ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 1 mg/24 h plasture transdermic Neupro 3 mg/24 h plasture transdermic 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Neupro 1 mg/24 h plasture transdermic Fiecare plasture eliberează 1 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 5 cm2 conţine rotigotină 2,25 mg. Neupro 3 mg/24 h plasture transdermic Fiecare plasture eliberează 3 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 15 cm2 conţine rotigotină 6,75 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Plasture transdermic. Subţire, de tip matriceal, de formă pătrată cu marginile rotunjite, constând din trei straturi. Neupro 1 mg/24 h plasture transdermic Partea exterioară a stratului de suport este de culoare bej şi are imprimat textul ‚Neupro 1 mg/24 h’. Neupro 3 mg/24 h plasture transdermic Partea exterioară a stratului de suport este de culoare bej şi are imprimat textul ‚Neupro 3 mg/24 h’. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Neupro este indicat la adulţi pentru tratamentul simptomatic al sindromului picioarelor neliniştite (SPN) idiopatic, moderat până la sever. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Recomandările cu privire la doze se referă la doza nominală. Se va începe cu o doză zilnică unică de 1 mg/24 ore. În funcţie de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi crescută în trepte săptămânale de câte 1 mg/24 ore fără a depăşi doza maximă de 3 mg/24 ore. Necesitatea continuării tratamentului trebuie reconsiderată la fiecare 6 luni. Neupro se aplică o dată pe zi. Plasturele trebuie aplicat aproximativ la aceeaşi oră în fiecare zi. Plasturele rămâne fixat pe piele timp de 24 de ore şi va fi înlocuit ulterior cu un nou plasture, care trebuie aplicat într-un loc diferit. În cazul în care pacientul uită să aplice plasturele la ora obişnuită sau dacă acesta se dezlipeşte, se va aplica un alt plasture pentru restul zilei respective. 2 Întreruperea tratamentului Întreruperea administrării Neupro trebuie realizată treptat. Doza zilnică se va reduce în trepte de câte 1 mg/24 ore; această reducere se face, de preferinţă, o dată la două zile, până la întreruperea definitivă a utilizării Neupro (vezi pct. 4.4). După această procedură, nu s-a observat apariţia fenomenului de rebound (agravarea simptomelor, cu o intensitate mai mare decât cea iniţială, după întreruperea tratamentului). Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă hepatică Nu este necesară modificarea dozei la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Este necesară precauţie în cazul tratării pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă, care poate duce la scăderea clearance-ului rotigotinei. Rotigotina nu a fost investigată în cazul acestei categorii de pacienţi. În cazul agravării insuficienţei hepatice poate fi necesară scăderea dozei. Insuficienţă renală Nu este necesară modificarea dozei la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la severă, inclusiv pacienţi care necesită dializă. Poate apărea de asemenea acumulare neaşteptată de rotigotină în cazul deteriorării acute a funcţiei renale (vezi pct. 5.2). Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea rotigotinei la copii şi adolescenţi nu a fost încă stabilită. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind doza. Mod de administrare Neupro se utilizează transdermic. Plasturele se aplică pe pielea curată, uscată, perfect sănătoasă de pe abdomen, coapsă, şold, flanc, umăr sau de pe partea superioară a braţului. Se va evita aplicarea unui nou plasture în acelaşi loc, în decurs de 14 zile. Neupro nu trebuie aplicat în zonele în care pielea este înroşită, iritată sau prezintă leziuni (vezi pct. 4.4). Utilizare şi manipulare Fiecare plasture este ambalat într-un plic şi se aplică imediat după deschiderea acestuia. Se îndepărtează jumătate din folia de deschidere, iar partea adezivă se aplică pe piele, apăsând puternic. După aceasta, plasturele se îndoaie şi se îndepărtează a doua porţiune a învelişului protector. Partea adezivă a plasturelui nu trebuie atinsă. Plasturele trebuie apăsat puternic cu palma timp de aproximativ 30 secunde, pentru a asigura o adeziune fermă la piele. Plasturele nu trebuie tăiat în bucăţi. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la punctul 6.1. Imagistică prin rezonanţă magnetică sau cardioversie (vezi pct. 4.4). 3 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Proceduri de imagistică prin rezonanţă magnetică şi cardioversie Stratul de suport al plasturelui Neupro conţine aluminiu. Pentru evitarea arsurilor cutanate, Neupro trebuie îndepărtat, în cazul în care pacientul urmează să efectueze proceduri de imagistică prin rezonanţă magnetică (IRM) sau cardioversie. Hipotensiune arterială ortostatică Se ştie că agoniştii dopaminei afectează reglarea sistemică a tensiunii arteriale, ceea ce determină hipotensiune arterială posturală/ortostatică. Astfel de evenimente au fost observate şi în timpul tratamentului cu rotigotină, dar incidenţa lor a fost similară celei observate la pacienţii trataţi cu placebo. Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, în special la începutul tratamentului, datorită riscului general de hipotensiune arterială ortostatică asociat tratamentului dopaminergic. Sincopa A fost observată apariţia sincopei în studiile clinice cu rotigotină, la o rată de apariţie ce a fost similară celei observate la pacienţii trataţi cu placebo. Întrucât pacienții cu boli cardiovasculare semnificative clinic au fost excluși din aceste studii, pacienţii cu boli cardiovasculare severe trebuie să fie întrebaţi despre simptome cum sunt sincopa și pre-sincopa. Episoade de somn cu instalare bruscă şi somnolenţă Rotigotina a fost asociată cu somnolenţă şi cu episoade de somn cu instalare bruscă. A fost raportată apariţia episoadelor de somn cu instalare bruscă în timpul activităţilor zilnice, în unele cazuri fără a fi precedate de semne prodromale. Medicii curanţi trebuie să reevalueze în mod continuu pacienţii, pentru a depista eventuala apariţie a torporii sau somnolenţei, deoarece este posibil ca pacienţii să nu realizeze existenţa unor asemenea probleme până în momentul în care sunt întrebaţi direct. În asemenea situaţii, trebuie evaluată cu atenţie necesitatea reducerii dozei sau a întreruperii definitive a tratamentului. Tulburări ale controlului impulsurilor și alte tulburări conexe Pacienții trebuie să fie monitorizați în mod regulat în ce privește dezvoltarea de tulburări ale controlului impulsurilor și tulburări conexe, inclusiv sindromul de dereglare a dopaminei. Pacienților și celor care îi au în grijă trebuie să li se atragă atenția că la pacienţii trataţi cu agonişti ai dopaminei, inclusiv rotigotină, pot apărea simptome comportamentale ale tulburărilor controlului impulsurilor, incluzând dependenţa patologică de jocurile de noroc, creşterea libidoului, hipersexualitatea, cheltuirea sau cumpărarea compulsivă, hiperfagia bulimică și alimentația compulsivă. La unii pacienți, a fost observat sindromul de dereglare a dopaminei în timpul tratamentului cu rotigotină. Dacă apar asemenea simptome, trebuie luată în considerație reducerea dozelor/întreruperea treptată a tratamentului. Sindrom neuroleptic malign La întreruperea bruscă a tratamentului dopaminergic au fost raportate simptome care sugerează un sindrom neuroleptic malign. De aceea, se recomandă reducerea treptată a dozei (vezi pct. 4.2). Sindromul de sevraj la întreruperea tratamentului cu agonist dopaminergic. La întreruperea bruscă a tratamentului cu dopaminergice au fost raportate simptome care sugerează sindromul de sevraj la întreruperea tratamentului cu agonist dopaminergic (de exemplu, durere, oboseală, depresie, transpirație și anxietate) astfel, se recomandă reducerea treptată a dozei de tratament (vezi pct. 4.2). 4 Tulburări de gândire şi de comportament Au fost raportate tulburări de gândire şi de comportament ce pot consta într-o varietate de manifestări, inclusiv ideaţie paranoidă, iluzii, halucinaţii, confuzie, comportament de tip psihotic, dezorientare, comportament agresiv, agitaţie şi delir. Complicaţii de natură fibroasă Au fost raportate cazuri de fibroză retroperitoneală, infiltrate pulmonare, revărsat pleural, îngroşare a pleurei, pericardită şi valvulopatie cardiacă la unii pacienţi trataţi cu agonişti dopaminergici derivaţi din secara cornută (ergot). Aceste afecţiuni se pot ameliora la întreruperea tratamentului, însă nu întotdeauna se obţine remisiunea lor completă. Deşi se consideră că aceste reacţii adverse se datorează nucleului ergolinic al acestor substanţe, nu se cunoaşte dacă ele nu pot fi provocate şi de alţi agonişti ai dopaminei, care nu sunt derivaţi din secara cornută. Neuroleptice Pacienţilor care utilizează agonişti ai dopaminei nu trebuie să li se administreze ca antiemetice medicamente neuroleptice (vezi şi pct. 4.5). Examene oftalmologice Se recomandă efectuarea unui examen oftalmologic la intervale regulate sau în cazul apariţiei tulburărilor de vedere. Expunerea la căldură Zona cutanată în care se află plasturele nu trebuie expusă la căldură (expunere excesivă la soare, perne electrice şi alte surse de căldură, cum ar fi sauna, băile fierbinţi). Reacţii la locul aplicării plasturelui La locul aplicării plasturelui pot apărea reacţii cutanate, care de regulă sunt de intensitate mică sau medie. Se recomandă schimbarea zilnică a locului de aplicare (de exemplu de la partea dreaptă la cea stângă şi de la partea superioară la cea inferioară a corpului). Nu trebuie să se folosească acelaşi loc de aplicare în decurs de 14 zile. Dacă reacţiile apărute la locul de aplicare durează mai mult de câteva zile sau sunt persistente, dacă acestea se agravează sau dacă reacţia cutanată se extinde şi dincolo de locul de aplicare, trebuie evaluat cu atenţie raportul risc/beneficiu pentru pacientul respectiv. Dacă în urma aplicării plasturelui transdermic apare o erupţie cutanată tranzitorie sau o iritaţie, trebuie evitată expunerea directă a zonei respective la soare până la vindecarea pielii deoarece expunerea la soare poate determina schimbarea culorii pielii. Apariţia unei reacţii cutanate generalizate (de exemplu erupţie cutanată tranzitorie de tip alergic, inclusiv erupţie eritematoasă, maculară, papulară sau prurit) în asociere cu utilizarea de Neupro impune întreruperea definitivă a tratamentului. Edem periferic Edemul periferic a fost observat în studiile clinice efectuate la pacienți diagnosticaţi cu sindromul picioarelor neliniştite. Accentuarea simptomatologiei Poate să apară accentuarea simptomatologiei. Accentuarea semnifică debut mai precoce al simptomelor în cursul serii (sau chiar după-amiaza), creştere a severităţii simptomelor şi extindere a simptomelor la alte părţi ale corpului. În studiile clinice pe termen lung cu rotigotină, majoritatea 5 episoadelor de accentuare a simptomatologiei au apărut în primul şi al doilea an de tratament. Doze mai mari decât dozele aprobate pentru SPN trebuie evitate deoarece acest lucru poate duce la rate mai mari de accentuare a simptomatologiei (vezi pct 5.1). Sensibilitatea la sulfiţi Neupro conţine metabisulfit de sodiu, un sulfit care poate produce reacţii de tip alergic, inclusiv simptome anafilactice şi ameninţătoare de viaţă sau episoade astmatice mai puţin severe la anumite persoane sensibile. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Având în vedere faptul că rotigotina este un agonist al dopaminei, se presupune că antagoniştii dopaminei, cum ar fi neurolepticele (de exemplu fenotiazinele, butirofenonele, tioxantenele) sau metoclopramida pot diminua eficacitatea medicamentului Neupro; de aceea, administrarea concomitentă trebuie evitată. Ca urmare a posibilelor efecte cumulative, se recomandă prudenţă în cazul în care pacienţii utilizează medicamente sedative sau alte medicamente deprimante ale SNC (sistemul nervos central) (de exemplu benzodiazepine, antipsihotice, antidepresive) sau alcool etilic în asociere cu rotigotina. Administrarea concomitentă de L-dopa şi carbidopa împreună cu rotigotina nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii rotigotinei, iar rotigotina nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii acestor substanţe. Administrarea concomitentă de domperidonă şi rotigotină nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii rotigotinei. Administrarea concomitentă de omeprazol (inhibitor al CYP2C19), în doze de 40 mg/zi, nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii şi metabolizării rotigotinei la voluntarii sănătoşi. Administrarea concomitentă de rotigotină (3 mg/24 ore) nu a influenţat farmacocinetica şi farmacodinamia contraceptivelor orale (0,03 mg etinilestradiol, 0,15 mg levonorgestrel). Nu au fost investigate interacţiunile cu alte forme de contracepţie hormonală. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei cu potenţial fertil, metode contraceptive la femei Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze mijloace contraceptive adecvate pentru a preveni apariţia sarcinii în timpul tratamentului cu rotigotină. Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea rotigotinei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale nu indică niciun fel de efecte teratogene la şobolani şi iepuri, dar a fost observată embrio-toxicitatea la şobolani şi la şoareci, la doze toxice pentru mamă (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. În general, nu se recomandă utilizarea rotigotinei în timpul sarcinii. Alăptarea Întrucât la om rotigotina reduce secreţia de prolactină, se poate prevedea o inhibiţie a secreţiei lactate. Studiile efectuate la şobolani au demonstrat că rotigotina şi/sau metabolitul(ţii) acesteia sunt excretaţi în laptele matern. Datorită absenţei datelor la om, în timpul tratamentului cu rotigotină se recomandă, în general, întreruperea alăptării. 6 Fertilitatea Pentru informaţii legate de studiile asupra fertilităţii, vezi pct. 5.3. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Rotigotina poate avea o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienţii trataţi cu rotigotină, care prezintă somnolenţă şi/sau episoade de somn cu instalare bruscă, trebuie sfătuiţi ca, până la dispariţia acestor episoade şi a somnolenţei, să nu conducă vehicule sau să nu se angajeze în activităţi (precum folosirea utilajelor) în care reducerea vigilenţei îi poate expune, pe ei sau alte persoane, unor riscuri de vătămare gravă sau de deces (vezi şi pct. 4.4 şi 4.5). 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Pe baza analizei tuturor studiilor clinice controlate placebo, care au cuprins în total 748 pacienţi trataţi cu Neupro şi 214 pacienţi trataţi cu placebo, s-a observat că 65,5% dintre pacienţii trataţi cu Neupro şi 33,2% dintre pacienţii trataţi cu placebo au raportat cel puţin o reacţie adversă. La începutul tratamentului, pot apărea reacţii adverse de tip dopaminergic, cum ar fi greaţa şi vărsăturile. Acestea sunt, de regulă, uşoare sau moderate ca intensitate şi au caracter tranzitoriu, chiar dacă se continuă tratamentul. Reacţiile adverse la medicament (RAM), raportate la peste 10% dintre pacienţii trataţi cu Neupro, sunt greaţă, reacţii la locul de aplicare, stări de tip astenic şi cefalee. În studiile în care locurile de aplicare au fost variate, în conformitate cu instrucţiunile din RCP şi din prospect, 34,2% dintre cei 748 pacienţi care au folosit Neupro au avut reacţii la locul de aplicare. Cele mai multe reacţii la nivelul locului de aplicare au fost de intensitate mică sau medie, s-au limitat la zonele de aplicare şi au determinat întreruperea definitivă a tratamentului la 7,2% din totalul pacienţilor trataţi cu Neupro. Rata de întrerupere a tratamentului Rata de întrerupere a tratamentului a fost studiată în 3 studii clinice, pe o perioadă de până la 3 ani. Procentul de subiecţi care a întrerupt tratamentul a fost de 25 -38% în primul an, 10% în al doilea an şi 11% în al treilea an. Trebuie efectuată evaluarea periodică a eficacităţii şi siguranţei, incluzând accentuarea simptomatologiei. Lista tabelară a reacţiilor adverse Următorul tabel prezintă o sinteză a reacţiilor adverse la medicament, înregistrate în baza de date a studiilor menţionate anterior efectuate la pacienţi diagnosticaţi cu sindromul picioarelor neliniştite și provenite din experiența după punerea pe piață. În cadrul clasificării pe aparate, sisteme şi organe, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea frecvenţei de apariţie (număr de pacienţi care pot prezenta reacţia adversă), folosindu-se următoarele categorii de frecvenţă: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. 7 Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări psihice tulburări obsesiv- compulsive, agitaţied comporta- ment agresiv/ agresivitateb, dezorientared hipersensibilita-te care poate include angioedem, edem al limbii şi al buzelor somn cu debut brusc/episoade de somn cu instalare bruscă, tulburări ale libidouluia (inclusiv hipersexualitate, creştere a libidoului), insomnie, tulburări ale somnului, vise neobişnuite, tulburări ale controlului impulsurilora,d (inclusiv dependenţă patologică de jocuri de noroc, stereotipie/ma- nifestări compulsive, hiperfagie bulimică/tulburări de alimentaţieb, cumpărături compulsivec) somnolenţă sindromul dereglǎrii dopamineic tulburări de percepțiee (inclusiv halucinații, halucinații vizuale, halucinații auditive, iluzii), coșmare, paranoiae, stare de confuziee, tulburări psihoticee, iluziie, delire Amețelie, tulburări de conștiență NECe (inclusiv sincopă, sincopă vasovagală, pierdere a conștienței), diskineziee, amețeli posturalee, letargiee, convulsiie Vedere înceţoşatăe, deficienţe Tulburări ale sistemului nervos cefalee Tulburări oculare 8 Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare hipertensiune arterială hipotensiune arterială ortostatică greaţă vărsături, dispepsie prurit Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro- intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări ale aparatului genital şi sânului Cu frecvenţǎ necunoscutǎ vizualee, fotopsiee Vertije Palpitaţiie, fibrilaţie atrialăe, tahicardie supraventri- cularăe hipotensiune arterialăe sughiţe constipaţiee, xerostomiee, dureri abdominalee diareec eriteme, hiperhidro- zăe, prurit generalizate, iritare a pieliie, dermatite de contacte, erupții cutanate generalizatee disfuncţie erectilăe 9 Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigații diagnostice Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ iritabilitate, edem perifieric reacţii la nivelul locului de administrarea (inclusiv eritem, prurit, iritaţie, erupţie cutanată tranzitorie, dermatită, vezicule, durere, eczemă, inflamaţie, edem, modificarea culorii pielii, papule, exfoliere, urticarie, hipersensibili- tate, stări de tip astenica (inclusiv fatigabilitate, astenie, stare generală de rău) 10 scădere în greutatee, creştere a valorilor plasmatice ale enzimelor hepaticee (inclusiv ASAT, ALAT, GGT), creştere în greutatee, creştere a frecvenţei cardiacee, creştere a valorilor creatin- fosfokinazeid, e (CPK) Cu frecvenţǎ necunoscutǎ căderee Rabdomio- lizăc Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv a Termen de nivel superior de clasificare în sistemul MedDRA b Observate în studii deschise c Observate după punerea pe piaţă d Observate în baza de date a studiilor dublu-orb, controlate placebo, din 2011 e Observate in studiile efectuate la pacienți cu boală Parkinson Descrierea anumitor reacţii adverse Somn cu debut brusc şi somnolenţă Administrarea de rotigotină a fost asociată cu somnolenţă, inclusiv somnolenţă diurnă excesivă, şi cu episoade de somn cu instalare bruscă. În cazuri izolate, „instalarea bruscă a somnului” a survenit în timpul conducerii vehiculelor şi a determinat accidente rutiere (vezi şi pct. 4.4 şi 4.7). Tulburări ale controlului impulsurilor La pacienţii trataţi cu agonişti ai dopaminei, inclusiv rotigotină, pot apărea dependenţă patologică de jocuri de noroc, creştere a libidoului, hipersexualitate, cheltuire sau cumpărare compulsivă, hiperfagie bulimică și alimentație compulsivă (vezi pct. 4.4). Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Simptome Reacţiile adverse cel mai probabil să apară sunt cele legate de profilul farmacodinamic al unui agonist al dopaminei, incluzând greaţă, vărsături, hipotensiune arterială, mişcări involuntare, halucinaţii, confuzie, convulsii şi alte semne de stimulare centrală dopaminergică. Management Nu se cunoaşte niciun antidot pentru supradozajul cu agonişti ai dopaminei. În cazul în care se suspectează un supradozaj, trebuie avută în vedere îndepărtarea plasturelui(rilor) terapeutic(i)deoarece 11 după îndepărtarea plasturelui (rilor) transferul de substanţă activă este oprit, iar concentraţiile plasmatice de rotigotină scad rapid. Pacientul trebuie supravegheat îndeaproape, monitorizarea incluzând frecvenţa şi ritmul cardiac, precum şi tensiunea arterială. Tratamentul supradozajului poate necesita măsuri generale de susţinere, pentru menţinerea funcţiilor vitale. Nu se preconizează obţinerea unui efect benefic prin dializă deoarece rotigotina nu este dializabilă. Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu rotigotină, aceasta trebuie să se facă treptat pentru a preveni sindromul neuroleptic malign. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente antiparkinsoniene, agonişti ai dopaminei; codul ATC: N04BC09 Rotigotina este un agonist non-ergolinic al dopaminei, utilizat pentru tratamentul semnelor şi simptomelor bolii Parkinson şi al sindromului piciorelor neliniştite. Mecanism de acţiune Se consideră că efectul benefic al rotigotinei în boala Parkinson decurge din activarea receptorilor D3, D2 şi D1 localizaţi cerebral la nivelul nucleului caudat şi a putamenului. Nu se cunoaşte mecanismul exact de acţiune al rotigotinei ca tratament în sindromul picioarelor neliniştite. Se consideră că rotigotina îşi exercită acivitatea în principal prin receptorii dopaminei. Efecte farmacodinamice În ceea ce priveşte activitatea la nivelul diferitelor subtipuri de receptori şi distribuţia acestora la nivel cerebral, rotigotina este un agonist al receptorilor D2 şi D3, dar acţionează, de asemenea, și asupra receptorilor D1, D4 şi D5. În cazul receptorilor non-dopaminergici, rotigotina a demonstrat antagonism pentru α2B şi agonism pentru receptorii 5HT1A, dar nicio activitate asupra receptorului 5HT2B. Eficacitate clinică Eficacitatea rotigotinei a fost evaluată în cinci studii clinice controlate placebo la peste 1400 de pacienţi cu sindrom al picioarelor neliniştite (SPN) idiopatic. Eficacitatea a fost demonstrată în studiile clinice controlate la pacienţi trataţi pe o perioadă de până la 29 de săptămâni. Efectul s-a menţinut pe o perioadă de 6 luni. Modificările faţă de momentul iniţial ale Scalei Internaţionale de evaluare a SPN (International RLS Rating Scale – IRLS) şi punctului 1 CGI (severitatea bolii) au reprezentat parametrii principali de evaluare a eficacităţii. S-au observat diferenţe semnificative statistic pentru ambele criterii principale de evaluare pentru dozele de 1 mg/24 ore, 2 mg/24 ore şi 3 mg/24 ore comparativ cu placebo. După 6 luni de tratament de întreţinere la pacienţii cu SPN moderat sau sever, scorul IRLS iniţial s-a ameliorat de la 30,7 la 20,7 în cazul placebo şi de la 30,2 la 13,8 în cazul rotigotinei. Diferenţa medie ajustată a fost de -6,5 puncte (IÎ 95% -8,7; -4,4, p <0,0001). ). Ratele de răspuns CGI-I (mult îmbunătăţit, foarte mult îmbunătăţit) au fost de 43% şi 67,5% pentru placebo şi respectiv rotigotină (diferenţa 24,5% IÎ 95%: 14,2%; 34,8%, p< 0,001). Într-un studiu controlat placebo cu durată de 7 săptămâni au fost investigaţi parametrii polisomnografici. Rotigotina a redus semnificativ indicele de mişcare periodică a membrelor (PLMI – periodic limb movement index) de la 50,9 la 7,7 comparativ cu placebo, de la 37,4 la 32,7 (p< 0,0001). 12 Accentuarea simptomatologiei În două studii dublu-orb, controlate placebo, cu durata de 6 luni, accentuarea simptomatologiei semnificative clinic a fost observată la 1,5% dintre pacienţii trataţi cu rotigotină, comparativ cu 0,5% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. În două studii clinice de monitorizare deschise, rata accentuării simptomatologiei semnificative clinic a fost de 2,9%, la sfârşitul celor 12 luni de tratament. Niciunul dintre aceşti pacienţi nu a întrerupt tratamentul din cauza accentuării simptomatologiei. Ȋntr- un studiu clinic deschis cu durata de 5 ani, accentuarea simptomatologiei a apărut la 11,9% dintre pacienţii trataţi cu dozele aprobate pentru sindromul picioarelor neliniştite (1-3 mg/24 ore) şi a fost considerată semnificativă clinic în 5,1% dintre cazuri. Ȋn acest studiu, majoritatea episoadelor de accentuare a simptomatologiei a apărut în primul şi al doilea an de tratament. În plus, în acest studiu a fost de asemenea utilizată o doza mai mare, de 4 mg/24 ore, care este neaprobată în tratamentul sindromului picioarelor neliniştite și ea a dus la rate mai mari de accentuare a simptomatologiei. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie După aplicare, rotigotina este eliberată în mod continuu din plasturele transdermic şi este absorbită prin piele. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru se ating în una până la două zile de la aplicarea plasturelui; ele se menţin la un nivel stabil prin aplicarea o dată pe zi a plasturelui, în condiţiile în care acesta este purtat 24 de ore. Concentraţiile plasmatice de rotigotină cresc în mod proporţional cu doza, pentru doze cuprinse între 1 mg/24 ore şi 24 mg/24 ore. Aproximativ 45% din substanţa activă conţinută în plasture este eliberată la nivelul pielii în interval de 24 de ore. Biodisponibilitatea absolută după aplicarea transdermică este de aproximativ 37%. Schimbarea locului de aplicare a plasturelui poate determina diferenţe între concentraţiile plasmatice de la o zi la alta. Diferenţele privind biodisponibilitatea rotigotinei au variat între 2% (şold faţă de abdomen) şi 46% (umăr faţă de coapsă). Cu toate acestea, nu există indicii care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice. Distribuţie Legarea in vitro a rotigotinei de proteinele plasmatice se face în proporţie de aproximativ 92%. Volumul aparent de distribuţie la om este de aproximativ 84 l/kg. Metabolizare Rotigotina este metabolizată în mare parte. Metabolizarea se face prin N-dezalchilare, precum şi prin conjugare directă şi secundară. Rezultatele in vitro indică faptul că izoforme diferite ale CYP pot cataliza N-dezalchilarea rotigotinei. Principalii metaboliţi sunt sulfaţi şi conjugaţi glucuronici derivaţi din subtanţa originară, precum şi metaboliţii rezultaţi prin N-dezalchilare, care sunt inactivi biologic. Informaţiile privitoare la metaboliţi sunt incomplete. Eliminare Aproximativ 71% din doza de rotigotină este excretată prin urină şi o cantitate mai mică, de aproximativ 23%, este excretată prin fecale. Clearance-ul rotigotinei, după administrarea transdermică, este de aproximativ 10 l/min, iar timpul său total de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 5 - 7 ore. Profilul farmacocinetic demonstrează o eliminare bifazică cu un timp iniţial de înjumătăţire plasmatică de 2-3 ore. Având în vedere faptul că plasturele se administrează transdermic, nu se preconizează apariţia unor efecte datorate ingestiei de alimente sau unor afecţiuni gastro-intestinale. 13 Grupuri speciale de pacienţi Deoarece tratamentul cu Neupro se începe cu o doză scăzută, care se creşte treptat, în conformitate cu gradul de toleranţă clinică, până la obţinerea efectului terapeutic optim, nu este necesară ajustarea dozei în funcţie de sex, greutate sau vârstă. Insuficienţă hepatică şi renală La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată sau cu insuficienţă renală uşoară până la severă, nu au fost observate creşteri semnificative ale concentraţiilor plasmatice de rotigotină. Neupro nu a fost investigat la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă. Concentraţiile plasmatice ale conjugaţilor rotigotinei şi ale metaboliţilor rezultaţi prin dezalchilare cresc în cazul insuficienţei renale. Cu toate acestea, este improbabilă contribuţia acestor metaboliţi la obţinerea efectelor clinice. Copii și adolescenți Datele farmacocinetice limitate, obținute la pacienții adolescenți cu sindromul picioarelor neliniștite (13-17 ani, n = 24) în urma tratamentului cu doze multiple de la 0,5 pânǎ la 3 mg/24 ore, au arătat că expunerea sistemică la rotigotină a fost similarǎ cu cea observatǎ la adulți. Datele privind eficacitatea / siguranța sunt insuficiente pentru a stabili o relație între expunerea la rotigotinǎ și răspunsul la tratament (vezi, de asemenea, pct. 4.2 „copii și adolescenți‟). 5.3 Date preclinice de siguranţă În cadrul studiilor de toxicitate după administrarea de doze repetate pe termen lung, principalele efecte au fost asociate cu efectele farmacodinamice ale agoniştilor dopaminei şi cu scăderea consecutivă a secreţiei de prolactină. După o singură doză de rotigotină, s-a evidenţiat legarea de ţesuturile care conţin melanină (ochii) la şobolanul pigmentat şi la maimuţă; aceasta a regresat însă lent, până la dispariţie, de-a lungul perioadei de observaţie de 14 zile. În cadrul unui studiu de 3 luni efectuat la şobolani albinoşi, a fost observată, prin microscopie de transmisie, degenerarea retiniană; doza folosită a fost de 2,8 ori mai mare decât doza maximă recomandată la om, calculată în mg/m2. Efectele au fost mai pronunţate la femelele de şobolan. Nu au fost efectuate alte studii pentru evaluarea suplimentară a patologiei specifice. Degenerarea retiniană nu a fost observată în cursul examinării histopatologice de rutină a ochilor, în niciunul dintre studiile de toxicologie, la niciuna dintre speciile testate. Nu se cunoaşte semnificaţia acestor observaţii pentru om. În cadrul unui studiu de carcinogenitate, la şobolanii masculi au apărut tumori şi hiperplazie la nivelul celulelor Leydig. Tumorile maligne s-au dezvoltat predominant la nivelul uterului, la femelele care au primit doze medii şi mari. Aceste modificări reprezintă efecte binecunoscute ale agoniştilor dopaminei la şobolani, după un tratament pe durata întregii vieţi, şi au fost considerate ca fiind irelevante pentru om. Efectele rotigotinei asupra funcţiei de reproducere au fost investigate la şobolani, iepuri şi şoareci. Rotigotina nu a fost teratogenă la niciuna dintre cele trei specii, însă a fost embrio-toxică la şobolani şi şoareci, la dozele toxice pentru mamă. Rotigotina nu a influenţat fertilitatea masculilor de şobolani, însă a determinat în mod clar o reducere a fertilităţii femelelor de şobolani şi şoareci, ca urmare a efectelor asupra nivelurilor de prolactină; aceste efecte sunt cu deosebire importante la rozătoare. Rotigotina nu a produs mutaţii genice în cadrul testului Ames, dar a indus apariţia unor modificări în cadrul testului in vitro de mutaţie genică pe celule de limfom de şoarece, în cazul în care s-a folosit o sursă de activare metabolică; efectele mutagene au fost de intensitate scăzută în absenţa sursei de activare metabolică. Efectul mutagen s-ar putea datora efectului clastogen al rotigotinei. Acest efect nu a fost confirmat prin teste in vivo, cum ar fi testul micronucleilor, efectuat la şoarece, şi testul de sinteză neprogramată a ADN-ului, efectuat la şobolani. Paralelismul observat între acest efect şi rata scăzută de creştere totală relativă a celulelor sugerează că mutagenitatea ar putea fi determinată de un 14 efect citotoxic al compusului. De aceea, nu se poate aprecia semnificaţia singurului test in vitro de mutagenitate care a fost pozitiv. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Stratul de suport Membrană din poliester siliconată, aluminizată, acoperită cu un strat de pigment (dioxid de titan (E171), pigment galben 13, pigment roşu 166, pigment galben 12) şi imprimată (pigment roşu 146, pigment galben 180, pigment negru 7). Matrice autoadezivă Poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, Povidonă K90, metabisulfit de sodiu (E223), palmitat de ascorbil (E304) şi DL-α-tocoferol (E307). Folie de deschidere Membrană din poliester acoperită cu fluoropolimer transparent. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 30 luni. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Plic care se deschide prin decolare, într-o cutie de carton: o faţă a plicului este compusă dintr-un copolimer de etilenă (stratul intern), o folie de aluminiu, o membrană din polietilenă de joasă densitate şi hârtie; cealaltă faţă este compusă din polietilenă (stratul intern), aluminiu, copolimer de etilenă şi hârtie. Cutia conţine 7, 14, 28, 30, sau 84 (ambalaj multiplu ce conţine 3 cutii cu 28 plasturi) plasturi transdermici, în plicuri individuale sigilate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor După utilizare, plasturele conţine încă substanţă activă. După îndepărtare, plasturele utilizat trebuie pliat în două, cu partea adezivă spre interior, astfel încât matricea să nu fie expusă; plasturele trebuie apoi pus în plicul original şi aruncat. Toţi plasturii, utilizaţi sau neutilizaţi, trebuie eliminaţi în conformitate cu reglementările locale sau returnaţi la farmacie. 15 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Neupro 1 mg/24 h plasture transdermic EU/1/05/331/038 EU/1/05/331/040 EU/1/05/331/041 EU/1/05/331/044 EU/1/05/331/056 Neupro 3 mg/24 h plasture transdermic EU/1/05/331/047 EU/1/05/331/049 EU/1/05/331/050 EU/1/05/331/053 EU/1/05/331/058 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 15 februarie 2006 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 22 ianuarie 2016 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI {LL/AAAA} Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului https://www.ema.europa.eu/ 16 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 2 mg/24 h plasture transdermic 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare plasture eliberează 2 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 10 cm2 conţine rotigotină 4,5 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Plasture transdermic. Subţire, de tip matriceal, de formă pătrată cu marginile rotunjite, constând din trei straturi. Partea exterioară a stratului de suport este de culoare bej şi are imprimat textul ‚Neupro 2 mg/24 h’. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Sindromul picioarelor neliniştite Neupro este indicat la adulţi pentru tratamentul simptomatic al sindromului picioarelor neliniştite idiopatic (SPN), moderat până la sever. Boala Parkinson Neupro este indicat, sub formă de monoterapie (fără levodopa), pentru tratarea semnelor şi simptomelor bolii Parkinson idiopatice, în stadiu incipient, iar în asociere cu levodopa este indicat în perioada de evoluţie şi în stadiile avansate ale bolii Parkinson, când efectul medicamentului levodopa diminuează sau devine inconstant şi apar fluctuaţii ale efectului terapeutic (fluctuaţii apărute către sfârşitul intervalului dintre doze sau fluctuaţii de tip „on-off”). 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Recomandările cu privire la doze se referă la doza nominală. Sindromul picioarelor neliniştite Se va începe cu o doză zilnică unică de 1 mg/24 ore. În funcţie de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi crescută săptămânal cu 1 mg/24 ore, până la doza maximă de 3 mg/24 ore. Necesitatea continuării tratamentului trebuie reconsiderată la fiecare 6 luni. Boala Parkinson Dozajul la pacienţii cu boală Parkinson în stadiu incipient: Se va începe cu o doză zilnică unică de 2 mg/24 ore, care apoi se va creşte în trepte săptămânale de câte 2 mg/24 ore, până la atingerea dozei eficace, fără a se depăşi însă doza maximă de 8 mg/24 ore. La unii pacienţi poate fi eficace o doză de 4 mg/24 ore. La majoritatea pacienţilor, doza eficace este atinsă după 3 sau 4 săptămâni de tratament şi este de 6 mg/24 ore, respectiv 8 mg/24 ore. Doza maximă este de 8 mg/24 ore. 17 Dozajul la pacienţii cu boală Parkinson în stadiu avansat, care prezintă fluctuaţii: Se va începe cu o doză zilnică unică de 4 mg/24 ore, care apoi se va creşte în trepte săptămânale de câte 2 mg/24 ore, până la atingerea dozei eficace, fără a se depăşi însă doza maximă de 16 mg/24 ore. La unii pacienţi poate fi eficace o doză de 4 mg/24 ore sau de 6 mg/24 ore. La majoritatea pacienţilor, doza eficace este atinsă după 3 până la 7 săptămâni de tratament şi este de 8 mg/24 ore, până la o doză maximă de 16 mg/24 ore. Pentru dozele mai mari de 8 mg/24 ore, se pot utiliza mai mulţi plasturi pentru obţinerea dozei finale, de exemplu doza de 10 mg/24 ore poate fi obţinută prin asocierea unui plasture de 6 mg/24 h cu unul de 4 mg/24 h. Neupro se aplică o dată pe zi. Plasturele trebuie aplicat aproximativ la aceeaşi oră în fiecare zi. Plasturele rămâne fixat pe piele timp de 24 de ore şi va fi înlocuit ulterior cu un nou plasture, care trebuie aplicat într-un loc diferit. În cazul în care pacientul uită să aplice plasturele la ora obişnuită sau dacă acesta se dezlipeşte, se va aplica un alt plasture pentru restul zilei respective. Întreruperea tratamentului Sindromul picioarelor neliniştite Întreruperea administrării Neupro trebuie realizată treptat. Doza zilnică se va reduce în trepte de câte 1 mg/24 ore; această reducere se face, de preferinţă, o dată la două zile, până la întreruperea definitivă a utilizării Neupro (vezi pct. 4.4). După această procedură, nu s-a observat fenomenul de rebound (agravarea simptomelor, cu o intensitate a acestora mai mare decât cea iniţială, după întreruperea tratamentului). Boala Parkinson Întreruperea administrării Neupro trebuie realizată treptat. Doza zilnică se va reduce în trepte de câte 2 mg/24 ore; această reducere se face, de preferinţă, o dată la două zile, până la întreruperea definitivă a utilizării Neupro (vezi pct. 4.4). Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă hepatică Nu este necesară modificarea dozei la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Este necesară precauţie în cazul tratării pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă, care poate duce la scăderea clearance-ului rotigotinei. Rotigotina nu a fost investigată în cazul acestei categorii de pacienţi. În cazul agravării insuficienţei hepatice poate fi necesară scăderea dozei. Insuficienţă renală Nu este necesară modificarea dozei la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la severă, inclusiv pacienţi care necesită dializă. Poate apărea de asemenea acumulare neaşteptată de rotigotină în cazul deteriorării acute a funcţiei renale (vezi pct. 5.2). Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea rotigotinei la copii şi adolescenţi nu a fost încă stabilită. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozajul la copii cu SPN. Nu există utilizare relevantă a Neupro la copiii şi adolescenţii cu boală Parkinson. 18 Mod de administrare Neupro este pentru uz transdermic. Plasturele se aplică pe pielea curată, uscată, perfect sănătoasă de pe abdomen, coapsă, şold, flanc, umăr sau de pe partea superioară a braţului. Se va evita aplicarea unui nou plasture în acelaşi loc, în decurs de 14 zile. Neupro nu trebuie aplicat în zonele în care pielea este înroşită, iritată sau prezintă leziuni (vezi pct. 4.4). Utilizare şi manipulare Fiecare plasture este ambalat într-un plic şi se aplică imediat după deschiderea acestuia. Se îndepărtează jumătate din folia de deschidere, iar partea adezivă se aplică pe piele, apăsând puternic. După aceasta, plasturele se îndoaie şi se îndepărtează a doua porţiune a învelişului protector. Partea adezivă a plasturelui nu trebuie atinsă. Plasturele trebuie apăsat puternic cu palma timp de aproximativ 30 secunde, pentru a asigura o adeziune fermă la piele. Plasturele nu trebuie tăiat în bucăţi. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la pct. 6.1. Imagistică prin rezonanţă magnetică sau cardioversie (vezi pct. 4.4). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare La un pacient cu boală Parkinson la care afecţiunea este insuficient controlată de tratamentul cu rotigotină, înlocuirea acesteia cu un alt agonist al dopaminei poate oferi beneficii suplimentare (vezi pct. 5.1). Ambele indicaţii: Proceduri de imagistică prin rezonanţă magnetică şi cardioversie Stratul de suport al plasturelui Neupro conţine aluminiu. Pentru evitarea arsurilor cutanate, plasturele trebuie îndepărtat, în cazul în care pacientul trebuie să se supună procedurilor de imagistică prin rezonanţă magnetică (IRM) sau de cardioversie. Hipotensiune arterială ortostatică Se ştie că agoniştii dopaminei afectează reglarea sistemică a tensiunii arteriale, ceea ce determină hipotensiune arterială posturală/ortostatică. Astfel de evenimente au fost observate şi în timpul tratamentului cu rotigotină, dar incidenţa lor a fost similară celei observate la pacienţii trataţi cu placebo. Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, în special la începutul tratamentului, datorită riscului general de hipotensiune arterială ortostatică asociat tratamentului dopaminergic. Sincopa A fost observată apariţia sincopei în studiile clinice cu rotigotină, la o rată de apariţie ce a fost similară celei observate la pacienţii trataţi cu placebo. Întrucât pacienții cu boli cardiovasculare semnificative clinic au fost excluși din aceste studii, pacienţii cu boli cardiovasculare severe trebuie să fie întrebaţi despre simptome cum sunt sincopa și pre-sincopa. 19 Episoade de somn cu instalare bruscă şi somnolenţa Rotigotina a fost asociată cu somnolenţă şi cu episoade de somn cu instalare bruscă, mai ales la pacienţii cu boala Parkinson. A fost raportată apariţia episoadelor de somn cu instalare bruscă în timpul activităţilor zilnice, în unele cazuri fără a fi precedate de semne prodromale. Medicii curanţi trebuie să reevalueze în mod continuu pacienţii, pentru a depista eventuala apariţie a torporii sau somnolenţei, deoarece este posibil ca pacienţii să nu realizeze existenţa unor asemenea probleme până în momentul în care sunt întrebaţi direct. În asemenea situaţii, trebuie evaluată cu atenţie necesitatea reducerii dozei sau a întreruperii definitive a tratamentului. Tulburări ale controlului impulsurilor și alte tulburări conexe Pacienții trebuie să fie monitorizați în mod regulat în ce privește dezvoltarea de tulburări ale controlului impulsurilor și tulburări conexe care includ sindromul de dereglare a dopaminei. Pacienților și celor care îi au în grijă trebuie să li se atragă atenția că la pacienţii trataţi cu agonişti ai dopaminei, inclusiv rotigotină, pot apărea simptome comportamentale ale tulburărilor controlului impulsurilor, incluzând dependenţa patologică de jocurile de noroc, creşterea libidoului, hipersexualitatea, cheltuirea sau cumpărarea compulsivă, hiperfagia bulimică și alimentația compulsivă. La unii pacienți, a fost observat sindromul de dereglare a dopaminei în timpul tratamentului cu rotigotină. Dacă apar asemenea simptome, trebuie luată în considerație reducerea dozelor/întreruperea treptată a tratamentului. Sindrom neuroleptic malign La întreruperea bruscă a tratamentului dopaminergic au fost raportate simptome care sugerează un sindrom neuroleptic malign. De aceea, se recomandă reducerea treptată a dozei (vezi pct. 4.2). Sindromul de sevraj la întreruperea tratamentului cu agonist dopaminergic La întreruperea bruscă a tratamentului cu dopaminergice au fost raportate simptome care sugerează sindromul de sevraj la întreruperea tratamentului cu agonist dopaminergic (de exemplu, durere, oboseală, depresie, transpirație și anxietate) astfel, se recomandă reducerea treptată a dozei de tratament (vezi pct. 4.2). Tulburări de gândire şi de comportament Au fost raportate tulburări de gândire şi de comportament ce pot consta într-o varietate de manifestări, inclusiv ideaţie paranoidă, iluzii, halucinaţii, confuzie, comportament de tip psihotic, dezorientare, comportament agresiv, agitaţie şi delir. Complicaţii de natură fibroasă Au fost raportate cazuri de fibroză retroperitoneală, infiltrate pulmonare, revărsat pleural, îngroşare a pleurei, pericardită şi valvulopatie cardiacă la unii pacienţi trataţi cu agonişti dopaminergici derivaţi din secara cornută (ergot). Aceste afecţiuni se pot ameliora la întreruperea administrării medicamentului, însă nu întotdeauna se obţine remisiunea lor completă. Deşi se consideră că aceste reacţii adverse se datorează nucleului ergolinic al acestor substanţe, nu se cunoaşte dacă ele nu pot fi provocate şi de alţi agonişti ai dopaminei, care nu sunt derivaţi din secara cornută. Neuroleptice Pacienţilor care utilizează agonişti ai dopaminei nu trebuie să li se administreze ca antiemetice medicamente neuroleptice (vezi şi pct. 4.5). 20 Examinare oftalmologică Se recomandă efectuarea unui examen oftalmologic la intervale regulate sau în cazul apariţiei tulburărilor de vedere. Expunerea la căldură Zona cutanată în care se află plasturele nu trebuie expusă la căldură (expunere excesivă la soare, perne electrice şi alte surse de căldură, cum ar fi sauna, băile fierbinţi). Reacţii la locul aplicării plasturelui La locul aplicării plasturelui pot apărea reacţii cutanate, care de regulă sunt de intensitate mică sau medie. Se recomandă schimbarea zilnică a locului de aplicare (de exemplu de la partea dreaptă la cea stângă şi de la partea superioară la cea inferioară a corpului). Nu trebuie să se folosească acelaşi loc de aplicare în decurs de 14 zile. Dacă reacţiile apărute la locul de aplicare durează mai mult de câteva zile sau sunt persistente, dacă acestea se agravează sau dacă reacţia cutanată se extinde şi dincolo de locul de aplicare, trebuie evaluat cu atenţie raportul risc/beneficiu pentru pacientul respectiv. Dacă în urma aplicării plasturelui transdermic apare o erupţie cutanată tranzitorie sau o iritaţie, trebuie evitată expunerea directă a zonei respective la soare până la vindecarea pielii, deoarece expunerea la soare poate determina schimbarea culorii pielii. Apariţia unei reacţii cutanate generalizate (de exemplu erupţie cutanată tranzitorie de tip alergic, inclusiv erupţie eritematoasă, maculară, papulară sau prurit) în asociere cu utilizarea de Neupro impune întreruperea definitivă a tratamentului. Edem periferic În studiile clinice, la pacienţii cu boală Parkinson, frecvenţa de apariţie a edemelor periferice s-a menţinut la valoarea de aproximativ 4%, raportată în decursul intervalului de 6 luni, şi pe întreaga perioadă de observaţie de 36 luni. Edemul periferic a fost observat, de asemenea, în studiile clinice efectuate la pacienți diagnosticaţi cu sindromul picioarelor neliniştite. Sensibilitatea la sulfiţi Neupro conţine metabisulfit de sodiu, un sulfit care poate produce reacţii de tip alergic, inclusiv simptome anafilactice şi ameninţătoare de viaţă sau episoade astmatice mai puţin severe la anumite persoane sensibile. Observate la pacienții cu boala Parkinson: Reacţii adverse dopaminergice Incidenţa unora dintre reacţiile adverse de tip dopaminergic, cum sunt halucinaţiile, dischinezia şi edemul periferic este, în general, mai mare în cazul administrării în asociere cu L-dopa la pacienţii cu boală Parkinson. Acest lucru trebuie avut în vedere în cazul prescrierii rotigotinei. Reacții distonice S-au raportat ocazional reacții distonice, incluzând distonie, postură anormală, torticolis și pleurototonus (sindrom Pisa) la pacienții cu boala Parkinson în urma inițierii sau creșterii treptate a dozei de rotigotină. Cu toate că reacțiile distonice pot fi un simptom al bolii Parkinson, simptomele unora dintre acești pacienți s-au ameliorat după reducerea dozei sau încetarea administrării rotigotinei. Dacă apare o reacție distonică, trebuie analizată schema de medicație dopaminergică și trebuie luată în considerare ajustarea dozei de rotigotină. 21 Observate la pacienții cu sindromul picioarelor neliniştite Accentuarea simptomatologiei Poate să apară accentuarea simptomatologiei. Accentuarea semnifică debut mai precoce al simptomelor în cursul serii (sau chiar după-amiaza), creşterea severităţii simptomelor şi extinderea simptomelor la alte părţi ale corpului. În studiile clinice pe termen lung cu rotigotină, majoritatea episoadelor de accentuare a simptomatologiei au apărut în primul şi al doilea an de tratament. Doze mai mari decât dozele aprobate pentru SPN trebuie evitate deoarece acest lucru poate duce la rate mai mari de accentuare a simptomatologiei (vezi pct 5.1). 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Având în vedere faptul că rotigotina este un agonist al dopaminei, se presupune că antagoniştii dopaminei, cum ar fi neurolepticele (de exemplu fenotiazinele, butirofenonele, tioxantenele) sau metoclopramida pot diminua eficacitatea medicamentului Neupro; de aceea, administrarea concomitentă trebuie evitată. Ca urmare a posibilelor efecte cumulative, se recomandă prudenţă în cazul în care pacienţii utilizează medicamente sedative sau alte medicamente deprimante ale SNC (sistemul nervos central) (de exemplu benzodiazepine, antipsihotice, antidepresive) sau alcool etilic în asociere cu rotigotina. Administrarea concomitentă de L-dopa şi carbidopa împreună cu rotigotina nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii rotigotinei, iar rotigotina nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii acestor substanţe. Administrarea concomitentă de domperidonă şi rotigotină nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii rotigotinei. Administrarea concomitentă de omeprazol (inhibitor al CYP2C19), în doze de 40 mg/zi, nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii şi metabolizării rotigotinei la voluntarii sănătoşi. Neupro poate intensifica reacţia adversă dopaminergică determinată de L-dopa şi poate provoca şi/sau exacerba o diskinezie preexistentă; acest fenomen a fost descris şi pentru alţi agonişti ai dopaminei. Administrarea concomitentă de rotigotină (3 mg/24 ore) nu a influenţat farmacocinetica şi farmacodinamia contraceptivelor orale (0,03 mg etinilestradiol, 0,15 mg levonorgestrel). Nu au fost investigate interacţiunile cu alte forme de contracepţie hormonală. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei cu potenţial fertil, metode contraceptive la femei Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze mijloace contraceptive adecvate pentru a preveni apariţia sarcinii în timpul tratamentului cu rotigotină. Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea rotigotinei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale nu indică niciun fel de efecte teratogene la şobolani şi iepuri, dar a fost observată embrio-toxicitatea la şobolani şi la şoareci, la doze toxice pentru mamă (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. În general, nu se recomandă utilizarea rotigotinei în timpul sarcinii. Alăptarea Întrucât la om rotigotina reduce secreţia de prolactină, se poate prevedea o inhibiţie a secreţiei lactate. Studiile efectuate la şobolani au demonstrat că rotigotina şi/sau metabolitul(ţii) acesteia este(sunt) 22 excretat(ţi) în laptele matern. Datorită absenţei datelor la om, în timpul tratamentului cu rotigotină se recomandă, în general, întreruperea alăptării. Fertilitatea Pentru informaţii legate de studiile asupra fertilităţii, vezi pct. 5.3. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Rotigotina poate avea o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienţii trataţi cu rotigotină, care prezintă somnolenţă şi/sau episoade de somn cu instalare bruscă, trebuie sfătuiţi ca, până la dispariţia acestor episoade şi a somnolenţei, să nu conducă vehicule sau să nu se angajeze în activităţi (precum folosirea utilajelor) în care reducerea vigilenţei îi poate expune, pe ei sau alte persoane, unor riscuri de vătămare gravă sau de deces (vezi şi pct. 4.4 şi 4.5). 4.8 Reacţii adverse Sindromul picioarelor neliniştite Rezumatul profilului de siguranţă Pe baza analizei tuturor studiilor clinice controlate placebo, care au cuprins în total 748 de pacienţi trataţi cu Neupro şi 214 pacienţi trataţi cu placebo, s-a observat că 65,5% dintre pacienţii trataţi cu Neupro şi 33,2% dintre pacienţii trataţi cu placebo au raportat cel puţin o reacţie adversă. La începutul tratamentului, pot apărea reacţii adverse de tip dopaminergic, cum ar fi greaţa şi vărsăturile. Acestea sunt, de regulă, uşoare sau moderate ca intensitate şi au caracter tranzitoriu, chiar dacă se continuă tratamentul. Reacţiile adverse la medicament (RAM), raportate la peste 10% dintre pacienţii trataţi cu Neupro, sunt greaţă, reacţii la locul de aplicare, stări de tip astenic şi cefalee. În studiile în care locurile de aplicare au fost variate, în conformitate cu instrucţiunile din RCP şi din prospect, 34,2% dintre cei 748 pacienţi care au folosit Neupro au avut reacţii la locul de aplicare. Cele mai multe reacţii la nivelul locului de aplicare au fost de intensitate mică sau medie, s-au limitat la zonele de aplicare şi au determinat întreruperea definitivă a tratamentului la 7,2% din totalul pacienţilor trataţi cu Neupro. Rata de întrerupere a tratamentului Rata de întrerupere a tratamentului a fost studiată în 3 studii clinice, pe o perioadă de până la 3 ani. Procentul de subiecţi care a întrerupt tratamentul a fost de 25 -38% în primul an, 10% în al doilea an şi 11% în al treilea an. Trebuie efectuată evaluarea periodică a eficacităţii şi siguranţei, incluzând accentuarea simptomatologiei. Lista tabelară a reacţiilor adverse Următorul tabel prezintă o sinteză a reacţiilor adverse la medicament, înregistrate înbaza de date a studiilor menţionate anterior efectuate la pacienţi cu sindrom al picioarelor neliniştite și provenite din experiența după punerea pe piață. În cadrul clasificării pe aparate, sisteme şi organe, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea frecvenţei de apariţie (număr de pacienţi care pot prezenta reacţia adversă), folosindu-se următoarele categorii de frecvenţă: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. 23 Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos cefalee Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ Hipersensibilita- te, care poate include angioedem, edem al limbii şi al buzelor somn cu debut brusc/episoade de somn cu instalare bruscă, tulburări ale libidouluia (inclusiv hipersexualitate, creşterea libidoului), insomnie, tulburări de somn, vise neobişnuite, tulburări ale controlului impulsurilora,d (inclusiv dependenţă patologică de jocuri de noroc, stereotipie/ma- nifestări compulsive, hiperfagie bulimică/tul- burări de alimentațieb cumpărături compulsivec) somnolenţă 24 tulburări obsesiv- compulsive, agitaţied comporta- ment agresiv/agre- sivitateb, dezorientared sindromul dereglǎrii dopamineic, tulburări de percepțiee (inclusiv halucinații, halucinații vizuale, halucinații auditive, iluzii), coșmare, paranoiae, stare de confuziee, tulburări psihoticee, iluziie, delire Amețelie, tulburări de conștiență NECe (inclusiv sincopă, sincopă vasovagală, pierderea conștienței), diskineziee, amețeli posturalee, letargiee, convulsiie Cu frecvenţǎ necunoscutǎ Vedere înceţoşatăe, deficienţe vizualee, fotopsiee Vertije Palpitaţiie, fibrilaţie atrialăe, tahicardie supraventri- cularăe hipotensiune arterialăe sughiţe constipaţiee, xerostomiee, dureri abdominalee, diareec eriteme, hiperhidro- zăe, prurit generalizate, iritarea pieliie, dermatite de contacte, erupții cutanate generalizatee disfuncţie erectilăe Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări oculare Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro- intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare hipertensiune arterială hipotensiune arterială ortostatică greaţă vărsături, dispepsie prurit 25 Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigații diagnostice Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ iritabilitate, edem periferic reacţii la nivelul locului de aplicare şi instilarea (inclusiv eritem, prurit, iritaţie, erupţie cutanată tranzitorie, dermatită, vezicule, durere, eczemă, inflamaţie, edem, modificări de culoare, papule, exfoliere, urticarie, hipersensibilita- te), stări de tip astenica (inclusiv fatigabilitate, astenie, stare generală de rău) 26 scădere în greutatee, creştere a valorilor plasmatice ale enzimelor hepaticee (inclusiv ASAT, ALAT, GGT), creştere în greutatee, creştere a frecvenţei cardiacee, creşterea valorilor creatin- fosfokinazeid, e (CPK) Cu frecvenţǎ necunoscutǎ căderee Rabdomio- lizăc Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv a Termen de nivel superior de clasificare în sistemul MedDRA b Observate în studii deschise c Observate după punerea pe piaţă d Observate în baza de date a studiilor dublu-orb, controlate placebo,din 2011 e Observate in studiile efectuate la pacienți cu boală Parkinson Boala Parkinson Rezumatul profilului de siguranţă Pe baza analizei tuturor studiilor clinice controlate placebo, care au cuprins în total 1307 pacienţi trataţi cu Neupro şi 607 pacienţi trataţi cu placebo, s-a observat că 72,5% dintre pacienţii trataţi cu Neupro şi 58,0% dintre pacienţii trataţi cu placebo au raportat cel puţin o reacţie adversă. La începutul tratamentului, pot apărea reacţii adverse de tip dopaminergic, cum ar fi greaţa şi vărsăturile. Acestea sunt, de regulă, uşoare sau moderate ca intensitate şi au caracter tranzitoriu, chiar dacă se continuă tratamentul. Reacţiile adverse la medicament (RAM), raportate la peste 10% dintre pacienţii trataţi cu plasturele transdermic Neupro, sunt greaţă, vărsături, reacţii la locul de aplicare, somnolenţă, ameţeli şi.cefalee. În studiile în care locurile de aplicare au fost variate, în conformitate cu instrucţiunile din RCP şi din prospect, 35,7% dintre cei 830 pacienţi care au folosit plasturele transdermic Neupro au avut reacţii la locul de aplicare. Cele mai multe reacţii la nivelul locului de aplicare au fost de intensitate mică sau medie şi s-au limitat la zonele de aplicare; ele au determinat întreruperea definitivă a tratamentului doar la 4,3% din totalul pacienţilor trataţi cu Neupro. Lista tabelară a reacţiilor adverse Următorul tabel prezintă o sinteză a reacţiilor adverse la medicament, înregistrate în studiile consolidate menţionate anterior efectuate la pacienţi cu boala Parkinson și provenite din experiența după punerea pe piață. În cadrul clasificării pe aparate, sisteme şi organe, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea frecvenţei de apariţie (număr de pacienţi care pot prezenta reacţia adversă), folosindu-se următoarele categorii de frecvenţă: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. 27 Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări psihice Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ hipersensibili- tate, care poate include angioedem, edem al limbii şi al buzelor somn cu debut brusc/episoade de somn cu instalare bruscă, paranoia, tulburări ale apetitului sexuala (inclusiv hipersexualitate, creşterea libidoului), stare confuzională, dezorientared, agitaţied sindromul dereglǎrii dopamineic tulburări de tip psihotic, tulburări obsesiv- compulsive, comporta- ment agresiv/agre- sivitateb, iluziid, delird tulburări de percepţiea (inclusiv halucinaţii, halucinaţii vizuale, halucinaţii auditive, iluzii), insomnie, tulburări ale somnului, coşmaruri, vise neobişnuite, tulburări ale controlului impulsurilora (inclusiv dependenţă patologică de jocuri de noroc, stereotipie/m a-nifestări compulsive, hiperfagie bulimică/tul- burări de alimentațieb, cumpărături compulsivec) 28 Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro- intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ convulsii sindromul capului căzutc,e somnolenţă, ameţeli, cefalee tulburări ale stării de conştienţă NECa (inclusiv sincopă, sincopă vasovagală, pierderea conştienţei), diskinezie, ameţeli posturale, letargie vertij vedere înceţoşată, deficienţe vizuale, fotopsie greaţă, vărsături, palpitaţii fibrilaţie atrială tahicardie supraventri- culară hipotensiune arterială diareec erupţie cutanată generalizată durere abdominală prurit generalizat, iritaţie cutanată, dermatită de contact disfuncţie erectilă hipotensiune arterială ortostatică, hipertensiune arterială sughiţ constipaţie, xerostomie, dispepsie, eritem, hiperhidroză, prurit 29 Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ iritabilitate edeme periferice, stări de tip astenica (inclusiv oboseală, astenie, stare generală de rău) reacţii la nivelul locului de administrare şi instilarea (inclusiv eritem, prurit, iritaţie, erupţie cutanată tranzitorie, dermatită, vezicule, durere, eczemă, inflamaţie, edem, modificarea culorii pielii, papule, exfoliere, urticarie, hipersensibilitate) Investigaţii diagnostice scădere în greutate,) creştere a valorilor serice ale enzimelor hepatice (inclusiv ASAT, ALAT, GGT), creştere în greutate, creştere a frecvenţei cardiace, creşterea valorilor creatin- fosfokinazei d (CPK) cădere Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv a Termen de nivel superior de clasificare în sistemul MedDRA b Observate în studii deschise c Observate după punerea pe piaţă d Observate în 2011 în baza de date a studiilor dublu-orb, controlate placebo e Observat numai la pacienți cu boala Parkinson 30 Rabdomio- lizăc Ambele indicaţii Descrierea anumitor reacţii adverse Episoade de somn cu instalare bruscă şi somnolenţa Administrarea de rotigotină a fost asociată cu somnolenţă, inclusiv somnolenţă diurnă excesivă, şi cu episoade de somn cu instalare bruscă. În cazuri izolate, „instalarea bruscă a somnului” a survenit în timpul conducerii vehiculelor şi a determinat accidente rutiere (vezi şi pct. 4.4 şi 4.7). Tulburări în conducerea impulsurilor La pacienţii trataţi cu agonişti ai dopaminei, inclusiv rotigotină, pot apărea dependenţă patologică de jocuri de noroc, creşterea libidoului, hipersexualitate, cheltuire sau cumpărare compulsivă, hiperfagie bulimică și alimentație compulsivă (vezi pct. 4.4). Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Simptome Reacţiile adverse cel mai probabil să apară sunt cele legate de profilul farmacodinamic al unui agonist al dopaminei, incluzând greaţă, vărsături, hipotensiune arterială, mişcări involuntare, halucinaţii, confuzie, convulsii şi alte semne de stimulare centrală dopaminergică. Management Nu se cunoaşte niciun antidot pentru supradozajul cu agonişti ai dopaminei. În cazul în care se suspectează un supradozaj, trebuie avută în vedere îndepărtarea plasturelui(rilor) terapeutic(i) deoarece după îndepărtarea plasturelui (rilor) transferul de substanţă activă este oprit iar concentraţiile plasmatice de rotigotină scad rapid Pacientul trebuie supravegheat îndeaproape, monitorizarea incluzând frecvenţa şi ritmul cardiac, precum şi tensiunea arterială. Tratamentul supradozajului poate necesita măsuri generale de susţinere, pentru menţinerea funcţiilor vitale. Nu se preconizează obţinerea unui efect benefic prin dializă deoarece rotigotina nu este dializabilă. Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu rotigotină, aceasta trebuie să se facă treptat pentru a preveni sindromul neuroleptic malign. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente antiparkinsoniene, agonişti ai dopaminei; codul ATC: N04BC09 Rotigotina este un agonist non-ergolinic al dopaminei, utilizat pentru tratamentul semnelor şi simptomelor bolii Parkinson şi al sindromului piciorelor neliniştite. 31 Mecanism de acţiune Se consideră că efectul benefic al rotigotinei în boala Parkinson decurge din activarea receptorilor D3, D2 şi D1 localizaţi cerebral la nivelul nucleului caudat şi a putamenului. Nu se cunoaşte mecanismul exact de acţiune al rotigotinei ca tratament în sindromul picioarelor neliniştite. Se consideră că rotigotina îşi exercită acivitatea în principal prin receptorii dopaminei. Efecte farmacodinamice În ceea ce priveşte activitatea la nivelul diferitelor subtipuri de receptori şi distribuţia acestora la nivel cerebral, rotigotina este un agonist al receptorilor D2 şi D3 dar acţionează, de asemenea, şi asupra receptorilor D1, D4 şi D5. În cazul receptorilor non-dopaminergici, rotigotina a demonstrat antagonism pentru α2B şi agonism pentru receptorii 5HT1A, dar nicio activitate asupra receptorului 5HT2B. Eficacitate şi siguranţă clinică Studii clinice în sindromul picioarelor neliniştite Eficacitatea rotigotinei a fost evaluată în cinci studii clinice controlate placebo la peste 1400 de pacienţi cu sindrom al picioarelor neliniştite (SPN) idiopatic. Eficacitatea a fost demonstrată în studiile clinice controlate la pacienţi trataţi pe o perioadă de până la 29 de săptămâni. Efectul s-a menţinut pe o perioadă de 6 luni. Modificările faţă de momentul iniţial ale Scalei Internaţionale de evaluare a SPN (International RLS Rating Scale – IRLS) şi punctului 1 CGI (severitatea bolii) au reprezentat parametrii principali de evaluare a eficacităţii. S-au observat diferenţe semnificative statistic pentru ambele criterii principale de evaluare pentru dozele de 1 mg/24 de ore, 2 mg/24 de ore şi 3 mg/24 de ore comparativ cu placebo. După 6 luni de tratament de întreţinere la pacienţii cu SPN moderat sau sever, scorul IRLS iniţial s-a ameliorat de la 30,7 la 20,7 în cazul placebo şi de la 30,2 la 13,8 în cazul rotigotinei. Diferenţa medie ajustată a fost de -6,5 puncte (IÎ 95% -8,7; -4,4, p < 0,0001). Ratele de răspuns CGI-I (mult îmbunătăţit, foarte mult îmbunătăţit) au fost de 43% şi 67,5% pentru placebo şi respectiv rotigotină (diferenţa 24,5% IÎ 95%: 14,2%; 34,8%, p< 0,001). Într-un studiu controlat placebo cu durată de 7 săptămâni au fost investigaţi parametrii polisomnografici. Rotigotina a redus semnificativ indicele de mişcare periodică a membrelor (PLMI – periodic limb movement index) de la 50,9 la 7,7 comparativ cu placebo, de la 37,4 la 32,7 (p< 0,0001). Accentuarea simptomatologiei În două studii dublu-orb, controlate placebo, cu durata de 6 luni, accentuarea simptomatologiei semnificative clinic a fost observată la 1,5% dintre pacienţii trataţi cu rotigotină, comparativ cu 0,5% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. În două studii clinice de monitorizare deschise, rata accentuării simptomatologiei semnificative clinic a fost de 2,9%, la sfârşitul celor 12 luni de tratament. Niciunul dintre aceşti pacienţi nu a întrerupt tratamentul din cauza accentuării simptomatologiei. Ȋntr- un studiu clinic deschis cu durata de 5 ani, accentuarea simptomatologiei a apărut la 11,9% dintre pacienţii trataţi cu dozele aprobate pentru sindromul picioarelor neliniştite (1-3 mg/24 ore) şi a fost considerată semnificativă clinic în 5,1% dintre cazuri. Ȋn acest studiu, majoritatea episoadelor de accentuare a simptomatologiei a apărut în primul şi al doilea an de tratament. În plus, în acest studiu a fost de asemenea utilizată o doza mai mare, de 4 mg/24 ore, care este neaprobată în tratamentul sindromului picioarelor neliniştite și ea a dus la rate mai mari de accentuare a simptomatologiei. Studii clinice în boala Parkinson Eficacitatea rotigotinei în tratarea semnelor şi simptomelor bolii Parkinson idiopatice a fost evaluată în cadrul unui program multinaţional de dezvoltare a medicamentului, care a constat din patru studii principale, randomizate, controlate placebo, cu design paralel, dublu-orb și trei studii care investighează aspecte specifice ale bolii Parkinson. 32 Două studii pivot (SP512 Partea I şi SP513 Partea I) investigând eficacitatea administrării de rotigotină în tratarea semnelor şi simptomelor bolii Parkinson idiopatice au fost efectuate la pacienţi cărora nu li s-a administrat un tratament concomitent cu un agonist al dopaminei; în plus, aceşti pacienţi fie nu au fost trataţi niciodată cu L-dopa, fie au fost trataţi cu L-dopa pe o durată ≤6 luni. Principalii parametri de evaluare a rezultatelor i-au reprezentat scorurile pentru componenta Activităţi Curente (Activities of Daily Living, ADL) (Partea II) şi componenta Examinare Motorie (Motor Examination) (Partea III) ale Scalei Unificate de Clasificare a Bolii Parkinson (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS). Eficacitatea a fost evaluată în funcţie de răspunsul pacientului la tratament; s-au avut în vedere îmbunătăţirea ratei de răspuns la tratament şi ameliorarea punctajului obţinut pentru scorurile componentelor ADL şi Examinare Motorie (UPDRS partea II+III). În cadrul unui studiu dublu-orb SP512 Partea I, la 177 pacienţi s-a administrat rotigotină şi la 96 pacienţi s-a administrat placebo. Dozele optime de rotigotină sau de placebo au fost atinse în mod treptat, prin creşteri cu câte 2 mg/24 ore pe săptămînă; doza iniţială a fost de 2 mg/24 ore, iar doza maximă de 6 mg/24 ore. Pacienţii din fiecare grup au continuat tratamentul cu doza optimă timp de 6 luni. La sfârşitul acestui tratament de întreţinere, la 91% dintre pacienţii din grupul la care s-a administrat rotigotină, doza optimă a fost egală cu doza maximă admisă, şi anume 6 mg/24 ore. A fost observată o ameliorare cu 20% la 48% dintre pacienţii cărora li s-a administrat rotigotină şi la 19% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo (diferenţă 29%, IÎ95% 18% - 39%, p< 0,0001). În cazul rotigotinei, valoarea medie a ameliorării scorului UPDRS (Părţile II+III) a fost de – 3,98 puncte (valori iniţiale de 29,9 puncte), în vreme ce la grupul tratat cu placebo s-a observat o agravare cu 1,31 puncte (valori iniţiale de 30,0 puncte). Diferenţa a fost de 5,28 puncte şi a fost semnificativă din punct de vedere statistic (p< 0,0001). În cadrul unui al doilea studiu dublu-orb SP513 Partea I, la 213 pacienţi s-a administrat rotigotină, la 227 s-a administrat ropinirol şi la 117 pacienţi s-a administrat placebo. Dozele optime de rotigotină au fost atinse în mod treptat, în decurs de 4 săptămâni, prin creşteri cu câte 2 mg/24 ore pe săptămână; doza iniţială a fost de 2 mg/24 ore, i ar doza maximă de 8 mg/24 ore. La grupul la care s-a administrat ropinirol, doza optimă a fost atinsă în decurs de 13 săptămâni; doza maximă a fost de 24 mg/zi. Pacienţii din fiecare grup au continuat tratamentul timp de 6 luni. La sfârşitul acestui tratament de întreţinere, la 92% dintre pacienţii din grupul la care s-a administrat rotigotină, doza optimă a fost egală cu doza maxim admisă, şi anume 8 mg/24 ore. A fost observată o ameliorare cu 20% la 52% dintre pacienţii cărora li s-a administrat rotigotină, la 68% dintre pacienţii cărora li s-a administrat ropinirol şi la 30% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo (diferenţa dintre rotigotină şi placebo 21,7%, IÎ95% 11,1% ; 32,4%, diferenţa dintre ropinirol şi placebo 38,4%, IÎ95% 28,1% ;48,6%, diferenţa dintre ropinirol şi rotigotină 16,6%, IÎ95% 7,6% ; 25,7%). Valoarea medie a ameliorării scorului UPDRS (Părţile II+III) a fost de 6,83 puncte (valori iniţiale de 33,2 puncte) la grupul tratat cu rotigotină, de 10,78 puncte la grupul tratat cu ropinirol (valori iniţiale de 32,2 puncte) şi de 2,33 puncte la grupul tratat cu placebo (valori iniţiale de 31,3 puncte). Toate diferenţele dintre tratamentele active şi placebo au fost semnificative din punct de vedere statistic. Acest studiu nu a reușit să demonstreze non-inferioritatea rotigotinei față de ropinirol. Într-un studiu ulterior (SP824), deschis, multicentric, multinațional, au fost studiate tolerabilitatea comutării pentru perioada de peste noapte de la ropinirol, pramipexol sau cabergolină la plasturele transdermic cu rotigotină și efectele sale asupra simptomelor la subiecții cu boală Parkinson idiopatică. 116 pacienți au fost trecuți de la tratamentul oral anterior la până la 8 mg/24 h rotigotină; printre aceștia s-au aflat 47 care fuseseră tratați cu ropinirol până la 9 mg/zi, 47 care fuseseră tratați cu pramipexol până la 2 mg/zi și 22 care fuseseră tratați cu cabergolină până la 3 mg/zi. Comutarea la rotigotină a fost fezabilă, ajustarea minoră a dozei (mediana 2 mg/24 h) fiind necesară doar la doi pacienți care au schimbat tratamentul de la ropinirol, 5 pacienți de la pramipexol și 4 pacienți de la cabergolină. Au fost observate ameliorări ale scorurilor UPDRS, Părțile I-IV. Profilul de siguranță a fost nemodificat față de cel observat în studiile anterioare. 33 Într-un studiu deschis (SP825), randomizat, efectuat la pacienți cu boală Parkinson în stadiu incipient, 25 de pacienți au fost randomizați pentru tratamentul cu rotigotină și 26 la cel cu ropinirol. În ambele grupuri tratamentul a fost ajustat până la doza optimă sau maximă de 8 mg/24 ore sau, respectiv, 9 mg/zi. Ambele tratamente au demonstrat ameliorări ale funcției motorii dimineața devreme și ale somnului. Simptomele motorii (UPDRS, Partea III) s-au ameliorat cu 6,3 ± 1,3 puncte la pacienții tratați cu rotigotină și cu 5,9 ± 1,3 puncte la grupul tratat cu ropinirol, după 4 săptămâni de tratament de întreținere. Somnul (PDSS) s-a ameliorat cu 4,1 ± 13,8 puncte pentru pacienții tratați cu rotigotină și cu 2,5± 13,5 puncte pentru pacienții tratați cu ropinirol. Profilul de siguranță a fost comparabil, cu excepția reacțiilor la locul de aplicare. În studiile SP824 şi SP825 efectuate după studiul comparativ inițial, s-a demonstrat că rotigotina și ropinirolul la doze echivalente au eficacitate comparabilă. Au fost efectuate două studii clinice pivot suplimentare (SP650DB şi SP515), în care pacienţilor li s-a administrat un tratament concomitent cu levodopa. Principalul parametru de evaluare a rezultatelor a fost reprezentat de reducerea intervalului „off” (ore). Eficacitatea a fost evaluată în funcţie de răspunsul pacientului la tratament; s-a avut în vedere ameliorarea absolută şi individuală a intervalului „off”. În cadrul unui studiu dublu-orb SP650DB, la 113 pacienţi s-a administrat rotigotină până la o doză maximă de 8 mg/24 ore, la 109 pacienţi s-a administrat rotigotină până o doză maximă de 12 mg/24 ore, iar la 119 pacienţi s-a administrat placebo. Dozele optime de rotigotină sau placebo au fost atinse în mod treptat, prin creşteri cu câte 2 mg/24 ore; doza iniţială a fost de 4 mg/24 ore. Pacienţii din fiecare grup au continuat tratamentul cu doza optimă timp de 6 luni. La sfârşitul acestui tratament de întreţinere, a fost observată o ameliorare cu cel puţin 30% la 57% şi la 55% dintre pacienţii cărora li s-a administrat rotigotină în doză de 8 mg/24 ore şi, respectiv, 12 mg/24 ore, precum şi la 34% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo (diferenţe de 22% şi, respectiv, 21%, IÎ95% 10% - 35% şi, respectiv, 8% - 33%, p< 0,001 pentru ambele grupuri tratate cu rotigotină). Sub tratamentul cu rotigotină, valorile medii ale reducerii intervalului „off” au fost de 2,7 şi, respectiv, 2,1 ore, în timp ce la grupul tratat cu placebo a fost observată o reducere cu 0,9 ore. Diferenţele au fost semnificative din punct de vedere statistic (p< 0,001 şi, respectiv, p = 0,003). În cadrul celui de-al doilea studiu dublu-orb SP515, la 201 pacienţi s-a administrat rotigotină, la 200 s-a administrat pramipexol şi la 100 pacienţi s-a administrat placebo. Dozele optime de rotigotină au fost atinse în mod treptat, prin creşteri cu câte 2 mg/24 ore; doza iniţială a fost de 4 mg/24 ore, iar doza maximă de 16 mg/24 ore. În grupul tratat cu pramipexol, pacienţilor li s-a administrat 0,375 mg în prima săptămână, 0,75 mg în cea de-a doua săptămână, după care doza a fost crescută cu câte 0,75 mg pe săptămână, până la atingerea dozei optime; doza maximă a fost de 4,5 mg/zi. Pacienţii din fiecare grup au continuat tratamentul timp de 4 luni. La sfârşitul acestui tratament de întreţinere, a fost observată o ameliorare cu cel puţin 30% la 60% dintre pacienţii la care s-a administrat rotigotină, la 67% dintre pacienţii la care s-a administrat pramipexol şi la 35% dintre pacienţii la care s-a administrat placebo (diferenţa dintre rotigotină şi placebo 25%; IÎ95% 13% - 36%, diferenţa dintre pramipexol şi placebo 32%; IÎ95% 21% - 43%, diferenţa dintre pramipexol şi rotigotină 7%; IÎ95% -2% - 17%). Valorile medii ale reducerii intervalului „off” au fost de 2,5 ore la grupul tratat cu rotigotină, de 2,8 ore la grupul tratat cu pramipexol şi de 0,9 ore la grupul tratat cu placebo. Toate diferenţele constatate între tratamentele active şi placebo au fost semnificative din punct de vedere statistic. Un studiu suplimentar (SP889) , multinaţional, dublu-orb a fost efectuat la 287 de pacienţi cu stadii incipiente sau avansate ale bolii Parkinson care aveau un control nesatisfăcător asupra simptomelor motorii matinale. 81,5% din aceşti pacienţi erau în tratament concomitent cu levodopa. 190 pacienţi au primit rotigotină, iar 97 placebo. Doza optimă de rotigotină sau placebo a fost titrată prin creşteri săptămânale de 2 mg/24 h începând de la 2 mg/24 h până la o doză maximă de 16 mg/24 ore în decurs de 8 săptămâni, urmată de o perioadă de întreţinere de 4 săptămâni. Măsurile co- principale ale rezultatului au fost funcţia motorie matinală, evaluată prin scorul UPDRS partea III, şi tulburările de somn nocturne, măsurate prin Scala somnului în boala Parkinson (PDSS-2) modificată. La sfârşitul perioadei de întreţinere, valoarea medie a ameliorării scorului UPDRS partea III a fost de 34 7,0 puncte la pacienţii trataţi cu rotigotină (valoarea iniţială 29,6), şi de 3,9 puncte la grupul placebo (valoarea iniţială 32,0). Valoarea medie a ameliorării scorului total PDSS-2 a fost de 5,9 puncte (rotigotină, valoarea iniţială 19,3) şi de 1,9 puncte (placebo, valoarea iniţială 20.5). Diferenţele de tratament pentru variabilele coprincipale au fost statistic semnificative (p = 0,0002 şi p <0,0001). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie După aplicare, rotigotina este eliberată în mod continuu din plasturele transdermic şi este absorbită prin piele. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru se ating în una până la două zile de la aplicarea plasturelui; ele se menţin la un nivel stabil prin aplicarea o dată pe zi a plasturelui, în condiţiile în care acesta este purtat 24 de ore. Concentraţiile plasmatice de rotigotină cresc în mod proporţional cu doza, pentru doze cuprinse între 1 mg/24 ore şi 24 mg/24 ore. Aproximativ 45% din substanţa activă conţinută în plasture este eliberată la nivelul pielii în interval de 24 de ore. Biodisponibilitatea absolută după aplicarea transdermică este de aproximativ 37%. Schimbarea locului de aplicare a plasturelui poate determina diferenţe între concentraţiile plasmatice de la o zi la alta. Diferenţele privind biodisponibilitatea rotigotinei au variat între 2% (braţ faţă de flancul abdominal) şi 46% (umăr faţă de coapsă). Cu toate acestea, nu există indicii care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice. Distribuţie Legarea in vitro a rotigotinei de proteinele plasmatice se face în proporţie de aproximativ 92%. Volumul aparent de distribuţie la om este de aproximativ 84 l/kg. Metabolizare Rotigotina este metabolizată în mare parte. Metabolizarea se face prin N-dezalchilare, precum şi prin conjugare directă şi secundară. Rezultatele in vitro indică faptul că izoforme diferite ale CYP pot cataliza N-dezalchilarea rotigotinei. Principalii metaboliţi sunt sulfaţi şi conjugaţi glucuronici derivaţi din subtanţa originară, precum şi metaboliţii rezultaţi prin N-dezalchilare, care sunt inactivi biologic. Informaţiile privitoare la metaboliţi sunt incomplete. Eliminare Aproximativ 71% din doza de rotigotină este excretată prin urină şi o cantitate mai mică, de aproximativ 23%, este excretată prin fecale. Clearance-ul rotigotinei, după administrarea transdermică, este de aproximativ 10 l/min, iar timpul său total de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 5 - 7 ore. Profilul farmacocinetic demonstrează o eliminare bifazică cu un timp iniţial de înjumătăţire plasmatică de 2-3 ore. Având în vedere faptul că plasturele se administrează transdermic, nu se preconizează apariţia unor efecte datorate ingestiei de alimente sau unor afecţiuni gastro-intestinale. Grupuri speciale de pacienţi Deoarece tratamentul cu Neupro se începe cu o doză scăzută, care se creşte treptat, în conformitate cu gradul de toleranţă clinică, până la obţinerea efectului terapeutic optim, nu este necesară ajustarea dozei în funcţie de sex, greutate sau vârstă. 35 Insuficienţă hepatică şi renală La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată sau cu insuficienţă renală uşoară până la severă, nu au fost observate creşteri semnificative ale concentraţiilor plasmatice de rotigotină. Neupro nu a fost investigat la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă. Concentraţiile plasmatice ale conjugaţilor rotigotinei şi ale metaboliţilor rezultaţi prin dezalchilare cresc în cazul insuficienţei renale. Cu toate acestea, este improbabilă contribuţia acestor metaboliţi la obţinerea efectelor clinice. Copii și adolescenți Datele farmacocinetice limitate, obținute la pacienții adolescenți cu sindromul picioarelor neliniștite (13-17 ani, n = 24) în urma tratamentului cu doze multiple de la 0,5 pânǎ la 3 mg/24 ore, au arătat că expunerea sistemică la rotigotină a fost similarǎ cu cea observatǎ la adulți. Datele privind eficacitatea / siguranța sunt insuficiente pentru a stabili o relație între expunerea la rotigotinǎ și răspunsul la tratament (vezi, de asemenea, pct. 4.2 „copii și adolescenți‟). 5.3 Date preclinice de siguranţă În cadrul studiilor de toxicitate după administrarea de doze repetate pe termen lung, principalele efecte au fost asociate cu efectele farmacodinamice ale agoniştilor dopaminei şi cu scăderea consecutivă a secreţiei de prolactină. După o singură doză de rotigotină, s-a evidenţiat legarea de ţesuturile care conţin melanină (ochii) la şobolanul pigmentat şi la maimuţă; aceasta a regresat însă lent, până la dispariţie, de-a lungul perioadei de observaţie de 14 zile. În cadrul unui studiu de 3 luni efectuat la şobolani albinoşi, a fost observată, prin microscopie de transmisie, degenerarea retiniană; doza folosită a fost de 2,8 ori mai mare decât doza maximă recomandată la om, calculată în mg/m2. Efectele au fost mai pronunţate la femelele de şobolan. Nu au fost efectuate alte studii pentru evaluarea suplimentară a patologiei specifice. Degenerarea retiniană nu a fost observată în cursul examinării histopatologice de rutină a ochilor, în niciunul dintre studiile de toxicologie, la niciuna dintre speciile testate. Nu se cunoaşte semnificaţia acestor observaţii pentru om. În cadrul unui studiu de carcinogenitate, la şobolanii masculi au apărut tumori şi hiperplazie la nivelul celulelor Leydig. Tumorile maligne s-au dezvoltat predominant la nivelul uterului, la femelele care au primit doze medii şi mari. Aceste modificări reprezintă efecte binecunoscute ale agoniştilor dopaminei la şobolani, după un tratament pe durata întregii vieţi, şi au fost considerate ca fiind irelevante pentru om. Efectele rotigotinei asupra funcţiei de reproducere au fost investigate la şobolani, iepuri şi şoareci. Rotigotina nu a fost teratogenă la niciuna dintre cele trei specii, însă a fost embrio-toxică la şobolani şi şoareci, la dozele toxice pentru mamă. Rotigotina nu a influenţat fertilitatea masculilor de şobolani, însă a determinat în mod clar o reducere a fertilităţii femelelor de şobolani şi şoareci, ca urmare a efectelor asupra nivelurilor de prolactină; aceste efecte sunt cu deosebire importante la rozătoare. Rotigotina nu a produs mutaţii genice în cadrul testului Ames, dar a indus apariţia unor modificări în cadrul testului in vitro de mutaţie genică pe celule de limfom de şoarece, în cazul în care s-a folosit o sursă de activare metabolică; efectele mutagene au fost de intensitate scăzută în absenţa sursei de activare metabolică. Efectul mutagen s-ar putea datora efectului clastogen al rotigotinei. Acest efect nu a fost confirmat prin teste in vivo, cum ar fi testul micronucleilor, efectuat la şoarece, şi testul de sinteză neprogramată a ADN-ului, efectuat la şobolani. Paralelismul observat între acest efect şi rata scăzută de creştere totală relativă a celulelor sugerează că mutagenitatea ar putea fi determinată de un efect citotoxic al compusului. De aceea, nu se poate aprecia semnificaţia singurului test in vitro de mutagenitate care a fost pozitiv. 36 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Stratul de suport Membrană din poliester siliconată, aluminizată, acoperită cu un strat de pigment (dioxid de titan (E171), pigment galben 13, pigment roşu 166, pigment galben 12) şi imprimată (pigment roşu 146, pigment galben 180, pigment negru 7). Matrice autoadezivă Poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, Povidonă K90, metabisulfit de sodiu (E223), palmitat de ascorbil (E304) şi DL-α-tocoferol (E307). Folie de deschidere Membrană din poliester acoperită cu fluoropolimer transparent. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 30 luni. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Plic care se deschide prin decolare, într-o cutie de carton: o faţă a plicului este compusă dintr-un copolimer de etilenă (stratul intern), o folie de aluminiu, o membrană din polietilenă de joasă densitate şi hârtie; cealaltă faţă este compusă din polietilenă (stratul intern), aluminiu, copolimer de etilenă şi hârtie. Cutia conţine 7, 14, 28, 30, 84 (ambalaj multiplu ce conţine 3 cutii cu 28 plasturi) plasturi transdermici, în plicuri individuale sigilate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor După utilizare, plasturele conţine încă substanţă activă. După îndepărtare, plasturele utilizat trebuie pliat în două, cu partea adezivă spre interior, astfel încât matricea să nu fie expusă; plasturele trebuie apoi pus în plicul original şi aruncat, astfel încât să nu fie la îndemâna copiilor. Toţi plasturii, utilizaţi sau neutilizaţi, trebuie eliminaţi în conformitate cu reglementările locale sau returnaţi la farmacie. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. 37 Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/001 EU/1/05/331/002 EU/1/05/331/015 EU/1/05/331/018 EU/1/05/331/057 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 15 februarie 2006 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 22 ianuarie 2016 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI {LL/AAAA} Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului https://www.ema.europa.eu/ 38 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 4 mg/24 h plasture transdermic Neupro 6 mg/24 h plasture transdermic Neupro 8 mg/24 h plasture transdermic 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Neupro 4 mg/24 h plasture transdermic Fiecare plasture eliberează 4 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 20 cm2 conţine rotigotină 9,0 mg. Neupro 6 mg/24 h plasture transdermic Fiecare plasture eliberează 6 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 30 cm2 conţine rotigotină 13,5 mg. Neupro 8 mg/24 h plasture transdermic Fiecare plasture eliberează 8 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 40 cm2 conţine rotigotină 18,0 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Plasture transdermic. Subţire, de tip matriceal, de formă pătrată cu marginile rotunjite, constând din trei straturi. Neupro 4 mg/24 h plasture transdermic Partea exterioară a stratului de suport este de culoare bej şi are imprimat textul ‚Neupro 4 mg/24 h’. Neupro 6 mg/24 h plasture transdermic Partea exterioară a stratului de suport este de culoare bej şi are imprimat textul ‚Neupro 6 mg/24 h’. Neupro 8 mg/24 h plasture transdermic Partea exterioară a stratului de suport este de culoare bej şi are imprimat textul ‚Neupro 8 mg/24 h’. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Neupro este indicat, sub formă de monoterapie (fără levodopa), pentru tratarea semnelor şi simptomelor bolii Parkinson idiopatice, în stadiu incipient, iar în asociere cu levodopa este indicat în perioada de evoluţie şi în stadiile avansate ale bolii Parkinson, când efectul medicamentului levodopa diminuează sau devine inconstant şi apar fluctuaţii ale efectului terapeutic (fluctuaţii apărute către sfârşitul intervalului dintre doze sau fluctuaţii de tip „on-off”). 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Recomandările cu privire la doze se referă la doza nominală. 39 Dozajul la pacienţii cu boală Parkinson în stadiu incipient Se va începe cu o doză zilnică unică de 2 mg/24 ore, care apoi se va creşte în trepte săptămânale de câte 2 mg/24 ore, până la atingerea dozei eficace, fără a se depăşi însă doza maximă de 8 mg/24 ore. La unii pacienţi poate fi eficace o doză de 4 mg/24 ore. La majoritatea pacienţilor, doza eficace este atinsă după 3 sau 4 săptămâni de tratament şi este de 6 mg/24 ore, respectiv 8 mg/24 ore. Doza maximă este de 8 mg/24 ore. Dozajul la pacienţii cu boală Parkinson în stadiu avansat, care prezintă fluctuaţii Se va începe cu o doză zilnică unică de 4 mg/24 ore, care apoi se va creşte în trepte săptămânale de câte 2 mg/24 ore, până la atingerea dozei eficace, fără a se depăşi însă doza maximă de 16 mg/24 ore. La unii pacienţi poate fi eficace o doză de 4 mg/24 ore sau de 6 mg/24 ore. La majoritatea pacienţilor, doza eficace este atinsă după 3 până la 7 săptămâni de tratament şi este de 8 mg/24 ore, până la o doză maximă de 16 mg/24 ore. Pentru dozele mai mari de 8 mg/24 ore, se pot utiliza mai mulţi plasturi pentru obţinerea dozei finale, de exemplu doza de 10 mg/24 ore poate fi obţinută prin asocierea unui plasture de 6 mg/24 h cu unul de 4 mg/24 h. Neupro se aplică o dată pe zi. Plasturele trebuie aplicat aproximativ la aceeaşi oră în fiecare zi. Plasturele rămâne fixat pe piele timp de 24 de ore şi va fi înlocuit ulterior cu un nou plasture, care trebuie aplicat într-un loc diferit. În cazul în care pacientul uită să aplice plasturele la ora obişnuită sau dacă acesta se dezlipeşte, se va aplica un alt plasture pentru restul zilei respective. Întreruperea tratamentului Întreruperea administrării Neupro trebuie realizată treptat. Doza zilnică se va reduce în trepte de câte 2 mg/24 ore; această reducere se face, de preferinţă, o dată la două zile, până la întreruperea definitivă a utilizării Neupro (vezi pct. 4.4). Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă hepatică Nu este necesară modificarea dozei la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Este necesară precauţie în cazul tratării pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă, care poate duce la scăderea clearance-ului rotigotinei. Rotigotina nu a fost investigată în cazul acestei categorii de pacienţi. În cazul agravării insuficienţei hepatice poate fi necesară scăderea dozei. Insuficienţă renală Nu este necesară modificarea dozei la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la severă, inclusiv pacienţi care necesită dializă. Poate apărea de asemenea acumulare neaşteptată de rotigotină în cazul deteriorării acute a funcţiei renale (vezi pct. 5.2). Copii şi adolescenţi Nu există utilizare relevantă a Neupro la copiii şi adolescenţii cu boală Parkinson. Mod de administrare Neupro se utilizează transdermic. Plasturele se aplică pe pielea curată, uscată, perfect sănătoasă de pe abdomen, coapsă, şold, flanc, umăr sau de pe partea superioară a braţului. Se va evita aplicarea unui nou plasture în acelaşi loc, în 40 decurs de 14 zile. Neupro nu trebuie aplicat în zonele în care pielea este înroşită, iritată sau prezintă leziuni (vezi pct. 4.4). Utilizare şi manipulare Fiecare plasture este ambalat într-un plic şi se aplică imediat după deschiderea acestuia. Se îndepărtează jumătate din folia de deschidere, iar partea adezivă se aplică pe piele, apăsând puternic. După aceasta, plasturele se îndoaie şi se îndepărtează a doua porţiune a învelişului protector. Partea adezivă a plasturelui nu trebuie atinsă. Plasturele trebuie apăsat puternic cu palma timp de aproximativ 30 secunde, pentru a asigura o adeziune fermă la piele. Plasturele nu trebuie tăiat în bucăţi. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la pct. 6.1. Imagistică prin rezonanţă magnetică sau cardioversie (vezi pct. 4.4). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare La un pacient cu boalǎ Parkinson la care afecţiunea este insuficient controlată de tratamentul cu rotigotină, înlocuirea acesteia cu un alt agonist al dopaminei poate oferi beneficii suplimentare (vezi pct. 5.1). Proceduri de imagistică prin rezonanţă magnetică şi cardioversie Stratul de suport al plasturelui Neupro conţine aluminiu. Pentru evitarea arsurilor cutanate, plasturele trebuie îndepărtat, în cazul în care pacientul trebuie să se supună procedurilor de imagistică prin rezonanţă magnetică (IRM) sau de cardioversie. Hipotensiune arterială ortostatică Se ştie că agoniştii dopaminei afectează reglarea sistemică a tensiunii arteriale, ceea ce determină hipotensiune arterială posturală/ortostatică. Astfel de evenimente au fost observate şi în timpul tratamentului cu rotigotină, dar incidenţa lor a fost similară celei observate la pacienţii trataţi cu placebo. Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, în special la începutul tratamentului, datorită riscului general de hipotensiune arterială ortostatică asociat tratamentului dopaminergic. Sincopa A fost observată apariţia sincopei în studiile clinice cu rotigotină, la o rata de apariţie ce a fost similară celei observate la pacienţii trataţi cu placebo. Întrucât pacienții cu boli cardiovasculare semnificative clinic au fost excluși din aceste studii, pacienţii cu boli cardiovasculare severe trebuie să fie întrebaţi despre simptome cum sunt sincopa și pre-sincopa. Episoade de somn cu instalare bruscă şi somnolenţă Rotigotina a fost asociată cu somnolenţă şi cu episoade de somn cu instalare bruscă. A fost raportată apariţia episoadelor de somn cu instalare bruscă în timpul activităţilor zilnice, în unele cazuri fără a fi precedate de semne prodromale. Medicii curanţi trebuie să reevalueze în mod continuu pacienţii, pentru a depista eventuala apariţie a torporii sau somnolenţei, deoarece este posibil ca pacienţii să nu realizeze existenţa unor asemenea probleme până în momentul în care sunt întrebaţi direct. În asemenea situaţii, trebuie evaluată cu atenţie necesitatea reducerii dozei sau a întreruperii definitive a tratamentului. 41 Tulburări ale controlului impulsurilor și alte tulburări conexe Pacienții trebuie să fie monitorizați în mod regulat în ce privește dezvoltarea de tulburări ale controlului impulsurilor și tulburări conexe care includ sindromul de dereglare a dopaminei. Pacienților și celor care îi au în grijă trebuie să li se atragă atenția că la pacienţii trataţi cu agonişti ai dopaminei, inclusiv rotigotinǎ, pot apărea simptome comportamentale ale tulburărilor controlului impulsurilor, incluzând dependenţa patologică de jocurile de noroc, creşterea libidoului, hipersexualitatea, cheltuirea sau cumpărarea compulsivă, hiperfagia bulimică și alimentația compulsivă. La unii pacienți, a fost observat sindromul de dereglare a dopaminei în timpul tratamentului cu rotigotină. Dacă apar asemenea simptome, trebuie luată în considerație reducerea dozelor/întreruperea treptată a tratamentului. Sindrom neuroleptic malign La întreruperea bruscă a tratamentului dopaminergic au fost raportate simptome care sugerează un sindrom neuroleptic malign. De aceea, se recomandă reducerea treptată a dozei (vezi pct. 4.2). Sindromul de sevraj la întreruperea tratamentului cu agonist dopaminergic La întreruperea bruscă a tratamentului cu dopaminergice au fost raportate simptome care sugerează sindromul de sevraj la întreruperea tratamentului cu agonist dopaminergic (de exemplu, durere, oboseală, depresie, transpirație și anxietate) astfel, se recomandă reducerea treptată a dozei de tratament (vezi pct. 4.2). Tulburări de gândire şi de comportament Au fost raportate tulburări de gândire şi de comportament ce pot consta într-o varietate de manifestări, inclusiv ideaţie paranoidă, iluzii, halucinaţii, confuzie, comportament de tip psihotic, dezorientare, comportament agresiv, agitaţie şi delir. Complicaţii de natură fibroasă Au fost raportate cazuri de fibroză retroperitoneală, infiltrate pulmonare, revărsat pleural, îngroşare a pleurei, pericardită şi valvulopatie cardiacă la unii pacienţi trataţi cu agonişti dopaminergici derivaţi din secara cornută (ergot). Aceste afecţiuni se pot ameliora la întreruperea tratamentului, însă nu întotdeauna se obţine remisiunea lor completă. Deşi se consideră că aceste reacţii adverse se datorează nucleului ergolinic al acestor substanţe, nu se cunoaşte dacă ele nu pot fi provocate şi de alţi agonişti ai dopaminei, care nu sunt derivaţi din secara cornută. Neuroleptice Pacienţilor care utilizează agonişti ai dopaminei nu trebuie să li se administreze ca antiemetice medicamente neuroleptice (vezi şi pct. 4.5). Examinări oftalmologice Se recomandă efectuarea unui examen oftalmologic la intervale regulate sau în cazul apariţiei tulburărilor de vedere. Expunerea la căldură Zona cutanată în care se află plasturele nu trebuie expusă la căldură (expunere excesivă la soare, perne electrice şi alte surse de căldură, cum ar fi sauna, băile fierbinţi). 42 Reacţii la locul aplicării plasturelui La locul aplicării plasturelui pot apărea reacţii cutanate, care de regulă sunt de intensitate mică sau medie. Se recomandă schimbarea zilnică a locului de aplicare (de exemplu de la partea dreaptă la cea stângă şi de la partea superioară la cea inferioară a corpului). Nu trebuie să se folosească acelaşi loc de aplicare în decurs de 14 zile. Dacă reacţiile apărute la locul de aplicare durează mai mult de câteva zile sau sunt persistente, dacă acestea se agravează sau dacă reacţia cutanată se extinde şi dincolo de locul de aplicare, trebuie evaluat cu atenţie raportul risc/beneficiu pentru pacientul respectiv. Dacă în urma aplicării plasturelui transdermic apare o erupţie cutanată tranzitorie sau o iritaţie, trebuie evitată expunerea directă a zonei respective la soare până la vindecarea pielii deoarece expunerea la soare poate determina schimbarea culorii pielii. Apariţia unei reacţii cutanate generalizate (de exemplu erupţie cutanată tranzitorie de tip alergic, inclusiv erupţie eritematoasă, maculară, papulară sau prurit) în asociere cu utilizarea de Neupro impune întreruperea definitivă a tratamentului. Edem periferic În studiile clinice, la pacienţii cu boalǎ Parkinson, frecvenţa de apariţie a edemelor periferice s-a menţinut la valoarea de aproximativ 4%, raportată în decursul intervalului de 6 luni, şi pe întreaga perioadă de observaţie de 36 luni. Reacţii adverse dopaminergice Incidenţa unora dintre reacţiile adverse de tip dopaminergic, cum sunt halucinaţiile, dischinezia şi edemul periferic este, în general, mai mare în cazul administrării în asociere cu L-dopa la pacienţii cu boalǎ Parkinson. Acest lucru trebuie avut în vedere în cazul prescrierii rotigotinei. Reacții distonice S-au raportat ocazional reacții distonice, incluzând distonie, postură anormală, torticolis și pleurototonus (sindrom Pisa) la pacienții cu boala Parkinson în urma inițierii sau creșterii treptate a dozei de rotigotină. Cu toate că reacțiile distonice pot fi un simptom al bolii Parkinson, simptomele unora dintre acești pacienți s-au ameliorat după reducerea dozei sau încetarea administrării rotigotinei. Dacă apare o reacție distonică, trebuie analizată schema de medicație dopaminergică și trebuie luată în considerare ajustarea dozei de rotigotină. Sensibilitatea la sulfiţi Neupro conţine metabisulfit de sodiu, un sulfit care poate produce reacţii de tip alergic, inclusiv simptome anafilactice şi ameninţătoare de viaţă sau episoade astmatice mai puţin severe la anumite persoane sensibile. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Având în vedere faptul că rotigotina este un agonist al dopaminei, se presupune că antagoniştii dopaminei, cum ar fi neurolepticele (de exemplu fenotiazinele, butirofenonele, tioxantenele) sau metoclopramida pot diminua eficacitatea medicamentului Neupro; de aceea, administrarea concomitentă trebuie evitată. Ca urmare a posibilelor efecte cumulative, se recomandă prudenţă în cazul în care pacienţii utilizează medicamente sedative sau alte medicamente deprimante ale SNC (sistemul nervos central) (de exemplu benzodiazepine, antipsihotice, antidepresive) sau alcool etilic în asociere cu rotigotina. Administrarea concomitentă de L-dopa şi carbidopa împreună cu rotigotina nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii rotigotinei, iar rotigotina nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii acestor substanţe. 43 Administrarea concomitentă de domperidonă şi rotigotină nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii rotigotinei. Administrarea concomitentă de omeprazol (inhibitor al CYP2C19), în doze de 40 mg/zi, nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii şi metabolizării rotigotinei la voluntarii sănătoşi. Neupro poate intensifica reacţia adversă dopaminergică determinată de L-dopa şi poate provoca şi/sau exacerba o diskinezie preexistentă; acest fenomen a fost descris şi pentru alţi agonişti ai dopaminei. Administrarea concomitentă de rotigotină (3 mg/24 ore) nu a influenţat farmacocinetica şi farmacodinamia contraceptivelor orale (0,03 mg etinilestradiol, 0,15 mg levonorgestrel). Nu au fost investigate interacţiunile cu alte forme de contracepţie hormonală. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei cu potenţial fertil, metode contraceptive la femei Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze mijloace contraceptive adecvate pentru a preveni apariţia sarcinii în timpul tratamentului cu rotigotină. Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea rotigotinei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale nu indică niciun fel de efecte teratogene la şobolani şi iepuri, dar a fost observată embrio-toxicitatea la şobolani şi la şoareci, la doze toxice pentru mamă (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. În general, nu se recomandă utilizarea rotigotinei în timpul sarcinii. Alăptarea Întrucât la om rotigotina reduce secreţia de prolactină, se poate prevedea o inhibiţie a secreţiei lactate. Studiile efectuate la şobolani au demonstrat că rotigotina şi/sau metabolitul(ţii) acesteia este(sunt) excretat(ţi) în laptele matern. Datorită absenţei datelor la om, în timpul tratamentului cu rotigotină se recomandă, în general, întreruperea alăptării. Fertilitatea Pentru informaţii legate de studiile asupra fertilităţii, vezi pct. 5.3. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Rotigotina poate avea o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienţii trataţi cu rotigotină, care prezintă somnolenţă şi/sau episoade de somn cu instalare bruscă, trebuie sfătuiţi ca, până la dispariţia acestor episoade şi a somnolenţei, să nu conducă vehicule sau să nu se angajeze în activităţi (precum folosirea utilajelor) în care reducerea vigilenţei îi poate expune, pe ei sau alte persoane, unor riscuri de vătămare gravă sau de deces (vezi şi pct. 4.4 şi 4.5). 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Pe baza analizei tuturor studiilor clinice controlate placebo, care au cuprins în total 1307 pacienţi trataţi cu Neupro şi 607 pacienţi trataţi cu placebo, s-a observat că 72,5% dintre pacienţii trataţi cu Neupro şi 58,0% dintre pacienţii trataţi cu placebo au raportat cel puţin o reacţie adversă. 44 La începutul tratamentului, pot apărea reacţii adverse de tip dopaminergic, cum ar fi greaţa şi vărsăturile. Acestea sunt, de regulă, uşoare sau moderate ca intensitate şi au caracter tranzitoriu, chiar dacă se continuă tratamentul. Reacţiile adverse la medicament (RAM), raportate la peste 10% dintre pacienţii trataţi cu plasturele transdermic Neupro, sunt greaţă, vărsături, reacţii la locul de aplicare, somnolenţă, ameţeli şi.cefalee. În studiile în care locurile de aplicare au fost variate, în conformitate cu instrucţiunile din RCP şi din prospect, 35,7% dintre cei 830 pacienţi care au folosit plasturele transdermic Neupro au avut reacţii la locul de aplicare. Cele mai multe reacţii la nivelul locului de aplicareau fost de intensitate mică sau medie şi s-au limitat la zonele de aplicare; ele au determinat întreruperea definitivă a tratamentului doar la 4,3% din totalul pacienţilor trataţi cu Neupro. Lista tabelară a reacţiilor adverse Următorul tabel prezintă o sinteză a reacţiilor adverse la medicament, înregistrate în baza de date a studiilor menţionate anterior efectuate la pacienţi cu boala Parkinson și provenite din experiența după punerea pe piață. În cadrul clasificării pe aparate, sisteme şi organe, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea frecvenţei de apariţie (număr de pacienţi care pot prezenta reacţia adversă), folosindu-se următoarele categorii de frecvenţă: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări psihice Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ sindromul dereglǎrii dopamineic tulburări de tip psihotic, tulburări obsesiv- compulsive, comporta- ment agresiv/agre- sivitateb, iluziid, delird hipersensibili- tate, care poate include angioedem, edem al limbii şi edem al buzelor somn cu deut brusc/episoade de somn cu instalare bruscă, paranoia, tulburări ale apetitului sexuala (inclusiv hipersexualita- te, creşterea libidoului), stare confuzională, dezorientared, agitaţied tulburări de percepţiea (inclusiv halucinaţii, halucinaţii vizuale, halucinaţii auditive, iluzii), insomnie, tulburări ale somnului, coşmaruri, vise neobişnuite, tulburări ale controlului impulsurilora,d (inclusiv dependenţă patologică de jocuri de noroc, 45 Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA stereotipie/ma- nifestări compulsive, hiperfagie bulimică/tulbu- rări de alimentațieb, cumpărături compulsivec) tulburări ale stării de conştienţă NECa (inclusiv sincopă, sincopă vasovagală, pierderea conştienţei), diskinezie, ameţeli posturale, letargie vertij palpitaţii hipotensiune arterială ortostatică, hipertensiune arterială sughiţ constipaţie, xerostomie, dispepsie eritem, hiperhidroză, prurit 46 Tulburări ale sistemului nervos somnolenţă, ameţeli, cefalee Tulburări oculare Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro- intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat greaţă, vărsături convulsii sindromul capului căzutc vedere înceţoşată, deficienţe vizuale, fotopsie tahicardie supraventri- culară fibrilaţie atrială hipotensiune arterială diareec erupţie cutanată generalizată durere abdominală prurit generalizat, iritaţie cutanată, dermatită de contact Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ disfuncţie erectilă 47 Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ iritabilitate edeme periferice, stări de tip astenica (inclusiv oboseală, astenie, stare generală de rău) reacţii la nivelul locului de administrare şi instilarea (inclusiv eritem, prurit, iritaţie, erupţie cutanată tranzitorie, dermatită, vezicule, durere, eczemă, inflamaţie, edem, modificarea culorii pielii, papule, exfoliere, urticarie, hipersensibilita- te) Investigaţii diagnostice scădere în greutate, creştere a valorilor serice ale enzimelor hepatice (inclusiv ASAT, ALAT, GGT), creştere în greutate, creştere a frecvenţei cardiace, creşterea valorilor creatin- fosfokinazeid (CPK) cădere Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv a Termen de nivel superior de clasificare în sistemul MedDRA b Observate în studii deschise c Observate după punerea pe piaţă 48 Rabdomio- lizăc d Observate în 2011 în baza de date a studiilor dublu-orb, controlate placebo Descrierea anumitor reacţii adverse Episoade de somn cu instalare bruscă şi somnolenţa Administrarea de rotigotină a fost asociată cu somnolenţă, inclusiv somnolenţă diurnă excesivă, şi cu episoade de somn cu instalare bruscă. În cazuri izolate, „instalarea bruscă a somnului” a survenit în timpul conducerii vehiculelor şi a determinat accidente rutiere (vezi şi pct. 4.4 şi 4.7). Tulburări ale controlului impulsurilor La pacienţii trataţi cu agonişti ai dopaminei, inclusiv rotigotină, pot apărea dependenţă patologică de jocuri de noroc, creşterea libidoului, hipersexualitate, cheltuire sau cumpărare compulsivă, hiperfagie bulimică și alimentație compulsivă (vezi pct. 4.4). Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Simptome Reacţiile adverse cel mai probabil să apară sunt cele legate de profilul farmacodinamic al unui agonist al dopaminei, incluzând greaţă, vărsături, hipotensiune arterială, mişcări involuntare, halucinaţii, confuzie, convulsii şi alte semne de stimulare centrală dopaminergică. Management Nu se cunoaşte niciun antidot pentru supradozajul cu agonişti ai dopaminei. În cazul în care se suspectează un supradozaj, trebuie avută în vedere îndepărtarea plasturelui(rilor) terapeutic(i) deoarece după îndepărtarea plasturelui (rilor) transferul de substanţă activă este oprit iar concentraţiile plasmatice de rotigotină scad rapid. Pacientul trebuie supravegheat îndeaproape, monitorizarea incluzând frecvenţa şi ritmul cardiac, precum şi tensiunea arterială. Tratamentul supradozajului poate necesita măsuri generale de susţinere, pentru menţinerea funcţiilor vitale. Nu se preconizează obţinerea unui efect benefic prin dializă deoarece rotigotina nu este dializabilă. Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu rotigotină, aceasta trebuie să se facă treptat pentru a preveni sindromul neuroleptic malign. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente antiparkinsoniene, agonişti ai dopaminei; codul ATC: N04BC09 Rotigotina este un agonist non-ergolinic al dopaminei, utilizat pentru tratamentul semnelor şi simptomelor bolii Parkinson şi al sindromului piciorelor neliniştite. 49 Mecanism de acţiune Se consideră că efectul benefic al rotigotinei în boala Parkinson decurge din activarea receptorilor D3, D2 şi D1 localizaţi cerebral la nivelul nucleului caudat şi a putamenului. Nu se cunoaşte mecanismul exact de acţiune al rotigotinei ca tratament în sindromul picioarelor neliniştite. Se consideră că rotigotina îşi exercită acivitatea în principal prin receptorii dopaminei. Efecte farmacodinamice În ceea ce priveşte activitatea la nivelul diferitelor subtipuri de receptori şi distribuţia acestora la nivel cerebral, rotigotina este un agonist al receptorilor D2 şi D3 dar acţionează, de asemenea, şi asupra receptorilor D1, D4 şi D5. În cazul receptorilor non-dopaminergici, rotigotina a demonstrat antagonism pentru α2B şi agonism pentru receptorii 5HT1A, dar nicio activitate asupra receptorului 5HT2B. Eficacitate şi siguranţă clinică Eficacitatea rotigotinei în tratarea semnelor şi simptomelor bolii Parkinson idiopatice a fost evaluată în cadrul unui program multinaţional de dezvoltare a medicamentului, care a constat din patru studii principale, randomizate, controlate placebo, cu design paralel, dublu-orb și trei studii care investighează aspecte specifice ale bolii Parkinson. Două studii pivot (SP512 Partea I şi SP513 Partea I) investigând eficacitatea administrării de rotigotină în tratarea semnelor şi simptomelor bolii Parkinson idiopatice au fost efectuate la pacienţi cărora nu li s-a administrat un tratament concomitent cu un agonist al dopaminei; în plus, aceşti pacienţi fie nu au fost trataţi niciodată cu L-dopa, fie au fost trataţi cu L-dopa pe o durată ≤6 luni. Principalii parametri de evaluare a rezultatelor i-au reprezentat scorurile pentru componenta Activităţi Curente (Activities of Daily Living, ADL) (Partea II) şi componenta Examinare Motorie (Motor Examination) (Partea III) ale Scalei Unificate de Clasificare a Bolii Parkinson (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS). Eficacitatea a fost evaluată în funcţie de răspunsul pacientului la tratament; s-au avut în vedere îmbunătăţirea ratei de răspuns la tratament şi ameliorarea punctajului obţinut pentru scorurile componentelor ADL şi Examinare Motorie (UPDRS partea II+III). În cadrul unui studiu dublu-orb SP512 Partea I, la 177 pacienţi s-a administrat rotigotină şi la 96 pacienţi s-a administrat placebo. Dozele optime de rotigotină sau de placebo au fost atinse în mod treptat, prin creşteri cu câte 2 mg/24 ore pe săptămînă; doza iniţială a fost de 2 mg/24 ore, iar doza maximă de 6 mg/24 ore. Pacienţii din fiecare grup au continuat tratamentul cu doza optimă timp de 6 luni. La sfârşitul acestui tratament de întreţinere, la 91% dintre pacienţii din grupul la care s-a administrat rotigotină, doza optimă a fost egală cu doza maximă admisă, şi anume 6 mg/24 ore. A fost observată o ameliorare cu 20% la 48% dintre pacienţii cărora li s-a administrat rotigotină şi la 19% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo (diferenţă 29%, IÎ95% 18% - 39%, p<0,0001). În cazul rotigotinei, valoarea medie a ameliorării scorului UPDRS (Părţile II+III) a fost de – 3,98 puncte (valori iniţiale de 29,9 puncte), în vreme ce la grupul tratat cu placebo s-a observat o agravare cu 1,31 puncte (valori iniţiale de 30,0 puncte). Diferenţa a fost de 5,28 puncte şi a fost semnificativă din punct de vedere statistic (p<0,0001). În cadrul unui al doilea studiu dublu-orb SP513 Partea I, la 213 pacienţi s-a administrat rotigotină, la 227 s-a administrat ropinirol şi la 117 pacienţi s-a administrat placebo. Dozele optime de rotigotină au fost atinse în mod treptat, în decurs de 4 săptămâni, prin creşteri cu câte 2 mg/24 ore pe săptămână; doza iniţială a fost de 2 mg/24 ore, iar doza maximă de 8 mg/24 ore. La grupul la care s-a administrat ropinirol, doza optimă a fost atinsă în decurs de 13 săptămâni; doza maximă a fost de 24 mg/zi. Pacienţii din fiecare grup au continuat tratamentul timp de 6 luni. La sfârşitul acestui tratament de întreţinere, la 92% dintre pacienţii din grupul la care s-a administrat rotigotină, doza optimă a fost egală cu doza maxim admisă, şi anume 8 mg/24 ore. A fost observată o ameliorare cu 20% la 52% dintre pacienţii cărora li s-a administrat rotigotină, la 68% dintre pacienţii 50 cărora li s-a administrat ropinirol şi la 30% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo (diferenţa dintre rotigotină şi placebo 21,7%, IÎ95% 11,1% - 32,4%, diferenţa dintre ropinirol şi placebo 38,4%, IÎ95% 28,1% - 48,6%, diferenţa dintre ropinirol şi rotigotină 16,6%, IÎ95% 7,6% - 25,7%). Valoarea medie a ameliorării scorului UPDRS (Părţile II+III) a fost de 6,83 puncte (valori iniţiale de 33,2 puncte) la grupul tratat cu rotigotină, de 10,78 puncte la grupul tratat cu ropinirol (valori iniţiale de 32,2 puncte) şi de 2,33 puncte la grupul tratat cu placebo (valori iniţiale de 31,3 puncte). Toate diferenţele dintre tratamentele active şi placebo au fost semnificative din punct de vedere statistic. Acest studiu nu a reușit să demonstreze non-inferioritatea rotigotinei față de ropinirol. Într-un studiu ulterior (SP824), deschis, multicentric, multinațional, au fost studiate tolerabilitatea comutării pentru perioada de peste noapte de la ropinirol, pramipexol sau cabergolină la plasturele transdermic cu rotigotină și efectele sale asupra simptomelor la subiecții cu boală Parkinson idiopatică. 