ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Fareston 60 mg comprimate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat conţine toremifen (sub formă de citrat) 60 mg Excipienți cu efect cunoscut: Un comprimat conține lactoză 28.5 mg (sub formă de monohidrat). Pentru lista completă tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate. Comprimate albe, rotunde, cu marginea teşită, cu TO 60 imprimat pe fiecare parte. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratament hormonal de primă alegere al cancerului mamar metastatic dependent hormonal pentru pacientele în postmenopauză. Fareston nu este recomandat pentru pacientele cu tumori care nu conţin receptori estrogenici. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza recomandată este 60 mg pe zi. Insuficienţă renală Nu este necesară modificarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală. Insuficienţă hepatică Toremifen se va administra cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2). Copii și adolescenți Nu există nici o utilizare relevanta a Fareston la copii și adolescenți. Mod de administrare Toremifen se administrează oral. Toremifen poate fi luat cu sau fără mâncare. 4.3 Contraindicaţii - - - hiperplazia de endometru preexistentă şi insuficienţa hepatică severă reprezintă contraindicaţii pentru administrarea de toremifen pe termen lung. hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţi enumerați la pct. 6.1. atât în investigaţiile preclinice cât şi la oameni, s-au observat modificări ale electrofiziologiei cardiace în urma expunerii la toremifen, sub forma prelungirii intervalului QT. Din motive de siguranţă a medicamentului, toremifen este contraindicat la pacienţii cu:- 2 - - - - - prelungire a intervalului QT, congenitală sau dobândită, documentată modificări electrolitice, în special ale hipocalcemiei netratate bradicardie relevantă clinic insuficienţă cardiacă relevantă clinic cu fracţie de ejecţie redusă a ventriculului stâng istoric anterior de aritmii simptomatice. Toremifen nu trebuie utilizat simultan cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT (vezi de asemenea pct. 4.5). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trebuie efectuat un examen ginecologic înainte de administrarea tratamentului, cu accent pe cercetarea anomaliilor endometrice preexistente. După aceea examenul ginecologic trebuie repetat cel puţin o dată pe an. Se recomandă o monitorizare atentă a pacientelor cu risc sporit de cancer de endometru, adică pacientele care suferă de hipertensiune sau diabet, cu IMC mare (>30) sau cu antecedente de terapie de substituţie hormonală (vezi şi pct. 4.8). Au fost raportate anemie, leucopenie şi trombocitopenie. Trebuie monitorizate valorile hematiilor, trombocitelor sau leucocitelor din sânge atunci când se utilizează Fareston. Cazuri de insuficiență hepatica, inclusiv creșterea valorilor enzimelor hepatice (> 10 ori de limita normală), hepatită și icter au fost raportate la administrarea de toremifen. Cele mai multe dintre ele au avut loc în primele luni de tratament. Modul de afectare a ficatului a fost predominant hepatocelular. Pacienţii cu istoric de boală tromboembolică gravă nu ar trebui în general trataţi cu toremifen (vezi şi pct. 4.8). S-a demonstrat că Fareston prelungeşte intervalul QTc pe electrocardiogramă la unii pacienţi în funcţie de doză. Următoarele informaţii referitoare la prelungirea intervalului QT au o importanţă deosebită (pentru contraindicaţii vezi pct. 4.3). Un studiu clinic asupra intervalului QT cu model paralel pe 5 grupuri (placebo, moxifloxacin 400 mg, toremifen 20 mg, 80 mg şi 300 mg) a fost efectuat pe 250 de pacienţi de sex masculin pentru a caracteriza efectele medicamentului toremifen pe durata intervalului QTc. Rezultatele acestui studiu indică un efect pozitiv clar al medicamentului toremifen în grupul cu 80 mg cu prelungiri medii de 21- 26 ms. Referitor la grupul cu 20 mg, efectul este, de asemenea, semnificativ, conform ghidurilor ICH, cu un interval de încredere superior de 10-12 ms. Aceste rezultate sugerează puternic un efect important dependent de doză. Deoarece femeile tind să aibă un interval QTc principal prelungit