ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Marixino 10 mg comprimate filmate Marixino 20 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Marixino 10 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de memantină 10 mg, echivalent cu memantină 8,31 mg. Marixino 20 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de memantină 20 mg, echivalent cu memantină 16,62 mg. Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat Marixino 10 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 51,45 mg. Marixino 20 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 102,90 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat. Marixino 10 mg comprimate filmate Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare albă, marcate cu o linie mediană pe una dintre feţe (lungimea comprimatului: 12,2 - 12,9 mm, grosimea: 3,5 - 4,5 mm). Comprimatul poate fi divizat în două doze egale. Marixino 20 mg comprimate filmate Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare albă (lungimea comprimatului: 15,7 - 16,4 mm, grosimea: 4,7 - 5,7 mm). 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul pacienţilor adulți cu boală Alzheimer moderată până la severă. 4.2 Doze şi mod de administrare Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul demenţei Alzheimer. Doze Terapia trebuie începută doar dacă este disponibil un însoţitor care va monitoriza cu regularitate 2 administrarea medicamentului de către pacient. Diagnosticul trebuie stabilit conform ghidurilor actuale de practică medicală. Toleranţa şi doza de memantină trebuie reevaluate la intervale regulate de timp, de preferat în primele trei luni de la iniţierea tratamentului. În consecinţă, beneficiul terapeutic al tratamentului cu memantină şi toleranţa pacientului la tratament trebuie reevaluate la intervale regulate de timp, în conformitate cu ghidurile de tratament în vigoare. Tratamentul poate fi menţinut cât există beneficiu terapeutic, iar pacientul tolerează tratamentul cu memantină. Întreruperea tratamentului cu memantină trebuie luată în considerare atunci când nu mai sunt dovezi ale prezenţei efectului terapeutic sau dacă pacientul nu tolerează tratamentul. Adulţi Ajustarea dozei Doza maximă zilnică este de 20 mg pe zi. Pentru a reduce riscul de apariţie a reacţiilor adverse, doza de întreţinere este stabilită prin creşterea progresivă a dozei, cu câte 5 mg pe săptămână, într-o perioadă de 3 săptămâni, după cum urmează: Săptămâna 1 (zilele 1-7): Doza recomandată este de o jumătate de comprimat filmat de 10 mg (5 mg) pe zi, timp de 7 zile. Săptămâna 2 (zilele 8-14): Doza recomandată este de un comprimat filmat de 10 mg (10 mg) pe zi, timp de 7 zile. Săptămâna 3 (zilele 15-21): Doza recomandată este de 1 ½ comprimate filmate de 10 mg (15 mg) pe zi, timp de 7 zile. Din săptămâna 4: Doza recomandată este de două comprimate filmate de 10 mg (20 mg) sau un comprimat filmat de 20 mg pe zi. Doza de întreţinere Doza de întreţinere recomandată este de 20 mg pe zi. Vârstnici Pe baza studiilor clinice, doza recomandată pentru pacienţii cu vârsta peste 65 ani este de 20 mg pe zi (două comprimate filmate de 10 mg sau un comprimat filmat de 20 mg, o dată pe zi), aşa cum a fost descris mai sus. Insuficienţă renală La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei 50 - 80 ml/min) nu se impune ajustarea dozei. La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei între 30 - 49 ml/min) doza zilnică recomandată este de 10 mg. Dacă pe o perioadă de cel puţin 7 zile de tratament dozele au fost bine tolerate, acestea pot fi crescute ulterior până la 20 mg pe zi, conform schemei de tratament recomandate. La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei 5 - 29 ml/min) doza zilnică recomandată este de 10 mg. Insuficienţă hepatică Marixino nu este recomandat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă. Copii şi adolescenţi Nu sunt disponibile date clinice. Mod de administrare Marixino trebuie administrat oral o dată pe zi şi trebuie luat în acelaşi moment, în fiecare zi. Comprimatele filmate pot fi administrate cu sau fără alimente. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 3 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Se recomandă administrarea cu precauţie la pacienţii cu epilepsie, antecedente de convulsii sau la pacienţii cu factori predispozanţi pentru epilepsie. Trebuie evitată utilizarea concomitentă a antagoniştilor N-metil-D-aspartatului (NMDA), cum ar fi amantadină, ketamină sau dextrometorfan. Aceste substanțe acţionează pe acelaşi sistem receptor ca și memantina şi, de aceea, reacţiile adverse (mai ales cele privind sistemul nervos central - SNC) pot fi mai frecvente sau mai pronunţate (vezi, de asemenea, pct. 4.5). Unii factori care pot creşte pH-ul urinar (vezi pct. 5.2 ,,Eliminarea”) pot face necesară monitorizarea atentă a pacientului. Aceşti factori includ modificări radicale ale dietei, de exemplu trecerea de la o dietă pe bază de carne la o dietă vegetariană, sau ingestia masivă de antiacide, care alcalinizează conţinutul gastric. De asemenea, pH-ul urinar poate fi crescut din cauza acidozei tubulare renale (ATR) sau infecţiilor severe cu Proteus ale tractului urinar. În majoritatea studiilor clinice au fost excluşi pacienţii cu infarct miocardic recent, insuficienţă cardiacă congestivă decompensată (clasele NYHA III-IV) sau hipertensiune arterială necontrolată terapeutic. Prin urmare, sunt disponibile puţine date despre aceste grupuri de pacienţi, iar pacienţii cu aceste afecţiuni trebuie monitorizaţi cu atenţie. Lactoză Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică poate fi considerat „fără sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Pe baza efectelor farmacologice şi mecanismului de acţiune al memantinei, pot să apară următoarele interacţiuni: - Modul de acţiune sugerează că efectele L-dopa, agoniştilor dopaminergici şi anticolinergicelor pot fi potenţate de către tratamentul concomitent cu antagonişti ai NMDA, cum este memantina. Efectele barbituricelor şi neurolepticelor pot fi reduse. Administrarea concomitentă a memantinei cu antispastice, dantrolen sau baclofen, poate modifica efectele acestora şi poate fi necesară o ajustare a dozelor. Trebuie