116 pacienți au fost trecuți de la tratamentul oral anterior la până la 8 mg/24 h rotigotină; printre aceștia s-au aflat 47 care fuseseră tratați cu ropinirol până la 9 mg/zi, 47 care fuseseră tratați cu pramipexol până la 2 mg/zi și 22 care fuseseră tratați cu cabergolină până la 3 mg/zi. Comutarea la rotigotină a fost fezabilă, ajustarea minoră a dozei (mediana 2 mg/24 h) fiind necesară doar la doi pacienți care au schimbat tratamentul de la ropinirol, 5 pacienți de la pramipexol și 4 pacienți de la cabergolină. Au fost observate ameliorări ale scorurilor UPDRS, Părțile I-IV. Profilul de siguranță a fost nemodificată față de cel observat în studiile anterioare. Într-un studiu deschis, randomizat (SP825), efectuat la pacienți cu boală Parkinson în stadiu incipient, 25 de pacienți au fost randomizați pentru tratamentul cu rotigotină și 26 la cel cu ropinirol. În ambele grupuri tratamentul a fost ajustat până la doza optimă sau maximă de 8 mg/24 ore sau, respectiv, 9 mg/zi. Ambele tratamente au demonstrat ameliorări ale funcției motorii dimineața devreme și ale somnului. Simptomele motorii (UPDRS, Partea III) s-au ameliorat cu 6,3 ± 1,3 puncte la pacienții tratați cu rotigotină și cu 5,9 ± 1,3 puncte la grupul tratat cu ropinirol, după 4 săptămâni de tratament de întreținere. Somnul (PDSS) s-a ameliorat cu 4,1 ± 13,8 puncte pentru pacienții tratați cu rotigotină și cu 2,5± 13,5 puncte pentru pacienții tratați cu ropinirol. Profilul de siguranță a fost comparabil, cu excepția reacțiilor la locul de aplicare. În studiile SP824 şi SP825 efectuate după studiul comparativ inițial, s-a demonstrat că rotigotina și ropinirolul la doze echivalente au eficacitate comparabilă. Au fost efectuate două studii clinice pivot suplimentare (SP650DB şi SP515), în care pacienţilor li s-a administrat un tratament concomitent cu levodopa. Principalul parametru de evaluare a rezultatelor a fost reprezentat de reducerea intervalului „off” (ore). Eficacitatea a fost evaluată în funcţie de răspunsul pacientului la tratament; s-a avut în vedere ameliorarea absolută şi individuală a intervalului „off”. În cadrul unui studiu dublu-orb SP650DB , la 113 pacienţi s-a administrat rotigotină până la o doză maximă de 8 mg/24 ore, la 109 pacienţi s-a administrat rotigotină până o doză maximă de 12 mg/24 ore, iar la 119 pacienţi s-a administrat placebo. Dozele optime de rotigotină sau placebo au fost atinse în mod treptat, prin creşteri cu câte 2 mg/24 ore; doza iniţială a fost de 4 mg/24 ore. Pacienţii din fiecare grup au continuat tratamentul cu doza optimă timp de 6 luni. La sfârşitul acestui tratament de întreţinere, a fost observată o ameliorare cu cel puţin 30% la 57% şi la 55% dintre pacienţii cărora li s-a administrat rotigotină în doză de 8 mg/24 ore şi, respectiv, 12 mg/24 ore, precum şi la 34% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo (diferenţe de 22% şi, respectiv, 21%, IÎ95% 10% - 35% şi, respectiv, 8% - 33%, p< 0,001 pentru ambele grupuri tratate cu rotigotină). Sub tratamentul cu rotigotină, valorile medii ale reducerii intervalului „off” au fost de 2,7 şi, respectiv, 2,1 ore, în timp ce la grupul tratat cu placebo a fost observată o reducere cu 0,9 ore. Diferenţele au fost semnificative din punct de vedere statistic (p< 0,001 şi, respectiv, p = 0,003). În cadrul celui de-al doilea studiu dublu-orb SP515, la 201 pacienţi s-a administrat rotigotină, la 200 s-a administrat pramipexol şi la 100 pacienţi s-a administrat placebo. Dozele optime de rotigotină au fost atinse în mod treptat, prin creşteri cu câte 2 mg/24 ore; doza iniţială a fost de 4 mg/24 ore, iar doza maximă de 16 mg/24 ore. În grupul tratat cu pramipexol, pacienţilor li s-a administrat 0,375 mg în prima săptămână, 0,75 mg în cea de-a doua săptămână, după care doza a fost crescută cu câte 51 0,75 mg pe săptămână, până la atingerea dozei optime; doza maximă a fost de 4,5 mg/zi. Pacienţii din fiecare grup au continuat tratamentul timp de 4 luni. La sfârşitul acestui tratament de întreţinere, a fost observată o ameliorare cu cel puţin 30% la 60% dintre pacienţii la care s-a administrat rotigotină, la 67% dintre pacienţii la care s-a administrat pramipexol şi la 35% dintre pacienţii la care s-a administrat placebo (diferenţa dintre rotigotină şi placebo 25%; IÎ95% 13% - 36%, diferenţa dintre pramipexol şi placebo 32%; IÎ95% 21% - 43%, diferenţa dintre pramipexol şi rotigotină 7%; IÎ95% -2% - 17%). Valorile medii ale reducerii intervalului „off” au fost de 2,5 ore la grupul tratat cu rotigotină, de 2,8 ore la grupul tratat cu pramipexol şi de 0,9 ore la grupul tratat cu placebo. Toate diferenţele constatate între tratamentele active şi placebo au fost semnificative din punct de vedere statistic. Un studiu suplimentar, multinaţional, dublu-orb (SP889) a fost efectuat la 287 de pacienţi cu stadii incipiente sau avansate ale bolii Parkinson care aveau un control nesatisfăcător asupra simptomelor motorii matinale. 81,5% din aceşti pacienţi erau în tratament concomitent cu levodopa. 190 pacienţi au primit rotigotină, iar 97 placebo. Doza optimă de rotigotină sau placebo a fost titrată prin creşteri săptămânale de 2 mg/24 h începând de la 2 mg/24 h până la o doză maximă de 16 mg/24 ore în decurs de 8 săptămâni, urmată de o perioadă de întreţinere de 4 săptămâni. Măsurile co-principale ale rezultatului au fost funcţia motorie matinală, evaluată prin scorul UPDRS partea III, şi tulburările de somn nocturne, măsurate prin Scala somnului în boala Parkinson (PDSS-2) modificată. La sfârşitul perioadei de întreţinere, valoarea medie a ameliorării scorului UPDRS partea III a fost de 7,0 puncte la pacienţii trataţi cu rotigotină (valoarea iniţială 29,6), şi de 3,9 puncte la grupul placebo (valoarea iniţială 32,0). Valoarea medie a ameliorării scorului total PDSS-2 a fost de 5,9 puncte (rotigotină, valoarea iniţială 19,3) şi de 1,9 puncte (placebo, valoarea iniţială 20.5). Diferenţele de tratament pentru variabilele coprincipale au fost statistic semnificative (p = 0,0002 şi p <0,0001). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie După aplicare, rotigotina este eliberată în mod continuu din plasturele transdermic şi este absorbită prin piele. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru se ating în una până la două zile de la aplicarea plasturelui; ele se menţin la un nivel stabil prin aplicarea o dată pe zi a plasturelui, în condiţiile în care acesta este purtat 24 de ore. Concentraţiile plasmatice de rotigotină cresc în mod proporţional cu doza, pentru doze cuprinse între 1 mg/24 ore şi 24 mg/24 ore. Aproximativ 45% din substanţa activă conţinută în plasture este eliberată la nivelul pielii în interval de 24 de ore. Biodisponibilitatea absolută după aplicarea transdermică este de aproximativ 37%. Schimbarea locului de aplicare a plasturelui poate determina diferenţe între concentraţiile plasmatice de la o zi la alta. Diferenţele privind biodisponibilitatea rotigotinei au variat între 2% (braţ faţă de flancul abdominal) şi 46% (umăr faţă de coapsă). Cu toate acestea, nu există indicii care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice. Distribuţie Legarea in vitro a rotigotinei de proteinele plasmatice se face în proporţie de aproximativ 92%. Volumul aparent de distribuţie la om este de aproximativ 84 l/kg. Metabolizare Rotigotina este metabolizată în mare parte. Metabolizarea se face prin N-dezalchilare, precum şi prin conjugare directă şi secundară. Rezultatele in vitro indică faptul că izoforme diferite ale CYP pot cataliza N-dezalchilarea rotigotinei. Principalii metaboliţi sunt sulfaţi şi conjugaţi glucuronici derivaţi din subtanţa originară, precum şi metaboliţii rezultaţi prin N-dezalchilare, care sunt inactivi biologic. Informaţiile privitoare la metaboliţi sunt incomplete. 52 Eliminare Aproximativ 71% din doza de rotigotină este excretată prin urină şi o cantitate mai mică, de aproximativ 23%, este excretată prin fecale. Clearance-ul rotigotinei, după administrarea transdermică, este de aproximativ 10 l/min, iar timpul său total de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 5 - 7 ore. Profilul farmacocinetic demonstrează o eliminare bifazică cu un timp iniţial de înjumătăţire plasmatică de 2-3 ore. Având în vedere faptul că plasturele se administrează transdermic, nu se preconizează apariţia unor efecte datorate ingestiei de alimente sau unor afecţiuni gastro-intestinale. Grupuri speciale de pacienţi Deoarece tratamentul cu Neupro se începe cu o doză scăzută, care se creşte treptat, în conformitate cu gradul de toleranţă clinică, până la obţinerea efectului terapeutic optim, nu este necesară ajustarea dozei în funcţie de sex, greutate sau vârstă. Insuficienţă hepatică şi renală La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată sau cu insuficienţă renală uşoară până la severă, nu au fost observate creşteri semnificative ale concentraţiilor plasmatice de rotigotină. Neupro nu a fost investigat la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă. Concentraţiile plasmatice ale conjugaţilor rotigotinei şi ale metaboliţilor rezultaţi prin dezalchilare cresc în cazul insuficienţei renale. Cu toate acestea, este improbabilă contribuţia acestor metaboliţi la obţinerea efectelor clinice. 5.3 Date preclinice de siguranţă În cadrul studiilor de toxicitate după administrarea de doze repetate pe termen lung, principalele efecte au fost asociate cu efectele farmacodinamice ale agoniştilor dopaminei şi cu scăderea consecutivă a secreţiei de prolactină. După o singură doză de rotigotină, s-a evidenţiat legarea de ţesuturile care conţin melanină (ochii) la şobolanul pigmentat şi la maimuţă; aceasta a regresat însă lent, până la dispariţie, de-a lungul perioadei de observaţie de 14 zile. În cadrul unui studiu de 3 luni efectuat la şobolani albinoşi, a fost observată, prin microscopie de transmisie, degenerarea retiniană; doza folosită a fost de 2,8 ori mai mare decât doza maximă recomandată la om, calculată în mg/m2. Efectele au fost mai pronunţate la femelele de şobolan. Nu au fost efectuate alte studii pentru evaluarea suplimentară a patologiei specifice. Degenerarea retiniană nu a fost observată în cursul examinării histopatologice de rutină a ochilor, în niciunul dintre studiile de toxicologie, la niciuna dintre speciile testate. Nu se cunoaşte semnificaţia acestor observaţii pentru om. În cadrul unui studiu de carcinogenitate, la şobolanii masculi au apărut tumori şi hiperplazie la nivelul celulelor Leydig. Tumorile maligne s-au dezvoltat predominant la nivelul uterului, la femelele care au primit doze medii şi mari. Aceste modificări reprezintă efecte binecunoscute ale agoniştilor dopaminei la şobolani, după un tratament pe durata întregii vieţi, şi au fost considerate ca fiind irelevante pentru om. Efectele rotigotinei asupra funcţiei de reproducere au fost investigate la şobolani, iepuri şi şoareci. Rotigotina nu a fost teratogenă la niciuna dintre cele trei specii, însă a fost embrio-toxică la şobolani şi şoareci, la dozele toxice pentru mamă. Rotigotina nu a influenţat fertilitatea masculilor de şobolani, însă a determinat în mod clar o reducere a fertilităţii femelelor de şobolani şi şoareci, ca urmare a efectelor asupra nivelurilor de prolactină; aceste efecte sunt cu deosebire importante la rozătoare. Rotigotina nu a produs mutaţii genice în cadrul testului Ames, dar a indus apariţia unor modificări în cadrul testului in vitro de mutaţie genică pe celule de limfom de şoarece, în cazul în care s-a folosit o sursă de activare metabolică; efectele mutagene au fost de intensitate scăzută în absenţa sursei de activare metabolică. Efectul mutagen s-ar putea datora efectului clastogen al rotigotinei. Acest efect nu a fost confirmat prin teste in vivo, cum ar fi testul micronucleilor, efectuat la şoarece, şi testul de 53 sinteză neprogramată a ADN-ului, efectuat la şobolani. Paralelismul observat între acest efect şi rata scăzută de creştere totală relativă a celulelor sugerează că mutagenitatea ar putea fi determinată de un efect citotoxic al compusului. De aceea, nu se poate aprecia semnificaţia singurului test in vitro de mutagenitate care a fost pozitiv. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Stratul de suport Membrană din poliester siliconată, aluminizată, acoperită cu un strat de pigment (dioxid de titan (E171), pigment galben 13, pigment roşu 166, pigment galben 12) şi imprimată (pigment roşu 146, pigment galben 180, pigment negru 7). Matrice autoadezivă Poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, Povidonă K90, metabisulfit de sodiu (E223), palmitat de ascorbil (E304) şi DL-α-tocoferol (E307). Folie de deschidere Membrană din poliester acoperită cu fluoropolimer transparent. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 30 luni. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Plic care se deschide prin decolare, într-o cutie din carton: o faţă a plicului este compusă dintr-un copolimer de etilenă (stratul intern), o folie de aluminiu, o membrană din polietilenă de joasă densitate şi hârtie; cealaltă faţă este compusă din polietilenă (stratul intern), aluminiu, copolimer de etilenă şi hârtie. Cutia conţine 7, 14, 28, 30, 84 (amabalaj multiplu ce conţine 3 cutii cu 28 plasturi) plasturi transdermici, în plicuri individuale sigilate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor După utilizare, plasturele conţine încă substanţă activă. După îndepărtare, plasturele utilizat trebuie pliat în două, cu partea adezivă spre interior, astfel încât matricea să nu fie expusă; plasturele trebuie 54 apoi pus în plicul original şi aruncat. Toţi plasturii, utilizaţi sau neutilizaţi, trebuie eliminaţi în conformitate cu reglementările locale sau returnaţi la farmacie. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Neupro 4 mg/24 h plasture transdermic EU/1/05/331/004 EU/1/05/331/005 EU/1/05/331/021 EU/1/05/331/024 EU/1/05/331/059 Neupro 6 mg/24 h plasture transdermic EU/1/05/331/007 EU/1/05/331/008 EU/1/05/331/027 EU/1/05/331/030 EU/1/05/331/060 Neupro 8 mg/24 h plasture transdermic EU/1/05/331/010 EU/1/05/331/011 EU/1/05/331/033 EU/1/05/331/036 EU/1/05/331/061 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 15 februarie 2006 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 22 ianuarie 2016 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI {LL/AAAA} Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului https://www.ema.europa.eu/ 55 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h Plasture transdermic 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Neupro 2 mg/24 h plasture transdermic Fiecare plasture eliberează 2 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 10 cm2 conţine rotigotină 4,5 mg. Neupro 4 mg/24 h plasture transdermic Fiecare plasture eliberează 4 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 20 cm2 conţine rotigotină 9,0 mg. Neupro 6 mg/24 h plasture transdermic Fiecare plasture eliberează 6 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 30 cm2 conţine rotigotină 13,5 mg. Neupro 8 mg/24 h plasture transdermic Fiecare plasture eliberează 8 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 40 cm2 conţine rotigotină 18,0 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Plasture transdermic. Subţire, de tip matriceal, de formă pătrată cu marginile rotunjite, constând din trei straturi. Partea exterioară a stratului de suport este de culoare bej şi are imprimat textul ‚Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h sau 8 mg/24 h’. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Neupro este indicat, sub formă de monoterapie (fără levodopa), pentru tratarea semnelor şi simptomelor bolii Parkinson idiopatice, în stadiu incipient, iar în asociere cu levodopa este indicat în perioada de evoluţie şi în stadiile avansate ale bolii Parkinson, când efectul medicamentului levodopa diminuează sau devine inconstant şi apar fluctuaţii ale efectului terapeutic (fluctuaţii apărute către sfârşitul intervalului dintre doze sau fluctuaţii de tip „on-off”). 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Recomandările cu privire la doze se referă la doza nominală. 56 Dozajul la pacienţii cu boală Parkinson în stadiu incipient: Se va începe cu o doză zilnică unică de 2 mg/24 ore, care apoi se va creşte în trepte săptămânale de câte 2 mg/24 ore, până la atingerea dozei eficace, fără a se depăşi însă doza maximă de 8 mg/24 ore. La unii pacienţi poate fi eficace o doză de 4 mg/24 ore. La majoritatea pacienţilor, doza eficace este atinsă după 3 sau 4 săptămâni de tratament şi este de 6 mg/24 ore, respectiv 8 mg/24 ore. Doza maximă este de 8 mg/24 ore. Dozajul la pacienţii cu boală Parkinson în stadiu avansat, care prezintă fluctuaţii: Se va începe cu o doză zilnică unică de 4 mg/24 ore, care apoi se va creşte în trepte săptămânale de câte 2 mg/24 ore, până la atingerea dozei eficace, fără a se depăşi însă doza maximă de 16 mg/24 ore. La unii pacienţi poate fi eficace o doză de 4 mg/24 ore sau de 6 mg/24 ore. La majoritatea pacienţilor, doza eficace este atinsă după 3 până la 7 săptămâni de tratament şi este de 8 mg/24 ore, până la o doză maximă de 16 mg/24 ore. Pachetul Neupro de începere a tratamentului conţine 4 ambalaje diferite (câte unul pentru fiecare concentraţie), fiecare cu câte 7 plasturi transdermici, pentru primele patru săptămâni de tratament. În funcţie de răspunsul pacientului, este posibil să nu fie necesare toate etapele următoare de dozaj sau, după săptămâna a 4-a, pot fi necesare pachete suplimentare conţinând doze mai mari, care nu sunt furnizate în acest pachet. În prima zi de tratament, pacientul începe cu Neupro 2 mg/24 h. În a doua săptămână de tratament, pacientul va utiliza Neupro 4 mg/24 h. În a treia săptămână, va utiliza Neupro 6 mg/24 h, iar în a patra săptămână Neupro 8 mg/24 h. Ambalajele sunt marcate cu „Săptămâna 1 (2, 3 sau 4)”. Neupro se aplică o dată pe zi. Plasturele trebuie aplicat aproximativ la aceeaşi oră în fiecare zi. Plasturele rămâne fixat pe piele timp de 24 de ore şi va fi înlocuit ulterior cu un nou plasture, care trebuie aplicat într-un loc diferit. În cazul în care pacientul uită să aplice plasturele la ora obişnuită sau dacă acesta se dezlipeşte, se va aplica un alt plasture pentru restul zilei respective. Întreruperea tratamentului Întreruperea administrării Neupro trebuie realizată treptat. Doza zilnică se va reduce în trepte de câte 2 mg/24 ore; această reducere se face, de preferinţă, o dată la două zile, până la întreruperea definitivă a utilizării Neupro (vezi pct. 4.4). Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă hepatică Nu este necesară modificarea dozei la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Este necesară precauţie în cazul tratării pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă, care poate duce la scăderea clearance-ului rotigotinei. Rotigotina nu a fost investigată în cazul acestei categorii de pacienţi. În cazul agravării insuficienţei hepatice poate fi necesară scăderea dozei. Insuficienţă renală Nu este necesară modificarea dozei la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la severă, inclusiv pacienţi care necesită dializă. Poate apărea de asemenea acumulare neaşteptată de rotigotină în cazul deteriorării acute a funcţiei renale (vezi pct. 5.2). Copii şi adolescenţi Nu există utilizare relevantă a Neupro la copiii şi adolescenţii cu boală Parkinson. 57 Mod de administrare Neupro se utilizează transdermic. Plasturele se aplică pe pielea curată, uscată, perfect sănătoasă de pe abdomen, coapsă, şold, flanc, umăr sau de pe partea superioară a braţului. Se va evita aplicarea unui nou plasture în acelaşi loc, în decurs de 14 zile. Neupro nu trebuie aplicat în zonele în care pielea este înroşită, iritată sau prezintă leziuni (vezi pct. 4.4). Utilizare şi manipulare Fiecare plasture este ambalat într-un plic şi se aplică imediat după deschiderea acestuia. Se îndepărtează jumătate din folia de deschidere, iar partea adezivă se aplică pe piele, apăsând puternic. După aceasta, plasturele se îndoaie şi se îndepărtează a doua porţiune a învelişului protector. Partea adezivă a plasturelui nu trebuie atinsă. Plasturele trebuie apăsat puternic cu palma timp de aproximativ 30 secunde, pentru a asigura o adeziune fermă la piele. Plasturele nu trebuie tăiat în bucăţi. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la pct. 6.1. Imagistică prin rezonanţă magnetică sau cardioversie (vezi pct. 4.4). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare La un pacient cu boalǎ Parkinson la care afecţiunea este insuficient controlată de tratamentul cu rotigotină, înlocuirea acesteia cu un alt agonist al dopaminei poate oferi beneficii suplimentare (vezi pct. 5.1). Proceduri de imagistică prin rezonanţă magnetică şi cardioversie Stratul de suport al plasturelui Neupro conţine aluminiu. Pentru evitarea arsurilor cutanate, plasturele trebuie îndepărtat, în cazul în care pacientul trebuie să se supună procedurilor de imagistică prin rezonanţă magnetică (IRM) sau de cardioversie. Hipotensiune arterială ortostatică Se ştie că agoniştii dopaminei afectează reglarea sistemică a tensiunii arteriale, ceea ce determină hipotensiune arterială posturală/ortostatică. Astfel de evenimente au fost observate şi în timpul tratamentului cu rotigotină, dar incidenţa lor a fost similară celei observate la pacienţii trataţi cu placebo. Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, în special la începutul tratamentului, datorită riscului general de hipotensiune arterială ortostatică asociat tratamentului dopaminergic. Sincopa A fost observată apariţia sincopei în studiile clinice cu rotigotină, la o rată de apariţie ce a fost similară celei observate la pacienţii trataţi cu placebo. Întrucât pacienții cu boli cardiovasculare semnificative clinic au fost excluși din aceste studii, pacienţii cu boli cardiovasculare severe trebuie să fie întrebaţi despre simptome cum sunt sincopa și pre-sincopa. Episoade de somn cu instalare bruscă şi somnolenţa Rotigotina a fost asociată cu somnolenţă şi cu episoade de somn cu instalare bruscă. A fost raportată apariţia episoadelor de somn cu instalare bruscă în timpul activităţilor zilnice, în unele cazuri fără a fi precedate de semne prodromale. Medicii curanţi trebuie să reevalueze în mod continuu pacienţii, 58 pentru a depista eventuala apariţie a torporii sau somnolenţei, deoarece este posibil ca pacienţii să nu realizeze existenţa unor asemenea probleme până în momentul în care sunt întrebaţi direct. În asemenea situaţii, trebuie evaluată cu atenţie necesitatea reducerii dozei sau a întreruperii definitive a tratamentului. Tulburări ale controlului impulsurilor și alte tulburări conexe Pacienții trebuie să fie monitorizați în mod regulat în ce privește dezvoltarea de tulburări ale controlului impulsurilor și tulburări conexe care includ sindromul de dereglare a dopaminei. Pacienților și celor care îi au în grijă trebuie să li se atragă atenția că la pacienţii trataţi cu agonişti ai dopaminei, inclusiv rotigotinǎ, pot apărea simptome comportamentale ale tulburărilor controlului impulsurilor, incluzând dependenţa patologică de jocurile de noroc, creşterea libidoului, hipersexualitatea, cheltuirea sau cumpărarea compulsivă, hiperfagia bulimică și alimentația compulsivă. La unii pacienți, a fost observat sindromul de dereglare a dopaminei în timpul tratamentului cu rotigotină. Dacă apar asemenea simptome, trebuie luată în considerație reducerea dozelor/întreruperea treptată a tratamentului. Sindrom neuroleptic malign La întreruperea bruscă a tratamentului dopaminergic au fost raportate simptome care sugerează un sindrom neuroleptic malign. De aceea, se recomandă reducerea treptată a dozei (vezi pct. 4.2). Sindromul de sevraj la întreruperea tratamentului cu agonist dopaminergic La întreruperea bruscă a tratamentului cu dopaminergice au fost raportate simptome care sugerează sindromul de sevraj la întreruperea tratamentului cu agonist dopaminergic (de exemplu, durere, oboseală, depresie, transpirație și anxietate) astfel, se recomandă reducerea treptată a dozei de tratament (vezi pct. 4.2). Tulburări de gândire şi de comportament Au fost raportate tulburări de gândire şi de comportament ce pot consta într-o varietate de manifestări, inclusiv ideaţie paranoidă, iluzii, halucinaţii, confuzie, comportament de tip psihotic, dezorientare, comportament agresiv, agitaţie şi delir. Complicaţii de natură fibroasă Au fost raportate cazuri de fibroză retroperitoneală, infiltrate pulmonare, revărsat pleural, îngroşare a pleurei, pericardită şi valvulopatie cardiacă la unii pacienţi trataţi cu agonişti dopaminergici derivaţi din secara cornută (ergot). Aceste afecţiuni se pot ameliora la întreruperea tratamentului, însă nu întotdeauna se obţine remisiunea lor completă. Deşi se consideră că aceste reacţii adverse se datorează nucleului ergolinic al acestor substanţe, nu se cunoaşte dacă ele nu pot fi provocate şi de alţi agonişti ai dopaminei, care nu sunt derivaţi din secara cornută. Neuroleptice Pacienţilor care utilizează agonişti ai dopaminei nu trebuie să li se administreze ca antiemetice medicamente neuroleptice (vezi şi pct. 4.5). Examinări oftalmologice Se recomandă efectuarea unui examen oftalmologic la intervale regulate sau în cazul apariţiei tulburărilor de vedere. 59 Expunerea la căldură Zona cutanată în care se află plasturele nu trebuie expusă la căldură (expunere excesivă la soare, perne electrice şi alte surse de căldură, cum ar fi sauna, băile fierbinţi). Reacţii la locul aplicării La locul aplicării plasturelui pot apărea reacţii cutanate, care de regulă sunt de intensitate mică sau medie. Se recomandă schimbarea zilnică a locului de aplicare (de exemplu de la partea dreaptă la cea stângă şi de la partea superioară la cea inferioară a corpului). Nu trebuie să se folosească acelaşi loc de aplicare în decurs de 14 zile. Dacă reacţiile apărute la locul de aplicare durează mai mult de câteva zile sau sunt persistente, dacă acestea se agravează sau dacă reacţia cutanată se extinde şi dincolo de locul de aplicare, trebuie evaluat cu atenţie raportul risc/beneficiu pentru pacientul respectiv. Dacă în urma aplicării plasturelui transdermic apare o erupţie cutanată tranzitorie sau o iritaţie, trebuie evitată expunerea directă a zonei respective la soare până la vindecarea pielii deoarece expunerea la soare poate determina schimbarea culorii pielii. Apariţia unei reacţii cutanate generalizate (de exemplu erupţie cutanată tranzitorie de tip alergic, inclusiv erupţie eritematoasă, maculară, papulară sau prurit) în asociere cu utilizarea de Neupro impune întreruperea definitivă a tratamentului. Edeme periferice În studiile clinice, la pacienţii cu boalǎ Parkinson frecvenţa de apariţie a edemelor periferice s-a menţinut la valoarea de aproximativ 4%, raportată în decursul intervalului de 6 luni, şi pe întreaga perioadă de observaţie de 36 luni. Reacţii adverse dopaminergice Incidenţa unora dintre reacţiile adverse de tip dopaminergic, cum sunt halucinaţiile, dischinezia şi edemul periferic este, în general, mai mare în cazul administrării în asociere cu L-dopa la pacienţii cu boalǎ Parkinson. Acest lucru trebuie avut în vedere în cazul prescrierii rotigotinei. Reacții distonice S-au raportat ocazional reacții distonice, incluzând distonie, postură anormală, torticolis și pleurototonus (sindrom Pisa) la pacienții cu boala Parkinson în urma inițierii sau creșterii treptate a dozei de rotigotină. Cu toate că reacțiile distonice pot fi un simptom al bolii Parkinson, simptomele unora dintre pacienți s-au ameliorat după reducerea dozei sau încetarea administrării rotigotinei. Dacă apare o reacție distonică, trebuie analizată schema de medicație dopaminergică și trebuie luată în considerare ajustarea dozei de rotigotină. Sensibilitate la sulfiţi Neupro conţine metabisulfit de sodiu, un sulfit care poate produce reacţii de tip alergic, inclusiv simptome anafilactice şi ameninţătoare de viaţă sau episoade astmatice mai puţin severe la anumite persoane sensibile. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Având în vedere faptul că rotigotina este un agonist al dopaminei, se presupune că antagoniştii dopaminei, cum ar fi neurolepticele (de exemplu fenotiazinele, butirofenonele, tioxantenele) sau metoclopramida pot diminua eficacitatea medicamentului Neupro; de aceea, administrarea concomitentă trebuie evitată. Ca urmare a posibilelor efecte cumulative, se recomandă prudenţă în cazul în care pacienţii utilizează medicamente sedative sau alte medicamente deprimante ale SNC (sistemul nervos central) (de exemplu benzodiazepine, antipsihotice, antidepresive) sau alcool etilic în asociere cu rotigotina. 60 Administrarea concomitentă de L-dopa şi carbidopa împreună cu rotigotina nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii rotigotinei, iar rotigotina nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii acestor substanţe. Administrarea concomitentă de domperidonă şi rotigotină nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii rotigotinei. Neupro poate intensifica reacţia adversă dopaminergică determinată de L-dopa şi poate provoca şi/sau exacerba o diskinezie preexistentă; acest fenomen a fost descris şi pentru alţi agonişti ai dopaminei. Administrarea concomitentă de omeprazol (inhibitor al CYP2C19), în doze de 40 mg/zi, nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii şi metabolizării rotigotinei la voluntarii sănătoşi. Administrarea concomitentă de rotigotină (3 mg/24 ore) nu a influenţat farmacocinetica şi farmacodinamia contraceptivelor orale (0,03 mg etinilestradiol, 0,15 mg levonorgestrel). Nu au fost investigate interacţiunile cu alte forme de contracepţie hormonală. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei cu potenţial fertil, metode contraceptive la femei Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze mijloace contraceptive adecvate pentru a preveni apariţia sarcinii în timpul tratamentului cu rotigotină. Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea rotigotinei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale nu indică niciun fel de efecte teratogene la şobolani şi iepuri, dar a fost observată embrio-toxicitatea la şobolani şi la şoareci, la doze toxice pentru mamă (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. În general, nu se recomandă utilizarea rotigotinei în timpul sarcinii. Alăptarea Întrucât la om rotigotina reduce secreţia de prolactină, se poate prevedea o inhibiţie a secreţiei lactate. Studiile efectuate la şobolani au demonstrat că rotigotina şi/sau metabolitul(ţii) acesteia este(sunt) excretat(ţi) în laptele matern. Datorită absenţei datelor la om, în timpul tratamentului cu rotigotină se recomandă, în general, întreruperea alăptării. Fertilitatea Pentru informaţii legate de studiile asupra fertilităţii, vezi pct. 5.3. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Rotigotina poate avea o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienţii trataţi cu rotigotină, care prezintă somnolenţă şi/sau episoade de somn cu instalare bruscă, trebuie sfătuiţi ca, până la dispariţia acestor episoade şi a somnolenţei, să nu conducă vehicule sau să nu se angajeze în activităţi (precum folosirea utilajelor) în care reducerea vigilenţei îi poate expune, pe ei sau alte persoane, unor riscuri de vătămare gravă sau de deces (vezi şi pct. 4.4 şi 4.5). 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă 61 Pe baza analizei tuturor studiilor clinice controlate placebo, care au cuprins în total 1307 pacienţi trataţi cu Neupro şi 607 pacienţi trataţi cu placebo, s-a observat că 72,5% dintre pacienţii trataţi cu Neupro şi 58,0% dintre pacienţii trataţi cu placebo au raportat cel puţin o reacţie adversă. La începutul tratamentului, pot apărea reacţii adverse de tip dopaminergic, cum ar fi greaţa şi vărsăturile. Acestea sunt, de regulă, uşoare sau moderate ca intensitate şi au caracter tranzitoriu, chiar dacă se continuă tratamentul. Reacţiile adverse la medicament (RAM), raportate la peste 10% dintre pacienţii trataţi cu plasturele transdermic Neupro, sunt greaţă, vărsături, reacţii la locul de aplicare, somnolenţă, ameţeli şi.cefalee. În studiile în care locurile de aplicare au fost variate, în conformitate cu instrucţiunile din RCP şi din prospect, 35,7% dintre cei 830 pacienţi care au folosit plasturele transdermic Neupro au avut reacţii la locul de aplicare. Cele mai multe reacţii la nivelul locului de aplicare au fost de intensitate mică sau medie şi s-au limitat la zonele de aplicare; ele au determinat întreruperea definitivă a tratamentului doar la 4,3% din totalul pacienţilor trataţi cu Neupro. Lista tabelară a reacţiilor adverse Următorul tabel prezintă o sinteză a reacţiilor adverse la medicament, înregistrate în baza de date a studiilor menţionate anterior efectuate la pacienţi cu boala Parkinson și provenite din experiența după punerea pe piață. În cadrul clasificării pe aparate, sisteme şi organe, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea frecvenţei de apariţie (număr de pacienţi care pot prezenta reacţia adversă), folosindu-se următoarele categorii de frecvenţă: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări psihice Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ hipersensibili- tate care poate include angioedem, edem al limbii şi al buzelor somn cu debut brusc/episoade de somn cu instalare bruscă, paranoia, tulburări ale apetitului sexuala (inclusiv hipersexualitate, creşterea libidoului), stare confuzională, dezorientared, agitaţied 62 tulburări de percepţiea (inclusiv halucinaţii, halucinaţii vizuale, halucinaţii auditive, iluzii), insomnie, tulburări ale somnului, coşmaruri, vise neobişnuite, tulburări ale controlului sindromul dereglǎrii dopamineic tulburări de tip psihotic, tulburări obsesiv- compulsive, comportament agresiv/agresivi- tateb, iluziid, delird Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA impulsurilora,d (inclusiv dependenţă patologică de jocuri de noroc, stereotipie/ma nifestări compulsive, hiperfagie bulimică/tulbu rări de alimentațieb, cumpărături compulsivec) tulburări ale stării de conştienţă NECa (inclusiv sincopă, sincopă vasovagală, pierderea conştienţei), diskinezie, ameţeli posturale, letargie vertij vedere înceţoşată, deficienţe vizuale, fotopsie convulsii sindromul capului căzutc tahicardie supraventricula- ră diareec palpitaţii fibrilaţie atrială hipotensiune arterială hipotensiune arterială ortostatică, hipertensiune arterială sughiţ greaţă, vărsături constipaţie, xerostomie, dispepsie 63 Tulburări ale sistemului nervos somnolenţă, ameţeli, cefalee Tulburări oculare Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro- intestinale Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ erupţie cutanată generalizată eritem, hiperhidroză, prurit prurit generalizat, iritaţie cutanată, dermatită de contact disfuncţie erectilă 64 Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe conform MedDRA Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţǎ necunoscutǎ iritabilitate edeme periferice, stări de tip astenica (inclusiv oboseală, astenie, stare generală de rău) reacţii la nivelul locului de administrare şi instilare (inclusiv eritem, prurit, iritaţie, erupţie cutanată tranzitorie, dermatită, vezicule, durere, eczemă, inflamaţie, edem, modificarea culorii pielii, papule, exfoliere, urticarie, hipersensibi- litate) Investigaţii diagnostice scădere în greutate, creştere a valorilor serice ale enzimelor hepatice (inclusiv ASAT, ALAT, GGT), creştere în greutate, creştere a frecvenţei cardiace, creşterea valorilor creatin- fosfokinazeid (CPK) Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv cădere 65 Rabdomio- lizăc a Termen de nivel superior de clasificare în sistemul MedDRA b Observate în studii deschise c Observate după punerea pe piaţă d Observate în 2011 în baza de date a studiilor dublu-orb, controlate placebo Descrierea anumitor reacţii adverse Episoade de somn cu instalare bruscă şi somnolenţa Administrarea de rotigotină a fost asociată cu somnolenţă, inclusiv somnolenţă diurnă excesivă, şi cu episoade de somn cu instalare bruscă. În cazuri izolate, „instalarea bruscă a somnului” a survenit în timpul conducerii vehiculelor şi a determinat accidente rutiere (vezi şi pct. 4.4 şi 4.7). Tulburări ale controlului impulsurilor La pacienţii trataţi cu agonişti ai dopaminei, inclusiv rotigotină, pot apărea dependenţă patologică de jocuri de noroc, creşterea libidoului, hipersexualitate, cheltuire sau cumpărare compulsivă, hiperfagie bulimică și alimentație compulsivă (vezi pct. 4.4). Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Simptome Reacţiile adverse cel mai probabil să apară sunt cele legate de profilul farmacodinamic al unui agonist al dopaminei, incluzând greaţă, vărsături, hipotensiune arterială, mişcări involuntare, halucinaţii, confuzie, convulsii şi alte semne de stimulare centrală dopaminergică. Management Nu se cunoaşte niciun antidot pentru supradozajul cu agonişti ai dopaminei. În cazul în care se suspectează un supradozaj, trebuie avută în vedere îndepărtarea plasturelui(rilor) terapeutic(i) deoarece după îndepărtarea plasturelui (rilor) transferul de substanţă activă este oprit iar concentraţiile plasmatice de rotigotină scad rapid. Pacientul trebuie supravegheat îndeaproape, monitorizarea incluzând frecvenţa şi ritmul cardiac, precum şi tensiunea arterială. Tratamentul supradozajului poate necesita măsuri generale de susţinere, pentru menţinerea funcţiilor vitale. Nu se preconizează obţinerea unui efect benefic prin dializă deoarece rotigotina nu este dializabilă. Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu rotigotină, aceasta trebuie să se facă treptat pentru a preveni sindromul neuroleptic malign. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente antiparkinsoniene, agonişti ai dopaminei; codul ATC: N04BC09 66 Rotigotina este un agonist non-ergolinic al dopaminei, utilizat pentru tratamentul semnelor şi simptomelor bolii Parkinson şi al sindromului piciorelor neliniştite. Mecanism de acţiune Se consideră că efectul benefic al rotigotinei în boala Parkinson decurge din activarea receptorilor D3, D2 şi D1 localizaţi cerebral la nivelul nucleului caudat şi a putamenului. Nu se cunoaşte mecanismul exact de acţiune al rotigotinei ca tratament în sindromul picioarelor neliniştite. Se consideră că rotigotina îşi exercită acivitatea în principal prin receptorii dopaminei. Efecte farmacodinamice În ceea ce priveşte activitatea la nivelul diferitelor subtipuri de receptori şi distribuţia acestora la nivel cerebral, rotigotina este un agonist al receptorilor D2 şi D3 dar acţionează, de asemenea, şi asupra receptorilor D1, D4 şi D5. În cazul receptorilor non-dopaminergici, rotigotina a demonstrat antagonism pentru α2B şi agonism pentru receptorii 5HT1A, dar nicio activitate asupra receptorului 5HT2B. Eficacitate şi siguranţă clinică Eficacitatea rotigotinei în tratarea semnelor şi simptomelor bolii Parkinson idiopatice a fost evaluată în cadrul unui program multinaţional de dezvoltare a medicamentului, care a constat din patru studii principale, randomizate, controlate placebo, cu design paralel, dublu-orb și trei studii care investighează aspecte specifice ale bolii Parkinson. Două studii pivot (SP512 Partea I şi SP513 Partea I) investigând eficacitatea administrării de rotigotină în tratarea semnelor şi simptomelor bolii Parkinson idiopatice au fost efectuate la pacienţi cărora nu li s-a administrat un tratament concomitent cu un agonist al dopaminei; în plus, aceşti pacienţi fie nu au fost trataţi niciodată cu L-dopa, fie au fost trataţi cu L-dopa pe o durată ≤6 luni. Principalii parametri de evaluare a rezultatelor i-au reprezentat scorurile pentru componenta Activităţi Curente (Activities of Daily Living, ADL) (Partea II) şi componenta Examinare Motorie (Motor Examination) (Partea III) ale Scalei Unificate de Clasificare a Bolii Parkinson (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS). Eficacitatea a fost evaluată în funcţie de răspunsul pacientului la tratament; s-au avut în vedere îmbunătăţirea ratei de răspuns la tratament şi ameliorarea punctajului obţinut pentru scorurile componentelor ADL şi Examinare Motorie (UPDRS partea II+III). În cadrul unui studiu dublu-orb SP512 Partea I, la 177 pacienţi s-a administrat rotigotină şi la 96 pacienţi s-a administrat placebo. Dozele optime de rotigotină sau de placebo au fost atinse în mod treptat, prin creşteri cu câte 2 mg/24 ore pe săptămînă; doza iniţială a fost de 2 mg/24 ore, iar doza maximă de 6 mg/24 ore. Pacienţii din fiecare grup au continuat tratamentul cu doza optimă timp de 6 luni. La sfârşitul acestui tratament de întreţinere, la 91% dintre pacienţii din grupul la care s-a administrat rotigotină, doza optimă a fost egală cu doza maximă admisă, şi anume 6 mg/24 ore. A fost observată o ameliorare cu 20% la 48% dintre pacienţii cărora li s-a administrat rotigotină şi la 19% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo (diferenţă 29%, IÎ95% 18% - 39%, p< 0,0001). În cazul rotigotinei, valoarea medie a ameliorării scorului UPDRS (Părţile II+III) a fost de – 3,98 puncte (valori iniţiale de 29,9 puncte), în vreme ce la grupul tratat cu placebo s-a observat o agravare cu 1,31 puncte (valori iniţiale de 30,0 puncte). Diferenţa a fost de 5,28 puncte şi a fost semnificativă din punct de vedere statistic (p< 0,0001). În cadrul unui al doilea studiu dublu-orb SP513 Partea I, la 213 pacienţi s-a administrat rotigotină, la 227 s-a administrat ropinirol şi la 117 pacienţi s-a administrat placebo. Dozele optime de rotigotină au fost atinse în mod treptat, în decurs de 4 săptămâni, prin creşteri cu câte 2 mg/24 ore pe săptămână; doza iniţială a fost de 2 mg/24 ore, iar doza maximă de 8 mg/24 ore. La grupul la care s-a administrat ropinirol, doza optimă a fost atinsă în decurs de 13 săptămâni; doza maximă a fost de 24 mg/zi. Pacienţii din fiecare grup au continuat tratamentul timp de 6 luni. 67 La sfârşitul acestui tratament de întreţinere, la 92% dintre pacienţii din grupul la care s-a administrat rotigotină, doza optimă a fost egală cu doza maxim admisă, şi anume 8 mg/24 ore. A fost observată o ameliorare cu 20% la 52% dintre pacienţii cărora li s-a administrat rotigotină, la 68% dintre pacienţii cărora li s-a administrat ropinirol şi la 30% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo (diferenţa dintre rotigotină şi placebo 21,7%, IÎ95% 11,1% - 32,4%, diferenţa dintre ropinirol şi placebo 38,4%, IÎ95% 28,1% - 48,6%, diferenţa dintre ropinirol şi rotigotină 16,6%, IÎ95% 7,6% - 25,7%). Valoarea medie a ameliorării scorului UPDRS (Părţile II+III) a fost de 6,83 puncte (valori iniţiale de 33,2 puncte) la grupul tratat cu rotigotină, de 10,78 puncte la grupul tratat cu ropinirol (valori iniţiale de 32,2 puncte) şi de 2,33 puncte la grupul tratat cu placebo (valori iniţiale de 31,3 puncte). Toate diferenţele dintre tratamentele active şi placebo au fost semnificative din punct de vedere statistic. Acest studiu nu a reușit să demonstreze non-inferioritatea rotigotinei față de ropinirol. Într-un studiu ulterior, deschis (SP824), multicentric, multinațional, au fost studiate tolerabilitatea comutării pentru perioada de peste noapte de la ropinirol, pramipexol sau cabergolină la plasturele transdermic cu rotigotină și efectele sale asupra simptomelor la subiecții cu boală Parkinson idiopatică. 116 pacienți au fost trecuți de la tratamentul oral anterior la până la 8 mg/24 h rotigotină; printre aceștia s-au aflat 47 care fuseseră tratați cu ropinirol până la 9 mg/zi, 47 care fuseseră tratați cu pramipexol până la 2 mg/zi și 22 care fuseseră tratați cu cabergolină până la 3 mg/zi. Comutarea la rotigotină a fost fezabilă, ajustarea minoră a dozei (mediana 2 mg/24 h) fiind necesară doar la doi pacienți care au schimbat tratamentul de la ropinirol, 5 pacienți de la pramipexol și 4 pacienți de la cabergolină. Au fost observate ameliorări ale scorurilor UPDRS, Părțile I-IV. Profilul de siguranță a fost nemodificată față de cel observat în studiile anterioare. Într-un studiu deschis, randomizat (SP825), efectuat la pacienți cu boală Parkinson în stadiu incipient, 25 de pacienți au fost randomizați pentru tratamentul cu rotigotină și 26 la cel cu ropinirol. În ambele grupuri tratamentul a fost ajustat până la doza optimă sau maximă de 8 mg/24 ore sau, respectiv, 9 mg/zi. Ambele tratamente au demonstrat ameliorări ale funcției motorii dimineața devreme și ale somnului. Simptomele motorii (UPDRS, Partea III) s-au ameliorat cu 6,3 ± 1,3 puncte la pacienții tratați cu rotigotină și cu 5,9 ± 1,3 puncte la grupul tratat cu ropinirol, după 4 săptămâni de tratament de întreținere. Somnul (PDSS) s-a ameliorat cu 4,1 ± 13,8 puncte pentru pacienții tratați cu rotigotină și cu 2,5± 13,5 puncte pentru pacienții tratați cu ropinirol. Profilul de siguranță a fost comparabil, cu excepția reacțiilor la locul de aplicare. În studiile SP824 and SP825 efectuate după studiul comparativ inițial, s-a demonstrat că rotigotina și ropinirolul la doze echivalente au eficacitate comparabilă. Au fost efectuate două studii clinice pivot suplimentare (SP650DB şi SP515), în care pacienţilor li s-a administrat un tratament concomitent cu levodopa. Principalul parametru de evaluare a rezultatelor a fost reprezentat de reducerea intervalului „off” (ore). Eficacitatea a fost evaluată în funcţie de răspunsul pacientului la tratament; s-a avut în vedere ameliorarea absolută şi individuală a intervalului „off”. În cadrul unui studiu dublu-orb SP650DB, la 113 pacienţi s-a administrat rotigotină până la o doză maximă de 8 mg/24 ore, la 109 pacienţi s-a administrat rotigotină până o doză maximă de 12 mg/24 ore, iar la 119 pacienţi s-a administrat placebo. Dozele optime de rotigotină sau placebo au fost atinse în mod treptat, prin creşteri cu câte 2 mg/24 ore; doza iniţială a fost de 4 mg/24 ore. Pacienţii din fiecare grup au continuat tratamentul cu doza optimă timp de 6 luni. La sfârşitul acestui tratament de întreţinere, a fost observată o ameliorare cu cel puţin 30% la 57% şi la 55% dintre pacienţii cărora li s-a administrat rotigotină în doză de 8 mg/24 ore şi, respectiv, 12 mg/24 ore, precum şi la 34% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo (diferenţe de 22% şi, respectiv, 21%, IÎ95% 10% - 35% şi, respectiv, 8% - 33%, p< 0,001 pentru ambele grupuri tratate cu rotigotină). Sub tratamentul cu rotigotină, valorile medii ale reducerii intervalului „off” au fost de 2,7 şi, respectiv, 2,1 ore, în timp ce la grupul tratat cu placebo a fost observată o reducere cu 0,9 ore. Diferenţele au fost semnificative din punct de vedere statistic (p< 0,001 şi, respectiv, p = 0,003). În cadrul celui de-al doilea studiu dublu-orb SP515, la 201 pacienţi s-a administrat rotigotină, la 200 s-a administrat pramipexol şi la 100 pacienţi s-a administrat placebo. Dozele optime de rotigotină 68 au fost atinse în mod treptat, prin creşteri cu câte 2 mg/24 ore; doza iniţială a fost de 4 mg/24 ore, iar doza maximă de 16 mg/24 ore. În grupul tratat cu pramipexol, pacienţilor li s-a administrat 0,375 mg în prima săptămână, 0,75 mg în cea de-a doua săptămână, după care doza a fost crescută cu câte 0,75 mg pe săptămână, până la atingerea dozei optime; doza maximă a fost de 4,5 mg/zi. Pacienţii din fiecare grup au continuat tratamentul timp de 4 luni. La sfârşitul acestui tratament de întreţinere, a fost observată o ameliorare cu cel puţin 30% la 60% dintre pacienţii la care s-a administrat rotigotină, la 67% dintre pacienţii la care s-a administrat pramipexol şi la 35% dintre pacienţii la care s-a administrat placebo (diferenţa dintre rotigotină şi placebo 25%; IÎ95% 13% - 36%, diferenţa dintre pramipexol şi placebo 32%; IÎ95% 21% - 43%, diferenţa dintre pramipexol şi rotigotină 7%; IÎ95% -2% - 17%). Valorile medii ale reducerii intervalului „off” au fost de 2,5 ore la grupul tratat cu rotigotină, de 2,8 ore la grupul tratat cu pramipexol şi de 0,9 ore la grupul tratat cu placebo. Toate diferenţele constatate între tratamentele active şi placebo au fost semnificative din punct de vedere statistic. Un studiu suplimentar, multinaţional, dublu-orb (SP889) a fost efectuat la 287 de pacienţi cu stadii incipiente sau avansate ale bolii Parkinson care aveau un control nesatisfăcător asupra simptomelor motorii matinale. 81,5% din aceşti pacienţi erau în tratament concomitent cu levodopa. 190 pacienţi au primit rotigotină, iar 97 placebo. Doza optimă de rotigotină sau placebo a fost titrată prin creşteri săptămânale de 2 mg/24 h începând de la 2 mg/24 h până la o doză maximă de 16 mg/24 ore în decurs de 8 săptămâni, urmată de o perioadă de întreţinere de 4 săptămâni. Măsurile co-principale ale rezultatului au fost funcţia motorie matinală, evaluată prin scorul UPDRS partea III, şi tulburările de somn nocturne, măsurate prin Scala somnului în boala Parkinson (PDSS-2) modificată. La sfârşitul perioadei de întreţinere, valoarea medie a ameliorării scorului UPDRS partea III a fost de 7,0 puncte la pacienţii trataţi cu rotigotină (valoarea iniţială 29,6), şi de 3,9 puncte la grupul placebo (valoarea iniţială 32,0). Valoarea medie a ameliorării scorului total PDSS-2 a fost de 5,9 puncte (rotigotină, valoarea iniţială 19,3) şi de 1,9 puncte (placebo, valoarea iniţială 20.5). Diferenţele de tratament pentru variabilele coprincipale au fost statistic semnificative (p = 0,0002 şi p <0,0001). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie După aplicare, rotigotina este eliberată în mod continuu din plasturele transdermic şi este absorbită prin piele. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru se ating în una până la două zile de la aplicarea plasturelui; ele se menţin la un nivel stabil prin aplicarea o dată pe zi a plasturelui, în condiţiile în care acesta este purtat 24 de ore. Concentraţiile plasmatice de rotigotină cresc în mod proporţional cu doza, pentru doze cuprinse între 1 mg/24 ore şi 24 mg/24 ore. Aproximativ 45% din substanţa activă conţinută în plasture este eliberată la nivelul pielii în interval de 24 de ore. Biodisponibilitatea absolută după aplicarea transdermică este de aproximativ 37%. Schimbarea locului de aplicare a plasturelui poate determina diferenţe între concentraţiile plasmatice de la o zi la alta. Diferenţele privind biodisponibilitatea rotigotinei au variat între 2% (braţ faţă de flancul abdominal) şi 46% (umăr faţă de coapsă). Cu toate acestea, nu există indicii care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice. Distribuţie Legarea in vitro a rotigotinei de proteinele plasmatice se face în proporţie de aproximativ 92%. Volumul aparent de distribuţie la om este de aproximativ 84 l/kg. Metabolizare Rotigotina este metabolizată în mare parte. Metabolizarea se face prin N-dezalchilare, precum şi prin conjugare directă şi secundară. Rezultatele in vitro indică faptul că izoforme diferite ale CYP pot 69 cataliza N-dezalchilarea rotigotinei. Principalii metaboliţi sunt sulfaţi şi conjugaţi glucuronici derivaţi din subtanţa originară, precum şi metaboliţii rezultaţi prin N-dezalchilare, care sunt inactivi biologic. Informaţiile privitoare la metaboliţi sunt incomplete. Eliminare Aproximativ 71% din doza de rotigotină este excretată prin urină şi o cantitate mai mică, de aproximativ 23%, este excretată prin fecale. Clearance-ul rotigotinei, după administrarea transdermică, este de aproximativ 10 l/min, iar timpul său total de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 5 - 7 ore. Profilul farmacocinetic demonstrează o eliminare bifazică cu un timp iniţial de înjumătăţire plasmatică de 2-3 ore. Având în vedere faptul că plasturele se administrează transdermic, nu se preconizează apariţia unor efecte datorate ingestiei de alimente sau unor afecţiuni gastro-intestinale. Grupuri speciale de pacienţi Deoarece tratamentul cu Neupro se începe cu o doză scăzută, care se creşte treptat, în conformitate cu gradul de toleranţă clinică, până la obţinerea efectului terapeutic optim, nu este necesară ajustarea dozei în funcţie de sex, greutate sau vârstă. Insuficienţă hepatică şi renală La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată sau cu insuficienţă renală uşoară până la severă, nu au fost observate creşteri semnificative ale concentraţiilor plasmatice de rotigotină. Neupro nu a fost investigat la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă. Concentraţiile plasmatice ale conjugaţilor rotigotinei şi ale metaboliţilor rezultaţi prin dezalchilare cresc în cazul insuficienţei renale. Cu toate acestea, este improbabilă contribuţia acestor metaboliţi la obţinerea efectelor clinice. 5.3 Date preclinice de siguranţă În cadrul studiilor de toxicitate după administrarea de doze repetate pe termen lung, principalele efecte au fost asociate cu efectele farmacodinamice ale agoniştilor dopaminei şi cu scăderea consecutivă a secreţiei de prolactină. După o singură doză de rotigotină, s-a evidenţiat legarea de ţesuturile care conţin melanină (ochii) la şobolanul pigmentat şi la maimuţă; aceasta a regresat însă lent, până la dispariţie, de-a lungul perioadei de observaţie de 14 zile. În cadrul unui studiu de 3 luni efectuat la şobolani albinoşi, a fost observată, prin microscopie de transmisie, degenerarea retiniană; doza folosită a fost de 2,8 ori mai mare decât doza maximă recomandată la om, calculată în mg/m2. Efectele au fost mai pronunţate la femelele de şobolan. Nu au fost efectuate alte studii pentru evaluarea suplimentară a patologiei specifice. Degenerarea retiniană nu a fost observată în cursul examinării histopatologice de rutină a ochilor, în niciunul dintre studiile de toxicologie, la niciuna dintre speciile testate. Nu se cunoaşte semnificaţia acestor observaţii pentru om. În cadrul unui studiu de carcinogenitate, la şobolanii masculi au apărut tumori şi hiperplazie la nivelul celulelor Leydig. Tumorile maligne s-au dezvoltat predominant la nivelul uterului, la femelele care au primit doze medii şi mari. Aceste modificări reprezintă efecte binecunoscute ale agoniştilor dopaminei la şobolani, după un tratament pe durata întregii vieţi, şi au fost considerate ca fiind irelevante pentru om. Efectele rotigotinei asupra funcţiei de reproducere au fost investigate la şobolani, iepuri şi şoareci. Rotigotina nu a fost teratogenă la niciuna dintre cele trei specii, însă a fost embrio-toxică la şobolani şi şoareci, la dozele toxice pentru mamă. Rotigotina nu a influenţat fertilitatea masculilor de şobolani, însă a determinat în mod clar o reducere a fertilităţii femelelor de şobolani şi şoareci, ca urmare a efectelor asupra nivelurilor de prolactină; aceste efecte sunt cu deosebire importante la rozătoare. Rotigotina nu a produs mutaţii genice în cadrul testului Ames, dar a indus apariţia unor modificări în cadrul testului in vitro de mutaţie genică pe celule de limfom de şoarece, în cazul în care s-a folosit o 70 sursă de activare metabolică; efectele mutagene au fost de intensitate scăzută în absenţa sursei de activare metabolică. Efectul mutagen s-ar putea datora efectului clastogen al rotigotinei. Acest efect nu a fost confirmat prin teste in vivo, cum ar fi testul micronucleilor, efectuat la şoarece, şi testul de sinteză neprogramată a ADN-ului, efectuat la şobolani. Paralelismul observat între acest efect şi rata scăzută de creştere totală relativă a celulelor sugerează că mutagenitatea ar putea fi determinată de un efect citotoxic al compusului. De aceea, nu se poate aprecia semnificaţia singurului test in vitro de mutagenitate care a fost pozitiv. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Stratul de suport Membrană din poliester siliconată, aluminizată, acoperită cu un strat de pigment (dioxid de titan (E171), pigment galben 13, pigment roşu 166, pigment galben 12) şi imprimată (pigment roşu 146, pigment galben 180, pigment negru 7). Matrice autoadezivă Poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, Povidonă K90, metabisulfit de sodiu (E223), palmitat de ascorbil (E304) şi DL-α-tocoferol (E307). Folia de deschidere Membrană din poliester acoperită cu fluoropolimer transparent. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 30 luni. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Plic care se deschide prin decolare, într-o cutie de carton: o faţă a plicului este compusă dintr-un copolimer de etilenă (stratul intern), o folie de aluminiu, o membrană din polietilenă de joasă densitate şi hârtie; cealaltă faţă este compusă din polietilenă (stratul intern), aluminiu, copolimer de etilenă şi hârtie. Pachetul de iniţiere a tratamentului conţine 28 plasturi ambalaţi în 4 cutii cu 7 plasturi de 2 mg, 4 mg, 6 mg şi respectiv 8 mg, în plicuri individuale sigilate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor După utilizare, plasturele conţine încă substanţă activă. După îndepărtare, plasturele utilizat trebuie pliat în două, cu partea adezivă spre interior, astfel încât matricea să nu fie expusă; plasturele trebuie 71 apoi pus în plicul original şi aruncat. Toţi plasturii, utilizaţi sau neutilizaţi, trebuie eliminaţi în conformitate cu reglementările locale sau returnaţi la farmacie. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/013 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 15 februarie 2006 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 22 ianuarie 2016 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI {LL/AAAA} Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului https://www.ema.europa.eu/ 72 - ANEXA II A. FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 73 A. FABRICANTUL (FABRICANŢII)RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei UCB Pharma S.A. Chemin du Foriest B-1420 Braine l’Alleud Belgia B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE, precum și orice actualizări ulterioare publicate pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI Planul de management al riscului (PMR) • DAPP se angajează să efectueze activităţile și intervențiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR-ul aprobat şi prezentat în Modulul 1.8.2 al Autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului. Versiunea actualizată a PMR trebuie să fie depusă • • la cererea Agenţiei Europene a Medicamentului; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului) 74 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 75 A. ETICHETAREA 76 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 7 [14] [28] [30] PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 1 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 1 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 5 cm2 conţine rotigotină 2,25 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 7 plasturi transdermici 14 plasturi transdermici 28 plasturi transdermici 30 plasturi transdermici 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LAVEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 77 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/038 [7 plasturi transdermici] EU/1/05/331/040 [28 plasturi transdermici] EU/1/05/331/041 [30 plasturi transdermici] EU/1/05/331/056 [14 plasturi transdermici] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 1 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 78 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR NUMAI PENTRU AMBALAJE MULTIPLE ETICHETĂ SECUNDARĂ (CU “BLUE BOX”) CUTIE CU 84 PLASTURI CONŢINÂND 3 CUTII CU 28 PLASTURI DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 1 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 1 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 5 cm2 conţine rotigotină 2,25 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Ambalaj multiplu: 84 (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi) plasturi transdermici 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 79 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/044 [84 plasturi transdermici (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi)] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 1 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 85 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR NUMAI PENTRU AMBALAJE MULTIPLE ETICHETĂ SECUNDARĂ (CU “BLUE BOX”) CUTIE CU 84 PLASTURI CONŢINÂND 3 CUTII CU 28 PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 2 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 2 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 10 cm2 conţine rotigotină 4,5 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 4. Ambalaj multiplu: 84 (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi) plasturi transdermici 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 86 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/018 [84 plasturi transdermici (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi)] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 2 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 87 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR NUMAI PENTRU AMBALAJE MULTIPLE CUTIE INTERMEDIARĂ (FĂRĂ “BLUE BOX”) CUTIE CU 28 PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 2 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 2 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 10 cm2 conţine rotigotină 4,5 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 28 plasturi transdermici, componentă a unui ambalaj multiplu ce nu poate fi vândută separat 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 88 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/018 [84 plasturi transdermici (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi)] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 2 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 89 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA PLICULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Neupro 2 mg/24 h plasture transdermic rotigotină Administrare transdermică 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 plasture transdermic 6. ALTE INFORMAŢII 90 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 7 [14] [28] [30] PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 3 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 3 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 15 cm2 conţine rotigotină 6,75 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 7 plasturi transdermici 14 plasturi transdermici 28 plasturi transdermici 30 plasturi transdermici 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 91 A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/047 [7 plasturi transdermici] EU/1/05/331/049 [28 plasturi transdermici] EU/1/05/331/050 [30 plasturi transdermici] EU/1/05/331/058 [14 plasturi transdermici] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 3 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 92 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR NUMAI PENTRU AMBALAJE MULTIPLE ETICHETĂ SECUNDARĂ (CU “BLUE BOX”) CUTIE CU 84 PLASTURI CONŢINÂND 3 CUTII CU 28 PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 3 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 3 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 15 cm2 conţine rotigotină 6,75 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Ambalaj multiplu: 84 (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi) plasturi transdermici 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 93 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/053 [84 plasturi transdermici (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi)] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 3 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 94 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR NUMAI PENTRU AMBALAJE MULTIPLE CUTIE INTERMEDIARĂ (FĂRĂ “BLUE BOX”) CUTIE CU 28 PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 3 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 3 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 15 cm2 conţine rotigotină 6,75 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben 13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 28 plasturi transdermici, componentă a unui ambalaj multiplu ce nu poate fi vândută separat 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 95 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/053 [84 plasturi transdermici (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi)] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 3 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 96 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA PLICULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Neupro 3 mg/24 h plasture transdermic rotigotină Administrare transdermică 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 plasture transdermic 6. ALTE INFORMAŢII 97 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 7 [14] [28] [30] PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 4 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 4 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 20 cm2 conţine rotigotină 9,0 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 7 plasturi transdermici 14 plasturi transdermici 28 plasturi transdermici 30 plasturi transdermici 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 98 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/004 [7 plasturi transdermici] EU/1/05/331/005 [28 plasturi transdermici] EU/1/05/331/021 [30 plasturi transdermici] EU/1/05/331/059 [14 plasturi transdermici] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 4 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 99 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR NUMAI PENTRU AMBALAJE MULTIPLE ETICHETĂ SECUNDARĂ (CU “BLUE BOX”) CUTIE CU 84 PLASTURI CONŢINÂND 3 CUTII CU 28 PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 4 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 4 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 20 cm2 conţine rotigotină 9,0 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Ambalaj multiplu: 84 (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi) plasturi transdermici 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 100 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/024 [84 plasturi transdermici (2 cutii, fiecare cu câte 42 plasturi)] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 4 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 101 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR NUMAI PENTRU AMBALAJE MULTIPLE CUTIE INTERMEDIARĂ (FĂRĂ “BLUE BOX”) CUTIE CU 28 PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 4 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 4 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 20 cm2 conţine rotigotină 9,0 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 28 plasturi transdermici, componentă a unui ambalaj multiplu ce nu poate fi vândută separat 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 102 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/024 [84 plasturi transdermici (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi)] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 4 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 103 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA PLICULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Neupro 4 mg/24 h plasture transdermic rotigotină Administrare transdermică 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 plasture transdermic 6. ALTE INFORMAŢII 104 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (CU “BLUE BOX”) (EXCEPTÂND AMBALAJE MULTIPLE) CUTIE CU 7 [14] [28] [30] PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 6 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 6 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 30 cm2 conţine rotigotină 13,5 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 7 plasturi transdermici 14 plasturi transdermici 28 plasturi transdermici 30 plasturi transdermici 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 105 A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/007 [7 plasturi transdermici] EU/1/05/331/008 [28 plasturi transdermici] EU/1/05/331/027 [30 plasturi transdermici] EU/1/05/331/060 [14 plasturi transdermici] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 6 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 106 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR NUMAI PENTRU AMBALAJE MULTIPLE ETICHETĂ SECUNDARĂ (CU “BLUE BOX”) CUTIE CU 84 PLASTURI CONŢINÂND 3 CUTII CU 28 PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 6 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 6 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 30 cm2 conţine rotigotină 13,5 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Ambalaj multiplu: 84 (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi) plasturi transdermici 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 107 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/030 [84 plasturi transdermici (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi)] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 6 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 108 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR NUMAI PENTRU AMBALAJE MULTIPLE CUTIE INTERMEDIARĂ (FĂRĂ “BLUE BOX”) CUTIE CU 28 PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 6 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 6 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 30 cm2 conţine rotigotină 13,5 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 28 plasturi transdermici, componentă a unui ambalaj multiplu ce nu poate fi vândută separat 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 109 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/030 [84 plasturi transdermici (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi)] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 6 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 110 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA PLICULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Neupro 6 mg/24 h plasture transdermic rotigotină Administrare transdermică 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 plasture transdermic 6. ALTE INFORMAŢII 111 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 7 [14] [28] [30] PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 8 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 8 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 40 cm2 conţine rotigotină18,0 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 7 plasturi transdermici 14 plasturi transdermici 28 plasturi transdermici 30 plasturi transdermici 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 112 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/010 [7 plasturi transdermici] EU/1/05/331/011 [28 plasturi transdermici] EU/1/05/331/033 [30 plasturi transdermici] EU/1/05/331/061 [14 plasturi transdermici] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 8 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 113 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR NUMAI PENTRU AMBALAJE MULTIPLE ETICHETĂ SECUNDARĂ (CU “BLUE BOX”) CUTIE CU 84 PLASTURI CONŢINÂND 2 CUTII CU 28 PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 8 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 8 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 40 cm2 conţine rotigotină18,0 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Ambalaj multiplu: 84 (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi) plasturi transdermici 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 114 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/036 [84 plasturi transdermici (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi)] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 8 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 115 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR NUMAI PENTRU AMBALAJE MULTIPLE CUTIE INTERMEDIARĂ (FĂRĂ “BLUE BOX”) CUTIE CU 28 PLASTURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 8 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 8 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 40 cm2 conţine rotigotină18,0 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 28 plasturi transdermici, componentă a unui ambalaj multiplu ce nu poate fi vândută separat 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 116 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/036 [84 plasturi transdermici (3 cutii, fiecare cu câte 28 plasturi)] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 8 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 117 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA PLICULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Neupro 8 mg/24 h plasture transdermic rotigotină Administrare transdermică 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 plasture transdermic 6. ALTE INFORMAŢII 118 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 28 PLASTURI TRANSDERMICI – PACHET DE ÎNCEPERE A TRATAMENTULUI – SCHEMĂ PENTRU UN TRATAMENT DE 4 SĂPTĂMÂNI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h Plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Neupro 2 mg/24 h Fiecare plasture eliberează 2 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 10 cm2 conţine rotigotină 4,5 mg. Neupro 4 mg/24 h Fiecare plasture eliberează 4 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 20 cm2 conţine rotigotină 9,0 mg. Neupro 6 mg/24 h Fiecare plasture eliberează 6 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 30 cm2 conţine rotigotină 13,5 mg. Neupro 8 mg/24 h Fiecare plasture eliberează 8 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 40 cm2 conţine rotigotină 18,0 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Pachetul de începere a tratamentului Fiecare pachet de 28 plasturi transdermici pentru o schemă de tratament de 4 săptămâni conţine: 7 plasturi transdermici Neupro 2 mg/24 h 7 plasturi transdermici Neupro 4 mg/24 h 7 plasturi transdermici Neupro 6 mg/24 h 7 plasturi transdermici Neupro 8 mg/24 h 119 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/013 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 120 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h, 8 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 121 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 7 PLASTURI TRANSDERMICI – SĂPTĂMÂNA 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 2 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 2 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 10 cm2 conţine rotigotină 4,5 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 7 plasturi transdermici. Săptămâna 1. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 122 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/013 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 2 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 123 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA PLICULUI – SĂPTĂMÂNA 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Neupro 2 mg/24 h plasture transdermic rotigotină Administare transdermică Săptămâna 1 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 plasture transdermic 6. ALTE INFORMAŢII 124 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 7 PLASTURI TRANSDERMICI – SĂPTĂMÂNA 2 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 4 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 4 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 20 cm2 conţine rotigotină 9,0 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 7 plasturi transdermici. Săptămâna 2. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 125 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/013 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 4 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 126 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA PLICULUI – SĂPTĂMÂNA 2 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Neupro 4 mg/24 h plasture transdermic rotigotină Administrare transdermică Săptămâna 2 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 plasture transdermic 6. ALTE INFORMAŢII 127 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 7 PLASTURI TRANSDERMICI – SĂPTĂMÂNA 3 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Neupro 6 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 6 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 30 cm2 conţine rotigotină 13,5 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 7 plasturi transdermici. Săptămâna 3. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE ĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 128 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/013 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 6 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 129 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA PLICULUI – SĂPTĂMÂNA 3 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Neupro 6 mg/24 h plasture transdermic rotigotină Administare transdermică Săptămâna 3 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 plasture transdermic 6. ALTE INFORMAŢII 130 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 7 PLASTURI TRANSDERMICI – SĂPTĂMÂNA 4 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI 1. Neupro 8 mg/24 h plasture transdermic rotigotină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare plasture eliberează 8 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 40 cm2 conţine rotigotină 18,0 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Celelalte componente: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimer, poliester, silicon, aluminiu, pigmenţi (galben12, galben13, galben180, roşu146, roşu166, negru7). Conţine E223. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 7 plasturi transdermici. Săptămâna 4 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administare transdermică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. 