ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MIRCERA 30 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută MIRCERA 40 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută MIRCERA 50 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută MIRCERA 60 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută MIRCERA 75 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută MIRCERA 100 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută MIRCERA 120 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută MIRCERA 150 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută MIRCERA 200 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută MIRCERA 250 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută MIRCERA 360 micrograme/0,6 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ MIRCERA 30 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută O seringă preumplută conţine 30 micrograme metoxi-polietilenglicol epoetină beta* corespunzător la o concentraţie de 100 micrograme/ml. MIRCERA 40 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută O seringă preumplută conţine 40 micrograme metoxi-polietilenglicol epoetină beta* corespunzător la o concentraţie de 133 micrograme/ml. MIRCERA 50 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută O seringă preumplută conţine 50 micrograme metoxi-polietilenglicol epoetină beta* corespunzător la o concentraţie de 167 micrograme/ml. MIRCERA 60 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută O seringă preumplută conţine 60 micrograme metoxi-polietilenglicol epoetină beta* corespunzător la o concentraţie de 200 micrograme/ml. MIRCERA 75 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută O seringă preumplută conţine 75 micrograme metoxi-polietilenglicol epoetină beta* corespunzător la o concentraţie de 250 micrograme/ml. MIRCERA 100 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută O seringă preumplută conţine 100 micrograme metoxi-polietilenglicol epoetină beta* corespunzător la o concentraţie de 333 micrograme/ml. MIRCERA 120 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută O seringă preumplută conţine 120 micrograme metoxi-polietilenglicol epoetină beta* corespunzător la o concentraţie de 400 micrograme/ml. MIRCERA 150 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută O seringă preumplută conţine 150 micrograme metoxi-polietilenglicol epoetină beta* corespunzător la o concentraţie de 500 micrograme/ml. MIRCERA 200 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută O seringă preumplută conţine 200 micrograme metoxi-polietilenglicol epoetină beta* corespunzător la o concentraţie de 667 micrograme/ml. MIRCERA 250 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută O seringă preumplută conţine 250 micrograme metoxi-polietilenglicol epoetină beta* corespunzător la o concentraţie de 833 micrograme/ml. MIRCERA 360 micrograme/0,6 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută O seringă preumplută conţine 360 micrograme metoxi-polietilenglicol epoetină beta* corespunzător la o concentraţie de 600 micrograme/ml. Concentraţia arată cantitatea de parte proteică a moleculei de metoxi-polietilenglicol epoetină beta, fără a lua în considerare glicozilarea. *Proteină produsă prin tehnologie ADN recombinant în celulele ovariene de hamster chinezesc (OHC) şi conjugată covalent cu un metoxi-polietilenglicol (PEG) linear. 2 Potenţa metoxi-polietilenglicol epoetinei beta nu trebuie comparată cu cea a altor proteine pegilate sau nepegilate din aceeaşi clasă terapeutică. Pentru mai multe informaţii, vezi pct. 5.1. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă în seringă preumplută (injecţie). Soluţia este limpede şi incoloră până la galben pal. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul anemiei simptomatice asociate insuficienţei renale cronice (IRC) la pacienţii adulţi (vezi pct. 5.1). Tratamentul anemiei simptomatice asociate insuficienţei renale cronice (IRC) la pacienții copii şi adolescenţi cu vârsta de la 3 luni la 18 ani, care fac conversia de la un alt medicament stimulator al eritropoiezei (MSE), după ce valoarea hemoglobinei a fost stabilizată anterior cu MSE (vezi pct. 5.1). 4.2 Doze şi mod de administrare Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în abordarea terapeutică a pacienţilor cu insuficienţă renală. Doze Tratamentul anemiei simptomatice la pacienţii cu insuficienţă renală cronică Simptomele şi sechelele anemiei pot varia cu vârsta, sexul şi complicaţiile generale ale bolii; este necesară o evaluare medicală a evoluţiei clinice şi a stării individuale a fiecărui pacient. Tratamentul trebuie administrat subcutanat sau intravenos pentru a creşte concentraţia hemoglobinei până la valori nu mai mari de 12 g/dl (7,45 mmol/l). La pacienţii nedializaţi este preferabilă administrarea subcutanată, pentru a se evita puncţia venelor periferice. Ca urmare a variabilităţii intraindividuale, se pot observa ocazional valori individuale ale hemoglobinei peste sau sub concentraţiile plasmatice dorite ale hemoglobinei pentru un anumit pacient. Variabilitatea valorilor hemoglobinei trebuie tratată prin ajustarea dozei, luând în considerare intervalul ţintă al hemoglobinei, cuprins între 10 g/dl (6,21 mmol/l) şi 12 g/dl (7,45 mmol/l). O concentraţie a hemoglobinei mai mare de 12 g/dl (7,45 mmol/l) pentru o perioadă lungă de timp trebuie evitată; ghidurile pentru ajustarea corespunzătoare a dozei când se observă valori ale hemoglobinei care depăşesc 12 g/dl (7,45 mmol/l) sunt descrise mai jos. O creştere a hemoglobinei mai mare de 2 g/dl (1,24 mmol/l) la pacienţii adulţi şi mai mare de 1 g/dl (0,62 mmol/l) la copii şi adolescenţi pentru o perioadă de patru săptămâni trebuie evitată. Dacă aceasta apare, trebuie făcută ajustarea corespunzătoare a dozei, conform ghidurilor furnizate. Pacienţii trebuie atent monitorizaţi pentru a se asigura că, tratamentul utilizează cea mai mică doză aprobată şi eficace pentru a se obţine controlul adecvat al simptomelor anemiei, menţinând în acelaşi timp concentraţia hemoglobinei la o valoare mai mică sau egală cu 12 g/dl (7,45 mmol/l). Se recomandă precauţie în cazul tratamentului cu creşterea dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală cronică. La pacienţii cu un răspuns insuficient al valorilor hemoglobinei la tratament, se vor lua în considerare alte posibile justificări ale acestuia (vezi pct. 4.4 şi 5.1). 3 Se recomandă monitorizarea valorii hemoglobinei la fiecare 2 săptămâni până la stabilizare, după care, periodic (vezi pct. 4.4). Pacienţii adulți care nu sunt trataţi curent cu un medicament stimulator al eritropoiezei (MSE): Pentru a obţine creşterea valorii hemoglobinei peste 10 g/dl (6,21 mmol/l), doza iniţială recomandată la pacienţii nedializaţi este de 1,2 micrograme/kg, administrată o dată pe lună în injecţie unică subcutanată. Alternativ, o doză iniţială de 0,6 micrograme/kg poate fi administrată o dată la fiecare 2 săptămâni în injecţie unică intravenoasă sau subcutanată la pacienţii dializaţi sau nedializaţi. Doza poate fi crescută cu aproximativ 25% faţă de doza anterioară dacă rata de creştere a hemoglobinei într-o lună este mai mică de 1,0 g/dl (0,621 mmol/l). Creşteri ulterioare, de aproximativ 25%, pot fi făcute la intervale de o lună, până la obţinerea valorii individuale propuse a hemoglobinei. Dacă rata de creştere a hemoglobinei este mai mare de 2 g/dl (1,24 mmol/l) pe lună sau dacă valoarea hemoglobinei creşte şi se apropie de 12 g/dl (7,45 mmol/l), doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă valoarea hemoglobinei continuă să crească, tratamentul trebuie întrerupt până când valoarea hemoglobinei începe să scadă, moment în care tratamentul trebuie reînceput la o doză cu aproximativ 25% mai mică decât doza administrată anterior. După întreruperea dozei, se aşteaptă o scădere a hemoglobinei cu aproximativ 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) pe săptămână. Ajustări ale dozelor nu trebuie făcute mai frecvent de o dată pe lună. La pacienţii trataţi o dată la fiecare 2 săptămâni, a căror valoare a hemoglobinei este de peste 10 g/dl (6,21 mmol/l), se poate administra metoxi-polietilenglicol epoetină beta o dată pe lună, în doză de 2 ori mai mare decât doza administrată anterior o dată la fiecare 2 săptămâni. Pacienţii adulți trataţi curent cu un MSE: La pacienţii trataţi curent cu un MSE se poate face schimbarea tratamentului la metoxi-polietilenglicol epoetină beta administrat o dată pe lună în injecţie unică intravenoasă sau subcutanată. Doza iniţială de metoxi-polietilenglicol epoetină beta se calculează în funcţie de doza anterioară săptămânală de darbepoetină alfa sau epoetină în momentul substituţiei, conform Tabelului 1. Prima administrare se va face în locul următoarei doze de darbepoetină alfa sau epoetină. Tabelul 1: Dozele iniţiale de metoxi-polietilenglicol epoetină beta pentru pacienţii trataţi curent cu un MSE Doza anterioară săptămânală de darbepoetină alfa, administrată intravenos sau subcutanat (micrograme/săptămână) < 40 40-80 > 80 Doza anterioară săptămânală de epoetină, administrată intravenos sau subcutanat (UI/săptămână) < 8000 8000-16000 > 16000 Doza de metoxi- polietilenglicol epoetină beta, administrată intravenos sau subcutanat o dată pe lună (micrograme/o dată pe lună) 120 200 360 Dacă sunt necesare ajustări ale dozei pentru menţinerea hemoglobinei peste 10 g/dl (6,21 mmol/l), doza lunară poate fi crescută cu aproximativ 25%. Dacă rata de creştere a hemoglobinei este mai mare de 2 g/dl (1,24 mmol/l) pe lună sau dacă valoarea hemoglobinei creşte şi se apropie de 12 g/dl (7,45 mmol/l), doza trebuie redusă cu aproximativ 25% Dacă valoarea hemoglobinei continuă să crească, tratamentul trebuie întrerupt până când valoarea hemoglobinei începe să scadă, moment în care tratamentul trebuie reînceput la o doză cu aproximativ 25% mai mică decât doza administrată anterior. După întreruperea dozei, se aşteaptă o scădere a 4 hemoglobinei cu aproximativ 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) pe săptămână. Ajustări ale dozelor nu trebuie făcute mai frecvent de o dată pe lună. Deoarece la pacienţii cu dializă peritoneală experienţa privind tratamentul este limitată, la aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea regulată a hemoglobinei şi urmărirea strictă a recomandărilor de ajustare a dozei. Copii şi adolescenţi cu vârsta de la 3 luni până la mai puțin de 18 ani, trataţi curent cu un MSE: Pacienţii copii şi adolescenţi la care s-a obţinut stabilizarea valorilor hemoglobinei prin tratamentul cu un MSE pot face conversia la tratamentul cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta administrat o dată la 4 săptămâni, sub formă de injecţie intravenoasă sau subcutantă, dar păstrând aceeași cale de administrare. Doza inițială de metoxi-polietilenglicol epoetină beta se calculează pe baza dozei totale săptămânale de MSE, administrată la momentul conversiei (Tabelul 2). Tabelul 2. Dozele iniţiale de metoxi-polietilenglicol epoetină beta pentru pacienţii copii şi adolescenţi cu vârsta de la 3 luni până la mai puțin de 18 ani, trataţi curent cu un MSE Doza anterioară săptămânală de darbepoetină alfa (micrograme/săptămână) Doza anterioară săptămânală de epoetină (UI/săptămână) 9 - <12 12 - <15 15 - <24 24 - <30 