ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI IZBA 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ml soluţie conţine travoprost 30 micrograme. Excipienţi cu efect cunoscut Fiecare ml de soluţie conţine propilenglicol 7,5 mg şi ulei de ricin polioxil hidrogenat (HCO-40) 2 mg (vezi pct. 4.4). Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Picături oftalmice, soluţie (picături oftalmice). Soluţie limpede, incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi adulți cu hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi deschis (vezi pct. 5.1). Scăderea presiunii intraoculare crescute la pacienții copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 3 ani și sub 18 ani cu hipertensiune oculară sau glaucom pediatric (vezi pct. 5.1). 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Utilizarea la adulţi, inclusiv la pacienţii vârstnici Doza este de o picătură de travoprost în sacul conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectaţi, o dată pe zi. Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara. După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea reacţiilor adverse sistemice. Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, medicamentele trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute. Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi. În cazul în care IZBA înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale oftalmică, trebuie întreruptă administrarea acestuia şi tratamentul cu IZBA trebuie început din ziua următoare. 2 Insuficienţă hepatică şi renală Travoprost 30 µg/ml nu a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică sau renală. Cu toate acestea, travoprost 40 µg/ml a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei scăzut până la 14 ml/min). Nu este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi (vezi pct. 5.2). Prin urmare, nu se estimează nicio nevoie de ajustare a dozei în cazul concentraţiei inferioare a substanţei active. Copii şi adolescenţi IZBA poate fi utilizat la pacienții copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 3 ani și sub 18 ani, la aceleași doze ca la adulți (vezi pct. 5.1). Siguranţa şi eficacitatea IZBA la copii cu vârsta sub 3 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele la pacienții cu vârsta sub 3 ani. Mod de administrare Pentru administrare oftalmică. Pentru pacienţii care folosesc lentile de contact, vezi pct. 4.4. Pacientul trebuie să îndepărteze folia protectoare imediat înainte de prima utilizare. Pentru a preveni contaminarea vârfului picurător şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Modificarea culorii ochilor IZBA poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule de pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate duce la heterocromie permanentă. Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi orice alte consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii irisului se instalează lent şi poate să nu fie vizibilă timp de luni până la ani. Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la pacienţi cu iris având mai multe culori, de exemplu albastru-căprui, cenuşiu-căprui, galben-căprui şi verde-căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi, dar întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis. După întreruperea definitivă a tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului. Modificări periorbitale şi ale pleoapei În studii clinice controlate, s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea IZBA în cazul a 0,2% dintre pacienţi. Modificările periorbitale şi ale pleoapei, incluzând adâncirea şanţului palpebral, au fost observate în cazul analogilor prostaglandinei. Genele se pot modifica treptat la ochiul/ochii tratat/trataţi cu IZBA; aceste modificări au fost observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost reprezentate de: creşterea lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau numărului de gene. Nu se cunoaşte în prezent mecanismul prin care apar modificările la nivelul genelor şi nici consecinţele acestora pe termen lung. 3 Nu există experienţă cu IZBA administrat la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la cei cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital, iar experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la pacienţi cu pseudofakie şi glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ. Prin urmare, IZBA trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu inflamație intraoculară activă. Pacienţi cu afakie S-a raportat edem macular în timpul tratamentului cu analogi F2a ai prostaglandinei. Se recomandă prudenţă în administrarea IZBA la pacienţi cu afakie, pacienţi cu pseudofakie cu ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la edem macular cistoid. Irită/uveită IZBA trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la irite/uveite. Contactul cu pielea Trebuie evitat contactul IZBA cu pielea, deoarece în studii la iepure s-a demonstrat că travoprost se absoarbe transdermic. Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin piele. Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu o mare parte din conţinutul flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată. Lentile de contact Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea IZBA şi să aştepte 15 minute după instilarea dozei înainte de reaplicarea lentilelor de contact. Excipienţi IZBA conţine propilenglicol care poate provoca iritaţie cutanată. IZBA conţine ulei polioxil de ricin hidrogenat 40 care poate provoca iritaţii cutanate. Copii și adolescenți Nu sunt disponibile date privind siguranța pe termen lung la copii și adolescenți. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei cu potenţial fertil/contracepţia Travoprost nu trebuie utilizat la femeile care pot rămâne gravide decât după ce au fost luate măsuri contraceptive corespunzătoare (vezi pct. 5.3). Sarcina Travoprost are efecte farmacologice nocive în sarcină şi/sau asupra fătului/ nou-născutului. Travoprost nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. 4 Alăptarea Nu se cunoaşte dacă travoprost administrat sub formă de picături oftalmice este excretat în laptele matern la om. Studiile la animale au evidenţiat faptul că travoprost şi metaboliţii săi pot fi excretaţi în lapte. Nu se recomandă utilizarea travoprost de către femeile care alăptează. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind efectele travoprost asupra fertilităţii la om. Studiile la animale au evidenţiat faptul că, la doze de 250 de ori mai mari decât dozele maxime recomandate la om pentru administrare oculară, nu există efecte ale travoprost asupra fertilităţii. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje IZBA nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări ale vederii pot afecta capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumat al profilului de siguranţă În cadrul unui studiu clinic cu o durată de 3 luni (N = 442) referitor la IZBA ca monoterapie, cea mai frecventă reacţie adversă observată a fost hiperemia ochilor (oculară sau conjunctivală) raportată în cazul a aprox. 12% dintre pacienţi. Rezumat tabelar al reacţiilor adverse Următoarele reacţii adverse au fost observate a fi asociate monoterapiei IZBA şi sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 până la <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 până la 1/100), rare (≥1/10000 până la 1/1000) şi foarte rare (1/10000). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă din tabelul 1, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Tabelul 1 Travoprost 30 µg/ml picături oftalmice, soluţie Clasificare pe aparate, sisteme şi organe Tulburări oculare Frecvenţa Reacţie adversă Foarte frecvente hiperemie oculară Frecvente Mai puţin frecvente Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente 5 xeroftalmie, prurit ocular, disconfort ocular keratită punctiformă, inflamaţie a camerei anterioare, blefarită, durere oculară, fotofobie, reducere a acuităţii vizuale, vedere înceţoşată, conjunctivită, edem palpebral, cruste pe marginea pleoapelor, secreţie oculară, cearcăne accentuate sub ochi, creştere a genelor, îndesire a genelor prurit, erupţie cutanată tranzitorie Următoarele reacţii adverse enumerate au fost observate a fi asociate travoprost 40 µg/ml, picături oftalmice, soluţie (care conţine conservant clorură de benzalconiu [BAK] sau Polyquad) şi sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 până la <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 până la 1/100), rare (≥1/10000 până la 1/1000), foarte rare (1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă din tabelul 2, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Tabelul 2 Travoprost 40 µg/ml picături oftalmice, soluţie Clasificare pe aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări cardiace Frecvenţa Reacţii adverse Mai puţin frecvente hipersensibilitate, alergie sezonieră Cu frecvenţă necunoscută Mai puțin frecvente Rare Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută Cu frecvenţă necunoscută depresie, anxietate, insomnie cefalee disgeuzie, ameţeli, defecte de câmp vizual. hiperemie oculară hiperpigmentare a irisului, durere oculară, disconfort ocular, xeroftalmie, prurit ocular, iritație oculară eroziune corneană, uveită, irită, inflamație la nivelul camerei anterioare, keratită, keratită punctiformă, fotofobie, secreţie oculară, blefarită, eritem palpebral, edem periorbital, prurit palpebral, reducere a acuităţii vizuale, vedere înceţoşată, lacrimație crescută, conjunctivită, ectropion, cataractă, cruste ale marginii pleoapelor, creștere a genelor iridociclită, herpes simplex oftalmic, inflamație oculară, fotopsie, eczemă palpebrală, edem conjunctival, halouri luminoase, foliculi conjunctivali, ochi hipoestezic, trichiază, meibomianită, pigmentare a camerei