ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Nuwiq 250 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 1000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 1500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 2000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 2500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 3000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 4000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Nuwiq 250 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 250 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. După reconstituire, Nuwiq 250 UI conține aproximativ 100 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. Nuwiq 500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 500 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. După reconstituire, Nuwiq 500 UI conține aproximativ 200 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. Nuwiq 1000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 1000 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. După reconstituire, Nuwiq 1000 UI conține aproximativ 400 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. Nuwiq 1500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 1500 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. După reconstituire, Nuwiq 1500 UI conține aproximativ 600 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. Nuwiq 2000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 2000 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. După reconstituire, Nuwiq 2000 UI conține aproximativ 800 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. Nuwiq 2500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 2500 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. După reconstituire, Nuwiq 2500 UI conține aproximativ 1000 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. Nuwiq 3000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă 2 Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 3000 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. După reconstituire, Nuwiq 3000 UI conține aproximativ 1200 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. Nuwiq 4000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Fiecare flacon conține o cantitate nominală de 4000 UI de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. După reconstituire, Nuwiq 4000 UI conține aproximativ 1600 UI/ml de factor VIII de coagulare uman (ADNr), simoctocog alfa. Potența (UI) este determinată folosind testul cromogenic din Farmacopeea Europeană. Activitatea specifică a Nuwiq este de aproximativ 9500 UI/mg proteină. Simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman (ADNr)) este o proteină purificată, care conține 1440 aminoacizi. Secvența de aminoacizi este comparabilă cu forma 90 + 80 kDa a factorului VIII din plasma umană (obținută prin înlăturarea domeniului B). Nuwiq este produs prin tehnologia ADN recombinant, pe celule renale embrionare umane (HEK) 293F, modificate genetic. Nu sunt adăugate materii derivate, de origine animală sau umană, în timpul procesului de fabricație sau în medicamentul final. Excipient cu efect cunoscut Un ml de soluție reconstituită conține sodiu 7,35 mg (sodiu 18,4 mg per flacon). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă. Pulbere: pulbere friabilă de culoare albă până la aproape albă. Solvent: un lichid limpede și incolor. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Tratamentul și profilaxia sângerărilor la pacienții cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII). Nuwiq poate fi utilizat pentru toate grupele de vârste. 4.2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie să fie sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul hemofiliei. Monitorizarea tratamentului Pe durata tratamentului, se recomandă determinarea corespunzătoare a valorii factorului VIII în vederea stabilirii dozei necesare și a frecvenței administrării repetate. Răspunsul individual al pacienților la administrarea de factor VIII poate varia, dovedind timpi de înjumătățire plasmatică prin eliminare și de recuperare diferiți. Doza poate necesita ajutări pe baza greutății corporale la pacienții subponderali sau supraponderali. Mai ales în cazul intervențiilor chirurgicale majore, este absolut 3 necesară monitorizarea atentă a terapiei de substituție prin intermediul testelor de coagulare (activitatea plasmatică a factorului VIII). La utilizarea unui test de coagulare într-o singură etapă, bazat pe timpul de tromboplastină (aPPT) in vitro, pentru determinarea activității factorului VIII în probele de sânge ale pacienților, rezultatele cu privire la activitatea factorului VIII pot fi semnificativ modificate, atât de tipul de reactiv aPPT, cât și de standardul de referință utilizate în cadrul testului. De asemenea, pot exista discrepanțe semnificative între rezultatele testelor obținute prin test de coagulare într-o singură etapă bazat pe aPPT și cele obținute prin test cromogen conform Farmacopeei Europene. Acest aspect este important mai ales în cazul schimbării laboratorului și/sau a reactivilor utilizați în cadrul testului. Doze Doza și durata terapiei de substituție depind de severitatea deficitului de factor VIII, de locul și de intensitatea sângerării și de starea clinică a pacientului. Numărul de unități de factor VIII administrate este exprimat în unități internaționale (UI), stabilite conform standardului actual al OMS privind concentratele pentru medicamentele care conțin factor VIII. Activitatea plasmatică a factorului VIII este exprimată fie sub formă procentuală (raportat la activitatea plasmatică normală la om), fie – preferabil – sub formă de unități internaționale (raportat la un standard internațional privind factorul VIII în plasmă ). O unitate internațională (UI) de activității factorului VIII este echivalentul cantității de factor VIII dintr-un ml de plasmă umană normală. Tratamentul la nevoie Calcularea dozei necesare de factor VIII se bazează pe observația empirică potrivit căreia 1 unitate internațională (UI) de factor VIII pe kg greutate corporală determină creșterea activității plasmatice a factorului VIII cu aproximativ 2% din activitatea normală, sau cu 2 UI/dl. Doza necesară este determinată cu ajutorul formulei următoare: Număr de unități necesare= greutate corporală (kg) x creșterea necesară a valorii de factor VIII (%) (UI/dl) x 0,5 (UI/kg per UI/dl) Creșterea așteptată a factorului VIII (% din normal) = 2 x UI administrate greutate corporală (kg) Cantitatea care urmează să fie administrată și frecvența administrării trebuie să vizeze obținerea nivelului de eficacitatea clinică, pentru fiecare caz în parte. În cazul următoarelor evenimente hemoragice, activitatea factorului VIII nu trebuie să scadă sub valorea plasmatică de activitate dată (în % din normal sau UI/dl) în perioada corespunzătoare. Următorul tabel poate fi utilizat pentru a orienta stabilirea dozelor în cazul episoadelor de sângerare sau al intervențiilor chirurgicale. Intensitatea hemoragiei/ Tipul intervenției chirurgicale Valoarea necesară de factor VIII (%) (UI/dl) Frecvența administrării dozelor (ore)/ Durata administrării (zile) Hemoragie Hemartroză incipientă, sângerări musculare sau la nivelul cavității bucale Hemartroză extinsă, sângerări musculare sau hematoame Se repetă la intervale de 12- 24 de ore, timp de cel puțin 1 zi, până la remisiunea episodului hemoragic, conform manifestării durerii, sau până la obținerea vindecării. Se repetă administrarea în perfuzie la intervale de 12 - 24 de ore, timp de 3- 20–40 30–60 4 Intensitatea hemoragiei/ Tipul intervenției chirurgicale Valoarea necesară de factor VIII (%) (UI/dl) Frecvența administrării dozelor (ore)/ Durata administrării (zile) Hemoragii amenințătoare de viață 60–100 4 zile sau mai mult, până la remisiunea durerii și a manifestărilor acute de incapacitate Se repetă administrarea în perfuzie la intervale între 8 și 24 de ore, până la eliminarea riscului Intervenții chirurgicale Intervenții chirurgicale minore inclusiv extracțiile dentare Intervenții chirurgicale majore 30–60 La intervale de 24 de ore, timp de cel puțin 1 zi, până la obținerea vindecării. 