30 - <35 35 - <47 47 - <60 60 - <90 ≥90 2000 - <2700 2700 - <3500 3500 - <5500 5500 - <6500 6500 - <8000 8000 - <10000 10000 - <13000 13000 - <20000 ≥20000 Doza de metoxi- polietilenglicol epoetină beta, administrată o dată la 4 săptămâni (micrograme) 30 50 75 100 120 150 200 250 360 Seringile preumplute nu sunt concepute pentru administrarea dozelor parțiale. Din cauza concentrațiilor disponibile ale seringilor preumplute, pacienții copii și adolescenți cu o doză MSE <9 micrograme/săptămână (darbepoetină alfa) sau <2000 UI/săptămână de epoetină nu trebuie trecuți la metoxi-polietilenglicol epoetină beta. Dacă sunt necesare ajustări ale dozei pentru menţinerea concentrației hemoglobinei peste 10 g/dl, doza administrată la 4 săptămâni poate fi ajustată cu aproximativ 25%. Dacă rata de creştere a hemoglobinei este mai mare de 1 g/dl (0,62 mmol/l) pe parcursul intervalului de 4 săptămâni sau dacă valoarea hemoglobinei creşte sau se apropie de 12 g/dl (7,45 mmol/l), doza de metoxi-polietilenglicol epoetină beta trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă valoarea hemoglobinei continuă să crească după reducerea dozei, tratamentul trebuie întrerupt până când valoarea hemoglobinei începe să scadă, moment în care tratamentul trebuie reînceput la o doză cu aproximativ 25% sub doza administrată anterior. Ajustările dozelor nu trebuie făcute mai frecvent de o dată la 4 săptămâni. Întreruperea tratamentului Tratamentul este în mod normal de lungă durată. Totuşi, el poate fi întrerupt în orice moment, dacă este necesar. Doză omisă Dacă se omite o doză din tratament, acea doză omisă trebuie administrată cât de curând posibil, iar administrarea tratamentului va fi reluată cu frecvenţa prescrisă. 5 Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea metoxi-polietilenglicol epoetinei beta la copii şi adolescenţi cu vârsta mai mică de 3 luni nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Populații speciale Pacienţi cu insuficienţă hepatică Nu sunt necesare ajustarea dozei de iniţiere şi nici reguli de modificare a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2). Vârstnici În studiile clinice, 24% dintre pacienţii trataţi cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta erau în vârstă de 65-74 ani, iar 20% aveau peste 75 ani. Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu vârsta peste 65 ani. Mod de administrare Tratamentul trebuie administrat subcutanat sau intravenos. Poate fi administrat subcutanat la nivelul abdomenului, braţului sau coapsei. Toate cele trei locuri de injectare sunt în mod egal potrivite pentru administrare. Pentru instrucţiuni privind administrarea medicamentului, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Hipertensiune arterială necontrolată. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta în alte indicaţii, incluzând anemia la pacienţii cu cancer, nu au fost stabilite. Se recomandă precauţie în cazul creşterii dozelor de metoxi-polietilenglicol epoetină beta la pacienţii cu insuficienţă renală cronică deoarece dozele cumulative mari de epoetină se pot asocia cu creşterea riscului de deces, evenimente cardiovasculare şi cerebrovasculare grave. La pacienţii cu un răspuns insuficient al valorilor hemoglobinei la epoetine, se vor lua în considerare alte posibile justificări ale acestuia (vezi pct. 4.2 şi 5.1). Copii și adolescenți: Pacienții copii și adolescenți, în special copiii cu vârsta < 1 an, trebuie evaluați cu atenție înainte de a se trece de la un alt tratament cu MSE și nivelul hemoglobinei trebuie stabilizat înainte de schimbarea tratamentului. După conversia MSE, se recomandă monitorizarea hemoglobinei la fiecare 4 săptămâni. Dacă doza curentă de MSE este <9 micrograme/săptămână de darbepoetină alfa sau <2000 UI/săptămână de epoetină, pacienții nu trebuie trecuți la metoxi-polietilenglicol epoetină beta, deoarece cea mai mică concentrație disponibilă a dozei seringii preumplute este de 30 micrograme. Nu se recomandă administrarea dozelor parțiale ale seringilor preumplute. Terapie suplimentară cu fer se recomandă la toţi pacienţii cu valori ale feritinei serice sub 100 micrograme/l sau cu o saturaţie a transferinei sub 20%. Pentru a asigura o eritropoieză eficace, statusul ferului trebuie evaluat la toţi pacienţii înaintea şi în timpul tratamentului. Lipsa de răspuns la tratament impune căutarea factorilor etiologici. Deficitele de fer, acid folic sau vitamina B12 reduc eficacitatea MSE şi de aceea trebuie corectate. De asemenea, infecţiile intercurente, episoadele inflamatorii sau traumatice, pierderile oculte de sânge, hemoliza, toxicitatea severă produsă de aluminiu, bolile hematologice subiacente, sau fibroza măduvei osoase pot compromite răspunsul eritropoietic. Numărul reticulocitelor va fi inclus în evaluare. Dacă toate situaţiile expuse mai sus au fost excluse şi dacă pacientul prezintă o scădere bruscă a hemoglobinei 6 însoţită de reticulopenie şi anticorpi anti-eritropoietină (AcAE), se va lua în considerare evaluarea măduvei osoase pentru detectarea aplaziei eritrocitare pure (AEP). În cazul stabilirii diagnosticului de AEP, tratamentul trebuie întrerupt şi nu se va trece la alt MSE. Medicii pot solicita Deținătorului Autorizației de Punere pe Piață să testeze sau să retesteze probele serice într-un laborator de referință pentru cazurile suspectate sau confirmate de AEP mediată prin AcAE sau pierderea neexplicată a efectului în timpul tratamentului (de exemplu, observată clinic prin anemie severă asociată cu un număr scăzut de reticulocite). Aplazia eritrocitară pură determinată de anticorpii anti-eritropoietină a fost raportată în asociere cu toate MSE, incluzând metoxi-polietilenglicol epoetină beta. S-a observat că aceşti anticorpi reacţionează încrucişat cu toate MSE, de aceea la pacienţii cu suspiciune sau la care s-a confirmat prezenţa anticorpilor anti-eritropoietină, tratamentul nu trebuie schimbat la metoxi-polietilenglicol epoetină beta (vezi pct. 4.8). AEP la pacienţi cu hepatită C: O scădere paradoxală a valorilor hemoglobinei şi dezvoltarea unei anemii severe asociate cu un număr scăzut de reticulocite trebuie să ducă la întreruperea promptă a tratamentului cu epoetină şi la efectuarea testelor pentru determinarea anticorpilor anti-eritropoietină. Cazurile au fost raportate la pacienţi cu hepatită C trataţi cu interferon şi ribavirină la care au fost utilizate concomitent epoetine. Epoetinele nu sunt aprobate în managementul anemiei asociate cu hepatita C. Monitorizarea tensiunii arteriale: Similar celorlalte MSE, tensiunea arterială poate creşte în timpul tratamentului cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta. Tensiunea arterială trebuie controlată adecvat la toţi pacienţii înaintea, la iniţierea şi în timpul tratamentului cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta. Dacă tensiunea arterială ridicată este greu de controlat prin tratament medical sau dietă, doza trebuie redusă sau administrarea întreruptă (vezi pct. 4.2). Reacţii adverse cutanate severe (RACS) incluzând sindromul Stevens-Johnson (SSJ) şi necroliza epidermică toxică (NET), care pot pune viaţa în pericol şi pot fi letale, au fost raportate în asociere cu tratamentul cu epoetină (vezi pct. 4.8). Cazurile mai grave au fost observate în cazul epoetinelor cu acţiune prelungită. În momentul prescrierii, pacienţii trebuie informaţi în legătură cu semnele şi simptomele şi trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru a se observa reacţiile adverse cutanate. Dacă apar semne şi simptome sugestive pentru aceste reacţii, administrarea metoxi-polietilenglicol epoetinei beta trebuie întreruptă imediat şi trebuie luat în considerare un tratament alternativ. Dacă pacientul dezvoltă o reacţie cutanată severă, cum ar fi SSJ sau NET din cauza utilizării metoxi-polietilenglicol epoetinei beta, tratamentul cu MSE nu mai trebuie reluat niciodată la acest pacient. Concentraţia hemoglobinei: La pacienţii cu insuficienţă renală cronică, valoarea de întreţinere a concentraţiei hemoglobinei nu trebuie să depăşească limita superioară a concentraţiei ţintă a hemoglobinei recomandată la pct. 4.2. În studiile clinice a fost observat un risc crescut de deces, evenimente cardiovasculare grave, incluzând tromboză, sau evenimente cerebrovasculare, inclusiv atac cerebral, când au fost administraţi MSE pentru a atinge o concentraţie a hemoglobinei mai mare de 12 g/dl (7,5 mmol/l) (vezi pct. 4.8). Studiile clinice controlate nu au arătat beneficii semnificative datorate administrării de epoetine, când concentraţia hemoglobinei este crescută peste valoarea necesară pentru a controla simptomele anemiei şi a evita transfuzia sanguină. Siguranţa şi eficacitatea tratamentului nu au fost stabilite la pacienţii cu hemoglobinopatii, crize convulsive, hemoragii sau antecedente recente de hemoragii care au necesitat transfuzii sau cu număr de trombocite mai mare de 500 x 109/l. Ca urmare, se recomandă precauţie la aceşti pacienţi. Efectul asupra creşterii tumorale: Metoxi-polietilenglicol epoetină beta, similar celorlalţi MSE, este un factor de creştere care stimulează în principal producţia de eritrocite. Receptorii pentru eritropoietină pot fi exprimaţi pe suprafaţa diferitelor celule tumorale. Similar celorlalţi factori de creştere, există suspiciunea că MSE pot stimula creşterea oricărui tip de tumoră malignă. Două studii clinice 7 controlate în care au fost administrate epoetine pacienţilor cu diferite forme de cancer, incluzând cancere de cap şi gât şi cancer de sân, au evidenţiat un exces neexplicat de mortalitate. Utilizarea fără recomandare a metoxi-polietilenglicol epoetinei beta de către persoanele sănătoase poate duce la creşterea excesivă a hemoglobinei. Aceasta poate fi însoţită de complicaţii cardiovasculare care pun în pericol viaţa. Trasabilitatea: pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Acest medicament conţine sodiu <1 mmol (23 mg) pe ml, adică practic “nu conţine sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Nu există dovezi că metoxi-polietilenglicol epoetină beta modifică metabolismul altor medicamente. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există date privind utilizarea metoxi-polietilenglicol epoetinei beta la gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale, dar indică o scădere reversibilă specifică clasei a greutăţii fetale (vezi pct. 5.3). Medicamentul nu va fi prescris decât cu prudenţă la gravide. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă metoxi-polietilenglicol epoetină beta se excretează în laptele uman. Un studiu la animale a evidenţiat excreţia metoxi-polietilenglicol epoetină beta în laptele uman. Decizia de a continua sau de a întrerupe alăptarea sau de a continua sau a întrerupe tratamentul cu metoxi- polietilenglicol epoetină beta trebuie luată ţinând cont de beneficiile alăptării pentru copil şi de beneficiile tratamentului cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta pentru mamă. Fertilitatea Studiile la animale nu au evidenţiat nicio dovadă de afectare a fertilităţii (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Metoxi-polietilenglicol epoetină beta nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse (a) Rezumatul profilului de siguranţă Baza de date privind siguranţa administrării din studiile clinice cuprinde 3042 pacienţi adulți cu IRC, incluzând 1939 pacienţi adulți trataţi cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta şi 1103 cu alte MSE. Se anticipează ca aproximativ 6% dintre pacienţii adulți trataţi cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta să prezinte reacţii adverse. Cea mai frecvent raportată reacţie adversă a fost hipertensiunea arterială (frecvent). (b) Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel Reacţiile adverse din Tabelul 3 sunt prezentate utilizând clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe şi categorii de frecvenţă. Categoriile de frecvenţă sunt definite utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). 