ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI INCRELEX 10 mg/ml soluţie injectabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVÃ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ml conţine mecasermină* 10 mg. Fiecare flacon de 4 ml conţine mecasermină 40 mg. *Mecasermina este un factor uman de creştere asemănător insulinei - tip 1 (FCI-1) obţinut prin tehnologia de recombinare a ADN-ului, în Escherichia coli. Excipient cu efect cunoscut:Un ml conţine alcool benzilic 9 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă (injecție). Lichid incolor până la ușor gălbui și limpede până la ușor opalescent. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Pentru tratamentul de lungă durată al deficitului de creştere la copiii şi adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani cu deficit confirmat primar sever de factor de creştere, asemănător insulinei-tip 1 (DFCI). DFCI primar sever este definit de: scor al deviaţiei standard a înălţimii ≤ –3,0 şi • • valori bazale ale FCI-1 mai mici decât 2,5% din valoarea corespunzătoare pentru vârstă şi sex • • şi secreţie suficientă a hormonului de creştere (GH). excluderea formelor secundare de deficit de FCI-1, cum ar fi malnutriţie, hipopituitarism, hipotiroidism sau tratament cronic cu doze farmacologice de antiinflamatoare steroidiene. DFCI primar sever include pacienţi cu mutaţii ale receptorilor pentru GH (GHR), ale căilor de semnalizare post-GHR şi cu defecte genice ale FCI-1; aceştia nu au un deficit de GH şi pentru acest motiv nu se aşteaptă ca ei să răspundă în mod adecvat la tratamentul cu GH exogen. În unele cazuri, atunci când consideră necesar, medicul poate decide să faciliteze diagnosticarea prin efectuarea unui test de generare de FCI-1. 4.2 Doze şi mod de administrare Tratamentul cu mecasermină trebuie supervizat de către medici cu experienţă în diagnosticul şi abordarea terapeutică a pacienţilor cu tulburări de creştere. 2 Doze Doza trebuie individualizată pentru fiecare pacient. Doza iniţială recomandată de mecasermină este de 0,04 mg/kg corp de două ori pe zi prin injecţii subcutanate. În cazul în care nu apar timp de cel puţin o săptămână reacţii adverse semnificative, doza poate fi crescută în trepte de 0,04 mg/kg până la doza maximă de 0,12 mg/kg administrată de două ori pe zi. Dozele mai mari de 0,12 mg/kg de două ori pe zi nu trebuie depășite, deoarece acest lucru poate crește riscul de neoplazie (vezi pct. 4.3, 4.4 și 4.8).. Dacă doza recomandată nu este bine tolerată de pacient, trebuie avut în vedere tratamentul cu o doză mai mică. Succesul tratamentului trebuie evaluat pe baza vitezei de creştere în înălţime. Cea mai mică doză asociată cu creşteri substanţiale, de la caz la caz este de 0,04 mg/kg de două ori pe zi. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea mecaserminei la copii cu vârsta sub 2 ani nu au fost încă stabilite (vezi pct. 5.1). Nu sunt disponibile date. De aceea, acest medicament nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 2 ani. Grupe speciale de pacienți Insuficienţă hepatică Există date limitate în ceea ce privește farmacocinetica mecaserminei la copii și adolescenți cu insuficiență hepatică; la această grupă specifică de pacienți cu DFCI primar sever se recomandă ca doza să fie individualizată pentru fiecare pacient, după cum este descris la Doze. Insuficienţă renală Există date limitate în ceea ce privește farmacocinetica mecaserminei la copii și adolescenți cu insuficiență renală; la această grupă specifică de pacienți cu DFCI primar sever se recomandă ca doza să fie individualizată pentru fiecare pacient, după cum este descris la Doze. Mod de administrare INCRELEX trebuie administrat prin injectare subcutanată la scurt timp înainte sau după o masă sau gustare. În cazul în care, în ciuda unui consum adecvat de alimente, se înregistrează hipoglicemie la dozele recomandate, doza trebuie scăzută. acest medicament nu trebuie administrat dacă pacientul nu se poate alimenta, indiferent de motiv. Doza de mecasermină nu trebuie niciodată crescută pentru a compensa omiterea uneia sau mai multor doze. Se recomandă monitorizarea preprandială a glicemiei la inițierea tratamentului și până la stabilirea unei doze bine tolerate. Dacă apar simptome frecvente de hipoglicemie sau hipoglicemie severă, monitorizarea glicemiei trebuie să continue indiferent de starea preprandială și, dacă este posibil, în cazul simptomelor de hipoglicemie. Locurile de injectare trebuie schimbate prin rotaţie, astfel încât fiecare injecţie să fie făcută în alt loc pentru a ajuta la prevenirea lipohipertrofiei. INCRELEX nu trebuie administrat intravenos. Precauţii care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului Soluția trebuie să fie limpede imediat după scoaterea din frigider. Dacă soluția este tulbure, sau conține particule, nu trebuie să fie injectată. INCRELEX trebuie administrat prin utilizarea de seringi şi de ace de unică folosinţă. Seringile trebuie să fie de o capacitate îndeajuns de mică pentru a permite un grad acceptabil de precizie pentru extragerea dozei prescrise din flacon. 4.3 Contraindicaţii 3 Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. INCRELEX este contraindicat la copii și adolescenți cu neoplazie activă sau suspectată sau orice afecțiune sau antecedente medicale care crește riscul de neoplazie benignă sau malignă. Tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care apar manifestări de boală neoplazică. Deoarece INCRELEX conține alcool benzilic, nu trebuie administrat la copiii prematuri sau la nou- născuţi. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Neoplasme benigne și maligne Există un risc crescut de neoplazie benignă și malignă la copiii și adolescenții tratați cu INCRELEX, deoarece IGF-1 joacă un rol în inițierea și progresia tumorilor benigne și maligne. Au existat rapoarte după punerea pe piață cu privire la neoplasme benigne și maligne la copii și adolescenți la care s-a administrat tratament cu INCRELEX. Aceste cazuri au reprezentat o varietate de tumori maligne diferite și au inclus tumori maligne rare care nu sunt observate de obicei la copii și adolescenți (vezi pct. 4.8). Riscul crescut de neoplazie poate fi mai mare la pacienții la care se administrează INCRELEX pentru utilizări în afara indicaţiilor aprobate sau în doze mai mari decât cele recomandate. Cunoașterea actuală a biologiei IGF-1 sugerează că IGF-1 joacă un rol în aparitia de neoplazii în toate organele și țesuturile. Prin urmare, medicii trebuie să fie vigilenți cu privire la eventualele simptome ale unei malignități potențiale. Dacă apare neoplazie benignă sau malignă, tratamentul cu INCRELEX trebuie întrerupt definitiv și trebuie solicitate îngrijiri medicale adecvate. Mecasermina nu este un înlocuitor pentru tratamentul cu GH. Mecasermina nu trebuie utilizată pentru stimularea creşterii la pacienţii cu epifize închise. Mecasermina trebuie administrată la scurt timp înainte sau după o masă sau gustare deoarece poate avea efecte hipoglicemiante asemănătoare insulinei. Trebuie acordată o atenţie specială copiilor mici, copiilor cu antecedente de hipoglicemie şi copiilor cu un aport alimentar inconstant. Pacienţii trebuie să evite implicarea în orice tip de activitate cu un grad ridicat de risc timp de 2-3 ore după administrarea dozei, în special la începutul tratamentului cu mecasermină, până la stabilirea unei doze bine tolerate de INCRELEX. În cazul în care o persoană cu hipoglicemie severă şi-a pierdut conştienţa sau dacă din diferite motive nu este capabilă să ingere alimente în mod normal, este posibil să fie necesară o injecţie cu glucagon. Persoanele cu antecedente de hipoglicemie severă trebuie să aibă glucagon la îndemână. În momentul prescrierii iniţiale a medicamentului, medicii trebuie să informeze părinţii referitor la semnele, simptomele şi tratamentul hipoglicemiei, inclusiv la injectarea de glucagon. Este posibil să fie necesară scăderea dozelor de insulină şi/sau de alte medicamente antidiabetice la pacienţii diabetici care utilizează acest medicament. Se recomandă efectuarea unei ecografii cardiace la toţi pacienţii înainte de iniţierea tratamentului cu mecasermină. Trebuie efectuată de asemenea o ecografie cardiacă şi la pacienţii care opresc tratamentul. Pacienţii cu modificări pe ecografia cardiacă sau cei care prezintă simptome cardiovasculare trebuie examinați în mod regulat prin ecografie cardiacă. Au fost comunicate cazuri de hipertrofie a ţesutului limfoid (de exemplu cel amigdalian) asociată cu complicaţii cum ar fi sforăitul, apneea de somn şi epanşament cronic la nivelul urechii medii, asociate utilizării acestui medicament. Pacienţii trebuie examinaţi periodic şi în cazul apariţiei simptomelor clinice, pentru a exclude astfel de complicaţii sau pentru introducerea tratamentului adecvat. 