ALĂ A MEDICAMENTULUI orală COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ pulbere pentru suspensie orală conţine ritonavir Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere pentru suspensie orală. Pulbere de culoare bej/galbenă pal până la galbenă. Indicaţii terapeutice potenţator farmacocinetic de protează cu care se administrează la pacienți ( ț ș ș ) infectați cu virusul imunodeficienței umane Doze şi mod de administrare de către un medic cu experienţă în tratamentul infecţiei cu HIV. Atunci când ritonavir este utilizat ca potenţator farmacocinetic concomitent cu alţi inhibi protează, trebuie consultat Rezumatul caracteristicilor produsului pentru inhibitorul de protează au aprobat următorii inhibitori de protează HIV 1 pentru a fi utilizaţi în asociere cu ritonavir ca potenţator farmacocinetic în dozele menţionate în continuare. Adulţi mg o dată pe zi cu ritonavir 100 mg o dată pe zi. mg de două ori pe zi cu ritonavir 100 mg de două ori pe zi. mg de două ori pe zi cu ritonavir 200 mg de două ori pe zi u se utilizează tipranavir cu ritonavir la pacienţii care nu au utilizat anterior tratament antiretroviral. mg de două ori pe zi cu ritonavir 100 două ori pe zi la pacienţii trataţi anterior cu TAR. La unii pacienţi care au utilizat anterior TAR, se poate utiliza darunavir mg o dată pe zi cu ritonavir 100 mg o dată pe zi. Pentru informaţii suplimentare privind doza administrată o dată pe zi la pacienţii care au utilizat anterior TAR, consultaţi mg o dată pe zi concomitent cu ritonavir 100 mg o dată pe zi la pacienţii netrataţi şi adolescenţi Ritonavir se recomandă copiilor cu doza, citiţi ani şi peste. Pentru informaţii suplimentare privind de protează (IP) aprobaţi pentru a fi administraţi concomitent cu Citiți de mai jos și Grupe speciale de pacienţi cocinetică au arătat că nu este necesară ajustarea dozei de ritonavir la pacienţii Insuficienţă renală utilizarea cu prudenţă ca potenţator farmacocinetic la pacienţii cu insuficienţă renală în funcţie de inhibitorul de protează cu care se administrează conc ritonavir este neglijabil, nu se aşteaptă scădere insuficienţă renală. la pacienţii cu Insuficiență hepatică Ritonavir nu se administrează ca potenţator farmacocinetic la pacienţii cu boli hepatice decompensate 4.3). În absenţa studiilor de farmacocinetică la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă stabilă (Clasa C Child Pugh) fără decompensare, se impune prudenţă atunci când ritonavir este utilizat ca potenţator farmacocinetic, putând avea loc creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale inhibitorului de protează administrat concomitent. La pacienţii cu insuficienţă hepatică, recomandările specifice pentru utilizarea ritonavir ca potenţator farmacocinetic depind de inhibitorul de protează administrat concomitent. Pentru informaţii specifice privind doza la acest grup populaţional, trebuie să citiţi RCP al inhibitorului de protează administrat concomitent. Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Norvir la copii cu vârsta mai mică de 2 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind ulbere pentru suspensie orală se administrează p orală, se toarnă de mere sau budincă se amestecă lichid (apă, lapte cu ciocolată sau ). Pentru detalii cu privire la pregătirea și administrarea orală, vezi pct 6.6. Orice amestec în afara recomandărilor este responsabilitatea domeniul sănătăţii ulbere pentru suspensie orală pentru suspensie orală poate fi diminuat dacă sunt luate imediat după administrarea dozei pastă de ciocolată Doza prescrisă de Norvir pulbere pentru suspensie orală poate fi administrată alimentare după ce a fost amestecat cu apă așa cum este detaliat la 6.6. Urmați instrucțiunile Contraindicaţii Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii medicamentului menţionaţi la pct. 6.1. Ritonavir nu trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă hepatică decompensată. şi au demonstrat că ritonavir este un inhibitor potent al biotransformărilor 3A şi a citocromului CYP Efectul de modulare enzimatică al ritonavir poate fi dependent de doză Următoarele medicamente sunt contraindicate atunci când sunt utilizate în asociere cu ritonavir şi, în afară de cazul în care este menţionat altfel, contraindicaţia are la bază capacitatea ritonavir de a inhiba metabolizarea medicamentului administrat concomitent, rezultând o expunere crescută la medicamentul administrat concomitent şi risc de apariţie a reacţi medicamentoasă Raţionament Creşterea sau scăderea concentraţiilor plasmatice ale medicamentului administrat ntagonişti ai α Petidină, propoxifen Ranolazină Creşterea concentraţiilor plasmatice de arterială severă (vezi pct. Creşterea concentraţiilor plasmatice de norpetidină şi propoxifen. Astfel, creşte riscul respiratorie gravă sau de apariţie a tulburărilor hematologice sau a altor reacţii Creștere a concentrației plasmatice a ranolazinei care poate crește riscul apariției reacțiilor adverse grave și/sau care pun viața în Creștere a concentrațiilor plasmatice de neratinib, care pot să crească posibilitatea apariției reacțiilor adverse grave și/sau care pot pune viața în pericol Creștere a concentrației plasmatice de venetoclax. Creștere a riscului de apariție a sindromului de liză tumorală la inițierea dozei și în timpul perioadei de stabilire a dozei (vezi Amiodaronă, bepridil, dronedaronă encainidă, flecanidă, propafenonă, chinidină Creşterea concentraţiilor plasmatice de amiodaronă, bepridil, dronedaronă encainidă, flecanidă, propafenonă, chinidină. Astfel, creşte riscul apariţiei aritmiilor sau a altor reacţii Colchicină Astemizol, terfenadină Creşterea concentraţiilor plasmatice ale acidului fusidic şi ale ritonavir. apariţie a reacțiilor adverse grave și/sau care pun viața în pericol, la pacienții cu insuficiență renală și/sau hepatică (vezi pct. 4.4 și 4.5). Creşterea concentraţiilor plasmatice de astemizol şi terfenadină. Astfel, creşte riscul medicamentoasă Lurasidonă Clozapină, pimozidă Quetiapină Dihidroergotamină, ergonovină, ergotamină, metilergonovină Cisapridă Derivaţi de ergot asupra motilităţii GI Medicamente care modifică concentrația lipidelor Raţionament Creștere a concentrației plasmatice a lurasidonei care poate crește riscul apariției reacțiilor adverse grave și/sau care pun viața în Creşterea concentraţiilor plasmatice de clozapină şi pimozidă. Astfel, creşte riscul tulburărilor hematologice grave sau a altor reacţii adverse grave determinate de aceste Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale quetiapinei care pot duce la comă. Este contraindicată administrarea concomitentă cu quetiapină (vezi pct. 4.5). Creşterea concentraţiilor derivaţilor de ergotamină conducând la toxicitate acută de tip ergot, inclusiv spasm vascular şi ischemie. Creşterea concentraţiilor plasmatice de cisapridă. Astfel, creşte riscul de apariţie a Lovastatină, simvastatină Creşterea concentraţiilor plasmatice de lovastatină şi simvastatină; astfel, creşte de miopatie, inclusiv de rabdomioliză (vezi ă Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale avanafilului (vezi pct. 4.4 şi 4.5) Creşterea concentraţiei plasmatice de sildenafil. rin urmare, creşte posibilitatea apariţiei reacţiilor adverse asociate cu sildenafil (care includ hipotensiune arterială şi sincopă). Vezi 4.4 şi pct. administrarea concomitentă a sildenafil la pacienţi cu tulburări ale erecţie Creşteri ale concentraţiei plasmatice ale vardenafilului (vezi pct. 4.4 şi 4.5) medicamentoasă administrare orală şi Scăderea concentraţiilor plasmatice ale ritonavir Preparate pe bază de Sunătoare Raţionament Creşterea concentraţiilor plasmatice de midazolam forma de administrare orală şi triazolam. Astfel, creşte riscul sedării accentuate şi al deprimării respiratorii precauţii în cazul administrării formei Preparatele pe bază de plante care conţin sunătoare ( riscului scăderii concentraţiilor plasmatice şi de reducere a eficacităţii clinice ale ritonavir (vezi Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Informații generale itonavir se utilizează ca potenţator farmacocinetic în asociere cu alţi inhibitori de protează. luate în considerare detaliile complete privind atenţionările şi precauţiile importante pentru un anumit inhibitor de protează, prin urmare trebuie să citiţi R inhibitorului de protează Ritonavir nu vindecă infecția cu tratament antiretroviral pot continua să dezvolte infecţii oportuniste sau alte complicaţii asociate infecţiei cu HIV medicilor cu experiență în tratarea bolilor asociate