1ANEXA IREZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI21.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 5 mg comprimate filmateBrintellix 10mg comprimate filmateBrintellix 15mg comprimate filmateBrintellix 20mg comprimate filmate2.COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂBrintellix 5mg comprimate filmateFiecare comprimat filmat conţine bromură de vortioxetină echivalent cu vortioxetină (vortioxetinum) 5 mg. Brintellix 10mg comprimate filmateFiecare comprimat filmat conţine bromură de vortioxetină echivalent cu vortioxetină (vortioxetinum) 10mg.Brintellix 15mg comprimate filmateFiecare comprimat filmat conţine bromură de vortioxetină echivalent cu vortioxetină (vortioxetinum) 15mg.Brintellix 20mg comprimate filmateFiecare comprimat filmat conţine bromură de vortioxetină echivalent cu vortioxetină (vortioxetinum) 20mg.Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.3.FORMA FARMACEUTICĂBrintellix 5mg comprimate filmateComprimate filmate de culoare roz, cu formă migdalată (5 x 8,4 mm), marcate cu „TL” pe o faţă şi cu „5” pe cealaltă.Brintellix 10mg comprimate filmateComprimate filmate de culoare galbenă, cu formă migdalată (5 x 8,4 mm), marcate cu „TL” pe o faţă şi cu „10” pe cealaltă.Brintellix 15mg comprimate filmateComprimate filmate de culoare portocalie, cu formă migdalată (5 x 8,4 mm), marcate cu „TL” pe o faţă şi cu „15” pe cealaltă.Brintellix 20mg comprimate filmateComprimate filmate de culoare roșie, cu formă migdalată (5 x 8,4 mm), marcate cu „TL” pe o faţă şi cu „20” pe cealaltă.4.DATE CLINICE4.1Indicaţii terapeuticeBrintellix este indicat pentru tratamentul episoadelor depresive majore la adulţi.34.2Doze şi mod de administrareDozeDoza iniţială şi cea recomandată pentruBrintellix este de vortioxetină 10 mg o dată pe zi la adulţi cu vârsta sub 65 de ani.În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, doza poate fi crescută la un maximum de vortioxetină 20 mg o dată pe zi sau scăzută la un minimum de vortioxetină 5 mg o dată pe zi.După remiterea simptomelor depresive, se recomandă menţinerea tratamentului pentru cel puţin 6 luni de zile pentru consolidarea răspunsul antidepresiv.Întreruperea tratamentuluiSe poate lua în considerare o scădere treptată a dozei pentru a evita apariția simptomelor de întrerupere (vezi pct.4.8). Cu toate acestea, nu există suficiente date care să ofere recomandări specifice pentru o schemă de scădere treptată pentru pacienții tratați cu Brintelix.Grupe speciale de pacienţiPacienţi vârstniciLa pacienţii cu vârsta ≥ 65 de ani trebuie folosită ca doză iniţială întotdeauna doza eficientă cea mai mică, vortioxetină 5 mg o dată pe zi. Este recomandată precauţie atunci când pacienţii cu vârsta ≥ 65 de ani sunt trataţi cu doze mai mari de vortioxetină 10 mg o dată pe zi pentru care există date limitate (vezi pct. 4.4)Inhibitori ai citocromului P450În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, se poate lua în considerare o doză mai mică de vortioxetină în cazul administrăriiunui inhibitor puternic al CYP2D6 (ex. bupropion, chinidină, fluoxetină, paroxetină) asociat la tratamentul cu vortioxetină (vezi pct. 4.5)Inductori ai citocromului P450În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, o ajustare a dozei de vortioxetină poate fi luată în considerare în cazul în care un inductor cu profil larg al citocromului P450 (ex. rifampicină, carbamazepină, fenitoină) este asociat la tratamentul cu vortioxetină (vezi pct. 4.5).Copii şi adolescenţiBrintellix nu trebuie utilizat la pacienții copii și adolescenți (cuvârstasub 18 ani) cu tulburare depresivă majoră (TDM),deoarece eficacitatea nu a fost demonstrată (vezi pct. 5.1). Siguranța medicamentuluiBrintellix la pacienții copii și adolescențieste descrisă la pct. 4.4,4.8, și 5.1.Insuficiență renală sau hepaticăNu este necesară ajustarea dozelor pe baza funcției renale sau hepatice (vezi pct. 4.4 și 5.2).Mod de administrareBrintellix se administrează pe cale orală.Comprimatele filmate pot fi administrate cu saufără alimente.4.3ContraindicaţiiHipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.Utilizarea concomitentă cu inhibitori neselectivi ai monoaminoxidazei (IMAO) sau inhibitori selectivi ai MAO-A. (vezi pct. 4.5)44.4Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizareCopii şi adolescenţiBrintellix nu trebuie administratla copii și adolescenții cuvârstade 7–17 ani cu TDM,deoarece eficacitatea nu a fost demonstrată (vezi pct 5.1). În general, profilulde reacții adverse lavortioxetinăla copii și adolescenți a fost similar cu cel constatat la adulți, cu excepția incidențeicrescute areacțiilor adverselegate dedurerea abdominală și incidențacrescutăa ideațieisuicidareîn mod specialla adolescenți,comparativ cu adulții(vezi pct 4.8 și 5.1). În studii clinice la copii şi adolescenţi trataţi cu medicamente antidepresive, comportamentul de tip suicidar (tentative de suicid şi ideaţie suicidară) precum şi ostilitatea (predominant agresiune, comportament de tip opozant, furie) au fost observate mai frecvent la aceşti pacienţi decât la cei trataţi cu placebo.Suicid/ideaţie suicidară sau agravare clinicăDepresia este asociată cu un risc crescut privind ideaţia suicidară, auto-vătămare şi suicid (evenimente legate de suicid). Acest risc persistă până la apariţia remisiunii semnificative clinic. Dat fiind că ameliorarea poate să nu apară pe parcursul primelor câteva săptămâni sau mai mult, de tratament, pacienţii trebuie atent monitorizaţi până când apare această ameliorare. Există o experienţăclinică generală privind faptul că riscul suicidar poate să crească în primele stadii ale recuperării.Pacienţii cu un istoric de evenimente având legătură cu suicidul sau cei care prezintă un grad semnificativ de mare al ideaţiei suicidare înainte de începerea tratamentului sunt cunoscuţi a avea un risc crescut al ideaţiei suicidare sau al tentativelor de suicid şi trebuie să primească o monitorizare clinică atentă pe parcursul tratamentului. O meta-analiză a studiilor clinice controlate placebo efectuate cu medicamente antidepresive la pacienţii adulţi cu tulburări psihice a arătat un risc crescut al comportamentului suicidar la pacienţii trataţi cu antidepresive comparativ cu placebo şi cu vârsta sub 25 de ani.Supravegherea atentă a pacienţilor şi, mai ales, a celor cu risc suicidar crescut trebuie să însoţească tratamentul în special la începutul acestuia şi după modificările de doză. Pacienţii (şi îngrijitorii pacienţilor) trebuie să fie alertaţi asupra nevoii de monitorizare a oricărei agravări clinice, comportament sau ideaţie suicidară precum şi modificări neobişnuite de comportament şi să caute asistenţă medicală imediat dacă apar aceste simptome.ConvulsiiConvulsiile reprezintă un risc potenţial al medicamentelor antidepresive. Prin urmare, vortioxetina trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu un istoric de convulsii sau la pacienţi cu epilepsie decompensată (vezi pct. 4.5). Tratamentul trebuie întrerupt în cazul oricărui pacient la care apar convulsii sau la care apare o creştere a frecvenţei crizelor convulsive.Sindrom serotoninergic (SS) sau sindrom neuroleptic malign (SNM)Sindromul serotoninergic (SS) sau sindromul neuroleptic malign (SNM), afecțiuni clinice cu risc vital, pot să apară în cursul tratamentului cu vortioxetină. Riscul SS sau SNM este crescut prin administrarea concomitentă a substanţelor serotoninergic active (inclusivopioideleșitriptanii), medicamente care afectează metabolismul serotoninei (inclusiv IMAO), antipsihotice darşi alţi antagonişti dopaminergici. Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru apariţia semnelor şi simptomelor SS sau SNM (vezi pct. 4.3 şi 4.5).Simptomele sindromului serotoninergic includ modificări ale statusului mintal (ex. agitaţie, halucinaţii, comă), instabilitatea sistemului nervos autonom (ex. tahicardie, labilitate a tensiunii arteriale, hipertermie), tulburări neuromusculare (ex. hiperreflexie, incoordonare) şi/sau simptome gastrointestinale (ex. greaţă, vărsături, diaree). Dacă acestea apar,atunci tratamentul cu vortioxetină trebuieîntrerupt imediat şi trebuie iniţiat tratament simptomatic.5Manie/hipomanieVortioxetina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu istoric de manie/hipomanie şi trebuie întreruptă la orice pacient careintră într-o fază maniacală.Agresivitate/agitațiePacienții tratați cu antidepresive, inclusiv vortioxetină, pot avea, de asemenea, stări de agresivitate, furie, agitație și iritabilitate. Afecțiunea pacientului și statusul bolii trebuie monitorizate cu atenție. Pacienții (și aparținătorii pacienților) trebuie alertați să solicite asistență medicală în cazul în care apare sau se agravează comportamentul agresiv/agitat.HemoragieSângerări anormale cum sunt echimozele, purpura sau alte manifestărihemoragice cum sunt sângerările gastrointestinale sau în sfera genitală la femei, au fost rar raportate la utilizarea antidepresivelor cu efect serotoninergic, inclusiv a vortioxetinei. ISRS/ISRN pot crește riscul de hemoragie postpartum, acest risc putândfi valabil și pentru vortioxetină (vezi pct. 4.6).Se recomandă precauţie la pacienţii la care se administrează anticoagulante şi/sau medicamente cunoscute că afectează funcţia plachetară [ex. antipsihotice atipice şi fenotiazine, cele mai multe dintre antidepresivele triciclice, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), acid acetilsalicilic(AAS)] (vezi pct. 4.5), precum şi la pacienţii cunoscuţi a avea predispoziţie sau boli hemoragice.HiponatremiaHiponatremia, probabil din cauza sindromului secreţiei inadecvate de hormon antidiuretic (SIADH), a fost rar raportată în cazul utilizării antidepresivelor cu efect serotoninergic (ISRS, IRSN). Trebuie avută precauţie în cazul pacienţilor cu risc, cum sunt cei vârstnici, pacienţii cu ciroză hepatică sau pacienţii trataţi concomitent cu medicamente cunoscute a cauza hiponatremie.Întreruperea tratamentului cu vortioxetină trebuie luată în considerare la pacienţii cu hiponatremie simptomatică, și trebuie instituit tratament medical adecvat.GlaucomA fost raportată midriază în asociere cu utilizarea antidepresivelor, incluzând vortioxetina. Acest efect midriatic are potențialul de a îngusta unghiul irido-cornean, ducând la tensiune intraoculară crescută și glaucom cu unghi închis. Se recomandă prudență la prescriereavortioxetinei la pacienții cu tensiune oculară crescută sau la cei cu risc de glaucom cu unghi închis.VârstniciExistă date limitate privind utilizarea Brintellix la pacienţii vârstnici cu episoade depresive majore. Din acest motiv trebuie avută precauţie în cazul pacienţilor cu vârsta ≥ 65 de ani atunci când sunt trataţi cu doze mai mari de vortioxetină 10 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.2, 4.8 şi 5.2).Insuficienţă renală sau hepaticăAvând în vedere că subiecții cu insuficiență renală sau hepatică suntvulnerabili și având în vedere că datele privind utilizarea Brintellix la aceste subpopulații sunt limitate, trebuie procedat cu precauție când sunt tratați acești pacienți (vezi pct. 4.2 și 5.2).Brintellix conținesodiuAcest medicament conține sodiu mai puțin de 1mmol (23mg) per comprimat, adică practic „nu conține sodiu”.64.5Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiuneVortioxetina este predominant metabolizată la nivel hepatic, în principal prin oxidare catalizată de către CYP2D6 şi într-o măsură mai mică de CYP3A4/5 şi CYP2C9 (vezi pct. 5.2).Alte medicamente care pot afecta potenţial vortioxetinaIMAO ireversibili neselectiviDin cauza riscului sindromului serotoninergic, vortioxetina este contraindicată în asociere cu oricare IMAO ireversibil neselectiv. Tratamentul cu vortioxetină nu trebuie iniţiat pentru cel puţin 14 zile după întreruperea tratamentului cu un IMAO ireversibil neselectiv. Tratamentul cu vortioxetină trebuie întreruptcu cel puţin 14 zile înainte de iniţierea tratamentului cu un IMAO ireversibil neselectiv (vezi pct. 4.3).Inhibitor MAO-A reversibil, selectiv (moclobemidă)Este contraindicată asocierea vortioxetinei cu un inhibitor MAO-A reversibil şi selectiv, cum este moclobemida (vezi pct. 4.3). Dacăaceastă asociere sedovedeşte a fi necesară, medicamentul adăugat trebuie administrat în doză minimă şi sub monitorizare clinică atentă pentru identificarea sindromului serotoninergic (vezi pct. 4.4).IMAO reversibil, neselectiv (linezolid)Este contraindicată asocierea vortioxetinei cu un IMAO neselectiv şi slab reversibil, cum este antibioticul linezolid (vezi pct. 4.3). Dacă asocierea se dovedeşte a fi necesară, medicamentul adăugat trebuie administrat în doză minimăşi sub monitorizare clinică atentă pentru identificarea sindromului serotoninergic (vezi pct. 4.4).Inhibitor MAO-B ireversibil, selectiv (selegilină, rasagilină)Cu toate că riscul sindromului serotoninergic este considerat mai mic în cazul inhibitorilor MAO-B decât în cazul inhibitorilorMAO-A,combinaţia dintre vortioxetină şi inhibitori MAO-B ireversibili, cum sunt selegilina sau rasagilina, trebuie administrată cu precauţie. În cazul utilizării concomitente, este necesară monitorizarea atentă pentru identificarea sindromului serotoninergic (vezi pct. 4.4).Medicamente serotoninergiceAdministrarea concomitentă a unui medicament cu efect serotoninergicde exemplu opioide. ( inclusiv tramadol) şi triptani (inclusiv sumatriptan)poate determina sindrom serotoninergic (vezi pct. 4.4).SunătoareAdministrarea concomitentă a antidepresivelor cu efect serotoninergic şi a remediilor naturale conţinând sunătoare (Hypericum perforatum) poate determina o incidenţă crescută a reacţiilor adverse inclusiv sindromul serotoninergic (vezi pct. 4.4).Medicamente care scad pragul convulsivAntidepresivele cu efect serotoninergic pot să determine scăderea pragului convulsiv. Este recomandată precauţie la administrarea concomitentă a altor medicamente care pot să determine scăderea pragului convulsiv [(ex.antidepresive (triciclice, ISRS, IRSN), neuroleptice (fenotiazine, tioxantene şi butirofenone), mefloquin, bupropion, tramadol)] (vezi pct. 4.4).TEC (terapia electroconvulsivantă)Nu există experienţă clinică privind utilizarea concomitentă a vortioxetinei şiTEC, prin urmare este recomandată precauţie.Inhibitori CYP2D6Expunerea la vortioxetină a crescut de 2,3 ori din punctul de vedere al ariei de sub curbă (ASC) atunci când vortioxetina în doză de 10 mg/zi a fost administrată concomitent cu bupropion(inhibitor puternic al CYP2D6 în doză de 150 mg de două ori pe zi) timp de 14 zile la 44 de subiecţi sănătoşi. Administrarea concomitentă a determinat o incidenţă mai mare a reacţiilor adverse atuncicând bupropion a fost adăugat tratamentului cu vortioxetină decât atunci când vortioxetina a fost adăugată 7tratamentului cu bupropion. În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, poate fi luată în considerare o doză mai mică de vortioxetină dacă un inhibitor puternic al CYP2D6 (ex. bupropion, chinidină,fluoxetină, paroxetină) este asociat tratamentului cu vortioxetină (vezi pct. 4.2).Inhibitori CYP3A4 şi CYP2C9 și CYP2C19La subiecţi sănătoşi a fost observată o creştere de 1,3 ori şi respectiv de 1,5 ori a ASC aferentă vortioxetinei atunci când după 6 zile de tratament cu ketoconazol 400 mg/zi (un inhibitor CYP3A4/5 şi al glicoproteinei P) respectiv după 6 zile de tratament cu fluconazol 200 mg/zi (un inhibitor CYP2C9, CYP 2C19 şi CYP3A4/5) a fost administrată concomitent vortioxetină. Nu este necesară ajustarea dozelor.La subiecţi sănătoşi nu a fost observat un efect inhibitor al unei singure doze de omeprazol 40 mg (inhibitor CYP2C19) asupra farmacocineticii unor doze multiple de vortioxetină.Interacţiuni în cazul metabolizatorilor lenţi CYP2D6Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (cum sunt itraconazol, voriconazol, claritromicină, telitromicină, nefazodonă, conivaptan şi mulţi dintre inhibitorii de protează HIV) şi inhibitori ai CYP2C9 (cum sunt fluconazol şi amiodaronă) la pacienţii metabolizatori lenţi CYP2D6 (vezi pct. 5.2) nu a fost investigată în mod specific dar se anticipează faptul că va conduce în cazul acestor pacienţi la o creşterea expunerii la vortioxetină mult mai marcată comparativ cu efectele moderate descrisemai sus.În funcție de răspunsul individual al pacientului, se poate lua în considerare scăderea dozei de vortioxetină dacă un inhibitor puternic CYP3A4 sau CYP2C9este administrat concomitent în cazul metabolizatorilor lenți CYP2D6.Inductori aicitocromului P450La subiecţi sănătoşi a fost observată o scădere cu 72% a ASC aferentă vortioxetinei atunci când o singură doză de vortioxetină 20 mg a fost adăugată după 10 zile de tratament cu rifampicină 600 mg/zi (un inductor cu profil larg al izoenzimelor CYP).În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, o ajustare a dozelor poate fi luată în considerare dacă un inductor cu profil larg al citocromului P450 (ex. rifampicină, carbamazepină, fenitoină) este adăugat tratamentului cu vortioxetină (vezi pct. 4.2).Alcool etilicLa subiecţi sănătoşi nu au fost observate efecte asupra farmacocineticii vortioxetinei sau etanolului şi afectare semnificativă a funcţiilor cognitive, relativ la placebo, atunci când vortioxetina în doze unice de 20 mg sau 40 mg a fost administrată concomitent cu o doză unică de etanol (0,6 g/kg). Cu toate acestea, nu este recomandat consumul de alcool etilic pe perioada tratamentului antidepresiv. Acid acetilsalicilicLa subiecţi sănătoşi nu s-a observat niciun efect al unordoze multiple de acid acetilsalicilic 150 mg/zi asupra farmacocineticii unor doze multiple de vortioxetină.Potenţialul vortioxetinei de a afecta alte medicamenteMedicamente anticoagulante şi antiagregante plachetareLa subiecţi sănătoşi nu a fost observat niciun efect semnificativ, comparativ cu placebo, asupra valorilor INR, ale protrombinei sau ale R-/S-warfarinei plasmatice în urma administrării concomitente a unor doze multiple de vortioxetină împreună cu doze stabile de warfarină. De asemenea, la subiecţi sănătoşi nu a fost observat niciun efect inhibitor semnificativ comparativ cu placebo asupra agregării plachetare sau asupra farmacocineticii acidului acetilsalicilic sau acidului salicilic atunci când după doze multiple de vortioxetină a fost adăugat acid acetilsalicilic 150 mg/zi. Cu toate acestea, trebuie avută precauţie atunci când vortioxetina este asociată cu anticoagulante orale, medicamente antiagregante plachetare sau medicamente utilizate pentru ameliorarea durerii (de exemplu, acid acetilsalicilic (AAS) sau antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), din cauza unui risc potenţial crescut de sângerare care poate fi atribuit unei interacţiuni farmacodinamice(vezi pct.4.4).8Substraturi ale citocromului P450In vitro, vortioxetina nu a prezentat niciun potenţial relevant de inhibiţie sau de inducţie a izoenzimelor citocromului P450 (vezi pct. 5.2).La subiecţi sănătoşi nu a fost observat niciun efect inhibitor după doze multiple de vortioxetină asupra izoenzimelor citocromului P450 CYP2C19 (omeprazol, diazepam), CYP3A4/5 (etinil estradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropion), CYP2C9 (tolbutamidă, S-warfarină), CYP1A2 (cafeină), sau CYP2D6 (dextrometorfan).Nu au fost observate interacţiuni farmacodinamice. Nu a fost observată o afectare semnificativă a funcţiei cognitive comparativ cu placebo în cazul vortioxetinei administrată concomitent cu o doză unică de 10 mg diazepam. Nu au fost observate efecte semnificative comparativ cu placebo asupra concentraţiilor de hormoni sexuali în urma administrării concomitente de vortioxetină cu o combinaţie de contraceptive orale (etinil estradiol 30 μg/levonogestrel 150 μg).Litiu, triptofanLa subiecţi sănătoşi nu a fost observat niciun efect semnificativ clinic pe parcursul expunerii la litiu în starea de echilibru (steady-state) în urma administrării concomitente de multiple doze de vortioxetină. Cu toate acestea, au existat rapoarte privind efecte crescute atunci când au fost administrate antidepresive cu efectserotoninergic împreună cu litiu sau triptofan, motiv pentru care utilizarea concomitentă de vortioxetină cu aceste medicamente trebuie efectuată cu precauţie.Interferența cu testele de droguri din urinăAu existat raportări de rezultate fals pozitive la imunotestele pe bază de enzime urinare pentrumetadonă la pacienții cărora li  s-administrat vortioxetină. Se recomandă prudență la interpretarea rezultatelor pozitive la testele de detectare a drogurilor din urină și trebuie luată în considerare confirmarea rezultatului printr-o tehnică analitică alternativă(de exemplu metode cromatografice).4.6Fertilitatea, sarcina şi alăptareaSarcinaExistă date limitate cu privire la utilizarea vortioxetinei la femeile însărcinate.Studiile pe animale au demonstrat efecte toxice asupra reproducerii (vezi pct. 5.3).Următoarele simptome pot să apară la nou-născuţi după utilizarea de către mamă a unui medicament serotoninergic în stadiile avansate ale sarcinii: detresă respiratorie, cianoză, apnee, convulsii, instabilitatea temperaturii corporale, dificultăţi în alimentare, vărsături, hipoglicemie, hipertonie, hipotonie, hiperreflexie, tremor, mişcări neregulate, iritabilitate, letargie, plâns continuu, somnolenţă şi somn dificil. Aceste simptome s-ar putea datora fie efectelor de întrerupere a tratamentului, fie excesului în activitatea serotoninergică. În majoritatea cazurilor astfel de complicaţii au debutat imediat sau la scurt timp (<24 ore) după naştere.Date epidemiologice sugerează faptul că utilizarea ISRS în sarcină, în mod particular în sarcina avansată, poate să crească riscul hipertensiunii arteriale pulmonare persistente a nou-născutului (HPPN). Cu toate că niciun studiu nu a investigat asociereadintre HPPN şi tratamentul cu vortioxetină, acest risc potenţial nu poatefi exclus luând în considerare mecanismul de acţiune înrudit (creşterea concentraţiilor de serotonină).Brintellix trebuie administrat la femeile gravide numai dacă beneficiile preconizate depășesc riscul potențial pentru făt.Dateleobservaționale au adus dovezi privind un risc crescut (mai puțin decât dublu) de hemoragie postpartum în urma expunerii la ISRS/ISRN în luna premergătoare nașterii. Deși niciun studiu nu a investigat o posibilă asociere între tratamentul cu vortioxetină și hemoragia postpartum, există un risc potențial având în vedere mecanismul de acțiune aferent (vezi pct. 4.4).9AlăptareaDatele disponibile la animale au demonstrat excreţia vortioxetinei/metaboliţilor vortioxetinei în laptele matern. Este de aşteptat ca vortioxetina să fie excretată în laptele uman (vezi pct. 5.3).Un risc asupra sugarului nu poate fi exclus.Trebuie luată o decizie cu privire la întreruperea alăptării sau la întreruperea/renunţarea la tratamentul cu Brintellix, luând în considerare beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile tratamentului pentru mamă.FertilitateafStudiile de fertilitate efectuate la şobolani masculi şi femele au arătat că nu există niciun efect al vortioxetinei asupra fertilităţii, calităţii spermei şi capacităţii de împerechere (vezi pct. 5.3).Rapoartele de cazuri înregistrate la om cu medicamente aparţinând clasei farmacologice a antidepresivelor (ISRS) au demonstrat un efect asupra calităţii spermei care este reversibil. Până acum nu a fost observat un impact asupra fertilităţii la om.4.7Efecte asupracapacităţii de a conducevehicule şi de a folosi utilajeBrintellix nu influenţează sau influenţează în mod neglijabil capacitatea de a conduce vehicule sau a folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece aufost raportate efecte secundare precum amețeli,pacienţii trebuie să manifeste precauţie atunci cândconduc vehicule sau folosesc utilaje, în special la începutul tratamentului cu vortioxetină sau la schimbarea dozei.4.8Reacţii adverseRezumatul profilului de siguranţăCea mai frecventă reacţie adversă a fost greaţa. Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel Reacţiile adverse sunt enumerate mai jos utilizându-se următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Lista este bazată pe informații provenite din studii clinice și experiența după punerea pe piață.10APARATE, SISTEME ŞI ORGANEFRECVENŢĂREACŢIE ADVERSĂTulburări ale sistemului imunitarCu frecvență necunoscută*Reacție anafilacticăTulburări endocrineCu frecvență necunoscută*Hiperprolactinemie, în unele cazuri asociată cu galactoreeTulburări metabolice și de nutrițieCu frecvență necunoscută*HiponatremieTulburări psihiceFrecventeVise anormaleCu frecvență necunoscută *InsomnieCu frecvență necunoscută *Agitație, agresivitate (vezi pct.4.4)Tulburări ale sistemului nervosFrecventeAmeţeliMai puțin frecventeTremorCu frecvențăNecunoscută*Sindrom serotoninergicCefaleeAcatizieBruxismTrismusSindromul picioarelor neliniștiteTulburări oculareMai puțin frecventeVedere încețoșatăRareMidriază (care poate ducela glaucom cu unghi închis acut –vezi pct.4.4)Tulburări vasculareMai puţin frecventeHiperemie facială tranzitorieCu frecvență necunoscută*Hemoragie (inclusiv contuzii, echimoze, epistaxis, sângerare gastrointestinală sau vaginală)Tulburări gastrointestinaleFoarte frecventeGreaţăFrecventeDiaree,Constipaţie,VărsăturiDispepsieAfecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanatFrecventePrurit, inclusiv prurit generalizatHiperhidrozăMai puţin frecventeTranspiraţii nocturneCu frecvențăNecunoscută*Angioedem, UrticarieErupție cutanatăTulburări generale şi la nivelul loculuide administrareCu frecvență necunoscutăSindrom de întrerupere* Pe baza cazurilor din experiența după punerea pe piațăDescrierea unor reacţii adverse selectateGreaţaReacţiile adverse au fost în general uşoare sau moderate şi au apărut în primele două săptămâni de tratament. Reacţiile au fost în general tranzitorii şi nu au condus la întreruperea tratamentului. Reacţiile adverse gastrointestinale, cum estegreaţa, au apărut mai frecvent la femei decât la bărbaţi.11Pacienţi vârstniciPentru doze ≥10 mg vortioxetină o dată pe zi rata de întrerupere rezultată din studii a fost mai mare la pacienţii cu vârsta ≥65 ani.În cazul dozelor de vortioxetină 20 mg o dată pe zi incidenţa greţurilor şi a constipaţiei a fost mai mare la pacienţii cu vârsta ≥65 ani (42% şi respectiv 15%) decât în cazul pacienţilor cu vârsta <65 ani (27% şi respectiv4%)(vezi pct. 4.4).Disfuncţia sexualăÎn studiile clinice disfuncţia sexuală a fost analizată utilizând scala Arizona Sexual Experience Scale (ASEX). Dozele de 5 până la 15 mg nu au demonstrat nicio diferenţă faţă de placebo. Cu toate acestea, doza de vortioxetină 20 mg s-a asociat cu o creştere a disfuncţiei sexuale (treatment-emergent sexual dysfunction –TESD) (vezipct. 5.1).În evaluările după punereape piață s-au raportat cazuri de disfuncție sexuală la doze de vortioxetină sub 20mg.Efectul de clasăStudii epidemiologice, în principal efectuate la pacienţi cu vârsta de 50 de ani şi peste, au demonstrat un risccrescut pentru fracturiosoase în cazul pacienţilor la care s-a administrat un medicament aparţinând claselor farmacologice ale antidepresivelor (ISRS sau ATC). Mecanismul din spatele acestui risc este necunoscutşi nu este cunoscut dacă acest risc este relevant şi pentru vortioxetină.Copii și adolescențiUn număr total de 304 copii cu vârstăîntre 7 și 11 ani și 308 adolescenți cu vârstăîntre 12 și 17 anicu tulburare depresivă majoră (TDM) au fost tratați cu vortioxetină în cadrul a două studiiîn regimdublu-orb,respectiv controlatecuplacebo. În general, profilul reacțiilor adverse lavortioxetinăla copii și adolescenți afost similarcu cel observat la adulți, cu excepția unei incidențe crescuteraportate la adolescenți față de adulți a reacțiilor adverselegate de durereaabdominală șia unei incidențe crescutea ideațieisuicidare la adolescenți în mod special, comparativ cu adulții (vezi pct.5.1).Au fost efectuate două studii extinse pe termen lung, în regim deschis, cu doze de vortioxetină de 5până la 20mg/zi șicu o durată de tratament de 6luni (N=662) și, respectiv, 18luni (N=94). În general, profilul de siguranță și tolerabilitate al vortioxetinăla copii și adolescențiînutilizarepe termen lung a fost comparabil cu cel observat înutilizarepe termen scurt.Simptomele la întreruperea tratamentului cu vortioxetinăÎn studiile clinice, simptomele de întrerupere au fost evaluate sistematic după oprirea bruscă a tratamentului cu vortioxetină. Nuau existat diferențe relevante clinic față de placebo în ceea ceprivește incidența sau natura simptomelor de întrerupere după tratamentul cu vortioxetină (vezi pct.5.1). Cazurile care descriu simptomele de întrerupere au fost raportate în cadrul evaluării după punerea pe piață și au inclus simptome ca amețeală, cefalee, tulburări senzoriale (inclusiv parestezie, senzații de electrocutrare), tulburări de somn (inclusiv insomnia), greață și/sau vărsături, anxietate, iritabilitate, agitație, oboseală și tremor. Aceste simptome pot apărea în decursul primei săptămâni de întrerupere a admninistrării vortioxetinei.Raportarea reacțiilor adverse suspectateRaportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în AnexaV.4.9SupradozajIngestia de doze de vortioxetină în studii clinice în intervalul de 40 mg –75 mg a determinat agravarea următoarelor reacţii adverse: greaţă, ameţeli legate de postură, diaree, disconfort abdominal, prurit generalizat, somnolenţă şi hiperemie facială tranzitorie.12Experiența după introducerea pe piață implică mai ales supradoze de vortioxetină de până la 80 mg. În majoritatea cazurilor, nu s-au raportat deloc simptome sau s-au raportat simptome ușoare. Simptomele cel mai frecvent raportate au fost greața și vărsăturile.Experiența cu supradoze de vortioxetină de peste 80 mg este limitată. În urma dozelor de câteva ori mai mari decât intervalul de doze terapeutice, aufost raportate evenimente de sindrom serotoninergic.