ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pramipexol Teva 0,088 mg comprimate Pramipexol Teva 0,18 mg comprimate Pramipexol Teva 0,35 mg comprimate Pramipexol Teva 0,7 mg comprimate 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Pramipexol Teva 0,088 mg comprimate Fiecare comprimat conține pramipexol bază 0,088 mg (sub formă de diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,125 mg). Pramipexol Teva 0,18 mg comprimate Fiecare comprimat conține pramipexol bază 0,18 mg (sub formă de diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,25 mg). Pramipexol Teva 0,35 mg comprimate Fiecare comprimat conține pramipexol bază 0,35 mg (sub formă de diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,5 mg). Pramipexol Teva 0,7 mg comprimate Fiecare comprimat conține pramipexol bază 0,7 mg (sub formă de diclorhidrat de pramipexol monohidrat 1,0 mg). Notă: Dozele de pramipexol menționate în literatura de specialitate se referă la sarea de pramipexol. De aceea, dozele vor fi exprimate atât ca pramipexol bază liberă, cât și ca sare (între paranteze). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat. Pramipexol Teva 0,088 mg comprimate Comprimat alb, plat, rotund, cu margini teșite, cu diametrul de 5,55 mm, marcat cu „93” pe o față și cu „P1” pe cealaltă. Pramipexol Teva 0,18 mg comprimate Comprimat alb, rotund, plat, cu margini teșite, cu diametrul de 7,00 mm, cu linie mediană pe o față și marcat cu „P2” de o parte și de alta a acesteia și cu „93” pe cealaltă față. Comprimatul poate fi divizat în două părți egale. Pramipexol Teva 0,35 mg comprimate Comprimat alb până la aproape alb, oval, biconvex, marcat pe o față cu 9 de o parte a liniei mediane și cu 3 de partea cealaltă a liniei mediane și cu „ 8023” pe cealaltă față. Comprimatul poate fi divizat în două părți egale. Pramipexol Teva 0,7 mg comprimate Comprimat alb, rotund, plat, cu margini teșite, cu diametrul de 8,82 mm, cu linie mediană pe o față și marcat cu „ 8024” de o parte și de alta a acesteia și cu „ 93” pe cealaltă față. Comprimatul poate fi divizat în două părți egale. 2 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Pramipexol Teva este indicat pentru tratamentul semnelor și simptomelor formei idiopatice a bolii Parkinson, singur (fără levodopa) sau în asociere cu levodopa, de exemplu pe tot parcursul bolii, până în stadiile avansate, când levodopa își pierde eficacitatea sau când eficacitatea sa nu persistă și devine fluctuantă (fluctuații de tip „ on-off”). Pramipexol Teva este indicat la adulți pentru tratamentul simptomatic al sindromului picioarelor neliniștite de natură idiopatică, moderat până la sever, în doze de până la 0,54 mg bază (0,75 mg sare) (vezi pct. 4.2). 4.2 Doze și mod de administrare Doze Boala Parkinson Doza zilnică se administrează divizată în prize egale de trei ori pe zi. Inițierea tratamentului Dozele trebuie crescute treptat, începând de la o doză inițială zilnică de 0,264 mg bază (0,375 mg sare) care se mărește apoi la intervale de 5-7 zile. Dacă nu apar reacții de intoleranță, doza se crește treptat până se ajunge la efectul terapeutic maxim. Doza (mg bază) Schema de creștere a dozelor de Pramipexol Teva Doza zilnică Săptămâna totală (mg bază) 0,264 0,54 1,05 3 × 0,088 3 × 0,18 3 × 0,35 1 2 3 Doza (mg sare) 3 × 0,125 3 × 0,25 3 × 0,5 Doza zilnică totală (mg sare) 0,375 0,75 1,50 Dacă doza trebuie mărită în continuare, doza zilnică trebuie crescută cu câte 0,54 mg bază (0,75 mg sare) pe săptămână, până la doza maximă de 3,3 mg bază (4,5 mg sare) pe zi. Totuși, trebuie menționat că incidența somnolenței crește la doze mai mari de 1,1 mg bază (1,5 mg de sare) pe zi (vezi pct. 4.8). Tratamentul de întreținere Doza zilnică trebuie să fie cuprinsă între 0,264 mg bază (0,375 mg sare) și un maximum de 3,3 mg bază (4,5 mg sare). În cadrul a trei studii-pivot care au urmărit creșterea dozelor, eficacitatea tratamentului a fost înregistrată începând de la doza de 1,1 mg bază (1,5 mg sare) pe zi. Ajustări ulterioare ale dozajului trebuie făcute în funcție de răspunsul clinic și de apariția reacțiilor adverse. În cadrul studiilor clinice, aproximativ 5% din pacienți au fost tratați cu doze sub 1,1 mg bază (1,5 mg sare). În stadiile avansate ale bolii Parkinson, doze zilnice mai mari de 1,1 mg (1,5 mg sare) pot fi utile pacienților la care se intenționează reducerea dozei de levodopa. Se recomandă ca dozele de levodopa să fie reduse, atât pe durata creșterii dozei, cât și a tratamentului de întreținere cu Pramipexol Teva, în funcție de răspunsul clinic al fiecărui pacient (vezi pct. 4.5). Întreruperea tratamentului Întreruperea bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice poate duce la apariția sindromului neuroleptic malign sau a sindromului de sevraj la întreruperea administrării agonistului dopaminei. Tratamentul cu pramipexol trebuie redus în mod treptat, cu câte 0,54 mg bază (0,75 mg sare) pe zi, până când doza zilnică ajunge la 0,54 mg bază (0,75 mg sare). Apoi, doza trebuie redusă cu câte 0,264 mg bază (0,375 mg sare) pe zi (vezi pct. 4.4). Totuși, sindromul de sevraj la întreruperea 3 administrării agonistului dopaminei poate să apară în timpul reducerii treptate a dozei și poate fi necesară o creștere temporară a dozei înainte de reluarea reducerii treptate a dozei (vezi pct. 4.4). Insuficiență renală Eliminarea pramipexolului este dependentă de funcția renală. Pentru inițierea tratamentului, se recomandă următoarea schemă terapeutică: Pacienții cu un clearance al creatininei peste 50 ml/minut nu necesită reducerea dozei zilnice. La pacienții cu clearance al creatininei între 20 și 50 ml/minut, doza zilnică inițială de Pramipexol Teva trebuie divizată în două prize, începând cu 0,088 mg bază (0,125 mg sare) de două ori pe zi (0,176 mg bază/0,25 mg sare pe zi). Nu trebuie depășită o doză zilnică maximă de 1,57 mg de pramipexol bază (2,25 mg de sare). La pacienții cu clearance al creatininei sub 20 ml/minut, doza zilnică de Pramipexol Teva se administrează în priză unică, începând cu 0,088 mg bază (0,125 mg sare) pe zi. Nu trebuie depășită o doză zilnică maximă de 1,1 mg de pramipexol bază (1,5 mg de sare). Dacă funcția renală se alterează pe parcursul tratamentului de întreținere, doza zilnică de Pramipexol Teva trebuie redusă cu același procentaj cu cel cu care scade funcția renală, de exemplu, dacă clearance-ul creatininei scade cu 30 %, atunci doza zilnică de Pramipexol Teva trebuie redusă cu 30 %. Dacă clearance-ul creatininei este cuprins între 20 și 50 ml/minut, doza zilnică poate fi divizată în două prize, iar dacă clearance-ul creatininei este sub 20 ml/minut, sub formă de doză zilnica unică. Insuficiență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică ajustarea dozei probabil nu este necesară, deoarece aproximativ 90 % din substanța activă absorbită este excretată pe cale renală. Totuși, influența insuficienței hepatice asupra farmacocineticii pramipexolului nu a fost practic investigată. Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Pramipexol Teva la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Pramipexol Teva nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți în indicația Boala Parkinson. Sindromul picioarelor neliniștite Doza inițială recomandată de Pramipexol Teva este de 0,088 mg bază (0,125 mg sare) administrată o dată pe zi cu 2-3 ore înainte de culcare. Pentru pacienții care necesită o atenuare simptomatică suplimentară, doza poate fi crescută la fiecare 4-7 zile până la maximum de 0,54 mg bază (0,75 mg sare) pe zi (conform tabelului de mai jos). Trebuie să se utilizeze cea mai mică doză eficace (vezi pct. 4.4 Exacerbarea sindromului picioarelor neliniștite). Schema de creștere a dozelor de Pramipexol Teva Faza de creștere O dată pe zi seara 1 2* 3* 4* * la nevoie (mg bază) 0,088 0,18 0,35 0,54 O dată pe zi seara (mg sare) 0,125 0,25 0,50 0,75 Se va evalua răspunsul pacienților după 3 luni de tratament și se va reconsidera necesitatea continuării tratamentului. Dacă tratamentul este întrerupt mai mult de câteva zile acesta trebuie re-inițiat prin creșterea dozei așa cum este menționat mai sus. 4 Întreruperea tratamentului Deoarece doza zilnică pentru tratamentul sindromului picioarelor neliniștite nu va depăși 0,54 mg bază (0,75 mg sare), administrarea Pramipexol Teva poate fi întreruptă fără scăderea dozei. Într-un studiu clinic placebo controlat cu durata de 26 săptămâni, revenirea simptomelor sindromului picioarelor neliniștite (creșterea gradului de severitate al simptomelor prin comparație cu valorile inițiale) a fost observat la 10% dintre pacienți (14 din 135) după întreruperea bruscă a tratamentului. Acest efect a fost observat similar, indiferent de doză. Insuficiență renală Eliminarea pramipexolului este dependentă de funcția renală. Pacienții cu un clearance al creatininei peste 20 ml/minut nu necesită reducerea dozei zilnice. Utilizarea Pramipexol Teva la pacienții hemodializați sau la pacienții cu insuficiență renală severă nu a fost studiată. Insuficiență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică ajustarea dozei nu este necesară, deoarece aproximativ 90% din substanța activă absorbită este excretată pe cale renală. Copii și adolescenți Pramipexol Teva nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți sub vârsta de 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea. Sindromul Tourette Copii și adolescenți Pramipexol Teva nu este recomandat pentru administrare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranța și eficacitatea Pramipexol Teva la acest grup nu au fost stabilite. Pramipexol Teva nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu sindrom Tourette, deoarece raportul beneficiu-risc este negativ pentru această afecțiune (vezi pct. 5.1). Mod de administrare Comprimatele se administrează oral, înghițite cu apă și pot fi luate cu sau fără alimente. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare La pacienții cu boală Parkinson și insuficiență renală se recomandă reducerea dozei de Pramipexol Teva, așa cum este prezentat la pct. 4.2. Halucinații Halucinațiile sunt cunoscute ca un eveniment advers la tratamentul cu agoniști dopaminergici și levodopa. Pacienții trebuie avertizați asupra posibilității apariției halucinațiilor (mai ales vizuale). Dischinezie În stadiile avansate ale bolii Parkinson, în timpul creșterii inițiale a dozei de Pramipexol Teva administrat în asociere cu levodopa, poate apărea dischinezie. În această situație, doza de levodopa trebuie redusă. Distonie În urma inițierii tratamentului cu pramipexol sau a creșterii treptate a dozei, la pacienții cu boala Parkinson s-a raportat ocazional distonie axială, inclusiv antecolis, camptocormie și pleurototonus (sindrom Pisa). Cu toate că distonia poate fi un simptom al bolii Parkinson, la acești pacienți simptomele s-au îmbunătățit după reducerea dozei sau după oprirea tratamentului cu pramipexol. În 5 cazul apariției distoniei, trebuie să se reevalueze schema terapeutică cu medicamente dopaminergice și să se ia în considerare ajustarea dozei de pramipexol. Episoade de somn cu instalare bruscă și somnolență Pramipexol a fost asociat cu somnolență și episoade de somn cu instalare bruscă, mai ales la pacienții cu boală Parkinson. Instalarea bruscă a somnului în timpul activităților zilnice, în unele cazuri fără a fi conștient sau fără semne de avertizare, a fost raportată mai puțin frecvent. Pacienții trebuie informați asupra acestui fapt și avertizați să manifeste prudență atunci când conduc vehicule sau lucrează cu utilaje în timpul tratamentului cu pramipexol. Pacienții care au manifestat somnolență și/sau episoade de somn cu instalare bruscă trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea de utilaje. În plus, trebuie avută în vedere micșorarea dozei sau întreruperea tratamentului. Datorită posibilelor efecte aditive, se recomandă prudență în cazul în care pacienții sunt tratați concomitent cu alte medicamente sedative sau consumă băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu pramipexol (vezi pct. 4.5, 4.7 și pct. 4.8). Tulburări ale controlului impulsurilor Pacienții trebuie monitorizați regulat pentru a observa instalarea tulburărilor de control al impulsurilor. Pacienții și persoanele care îi au în îngrijire trebuie să fie conștienți de faptul că pot să apară alte simptome ale tulburărilor de control al impulsurilor comportamentale inclusiv dependența patologică de jocurile de noroc, creșterea libidoului, hipersexualitatea, obsesia cumpărăturilor și creșterea necontrolată a apetitului alimentar, ce au fost raportate la pacienții tratați cu agoniști dopaminergici, inclusiv pramipexol. Trebuie luată în considerare micșorarea dozei/ întreruperea tratamentului prin reducerea progresivă a dozei dacă se instalează astfel de simptome. Episoade maniacale și delir Pacienții trebuie monitorizați regulat pentru a observa instalarea episoadelor maniacale și a delirului. Pacienții și persoanele care îi au în îngrijire trebuie să fie conștienți că pacienții tratați cu pramipexol pot manifesta episoade maniacale și delir. Trebuie luată în considerare micșorarea dozei/întreruperea tratamentului prin reducerea progresivă a dozei dacă se instalează astfel de simptome. Pacienți cu tulburări psihotice Pacienții cu tulburări psihotice trebuie tratați cu agoniști dopaminergici numai dacă beneficiile anticipate sunt mai mari decât riscurile potențiale. Trebuie evitată administrarea concomitentă de medicamente antipsihotice și pramipexol (vezi pct. 4.5). Consult oftalmologic periodic Se recomandă consult oftalmologic la intervale regulate sau dacă apar tulburări de vedere. Boli cardiovasculare severe În cazul existenței bolilor cardiovasculare severe, se recomandă prudență. Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, mai ales la debutul tratamentului, datorită riscului general de hipotensiune arterială ortostatică asociat terapiei dopaminergice. Sindrom neuroleptic malign Simptome caracteristice sindromului neuroleptic malign au fost raportate în asociere cu întreruperea bruscă a tratamentului cu medicamente dopaminergice (vezi pct. 4.2). Sindrom de sevraj la oprirea administrării agonistului dopaminei (DAWS) DAWS a fost raportat la agoniștii dopaminei, inclusiv pramipexol (vezi pct. 4.8). Pentru întreruperea tratamentului la pacienții cu boala Parkinson, doza de pramipexol trebuie redusă treptat (vezi pct. 4.2). Date limitate sugerează că pacienții cu tulburări ale controlului impulsurilor și cei cărora li se administrează o doză zilnică crescută și/sau doze cumulative crescute de agoniști ai dopaminei pot prezenta un risc mai mare de apariție a DAWS. Simptomele de sevraj pot include apatie, anxietate, depresie, oboseală, transpirație și durere și nu răspund la levodopa. Înainte de reducerea treptată a dozei și întreruperea administrării de pramipexol, pacienții trebuie informați în privința posibilelor 6 simptome de sevraj. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în timpul reducerii treptate a dozei și opririi administrării. În caz de simptome de sevraj severe și/sau persistente, poate fi avută în vedere readministrarea temporară de pramipexol la cea mai mică doză eficace. Exacerbarea sindromului picioarelor neliniștite Tratamentul cu pramipexol al sindromului picioarelor neliniștite poate duce la exacerbarea acestuia. Exacerbarea se referă la declanșarea simptomelor seara mai devreme (sau chiar după amiaza), la accentuarea simptomelor, precum și la extinderea simptomelor spre alte extremități. Riscul de exacerbare poate crește cu cât doza este mai mare. Înainte de tratament, pacienții trebuie informați că poate surveni exacerbarea și trebuie să li se recomande să se adreseze medicului curant dacă manifestă simptome de exacerbare. Dacă se suspicionează o exacerbare, trebuie avută în vedere ajustarea dozei până la cea mai mică doză eficace sau oprirea administrării de pramipexol (vezi pct. 4.2 și 4.8). Excipienți Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Legare de proteinele plasmatice La om, pramipexolul se leagă de proteinele plasmatice într-o proporție foarte mică (< 20 %), biotransformarea fiind redusă. De aceea, sunt improbabile interacțiuni cu alte medicamente care afectează legarea de proteinele plasmatice sau eliminarea prin biotransformare. Deoarece anticolinergicele sunt eliminate mai ales prin biotransformare, posibilitatea interacțiunilor este redusă, deși interacțiunile cu anticolinergice nu au fost practic investigate. Nu există interacțiuni farmacocinetice cu selegilina sau cu levodopa. Inhibitori/competitori ai căilor de eliminare renală activă Cimetidina reduce clearance-ul renal al pramipexolului cu aproximativ 34 %, probabil datorită inhibării sistemului de transport al cationilor secretați la nivelul tubilor renali. De aceea, medicamentele care inhibă calea activă de eliminare renală sau sunt eliminate pe această cale, cum sunt cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatină, chinină și procainamidă pot interacționa cu pramipexolul, cu reducerea clearance-ului pramipexolului. În cazul administrării acestor medicamente concomitent cu pramipexol, trebuie avută în vedere reducerea dozei de Pramipexol Teva. Asociere cu levodopa Când Pramipexol Teva este administrat în asociere cu levodopa, se recomandă ca doza de levodopa să fie redusă, iar doza altor medicamente antiparkinsoniene să fie menținută constantă în perioada în care doza de Pramipexol Teva este crescută. Datorită posibilelor efecte aditive, se recomandă prudență în cazul în care pacienții sunt tratați cu alte medicamente sedative sau consumă băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu pramipexol. Medicamente antipsihotice Trebuie evitată administrarea concomitentă de medicamente antipsihotice și pramipexol (vezi pct. 4.4), de exemplu dacă sunt de așteptat efecte antagoniste. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Efectul asupra sarcinii și alăptării nu a fost investigat la om. Pramipexolul nu a demonstrat potențial teratogen la șobolan și iepure, dar s-a dovedit embriotoxic la șobolan în doze materno-toxice (vezi pct. 5.3). În timpul sarcinii Pramipexol Teva trebuie administrat numai dacă este absolut necesar și anume dacă beneficiile potențiale justifică riscurile potențiale pentru făt. 7 Alăptarea Deoarece tratamentul cu pramipexol inhibă secreția de prolactină la om, inhibarea lactației este probabilă. Excreția de pramipexol în laptele matern nu a fost studiată la femeie. La șobolan, concentrația de substanță activă marcată radioactiv a fost mai mare în lapte decât în plasmă. În absența datelor disponibile la om, Pramipexol Teva nu trebuie administrat în perioada alăptării. Totuși, dacă tratamentul este absolut necesar, se recomandă întreruperea alăptării. Fertilitatea Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra fertilității la om. Studiile la animale, arată că pramipexolul afectează ciclurile estrale și reduce fertilitatea la femele, cum este de așteptat de la un agonist al dopaminei. Totuși, aceste studii nu au arătat efecte dăunătoare directe sau indirecte privind fertilitatea la masculi. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Pramipexol Teva poate avea influență majoră asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pot să apară halucinații și somnolență. Pacienții aflați în tratament cu Pramipexol Teva și care prezintă somnolență și/sau episoade de somn cu instalare bruscă trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule și să nu se angajeze în activități (de exemplu, folosirea de utilaje) în care afectarea atenției ar putea să-i pună pe ei sau pe persoanele din jur în pericol de accidente grave sau letale, până când aceste episoade recurente sau somnolența nu dispar (vezi și pct. 4.4, 4.5 și 4.8). 4.8 Reacții adverse Din analizarea datelor obținute din studiile clinice controlate cu placebo, cuprinzând un număr de 1 923 pacienți tratați cu pramipexol și 1 354 pacienți cărora li s-a administrat placebo, a rezultat că au fost raportate frecvent reacții adverse la medicament pentru ambele grupuri. 63 % dintre pacienții cărora li s-a administrat pramipexol și 52 % dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo au raportat cel puțin o reacție adversă. Majoritatea reacțiilor adverse la medicament apar de obicei la începutul tratamentului și cele mai multe au tendința de a dispărea chiar în cazul continuării tratamentului. În cadrul clasificării pe aparate și sisteme, reacțiile adverse sunt grupate în ordinea frecvenței (numărul de pacienți care pot manifesta reacția), utilizând următoarele categorii: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și ≤ 1/100); rare (≥ 1/10 000 și ≤ 1/1 000); foarte rare (≤ 1/10 000); cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Boală Parkinson, cele mai frecvente reacții adverse Cele mai frecvente (≥ 5 %) reacții adverse la medicament raportate la pacienții cu boală Parkinson, mai frecvente în cazul celor tratați cu pramipexol decât cu placebo au fost greață, dischinezie, hipotensiune arterială, amețeli, somnolență, insomnie, constipație, halucinații, cefalee și oboseală. Incidența somnolenței este crescută la doze mai mari de 1,5 mg/zi (vezi pct. 4.2). Reacții adverse mai frecvente în cazul asocierii cu levodopa au fost dischineziile. La începutul tratamentului poate să apară hipotensiune arterială, în special dacă doza este crescută prea repede. 8 Tabelul nr. 1: Boală Parkinson Foarte Clasificarea pe frecvente aparate, sisteme și organe (≥ 1/10) Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10) Infecții și infestări Tulburări endocrine Tulburări psihice insomnie halucinații vise neobișnuite confuzie tulburări comportamental e legate de controlul impulsurilor și manifestări compulsive Tulburări ale sistemului nervos somnolență amețeli dischinezie cefalee alterare a vederii, inclusiv diplopie vedere încețoșată acuitate vizuală redusă hipotensiune arterială greață constipație vărsături Tulburări oculare Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Tulburări gastro- intestinale Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări ale aparatului genital și sânului Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Rare (≥ 1/10000 și < 1/1000) Cu frecvență necunoscută episoade maniacale Mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100) pneumonie secreție inadecvată de hormon antidiuretic1 obsesie a cumpărăturilor / oniomanie dependență patologică de jocuri de noroc neliniște hipersexualitate idei delirante tulburări de libido paranoia delir mâncat compulsiv1 hiperfagie1 somn cu instalare bruscă amnezie hiperchinezie sincopă insuficiență cardiacă1 dispnee sughițuri hipersensibilitate prurit erupție cutanată tranzitorie oboseală edem periferic 9 erecție peniană spontană sindrom de sevraj la oprirea administrării agonistului dopaminei, incluzând apatie, anxietate, depresie, oboseală, transpirații și durere. Investigații diagnostice creștere ponderală scădere ponderală, inclusiv scăderea apetitului alimentar 1 Această reacție adversă a fost observată în cadrul experienței ulterioare punerii pe piață. Cu o certitudine de 95 %, categoria de frecvență nu este mai mare decât mai puțin frecvente, dar ar putea fi mai mică. O estimare precisă a frecvenței nu este posibilă deoarece reacția adversă nu a fost raportată în baza de date a studiului clinic în care au fost înrolați 2.762 pacienți cu boală Parkinson tratați cu pramipexol. Sindromul picioarelor neliniștite, cele mai frecvente reacții adverse Cele mai frecvente (≥ 5 %) reacții adverse la medicament raportate la pacienții tratați cu pramipexol pentru sindromul picioarelor neliniștite au fost greață, cefalee, amețeli și oboseală. Greața și oboseala au fost raportate mai des la femeile tratate cu pramipexol (20,8 % și respectiv 10,5 %) comparativ cu bărbații (6,7 % și respectiv 7,3 %). 10 Cu frecvență necunoscută Rare (≥ 1/10 000 și < 1/1 000) Mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100) pneumonie1 secreție inadecvată de hormon antidiuretic1 neliniște confuzie halucinații tulburări de libido idei delirante1 hiperfagie1 paranoia1 episoade maniacale1 delir1 tulburări comportamentale legate de controlul impulsurilor și manifestări compulsive1 (cum sunt: obsesie a cumpărăturilor / oniomanie, dependență patologică de jocuri de noroc, hipersexualitate, mâncat compulsiv) somn cu instalare bruscă sincopă dischinezie amnezie1 hiperchinezie1 alterare a vederii, inclusiv acuitate vizuală redusă diplopie vedere încețoșată insuficiență cardiacă1 hipotensiune arterială dispnee sughițuri Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10) Tabelul nr. 2: Sindromul picioarelor neliniștite Foarte Clasificarea frecvente pe aparate. Sisteme și (≥ 1/10) organe Infecții și infestări Tulburări endocrine Tulburări psihice insomnie vise neobișnuite Tulburări ale sistemului nervos exacerbarea sindromului picioarelor neliniștite cefalee amețeli somnolență Tulburări oculare Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Tulburări gastro- intestinale greață constipație vărsături 11 Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări ale aparatului genital și sânului Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Investigații diagnostice hipersensibilitate prurit erupție cutanată tranzitorie erecție peniană spontană oboseală edem periferic scădere ponderală, inclusiv scăderea apetitului alimentar creștere ponderală sindrom de sevraj la oprirea administrării agonistului dopaminei, incluzând apatie, anxietate, depresie, oboseală, transpirații și durere 1 Această reacție adversă a fost observată în cadrul experienței post-autorizare. Cu o certitudine de 95%, categoria de frecvență nu este mai mare decât mai puțin frecvente, dar ar putea fi mai mică. O estimare precisă a frecvenței nu este posibilă deoarece reacția adversă nu a fost raportată în baza de date a studiului clinic în care au fost înrolați 1 395 pacienți cu sindromul picioarelor neliniștite tratați cu pramipexol. Descrierea reacțiilor adverse selectate Somnolență Tratamentul cu pramipexol a fost asociat cu somnolență (8,6 %) și, mai puțin frecvent, cu somnolență diurnă excesivă și episoade de somn cu instalare bruscă (0,1 %). Vezi și pct. 4.4. Tulburări ale libidoului Pramipexolul se poate asocia cu afectarea libidoului [creștere (0,1 %) sau diminuare (0,4 %)]. Tulburări comportamentale Dependență patologică de jocuri de noroc, creșterea libidoului, hipersexualitate, obsesia cumpărăturilor și creșterea necontrolată a apetitului alimentar au fost raportate la pacienții tratați cu agoniști dopaminergici inclusiv pramipexol (vezi pct. 4.4). Într-un studiu de control și screening retrospectiv, încrucișat, care a inclus 3 090 pacienți cu boală Parkinson, 13,6 % dintre pacienții care au primit tratament dopaminergic sau non-dopaminergic au manifestat simptome de tulburări comportamentale în ultimele șase luni. Manifestările observate au inclus dependență patologică față de jocurile de noroc, obsesie a cumpărăturilor, creștere necontrolată a apetitului alimentar și comportament sexual compulsiv (hipersexualitate). Posibilii factorii de risc independenți pentru tulburările de control ale impulsurilor includ tratamente cu dopaminergice și tratamente cu doze crescute de dopaminergice, vârsta tânără (≤ 65 ani), celibatul, și antecedente familiale ale dependenței patologice față de jocurile de noroc. Sindrom de sevraj la oprirea administrării agonistului dopaminei Pot apărea reacții adverse non-motorii la reducerea treptată sau oprirea administrării agoniștilor dopaminei, incluzând pramipexolul. Simptomele includ apatie, anxietate, depresie, oboseală, transpirații și durere (vezi pct. 4.4). 