comparativ cu bărbaţii, acestea pot fi mai sensibile la medicamentele care prelungesc intervalul QTc. Pacienţii în vârstă pot fi, de asemenea, mai susceptibili la efectele medicamentelor asupra intervalului QT. Fareston trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni proaritmice permanente (în special pacienţii în vârstă) precum ischemia miocardică acută sau prelungirea intervalului QT, deoarece acesta poate conduce la un risc mărit de aritmii ventriculare (inclusiv torsada vârfurilor) şi stop cardiac (vezi şi pct. 4.3). Dacă în timpul tratamentului cu Fareston apar semne sau simptome care pot fi asociate cu aritmia cardiacă, tratamentul trebuie oprit şi trebuie efectuată o electrocardiogramă. Dacă intervalul QTc este > 500 ms, Fareston nu trebuie utilizat. Se recomandă o monitorizare atentă a pacientelor care suferă de insuficienţă cardiacă necompensată sau angină pectorală gravă. Hipercalcemia se poate manifesta la începutul tratamentului cu toremifen la pacienţii cu metastază osoasă, de aceea aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi îndeaproape. 3 Nu sunt disponibile date sistematice legate de pacienţii cu diabet labil, cu capacitate funcţională redusă sau pacienţii cu insuficienţă cardiacă. Excipienți Comprimatele de Fareston conţin lactoză. Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament. Acest medicament conține mai puțin de 1mmol sodiu (23mg) per comprimat, ceea ce înseamnă practic ”fără sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu poate fi exclus un efect aditiv asupra prelungirii intervalului QT între Fareston şi alte medicamente care ar putea prelungi intervalul QTc, incluzand si următoarele medicamente. Acesta poate conduce la sporirea riscului de aritmii ventriculare, inclusiv torsada vârfurilor. Prin urmare, administrarea simultană a medicamentului Fareston cu oricare dintre următoarele medicamente este contraindicată (vezi şi pct. 4.3): - - - - antiaritmice clasa IA (de ex. chinidină, hidrochinidină, disopiramidă) sau antiaritmice clasa III (de ex. amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), neuroleptice (de ex. fenotiazine, pimozidă, sertindol, haloperidol, sultopridă), anumiţi agenţi antimicrobieni (moxifloxacin, eritromicină IV, pentamidină, antimalarice, în special halofantrină), anumite antihistaminice (terfenadină, astemizol, mizolastină), altele (cisapridă, vincamină IV, bepridil, difemanil). - - Medicamentele care scad excreţia renală de calciu, de exemplu diureticele tiazidice, pot creşte riscul de hipercalcemie. Inductorii enzimatici, cum ar fi fenobarbitalul, fenitoina sau carbamazepina, pot creşte viteza de metabolizare a toremifenului, reducând astfel concentraţia serică la starea de echilibru. În aceste cazuri poate fi necesară dublarea dozei zilnice. Există o interacţiune cunoscută între antiestrogeni şi anticoagulantele de tipul warfarinei care duce la creşterea marcată a timpului de sângerare. De aceea se recomandă evitarea administrării concomitente a acestor medicamente. Teoretic, metabolismul toremifenului este inhibat de medicamente cunoscute ca inhibitoare ale sistemului enzimatic CYP 3A, sistem considerat responsabil de principalele căi metabolice ale toremifenului . Exemple de astfel de medicamente sunt imidazolii antifungici (ketoconazolul) şi alte medicamente antifungice (itraconazol, voriconazol, posaconazol); inhibitori de proteaze (ritonavir, nelfinavir), macolide (claritromicină, eritromicină, telitromicină) Se recomandă multă prudenţă în cazul administrării concomitente a acestor medicamente cu toremifen. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există date corespunzătoare privind administrarea de Fareston la femeile gravide. Studiile la animale au semnalat toxicitate reproductivă (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om nu este cunoscut. Fareston nu trebuie administrat în timpul sarcinii. Alăptarea La şobolani, s-a observat încetinirea creşterii în greutate a puilor pe perioada alăptării. Fareston nu trebuie administrat pe perioada alăptării. 4 Fertilitatea Toremifen se recomandă la pacientele în postmenopauză. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Toremifen nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Cele mai frecvente reacţii: bufeuri, transpiraţie, hemoragie uterină, leucoree, oboseală, greaţă, erupţii cutanate, mâncărimi, ameţeli şi depresii. Reacţiile sunt în general moderate şi se datorează în special acţiunii hormonale a toremifenului. Frecvenţele reacţiilor adverse sunt clasificate astfel: Foarte frecvente (≥1/10) Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1.000 şi <1/100) Rare (≥1/10.000 şi <1/1.000) Foarte rare (<1/10.000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Grup de organe Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Foarte rare Cu frecvenţă necunoscută Neoplasme benigne, maligne şi nespecificate (inclusiv chisturi şi polipi) Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări ale metabolismului şi nutriţiei Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări de vedere Tulburări de auz şi ale urechii interne Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastrointestinale Tulburări cancer endometrial trombocitopenie, anemie şi leucopenie hipertrigliceridemie pierderea apetitului depresii insomnie ameţeli dureri de cap opacitate temporară a corneei vertij bufeuri evenimente tromboembolice dispnee greaţă, vărsături constipaţie 5 creşterea icter hepatită transpiraţieerupţii cutanate, mâncărimi transaminazelor steatoză hepatică alopecie hemoragie uterină, leucoree hipertrofie endometrială polipi endometriali hiperplazie de endometru oboseală, edeme creşteri în greutate hepatobiliare Modificări la nivelul pielii şi ţesutului subcutanat Modificări la nivelul sistemului de reproducere şi al sânilor Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Afecţiunile tromboembolitice includ tromboza venoasă profundă, tromboflebita şi embolia pulmonară (vezi şi pct. 4.4). Tratamentul cu toremifen a fost asociat cu modificări ale valorilor enzimelor hepatice (creşterea transaminazelor) şi în foarte rare cazuri cu disfuncţii hepatice mai grave (icter). Au fost semnalate puţine cazuri de hipercalcemie la pacienţii cu metastază osoasă, la începutul tratamentului cu toremifen. Hipertrofia endometrială se poate dezvolta în timpul tratamentului din cauza efectului parţial estrogenic al toremifenului. Există riscul de modificări accentuate la nivel de endometru, inclusiv hiperplazie, polipi şi cancer. Acest lucru se poate datora mecanismului de bază/stimularea estrogenică (vezi şi pct. 4.4). Fareston măreşte intervalul QTc în funcţie de doză (vezi şi pct. 4.4). Raportarea reacțiilor adverse Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat in Anexa V. 4.9 Supradozaj S-au observat vertigo, dureri de cap şi ameţeli în urma studiilor pe voluntari sănătoşi la o doză zilnică de 680 mg. În cazurile de supradoză trebuie, de asemenea, luat în considerare potenţialul de prelungire a intervalului QTc al medicamentului Fareston în funcţie de doză. Nu există antidot specific şi tratamentul este simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Terapie endocrină, Antiestrogeni, Codul ATC: L02BA02 Toremifen este un derivat nonsteroidian al trifeniletilenei. Ca şi alţi membri ai acestei clase, precum tamoxifen şi clomifen, toremifen se leagă de receptorii estrogenici şi poate produce un efect estrogenic, antiestrogenic sau ambele efecte, în funcţie de durata tratamentului, speciile de animale, sexul acestora, organul ţintă şi variabilele selectate. În general, totuşi, derivaţii nonsteroidieni ai trifeniletilenei au efect predominant antiestrogenic la şobolani şi oameni şi estrogenic la şoareci. 6 La pacientele cu cancer mamar aflate în postmenopauză, tratamentul cu toremifen este însoţit de mici scăderi ale concentraţiei totale serice de colesterol şi ale lipoproteinelor cu densitate joasă (LDL). Toremifen se leagă specific de receptorii estrogenici, competitiv cu estradiol, şi inhibă stimularea indusă de estrogen a sintezei de ADN şi a replicării celulare. În anumite forme experimentale de cancer şi/sau prin folosirea unor doze mari, toremifen demonstrează efecte antitumorale care nu sunt estrogen-dependente. Efectul antitumoral al toremifen în cancerul mamar se datorează în principal efectului antiestrogenic, deşi alte mecanisme (schimbări ale expresiei oncogene, secreţia factorului de creştere, inducerea apoptozei şi influenţa asupra cineticii ciclului celular) pot fi de asemenea implicate în efectul antitumoral. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Toremifen este absorbit rapid după administrarea pe cale orală. Concentraţiile maxime în ser se obţin după circa 3 ore (interval de 2-5 ore). Consumul de alimente nu are nici un efect asupra gradului de absorbţie, dar poate întârzia atingerea concentraţiei maxime cu 1,5 – 2 ore. Modificările survenite în urma consumului de alimente nu prezintă importanţă clinică. Distribuţie Curba concentraţiei serice poate fi descrisă printr-o ecuaţie biexponenţială. Timpul de înjumătăţire al primei faze (faza de distribuţie) este de 4 ore (interval de 2 – 12 ore), iar al fazei a 2-a (faza de eliminare) este de 5 zile (interval de 2 – 10 zile). Parametrii de dispunere bazală (CL şi V) nu pot fi estimaţi din cauza lipsei studiilor intravenoase. Toremifen se leagă masiv ( > 99,5 %) de proteinele serice, în special de albumină. Toremifen se supune cineticii serice lineare în cazul dozelor orale între 11 şi 680 mg. Concentraţia principală de toremifen în stare stabilă este de 0,9 (interval 0,6 – 1,3) µg/ml la o doză recomandată de 60 mg pe zi. Metabolizare Toremifen este metabolizat extensiv. În serul uman principalul metabolit este N-demetiltoremifen cu timpul de înjumătăţire principal de 11 zile (interval de 4 – 20 zile). Concentraţiile sale la starea de echilibru sunt aproape duble în comparaţie cu cele ale compusului nemetabolizat. Are activitate antiestrogenică similară, şi totuşi activitate antitumorală mai redusă decât compusul nemetabolizat. Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie şi mai mare decât toremifen, fracţia de legare de proteine fiind > 99,9 %. Trei metaboliţi minori au fost detectaţi în serul uman: (deaminohidroxi) toremifen, 4-hidroxitoremifen, şi N,N-didemetiltoremifen. Deşi teoretic aceştia au efecte hormonale interesante, concentraţiile lor pe durata tratamentului cu toremifen sunt prea mici pentru a prezenta o importanţă biologică semnificativă. Eliminare Toremifen este eliminat în special sub formă de metaboliţi pe cale fecală. Ne putem aştepta la circulaţie enterohepatică. Circa 10 % din doza administrată se elimină pe cale urinară sub formă de metaboliţi. Din cauza eliminării lente, concentraţiile în stare stabilă din serul sangvin se ating în 4 - 6 săptămâni. Caracteristici la pacienţi Eficacitatea clinică antitumorală şi concentraţiile serice nu au o corelare pozitivă la doza zilnică recomandată de 60 mg. Nu există informaţii disponibile despre metabolismul polimorfic. Complexul de enzime, cunoscut ca fiind responsabil de metabolismul toremifenului la oameni, este oxidaza hepatică cu funcţie mixtă 7 dependentă de citocromul P450. Principala cale metabolică, N-demetilarea, este mediată în special de CYP 3A. Caracteristicile farmacocinetice ale toremifenului au fost investigate în cadrul unui studiu deschis cu 4 grupuri paralele de câte 10 subiecţi: subiecţi normali, pacienţi cu insuficienţă hepatică (media AST 57 U/L - media ALT 76 U/L – media gamma GT 329 U/L) sau cu funcţie hepatică activată (media AST 25 U/L - media ALT 30 U/L - media gamma GT 91 U/L – pacienţi trataţi cu antiepileptice) şi pacienţi cu insuficienţă renală (creatinină: 176 µmol/L). În acest studiu proprietăţile cinetice ale toremifenului la pacienţii cu insuficienţă renală nu au fost modificate semnificativ în comparaţie cu pacienţii normali. Eliminarea toremifenului şi a metaboliţilor acestuia s-a mărit considerabil la pacienţii cu funcţie hepatică activată şi a scăzut la cei cu insuficienţă hepatică. 