80–100 (preoperator și postoperator) Se repetă administrarea în perfuzie la intervale de 8-24 de ore, până la vindecarea plăgii, ulterior se continuă administrarea pe durata a cel puțin alte 7 zile în vederea menținerii unei valori de activitate a factorului VIII situată între 30% până la 60% (UI/dl). Profilaxie În tratamentul profilactic al sângerărilor la pacienții cu hemofilie A severă, dozele uzuale sunt de 20 până la 40 UI factor VIII pentru fiecare kg greutate corporală, la intervale de 2 și 3 zile. Schema de administrare poate fi ajustată în funcție de răspunsul pacientului. În unele cazuri, mai ales la pacienții de vârstă mai tânără, pot fi necesare intervale mai mici între doze sau doze mai mari. Copii și adolescenți Doza este aceeași la adulți și copii și adolescenți, cu toate acestea, pentru copii și adolescenți pot fi necesare intervale de timp mai scurte între doze sau doze mai mari. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2. Mod de administrare Nuwiq este destinat administrării intravenoase. Se recomandă să fie administrat nu mai mult de 4 ml pe minut. Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Hipersensibilitate 5 Similar oricărui medicament pe bază de proteine, administrat intravenos, sunt posibile reacții de hipersensibilitate de tip alergic. Nuwiq conține urme de proteine umane altele decât factorul VIII. Dacă apar simptome de hipersensibilitate, pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă imediat utilizarea medicamentului și să se adreseze medicului. Pacienții trebuie informați despre semnele precoce ale reacțiilor de hipersensibilitate, incluzând urticarie, urticarie generalizată, senzație de presiune toracică, wheezing, hipotensiune arterială și anafilaxie. În caz de șoc, trebuie efectuat tratamentul medical standard pentru șoc. Inhibitori Formarea anticorpilor neutralizanți (inhibitori) față de factorul VIII este o complicație cunoscută în tratamentul pacienților cu hemofilie A. Acești inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline IgG direcționate împotriva acțiunii procoagulante a factorului VIII, și sunt măsurați în unități Bethesda (BU)/ml de plasmă, utilizând testul modificat. Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu severitatea afecțiunii, precum și cu expunerea la factor VIII, acest risc fiind maxim în primele 50 de zile de expunere, dar continuă pe tot parcursul vieții, însă riscul nu este cunoscut. Dupǎ trecerea de la un medicament care conține factorul VIII recombinant la altul, la pacienții care au urmat anterior un astfel de tratament timp de peste 100 de zile și care au dezvoltat în antecedente inhibitori față de factorul VIII, au fost observate cazuri de reapariție a inhibitorilor (titruri scăzute). De aceea, după trecerea de la un medicament care conține factorul VIII recombinant la altul, se recomandă monitorizarea cu atenție a tuturor pacienților, pentru a depista dezvoltarea inhibitorilor. Relevanța clinică a dezvoltării inhibitorilor va depinde de titrul inhibitorilor, astfel: cazurile cu inhibitori în titru scăzut și prezenți în mod tranzitoriu sau cazurile cu inhibitori în titru scăzut și prezenți în mod constant prezintă un risc mai scăzut de apariție a unui răspuns clinic insuficient, în comparație cu cazurile cu inhibitori în titru crescut. În general, toți pacienții tratați cu medicamente care conțin factor VIII de coagulare uman recombinant trebuie monitorizați cu atenție, prin examinare clinică și teste de laborator, pentru a decela dezvoltarea anticorpilor inhibitori. Dacă nu se atinge gradul dorit de activitate plasmatică a factorului VIII sau dacă hemoragia nu poate fi controlată după administrarea unei doze adecvate, se va efectua un test pentru a detecta prezența inhibitorilor față de factor VIII. Este posibil ca la pacienții cu titruri crescute de inhibitori, tratamentul cu factor VIII să nu fie eficace, în acest caz fiind necesară luarea în considerare a altor opțiuni terapeutice. Tratamentul acestor pacienți trebuie efectuat de către medici cu experiență în abordarea terapeutică a pacienților cu hemofilie și inhibitori ai factorului VIII prezenți. Evenimente cardiovasculare La pacienții cu factori de risc cardiovascular existenți, terapia de substituție cu FVIII poate crește riscul cardiovascular. Complicații asociate cateterului Dacă este necesar un dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie luat în considerare riscul complicațiilor asociate DAVC, care includ infecții localizate, bacteriemie și tromboză la nivelul locului cateterului. Copii și adolescenți Atenționările și precauțiile enumerate se aplică atât adulților, cât și copiilor și adolescenților. Considerații legate de excipienți (conținutul de sodiu) 6 Acest medicament conține 18,4 mg sodiu per flacon, echivalent cu 0,92% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu s-au efectuat studii cu Nuwiq privind interacțiunile. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Nu s-au efectuate studii cu factor VIII privind reproducerea la animale. Deoarece hemofilia A apare rareori la femei, nu sunt disponibile dovezi experimentale cu privire la utilizarea de factor VIII în timpul sarcinii și alăptării. Prin urmare, factorul VIII trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării numai dacă este indicat în mod clar. Nu sunt disponibile date referitoare la fertilitate. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nuwiq nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Reacțiile alergice sau de hipersensibilitate (care pot include angioedem, arsuri și înțepături la nivelul locului de administrare, frisoane, bufeuri, cefalee, erupții cutanate, hipotensiune arterială, letargie, greață, erupție cutanată tranzitorie, agitație, tahicardie, senzație de presiune toracică, furnicături, urticarie, incluzând urticarie generalizată, vărsături, wheezing) au fost rar observate pentru preparate cu factor VIII și, în unele cazuri, pot evolua către anafilaxie severă (inclusiv șoc). Dezvoltarea anticorpilor neutralizanți (inhibitori) poate apărea la pacienții cu hemofilie A tratați cu factor VIII, inclusiv cu Nuwiq. Apariția acestor inhibitori, ca atare, se va manifesta printr-un răspuns clinic insuficient la tratament. În astfel de cazuri, se recomandă contactarea unui centru specializat pentru hemofilie. Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel Tabelul 1 prezentat mai jos este în conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și organe (ASO și termeni preferați). Frecvențele se bazează pe rapoartele din studiile clinice cu un total de 355 de subiecți unici cu hemofilie A severă, dintre care 247 au fost pacienți tratați anterior (PTA) și 108 au fost pacienți netratați anterior (PNA). Frecvențele au fost evaluate conform următoarei convenții: foarte frecvent (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordine descrescătoare a gravității. Tabelul 1. Frecvența de apariție a reacțiilor adverse în cadrul studiilor clinice Clasificarea MedDRA Tulburări hematologice și limfatice Reacții adverse Anemie Inhibare a FVIII Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate Tulburări ale sistemului nervos Amețeală Cefalee Anemie hemoragică Frecvența de apariție Mai puțin frecvente* Mai puțin frecvente (PTA)# Foarte frecvente (PNA)# Mai puțin frecvente* Frecvente* Mai puțin frecvente* Mai puțin frecvente* 7 Parestezie Dispnee Tulburări acustice și vestibulare Vertij Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Tulburări