12 Insuficiență cardiacă În cadrul studiilor clinice și a experienței post-autorizare, insuficiența cardiacă a fost raportată la pacienți tratați cu pramipexol. Într-un studiu farmacoepidemiologic, utilizarea pramipexolului a fost asociată unui risc crescut de insuficiență cardiacă comparativ cu o terapie fără pramipexol (raportul de risc observat 1,86; 95% IÎ, 1,21-2,85). Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Nu există experiență clinică în ceea ce privește supradozajul masiv. Evenimentele adverse anticipate ar fi cele legate de proprietățile farmacodinamice ale agoniștilor dopaminergici, incluzând greață, vărsături, hiperkinezie, halucinații, agitație și hipotensiune arterială. Nu este stabilit un antidot pentru supradozajul cu agoniști dopaminergici. Dacă există semne de stimulare a sistemului nervos central, se poate recomanda administrarea unui neuroleptic. Tratarea supradozajului poate necesita măsuri generale de susținere, lavaj gastric, administrare intravenoasă de lichide, administrare de cărbune activat și monitorizare electrocardiografică. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente anti-Parkinsoniene, agoniști dopaminergici, codul ATC: N04BC05 Mecanism de acțiune Pramipexolul este un agonist dopaminergic care se leagă cu selectivitate și specificitate mare de subfamilia D2 a receptorilor pentru dopamină, având o afinitate preponderentă pentru receptorii D3 și o activitate intrinsecă totală. Pramipexolul ameliorează deficitele motorii din boala Parkinson prin stimularea receptorilor dopaminergici din nucleul striat. Studiile la animale de laborator demonstrează că pramipexolul inhibă sinteza, eliberarea și turnover-ul dopaminei. Mecanismul de acțiune al pramipexolului ca tratament pentru sindromul picioarelor neliniștite nu este cunoscut. Dovezi neurofarmacologice sugerează în principal implicarea sistemului dopaminergic. Efecte farmacodinamice În studiile la voluntari, a fost observată diminuarea secreției de prolactină dependent de doză. Într-un studiu clinic la voluntari sănătoși, s-a observat o creștere a tensiunii arteriale și a frecvenței bătăilor inimii, atunci când creșterea dozelor de Pramipexol Teva comprimate cu eliberare prelungită a fost efectuată într-un ritm mai rapid (la fiecare 3 zile) decât se recomandă, până la maxim 3,15 mg pramipexol bază (4,5 mg sare) pe zi. Astfel de efecte nu au fost observate în studiile la pacienți. Eficacitate și siguranță clinică în boala Parkinson La pacienți, pramipexolul ameliorează semnele și simptomele formei idiopatice de boală Parkinson. Studiile clinice controlate au inclus aproximativ 1 800 pacienți aflați în stadiile Hoehn și Yahr I-IV de boală. Dintre aceștia, aproximativ 1 000 se aflau în stadii avansate de boală, urmând tratament concomitent cu levodopa și suferind de complicații motorii. 13 În stadiile incipiente și avansate de boală Parkinson, eficacitatea pramipexolului în studiile clinice controlate a fost menținută timp de aproximativ 6 luni. În studiile clinice deschise care au continuat timp de peste 3 ani, nu au fost înregistrate semne de diminuare a eficacității terapeutice. Într-un studiu controlat, dublu-orb, cu durata de 2 ani, tratamentul inițial cu pramipexol a întârziat în mod semnificativ apariția complicațiilor motorii și a redus incidența acestora, comparativ cu tratamentul inițial cu levodopa. Această întârziere a complicațiilor motorii în cazul pramipexolului trebuie pusă în balanță cu ameliorarea mai bună a funcțiilor motorii înregistrată în cazul levodopei (măsurată ca modificare medie pe scala UPDRS). Incidența generală a halucinațiilor și somnolenței a fost, în general, mai mare în faza de creștere a dozelor la grupul cu pramipexol. Totuși, nu a fost înregistrată nici o diferență semnificativă în cursul fazei de întreținere. Aceste date trebuie avute în vedere atunci când trebuie luată decizia de a începe tratamentul cu pramipexol la pacienții cu boală Parkinson. Într-un studiu de polisomnografie controlat cu placebo cu durata de 3 săptămâni, pramipexol a redus semnificativ numărul de mișcări periodice ale membrelor pe durata perioadei de stat în pat. Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu pramipexol la toate subgrupele de copii și adolescenți în boala Parkinson (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). Eficacitate și siguranță clinică în sindromul picioarelor neliniștite Eficacitatea pramipexolului a fost evaluată în patru studii clinice controlate cu placebo la aproximativ 1 000 de pacienți cu sindrom idiopatic al picioarelor neliniștite moderat până la sever. Criteriile principale de evaluare a eficacității au fost modificarea medie față de valorile inițiale ale scorului la Scala de Evaluare a sindromului picioarelor neliniștite (SESPN) și la Impresia clinică globală a ameliorării (ICGA). Pentru ambele criterii finale principale s-au observat diferențe semnificative statistic la grupurile tratate cu doze de pramipexol de 0,25 mg, 0,5 mg și 0,75 mg pramipexol sare față de placebo. După 12 săptămâni de tratament scorul la SESPN s-a ameliorat de la 23,5 la 14,1 puncte pentru placebo și de la 23,4 la 9,4 puncte pentru pramipexol (doze combinate). Diferența medie ajustată a fost de -4,3 puncte (IÎ 95% -6,4; -2,1 puncte, valoare p < 0,0001). Ratele de răspuns pentru ICGA (ameliorat, foarte mult ameliorat) au fost 51,2% și 72,0% pentru placebo și respectiv pentru pramipexol (diferența de 20% IÎ 95%: 8,1%; 31,8%, p< 0.0005). S-a observat eficacitatea la doze de 0,088 mg bază (0,125 mg sare) pe zi după prima săptămână de tratament. Într-un studiu de polisomnografie controlat cu placebo cu durata de 3 săptămâni, pramipexolul a redus semnificativ numărul de mișcări periodice ale membrelor pe durata perioadei de stat în pat. Eficacitatea pe termen lung a fost evaluată într-un studiu clinic placebo controlat. După 26 săptămâni de tratament, s-a observat o reducere medie ajustată a valorilor scorului total la Scala de Evaluare a sindromului picioarelor neliniștite SESPN/IRLS de 13,7 și de 11,1 puncte pentru grupul tratat cu pramipexol și respectiv pentru grupul controlat placebo, cu o diferență medie semnificativă din punct de vedere statistic (p = 0,008) între tratamente de -2,6. Ratele de răspuns ICGA (mult ameliorat, foarte mult ameliorat) au fost de 50,3% (80/159) și 68,5% (111/162) pentru placebo și respectiv pramipexol (p = 0,001), ceea ce corespunde unui număr de 6 pacienți necesar pentru a fi tratați (NNT) (ÎI 95%: 3,5, 13,4). Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu pramipexol la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în sindromul picioarelor neliniștite (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). Eficacitate și siguranță clinică în Sindromul Tourette Eficacitatea pramipexolului (0,0625-0,5 mg/zi) la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani cu sindrom Tourette a fost evaluată într-un studiu clinic, dublu-orb, randomizat, placebo 14 controlat, cu doză variabilă, cu durata de 6 săptămâni. Au fost randomizați în total 63 pacienți (43 tratați cu pramipexol, 20 cu administrare de placebo). Criteriul principal de evaluare a fost modificarea medie față de valorile inițiale ale scorului la Scala de Evaluare a Ticurilor Total Tic Score (TTS) a Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). Nu a fost înregistrată nicio diferență între pramipexol și placebo atât în ceea ce privește criteriul principal de evaluare, cât și pentru oricare dintre criteriile secundare de evaluare a eficacității, inclusiv scorul total YGTSS, Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) sau Clinical Global Impressions of Severity of Illness (CGI-S). Evenimentele adverse care au apărut la cel puțin 5% din grupul de pacienți tratat cu pramipexol și mai frecvent la pacienții tratați cu pramipexol comparativ cu placebo au fost: cefalee (27,9%, placebo 25,0%), somnolență (7,0%, placebo 5,0%), greață (18,6%, placebo 10,0%), vărsături (11,6%, placebo 0,0%), dureri în etajul abdominal superior (7,0%, placebo 5,0%), hipotensiune arterială ortostatică (9,3%, placebo 5,0%), mialgie (9,3%, placebo5,0%), tulburări de somn (7,0%, placebo 0,0%), dispnee (7,0%, placebo 0,0%) și infecții la nivelul căilor respiratorii superioare (7,0%, placebo 5,0%). Alte evenimente adverse semnificative, care au dus la întreruperea administrării medicației la pacienți tratați cu pramipexol, au fost stări confuzionale, tulburări de vorbire sau agravarea afecțiunii (vezi pct. 4.2). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție După administrarea orală, pramipexolul este absorbit rapid și complet. Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 90 %, iar concentrația plasmatică maximă se atinge în intervalul de 1-3 ore de la administrare. Administrarea în timpul meselor nu reduce gradul de absorbție a pramipexolului, ci doar viteza acesteia. Pramipexolul are o cinetică liniară, iar concentrația plasmatică variază puțin interindividual. Distribuție La om, legarea pramipexolului de proteinele plasmatice este foarte mică (< 20 %), iar volumul de distribuție mare (400 l). La șobolan au fost observate concentrații mari în țesutul cerebral (de aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice). Metabolizare La om, pramipexolul este metabolizat numai în mică măsură. Eliminare Excreția renală de pramipexol nemodificat reprezintă calea principală de eliminare. Aproximativ 90 % din doza marcată cu 14C este eliminată pe cale renală, în timp ce mai puțin de 2 % se regăsește în materiile fecale. Clearance-ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/minut, iar clearance-ul renal de aproximativ 400 ml/minut. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t½) variază între 8 ore la persoanele tinere și 12 ore la persoanele vârstnice. 5.3 Date preclinice de siguranță Studii de toxicitate după doze repetate arată că pramipexolul are efecte funcționale, afectând mai ales SNC și funcția de reproducere la femele, datorate probabil exagerării efectelor farmacodinamice. La cobai a fost observată scăderea tensiunii arteriale diastolice și sistolice și a frecvenței cardiace, iar la maimuță tendința la efecte hipotensive. La șobolan și iepure au fost studiate efectele potențiale ale pramipexolului asupra funcției de reproducere. Pramipexolul nu a demonstrat efecte teratogene la șobolan și iepure, dar a manifestat efecte embriotoxice la șobolan, la doze maternotoxice. Datorită speciilor de animale selectate și a parametrilor investigați limitați, reacțiile adverse ale pramipexolului asupra sarcinii și asupra fertilității la sexul masculin nu au fost pe deplin elucidate. La șobolani, a fost observată o întârziere în dezvoltarea sexuală (de ex., separarea prepuțială și deschiderea vaginală). Nu se cunoaște relevanța pentru om. 15 Pramipexolul nu este genotoxic. În cadrul unui studiu privind carcinogenitatea, la șobolanii de sex masculin au fost înregistrate hiperplazie a celulelor Leydig și adenoame, explicate prin efectul de inhibare a prolactinei de către pramipexol. Această observație nu prezintă relevanță clinică la om. Același studiu a arătat și că, la doze de 2 mg/kg (sare) sau mai mari, tratamentul cu pramipexol a fost asociat cu degenerescență retiniană la șobolanii albinoși. Aceste din urmă efecte nu au fost observate și la șobolanii pigmentați și nici în cadrul unui studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani la șoarecii albinoși sau la orice altă specie investigată. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Manitol Celuloză microcristalină Amidonglicolat de sodiu Povidonă K25 Stearat de magneziu Stearil fumarat de sodiu Dioxid de siliciu coloidal. 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Blister din Al/Al. Mărimi de ambalaj: 30, 30 × 1, 50 × 1, 100 × 1 sau 100 comprimate. Flacon pentru comprimate, din polietilenă, cu capac fără filet, din polipropilenă, cu sistem de închidere securizat pentru copii. Mărimea ambalajului: 90 comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerințe speciale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 16 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Pramipexol Teva 0,088 mg comprimate EU/1/08/490/001 EU/1/08/490/002 EU/1/08/490/003 EU/1/08/490/004 EU/1/08/490/017 EU/1/08/490/018 Pramipexol Teva 0,18 mg comprimate EU/1/08/490/005 EU/1/08/490/006 EU/1/08/490/007 EU/1/08/490/008 EU/1/08/490/019 EU/1/08/490/020 Pramipexole Teva 0,35 mg comprimate EU/1/08/490/009 EU/1/08/490/010 EU/1/08/490/011 EU/1/08/490/012 EU/1/08/490/021 EU/1/08/490/022 Pramipexol Teva 0,7 mg comprimate EU/1/08/490/013 EU/1/08/490/014 EU/1/08/490/015 EU/1/08/490/016 EU/1/08/490/023 EU/1/08/490/024 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 18 Decembrie 2008 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 26 August 2013 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 17 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 18 A. FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei Teva Pharmaceutical Works Co. Ltd. Pallagi Street 13 H-4042 Debrecen Ungaria Pharmachemie B.V. Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem Olanda Teva Czech Industries s.r.o. Ostravska 29, c.p. 305 747 70 Opava-Komarov Republica Ceha Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Straße 3 89143 Blaubeuren Germania Balkanpharma Dupnitsa AD 3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bulgaria Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) La momentul acordării autorizației de punere pe piață, nu este necesară depunerea RPAS pentru acest medicament. Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) depune însă pentru acest medicament RPAS dacă medicamentul este inclus în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Nu este cazul. 19 ANEXA III ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL 20 A. ETICHETAREA 21 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Cutie – Pramipexol Teva 0,088 mg comprimate 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pramipexol Teva 0,088 mg comprimate pramipexol 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conține pramipexol 0,088 mg echivalent cu diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,125 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Comprimate Blistere: 30 comprimate 50 × 1 comprimate 100 comprimate 30 × 1 comprimate 100 × 1 comprimate Flacon pentru comprimate: 90 comprimate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 22 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/08/490/001 EU/1/08/490/002 EU/1/08/490/003 EU/1/08/490/004 EU/1/08/490/017 EU/1/08/490/018 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Pramipexol Teva 0,088 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 23 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ Blister - Pramipexol Teva 0,088 mg comprimate 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pramipexol Teva 0,088 mg comprimate pramipexol 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 24 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE Etichetă de flacon -Pramipexol Teva 0,088 mg comprimate 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pramipexol Teva 0,088 mg comprimate pramipexol 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conține pramipexol 0,088 mg echivalent cu diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,125 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Comprimate 90 comprimate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 25 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/08/490/004 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 26 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Cutie – Pramipexol Teva 0,18 mg comprimate 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pramipexol Teva 0,18 mg comprimate pramipexol 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conține pramipexol 0,18 mg echivalent cu diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,25 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Comprimate Blistere: 30 comprimate 50 × 1 comprimate 100 comprimate 30 × 1 comprimate 100 × 1 comprimate Flacon pentru comprimate: 90 comprimate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 27 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/08/490/005 EU/1/08/490/006 EU/1/08/490/007 EU/1/08/490/008 EU/1/08/490/019 EU/1/08/490/020 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Pramipexol Teva 0,18 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 28 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ Blister - Pramipexol Teva 0,18 mg comprimate 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pramipexol Teva 0,18 mg comprimate pramipexol 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 29 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE Etichetă de flacon -Pramipexol Teva 018 mg comprimate 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pramipexol Teva 0,18 mg comprimate pramipexol 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conține pramipexol 0,18 mg echivalent cu diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,25 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Comprimate 90 comprimate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 30 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/08/490/008 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 31 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Cutie – Pramipexol Teva 0,35 mg comprimate 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pramipexol Teva 0,35 mg comprimate pramipexol 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conține pramipexol 0,35 mg echivalent cu diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,5 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Comprimate Blistere: 30 comprimate 50 × 1 comprimate 100 comprimate 30 × 1 comprimate 100 × 1 comprimate Flacon pentru comprimate: 90 comprimate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 32 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/08/490/009 EU/1/08/490/010 EU/1/08/490/011 EU/1/08/490/012 EU/1/08/490/021 EU/1/08/490/022 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Pramipexol Teva 0,35 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 33 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 34 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ Blister - Pramipexol Teva 0,35 mg comprimate 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pramipexol