ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hemlibra 30 mg/ml soluţie injectabilă Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Hemlibra 30 mg/ml soluţie injectabilă Fiecare ml de soluţie conţine emicizumab 30 mg* Fiecare flacon de 0,4 ml conţine emicizumab 12 mg, în concentraţie de 30 mg/ml. Fiecare flacon de 1 ml conţine emicizumab 30 mg, în concentraţie de 30 mg/ml. Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă Fiecare ml de soluţie conţine emicizumab 150 mg* Fiecare flacon de 0,4 ml conţine emicizumab 60 mg, în concentraţie de 150 mg/ml. Fiecare flacon de 0,7 ml conţine emicizumab 105 mg, în concentraţie de 150 mg/ml. Fiecare flacon de 1 ml conţine emicizumab 150 mg, în concentraţie de 150 mg/ml. Fiecare flacon de 2 ml conţine emicizumab 300 mg, în concentraţie de 150 mg/ml. * Emicizumab este un anticorp monoclonal umanizat modificat de tip imunoglobulină G4 (IgG4) produs prin utilizarea tehnologiei ADN recombinant în celule ovariene de hamster chinezesc (OHC) Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă. Soluţie incoloră până la uşor gălbuie. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Hemlibra este indicat ca tratament profilactic de rutină pentru episoadele de sângerare la pacienţi cu hemofilie A (deficienţă congenitală de factor VIII): care prezintă inhibitori de factor VIII ● care nu prezintă inhibitori de factor VIII având: ● forme severe ale bolii (FVIII < 1%) - forme moderate ale bolii (FVIII ≥ 1% şi ≤ 5%), cu fenotipul sângerării sever. - Hemlibra poate fi utilizat la toate grupele de vârstă. 2 4.2 Doze şi mod de administrare Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul hemofiliei şi/sau tulburărilor hemoragipare. Doze Tratamentul (inclusiv profilaxia de rutină) cu substanţe hemostatice de bypassing (de exemplu, concentrat de complex protrombinic activat [CCPa] şi factor VII recombinant uman activat FVII [rFVIIa]) trebuie întrerupt în ziua precedentă iniţierii terapiei cu Hemlibra (vezi pct. 4.4). Profilaxia cu factor VIII (FVIII) poate fi continuată în primele 7 zile ale tratamentului cu Hemlibra. Doza recomandată este de 3 mg/kg o dată pe săptămână în primele 4 săptămâni (doză de încărcare), urmată apoi de doza de întreținere începând cu săptămâna 5, fie de 1,5 mg/kg o dată pe săptămână, 3 mg/kg la fiecare două săptămâni, sau 6 mg/kg la fiecare patru săptămâni, toate dozele fiind administrate sub formă de injecţie subcutanată. Schema terapeutică a dozei de încărcare este aceeași, indiferent de schema terapeutică a dozei de întreținere. Schema terapeutică a dozei de întreținere trebuie aleasă pe baza preferinței medicului și a pacientului/aparținătorului acestuia pentru a îmbunătăţi aderenţa la tratament. Doza (exprimată în mg) şi volumul (exprimat în ml) necesare pentru pacient trebuie calculate după cum urmează: ● ● Doză de încărcare (3 mg/kg) o dată pe săptămână pentru primele 4 săptămâni : Greutatea corporală a pacientului (kg) x doză (3 mg/kg) = cantitatea totală (mg) de emicizumab care trebuie administrată Urmată de o doză de întreţinere începând cu săptămâna 5, fie de 1,5 mg/kg) o dată pe săptămână, 3 mg/kg la fiecare două săptămâni sau 6 mg/kg la fiecare patru săptămâni: Greutatea corporală a pacientului (kg) x doză (1,5; 3 sau 6 mg/kg) = cantitatea totală (mg) de emicizumab care trebuie administrată Volumul total de Hemlibra care trebuie administrat subcutanat trebuie calculat după cum urmează: Cantitatea totală (mg) de emicizumab care trebuie administrată ÷ concentraţia flaconului (mg/ml) = volumul total de Hemlibra (ml) care trebuie administrat. Nu trebuie combinate în aceeași seringă diferite concentraţii de Hemlibra (30 mg/ml şi 150 mg/ml) atunci când se constituie volumul total care trebuie administrat. Nu trebuie administrat un volum mai mare de 2 ml per injecţie. Exemple: Un pacient cu greutatea corporală de 16 kg, cu o schemă terapeutică a dozei de întreținere de 1,5 mg/kg o dată pe săptămână: ● Exemplu de doză de încărcare (primele 4 săptămâni): 16 kg x 3 mg/kg = 48 mg emicizumab necesar pentru doza de încărcare. Pentru a calcula volumul care trebuie administrat, se împarte doza calculată de 48 mg la 150 mg/ml: 48 mg emicizumab ÷ 150 mg/ml = 0,32 ml Hemlibra 150 mg/ml care trebuie injectată. Alegeţi doza adecvată şi volumul din flacoanele disponibile. Exemplu de doză de întreţinere (începând cu săptămâna 5): 16 kg x 1,5 mg/kg = 24 mg emicizumab necesar pentru doza de întreținere. 3 ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Pentru a calcula volumul care trebuie administrat, se împarte doza calculată de 24 mg la 30 mg/ml: 24 mg emicizumab ÷ 30 mg/ml = 0,8 ml Hemlibra 30 mg/ml care trebuie injectată o dată pe săptămână. Se alege doza adecvată şi volumul din flacoanele disponibile. Un pacient cu greutatea corporală de 40 kg, cu o schemă terapeutică a dozei de întreținere de 3 mg/kg la fiecare două săptămâni: ● Exemplu de doză de încărcare (primele 4 săptămâni): 40 kg x 3 mg/kg = 120 mg emicizumab necesar pentru doza de încărcare. Pentru a calcula volumul care trebuie administrat, se împarte doza calculată de 120 mg la 150 mg/ml: 120 mg emicizumab ÷ 150 mg/ml = 0,8 ml Hemlibra 150 mg/ml care trebuie injectată. Alegeţi doza adecvată şi volumul din flacoanele disponibile. Exemplu de doză de întreţinere (începând cu săptămâna 5): 40 kg x 3 mg/kg = 120 mg emicizumab necesar pentru doza de întreținere. Pentru a calcula volumul care trebuie administrat, se împarte doza calculată de 120 mg la 150 mg/ml: 120 mg emicizumab ÷ 150 mg/ml = 0,8 ml Hemlibra 150 mg/ml care trebuie injectată la fiecare două săptămâni. Se alege doza adecvată şi volumul din flacoanele disponibile. Un pacient cu greutatea corporală de 60 kg, cu o schemă terapeutică a dozei de întreținere de 6 mg/kg la fiecare patru săptămâni: ● Exemplu de doză de încărcare (primele 4 săptămâni): 60 kg x 3 mg/kg = 180 mg emicizumab necesar pentru doza de încărcare. Pentru a calcula volumul care trebuie administrat, se împarte doza calculată de 180 mg la 150 mg/ml: 180 mg emicizumab ÷ 150 mg/ml = 1,20 ml de Hemlibra 150 mg/ml trebuie injectat. Se alege doza adecvată şi volumul din flacoanele disponibile. Exemplu de doză de întreţinere (începând cu săptămâna 5): 60 kg x 6 mg/kg = 360 mg emicizumab necesar pentru doza de întreţinere. Pentru a calcula volumul care trebuie administrat, se împarte doza calculată de 360 mg la 150 mg/ml: 360 mg emicizumab ÷ 150 mg/ml = 2,4 ml de Hemlibra 150 mg/ml care trebuie injectată la fiecare patru săptămâni. Se alege doza adecvată şi volumul din flacoanele disponibile. Durata tratamentului Hemlibra este destinat tratamentului profilactic pe termen lung. Ajustări ale dozei pe durata tratamentului Nu există recomandări privind ajustările dozei de Hemlibra. Omiterea sau întârzierea administrării dozelor Dacă pacientul omite să administreze una dintre injecţiile subcutanate de Hemlibra programate, acesta trebuie instruit să administreze doza omisă cât mai curând posibil, până la o zi înainte de ziua programată pentru administrarea dozei următoare. Pacientul va administra doza următoare conform programului obişnuit de administrare. Pacientul nu trebuie să administreze două doze în aceeași zi pentru a compensa doza omisă. 4 Grupe speciale de pacienţi Copii şi adolescenţi Nu există recomandări privind ajustarea dozelor la pacienţii copii şi adolescenţi (vezi pct. 5.2). Nu sunt date disponibile la pacienţii cu vârsta mai mică de 1 an. Pacienţi vârstnici Nu sunt recomandate ajustări ale dozelor la pacienţii cu vârsta de 65 de ani sau peste (vezi pct. 5.1 și 5.2). Nu sunt date disponibile la pacienţii cu vârsta peste 77 de ani. Insuficienţă renală şi hepatică Nu sunt recomandate ajustări ale dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică uşoară (vezi pct. 5.2). Sunt date limitate disponibile referitoare la administrarea de Hemlibra la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală moderată. Emicizumab nu a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică severă. Abordarea în condiţii perioperatorii Siguranţa şi eficacitatea emicizumab nu au fost evaluate în mod formal în cazul intervenţiilor chirurgicale. În studiile clinice, pacienţii au avut intervenţii chirurgicale fără întreruperea tratamentului profilactic cu emicizumab. În cazul în care administrarea substanţelor hemostatice de bypassing (de exemplu, CCPa şi rFVIIa) este necesară în perioada perioperatorie, vă rugăm să consultaţi ghidul cu privire la doze în cazul administrării substanţelor hemostatice de bypassing de la pct. 4.4. În cazul în care administrarea FVIII este necesară în perioada perioperatorie, vă rugăm să consultaţi pct. 4.5. Când se monitorizeză activitatea hemostatică reală a pacienţilor, vă rugăm să consultaţi pct. 4.4 pentru testele de laborator care nu sunt influenţate de prezenţa emicizumab. Inducerea toleranţei imune (ITI) Siguranţa şi eficacitatea emicizumab la pacienţii la care se efectuează inducerea toleranţei active nu au fost încă stabilite. Nu sunt date disponibile. Mod de administrare Hemlibra este destinat exclusiv utilizării subcutanate şi trebuie administrat cu respectarea tehnicilor adecvate de asepsie (vezi pct. 6.6). Administrarea trebuie efectuată numai în zonele recomandate pentru injecţii: abdomen, regiunea superioară exterioară a braţelor şi coapse (vezi pct. 5.2). Administrarea injecţiei subcutanate cu Hemlibra în regiunea superioară exterioară a braţului trebuie efectuată de un aparţinător sau cadru medical. Alternarea locului de injectare poate ajuta la prevenirea sau ameliorarea reacţiilor la locul de injectare (vezi pct. 4.8). Injecţia subcutanată cu Hemlibra nu trebuie administrată în zone în care pielea este eritematoasă, cu echimoze, sensibilă sau indurată sau în zone cu aluniţe sau cicatrici. Pe parcursul tratamentului cu Hemlibra, administrarea altor medicamente pe cale subcutanată trebuie să se realizeze, de preferat, în alte zone anatomice. 5 Administrarea de către pacient şi/sau aparţinător Hemlibra este destinat administrării sub supravegherea unui cadru medical. După ce a fost instruit corespunzător asupra tehnicii de injectare subcutanată, pacientul îşi poate administra singur Hemlibra sau medicamentul i se poate administra de către aparţinător, dacă medicul consideră că acest lucru este adecvat. Medicul şi aparţinătorul trebuie să stabilească oportunitatea unei autoadministrări a injecţiei de către copil. Cu toate acestea, autoadministrarea nu este recomandată în cazul copiilor cu vârsta sub 7 ani. Pentru instrucţiuni complete cu privire la administrarea Hemlibra, vezi pct. 6.6 şi prospectul. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate În scopul îmbunătăţirii trasabilităţii medicamentelor biologice, denumirea comercială şi numărului lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate clar. Microangiopatie trombotică asociată cu administrarea Hemlibra şi CCPa Într-un studiu clinic, au fost raportate cazuri de microangiopatie trombotică (MAT) la pacienţi cărora li se administra Hemlibra ca tratament profilactic în timpul în care li s-a administrat, în medie, o cantitate cumulată de >100U/kg/24 ore de CCPa timp de 24 ore sau mai mult (vezi pct. 4.8). Tratamentul evenimentelor de MAT a constat în îngrijire suportivă în asociere sau nu cu plasmafereză şi hemodializă. Semnele de îmbunătăţire au fost observate în decurs de o săptămână de la întreruperea administrării CCPa şi a Hemlibra. Acest tip de îmbunătăţire clinică rapidă diferă de evoluţia clinică obişnuită observată în cazul sindromului hemolitic uremic atipic şi a clasicelor cazuri de MAT, precum purpura trombotică trombocitopenică (vezi pct. 4.8). Un pacient a reluat administrarea Hemlibra, ca urmare a rezoluţiei MAT şi a continuat tratamentul în siguranţă. Pacienţii care urmează tratament profilactic cu Hemlibra trebuie monitorizaţi pentru apariţia MAT atunci când li se administrează concomitent CCPa. Medicul trebuie să sisteze imediat administrarea CCPa şi să întrerupă terapia cu Hemlibra în cazul în care apar simptome clinice şi/sau rezultate ale analizelor de laborator sugestive pentru MAT şi să abordeze terapeutic cazul, după cum este indicat clinic. După rezoluţia MAT, medicii şi pacienţii/aparţinătorii trebuie să analizeze, în funcţie de caz, riscurile şi beneficiile reluării tratamentului profilactic cu Hemlibra. În situaţiile în care este indicată utilizarea unei substanţe hemostatice de bypassing la un pacient care urmează tratament profilactic cu Hemlibra, consultaţi recomandările de mai jos cu privire la administrarea substanţelor hemostatice de bypassing. Este necesară precauţie în cazul tratamentului la pacienţii care prezintă risc crescut de MAT (de exemplu, antecedente personale sau heredocolaterale de MAT), sau în cazul pacienţilor trataţi concomitent cu medicamente despre care se cunoaşte că sunt factori de risc pentru dezvoltarea MAT (de exemplu, ciclosporină, chinină, tacrolimus). Tromboembolism asociat cu administrarea Hemlibra şi CCPa În cadrul unui studiu clinic, au fost raportate cazuri de evenimente trombotice la pacienţi care au utilizat Hemlibra ca tratament profilactic în timpul în care li s-a administrat, în medie, o cantitate cumulată de >100 U/kg/24 ore de CCPa timp de 24 ore sau mai mult (vezi pct. 4.8). Niciunul dintre cazuri nu a necesitat tratament cu anticoagulante. După întreruperea administrării CCPa şi a Hemlibra, au fost înregistrate dovezi de ameliorare sau rezoluţie a evenimentelor (vezi pct. 4.8). Un pacient a 6 reluat tratamentul cu Hemlibra, după rezoluţia evenimentului trombotic şi a continuat tratamentul în siguranţă. Pacienţii care urmează tratament profilactic cu Hemlibra trebuie monitorizaţi pentru apariţia evenimentelor de tromboembolism atunci când li se administrează concomitent CCPa. Medicul trebuie să sisteze imediat administrarea CCPa şi să întrerupă terapia cu Hemlibra în cazul în care apar simptome clinice şi/sau rezultate ale analizelor de laborator sugestive pentru evenimente trombotice şi să abordeze terapeutic cazul, după cum este indicat clinic. După rezoluţia evenimentelor trombotice, medicii şi pacienţii/aparţinătorii trebuie să analizeze, în funcţie de caz, beneficiile şi riscurile reluării tratamentului profilactic cu Hemlibra. În situaţiile în care este indicată utilizarea unei substanţe hemostatice de bypassing la un pacient care urmează tratament profilactic cu Hemlibra, consultaţi recomandările de mai jos cu privire la administrarea substanţelor hemostatice de bypassing. Recomandări privind utilizarea substanţelor hemostatice de bypassing la pacienţii care urmează tratament profilactic cu Hemlibra Tratamentul cu substanţe hemostatice de bypassing trebuie întrerupt în ziua precedentă iniţierii terapiei cu Hemlibra. Medicii trebuie să discute cu fiecare dintre pacienţi şi/sau aparţinători dozele exacte şi schema de administrare a substanţelor hemostatice de bypassing care vor fi utilizate, în cazul în care se impune administrarea acestora pe durata tratamentului profilactic cu Hemlibra. Hemlibra creşte potenţialul de coagulare la pacienţii trataţi. Prin urmare, poate fi necesară o doză mai mică de substanţă hemostatică de bypassing decât cea utilizată în absenţa profilaxiei cu Hemlibra. Doza şi durata tratamentului cu substanţe hemostatice de bypassing va depinde de localizarea şi gravitatea sângerării, precum şi de starea clinică a pacientului. Utilizarea de CCPa trebuie evitată cu excepţia situaţiei în care nu sunt disponibile alte opţiuni terapeutice/tratamente alternative. În cazul în care se recomandă utilizarea CCPa la un pacient care urmează tratament profilactic cu Hemlibra, doza iniţială nu trebuie să depăşească 50 U/kg, iar monitorizarea rezultatelor de laborator este recomandată (inclusiv, dar fără a fi limitat la, monitorizare renală, parametrii trombocitari şi evaluarea pentru tromboză). Dacă nu se reuşeşte controlarea hemoragiei cu doza iniţială de CCPa de maximum 50 U/kg, dozele suplimentare de CCPa trebuie administrate sub îndrumare sau supraveghere medicală, ţinând cont de rezultatele de laborator privind diagnosticul de MAT sau tromboembolism şi verificând eventuale sângerări înainte de a repeta doza. Doza totală de CCPa nu trebuie să depăşească 100 U/kg în primele 24 de ore de tratament. Medicii curanţi trebuie să analizeze atent riscul de apariţie a MAT şi tromboembolismului comparativ cu riscul de hemoragie atunci când iau în considerare continuarea tratamentului cu CCPa după administrarea unei doze maxime de 100 U/kg în primele 24 de ore. În cadrul studiilor clinice nu au fost înregistrate cazuri de MAT sau de evenimente tromboembolice asociate cu administrarea de rFVIIa în monoterapie la pacienţii care utilizau Hemlibra ca tratament profilactic. Recomandările privind administrarea substanţelor hemostatice de bypassing trebuie respectate timp de cel puţin 6 luni după întreruperea terapiei profilactice cu Hemlibra (vezi pct. 5.2). Imunogenitate În studiile clinice a fost observată, mai puțin frecvent, dezvoltarea anticorpilor anti-emicizumab neutralizanți, cu scăderea concentrației plasmatice de emicizumab, care a dus la pierderea eficacității (vezi pct. 4.8 şi 5.1). Pacienții având semne clinice de pierdere a eficacităţii tratamentului (de exemplu, o creştere a incidenței evenimentelor de sângerări intercurente) trebuie evaluați imediat pentru determinarea etiologiei şi, în cazul în care se suspectează apariţia anticorpilor anti-emicizumab neutralizanţi, trebuie luate în considerare alte opțiuni terapeutice. 7 Efectele emicizumab asupra rezultatelor coagulogramei Emicizumab restabilește activitatea lipsă de cofactor pentru tenază a factorului VIII activat (FVIIIa). Testele de laborator pe bază de coagulare intrinsecă, inclusiv timpul de coagulare activă (ACT), timpul de tromboplastină parţial activat (de exemplu, aPTT) măsoară timpul de coagulare total, inclusiv timpul necesar activării de către trombină a factorului FVIII la FVIIIa. Aceste tipuri de teste bazate pe coagulare intrinsecă vor genera timpi de coagulare extrem de reduşi în cazul tratamentului cu emicizumab, care nu necesită activare mediată de trombină. Timpul de coagulare intrinsecă foarte redus va interfera cu rezultatele tuturor testelor de determinare a activităţii unui singur factor pe baza aPTT, cum ar fi testul de determinare într-o etapă a activităţii factorului FVIII (vezi pct. 4.4, Tabelul 1). Cu toate acestea, rezultatele testelor de determinare a unui singur factor care utilizează metode cromogenice sau imunologice nu sunt influenţate de emicizumab şi pot fi utilizate pentru evaluarea parametrilor de coagulare pe parcursul tratamentului, ţinându-se cont de aspectele specifice privind testele de determinare cromogenică a activităţii factorului FVIII descrise mai jos. Testele cromogenice privind activitatea FVIII pot fi fabricate din proteine de coagulare de provenienţă umană sau bovină. Testele care conţin factori de coagulare umani sunt sensibile la emicizumab, dar pot supraestima potenţialul hemostatic clinic al emicizumab. În contrast, testele care conţin factori de coagulare de origine bovină nu sunt sensibile la emicizumab (nu a fost măsurată activitatea) şi pot fi utilizate în monitorizarea activităţii factorului VIII endogen sau administrat în perfuzie, sau în măsurarea inhibitorilor anti FVIII. Emicizumab rămâne activ în prezenţa inhibitorilor FVIII şi va determina un rezultat fals negativ al testelor Bethesda (pe bază de coagulare) pentru inhibarea funcţională a FVIII. Pe de altă parte, poate fi utilizat un test cromogenic Bethesda care se bazează pe un test cromogenic pentru FVIII din sursă bovină, care nu este sensibil la emicizumab. Aceşti doi markeri farmacodinamici nu reflectă efectul hemostatic real al emicizumab in vivo (aPTT prezintă o reducere marcată şi activitatea raportată a FVIII poate fi supraestimată), ci oferă o indicaţie relativă asupra efectului pro-coagulant al emicizumab. În concluzie, la pacienţii trataţi cu Hemlibra, rezultatele testelor de laborator bazate pe coagularea intrinsecă nu trebuie utilizate pentru monitorizarea activităţii acestuia, pentru determinarea dozelor factorului de înlocuire sau anticoagulare sau pentru măsurarea titrului inhibitorilor FVIII. Este necesară precauţie în cazul în care sunt utilizate teste de laborator bazate pe coagularea intrinsecă, deoarece interpretarea greşită a acestor rezultate poate duce la subdozarea tratamentului la pacienţii care prezintă episoade hemoragice, ceea ce poate determina sângerări severe sau care pot pune viaţa în pericol. Testele de laborator care sunt sau nu sunt influenţate de prezenţa emicizumab sunt menţionate în Tabelul 1 de mai jos. Din cauza timpului de înjumătăţire plasmatică prelungit, aceste efecte asupra testelor de coagulare pot persista timp de până la 6 luni după administrarea ultimei doze (vezi pct 5.2). 8 Tabelul 1 Rezultate ale testelor de coagulare influenţate şi neinfluenţate de emicizumab Rezultate influenţate de emicizumab Rezultate neinfluenţate de emicizumab - Timp de tromboplastină parţial activat (aPTT) - Teste Bethesda (pe bază de coagulare) de determinare a titrurilor de inhibitor pentru FVIII - Teste de determinare într-o etapă a unui singur factor, pe baza aPTT - Test pe baza aPTT de determinare a rezistenţei la proteina C activată (APC-R) - Timp de coagulare activat (ACT) - Teste Bethesda (susbstrat cromogenic de origine bovină) de determinare a titrurilor de inhibitor pentru FVIII - Timpul de trombină (TT) - Teste de determinare într-o etapă a unui singur factor, pe baza PT - Teste cromogenice de determinare a unui singur factor, altul decât FVIII1 - Determinări imunologice (de exemplu, ELISA, metode turbidimetrice) - Teste genetice pentru factori de coagulare (de exemplu, Factorul V Leiden, Protrombină 20210) 1Pentru atenţionări importante referitoare la testele cromogene de determinare a activităţii FVIII, vezi pct. 4.4. Copii şi adolescenţi Nu există date la pacienţii cu vârsta < 1 an. Constituirea sistemului hemostatic la nou-născuţi şi sugari este un proces dinamic şi în dezvoltare, iar concentraţiile relative ale proteinelor pro şi anticoagulante la aceşti pacienţi trebuie luate în considerare atunci când se efectuează evaluarea beneficiu-risc, inclusiv riscul potenţial de tromboză (de exemplu, tromboză asociată cateterului venos central). 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii adecvate sau bine-controlate privind interacţiunile emicizumab. Experienţa clinică sugerează că există o interacţiune medicamentoasă între emicizumab şi CCPa (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Pe baza studiilor preclinice, există posibilitatea apariţiei fenomenului de hipercoagulare în cazul administrării de rFVIIa sau FVIII în asociere cu emicizumab. Emicizumab creşte potenţialul de coagulare, prin urmare doza de FVIIa sau FVIII necesară pentru a atinge hemostaza poate fi mai mică decât în cazul în care nu se administrează tratament profilactic cu Hemlibra. În cazul complicaţiilor trombotice, medicul trebuie să ia în considerare întreruperea rFVIIa sau FVIII şi a tratamentului profilactic cu Hemlibra, aşa cum este indicat din punct de vedere clinic. Administrarea ulterioară trebuie sa fie adaptată la circumstanțele clinice specifice. ● Decizia cu privire la modificarea dozei trebuie să aibă în vedere și timpul de înjumătățire al medicamentelor; în mod specific, întreruperea tratamentului cu emicizumab poate să nu aibă un efect imediat. ● Monitorizarea folosind o metodă de analiză cromogenică FVIII poate indica administrarea unor factori de coagulare și trebuie luată în considerare testarea caracteristicilor trombofilice. Experienţa în cazul administrării concomitente de medicamente antifibrinolitice şi CCPa sau rFVIIa la pacienţii cărora li se administrează tratament profilactic cu Hemlibra este limitată. Cu toate acestea, trebuie să se ia în considerare posibilitatea apariţiei de evenimente trombotice în cazul în care medicamentele antifibrinolitice sunt utilizate în asociere cu CCPa sau rFVIIa la pacienţii trataţi cu emicizumab. 9 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepţia Femeile aflate la vârsta fertilă tratate cu Hemlibra trebuie să utilizeze metode eficace de contracepţie pe durata şi timp de cel puţin 6 luni de la încetarea tratamentului cu Hemlibra (vezi pct. 5.2). Sarcina Nu există studii clinice de utilizare a emicizumab la femeile gravide. Nu s-au efectuat studii privind efectele Hemlibra asupra funcţiei de reproducere la animale. Nu se cunoaşte dacă emicizumab are efecte nocive asupra fătului atunci când este administrat la femeile gravide sau dacă poate afecta capacitatea de reproducere. Hemlibra nu trebuie utilizat pe durata sarcinii decât în cazul în care posibilul beneficiu pentru mamă depăşeşte riscul potenţial pentru făt şi luând în considerare, faptul că, în timpul sarcinii şi după naştere, riscul de tromboză este crescut, iar unele complicaţii legate de naştere sunt asociate cu un risc crescut de coagulare intravasculară diseminată (CID). Alăptarea Nu se cunoaşte dacă emicizumab se excretă în laptele uman. Nu au fost efectuate studii de evaluare a impactului emicizumab asupra producerii de lapte sau de determinare a prezenţei acestuia în laptele matern. Se cunoaşte faptul că IgG umană este prezentă în laptele matern. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/a se abţine de la tratamentul cu Hemlibra, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce priveşte toxicitatea pentru funcţia de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu sunt disponibile date cu privire la efectele asupra fertilităţii la om. Prin urmare, nu se cunoaşte efectul emicizumab asupra fertilităţii masculine şi feminine. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Hemlibra nu are nicio influenţă sau o influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Profilul general de siguranță al Hemlibra se bazează pe datele din studiile clinice și din supraviețuirea după punerea pe piață. Cele mai grave reacţii adverse induse de medicament, raportate din studiile clinice cu Hemlibra, au fost microangiopatia trombotică (MAT) şi evenimentele trombotice, inclusiv tromboza de sinus cavernos (TSC) şi tromboza venoasă superficială concomitent cu necroza tisulară (vezi mai jos şi pct. 4.4). Cele mai frecvente reacţii adverse induse de medicament, raportate la ≥ 10% dintre pacienţii trataţi cu cel puţin o doză de Hemlibra, au fost: reacţii la locul injectării (19,4%), artralgie (14,2%) și cefalee (14,0%). În total, trei pacienţi (0,7%) din studiile clinice care au urmat tratament profilactic cu Hemlibra au renunţat la tratament din cauza reacţiilor adverse induse de acesta, şi anume MAT, necroză tisulară concomitent cu tromboflebită superficială, precum şi cefalee. 