ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NEVANAC 1 mg/ml picături oftalmice, suspensie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 1 ml de suspensie conţine nepafenac 1 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare ml de suspensie conţine clorură de benzalconiu 0,05 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Picături oftalmice, suspensie Suspensie uniformă de culoare galben deschis până la portocaliu deschis, cu un pH de aproximativ 7,4. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice NEVANAC 1mg/ml este indicat adulţilor în: - - Prevenirea şi tratamentul durerilor şi inflamaţiilor postoperatorii asociate cu operaţia de cataractă Reducerea riscului de apariţie a edemului macular postoperator asociat tratamentului chirurgical al cataractei la pacienţii cu diabet. (vezi pct. 5.1) 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Adulţi, inclusiv vârstnici Pentru prevenirea şi tratamentul durerii şi inflamaţiilor, doza este 1 picătură NEVANAC în sacul conjunctival/sacii conjunctivali al/ai ochiului/ochilor afectat/afectaţi de 3 ori pe zi începând cu 1 zi înainte de operaţia de cataractă, continuând în ziua operaţiei şi în timpul primelor 2 săptămâni în perioada postoperatorie. Tratamentul poate fi extins pâna la primele 3 săptămâni în perioada postoperatorie, conform indicaţiilor medicului. Este necesară administrarea unei picături suplimentare cu 30 până la 120 de minute înainte de operaţie. Pentru reducerea riscului de apariţie a edemului macular postoperator asociat tratamentului chirurgical al cataractei la pacienţii cu diabet zaharat, doza este 1 picătură de NEVANAC în sacul conjunctival/sacii conjunctivali al/ai ochiului/ochilor afectat/afectaţi de 3 ori pe zi începând cu 1 zi înainte de operaţia de cataractă, continuând în ziua operaţiei şi până la 60 de zile în perioada postoperatorie, conform indicaţiilor medicului. Este necesară administrarea unei picături suplimentare cu 30 până la 120 de minute înainte de intervenţia chirurgicală. 2 Grupe speciale de pacienţi Pacienţi cu insuficienţă hepatică sau renală NEVANAC nu a fost studiat la pacienţii cu boli hepatice sau insuficienţă renală. Nepafenac este eliminat în principal prin biotransformare, iar expunerea sistemică este foarte mică după administrarea topică oftalmică. Nu este necesară ajustarea dozei la aceşti pacienţi. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea NEVANAC la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Utilizarea acestui medicament la această grupă de pacienți nu este recomandată până când noi informații nu vor fi disponibile. Persoane vârstnice Nu au fost observate diferențe în ceea ce privește siguranța și eficiența medicamentului la vârstnici și pacienții mai tineri. Mod de administrare Pentru uz oftalmic. Pacienţii trebuie instruiţi să agite energic flaconul înainte de utilizare. După îndepărtarea capacului, în cazul în care colierul de protecţie este desprins, acesta se îndepărtează înainte de utilizarea medicamentului. Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, medicamentul trebuie administrat separat, la interval de cel puţin 5 minute. Unguentele oftalmice trebuie administrate ultimele. Pentru a preveni contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe. Pacienţii trebuie instruiţi să păstreze flaconul bine închis între administrări. Dacă o doză este omisă, o singură picătură trebuie administrată cât mai curând posibil, înainte de a se reveni la schema de administrare obișnuită. Nu utilizați o doză dublă pentru a compensa pentru doza omisă. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Hipersensibilitate la alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Pacienţi la care crizele de astm, urticarie sau rinită acută sunt declanşate de acidul acetilsalicilic sau de alte AINS. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Medicamentul nu trebuie injectat. Pacienţii trebuie instruiţi să nu înghită NEVANAC. Pacienţii trebuie instruiţi să evite expunerea la soare în timpul tratamentului cu NEVANAC. 3 Efecte oculare Utilizarea medicamentelor AINS de uz topic poate conduce la apariţia keratitei. La unii pacienţi susceptibili, utilizarea continuă de AINS de uz topic poate duce la deteriorarea epiteliului, subţierea corneei, eroziuni corneene, ulceraţia corneei sau perforarea corneei (vezi pct. 4.8). Aceste efecte pot implica riscul de pierdere a vederii. Pacienţii care prezintă semne de deteriorare a epiteliului cornean trebuie să întrerupă imediat utilizarea NEVANAC şi trebuie să fie ţinuţi sub observaţie atentă pentru a se putea urmări starea corneei. Medicamentele AINS de uz topic pot întârzia sau prelungi vindecarea. Se cunoaşte, de asemenea, că glucocorticoizii topici încetinesc sau întârzie vindecarea. Utilizarea concomitentă de AINS topice şi glucocorticoizi topici poate creşte posibilitatea apariţiei de probleme de vindecare. De aceea, se recomandă prudenţă la administrarea concomitentă a NEVANAC şi a corticosteroizilor, în special în cazul pacienţilor care prezintă un risc crescut al reacţiilor adverse la nivelul corneei, descrise în continuare. Experienţa ulterioară punerii pe piaţă a medicamentelor AINS de uz topic sugerează că pacienţii cu operaţii de ochi complicate, denervare corneană, defecte ale epiteliului cornean, diabet zaharat, afecţiuni ale suprafeţei oculare (de exemplu sindromul de ochi uscat), poliartrită reumatoidă sau operaţii de ochi repetate într-un interval de timp scurt pot prezenta un risc crescut de reacţii adverse la nivelul corneei care pot duce la pierderea vederii. Medicamentele AINS de uz topic trebuie utilizate cu prudenţă la aceşti pacienţi. Utilizarea prelungită a medicamentelor AINS de uz topic poate creşte riscul de apariţie şi severitatea reacţiilor adverse la nivelul corneei. Au fost raportate cazuri în care medicamentele AINS de uz oftalmic pot cauza sângerări sporite la nivelul ţesuturilor oculare (inclusiv hifeme) în asociere cu o intervenţie chirurgicală la nivel ocular. NEVANAC trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu tendinţe cunoscute de sângerare sau cei aflaţi în tratament cu alte medicamente care pot prelungi timpul de sângerare. O infecţie oculară acută poate fi mascată de utilizarea topică a medicamentelor antiinflamatorii. Medicamentele de tip AINS nu au proprietăţi antimicrobiene. În caz de infecţie oculară, se impune atenţie în utilizarea acestor medicamente împreună cu chimioterapice antiinfecţioase. Lentilele de contact Nu se recomandă purtarea lentilelor de contact în perioada postoperatorie după operaţia de cataractă. Prin urmare, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu poarte lentile de contact în timpul tratamentului, decât dacă acest lucru le-a fost clar indicat de către medic. Clorura de benzalconiu NEVANAC conţine clorură de benzalconiu, care poate provoca iritaţii oculare şi se ştie că decolorează lentilele de contact moi. Dacă în timpul tratamentului este necesară purtarea lentilelor de contact, pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea picăturilor şi să aştepte cel puţin 15 minute după instilarea dozei înainte de reaplicarea lentilelor de contact. S-au raportat cazuri în care clorura de benzalconiu a cauzat apariţia cheratopatiei punctiforme şi/sau a cheratopatiei ulcerative toxice. Deoarece NEVANAC conţine clorură de benzalconiu, se impune monitorizarea atentă a pacientului în cazul administrării frecvente sau prelungite a medicamentului. Sensibilitate încrucişată Există posibilitatea apariţiei sensibilităţii încrucişate între nepafenac şi acidul acetilsalicilic, derivatele acidului fenilacetic şi alte medicamente AINS. 4 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Studiile in vitro au demonstrat un potenţial foarte mic de interacţiune cu alte medicamente şi interacţiuni de legare a proteinelor (vezi pct. 5.2). Analogii de prostaglandine Datele referitoare la utilizarea concomitentă a analogilor de prostaglandine şi NEVANAC sunt foarte limitate. Având în vedere mecanismele lor de acţiune, utilizarea concomitentă a acestor medicamente nu este recomandată. Utilizarea concomitentă a AINS topice şi a steroizilor topici poate creşte potenţialul problemelor de vindecare. Utilizarea concomitentă a NEVANAC cu medicamente care prelungesc timpul de sângerare poate creşte riscul de hemoragie (vezi pct. 4.4). 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei cu potenţial fertil NEVANAC nu trebuie utilizat de către femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive. Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea nepafenac la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Deoarece expunerea sistemică la femei care nu sunt gravide este neglijabilă după tratamentul cu NEVANAC, se consideră că riscul pentru sarcină este unul mic. Cu toate acestea, întrucât inhibarea sintezei prostaglandinei ar putea afecta negativ sarcina şi/sau dezvoltarea embrionară/fetală şi/sau naşterea şi/sau dezvoltarea post-natală, NEVANAC nu este recomandat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă nepafenac este excretat în laptele matern. Studiile la şobolan au evidenţiat că nepafenac este excretat în laptele matern. Cu toate acestea, nu sunt de aşteptat efecte asupra sugarului, deoarece expunerea sistemică la nepafenac a femeilor care alăptează este neglijabilă. NEVANAC poate fi administrat în perioada de alăptare. Fertilitatea Nu există date referitoare la efectul NEVANAC asupra fertilităţii la oameni. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje NEVANAC nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 5 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă În studiile clinice în care au fost înrolaţi peste 2 314 pacienţi trataţi cu NEVANAC 1mg/ml, cele mai frecvente reacţii adverse raportate au fost keratita punctată, senzaţia de corp străin şi crustele pe marginea pleoapelor, care au fost semnalate de 0,4% până la 0,2% dintre pacienţi. Lista tabelară a reacţiilor adverse Următoarele reacţii adverse sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100), rare (≥1/10 000 şi <1/1 000), foarte rare (<1/10 000) sau cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Reacţiile adverse au fost obţinute din studii clinice şi rapoarte elaborate în urma punerii pe piaţă. Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări vasculare Tulburări gastro-intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Reacţii adverse Rare: hipersensibilitate Rare: ameţeli, cefalee Mai puţin frecvente: keratită, keratită punctată, defecte ale epiteliului cornean, senzaţie de corp străin în ochi, cruste pe marginea pleoapelor. Rare: irită, efuziune coroidiană, depuneri corneene, durere oculară, disconfort ocular, xeroftalmie, blefarită, iritație oculară, prurit ocular, secreţii oculare, conjunctivită alergică, hipersecreţie lacrimală, hiperemie conjunctivală Cu frecvenţă necunoscută: perforație corneană, vindecarea incompletă (a corneei), opacifiere corneană, cicatrice corneană, scăderea acuităţii vizuale, edem ocular, keratită ulcerativă, subţiere corneană, vedere înceţoşată. Cu frecvenţă necunoscută: creştere a presiunii arteriale Rare: greaţă Cu frecvenţă necunoscută: vărsături Rare: cutis laxa (chalazodermie), dermatită alergică Pacienţi cu diabet zaharat În cadrul a două studii clinice efectuate cu 209 pacienţi, pacienţilor diabetici li s-a administrat tratament cu NEVANAC timp de 60 de zile sau mai mult pentru prevenirea edemului macular după intervenţia chirurgicală pentru cataractă. Cea mai frecventă reacţie adversă raportată a fost keratita punctată, de către 3% dintre pacienţi, încadrând-o în categoria frecvente. Celelalte reacţii adverse raportate au fost defect al epiteliului cornean şi dermatită alergică care au fost raportate la 1% şi respectiv la 0,5% dintre pacienţi, ambele reacţii adverse încadrabile în categoria mai puţin frecvente. 6 Descrierea reacţiilor adverse selectate Datele din studii clinice privind utilizarea pe termen lung a NEVANAC pentru prevenirea edemului macular postoperator asociat cu intervenţia chirurgicală pentru cataractă la pacienţii cu diabet zaharat sunt limitate. Reacţiile adverse oculare la pacienţii cu diabet zaharat pot apărea cu o frecvenţă mai mare decât cea observată la populaţia generală (vezi pct. 4.4). Pacienţii cu ruptură a epiteliului cornean, inclusiv perforație corneană, trebuie să întrerupă imediat administrarea NEVANAC şi trebuie monitorizaţi îndeaproape până la vindecarea corneei (vezi pct. 4.4). Din experienţa ulterioară punerii pe piaţă a NEVANAC, au fost raportate cazuri cu defecte/afecţiuni ale epiteliului cornean. Gravitatea acestor cazuri variază de la efecte puţin grave în ceea ce priveşte integritatea epitelială a epiteliului cornean, până la reacţii mai severe, când se impun intervenţii chirurgicale şi/sau tratament medical în vederea redobândirii acuităţii vederii. Experienţa ulterioară punerii pe piaţă a medicamentelor AINS de uz topic sugerează că pacienţii cu complicaţii ale intervenţiilor chirurgicale oftalmologice, denervare corneană, defecte al epiteliului cornean, diabet zaharat, afecţiuni ale suprafeţei oculare (de exemplu xeroftalmie), poliartrită reumatoidă sau intervenţii chirurgicale oftalmologice repetate într-un interval de timp scurt pot prezenta un risc crescut de reacţii adverse la nivelul corneei care pun în pericol acuitatea vizuală. Atunci când nepafenac este prescris în urma efectuării unei intervenţii chirurgicale pentru cataractă la pacienţii cu diabet zaharat în vederea prevenirii edemului macular, existenţa oricărui risc suplimentar trebuie să conducă la reevaluarea raportului beneficiu/risc anticipat şi la intensificarea monitorizării pacienţilor. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea NEVANAC la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Este puţin probabil să apară efecte toxice în cazul unei supradoze la utilizarea oftalmică sau în urma ingerării accidentale pe cale orală. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Medicamente oftalmologice, antiinflamatoare nesteroidiene, codul ATC: S01BC10 Mecanism de acţiune Nepafenac este un promedicament nesteroidian antiinflamator şi analgezic. După administrarea locală a dozei la nivel ocular, nepafenac penetrează corneea şi este transformat de hidrolazele ţesutului ocular în amfenac, o substanţă antiinflamatorie nesteroidiană. Amfenac inhibă acţiunea sintazei de prostaglandină H (ciclooxigenază), o enzimă necesară în producerea prostaglandinei. 7 Farmacologie secundară În studiile la iepure, s-a demonstrat că nepafenac inhibă metabolizarea la nivelul barierei hematoretiniene, concomitent cu suprimarea sintezei PGE2. Ex vivo, s-a demonstrat că o singură doză de nepafenac aplicată local la nivel ocular inhibă sinteza prostaglandinei în iris/corpul ciliar (85%-95%) şi în retină/coroidă (55%) timp de până la 6 ore, respectiv până la 4 ore. Efecte farmacodinamice Majoritatea transformării hidrolitice se regăseşte la nivelul retinei/coroidei urmată de iris/corp ciliar şi cornee, consecvent cu gradul de vascularizare a ţesutului. Rezultatele studiilor clinice indică faptul că NEVANAC picături oftalmice nu are niciun efect semnificativ asupra tensiunii intraoculare. Eficacitate şi siguranţă clinică Prevenirea şi tratamentul durerii şi inflamaţiilor postoperatorii asociate intervenţiei chirurgicale pentru cataractă S-au desfăşurat trei studii pivot pentru a evalua eficacitatea şi siguranţa NEVANAC administrat de 3 ori pe zi, comparativ cu placebo şi/sau ketorolac trometamol, în prevenirea şi tratamentul durerii şi inflamaţiei postoperatorii la pacienţii supuşi operaţiei de cataractă. În aceste studii, medicaţia de studiu a fost administrată începând cu ziua premergătoare intervenţiei chirurgicale, a fost continuată în ziua intervenţiei şi a fost administrată timp de până la 2-4 săptămâni în perioada postoperatorie. În plus, aproape toţi pacienţii au fost trataţi profilactic cu antibiotice, conform practicii clinice din fiecare centru de studii clinice. În două studii dublu-orb, randomizate, placebo controlate, pacienţii trataţi cu NEVANAC au prezentat inflamaţii semnificativ mai reduse (celulele care secretă umoarea apoasă şi hiperemie inflamatorie) la începutul perioadei postoperatorii şi până la încheierea tratamentului, faţă de cei trataţi cu placebo. În cadrul unui studiu dublu-orb, randomizat, controlat activ şi cu placebo, pacienţii trataţi cu NEVANAC au prezentat inflamaţii semnificativ mai reduse faţă de cei trataţi cu placebo. În plus, s-a arătat că NEVANAC nu este inferior faţă de ketorolac 5 mg/ml în reducerea inflamaţiei şi durerilor oculare, şi este mai bine tolerat în administrare. Un procent semnificativ mai mare de pacienţi din grupul de tratament cu NEVANAC au raportat că nu au prezentat dureri oculare după operaţia de cataractă, comparativ cu pacienţii din grupul cu placebo. Scăderea riscului de dezvoltare a edemului macular postoperator asociat unei intervenţii chirurgicale pentru cataractă la pacienţii cu diabet zaharat S-au efectuat patru studii clinice (două efectuate la pacienţi cu diabet zaharat şi două la pacienţi care nu prezentau diabet zaharat) pentru a evalua eficacitatea şi siguranţa NEVANAC în prevenirea edemului macular postoperator asociat intervenţiei chirurgicale pentru cataractă. În aceste studii, medicamentul studiat a fost administrat începând cu ziua premergătoare intervenţiei chirurgicale, a fost continuat în ziua intervenţiei şi a fost administrat timp de până la 90 de zile în perioada postoperatorie. În cadrul unui studiu dublu-orb, randomizat, placebo controlat , efectuat la pacienţi cu retinopatie diabetică, un procent semnificativ mai mare de pacienţi din grupul de tratament cu placebo au prezentat edem macular (16,7%), comparativ cu pacienţii trataţi cu NEVANAC (3,2%). Un procent mai mare de pacienţi trataţi cu placebo au prezentat o scădere a scorului la testul BCVA (cea mai bună acuitate vizuală corectată) cu mai mult de 5 litere din Ziua 7 până în Ziua 90 (sau până la abandonul precoce) (11,5%), comparativ cu pacienţii trataţi cu Nepafenac (5,6%). Mai mulţi pacienţi trataţi cu NEVANAC au obţinut o îmbunătăţire cu 15 litere la testul BCVA, comparativ cu pacienţii trataţi cu placebo, 56,8% în comparaţie cu 41,9%, p = 0,019. 