În caz de supradozaj abordarea trebuie să cuprindă tratamentul simptomelor clinice şi monitorizare corespunzătoare. Este recomandat ca urmărirea clinică să fie făcută într-un departament specializat.5.PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE5.1Proprietăţi farmacodinamiceGrupă farmacoterapeutică: Psihoanaleptice; Alte antidepresive, Cod ATC: N06AX26Mecanism de acţiuneMecanismul de acţiune al vortioxetinei este considerat a avea legătură cu activitatea sa de modulare directă a activităţii receptorilor serotoninergici şi inhibarea transportorului serotoninergic (5-HT). Date non-clinice indică faptul că vortioxetina este antagonist al receptorilor 5-HT3, 5-HT7şi 5-HT1D, agonist parţial al receptorului 5-HT1B,agonist al receptorului5-HT1Aşi inhibitor al transportorului 5-HT, determinând modularea neurotransmiterii în câteva sisteme, incluzând predominant sistemul serotoninergic dar probabil şi sistemele noradrenergic, dopaminergic, histaminergic, colinergic,GABA-ergic şi glutamatergic. Această activitate multimodală este considerată răspunzătoare pentru efectele de tip antidepresiv şi anxiolitic şi pentru ameliorările privind funcţia cognitivă, învăţare şi memorie, observate în studiile pe animale efectuate cu vortioxetină. Rămâne neclară însă contribuţia fiecărui substrat în profilul farmacodinamic observat şi trebuie avută precauţie atunci când datele provenind de la animale sunt extrapolate direct la om. La om, două studii de tomografie cu emisie de pozitroni (TEP) au fost realizate utilizând liganzi ai transportorului 5-HT (11C-MADAM sau 11C-DASB) pentru a cuantifica gradul de ocupare a transportorilor 5-HT la nivel cerebral la diferite doze. Gradul mediu de ocupare a transportorilor 5-HT în nucleii rafeului a fost de aproximativ 50% la 5 mg/zi, 65% la10 mg/zi şi a crescut la peste 80% la 20 mg/zi. Eficacitate şi siguranţă clinicăEficacitatea şi siguranţa vortioxetinei a fost studiată în tulburarea depresivă majoră (TDM) într-un program clinic care ainclus mai mult de 6700de pacienţi, dintre caremai mult de 3700 au fost trataţi cu vortioxetină în studii pe termen scurt (≤ 12 săptămâni). Au fost realizate douăsprezece studii dublu-orb, controlate placebo, cu durata de 6/8 săptămâni, cu doză fixă, pentru a investiga eficacitatea vortioxetinei pe termen scurt în TDM la adulţi (incluzând vârstnicii). Eficacitatea vortioxetinei a fostdemonstrată cel puţin la o doză terapeutică în 9 din 12 studii, demonstrând o diferenţă de cel puţin 2 puncte faţă de placebo a scorurilor totalepe scalele Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) sau Hamilton Depression Rating Scale 24-item (HAM-D24). Aceasta a fost susţinută de relevanţa clinică demonstrată prin proporţia respondenţilor şi a celor cu remisiune, precum şi ameliorările scorurilor pe scalele Clinical Global Impression –Global Improvement (CGI-I). Eficacitatea vortioxetinei creşte cu creşterea dozei.Efectul observat în studiile individuale a fost susţinut de către meta-analiza (MMRM) modificării medii faţă de debutul studiului a scorului total MADRS în săptămâna 6/8 în studiile pe termen scurt, controlate placebo, efectuate la adulţi. În cadrul meta-analizei, în general în studii diferenţa medie faţă de placebo a fost semnificativă statistic: -2,3 puncte (p = 0,007), -3,6 puncte (p < 0,001) şi-4,6 puncte (p < 0,001) pentru dozele de 5, 10 respectiv 20 mg/zi; doza de 15 mg/zi nu s-a separat faţă de placebo în cadrul meta-analizei, dar diferenţa medie faţă de placebo a fost de -2,6 puncte. Eficacitatea 13vortioxetinei estesusţinută de analiza grupului de respondenţi, în care proporţia respondenţilor variază de la 46% la 49% pentru vortioxetină versus 34% pentru placebo (p < 0,01; analiza NRI).Mai mult, vortioxetina în doze variind între 5-20 mg/zia demonstrat eficacitate asupra unei game largi de simptome depresive (evaluate prin ameliorarea tuturor scorurilor MADRS aferente fiecărui element). Eficacitatea vortioxetinei 10 sau 20 mg/zi a fost în plus demonstrată într-un studiu comparativ de 12 săptămâni, dublu-orb, în doză flexibilă, versus agomelatină 25 sau 50 mg/zi la pacienţi cu TDM. Vortioxetina a fost semnificativ statistic superioară agomelatinei, determinată prin ameliorarea scorului total MADRS şi susţinută de relevanţa clinică demonstrată prin proporţia respondenţilor şi a pacienţilorcu remisiune, precum şi prin ameliorarea CGI-I.MenţinereMenţinerea eficacităţii antidepresive a fost demonstrată într-un studiu de prevenire a recăderii. Pacienţii aflaţi în remisiune după un tratament iniţial cu vortioxetină, cu protocol deschis, efectuat pe o perioadă de 12 săptămâni, au fost randomizaţi pentru a primi protocol dublu-orb vortioxetină 5 sau 10 mg/zi, sau placebo, pentru o perioadă de cel puţin 24 de săptămâni (24 până la 64 de săptămâni)fiind analizaţi din punct de vedere al apariţieirecăderii. Vortioxetina a fost superioară(p=0,004) faţă deplacebo în analiza rezultatului primar, timpul până la recădere în TDM, cu un coeficient de risc de 2,0; aceasta înseamnăcă riscul de recădere a fost de două ori mai mare în grupul placebo decâtîn grupul cu vortioxetină.VârstniciÎntr-un studiu cu durata de 8 săptămâni, dublu-orb, controlat placebo, cu doză fixă, efectuat la pacienţi vârstnici cu depresie (având vârsta ≥ 65 de ani, n = 452, 156 dintre aceştia primind vortioxetină), vortioxetina 5 mg/zi a fost superioară placebo, determinată prinameliorarea scorurilor totale pe scalele MADRS şi HAM-D24Efectul observat în cazul vortioxetinei a reprezentat o diferenţă de 4,7 puncte faţă de placeboa scorului total MADRS în săptămâna a 8-a (analiza MMRM).Pacienţi cu depresie severă sau cu depresie şi simptome intense de anxietateVortioxetina a demonstrat de asemenea eficacitate la pacienţi cu depresie severă (scor total iniţial MADRS ≥ 30) precum şi la pacienţi depresivi cu simptome intense deanxietate (scor total iniţial HAM-A ≥ 20), în studiile pe termen scurt efectuate la adulţi (diferenţa medie generală faţă de placebo a scorului totalMADRS la săptămâna 6/8 a variat de la 2,8 la 7,3 puncte,respectiv de la 3,6 la 7,3 puncte (analiza MMRM)). În studiul special efectuat asupra vârstnicilor vortioxetina a fost de asemenea eficientă la aceşti pacienţi.Menţinerea eficacităţii antidepresive a fost de asemenea demonstrată în această populaţie de pacienţi în studiul de prevenire a recăderii pe termen lung.Efectul vortioxetinei asupra scorurilor înregistrate în testele Digit Symbol Substitution Test (DSST), University of California San Diego Performance-Based Skills Assessment (UPSA) (evaluări obiective), precum și Perceived Deficits Questionnaire (PDQ) și Cognitive and Physical Functioning Questionnaire CPFQ (evaluări subiective)Eficacitatea vortioxetinei (5-20 mg/zi) la pacienți cu tulburare depresivă majoră (TDM) a fost investigată în 2 studiiefectuate la adulți și 1 studiu efectuat la vârstnici, studii de scurtă durată controlate placebo.Vortioxetina a avut un efect semnificativ statistic comparativ cu placebo în testul Digit Symbol Substitution Test (DSST), variația fiind de la Δ = 1,75 (p= 0,019) până la 4,26 (p <0,0001) în cele 2 studii la adulți și Δ = 2,79 (p = 0,023) în studiul efectuat la vârstnici. În meta-analizele (ANCOVA, LOCF) modificării medii față de momentul inițial în numărul corect de simboluri în cadrul testului DSST în toate cele 3 studii, vortioxetina s-a diferențiat de placebo (p<0,05) cu o mărime a efectului standardizat 0,35. Atunci când se faceajustarea pentru variația scorului MADRS scorul total în meta-14analiza studiilorsimilare arată că vortioxetina se diferențiază de placebo (p<0,05) cuo dimensiune a efectuluistandardizat de 0,24.Un studiu a evaluat efectul vortioxetinei asupra capacității funcționale utilizând testul University of California San Diego Performance-Based Skills Assessment (UPSA). Vortioxetina s-a diferențiat din punct de vedere statistic de placebo cu un scor pentru vortioxetină de 8,0 puncte comparativ cu placebo cu 5,1 puncte (p=0,0003).Într-un studiu vortioxetina a fost superioară față de placebo din punct de vedere al evaluărilor subiective,realizate utilizând testul Perceived Deficits Questionnaire cu un rezultat de -14,6 pentru vortioxetină și -10,5 pentru placebo (p=0,002). Vortioxetina nu s-a diferențiat față de placebo din punct de vedere al evaluărilor subiective atunci când a fost folosit Cognitive and Physical Functioning Questionnaire, cu un rezultat de -8,1 pentru vortioxetină versus -6,9 pentru placebo (p=0,086).Siguranţa şi tolerabilitateaSiguranţa şi tolerabilitatea vortioxetinei a fost stabilită în studiile pe termen scurt şi lung pentru intervalul de doză de la 5 la 20 mg/zi. Pentru informaţii privind efectele adverse vezi pct. 4.8.Vortioxetina nu creşte incidenţa insomniei sau somnolenţei comparativ cu placebo.În studiile clinice de lungă sau scurtă durată controlate placebo, potenţialele simptome de discontinuitate au fost în mod sistematic evaluate după întreruperea bruscă a tratamentului cu vortioxetină. Nu au existat diferenţe clinic relevante faţă de placebo cu privire la incidenţa sau natura simptomelor de discontinuitate după tratamentul cu vortioxetină de scurtă durată (6-12 săptămâni) sau de lungă durată (24-64 de săptămâni).În studiile clinice de scurtă şi lungă durată efectuate cu vortioxetină, incidenţa reacţiilor adverse denatură sexuală raportate de către pacient a fost scăzută şisimilară cu placebo. În studiile în care s-a utilizat Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), incidenţa disfuncţiilor sexuale secundare tratamentului (treatment-emergent sexual dysfunction –TESD) şi scorul total ASEX au demonstratcă nu există diferenţă clinic relevantă faţă de placebo cu privire la simptomele disfuncţiei sexuale la dozele de vortioxetină de 5 până la 15 mg/zi. Pentru doza de 20 mg/zi a fost observată o creştere a TESD comparativcu placebo (o diferenţă a incidenţei de 14,2%, 95% IÎ [1,4,27,0]).Efectul vortioxetinei asupra funcției sexuale a fost evaluat suplimentar într-un studiu comparativ, cu doză flexibilă, dublu orb, de 8 săptămâni (n = 424) în raport cu escitalopram la pacienții tratați pentru cel puțin 6 săptămâni cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) (citalopram, paroxetină sau sertralină), cu un nivel scăzut de simptome depresive (valoarea inițială a Impresiei clinice globale-severitate (CGI-S) ≤3) și TESD indusă de tratamentul anterior cu ISRS. Vortioxetina 10-20 mg/zi a avut o TESDseminificativ statistic mai mică decât escitalopram 10-20 mg/zi, măsurat prin modificarea scorului total CSFQ-14 (2,2 puncte, p = 0,013) în săptămâna 8. Procentul de pacienți cu răspuns nu a fost diferit semnificativ în grupul vortioxetină (162 (74,7%)) încomparație cu grupul escitalopram (137 (66,2%)) în săptămâna 8 (OR 1,5 p = 0,057). Efectul antidepresiv a fost menținut în ambele grupuri de tratament.În studiile clinice de scurtă şi de lungă durată vortioxetina nu are efect, comparativ cu placebo, asupra greutăţii corporale, frecvenţei cardiace sau tensiunii arteriale.În studiile clinice nu au fost observate modificări semnificative clinic cu privire la evaluările hepatice sau renale.La pacienţii cuTDM, vortioxetina nu a prezentat niciun efect semnificativ clinic asupra parametrilor ECG, incluzând intervaleleQT, QTc, PR şi QRS. Într-un studiu asupra intervalului QTc efectuat la subiecţi sănătoşi utilizându-se doze de până la 40 mg/zi, nu a fost observat niciun potenţial de prelungire al intervalului QTc.15Copii şi adolescenţiAu fost efectuate două studii de eficacitate și siguranță pe termen scurt, randomizate, înregim dublu-orb, controlate cu placebo, cu doze fixe (vortioxetină 10 mg/zi și 20 mg/zi), cu referință activă(fluoxetină); unul la copii cu vârste cuprinse între 7 și 11 ani cu TDM și unul la adolescenți cu vârste cuprinse între 12 și 17 ani cu TDM. Studiile auinclus o perioadă de introducerede 4 săptămâni, în regim simplu orb, controlate cuplacebo, cu o intervenție psihosocială standardizată (pacienți tratați,în studiul pentru copii N=677, în studiul pentru adolescenți N=777) și au fost randomizați doar paciențiinon -responderîn perioada de introducere(studiul pentru copii N=540,studiul pentru adolescenți N=616).În studiul efectuat la copii cu vârste cuprinse între 7 și 11 ani, efectul mediu al celor două doze de vortioxetină 10 și 20mg/zi nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic diferit față de placebo, pe baza scorului total conformscalei revizuitede evaluarea depresiei la copii(Children’s Depression Rating Scale Revised, CDRS-R)însăptămâna 8, la fel ca și referința activă (fluoxetină 20mg/zi) și nici dozele individuale de vortioxetină (10 și 20mg/zi) nu au prezentat o diferență nominal semnificativă față de placebo. În general, profilul reacțiilor adverse ale vortioxetinăla copii a fost similar cu cel observat la adulți, cu excepția unei incidențe crescutea durerilor abdominale raportate la copii. Întreruperea tratamentului din cauza reacțiiloradversea fost de 2,0% la pacienții tratați cu vortioxetină 20mg/zi, 1,3% pentru vortioxetină 10mg/zi, 0,7% pentru placebo și nicio întrerupere pentru fluoxetină. Reacțiileadverse raportate cel mai frecvent în grupurile de tratament cu vortioxetină au fost greață, cefalee, vărsături,amețeli și dureri abdominale. Incidența grețurilor, a vărsăturilor și a durerilor abdominale a fost mai mare în grupurile de vortioxetină decât în grupul placebo. Ideația suicidară șicomportamentul suicidarau fost raportate ca reacții adverse în timpul perioadei introductive în regim simplu orb, controlate cuplacebo,de 4săptămâni (placebo 2/677 [0,3%]), și în timpul perioadei de tratament de 8săptămâni (vortioxetină 10mg/zi 1/149 [0,7%], placebo 1/153 [0,7%]). În plus, reacția adversă„ideațiesuicidarăactivănespecifică”a fost raportatăîn C-SSRS la 5 pacienți în timpul perioadei de tratament de 8săptămâni (vortioxetină 20mg/zi 1/153 [0,7%], placebo 1/153 [0,7%] și fluoxetină 3/82 [3,7%]). Ideația suicidară și comportamentulsuicidarmăsurate conform scalei Columbia de evaluare a severității suicidare(Columbia Suicide Severity Rating Scale,C-SSRS) au fost similare între grupurile de tratament.În studiul efectuat la adolescențiicu vârste cuprinse între 12 și 17 ani,nici doza de 10 mg/zi, nici cea de 20 mg/zi de vortioxetină nu au fost superioare placebo-ului în mod statistic semnificativ, pe baza scorului total conform scalei Children’s Depression Rating Scale Revised (CDRS-R –Scala revizuită de evaluare a depresiei la copii). Referința activă (fluoxetină, 20 mg/zi) s-a separat statistic de placebo la scorul total pe scala CDRS-R. În general,profilul reacțiilor adverse lavortioxetinăla adolescenți a fost similar cu cel constatat la adulți, cuexcepția unei incidențecrescute la adolescenți,comparativ cu adulții,a durerilorabdominale și ideației suicidare. Întreruperea cauzată de evenimentele adverse (în principal din cauza ideației suicidare, grețurilor și vărsăturilor) a fost cea mai frecventă la pacienții tratați cu vortioxetină 20 mg/zi (5,6%), comparativ cu vortioxetină 10 mg/zi (2,7%), fluoxetină (3,3%) și placebo (1,3%). Evenimentele adverse cele mai frecvente raportate la grupurile de tratament cu vortioxetinăau fost grețurile, vărsăturile și cefaleea. Ideația și comportamentul suicidar au fost raportate ca evenimente adverse atât pe durata perioadei introductive de 4 săptămâni, simplu orb (placebo 13/777 [1,7%]), cât și pe perioada de tratament de 8 săptămâni(vortioxetină 10 mg/zi 2/147 [1,4%], vortioxetină 20 mg/zi 6/161 [3,7%], fluoxetină 6/153 [3,9%], placebo 0/154 [0%]). Ideația și comportamentul suicidar măsurate conform scalei C-SSRSau fost similare la toate grupele de tratament.Brintellix nu trebuieadministratla copiiși adolescenți(cu vârsta sub 18ani) cu tulburare depresivă majoră (vezi pct. 4.2).Agenţia Europeană pentruMedicamente a acordat o derogare de la obligaţia de a depune rezultatele studiilor efectuate cu vortioxetină la copii cu vârsta sub 7 ani cu tulburare depresivă majoră (vezi pct. 4.2 cu informaţii asupra utilizării la copii şi adolescenţi).165.2Proprietăţi farmacocineticeAbsorbţieDupă administrare orală vortioxetina este lent dar bine absorbită, iar concentraţia plasmatică maximăeste atinsă între 7 şi 11 ore. După doze multiple de 5, 10 sau 20 mg/zi au fostobservate valori medii ale Cmaxde 9 până la 33 ng/ml. Biodisponibilitatea absolută este de 75%. Nu a fost observat un efect al alimentelor asupra farmacocineticii (vezi pct. 4.2).DistribuţiaVolumul mediu de distribuţie (Vss) este de 2600 l, indicând o distribuţie extravasculară extensivă. Vortioxetina este legată în proporţie mare de proteinele plasmatice (98 până la 99%), iar legarea pare a fi independentă de concentraţiile plasmatice ale acesteia.MetabolizareVortioxetina este metabolizată extensiv la nivel hepatic, în principal prin oxidare catalizată de CYP2D6 şi într-o măsură mai mică de CYP3A4/5 şi CYP2C9, şi princonjugare ulterioară cu acid glucuronic.În studiilede interacţiune medicamentoasănu a fost observat niciun efect inhibitor sau de inducere al vortioxetinei asupra izoenzimelor CYP CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4/5 (vezi pct. 4.5). Vortioxetina este un slab substrat şi inhibitor pentru P-gp.Metabolitul major al vortioxetinei este inactiv din punct de vedere farmacologic.EliminareTimpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare mediu şi clearance-ul oral sunt de 66 ore şi respectiv de 33 l/h. Aproximativ 2/3 din metabolitul inactiv al vortioxetinei este excretat pe cale urinară şi aproximativ 1/3 în materiile fecale. Vortioxetina este excretată în materiile fecale în cantităţi neglijabile. Concentraţia plasmatică de echilibru este atinsă în aproximativ 2 săptămâni.Linearitate/non-linearitateFarmacocineticile sunt lineare şiindependente de timp în intervalul de doză studiat (de la 2,5 la 60mg/zi).În concordanţă cu timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, indexul de acumulare este de 5 până la 6 în baza ASC0-24hdupă multiple doze de la 5la 20 mg/zi.Grupe speciale de paciențiVârstniciLa subiecţi vârstnici sănătoşi (cu vârsta ≥ 65 de ani; n=20), expunerea la vortioxetină creşte cu până la 27% (Cmaxși ASC) comparativ cu subiecţii, de control, tineri sănătoşi (cu vârsta ≤ 45 de ani), după multiple doze de 10 mg/zi.La pacienţii cu vârsta ≥ 65 de ani trebuie întotdeauna utilizată ca doză de iniţiere cea mai mică doză eficientă de 5 mg vortioxetină o dată pe zi.(vezi pct.4.2). Cu toate acestea, trebuie avută precauţie atunci când se prescrie la pacienţii vârstnici, la dozele mai mari de 10 mg vortioxetină o dată pe zi(vezi pct. 4.4).Insuficienţă renalăDupă o singură doză de vortioxetină 10 mg, insuficienţa renală estimată utilizând formula Cockcroft-Gault (uşoară, moderată sau severă;n=8 per grup) a determinat creşteri modeste ale expunerii (de până la 30%) comparativ cu corespondenţii sănătoşi de control.La pacienţii cu afecțiune renală în stadiu final, doar o fracţiune mică a vortioxetinei s-a pierdut pe parcursul dializei (ASC şi Cmax au fost cu 13% şi respectiv 27% maimici; n=8)după o singură doză de vortioxetină 10 mg. Nu este necesară ajustareadozelor pe baza funcției renale (vezi pct. 4.2 și 4.4).17Insuficienţă hepaticăFarmacocineticala subiecți (N = 6-8) cu insuficiență hepatică ușoară, moderată sau severă (criteriile Child-Pugh A, B sau C) a fost comparată cu voluntarii sănătoși. Modificările ASC au fost cu mai puțin de 10% mai mici la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată și cu 10% mai mari la cei cu insuficiență hepatică severă. Modificările Cmaxau fost cu mai puțin de 25% mai mici pentru toate grupurile. Nu este necesară ajustarea dozelor pe baza funcției hepatice (vezi pct. 4.2 și 4.4).Genotipuri CYP2D6Concentraţia plasmatică a vortioxetinei a fostaproximativ de două ori mai mare la metabolizatorii lenţi CYP2D6 decât la metabolizatorii rapizi.Administrarea concomitentă a inhibitorilor puterniciCYP3A4/2C9la metabolizatori lenţi CYP2D6 poate în mod potenţialsă determine o expunere mai mare (vezi pct. 4.5).La metabolizatorii ultra-rapizi CYP2D6 concentraţia plasmatică a vortioxetinei 10 mg/zi a fost între valorile obţinute în cazul metabolizatorilor rapizi la 5 mg/zi şi 10 mg/zi.În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, trebuie luată în considerare o ajustare a dozelor (vezi pct. 4.2).Copii și adolescențiFarmacocinetica vortioxetinei la pacienții pediatrici cu tulburare depresivă majorădupăadministrareao datăpe zi a unei doze zilnice de 5 –20 mg a fost caracterizată folosind analize de modelare a populației bazate pe date dintr-un studiu de farmacocinetică (7 –17 ani) și două studiide eficacitate și siguranță (7 –17 ani). Farmacocinetica vortioxetinei la pacienții pediatrici a fost similară cu ceaconstatată la pacienții adulți.5.3Date preclinice de siguranţăAdministrarea de vortioxetină în studii de toxicologie generală la şoareci, şobolani şi câini a fost în principal asociată cu semne clinice legate de SNC. Acestea au inclus salivaţie (şobolan şi câine), dilataţie pupilară (câine) şi două cazuri de convulsii la câini în programul de studiu privind toxicitatea generală.A fost stabilit un nivel fără efect convulsiv cu o marjă de siguranţă corespunzătoare de 5, considerând doza terapeutică maxim recomandată de 20 mg/zi. Toxicitatea organică a fost restricţionată la rinichi (şobolani) şi ficat (şoareci şi şobolani). Au fost observate modificări renale la şobolan (glomerulonefrită, obstrucţie tubulară renală, depuneri de material cristalin în tubulii renali) şi hepatice la şoareci şi şobolani (hipertrofie hepatocelulară, necroză hepatocitară, hiperplazia ductelor biliare, depuneri de material cristalin în ductele biliare) la expuneri de 10 ori mai mari (şoareci) şi de 2 ori mai mari (şobolani) decât expunerile la om la doza terapeutică maximă recomandată de 20 mg/zi.Aceste observaţii au fost în principal atribuite obstrucţiei tubulilor renali şi respectiv a ductelor biliare prin depunerea unui material cristalin specific la rozătoare, înrudit cu vortioxetina, şi considerat cu risc scăzut la om. Vortioxetina nu a fost genotoxică într-o baterie standard de teste in vitro şi in vivo.Vortioxetina nu este considerată cu risc carcinogenetic la om în baza rezultatelor unor studii convenţionale de 2 ani efectuate la şoareci sau şobolani.Vortioxetina nu are efect la şobolan asupra asupra fertilităţii, capacităţii de împerechere, organelor de reproducere sau morfologiei şi motilităţii spermei. Vortioxetina nu a avut efect teratogen la şobolani sau iepuri, dar a fost observată toxicitate asupra reproducerii în termeni de efecteasupra greutăţii fetale şi întârziere a osificării la şobolani, în cazul expunerii de mai mult de 10 ori decât expunerea la om la doza terapeutică maximă recomandată de 20 mg/zi. Efecte similare au fost observatela iepuri la o expunere sub-terapeutică.În studii la şobolani pre şi postnatale, vortioxetina s-a asociat cu o creştere a mortalităţii în rândul puilor, reducerea creşterii masei corporale şi întârzieri ale dezvoltării puilor, la doze care nu au18determinat toxicitate maternă şi cu o expunere aferentă similară cu cea obţinută la om în urma administrării de vortioxetină 20 mg/zi (vezi pct. 4.6).Un material derivat din vortioxetină s-a distribuit în laptele şobolanilor care alăptau (vezi pct. 4.6).În studii de toxicitate juvenilă la şobolani toate observaţiile legate de de tratamentul cu vortioxetină au fost concordante cu cele făcute la animalele adulte.În urma unor studii deevaluare a riscurilor asupra mediului s-a observat că vortioxetina are potențial de a fi persistentă, bioacumulativă și toxică pentru mediu (risc pentru peşti). Cu toate acestea, în cazul pacienților cărora li se recomandă utilizarea de vortioxetină, prezintă un risc neglijabil in mediul acvatic și terestru (vezi pct. 6.6).6.PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE6.1Lista excipienţilorBrintellix 5mg comprimate filmateNucleul comprimatuluiManitolCeluloză microcristalinăHidroxipropilcelulozăAmidon glicolat de sodiu (tip A)Stearat de magneziuFilmul comprimatuluiHipromelozăMacrogol 400Dioxid de titan (E171)Oxid roşu de fier (E172)Brintellix 10mg comprimate filmateNucleul comprimatuluiManitolCeluloză microcristalinăHidroxipropilcelulozăAmidon glicolat de sodiu (tipA)Stearat de magneziuFilmul comprimatuluiHipromelozăMacrogol400Dioxid de titan (E171)Oxid galben de fier (E172)Brintellix 15mg comprimate filmateNucleul comprimatuluiManitolCeluloză microcristalinăHidroxipropilcelulozăAmidon glicolat de sodiu (tip A)Stearat de magneziu19Filmul comprimatuluiHipromelozăMacrogol 400Dioxid de titan (E171)Oxid roşu de fier (E172)Oxid galben de fier (E172)Brintellix 20mg comprimate filmateNucleul comprimatuluiManitolCeluloză microcristalinăHidroxipropilcelulozăAmidon glicolat de sodiu (tip A)Stearat de magneziuFilmul comprimatuluiHipromelozăMacrogol 400Dioxid de titan (E171)Oxid roşu de fier (E172)6.2IncompatibilităţiNu este cazul6.3Perioadade valabilitate4 ani.6.4Precauţii speciale pentru păstrareAcest medicament nu necesităniciun fel de condiţii speciale de păstrare.6.5Natura şi conţinutul ambalajuluiBrintellix 5mg comprimate filmateBlister: Transparent; blister din PVC/PVdC/aluminiuMărimi de ambalaj: 14, 28 şi 98 decomprimate filmateBlistere perforate de tip unidoză: PVC/PVdC/aluminiu.Mărimi de ambalaj de 56 x 1 şi 98 x 1comprimate filmate.Ambalaj multiplu conţinând 126 (9x14) şi 490 (5 x (98x1)) comprimate filmate.Flacon din polietilenă deînaltă densitate (HDPE).Mărimi de ambalaj: 100 şi 200 de comprimatefilmate.Brintellix 10mg comprimate filmateBlister: Transparent; blister din PVC/PVdC/aluminiuMărimi de ambalaj: 7, 14, 28, 56 şi 98 de comprimate filmateBlistere perforate de tip unidoză: PVC/PVdC/aluminiu.Mărimi de ambalaj de 56 x 1 şi 98 x 1comprimate filmate.Ambalaj multiplu conţinând 126 (9x14) şi 490 (5 x (98x1)) comprimate filmate.Flacon din polietilenă de înaltă densitate (HDPE).20Mărimi de ambalaj: 100 şi 200 de comprimate filmate.Brintellix 15mg comprimate filmateBlister: Transparent; blister din PVC/PVdC/aluminiuMărimi de ambalaj: 14, 28, 56 şi 98 de comprimate filmateBlistere perforate de tip unidoză: PVC/PVdC/aluminiu.Mărimi de ambalaj de 56 x 1 şi 98 x 1comprimate filmate.Ambalaj multiplu conţinând 490 (5 x (98x1)) comprimate filmate.Flacon din polietilenă de înaltă densitate (HDPE).Mărimi de ambalaj: 100 şi 200 de comprimate filmate.Brintellix 20mg comprimate filmateBlister:Transparent; blister dinPVC/PVdC/aluminiuMărimi de ambalaj: 14, 28, 56 şi 98 de comprimate filmateBlistere perforate de tip unidoză: PVC/PVdC/aluminiu.Mărimi de ambalaj de 56 x 1 şi 98 x 1comprimate filmate.Ambalaj multiplu conţinând 126 (9x14) şi 490 (5 x (98x1)) comprimate filmate.Flacondin polietilenă de înaltă densitate (HDPE).Mărimi de ambalaj: 100 şi 200 de comprimate filmate.Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.6.6Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilorAcest medicament poate fi riscant pentru mediu (vezi pct. 5.3).Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7.DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca8.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂBrintellix 5mg comprimate filmateEU/1/13/891/001-007EU/1/13/891/037-038Brintellix 10mg comprimate filmateEU/1/13/891/008-017EU/1/13/891/039Brintellix 15mg comprimate filmateEU/1/13/891/018-026Brintellix 20mg comprimate filmateEU/1/13/891/027-035EU/1/13/891/040219.DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEIData primei autorizări: 18 decembrie 2013Data ultimei reînnoiri a autorizației: 20 noiembrie 201810.DATA REVIZUIRII TEXTULUIInformaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ulAgenţiei Europene pentru Medicamentehttp://www.ema.europa.eu.221.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 20 mg/ml picături orale, soluţie2.COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂFiecare ml conţine (D,L)-lactat devortioxetină echivalent cu vortioxetină (vortioxetinum) 20 mg.Fiecare picătură conţine (D,L)-lactat de vortioxetină echivalent cu vortioxetină 1 mg.Excipienţi cu efect cunoscut: Fiecare picătură conţine etanol 4,25 mg.Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.3.FORMA FARMACEUTICĂPicături orale, soluţieSoluţie transparentă, incoloră pănă la gălbuie.4.DATE CLINICE4.1Indicaţii terapeuticeBrintellix esteindicat pentru tratamentul episoadelor depresive majore la adulţi.4.2Doze şi mod de administrareDozeDoza iniţială şi cea recomandată pentru Brintellix este de vortioxetină 10 mg o dată pe zi la adulţi cu vârsta mai mică de 65 de ani.În funcţie derăspunsul individual al fiecărui pacient, doza poate fi crescută la un maximum de vortioxetină 20 mg o dată pe zi sau scăzută la un minimum de vortioxetină 5 mg o dată pe zi.5 mg corespund la 5 picături10 mg corespund la 10 picături15 mg corespund la 15 picături20 mg corespund la 20 picăturiDupă remiterea simptomelor depresive, se recomandă menţinerea tratamentului pentru cel puţin 6 luni de zile pentru consolidarea răspunsul antidepresiv.Întreruperea tratamentuluiSe poate lua în considerare o scădere treptată a dozei pentru a evita apariția simptomelor de întrerupere (vezi pct.4.8). Cu toate acestea, nu există suficiente date care să ofere recomandărispecifice pentru o schemă de scădere treptată pentru pacienții tratați cu Brintelix.Grupe speciale de pacienţiPacienţi vârstniciLa pacienţii cu vârsta≥ 65 de ani trebuie să fie folosită ca doză iniţială întotdeauna doza eficientă cea mai mică, de vortioxetină 5 mg o dată pe zi. Este recomandatăprecauţie atunci când pacienţii cu vârsta 23≥65 de ani sunt trataţi cu doze mai mari de vortioxetină 10 mg o dată pe zi pentru care există date limitate (vezi pct. 4.4)Inhibitori ai citocromului P450În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, se poate lua în considerare o doză mai mică de vortioxetină în cazul administrării unui inhibitor puternic aCYP2D6 (ex. bupropion, chinidină, fluoxetină, paroxetină) asociat la tratamentul cu vortioxetină (vezi pct. 4.5)Inductori ai citocromului P450În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, o ajustare a dozei de vortioxetină poate fi luată în considerare în cazul încare un inductorcu profil larg al citocromului P450 (ex. rifampicină, carbamazepină, fenitoină) este asociat la tratamentul cu vortioxetină (vezi pct. 4.5).Copii şiadolescenţiBrintellix nu trebuie utilizat la pacienții copii și adolescenți(cu vârsta sub 18ani)cu tulburare depresivă majoră (TDM), deoarece eficacitatea nu a fost demonstrată (vezi pct. 5.1). Siguranța medicamentului Brintellix lapacienții copii și adolescențieste descrisă la pct. 4.4, 4.8, și 5.1.Insuficiențărenală sau hepaticăNu este necesară ajustarea dozelor pe baza funcției renale sau hepatice (vezi pct. 4.4 și 5.2).Mod de administrareBrintellix se administrează pe cale orală.Picăturile orale poe fi administrate cu sau fără alimente. Picăturile potfi administrate cu apă, suc sau alte băuturi non-alcoolice.Sticla trebuie să fie complet rotită în sus.Dacă nu ies picături, flaconul poate filovit ușor pentru a porni fluxul.4.3ContraindicaţiiHipersensibilitate la substanţa activă vortioxetină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.Utilizarea concomitentă cu inhibitori neselectivi ai monoaminoxidazei (IMAO) sau inhibitoir selectivi ai MAO-A (vezi pct. 4.5)4.4Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizareCopii şi adolescenţiBrintellix nu trebuie administrat la copiiși adolescenții cu vârsta cuprinsă între7 –17 ani cu TDM, deoarece eficacitatea nu a fost demonstrată (vezi pct 5.1). În general, profilul de reacții adverse la vortioxetină la copii și adolescenți a fost similar cu cel constatat la adulți, cu excepția unei incidențe crescute a reacțiilor adverselegate de durerea abdominală și o incidență crescutăa ideațieisuicidareîn mod special la adolescenți, comparativ cu adulții(vezi pct 4.8 și 5.1). În studii clinice la copii şi adolescenţi trataţi cu medicamente antidepresive, comportamentul de tip suicidar (tentative de suicid şi ideaţie suicidară)precum şi ostilitatea (predominant agresiune, comportament detip opozant, furie) au fost observate mai frecvent la aceşti pacienţi decât la cei trataţi cu placebo.24Suicid/ideaţie suicidară sau agravare clinicăDepresia este asociată cu un risc crescut privind ideaţia suicidară, auto-vătămare şi suicid (evenimente legate de suicid). Acest risc persistă până la apariţia remisiunii semnificative clinic. Dat fiind că ameliorarea poate să nuapară pe parcursul primelor câteva săptămâni sau mai mult, de tratament, pacienţii trebuie atent monitorizaţi până când apare această ameliorare. Există o experienţă clinică generală privind faptul că riscul suicidar poate să crească în primele stadii ale recuperării.Pacienţii cu un istoric de evenimente având legătură cu suicidul sau cei care prezintă un grad semnificativ de mare al ideaţiei suicidare înainte de începerea tratamentului sunt cunoscuţi a avea un risc crescut al ideaţiei suicidare sau al tentativelor de suicid şi trebuie să primească o monitorizare clinică atentă pe parcursul tratamentului. O meta-analiză a studiilor clinice controlate placebo efectuate cu medicamente antidepresive la pacienţii adulţi cu tulburări psihice a arătat un risc crescut al comportamentului suicidar la pacienţii trataţi cu antidepresive comparativ cu placebo şi cu vârsta sub 25 de ani.Supravegherea atentă a pacienţilor şi, mai ales, a celor cu risc suicidar crescut trebuie să însoţească tratamentul în special la începutul acestuia şi după modificările de doză. Pacienţii(şi îngrijitorii pacienţilor) trebuie să fie alertaţi asupra nevoii de monitorizare a oricărei agravări clinice, comportament sau ideaţie suicidară precum şi modificări neobişnuite de comportament şi să caute asistenţă medicală imediat dacă apar aceste simptome.ConvulsiiConvulsiile reprezintă un risc potenţial al medicamentelor antidepresive. Prin urmare, vortioxetina trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu un istoric de convulsii sau la pacienţi cu epilepsiedecompensată (vezi pct. 4.5). Tratamentul trebuie întrerupt în cazul oricărui pacient la care apar convulsii sau la care apare o creştere a frecvenţei crizelor convulsive.Sindrom serotoninergic (SS) sau sindrom neuroleptic malign (SNM)Sindromul serotoninergic(SS) sau sindromul neuroleptic malign (SNM), afecţiuni clinice cu risc vital, pot să apară în cursultratamentului cu vortioxetină. Riscul SS sau SNM este crescut prin administrarea concomitentă asubstanţelor serotoninergic active (inclusivopioideleșitriptanii), medicamente care afectează metabolismulserotoninei (inclusiv IMAO), antipsihotice dar şialţi antagonişti dopaminergici. Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru apariţia semnelor şi simptomelor SS sau SNM (vezipct. 4.3 şi 4.5).Simptomele sindromului serotoninergic includ modificări ale statusului mintal (ex. agitaţie, halucinaţii, comă), instabilitatea sistemului nervos autonom (ex. tahicardie, labilitate a tensiunii arteriale, hipertermie), tulburări neuromusculare (ex. hiperreflexie, incoordonare) şi/sau simptome gastrointestinale (ex. greaţă, vărsături,diaree).Dacă acestea apar, atunci tratamentul cu vortioxetină trebuie întrerupt imediat şi trebuie iniţiat tratament simptomatic.Manie/hipomanieVortioxetina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu istoric de manie/hipomanie şi trebuie întreruptă la oricepacient care intră într-o fază maniacală.Agresivitate/agitațiePacienții tratați cu antidepresive, inclusiv vortioxetină, pot avea, de asemenea, stări de agresivitate, furie, agitație și iritabilitate. Afecțiunea pacientului șistatusul bolii trebuie monitorizate cu atenție. Pacienții (și aparținătorii pacienților) trebuie alertați să solicite asistență medicală în cazul în care apare sau se agravează comportamentul agresiv/agitat.25HemoragieSângerări anormale cumsunt echimozele, purpura sau alte manifestări hemoragice cum sunt sângerările gastrointestinale sau în sfera genitală la femei, au fost rar raportate la utilizarea antidepresivelor cu efect serotoninergic, inclusiv a vortioxetinei. ISRS/ISRN pot crește riscul de hemoragie postpartum, acest risc putând fi valabil și pentru vortioxetină (vezi pct. 4.6).Se recomandăprecauţie la pacienţii la care se administrează anticoagulante şi/sau medicamente cunoscute că afectează funcţia plachetară [ex. antipsihotice atipice şi fenotiazine, cele mai multe dintre antidepresivele triciclice, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS),acid acetilsalicilic (AAS)] (vezi pct. 4.5), precum şi la pacienţii cunoscuţi a avea predispoziţie sau boli hemoragice.HiponatremiaHiponatremia, probabil din cauza sindromului secreţiei inadecvate de hormon antidiuretic (SIADH), a fost rar raportată în cazul utilizării antidepresivelor cu efect serotoninergic (ISRS, IRSN). Trebuie manifestată precauţie în cazul pacienţilor cu risc, cum sunt ceivârstnici, pacienţii cu ciroză hepatică sau pacienţii trataţi concomitent cu medicamente cunoscute a cauza hiponatremie.Întreruperea tratamentului cu vortioxetină trebuie luată în considerare la pacienţii cu hiponatremie simptomatică, şi trebuie instituit tratament medical adecvat.GlaucomA fost raportată midriază în asociere cu utilizarea antidepresivelor, incluzând vortioxetina. Acest efect midriatic are potențialul de a îngusta unghiul irido-cornean, ducând la tensiune intraoculară crescută și glaucom cu unghi închis. Se recomandă prudență la prescrierea vortioxetinei la pacienții cu tensiune oculară crescută sau la cei cu risc de glaucom cu unghi închis.VârstniciExistă date limitate privind utilizarea Brintellix la pacienţii vârstnici cu episoade depresive majore. Din acest motiv trebuie avută precauţie în cazul pacienţilor cu vârsta ≥ 65 de ani atunci când sunt trataţi cu doze mai mari de vortioxetină 10 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.2, 4.8 şi 5.2).Insuficienţă renală sau hepaticăAvând în vedere că subiecții cu insuficiență renală sau hepatică sunt vulnerabili și având în vedere că datele privind utilizarea Brintellix la aceste subpopulații sunt limitate, trebuie procedat cu precauție când sunt tratați acești pacienți(vezi pct. 4.2și 5.2).Conținutul de excipiențiAcest medicament conține 85mg alcool (alcool etilic 96%) per fiecare ml, care este echivalent cu 10,1% v/v.4.5Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiuneVortioxetina este predominant metabolizatăla nivel hepatic în principal prin oxidarecatalizată de CYP2D6 şi într-o măsură mai mică de CYP3A4/5şi CYP2C9 (vezi pct. 5.2).Alte medicamente care pot afecta potenţial vortioxetinaIMAO ireversibili neselectiviDin cauza riscului sindromului serotoninergic, vortioxetina este contraindicată în asociere cu oricare IMAO ireversibil neselectiv. Tratamentul cu vortioxetină nu trebuie iniţiat pentru cel puţin 14 zile după întreruperea tratamentului cu un IMAO ireversibil neselectiv. Tratamentul cu vortioxetină trebuie întrerupt cu cel puţin 14 zile înainte de iniţierea tratamentului cu un IMAO ireversibil neselectiv (vezi pct. 4.3).26Inhibitor MAO-A reversibil, selectiv (moclobemidă)Nu este recomandată asocierea vortioxetinei cu un inhibitor MAO-A reversibil şi selectiv, cum este moclobemida(vezi pct. 4.3). Dacă această asociere se dovedeşte a fi necesară, medicamentul adăugat trebuie administrat în doză minimă şi sub monitorizare clinică atentă pentru identificarea sindromului serotoninergic (vezi pct. 4.4).IMAO reversibil, neselectiv (linezolid)Este contraindicată asocierea vortioxetinei cu un IMAO neselectiv şi slab reversibil, cum este antibioticul linezolid (vezi pct. 4.3). Dacă asocierea se dovedeşte a fi necesară medicamentul adăugat trebuie administrat în doză minimă şi sub monitorizare clinică atentă pentru identificarea sindromului serotoninergic (vezi pct. 4.4).Inhibitor MAO-B ireversibil, selectiv (selegilină, rasagilină)Cu toate că riscul sindromului serotoninergic este considerat mai micîn cazul inhibitorilor MAO-B decât în cazul inhibitorilor MAO-A, combinaţia dintre vortioxetină şi inhibitori MAO-B ireversibili, cum sunt selegilina sau rasagilina trebuie administrată cu precauţie. În cazul utilizării concomitente, este necesară monitorizarea atentă pentru identificarea sindromului serotoninergic (vezi pct. 4.4).Medicamente serotoninergiceAdministrarea concomitentă a unui medicament cu efect serotoninergic (ex. tramadol, sumatriptan şi alţi triptani) poate determina sindrom serotoninergic (vezi pct. 4.4).SunătoareAdministrarea concomitentă a antidepresivelor cu efect serotoninergic de exemplu opioide. ( inclusiv tramadol) şi triptani (inclusiv sumatriptan)poate determina o incidenţă crescută a reacţiilor adverse inclusiv sindromul serotoninergic (vezi pct. 4.4).Medicamente care scad pragul convulsivAntidepresivele cu efect serotoninergic pot să determine scăderea pragului convulsiv. Este recomandată precauţie la administrarea concomitentă a altor medicamente care pot să determinescăderea pragului convulsiv [(ex. antidepresive (triciclice, ISRS, IRSN), neuroleptice (fenotiazine, tioxantene şi butirofenone), mefloquin, bupropion, tramadol)] (vezi pct. 4.4).TEC (terapia electroconvulsivantă)Nu există experienţă clinică privind utilizarea concomitentă a vortioxetineişi TEC, prin urmare este recomandată precauţie.Inhibitori CYP2D6Expunerea la vortioxetină a crescut de 2,3 ori din punctul de vedere al ariei de sub curbă(ASC) atunci când vortioxetina în doză de 10 mg/zi a fost administrată concomitent cubupropion (inhibitor puternic al CYP2D6) în doză de 150 mg de două ori pe zi timp de 14 zile la 44de subiecţi sănătoşi. Administrarea concomitentă a determinat o incidenţă mai mare a reacţiilor adverse atunci când bupropion a fostadăugat tratamentului cu vortioxetină decât atunci când vortioxetina a fost adăugată tratamentului cu bupropion. În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, poate fi luată în considerare o doză mai mică de vortioxetină dacă un inhibitor puternic al CYP2D6(ex. bupropion, chinidină, fluoxetină, paroxetină) este asociat tratamentului cu vortioxetină (vezi pct. 4.2).Inhibitori CYP3A4 şi CYP2C9 și CYP2C19La subiecţi sănătoşi a fost observată o creştere de 1,3 ori şi respectiv de 1,5 ori a ASC aferentă vortioxetineiatunci când, după 6 zile de tratament cu ketoconazol 400 mg/zi (un inhibitor CYP3A4/5 şi al glicoproteinei P), respectiv după 6 zile de tratament cu fluconazol 200 mg/zi (uninhibitor CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A4/5) a fost administrată concomitent vortioxetina. Nu este necesară ajustarea dozelor.27La subiecţi sănătoşi nu a fost observat un efect inhibitor al unei singure doze de omeprazol 40 mg (inhibitor CYP2C19) asupra farmacocineticii unor doze multiple de vortioxetină.Interacţiuni încazul metabolizatorilor lenţi CYP2D6Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (cum sunt itraconazol, voriconazol, claritromicină, telitromicină, nefazodonă, conivaptan şi mulţi dintreinhibitorii de protează HIV) şi inhibitori ai CYP2C9 (cum sunt fluconazol şi amiodaronă)la pacienţii metabolizatori lenţi CYP2D6 (vezi pct. 5.2) nu a fost investigată în modspecific dar se anticipează faptul că va conduce în cazul acestor pacienţi la o creştere a expunerii la vortioxetină mult mai marcată comparativ cu efectele moderate descrise mai sus.În funcție de răspunsul individual al pacientului, se poate lua în considerare scăderea dozei de vortioxetină dacă un inhibitor puternic CYP3A4 sau CYP2C9 este administrat concomitent în cazul metabolizatorilor lenți CYP2D6.Inductori ai citocromului P450La subiecţi sănătoşi a fost observată o scădere cu 72% a ASC aferentă vortioxetinei atunci când o singură doză de vortioxetină 20 mg a fost adăugată după 10 zile de tratament cu rifampicină 600 mg/zi (uninductor cu profil larg al izoenzimelor CYP).În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, o ajustare a dozelorpoate fi luată în considerare dacă un inductor cu profil larg al citocromului P450 (ex. rifampicină, carbamazepină, fenitoină) este adăugat tratamentului cu vortioxetină(vezi pct. 4.2).Alcool etilicLa subiecţi sănătoşi nu au fost observate efecte asupra farmacocineticii vortioxetinei sau etanolului şi afectare semnificativă a funcţiilor cognitive, relativ la placebo, atunci când vortioxetinaîn doze unice de 20 mg sau40 mg a fost administrată concomitent cu o doză unică de etanol (0,6 g/kg). Cu toate acestea, nu este recomandat consumul dealcool etilic pe perioada tratamentului antidepresiv. Acid acetilsalicilicLa subiecţi sănătoşi nu s-a observat niciun efect al unor doze multiple de acid acetilisalicilic 150 mg/zi asupra farmacocineticii unor doze multiple de vortioxetină.Potenţialul vortioxetinei de a afecta alte medicamenteMedicamente anticoagulante şi antiagregante plachetareLa subiecţi sănătoşi nu a fostobservat niciun efect semnificativ, comparativ cu placebo, asupra valorilor INR, ale protrombinei sau ale R-/S-warfarinei plasmatice în urma administrării concomitente timp de 14 zile a unor doze multpile de vortioxetină împreună cu doze stabile de warfarină. De asemenea, la subiecţi sănătoşi nu a fost observat niciun efect inhibitor semnificativ, comparativ cu placebo, asupra agregării plachetare sau asupra farmacocineticii acidului acetilsalicilic sai acidului salicilic atunci când după doze multiple de vortioxetină a fost adăugat acid acetilsalicilic 150 mg/zi. Cu toate acestea, trebuie avută precauţie atunci când vortioxetina este asociată cu anticoagulante orale,medicamente antiagregante plachetare sau medicamente utilizate pentru ameliorarea durerii (de exemplu, acid acetilsalicilic (AAS) sau antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), dincauza unui risc potenţial crescut de sângerare care poate fi atribuit unei interacţiuni farmacodinamice(vezi pct.4.4).Substraturi ale citocromului P450In vitro, vortioxetina nu a prezentat niciun potenţial relevant de inhibiţie sau de inducţie a izoenzimelor citocromului P450 (vezi pct. 5.2).La subiecţii sănătoşi nu a fost observat niciun efect inhibitor după doze multiplede vortioxetinăasupra izoenzimelor citocromului P450 CYP2C19 (omeprazol, diazepam), CYP3A4/5 (etinil estradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropion), CYP2C9 (tolbutamidă, S-warfarină), CYP1A2 (cafeină) sau CYP2D6 (dextrometorfan).Nu au fost observate interacţiuni farmacodinamice. Nu a fostobservată o afectare semnificativă a funcţiei cognitive comparativ cu placebo în cazul vortioxetinei administrată concomitent cu o doză unică de 10 mg diazepam. Nu au fost observate efecte semnificative comparativ cu placebo asupra 28concentraţiilor de hormoni sexualiîn urma administrării concomitentede vortioxetină cu o combinaţie de contraceptive orale (etinil estradiol 30 μg / levonogestrel 150 μg).Litiu, triptofanLa subiecţi sănătoşi nu a fost observat niciun efect semnificativ clinic pe parcursul expunerii lalitiu în starea de echilibru (steady-state) în urma administrării concomitente de doze multiple de vortioxetină. Cu toate acestea, au existat rapoarte privind efecte crescute atunci când au fost administrate antidepresive cu efect serotoninergic împreună cu litiu sau triptofan, motiv pentru care utilizarea concomitentă de vortioxetină cu aceste medicamente trebuie efectuată cu precauţie.Interferența cu testele de droguri din urinăAu existat raportări de rezultate fals pozitivela imunotestele pe bază deenzime urinare pentru metadonă la pacienții cărora li  s-administrat vortioxetină. Se recomandă prudență la interpretarea rezultatelor pozitive la testele de detectare a drogurilor din urină și trebuie luată în considerare confirmarea rezultatului printr-o tehnică analitică alternativă (de exemplu metode cromatografice).4.6Fertilitatea, sarcina şi alăptareaSarcinaExistă date limitate cu privire la utilizarea vortioxetinei la femeile însărcinate.Studiile pe animale au demonstrat efecte toxice asupra reproducerii(vezi pct. 5.3).Următoarele simptome pot să apară la nou-născuţi dupăutilizarea de către mamă a unui medicament serotoninergic în stadiile avansate ale sarcinii: detresărespiratorie, cianoză, apnee, convulsii, instabilitatea temperaturiicorporale, dificultăţi în alimentare, vărsături, hipoglicemie, hipertonie, hipotonie,hiperreflexie, tremor, mişcări neregulate, iritabilitate, letargie, plâns continuu, somnolenţă şi somn dificil. Aceste simptome s-ar putea datora fie efectelor de întrerupere a tratamentului, fie excesului în activitatea serotoninergică. În majoritatea cazurilor astfel de complicaţii au debutat imediat sau la scurt timp (<24 ore) după naştere.Date epidemiologice sugerează faptul că utilizarea ISRS în sarcină,înmod particular în sarcina avansată, poate să crească riscul hipertensiunii arteriale pulmonare persistente a nou-născutului (HPPN). Cu toate că niciun studiu nu a investigat asocierea dintre HPPN şi tratamentul cu vortioxetină, acest risc potenţial nu poate fi exclus luând în considerare mecanismul de acţiune înrudit (creşterea concentraţiilor de serotonină).Brintellix trebuie administrat la femeile gravide numai dacă beneficiile preconizate depășesc riscul potențial pentru făt.Datele observaționale au adus dovezi privind un risc crescut (mai puțin decât dublu) de hemoragie postpartum în urma expunerii la ISRS/ISRN înluna premergătoare nașterii. Deși niciun studiu nu a investigat o posibilă asociere între tratamentul cu vortioxetină și hemoragia postpartum, există un risc potențial având în vedere mecanismul de acțiune aferent (vezi pct. 4.4).AlăptareaDatele disponibile la animale au demonstrat excreţia vortioxetinei/metaboliţilor vortioxetinei în laptele matern. Este de aşteptat ca vortioxetina să fie excretată în laptele uman (vezi pct. 5.3).Un risc asupra sugarului nu poate fi exclus.Trebuie luată o decizie cu privire la întreruperea alăptării sau la întreruperea/renunţarea la tratamentul cu Brintellix, luândîn considerare beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile tratamentului pentru mamă.29FertilitateaStudiile de fertilitate efectuate la şobolani masculi şi femele au arătat că nu există niciun efect al vortioxetinei asupra fertilităţii, calităţii spermei şi capacităţii de împerechere (vezipct. 5.3).Rapoartele de cazuri înregistrate la om cu medicamente aparţinând clasei farmacologice a antidepresivelor (ISRS) au demonstrat un efect asupra calităţii spermei care este reversibil. Până acum nu a fost observat un impact asupra fertilităţii la om.4.7Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilajeBrintellix nu influenţează sau influenţează în mod neglijabil capacitatea de a conduce vehicule sau a folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece au fost raportate efecte secundare precum amețeli,pacienţii trebuie să manifeste precauţie atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje, în special la începutul tratamentului cu vortioxetină sau la schimbarea dozei.4.8Reacţii adverseRezumatul profilului de siguranţăCea mai frecventă reacţie adversă a fost greaţa. Lista reacţiilor adverse sub formă de tabelReacţiile adverse sunt enumerate mai josutilizându-se următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi<1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Lista este bazată pe informații provenite din studii clinice și experiența după punerea pe piață.30APARATE, SISTEME ŞI ORGANEFRECVENŢĂREACŢIE ADVERSĂTulburări ale sistemului imunitarCu frecvență necunoscută*Reacție anafilacticăTulburări endocrineCu frecvență necunoscută*Hiperprolactinemie, în unele cazuri asociată cu galactoreeTulburări metabolice și de nutrițieCu frecvență necunoscută*HiponatremieTulburări psihiceFrecventeVise anormaleCu frecvență necunoscută *InsomnieCu frecvență necunoscută *Agitație, agresivitate (vezi pct.4.4)Tulburăriale sistemului nervosFrecventeAmeţeliMai puțin frecventeTremorCu frecvențăNecunoscută*Sindrom serotoninergicCefaleeAcatizieBruxismTrismusSindromul picioarelor neliniștiteTulburări oculareMai puțin frecventeVedere încețoșatăRareMidriază (care poateduce la glaucomcu unghi închis acut –vezi pct.4.4)Tulburări vasculareMai puţin frecventeHiperemie facială tranzitorieCu frecvență necunoscută*Hemoragie (inclusiv contuzii, echimoze, epistaxis, sângerare gastrointestinală sau vaginală)Tulburări gastrointestinaleFoarte frecventeGreaţăFrecventeDiaree,Constipaţie,VărsăturiDispepsieAfecţiunicutanateşi ale ţesutului subcutanatFrecventePrurit, inclusiv prurit generalizatHiperhidrozăMai puţin frecventeTranspiraţii nocturneCu frecvențăNecunoscută*Angioedem, UrticarieErupțiecutanatăTulburări generale şi la nivelul locului de administrareCu frecvență necunoscutăSindrom de întrerupere* Pe baza cazurilor din experiența după punerea pe piațăDescrierea unor reacţii adverse selectateGreaţaReacţiile adverse au fost în general uşoare sau moderate şi auapărut în primele două săptămâni de tratament. Reacţiileau fost în general tranzitorii şi nu au condus la întreruperea tratamentului. Reacţiile adverse gastrointestinale, cumeste greaţa, au apărut mai frecvent la femei decât la bărbaţi.31Pacienţi vârstniciPentru doze ≥10 mg vortioxetină o dată pe zi rata de întrerupere rezultată din studii a fost mai mare la pacienţii cu vârsta ≥65 ani.În cazul dozelor de vortioxetină 20 mg o dată pe zi incidenţa greţurilor şi a constipaţiei a fost mai mare la pacienţii cu vârsta ≥65 ani (42% şi respectiv 15%) decât în cazul pacienţilor cu vârsta <65 ani (27% şi respectiv 4%)(vezi pct. 4.4).Disfuncţia sexualăÎn studiile clinice disfuncţia sexuală a fost analizată utilizând scala ArizonaSexual Experience Scale (ASEX). Dozele de 5 până la 15 mg nu au demonstrat nicio diferenţă faţă de placebo. Cu toate acestea, doza de vortioxetină 20 mg s-a asociat cu o creştere a disfuncţiei sexuale (treatment-emergent sexual dysfunction –TESD) (vezi pct. 5.1).În evaluările după punerea pe piață, s-au raportat cazuri de disfuncție sexuală la doze de vortioxetină sub 20mg. Efectul de clasăStudii epidemiologice, în principal efectuatela pacienţi cu vârsta de 50 de ani şi peste, au demonstrat un risccrescut pentrufracturi osoase în cazul pacienţilor la care s-a administrat un medicament aparţinând claselor farmacologice ale antidepresivelor (ISRS sau ATC). Mecanismul din spatele acestui risc este necunoscut şi nu este cunoscut dacă acest risc este relevant şi pentru vortioxetină.Copii și adolescențiUnnumăr total de 304 copii cu vârstăîntre 7 și 11 ani și 308 adolescenți cu vârstă între 12 și 17 anicu tulburare depresivă majoră (TDM) au fost tratați cu vortioxetină în cadrul a două studii în regim dublu-orb, respectiv controlatecu placebo. În general, profilul reacțiilor adverse la vortioxetină la copii și adolescenți a fost similar cu cel observat la adulți, cu excepția unei incidențe crescuteraportate la adolescenți față de adulți a reacțiilor adverselegate de durerea abdominală și a unei incidențe crescute a ideațieisuicidare la adolescenți în mod special, comparativ cu adulții (vezi pct.5.1).Au fost efectuate două studii extinse pe termen lung, în regim deschis, cu doze de vortioxetină de 5până la 20mg/zi și cu o durată de tratament de 6luni (N=662) și, respectiv, 18luni (N=94). În general, profilul de siguranță și tolerabilitate al vortioxetinăla copii și adolescențiînutilizarepe termen lung a fost comparabil cu cel observat înutilizarepe termen scurt.Simptomele la întreruperea tratamentului cu vortioxetinăÎn studiile clinice, simptomele de întrerupere au fost evaluate sistematic după oprirea bruscă a tratamentului cu vortioxetină. Nu au existat diferențe relevante clinic față de placebo în ceea ce privește incidența sau natura simptomelor de întrerupere după tratamentul cu vortioxetină (vezi pct.5.1). Cazurile care descriu simptomele de întrerupere au fost raportate în cadrul evaluării după punerea pe piață și au inclus simptome ca amețeală, cefalee, tulburări senzoriale (inclusiv parestezie, senzații de electrocutrare), tulburări de somn (inclusiv insomnia), greață și/sau vărsături, anxietate, iritabilitate, agitație, oboseală și tremor. Aceste simptome pot apărea în decursul primei săptămâni de întrerupere a admninistrării vortioxetinei.Raportarea reacțiilor adverse suspectateRaportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acestlucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați săraporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în AnexaV.4.9SupradozajIngestia de doze de vortioxetină în studii clinice în intervalul 40 mg –75 mg a determinat agravarea următoarelor reacţii adverse: greaţă, ameţeli legate de postură, diaree, disconfort abdominal, prurit generalizat, somnolenţă şi hiperemie facială tranzitorie.32Experiența după introducerea pe piață implică mai ales supradoze de vortioxetină de până la 80 mg. În majoritatea cazurilor, nu s-au raportat deloc simptome sau s-au raportat simptome ușoare. Simptomele cel mai frecvent raportate au fost greața și vărsăturile.Experiența cu supradoze de vortioxetină de peste 80 mgeste limitată. În urma dozelor de câteva ori mai mari decât intervalul de doze terapeutice, au fost raportate evenimente de sindrom serotoninergic.