10 Lista reacţiilor adverse induse de medicament, prezentată sub formă de tabel Reacţiile adverse induse de medicament prezentate în continuare au la bază datele din supraviețuirea după punerea pe piață și datele cumulate din cinci studii clinice de fază III (studii la adulți și adolescenți [BH29884 - HAVEN 1, BH30071 – HAVEN 3 și BO39182 – HAVEN 4], un grup de studiu cu pacienți de toate vârstele [BO41423 – HAVEN 6] și un studiu pediatric [BH29992 - HAVEN 2]), în cadrul cărora un număr total de 444 de pacienţi cu hemofilie A au utilizat cel puţin o doză de Hemlibra ca tratament profilactic uzual (vezi pct. 5.1). Trei sute șapte pacienți (69,1%) dintre participanții în studiile clinice erau adulţi (din care doi erau femei), 61 (13,7%) erau adolescenți (≥ 12 până la < 18 ani), 71 (16%) erau copii (≥ 2 până la < 12 ani) și cinci (1,1%) erau sugari şi copii mici (1 lună până la < 2 ani). Durata mediană a expunerii în cadrul studiilor a fost de 32 săptămâni (interval: 0,1 până la 94,3 săptămâni). RA raportate din studiile clinice de fază III și din supraviețuirea după punerea pe piață sunt prezentate conform clasificării MedDRA pe clase de aparate, sisteme şi organe (Tabel 2). Categoriile corespunzătoare de frecvenţă pentru fiecare reacţie adversă indusă de medicament sunt bazate pe următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥1/10 000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10.000) sau cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 2 Rezumatul reacţiilor adverse induse de medicament din studiile clinice HAVEN și din supraviețuirea după punerea pe piață cu Hemlibra Aparate, sisteme şi organe (ASC) Reacţii adverse (Termen preferat, MedDRA) Frecvenţă Tulburări hematologice şi limfatice Microangiopatie trombotică Mai puţin frecvente Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Tulburări vasculare Tulburări gastro-intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Tromboflebită superficială Tromboză de sinus cavernosa Diaree Necroză tisulară Angioedem Urticarie Erupție cutanată tranzitorie Artralgie Mialgie Reacţii la locul injectării Foarte frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Frecvente Foarte frecvente Frecvente Foarte frecvente Febră Scăderea răspunsului terapeuticb Mai puţin frecvente Frecvente aTulburările vasculare reprezintă o clasă secundară conform ASC pentru tromboza de sinus cavernos. bÎn prezența anticorpilor anti-emicizumab neutralizanți a fost raportată pierderea eficacităţii tratamentului (scăderea răspunsului terapeutic), manifestată ca o creștere a evenimentelor de sângerări intercurente, cu scăderea concentrației de emicizumab (a se vedea Descrierea reacţiilor adverse selectate induse de medicament și pct. 4.4 și 5.1). Descrierea reacţiilor adverse selectate induse de medicament Microangiopatie trombotică În studiile clinice cumulate de fază III, au fost raportate evenimente de MAT la mai puțin de 1% dintre pacienţii înrolaţi(3/444) şi la 9,7% dintre pacienţii (3/31) la care s-a administrat cel puţin o doză de CCPa în timpul tratamentului cu emicizumab. Toate cele 3 cazuri de MAT au apărut atunci când, în 11 medie, a fost administrată în timpul tratamentului o cantitate cumulată > 100 U/kg/24 ore de CCPa, în decurs de 24 ore sau mai mult (vezi pct. 4.4). Pacienţii au prezentat trombocitopenie, anemie hemolitică microangiopatică şi afectare renală acută, neasociate cu deficienţe severe în activitatea ADAMTS13. Un pacient a reluat administrarea Hemlibra, ca urmare a rezoluţiei MAT fără recurență. Evenimente trombotice În studiile clinice cumulate de fază III, au fost raportate evenimente trombotice grave la mai puțin de 1% dintre pacienţii (2/444) şi la 6,5% dintre pacienţi (2/31) la care s-a administrat cel puţin o doză de CCPa în timpul tratamentului cu emicizumab. Ambele evenimente trombotice grave au apărut atunci când, în medie, a fost administrată în timpul tratamentului o cantitate cumulată > 100 U/kg/24 ore de CCPa, în decurs de 24 ore sau mai mult. Un pacient a reluat administrarea Hemlibra, ca urmare a rezoluţiei evenimentului trombotic fără recurență (vezi pct. 4.4). Caracterizarea interacţiunilor dintre emicizumab şi CCPa în studiile clinice pivot Au existat 82 cazuri de administrare de CCPa la pacienţii care utilizau Hemlibra ca tratament* profilactic, din care 8 cazuri (10%) au constat în administrarea, în medie, a unei cantităţi cumulate de CCPa >100 U/kg/24 ore în decurs de 24 ore sau mai mult; două din opt cazuri au fost asociate cu evenimente trombotice şi trei din opt cazuri au fost asociate cu MAT (Tabelul 3). În restul cazurilor de tratament cu CCPa nu s-au raportat MAT sau evenimente trombotice. Dintre toate cazurile de tratament cu CCPa, 68% au constat într-o singură perfuzie < 100 U/kg. Tabelul 3 Caracterizarea tratamentului cu CCPa* în studiile clinice cumulate de fază III Durata tratamentului cu CCPa <24 ore 24-48 ore >48 ore Cantitatea cumulată medie de CCPa în decurs de 24 ore (U/kg/24 ore) <50 9 0 1 50–100 47 3 1 >100 13 1b 7a,a,a,b * Un caz de tratament cu CCPa este definit ca toate dozele de CCPa administrate unui pacient, din orice motiv, până când s-a ajuns la o perioadă de 36 ore fără tratament. Include toate cazurile de tratament cu CCPa, excluzându-le pe cele din primele 7 zile și pe cele care au apărut la 30 de zile după întreruperea tratamentului cu Hemlibra. a Microangiopatie trombotică b Eveniment trombotic Reacţii la locul injectării Reacţiile la locul injectării (RLI) au fost raportate foarte frecvent (19,4%) în rezultatele din studiile clinice de fază III. Toate RLI observate în studiile clinice cu Hemlibra au fost raportate ca non-grave şi, uşoare până la moderate ca intensitate iar 94,9% s-au remis fără tratament. Cel mai frecvent raportate simptome de RLI au fost eritemul la locul injectării (10,6%), durerea la locul de injectare (4,1%), pruritul la locul injectării (2,9%) și umflare la locul injectării (2,7 %). Imunogenitate În toate studiile clinice de fază III cu Hemlibra, dezvoltarea anticorpilor anti-emicizumab neutralizanţi asociată cu scăderea concentraţiei plasmatice de emicizumab a fost mai puţin frecventă (vezi pct. 5.1). La un pacient care a dezvoltat anticorpi anti-emicizumab neutralizanţi cu scăderea concentraţiei plasmatice de emicizumab, tratamentul şi-a pierdut eficacitatea (fapt semnalat prin apariţia sângerărilor intercurente) după cinci săptămâni de tratament, acesta întrerupând ulterior tratamentul cu Hemlibra (vezi pct. 4.4 şi 5.1). 12 Copii şi adolescenţi Populaţia pediatrică studiată a cuprins un total de 137 pacienţi, dintre care 5 (3,6%) au fost sugari şi copii mici (cu vârsta de la 1 lună până la mai puţin de 2 ani), 71 (51,8%) au fost copii (de la 2 ani până la mai puţin de 12 ani) şi 61 (44,5%) au fost adolescenţi (de la 12 ani până la mai puţin de 18 ani). În general, profilul de siguranţă al Hemlibra a fost similar la sugari, copii, adolescenţi şi adulţi. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Experienţa privind supradozajul cu Hemlibra este limitată. Simptome Supradozajul accidental poate duce la hipercoagulabilitate. Abordare terapeutică Pacienţii care utilizează în mod accidental o doză mai mare decât cea recomandată trebuie să se adreseze imediat medicului curant şi să fie monitorizaţi strict. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, alte hemostatice sistemice; codul ATC: B02BX06 Mecanism de acţiune Emicizumab este un anticorp monoclonal umanizat modificat de tip imunoglobulină G4 (IgG4), cu structură de anticorp bispecific. Emicizumab se leagă simultan de factorul IX activat şi de factorul X, reconstituind astfel funcţia FVIIIa, care este necesar pentru o hemostază eficientă. Emicizumab nu prezintă nicio conexiune structurală sau omologie secvenţială cu FVIII şi, prin urmare, nu induce sau stimulează dezvoltarea de inhibitori ai FVIII. Efecte farmacodinamice Terapia profilactică cu Hemlibra reduce aPTT şi creşte activitatea raportată a factorului FVIII (la utilizarea unui test cromogenic cu factori de coagulare umani). Aceşti doi markeri farmacodinamici nu reflectă efectul hemostatic real al emicizumab in vivo (aPTT prezintă o reducere marcată şi activitatea raportată a FVIII poate fi supraestimată), ci oferă o indicaţie relativă asupra efectului pro-coagulant al emicizumab. Eficacitatea şi siguranţa clinică Eficacitatea Hemlibra ca tratament profilactic uzual la pacienţi cu hemofilie A a fost evaluată în cinci studii clinice (trei studii la pacienţi adulţi şi adolescenţi cu hemofilie A cu sau fără inhibitor ai FVIII 13 [HAVEN 1, HAVEN 3 şi HAVEN 4], un studiu derulat la pacienţi copii și adolescenți cu hemofilie A cu inhibitor ai FVIII [HAVEN 2] și un grup de studiu cu pacienți de toate vârstele având forme ușoare sau moderate de hemofilie A fără inhibitor de FVIII [HAVEN 6]). Studiile clinice la pacienți adulţi şi adolescenţi cu hemofilie A cu sau fără inhibitori ai FVIII Pacienţi (cu vârsta ≥ 12 ani şi greutate corporală > 40 kg) cu hemofilie A care nu prezintă inhibitor de FVIII (studiul BH30071 – HAVEN 3) Studiul HAVEN 3 a fost un studiu de fază III, randomizat, multicentric, deschis, derulat la 152 de pacienţi adulţi şi adolescenţi de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani şi greutatea corporală > 40 kg) cu hemofilie A severă, fără inhibitori de factor VIII, care primiseră anterior tratament episodic (“la cerere”) sau profilactic cu factor VIII. Pacienţilor li s-a administrat Hemlibra pe cale subcutanată, în doză de 3 mg/kg o dată pe săptămână în primele patru săptămâni, şi ulterior fie doze de 1,5 mg/kg o dată pe săptămână (braţele A şi D), fie de 3 mg/kg o dată la două săptămâni (braţul B) sau niciun tratament profilactic (braţul C). Pacienţii din braţul C au avut posibilitatea să treacă la tratamentul cu Hemlibra (3 mg/kg o dată la două săptămâni) după minimum 24 de săptămâni fără tratament profilactic. În braţele A şi B a fost permisă creşterea dozei la 3 mg/kg săptămânal după 24 de săptămâni de tratament în cazul pacienţilor care au prezentat două sau mai multe sângerări calificate (episoade hemoragice spontane şi clinic semnificative apărute la starea de echilibru a concentraţiei plasmatice). La pacienţii din braţul D s-a permis creşterea dozei după al doilea episod de sângerare calificată. La momentul analizei primare, a fost mărită doza de întreţinere pentru cinci pacienţi. Optzeci şi nouă de pacienţi care primiseră anterior tratament episodic („la cerere”) cu FVIII au fost randomizaţi în raport de 2:2:1 pentru a primi Hemlibra, fie o dată pe săptămână (braţul A; N = 36), fie la două săptămâni (braţul B; N = 35) sau niciun tratament profilactic (braţul C; N = 18), fiind stratificaţi în funcţie de rata anterioară a episoadelor hemoragice la 24 de săptămâni (< 9 sau ≥ 9). Şaizeci şi trei de pacienţi care au primit anterior tratament profilactic cu FVIII au fost înrolaţi în braţul D pentru a primi Hemlibra (1,5 mg/kg o dată pe săptămână). Obiectivul principal al studiului a fost să evalueze, în rândul pacienţilor care primiseră anterior terapie episodică cu FVIII, eficacitatea profilaxiei cu Hemlibra, administrată săptămânal (braţul A) sau o dată la două săptămâni (braţul B), comparativ cu neutilizarea tratamentului profilactic (braţul C), pe baza numărului de episoade hemoragice necesitând tratament cu factori de coagulare (vezi Tabelul 4). Alte obiective ale studiului au inclus evaluarea rezultatelor comparaţiei randomizate a braţului A sau B cu braţul C sub aspectul eficacităţii profilaxiei cu Hemlibra în reducerea numărului total al sângerărilor, al sângerărilor survenite spontan, sângerărilor la nivelul articulațiilor în general şi la nivelul articulaţiilor ţintă (vezi Tabelul 4), precum şi evaluarea preferinţelor pacienţilor în ceea ce priveşte tratamentul cu ajutorul unui sondaj. Eficacitatea profilaxiei cu Hemlibra a fost comparată, de asemenea, cu tratamentul profilactic anterior cu FVIII (braţul D) la pacienţi care participaseră la un studiu non-intervenţional (SNI) înainte de înrolare (vezi Tabelul 5). Această analiză comparativă a inclus numai pacienţii din SNI, deoarece datele cu privire la sângerări şi tratament au fost colectate la acelaşi nivel de granularitate ca în studiul HAVEN 3. SNI este un studiu observațional al cărui principal obiectiv este să colecteze date clinice detaliate privind episoadele de sângerare şi utilizarea medicamentelor antihemofilice de la pacienţii cu hemofilie A neînrolaţi în studii clinice intervenţionale. Pacienţi (cu vârsta ≥ 12 ani) cu hemofilie A cu inhibitori ai FVIII (studiul BH29884– HAVEN 1) HAVEN 1 a fost un studiu clinic randomizat, multicentric, deschis, derulat la 109 subiecţi de sex masculin, adolescenţi şi adulţi (cu vârsta ≥ 12 ani), cu hemofilie A şi inhibitori de FVIII prezenţi, cărora li se administrase anterior tratament episodic sau profilactic cu substanţe hemostatice de bypassing (CCPa şi rFVIIa). În cadrul studiului, pacienţilor li s-a administrat săptămânal tratamentul profilactic cu Hemlibra (braţele A, C şi D) — doza de 3 mg/kg, o dată pe săptămână, timp de patru săptămâni şi ulterior doze de 1,5 mg/kg, o dată pe săptămână — sau nu li s-a administrat niciun tratament (braţul B). Pacienţii randomizaţi în braţul B au avut posibilitatea să treacă la tratamentul cu 14 Hemlibra după minimum 24 de săptămâni fără tratament profilactic. A fost permisă creşterea dozei săptămânale la 3 mg/kg după 24 săptămâni de tratament profilactic cu Hemlibra, în cazul pacienților care au prezentat două sau mai multe sângerări calificate (de exemplu, episoade semnificative hemoragice spontane şi verificate clinic, apărute la starea de echilibru). La momentul analizei primare, la doi pacienţi doza de întreţinere a fost mărită la 3 mg/kg o dată pe săptămână. Cincizeci şi trei de pacienţi trataţi anterior cu substanţe hemostatice de bypassing (“la nevoie“) în funcţie de apariţia episoadelor, au fost randomizaţi în raport de 2:1 în grupul de tratament profilactic cu Hemlibra (braţ A) sau în grupul fără tratament (braţ B), fiind stratificaţi în funcţie de rata anterioară a episoadelor hemoragice la 24 de săptămâni (< 9 sau ≥ 9). Patruzeci şi nouă de pacienţi trataţi anterior cu substanţe hemostatice de bypassing în regim profilactic au fost înrolaţi în braţul C pentru a li se administra tratament profilactic cu Hemlibra. Șapte pacienţi trataţi anterior cu substanţe hemostatice de bypassing (“la nevoie“) în funcţie de apariţia episoadelor, care participaseră înainte de înrolare la un SNI, dar nu au reuşit să se înroleze în studiul HAVEN 1, anterior închiderii braţelor A şi B, au fost înrolaţi în braţul D pentru a li se administra tratament profilactic cu Hemlibra. Criteriul principal al studiului a fost evaluarea la pacienţii trataţi anterior cu substanţe hemostatice de bypassing (“la nevoie“) a efectului terapeutic al profilaxiei săptămânale cu Hemlibra, comparativ cu neutilizarea tratamentului profilactic (braţul A, comparativ cu braţul B) asupra numărului de episoade hemoragice care au necesitat tratament cu factori de coagulare într-un interval de timp (minimum de 24 de săptămâni sau până la data întreruperii tratamentului) (vezi Tabelul 6). În cadrul studiului randomizat, de comparaţie între braţele A şi B, alte criterii secundare de evaluare au fost eficacitatea tratamentului profilactic săptămânal cu Hemlibra în a reduce numărul total al sângerărilor, al sângerărilor spontane, sângerărilor la nivelul articulaţiilor în general şi la nivelul articulaţiilor ţintă (vezi Tabelul 6), precum şi evaluarea calitatea vieţii corelată stării de sănătate (HRQoL) şi a stării de sănătate a pacienţilor (vezi Tabelele 10 şi 11). Timpul de expunere mediu (+DS) pentru toţi pacienţii din studiu a fost de 21,38 săptămâni (12,01). Pentru fiecare braţ de tratament, timpii de expunere medii au fost de 28,86 săptămâni (8,37) pentru braţul A, 8,79 (3,62) pentru braţul B, 21,56 (11,85) pentru braţul C şi 7,08 (3,89) pentru braţul D. Un pacient din braţul A s-a retras din studiu înaintea iniţierii tratamentului cu Hemlibra. Studiul a evaluat, de asemenea, eficacitatea profilaxiei săptămânale cu Hemlibra, comparativ cu utilizarea anterioară episodică (la nevoie) şi profilactică de substanţe hemostatice de bypassing (comparaţii separate) la pacienţi care participaseră la SNI anterior înrolării (braţele A şi, respectiv, C) (vezi Tabelul 7). Pacienţi (cu vârsta ≥ 12 ani) cu hemofilie A cu sau fără inhibitori de FVIII (studiul BO39182 – HAVEN 4) Hemlibra a fost investigat în cadrul unui studiu clinic de fază III, cu un singur braț, multicentric, derulat la 41 de pacienţi adulţi şi adolescenţi de sex masculin (cu vârsta > 12 ani şi greutatea corporală > 40 kg) cu hemofilie A, cu inhibitori de factor VIII sau hemofilie A severă, fără inhibitori de factor VIII, care primiseră anterior tratament episodic (“la nevoie”) sau profilactic cu agenţi hemostatici de bypass sau factor VIII. Pacienţii au primit tratament profilactic cu Hemlibra – în doză de 3 mg/kg o dată pe săptămână timp de patru săptămâni şi, ulterior, în doză de 6 mg/kg la fiecare patru săptămâni. Obiectivul principal al studiului a fost evaluarea eficacităţii tratamentului profilactic cu Hemlibra administrat la fiecare patru săptămâni în menţinerea controlului adecvat al sângerărilor, pe baza episoadelor de sângerare tratate. Alte obiective au fost reprezentate de evaluarea eficacităţii profilaxiei cu Hemlibra în prevenirea tuturor sângerărilor, a sângerărilor tratate survenite spontan, apărute la nivelul articulaţiilor în general şi la nivelul articulaţiilor ţintă (vezi Tabelul 8). Au fost, de asemenea, evaluate preferinţele pacienţilor în ceea ce priveşte tratamentul cu ajutorul unui sondaj. 15 Pacienți (toate vârstele) cu hemofilie A ușoară sau moderată fără inhibitori ai FVIII (Studiul BO41423 – HAVEN 6) Studiul HAVEN 6 a fost un studiu clinic de fază III multicentric, deschis, cu un singur braț, derulat la 71 de pacienți tratați cu emicizumab (toate vârstele) cu hemofilie A ușoară (n = 20 [28,2%]) sau moderată (n = 51 [71,8%]) fără inhibitori FVIII pentru care a fost indicată profilaxia, așa cum a fost evaluată de investigator. Majoritatea pacienților au fost bărbați (69 pacienți [97,2%]), iar 2 au fost femei (2,8%). La intrarea in studiu, 34 de pacienti (47,9%) erau in tratament episodic si 37 de pacienti (52,1%) urmau tratament profilactic cu FVIII. Pacienții au primit Hemlibra subcutanat 3 mg/kg o dată pe săptămână în primele patru săptămâni, urmată de preferința pacientului pentru unul dintre următoarele regimuri de întreținere, începând cu săptămâna 5: 1,5 mg/kg o dată pe săptămână (n = 24 [33,8%]), 3 mg/ kg la fiecare două săptămâni (n = 39 [54,9%]) sau 6 mg/kg la fiecare patru săptămâni (n = 8 [11,3%]). Creșterea dozei la 3 mg/kg săptămânal a fost permisă după 24 de săptămâni pentru pacienții care au prezentat două sau mai multe sângerări calificate (adică sângerări spontane și semnificative clinic care au apărut la starea de echilibru). La momentul analizei intermediare, niciun pacient nu a suferit o creștere a dozei de întreținere. Obiectivul principal de eficacitate al studiului a fost de a evalua în timp eficacitatea profilaxiei Hemlibra pe baza numărului de sângerări care necesită tratament cu factori de coagulare (adică rata de sângerare a sângerărilor tratate, vezi Tabelul 9). Alte obiective au fost evaluarea eficacității profilaxiei Hemlibra pe baza numărului tuturor sângerărilor, al sângerărilor spontane, al sângerărilor articulare și sângerărilor articulare țintă de-a lungul timpului, precum și evaluarea pacientului raportat, HRQoL, folosind de-a lungul timpului chestionarul (CATCH), Instrumentul complex de evaluare al provocărilor în hemofilie. Rezultatele privind eficacitatea HAVEN 3 Rezultatele privind eficacitatea profilaxiei cu Hemlibra comparativ cu neutilizarea unui tratament profilactic în ceea ce priveşte rata sângerărilor tratate, a tuturor sângerărilor, a sângerărilor tratate survenite spontan, apărute la nivelul articulaţiilor în general şi la nivelul articulaţiilor ţintă, sunt prezentate în Tabelul 4. 16 Tabelul 4 Studiul HAVEN 3: Rata anualizată a sângerărilor pentru braţul cu tratament profilactic cu Hemlibra comparativ cu braţul fără niciun tratament profilactic, la pacienţi cu vârsta ≥ 12 ani, care nu au dezvoltat inhibitori de FVIII Obiectiv Sângerări tratate ABR (IÎ 95%) reducere de 0% (RR), valoare p Braţul C: Niciun tratament profilactic (N = 18) Braţ A: Hemlibra 1,5 mg/kg săptămânal (N = 36) Braţul B: Hemlibra 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni (N = 35) 38,2 (22,9; 63,8) 1,5 (0,9; 2,5) 1,3 (0,8; 2,3) NA 96% (0,04), < 0,0001 97% (0,03), < 0,0001 % pacienţi cu 0 episoade hemoragice (IÎ 95%) 0,0 (0,0; 18,5) 55,6 (38,1; 72,1) 60,0 (42,1; 76,1) ABR mediană (IQR) 40,4 (25,3; 56,7) 0 (0; 2,5) 0 (0; 1,9) Toate sângerările ABR (IÎ 95%) Reducere de 0% (RR), valoare p % pacienţi cu 0 episoade hemoragice (IÎ 95%) Sângerări spontane tratate 47,6 (28,5; 79,6) 2,5 (1,6; 3,9) 2,6 (1,6; 4,3) NA 0 (0,0; 18,5) 95% (0,05) < 0,0001 94% (0,06), < 0,0001 50 (32,9; 67,1) 40 (23,9; 57,9) ABR (IÎ 95%) 15,6 (7,6; 31,9) 1,0 (0,5; 1,9) 0,3 (0,1; 0,8) Reducere de 0% (RR), valoare p % pacienţi cu 0 episoade hemoragice (IÎ 95%) NA 22,2 (6,4; 47,6) Sângerări tratate, survenite la nivelul articulaţiilor ABR (IÎ 95%) 26,5 (14,67; 47,79) Reducere de 0% (RR), valoare p % pacienţi cu 0 episoade hemoragice (IÎ 95%) NA 0 (0; 18,5) 94% (0,06), < 0,0001 98% (0,02), < 0,0001 66,7 (49,0; 81,4) 88,6 (73,3; 96,8) 1,1 (0,59; 1,89) 0,9 (0,44; 1,67) 96% (0,04), < 0,0001 97% (0,03), < 0,0001 58,3 (40,8; 74,5) 74,3 (56,7; 87,5) 17 Obiectiv Braţul C: Niciun tratament profilactic (N = 18) Braţ A: Hemlibra 1,5 mg/kg săptămânal (N = 36) Braţul B: Hemlibra 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni (N = 35) Sângerări tratate, survenite la nivelul articulaţiilor ţintă ABR (IÎ 95%) 13,0 (5,2; 32,3) 0,6 (0,3; 1,4) 0,7 (0,3; 1,6) reducere de 0% (RR), valoare p % pacienţi cu 0 episoade hemoragice (IÎ 95%) NA 27,8 (9,7; 53,5) 95% (0,05), < 0,0001 95% (0,05), < 0,0001 69,4 (51,9; 83,7) 77,1 (59,9; 89,6) Raportul ratelor şi intervalul de încredere (IÎ) provin din modelul de regresie binomială negativă (RBN) şi valoarea p din testul Wald stratificat, comparându-se rata sângerărilor între braţele specificate. Braţul C: include doar perioada fără tratament profilactic. Definiţii ale sângerărilor adaptate pe baza criteriilor ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis, Societatea Internaţională de Tromboză şi Hemostază). Sângerări tratate= sângerări tratate cu factor VIII Toate sângerările= sângerările tratate şi netratate cu FVIII. Include doar datele colectate anterior creşterii dozei, pentru pacienţii a căror doză a fost crescută. Pacienţii expuşi la emicizumab au început tratamentul cu o doză de iniţiere de 3 mg/kg/săptămână timp de 4 săptămâni. ABR= rata anualizată a sângerărilor (Annualised Bleed Rate); IÎ= interval de încredere; RR= raportul ratelor; IQR= interval interquartile (interquartile range), de la a 25-a percentilă la a 75-a percentilă, NA = neaplicabil (Not Applicable) În cadrul analizei intra-individuale a pacienţilor din studiul clinic HAVEN 3, tratamentul profilactic cu Hemlibra a generat o reducere (68 %) semnificativă statistic (p<0,0001) a ratei episoadelor de sângerare pentru sângerările tratate în comparaţie cu tratamentul profilactic anterior cu FVIII, conform datelor colectate în cadrul SNI anterior înrolării (vezi Tabelul 5). 18 Tabelul 5 Studiul HAVEN 3: Comparaţie intra-individuală a ratei anualizate a sângerărilor (sângerări tratate) survenite cu Hemlibra comparativ cu tratamentul profilactic anterior cu FVIII Obiectiv Braţul D SNI Profilaxie anterioară cu FVIII (N = 48) Braţul D: Hemlibra 1,5 mg/kg săptămânal (N = 48) 33,7 30,1 0 (0; 2,1) 1,5 (1; 2,3) 1,8 (0; 7,6) 4,8 (3,2; 7,1) 54,2 (39,2; 68,6) 39,6 (25,8; 54,7) 68% (0,32), < 0,0001 Perioada mediană de evaluare a eficacităţii (săptămâni) Sângerări tratate ABR (IÎ 95%) Reducere de 0% (RR), valoare p % pacienţi cu zero episoade hemoragice (IÎ 95%) ABR mediană (IQR) Raportul ratelor şi intervalul de încredere (IÎ) provin din modelul de regresie binomială negativă (RBN) şi valoarea p din testul Wald stratificat, comparându-se ABR între braţele de tratament. Date comparative intra-individuale, provenite din SNI. Sunt incluşi doar pacienţii care au participat la SNI şi la studiul HAVEN 3. Include doar datele colectate anterior creşterii dozei, pentru pacienţii a căror doză a fost crescută. Sângerări tratate = sângerări tratate cu factor VIII. Definiţii ale sângerărilor adaptate pe baza criteriilor ISTH. ABR= rata anualizată a sângerărilor (Annualised Bleed Rate); IÎ= interval de încredere; RR= raportul ratelor; IQR= interval interquartile (interquartile range), de la a 25-a percentilă la a 75-a percentilă Deşi s-a observat o aderenţă superioară la tratamentul profilactic cu emicizumab faţă de tratamentul profilactic anterior cu FVIII, nu s-a putut identifica nicio diferenţă a ABR la pacienţii cu ≥ 80% sau < 80% doze compatibile în tratamentul profilactic cu FVIII, în conformitate cu cerinţele dozei standard (datele trebuie interpretate cu prudenţă datorită dimensiunilor mici ale eşantioanelor). Datorită timpului de înjumătăţire scurt al FVIII, nu se estimează niciun efect de transmisie după întreruperea sa. Doar primele cinci doze de emicizumab a trebuit sa fie administrate sub supraveghere pentru a asigura siguranţa şi eficienţa tehnicii de injectare. Similar tratamentului profilactic cu FVIII, auto-administrarea la domiciliu a fost permisă pentru toate dozele ulterioare de emicizumab. Toţi pacienţii au fost trataţi de experţi în hemofilie, care au confirmat că tratamentul profilactic adecvat cu FVIII a fost administrat pacienţilor incluşi în comparaţia intra-individuală, susţinând profilaxia uzuală echivalentă pentru toate locurile şi pacienţii. HAVEN 1 Rezultatele privind eficacitatea profilaxiei cu Hemlibra comparativ cu neutilizarea unui tratament profilactic în ceea ce priveşte rata sângerărilor tratate, a tuturor sângerărilor, a sângerărilor tratate survenite spontan, apărute la nivelul articulaţiilor în general şi la nivelul articulaţiilor ţintă, sunt prezentate în Tabelul 6. 19 Tabelul 6 Studiul HAVEN 1: Rata anualizată a sângerărilor pentru braţul cu tratament profilactic cu Hemlibra comparativ cu braţul fără niciun tratament profilactic, la pacienţi cu vârsta ≥ 12 ani, care prezintă inhibitori de FVIII Criteriu de evaluare Sângerări tratate ABR (IÎ 95%) Reducere de 0% (RR), valoare p % pacienţi cu 0 episoade hemoragice (IÎ 95%) ABR mediană (IQR) Toate sângerările ABR (IÎ 95%) Reducere de 0% (RR), valoare p % pacienţi cu 0 episoade hemoragice (IÎ 95%) Sângerări spontane tratate Braţ B: niciun tratament profilactic N=18 Braţ A: Hemlibra 1,5 mg/kg săptămânal N=35 23,3 (12,33; 43,89) 2,9 (1,69; 5,02) 87% (0,13), < 0,0001 5,6 (0,1; 27,3) 62,9 (44,9; 78,5) 18,8 (12,97; 35,08) 0 (0; 3,73) 28,3 (16,79; 47,76) 5,5 (3,58; 8,60) 80% (0,20), < 0,0001 5,6 (0,1; 27,3) 37,1 (21,5; 55,1) ABR (IÎ 95%) Reducere de 0% (RR), valoare p % pacienţi cu 0 episoade hemoragice (IÎ 95%) Sângerări tratate, survenite la nivelul articulaţiilor ABR (IÎ 95%) Reducere de 0% (RR), valoare p % pacienţi cu 0 episoade hemoragice (IÎ 95%) Sângerări tratate, survenite la nivelul articulaţiilor ţintă ABR (IÎ 95%) Reducere de 0% (RR), valoare p % pacienţi cu 0 episoade hemoragice (IÎ 95%) 16,8 (9,94; 28,30) 1,3 (0,73; 2,19) 92% (0,08), < 0,0001 11,1 (1,4; 34,7) 6,7 (1,99; 22,42) 50,0 (26,0; 74,0) 89% (0,11), 0,0050 68,6 (50,7; 83,1) 0,8 (0,26; 2,20) 85,7 (69,7; 95,2) 0,1 (0,03; 0,58) 3,0 (0,96; 9,13) 95% (0,05), 0,0002 50,0 (26,0; 74,0) 94,3 (80,8; 99,3) Raportul ratelor şi intervalul de încredere (IÎ) provin din modelul de regresie binomială negativă (RBN) şi valoarea p este stratificată prin testul Wald, comparându-se rata sângerărilor între braţele de tratament specificate. Braţul B: include doar perioada fără tratament profilactic. Definiţiile sângerărilor pe baza criteriilor ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis, Societatea Internaţională de Tromboză şi Hemostază) Sângerări tratate= sângerări tratate cu substanţe hemostatice de bypassing. Toate sângerările= sângerările tratate şi netratate cu substanţe hemostatice de bypassing. Include doar datele colectate anterior creşterii dozei, pentru pacienţii a căror doză a fost crescută. Pacienţii expuşi la emicizumab au început tratamentul cu o doză de iniţiere de 3 mg/kg/săptămână timp de 4 săptămâni. ABR= rata anualizată a sângerărilor (Annualised Bleed Rate); IÎ= interval de încredere; RR= raportul ratelor de incidenţă; IQR= interval interquartile (interquartile range), de la a 25-a percentilă la a 75-a percentilă. În cadrul analizei intra-individuale a pacienţilor, HAVEN 1, tratamentul profilactic cu Hemlibra a generat o reducere semnificativă statistic (p = 0,0003) şi relevantă clinic (79%) a incidenţei episoadelor de sângerare pentru sângerările tratate, în comparaţie cu tratamentul anterior de profilaxie cu substanţe hemostatice de bypassing, conform datelor colectate în SNI înainte de înrolare (vezi Tabelul 7). 