8 Copii și adolescenți Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu NEVANAC la toate subgrupele de copii și adolescenți în ceea ce priveşte prevenirea şi tratamentul durerilor şi inflamaţiilor postoperatorii asociate cu operaţia de cataractă şi prevenirea edemului macular postoperator (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi) 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie După aplicarea locală în ambii ochi a dozei de NEVANAC picături oftalmice de trei ori pe zi, concentraţii plasmatice mici, dar cuantificabile de nepafenac şi amfenac au fost observate la majoritatea subiecţilor la 2, respectiv 3 ore după administrarea dozei. La starea de echilibru, valorile medii Cmax pentru nepafenac şi amfenac au fost de 0,310 ± 0,104 ng/ml, respectiv de 0,422 ± 0,121 ng/ml, după administrare oculară. Distribuţie Amfenac manifestă o afinitate mare faţă de albumina serică. In vitro, procentul legării la nivelul albuminei de şobolan, albuminei umane şi serului uman a fost de 98,4%, 95,4%, respectiv de 99,1%. Studiile efectuate la şobolani au evidenţiat cum componentele substanţei active, marcate radioactiv, se distribuie pe o suprafaţă mare în corp după administrarea orală de doze unice şi multiple de nepafenac 14C. Studiile efectuate la iepuri au demonstrat că nepafenacul administrat topic se distribuie la nivel local din segmentul anterior spre segmentele posterioare ale ochiului (retina si coroida). Metabolizare Nepafenac prezintă o bioactivare relativ rapidă în amfenac prin intermediul hidrolazelor intraoculare. Ulterior, printr-un proces de metabolizare masivă, amfenac se transformă în mai mulţi metaboliţi polari care implică hidroxilarea inelului aromatic, conducând la formarea conjugatelor glucuronice. Analizele radiocromatografice efectuate înainte şi după hidroliza β-glucuronidazei au evidenţiat că toţi metaboliţii se aflau sub formă de conjugate glucuronice, cu excepţia amfenac. Amfenac a fost metabolitul principal la nivel plasmatic, reprezentând aproximativ 13% din radioactivitatea plasmatică totală. Al doilea metabolit plasmatic, ca proporţie, a fost identificat ca fiind 5-hidroxi nepafenac, reprezentând aproximativ 9% din radioactivitatea totală la Cmax. Interacţiuni cu alte medicamente: In vitro, nici nepafenac, nici amfenac nu inhibă activitatea metabolică a izoenzimelor principale ale citocromului uman P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A4) la concentraţii de până la 3 000 ng/ml. Prin urmare, sunt puţin probabile interacţiunile care implică metabolizarea mediată de citocromul P450 a medicamentelor administrate concomitent. De asemenea, sunt improbabile interacţiuni mediate prin legarea de proteinele plasmatice. Eliminare După administrarea orală a nepafenac 14C la voluntari sănătoşi, s-a stabilit că excreţia urinară este calea principală de eliminare a substanţelor excretate marcate radioactiv, reprezentând aproximativ 85%, în timp ce excreţia prin fecale a reprezentat aproximativ 6% din doză. Nepafenac şi amfenac nu au fost cuantificabile în urină. După administrarea unei doze unice de NEVANAC la 25 de pacienţi cu operaţie de cataractă, concentraţiile în umoarea apoasă au fost măsurate la 15, 30, 45 şi 60 de minute după doză. Valoarea maximă a mediei concentraţiilor în umoarea apoasă a fost constatată la 1 oră după doză (nepafenac 177 ng/ml, amfenac 44,8 ng/ml). Aceste date indică penetrarea rapidă a corneei. 9 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. Nepafenac nu a fost evaluat prin studii privind carcinogenitatea pe termen lung. În studiile privind funcţia de reproducere efectuate cu nepafenac la şobolan, administrarea de doze toxice pentru femela gestantă ≥ 10 mg/kg s-a asociat cu distocie, creşterea pierderilor post-implantare, reducerea greutăţii şi înălţimii fetale, şi scăderea şanselor de supravieţuire a fătului. La femelele de iepure gestante, o doză maternă de 30 mg/kg care a produs uşoare efecte toxice la femelă a evidenţiat o creştere semnificativă statistic a incidenţei malformaţiilor fetale. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Manitol (E421) Carbomer Clorură de sodiu Tiloxapol Edetat disodic Clorură de benzalconiu Hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Apă purificată 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 30˚C. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacon rotund de 5 ml din polietilenă de joasă densitate prevăzut cu dop picurător şi cu capac cu filet din polipropilenă de culoare albă, conţinând 5 ml suspensie. Cutie conţinând 1 flacon. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale la eliminare. 10 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/433/001 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 11 decembrie 2007 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 24 septembrie 2012 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 11 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice, suspensie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 1 ml de suspensie conţine nepafenac 3 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare ml de suspensie conţine clorură de benzalconiu 0,05 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Picături oftalmice, suspensie Suspensie uniformă de culoare galben deschis până la portocaliu închis, cu un pH de 6,8 (aproximativ). 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice, suspensie este indicat adulţilor în: - - Prevenirea şi tratamentul durerilor şi inflamaţiilor postoperatorii asociate cu operaţia de cataractă Scăderea riscului de apariţie a edemului macular postoperator asociat intervenției chirurgicale pentru cataractă la pacienţii cu diabet zaharat. (vezi pct. 5.1) 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Adulţi, inclusiv vârstnici Pentru prevenirea şi tratamentul durerii şi inflamaţiilor, doza este 1 picătură NEVANAC în sacul conjunctival/sacii conjunctivali al/ai ochiului/ochilor afectat/afectaţi 1 dată pe zi începând cu 1 zi înainte de operaţia de cataractă, continuând în ziua operaţiei şi în timpul primelor 2 săptămâni în perioada postoperatorie. Tratamentul poate fi extins pâna la primele 3 săptămâni în perioada postoperatorie, conform indicaţiilor medicului. Este necesară administrarea unei picături suplimentare cu 30 până la 120 de minute înainte de operaţie. În studii clinice, pacienţii au fost trataţi până la 21 de zile cu NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie (vezi pct. 5.1). Pentru scăderea riscului de apariţie a edemului macular postoperator asociat intervenției chirurgicale pentru cataractă la pacienţii cu diabet zaharat, doza este 1 picătură de NEVANAC în sacul conjunctival/sacii conjunctivali al/ai ochiului/ochilor afectat/afectaţi o dată pe zi începând cu 1 zi înainte de operaţia de cataractă, continuând în ziua operaţiei şi până la 60 de zile în perioada postoperatorie, conform indicaţiilor medicului. Este necesară administrarea unei picături suplimentare cu 30 până la 120 de minute înainte de intervenţia chirurgicală. 12 Administrarea în doză zilnică unică a NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie asigură aceeaşi doză totală zilnică de nepafenac ca şi administrarea de 3 ori pe zi a NEVANAC 1 mg/ml, picături oftalmice, suspensie. Grupe speciale de pacienţi Pacienţi cu insuficienţă hepatică sau renală NEVANAC nu a fost studiat la pacienţii cu boli hepatice sau insuficienţă renală. Nepafenac este eliminat în principal prin biotransformare, iar expunerea sistemică este foarte mică după administrarea topică oftalmică. Nu este necesară ajustarea dozei la aceşti pacienţi. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea NEVANAC la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Utilizarea acestui medicament la această grupă de pacienți nu este recomandată până când noi informații nu vor fi disponibile. Persoane vârsnice Nu au fost observate diferențe în ceea ce privește siguranța și eficiența medicamentului la vârstnici și pacienții mai tineri. Mod de administrare Pentru uz oftalmic. Pacienţii trebuie instruiţi să agite energic flaconul înainte de utilizare. După îndepărtarea capacului, în cazul în care există un colier de protecţie și este desprins, acesta se îndepărtează înainte de utilizarea medicamentului. Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, medicamentele trebuie administrate separat, la interval de cel puţin 5 minute. Unguentele oculare trebuie administrate ultimele. Pentru a preveni contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe. Pacienţii trebuie instruiţi să păstreze flaconul bine închis între administrări. Dacă o doză este omisă, o singură picătură trebuie administrată cât mai curând posibil, înainte de a se reveni la schema de administrare obișnuită. Nu utilizați o doză dublă pentru a compensa pentru doza omisă. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Hipersensibilitate la alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Pacienţi la care crizele de astm, urticarie sau rinită acută sunt declanşate de acidul acetilsalicilic sau de alte AINS. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Medicamentul nu trebuie injectat. Pacienţii trebuie instruiţi să nu înghită NEVANAC. Pacienţii trebuie instruiţi să evite expunerea la soare în timpul tratamentului cu NEVANAC. 