evitată utilizarea concomitentă a memantinei şi amantadinei, din cauza riscului de psihoză farmacotoxică. Ambele substanțe sunt antagonişti ai NMDA înrudiţi chimic. Aceeaşi afirmaţie poate fi valabilă şi pentru ketamină şi dextrometorfan (vezi, de asemenea, pct. 4.4). De asemenea, există un raport de caz publicat despre riscul posibil al administrării concomitente a memantinei cu fenitoină. Alte substanţe active, cum sunt cimetidină, ranitidină, procainamidă, chinidină, chinină şi nicotină, care utilizează acelaşi sistem de transport renal cationic ca amantadina, pot, de asemenea, interacţiona cu memantina, determinând un risc potenţial de creştere a concentraţiilor plasmatice. Există posibilitatea reducerii concentraţiei plasmatice a hidroclorotiazidei (HCTZ) când memantina se administrează concomitent cu HCTZ sau cu orice medicament care conține o asociere cu HCTZ. În perioada de după punerea pe piaţă a medicamentului s-au raportat cazuri izolate de creştere a valorilor testelor pentru timpul de protrombină raportat la timpul de protrombină de control (INR) la pacienţii trataţi concomitent cu warfarină. Deşi nu s-a stabilit relaţia cauzală, monitorizarea atentă a timpului de protrombină sau a INR este recomandată la pacienţii trataţi concomitent cu anticoagulante orale. - - - - 4 În studiile de farmacocinetică cu doză unică administrată la voluntari tineri sănătoşi, nu au fost remarcate interacţiuni relevante între substanţele active pentru memantină şi gliburidă/metformin sau donezepil. Într-un studiu clinic efectuat la subiecţi sănătoşi tineri nu s-au observat efecte relevante ale memantinei asupra farmacocineticii galantaminei. In vitro, memantina nu inhibă CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooxigenaza cu cofactor flavinic, epoxid hidrolaza sau sulfatarea. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Cu privire la utilizarea memantinei la femeile gravide există un număr limitat de date iar pentru anumite situații nu există date. Studiile la animale au evidenţiat un potenţial de reducere a creşterii intrauterine în cazul expunerii la concentraţii plasmatice identice sau uşor mai mari decât cele atinse în cazul administrării dozelor terapeutice la om (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Memantina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar. Alăptarea La om, nu se cunoaşte dacă memantina este excretată în laptele matern, dar luând în considerare liposolubilitatea sa, aceasta este probabil să se întâmple. Femeile care utilizează memantină nu trebuie să alăpteze. Fertilitate Nu s-au observat reacții adverse ale memantinei în studiile non-clinice asupra fertilității la masculi și femele. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje De obicei, boala Alzheimer moderată până la severă determină afectarea capacităţii de a conduce vehicule şi compromite capacitatea de a folosi utilaje. În plus, Marixino are o influenţă minoră până la moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, de aceea pacienţii tratați ambulator trebuie avertizaţi să fie deosebit de atenţi. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă În studiile clinice privind demenţa uşoară până la severă, care au inclus 1784 pacienţi cărora li s-a administrat memantină şi 1595 pacienţi cărora li s-a administrat placebo, incidenţa generală a reacţiilor adverse determinate de memantină nu a fost diferită faţă de cea a celor determinate de placebo; reacţiile adverse au fost, de obicei, de severitate uşoară până la moderată. Reacţiile adverse care au apărut cel mai frecvent, cu o incidenţă mai mare în cadrul grupului căruia i s-a administrat memantină decât în cadrul grupului căruia i s-a administrat placebo, au fost ameţeli (6,3 % faţă de 5,6 %), cefalee (5,2 % faţă de 3,9 %), constipaţie (4,6 % faţă de 2,6 %), somnolenţă (3,4 % faţă de 2,2 %) şi hipertensiune arterială (4,1 % faţă de 2,8 %). Lista sub formă de tabel a recţiilor adverse Următoarele reacţii adverse menţionate în tabelul de mai jos au fost centralizate în cadrul studiilor clinice efectuate cu memantină şi după punerea acesteia pe piaţă. 5 Reacţiile adverse sunt grupate pe aparate, sisteme şi organe, utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă reacţiile sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Aparate, sisteme și organe Frecvență Reacție adversă Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente Infecţii fungice Tulburări ale sistemului imunitar Frecvente Tulburări psihice Frecvente Hipersensibilitate la medicament Somnolenţă Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente Confuzie Mai puţin frecvente Halucinaţii ¹ Frecvenţă necunoscută Frecvente Frecvente Reacţii psihotice ² Ameţeli Tulburări de echilibru Mai puţin frecvente Mers anormal Foarte rare Convulsii Tulburări cardiace Tulburări vasculare Mai puţin frecvente Insuficienţă cardiacă Frecvente Hipertensiune arterială Mai puţin frecvente Tromboză venoasă/tromboembolism Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro-intestinale Frecvente Frecvente Dispnee Constipaţie Tulburări hepatobiliare Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente Vărsături Frecvenţă necunoscută Frecvente Frecvenţă necunoscută Frecvente Pancreatită ² Valori crescute ale concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice Hepatită Cefalee Mai puţin frecvente Fatigabilitate ¹Halucinaţiile au fost observate în principal la pacienţii cu boală Alzheimer severă. ² Cazuri izolate raportate în perioada care a urmat punerii pe piaţă a medicamentului. Boala Alzheimer a fost asociată cu depresie, idei suicidare şi suicid. În perioada de după punerea pe piaţă a medicamenului, aceste reacții adverse au fost raportate la pacienţii trataţi cu memantină. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 6 4.9 Supradozaj Există o experienţă limitată privitoare la supradozaj, provenind din studii clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului. Simptome Utilizarea de doze relativ mari (200 mg şi respectiv 105 mg pe zi timp de 3 zile) a fost asociată fie numai cu simptome de oboseală, stare de slăbiciune şi/sau diaree, fie nu a existat simptomatologie. În cazurile de supradozaj cu doze mai mici de 140 mg sau cu doze necunoscute, pacienţii au manifestat simptome la nivelul sistemului nervos central (stare de confuzie, astenie, somnolenţă, vertij, stare de agitaţie, agresivitate, halucinaţii şi tulburări de mers) şi/sau simptome gastro-intestinale (vărsături şi diaree). În cel mai sever caz de supradozaj, pacientul a supravieţuit după ingestia unei doze totale de 2000 mg memantină, prezentând efecte asupra sistemului nervos central (comă timp de 10 zile şi mai târziu diplopie şi agitaţie). Pacientului i s-a aplicat tratament simptomatic şi plasmafereză. Pacientul s-a recuperat fără sechele permanente. Într-un alt caz de supradozaj sever pacientul a supravieţuit şi s-a recuperat. Pacientului i se administrase 400 mg memantină pe cale orală. Acesta a manifestat simptome la nivelul sistemului nervos central: stare de nelinişte, psihoză, halucinaţii vizuale, tendinţă la convulsii, somnolenţă, stupoare şi pierderea conştienţei. Tratament În caz de supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic. Nu este disponibil un antidot specific pentru intoxicaţie sau supradozaj. Procedurile clinice standard de îndepărtare a substanţei active trebuie utilizate după caz, de exemplu lavaj gastric, administrare de cărbune activat (întreruperea recirculării entero-hepatice), acidifierea urinei, diureza forţată. În cazul semnelor şi simptomelor de hiperstimulare generală a sistemului nervos central (SNC), trebuie luat în considerare tratament clinic simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru tratamentul demenţei, codul ATC: N06DX01. Există un număr tot mai mare de dovezi conform cărora tulburările neurotransmisiei glutamatergice, în special la nivelul receptorilor NMDA, contribuie atât la expresia simptomelor, cât şi la evoluţia bolii în cazul demenţei neurodegenerative. Memantina este un antagonist necompetitiv al receptorului NMDA, voltaj-dependent, cu afinitate moderată. Acesta modulează efectele concentraţiilor tonice patologic crescute ale glutamatului care pot determina disfuncţii neuronale. Studii clinice Într-un studiu pivot efectuat cu monoterapie la un grup de pacienţi diagnosticați cu boală Alzheimer moderată până la severă (valori iniţiale ale scorurilor totale la MMSE, mini testul pentru examinarea stării mentale (MMSE), de 3 - 14) au fost incluşi 252 pacienţi tratați în ambulatoriu. Studiul a arătat efectele benefice ale tratamentului cu memantină, comparativ cu placebo, la 6 luni (analiza cazurilor observate pe baza interviului medicului cu privire la impresia modificărilor (CIBIC-plus): p = 0,025; studiu cooperativ privind boala Alzheimer – activităţi zilnice (ADCS-ADLsev): p = 0,003; baterie de 7 teste pentru afectare severă (SIB): p = 0,002). Într-un studiu pivot efectuat cu monoterapie, privind utilizarea memantinei în tratamentul bolii Alzheimer uşoare până la moderate (valori iniţiale ale scorurilor totale MMSE de 10 - 22) au fost incluşi 403 pacienţi. Pacienţii cărora li s-a administrat memantină au obţinut rezultate semnificativ statistic mai bune decât cei cărora li s-a administrat placebo în ceea ce priveşte criteriile de evaluare principale finale: scală de evaluare a bolii Alzheimer (ADAS-cog) (p = 0,003) şi CIBIC-plus (p = 0,004) la ultima evaluare înainte de părăsirea studiului, în săptămâna 24 (LOCF). Într-un alt studiu cu monoterapie au fost randomizaţi un număr total de 470 pacienţi cu boală Alzheimer uşoară până la moderată (valori iniţiale ale scorurilor totale MMSE de 11-23). Într-o analiză primară definită prospectivă, nu a fost atinsă semnificaţia statistică a criteriului final principal de eficacitate în săptămâna 24. O metaanaliză a pacienţilor cu boală Alzheimer moderată până la severă (scoruri totale MMSE < 20) din şase studii de fază III, controlate cu placebo, cu durată de 6 luni (incluzând studii efectuate la pacienţi cărora li se administrează monoterapie şi studii efectuate la pacienţi aflaţi în tratament cu o doză stabilă de inhibitori ai acetilcolinesterazei) au evidenţiat că a existat un efect semnificativ statistic în favoarea tratamentului cu memantină în domeniul cognitiv, global şi funcţional. Când au fost identificaţi pacienţi care prezentau agravări concomitente în toate cele trei domenii, rezultatele au arătat un efect statistic semnificativ al memantinei în ceea ce priveşte prevenirea agravării bolii, pacienţii cărora li s-a administrat placebo şi care au prezentat agravare în toate cele 3 domenii fiind de două ori mai mulţi decât cei cărora li s-a administrat memantină (21 % faţă de 11 %, p < 0,0001). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Memantina are o biodisponibilitate absolută de aproximativ 100 %. Tmax este cuprins între 3 şi 8 ore. Nu există nicio dovadă conform căreia alimentele influenţează absorbţia memantinei. Distribuţie Administrarea de doze zilnice de 20 mg a determinat concentraţii plasmatice la starea de echilibru ale memantinei cu valori între 70 şi 150 ng/ml (0,5 - 1 μmol/l), cu variaţii interindividuale mari. În cazul administrării unor doze de 5 mg până la 30 mg pe zi s-a obţinut o valoare medie a raportului lichid cefalorahidian (LCR)/plasmă de 0,52. Volumul aparent de distribuţie este de aproximativ 10 l/kg. Aproximativ 45 % din cantitatea de memantină se leagă de proteinele plasmatice. Metabolizare La om, aproximativ 80 % din memantina circulantă se găseşte sub formă nemodificată. La om, metaboliţii principali sunt N-3,5-dimetil-gludantan, un amestec izomeric de 4- şi 6-hidroxi memantină şi 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantan. Niciunul dintre aceşti metaboliţi nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA. In vitro, nu a fost decelat niciun metabolit, ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450. Într-un studiu în care s-a utilizat 14C -memantină administrată oral, o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile, din care peste 99 % a fost excretată pe cale renală. Eliminare Memantina este eliminată monoexponenţial, cu un T½ terminal cuprins între 60 şi 100 ore. La voluntarii cu funcţie renală normală, clearance-ul total (Cltot) a fost de 170 ml/min şi 1,73 m2, iar o parte din clearance-ul renal total este realizat prin secreţie tubulară. Calea renală implică, de asemenea, şi reabsorbţia tubulară, mediată probabil de proteinele de transport ale cationilor. În cazul alcalinizării urinei, viteza de eliminare renală a memantinei poate fi redusă cu 8 un factor de 7 - 9 (vezi pct. 4.4). Alcalinizarea urinei poate fi efectul unor modificări radicale ale dietei, de exemplu trecerea de la o dietă pe bază de carne la cea vegetariană, sau poate fi efectul ingestiei masive de antiacide care alcalinizează conţinutul gastric. Liniaritate Studiile efectuate la voluntari au demonstrat o farmacocinetică liniară pentru doze cuprinse între 10 mg şi 40 mg. Relaţia farmacocinetică/farmacodinamie Administrarea unei doze de memantină de 20 mg pe zi, concentraţiile în LCR corespund valorii ki (ki = constanta de inhibiţie) a memantinei, care, la om, este de 0,5 μmol/l la nivelul cortexului frontal. 5.3 Date preclinice de siguranţă În studiile de scurtă durată efectuate la şobolan, memantina, ca orice alt antagonist NMDA, a indus vacuolizare neuronală şi necroză (leziuni Olney) doar după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentraţiilor plasmatice maxime. Ataxia şi alte semne preclinice au precedat vacuolizarea şi necroza. Deoarece efectele nu au fost observate nici în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare şi nici în cele efectuate la ne-rozătoare, relevanţa clinică a acestor observaţii nu este cunoscută. În studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare şi la câine, dar nu şi la maimuţă. Examinările oftalmoscopice specifice efectuate în studiile clinice cu memantină nu au evidenţiat nicio modificare oculară. La rozătoare s-a observat fosfolipidoză în macrofagele pulmonare, determinată de acumularea de memantină în lizozomi. Acest efect este cunoscut pentru alte substanţe active cu proprietăţi cationice amfifile. Este posibilă o corelaţie între această acumulare şi vacuolizarea observată la nivel pulmonar. Acest efect a fost observat la rozătoare numai în cazul utilizării unor doze mari. Relevanţa clinică a acestor observaţii nu este cunoscută. Nu s-au observat efecte genotoxice în urma efectuării testelor standard cu memantină. Nu există dovezi ale unor efecte carcinogene în studiile efectuate pe toată durata vieţii la şoarece şi şobolan. Memantina nu s-a dovedit teratogenă la şobolan şi iepure, chiar în cazul utilizării de doze maternotoxice, şi nu s-au observat reacţii adverse ale memantinei asupra fertilităţii. La şobolan, s-a evidenţiat reducerea creşterii fetusului prin expunerea la concentraţii plasmatice identice sau puţin mai mari decât cele atinse la om în cazul administrării dozelor terapeutice. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu Lactoză monohidrat Celuloză microcristalină (E460) Dioxid de siliciu coloidal anhidru Talc (E553b) Stearat de magneziu (E470b) Film Copolimer de acid metacrilic-acrilat de etil (1:1) Laurilsulfat de sodiu 9 Polisorbat 80 Talc (E553b) Triacetină Simeticonă 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 5 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Blister (PVC/PVDC-Al): cutie cu 14, 28 ,30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 şi 112 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Marixino 10 mg comprimate filmate 14 comprimate filmate:EU/1/13/820/001 28 comprimate filmate:EU/1/13/820/002 30 comprimate filmate:EU/1/13/820/003 42 comprimate filmate:EU/1/13/820/004 50 comprimate filmate:EU/1/13/820/005 56 comprimate filmate:EU/1/13/820/006 60 comprimate filmate:EU/1/13/820/007 70 comprimate filmate:EU/1/13/820/008 84 comprimate filmate:EU/1/13/820/009 90 comprimate filmate:EU/1/13/820/010 98 comprimate filmate:EU/1/13/820/011 100 comprimate filmate:EU/1/13/820/012 112 comprimate filmate:EU/1/13/820/013 Marixino 20 mg comprimate filmate 14 comprimate filmate: EU/1/13/820/014 28 comprimate filmate: EU/1/13/820/015 30 comprimate filmate: EU/1/13/820/016 10 42 comprimate filmate: EU/1/13/820/017 50 comprimate filmate: EU/1/13/820/018 56 comprimate filmate: EU/1/13/820/019 60 comprimate filmate: EU/1/13/820/020 70 comprimate filmate: EU/1/13/820/021 84 comprimate filmate: EU/1/13/820/022 90 comprimate filmate: EU/1/13/820/023 98 comprimate filmate: EU/1/13/820/024 100 comprimate filmate: EU/1/13/820/025 112 comprimate filmate: EU/1/13/820/026 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 29 aprilie 2013 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 18 ianuarie 2018 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu. 11 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 12 A. FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricanţilor responsabili pentru eliberarea seriei KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Slovenia TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Germania Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menţioneze numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ  Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerințele de depunere a RPAS pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii Europene (lista EURD), aşa cum este prevăzut la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI  Planul de management al riscului (PMR) Nu este cazul. 13 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 14 A. ETICHETAREA 15 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Marixino 10 mg comprimate filmate clorhidrat de memantină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de memantină 10 mg, echivalent cu memantină 8,31 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conţine lactoză. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Comprimat filmat 14 comprimate filmate 28 comprimate filmate 30 comprimate filmate 42 comprimate filmate 50 comprimate filmate 56 comprimate filmate 60 comprimate filmate 70 comprimate filmate 84 comprimate filmate 90 comprimate filmate 98 comprimate filmate 100 comprimate filmate 112 comprimate filmate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE O dată pe zi. A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 16 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/13/820/001 14 comprimate filmate EU/1/13/820/002 28 comprimate filmate EU/1/13/820/003 30 comprimate filmate EU/1/13/820/004 42 comprimate filmate EU/1/13/820/005 50 comprimate filmate EU/1/13/820/006 56 comprimate filmate EU/1/13/820/007 60 comprimate filmate EU/1/13/820/008 70 comprimate filmate EU/1/13/820/009 84 comprimate filmate EU/1/13/820/010 90 comprimate filmate EU/1/13/820/011 98 comprimate filmate EU/1/13/820/012 100 comprimate filmate EU/1/13/820/013 112 comprimate filmate 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Marixino 10 mg 17 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 18 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER DIN Al/PVC-PVDC 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Marixino 10 mg comprimate filmate clorhidrat de memantină 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ KRKA 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII 19 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Marixino 20 mg comprimate filmate clorhidrat de memantină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de memantină 20 mg echivalent cu memantină 16,62 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conţine lactoză. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Comprimat filmat 14 comprimate filmate 28 comprimate filmate 30 comprimate filmate 42 comprimate filmate 50 comprimate filmate 56 comprimate filmate 60 comprimate filmate 70 comprimate filmate 84 comprimate filmate 90 comprimate filmate 98 comprimate filmate 100 comprimate filmate 112 comprimate filmate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE O dată pe zi. A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 20 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/13/820/014 14 comprimate filmate EU/1/13/820/015 28 comprimate filmate EU/1/13/820/016 30 comprimate filmate EU/1/13/820/017 42 comprimate filmate EU/1/13/820/018 50 comprimate filmate EU/1/13/820/019 56 comprimate filmate EU/1/13/820/020 60 comprimate filmate EU/1/13/820/021 70 comprimate filmate EU/1/13/820/022 84 comprimate filmate EU/1/13/820/023 90 comprimate filmate EU/1/13/820/024 98 comprimate filmate EU/1/13/820/025 100 comprimate filmate EU/1/13/820/026 112 comprimate filmate 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Marixino 20 mg 21 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 22 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER DIN Al/PVC-PVDC 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Marixino 20 mg comprimate filmate clorhidrat de memantină 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ KRKA 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII 23 B. PROSPECTUL 24 Prospect: Informaţii pentru utilizator Marixino 10 mg comprimate filmate clorhidrat de memantină Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Marixino şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Marixino Cum să utilizaţi Marixino Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Marixino Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Marixino şi pentru ce se utilizează Marixino conţine substanţa activă clorhidrat de memantină. Aceasta aparţine unui grup de medicamente cunoscute ca medicamente pentru tratamentul demenţei. Pierderea memoriei în boala Alzheimer este determinată de tulburarea transmisiei semnalelor la nivelul creierului. Creierul conţine aşa-numiţii receptori N-metil-D-aspartat (NMDA) care sunt implicaţi în transmiterea semnalelor nervoase importante în procesele de învăţare şi memorie. Marixino aparţine unui grup de medicamente numite antagonişti ai receptorilor NMDA. Marixino acţionează asupra acestor receptori NMDA, ameliorând transmisia semnalelor nervoase şi memoria. Marixino se utilizează pentru tratamentul pacienţilor cu boală Alzheimer moderată până la severă. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Marixino Nu luaţi Marixino - dacă sunteţi alergic la memantină sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului (enumerate la pct. 6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Marixino, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului: - - dacă aveţi istoric de convulsii epileptice dacă aţi avut recent un infarct miocardic sau dacă aveţi insuficienţă cardiacă congestivă sau hipertensiune arterială necontrolată terapeutic (tensiune arterială mare). În aceste situaţii, tratamentul trebuie supravegheat cu atenţie, iar beneficiul clinic al tratamentului cu Marixino trebuie reevaluat de către medicul dumneavoastră la intervale regulate. Dacă aveţi insuficienţă renală (probleme cu rinichii), medicul dumneavoastră trebuie să vă monitorizeze cu atenţie funcţia renală şi, dacă este necesar, să adapteze corespunzător dozele de memantină. Trebuie evitată utilizarea în acelaşi timp a medicamentelor numite amantadină (pentru tratamentul bolii Parkinson), ketamină (o substanţă folosită în general ca anestezic), dextrometorfan (folosit în 25 general pentru tratarea tusei) şi a altor antagonişti NMDA. Copii şi adolescenţi Marixino nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţii cu vârsta sub 18 ani. Marixino împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. În special, efectele următoarelor medicamente pot fi modificate de Marixino şi poate fi necesară ajustarea dozelor de către medicul dumneavoastră: - - - - - amantadină, ketamină, dextrometorfan dantrolen, baclofen cimetidină, ranitidină, procainamidă, chinidină, chinină, nicotină hidroclorotiazidă (sau orice medicament care conține o asociere cu hidroclorotiazidă) anticolinergice (substanţe utilizate, în general, pentru tratamentul tulburărilor de mişcare sau crampelor intestinale) anticonvulsivante (substanţe utilizate, în general, pentru prevenirea şi tratamentul convulsiilor) barbiturice (substanţe utilizate, în general, pentru inducerea somnului) agonişti dopaminergici (substanţe cum sunt L-dopa, bromocriptină); neuroleptice (substanţe utilizate în tratamentul tulburărilor psihice). anticoagulante orale - - - - - Dacă mergeţi la spital, informaţi-vă medicul că urmaţi tratament cu Marixino. Marixino împreună cu alimente şi băuturi Trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră dacă v-aţi schimbat recent sau intenţionaţi să vă schimbaţi radical dieta (de exemplu de la dietă normală la dietă strict vegetariană), dacă aveţi acidoză tubulară renală (ATR-exces de substanţe care formează acizi în sânge, din cauza disfuncţiei renale (funcţie a rinichilor redusă)) sau aveți infecţii severe ale tractului urinar (structura anatomică care transportă urina), deoarece poate fi nevoie ca medicul dumneavoastră să vă ajusteze doza de medicament. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneți gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Sarcina Utilizarea memantinei la femeile gravide nu este recomandată. Alăptarea Femeile care iau Marixino nu trebuie să alăpteze. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Medicul dumneavoastră vă va spune dacă boala dumneavoastră vă permite să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje în condiţii de siguranţă. De asemenea, Marixino vă poate modifica modul în care reacţionaţi, afectându-vă capacitatea de conducere a vehiculelor şi de folosire a utilajelor. Marixino conţine lactoză și sodiu Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament. Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică poate fi considerat „fără sodiu”. 26 3. Cum să utilizaţi Marixino Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doze Doza de Marixino recomandată pentru adulţi şi persoane vârstnice este de 20 mg o dată pe zi. Pentru a reduce riscul de apariţie a reacţiilor adverse, această doză este atinsă gradat, conform următoarei scheme zilnice de tratament: Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 3 Săptămâna 4 O jumătate de comprimat de 10 mg Un comprimat de 10 mg Un comprimat şi jumătate de 10 mg Două comprimate de 10 mg Doza iniţială recomandată este de o jumătate de comprimat o dată pe zi (1 x 5 mg) în prima săptămână. Aceasta se creşte la un comprimat o dată pe zi (1 x 10 mg) în a doua săptămână şi la 1 comprimat şi jumătate o dată pe zi (1 x 15 mg) în a treia săptămână. Începând din a patra săptămână, doza recomandată este de două comprimate filmate, o dată pe zi (1 x 20 mg). Doze la pacienţii cu insuficienţă renală Dacă aveţi insuficienţă renală, medicul dumneavoastră va decide doza adecvată în funcție de afecţiunea dumneavoastră. În acest caz, medicul dumneavoastră va trebui să vă monitorizeze funcţia renală la intervale stabilite. Mod de administrare Marixino trebuie administrat pe cale orală, o dată pe zi. Pentru ca medicamentul să fie benefic trebuie să îl luaţi cu regularitate zi de zi, în acelaşi moment al zilei. Comprimatele trebuie înghiţite cu o cantitate suficientă de apă. Comprimatul filmat de 10 mg poate fi divizat în doze egale. Comprimatele pot fi luate cu sau fără alimente. Durata tratamentului Continuaţi să luaţi Marixino atât timp cât aceasta vă face bine. Medicul dumneavoastră trebuie să vă evalueze tratamentul în mod regulat. Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Marixino - În general, dacă luaţi o doză de Marixino prea mare aceasta nu vă face niciun rău. Puteţi prezenta mai accentuat simptomele descrise la pct. 4 ,,Reacţii adverse posibile”. Dacă se produce un supradozaj cu Marixino, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau solicitaţi ajutor medical, deoarece puteţi să aveţi nevoie de asistenţă medicală. Dacă uitaţi să luaţi Marixino - Dacă observaţi că aţi uitat să luaţi doza dumneavoastră de Marixino, aşteptaţi şi luaţi doza următoare la ora obişnuită. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. În general, reacţiile adverse observate sunt uşoare până la moderate. 27 - - Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): - Dureri de cap, somnolenţă, constipaţie, valori crescute ale analizelor de sânge cu privire la funcţia ficatului, ameţeli, tulburări de echilibru, respiraţie scurtată, tensiune arterială mare şi hipersensibilitate la medicament. Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): - Oboseală, infecţii fungice, confuzie, halucinaţii, vărsături, tulburări de mers, insuficienţă cardiacă şi cheaguri de sânge la nivelul venelor (tromboză venoasă/tromboembolism). Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane): - Convulsii. Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile): - Inflamaţie a pancreasului, inflamaţie la nivelul ficatului (hepatită) şi reacţii psihotice. Boala Alzheimer a fost asociată cu depresie, idei suicidare şi suicid. Aceste evenimente au fost raportate la pacienţii trataţi cu memantină. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Marixino Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Marixino - - Substanţa activă este clorhidratul de memantină. Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de memantină 10 mg, echivalent cu memantină 8,31 mg. Celelalte componente sunt: Nucleu: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină E460, dioxid de siliciu coloidal anhidru, talc E553b, stearat de magneziu 470b. Film: copolimer de acid metacrilic-acrilat de etil (1:1), laurilsulfat de sodiu, polisorbat 80, talc E553b, triacetină, simeticonă. Vezi pct. 2 „Marixino conține lactoză și sodiu”. Cum arată Marixino şi conţinutul ambalajului Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare albă, marcate cu o linie mediană pe una dintre feţe (lungimea comprimatului: 12,2 - 12,9 mm, grosimea: 3,5 - 4,5 mm). Comprimatul poate fi divizat în doze egale. 28 Marixino comprimate filmate este disponibil în cutii cu blistere care conțin 14, 28 ,30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 şi 112 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia Fabricantul KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Germania Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien KRKA Belgium, SA. Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 България КРКА България ЕООД Teл.: + 359 (02) 962 34 50 Česká republika KRKA ČR, s.r.o. Tel: + 420 (0) 221 115 150 Danmark KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE) Deutschland TAD Pharma GmbH Tel: + 49 (0) 4721 606-0 Eesti KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal Tel: + 372 (0) 6 671 658 Ελλάδα QUALIA PHARMA S.A. Τηλ: + 30 210 6256177 España KRKA Farmacéutica, S.L. Tel: + 34 911 61 03 81 France KRKA France Eurl Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25 Hrvatska KRKA - FARMA d.o.o. Tel: + 385 1 6312 100 Lietuva UAB KRKA Lietuva Tel: + 370 5 236 27 40 Luxembourg/Luxemburg RKA Belgium, SA. Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE) Magyarország KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft. Tel.: + 36 (1) 355 8490 Malta E. J. Busuttil Ltd. Tel: + 356 21 445 885 Nederland KRKA Belgium, SA. Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE) Norge KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE) Österreich KRKA Pharma GmbH, Wien Tel: + 43 (0)1 66 24 300 Polska KRKA-POLSKA Sp. z o.o. Tel.: + 48 (0)22 573 7500 Portugal KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda. Tel: + 351 (0)21 46 43 650 România KRKA Romania S.R.L., Bucharest Tel: +4 021 310 66 05 Ireland KRKA Pharma Dublin, Ltd. Slovenija KRKA, d.d., Novo mesto 29 Tel: + 353 1 293 91 80 Tel: + 386 (0) 1 47 51 100 Ísland LYFIS ehf. Sími: + 354 534 3500 Italia KRKA Farmaceutici Milano S.r.l. Tel: + 39 02 3300 8841 Κύπρος KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED Τηλ: + 357 24 651 882 Latvija KRKA Latvija SIA Tel: + 371 6 733 86 10 Acest prospect a fost revizuit în Slovenská republika KRKA Slovensko, s.r.o. Tel: + 421 (0) 2 571 04 501 Suomi/Finland KRKA Finland Oy Puh/Tel: + 358 20 754 5330 Sverige KRKA Sverige AB Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE) United Kingdom Consilient Health (UK) Ltd. Tel: + 44 (0)203 751 1888 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu/ 30 Prospect: Informaţii pentru utilizator Marixino 20 mg comprimate filmate clorhidrat de memantină Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Marixino şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Marixino Cum să utilizaţi Marixino Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Marixino Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Marixino şi pentru ce se utilizează Marixino conţine substanţa activă clorhidrat de memantină. Aceasta aparţine unui grup de medicamente cunoscute ca medicamente pentru tratamentul demenţei. Pierderea memoriei în boala Alzheimer este determinată de tulburarea transmisiei semnalelor la nivelul creierului. Creierul conţine aşa-numiţii receptori N-metil-D-aspartat (NMDA) care sunt implicaţi în transmiterea semnalelor nervoase importante în procesele de învăţare şi memorie. Marixino aparţine unui grup de medicamente numite antagonişti ai receptorilor NMDA. Marixino acţionează asupra acestor receptori NMDA ameliorând transmisia semnalelor nervoase şi memoria. Marixino se utilizează pentru tratamentul pacienţilor cu boală Alzheimer moderată până la severă. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Marixino Nu luaţi Marixino - dacă sunteţi alergic la memantină sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului (enumerate la pct. 6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Marixino, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului: - - dacă aveţi istoric de convulsii epileptice dacă aţi avut recent un infarct miocardic, sau dacă aveţi insuficienţă cardiacă congestivă sau de hipertensiune arterială necontrolată terapeutic (tensiune arterială mare). În aceste situaţii, tratamentul trebuie supravegheat cu atenţie, iar beneficiul clinic al tratamentului cu Marixino trebuie reevaluat de către medicul dumneavoastră la intervale regulate. Dacă aveţi insuficienţă renală (probleme cu rinichii), medicul dumneavoastră trebuie să vă monitorizeze cu atenţie funcţia renală şi dacă este necesar să adapteze corespunzător dozele de memantină. Trebuie evitată utilizarea în acelaşi timp a medicamentelor numite amantadină (pentru tratamentul bolii Parkinson), ketamină (o substanţă folosită în general ca anestezic), dextrometorfan (folosit în 31 general pentru tratarea tusei) şi a altor antagonişti NMDA. Copii şi adolescenţi Marixino nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţii cu vârsta sub 18 ani. Marixino împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. În special, efectele următoarelor medicamente pot fi modificate de Marixino şi poate fi necesară ajustarea dozelor de către medicul dumneavoastră: - - - - - amantadină, ketamină, dextrometorfan dantrolen, baclofen cimetidină, ranitidină, procainamidă, chinidină, chinină, nicotină hidroclorotiazidă (sau orice medicament care conține o asociere cu hidroclorotiazidă) anticolinergice (substanţe utilizate, în general, pentru tratamentul tulburărilor de mişcare sau crampelor intestinale) anticonvulsivante (substanţe utilizate, în general, pentru prevenirea şi tratamentul convulsiilor) barbiturice (substanţe utilizate, în general, pentru inducerea somnului) agonişti dopaminergici (substanţe cum sunt L-dopa, bromocriptină); neuroleptice (substanţe utilizate în tratamentul tulburărilor psihice). anticoagulante orale - - - - - Dacă vă mergeţi la spital, informaţi-vă medicul că urmaţi tratament cu Marixino. Marixino împreună cu alimente şi băuturi Trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră dacă v-aţi schimbat recent sau intenţionaţi să vă schimbaţi radical dieta (de exemplu de la dietă normală la dietă strict vegetariană), dacă aveţi acidoză tubulară renală (ATR-exces de substanţe care formează acizi în sânge, din cauza disfuncţiei renale (funcţie a rinichilor redusă)) sau aveți infecţii severe ale tractului urinar (structura anatomică care transportă urina), deoarece poate fi nevoie ca medicul dumneavoastră să vă ajusteze doza de medicament. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneți gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Sarcina Utilizarea memantinei la femeile gravide nu este recomandată. Alăptarea Femeile care iau Marixino nu trebuie să alăpteze. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Medicul dumneavoastră vă va spune dacă boala dumneavoastră vă permite să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje în condiţii de siguranţă. De asemenea, Marixino vă poate modifica modul în care reacţionaţi, afectându-vă capacitatea de conducere a vehiculelor şi de folosire a utilajelor. Marixino conţine lactoză și sodiu Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament. Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică poate fi considerat „fără sodiu”. 