20 Tabelul 7 HAVEN 1: Comparaţia intra-individuală a ratei anualizate a sângerărilor (sângerări tratate) a tratamentului profilactic cu Hemlibra, comparativ cu tratamentul anterior de profilaxie cu substanţe hemostatice de bypassing (pacienţi din SNI) Criteriu de evaluare Braţul CSNI: tratament anterior de profilaxie cu substanţe hemostatice de bypassing N=24 Braţul C: Hemlibra 1,5 mg/kg săptămânal N=24 3,3 (1,33; 8,08) 12,5 (2,7; 32,4) 70,8 (48,9; 87,4) 12,0 (5,73; 24,22) 15,7 (11,08; 22,29) Sângerări tratate ABR (IÎ 95%) % pacienţi cu 0 episoade hemoragice (IÎ 95%) Valoare mediană a ABR (IQR) Reducere de % (RR), valoare p Raportul ratelor şi intervalul de încredere (IÎ) provin din modelul de regresie binomială negativă (RBN) şi valoarea p este stratificată prin testul Wald, comparându-se ABR între braţele de tratament specificate. Date comparative intra-individuale, provenite din SNI. Sunt incluşi doar pacienţii care au participat în SNI şi în studiul HAVEN 1. Include doar datele colectate anterior creşterii dozei, pentru pacienţii a căror doză a fost crescută. Sângerări tratate= sângerări tratate cu substanţe hemostatice de bypassing. Definiţiile sângerărilor pe baza criteriilor ISTH ABR= Rata anualizată a sângerărilor (Annualised Bleed Rate); IÎ= interval de încredere; RR= raportul ratelor de incidenţă; IQR= interval interquartile (interquartile range), de la a 25-a percentilă la a 75-a percentilă. 79% (0,21), 0,0003 0,0 (0,00; 2.23) Deşi s-a observat o aderenţă superioară la tratamentul profilactic cu emicizumab faţă de tratamentul profilactic anterior cu substanţă hemostatică de bypassing (BPA), nu s-a putut identifica nicio diferenţă a ABR la pacienţii cu ≥ 80% sau < 80% doze compatibile în tratamentul profilactic cu BPA, în conformitate cu cerinţele dozei standard (datele trebuie interpretate cu prudenţă datorită dimensiunilor mici ale eşantioanelor). Datorită timpului de înjumătăţire scurt al substanţelor hemostatice de bypassing, nu se estimează niciun efect de transmisie după întreruperea lor. Doar primele cinci doze de emicizumab a trebuit sa fie administrate sub supraveghere pentru a asigura siguranţa şi eficienţa tehnicii de injectare. Similar tratamentului profilactic cu BPA, auto-administrarea la domiciliu a fost permisă pentru toate dozele ulterioare de emicizumab. HAVEN 4 Rezultatele analizei primare de eficacitate a tratamentului profilactic cu Hemlibra, administrat la fiecare 4 săptămâni, în ceea ce priveşte rata sângerărilor tratate, a tuturor sângerărilor, a sângerărilor tratate survenite spontan, apărute la nivelul articulaţiilor în general şi la nivelul articulaţiilor ţintă, sunt prezentate în Tabelul 8. Patruzeci şi unu de pacienţi cu vârsta ≥ 12 ani au fost evaluaţi pentru eficacitatea tratamentului, intervalul median de observaţie fiind de 25,6 săptămâni (interval: 24,1- 29,4). 21 Tabelul 8 Studiul HAVEN 4: Rata anualizată a sângerărilor pentru tratamentul profilactic cu Hemlibra la pacienţi cu vârsta ≥ 12 ani, cu sau fără inhibitori de FVIII Obiective aABR (IÎ 95%) bABR mediană (IQR) % pacienţilor cu 0 Hemlibra 6 mg/kg Q4W episoade hemoragice (IÎ 95%) 41 56,1 (39,7; 71,5) 29,3 (16,1; 45,5) 82,9 (67,9; 92,8) 0,0 (0,0; 1,9) 1,7 (0,8; 3,7) 41 2,4 (1,4; 4,3) 4,5 (3,1; 6,6) 0,6 (0,3; 1,5) 41 0,0 (0,0; 2,1) 2,1 (0,0; 5,9) 0,0 (0,0; 0,0) N Sângerări tratate Toate sângerările Sângerări spontane tratate Sângerări tratate, survenite la nivelul articulaţiilor Sângerări tratate, survenite la nivelul articulaţiilor ţintă a Calculată prin intermediul modelului de regresie binomială negativă (RBN) b ABR calculată Definiţii ale sângerărilor adaptate pe baza criteriilor ISTH Sângerări tratate = sângerări tratate cu FVIII sau rFVIIa. Toate sângerările = sângerările tratate şi netratate cu FVIII sau rFVIIa. Pacienţii expuşi la emicizumab au început tratamentul cu o doză de iniţiere de 3 mg/kg/săptămână timp de 4 săptămâni. ABR= rata anualizată a sângerărilor (Annualized Bleed Rate), IÎ= interval de încredere; IQR=interval interquartile (interquartile range); de la a 25-a percentilă la a 75-a percentilă; Q4W=profilaxie o dată la patru săptămâni 70,7 (54,5; 83,9) 85,4 (70,8; 94,4) 1,0 (0,3; 3,3) 0,0 (0,0; 0,0) HAVEN 6 (analiză intermediară) Cincizeci și unu de pacienți cu hemofilie A moderată, cu vârsta cuprinsă între 2 și 56 de ani au fost evaluați din punct de vedere al eficacității, cu un timp mediu de observație de 30,4 săptămâni (interval: 17,4 - 61,7). Rezultatele intermediare privind eficacitatea ale profilaxiei cu Hemlibra la pacienții cu hemofilie A moderată (vezi pct. 4.1) în ceea ce privește rata sângerărilor tratate, toate sângerările, sângerările spontane tratate, sângerările survenite la nivelul articulațiilor tratate și sângerările survenite la nivelul articulațiilor țintă tratate, sunt prezentate în Tabelul 9. 22 Tabelul 9 Studiul HAVEN 6: Rata anualizată a sângerărilor pentru tratamentul profilactic cu Hemlibra la pacienţi cu forme moderate ale hemofiliei A fără inhibitori de FVIII cHemlibra 1,5 mg/kg QW, 3 mg/kg Q2W sau 6 mg/kg Q4W Obiective aABR (IÎ 95%) bABR mediană (IQR) % pacienţilor cu 0 episoade hemoragice (IÎ 95%) 51 78,4 [64,7; 88,7] 43,1 [29,3; 57,8] 94,1 [83,8; 98,8] 90,2 [78,6; 96,7] 51 0,0 [0,00; 0,00] 1,7 [0,00; 3,90] 0,0 [0,00; 0,00] 0,0 [0,00; 0,00] 51 0,9 [0,43;1,89] 2,6 [1,81; 3,81] 0,1 [0,03; 0,30] 0,3 [0,10; 0,84] N Sângerări tratate Toate sângerările Sângerări spontane tratate Sângerări tratate, survenite la nivelul articulaţiilor Sângerări tratate, survenite la nivelul articulaţiilor ţintă a Calculată prin intermediul modelului de regresie binomială negativă (RBN) b ABR calculată Definiţii ale sângerărilor adaptate pe baza criteriilor ISTH Sângerări tratate = sângerări tratate cu FVIII. Toate sângerările = sângerările tratate şi netratate cu FVIII. Pacienţii expuşi la emicizumab au început tratamentul cu o doză de iniţiere de 3 mg/kg/săptămână timp de 4 săptămâni. ABR= rata anualizată a sângerărilor (Annualized Bleed Rate), IÎ= interval de încredere; IQR=interval interquartile (interquartile range); de la a 25-a percentilă la a 75-a percentilă; QW=profilaxie o dată în fiecare săptămână; Q2W= profilaxie o dată la două săptămâni; Q4W= profilaxie o dată la patru săptămâni c 1,5 mg/kg QW (n = 16); 3 mg/kg Q2W (n = 30); 6 mg/kg Q4W (n = 5) 96,1 [86,5; 99,5] 0,1 [0,02; 0,26] 0,0 [0,00; 0,00] Instrumente de evaluare ale rezultatelor corelate stării de sănătate Studiile clinice HAVEN au evaluat HRQoL și starea de sănătate utilizând măsuri de evaluare a rezultatelor clinice. HAVEN 1 și 2 au utilizat Chestionarul de evaluare a calităţii vieţii, specific pentru hemofilie (Haemophilia-specific Quality of Life, Haem-A-QoL), versiunea pentru adulţi (vârsta ≥ 18 ani) şi, respectiv cea pentru adolescenţi (Haemo-QoL-SF, pacienţi cu vârsta cuprinsă între 8 şi, respectiv 18 ani), pentru care scorul de sănătate fizică (de exemplu, inflamaţii dureroase, prezenţa durerii articulare, durerea la mişcare, dificultatea de deplasare pe distanţe mai mari şi perioadă mai îndelungată necesară pentru pregătire) şi Scorul Total (suma tuturor scorurilor) au fost parametri de interes definiţi în protocol. HAVEN 2 a folosit în plus chestionarul InhibQoL (chestionar de evaluare a calităţii vieţii la pacienţi cu hemofilie şi inhibitori) adaptat cu chestionarul “Aspectele sarcinilor îngrijitorilor” (Aspects of Caregiver Burden, chestionar de evaluare a stresului resimțit de aparţinători) pentru a obține raportul de îngrijitor al HRQoL la copii și adolescenți < 12 ani. HAVEN 6 a evaluat HRQoL la pacienții adulți, copii și adolescenți, precum și la aparținătorii pacienților copii și adolescenți, folosind chestionarul (CATCH), Instrumentul complex de evaluare al provocărilor în hemofilie. Au fost examinate domeniile percepției riscului și impactului hemofiliei asupra activităților zilnice, activităților sociale, activităților recreative și muncii/școlii, precum și preocuparea și sarcina de tratament. Pentru evaluarea modificării stării de sănătate, au fost utilizare Scorul de utilitate (Index Utility Score, IUS) şi scala analogică vizuală (VAS) din chestionarul EuroQoL cu cinci domenii şi cinci niveluri (EuroQoL Five-Dimension-Five Levels Questionnaire, EQ-5D-5L). Rezultate corelate stării de sănătate din studiul HAVEN 1 În acest studiu scorurile totale la momentul iniţial (medie = 41,14 şi 44,58, respectiv) şi scorurile din scala privind sănătatea fizică (medie = 52,41 şi 57,19, respectiv) au fost similare în cazul tratamentului profilactic cu Hemlibra şi în cazul neadministrării unui tratament profilactic. Tabelul 10 prezintă un rezumat al comparaţiei dintre braţul cu tratament profilactic cu Hemlibra (braţul A) şi braţul fără tratament profilactic (braţul B) în ceea ce priveşte scorul total al Haem-A-QoL şi a scalei de sănătate fizică după 24 de săptămâni de tratament, ajustat pentru momentul iniţial. Tratamentul profilactic săptămânal cu Hemlibra a arătat o îmbunătăţire semnificativă statistic şi relevantă clinic, comparativ 23 cu braţul fără tratament profilactic, în cadrul obiectivului prespecificat reprezentat de scorul Haem-A- QoL privind sănătatea fizică de la evaluarea din săptămâna 25. Tabelul 10 Studiul HAVEN 1: Modificarea scorului de sănătate fizică Haem-A-QoL şi scorului total asociat tratamentului profilactic cu Hemlibra comparativ cu lipsa profilaxiei la pacienţi cu vârsta ≥ 18 ani care prezintă inhibitori de FVIII Scorurile Haem-A-QoL la săptămâna 25 Braţ B: niciun tratament profilactic (N=14) Braţ A: Hemlibra 1,5 mg/kg săptămânal (N=25) 54,17 32,61 21,55 (7,89, 35,22) Scorul de sănătate fizică (interval cuprins între 0 și 100) Valoarea medie ajustată Diferenţa între valorile medii ajustate (IÎ 95%) Valoare p Scor total (interval cuprins între 0 și 100) Valoarea medie ajustată Diferenţa între valorile medii ajustate (IÎ 95%) Braţul B: include doar perioada fără tratament profilactic. Include doar datele colectate anterior creşterii dozei, pentru pacienţii a căror doză a fost crescută. Pacienţii expuşi la emicizumab au început tratamentul cu o doză de iniţiere de 3 mg/kg/săptămână timp de 4 săptămâni. Scalele Haem-A_QoL au un interval între 0 şi 100; Scorurile mai mici reflectă o mai bună calitate a vieţii corelată stării de sănătate. Diferenţă relevantă clinic: Scor total: 7 puncte; Sănătate fizică: 10 puncte. Analizele sunt bazate pe date provenite de la persoane care au oferit răspunsuri atât la evaluarea de referință, cât și la cea din Săptămâna 25. 14,01 (5,56, 22,45) 0,0029 43,21 29,2 Rezultate corelate stării de sănătate din studiul HAVEN 1 Tabelul 11 prezintă un rezumat al comparaţiei dintre braţul cu tratament profilactic cu Hemlibra (braţul A) şi braţul fără tratament profilactic (braţul B) pe IUS EQ-5D-5L şi pe VAS după 24 de săptămâni de tratament, cu ajustare la momentul iniţial. 24 Tabelul 11 HAVEN 1: Scorurile EQ-5D-5L la pacienţii cu vârsta ≥ 12 ani în săptămâna 25 Scorurile EQ-5D-5L după 24 săptămâni Scala analogic-vizuală Valoarea medie ajustată Diferenţa între valorile medii ajustate (IÎ 95%) Scor de utilitate Valoarea medie ajustată Diferenţa între valorile medii ajustate (IÎ 95%) Braţ B: niciun tratament profilactic (N=16) Braţ A: Hemlibra 1,5 mg/kg săptămânal (N=29) 74,36 84,08 -9,72 (-17,62, -1,82) 0,65 0,81 -0,16 (-0,25, -0,07) Braţul B: include doar perioada fără tratament profilactic. Include doar datele colectate anterior creşterii dozei, pentru pacienţii a căror doză a fost crescută. Pacienţii expuşi la emicizumab au început tratamentul cu o doză de iniţiere de 3 mg/kg/săptămână timp de 4 săptămâni. Scorurile mai mari indică o mai bună calitate a vieţii. Diferenţă relevantă clinic: VAS: 7 puncte; Scor de utilitate: 0,07 puncte. Analizele sunt bazate pe date provenite de la persoane care au oferit răspunsuri atât la evaluarea de referință, cât și la cea din Săptămâna 25. Rezultate corelate stării de sănătate din studiul HAVEN 6 În HAVEN 6, a fost evaluată în săptămâna 25 HRQoL pentru pacienții de toate vârstele, cu hemofilie A moderată, pe baza chestionarului CATCH. Chestionarul CATCH (versiunea 1.0) este un instrument validat care evaluează efectul hemofiliei și tratamentul acesteia. Există diferite versiuni ale chestionarului pentru pacienții adulți, pacienții copii și adolescenți și aparținătorii pacienților copii și adolescenți. Calitatea vieții legată de sănătate cu profilaxia Hemlibra a rămas în general stabilă, cu o îmbunătățire a domeniului sarcinii de tratament pentru CATCH, observată în mod constant în grupurile de respondenți. Copii şi adolescenţi Pacienţi copii şi adolescenţi (cu vârsta < 12 ani, sau cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani, având o greutate corporală < 40 kg) cu hemofilie tip A cu inhibitori ai FVIII prezenţi (studiul BH29992 – HAVEN 2) Tratamentul profilactic săptămânal cu Hemlibra a fost evaluat în cadrul unui studiu clinic cu un singur braţ, multicentric, deschis, la pacienţi copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 12 ani sau cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani şi greutate corporală < 40 kg) cu hemofilie tip A cu inhibitori de FVIII prezenţi. Pacienţii au urmat tratament profilactic cu Hemlibra în doză de 3 mg/kg, o dată pe săptămână în primele 4 săptămâni şi ulterior în doză de 1,5 mg/kg, o dată pe săptămână. Studiul a evaluat farmacocinetica (FC), siguranţa şi eficacitatea, inclusiv eficacitatea administrării săptămânale a tratamentului cu Hemlibra, comparativ cu tratamentul anterior episodic şi profilactic cu substanţe hemostatice de bypassing la pacienţi care participaseră la SNI înainte de înrolare (analiză intraindividuală). 25 Rezultatele privind eficacitatea HAVEN 2 (analiza intermediară) La momentul analizei intermediare s-a evaluat eficacitatea la 59 de pacienţi care aveau vârsta < 12 ani şi primiseră tratament profilactic săptămânal cu Hemlibra timp de cel puţin 12 săptămâni. Dintre aceştia, patru pacienţi aveau vârsta < 2 ani, 17 pacienţi aveau vârste cuprinse între 2 şi 6 ani şi 38 de pacienţi aveau vârste cuprinse între 6 şi 12 ani. S-a calculat rata anualizată a sângerărilor şi proporţia pacienţilor cu zero episoade de sângerare (vezi Tabelul 12). Durata mediană de observaţie la aceşti pacienţi a fost de 29,6 săptămâni (interval: 18,4 până la 63,0 săptămâni). Tabelul 12 HAVEN 2: Prezentare generală a eficacităţii (analiza intermediară) Criteriu de evaluare aABR (IÎ 95%) bN = 59 0,3 (0,1; 0,5) 3,8 (2,2; 6,5) 0 (0; 0,2) cValoare mediană a ABR (IQR) bN = 59 0 (0; 0) 0 (0; 3.4) 0 (0; 0) % Zero sângerări (IÎ 95%) bN = 59 86,4 (75; 94) 55,9 (42,4; 68,8) 98,3 (90,9; 100) 0 (0; 0) 0,1 (0; 0,7) 0,2 (0,1; 0,4) 89,8 (79,2; 96,2) Sângerări tratate Toate sângerările Sângerări spontane tratate Sângerări tratate la nivelul articulaţiilor Sângerări tratate la nivelul articulaţiilor ţintă ABR= rata anualizată a sângerărilor (Annualised Bleed Rate); IÎ= interval de încredere; IQR= interval interquartile (interquartile range), de la a 25-a percentilă la a 75-a percentilă a Calculată prin intermediul modelului de regresie binomială negativă (RBN) b Date privind eficacitatea provenite de la pacienţi trataţi cu vârsta < 12 ani, care participaseră la studiul HAVEN 2 cel puţin 12 săptămâni (N = 59), întrucât studiul a avut ca obiectiv principal investigarea efectului tratamentului în funcţie de vârstă. c ABR calculată Definiţii ale sângerărilor adaptate pe baza criteriilor ISTH. Sângerări tratate: sângerări tratate cu agenţi hemostatici de tip bypass. Toate sângerările: sângerările tratate şi netratate cu agenţi hemostatici de tip bypass. Pacienţii expuşi la emicizumab au început tratamentul cu o doză de iniţiere de 3 mg/kg/săptămână timp de 4 săptămâni. 96,6 (88,3; 99,6) 0 (0; 0) În cadrul analizei intraindividuale, tratamentul profilactic săptămânal cu Hemlibra a determinat o reducere semnificativă clinic (98%) a sângerărilor tratate la 18 pacienţi copii și adolescenți care au avut minimum 12 săptămâni de profilaxie cu Hemlibra, comparativ cu rata sângerărilor la aceiaşi pacienţi în cadrul SNI anterior înrolării (Tabelul 13). 26 Tabelul 13 HAVEN 2: Comparaţie intra-individuală cu privire la rata anualizată a sângerărilor (sângerări tratate) în cazul tratamentului profilactic cu Hemlibra comparativ cu tratamentul profilactic anterior cu substanţe hemostatice de bypassing Criteriu de evaluare Sângerări tratate ABR (IÎ 95%) % reducere (RR) Tratament anterior cu substanţe hemostatice de bypassing* (N = 18) Tratament profilactic cu Hemlibra (N = 18) 19,8 (15,3; 25,7) 0,4 (0,15; 0,88) 98% (0,02) % pacienţi cu 0 sângerări (IÎ 95%) 5,6 (0,1; 27,3) 77,8 (52,4; 93,6) 0 (0; 0) 16,2 (11,49; 25,78) Valoare mediană a ABR (IQR) * Tratament profilactic anterior pentru 15 dintre cei 18 pacienţi; tratament episodic (la cerere) anterior pentru 3 subiecţi Raportul ratelor şi intervalul de încredere (IÎ) provin din modelul de regresie binomială negativă (RBN) şi valoarea p din testul Wald stratificat, comparându-se ABR între braţele specificate. Date comparative intra-individuale, provenite din SNI. Sunt incluşi doar pacienţii care au participat la SNI şi la studiul HAVEN 2. Definiţii ale sângerărilor adaptate pe baza criteriilor ISTH. Sângerări tratate: sângerări tratate cu agenţi hemostatici de tip bypass. Pacienţii expuşi la emicizumab au început tratamentul cu o doză de iniţiere de 3 mg/kg/săptămână timp de 4 săptămâni. ABR= rata anualizată a sângerărilor (Annualised Bleed Rate); IÎ= interval de încredere; RR= raportul ratelor; IQR= interval interquartile (interquartile range), de la a 25-a percentilă la a 75-a percentilă Deşi s-a observat o aderenţă superioară la tratamentul profilactic cu emicizumab faţă de tratamentul profilactic anterior cu substanţă hemostatică de bypassing (BPA), nu s-a putut identifica nicio diferenţă a ABR la pacienţii cu ≥ 80% sau < 80% doze compatibile în tratamentul profilactic cu BPA, în conformitate cu cerinţele dozei standard (datele trebuie interpretate cu prudenţă datorită dimensiunilor mici ale eşantioanelor) Datorită timpului de înjumătăţire scurt al substanţelor hemostatice de bypassing, nu se estimează niciun efect de transmisie după întreruperea lor. Doar primele cinci doze de emicizumab a trebuit sa fie administrate sub supraveghere pentru a asigura siguranţa şi eficienţa tehnicii de injectare. Similar tratamentului profilactic cu BPA, auto-administrarea la domiciliu a fost permisă pentru toate dozele ulterioare de emicizumab. Rezultatele corelate stării de sănătate la copii și adolescenți Rezultate corelate stării de sănătate din studiul HAVEN 2 În studiul HAVEN 2, calitatea vieţii corelată stării de sănătate (HRQoL) pentru pacienţii cu vârsta ≥ 8 şi < 12 ani a fost evaluată la săptămâna 25 pe baza chestionarului Haemo-QoL-SF pentru copii (vezi Tabelul 14). Chestionarul Haemo-QoL-SF este un instrument valid şi sigur de evaluare a HRQoL. HRQoL pentru pacienţii cu vârste < 12 ani a fost evaluată la săptămâna 25 şi pe baza InhibQoL (chestionar de evaluare a calităţii vieţii la pacienţi cu hemofilie şi inhibitori) adaptat cu Aspects of Caregiver Burden (chestionar de evaluare a stresului resimțit de aparţinători) (vezi Tabelul 14). Chestionarul InhibQoL este un instrument valid şi sigur de evaluare a HRQoL. 27 Tabelul 14 Studiul HAVEN 2: Modificarea faţă de momentul iniţial la săptămâna 25 a scorului de Sănătate fizică al pacienţilor (vârsta < 12 ani) după tratamentul profilactic cu Hemlibra, conform raportărilor pacienţilor şi aparţinătorilor Scor de sănătate fizică (interval 0 - 100)a Scor mediu iniţial (IÎ 95%) (n = 18) Valoarea medie a modificării faţă de iniţial (IÎ 95%) (n = 15) Haemo-QoL-SF 29,5 (16,4– 42,7) -21,7 (-37,1- -6,3) InhibQoL adaptat cu aspecte privind stresul resimţit de aparţinători Scor de sănătate fizică (interval 0 - 100)a Scor mediu iniţial (IÎ 95%) (n = 54) Valoarea medie a modificării faţă de iniţial (IÎ 95%) (n = 43) 37,2 (31,5– 42,8) -32,4 (-38,6- -26,2) a Scorurile inferioare (scoruri de modificare negative) reflectă o mai bună funcţionare. Analizele sunt bazate pe date provenite de la persoane care au oferit răspunsuri atât la evaluarea de referință cât și la cea din Săptămâna 25. Experienţa clinică privind utilizarea de substanţe hemostatice de bypassing sau FVIII în timpul procedurilor şi intervenţiilor chirurgicale este limitată. Decizia utilizării de substanţe hemostatice de bypassing sau a FVIII în timpul procedurilor şi intervenţiilor chirurgicale a revenit medicului investigator. În eventualitatea unor sângerări intercurente, pacienţii care primesc tratament profilactic cu emicizumab trebuie trataţi cu terapiile disponibile. Pentru recomandări privind utilizarea agenţilor hemostatici de bypass, consultaţi pct. 4.4. Imunogenitate Ca și în cazul tuturor proteinelor terapeutice, există posibilitatea apariţiei unui răspuns imun la pacienţii trataţi cu emicizumab. În total, 739 de pacienţi au fost testaţi pentru prezenţa anticorpilor anti-emicizumab în cadrul studiilor clinice cumulate. Treizeci și șase pacienţi (4,9%) au avut rezultat pozitiv la testul pentru anticorpi anti-emicizumab. La 19 pacienţi (2,6%), anticorpii anti-emicizumab au avut activitate neutralizantă in vitro. La 15 dintre aceşti 19 pacienţi, anticorpii anti-emicizumab neutralizanţi nu au avut niciun impact relevant clinic asupra farmacocineticii sau eficacităţii Hemlibra, în timp ce la patru (0,5%) pacienţi s-a observat o scădere a concentraţiilor plasmatice de emicizumab. La un pacient (0,1%) cu anticorpi anti-emicizumab neutralizanţi şi concentraţii plasmatice scăzute de emicizumab, medicamentul şi-a pierdut eficacitatea după cinci săptămâni de tratament şi pacientul a întrerupt tratamentul cu Hemlibra. În general, profilul de siguranţă a Hemlibra la pacienţii cu anticorpi anti-emicizumab (inclusiv anticorpi neutralizanţi) şi la cei care nu au dezvoltat anticorpi a fost similar (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Vârstnici Utilizarea Hemlibra la pacienţi cu vârsta de 65 sau peste, cu hemofilie A, este susţinută de studiile HAVEN 1, HAVEN 3, HAVEN 4 şi HAVEN 6. Pe baza datelor limitate, nu există dovezi care să sugereze existenţa unei diferenţe în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea la pacienţii cu vârsta de 65 de ani sau peste. 28 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Farmacocinetica emicizumab a fost stabilită cu ajutorul unui model non-compartimental de analiză la voluntari sănătoşi şi prin aplicarea unei analize farmacocinetice populaţionale asupra unei baze de date compuse din 389 de pacienţi cu hemofilie A. Absorbţie După administrarea subcutanată la pacienţii cu hemofilie A, timpul de înjumătăţire plasmatică prin absorbţie a fost de 1,6 zile. La pacienţi cu hemofilie A, după administrarea subcutanată de doze repetate de 3 mg/kg, o dată pe săptămână, în primele 4 săptămâni, valorile concentraţiei plasmatice minime a emicizumab au atins 52,6 ±13,6 µg/ml (±DS), în săptămâna 5. Valorile medii estimate (±DS) ale Cmin şi Cmax, precum şi ale raporturilor Cmax/Cmin la starea de echilibru pentru dozele de întreţinere recomandate de 1,5 mg/kg o dată pe săptămână, 3 mg/kg la fiecare două săptămâni sau 6 mg/kg la fiecare patru săptămâni sunt prezentate în Tabelul 15. Tabelul 15 Valorile medii (± DS) ale concentraţiilor de emicizumab la starea de echilibru Parametri Cmax, se (µg/ml) Cmed, se (µg/ml) Cmin, se (µg/ml) Raportul Cmax/Cmin Doza de întreţinere 1,5 mg/kg QW 3 mg/kg Q2W 6 mg/kg Q4W 54,9±15,9 53,5±15,7 51,1±15,3 1,08±0,03 58,1±16,5 53,5±15,7 46,7±16,9 1,26±0,12 66,8±17,7 53,5±15,7 38,3±14,3 1,85±0,46 Cmed, se = concentraţie medie la starea de echilibru; Cmax, se = concentraţie plasmatică maximă la starea de echilibru; Cmin, se = concentraţie plasmatică minimă la starea de echilibru; QW = o dată pe săptămână; Q2W = o dată la 2 săptămâni; Q4W = o dată la 4 săptămâni. Parametri farmacocinetici derivaţi din modelul farmacocinetic populaţional. După administrarea o dată pe săptămână (3 mg/kg/săptămână timp de 4 săptămâni şi apoi 1,5 mg/kg/săptămână) la adulţi/adolescenţi (≥ 12 ani) şi copii (< 12 ani) au fost observate profiluri farmacocinetice similare (vezi Figura 1). 29 Figura 1: Profilurile concentraţiei plasmatice medii (IÎ ±95%) de emicizumab în timp pentru pacienţii cu vârsta ≥ 12 ani (studiile HAVEN 1 şi HAVEN 3) comparativ cu pacienţii cu vârsta < 12 ani (studiul HAVEN 2) La voluntarii sănătoşi, biodisponibilitatea absolută după administrarea subcutanată a unei doze de 1 mg/kg a variat între 80,4% şi 93,1% în funcţie de locul injectării. După administrarea subcutanată în abdomen, braţ şi coapsă au fost observate profiluri farmacocinetice similare. Emicizumab poate fi administrat alternativ în oricare dintre aceste regiuni anatomice (vezi pct. 4.2). Distribuţie După administrarea unei doze unice de 0,25 mg/kg de emicizumab pe cale intravenoasă la subiecţi sănătoşi, volumul de distribuţie la starea de echilibru a fost de 106 ml/kg (mai exact, 7,4 l pentru un adult cu greutatea corporală de 70 kg). Volumul aparent de distribuţie (V/F), estimat din analiza farmacocinetică populaţională, la pacienţii cu hemofilie A, după administrarea subcutanată de doze repetate de emicizumab a fost de 10,4 l. Metabolizare Metabolizarea emicizumab nu a fost studiată. Anticorpii IgG sunt catabolizaţi predominant prin proteoliză lizozomală şi ulterior eliminaţi din organism sau reutilizaţi. Eliminare După administrarea intravenoasă a unei doze de 0,25 mg/kg la voluntari sănătoşi, valoarea totală a clearance-ului emicizumab a fost de 3,26 ml/kg/zi (mai precis, 0,228 l/zi pentru un adult cu greutatea corporală de 70 kg) şi timpul de înjumătăţire plasmatică terminală a fost de 26,7 zile. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare după administrarea unei singure injecţii subcutanate la voluntarii sănătoşi a fost de 4 până la 5 săptămâni. După administrarea mai multor injecţii subcutanate la pacienţi cu hemofilie A, clearance-ul aparent a fost de 0,272 l/zi şi timpul aparent de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost de 26,8 zile. 30 Liniaritatea dozei Emicizumab a prezentat o farmacocinetică proporţională cu doza la pacienţii cu hemofilie A după prima doză de Hemlibra, la doze variind între 0,3 şi 6 mg/kg. Expunerea (Cmed, se) la doze multiple este comparabilă între 1,5 mg/kg în fiecare săptămână, 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni și 6 mg/kg la fiecare 4 săptămâni. Grupe speciale de pacienţi Copii şi adolescenţi Efectul vârstei asupra farmacocineticii emicizumab a fost evaluat în cadrul unei analize farmacocinetice populaţionale care a inclus 5 sugari (≥ 1 lună până la < 2 ani), 55 copii (cu vârsta mai mică de 12 ani) şi 50 de adolescenţi (cu vârsta între 12 şi 18 ani) cu hemofilie A. Vârsta nu a influenţat farmacocinetica emicizumab la pacienţii copii şi adolescenţi. Vârstnici Efectul vârstei asupra farmacocineticii emicizumab a fost evaluat în cadrul unei analize farmacocinetice populaţionale care a inclus treisprezece subiecţi cu vârsta de 65 de ani sau peste (nu au existat subiecţi cu vârsta peste 77 de ani). Biodisponibilitatea relativă a scăzut cu vârsta, însă nu au fost observate diferenţe semnificative clinic în ceea ce priveşte farmacocinetica emicizumab între subiecţii cu vârsta < 65 de ani şi cei cu vârsta ≥ 65 de ani. Rasa Analizele farmacocinetice populaţionale la pacienţii cu hemofilie A au evidenţiat faptul că rasa nu influenţează farmacocinetica emicizumab. Nu au fost necesare ajustări ale dozei în funcţie de acest factor demografic. Genul Datele de la pacientele femei sunt prea limitate pentru concluzii. Insuficienţă renală Nu au fost efectuate studii dedicate privind efectul insuficienţei renale asupra farmacocineticii emicizumab. Majoritatea pacienţilor cu hemofilie A incluşi în analiza farmacocinetică populaţională au prezentat funcţie renală normală (N = 332; clearance al creatininei [ClCr] ≥ 90 ml/minut) sau afectare renală uşoară (N = 27; ClCr de 60-89 ml/minut). Afectarea renală uşoară nu a influenţat farmacocinetica emicizumabului. Datele disponibile cu privire la utilizarea Hemlibra la pacienţi cu afectare renală moderată sunt limitate (doar 2 pacienţi cu ClCr de 30-59 ml/minut) şi nu există date cu privire la pacienţii cu insuficienţă renală severă. Nu poate fi trasă o concluzie cu privire la impactul insuficienţei renale moderate şi severe asupra farmacocineticii emicizumab. Emicizumab este un anticorp monoclonal şi este eliminat mai degrabă prin catabolism decât prin excreţie renală, şi nu este de aşteptat să fie necesară o modificare a dozei la pacienţii cu insuficienţă renală. Insuficienţă hepatică Nu au fost efectuate studii dedicate efectului insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii emicizumab. Majoritatea pacienţilor cu hemofilie A din cadrul analizei farmacocinetice populaţionale 31 aveau funcţie hepatică normală (bilirubină şi AST ≤ LSN, N=300) sau insuficienţă hepatică uşoară (bilirubină ≤ LSN şi AST > LSN sau bilirubină de la 1,0 până la 1,5 × LSN şi orice valoare a AST, N=51). Doar 6 pacienți au prezentat insuficienţă hepatică moderată (1,5 × LSN < bilirubină ≤ 3 × LSN și orice AST). Insuficienţa hepatică uşoară nu a influenţat farmacocinetica emicizumab (vezi pct. 4.2). Siguranţa şi eficacitatea emicizumab nu au fost în mod specific evaluate la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară şi moderată au fost incluşi în studiile clinice. Nu există date disponibile cu privire la utilizarea Hemlibra la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă. Emicizumab este un anticorp monoclonal şi este eliminat mai degrabă prin catabolism decât prin metabolizare hepatică, şi nu este de aşteptat să fie necesară o modificare a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Alte grupe speciale de pacienţi Modelul indică faptul că administrarea mai puțin frecventă la pacienții cu hipoalbuminemie și greutate corporală redusă pentru vârsta lor duce la expuneri mai scăzute la emicizumab; simulările indică faptul că acești pacienți ar beneficia în continuare de control clinic semnificativ al sângerărilor. Niciun pacient cu aceste caracteristici nu a fost înscris în studiile clinice. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor privind toxicitatea acută şi după doze repetate, care au inclus şi criterii de evaluare a siguranţei farmacologice şi criterii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Fertilitatea Emicizumab nu a cauzat modificări de natură toxicologică la nivelul organelor de reproducere ale masculilor sau femelelor de maimuţă cynomolgus când a fost administrat în doze de până la 30 mg/kg/săptămână (echivalent cu o expunere de 11 ori mai mare decât cea determinată de cea mai mare doză recomandată de 3 mg/kg/săptămână, pe baza ASC). Teratogenitate Nu sunt disponibile date cu privire la efectele adverse posibile ale emicizumab asupra dezvoltării embrio-fetale. Reacţii la nivelul locului de injectare După administrarea subcutanată la animale, au fost observate hemoragie reversibilă, infiltrate mononucleare perivasculare, degenerare/necroză la nivelul hipodermului şi edemaţiere a endoteliului la nivelul hipodermului. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor L-arginină L-histidină L-acid aspartic Poloxamer 188 Apă pentru preparate injectabile 32 6.2 Incompatibilităţi Nu au fost observate incompatibilităţi între Hemlibra şi seringile din polipropilenă sau policarbonat şi acele din oţel inoxidabil. În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate Flacon sigilat Hemlibra 30 mg/ml soluţie injectabilă 2 ani. Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă 2 ani. După ce au fost scoase de la frigider, flacoanele sigilate pot fi păstrate la temperatura camerei (sub 30°C), timp de până la 7 zile. După ce au fost ţinute la temperatura camerei, flacoanele sigilate pot fi redepozitate la frigider. Dacă au fost păstrate la temperatura camerei şi apoi redepozitate la frigider, timpul cumulat de păstrare la temperatura camerei nu trebuie să depăşească 7 zile. Flacoanele nu trebuie expuse la temperaturi peste 30°C. Flacoanele care au fost păstrate la temperatura camerei timp de mai mult de 7 zile sau expuse la temperaturi peste 30°C trebuie aruncate. Flacon perforat şi seringa umplută Din punct de vedere microbiologic, după transferarea din flacon în seringă, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, perioada şi condiţiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Hemlibra 30 mg/ml soluţie injectabilă Flacon de 3 ml, din sticlă transparentă tip I, cu capac din cauciuc butilic laminat acoperit cu peliculă din fluoro-răşină şi fixat printr-o capsă din aluminiu, prevăzut cu un capac detaşabil din plastic. Fiecare flacon conţine emicizumab 12 mg în 0,4 ml soluţie injectabilă. Fiecare cutie conţine un flacon. Flacon de 3 ml, din sticlă transparentă tip I, cu capac din cauciuc butilic laminat acoperit cu peliculă din fluoro-răşină şi fixat printr-o capsă din aluminiu, prevăzut cu un capac albastru deschis detaşabil din plastic. Fiecare flacon conţine emicizumab 30 mg în 1 ml soluţie injectabilă. Fiecare cutie conţine un flacon. 33 Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă Flacon de 3 ml, din sticlă transparentă tip I, cu capac din cauciuc butilic laminat acoperit cu peliculă din fluoro-răşină şi fixat printr-o capsă din aluminiu, prevăzut cu un capac violet detaşabil din plastic. Fiecare flacon conţine emicizumab 60 mg în 0,4 ml soluţie injectabilă. Fiecare cutie conţine un flacon. Flacon de 3 ml, din sticlă transparentă tip I, cu capac din cauciuc butilic laminat acoperit cu peliculă din fluoro-răşină şi fixat printr-o capsă din aluminiu, prevăzut cu un capac turcoaz detaşabil din plastic. Fiecare flacon conţine emicizumab 105 mg în 0,7 ml soluţie injectabilă. Fiecare cutie conţine un flacon. Flacon de 3 ml, din sticlă transparentă tip I, cu capac din cauciuc butilic laminat acoperit cu peliculă din fluoro-răşină şi fixat printr-o capsă din aluminiu, prevăzut cu un capac maro detaşabil din plastic. Fiecare flacon conţine emicizumab 150 mg în 1 ml soluţie injectabilă. Fiecare cutie conţine un flacon. Flacon de 3 ml, din sticlă transparentă tip I, cu capac din cauciuc butilic laminat acoperit cu peliculă din fluoro-răşină şi fixat printr-o capsă din aluminiu, prevăzut cu un capac galben detaşabil din plastic. Fiecare flacon conţine emicizumab 300 mg în 2 ml soluţie injectabilă. Fiecare cutie conţine un flacon. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminare şi alte instrucţiuni de manipulare Hemlibra este o soluţie sterilă, fără conservanţi, gata preparată pentru utilizare în vederea injectării subcutanate, care nu necesită diluare. Soluţia Hemlibra trebuie examinată vizual înainte de administrare pentru a vă asigura că nu conţine particule străine sau nu prezintă modificări de culoare. Hemlibra este o soluţie incoloră până la uşor gălbuie. Soluţia Hemlibra trebuie aruncată dacă prezintă particule vizibile sau modificări de culoare. A nu se agita. Flacoanele cu soluţie injectabilă Hemlibra sunt destinate doar utilizării unice. Pentru extragerea soluţiei Hemlibra din flacon şi injectarea acesteia pe cale subcutanată sunt necesare o seringă, un ac de transfer cu filtru sau un adaptor cu filtru pentru flacon şi un ac pentru injectare. Vezi mai jos caracteristicile recomandate: Pentru injectarea a până la 1 ml de soluţie Hemlibra trebuie utilizată o seringă de 1 ml, în timp ce pentru injectarea unei cantităţi de 2 până la 3 ml trebuie utilizată o seringă cu o capacitate mai mare de 1 ml și până la 2 ml. Consultaţi „Instrucţiunile de utilizare” pentru Hemlibra pentru instrucţiuni cu privire la manipularea în cazul combinării flacoanelor într-o seringă. Nu trebuie combinate într-o singură injecție concentraţii diferite de Hemlibra (30 mg/ml şi 150 mg/ml) pentru a administra doza prescrisă. Seringă de 1 ml Criterii: Seringă transparentă din polipropilenă sau policarbonat, cu vârf tip Luer-lock, cu gradaţii la 0,01 ml. Seringă de 2 până la 3 ml Criterii: Seringă transparentă din polipropilenă sau policarbonat, cu vârf tip Luer-lock, cu gradaţii la 0,1 ml. 34 Ac de transfer cu filtru Criterii pentru acul de transfer cu filtru: Ac din oţel inoxidabil, cu adaptor Luer-lock, calibru 18 G, lungime 35mm (1½″), conținând un filtru de 5 micrometri și, preferabil cu vârf semi-teşit. Adaptor cu filtru pentru flacon Criterii pentru adaptorul cu filtru pentru flacon: Polipropilenă cu adaptor Luer-lock, cu filtru integrat de 5 micrometri, cu diametrul exterior al gâtului flaconului de 15 mm. Ac pentru injecţie Criterii: Ac din oţel inoxidabil, cu adaptor Luer-lock, calibru 26 G (interval acceptat: calibru de 25- 27), lungime preferabilă de 9 mm (3/8″) sau maximum 13 mm (½″), preferabil prevăzut cu un capac de siguranţă. Pentru informații suplimentare referitoare la administrare vedeți pct. 4.2 și Prospectul (pct. 7 Instrucţiuni de utilizare). Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢÃ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Hemlibra 30 mg/ml soluţie injectabilă EU/1/18/1271/006 (12 mg/0,4 ml) EU/1/18/1271/001 (30 mg/1 ml) Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă EU/1/18/1271/002 (60 mg/0,4 ml) EU/1/18/1271/003 (105 mg/0,7 ml) EU/1/18/1271/004 (150 mg/1 ml) EU/1/18/1271/005 (300 mg/2 ml) 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 23 februarie 2018 Data ultimei reautorizări: 15 Septembrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 35 ANEXA II A. FABRICANȚII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 36 A. FABRICANȚII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricanților substanţei biologic active Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd. 5-1, Ukima 5-Chome Kita-Ku, Tokyo 115-8543 Japonia F. Hoffmann-La Roche Ltd. Grenzacherstrasse 124 4070 Basel Elveţia Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ● Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerinţele pentru depunerea RPAS privind siguranţa pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI ● Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: ● ● la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). 37 ● Măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscului Înainte de lansarea Hemlibra în fiecare stat membru, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) trebuie să agreeze, de comun acord cu Autoritatea Naţională Competentă, conţinutul şi formatul programului educaţional, inclusiv comunicarea media, modalităţile de distribuţie şi orice alte aspecte. Programul educaţional are ca scop creşterea comunicării şi educaţia medicală a pacientului cu privire la riscurile importante identificate, precum evenimente tromboembolice şi microangiopatie trombotică (MAT), asociate cu administrarea concomitentă de emicizumab şi de concentrat de complex protrombinic activat (CCPa) şi la riscurile importante de sângerare care pot pune în pericol viaţa din cauza interpretării greşite a testelor standard de coagulare (care nu pot fi utilizate la pacienţii trataţi cu emicizumab) şi de a furniza informaţii cu privire la abordarea terapeutică a acestora. DAPP trebuie să se asigure că în fiecare stat membru în care Hemlibra este comercializat, toţi profesioniştii din domeniul sănătăţii, pacienţii/persoanele care îngrijesc pacientul de la care se aşteaptă să prescrie, elibereze sau să utilizeze Hemlibra, precum şi profesioniştii din laborator, au acces la/li se furnizează următorul pachet educaţional: ● Materialul educaţional pentru medic ● Materialul educaţional pentru pacient/persoana care îngrijeşte pacientul ● Materialul educaţional pentru profesioniştii din laborator ● Cardul pentru pacient Materialul educaţional pentru medic trebuie să conţină: ● ● Rezumatul caracteristicilor produsului Ghid pentru profesioniştii din domeniul sănătăţii ● Ghidul pentru profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să conţină următoarele elemente cheie: - Scurtă introducere cu privire la emicizumab (clasă chimică, mod de acţiune, farmacodinamică şi indicaţii) Informaţii relevante (de exemplu, gravitate, severitate, frecvenţă, timp până la debut, reversibilitate, dacă e cazul) cu privire la următoarele informaţii de siguranţă asociate tratamentului cu Hemlibra: - evenimente tromboembolice asociate cu utilizarea concomitentă de emicizumab şi CCPa, MAT asociată cu utilizarea concomitentă de emicizumab şi CCPa sângerări care pot pune viaţa în pericol din cauza interpretării greşite a testelor standard de coagulare (care nu pot fi utilizate la pacienţii trataţi cu emicizumab) - - - - Ghid cu privire la utilizarea substanţelor hemostatice de bypassing concomitent cu emicizumab, inclusiv următoarele informaţii: - Tratamentul profilactic cu substanţe hemostatice de bypassing trebuie întrerupt cu o zi înaintea iniţierii tratamentului cu emicizumab; Medicii trebuie să discute cu toţi pacienţii şi/sau aparţinătorii privind doza exactă şi schema de administrare a substanţelor hemostatice de bypassing care trebuie administrate, în cazul în care este necesară administrarea acestora în timpul tratamentului profilactic cu emicizumab; Emicizumab creşte potenţialul de coagulare al pacientului, iar doza şi durata tratamentului cu substanţe hemostatice de bypassing pot necesita ajustări, în funcţie de localizarea şi gravitatea sângerărilor şi de starea de sănătate clinică a pacientului; În cazul tuturor substanţelor implicate în coagulare (CCPa, rFVIIa, FVIII, etc.), trebuie să se ia în considerare verificarea sângerărilor înainte de administrarea repetată; - - - 38 - - Utilizarea concomitentă a CCPa trebuie evitată, cu excepţia cazului în care nu există alte opţiuni/alternative de tratament disponibile, iar administrarea CCPa este unica opţiune. Medicii curanţi trebuie să analizeze cu atenţie riscul de apariţie al MAT şi tromboembolismului şi riscul de sângerare atunci când iau în considerare tratamentul cu CCPa. Atenţionări cu privire la interferenţa emicizumabului cu anumite teste de laborator privind coagularea, fapt ce va afecta rezultatele, şi atenţionări cu privire la faptul că aceste teste nu trebuie utilizate pentru monitorizarea activităţii emicizumab, pentru determinarea dozelor factorului de înlocuire sau pentru măsurarea titrului inhibitorilor factorului VIII. Informaţii cu privire la testele şi metodele care nu sunt influenţate de emicizumab şi care pot fi utilizate pentru evaluarea parametrilor de coagulare în timpul tratamentului, cu precădere testele cromogenice privind activitatea FVIII; Lista cu testele de laborator care nu sunt influenţate de emicizumab; Reamintirea faptului că tuturor pacienţilor care urmează tratament cu emicizumab trebuie să li se furnizeze Cardul pentru pacient şi că trebuie să-l aibă asupra lor în orice moment şi să-l prezinte oricărui profesionist din domeniul sănătăţii implicat în tratament şi profesioniştilor din laborator care efectuează testele de coagulare; Reamintirea importanţei de a raporta orice reacţie adversă asociată cu administrarea emicizumab. - - - - - Materialul educaţional pentru pacient/aparţinător trebuie să conţină: ● ● ● Prospectul Ghid pentru pacient/aparţinător Ghidul pentru pacienţi/aparţinători trebuie să conţină următoarele mesaje cheie : - - Ce este emicizumab, cum a fost testat emicizumab şi cum se utilizează emicizumab; Atenţionări cu privire la riscurile asociate în cazul administrării concomitente de substanţe hemostatice de bypassing şi Hemlibra şi la faptul că trebuie să discute cu medicul lor dacă li se administrează CCPa atunci când li se prescrie sau în timpul tratamentului cu Hemlibra; Descrierea semnelor şi simptomelor următoarelor probleme de siguranţă şi reamintirea importanţei de a înceta imediat administrarea Hemlibra şi a CCPa şi anunţarea medicului curant, în cazul în care apar următoarelesimptome: Distrugerea globulelor roşii (MAT) - - Cheaguri de sânge (tromboembolism) Informaţii cu privire la faptul că trebuie să li se furnizeze Cardul pentru Pacient şi să li se amintească să-l aibă asupra lor în orice moment şi să-l prezinte oricărui profesionist din domeniul sănătăţii implicat în tratament; Atenţionări cu privire la interferenţa emicizumabului cu anumite teste de laborator privind coagularea, fapt ce va afecta rezultatele şi la importanţa de a prezenta Cardul pentru Pacient oricărui profesionist din domeniul sănătăţii implicat în tratament şi profesioniştilor din laborator care efectuează testele de coagulare; Reamintirea importanţei de a raporta medicului curant orice reacţie adversă. - - - - 39 Materialul educaţional pentru profesioniştii din laborator trebuie să conţină: ● ● ● Rezumatul caracteristicilor produsului Ghid pentru profesioniştii din laborator Ghidul pentru profesioniştii din laborator trebuie să conţină următoarele elemente cheie: Clasă chimică, mod de acţiune, farmacodinamică şi indicaţii pentru emicizumab - Informaţii cu privire la interferenţa emicizumabului cu diverse teste de coagulare care pot - afecta rezultatele şi pot să nu reflecte statusul hemostatic real al pacientului în timpul tratamentului profilactic cu emicizumab. Atenţionări cu privire la faptul că aceste teste nu trebuie utilizate pentru a monitoriza activitatea emicizumab, pentru determinarea dozei factorului de înlocuire sau pentru măsurarea titrului inhibitorilor factorului VIII; Informaţii cu privire la teste şi metode care nu sunt influenţate de emicizumab şi care pot fi utilizate pentru evaluarea parametrilor de coagulare în timpul tratamentului, cu precădere testele cromogenice privind activitatea FVIII; Menţionarea testelor de laborator care nu sunt influenţate de emicizumab; Recomandări cu privire la faptul ca şeful de laborator trebuie să îl contacteze direct pe medicul curant al pacientului pentru a discuta rezultatele anormale în urma testelor de laborator. - - - Cardul pentru pacient trebuie să conţină următoarele mesaje-cheie: ● Instrucţiuni pentru pacienţi de a avea asupra lor cardul, în orice moment, inclusiv în situaţii de urgenţă şi să prezinte cardul la fiecare vizită la medic, în spital, aparţinătorilor, profesioniştilor din laborator sau farmaciştilor, pentru a-i informa cu privire la tratamentul cu emicizumab şi riscurile acestuia; Informaţii cu privire la evenimente tromboembolice sau MAT grave, care pot pune viaţa în pericol şi care au fost observate la administararea concomitentă de emicizumab şi CCPa la pacienţii care erau sub tratament profilactic cu emicizumab; Ghid cu privire la utilizarea substanţelor hemostatice de bypassing concomitent cu emicizumab şi recomandările privind doza la pacienţii care necesită tratament cu substanţelor de bypassing în condiţii perioperatorii; Atenţionări cu privire la interferenţa emicizumabului cu anumite teste de laborator privind coagularea, fapt ce va afecta rezultatele, şi informaţii despre metodele cromogenice sau imunologice de determinare a unui singur factor sau despre cele care nu sunt influenţate de emicizumab şi pot fi utilizate pentru evaluarea parametrilor de coagulare în timpul tratamentului, cu precădere testele cromogenice pentru activitatea factorului VIII. Detaliile de contact ale medicului curant al pacientului. ● ● ● ● 40 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 41 A. ETICHETARE 42 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hemlibra 30 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon de 0,4 ml conţine 12 mg de emicizumab, în concentraţie de 30 mg/ml. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: L-arginină, L-histidină, L-acid aspartic, poloxamer 188, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 flacon 12 mg/0,4 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA EXPIRĂRII EXP 43 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/18/1271/006 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE hemlibra 12 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 44 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE ADMINISTRARE Hemlibra 30 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab Pentru administrare subcutanată 2. MOD DE ADMINISTRARE A nu se agita 3. DATA EXPIRĂRII EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL CA MASĂ, VOLUM SAU UNITATE DE DOZARE 12 mg/0,4 ml 6. ALTE INFORMAŢII 45 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hemlibra 30 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon de 1 ml conţine 30 mg de emicizumab, în concentraţie de 30 mg/ml. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: L-arginină, L-histidină, L-acid aspartic, poloxamer 188, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 flacon 30 mg/1 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA EXPIRĂRII EXP 46 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/18/1271/001 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE hemlibra 30 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 47 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE ADMINISTRARE Hemlibra 30 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab Pentru administrare subcutanată 2. MOD DE ADMINISTRARE A nu se agita 3. DATA EXPIRĂRII EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL CA MASĂ, VOLUM SAU UNITATE DE DOZARE 30 mg/1 ml 6. ALTE INFORMAŢII 48 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon de 0,4 ml conţine emicizumab 60 mg, în concentraţie de 150 mg/ml. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: L-arginină, L-histidină, L-acid aspartic, poloxamer 188, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 flacon 60 mg/0,4 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA EXPIRĂRII EXP 49 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/18/1271/002 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE hemlibra 60 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 50 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE ADMINISTRARE Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab Pentru administrare subcutanată 2. MOD DE ADMINISTRARE A nu se agita 3. DATA EXPIRĂRII EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL CA MASĂ, VOLUM SAU UNITATE DE DOZARE 60 mg/0,4 ml 6. ALTE INFORMAŢII 51 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon de 0,7 ml conţine emicizumab 105 mg, în concentraţie de 150 mg/ml. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: L-arginină, L-histidină, L-acid aspartic, poloxamer 188, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 flacon 105 mg/0,7 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA EXPIRĂRII EXP 52 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/18/1271/003 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE hemlibra 105 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 53 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE ADMINISTRARE Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab Pentru administrare subcutanată 2. MOD DE ADMINISTRARE A nu se agita 3. DATA EXPIRĂRII EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL CA MASĂ, VOLUM SAU UNITATE DE DOZARE 105 mg/0,7 ml 6. ALTE INFORMAŢII 54 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon de 1 ml conţine emicizumab 150 mg, în concentraţie de 150 mg/ml. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: L-arginină, L-histidină, L-acid aspartic, poloxamer 188, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 flacon 150 mg/1 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA EXPIRĂRII EXP 55 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/18/1271/004 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE hemlibra 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC NS NN 56 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE ADMINISTRARE Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab Pentru administare subcutanată 2. MOD DE ADMINISTRARE A nu se agita 3. DATA EXPIRĂRII EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL CA MASĂ, VOLUM SAU UNITATE DE DOZARE 150 mg/1 ml 6. ALTE INFORMAŢII 57 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon de 2 ml conţine emicizumab 300 mg, în concentraţie de 150 mg/ml. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: L-arginină, L-histidină, L-acid aspartic, poloxamer 188, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 flacon 300 mg/2 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare A nu se agita 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA EXPIRĂRII EXP 58 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/18/1271/005 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE hemlibra 300 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 59 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE ADMINISTRARE Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab Pentru administrare subcutanată 2. MOD DE ADMINISTRARE A nu se agita 3. DATA EXPIRĂRII EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL CA MASĂ, VOLUM SAU UNITATE DE DOZARE 300 mg/2 ml 6. ALTE INFORMAŢII 60 B. PROSPECT 61 Prospect: Instrucţiuni pentru utilizator Hemlibra 30 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. ● ● ● ● Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. Alături de acest prospect, medicul dumneavoastră vă va da un Card pentru pacient, care conține infomații importante de siguranță pe care trebuie să le cunoașteți. Păstrați acest card cu dumneavoastră. Ce găsiţi în acest prospect 1. Ce este Hemlibra şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Hemlibra 3. Cum se utilizează Hemlibra 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Hemlibra 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 7. Instrucţiuni de utilizare 1. Ce este Hemlibra şi pentru ce se utilizează Ce este Hemlibra Hemlibra conţine substanţa activă „emicizumab”. Aceasta aparţine unei clase de medicamente denumite „anticorpi monoclonali”. Anticorpii monoclonali sunt un tip de proteine care recunosc şi se leagă de o ţintă din organism. Pentru ce se utilizează Hemlibra Hemlibra este un medicament utilizat pentru tratamentul pacienţilor de toate vârstele cu hemofilie A (deficienţă congenitală de factor VIII): ● ● care au dezvoltat inhibitori ai factorului VIII care nu au dezvoltat inhibitori ai factorului VIII având: - - forme severe ale bolii (nivelul factorului FVIII din sânge este mai mic de 1%) forme moderate ale bolii (nivelul factorului FVIII din sânge este de la 1% la 5%) cu fenotipul sângerării sever) Hemofilia A este o afecţiune ereditară cauzată de absenţa factorului VIII, o substanţă cu rol esenţial în coagularea sângelui şi oprirea sângerărilor. Medicamentul previne sângerările sau reduce frecvenţa episoadelor de sângerare la persoanele cu această afecţiune. 62 La unii pacienţi cu hemofilie A pot apărea inhibitori ai factorului VIII (anticorpi împotriva factorului VIII), care împiedică acţiunea factorului VIII de înlocuire. Cum acţionează Hemlibra Hemlibra restabileşte funcţia factorului VIII activat care lipseşte şi care este necesar pentru o coagulare eficientă a sângelui. Structura sa este diferită de cea a factorului VIII, de aceea Hemlibra nu este afectat de inhibitorii factorului VIII. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Hemlibra Nu utilizaţi Hemlibra ● dacă sunteţi alergic la emicizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă nu sunteţi sigur, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale, înainte de a utiliza Hemlibra. Atenţionări şi precauţii Înainte să începeţi să utilizaţi Hemlibra, este foarte important să discutaţi cu medicul dumneavoastră despre utilizarea “substanţelor de bypassing” (medicamente are ajută la coagularea sângelui, dar care funcţionează diferit faţă de factorul VIII). Acest lucru este necesar deoarece este posibil ca terapia cu substanţe de bypassing să necesite modificări în timpul tratamentului cu Hemlibra. Exemplele de substanţe de bypassing includ „concentratul de complex protrombinic activat” (CCPa) şi „FVIIa recombinant” (rFVIIIa). Este posibil să apară reacţii adverse grave şi care pot pune viaţa în pericol atunci când CCPa este administrat pacienţilor trataţi în acelaşi timp cu Hemlibra: Posibile reacţii adverse grave ale utilizării CCPa în timpul tratamentului cu Hemlibra ● Distrugere a globulelor roşii (microangiopatie trombotică) - - Aceasta este o afecţiune gravă şi care poate pune viaţa în pericol. La persoanele cu această afecţiune, pot apărea leziuni la nivelul pereţilor vaselor de sânge şi se pot forma cheaguri de sânge în vasele de sânge mici. În unele cazuri, acest lucru poate determina afectarea rinichilor şi a altor organe. Fiţi precaut dacă prezentaţi risc crescut de a dezvolta această afecţiune (aţi avut această afecţiune în trecut sau un membru al familiei a avut această afecţiune) sau dacă luaţi medicamente care pot creşte riscul de a dezvolta această afecţiune, precum ciclosporină, chinină sau tacrolimus. Este important să cunoaşteţi simptomele microangiopatiei trombotice în cazul în care dezvoltaţi această afecţiune (pentru o listă a simptomelor, vezi punctul 4, “Reacţii adverse posibile”). - - Nu mai utilizaţi Hemlibra şi CCPa şi adresaţi-vă imediat unui medic dacă observaţi sau persoana care vă îngrijeşte observă apariţia oricăror simptome de microangiopatie trombotică. ● Cheaguri de sânge (tromboembolism) - - În cazuri rare, un cheag de sânge se poate forma în interiorul vaselor de sânge şi le poate bloca, fapt ce poate pune viaţa în pericol. Este important să cunoaşteţi simptomele asociate cu formarea cheagurilor de sânge, în cazul în care acestea apar (pentru o listă a simptomelor, vezi punctul 4, “Reacţii adverse posibile”). 63 Nu mai utilizaţi Hemlibra şi CCPa şi adresaţi-vă imediat unui medic dacă observaţi sau persoana care vă îngrijeşte observă apariţia oricăror simptome asociate cu formarea cheagurilor de sânge. Alte informații importante despre Hemlibra ● Formarea anticorpilor (imunogenitate) - Este posibil să observaţi că episoadele de sângerare nu sunt controlate prin administrarea dozei prescrise din acest medicament. Acest lucru poate fi determinat de dezvoltarea de anticorpi împotriva acestui medicament. Adresaţi-vă imediat medicului dacă dumneavoastră sau persoana care vă îngrijeşte observă o creştere a sângerărilor. Medicul dumneavoastră poate decide să vă schimbe tratamentul, dacă acest medicament nu mai funcţionează pentru dumneavoastră. Copii cu vârsta mai mică de 1 an La copiii cu vârsta mai mică de 1 an, sistemul vascular este în dezvoltare. În cazul în care copilul dumneavoastră are vârsta mai mică de 1 an, medicul copilului dumneavoastră poate prescrie Hemlibra doar după ce analizează beneficiile aşteptate şi riscurile utilizării acestui medicament. Hemlibra împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau este posibil să utilizaţi orice alte medicamente. ● Utilizarea unei substanţe de bypassing în timpul tratamentului cu Hemlibra - Înainte de a începe să utilizaţi Hemlibra, discutaţi cu medicul dumneavoastră şi urmaţi cu atenţie instrucţiunile acestuia referitoare la momentul în care trebuie utilizată o substanţă de bypassing, dozele şi frecvenţa administrării acesteia. Hemlibra creşte capacitatea de coagulare a sângelui dumneavoastră. De aceea, doza necesară de substanţă de bypassing poate fi mai scăzută decât doza utilizată înainte de a începe tratamentul cu Hemlibra. - Utilizaţi un CCPa numai în cazul în care nu sunt disponibile alte opţiuni de tratament. Dacă este necesară utilizarea CCPa, discutaţi cu medicul dumneavoastră în cazul în care aveţi nevoie de o doză totală de CCPa mai mare de 50 de unităţi/kg. Pentru mai multe informaţii privind utilizarea CCPa pe durata tratamentului cu Hemlibra, vezi pct. 2: „Posibile reacţii adverse grave ale utilizării CCPa în timpul tratamentului cu Hemlibra”. În ciuda experienței limitate privind administrarea concomitentă de medicamente antifibrinolitice şi CCPa sau rFVIIa la pacienţii tratați cu Hemlibra, trebuie să știți că există posibilitatea apariţiei de evenimente trombotice în cazul în care medicamentele antifibrinolitice administrate intravenos sunt utilizate în asociere cu CCPa sau rFVIIa. - Teste de laborator Spuneţi-i medicului dumneavoastră dacă utilizaţi Hemlibra înainte de a vi se efectua teste de laborator care măsoară cât de bine se coagulează sângele dumneavoastră. Trebuie să procedaţi astfel deoarece prezenţa Hemlibra în sânge poate interfera cu unele dintre aceste teste de laborator, ducând la obţinerea unor rezultate inexacte. Sarcina şi alăptarea ● Trebuie să utilizaţi o metodă eficace de prevenire a sarcinii (de contracepţie) pe durata tratamentului cu Hemlibra şi timp de 6 luni după administrarea ultimei injecţii cu Hemlibra. 64 ● Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că ați putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Medicul dumneavoastră va analiza beneficiul în urma tratamentului cu Hemlibra, comparativ cu riscul pentru copilul dumneavoastră. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu este probabil ca acest medicament să aibă vreo influenţă asupra capacităţii dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se utilizează Hemlibra Hemlibra este furnizat în flacoane pentru administrare unică, sub formă de soluţie gata de administrare, care nu necesită diluare. Un medic calificat în îngrijirea pacienţilor cu hemofilie va începe să vă administreze tratamentul cu Hemlibra. Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur. Menţinerea unei evidenţe De fiecare dată când utilizaţi Hemlibra, notaţi numele şi numărul de lot al medicamentului. Cât de mult Hemlibra trebuie utilizat Doza de Hemlibra depinde de greutatea dumneavoastră corporală, iar medicul dumneavoastră va calcula cantitatea (în mg) şi volumul corespunzător de soluţie de Hemlibra (în ml) care trebuie administrate: ● ● Schema terapeutică a dozei de încărcare: Săptămânile 1 - 4: Doza este de 3 miligrame pe fiecare kilogram din greutatea dumneavoastră corporală şi se injectează o dată pe săptămână. Schema terapeutică a dozei de întreținere: Începând cu săptămâna 5: Doza este fie de 1,5 miligrame pe fiecare kilogram din greutatea dumneavoastră corporală, injectată o dată pe săptămână, 3 miligrame pentru fiecare 1 kilogram din greutatea dumneavoastră, injectată la fiecare două săptămâni, sau 6 miligrame pentru fiecare 1 kilogram din greutatea dumneavoastră injectată la fiecare patru săptămâni. Decizia de utilizare a dozei de întreţinere de 1,5 mg/kg o dată pe săptămână, 3 mg/kg la fiecare două săptămâni sau 6 mg/kg la intervale de patru săptămâni trebuie luată în urma consultării cu medicul şi, când este cazul, cu aparţinătorul. Diferitele concentraţii de Hemlibra (30 mg/ml şi 150 mg/ml) nu trebuie combinate în aceeași injecție atunci când se constituie volumul total pentru a fi administrat. Cantitatea de soluţie de Hemlibra administrată la fiecare injecţie nu trebuie să fie mai mare de 2 ml. Cum se administrează Hemlibra Dacă vă autoadministraţi sau persoana care vă îngrijeşte vă administrează o injecţie cu Hemlibra, trebuie să citiţi cu atenţie şi să urmaţi instrucţiunile de la punctul 7 „Instrucţiuni de utilizare”. Hemlibra se administrează prin injectare sub piele (subcutanat). ● ● Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă va arăta cum trebuie injectat Hemlibra. ● Odată ce dumneavoastră şi/sau persoana care vă îngrijeşte aţi fost instruiţi, veţi fi capabil(ă) să vă injectaţi medicamentul acasă, singur(ă) sau cu ajutorul unei persoane care vă îngrijeşte. 65 ● ● Pentru a introduce corect acul sub piele, apucaţi cu degetele mâinii libere un pliu de piele din zona selectată pentru injectare, curăţată în prealabil. Este important să prindeţi pielea astfel, pentru a vă asigura că injectaţi sub piele (în ţesutul adipos) şi nu în stratul mai profund (în muşchi). Injectarea în muşchi poate cauza disconfort. Pregătiţi şi administraţi injecţia respectând condiţiile de igienă şi lipsă a contaminării cu microbi, utilizând tehnica aseptică. Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă vor oferi mai multe informaţii referitoare la acest aspect. Unde se injectează Hemlibra ● Medicul vă va arăta dumneavoastră şi/sau persoanei care vă îngrijeşte în ce zone ale corpului ● ● ● ● trebuie să injectaţi Hemlibra. Locurile în care se recomandă să administraţi injecţia sunt: regiunea frontală a taliei (partea inferioară a abdomenului), regiunea superioară exterioară a braţelor sau partea frontală a coapselor. Injecţia trebuie administrată doar în zonele recomandate. De fiecare dată când se administrează o injecţie, aceasta trebuie efectuată într-o zonă a corpului diferită de cea utilizată anterior. Nu administraţi injecţii în zone în care pielea este roşie, învineţită, sensibilă sau întărită sau în zone cu aluniţe sau cicatrici. Atunci când utilizaţi Hemlibra, administrarea altor medicamente care se injectează sub piele trebuie să se facă într-o altă zonă anatomică. Utilizarea seringilor şi acelor ● ● ● ● ● Pentru extragerea soluţiei Hemlibra din flacon în seringă şi injectarea acesteia sub piele sunt utilizate o seringă, un ac de transfer cu un filtru de 5 micrometri sau un adaptor cu filtru pentru flacon cu filtru de 5 micrometri şi un ac pentru injectare. Seringile, acele de transfer cu filtru sau adaptorul cu filtru pentru flacon şi acele pentru injecţie nu sunt incluse în ambalaj. Pentru mai multe informaţii, vezi pct. 6 „Instrumente necesare pentru administrarea Hemlibra şi care nu sunt incluse în ambalaj” Asiguraţi-vă că folosiţi un alt ac pentru injecţii la fiecare administrare şi aruncaţi-l după o singură folosire. Pentru injectarea unei cantităţi de până la 1 ml de soluţie Hemlibra, trebuie utilizată o seringă de 1 ml. Pentru injectarea unei cantităţi mai mari de 1 ml, până la maximum 2 ml de soluţie Hemlibra, trebuie utilizată o seringă de 2-3 ml. Utilizarea la copii şi adolescenţi Hemlibra poate fi utilizat la copii şi adolescenţi de orice vârstă. ● Dacă un copil doreşte să îşi administreze singur injecţia, medicul şi părintele sau persoana care îl îngrijeşte trebuie să stabilească dacă acest lucru este potrivit. Auto-administrarea în cazul copiilor cu vârsta sub 7 ani nu este recomandată. Dacă utilizaţi mai mult Hemlibra decât trebuie Dacă utilizaţi sau persoana care vă îngrijeşte vă administrează mai mult Hemlibra decât trebuie, informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră. Trebuie să procedaţi astfel deoarece puteţi fi expus riscului de apariţie a unor reacţii adverse, precum formarea de cheaguri de sânge. Utilizaţi întotdeauna Hemlibra exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră şi, dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau asistenta medicală. Dacă uitaţi să utilizaţi Hemlibra ● Dacă uitaţi să vă administraţi injecţia programată, injectaţi doza uitată cât mai curând posibil, înainte de ziua programată pentru administrarea dozei următoare. După aceea, continuaţi să vă 66 injectaţi medicamentul, conform programului de administrare. Nu vă injectaţi două doze în aceeași zi pentru a compensa doza uitată. Dacă nu sunteţi sigur cum trebuie să procedaţi, întrebaţi medicul, farmacistul sau asistenta medicală. ● Dacă încetaţi să utilizaţi Hemlibra Nu întrerupeţi utilizarea Hemlibra fără a discuta cu medicul dumneavoastră. Dacă încetaţi să utilizaţi Hemlibra, este posibil să nu mai fiţi protejat împotriva sângerărilor. Dacă aveţi întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse grave în cazul utilizării CCPa pe durata tratamentului cu Hemlibra Nu mai utilizaţi Hemlibra şi CCPa şi adresaţi-vă imediat unui medic dacă dumneavoastră sau persoana care vă îngrijeşte observaţi oricare dintre reacţiile adverse enumerate mai jos: ● Distrugere a globulelor roşii (microangiopatie trombotică): - confuzie, slăbiciune, umflare a braţelor şi picioarelor, colorare în galben a pielii şi ochilor, durere abdominală sau de spate difuză, greaţă, vărsături sau eliminare a unei cantităţi scăzute de urină - aceste simptome pot semnala prezenţa microangiopatiei trombotice. ● Cheaguri de sânge (tromboembolism): - umflare, senzaţie de căldură, durere sau înroşire – aceste simptome pot semnala prezenţa unui cheag de sânge într-o venă de la suprafaţa pielii. durere de cap, amorţire a feţei, durere sau umflare a ochilor sau tulburări de vedere – aceste simptome pot semnala prezenţa unui cheag de sânge într-o venă din spatele ochiului. înnegrire a pielii – acest simptom poate semnala afectarea severă a ţesutului cutanat. - - Alte reacţii adverse care pot apărea atunci când utilizaţi Hemlibra Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane ● ● ● o reacţie în zona în care este administrată injecţia (înroşire, mâncărime, durere) durere de cap durere la nivelul articulaţiilor Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane ● ● ● ● ● febră dureri musculare diaree erupție pe piele pruriginoasă sau urticarie erupție trecătoare pe piele Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 persoane ● ● ● ● distrugere a globulelor roşii (microangiopatie trombotică) cheag de sânge într-o venă din spatele ochiului (tromboză de sinus carvenos) afectare severă a ţesuturilor pielii (necroză la nivelul pielii) cheag de sânge într-o venă de la suprafaţa pielii (tromboflebită superficială) 67 ● ● umflare a feței, limbii și/sau a gâtului și/sau dificultate la înghițire, sau urticarie, împreună cu dificultate în respirație, care sugerează un angioedem lipsa efectului sau scăderea răspunsului la tratament Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Hemlibra Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie sau eticheta flaconului, după “EXP“. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. După ce au fost scoase de la frigider, flacoanele nedeschise pot fi păstrate la temperatura camerei (sub 30°C) timp de până la 7 zile. După ce au fost ţinute la temperatura camerei, flacoanele nedeschise pot fi redepozitate la frigider. Intervalul total de depozitare a medicamentului la temperatura camerei nu trebuie să depăşească 7 zile. Aruncaţi flacoanele care au fost păstrate la temperatura camerei timp de mai mult de 7 zile sau care au fost expuse la temperaturi de peste 30°C. După transferarea din flacon în seringă, utilizaţi Hemlibra imediat. Nu păstraţi soluţia la frigider în seringă. Înainte de a utiliza medicamentul, verificaţi soluţia pentru prezenţa particulelor străine sau a modificărilor de culoare. Soluţia trebuie să fie incoloră spre uşor gălbuie. Nu utilizaţi acest medicament dacă observaţi că este tulbure, prezintă modificări de culoare sau particule vizibile. Eliminaţi orice cantitate de soluţie rămasă neutilizată în mod corespunzător. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Hemlibra ● ● Substanţa activă este emicizumab. Fiecare flacon de Hemlibra conţine emicizumab 12 mg (0,4 ml la o concentraţie de 30 mg/ml) sau 30 mg (1 ml la o concentraţie de 30 mg/ml). Celelalte componente sunt L-arginină, L-histidină, L-acid aspartic, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată Hemlibra şi conţinutul ambalajului Hemlibra este o soluţie injectabilă. Este un lichid incolor spre uşor gălbui. 68 Fiecare ambalaj de Hemlibra conţine 1 flacon din sticlă. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Instrumente necesare pentru administrarea Hemlibra şi care nu sunt incluse în acest ambalaj Pentru extragerea soluţiei Hemlibra din flacon în seringă şi injectarea acesteia sub piele sunt necesare o seringă, un ac de transfer cu filtru sau un adaptor cu filtru pentru flacon şi un ac pentru injectare (vezi pct. 7, „Instrucţiuni de utilizare”). Seringi ● ● Seringă de 1 ml: Seringă transparentă din polipropilenă sau policarbonat, cu vârf tip Luer-lock, cu gradaţii la 0,01 ml sau Seringă de 2 până la 3 ml: Seringă transparentă din polipropilenă sau policarbonat, cu vârf tip Luer-lock, cu gradaţii la 0,1 ml. Observaţie: Trebuie utilizate seringile cu piston cu spațiu mort redus (Syringes with Low Dead Space, LDS) atunci când se folosește adaptorul cu filtru pentru flacon. Dispozitive de transfer și ace ● ● ● Ac de transfer cu filtru: Ac din oţel inoxidabil, cu adaptor Luer-lock, calibru 18 G, lungime 35mm (1½″), conținând un filtru de 5 micrometri și, preferabil cu vârf semi-teşit sau Adaptor cu filtru pentru flacon: Polipropilenă cu adaptor Luer-lock, cu filtru integrat de 5 micrometri, cu diametrul exterior al gâtului flaconului de 15 mm şi Ac pentru injecţie: Ac din oţel inoxidabil, cu adaptor Luer-lock, calibru 26 G (interval acceptat: calibru 25-27), lungime preferabilă de 9 mm (3/8″) sau maximum 13 mm (½″), preferabil prevăzut cu un capac de siguranţă. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania Fabricantul Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania 69 Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11 България Рош България ЕООД Тел: +359 2 474 54 44 Česká republika Roche s. r. O. Tel: +420 - 2 20382111 Danmark Roche Pharmaceuticals A/S Tlf: +45 - 36 39 99 99 Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140 Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380 Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100 España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00 France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00 Hrvatska Roche d.o.o. Tel: +385 1 4722 333 Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700 Ísland Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000 Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471 Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799 Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien) Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 1 279 4500 Malta (See Ireland) Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050 Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00 Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739 Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88 Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00 România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01 Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00 Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201 Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500 70 Κύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76 Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200 United Kingdom (Northern Ireland) Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 71 7. Instrucţiuni de utilizare Ac pentru transfer cu filtru Opțiune (pentru transferul medicamentului din flacon în seringă) Instrucţiuni de utilizare Hemlibra Injecție Flacon/flacoane cu o singură doză Asiguraţi-vă că citiţi, înţelegeţi şi respectaţi Instrucţiunile de utilizare înainte de a vă injecta Hemlibra. Medicul dumneavoastră trebuie să vă arate cum să pregătiţi, să măsuraţi şi să injectaţi doza de Hemlibra în mod corect, înainte de a utiliza medicamentul pentru prima dată. Dacă aveţi orice întrebări, adresaţi-le medicului dumneavoastră. Informaţii importante: Nu utilizați aceste instrucțiuni atunci când utilizați un adaptor pentru flacon pentru a extrage Hemlibra din flacon. Aceste instrucțiuni sunt doar pentru utilizarea cu acul pentru transfer. ● Nu vă autoadministraţi injecţia sau nu administraţi unei alte persoane decât după ce medicul dumneavoastră v-a arătat cum să procedaţi. ● Asiguraţi-vă că denumirea Hemlibra este înscrisă pe cutie şi eticheta flaconului. ● Înainte de a deschide flaconul, citiţi specificaţiile de pe eticheta flaconului pentru a vă asigura că are concentraţia necesară pentru administrarea dozei prescrise de medicul dumneavoastră. Este posibil să fie nevoie să utilizaţi mai mult de 1 flacon pentru a administra doza corectă. ● Verificaţi data expirării de pe cutie şi eticheta flaconului. Nu utilizaţi flaconul dacă a depăşit data expirării. ● Utilizaţi flaconul o singură dată. După ce aţi injectat doza, aruncaţi orice cantitate de Hemlibra rămasă neutilizată în flacon. Nu păstraţi cantitatea nefolosită de medicament în flacon pentru a o utiliza mai târziu. ● Utilizaţi numai seringile, acele de transfer şi acele pentru injecţie pe care vi le recomandă medicul dumneavoastră. ● Utilizaţi seringile, acele de transfer şi acele pentru injecţie doar pentru o singură administrare. Aruncaţi orice capsule, flacon/flacoane și seringi şi ace utilizate. ● Dacă doza care vi s-a prescris depăşeşte 2 ml, va trebui să administraţi mai mult de o (1) injecţie subcutanată cu Hemlibra; contactaţi-l pe medicul dumneavoastră pentru instrucţiuni adecvate privind modul de injectare. 72 ● Trebuie să injectaţi Hemlibra numai sub piele. Depozitarea flacoanelor cu Hemlibra: ● Păstraţi flaconul la frigider (2°C până la 8°C). A nu se congela. ● Păstraţi flaconul în cutia originală, pentru a fi protejat de lumină. ● După ce a fost scos de la frigider, flaconul nedeschis poate fi păstrat la temperatura camerei (sub 30°C) timp de până la 7 zile. După ce au fost ţinute la temperatura camerei, flacoanele nedeschise pot fi redepozitate la frigider. Timpul cumulat de păstrare la temperatura camerei nu trebuie să depăşească 7 zile. ● Aruncaţi flacoanele care au fost păstrate la temperatura camerei timp de mai mult de 7 zile sau care au fost expuse la temperaturi de peste 30°C. ● Nu lăsați flacoanele la vederea şi îndemâna copiilor. ● Scoateţi flaconul de la frigider cu 15 minute înainte de utilizare şi lăsaţi-l să ajungă la temperatura camerei (sub 30°C) înainte de a pregăti injecţia. ● Nu agitați flaconul. Depozitarea acelor şi seringilor: ● Păstraţi acul de transfer, acul pentru injecţie şi seringa uscate. ● Nu lăsaţi acul de transfer, acul pentru injecţie şi seringa la vederea şi îndemâna copiilor. Inspectarea medicamentului şi materialelor necesare: ● Strângeţi toate materialele enumerate mai jos în vederea pregătirii şi administrării injecţiei. ● Verificaţi data expirării de pe cutie, eticheta flaconului şi materialele enumerate mai jos. Nu le utilizaţi dacă au depăşit data expirării. ● Nu utilizaţi flaconul dacă: - - - medicamentul are un aspect tulbure, lăptos sau prezintă modificări de culoare. medicamentul conţine particule solide. capacul care acoperă dopul lipseşte. ● Asiguraţi-vă că materialele nu prezintă semne de deteriorare. Nu le utilizaţi dacă acestea par deteriorate sau dacă au fost scăpate pe jos. ● Puneţi materialele pe o suprafaţă curată, netedă şi bine luminată. 73 Incluse în cutie: ● Flaconul care conţine medicamentul ● Hemlibra Instrucţiuni de utilizare Neincluse în cutie:Incluse în cutie: ● Tampoane cu alcool medicinal Observaţie: În cazul în care aveţi nevoie să utilizaţi mai mult de un flacon pentru a vă injecta doza prescrisă, trebuie să utilizaţi un alt tampon cu alcool pentru fiecare flacon. ● Tampon de tifon ● Tampon de vată ● Seringă • Pentru o cantitate de soluţie injectabilă de până la 1 ml, utilizaţi o seringă de 1 ml. • Pentru o cantitate de soluţie injectabilă între 1 ml şi 2 ml, utilizaţi o seringă de 2 sau 3 ml. ● Observaţie: Nu utilizați o seringă de 2 sau 3 ml pentru doze de până la 1 ml. ● Ac de transfer calibru 18G cu filtru de 5 micrometri Observaţie: În cazul în care aveţi nevoie să utilizaţi mai mult de un flacon pentru a vă injecta doza prescrisă, trebuie să utilizaţi un alt ac de transfer pentru fiecare flacon. • Nu utilizaţi acul de transfer pentru a injecta medicamentul. 74 ● Ac pentru injecţie prevăzut cu teacă de protecţie (utilizat pentru a injecta medicamentul) • Nu utilizaţi acul de injecţie pentru a extrage medicamentul din flacon. ● Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite Pregătiţi-vă: ● Înainte de utilizare, lăsaţi flaconul/flacoanele să ajungă la temperatura camerei timp de aproximativ 15 minute, plasându-le pe o suprafaţă netedă şi curată, departe de lumina solară directă. ● Nu încercaţi să încălziţi flaconul prin nicio altă metodă. ● Spălaţi-vă bine pe mâini cu apă şi săpun. 15 min Alegerea şi pregătirea locului de injectare: Abdomen Partea superioară a braţului ● Curăţaţi zona aleasă pentru administrarea injecţiei cu un tampon cu alcool medicinal. ● Lăsaţi pielea să se usuce circa 10 secunde. ● Nu atingeţi, ventilaţi sau suflaţi aer peste zona igienizată înainte de injecţie. Coapsă Pentru injectare, puteţi folosi următoarele zone: ● Coapsă (partea frontală mediană). ● Regiunea stomacului (abdomen), cu excepţia unei zone de 5 cm în jurul ombilicului (buricului). ● Regiunea exterioară a părţii superioare a braţului (numai dacă injecţia este administrată de 75 persoana care vă îngrijeşte). ● De dată când fiecare vă administraţi o injecţie, trebuie să alegeţi un alt loc pentru injectare, la cel puţin 2,5 cm de zona injecţie utilizată pentru orice anterioară. ● Nu injectaţi în zone care ar putea iritate din cauza unei deveni curele sau unui cordon. • Nu injectaţi în porţiuni cu aluniţe, cicatrici, vânătăi sau zone în care înroşită, pielea este sensibilă, întărită sau cu leziuni. Pregătirea seringii pentru injecţie: ● Odată ce seringa a fost umplută cu medicament, injecţia trebuie administrată imediat. ● După ce capacul acului pentru injecţie a fost înlăturat, medicamentul din seringă trebuie injectat sub piele, în interval de 5 minute. ● După scoaterea capacului, nu atingeţi acele expuse şi nu le plasaţi pe nicio suprafaţă. ● Nu utilizaţi seringa dacă acul a intrat în contact cu vreo suprafaţă. Informaţii importante după efectuarea injecţiei: ● Dacă observaţi că apar picături de sânge la locul injectării, puteţi apăsa cu un tampon steril de vată sau tifon pe locul respectiv timp de circa 10 secunde, până când sângerarea încetează. ● Dacă apare o vânătaie (porţiune mică sub piele în care s-a produs o sângerare), se poate aplica şi o pungă de gheaţă, apăsând uşor pe acel loc. Dacă sângerarea nu se opreşte, contactaţi-l pe medicul dumneavoastră. ● Nu frecaţi locul de injectare după efectuarea unei injecţii. Eliminarea medicamentului şi a materialelor utilizate: Important: Nu lăsaţi niciodată recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite la îndemâna copiilor. ● Aruncaţi orice capsule, flacon/flacoane, ace şi seringi utilizate în recipientul pentru obiecte ascuţite/rezistent la perforare. Puneţi acele şi seringile utilizate în recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite imediat după folosire. Nu aruncaţi capsulele, flacoanele, acele şi seringile rămase pe calea reziduurilor menajere. ● Dacă nu dispuneţi de un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite, puteţi folosi un recipient care: - - - - - este confecţionat dintr-un plastic rezistent. este prevăzut cu un capac fix, rezistent la perforare, prin care nu pot ieşi obiectele ascuţite. poate fi menţinut în poziţie verticală, stabilă, pe durata utilizării. nu permite scurgerile. este etichetat corespunzător pentru a avertiza cu privire la deşeurile periculoase din recipient. 76 ● Atunci când recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite este aproape plin, va trebui să aplicaţi recomandările locale cu privire la modalitatea corectă de eliminare a recipientului respectiv. ● Nu eliminaţi (aruncaţi) recipientele pentru obiecte ascuţite utilizate pe calea reziduurilor menajere decât în situaţia în care prevederile locale permit acest lucru. Nu reciclaţi recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite. 77 1. PREGĂTIREA Pasul 1. Scoateţi capacul şi curăţaţi partea superioară a flaconului ● Scoateţi capacul flaconului/flacoanelor. ● Eliminaţi (aruncaţi) capacul/capacele flaconului/flacoanelor în recipientul pentru obiecte ascuţite. ● Curăţaţi partea superioară a dopului flaconului (flacoanelor) cu un tampon îmbibat cu alcool. Pasul 2. Ataşaţi seringa la acul de transfer cu filtru ● Împingeţi şi răsuciţi acul de transfer cu filtru în sensul acelor de ceasornic, pe seringă, până când este ataşat complet. ● Trageţi încet de piston şi aspiraţi în seringă aceeaşi cantitate de aer cu doza prescrisă. 