4 Au fost comunicate cazuri de hipertensiune arterială intracraniană (HI) cu edem papilar, tulburări oculare, cefalee, greţuri şi/sau vărsături la pacienţi trataţi cu mecasermină, la fel cum au fost comunicate şi în cazul administrării terapeutice de GH. Semnele şi simptomele asociate cu HI s-au remis după întreruperea administrării tratamentului. Este recomandată efectuarea examenului fundului de ochi la începerea şi periodic pe parcursul tratamentului cu mecasermină, precum şi la apariţia simptomelor clinice. La pacienţii cu un proces accelerat de creştere se pot produce epifizioliză femurală superioară (cu potențial de a conduce către necroză avasculară) şi agravarea scoliozei. Aceste modificări patologice, precum şi alte simptome şi semne care sunt cunoscute ca fiind asociate în general tratamentului cu GH, trebuie monitorizate pe parcursul tratamentului cu mecasermină. Orice pacient care prezintă debutul unui mers şchiopătat sau care acuză dureri la nivelul şoldului sau genunchiului trebuie să fie supus unei evaluări. În cadrul experienţei de după punerea pe piaţă a medicamentului la pacienţii trataţi cu INCRELEX au fost raportate cazuri de hipersensibilitate, urticarie, prurit şi eritem. Aceste au fost localizate sistemic şi/sau la locul injectării. A fost raportat un număr mic de cazuri de anafilaxie care au necesitat spitalizare. Părinţii şi pacienţii trebuie informaţi referitor la posibilitatea producerii unor astfel de reacţii şi la faptul că, în cazul producerii unei reacţii alergice sistemice, ei trebuie să întrerupă tratamentul şi să solicite rapid asistenţă medicală. În cazul în care pacienţii nu răspund la tratament după un an, acesta trebuie reevaluat. Persoanele care prezintă reacţii alergice la injectarea de IGF-1, cele care prezintă valori sanguine neaşteptat de mari ale IGF-1 după injectare sau care nu prezintă un răspuns de creştere, fără nicio cauză identificată este posibil să prezinte un răspuns prin formarea de anticorpi faţă de IGF-1 injectat. Acesta se poate manifesta prin producerea de IgE anti-IGF-1, anticorpi de susținere sau, respectiv, anticorpi de neutralizare. În astfel de cazuri trebuie luată în considerare testarea anticorpilor. Excipienți INCRELEX conţine alcool benzilic 9 mg/ml cu rol de conservant. Alcoolul benzilic poate produce reacţii toxice şi anafilactoide la sugari şi la copiii cu vârste mai mici de 3 ani. Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic “nu conţine sodiu”. Trasabilitatea Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile medicamentoase. Poate fi necesară scăderea dozelor de insulină și/sau a altor medicamente hipoglicemiante (vezi pct. 4.4). 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femeile aflate la vârstă fertilă/ Contracepția la bărbați și femei Obținerea unui test de sarcină negativ este recomandată pentru toate femeile aflate la vârstă fertilă, înainte de începerea tratamentului cu mecasermină. De asemenea este recomandat ca toate femeile aflate la vârstă fertilă să utilizeze o metodă de contracepție adecvată în timpul tratamentului. Sarcina 5 Datele referitoare la utilizarea mecaserminei la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidențierea efectelor toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu este cunoscut riscul potenţial pentru om. Acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu este recomandată alăptarea în timpul tratamentului cu INCRELEX, deoarece nu există suficiente informații cu privire la excreția mecaserminei în laptele uman. Fertilitatea Mecasermina a fost evaluată într-un studiu privind efectele teratogene la șobolan, evidențiindu-se absența unor efecte asupra fetusului la administrarea de doze până la 16 mg/kg (de 20 de ori doza maximă recomandată la om (DMRH) bazat pe suprafața corporală), și într-un studiu de teratogenitate la iepure, evidențiindu-se absența unui efect asupra fătului la administrarea unei doze de 0.5 mg/kg (de două ori DMRH bazată pe suprafața corporală). Mecasermina nu are efecte asupra fertilității la șobolani la doze administrate intravenos de 0.25, 1, și 4 mg/zi (până la 4 ori expunerea clinică cu DMRH pe baza ASC). Efectele administrării mecaserminei la făt nu au fost studiate. Prin urmare nu sunt suficiente informații medicale pentru a stabili dacă există riscuri semnificative la făt. Nu au fost efectuate studii cu mecasermină la femeile care alăptează. INCRELEX nu trebuie administrat femeilor gravide sau care alăptează. Obținerea unui test de sarcină negativ și metode contraceptive adecvate sunt necesare tuturor femeilor în premenopauză cărora li se administrează INCRELEX. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje INCRELEX poate avea o influență majoră asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje în cazul unui episod hipoglicemic. Hipoglicemia este o reacție adversă foarte frecventă. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Datele privind reacțiile adverse au fost preluate dintr-un studiu clinic ce a inclus un total de 413 pacienți cu DFCI, inclusiv 92 de pacienţi cu DFCI primar sever. Datele au fost obținute, de asemenea, din surse ulterior punerii pe piață. Cele mai frecvent raportate reacţii adverse din studiul clinic au fost cefalee (44%), hipoglicemie (28%), vărsături (26%), hipertrofie la locul injectării (17%) și otită medie (17%). . Hipertensiunea intracraniană/presiune intracraniană crescută a apărut la 0,96% dintre pacienţii din studiul clinic și la pacienții naivi în vârstă de 7-9 ani. În timpul studiilor clinice în administrarea medicamentului pentru alte indicații la aproximativ 300 de pacienţi, au fost primit raportări de hipersensibilitate locală sau sistemică la 8% din pacienţi. Au existat, de asemenea, raportări de hipersensibilitate sistemică la utilizarea ulterioară punerii pe piață, dintre care unele cazuri au fost de anafilaxie. De asemenea, ulterior punerii pe piață s-au primit raportări de reacţii locale alergice. Unii dintre pacienţi pot să dezvolte anticorpi faţă de mecasermină. Nu a fost observată întârzierea creşterii ca urmare a apariţiei anticorpilor. Reacțiile adverse sub formă de tabel 6 Tabelul 1 conţine reacţiile adverse foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) şi mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100) care s-au înregistrat în cursul studiilor clinice. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Alte reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării ulterioare punerii pe piață a INCRELEX. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de o populație de marime incertă, nu este posibil să estimăm cu precizie frecvența lor (necunoscută). Tabelul 1: Reacţiile adverse Reacţii observate în studii clinice Frecvente: Hipertrofie de timus Aparate, sisteme şi organe Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii apărute în supravegherea după punerea pe piaţă (PMS) Cu frecvență necunoscută: Reacții de hipersensibilitate sistemică (anafilaxie, urticarie generalizată, angioedem, dispnee) Reacții alergice locale la locul de injectare (prurit, urticarie) Tulburări metabolice și de nutriție Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente: Hipoglicemie Frecvente: Convulsii hipoglicemicehiperglicemie Foarte frecvente:Cefalee Frecvente: Convulsii, ameţeli, tremor Mai puţin frecvente: Hipertensiune arterială intracraniană benignă Tulburări oculare Frecvente: Edem papilar, Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări cardiace Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro- intestinale Foarte frecvente: Otită medieFrecvente: Hipoacuzie, otalgie, lichid înurechea medie Frecvente: Murmur cardiac, tahicardie Mai puțin frecvente: Cardiomegalie, hipertrofie ventriculară, insuficiență mitrală, insuficiență tricuspidiană Frecvente: Sindrom de apnee în somn, hipertrofie adenoidiană, hipertrofie amigdaliană, sforăit Foarte frecvente: Vărsăturidureri în etajul abdominal superior* Frecvente: Dureri abdominale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente: Hipertrofie cutanată, textură anormală a părului Cu frecvență necunoscută: alopecie Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tumori