8 Tabelul 3: Reacţiile adverse atribuite tratamentului cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta la pacienţii adulți cu IRC. Reacţiile adverse observate doar în perioada ulterioară punerii pe piaţă sunt marcate (*). Aparate. sisteme şi organe Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări vasculare Afecţiune cutanate şi ale ţesutului subcutanat Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate (c) Descrierea anumitor reacţii adverse Populația adultă Hipersensibilitate Reacţie adversă Trombocitopenie* Frecvenţă Mai puţin frecvente Cu frecvenţă necunoscută Aplazie eritrocitară pură* Rare Cu frecvenţă necunoscută Reacţie anafilactică* Mai puţin frecvente Rare Frecvente Mai puţin frecvente Rare Rare Rare Cefalee Encefalopatie hipertensivă Hipertensiune arterială Tromboză* Bufeuri Embolism pulmonar* Erupţie cutanată maculo-papulară Sindrom Stevens-Johnson /necroliză epidermică toxică* Tromboză la nivelul locului de acces vascular Cu frecvenţă necunoscută Mai puţin frecvente În cursul experienţei după punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate cazuri de trombocitopenie. În studiile clinice a fost observată o uşoară scădere a numărului de trombocite, dar în limitele valorilor normale. Numărul trombocitelor sub 100 x 109/l a fost observat la 7% dintre pacienţii adulți trataţi cu metoxi- polietilenglicol epoetină beta şi la 4% dintre pacienţii adulți trataţi cu alte MSE în timpul dezvoltării clinice. Într-un studiu de siguranţă post-autorizare cu o expunere îndelungată la tratament de până la 8,4 ani, a fost observat la momentul inițial, numărul trombocitelor sub 100 x 109/l la 2,1% dintre pacienţii adulți trataţi cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta şi la 2,4% dintre pacienţii adulți trataţi cu alte MSE. În timpul studiului a fost observat anual că, la 1,5% până la 3% dintre pacienţii adulți trataţi cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta şi la 1,6% până la 2,5% dintre pacienţii adulți trataţi cu alte MSE numărul trombocitelor a fost sub 100 x 109/l. Datele dintr-un studiu clinic controlat cu epoetină alfa sau darbepoetină alfa au raportat incidenţa atacului cerebral ca frecventă. Un studiu de siguranţă post-autorizare a arătat o incidenţă similară a accidentului vascular cerebral între grupul tratat cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta (6,3%) şi grupul de referinţă, tratat cu MSE (epoetină alfa, darbepoetină alfa şi epoetină beta) (7%). Similar altor MSE, în cursul experienţei după punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate cazuri de tromboză, incluzând embolie pulmonară (vezi pct. 4.4). Aplazia eritrocitară pură (AEP) mediată de anticorpii neutralizanţi anti-eritropoietină a fost raportată cu frecvenţă necunoscută. În cazul stabilirii diagnosticului de AEP, tratamentul cu metoxi- polietilenglicol epoetină beta trebuie întrerupt şi pacienţii nu vor fi trecuţi pe o altă proteină recombinantă eritropoietică (vezi pct. 4.4). Copii şi adolescenţi În două studii efectuate la copii şi adolescenţi, populația pediatrică studiată a cuprins în total 104 pacienți, dintre care 12 aveau vârsta sub 5 ani, 36 aveau vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și 56 aveau vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Profilul de siguranță al metoxi-polietilenglicol epoetină beta în cazul 9 copiilor și adolescenților incluși în aceste două studii a fost în general, în concordanță cu cel cunoscut pentru populaţia adultă, bazându-se pe expunerea scăzută a pacientului în aceste studii (vezi pct. 5.1). Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Intervalul terapeutic al metoxi-polietilenglicol epoetinei beta este larg. La iniţierea tratamentului trebuie luată în considerare responsivitatea individuală. Supradozajul poate produce manifestări ale unui efect farmacodinamic exagerat, de exemplu eritropoieză excesivă. În cazul unor valori în exces ale hemoglobinei, tratamentul cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta trebuie întrerupt temporar (vezi pct. 4.2). Dacă este indicat clinic, se poate efectua flebotomia. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Alte preparate antianemice, codul ATC: B03XA03. Mecanism de acţiune Metoxi-polietilenglicol epoetină beta stimulează eritropoieza prin interacţiunea cu receptorul pentru eritropoietină de la nivelul celulelor progenitoare din măduva osoasă. Metoxi-polietilenglicol epoetina beta, substanţa activă din MIRCERA, este un activator continuu al receptorilor pentru eritropoietină care, în comparaţie cu eritropoietina, prezintă o activitate diferită la nivelul receptorului caracterizată printr-o legare mai lentă şi o disociere mai rapidă de pe receptor, o activitate specifică redusă in vitro cu o activitate crescută in vivo şi, de asemenea, un timp de înjumătăţire plasmatică mai lung. Masa moleculară medie este de 60 KDa din care partea proteică plus componenta carbohidrat constituie aproximativ 30 KDa. Efecte farmacodinamice Ca factor de creştere principal pentru dezvoltarea eritrocitară, hormonul natural eritropoietină este produs în rinichi şi este eliberat în sânge ca răspuns la hipoxie. Ca răspuns la hipoxie, hormonul natural eritropoietină interacţionează cu celulele progenitoare eritroide pentru a creşte producţia de eritrocite. Eficacitate şi siguranţă clinică Populația adultă Date din studiile de corecţie efectuate la pacienţi trataţi o dată la fiecare 2 săptămâni şi la pacienţi trataţi o dată la fiecare 4 săptămâni arată că ratele de răspuns ale hemoglobinei în grupul metoxi- polietilenglicol epoetină beta la sfârşitul perioadei de corecţie au fost mari şi comparabile cu cele obţinute în cazul comparatorilor. Valoarea mediană a timpului până la răspuns a fost de 43 zile în grupul de tratament cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta şi de 29 zile în grupul de comparaţie cu creşteri ale hemoglobinei în primele 6 săptămâni de 0,2 g/dl şi săptămână şi, respectiv, de 0,3 g/dl şi săptămână. Au fost efectuate patru studii controlate, randomizate, la pacienţi dializaţi trataţi cu darbepoetină alfa sau epoetină la momentul includerii în studiu. Pacienţii au fost repartizaţi randomizat pentru a rămâne cu tratamentul de la momentul includerii în studiu sau pentru a se face schimbarea la tratament cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta pentru a menţine concentraţii stabile ale hemoglobinei. În 10 perioada de evaluare (săptămâna 29-36), concentraţia medie şi valoarea mediană a hemoglobinei la pacienţii trataţi cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta au fost practic identice cu valoarea iniţială. Într-un studiu clinic randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, în care au fost înrolaţi 4038 pacienţi cu IRC, nedializaţi, cu diabet zaharat de tip 2 şi valori ale hemoglobinei ≤ 11 g/dl, pacienţii au primit fie tratament cu darbepoetină alfa până la valori ţintă ale hemoglobinei de 13 g/dl, fie placebo (vezi pct. 4.4). Studiul nu şi-a atins niciunul dintre obiectivele principale de a demonstra o reducere a riscului mortalităţii de orice cauză, morbidităţii cardiovasculare sau de boală renală în stadiu terminal (BRST). Analiza componentelor individuale ale obiectivelor mixte a arătat următoarele RR (IÎ 95%): deces 1,05 (0,92; 1,21), accident vascular cerebral 1,92 (1,38; 2,68), insuficienţă cardiacă congestivă (ICC) 0,89 (0,74; 1,08), infarct miocardic (IM) 0,96 (0,75; 1,23), spitalizare pentru ischemie miocardică 0,84 (0,55; 1,27), BRST 1,02 (0,87; 1,18). S-au efectuat analize cumulate post-hoc privind pacienţii cu insuficienţă renală cronică (pacienţi trataţi şi netrataţi prin dializă, pacienţi cu şi fără diabet zaharat) ale studiilor clinice derulate cu MSE. S-a observat o tendinţă de creştere a estimărilor privind riscul de deces de orice cauză, de evenimente cardiovasculare şi cerebrovasculare asociate cu doze cumulative mai mari de MSE, independent de statusul diabetului zaharat sau al tratamentului cu dializă (vezi pct. 4.2 şi 4.4). Eritropoietina este un factor de creştere care stimulează în principal producţia de eritrocite. Receptorii pentru eritropoietină pot fi exprimaţi pe suprafaţa diferitor celule tumorale. Supravieţuirea şi progresia tumorii au fost examinate în cinci mari studii controlate care au inclus un total de 2833 pacienţi, dintre care patru au fost studii dublu-orb, controlate placebo şi unul a fost un studiu deschis. Două dintre studii au inclus pacienţi care erau trataţi cu chimioterapie. Concentraţia ţintă a hemoglobinei în două studii a fost > 13 g/dl; în cele trei studii rămase a fost de 12-14 g/dl. În studiul deschis nu a fost nicio diferenţă în supravieţuirea generală între pacienţii trataţi cu eritropoietină umană recombinantă şi cei din grupul de control. În cele patru studii controlate placebo, riscul relativ pentru supravieţuirea generală a fost cuprins între 1,25 şi 2,47 în favoarea grupurilor de control. Aceste studii au arătat o creştere corespunzătoare, inexplicabilă, semnificativă statistic a mortalităţii la pacienţii cu anemie asociată cu diferite forme comune de cancer cărora li s-a administrat eritropoietină umană recombinantă comparativ cu grupurile de control. Efectul asupra supravieţuirii generale din studiile clinice nu poate fi satisfăcător explicat prin diferenţele în incidenţa trombozei şi complicaţiilor asociate acesteia, între cei cărora li se administrează eritropoietină umană recombinantă şi cei din grupul de control. O analiză a datelor la nivel de pacienţi a fost de asemenea efectuată la mai mult de 13900 pacienţi cu cancer (trataţi cu chimio-, radio-, chimioradioterapie sau fără tratament) care au participat în 53 studii clinice controlate care au inclus diferite epoetine. Metaanaliza datelor supravieţuirii generale a produs un punct al raportului de risc estimat de 1,06 în favoarea grupelor de control (IÎ 95%: 1,00, 1,12; 53 studii clinice şi 13933 pacienţi) şi pentru pacienţii cu cancer la care s-a administrat chimioterapie, raportul de risc al supravieţuirii generale a fost 1,04 (IÎ 95%: 0,97, 1,11; 38 studii clinice şi 10441 pacienţi). Metaanaliza indică susţinut un risc relativ semnificativ crescut de evenimente tromboembolice la pacienţi cu cancer trataţi cu eritropoietină umană recombinantă (vezi pct. 4.4). În această analiză a datelor nu a fost inclus niciun pacient tratat cu metoxi-polietilenglicol epoetină beta. Metoxi-polietilenglicol epoetină beta nu este aprobat pentru tratamentul pacienţilor cu anemie indusă de chimioterapie (vezi pct. 4.1 şi 4.4). Copii şi adolescenţi Au fost efectuate două studii la pacienții copii şi adolescenţi. Un studiu cu forma de administrare intravenoasă (i.v.) şi unul cu forma de administrare subcutanată a metoxi-polietilenglicol epoetină beta. Studiul cu forma de administrare i.v. a fost un studiu de fază II cu doze variabile, deschis, cu un singur braţ, multicentric, cu doze multiple (NH19707), efectuat la 64 de pacienţi copii şi adolescenţi (cu vârsta de la 5 la 17 ani) cu IRC, trataţi prin hemodializă, pentru a evalua doi factori de conversie 11 (grupul 1 și grupul 2), cu scopul de a se face trecerea de la tratamentul de întreţinere cu epoetină alfa/beta sau darbepoetină alfa i.v., la metoxi-polietilenglicol epoetină beta, administrată i.v. o dată la fiecare 4 săptămâni timp de 20 de săptămâni. Eficacitatea tratamentului a fost stabilită pe baza modificării concentraţiei de hemoglobină (g/dl) între perioada iniţială şi cea de evaluare. Modificarea medie ajustată a hemoglobinei de la intrarea în studiu până la perioada de evaluare în grupul 1 a fost de -0,74 g/dl [IÎ 95%: -1,32 până la 0,16] și în grupul 1 a fost de -0,09 g/dl [IÎ 95%:- 0,45 până la 0,26]. 