5.3 Date preclinice de siguranţă Toxicitatea acută a toremifenului este scăzută cu o valoare LD-50 la şobolani şi şoareci de peste 2000 mg/kg. În studii repetate de toxicitate cauza morţii la şobolani este gastrodilataţia. În studiile de toxicitate acută şi cronică, majoritatea rezultatelor evidenţiază efectele hormonale ale toremifenului. Celelalte rezultate nu sunt semnificative din punct de vedere toxicologic. Toremifen nu a manifestat nici un fel de genotoxicitate şi nu s-a dovedit a fi carcinogenic la şobolani. La şoareci, estrogenii induc tumori ovariene şi testiculare precum şi hiperostoză şi osteosarcome. Toremifen are la şoareci un efect de tip estrogen cu specificitate de specie şi provoacă tumori similare. Se afirmă că aceste date nu sunt foarte relevante pentru siguranţa la oameni, deoarece în cazul acestora toremifenul acţionează mai mult ca un antiestrogen. Studiile non-clinice in vitro şi in vivo au demonstrat potenţialul medicamentului toremifen şi al metabolitului său de a prelungi repolarizarea cardiacă şi acest lucru poate fi atribuit blocării canalelor hERG. In vivo, concentraţiile plasmatice crescute, la maimuţe, au cauzat o prelungire de 24% a intervalului QTc, care este similară cu constatările privind intervalul QTc la oameni. Trebuie, de asemenea, menţionat faptul că Cmax observat la maimuţe (1800 ng/ml) este de două ori mai mare faţă de Cmax mediu observat la oameni, la o doză zilnică de 60 mg. Studiile privind potenţialul de acţiune pe inimă izolată de iepure au indicat faptul că toremifen induce modificări electrofiziologice cardiace care încep să se dezvolte la concentraţii de aproximativ 10 ori mai mari faţă de concentraţia terapeutică a formei libere calculate în plasma umană. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Amidon de porumb Lactoză monohidrat Povidonă Amidonglicolat de sodiu Stearat de magneziu Celuloză microcristalină Oxid de siliciu coloidal anhidru 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 8 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Blister din folie verde de PVC şi folie din aluminiu într-o cutie de carton. Mărimea ambalajului: 30 şi 100 de comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finlanda 8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/96/004/001 EU/1/96/004/002 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări:14 februarie 1996 Data ultimei reautorizări: 2 februarie 2006 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 9 ANEXA II A. B. C. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ D. CONDIȚII ȘAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 10 A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului responsabilcu eliberarea seriei Orion Corporation Orion Pharma Joensuunkatu 7 FI-24100 Salo Finlanda B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală. C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ  Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerințele de depunere a RPAS pentru acest medicament sunt redate în lista de date de referinţă şi frecvenţa de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare vor fi publicate pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI  Planul de management al riscului (PMR) Nu este cazul 11 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 12 A. ETICHETAREA 13 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR AMBALAJ DE CARTON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Fareston 60 mg comprimate toremifen 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Un comprimat conţine toremifen (sub formă de citrat) 60 mg 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: Conţine lactoză monohidrat. Consultaţi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Comprimat 30 comprimate 100 comprimate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 14 PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR 10. NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ORION CORPORATION Orionintie 1 FI-02200 ESPOO FINLANDA 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/96/004/001 EU/1/96/004/002 13. SERIA DE FABRICAŢIE Seria: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE fareston 60 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC: {număr} [cod medicament] SN: {număr} [număr de serie] NN: {număr} [număr de rambursare național sau alt număr național de identificare a medicamentului] 15 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIA TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Fareston 60 mg comprimate 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ORION CORPORATION 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Seria: 5. ALTE INFORMAŢII 