benigne, maligne și nespecificate (incluzând chisturi și polipi) Foarte frecvente: Artralgii, dureri ale extremităţilorFrecvente: Scolioză , mialgie Frecvente: Nev melanocitar Cu frecvență necunoscută: Neoplasme benigne și maligne 7 Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente: Ginecomastie Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: Hipertrofie a locului de efectuare a injecţiei, echimoze la locul injecției Frecvente:Durere la locul injecţiei, reacţie la locul de efectuare a injecţiei hematom la locul de efectuare a injecţiei, eritem la locul de efectuare a injecției, induraţie la locul de efectuare a injecţiei, hemoragie la locul de efectuare a injecției, iritație la locul de efectuare a injecției Mai puțin frecvente: Erupție cutanată la nivelul locului de administrare a injecției, tumefacție la nivelul locului de administrare a injecției, hipertrofia țesutului adipos Proceduri medicale şi chirurgicale Frecvente: Introducere de sondă otică Descrierea reacţiilor adverse selectate Neoplasme După punerea pe piață au existat rapoarte cu privire la neoplasme benigne și maligne la copii și adolescenți care au primit tratament cu INCRELEX. Aceste cazuri au reprezentat o varietate de tumori maligne diferite și au inclus tumori maligne rare, care nu sunt observate de obicei la copii (vezi pct. 4.4 și 4.3). Hipersensibilitate sistemică/locală Studii clinice: În timpul studiilor clinice pentru alte indicaţii (un total aproximativ de 300 de pacienți) 8% din pacienţi au raportat reacţii de hipersensibilitate locale şi/sau sistemice. Toate cazurile au fost uşoare sau moderate ca severitate şi nici una nu a fost gravă. Raportările ulterioare punerii pe piață: Hipersensibilitatea sistemică a inclus simptome, cum ar fi anafilaxie, urticarie generalizată, angioedem şi dispnee. Simptomele în cazurile de anafilaxie au inclus urticarie, angioedem şi dispnee. Unii pacienţi au necesitat spitalizare. La reluarea administrării, simptomele nu au reapărut la toţi pacienţii. Au fost, de asemenea, raportate reacţii alergice locale la locul de injectare. De obicei acestea au fost prurit şi urticarie. Hipoglicemie Din 115 (28%) pacienți care au avut unul sau mai multe episoade de hipoglicemie, 6 pacienți au prezentat o comă hipoglicemică în una sau mai multe ocazii. Hipoglicemia simptomatică a fost, în general, evitată atunci când o masă sau o gustare a fost consumată, fie la scurt timp înainte sau după administrarea de INCRELEX. Hipertrofie la locul de injectare Această reacţie a apărut la 71 (17%) pacienți din studiul clinic şi a fost, în general, asociată cu lipsa de schimbare a locului de injectare. Când preparatele injectabile au fost corect administrate, această afecțiune s-a rezolvat. Hipertrofia tonsilelor palatine 8 Aceasta a fost observată la 38 (9%) pacienți, în special în primii 1 până la 2 ani de tratament, cu o hipertrofie tonsilară mai mică în anii următori. Sforăitul Acest efect a apărut, în general, în primul an de tratament, şi a fost raportat la 30 pacienți (7%). Hipertensiune arterială intracraniană/creșterea presiunii intracraniene Aceasta a apărut la 4 pacienți (0,96%); la doi pacienți INCRELEX a fost întrerupt și tratamentul oprit; la doi pacienți tratamentul a fost întrerupt și reluat ulterior cu o doză de INCRELEX scăzută fără recurența simptomatologiei. Toți cei 4 pacienți au recuperat fără sechele. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Supradozajul acut poate conduce la hipoglicemie. Tratamentul supradozajului acut cu mecasermină trebuie să fie îndreptat spre ameliorarea efectelor hipoglicemiei. Trebuie administrată glucoză sau alimente pe cale orală. În cazul în care supradozajul conduce la pierderea conştienţei, poate fi necesară administrarea intravenoasă de glucoză sau administrare de glucagon pe cale parenterală pentru a contracara efectele hipoglicemiei. Supradozajul pe termen lung poate conduce la semne și simptome de acromegalie sau gigantism. Supradozajul poate duce la niveluri suprafiziologice de IGF-1 și poate crește riscul de neoplasm benign și malign. În cazul unei supradoze acute sau cronice, tratamentul cu Increlex trebuie întrerupt imediat. În cazul în care tratamentul cu Increlex este reluat, doza nu trebuie să depășească doza zilnică recomandată (vezi pct. 4.2). 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Hormoni hipofizari și hipotalamici și analogi, somatropină şi agonişti de somatropină, codul ATC: H01AC03 Mecasermina este un factor uman de creştere asemănător insulinei –tip 1 (rhFCI-1) produs prin tehnologia de recombinare a ADN. FCI-1 este compus din 70 de aminoacizi dispuşi monocatenar, cu trei punţi intramoleculare disulfidice şi cu o greutate moleculară de 7649 de daltoni. Secvenţa aminoacizilor din acest medicament este identică cu cea din structura FCI-1 endogen uman. Proteina rhFCI-1 este sintetizată în bacterii (E. coli) care au fost modificate prin adiţia genei pentru FCI-1 uman. Mecanism de acțiune Factorul de creştere asemănător insulinei-tip 1(FCI-1) este principalul mediator hormonal al creşterii staturale. În condiţii normale, hormonul de creştere (GH) se leagă de receptorii săi de la nivelul ficatului şi din alte ţesuturi şi stimulează sinteza/secreţia de FCI-1. În ţesuturile ţintă, receptorul FCI-1 de tip 1, omolog receptorului pentru insulină, este activat de FCI-1, fapt care conduce la semnalizarea intracelulară cu stimularea de procese multiple care conduc la creşterea staturală. Acţiunile metabolice 9 ale FCI-1 sunt îndreptate în parte către stimularea absorbţiei de glucoză, acizi graşi şi aminoacizi, astfel ca metabolismul să sprijine ţesuturile în creştere. Efecte farmacodinamice Au fost demonstrate următoarele acţiuni ale FCI-1 endogen uman: Creşterea tisulară • Creşterea scheletului se realizează la nivelul metafizei (planșeului epifizei) situate la extremităţile unui os în creştere. Creşterea şi metabolismul cartilajelor de conjugare sunt stimulate în mod direct de GH şi de FCI-1. • Creşterea organelor: Tratamentul cu rhFCI-1 la şobolanii cu deficit de FCI-1 conduce la creşterea atât a organelor cât şi a întregului organism. • Creşterea celulară: Receptorii FCI-1 sunt prezenţi pe majoritatea tipurilor de celule şi ţesuturi. FCI-1 are activitate mitogenă care conduce la creşterea numărului de celule din organism. Metabolismul glucidelor FCI-1 suprimă producţia hepatică de glucoză, stimulează utilizarea periferică a glucozei şi poate să scadă glicemia şi să provoace hipoglicemie. FCI-1 are un efect de inhibare a secreţiei de insulină. Metabolismul osos /al sărurilor minerale FCI-1 circulant joacă un rol important în acumularea şi întreţinerea masei osoase. FCI-1 creşte densitatea osoasă. Eficacitatea și siguranța clinică Au fost efectuate cinci studii clinice cu INCRELEX (4 de tip deschis şi 1 dublu-orb, placebo controlat). Au fost administrate subcutanat de două ori pe zi, doze de mecasermină cuprinse între 60 şi 120 µg/kg , la 92 de pacienți copii și adolescenți cu DFCI primar sever. Pacienţii au fost incluşi în studii pe baza staturii extrem de mici, a ratei scăzute de creştere, a concentraţiilor serice scăzute de FCI-1 şi a secreţiei normale de GH. Optzeci și trei (83) din cei 92 de pacienți au fost naivi la INCRELEX la începutul studiului și 81 au urmat un tratament de minim un an cu INCRELEX. Caracteristicile iniţiale pentru cei 81 de pacienţi evaluaţi în cadrul analizelor primare şi secundare de eficacitate din studiile combinate au fost (media ± DS): vârsta cronologică (ani): 6,8 ± 3,8; interval de vârstă (ani): 1.7-17.5; înălţimea (cm): 84,1 ± 15,8; scorul deviaţiei standard pentru înălţime (SDS): - 6,9 ± 1,8; viteza de creştere în înălţime (cm/an): 2,6 ± 1,7; SDS pentru viteza de creştere în înălţime: - 3,4 ± 1,6; FCI-1 (ng/ml): 24,5 ± 27,9; SDS pentru FCI-1: -4, 2 ± 2,0; şi vârsta osoasă (ani): 3,8 ± 2,8. Dintre aceştia, 72 (89%) aveau fenotip asemănător sindromului Laron; 7 (9%) aveau deleţie a genei GH, 1 (1%) avea anticorpi anti GH și 1 (1%) avea deficiență GH izolată . Patruzeci și șase (57%) dintre pacienți au fost de sex masculin; 66 (81%) au aparținut rasei albe. Șaptezeci și patru (91%) dintre pacienți au fost prepubertari la momentul iniţial. Rezultatele anuale ale vitezei de creştere în înălţime, ale SDS pentru viteza de creştere în înălţime şi ale SDS pentru înălţime până la anul 8 sunt prezentate în Tabelul 2. Date referitoare la viteza de creştere în înălţime înainte de tratament au fost disponibile pentru 75 de pacienți. Vitezele de creştere în înălţime într-un anumit an de tratament au fost comparate în perechi de teste-t cu vitezele de creştere în înălţime dinainte de tratament ale aceloraşi subiecţi care au încheiat respectivul an de tratament. Viteza de creștere în înălțime pentru anii de la 2 până la 8 a rămas statistic crescută față de momentul inițial. Pentru cei 21de pacienți naivi cu înălțimea apropiată cu cea a unui adult,media (± DS) diferenței între creșterea observată în înălțime și cea așteptată pentru pacienții cu sindrom Laron a fost de aproximativ 13 cm (± 8 cm) după o medie de 11 ani de tratament.. 