131 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/05/331/013 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE neupro 8 mg/24 h 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 132 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA PLICULUI – SĂPTĂMÂNA 4 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Neupro 8 mg/24 h plasture transdermic rotigotină Administare transdermică Săptămâna 4 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot: 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 plasture transdermic 6. ALTE INFORMAŢII 133 B. PROSPECTUL 134 Prospect: Informaţii pentru utilizator Neupro 1 mg/24 h plasture transdermic Neupro 3 mg/24 h plasture transdermic Rotigotină Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. • • Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului, farmacistului sau asistentei dumneavoastră. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală cadumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse adresaţi-vă medicului, farmacistului sau asistentei dumneavoastră. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct.4. • • Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Neupro şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Neupro Cum să utilizaţi Neupro Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Neupro Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Neupro şi pentru ce se utilizează Ce este Neupro Neupro conţine substanţa activă rotigotină. El aparţine unui grup de medicamente denumit „agonişti ai dopaminei“. Dopamina este o substanță din creier, cu rol de transmițător, importantă pentru mișcare. Pentru ce se utilizează Neupro: Neupro se utilizează la adulți pentru tratarea semnelor și simptomelor: • sindromului picioarelor neliniştite (SPN) – acesta poate fi asociat cu disconfort la nivelul picioarelor sau brațelor, nevoie de mișcare, tulburări ale somnului, senzaţie de oboseală sau somnolenţă în timpul zilei. Aceste simptome sunt reduse sau durata lor este scurtată în cazul tratamentului cu Neupro. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Neupro Nu utilizaţi Neupro dacă: • sunteţi alergic la rotigotină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6). trebuie să vi se efectueze o procedură de imagistică prin rezonanţă magnetică (RMN) (diagnostic stabilit prin imagini din interiorului corpului, obținute prin utilizarea de energie magnetică, în loc de raze X) aveţi nevoie de cardioversie (tratament specific pentru tulburări ale ritmului bătăilor inimii). • • Imediat înainte de efectuarea procedurilor de imagistică prin rezonanță magnetică (MRI) sau de cardioversie, pentru a evita arsurile pielii, trebuie să vă îndepărtaţi plasturele Neupro, deoarece plasturele conţine aluminiu. Vă puteţi aplica un nou plasture după aceea. 135 Dacă oricare dintre situațiile de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră, nu utilizați Neupro. Dacă nu sunteți sigur despre acest lucru, adresați-vă mai întâi medicului, farmacistului sau asistentei dumneavoastră. Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Neupro, adresaţi-vă medicului, farmacistului sau asistentei dumneavoastră. Acest lucru este necesar deoarece: • • • • • • este necesar să vă fie verificată în mod regulat tensiunea arterială în timp ce utilizați Neupro, în special la începutul tratamentului. Neupro vă poate afecta tensiunea arterială. ochii dumneavoastră trebuie să fie verificați în mod regulat în timp ce utilizați Neupro. Dacă observați vreo problemă cu vederea dumneavoastră între verificări, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. dacă aveți probleme grave ale ficatului, poate fi necesar ca medicul dumneavoastră să vă modifice doza. Dacă problemele ficatului dumneavoastră se înrăutățesc în cursul tratamentului, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. puteți avea probleme ale pielii cauzate de plasture – vezi „Reacţii la nivelul pielii provocate de plasture“ la pct. 4. vă puteți simți foarte somnoros sau puteți adormi brusc – vezi „Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje“ la pct. 2. simptomele dumneavoastră din cadrul sindromului picioarelor neliniștite pot începe mai devreme decât de obicei, pot fi mai intense și pot implica alte membre. Dacă prezentați astfel de simptome fie înainte de sau după începerea tratamentului cu Neupro, adresați-vă medicului dumneavoastră, deoarece este posibil ca tratamentul dumneavoastră să necesite o modificare. Medicamentele folosite pentru tratarea sindromului picioarelor neliniștite trebuie reduse sau oprite gradual. Spuneți-i medicului dumneavoastră dacă, după oprirea sau reducerea dozei dumneavoastră de Neupro, manifestați simptome cum sunt depresie, anxietate, oboseală, transpirație sau durere. Poate apărea pierderea conștienței Neupro poate cauza pierderea conștienței. Acest lucru se poate întâmpla în special atunci când începeți să utilizați Neupro sau când vi se crește doza. Spuneți medicului dumneavoastră dacă vă pierdeți conștiența sau dacă vă simțiți amețit. Modificări în comportament și gândire anormală Neupro poate cauza reacții adverse care determină modificări în comportamentul dumneavoastră (modul în care acționați). Poate fi de folos să spuneți unui membru al familiei dumneavoastră sau unei persoane care vă îngrijește că utilizați acest medicament și să le cereți să citească acest prospect. Acest lucru permite familiei dumneavoastră sau persoanei care vă îngrijește să vă spună sau să îi spună medicului dumneavoastră, că sunt îngrijorați cu privire la unele modificări în comportamentul dumneavoastră. Spuneți-i medicului dumneavoastră dacă observați sau dacă familia/îngrijitorul dumneavoastră observă că luați medicamente în exces sau dacă dezvoltați o nevoie pentru doze mari de Neupro sau de alte medicamente utilizate pentru tratarea sindromului picioarelor neliniștite. Vezi ‘Modificări ale comportamentului dumneavoastră și gândire anormală’ la pct. 4 pentru mai multe informații. Copii şi adolescenţi Nu administrați acest medicament copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu se știe dacă este sigur sau eficace la acest grup de vârstă. Neupro împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar purea să luaţi orice alte medicamente. Acestea includ medicamentele obţinute fără prescripţie medicală şi medicamentele pe bază de plante. 136 Nu luaţi următoarele medicamente în timpul administrării Neupro, deoarece pot scădea efectul acestuia: • • medicamente antipsihotice – utilizate pentru tratamentul anumitor boli mentale metoclopramid – utilizat pentru tratamentul greţei (senzaţie neplăcută de rău) şi vărsăturilor. Discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Neupro dacă utilizaţi: • medicamente sedative cum sunt benzodiazepinele sau medicamente utilizate pentru tratarea bolilor mentale sau a depresiei; medicamente care scad tensiunea arterială. Neupro poate scădea tensiunea arterială atunci când vă ridicați în picioare – acest efect poate fi agravat de medicamentul utilizat pentru scăderea tensiunii arteriale. • Medicul dumneavoastră vă va spune dacă este sigur să continuaţi să luaţi aceste medicamente în timp ce utilizaţi Neupro. Neupro împreună cu alimente, băuturi şi alcool Având în vedere faptul că rotigotina ajunge în sânge trecând prin piele, alimentele sau băuturile nu afectează modul de asborbţie în organism al acestui medicament. Vă rugăm să îl întrebaţi pe medicul dumneavoastră dacă aveţi voie să consumaţi băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu Neupro. Sarcina şi alăptarea Nu utilizaţi Neupro dacă sunteţi gravidă. Acest lucru este necesar din cauză că efectele rotigotinei asupra sarcinii şi fătului nu sunt cunoscute. Nu alăptaţi în timpul tratamentului cu Neupro. Acest lucru este necesar din cauză că rotigotina poate trece în laptele matern şi poate afecta sugarul. De asemenea este probabil să determine micşorarea cantităţii de lapte produse. Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Neupro vă poate face să vă simţiţi foarte somnoros şi este posibil să adormiţi brusc. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceţi vehicule. În cazuri izolate, unele persoane au adormit în timp ce conduceau vehicule şi acest lucru a dus la accidente rutiere. De asemenea, nu folosiţi utilaje sau unelte dacă vă simţiţi foarte somnoros – şi nici nu vă implicați într-o activitate care îi poate expune pe alţii sau pe dumneavoastră înşivă unor riscuri de vătămare gravă. Neupro conţine metabisulfit de sodiu (E 223). Metabisulfitul de sodiu (E223) poate provoca, rar, reacţii de hipersensibilitate (alergice) severe şi bronhospasm (dificultate la respiraţie cauzată de îngustarea căilor respiratorii). 3. Cum să utilizaţi Neupro Utilizaţi întotdeauna acest medicamnet exact aşa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Ce plasturi să utilizaţi în privinţa concentraţiei Neupro este disponibil sub formă de plasturi de diferite concentraţii, care eliberează medicamentul de- a lungul unei perioade de 24 de ore. Concentraţiile sunt 1 mg/24 ore, 2 mg/24 ore şi 3 mg/24 ore pentru sindromul picioarelor neliniștite • Pentru începutul tratamentului, doza dumneavoastră este de un plasture de 1 mg/24 ore în fiecare zi. 137 • • • Din a doua săptămână, doza dumneavoastră zilnică poate fi crescută cu 1 mg în fiecare săptămână, până la atingerea dozei potrivite (de întreţinere) pentru dumneavoastră. Acest lucru se întâmplă atunci când dumneavoastră și medicul dumneavoastră sunteţi de acord că simptomele sunt controlate în mod adecvat, adică suficient de bine și reacțiile adverse la medicament sunt acceptabile. Vă rugăm să urmați cu atenție recomandările medicului dumneavoastră. Doza maximă este de 3 mg pe zi. Dacă trebuie să întrerupeţi utilizarea acestui medicament, vedeţi „Dacă încetaţi să utilizaţi Neupro” la pct. 3. Cum să utilizaţi plasturii Neupro Neupro este un plasture ce se aplică pe piele. • • • • • Asiguraţi-vă că îndepărtaţi vechiul plasture, înainte de a pune unul nou. Lipiţi pe piele un nou plasture, pe o zonă diferită a pielii, în fiecare zi. Lăsaţi plasturele pe piele timp de 24 de ore, apoi îndepărtaţi-l şi puneţi unul nou. Schimbaţi plasturii zilnic, aproximativ în acelaşi moment al zilei. Nu tăiaţi plasturele Neupro în bucăţi. Unde se aplică plasturele Aplicaţi partea adezivă a plasturelui pe pielea curată, uscată, sănătoasă din următoarele zone indicate în gri în figura alăturată: • • • Umăr sau partea superioară a braţului. Abdomen. Flanc (partea laterală a abdomenului, cuprinsă între coaste şi şold) Coapsă sau şold • Locuri de aplicare Față Lateral Spate Pentru a evita iritarea pielii • Aplicaţi plasturele în fiecare zi pe o zonă diferită a pielii. De exemplu, aplicaţi-l pe partea dreaptă a corpului dumneavoastră într-o zi, apoi pe partea stângă a corpului dumneavoastră în ziua următoare. Sau aplicați plasturele la nivelul părţii superioare a corpului într-o zi, apoi la nivelul părţii inferioare a corpului în ziua următoare. Nu aplicaţi Neupro pe aceeaşi zonă a pielii de două ori în interval de 14 zile. Nu aplicaţi plasturele pe pielea rănită sau vătămată – sau pe zone de piele înroşită sau iritată. • • Dacă aveţi în continuare probleme cu pielea determinate de plasture, citiţi pct. 4. „Reacţii la nivelul pielii provocate de plasture” la pct. 4 pentru mai multe informaţii. 138 Pentru a preveni desprinderea sau căderea plasturelui • • Nu aplicaţi plasturele într-un loc în care să se frece de îmbrăcămintea strâmtă. Pe locurile unde veţi aplica plasturele, nu aplicați creme, uleiuri, loţiuni, pudre sau alte produse pentru îngrijirea pielii . De asemenea, nu le aplicați pe plasturele pe care îl purtaţi deja sau în apropierea acestuia. Dacă trebuie să aplicaţi plasturele pe o zonă de piele cu păr, zona respectivă trebuie rasă cu cel puţin trei zile înainte de aplicarea plasturelui pe locul respectiv. Dacă marginile plasturelui se dezlipesc, plasturele poate fi lipit cu bandă adezivă medicală. • • Dacă plasturele cade, aplicați un nou plasture pentru restul zilei – apoi înlocuiţi plasturele la momentul obişnuit. • • • Nu lăsați zona în care este aplicat plasturele să devină fierbinte – de exemplu prea multă lumină solară, saune, băi fierbinți, plăci de încălzire sau sticle de apă caldă. Acest lucru este necesar deoarece medicamentul poate fi eliberat mai repede. Dacă credeți că a fost aplicată prea multă căldură, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Întotdeauna verificați dacă plasturele nu a căzut după activități cum ar fi scăldatul, dușul sau exercițiile fizice. Dacă plasturele v-a iritat pielea, păstraţi zona respectivă protejată împotriva expunerii directe la soare, deoarece aceasta poate duce la modificarea culorii pielii. Cum se utilizează plasturele • • Fiecare plasture este ambalat într-un plic separat. Înainte de deschiderea plicului decideţi unde urmează să aplicaţi acest nou plasture şi verificaţi dacă aţi îndepărtat plasturele vechi. Aplicaţi plasturele Neupro pe piele imediat ce aţi desfăcut plicul şi aţi îndepărtat folia de deschidere. • 1. Pentru a desface plicul, prindeţi plicul în ambele mâini. 2. Îndepărtaţi folia. 3. Desfaceţi plicul. 139 4. Scoateţi plasturele din plic 5. Partea adezivă a plasturelui este acoperită cu folie de deschidere transparentă. • 6. • 7. • • 8. • • • Ţineţi plasturele cu ambele mâini, cu folia de deschidere spre dumneavoastră. Îndoiţi plasturele în două. Acest lucru face ca linia de separaţie în formă de S din înveliş să se desfacă. Îndepărtaţi o jumătate din folia de deschidere. Nu atingeţi cu degetele partea adezivă a plasturelui. Ţineţi cealaltă jumătate a foliei rigide de deschidere Apoi aplicaţi jumătatea adezivă a plasturelui pe piele. Apăsaţi ferm partea adezivă a plasturelui pe locul respectiv. 140 9. Îndoiţi cealaltă jumătate a plasturelui şi îndepărtaţi şi cealaltă parte a foliei de deschidere. 10. • Apăsaţi ferm plasturele cu palma • Menţineţi-l apăsat aproximativ 30 de secunde. Acest lucru este necesar pentru a vă asigura că plasturele este în contact cu pielea şi că marginile sunt bine lipite. 11. Spălaţi-vă mâinile cu apă şi săpun imediat după ce aţi manipulat plasturele. sec Cum se îndepărtează un plasture utilizat • • Îndepărtaţi încet şi cu grijă plasturele utilizat. Spălaţi atent zona respectivă cu apă caldă şi săpun. Aceasta va îndepărta orice urme de adeziv rămase pe piele după îndepărtarea plasturelui. Puteţi utiliza şi puţin ulei pentru copii, pentru a îndepărta orice urmă de adeziv care nu a fost îndepărtată prin spălare. Nu folosiţi alcool şi nici alţi dizolvanţi, cum este dizolvantul pentru lacul de unghii. Aceştia vă pot irita pielea. • Dacă utilizaţi mai mult Neupro decât trebuie Utilizarea unor doze de Neupro mai mari decât cele prescrise de medic poate provoca reacţii adverse cum sunt greaţă sau vărsături, tensiune arterială mică, auzirea sau vederea de lucruri care nu există în realitate (halucinaţii), senzaţie de confuzie, senzaţie de somnolenţă intensă, mişcări involuntare şi convulsii. În asemenea cazuri, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau mergeți la spital. Medicii vă vor spune ce să faceţi. Dacă uitaţi să schimbaţi plasturele la ora dumneavoastră obişnuită • • Dacă aţi uitat să schimbaţi plasturele la ora dumneavoastră obişnuită, schimbaţi-l imediat ce vă amintiţi. Îndepărtaţi plasturele vechi şi utilizaţi unul nou. Dacă aţi uitat să aplicaţi un nou plasture după ce l-aţi scos pe cel vechi, utilizaţi un nou plasture imediat ce vă amintiţi. În ambele cazuri, schimbaţi acest plasture cu unul nou, la ora obişnuită în ziua următoare. Nu utilizaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă încetaţi să utilizaţi Neupro Nu întrerupeţi utilizarea de Neupro fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră. O întrerupere bruscă a tratamentului poate duce la apariţia unei afecţiuni numite sindrom neuroleptic malign, care vă poate 141 pune viaţa în pericol. Semnele includ: dispariţie a mişcărilor musculare (akinezie), rigiditate musculară, febră, tensiune arterială instabilă, bătăi rapide ale inimii (tahicardie), stare de confuzie sau un nivel redus al stării de conştienţă (de exemplu, comă). Dacă medicul dumneavoastră vă spune că trebuie să încetaţi tratamentul cu Neupro, doza dumneavoastră zilnică trebuie scăzută treptat: • cu 1 mg la 2 zile – pentru sindromul picioarelor neliniştite. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului, farmacistului sau asistentei dumneavoastră. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că acestea nu apar la toate persoanele. Spuneţi medicului, farmacistului sau asistentei dumneavoastră dacă observaţi vreun efect advers. Reacții adverse mai probabile la începutul tratamentului La începutul tratamentului puteţi avea greaţă şi vărsături. Acestea sunt, de regulă, de intensitate mică sau moderată şi durează puţin. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă durează mai mult timp sau dacă vă provoacă îngrijorare. Reacţii la nivelul pielii provocate de plasture • În urma utilizării plasturelui, pot să apară înroşire sau mâncărime la nivelul pielii în locul unde a fost plasturele – aceste reacţii sunt de regulă de intensitate mică sau moderată. În mod normal, reacţiile dispar în câteva ore – după ce aţi îndepărtat plasturele. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă aveţi o reacţie pe piele care durează mai mult de câteva zile sau este severă. De asemenea faceţi acest lucru dacă este o reacţie pe piele care se extinde şi în afara zonei acoperite de plasture Evitaţi expunerea la lumina soarelui şi la aparate de bronzat pe zonele de piele care prezintă vreun fel de reacţii la nivelul pielii provocate de plasture. Pentru a contribui la evitarea reacţiilor la nivelul pielii, trebuie să aplicaţi plasturele pe o zonă diferită de piele în fiecare zi şi să utilizaţi aceeaşi zonă din nou numai după 14 zile. • • • • Poate să apară pierderea conştienţei Neupro poate să provoace pierderea conştienţei. Aceasta se poate întâmpla în special atunci când începeţi să utilizaţi Neupro sau când vi se creşte doza. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă pierdeţi conştienţa sau dacă vă simţiţi ameţit. Modificări în comportament şi gândire anormală Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi vreo modificare în comportament, gândire sau ambele; modificările sunt enumerate mai jos. Acesta va discuta cu dumneavoastră despre modalități de tratament sau de reducere a simptomelor. Poate fi util să spuneți unui membru al familiei dumneavoastră sau unei persoane care vă îngrijește că utilizați acest medicament și să le cereți să citească acest prospect. În felul acesta familia dumneavoastră sau persoana care vă îngrijește poate să vă spună sau să îi spună medicului dumneavoastră dacă sunt îngrijorați de vreuna din modificările comportamentului dumneavoastră. Neupro poate provoca impulsuri neobișnuite sau dorințe intense cărora nu vă puteți împotrivi, cum ar fi impulsul, tendința sau ispita de a face lucruri care ar putea să vă facă rău dumneavoastră sau altora. Acestea pot include: • impuls puternic de a juca jocuri de noroc în mod excesiv, chiar dacă aceasta vă afectează grav pe dumneavoastră sau familia dumneavoastră interes și comportament sexual modificat sau crescut, care cauzează îngrijorare semnificativă pentru dumneavoastră sau pentru alții – de exemplu impuls sexual crescut • 142 • • cumpărături sau cheltuieli în exces, în mod necontrolat bulimie (ingerarea unor cantități mari de alimente, într-o perioadă scurtă de timp) sau mâncat compulsiv (ingerarea unei cantități de alimente mai mari decât cele normale și mai mult decât este necesar pentru a vă satisface foamea). Neupro poate provoca alte comportamente și gândire anormală. Acestea pot include: • • • • • • • gânduri anormale despre realitate iluzii și halucinații (vederea și auzirea unor lucruri care nu sunt reale) confuzie dezorientare comportament agresiv agitație delir. Spuneți medicului dumneavoastră dacă observaţi vreo modificare în comportament; el/ea va discuta căile prin care se pot controla sau reduce aceste simptome. Reacții alergice Contactați-l pe medicul dumneavoastră dacă observați semne ale unei reacții alergice – acestea pot include umflarea feței, limbii sau buzelor. Reacții adverse la utilizarea Neupro pentru sindromul picioarelor neliniştite Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă observaţi vreuna din următoarele reacții adverse: Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane • • • • durere de cap senzaţie de rău (greaţă) senzaţie de slăbiciune (oboseală) iritaţii pe pielea de sub plasture, cum sunt înroşirea şi mâncărimea Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane • • • • • • • • mâncărime senzaţie de iritabilitate reacţie alergică apetit sexual crescut tensiune arterială mare vărsături, senzaţie de arsură în capul pieptului umflare a membrelor inferioare şi a labei piciorului senzaţie de somnolenţă, adormire bruscă fără niciun semn de avertizare, dificultăţi la adormire, tulburări ale somnului, vise neobişnuite incapacitate de a rezista impulsului de a efectua o activitate care este dăunătoare, incluzând participare excesivă la jocurile de noroc, acţiuni repetitive fără sens, cumpărături necontrolate sau cheltuieli în exces bulimie (ingerarea unor cantități mari de alimente, într-o perioadă scurtă de timp) sau mâncat compulsiv (ingerarea unei cantități de alimente mai mari decât cele normale și mai mult decât este necesar pentru satisfacerea foamei) • • Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 persoane • • senzaţie de agitaţie senzaţie de ameţeală la ridicarea în picioare din cauza tensiunii arteriale mici Rare: pot afecta până la 1 din 1.000 persoane • • agresivitate dezorientare 143 Cu frecvenţǎ necunoscutǎ: nu se ştie cât de frecvent apar acestea • dorinţa intensă pentru utilizarea de doze mari de medicamente cum esteNeupro – mai mult decât este necesar pentru boală. Aceasta este cunoscută ca „sindromul dereglării dopaminei“ şi poate duce la utilizarea de prea mult Neupro. • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • vederea sau auzirea unor lucruri care nu există în realitate (halucinaţii) coşmaruri paranoia confuzie tulburări psihotice iluzie delir senzaţie de ameţeală pierdere a conştienţei, mişcări involuntare (diskinezie) spasme musculare involuntare (convulsii) vedere înceţoşată tulburări de vedere, cum ar fi vederea de culori sau lumini vertij (senzaţie de „învârtire” a corpului sau a mediului înconjurător) percepere a bătăilor inimii (palpitaţii) ritm anormal al bătăilor inimii tensiune arterială mică sughiţ constipaţie, senzație de uscăciune la nivelul gurii disconfort şi durere la nivelul stomacului diaree înroşire, transpiraţie exagerată mâncărime generalizată, iritaţie a pielii erupţie pe piele generalizate incapacitate de a obţine sau menţine erecţia scădere în greutate, creştere în greutate valori crescute sau anormale ale rezultatelor testelor funcţiei ficatului creştere a frecvenţei bătăilor inimii valori crescute ale creatin-fosfokinazei (CPK) (CPK este o enzimă care se găsește în principal în mușchii scheletici) cădere rabdomioliză (o tulburare musculară severă, rară, care provoacă durere, sensibilitate și slăbiciune musculară și poate duce la probleme cu rinichii) Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă observaţi vreuna din reacțiile adverse enumerate mai sus. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului, farmacistului sau asistentei dumneavoastră. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Neupro Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă şi pe cutia de carton. 144 A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. Ce trebuie să faceţi cu plasturii utilizaţi şi cei rămaşi neutilizaţi • • Plasturii utilizaţi conţin încă substanţă activă „rotigotină“, care poate face rău altor persoane. Îndoiţi plasturele utilizat, cu partea adezivă spre interior. Puneţi plasturele în plicul original şi apoi aruncaţi-l într-un loc ferit, astfel încât să nu fie la îndemâna copiilor. Nu aruncaţi nici un medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Neupro Substanţa activă este rotigotina. • 1 mg/24 h: Fiecare plasture eliberează 1 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 5 cm2 conţine rotigotină 2,25 mg. 3 mg/24 h: Fiecare plasture eliberează 3 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 15 cm2 conţine rotigotină 6,75 mg. Celelalte componente sunt: poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, metabisulfit de sodiu (E223), palmitat de ascorbil (E304) şi DL-α-tocoferol (E307). Stratul de suport: membrană din poliester siliconată, aluminizată, acoperită cu un strat de pigment (dioxid de titan (E171), pigment galben 13, pigment roşu 166, pigment galben 12) şi imprimată (pigment roşu 146, pigment galben 180, pigment negru 7). Folia de deschidere: membrană din poliester acoperită cu fluoropolimer transparent. • • • • Cum arată Neupro şi conţinutul ambalajului Neupro este un plasture transdermic. Este subţire şi are trei straturi. Are formă pătrată, cu marginile rotunjite. Partea exterioară este de culoare bej şi are imprimat textul Neupro 1 mg/24 h sau 3/24 h. Neupro este disponibil în ambalaje cu următoarele mărimi: Cutii de carton care conţin 7, 14, 28, 30 sau 84 (ambalaj multiplu ce conţine 3 cutii cu 28 plasturi) plasturi, în plicuri individuale sigilate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles, Belgia Fabricant UCB Pharma S.A. Chemin du Foriest B-1420 Braine l’Alleud Belgia 145 Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: +32-(0)2 559 92 00 България Ю СИ БИ България ЕООД Teл.: +359-(0)2 962 30 49 Česká republika UCB s.r.o. Tel: +420-221 773 411 Danmark UCB Nordic A/S Tlf.: +45-32 46 24 00 Deutschland UCB Pharma GmbH Tel: +49-(0) 2173 48 48 48 Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-92 514 4221(Soome) Ελλάδα UCB Α.Ε. Τηλ: +30-2109974000 España UCB Pharma S.A. Tel: +34-91 570 34 44 France UCB Pharma S.A. Tél: +33-(0)1 47 29 44 35 Hrvatska Medis Adria d.o.o. Tel: +385-(0)1 230 34 46 Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: +353-(0)1-46 37 395 Ísland UCB Nordic A/S Sími: + 45 / 32 46 24 00 Italia UCB Pharma S.p.A. Tel: +39-02 300 791 Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-92 514 4221 (Suomija) Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: +32-(0)2 559 92 00 Magyarország UCB Magyarország Kft. Tel.: +36-(1) 391 0060 Malta Pharmasud Ltd. Tel: +356-21 37 64 36 Nederland UCB Pharma B.V. Tel: +31-(0)76-573 11 40 Norge UCB Nordic A/S Tlf: +45-32 46 24 00 Österreich UCB Pharma GmbH Tel: +43-(0)1 291 80 00 Polska UCB Pharma Sp. z o.o. Tel.: +48-22 696 99 20 Portugal BIAL-Portela & Cª, S.A. Tel: +351-22 986 61 00 România UCB Pharma România S.R.L. Tel: +40-21 300 29 04 Slovenija Medis, d.o.o. Tel: +386-1 589 69 00 Slovenská republika UCB s.r.o., organizačná zložka Tel: +421-(0)2 5920 2020 Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: +358-92 514 4221 146 Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: +357-22 05 63 00 Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-92 514 4221 (Somija) Sverige UCB Nordic A/S Tel: +46-(0)40 29 49 00 Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}. Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului https://www.ema.europa.eu/ 147 Prospect: Informaţii pentru utilizator Neupro 2 mg/24 h plasture transdermic Rotigotină Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. • • Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. • • Vezi pct.4. Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Neupro şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Neupro Cum să utilizaţi Neupro Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Neupro Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Neupro şi pentru ce se utilizează Ce este Neupro Neupro conţine substanţa activă rotigotină. El aparţine unui grup de medicamente denumit „agonişti ai dopaminei”. Dopamina este o substanță din creier, cu rol de transmițător, importantă pentru mișcare Pentru ce se utilizează Neupro: Neupro se utilizează la adulți pentru tratarea semnelor și simptomelor de: • Boală Parkinson - Neupro poate fi utilizat de unul singur sau împreună cu un alt medicament numit levodopa. Sindrom al picioarelor neliniștite (SPN) – acesta poate fi asociat cu disconfort la nivelul picioarelor sau brațelor, nevoie de mișcare, tulburări ale somnului, senzație de oboseală sau somnolenţă în timpul zilei. Aceste simptome sunt reduse sau durata lor este scurtată în cazul tratamentului cu Neupro. • 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Neupro Nu utilizaţi Neupro dacă: • • sunteţi alergic la rotigotină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6). trebuie să vi se efectueze o procedură de imagistică prin rezonanţă magnetică (RMN) (diagnostic stabilit prin imagini din interiorului corpului, obținute prin utilizarea de energie magnetică, în loc de raze X) aveți nevoie de cardioversie (tratament specific pentru tulburări ale ritmului bătăilor inimii). Imediat înainte de efectuarea procedurilor de imagistică prin rezonanță magnetică (MRI) sau de cardioversie pentru a evita arsurile pielii trebuie să vă îndepărtaţi plasturele Neupro deoarece plasturele conţine aluminiu. Vă puteţi aplica un nou plasture după aceea. 148 Dacă oricare dintre situațiile de mai sus, este valabilă în cazul dumneavoastră nu utilizați Neupro. Dacă nu sunteți sigur despre acest lucru, adresați-vă mai întâi medicului dumneavoastra, farmacistului sau asistentei medicale. Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Neupro, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest lucru este necesar deoarece: • • • • • • • este necesar să vă fie verificată în mod regulat tensiunea arterială în timp ce utilizați Neupro, în special la începutul tratamentului. Neupro vă poate afecta tensiunea arterială. ochii dumneavoastră trebuie să fie verificați în mod regulat în timp ce utilizați Neupro. Dacă observați vreo problemă cu vederea dumneavoastră între verificări, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. dacă aveți probleme grave ale ficatului, poate fi necesar ca medicul dumneavoastră să vă modifice doza. Dacă problemele ficatului dumneavoastră se înrăutățesc în cursul tratamentului, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. puteți avea probleme ale pielii cauzate de plasture– vezi „Reacţii la nivelul pielii provocate de plasture“ la pct. 4. vă puteți simți foarte somnoros sau puteți adormi brusc – vezi „Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje“ la pct. 2. puteți avea contracții involuntare ale mușchilor care provoacă mișcări sau posturi anormale, deseori repetitive (distonie), postură anormală sau înclinarea spre lateral a spatelui (numită și pleurototonus sau sindrom Pisa). Dacă se întâmplă acest lucru, medicul dumneavoastră vă poate ajusta medicația. simptomele dumneavoastră din cadrul sindromulului picioarelor neliniștite pot începe mai devreme decât de obicei, pot fi mai intense și pot implica alte membre. Dacă prezentați astfel de simptome fie înainte de sau după începerea tratamentului cu Neupro, adresați-vă medicului dumneavoastră deoarece este posibil ca tratamentul dumneavoastră să necesite o modificare. Medicamentele utilizate pentru tratarea bolii Parkinson și sindromului picioarelor neliniștite trebuie reduse sau oprite gradual. Spuneți-i medicului dumneavoastră dacă, după oprirea sau reducerea dozei dumneavoastră de Neupro, manifestați simptome cum sunt depresie, anxietate, oboseală, transpirație sau durere. Poate apărea pierderea conștienței Neupro poate cauza pierderea conștienței. Acest lucru se poate întâmpla în special atunci când începeți să utilizați Neupro sau când vi se crește doza. Spuneți medicului dumneavoastră dacă vă pierdeți conștiența sau dacă vă simțiți amețit. Modificări în comportament și gândire anormală 149 Neupro poate cauza reacții adverse care determină modificări în comportamentul dumneavoastră (modul în care acționați). Poate fi de folos să spuneți unui membru al familiei dumneavoastră sau unei persoane care vă îngrijește că utilizați acest medicament și să le cereți să citească acest prospect. Acest lucru permite familiei dumneavoastră sau persoanei care vă îngrijește să vă spună sau să îi spună medicului dumneavoastră, că sunt îngrijorați despre cu privire la unele modificări în comportamentul dumneavoastră. Acestea includ: • dorința pentru doze mari de Neupro sau alte medicamente folosite pentru tratarea bolii Parkinson și a sindromului picioarelor neliniștite impulsuri neobişnuite sau dorinţe intense cărora nu vă puteţi împotrivi şi care ar putea să vă facă rău dumneavoastră sau altora – simptomele sunt observate în principal la pacienţii cu boală Parkinson comportament sau gândire anormală – majoritatea simptomelor apar mai frecvent la pacienţi cu boală Parkinson. • • Vezi ‘Modificări ale comportamentului dumneavoastră și gândire anormală’ la pct. 4 pentru mai multe informații. Copii şi adolescenţi Nu administrați acest medicament copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani deoarece nu se știe dacă este sigur sau eficace la acest grup de vârstă. Neupro împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Acestea includ medicamentele obţinute fără prescripţie medicală şi medicamentele pe bază de plante. Dacă sunteţi tratat în acelaşi timp cu Neupro şi levodopa, unele reacții adverse pot deveni mai grave. Acestea includ vederea şi auzirea de lucruri care nu sunt reale (halucinaţii), mişcări pe care nu le puteţi controla, legate de boala Parkinson („diskinezie“) şi umflarea picioarelor sau a labei piciorului. Nu luaţi următoarele medicamente în timpul administrării Neupro, deoarece pot scădea efectul acestuia: • • medicamente antipsihotice – utilizate pentru tratamentul anumitor boli mentale metoclopramid – utilizat pentru tratamentul greţei (senzaţie neplăcută, de rău) şi vărsăturilor. Discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Neupro dacă utilizaţi: • medicamente sedative cum sunt benzodiazepinele sau medicamente utilizate pentru tratarea bolilor mentale sau a depresiei. medicamente care scad tensiunea arterială. Neupro poate scădea tensiunea arterială atunci când vă ridicați în picioare – acest efect poate fi agravat de medicamentul utilizat pentru scăderea tensiunii arteriale. • Medicul dumneavoastră vă va spune dacă este sigur să continuaţi să luaţi aceste medicamente în timp ce utilizaţi Neupro. Neupro împreună cu alimente, băuturi şi alcool Având în vedere faptul că rotigotina ajunge în sânge trecând prin piele, alimentele sau băuturile nu afectează modul de asborbţie în organism al acestui medicament. Vă rugăm să îl întrebaţi pe medicul dumneavoastră dacă aveţi voie să consumaţi băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu Neupro. Sarcina şi alăptarea Nu utilizaţi Neupro dacă sunteţi gravidă. Acest lucru este necesar din cauză că efectele rotigotinei asupra sarcinii şi a fătului nu sunt cunoscute. 150 Nu alăptaţi în timpul tratamentului cu Neupro. Acest lucru este necesar din cauză că rotigotina poate trece în laptele matern şi poate afecta sugarul. De asemenea este probabil să determine micşorarea cantităţii de lapte produse. Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Neupro vă poate face să vă simţiţi foarte somnoros şi este posibil să adormiţi brusc. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceţi vehicule. În cazuri izolate, unele persoane au adormit în timp ce conduceau vehicule şi acest lucru a dus la accidente rutiere. De asemenea nu folosiţi utilaje sau unelte dacă vă simţiţi foarte somnoros – şi nici nu vă implicați într- o activitate care îi poate expune pe alţii sau pe dumneavoastră înşivă unor riscuri de vătămare gravă. Neupro conţine metabisulfit de sodiu (E223). Metabisulfitul de sodiu (E223) poate provoca, rar, reacţii de hipersensibilitate (alergice) severe şi bronhospasm (dificultate la respiraţie cauzată de îngustarea căilor respiratorii). 