gastro-intestinale Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Xerostomie Dureri lombare Investigații diagnostice Pirexie Durere toracică Inflamație la locul injectării Durere la locul injectării Stare generală de rău Rezultat pozitiv de prezență a anticorpilor anti factor VIII fără efect neutralizant (la PTA) Mai puțin frecvente* Mai puțin frecvente* Mai puțin frecvente* Mai puțin frecvente* Mai puțin frecvente* Frecvente* Mai puțin frecvente* Mai puțin frecvente* Mai puțin frecvente* Mai puțin frecvente* Mai puțin frecvente* * Calculat ca număr de pacienți cu reacții adverse raportat la numărul total de 355 pacienți din cadrul studiilor clinice, dintre care 247 pacienți tratați anterior (PTA) și 108 pacienți netratați anterior (PNA). # Frecvența se bazează pe studiile cu toate maedicamentele care conțin FVIII, care au inclus pacienți cu hemofilie A severă. PTA = pacienți tratați anterior, PNA = pacienți netratați anterior Descrierea reacțiilor adverse selectate Un caz de prezență a anticorpilor anti factor VIII fără efect neutralizant fost detectat la un pacient adult (vezi Tabelul 1). Proba a fost testată în opt diluții de către laboratorul central. Rezultatul a fost pozitiv doar la factorul de diluție 1 și titrul de anticorpi a fost foarte scăzut. Activitatea inhibitorie, măsurată prin testul Bethesda modificat, nu a fost detectată la acest pacient. Eficacitatea clinică și de recuperarea in vivo a Nuwiq nu a fost afectată la acest pacient. Copii și adolescenți Frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la copii și adolescenți sunt presupuse a fi aceleași ca la și adulți. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factor VIII de coagulare, codul ATC: B02BD02. Complexul factor VIII/factor von Willebrand este compus din două molecule (factor VIII și factor von Willebrand) cu funcții fiziologice diferite. Când este perfuzat la un pacient hemofilic, factorul VIII se leagă de factor von Willebrand din circulația sanguină a pacientului. Factorul VIII activat acționează ca un cofactor pentru factorul IX activat, accelerând conversia factorului X în factor X activat. Factorul X activat transformă protrombina în trombină. Apoi, trombina transformă fibrinogenul în 8 fibrină, și se poate forma un cheag. Hemofilia A este o afecțiune ereditară a coagulării sanguine cu transmitere pe cromozomii sexuali, datorată valorilor scăzute ale factorului VIII:C și care determină hemoragii profuze la nivelul articulațiilor, mușchilor și organelor interne, fie spontane, fie ca rezultat al unui traumatism accidental sau prin intervenție chirurgicală. În urma tratamentului de substituție, valorile plasmatice ale factorului VIII sunt crescute, ducând la o corectare temporară a deficitului de factor VIII și a tendințelor de sângerare. Adulți și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 65 ani Profilaxie Într-un studiu clinic la 32 de pacienți adulți, cu hemofilie A severă, consumul mediu de Nuwiq pentru profilaxie a fost de 468,7 UI/kg/lună. Tratamentul sângerării Doza medie pentru tratarea episoadelor de sângerare a fost de 33,0 UI/kg, la pacienții care erau tratați profilactic. Într-un alt studiu clinic, 22 de pacienți adulți au fost tratați după necesitate. În total au fost tratate 986 de episoade hemoragice, cu o doză medie de 30,9 UI/kg. În general, hemoragiile minore au necesitat doze ușor mai scăzute decât doza medie, iar hemoragiile mai severe au necesitat doze de până la de trei ori doza medie. Profilaxie individualizată Profilaxia individualizată bazată pe FC a fost evaluată la 66 PTA adulți cu hemofilie A severă. După o fază de profilaxie standard cu durata de 1-3 luni (administrare la fiecare două zile sau de 3 ori pe săptămână), 44 (67%) pacienți au trecut la o schemă de administrare bazată pe evaluarea FC proprie, iar 40 au finalizat de 6 luni de tratament profilactic în conformitate cu dozele și schema de tratament repartizate. Dintre acești pacienți, 34 (85%) au fost tratați de două ori pe săptămână sau mai rar. 33 (82,5%) pacienți nu au manifestat deloc sângerări, iar 36 (90,0%) pacienți nu au prezentat sângerări spontane. Valoarea medie ± DS pentru rata anuală a hemoragiilor a fost de 1,2 ± 3,9, iar valoarea medie ± DS pentru doză a fost de 52,2 ± 12,2 UI/kg pe injecție și 99,7 ± 25,6 UI/kg pe săptămână. Trebuie reținut că rata anuală a hemoragiilor (RAH) nu este comparabilă între diferitele concentrate de factori și între studiile clinice diferite. Copii și adolescenți Datele au fost obținute de la 29 copii cu vârste cuprinse între 2 și 5 ani, 31 copii cu vârste cuprinse între 6 și 12 ani și un adolescent de 14 ani, tratați anterior. Doza medie pentru o perfuzie în tratament profilactic a fost de 37,8 UI/kg. Douăzeci de pacienți au utilizat doze medii de peste 45 UI/kg. Consumul mediu lunar de Nuwiq pentru tratamentul profilactic a fost de 521,9 UI/kg. O doză medie mai mare de Nuwiq a fost necesară pentru tratarea hemoragiilor la copii (43,9 UI/kg) decât la adulți (33,0 UI/kg), și o doză medie mai mare a fost necesară pentru a trata hemoragiile de severitate moderată până la majoră decât cea pentru tratarea hemoragiilor minore (78,2 UI/kg față de 41,7 UI/kg). Copiii cu vârste mai mici, în general, au nevoie de doze medii mai mari (6-12 ani: 43,9 UI/kg; 2-5 ani: 52,6 UI/kg). Aceste date au fost coroborate printr-o urmărire pe termen lung a 49 dintre acești copii, care au fost tratați pe o perioadă suplimentară mediană de aproximativ 30 luni (interval cuprins între 9,5 și 52 luni); în timpul acestei perioade, 45% dintre copii nu au prezentat sângerări spontane. Datele de la 108 pacienți netratați anterior cu hemofilie A severă (FVIII:C <1%) au fost obținute într-un studiu clinic prospectiv deschis. La majoritatea pacienților, tratamentul profilactic a fost început după apariția primului episod de sângerare care a necesitat tratament. 9 5.2 Proprietăți farmacocinetice Adulți Tabelul 2. Parametri farmacocinetici pentru Nuwiq (Doza: 50 UI/kg) pentru pacienți adulți tratați anterior (cu vârsta cuprinsă între 18-65 ani), cu hemofilie A severă (n = 20) Parametru farmacocinetic Testul cromogenic ASC (ore*UI/ml) T1/2 (ore) IVR (%/UI/kg) CL (ml/oră/kg) Medie ± DS 22,6 ± 8,0 14,7 ± 10,4 2,5 ± 0,4 3,0 ± 1,2 Mediană (interval) 22,3 (8,4 – 38,1) 12,5 (5,4 – 55,6) 2,5 (1,7 – 3,2) 2,7 (1,5-6,4) ASC = aria de sub curba (FVIII:C), T1/2 = timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare, IVR = recuperare incrementală in vivo, CL = Clearance, DS = Deviație standard Tabelul 3. Parametri farmacocinetici pentru Nuwiq (Doza: 50 UI/kg) pentru copii tratați anterior cu vârsta de 6 până la 12 ani, cu hemofilie A severă (n = 12) Parametru farmacocinetic Testul cromogenic ASC (ore*UI/ml) T1/2 (ore) IVR (%/UI/kg) CL (ml/oră/kg) Medie ± DS 13,2 ± 3,4 10,0 ± 1,9 1,9 ± 0,4 4,3 ± 1,2 Mediană (interval) 12,8 (7,8 – 19,1) 9,9 (7,6 – 14,1) 1,9 (1,2 – 2,6) 4,2 (2,8 - 6,9) ASC = aria de sub curba (FVIII:C), T1/2 = timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare, IVR = recuperare incrementală in vivo, CL = Clearance DS = Deviație standard Tabelul 4. Parametri farmacocinetici pentru Nuwiq (Doza: 50 UI/kg) pentru copii tratați anterior cu vârsta de 2 până la 5 ani, cu hemofilie A severă A (n = 13) Parametru farmacocinetic Testul cromogenic ASC (ore*UI/ml) T1/2 (ore) IVR (%/UI/kg) CL (ml/oră/kg) Medie ± DS 11,7 ± 5,3 9,5 ± 3,3 1,9 ± 0,3 5,4 ± 2,4 Mediană (interval) 10,5 (4,9 – 23,8) 8,2 (4,3 – 17,3) 1,8 (1,5 – 2,4) 5,1 ( 2,3 – 10,9) ASC = aria de sub curba (FVIII:C), T1/2 = timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare, IVR = recuperare incrementală in vivo, CL = Clearance, DS = Deviație standard Copii și adolescenți Așa cum se cunoaște din literatură, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare și recuperare au fost mai mic și clearance-ul mai mare la copiii mici decât la adulți, care ce