13 Efecte oculare Utilizarea medicamentelor AINS de uz topic poate conduce la apariţia keratitei. La unii pacienţi susceptibili, utilizarea continuă de AINS de uz topic poate duce la deteriorarea epiteliului, subţierea corneei, eroziuni corneene, ulceraţia corneei sau perforarea corneei (vezi pct. 4.8). Aceste efecte pot implica riscul de pierdere a vederii. Pacienţii care prezintă semne de deteriorare a epiteliului cornean trebuie să întrerupă imediat utilizarea NEVANAC şi trebuie să fie ţinuţi sub observaţie atentă pentru a se putea urmări starea corneei. Medicamentele AINS de uz topic pot întârzia sau prelungi vindecarea. Se cunoaşte, de asemenea, că glucocorticoizii topici încetinesc sau întârzie vindecarea. Utilizarea concomitentă de AINS topice şi glucocorticoizi topici poate creşte posibilitatea apariţiei de probleme de vindecare. De aceea, se recomandă prudenţă la administrarea concomitentă a NEVANAC şi a corticosteroizilor, în special în cazul pacienţilor care prezintă un risc crescut al reacţiilor adverse la nivelul corneei, descrise în continuare. Experienţa ulterioară punerii pe piaţă a medicamentelor AINS de uz topic sugerează că pacienţii cu operaţii de ochi complicate, denervare corneană, defecte ale epiteliului cornean, diabet zaharat, afecţiuni ale suprafeţei oculare (de exemplu, sindromul de ochi uscat), poliartrită reumatoidă sau operaţii de ochi repetate într-un interval de timp scurt pot prezenta un risc crescut de reacţii adverse la nivelul corneei care pot duce la pierderea vederii. Medicamentele AINS de uz topic trebuie utilizate cu prudenţă la aceşti pacienţi. Utilizarea prelungită a medicamentelor AINS de uz topic poate creşte riscul de apariţie şi severitatea reacţiilor adverse la nivelul corneei. Au fost raportate cazuri în care medicamentele AINS de uz oftalmic pot cauza sângerări sporite la nivelul ţesuturilor oculare (inclusiv hifeme) în asociere cu o intervenţie chirurgicală la nivel ocular. NEVANAC trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu tendinţe cunoscute de sângerare sau cei aflaţi în tratament cu alte medicamente care pot prelungi timpul de sângerare. O infecţie oculară acută poate fi mascată de utilizarea topică a medicamentelor antiinflamatorii. Medicamentele de tip AINS nu au proprietăţi antimicrobiene. În caz de infecţie oculară, se impune atenţie în utilizarea acestor medicamente împreună cu chimioterapice antiinfecţioase. Lentilele de contact Nu se recomandă purtarea lentilelor de contact în perioada postoperatorie după operaţia de cataractă. Prin urmare, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu poarte lentile de contact în timpul tratamentului, decât dacă acest lucru le-a fost clar indicat de către medic. Clorura de benzalconiu NEVANAC conţine clorură de benzalconiu, care poate provoca iritaţii oculare şi se ştie că decolorează lentilele de contact moi. Dacă în timpul tratamentului este necesară purtarea lentilelor de contact, pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea picăturilor şi să aştepte cel puţin 15 minute după instilarea dozei înainte de reaplicarea lentilelor de contact. S-au raportat cazuri în care clorura de benzalconiu a cauzat apariţia cheratopatiei punctiforme şi/sau a cheratopatiei ulcerative toxice. Deoarece NEVANAC conţine clorură de benzalconiu, se impune monitorizarea atentă a pacientului în cazul administrării frecvente sau prelungite a medicamentului. Sensibilitate încrucişată Există posibilitatea apariţiei sensibilităţii încrucişate între nepafenac şi acidul acetilsalicilic, derivatele acidului fenilacetic şi alte medicamente AINS. 14 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Studiile in vitro au demonstrat un potenţial foarte mic de interacţiune cu alte medicamente şi interacţiuni de legare a proteinelor (vezi pct. 5.2). Analogii de prostaglandine Datele referitoare la utilizarea concomitentă a analogilor de prostaglandine şi NEVANAC sunt foarte limitate. Având în vedere mecanismele lor de acţiune, utilizarea concomitentă a acestor medicamente nu este recomandată. Utilizarea concomitentă a AINS topice şi a steroizilor topici poate creşte potenţialul problemelor de vindecare. Utilizarea concomitentă a NEVANAC cu medicamente care prelungesc timpul de sângerare poate creşte riscul de hemoragie (vezi pct. 4.4). 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei cu potenţial fertil NEVANAC nu trebuie utilizat de către femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive. Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea nepafenac la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Deoarece expunerea sistemică la femei care nu sunt gravide este neglijabilă după tratamentul cu NEVANAC, se consideră că riscul pentru sarcină este unul mic. Cu toate acestea, întrucât inhibarea sintezei prostaglandinei ar putea afecta negativ sarcina/şi-sau/dezvoltarea embrionară/fetală/şi-sau naşterea/şi-sau/dezvoltarea post-natală, NEVANAC nu este recomandat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă nepafenac este excretat în laptele matern. Studiile la şobolan au evidenţiat că nepafenac este excretat în laptele matern. Cu toate acestea, nu sunt de aşteptat efecte asupra sugarului, deoarece expunerea sistemică la nepafenac a femeilor care alăptează este neglijabilă. NEVANAC poate fi administrat în perioada de alăptare. Fertilitatea Nu există date referitoare la efectul NEVANAC asupra fertilităţii la oameni. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje NEVANAC nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 15 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă În studiile clinice în care au fost înrolaţi peste 1 900 de pacienţi trataţi cu NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie, cele mai frecevente reacții adverse raportate au fost keratită punctată, senzație de corp străin în ochi și durere oculară, care au fost semnalate de 0,4% până la 0,1% dintre pacienţi. Pacienţi cu diabet zaharat În cadrul a două studii clinice efectuate cu 594 pacienţi, pacienţilor diabetici li s-a administrat tratament cu NEVANAC picături oftalmice, suspensie timp de 90 de zile pentru prevenirea edemului macular după intervenţia chirurgicală pentru cataractă. Cea mai frecventă reacţie adversă raportată a fost keratita punctată, de către 1% dintre pacienţi, încadrând-o în categoria frecvente. Celelalte reacţii adverse raportate au fost keratita și senzația de corp străin în ochi care au fost raportate la 0,5% şi respectiv la 0,3% dintre pacienţi, ambele reacţii adverse încadrabile în categoria mai puţin frecvente. Lista tabelară a reacţiilor adverse Următoarele reacţii adverse sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100), rare (≥1/10 000 şi <1/1 000), foarte rare (<1/10 000) sau cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Reacţiile adverse au fost obţinute din studii clinice sau rapoarte elaborate în urma punerii pe piaţă, efectuate cu NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice, suspensie şi NEVANAC 1 mg/ml picături oftalmice, suspensie. Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări vasculare Tulburări gastro-intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Reacţii adverse Rare: hipersensibilitate Rare: ameţeală,cefalee Mai puţin frecvente: keratită, keratită punctată, defect al epiteliului cornean, senzaţie de corp străin în ochi, cruste pe marginea pleoapelor. Rare:irită, efuziune coroidiană, depuneri corneene, durere oculară, disconfort ocular, xeroftalmie, blefarită, iritație oculară, prurit ocular, secreţii oculare, conjunctivită alergică, hipersecreţie lacrimală, hiperemie conjunctivală Cu frecvenţă necunoscută: perforație corneană, vindecarea incompletă (a corneei), opacifiere corneană, cicatrice corneană, scăderea acuităţii vizuale, edem ocular, keratită ulcerativă, subţiere corneană, vedere înceţoşată Cu frecvenţă necunoscută: creșterea presiunii arteriale Rare: greaţă Cu frecvenţă necunoscută: vărsături Rare: cutis laxa (chalazodermie), dermatită alergică 16 Descrierea reacţiilor adverse selectate Pacienţii cu ruptură a epiteliului cornean, inclusiv perforație corneană, trebuie să întrerupă imediat administrarea NEVANAC şi trebuie monitorizaţi îndeaproape până la vindecarea corneei (vezi pct. 4.4). Din experienţa ulterioară punerii pe piaţă a NEVANAC 1 mg/ml, picături oftalmice, suspensie, au fost raportate cazuri cu defecte/afecţiuni ale epiteliului cornean. Gravitatea acestor cazuri variază de la efecte puţin grave în ceea ce priveşte integritatea epitelială a epiteliului cornean, până la reacţii mai severe, când se impun intervenţii chirurgicale şi/sau tratament medical în vederea redobândirii acuităţii vederii. Experienţa ulterioară punerii pe piaţă a medicamentelor AINS de uz topic sugerează că pacienţii cu complicaţii ale intervenţiilor chirurgicale oftalmologice, denervare corneană, defecte al epiteliului cornean, diabet zaharat, afecţiuni ale suprafeţei oculare (de exemplu xeroftalmie), poliartrită reumatoidă sau intervenţii chirurgicale oftalmologice repetate într-un interval de timp scurt pot prezenta un risc crescut de reacţii adverse la nivelul corneei care pun în pericol acuitatea vizuală. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea NEVANAC la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Este puţin probabil să apară efecte toxice în cazul unei supradoze la utilizarea oftalmică sau în urma ingerării accidentale pe cale orală. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Medicamente oftalmologice, antiinflamatoare nesteroidiene, codul ATC: S01BC10 Mecanism de acţiune Nepafenac este un promedicament nesteroidian antiinflamator şi analgezic. După administrarea locală a dozei la nivel ocular, nepafenac penetrează corneea şi este transformat de hidrolazele ţesutului ocular în amfenac, o substanţă antiinflamatorie nesteroidiană. Amfenac inhibă acţiunea sintazei de prostaglandină H (ciclooxigenază), o enzimă necesară în producerea prostaglandinei. Farmacologie secundară În studiile la iepure, s-a demonstrat că nepafenac inhibă metabolizarea la nivelul barierei hematoretiniene, concomitent cu suprimarea sintezei PGE2. Ex vivo, s-a demonstrat că o singură doză de nepafenac aplicată local la nivel ocular inhibă sinteza prostaglandinei în iris/corpul ciliar (85%-95%) şi în retină/coroidă (55%) timp de până la 6 ore, respectiv până la 4 ore. 17 Efecte farmacodinamice Majoritatea transformării hidrolitice se regăseşte la nivelul retinei/coroidei urmată de iris/corp ciliar şi cornee, consecvent cu gradul de vascularizare a ţesutului. Rezultatele studiilor clinice indică faptul că NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice, suspensie nu are niciun efect semnificativ asupra tensiunii intraoculare. Eficacitate şi siguranţă clinică Prevenirea şi tratamentul durerii şi inflamaţiilor postoperatorii asociate intervenţiei chirurgicale pentru cataractă În două studii dublu-orb, placebo controlate în care au fost implicaţi 1 339 de pacienţi, s-au demonstrat eficacitatea şi siguranţa NEVANAC 3 mg/ml administrat pentru prevenirea şi tratamentul durerii şi inflamaţiei asociate cu operaţia de cataractă. În aceste studii, în timpul cărora medicaţia de studiu a fost administrată începând cu ziua premergătoare intervenţiei chirurgicale, a fost continuată în ziua intervenţiei şi a fost administrată în primele 14 zile din perioada postoperatorie, NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie a demonstrat o eficacitate clinică superioară comparativ cu placebo, în privinţa tratării durerii şi inflamaţiei postoperatorii. Pacienţii trataţi cu NEVANAC au prezentat durere oculară sau semne cuantificabile ale inflamaţiei mai reduse (celulele inflamatorii și reacție inflamatorie) la începutul perioadei postoperatorii şi până la încheierea tratamentului, faţă de cei trataţi cu placebo. În cele două studii, NEVANAC a eliminat inflamaţia la ziua 14 postoperator la 65% şi 68% dintre pacienţi, comparativ cu 25% şi 35% dintre pacienţii cărora li s-a administrat vehicul. Procentele pacienţilor care nu au raportat durere au fost de 89% şi 91% în grupul NEVANAC faţă de 40% şi 50% dintre pacienţii cărora li s-a administrat vehicul. Unii dintre pacienţi au fost trataţi cu NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie timp de până la 21 de zile postoperator. Cu toate acestea, nu a fost măsurată eficacitatea după ziua 14 postoperator. În plus, într-unul dintre cele două studii clinice s-a arătat că NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice, suspensie, administrat în doză zilnică unică nu este inferior faţă de NEVANAC 1 mg/ml picături oftalmice, suspensie, administrat de trei ori pe zi pentru prevenirea şi tratamentul durerilor şi inflamaţiilor postoperatorii asociate cu operaţia de cataractă. Procentele pacienților fără inflamaţie şi fără durere au fost similare în cazul ambelor medicamente, la toate momentele evaluărilor postoperatorii. Scăderea riscului de dezvoltare a edemului macular postoperator asociat unei intervenţii chirurgicale pentru cataractă la pacienţii cu diabet zaharat S-au efectuat două studii clinice pentru a evalua eficacitatea şi siguranţa NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie administrat o dată pe zi pentru prevenirea edemului macular postoperator asociat intervenţiei chirurgicale pentru cataractă. În aceste studii, medicamentul studiat a fost administrat începând cu ziua premergătoare intervenţiei chirurgicale, a fost continuat în ziua intervenţiei şi a fost administrat timp de până la 90 de zile în perioada postoperatorie. În cadrul celor două studii dublu-orb, randomizate, vehicul controlate, efectuate la pacienţi cu retinopatie diabetică, un procent semnificativ mai mare de pacienţi din grupul de tratament cu vehicul au prezentat edem macular (17,3% și 14,3%), comparativ cu pacienţii trataţi cu NEVANAC 3 mg/ml (2,3% și 5,9%). Procentele corespunzătoare din analiza integrată a celor 2 studii au fost 15,9% pentru grupul vehicul și 4,1% pentru grupul cu Nevanac, p<0,001).Un procent semnificativ mai mare de pacienți au obținut o îmbunătățire cu 15 sau mai multe litere în Ziua 14 și și-au menținut rezultatul până în Ziua 90 în grupul cu Nevanac 3 mg/ml (61,7%) față de grupul vehicul (43%) într-un studiu; procentul subiecților a fost similar în cele doua grupuri de tratament pentru obiectivul final în cel de-al doilea studiu (48,8% în grupul Nevanac și 50,5% în grupul vehicul). În analiza integrată a celor două studii, procentul subiecților cu îmbunătățire de 15 litere în Ziua 14 și menținerea acesteia până la Ziua 90 a fost mai mare în grupul Nevanac 3 mg/ml (55,4%) comparativ cu grupul vehicul (46,7%, p=0,003). 18 Copii și adolescenți Agenţia Europeană pentru Medicamente acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu NEVANAC la toate subgrupele de copii și adolescenți în ceea ce priveşte prevenirea şi tratamentul durerilor şi inflamaţiilor postoperatorii asociate cu operaţia de cataractă (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi) 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie După aplicarea locală în ambii ochi a unei picături de NEVANAC 3 mg/ml, picături oftalmice, suspensie, o dată pe zi, timp de patru zile, concentraţii plasmatice mici, dar cuantificabile de nepafenac şi amfenac au fost observate la majoritatea subiecţilor la 2, respectiv 3 ore după administrarea dozei. La starea de echilibru, valorile medii Cmax pentru nepafenac şi amfenac au fost de 0,847 ± 0,269 ng/ml, respectiv de 1,13 ± 0,491 ng/ml, după administrare oculară. Distribuţie Amfenac manifestă o afinitate mare faţă de albumina serică. In vitro, procentul legării la nivelul albuminei de şobolan, albuminei umane şi serului uman a fost de 98,4%, 95,4%, respectiv de 99,1%. Studiile efectuate la şobolani au evidenţiat cum componentele substanţei active, marcate radioactiv, se distribuie pe o suprafaţă mare în corp după administrarea orală de doze unice şi multiple de nepafenac 14C. Studiile efectuate la iepuri au demonstrat că nepafenacul administrat topic se distribuie la nivel local din segmentul anterior spre segmentele posterioare ale ochiului (retina si coroida). Metabolizare Nepafenac prezintă o bioactivare relativ rapidă în amfenac prin intermediul hidrolazelor intraoculare. Ulterior, printr-un proces de metabolizare masivă, amfenac se transformă în mai mulţi metaboliţi polari care implică hidroxilarea inelului aromatic, conducând la formarea conjugatelor glucuronice. Analizele radiocromatografice efectuate înainte şi după hidroliza β-glucuronidazei au evidenţiat că toţi metaboliţii se aflau sub formă de conjugate glucuronice, cu excepţia amfenac. Amfenac a fost metabolitul principal la nivel plasmatic, reprezentând aproximativ 13% din radioactivitatea plasmatică totală. Al doilea metabolit plasmatic, ca proporţie, a fost identificat ca fiind 5-hidroxi nepafenac, reprezentând aproximativ 9% din radioactivitatea totală la Cmax. Interacţiuni cu alte medicamente: In vitro, nici nepafenac, nici amfenac nu inhibă activitatea metabolică a izoenzimelor principale ale citocromului uman P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A4) la concentraţii de până la 3 000 ng/ml. Prin urmare, sunt puţin probabile interacţiunile care implică metabolizarea mediată de citocromul P450 a medicamentelor administrate concomitent. De asemenea, sunt improbabile interacţiuni mediate prin legarea de proteinele plasmatice. Eliminare După administrarea orală a nepafenac 14C la voluntari sănătoşi, s-a stabilit că excreţia urinară este calea principală de eliminare a substanţelor excretate marcate radioactiv, reprezentând aproximativ 85%, în timp ce excreţia prin fecale a reprezentat aproximativ 6% din doză. 19 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. Nepafenac nu a fost evaluat prin studii privind carcinogenitatea pe termen lung. În studiile privind funcţia de reproducere efectuate cu nepafenac la şobolan, administrarea de doze toxice pentru femela gestantă ≥ 10 mg/kg s-a asociat cu distocie, creşterea pierderilor post-implantare, reducerea greutăţii şi înălţimii fetale, şi scăderea şanselor de supravieţuire a fătului. La femelele de iepure gestante, o doză maternă de 30 mg/kg care a produs uşoare efecte toxice la femelă a evidenţiat o creştere semnificativă statistic a incidenţei malformaţiilor fetale. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Acid boric Propilenglicol Carbomer Clorură de sodiu Gumă guar Carmeloză de sodiu Edetat disodic Clorură de benzalconiu Hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Apă purificată 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 18 luni A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25˚C. A se ține flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacon rotund sau oval, din polietilenă de joasă densitate prevăzut cu dop picurător şi cu capac cu filet din polipropilenă de culoare albă, conţinând 3 ml suspensie. Flaconul poate fi ambalat într-o folie protectoare. Cutie conţinând 1 flacon. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale la eliminare. 20 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/433/002 EU/1/07/433/003 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 11 decembrie 2007 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 24 septembrie 2012 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 21 ANEXA II A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 22 A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei S.A. Alcon-Couvreur N.V. Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgia Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germania Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoarte periodice actualizate privind siguranţă (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menţionată la articolul 107c aliniatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile și intervențiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). 23 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 24 A. ETICHETAREA 25 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1 FLACON DE 5 ml 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NEVANAC 1 mg/ml picături oftalmice, suspensie nepafenac 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1 ml de suspensie conţine nepafenac 1 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Manitol E421, carbomer, clorură de sodiu, tiloxapol, edetat disodic, clorură de benzalconiu, hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric şi apă purificată. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături oftalmice, suspensie 1 x 5 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se agita energic înainte de utilizare. A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare oftalmică 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului. Deschis: 26 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30˚C. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/433/001 1 x 5 ml 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Nevanac 1 mg/ml 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 27 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJE PRIMARE MICI ETICHETA DE FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE NEVANAC 1 mg/ml picături oftalmice nepafenac Administrare oftalmică 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATE DE EXPIRARE EXP Deschis: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 28 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1 FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice, suspensie nepafenac 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1 ml de suspensie conţine nepafenac 3 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Acid boric, propilenglicol, carbomer, clorură de sodiu, gumă guar, carmeloză de sodiu, edetat disodic, clorură de benzalconiu, hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric şi apă purificată. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături oftalmice, suspensie 1 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se agita energic înainte de utilizare. A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare oftalmică 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) A se utiliza o dată pe zi 8. DATA DE EXPIRARE EXP A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului. Deschis: 29 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25˚C. A se ține flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/433/002 EU/1/07/433/003 1 x 3 ml – flacon rotund 1 x 3 ml – flacon oval 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Nevanac 3mg/ml 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 30 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJE PRIMARE MICI ETICHETA DE FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice nepafenac Administrare oftalmică 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 31 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FOLIA PROTECTOARE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice nepafenac Administrare oftalmică 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP A se arunca după patru săptămâni de la prima deschidere a flaconului. 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 ml 6 ALTE INFORMAŢII 32 B. PROSPECTUL 33 Prospect: Informații pentru utilizator NEVANAC 1 mg/ml picături oftalmice, suspensie nepafenac Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacţie adversă, adresaţi-vă medicului, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este NEVANAC şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte de a utiliza NEVANAC Cum să utilizaţi NEVANAC Reacţii adverse posibile Cum se păstrează NEVANAC Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este NEVANAC şi pentru ce se utilizează NEVANAC conţine substanţa activă nepafenac şi aparţine unui grup de medicamente denumite aniinflamatoare nesteroidiene (AINS). NEVANAC este recomandat a fi utilizat de către adulţi: - - pentru prevenirea şi ameliorarea durerilor şi inflamaţiilor oculare după operaţia de cataractă pentru reducerea riscului apariţiei edemului macular (edemul camerei posterioare a ochiului) după operaţia de cataractă la pacienţii cu diabet zaharat. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte de a utiliza NEVANAC Nu utilizaţi NEVANAC - - - dacă sunteţi alergic la nepafenac sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) dacă sunteţi alergic la alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). dacă aţi suferit de crize de astm, alergii cutanate sau inflamarea intensă a mucoasei nazale când aţi utilizat alte AINS. Exemple de medicamente AINS sunt: acid acetilsalicilic, ibuprofen, ketoprofen, piroxicam, diclofenac. Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați NEVANAC, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale: • • dacă vă apar uşor vânătăi, aveţi probleme hemoragice sau le-aţi avut în trecut. dacă aveţi orice altă afecţiune oculară (de exemplu o infecţie la ochi) sau dacă utilizaţi şi alte medicamente administrate la nivelul ochiului (în special corticosteroizi administraţi local). dacă aveţi diabet zaharat. dacă aveţi poliartrită reumatoidă. dacă aţi suferit mai multe intervenţii chirurgicale la nivelul ochiului, într-o perioadă scurtă de timp. • • • 34 Evitaţi expunerea la soare în timpul tratamentului cu NEVANAC. Nu se recomandă purtarea lentilelor de contact după operaţia de cataractă. Doctorul dumneavoastră vă va sfătui când veţi putea să purtaţi din nou lentile de contact (vezi şi “NEVANAC conţine clorură de benzalconiu”). Copii şi adolescenţi Nu daţi acest medicament copiilor şi adolescenţilor sub 18 ani, întrucât siguranţa şi eficacitatea lui nu au fost stabilite pentru aceste categorii de vârstă. NEVANAC împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. NEVANAC poate influenţa sau poate fi influenţat de alte medicamente pe care le luaţi, inclusiv alte picături de ochi pentru tratamentul glaucomului. De asemenea anunţaţi medicul dacă folosiţi medicamente care reduc coagularea sângelui (warfarina) sau alte AINS. Acestea pot crește riscul de sângerare. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau aţi putea rămâne gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră înainte de a utiliza NEVANAC. Femeile care ar putea rămâne gravide sunt sfătuite să folosească metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu NEVANAC. Utilizarea NEVANAC nu este recomandată în timpul sarcinii. Nu utilizaţi NEVANAC, decât dacă acest lucru v-a fost indicat în mod clar de către medicul dumneavoastră. Dacă alăptaţi, NEVANAC poate trece în laptele matern. Cu toate acestea, nu sunt anticipate efecte asupra sugarilor. NEVANAC poate fi utilizat pe perioada alăptării. Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje decât după ce vederea dumneavoastră redevine clară. Puteţi constata că vi se înceţoşează vederea pentru un timp, imediat după ce utilizaţi NEVANAC. NEVANAC conţine clorură de benzalconiu Acest medicament conține 0,25 mg clorură de benzalconiu per fiecare 5 ml care este echivalent cu 0,05 mg/ml. Conservantul din compoziţia NEVANAC, clorura de benzalconiu, poate fi absorbită de lentilele de contact și poate modifica culoarea acestora. Trebuie să îndepărtați lentilele de contact înainte de utilizarea acestui medicament și să le puneți la loc după 15 minute. Clorura de benzalconiu poate determina iritație la nivelul ochilor în special dacă aveți senzație de uscăciune la nivelul ochilor sau afecțiuni ale corneei (învelișul transparent din zona din față a ochiului). Dacă după utilizarea acestui medicament aveți manifestări anormale, înțepături sau durere la nivelul ochiului, adresați-vă medicului dumneavoastră. 35 3. Cum să utilizaţi NEVANAC Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Utilizaţi NEVANAC doar ca picături pentru ochi. Nu îl înghiţiţi sau injectaţi. Doza recomandată este O picătură în ochiul sau ochii afectat (afectaţi), de trei ori pe zi - dimineaţa, la amiază şi seara. Utilizaţi medicamentul la aceeaşi oră în fiecare zi. Când trebuie să luaţi medicamentul şi pentru cât timp Începeţi cu 1 zi înainte de operaţia de cataractă. Continuaţi în ziua operaţiei. Apoi utilizaţi medicamentul atât timp cât vă recomandă medicul dumneavoastră. Aceasta poate însemna o perioadă de până la 3 săptămâni (pentru a preveni şi ameliora durerea şi inflamaţia ochiului) sau de până la 60 de zile (pentru a preveni dezvoltarea edemului macular) după operaţie. Cum se utilizează NEVANAC Spălaţi-vă pe mâini înainte de a începe. 