Teva 0,35 mg comprimate pramipexol 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 35 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE Etichetă de flacon -Pramipexol Teva 0,35 mg comprimate 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pramipexol Teva 0,35 mg comprimate pramipexol 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conține pramipexol 0,35 mg echivalent cu diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,5 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Comprimate 90 comprimate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 36 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/08/490/012 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 37 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Cutie – Pramipexol Teva 0,7 mg comprimate 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pramipexol Teva 0,7 mg comprimate pramipexol 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conține pramipexol 0,7 mg echivalent cu diclorhidrat de pramipexol monohidrat 1,00 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Comprimate Blistere: 30 comprimate 50 × 1 comprimate 100 comprimate 30 × 1 comprimate 100 × 1 comprimate Flacon pentru comprimate: 90 comprimate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 38 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/08/490/013 EU/1/08/490/014 EU/1/08/490/015 EU/1/08/490/016 EU/1/08/490/023 EU/1/08/490/024 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Pramipexol Teva 0,7 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 39 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 40 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ Blister - Pramipexol Teva 0,7 mg comprimate 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pramipexol Teva 0,7 mg comprimate pramipexol 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 41 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE Etichetă de flacon -Pramipexol Teva 0,7 mg comprimate 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Pramipexol Teva 0,7 mg comprimate pramipexol 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conține pramipexol 0,7 mg echivalent cu diclorhidrat de pramipexol monohidrat 1,00 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Comprimate 90 comprimate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 42 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/08/490/016 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 43 B. PROSPECTUL 44 Prospect: Informații pentru utilizator Pramipexol Teva 0,088 mg comprimate Pramipexol Teva 0,18 mg comprimate Pramipexol Teva 0,35 mg comprimate Pramipexol Teva 0,7 mg comprimate pramipexol Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să luați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. - - - Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Pramipexol Teva și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să luați Pramipexol Teva Cum să luați Pramipexol Teva Reacții adverse posibile Cum se păstrează Pramipexol Teva Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Pramipexol Teva și pentru ce se utilizează Pramipexol Teva conține substanța activă pramipexol și este un agonist de dopamină și acționează prin stimularea receptorilor pentru dopamină din creier. În boala Parkinson, cantitatea de dopamină din creier este redusă și Pramipexol Teva acționează prin mimarea acțiunii dopaminei. Pramipexol Teva este utilizat: • pentru tratamentul bolii Parkinson la adulți. El poate fi utilizat singur sau în asociere cu alt medicament numit levodopa. tratamentul simptomelor de intensitate medie sau severă a sindromului picioarelor neliniștite la adulți. • 2. Ce trebuie să stiți înainte să luați Pramipexol Teva Nu luați Pramipexol Teva • dacă sunteți alergic la pramipexol sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Atenționări și precauții Înainte să luați Pramipexol Teva, adresați-vă medicului dumneavoastră. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți (ați avut) sau ați manifestat orice afecțiune medicală sau simptom, în special dintre următoarele: • • Afecțiune renală. Halucinații (vedeți, auziți sau simțiți lucruri care nu există). Majoritatea halucinațiilor sunt vizuale. Dischinezii (de exemplu mișcări involuntare, anormale ale extremităților membrelor). • 45 • • • • • • Dacă aveți o formă avansată a bolii Parkinson și, de asemenea, luați levodopa, este posibil să manifestați dischinezii în perioada de creștere a dozei de Pramipexol Teva. Distonie (imposibilitatea de a vă menține corpul și gâtul în poziție dreaptă și verticală (distonie axială)). În special, este posibil să prezentați flexiune (îndoire) spre în față a capului și a gâtului (numită și antecolis), îndoire spre înainte a părții inferioare a spatelui (numită și camptocormie) sau îndoire a spatelui înspre lateral (numită și pleurototonus sau sindrom Pisa). Somnolență sau episoade de somn cu debut brusc. Psihoză (de exemplu comparabile cu simptomele schizofreniei). Afectarea vederii. Trebuie să faceți consultații oftalmologice regulate pe durata tratamentului cu Pramipexol Teva. Afecțiuni severe cardiace sau ale vaselor sanguine. Veți avea nevoie să vă fie verificată tensiunea arterială în mod regulat, în special la începutul tratamentului. Acest lucru este necesar pentru a evita hipotensiunea arterială ortostatică (o scădere a bruscă a tensiunii arteriale când vă ridicați în picioare) Amplificarea sindromului picioarelor neliniștite. Dacă observați că simptomele încep seara mai devreme decât de obicei (sau chiar după amiaza), sunt mai intense sau implică porțiuni mai mari ale membrelor afectate sau alte extremități. Medicul dumneavoastră vă poate scădea doza sau vă poate opri tratamentul. Spuneți medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau membrii familiei / persoanele care vă au în îngrijire observați că manifestați dorințe/nevoi de a vă comporta într-un mod neobișnuit pentru dumneavoastră și nu puteți rezista impulsurilor, nevoii sau tentației de a desfășura anumite acțiuni care v-ar putea face rău dumneavoastră sau celor din jur. Acestea se numesc tulburări de control ale impulsurilor și pot include tulburări comportamentale precum dependențe de jocuri de noroc, mâncatul sau cumpărăturile în exces, o preocupare anormală pentru sex cu o intensificare a gandurilor și sentimentelor de natură sexuală. Medicul dumneavoastră poate fi nevoit să vă modifice doza sau să vă oprească tratamentul. Spuneți medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau membrii familiei/persoanele care vă au în îngrijire observați că manifestați episoade maniacale (agitație, senzație de euforie sau hiperexcitare) sau delir (scăderea gradului de conștientizare, confuzie sau pierderea simțului realității). Medicul dumneavoastră poate fi nevoit să vă modifice doza sau să vă oprească tratamentul. Spuneți medicului dumneavoastră dacă manifestați simptome cum sunt depresie, apatie, anxietate, oboseală, transpirații sau durere după oprirea sau reducerea tratamentului cu Pramipexol Teva. Dacă problemele persistă mai mult de câteva săptămâni, poate fi necesar ca medicul să vă ajusteze tratamentul. Spuneți medicului dumneavoastră dacă apare imposibilitatea de a vă menține corpul și gâtul în poziție dreaptă și verticală (distonie axială). În aceste cazuri, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă ajusteze sau schimbe tratamentul. Copii și adolescenți Nu se recomandă Pramipexol Teva la copii sau adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Pramipexol Teva împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Acest lucru include medicamente, preparate vegetale, produse alimentare dietetice sau suplimente alimentare care v-au fost eliberate fără prescripție medicală. Efectele Pramipexol Teva pot fi modificate sau pot apărea reacții adverse dacă utilizați și alte medicamente. Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre următoarele: • medicamente care afectează funcția renală sau care sunt eliminate de rinichi, de exemplu cimetidina (utilizată pentru tratamentul indigestiei sau a altor probleme ale stomacului) sau amantadină (care poate fi utilizată pentru tratamentul bolii Parkinson) 46 • mexiletină (pentru tramentul bătăilor neregulate ale inimii, o afecțiune numită aritmie ventriculară) levodopa (utilizată pentru tratamentul bolii Parkinson) • • medicamente utilizate pentru tratamentul bolilor mentale cum sunt schizofrenia sau depresia • alte medicamente care pot determina somnolență, deoarece somnolența se poate agrava în combinație cu Pramipexol Teva zidovudină (care poate fi utilizată pentru tratamentul sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA), o boală a sistemului imunitar uman) cisplatină (pentru tratarea diferitelor tipuri de cancer) chinină (care poate fi utilizată pentru a preveni apariția crampelor dureroase din timpul nopții la nivelul picioarelor și pentru tratamentul unei forme de malarie, cunoscută drept malarie tropică (malarie terță malignă)) • • • • procainamidă (pentru tratamentul bătăilor neregulate ale inimii). Dacă luați levodopa, se recomandă reducerea dozei de levodopa la începerea tratamentului cu Pramipexol Teva. Trebuie să fiți atenți dacă luați orice medicament care vă calmează (are un efect sedativ) sau dacă consumați băuturi alcoolice. În aceste cazuri, Pramipexol Teva poate să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pramipexol Teva împreună cu alimente, băuturi și alcool Trebuie să fiți atenți dacă consumați băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu Pramipexol Teva. Pramipexol Teva poate fi utilizat cu sau fără alimente. Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Medicul dumneavoastră va discuta cu dumneavoastră dacă trebuie să continuați să luați Pramipexol Teva. Nu se cunoaște efectul Pramipexol Teva asupra copilului nenăscut. De aceea, nu luați Pramipexol Teva dacă sunteți gravidă, decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă aceasta. Pramipexol Teva nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Pramipexol Teva poate să determine reducerea cantității de lapte produse. De asemenea, poate trece în lapte și astfel să ajungă la copilul dumneavoastră iar efectele sunt necunoscute. Dacă utilizarea Pramipexol Teva este absolut necesară, alăptarea trebuie întreruptă. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Pramipexol Teva poate produce halucinații (vedeți, auziți sau simțiți lucruri care în realitate nu sunt prezente). Dacă sunteți afectat în acest sens, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje. Pramipexol Teva a fost asociat cu somnolență și episoade de somn cu debut brusc, în special la pacienți cu boală Parkinson. Dacă manifestați astfel de reacții adverse nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje. Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă vi se întâmplă acest lucru. Pramipexol Teva conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”. 3. Cum să luați Pramipexol Teva 47 Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteți sigur. Medicul vă va face recomandări despre modul corect de administrare. Puteți lua Pramipexol Teva cu sau fără alimente. Înghițiți comprimatele cu apă. Boala Parkinson Doza zilnică trebuie divizată în 3 doze egale. În prima săptămână, dDoza uzuală este de un comprimat Pramipexol Teva 0,088 mg de trei ori pe zi (echivalent cu 0,264 mg pramipexol pe zi). Număr de comprimate Doza zilnică totală (mg) Prima săptămână 1 comprimat de Pramipexole Teva 0,088 mg de trei ori pe zi 0,264 Aceasta poate fi crescută la interval de 5-7 zile, conform recomandărilor medicului dumneavoastră, până când se obține controlul simptomelor dumneavoastră (doza de întreținere). Număr de comprimate Doza zilnică totală (mg) A doua săptămână 1 comprimat de Pramipexole Teva 0,18 mg de trei ori pe zi SAU 2 comprimate de Pramipexole Teva 0,088 mg de trei ori pe zi 0,54 A treia săptămână 1 comprimat de Pramipexole Teva 0,35 mg de trei ori pe zi SAU 2 comprimate de Pramipexole Teva 0,18 mg de trei ori pe zi 1,1 Doza uzuală de întreținere este de 1,1 mg pe zi. Cu toate acestea, este posibil să fie necesară o creștere și mai mare a dozei. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă poate crește doza până la un maxim de 3,3 mg pramipexol pe zi. Este posibilă și o doză de întreținere mai mică de trei comprimate Pramipexol Teva 0,088 mg pe zi. Doză minimă de întreținere Număr de comprimate 1 comprimat de Pramipexol Teva 0,088 mg de trei ori pe zi Doză zilnică totală (mg) 0,264 Doză maximă de întreținere 1 comprimat de Pramipexol Teva 0,7 mg și 1 comprimat de Pramipexol Teva 0,35 mg de trei ori pe zi 3,15 Pacienți cu afecțiune renală Dacă aveți funcția rinichilor moderat sau sever afectată, medicul vă va recomanda o doză mai mică. În acest caz, este posibil să luați comprimatele doar o dată sau de două ori pe zi. Dacă funcția rinichilor este moderat afectată, doza uzuală la începerea tratamentului este de 1 comprimat Pramipexol Teva 0,088 mg de două ori pe zi. Dacă funcția rinichilor este sever afectată, doza uzuală la începerea tratamentului este de 1 comprimat Pramipexol Teva 0,088 mg pe zi. Sindromul picioarelor neliniștite Doza este luată de obicei o dată pe zi, seara, cu 2-3 ore înainte de culcare. În prima săptămână, doza uzuală este de 1 comprimat Pramipexol Teva 0,088 mg o dată pe zi (echivalentul unei doze de 0,088 mg pe zi). 48 Număr de comprimate 1 săptămână 1 comprimat Pramipexol Teva 0,088 mg Doză zilnică totală (mg) 0,088 Doza zilnică va fi crescută de către medicul dumneavoastră la fiecare 4-7 zile, până ce simptomele sunt sub control (tratamentul de întreținere). Număr de comprimate a 2 a săptămână 1 comprimat Pramipexol Teva 0,8 mg SAU 2 comprimate Pramipexol Teva 0,088 mg a 3 a săptămână 1 comprimat Pramipexol Teva 0,35 mg SAU 2 comprimate Pramipexol Teva 0,18 mg SAU 4 comprimate Pramipexol Teva 0,088 mg a 4 a săptămână 1 comprimat Pramipexol Teva 0,35 mg și 1 comprimat Pramipexol Teva 0,18 mg SAU 3 comprimate Pramipexol Teva 0,18 mg SAU 6 comprimate Pramipexol Teva 0,088 mg Doză zilnică totală (mg) 0,18 0,35 0,54 Doza zilnică nu trebuie să depășească 6 comprimate Pramipexol Teva 0,088 mg sau o doză de 0,54 mg (0,75 mg pramipexol sub formă de sare). Dacă întrerupeți administrarea comprimatelor pentru mai mult de două zile și doriți să reîncepeți tratamentul, trebuie să începeți din nou cu doza minimă. Puteți apoi să creșteți din nou doza, cum ați făcut prima dată. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări. Medicul dumneavoastră vă va reevalua tratamentul după 3 luni pentru a decide dacă veți continua sau nu tratamentul. Pacienți cu afecțiune renală Dacă aveți funcția rinichilor sever afectată, este posibil ca Pramipexol Teva să nu fie tratamentul adecvat pentru dumneavoastră. Dacă luați mai mult Pramipexol Teva decât trebuie Dacă accidental luați prea multe comprimate, - adresați-vă medicului sau mergeți imediat la cea mai apropriată unitate medicală – departamentul de primiri urgențe pentru consult. puteți manifesta vărsături, agitație, sau oricare dintre reacțiile adverse care sunt descrise la pct. 4 (Reacții adverse posibile). - Dacă uitați să luați Pramipexol Teva Luați doza uitată imediat ce vă amintiți. Dacă este momentul pentru administrarea dozei următoare, nu mai luați doza uitată, ci pur și simplu luați următoarea doză, la momentul obișnuit. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă încetați să luați Pramipexol Teva Nu încetați să luați Pramipexol Teva fără să vorbiți mai întâi cu medicul dumneavoastră. Dacă trebuie să încetați să luați acest medicament, medicul dumneavoastră vă va reduce doza treptat. Acest lucru micșorează riscul de agravare a simptomelor. 49 Dacă suferiți de boala Parkinson, nu trebuie să întrerupeți brusc tratamentul cu Pramipexole Teva. O întrerupere bruscă poate determina apariția unei afecțiuni medicale denumite sindrom neuroleptic malign, care poate reprezenta un risc major pentru sănătatea dumneavoastră. Simptomele includ: - - - - - - - achinezie (absența mișcărilor musculare) rigiditate musculară febră tensiune arterială instabilă tahicardie (creșterea frecvenței bătăilor inimii) confuzie reducerea nivelului de conștiență (de exemplu comă). Dacă opriți administrarea Pramipexol Teva sau reduceți doza, este posibil să apară o afecțiune medicală numită sindrom de sevraj la oprirea administrării agonistului dopaminei. Simptomele includ depresie, apatie, anxietate, oboseală, transpirație sau durere. Dacă manifestați aceste simptome, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Prezentarea acestor recții adverse ține cont de următoarele frecvențe: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane Foarte frecvente Frecvente pot afecta până la 1 din 10 persoane Mai puțin frecvente pot afecta până la 1 din 100 persoane Rare Foarte rare Cu frecvență necunoscută pot afecta până la 1 din 1 000 persoane pot afecta până la 1 din 10 000 persoane Frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile Dacă suferiți de boala Parkinson, puteți manifesta următoarele reacții adverse: Foarte frecvente: • Dischinezie (de exemplu mișcări anormale, necontrolate ale membrelor) • Somnolență • Amețeli • Greață (senzație de rău) Frecvente: • Impuls de a se comporta într-un mod neobișnuit • Halucinații (vedeți, auziți sau simțiți lucruri care nu există) • Confuzie • Oboseală • Lipsă de somn (insomnie) • Exces de lichid, care apare de obicei la nivelul picioarelor (edem periferic) • Dureri de cap • Hipotensiune arterială (presiune sanguină scăzută) • Vise neobișnuite • Constipație • Alterare a vederii • Vărsături (stare de rău) • Pierdere în greutate, inclusiv scăderea apetitului alimentar 50 Mai puțin frecvente: • Paranoia (de exemplu teama excesivă pentru propria bunăstare) • Delir • Somnolență excesivă în timpul zilei și episoade de somn cu debut brusc • Amnezie (tulburări de memorie) • Hiperchinezie (creșterea numărului de mișcări și imposibilitatea de a sta liniștit) • Creștere în greutate • Reacții alergice (de exemplu erupție cutanată, mâncărime, reacții de hipersensibilitate) • Leșin • Insuficiență cardiacă (probleme la nivelul inimii care pot provoca scurtarea respirației sau umflarea gleznelor)*. • Secreție necorespunzătoare de hormon antidiuretic* • Neliniște • Dispnee (dificultăți în respirație) • Sughițuri • Pneumonie (infecție a plămânilor) • Incapacitatea de a rezista