AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15234/2023/01-02-03-04-05-06 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Linezolid Kabi 2 mg/ml soluţie perfuzabilă Linezolid Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament, deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiţi în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Linezolid Kabi şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Linezolid Kabi Cum să utilizaţi Linezolid Kabi Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Linezolid Kabi Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Linezolid Kabi şi pentru ce se utilizează Linezolid Kabi este un antibiotic din grupul oxazolidinonelor care acţionează prin oprirea dezvoltării anumitor tipuri de bacterii (germeni) care provoacă infecţii. Acest medicament este utilizat pentru tratamentul pneumoniei şi al unor infecţii ale pielii şi ţesuturilor moi. Medicul dumneavoastră va decide dacă Linezolid Kabi este indicat pentru tratamentul infecţiei dumneavoastră. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Linezolid Kabi Nu trebuie să fiți tratat cu Linezolid Kabi: • dacă sunteţi alergic la linezolid sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). dacă luaţi sau aţi luat în ultimele 2 săptămâni orice medicamente cunoscute ca inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO: de exemplu, fenelzină, izocarboxazidă, selegilină, moclobemidă). Aceste medicamente pot fi utilizate pentru tratamentul depresiei sau bolii Parkinson. dacă alăptaţi. Aceasta se datorează faptului că Linezolid Kabi trece în laptele matern şi poate afecta sugarul. • • Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Linezolid Kabi, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Este posibil ca Linezolid Kabi să nu fie indicat pentru dumneavoastră, dacă răspundeţi cu “da” la oricare dintre întrebările următoare. În acest caz, adresaţi-vă medicului dumneavoastră deoarece acesta 1 va trebui să verifice starea generală de sănătate a dumneavoastră şi tensiunea arterială înainte şi în timpul tratamentului sau poate decide că alt tratament este mai potrivit pentru dumneavoastră. Adresați-vă medicului dumneavoastră în cazul în care nu sunteţi sigur dacă vă aflaţi într-una din următoarele situaţii. • • • • • • Aveţi tensiune arterială mare, chiar dacă luaţi sau nu tratament pentru aceasta? Aţi fost diagnosticat cu hiperactivitate tiroidiană? Aveţi o tumoare la nivelul glandelor suprarenale (feocromocitom) sau sindrom carcinoid (cauzat de tumori care secretă hormoni şi care se manifestă prin diaree, înroşire a pielii, respiraţie şuierătoare)? Aveți tulburare bipolară, tulburare schizoafectivă, confuzie mintală sau alte probleme psihice? Aveți antecedente de hiponatremie (nivel scăzut de sodiu din sânge) sau luați medicamente care scad nivelul de sodiu din sânge, de exemplu anumite diuretice (numite și “comprimate pentru surplus de apă în corp”), cum ar fi hidroclorotiazida? Luați opioide? Utilizarea anumitor medicamente, inclusiv antidepresive și opioide, împreună cu Linezolid poate duce la sindrom serotoninergic, o afecțiune care poate pune viața în pericol (vezi pct. 2 “Alte medicamente și Linezolid Kabi” și pct. 4). Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Linezolid Kabi Înainte de a începe tratamentul cu acest medicament, spuneţi medicului dumneavoastră dacă: • • • • • • • sunteți o persoană în vârstă vă învinețiți şi sângerați ușor sunteți anemic (aveți număr redus de globule roșii în sânge) sunteţi predispus la infecţii aveți antecedente de convulsii aveţi boli ale ficatului sau rinichilor, mai ales dacă efectuaţi şedinţe de dializă aveţi diaree Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă în timpul tratamentului prezentaţi: • probleme cu vederea, cum sunt vedere înceţoşată, modificări de percepţie a culorilor, dificultate în distingerea detaliilor sau dacă câmpul vizual se îngustează pierdere a sensibilității, furnicături sau înțepături la nivelul brațelor sau picioarelor puteți prezenta diaree în timp ce sau după ce luați antibiotice, inclusiv Linezolid Kabi. Dacă aceasta devine severă sau persistentă, sau dacă observați că scaunul conține sânge sau mucus, trebuie să întrerupeți imediat administrarea de Linezolid Kabi și să vă adresați medicului dumneavoastră. În această situație, nu trebuie să utilizați medicamente care opresc sau încetinesc tranzitul intestinal greaţă sau vărsături care reapar, dureri abdominale sau respiraţie rapidă senzație de rău și stare de rău cu slăbiciune musculară, durere de cap, confuzie și tulburări de memorie care pot indica hiponatremie (nivel scăzut de sodiu în sânge) • • • • Linezolid Kabi împreună cu alte medicamente Există riscul ca Linezolid Kabi să interacţioneze uneori cu anumite medicamente, provocând reacții adverse ca de exemplu, modificări ale tensiunii arteriale, ale temperaturii sau ale ritmului bătăilor inimii. Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat în ultimele 2 săptămâni următoarele 2 medicamente, deoarece Linezolid Kabi nu trebuie utilizat dacă luaţi deja sau aţi luat recent aceste medicamente (Vezi şi pct. 2, de mai sus, “Nu trebuie să fiți tratat cu Linezolid Kabi”). • inhibitori ai monoaminooxidazelor (IMAO, de exemplu, fenelzină, izocarboxazidă, selegilină, moclobemidă). Acestea pot fi utilizate pentru tratamentul depresiei sau bolii Parkinson. De asemenea, spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi următoarele medicamente. Medicul dumneavoastră poate decide totuşi să vă administreze Linezolid Kabi, dar va fi necesar să verifice starea generală de sănătate a dumneavoastră şi tensiunea arterială înaintea şi în timpul tratamentului. În alte cazuri, medicul dumneavoastră poate decide că un alt tratament este mai indicat pentru dumneavoastră. • medicamente decongestionante pentru tratamentul răcelii şi gripei care conţin pseudoefedrină sau fenilpropanolamină; unele medicamente utilizate pentru tratamentul astmului bronșic, cum sunt salbutamol, terbutalină, fenoterol; anumite antidepresive cunoscute sub denumirea de antidepresive triciclice sau ISRS (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei). Acestea sunt numeroase și includ amitriptilină, citalopram, clomipramină, dosulepină, doxepină, fluoxetină, fluvoxamină, imipramină, lofepramină, paroxetină, sertralină; medicamente utilizate pentru tratamentul migrenei, cum sunt sumatriptan şi zolmitriptan; medicamente utilizate pentru tratamentul reacţiilor alergice grave, cu apariţie bruscă, cum este adrenalina (epinefrina); medicamente care cresc tensiunea arterială, cum sunt noradrenalina (norepinefrina), dopamina şi dobutamina; opioide, de exemplu petidină - utilizate pentru tratamentul durerii moderate până la severe; medicamente utilizate pentru tratamentul tulburărilor de anxietate, ca de exemplu buspirona; medicamente care împiedică coagularea sângelui, cum este warfarina; un antibiotic numit rifampicină. • • • • • • • • • Linezolid Kabi împreună cu alimente, băuturi şi alcool • • • Puteți utiliza Linezolid Kabi înainte, în timpul sau după masă. Evitaţi consumul excesiv de brânzeturi fermentate, alimente conţinând extracte din drojdie sau seminţe de soia, de exemplu, sosul de soia şi băuturile alcoolice, în special bere şi vin, deoarece linezolid poate interacţiona cu o substanţă numită tiramină, prezentă în mod natural în anumite alimente. Această interacțiune poate provoca creşterea tensiunii arteriale. Dacă după consumul de alimente sau băuturi apare o durere de cap pulsatilă, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau farmacistului. Sarcina, alăptarea şi fertilitatea Efectul utilizării Linezolid Kabi la gravide nu este cunoscut. Prin urmare, nu trebuie administrat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care medicul dumneavoastră v-a recomandat acest lucru. Dacă sunteţi gravidă sau alăptați, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu alăptaţi în timpul tratamentului cu Linezolid Kabi, deoarece acesta trece în laptele matern şi poate afecta sugarul. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Linezolid Kabi vă poate provoca ameţeli sau tulburări de vedere. Dacă aceste simptome apar, nu conduceţi vehicule sau folosiţi utilaje. Amintiți-vă că dacă nu vă simţiţi bine, capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată. Linezolid Kabi conţine glucoză Fiecare 1 ml Linezolid Kabi conține glucoză 45,7 mg (13,7 g glucoză per pungă/flacon). 3 Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienții cu diabet zaharat. Linezolid Kabi conţine sodiu Fiecare 1 ml Linezolid Kabi conține sodiu 0,38 mg (componenta principală din sarea de gătit/sarea de masă) (114 mg sodiu per pungă/flacon). Cantitatea de sodiu per pungă/flacon este echivalentă cu 5,7% din doza maximă zilnică de sodiu recomandată pentru un adult. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienții care urmează o dietă cu restricție de sodiu. 3. Cum să utilizaţi Linezolid Kabi Utilizați întotdeauna acest medicament așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu famacistul dacă nu sunteți sigur. Adulți Acest medicament vă va fi administrat prin picurare (prin perfuzare într-o venă) de către un medic sau un profesionist din domeniul sănătăţii. Doza recomandată pentru adulţi (cu vârsta de 18 ani sau mai mare) este de 300 ml (600 mg linezolid) administrat de două ori pe zi, direct în circulația sanguină (intravenos) prin picurare timp de 30 până la 120 minute. Dacă efectuaţi şedinţe de dializă, Linezolid Kabi vi se va administra după efectuarea tratamentului de dializă. Durata obişnuită a tratamentului este de 10-14 zile, dar, dacă este necesar, se poate prelungi până la 28 de zile. Siguranța și eficacitatea acestui medicament nu au fost stabilite pentru perioade de tratament mai mari de 28 de zile. Medicul dumneavoastră va decide durata tratamentului. În timpul tratamentului cu Linezolid Kabi, medicul dumneavoastră trebuie să efectueze periodic teste de sânge pentru a vă monitoriza numărul de celule din sânge. Medicul dumneavoastră trebuie să vă monitorizeze vederea, dacă utilizați Linezolid Kabi mai mult de 28 de zile. Utilizarea la copii și adolescenți Linezolid Kabi nu se administrează în mod normal pentru tratamentul copiilor și adolescenților (cu vârsta sub 18 ani). Dacă utilizați mai mult Linezolid Kabi decât trebuie În cazul în care sunteţi îngrijorat că vi s-a administrat prea mult Linezolid Kabi, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Dacă uitaţi să utilizaţi o doză de Linezolid Kabi Deoarece acest medicament vă va fi administrat sub supraveghere atentă, este puţin probabil să se omită o doză. Dacă credeţi că ați omis o doză, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, Linezolid Kabi poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă în timpul tratamentului cu Linezolid Kabi prezentaţi oricare din următoarele reacţii adverse: 4 Reacțiile adverse grave (cu frecvență definită în paranteze) pentru Linezolid Kabi sunt: • • • • • • • • • • • • Reacţii adverse grave la nivelul pielii (mai puțin frecvente), umflare în special în zona feţei şi a gâtului (mai puțin frecvente), respirație șuierătoare și/sau dificultate în respirație (rare). Acestea pot fi semne ale unei reacţii alergice şi poate fi necesar întreruperea tratamentului cu Linezolid Kabi. Reacții la nivelul pielii, cum ar fi erupție pe piele cu umflături de culoare vânătă, din cauza inflamației vaselor de sânge (rare), inflamație roșiatică pe piele și descuamare (dermatită) (mai puțin frecvente), erupţie cutanată tranzitorie (frecvente), mâncărime (frecvente); Probleme cu vederea (mai puțin frecvente), cum sunt vedere înceţoşată (mai puțin frecvente), modificări de percepţie a culorilor (cu frecvență necunoscută), dificultate în a distinge detaliile (cu frecvență necunoscută) sau câmpul vizual vi se îngustează (rare); Diaree severă cu sânge și/sau mucus (colită asociată tratamentului cu antibiotice, inclusiv colită pseudomembranoasă), care, în rare situații, poate conduce la complicații care pot ameninţa viaţa (mai puțin frecvente); Greaţă sau vărsături recurente, durere abdominală sau respiraţie rapidă (rare); În timpul tratamentului cu Linezolid Kabi au fost raportate crize sau convulsii (mai puțin frecvente). Sindromul serotoninergic (cu frecvență necunoscută): Spuneţi medicului dumneavoastră dacă prezentaţi agitaţie, stare de confuzie, delir, rigiditate musculară, tremor, lipsă a capacităţii de coordonare, convulsii, bătăi rapide ale inimii, probleme severe de respirație și diaree (care sugerează sindromul serotoninergic) în timp ce luaţi şi antidepresive cunoscute sub numele de ISRS sau opioide (vezi pct. 2); Sângerări sau vânătai apărute neaşteptat, care se pot fi cauzate de modificări ale numărului anumitor celule sanguine și care pot afecta coagularea sângelui sau pot provoca anemie (frecvente); Modificări ale numărului anumitor celule sanguine care pot afecta capacitatea organismului dumneavoastră de a lupta împotriva infecțiilor (mai puțin frecvente), unele semne de infecție, incluzând: febră (frecvente), durere în gât (mai puțin frecvente), ulcerații la nivelul gurii (mai puțin frecvente) și oboseală (mai puțin frecvente); Inflamație a pancreasului (mai puțin frecvente); Convulsii (mai puțin frecvente); Atacuri ischemice tranzitorii (tulburare temporară a fluxului sanguin care ajunge la creier, cauzând simptome de scurtă durată, cum sunt pierdere a vederii, slăbiciune la nivelul mâinilor și picioarelor, dificultăți de vorbire și pierdere a conștienței (mai puțin frecvente); Zgomote în urechi (tinitus) (mai puțin frecvente); La pacienţii care au urmat tratament cu Linezolid Kabi mai mult de 28 de zile, au fost raportate amorţeală, înţepături sau vedere înceţoşată. Dacă aveţi tulburări de vedere, adresaţi-vă medicului dumneavoastră cât mai curând posibil. Alte reacţii adverse includ: Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) • • • • • Infecţii fungice, mai ales candidoză vaginală sau orală; Durere de cap; Senzaţie de gust metalic; Diaree, greaţă sau vărsături; Modificări ale rezultatelor unor teste de sânge, inclusiv cele care măsoară proteine, săruri sau enzime care măsoară funcţionarea rinichilor sau ficatului sau ale concentraţiei de glucoză din sânge; Tulburări ale somnului; Creștere a tensiunii arteriale; Anemie (reducere a numărului de globule roșii); Amețeli; Durere abdominală localizată sau generalizată; • • • • • 5 • • • • Constipație; Indigestie; Durere localizată; Scădere a numărului de trombocite; Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) • Inflamaţie a vaginului sau a zonei genitale la femei; • Senzaţie de înţepătură sau amorţeală; • Umflare, inflamare sau modificare a culorii limbii; • Uscăciune a gurii; • Durere la nivelul locului de administrare a perfuziei (picurare) şi în zona adiacentă; • Inflamație a venelor (inclusiv la nivelul locului de administrare a perfuziei (picurare)); • Nevoie de a urina mai frecvent; • Frisoane; • Senzaţie de sete; • Transpiraţie excesivă; • Hiponatremie (concentrație scăzută a sodiului în sânge); • Insuficiență renală; • Balonare; • Durere la locul de injectare; • Creștere a concentrației creatininei; • Durere de stomac; • Modificări ale ritmului inimii (de exemplu, creșterea ritmului); • Scădere a numărului de celule din sânge; • Slăbiciune și/sau modificări senzoriale; Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) • Modificări superficiale ale culorii smalţului dentar, care se pot îndepărta prin periaj dentar profesional (îndepărtarea manuală a depunerilor); Au fost raportate și următoarele reacții adverse (cu frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) • Alopecie (cădere a părului); Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478 - RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Linezolid Kabi Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Pungă freeflex: Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie, pungă și folie protectoare, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Personalul din spital se va asigura că Linezolid Kabi nu este utilizat după data de expirare prevăzută pe pungă și că vă este administrat cât mai repede posibil după ce punga a fost desigilată. Aceştia vor 6 inspecta vizual soluția înainte de administrare și vor fi utilizate numai soluțiile limpezi, lipsite de particule. De asemenea, se vor asigura că soluția este păstrată în cutie și folia protectoare pentru a fi protejată de lumină, și că nu va fi păstrată la vederea și îndemâna copiilor până în momentul utilizării. Flacon KabiPac: Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului și pe cutie, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Personalul din spital se va asigura că Linezolid Kabi nu este utilizat după data de expirare prevăzută pe flacon și că vă este administrat cât mai repede posibil după ce flaconul a fost scos din ambalajul original. Aceştia vor inspecta vizual soluția înainte de administrare și vor fi utilizate numai soluțiile limpezi, lipsite de particule. De asemenea, se vor asigura că flaconul este păstrat în cutie pentru ca soluția să fie protejată de lumină, și că nu va fi păstrată la vederea și îndemâna copiilor până în momentul utilizării. După deschidere: A fost demonstrată stabilitatea fizică și chimică în timpul utilizării timp de 24 de ore la 2-8°C și 25°C. Din punct de vedere microbiologic, exceptând situaţiile în care metoda de deschidere exclude riscul de contaminare microbiologică, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare revine utilizatorului. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Linezolid Kabi - - Substanţa activă este linezolid. Fiecare 1 ml soluție conţine linezolid 2 mg. Celelalte componente sunt glucoză monohidrat (un tip de glucid), citrat de sodiu, acid citric, acid clorhidric sau hidroxid de sodiu și apă pentru preparate injectabile. Cum arată Linezolid Kabi şi conţinutul ambalajului Pungă freeflex: Linezolid Kabi se prezintă sub formă de soluție limpede, fără particule vizibile, incoloră până la galben deschis, în pungi pentru perfuzie, de unică utilizare, a câte 300 ml soluție (600 mg linezolid). Pungile sunt ambalate în cutii a câte 10, 30 sau 50 de pungi. Flacon KabiPac: Linezolid Kabi se prezintă sub formă de soluție limpede, fără particule vizibile, incoloră până la galben deschis, în flacoane pentru perfuzie, de unică utilizare, a câte 300 ml soluție (600 mg linezolid). Flacoanele sunt ambalate în cutii a câte 10, 30 sau 50 de flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă FRESENIUS KABI ROMANIA SRL Strada Henri Coandă, Nr. 2, Oraș Ghimbav, Județ Brașov, România Telefon: +40 (0)268 40 62 60 Fax: +40 (0)268 40 62 63 e-mail: office-ro@fresenius-kabi.com Fabricantul 7 Fresenius Kabi Norge AS Svinesundsveien 80, NO-1788, Halden Norvegia Fresenius Kabi Polska Sp.z o.o. ul. Sienkiewicza 25, 99-300 Kutno Polonia Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spațiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale: Austria Belgia Bulgaria Croaţia Danemarca Franța Germania Grecia Irlanda Italia Luxemburg Norvegia Olanda Polonia Portugalia România Republica Cehă Republica Slovacia Slovenia Spania Marea Britanie Linezolid Kabi 2 mg/ml Infusionslösung Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml, oplossing voor infusie Linezolid Kabi 2 mg/ml инфузионен разтвор Linezolid Kabi 2 mg/ml otopina za infuziju Linezolid Fresenius Kabi Linezolide Kabi 2 mg/ml, solution pour perfusion Linezolid Kabi 2 mg/ ml Infusionslösung Linezolid Kabi Linezolid 2 mg/ ml solution for infusion Linezolid Kabi Linezolid Kabi 2 mg/ ml Infusionslösung Linezolid Fresenius Kabi Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml, oplossing voor infusie Linezolid Kabi Linezolida Kabi Linezolid Kabi 2 mg/ml soluţie perfuzabilă Linezolid Kabi 2 mg/ml Linezolid Kabi 2 mg/ ml Linezolid Kabi 2 mg/ml raztopina za infundiranje Linezolid Kabi 2 mg/ml solución para perfusión Linezolid 2 mg/ ml solution for infusion Acest prospect a fost aprobat în decembrie 2023. 8 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii: Linezolid Kabi 2 mg/ml soluție perfuzabilă Linezolid IMPORTANT: Consultaţi Rezumatul Caracteristicilor Produsului înainte de a prescrie acest medicament. Linezolid nu este activ împotriva infecţiilor cauzate de agenți patogeni Gram-negativ. Dacă este documentată sau suspectată o infecţie concomitentă cu un microorganism Gram-negativ, trebuie iniţiat, simultan, tratament specific împotriva microorganismelor Gram-negativ Descriere pungi freeflex: Pungă de perfuzie freeflex de unică folosinţă, gata de utilizare, care nu conține latex, din folii de poliolefine multistratificate, sigilată în interiorul unui înveliş protector din folie laminată. Punga conține 300 ml soluție și este ambalată într-o cutie. Fiecare cutie conține 10, 30 sau 50 de pungi pentru perfuzie. Descriere flacoane KabiPac: Flacon din polietilenă de joasă densitate (KabiPac) de unică folosinţă, gata de utilizare ca ambalaj primar, închis cu dop prevăzut cu un disc de cauciuc care permite inserția acului. Flaconul conține 300 ml soluție și este ambalat într-o cutie pentru a fi protejat de lumină. Fiecare cutie conține 10, 30 sau 50 de flacoane. Linezolid Kabi conține linezolid 2 mg/ml într-o soluție izotonă, limpede, practic fără particule vizibile, incoloră până la galben. Alte componente sunt: glucoză monohidrat, citrat de sodiu, acid citric, acid clorhidric sau hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Doze și mod de administrare Tratamentul cu linezolid trebuie iniţiat numai în spital şi numai la recomandarea unui medic specialist, ca de exemplu, un microbiolog sau un medic specialist în boli infecţioase. Pacienţii care încep tratamentul cu forma farmaceutică perfuzabilă pot fi trecuţi ulterior la oricare dintre formele farmaceutice cu administrare orală, atunci când este indicat clinic. În aceste cazuri nu este necesară ajustarea dozelor, deoarece biodisponibilitatea linezolidului după administrare orală este de aproximativ 100%. Soluţia perfuzabilă trebuie administrată în decurs de 30 până la 120 de minute. Doza recomandată de linezolid trebuie administrată intravenos, de 2 ori pe zi. Dozele recomandate și durata de tratament la adulți: Durata tratamentului depinde de tipul microorganismului patogen, localizarea infecţiei şi gradul de severitate a acesteia, precum şi de răspunsul clinic al pacientului. Următoarele recomandări privind durata tratamentului reflectă datele utilizate în studiile clinice. Tratamentele de scurtă durată pot fi potrivite în anumite tipuri de infecţii, dar acest lucru nu a fost evaluat în studiile clinice. Durata maximă a tratamentului este de 28 de zile. Siguranţa şi eficacitatea linezolidului în cazul administrării pe perioade mai mari de 28 de zile nu au fost stabilite. În infecţiile cu bacteriemie concomitentă nu sunt necesare doze mai mari decât cele recomandate şi 9 nici prelungirea duratei de tratament. Dozele recomandate pentru soluţia perfuzabilă sunt după cum urmează: Infecţii Doza și calea pentru două administrări pe zi Durata tratamentului Pneumonie nosocomială 600 mg de două ori pe zi Pneumonie dobândită în comunitate Infecţii complicate ale tegumentelor şi ale ţesuturilor moi 10-14 zile consecutive 600 mg de două ori pe zi Copii şi adolescenţi: Siguranţa şi eficacitatea linezolidului la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani) nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 şi 5.2 din RCP, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele. Vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei. Insuficienţă renală: Nu este necesară ajustarea dozei. Insuficienţă renală severă (ClCR< 30 ml/min): Nu este necesară ajustarea dozei. Deoarece la pacienţii cu insuficienţă renală severă nu se cunoaşte semnificaţia clinică a expunerii mai mari (de până la 10 ori) la cei doi metaboliţi primari ai linezolidului, la această categorie de pacienţi administrarea trebuie făcută cu prudenţă mărită şi numai dacă beneficiul anticipat este considerat a fi mai mare decât riscul teoretic asociat. Având în vedere că aproximativ 30% din doza de linezolid este eliminată în decursul a 3 ore de hemodializă, la pacienţii care efectuează această procedură, Linezolid Kabi 2 mg/ml soluție perfuzabilă trebuie administrat după şedinţa de dializă. Metaboliţii primari ai linezolidului sunt îndepărtaţi parţial prin hemodializă, însă concentraţiile plasmatice ale acestora după şedinţa de dializă rămân destul de mari, comparativ cu cele observate la pacienţii cu funcţie renală normală sau cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Prin urmare, linezolid trebuie administrat cu prudenţă mărită la pacienţii cu insuficienţă renală severă care efectuează şedinţe de dializă şi numai dacă beneficiul anticipat este considerat a fi mai mare decât riscul teoretic asociat. Până în prezent nu există date suficiente privind administrarea linezolid la pacienţi care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă în ambulatoriu (DPCA) sau care urmează tratamente alternative pentru insuficienţă renală (altele decât hemodializa). Insuficienţă hepatică: Pacienți cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (clasele Child-Pugh A sau B): Nu este necesară ajustarea dozei. Pacienți cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh): Deoarece linezolid este metabolizat printr-un proces neenzimatic, se estimează că afectarea funcţiei hepatice nu modifică semnificativ metabolizarea linezolidului și, prin urmare, nu se recomandă ajustarea dozei. Cu toate acestea, deoarece datele clinice sunt limitate, la aceşti pacienţi se recomandă administrarea de linezolid numai dacă beneficiul anticipat este considerat a fi mai mare decât riscul teoretic asociat (vezi pct. 4.4 și 5.2). Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţi. Linezolid nu trebuie administrat pacienţilor trataţi cu medicamente inhibitoare ale monoaminoxidazelor A sau B (de exemplu, fenelzină, izocarboxazidă, selegilină, moclobemidă) sau în termen de 2 săptămâni de administrarea acestor medicamente. 10 În cazul în care nu există condiţii pentru supravegherea şi monitorizarea riguroasă a tensiunii arteriale, nu trebuie administrat linezolid pacienţilor cu următoarele afecțiuni preexistente sau celor care utilizează concomitent următoarele medicamente: • Pacienți cu hipertensiune arterială necontrolată terapeutic, feocromocitom, carcinoid, tireotoxicoză, tulburare bipolară, tulburare schizoafectivă, stări confuzionale acute. Pacienți care utilizează oricare dintre următoarele medicamente: inhibitori ai recaptării serotoninei, antidepresive triciclice, agonişti ai receptorilor serotoninergici 5-HT1 (triptani), simpatomimetice cu acţiune directă sau indirectă (inclusiv bronhodilatatoare adrenergice, pseudoefedrină şi fenilpropanolamină), medicamente vasopresoare (de exemplu, adrenalină / epinefrină, noradrenalină / norepinefrină), medicamente dopaminergice (de exemplu, dopamină, dobutamină), petidină sau buspironă. • Alăptarea trebuie întreruptă înaintea și în timpul tratamentului (vezi pct. 4.6 din RCP). Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Mielosupresie La pacienţii trataţi cu linezolid a fost raportată mielosupresie (inclusiv anemie, leucopenie, pancitopenie şi trombocitopenie). În cazurile care au putut fi urmărite, după întreruperea tratamentului cu linezolid, parametrii hematologici modificaţi au revenit la valorile iniţiale. Riscul apariţiei acestor modificări pare a fi asociat cu durata tratamentului. Pacienții vârstnici tratați cu linezolid prezintă un risc crescut de apariție a discraziilor sanguine, comparativ cu pacienții mai tineri. La pacienţii cu insuficienţă renală severă poate să apară mai frecvent trombocitopenie, indiferent dacă aceștia efectuează sau nu şedinţe de dializă. Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor hematologici la pacienţii care: au anemie, granulocitopenie sau trombocitopenie preexistentă; sunt trataţi concomitent cu medicamente care pot diminua concentraţia de hemoglobină, scădea numărul celulelor sanguine sau pot influenţa negativ numărul sau funcţia trombocitelor; au insuficienţă renală severă; primesc tratament mai mult de 10-14 zile. Linezolid trebuie administrat la aceşti pacienţi numai când este posibilă monitorizarea strictă a concentraţiei de hemoglobină, a hemoleucogramei şi a numărului de trombocite. Dacă în cursul tratamentului cu linezolid apare mielosupresie semnificativă, acesta trebuie întrerupt, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesară continuarea terapiei, situaţie în care trebuie monitorizată frecvent hemoleucograma şi trebuie instituite protocoale adecvate de abordare terapeutică. În plus, la pacienţii trataţi cu linezolid se recomandă monitorizarea hemoleucogramei săptămânal (inclusiv concentraţia hemoglobinei, numărul de trombocite, numărul total de leucocite şi formula leucocitară), indiferent de rezultatul hemoleucogramei inițiale. În studiile “compassionate use” efectuate, a fost raportată o incidenţă mai mare a anemiei grave la pacienţii cărora li s-a administrat linezolid mai mult decât durata maximă recomandată, de 28 de zile. Aceşti pacienţi au necesitat mai frecvent transfuzii sanguine. Ulterior punerii pe piaţă au fost raportate, de asemenea, cazuri de anemie care au necesitat transfuzie sanguină, majoritatea înregistrându-se la pacienţii cărora li s-a administrat linezolid mai mult de 28 de zile. Ulterior punerii pe piaţă, au fost raportate cazuri de anemie sideroblastică. În cazurile în care debutul a fost documentat, majoritatea pacienților au primit tratament cu linezolid mai mult de 28 de zile. Cei mai mulți dintre pacienți s-au recuperat total sau parțial după întreruperea administrării, cu sau fără tratament pentru anemie. Diferență de incidență a mortalității într-un studiu clinic la pacienți cu infecții sanguine cu germeni Gram-pozitiv determinate de prezenţa cateterului intravascular Într-un studiu deschis, la pacienţii cu infecţii grave determinate de prezenţa cateterului intravascular cărora li s-a administrat linezolid, a fost observată o rată a mortalităţii crescută comparativ cu cei 11 cărora li s-a administrat vancomicină/dicloxacilină/oxacilină [78/363 (21,5%) comparativ cu 58/363 (16,0%)]. Principalul factor care a influenţat rata mortalităţii a fost reprezentat de stadiul inițial al infecţiei cu microorganisme Gram-pozitiv. Rata mortalităţii a fost similară la pacienţii cu infecţii cauzate doar de bacterii Gram-pozitiv (risc relativ 0,96; interval de încredere 95%: 0,58-1,59), dar a fost semnificativ mai mare (p=0,0162) în grupul de pacienți tratat cu linezolid, care au avut orice alt microorganism patogen sau care nu au avut inițial niciun microorganism patogen (risc relativ 2,48; interval de încredere 95%: 1,38-4,46). Cea mai mare diferenţă a apărut în timpul tratamentului şi în următoarele 7 zile de la întreruperea administrării medicamentului de studiu. În timpul studiului, mai mulţi pacienţi din grupul tratat cu linezolid au dezvoltat infecţii cu microorganisme Gram-negativ şi au decedat, ca urmare a acestora și a infecţiilor polimicrobiene. Din acest motiv, linezolid trebuie administrat pacienţilor cu infecţii complicate ale tegumentelor şi ţesuturilor moi și cu infecţie concomitentă cunoscută sau posibilă cu microorganisme Gram-negativ doar dacă nu sunt disponibile alternative terapeutice. În această situaţie, trebuie iniţiat concomitent tratament împotriva microorganismelor Gram-negativ. Diaree și colită asociate administrării de antibiotice Au fost raportate cazuri de diaree și colită asociate administrării de antibiotice, inclusiv colită pseudomembranoasă și diaree produsă de Clostridioides difficile, la utilizarea aproape a tuturor antibioticelor, inclusiv linezolid, și care pot varia în severitate de la diaree ușoară la colită letală. Prin urmare, este important ca acest diagnostic să fie luat în considerare la pacienţii care prezintă diaree gravă în timpul și după administrarea de linezolid. În cazurile în care se suspectează sau se confirmă prezenţa diareei sau colitei asociate tratamentului cu antibiotic, se recomandă întreruperea administrării de medicamente antibacteriene, inclusiv linezolid şi instituirea imediată a măsurilor adecvate de tratament. În acest caz, sunt contraindicate medicamentele care inhibă peristaltismul. Acidoză lactică Au fost raportate cazuri de acidoză lactică asociate utilizării linezolid. Pacienţilor care în timpul tratamentului cu linezolid au dezvoltat semne şi simptome de acidoză metabolică, inclusiv greaţă sau vărsături recurente, dureri abdominale, valori mici ale concentraţiilor plasmatice ale ionului bicarbonat sau hiperventilaţie, trebuie să li se acorde asistenţă medicală de urgenţă. În cazul în care apare acidoza lactică, beneficiul continuării tratamentului cu linezolid trebuie evaluat în funcţie de potenţialele riscuri. Disfuncție mitocondrială Linezolid inhibă sinteza proteică mitocondrială. Ca urmare a acestei inhibiții, este posibilă apariția reacțiilor adverse de tipul acidozei lactice, anemiei sau neuropatiei (optică și periferală); aceste reacții adverse apar frecvent atunci când durata tratamentului depășește 28 de zile. Sindrom serotoninergic Au fost raportate cazuri spontane de sindrom serotoninergic asociat administrării concomitente de linezolid şi medicamente serotoninergice, inclusiv antidepresive, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și opioidele (vezi pct. 4.5 din RCP). Prin urmare, administrarea concomitentă de linezolid şi medicamente serotoninergice este contraindicată (vezi pct. 4.3 din RCP), cu excepţia cazurilor în care utilizarea concomitentă a acestor medicamente este absolut necesară. În aceste cazuri, pacienţii trebuie atent monitorizaţi pentru a se observa apariţia semnelor şi simptomelor sindromului serotoninergic, de exemplu, disfuncție cognitivă, hiperpirexie, hiperreflexie şi lipsa coordonării. În cazul apariţiei semnelor şi simptomelor, medicul trebuie să ia în considerare întreruperea unuia sau ambelor medicamente; dacă se întrerupe tratamentul cu medicamentul serotoninergic, pot să apară simptome cauzate de întrerupere. Hiponatremie și SIADH La unii pacienți tratați cu linezolid au fost observate hiponatremie și/sau Sindromul Secreției Inadecvate de Hormon Antidiuretic (SIADH). La pacienții cu risc de hiponatremie precum cei vârstnici și pacienții care iau medicamente care pot scădea concentrația plasmatică a sodiului (de exemplu diuretice tiazidice precum hidroclorotiazida), se recomandă monitorizarea regulată a concentrațiilor plasmatice ale sodiului. 12 Neuropatie optică și periferică La pacienţii trataţi cu Linezolid Kabi 2 mg/ml soluţie perfuzabilă au fost raportate atât cazuri de neuropatie periferică, cât și de neuropatie optică și nevrită optică, progresive, uneori, până la pierderea vederii; aceste raportări s-au înregistrat, mai ales, la pacienţii trataţi pe o perioadă de timp mai lungă decât durata maximă recomandată, de 28 de zile. Toţi pacienţii trebuie sfătuiți să raporteze simptomele de tulburare de vedere, de exemplu, modificări ale acuităţii vizuale, modificări ale percepţiei culorilor, vedere înceţoşată sau defect de câmp vizual. În aceste cazuri, se recomandă evaluare de urgenţă şi, dacă este necesar, consult oftalmologic. La pacienţii trataţi cu Linezolid Kabi perioadă de timp mai lungă decât durata recomandată a tratamentului, de 28 de zile, funcţia aparatului vizual trebuie monitorizată regulat. Dacă apare neuropatie periferică sau optică, beneficiul continuării tratamentului cu Linezolid Kabi trebuie evaluat în funcţie de potenţialele riscuri. Pacienții care utilizează sau au utilizat recent tratament antimicobacterian împotriva tuberculozei, concomitent cu administrarea de linezolid, pot prezenta un risc crescut de apariție a neuropatiilor. Convulsii La pacienţii trataţi cu Linezolid Kabi au fost raportate convulsii. În majoritatea cazurilor au fost raportate antecedente de crize convulsive sau factori de risc pentru apariţia crizelor convulsive. Pacienţii trebuie sfătuiți să informeze medicul curant dacă au avut antecedente de crize convulsive. Inhibitori ai monoaminoxidazei Linezolid este un inhibitor reversibil şi neselectiv al monoaminooxidazei (IMAO); cu toate acestea, la dozele terapeutice utilizate în terapia antibacteriană, nu are efecte antidepresive. Există date limitate provenite din studii clinice de interacţiune medicamentoasă şi de siguranţă, conform cărora administrarea de linezolid la pacienţi cu boli preexistente şi/sau tratament concomitent ar putea să constituie un risc din cauza inhibării MAO. Prin urmare, administrarea de linezolid nu se recomandă în aceste situaţii, decât dacă sunt posibile condiții de supraveghere atentă şi monitorizare a pacienţilor. Utilizare împreună cu alimente bogate în tiramină Pacienţii trebuie avertizaţi să nu consume cantităţi mari de alimente bogate în tiramină. Suprainfecții Efectele tratamentului cu linezolid asupra florei saprofite nu au fost evaluate în studii clinice. Ocazional, administrarea antibioticelor poate determina dezvoltarea excesivă a microorganismelor rezistente. De exemplu, aproximativ 3% dintre pacienţii cărora li s-a administrat doza recomandată de linezolid au prezentat în timpul studiilor clinice candidoză indusă medicamentos. În cazurile în care suprainfecţia apare în timpul tratamentului, trebuie instituite măsuri terapeutice adecvate. Grupe speciale de pacienți Linezolid trebuie administrat cu prudenţă deosebită la pacienţii cu insuficienţă renală severă şi numai dacă se consideră că beneficiul anticipat al tratamentului depășește riscul teoretic. Linezolid trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă şi numai dacă beneficiul anticipat al tratamentului depășește riscul teoretic. Afectarea fertilității Linezolid scade în mod reversibil fertilitatea şi induce o morfologie anormală a spermatozoizilor la masculii de şobolan adult, la niveluri de expunere aproximativ egale cu cele estimate la om; nu sunt cunoscute posibilele efecte ale linezolidului asupra aparatului reproducător masculin uman. Studii clinice Siguranţa şi eficacitatea linezolidului nu au fost stabilite în cazul administrării pe perioade de timp mai mari de 28 de zile. 13 În studiile clinice controlate nu au fost incluşi pacienţi cu leziuni diabetice ale membrelor inferioare, escare de decubit sau leziuni ischemice, arsuri severe sau gangrenă. Prin urmare, datele privind utilizarea de linezolid la aceşti pacienţi sunt limitate. Excipienți Glucoză Fiecare ml de soluţie conţine glucoză 45,7 mg (adică 13,7 g/300 ml). Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii cu diabet zaharat sau alte afecţiuni asociate intoleranței la glucoză. Sodiu Fiecare ml de soluție conţine, de asemenea, 0,38 mg sodiu (114 mg/300 ml), echivalent cu 0,02% din doza maximă zilnică recomandată (DRZ) de OMS de 2 g sodiu pentru un adult. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii care urmează o dietă cu restricţie de sodiu. Linezolid soluție perfuzabilă poate fi pregătit suplimentar pentru administrare cu soluții care conțin sodiu (vezi pct. 4.2, 6.2 și 6.6), iar acest lucru trebuie luat în considerare, cu referire la cantitatea totală de sodiu din toate sursele care va fi administrată pacienților. Interacțiuni Inhibitori ai monoaminooxidazei Linezolid este un inhibitor reversibil şi neselectiv al monoaminoxidazei (IMAO). Există date foarte limitate provenind din studii clinice de interacţiune medicamentoasă şi de siguranţă a linezolidului atunci când este administrat concomitent cu medicamente pe care ar putea sa le pună în pericol din cauza inhibiției MAO, la pacienţi. Prin urmare, administrarea de linezolid în aceste situaţii este recomandată numai dacă este posibilă urmărirea atentă a evoluţiei pacientului Interacțiuni potenţiale care produc creșterea tensiunii arteriale Studiile clinice la voluntari sănătoşi, normotensivi, au arătat că linezolid determină accentuarea creşterii tensiunii arteriale provocată de pseudoefedrină şi clorhidrat de fenilpropanolamină. Administrarea concomitentă de linezolid cu pseudoefedrină sau fenilpropanolamină a avut ca rezultat o creştere medie a tensiunii arteriale sistolice cu 30-40 mm Hg, comparativ cu o creştere cu 11-15 mm Hg înregistrată după administrarea linezolidului în monoterapie, cu 14-18 mm Hg înregistrată după administrea de pseudoefedrină sau fenilpropanoloamină în monoterapie sau cu 8-11 mm Hg după administrarea de placebo. Nu au fost efectuate studii similare la pacienţii hipertensivi. Se recomandă ca, atunci când sunt administrate concomitent cu linezolid, dozele medicamentelor cu acţiune vasopresoare, inclusiv medicamentele dopaminergice, să fie crescute treptat, pentru a se obţine valoarea dorită a tensiunii arteriale. Interacțiuni potenţiale de natură serotoninergică Posibila interacţiune medicamentoasă cu dextrometorfan a fost studiată la voluntarii sănătoşi. Subiecţilor li s-a administrat dextrometorfan (două doze a 20 de mg, administrate la interval de 4 ore) cu sau fără linezolid. La subiecţii sănătoşi cărora li s-a administrat linezolid şi dextrometorfan nu au fost observate semne ale sindromului serotoninergic (confuzie, delir, nelinişte, tremor, eritem facial tranzitoriu, diaforeză, febră). Experienţa după punerea pe piaţă: a fost raportat cazul unui pacient care, în timpul tratamentului cu linezolid şi dextrometorfan, a prezentat semne asemănătoare sindromului serotoninergic, care au dispărut după întreruperea administrării ambelor medicamente. În practica clinică au fost raportate cazuri de sindrom serotoninergic în timpul administrării de linezolid concomitent cu medicamente serotoninergice, inclusiv antidepresive precum inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și opioidele. Prin urmare, chiar dacă administrarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3 din RCP), abordarea terapeutică corespunzătoare a pacienţilor pentru care tratamentul simultan cu linezolid şi medicamente serotoninergice este esenţială și este prezentată la “Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”. 14 Utilizarea împreună cu mâncăruri bogate în tiramină La pacienţii care au utilizat linezolid şi tiramină în doză mai mică de 100 mg, nu a fost observat un răspuns presor semnificativ. Această observație indică că este suficient să se evite ingerarea unor cantităţi excesive de alimente şi băuturi cu conţinut crescut de tiramină (de exemplu, brânză fermentată, extracte din drojdie, băuturi alcoolice nedistilate și produse fermentate din soia, cum este sosul de soia). Medicamente metabolizate de citocromul P450 Linezolid nu este metabolizat semnificativ de către sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP) şi nu inhibă niciuna dintre izoenzimele CYP cu importanţă clinică la om (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Similar, linezolid nu are acțiune inductoare asupra izoenzimelor citocromului P450 la şobolani. Prin urmare, pentru linezolid nu sunt presupuse interacţiuni medicamentoase mediate prin intermediul CYP450. Rifampicină Efectul administrării rifampicinei asupra profilului farmacocinetic al linezolidului a fost studiat la 16 voluntari adulţi, de sex masculin, cărora li s-a administrat linezolid 600 mg de 2 ori pe zi, timp de 2,5 zile, în monoterapie sau în asociere cu rifampicină 600 mg o dată pe zi, timp de 8 zile. Rifampicina a determinat scăderea Cmax și ASC a linezolidului cu o valoare medie de 2 % [IÎ 90%, 15, 27], respectiv 32% [IÎ 90%, 27, 37]. Nu se cunosc mecanismul de acţiune şi semnificaţia clinică a acestei interacţiuni. Warfarină Atunci când warfarina a fost asociată tratamentului cu linezolid, a determinat, la starea de echilibru, o scădere cu 10% a mediei valorilor maxime a INR şi cu 5% a ASC a INR. Datele obţinute de la pacienţii cărora li s-a administrat concomitent warfarină şi linezolid nu sunt suficiente pentru a putea stabili semnificaţia clinică a acestor observaţii, dacă aceasta există. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Există date limitate cu privire la utilizarea linezolidului la gravide. Studiile efectuate la animale au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Un risc potențial există și la om. Linezolid Kabi nu trebuie administrat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar, adică dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul teoretic. Alăptarea Deoarece datele obţinute din studiile efectuate la animale sugerează că linezolid şi metaboliţii acestuia pot fi excretați în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă înaintea şi în timpul administrării. Fertilitatea În studiile efectuate la animale, linezolid a cauzat o reducere a fertilității. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Pacienţii trebuie avertizaţi cu privire la posibilitatea apariţiei ameţelilor sau a simptomelelor de tulburare vizuală în timpul tratamentului cu Linezolid Kabi şi trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje, dacă apar aceste simptome. Reacţii adverse Tabelul de mai jos prezintă o listă de reacții adverse cu frecvența bazată pe datele privind toate tipurile de cauzalitate, obţinute din studiile clinice în care au fost incluşi mai mult de 6000 de pacienţi adulţi, care au fost trataţi timp de până la 28 de zile cu linezolid. Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au fost diaree (8,9%), greaţă (6,9%), vărsături (4,3%) și cefalee (4,2%). Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate în urma administrării medicamentului și care au dus la 15 întreruperea tratamentului, au fost: cefalee, diaree, greaţă şi vărsături. Aproximativ 3% dintre pacienți au întrerupt tratamentul deoarece au prezentat reacţii adverse legate de administrarea medicamentului. Alte reacții adverse raportate după punerea pe piață sunt incluse în tabel, în categoria "cu frecvență necunoscută", deoarece frecvența reală nu poate fi estimată din datele disponibile. Următoarele reacţii adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu linezolid, cu următoarele frecvențe : foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100) Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1,000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) candidoză, candidoză orală, candidoză vaginală, infecţii fungice trombocitopenie *, anemie*† colită asociată administrării de antibiotice, inclusiv colită pseudomembrano asă* vaginită pancitopenie* leucopenie*, neutropenie, eozinofilie anemie sideroblastică* mielosupresie* anafilaxie hiponatremie acidoză lactică* Infecţii şi infestări Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare insomnie cefalee, disgeuzie (gust metalic), amețeli defecte de câmp vizual* sindrom serotoninergic** nevrită optică*, pierdere a vederii*, modificări ale acuității vizuale*, modificări de percepție a culorilor* convulsii*, neuropatie periferică*, hipoestezie, parestezie neuropatie optică*, vedere înceţoşată* tinitus aritmie (tahicardie) accidente ischemice 16 Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări cardiace Tulburări vasculare hipertensiune arterială Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100) Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1,000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Tulburări gastrointestinale Tulburări hepatobiliare Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat diaree, greaţă, vărsături, durere abdominală localizată sau generalizată, constipație, dispepsie valori modificate ale testelor funcției hepatice, creștere a valorilor AST, ALT sau a fosfatazei alcaline prurit, erupţii cutanate tranzitorii Tulburări renale şi ale căilor urinare valori crescute ale azotului ureic în sânge Tulburări ale aparatului genital și sânului Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigații diagnostice febră, durere localizată Biochimice Creştere a concentrațiilor plasmatice ale LDH, creatinkinazei, lipazei, amilazei sau glicemiei postprandiale. Scădere a modificare superficială de culoare a smalțului dentar tranzitorii, flebită, tromboflebită pancreatită, gastrită, distensie abdominală, xerostomie, glosită, scaun moale, stomatită, modificări de culoare sau afectare a limbii creştere a concentraţiei plasmatice a bilirubinei totale angioedem, urticarie, dermatită buloasă, dermatită, diaforeză necroliză epidermică toxică#, sindrom Stevens–Johnson#, vasculită de hipersensibilitate alopecie insuficiență renală, poliurie, creștere a valorilor creatininei afecțiuni vulvovaginale frisoane, fatigabilitate, durere la locul de injectare, polidipsie Biochimice Creştere a concentraţiilor plasmatice ale sodiului sau calciului. Scădere a glicemiei postprandiale. Creştere sau 17 Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100) scădere a cloremiei. Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1,000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Hematologice Creştere a numărului de reticulocite. Scădere a numărului de neutrofile. Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) concentraţiilor plasmatice ale proteinelor totale, albuminei, sodiului sau calciului Creştere sau scădere a concentraţiilor plasmatice ale potasiului sau bicarbonatului. Hematologice Creştere a numărului de neutrofile sau eozinofile. Scădere a concentraţiei hemoglobinei, hematocritului sau a numărului de hematii. Creştere sau scădere a numărului trombocitelor sau leucocitelor. * Vezi punctul Atenționări și precauții speciale pentru utilizare ** Vezi punctele Contraindicații și Interacțiuni # Frecvența reacțiilor adverse este estimată folosind „Regula celor trei” † Vezi mai jos Următoarele reacţii adverse la linezolid au fost considerate grave în cazuri rare: durere abdominală localizată, accidente ischemice tranzitorii și hipertensiune arterială. †În studiile clinice controlate în care linezolid a fost administrat pe o perioadă de până la 28 de zile, anemia a fost raportată la 2,0% dintre pacienţi. Într-un program tip “compassionate use” la pacienţii cu infecţii care pun în pericol viaţa şi co-morbidităţi preexistente, a apărut anemie în urma administrării de linezolid pe o perioadă ≤ cu 28 de zile la un procent al pacienţilor de 2,5% (33/1326), comparativ cu 12,3% (53/430) atunci când durata tratamentului a depăşit 28 de zile. Procentul cazurilor în care anemia gravă a fost raportată ca fiind determinată de tratament şi care a necesitat transfuzii sanguine a fost de 9% (3/33) la pacienţii trataţi pe o perioadă ≤ cu 28 de zile, comparativ cu 15% (8/53) la cei trataţi pe o perioadă mai mare de 28 de zile. Copii și adolescenți Datele privind siguranța, provenite din studiile clinice efectuate cu implicarea a peste 500 de copii și adolescenți (de la naștere până la vârsta de 17 ani), nu indică faptul că profilul de siguranță al 18 linezolidului diferă la copii și adolescenți comparativ cu pacienții adulți. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro Supradozaj Nu se cunoaşte niciun antidot specific. Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. Cu toate acestea, următoarele informaţii s-ar putea dovedi utile: Se recomandă tratament de susţinere a funcţiilor vitale, împreună cu menţinerea filtrării glomerulare. Aproximativ 30% din doza de linezolid este eliminată în decursul a 3 ore de hemodializă, însă nu există date disponibile cu privire la eliminarea linezolidului prin dializă peritoneală sau hemoperfuzie. Instrucţiuni de utilizare și manipulare Numai pentru o singură utilizare. Pentru pungi freeflex: Înlăturați folia protectoare doar înainte de utilizare, apoi verificați prin presarea fermă a pungii dacă există scurgeri nedetectabile. Nu utilizați dacă punga prezintă scurgeri, deoarece este posibil ca soluţia să nu mai fie sterilă. Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare și se vor utiliza doar soluţiile limpezi, fără particule. Nu utilizați aceste pungi conectate în serie. Orice cantitate de soluţie neutilizată trebuie aruncată. Nu există condiții speciale pentru eliminare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. A nu se reutiliza pungile parțial consumate. Pentru flacoane KabiPac: Scoateți flaconul din ambalajul original doar înainte de utilizare. Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare și se vor utiliza doar soluţiile limpezi, fără particule vizibile. Nu utilizați aceste flacoane conectate în serie. Orice cantitate de soluţie neutilizată trebuie eliminată. Nu există condiții speciale pentru eliminare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. A nu se reutiliza flacoanele parțial consumate. Linezolid Kabi 2 mg/ml soluție perfuzabilă este compatibil cu următoarele soluţii: glucoză 50 mg/ml (5%) soluţie perfuzabilă, clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluţie perfuzabilă, soluţie injectabilă Ringer-lactat (soluţie injectabilă Hartmann). Incompatibilităţi Aditivii nu trebuie adăugați în această soluție. Dacă linezolid trebuie administrat simultan cu alte medicamente, fiecare medicament trebuie administrat separat, ţinând cont de instrucţiunile proprii de utilizare. De asemenea, dacă se foloseşte aceeaşi linie intravenoasă pentru perfuzarea secvențială a mai multor medicamente, linia trebuie spălată, înainte şi după administrarea de linezolid, cu o soluţie perfuzabilă compatibilă. Linezolid Kabi 2 mg/ml soluție perfuzabilă se cunoaște a fi incompatibil din punct de vedere fizic cu următorii compuşi: amfotericină B, clorhidrat de clorpromazină, diazepam, izetionat de pentamidină, lactobionat de eritromicină, fenitoină sodică și sulfametoxazol/trimetoprim. În plus, este incompatibil din punct de vedere chimic cu ceftriaxona sodică. Perioada de valabilitate 19 A fost demonstrată stabilitatea fizică și chimică în timpul utilizării timp de 24 de ore la 2-8°C și 25°C. Din punct de vedere microbiologic, exceptând situaţiile în care metoda de deschidere exclude riscul de contaminare microbiologică, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare în timpul utilizării revine utilizatorului. Precauţii speciale pentru păstrare Pungi freeflex: A se păstra în ambalajul original (folie protectoare și cutie) până în momentul utilizării. Flacoane KabiPac: A se păstra în ambalajul original până în momentul utilizării, pentru a fi protejat de lumină. 20