se poate datora, în parte, volumului plasmatic pe kilogram greutate corporală cunoscut ca fiind mai mare la pacienții mai tineri. Greutatea corporală ajustată pe subgrupuri Tabelul 5. Parametri farmacocinetici pentru Nuwiq în funcție de greutatea corporală a pacienților (Doza: 50 UI/kg) pentru pacienți adulți tratați anterior (vârsta: 18-65 ani), cu hemofilie A severă (n = 20) Parametru farmacocinetic Toți pacienții (n=20) Greutate normală (n=14) Supraponderali (n=4) Obezi (n=2) Testul cromogenic Medie ± DS ASC (ore*UI/ml) 22,6 ± 8,0 14,7 ± 10,4 T1/2 (ore) 2,5 ± 0,4 IVR (%/UI/kg) 20,4 ± 6,9 14,7 ± 12,1 2,4 ± 0,4 10 24,9 ± 8,9 13,4 ± 5,9 2,7 ± 0,4 33,5 ± 6,5 17,2 ± 4,8 2,8 ± 0,3 3,0 ± 1,2 CL (ml/oră/kg) 3,2 ± 1,3 Testul cromogenic Mediană (interval) 21,2 (8,4 – 32,6) 23,3 (17,4 – 35,5) 33,5 (28,9 – 38,1) 12,3 (5,4 – 55,6) 17,2 (13,8 – 20,6) 11,2 (9,3 – 22,0) 2,4 (1,7 – 3,1) 2,8 (2,6 – 3,0) 2,8 (2,3 – 3,2) 1,8 (1,5 – 2,0) 2,8 (1,7 – 6,4) 2,5 (1,6 – 3,7) Greutate normală: IMC 18,5-25 kg/m2, Supraponderali: IMC 25-30 kg/m2, Obezi: IMC > 30 kg/m2, DS = Deviație standard ASC (ore*UI/ml) 22,3 (8,4 – 38,1) 12,5 (5,4 – 55,6) T1/2 (ore) 2,5 (1,7 – 3,2) IVR (%/UI/kg) 2,7 (1,5 – 6,4) CL (ml/oră/kg) 1,8 ± 0,4 2,6 ± 1,0 5.3 Date preclinice de siguranță In studiile nonclinice, Nuwiq a fost folosit pentru restabilirea sigură și eficientă a hemostazei la câini cu hemofilie. Studiile toxicologice au arătat că administrarea intravenoasă locală și expunerea sistemică au fost bine tolerate de animalele de laborator (șobolani și maimuțe cynomolgus). Nu s-au efectuate studii specifice pentru administrare repetată de lungă durată a Nuwiq cum sunt toxicitatea asupra funcției de reproducere, toxicitatea cronică și carcinogenitatea, din cauza răspunsului imunitar heterolog la proteine, la toate speciile de mamifere non-umane. Nu s-au efectuate studii asupra potențialului mutagen al Nuwiq. Evaluările ex vivo, utilizând un kit de testare comercial pentru cuantificarea răspunsului celulei T la proteina terapeutică, indică un risc scăzut de imunogenitate. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Pulbere Zahăr Clorură de sodiu Clorură de calciu dihidrat Hidroclorură de arginină Citrat de sodiu dihidrat Poloxamer 188 Solvent Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Numai seturile de injectare furnizate trebuie utilizate, deoarece eșecul tratamentului poate să apară ca urmare a adsorbției factorului VIII de coagulare uman pe suprafețele interne ale unor echipamente de injectare. 6.3 Perioada de valabilitate Flacon nedeschis 2 ani 11 Pe parcursul perioadei de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o singură perioadă care nu va depăși 1 lună. După scoaterea de la frigider, medicamentul nu trebuie din nou refrigerat. Notați pe cutia de ambalaj data la care începe păstrarea medicamentului la temperatura camerei. După reconstituire După reconstituire, stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 24 de ore, dacă se păstrează la temperatura camerei. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după reconstituire. Dacă nu este utilizat imediat, timpii de păstrare în timpul utilizării și condițiile dinaintea utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului. Păstrați soluția reconstituită la temperatura camerei. A nu se păstra la frigider după reconstituire. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Pentru condițiile de păstrare la temperatura camerei și condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Fiecare ambalaj conține: - 1 flacon de pulbere conține simoctocog alfa 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 sau 4000 UI într-un flacon din sticlă tip 1, închis cu un dop din cauciuc bromobutilic și sigilat cu un capac tip flip-off din aluminiu - Solvent: 1 seringă din sticlă borosilicată preumplută care conține 2,5 ml apă pentru preparate injectabile - 1 adaptor steril pentru flacon, pentru reconstituire, cu 1 ac de tip fluture și 2 tampoane cu alcool 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Pulberea trebuie reconstituită numai cu solventul furnizat (2,5 ml apă pentru preparate injectabile), utilizând setul de injectare furnizat. Flaconul trebuie rotit ușor până când toată pulberea este dizolvată. După reconstituire, soluția trebuie trasă înapoi în seringă. Înainte de utilizare, medicamentul reconstituit trebuie inspectat vizual pentru depistarea particulelor și modificărilor de culoare. Medicamentul reconstituit este o soluție limpede, incoloră, fără particule străine și are un pH între 6,5 și 7,5. A nu se utiliza soluții care sunt tulburi sau care prezintă depozite. Instrucțiuni pentru preparare și administrare 1. Se lasă seringa cu solvent (apă pentru preparate injectabile) și pulberea din flaconul închis să ajungă la temperatura camerei. Se pot ține în mână, până când devin la fel de calde ca mâna. Nu se utilizează nicio altă metodă pentru a încălzi seringa preumplută și flaconul. Această temperatură trebuie menținută pe parcursul reconstituirii. 12 2. Se înlătură capacul detașabil din plastic de pe flaconul cu pulbere, pentru a expune porțiunea centrală a dopului de cauciuc. Nu se îndepărtează dopul de culoare gri, sau inelul metalic din jurul părții de sus a flaconului. 3. Se șterge partea superioară a flaconului cu un tampon cu alcool. Se lasă alcoolul să se evapore. 4. Se dezlipește capacul din hârtie de pe ambalajul adaptorului pentru flacon. Nu se scoate adaptorul din ambalaj. 13 5. Se așează flaconul cu pulbere pe o suprafață plană, și se ține. Se ține ambalajul adaptorului și se plasează adaptorul pentru flacon deasupra porțiunii centrale a dopului din cauciuc al flaconului cu pulbere. Se apasă cu fermitate pe ambalajul adaptorului, până când vârful adaptorului penetrează dopul din cauciuc. Adaptorul se fixează la flacon când se finalizează apăsarea. 6. Se dezlipește capacul din hârtie de pe ambalajul seringii preumplute. Se ține capătul tijei pistonului și nu se atinge axul. Se atașează capătul filetat al tijei pistonului la pistonul seringii cu solvent. Se rotește tija pistonului în sensul acelor de ceasornic, până când se simte o ușoară rezistență. 14 7. Se rupe capacul de protecție din plastic al seringii cu solvent, secționându-l la nivelul perforațiilor capacului. Nu se atinge interiorul capacului sau vârful seringii. În cazul în care soluția nu este utilizată imediat, se închide seringa plină cu capacul de siguranță din plastic, pentru a o depozita. 8. Se scoate ambalajul de pe adaptor și se îndepărtează. 9. Se conectează ferm seringa cu solvent la adaptorul flaconului, prin rotire în sensul acelor de ceasornic, până când se simte o rezistență. 10. Se injectează încet tot solventul în flaconul cu pulbere, apăsând în jos tija pistonului. 11. Fără a se scoate seringa, se execută încet o mișcare circulară cu flaconul de câteva ori, pentru a dizolva pulberea. A nu se agita. Se așteaptă până când pulberea se dizolvă complet. 15 12. Se examinează vizual soluția finală înainte de o administra, pentru a se asigura faptul că nu conține particule. Soluția trebuie să fie limpede și, incoloră, practic fără particule vizibile. A nu se utiliza soluții tulburi sau care prezintă depuneri. 13. Se răstoarnă flaconul atașat la seringă și se extrage încet soluția finală în seringă. Se asigură faptul că întregul conținut al flaconului este transferat în seringă. 14. Se detașează seringa plină de pe adaptorul flaconului prin rotire în sensul invers al acelor de ceasornic și se îndepărtează flaconul golit. 15. Soluția este acum pregătită pentru utilizare imediată. A nu se păstra la frigider. 16. Se curăță locul ales pentru injectare cu unul din tampoanele cu alcool furnizate. 