10 Tabelul 2: Rezultatele anuale ale creşterii în înălţime în funcţie de numărul de ani de tratament cu INCRELEX Pre-Tx Anul 1 Anul 2 Anul 3 Anul 4 Anul 5 Anul 6 Anul 7 Anul 8 Viteza de creştere în înălţime (cm/an) N Media (DS) 75 2,6 (1,7) Media (DS) ptr. modificarea faţă de pre- Tx Valoarea P ptr. modificarea faţă de pre- Tx [1] SDS ptr. viteza de creştere în înălţime N Media (DS) 75 -3,4 (1,6) Media (DS) ptr. modificarea faţă de pre- Tx Valoarea P ptr. modificarea faţă de pre- Tx [1] SDS pentru înălţime N Media (DS) 81 -6,9 (1,8) Media (DS) ptr. modificarea faţă de pre- Tx Valoarea P ptr. modificarea faţă de pre- Tx [1] 75 8,0 (2,3) +5,4 (2,6) 63 5,9 (1,7) +3,2 (2,6) 62 5,5 (1,8) +2,8 (2,4) 60 5,2 (1,5) +2,5 (2,5) 53 4,9 (1,5) +2,1 (2,1) 39 4,8 (1,4) +1,9 (2,1) 25 4,3 (1,5) +1,4 (2,2) 19 4,4 (1,5) +1,3 (2,8) <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0001 0,0001 0,0042 0,0486 75 1,7 (2,8) +5,2 (2,9) 62 -0,0 (1,7) +3,4 (2,4) 62 -0,1 (1,9) +3,3 (2,3) 58 -0,2 (1,9) +3,2 (2,1) 50 -0,3 (1,7) +3,2 (2,1) 37 -0,2 (1,6) +3,3 (2,0) 22 -0,5 (1,7) +3,0 (2,1) 15 -0,2 (1,6) +3,3 (2,7) <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 ≤0,000 0,0003 1 81 -6,1 (1,8) +0,8 (0,6) 67 -5,6 (1,7) +1,2 (0,9) 66 -5,3 (1,7) +1,4 (1,1) 64 -5,1 (1,7) +1,6 (1,2) 57 -5,0 (1,7) +1,7 (1,3) 41 -4,9 (1,6) +1,8 (1,1) 26 -4,9 (1,7) +1,7 (1,0) 19 -5,1 (1,7) +1,7 (1,0) <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0001 <0,000 1 Pre-Tx = Înainte de tratament; DS = Deviaţia standard; SDS = Scorul deviaţiei standard [1] Valorile P pentru comparaţia cu valorile pre-Tx au fost calculate utilizând perechi de teste-t. 11 Pentru pacienții cu vârsta osoasă disponibilă pentru cel puțin 6 ani de la inițierea tratamentului, creșterea medie în vârstă osoasă a fost comparabilă cu creșterea medie a vârstei cronologice; pentru acești pacienți, nu pare a fi niciun progres semnificativ clinic de vârstă osoasă în raport cu vârsta cronologică. Eficacitatea depinde de doză. Doza de 120 µg/kg administrată subcutanat și de două ori pe zi, a fost asociată cu cel mai mare răspuns de creștere. Dintre toți pacienții incluși pentru evaluarea siguranței (n = 92), 83% dintre pacienți au raportat cel puțin un eveniment advers în timpul studiilor. Nu a existat niciun deces în timpul studiilor. Niciun pacient nu a întrerupt studiul din cauza evenimentelor adverse. Hipoglicemia a fost evenimentul advers raportat cel mai frecvent, și trebuie să se acorde atenția cuvenită mesei în raport cu dozarea. Acest medicament a fost autorizat în “condiţii excepţionale”. Aceasta înseamnă că datorită rarităţii bolii nu a fost posibilă obţinerea informaţiilor complete privind acest medicament. Agenţia Europeană a Medicamentului va revizui în fiecare an orice informaţii noi disponibile şi acest RCP va fi actualizat, după cum va fi necesar. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţia Nu a fost măsurată biodisponibilitatea absolută a mecaserminei administrate pe cale subcutanată la pacienții cu DFCI primar sever. Biodisponibilitatea mecaserminei după administrarea pe cale subcutanată la pacienții sănătoşi a fost comunicată ca fiind de aproximativ 100%. Distribuţia În sânge, FCI-1 se leagă de şase proteine de legare a FCI (PLFCI), ~80% fiind legat sub forma unui complex cu PLFCI-3 şi cu o subunitate labil-acidă. PLFCI-3 este redusă la subiecţii cu DFCI primar sever, fapt care conduce la un clearance crescut al FCI-1 la aceşti subiecţi comparativ cu subiecţii sănătoşi. Volumul total de distribuţie al FCI-1 (mediu ± DS) după administrarea de INCRELEX pe cale subcutanată la 12 subiecţi cu DFCI primar sever este estimat la 0,257 (± 0,073) l/kg la o doză de mecasermină de 0,045 mg/kg şi se estimează că acesta ar creşte pe măsură ce creşte doza de mecasermină. Există puţine informaţii referitoare la concentraţia de FCI-1 liber după administrarea de INCRELEX. Metabolizarea S-a demonstrat că FCI-1 este metabolizat atât în ficat cât şi în rinichi. Eliminarea Valoarea medie a t1/2 prin eliminare al cantităţii totale de FCI-1 după o singură administrare subcutanată a 0,12 mg/kg la trei subiecţi pediatrici cu DFCI primar sever este estimată la 5,8 ore. Clearance-ul cantităţii totale de FCI-1 este invers proporţional cu concentraţiile serice de PLFCI-3, iar clearance-ul sistemic al cantităţii totale de FCI-1 (CL/F) a fost estimat la 0,04 l/h şi kg la o valoare a PLFCI-3 de 3 mg/l la 12 subiecţi. Grupe speciale de pacienți Vârstnici Farmacocinetica INCRELEX nu a fost studiată la subiecţi cu o vârstă mai mare de 65 de ani. Copii Farmacocinetica INCRELEX nu a fost studiată la subiecţi cu o vârstă mai mică de 12 de ani. 12 Sexul Nu au fost observate diferenţe aparente ale farmacocineticii INCRELEX între sexe, atât la adolescenți cu DFCI primar cât şi la adulţii sănătoşi. Rasa Nu există informaţii disponibile. Insuficiență renală Nu au fost efectuate studii la copii cu insuficienţă renală. Insuficiență hepatică Nu au fost efectuate studii pentru evaluarea efectelor insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii mecaserminei. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicității după doze repetate sau genotoxicității. Reacţiile adverse neobservate în studiile clinice, dar semnalate la animale la nivele de expunere similare cu cele clinice şi cu posibilă relevanţă pentru utilizarea clinică, au fost următoarele: Toxicitatea asupra funcției reproductive Toxicitatea asupra funcţiei reproductive a fost studiată la şobolani şi la iepuri după administrarea intravenoasă, dar nu după administrarea subcutanată (calea de administrare clinică normală). Aceste studii nu au indicat existenţa unor efecte nocive directe sau indirecte referitoare la fertilitate şi sarcină, dar, datorită căii diferite de administrare, nu este clară relevanţa acestor constatări. Nu a fost studiată traversarea barierei feto-placentare a mecaserminei. Potențial carcinogenetic S-a administrat mecasermină pe cale subcutanată la şobolani Sprague Dawley în doze de 0; 0,25; 1; 4 şi 10 mg/kg şi zi pentru o perioadă de până la 2 ani. S-a constatat o incidenţă crescută a hiperplaziei medulosuprarenalei şi a feocromocitomului la şobolanii masculi la administrarea în doze de 1 mg/kg şi zi şi peste (≥ o dată expunerea clinică cu doza umană maximă recomandată [DUMR] stabilită pe baza ASC) şi la şobolanii femele la toate dozele (≥ de 0,3 ori expunerea clinică cu DUMR stabilită pe baza ASC). A fost observată o incidenţă crescută a cheratoacantomului cutanat la şobolanii masculi la administrearea în doze de 4 şi de 10 mg/kg şi zi (≥ de 4 ori expunerea cu DUMR stabilită pe baza ASC). A fost observată o incidenţă crescută a carcinomului glandei mamare atât la masculii cât şi la femelele de şobolan trataţi cu doze de 10 mg/kg şi zi (de 7 ori expunerea cu DUMR stabilită pe baza ASC). În cadrul studiilor de carcinogeneză a fost observată o mortalitate excesivă secundară hipoglicemiei induse de FCI-1. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Alcool benzilic Clorură de sodiu Polisorbat 20 Acid acetic glacial Acetat de sodiu Apă pentru preparate injectabile 13 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 5 ani După deschidere: A fost demonstrată stabilitatea chimică şi fizică pentru 30 de zile, la temperaturi cuprinse între 2° C şi 8° C. Din punct de vedere microbiologic, odată deschis, acest medicament poate fi păstrat timp de maximum 30 de zile la temperaturi cuprinse între 2° C şi 8° C. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2° C - 8° C). A nu se congela. A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacon cu capacitate de 5 ml (sticlă de tip I) închis cu dop (polimer de clor-butil / izopren) şi cu o bandă de etanşare (material plastic colorat). Conţinutul unui ambalaj este de 1 flacon. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte proceduri de manipulare INCRELEX este furnizat ca soluţie multi-doză cu conservant pentru multiple utilizări. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Esteve Pharmaceuticals S.A. Passeig de la Zona Franca 109 Planta 4 08038 Barcelona Spania 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/402/001 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 03 August 2007 Data ultimei reînnoiri: 16 Iunie 2017 14 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu. 15 ANEXA II A. B. C. D. E. FABRICANTUL SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANȚII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA ALTE CONDIŢII SAU CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA SIGURANȚA ȘI EFICACITATEA MEDICAMENTULUI OBLIGAȚII SPECIFICE PENTRU REALIZAREA MĂSURILOR POST-AUTORIZARE PENTRU AUTORIZAREA DE PUNERE PE PIAȚĂ ÎN CIRCUMSTANȚE EXCEPȚIONALE 16 FABRICANTUL SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANȚII A. RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului substanţei biologic active Lonza AG Lonzastrasse CH-3930 Visp Elvetia Numele şi adresa fabricanților responsabili pentru eliberarea seriei Tjoapack Netherlands B.V. Nieuwe Donk 9 4879 AC Etten-Leur Olanda B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA SIGURANȚA ȘI EFICACITATEA D. MEDICAMENTULUI • Planul de Management al Riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR-ul aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al Autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenţiei Europene a Medicamentului; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). Dacă data de depunere a RPAS-ului coincide cu actualizarea PMR-ului, acestea pot fi depuse în acelaşi timp. • Măsuri adiționale de minimizare a riscului 17 Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să se asigure că, la lansare, tuturor medicilor care urmează să prescrie INCRELEX li s-a pus la dispoziţie un „pachet informativ adresat medicului” care conţine următoarele: • • Informaţii despre medicament Informaţii adresate medicului referitoare la INCRELEX (fişă de informaţii, ghid pentru stabilirea dozei şi un calculator pentru doză) • Pachet informativ adresat pacientului Informaţiile pentru medic referitoare la INCRELEX trebuie să conţină următoarele elemente cheie: • Pentru a documenta diagnosticul sever de deficiență de IGF-1. • Educarea părinţilor referitor la semnele, simptomele şi tratamentul hipoglicemiei, inclusiv injectarea de glucagon. • Pentru a sfătui părinții cu privire la beneficiile INCRELEX față de riscul crescut de neoplazie • benignă și malignă. INCRELEX este contraindicat în caz de neoplazie activă sau suspectată sau de orice afecțiune sau istoric medical care crește riscul de neoplazie benignă sau malignă, iar terapia trebuie întreruptă definitiv în cazul în care apar dovezi de neoplazie. • Pentru a documenta evaluarea istoricului pacientului și a factorilor de risc de apariție a neoplaziilor, în scopul de a se asigura că sunt excluse contraindicațiile. • Pentru a informa părinții că ar trebui să monitorizeze dezvoltarea oricărei noi creșteri sau semne și simptome potențial legate de neoplasm benign sau malign și să raporteze imediat unui profesionist din domeniul sănătății în cazul unei suspiciuni. • Pentru a preveni supradozajul, urmând cu strictețe informațiile de etichetare și pentru a gestiona toate efectele supradozajului prin întreruperea tratamentului sau reducerea dozei • Necesitatea efectuării de examinări ale urechilor, nasului şi gâtului periodic şi la apariţia simptomelor clinice, pentru a se exclude astfel de complicaţii sau pentru introducerea tratamentului adecvat. • Necesitatea efectuării unei examinări de rutină a fundului de ochi înainte de începerea tratamentului şi periodic în timpul tratamentului, sau la apariţia simptomelor clinice. INCRELEX este contraindicat în prezenţa unei neoplazii active sau a suspiciunii de boală neoplazică, iar tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care apar manifestări de boală neoplazică. • • La pacienţii cu un proces accelerat de creştere se pot produce epifizioliza femurală superioară şi agravarea scoliozei. Aceste modificări patologice trebuie monitorizate pe parcursul tratamentului cu INCRELEX. • Necesitatea informării părinţilor şi a pacienţilor referitor la posibilitatea apariției unor reacţii alergice sistemice şi la faptul că, în cazul apariției unei astfel de reacţii, ei trebuie să întrerupă tratamentul şi să solicite de urgență asistenţă medicală. Informaţii referitoare la recoltarea probelor de imunogenitate. • Informaţiile pentru pacient referitoare la INCRELEX trebuie să conţină următoarele informaţii: • Faptul că INCRELEX trebuie administrat la scurt timp înainte sau după o masă sau gustare deoarece are efecte hipoglicemiante asemănătoare insulinei. • Semnele şi simptomele hipoglicemiei. Instrucţiuni referitoare la tratamentul hipoglicemiei. Părinţii şi persoanele care asigură îngrijirea trebuie să asigure întotdeauna copilului o sursă de zahăr. Instrucţiuni referitoare la administrarea de glucagon în cazul producerii unei hipoglicemii severe. INCRELEX nu trebuie administrat în cazul în care pacientul nu se poate alimenta, indiferent de motiv. Nu trebuie să fie dublată doza de INCRELEX pentru a compensa omiterea uneia sau mai multor doze. • • Pacienţii trebuie să evite implicarea în orice tip de activitate cu un grad ridicat de risc (cum este activitatea fizică intensă) timp de 2-3 ore după administrarea dozei, în special la începutul tratamentului cu INCRELEX, până la stabilirea unei doze bine tolerate de INCRELEX. 18 • • Pacienții sau părinții trebuie să raporteze imediat unui profesionist din domeniul sănătății, în momentul în care există suspiciunea ca pacientul să dezvolte un neoplasm benign sau malign. Instrucţiuni referitoare la schimbarea şi alternarea locului de efectuare a injecţiei la fiecare injectare, pentru a evita producerea de hipertrofie a țesutului adipos. Instrucţiuni referitoare la comunicarea debutului sau agravării sforăitului, care poate să indice o hipertrofiere a tonsilelor palatice şi/sau a vegetaţiilor adenoide ca urmare a începerii tratamentului cu INCRELEX. • • Să comunice medicului debutul unei cefalei severe şi a unei înceţoşări a vederii însoţite de greţuri cu vărsături. • Să comunice medicului debutul unui mers şchiopătat sau a unei dureri la nivelul şoldului sau genunchiului, astfel încât să poată să fie efectuată o evaluare. În plus, va exista şi un ghid pentru stabilirea dozei şi un calculator pentru doză, care să fie utilizate de către medic şi de către pacienţi şi care să includă informaţii referitoare la creşterea individualizată a dozei, pentru scăderea la minimum a riscului de erori de medicaţie şi de hipoglicemie. E. OBLIGAȚII SPECIFICE PENTRU REALIZAREA MĂSURILOR POST-AUTORIZARE PENTRU AUTORIZAREA DE PUNERE PE PIAȚĂ ÎN CIRCUMSTANȚE EXCEPȚIONALE Aceasta fiind o autorizare în “condiţii excepţionale” şi în conformitate cu articolul 14(8) al Regulamentului (CE) nr. 726/2004, DAPP trebuie să pună în aplicare, în intervalul de timp specificat, următoarele măsuri: Descriere Studiu de siguranță non- intervențional post – autorizare (SSPA): Pentru a evalua siguranța pe termen lung a mecaserminei inițiată într-o perioadă precoce din copilărie şi continuată până la vârsta adultă, DAPP trebuie să efectueze și să prezinte rezultatele unui studiu de siguranță non – intervențional (Registrul global al pacienților Increlex). Termen N/A, rapoartele anuale ale studiilor vor fi depuse împreună cu reevaluarea anuală 19 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 20 A. ETICHETAREA 21 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL EXTERIOR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI INCRELEX 10 mg/ml soluţie injectabilă. mecasermină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare ml conţine mecasermină 10 mg. Fiecare flacon conţine mecasermină 40 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Alte componente: alcool benzilic, clorură de sodiu, polisorbat 20, acid acetic glacial, acetat de sodiu şi apă pentru preparate injectabile. Vezi Prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. Un flacon multidoză a 4 ml. 40mg/4ml 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ (E) ATENŢIONARE (ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP A se utiliza în termen de 30 de zile după prima deschidere. 