32 3. Cum să utilizaţi Marixino Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doze Doza de Marixino recomandată pentru adulţi şi persoanele vârstnice este de 20 mg o dată pe zi. Pentru a reduce riscul de apariţie a reacţiilor adverse, această doză este atinsă gradat, conform următoarei scheme zilnice de tratament. Pentru creșterea dozelor există și alte concentrații de medicament. La începutul tratamentului veți lua o jumătate de comprimat de 10 mg o dată pe zi (1x 5 mg). Această doză va fi crescută săptămânal cu câte 5 mg, până la atingerea dozei de menținere recomandate. Doza recomandată de menținere este de 20 mg o dată pe zi, la care se ajunge la începutul celei de a patra săptămâni. Doze la pacienţii cu insuficienţă renală Dacă aveţi insuficienţă renală, medicul dumneavoastră va decide doza adecvată în funcție de afecţiunea dumneavoastră. În acest caz, medicul dumneavoastră va trebui să vă monitorizeze funcţia renală la intervale stabilite. Mod de administrare Marixino trebuie administrat pe cale orală o dată pe zi. Pentru ca medicamentul să fie benefic trebuie să îl luaţi cu regularitate zi de zi, în acelaşi moment al zilei. Comprimatele trebuie înghiţite cu o cantitate suficientă de apă. Comprimatul filmat de 10 mg poate fi divizat în doze egale. Comprimatele pot fi luate cu sau fără alimente. Durata tratamentului Continuaţi să luaţi Marixino atât timp cât aceasta vă face bine. Medicul dumneavoastră trebuie să vă evalueze tratamentul în mod regulat. Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Marixino - În general, dacă luaţi o doză de Marixino prea mare aceasta nu vă face niciun rău. Puteţi prezenta mai accentuat simptomele descrise la pct. 4 ,,Reacţii adverse posibile”. Dacă se produce un supradozaj cu Marixino, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau solicitaţi ajutor medical, deoarece puteţi să aveţi nevoie de asistenţă medicală. Dacă uitaţi să luaţi Marixino - Dacă observaţi că aţi uitat să luaţi doza dumneavoastră de Marixino, aşteptaţi şi luaţi doza următoare la ora obişnuită. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. În general, reacţiile adverse observate sunt uşoare până la moderate. Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): Dureri de cap, somnolenţă, constipaţie, valori crescute ale analizelor de sânge cu privire la funcţia ficatului, ameţeli, tulburări de echilibru, respiraţie scurtată, tensiune arterială mare şi hipersensibilitate la medicament. 33 - - Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): Oboseală, infecţii fungice, confuzie, halucinaţii, vărsături, tulburări de mers, insuficienţă cardiacă şi cheaguri de sânge la nivelul venelor (tromboză venoasă/tromboembolism). Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane): Convulsii Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile): Inflamaţie a pancreasului, inflamaţie la nivelul ficatului (hepatită) şi reacţii psihotice. Boala Alzheimer a fost asociată cu depresie, idei suicidare şi suicid. Aceste evenimente au fost raportate la pacienţii trataţi cu memantină. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Marixino Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Marixino - - Substanţa activă este memantina. Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de memantină 20 mg, echivalent cu memantină 16,62 mg. Celelalte componente sunt: Nucleu: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină E460, dioxid de siliciu coloidal anhidru, talc E553b, stearat de magneziu 470b. Film: copolimer de acid metacrilic-acrilat de etil (1:1), laurilsulfat de sodiu, polisorbat 80, talc E553b, triacetină, simeticonă. Vezi pct. 2 „Marixino conține lactoză și sodiu”. Cum arată Marixino şi conţinutul ambalajului Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare albă (lungimea comprimatului: 15,7-16,4 mm, grosimea: 4,7-5,7 mm). Marixino comprimate filmate este disponibil în cutii cu blistere care conțin 14, 28 ,30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 şi 112 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă 34 KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia Fabricantul KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Germania Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien KRKA Belgium, SA. Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 България КРКА България ЕООД Teл.: + 359 (02) 962 34 50 Česká republika KRKA ČR, s.r.o. Tel: + 420 (0) 221 115 150 Danmark KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE) Deutschland TAD Pharma GmbH Tel: + 49 (0) 4721 606-0 Eesti KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal Tel: + 372 (0) 6 671 658 Ελλάδα QUALIA PHARMA S.A. Τηλ: + 30 210 6256177 España KRKA Farmacéutica, S.L. Tel: + 34 911 61 03 81 France KRKA France Eurl Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25 Hrvatska KRKA - FARMA d.o.o. Tel: + 385 1 6312 100 Ireland KRKA Pharma Dublin, Ltd. Tel: + 353 1 293 91 80 Ísland LYFIS ehf. Sími: + 354 534 3500 Lietuva UAB KRKA Lietuva Tel: + 370 5 236 27 40 Luxembourg/Luxemburg KRKA Belgium, SA. Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE) Magyarország KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft. Tel.: + 36 (1) 355 8490 Malta E. J. Busuttil Ltd. Tel: + 356 21 445 885 Nederland KRKA Belgium, SA. Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE) Norge KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE) Österreich KRKA Pharma GmbH, Wien Tel: + 43 (0)1 66 24 300 Polska KRKA-POLSKA Sp. z o.o. Tel.: + 48 (0)22 573 7500 Portugal KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda. Tel: + 351 (0)21 46 43 650 România KRKA Romania S.R.L., Bucharest Tel: +4 021 310 66 05 Slovenija KRKA, d.d., Novo mesto Tel: + 386 (0) 1 47 51 100 Slovenská republika KRKA Slovensko, s.r.o. Tel: + 421 (0) 2 571 04 501 35 Italia KRKA Farmaceutici Milano S.r.l. Tel: + 39 02 3300 8841 Κύπρος KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED Τηλ: + 357 24 651 882 Latvija KRKA Latvija SIA Tel: + 371 6 733 86 10 Acest prospect a fost revizuit în Suomi/Finland KRKA Finland Oy Puh/Tel: + 358 20 754 5330 Sverige KRKA Sverige AB Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE) United Kingdom Consilient Health (UK) Ltd. Tel: + 44 (0)203 751 1888 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu/ 36