16 B. PROSPECTUL 17 Prospect: Informaţii pentru utilizator Fareston 60 mg comprimate toremifen Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament, deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiți în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Fareston şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să luați Fareston Cum să luaţi Fareston Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Fareston Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Fareston şi pentru ce se utilizează Fareston conţine substanţa activă toremifen, un antiestrogen. Fareston se utilizează pentru tratamentul anumitor forme de tumoră mamară la femeile în postmenopauză. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Fareston Nu luaţi Fareston - - - - - - - - - dacă sunteţi alergic la toremifen sau sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament ( enumerate la punctul. 6 ). dacă suferiţi de îngroşarea peretelui uterin dacă aveţi afecţiuni hepatice grave dacă v-aţi născut cu sau aveţi orice afecţiune care determină anumite modificări anormale ale înregistrării electrice a activităţii inimii (electrocardiogramă sau EKG ) dacă aveţi un dezechilibru al sărurilor din sânge, în special concentraţii scăzute de potasiu în sânge (hipocalcemie) care nu sunt în prezent remediate prin tratament dacă aveţi un ritm cardiac foarte redus (bradicardie) dacă suferiţi de o afecţiune cardiacă dacă aveţi un istoric de ritmuri cardiace anormale (aritmii) dacă luați alte medicamente care vă pot afecta inima (vezi punctul 2. Alte medicamente si Fareston). Aceasta deoarece Fareston vă poate afecta inima prin întârzierea conducerii semnalelor electrice în inima dumneavoastră (prelungirea intervalului QT). Atenționări și precauții Înainte să luați Fareston , adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului: - - dacă aveţi diabet zaharat instabil dacă starea dumneavoastră generală este deteriorată sever 18 - - - - dacă aţi avut anterior o boală în care sângele formează cheaguri în vase, de exemplu la nivelul plămânilor (embolie pulmonară) sau la nivelul venelor picioarelor (tromboză venoasă profundă). dacă avaţi un ritm anormal al inimii în timp ce luaţi Fareston. Medicul dumneavoastră vă poate sfătui să încetaţi să luaţi Fareston şi să efectuaţi o analiză pentru a vedea cum funcţionează inima dumneavoastră (EKG). (vezi punctul 2 Nu luaţi Fareston) în cazul în care cancerul de care suferiţi s-a răspândit la nivelul oaselor (metastază osoasă), deoarece concentraţiile de calciu din sânge pot creşte la începutul tratamentului cu Fareston. Medicul dumneavoastră va efectua controale medicale periodice. dacă medicul dumneavoastră v-a spus că este posibil să aveţi o intoleranţă la anumite zaharuri, precum lactoză (vezi punctul 2 Fareston conţine lactoză). Trebuie să efectuaţi examinări ginecologice înainte de a începe tratamentul cu Fareston şi cel puţin o dată pe an după începerea tratamentului cu Fareston. Medicul dumneavoastră va efectua controale regulate în cazul în care aveţi hipertensiune arterială, diabet zaharat, aţi efectuat terapie de substituţie hormonală sau dacă suferiţi de obezitate (IMC peste 30). Alte medicamente şi Fareston Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Este posibil ca dozele unora dintre acestea să trebuiască să fie ajustate în timp ce luaţi Fareston. În special, spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele: comprimate pentru eliminarea apei (diuretice de tipul tiazidelor) - - medicamente pentru prevenirea coagulării sângelui, precum warfarina - medicamente utilizate pentru tratamentul epilepsiei, precum carbamazepină, fenitoină, fenobarbital) - medicamente utilizate pentru tratamentul infecţiilor fungice, precum ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol - medicamente utilizate pentru tratamentul infecţiilor bacteriene (antibiotice), precum eritromicină, claritomicină, telitromicină. - medicamente utlizate pentru tratamentul infecției virale, cum ar fi ritonavir și nelfinavir. Nu luaţi Fareston împreună cu următoarele medicamente, deoarece există un risc crescut ca ritmul inimii dumneavoastră să fie modificat (vezi punctul 2 Nu luaţi