58% și 75% dintre pacienți au menținut valorile hemoglobinei în intervalul ±1 g/dl față de intrarea în studiu iar 75% și 81% au menținut valorile hemoglobinei în intervalul 10-12 g/dl în grupul 1 și, respectiv în grupul 2. Analizele subgrupurilor în funcție de grupele de vârstă (5-11 ani și 12-17 ani) au fost în concordanță cu observațiile din populația generală. Pacienţii care au finalizat 20 de săptămâni de tratament de bază, la care s-au menţinut valorile hemoglobinei în intervalul ţintă au fost eligibili să continue tratamentul, la aceeaşi frecvenţă a administrării dozelor, în cadrul unei perioade opţionale de extensie privind siguranţa cu durata de 52 de săptămâni. Studiul cu forma de administrare s.c. a fost un studiu de fază II, cu doze variabile, deschis, cu un singur braţ, multicentric (NH19708), efectuat la 40 de pacienţi copii şi adolescenţi (cu vârsta de la 3 luni până la 17 ani) cu IRC, dializaţi sau care nu erau încă dializaţi, pentru a evalua factorul de conversie utilizat în grupul 2, în studiul i.v., cu scopul de a se face trecerea de la tratamentul de întreţinere de la epoetină alfa/beta sau darboepoetină alfa s.c. la metoxi-polietilenglicol epoetină beta administrată pe cale s.c., o dată la fiecare 4 săptămâni timp de 20 de săptămâni. În mod similar, criteriul principal de evaluare a siguranţei şi în acest studiu a fost modificarea concentraţiei de hemoglobină (g/dl) între perioada iniţială şi cea de evaluare. Modificarea medie a concentrației hemoglobinei în timpul perioadei de evaluare a fost de 0,48 g/dl [IÎ 95%: 0,15 până la 0,82], care s-a încadrat în limitele de echivalență de -1 până la +1 g/dl. Rezultatele modificării medii a concentrației hemoglobinei în funcție de grupa de vârstă (<5 ani, 5-11 ani, ≥12 ani) au fost în concordanță cu rezultatele criteriului final de evaluare primar în timpul perioadei de evaluare. Pacienţii care au finalizat 20 de săptămâni de tratament de bază, la care s-au menţinut valorile hemoglobinei în intervalul ţintă au fost eligibili să continue tratamentul, la aceeaşi frecvenţă a administrării dozelor, în cadrul unei perioade opţionale de extensie privind siguranţa cu durata de 24 de săptămâni. În ambele studii, valorile medii ale hemoglobinei s-au menţinut în intervalul de 10 până la 12 g/dl pe parcursul întregii perioade de evaluare şi în perioada de extensie privind siguranţa pentru majoritatea pacienților. Profilul de siguranță observat la copii şi adolescenţi în ambele studii a fost în concordanță cu cel observat la adulţi (vezi pct. 4.8). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Populația adultă Farmacocinetica metoxi-polietilenglicol epoetinei beta a fost studiată la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu anemie şi IRC, incluzând pacienţi dializaţi şi nedializaţi. După administrarea subcutanată la pacienţii cu IRC nedializaţi, concentraţiile serice maxime ale metoxi-polietilenglicol epoetinei beta au fost observate la 95 ore (valoarea mediană) după administrare. Biodisponibilitatea absolută a metoxi-polietilenglicol epoetinei beta după administrarea subcutanată a fost de 54%. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost de 142 ore la pacienţii cu IRC nedializaţi. După administrarea subcutanată la pacienţii cu IRC dializaţi, concentraţiile serice maxime ale metoxi-polietilenglicol epoetinei beta au fost observate la 72 ore (valoarea mediană) după administrare. Biodisponibilitatea absolută a metoxi-polietilenglicol epoetinei beta după administrarea subcutanată a fost de 62%, iar timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost de 139 ore la pacienţii cu IRC dializaţi. După administrarea intravenoasă la pacienţii cu IRC dializaţi, clearance-ul sistemic total a fost de 0,494 ml/oră şi kg. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare după administrarea intravenoasă a metoxi-polietilenglicol epoetinei beta este de 134 ore. 12 Comparaţia concentraţiilor serice ale metoxi-polietilenglicol epoetinei beta măsurate înainte şi după hemodializă la 41 pacienţi cu IRC a arătat că hemodializa nu are niciun efect asupra farmacocineticii acestui medicament. Analiza a 126 pacienţi cu IRC nu a evidenţiat diferenţe farmacocinetice între pacienţii dializaţi şi cei nedializaţi. Într-un studiu cu doză unică, după administrarea intravenoasă, farmacocinetica metoxi-polietilenglicol epoetinei beta este similară la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă comparativ cu subiecţii sănătoşi (vezi pct. 4.2). Populația pediatrică S-a efectuat o analiză farmacocinetică populaţională pe date colectate de la 103 pacienţi copii şi adolescenţi cu vârsta de la 6 luni la 17 ani, cu intervalul de greutate corporală între 7 și 90 kg şi de la 524 pacienţi adulţi. Pacienţilor copii şi adolescenţi li s-a administrat metoxi-polietilenglicol epoetină beta i.v. (toți pacienţii erau hemodializaţi) sau s.c. (pacienţi dializaţi peritoneal, hemodializaţi sau nu încă dializaţi). S-a constatat că, clearance-ului plasmatic şi volumul de distribuţie cresc odată cu greutatea corporală iar volumul de distribuție odată cu vârsta. Concentrațiile serice maxime și minime observate de metoxi-polietilenglicol epoetină beta la pacienții copii și adolescenți, colectate atunci când nivelurile lor de hemoglobină au fost stabilizate, au fost comparabile cu cele observate la adulți pentru ambele căi de administrare, i.v. și s.c. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei cardiovasculare, toxicitatea după doze repetate şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Potenţialul carcinogen al metoxi-polietilenglicol epoetinei beta nu a fost evaluat în studii pe termen lung la animale. Nu a indus un răspuns proliferativ în liniile celulare tumorale non-hematologice in vitro. Într-un studiu de toxicitate cu durata de 6 luni la şobolani, nu au fost observate răspunsuri tumorigene sau mitogene neprevăzute în ţesuturile non-hematologice. De asemenea, folosind probe de ţesuturi umane, legarea in vitro a metoxi-polietilenglicol epoetinei beta a fost observată doar la nivelul celulelor ţintă (celulele progenitoare ale măduvei hematogene). Nu a fost observat un transfer placentar semnificativ al metoxi-polietilenglicol epoetinei beta la şobolani, iar studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale. A existat totuşi o scădere reversibilă specifică clasei a greutăţii fetale şi o reducere a creşterii în greutate postnatal a puilor la doze care au provocat efecte farmacodinamice exagerate la mamă. Dezvoltarea fizică, cognitivă sau sexuală a urmaşilor femelelor la care s-a administrat metoxi-polietilenglicol epoetină beta în timpul gestaţiei şi lactaţiei nu a fost afectată. După administrarea metoxi-polietilenglicol epoetinei beta subcutanat la masculi şi femele de şobolani înaintea şi în timpul împerecherii, performanţa funcţiei de reproducere, fertilitatea şi calitatea spermei nu au fost afectate. 13 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat Sulfat de sodiu Manitol (E 421) Metionină Poloxamer 188 Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină. Utilizatorul final poate scoate medicamentul din frigider pentru păstrare la temperatura camerei, nu peste 30°C, pentru o singură perioadă de 1 lună. Odată scos din frigider, medicamentul trebuie utilizat în acest interval. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Seringă preumplută (sticlă de tip I) prevăzută cu piston laminat (cauciuc bromobutilic) şi capac de protecţie (cauciuc bromobutilic) şi un ac 27G1/2. Seringi preumplute a 30, 40, 50, 60, 75, 100, 120, 150, 200 şi 250 micrograme, conţinând 0,3 ml soluţie. Seringă preumplută a 360 micrograme, conţinând 0,6 ml soluţie. Seringile preumplute a 30, 50, 75 micrograme sunt disponibile în cutii cu 1 sau 3 seringi preumplute. Seringile preumplute a 40, 60, 100, 120, 150, 200, 250 şi 360 micrograme sunt disponibile în cutii cu 1 seringă preumplută. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Seringa preumplută este pregătită pentru utilizare. Seringa preumplută sterilă nu conţine conservanţi şi este destinată unei singure administrări. Doar o singură doză poate fi administrată dintr-o seringă. Seringile preumplute nu sunt concepute pentru administrarea dozelor parțiale. Se vor injecta doar soluţiile limpezi, incolore până la galben pal şi fără particule vizibile. A nu se agita. Lăsaţi seringa preumplută să atingă temperatura camerei înainte de administrare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 14 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/400/008 EU/1/07/400/009 EU/1/07/400/010 EU/1/07/400/011 EU/1/07/400/012 EU/1/07/400/013 EU/1/07/400/017 EU/1/07/400/018 EU/1/07/400/019 EU/1/07/400/020 EU/1/07/400/021 EU/1/07/400/022 EU/1/07/400/023 EU/1/07/400/024 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 20 iulie 2007 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 15 mai 2012 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu/ 15 ANEXA II A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL(FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 16 A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL(FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului substanţei biologic active Roche Diagnostics GmbH Werk Penzberg Nonnenwald 2 82377 Penzberg Germania Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei pentru seringile preumplute Roche Pharma AG Emil-Barrell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). Dacă data pentru depunerea RPAS-ului coincide cu data pentru actualizarea PMR-ului, acestea trebuie depuse în acelaşi timp. 17 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 18 A. ETICHETAREA 19 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - seringă preumplută 50 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MIRCERA 50 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută metoxi-polietilenglicol epoetină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine metoxi-polietilenglicol epoetină beta 50 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat, sulfat de sodiu, manitol (E 421), metionină, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Fiecare cutie conţine o seringă preumplută a 0,3 ml şi un ac Fiecare cutie conţine 3 seringi preumplute a 0,3 ml şi 3 ace 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată sau intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 20 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/400/008 EU/1/07/400/023 13. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE mircera 50 mcg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 21 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA pentru SERINGĂ PREUMPLUTĂ 50 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE MIRCERA 50 mcg/0,3 ml sol. inj. metoxi-polietilenglicol epoetină beta s.c./i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 50 mcg/0,3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 22 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - seringă preumplută 75 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MIRCERA 75 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută metoxi-polietilenglicol epoetină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine metoxi-polietilenglicol epoetină beta 75 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat, sulfat de sodiu, manitol (E 421), metionină, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Fiecare cutie conţine o seringă preumplută a 0,3 ml şi un ac Fiecare cutie conţine 3 seringi preumplute a 0,3 ml şi 3 ace 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată sau intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină 23 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/400/009 EU/1/07/400/024 13. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE mircera 75 mcg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 24 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA pentru SERINGĂ PREUMPLUTĂ 75 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE MIRCERA 75 mcg/0,3 ml sol. inj. metoxi-polietilenglicol epoetină beta s.c./i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 75 mcg/0,3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 25 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - seringă preumplută 100 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MIRCERA 100 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută metoxi-polietilenglicol epoetină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine metoxi-polietilenglicol epoetină beta 100 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat, sulfat de sodiu, manitol (E 421), metionină, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Fiecare cutie conţine o seringă preumplută a 0,3 ml şi un ac 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată sau intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină 26 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/400/010 13. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE mircera 100 mcg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 27 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA pentru SERINGĂ PREUMPLUTĂ 100 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE MIRCERA 100 mcg/0,3 ml sol. inj. metoxi-polietilenglicol epoetină beta s.c./i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 100 mcg/0,3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 28 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - seringă preumplută 150 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MIRCERA 150 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută metoxi-polietilenglicol epoetină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine metoxi-polietilenglicol epoetină beta 150 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat, sulfat de sodiu, manitol (E 421), metionină, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Fiecare cutie conţine o seringă preumplută a 0,3 ml şi un ac 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată sau intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină 29 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/400/011 13. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE mircera 150 mcg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 30 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA pentru SERINGĂ PREUMPLUTĂ 150 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE MIRCERA 150 mcg/0,3 ml sol. inj. metoxi-polietilenglicol epoetină beta s.c./i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 150 mcg/0,3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 31 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - seringă preumplută 200 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MIRCERA 200 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută metoxi-polietilenglicol epoetină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine metoxi-polietilenglicol epoetină beta 200 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat, sulfat de sodiu, manitol (E 421), metionină, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Fiecare cutie conţine o seringă preumplută a 0,3 ml şi un ac 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată sau intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină 32 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/400/012 13. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE mircera 200 mcg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 33 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA pentru SERINGĂ PREUMPLUTĂ 200 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE MIRCERA 200 mcg/0,3 ml sol. inj. metoxi-polietilenglicol epoetină beta s.c./i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 200 mcg/0,3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 34 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - seringă preumplută 250 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MIRCERA 250 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută metoxi-polietilenglicol epoetină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine metoxi-polietilenglicol epoetină beta 250 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat, sulfat de sodiu, manitol (E 421), metionină, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Fiecare cutie conţine o seringă preumplută a 0,3 ml şi un ac 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată sau intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină 35 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/400/013 13. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE mircera 250 mcg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 36 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA pentru SERINGĂ PREUMPLUTĂ 250 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE MIRCERA 250 mcg/0,3 ml sol. inj. metoxi-polietilenglicol epoetină beta s.c./i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 250 mcg/0,3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 37 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - seringă preumplută 30 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MIRCERA 30 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută metoxi-polietilenglicol epoetină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine metoxi-polietilenglicol epoetină beta 30 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat, sulfat de sodiu, manitol (E 421), metionină, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Fiecare cutie conţine o seringă preumplută a 0,3 ml şi un ac Fiecare cutie conţine 3 seringi preumplute a 0,3 ml şi 3 ace 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată sau intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină 38 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/400/017 EU/1/07/400/022 13. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE mircera 30 mcg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 39 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA pentru SERINGĂ PREUMPLUTĂ 30 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE MIRCERA 30 mcg/0,3 ml sol. inj. metoxi-polietilenglicol epoetină beta s.c./i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 30 mcg/0,3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 40 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - seringă preumplută 40 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MIRCERA 40 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută metoxi-polietilenglicol epoetină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine metoxi-polietilenglicol epoetină beta 40 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat, sulfat de sodiu, manitol (E 421), metionină, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Fiecare cutie conţine o seringă preumplută a 0,3 ml şi un ac 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată sau intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină 41 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/400/018 13. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE mircera 40 mcg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 42 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA pentru SERINGĂ PREUMPLUTĂ 40 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE MIRCERA 40 mcg/0,3 ml sol. inj. metoxi-polietilenglicol epoetină beta s.c./i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 40 mcg/0,3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 43 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - seringă preumplută 60 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MIRCERA 60 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută metoxi-polietilenglicol epoetină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine metoxi-polietilenglicol epoetină beta 60 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat, sulfat de sodiu, manitol (E 421), metionină, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Fiecare cutie conţine o seringă preumplută a 0,3 ml şi un ac 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată sau intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină 44 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/400/019 13. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE mircera 60 mcg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 45 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA pentru SERINGĂ PREUMPLUTĂ 60 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE MIRCERA 60 mcg/0,3 ml sol. inj. metoxi-polietilenglicol epoetină beta s.c./i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 60 mcg/0,3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 46 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - seringă preumplută 120 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MIRCERA 120 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută metoxi-polietilenglicol epoetină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine metoxi-polietilenglicol epoetină beta 120 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat, sulfat de sodiu, manitol (E 421), metionină, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Fiecare cutie conţine o seringă preumplută a 0,3 ml şi un ac 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată sau intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină 47 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/400/020 13. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE mircera 120 mcg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 48 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA pentru SERINGĂ PREUMPLUTĂ 120 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE MIRCERA 120 mcg/0,3 ml sol. inj. metoxi-polietilenglicol epoetină beta s.c./i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 120 mcg/0,3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 49 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - seringă preumplută 360 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MIRCERA 360 micrograme/0,6 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută metoxi-polietilenglicol epoetină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine metoxi-polietilenglicol epoetină beta 360 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat, sulfat de sodiu, manitol (E 421), metionină, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Fiecare cutie conţine o seringă preumplută a 0,6 ml şi un ac 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată sau intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină 50 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/400/021 13. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE mircera 360 mcg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 51 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA pentru SERINGĂ PREUMPLUTĂ 360 micrograme 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE MIRCERA 360 mcg/0,6 ml sol. inj. metoxi-polietilenglicol epoetină beta s.c./i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE, CODURILE DONAŢIEI ŞI MEDICAMENTULUI Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 360 mcg/0,6 ml 6. ALTE INFORMAŢII 52 B. PROSPECTUL 53 Prospect: Informaţii pentru utilizator MIRCERA 30 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută 40 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută 50 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută 60 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută 75 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută 100 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută 120 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută 150 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută 200 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută 250 micrograme/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută 360 micrograme/0,6 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută metoxi-polietilenglicol epoetină beta Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. • • • Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiţi în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este MIRCERA şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi MIRCERA Cum să utilizaţi MIRCERA Reacţii adverse posibile Cum se păstrează MIRCERA Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este MIRCERA şi pentru ce se utilizează Acest medicament v-a fost prescris pentru că aveţi anemie determinată de insuficienţa renală cronică de care suferiţi şi este asociată cu simptome tipice cum ar fi oboseală, slăbiciune şi scurtarea respiraţiei. Aceasta înseamnă că aveţi prea puţine globule roşii în sânge şi nivelul hemoglobinei este prea scăzut (ţesuturile organismului dumneavoastră pot să nu primească suficient oxigen). MIRCERA este indicat numai pentru a trata anemia simptomatică determinată de insuficienţa renală cronică la pacienţii adulţi şi la pacienţii copii şi adolescenţi (cu vârsta de la 3 luni până la mai puţin de 18 ani) care urmează tratament de întreţinere cu un medicament stimulator al eritropoiezei (MSE), după ce nivelul hemoglobinei a fost stabilizat anterior cu MSE. MIRCERA este un medicament produs prin inginerie genetică. Asemenea hormonului natural eritropoietină, MIRCERA creşte numărul globulelor roşii din sânge şi valoarea hemoglobinei din sânge. 54 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi MIRCERA Nu utilizaţi MIRCERA • dacă sunteţi alergic la metoxi-polietilenglicol epoetină beta sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6) dacă aveţi hipertensiune arterială care nu poate fi controlată • Atenţionări şi precauţii Siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu MIRCERA în alte indicaţii, incluzând anemia la pacienţii cu cancer, nu au fost stabilite. Siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu MIRCERA la pacienții copii şi adolescenţi au fost stabilite numai pentru pacienţii ale căror valori ale hemoglobinei au fost stabilizate anterior prin tratamentul cu un MSE. Înaintea tratamentului cu MIRCERA • La unii pacienţi trataţi cu medicamente stimulatoare ale eritropoiezei (MSE), incluzând MIRCERA, a fost observată o afecţiune denumită aplazie eritrocitară pură (AEP, încetarea sau reducerea producţiei de globule roşii) determinată de anticorpi anti-eritropoietină. Dacă medicul dumneavoastră suspectează sau confirmă că aveţi aceşti anticorpi în sânge, nu trebuie să fiţi tratat cu MIRCERA. Dacă sunteţi un pacient cu hepatită C şi urmaţi tratament cu interferon şi ribavirină, trebuie să discutaţi acest aspect cu medicul dumneavoastră, deoarece asocierea MSE cu interferon şi ribavirină a determinat o pierdere a efectului şi, în cazuri rare, apariţia AEP (aplazie eritrocitară pură), o formă severă de anemie. MSE nu sunt aprobate în managementul anemiei asociate cu hepatita C. Dacă sunteţi un pacient cu insuficienţă renală cronică şi anemie tratat cu un MSE şi sunteţi, de asemenea, un pacient cu cancer, trebuie să aveţi în vedere că MSE pot avea un impact negativ asupra stării dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră despre opţiunile pe care le aveţi pentru tratamentul anemiei. Nu se cunoaşte dacă MIRCERA are un efect diferit la pacienţii cu hemoglobinopatii (afecţiuni însoţite de modificări ale hemoglobinei), hemoragii curente sau în trecut, convulsii sau la cei cu număr crescut de trombocite. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste afecţiuni, medicul va discuta acest aspect cu dumneavoastră şi trebuie să vă trateze cu precauţie. Persoanele sănătoase nu trebuie să utilizeze MIRCERA. Utilizarea sa poate duce la valori prea mari ale hemoglobinei, ceea ce poate provoca tulburări cardiace sau ale vaselor de sânge care pot pune în pericol viaţa. În timpul tratamentului cu MIRCERA • Dacă sunteţi un pacient cu insuficienţă renală cronică şi mai ales dacă nu aveţi un răspuns adecvat la tratamentul cu MIRCERA, medicul dumneavoastră va verifica doza de MIRCERA cu care sunteţi tratat, deoarece creşterea repetată a dozei de MIRCERA care vă este administrată în cazul în care nu răspundeţi la tratament, ar putea spori riscul de a avea o problemă la nivelul inimii sau al vaselor de sânge şi ar putea creşte riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral şi deces. Medicul dumneavoastră poate iniţia tratamentul cu MIRCERA dacă aveţi valoarea hemoglobinei de 10 g/dl (6,21 mmol/l) sau mai mică. După iniţierea tratamentului, medicul dumneavoastră va urmări să vă menţină valoarea hemoglobinei între 10 şi 12 g/dl (7,45 mmol/l). Medicul dumneavoastră va verifica cantitatea de fier din sânge înaintea şi în timpul tratamentului cu MIRCERA. În cazul în care concentraţia sa este prea mică, medicul dumneavoastră vă poate recomanda suplimente cu fier. Medicul dumneavoastră vă va verifica tensiunea arterială înaintea şi în timpul tratamentului cu MIRCERA. Dacă tensiunea arterială este mare şi nu poate fi controlată de medicamente corespunzătoare sau prin dietă specială, medicul dumneavoastră vă va întrerupe tratamentul cu MIRCERA sau vă va reduce doza. • • • • • • • • 55 • • Medicul dumneavoastră va verifica dacă hemoglobina dumneavoastră nu depăşeşte o anumită valoare, deoarece concentraţiile mari ale hemoglobinei vă pot supune riscului de a avea o problemă cu inima sau cu vasele de sânge şi pot creşte riscul de tromboză, incluzând embolie pulmonară, infarct miocardic, accident vascular cerebral şi deces. Contactaţi medicul dumneavoastră dacă vă simţiţi obosit, slăbit sau prezentaţi scurtarea respiraţiei, deoarece acestea pot fi semne că tratamentul cu MIRCERA nu este eficace. Medicul dumneavoastră va verifica dacă nu aveţi şi alte cauze de anemie şi poate efectua anumite teste de sânge sau vă poate examina măduva osoasă. Dacă prezentaţi AEP, tratamentul cu MIRCERA va fi întrerupt. Nu veţi fi tratat cu un alt MSE, iar medicul dumneavoastră va trata această afecţiune. Copii şi adolescenţi MIRCERA poate fi utilizat pentru tratamentul anemiei asociate cu insuficienţă renală cronică la copii şi adolescenţi cu vârsta de la 3 luni până la mai puţin de 18 ani. Aceştia trebuie stabilizaţi prin tratament de întreţinere cu un MSE înainte de a fi trecuţi la tratamentul cu MIRCERA şi pot fi pacienţi care sunt sau nu sunt trataţi prin dializă. Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveţi vârsta mai mică de 18 ani, discutaţi cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a vi se administra acest medicament. Aveţi grijă deosebită când utilizaţi alte medicamente care stimulează producţia de globule roşii din sânge: MIRCERA aparţine unui grup de medicamente care stimulează producţia de globule roşii din sânge asemenea proteinei umane, eritropoietina. Personalul medical va înregistra întotdeauna produsul exact pe care îl utilizaţi. Reacţii adverse grave la nivelul pielii, incluzând sindromul Stevens-Johnson (SSJ) şi necroliza epidermică toxică (NET) au fost raportate în asociere cu tratamentul cu epoetină. SSJ/NET pot apărea iniţial ca nişte pete roşietice sub formă de ţintă sau pete circulare, deseori cu băşici centrale, la nivelul trunchiului. De asemenea, pot apărea ulceraţii la nivelul gurii, gâtului, nasului, organelor genitale şi ochilor (ochi înroşiţi şi umflaţi). Aceste erupţii cutanate grave sunt deseori precedate de febră şi/sau simptome asemănătoare gripei. Erupţiile pot progresa spre exfolierea pielii pe porţiuni mari şi complicaţii care pot pune viaţa în pericol. Dacă dezvoltaţi o erupţie gravă la nivelul pielii sau alte asemenea simptome cutanate, întrerupeţi administrarea Mircera şi adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră sau solicitaţi imediat asistenţă medicală. MIRCERA împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Nu există dovezi că MIRCERA interacţionează cu alte medicamente. MIRCERA împreună cu alimente şi băuturi Alimentele şi băuturile nu influenţează MIRCERA. Sarcina, alăptarea şi fertilitatea Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. MIRCERA nu a fost studiat la femeile gravide sau care alăptează. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteţi gravidă, credeţi că sunteţi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă. Medicul dumneavoastră va decide care este cel mai bun tratament pe durata sarcinii. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă alăptaţi sau intenţionaţi să alăptaţi. Medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să opriţi sau să continuaţi alăptarea şi dacă opriţi sau continuaţi tratamentul. La animale, MIRCERA nu a evidenţiat nicio dovadă de afectare a fertilităţii. Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor MIRCERA nu afectează capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. 56 Informaţii importante privind unele componente ale MIRCERA Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) pe ml, adică practic “nu conţine sodiu”. 