În caz de supradozaj abordarea trebuie să cuprindă tratamentul simptomelor clinice şi monitorizare corespunzătoare. Este recomandat ca urmărirea clinicăsă fie făcută într-un departament specializat.5.PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE5.1Proprietăţi farmacodinamiceGrupă farmacoterapeutică: Psihoanaleptice; Alte antidepresive, Cod ATC: N06AX26Mecanism de acţiuneMecanismul de acţiune alvortioxetinei este considerata avea legătură cu activitatea sade modulare directă a activităţii receptorilor serotoninergici şi inhibarea transportoruluiserotoninergic (5-HT). Date non-clinice indică faptul că vortioxetina este antagonist al receptorilor5-HT3, 5-HT7şi 5-HT1D, agonist parţial al receptorului 5-HT1B, agonist al receptorului 5-HT1Aşi inhibitor al transportorului 5-HT, determinând modularea neurotransmiterii în câteva sisteme, incluzând predominant sistemul serotoninergic, dar probabil şi sistemele noradrenergic,dopaminergic, histaminergic, colinergic, GABA-ergic şi glutamatergic. Această activitate multimodală este considerată răspunzătoare pentru efectele de tip antidepresiv şi anxiolitic şi pentru ameliorările privind funcţia cognitivă,învăţare şi memorie, observate înstudiile pe animale efectuate cu vortioxetină. Rămâne neclară însă contribuţia fiecărui substrat în profilul farmacodinamic observat şi trebuie avută precauţie atunci când datele provenind de la animale sunt extrapolate direct la om. Laom, două studii de tomografie cu emisie de pozitroni (TEP) au fost realizate utilizând liganzi ai transportorului 5-HT (11C-MADAM sau 11C-DASB) pentru a cuantifica gradul de ocupare a transportorilor 5-HT la nivel cerebral la diferite doze. Gradul mediu de ocupare a transportorilor 5-HT în nucleii rafeului a fost de aproximativ 50% la 5 mg/zi, 65% la 10 mg/zi şi a crescut la peste 80% la 20 mg/zi. Eficacitate şi siguranţă clinicăEficacitatea şi siguranţa vortioxetinei a fost studiată în tulburarea depresivă majoră (TDM) într-un program clinic care a inclus mai mult de 6700 de pacienţi, dintre care mai mult de 3700 au fost trataţi cu vortioxetină în studii pe termen scurt (≤ 12 săptămâni). Au fost realizate douăsprezece studii dublu-orb,controlate placebo, cu durata de 6/8 săptămâni, cu doză fixă, pentru a investiga eficacitatea vortioxetinei pe termen scurtîn TDM la adulţi (incluzând vârstnicii). Eficacitatea vortioxetinei a fostdemonstrată cel puţin la o doză terapeutică în 9 din 12 studii, fdemonstrând o diferenţă de cel puţin 2 puncte faţă de placebo a scorurilor totale pe scalele Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) sau Hamilton Depression Rating Scale 24-item (HAM-D24). Aceasta a fost susţinută de relevanţa clinică demonstrată prin proporţia respondenţilor şi a celor cu remisiune,precum şi ameliorările scorurilor pe scalele Clinical Global Impression –Global Improvement (CGI-I), Sheehan Disability Scale (SDS) scorul afectării funcţionale şi scorul Mental Component Summary pe scala SF-36. Eficacitatea vortioxetinei creşte cu creşterea dozei.Efectul observat în studiile individuale a fost susţinut de către meta-analiza (MMRM) modificării medii faţă de debutul studiului a scorului total MADRS în săptămâna 6/8 în studiile pe termen scurt, controlate placebo, efectuate la adulţi. În cadrul meta-analizei, în general în studii diferenţa medie faţă de placebo a fost semnificativă statistic: -2,3 puncte (p = 0,007), -3,6 puncte (p < 0,001) şi -4,6 puncte (p < 0,001) pentru dozele de 5, 10respectiv 20 mg/zi; doza de 15 mg/zi nu s-a separat faţă de placebo în cadrul meta-analizei, dar diferenţamedie faţă de placebo a fost de -2,6 puncte. Eficacitatea 33vortioxetinei este susţinută de analiza grupului de respondenţi, în care proporţia respondenţilor variază de la 46% la 49% pentru vortioxetină versus 34% pentru placebo (p < 0,01; analiza NRI).Mai mult, vortioxetina în doze variind între 5-20 mg/zi a demonstrat eficacitate asupra unei game largi de simptome depresive (evaluate prin ameliorarea tuturor scorurilor MADRS aferente fiecărui element). Eficacitatea vortioxetinei 10 sau 20 mg/zi a fost în plus demonstrată într-un studiu comparativ de 12 săptămâni, dublu-orb, în doză flexibilă, versus agomelatină 25 sau 50 mg/zi la pacienţi cu TDM. Vortioxetina a fost semnificativ statistic superioară agomelatinei, determinată prin ameliorarea scorului total MADRS şi susţinută relevanţa clinică demonstrată prin proporţia respondenţilor şi a pacienţilor cu remisiune, precum şi prin ameliorarea CGI-I.MenţinereMenţinerea eficacităţii antidepresive a fost demonstrată într-un studiu de prevenire a recăderii.Pacienţii aflaţi în remisiunedupă un tratament iniţial cu vortioxetină, cu protocol deschis, efectuat pe o perioadă de 12 săptămâni, au fost randomizaţi pentru a primi protocol dublu-orb vortioxetină 5 sau 10 mg/zi, sau placebo, pentru o perioadă de cel puţin 24 de săptămâni (24 până la 64 de săptămâni) fiind analizaţi din punct de vedere al apariţiei recăderii. Vortioxetina a fost superioară(p=0,004) faţă de placebo în analiza rezultatului primar, timpul până la recădere în TDM, cu un coeficient de riscde2,0; aceasta înseamnă că riscul de recădere a fost de două ori mai mare în grupul placebo decât în grupul cu vortioxetină.VârstniciÎntr-un studiu dublu-orb, cu durata de 8 săptămâni, controlat placebo, cu doză fixă, efectuat la pacienţi vârstnici cudepresie (având vârsta ≥ 65 de ani, n=452, 156 dintre aceştia primind vortixetină), vortioxetina 5 mg/zi a fost superioară placebo,determinată prinameliorarea scorurilor totale pe scalele MADRS şi HAM-D24.Efectulobservat în cazul vortioxetinei a reprezentat o diferenţă de 4,7 punctefaţă de placebo a scorului total MADRS în săptămâna a 8-a (analiza MMRM).Pacienţi cu depresie severă sau cu depresie şi simptome intense de anxietateVortioxetina a demonstrat de asemenea eficicacitate la pacienţi cu depresie severă (scor total iniţial MADRS ≥ 30) precum şi la pacienţi depresivi cu simptome intense de anxietate (scor total iniţial HAM-A ≥ 20), în studiile pe termen scurt efectuate la adulţi (diferenţa medie generală faţă de placebo a scorului total MADRS însăptămâna 6/8 a variat de la 2,8 la 7,3, respectiv de la 3,6 la 7,3 puncte (analiza MMRM)). În studiul special efectuat asupra vârstnicilor vortioxetina a fost de asemenea eficientă la aceşti pacienţi.Menţinerea eficacităţii antidepresive a fost de asemenea demonstrată în această populaţie de pacienţi în studiul de prevenire a recăderii pe termen lung.Efectul vortioxetinei asupra scorurilor înregistrate în testele Digit Symbol Substitution Test (DSST), University of California San Diego Performance-Based Skills Assessment (UPSA) (evaluări obiective), precum și Perceived Deficits Questionnaire (PDQ) și Cognitive and Physical Functioning Questionnaire CPFQ (evaluări subiective)Eficacitatea vortioxetinei (5-20 mg/zi) la pacienți cu tulburare depresivă majoră (TDM) a fost investigată în 2 studii efectuate laadulț și 1 studiu efectuat la vârstnici, studii de scurtă durată controlateplacebo.Vortioxetina a avut un efect semnificativ statistic comparativ cu placebo în testul Digit Symbol Substitution Test (DSST), variația fiind de laΔ = 1,75 (p = 0,019) până la 4,26 (p <0,0001) în cele 2 studii la adulți și Δ = 2,79 (p = 0,023) în studiul efectuat la vârstnici. În meta-analizele (ANCOVA, LOCF) modificării medii față de momentul inițial în numărul corect de simboluri în cadrul testului DSST în toate cele 3 studii, vortioxetina s-a diferențiat de placebo (p<0,05) cu o mărime a efectului standardizat 0,35. Atunci când se face ajustarea pentru variația scorului MADRS scorul total în meta-34analiza studiilor similare arată că vortioxetina sediferențiază de placebo (p<0,05) cu o dimensiune a efectului standardizat de 0,24.Un studiu a evaluat efectul vortioxetinei asupra capacității funcționale utilizând testul University of California San Diego Performance-BasedSkills Assessment (UPSA). Vortioxetina s-a diferențiat din punct de vedere statistic de placebo cu un scor pentru vortioxetină de 8,0 puncte comparativ cu placebo cu 5,1 puncte (p=0,0003).Într-un studiu vortioxetina a fost superioară față de placebo din punct de vedere al evaluărilorsubiective, realizate utilizând testul Perceived Deficits Questionnaire cu un rezultat de -14,6 pentru vortioxetină și-10,5 pentru placebo (p=0,002). Vortioxetina nu s-a diferențiat fațăde placebo din punct de vedere al evaluărilor subiective atunci când a fost folosit Cognitive and Physical Functioning Questionnaire, cu un rezultat de -8,1 pentru vortioxetină versus -6,9 pentru placebo(p=0,086).Siguranţa şi tolerabilitateaSiguranţa şi tolerabilitatea vortioxetinei a foststabilită în studiile pe termen scurt şi lung pentru intervalul de doză de la 5 la 20 mg/zi. Pentru informaţii privind efectele adverse vezi pct. 4.8.Vortioxetina nu creşte incidenţa insomniei sau somnolenţei comparativ cu placebo.În studiile clinice de lungă sau scurtă durată controlate placebo, potenţialele simptome de discontinuitate au fost în mod sistematic evaluate după întreruperea bruscă atratamentului cuvortioxetină. Nu au existat diferenţe clinic relevante faţă de placebo cu privire la incidenţa sau natura simptomelor de discontinuitate după tratamentul cu vortioxetină de scurtă durată (6-12 săptămâni) sau de lungă durată (24-64 de săptămâni).În studiile clinice de scurtă şi lungă durată efectuate cu vortioxetină, incidenţa reacţiilor adverse de natură sexuală raportate de către pacient a fost scăzută şi similară cu placebo. În studiile în care s-a utilizat Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), incidenţa disfuncţiilor sexuale secundare tratamentului (treatment-emergent sexual dysfunction –TESD) şi scorul total ASEX au demonstrat că nu există diferenţă clinic relevantă faţă de placebo cu privire la simptomele disfuncţiei sexuale la dozele de vortioxetină de 5 până la 15 mg/zi. Pentru doza de 20 mg/zi a fost observată o creştere a TESD comparativ cu placebo (o diferenţă a incidenţei de 14,2%, 95% IÎ [1,4, 27,0]).Efectul vortioxetinei asupra funcției sexuale a fost evaluat suplimentar într-un studiu comparativ, cu doză flexibilă, dubluorb, de 8 săptămâni (n = 424) în raport cu escitalopramla pacienții tratați pentru cel puțin 6 săptămâni cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) (citalopram, paroxetină sau sertralină), cu un nivel scăzut de simptome depresive (valoarea inițială a Impresiei clinice globale-severitate (CGI-S) ≤3) și TESD indusă de tratamentul anterior cu ISRS. Vortioxetina 10-20 mg/zi a avut o TESD seminificativ statistic mai mică decât escitalopram 10-20mg/zi, măsurat prin modificarea scorului total CSFQ-14 (2,2 puncte, p = 0,013) în săptămâna 8. Procentul de pacienți cu răspuns nu a fost diferit semnificativ în grupul vortioxetină (162 (74,7%)) în comparație cu grupul escitalopram (137 (66,2%)) în săptămâna 8 (OR 1,5 p = 0,057). Efectul antidepresiv a fost menținut în ambele grupuri de tratament.În studiile clinice de scurtă şi de lungă durată vortioxetina nu are efect, comparativ cu placebo, asupra greutăţii corporale, frecvenţei cardiace sau tensiunii arteriale.În studiile clinice nu au fost observate modificări semnificative clinic cu privire la evaluările hepatice sau renale.La pacienţii cu TDM, vortioxetina nu a prezentat niciun efect semnificativ clinic asupra parametrilor ECG, incluzând intervalele QT, QTc, PR şi QRS. Într-un studiu asupra intervalului QTc efectuat la subiecţi sănătoşi utilizându-se doze de până la 40 mg/zi, nu a fost observat niciun potenţial de prelungire al intervalului QTc.35Copii şi adolescenţiAu fost efectuate două studii de eficacitateși siguranță pe termen scurt, randomizate, în regim dublu-orb, controlate cu placebo, cu doze fixe (vortioxetină 10 mg/zi și 20 mg/zi), cu referință activă (fluoxetină); unul la copii cu vârste cuprinse între 7 și 11 ani cu TDM și unul laadolescenți cu vârste cuprinse între 12și 17 ani cu TDM. Studiile au inclus o perioadă de introducerede 4 săptămâni, în regim simplu orb, controlate cuplacebo, cu o intervenție psihosocială standardizată (pacienți tratați în studiul pentru copii N=677,studiul pentru adolescenți N=777) și au fost randomizați doar paciențiinon -responderîn perioada de introducere(studiul pentru copii N=540, studiul pentru adolescenți N=616).În studiul efectuat la copii cu vârste cuprinse între 7 și 11 ani, efectul mediu al celor două doze de vortioxetină 10și 20mg/zi nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic diferit față de placebo, pe baza scorului total conformscaleirevizuitede evaluare a depresiei la copii(Children’s Depression Rating Scale Revised, CDRS-R)însăptămâna 8, la fel ca și referința activă (fluoxetină 20mg/zi) și nici dozele individuale de vortioxetină (10 și 20mg/zi) nu au prezentat o diferență nominal semnificativă față de placebo. În general, profilul reacțiiloradverse ale vortioxetinăla copii a fost similar cu cel observat la adulți, cu excepția unei incidențe crescutea durerilor abdominale raportate la copii.Întreruperea tratamentului din cauza reacțiilor adverse a fost de 2,0% la pacienții tratați cu vortioxetină 20mg/zi, 1,3% pentru vortioxetină 10mg/zi, 0,7% pentru placebo și nicio întrerupere pentru fluoxetină.Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent în grupurile de tratament cu vortioxetină au fost greață, cefalee, vărsături, amețeli și dureri abdominale. Incidența grețurilor, a vărsăturilor și a durerilor abdominale a fost mai mare în grupurile de vortioxetină decât în grupul placebo. Ideația suicidară și comportamentul suicidarau fost raportate ca reacții adverse în timpul perioadei introductive în regim simplu orb, controlate cuplacebo, de 4săptămâni (placebo2/677 [0,3%]), șiîn timpul perioadei de tratament de 8săptămâni (vortioxetină 10mg/zi 1/149 [0,7%], placebo 1/153 [0,7%]). În plus, reacțiaadversă„ideațiesuicidarăactivănespecifică”a fost raportat în C-SSRS la 5 pacienți în timpul perioadei de tratament de 8săptămâni (vortioxetină 20mg/zi 1/153 [0,7%], placebo 1/153 [0,7%] și fluoxetină 3/82 [3,7%]). Ideația și comportamentele suicidare măsurate conform scalei Columbia de evaluare a severității suicidare(Columbia Suicide Severity Rating Scale,C-SSRS) au fost similare între grupurile de tratament.În studiul efectuat la adolescențiicu vârste cuprinse între 12 și 17 ani,nici doza de 10 mg/zi, nici cea de 20 mg/zi de vortioxetină nu au fost superioare placebo-ului în mod statistic semnificativ, pe baza scorului totalconform scalei Children’s Depression Rating Scale Revised (CDRS-R –Scala revizuită de evaluare a depresiei la copii). Referința activă (fluoxetină, 20 mg/zi) s-a separat statisticde placebo la scorul total pe scala CDRS-R. În general, profilul reacțiilor adverse la vortioxetină la adolescenți a fost similar cu cel constatat la adulți, cu excepția unei incidențe crescute la adolescenți, comparativ cu adulții, a durerilorabdominaleși ideațieisuicidare. Întreruperea cauzată de evenimentele adverse (în principal din cauza ideației suicidare, grețurilor și vărsăturilor) a fost cea mai frecventă la pacienții tratați cu vortioxetină 20 mg/zi (5,6%), comparativ cu vortioxetină 10 mg/zi (2,7%), fluoxetină (3,3%) și placebo (1,3%). Evenimentele adverse cele mai frecvente raportate la grupurilede tratament cu vortioxetină au fost grețurile, vărsăturile și cefaleea. Ideația și comportamentul suicidar au fost raportate ca evenimente adverse atât pe durata perioadei introductive de 4 săptămâni, simplu orb (placebo 13/777 [1,7%]), cât și pe perioada de tratament de 8 săptămâni (vortioxetină 10 mg/zi 2/147 [1,4%], vortioxetină 20 mg/zi 6/161 [3,7%], fluoxetină 6/153 [3,9%], placebo 0/154 [0%]). Ideația și comportamentul suicidar măsurate conformscalei C-SSRS au fost similare la toate grupele de tratament.Brintellix nu trebuie administratla copiiși adolescenți(cu vârsta sub 18 ani) cu tulburare depresivă majoră (vezi pct. 4.2).Agenţia Europeană pentruMedicamente a acordat o derogare de laobligaţia de a depune rezultatele studiilor efectuate cu vortioxetină la copii cu vârsta sub 7 ani cu tulburare depresivă majoră (vezi pct. 4.2 cu informaţii asupra utilizării la copii şi adolescenţi).365.2Proprietăţi farmacocineticeAbsorbţieDupă administrare orală vortioxetina este lent dar bine absorbită, iar concentraţia plasmatică maximă este atinsă între 7 şi 11 ore. După doze multiple de 5, 10 sau 20mg/zi au fost observate valori medii ale Cmaxde 9până la 33 ng/ml. Biodisponibilitatea absolută este de 75%. Nu a fost observat un efect al alimentelor asupra farmacocineticii (vezi pct. 4.2).DistribuţiaVolumul mediu de distribuţie (Vss) este de 2600l, indicând o distribuţie extravasculară extensivă. Vortioxetina este legată în proporţie mare de proteinele plasmatice (98 până la 99%), iar legarea pare a fi independentă de concentraţiile plasmatice aleacesteia.MetabolizareVortioxetina este metabolizată extensiv la nivel hepatic, în principal prin oxidare catalizată de CYP2D6 şi într-o măsură mai mică de CYP3A4-5 şi CYP2C9şi prin conjugare ulterioară cu acid glucuronic.În studiile de interacţiunemedicamentoasă nu a fost observat niciun efect inhibitor sau de inducere al vortioxetinei asupra izoenzimelor CYP CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4/5 (vezi pct.4.5). Vortioxetina este un slab substrat şi inhibitorpentru P-gp.Metabolitul major al vortioxetinei este inactiv din punct de vedere farmacologic.EliminareTimpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare mediu şi clearance-ul oral sunt de 66 ore şi respectiv de 33 l/h. Aproximativ 2/3 din metabolitul inactiv al vortioxetinei este excretat pe cale urinară şi aproximativ 1/3 în materiile fecale. Vortioxetina este excretată în materiile fecale în cantităţi neglijabile. Concentraţia plasmatică de echilibru este atinsă în aproximativ 2 săptămâni.Linearitate/non-linearitateFarmacocineticile sunt lineare şi independente de timp în intervalul de doză studiat (de la 2,5 la 60mg/zi).În concordanţă cu timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, indexul de acumulare este de 5 până la 6 în baza ASC0-24hdupă multiple doze de la 5 la 20 mg/zi.Grupe speciale de pacienţiVârstniciLa subiecţi vârstnici sănătoşi (cu vârste ≥ 65 de ani; n=20), expunerea la vortioxetină creşte cu până la 27% (Cmaxşi ASC)comparativ cu subiecţii, de control, tineri sănătoşi (cu vârsta ≤ 45 de ani), după multiple doze de 10 mg/zi.La pacienţii cu vârsta ≥65 de ani trebuieîntotdeauna utilizată ca doză de iniţierecea mai mică doză eficientă de 5 mg vortioxetină o dată pe zi(vezi pct. 4.2).Cu toate acestea, trebuie avută precauţie atunci când seprescrie la pacienţii vârstnici, la dozele mai mari de 10 mg vortioxetină o dată pe zi(vezi pct. 4.4).Insuficienţă renalăDupă o singură doză de vortioxetină 10 mg, insuficienţa renală estimată utilizând formula Cockcroft-Gault (uşoară, moderată sau severă; n=8 per grup) a determinat creşteri modeste ale expunerii (de până la 30%) comparativ cu corespondenţii sănătoşi de control.La pacienţii cu afecţiune renală în stadiu final, doar o fracţiune mică a vortioxetinei s-a pierdut peparcursul dializei (ASC şi Cmax au fost cu 3713% şi respectiv 27% mai mici; n=8) după o singură doză de vortioxetină 10 mg. Nu este necesară ajustarea dozelor pe baza funcției renale (vezi pct. 4.2 și 4.4).Insuficienţă hepaticăFarmacocinetica la subiecți(N = 6-8) cu insuficiență hepatică ușoară, moderată sau severă (criteriile Child-Pugh A, B sau C) a fost comparată cu voluntarii sănătoși. Modificările ASC au fost cu mai puțin de 10% mai mici la subiecții cu insuficiențăhepatică ușoară sau moderată și cu 10% mai mari la cei cu insuficiență hepatică severă. Modificările Cmaxau fost cu mai puțin de 25% mai mici pentru toate grupurile. Nu este necesară ajustarea dozelor pe baza funcției hepatice (vezi pct.4.2 și 4.4).Genotipuri CYP2D6Concentraţia plasmatică a vortioxetinei a fost aproximativ de două ori mai mare la metabolizatorii lenţi CYP2D6 decât la metabolizatorii rapizi. Administrarea concomitentă a inhibitorilor puternici CYP3A4/2C9 la metabolizatori lenţi CYP2D6,poate în mod potenţial să determine o expunere mai mare (vezi pct. 4.5).La metabolizatorii ultra-rapizi CYP2D6 concentraţia plasmatică a vortioxetinei 10 mg/zi a fost între valorile obţinute în cazul metabolizatorilor rapizi la 5 mg/zi şi 10 mg/zi.În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, trebuie luată în considerare o ajustare a dozelor (vezi pct. 4.2).Copii și adolescențiFarmacocinetica vortioxetinei la pacienții pediatrici cu tulburare depresivă majoră după administrarea o dată pe zia unei doze zilnice de 5 –20 mg a fost caracterizată folosind analize de modelare a populației bazate pe date dintr-un studiu de farmacocinetică (7 –17 ani) și două studiide eficacitate și siguranță (7–17 ani). Farmacocinetica vortioxetinei la pacienții pediatrici a fost similară cu cea constatată la pacienții adulți.5.3Date preclinice de siguranţăAdministrarea de vortioxetină în studii de toxicologie generală la şoareci, şobolani şi câini a fost în principal asociată cu semne clinice legate de SNC. Acestea au inclus salivaţie (şobolan şi câine), dilataţie pupilară (câine) şi două cazuri de convulsii la câini în programul de studiu privind toxicitatea generală .A fost stabilit un nivel fără efect convulsiv cu o marjă de siguranţăcorespunzătoare de 5, considerând doza terapeutică maxim recomandată de 20 mg/zi. Toxicitatea organică a fost restricţionată la rinichi (şobolani) şi ficat (şoareci şi şobolani). Aufost observate modificări renale la şobolan (glomerulonefrită, obstrucţietubulară renală, depuneri de material cristalin în tubulii renali) şi hepatice la şoareci şi şobolani (hipertrofie hepatocelulară, necroză hepatocitară, hiperplazia ductelor biliare, depuneri de material cristalin în ductele biliare) la expuneri de 10 orimai mari (şoareci) şi de 2 ori mai mari (şobolani) decât expunerile la om la doza terapeutică maximă recomandată de 20 mg/zi.Aceste observaţii au fostîn principal atribuite obstrucţiei tubulilor renali şi respectiv a ductelor biliare prin depunerea unuimaterial cristalin specific la rozătoare, înrudit cu vortioxetina, şi considerat cu risc scăzut la om. Vortioxetina nu a fost genotoxică într-o baterie standard de teste in vitro şi in vivo.Vortioxetina nu este considerată cu risc carcinogenetic la omîn baza rezultatelor unor studii convenţionale de 2 ani efectuate la şoareci sau şobolani.Vortioxetina nu are efect la şobolan asupra asupra fertilităţii, capacităţii de împerechere, organelor de reproducere sau morfologiei şi motilităţii spermei. Vortioxetina nu a avut efect teratogen la şobolanisau iepuri, dar a fost observată toxicitate asupra reproducerii în termeni de efecte asupra greutăţii fetale şi întârziere a osificării la şobolani, în cazul expunerii de mai multde 10 ori decât expunerea la om la doza terapeutică maximă recomandată de 20 mg/zi. Efecte similare au fost observate la iepuri la o expunere sub-terapeutică(vezi pct. 4.6).38În studii la şobolani pre şi postnatale, vortioxetina s-a asociat cu o creştere a mortalităţii în rândul puilor, reducerea creşterii masei corporale şi întârzieri ale dezvoltării puilor, la doze care nu au determinat toxicitate maternă şi cu o expunere aferentă similară cu cea obţinută la om în urma administrării de vortioxetină 20 mg/zi (vezi pct.4.6).Un material derivat din vortioxetină s-a distribuit în laptele şobolanilor care alăptau (vezi pct. 4.6).În studii de toxicitate juvenilă la şobolani toate observaţiile legate de de tratamentul cu vortioxetină au fost concordante cu cele făcute la animalele adulte.În urmaunor studii de evaluare a riscurilor asupra mediului s-a observat că vortioxetina are potențial de a fi persistentă, bioacumulativă și toxică pentru mediu (risc pentru peşti). Cu toate acestea în cazul pacienților cărora li se recomandă utilizarea de vortioxetină, prezintă un risc neglijabil in mediul acvatic și terestru (vezi pct. 6.6).6.PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE6.1Lista excipienţilorHidroxipropilbetadexEtanol (96 %)Apă purificată6.2IncompatibilităţiÎn absenţa studiilor de compatibilitate,acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.6.3Perioada de valabilitate3aniDupă deschidere, picăturile trebuie utilizate în 8 săptămâni.6.4Precauţii speciale pentru păstrareAcest medicament nu necesită niciun fel de condiţii speciale de păstrare.6.5Natura şiconţinutul ambalajuluiFlacon de sticlă brună de 15 ml (tipul III) și dop filetat (polipropilenă), cu picurător (LD polietilenă), (închidere de siguranţă pentru copii).Cutie cu 1 flacon de sticlă de 15 ml6.6Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilorOrice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7.DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca398.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/0369.DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEIData primei autorizări: 18 decembrie 2013Data ultimei reînnoiri a autorizației: 20 noiembrie 201810.DATA REVIZUIRII TEXTULUIInformaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europenepentru Medicamentehttp://www.ema.europa.eu.40ANEXA IIA.      (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA     SERIEIB.CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREAC.ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂD.CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI41A.     FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEIH. Lundbeck A/SOttiliavej 9DK-2500 ValbyDanemarcaB.CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREAŞI UTILIZAREAMedicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.C.ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂRapoartele periodice actualizate privind siguranţaCerinţele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privindsiguranţa pentru acest medicament sunt prezentate înlista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele.D.CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUIPlanul de management al riscului (PMR)DAPP se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR-ul aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente;la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii deinformaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare aatingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului).42ANEXA IIIETICHETAREA ŞI PROSPECTUL43A.ETICHETAREA44INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMARCUTIE ŞI ETICHETĂ PENTRU FLACON 1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 5 mg comprimate filmateVortioxetinum2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine 5 mg vortioxetinum (sub formă de bromură)3.LISTA EXCIPIENŢILOR4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 14 comprimate filmate28 comprimate filmate98 comprimate filmate56 x 1 comprimatefilmate98 x 1 comprimate filmate100 comprimate filmate200 comprimate filmate5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRAREA se citi prospectul înainte de utilizare.Administrare orală6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILORA nuse lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.7.ALTĂ(E)ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)8.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE4510.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL11.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/001 14 comprimate filmateEU/1/13/891/002 28comprimate filmateEU/1/13/891/003 56 x 1 comprimatefilmateEU/1/13/891/004 98 x 1 comprimate filmateEU/1/13/891/006 100 comprimate filmateEU/1/13/891/007 200 comprimate filmateEU/1/13/891/037 98 comprimate filmate13.SERIA DE FABRICAŢIELot14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE16.INFORMAŢII ÎN BRAILLEBrintellix 5 mg17.IDENTIFICATOR UNIC –COD DE BARE BIDIMENSIONALcod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.18.IDENTIFICATOR UNIC –DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANEPC:SN:NN:46INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDARCUTIE AMBALAJ INTERMEDIAR/COMPONENTĂ A AMBALAJULUI MULTIPLU (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) 3.DENUMIREA COMERCIALĂ AMEDICAMENTULUIBrintellix 5 mg comprimate filmateVortioxetinum2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine 5 mg vortioxetinum (sub formă de bromură)3.LISTA EXCIPIENŢILOR4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 14 Comprimate filmate98 x 1 Comprimate filmate.Component al unui ambalaj multiplu, care nu poate fi comercializat separat. 5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRAREA se citi prospectul înainte de utilizare.Administrare orală6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILORA nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)8.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}9.CONDIŢII SPECIALE DEPĂSTRARE10.PRECAUŢII SPECIALEPRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL4711.