78 Pasul 3. Scoateţi capacul acului de transfer ● Ţineţi seringa de corpul acesteia, cu acul de transfer orientat în sus. ● Trageţi cu grijă capacul acului de transfer, drept şi departe de corpul dumneavoastră. Nu aruncaţi capacul. Puneţi capacul acului de transfer pe o suprafaţă plană, curată. După transferul medicamentului, trebuie să puneţi la loc capacul acului de transfer. ● Nu atingeţi vârful acului şi nu-l puneţi pe nicio suprafaţă după ce capacul acului a fost îndepărtat. Pasul 4. Injectaţi aer în flacon ● Păstraţi flaconul pe suprafaţa plană de lucru şi introduceţi acul de transfer şi seringa drept în jos, în centrul dopului flaconului. ● Lăsaţi acul în flacon şi întoarceţi flaconul cu capul în jos. ● Cu acul îndreptat în sus, împingeți pistonul pentru a injecta aerul din seringă deasupra medicamentului. ● Ţineţi degetul apăsat pe pistonul seringii. ● Nu injectaţi aer în medicament, 79 deoarece acest lucru ar putea crea bule de aer sau spumă în medicament. Pasul 5. Transferaţi medicamentul în seringă ● Lăsaţi vârful acului să alunece în jos, astfel încât să fie în interiorul medicamentului. ● Cu seringa îndreptată în sus, trageți încet pistonul pentru a umple seringa cu mai mult decât cantitatea de medicament necesară pentru doza prescrisă. ● Țineți pistonul ferm pentru a vă asigura că nu se retrage ● Aveţi grijă să nu scoateţi pistonul din seringă. Important: Dacă doza care vi s-a prescris este mai mare decât cantitatea de medicament din flacon, extrageţi medicamentul în întregime şi consultaţi acum punctul “Combinarea flacoanelor“. Pasul 6. Scoateţi bulele de aer ● Păstraţi acul în flacon şi verificaţi ca în seringă să nu fie bule mari de aer. Bulele de aer prea mari pot diminua doza administrată. ● Scoateţi bulele de aer prea mari prin lovirea uşoară a corpului seringii cu degetele, până când bulele de aer se ridică în partea superioară a seringii. Mutaţi vârful acului deasupra medicamentului şi împingeţi uşor pistonul în sus, pentru a scoate bulele de aer din seringă. În cazul în care cantitatea de medicament din seringă este acum la nivelul sau sub nivelul dozei prescrise, deplasaţi vârful acului în interiorul medicamentului şi trageţi încet pistonul, până când aveţi mai mult ● 80 decât cantitatea de medicament necesară pentru doza prescrisă. ● Aveţi grijă să nu scoateţi pistonul din seringă. ● Repetați paşii de mai sus până când scoateţi bulele de aer mai mari. Observaţie: Asiguraţi-vă că aveţi suficient medicament în seringă pentru o doză completă înainte de a trece la pasul următor. Dacă nu puteţi extrage toată cantitatea de medicament, întoarceţi flaconul cu vârful în sus pentru a extrage cantitatea rămasă. Nu utilizaţi acul de transfer pentru a injecta medicamentul, deoarece acest lucru poate provoca durere şi sângerare. 2. INJECTAREA Pasul 7. Puneţi la loc capacul acului de transfer ● Scoateți seringa şi acul de transfer din flacon. ● Cu o mână, introduceţi acul de transfer în capacul acestuia şi ridicaţi-l în sus pentru a acoperi acul. ● Odată ce acul este acoperit, împingeţi cu o mână capacul acului de transfer spre seringă, pentru a-l ataşa complet, evitând astfel înţeparea accidentală cu acul. ● Alegeţi şi curăţaţi locul de injectare cu un tampon cu alcool medicinal. Pasul 8. Curăţaţi locul de injectare Abdomen Partea superioară a braţului Coapsă Doar persoana care vă îngrijeşte Pasul 9. Îndepărtaţi seringa de pe acul de transfer utilizat ● Îndepărtați seringa de pe acul de transfer utilizat, rotindu-l la stânga şi trâgându-l uşor. ● Eliminaţi (aruncaţi) acul de transfer utilizat într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite. Răsuciţi şi trageţi 81 Pasul 10. Ataşaţi acul pentru injecţie la seringă ● Împingeţi şi răsuciţi acul pentru injecţie în sensul acelor de ceasornic, pe seringă, până când este complet ataşat. Apăsaţi şi răsuciţi Pasul 11. Îndepărtaţi teaca de siguranță ● Mutaţi gulerul de protecţie de pe ac spre corpul seringii. Pasul 12. Scoateţi capacul acului pentru injecţie Pasul 13. Ajustaţi pistonul la doza prescrisă ● Trageţi cu atenţie capacul acului pentru injecţie imediat, de pe seringă. ● Eliminaţi (aruncați) capacul într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite. ● Nu atingeţi vârful acului şi nu-l lăsaţi să atingă nicio suprafaţă. ● După ce capacul acului pentru injecţie a fost îndepărtat, medicamentul din seringă trebuie injectat în interval de 5 minute. ● Țineți seringa cu acul îndreptat în sus și împingeţi încet pistonul până la doza prescrisă. ● Verificați doza dumneavoastră, asigurați-vă că marginea superioară a pistonului este aliniată cu marcajul de pe seringă pentru doza prescrisă. 82 Pasul 14. Injectarea subcutanată (sub piele) ● Prindeţi locul de injectare ales şi introduceţi complet acul la un unghi de 45° până la 90°, cu o acţiune rapidă, fermă. Nu ţineţi şi nu apăsaţi pistonul în timp ce introduceţi acul. ● Menţineţi poziţia seringii şi eliberaţi pielea prinsă între degete la locul injecţiei. Pasul 15. Injectaţi medicamentul ● Injectaţi încet toată cantitatea de medicament, apăsând uşor pistonul până la capăt. ● Retrageţi acul cu seringa din locul injectării, în acelaşi unghi în care l-aţi introdus. 83 3. ELIMINAREA Pasul 16. Acoperiţi acul cu teaca de siguranță ● Împingeţi teaca de siguranță înainte până la o distanţă de 90°de corpul seringii. ● Ţinând seringa cu o mână, apăsaţi teaca de siguranță de o suprafaţă netedă cu o mişcare rapidă şi fermă, până când auziţi un „clic”. ● Dacă nu auziţi „clic”-ul, verificaţi dacă acul este complet acoperit de teaca de siguranță. ● Ţineţi tot timpul degetele în spatele tecii de siguranță şi la distanţă de ac. ● Nu detaşaţi acul pentru injecţie. Pasul 17. Eliminaţi (aruncaţi) seringa şi acul ● Puneţi acele şi seringile utilizate de dumneavoastră, în recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite imediat după folosire. Pentru informaţii suplimentare, consultaţi secţiunea „Eliminarea medicamentului şi materialelor utilizate”. ● Nu încercaţi să detaşaţi acul utilizat pentru injecţie de seringa utilizată. ● Nu reataşaţi capacul la acul pentru injecţie. ● Important: Nu lăsaţi niciodată recipientul 84 pentru eliminarea obiectelor ascuţite la îndemâna copiilor. ● Aruncaţi orice capsule, flacon/flacoane, ace și seringi utilizate în recipientul pentru obiecte ascuţite/rezistent la perforare. Combinarea flacoanelor Dacă aveţi nevoie să utilizaţi mai mult de un flacon pentru a vă administra doza prescrisă, urmaţi aceşti paşi după ce aţi extras medicamentul din primul flacon, așa cum este descris la Pasul 5. Trebuie să utilizați un nou ac de transfer pentru fiecare flacon: Pasul A. Reataşaţi capacul acului de transfer ● Scoateţi seringa cu acul de transfer din primul flacon. ● Cu o mână, introduceţi acul de transfer în capacul acestuia şi ridicaţi-l în sus pentru a acoperi acul. ● Odată ce acul este acoperit, împingeţi cu o mână capacul acului de transfer spre seringă, pentru a-l ataşa complet, evitând astfel înţeparea accidentală cu acul. Pasul B. Îndepărtaţi seringa de pe acul de transfer utilizat Răsuciţi şi trageţi ● Îndepărtați seringa de pe acul de transfer utilizat, rotindu-l în sensul invers acelor de ceasornic şi trâgându-l uşor. ● Eliminaţi (aruncaţi) acul de transfer utilizat în recipientul pentru obiecte ascuţite. 85 Pasul C. Ataşaţi seringa la un nou ac de transfer cu filtru ● Apăsaţi și răsuciți seringa în sensul acelor de ceasornic pe un nou ac de transfer, până când este bine fixat. ● Trageţi încet de pistonul seringii şi introduceţi puţin aer în seringă. Apăsaţi şi răsuciţi Pasul D. Scoateţi capacul acului de transfer Step D. Uncap transfer needle ● Ţineţi seringa de corpul acesteia, cu acul de transfer Pasul E. Injectaţi aer în flacon orientat în sus. ● Trageţi cu grijă capacul acului de transfer, drept şi departe de corpul dumneavoastră. Nu aruncaţi capacul. Puneţi capacul acului de transfer pe o suprafaţă plană, curată. După transferarea medicamentului, trebuie să puneţi la loc capacul acului de transfer. Nu atingeţi vârful acului. ● ● Ţinând noul flacon pe suprafaţa netedă de lucru, introduceţi noul ac de transfer ataşat la seringă drept în jos, în centrul dopului flaconului. ● Lăsaţi acul în flacon şi întoarceţi flaconul cu capul în jos. 86 Pasul F. Transferaţi medicamentul în seringă ● Cu acul îndreptat în sus, împingeți pistonul pentru a injecta aerul din seringă deasupra medicamentului. ● Ţineţi degetul apăsat pe pistonul seringii. ● Nu injectaţi aer în medicament, deoarece acest lucru ar putea crea bule de aer sau spumă în medicament. ● Lăsaţi vârful acului să alunece în jos, astfel încât să fie în interiorul medicamentului. ● Cu seringa îndreptată în sus, trageți încet pistonul pentru a umple seringa cu mai mult decât cantitatea de medicament necesară pentru doza prescrisă. ● Țineți pistonul ferm pentru a vă asigura că nu se retrage ● Aveţi grijă să nu scoateţi pistonul din seringă. Observaţie: Asiguraţi-vă că aveţi suficient medicament în seringă pentru o doză completă înainte de a trece la pasul următor. Dacă nu puteţi extrage toată cantitatea de medicament, întoarceţi flaconul cu vârful în sus pentru a extrage cantitatea rămasă. Nu utilizaţi acul de transfer pentru a injecta medicamentul, deoarece acest lucru poate provoca durere şi sângerare. Repetaţi paşii A - F la fiecare alt flacon, până când aveţi în seringă o cantitate mai mare de medicament necesară decât doza prescrisă. După ce aţi parcurs paşii, lăsaţi acul de transfer inserat în flacon şi reveniţi la Pasul 6 „Scoateţi bulele de aer”. Parcurgeţi paşii rămaşi. 87 Adaptor cu filtru pentru flacon Opțiune (pentru transferul medicamentului din flacon în seringă) Instrucţiuni de utilizare Hemlibra Injecție Flacon/flacoane cu o singură doză Asiguraţi-vă că citiţi, înţelegeţi şi respectaţi Instrucţiunile de utilizare înainte de a vă injecta Hemlibra. Medicul dumneavoastră trebuie să vă arate cum să pregătiţi, să măsuraţi şi să injectaţi doza de Hemlibra în mod corect, înainte de a utiliza medicamentul pentru prima dată. Dacă aveţi orice întrebări, adresaţi-le medicului dumneavoastră. Informaţii importante: Nu utilizați aceste instrucțiuni atunci când utilizați un ac pentru transfer pentru a extrage Hemlibra din flacon. Aceste instrucțiuni sunt doar pentru utilizarea cu adaptorul pentru flacon. ● Nu vă autoadministraţi injecţia sau nu administraţi unei alte persoane decât după ce medicul dumneavoastră v-a arătat cum să procedaţi. ● Asiguraţi-vă că denumirea Hemlibra este înscrisă pe cutie şi eticheta flaconului. ● Înainte de a deschide flaconul, citiţi specificaţiile de pe eticheta flaconului pentru a vă asigura că are concentraţia necesară pentru administrarea dozei prescrise de medicul dumneavoastră. Este posibil să fie nevoie să utilizaţi mai mult de 1 flacon pentru a administra doza corectă. ● Verificaţi data expirării de pe cutie şi eticheta flaconului. Nu utilizaţi flaconul dacă a depăşit data expirării. ● Utilizaţi flaconul o singură dată. După ce aţi injectat doza, aruncaţi orice cantitate de Hemlibra rămasă neutilizată în flacon. Nu păstraţi cantitatea nefolosită de medicament în flacon pentru a o utiliza mai târziu. ● Utilizaţi numai seringile, adaptoarele pentru flacon şi acele pentru injecţie pe care vi le recomandă medicul dumneavoastră. ● Utilizaţi seringile, adaptoarele pentru flacon şi acele pentru injecţie doar pentru o singură administrare. Aruncaţi orice seringi şi ace utilizate. ● Dacă doza care vi s-a prescris depăşeşte 2 ml, va trebui să administraţi mai mult de o (1) injecţie subcutanată cu Hemlibra; contactaţi-l pe medicul dumneavoastră pentru instrucţiuni adecvate privind modul de injectare. ● Trebuie să injectaţi Hemlibra numai sub piele. 88 Depozitarea flacoanelor cu Hemlibra: ● Păstraţi flaconul la frigider (2°C până la 8°C). A nu se congela. ● Păstraţi flaconul în cutia originală, pentru a fi protejat de lumină. ● După ce a fost scos de la frigider, flaconul nedeschis poate fi păstrat la temperatura camerei (sub 30°C) timp de până la 7 zile. După ce au fost ţinute la temperatura camerei, flacoanele nedeschise pot fi redepozitate la frigider. Timpul cumulat de păstrare la temperatura camerei nu trebuie să depăşească 7 zile. ● Aruncaţi flacoanele care au fost păstrate la temperatura camerei timp de mai mult de 7 zile sau care au fost expuse la temperaturi de peste 30°C. ● Nu lăsați flacoanele la vederea şi îndemâna copiilor. ● Scoateţi flaconul de la frigider cu 15 minute înainte de utilizare şi lăsaţi-l să ajungă la temperatura camerei (sub 30°C) înainte de a pregăti injecţia. ● Nu agitați flaconul. Depozitarea adaptoarelor pentru flacon, acelor şi seringilor: ● Păstraţi acul de transfer, acul pentru injecţie şi seringa uscate. ● Nu lăsaţi acul de transfer, acul pentru injecţie şi seringa la vederea şi îndemâna copiilor. Inspectarea medicamentului şi materialelor necesare: ● Strângeţi toate materialele enumerate mai jos în vederea pregătirii şi administrării injecţiei. ● Verificaţi data expirării de pe cutie, eticheta flaconului şi materialele enumerate mai jos. Nu le utilizaţi dacă au depăşit data expirării. Nu utilizaţi flaconul dacă: - medicamentul are un aspect tulbure, lăptos sau prezintă modificări de culoare. - medicamentul conţine particule solide. - capacul care acoperă dopul lipseşte. ● Asiguraţi-vă că materialele nu prezintă semne de deteriorare. Nu le utilizaţi dacă acestea par deteriorate sau dacă au fost scăpate pe jos. ● Puneţi materialele pe o suprafaţă curată, netedă şi bine luminată. 89 Incluse în cutie: ● Flaconul care conţine medicamentul ● Hemlibra Instrucţiuni de utilizare Neincluse în cutie: ● Tampoane cu alcool medicinal Observaţie: În cazul în care aveţi nevoie să utilizaţi mai mult de un flacon pentru a vă injecta doza prescrisă, trebuie să utilizaţi un alt tampon cu alcool pentru fiecare flacon. ● Tampon de tifon ● Tampon de vată • Adaptor cu filtru pentru flacon (A se adăuga la partea superioară a dopului flaconului). Observaţie: În cazul în care aveţi nevoie să utilizaţi mai mult de un flacon pentru a vă injecta doza prescrisă trebuie să utilizaţi un alt adaptor pentru flacon pentru fiecare flacon. Nu inserați acul de injectare în adaptorul pentru flacon. Piston Corpul seringii ● Seringile cu piston cu spațiu mort redus (Syringes with Low Dead Space, LDS) Important: ● Pentru o cantitate de soluţie injectabilă de până la 1 ml, utilizaţi o seringă LDS de 1 ml ● Pentru o cantitate de soluţie injectabilă mai mare de 1 ml, utilizaţi o seringă LDS de 2 sau 3 ml. Observaţie: Nu utilizați seringi LDS de 2 sau 3 mL pentru doze de până la 1 ml 90 Ac (în interiorul capacului Capac ● Ac pentru injecţie prevăzut cu teacă de protecţie (utilizat pentru a injecta medicamentul) Teacă de siguranță ● Nu inserați acul de injecție în adaptorul pentru flacon sau utilizaţi acul de injecţie pentru a extrage medicamentul din flacon. ● Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite Pregătiţi-vă: ● Înainte de utilizare, lăsaţi flaconul/flacoanele să ajungă la temperatura camerei timp de aproximativ 15 minute, plasându-le pe o suprafaţă netedă şi curată, departe de lumina solară directă. ● Nu încercaţi să încălziţi flaconul prin nicio altă metodă. • Spălaţi-vă bine pe mâini cu apă şi săpun. 15 min Alegerea şi pregătirea locului de injectare: Abdomen Partea superioară a braţului ● Curăţaţi zona aleasă pentru administrarea injecţiei cu un tampon cu alcool medicinal. ● Lăsaţi pielea să se usuce circa 10 secunde. ● Nu atingeţi, ventilaţi sau suflaţi aer peste zona igienizată înainte de injecţie. Coapsă Doar persoana care vă îngrijește Pentru injectare, puteţi folosi următoarele zone: ● Coapsă (partea frontală mediană). ● Regiunea stomacului (abdomen), cu excepţia unei zone de 5 cm în jurul ombilicului (buricului). ● Regiunea exterioară a părţii superioare a braţului (numai dacă injecţia este administrată de persoana care vă îngrijeşte). ● De fiecare dată când vă administraţi o injecţie, trebuie să alegeţi un alt loc pentru injectare, la cel puţin 2,5 cm de zona utilizată pentru orice injecţia anterioară. 91 ● Nu injectaţi în zone care ar putea deveni iritate din cauza unei curele sau unui cordon. • Nu injectaţi în zone cu aluniţe, cicatrici, vânătăi sau zone în care pielea este sensibilă, înroşită, întărită sau cu leziuni. Pregătirea seringii pentru injecţie: ● Odată ce seringa a fost umplută cu medicament, injecţia trebuie administrată imediat. ● După ce capacul acului pentru injecţie a fost înlăturat, medicamentul din seringă trebuie injectat sub piele, în interval de 5 minute. ● După scoaterea capacului, nu atingeţi acele expuse şi nu le plasaţi pe nicio suprafaţă. ● Nu utilizaţi seringa dacă acul a intrat în contact cu vreo suprafaţă. Informaţii importante după efectuarea injecţiei: ● Dacă observaţi că apar picături de sânge la locul injectării, puteţi apăsa cu un tampon steril de vată sau tifon pe locul respectiv timp de circa 10 secunde, până când sângerarea încetează. ● Dacă apare o vânătaie (zonă mică sub piele în care s-a produs o sângerare), se poate aplica şi o pungă de gheaţă, apăsând uşor pe acel loc. Dacă sângerarea nu se opreşte, contactaţi-l pe medicul dumneavoastră. ● Nu frecaţi locul de injectare după efectuarea unei injecţii. Eliminarea medicamentului şi a materialelor utilizate: Important: Nu lăsaţi niciodată recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite la îndemâna copiilor. ● Aruncaţi orice capsule, flacon/flacoane, adaptoare pentru flacon, ace şi seringi utilizate în recipientul pentru obiecte ascuţite/rezistent la perforare. ● Puneţi adaptoarele pentru flacon, acele şi seringile utilizate în recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite imediat după folosire. Nu aruncaţi acele şi seringile rămase pe calea reziduurilor menajere. ● Dacă nu dispuneţi de un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite, puteţi utiliza un recipient care: - - - - - este confecţionat dintr-un plastic rezistent. este prevăzut cu un capac fix, rezistent la perforare, prin care nu pot ieşi obiectele ascuţite. poate fi menţinut în poziţie verticală, stabilă, pe durata utilizării. nu permite scurgerile. este etichetat corespunzător pentru a avertiza cu privire la deşeurile periculoase din recipient. ● Atunci când recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite este aproape plin, va trebui să aplicaţi recomandările locale cu privire la modalitatea corectă de eliminare a recipientului respectiv. ● Nu eliminaţi (aruncaţi) recipientele pentru obiecte ascuţite utilizate pe calea reziduurilor menajere decât în situaţia în care prevederile locale permit acest lucru. Nu reciclaţi recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite. 92 1. PREGĂTIREA Pasul 1. Scoateţi capacul şi curăţaţi partea superioară a flaconului ● Scoateţi capacul flaconului/flacoanelor. ● Eliminaţi (aruncaţi) capacul/capacele flaconului/flacoanelor în recipientul pentru obiecte ascuţite. ● Curăţaţi partea superioară a dopului flaconului (flacoanelor) cu un tampon îmbibat cu alcool. Pasul 2. Inserați adaptorul pentru flacon pe flacon • Desprindeți eticheta detașabilă pentru a deschide blisterul. Nu scoateți adaptorul pentru flacon din blisterul din plastic transparent. • Apăsați ferm blisterul din plastic cu adaptorul pentru flacon pe un nou flacon, până când auziţi un „clic”. 93 • Îndepărtați și aruncați blisterul din plastic. • Nu atingeți vârful adaptorului pentru flacon. Pasul 3. Ataşaţi seringa la adaptorul pentru flacon • Îndepărtați capacul seringii (dacă este necesar). ● Împingeţi şi răsuciţi în sensul acelor de ceasornic pe adaptorul pentru flacon, până când este complet ataşat. Pasul 4. Transferaţi medicamentul în seringă ● Țineți adaptorul pentru flacon atașat la seringă și întoarceţi flaconul cu capul în jos. ● Cu seringa îndreptată în sus, trageţi încet pistonul pentru a umple seringa cu mai mult decât cantitatea de medicament necesară pentru doza prescrisă. ● Țineți pistonul ferm pentru a vă asigura că nu se retrage. ● Aveţi grijă să nu scoateţi pistonul din seringă. Important: Dacă doza care vi s-a prescris este mai mare decât cantitatea de medicament din flacon, extrageţi medicamentul în întregime şi consultaţi acum punctul “Combinarea flacoanelor“. 94 Pasul 5. Scoateţi bulele de aer • Țineți flaconul atașat la seringă şi verificaţi ca în seringă să nu fie bule mari de aer. O bulă de aer prea mare poate diminua doza administrată. • Scoateţi bulele de aer prea mari prin lovirea uşoară a corpului seringii cu degetele, până când bulele de aer se ridică în partea superioară a seringii. Împingeţi uşor pistonul pentru a scoate bulele de aer din seringă. În cazul în care cantitatea de medicament din seringă este acum la nivelul sau sub nivelul dozei prescrise, trageţi încet pistonul, până când aveţi mai mult decât cantitatea de medicament necesară pentru doza prescrisă. ● ● Aveţi grijă să nu scoateţi pistonul din seringă. ● Repetați paşii de mai sus până când scoateţi bulele de aer mai mari. Observaţie: Asiguraţi-vă că aveţi suficient medicament în seringă pentru o doză completă înainte de a trece la pasul următor. 95 2. INJECTAREA Pasul 6. Curăţaţi locul de injectare Abdomen Partea superioară a braţului ● Alegeţi şi curăţaţi locul de injectare cu un tampon cu alcool medicinal. Coapsă Doar persoana care vă îngrijeşte Pasul 7. Îndepărtaţi seringa de pe adaptorul pentru flacon ● Îndepărtați seringa de pe adaptorul pentru flacon, rotindu-l în sens invers acelor de ceasornic şi trâgându-l uşor. • Eliminaţi (aruncaţi) flaconul/ adaptorul pentru flacon utilizat într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite. Pasul 8. Ataşaţi acul pentru injecţie la seringă Împingeți și răsuciți Pasul 9. Îndepărtaţi teaca de siguranță ● Împingeţi şi răsuciţi acul pentru injecţie în sensul acelor de ceasornic, pe seringă, până când este complet ataşat. ● Nu inserați acul de injecție în adaptorul pentru flacon sau utilizaţi acul de injecţie pentru a extrage medicamentul din flacon. ● Mutaţi gulerul de protecţie de pe ac spre corpul seringii. 96 Pasul 10. Scoateţi capacul acului pentru injecţie • Trageţi cu atenţie capacul acului pentru injecţie imediat, de pe seringă. ● Eliminaţi (aruncați) capacul într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite. ● Nu atingeţi vârful acului şi nu-l lăsaţi să atingă nicio suprafaţă. ● După ce capacul acului pentru injecţie a fost îndepărtat, medicamentul din seringă trebuie injectat în interval de 5 minute. Pasul 11. Ajustaţi pistonul la doza prescrisă ● Țineți seringa cu acul îndreptat în sus și împingeţi încet pistonul până la doza prescrisă. ● Verificați doza dumneavoastră, asigurați-vă că marginea superioară a pistonului este aliniată cu marcajul de pe seringă pentru doza prescrisă. Pasul 12. Injectarea subcutanată (sub piele) ● Prindeţi locul de injectare ales şi introduceţi complet acul la un unghi de 45° până la 90°, cu o acţiune rapidă, fermă. Nu ţineţi şi nu apăsaţi pistonul în timp ce introduceţi acul. ● Menţineţi poziţia seringii şi eliberaţi pielea prinsă între degete la locul injecţiei. Pasul 13. Injectaţi medicamentul ● Injectaţi încet toată cantitatea de medicament, apăsând uşor pistonul până la capăt. ● Retrageţi acul cu seringa din locul injectării, în acelaşi unghi în care l-aţi introdus. 97 3. ELIMINAREA Pasul 14. Acoperiţi acul cu teaca de siguranță ● Împingeţi teaca de siguranță înainte până la o distanţă de 90°de corpul seringii. ● Ţinând seringa cu o mână, apăsaţi teaca de siguranță de o suprafaţă netedă cu o mişcare rapidă şi fermă, până când auziţi un „clic”. ● Dacă nu auziţi „clic”-ul, verificaţi dacă acul este complet acoperit de teaca de siguranță. ● Ţineţi tot timpul degetele în spatele tecii de siguranță şi la distanţă de ac. ● Nu detaşaţi acul pentru injecţie. Pasul 15. Eliminaţi (aruncaţi) seringa şi acul. ● Puneţi acele şi seringile utilizate de dumneavoastră, în recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite imediat după folosire. Pentru informaţii suplimentare, consultaţi punctul „Eliminarea medicamentului şi materialelor utilizate”. ● Nu încercaţi să detaşaţi acul utilizat pentru injecţie de seringa utilizată. ● Nu reataşaţi capacul la acul pentru injecţie. ● Important: Nu lăsaţi niciodată recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite la îndemâna copiilor. ● Aruncaţi orice capsule, flacon/flacoane, adaptoare pentru flacoane, ace și seringi utilizate în recipientul pentru obiecte ascuţite/rezistent la perforare. 98 Combinarea flacoanelor Dacă aveţi nevoie să utilizaţi mai mult de un flacon pentru a vă administra doza prescrisă, urmaţi aceşti paşi după ce aţi extras medicamentul din primul flacon, așa cum este descris la Pasul 4. Trebuie să utilizați un nou adaptor pentru flacon pentru fiecare flacon: Pasul A. Ataşaţi adaptorul pentru flacon la un nou flacon • Desprindeți eticheta detașabilă pentru a deschide blisterul. Nu scoateți adaptorul pentru flacon din blisterul din plastic transparent. ● Apăsați ferm blisterul din plastic cu adaptorul pentru flacon pe un nou flacon, până când auziţi un „clic”. ● Îndepărtați și aruncați blisterul din plastic. ● Nu atingeți vârful adaptorului pentru flacon. 99 Pasul B. Îndepărtaţi seringa de pe adaptorul pentru flacon utilizat ● Îndepărtați seringa de pe adaptorul pentru flacon, rotindu-l în sensul invers acelor de ceasornic şi trâgându-l uşor. ● Eliminaţi (aruncaţi) acul de transfer utilizat în recipientul pentru obiecte ascuţite. Pasul C. Ataşaţi seringa la un nou adaptor pentru flacon ● Apăsaţi și răsuciți aceeași seringă în sensul acelor de ceasornic pe următorul ac de transfer, până când este bine fixat. Pasul D. Transferaţi medicamentul în seringă ● Țineți adaptorul pentru flacon atașat la seringă și întoarceţi flaconul cu capul în jos. ● Cu seringa îndreptată în sus, trageți încet pistonul pentru a umple seringa cu mai mult decât cantitatea de medicament necesară pentru doza prescrisă. ● Țineți pistonul ferm pentru a vă asigura că nu se retrage ● Aveţi grijă să nu scoateţi pistonul din seringă. Observaţie: Asiguraţi-vă că aveţi suficient medicament în seringă pentru o doză completă înainte de a trece la pasul următor. Repetaţi paşii A - D la fiecare alt flacon, până când aveţi în seringă o cantitate mai mare de medicament necesară decât doza prescrisă. După ce aţi parcurs paşii, lăsaţi adaptorul pentru flacon inserat în flacon şi reveniţi la Pasul 5 „Scoateţi bulele de aer”. Parcurgeţi paşii rămaşi. 100 Prospect: Instrucţiuni pentru utilizator Hemlibra 150 mg/ml soluţie injectabilă emicizumab Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. ● ● ● ● Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. Alături de acest prospect, medicul dumneavoastră vă va da un Card pentru pacient, care conține infomații importante de siguranță pe care trebuie să le cunoașteți. Păstrați acest card cu dumneavoastră. Ce găsiţi în acest prospect 1. Ce este Hemlibra şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Hemlibra 3. Cum se utilizează Hemlibra 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Hemlibra 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 7. Instrucţiuni de utilizare 1. Ce este Hemlibra şi pentru ce se utilizează Ce este Hemlibra Hemlibra conţine substanţa activă „emicizumab”. Aceasta aparţine unei clase de medicamente denumite „anticorpi monoclonali”. Anticorpii monoclonali sunt un tip de proteine care recunosc şi se leagă de o ţintă din organism. Pentru ce se utilizează Hemlibra Hemlibra este un medicament utilizat pentru tratamentul pacienţilor de toate vârstele cu hemofilie A (deficienţă congenitală de factor VIII): ● ● care au dezvoltat inhibitori ai factorului VIII care nu au dezvoltat inhibitori ai factorului VIII având: - - forme severe ale bolii (nivelul factorului FVIII din sânge este mai mic de 1%) forme moderate ale bolii (nivelul factorului FVIII din sânge este de la 1% la 5%) cu fenotipul sângerării sever) Hemofilia A este o afecţiune ereditară cauzată de absenţa factorului VIII, o substanţă cu rol esenţial în coagularea sângelui şi oprirea sângerărilor. Medicamentul previne sângerările sau reduce frecvenţa episoadelor de sângerare la persoane cu această afecţiune. 