3. Cum să utilizaţi MIRCERA Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Medicul dumneavoastră va utiliza cea mai mică doză eficace pentru a obţine controlul simptomelor anemiei pe care o aveţi. Dacă nu aveţi un răspuns adecvat la tratamentul cu MIRCERA, medicul dumneavoastră va verifica doza care vă este administrată şi vă va informa dacă este necesară modificarea dozelor de MIRCERA. Tratamentul cu MIRCERA trebuie iniţiat sub supravegherea unui cadru medical. Următoarele injecţii pot fi făcute de un cadru medical sau, după ce veţi fi instruit, vă puteţi injecta, ca un adult, MIRCERA singuri. Copiii şi adolescenţii cu vârsta mai mică de 18 ani nu trebuie să îşi administreze singuri MIRCERA, iar administrarea trebuie efectuată de către un cadru medical sau de un aparţinător adult care a fost instruit în prealabil (urmați instrucţiunile de la sfârşitul acestui prospect privind utilizarea seringii preumplute cu MIRCERA pentru a vă administra singur injecţia sau pentru a o administra unei alte persoane). MIRCERA poate fi injectat sub piele la nivelul abdomenului, braţului sau coapsei; sau într-o venă. Medicul va decide ce este mai bine pentru dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va efectua regulat teste de sânge pentru a monitoriza modul în care anemia răspunde la tratament, prin măsurarea valorilor hemoglobinei. Dacă sunteți un adult netratat în prezent cu un MSE • Dacă nu sunteţi dializat, doza iniţială recomandată de MIRCERA este de 1,2 micrograme pe fiecare kilogram de greutate corporală care trebuie administrată sub piele o dată pe lună într-o singură injecţie. Alternativ, medicul dumneavoastră poate decide să vi se administreze o doză iniţială de MIRCERA de 0,6 micrograme pe fiecare kilogram de greutate corporală. Doza trebuie administrată o dată la fiecare 2 săptămâni într-o singură injecţie sub piele sau într-o venă. După corectarea anemiei, medicul dumneavoastră poate schimba modul de administrare la o dată pe lună. Dacă sunteţi dializat, doza iniţială recomandată este de 0,6 micrograme pe fiecare kilogram de greutate corporală. Doza trebuie administrată o dată la fiecare 2 săptămâni într-o singură injecţie sub piele sau într-o venă. După corectarea anemiei, medicul dumneavoastră poate schimba modul de administrare la o dată pe lună. Medicul dumneavoastră poate creşte sau reduce doza sau poate să întrerupă temporar tratamentul pentru a menţine hemoglobina la o valoare adecvată pentru dumneavoastră. Ajustările dozei nu vor fi făcute mai frecvent de o dată pe lună. Dacă sunteţi tratat în prezent cu un alt MSE • Medicul poate înlocui tratamentul dumneavoastră actual cu MIRCERA. Medicul va lua decizia de a vă trata cu MIRCERA, administrat într-o singură injecţie o dată pe lună. Medicul dumneavoastră va calcula doza iniţială de MIRCERA în funcţie de ultima doză a medicamentului administrat anterior. Prima doză de MIRCERA vi se va administra la data planificată pentru injectarea medicamentului utilizat anterior. Medicul dumneavoastră poate creşte sau reduce doza sau poate să întrerupă temporar tratamentul pentru a menţine hemoglobina la o valoare adecvată pentru dumneavoastră. Ajustările dozei nu vor fi făcute mai frecvent de o dată pe lună. 57 Dacă utilizaţi mai mult MIRCERA decât trebuie Vă rugăm să contactaţi medicul sau farmacistul dacă aţi luat o doză prea mare de MIRCERA, deoarece poate fi necesară efectuarea unor teste de sânge şi întreruperea tratamentului. Dacă uitaţi să utilizaţi MIRCERA Dacă uitaţi să luaţi o doză de MIRCERA, administraţi doza omisă imediat ce vă amintiţi şi vorbiţi cu medicul dumneavoastră despre când trebuie să luaţi următoarea doză. Dacă încetaţi să utilizaţi MIRCERA Tratamentul cu MIRCERA este administrat, de obicei, pe termen lung. Totuşi, poate fi întrerupt la recomandarea medicului în orice moment. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Frecvenţa reacţiilor adverse posibile este prezentată mai jos: O reacţie adversă frecventă (poate afecta până la 1 din 10 persoane) este hipertensiunea arterială. durere de cap tromboză la nivelul locului de acces vascular (cheaguri de sânge în portul de acces pentru Reacţiile adverse mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) sunt: • • dializă) • • trombocitopenie tromboză Reacţiile adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) sunt: • encefalopatie hipertensivă (tensiune arterială foarte mare care poate provoca durere de cap, în special instalată brusc, lancinantă, asemănătoare migrenei, confuzie, tulburări de vorbire, crize comiţiale sau convulsii). embolism pulmonar erupţii maculo-papulare (înroşirea pielii sub formă de umflături sau pete) bufeuri hipersensibilitate (reacţii alergice care pot determina o respiraţie şuierătoare sau dificultăţi de respiraţie; umflarea limbii, feţei sau a gâtului, sau umflarea în jurul zonei de injectare, sau să vă facă să vă simţiţi ameţit, să leşinaţi sau să intraţi în colaps). • • • • Dacă prezentaţi aceste simptome, vă rugăm adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră pentru a primi tratament. În studiile clinice, pacienţii au prezentat o uşoară scădere a numărului trombocitelor. În cursul experienţei după punerea pe piaţă a medicamentului, a fost raportată scăderea numărului de trombocite sub limita normală (trombocitopenie). Reacţii de hipersensibilitate, incluzând cazuri de reacţii anafilactice şi erupţii grave la nivelul pielii, incluzând sindromul Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică, au fost raportate în asociere cu tratamentul cu epoetină. Acestea se pot manifesta ca nişte zone roşiatice sub formă de ţintă sau pete circulare, deseori cu băşici centrale pe trunchi, exfoliere a pielii, ulceraţii la nivelul gurii, gâtului, nasului, organelor genitale şi ochilor şi pot fi precedate de febră şi simptome asemănătoare gripei. Dacă prezentaţi astfel de simptome, întrerupeţi administrarea Mircera şi adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră sau solicitaţi imediat asistenţă medicală. Vezi şi punctul 2. 58 Similar altor MSE, în cursul experienţei după punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate, cazuri de tromboză, incluzând embolie pulmonară. La unii pacienţi trataţi cu MSE, incluzând MIRCERA, a fost observată o afecţiune denumită aplazie eritrocitară pură (AEP, încetarea sau reducerea producţiei de globule roşii) determinată de anticorpi anti-eritropoietină. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează MIRCERA Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi eticheta seringii preumplute, după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. Păstraţi seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină. Puteţi scoate seringa dumneavoastră preumplută de MIRCERA din frigider şi o puteţi păstra la temperatura camerei, nu peste 30°C, timp de o singură lună. În timpul acestei perioade când aţi păstrat MIRCERA la temperatura camerei, nu peste 30°C, puteţi să nu puneţi MIRCERA înapoi în frigider înainte de utilizare. După ce aţi scos medicamentul din frigider trebuie să îl utilizaţi în acest interval de o lună. Numai soluţiile care sunt limpezi, incolore până la galben pal şi fără particule vizibile trebuie injectate. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine MIRCERA • • Substanţa activă este metoxi-polietilenglicol epoetină beta. O seringă preumplută conţine: 30, 40, 50, 60, 75, 100, 120, 150, 200 sau 250 micrograme în 0,3 ml şi 360 micrograme în 0,6 ml. Celelalte componente sunt fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat, sulfat de sodiu, manitol (E 421), metionină, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată MIRCERA şi conţinutul ambalajului MIRCERA este o soluţie injectabilă în seringă preumplută. Soluţia este limpede, incoloră până la galben pal şi fără particule vizibile. MIRCERA se prezintă în seringă preumplută prevăzută cu piston laminat şi capac de protecţie, cu un ac 27G1/2. Fiecare seringă preumplută conţine 0,3 ml sau 0,6 ml de soluţie. Seringile preumplute nu sunt concepute pentru administrarea dozelor parțiale. MIRCERA este disponibil, pentru toate concentraţiile, în ambalaje cu 1 seringă preumplută şi, de asemenea, în ambalaje cu 3 seringi preumplute, pentru concentraţiile de 30, 50, 75 micrograme/0,3 ml. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 59 Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania Fabricantul Roche Pharma AG Emil-Barrell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11 България Рош България ЕООД Тел: +359 2 474 5444 Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111 Danmark Roche Pharmaceuticals A/S Tlf: +45 - 36 39 99 99 Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140 Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380 Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100 España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00 France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00 Hrvatska Roche d.o.o. Tel: +385 1 4722 333 Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799 Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien) Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 – 1 279 4500 Malta (See Ireland) Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050 Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00 Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739 Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88 Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00 România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01 60 Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700 Ísland Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000 Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471 Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76 Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 – 6 7039831 Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00 Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201 Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500 Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200 United Kingdom (Northern Ireland) Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000 Acest prospect a fost revizuit în Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu/ 61 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- MIRCERA seringă preumplută Instrucţiuni pentru utilizare Următoarele instrucţiuni vă explică cum să utilizaţi seringa preumplută de MIRCERA astfel încât să vă puteţi face singuri sau o altă persoană injecţia. Este important să citiţi şi să urmaţi cu atenţie aceste instrucţiuni astfel încât să puteţi utiliza în mod corect şi în siguranţă seringa preumplută. Nu încercaţi să vă administraţi o injecţie până când nu sunteţi siguri că aţi înţeles cum se utilizează seringa preumplută, iar dacă aveți nelămuriri adresați-vă unui cadru medical. Copiii şi adolescenţii cu vârsta mai mică de 18 ani nu trebuie să îşi administreze singuri MIRCERA, administrarea trebuie efectuată de către un cadru medical sau de un aparţinător adult instruit în această privinţă. Urmați întotdeauna toate indicațiile din aceste Instrucțiuni pentru utilizare, deoarece acestea pot diferi de experiența dumneavoastră. Aceste instrucțiuni vor ajuta la prevenirea tratamentelor incorecte sau a riscurilor cum ar fi rănile provocate de ace sau activarea timpurie a dispozitivului de siguranță a acului sau probleme legate de atașarea acului. INFORMAŢII IMPORTANTE • • • • • • • • • • • • • • Utilizaţi seringa preumplută de MIRCERA numai dacă v-a fost prescrisă de către medicul dumneavoastră. Citiţi prospectul şi asiguraţi-vă că aveţi doza prescrisă de către medicul dumneavoastră. Nu utilizaţi MIRCERA dacă seringa, acul, cutia sau tăviţa din plastic care conţine seringa par deteriorate. Acul este fragil, manevrați-l cu atenție Nu atingeţi apărătoarea de activare (vezi Figura A), deoarece acest lucru poate deteriora seringa şi astfel nu o mai puteţi utiliza. Nu utilizaţi seringa dacă soluţia conţinută este tulbure, opalescentă sau conţine particule. Nu încercaţi niciodată să scoateţi seringa în afară. Nu trageţi sau manipulaţi seringa de pistonul acesteia. Nu îndepărtaţi folia de protecţie a acului până când nu sunteţi pregătit să efectuaţi o injecţie. Nu înghiţiţi medicamentul din seringă. Nu vă injectaţi prin îmbrăcăminte. Nu reutilizați sau resterilizați seringa sau acul. Seringile preumplute nu sunt concepute pentru administrarea dozelor parțiale. Nu lăsaţi seringa, acul şi celelalte materiale necesare pentru injecţie la îndemâna copiilor. CONDIŢII DE PĂSTRARE Nu lăsaţi seringa preumplută, acul şi recipientul rezistent la perforare/ recipientul pentru obiecte ascuţite la îndemâna copiilor. Păstraţi seringa și acul în ambalajul original până când este gata de utilizare. Păstraţi întotdeauna seringa și acul în frigider la o temperatură de 2 - 8°C (35,6 – 46,4°F). Nu lăsaţi medicamentul să îngheţe şi protejaţi medicamentul și acul de lumină. Păstraţi seringa și acul uscate. 