impulsurilor, nevoii sau tentației de a desfășura o activitate care ar putea să vă facă rău dumneavoastră sau celorlalți, care pot include: - Dependență patologică de jocuri de noroc, indiferent de posibilele consecințe asupra dumneavoastră sau a familiei. - Modificarea sau creșterea apetitului sau comportamentului sexual cu consecințe semnificative asupra dumneavoastră sau a celorlalți, de exemplu creșterea dorinței sexuale - Dorință necontrolată pentru cumpărături sau cheltuieli - Creșterea apetitului alimentar (consumul de cantități mari de alimente într-o perioadă scurtă de timp) sau dorință necontrolată/compulsivă de a mânca (consumul de alimente mai mare decât în mod normal și mai mult decât este necesar pentru a satisface foamea)* • Delir (scăderea gradului de conștientizare, confuzie, pierderea simțului realității) Rare: • Episoade maniacale (agitație, senzație de euforie sau hiperexcitare) • Erecție peniană spontană Cu frecvență necunoscută: • După oprirea sau reducerea tratamentului cu Pramipexol Teva: pot apărea depresie, apatie, anxietate, oboseală, transpirații sau durere (numit sindrom de sevraj la oprirea administrării agonistului dopaminei sau DAWS (dopamine agonist withdrawal syndrome)). Spuneți medicului dumneavoastră dacă prezentați oricare dintre aceste manifestări; el va discuta modalitățile de gestionare sau de a reduce aceste simptome Pentru reacțiile adverse marcate cu * o estimare precisă a frecvenței nu este posibilă, deoarece aceste reacții adverse nu au fost observate în studiile clinice, ce au inclus 2.762 pacienți tratați cu pramipexol. Categoria de frecvență este posibil să nu fie mai mare decât “mai puțin frecvente”. Dacă suferiți de sindromul picioarelor neliniștite, puteți să manifestați următoarele reacții adverse: Foarte frecvente: • Greață (senzație de rău) • Simptome care apar mai devreme decât de obicei, sunt mai intense sau implică și alte membre (amplificarea sindromului picioarelor neliniștite) Frecvente: • Modificări ale ritmului somnului, cum sunt insomnie și somnolență • Oboseală (surmenare) • Dureri de cap • Vise neobișnuite 51 • Constipație • Amețeli • Vărsături (stare de rău) Mai puțin frecvente: • Impuls de a se comporta într-un mod neobișnuit* • Insuficiență cardiacă (probleme la nivelul inimii care pot provoca scurtarea respirației sau umflarea gleznelor)*. • Secreție inadecvată de hormon antidiuretic* • Dischinezie (de exemplu mișcări involuntare, anormale ale extremităților membrelor) • Hiperchinezie (creșterea numărului de mișcări și imposibilitatea de a sta liniștit)* • Paranoia (de exemplu frică excesivă pentru propria persoană)* • Delir* • Amnezie (tulburare de memorie)* • Halucinații (vedeți, auziți sau simțiți lucruri care nu există) • Confuzie • Somnolență excesivă în timpul zilei și episoade de somn cu debut brusc • Creștere în greutate • Hipotensiune arterială (presiune sanguină scăzută) • Exces de lichid, mai ales la nivelul picioarelor (edem periferic) • Reacții alergice (de exemplu erupție cutanată, mâncărime, reacție de hipersensibilitate) • Leșin • Neliniște • Alterare a vederii • Pierdere în greutate, inclusiv scăderea apetitului • Dispnee (dificultăți în respirație) • Sughițuri • Pneumonie (infecție a plămânilor)* • Incapacitatea de a rezista impulsurilor, nevoii sau tentației de a desfășura o activitate care ar putea să vă facă rău dumneavoastră sau celorlalți, care pot include: • Dependență patologică de jocuri de noroc, indiferent de posibilele consecințe asupra dumneavoastră sau a familiei. • Modificarea sau creșterea apetitului sau comportamentului sexual cu consecințe semnificative asupra dumneavoastră sau a celorlalți, de exemplu creșterea dorinței sexuale • Dorință necontrolată pentru cumpărături sau cheltuieli • Creșterea apetitului alimentar (consumul de cantități mari de alimente într-o perioadă scurtă de timp) sau dorință necontrolată/compulsivă de a mânca (consumul de alimente mai mare decât în mod normal și mai mult decât este necesar pentru a satisface foamea)* • Episoade maniacale (agitație, senzație de euforie sau hiperexcitare)* • Delir (scăderea gradului de conștientizare, confuzie, pierderea simțului realității)* Rare: • Erecție peniană spontană Cu frecvență necunoscută: • După oprirea sau reducerea tratamentului cu Pramipexol Teva: pot apărea depresie, apatie, anxietate, oboseală, transpirații sau durere (numit sindrom de sevraj la oprirea administrării agonistului dopaminei sau DAWS (dopamine agonist withdrawal syndrome)). Spuneți medicului dumneavoastră dacă prezentați oricare dintre aceste manifestări; el va discuta modalitățile de gestionare sau de a reduce aceste simptome. Pentru reacțiile adverse marcate cu * o estimare precisă a frecvenței nu este posibilă, deoarece aceste reacții adverse nu au fost observate în studiile clinice, ce au inclus 1 395 pacienți tratați cu pramipexol. Categoria de frecvență este posibil să nu fie mai mare decât „mai puțin frecvente”. 52 Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Pramipexol Teva Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie, blister sau eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Pramipexol Teva Substanța activă este pramipexol. Fiecare comprimat conține pramipexol 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg sau 0,7 mg sub formă de diclorhidrat de pramipexol monohidrat 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg sau, respectiv, de 1 mg. Celelalte componente sunt: manitol, celuloză microcristalină, amidonglicolat de sodiu, povidonă, stearat de magneziu, stearil fumarat de sodiu, dioxid de siliciu coloidal. Cum arată Pramipexol Teva și conținutul ambalajului Pramipexol Teva 0,088 mg comprimate sunt albe, rotunde, marcate cu „93” pe o față și cu „P1” pe cealaltă față. Pramipexol Teva 0,18 mg comprimate sunt albe, rotunde, cu linie mediană pe o față și marcate cu „P2” de o parte și de alta a acesteia și cu „93” pe cealaltă față. Comprimatul poate fi divizat în două părți egale. Pramipexol Teva 0,35 mg comprimate sunt albe, ovale, biconvexe, marcate pe o față cu 9 de o parte a liniei mediane și cu 3 de partea cealaltă a liniei mediane și cu „ 8023” pe cealaltă față. Comprimatul poate fi divizat în două părți egale. Pramipexol Teva 0,7 mg comprimate sunt albe, rotunde, cu linie mediană pe o față și marcate cu „8024” de o parte și de alta a acesteia și cu „93” pe cealaltă față. Comprimatul poate fi divizat în două părți egale. Pramipexol Teva comprimate sunt disponibile în ambalaje cu blistere cu 30, 30 × 1, 50 × 1, 100 × 1 și 100 comprimate și în flacoane cu 90 comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 53 Deținătorul autorizației de punere pe piață Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda Fabricantul TEVA Pharmaceuticals Works Private Limited Company Pallagi út 13, 4042 Debrecen, Ungaria Pharmachemie B.V. Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem, Olanda Teva Czech Industries s.r.o. Ostravska 29, c.p. 305 747 70 Opava-Komarov Republica Ceha Merckle GmbH Ludwig-Merckle Straße 3 89143 Blaubeuren Germania Balkanpharma Dupnitsa AD 3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bulgaria Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vã rugãm sã contactați reprezentanța locală a deținãtorului autorizației de punere pe piațã. 54 België/Belgique/Belgien Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG Tél/Tel: +32 38207373 Lietuva UAB Teva Baltics Tel: +370 52660203 България Тева Фарма ЕАД Teл.: +359 24899585 Luxembourg/Luxemburg ratiopharm GmbH Allemagne/Deutschland Tél/Tel: +49 73140202 Česká republika Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Tel: +420 251007111 Magyarország Teva Gyógyszergyár Zrt. Tel.: +36 12886400 Danmark Teva Denmark A/S Tlf.: +45 44985511 Deutschland TEVA GmbH Tel: +49 73140208 Malta Teva Pharmaceuticals Ireland L-Irlanda Tel: +44 2075407117 Nederland Teva Nederland B.V. Tel: +31 8000228400 Eesti UAB Teva Baltics Eesti filiaal Tel: +372 6610801 Norge Teva Norway AS Tlf: +47 66775590 Ελλάδα TEVA HELLAS Α.Ε. Τηλ: +30 2118805000 España Teva Pharma, S.L.U. Tel: +34 913873280 France Teva Santé Tél: +33 155917800 Hrvatska Pliva Hrvatska d.o.o. Tel: +385 13720000 Österreich ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH Tel: +43 1970070 Polska Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 223459300 Portugal Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 214767550 România Teva Pharmaceuticals S.R.L. Tel: +40 212306524 Ireland Teva Pharmaceuticals Ireland Tel: +44 2075407117 Slovenija Pliva Ljubljana d.o.o. Tel: +386 15890390 Ísland Teva Pharma Iceland ehf. Sími: +354 5503300 Italia Teva Italia S.r.l. Tel: +39 028917981 Slovenská republika TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Tel: +421 257267911 Suomi/Finland Teva Finland Oy Puh/Tel: +358 201805900 55 Κύπρος TEVA HELLAS Α.Ε. Ελλάδα Τηλ: +30 2118805000 Sverige Teva Sweden AB Tel: +46 42121100 Latvija UAB Teva Baltics filiāle Latvijā Tel: +371 67323666 United Kingdom (Northern Ireland) Teva Pharmaceuticals Ireland Ireland Tel: +44 2075407117 Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA} Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europeane pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 56