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/038 126 comprimate filmate (9 x 14)EU/1/13/891/005 490 comprimate filmate (5 x (98x1))13.SERIADE FABRICAŢIELot14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE16.INFORMAŢII ÎN BRAILLEBrintellix 5 mg17.IDENTIFICATOR UNIC –COD DE BARE BIDIMENSIONAL18.IDENTIFICATOR UNIC –DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE48INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDARETICHETĂ AMBALAJE MULTIPLE AMBALATE ÎN FOLIE (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) 3.DENUMIREACOMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 5 mg comprimate filmateVortioxetinum2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine 5 mg vortioxetinum (sub formă debromură)3.LISTA EXCIPIENŢILOR4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTULAmbalaj multiplu: 126 comprimate filmate (9 x 14)Ambalaj multiplu: 490 comprimate filmate (5 x (98x1))5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRAREA se citi prospectul înainte de utilizare.Administrare orală6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILORA nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)8.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE10.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL4911.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/038 126 comprimate filmate (9 x 14)EU/1/13/891/005 490 comprimate filmate (5 x (98x1))13.SERIA DE FABRICAŢIELot14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE16.INFORMAŢII ÎN BRAILLEBrintellix 5 mg17.IDENTIFICATOR UNIC –COD DE BARE BIDIMENSIONALcod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.18.IDENTIFICATOR UNIC –DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANEPC:SN:NN:50MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER BLISTER PENTRU COMPRIMATE3.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 5 mg comprimatVortioxetinum2.NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/S3.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}4.SERIA DE FABRICAŢIELot5.ALTE INFORMAŢII51INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMARCUTIE ŞI ETICHETĂ PENTRU FLACON3.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 10 mg comprimate filmateVortioxetinum2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine 10 mg vortioxetinum (sub formă debromură)3.LISTA EXCIPIENŢILOR4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 7 comprimate filmate14 comprimate filmate28 comprimate filmate56 comprimate filmate56 x 1 comprimate filmate98 comprimate filmate98 x 1 comprimate filmate100 comprimate filmate200 comprimate filmate5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRAREA se citi prospectul înainte de utilizare.Administrare orală6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILORA nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)8.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE5210.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL11.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/008 7 comprimate filmateEU/1/13/891/009 14 comprimate filmateEU/1/13/891/010 28 comprimate filmateEU/1/13/891/011 56 comprimate filmateEU/1/13/891/012 98 comprimate filmateEU/1/13/891/013 56 x 1 comprimate filmateEU/1/13/891/014 98 x 1 comprimate filmateEU/1/13/891/016 100 comprimate filmateEU/1/13/891/017 200 comprimate filmate13.SERIA DE FABRICAŢIELot14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE16.INFORMAŢII ÎN BRAILLEBrintellix 10mg17.IDENTIFICATOR UNIC –COD DE BARE BIDIMENSIONALcod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.18.IDENTIFICATOR UNIC –DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANEPC:SN:NN:53INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDARCUTIE PENTRU AMBALAJ INTERMEDIAR/COMPONENTĂ A AMBALAJULUI MULTIPLU (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) 3.DENUMIREACOMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 10 mg comprimate filmateVortioxetinum2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine 10 mg vortioxetinum (sub formă de bromură)3.LISTA EXCIPIENŢILOR4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 14 Comprimate filmate. 98 x 1 Comprimate filmate.Component al unui ambalaj multiplu, care nupoate fi comercializat separat.5.MODULŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRAREA se citi prospectul înainte deutilizare.Administrare orală6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILORA nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)8.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE10.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL5411.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/039 126 comprimate filmate (9 x 14)EU/1/13/891/015 490 comprimate filmate (5 x (98x1))13.SERIA DEFABRICAŢIELot14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE16.INFORMAŢII ÎN BRAILLEBrintellix 10 mg17.IDENTIFICATOR UNIC –COD DE BARE BIDIMENSIONAL18.IDENTIFICATOR UNIC –DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE55INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDARETICHETĂ AMBALAJE MULTIPLE AMBALATE ÎN FOLIE (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) 3.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 10 mg comprimate filmateVortioxetinum2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine 10 mg vortioxetinum (sub formă de bromură)3.LISTA EXCIPIENŢILOR4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Ambalaj multiplu: 126 comprimate filmate (9 x 14)Ambalaj multiplu: 490 comprimate filmate (5 x (98x1))5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRAREA se citi prospectul înainte de utilizare.Administrare orală6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILORA nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)8.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE10.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITEDIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL5611.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/039 126 comprimate filmate(9 x 14)EU/1/13/891/015 490 comprimate filmate (5 x (98x1))13.SERIA DE FABRICAŢIELot14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE16.INFORMAŢII ÎN BRAILLEBrintellix 10 mg17.IDENTIFICATOR UNIC –COD DE BARE BIDIMENSIONALcod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.18.IDENTIFICATOR UNIC –DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANEPC:SN:NN:57MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER BLISTER PENTRU COMPRIMATE3.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 10 mgcomprimatevortioxetinum2.NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PEPIAŢĂH. Lundbeck A/S3.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}4.SERIA DE FABRICAŢIELot5.ALTE INFORMAŢII58INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMARCUTIE ŞI ETICHETĂ PENTRU FLACON3.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 15 mg comprimate filmateVortioxetinum2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine 15 mgvortioxetinum (sub formă de bromură)3.LISTA EXCIPIENŢILOR4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 14 comprimate filmate28 comprimate filmate56 comprimate filmate56 x 1 comprimate filmate98 comprimate filmate98 x 1 comprimate filmate100 comprimate filmate200 comprimate filmate5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRAREA se citi prospectul înainte de utilizare.Administrare orală6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILORA nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)8.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE5910.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL11.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/018 14 comprimate filmateEU/1/13/891/019 28 comprimate filmateEU/1/13/891/020 56 comprimate filmateEU/1/13/891/021 98 comprimate filmateEU/1/13/891/022 56 x 1 comprimate filmateEU/1/13/891/023 98 x 1 comprimate filmateEU/1/13/891/025 100 comprimatefilmateEU/1/13/891/026 200 comprimatefilmate13.SERIA DE FABRICAŢIELot14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE16.INFORMAŢII ÎN BRAILLEBrintellix 15 mg17.IDENTIFICATOR UNIC –COD DE BARE BIDIMENSIONALcod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.18.IDENTIFICATOR UNIC –DATE LIZIBILE PENTRUPERSOANEPC:SN:NN:60INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDARCUTIE PENTRU AMBALAJ INTERMEDIAR/COMPONENTĂ A AMBALAJULUI MULTIPLU (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) 3.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 15 mg comprimate filmateVortioxetinum2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine 15 mg vortioxetinum (sub formă de bromură)3.LISTA EXCIPIENŢILOR4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 98 x 1 Comprimate filmate. Component al unui ambalaj multiplu, care nu poate fi comercializat separat.5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRAREA se citi prospectul înainte de utilizare.Administrare orală6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILORA nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)8.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE10.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL6111.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/024 490 comprimate filmate (5 x (98x1))13.SERIA DE FABRICAŢIELot14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNIDE UTILIZARE16.INFORMAŢII ÎN BRAILLEBrintellix 15 mg17.IDENTIFICATOR UNIC –COD DE BARE BIDIMENSIONAL18.IDENTIFICATOR UNIC –DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE62INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDARETICHETĂ AMBALAJE MULTIPLE AMBALATE ÎN FOLIE (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) 3.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 15 mg comprimate filmateVortioxetinum2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine 15 mg vortioxetinum (sub formă debromură)3.LISTA EXCIPIENŢILOR4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Ambalaj multiplu: 490 comprimate filmate(5 x (98x1))5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRAREA se citi prospectul înainte de utilizare.Administrare orală6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILORA nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT)NECESARĂ(E)8.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE10.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL6311.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/024 490 comprimate filmate (5 x (98x1))13.SERIA DE FABRICAŢIELot14.CLASIFICAREGENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE16.INFORMAŢII ÎN BRAILLEBrintellix 15 mg17.IDENTIFICATOR UNIC –COD DE BARE BIDIMENSIONALcod de barebidimensional care conține identificatorul unic.18.IDENTIFICATOR UNIC –DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANEPC:SN:NN:64MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER BLISTER PENTRU COMPRIMATE3.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 15 mg comprimatvortioxetinum2.NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/S3.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}4.SERIA DE FABRICAŢIELot5.ALTEINFORMAŢII65INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMARCUTIE ŞI ETICHETĂ PENTRU FLACON3.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 20 mg comprimate filmateVortioxetinum2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine 20 mg vortioxetinum (sub formă de bromură)3.LISTA EXCIPIENŢILOR4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 14 comprimate filmate28 comprimate filmate56 comprimate filmate56 x 1 comprimate filmate98 comprimate filmate98 x 1 comprimate filmate100 comprimate filmate200 comprimate filmate5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRAREA se citi prospectul înainte de utilizare.Administrare orală6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LAVEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILORA nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)8.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE6610.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL11.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/027 14 comprimate filmateEU/1/13/891/028 28 comprimate filmateEU/1/13/891/029 56 comprimate filmateEU/1/13/891/030 98 comprimate filmateEU/1/13/891/031 56 x 1 comprimate filmateEU/1/13/891/032 98 x 1 comprimate filmateEU/1/13/891/034 100 comprimate filmateEU/1/13/891/035 200 comprimate filmate13.SERIA DE FABRICAŢIELot14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE16.INFORMAŢII ÎN BRAILLEBrintellix 20 mg17.IDENTIFICATOR UNIC –COD DE BARE BIDIMENSIONALcod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.18.IDENTIFICATOR UNIC –DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANEPC:SN:NN:67INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDARCUTIE PENTRU AMBALAJ INTERMEDIAR/COMPONENTĂ A AMBALAJULUI MULTIPLU (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) 3.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 20 mg comprimate filmateVortioxetinum2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine 20 mg vortioxetinum (sub formă de bromură)3.LISTA EXCIPIENŢILOR4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 14 comprimate filmate98 x 1 Comprimate filmate.Component al unui ambalaj multiplu, care nu poate fi comercializat separat.5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRAREA se citi prospectul înainte de utilizare.Administrare orală6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞIÎNDEMÂNA COPIILORA nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)8.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE10.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DINASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL6811.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/040 126 comprimate filmate (9 x14)EU/1/13/891/033 490 comprimate filmate (5 x (98x1))13.SERIA DE FABRICAŢIELot14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE16.INFORMAŢII ÎN BRAILLEBrintellix 20 mg17.IDENTIFICATOR UNIC –COD DE BARE BIDIMENSIONAL18.IDENTIFICATOR UNIC –DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE69INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDARETICHETĂ AMBALAJE MULTIPLE AMBALATE ÎN FOLIE (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) 3.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 20 mg comprimate filmateVortioxetinum2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine 20 mg vortioxetinum (sub formă de bromură)3.LISTA EXCIPIENŢILOR4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Ambalaj multiplu: 126 comprimate filmate (9 x14)Ambalaj multiplu: 490 comprimate filmate (5 x (98x1))5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRAREAse citi prospectul înainte de utilizare.Administrare orală6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILORA nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)8.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE10.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL7011.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEIDE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/040 126 comprimate filmate (9 x 14)EU/1/13/891/033 490 comprimate filmate (5 x (98x1))13.SERIA DE FABRICAŢIELot14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE16.INFORMAŢII ÎN BRAILLEBrintellix 20 mg17.IDENTIFICATOR UNIC –COD DE BARE BIDIMENSIONALcod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.18.IDENTIFICATOR UNIC –DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANEPC:SN:NN:71MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER BLISTER PENTRU COMPRIMATE3.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 20 mg comprimatvortioxetinum2.NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/S3.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}4.SERIADE FABRICAŢIELot5.ALTE INFORMAŢII72INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMARCUTIE ŞI ETICHETĂ PENTRU FLACON3.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIBrintellix 20 mg/ml picături orale, soluţieVortioxetinum2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare picătură conţine 1 mg vortioxetinum (sub formă de (D,L)-lactat)3.LISTA EXCIPIENŢILORConţine etanol4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături orale, soluţie15 ml5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRAREA se citiprospectul înainte de utilizare.Administrare orală[numai cutie secundară]Răsturnați complet flaconul. Dacă nu ies picături, loviți ușor flaconul pentru a ajuta la curgerea soluției.6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILORA nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)738.DATA DE EXPIRAREEXP {LL-AAAA}După deschidere, a se utiliza în 8 săptamâni9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE10.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL11.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂEU/1/13/891/036 15 ml13.SERIA DE FABRICAŢIELot14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE16.INFORMAŢII ÎN BRAILLEBrintellix 20 mg/ml [numai cutie secundară]17.IDENTIFICATOR UNIC –COD DE BARE BIDIMENSIONALcod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. [numai cutie secundară]18.IDENTIFICATOR UNIC –DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE[numai cutiesecundară]PC:SN:NN:74B. PROSPECTUL75Prospect: Informaţii pentru pacientBrintellix 5 mg comprimate filmateVortioxetină (Vortioxetinum)Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.-Păstraţi acest prospect. S-ar putea săfie necesar să-l recitiţi.-Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.-Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.-Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.Ce găsiţi în acest prospect:1.Ce este Brintellix şi pentru ce se utilizează2.Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Brintellix3.Cum să luaţi Brintellix4.Reacţii adverse posibile5.Cum se păstrează Brintellix6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţii1.Ce este Brintellix şi pentru ce se utilizeazăBrintellix conţine substanţa activă vortioxetină. Aceasta aparţine unei clase de medicamente numite antidepresive.Brintellix este utilizat pentru tratamentul episoadelor depresive majore la adulţi.Brintellix a demonstrat faptul că ameliorează o gamă largă de simptome depresive, incluzând tristeţea,tensiune interioară (senzaţie de anxietate), tulburări de somn (reducerea perioadei de somn), scăderea apetitului, dificultăţi de concentrare, senzaţia de inutilitate, pierderea interesului faţă de activităţile favorite, senzaţia de încetineală.2.Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi BrintellixNu luaţi Brintellix:-dacă sunteţi alergic la vortioxetină sau la oricare dintre excipienţii acestui medicament (enumeraţi la pct. 6).-dacă luaţi alte medicamente pentru tratamentul depresiei cunoscute ca fiind inhibitori neselectivi de monoaminoxidază sau inhibitori selectivi MAO-A; întrebaţi medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.Atenţionări şi precauţiiÎntrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Brintellix dacă:-luaţi medicamentecu efect aşa zis serotoninergic, cum sunt:-tramadol și medicamente similare(puternicecalmantealedurerii)-sumatriptan şi medicamente similare cu numele substanţei active terminându-se în „triptan” (utilizate pentru a trata migrena).76Luând aceste medicamente împreună cu Brintellix poate să crească riscul apariției sindromului serotoninergic. Acest sindromse poate asocia cu halucinaţii, mişcări crispate involuntare, bătăi rapide ale inimii, creşterea tensiunii arteriale, febră, greaţă şi diaree.-aţi avut crize convulsive (convulsii).Medicul dumneavoastră vă va tratacu precauţie dacă aveţi un istoric de crize convulsive sau dacă aveţi o boală convulsivă decompensată/epilepsie. Convulsiile reprezintă un risc potenţial în cazul medicamentelor utilizate pentru a trata depresia. Tratamentul trebuie întrerupt la oricare pacient care dezvoltă crize convulsive sau la care crizele convulsive cresc ca frecvenţă.-aţi avut episoade de manie-aveţi tendinţa de a sângera sau de a vă învineţi uşorsau dacă sunteți gravidă (vezi „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).-aveţi nivelul scăzut de sodiu în sânge.-aveţi vârsta de 65 de ani sau mai mare.-aveţi o boală renală severă-aveţi o boală a ficatului severă sau o boală a ficatului numită ciroză.-aveți sau ați avut anterior tensiune crescută la nivelul ochiului sau glaucom. Dacă ochii dumneavoastră. Devin dureroși sau apare vedere încețoșată în timpul tratamentului, contactați-l pe medicul dumneavoastră.Atunci când luați tratament antidepresiv, incluzând vortioxetina, este posibil să aveți, de asemenea, stări de agresivitate, agitație,furie și iritabilitate. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.Gânduri de sinucidere şi agravarea depresiei dumneavoastrăDacă sunteţi depresiv şi/sau aveţi tulburări de anxietate puteţi uneori să aveţi gânduri de a vă autovătăma sau de a vă sinucide. Acestea pot să se intensifice la începutul tratamentului cu antidepresive, deoarece acestor medicamente le ia timp să-şi facă efectul, în mod obişnuit înjur de două săptămâni dar uneori şi mai mult.Sunteţi mult mai înclinaţi săgândiţi în felul acesta dacă:-aţi avut înainte gânduri de autovătămare sau de sinucidere.-sunteţi un adult tânăr.Informaţiile provenind din studiile clinice au arătat un risc crescut de comportament suicidar la adulţii cu vârsta mai mică de 25 de ani şicu afecţiuni psihice care au fost trataţi cu un antidepresiv.Dacă aveţi gânduri de autovătămare sau de sinucidere în oricare moment al zilei, luaţi legătura cu medicul dumneavoastră sau mergeţi imediat la spital. S-ar putea să găsiţi util săspuneţi unei rude sau prieten apropiatcă sunteţi depresiv sau aveţi tulburări de anxietate şi să-i cereţi să citească acest prospect. Aţi putea să-i cereţi să vă spună dacă depresia sau anxietatea dumneavoastră se agravează sau dacă este îngrijorat de modificări alecomportamentului dumneavoastră.Copii şi adolescenţiBrintellix nu trebuie utilizat la copii și adolescenți(cuvârstasub 18 ani),deoarece eficacitatea nu a fost demonstrată.Siguranța medicamentuluiBrintellix la copii și adolescenții cuvârstăîntre7 –17 ani este descrisă la pct. 4.Alte medicamente şi BrintellixSpuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau aţi putea lua alte medicamente.77Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente:-fenelzină, iproniazid, izocarboxazid, nialamidtranilcipromină (medicamente utilizate pentru tratamentul depresieinumite inhibitori neselectivi ai monoaminoxidazei); nu trebuie să luați niciunul dintre aceste medicamente împreună cuBrintellix.Dacă aţi luat oricare dintre aceste medicamente va trebui să aşteptaţi timp de 14 zile înainte de a începe tratamentul cu Brintellix. După întreruperea tratamentului cu Brintellixtrebuie să aşteptaţi 14 zile înainte de a lua oricare dintre aceste medicamente-moclobemidă (un medicament pentru tratamentul depresiei)-selegilină, rasagilină (medicamente pentru tratamentul bolii Parkinson)-linezolidă (un medicament pentru tratamentul infecţiei bacteriene)-medicamente cu efect serotoninergic, de exemplu,tramadol și medicamente similare (analgezice puternice) și sumatriptan și medicamente similare cu denumiri de substanțe active carese termină în „triptani” (utilizate pentru tratarea migrenei). Administrarea acestor medicamente împreună cu Brintellix poate crește riscul apariției sindromului serotoninic (consultați secțiunea Atenționări și precauții)-litiu (un medicament pentru tratamentul depresiei şi a tulburărilor mintale) sau triptofan.-medicamente cunoscute a determina scăderea nivelului de sodiu.-rifampicină (un medicament utilizat pentru tratamentul tuberculozei şi a altor infecţii).-carbamazepină, fenitoină (medicamente utilizate în tratamentul epilepsiei sau a altor boli).-warfarină, dipiridamol, fenprocumon, unele antipsihotice, fenotiazine,antidepresive triciclice, doze scăzutede acid acetilsalicilic și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (medicamente pentru subțierea sângelui și medicamente utilizate pentrucalmareadurerii). Acestea pot crește tendința lasângerare.Medicamente care cresc riscul crizelor convulsive:-sumatriptan şi medicamente similare cu numele substanţei active terminându-se în „triptan”-tramadol (un puternic calmant al durerii)-mefloquin (un medicament pentru a preveni şi trata malaria)-bupropion (un medicament utilizat în tratamentul depresiei şi deasemenea pentru a renunţa la fumat)-fluoxetină, paroxetină şi alte medicamente utilizate pentru a trata depresia numite ISRS/IRSN, triciclice-sunătoare(Hypericum perforatum) (un medicament pentru a trata depresia)-chinidină (un medicament utilizat pentrua trata tulburările de ritm al inimii)-clorpromazină, clorprotixenă, haloperidol (medicamente utilizate pentru a trata tulburările mintale aparţinând unor grupe numite fenotiazine, tioxantene, butirofenone).Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi deja oricare dintre medicamentele menţionate anterior deoarece medicul dumneavoastră trebuie să ştie dacă dumneavoastră aveţi deja un risc pentru convulsii.Dacă vi se efectuează o testare de depistare a drogurilor din probă de urină (screening),faptul că luați Brintellix poate duce la rezultate pozitive pentru metadonă atunci când se utilizează unele dintre metodele de testare, chiar dacă esteposibil ca dumneavoastră nu luați metadonă. Dacă se întâmplă acest lucru, poate fi efectuat un test maispecific.Brintellix şi alcoolulNu este recomandată asocierea acestui medicament cu alcool.Sarcina, alăptarea şi fertilitateaDacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a fi sfătuită înainte de a lua acest medicament.78SarcinaBrintellix nu trebuie utilizat pe durata sarcinii decât în situaţia în care medicul consideră că este absolut necesar acest lucru.Dacă luaţi medicamente pentru tratamentul depresiei incluzând Brintellix pe parcursul ultimelor 3 luni de sarcină trebuie să fiţi conştientă că următoarele manifestări pot fi observate la nou-născut: probleme de respiraţie, piele albăstruie, crize convulsive, modificări ale temperaturii corporale, tulburări de alimentare, glicemie scăzută, musculatură rigidă sau moale, reflexe intense, tremor, mişcări neregulate, iritabilitate, letargie, plâns continuu, somnolenţă şi dificultăţi de somn. Luaţi imediat legătura cu medicul dumneavoastră dacă noul-născut prezintă oricare dintre aceste simptome.Asiguraţi-vă că moaşa şi/sau medicul dumneavoastră cunosc faptul că luaţi Brintellix. Atunci când esteluat pe durata sarcinii, în mod special în ultimele 3 luni de sarcină, medicamente cum este Brintellix pot creşte riscul unei afecţiuni severe la copii, numită hipertensiune pulmonară persistentă a nou-născutului (HPPN), determinând copilul să respire rapid şi să aibă o culoare vineţie. Aceste simptome apar în general în primele 24 de ore de la naşterea copilului. În cazul în care copilul prezintă astfel de simptome trebuie să luaţi imediat legătura cu moaşa şi/sau medicul dumneavoastră.Dacă luați Brintellix spre sfârșitul sarcinii, poate exista un risc crescut de sângerare vaginală abundentă la scurt timpdupă naștere, mai ales dacă aveți istoric deafecțiuni hemoragice. Medicul dumneavoastră sau moașa trebuie să știe că luați Brintellix, astfel încât săvă poată sfătui.AlăptareaEste de aşteptat ca să ajungă în laptele matern componentele medicamentului Brintellix. Brintellix nu trebuie utilizat în perioada alăptării. Medicul dumneavoastră va lua decizia fie de a întrerupe alăptarea fie de a opri utilizarea Brintellix luând în considerare beneficiile alăptării pentru copilul dumneavoastră şi beneficiiletratamentului pentru dumneavoastră.Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelorBrintellix nu are sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţiide a conduce vehicule şi a folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece au fost raportate reacţii adverseprecum amețeli, este recomandată precauţie în efectuarea acestor activităţi la iniţierea tratamentului cu Brintellix sau la schimbarea dozelor.Brintellix conține sodiuAcest medicament conține sodiu mai puțin de 1mmol (23mg) per comprimat, adică practic „nu conține sodiu”.3.Cum să luaţi BrintellixÎntotdeauna să luaţi acest medicament exact în felul în care v-a fost indicat de către doctor. Verificaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul în cazul în care nu sunteţi sigur.Doza recomandatăde Brintellix este de 10 mg vortioxetină administrată sub forma unei singure doze zilnice la adulţi cu vârsta sub 65 de ani. Doza poate fi crescută de către medicul dumneavoastră la un maximum de 20 mg vortioxetină pe zi sau scăzută la un minimum de 5 mg vortioxetină pe zi în funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament.Pentru pacienţii vârstnici, de 65 de ani sau peste, doza de iniţiere este de 5 mg vortioxetină o dată pe zi.79Modul de administrareLuaţi comprimatul cu un pahar de apă.Comprimatul poate fi luat cu sau fără alimente.Durata tratamentuluiLuaţi Brintellix pentru perioada de timp recomandată de medicul dumneavoastră.Continuaţi să luaţi Brintellix chiar dacă durează un timp până să simţiţi o ameliorare a condiţiei dumneavoastră.Tratamentul trebuie continuat timp de cel puţin 6 luni după ce vă simţiţi bine din nou.Dacă luaţi mai mult Brintellix decât ar trebuiDacă luaţi mai mult Brintellix decât doza prescrisă, contactaţi imediat medicul dumneavoastră sau cea mai apropiată unitate de urgenţe spitalicească. Să aveţi la îndemână cutia sau comprimatele rămase. Faceţi acest lucru chiar dacă nu sunt prezente tulburări. Semnele de supradoză sunt ameţelile, greaţa, diareea, disconfortul stomacal, mâncărimile la nivelul întregului corp, somnolenţa sau valurile de roşeaţă.