22 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Esteve Pharmaceuticals S.A. Passeig de la Zona Franca 109 Planta 4 08038 Barcelona Spania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/402/001 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE INCRELEX 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE 2D Cod de bare 2D, care conține identificatorul unic inclus 18. IDENTIFICATOR UNIC PC: SN: NN: 23 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE INCRELEX 10 mg/ml soluţie injectabilă mecasermină SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 5. CONŢINUTUL PER MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 40mg/4ml 6. ALTE INFORMAŢII 24 B. PROSPECTUL 25 Prospect: Informaţii pentru utilizator INCRELEX 10 mg/ml soluţie injectabilă Mecasermină Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Puteţi să fiţi de ajutor raportând orice reacţii adverse pe care le puteţi avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - - Dacă aveţi întrebări suplimentare, vă rugăm să vă adresaţi medicului sau farmacistului. - Acest medicament a fost prescris doar pentru dumneavoastră / copilul dumneavoastră. Nu trebuie să îl daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. - Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este INCRELEX şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte de a utiliza INCRELEX 3. Cum să utilizaţi INCRELEX 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează INCRELEX 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. - - Ce este INCRELEX şi pentru ce se utilizează INCRELEX este un lichid care conţine mecasermină care este un factor de creştere asemănător insulinei umane -tip 1 (FCI-1) obţinut pe cale sintetică, care este similar cu FCI-1, produs de organismul dumneavoastră. Este utilizat pentru tratamentul copiilor și adolescenţilor cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani care sunt foarte scunzi pentru vârsta lor deoarece corpul lor nu produce suficient FCI-1. Această stare se numeşte deficit primar de FCI-1. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte de a utiliza INCRELEX Nu utilizaţi INCRELEX - - - - dacă aveți în prezent vreo tumoră sau excrescență, fie canceroasă, fie non-canceroasă dacă ați avut cancer în trecut dacă aveți afecțiuni care pot crește riscul de cancer dacă sunteţi alergic la mecasermină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6). la copiii prematuri sau la nou-născuţi deoarece conține alcool benzilic. - Atenţionări şi precauţii Există un risc crescut de tumori și excrescențe (atât canceroase, cât și necanceroase) la copiii și adolescenții tratați cu INCRELEX. Dacă apare o nouă excrescență, leziune a pielii sau orice simptom neașteptat în timpul tratamentului sau după tratament, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră, deoarece mecasermina poate juca un rol în dezvoltarea cancerului. 26 Înainte să utilizaţi INCRELEX, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului - - - - - - dacă aveţi coloana vertebrală curbată (scolioză). Trebuie să fiți monitorizaţi pentru evoluţia scoliozei. dacă apare durere la genunchi sau șold. dacă aveţi amigdalele mărite (hipertrofie amigdaliană). Acestea trebuie controlate periodic. dacă aveţi simptome de creştere a presiunii la nivelul creierului (hipertensiune arterială intracraniană), cum ar fi tulburări vizuale, dureri de cap, greață și/sau vărsături, solicitaţi sfatul medicului. dacă aveţi o reacţie alergică localizată la locul injectării sau generalizată la INCRELEX. Adresaţi-vă unui medic cât mai repede posibil în cazul în care prezentaţi erupţie pe piele localizată. Solicitaţi imediat asistenţă medicală în cazul în care aveţi o reacţie alergică generalizată (urticarie, dificultăţi în respiraţie, stare de slăbiciune sau colaps şi stare generală de rău). dacă aţi încheiat procesul de creştere (s-au închis cartilajele de creştere ale oaselor). În acest caz INCRELEX nu vă ajută să creșteți și nu trebuie utilizat. Copii cu vârsta sub 2 ani Utilizarea acestui medicament nu a fost studiată la copiii cu o vârstă mai mică de 2 de ani şi pentru acest motiv nu este recomandată la aceştia. INCRELEX împreună cu alte medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente. Comunicaţi-i medicului în special dacă urmaţi tratament cu insulină sau cu alte medicamente antidiabetice. Este posibil să fie necesară o ajustare a dozelor acestor medicamente. Sarcina, alăptarea şi fertilitatea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Un test de sarcină negativ este recomandat pentru toate femeile aflate la vârstă fertilă, înainte de tratamentul cu mecasermină. De asemenea este recomandat ca toate femeile aflate la vârstă fertilă să utilizeze o metodă de contracepție adecvată în timpul tratamentului. Tratamentul cu mecasermină trebuie întrerupt în cazul apariţiei unei sarcini. Mecasermina nu trebuie administrată unei mame care alăptează. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Mecasermina poate cauza hipoglicemie (reacție adversă foarte frecventă, vezi pct. 4) care poate să afecteze capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, deoarece abilitatea de a vă concentra și reacționa poate fi scăzută. Trebuie să evitați implicarea în orice tip de activitate cu un grad ridicat de risc (de exemplu: conducerea vehiculelor, etc) timp de 2-3 ore după administrarea dozei, în special la începutul tratamentului cu INCRELEX, până la stabilirea unei doze de INCRELEX la care nu se produc reacţii adverse care fac aceste activități riscante. INCRELEX conţine alcool benzilic și sodiu INCRELEX conţine alcool benzilic cu rol de conservant, care poate să producă reacţii toxice şi reacţii alergice la sugari şi la copiii cu vârsta sub 3 ani. 27 Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic “nu conţine sodiu”. 3. Cum să utilizaţi INCRELEX Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a explicat medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteţi sigur, trebuie să discutaţi cu medicul sau cu farmacistul. Doza uzuală este cuprinsă între 0,04 şi 0,12 mg/kg administrată de două ori pe zi. Citiţi ‘Instrucţiuni de utilizare’ de la sfârşitul acestui prospect. Injectaţi-vă INCRELEX chiar sub piele, la scurt timp înainte sau după o masă sau o gustare deoarece acesta poate să aibă efecte hipoglicemiante asemănătoare insulinei şi poate astfel să determine scăderea concentraţiei glucozei din sânge(vezi hipoglicemia la punctul 4). Nu vă administraţi doza de INCRELEX în cazul în care nu sunteţi capabil să mănâncați, indiferent de motiv. Nu recuperaţi o doză omisă prin administrarea ulterioară a două doze. Doza următoare trebuie luată în mod normal, cu o masă sau gustare. Injectaţi doza de INCRELEX chiar sub piele, la nivelul părţii superioare a braţului, coapsei, abdomenului sau feselor dumneavoastră. Schimbaţi locul de injectare la fiecare administrare. Nu injectaţi niciodată doza într-o venă sau în muşchi. Utilizaţi INCRELEX numai dacă soluţia este limpede şi incoloră. Tratamentul cu mecasermină este un tratament pe termen lung. Pentru informaţii suplimentare, adresaţi-vă medicului. Dacă utilizaţi mai mult INCRELEX decât trebuie Mecasermina, similar insulinei, poate să determine scăderea concentraţiei glucozei din sânge (vezi hipoglicemia la punctul 4). Dacă s-a injectat o doză mai mare de INCRELEX decât a fost recomandată, vă rugăm contactați imediat medicul. Supradozajul acut poate conduce la hipoglicemie (scăderea glucozei din sânge). Tratamentul supradozajului acut cu mecasermină trebuie îndreptat spre contracararea hipoglicemiei. Trebuie consumate lichide sau alimente care conţin zahăr. În cazul în care pacientul nu este conştient sau îndeajuns de capabil să bea lichide care conţin zahăr, poate fi necesară efectuarea unei injecţii intramusculare cu glucagon pentru a contracara nivelul scăzut de glucoză din sânge. Medicul sau asistenta dumneavoastră vă va instrui asupra modului în care se efectuează injecţia cu glucagon. Supradozajul pe termen lung poate conduce la creşterea dimensiunilor anumitor părţi ale corpului (cum ar fi mâinile, picioarele, porţiuni ale feţei) sau la creşterea excesivă a întregului corp. Dacă suspectați un supradozaj pe termen lung, contactați imediat medicul. Dacă uitaţi să luaţi doza de INCRELEX Nu administraţi o doză dublă pentru a compensa o doză omisă. Dacă o doză este omisă, următoarea doză nu trebuie să fie mai mare pentru a compensa. Doza următoare trebuie să fie administrară ca de obicei, cu o masă sau gustare. 