101 La unii pacienţi cu hemofilie A pot apărea inhibitori ai factorului VIII (anticorpi împotriva factorului VIII), care împiedică acţiunea factorului VIII de înlocuire. Cum acţionează Hemlibra Hemlibra restabileşte funcţia factorului VIII activat care lipseşte şi care este necesar pentru o coagulare eficientă a sângelui. Structura sa este diferită de cea a factorului VIII, de aceea Hemlibra nu este afectat de inhibitorii factorului VIII. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Hemlibra Nu utilizaţi Hemlibra ● dacă sunteţi alergic la emicizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct.6). Dacă nu sunteţi sigur, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale, înainte de a utiliza Hemlibra. Atenţionări şi precauţii Înainte să începeţi să utilizaţi Hemlibra, este foarte important să discutaţi cu medicul dumneavoastră despre utilizarea “substanţelor de bypassing” (medicamente care ajută la coagularea sângelui, dar care funcţionează diferit faţă de factorul VIII). Acest lucru este necesar deoarece este posibil ca terapia cu substanţe bypassing să necesite modificări în timpul tratamentului cu Hemlibra. Exemplele de substanţe de bypassing includ „concentratul de complex protrombinic activat” (CCPa) şi „FVIIa recombinant” (rFVIIIa). Este posibil să apară reacţii adverse grave şi care pot pune viaţa în pericol atunci când CCPa este administrat pacienţilor trataţi în acelaşi timp cu Hemlibra: Posibile reacţii adverse grave ale utilizării CCPa în timpul tratamentului cu Hemlibra ● Distrugere a globulelor roşii (microangiopatie trombotică) - - - - Aceasta este o afecţiune gravă şi care poate pune viaţa în pericol. La persoanele cu această afecţiune, pot apărea leziuni la nivelul pereţilor vaselor de sânge şi se pot forma cheaguri de sânge în vasele de sânge mici. În unele cazuri, acest lucru poate determina afectarea rinichilor şi/sau a altor organe. Fiţi precaut dacă prezentaţi risc crescut de a dezvolta această afecţiune (aţi avut această afecţiune în trecut sau un membru al familiei a avut această afecţiune) sau dacă luaţi medicamente care pot creşte riscul de a dezvolta această afecţiune, precum ciclosporină, chinină sau tacrolimus. Este important să cunoaşteţi simptomele microangiopatiei trombotice în cazul în care dezvoltaţi această afecţiune (pentru o listă a simptomelor, vezi punctul 4, “Reacţii adverse posibile”). Nu mai utilizaţi Hemlibra şi CCPa şi adresaţi-vă imediat unui medic dacă observaţi sau persoana care vă îngrijeşte observă apariţia oricăror simptome de microangiopatie trombotică. ● Cheaguri de sânge (tromboembolism) - - În cazuri rare, un cheag de sânge se poate forma în interiorul vaselor de sânge şi le poate bloca, fapt ce poate pune viaţa în pericol. Este important să cunoaşteţi simptomele asociate cu formarea cheagurilor de sânge, în cazul în care acestea apar (pentru o listă a simptomelor, vezi punctul 4, “Reacţii adverse posibile”). 102 Nu mai utilizaţi Hemlibra şi CCPa şi adresaţi-vă imediat unui medic dacă observaţi sau persoana care vă îngrijeşte observă apariţia oricăror simptome asociate cu formarea cheagurilor de sânge. Alte informații importante despre Hemlibra ● Formarea anticorpilor (imunogenitate) - Este posibil să observaţi că episoadele de sângerare nu sunt controlate prin administrarea dozei prescrise din acest medicament. Acest lucru poate fi determinat de dezvoltarea de anticorpi împotriva acestui medicament. Adresaţi-vă imediat medicului dacă dumneavoastră sau persoana care vă îngrijeşte observă o creştere a sângerărilor. Medicul dumneavoastră poate decide să vă schimbe tratamentul, dacă acest medicament nu mai funcţionează pentru dumneavoastră. Copii cu vârsta mai mică de 1 an La copiii cu vârsta mai mică de 1 an, sistemul vascular este în dezvoltare. În cazul în care copilul dumneavoastră are vârsta mai mică de 1 an, medicul copilului dumneavoastră poate prescrie Hemlibra doar după ce analizează beneficiile aşteptate şi riscurile utilizării acestui medicament. Hemlibra împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau este posibil să utilizaţi orice alte medicamente. ● Utilizarea unei substanţe de bypassing în timpul tratamentului cu Hemlibra - Înainte de a începe să utilizaţi Hemlibra, discutaţi cu medicul dumneavoastră şi urmaţi cu atenţie instrucţiunile acestuia referitoare la momentul în care trebuie utilizată o substanţă de bypassing, dozele şi frecvenţa administrării acesteia. Hemlibra creşte capacitatea de coagulare a sângelui dumneavoastră. De aceea, doza necesară de substanţă de bypassing poate fi mai scăzută decât doza utilizată înainte de a începe tratamentul cu Hemlibra. Utilizaţi un CCPa numai în cazul în care nu sunt disponibile alte opţiuni de tratament. Dacă este necesară utilizarea CCPa, discutaţi cu medicul dumneavoastră în cazul în care aveţi nevoie de o doză totală de CCPa mai mare de 50 de unităţi/kg. Pentru mai multe informaţii privind utilizarea CCPa pe durata tratamentului cu Hemlibra, vezi pct. 2: „Posibile reacţii adverse grave ale utilizării CCPa în timpul tratamentului cu Hemlibra”. În ciuda experienței limitate privind administrarea concomitentă de medicamente antifibrinolitice şi CCPa sau rFVIIa la pacienţii tratați cu Hemlibra, trebuie să știți că există posibilitatea apariţiei de evenimente trombotice în cazul în care medicamentele antifibrinolitice administrate intravenos sunt utilizate în asociere cu CCPa sau rFVIIa. - - Teste de laborator Spuneţi-i medicului dumneavoastră dacă utilizaţi Hemlibra înainte de a vi se efectua teste de laborator care măsoară cât de bine se coagulează sângele dumneavoastră. Trebuie să procedaţi astfel deoarece prezenţa Hemlibra în sânge poate interfera cu unele dintre aceste teste de laborator, ducând la obţinerea unor rezultate inexacte. Sarcina şi alăptarea ● ● Trebuie să utilizaţi o metodă eficace de prevenire a sarcinii (de contracepţie) pe durata tratamentului cu Hemlibra şi timp de 6 luni după administrarea ultimei injecţii cu Hemlibra. Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest 103 medicament. Medicul dumneavoastră va analiza beneficiul în urma tratamentului cu Hemlibra, comparativ cu riscul pentru copilul dumneavoastră. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu este probabil ca acest medicament să aibă vreo influenţă asupra capacităţii dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se utilizează Hemlibra Hemlibra este furnizat în flacoane pentru administrare unică, sub formă de soluţie gata de administrare, care nu necesită diluare. Un medic calificat în îngrijirea pacienţilor cu hemofilie va începe să vă administreze tratamentul cu Hemlibra. Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur. Menţinerea unei evidenţe De fiecare dată când utilizaţi Hemlibra, notaţi numele şi numărul de lot al medicamentului. Cât de mult Hemlibra trebuie utilizat Doza de Hemlibra depinde de greutatea dumneavoastră corporală, iar medicul dumneavoastră va calcula cantitatea (în mg) şi volumul corespunzător de soluţie de Hemlibra (în ml) care trebuie administrate: ● ● Schema terapeutică a dozei de încărcare: Săptămânile 1 - 4: Doza este de 3 miligrame pe fiecare kilogram din greutatea dumneavoastră corporală şi se injectează o dată pe săptămână. Schema terapeutică a dozei de întreținere: Începând cu săptămâna 5: Doza este fie de 1,5 miligrame pe fiecare kilogram din greutatea dumneavoastră corporală, injectată o dată pe săptămână, 3 miligrame pentru fiecare 1 kilogram din greutatea dumneavoastră, injectată la fiecare două săptămâni, sau 6 miligrame pentru fiecare 1 kilogram din greutatea dumneavoastră injectată la fiecare patru săptămâni. Decizia de utilizare a dozei de întreţinere de 1,5 mg/kg o dată pe săptămână, 3 mg/kg la fiecare două săptămâni sau 6 mg/kg la intervale de patru săptămâni trebuie luată în urma consultării cu medicul şi, când este cazul, cu aparţinătorul. Diferitele concentraţii de Hemlibra (30 mg/ml şi 150 mg/ml) nu trebuie combinate în aceeași injecție atunci când se constituie volumul total pentru a fi administrat. Cantitatea de soluţie de Hemlibra administrată la fiecare injecţie nu trebuie să fie mai mare de 2 ml. Cum se administrează Hemlibra Dacă vă autoadministraţi sau persoana care vă îngrijeşte vă administrează o injecţie cu Hemlibra, trebuie să citiţi cu atenţie şi să urmaţi instrucţiunile de la punctul 7 „Instrucţiuni de utilizare”. Hemlibra se administrează prin injectare sub piele (subcutanat). ● ● Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă va arăta cum trebuie injectat Hemlibra. ● Odată ce dumneavoastră şi/sau persoana care vă îngrijeşte aţi fost instruiţi, veţi fi capabil(ă) să vă injectaţi medicamentul acasă, singur(ă) sau cu ajutorul unei persoane care vă îngrijeşte. Pentru a introduce corect acul sub piele, apucaţi cu degetele mâinii libere un pliu de piele din zona selectată pentru injectare, curăţată în prealabil. Este important să prindeţi pielea astfel, ● 104 ● pentru a vă asigura că injectaţi sub piele (în ţesutul adipos) şi nu în stratul mai profund (în muşchi). Injectarea în muşchi poate cauza disconfort. Pregătiţi şi administraţi injecţia respectând condiţiile de igienă şi lipsă a contaminării cu microbi, utilizând tehnica aseptică. Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă vor oferi mai multe informaţii referitoare la acest aspect. Unde se injectează Hemlibra ● Medicul vă va arăta dumneavoastră şi/sau persoanei care vă îngrijeşte în ce zone ale corpului ● ● ● ● trebuie să injectaţi Hemlibra. Locurile în care se recomandă să administraţi injecţia sunt: regiunea frontală a taliei (partea inferioară a abdomenului), regiunea superioară exterioară a braţelor sau partea frontală a coapselor. Injecţia trebuie administrată doar în zonele recomandate. De fiecare dată când se administrează o injecţie, aceasta trebuie efectuată într-o zonă a corpului diferită de cea utilizată anterior. Nu administraţi injecţii în zone în care pielea este roşie, învineţită, sensibilă sau întărită sau în zone cu aluniţe sau cicatrici. Atunci când utilizaţi Hemlibra, administrarea altor medicamente care se injectează sub piele trebuie să se facă într-o altă zonă anatomică. Utilizarea seringilor şi acelor ● ● ● ● ● Pentru extragerea soluţiei Hemlibra din flacon în seringă şi injectarea acesteia sub piele sunt utilizate o seringă, un ac de transfer cu un filtru de 5 micrometri sau un adaptor cu filtru pentru flacon cu filtru de 5 micrometri şi un ac pentru injectare. Seringile, acele de transfer cu filtru sau adaptorul cu filtru pentru flacon şi acele pentru injecţie nu sunt incluse în ambalaj. Pentru mai multe informaţii, vezi pct. 6 „Instrumente necesare pentru administrarea Hemlibra şi care nu sunt incluse în ambalaj” Asiguraţi-vă că folosiţi un alt ac pentru injecţii la fiecare administrare şi aruncaţi-l după o singură folosire. Pentru injectarea unei cantităţi de până la 1 ml de soluţie Hemlibra, trebuie utilizată o seringă de 1 ml. Pentru injectarea unei cantităţi mai mari de 1 ml, până la maximum 2 ml de soluţie Hemlibra, trebuie utilizată o seringă de 2-3 ml. Utilizarea la copii şi adolescenţi Hemlibra poate fi utilizat la copii şi adolescenţi de orice vârstă. ● Dacă un copil doreşte să îşi administreze singur injecţia, medicul şi părintele sau persoana care îl îngrijeşte trebuie să stabilească dacă acest lucru este potrivit. Auto-administrarea în cazul copiilor cu vârsta sub 7 ani nu este recomandată. Dacă utilizaţi mai mult Hemlibra decât trebuie Dacă utilizaţi sau persoana care vă îngrijeşte vă administrează mai mult Hemlibra decât trebuie, informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră. Trebuie să procedaţi astfel deoarece puteţi fi expus riscului de apariţie a unor reacţii adverse, precum formarea de cheaguri de sânge. Utilizaţi întotdeauna Hemlibra exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră şi, dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau asistenta medicală. 105 Dacă uitaţi să utilizaţi Hemlibra ● ● Dacă uitaţi să vă administraţi injecţia, injectaţi doza uitată cât mai curând posibil, înainte de ziua programată pentru administrarea dozei următoare. După aceea, continuaţi să vă injectaţi medicamentul, conform programului de administrare. Nu vă injectaţi două doze în aceeași zi pentru a compensa doza uitată. Dacă nu sunteţi sigur cum trebuie să procedaţi, întrebaţi medicul, farmacistul sau asistenta medicală. Dacă încetaţi să utilizaţi Hemlibra Nu întrerupeţi utilizarea Hemlibra fără a discuta cu medicul dumneavoastră. Dacă încetaţi să utilizaţi Hemlibra, este posibil să nu mai fiţi protejat împotriva sângerărilor. Dacă aveţi întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse grave în cazul utilizării CCPa pe durata tratamentului cu Hemlibra Nu mai utilizaţi Hemlibra şi CCPa şi adresaţi-vă imediat unui medic dacă dumneavoastră sau persoana care vă îngrijeşte observaţi oricare dintre reacţiile adverse enumerate mai jos: ● Distrugere a globulelor roşii (microangiopatie trombotică): - confuzie, slăbiciune, umflare a braţelor şi picioarelor, colorare în galben a pielii şi ochilor, durere abdominală sau de spate difuză, greaţă, vărsături sau eliminare a unei cantităţi scăzute de urină - aceste simptome pot semnala prezenţa microangiopatiei trombotice ● Cheaguri de sânge (tromboembolism): - - - umflare, senzaţie de căldură, durere sau înroşire – aceste simptome pot semnala prezenţa unui cheag de sânge într-o venă de la suprafaţa pielii. durere de cap, amorţire a feţei, durere sau umflare a ochilor sau tulburări de vedere – aceste simptome pot semnala prezenţa unui cheag de sânge într-o venă din spatele ochiului. înnegrire a pielii – acest simptom poate semnala afectarea severă a ţesutului cutanat. Alte reacţii adverse care pot apărea atunci când utilizaţi Hemlibra Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane ● ● ● o reacţie în zona în care este administrată injecţia (înroşire, mâncărime, durere) durere de cap durere la nivelul articulaţiilor Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane ● ● ● ● ● febră dureri musculare diaree erupție pe piele pruriginoasă sau urticarie erupție trecătoare pe piele 106 Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 persoane ● ● ● ● ● distrugere a globulelor roşii (microangiopatie trombotică) cheag de sânge într-o venă din spatele ochiului (tromboză de sinus carvenos) afectare severă a ţesuturilor pielii (necroză la nivelul pielii) cheag de sânge într-o venă de la suprafaţa pielii (tromboflebită superficială) umflare a feței, limbii și/sau a gâtului și/sau dificultate la înghițire, sau urticarie, împreună cu dificultate în respirație, care sugerează un angioedem lipsa efectului sau scăderea răspunsului la tratament ● Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Hemlibra Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie sau eticheta flaconului, după “EXP“. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. După ce au fost scoase de la frigider, flacoanele nedeschise pot fi păstrate la temperatura camerei (sub 30°C) timp de până la 7 zile. După ce au fost ţinute la temperatura camerei, flacoanele nedeschise pot fi redepozitate la frigider. Intervalul total de depozitare a medicamentului la temperatura camerei nu trebuie să depăşească 7 zile. Aruncaţi flacoanele care au fost păstrate la temperatura camerei timp de mai mult de 7 zile sau care au fost expuse la temperaturi de peste 30°C. După transferarea din flacon în seringă, utilizaţi Hemlibra imediat. Nu păstraţi soluţia la frigider în seringă. Înainte de a utiliza medicamentul, verificaţi soluţia pentru prezenţa particulelor străine sau a modificărilor de culoare. Soluţia trebuie să fie incoloră spre uşor gălbuie. Nu utilizaţi acest medicament dacă observaţi că este tulbure, prezintă modificări de culoare sau particule vizibile. Eliminaţi orice cantitate de soluţie rămasă neutilizată în mod corespunzător. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Hemlibra ● Substanţa activă este emicizumab. Fiecare flacon de Hemlibra conţine emicizumab 60 mg (0,4 ml la o concentraţie de 150 mg/ml), 105 mg (0,7 ml la o concentraţie de 150 mg/ml), 150 mg (1 ml la o concentraţie de 150 mg/ml) sau 300 mg (2 ml la o concentraţie de 150 mg/ml). 107 ● Celelalte componente sunt L-arginină, L-histidină, L-acid aspartic, poloxamer 188 şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată Hemlibra şi conţinutul ambalajului Hemlibra este o soluţie injectabilă. Este un lichid incolor spre uşor gălbui. Fiecare ambalaj de Hemlibra conţine 1 flacon din sticlă. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Instrumente necesare pentru administrarea Hemlibra şi care nu sunt incluse în acest ambalaj Pentru extragerea soluţiei Hemlibra din flacon în seringă şi injectarea acesteia sub piele sunt necesare o seringă, un ac de transfer cu filtru sau un adaptor cu filtru pentru flacon şi un ac pentru injectare (vezi pct. 7, „Instrucţiuni de utilizare”). Seringi ● ● Seringă de 1 ml: Seringă transparentă din polipropilenă sau policarbonat, cu vârf tip Luer-lock, cu gradaţii la 0,01 ml sau Seringă de 2 până la 3 ml: Seringă transparentă din polipropilenă sau policarbonat, cu vârf tip Luer-lock, cu gradaţii la 0,1 ml. Observaţie: Trebuie utilizate seringile cu piston cu spatiu mort redus (Syringes with Low Dead Space, LDS) atunci când se folosește adaptorul cu filtru pentru flacon. Dispozitive de transfer și ace ● ● ● Ac de transfer cu filtru: Ac din oţel inoxidabil, cu adaptor Luer-lock, calibru 18 G, lungime 35 mm (1½″), conținând un filtru de 5 micrometri și, preferabil cu vârf semi-teşit sau Adaptor cu filtru pentru flacon: Polipropilenă cu adaptor Luer-lock, cu filtru integrat de 5 micrometri, cu diametrul exterior al gâtului flaconului de 15 mm şi Ac pentru injecţie: Ac din oţel inoxidabil, cu adaptor Luer-lock, calibru 26 G ( interval acceptat: calibru 25-27), lungime preferabilă de 9 mm (3/8″) sau maximum 13 mm (½″), preferabil prevăzut cu un capac de siguranţă. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania Fabricantul Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11 Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799 108 България Рош България ЕООД Тел: +359 2 474 54 44 Česká republika Roche s. r. O. Tel: +420 - 2 20382111 Danmark Roche Pharmaceuticals A/S Tlf: +45 - 36 39 99 99 Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140 Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380 Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100 España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00 France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00 Hrvatska Roche d.o.o. Tel: +385 1 4722 333 Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700 Ísland Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000 Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471 Κύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76 Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831 Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien) Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 1 279 4500 Malta (See Ireland) Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050 Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00 Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739 Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88 Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00 România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01 Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00 Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201 Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500 Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200 United Kingdom (Northern Ireland) Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000 109 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 110 7. Instrucţiuni de utilizare Ac pentru transfer cu filtru Opțiune (pentru transferul medicamentului din flacon în seringă) Instrucţiuni de utilizare Hemlibra Injecție Flacon/flacoane cu o singură doză Asiguraţi-vă că citiţi, înţelegeţi şi respectaţi Instrucţiunile de utilizare înainte de a vă injecta Hemlibra. Medicul dumneavoastră trebuie să vă arate cum să pregătiţi, să măsuraţi şi să injectaţi doza de Hemlibra în mod corect, înainte de a utiliza medicamentul pentru prima dată. Dacă aveţi orice întrebări, adresaţi-le medicului dumneavoastră. Informaţii importante: Nu utilizați aceste instrucțiuni atunci când folosiți un adaptor pentru flacon pentru a extrage Hemlibra din flacon. Aceste instrucțiuni sunt doar pentru utilizarea cu acul pentru transfer. ● Nu vă autoadministraţi injecţia sau nu administraţi unei alte persoane decât după ce medicul dumneavoastră v-a arătat cum să procedaţi. ● Asiguraţi-vă că denumirea Hemlibra este înscrisă pe cutie şi eticheta flaconului. ● Înainte de a deschide flaconul, citiţi specificaţiile de pe eticheta flaconului pentru a vă asigura că are concentraţia necesară pentru administrarea dozei prescrise de medicul dumneavoastră. Este posibil să fie nevoie să utilizaţi mai mult de 1 flacon pentru a administra doza corectă. ● Verificaţi data expirării de pe cutie şi eticheta flaconului. Nu utilizaţi flaconul dacă a depăşit data expirării. ● Utilizaţi flaconul o singură dată. După ce aţi injectat doza, aruncaţi orice cantitate de Hemlibra rămasă neutilizată în flacon. Nu păstraţi cantitatea neutilizată de medicament în flacon pentru a o utiliza mai târziu. ● Utilizaţi numai seringile, acele de transfer şi acele pentru injecţie pe care vi le recomandă medicul dumneavoastră. ● Utilizaţi seringile, acele de transfer şi acele pentru injecţie doar pentru o singură administrare. Aruncaţi orice capsule, flacon/flacoane și seringi şi ace utilizate. ● Dacă doza care vi s-a prescris depăşeşte 2 ml, va trebui să administraţi mai mult de o (1) injecţie subcutanată cu Hemlibra; contactaţi-l pe medicul dumneavoastră pentru instrucţiuni adecvate privind modul de injectare. ● Trebuie să injectaţi Hemlibra numai sub piele. 111 Depozitarea flacoanelor cu Hemlibra: • Păstraţi flaconul la frigider (2°C până la 8°C). A nu se congela. • Păstraţi flaconul în cutia originală, pentru a fi protejat de lumină. • După ce a fost scos de la frigider, flaconul nedeschis poate fi păstrat la temperatura camerei (sub 30°C) timp de până la 7 zile. După ce au fost ţinute la temperatura camerei, flacoanele nedeschise pot fi redepozitate la frigider. Timpul cumulat de păstrare la temperatura camerei nu trebuie să depăşească 7 zile. • Aruncaţi flacoanele care au fost păstrate la temperatura camerei timp de mai mult de 7 zile sau care au fost expuse la temperaturi de peste 30°C. • Nu lăsați flacoanele la vederea şi îndemâna copiilor. ● Scoateţi flaconul de la frigider cu 15 minute înainte de utilizare şi lăsaţi-l să ajungă la temperatura camerei (sub 30°C) înainte de a pregăti injecţia. • Nu agitați flaconul. Depozitarea acelor şi seringilor: ● Păstraţi acul de transfer, acul pentru injecţie şi seringa uscate. ● Nu lăsaţi acul de transfer, acul pentru injecţie şi seringa la vederea şi îndemâna copiilor. Inspectarea medicamentului şi materialelor necesare: ● Strângeţi toate materialele enumerate mai jos în vederea pregătirii şi administrării injecţiei. ● Verificaţi data expirării de pe cutie, eticheta flaconului şi materialele enumerate mai jos. Nu le utilizaţi dacă au depăşit data expirării. ● Nu utilizaţi flaconul dacă: o medicamentul are un aspect tulbure, lăptos sau prezintă modificări de culoare. o medicamentul conţine particule solide. o capacul care acoperă dopul lipseşte. ● Asiguraţi-vă că materialele nu prezintă semne de deteriorare. Nu le utilizaţi dacă acestea par deteriorate sau dacă au fost scăpate pe jos. ● Puneţi materialele pe o suprafaţă curată, netedă şi bine luminată. 112 Incluse în cutie: Neincluse în cutie: Piston Corpul seringii Ac (în interiorul capacului) Capac ● Flaconul care conţine medicamentul ● Hemlibra Instrucţiuni de utilizare ● Tampoane cu alcool medicinal Observaţie: În cazul în care aveţi nevoie să utilizaţi mai mult de un flacon pentru a vă injecta doza prescrisă, trebuie să utilizaţi un alt tampon cu alcool pentru fiecare flacon. ● Tampon de tifon ● Tampon de vată ● Seringă • Pentru o cantitate de soluţie injectabilă de până la 1 ml, utilizaţi o seringă de 1 ml. • Pentru o cantitate de soluţie injectabilă între 1 ml şi 2 ml, utilizaţi o seringă de 2 sau 3 ml. • Observaţie: Nu utilizați seringi de 2 sau 3 mL pentru doze de până la 1 ml. ● Ac de transfer calibru 18G cu filtru de 5 micrometri Observaţie: În cazul în care aveţi nevoie să utilizaţi mai mult de un flacon pentru a vă injecta doza prescrisă, trebuie să utilizaţi un alt ac de transfer pentru fiecare flacon. • Nu utilizaţi acul de transfer pentru a injecta medicamentul. 113 Ac (în interiorul capacul ui) Capac Teacă de siguranță Pregătiţi-vă: 15 min Alegerea şi pregătirea locului de injectare: ● Ac pentru injecţie prevăzut cu teacă de protecţie (utilizat pentru a injecta medicamentul) • Nu utilizaţi acul de injecţie pentru a extrage medicamentul din flacon. ● Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite ● Înainte de utilizare, lăsaţi flaconul/flacoanele să ajungă la temperatura camerei timp de aproximativ 15 minute, plasându- le pe o suprafaţă netedă şi curată, departe de lumina solară directă. ● Nu încercaţi să încălziţi flaconul prin nicio altă metodă. ● Spălaţi-vă bine pe mâini cu apă şi săpun. ● Curăţaţi zona aleasă pentru administrarea injecţiei cu un tampon cu alcool medicinal. ● Lăsaţi pielea să se usuce circa 10 secunde. ● Nu atingeţi, ventilaţi sau suflaţi aer peste zona igienizată înainte de injecţie. Pentru injectare, puteţi folosi următoarele zone: ● Coapsă (partea frontală mediană). ● Regiunea stomacului (abdomen), cu excepţia unei zone de 5 cm în jurul ombilicului (buricului). ● Regiunea exterioară a părţii superioare a braţului (numai dacă injecţia este administrată de persoana care vă îngrijeşte). 114 ● De fiecare dată când vă administraţi o injecţie, trebuie să alegeţi un alt loc pentru injectare, la cel puţin 2,5 cm de zona utilizată pentru orice injecţia anterioară. ● Nu injectaţi în zone care ar putea deveni iritate din cauza unei curele sau unui cordon. ● Nu injectaţi în porţiuni cu aluniţe, cicatrici, vânătăi sau zone în care pielea este sensibilă, înroşită, întărită sau cu leziuni. Pregătirea seringii pentru injecţie: ● Odată ce seringa a fost umplută cu medicament, injecţia trebuie administrată imediat. ● După ce capacul acului pentru injecţie a fost înlăturat, medicamentul din seringă trebuie injectat sub piele, în interval de 5 minute. ● După scoaterea capacului, nu atingeţi acele expuse şi nu le plasaţi pe nicio suprafaţă. ● Nu utilizaţi seringa dacă acul a intrat în contact cu vreo suprafaţă. Informaţii importante după efectuarea injecţiei: ● Dacă observaţi că apar picături de sânge la locul injectării, puteţi apăsa cu un tampon steril de vată sau tifon pe locul respectiv timp de circa 10 secunde, până când sângerarea încetează. ● Dacă apare o vânătaie (porţiune mică sub piele în care s-a produs o sângerare), se poate aplica şi o pungă de gheaţă, apăsând uşor pe acel loc. Dacă sângerarea nu se opreşte, contactaţi-l pe medicul dumneavoastră. ● Nu frecaţi locul de injectare după efectuarea unei injecţii. Eliminarea medicamentului şi a materialelor utilizate: Important: Nu lăsaţi niciodată recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite la îndemâna copiilor. • Aruncaţi orice capsule, flacon/flacoane, ace şi seringi utilizate în recipientul pentru obiecte ascuţite/rezistent la perforare. Puneţi acele şi seringile utilizate în recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite imediat după folosire. Nu aruncaţi capsulele, flacoanele, acele şi seringile rămase pe calea reziduurilor menajere. ● Dacă nu dispuneţi de un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite, puteţi folosi un recipient care: - - - - - este confecţionat dintr-un plastic rezistent. este prevăzut cu un capac fix, rezistent la perforare, prin care nu pot ieşi obiectele ascuţite. poate fi menţinut în poziţie verticală, stabilă, pe durata utilizării. nu permite scurgerile. este etichetat corespunzător pentru a avertiza cu privire la deşeurile periculoase din recipient. ● Atunci când recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite este aproape plin, va trebui să aplicaţi recomandările locale cu privire la modalitatea corectă de eliminare a recipientului 115 respectiv. ● Nu eliminaţi (aruncaţi) recipientele pentru obiecte ascuţite utilizate pe calea reziduurilor menajere decât în situaţia în care prevederile locale permit acest lucru. Nu reciclaţi recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite. 116 1. PREGĂTIREA Pasul 1. Scoateţi capacul şi curăţaţi partea superioară a flaconului ● Scoateţi capacul flaconului/flacoanelor. ● Eliminaţi (aruncaţi) capacul/capacele flaconului/flacoanelor în recipientul pentru obiecte ascuţite. ● Curățați partea superioară a dopului flaconului (flacoanelor) cu un tampon îmbibat cu alcool. Pasul 2. Ataşaţi seringa la acul de transfer cu filtru ● Împingeți și răsuciţi acul de transfer cu filtru în sensul acelor de ceasornic, pe seringă, până când este ataşat complet. ● Trageţi încet de piston şi aspiraţi în seringă aceeaşi cantitate de aer cu doza prescrisă. 