HIV. , pacienții trebuie să rămână sub monitorizarea clinică atentă a Pacienţii care utilizează ritonavir sau oricare alt Pacienți cu comorbidități Pacienţi cu diaree cronică sau cu malabsorbţie În cazul apariţiei diareei, se recomandă monitorizare suplimentară. Frecvenţa relativ crescută de apariţie a diareei în timpul tratamentului cu ritonavir poate compromite absorbţia şi eficacitatea ritonavir sau a altor medicamente similare (din cauza scăderii complianţei). Vărsăturile grave persistente şi/sau diareea asociate cu utilizarea ritonavir pot compromite, de asemenea, funcţia renală. La pacienţii cu insuficienţă renală se recomandă monitorizarea funcţiei renale. a pacienţii cu hemofil A sau B trataţi cu inhibitori de protează s sângerărilor, inclusiv hematoame spontane cutanate şi hemartroze. La unii pacienţi s factor VIII suplimentar. În mai mult de jumătate din cazurile raportate, tratame protează s a continuat sau a fost reintrodus dacă a fost întrerupt. S a evocat o relaţie de cauzalitate deşi nu a fost elucidat mecanismul prin care acţionează. De aceea, pacienţii cu hemofilie trebuie atenţionaţi privind posibilitatea accentuării sângerărilor. Greutatea şi parametrii metabolici În timpul tratamentului antiretroviral poate să apară o creştere a greutății și a valorilor lipidelor sanguine și ale glicemiei. Într o anumită măsură, astfel de modificări pot fi în legătură bolii și cu stilul de viață. În unele cazuri, pentru creşterea lipidelor există dovezi că aceasta este un efect al tratamentului, în timp ce pentru creşterea în greutate nu există dovezi foarte clare ca fiind în legătură cu un anumit tratament. Pentru monitorizarea lipidelor sanguine şi a glicemiei, se face trimitere la ghidurile privind tratamentul HIV disponibile. Tulburările metabolismului lipidic trebuie tratate prin măsuri clinice adecvate. Pancreatită Dacă simptomele clinice (greaţă, vărsături, durere abdominală) sau modificările valorilor parametrilor de laborator (cum este creşterea valorilor lipazei şi ale amilazei plasmatice) sugerează apariţia pancreatitei, acest diagnostic trebuie luat în considerare. Pacienţii care prezintă aceste simptome trebuie evaluaţi, iar dacă se confirmă diagnosticul de pancreatită, tratamentul cu Norvir mator de reconstrucţie imună a pacienţii infectaţi cu HIV cu deficienţă imună severă în momentul iniţierii tratamentului antiretroviral combinat (TARC) poate să apară o reacţie inflamatorie faţă de germenii patogeni oportunişti asimptomatici sau reziduali şi aceasta poate determina modificări grave ale stării clinice sau agravarea simptomatologiei. În mod specific, aceste reacţii s au observat în primele săptămâni sau luni de la iniţierea tratamentului TARC. Exemple relevante sunt retinită cu citomegalovirus, infecţii localizate cu micobacterii şi pneumonia cu inflamator trebuie evaluat şi trebuie instituit tratament atunci când este necesar. reconstrucţiei imune; cu toate acestea, timpul de apariţie raportat este variabil şi boala poate să apară la mai multe luni după iniţierea tratamentului. și hepatita autoimună Ritonavir nu trebuie administrat pacienţilor cu boli hepatice hepatită cronică B sau C cărora li se administrează terapie antiretrovirală combinată prezintă un risc crescut de reacţii adverse hepatice grave şi potenţial letale. În cazul unui tratament antiretroviral . Pacienţii cu B sau C, vă rugăm citiţi informaţiile relevante privind La pacienţii cu disfuncţii hepatice pre existente, inclusiv hepatită cronică activă, disfuncţiile hepatice tratamentului antiretroviral combinat, aceştia necesitând monitorizare în conformitate cu standardele clinice. La aceşti pacienţi trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului în momentul în care este evidentă agravarea bolii hepatice. ul renal al ritonavir este neglijabil, nu se aşteaptă o scădere a clearance la pacienţii cu insuficienţă renală ezi şi pct. În practica clinică, s au raportat insuficienţă renală, alterare a funcţiei renale, creştere a creatininei, hipofosfatemie şi tubulopatie proximală (inclusiv sindrom Fanconi) în cazul utilizării fumaratului de Osteonecroză Cu toate că etiologia este considerată a fi multifactorială (inclu consumul de alcool, imunosupresia severă, indicele de masă corporală crescut), s osteonecroză mai ales la pacienţii cu boală HIV în stadiu avansat şi/sau expunere îndelungată la tiretroviral (TARC). Pacienţii trebuie îndrumaţi să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii, redoare articulară sau dificultate la mişcare. La unii subiecţi sănătoşi, s a pus în evidenţă că ritonavir poate determina prelungirea redusă, asimptomatică, a intervalului PR. S pacienţii care au primit ritonavir şi aveau boli cardiace structurale şi tulburări de conducere existente sau la pacienţii care utilizau medicamente care determină prelungirea intervalului PR trebuie utilizat cu precauţie (vezi (cum sunt verapamil sau atazanavir). La aceşti pacienţi, Interacţiuni cu alte medicamente hibitori de protează HIV ți Profilurile de interacţiune ale inhibitorilor de protează HIV administraţi concomitent cu ritonavir în doze mici sunt dependente de inhibitorul de protează Pentru descrierea mecanismelor şi a mecanismelor potenţiale care contribuie la profilu de interacţiune al inhibitorilor de protează, vezi pct. 4.5. Vă rugăm să citiți şi RCP al inhibitorului de protează ţat respectiv. Administrarea concomitentă a tipranavir cu ritonavir în doză de 200 cazuri de hepatită şi de decompensare hepatică inclusiv unele cu evoluție letală. La pacienţii cu hepatită cronică B sau cu hepatită C este necesară atenţie suplimentară deoarece acești pacienți au un risc crescut de apariţie a hepatotoxicităţii. Nu trebuie utilizat ritonavir în doză mai mică de 200 mg de două ori pe zi deoarece poate modifica Administrarea concomitentă de fosamprenavir cu ritonavir în doze mai mari de 100 mg de două ori pe ă clinic. Nu se recomandă utilizarea unor doze mai mari de ritonavir deoarece poate altera profilul de siguranţă al tratamentului concomitent. dministrarea concomitentă de atazanavir cu ritonavir în doze mai mari de 100 mg o dată pe zi t evaluată clinic. Nu se recomandă utilizarea unor doze mai mari de ritonavir deoarece poate modifica profilul de siguranţă al atazanavir (efecte cardiace, hiperbilirubinemie). Trebuie luată în considerare creşterea dozei de ritonavir la 200 mg o dată pe zi numai atunci când atazanavir şi ritonavir se administrează concomitent cu efavirenz. În acest caz, este obligatorie monitorizarea clinică atentă. Pentru informaţii suplimentare, consultaţi RCP pentru atazanavir Următoarele atenţionări şi precauţii trebuie luate în considerare dacă ritonavir se utilizează ca medicament antiretroviral. Nu se poate considera că următoarele precauţii şi atenţionări sunt valabile atunci când ritonavir este utilizat ca potenţator farmacocinetic în doze de 100 mg şi 200 izat ca potenţator farmacocinetic, trebuie luate în considerare detaliile complete privind precauţiile şi atenţionările importante pentru un anume inhibitor de protează inhibitorul de protează să citiţi ru a stabili dacă informaţiile de mai La pacienţii la care se administrează ritonavir trebuie făcută cu deosebită prudenţă prescrierea de sildenafil sau tadalafil pentru tratamentul tulburărilor de erecţie. Se aşteaptă ca administrarea concomitentă de ritonavir cu aceste medicamente, să conducă la creşterea substanţială a concentraţiilor lor plasmatice şi la apariţia unor reacţii adverse asociate cum sunt hipotensiune arterială şi erecţie Este contraindicată utilizarea concomitentă de prelungită (vezi pct. . Este contraindicată utilizarea concomitentă de sildenafil cu ritonavir la pacienţi cu hipertensiune arterială pulmonară (vezi pct. CoA reductazei, simvastatina şi lovastatina sunt dependenţi în mare măsură de CYP3A pentru metabolizare, astfel nu se recomandă utilizarea ritonavir concomitent cu simvastatină sau lovastatină din cauza riscului crescut de miopatie, inclusiv rabdomioliză. Sunt necesare precauţii şi trebuie luată în considerare reducerea dozei, atunci când ritonavir se utilizează concomitent cu atorvastatina care este metabolizată într o mai mică măsură de CYP3A4. Deşi eliminarea atinei nu este influenţată de CYP3A, a fost raportată creşterea expunerii la rosuvastatină în cazul administrării concomitente de ritonavir. Nu se cunoaşte cu certitudine mecanismul acestei interacţiuni, dar poate fi rezultatul inhibării transportorului. T de atorvastatină sau rosuvastatină atunci când acestea se utilizează