Fareston): - medicamente utilizate pentru tratamentul ritmului anormal al inimii (antiaritmice); precum chinidină, hidrochinidină, disopiramidă, amiodaronă, sotalol, dofetilidă şi ibutilidă - medicamente utilizate pentru tratamentul tulburărilor mentale şi comportamentele (neuroleptice); precum fenotiazine, pimozidă, sertindol, haloperidol şi sultopridă - medicamente utilizate pentru tratamentul infecţiilor (anumite antibiotice; precum moxifloxacină, eritromicină (perfuzie), pentamidină şi antimalarice (în special halofantrină) anumite medicamente utilizate pentru tratamentul alergiilor; precum terfenadină, astemizolşi mizolastină) altele: cisapridă, vincamină administrată intravenos, bepridil, difemanil. - - Dacă vă internaţi în spital sau dacă vi se prescrie un nou medicament, vă rugăm să-i spuneţi medicului că luaţi Fareston. Sarcina şi alăptarea Nu utilizați Fareston în timpul sarcinii sau alăptării. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Fareston nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Fareston conţine lactoză Fareston conţine 28,5 mg lactoză (sub formă de monohidrat) per comprimat. Dacă medicul v-a spus că aveţi o intoleranţă la anumite zaharuri, consultaţi medicul înainte de a lua acest medicament. 19 Alți excipienți Acest medicament conține mai puțin de 1mmol sodiu (23mg) per comprimat, ceea ce înseamnă practic ”fără sodiu”. 3. Cum sa luați Fareston Luaţi întotdeauna acest medicament întotdeauna exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul sau farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doza obişnuită este un comprimat de 60 mg luat pe cale orală, o dată pe zi. Fareston poate fi luat cu sau fără mâncare. Dacă luaţi o doză mai mare de Fareston Adresaţi-vă imediat medicului dumneavostră, farmacistului sau celui mai apropiat spital. Printre simptoamele posibile în caz de supradoză se numără ameţelile şi durerile de cap. Dacă uitaţi să luaţi Fareston Dacă uitaţi să luaţi o doză luaţi următorul comprimat ca de obicei şi continuaţi tratamentul aşa cum vi s-a recomandat. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa comprimatul uitat. Dacă aţi sărit mai multe doze, înştiinţaţi-vă medicul şi urmaţi instrucţiunile acestuia. Dacă încetaţi să luaţi Fareston Tratamentul cu Fareston nu se poate opri decât la recomandarea medicului. Dacă aveţi întrebări suplimentare legate de administrarea acestui medicament, întrebaţi medicul sau farmacistul. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - bufeuri, transpiraţie. Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) - - - - oboseală, amețeli, depresie greaţă (stări de vomă), vărsături erupţii cutanate, mâncărimi, edem (umflare ) hemoragie uterină, scaun alb. Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) - - - - - dureri de cap, tulburări de somn creşteri în greutate, constipaţie, pierderea apetitului pentru alimente îngroșarea mucoasei uterine (hipertrofie endometrială), cheaguri de sănge, de exemplu la nivelul plămânilor (evenimente tromboembolice) dificultăți în respirație. Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) - - - o senzație de rotire (vertij) formațiuni în mucoasa uterină (polipi endometriali) creşterea valorilor enzimelor hepatice (creşterea transaminazelor hepatice). Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10 000 persoane) - - - - modificări ale mucoasei uterine (endometru), cancer al mucoasei uterine (cancer endometrial) căderea părului (alopecie) tulburarea suprafeței oculare (opacitate temporară a corneei) îngălbenirea pielii și a albului ochilor (icter). 20 Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) - număr redus de celule albe din sânge, care sunt importante pentru combaterea infecţiilor (leucopenie) număr redus de celule roşii din sânge (anemie) număr redus de trombocite (trombocitopenie). inflamație a ficatului (hepatită) nivel ridicat în sânge al trigliceridelor, care sunt un tip de grăsimi - - - - Trebuie să-l contactați pe medicul dumneavoastră imediat dacă observaţi oricare din următoarele: - - - balonări sau sensibilitate la nivelul gambelor scurtarea inexplicabila a respiraţiilor sau dureri bruşte la nivelul pieptului hemoragii vaginale sau modificări ale secreţiei vaginale. Fareston determină anumite modificări anormale în înregistrarea activității inimii (electrocardiogramă sau EKG). Vezi punctul 2 Atenționări și precauții. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse posibile, nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Fareston Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament Fareston după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Fareston - - Substanţa activă este citrat de toremifen; fiecare comprimat conţine 60 mg (sub formă de citrat). Celelalte componente sunt amidon de porumb, lactoză monohidrat, povidonă, glicolat de amidon de sodiu, celuloză microcristalină, oxid de siliciu coloidal anhidru şi stearat de magneziu. Cum arată Fareston şi conţinutul ambalajului Comprimate albe, rotunde, plate, cu marginea teşită având TO 60 înscris pe o parte. 30 şi 100 comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo 21 Finlanda Producătorul Orion Corporation Orion Pharma Joensuunkatu 7 FI-24100 Salo Finlanda Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Orion Corporation Tél/Tel: +358 10 4261 България Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Česká republika Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Danmark Orion Corporation Tlf: +358 10 4261 Deutschland Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Eesti Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Ελλάδα Orion Corporation Τηλ: +358 10 4261 España Orion Corporation Tel: +358 10 4261 France Orion Pharma Tél: +33 (0) 1 85 18 00 00 Hrvatska Orion Corporation Tel.: +358 10 4261 Ireland Orion Corporation Tlf: +358 10 4261 Lietuva Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Luxembourg/Luxemburg Orion Corporation Tél/Tel: +358 10 4261 Magyarország Orion Corporation Tel.: +358 10 4261 Malta Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Nederland Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Norge Orion Corporation Tlf: +358 10 4261 Österreich Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Polska Orion Corporation Tlf: +358 10 4261 Portugal Orion Corporation Tel: +358 10 4261 România Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Slovenija Orion Corporation Tel: +358 10 4261 22 Ísland Orion Corporation Sími: +358 10 4261 Italia Orion Pharma S.r.l. Tel: + 39 02 67876111 Κύπρος Orion Corporation Τηλ: +358 10 4261 Latvija Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Slovenská republika Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Suomi/Finland Orion Corporation Puh./Tel: +358 10 4261 Sverige Orion Pharma AB Tel: +46 8 623 6440 Acest prospect a fost revizuit în data de Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 23 ANEXA IV CONCLUZII ȘTIINȚIFICE ȘI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA CONDIȚIILOR AUTORIZAȚIEI/AUTORIZAȚIILOR DE PUNERE PE PIAȚĂ 24 Concluzii ştiinţifice Având în vedere raportul de evaluare al PRAC cu privire la RPAS (-uri) pentru toremifen, concluziile științifice ale PRAC sunt următoarele: Luând în considerare datele disponibile privind hipertrigliceridemia, provenite din literatură și din cazurile spontane, inclusiv unele cazuri cu o relație temporală strânsă, dispariția reacțiilor adverse după întreruperea medicamentului (de-challenge pozitiv) și/sau reapariția reacțiilor adverse după readministrarea medicamentului (re-challenge pozitiv), și având în vedere un mecanism de acțiune plauzibil, PRAC consideră că o relație cauzală între toremifen și hipertrigliceridemie este cel puțin o posibilitate rezonabilă. PRAC a concluzionat că informațiile referitoare la medicament ale medicamentelor care conțin torefemifen ar trebui modificate în consecință. După ce a revizuit recomandarea PRAC, CHMP este de acord cu concluziile generale și motivele PRAC pentru recomandare. Motive pentru modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață Pe baza concluziilor științifice pentru toremifen, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru medicamentul/medicamentele care conțin toremifen rămâne neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informațiile referitoare la medicament. CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață. 25