3. Cum să utilizaţi Neupro Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Ce plasturi să utilizaţi în privinţa concentraţiei Doza de Neupro va depinde de afecţiunea dumneavoastră – vezi mai jos. Neupro este disponibil sub formă de plasturi de diferite concentraţii, care eliberează medicamentul de- a lungul unei perioade de 24 de ore. Concentraţiile sunt: 1 mg/24 or, 2 mg/24 ore, 3 mg/24 ore, 4 mg/24 ore, 6 mg/24 ore şi 8 mg/24 ore. Plasturii de 1 mg/24 ore, 3 mg/24 ore sunt utilizați pentru tratamentul Sindromului picioarelor neliniștite, iar plasturii 4 mg/24 ore, 6 mg/24 ore şi 8 mg/24 ore sunt utilizați pentru tratamentul bolii Parkinson. Plasturii de 2 mg/24 ore sunt utilizați în tratamentul bolii Parkinson si sindromului picioarelor neliniștite. • • • S-ar putea să folosiți mai mult de un plasture pentru a ajunge la doza dumneavoastră, așa cum a fost prescrisă de medicul dumneavostră. Pentru doze mai mari de 8 mg/24 ore (doze prescrise de medicul dumneavostră peste concentrațiile disponibile), mai mulți plasturi trebuie să fie aplicați pentru a ajunge la doza finală. De exemplu doza zilnică de 10 mg poate fi atinsă aplicând un plasture de 6 mg/24 ore și un plasture de 4 mg/24 ore. Plasturii nu trebuie tăiați în bucăți. Tratamentul bolii Parkinson Pacienţi care nu utilizează levodopa – stadiul incipient al bolii Parkinson • • Doza dumneavoastră zilnică de început va fi de un plasture de 2 mg/24 h în fiecare zi. Din a doua săptămână doza dumneavoastră zilnică poate fi crescută cu 2 mg în fiecare săptămână – până când ajungeţi la doza de menţinere potrivită pentru dumneavoastră. Pentru majoritatea pacienţilor, doza potrivită este între 6 mg şi 8 mg în fiecare zi. La aceasta se ajunge în mod normal între 3 şi 4 săptămâni. Doza maximă este de 8 mg în fiecare zi. • • 151 Pacienţi care utilizează levodopa – stadiul avansat al bolii Parkinson • • Doza dumneavoastră zilnică de început va fi de un plasture de 4 mg/24 h în fiecare zi. Din a doua săptămână doza dumneavoastră zilnică va fi crescută cu 2 mg în fiecare săptămână – până când ajungeţi la doza de menţinere potrivită pentru dumneavoastră. Pentru majoritatea pacienţilor, doza potrivită este între 8 mg şi 16 mg în fiecare zi. La aceasta se ajunge în mod normal între 3 şi 7 săptămâni. Doza maximă este de 16 mg în fiecare zi. • • Tratamentul sindromului picioarelor neliniştite • Doza dumneavoastră de început va fi de un plasture de 1 mg/24 h în fiecare zi. • Din a doua săptămână, doza dumneavoastră zilnică poate fi crescută cu 1 mg în fiecare săptămână – până când ajungeţi la doza de menţinere potrivită pentru dumneavoastră. Aceasta este cea la care dumneavoastră şi medicul dumneavoastră sunteţi de accord că simptomele sunt suficient de bine controlate şi că reacțiile adverse ale medicamentului sunt acceptabile. • Doza maximă este de 3 mg pe zi. Dacă trebuie să întrerupeţi utilizarea acestui medicament, vedeţi „Dacă încetaţi să utilizaţi Neupro”, la pct. 3. Cum să utilizaţi plasturii Neupro: Neupro este un plasture ce se aplică pe piele. • • • • • Asiguraţi-vă că îndepărtaţi vechiul plasture înainte de a pune unul nou. Lipiţi noul plasture pe o zonă diferită a pielii în fiecare zi. Lăsaţi plasturele pe piele timp de 24 de ore, apoi îndepărtaţi-l şi puneţi unul nou. Schimbaţi plasturii zilnic, aproximativ în acelaşi moment al zilei. Nu tăiaţi plasturele Neupro în bucăţi. Unde se aplică plasturele Aplicaţi partea adezivă a plasturelui pe pielea curată, uscată, sănătoasă din următoarele zone indicate în gri în figura alăturată: • • • Umăr sau partea superioară a braţului. Abdomen. Flanc (partea laterală a abdomenului, cuprinsă între coaste şi şold) Coapsă sau şold. • Locuri de aplicare Față Lateral Spate Pentru a evita iritarea pielii • Aplicaţi plasturele în fiecare zi pe o zonă diferită a pielii. De exemplu, aplicaţi-l pe partea dreaptă a corpului dumneavoastră într-o zi, apoi pe partea stângă a corpului dumneavoastră în ziua următoare. Sau la aplicați plasturele superioare a corpului într-o zi, apoi la nivelul părţii inferioare a corpului în ziua următoare. Nu aplicaţi Neupro pe aceeaşi zonă a pielii de două ori în interval de 14 zile. Nu aplicaţi plasturele pe pielea rănită sau vătămată – sau pe zone de piele înroşită sau iritată. • • 152 Dacă continuaţi să aveţi probleme cu pielea determinate de plasture, citiţi „Reacţii la nivelul pielii provocate de plasture” la pct. 4 pentru mai multe informaţii. Pentru a preveni desprinderea sau căderea plasturelui • • Nu aplicaţi plasturele într-un loc în care să se frece de îmbrăcămintea strâmtă. Pe locurile unde veţi aplica plasturele, nu aplicați creme, uleiuri, loţiuni, pudre sau alte produse pentru îngrijirea pielii. De asemenea nu le aplicați pe plasturele pe care îl purtaţi deja sau în apropierea acestuia. Dacă trebuie să aplicaţi plasturele pe o zonă de piele cu păr, zona respectivă trebuie rasă cu cel puţin trei zile înainte de aplicarea plasturelui pe locul respectiv. Dacă marginile plasturelui se dezlipesc, plasturele poate fi lipit cu bandă adezivă medicală. • • Dacă plasturele cade, aplicați un nou plasture pentru restul zilei – apoi înlocuiți plasturele la momentul obișnuit. • • • Nu lăsați zona în care este aplicat plasturele să devină fierbinte – de exemplu prea multă lumină solară, saune, băi fierbinți, plăci de încălzire sau sticle de apă caldă. Acest lucru este necesar deoarece medicamentul poate fi eliberat mai repede. Dacă credeți că a fost aplicată prea multă căldură, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Întotdeauna verificați dacă plasturele nu a căzut după activități cum ar fi scăldatul, dușul sau exercițiile fizice. Dacă plasturele v-a iritat pielea, păstraţi zona respectivă protejată împotriva expunerii directe la soare, deoarece aceasta poate duce la modificarea culorii pielii. Cum se utilizează plasturele • • Fiecare plasture este ambalat într-un plic separat. Înainte de deschiderea plicului decideţi unde urmează să aplicaţi acest nou plasture şi verificaţi dacă aţi îndepărtat plasturele vechi. Aplicaţi plasturele Neupro pe piele imediat ce aţi desfăcut plicul şi aţi îndepărtat folia de deschidere. • 1. Pentru a deschide plicul, ţineţi plicul cu ambele mâini. 2. Îndepărtaţi folia. 153 3. Desfaceţi plicul. 4. Scoateţi plasturele din plic 5. Partea adezivă a plasturelui este acoperită cu folie de deschidere transparentă. • Ţineţi plasturele cu ambele mâini, cu folia de deschidere spre dumneavoastră. 6. • Îndoiţi plasturele în două. Acest lucru face ca linia de separaţie în formă de S din folie să se deschidă. 7. • • 8. • • • Îndepărtaţi jumătate din folia de deschidere. Nu atingeţi cu degetele partea adezivă a plasturelui. Ţineţi cealaltă jumătate a foliei rigide de deschidere. Apoi aplicaţi jumătatea adezivă a plasturelui pe piele. Apăsaţi ferm partea adezivă a plasturelui pe locul respectiv. 154 9. Îndoiţi înapoi cealaltă jumătate a plasturelui şi îndepărtaţi celaltă parte a foliei de deschidere 10. • • Apăsaţi ferm plasturele cu palma. Menţineţi-l apăsat aproximativ 30 de secunde. Acest lucru este necesar pentru a vă asigura că marginile sunt bine lipite. 11. Spălaţi-vă mâinile cu apă şi săpun imediat după ce aţi manipulat plasturele. sec Cum se îndepărtează un plasture utilizat • • Îndepărtaţi încet şi cu grijă plasturele utilizat. Spălaţi atent zona respectivă cu apă caldă şi săpun. Aceasta va îndepărta orice urme de adeziv rămase pe piele. Puteţi utiliza şi puţin ulei pentru copii, pentru a îndepărta orice urmă de adeziv care nu a fost îndepărtată prin spălare. Nu folosiţi alcool şi nici alţi dizolvanţi, cum este dizolvantul pentru lacul de unghii. Aceştia vă pot irita pielea. • Dacă utilizaţi mai mult Neupro decât trebuie Utilizarea unor doze de Neupro mai mari decât cele prescrise de medic poate provoca reacţii adverse cum sunt greaţă sau vărsături, tensiune arterială mică, auzirea sau vederea de lucruri care nu există în realitate (halucinaţii), senzaţie de confuzie, senzaţie de somnolenţă intensă, mişcări involuntare şi convulsii. În asemenea cazuri, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau mergeți la spital. Medicii vă vor spune ce să faceţi. Dacă uitaţi să schimbaţi plasturele la ora dumneavoastră obişnuită • Dacă aţi uitat să schimbaţi plasturele la ora dumneavoastră obişnuită, schimbaţi-l imediat ce vă amintiţi. Îndepărtaţi plasturele vechi şi utilizaţi unul nou. Dacă aţi uitat să aplicaţi un nou plasture după ce l-aţi scos pe cel vechi, utilizaţi un nou plasture imediat ce vă amintiţi. • În ambele cazuri, schimbaţi acest plasture cu unul nou, la ora obişnuită în ziua următoare. Nu utilizaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă încetaţi să utilizaţi Neupro Nu întrerupeţi utilizarea de Neupro fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră. O întrerupere bruscă a tratamentului poate duce la apariţia unei afecţiuni numite sindrom neuroleptic malign, care vă poate pune viaţa în pericol. Semnele includ: dispariţia mişcărilor musculare (akinezie), rigiditate musculară, febră, tensiune arterială instabilă, bătăi rapide ale inimii (tahicardie), stare de confuzie, sau un nivel redus al stării de conştienţă (de exemplu comă). Dacă medicul dumneavoastră vă spune că trebuie să încetaţi tratamentul cu Neupro, doza dumneavoastră zilnică trebuie scăzută treptat: 155 • • Boala Parkinson – scăzută cu 2 mg la 2 zile. Sindromul picioarelor neliniştite– scăzută cu 1 mg la 2 zile. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că acestea nu apar la toate persoanele. Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă observaţi vreun efect advers. Reacții adverse mai probabile la începutul tratamentului La începutul tratamentului puteţi avea (greaţă) şi vărsături. Acestea sunt, de regulă, de intensitate mică sau moderată şi durează puţin. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă durează mai mult timp sau dacă vă provoacă îngrijorare. Reacţii la nivelul pielii provocate de plasture • Puteţi dezvolta înroşire sau mâncărime la nivelul pielii în locul în care a fost plasturele – aceste reacţii sunt de obicei de intensitate mică sau moderată. În mod normal, reacţiile dispar în câteva ore – după ce aţi îndepărtat plasturele. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă aveţi o reacție la nivelul pielii care durează mai mult de câteva zile sau care este severă. De asemenea faceţi acest lucru dacă se răspândeşte în afara zonei de piele care a fost acoperită de plasture. Evitaţi expunerea la lumina soarelui şi la aparate de bronzat pe zonele de piele care prezintă vreun fel de reacţii la nivelul pielii provocate de plasture. Pentru a contribui la evitarea reacţiilor la nivelul pielii, trebuie să aplicaţi plasturele pe o zonă diferită de piele în fiecare zi şi să utilizaţi aceeaşi zonă din nou numai după 14 zile. • • • • Poate să apară pierderea conştienţei Neupro poate să provoace pierderea conştienţei. Aceasta se poate întâmpla în special atunci când începeţi să utilizaţi Neupro sau când vi se creşte doza. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă pierdeţi conştienţa sau dacă vă simţiţi ameţit. Modificări în comportament şi gândire anormală Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi vreo modificare în comportament, gândire sau ambele, modificările care sunt enumerate mai jos. Acesta va discuta cu dumneavoastră despre modalități de tratament sau de reducere a simptomelor. Poate fi util să spuneți unui membru al familiei dumneavoastră sau unei persoane care vă îngrijește că utilizați acest medicament și să le cereți să citească acest prospect. În felul acesta familia dumneavoastră sau persoana care vă îngrijește poate să vă spună sau să îi spună medicului dumneavoastră dacă sunt îngrijorați de vreuna din modificările comportamentului dumneavoastră. Neupro poate provoca impulsuri neobișnuite sau dorințe intense cărora nu vă puteți împotrivi, cum ar fi impulsul, tendința sau ispita de a face lucruri care ar putea să vă facă rău dumneavoastră sau altora – simptomele sunt observate în principal la pacienţii cu boală Parkinson. Acestea pot include: • impuls puternic de a juca jocuri de noroc prea mult – chiar dacă aceasta vă afectează grav pe dumneavoastră sau familia dumneavoastră interes şi comportament sexual modificat sau crescut care cauzează îngrijorare semnificativă pentru dumneavoastră sau pentru alții – de exemplu impuls sexual crescut cumpărături sau cheltuieli în exces, în mod, necontrolat • • 156 • bulimie (ingerarea unor cantități mari de alimente, într-o perioadă scurtă de timp) sau mâncat compulsiv (ingerarea unei cantități de alimente mai mari decât cele normale și mai mult decât este necesar pentru a vă satisface foamea). Neupro poate provoca alte comportamente și gândire anormală. Acestea pot include: • • • • • • • gânduri anormale despre realitate iluzii și halucinații (vederea și auzirea unor lucruri care nu sunt reale) confuzie dezorientare comportament agresiv agitație delir. Spuneți medicului dumneavoastră dacă observați vreo modificare în comportament; el/ea va discuta căile prin care se pot controla sau reduce aceste simptome. Reacții alergice Contactați-l pe medicul dumneavoastră dacă observați semne ale unei reacții alergice – acestea pot include umflarea feței, limbii sau buzelor. Reacții adverse la utilizarea Neupro pentru boala Parkinson Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă aveți vreuna din următoarele reacții adverse: Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane • • • • durere de cap senzație de somnolență sau amețeală senzație de rău (greață), vărsături reacții la nivelul pielii sub plasture, cum ar fi înroșirea și mâncărimea cădere sughiț scădere în greutate umflarea picioarelor și a labei piciorului senzație de slăbiciune, senzație de oboseală percepere a bătăilor inimii (palpitații) constipaţie, uscare a gurii, senzaţie de arsură în capul pieptului înroşire, transpiraţie exagerată, mâncărime vertij (senzaţie de „învârtire” a corpului sau a mediului înconjurător) vederea sau auzirea unor lucruri care nu sunt reale (halucinaţii) tensiune arterială mică la ridicarea în picioare, tensiune arterială mare Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane • • • • • • • • • • • • • mişcări pe care nu le puteți controla legate de boala Parkinson (diskinezie), • dificultăţi la adormire, tulburări ale somnului, somn dificil, coşmaruri, vise neobişnuite • • pierdere a conştienţei, senzaţie de ameţeală la ridicarea în picioare din cauza scăderii tensiunii arteriale incapacitate de a rezista impulsului de a efectua o activitate care este dăunătoare, incluzând participare excesivă la jocuri de noroc, acţiuni repetitive fără sens, cumpărături necontrolate sau cheltuieli pre amulte bulimie (ingerarea unor cantități mari de alimente, într-o perioadă scurtă de timp) sau mâncat compulsiv (ingerarea unei cantități de alimente mai mari decât cele normale și mai mult decât este necesar pentru satisfacerea foamei) Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 persoane • vedere înceţoşată 157 creştere în greutate reacţie alergică tensiune arterială mică creştere a frecvenţei bătăilor inimii creştere a apetitului sexual bătăi anormale ale inimii disconfort şi durere la nivelul stomacului • • • • • • • • mâncărime generalizată, iritaţie a pielii • • • • • • adormire bruscă fără niciun semn de avertizare incapacitate de a obţine sau menţine erecţia senzaţie de agitaţie, dezorientare, confuzie sau paranoidă creştere sau anomalii ale valorilor rezultatelor testelor funcţiei ficatului tulburări de vedere, cum ar fi vederea de culori sau lumini valori crescute ale creatin-fosfokinazei (CPK) (CPK este o enzimă care se găsește în principal în mușchii scheletici). Rare: pot afecta până la 1 în 1.000 persoane • • • • • • • iluzie delir senzaţie de iritabilitate agresivitate tulburări psihotice erupţie la nivelul pielii pe părţi mari de corp spasme musculare involuntare (convulsii) Cu frecvenţă necunoscută: nu se ştie cât de frecvent apar acestea • dorinţa intensă pentru utilizarea de doze mari de medicamente cum este Neupro – mai mult decât este necesar pentru boală. Aceasta este cunoscută ca „sindromul dereglării dopaminei“ şi poate duce la utilizarea de prea mult Neupro. diaree sindromul capului căzut rabdomioliză (o tulburare musculară severă, rară, care provoacă durere, sensibilitate și slăbiciune musculară și poate duce la problemecu rinichii) • • • Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă observaţi vreuna din reacțiile adverse enumerate mai sus. Reacții adverse la utilizarea Neupro pentru sindromul picioarelor neliniştite Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă observaţi vreuna din următoarele reacții adverse: Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane • • • • durere de cap senzaţie de rău (greaţă) senzaţie de slăbiciune (oboseală) iritaţii pe pielea de sub plasture, cum sunt înroşirea şi mâncărimea Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane • • • • • • • mâncărime senzaţie de iritabilitate reacţie alergică creșterea apetitului sexual creşterea tensiunii arteriale vărsături, senzaţie de arsură în capul pieptului umflarea picioarelor şi a labei piciorului 158 • • • senzaţie de somnolenţă, adormire bruscă fără avertisment, dificultate de adormire, tulburări ale somnului, vise neobişnuite incapacitate de a rezista impulsului de a efectua o activitate care este dăunătoare, incluzând participare excesivă la jocuri de noroc, acţiuni repetitive fără sens, cumpărături necontrolate sau cheltuieli prea multe bulimie (mâncarea unor cantităţi mari de alimente într-o perioadă scurtă de timp), mâncare compulsivă (consumul de mai multă mâncare decât este normal şi de mai mult decât este necesar pentru satisfacerea foamei). Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 persoane • • senzaţie de agitaţie senzaţie de ameţeală la ridicarea în picioare din cauza scăderii tensiunii arteriale Rare: pot afecta până la 1 din 1.000 persoane • • agresivitate dezorientare Cu frecvenţă necunoscută: nu se ştie cât de frecvent apar acestea • dorinţa intensă pentru doze mari de medicamente ca Neupro – mai mult decât este necesar pentru boală. Aceasta este cunoscută ca „sindromul dereglării dopaminei“ şi poate duce la utilizarea de prea mult Neupro. • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • vederea sau auzirea unor lucruri care nu există în realitate (halucinaţii) coşmaruri paranoia confuzie tulburări psihotice iluzie delir senzaţie de ameţeală pierdere a conştienţei, mişcări involuntare (diskinezie) spasme musculare involuntare (convulsii) vedere înceţoşată tulburări de vedere, cum ar fi vederea de culori sau lumini vertij (senzaţie de „învârtire” a corpului sau a mediului înconjurător) percepere a bătăilor inimii (palpitaţii) ritm anormal al bătăilor inimii tensiune arterială mică sughiţ constipaţie, senzațir de uscăciune la nivelul gurii disconfort şi durere la nivelul stomacului diaree înroşire, transpiraţie exagerată mâncărime generalizată, iritaţie a pielii erupţie pe piele generalizată incapacitate de a obţine sau menţine erecţia scădere în greutate, creştere în greutate valori crescute sau anormale ale rezultatelor testelor funcţiei ficatului creştere a frecvenţei bătăilor inimii valori crescute ale creatin-fosfokinazei (CPK) (CPK este o enzimă care se găsește în principal în mușchii scheletici) cădere rabdomioliză (o tulburare musculară severă, rară, care provoacă durere, sensibilitate și slăbiciune musculară și poate duce la probleme cu rinichii) 159 Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă observaţi vreuna din reacțiile adverse enumerate mai sus. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Neupro Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă şi pe cutia de carton. A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. Ce trebuie să faceţi cu plasturii utilizaţi şi cei rămaşi neutilizaţi • • Plasturii utilizaţi conţin încă substanţă activă „rotigotină“, care poate face rău altor persoane. Îndoiţi plasturele utilizat, cu partea adezivă spre interior. Puneţi plasturele în plicul original şi apoi aruncaţi-l într-un loc ferit, astfel încât să nu fie la îndemâna copiilor. Nu aruncaţi nici un medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Neupro Substanţa activă este rotigotina. • Fiecare plasture eliberează 2 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 10 cm2 conţine rotigotină 4,5 mg. Celelalte componente sunt: • poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, metabisulfit de sodiu (E223), palmitat de ascorbil (E304) şi DL-α-tocoferol (E307). Stratul de suport: membrană din poliester siliconată, aluminizată, acoperită cu un strat de pigment (dioxid de titan (E171), pigment galben 13, pigment roşu 166, pigment galben 12) şi imprimată (pigment roşu 146, pigment galben 180, pigment negru 7). Folia de deschidere: membrană din poliester acoperită cu fluoropolimer transparent. • • Cum arată Neupro şi conţinutul ambalajului Neupro este un plasture transdermic. Este subţire şi are trei straturi. Are formă pătrată, cu marginile rotunjite. Partea exterioară este de culoare bej şi are imprimat textul Neupro 2 mg/24 h. Neupro este disponibil în ambalaje cu următoarele mărimi: Cutii de carton care conţin 7, 14, 28, 30 sau 84 (ambalaj multiplu ce conţine 3 cutii cu 28 plasturi) plasturi, în plicuri individuale sigilate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 160 Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles, Belgia Fabricant UCB Pharma S.A. Chemin du Foriest B-1420 Braine l’Alleud Belgia Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: +32-(0)2 559 92 00 България Ю СИ БИ България ЕООД Teл.: +359-(0)2 962 30 49 Česká republika UCB s.r.o. Tel: +420-221 773 411 Danmark UCB Nordic A/S Tlf.: +45-32 46 24 00 Deutschland UCB Pharma GmbH Tel: +49-(0) 2173 48 48 48 Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-92 514 4221 (Soome) Ελλάδα UCB Α.Ε. Τηλ: +30-2109974000 España UCB Pharma S.A. Tel: +34-91 570 34 44 France UCB Pharma S.A. Tél: +33-(0)1 47 29 44 35 Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-92 514 4221 (Suomija) Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: +32-(0)2 559 92 00 Magyarország UCB Magyarország Kft. Tel.: +36-(1) 391 0060 Malta Pharmasud Ltd. Tel: +356-21 37 64 36 Nederland UCB Pharma B.V. Tel: +31-(0)76-573 11 40 Norge UCB Nordic A/S Tlf: +45-32 46 24 00 Österreich UCB Pharma GmbH Tel: +43-(0)1 291 80 00 Polska UCB Pharma Sp. z o.o. Tel.: +48-22 696 99 20 Portugal BIAL-Portela & Cª, S.A. Tel: +351-22 986 61 00 161 Hrvatska Medis Adria d.o.o. Tel: +385-(0)1 230 34 46 Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: +353-(0)1 46 37 395 Ísland UCB Nordic A/S Sími: + 45 / 32 46 24 00 Italia UCB Pharma S.p.A. Tel: +39-02 300 Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: +357-22 05 63 00 Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-92 514 4221 (Somija) România UCB Pharma România S.R.L. Tel: +40-21 300 29 04 Slovenija Medis, d.o.o. Tel: +386-1 589 69 00 Slovenská republika UCB s.r.o., organizačná zložka Tel: +421-(0)2 5920 2020 Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: +358-92 514 4221 Sverige UCB Nordic A/S Tel: +46-(0)40 29 49 00 Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}. Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului https://www.ema.europa.eu/ 162 Prospect: Informaţii pentru utilizator Neupro 4 mg/24 h plasture transdermic Neupro 6 mg/24 h plasture transdermic Neupro 8 mg/24 h plasture transdermic Rotigotină Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. • • Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. • • Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Neupro şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Neupro Cum să utilizaţi Neupro Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Neupro Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Neupro şi pentru ce se utilizează Ce este Neupro Neupro conţine substanţa activă rotigotină. El aparţine unui grup de medicamente denumit agonişti ai dopaminei. Dopamina este o substanță din creier, cu rol de transmițător, importantă pentru mișcare. Pentru ce se utilizează Neupro: Neupro se utilizează la adulți pentru tratarea semnelor și simptomelor de: • Boală Parkinson - Neupro poate fi utilizat de unul singur sau împreună cu un alt medicament numit levodopa. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Neupro Nu utilizaţi Neupro dacă: • sunteţi alergic la rotigotină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6) • trebuie să vi se efectueze o procedură de imagistică prin rezonanţă magnetică (RMN) (diagnostic stabilit prin imagini din interiorului corpului, obținute prin utilizarea de energie magnetică, în loc de raze X) • aveţi nevoie de cardioversie (tratament specific pentru tulburări ale ritmului bătăilor inimii). Imediat înainte de efectuarea procedurilor de imagistică prin rezonanță magnetică (MRI) sau de cardioversie pentru a evita arsurile pielii trebuie să vă îndepărtaţi plasturele Neupro deoarece plasturele conţine aluminiu. Vă puteţi aplica un nou plasture după aceea. 163 Dacă oricare dintre situațiile de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră, nu utilizați Neupro. Dacă nu sunteți sigur despre acest lucru, adresați-vă mai întâi medicului, farmacistului sau asistentei dumneavoastră. Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Neupro, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest lucru este necesar deoarece: • • • • • • este necesar să vă fie verificată în mod regulat tensiunea arterială în timp ce utilizați Neupro, în special la începutul tratamentului. Neupro vă poate afecta tensiunea arterială. ochii dumneavoastră trebuie să fie verificați în mod regulat în timp ce utilizați Neupro. Dacă observați vreo problemă cu vederea dumneavoastră între verificări, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. dacă aveți probleme grave ale ficatului poate fi necesar ca, medicul dumneavoastră să vă modifice doza. Dacă problemele ficatului dumneavoastră se înrăutățesc în cursul tratamentului, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. puteți avea probleme ale pielii cauzate de plasture– vezi „Reacţii la nivelul pielii provocate de plasture“ la pct. 4. vă puteți simți foarte somnoros sau puteți adormi brusc – vezi „Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje“ la pct. 2. puteți avea contracții involuntare ale mușchilor care provoacă mișcări sau posturi anormale, deseori repetitive (distonie), postură anormală sau înclinarea spre lateral a spatelui (numită și pleurototonus sau sindrom Pisa). Dacă se întâmplă acest lucru, medicul dumneavoastră vă poate ajusta medicația. Dacă prezentați astfel de simptome după începerea tratamentului cu Neupro, adresați-vă medicului dumneavoastră. Medicamentele utilizate pentru tratarea bolii Parkinson trebuie reduse sau oprite gradual. Spuneți-i medicului dumneavoastră dacă, după oprirea sau reducerea dozei dumneavoastră de Neupro, manifestați simptome cum sunt depresie, anxietate, oboseală, transpirație sau durere. Poate apărea pierderea conștienței Neupro poate cauza pierderea conștienței. Acest lucru se poate întâmpla în special atunci când începeți să utilizați Neupro sau când vi se crește doza. Spuneți medicului dumneavoastră dacă vă pierdeți conștiența sau dacă vă simțiți amețit. Modificări în comportament și gândire anormală Neupro poate cauza reacții adverse care determină modificări în comportamentul dumneavoastră (modul în care acționați). Poate fi de folos să spuneți unui membru al familiei dumneavoastră sau unei persoane care vă îngrijește că utilizați acest medicament și să le cereți să citească acest prospect. Acest lucru permite familiei dumneavoastră sau persoanei care vă îngrijește să vă spună sau să îi spună medicului dumneavoastră, că sunt îngrijorați cu privire la unele modificări în comportamentul dumneavoastră. Acestea includ: • dorința pentru doze mari de Neupro sau alte medicamente folosite pentru tratarea bolii Parkinson impulsuri neobişnuite sau dorinţe intense cărora nu vă puteţi împotrivi şi care ar putea să vă facă rău dumneavoastră sau altora comportament sau gândire anormală • • Vezi ‘Modificări ale comportamentului dumneavoastră și gândire anormală’ la pct. 4 pentru mai multe informații. 164 Copii şi adolescenţi Nu administrați acest medicament copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani deoarece nu se știe dacă este sigur sau eficace la acest grup de vârstă. Neupro împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Acestea includ medicamentele obţinute fără prescripţie medicală şi medicamentele pe bază de plante. Dacă sunteţi tratat în acelaşi timp cu Neupro şi levodopa, unele reacții adverse pot deveni mai grave. Acestea includ vederea şi auzirea de lucruri care nu sunt reale (halucinaţii), mişcări pe care nu le puteţi controla, legate de boala Parkinson („diskinezie“) şi umflarea picioarelor sau a labei piciorului. Nu luaţi următoarele medicamente în timpul administrării Neupro, deoarece pot scădea efectul acestuia: • • medicamente antipsihotice – utilizate pentru tratamentul anumitor boli mentale) metoclopramid – utilizat pentru tratamentul greţei (senzaţie neplăcută, de rău) şi vărsăturilor. Discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Neupro dacă utilizaţi: • medicamente sedative cum sunt benzodiazepinele sau medicamente utilizate pentru tratarea bolilor mentale sau a depresiei; medicamente care scad tensiunea arterială. Neupro poate scădea tensiunea arterială atunci când vă ridicați în picioare – acest efect poate fi agravat de medicamentul utilizat pentru scăderea tensiunii arteriale. • Medicul dumneavoastră vă va spune dacă este sigur să continuaţi să luaţi aceste medicamente în timp ce utilizaţi Neupro. Neupro cu alimente, băuturi şi alcool Având în vedere faptul că rotigotina ajunge în sânge trecând prin piele, alimentele sau băuturile nu afectează modul de asborbţie în organism al acestui medicament. Vă rugăm să îl întrebaţi pe medicul dumneavoastră dacă aveţi voie să consumaţi băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu Neupro. Sarcina şi alăptarea Nu utilizaţi Neupro dacă sunteţi gravidă. Aceast lucru este necesar din cauză că efectele rotigotinei asupra sarcinii şi a fătului nu sunt cunoscute. Nu alăptaţi în timpul tratamentului cu Neupro. Aceast lucru este necesar din cauză că rotigotina poate trece în laptele matern şi poate afecta sugarul. De asemenea este probabil să determine micșorarea cantităţii de lapte produse. Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Neupro vă poate face să vă simţiţi foarte somnoros şi este posibil să adormiţi brusc. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceţi vehicule. În cazuri izolate, unele persoane au adormit în timp ce conduceau vehicule şi acest lucru a condus la accidente rutiere. De asemenea nu folosiţi utilaje sau unelte dacă vă simţiţi foarte somnoros – şi nici nu implicați într-o activitate care îi poate expune pe alţii sau pe dumneavoastră înşivă unor riscuri de vătămare gravă. Neupro conţine metabisulfit de sodiu (E223) Metabisulfitul de sodiu (E223) care poate provoca, rar, reacţii de hipersensibilitate (alergice) severe şi bronhospasm (dificultate la respiraţie cauzată de îngustarea căilor respiratorii). 165 3. Cum să utilizaţi Neupro Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Ce plasturi să utilizaţi în privinţa concentraţiei Doza de Neupro va depinde de afecţiunea dumneavoastră – vezi mai jos. Neupro este disponibil sub formă de plasturi de diferite concentraţii, care eliberează medicamentul de- a lungul unei perioade de 24 de ore. Concentraţiile sunt: 2 mg/24 ore, 4 mg/24 ore, 6 mg/24 ore şi 8 mg/24 ore pentru tratamentul bolii Parkinson. • S-ar putea să folosiți mai mult de un plasture pentru a ajunge la doza dumneavoastră, așa cum a fost prescrisă de medicul dumneavostră. • Pentru doze mai mari de 8 mg/24 ore (doze prescrise de medicul dumneavostră peste concentrațiile disponibile), mai mulți plasturi trebuie să fie aplicați pentru a ajunge la doza finală. De exemplu doza zilnică de 10 mg/ 24 ore poate fi atinsă aplicând un plasture de 6 mg/24 ore și un plasture de 4 mg/24 ore. • Plasturii nu trebuie tăiați în bucăți. Tratamentul bolii Parkinson Pacienţi care nu utilizează levodopa – stadiul incipient al bolii Parkinson • • Doza dumneavoastră zilnică de început va fi de un plasture de 2 mg/24 h în fiecare zi. Din a doua săptămână doza dumneavoastră zilnică poate fi crescută cu 2 mg în fiecare săptămână – până când ajungeţi la doza de menţinere potrivită pentru dumneavoastră. Pentru majoritatea pacienţilor, doza potrivită este între 6 mg şi 8 mg în fiecare zi. La aceasta se ajunge în mod normal între 3 şi 4 săptămâni. Doza maximă este de 8 mg în fiecare zi. • • Pacienţi care utilizează levodopa – stadiul avansat al bolii Parkinson • • Doza dumneavoastră zilnică de început va fi de un plasture de 4 mg/24 h în fiecare zi. Din a doua săptămână doza dumneavoastră zilnică va fi crescută cu 2 mg în fiecare săptămână – până când ajungeţi la doza de menţinere potrivită pentru dumneavoastră. Pentru majoritatea pacienţilor, doza potrivită este între 8 mg şi 16 mg în fiecare zi. La aceasta se ajunge în mod normal între 3 şi 7 săptămâni. Doza maximă este de 16 mg în fiecare zi. • • Dacă trebuie să întrerupeţi utilizarea acestui medicament, vedeţi „Dacă încetaţi să utilizaţi Neupro”, la pct. 3. Cum să utilizaţi plasturii Neupro Neupro este un plasture ce se aplică pe piele. • Asiguraţi-vă că îndepărtaţi vechiul plasture înainte de a pune unul nou. • Lipiţi noul plasture pe o zonă diferită a pielii în fiecare zi. • Lăsaţi plasturele pe piele timp de 24 de ore, apoi îndepărtaţi-l şi puneţi unul nou. • Schimbaţi plasturii zilnic, aproximativ în acelaşi moment al zilei. • Nu tăiaţi plasturele Neupro în bucăţi. 166 Unde se aplică plasturele Aplicaţi partea adezivă a plasturelui pe pielea curată, uscată, sănătoasă din următoarele zone indicate în gri în figura alăturată: • • • Umăr sau partea superioară a braţului. Abdomen. Flanc (partea laterală a abdomenului, cuprinsă între coaste şi şold) Coapsă sau şold. • Locuri de aplicare Față Lateral Spate Pentru a evita iritarea pielii • Aplicaţi plasturele în fiecare zi pe o zonă diferită a pielii. De exemplu, aplicaţi-l pe partea dreaptă a corpului dumneavoastră într- o zi, apoi pe partea stângă a corpului dumneavoastră în ziua următoare. Sau aplicați plasturele la nivelul părţii superioare a corpului într-o zi, apoi la nivelul părţii inferioare a corpului în ziua următoare. Nu aplicaţi Neupro pe aceeaşi zonă a pielii de două ori în interval de 14 zile. Nu aplicaţi plasturele pe pielea rănită sau vătămată – sau pe zone de piele înroşită sau iritată. • • Pentru a preveni desprinderea sau căderea plasturelui • • Nu aplicaţi plasturele într-un loc în care să se frece de îmbrăcămintea strâmtă. Pe locurile unde veţi aplica plasturele, nu aplicați creme, uleiuri, loţiuni, pudre sau alte produse pentru îngrijirea pielii. De asemenea, nu le aplicați pe plasturele pe care îl purtaţi deja sau în apropierea acestuia. Dacă trebuie să aplicaţi plasturele pe o zonă de piele cu pilozitate, zona respectivă trebuie rasă cu cel puţin trei zile înainte de aplicarea plasturelui pe locul respectiv. Dacă marginile plasturelui se dezlipesc, plasturele poate fi lipit cu bandă adezivă medicală. • • Dacă plasturele cade, aplicați un nou plasture pentru restul zilei – apoi înlocuiți plasturele la momentul obișnuit. • • • Nu lăsați zona în care este aplicat plasturele să devină fierbinte – de exemplu prea multă lumină solară, saune, băi fierbinți, plăci de încălzire sau sticle de apă caldă. Acest lucru este necesar deoarece medicamentul poate fi eliberat mai repede. Dacă credeți că a fost aplicată prea multă căldură, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Întotdeauna verificați dacă plasturele nu a căzut după activități cum ar fi scăldatul, dușul sau exercițiile fizice. Dacă plasturele v-a iritat pielea, păstraţi zona respectivă protejată împotriva expunerii directe la soare, deoarece aceasta poate duce la modificarea culorii pielii. Cum se utilizează plasturele • • Fiecare plasture este ambalat într-un plic separat. Înainte de deschiderea plicului decideţi unde urmează să aplicaţi acest nou plasture şi verificaţi dacă aţi îndepărtat un plasturele vechi. 167 Aplicaţi plasturele Neupro pe piele imediat ce aţi desfăcut plicul şi aţi îndepărtat folia de deschidere. • 1. Pentru a deschide plicul, ţineţi plicul cu ambele mâini. 2. Îndepărtaţi folia. 3. Desfaceţi plicul. 4. Scoateţi plasturele din plic 5. Partea adezivă a plasturelui este acoperită cu folie de deschidere transparentă. • Ţineţi plasturele cu ambele mâini, cu folia de deschidere spre dumneavoastră. 168 6. • 7. • • 8. • • • Îndoiţi plasturele în două. Acest lucru face ca linia de separaţie în formă de S din folie să se deschidă. Îndepărtaţi jumătate din folia de deschidere. Nu atingeţi cu degetele partea adezivă a plasturelui. Ţineţi cealaltă jumătate a foliei rigide de deschidere. Apoi aplicaţi jumătatea adezivă a plasturelui pe piele. Apăsaţi ferm partea adezivă a plasturelui pe locul respectiv. 9. Îndoiţi înapoi cealaltă jumătate a plasturelui şi îndepărtaţi celaltă parte a foliei de deschidere. 10. • • Apăsaţi ferm plasturele cu palma. Menţineţi-l apăsat aproximativ 30 de secunde. Acest lucru este necesar pentru a vă asigura că plasturele este în contact cu piele şi că marginile sunt bine lipite. sec 169 11. Spălaţi vă mâinile cu apă şi săpun imediat după ce aţi manipulat plasturele. Cum se îndepǎrteazǎ plasturele utilizat • • Îndepărtaţi încet şi cu grijă plasturele utilizat. Spălaţi atent zona respectivă cu apă caldă şi săpun. Aceasta va îndepărta orice urme de adeziv rămase pe piele. Puteţi utiliza şi puţin ulei pentru copii, pentru a îndepărta orice urmă de adeziv care nu a fost îndepărtată prin spălare. Nu folosiţi alcool şi nici alţi dizolvanţi, cum este dizolvantul pentru lacul de unghii. Aceştia vă pot irita pielea. • Dacă utilizaţi mai mult Neupro decât trebuie Utilizarea unor doze de Neupro mai mari decât cele prescrise de medic poate provoca reacţii adverse cum sunt greaţă sau vărsături, tensiune arterială mică, auzirea sau vederea de lucruri care nu există în realitate (halucinaţii), senzaţie de confuzie, senzaţie de somnolenţă intensă, mişcări involuntare şi convulsii. În asemenea cazuri, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau mergeți la spital. Medicii vă vor spune ce să faceţi. Dacă uitaţi să schimbaţi plasturele la ora dumneavoastră obişnuită • Dacă aţi uitat să schimbaţi plasturele la ora dumneavoastrǎ obişnuită, schimbaţi-l imediat ce vă amintiţi. Îndepărtaţi plasturele vechi şi aplicaţi unul nou. Dacă aţi uitat să aplicaţi un nou plasture după ce l-aţi scos pe cel vechi, utilizaţi un nou plasture imediat ce vă amintiţi. • În ambele cazuri, schimbaţi acest plasture cu unul nou, la ora obişnuită în ziua următoare. Nu utilizaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă încetaţi să utilizaţi Neupro Nu întrerupeţi utilizarea de Neupro fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră. O întrerupere bruscă a tratamentului poate duce la apariţia unei afecţiuni numite sindrom neuroleptic malign, care vă poate pune viaţa în pericol. Semnele includ: dispariţie mişcărilor musculare (akinezie), rigiditate musculară, febră, tensiune arterială instabilă, bătăi rapide ale inimii (tahicardie), stare de confuzie sau un nivel redus al stării de conştienţă (de exemplu comă). Dacă medicul dumneavoastră vă spune că trebuie să încetaţi tratamentul cu Neupro, doza dumneavoastră zilnică trebuie scăzută treptat: • Boala Parkinson – scăzută cu 2 mg la 2 zile. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că acestea nu apar la toate persoanele. Spuneţi medicului, farmacistului sau asistentei dumneavoastră dacă observaţi vreun efect advers. Reacții adverse mai probabile la începutul tratamentului La începutul tratamentului puteți avea greaţă şi vărsături. Acestea sunt, de regulă, de intensitate mică sau moderată şi durează puţin. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă durează mai mult timp sau dacă vă provoacă îngrijorare. 170 Reacţii la nivelul pielii provocate de plasture • Puteţi dezvolta înroşire sau mâncărime la nivelul pielii în locul în care a fost plasturele – aceste reacţii sunt de obicei de intensitate mică sau moderată. În mod normal, reacţiile dispar în câteva ore – după ce aţi îndepărtat plasturele. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă aveţi o reacție la nivelul pielii care durează mai mult de câteva zile sau care este severă. De asemenea faceţi acest lucru dacă se răspândeşte în afara zonei de piele care a fost acoperită de plasture. Evitaţi expunerea la lumina soarelui şi la aparate de bronzat pe zonele de piele care prezintă vreun fel de reacţii la nivelul pielii provocate de plasture. Pentru a contribui la evitarea reacţiilor la nivelul pielii, trebuie să aplicaţi plasturele pe o zonă diferită de piele în fiecare zi şi să utilizaţi aceeaşi zonă din nou numai după 14 zile. Poate să apară pierderea conştienţei Neupro poate să provoace pierderea conştienţei. Aceasta se poate întâmpla în special atunci când începeţi să utilizaţi Neupro sau când vi se creşte doza. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă pierdeţi conştienţa sau dacă vă simţiţi ameţit. Modificări în comportament şi gândire anormală Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi vreo modificare în comportament, gândire sau ambele; modificările sunt enumerate mai jos. Acesta va discuta cu dumneavoastră despre modalități de tratament sau de reducere a simptomelo Poate fi util să spuneți unui membru al familiei dumneavoastră sau unei persoane care vă îngrijește că utilizați acest medicament și să le cereți să citească acest prospect. În felul acesta familia dumneavoastră sau persoana care vă îngrijește poate să vă spună sau să îi spună medicului dumneavoastră dacă sunt îngrijorați de vreuna din modificările comportamentului dumneavoastră. Neupro poate provoca impulsuri neobișnuite sau dorințe intense cărora nu vă puteți împotrivi, cum ar fi impulsul, tendința sau ispita de a face lucruri care ar putea să vă facă rău dumneavoastră sau altora – simptomele sunt observate în principal la pacienţii cu boală Parkinson. Acestea pot include: • impuls puternic de a juca jocuri de noroc prea mult – chiar dacă aceasta vă afectează grav pe dumneavoastră sau familia dumneavoastră interes şi comportament sexual modificat sau crescut care cauzează îngrijorare semnificativă pentru dumneavoastră sau pentru alții, de exemplu impuls sexual crescut cumpărături sau cheltuieli în exces în mod necontrolat bulimie (ingerarea unor cantități mari de alimente, într-o perioadă scurtă de timp) sau mâncat compulsiv (ingerarea unei cantități de alimente mai mari decât cele normale și mai mult decât este necesar pentru a vă satisface foamea). • • • • • • • Neupro poate provoca alte comportamente și gândire anormală. Acestea pot include: • • • • • • • gânduri anormale despre realitate iluzii și halucinații (vederea și auzirea unor lucruri care nu sunt reale) confuzie dezorientare comportament agresiv agitație delir. Spuneți medicului dumneavoastră dacă observați vreo modificare în comportament; el/ea va discuta căile prin care se pot controla sau reduce aceste simptome. Reacții alergice Contactați-l pe medicul dumneavoastră dacă observați semne ale unei reacții alergice – acestea pot include umflarea feței, limbii sau buzelor. 171 Reacții adverse la utilizarea Neupro pentru boala Parkinson Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă aveți vreunul din următoarele efecte adverse: Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane • • • • durere de cap senzație de somnolență sau amețeală senzație de rău (greață), vărsături reacții la nivelul pielii sub plasture, cum ar fi înroșirea și mâncărimea cădere sughiț scădere în greutate umflarea picioarelor și a labei piciorului senzație de slăbiciune, senzație de oboseală percepere a bătăilor inimii (palpitații) constipaţie, uscare a gurii, senzaţie de arsură în capul pieptului înroşire, transpiraţie exagerată, mâncărime vertij (senzaţie de „învârtire” a corpului sau a mediului înconjurător) vederea sau auzirea unor lucruri care nu sunt reale (halucinaţii) tensiune arterială mică la ridicarea în picioare, tensiune arterială mare Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane • • • • • • • • • • • • • mişcări pe care nu le puteți controla legate de boala Parkinson (diskinezie), • dificultăţi la adormire, tulburări ale somnului, somn dificil, coşmaruri, vise neobişnuite • pierdere a conştienţei, senzaţie de ameţeală la ridicarea în picioare din cauza scăderii tensiunii arteriale incapacitate de a rezista impulsului de a efectua o activitate care este dăunătoare, incluzând participare excesivă la jocuri de noroc, acţiuni repetitive fără sens, cumpărături necontrolate sau cheltuieli prea multe • bulimie (ingerarea unor cantități mari de alimente, într-o perioadă scurtă de timp) sau mâncat compulsiv (ingerarea unei cantități de alimente mai mari decât cele normale și mai mult decât este necesar pentru satisfacerea foamei) vedere înceţoşată creştere în greutate reacţie alergică tensiune arterială mică creştere a frecvenţei bătăilor inimii creştere a apetitului sexual bătăi anormale ale inimii disconfort şi durere la nivelul stomacului Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 persoane • • • • • • • • • mâncărime generalizată, iritaţie a pielii • • • • • • adormire bruscă fără niciun semn de avertizare incapacitate de a obţine sau menţine erecţia senzaţie de agitaţie, dezorientare, confuzie sau paranoidă creştere sau anomalii ale valorilor rezultatelor testelor funcţiei ficatului tulburări de vedere, cum ar fi vederea de culori sau lumini valori crescute ale creatin-fosfokinazei (CPK) (CPK este o enzimă care se găsește în principal în mușchii scheletici). Rare: pot afecta până la 1 în 1.000 persoane • • • iluzie delir senzaţie de iritabilitate 172 • • • • agresivitate tulburări psihotice erupţie la nivelul pielii pe părţi mari de corp spasme musculare involuntare (convulsii) Cu frecvenţă necunoscută: nu se ştie cât de frecvent apar acestea • dorinţa intensă pentru utilizarea de doze mari de medicamente cum este Neupro – mai mult decât este necesar pentru boală. Aceasta este cunoscută ca „sindromul dereglării dopaminei“ şi poate duce la utilizarea de prea mult Neupro. diaree sindromul capului căzut rabdomioliză (o tulburare musculară severă, rară, care provoacă durere, sensibilitate și slăbiciune musculară și poate duce la probleme cu rinichii) • • • Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă observaţi vreunul din efectele adverse enumerate mai sus. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Neupro Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă şi pe cutia de carton. A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. Ce trebuie să faceţi cu plasturii utilizaţi şi cei rămaşi neutilizaţi • Plasturii utilizaţi conţin încă substanţă activă, „rotigotină“, care poate face rău altor persoane. Îndoiţi plasturele utilizat, cu partea adezivă spre interior. Puneţi plasturele în plicul original şi apoi aruncaţi-l într-un loc ferit, astfel încât să nu fie la îndemâna copiilor. • Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Neupro Substanţa activă este rotigotina. • 4 mg/24 h Fiecare plasture eliberează 4 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 20 cm2 conţine rotigotină 9,0 mg. • 6 mg/24 h: Fiecare plasture eliberează 6 mg de rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 30 cm2 conține 13.5 mg de rotigotină. • 8 mg/24 h: 173 Fiecare plasture eliberează 8 mg de rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 40 cm2 conține 18.0 mg de rotigotină. Celelalte componente sunt: • poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, metabisulfit de sodiu (E223), palmitat de ascorbil (E304) şi DL-α-tocoferol (E307). Stratul de suport: membrană din poliester siliconată, aluminizată, acoperită cu un strat de pigment (dioxid de titan (E171), pigment galben 13, pigment roşu 166, pigment galben 12) şi imprimată (pigment roşu 146, pigment galben 180, pigment negru 7). Folia de deschidere: membrană din poliester acoperită cu fluoropolimer transparent. • • Cum arată Neupro şi conţinutul ambalajului Neupro este un plasture transdermic. Este subţire şi are trei straturi. Are formă pătrată, cu marginile rotunjite. Partea exterioară este de culoare bej şi are imprimat textul Neupro 4 mg/24 h sau Neupro 6 mg/24 h sau Neupro 8 mg/24 h. Neupro este disponibil în ambalaje cu următoarele mărimi: Cutii de carton care conţin 7, 14, 28, 30, 84 (ambalaj multiplu ce conţine 3 cutii cu 28 plasturi) plasturi, în plicuri individuale sigilate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles, Belgia Fabricant UCB Pharma S.A. Chemin du Foriest B-1420 Braine l’Alleud Belgia Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien UCB Pharma-SA/NV Tél/Tel: +32-(0)2 559 92 00 България Ю СИ БИ България ЕООД Teл.: +359-(0)2 962 30 49 Česká republika UCB s.r.o. Tel: +420-221 773 411 Danmark UCB Nordic A/S Tlf.: +45-32 46 24 00 Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358- 92 514 4221 (Suomija) Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: +32-(0)2 559 92 00 Magyarország UCB Magyarország Kft. Tel.: +36-(1) 391 0060 Malta Pharmasud Ltd. Tel: +356-21 37 64 36 174 Deutschland UCB Pharma GmbH Tel: +49-(0) 2173 48 48 48 Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-92 514 4221 (Soome) Ελλάδα UCB Α.Ε. Τηλ: +30-2109974000 España UCB Pharma S.A. Tel: +34-91 570 34 44 France UCB Pharma S.A. Tél: +33-(0)1 47 29 44 35 Hrvatska Medis Adria d.o.o. Tel: +385-(0)1 230 34 46 Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: +353-(0)1-46 37 395 Ísland UCB Nordic A/S Sími: + 45 / 32 46 24 00 Italia UCB Pharma S.p.A. Tel: +39-02 300 791 Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: +357-22 05 63 00 Nederland UCB Pharma B.V. Tel: +31-(0)76-573 11 40 Norge UCB Nordic A/S Tlf: +45-32 46 24 00 Österreich UCB Pharma GmbH Tel: +43-(0)1 291 80 00 Polska UCB Pharma Sp. z o.o. Tel.: + 48-22 696 99 20 Portugal BIAL-Portela & Cª, S.A. Tel: +351-22 986 61 00 România UCB Pharma România S.R.L. Tel: +40-21 300 29 04 Slovenija Medis, d.o.o. Tel: +386-1 589 69 00 Slovenská republika UCB s.r.o., organizačná zložka Tel: +421-(0)2 5920 2020 Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: +358-92 514 4221 Sverige UCB Nordic A/S Tel: +46-(0)40 29 49 00 Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-92 514 4221 (Somija) Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}. Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului https://www.ema.europa.eu/ 175 Prospect: Informaţii pentru utilizator Neupro 2 mg/24 h Neupro 4 mg /24 h Neupro 6 mg/24 h Neupro 8 mg/24 h Plasture transdermic Rotigotină Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. • • Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ oriceposibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. • • Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Neupro şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Neupro Cum să utilizaţi Neupro Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Neupro Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Neupro şi pentru ce se utilizează Ce este Neupro Neupro conţine substanţa activă rotigotină. El aparţine unui grup de medicamente denumit agonişti ai dopaminei. Dopamina este o substanță din creier, cu rol de transmițător, importantă pentru mișcare. Pentru ce se utilizează Neupro Neupro se utilizează la adulţi pentru tratarea semnelor şi simptomelor de • numit levodopa. Boală Parkinson - Neupro poate fi utilizat de unul singur sau împreună cu un alt medicament 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Neupro Nu utilizaţi Neupro dacă: • dacă sunteţi alergic la rotigotină sau la oricare dintre celelalte componente ale acest medicament (enumerate la punctul 6). • trebuie să vi se efectueze o procedură de imagistică prin rezonanţă magnetică (RMN) (diagnostic stabilit prin imagini din interiorului corpului, obținute prin utilizarea de energie magnetică, în loc de raze X) • aveţi nevoie de cardioversie (tratament specific pentru tulburări ale ritmului bătăilor inimii). 176 Imediat înainte de efectuarea procedurilor de imagistică prin rezonanță magnetică (MRI) sau de cardioversie pentru a evita arsurile pielii trebuie să vă îndepărtaţi plasturele Neupro deoarece plasturele conţine aluminiu. Vă puteţi aplica un nou plasture după aceea. Dacă oricare dintre situațiile de mai sus este valabilă în cazul dumneavostră, nu utilizați Neupro. Dacă nu sunteți sigur despre acest lucru, adresați-vă mai întâi medicului, farmacistului sau asistentei dumneavoastră. Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Neupro, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest lucru este necesar deoarece: • • • • • • este necesar să vă fie verificată în mod regulat tensiunea arterială în timp ce utilizați Neupro, în special la începutul tratamentului. Neupro vă poate afecta tensiunea arterială. ochii dumneavoastră trebuie să fie verificați în mod regulat în timp ce utilizați Neupro. Dacă observați vreo problemă cu vederea dumneavoastră între verificări, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. dacă aveți probleme grave ale ficatului, poate fi necesar ca medicul dumneavoastră să vă modifice doza. Dacă problemele ficatului dumneavoastră se înrăutățesc în cursul tratamentului, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. puteți avea probleme ale pielii cauzate de plasture– vezi „Reacţii la nivelul pielii provocate de plasture“ la pct. 4. vă puteți simți foarte somnoros sau puteți adormi brusc – vezi „Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje“ la pct. 2. puteți avea contracții involuntare ale mușchilor care provoacă mișcări sau posturi anormale, deseori repetitive (distonie), postură anormală sau înclinarea spre lateral a spatelui (numită și pleurototonus sau sindrom Pisa). Dacă se întâmplă acest lucru, medicul dumneavoastră vă poate ajusta medicația. Dacă prezentați astfel de simptome după începerea tratamentului cu Neupro, adresați-vă medicului dumneavoastră. Medicamentele utilizate pentru tratarea bolii Parkinson și trebuie reduse sau oprite gradual. Spuneți-i medicului dumneavoastră dacă, după oprirea sau reducerea dozei dumneavoastră de Neupro, manifestați simptome cum sunt depresie, anxietate, oboseală, transpirație sau durere. Poate apărea pierderea conștienței Neupro poate cauza pierderea conștienței. Acest lucru se poate întâmpla în special atunci când începeți să utilizați Neupro sau când vi se crește doza. Spuneți medicului dumneavoastră dacă vă pierdeți conștiența sau dacă vă simțiți amețit. Modificări în comportament și gândire anormală Neupro poate cauza reacții adverse care determină modificări în comportamentul dumneavoastră (modul în care acționați). Poate fi de folos să spuneți unui membru al familiei dumneavoastră sau unei persoane care vă îngrijește că utilizați acest medicament și să le cereți să citească acest prospect. Acest lucru permite familiei dumneavoastră sau persoanei care vă îngrijește să vă spună sau să îi spună medicului dumneavoastră, că sunt îngrijorați cu privire la unele modificări în comportamentul dumneavoastră. Acestea includ: • dorința pentru doze mari de Neupro sau alte medicamente folosite pentru tratarea bolii Parkinson impulsuri neobişnuite sau dorinţe intense cărora nu vă puteţi împotrivi şi care ar putea să vă facă rău dumneavoastră sau altoracomportament sau gândire anormală • Vezi ‘Modificări ale comportamentului dumneavoastră și gândire anormală’ la pct. 4 pentru mai multe informații. 177 Copii şi adolescenţi Nu administrați acest medicament copiilor și adolescenților cu vârsta sub18 ani deoarece nu se știe dacă este sigur sau eficace la acest grup de vârstă. Neupro împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Acestea includ medicamentele obţinute fără prescripţie medicală şi medicamentele pe bază de plante. Dacă sunteţi tratat în acelaşi timp cu Neupro şi levodopa, unele reacții adverse pot deveni mai grave. Acestea includ vederea şi auzirea de lucruri care nu sunt reale (halucinaţii), mişcări pe care nu le puteţi controla, legate de boala Parkinson („diskinezie“) şi umflarea picioarelor sau a labei piciorului. • Nu luaţi următoarele medicamente în timpul administrării Neupro, deoarece pot scădea efectul acestuia: medicamenteantipsihotice – utilizate pentru tratamentul anumitor boli mentale metoclopramid – utilizat pentru tratamentul greţei (senzaţie neplăcută, de rău) şi vărsăturilor. • Discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Neupro, dacă utilizaţi: • medicamente sedative cum sunt benzodiazepinele sau medicamente utilizate pentru tratarea bolilor mentale sau a depresiei; medicamente care scad tensiunea arterială. Neupro poate scădea tensiunea arterială atunci când vă ridicați în picioare – acest efect poate fi agravat de medicamentul utilizat pentru scăderea tensiunii arteriale. • Medicul dumneavoastră vă va spune dacă este sigur să continuaţi să luaţi aceste medicamente în timp ce utilizaţi Neupro. Neupro împreună cu alimente, băuturi şi alcool Având în vedere faptul că rotigotina ajunge în sânge trecând prin piele, alimentele sau băuturile nu afectează modul de asborbţie în organism al acestui medicament. Vă rugăm să îl întrebaţi pe medicul dumneavoastră dacă aveţi voie să consumaţi băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu Neupro. Sarcina şi alăptarea Nu utilizaţi Neupro dacă sunteţi gravidă. Acest lucru este necesar din cauză că efectele rotigotinei asupra sarcinii şi fătului nu sunt cunoscute. Nu alăptaţi în timpul tratamentului cu Neupro. Acest lucru este necesar din cauză că rotigotina poate trece în laptele matern şi poate afecta sugarul. De asemenea este probabil să determine micşorarea cantităţii de lapte produse. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Neupro vă poate face să vă simţiţi foarte somnoros şi este posibil să adormiţi brusc. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceţi vehicule În cazuri izolate, unele persoane au adormit în timp ce conduceau vehicule şi acest lucru a dus la accidente rutiere. De asemenea, nu folosiţi utilaje sau unelte dacă vă simţiţi foarte somnoros – şi nici nu vă implicați într-o activitate care îi poate expune pe alţii sau pe dumneavoastră înşivă unor riscuri de vătămare gravă. Neupro conţine metabisulfit de sodiu (E223) Metabisulfitul de sodiu (E223) poate provoca, rar, reacţii de hipersensibilitate (alergice) severe şi bronhospasm (dificultate la respiraţie cauzată de îngustarea căilor respiratorii). 3. Cum să utilizaţi Neupro 178 Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Ce concentrație a plasturilor trebuie să utilizaţi Doza de Neupro va depinde de afecţiunea dumneavoastră – vezi mai jos. Neupro este disponibil sub formă de plasturi de diferite concentraţii, care eliberează medicamentul de- a lungul unei perioade de 24 de ore. Concentraţiile sunt 2 mg/24 ore, 4 mg/24 ore, 6 mg/24 ore, 8 mg/24 ore pentru tratamentul bolii Parkinson. S-ar putea să folosiți mai mult de un plasture pentru a ajunge la doza dumneavoastră, așa cum a fost prescrisă de medicul dumneavostră. Pachetul Neupro de începere a tratamentului conţine 4 ambalaje diferite (câte unul pentru fiecare concentraţie), în fiecare ambalaj fiind incluşi 7 plasturi. Aceste ambalaje sunt necesare, de regulă, pentru primele patru săptămâni de tratament; în funcţie de răspunsul dumneavoastră la Neupro, este însă posibil să nu fie nevoie să folosiţi toate cele 4 ambalajele diferite incluse în pachet sau, după săptămâna a 4-a, puteţi avea nevoie de pachete suplimentare, conţinând doze mai mari, care nu sunt furnizate în acest pachet. În prima zi de tratament, începeţi cu Neupro 2 mg (ambalajul marcat cu „Săptămâna 1”) şi utilizaţi zilnic câte un plasture transdermic Neupro 2 mg. Utilizaţi Neupro 2 mg timp de 7 zile (de exemplu, dacă începeţi într-o duminică, treceţi la doza următoare în duminica ce urmează). De la începutul celei de-a doua săptămâni, utilizaţi Neupro 4 mg (ambalajul marcat cu „Săptămâna 2”). De la începutul celei de-a treia săptămâni, utilizaţi Neupro 6 mg (ambalajul marcat cu „Săptămâna 3”). De la începutul celei de-a patra săptămâni, utilizaţi Neupro 8 mg (ambalajul marcat cu „Săptămâna 4”). Doza potrivită depinde de necesităţile dumneavoastră. Pentru unii pacienţi, 4 mg Neupro zilnic poate constitui o doză eficientă. La majoritatea pacienţilor cu boală Parkinson în stadiu incipient, se ajunge la doza potrivită după 3 sau 4 săptămâni, la o doză de 6 mg pe zi, respectiv 8 mg pe zi. Doza maximă este 8 mg pe zi. La majoritatea pacienţilor cu boală Parkinson în stadiu avansat, se ajunge la doza potrivită după 3 până la 7 săptămâni, la o doză de 8 mg pe zi, până la o doză maximă de 16 mg pe zi. Pentru doze mai mari de 8 mg/24 ore (doze prescrise de medicul dumneavostră peste concentrațiile disponibile), mai mulți plasturi trebuie să fie aplicați pentru a ajunge la doza finală. De exemplu doza zilnică de 14 mg poate fi atinsă aplicând un plasture de 6 mg/24 ore și un plasture de 8 mg/24 ore și deasemenea o doză zilnică de 16 mg poate atinsă aplicând doi plasturi de 8 mg/24 ore. Dacă trebuie să întrerupeţi utilizarea acestui medicament, vedeţi „Dacă încetaţi să utilizaţi Neupro”, la pct. 4. Cum să utilizaţi plasturii Neupro Neupro este un plasture ce se aplică pe piele. • • • • • Asiguraţi-vă că îndepărtaţi vechiul plasture înainte de a pune unul nou. Lipiţi noul plasture pe o zonă diferită a pielii în fiecare zi. Lăsaţi plasturele pe piele timp de 24 de ore, apoi îndepărtaţi-l şi puneţi unul nou. Schimbaţi plasturii zilnic, aproximativ în acelaşi moment al zilei. Nu tăiaţi plasturele Neupro în bucăţi. 179 Unde se aplică plasturele Aplicaţi partea adezivă a plasturelui pe pielea curată, uscată, sănătoasă din următoarele zone indicate în gri în figura alăturată: • • • Umăr sau partea superioară a braţului. Abdomen. Flanc (partea laterală a abdomenului, cuprinsă între coaste şi şold) Coapsă sau şold. • Locuri de aplicare Față Lateral Spate Pentru a evita iritarea pielii • Aplicaţi plasturele în fiecare zi pe o zonă diferită a pielii. De exemplu, aplicaţi-l pe partea dreaptă a corpului dumneavoastră într-o zi, apoi pe partea stângă a corpului dumneavoastră în ziua următoare. Sau aplicați plasturele la nivelul părţii superioare a corpului într-o zi, apoi la nivelul părţii inferioare a corpului în ziua următoare. Nu aplicaţi Neupro pe aceeaşi zonă a pielii de două ori în interval de 14 zile. Nu aplicaţi plasturele pe pielea rănită sau vătămată – sau pe zone de piele piele înroşită sau iritată. • • Dacă continuați să aveți probleme cu pielea din cauza plasturelui, vă rugăm să consultați "Probleme cutanate cauzate de plasturele" la pct. 4 pentru mai multe informații. Pentru a preveni desprinderea sau căderea plasturelui • • Nu aplicaţi plasturele într-un loc în care să se frece de îmbrăcămintea strâmtă. Pe locurile unde veţi aplica plasturele, nu aplicați creme, uleiuri, loţiuni, pudre sau alte produse pentru îngrijirea pielii . De asemenea, nu le aplicați pe plasturele pe care îl purtaţi deja sau în apropierea acestuia. Dacă trebuie să aplicaţi plasturele pe o zonă de piele cu pilozitate, zona respectivă trebuie rasă cu cel puţin trei zile înainte de aplicarea plasturelui pe locul respectiv. Dacă marginile plasturelui se dezlipesc, plasturele poate fi lipit cu bandă adezivă medicală. • • Dacă plasturele cade, aplicați un nou plasture pentru restul zilei – apoi înlocuiți plasturele la momentul obișnuit. • • • • • Nu lăsați zona în care este aplicat plasturele să devină fierbinte – de exemplu prea multă lumină solară, saune, băi fierbinți, plăci de încălzire sau sticle de apă caldă. Acest lucru este necesar deoarece medicamentul poate fi eliberat mai repede. Dacă credeți că a fost aplicată prea multă căldură, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Întotdeauna verificați dacă plasturele nu a căzut după activități cum ar fi scăldatul, dușul sau exercițiile fizice. Dacă plasturele v-a iritat pielea, păstraţi zona respectivă protejată împotriva expunerii directe la soare, deoarece aceasta poate duce la modificarea culorii pielii. Cum se utilizează plasturele • Fiecare plasture este ambalat într-un plic separat. 180 Înainte de deschiderea plicului decideţi unde urmează să aplicaţi acest nou plasture şi verificaţi dacă aţi îndepărtat plasturele vechi. Aplicați plasturele Neupro trebuie pe piele imediat ce aţi desfăcut plicul şi aţi îndepărtat folia de deschidere. • • 1. Pentru a deschide plicul, ţineţi plicul cu ambele mâini. 2. Îndepărtaţi folia. 3. Desfaceţi plicul. 4. Scoateţi plasturele din plic 5. Partea adezivă a plasturelui este acoperită cu folie de deschidere transparentă. • Ţineţi plasturele cu ambele mâini, cu folia de deschidere spre dumneavoastră. 181 6. Îndoiţi plasturele în două. Acest lucru face ca linia de separaţie în formă de S din înveliş să se desfacă. 7. • • 8. • • • Îndepărtaţi jumătate din folia de deschidere. Nu atingeţi cu degetele partea adezivă a plasturelui. Ţineţi cealaltă jumătate a foliei rigide de deschidere. Apoi aplicaţi jumătatea adezivă a plasturelui pe piele. Apăsaţi ferm partea adezivă a plasturelui pe locul respectiv. 9. Îndoiţi înapoi cealaltă jumătate a plasturelui şi îndepărtaţi celaltă parte a foliei de deschidere. 10. • Apăsaţi ferm plasturele cu palma. • Menţineţi-l apăsat aproximativ 30 de secunde. Acest lucru este necesar pentru a vă asigura că plasturele este în contact cu pielea şi că marginile sunt bine lipite. Sec 182 11. Spălaţi-vă mâinile cu apă şi săpun imediat după ce aţi manipulat plasturele. Cum se îndepǎrteazǎ plasturele utilizat • • Îndepărtaţi încet şi cu grijă plasturele utilizat. Spălaţi atent zona respectivă cu apă caldă şi săpun. Aceasta va îndepărta orice urme de adeziv rămase pe piele. Puteţi utiliza şi puţin ulei pentru copii, pentru a îndepărta orice urmă de adeziv care nu a fost îndepărtată prin spălare. Nu folosiţi alcool şi nici alţi dizolvanţi, cum este dizolvantul pentru lacul de unghii. Aceştia vă pot irita pielea. • Dacă utilizaţi mai mult Neupro decât trebuie Utilizarea unor doze de Neupro mai mari decât cele prescrise de medic poate provoca reacţii adverse cum sunt greaţă sau vărsături, tensiune arterială mică, auzirea sau vederea de lucruri care nu există în realitate (halucinaţii), senzaţie de confuzie, senzaţie de somnolenţă intensă, mişcări involuntare şi convulsii. În asemenea cazuri, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau mergeți la spital. Medicii vă vor spune ce să faceţi. Dacă aţi utilizat un alt plasture faţă de cel indicat de către medic (de exemplu Neupro 4 mg/24 h, în loc de Neupro 2 mg/24 h), contactaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră sau prezentaţi-vă la spital şi urmaţi recomandările primite pentru schimbarea plasturilor . În cazul apariţiei unei reacţii neplăcute, contactaţi medicul. Dacă aţi uitat să schimbaţi plasturele la ora dumneavoastră obişnuită • Dacă aţi uitat să schimbaţi plasturele la ora dumneavoastrǎ obişnuită, schimbaţi-l imediat ce vă amintiţi. Îndepărtaţi plasturele vechi şi aplicaţi unul nou. Dacă aţi uitat să aplicaţi un nou plasture după ce l-aţi scos pe cel vechi, utilizaţi un nou plasture imediat ce vă amintiţi. • În ambele cazuri, schimbaţi acest plasture cu unul nou, la ora obişnuită în ziua următoare. Nu utilizaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă încetaţi să utilizaţi Neupro Nu întrerupeţi utilizarea de Neupro fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră. O întrerupere bruscă a tratamentului poate duce la apariţia unei afecţiuni numite sindrom neuroleptic malign, carevă poate pune viaţa în pericol. Semnele includ: dispariţia mişcărilor musculare (akinezie), rigiditate musculară, febră, tensiune arterială instabilă, bătăirapide ale inimii (tahicardie), stare de confuzie sau un nivel redus al stării de conştienţă (de exemplu comă). Dacă medicul dumneavoastră vă spune că trebuie să încetaţi tratamentul cu Neupro, doza dumneavoastră zilnică trebuie scăzută treptat: • Boala Parkinson – scăzută cu 2 mg la 2 zile. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că acestea nu apar la toate persoanele. Spuneţi medicului, farmacistului sau asistentei dumneavoastră dacă observaţi vreun efect advers. 183 Reacții adverse mai probabile la începutul tratamentului La începutul tratamentului puteți avea greaţă şi vărsături. Acestea sunt, de regulă, de intensitate mică sau moderată şi durează puţin. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă durează mai mult timp sau dacă vă provoacă îngrijorare. Reacţii la nivelul pielii provocate de plasture • Puteţi dezvolta înroşire sau mâncărime la nivelul pielii în locul în care a fost plasturele – aceste reacţii sunt de obicei de intensitate mică sau moderată. În mod normal, reacţiile dispar în câteva ore – după ce aţi îndepărtat plasturele. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă aveţi o reactive la nivelul pielii care durează mai mult de câteva zile sau care este severă. De asemenea faceţi acest lucru dacă se răspândeşte în afara zonei de piele care a fost acoperită de plasture. Evitaţi expunerea la lumina soarelui şi la aparate de bronzat pe zonele de piele care prezintă vreun fel de reacţii la nivelul pielii provocate de plasture. Pentru a contribui la evitarea reacţiilor la nivelul pielii, trebuie să aplicaţi plasturele pe o zonă diferită de piele în fiecare zi şi să utilizaţi aceeaşi zonă din nou numai după 14 zile. Poate să apară pierderea conştienţei Neupro poate să provoace pierderea conştienţei. Aceasta se poate întâmpla în special atunci când începeţi să utilizaţi Neupro sau când vi se creşte doza. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă pierdeţi conştienţa sau dacă vă simţiţi ameţit. Modificări în comportament şi gândire anormală Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi vreo modificare în comportament, gândire sau ambele; modificările sunt enumerate mai jos. Acesta va discuta cu dumneavoastră despre modalități de tratament sau de reducere a simptomelor. Ați putea considera util să spuneți unui membru al familiei dumneavoastră sau unei persoane care vă îngrijește că utilizați acest medicament și să le cereți să citească acest prospect. În felul acesta familia dumneavoastră sau persoana care vă îngrijește poate să vă spună sau să îi spună medicului dumneavoastră dacă sunt îngrijorați de vreuna din modificările comportamentului dumneavoastră. Neupro poate provoca impulsuri neobișnuite sau dorințe intense cărora nu vă puteți împotrivi, cum ar fi impulsul, tendința sau ispita de a face lucruri care ar putea să vă facă rău dumneavoastră sau altora – simptomele sunt observate în principal la pacienţii cu boală Parkinson. Acestea pot include: • impuls puternic de a juca jocuri de noroc prea mult – chiar dacă aceasta vă afectează grav pe dumneavoastră sau familia dumneavoastră interes şi comportament sexual modificat sau crescut care cauzează îngrijorare semnificativă pentru dumneavoastră sau pentru alții, de exemplu impuls sexual crescut cumpărături sau cheltuieli în exces, în mod necontrolat bulimie (ingerarea unor cantități mari de alimente, într-o perioadă scurtă de timp) sau mâncat compulsiv (ingerarea unei cantități de alimente mai mari decât cele normale și mai mult decât este necesar pentru a vă satisface foamea). • • • • • • • Neupro poate provoca alte comportamente și gândire anormală. Acestea pot include: • • • • • • • gânduri anormale despre realitate iluzii și halucinații (vederea și auzirea unor lucruri care nu sunt reale) confuzie dezorientare comportament agresiv agitație delir. 184 Spuneți medicului dumneavoastră dacă observați vreo modificare în comportament; el/ea va discuta căile prin care se pot controla sau reduce aceste simptome. Reacții alergice Contactați-l pe medicul dumneavoastră dacă observați semne ale unei reacții alergice – acestea pot include umflarea feței, limbii sau buzelor. Reacții adverse la utilizarea Neupro pentru boala Parkinson Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă aveți vreunul din următoarele efecte adverse: Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane • • • • durere de cap senzație de somnolență sau amețeală senzație de rău (greață), vărsături reacții la nivelul pielii sub plasture, cum ar fi înroșirea și mâncărimea cădere sughiț scădere în greutate umflarea picioarelor și a labei piciorului senzație de slăbiciune, senzație de oboseală percepere a bătăilor inimii (palpitații) constipaţie, uscare a gurii, senzaţie de arsură în capul pieptului înroşire, transpiraţie exagerată, mâncărime vertij (senzaţie de „învârtire” a corpului sau a mediului înconjurător) vederea sau auzirea unor lucruri care nu sunt reale (halucinaţii) tensiune arterială mică la ridicarea în picioare, tensiune arterială mare Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane • • • • • • • • • • • • • mişcări pe care nu le puteți controla legate de boala Parkinson (diskinezie), • dificultăţi la adormire, tulburări ale somnului, somn dificil, coşmaruri, vise neobişnuite • • pierdere a conştienţei, senzaţie de ameţeală la ridicarea în picioare din cauza scăderii tensiunii arteriale incapacitate de a rezista impulsului de a efectua o activitate care este dăunătoare, incluzând participare excesivă la jocuri de noroc, acţiuni repetitive fără sens, cumpărături necontrolate sau cheltuieli pre amulte bulimie (ingerarea unor cantități mari de alimente, într-o perioadă scurtă de timp) sau mâncat compulsiv (ingerarea unei cantități de alimente mai mari decât cele normale și mai mult decât este necesar pentru satisfacerea foamei) vedere înceţoşată creştere în greutate reacţie alergică tensiune arterială mică creştere a frecvenţei bătăilor inimii creştere a apetitului sexual bătăi anormale ale inimii disconfort şi durere la nivelul stomacului Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 persoane • • • • • • • • • mâncărime generalizată, iritaţie a pielii • • • • • adormire bruscă fără niciun semn de avertizare incapacitate de a obţine sau menţine erecţia senzaţie de agitaţie, dezorientare, confuzie sau paranoidă creştere sau anomalii ale valorilor rezultatelor testelor funcţiei ficatului tulburări de vedere, cum ar fi vederea de culori sau lumini 185 • valori crescute ale creatin-fosfokinazei (CPK) (CPK este o enzimă care se găsește în principal în mușchii scheletici). Rare: pot afecta până la 1 în 1.000 persoane • • • • • • • iluzie delir senzaţie de iritabilitate agresivitate tulburări psihotice erupţie la nivelul pielii pe părţi mari de corp spasme musculare involuntare (convulsii) Cu frecvenţă necunoscută: nu se ştie cât de frecvent apar acestea • dorinţa intensă pentru utilizarea de doze mari de medicamente cum este Neupro – mai mult decât este necesar pentru boală. Aceasta este cunoscută ca „sindromul dereglării dopaminei“ şi poate duce la utilizarea de prea mult Neupro. diaree sindromul capului căzut rabdomioliză (o tulburare musculară severă, rară, care provoacă durere, sensibilitate și slăbiciune musculară și poate duce la probleme cu rinichii) • • • Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă observaţi vreunul din efectele adverse enumerate mai sus. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Neupro Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă şi pe cutie. A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC. Ce trebuie să faceţi cu plasturii utilizaţi şi cei rămaşi neutilizaţi • Plasturii utilizaţi conţin încă substanţă activă „rotigotină”, care poate face rău altor persoane. Îndoiţi plasturele utilizat, cu partea adezivă spre interior. Puneţi plasturele în plicul original şi apoi aruncaţi-l într-un loc ferit, astfel încât să nu fie la îndemâna copiilor. • Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Neupro Substanţa activă este rotigotina. • 2 mg/24 h: 186 Fiecare plasture eliberează 2 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 10 cm2 conţine rotigotină 4,5 mg. • • • 4 mg/24 h: Fiecare plasture eliberează 4 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 20 cm2 conţine rotigotină 9,0 mg. 6 mg/24 h: Fiecare plasture eliberează 6 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 30 cm2 conţine rotigotină 13,5 mg. 8 mg/24 h: Fiecare plasture eliberează 8 mg rotigotină în 24 de ore. Fiecare plasture de 40 cm2 conţine rotigotină 18,0 mg. Celelalte componente sunt: • poli-(dimetilsiloxan, silicat de trimetilsilil)-copolimerizat, povidonă K90, metabisulfit de sodiu (E223), palmitat de ascorbil (E304) şi DL-α-tocoferol (E307). Stratul de suport: membrană din poliester siliconată, aluminizată, acoperită cu un strat de pigment (dioxid de titan (E171), pigment galben 13, pigment roşu 166, pigment galben 12) şi imprimată (pigment roşu 146, pigment galben 180, pigment negru 7). Folia de deschidere: membrană din poliester acoperită cu fluoropolimer transparent. • • Cum arată Neupro şi conţinutul ambalajului Neupro este un plasture transdermic. Este subţire şi are trei straturi. Are formă pătrată, cu marginile rotunjite. Partea exterioară este de culoare bej şi are imprimat textul Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h sau 8 mg/24 h. Neupro este disponibil în următoarele mărimi de ambalaj: Pachetul de iniţiere a tratamentului conţine 28 plasturi transdermici ambalaţi în 4 cutii cu 7 plasturi de 2 mg, 4 mg, 6 mg şi respectiv 8 mg, în plicuri individuale sigilate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles, Belgia Fabricant UCB Pharma S.A. Chemin du Foriest B-1420 Braine l’Alleud Belgia Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: +32-(0)2 559 92 00 България Ю СИ БИ България ЕООД Teл.: +359-(0)2 962 30 49 Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-92 514 4221 (Suomija) Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: +32-(0)2 559 92 00 187 Česká republika UCB s.r.o. Tel: +420-221 773 411 Danmark UCB Nordic A/S Tlf.: +45-32 46 24 00 Deutschland UCB Pharma GmbH Tel: +49-(0) 2173 48 48 48 Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-92 514 4221 (Soome) Ελλάδα UCB Α.Ε. Τηλ: +30-2109974000 España UCB Pharma S.A. Tel: +34-91 570 34 44 France UCB Pharma S.A. Tél: +33-(0)1 47 29 44 35 Hrvatska Medis Adria d.o.o. Tel: +385-(0)1 230 34 46 Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: +353-(0)1-46 37 395 Ísland UCB Nordic A/S Sími: + 45 / 32 46 24 00 Italia UCB Pharma S.p.A. Tel: +39-02 300 791 Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: +357-22 05 63 00 Magyarország UCB Magyarország Kft. Tel.: +36-(1) 391 0060 Malta Pharmasud Ltd. Tel: +356-21 37 64 36 Nederland UCB Pharma B.V. Tel: +31-(0)76-573 11 40 Norge UCB Nordic A/S Tlf: +45-32 46 24 00 Österreich UCB Pharma GmbH Tel: +43-(0)1 291 80 00 Polska UCB Pharma Sp. z o.o. Tel.: +48-22 696 99 20 Portugal BIAL-Portela & Cª, S.A. Tel: +351-22 986 61 00 România UCB Pharma România S.R.L. Tel: +40-21 300 29 04 Slovenija Medis, d.o.o. Tel: +386-1 589 69 00 Slovenská republika UCB s.r.o., organizačná zložka Tel: +421-(0)2 5920 2020 Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: +358-92 514 4221 Sverige UCB Nordic A/S Tel: +46-(0)40 29 49 00 Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-92 514 4221 (Somija) Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}. Alte surse de informaţii 188 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului https://www.ema.europa.eu/ 189