împreună cu ritonavir în doza de potenţator farmacocinetic sau ca medicament antiretroviral. Metabolizarea pravastatinei şi pendentă de CYP3A şi nu se aşteaptă interacţiuni atunci când se utilizează împreună cu ritonavir. Dacă este indicat tratamentul cu un inhibitor al HMG recomandă pravastatină sau fluvastatină (vezi pct. Colchicină La pacienții trataţi cu colchicină și inhibitori puternici ai CYP3A, cum este ritonavir, au fost raportate interacţiuni medicamentoase care au pus viaţa în pericol şi au avut efect (vezi pct. 4.3 și 4.5). Digoxină Sunt necesare precauţii speciale atunci când se prescrie ritonavir la pacienţii care utilizează digoxină deoarece se aşteaptă ca administrarea concomitentă de ritonavir cu digoxină să crească concentraţiile plasmatice ale digoxinei. Concentraţiile crescute ale digoxinei pot descreşte în timp (vezi pct. În cazul în care se iniţiază tratament cu ritonavir pacienţilor care sunt în tratament cu digoxină, doza de digoxină trebuie înjumătăţită faţă de doza recomandată, iar pacienţii trebuie urmăriţi mai atent decât în mod obişnuit, timp de câteva săptămâni după instituirea administrării concomitente de ritonavir cu digoxină. În cazul pacienţilor care utilizau ritonavir în momentul iniţierii tratamentului cu digoxină, digoxina trebuie introdusă treptat. Concentraţiile plasmatice de digoxină trebuie monit electrocardiografice şi concentraţiile plasmatice ale digoxinei. Se recomandă utilizarea metodelor contraceptive de barieră nehormonale atunci când se utilizează ritonavir în doze terapeutice sau mai mici, deoarece ritonavir probabil reduce efectul acestor medicamente şi schimbă profilul sângerărilor uterine în cazul în care se administrează con Administrarea concomitentă a ritonavir cu fluticazonă sau cu alţi glucocorticoizi care sunt metabolizaţi de către CYP3A4 nu este recomandată decât dacă beneficiul potenţial al tratamentului depăşeşte riscul efectelor sistemice ale corticosteroizilor inclusiv sindromul Cushing şi supresia suprarenalei (vezi Trazodonă Atunci când se prescrie ritonavir la pacienţii care utilizează trazodonă, se recomandă prudenţă tă. Trazodona este un substrat pentru CYP3A4 şi se aşteaptă ca administrarea concomitentă cu ritonavir să determine creşterea concentraţiilor plasmatice de trazodonă. Într interacţiunea medicamentoasă la voluntari sănătoşi în care a folosit în monoterapie o doză unică au observat reacţii adverse precum greaţă, ameţeli, hipotensiune arterială şi sincopă (vezi pct. Din cauza riscului crescut de sângerare, nu se recomandă utilizarea ritonavirului la pacienţii ca Din cauza riscului potențial de creștere a expunerii la riociguat nu se recomandă utilizarea concomitentă cu ritonavir (vezi pct. 4.5). Din cauza riscului potențial de creștere a expunerii la vorapaxar nu se recomandă utilizarea concomitentă cu ritonavir (vezi pct. 4.5). Bedaquilină Inhibitorii puternici ai CYP3A4, aşa cum sunt inhibitorii de protează, pot să crească expunerea la bedaquilină ceea ce ar putea să crească riscul reacţiilor adverse ale bedaquilinei. Prin urmare, trebuie evitată utilizarea concomitentă a bedaquilinei cu lopinavir/ritonavir. Cu toate acestea, dacă beneficiul tratamentului depăşeşte riscul, administrarea concomitentă de bedaquilină cu lopinavir/ritonavir trebuie să se facă cu precauţie. Se recomandă monitorizarea mai frecventă a electrocardiogramei şi izarea transaminazelor (vezi pct. 4.5 și consultaţi Administrarea concomitentă a delamanid cu un inhibitor puternic al CYP3A (ritonavir) poate să crească expunerea la metabolitul delamanidului, care a fost asociat cu prelun Prin urmare, în cazul în care se consideră necesară administrarea concomitentă a delamanid cu ritonavir, se recomandă monitorizarea frecventă a ECG pe tot parcursul întregii perioade de tratament cu delamanid (vezi pct. 4.5 și consultaţi Erori în medicație O atenţie deosebită trebuie acordată la calculul corect al dozei de transcrierea prescripției ț ție şi de su ș ț . Acest lucru este important mai ales pentru sugari şi copii mici. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune oenzime ale citocromului P450 (CYP) şi poate inhiba oxidarea în următorul grad de mărime: CYP3A4 > CYP2D6. Administrarea concomitentă de şi medicamente metabolizate în principal de către CYP3A, poate duce la creşterea concentraţiilor le celorlalte medicamente, determinând creşterea sau prelungirea efectelor terapeutice şi a frecvenţei reacţiilor adverse ale acestora. Pentru medicamentele selectate (de exemplu, alprazolam) efectele inhibitorii ale ritonavir asupra CYP3A4 pot să scadă în timp. Ritonavir are şi o afinitate crescută pentru glicoproteina P şi poate inhiba acest transportor. Efectul inhibitor al ritonavir (cu sau P poate să scadă în timp (de exemplu, digoxină şi fără alţi inhibitori de protează) asupra activităţii fexofenadină– “Efectele ritonavir asupra medicamentelor non antiretrovirale)”. Ritonavir poate induce glucuronoconjugarea şi oxidarea prin CYP1A2, CYP2C19 şi astfel creşte biotransformarea unor medicamente metabolizate pe aceste căi şi poate să scadă expunerea sistemică la aceste medicamente al căror efect terapeutic poate să scadă sau poate să şi prin Informaţii importante privind interacţiunile medicamentoase atunci când ritonavir se administrează ca potenţator farmacocinetic se găsesc şi în al inhibitorului de protează administrat concomitent. Medicamente care influenţează concentraţiile plasmatice ale ritonavir Utilizarea concomitentă de ritonavir cu preparate pe bază de plante medicinale care conţin sunătoare poate să scadă concentraţiile plasmatice ale ritonavir. Acest lucru se întâmplă din cauza inducţiei enzimelor de metabolizare a medicamentului de către sunătoare. Preparate pe bază lante medicinale care conţin sunătoare nu trebuie administrate în asociere cu ritonavir. Dacă un pacient utilizează deja preparate care conţin sunătoare, trebuie să oprească administrarea acestora şi se verifică pe cât este posibil, încărcătura virală. Concentraţiile plasmatice ale ritonavir pot creşte după oprirea administrării preparatelor care conţin sunătoare. Poate fi necesară ajustarea dozei de ritonavir. Efectul indus poate persista timp de cel puţin 2 săptămâni după întreruperea tratamentului cu sunătoare Concentraţiile plasmatice ale ritonavir pot fi influenţate de anumite medicamente administrate concomitent (de exemplu, fenitoină şi rifampicină). Aceste interacţiuni sunt menţionate în tabelul privind interacţiunile medicamentoase Medicamente ale căror concentraţii plasmatice sunt influenţate de utilizarea ritonavir Interacţiunile dintre ritonavir şi inhibitorii de protează, medicamente antiretrovirale altele decât inhibitorii de protează şi medicamentele se așteaptă ca datele din tabel să fie complete sau cuprinzătoare Interacţiuni medicamentoase– asociere cu inhibitori de protează ↑ 86% ↑ 2 ↑ ↑ 3 Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale atazanavir ca rezultat al inhibării CYP3A4. Studiile clinice au confirmat siguranţa şi eficacitatea atazanavir în doză mg o dată pe zi în asociere cu ritonavir 100 mg o dată pe zi la pacienţii trataţi anterior. Pentru informaţii suplimentare, medicul trebuie să citească 600 în doză unică Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale darunavir ca rezultat al inhibării ↑ 14 a studiat administrarea de două ori pe zi a unei mg de ritonavir concomitent cu darunavir. Pentru informaţii suplimentare, trebuie să consultaţi ↑ 2,4 ↑ 11 Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale amprenavir (din fosamprenavir) ca rezultat al inhibării CYP3A4. Fosamprenavir trebuie administrat cu ritonavir pentru a se asigura efectul terapeutic. Studiile clinice au confirmat siguranţa şi samprenavirului în doză de 700 mg de două ori pe zi în asociere cu mg de două ori pe zi. Nu s mg de două ori pe zi în asociere cu fosamprenavir. Pentru informaţii suplimentare, medicul trebuie să co ↑ 178% ↑ 72% Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale indinavir ca rezultat al inhibării adecvată pentru această asociere, în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea. Un beneficiu minim al ritonavir ca potenţator farmacocinetic este atins la o doză mai mare de 100 mg de două ori pe zi. În cazul administrării concomitente a ritonavir (100 de două ori pe zi) cu indinavir mg de două ori pe zi) se recomandă prudenţă deosebită din cauza creşterii riscului de nefrolitiază. ↑ 20 până Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale nelfinavir ca rezultat al inhibării a