28 Dacă încetaţi să utilizaţi INCRELEX O întrerupere sau o oprire prematură a tratamentului cu mecasermină poate compromite succesul tratamentului pentru creştere. Vă rugăm să cereţi sfatul medicului înainte de a întrerupe tratamentul. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Cele mai frecvente reacţii adverse care apar la administrarea mecaserminei sunt: scăderea concentraţiei de glucoză din sânge (hipoglicemie), vărsături, reacții la locul injectarii, dureri de cap, infecții ale urechii medii. Reacţii alergice grave au fost raportate, de asemenea, cu INCRELEX. Dacă apar oricare din aceste evenimente, vă rugăm să urmaţi sfatul dat pentru fiecare eveniment în secţiunile de mai jos. Frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) Tumori canceroase și necanceroase O creștere a tumorilor canceroase și non-canceroase a fost raportată la pacienții tratați cu INCRELEX. Riscul unor astfel de tumori poate fi mai mare dacă INCRELEX este utilizat pentru alte afecțiuni decât cele menționate la pct.1 sau este utilizat la o doză mai mare decât cea recomandată conform informaţiilor de la pct. 3. Reacţii alergice grave (anafilaxie) Urticarie generalizată, dificultăţi în respiraţie, ameţeli, umflarea feţei şi/sau a gâtului ca urmare a utilizării mecaserminei. Opriţi imediat adminitrarea de INCRELEX şi adresați-vă de urgenţă unui medic, dacă dezvoltați o reacţie alergică gravă. Reacţii alergice locale la locul de injectare (mâncărime, urticarie) au fost de asemenea raportate. Căderea părului (alopecie) Căderea părului a fost raportată în urma tratamentului cu mecasermină. Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) Hipoglicemie (scăderea concentraţiei de glucoză din sânge) Mecasermina poate scădea concentraţia glucozei din sânge. Semnele scăderii concentraţiei de glucoză din sânge sunt: ameţeli, oboseală, agitaţie, foame, iritabilitate, dificultate de concentrare, transpiraţii, greaţă şi bătăi rapide şi neregulate ale inimii. Hipoglicemia severă poate provoca pierderea conştienţei, convulsii sau moarte. Opriţi imediat administrarea INCRELEX şi adresați-vă de urgență medicului, dacă apar convulsii/crize convulsive sau deveniți inconștient. În cazul în care luaţi INCRELEX, trebuie să evitaţi participarea la activităţi cu un grad ridicat de risc (aşa cum este activitatea fizică intensă) timp de 2-3 ore după administrarea injecţiei de INCRELEX, în special la începutul tratamentului cu INCRELEX. Înainte de a începe tratamentul cu INCRELEX medicul sau asistenta vă va explica cum trebuie să trataţi hipoglicemia. Trebuie să aveţi întotdeauna la îndemână o sursă de glucide, cum ar fi suc de portocale, gel de glucoză, dulciuri sau lapte în cazul în care apar simptome de hipoglicemie. În caz de hipoglicemie severă, dacă nu răspundeţi la stimuli şi nu puteţi să beți lichide cu conţinut de glucide, va trebui administrată o injecţie cu glucagon. Medicul sau asistenta vă va instrui asupra modului în care se efectuează injecţia. Glucagonul creşte valorile glucozei din sânge atunci când este injectat. Este 29 important să aveţi un regim alimentar bine echilibrat care să includă, pe lângă alimentele bogate în glucide, şi proteine şi grăsimi aşa cum sunt carnea şi brânzeturile. Trebuie să fiți monitorizat prin recoltarea glicemiei (glucoza din sânge) din vârful degetului înainte de fiecare masă la începerea tratamentului și până la stabilirea unei doze bine tolerate. Dacă apar simptome frecvente de hipoglicemie sau hipoglicemie severă, monitorizarea glucozei din sânge trebuie să continue indiferent de starea alimentară și, dacă este posibil, în cazul simptomelor de hipoglicemie. Hipertrofie la locul de injectare (ţesutul la locul de injectare creşte în dimensiune) și vânătăi Acestea pot fi evitate prin schimbarea locului de injectare la fiecare injectare (alternarea locului de injectare). Sistemul digestiv S-au manifestat vărsături și dureri în abdomenul superior la pacienții tratați cu mecasermină. Infecții Infecții ale urechii medii au fost observate la copiii tratați cu mecasermină. Sistemul musculo-scheletic S-au manifestat dureri articulare și dureri ale membrelor la pacienții tratați cu mecasermină. Sistemul nervos Au fost observate dureri de cap la pacienții tratați cu mecasermină. Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) Convulsiile febrile/crize convulsive au fost observate în timpul tratamentului cu mecasermină. Au fost raportate amețeală si tremor în timpul tratamentului cu mecasermină. Tulburări ale inimii Un puls rapid și sunete anormale ale inimii au fost observate în cursul tratamentului cu mecasermină. Hiperglicemie (creșterea concentraţiei de glucoză din sânge) A fost observată de asemenea creşterea glicemiei în timpul tratamentului cu mecasermină. Amigdale/tonsile palatine mărite în volum Mecasermina poate provoca mărirea amigdalelor/tonsilelor palatine. Unele dintre semnele clinice ale măririi amigdalelor/tonsilelor palatine includ: sforăit, dificultate la respiraţie sau la înghiţire, apnee de somn (o stare în care respiraţia se opreşte pe perioade scurte de timp în cursul somnului) sau acumularea de lichid în urechea medie, precum şi infecţii ale urechii. Apneea de somn poate provoca o somnolenţă excesivă în timpul zilei. Adresaţi-vă medicului în cazul în care aceste simptome devin deranjante. Medicul trebuie să efectueze examinări regulate ale amigdalelor/tonsilelor palatine. Timus mărit În timpul tratamentului cu mecasermină a fost observată creșterea dimensiunilor timusului (un organ specializat al sistemului imunitar). Papiloedeme În timpul tratamentului cu mecasermină medicul sau opticianul pot observa umflarea părții posterioare a ochiului (datorită presiunii crescute din creier). Hipoacuzie (diminuarea auzului) În timpul tratamentului cu mecasermină au fost observate hipoacuzie (diminuarea auzului), dureri de urechi și lichid în urechea medie. Adresați-vă medicului dacă apar probleme de auz. 30 Agravarea scoliozei (produsă de creşterea rapidă) În cazul în care aveţi scolioză, va trebui să fiţi supus unor controale frecvente pentru depistarea unei creşteri a curbării coloanei vertebrale. În cursul tratamentului cu mecasermină au fost observate de asemenea şi dureri la nivelul muşchilor. Aparat genital Au fost observate creşteri în volum ale sânilor.în cursul tratamentului cu mecasermină. Aparat digestiv În timpul tratamentului cu mecasermină au fost raportate dureri abdominale. Modificări la nivelul pielii şi părului În cursul tratamentului cu mecasermină s-au înregistrat îngroşări ale pielii, apariţia de alunițe şi modificări ale texturii părului. Reacţii la locul injectării Reacţii, inclusiv durere, iritație, sângerări, vânătăi, înroșire și întărire a pielii, au fost raportate cu tratamentul cu INCRELEX. Reacţii la locul injectării pot fi evitate prin schimbarea locului de injectare la fiecare injectare (rotația locului de injectare). Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) Creşterea presiunii la nivelul creierului (hipertensiune arterială intracraniană) INCRELEX poate determina uneori o creștere temporară a presiunii în interiorul creierului. Simptomele hipertensiunii intracraniene pot include tulburări vizuale, dureri de cap, greață și/sau vărsături. Solicitaţi imediat sfatul medicului dacă aveți oricare din aceste simptome. Medicul dumneavoastră poate verifica dacă hipertensiunea intracraniană este prezentă. Dacă este prezentă, medicul dumneavoastră poate decide să reducă sau să oprească temporar terapia cu mecasermină. Terapia cu mecasermină poate fi reluată după ce acest episod trece. Tulburări ale inimii La unii pacienți tratați cu mecasermină, examinarea cu ultrasunete a inimii (ecografia cardiacă) a prezentat o creștere în mărime a mușchiului cardiac și anomalii ale valvelor inimii. Medicul dumneavoastră poate efectua o ecografie cardiacă înainte, în timpul și după tratamentul cu mecasermină. Reacții la locul injectării Reacții precum iritația și tumefacția au fost raportate la pacienții tratați cu INCRELEX. Reacțiile la locul injectării pot fi evitate prin schimbarea locului de injectare la fiecare injecție (rotația locului de injectare). Creșterea în greutate În timpul tratamentului cu mecasermină a fost observată creșterea în greutate. Printre alte reacții adverse mai puțin frecvente în timpul tratamentului cu mecasermină se numără depresia, nervozitatea. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează INCRELEX 31 Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și etichetă după EXP:. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2° C - 8° C). A nu se congela. A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. După prima utilizare, flaconul poate fi păstrat timp de până la 30 de zile la o temperatură cuprinsă între 2 º C şi 8º C. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurile menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine INCRELEX - - Substanţa activă este mecasermina. Un ml conţine mecasermină 10 mg. Fiecare flacon conţine mecasermină 40 mg. Celelalte componente sunt: alcool benzilic, clorură de sodiu, polisorbat 20, acid acetic glacial, acetat de sodiu şi apă distilată (vezi pct. 2 “INCRELEX conține alcool benzilic și sodiu”). Cum arată INCRELEX şi conţinutul ambalajului INCRELEX este o soluţie injectabilă, incoloră până la ușor gălbuie și limpede până la ușor opalescentă, livrată într-un flacon din sticlă închis cu un dop şi cu o bandă de etanşare. Flaconul conţine 4 ml de soluție. Cutia conţine 1 flacon. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Esteve Pharmaceuticals S.A. Passeig de la Zona Franca 109 Planta 4 08038 Barcelona Spania Fabricantul Tjoapack Netherlands B.V. Nieuwe Donk 9 4879 AC Etten-Leur Olanda Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg Esteve Pharmaceuticals SPRL België /Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 479 98 92 88 България Italia Esteve Pharmaceuticals SRL Tel: +39 345 9214959 Latvija 32 Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel: +34 93 446 60 00 Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel: +34 93 446 60 00 Česká republika Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel: +34 93 446 60 00 Hrvatska Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel: +34 93 446 60 00 Lietuva Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel. +34 93 446 60 00 Danmark, Norge, Suomi/Finland, Sverige, Ísland Esteve Pharmaceuticals S.A. Sverige/Ruotsi/Svíþjóð Tlf/Puh/Tel/Sími: +34 93 446 60 00 Magyarország Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel.: +34 93 446 60 00 Deutschland, Österreich Esteve Pharmaceuticals GmbH Deutschland Tel.: +49 30 338427-100 Eesti Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel: +34 93 446 60 00 Ελλάδα, Κύπρος, Malta Esteve Pharmaceuticals S.A. Ελλάδα Τηλ: +34 93 446 60 00 España Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel: +34 93 446 60 00 France Esteve Pharmaceuticals S.A.S Tél: +33 1 42 31 07 10 Nederland Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel: +34 93 446 60 00 Polska Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel.: +34 93 446 60 00 Portugal Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel: +34 93 446 60 00 Slovenija Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel: +34 93 446 60 00 Slovenská republika Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel: +34 93 446 60 00 Ireland, United Kingdom (Northern Ireland) Esteve Pharmaceuticals S.A. Ireland Tel: +34 93 446 60 00 România Esteve Pharmaceuticals S.A. Tel/Тел.: +34 93 446 60 00 Acest prospect a fost aprobat în Acest medicament a fost autorizat în “condiţii excepţionale”. Aceasta înseamnă că datorită rarităţii bolii nu a fost posibilă obţinerea informaţiilor complete privind acest medicament. Agenţia Europeană a Medicamentului (EMEA) va revizui în fiecare an orice informaţii noi disponibile şi aceast prospect va fi actualizat, după cum va fi necesar. Alte surse de informaţii 33 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu. Există de asemenea şi link-uri cu alte website-uri care se referă la boli rare şi la tratamentele acestora. Acest prospect este disponibil în toate limbile EU/EEA pe site-ul web al Agenției Europene a Medicamentului. <--------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 34 INSTRUCTIUNI DE UTILIZARE INCRELEX trebuie administrat utilizând seringi şi ace de unică folosinţă care pot fi furnizate de medicul dumneavoastră, /farmacist sau asistentă. Seringile trebuie să fie de o capacitate îndeajuns de mică pentru a permite un grad acceptabil de precizie pentru extragerea dozei prescrise din flacon. Pregătirea dozei 1. 2. 3. 4. 5. Spălaţi-vă pe mâini înainte de a pregăti injecţia dumneavoastră cu INCRELEX. Utilizaţi câte un nou ac şi o nouă seringă de unică folosinţă ori de câte ori administraţi o doză. Utilizaţi seringile şi acele numai o singură dată. Aruncaţi-le într-un mod adecvat într-un container pentru obiecte ascuțite (cum ar fi un container de risc biologic), recipient din plastic dur (cum ar fi o sticlă de detergent), sau de metal (cum ar fi un pahar gol de cafea). Nu utilizaţi niciodată în comun acele şi seringile. Verificaţi lichidul pentru a vă asigura că este limpede şi incolor. Nu utilizaţi după data de expirare (care este înscrisă pe etichetă după EXP şi se referă la ultima zi a lunii) sau dacă soluţia este tulbure ori dacă observaţi particule. În cazul în care un flacon a îngheţat, aruncaţi-l. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele care nu vă mai folosesc În cazul în care utilizaţi un flacon nou, scoateţi-i capacul de protecţie. Nu scoateţi dopul de cauciuc. Ştergeţi dopul de cauciuc al flaconului cu un tampon cu alcool medicinal pentru a preveni contaminarea flaconului cu germeni care pot fi introduşi prin inserţiile repetate ale acului (vezi Figura 1). Figura 1: Ştergeţi dopul cu alcool medicinal 35 6. Înainte de a introduce acul în flacon, retrageţi pistonul pentru a trage aer în seringă într-o cantitate egală cu doza prescrisă. Introduceţi acul prin dopul de cauciuc al flaconului şi împingeţi pistonul pentru a injecta aer în interiorul flaconului (vezi Figura 2). Figura 2: Injectaţi aer în flacon 7. Lăsaţi seringa în flacon şi întoarceţi-le invers pe amândouă. Ţineţi bine în mână seringa şi flaconul (vezi Figura 3). Figura 3: Pregătit pentru extragere 36 8. Asiguraţi-vă că vârful acului se află în lichid (vezi Figura 4). Retrageţi pistonul pentru a extrage doza corectă în seringă (vezi Figura 5). Figura 4: Vârful în lichid Figura 5: Extrageţi doza corectă 9. Înainte de a scoate acul din flacon, verificaţi bulele de aer din seringă. Dacă există bule de aer în seringă, ţineţi flaconul şi seringa cu acul îndreptat în sus şi loviţi uşor în partea laterală a seringii până când bulele de aer se deplasează în partea de sus. Apăsaţi pistonul pentru a scoate afară bulele de aer şi trageţi lichid până când obţineţi doza corectă (vezi Figura 6). Figura 6: Scoateţi bulele de aer şi reumpleţi seringa 37 10. Scoateţi acul din flacon și repuneți capacul de protecție. Nu lăsaţi acul să se atingă de nimic altceva. Acum sunteţi pregătit să faceţi injecţia (vezi Figura 7). Figura 7: Pregătit pentru injectare Injectarea dozei: Injectaţi INCRELEX aşa cum aţi fost instruit de către medic. Nu faceţi injecţia dacă nu puteţi mânca la scurt timp înainte sau după injecţie. 1. Alegeţi o zonă pentru efectuarea injecţiei – partea superioară a braţului, coapsă, fesă sau abdomen (vezi mai jos). Locul de efectuare a injecţiei trebuie schimbat la fiecare administrare (rotaţi locul de efectuare a injecţiei).pentru a evita formarea unui nodul de grăsime sub piele (lipohipertrofie) ca urmare a injectărilor repetate în același loc. Partea sup. a braţului Coapsă Fesă Abdomen 2. Utilizaţi alcool medicinal sau apă şi săpun pentru a curăţa pielea de la locul unde urmează să vă efectuaţi injecţia. Locul de efectuare a injecţiei trebuie să fie uscat înainte de injectare. 38 3. Ciupiţi uşor pielea. Introduceţi acul asa cum v-a arătat medicul. Eliberaţi pielea (vezi Figura A). Figura A: Ciupiţi uşor pielea şi efectuaţi injecţia aşa cum aţi fost învăţat 4. Împingeţi lent pistonul seringii până la capătul cursei, asigurându-vă că aţi injectat întreaga cantitate de lichid. Scoateţi acul trăgându-l drept în afară şi apăsaţi cu blândeţe timp de câteva secunde cu o compresă din tifon sau cu un tampon de vată pe locul în care aţi efectuat injecţia. Nu frecaţi zona (vezi Figura B). Figura B: Apăsaţi (nu frecaţi) cu tifon sau cu vată 5. Urmaţi recomandările medicului referitoare la aruncarea acului şi a seringii. Nu montaţi la loc seringa. Acul şi seringa care au fost folosite trebuiesc introduse într-un recipient pentru obiecte ascuţite (cum ar fi un recipient pentru obiecte cu risc biologic), într-un recipient din material plastic dur (cum ar fi un bidon de detergent) sau într-un recipient de metal (cum ar fi o cutie goală de cafea). Aceste recipiente trebuie închise etanş şi aruncate în mod corespunzător așa cum vă va spune medicul. 39