În urma dozelor de câteva ori mai mari decât doza prescrisă, au fost raportate crize (convulsii) și o afecțiune rarănumită sindrom serotoninergic.Dacă uitaţi să luaţi BrintellixLuaţi următoarea doză la momentul obişnuit. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensadoza uitată.Dacă încetaţi să luaţi BrintellixNu vă opriţi a lua Brintellix fără să discutaţi cu mediculdumneavoastră.Medicul dumneavoastră poate decide să vă reducă doza înainte de a vă opri efectiv administrarea acestui medicament.Unii pacienți careopresc administrarea Brintellix s-au confruntat cu simptome ca amețeală, durere de cap, senzația de furnicături cum ar fi senzația de dezmorțire sau de electrocutare (înspecial la nivelul capului), incapacitatea de a dormi, senzația de rău sau vărsături, senzația de anxietate, iritabilitate sau agitație, senzația de oboseală sautremurături. Aceste simptome pot apărea în prima săptămână după oprirea administrării Brintellix.Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.4.Reacţii adverse posibileCa toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.În general, reacţiile adverse observate au fost uşoare către moderate şi au apărut în primele două săptămâni de tratament. Reacţiile adverse au fost în mod obişnuit temporare şi nu au condus la întreruperea tratamentului.Reacţiile adverse enumerate mai jos au fost raportate, cu următoarele frecvenţe.80Foarte frecvente: poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane-greaţăFrecvente: poate afecta până la 1 din 10 persoane-diaree, constipaţie, vărsături-ameţeli-mâncărime la nivelul întregului corp-vise anormale-transpiraţiiabundente-indigestieMai puţin frecvente: poateafecta până la 1 din 100 de persoane-valuri de roşeaţă-transpiraţii nocturne-vedere încețoșată-tremurăturiinvoluntare(tremor)Rare: poate afecta până la 1 din 1000 de persoane-pupile mărite (midriază), care pot crește riscul de glaucom (vezi pct.2)Frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile-valori scăzute ale sodiului în sânge (simptomele pot include amețeală, slăbiciune, confuzie, somnolență sau oboseală semnificativă sau greață sau vărsături; simptomele mai grave sunt leșinul, convulsiile sau căderile)-sindrom serotoninergic (vezi pct. 2)-reacții alergice, care potfi grave, cauzând umflare la nivelul feței, buzelor, limbii sau gâtului, dificultăți la respirație sau înghițire și/sau o scădere bruscă a tensiuniiarteriale (care vă poate face să resimţiţi o senzație de ameţeală sau leșin)-urticarie-sângerare excesivă sau inexplicabilă (inclusiv vânătăi, sângerări nazale, sângerări gastrointestinale și vaginale)-erupție pe piele-tulburări de somn (insomnie)-agitație și agresivitate. Dacă manifestați aceste reacții adverse, contactați-l pe medicul dumneavoastră(vezi pct.2)-durere de cap-concentrație crescutăîn sânge a unui hormon numit prolactină-un impuls constant de a se mișca (acatizie)-scrâșnitul dinților (bruxism)-incapacitatea de a deschide gura (trismus/blocarea maxilarului)-sindromul picioarelor neliniștite (impulsul de a mișca picioarele pentru a opri senzațiile de durere sau ciudate, care apare deseori noaptea)-scurgere lăptoasă anormală din sâni (galactoree)Un risc crescut pentru fracturi osoase a fost observat la pacienţii care iau acest tip de medicamente.Un risc crescut de disfuncție sexuală a fost raportat la utilizareadozeide 20mg, iar la unii pacienți aceastăreacțieadversăa fost observatăla doze scăzute.Reacții adverse suplimentare la copii și adolescențiReacțiile adverse lavortioxetinăobservatela copii și adolescenți au fost similare cu cele observate laadulți, cu excepția reacțiilor adverselegate de durerea abdominală, care au fost observate mai frecvent decât la adulțiși gânduri suicidare,care au fost observate mai frecvent la adolescenți decât la adulți.81Raportarea reacţiilor adverseDacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţionalde raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.5.Cum se păstrează BrintellixNu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare care este înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţiiCe conţine Brintellix-Substanţa activă este vortioxetină. Fiecare comprimatfilmat conţine vortioxetină 5 mg (sub formă de bromură).-Celelalte componente sunt manitol (E421), celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză, amidon glicolat de sodiu (tip A), stearat de magneziu, hipromeloză, Macrogol 400, dioxid de titan (E171) oxid roşu de fier (E172).Cum arată Brintellix şi conţinutul ambalajuluiComprimate filmate de culoare roz, cu formă migdalată 5 x 8.4 mm (comprimat) marcate cu „TL” pe o faţă şi cu „5” pe cealaltă.Brintellix comprimate filmate de 5 mg este disponibil înambalaje cu blistere cu 14, 28, 56x1, 98, 98x1, 126 (9x14), 490 (5x(98x1)) comprimate şi în flacoane de 100 şi 200 de comprimate.Mărimile de ambalaj de 56 x 1, 98 x 1 şi 490 comprimate filmate sunt disponibile sub formă de blister cu doze unitare.Esteposibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantulH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca82Pentru orice informaţii referitoare laacest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătoruluiautorizaţiei de punere pe piaţă:België/Belgique/BelgienLundbeck S.A./N.V.Tél/Tel: +32 2 535 7979LietuvaH. Lundbeck A/STel: +45 36301311(Danija) lietuva@lundbeck.comБългарияLundbeck Export A/S Representative OfficeTel: +359 2 962 4696Luxembourg/LuxemburgLundbeck S.A.Tél: +32 2 535 7979Česká republikaLundbeck Česká republika s.r.o.Tel: +420 225 275 600MagyarországLundbeck Hungaria Kft.Tel: +36 1 4369980DanmarkLundbeck Pharma A/STlf: +45 43714270MaltaH. Lundbeck A/STel: + 45 36301311DeutschlandLundbeck GmbHTel: +49 40 23649 0NederlandLundbeck B.V.Tel: +31 20 697 1901EestiLundbeck Eesti ASTel: + 372 605 9350NorgeH. Lundbeck AS Tlf: +47 91 300 800ΕλλάδαLundbeck Hellas S.A.Τηλ: +30 210 610 5036ÖsterreichLundbeck Austria GmbHTel: +43 1 253 621 6033EspañaLundbeck España S.A.Tel: +34 93 494 9620PolskaLundbeck Poland Sp. z o. o. Tel.: + 48 22 626 93 00FranceLundbeck SASTél: + 33 1 79 41 29 00PortugalLundbeck Portugal LdaTel: +351 21 00 45 900HrvatskaLundbeck Croatia d.o.o.Tel.: + 385 1 6448263RomâniaLundbeck Romania SRLTel: +40 21319 88 26IrelandLundbeck (Ireland) LimitedTel: +353 1 468 9800SlovenijaLundbeck Pharma d.o.o.Tel.: +386 2 229 4500ÍslandVistor hf. Tel: +354 535 7000Slovenská republikaLundbeck Slovensko s.r.o.Tel: +421 2 5341 42 18ItaliaLundbeck Italia S.p.A.Tel: +39 02 677 4171Suomi/FinlandOy H.Lundbeck AbPuh/Tel: +358 2 276 500083ΚύπροςLundbeck Hellas A.EΤηλ.: +357 22490305SverigeH. Lundbeck ABTel: +46 4069 98200 LatvijaH. Lundbeck A/STel: +45 36301311(Dānija)latvia@lundbeck.comUnited Kingdom(Northern Ireland)Lundbeck (Ireland) LimitedTel: +3531468 9800Acest prospect a fost revizuit în LL/AAAAAlte surse de informaţiiInformaţii detaliate asupra acestui medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu.84Prospect:Informaţii pentru pacientBrintellix 10 mg comprimate filmateVortioxetină (Vortioxetinum)Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicamentdeoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.-Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.-Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.-Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.-Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct 4.Ce găsiţi în acest prospect:1.Ce este Brintellix şi pentru ce se utilizează2.Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Brintellix3.Cum să luaţi Brintellix4.Reacţii adverse posibile5.Cum se păstrează Brintellix6.Conţinutul ambalajului şi alteinformaţii1.Ce este Brintellix şi pentru ce se utilizeazăBrintellix conţine substanţa activă vortioxetină. Aceasta aparţine unei clase de medicamente numite antidepresive.Brintellix este utilizat pentru tratamentul episoadelor depresive majore la adulţi.Brintellix a demonstrat faptulcă ameliorează o gamă largă de simptome depresive, incluzând tristeţea, tensiune interioară (senzaţie de anxietate), tulburări de somn (reducerea perioadei de somn), scăderea apetitului, dificultăţi de concentrare, senzaţia de inutilitate, pierderea interesului faţă de activităţile favorite, senzaţia de încetineală.2.Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi BrintellixNu luaţi Brintellix:-dacă sunteţi alergic la vortioxetină sau la oricare dintre excipienţii acestuimedicament (enumeraţi la pct. 6).-dacăluaţi alte medicamente pentru tratamentul depresiei cunoscute ca fiind inhibitori neselectivi de monoaminoxidază sau inhibitori selectivi MAO-A; întrebaţi medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.Atenţionări şi precauţiiÎntrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Brintellix dacă:-luaţi medicamente cu efect aşa zis serotoninergic, cum sunt:-tramadolși medicamente similare(puternicecalmantealedurerii)-sumatriptan şi medicamente similare, cu numele substanţei active terminându-se în „triptan” (utilizate pentru a trata migrena).85Luând aceste medicamente împreună cu Brintellix poate să crească riscul apariției sindromuluiserotoninergic. Acest sindrom se poateasocia cu halucinaţii, mişcăricrispate involuntare, bătăi rapide aleinimii, creşterea tensiunii arteriale, febră, greaţă şi diaree.-aţi avut crize convulsive (convulsii).Medicul dumneavoastră vă va trata cu precauţie dacă aveţi un istoric de crize convulsive sau dacă aveţi o boală convulsivă decompensată/epilepsie. Convulsiile reprezintă un risc potenţial în cazul medicamentelor utilizate pentru a trata depresia. Tratamentul trebuie întrerupt la oricare pacient care dezvoltă crize convulsive sau la care crizele convulsive cresc ca frecvenţă.-aţi avut episoade de manie-aveţi tendinţa de a sângera sau de a vă învineţi uşorsau dacă sunteți gravidă (vezi „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).-aveţi nivelul scăzut de sodiuîn sânge.-aveţi vârsta de 65 de ani sau mai mare.-aveţi o boală renală severă-aveţi o boală a ficatuluiseveră sau o boală a ficatului numită ciroză.-aveți sau ați avut anterior tensiune crescută la nivelul ochiului sau glaucom. Dacă ochii dumneavoastră. devin dureroși sau apare vedere încețoșată în timpul tratamentului, contactați-l pe medicul dumneavoastră.Atunci când luați tratament antidepresiv, incluzând vortioxetina, este posibil să aveți, de asemenea, stări de agresivitate, agitație, furie și iritabilitate. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.Gânduri de sinucidere şi agravarea depresiei dumneavoastrăDacă sunteţi depresiv şi/sau aveţi tulburări de anxietate puteţi uneori să aveţi gânduri de a vă autovătăma sau de a vă sinucide. Acestea pot să se intensifice la începutul tratamentului cu antidepresive, deoarece acestor medicamente le ia timp să-şi facă efectul, în mod obişnuit în jur de două săptămâni dar uneori şi mai mult.Sunteţi mult mai înclinaţi să gândiţi în felul acesta dacă:-aţi avut înainte gânduri de autovătămare sau de sinucidere.-sunteţi un adult tânăr.Informaţiile provenind din studiile clinice au arătat un risc crescut de comportament suicidar la adulţii cu vârsta mai mică de 25 de ani şi cu afecţiuni psihice care au fost trataţi cu un antidepresiv.Dacă aveţi gânduri de autovătămare sau de sinucidere în oricare moment al zilei, luaţi legătura cu medicul dumneavoastră sau mergeţi imediat la spital. S-ar putea să găsiţi util să spuneţi unei rude sau prieten apropiat că sunteţi depresiv sau aveţi tulburăride anxietate şi să-i cereţi să citească acest prospect. Aţi putea să-i cereţi să vă spună dacă depresia sau anxietatea dumneavoastră se agravează sau dacă este îngrijorat de modificări ale comportamentului dumneavoastră.Copii şi adolescenţiBrintellix nu trebuie administrat la copii și adolescenți (cu vârsta sub 18 ani)deoarece eficacitatea nu a fost demonstrată. Siguranța medicamentului Brintellix la copii și adolescenții cu vârstăîntre7 –17 ani este descrisă la pct. 4.Alte medicamente şi BrintellixSpuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau aţi putea lua alte medicamente.86Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente:-fenelzină, iproniazid, izocarboxazid, nialamidtranilcipromină (medicamente utilizate pentru tratamentul depresiei numite inhibitori neselectivi ai monoaminoxidazei); nu trebuie să luați niciunul dintre aceste medicamente împreună cu Brintellix.Dacă aţi luat oricare dintre aceste medicamente va trebui să aşteptaţi timp de 14 zile înainte de a începe tratamentul cu Brintellix. După întreruperea tratamentului cu Brintellix, trebuie să aşteptaţi 14 zile înainte de a lua oricare dintre aceste medicamente.-moclobemidă (un medicament pentru tratamentul depresiei)-selegilină, rasagilină (medicamente pentru tratamentul bolii Parkinson)-linezolidă (un medicament pentru tratamentul infecţiei bacteriene)-medicamente cu efect serotoninergic, de exemplu,tramadol și medicamente similare (analgezice puternice) și sumatriptan și medicamente similare cu denumiri de substanțe active care se termină în „triptani” (utilizate pentru tratarea migrenei). Administrarea acestor medicamente împreună cu Brintellix poate crește riscul apariției sindromului serotoninic (consultați secțiunea Atenționări și precauții)-litiu (un medicament pentru tratamentul depresiei şi a tulburărilor mintale) sau triptofan-medicamente cunoscute a determina scăderea nivelului de sodiu.-rifampicină (un medicament utilizat pentru tratamentul tuberculozei şi a altor infecţii).-carbamazepină, fenitoină (medicamente utilizate în tratamentul epilepsiei sau a altor boli).-warfarină, dipiridamol, fenprocumon, unele antipsihotice, fenotiazine, antidepresive triciclice, doze scăzute de acid acetilsalicilic și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (medicamente pentru subțierea sângelui și medicamente utilizate pentru ameliorarea durerii). Acestea pot crește tendința lasângerare.Medicamente care cresc riscul crizelor convulsive:-sumatriptan şi medicamente similarecu numele substanţei active terminându-se în „triptan”-tramadol (un puternic calmant al durerii)-mefloquin (un medicament pentru a preveni şi trata malaria)-bupropion (un medicament utilizatîn tratamentul depresiei şi de asemenea pentru a renunţa la fumat)-fluoxetină, paroxetină şi alte medicamente utilizate pentru a trata depresia numite ISRS/IRSN, triciclice-sunătoare (Hypericum perforatum) (un medicament pentru a trata depresia)-chinidină(un medicament utilizat pentru a trata tulburările de ritm al inimii)-clorpromazină, clorprotixenă, haloperidol (medicamente utilizate pentru a trata tulburările mintale şi care aparţin unor grupe numite fenotiazine, tioxantene, butirofenone).Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi deja oricare dintre medicamentele menţionate anterior deoarece medicul dumneavoastră trebuie să ştie dacă dumneavoastră aveţi deja un risc pentru convulsii.Dacă vi se efectuează o testare de depistare a drogurilor din probă de urină (screening), faptul că luați Brintellix poate duce la rezultate pozitive pentru metadonă atunci când se utilizează unele dintre metodele de testare, chiar dacă este posibil ca dumneavoastră nu luați metadonă. Dacă se întâmplă acest lucru, poate fi efectuat un test mai specific.Brintellix şi alcoolulNu este recomandată asocierea acestui medicament cu alcool.Sarcina, alăptarea şi fertilitateaDacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a fisfătuită înainte de a lua acest medicament.87SarcinaBrintellix nu trebuie utilizat pe durata sarcinii decât în situaţia în care medicul consideră că este absolut necesar acest lucru.Dacă luaţi medicamente pentru tratamentul depresiei incluzând Brintellix pe parcursul ultimelor 3 luni de sarcină trebuie să fiţi conştientă că următoarele manifestări pot fi observate la nou-născut: probleme de respiraţie, piele albăstruie, crize convulsive, modificări ale temperaturii corporale, tulburări de alimentare,glicemie scăzută, musculatură rigidă sau moale, reflexe intense, tremor, mişcări neregulate, iritabilitate, letargie, plâns continuu, somnolenţă şi dificultăţi de somn. Luaţi imediat legătura cu medicul dumneavoastră dacă noul-născut prezintă oricare dintre aceste simptome.Asiguraţi-vă că moaşa şi/sau medicul dumneavoastră cunosc faptul că luaţi Brintellix. Atunci când este luat pe durata sarcinii, în mod special în ultimele 3 luni de sarcină, medicamente cum este Brintellix pot creşte riscul unei afecţiuni severe la copii, numită hipertensiune pulmonară persistentă a nou-născutului (HPPN), determinând copilul să respire rapid şi să aibă o culoare vineţie. Aceste simptome apar în general în primele 24 de ore de la naşterea copilului. În cazul în care copilul prezintă astfel de simptome trebuiesă luaţi imediat legătura cu moaşa şi/sau medicul dumneavoastră.Dacă luați Brintellix spre sfârșitul sarcinii, poate exista un risc crescut de sângerare vaginală abundentă la scurt timp după naștere, mai ales dacă aveți istoric de afecțiuni hemoragice. Medicul dumneavoastră sau moașa trebuie să știe că luați Brintellix, astfel încât să vă poată sfătui.AlăptareaEste de aşteptat ca să ajungă în laptele matern componentele medicamentului Brintellix. Brintellix nu trebuie utilizat în perioada alăptării. Medicul dumneavoastră va lua decizia fie deaîntrerupe alăptarea fie de a opri utilizarea Brintellix luând în considerare beneficiile alăptării pentru copilul dumneavoastră şi beneficiile tratamentului pentru dumneavoastră.Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelorBrintellix nu are sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi a folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece au fost raportate reacţii adverse precum amețeli,este recomandată precauţie în efectuarea acestor activităţi la iniţierea tratamentului cu Brintellix sau la schimbarea dozelor.Brintellix conține sodiuAcest medicament conține sodiu mai puțin de 1mmol (23mg) per comprimat, adică practic „nu conține sodiu”.3.Cum să luaţi BrintellixÎntotdeauna săluaţi acest medicament exact în felul în care v-a fost indicat de către doctor. Verificaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul în cazul în carenu sunteţi sigur.Doza recomandată de Brintellix este de 10 mg vortioxetină administrată sub forma unei singure doze zilnice la adulţi cu vârsta sub 65 de ani. Doza poate fi crescută de către medicul dumneavoastră la un maximum de 20 mg vortioxetină pe zi sau scăzută la un minimum de 5 mg vortioxetină pe zi în funcţiede răspunsul dumneavoastră la tratament.Pentru pacienţii vârstnici, de 65 de ani sau peste, doza de iniţiere este de 5 mg vortioxetină o dată pe zi.88Utilizarea la copii şi adolescenţiBrintellix nu se utilizează la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.Modul de administrareLuaţi comprimatul cu un pahar de apă.Comprimatul poate fi luat cu sau fără alimente.Durata tratamentuluiLuaţi Brintellix pentru perioada de timp recomandată de medicul dumneavoastră.Continuaţi să luaţi Brintellix chiardacă durează un timp până să simţiţi oameliorare a condiţiei dumneavoastră.Tratamentul trebuie continuat timp de cel puţin 6 luni după ce vă simţiţi bine din nou.Dacă luaţi mai mult Brintellix decât ar trebuiDacă luaţi mai mult Brintellix decât doza prescrisă, contactaţi imediat mediculdumneavoastră sau cea mai apropiată unitate de urgenţe spitalicească. Să aveţi la îndemână cutia sau comprimatele rămase. Faceţi acest lucru chiar dacănu sunt prezente tulburări. Semnele de supradoză sunt ameţelile,greaţa, diareea, disconfortul stomacal, mâncărimile la nivelul întregului corp, somnolenţa sau valurile de roşeaţă.În urma dozelor de câteva ori mai mari decât doza prescrisă, au fost raportate crize (convulsii) și o afecțiune rară numită sindrom serotoninergic.Dacă uitaţi să luaţi BrintellixLuaţi următoarea doză la momentul obişnuit. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.Dacă încetaţi să luaţi BrintellixNu vă opriţi alua Brintellix fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră.Medicul dumneavoastră poate decide să vă reducă doza înainte de a vă opri efectiv administrarea acestui medicament.Unii pacienți care opresc administrarea Brintellix s-au confruntat cu simptome ca amețeală, durere de cap, senzația de furnicături cum ar fi senzația de dezmorțire sau de electrocutare (în special la nivelul capului), incapacitatea de a dormi, senzația de rău sau vărsături, senzația de anxietate, iritabilitate sau agitație, senzația de oboseală sau tremurături. Aceste simptome pot apărea în prima săptămână după oprirea administrării Brintellix.Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.4.Reacţii adverse posibileCa toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.89În general, reacţiile adverse observate au fost uşoare către moderate şi au apărut în primele două săptămâni de tratament. Reacţiile adverse au fost în mod obişnuit temporare şi nu au condusla întreruperea tratamentului.Reacţiile adverse enumerate mai jos au fost raportate cu următoarele frecvenţe.Foarte frecvente: poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane-greaţăFrecvente: poate afecta până la 1 din 10 persoane-diaree, constipaţie, vărsături-ameţeli-mâncărime la nivelul întregului corp-vise anormale-transpiraţii abundente-indigestieMai puţin frecvente: poate afecta până la 1 din 100 de persoane-valuri de roşeaţă-transpiraţii nocturne-vedere încețoșată-tremurăturiinvoluntar (tremor)Rare: poate afecta până la 1 din 1000 de persoanepupile mărite (midriază), care potcrește riscul de glaucom (vezi pct.2)Frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile-valori scăzute ale sodiului în sânge (simptomele potinclude amețeală, slăbiciune, confuzie, somnolență sau oboseală semnificativă saugreață sau vărsături; simptomele mai grave sunt leșinul, convulsiile sau căderile)-sindrom serotoninergic (vezi pct. 2)-reacții alergice, care pot fi grave, cauzând umflare la nivelul feței, buzelor, limbii sau gâtului, dificultăți la respirație sau înghițire și/sau o scădere bruscă a tensiunii arteriale (care vă poate face să resimţiţi o senzație de ameţeală sau leșin)-urticarie-sângerare excesivă sau inexplicabilă (inclusiv vânătăi, sângerări nazale, sângerări gastrointestinale și vaginale)-erupție pe piele-tulburări de somn (insomnie)-agitație și agresivitate. Dacă manifestați aceste reacții adverse, contactați-l pe medicul dumneavoastră (vezi pct.2)-durere de cap-concentrație crescutăîn sânge a unui hormon numit prolactină-un impuls constant de a se mișca (acatizie)-scrâșnitul dinților (bruxism)-incapacitatea de a deschide gura (trismus/blocarea maxilarului)-sindromul picioarelor neliniștite (impulsul de a mișca picioarele pentru a opri senzațiile de durere sau ciudate, care apare deseori noaptea)-scurgere lăptoasă anormală din sâni (galactoree)Un risc crescut pentru fracturi osoase a fost observat la pacienţii care iau acest tip de medicamente.Un risc crescut de disfuncție sexuală a fost raportat la utilizareadozeide 20mg, iar la unii pacienți aceastăreacțieadversăa fost observatăla doze scăzute.90Reacții adverse suplimentare la copii și adolescențiReacțiile adverse la vortioxetină observate lacopii și adolescenți au fost similare cu cele observate la adulți, cu excepția reacțiiloradverse legate de durerea abdominală, care au fost observate mai frecvent decât la adulți și gândurisuicidare,care au fost observate mai frecvent la adolescenți decât la adulți.Raportarea reacţiilor adverseDacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionateîn acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adversedirect prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V*. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.5.Cum se păstrează BrintellixNulăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare care este înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.Acest medicament nu necesită condiţii specialede păstrare.Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajutala protejarea mediului.6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţiiCe conţineBrintellix-Substanţa activă este vortioxetină. Fiecare comprimat filmat conţinevortioxetină 10 mg (sub formă de vortioxetină).-Celelalte componente sunt manitol (E421), celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză, amidon glicolat de sodiu (tip A), stearat de magneziu, hipromeloză, Macrogol 400, dioxid de titan (E171) oxid galben de fier (E172).Cum arată Brintellix şi conţinutul ambalajuluiComprimate filmate de culoare galbenă, cu formă migdalată 5 x 8.4 mm (comprimat) marcate cu„TL” pe o faţă şicu „10” pe cealaltă.Brintellix comprimate filmate de 10 mg este disponibil în ambalaje cu blistere cu 7, 14, 28, 56, 56 x 1, 98, 98 x 1, 126 (9x14), 490 (5 x (98 x 1)) comprimate şi în flacoane de 100 şi 200 de comprimate.Ambalajele de 56 x 1, 98 x 1 şi de 490 de comprimate filmate sunt ambalate în blister cu doze unitare.Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantulH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarca91Pentru orice informaţiireferitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătoruluiautorizaţiei de punere pe piaţă:België/Belgique/BelgienLundbeck S.A./N.V.Tél/Tel: +32 2 535 797 9LietuvaH. Lundbeck A/STel: +45 36301311(Danija) lietuva@lundbeck.comБългарияLundbeck Export A/S Representative OfficeTel: +359 2 962 4696Luxembourg/LuxemburgLundbeck S.A.Tél: +32 2 535 7979Česká republikaLundbeck Česká republika s.r.o.Tel: +420 225 275 600MagyarországLundbeck Hungaria Kft.Tel:+36 1 4369980DanmarkLundbeck Pharma A/STlf: +45 4371 4270MaltaH. Lundbeck A/STel: + 45 36301311DeutschlandLundbeck GmbHTel: +49 40 23649 0NederlandLundbeck B.V.Tel: +31 20 697 1901EestiLundbeck Eesti ASTel: + 372 605 9350NorgeH. Lundbeck AS Tlf: +47 91 300 800ΕλλάδαLundbeck Hellas S.A.Τηλ: +30 210 610 5036ÖsterreichLundbeck Austria GmbHTel: +43 1 253 621 6033EspañaLundbeck España S.A.Tel: +34 93 494 9620PolskaLundbeck Poland Sp. z o. o. Tel.: + 48 22 626 93 00FranceLundbeck SASTél: + 33 1 79 41 29 00PortugalLundbeck Portugal LdaTel: +351 21 00 45 900HrvatskaLundbeck Croatia d.o.o.Tel.: + 385 1 6448263RomâniaLundbeck Romania SRLTel: +40 21319 88 26IrelandLundbeck (Ireland) LimitedTel: +35314689800SlovenijaLundbeck Pharma d.o.o.Tel.: +386 2 229 4500ÍslandVistor hf.Tel: +354 535 7000 Slovenská republikaLundbeck Slovensko s.r.o.Tel:+421 2 5341 42 18ItaliaLundbeck Italia S.p.A.Tel: +39 02 6774171Suomi/FinlandOy H. Lundbeck AbPuh/Tel: +358 2 276 500092ΚύπροςLundbeck Hellas A.EΤηλ.: +357 22490305SverigeH. Lundbeck ABTel: +46 4069 98200 LatvijaH. Lundbeck A/STel: +45 36301311(Dānija)latvia@lundbeck.comUnited Kingdom(Northern Ireland)Lundbeck (Ireland) LimitedTel: +353 1 468 9800Acest prospect a fost revizuit în LL/AAAAAlte surse de informaţiiInformaţii detaliate asupra acestui medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu.93Prospect: Informaţii pentru pacientBrintellix 15 mg comprimate filmateVortioxetină (Vortioxetinum)Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.-Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.-Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.-Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-ldaţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.-Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct 4.Ce găsiţi în acest prospect:1.Ce este Brintellix şi pentru ce se utilizează2.Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Brintellix3.Cum să luaţi Brintellix4.Reacţii adverse posibile5.Cum se păstrează Brintellix6.Conţinutulambalajului şi alte informaţii1.Ce este Brintellixşi pentru ce se utilizeazăBrintellix conţine substanţa activă vortioxetină. Aceasta aparţine unei clase de medicamente numite antidepresive.Brintellix este utilizat pentru tratamentul episoadelor depresive majore la adulţi.Brintellix a demonstrat faptul că ameliorează o gamă largă de simptome depresive, incluzând tristeţea, tensiune interioară (senzaţie de anxietate), tulburări de somn (reducerea perioadei de somn), scăderea apetitului, dificultăţi de concentrare, senzaţia de inutilitate, pierderea interesului faţă de activităţile favorite, senzaţia de încetineală.2.Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi BrintellixNu luaţi Brintellix:-dacă sunteţi alergic la vortioxetină sau la oricare dintreexcipienţii acestui medicament (enumeraţi la pct. 6).-dacă luaţi alte medicamente pentru tratamentul depresiei cunoscute ca fiind inhibitori neselectivi de monoaminoxidază sau inhibitori selectivi MAO-A; întrebaţi medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.Atenţionări şi precauţiiÎntrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Brintellix dacă:-luaţi medicamente cu efect aşa zis serotoninergic, cum sunt:-tramadolși medicamente similare(puternicecalmantealedurerii)-sumatriptan şi medicamente similare, cu numele substanţei active terminându-se în „triptan” (utilizate pentru a trata migrena).94Luând aceste medicamente împreună cu Brintellix poate săcrească riscul apariției sindromuluiserotoninergic. Acest sindrom se poate asocia cu halucinaţii, mişcări crispate involuntare, bătăi rapideale inimii, creşterea tensiunii arteriale, febră, greaţă şi diaree.-aţi avut crize convulsive (convulsii).Medicul dumneavoastră vă va trata cu precauţie dacă aveţi un istoric de crize convulsive saudacă aveţi o boală convulsivă decompensată/epilepsie. Convulsiile reprezintă un risc potenţial în cazul medicamentelor utilizate pentru a trata depresia. Tratamentul trebuie întrerupt la oricare pacient care dezvoltăcrize convulsive sau la care crizele convulsive cresc ca frecvenţă.-aţi avut episoade de manie-aveţi tendinţa de a sângera sau de a vă învineţisau dacă sunteți gravidă (vezi „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).-aveţi nivelul scăzut de sodiu în sânge.-aveţi vârstade 65 de ani sau mai mare.-aveţi o boală renală severă-aveţi o boală a ficatului severă sau o boală a ficatului numită ciroză-aveți sau ați avut anterior tensiune crescută la nivelul ochiului sau glaucom. Dacă ochii dumneavoastră. devin dureroși sau aparevedere încețoșată în timpul tratamentului, contactați-l pe medicul dumneavoastră.Atunci când luați tratament antidepresiv, incluzând vortioxetina, este posibil să aveți, de asemenea, stări de agresivitate, agitație, furie și iritabilitate. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.Gânduri de sinucidere şi agravarea depresiei dumneavoastrăDacă sunteţi depresiv şi/sau aveţi tulburări de anxietate puteţi uneori să aveţi gânduri de a vă autovătăma sau de a vă sinucide. Acestea pot să se intensifice la începutul tratamentului cu antidepresive, deoarece acestor medicamente le ia timp să-şi facă efectul, în mod obişnuit în jur de două săptămâni dar uneori şi mai mult.Sunteţi mult mai înclinaţi să gândiţi în felul acesta dacă:-aţi avut înainte gânduri de autovătămare sau de sinucidere.-sunteţi un adult tânăr.Informaţiile provenind din studiile clinice au arătat un risc crescut de comportament suicidar la adulţii cu vârsta mai mică de 25 de ani şi cu afecţiunipsihice careau fost trataţi cu un antidepresiv.Dacă aveţi gânduri de autovătămare sau de sinucidere în oricare moment al zilei, luaţi legătura cu medicul dumneavoastră sau mergeţi imediatla spital. S-ar putea să găsiţi util să spuneţi unei rude sau prieten apropiat că sunteţi depresiv sau aveţi tulburări de anxietate şi să-i cereţi să citească acest prospect. Aţi putea să-i cereţi să vă spună dacă depresia sau anxietatea dumneavoastră se agravează sau dacă este îngrijorat de modificări ale comportamentului dumneavoastră.Copii şi adolescenţiBrintellix nu trebuie utilizatla copii și adolescenți (cu vârsta sub 18 ani)deoarece eficacitatea nu a fost demonstrată. Siguranța medicamentului Brintellix la copii și adolescențicu vârstăîntre7 –17 ani este descrisă la pct. 4.Alte medicamenteşi BrintellixSpuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau aţi putea lua alte medicamente.95Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente:-fenelzină, iproniazid, izocarboxazid, nialamidtranilcipromină (medicamente utilizate pentru tratamentul depresiei numite inhibitori neselectivi ai monoaminoxidazei); nu trebuie să luați niciunuldintre aceste medicamente împreună cu Brintellix. Dacă aţi luat oricare dintre aceste medicamente va trebui să aşteptaţi timp de 14 zile înainte de a începe tratamentul cu Brintellix. După începerea tratamentului cu Brintellix trebuie să aşteptaţi 14 zileînainte de a lua oricare dintre aceste medicamente.-moclobemidă (un medicament pentru tratamentul depresiei)-selegilină, rasagilină (medicamente pentru tratamentul bolii Parkinson)-linezolidă (un medicament pentru tratamentul infecţiei bacteriene)-medicamente cu efect serotoninergic, de exemplu,tramadol și medicamentesimilare (analgezice puternice) și sumatriptan și medicamente similare cu denumiri de substanțe active care se termină în „triptani” (utilizate pentru tratarea migrenei). Administrarea acestor medicamente împreună cu Brintellix poate crește riscul apariției sindromului serotoninic (consultați secțiunea Atenționări și precauții)-litiu (un medicament pentru tratamentul depresiei şi a tulburărilor mintale) sau triptofan-medicamente cunoscute a determina scăderea nivelului de sodiu.-rifampicină (un medicament utilizat pentru tratamentul tuberculozei şi a altor infecţii).-carbamazepină, fenitoină (medicamente utilizate în tratamentul epilepsiei sau a altor boli).-warfarină, dipiridamol, fenprocumon,unele antipsihotice, fenotiazine, antidepresive triciclice, doze scăzute de acid acetilsalicilic și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (medicamente pentru subțierea sângelui și medicamente utilizate pentru ameliorarea durerii). Acestea pot creștetendința lasângerare.Medicamente care cresc riscul crizelor convulsive:-sumatriptan şi medicamente similare cu numele substanţei active terminându-se în „triptan”-tramadol (unputernic calmant al durerii)-mefloquin (un medicament pentru a preveni şi trata malaria)-bupropion (un medicament utilizat în tratamentul depresiei şi de asemenea pentru a renunţa la fumat)-fluoxetină, paroxetină şi alte medicamente utilizate pentru a trata depresia numite ISRS/IRSN, triciclice-sunătoare (Hypericum perforatum) (unmedicament pentru a trata depresia)-chinidină (un medicament utilizat pentru a trata tulburările de ritm al inimii)-clorpromazină, clorprotixenă, haloperidol (medicamente utilizate pentru a trata tulburările mintale şi care aparţin unor grupe numite fenotiazine, tioxantene, butirofenone).Vă rugăm să spuneţi mediculuidumneavoastră dacă luaţi deja oricare dintre medicamentele menţionate anterior deoarece medicul dumneavoastră trebuie să ştie dacă dumneavoastră aveţi deja un risc pentru convulsii.Dacă vise efectuează o testare de depistare a drogurilor din probă de urină (screening), faptul că luați Brintellix poate duce la rezultate pozitive pentru metadonă atunci când se utilizează unele dintre metodele de testare, chiar dacă este posibil ca dumneavoastră nu luați metadonă. Dacă se întâmplă acest lucru, poate fi efectuat un test mai specific.Brintellix şi alcoolulNu este recomandată asocierea acestui medicament cu alcool.Sarcina, alăptarea şi fertilitateaDacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a fi sfătuită înainte de a lua acest medicament.96SarcinaBrintellixnu trebuie utilizat pe durata sarcinii decât în situaţia în care medicul consideră că este absolut necesar acest lucru.Dacă luaţi medicamente pentru tratamentul depresiei incluzând Brintellix pe parcursul ultimelor 3 luni de sarcină trebuie să fiţi conştientă că următoarele manifestări pot fi observate la nou-născut: probleme de respiraţie, piele albăstruie, crize convulsive, modificări ale temperaturii corporale, tulburări de alimentare, glicemie scăzută, musculatură rigidă sau moale, reflexe intense, tremor, mişcări neregulate, iritabilitate, letargie, plâns continuu, somnolenţăşi dificultăţi de somn. Luaţi imediat legătura cu medicul dumneavoastră dacă noul-născut prezintă oricare dintre aceste simptome.Asiguraţi-vă că moaşa şi/sau medicul dumneavoastră cunosc faptul că luaţi Brintellix. Atunci când este luat pe durata sarcinii, în mod special în ultimele 3 luni de sarcină, medicamente cumeste Brintellix pot creşte riscul uneiafecţiuni severe la copii, numită hipertensiune pulmonară persistentă a nou-născutului (HPPN), determinând copilul să respire rapid şi să aibă o culoare vineţie. Aceste simptome apar în general în primele 24 de ore de la naşterea copilului. În cazul în care copilul prezintă astfel de simptome trebuie să luaţi imediat legătura cu moaşa şi/sau medicul dumneavoastră.Dacă luați Brintellix spre sfârșitul sarcinii, poate exista un risc crescut de sângerare vaginală abundentă la scurt timp după naștere, mai ales dacă aveți istoric de afecțiuni hemoragice. Medicul dumneavoastră sau moașa trebuie să știe că luați Brintellix, astfel încât să vă poată sfătui.AlăptareaEste de aşteptat ca să ajungă în laptele matern componentele medicamentului Brintellix. Brintellix nu trebuie utilizat în perioada alăptării. Medicul dumneavoastră va luadecizia fie de a întrerupe alăptarea fie de a opri utilizarea Brintellix luând în considerare beneficiile alăptării pentru copilul dumneavoastră şi beneficiile tratamentului pentru dumneavoastră. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelorBrintellix nu are sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi a folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece au fost raportate reacţii adverse precum amețeli,este recomandată precauţie în efectuarea acestor activităţi la iniţierea tratamentului cu Brintellix sau la schimbarea dozelor.Brintellix conține sodiuAcest medicament conține sodiu mai puțin de 1mmol (23mg) per comprimat, adică practic „nu conține sodiu”.3.Cum să luaţi BrintellixÎntotdeauna să luaţi acest medicament exact în felul în care v-a fost indicat de către doctor. Verificaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul în cazul în care nu sunteţi sigur.Doza recomandată de Brintellix este de10 mg vortioxetină administrată sub forma unei singure doze zilnice la adulţi cu vârsta sub 65 de ani. Doza poate fi crescută de către medicul dumneavoastră la un maximum de 20 mg vortioxetină pe zi sau scăzută la unminimum de 5 mg vortioxetină pe zi în funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament.Pentru pacienţii vârstnici, de 65 de ani sau peste, doza de iniţiere este de 5 mg vortioxetină o dată pe zi.97Modul de administrareLuaţi comprimatul cu un pahar de apă.Comprimatul poate fi luat cu sau fără alimente.Durata tratamentuluiLuaţi Brintellix pentru perioada de timp recomandată de medicul dumneavoastră.Continuaţi să luaţi Brintellix chiardacă durează un timp până să simţiţi o ameliorare a condiţiei dumneavoastră.Tratamentul trebuie continuat timp de cel puţin 6 luni după ce vă simţiţi bine din nou.Dacă luaţimai mult Brintellix decât ar trebuiDacă luaţi mai mult Brintellix decât doza prescrisă, contactaţi imediat medicul dumneavoastră sau cea maiapropiată unitate de urgenţe spitalicească. Să aveţi la îndemână cutia sau comprimatele rămase. Faceţi acest lucru chiar dacănu sunt prezente tulburări. Semnele de supradoză sunt ameţelile,greaţa, diareea, disconfortul stomacal, mâncărimile la nivelul întregului corp, somnolenţa sau valurilede roşeaţă.În urma dozelor de câteva ori mai mari decât doza prescrisă,au fost raportate crize (convulsii) și o afecțiune rară numită sindrom serotoninergic.Dacă uitaţi să luaţi BrintellixLuaţi următoarea dozăla momentul obişnuit. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.Dacă încetaţi să luaţi BrintellixNu vă opriţi alua Brintellix fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră.Medicul dumneavoastră poate decide să vă reducă doza înainte de a vă opri efectiv administrarea acestui medicament.Unii pacienți careopresc administrarea Brintellix s-au confruntatcu simptome ca amețeală, durere de cap, senzația de furnicături cum ar fi senzația de dezmorțire sau de electrocutare (în special la nivelul capului), incapacitatea de a dormi, senzația de rău sau vărsături, senzația de anxietate, iritabilitate sau agitație, senzația de oboseală sau tremurături. Aceste simptome pot apărea în prima săptămână după oprirea administrării Brintellix.Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.4.Reacţii adverse posibileCa toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.În general, reacţiile adverse observate au fost uşoare către moderate şi au apărut în primele două săptămâni de tratament. Reacţiile adverse au fost în mod obişnuit temporare şi nu au condusla întreruperea tratamentului.Reacţiile adverse enumerate mai jos au fost raportate cu următoarele frecvenţe.98Foarte frecvente: poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane-greaţăFrecvente: poate afecta până la 1 din 10 persoane-diaree, constipaţie, vărsături-ameţeli-mâncărime la nivelul întregului corp-vise anormale-transpiraţiiabundente-indigestieMai puţin frecvente: poate afecta până la 1 din 100 de persoane-valuri de roşeaţă-transpiraţii nocturne-vedere încețoșată-tremurăturiinvoluntar (tremor)Rare: poate afecta până la 1 din 1000 de persoane-pupile mărite (midriază), care pot crește riscul de glaucom (vezi pct.2)Frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile-valori scăzute ale sodiului în sânge (simptomele pot include amețeală, slăbiciune, confuzie, somnolență sau obosealăsemnificativă sau senzația de rău, greață sau vărsături grave sunt leșinul, convulsiile sau căderile)-sindrom serotoninergic (vezi pct. 2)-reacții alergice, care pot fi grave, cauzând umflare la nivelul feței, buzelor, limbii sau gâtului, dificultăți la respirație sau înghițire și/sau o scădere bruscă a tensiunii arteriale (care vă poate face să resimţiţi o senzație de ameţeală sau leșin)-urticarie-sângerare excesivă sau inexplicabilă(inclusiv vânătăi, sângerări nazale, sângerări gastrointestinaleși vaginale)-erupție pe piele-tulburări de somn (insomnie)-agitație și agresivitate. Dacă manifestați aceste reacții adverse, contactați-l pe medicul dumneavoastră (vezi pct.2)-durerede cap-concentrație crescutăîn sânge a unui hormon numit prolactină-un impuls constant de a se mișca (acatizie)-scrâșnitul dinților (bruxism)-incapacitatea de a deschide gura (trismus/blocarea maxilarului)-sindromul picioarelor neliniștite (impulsul de amișca picioarele pentru a opri senzațiile de durere sau ciudate,care apare deseori noaptea)-scurgere lăptoasă anormală din sâni (galactoree)Un risc crescutpentru fracturi osoase a fost observat la pacienţii care iau acest tip de medicamente.Un risc crescut de disfuncție sexuală a fost raportat la utilizarea dozeide 20mg, iar la unii pacienți aceastăreacțieadversăa fost observatăla doze scăzute.Reacții adverse suplimentare la copii și adolescențiReacțiile adverse la vortioxetină observatelacopii și adolescenți au fost similare cu cele observate la adulți, cu excepția reacțiilor adverse legate de durerea abdominală, care au fost observate mai frecvent decât la adulți și gânduri suicidare,care au fost observate mai frecvent la adolescenți decât la adulți.99Raportarea reacţiilor adverseDacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adversedirect prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în AnexaV*. Raportândreacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.5.Cum se păstrează BrintellixNulăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare care este înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.Acest medicament nu necesită condiţii specialede păstrare.Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţiiCe conţine Brintellix-Substanţa activă este vortioxetină. Fiecare comprimat filmat conţine vortioxetină 15 mg (sub formă de bromură).-Celelalte componente sunt manitol (E421), celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză, amidon glicolat de sodiu (tip A), stearat de magneziu, hipromeloză, Macrogol 400, dioxid de titan (E171) oxid galben de fier (E172), oxid roşu de fier (E172).Cum arată Brintellix şi conţinutul ambalajuluiComprimate filmate de culoare potocalie, cu formă migdalată 5 x 8.4 mm(comprimat) marcate cu „TL” pe o faţă şi cu „15” pe cealaltă.Brintellix comprimate filmate de 15 mg estedisponibil în ambalaje cu blistere cu 14, 28, 56, 56 x 1, 98, 98 x 1, 490 (5 x (98 x 1)) comprimate şi în flacoane de 100 şi 200 de comprimate.Ambalajele de 56 x 1, 98 x 1 şi de 490 de comprimate filmate sunt ambalate în blister cu doze unitare.Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantulH. Lundbeck A/SOttiliavej92500 ValbyDanemarca100Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătoruluiautorizaţiei de punere pe piaţă:België/Belgique/BelgienLundbeck S.A./N.V.Tél/Tel: +32 2 535 797 9LietuvaH. Lundbeck A/STel: +45 36301311(Danija) lietuva@lundbeck.comБългарияLundbeck Export A/S Representative OfficeTel: +359 2 962 4696Luxembourg/LuxemburgLundbeck S.A.Tél: +32 2 535 7979Česká republikaLundbeck Česká republika s.r.o.Tel: +420 225 275 600MagyarországLundbeck Hungaria Kft.Tel: +36 1 4369980DanmarkLundbeck Pharma A/STlf: +454371 4270MaltaH. Lundbeck A/STel: + 45 36301311DeutschlandLundbeck GmbHTel: +49 40 23649 0NederlandLundbeck B.V.Tel: +31 20 697 1901EestiLundbeck Eesti ASTel: + 372 605 9350NorgeH. Lundbeck AS Tlf: +47 91 300 800ΕλλάδαLundbeck Hellas S.A.Τηλ: +30 210 610 5036ÖsterreichLundbeck Austria GmbHTel: +43 1 253 621 6033EspañaLundbeck España S.A.Tel: +34 93 494 9620PolskaLundbeck Poland Sp.z o. o. Tel.: + 48 22 626 93 00FranceLundbeck SASTél: + 33 1 79 41 29 00PortugalLundbeck Portugal LdaTel: +351 21 00 45 900HrvatskaLundbeck Croatia d.o.o.Tel.: + 385 1 6448263RomâniaLundbeck Romania SRLTel: +40 21319 88 26IrelandLundbeck (Ireland) LimitedTel: +3531468 9800SlovenijaLundbeck Pharma d.o.o.Tel.: +386 2 229 4500ÍslandVistor hf.Tel: +354 535 7000 Slovenská republikaLundbeck Slovensko s.r.o.Tel: +421 2 5341 42 18ItaliaLundbeck Italia S.p.A.Tel: +39 02 6774171Suomi/FinlandOy H. Lundbeck AbPuh/Tel: +358 2 276 5000101ΚύπροςLundbeck Hellas A.EΤηλ.: +357 22490305SverigeH. Lundbeck ABTel: +46 4069 98200 LatvijaH. Lundbeck A/STel: +45 36301311(Dānija)latvia@lundbeck.comUnited Kingdom(Northern Ireland)Lundbeck (Ireland) LimitedTel: +353 1 468 9800Acest prospect a fost revizuit în LL/AAAAAlte surse de informaţiiInformaţii detaliate asupra acestui medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu.102Prospect: Informaţii pentru pacientBrintellix 20 mg comprimate filmateVortioxetină (Vortioxetinum)Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.-Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.-Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.-Acest medicament a fost prescris numaipentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.-Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect.Vezi pct 4.Ce găsiţi în acest prospect:1.Ce este Brintellix şi pentru ce se utilizează2.Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Brintellix3.Cum să luaţi Brintellix4.Reacţii adverse posibile5.Cumse păstrează Brintellix6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţii1.Ce este Brintellixşi pentru ce se utilizeazăBrintellix conţine substanţa activă vortioxetină. Aceasta aparţine unei clase de medicamente numite antidepresive.Brintellix este utilizat pentru tratamentul episoadelor depresive majore la adulţi.Brintellix a demonstratfaptul că ameliorează o gamă largă de simptome depresive, incluzând tristeţea, tensiune interioară (senzaţie de anxietate), tulburări de somn (reducerea perioadei desomn), scăderea apetitului, dificultăţi de concentrare, senzaţia de inutilitate, pierderea interesului faţă de activităţile favorite, senzaţia de încetineală.2.Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi BrintellixNu luaţi Brintellix:-dacă sunteţi alergic la vortioxetină sau la oricare dintre excipienţii acestui medicament (enumeraţi la pct. 6).-dacă luaţi alte medicamente pentru tratamentul depresiei cunoscute ca fiind inhibitori neselectivi de monoaminoxidază sau inhibitori selectivi MAO-A;întrebaţi medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.Atenţionări şi precauţiiÎntrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Brintellix dacă:-luaţi medicamente cu efect aşa zis serotoninergic, cum sunt:-tramadolși medicamente similare(puternicecalmantealedurerii)103-sumatriptan şi medicamente similare, cu numele substanţei active terminându-se în „triptan” (utilizate pentru a trata migrena).Luând aceste medicamente împreună cu Brintellix poate să crească riscul apariției sindromuluiserotoninergic. Acest sindrom se poate asocia cu halucinaţii, mişcări crispate involuntare, bătăi rapideale inimii, creşterea tensiunii arteriale, febră, greaţă şi diaree.-aţi avut crize convulsive (convulsii).Medicul dumneavoastră vă va trata cu precauţie dacă aveţi un istoric de crize convulsive sau dacă aveţi oboală convulsivă decompensată/epilepsie. Convulsiile reprezintă un risc potenţial în cazul medicamentelor utilizate pentru a trata depresia. Tratamentul trebuie întrerupt la oricare pacient care dezvoltă crize convulsive sau la care crizele convulsive cresc ca frecvenţă.-aţi avut episoade de manie-aveţi tendinţa de a sîngera sau de a vă învineţi uşorsau dacă sunteți gravidă (vezi „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).-aveţi nivelul scăzut de sodiu în sânge.-aveţi vârsta de 65 de ani sau mai mare.-aveţi oboală renală severă-aveţi o boală a ficatului severă sau o boală a ficatului numită ciroză -aveți sau ați avut anterior tensiune crescută la nivelul ochiului sau glaucom. Dacă ochii dumneavoastră. devin dureroși sau apare vedere încețoșată în timpul tratamentului, contactați-l pe medicul dumneavoastră.Atunci când luați tratament antidepresiv, incluzând vortioxetina, este posibil să aveți, de asemenea, stări de agresivitate, agitație, furie și iritabilitate. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.Gânduridesinucidere şi agravarea depresiei dumneavoastrăDacă sunteţi depresiv şi/sau aveţi tulburări de anxietate puteţi uneori să aveţi gânduri de a vă autovătăma sau de a vă sinucide. Acestea pot să se intensifice la începutul tratamentului cu antidepresive, deoarece acestor medicamente le ia timp să-şi facă efectul, în mod obişnuit în jur de două săptămâni dar uneori şi mai mult.Sunteţi mult mai înclinaţi să gândiţi în felul acesta dacă:-aţi avut înainte gânduri de autovătămare sau de sinucidere.-sunteţi un adult tânăr.Informaţiile provenind din studiile clinice au arătat un risc crescut de comportament suicidar la adulţii cu vârsta mai mică de 25 de ani şi cu afecţiuni psihice care au fost trataţi cu un antidepresiv.Dacă aveţi gânduri de autovătămare saude sinucidere în oricare moment al zilei, luaţi legătura cu medicul dumneavoastră sau mergeţi imediat la spital. S-ar putea să găsiţi util să spuneţi unei rude sau prieten apropiat că sunteţi depresiv sau aveţi tulburări de anxietate şi să-i cereţi să citească acest prospect. Aţi putea să-i cereţi să vă spună dacă depresia sau anxietatea dumneavoastră se agravează sau dacă este îngrijorat de modificări ale comportamentului dumneavoastră.Copii şi adolescenţiBrintellix nu trebuie utilizat la copii și adolescenți (cu vârsta sub 18 ani)deoarece eficacitatea nu a fost demonstrată. Siguranța medicamentului Brintellix la copii și adolescențicu vârstăîntre 7 –17 ani este descrisă la pct. 4.104Alte medicamente şi BrintellixSpuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau aţi putea lua alte medicamente.Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente:-fenelzină, iproniazid, izocarboxazid, nialamidtranilcipromină (medicamente utilizate pentru tratamentul depresiei numite inhibitori neselectivi ai monoaminoxidazei); nu trebuie să luați niciunul dintre aceste medicamente împreună cu Brintellix. Dacă aţi luat oricare dintre aceste medicamente va trebui să aşteptaţi timp de 14 zile înainte dea începe tratamentul cu Brintellix. După întreruperea acestui tratamentului cu Brintellix trebuie să aşteptaţi 14 zile înainte de a lua oricare dintre aceste medicamente.-moclobemidă (un medicament pentru tratamentuldepresiei)-selegilină, rasagilină (medicamente pentru tratamentul bolii Parkinson)-linezolidă (un medicament pentru tratamentul infecţiei bacteriene)-medicamente cu efect serotoninergic, de exemplu,tramadol și medicamente similare (analgezice puternice) și sumatriptan și medicamente similare cu denumiri de substanțe active care se termină în „triptani” (utilizate pentru tratarea migrenei). Administrarea acestor medicamente împreună cu Brintellix poate crește riscul apariției sindromului serotoninic (consultați secțiunea Atenționări și precauții)-litiu (un medicament pentru tratamentul depresiei şi a tulburărilor mintale) sau triptofan-medicamente cunoscute a determina scăderea nivelului de sodiu.-rifampicină (un medicament utilizat pentru tratamentul tuberculozei şi a altor infecţii).-carbamazepină, fenitoină (medicamente utilizate în tratamentul epilepsiei sau a altor boli).-warfarină, dipiridamol, fenprocumon, unele antipsihotice, fenotiazine, antidepresive triciclice, doze scăzute de acid acetilsalicilicși medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (medicamente pentru subțierea sângelui și medicamente utilizate pentru ameliorarea durerii). Acestea pot crește tendința lasângerare.Medicamente care cresc riscul crizelor convulsive:-sumatriptan şi medicamente similare cu numele substanţei active terminându-se în „triptan”-tramadol (un puternic calmant al durerii)-mefloquin (un medicament pentrua preveni şi trata malaria)-bupropion (un medicament utilizat în tratamentul depresiei şi de asemenea pentru a renunţa la fumat)-fluoxetină, paroxetină şi alte medicamente utilizate pentru a trata depresia numite ISRS/IRSN, triciclice-sunătoare (Hypericumperforatum) (un medicament pentru a trata depresia)-chinidină (un medicament utilizat pentru a trata tulburările de ritm al inimii)-clorpromazină, clorprotixenă, haloperidol (medicamente utilizate pentru a trata tulburările mintale şi care aparţin unor grupe numite fenotiazine, tioxantene, butirofenone).Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi deja oricare dintre medicamentele menţionate anterior deoarece medicul dumneavoastră trebuie să ştie dacă dumneavoastră aveţi deja un risc pentru convulsii.Dacă vi se efectuează o testare de depistare a drogurilor din probă de urină (screening), faptul că luațiBrintellix poate duce la rezultate pozitive pentru metadonă atunci când se utilizează unele dintre metodele de testare, chiar dacă este posibil ca dumneavoastră nu luați metadonă. Dacă se întâmplă acest lucru, poate fi efectuat un test mai specific.105Brintellix şi alcoolulNu este recomandată asocierea acestui medicament cu alcool.Sarcina, alăptarea şi fertilitateaDacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a fi sfătuită înainte de a lua acest medicament.SarcinaBrintellix nu trebuie utilizat pe durata sarcinii decât în situaţia în care medicul consideră că este absolut necesar acest lucru.Dacă luaţi medicamente pentru tratamentul depresieiincluzând Brintellix pe parcursul ultimelor 3 luni de sarcină trebuie să fiţi conştientă că următoarele manifestări pot fi observate la nou-născut: probleme de respiraţie, piele albăstruie, crize convulsive, modificări ale temperaturii corporale, tulburări de alimentare, glicemie scăzută, musculatură rigidă sau moale, reflexe intense, tremor, mişcări neregulate, iritabilitate, letargie, plâns continuu, somnolenţă şi dificultăţi de somn. Luaţiimediat legătura cu medicul dumneavoastră dacă noul-născut prezintă oricare dintre aceste simptome.Asiguraţi-vă că moaşa şi/sau medicul dumneavoastră cunosc faptul că luaţi Brintellix. Atunci când este luatpe durata sarcinii, în mod special în ultimele3 luni de sarcină, medicamente cum este Brintellix pot creşte riscul unei afecţiuni severe la copii, numită hipertensiune pulmonară persistentă a nou-născutului (HPPN), determinând copilul să respire rapid şisă aibă o culoare vineţie. Aceste simptome apar în general în primele 24 de ore de la naşterea copilului. În cazul în care copilul prezintă astfel de simptome trebuie să luaţi imediat legătura cu moaşa şi/sau medicul dumneavoastră.Dacă luați Brintellix spre sfârșitul sarcinii, poate exista un risc crescut de sângerare vaginală abundentă la scurt timp după naștere, mai ales dacă aveți istoric de afecțiuni hemoragice. Medicul dumneavoastră sau moașa trebuie să știe că luați Brintellix, astfel încât să vă poată sfătui.AlăptareaEste de aşteptat ca săajungă în laptele matern componentele medicamentului Brintellix.Brintellix nu trebuie utilizat în perioada alăptării. Medicul dumneavoastră va lua decizia fie de a întrerupe alăptarea fie de a opri utilizarea Brintellix luând în considerare beneficiile alăptării pentru copilul dumneavoastră şi beneficiile tratamentului pentru dumneavoastră. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelorBrintellix nu are sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi a folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece au fost raportate reacţii adverse precum amețeli,este recomandată precauţie în efectuarea acestor activităţi la iniţierea tratamentului cu Brintellix sau la schimbarea dozelor.Brintellixconține sodiuAcest medicament conține sodiu mai puțin de 1mmol (23mg) per comprimat, adică practic „nu conține sodiu”.3.Cum să luaţi BrintellixÎntotdeauna să luaţi acest medicament exact în felul în care v-a fost indicat de către doctor. Verificaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistulîn cazul în care nu sunteţi sigur.106Doza recomandată de Brintellix este de 10 mg vortioxetină administrată sub forma unei singure doze zilnice la adulţi cu vârsta sub 65 de ani. Doza poate fi crescută de către medicul dumneavoastră la un maximum de 20 mg vortioxetină pe zi sau scăzută la un minimum de 5 mg vortioxetină pe zi în funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament.Pentru pacienţii vârstnici, de 65 de ani sau peste, doza de iniţiere este de 5 mg vortioxetină o dată pe zi.Modul de administrareLuaţi comprimatul cu un pahar de apă.Comprimatul poate fi luatcu sau fără alimente.Durata tratamentuluiLuaţi Brintellix pentru perioada de timp recomandată de medicul dumneavoastră.Continuaţi să luaţi Brintellix chiar dacă durează un timp până săsimţiţi o ameliorare a condiţiei dumneavoastră.Tratamentul trebuie continuat timp de cel puţin 6 lunidupă ce vă simţiţi bine din nou.Dacă luaţi mai mult Brintellix decât ar trebuiDacă luaţi mai mult Brintellix decât doza prescrisă, contactaţi imediat medicul dumneavoastră sau cea mai apropiată unitate de urgenţespitalicească. Să aveţi la îndemână cutia sau comprimatele rămase. Faceţi acest lucru chiar dacă nu sunt prezente tulburări. Semnele de supradoză sunt ameţelile, greaţa, diareea, disconfortul stomacal, mâncărimile la nivelul întregului corp, somnolenţa sau valurile de roşeaţă.În urma dozelorde câteva ori mai mari decât dozaprescrisă, au fost raportate crize (convulsii) și o afecțiune rară numită sindrom serotoninergic.Dacă uitaţi să luaţi BrintellixLuaţi următoarea doză la momentul obişnuit. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.Dacă încetaţi să luaţi BrintellixNu vă opriţi a lua Brintellix fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră.Medicul dumneavoastră poate decide să vă reducă doza înainte de a vă opri efectiv administrarea acestui medicament.Unii paciențicare opresc administrarea Brintellix s-auconfruntat cu simptome ca amețeală, durere de cap, senzația de furnicături cum ar fi senzația de dezmorțire sau de electrocutare (în special la nivelul capului), incapacitatea de a dormi, senzația de rău sau vărsături, senzația de anxietate, iritabilitate sau agitație, senzația de oboseală sau tremurături. Aceste simptome pot apărea în prima săptămână după oprirea administrării Brintellix.Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vămedicului dumneavoastră sau farmacistului.1074.Reacţii adverse posibileCa toate medicamentele, acestmedicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.În general, reacţiile adverse observate au fost uşoare către moderate şi au apărut în primele două săptămâni de tratament. Reacţiile adverse au fost în mod obişnuit temporare şi nu au condus la întreruperea tratamentului.Reacţiile adverse enumerate mai jos au fost raportate cu următoarele frecvenţe.Foarte frecvente:poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane-greaţăFrecvente: poate afecta până la 1 din 10 persoane-diaree, constipaţie, vărsături-ameţeli-mâncărime la nivelul întregului corp-vise anormale-transpiraţiiabundente-indigestieMai puţin frecvente: poate afecta până la 1 din 100 de persoane-valuri de roşeaţă-transpiraţii nocturne-vedere încețășată-tremurăturiinvoluntar (tremor)Rare: poate afecta până la1 din 1000 de persoane-pupile mărite (midriază), care pot creșteriscul de glaucom (vezi pct.2)Frecvență necunoscută: frecvența nu poatefi estimată din datele disponibile-valori scăzute ale sodiului în sânge (simptomele pot include amețeală, slăbiciune, confuzie, somnolență sau oboseală semnificativă sau senzațiade rău, sau greață sau vărsăturigrave sunt leșinul, convulsiile sau căderile)-sindrom serotoninergic (vezi pct. 2)-reacții alergice, care pot fi grave, cauzând umflare la nivelul feței, buzelor, limbii sau gâtului, dificultăți la respirație sau înghițire și/sau o scădere bruscă a tensiuniiarteriale (care vă poate face să resimţiţi o senzație de ameţeală sau leșin)-urticarie-sângerare excesivă sau inexplicabilă (inclusiv vânătăi, sângerări nazale, sângerări gastrointestinale și vaginale)-erupție pe piele-tulburări de somn (insomnie)-agitație și agresivitate. Dacă manifestați aceste reacții adverse, contactați-l pe medicul dumneavoastră (vezi pct.2)-durere de cap-concentrație crescutăîn sânge a unui hormon numit prolactină-un impuls constant de a se mișca (acatizie)-scrâșnitul dinților (bruxism)-incapacitatea de a deschide gura (trismus/blocarea maxilarului)-sindromul picioarelor neliniștite (impulsul de a mișca picioarele pentrua opri senzațiile de durere sau ciudate, care apare deseori noaptea)-scurgere lăptoasă anormală din sâni (galactoree)Un risc crescut pentru fracturi osoase a fost observat la pacienţii care iau acest tip de medicamente.108Un risc crescut de disfuncție sexuală a fost raportat la utilizareadozeide 20mg, iar la unii pacienți aceastăreacțieadversăa fost observatăla doze scăzute.Reacții adverse suplimentare lacopii șiadolescențiReacțiile adverse la vortioxetină observatela copii și adolescenți aufost similare cu cele observate la adulți, cu excepția reacțiilor adverselegate de durerea abdominală,care au fost observate mai frecvent decât la adulți și gânduri suicidare,care au fost observate mai frecvent la adolescenți decât la adulți.Raportarea reacţiilor adverseDacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vămedicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediulsistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în AnexaV*. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.5.Cum se păstrează BrintellixNu lăsaţi acest medicamentla vederea şi îndemâna copiilor.Nu utilizaţi acest medicament după datade expirare care este înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţiiCe conţine Brintellix-Substanţa activă este vortioxetină. Fiecare comprimat filmat conţine vortioxetină 20 mg (sub formă de bromură).-Celelalte componente sunt manitol (E421), celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză, amidon glicolat de sodiu (tip A), stearat de magneziu, hipromeloză, Macrogol 400, dioxid de titan (E171) oxid roşu de fier (E172).Cum arată Brintellix şi conţinutul ambalajuluiComprimate filmate de culoare roşie, cu formă migdalată 5 x 8.4 mm (comprimat) marcate cu „TL” pe o faţă şi cu „20” pe cealaltă.Brintellix comprimate filmate de 20 mg este disponibil înambalajecu blistere cu 14, 28, 56, 56x 1, 98, 98 x 1, 126 (9x14), 490 (5 x(98x 1)) comprimate şi în flacoane de 100 şi 200 de comprimate.Ambalajele de 56 x 1, 98 x 1 şi de 490 de comprimate filmate sunt ambalate în blister cu doze unitare.Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.109Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantulH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarcaPentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătoruluiautorizaţiei de punere pe piaţă:België/Belgique/BelgienLundbeck S.A./N.V.Tél/Tel: +32 2 535 7979LietuvaH. Lundbeck A/STel: +45 36301311(Danija) lietuva@lundbeck.comБългарияLundbeck Export A/S Representative OfficeTel: +359 2 962 4696Luxembourg/LuxemburgLundbeck S.A.Tél: +32 2 535 7979Česká republikaLundbeck Česká republika s.r.o.Tel: +420 225 275 600MagyarországLundbeck Hungaria Kft.Tel: +36 1 4369980DanmarkLundbeck Pharma A/STlf: +45 4371 4270MaltaH. Lundbeck A/STel: + 45 36301311DeutschlandLundbeck GmbHTel: +4940 23649 0NederlandLundbeck B.V.Tel: +31 20 697 1901EestiLundbeck Eesti ASTel: + 372 605 9350NorgeH.Lundbeck AS Tlf: +47 91 300 800ΕλλάδαLundbeck Hellas S.A.Τηλ: +30 210 610 5036ÖsterreichLundbeck Austria GmbHTel: +43 1 253 621 6033EspañaLundbeck España S.A.Tel: +34 93 494 9620PolskaLundbeck Poland Sp. z o. o. Tel.: + 48 22 626 93 00FranceLundbeck SASTél: + 33 1 79 41 29 00PortugalLundbeck Portugal LdaTel: +351 21 00 45 900HrvatskaLundbeck Croatia d.o.o.Tel.: + 385 1 6448263RomâniaLundbeck Romania SRLTel: +40 21319 88 26IrelandLundbeck (Ireland) LimitedTel: +353 1468 9800SlovenijaLundbeck Pharma d.o.o.Tel.: +386 2 229 4500110ÍslandVistor hf.Tel: +354 535 7000Slovenská republikaLundbeck Slovenskos.r.o.Tel: +421 2 5341 42 18ItaliaLundbeck Italia S.p.A.Tel: +39 02 677 4171Suomi/FinlandOy H. Lundbeck AbPuh/Tel: +358 2 276 5000ΚύπροςLundbeck Hellas A.EΤηλ.: +357 22490305SverigeH. Lundbeck ABTel: +46 4069 98200LatvijaH. Lundbeck A/STel: +45 36301311(Dānija)latvia@lundbeck.comUnited Kingdom(Northern Ireland)Lundbeck (Ireland) LimitedTel: +3531468 9800Acest prospect a fost revizuit în LL/AAAAAlte surse de informaţiiInformaţii detaliate asupra acestui medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu.111Prospect: Informaţii pentru pacientBrintellix 20 mg/ml picături orale, soluţieVortioxetină (Vortioxetinum)Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.-Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.-Dacă aveţiorice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.-Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.-Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct.4.Ce găsiţi în acest prospect:1.Ce este Brintellix şi pentru ce seutilizează2.Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Brintellix3.Cum să luaţi Brintellix4.Reacţii adverse posibile5.Cum se păstrează Brintellix6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţii1.Ce este Brintellixşi pentru ce se utilizeazăBrintellixconţine substanţa activă vortioxetină. Aceasta aparţine unei clase de medicamente numite antidepresive.Brintellix este utilizat pentru tratamentul episoadelor depresive majore la adulţi.Brintellix a demonstrat faptul că ameliorează o gamă largă de simptome depresive, incluzând tristeţea, tensiune interioară (senzaţie de anxietate), tulburări de somn (reducerea perioadei de somn), scăderea apetitului,dificultăţi de concentrare, senzaţia de inutilitate, pierderea interesului faţă de activităţile favorite, senzaţia de încetineală.2.Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi BrintellixNu luaţi Brintellix:-dacă sunteţi alergic la vortioxetină sau la oricare dintre excipienţii acestui medicament (enumeraţi la pct. 6).-dacă luaţi alte medicamente pentru tratamentul depresiei cunoscute ca fiind inhibitori neselectivi de monoaminoxidază sau inhibitori selectivi de MAO-A; întrebaţi medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.Atenţionări şi precauţiiÎntrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de alua Brintellix dacă:-luaţi medicamente cu efect aşa zis serotoninergic, cum sunt:-tramadol și medicamente similare(puternicecalmantealedurerii)-sumatriptan şi medicamente similare, cu numele substanţei active terminându-se în „triptan” (utilizate pentru a trata migrena).112Luând aceste medicamente împreună cu Brintellix poate să crească riscul apariției sindromuluiserotoninergic. Acest sindrom se poate asocia cu halucinaţii, mişcări crispate involuntare, bătăi rapide ale inimii, creşterea tensiunii arteriale, febră, greaţă şi diaree.-aţi avut crize convulsive (convulsii).Medicul dumneavoastră vă va trata cu precauţie dacă aveţi un istoric de crize convulsive sau dacă aveţi o boală convulsivă decompensată/epilepsie. Convulsiile reprezintă un risc potenţial în cazul medicamentelor utilizate pentru a trata depresia. Tratamentul trebuie întrerupt la oricare pacient care dezvoltă crize convulsive sau la care crizele convulsive cresc ca frecvenţă.-aţi avut episoade de manie-aveţi tendinţa de a sângera sau de a vă învineţi uşorsau dacă sunteți gravidă (vezi „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).-aveţi nivelul scăzut de sodiu în sânge-aveţi vârsta de 65 de ani sau mai mare.-aveţi o boală renală severă-aveţi o boală a ficatului severă sau o boală a ficatului numită ciroză -aveți sau ați avut anteriortensiune crescută la nivelul ochiului sau glaucom. Dacă ochii dumneavoastră. devin dureroși sau apare vedere încețoșată în timpul tratamentului, contactați-l pe medicul dumneavoastră.Atunci când luați tratament antidepresiv, incluzând vortioxetina, esteposibil să aveți, de asemenea, stări de agresivitate, agitație, furie și iritabilitate. Dacă se întâmplă acestlucru, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.Gânduri de sinucidere şi agravarea depresiei dumneavoastrăDacă sunteţi depresiv şi/sauaveţi tulburări de anxietate puteţi uneori să aveţi gânduri de a vă autovătăma sau de a vă sinucide. Acestea pot să se intensifice la începutul tratamentului cu antidepresive,deoarece acestor medicamente le ia timp să-şi facă efectul, în mod obişnuit în jur de două săptămâni dar uneori şi mai mult.Sunteţi mult mai înclinaţi să gândiţi în felul acesta dacă:-aţi avut înainte gânduri de autovătămare sau de sinucidere.-sunteţi un adult tânăr.Informaţiile provenind din studiile clinice au arătat un risc crescut de comportament suicidar la adulţii cu vârsta mai mică de 25 de ani şi cu afecţiuni psihice care au fost trataţi cu un antidepresiv.Dacă aveţi gânduri de autovătămare sau de sinucidere în oricare moment al zilei, luaţi legătura cu medicul dumneavoastră sau mergeţi imediat la spital. S-ar putea să găsiţi util să spuneţi unei rude sau prieten apropiat că sunteţi depresiv sau aveţi tulburări de anxietate şi să-i cereţi să citească acest prospect. Aţi putea să-i cereţi să vă spună dacă depresia sau anxietatea dumneavoastră se agravează sau dacă este îngrijorat de modificări ale comportamentului dumneavoastră.Copii şi adolescenţiBrintellix nu trebuie utilizat la copii și adolescenți (cu vârsta sub 18 ani),deoarece eficacitatea nu a fost demonstrată. Siguranța medicamentului Brintellix la copii și adolescențicu vârstă între 7 –17 ani este descrisă la pct. 4.Alte medicamente şi BrintellixSpuneţi medicului dumneavoastrăsau farmacistului dacă luaţi, aţi luatrecent sau aţi putea lua alte medicamente.Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente:113-fenelzină, iproniazid, izocarboxazid, nialamidtranilcipromină (medicamente utilizate pentrutratamentul depresiei numite inhibitori neselectivi ai monoaminoxidazei); nu trebuie să luați niciunul dintre aceste medicamente împreună cu Brintellix. Dacă aţi luat oricare dintre aceste medicamente va trebui să aşteptaţi timp de 14 zile înainte de a începe tratamentul cu Brintellix. După întreruperea tratamentului cu Brintellix trebuie să aşteptaţi 14 zile înainte de a lua oricare dintre aceste medicamente.-moclobemidă (un medicament pentru tratamentul depresiei)-selegilină, rasagilină (medicamente pentru tratamentul bolii Parkinson)-linezolidă (un medicament pentru tratamentul infecţiei bacteriene)-medicamente cu efect serotoninergic, de exemplu,tramadol și medicamente similare (analgezice puternice) și sumatriptan și medicamente similare cu denumiri de substanțe active care se termină în „triptani” (utilizate pentru tratarea migrenei). Administrarea acestor medicamente împreună cu Brintellix poate crește riscul apariției sindromului serotoninic (consultați secțiunea Atenționări și precauții)-litiu (unmedicament pentru tratamentul depresiei şi a tulburărilor mintale) sau triptofan.-medicamente cunoscute a determina scăderea nivelului de sodiu.-rifampicină (un medicament utilizat pentru tratamentul tuberculozei şi a altor infecţii).-carbamazepină, fenitoină (medicamente utilizate în tratamentul epilepsiei sau a altor boli).-warfarină, dipiridamol, fenprocumon, unele antipsihotice, fenotiazine, antidepresive triciclice, doze scăzute de acid acetilsalicilic și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (medicamente pentru subțierea sângelui și medicamente utilizate pentru ameliorarea durerii). Acestea pot crește tendința lasângerare.Medicamente care cresc riscul crizelor convulsive:-sumatriptan şi medicamente similare cu numele substanţei active terminându-se în „triptan”-tramadol (un puternic calmant al durerii)-mefloquin (un medicament pentru a preveni şi trata malaria)-bupropion (un medicament utilizat în tratamentul depresiei şi de asemenea pentru a renunţa la fumat)-fluoxetină, paroxetină şi alte medicamente utilizate pentru a trata depresia numite ISRS/IRSN, triciclice-sunătoare (Hypericum perforatum) (un medicament pentru a trata depresia)-chinidină (un medicament utilizat pentru a trata tulburările de ritm al inimii)-clorpromazină, clorprotixenă, haloperidol (medicamente utilizate pentru a trata tulburările mintale şi care aparţin unor grupe numite fenotiazine, tioxantene, butirofenone).Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi deja oricare dintre medicamentele menţionate anterior deoarece medicul dumneavoastră trebuie să ştie dacă dumneavoastră aveţi deja un risc pentru convulsii.Dacă vi se efectuează o testare de depistare a drogurilor din probă de urină (screening), faptul că luați Brintellix poate duce la rezultate pozitive pentru metadonă atunci când se utilizează unele dintre metodele de testare, chiar dacă este posibil ca dumneavoastră nu luați metadonă. Dacă se întâmplă acest lucru, poate fi efectuat un test mai specific.Brintellix şi alcoolulNu este recomandată asocierea acestui medicament cu alcool.Sarcina,alăptarea şi fertilitateaDacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a fi sfătuită înainte de a lua acest medicament.114SarcinaBrintellix nu trebuie utilizat pe durata sarcinii decât în situaţia în care medicul consideră că este absolut necesar acest lucru.Dacă luaţi medicamente pentru tratamentul depresiei incluzând Brintellix pe parcursul ultimelor 3 luni de sarcină trebuie să fiţi conştientă căurmătoarele manifestări pot fi observate la nou-născut: probleme de respiraţie, piele albăstruie, crize convulsive, modificări ale temperaturii corporale, tulburări de alimentare, glicemie scăzută, musculatură rigidăsau moale, reflexe intense, tremor, mişcări neregulate, iritabilitate, letargie, plâns continuu, somnolenţă şi dificultăţi de somn. Luaţi imediat legătura cu medicul dumneavoastră dacă noul-născut prezintă oricare dintre aceste simptome.Asiguraţi-vă că moaşa şi/sau medicul dumneavoastră cunosc faptul că luaţi Brintellix. Atunci când este luat pe durata sarcinii, în mod special în ultimele 3 luni de sarcină, medicamente cum este Brintellix pot creşte riscul unei afecţiuni severe la copii, numită hipertensiune pulmonară persistentă a nou-născutului (HPPN), determinând copilul să respire rapid şi să aibă o culoare vineţie. Aceste simptome apar în general în primele 24 de ore de la naşterea copilului. În cazul în care copilul prezintă astfel de simptome trebuie să luaţi imediat legătura cu moaşa şi/saumedicul dumneavoastră.Dacă luați Brintellix spre sfârșitul sarcinii, poate exista un risc crescut de sângerare vaginală abundentă lascurt timp după naștere, mai ales dacă aveți istoric de afecțiuni hemoragice. Medicul dumneavoastră sau moașa trebuie să știe că luați Brintellix, astfel încât să vă poată sfătui.AlăptareaEste de aşteptat ca să ajungă în laptele matern componentele medicamentuluiBrintellix. Brintellix nu trebuie utilizat în perioada alăptării. Medicul dumneavoastră va lua decizia fie de a întrerupe alăptarea fie de a opri utilizarea Brintellix luând în considerare beneficiile alăptării pentru copilul dumneavoastră şi beneficiile tratamentului pentru dumneavoastră.Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelorBrintellix nu are sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi a folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece au fost raportate reacţii adverse precum amețeli,este recomandată precauţie în efectuarea acestor activităţi la iniţierea tratamentului cu Brintellix sau la schimbarea dozelor.Brintellix conține alcool etilicAcest medicament conține 85mg alcool (alcool etilic 96%) per fiecare ml, care este echivalent cu 10,1% v/v. Cantitatea de 1ml din acest medicament este echivalentă cu mai puțin de3ml bere sau 1ml vin.Cantitatea mică de alcool din acest medicament nu va avea efecte observabile.3.Cum să luaţi BrintellixÎntotdeauna să luaţi acest medicament exact în felul în care v-a fost indicat de către doctor. Verificaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul în cazul în care nu sunteţi sigur.Doza recomandată de Brintellix este de 10 mg vortioxetină administrată sub forma unei singure doze zilnice la adulţi cu vârsta sub 65 de ani. Doza poate fi crescută de către medicul dumneavoastră la un maximum de 20 mg vortioxetină pe zi sau scăzută la un minimum de 5 mg vortioxetină pe zi în funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament.1155 mg corespund la 5 picături.10 mg corespund la 10 picături.15 mg corespund la 15 picături.20 mg corespundla 20 picături.Pentru pacienţii vârstnici, de 65 de ani sau peste, doza de iniţiere este de 5 mg vortioxetină o dată pe zi.Modul de administrarePicăturile orale pot fi administrate cu sau fără alimente.Picăturile orale pot fi amestecate cu apă, suc sau alte băuturi non-alcoolice. Brintellix picături orale nu trebuie amestecat alte produse medicinale.Răsturnați complet flaconul. Dacă nu ies picături, loviți ușor flaconul pentru a ajuta la curgerea soluției.Durata tratamentuluiLuaţi Brintellix pentru perioada de timp recomandată de medicul dumneavoastră.Continuaţi să luaţi Brintellix chiar dacă durează un timp până să simţiţi o ameliorare a condiţiei dumneavoastră.Tratamentul trebuie continuat timp de cel puţin 6 luni după ce văsimţiţi bine din nou.Dacă luaţi mai mult Brintellix decât ar trebuiDacă luaţi mai mult Brintellix decât doza prescrisă, contactaţi imediat medicul dumneavoastră sau cea mai apropiată unitate de urgenţe spitalicească. Să aveţi la îndemână flaconul sau soluţia rămase. Faceţi acest lucru chiar dacă nu sunt prezente tulburări. Semnele de supradoză sunt ameţelile, greaţa, diareea, disconfortulstomacal, mâncărimile la nivelul întregului corp, somnolenţa sau valurile deroşeaţă.În urma dozelor de câteva ori mai mari decât doza prescrisă, au fost raportate crize (convulsii) și o afecțiune rară numită sindrom serotoninergic.Dacă uitaţi să luaţi BrintellixLuaţi următoarea doză la momentul obişnuit. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.Dacăîncetaţi să luaţi BrintellixNu vă opriţi a lua Brintellix fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră.Medicul dumneavoastră poate decidesă vă reducă doza înainte de a vă opri efectiv administrarea acestui medicament.Unii pacienți care opresc administrarea Brintellix s-au confruntat cu simptome ca amețeală, durere de cap, senzațiade furnicături cum ar fi senzația de dezmorțire sau de electrocutare (în special la nivelul capului), incapacitatea de a dormi, senzația de rău sau vărsături, senzația de anxietate, iritabilitate sau 116agitație, senzația de oboseală sau tremurături. Aceste simptome pot apărea în prima săptămână după oprirea administrării Brintellix.Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.4.Reacţii adverse posibileCa toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.În general, reacţiile adverse observate au fost uşoare către moderate şi au apărut înprimele două săptămâni de tratament. Reacţiile adverse au fost în mod obişnuit temporare şi nu au condus la întreruperea tratamentului.Reacţiileadverse enumerate mai jos au fost raportate cu următoarele frecvenţe.Foarte frecvente: poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane-greaţăFrecvente: poate afecta până la 1 din 10 persoane-diaree, constipaţie, vărsături-ameţeli-mâncărime la nivelul întregului corp-vise anormale-transpiraţiiabundente-indigestieMai puţin frecvente: poate afecta până la 1 din 100 de persoane-valuri de roşeaţă-transpiraţii nocturne-vedere încețoșată-tremurăturiinvoluntar (tremor)Rare: poate afecta până la 1 din 1000 de persoane-pupile mărite (midriază), care pot crește riscul de glaucom (vezi pct.2)Frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile-valori scăzute ale sodiului în sânge (simptomele pot include amețeală, slăbiciune, confuzie, somnolență sau oboseală semnificativă sau senzația de rău, sau greață sau vărsăturigrave sunt leșinul, convulsiile sau căderile)-sindrom serotoninergic (vezi pct. 2)-reacții alergice, care pot fi grave, cauzând umflare la nivelul feței, buzelor, limbiisau gâtului, dificultăți la respirație sau înghițire și/sau o scădere bruscă a tensiunii arteriale (care vă poate face să resimţiţi o senzație de ameţeală sau leșin)-urticarie-sângerare excesivă sau inexplicabilă (inclusiv vânătăi, sângerări nazale, sângerări gastrointestinale și vaginale)-erupție pe piele-tulburări de somn (insomnie)-agitație și agresivitate. Dacă manifestați aceste reacții adverse, contactați-l pe medicul dumneavoastră (vezi pct.2)durere de cap-concentrație crescutăîn sânge a unui hormon numit prolactină-un impuls constant de a se mișca(acatizie)-scrâșnitul dinților (bruxism)117-incapacitatea de a deschide gura (trismus/blocarea maxilarului)-sindromul picioarelor neliniștite (impulsul de a mișca picioarele pentru a opri senzațiile de durere sau ciudate, care apare deseori noaptea)-scurgerelăptoasă anormală din sâni (galactoree)Unrisc crescut pentru fracturi osoase a fost observat la pacienţii care iau acest tip de medicamente.Un risc crescut de disfuncție sexuală a fost raportatla utilizareadozeide 20mg, iar la unii pacienți aceastăreacțieadversăa fost observatăla doze scăzute.Reacții adverse suplimentare la copii și adolescențiReacțiile adverse la vortioxetină observatela copii și adolescenți au fost similare cu cele observate la adulți, cu excepția reacțiilor adverselegate de durerea abdominală, care au fostobservate mai frecvent decât la adulți și gânduri suicidare,care au fost observate mai frecvent la adolescenți decât la adulți.Raportarea reacţiiloradverseDacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vămedicului dumneavoastră sau farmacistului.Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V*. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.5.Cum se păstrează BrintellixNu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.Nu utilizaţi acest medicament după datade expirare care este înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.După prima deschidere,picăturile trebuie utilizate în 8 săptămâni.Nu aruncaţi niciunmedicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţiiCe conţine Brintellix-Substanţa activă este vortioxetină. Fiecare picătură de soluţie conţine vortioxetină 1 mg (sub formă de (D,L) + lactat).-Celelalte componente sunt hidroxipropilbetadex, etanol (96 %) şi apă purificatăCum arată Brintellix şi conţinutul ambalajuluiPicăturiorale, soluţie.Soluţie transparentă, aproape incoloră până la gălbuie.Brintellix picături orale, soluţie, este disponibilă în flacoane de sticlă brună de 20 ml, prevăzute cu dop filetat și picurător (cu închidere de siguranță pentru copii).Fiecaresticlă conţine 15 ml Brintellix, picături orale, soluţie.118Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantulH. Lundbeck A/SOttiliavej 92500 ValbyDanemarcaPentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătoruluiautorizaţiei de punere pe piaţă:België/Belgique/BelgienLundbeck S.A./N.V.Tél/Tel: +32 2 535 7979LietuvaH. Lundbeck A/STel: +45 36301311(Danija) lietuva@lundbeck.comБългарияLundbeck Export A/S Representative OfficeTel: +359 2 962 4696Luxembourg/LuxemburgLundbeck S.A.Tél: +32 2 535 7979Česká republikaLundbeck Česká republika s.r.o.Tel: +420 225 275 600MagyarországLundbeck Hungaria Kft.Tel: +36 1 4369980DanmarkLundbeck Pharma A/STlf: +45 4371 4270MaltaH. Lundbeck A/STel: + 45 36301311DeutschlandLundbeck GmbHTel: +49 40 23649 0NederlandLundbeck B.V.Tel: +31 20 697 1901EestiLundbeck Eesti ASTel: + 372 605 9350NorgeH. Lundbeck AS Tlf: +47 91 300 800ΕλλάδαLundbeck Hellas S.A.Τηλ: +30 210 610 5036ÖsterreichLundbeck Austria GmbHTel: +43 1 253 621 6033EspañaLundbeck España S.A.Tel: +34 93 494 9620PolskaLundbeck Poland Sp. z o. o. Tel.: + 48 22 626 93 00FranceLundbeck SASTél: + 33 1 79 41 29 00PortugalLundbeck Romania SRLTel: +351 21 00 45 900HrvatskaLundbeck Croatia d.o.o.Tel.: + 385 1 6448263RomâniaLundbeck Export A/STel: +40 21319 88 26119IrelandLundbeck (Ireland) LimitedTel: +3531468 9800SlovenijaLundbeck Pharma d.o.o.Tel.: +386 2 229 4500ÍslandVistor hf.Tel: +354 535 7000 Slovenská republikaLundbeck Slovensko s.r.o.Tel: +421 2 5341 42 18ItaliaLundbeck ItaliaS.p.A.Tel: +39 02 677 4171Suomi/FinlandOy H. Lundbeck AbPuh/Tel: +358 2 276 5000ΚύπροςLundbeck Hellas A.EΤηλ.: +357 22490305SverigeH. Lundbeck ABTel: +464069 98200 LatvijaH. Lundbeck A/STel: +45 36301311(Dānija)latvia@lundbeck.comUnited Kingdom(Northern Ireland)Lundbeck (Ireland) LimitedTel: +3531468 9800Acest prospect a fost revizuit în LL/AAAAAltesurse de informaţiiInformaţii detaliate asupra acestui medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu.