ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Menveo pulbere şi soluţie pentru soluţie injectabilă vaccin meningococic conjugat de grup A, C, W-135 şi Y 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ O doză (0,5 ml de vaccin reconstituit) conţine: (Conţinut iniţial în pulbere) • conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 Oligozaharidă meningococică de grup A 10 micrograme 16,7 până la 33,3 micrograme (Conţinut iniţial în soluţie) • conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 Oligozaharidă meningococică de grup C 5 micrograme 7,1 până la 12,5 micrograme • Oligozaharidă meningococică de grup W-135 conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 5 micrograme 3,3 până la 8,3 micrograme Oligozaharidă meningococică de grup Y • conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 5 micrograme 5,6 până la 10,0 micrograme Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere şi soluţie pentru soluţie injectabilă (pulbere şi soluţie pentru preparate injectabile). Pulberea este o masă aglutinată albă până la aproape albă. Soluţia este limpede şi incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Menveo este indicat pentru imunizarea activă a copiilor (începând cu vârsta de 2 ani), a adolescenţilor şi a adulţilor cu risc de expunere la Neisseria meningitidis, grupurile A, C, W-135 şi Y, pentru prevenirea bolii invazive. Acest vaccin trebuie utilizat conform recomandărilor oficiale. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Copii (începând cu vârsta de 2 ani), adolescenţi şi adulţi Menveo trebuie administrat în doză unică (0,5 ml). Pentru a asigura un titru optim al anticorpilor pentru toate serogrupurile conţinute în vaccin, schema de vaccinare primară cu Menveo trebuie efectuată cu o lună înainte de a exista riscul de expunere la Neisseria meningitidis grupurile A, C, W-135 şi Y. Anticorpi bactericizi (hSBA≥1:8) s-au observat la cel puţin 64% dintre subiecţi la 1 săptămână după vaccinare (vezi pct. 5.1 pentru datele de imunogenitate specifice fiecărui serogrup). Persoane vârstnice 2 Există date limitate provenite de la persoane cu vârsta cuprinsă între 56 şi 65 de ani şi nu există date provenite de la persoane cu vârsta > 65 de ani. Vaccinare de rapel Date referitoare la persistenţa pe termen lung a anticorpilor după vaccinarea cu Menveo sunt disponibile până la 5 ani după vaccinare (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Menveo poate fi administrat ca doză de rapel la subiecţii care au fost vaccinaţi anterior cu Menveo, cu alte vaccinuri meningococice conjugate sau cu alte vaccinuri polizaharidice meningococice neconjugate. Necesitatea administrării unei doze de rapel şi intervalul de timp pentru administrare la subiecţii vaccinaţi anterior cu Menveo trebuie stabilite conform recomandărilor naţionale. Copii cu vârsta mai mică de 2 ani Siguranţa şi eficacitatea Menveo la copii cu vârsta sub 2 ani nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele. Mod de administrare Menveo se administrează prin injectare intramusculară, de preferat în muşchiul deltoid. Nu trebuie administrat intravascular, subcutanat sau intradermic. Trebuie utilizate locuri de injectare separate dacă se administrează mai mult de un vaccin concomitent. Pentru instrucţiuni privind prepararea şi reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la anatoxina difterică (CRM197) sau o reacţie care a pus viaţa în pericol după o administrare anterioară a unui vaccin care conţinea componente similare (vezi pct. 4.4). La fel ca în cazul altor vaccinuri, administrarea Menveo trebuie amânată la persoanele care manifestă o boală febrilă acută severă. Prezenţa unei infecţii minore nu reprezintă o contraindicaţie. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Înainte de injectarea oricărui vaccin, persoana responsabilă pentru administrare trebuie să ia toate măsurile cunoscute de precauţie pentru prevenirea reacţiilor alergice sau de altă natură, incluzând antecedentele medicale complete şi starea de sănătate actuală. La fel ca în cazul tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna disponibile tratament medical şi supraveghere adecvate pentru eventualitatea apariţiei de reacţii anafilactice rare după administrarea vaccinului. În asociere cu vaccinarea pot să apară reacţii legate de anxietate, inclusiv reacţii vasovagale (sincopă), hiperventilaţie sau reacţii legate de stres, ca răspuns psihogen la injecţia cu ac (vezi pct. 4.8 Reacţii adverse). Este importantă respectarea unor proceduri care să evite vătămările cauzate de un eventual leşin. Menveo nu trebuie administrat în niciun caz intravascular. Menveo nu furnizează protecţie împotriva infecţiilor produse de alte serogrupuri ale N. meningitidis care nu sunt prezente în vaccin. 3 La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca răspunsul imunitar de protecţie să nu apară la toate persoanele vaccinate (vezi pct. 5.1). Studiile efectuate cu Menveo au evidenţiat o reducere a titrurilor serice de anticorpi bactericizi împotriva serogrupului A, când se utilizează complement uman la testare (hSBA) (vezi pct. 5.1). Nu se cunoaşte relevanţa clinică a reducerii titrurilor de anticorpi împotriva serogrupului A la hSBA. Dacă se preconizează că o persoană prezintă un risc special de expunere la Men A şi i s-a administrat o doză de Menveo cu aproximativ mai mult de un an înainte, se poate lua în considerare administrarea unei doze de rapel. Nu există date privind aplicabilitatea vaccinului pentru profilaxia post-expunere. La persoanele imunocompromise, vaccinarea poate să nu conducă la un răspuns adecvat de protecţie în anticorpi. Deşi infecţia cu virusul imunodeficienţei umane (HIV) nu constituie o contraindicaţie, Menveo nu a fost evaluat în mod specific la persoanele imunocompromise. Persoanele cu deficite ale complementului sau persoanele cu asplenie funcţională sau anatomică pot să nu prezinte un răspuns imunitar la vaccinurile meningococice conjugate de grup A, C, W-135 şi Y. Persoanele cu deficit cunoscut al complementului (de exemplu, deficit de C3 sau C5) și persoanele care primesc tratamente care inhibă activarea complementului terminal (de exemplu, eculizumab), prezintă un risc crescut de boală invazivă determinată de Neisseria meningitidis grup A, C, W-135 şi Y, chiar dacă dezvoltă anticorpi după vaccinare cu Menveo. Menveo nu a fost evaluat la persoanele cu trombocitopenie, tulburări hemoragice sau cărora li se administrează tratament cu anticoagulante, datorită riscului de producere a hematoamelor. Raportul risc-beneficiu pentru persoanele cu risc de producere a hematoamelor după administrarea intramusculară trebuie evaluat de către personalul medical. Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. Acest medicament conţine potasiu mai puţin de 1 mmol (39 mg) per doză, adică practic „nu conţine potasiu”. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Menveo poate fi administrat concomitent cu oricare dintre următoarele vaccinuri: pentru hepatita A şi B monovalent şi combinat, pentru febra galbenă, pentru febra tifoidă (Vi polizaharidic), pentru encefalita japoneză, antirabic şi pentru grup meningococic B (Bexsero). La copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 11 şi 18 ani), Menveo a fost evaluat în două studii de administrare concomitentă, fie exclusiv cu vaccinul diftero-tetano-pertussis acelular adsorbit (dTpa), fie cu dTpa şi vaccinul tetravalent recombinant împotriva papilomavirusului uman (tipurile 6, 11, 16 şi 18) (HPV), iar ambele studii au sprijinit administrarea concomitentă a vaccinurilor. Niciunul dintre studii nu a evidenţiat o rată crescută de reactogenitate sau modificarea profilului de siguranţă al vaccinurilor. Răspunsurile în anticorpi la Menveo şi la componentele vaccinurilor împotriva difteriei, tetanosului sau HPV nu au fost influenţate negativ de administrarea concomitentă. Administrarea Menveo la o lună după dTpa a determinat răspunsuri serologice semnificativ mai reduse din punct de vedere statistic pentru serogrupul W-135. Având în vedere că nu a existat un impact direct asupra ratei de seroprotecţie, consecinţele clinice nu sunt cunoscute în prezent. Au existat dovezi ale unei supresii a răspunsului în anticorpi la două din trei antigene pertussis. Relevanţa 4 clinică a acestei constatări nu este cunoscută. După vaccinare, peste 97% dintre subiecţi au avut titruri de anticorpi anti pertussis detectabile pentru toate cele trei antigene pertussis. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani, nu sunt disponibile date privind evaluarea siguranţei şi imunogenităţii altor vaccinuri utilizate în perioada copilăriei în cazul administrării concomitente cu Menveo. Nu a fost studiată administrarea Menveo concomitent cu alte vaccinuri în afara celor enumerate mai sus. Vaccinurile concomitente trebuie administrate întotdeauna în locuri de injectare separate, de preferat în partea opusă. Trebuie verificat dacă reacţiile adverse pot să fie intensificate prin administrarea concomitentă. Dacă persoana căreia i se administrează vaccinul este supusă unui tratament imunosupresiv, răspunsul imunologic poate fi diminuat. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Nu sunt disponibile suficiente date clinice cu privire la expunerea în timpul sarcinii. În studii non-clinice, Menveo nu a avut efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale. Având în vedere severitatea bolii meningococice invazive produse de serogrupurile A, C, W-135 şi Y ale Neisseria meningitidis, sarcina nu trebuie să împiedice vaccinarea în cazul în care riscul de expunere este clar definit. Deşi nu sunt disponibile suficiente date clinice referitoare la utilizarea Menveo în timpul alăptării, este puţin probabil ca anticorpii excretaţi în laptele matern să fie dăunători la ingerarea de către sugarul alăptat. Ca urmare, Menveo poate fi utilizat în timpul alăptării. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. S-a raportat foarte rar ameţeală după vaccinare. Acest lucru ar putea afecta temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Frecvenţele sunt definite astfel: Foarte frecvente: Frecvente: Mai puţin frecvente: Rare: Foarte rare: (≥ 1/10) (≥1/100 şi < 1/10) (≥1/1000 şi < 1/100) (≥1/10000 şi < 1/1000) (< 1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Reacţii adverse din studii clinice Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani În total, 3464 subiecţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani au fost expuşi la Menveo în studii clinice finalizate. Caracteristicile profilului de siguranţă al Menveo la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani se bazează pe datele obţinute în patru studii clinice, în care s-a administrat Menveo la 3181 subiecţi. Cele mai frecvente reacţii adverse în timpul studiilor clinice au persistat, în general, timp de una până la două zile şi nu au fost severe. Aceste reacţii adverse au fost: 5 Tulburări metabolice şi de nutriţie: Frecvente: tulburare de alimentaţie Tulburări ale sistemului nervos: Foarte frecvente: somnolenţă, cefalee Tulburări gastro-intestinale: Frecvente: greaţă, vărsături, diaree Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Frecvente: erupţie cutanată tranzitorie Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: Frecvente: mialgie, artralgie Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: Foarte frecvente: iritabilitate, stare generală de rău, durere la locul de injectare, eritem la locul de injectare (≤ 50 mm), induraţie la locul de injectare (≤ 50 mm) Frecvente: eritem la locul de injectare (> 50 mm), induraţie la locul de injectare (> 50 mm), frisoane, febră ≥38°C Mai puţin frecvente: prurit la locul de injectare Persoane cu vârsta cuprinsă între 11 şi 65 ani Caracteristicile profilului de siguranţă al Menveo la adolescenţi şi adulţi se bazează pe datele obţinute în cinci studii clinice controlate, randomizate, care au inclus 6401 participanţi (cu vârsta cuprinsă între 11 şi 65 de ani) cărora li s-a administrat Menveo. Dintre persoanele cărora li s-a administrat Menveo, 58,9%, 16,4%, 21,3% şi 3,4% se încadrau în grupele de vârstă 11-18 ani, 19-34 de ani, 35-55 de ani şi respectiv 56-65 de ani. Cele două studii care au avut ca obiectiv principal siguranţa au fost studii randomizate, controlate activ, care au înrolat participanţi cu vârsta cuprinsă între 11 şi 55 de ani (N=2663) şi respectiv între 19 şi 55 de ani (N=1606). Incidenţa şi severitatea oricărei reacţii locale, sistemice sau de alt tip au fost, în general, similare la toate grupurile la care s-a administrat Menveo în toate studiile, precum şi la grupele de vârstă adolescenţi şi adulţi. Profilul de reactogenitate şi frecvenţele evenimentelor adverse la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 56 şi 65 de ani la care s-a administrat Menveo (N=216) au fost similare cu cele observate la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 11 şi 55 de ani la care s-a administrat Menveo. Cele mai frecvente reacţii adverse locale şi sistemice observate în studiile clinice au fost durerea la locul de injectare şi cefaleea. Reacţiile adverse raportate în trei studii clinice pivot şi două studii clinice de susţinere sunt prezentate în lista de mai jos pe clase de aparate, sisteme şi organe. Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în studiile clinice au avut, în general, o durată de una sau două zile şi nu au fost, în general, severe. Tulburări ale sistemului nervos: Foarte frecvente: cefalee Mai puţin frecvente: ameţeli 6 Tulburări gastro-intestinale: Foarte frecvente: greaţă Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Frecvente: erupţie cutanată tranzitorie Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: Foarte frecvente: mialgie Frecvente: artralgie Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: Foarte frecvente: durere la locul de injectare, eritem la locul de injectare (≤ 50 mm), induraţie la locul de injectare (≤ 50 mm), stare generală de rău Frecvente: eritem la locul de injectare (> 50 mm), induraţie la locul de injectare (> 50 mm), febră ≥ 38°C, frisoane Mai puţin frecvente: prurit la nivelul locului de injectare La adolescenţi, siguranţa şi tolerabilitatea vaccinului au fost favorabile comparativ cu dTpa şi nu s-au modificat semnificativ în cazul administrării concomitente sau consecutive a altor vaccinuri. Experienţa după punerea pe piaţă (toate grupele de vârstă) Tulburări ale sistemului sanguin şi limfatic Rare: limfadenopatii Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă necunoscută: hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie Tulburări ale sistemului nervos Cu frecvenţă necunoscută: convulsii tonice, convulsii febrile, sincopă Tulburări acustice şi vestibulare Cu frecvenţă necunoscută: vertij Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Cu frecvenţă necunoscută: celulită la nivelul locului de injectare, edem la nivelul locului de injectare, inclusiv edemaţiere extinsă a membrului la nivelul căruia se administrează injecţia Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. 7 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri meningococice, codul ATC: J07AH08. Imunogenitatea Eficacitatea Menveo a fost dedusă prin măsurarea producţiei de anticorpi anticapsulari cu activitate bactericidă specifici serogrupurilor. Nivelul seric al activităţii bactericide (SBA) a fost măsurat utilizând ser uman ca sursă a complementului exogen (hSBA). hSBA a reprezentat corelaţia iniţială privind protecţia împotriva bolii meningococice. Imunogenitatea a fost evaluată în studii clinice randomizate, multicentrice, controlate activ, care au inclus copii (cu vârsta între 2 şi 10 ani), copii şi adolescenţi (cu vârsta între 11 şi 18 ani), adulţi (cu vârsta între 19 şi 55 de ani) şi adulţi mai în vârstă (cu vârsta între 56 şi 65 de ani). Imunogenitatea la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani În studiul pivot V59P20, imunogenitatea Menveo a fost comparată cu cea a ACWY-D; 1170 copii au fost vaccinaţi cu Menveo, iar la 1161 copii s-a administrat vaccinul comparator, în populaţiile per protocol. În două studii de susţinere V59P8 şi V59P10, imunogenitatea Menveo a fost comparată cu cea a ACWY-PS. În studiul pivot, randomizat, desfăşurat în regim orb pentru observator, V59P20, în care participanţii au fost randomizaţi în funcţie de vârstă (între 2 şi 5 ani şi între 6 şi 10 ani), a fost comparată imunogenitatea unei doze unice de Menveo, la o lună după vaccinare, cu cea a unei doze unice de ACWY-D. Rezultatele referitoare la imunogenitate la o lună după vaccinarea cu Menveo, la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani şi la cei cu vârsta cuprinsă între 6 şi 10 ani sunt rezumate în Tabelul 1. Tabelul 1: Valorile serice ale titrurilor de anticorpi bactericizi la Menveo după o lună de la vaccinare, la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 de ani şi la cei cu vârsta cuprinsă între 6 şi 10 ani Serogrup A C W-135 Y hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) N=606 72% (68, 75) N=607 68% (64, 72) N = 594 90% (87, 92) N=593 76% (72, 79) * TMG= titru mediu geometric 2-5 ani 6-10 ani TMG Hsba * (IÎ 95%) N=606 26 (22, 30) N=607 18 (15, 20) N = 594 43 (38, 50) N=593 24 (20, 28) hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) N=551 77% (74, 81) N=554 77% (73, 80) N=542 91% (88, 93) N=545 79% (76, 83) TMG hSBA * (IÎ 95%) N=551 35 (29, 42) N=554 36 (29, 45) N=542 61 (52, 72) N=545 34 (28, 41) Într-un alt studiu randomizat, desfăşurat în regim orb pentru observator (V59P8), copii din SUA au fost imunizaţi cu o singură doză, fie de Menveo (N=284), fie de ACWY-PS (N=285). La copiii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani, precum şi în fiecare grup de vârstă (2-5 ani şi 6-10 ani), răspunsul 8 imun exprimat prin procentul de subiecţi care au prezentat răspuns serologic, hSBA≥1:8 şi TMG nu numai că a fost non-inferior faţă de vaccinul comparator ACWY-PS, dar a fost şi mai crescut, din punct de vedere statistic, faţă de vaccinul comparator, pentru toate serogrupurile şi toate măsurătorile parametrilor imunitari efectuate la o lună după vaccinare. La 1 an după vaccinare, răspunsul imun pentru Menveo a rămas în continuare mai crescut din punct de vedere statistic decât pentru ACWY-PS pentru serogrupurile A, W-135 şi Y, acesta fiind exprimat prin procentul de subiecţi cu hSBA≥1:8 şi TMG. Referitor la aceste criterii de evaluare finale, Menveo a fost non-inferior pentru serogrupul C (Tabelul 2). Nu se cunoaşte relevanţa clinică a răspunsurilor imune post-vaccinare mai crescute. Tabelul 2: Imunogenitatea pentru o doză de Menveo sau ACWY-PS la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani, măsurată la o lună după vaccinare şi la douăsprezece luni post-vaccinare Sero grup C W- 135 Y 1 lună post-vaccinare 12 luni post-vaccinare hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) TMG hSBA * (IÎ 95%) hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) TMG hSBA (IÎ 95%) Menveo A N=280 ACWY- PS N=281 Menveo N=280 79% (74, 84) 37% (31, 43) 36 (30, 44) N=281 73% (68, 78) N=283 54% (48, 60) N=281 26 (21, 34) ACWY-P S N=281 6,31 (5,21; 7,6 4) N=283 15 (12, 20) Menveo N=253 23% (18, 29) N=252 53% (47, 59) ACWY- PS N=238 13% (9, 18) N=240 44% (38, 51) Menveo ACWY-PS N=253 3,88 (3,39; 4,4 4) N=252 11 (8,64; 13) N=238 3 (2,61; 3,44) N=240 9,02 (7,23; 11) N=279 N=282 N=279 N=282 N=249 N=237 N=249 N=237 92% (88, 95) N=280 88% (83, 91) 66% (60, 71) N=282 53% (47, 59) 60 (50, 71) N=280 54 (44, 66) 14 (12, 17) N=282 11 (9,29; 14) 90% (86, 94) N=250 77% (71, 82) 45% (38, 51) N=239 32% (26, 38) 42 (35, 50) N=250 27 (22, 33) 7,57 (6,33; 9,07) N=239 5,29 (4,34; 6,45) * TMG= titru mediu geometric Într-un alt studiu randomizat, desfăşurat în regim orb pentru observator (V59P10), efectuat în Argentina, copii au fost imunizaţi cu o singură doză, fie de Menveo (N=949), fie de ACWY-PS (N=551). Imunogenitatea a fost evaluată la un subgrup de 150 de subiecţi din fiecare grup de vaccinare. Răspunsul imun observat la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani a fost similar celui observat în studiul V59P8 expus mai sus: răspunsul imun pentru Menveo la o lună post-vaccinare, exprimat prin procentul de subiecţi cu răspuns serologic, hSBA≥1:8 şi TMG a fost non-inferior faţă de cel pentru ACWY-PS. Un studiu randomizat, desfăşurat în regim orb pentru observator, a fost efectuat la copii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 59 luni în Finlanda şi Polonia (V59P7). Un total de 199 subiecţi cu vârsta cuprinsă între 2-5 ani au fost incluşi în populaţia per protocol referitoare la imunogenitatea Menveo, iar 81 subiecţi cu vârsta cuprinsă între 3 şi 5 ani au fost incluşi în grupul ACWY-PS. La o lună după prima vaccinare, procentele de subiecţi cu hSBA ≥ 1:8 au fost în mod consecvent mai mari în grupul la care s-a administrat Menveo, pentru toate cele patru serogrupuri (63% comparativ cu 39%, 46% comparativ cu 39%, 78% comparativ cu 59% şi 65% comparativ cu 57%, pentru Menveo comparativ cu ACWY-PS pentru serogrupurile A, C, W-135 şi respectiv Y). Într-un studiu randomizat, desfăşurat în regim orb pentru observator (V59_57) realizat în SUA, a fost comparată imunogenitatea administrării unei scheme cu 2 doze cu cea a unei singure doze de Menveo, la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani şi între 6 şi 10 ani (N=715). În momentul de referinţă, procentul subiecţilor cu hSBA ≥1:8 în cele două grupe de vârstă a fost de 1%-5% pentru serogrupul A, 13%-28% pentru serogrupul C, 42%-64% pentru serogrupul W- 9 135 şi 6%-19% pentru serogrupul Y. La 1 lună după ultima vaccinare, procentele subiecţilor cu hSBA ≥1:8 în grupul la care s-au administrat 2 doze şi în grupul la care s-a administrat o singură doză, în cele două grupe de vârstă, au fost: 90%-95% comparativ cu 76%–80% pentru serogrupul A, 98%-99% comparativ cu 76%-87% pentru serogrupul C, 99% comparativ cu 93%-96% pentru serogrupul W- 135 şi 96% comparativ cu 65%-69% pentru serogrupul Y. TMG au fost mai mari în grupul la care s-au administrat 2 doze decât în cel la care s-a administrat o singură doză, la 1 lună după vaccinare, la ambele grupe de vârstă; totuşi, această diferenţă a fost mai puţin pronunţată în grupa cu vârstă mai mare. La 1 an după vaccinare, procentele subiecţilor cu hSBA ≥1:8 după administrarea schemei cu 2 doze şi după administrarea unei singure doze au fost ambele mai mici comparativ cu valorile la 1 lună după vaccinare (30% după schema cu 2 doze, 11%-20% după schema cu o singură doză pentru serogrupul A; 61%-81% şi 41%-55% pentru serogrupul C; 92%-94% şi 90%-91% pentru serogrupul W- 135; 67%-75% şi 57%-65% pentru serogrupul Y). Diferenţele între TMG hSBA în grupul la care s-a administrat schema cu 2 doze şi în cel la care s-a administrat schema cu o singură doză, la 1 an după vaccinare, au fost mai mici decât cele observate la 1 lună după vaccinare. Beneficiul clinic al schemei de vaccinare cu 2 doze la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani nu este cunoscut. Persistenţa răspunsului imun şi a răspunsului după doza de rapel la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani Persistenţa anticorpilor la 5 ani după vaccinarea primară a fost evaluată în studiul V59P20E1, care a fost o prelungire a studiului V59P20. A fost observată persistenţa anticorpilor faţă de serogrupurile C, W-135 şi Y, iar procentul subiecţilor cu hSBA ≥1:8 a fost de 32% şi 56% împotriva serogrupului C la subiecţi cu vârsta cuprinsă între 2-5, respectiv 6-10 ani, şi de 74% şi 80% împotriva serogrupului W- 135, şi de 48% şi 53% împotriva serogrupului Y. TMG a fost 6,5 respectiv 12 pentru serogrupul C, 19 şi 26 pentru serogrupul W-135 şi 8,13 şi 10 pentru serogrupul Y. Pentru serogrupul A, 14% şi 22% dintre subiecţii cu vârste cuprinse între 2-5, respectiv 6-10 ani, au avut un hSBA ≥1:8 (TMG 2,95 şi 3,73). La copii s-a administrat Menveo şi ca doză de rapel, la 5 ani după vaccinarea primară cu doză unică. Toţi subiecţii din ambele grupuri de vârstă au avut un hSBA ≥1:8 pentru toate serogrupurile, cu titruri de anticorpi de câteva ori mai mari decât cele observate după vaccinarea primară (tabelul 3). 10 Tabelul 3: Persistenţa răspunsului imun la 5 ani după vaccinarea primară cu Menveo şi răspunsurile imune la 1 lună după administrarea unei doze de rapel la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 2 - 5 ani şi 6 -10 ani în momentul vaccinării primare Sero grup A C W- 135 Y 2-5 ani 6-10 ani hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) TMG Hsba* (IÎ 95%) Persistenţa la 5 ani 1 lună după rapel TMG hSBA hSBA ≥1:8 (IÎ 95 (IÎ 95 %) %) N=95 N=96 361 14% (299, (7, 22 436) ) N=94 N=96 498 32% (406, (23, 4 610) 3) N=96 2,95 (2,42; 3,61 ) N=96 6,5 (4,75; 8,9) 100% (96, 100) 100% (96, 100) N=95 N=94 Persistenţa la 5 ani TMG hSBA (IÎ 95%) hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) 1 lună după rapel TMG hSBA (IÎ 95%) hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) N=64 22% (13, 34) N=64 N=64 3,73 (2,74; 5,0 6) N=64 N=60 N=60 100% (94, 100) 350 (265, 463) N=60 N=60 56% (43, 69) 12 (7,72; 19) 100% (94, 100) 712 (490, 1036) N=96 74% (64, 8 2) N=96 48% (38, 5 8) N=96 N=95 N=95 N=64 N=64 N=60 N=60 19 (14, 25) 100% (96, 100) N=96 N=94 8,13 (6,11; 11) 100% (96, 100) 1534 (1255, 1873) N=94 1693 (1360, 2107) 80% (68, 89) 26 (18, 38) 100% (94, 100) N=64 N=64 N=59 53% (40, 66) 10 (6,51; 16) 100% (94, 100) 1556 (1083, 223 7) N=59 1442 (1050, 197 9) * TMG= titru mediu geometric Imunogenitatea la persoane cu vârsta de 11 ani şi peste În studiul pivot (V59P13), adolescenţilor sau adulţilor li s-a administrat fie o doză de Menveo (N=2649), fie o doză de vaccin comparator ACWY-D (N = 875). Serurile s-au recoltat atât înainte de vaccinare, cât şi la o lună de la vaccinare. Într-un alt studiu (V59P6) efectuat la 524 de adolescenţi, imunogenitatea Menveo a fost comparată cu cea a ACWY-PS. Imunogenitatea la copii şi adolescenţi La populaţia cu vârsta cuprinsă între 11 şi 18 ani din studiul pivot, V59P13, imunogenitatea unei doze unice de Menveo după o lună de la vaccinare este comparată cu vaccinul ACWY-D. Rezultatele privind imunogenitatea după o lună de la administrarea Menveo sunt prezentate mai jos în Tabelul 4. 11 Tabelul 4: Valorile serice ale titrurilor de anticorpi bactericizi după administrarea Menveo, la o lună de la vaccinare, la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 11 şi 18 de ani Serogrup A C W-135 Y N 1075 1396 1024 1036 * TMG= titru mediu geometric TMG * (IÎ 95%) 29 (24, 35) 50 (39, 65) 87 (74, 102) 51 (42, 61) hSBA ≥ 1:8 (IÎ 95%) 75% (73, 78) 85% (83, 87) 96% (95, 97) 88% (85, 90) La subgrupul de subiecţi cu vârsta cuprinsă între 11 şi 18 ani, seronegativi la momentul iniţial (hSBA < 1:4), procentele subiecţilor la care s-a obţinut hSBA ≥ 1:8 după administrarea unei doze de Menveo au fost următoarele: pentru serogrupul A 75% (780/1039); pentru serogrupul C 80% (735/923); pentru serogrupul W-135 94% (570/609); pentru serogrupul Y 81% (510/630). Într-un studiu de non-inferioritate, V59P6, imunogenitatea a fost evaluată la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 11 şi 17 ani, care au fost randomizaţi fie pentru administrarea Menveo, fie a vaccinului ACWY-PS. S-a dovedit că Menveo este non-inferior faţă de vaccinul ACWY-PS pentru toate serogrupurile (A, C, W-135 şi Y) pe baza răspunsului serologic, obţinându-se hSBA ≥ 1:8 la toate grupurile de subiecţi, precum şi pe baza mediei geometrice a titrurilor (TMG). Tabelul 5: Imunogenitatea pentru o doză de Menveo sau ACWY-PS la adolescenţi, măsurată la o lună după vaccinare Serogrup hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) TMG hSBA * (IÎ 95%) A C Menveo N=140 81% (74, 87) N=140 84% (77, 90) N=138 91% (84, 95) N=139 95% (90, 98) * TMG= titru mediu geometric W-135 Y ACWY-PS N=149 41% (33, 49) N=147 61% (53, 69) N=141 84% (77, 89) N=147 82% (75, 88) Menveo N=140 33 (25, 44) N=140 59 (39, 89) N=138 48 (37, 62) N=139 92 (68, 124) ACWY-PS N=149 7,31 (5,64; 9,47) N=147 28 (19, 41) N=141 28 (22, 36) N=147 35 (27, 47) La un an după vaccinare, la aceiaşi subiecţi, comparativ cu ACWY-PS, s-au obţinut hSBA ≥1:8 la proporţii mai mari de subiecţi vaccinaţi cu Menveo, pentru serogrupurile C, W-135, şi Y, cu niveluri comparabile pentru serogrupul A. S-au efectuat constatări similare la compararea mediilor geometrice ale titrurilor (TMG) hSBA. Persistenţa răspunsului imun şi a răspunsului după doza de rapel la adolescenţi În studiul V59P13E1, persistenţa răspunsului imun împotriva serogrupurilor A, C, W-135 şi Y a fost evaluată la 21 de luni, 3 ani şi 5 ani după vaccinarea primară la subiecţi cu vârsta cuprinsă între 11 şi 18 ani la data vaccinării. Procentul subiecţilor cu hSBA ≥ 1:8 a rămas constant împotriva serogrupurilor C, W-135 şi Y la un interval de timp cuprins între 21 de luni şi 5 ani după vaccinare în grupul cu Menveo şi a scăzut uşor în timp împotriva serogrupului A (tabelul 6). La 5 ani după vaccinarea primară, în grupul cu Menveo au existat procente de subiecţi cu hSBA ≥ 1:8 semnificativ 12 mai mari împotriva tuturor celor patru serogrupuri, comparativ cu subiecţii din grupul de control care nu au fost vaccinaţi. Tabelul 6: Persistenţa răspunsului imun la aproximativ 21 de luni, 3 ani şi 5 ani după vaccinarea cu Menveo (subiecţii aveau vârsta cuprinsă între 11 şi 18 ani la data vaccinării) Serogrup Reper temporal A C W-135 Y 21 luni 3 ani 5 ani 21 luni 3 ani 5 ani 21 luni 3 ani 5 ani 21 luni 3 ani 5 ani Procent de subiecţi cu hSBA≥1:8 Menveo N=100 45 (35, 55) 38 (28, 48) 35 (26, 45) N=100 61 (51, 71) 68 (58, 77) 64 (54, 73) N=99 86 (77, 92) 85 (76, 91) 85 (76, 91) N=100 71 (61, 80) 69 (59, 78) 67 (57, 76) TMG hSBA* Menveo N=100 6,57 (4,77-9,05) 5,63 (3,97-7,99) 4,43 (3,13-6,26) N=100 11 (8,12-15) 16 (11-25) 14 (8,83-24) N=99 18 (14-25) 31 (21-46) 32 (21-47) N=100 14 (10-19) 14 (9,68-20) 13 (8,8-20) * TMG= titru mediu geometric La 3 ani după vaccinarea primară cu Menveo sau cu ACWY-D a fost administrată o doză de rapel de Menveo. În ambele grupuri a fost evidenţiat un răspuns puternic la doza de rapel de Menveo la o lună după vaccinare (100% dintre subiecţi au avut hSBA ≥ 1:8 la toate serogrupurile) şi acest răspuns a persistat în mare măsură la 2 ani după doza de rapel pentru serogrupurile C, W-135 şi Y (cu 87% până la 100% dintre subiecţi cu hSBA ≥ 1:8 la toate serogrupurile). O mică scădere a fost observată la procentul de subiecţi cu hSBA ≥ 1:8 împotriva serogrupului A, deşi procentul a fost totuşi mare (între 77% şi 79%). TMG a scăzut în timp, conform estimărilor, dar a rămas la valori cuprinse între 2 şi 8 ori mai mari decât valorile înregistrate înainte de doza de rapel (tabelul 8). În studiul V59P6E1, la un an după vaccinare, procentul de subiecţi la care s-a administrat Menveo cu hSBA ≥ 1:8 a rămas semnificativ mai mare în comparaţie cu subiecţii la care s-a administrat ACWY-PS pentru serogrupurile C, W-135 şi Y şi a fost asemănător între cele două grupe de studiu pentru serogrupul A. TMG hSBA pentru serogrupurile W-135 şi Y au fost mai mari la subiecţii la care s-a administrat Menveo. La 5 ani după vaccinare, procentul de subiecţi la care s-a administrat Menveo cu hSBA ≥ 1:8 a rămas semnificativ mai mare în comparaţie cu subiecţii la care s-a administrat 13 ACWY-PS pentru serogrupurile C şi Y. Pentru serogrupurile W-135 şi Y s-au observat TMG hSBA mai mari (tabelul 7). Tabelul 7: Persistenţa răspunsului imun la aproximativ 12 luni şi 5 ani după vaccinarea cu Menveo şi ACWY-PS (subiecţii aveau vârsta cuprinsă între 11 şi 18 ani la data vaccinării) Serogrup Reper temporal Procent de subiecţi cu hSBA≥1:8 Valoare p Menveo vs ACWY-PS Menveo ACWY-PS A C W-135 Y 12 luni 5 ani 12 luni 5 ani 12 luni 5 ani 12 luni 5 ani N=50 41% (27, 56) 30% (18, 45) N=50 82% (68, 91) 76% (62, 87) N=50 92% (80, 98) 72% (58, 84) N=50 78% (63, 88) 76% (62, 87) N=50 43% (28, 59) 44% (30, 59) N=50 52% (37, 68) 62% (47, 75) N=50 52% (37, 68) 56% (41, 70) N=50 50% (35, 65) 50% (36, 64) * TMG= titru mediu geometric 0,73 0,15 <0,001 0,042 <0,001 0,093 0,001 0,002 TMG hSBA * Menveo ACWY-PS N=50 5,19 (3,34, 8,09) 5,38 (3,29, 8,78) N=50 29 (15, 57) 21 (12, 37) N=50 41 (26, 64) 30 (18, 52) N=50 34 (20, 57) 30 (18, 49) N=50 6,19 (3,96, 9,66) 7,75 (4,83, 12) N=50 17 (8,55, 33) 20 (12, 35) N=50 10 (6,41, 16) 13 (7,65, 22) N=50 9,28 (5,5, 16) 8,25 (5,03, 14) Valoare p Menveo vs ACWY-PS 0,54 0,24 0,22 0,92 <0,001 0,012 <0,001 <0,001 La 5 ani după vaccinarea primară cu Menveo sau ACWY-PS a fost administrată o doză de rapel de Menveo. La 7 zile după administrarea dozei de rapel, între 98%-100% dintre subiecţii care au primit anterior Menveo şi între 73%-84% dintre subiecţii care au primit anterior ACWY-PS au atins valori ale hSBA ≥1:8 împotriva serogrupurilor A, C, W-135 şi Y. La o lună după vaccinare, procentul de subiecţi cu hSBA≥1:8 a fost de 98%-100% şi, respectiv, 84%-96%. De asemenea, o creştere semnificativă a TMG hSBA împotriva tuturor celor patru serogrupuri a fost observată la 7 şi 28 de zile după administrarea dozei de rapel (tabelul 8). 14 Tabelul 8: Răspuns la doza de rapel: răspunsurile anticorpilor bactericizi la doza de rapel cu Menveo administrată la 3 sau la 5 ani după vaccinarea primară cu Menveo sau ACWY-PS la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 11 şi 17 ani Procent de subiecţi cu hSBA≥1:8 TMG hSBA * Serogrup Reper temporal V59P13E1 (3 ani după vaccinare) V59P6E1 (5 ani după vaccinare) V59P13E1 (3 ani după vaccinare) V59P6E1 (5 ani după vaccinare) Menveo Menveo ACWY-PS Menveo N=42 N=49 N=49 N=42 Menveo N=49 ACWY-PS N=49 Înainte de doza de rapel 21% (10, 37) 29% (17, 43) A 7 zile - - - N=49 N=49 55% (39, 70) 78% (63, 88) 43% (29, 58) 73% (59, 85) 94% (83, 99) 61% (46, 75) 78% (63, 88) 84% (70, 93) 55% (40, 69) 84% (70, 93) 92% (80, 98) 100% (93, 100) 98% (89, 100) 100% (93, 100) 100% (93, 100) 100% (93, 100) 100% (93, 100) - - N=49 N=49 2,69 (1,68, 4,31) 5,16 (3,46, 7,7) 7,31 (4,94, 11) - 326 (215, 494) 22 (12, 41) N=42 16 (8,66, 31) - 597 (352, 1014) 124 (62-250) N=41 1059 (585, 1917) 819 (514, 1305) 45 (25, 80) 147 (94, 232) - - N=49 N=49 20 (13, 33) 1603 (893, 2877) 1217 (717, 2066) 19 (12, 31) 36 (20, 64) 51 (30, 86) - - N=49 N=49 37 (21, 65) 29 (17, 49) 12 (7,02, 19) - 673 (398, 1137) 93 (58, 148) N=42 1685 (1042, 2725) 1644 (1090, 2481) 34 (21, 54) 47 (32, 71) - N=49 N=49 100% (92, 100) 79% (63, 90) N=42 100% (92, 100) 95% (84-99) N=41 100% (91, 100) 100% (91, 100) N=42 - - N=49 N=49 88% (74, 96) 73% (59, 85) C 7 zile - W-135 7 zile - 28 zile 2 ani Înainte de doza de rapel 28 zile 2 ani Înainte de doza de rapel 28 zile 2 ani Înainte de doza de rapel 74% (58, 86) 78% (63, 88) 51% (36, 66) 14 (8,15, 26) 28 (18, 45) 7,8 (4,91, 12) Y 7 zile - 28 zile 2 ani 100% (92, 100) 95% (84, 99) 98% (89, 100) 100% (93, 100) 76% (61, 87) 96% (86, 100) - - - 532 (300, 942) 55 (30, 101) 2561 (1526, 4298) 2092 (1340, 3268) 21 (13, 35) 63 (41, 98) - - Imunogenitatea la adulţi În studiul pivot privind imunogenitatea, V59P13, răspunsurile imunitare la Menveo au fost evaluate la adulţi cu vârsta cuprinsă între 19 şi 55 de ani. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 9. La subgrupul de subiecţi cu vârsta cuprinsă între 19 şi 55 de ani, seronegativi la momentul iniţial, proporţiile 15 subiecţilor la care s-a obţinut hSBA ≥ 1:8 după administrarea unei doze de Menveo au fost următoarele: pentru serogrupul A 67% (582/875); pentru serogrupul C 71% (401/563); pentru serogrupul W-135 82% (131/160); pentru serogrupul Y 66% (173/263). Tabelul 9: Valorile serice ale titrurilor de anticorpi bactericizi la Menveo, după o lună de la vaccinare, la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 19 şi 55 de ani Serogrup A C W-135 Y N 963 902 484 503 * TMG= titru mediu geometric TMG * (IÎ 95%) 31 (27, 36) 50 (43, 59) 111 (93, 132) 44 (37, 52) hSBA ≥ 1:8 (IÎ 95%) 69% (66, 72) 80% (77, 83) 94% (91, 96) 79% (76, 83) Declanşarea răspunsului imun după vaccinarea primară cu Menveo la subiecţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 18 şi 22 de ani a fost evaluată în studiul V59P6E1. La 7 zile după vaccinare, 64% dintre subiecţi au atins valori hSBA ≥1:8 împotriva serogrupului A şi 88% până la 90% dintre subiecţi au avut anticorpi bactericizi împotriva serogrupurilor C, W-135 şi Y. La o lună după vaccinare, 92% până la 98% dintre subiecţi au avut hSBA ≥1:8 împotriva serogrupurilor A, C, W-135 şi Y. De asemenea, un răspuns imun puternic, determinat prin TMG hSBA împotriva tuturor serogrupurilor a fost observat la 7 zile (TMG între 34 şi 70) şi la 28 de zile (TMG între 79 şi 127) după administrarea unei singure doze de vaccin. Imunogenitatea la vârstnici Imunogenitatea comparativă a Menveo faţă de ACWY-PS a fost evaluată la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 56 şi 65 de ani în studiul V59P17. Proporţiile subiecţilor cu hSBA ≥ 1:8 au fost non-inferioare celor pentru ACWY-PS pentru toate cele patru serogrupuri, fiind superioare din punct de vedere statistic pentru serogrupurile A şi Y (Tabelul 10). Tabelul 10: Imunogenitatea pentru o doză de Menveo sau ACWY-PS la adulţii cu vârsta între 56 şi 65 de ani, măsurată la o lună după vaccinare Serogrup A C W-135 Y Menveo hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) N=83 87% (78, 93) N=84 90% (82, 96) N=82 94% (86, 98) N=84 88% (79, 94) ACWY-PS hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) N=41 63% (47, 78) N=41 83% (68, 93) N=39 95% (83, 99) N=41 68% (52, 82) Datele disponibile la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 23 de luni Imunogenitatea Menveo la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 23 de luni a fost evaluată în cadrul mai multor studii. Deşi un procent ridicat dintre pacienţi au atins un titru hSBA de peste 1:8 după administrarea unei scheme cu 4 doze de Menveo, iar în studiile în care s-au administrat scheme cu 2 doze şi o singură doză procentele au fost mai reduse, Menveo a fost comparat cu un alt vaccin 16 meningococic într-un singur studiu pivot, în cadrul căruia nu s-a obţinut un răspuns cel puţin echivalent cu cel al unui vaccin monovalent conjugat de serotip C (după o singură doză, la vârsta de 12 luni). Datele disponibile în acest moment sunt insuficiente pentru a stabili eficacitatea Menveo în cazul copiilor cu vârsta sub 2 ani. Vezi punctul 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind evaluarea toxicităţii după doze repetate şi a toxicităţii asupra funcţiei de reproducere şi asupra dezvoltării. La animalele de laborator, nu s-au observat reacţii adverse la femelele gestante de iepure vaccinate sau la puii acestora până în ziua 29 de la naştere. Nu s-au observat efecte asupra fertilităţii la femelele de iepure cărora li s-a administrat Menveo înainte de împerechere şi în timpul gestaţiei. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Pulbere Zahăr Dihidrogenofosfat de potasiu Soluţie Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Fosfat disodic dihidrat Clorură de sodiu Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate 4 ani. Medicamentul trebuie utilizat imediat după reconstituire. S-au demonstrat totuşi stabilitatea chimică şi fizică după reconstituire timp de 8 ore la temperaturi sub 25°C. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. A se păstra flacoanele în cutie, pentru a fi protejate de lumină. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului 17 Pulbere în flacon (sticlă de tip I) cu dop (din cauciuc butilic acoperit cu strat de fluoropolimer) şi soluţie în flacon (sticlă de tip I) cu dop (din cauciuc butilic). Ambalaje de o doză (2 flacoane), cinci doze (10 flacoane) sau zece doze (20 flacoane). Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Menveo trebuie preparat pentru administrare prin reconstituirea pulberii (din flacon) cu soluţia (din flacon). Conţinutul celor două flacoane diferite (pulberea MenA şi soluţia MenCWY) se amestecă înainte de vaccinare, rezultând 1 doză de 0,5 ml. Componentele vaccinului trebuie examinate vizual înainte şi după reconstituire. Utilizaţi o seringă şi un ac potrivit (21G, 40 mm lungime sau 21G, 1 ½ ţoli lungime), extrageţi întregul conţinut al flaconului cu soluţie şi injectaţi-l în flaconul cu pulbere pentru a reconstitui componentul conjugat MenA. Răsturnaţi şi agitaţi puternic flaconul, iar apoi extrageţi 0,5 ml din produsul reconstituit. Reţineţi că este normal să rămână o cantitate mică de lichid în flacon după extragerea unei doze. După reconstituire, vaccinul va fi o soluţie limpede, incoloră până la galben deschis, fără particule străine vizibile. Aruncaţi vaccinul în eventualitatea în care observaţi particule străine şi/sau modificări ale aspectului fizic. Înainte de injectare, schimbaţi acul cu un alt ac adecvat pentru administrare. Asiguraţi-vă că nu există bule de aer în seringă înainte de administrarea vaccinului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ GSK Vaccines S.r.l. Via Fiorentina 1 53100 Siena, Italia 8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/10/614/002 EU/1/10/614/003 EU/1/10/614/004 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 15 martie 2010 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 4 decembrie 2014 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI 18 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente . 19 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Menveo soluţie injectabilă vaccin meningococic conjugat de grup A, C, W-135 şi Y 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ O doză (0,5 ml) conţine: Oligozaharidă meningococică de grup A • conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 10 micrograme 16,7 până la 33,3 micrograme Oligozaharidă meningococică de grup C • conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 5 micrograme 7,1 până la 12,5 micrograme • Oligozaharidă meningococică de grup W-135 conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 5 micrograme 3,3 până la 8,3 micrograme Oligozaharidă meningococică de grup Y • conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 5 micrograme 5,6 până la 10,0 micrograme Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă. Soluţia este limpede şi incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Menveo este indicat pentru imunizarea activă a copiilor (începând cu vârsta de 2 ani), a adolescenţilor şi a adulţilor cu risc de expunere la Neisseria meningitidis, grupurile A, C, W-135 şi Y, pentru prevenirea bolii invazive. Acest vaccin trebuie utilizat conform recomandărilor oficiale. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Copii (începând cu vârsta de 2 ani), adolescenţi şi adulţi Menveo trebuie administrat în doză unică (0,5 ml). Pentru a asigura un titru optim al anticorpilor pentru toate serogrupurile conţinute în vaccin, schema de vaccinare primară cu Menveo trebuie efectuată cu o lună înainte de a exista riscul de expunere la Neisseria meningitidis grupurile A, C, W-135 şi Y. Anticorpi bactericizi (hSBA≥1:8) s-au observat la cel puţin 64% dintre subiecţi la 1 săptămână după vaccinare (vezi pct. 5.1 pentru datele de imunogenitate specifice fiecărui serogrup). Vârstnici 20 Există date limitate provenite de la persoane cu vârsta cuprinsă între 56 şi 65 de ani şi nu există date provenite de la persoane cu vârsta > 65 de ani. Vaccinare de rapel Date referitoare la persistenţa pe termen lung a anticorpilor după vaccinarea cu Menveo sunt disponibile până la 5 ani după vaccinare (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Menveo poate fi administrat ca doză de rapel la subiecţii care au fost vaccinaţi anterior cu Menveo, cu alte vaccinuri meningococice conjugate sau cu alte vaccinuri polizaharidice meningococice neconjugate. Necesitatea administrării unei doze de rapel şi intervalul de timp pentru administrare la subiecţii vaccinaţi anterior cu Menveo trebuie stabilite conform recomandărilor naţionale. Copii cu vârsta mai mică de 2 ani Siguranţa şi eficacitatea Menveo la copii cu vârsta sub 2 ani nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele. Mod de administrare Menveo se administrează prin injectare intramusculară, de preferat în muşchiul deltoid. Nu trebuie administrat intravascular, subcutanat sau intradermic. Trebuie utilizate locuri de injectare separate dacă se administrează mai mult de un vaccin concomitent. Pentru instrucţiuni privind prepararea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la anatoxina difterică (CRM197) sau o reacţie care a pus viaţa în pericol după o administrare anterioară a unui vaccin care conţinea componente similare (vezi pct. 4.4). La fel ca în cazul altor vaccinuri, administrarea Menveo trebuie amânată la persoanele care manifestă o boală febrilă acută severă. Prezenţa unei infecţii minore nu reprezintă o contraindicaţie. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Hipersensibilitate și anafilaxie Înainte de injectarea oricărui vaccin, persoana responsabilă pentru administrare trebuie să ia toate măsurile cunoscute de precauţie pentru prevenirea reacţiilor alergice sau de altă natură, incluzând antecedentele medicale complete şi starea de sănătate actuală. La fel ca în cazul tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna disponibile tratament medical şi supraveghere adecvate pentru eventualitatea apariţiei de reacţii anafilactice rare după administrarea vaccinului. Reacții asociate cu anxietatea În asociere cu vaccinarea pot să apară reacţii legate de anxietate, inclusiv reacţii vasovagale (sincopă), hiperventilaţie sau reacţii legate de stres, ca răspuns psihogen la injecţia cu ac (vezi pct. 4.8 Reacţii adverse). Este importantă respectarea unor proceduri care să evite vătămările cauzate de un eventual leşin. Menveo nu trebuie administrat în niciun caz intravascular. 21 Limite ale eficacității Menveo nu furnizează protecţie împotriva infecţiilor produse de alte serogrupuri ale N. meningitidis care nu sunt prezente în vaccin. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca răspunsul imunitar de protecţie să nu apară la toate persoanele vaccinate (vezi pct. 5.1). Studiile efectuate cu Menveo au evidenţiat o reducere a titrurilor serice de anticorpi bactericizi împotriva serogrupului A, când se utilizează complement uman la testare (hSBA) (vezi pct. 5.1). Nu se cunoaşte relevanţa clinică a reducerii titrurilor de anticorpi împotriva serogrupului A la hSBA. Dacă se preconizează că o persoană prezintă un risc special de expunere la Men-A şi i s-a administrat o doză de Menveo cu aproximativ mai mult de un an înainte, se poate lua în considerare administrarea unei doze de rapel. Nu există date privind aplicabilitatea vaccinului pentru profilaxia post-expunere. Persoane imunocompromise La persoanele imunocompromise, vaccinarea poate să nu conducă la un răspuns adecvat de protecţie în anticorpi. Deşi infecţia cu virusul imunodeficienţei umane (HIV) nu constituie o contraindicaţie, Menveo nu a fost evaluat în mod specific la persoanele imunocompromise. Persoanele cu deficite ale complementului sau persoanele cu asplenie funcţională sau anatomică pot să nu prezinte un răspuns imunitar la vaccinurile meningococice conjugate de grup A, C, W-135 şi Y. Persoanele cu deficit cunoscut al complementului (de exemplu, deficit de C3 sau C5) și persoanele care primesc tratamente care inhibă activarea complementului terminal (de exemplu, eculizumab), prezintă un risc crescut de boală invazivă determinată de Neisseria meningitidis grup A, C, W-135 şi Y, chiar dacă dezvoltă anticorpi după vaccinare cu Menveo. Trombocitopenie și tulburări de coagulare Menveo nu a fost evaluat la persoanele cu trombocitopenie, tulburări hemoragice sau cărora li se administrează tratament cu anticoagulante, datorită riscului de producere a hematoamelor. Raportul risc-beneficiu pentru persoanele cu risc de producere a hematoamelor după administrarea intramusculară trebuie evaluat de către personalul medical. Excipienți Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Menveo poate fi administrat concomitent cu oricare dintre următoarele vaccinuri: pentru hepatita A şi B monovalent şi combinat, pentru febra galbenă, pentru febra tifoidă (Vi polizaharidic), pentru encefalita japoneză, antirabic şi pentru grup meningococic B (Bexsero). La copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 11 şi 18 ani), Menveo a fost evaluat în două studii de administrare concomitentă, fie exclusiv cu vaccinul diftero-tetano-pertussis acelular adsorbit (dTpa), fie cu dTpa şi vaccinul tetravalent recombinant împotriva papilomavirusului uman (tipurile 6, 11, 16 şi 18) (HPV), iar ambele studii au sprijinit administrarea concomitentă a vaccinurilor. Niciunul dintre studii nu a evidenţiat o rată crescută de reactogenitate sau modificarea profilului de siguranţă al vaccinurilor. Răspunsurile în anticorpi la Menveo şi la componentele vaccinurilor împotriva difteriei, tetanosului sau HPV nu au fost influenţate negativ de administrarea concomitentă. Administrarea Menveo la o lună după dTpa a determinat răspunsuri serologice semnificativ mai reduse din punct de vedere statistic pentru serogrupul W-135. Având în vedere că nu a existat un impact direct asupra ratei de seroprotecţie, consecinţele clinice nu sunt cunoscute în prezent. Au 22 existat dovezi ale unei supresii a răspunsului în anticorpi la două din trei antigene pertussis. Relevanţa clinică a acestei constatări nu este cunoscută. După vaccinare, peste 97% dintre subiecţi au avut titruri de anticorpi anti pertussis detectabile pentru toate cele trei antigene pertussis. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani, nu sunt disponibile date privind evaluarea siguranţei şi imunogenităţii altor vaccinuri utilizate în perioada copilăriei în cazul administrării concomitente cu Menveo. Nu a fost studiată administrarea Menveo concomitent cu alte vaccinuri în afara celor enumerate mai sus. Vaccinurile concomitente trebuie administrate întotdeauna în locuri de injectare separate, de preferat în partea opusă. Trebuie verificat dacă reacţiile adverse pot să fie intensificate prin administrarea concomitentă. Dacă persoana căreia i se administrează vaccinul este supusă unui tratament imunosupresiv, răspunsul imunologic poate fi diminuat. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Nu sunt disponibile suficiente date clinice cu privire la expunerea în timpul sarcinii. În studii non-clinice, Menveo nu a avut efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale. Având în vedere severitatea bolii meningococice invazive produse de serogrupurile A, C, W-135 şi Y ale Neisseria meningitidis, sarcina nu trebuie să împiedice vaccinarea în cazul în care riscul de expunere este clar definit. Deşi nu sunt disponibile suficiente date clinice referitoare la utilizarea Menveo în timpul alăptării, este puţin probabil ca anticorpii excretaţi în laptele matern să fie dăunători la ingerarea de către sugarul alăptat. Ca urmare, Menveo poate fi utilizat în timpul alăptării. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. S-a raportat foarte rar ameţeală după vaccinare. Acest lucru ar putea afecta temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranță În total, 3464 subiecţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani au fost expuşi la Menveo în studii clinice finalizate. Caracteristicile profilului de siguranţă al Menveo la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani se bazează pe datele obţinute în patru studii clinice, în care s-a administrat Menveo la 3181 subiecţi. Cele mai frecvente reacţii adverse în timpul studiilor clinice au persistat, în general, timp de una până la două zile şi nu au fost severe. Caracteristicile profilului de siguranţă al Menveo la adolescenţi şi adulţi se bazează pe datele obţinute în cinci studii clinice controlate, randomizate, care au inclus 6401 participanţi (cu vârsta cuprinsă între 11 şi 65 de ani) cărora li s-a administrat Menveo. Dintre persoanele cărora li s-a administrat Menveo, 58,9%, 16,4%, 21,3% şi 3,4% se încadrau în grupele de vârstă 11-18 ani, 19-34 de ani, 35-55 de ani şi respectiv 56-65 de ani. Cele două studii care au avut ca obiectiv principal siguranţa au fost studii randomizate, controlate activ, care au înrolat participanţi cu vârsta cuprinsă între 11 şi 55 de ani (N=2663) şi respectiv între 19 şi 55 de ani (N=1606). Incidenţa şi severitatea oricărei reacţii locale, sistemice sau de alt tip au fost, în general, similare la toate grupurile la care s-a administrat Menveo în toate studiile, precum şi la grupele de vârstă adolescenţi şi adulţi. Profilul de reactogenitate şi frecvenţele evenimentelor adverse la subiecţii cu 23 vârsta cuprinsă între 56 şi 65 de ani la care s-a administrat Menveo (N=216) au fost similare cu cele observate la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 11 şi 55 de ani la care s-a administrat Menveo. Cele mai frecvente reacţii adverse locale şi sistemice observate în studiile clinice au fost durerea la locul de injectare şi cefaleea. Reacţiile adverse raportate în trei studii clinice pivot şi două studii clinice de susţinere sunt prezentate în lista de mai jos pe clase de aparate, sisteme şi organe. Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în studiile clinice au avut, în general, o durată de una sau două zile şi nu au fost, în general, severe. La adolescenţi, siguranţa şi tolerabilitatea vaccinului au fost favorabile comparativ cu dTpa şi nu s-au modificat semnificativ în cazul administrării concomitente sau consecutive a altor vaccinuri. În plus, profilul de siguranță al celor 2 forme farmaceutice de Menveo disponibile (soluție injectabilă și pulbere și soluție injectabilă) au fost evaluate în 2 studii clinice, în care la 1337 de subiecți cu vârste cuprinse între 10 și 44 de a fost administrat Menveo soluție injectabiliă în doză unică. Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate au fost durere la locul injectării, cefalee și stare generală de rău. Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel Profilul de siguranță prezentat mai jos se bazează pe datele din studiile clinice și pe cele provenind din raportările spontane. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Frecvenţele sunt definite astfel: Foarte frecvente: Frecvente: Mai puţin frecvente: Rare: Foarte rare: (≥ 1/10) (≥1/100 şi < 1/10) (≥1/1000 şi < 1/100) (≥1/10000 şi < 1/1000) (< 1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Date din studii clinice Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 10 ani Clasificarea pe sisteme, aparate și organe1 Frecvență Reacții adverse Tulburări de nutriţie şi metabolism Frecvente tulburări de alimentație Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente somnolență, cefalee Tulburări gastro-intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente Frecvente greață, vomă, diaree erupție cutanată tranzitorie Frecvente mialgie, artralgie Foarte frecvente Frecvente iritabilitate, stare generală de rău, durere la locul de injectare, eritem la locul de injectare2, indurație la locul de injectare2 eritem la locul de injectare3, indurație la locul de injectare3, frisoane, febră4 24 Mai puțin frecvente prurit la nivelul locului de injectare 1Conform terminologiei MedDRA (dicționar medical pentru supraveghere medicală) 2 (≤50 mm) 3 (>50 mm) 4 ≥38oC Persoane cu vârsta cuprinsă între 11 și 65 de ani Clasificarea pe aparate, sisteme și organe1 Frecvență Reacții adverse Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente cefalee Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente greață Mai puţin frecvente amețeală Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente erupţie cutanată tranzitorie Foarte frecvente mialgie Frecvente artralgie Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Frecvente Mai frecvente puţin durere la locul de injectare, eritem la locul de injectare2, induraţie la locul de injectare2, stare generală de rău eritem la locul de injectare3, induraţie la locul de injectare3, febră4, frisoane prurit la nivelul locului de injectare 1Conform terminologiei MedDRA (dicționar medical pentru supraveghere medicală) 2 (≤50 mm) 3 (>50 mm) 4 ≥38oC Date după punerea pe piaţă (toate grupele de vârstă) Clasificarea pe aparate, sisteme și organe1 Frecvență Tulburări ale sistemului sanguin şi limfatic Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă necunoscută Rare Tulburări ale sistemului nervos Cu frecvenţă necunoscută Reacții adverse limfadenopatii hipersensibilitate, care include anafilaxie convulsii tonice, convulsii febrile, sincopă Tulburări acustice şi vestibulare Cu frecvenţă necunoscută vertij 25 Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Cu frecvenţă necunoscută celulită la nivelul locului de injectare, edem la nivelul locului de injectare, include edem extins al membrului injectat 1Conform terminologiei MedDRA (dicționar medical pentru supraveghere medicală) Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri meningococice, codul ATC: J07AH08. Imunogenitatea Menveo lichid Imunogenitatea Menveo lichid, evaluată într-un studiu clinic de fază 2b, randomizat, multicentric, controlat, cu observator-orb, la subiecți cu vârsta cuprinsă între 10 și 40 de ani, care a evaluat non- inferioritatea MenA a Menveo lichid (pentru produsul cu valabilitate cuprinsă între 24 și 30 de luni) față de Menveo liofilizat/lichid, este prezentată în Tabelul 1. Non-inferioritatea Menveo lichid față de Menveo liofilizat/lichid a fost demonstrată pentru MenA conform celor 2 criterii co-primare finale ale studiului (raportul dintre titrurile medii geometrice ale grupurilor (TMG) la 1 lună după vaccinare cu valabilitate cuprinsă între 24 și 30 de luni). Tabelul 1: Răspunsurile bactericide ale anticorpilor serici la 1 lună după vaccinare la subiecți cu vârsta cuprinsă între 10 și 40 de ani care au primit Menveo lichid sau Menveo liofilizat/lichid Studiu (valabilit atea produsul ui lichid Menveo) V59_78 (24 luni)** Criterii finale Serogrup Menveo lichid (IÎ 95%) A TMG % hSBA ≥ 1:8 C TMG N=363 386,66 (319,47, 467.97) 93.65 (90,70, 95,89) N=378 N=385 143,48 (110,49, 186,30) Menveo lichid / Menveo liofilizat/lichid (IÎ 95%) Menveo lichid minus Menveo liofilizat/lichid (IÎ 95%) Menveo liofilizat/lichid (IÎ 95%) N=373 318,34 (264,14, 383,67) 1,21 (0,94, 1,57)* - 92.19 (89,03, 94,67) N=384 N=377 - 1,46 (-2,24, 5,22) 171,74 (131,74, 223,87) 0.84 (0,58, 1,19) - 26 V59_78 (30 luni) *** % hSBA ≥ 1:8 W-135 TMG % hSBA ≥ 1:8 Y TMG % hSBA ≥ 1:8 77,58 (73,10, 81,63) N=388 N=372 62,63 (50,99, 76,92) 79,43 (75,07, 83,34) N=389 N=379 115,66 (94,13, 142,13) 87,50 (83,77, 90,64) N=384 78,01 (73,52, 82,06) N=382 N=388 66,37 (54,26, 81,18) 80,87 (76,62, 84,64) N=392 N=390 106,47 (86,93, 130,42) 85,46 (81,57, 88,80) N=392 A N=356 N=349 - -0,43 (-6,32, 5,46) 0,94 (0,72, 1,24) - - -1,43 (-7,05, 4,18) 1,09 (0,82, 1,44) - - 2,04 (-2,81, 6,90) TMG % hSBA ≥ 1:8 387,06 (322,72, 464,24) 93,37 (90,37, 95,66) N=377 348,89 (290,09, 419,61) 1.11 (0,87, 1,42)* - 94.01 (91,06, 96,21) N=367 - -0,64 (-4,24, 2,96) C N=376 N=377 TMG % hSBA ≥ 1:8 256,70 (195,29, 337,41) 84,17 (80,10, 87,70) N=379 226,09 (171,62, 297,85) 1,14 (0,79, 1,64) - 82.85 (78,67, 86,51) N=379 - 1,32 (-3,99, 6,64) W-135 N=374 N=366 TMG % hSBA ≥ 1:8 Y TMG % hSBA ≥ 1:8 83,23 (68,19, 101,60) 85,86 (82,00, 89,17) N=389 75,42 (61,56, 92,41) 81,77 (77,54, 85,50) N=384 N=386 N=377 112,38 (91,56, 137,92) 88,04 (84,42, 91,08) N=393 117,56 (95,39, 144,89) 87,56 (83,85, 90,69) N=386 1,10 (0,84, 1,45) - - 4,09 (-1,11, 9,33) 0,96 (0,72, 1,26) - - 0,48 (-4,16, 5,13) * Criteriul de non-inferioritate a fost îndeplinit (limita inferioară a IÎ 95% cu două pante > 0,5 pentru raportul dintre grupuri al TMG-urilor la ziua 29 [Menveo lichid / Menveo liofilizat/lichid]). ** se referă la partea 1 a studiului V59_78, în care a fost utilizat Menveo lichid cu valabilitate 24 de luni. *** se referă la partea 2 a studiului V59_78, în care a fost utilizat lichidul Menveo cu valabilitate timp de 30 de luni. Imunogenitatea Menveo liofilizat/lichid Eficacitatea Menveo a fost dedusă prin măsurarea producţiei de anticorpi anticapsulari cu activitate bactericidă specifici serogrupurilor. Nivelul seric al activităţii bactericide (SBA) a fost măsurat utilizând ser uman ca sursă a complementului exogen (hSBA). hSBA a reprezentat corelaţia iniţială privind protecţia împotriva bolii meningococice. 