117 Pasul 3. Scoateţi capacul acului de transfer Pasul 4. Injectaţi aer în flacon ● Ţineţi seringa de corpul acesteia, cu acul de transfer orientat în sus. ● Trageţi cu grijă capacul acului de transfer, drept şi departe de corpul dumneavoastră. Nu aruncaţi capacul. Puneţi capacul acului de transfer pe o suprafaţă plană, curată. După transferul medicamentului, trebuie să puneţi la loc capacul acului de transfer. ● Nu atingeţi vârful acului şi nu-l puneţi pe nicio suprafaţă după ce capacul acului a fost îndepărtat. ● Păstraţi flaconul pe suprafaţa plană de lucru şi introduceţi acul de transfer şi seringa drept în jos, în centrul dopului flaconului. ● Lăsaţi acul în flacon şi întoarceţi flaconul cu capul în jos. ● Cu acul îndreptat în sus, împingeți pistonul pentru a injecta aerul din seringă deasupra medicamentului. ● Ţineţi degetul apăsat pe pistonul seringii. ● Nu injectaţi aer în medicament, deoarece acest lucru ar putea crea bule de aer sau spumă în medicament. 118 Pasul 5. Transferaţi medicamentul în seringă ● Lăsaţi vârful acului să alunece în jos, astfel încât să fie în interiorul medicamentului. ● Cu seringa îndreptată în sus, trageţi încet pistonul pentru a umple seringa cu mai mult decât cantitatea de medicament necesară pentru doza prescrisă. ● Țineți pistonul ferm pentru a vă asigura că nu se retrage. ● Aveţi grijă să nu scoateţi pistonul din seringă. Important: Dacă doza care vi s-a prescris este mai mare decât cantitatea de medicament din flacon, extrageţi medicamentul în întregime şi consultaţi acum secţiunea “Combinarea flacoanelor“. Pasul 6. Scoateţi bulele de aer ● Păstraţi acul în flacon şi verificaţi ca în seringă să nu fie bule mari de aer. Bulele de aer prea mari pot diminua doza administrată. ● Scoateţi bulele de aer prea mari prin lovirea uşoară a corpului seringii cu degetele, până când bulele de aer se ridică în partea superioară a seringii. Mutaţi vârful acului deasupra medicamentului şi împingeţi uşor pistonul în sus, pentru a scoate bulele de aer din seringă. În cazul în care cantitatea de medicament din seringă este acum la nivelul sau sub nivelul dozei prescrise, deplasaţi vârful acului în interiorul medicamentului şi trageţi încet pistonul, până când aveţi mai mult decât cantitatea de medicament necesară pentru doza prescrisă. ● Aveţi grijă să nu scoateţi pistonul din ● seringă. 119 ● Repetați paşii de mai sus până când scoateţi bulele de aer mai mari. Observaţie: Asiguraţi-vă că aveţi suficient medicament în seringă pentru o doză completă înainte de a trece la pasul următor. Dacă nu puteţi extrage toată cantitatea de medicament, întoarceţi flaconul cu vârful în sus pentru a extrage cantitatea rămasă. Nu utilizaţi acul de transfer pentru a injecta medicamentul, deoarece acest lucru poate provoca durere şi sângerare. 120 2. INJECTAREA Pasul 7. Puneţi la loc capacul acului de transfer ● Scoateți seringa şi acul de transfer din flacon. ● Cu o mână, introduceţi acul de transfer în capacul acestuia şi ridicaţi-l în sus pentru a acoperi acul. ● Odată ce acul este acoperit, împingeţi cu o mână capacul acului de transfer spre seringă, pentru a-l ataşa complet, evitând astfel înţeparea accidentală cu acul. Pasul 8. Curăţaţi locul de injectare Abdomen Partea superioară a braţului ● Alegeţi şi curăţaţi locul de injectare cu un tampon cu alcool medicinal. Coapsă Doar persoana care vă îngrijeşte Pasul 9. Îndepărtaţi acul de transfer utilizat de pe seringă ● Îndepărtați acul de transfer utilizat de pe seringă, rotindu-l în sensul invers acelor de ceasornic şi trâgându-l uşor. ● Eliminaţi (aruncaţi) acul de transfer utilizat într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite. Răsuciți și trageți 121 Pasul 10. Ataşaţi acul pentru injecţie la seringă Împingeţi şi răsuciţi Pasul 11. Îndepărtaţi teaca de siguranță ● Împingeţi şi răsuciţi acul pentru injecţie în sensul acelor de ceasornic, pe seringă, până când este complet ataşat. ● Mutaţi gulerul de protecţie de pe ac spre corpul seringii. Pasul 12. Scoateţi capacul acului pentru injecţie ● Trageţi cu atenţie capacul acului pentru injecţie imediat, de pe seringă. ● Eliminaţi (aruncați) capacul într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite. ● Nu atingeţi vârful acului şi nu-l lăsaţi să atingă nicio suprafaţă. ● După ce capacul acului pentru injecţie a fost îndepărtat, medicamentul din seringă trebuie injectat în interval de 5 minute. 122 Pasul 13. Ajustaţi pistonul la doza prescrisă ● Țineți seringa cu acul îndreptat în sus și împingeţi încet pistonul până la doza prescrisă. ● Verificați doza dumneavoastră, asigurați-vă că marginea superioară a pistonului este aliniată cu marcajul de pe seringă pentru doza prescrisă. Pasul 14. Injectarea subcutanată (sub piele) ● Prindeţi locul de injectare ales şi introduceţi complet acul la un unghi de 45° până la 90°, cu o acţiune rapidă, fermă. Nu ţineţi şi nu apăsaţi pistonul în timp ce introduceţi acul. ● Menţineţi poziţia seringii şi eliberaţi pielea prinsă între degete la locul injecţiei. Pasul 15. Injectaţi medicamentul ● Injectaţi încet toată cantitatea de medicament, apăsând uşor pistonul până la capăt. ● Retrageţi acul cu seringa din locul injectării, în acelaşi unghi în care l-aţi introdus. 123 3. ELIMINAREA Pasul 16. Acoperiţi acul cu teaca de siguranță Pasul 17. Eliminaţi (aruncaţi) seringa şi acul. ● Împingeţi teaca de siguranță înainte până la o distanţă de 90°de corpul seringii. ● Ţinând seringa cu o mână, apăsaţi teaca de siguranță de o suprafaţă netedă cu o mişcare rapidă şi fermă, până când auziţi un „clic”. ● Dacă nu auziţi „clic”-ul, verificaţi dacă acul este complet acoperit de teaca de siguranță. ● Ţineţi tot timpul degetele în spatele tecii de siguranță şi la distanţă de ac. ● Nu detaşaţi acul pentru injecţie. ● Puneţi acele şi seringile utilizate de dumneavoastră în recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite imediat după folosire. Pentru informaţii suplimentare, consultaţi secţiunea „Eliminarea medicamentului şi materialelor utilizate”. ● Nu încercaţi să detaşaţi acul utilizat pentru injecţie de seringa utilizată. ● Nu reataşaţi capacul la acul pentru injecţie. ● Important: Nu lăsaţi niciodată recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite la îndemâna copiilor. ● Aruncaţi orice capsule, flacon/flacoane, ace și seringi utilizate în recipientul pentru obiecte ascuţite/rezistent la perforare. 124 Combinarea flacoanelor Dacă aveţi nevoie să utilizaţi mai mult de 1 flacon pentru a vă administra doza prescrisă, urmaţi aceşti paşi după ce aţi extras medicamentul din primul flacon, așa cum este descris la Pasul 5. Trebuie să utilizați un nou ac de transfer pentru fiecare flacon: Pasul A. Reataşaţi capacul acului de transfer ● Scoateţi seringa cu acul de transfer din primul flacon. ● Cu o mână, introduceţi acul de transfer în capacul acestuia şi ridicaţi-l în sus pentru a acoperi acul. ● Odată ce acul este acoperit, împingeţi cu o mână capacul acului de transfer spre seringă, pentru a-l ataşa complet, evitând astfel înţeparea accidentală cu acul. ● Îndepărtați acul de transfer utilizat de pe seringă, rotindu-l în sensul invers acelor de ceasornic şi trâgându-l uşor. ● Eliminaţi (aruncaţi) acul de transfer utilizat în recipientul pentru obiecte ascuţite. ● Ataşaţi un nou ac de transfer la seringă prin apăsare şi răsucire în sensul acelor de ceasornic, până când este complet atașat. ● Trageţi încet de pistonul seringii şi introduceţi puţin aer în seringă. Pasul B. Îndepărtaţi acul de transfer utilizat de pe seringă Răsuciţi şi trageţi Pasul C. Ataşaţi un nou ac de transfer cu filtru la seringă Apăsaţi şi răsuciţi 125 Pasul D. Scoateţi capacul acului de transfer Step D. Uncap transfer needle orientat în sus. ● Ţineţi seringa de corpul acesteia, cu acul de transfer Pasul E. Injectaţi aer în flacon ● Trageţi cu grijă capacul acului de transfer, drept şi departe de corpul dumneavoastră. Nu aruncaţi capacul. Puneţi capacul acului de transfer pe o suprafaţă plană, curată. După transferul medicamentului, trebuie să puneţi la loc capacul acului de transfer. Nu atingeţi vârful acului. ● ● Ţinând noul flacon pe suprafaţa netedă de lucru, introduceţi noul ac de transfer ataşat la seringă drept în jos, în centrul dopului flaconului. ● Lăsaţi acul în flacon şi întoarceţi flaconul cu capul în jos. ● Cu acul îndreptat în sus, împingeți pistonul pentru a injecta aerul din seringă deasupra medicamentului. ● Ţineţi degetul apăsat pe pistonul seringii. ● Nu injectaţi aer în medicament, deoarece acest lucru ar putea crea bule de aer sau spumă în medicament. 126 Pasul F. Transferați medicamentul în seringă ● Lăsaţi vârful acului să alunece în jos, astfel încât să fie în interiorul medicamentului. ● Cu seringa îndreptată în sus, trageți încet pistonul pentru a umple seringa cu mai mult decât cantitatea de medicament necesară pentru doza prescrisă. ● Țineți pistonul ferm pentru a vă asigura că nu se retrage ● Aveţi grijă să nu scoateţi pistonul din seringă. Observaţie: Asiguraţi-vă că aveţi suficient medicament în seringă pentru o doză completă înainte de a trece la pasul următor. Dacă nu puteţi extrage toată cantitatea de medicament, întoarceţi flaconul cu vârful în sus pentru a extrage cantitatea rămasă. Nu utilizaţi acul de transfer pentru a injecta medicamentul, deoarece acest lucru poate provoca durere şi sângerare. Repetaţi paşii A - F la fiecare alt flacon, până când aveţi în seringă o cantitate mai mare decât doza prescrisă. După ce aţi parcurs paşii, lăsaţi acul de transfer inserat în flacon şi reveniţi la Pasul 6 „Scoateţi bulele de aer”. Parcurgeţi paşii rămaşi. 127 Adaptor cu filtru pentru flacon Opțiune (pentru transferul medicamentului din flacon în seringă) Instrucţiuni de utilizare Hemlibra Injecție Flacon/flacoane cu o singură doză Asiguraţi-vă că citiţi, înţelegeţi şi respectaţi Instrucţiunile de utilizare înainte de a vă injecta Hemlibra. Medicul dumneavoastră trebuie să vă arate cum să pregătiţi, să măsuraţi şi să injectaţi doza de Hemlibra în mod corect, înainte de a utiliza medicamentul pentru prima dată. Dacă aveţi orice întrebări, adresaţi-le medicului dumneavoastră. Informaţii importante: Nu utilizați aceste instrucțiuni atunci când folosiți un ac pentru transfer pentru a extrage Hemlibra din flacon. Aceste instrucțiuni sunt doar pentru utilizarea cu adaptorul pentru flacon. ● Nu vă autoadministraţi injecţia sau nu administraţi unei alte persoane decât după ce medicul dumneavoastră v-a arătat cum să procedaţi. ● Asiguraţi-vă că denumirea Hemlibra este înscrisă pe cutie şi eticheta flaconului. ● Înainte de a deschide flaconul, citiţi specificaţiile de pe eticheta flaconului pentru a vă asigura că are concentraţia necesară pentru administrarea dozei prescrise de medicul dumneavoastră. Este posibil să fie nevoie să utilizaţi mai mult de 1 flacon pentru a administra doza corectă. ● Verificaţi data expirării de pe cutie şi eticheta flaconului. Nu utilizaţi flaconul dacă a depăşit data expirării. ● Utilizaţi flaconul o singură dată. După ce aţi injectat doza, aruncaţi orice cantitate de Hemlibra rămasă neutilizată în flacon. Nu păstraţi cantitatea nefolosită de medicament în flacon pentru a o utiliza mai târziu. ● Utilizaţi numai seringile, adaptoarele pentru flacon şi acele pentru injecţie pe care vi le recomandă medicul dumneavoastră. ● Utilizaţi seringile, adaptoarele pentru flacon şi acele pentru injecţie doar pentru o singură administrare. Aruncaţi orice capsule, flacon/flacoane și seringi şi ace utilizate. ● Dacă doza care vi s-a prescris depăşeşte 2 ml, va trebui să administraţi mai mult de o (1) injecţie subcutanată cu Hemlibra; contactaţi-l pe medicul dumneavoastră pentru instrucţiuni adecvate privind modul de injectare. ● Trebuie să injectaţi Hemlibra numai sub piele. 128 Depozitarea flacoanelor cu Hemlibra: ● Păstraţi flaconul la frigider (2°C până la 8°C). A nu se congela. ● Păstraţi flaconul în cutia originală, pentru a fi protejat de lumină. ● După ce a fost scos de la frigider, flaconul nedeschis poate fi păstrat la temperatura camerei (sub 30°C) timp de până la 7 zile. După ce au fost ţinute la temperatura camerei, flacoanele nedeschise pot fi redepozitate la frigider. Timpul cumulat de păstrare la temperatura camerei nu trebuie să depăşească 7 zile. ● Aruncaţi flacoanele care au fost păstrate la temperatura camerei timp de mai mult de 7 zile sau care au fost expuse la temperaturi de peste 30°C. ● Nu lăsați flacoanele la vederea şi îndemâna copiilor. ● Scoateţi flaconul de la frigider cu 15 minute înainte de utilizare şi lăsaţi-l să ajungă la temperatura camerei (sub 30°C) înainte de a pregăti injecţia. ● Nu agitați flaconul. Depozitarea adaptoarelor pentru flacon, acelor şi seringilor: ● Păstraţi acul de transfer, acul pentru injecţie şi seringa uscate. ● Nu lăsaţi acul de transfer, acul pentru injecţie şi seringa la vederea şi îndemâna copiilor. Inspectarea medicamentului şi materialelor necesare: ● Strângeţi toate materialele enumerate mai jos în vederea pregătirii şi administrării injecţiei. ● Verificaţi data expirării de pe cutie, eticheta flaconului şi materialele enumerate mai jos. Nu le utilizaţi dacă au depăşit data expirării. • Nu utilizaţi flaconul dacă: - medicamentul are un aspect tulbure, lăptos sau prezintă modificări de culoare. - medicamentul conţine particule solide. - capacul care acoperă dopul lipseşte. ● Asiguraţi-vă că materialele nu prezintă semne de deteriorare. Nu le utilizaţi dacă acestea par deteriorate sau dacă au fost scăpate pe jos. ● Puneţi materialele pe o suprafaţă curată, netedă şi bine luminată. 129 Incluse în cutie: ● Flaconul care conţine medicamentul ● Hemlibra Instrucţiuni de utilizare Neincluse în cutie: Piston Corpul seringii ● Tampoane cu alcool medicinal Observaţie: În cazul în care aveţi nevoie să utilizaţi mai mult de un flacon pentru a vă injecta doza prescrisă, trebuie să utilizaţi un alt tampon cu alcool pentru fiecare flacon. ● Tampon de tifon ● Tampon de vată • Adaptor cu filtru pentru flacon (A se adăuga la partea superioară a dopului flaconului). Observaţie: În cazul în care aveţi nevoie să utilizaţi mai mult de un flacon pentru a vă injecta doza prescrisă trebuie să utilizaţi un alt adaptor pentru flacon pentru fiecare flacon. Nu inserați acul de injectare în adaptorul pentru flacon. ● Seringile cu piston cu spațiu mort redus (Syringes with Low Dead Space, LDS) Important: ● Pentru o cantitate de soluţie injectabilă de până la 1 ml, utilizaţi o seringă LDS de 1 ml ● Pentru o cantitate de soluţie injectabilă mai mare de 1 ml, utilizaţi o seringă LDS de 2 sau 3 ml. Observaţie: Nu utilizați seringi LDS de 2 sau 3 mL pentru doze de până la 1 ml 130 Ac (în interiorul capacului Capac ● Ac pentru injecţie prevăzut cu teacă de protecţie (utilizat pentru a injecta medicamentul) Teacă de siguranță ● Nu inserați acul de injecție în adaptorul pentru flacon sau utilizaţi acul de injecţie pentru a extrage medicamentul din flacon. ● Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite Pregătiţi-vă: ● Înainte de utilizare, lăsaţi flaconul/flacoanele să ajungă la temperatura camerei timp de aproximativ 15 minute, plasându-le pe o suprafaţă netedă şi curată, departe de lumina solară directă. ● Nu încercaţi să încălziţi flaconul prin nicio altă metodă. • Spălaţi-vă bine pe mâini cu apă şi săpun. 15 min Alegerea şi pregătirea locului de injectare: Abdomen Partea superioară a braţului ● Curăţaţi zona aleasă pentru administrarea injecţiei cu un tampon cu alcool medicinal. ● Lăsaţi pielea să se usuce circa 10 secunde. ● Nu atingeţi, ventilaţi sau suflaţi aer peste zona igienizată înainte de injecţie. Coapsă Doar persoana care vă îngrijește Pentru injectare, puteţi folosi următoarele zone: ● Coapsă (partea frontală mediană). ● Regiunea stomacului (abdomen), cu excepţia unei zone de 5 cm în jurul ombilicului (buricului). ● Regiunea exterioară a părţii superioare a braţului (numai dacă injecţia este administrată de persoana care vă îngrijeşte). ● De fiecare dată când vă administraţi o injecţie, trebuie să alegeţi un alt loc pentru injectare, la cel puţin 2,5 cm de zona utilizată pentru orice injecţia anterioară. 131 ● Nu injectaţi în zone care ar putea deveni iritate din cauza unei curele sau unui cordon. • Nu injectaţi în porţiuni cu aluniţe, cicatrici, vânătăi sau zone în care pielea este sensibilă, înroşită, întărită sau cu leziuni. Pregătirea seringii pentru injecţie: ● Odată ce seringa a fost umplută cu medicament, injecţia trebuie administrată imediat. ● După ce capacul acului pentru injecţie a fost înlăturat, medicamentul din seringă trebuie injectat sub piele, în interval de 5 minute. ● După scoaterea capacului, nu atingeţi acele expuse şi nu le plasaţi pe nicio suprafaţă. ● Nu utilizaţi seringa dacă acul a intrat în contact cu vreo suprafaţă. Informaţii importante după efectuarea injecţiei: ● Dacă observaţi că apar picături de sânge la locul injectării, puteţi apăsa cu un tampon steril de vată sau tifon pe locul respectiv timp de circa 10 secunde, până când sângerarea încetează. ● Dacă apare o vânătaie (porţiune mică sub piele în care s-a produs o sângerare), se poate aplica şi o pungă de gheaţă, apăsând uşor pe acel loc. Dacă sângerarea nu se opreşte, contactaţi-l pe medicul dumneavoastră. ● Nu frecaţi locul de injectare după efectuarea unei injecţii. Eliminarea medicamentului şi a materialelor utilizate: Important: Nu lăsaţi niciodată recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite la îndemâna copiilor. ● Aruncaţi orice capsule, flacon/flacoane, adaptoare pentru flacoane, ace şi seringi utilizate în recipientul pentru obiecte ascuţite/rezistent la perforare. ● Puneţi adaptoarele pentru flacon, acele şi seringile utilizate în recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite imediat după folosire. Nu aruncaţi acele şi seringile rămase pe calea reziduurilor menajere. ● Dacă nu dispuneţi de un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite, puteţi folosi un recipient care: - - - - - este confecţionat dintr-un plastic rezistent. este prevăzut cu un capac fix, rezistent la perforare, prin care nu pot ieşi obiectele ascuţite. poate fi menţinut în poziţie verticală, stabilă, pe durata utilizării. nu permite scurgerile. este etichetat corespunzător pentru a avertiza cu privire la deşeurile periculoase din recipient. ● Atunci când recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite este aproape plin, va trebui să aplicaţi recomandările locale cu privire la modalitatea corectă de eliminare a recipientului respectiv. ● Nu eliminaţi (aruncaţi) recipientele pentru obiecte ascuţite utilizate pe calea reziduurilor menajere decât în situaţia în care prevederile locale permit acest lucru. Nu reciclaţi recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite. 132 1. PREGĂTIREA Pasul 1. Scoateţi capacul şi curăţaţi partea superioară a flaconului ● Scoateţi capacul flaconului/flacoanelor. ● Eliminaţi (aruncaţi) capacul/capacele flaconului/flacoanelor în recipientul pentru obiecte ascuţite. ● Curăţaţi partea superioară a dopului flaconului (flacoanelor) cu un tampon îmbibat cu alcool. Pasul 2. Inserați adaptorul pentru flacon pe flacon • Desprindeți eticheta detașabilă pentru a deschide blisterul. Nu scoateți adaptorul pentru flacon din blisterul din plastic transparent. • Apăsați ferm blisterul din plastic cu adaptorul pentru flacon pe un nou flacon, până când auziţi un „clic”. 133 • Îndepărtați și aruncați blisterul din plastic. • Nu atingeți vârful adaptorului pentru flacon. Pasul 3. Ataşaţi seringa la adaptorul pentru flacon • Îndepărtați capacul seringii (dacă este necesar). ● Împingeţi şi răsuciţi în sensul acelor de ceasornic pe adaptorul pentru flacon, până când este complet ataşat. Pasul 4. Transferaţi medicamentul în seringă ● Țineți adaptorul pentru flacon atașat la seringă și întoarceţi flaconul cu capul în jos. ● Cu seringa îndreptată în sus, trageţi încet pistonul pentru a umple seringa cu mai mult decât cantitatea de medicament necesară pentru doza prescrisă. ● Țineți pistonul ferm pentru a vă asigura că nu se retrage. ● Aveţi grijă să nu scoateţi pistonul din seringă. Important: Dacă doza care vi s-a prescris este mai mare decât cantitatea de medicament din flacon, extrageţi medicamentul în întregime şi consultaţi acum secţiunea “Combinarea flacoanelor“. 134 Pasul 5. Scoateţi bulele de aer • Țineți flaconul atașat la seringă şi verificaţi ca în seringă să nu fie bule mari de aer. O bulă de aer prea mare poate diminua doza administrată. • Scoateţi bulele de aer prea mari prin lovirea uşoară a corpului seringii cu degetele, până când bulele de aer se ridică în partea superioară a seringii. Împingeţi uşor pistonul pentru a scoate bulele de aer din seringă. În cazul în care cantitatea de medicament din seringă este acum la nivelul sau sub nivelul dozei prescrise, trageţi încet pistonul, până când aveţi mai mult decât cantitatea de medicament necesară pentru doza prescrisă. ● ● Aveţi grijă să nu scoateţi pistonul din seringă. ● Repetați paşii de mai sus până când scoateţi bulele de aer mai mari. Observaţie: Asiguraţi-vă că aveţi suficient medicament în seringă pentru o doză completă înainte de a trece la pasul următor. 135 2. INJECTAREA Pasul 6. Curăţaţi locul de injectare Abdomen Partea superioară a braţului ● Alegeţi şi curăţaţi locul de injectare cu un tampon cu alcool medicinal. Coapsă Doar persoana care vă îngrijeşte Pasul 7. Îndepărtaţi seringa de pe adaptorul pentru flacon ● Îndepărtați seringa de pe adaptorul pentru flacon, rotindu-l în sens invers acelor de ceasornic şi trâgându-l uşor. • Eliminaţi (aruncaţi) flaconul/ adaptorul pentru flacon utilizat într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite. Pasul 8. Ataşaţi acul pentru injecţie la seringă Împingeți și răsuciți Pasul 9. Îndepărtaţi teaca de siguranță ● Împingeţi şi răsuciţi acul pentru injecţie în sensul acelor de ceasornic, pe seringă, până când este complet ataşat. ● Nu inserați acul de injecție în adaptorul pentru flacon sau utilizaţi acul de injecţie pentru a extrage medicamentul din flacon. ● Mutaţi gulerul de protecţie de pe ac spre corpul seringii. 136 Pasul 10. Scoateţi capacul acului pentru injecţie • Trageţi cu atenţie capacul acului pentru injecţie imediat, de pe seringă. ● Eliminaţi (aruncați) capacul într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite. ● Nu atingeţi vârful acului şi nu-l lăsaţi să atingă nicio suprafaţă. ● După ce capacul acului pentru injecţie a fost îndepărtat, medicamentul din seringă trebuie injectat în interval de 5 minute. Pasul 11. Ajustaţi pistonul la doza prescrisă ● Țineți seringa cu acul îndreptat în sus și împingeţi încet pistonul până la doza prescrisă. ● Verificați doza dumneavoastră, asigurați-vă că marginea superioară a pistonului este aliniată cu marcajul de pe seringă pentru doza prescrisă. Pasul 12. Injectarea subcutanată (sub piele) ● Prindeţi locul de injectare ales şi introduceţi complet acul la un unghi de 45° până la 90°, cu o acţiune rapidă, fermă. Nu ţineţi şi nu apăsaţi pistonul în timp ce introduceţi acul. ● Menţineţi poziţia seringii şi eliberaţi pielea prinsă între degete la locul injecţiei. Pasul 13. Injectaţi medicamentul ● Injectaţi încet toată cantitatea de medicament, apăsând uşor pistonul până la capăt. ● Retrageţi acul cu seringa din locul injectării, în acelaşi unghi în care l-aţi introdus. 137 3. ELIMINAREA Pasul 14. Acoperiţi acul cu teaca de siguranță ● Împingeţi teaca de siguranță înainte până la o distanţă de 90°de corpul seringii. ● Ţinând seringa cu o mână, apăsaţi teaca de siguranță de o suprafaţă netedă cu o mişcare rapidă şi fermă, până când auziţi un „clic”. ● Dacă nu auziţi „clic”-ul, verificaţi dacă acul este complet acoperit de teaca de siguranță. ● Ţineţi tot timpul degetele în spatele tecii de siguranță şi la distanţă de ac. ● Nu detaşaţi acul pentru injecţie. Pasul 15. Eliminaţi (aruncaţi) seringa şi acul ● Puneţi acele şi seringile utilizate de dumneavoastră, în recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite imediat după folosire. Pentru informaţii suplimentare, consultaţi secţiunea „Eliminarea medicamentului şi materialelor utilizate”. ● Nu încercaţi să detaşaţi acul utilizat pentru injecţie de seringa utilizată. ● Nu reataşaţi capacul la acul pentru injecţie. ● Important: Nu lăsaţi niciodată recipientul pentru eliminarea obiectelor ascuţite la îndemâna copiilor. ● Aruncaţi orice capsule, flacon/flacoane, adaptoare pentru flacoane, ace și seringi utilizate în recipientul pentru obiecte ascuţite/rezistent la perforare. 138 Combinarea flacoanelor Dacă aveţi nevoie să utilizaţi mai mult de un flacon pentru a vă administra doza prescrisă, urmaţi aceşti paşi după ce aţi extras medicamentul din primul flacon, așa cum este descris la Pasul 4. Trebuie să utilizați un nou adaptor pentru flacon pentru fiecare flacon: Pasul A. Ataşaţi adaptorul pentru flacon la un nou flacon • Desprindeți eticheta detașabilă pentru a deschide blisterul. Nu scoateți adaptorul pentru flacon din blisterul din plastic transparent. ● Apăsați ferm blisterul din plastic cu adaptorul pentru flacon pe un nou flacon, până când auziţi un „clic”. ● Îndepărtați și aruncați blisterul din plastic. ● Nu atingeți vârful adaptorului pentru flacon. 139 Pasul B. Îndepărtaţi seringa de pe adaptorul pentru flacon utilizat ● Îndepărtați seringa de pe adaptorul pentru flacon, rotindu-l în sensul invers acelor de ceasornic şi trâgându-l uşor. ● Eliminaţi (aruncaţi) acul de transfer utilizat în recipientul pentru obiecte ascuţite. Pasul C. Ataşaţi seringa la un nou adaptor pentru flacon ● Apăsaţi și răsuciți aceeași seringă în sensul acelor de ceasornic pe următorul ac de transfer, până când este bine fixat. Pasul D. Transferaţi medicamentul în seringă ● Țineți adaptorul pentru flacon atașat la seringă și întoarceţi flaconul cu capul în jos. ● Cu seringa îndreptată în sus, trageți încet pistonul pentru a umple seringa cu mai mult decât cantitatea de medicament necesară pentru doza prescrisă. ● Țineți pistonul ferm pentru a vă asigura că nu se retrage ● Aveţi grijă să nu scoateţi pistonul din seringă. Observaţie: Asiguraţi-vă că aveţi suficient medicament în seringă pentru o doză completă înainte de a trece la pasul următor. Repetaţi paşii A - D la fiecare alt flacon, până când aveţi în seringă o cantitate mai mare de medicament necesară decât doza prescrisă. După ce aţi parcurs paşii, lăsaţi adaptorul pentru flacon inserat în flacon şi reveniţi la Pasul 5 „Scoateţi bulele de aer”. Parcurgeţi paşii rămaşi. 140