anterioare, midriază, astenopie, hiperpigmentare a genelor, îngroșare a genelor edem macular, adâncire a sulcusului palpebral vertij, tinitus Mai puţin frecvente palpitaţii Rare Tulburări vasculare Cu frecvenţă necunoscută Rare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută 6 frecvență cardiacă neregulată, frecvență cardiacă scăzută durere toracică, bradicardie, tahicardie, aritmie tensiune arterială diastolică scăzută, tensiune arterială sistolică crescută, hipertensiune arterială, hipotensiune arterială tuse, dispnee, congestie nazală, iritaţie faringiană dispnee, astm bronșic, tulburare respiratorie, durere orofaringiană, disfonie, rinită alergică, uscăciune a mucoasei nazale astm bronşic agravat, epistaxis Tulburări gastro- intestinale Rare Cu frecvență necunoscută Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puțin frecvente Rare reactivare a ulcerului gastro-duodenal, xerostomie, tulburări gastro-intestinale, constipaţie diaree, durere abdominală, greață, vărsături hiperpigmentare tegumentară (perioculară), decolorare a pielii, textură anormală a părului, hipertricoză dermatită alergică, dermatită de contact, eritem, erupţie cutanată tranzitorie, modificări ale culorii părului, madaroză prurit, creştere anormală a părului durere musculo-scheletică, artralgie Cu frecvenţă necunoscută Rare Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări renale şi ale căilor urinare Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigaţii diagnostice Cu frecvenţă necunoscută Concentrații plasmatice crescute ale disurie, incontinență urinară Cu frecvenţă necunoscută astenie Rare antigenului specific prostatic Copii și adolescenți Într-un studiu de fază 3 cu durata de 3 luni și un studiu de farmacocinetică cu durata de 7 zile, la 102 pacienți copii și adolescenți expuși la travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice soluție, tipurile și caracteristicile reacțiilor adverse raportate au fost similare celor observate la pacienții adulți. Profilurile de siguranță pe termen scurt la subseturi diferite de copii și adolescenți au fost, deasemenea, similare (vezi pct. 5.1). Cele mai frecvente reacții adverse raportate la copii și adolescenți au fost hiperemie oculară (16,9%) și creșterea genelor (6,5%). Într-un studiu similar, cu durata de 3 luni, la pacienții adulți, aceste evenimente au apărut cu o incidență de 11,4%, respectiv 0%. Reacțiile adverse suplimentare, raportate la copii și adolescenți, în studiul pediatric cu durata de 3 luni (n=77), comparativ cu un studiu similar la adulți (n=185), au inclus eritem palpebral, cheratită, lacrimație crescută și fotofobie, toate raportate ca evenimente unice, cu o incidență de 1,3% comparativ cu 0,0% observate la adulți. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Supradozajul în cazul administrării locale este puţin probabil, la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu travoprost poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este simptomatic şi de susţinere. 7 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmologice, antiglaucomatoase şi miotice, codul ATC: S01EE04. Mecanism de acţiune Travoprost, un analog de prostaglandină F2, este un agonist deplin, cu selectivitate şi afinitate mare pentru receptorul prostaglandinic FP; scade presiunea intraoculară prin creşterea fluxului de umoare apoasă prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale. La om, scăderea presiunii intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore. Scăderea semnificativă a presiunii intraoculare poate fi menţinută pe perioade mai lungi de 24 de ore după administrarea unei doze unice. Eficacitate şi siguranţă clinică Într-un studiu clinic, pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară trataţi cu IZBA administrat o dată pe zi seara, au prezentat o scădere a presiunii intraoculare echivalentă cu travoprost 40 µg/ml picături oftalmice, soluţie, la toate vizitele şi momentele temporale (95% IÎ în limita a ± 1,00 mmHg). Reducerea medie faţă de valoarea iniţială a variat între 7,1 şi 8,2 mmHg conform celor expuse pe scurt în tabelul 3. Reducerile procentuale medii ale PIO faţă de valoarea iniţială în fiecare vizită a studiului şi moment temporal de evaluare a variat între 28,4% şi 30,7%. Tabelul 3 Modificarea PIO faţă de valoarea iniţială (mmHg) în cazul IZBA Vizita Săptămâna 2 (N=442) Săptămâna 6 (N=440*) Luna 3 (N=432*) Medie 95% IÎ Medie 95% IÎ Medie 95% IÎ 8 AM -8.0 (-8.3, -7.7) -8.1 (-8.4, -7.9) -8.2 (-8.6, -7.9) 10 AM -7.3 (-7.6, -7.0) -7.4 (-7.6, -7.1) -7.5 (-7.9, -7.2) 4 PM -7.1 (-7.4, -6.8) -7.2 (-7.5, -6.9) -7.1 (-7.4, -6.8) *Unui subiect îi lipseau date la 8 AM în săptămâna a 6-a; unui alt subiect îi lipseau date la 4 PM în luna a 3-a. Pentru IZBA, s-a observat un profil de siguranţă îmbunătăţit comparativ cu travoprost 40 µg/ml picături oftalmice, soluţie, pus pe piaţă (cu conservant clorură de benzalconiu sau polyquaternium-1). Reacţia adversă cea mai frecventă asociată IZBA şi travoprost 40 µg/ml picături oftalmice, soluţie, este hiperemia. Hiperemia (oculară sau conjunctivală) a fost observată în cazul a 11,8% dintre pacienţi (N = 442) expuşi la IZBA comparativ cu 14,5% observat în cazul pacienţilor expuşi la travoprost 40 µg/ml picături oftalmice, soluţie, cu conservant clorură de benzalconiu. Alte efecte farmacologice Travoprost a crescut în mod semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepuri, după administrarea oftalmică locală a produsului timp de 7 zile (1,4 micrograme, o dată pe zi). Travoprost 40 µg/ml picături oftalmice, soluţie, conţinând conservantul polyquaternium-1 a indus o toxicitate minimă la nivelul suprafeţei oculare, comparativ cu picăturile oculare conţinând conservantul clorură de benzalconiu pe celule corneene umane de cultură şi în urma administrării topice oculare la iepuri. 8 Copii și adolescenți IZBA nu a fost studiat în mod specific în cadrul unui studiu clinic care să implice subiecți copii și adolescenți. Totuși, o abordare a modelului a evidențiat faptul că se anticipează ca scăderea tensiunii intraoculare să fie echivalentă la pacienții copii și adolescenți cu vârsta de 3 ani şi peste, care au utilizat atât IZBA, cât şi TRAVATAN (travoprost 40 micrograme/ml picături oculare soluţie). Studiile utilizate în model au fost studii care au evaluat răspunsul pacientului, la administrarea a două doze, un studiu de fază 3 în care s-a administrat IZBA şi un studiu la copii şi adolescenţi în care s-a administrat TRAVATAN (travoprost 40 microgram/ml picături oftalmice soluţie). Eficacitatea TRAVATAN (travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice soluţie) la pacienţii copii şi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi sub 18 ani, a fost demonstrată într-un studiu clinic, dublu- orb, cu durata de 12 săptămâni, privind travoprost comparativ cu timolol, la 152 pacienţi diagnosticaţi cu hipertensiune oculară sau glaucom pediatric. Pacienţilor li s-a administrat fie travoprost 0,004% o dată pe zi, fie timolol 0,5% (sau 0,25% pentru subiecţii cu vârsta sub 3 ani) de două ori pe zi. Criteriul final principal privind eficacitatea a fost modificarea presiunii intraoculare (PIO) de la momentul inițial la Săptămâna 12 din studiu. Scăderile medii ale PIO în grupurile de tratament în care s-au administrat travoprost și timolol au fost similare (vezi Tabelul 4). În grupurile cu vârsta de la 3 la <12 ani (n=36) și 12 la <18 ani (n=26), reducerea medie a PIO în Săptămâna 12 în grupul de tratament în care s-a administrat travoprost a fost similară celei din grupul de tratament în care s-a administrat timolol. Scăderea medie a PIO în Săptămâna 2 în cele 2 luni la grupul cu vârsta sub 3 ani a fost 1,8 mmHg în grupul de tratament în care s-a administrat travoprost și 7,3 mmHg în grupul de tratament în care s-a administrat timolol. Scăderile PIO în acest grup s-au bazat numai pe 6 pacienți din grupul de tratament în care s-a administrat timolol și pe 9 pacienți în grupul de tratament în care s-a administrat travoprost, dat fiind că 4 pacienți din grupul de tratament în care s-a administrat travoprost comparativ cu 0 pacienți din grupul de tratament în care s-a administrat timolol nu au prezentat nicio reducere medie a PIO în Săptămâna 12. Nu sunt disponibile date la copiii cu vârsta sub 2 luni. Efectul asupra PIO a fost observat în a doua săptămână de tratament și s-a menținut constant pe perioada de 12 săptămâni a studiului la toate grupele de vârstă. Tabelul 4 Comparație a modificării medii a PIO față de valoarea inițială (mmHg) în Săptămâna 12 Travoprost Timolol N 53 Medie (ES) -6,4 (1,05) N 60 Medie (ES) -5,8 (0,96) Medie Diferențăa -0,5 (IÎ 95%) (-2,1, 1,0) ES = Eroare standard ; IÎ = interval de încredere; aDiferența medie este travoprost – timolol. Estimări bazate pe mediile celor mai mici pătrate, derivate dintr-un model statistic, care justifică măsurătorile corelate ale PIO la pacienții la care diagnosticul principal și nivelul PIO inițial se încadrează în model. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Travoprost este un promedicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este hidrolizat la acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepuri au arătat că, după administrarea topică a travoprost 40 µg/ml picături oftalmice, soluţie, s-au obţinut concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/g în una până la două ore. Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de aproximativ 1,5 ore. 9 Distribuţie După administrarea topică oftalmică a travoprost 40 µg/ml picături oftalmice, soluţie la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea sistemică mică la acidul liber activ. La 10-30 minute după administrarea dozei, s-au observat concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici. După aceea, în mai puţin de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/ml, limita de detecţie cantitativă. Din cauza concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide după administrare topică, timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om. Metabolizare Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului, cât şi a acidului liber activ. Căile metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F2, care se caracterizează prin reducerea dublei legături în poziţia C13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindări ale părţii superioare a catenei prin -oxidare. Eliminare Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală. Travoprost 40 µg/ml picături oftalmice, soluţie a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi. Copii și adolescenți Un studiu de farmacocinetică privind TRAVATAN (travoprost 40 micrograme/ml picături oculare soluție) la pacienți copii și adolescenți, cu vârsta cuprinsă între 2 luni și <18 ani a demonstrat expunere plasmatică redusă la acidul liber travoprost, cu concentrații variind de la limita de testare sub 10 pg/ml până la 54,5 pg/ml. 5.3 Date preclinice de siguranţă În studii privind toxicitatea oculară la maimuţe, s-a evidenţiat că administrarea travoprost în doze de 0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de travoprost la maimuţe, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp de un an, au demonstrat absenţa toxicităţii sistemice. Fisurile palpebrale crescute observate la maimuţe nu au fost observate la iepuri sau în cazul studiilor clinice cu produse travoprost şi se consideră că sunt specifice speciei. Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, şoareci şi iepuri, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul receptorului FP din uter, constatându-se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului postimplantare, fetotoxicitate. La şobolani femele în perioada de gestaţie, administrarea sistemică de travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a dus la creşterea incidenţei malformaţiilor. S-au constatat valori mici de radioactivitate în lichidul amniotic şi ţesuturile fetale după administrare de travoprost marcat cu 3H la şobolani femele în perioada de gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un efect puternic asupra pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la şobolani şi şoareci (concentraţie plasmatică 180 pg/ml, respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1,2-6 ori mai mari decât expunerea terapeutică (până la 25 pg/ml). Evaluarea riscului de mediu (ERM) Travoprost este considerat o substanță toxică persistentă, bioacumulativă și toxică (PBT). Prin urmare, în ciuda cantităților foarte mici de travoprost utilizate de pacienți în picăturile oftalmice, nu poate fi exclus un risc pentru mediul înconjurător. 10 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Polyquaternium-1 Ulei polioxil de ricin hidrogenat 40 (HCO-40) Acid boric (E284) Manitol (E421) Clorură de sodiu Propilenglicol (E 1520) Hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Apă purificată 6.2 Incompatibilităţi În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. A se arunca după patru săptămâni de la prima deschidere a flaconului. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului IZBA este ambalat într-un flacon oval din polipropilenă sindiotactică (sPP) a 4 ml prevăzut cu dop picurător şi capac cu filet, din polipropilenă (PP), introdus într-o folie protectoare. Fiecare flacon de 4 ml va conţine 2,5 ml de travoprost. Cutie din carton conţinând 1 flacon sau 3 flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Trebuie observat că travoprost este considerat o substanță PBT (vezi pct. 5.3). 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/13/905/001-002 11 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 20 februarie 2014 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 14 Noiembrie 2018 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 12 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL(FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 13 A. FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului(fabricanţilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei S.A. Alcon Couvreur N.V. Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgia B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ  Rapoarte periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI  Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2. al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:   la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). 14 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 15 A. ETICHETAREA 16 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU UN SINGUR FLACON A 4,0 ml + CUTIE PENTRU 3 FLACOANE A 4,0 ml 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI IZBA 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie travoprost 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare ml de soluţie conţine travoprost 30 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Polyquaternium-1, ulei de ricin polioxil hidrogenat 40 (HCO-40), acid boric, manitol, clorură de sodiu, propilenglicol, hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) şi apă purificată. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături oftalmice, soluţie. 1 flacon de 2,5 ml. 3 flacoane de 2,5 ml. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare oftalmică 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 17 8. DATA DE EXPIRARE EXP A se arunca după patru săptămâni de la prima deschidere a flaconului. Deschis: Deschis (1): Deschis (2) Deschis (3) 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/13/905/001 EU/1/13/905/002 1 x 2,5 ml 3 x 2,5 ml 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16 INFORMAŢII ÎN BRAILLE IZBA 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 19 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE IZBA 30 de micrograme/ml picături oftalmice travoprost Administrare oftalmică 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 2,5 ml 6 ALTE INFORMAŢII 20 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FOLIA PROTECTOARE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE IZBA 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie Travoprost Administrare oftalmică 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP A se arunca după patru săptămâni de la prima deschidere a flaconului 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 2,5 ml 6 ALTE INFORMAŢII 21 B. PROSPECTUL 22 Prospectul: Informaţii pentru utilizator IZBA 30 de micrograme/ml picături oftalmice, soluţie travoprost Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală cu ale dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct 4. - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este IZBA şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi IZBA Cum să utilizaţi IZBA Reacţii adverse posibile Cum se păstrează IZBA Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este IZBA şi pentru ce se utilizează IZBA conţine travoprost, care face parte dintr-un grup de medicamente denumite analogi ai prostaglandinei. IZBA este utilizat pentru a reduce tensiunea ridicată din interiorul ochiului la adulţi, adolescenți și copii cu vârsta de 3 ani și peste această vârstă. Această presiune poate duce la o afecţiune numită glaucom. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi IZBA Nu utilizaţi IZBA  dacă sunteţi alergic la travoprost sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă aceasta este valabilă în cazul dumneavoastră, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări. 23 Atenţionări şi precauţii       IZBA poate determina creşterea lungimii, grosimii, intensităţii culorii şi/sau numărului de gene. Au fost, de asemenea, observate schimbări ale pleoapelor incluzând o creştere neobişnuită a părului sau modificări ale ţesutului din jurul ochilor. IZBA poate determina modificarea treptată a culorii irisului (partea colorată a ochiului). Această modificare poate fi permanentă. Dacă vi s-a efectuat o intervenţie chirurgicală pentru cataractă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră înainte de a utiliza IZBA. IZBA poate crește riscul apariției inflamației la nivelul părții din spate a ochiului. Dacă aveţi sau aţi avut o inflamaţie la nivelul ochiului (irită şi uveită), adresaţi-vă medicului dumneavoastră înainte de a utiliza IZBA. Inflamația la nivelul ochiului este o reacție adversă posibilă care poate fi asociată cu utilizarea analogilor de prostagandine, cum este IZBA. Travoprost poate fi absorbit prin piele. Dacă medicamentul vine în contact cu pielea, trebuie îndepărtat imediat prin spălare. Acest lucru este deosebit de important pentru gravide sau femeile care încearcă să rămână gravide. Dacă purtaţi lentile de contact moi, nu utilizaţi picăturile atunci când purtaţi lentilele. După utilizarea picăturilor, aşteptaţi 15 minute înainte de a vă reaplica lentilele. Înainte să utilizați IZBA, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Copii şi adolescenţi Nu se recomandă utilizarea IZBA la copiii cu vârsta sub 3 ani. Siguranța și eficacitatea travoprost nu au fost stabilite pentru această categorie de vârstă. IZBA împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente. Sarcina şi alăptarea Nu utilizaţi IZBA dacă sunteţi gravidă. Nu se cunosc efectele acestui medicament la femeile gravide. Dacă există posibilitatea să fiţi gravidă, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră. Dacă există posibilitatea să rămâneţi gravidă, trebuie să folosiţi mijloace contraceptive adecvate în timp ce utilizaţi IZBA. Nu utilizaţi IZBA dacă alăptaţi. IZBA poate trece în lapte. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Vederea vi se poate înceţoşa pentru o perioadă de timp după administrarea IZBA. Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje decât după dispariţia acestor simptome. IZBA conţine ulei de ricin hidrogenat şi propilenglicol, care pot provoca reacţii adverse şi iritaţii la nivelul pielii. 24 3. Cum să utilizaţi IZBA Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau medicul curant al copilului dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu medicul curant al copilului dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doza recomandată este 1 picătură în ochiul/ochii afectat/afectaţi, o dată pe zi-seara. Utilizaţi IZBA pentru ambii ochi numai dacă aşa v-a spus medicul dumneavoastră sau medicul curant al copilului dumneavoastră. Urmaţi tratamentul atâta timp cât v-a recomandat medicul dumneavoastră. IZBA poate fi utilizat la pacienții copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 3 ani și sub 18 ani la aceleași doze ca la adulți. Utilizaţi IZBA numai ca picături pentru ochi. 1 2 3 4             Imediat înainte de prima deschidere a flaconului, rupeţi folia protectoare, scoateţi flaconul (figura 1) şi notaţi data primei deschideri în spaţiul de pe cutie prevăzut în acest scop. Spălaţi-vă pe mâini. Deşurubaţi capacul. Ţineţi flaconul între degetul mare şi celelalte degete, cu vârful în jos. Lăsaţi capul pe spate sau spuneți copilului să lase capul ușor pe spate. Trageţi pleoapa în jos cu un deget curat, până când se formează un „buzunar” între pleoapă şi ochi. Picătura va cădea aici (figura 2). Aduceţi picurătorul aproape de ochi. Vă puteţi ajuta şi de oglindă. Nu atingeţi picurătorul de ochi, pleoape, suprafeţele învecinate sau alte suprafeţe. Astfel se pot infecta picăturile rămase în flacon. Apăsaţi uşor flaconul astfel încât la o apăsare să eliberaţi o picătură de IZBA (figura 3). După administrarea IZBA, ţineţi pleoapele închise, aplicaţi o uşoară presiune, apăsând cu un deget colţul ochiului, lângă nas (figura 4), timp de cel puțin 1 minut . Aceasta ajută la împiedicarea trecerii IZBA în restul corpului. Dacă vă administraţi picături în ambii ochi, repetaţi aceste etape şi pentru celălalt ochi. Imediat după utilizare, puneţi capacul flaconului la loc şi înşurubaţi-l strâns. Nu vă administraţi simultan IZBA din mai multe flacoane. Nu rupeţi folia protectoare decât înainte de a începe să utilizaţi flaconul. Dacă o picătură nu ajunge în ochi, încercaţi din nou. Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră utilizaţi alte medicamente pentru ochi, de exemplu picături pentru ochi sau unguente pentru ochi, aşteptaţi cel puţin 5 minute între aplicarea IZBA şi utilizarea celorlalte medicamente pentru ochi. Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră utilizați mai mult IZBA decât trebuie Clătiţi-vă ochiul cu apă călduţă pentru a elimina tot medicamentul. Nu vă mai administraţi altă picătură până la momentul dozei următoare. Dacă înghițiți IZBA, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau farmacistului. 25 Dacă uitați să utilizați IZBA Continuaţi cu următoarea doză conform planului de tratament obişnuit. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi. Dacă încetați să utilizați IZBA Nu întrerupeţi utilizarea IZBA fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu medicul curant al copilului dumneavoastră; tensiunea din interiorul ochiului nu va mai fi controlată, ceea ce poate duce la pierderea vederii. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, medicului curant al copilului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. În cazul utilizării IZBA au fost observate următoarele reacţii adverse: Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 Reacţii la nivelul ochiului: roşeaţă la nivelul ochiului. Frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 Reacţii la nivelul ochiului: disconfort la nivelul ochiului, mâncărimi în ochi şi senzaţie de ochi uscat. Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 Reacţii la nivelul ochiului: inflamaţie în interiorul ochiului, inflamaţie a suprafeţei ochiului cu/fără leziuni la nivelul acesteia, inflamaţie a pleoapelor, umflare a conjunctivei, durere la nivelul ochiului, sensibilitate la lumină, vedere înceţoşată sau anormală, inflamaţie sau formare de cruste la nivelul pleoapelor, secreţii la nivelul ochilor, închidere la culoare a pielii din jurul ochiului (ochilor), creştere şi îngroșare a genelor. Reacţii adverse generale: erupţie trecătoare pe piele sau mâncărime la nivelul pielii. În plus, următoarele reacţii adverse au fost observate în cazul unui alt medicament care conţine o concentraţie mai mare de travoprost (40 micrograme/ml): Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 Reacţii la nivelul ochiului: înroşire a ochilor. Frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 Reacţii la nivelul ochiului: modificare a culorii irisului (partea colorată a ochiului), iritație la nivelul ochiului, durere la nivelul ochiului, disconfort la nivelul ochiului, uscăciune la nivelul ochiului, senzaţie de mâncărime la nivelul ochiului. 26 Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 Reacţii la nivelul ochiului: tulburări la nivelul corneei, inflamaţie la nivelul ochiului, inflamaţie la nivelul irisului, inflamație în interiorul ochiului, inflamaţie a suprafeţei ochiului cu/sau deteriorarea suprafeţei, sensibilitate la lumină, secreții la nivelul ochiului, inflamație la nivelul pleoapelor, înroșire a pleoapelor, umflare la nivelul zonei din jurul ochilor, mâncărime la nivelul pleoapelor, vedere încețoșată, lăcrimare în exces, infecție sau inflamație a conjunctivei (conjunctivită), întoarcere anormală în afară a pleoapei inferioare, cataractă, formare de cruste pe marginea pleoapelor, creștere a genelor. Reacţii adverse generale: simptome alergice accentuate, durere de cap, bătăi neregulate ale inimii, tuse, nas înfundat, iritaţii în gât, înnegrire a pielii din jurului ochiului(ochilor), înnegrire a pielii, textură anormală a pielii, creștere excesivă a părului. Rare: pot afecta până la 1 persoană din 1000 Reacţii la nivelul ochiului: percepere a unor lumini intermitente, eczemă la nivelul pleoapelor, întoarcere anormală a genelor înspre interiorul ochiului, umflare a ochiului, vedere redusă, halouri, sensibilitate scăzută la nivelul ochiului, inflamare a glandelor de la nivelul pleoapelor, pigmentare în interiorul ochiului, creștere a dimensiunii pupilei, îngroșare a genelor, modificare a culorii genelor, senzație de oboseală la nivelul ochilor. Reacţii adverse generale: infecție virală la nivelul ochiului, amețeli, gust neplăcut, bătăi neregulate sau rare ale inimii, creştere sau scădere a tensiunii arteriale, scurtare a respiraţiei, astm bronşic, alergie sau inflamație la nivelul nasului, senzație de uscăciune la nivelul mucoasei nasului, modificări ale vocii, disconfort gastro-intestinal sau ulcer gastro-duodenal, constipație, senzație de uscăciune la nivelul gurii, înroșire sau mâncărime la nivelul pielii, erupții trecătoare pe piele, modificare a culorii părului, pierdere a genelor, durere la nivelul articulațiilor, durere musculară, stare generalizată de slăbiciune. Necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile Reacţii la nivelul ochiului: inflamație a părții din spate a ochiului, ochii par adânciți în orbite. Reacţii adverse generale: depresie, anxietate, insomnie, senzație falsă de mișcare, țiuit în urechi, durere în piept, ritm anormal al bătăilor inimii, bătăi rapide ale inimii, agravare a astmului bronșic, diaree, sângerare la nivelul nasului, durere abdominală, greață, vărsături, mâncărime, creștere anormală a părului, urinare dureroasă sau involuntară, creștere a valorilor markerilor cancerului de prostată. La copii și adolescenți, cele mai frecvente reacții adverse observate la administrarea medicamentului cu o concentrație mai mare de travoprost (40 micrograme/ml) sunt înroșirea ochilor și creșterea genelor. Ambele reacții adverse au fost observate cu o incidență mai mare la copii și adolescenți comparativ cu adulți. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 27 5. Cum se păstrează IZBA Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe flacon şi cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. Trebuie să aruncaţi flaconul la 4 săptămâni după prima deschidere, pentru a evita infecţiile şi să utilizaţi un flacon nou. Scrieţi data la care aţi deschis flaconul în spaţiul prevăzut pe fiecare cutie din carton. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine IZBA - - Substanţa activă este travoprost. Fiecare ml de soluţie conţine travoprost 30 micrograme. Celelalte componente sunt: polyquaternium-1, ulei de ricin polioxil hidrogenat 40, propilenglicol (vezi partea finală a pct. 2), clorură de sodiu, acid boric, manitol şi apă purificată. Se adaugă cantităţi foarte mici de acid clorhidric sau hidroxid de sodiu pentru a menţine aciditatea (valoarea pH-ului) la nivel normal. Cum arată IZBA şi conţinutul ambalajului IZBA picături pentru ochi se prezintă ca un lichid (o soluţie limpede, incoloră) într-un flacon din plastic a 4 ml prevăzut cu capac cu filet. Fiecare flacon conţine 2,5 ml de travoprost picături pentru ochi şi fiecare flacon este introdus într-o folie protectoare. Dimensiuni ambalaj: 1 sau 3 flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda Fabricantul S.A. Alcon Couvreur N.V. Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgia 28 Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 България Novartis Bulgaria EOOD Тел.: +359 2 489 98 28 Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0 Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: + 421 2 5542 5439 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 29 Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690 Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 United Kingdom (Northern Ireland) Novartis Ireland Limited Tel: +44 1276 698370 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 30