27 Imunogenitatea a fost evaluată în studii clinice randomizate, multicentrice, controlate activ, care au inclus copii (cu vârsta între 2 şi 10 ani), copii şi adolescenţi (cu vârsta între 11 şi 18 ani), adulţi (cu vârsta între 19 şi 55 de ani) şi adulţi mai în vârstă (cu vârsta între 56 şi 65 de ani). Imunogenitatea la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani În studiul pivot V59P20, imunogenitatea Menveo a fost comparată cu cea a ACWY-D; 1170 copii au fost vaccinaţi cu Menveo, iar la 1161 copii s-a administrat vaccinul comparator, în populaţiile per protocol. În două studii de susţinere V59P8 şi V59P10, imunogenitatea Menveo a fost comparată cu cea a ACWY-PS. În studiul pivot, randomizat, desfăşurat în regim orb pentru observator, V59P20, în care participanţii au fost randomizaţi în funcţie de vârstă (între 2 şi 5 ani şi între 6 şi 10 ani), a fost comparată imunogenitatea unei doze unice de Menveo, la o lună după vaccinare, cu cea a unei doze unice de ACWY-D. Rezultatele referitoare la imunogenitate la o lună după vaccinarea cu Menveo, la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani şi la cei cu vârsta cuprinsă între 6 şi 10 ani sunt rezumate în Tabelul 2. Tabelul 2: Valorile serice ale titrurilor de anticorpi bactericizi la Menveo după o lună de la vaccinare, la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 de ani şi la cei cu vârsta cuprinsă între 6 şi 10 ani Serogrup A C W-135 Y hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) N=606 72% (68, 75) N=607 68% (64, 72) N = 594 90% (87, 92) N=593 76% (72, 79) * TMG= titru mediu geometric 2-5 ani 6-10 ani TMG Hsba * (IÎ 95%) N=606 26 (22, 30) N=607 18 (15, 20) N = 594 43 (38, 50) N=593 24 (20, 28) hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) N=551 77% (74, 81) N=554 77% (73, 80) N=542 91% (88, 93) N=545 79% (76, 83) TMG hSBA * (IÎ 95%) N=551 35 (29, 42) N=554 36 (29, 45) N=542 61 (52, 72) N=545 34 (28, 41) Într-un alt studiu randomizat, desfăşurat în regim orb pentru observator (V59P8), copii din SUA au fost imunizaţi cu o singură doză, fie de Menveo (N=284), fie de ACWY-PS (N=285). La copiii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani, precum şi în fiecare grup de vârstă (2-5 ani şi 6-10 ani), răspunsul imun exprimat prin procentul de subiecţi care au prezentat răspuns serologic, hSBA≥1:8 şi TMG nu numai că a fost non-inferior faţă de vaccinul comparator ACWY-PS, dar a fost şi mai crescut, din punct de vedere statistic, faţă de vaccinul comparator, pentru toate serogrupurile şi toate măsurătorile parametrilor imunitari efectuate la o lună după vaccinare. La 1 an după vaccinare, răspunsul imun pentru Menveo a rămas în continuare mai crescut din punct de vedere statistic decât pentru ACWY-PS pentru serogrupurile A, W-135 şi Y, acesta fiind exprimat prin procentul de subiecţi cu hSBA≥1:8 şi TMG. Referitor la aceste criterii de evaluare finale, Menveo a fost non-inferior pentru serogrupul C (Tabelul 3). Nu se cunoaşte relevanţa clinică a răspunsurilor imune post-vaccinare mai crescute. 28 Imunogenitatea pentru o doză de Menveo sau ACWY-PS la subiecţii cu vârsta Tabelul 3: cuprinsă între 2 şi 10 ani, măsurată la o lună după vaccinare şi la douăsprezece luni post-vaccinare Sero grup C W- 135 Y 1 lună post-vaccinare 12 luni post-vaccinare hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) TMG hSBA * (IÎ 95%) hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) TMG hSBA (IÎ 95%) Menveo A N=280 ACWY- PS N=281 Menveo N=280 79% (74, 84) 37% (31, 43) 36 (30, 44) N=281 73% (68, 78) N=283 54% (48, 60) N=281 26 (21, 34) ACWY-P S N=281 6,31 (5,21; 7,6 4) N=283 15 (12, 20) Menveo N=253 23% (18, 29) N=252 53% (47, 59) ACWY- PS N=238 13% (9, 18) N=240 44% (38, 51) Menveo ACWY-PS N=253 3,88 (3,39; 4,4 4) N=252 11 (8,64; 13) N=238 3 (2,61; 3,44) N=240 9,02 (7,23; 11) N=279 N=282 N=279 N=282 N=249 N=237 N=249 N=237 92% (88, 95) N=280 88% (83, 91) 66% (60, 71) N=282 53% (47, 59) 60 (50, 71) N=280 54 (44, 66) 14 (12, 17) N=282 11 (9,29; 14) 90% (86, 94) N=250 77% (71, 82) 45% (38, 51) N=239 32% (26, 38) 42 (35, 50) N=250 27 (22, 33) 7,57 (6,33; 9,07) N=239 5,29 (4,34; 6,45) * TMG= titru mediu geometric Într-un alt studiu randomizat, desfăşurat în regim orb pentru observator (V59P10), efectuat în Argentina, copii au fost imunizaţi cu o singură doză, fie de Menveo (N=949), fie de ACWY-PS (N=551). Imunogenitatea a fost evaluată la un subgrup de 150 de subiecţi din fiecare grup de vaccinare. Răspunsul imun observat la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani a fost similar celui observat în studiul V59P8 expus mai sus: răspunsul imun pentru Menveo la o lună post-vaccinare, exprimat prin procentul de subiecţi cu răspuns serologic, hSBA≥1:8 şi TMG a fost non-inferior faţă de cel pentru ACWY-PS. Un studiu randomizat, desfăşurat în regim orb pentru observator, a fost efectuat la copii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 59 luni în Finlanda şi Polonia (V59P7). Un total de 199 subiecţi cu vârsta cuprinsă între 2-5 ani au fost incluşi în populaţia per protocol referitoare la imunogenitatea Menveo, iar 81 subiecţi cu vârsta cuprinsă între 3 şi 5 ani au fost incluşi în grupul ACWY-PS. La o lună după prima vaccinare, procentele de subiecţi cu hSBA ≥ 1:8 au fost în mod consecvent mai mari în grupul la care s-a administrat Menveo, pentru toate cele patru serogrupuri (63% comparativ cu 39%, 46% comparativ cu 39%, 78% comparativ cu 59% şi 65% comparativ cu 57%, pentru Menveo comparativ cu ACWY-PS pentru serogrupurile A, C, W-135 şi respectiv Y). Într-un studiu randomizat, desfăşurat în regim orb pentru observator (V59_57) realizat în SUA, a fost comparată imunogenitatea administrării unei scheme cu 2 doze cu cea a unei singure doze de Menveo, la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani şi între 6 şi 10 ani (N=715). În momentul de referinţă, procentul subiecţilor cu hSBA ≥1:8 în cele două grupe de vârstă a fost de 1%-5% pentru serogrupul A, 13%-28% pentru serogrupul C, 42%-64% pentru serogrupul W- 135 şi 6%-19% pentru serogrupul Y. La 1 lună după ultima vaccinare, procentele subiecţilor cu hSBA ≥1:8 în grupul la care s-au administrat 2 doze şi în grupul la care s-a administrat o singură doză, în cele două grupe de vârstă, au fost: 90%-95% comparativ cu 76%–80% pentru serogrupul A, 98%-99% comparativ cu 76%-87% pentru serogrupul C, 99% comparativ cu 93%-96% pentru serogrupul W- 135 şi 96% comparativ cu 65%-69% pentru serogrupul Y. TMG au fost mai mari în grupul la care s-au administrat 2 doze decât în cel la care s-a administrat o singură doză, la 1 lună după vaccinare, la ambele grupe de vârstă; totuşi, această diferenţă a fost mai puţin pronunţată în grupa cu vârstă mai mare. 29 La 1 an după vaccinare, procentele subiecţilor cu hSBA ≥1:8 după administrarea schemei cu 2 doze şi după administrarea unei singure doze au fost ambele mai mici comparativ cu valorile la 1 lună după vaccinare (30% după schema cu 2 doze, 11%-20% după schema cu o singură doză pentru serogrupul A; 61%-81% şi 41%-55% pentru serogrupul C; 92%-94% şi 90%-91% pentru serogrupul W- 135; 67%-75% şi 57%-65% pentru serogrupul Y). Diferenţele între TMG hSBA în grupul la care s-a administrat schema cu 2 doze şi în cel la care s-a administrat schema cu o singură doză, la 1 an după vaccinare, au fost mai mici decât cele observate la 1 lună după vaccinare. Beneficiul clinic al schemei de vaccinare cu 2 doze la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani nu este cunoscut. Persistenţa răspunsului imun şi a răspunsului după doza de rapel la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani Persistenţa anticorpilor la 5 ani după vaccinarea primară a fost evaluată în studiul V59P20E1, care a fost o prelungire a studiului V59P20. A fost observată persistenţa anticorpilor faţă de serogrupurile C, W-135 şi Y, iar procentul subiecţilor cu hSBA ≥1:8 a fost de 32% şi 56% împotriva serogrupului C la subiecţi cu vârsta cuprinsă între 2-5, respectiv 6-10 ani, şi de 74% şi 80% împotriva serogrupului W- 135, şi de 48% şi 53% împotriva serogrupului Y. TMG a fost 6,5 respectiv 12 pentru serogrupul C, 19 şi 26 pentru serogrupul W-135 şi 8,13 şi 10 pentru serogrupul Y. Pentru serogrupul A, 14% şi 22% dintre subiecţii cu vârste cuprinse între 2-5, respectiv 6-10 ani, au avut un hSBA ≥1:8 (TMG 2,95 şi 3,73). La copii s-a administrat Menveo şi ca doză de rapel, la 5 ani după vaccinarea primară cu doză unică. Toţi subiecţii din ambele grupuri de vârstă au avut un hSBA ≥1:8 pentru toate serogrupurile, cu titruri de anticorpi de câteva ori mai mari decât cele observate după vaccinarea primară (tabelul 4). Tabelul 4:Persistenţa răspunsului imun la 5 ani după vaccinarea primară cu Menveo şi răspunsurile imune la 1 lună după administrarea unei doze de rapel la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 2 - 5 ani şi 6 -10 ani în momentul vaccinării primare Sero grup A C W- 135 Y 2-5 ani 6-10 ani TMG Hsba* (IÎ 95%) hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) Persistenţa la 5 ani 1 lună după rapel TMG hSBA hSBA ≥1:8 (IÎ 95 (IÎ 95 %) %) N=95 N=96 361 14% (299, (7, 22 436) ) N=94 N=96 498 32% (406, (23, 4 610) 3) N=96 2,95 (2,42; 3,61 ) N=96 6,5 (4,75; 8,9) 100% (96, 100) 100% (96, 100) N=94 N=95 Persistenţa la 5 ani TMG hSBA (IÎ 95%) hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) 1 lună după rapel TMG hSBA (IÎ 95%) hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) N=64 22% (13, 34) N=64 N=64 3,73 (2,74; 5,0 6) N=64 N=60 N=60 100% (94, 100) 350 (265, 463) N=60 N=60 56% (43, 69) 12 (7,72; 19) 100% (94, 100) 712 (490, 1036) N=96 74% (64, 8 2) N=96 48% (38, 5 8) N=96 N=95 N=95 N=64 N=64 N=60 N=60 19 (14, 25) 100% (96, 100) N=96 N=94 8,13 (6,11; 11) 100% (96, 100) 1534 (1255, 1873) N=94 1693 (1360, 2107) 80% (68, 89) 26 (18, 38) 100% (94, 100) N=64 N=64 N=59 53% (40, 66) 10 (6,51; 16) 100% (94, 100) 1556 (1083, 223 7) N=59 1442 (1050, 197 9) * TMG= titru mediu geometric Imunogenitatea la persoane cu vârsta de 11 ani şi peste 30 În studiul pivot (V59P13), adolescenţilor sau adulţilor li s-a administrat fie o doză de Menveo (N=2649), fie o doză de vaccin comparator ACWY-D (N = 875). Serurile s-au recoltat atât înainte de vaccinare, cât şi la o lună de la vaccinare. Într-un alt studiu (V59P6) efectuat la 524 de adolescenţi, imunogenitatea Menveo a fost comparată cu cea a ACWY-PS. Imunogenitatea la adolescenţi La populaţia cu vârsta cuprinsă între 11 şi 18 ani din studiul pivot, V59P13, imunogenitatea unei doze unice de Menveo după o lună de la vaccinare este comparată cu vaccinul ACWY-D. Rezultatele privind imunogenitatea după o lună de la administrarea Menveo sunt prezentate mai jos în Tabelul 5. Tabelul 5: Valorile serice ale titrurilor de anticorpi bactericizi după administrarea Menveo, la o lună de la vaccinare, la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 11 şi 18 de ani Serogrup A C W-135 Y N 1075 1396 1024 1036 * TMG= titru mediu geometric TMG * (IÎ 95%) 29 (24, 35) 50 (39, 65) 87 (74, 102) 51 (42, 61) hSBA ≥ 1:8 (IÎ 95%) 75% (73, 78) 85% (83, 87) 96% (95, 97) 88% (85, 90) La subgrupul de subiecţi cu vârsta cuprinsă între 11 şi 18 ani, seronegativi la momentul iniţial (hSBA < 1:4), procentele subiecţilor la care s-a obţinut hSBA ≥ 1:8 după administrarea unei doze de Menveo au fost următoarele: pentru serogrupul A 75% (780/1039); pentru serogrupul C 80% (735/923); pentru serogrupul W-135 94% (570/609); pentru serogrupul Y 81% (510/630). Într-un studiu de non-inferioritate, V59P6, imunogenitatea a fost evaluată la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 11 şi 17 ani, care au fost randomizaţi fie pentru administrarea Menveo, fie a vaccinului ACWY-PS. S-a dovedit că Menveo este non-inferior faţă de vaccinul ACWY-PS pentru toate serogrupurile (A, C, W-135 şi Y) pe baza răspunsului serologic, obţinându-se hSBA ≥ 1:8 la toate grupurile de subiecţi, precum şi pe baza mediei geometrice a titrurilor (TMG) (Tabelul 6). 31 Tabelul 6: Imunogenitatea pentru o doză de Menveo sau ACWY-PS la adolescenţi, măsurată la o lună după vaccinare Serogrup hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) TMG hSBA * (IÎ 95%) A C Menveo N=140 81% (74, 87) N=140 84% (77, 90) N=138 91% (84, 95) N=139 95% (90, 98) * TMG= titru mediu geometric W-135 Y ACWY-PS N=149 41% (33, 49) N=147 61% (53, 69) N=141 84% (77, 89) N=147 82% (75, 88) Menveo N=140 33 (25, 44) N=140 59 (39, 89) N=138 48 (37, 62) N=139 92 (68, 124) ACWY-PS N=149 7,31 (5,64; 9,47) N=147 28 (19, 41) N=141 28 (22, 36) N=147 35 (27, 47) La un an după vaccinare, la aceiaşi subiecţi, comparativ cu ACWY-PS, s-au obţinut hSBA ≥1:8 la proporţii mai mari de subiecţi vaccinaţi cu Menveo, pentru serogrupurile C, W-135, şi Y, cu niveluri comparabile pentru serogrupul A. S-au efectuat constatări similare la compararea mediilor geometrice ale titrurilor (TMG) hSBA. Persistenţa răspunsului imun şi a răspunsului după doza de rapel la adolescenţi În studiul V59P13E1, persistenţa răspunsului imun împotriva serogrupurilor A, C, W-135 şi Y a fost evaluată la 21 de luni, 3 ani şi 5 ani după vaccinarea primară la subiecţi cu vârsta cuprinsă între 11 şi 18 ani la data vaccinării. Procentul subiecţilor cu hSBA ≥ 1:8 a rămas constant împotriva serogrupurilor C, W-135 şi Y la un interval de timp cuprins între 21 de luni şi 5 ani după vaccinare în grupul cu Menveo şi a scăzut uşor în timp împotriva serogrupului A (tabelul 7). La 5 ani după vaccinarea primară, în grupul cu Menveo au existat procente de subiecţi cu hSBA ≥ 1:8 semnificativ mai mari împotriva tuturor celor patru serogrupuri, comparativ cu subiecţii din grupul de control care nu au fost vaccinaţi. 32 Tabelul 7: Persistenţa răspunsului imun la aproximativ 21 de luni, 3 ani şi 5 ani după vaccinarea cu Menveo (subiecţii aveau vârsta cuprinsă între 11 şi 18 ani la data vaccinării) Serogrup Reper temporal A C W-135 Y 21 luni 3 ani 5 ani 21 luni 3 ani 5 ani 21 luni 3 ani 5 ani 21 luni 3 ani 5 ani Procent de subiecţi cu hSBA≥1:8 Menveo N=100 45 (35, 55) 38 (28, 48) 35 (26, 45) N=100 61 (51, 71) 68 (58, 77) 64 (54, 73) N=99 86 (77, 92) 85 (76, 91) 85 (76, 91) N=100 71 (61, 80) 69 (59, 78) 67 (57, 76) TMG hSBA* Menveo N=100 6,57 (4,77-9,05) 5,63 (3,97-7,99) 4,43 (3,13-6,26) N=100 11 (8,12-15) 16 (11-25) 14 (8,83-24) N=99 18 (14-25) 31 (21-46) 32 (21-47) N=100 14 (10-19) 14 (9,68-20) 13 (8,8-20) * TMG= titru mediu geometric La 3 ani după vaccinarea primară cu Menveo sau cu ACWY-D a fost administrată o doză de rapel de Menveo. În ambele grupuri a fost evidenţiat un răspuns puternic la doza de rapel de Menveo la o lună după vaccinare (100% dintre subiecţi au avut hSBA ≥ 1:8 la toate serogrupurile) şi acest răspuns a persistat în mare măsură la 2 ani după doza de rapel pentru serogrupurile C, W-135 şi Y (cu 87% până la 100% dintre subiecţi cu hSBA ≥ 1:8 la toate serogrupurile). O mică scădere a fost observată la procentul de subiecţi cu hSBA ≥ 1:8 împotriva serogrupului A, deşi procentul a fost totuşi mare (între 77% şi 79%). TMG a scăzut în timp, conform estimărilor, dar a rămas la valori cuprinse între 2 şi 8 ori mai mari decât valorile înregistrate înainte de doza de rapel (tabelul 9). În studiul V59P6E1, la un an după vaccinare, procentul de subiecţi la care s-a administrat Menveo cu hSBA ≥ 1:8 a rămas semnificativ mai mare în comparaţie cu subiecţii la care s-a administrat ACWY-PS pentru serogrupurile C, W-135 şi Y şi a fost asemănător între cele două grupe de studiu pentru serogrupul A. TMG hSBA pentru serogrupurile W-135 şi Y au fost mai mari la subiecţii la care s-a administrat Menveo. La 5 ani după vaccinare, procentul de subiecţi la care s-a administrat Menveo cu hSBA ≥ 1:8 a rămas semnificativ mai mare în comparaţie cu subiecţii la care s-a administrat ACWY-PS pentru serogrupurile C şi Y. Pentru serogrupurile W-135 şi Y s-au observat TMG hSBA mai mari (tabelul 8). 33 Tabelul 8: Persistenţa răspunsului imun la aproximativ 12 luni şi 5 ani după vaccinarea cu Menveo şi ACWY-PS (subiecţii aveau vârsta cuprinsă între 11 şi 18 ani la data vaccinării) Serogrup Reper temporal Procent de subiecţi cu hSBA≥1:8 Valoare p Menveo vs ACWY-PS Menveo ACWY-PS A C W-135 Y 12 luni 5 ani 12 luni 5 ani 12 luni 5 ani 12 luni 5 ani N=50 41% (27, 56) 30% (18, 45) N=50 82% (68, 91) 76% (62, 87) N=50 92% (80, 98) 72% (58, 84) N=50 78% (63, 88) 76% (62, 87) N=50 43% (28, 59) 44% (30, 59) N=50 52% (37, 68) 62% (47, 75) N=50 52% (37, 68) 56% (41, 70) N=50 50% (35, 65) 50% (36, 64) * TMG= titru mediu geometric 0,73 0,15 <0,001 0,042 <0,001 0,093 0,001 0,002 TMG hSBA * Menveo ACWY-PS N=50 5,19 (3,34, 8,09) 5,38 (3,29, 8,78) N=50 29 (15, 57) 21 (12, 37) N=50 41 (26, 64) 30 (18, 52) N=50 34 (20, 57) 30 (18, 49) N=50 6,19 (3,96, 9,66) 7,75 (4,83, 12) N=50 17 (8,55, 33) 20 (12, 35) N=50 10 (6,41, 16) 13 (7,65, 22) N=50 9,28 (5,5, 16) 8,25 (5,03, 14) Valoare p Menveo vs ACWY-PS 0,54 0,24 0,22 0,92 <0,001 0,012 <0,001 <0,001 La 5 ani după vaccinarea primară cu Menveo sau ACWY-PS a fost administrată o doză de rapel de Menveo. La 7 zile după administrarea dozei de rapel, între 98%-100% dintre subiecţii care au primit anterior Menveo şi între 73%-84% dintre subiecţii care au primit anterior ACWY-PS au atins valori ale hSBA ≥1:8 împotriva serogrupurilor A, C, W-135 şi Y. La o lună după vaccinare, procentul de subiecţi cu hSBA≥1:8 a fost de 98%-100% şi, respectiv, 84%-96%. De asemenea, o creştere semnificativă a TMG hSBA împotriva tuturor celor patru serogrupuri a fost observată la 7 şi 28 de zile după administrarea dozei de rapel (tabelul 9). 34 Tabelul 9: Răspuns la doza de rapel: răspunsurile anticorpilor bactericizi la doza de rapel cu Menveo administrată la 3 sau la 5 ani după vaccinarea primară cu Menveo sau ACWY-PS la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 11 şi 17 ani Procent de subiecţi cu hSBA≥1:8 TMG hSBA Serogrup Reper temporal V59P13E1 (3 ani după vaccinare) V59P6E1 (5 ani după vaccinare) V59P13E1 (3 ani după vaccinare) V59P6E1 (5 ani după vaccinare) Menveo Menveo ACWY-PS Menveo N=42 N=49 N=49 N=42 Menveo N=49 ACWY-PS N=49 Înainte de doza de rapel 21% (10, 37) 29% (17, 43) A 7 zile - - - N=49 N=49 55% (39, 70) 78% (63, 88) 43% (29, 58) 73% (59, 85) 94% (83, 99) 61% (46, 75) 78% (63, 88) 84% (70, 93) 55% (40, 69) 84% (70, 93) 92% (80, 98) 100% (93, 100) 98% (89, 100) 100% (93, 100) 100% (93, 100) 100% (93, 100) 100% (93, 100) - - N=49 N=49 2,69 (1,68, 4,31) 5,16 (3,46, 7,7) 7,31 (4,94, 11) - 326 (215, 494) 22 (12, 41) N=42 16 (8,66, 31) - 597 (352, 1014) 124 (62-250) N=41 1059 (585, 1917) 819 (514, 1305) 45 (25, 80) 147 (94, 232) - - N=49 N=49 20 (13, 33) 1603 (893, 2877) 1217 (717, 2066) 19 (12, 31) 36 (20, 64) 51 (30, 86) - - N=49 N=49 37 (21, 65) 29 (17, 49) 12 (7,02, 19) - 673 (398, 1137) 93 (58, 148) N=42 1685 (1042, 2725) 1644 (1090, 2481) 34 (21, 54) 47 (32, 71) - N=49 N=49 100% (92, 100) 79% (63, 90) N=42 100% (92, 100) 95% (84-99) N=41 100% (91, 100) 100% (91, 100) N=42 - - N=49 N=49 88% (74, 96) 73% (59, 85) C 7 zile - W-135 7 zile - 28 zile 2 ani Înainte de doza de rapel 28 zile 2 ani Înainte de doza de rapel 28 zile 2 ani Înainte de doza de rapel 74% (58, 86) 78% (63, 88) 51% (36, 66) 14 (8,15, 26) 28 (18, 45) 7,8 (4,91, 12) Y 7 zile - 28 zile 2 ani 100% (92, 100) 95% (84, 99) 98% (89, 100) 100% (93, 100) 76% (61, 87) 96% (86, 100) - - - 532 (300, 942) 55 (30, 101) 2561 (1526, 4298) 2092 (1340, 3268) 21 (13, 35) 63 (41, 98) - - Imunogenitatea la adulţi În studiul pivot privind imunogenitatea, V59P13, răspunsurile imunitare la Menveo au fost evaluate la adulţi cu vârsta cuprinsă între 19 şi 55 de ani. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 10. La subgrupul de subiecţi cu vârsta cuprinsă între 19 şi 55 de ani, seronegativi la momentul iniţial, 35 proporţiile subiecţilor la care s-a obţinut hSBA ≥ 1:8 după administrarea unei doze de Menveo au fost următoarele: pentru serogrupul A 67% (582/875); pentru serogrupul C 71% (401/563); pentru serogrupul W-135 82% (131/160); pentru serogrupul Y 66% (173/263). Tabelul 10: Valorile serice ale titrurilor de anticorpi bactericizi la Menveo, după o lună de la vaccinare, la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 19 şi 55 de ani Serogrup A C W-135 Y N 963 902 484 503 * TMG= titru mediu geometric TMG * (IÎ 95%) 31 (27, 36) 50 (43, 59) 111 (93, 132) 44 (37, 52) hSBA ≥ 1:8 (IÎ 95%) 69% (66, 72) 80% (77, 83) 94% (91, 96) 79% (76, 83) Declanşarea răspunsului imun după vaccinarea primară cu Menveo la subiecţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 18 şi 22 de ani a fost evaluată în studiul V59P6E1. La 7 zile după vaccinare, 64% dintre subiecţi au atins valori hSBA ≥1:8 împotriva serogrupului A şi 88% până la 90% dintre subiecţi au avut anticorpi bactericizi împotriva serogrupurilor C, W-135 şi Y. La o lună după vaccinare, 92% până la 98% dintre subiecţi au avut hSBA ≥1:8 împotriva serogrupurilor A, C, W-135 şi Y. De asemenea, un răspuns imun puternic, determinat prin TMG hSBA împotriva tuturor serogrupurilor a fost observat la 7 zile (TMG între 34 şi 70) şi la 28 de zile (TMG între 79 şi 127) după administrarea unei singure doze de vaccin. Imunogenitatea la vârstnici Imunogenitatea comparativă a Menveo faţă de ACWY-PS a fost evaluată la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 56 şi 65 de ani în studiul V59P17. Proporţiile subiecţilor cu hSBA ≥ 1:8 au fost non-inferioare celor pentru ACWY-PS pentru toate cele patru serogrupuri, fiind superioare din punct de vedere statistic pentru serogrupurile A şi Y (Tabelul 11). Tabelul 11: Imunogenitatea pentru o doză de Menveo sau ACWY-PS la adulţii cu vârsta între 56 şi 65 de ani, măsurată la o lună după vaccinare Serogrup A C W-135 Y Menveo hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) N=83 87% (78, 93) N=84 90% (82, 96) N=82 94% (86, 98) N=84 88% (79, 94) ACWY-PS hSBA ≥1:8 (IÎ 95%) N=41 63% (47, 78) N=41 83% (68, 93) N=39 95% (83, 99) N=41 68% (52, 82) Datele disponibile la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 23 de luni Imunogenitatea Menveo la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 23 de luni a fost evaluată în cadrul mai multor studii. Deşi un procent ridicat dintre pacienţi au atins un titru hSBA de peste 1:8 după administrarea unei scheme cu 4 doze de Menveo, iar în studiile în care s-au administrat scheme cu 2 doze şi o singură doză procentele au fost mai reduse, Menveo a fost comparat cu un alt vaccin 36 meningococic într-un singur studiu pivot, în cadrul căruia nu s-a obţinut un răspuns cel puţin echivalent cu cel al unui vaccin monovalent conjugat de serotip C (după o singură doză, la vârsta de 12 luni). Datele disponibile în acest moment sunt insuficiente pentru a stabili eficacitatea Menveo în cazul copiilor cu vârsta sub 2 ani. Vezi punctul 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind evaluarea toxicităţii după doze repetate şi a toxicităţii asupra funcţiei de reproducere şi asupra dezvoltării. La animalele de laborator, nu s-au observat reacţii adverse la femelele gestante de iepure vaccinate sau la puii acestora până în ziua 29 de la naştere. Nu s-au observat efecte asupra fertilităţii la femelele de iepure cărora li s-a administrat Menveo înainte de împerechere şi în timpul gestaţiei. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Hidrogen fosfat disodic dihidrat Clorură de sodiu Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. A se păstra flaconul (flacoanele) în cutie, pentru a fi protejate de lumină. Datele privind stabilitatea indică faptul că vaccinul nedeschis este stabil timp de până la 24 de ore atunci când este depozitat la 25°C. La sfârșitul acestei perioade, Menveo lichid trebuie utilizat sau aruncat. Aceste informații sunt destinate să ghideze profesioniștii din domeniul sănătății numai în cazul unei variații temporare a temperaturii. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Soluție în flacon (sticlă de tip I) cu dop din cauciuc bromobutilic acoperit cu strat de etilen tetrafluoroetilenă (ETFE) și un dop roz cu capac detașabil. Ambalaj cu o doză (1 flacon) sau 10 doze (10 flacoane). Fiecare flacon conține o doză de 0,5 ml. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 37 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Vaccinul este o soluție injectabilă, gata de utilizare. Vaccinul trebuie examinat vizual înainte de administrare. Vaccinul este o soluţie lichidă, incoloră, limpede, complet lipsită de particule vizibile. Nu administrați vaccinul dacă observaţi prezența oricăror particule străine şi/sau modificarea aspectului fizic. Extrageți întregul conținut al flaconului utilizând o seringă și un ac adecvat. Înainte de injectare, schimbaţi acul cu un alt ac adecvat pentru administrare. Asiguraţi-vă că nu există bule de aer în seringă înainte de administrarea vaccinului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ GSK Vaccines S.r.l. Via Fiorentina 1 53100 Siena, Italia 8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/10/614/005 EU/1/10/614/006 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 15 martie 2010 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 4 decembrie 2014 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 38 ANEXA II A. FABRICANTUL SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 39 A. FABRICANTUL SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului substanţei biologic active GSK Vaccines S.r.l. Bellaria-Rosia 53018 Sovicille (SI) Italia Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei GSK Vaccines S.r.l. Bellaria-Rosia 53018 Sovicille (SI) Italia Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menţioneze numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. • Eliberarea oficială a seriei În conformitate cu articolul 114 din Directiva 2001/83/CE, eliberarea oficială a seriei va fi făcută de un laborator de stat sau de un laborator destinat acestui scop. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă depune pentru acest medicament RPAS, conform cerinţelor din lista de date de referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deţinătorul Autorizaţiei de Punere pe Piaţă (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). 40 Dacă data pentru depunerea RPAS-ului coincide cu data pentru actualizarea PMR-ului, acestea pot fi depuse în acelaşi timp. 41 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 42 A. ETICHETAREA 43 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - PULBERE ÎN FLACON ŞI SOLUŢIE ÎN FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Menveo pulbere şi soluţie pentru soluţie injectabilă vaccin meningococic conjugat de grup A, C, W-135 şi Y 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE După reconstituire, o doză de 0,5 ml conţine: Oligozaharide meningococice de grup A 10 micrograme conjugate cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 16,7-33,3 micrograme Oligozaharide meningococice de grup C 5 micrograme conjugate cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 7,1-12,5 micrograme Oligozaharide meningococice de grup W-135 5 micrograme conjugate cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 3,3-8,3 micrograme Oligozaharide meningococice de grup Y 5 micrograme conjugate cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 5,6-10,0 micrograme 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: Dihidrogenofosfat de potasiu, zahăr, clorură de sodiu, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, fosfat disodic dihidrat, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Cutie cu o doză (2 flacoane). Cutie cu cinci doze (10 flacoane). Cutie cu zece doze (20 flacoane). O doză constă dintr-un flacon cu component conjugat liofilizat MenA pentru reconstituire cu 1 flacon cu component conjugat lichid MenCWY. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. Nu se administrează intravascular, subcutanat sau intradermic. A se agita energic înainte de utilizare. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 44 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP Produsul trebuie utilizat imediat după reconstituire. S-au demonstrat totuşi stabilitatea chimică şi fizică după reconstituire timp de 8 ore la temperaturi sub 25°C. 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. A se păstra flacoanele în cutie, pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ GSK Vaccines S.r.l., Via Fiorentina 1, 53100 Siena, Italia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/10/614/003 – cutie cu 1 doză EU/1/10/614/002 – cutie cu 5 doze EU/1/10/614/004 - cutie cu 10 doze 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille 45 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 18. PC {număr} SN {număr} NN {număr} 46 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI CONŢINÂND COMPONENT CONJUGAT LIOFILIZAT MENA 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Menveo pulbere pentru preparate injectabile conjugat MenA Administrare i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 doză (0,5 ml) 6. ALTE INFORMAŢII 47 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI CONŢINÂND COMPONENT CONJUGAT LICHID MENCWY 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Menveo soluţie pentru preparate injectabile conjugat MenCWY Administrare i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,6 ml 6. ALTE INFORMAŢII 48 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - SOLUŢIE ÎN FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Menveo soluţie injectabilă vaccin meningococic conjugat de grup A, C, W-135 şi Y 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE O doză de 0,5 ml conţine: Oligozaharide meningococice de grup A 10 micrograme conjugate cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 16,7-33,3 micrograme Oligozaharide meningococice de grup C 5 micrograme conjugate cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 7,1-12,5 micrograme Oligozaharide meningococice de grup W-135 5 micrograme conjugate cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 3,3-8,3 micrograme Oligozaharide meningococice de grup Y 5 micrograme conjugate cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 5,6-10,0 micrograme 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: Clorură de sodiu, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogen fosfat disodic dihidrat, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Menveo soluție injectabilă Cutie cu o doză (1 flacon). O doză per flacon. Cutie cu 10 doze (10 flacoane). O doză per flacon. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. Nu se administrează intravascular, subcutanat sau intradermic. A se agita energic înainte de utilizare. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 49 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra flaconul (flacoanele) în cutie, pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ GSK Vaccines S.r.l., Via Fiorentina 1, 53100 Siena, Italia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/10/614/005 – cutie cu 1 doză EU/1/10/614/006 – cutie cu 10 doze 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 50 IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 18. PC {număr} SN {număr} NN {număr} 51 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI CONŢINÂND CONJUGAT LICHID MENACWY 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Menveo soluţie pentru preparate injectabile Conjugat MenACWY IM 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 doză (0,5 ml) 6. ALTE INFORMAŢII 52 B. PROSPECTUL 53 Prospect: Informaţii pentru utilizator Menveo pulbere şi soluţie pentru soluţie injectabilă vaccin meningococic conjugat de grup A, C, W-135 şi Y Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vă fie administrat acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră sau copilul dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiţi în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Menveo şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vă fie administrat Menveo Cum se utilizează Menveo Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Menveo Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Menveo şi pentru ce se utilizează Menveo este un vaccin indicat pentru imunizarea activă a copiilor (începând cu vârsta de 2 ani), a adolescenţilor şi a adulţilor cu risc de expunere la o bacterie numită Neisseria meningitidis, serogrupurile A, C, W-135 şi Y, pentru prevenirea bolii invazive. Vaccinul acţionează determinând organismul dumneavoastră să producă protecţie (anticorpi) împotriva acestor bacterii. Bacteriile Neisseria meningitidis grup A, C, W-135 şi Y pot produce infecţii grave şi care uneori pot pune viaţa în pericol, cum sunt meningita şi septicemia (infectarea sângelui). Menveo nu poate produce meningită bacteriană. Acest vaccin conţine o proteină (denumită CRM197) provenită din bacteria ce produce difterie. Menveo nu oferă o protecţie împotriva difteriei. Aceasta înseamnă că dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră) trebuie să vi se administreze alte vaccinuri ce oferă protecţie împotriva difteriei, la momentul corespunzător din schema de vaccinare sau când vă recomandă medicul dumneavoastră. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vă fie administrat Menveo Nu utilizaţi Menveo dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră: - - - aţi avut vreodată vreo reacţie alergică la substanţele active sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui vaccin (enumerate la pct. 6) aţi avut vreodată vreo reacţie alergică la anatoxina difterică (o substanţă utilizată şi la producerea altor vaccinuri) aţi avut o boală cu febră mare. Totuşi, o febră uşoară sau o infecţie a tractului respirator superior (de exemplu, răceala) nu reprezintă în sine motive pentru amânarea vaccinării. 54 Atenţionări şi precauţii: Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vi se administreze Menveo, dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră - Aveţi un sistem imunitar slăbit. Se cunosc puţine informaţii despre eficacitatea Menveo când se administrează la persoane cu imunitate slăbită determinată de utilizarea de medicamente imunosupresoare, infecţia cu HIV sau alte cauze posibile. Eficacitatea Menveo poate fi redusă la aceste persoane. Aveţi hemofilie sau orice altă problemă care poate opri coagularea adecvată a sângelui dumneavoastră, cum se întâmplă la persoanele care utilizează medicamente care subţiază sângele (anticoagulante). vi se administrează un tratament care blochează partea sistemului imunitar cunoscut sub numele de activarea complementului, cum ar fi eculizumab. Chiar dacă ați fost vaccinat cu Menveo, sunteți expus la un risc crescut de boală cauzată de bacteriile din Neisseria meningitidis grup A, C, W-135 şi Y. - - Leşinul, senzaţia de leşin sau alte reacţii legate de stres pot să apară ca răspuns la orice injecţie cu ac. Spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă aţi avut până acum acest tip de reacţie. Acest vaccin poate oferi protecţie numai împotriva bacteriilor meningococice de grup A, C, W- 135 şi Y. Nu poate oferi protecţie împotriva altor tipuri de bacterii meningococice din afara grupurilor A, C, W-135 şi Y sau împotriva altor cauze ale meningitei şi septicemiei (infectarea sângelui). La fel ca în cazul altor vaccinuri, Menveo nu poate proteja 100% persoanele cărora li se administrează vaccinul. Dacă dumneavoastră sau copilului dumneavoastră vi s-a administrat o doză de Menveo cu mai mult de un an în urmă şi prezentaţi un risc specific de expunere la bacteriile din grupul meningococic A, trebuie luată în considerare administrarea unei doze de rapel pentru păstrarea protecţiei. Medicul dumneavoastră vă va recomanda dacă şi când ar trebui să vi se administreze o doză de rapel. Menveo împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Menveo poate fi administrat în acelaşi timp cu alte vaccinuri, dar este de preferat ca orice alte vaccinuri injectabile să fie administrate în braţul opus faţă de cel în care se injectează Menveo. Acestea includ următoarele vaccinuri: vaccinul diftero-tetano-pertussis acelular (dTpa), vaccinul împotriva papilomavirusului uman (HPV), vaccinul pentru febra galbenă, vaccinul pentru febra tifoidă (Vi polizaharidic), vaccinul pentru encefalita japoneză, vaccinul antirabic, vaccinurile pentru hepatita A şi B şi vaccinul meningococic grup B (Bexsero). Efectul Menveo poate fi diminuat când se administrează persoanelor care iau medicamente care suprimă sistemul imunitar. În cazul în care mai multe vaccinuri sunt administrate simultan, trebuie utilizate locuri de injectare diferite. Sarcina, alăptarea şi fertilitatea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a vi se administra acest medicament. Medicul dumneavoastră sau asistenta pot recomanda în continuare să vi se administreze Menveo dacă prezentaţi un risc crescut de infecţie cu baterii meningococice de grup A, C, W-135 şi Y. 55 Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. S-a raportat foarte rar ameţeală după vaccinare. Acest lucru ar putea afecta temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Menveo conţine Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. Acest medicament conţine potasiu mai puţin de 1 mmol (39 mg) per doză, adică practic „nu conţine potasiu”. 3. Cum se utilizează Menveo Menveo vă va fi administrat dumneavoastră sau copilului dumneavoastră de către un medic sau o asistentă. Vaccinul se administrează de obicei în muşchiul braţului (deltoid) la copii (începând cu vârsta de 2 ani), adolescenţi şi adulţi. Medicul sau asistenta vor avea grijă ca vaccinul să nu fie administrat într-un vas de sânge şi se vor asigura că este injectat în muşchi, nu sub piele. Pentru copii (începând cu vârsta de 2 ani), adolescenţi şi adulţi: se va efectua o singură injectare (0,5 ml). Siguranţa şi eficacitatea Menveo la copii cu vârsta sub 2 ani nu au fost încă stabilite. Există date limitate provenite de la persoane cu vârsta cuprinsă între 56 şi 65 de ani şi nu există date provenite de la persoane cu vârsta peste 65 de ani. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vi s-a mai administrat până acum o injecţie cu Menveo sau cu alt vaccin meningococic. Medicul dumneavoastră vă va spune dacă aveţi nevoie de o altă injecţie cu Menveo. Pentru informaţii despre reconstituirea vaccinului consultaţi secţiunea pentru medici şi profesionişti din domeniul sănătăţii de la sfârşitul acestui prospect. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în studiile clinice au avut, în general, o durată de una până la două zile şi nu au fost, în general, severe. La copii (cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani), reacţiile adverse raportate în studiile clinice sunt prezentate mai jos. Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): somnolenţă, dureri de cap, iritabilitate, stare generală de rău, durere la locul de injectare, înroşire la locul de injectare (≤ 50 mm), întărire la locul de injectare (≤ 50 mm) 56 Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): modificări ale obiceiurilor alimentare, greaţă, vărsături, diaree, erupţie trecătoare pe piele, dureri musculare, dureri la nivelul articulaţiilor, frisoane, febră ≥ 38°C, înroşire la locul de injectare (> 50 mm) şi întărire la locul de injectare (> 50 mm) Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): mâncărime la locul de injectare La copii şi adolescenţi (începând cu vârsta de 11 ani) şi adulţi, cele mai frecvente reacţii adverse raportate în studiile clinice sunt prezentate mai jos. Foarte frecvente: dureri de cap, greaţă, durere la nivelul locului de injectare, înroşire la nivelul locului de injectare (≤ 50 mm), întărire la nivelul locului de injectare (≤ 50 mm), dureri musculare, stare generală de rău Frecvente: erupţie trecătoare pe piele, înroşire la nivelul locului de injectare (> 50 mm), întărire la nivelul locului de injectare (> 50 mm), dureri la nivelul articulaţiilor, febră ≥ 38°C, frisoane Mai puţin frecvente: ameţeli, mâncărime la nivelul locului de injectare Reacţii adverse raportate ca urmare a utilizării după punerea pe piaţă includ: Rare: ganglioni limfatici măriţi Cu frecvență necunoscută: reacţii alergice care pot include umflare severă a buzelor, gurii, gâtului (care poate determina dificultăţi la înghiţire), dificultăţi la respiraţie cu respiraţie şuierătoare (wheezing) sau tuse, iritaţie şi umflare a mâinilor, picioarelor şi gleznelor, pierdere a stării de conştienţă, tensiune arterială foarte mică; crize (convulsii) inclusiv crize asociate cu febră; tulburări de echilibru; leşin; infecţii cutanate la nivelul locului de administrare; umflare la nivelul locului de injectare, inclusiv umflarea extinsă a membrului la nivelul căruia se administrează injecţia. În cazul apariţiei unei reacţii alergice severe, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră sau mergeţi/duceţi copilul dumneavoastră imediat la departamentul de urgenţe al celui mai apropiat spital, deoarece ar putea fi necesară asistenţă medicală de urgenţă. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Menveo Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2C – 8C). A nu se congela. A se păstra flacoanele în cutie, pentru a fi protejate de lumină. Produsul trebuie utilizat imediat după reconstituire. S-au demonstrat totuşi stabilitatea chimică şi fizică după reconstituire timp de 8 ore la temperaturi sub 25°C. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Medicul sau asistenta vor elimina acest medicament. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 57 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Menveo O doză (0,5 ml de vaccin reconstituit) conţine: Substanţele active sunt: (Conţinut iniţial în pulbere) • conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 Oligozaharidă meningococică de grup A 10 micrograme 16,7 până la 33,3 micrograme (Conţinut iniţial în soluţie) • conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 Oligozaharidă meningococică de grup C 5 micrograme 7,1 până la 12,5 micrograme • Oligozaharidă meningococică de grup W-135 conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 5 micrograme 3,3 până la 8,3 micrograme Oligozaharidă meningococică de grup Y • conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 5 micrograme 5,6 până la 10,0 micrograme Celelalte componente (excipienţi) sunt: În pulbere: dihidrogenofosfat de potasiu şi zahăr. În soluţie: clorură de sodiu, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, fosfat disodic dihidrat şi apă pentru preparate injectabile (vezi, de asemenea, sfârşitul pct. 2). Cum arată Menveo şi conţinutul ambalajului Menveo este format din pulbere şi soluţie pentru preparate injectabile. Fiecare doză de Menveo este furnizată sub forma: - 1 flacon care conţine component conjugat liofilizat MenA, sub formă de pulbere albă până la aproape albă 1 flacon care conţine component conjugat lichid MenCWY, sub formă de soluţie limpede Ambalaje de o doză (2 flacoane), cinci doze (10 flacoane) sau zece doze (20 flacoane). - - Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Conţinutul celor două componente (flacon şi flacon) trebuie amestecat înainte de vaccinare, rezultând o doză de 0,5 ml. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: GSK Vaccines S.r.l., Via Fiorentina 1, 53100 Siena, Italia Fabricantul: GSK Vaccines S.r.l., Bellaria-Rosia, 53018 Sovicille (Siena), Italia Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Lietuva 58 GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA/NV Tél/Tel: + 32 10 85 52 00 GSK Vaccines S.r.l. Tel: +370 80000334 България GSK Vaccines S.r.l.Тел. +359 80018205 Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A./NV Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 cz.info@gsk.com Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 dk-info@gsk.com Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: +49 (0)89 36044 8701 de.impfservice@gsk.com Eesti GSK Vaccines S.r.l. Tel: +372 8002640 Ελλάδα GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100 España GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 900 202 700 es-ci@gsk.com France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 diam@gsk.com Hrvatska GSK Vaccines S.r.l. Tel.: +385 800787089 Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 495 5000 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Tél/Tel: + 32 10 85 52 00 Magyarország GSK Vaccines S.r.l. Tel.: +36 80088309 Malta GSK Vaccines S.r.l. Tel: +356 80065004 Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)33 2081100 Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Tel: + 43 (0)1 97075 0 at.info@gsk.com Polska GSK Services Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22) 576 9000 Portugal GlaxoSmithKline - Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com România GSK Vaccines S.r.l. Tel: +40 800672524 Slovenija GSK Vaccines S.r.l. Tel: +386 80688869 Slovenská republika GSK Vaccines S.r.l. Tel: +421 800500589 59 Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel: +39 (0)45 7741 111 Κύπρος GSK Vaccines S.r.l. Τηλ: +357 80070017 Latvija GSK Vaccines S.r.l. Tel: +371 80205045 Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com United Kingdom (Northern Ireland) GSK Vaccines S.r.l. Tel: + 44 (0)800 221 441 customercontactuk@gsk.com Acest prospect a fost revizuit (LL/AAAA). Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente Acest prospect este disponibil în toate limbile UE/SEE pe web-site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii: Reconstituirea vaccinului Menveo trebuie preparat pentru administrare prin reconstituirea pulberii cu soluţia. Conţinutul celor două flacoane diferite (pulberea MenA şi soluţia MenCWY) se amestecă înainte de vaccinare, rezultând 1 doză de 0,5 ml. (21G, 40 mm lungime sau 21G, 1 ½ ţoli lungime), xtrageţi întregul conţinut al flaconuluiu cu soluţie şi injectaţi-l în flaconul cu pulbere pentru a reconstitui componentul conjugat MenA. Răsturnaţi şi agitaţi puternic flaconul, iar apoi extrageţi 0,5 ml din produsul reconstituit. Reţineţi că este normal să rămână o cantitate mică de lichid în flacon după extragerea unei doze. Înainte de injectare, schimbaţi acul cu un alt ac adecvat pentru administrare. Asiguraţi-vă că nu există bule de aer în seringă înainte de administrarea vaccinului. După reconstituire, vaccinul va fi o soluţie limpede, incoloră până la galben deschis, fără particule străine vizibile. Aruncaţi vaccinul în eventualitatea în care observaţi particule străine şi/sau modificări ale aspectului fizic. Menveo se administrează prin injecţie intramusculară, de preferat în muşchiul deltoid. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 60 Prospect: Informaţii pentru utilizator Menveo soluţie injectabilă vaccin meningococic conjugat de grup A, C, W-135 şi Y Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vă fie administrat acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră sau copilul dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Menveo şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vă fie administrat Menveo Cum se utilizează Menveo Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Menveo Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Menveo şi pentru ce se utilizează Menveo este un vaccin indicat pentru imunizarea activă a copiilor (începând cu vârsta de 2 ani), a adolescenţilor şi a adulţilor cu risc de expunere la o bacterie numită Neisseria meningitidis, serogrupurile A, C, W-135 şi Y, pentru prevenirea bolii invazive. Vaccinul acţionează determinând organismul dumneavoastră să producă protecţie (anticorpi) împotriva acestor bacterii. Bacteriile Neisseria meningitidis grup A, C, W-135 şi Y pot produce infecţii grave şi care uneori pot pune viaţa în pericol, cum sunt meningita şi septicemia (infectarea sângelui). Menveo nu poate produce meningită bacteriană. Acest vaccin conţine o proteină (denumită CRM197) provenită din bacteria ce produce difterie. Menveo nu oferă o protecţie împotriva difteriei. Aceasta înseamnă că dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră) trebuie să vi se administreze alte vaccinuri ce oferă protecţie împotriva difteriei, la momentul corespunzător din schema de vaccinare sau când vă recomandă medicul dumneavoastră. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vă fie administrat Menveo Nu utilizaţi Menveo dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră - - - aţi avut vreodată vreo reacţie alergică la substanţele active sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui vaccin (enumerate la pct. 6) aţi avut vreodată vreo reacţie alergică la anatoxina difterică (o substanţă utilizată şi la producerea altor vaccinuri) aţi avut o boală cu febră mare. Totuşi, o febră uşoară sau o infecţie a tractului respirator superior (de exemplu, răceala) nu reprezintă în sine motive pentru amânarea vaccinării. 61 Atenţionări şi precauţii Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vi se administreze Menveo, dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră - Aveţi un sistem imunitar slăbit. Se cunosc puţine informaţii despre eficacitatea Menveo când se administrează la persoane cu imunitate slăbită determinată de utilizarea de medicamente imunosupresoare, infecţia cu HIV sau alte cauze posibile. Eficacitatea Menveo poate fi redusă la aceste persoane. Aveţi hemofilie sau orice altă problemă care poate opri coagularea adecvată a sângelui dumneavoastră, cum se întâmplă la persoanele care utilizează medicamente care subţiază sângele (anticoagulante). vi se administrează un tratament care blochează partea sistemului imunitar cunoscut sub numele de activarea complementului, cum ar fi eculizumab. Chiar dacă ați fost vaccinat cu Menveo, sunteți expus la un risc crescut de boală cauzată de bacteriile din Neisseria meningitidis grup A, C, W-135 şi Y. - - Leşinul, senzaţia de leşin sau alte reacţii legate de stres pot să apară ca răspuns la orice injecţie cu ac. Spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă aţi avut până acum acest tip de reacţie. Acest vaccin poate oferi protecţie numai împotriva bacteriilor meningococice de grup A, C, W- 135 şi Y. Nu poate oferi protecţie împotriva altor tipuri de bacterii meningococice din afara grupurilor A, C, W-135 şi Y sau împotriva altor cauze ale meningitei şi septicemiei (infectarea sângelui). La fel ca în cazul altor vaccinuri, Menveo nu poate proteja 100% persoanele cărora li se administrează vaccinul. Dacă dumneavoastră sau copilului dumneavoastră vi s-a administrat o doză de Menveo cu mai mult de un an în urmă şi prezentaţi un risc specific de expunere la bacteriile din grupul meningococic A, trebuie luată în considerare administrarea unei doze de rapel pentru păstrarea protecţiei. Medicul dumneavoastră vă va recomanda dacă şi când ar trebui să vi se administreze o doză de rapel. Menveo împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Menveo poate fi administrat în acelaşi timp cu alte vaccinuri, dar este de preferat ca orice alte vaccinuri injectabile să fie administrate în braţul opus faţă de cel în care se injectează Menveo. Acestea includ următoarele vaccinuri: vaccinul diftero-tetano-pertussis acelular (dTpa), vaccinul împotriva papilomavirusului uman (HPV), vaccinul pentru febra galbenă, vaccinul pentru febra tifoidă (Vi polizaharidic), vaccinul pentru encefalita japoneză, vaccinul antirabic, vaccinurile pentru hepatita A şi B şi vaccinul meningococic grup B (Bexsero). Efectul Menveo poate fi diminuat când se administrează persoanelor care iau medicamente care suprimă sistemul imunitar. În cazul în care mai multe vaccinuri sunt administrate simultan, trebuie utilizate locuri de injectare diferite. Sarcina, alăptarea şi fertilitatea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a vi se administra acest medicament. Medicul dumneavoastră sau asistenta pot recomanda în continuare să vi se administreze Menveo dacă prezentaţi un risc crescut de infecţie cu baterii meningococice de grup A, C, W-135 şi Y. 62 Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. S-a raportat foarte rar ameţeală după vaccinare. Acest lucru ar putea afecta temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Menveo conţine sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. 3. Cum se utilizează Menveo Menveo vă va fi administrat dumneavoastră sau copilului dumneavoastră de către un medic sau o asistentă. Vaccinul se administrează de obicei în muşchiul braţului (deltoid) la copii (începând cu vârsta de 2 ani), adolescenţi şi adulţi. Medicul sau asistenta vor avea grijă ca vaccinul să nu fie administrat într-un vas de sânge şi se vor asigura că este injectat în muşchi, nu sub piele. Pentru copii (începând cu vârsta de 2 ani), adolescenţi şi adulţi: se va efectua o singură injectare (0,5 ml). Siguranţa şi eficacitatea Menveo la copii cu vârsta sub 2 ani nu au fost încă stabilite. Există date limitate provenite de la persoane cu vârsta cuprinsă între 56 şi 65 de ani şi nu există date provenite de la persoane cu vârsta peste 65 de ani. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vi s-a mai administrat până acum o injecţie cu Menveo sau cu alt vaccin meningococic. Medicul dumneavoastră vă va spune dacă aveţi nevoie de o altă injecţie cu Menveo. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în studiile clinice au avut, în general, o durată de una până la două zile şi nu au fost, în general, severe. La copii (cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani), reacţiile adverse raportate în studiile clinice sunt prezentate mai jos. Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): somnolenţă, durere de cap, iritabilitate, stare generală de rău, durere la locul de injectare, înroşire la locul de injectare (≤ 50 mm), întărire la locul de injectare (≤ 50 mm) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): modificări ale obiceiurilor alimentare, greaţă, vărsături, diaree, erupţie trecătoare pe piele, dureri musculare, dureri la nivelul articulaţiilor, frisoane, febră ≥ 38°C, înroşire la locul de injectare (> 50 mm) şi întărire la locul de injectare (> 50 mm) Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): mâncărime la locul de injectare 63 La copii şi adolescenţi (începând cu vârsta de 11 ani) şi adulţi, cele mai frecvente reacţii adverse raportate în studiile clinice sunt prezentate mai jos. Foarte frecvente: dureri de cap, greaţă, durere la nivelul locului de injectare, înroşire la nivelul locului de injectare (≤ 50 mm), întărire la nivelul locului de injectare (≤ 50 mm), dureri musculare, stare generală de rău Frecvente: erupţie trecătoare pe piele, înroşire la nivelul locului de injectare (> 50 mm), întărire la nivelul locului de injectare (> 50 mm), dureri la nivelul articulaţiilor, febră ≥ 38°C, frisoane Mai puţin frecvente: ameţeli, mâncărime la nivelul locului de injectare Reacţii adverse raportate ca urmare a utilizării după punerea pe piaţă includ: Rare: ganglioni limfatici măriţi Cu frecvență necunoscută: reacţii alergice care pot include umflare severă a buzelor, gurii, gâtului (care poate determina dificultăţi la înghiţire), dificultăţi la respiraţie cu respiraţie şuierătoare (wheezing) sau tuse, iritaţie şi umflare a mâinilor, picioarelor şi gleznelor, pierdere a stării de conştienţă, tensiune arterială foarte mică; crize (convulsii) inclusiv crize asociate cu febră; tulburări de echilibru; leşin; infecţii cutanate la nivelul locului de administrare; umflare la nivelul locului de injectare, inclusiv umflarea extinsă a membrului la nivelul căruia se administrează injecţia. În cazul apariţiei unei reacţii alergice severe, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră sau mergeţi/duceţi copilul dumneavoastră imediat la departamentul de urgenţe al celui mai apropiat spital, deoarece ar putea fi necesară asistenţă medicală de urgenţă. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Menveo Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2C – 8C). A nu se congela. A se păstra flaconul (flacoanele) în cutie, pentru a fi protejate de lumină. Datele privind stabilitatea indică faptul că vaccinul nedeschis este stabil timp de până la 24 de ore atunci când este depozitat la 25°C. La sfârșitul acestei perioade, Menveo lichid trebuie utilizat sau aruncat. Aceste informații sunt destinate să ghideze profesioniștii din domeniul sănătății numai în cazul unei variații temporare a temperaturii. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Medicul sau asistenta vor elimina acest medicament. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Menveo 64 O doză (0,5 ml) conţine: Oligozaharidă meningococică de grup A • conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 10 micrograme 16,7 până la 33,3 micrograme Oligozaharidă meningococică de grup C • conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 5 micrograme 7,1 până la 12,5 micrograme • Oligozaharidă meningococică de grup W-135 conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 5 micrograme 3,3 până la 8,3 micrograme Oligozaharidă meningococică de grup Y • conjugată cu proteina Corynebacterium diphtheriae CRM197 5 micrograme 5,6 până la 10,0 micrograme Celelalte componente (excipienţi) sunt: clorură de sodiu, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogen fosfat disodic dihidrat și apă pentru preparate injectabile. Vezi pct. 2 “Menveo conține sodiu”. Cum arată Menveo şi conţinutul ambalajului Menveo este o soluţie injectabilă. Soluția este limpede și incoloră. Soluția este furnizată într-un flacon (sticlă de tip I) cu un dop de cauciuc bromobutil acoperit cu etilen tetrafluoroetilenă (ETFE) și un dop roz cu capac detașabil. Ambalaj cu o doză (1 flacon) sau 10 doze (10 flacoane). Fiecare flacon conține o doză de 0,5 ml. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: GSK Vaccines S.r.l., Via Fiorentina 1, 53100 Siena, Italia Fabricantul: GSK Vaccines S.r.l., Bellaria-Rosia, 53018 Sovicille (Siena), Italia Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00 Lietuva GSK Vaccines S.r.l. Tel: +370 80000334 България GSK Vaccines S.r.l.Тел. +359 80018205 Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00 Česká republika Magyarország 65 GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 cz.info@gsk.com Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 dk-info@gsk.com Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: +49 (0)89 36044 8701 de.impfservice@gsk.com Eesti GSK Vaccines S.r.l. Tel: +372 8002640 Ελλάδα GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100 España GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 900 202 700 es-ci@gsk.com France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 diam@gsk.com Hrvatska GSK Vaccines S.r.l. Tel.: +385 800787089 Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 495 5000 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel: +39 (0)45 7741 111 Κύπρος GSK Vaccines S.r.l. Τηλ: +357 80070017 Latvija GSK Vaccines S.r.l. Tel.: +36 80088309 Malta GSK Vaccines S.r.l. Tel: +356 80065004 Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)33 2081100 Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Tel: + 43 (0)1 97075 0 at.info@gsk.com Polska GSK Services Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22) 576 9000 Portugal GlaxoSmithKline - Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com România GSK Vaccines S.r.l. Tel: +40 800672524 Slovenija GSK Vaccines S.r.l. Tel: +386 80688869 Slovenská republika GSK Vaccines S.r.l. Tel: +421 800500589 Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com 66 GSK Vaccines S.r.l. Tel: +371 80205045 Acest prospect a fost revizuit (LL/AAAA). Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu Acest prospect este disponibil în toate limbile UE/SEE pe web-site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii: Vaccinul este o soluție injectabilă gata de utilizare. Vaccinul trebuie examinat vizual înainte de administrare. Vaccinul este o soluție lichidă incoloră, limpede, complet lipsită de particule vizibile. Nu administrați vaccinul dacă observaţi prezența oricăror particule străine şi/sau modificarea aspectului fizic. Extrageţi întregul conţinut al flaconului, utilizând o seringă şi un ac potrivit. Înainte de injectare, schimbaţi acul cu un alt ac adecvat pentru administrare. Asiguraţi-vă că nu există bule de aer în seringă înainte de administrarea vaccinului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Datele privind stabilitatea indică faptul că vaccinul nedeschis este stabil timp de până la 24 de ore atunci când este depozitat la 25°C. La sfârșitul acestei perioade, Menveo lichid trebuie utilizat sau aruncat. Aceste informații sunt destinate să ghideze profesioniștii din domeniul sănătății numai în cazul unei variații temporare a temperaturii. 67