62 MATERIALE INCLUSE ÎN CUTIE (Figura A): • O seringă preumplută de MIRCERA • Un ac de injectare separat Figura A MATERIALE NEINCLUSE ÎN CUTIE (Figura B): Tampoane cu alcool pentru curăţare Tampon steril de vată sau pansament Recipient rezistent la perforare sau recipient pentru obiecte ascuţite pentru îndepărtarea în siguranţă a acului şi a seringii folosite Figura B Aşezaţi toate materialele de care veţi avea nevoie pentru injecţie pe o suprafaţă netedă, bine luminată, curată, cum ar fi o masă. 63 CUM SĂ VĂ ADMINISTRAŢI INJECŢIA Pasul 1: Lăsaţi seringa să ajungă la temperatura camerei Cu atenție, scoateţi cutia care conţine seringa preumplută de MIRCERA din frigider. Păstraţi seringa și acul în cutie cel puţin 30 de minute pentru a o proteja de lumină şi a-i permite să ajungă la temperatura camerei (Figura C). • • Nepermiterea medicamentului să ajungă la temperatura camerei ar putea avea ca rezultat o injecţie inconfortabilă şi ar putea fi dificil să apăsaţi pistonul. Nu încălziţi seringa într-un alt mod. Deschideți cutia și scoateţi tava din plastic cu seringa preumplută cu MIRCERA fără să îndepărtaţi folia protectoare (Figura D). Dezinfectaţi-vă bine mâinile cu apă caldă şi săpun sau dezinfectant sanitar (Figura E). Figura C Figura D Pasul 2: Spălarea mâinilor 64 Figura E Pasul 3: Despachetaţi şi inspectaţi vizual seringa preumplută Îndepărtaţi folia de protecţie de pe cutia din plastic şi scoateţi acul ambalat şi seringa, ţinând seringa de partea din mijloc a corpului fără să atingeţi apărătoarea de activare (Figura F). Manipulaţi seringa numai de corpul acesteia, deoarece orice contact cu apărătoarea de activare ar putea provoca eliberarea prematură a dispozitivului de siguranţă. Examinaţi seringa să nu fie deterioarată şi verificaţi data de expirare de pe seringă şi cutie. Acestea sunt importante pentru a asigura faptul că seringa şi medicamentul pot fi utilizate (Figura G). Nu utilizați seringa dacă: • Aţi scăpat accidental seringa din mână. Seringa pare a fi deteriorată pe vreuna dintre părţi. Conţinutul seringii este tulbure, opalescent sau conţine particule. Culoarea soluţiei nu este incoloră până la galben pal. Data de expirare este depăşită. • • • • Prindeţi seringa de partea din mijloc a corpului, țineți ferm capacul din cauciuc și scoateți capacul din cauciuc din vârful seringii (îndoiţi şi trageţi) (Figura H). • Odată scos, aruncaţi imediat capacul de cauciuc într-un recipient rezistent la perforare/ recipient pentru obiecte ascuţite. Nu atingeţi apărătoarea de activare. Nu apăsaţi pistonul. • • 65 Figura F Figura G Pasul 4. Ataşaţi acul la seringă Figura H Figura I • Nu trageţi de piston. Prindeţi ferm acul ambalat cu ambele mâini și examinați acul ambalat să nu fie deteriorat. Rupeţi sigiliul acului, utilizând o mişcare de răsucire şi îndepărtaţi capacul acului aşa cum este prezentat în poză (Figura I). Aruncaţi imediat capacul de protecţie al acului într-un recipient rezistent la perforare/ recipient pentru obiecte ascuţite. Nu scoateţi capacul de protecţie al acului. Nu utilizați acul dacă: • L-ați scăpat din greșeală. • Orice parte a acului pare să fie deteriorată. Ataşaţi acul la seringă printr-o împingere fermă direct în seringă și prin răsucire sau rotindu-l ușor (Figura J). Figura J Pasul 5. Scoateţi capacul de protecţie al acului şi pregătiţi injecţia Figura K Ţineţi ferm cu o mână seringa de partea din mijloc a corpului şi cu cealaltă mână trageţi direct capacul de protecţie. Aruncaţi capacul de protecţie al acului în recipientul rezistent la perforare sau la obiecte ascuţite (Figura K). • • Odată ce capacul de protecție al acului este scos, nu atingeţi acul sau nu-l lăsaţi să atingă vreo suprafaţă, deoarece acul poate deveni contaminat şi poate cauza leziuni sau dureri dacă este atins. Aţi putea observa o picătură de lichid la capătul acului. Acest lucru este normal. 66 • Nu reatasaţi niciodată capacul de protecţie al acului după ce l- aţi scos. Pentru a scoate bulele de aer din seringa preumplută, ţineţi seringa cu acul îndreptat în sus. Loviţi uşor seringa pentru a aduce bulele în partea de sus (Figurile L și M). Împingeţi pistonul lent, până când tot aerul a fost îndepărtat, aşa cum v-a fost indicat de către un profesionist din domeniul sănătăţii (Figura M). Figura L Figura M Pasul 6. Efectuaţi injecţia Există două moduri (căi) diferite de a injecta MIRCERA în corpul dumneavoastră. Urmaţi recomandările profesionistului din domeniul sănătăţii despre cum trebuie să vă injectaţi MIRCERA. 67 CALEA DE ADMINISTRARE SUBCUTANATĂ: Dacă aţi fost sfătuiţi să vă injectaţi MIRCERA sub pielea dumneavoastră, vă rugăm să urmaţi instrucţiunile descrise mai jos pentru a vă administra doza. Figura N Alegeţi unul dintre locurile de injectare recomandate aşa cum este arătat în imagine. Puteţi să vă injectaţi MIRCERA pe partea superioară a braţului, coapsă sau abdomen, cu excepţia zonei din jurul ombilicului (buricului) (Figura N). Partea superioară a spatelui brațului nu este un loc recomandat pentru auto- injectare. Utilizați acest loc doar dacă injectați o altă persoană. Când selectați un loc de injectare: • De fiecare dată când administraţi o injecţie trebuie să utilizaţi o zonă diferită de injectare, situată la cel puţin trei centimetri de zona utilizată la injecţia anterioară. Nu injectaţi în zonele care ar putea fi iritate de curea sau cordon. Nu injectaţi în aluniţe, cicatrici, vânătăi, zone în care pielea este dureroasă, roşie, tare sau nu este intactă. • • Curăţaţi zona locului de injectare ales folosind un tampon cu alcool pentru a reduce riscul de infecţie; urmaţi cu atenţie instrucţiunile de pe tamponul cu alcool (Figura O). • • • Lăsaţi pielea să se usuce timp de aproximativ 10 secunde. Aveţi grijă să nu atingeţi zona curăţată înainte de injectare şi nu ventilaţi sau suflaţi peste zona curată. Aruncaţi imediat tamponul cu alcool. Figura O 68 Figura P Figura Q Figura R Înainte de a efectua injectarea MIRCERA adoptați o poziție confortabilă. Pentru a fi sigur că acul poate fi introdus corect sub piele, folosiţi mâna liberă pentru a prinde o cută de piele din zona curată de injectare. Ciupirea pielii este importantă pentru a vă asigura că injectaţi sub piele (în ţesutul gras) şi nu mai adânc (în muşchi). Injectarea în muşchi ar putea avea ca rezultat o injecţie inconfortabilă (Figura P). Introduceţi cu atenție complet acul în piele la un unghi de 90° printr-o mişcare rapidă „ca la aruncarea unei săgeţi”. Apoi țineți seringa în poziție și dați drumul cutei de piele. Nu mişcaţi acul atât timp cât acesta este în piele. Odată ce acul este introdus complet sub piele, împingeţi uşor pistonul cu degetul mare în timp ce ţineţi seringa cu degetul arătător şi degetul mijlociu poziţionate în sens contrar pe mânerele pentru degete, până când tot medicamentul este injectat. Tija pistonului trebuie să fie complet împinsă în jos (apăsată) și ar trebui să auziți un clic indicând activarea sistemului de protecţie al acului (Figura Q). Nu eliberaţi pistonul înainte de terminarea injecţiei sau înainte ca pistonul să fie apăsat complet. Scoateţi acul din piele FĂRĂ să eliberaţi pistonul (Figura R). Eliberaţi pistonul, permiţând sistemului de protecţie al acului să protejeze acul (Figura S). 69 Figura S Figura T Acum, poate fi îndepărtată eticheta autoadezivă, dacă este necesar (Figura T). După injectare: • Puneţi un tampon steril de vată sau pansament deasupra locului în care aţi efectuat injecţia şi apăsaţi timp de câteva secunde. Aruncaţi tamponul de vată sau tifon imediat după folosire. Nu atingeţi locul de injectare cu o mână sau haină murdară. Dacă este nevoie, puteţi acoperi locul de injectare cu un mic plasture. Îndepărtaţi seringa: • • • • Nu încercați să înlocuiți capacul de protecție de pe ac. Nu reutilizați sau resterilizați seringa și/sau acul. Nu aruncaţi seringile folosite cu ac în gunoiul menajer. Aruncați seringile folosite într-un recipient pentru obiecte ascuţite/rezistent la perforare și/sau în conformitate cu politicile instituției medicale. Îndepărtaţi recipientul pentru obiecte ascuţite/rezistent la perforare când este plin. • • • • CALEA DE ADMINISTRARE INTRAVENOASĂ: Dacă profesionistul din domeniul sănătăţii v-a recomandat să vă injectaţi MIRCERA într-o venă, trebuie să urmaţi procedura descrisă mai jos. După pregătirea seringii aşa cum este descris la paşii de la 1 la 5: Ştergeţi portul venos al tubului de hemodializă cu un tampon cu alcool, aşa cum aţi fost instruit de personal sau de producător. Aruncaţi tamponul de vată sau tifon imediat după folosire. 70 Figura U Introduceţi acul seringii preumplute în portul venos curăţat (Figura U). Nu atingeți locul injectării din portul venos. Împingeţi pistonul cu degetul mare în timp ce ţineţi seringa cu degetul arătător şi degetul mijlociu de mânerele pentru degete poziţionate în sens contrar, până când tot medicamentul este injectat (Figura V). Scoateţi seringa preumplută din portul venos FĂRĂ să eliberaţi pistonul. Odată scoasă, eliberaţi pistonul, permiţând sistemului de protecţie al acului să protejeze acul. Acum, eticheta autoadezivă poate fi îndepărtată, dacă este necesar (vezi Figura T). Figura V Pasul 7: Îndepărtarea seringii utilizate cu ac • • • • • Nu încercați să înlocuiți capacul de protecție de pe ac. Nu reutilizați sau resterilizați seringa și/sau acul. Nu aruncaţi seringile folosite cu ac în gunoiul menajer. Aruncați seringile folosite într-un recipient pentru obiecte ascuţite/rezistent la perforare și/sau în conformitate cu politicile instituției medicale. Îndepărtaţi recipientul pentru obiecte ascuţite/rezistent la perforare când este plin. 71