17. Se atașează la seringă setul de perfuzie furnizat. Se introduce acul din setul de perfuzare în vena aleasă. Dacă se utilizează un garou, pentru a face vena mai ușor vizibilă, acest garou trebuie îndepărtat înainte de a începe injectarea soluției. Sângele nu trebuie să intre în seringă, din cauza riscului de formare a cheagurilor de fibrină. 18. Se injectează soluția în venă cu o viteză mică, nu mai rapid de 4 ml pe minut. Dacă se utilizează mai mult de un flacon de pulbere pentru un tratament, se poate folosi din nou același ac. Adaptorul pentru flacon și seringa sunt doar pentru o singură utilizare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Stockholm Suedia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/14/936/001 EU/1/14/936/002 EU/1/14/936/003 EU/1/14/936/004 EU/1/14/936/005 EU/1/14/936/006 EU/1/14/936/007 EU/1/14/936/008 16 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 22 iulie 2014 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 26 aprilie 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 17 ANEXA II FABRICANTUL (FABRICANȚII) SUBSTANȚEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI A. B. C. D. 18 A. FABRICANTUL(FABRICANȚII) SUBSTANȚEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricantului(fabricanților) substanței(lor) biologic active Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Stockholm Suedia Numele și adresa fabricantului(fabricanților) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Stockholm Suedia B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală restrictivă (vezi anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). 19 ANEXA III ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL 20 A. ETICHETAREA 21 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Nuwiq 250 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1 flacon cu pulbere conține 250 UI de simoctocog alfa (100 UI/ml după reconstituire). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: zahăr, clorură de sodiu, clorură de calciu dihidrat, clorhidrat de arginină, citrat de sodiu dihidrat, poloxamer 188 Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă 1 flacon cu pulbere, 1 seringă preumplută cu 2,5 ml de apă pentru preparate injectabile, 1 adaptor pentru flacon, 1 ac tip fluture, 2 tampoane îmbibate cu alcool 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 22 Poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o singură perioadă ce nu va depăși 1 lună. A nu se păstra la frigider:_____________ 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Stockholm Suedia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/14/936/001 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Nuwiq 250 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 23 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON CU PULBERE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE 1. ADMINISTRARE Nuwiq 250 UI pulbere pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII Sigla Octapharma 24 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Nuwiq 500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1 flacon cu pulbere conține 500 UI de simoctocog alfa (200 UI/ml după reconstituire). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: zahăr, clorură de sodiu, clorură de calciu dihidrat, clorhidrat de arginină, citrat de sodiu dihidrat, poloxamer 188 Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă 1 flacon cu pulbere, 1 seringă preumplută cu 2,5 ml de apă pentru preparate injectabile, 1 adaptor pentru flacon, 1 ac tip fluture, 2 tampoane îmbibate cu alcool 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 25 Poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o singură perioadă ce nu va depăși 1 lună. A nu se păstra la frigider:_____________ 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Stockholm Suedia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/14/936/002 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Nuwiq 500 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 26 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON CU PULBERE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE 1. ADMINISTRARE Nuwiq 500 UI pulbere pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII Sigla Octapharma 27 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Nuwiq 1000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1 flacon cu pulbere conține 1000 UI de simoctocog alfa (400 UI/ml după reconstituire). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: zahăr, clorură de sodiu, clorură de calciu dihidrat, clorhidrat de arginină, citrat de sodiu dihidrat, poloxamer 188 Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă 1 flacon cu pulbere, 1 seringă preumplută cu 2,5 ml de apă pentru preparate injectabile, 1 adaptor pentru flacon, 1 ac tip fluture, 2 tampoane îmbibate cu alcool 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 28 Poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o singură perioadă ce nu va depăși 1 lună. A nu se păstra la frigider:_____________ 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Stockholm Suedia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/14/936/003 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Nuwiq 1000 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 29 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON CU PULBERE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE 1. ADMINISTRARE Nuwiq 1000 UI pulbere pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII Sigla Octapharma 30 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Nuwiq 1500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1 flacon cu pulbere conține 1500 UI de simoctocog alfa (600 UI/ml după reconstituire). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: zahăr, clorură de sodiu, clorură de calciu dihidrat, clorhidrat de arginină, citrat de sodiu dihidrat, poloxamer 188 Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă 1 flacon cu pulbere, 1 seringă preumplută cu 2,5 ml de apă pentru preparate injectabile, 1 adaptor pentru flacon, 1 ac tip fluture, 2 tampoane îmbibate cu alcool 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 31 Poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o singură perioadă ce nu va depăși 1 lună. A nu se păstra la frigider:_____________ 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Stockholm Suedia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/14/936/008 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Nuwiq 1500 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 32 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON CU PULBERE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE 1. ADMINISTRARE Nuwiq 1500 UI pulbere pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII Sigla Octapharma 33 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Nuwiq 2000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1 flacon cu pulbere conține 2000 UI de simoctocog alfa (800 UI/ml după reconstituire). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: zahăr, clorură de sodiu, clorură de calciu dihidrat, clorhidrat de arginină, citrat de sodiu dihidrat, poloxamer 188 Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă 1 flacon cu pulbere, 1 seringă preumplută cu 2,5 ml de apă pentru preparate injectabile, 1 adaptor pentru flacon, 1 ac tip fluture, 2 tampoane îmbibate cu alcool 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 34 Poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o singură perioadă ce nu va depăși 1 lună. A nu se păstra la frigider:_____________ 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Stockholm Suedia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/14/936/004 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Nuwiq 2000 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 35 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON CU PULBERE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE 1. ADMINISTRARE Nuwiq 2000 UI pulbere pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII Sigla Octapharma 36 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Nuwiq 2500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1 flacon cu pulbere conține 2500 UI de simoctocog alfa (1000 UI/ml după reconstituire). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: zahăr, clorură de sodiu, clorură de calciu dihidrat, clorhidrat de arginină, citrat de sodiu dihidrat, poloxamer 188 Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă 1 flacon cu pulbere, 1 seringă preumplută cu 2,5 ml de apă pentru preparate injectabile, 1 adaptor pentru flacon, 1 ac tip fluture, 2 tampoane îmbibate cu alcool 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 37 Poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o singură perioadă ce nu va depăși 1 lună. A nu se păstra la frigider:_____________ 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Stockholm Suedia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/14/936/005 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Nuwiq 2500 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 38 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON CU PULBERE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE 1. ADMINISTRARE Nuwiq 2500 UI pulbere pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII Sigla Octapharma 39 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Nuwiq 3000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1 flacon cu pulbere conține 3000 UI de simoctocog alfa (1200 UI/ml după reconstituire). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: zahăr, clorură de sodiu, clorură de calciu dihidrat, clorhidrat de arginină, citrat de sodiu dihidrat, poloxamer 188 Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă 1 flacon cu pulbere, 1 seringă preumplută cu 2,5 ml de apă pentru preparate injectabile, 1 adaptor pentru flacon, 1 ac tip fluture, 2 tampoane îmbibate cu alcool 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 40 Poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o singură perioadă ce nu va depăși 1 lună. A nu se păstra la frigider:_____________ 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Stockholm Suedia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/14/936/006 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Nuwiq 3000 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 41 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON CU PULBERE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE 1. ADMINISTRARE Nuwiq 3000 UI pulbere pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII Sigla Octapharma 42 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Nuwiq 4000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1 flacon cu pulbere conține 4000 UI de simoctocog alfa (1600 UI/ml după reconstituire). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: zahăr, clorură de sodiu, clorură de calciu dihidrat, clorhidrat de arginină, citrat de sodiu dihidrat, poloxamer 188 Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă 1 flacon cu pulbere, 1 seringă preumplută cu 2,5 ml de apă pentru preparate injectabile, 1 adaptor pentru flacon, 1 ac tip fluture, 2 tampoane îmbibate cu alcool 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 43 Poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o singură perioadă ce nu va depăși 1 lună. A nu se păstra la frigider:_____________ 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Stockholm Suedia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/14/936/007 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Nuwiq 4000 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 44 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON CU PULBERE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE 1. ADMINISTRARE Nuwiq 4000 UI pulbere pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII Sigla Octapharma 45 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI SERINGĂ PREUMPLUTĂ CU 2,5 ML DE APĂ PENTRU PREPARATE INJECTABILE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE 1. ADMINISTRARE Solvent pentru Nuwiq Apă pentru preparate injectabile 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 2,5 ml 6. ALTE INFORMAȚII 46 B. PROSPECTUL 47 Prospect: Informații pentru utilizator Nuwiq 250 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 1000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 1500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 2000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 2500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 3000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Nuwiq 4000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă simoctocog alfa (factor VIII de coagulare uman, recombinant) Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament, deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. - Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră. - Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. - Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiți în acest prospect: 1. Ce este Nuwiq și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Nuwiq 3. Cum să utilizați Nuwiq 4. Reacții adverse posibile 5. Cum se păstrează Nuwiq 6. Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Nuwiq și pentru ce se utilizează Nuwiq conține ca substanță activă factorul VIII de coagulare uman, recombinant (simoctocog alfa). Factorul VIII este necesar pentru coagularea sângelui și oprirea hemoragiei. La pacienții cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII), factorul VIII este absent sau nu acționează în mod corespunzător. Nuwiq înlocuiește factorul VIII absent și este utilizat pentru tratarea și prevenirea sângerărilor la pacienții cu hemofilie A, și poate fi utilizat pentru toate grupele de vârste. 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Nuwiq Nu utilizați Nuwiq • dacă sunteți alergic la substanța activă simoctocog alfa sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă nu sunteți sigur de aceasta, adresați-vă medicului dumneavoastră. Atenționări și precauții Înainte să utilizați Nuwiq, adresați-vă medicului dumneavoastră. Există șanse minime să manifestați o reacție anafilactică (o reacție alergică severă, bruscă) la Nuwiq. Trebuie să acordați atenție primelor semne ale reacțiilor alergice enumerate la pct. 4, "Reacții alergice". În cazul în care constatați apariția oricăruia dintre aceste simptome, opriți imediat injectarea și luați legătura cu medicul dumneavoastră. 48 Formarea inhibitorilor (anticorpilor) este o complicație cunoscută, care poate apărea în timpul tratamentului cu toate medicamentele care conțin factor VIII. Acești inhibitori, în special dacă sunt prezenți în concentrații mari, fac ca tratamentul să nu mai funcționeze în mod corespunzător și dumneavoastră sau copilul dumneavoastră veți fi monitorizați cu atenție pentru a se descoperi dezvoltarea acestor inhibitori. Dacă sângerarea dumneavoastră sau a copilului dumneavoastră nu este controlată cu Nuwiq, informați-l imediat pe medicul dumneavoastră. Evenimente cardiovasculare La pacienții cu factori de risc cardiovascular existenți, terapia de substituție cu FVIII poate crește riscul cardiovascular. Complicații legate de utilizarea unui cateter În cazul în care este necesar să utilizați un dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie să luați în considerare posibilitatea apariției unor complicații legate de utilizarea dispozitivului DAVC, cum sunt infecții locale, prezența de bacterii în sânge și tromboze la locul cateterizării. Este important să înregistrați numărul lotului de Nuwiq. Prin urmare, de fiecare dată când procurați o nouă cutie de Nuwiq, notați data și numărul lotului (care este înscris pe ambalaj după {Lot} și păstrați aceste informații într-un loc sigur. Nuwiq împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente. Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Nuwiq nu are nici o influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Nuwiq conține sodiu Acest medicament conține 18,4 mg sodiu (componenta principală din sarea de gătit/sarea de masă) în fiecare flacon. Această cantitate este echivalentă cu 0,92% din maximul recomandat. 3. Cum să utilizați Nuwiq Tratamentul cu Nuwiq trebuie inițiat de un medic cu experiență în îngrijirea pacienților cu hemofilie de tip A. Utilizați acest medicament respectând întotdeauna cu exactitate instrucțiunile care v-au fost comunicate de medicul sau asistenta medicală care se ocupă de dumneavoastră. Dacă aveți nelămuriri, adresați-vă medicului sau asistentei medicale care se ocupă de dumneavoastră. Nuwiq este injectat de obicei într-o venă (intravenos) de către medicul dumneavoastră sau o asistenta medicală, care au experiență în îngrijirea pacienților cu hemofilie A. De asemenea, dumneavoastră sau o altă persoană puteți să faceți injecția cu Nuwiq, dar numai după ce ați primit un instructaj adecvat. Medicul dumneavoastră va calcula doza dumneavoastră de Nuwiq (în unități internaționale = UI), în funcție de starea dumneavoastră și greutatea corporală, și dacă acesta este utilizat pentru prevenirea sau pentru tratamentul sângerărilor. Cât de des este necesară o injecție depinde de cât de bine funcționează Nuwiq pentru dumneavoastră. În general, tratamentul pentru hemofilie de tip A se desfășoară pe durata întregii vieți. Prevenirea sângerării Doza uzuală de Nuwiq este între 20 și 40 UI pentru fiecare kg de greutate corporală, administrată la intervale de 2 până la 3 zile. Totuși, în unele cazuri, în special la pacienții mai tineri, pot fi necesare o administrare mai frecventă sau doze mai mari. 49 Tratamentul sângerării Doza de Nuwiq este calculată în funcție de greutatea dumneavoastră corporală și de concentrația de factor VIII care trebuie atinsă. Valoarea țintă de factor VIII va depinde de severitatea și localizarea sângerării. Dacă aveți impresia că efectul Nuwiq este insuficient, adresați-vă medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va efectua analizele de laborator corespunzătoare, pentru a se asigura că aveți o concentrație adecvată de factor VIII. Acest lucru este important în special în cazul în care aveți o intervenție chirurgicală majoră. Pacienții care au dezvoltat inhibitori de factor VIII Dacă valorile așteptate de factor VIII în plasmă nu sunt atinse cu Nuwiq, sau dacă sângerarea nu este adecvat controlată, poate fi din cauza dezvoltării inhibitorilor de factor VIII. Acest lucru va fi verificat de către medicul dumneavoastră. Este posibil să aveți nevoie de o doză mai mare de Nuwiq, sau de un alt medicament, pentru controlul sângerărilor. Nu creșteți doza totală de Nuwiq pentru a controla sângerarea, fără a vă adresa medicului dumneavoastră. Utilizarea la copii și adolescenți Modul de utilizare a medicamentului Nuwiq la copii și adolescenți nu diferă de modul în care este utilizat la adulți. Deoarece la copii și adolescenți poate fi necesar ca medicamentele pe bază de factor VIII să fie administrate mai des, poate fi necesară aplicarea unui dispozitiv de acces venos central (prescurtat DAVC). Un DAVC este un conector extern ce permite accesul la fluxul sanguin printr-un cateter, fără să fie necesară injectarea prin piele. Dacă utilizați mai mult Nuwiq decât trebuie Nu au fost raportate simptome de supradozaj. Dacă v-ați injectat mai mult Nuwiq decât trebuie, vă rugăm să-l anunțați pe medicul dumneavoastră. Dacă uitați să utilizați Nuwiq Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Utilizați imediat următoarea doza și continuați conform recomandării medicului dumneavoastră. Dacă încetați să utilizați Nuwiq Nu încetați să utilizați Nuwiq, fără a vă adresa medicului dumneavoastră. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Vă rugăm să opriți imediat utilizarea acestui medicament și să solicitați un consult medical de urgență dacă: - observați simptome ale unor reacții alergice Reacțiile alergice pot include erupție trecătoare pe piele, urticarie (erupție însoțită de mâncărimi), inclusiv urticarie generalizată, umflare a buzelor și a limbii, dificultăți la respirație, respirație șuierătoare, senzație de apăsare în piept, vărsături, agitație, tensiune arterială mică și amețeală. Aceste simptome pot constitui primele simptome ale unui șoc anafilactic. Dacă survin reacții alergice severe, bruște (anafilactice) (foarte rare: pot afecta până la 1 in 10 000 persoane), injecția trebuie oprită imediat și trebuie să contactați medicul imediat. Simptomele severe necesită tratament de urgență, administrat cu promptitudine. observați că medicamentul nu mai acționează în mod adecvat (sângerările nu se opresc sau devin frecvente) - 50 În cazul copiilor și adolescenților care nu au fost tratați anterior cu medicamente care conțin factor VIII, foarte frecvent se pot forma anticorpi inhibitori (vezi pct. 2) (la mai mult de 1 din 10 pacienți). Cu toate acestea, la pacienții la care s-a administrat anterior tratament cu factor VIII (mai mult de 150 zile de tratament), riscul se întâlnește mai puțin frecvent (mai puțin de 1 din 100 pacienți). Dacă se întâmplă acest lucru, medicamentele dumneavoastră sau ale copilului dumneavoastră pot să nu mai acționeze corect și s-ar putea să apară sângerări persistente. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră. Reacții adverse frecvente pot afecta până la 1 din 10 persoane Hipersensibilitate, febră. Reacții adverse mai puțin frecvente pot afecta până la 1 din 100 persoane Senzație de furnicături sau de amorțire (parestezie), dureri de cap, amețeală, vertij, dispnee, gură uscată, durere de spate, inflamație la locul injectării, durere la locul injectării, o senzație vagă de disconfort corporal (stare generală de rău), anemie hemoragică, anemie, durere în piept, rezultat pozitiv la testul de depistare a anticorpilor neutralizanți (la pacienții tratați anterior). Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Nuwiq Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta cutiei și flaconului, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Înaintea reconstituirii pulberii Nuwiq, medicamentul poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pe durata unei perioade neîntrerupte care să nu depășească 1 lună. Notați pe cutie data la care începe păstrarea medicamentului la temperatura camerei. Nu se introduce Nuwiq la frigider după ce l- ați păstrat la temperatura camerei. Utilizați soluția reconstituită imediat după reconstituire. Nu utilizați acest medicament dacă observați semne vizibile de deteriorare ale sigiliului ambalajului, în special, ale seringii și/sau flaconului. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Nuwiq Pulbere: 51 - Substanța activă este factorul de coagulare VIII uman recombinant (simoctocog alfa). Fiecare flacon de pulbere conține simoctocog alfa 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 sau 4000 UI. Fiecare soluție reconstituită conține simoctocog alfa aproximativ 100, 200, 400, 600, 800, 1000, 1200 sau 1600 UI/ml. - Celelalte componente sunt: zahăr, clorură de sodiu, clorură de calciu dihidrat, clorhidrat de arginină, citrat de sodiu dihidrat și poloxamer 188. Vezi punctul 2, „Nuwiq conține sodiu”. Solvent: Apă pentru preparate injectabile Cum arată Nuwiq și conținutul ambalajului Nuwiq este furnizat sub formă de pulbere și solvent pentru soluție injectabilă. Pulberea este de culoare albă până la aproape albă, într-un flacon din sticlă. Solventul este apă pentru preparate injectabile într-o seringă preumplută din sticlă. După reconstituire, soluția este limpede, incoloră și fără particule străine. Fiecare ambalaj de Nuwiq conține: - - - - - 1 flacon de pulbere conține simoctocog alfa 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 sau 4000 UI 1 seringă preumplută cu 2,5 ml apă pentru preparate injectabile 1 adaptor pentru flacon 1 ac tip fluture 2 tampoane cu alcool Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul Octapharma AB, Lars Forssells gata 23, 112 75 Stockholm, Suedia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Octapharma Benelux (Belgium) Tél/Tel: +32 2 3730890 България Octapharma Nordic AB (Sweden) Teл.: +46 8 56643000 Česká republika Octapharma CZ s.r.o. Tel: +420 266 793 510 Danmark Octapharma Nordic AB (Sweden) Tlf: +46 8 56643000 Deutschland Octapharma GmbH Tel: +49 2173 9170 Lietuva Octapharma Nordic AB (Sweden) Tel: +46 8 56643000 Luxembourg/Luxemburg Octapharma Benelux (Belgium) Tél/Tel: +32 2 3730890 Magyarország Octapharma Nordic AB (Sweden) Tel: +46 8 56643000 Malta Octapharma Nordic AB (Sweden) Tel: +46 8 56643000 Nederland Octapharma Benelux (Belgium) Tel: +32 2 3730890 Eesti Octapharma Nordic AB (Sweden) Tel: +46 8 56643000 Norge Octapharma AS Tlf: +47 63988860 Ελλάδα Octapharma Hellas SA Τηλ: +30 210 8986500 Österreich Octapharma Handelsgesellschaft m.b.H. Tel: +43 1 610321222 52 España Octapharma S.A. Tel: +34 91 6487298 France Octapharma France Tél: +33 1 41318000 Hrvatska Octapharma Nordic AB (Sweden) Tel: +46 8 56643000 Ireland Octapharma AB (Sweden) Tel: +46 8 56643000 Ísland Octapharma AS (Norway) Sími: +47 63988860 Italia Kedrion S.p.A. Tel: +39 0583 767507 Κύπρος Octapharma Nordic AB (Sweden) Τηλ: +46 8 56643000 Latvija Octapharma Nordic AB (Sweden) Tel: +46 8 56643000 Acest prospect a fost revizuit în Polska Octapharma Poland Sp. z o.o. Tel: +48 22 2082734 Portugal Octapharma Produtos Farmacêuticos Lda. Tel: +351 21 8160820 România Octapharma Nordic AB (Suedia) Tel: +46 8 56643000 Slovenija Octapharma Nordic AB (Sweden) Tel: +46 8 56643000 Slovenská republika Octapharma AG, o.z.z.o. Tel: +421 2 54646701 Suomi/Finland Octapharma Nordic AB Puh/Tel: +358 9 85202710 Sverige Octapharma Nordic AB Tel: +46 8 56643000 United Kingdom (Northern Ireland) Octapharma Limited Tel: +44 161 8373770 Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Tratamentul la nevoie Cantitatea care urmează a fi administrată și frecvența administrării trebuie întotdeauna să fie orientate către eficacitatea clinică, pentru fiecare caz în parte. În cazul următoarelor evenimente hemoragice, activitatea factorului VIII nu trebuie să scadă sub valoarea plasmatică de activitate dată (în % din normal sau UI/dl) în perioada corespunzătoare. Informațiile din tabelul următor pot fi utilizate pentru a orienta stabilirea dozelor necesare în cazul episoadelor de sângerare sau al intervențiilor chirurgicale. Intensitatea hemoragiei/ Tipul intervenției chirurgicale Valoarea necesară de factor VIII (%) (UI/dl) Frecvența administrării dozelor (ore)/ Durata administrării (zile) Hemoragie 53 Intensitatea hemoragiei/ Tipul intervenției chirurgicale Hemartroză incipientă, sângerări musculare sau la nivelul cavității bucale Valoarea necesară de factor VIII (%) (UI/dl) 20–40 Hemartroză extinsă, sângerări musculare sau hematoame 30–60 Hemoragii amenințătoare de viață 60–100 Frecvența administrării dozelor (ore)/ Durata administrării (zile) Se repetă la intervale de 12- 24 ore, timp de cel puțin 1 zi, până la remisiunea episodului hemoragic, conform manifestării durerii, sau până la obținerea vindecării. Se repetă administrarea în perfuzie la intervale de 12 - 24 ore, timp de 3- 4 zile sau mai mult, până la remisiunea durerii și a manifestărilor acute de incapacitate Se repetă administrarea în perfuzie la intervale între 8 și 24 ore, până la eliminarea riscului Intervenții chirurgicale Intervenții chirurgicale minore inclusiv extracțiile dentare Intervenții chirurgicale majore 30–60 La intervale de 24 ore, timp de cel puțin 1 zi, până la obținerea vindecării. 80–100 (preoperator și postoperator) Se repetă administrarea în perfuzie la intervale de 8-24 ore, până la vindecarea plăgii, ulterior se continuă administrarea pe durata a cel puțin alte 7 zile în vederea menținerii unei valori de activitate a factorului VIII situată între 30% până la 60% (UI/dl). 54 INSTRUCȚIUNI PRIVIND RECONSTITUIREA ȘI ADMINISTRAREA MEDICAMENTULUI 1. Se lasă seringa cu solvent (apă pentru preparate injectabile) și pulberea din flaconul închis să ajungă la temperatura camerei. Se pot ține în mână, până când devin la fel de calde ca mâna. Nu se utilizează nicio altă metodă pentru a încălzi seringa preumplută și flaconul. Această temperatură trebuie menținută pe parcursul reconstituirii. 2. Se înlătură capacul detașabil din plastic de pe flaconul cu pulbere, pentru a expune porțiunea centrală a dopului de cauciuc. Nu se îndepărtează dopul de culoare gri, sau inelul metalic din jurul părții de sus a flaconului. 3. Se șterge partea superioară a flaconului cu un tampon cu alcool. Se lasă alcoolul să se evapore. 4. Se dezlipește capacul din hârtie de pe ambalajul adaptorului pentru flacon. Nu se scoate adaptorul din ambalaj. 55 5. Se așează flaconul cu pulbere pe o suprafață plană, și se ține. Se ține ambalajul adaptorului și se plasează adaptorul pentru flacon deasupra porțiunii centrale a dopului din cauciuc al flaconului cu pulbere. Se apasă cu fermitate pe ambalajul adaptorului, până când vârful adaptorului penetrează dopul din cauciuc. Adaptorul se fixează la flacon când se finalizează apăsarea. 6. Se dezlipește capacul din hârtie de pe ambalajul seringii preumplute. Se ține capătul tijei pistonului și nu se atinge axul. Se atașează capătul filetat al tijei pistonului la pistonul seringii cu solvent. Se rotește tija pistonului în sensul acelor de ceasornic, până când se simte o ușoară rezistență. 56 7. Se rupe capacul de protecție din plastic al seringii cu solvent, secționându-l la nivelul perforațiilor capacului. Nu se atinge interiorul capacului sau vârful seringii. În cazul în care soluția nu este utilizată imediat, se închide seringa plină cu capacul de siguranță din plastic, pentru a o depozita. 8. Se scoate ambalajul de pe adaptor și se îndepărtează. 9. Se conectează ferm seringa cu solvent la adaptorul flaconului, prin rotire în sensul acelor de ceasornic, până când se simte o rezistență. 10. Se injectează încet tot solventul în flaconul cu pulbere, apăsând în jos tija pistonului. 11. Fără a se scoate seringa, se execută încet o mișcare circulară cu flaconul de câteva ori, pentru a dizolva pulberea. A nu se agita. Se așteaptă până când pulberea se dizolvă complet. 57 12. Se examinează vizual soluția finală înainte de o administra, pentru a se asigura faptul că nu conține particule. Soluția trebuie să fie limpede și incoloră, practic fără particule vizibile. A nu se utiliza soluții tulburi sau care prezintă depuneri. 13. Se răstoarnă flaconul atașat la seringă și se extrage încet soluția finală în seringă. Se asigură faptul că întregul conținut al flaconului este transferat în seringă. 14. Se detașează seringa plină de pe adaptorul flaconului prin rotire în sensul invers al acelor de ceasornic și se îndepărtează flaconul golit. 15. Soluția este acum pregătită pentru utilizare imediată. A nu se păstra la frigider. 16. Se curăță locul ales pentru injectare cu unul din tampoanele cu alcool furnizate. 17. Se atașează la seringă setul de perfuzie furnizat. Se introduce acul din setul de perfuzare în vena aleasă. Dacă se utilizează un garou, pentru a face vena mai ușor vizibilă, acest garou trebuie îndepărtat înainte de a începe injectarea soluției. Sângele nu trebuie să intre în seringă, din cauza riscului de formare a cheagurilor de fibrină. 18. Se injectează soluția în venă cu o viteză mică, nu mai rapid de 4 ml pe minut. Dacă se utilizează mai mult de un flacon de pulbere pentru un tratament, se poate folosi din nou același ac. Adaptorul pentru flacon și seringa sunt doar pentru o singură utilizare. 58