1 2 • • • • • • • • • • Agitaţi energic flaconul înainte de utilizare. Scoateţi capacul flaconului prin răsucire. După îndepărtarea capacului, în cazul în care colierul de protecţie s-a desprins, îndepărtaţi-l înainte de a utiliza medicamentul. Ţineţi flaconul cu vârful în jos între degetul mare şi celelalte degete. Daţi capul pe spate. Trageţi pleoapa de jos cu un deget curat până când se formează un „buzunar” între pleoapă şi ochi. Picătura va cădea aici (figura 1). Aduceţi vârful flaconului aproape de ochi. Faceţi acest lucru în faţa unei oglinzi dacă vă este mai uşor. Nu atingeţi capătul picurător de ochi sau de pleoapă, de suprafeţele învecinate sau de alte suprafeţe. Astfel s-ar putea infecta picăturile rămase în flacon. Apăsaţi uşor la baza flaconului, astfel încât la o apăsare să eliberaţi câte o picătură de NEVANAC o dată. Nu strângeţi flaconul: acesta este proiectat astfel încât o apăsare uşoară la bază să fie suficientă (figura 2). Dacă vă administraţi picături în ambii ochi, repetaţi aceste etape şi pentru celălalt ochi. Imediat după utilizare, puneţi capacul flaconului la loc şi înşurubaţi-l strâns. Dacă o picătură nu ajunge în ochi, încercaţi din nou. Dacă utilizaţi şi alte picături de ochi, aşteptaţi cel puţin cinci minute între administrarea NEVANAC şi a celorlalte picături. 36 Dacă utilizaţi mai mult NEVANAC decât trebuie Contactați-l pe medicul dumneavoastră pentru instrucțiuni detaliate. Nu vă mai administraţi altă picătură înaintea celei care urmează în mod obişnuit. Dacă uitaţi să utilizaţi NEVANAC Puneţi în ochi o picătură imediat ce v-aţi adus aminte. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, nu mai aplicaţi doza uitată şi continuaţi cu doza următoare din programul dumneavoastră obişnuit. Nu utilizaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Nu aplicaţi mai mult de o picătură de 3 ori pe zi în ochiul (ochii) afectat (afectaţi). Dacă încetaţi să utilizaţi NEVANAC Nu opriţi utilizarea NEVANAC fără să discutaţi mai întâi cu doctorul dumneavoastră. De obicei, puteţi continua să utilizaţi picăturile, cu excepţia cazului în care apar reacţii adverse grave. Dacă sunteţi îngrijorat, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Poate exista un risc mai mare de reacţii adverse la nivelul corneei (probleme la nivelul suprafeţei ochiului) dacă aveţi: - - - - complicaţii ale operaţiilor de ochi intervenţii chirurgicale repetate la nivelul ochiului într-o perioadă scurtă de timp anumite tulburări la nivelul suprafeţei ochiului, cum sunt inflamaţie sau ochi uscat unele boli sistemice, cum sunt diabetul zaharat sau poliartrita reumatoidă. Adresaţi-vă imediat doctorului dumneavoastră, dacă ochii vi se înroşesc mai rău sau devin mai dureroşi în perioada în care utilizaţi picăturile. Acesta poate fi un rezultat al inflamaţiei suprafeţei ochiului cu sau fără pierdere sau deteriorare a celulelor sau o inflamaţie a părţii colorate a ochiului (irită). Aceste reacţii adverse au fost observate până la 1 din 100 pacienţi. Următoarele reacţii adverse au fost observate de asemenea după administrarea NEVANAC 1mg/ml picături, suspensie sau NEVANAC 3 mg/ml picături, suspensie sau ambele: Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 100) • Reacţii la nivelul ochiului: inflamare a suprafeței ochiului cu sau fără pierdere sau alterări celulare, senzaţie de corp străin în ochi, formarea de cruste pe pleoape sau căderea pleoapei. Rare (pot afecta până la 1 persoană din 1 000) • • Reacţii la nivelul ochiului: inflamare a irisului, durere la nivelul ochiului, disconfort la nivelul ochiului, uscăciune a ochilor, inflamație a pleoapei, iritație la nivelul ochiului, mâncărime la nivelul ochiului, secreţii ale ochiului, conjunctivită alergică (alergie a ochiului), secreţie lacrimală crescută, depuneri pe suprafaţa ochiului, acumulare de lichid sau edem în camera posterioară a ochiului, înroşire a ochilor. Reacţii adverse generale: ameţeli, dureri de cap, simptome alergice (umflare alergică a pleoapelor), greaţă, inflamare a pielii, înroşire şi mâncărime. 37 Frecvenţă necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) • Reacţii la nivelul ochiului: leziuni ale suprafeței ochiului precum subțiere sau perforație, vindecarea incompletă a ochiului, cicatrice corneană, vedere înceţoşată, afectarea vederii, umflare la nivelul ochiului, vedere înceţoşată. • Reacţii adverse generale: vărsături, creşterea presiunii arteriale Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice efecte adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează NEVANAC Nu lăsați acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe flacon şi pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. Aruncaţi flaconul după 4 săptămâni de la prima deschidere, pentru a evita infecţiile. Scrieţi data la care aţi deschis flaconul în spaţiul prevăzut pe eticheta fiecărui flacon şi pe cutie. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine NEVANAC - - Substanţa activă este nepafenac. Un ml de suspensie conţine nepafenac 1 mg. Celelalte componente sunt clorura de benzalconiu (vezi pct. 2), carbomer, edetat disodic, manitol, apă purificată, clorură de sodiu şi tiloxapol. Cantităţi foarte mici de hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric se adaugă pentru a menţine valoarea acidităţii (valoarea pH-ului) în limite normale. Cum arată NEVANAC şi conţinutul ambalajului NEVANAC este un lichid (suspensie de culoare galben deschis până la portocaliu deschis) ambalat într-o cutie conţinând un flacon din plastic de 5 ml cu capac cu filet. 38 Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda Fabricantul S.A. Alcon – Couvreur N.V. Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgia Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germania Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 България Novartis Bulgaria EOOD Тел.: +359 2 489 98 28 Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0 Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 39 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690 Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070 Acest prospect a fost revizuit în România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: + 421 2 5542 5439 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 United Kingdom (Northern Ireland) Novartis Ireland Limited Tel: +44 1276 698370 Alte surse de informații Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. 40 Prospect: Informații pentru utilizator NEVANAC 3 mg/ml picături oftalmice, suspensie nepafenac Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament, deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacţie adversă, adresaţi-vă medicului, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este NEVANAC şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte de a utiliza NEVANAC Cum să utilizaţi NEVANAC Reacţii adverse posibile Cum se păstrează NEVANAC Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este NEVANAC şi pentru ce se utilizează NEVANAC conţine substanţa activă nepafenac şi aparţine unui grup de medicamente denumite aniinflamatoare nesteroidiene (AINS). NEVANAC se utilizează de către adulți: - - Pentru prevenirea şi ameliorarea durerilor şi inflamaţiilor oculare după operaţia de cataractă. pentru scăderea riscului apariţiei edemului macular (edemul camerei posterioare a ochiului) după operaţia de cataractă la pacienţii cu diabet zaharat. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte de a utiliza NEVANAC Nu utilizaţi NEVANAC - - - dacă sunteţi alergic la nepafenac sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) dacă sunteţi alergic la alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). dacă aţi suferit de crize de astm, alergii cutanate sau inflamarea intensă a mucoasei nazale când aţi utilizat alte AINS. Exemple de medicamente AINS sunt: acid acetilsalicilic, ibuprofen, ketoprofen, piroxicam, diclofenac. 41 Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați NEVANAC, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a utiliza NEVANAC: - - - - - dacă vă apar uşor vânătăi, aveţi probleme hemoragice sau le-aţi avut în trecut. dacă aveţi orice altă afecţiune oculară (de exemplu o infecţie la ochi) sau dacă utilizaţi şi alte medicamente administrate la nivelul ochiului (în special corticosteroizi administraţi local). dacă aveţi diabet zaharat. dacă aveţi poliartrită reumatoidă. dacă aţi suferit mai multe intervenţii chirurgicale la nivelul ochiului, într-o perioadă scurtă de timp. Evitaţi expunerea la soare în timpul tratamentului cu NEVANAC. Nu se recomandă purtarea lentilelor de contact după operaţia de cataractă. Doctorul dumneavoastră vă va sfătui când veţi putea să purtaţi din nou lentile de contact (vezi şi “NEVANAC conţine clorură de benzalconiu”). Copii şi adolescenţi Nu daţi acest medicament copiilor şi adolescenţilor sub 18 ani, întrucât siguranţa şi eficacitatea lui nu au fost stabilite pentru aceste categorii de vârstă. NEVANAC împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. NEVANAC poate influenţa sau poate fi influenţat de alte medicamente pe care le luaţi, inclusiv alte picături de ochi pentru tratamentul glaucomului. De asemenea anunţaţi doctorul dacă folosiţi medicamente care reduc coagularea sângelui (warfarina) sau alte AINS-uri. Acestea pot crește riscul de sângerare. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau aţi putea rămâne gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră înainte de a utiliza NEVANAC. Femeile care ar putea rămâne gravide sunt sfătuite să folosească metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu NEVANAC. Utilizarea NEVANAC nu este recomandată în timpul sarcinii. Nu utilizaţi NEVANAC, decât dacă acest lucru v-a fost indicat în mod clar de către medicul dumneavoastră. Dacă alăptaţi, NEVANAC poate trece în laptele matern. Cu toate acestea, nu sunt anticipate efecte asupra sugarilor. NEVANAC poate fi utilizat pe perioada alăptării. Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje decât după ce vederea dumneavoastră redevine clară. Puteţi constata o înceţoşare temporară a vederii, imediat după ce utilizaţi NEVANAC. NEVANAC conţine clorură de benzalconiu Acest medicament conține 0,15 mg clorură de benzalconiu per fiecare 3 ml care este echivalent cu 0,05 mg/ml. 42 Conservantul din compoziţia NEVANAC, clorura de benzalconiu, poate fi absorbită de lentilele de contact și poate modifica culoarea acestora. Trebuie să îndepărtați lentilele de contact înainte de utilizarea acestui medicament și să le puneți la loc după 15 minute. Clorura de benzalconiu poate determina iritație la nivelul ochilor în special dacă aveți senzație de uscăciune la nivelul ochilor sau afecțiuni ale corneei (învelișul transparent din zona din față a ochiului). Dacă după utilizarea acestui medicament aveți manifestări anormale, înțepături sau durere la nivelul ochiului, adresați-vă medicului dumneavoastră. 3. Cum să utilizaţi NEVANAC Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Utilizaţi NEVANAC doar ca picături pentru ochi. Nu îl înghiţiţi sau injectaţi. Doza recomandată este O picătură în ochiul sau ochii afectat (afectaţi), o dată pe zi. Utilizaţi medicamentul la aceeaşi oră în fiecare zi. Când trebuie să luaţi medicamentul şi pentru cât timp Începeţi cu 1 zi înainte de operaţia de cataractă. Continuaţi în ziua operaţiei. Apoi utilizaţi medicamentul atât timp cât vă recomandă medicul dumneavoastră. Aceasta poate însemna o perioadă de până la 3 săptămâni (pentru a preveni şi ameliora durerea şi inflamaţia ochiului) sau de până la 60 de zile (pentru a preveni dezvoltarea edemului macular) după operaţie. Cum se utilizează Spălaţi-vă pe mâini înainte de a începe. 1 • • • • • • • • • • 2 Agitaţi energic flaconul înainte de utilizare. Întoarceți flaconul închis cu baza în sus și scuturați-l în jos o dată înainte de fiecare utilizare. Scoateţi capacul flaconului prin răsucire. După îndepărtarea capacului, în cazul în care există un colier de protecţie și acesta s-a desprins, îndepărtaţi-l înainte de a utiliza medicamentul Ţineţi flaconul cu vârful în jos între degetul mare şi celelalte degete. Daţi capul pe spate. Trageţi pleoapa de jos cu un deget curat până când se formează un „buzunar” între pleoapă şi ochi. Picătura va cădea aici (figura 1). Aduceţi vârful flaconului aproape de ochi. Faceţi acest lucru în faţa unei oglinzi dacă vă este mai uşor. Nu atingeţi capătul picurător de ochi sau de pleoapă, de suprafeţele învecinate sau de alte suprafeţe. Astfel s-ar putea infecta picăturile rămase în flacon. Strângeți ușor părțile flaconului până când o picătură este eliberată în ochiul dumneavoastră (figura 2). 43 Dacă vă administraţi picături în ambii ochi, repetaţi aceste etape şi pentru celălalt ochi. Nu este necesar să închideți și să agitați flaconul între administrări pentru cei doi ochi. Imediat după utilizare, puneţi capacul flaconului la loc şi înşurubaţi-l strâns. Dacă o picătură nu ajunge în ochi, încercaţi din nou. Dacă utilizaţi şi alte picături de ochi, aşteptaţi cel puţin cinci minute între administrarea NEVANAC şi a celorlalte picături. Dacă utilizaţi mai mult NEVANAC decât trebuie Contactați-l pe medicul dumneavoastră pentru instrucțiuni detaliate. Nu vă mai administraţi altă picătură înaintea celei care urmează în mod obişnuit. Dacă uitaţi să utilizaţi NEVANAC Puneţi în ochi o picătură imediat ce v-aţi adus aminte. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, nu mai aplicaţi doza uitată şi continuaţi cu doza următoare din programul dumneavoastră obişnuit. Nu utilizaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Nu aplicaţi mai mult de o picătură în ochiul (ochii) afectat (afectaţi). Dacă încetaţi să utilizaţi NEVANAC Nu opriţi utilizarea NEVANAC fără să discutaţi mai întâi cu doctorul dumneavoastră. De obicei, puteţi continua să utilizaţi picăturile, cu excepţia cazului în care apar reacţii adverse grave. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Poate exista un risc mai mare de reacţii adverse la nivelul corneei (probleme la nivelul suprafeţei ochiului) dacă aveţi: - - - - complicaţii ale operaţiilor de ochi intervenţii chirurgicale repetate la nivelul ochiului într-o perioadă scurtă de timp anumite tulburări la nivelul suprafeţei ochiului, cum sunt inflamaţie sau ochi uscat unele boli sistemice, cum sunt diabetul zaharat sau poliartrita reumatoidă. Adresaţi-vă imediat doctorului dumneavoastră, dacă ochii vi se înroşesc mai rău sau devin mai dureroşi în perioada în care utilizaţi picăturile. Acesta poate fi un rezultat al inflamaţiei suprafeţei ochiului cu sau fără pierdere sau deteriorare a celulelor sau o inflamaţie a părţii colorate a ochiului (irită). Aceste reacţii adverse au fost observate până la 1 din 100 pacienţi. Următoarele reacţii adverse au fost observate după administrarea NEVANAC 3mg/ml, picături oftalmice, suspensie sau NEVANAC 1mg/ml, picături oftalmice, suspensie sau a ambelor: Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 100) • Reacţii la nivelul ochiului: inflamaţie a suprafeţei ochiului cu sau fără pierdere sau alterări celulare, senzaţie de corp străin în ochi, formarea de cruste pe pleoape sau căderea pleoapei, 44 Rare (pot afecta până la 1 persoană din 1 000) • • Reacţii la nivelul ochiului: inflamarea irisului, durere oculară, disconfort ocular, uscăciune a ochilor, inflamație a pleoapei, iritație la nivelul ochiului, mâncărime la nivelul ochiului, secreţii ale ochiului, conjunctivită alergică (alergie a ochiului), secreţie lacrimală crescută, depuneri pe suprafaţa ochiului, acumulare de lichid sau edem în camera posterioară a ochiului, înroşirea ochilor. Reacţii adverse generale: ameţeală, dureri de cap, simptome ale alergiei (umflare alergică a pleoapelor), greaţă, inflamare dermică, înroşire şi mâncărime. Frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) • Reacţii la nivelul ochiului: leziuni ale suprafeței ochiului precum subțiere sau perforație, vindecarea incompletă a ochiului, cicatrice corneană, afectarea vederii, umflare la nivelul ochiului, vedere înceţoşată • Reacţii adverse generale: vărsături, presiune arterială crescută Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice efecte adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează NEVANAC Nu lăsați acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe flacon şi pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. Păstraţi flaconul în cutie, pentru a-l proteja de lumină. Aruncaţi flaconul după 4 săptămâni de la prima deschidere, pentru a evita infecţiile. Scrieţi data la care aţi deschis flaconul în spaţiul prevăzut pe eticheta cutiei. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine NEVANAC • • Substanţa activă este nepafenac. Un ml de suspensie conţine nepafenac 3 mg. Celelalte componente sunt acid boric, propilenglicol, carbomer, clorură de sodiu, gumă guar, carmeloză de sodiu, edetat disodic, clorură de benzalconiu (vezi pct. 2) şi apă purificată. Cantităţi foarte mici de hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric se adaugă pentru a menţine valoarea acidităţii (valoarea pH-ului) în limite normale. Cum arată NEVANAC şi conţinutul ambalajului NEVANAC picături oftalmice, suspensie (picături oftalmice) este un lichid (suspensie de culoare galben deschis până la portocaliu închis) ambalat într-un flacon din plastic cu capac cu filet. Fiecare flacon poate fi ambalat într-o folie protectoare. Fiecare cutie conţine un flacon a 3 ml. 45 Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda Fabricantul S.A. Alcon – Couvreur N.V. Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgia Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germania Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 България Novartis Bulgaria EOOD Тел.: +359 2 489 98 28 Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0 Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 46 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690 Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070 Acest prospect a fost revizuit în Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: + 421 2 5542 5439 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 United Kingdom (Northern Ireland) Novartis Ireland Limited Tel: +44 1276 698370 Alte surse de informații Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. 47