stabilit doza adecvată pentru această asociere, în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea. Un beneficiu minim al ritonavir ca potenţator te atins la o doză mai mare de 100 mg de două ori pe zi. ↑ 11 ↑ 29 ↓ 40% Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale tipranavir ca rezultat al inhibării entului combinat. Pentru informaţii suplimentare, medicul trebuie să mg de două ori pe zi Bazat pe studiu încrucişat comparativ cu atazanavir 400 mg o dată pe zi în Bazat pe studiu încrucişat comparativ cu Interacţiuni medicamentoase – de protează ↑ 161% ↑ 28% Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale maraviroc ca rezultat al inhibării CYP3A. Maraviroc poate fi utilizat împreună cu ritonavir pentru a creşte expunerea la maraviroc. Pentru informaţii suplimentare, trebuie să citiţi 400 doză unică ↓ 16% ↓ 1% Administrarea concomitentă de ritonavir şi raltegravir are ca rezultat o scădere minoră a concentraţiei de raltegravir. Antagonişti ai receptorilor alfa Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale alfuzosin şi de aceea este contraindicată Derivaţi de amfetamină Amfetamină Doza de ritonavir ca antiretroviral probabil inhibă CYP2D6 şi ca efect se aşteaptă să determine creşterea concentraţiilor plasmatice de amfetamină şi a derivaţilor săi. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când medicamentele se administrează concomitent cu ritonavir în doze antiretrovirale (vezi pct. Buprenorfină Norbuprenorfină Metaboliţi jugaţi ↑ 57% ↑ 33%  ↑ 77% ↑ 108%  Creşterea concentraţiilor plasmatice ale buprenorfinei şi ale metabolitului activ nu determină modificări farmacodinamice semnificative clinic la populaţia de pacienţi cu toleranţă la opioizi. De aceea, atunci când se administrează concomitent, nu este necesară ajustarea dozei de buprenorfină sau de ritonavir. Atunci când ritonavir se administrează concomitent cu un alt inhibitor de protează şi cu buprenorfină, trebuie să citiţi RCP inhibitorului de protează administrat concomitent pentru informaţii privind dozajul specific Petidină, propoxifenă Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale petidinei şi propoxifenei şi, de aceea, este contraindicată Doza de ritonavir ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral scade CYP3A4 şi ca rezultat se aşteaptă să determine creşterea concentraţiilor plasmatice de fentanil. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse (inclusiv deprimare respiratorie) atunci când fentanil se administrează concomitent cu ritonavir. Metadonă 5, doză unică ↓ 36% ↓ 38% Creşterea dozei de metadonă poate fi necesară atunci când se administrează concomitent cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic din cauza inducţiei glucuronidării. Trebuie avute în vedere ajustări ale dozelor bazată pe răspun pacienţilor la tratamentul cu metadonă. Morfină Concentraţiile plasmatice ale morfinei pot să scadă din cauza inducţiei glucuronidării de către ritonavir administrat concomitent în doză ca antiretroviral sau ca potenţator Ranolazină Ca urmare a inhibării CYP3A de către ritonavir, se aşteaptă să crească concentraţiile Este contraindicată administrarea concomitentă cu ranolazină Amiodaronă, Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale encainidei, flecainidei, propafenonei şi chinidinei şi de aceea este contraindicată dronedaronă encainidă, flecainidă, propafenonă, chinidină Digoxină 0,5 doză unică 0,4 doză unică orală ↑ 86% ↑ 22%  Această interacţiune poate avea loc din cauza modificării efluxului de digoxină mediat de glicoproteina P de către ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic. Creşterea concentraţiilor plasmatice de digoxină observate la pacienţii care utilizează ritonavir poate să scadă în timp prin creşterea inducţiei (vezi pct. 4.4) Teofillină ↓ 43% ↓ 32% Poate fi necesară creşterea dozei de teofilină atunci când se administrează concomitent cu ritonavir din cauza inducţiei CYP1A2. şi inhibitori ai kinazei ↑ 48% ↑ 39% oră ↑ 19% ↑ 4% doză unică doză unică ↑ 11% ↑ 5% după doză unică Concentrațiile serice pot să crească din cauza Proteinelor Rezistente la Cancerul de Sân (PRCS) și a inhibării puternice a P gp de către ritonavir. Amploarea creșterii a depinde de momentul administrării ritonavirului. Este necesară și C prudență ează pentru afatinib). Monitorizați reacțiile adverse în legătură cu afatinib. afatinib și Concentraţiile plasmatice pot să crească ca urmare a inhibării CYP3A de către Trebuie evitată administrarea concomitentă de abemaciclib și administrare concomitentă este considerată inevitabilă, citiți . Dacă această sului pentru abemaciclib pentru recomandări privind ajustarea Monitorizați reacțiile adverse care sunt în legătură cu abemaciclib. Apalutamidă este un inductor moderat până la puternic al și acest lucru poate determina scăderea răspunsului virologic. În plus, pot să crească concentrațiile serice atunci când se și pierderea potențială a ează se recomandă utilizarea concomitentă de cu apalutamidă Concentrațiile serice pot să crească din cauza inhibării și a de către Este necesară precauție atunci când se administrează concomitent și recomandări privind doza. Monitorizați reacțiile adverse în legătură cu Consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru vincristină, vinblastină Atunci când sunt administrate concomitent cu ritonavir concentraţiile plasmatice ale acestora pot creşte, având ca efect o posibilă creştere a reacţiilor adverse. Concentrațiile serice pot să crească atunci când se administrează concomitent cu ceea ce poate crește riscul de toxicitate, inclusiv riscul de Trebuie evitată administrarea concomitentă de encorafenib și consideră că beneficiul depășește riscul și atent monitorizați din punct de vedere al siguranței rebuie utilizat, pacienții trebuie Dacă se Administrarea concomitentă de fostamatinib şi ritonavir poate creşte expunerea la asociate dozei, cum ar fi hepatotoxicitate, neutropenie, hipertensiune arterială sau diaree. Consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului recomandări privind reducerea dozei în cazul în care apar astfel de evenime Concentrațiile serice pot să crească din cauza inhibării CYP3A de către șterea de toxicitate inclusiv riscul apariției sindromului de liză tumorală. Trebuie evitată administrarea concomitentă de ibrutinib și trebuie să se utilizeze ritonavir monitorizează atent pacientul pentru toxicitate. . În cazul în care se consideră că beneficiul depășește riscul și ibrutinib la 140 mg și se Concentraţiile plasmatice pot să crească ca urmare a inhibării CYP3A de către Este contraindicată utilizarea concomitentă de neratinib și posibilității apariției reacțiilor adverse grave și/sau care pot pune viața în pericol, Pot să crească concentrațiile serice din cauza inhibării CYP3A de către ritonavir, creșterea riscului de apariție a sindromului de liză tumorală la inițierea dozei și în timpul perioadei de creștere a dozei (vezi pct. 4.3 și consultați Pentru pacienții care au terminat perioada de creștere a dozei și se află în perioada în care iau o doză stabilă de venetoclax, atunci când se utilizează un inhibitor puternic al CYP3A se scade doza de venetoclax cu cel puțin 75 % (pentru instrucțiuni privind doza, consultați rezumatul caracteristi Concentrațiile serice pot să crească din cauza inhibării gp P de către ritonavir. monitorizarea clinică și/sau reducerea dozei de AOD trebuie luată în considerare, inclusiv dabigatran etexilat și edoxaban. 10 doză unică 600 la interval ↑ 153% ↑ 55% Inhibarea CYP3A şi gp P duce la creşterea concentraţiilor plasmatice şi a efectelor farmacodinamice ale rivaroxaban, care pot determina creşterea riscului de Prin urmare, utilizarea de ritonavir nu este recomandată la pacienţii trataţi cu Concentrațiile serice pot să crească din cauza inhibării Nu este recomandată administrarea concomitentă de consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru de către și Warfarină Warfarină S Warfarină R 5, doză unică ↑ 9% ↓ 33% ↓ 9% ↔ Inducţia CYP1A2 şi CYP2C9 duce la scăderea concentraţiilor warfarinei R în timp ce se menţionează un efect farmacocinetic redus pentru warfarina S atunci când se administrează concomitent cu ritonavir. Scăderea concentraţiilor plasmatice de warfarină R poate conduce la scăderea efectului nt, de aceea se recomandă să se monitorizeze parametrii coagulării atunci când warfarina se administrează concomitent cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic. Carbamazepină Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral inhibă CYP3A4 şi ca rezultat se aşteaptă să crească concentraţiile plasmatice de carbamazepină. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci dministrează concomitent cu ritonavir. Divalproex, lamotrigină, fenitoină Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral induce oxidarea şi glucuronidarea prin CYP2C9 şi ca rezultat se aşteaptă scăderea concentraţiilor ale anticonvulsivantelor. Se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor plasmatice sau a efectelor terapeutice atunci când aceste medicamente se administrează concomitent cu ritonavir. Fenitoina poate să scadă concentraţiile plasmatice ale ritonavir. Amitriptilină, fluoxetină, imipramină, nortriptilină, paroxetină, sertralină Ritonavir, în doză ca antiretroviral, probabil inhibă CYP2D6 şi ca rezultat se aşteaptă să crească concentraţiile plasmatice ale imipraminei, amitriptilinei, nortriptilinei, fluoxetinei, paroxetinei sau sertralinei. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când aceste medicamente se administrează concomitent cu ritonavir în doze antiretrovirale (vezi pct. 4.4). Desipramină 100 doză unică orală ↑ 145% ↑ 22% ASC şi C dozei de desipramină se recomandă atunci când se administrează cu ritonavir în doză ca hidroxi au fost scăzute cu 15 şi respectiv 67%. Reducerea Trazodonă 50, în doză unică ↑ 2,4 ori ↑ 34% O creştere a incindenţei reacţiilor adverse legate de trazodonă s a menţionat atunci când s farmacocinetic. Dacă trazodona se administrează concomitent cu ritonavir, această administrare trebuie făcută cu prudenţă, începând cu administrarea trazodonei în dozele cele mai mici şi monitorizarea răspunsului clinic şi a tolerabilităţii. potenţator Colchicină Se anticipează creşterea concentraţiei de colchicină atunci când se utilizează concomitent La pacienții trataţi cu colchicină și ritonavir (inhibarea CYP3A4 şi gp P) cu insuficienţă renală şi/sau hepatică au fost raportate interacţiuni medicamentoase care au pus viaţa pericol şi au avut efect letal (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Consultaţi pentru colchicină. terfenadină Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale astemizolului şi terfenadinei şi de aceea, este contraindicată Fexofenadină poate modifica eliminarea fexofenadinei mediată de glicoproteina P atunci când se foloseşte doza ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic rezultând creşterea concentraţiilor plasmatice de fexofenadină. Creşterea concentraţiilor plasmatice de fenadină pot să scadă în timp prin creşterea inducţiei. Loratadină Antiinfecţioase Rifabutină Ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic inhibă CYP3A şi ca rezultat se aşteaptă să crească concentraţiile plasmatice de loratadină. Se recomandă atentă a efectelor terapeutice şi a evenimentelor adverse atunci când loratadina se administrează concomitent cu ritonavir. Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale acidului fusidic şi ale ritonavir şi de aceea este contraindicată ↑ 4 ori ↑ 38 ori ↑ 2,5 ori ↑ 16 ori abutină la 150 mg de 3 ori pe săptămână poate fi indicată pentru anumiţi IP atunci când se administrează concomitent cu ritonavir ca potenţator farmacocinetic. Pentru recomandări specifice trebuie să citiţi protează administrat concomitent. Trebuie luate în considerare recomandările oficiale privind tratamentul corespunzător al tuberculozei la pacienţii infectaţi cu HIV. Rifampicină Cu toate că rifampicina poate avea efect inductor asupra metabolizării ritonavir, date arată că atunci când se administrează concomitent doze mari de ritonavir (600 mg de două ori pe zi) cu rifampicină, efectul inductor suplimentar al rifampicinei (alături de cel propriu ritonavir) este mic şi, în tratamentul cu doze mari de ritonavir, nu determină efecte relevante clinic asupra concentraţiilor ritonavir. Nu este cunoscut efectul ritonavir ↓ 39% ↓ 24% Administrarea concomitentă a variconazol cu ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic trebuie evitată, cel puţin până când evaluarea raportului beneficiu/risc pentru pacient justifică utilizarea voriconazol. Atovaquonă Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca şi ca efect se aşteaptă să scadă concentraţiile plasmatice ale atovaquonei. Se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor plasmatice şi a efectelor terapeutice atunci când atovaquone se administrează concomitent c Nu este disponibil niciun studiu privind interacţiunea doar cu ritonavir. Într privind interacţiunea dintre bedaquilină doză unică şi lopinavir/ritonavir doze multiple, ASC a bedaquilinei a crescut cu 22%. Această creștere se datorează probabil ritonavirului și se poate observa un efect mai pronunțat în timpul administrării concomitente pe termen lung. Din cauza riscului de reacţii adverse determinate de bedaquilină, trebuie evitată administrarea concomitentă. În cazul în care beneficiile tratamentului depășesc riscurile, administrarea concomitentă de bedaquilină cu ritonavir trebuie făcută cu precauție. Se recomandă monitorizarea mai frecventă a electrocardiogramei și monitorizarea transaminazelor (vezi pct 4.4 și consultaţi Claritromicină claritromicină ↑ 77% ↓ 100% ↑ 31% ↓ 99% Din cauza indicelui terapeutic mare a claritromicinei nu este necesară reducerea dozei la pacienţii cu funcţie renală normală. Dozele de claritromicină mai mari de 1 g pe zi nu trebuie administrate concomitent cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic. La pacienţii cu insuficienţă renală, trebuie luată în considerare o scădere dozei de claritromicină: la pacienţii cu un clearance al creatininei de 30 până la 60 ml/min trebuie redusă doza cu 50%, la pacienţii cu un clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min trebuie redusă doza cu 75%. Nu este disponibil niciun studiu privind interacţiunea doar la voluntari sănătoşi privind nteracţiunea medicamentoasă cu delamanid 100 mg de două ori pe zi şi lopinavir/ritonavir 400/100 mg de două ori pe zi timp de 14 zil delamanid şi la metabolitul delamanidului, DM de prelungire a intervalului QT asociată cu DM 6705, dacă se consideră necesară administrarea concomitentă a delamanid cu ritonavir, se recomandă monit frecventă a ECG pe parcursul întregii perioade de tratament cu delamanid (vezi 4.4 şi consultaţi Eritromicină, Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral inhibă CYP3A4 şi ca şteaptă să crească concentraţiile plasmatice ale eritromicinei şi ale itraconazol. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când eritromicina sau itraconazol se administrează concomitent cu ritonavir. ↑ 3,4 ori ↑ 55% Ritonavir inhibă metabolizarea ketoconazolului mediată de CYP3A. Din cauza creşterii incidenţei reacţiilor adverse gastrointestinale şi hepatice trebuie luată în considerare ketoconazol atunci când se administrează concomitent cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic. 800/160, în doză unică ↓ 20% / ↑ 20% ↔ Nu este necesară modificarea dozei de sulfametoxazol/trimetoprim n timpul administrării Clozapină, pimozidă Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale clozapinei sau pimozidei şi de aceea este contraindicată risperidonă, tioridazină Ritonavir în doză ca antiretroviral probabil inhibă CYP2D6 şi ca efect se aşteaptă să determine creşterea concentraţiilor plasmatice ale haloperidolului, risperidonei şi tioridazinei. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor ă concomitent cu ritonavir în doze ă Ca urmare a inhibării CYP3A de către ritonavir, se aşteaptă creşterea concentrațiilor de lurasidonă. Este contraindicată administrarea concomitentă cu lurasidonă (vezi pct. 4.3). Quetiapină Ca urmarea a inhibării CYP3A de către ritonavir, se aşteaptă creşterea concentrațiilor de quetiapină. Este contraindicată administrarea concomitentă de deoarece pot creşte efectele toxice ale quatiapinei şi quetiapină, Antagonişti β (cu acţiune prelungită) Ritonavir inhibă CYP3A4 şi în consecinţă este de așteptat creşterea accentuată a concentraţiei plasmatice de salmeterol. De aceea nu se recomandă utilizarea concomitentă a celor două medicamente. Antagonişti ai canalelor de calciu Amlodipină, diltiazem, nifedipină Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral inhibă CYP3A4 şi ca efect se aşteaptă să crească concentraţiile plasmatice ale antagoniştilor Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când aceste medicamente se administrează concomitent cu Antagonişti ai receptorilor endotelinici Administrarea concomitentă de bosentan şi ritonavir poate să crească concentraţia maximă la starea de echilibru (C ) şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a bosentan. Concetrațiile serice pot să crească din cauza inhibării și a de către Nu se recomandă administrarea concomitentă de și și consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale derivaţilor de tip ergot şi de aceea este contraindicată Derivaţi de ergot Dihidroergotamină, ergonovină, ergotamină, metilergonovină Medicamente cu efect asupra motilităţii GI Cisapridă Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale cisapridei şi de aceea este contraindicată Antivirale cu acțiune directă asupra Concentrațiile plasmatice pot să crească ca urmare a inhibării glicoproteinei RP și OATP1B de către Nu se recomandă administrarea concomitentă de glecaprevir/pibrentasvir și din cauza riscului crescut de creștere a ALT asociată cu creșterea expunerii Inhibitor de protează VHC Atorvastatină, Fluvastatină, Lovastatină, Pravastatină, Rosuvastatină, Simvastatină ↑ 7,2 ori ↑ 4,7 ori Ritonavir crește concentrațiile plasmatice ale simeprevir ca rezultat al inhibiției CYP3A4. Nu se recomandă administrarea concomitentă de CoA reductază, cum sunt lovastatină şi simvastatină, a căror metabolizare este dependentă în mare măsură de CYP3A se administrează concomitent cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic se aşteaptă o creştere marcată a concentraţiilor plasmatice ale acestora. Deoarece creşterea concentraţiilor plasmatice ale lovastatinei şi simvastatinei pot predispune pacienţii la miopatie, inclusiv la rabdomioliză, administrarea concomitentă a acestor medicamente contraindicată dependentă de CYP3A. Deşi eliminarea rosuvastatinei nu este influenţată de CYP3A, a fost raportată creşterea expunerii la rosuvastatină în cazul administrării 4.3). Metabolizarea atorvastatinei este mai puţin ul acestei interacţiuni nu este cunoscut, dar poate fi rezultatul inhibării transportorului. Atunci când se utilizează în asociere cu ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral, se administrează cea mică doză posibilă de atorvastatină sau rosuvastatină. Metabolizarea pravastatinei şi fluvastatinei nu este dependentă de CYP3A şi nu se aşteaptă interacţiuni cu ritonavir. În cazul în care este indicat tratamentul cu CoA reductazei, se recomandă utilizarea de pravastatină sau fluvastatină. µg în doză unică ↓ 40% ↓ 32% Atunci când se administrează concomitent cu ritonavir în doze ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic trebuie luate în considerare metode contraceptive de barieră sau alte metode contraceptive non hormonale din cauza scăderii concentraţiilor pla sângerărilor uterine şi scade eficacitatea contraceptivelor care conţin estradiol (vezi estradiol. Probabil ritonavir schimbă profilul Ciclosporină, tacrolimus, Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral inhibă CYP3A4 şi ca efect se aşteaptă să determine creşterea concentraţiilor plasmatice ale ciclosporinei, ale tacrolimus sau everolimus. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse administrează concomitent cu ritonavir. Medicamente care modifică concentrația lipidelor Lomitapidă Inhibitorii CYP3A4 cresc expunerea la lomitapidă, inhibitorii puternici crescând lomitapidă ca urmare a inhibării CYP3A de către ritonavir. Utilizarea concomitentă cu lomitapidă este contraindicată (vezi pentru lomitapidă) (vezi așteaptă creșterea concentrațiilor de 50, în doză unică ↑ 13 ori ↑ 2,4 ori Este contraindicată utilizarea concomitentă de avanafil cu ritonavir (vezi pct. 100, în doză unică ↑ 11 ↑ 4 Administrarea concomitentă de sildenafil, recomandat pentru tratamentul tulburărilor de erecţie, cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic, trebuie să se facă cu precauţie şi doza de sildenafil nu trebuie să depăşească în nici hipertensiune arterială pulmonară administrarea concomitentă de sildenafil cu ore (vezi şi pct. 4.4). La pacienţii cu contraindicată 20, în doză unică ↑ 124% ↔ Administrarea concomitentă de tadalafil pentru tratamentul disfuncţiei erectile, cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic trebuie făcută cu precauţie cu reducerea dozei la nu mai mult de 10 ntensificarea monitorizării reacţiilor adverse (vezi pct. Atunci când tadalafil se utilizează concomitent cu ritonavir la pacienţi cu hipertensiune arterială pulmonară, consultaţi 5, în doză unică ↑ 49 ↑ 13 Este contraindicată utilizarea concomitentă de vardenafil cu ritonavir (vezi Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice de clorazepat, diazepam, estazolam şi flurazepam şi de aceea este contraindicată administrare orală şi injectabilă Midazolamul este metabolizat în proporţie mare prin intermediul CYP3A4. poate determina o creştere mare a nistrarea concomitentă de concentraţiei plasmatice a acestei benzodiazepine. Nu a fost efectuat niciun studiu privind interacţiunea medicamentoasă în cazul utilizării concomitente de şi benzodiazepine. Luând în considerare datele pentru alţi inhibitori ai CYP3A4, concentraţiile plasmatice ale midazolam se aşteaptă să fie semnificativ mai mari atunci când se utilizează forma orală a acestuia. De aceea, ală a midazolam (vezi pct. utilizarea concomitentă de cu midazolam forma injectabilă trebuie făcută cu prudenţă. Datele obţinute în urma utilizării concomitente a formei injectabile de midazolam cu alţi inhibitori de protează arată posibilitatea creşterii de 3 concentraţiilor plasmatice a midazolam. Dacă se administrează concomitent cu midazolam forma injectabilă, aceasta trebuie făcută în secţia de terapie intensivă (ATI) sau în secţii similare care asigură monitorizarea clinică şi abordarea medicală corespunzătoare în caz de deprimare respiratorie şi/sau sedare prelungită. Trebuie avută în vedere ajustarea dozei de midazolam mai ales dacă se utilizează mai mult de o singură doză. 0,125 în doză unică Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice de triazolam şi de aceea este contraindicată ↑ 87% ↑ > Petidină Metabolitul norpetidină 50 în doză unică orală ↓ 62% ↑ 47% ↓ 59% ↑ 87% concentraţiilor plasmatice ale metabolitului, norpetidină, care are activitate analgezică şi stimulatoare a activităţii SNC. Creşterea concentraţiilor plasmatice ale norpetidinei poate creşte riscul efectelor asupra SNC (de exemplu convulsii), contraindicată din cauza creşterii 1, în doză unică ↑2,5 ↔ ↓ 12% ↓ 16% Metabolizarea alprazolam este inhibată după introducerea ritonavir. După utilizarea a observat niciun efect de inhibiţie al ritonavir. Se impune precauţie în timpul primelor zile atunci când alprazolam se administrează concomitent cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic, înainte de apariţia inducţiei metabolizării dată de alprazolam. Buspironă Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral inhibă CYP3A4 şi ca efect se aşteaptă creşterea concentraţiilor plasmatice de buspironă. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când buspirona se administrează concomitent cu ritonavir. Se poate administra zolpidem concomitent cu ritonavir cu monitorizarea atentă a ↑ ↑ 22% Bupropionă ↓ 22% ↓ 66% ↓ 21% ↓ 62% Bupropiona este metabolizată iniţial de CYP2B6. Se aşteaptă ca administrarea concomitentă de bupropionă în asociere cu doze repetate de ritonavir să scadă concentraţiile serice de bupropionă. Este posibil ca aceste efecte să reprezinte inducţia metabolizăr ritonavir inhibă CYP2B6, nu trebuie depăşită doza recomandată de bupropionă. În a arătat că semnificativă după admi a observat o interacţiune mg de două ori pe zi, timp de zile) timp scurt, sugerând că scăderea concentraţiilor de bupropionă poate avea loc la câteva zile după începerea administrării concomitente cu ritonavir. fluticazonă, budosenidă, injectabilă sau intranazală Efectele sistemice ale corticosteroizilor inclusiv sindrom Cushing şi supresia corticosuprarenaliană (s a menţionat într un studiu anterior că valorile plasmatice ale cortizolului au scăzut la 86%) s au raportat la pacienţi la care s r şi propionat de fluticazonă inhalator sau pe cale intranazală; efecte similare pot să apară şi în cazul altor corticosteroizi metabolizați ă și triamcinolon. În consecinţă, administrarea concomitentă de ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic cu aceşti glucocorticoizi nu este recomandată cu excepţia cazului în care potenţialul beneficiu al tratamentului depăşeşte riscul efectelor sistemice ale corticoizilor (vezi pct. Trebuie luată în consid atentă a efectelor sistemice şi locale sau înlocuirea cu un alt glu este dependent de CYP3A4 (de exemplu beclometazonă). Mai mult, în cazul perioadă lungă de timp. ametazonă Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral inhibă CYP3A4 şi ca efect se aşteaptă să crească concentraţiile plasmatice ale dexametazonei. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci dexametazona se administrează concomitent cu ritonavir. ↑ 28% ↑ 9% Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când prednison se administrează concomitent cu ritonavir. După 4 şi, zile de ritonavir creşte ASC a metabolitului prednisolon cu 37 până la Tratament de substituție a hormonilor tiroidieni Levotiroxină După punerea pe piață, s o posibilă interacțiunie dintre medicamentele care conțin ritonavir și levotiroxină. La pacienții tratați cu levotiroxină, trebuie să se monitorizeze hormonul stimulator tiroidian (TSH) cel puțin în prima lună după începerea și/sau întreruperea tratamentul a administrat concomitent cu disopiramidă, mexiletină sau nefaz donă s raportat reacţii adverse cardiace şi neurologice. Nu poate fi exclusă posibilitatea interacţiunilor a administrat în combinaţie cu trimetoprim. În plus faţă de interacţiunile prezentate mai sus, deoarece ritonavir se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, trebuie luată în considerare posibilitatea creşterii efectelor terapeutice şi toxice, din cauza deplasării ritonavir de pe proteinele plasmatice de către medicamentele administrate pentru inhibitorul de protează administrat concomitent conţine informaţii importante despr interacţiunile medicamentoase atunci când ritonavir se administrează ca potenţator farmacocinetic. Inhibitori ai pompei de protoni şi antagonişti ai receptorilor H nhibitorii pompei de protoni şi antagoniştii receptorilor H reduce concentraţiile plasmatice ale inhibitorilor de protează administraţi concomitent. Pentru informaţii specifice în legătură cu efectul administrării concomitente cu medicamentele antiacide, a se ranitidină) pot de protează administraţi concomitent. Conform studiilor cu ritonavir ca potenţator al inhibitorilor de protează (lopinavir/ritonavir, atazanavir) privind interacţiunea, administrarea concomitentă de omeprazol sau ranitidină nu modifică semnificativ eficacitatea ritona ca potenţator farmacocinetic, chiar dacă are loc o modificare redusă a expunerii (aproximativ 6– Fertilitate, sarcină şi alăptare Un număr și născuții lor vii 6100 născuți vii dintre aceștia, 2800 născuți vii și referă în mare măsură la expunerile în care ritonavir a fost utilizat în terapie asociată în doze reduse, ca potenţator farmacocinetic pentru alţi IP şi nu ca antiretroviral. Aceste date limitate nu arată o creştere a ratei malformaţiilor la naştere comparativ cu datele studiilor populaţionale referitoare la malformaţiile la naştere. La animale, datele au arătat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. poate fi utilizat în timpul sarcinii dacă este necesar din punct de vedere clinic. Ritonavir interacţionează nefavorabil cu contraceptivele orale (CO). De aceea, în timpul tratamentului trebuie utilizată o metodă contraceptivă alternativă, eficace şi sigură. Alăptare Date limitate publicate arată că ritonavir este prezent în laptele u Nu există informații referitoare la efectele ritonavirului asupra sugarului sau efectele medicamentului asupra secreției lactate. Femeile care sunt în evidență cu HIV, dacă utilizează Norvir, nu trebuie să și alăpteze copiii din cauza posibilității negativ), (2) dezvoltării rezistenței virale (la sugarii cu HIV pozitiv) și (3) apariției reacțiilor adverse grave la sugar. au arătat efecte nocive ale ritonavirului asupra fertilităţii Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje ăţii. Studiile la animale nu au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. meţeală reacţi ă cunoscută care ă Reacţii adver Rezumatul profilului de siguranţă Reacţiile adverse asociate cu utilizarea ritonavir ca potenţator farmacocinetic depind de inhibitorul de protează administrat concomitent. Citiţi RCP al inhibitorului de protează pentru informaţii privind reacţiile adverse. Reacţii adverse raportate în studii clinice şi în perioada de după punerea pe piaţă la pacienţi adulţi Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la pacienţii care au utilizat asociere cu alte medicamente antiretrovirale au fost tulburări gastro intestinale (inclusiv diaree, greaţă, vărsături, durere abdominală (la nivelul etajului abdominal superior şi inferior)), tulburări neurologice parestezie şi parestezie orală) şi fatigabilitate/astenie. ară a reacţiilor adverse au raportat următoarele reacţii adverse de intensitate moderată până la severă care au avut posibil sau probabil drept cauză administrarea ritonavir. Corespunzător fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt menţionate în ordinea descrescândă a gravităţii: foarte frecvente (≥ ≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). 000 şi < 000 şi < ≥ Evenimentele notate ca având o frecvenţă necunoscută au fost observate în studiile de după punerea pe piaţă. Reacţii adverse din studii clinice şi după punerea pe piaţă la pacienţi adulţi sisteme şi organe Tulburări hematologice şi Frecvenţă Reacţie adverse Scăderea numărului de leucocite, scăderea hemoglobinei, scăderea numărului de neutrofile, creşterea numărului de eozinofile Tulburări ale sistemului inclusiv urticarie şi Mai puţin frecvente Creşterea numărului de neutrofile Tulburări metabolice şi de nutriţie Reacţii anafilactice gută, edem şi edem periferic, deshidratare (de obicei asociată cu simptome Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări Tulburări hepatobiliare Mai puţin orale şi periferice, ameţeli, neuropatie periferică confuzie, tulburări de atenţie, sincopă, c Vedere înceţoşată Mai puţin frecvente Hipertensiune arterială, hipotensiune arterială inclusiv hipotensiune ortostatică, extremităţi reci Faringită, durere orofaringiană Durere abdominală abdominal superior şi inferior), greaţă, (inclusiv formă severă cu , vărsături, Anorexie, flatulenţă, gastrointestinală, boală de reflux gastroesofagian, pancreatită Hepatită (inclusiv creştere a AST, ALT, GGT), creştere a bilirubinemiei (inclusiv Reacţii adverse din studii clinice şi după punerea pe piaţă la pacienţi adulţi sisteme şi organe Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări musculo scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvenţă Reacţie adverse Prurit, erupţie cutanată tranzitorie (inclusiv eritematoasă şi maculopapulară) toxică epidermică (NTE) Artralgie şi durere de coloană vertebrală ecroliză Miozită, rabdomioliză, Tulburări renale şi ale căilor Micţiuni frecvente, tulburări renale (de Tulburări ale aparatului genital şi sânului Tulburări generale şi la nivelul Investigaţii diagnostice Mai puţin frecvente Insuficienţă renală acută Cu frecvenţă necunoscută Nefrolitiază feţei, senzaţie de cald înroşirea Febră, scădere ponderală Creşterea valorilor amilazei, scăderea tiroxinei totale şi libere. Mai puţin frecvente Creşterea glicemiei, creşterea magnezemiei, creşterea fosfatazei Descrierea reacţiilor adverse selectate La pacienţii la care s întâlnesc creşteri ale valorilor plasmatice ale transaminazelor hepatice depăşind de cinci ori limita superioară a valorilor normale, hepatită şi icter. În timpul tratamentului antiretroviral, pot să crească greutatea şi valorile lipidelor sanguine şi ale La pacienţii infectaţi cu HIV cu deficienţă imună severă în momentul iniţierii terapiei antiretrovirale combinate (TARC), pot să apară reacţii inflamatorii până la infecţii asimptomatice sau oportuniste. și hepatita autoimună acestea, timpul de apariţie raportat este variabil şi boala poate să apară la mai multe luni după iniţierea La pacienţii trataţi cu ritonavir, inclusiv la cei care au pancreatită. Unele cazuri au fost letale. Pacienţii cu boală crescut de creştere a trigliceridelor şi de apariţie a pancreatitei (vezi pct. În special la pacienţii cu factori de risc cunoscut, cu boală avansată HIV sau expunere prelungită la terapia antiretrovirală combinată (TARC) s au raportat cazuri de osteonecroză. Nu se cunoaşte frecvenţa cu care apare aceasta (vezi pct. și adolescenți iguranţă al la copiii cu vârsta de 2 ani şi peste este similar cu cel observat la adulţi. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Ace permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin sistemul național de raportare menţionat în La om, experienţa privind supradozajul acut cu ritonavir este limitată. În studiile clinice la un pacient zi timp de două zile şi a raportat parestezii, care au dispărut după a raportat un caz de insuficienţă renală cu eozinofilie. Semnele de toxicitate observate la animale (şoarece şi şobolan) au inclus scăderea activităţii, ataxie, e şi tremor. Abordare terapeutică Nu există antidot specific pentru supradozajul cu ritonavir. Tratamentul supradozajului cu ritonavir constă în măsuri generale de susţinere, inclusiv monitorizarea semnelor vitale şi observarea stării olubilitate şi posibilităţii eliminării transintestinale, se propune ca tratamentul supradozajului să cuprindă lavajul gastric şi administrarea de cărbune activat. Deoarece ritonavir este metabolizat extensiv la nivel hepatic şi se leagă în proporţie de proteinele plasmatice, este puţin probabil ca dializa să fie eficace în eliminarea semnificativă PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antivirale pentru uz sistemic, inhibitori de protează, cod ATC: J05AE03. Efectul de potenţare farmacocinetică al ritonavir se bazează pe activitatea acestuia de inhibare puternică a metabolizării mediate de către CYP3A. Gradul de potenţare este legat de calea metabolică a inhibitorului de protează cu care se administrează concomitent şi de impactul inhibitorului de protează respectiv asupra metabolizării ritonavir. Inhibiţia maximă a metabolizării inhibitorului de protează administrat concomitent este atinsă mg până la mg pe zi şi este în funcţie de inhibitorul de protează administrat concomitent. Inhibarea proteazei HIV face enzima incapabilă de a duce la producerea de particule HIV cu morfologie imatură, care nu sunt capabile de a iniţia noi cicluri de infecţie. Ritonavir are afinitate selectivă pentru proteaza HIV şi are activitate inhibitorie mică 1 şi HIV 2, activ pe cale orală. Pentru informaţii suplimentare privind efectul ritonavir asupra metabolizării inhibitorului de protează 4.5 şi citiţi de protează care se administrează concomitent. un studiu randomizat încrucişat cu comparator activ (moxifloxacină 400 mg o dată pe zi) şi măsurători, timp de peste ore. Diferenţa maximă medie (95% peste intervalul de siguranţă) faţă de grupul placebo a fost de adulţi sănătoşi, în ziua mg de două ori pe zi. Expunerea în ziua ori mai mare faţă de cea observată la doza de 600 de două ori pe zi de echilibru. Niciun subiect nu a avut o prelungire a intervalului QTcF ≥ msec faţă de valoarea iniţială sau o depăşire a intervalului QTcF cu relevanţă clinică, aceasta î În acelaşi studiu, în ziua 3, la subiecţii la care s a administrat ritonavir a fost observată de asemenea o prelungire redusă a intervalului PR. Variaţia medie faţă de valoarea iniţială a intervalului ore după administrarea dozei. Intervalul msec şi nu s Rezistenţă de la pacienţi trataţi cu doze terapeutice de Scăderea activităţii antiretrovirale a ritonavir este asociată în principal cu mutaţiile proteazei V82A/F/T/S şi ale I84V. Adăugarea altor mutaţii ale genei proteazei (inclusiv la nivelul poziţiilor 20, 33, 36, 46, 54, 71, şi 90), poate contribui, de asemenea, la rezistenţa ritonavir. În general, pentru că mutaţiile asociate cu ritonavir determină rezistenţă, posibilitatea de a selecta alţi inhibitori de protează poate să scadă din cauza rezistenţei încrucişate. Pentru informaţii specifice privind mutaţiile inhibitorilor de protează cu reducerea răspunsului acestora, trebuie să citiţi rotează sau datele oficiale actualizate. Date de farmacodinamie clinică Ritonavir a fost dezvoltat și aprobat initial cu o doză zilnică maximă de 1 de sine stătător. Ghidurile actuale privind tratamentul recomandă utilizarea ritonavir ca potențator farmacocinetic al altor inhibitori de protează la doze zilnice și este mg până la 200 mg zilnic. RCP ale inhibitorilor de protează administrați nt descriu dezvoltarea clinică pentru utilizarea ritonavir ca potențator farmacocinetic. și adolescenți stabilă, după 48 săptămâni de tratament s a observat o diferenţă semnificativă statistic (p concentraţiilor ARN detectabile în favoarea schemei triple (ritonavir, zidovudină şi lamivudină). care au fost incluşi copii infectaţi cu HIV cu stare clinică un studiu încheiat în 2003, în care au fost incluşi 50 săptămâni până la 2 infectaţi cu HIV 1, copii care nu au fost trataţi anterior cu inhibitor de protează sau lamivudină şi la a administrat ritonavir în doză d ore concomitent cu zidovudină ore şi lamivudină 4 ore. Din analiza în intenţia de tratament, 72% şi 36% din pacienţi au atins în săptămâna 16 şi respectiv în săptămâna 104 o reducere a cantităţii de  cuprins întregul interval de vârstă. copii/ml. Răspunsul a fost asemănător în cazul ambelor regimuri terapeutice şi a copii infectaţi cu HIV până la au fost trataţi anterior cu inhibitori de protează, cu lamivudină şi/sau cu stavudină, au primit ritonavir în doză de 350 intenţia de tratament, 50% şi 57% din pacienţii din grupul care a ore concomitent cu lamivudină şi stavudină. Din analiza în , au atins în săptămâna 48 o reducere a cantităţii de ARN  Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Nu există formă farmaceutică injectabilă de ritonavir, de aceea nu s absorbţiei şi biodisponibilitatea absolută. La voluntari adulţi infectaţi cu HIV s farmacocinetica ritonavir în timpul regimurilor terapeutice cu doze multiple administrate à jeun. După uţin mai mică decât cea calculată pe baza administrării în doză unică, din cauza unei creşteri a clearance ului aparent, dependentă de timp şi de doză (Cl/F). S observat că în timp, concentraţia ritonavir dinaintea dozei următoare scade, posibil din cauza inducţiei enzimatice, dar pare să se stabilizeze după 2 săptămâni de tratament. Timpul până la atingerea concentraţiei plasmatice maxime (T ) a rămas constant la aproximativ 4 ore, o dată cu creşterea l/oră şi a fost relativ constant pentru tot Parametrii farmacocinetici observaţi cu scheme diferite de dozaj cu ritonavir administrat în monoterapie sunt menţionate în tabelul de mai jos. mg o dată mg o dată două ori pe două ori pe zi    •oră/ml)       Cl/F (l/oră) Valori calculate ca medie geometrică. Notă: în toate regimurile enumerate, doza de ritonavir a fost administrată după ingestia de alimente.    Interacțiunea farmacocinetică dintre ritonavir și indinavir a fost evaluată la 5 adulți sănătoși în cadrul unui studiu randomizat, în regim deschis, cu mai multe doze. La starea de echilibru, ritonavir a crescut concentrațiile plasmatice ale indinavir, aria de sub curbă (ASC) crescând până la 475%, iar concentranția maximă (C ) crescând până la 110%. un studiu încrucișat, cu o sigură doză, de evaluare a interacțiunii farmacocinetice dintre ritonavir și saquinavir la voluntari sănătoși împărțiți în 6 saquinavir a avut ca rezultat o creștere > de ori a ASC și o creștere de 22 mitentă de ritonavir și Efectele alimentelor asupra absorbţiei după administrare orală pentru suspensie orală cu alimente cu un conţinut moderat de lipide (617 kcal, 29% calorii provenite din lipide) a fost asociată cu o scădere şi C cu 23% şi respectiv 39 %, comparativ cu administrarea fără Administrarea cu alimente cu un conţinut ridicat de lipide (917 kcal, 60% calorii provenite din lipide) a fost asociată cu o scădere medie a ASC şi C 49%, comparativ cu administrarea fără alimente. ale ritonavirului cu 32% şi respectiv Distribuţie Volumul aparent de distribuţie (V l după o doză unică de a observat că ritonavir se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 98 99% şi valoarea este constantă la concentraţii cuprinse într µg/ml. Ritonavir se leagă cu afinităţi comparabile atât de glicoproteina acidă alfa 1 (GAA) cât şi de albumina plasmatică umană (APU). – Studiile de distribuţie tisulară efectuate la şobolan cu ritonavir marcat cu C au evidenţiat că în ficat, glandele suprarenale, pancreas, rinichi şi tiroidă se realizează cele mai mari concentraţii de ritonavir. Raportul ţesut/plasmă, de aproximativ 1, determinat în ganglionii limfatici la şobolan, sugerează că ritonavir se distribuie în ţesutul limfatic. Ritonavir pătrunde foarte puţin la nivelul creierului. a observat că ritonavir este metabolizat extensiv de citocromul de către izoenzimele CYP 3A4 şi, într o măsură mai mică, de către izoformele CYP 2D6. efectuate la animale, precum şi studiile cu microzomi hepatici umani, indică faptul că ritonavir au identificat patru metaboliţi ai ritonavir. Metabolitul principal rezultat în urma oxidării este izopropiltiazolul (M antivirale similare cu ale ritonavir. Totuşi, ASC a metabolitului M ăţi protează (şi a altor medicamente metabolizate de către CYP3A4) şi alţi inhibitori de protează pot influenţa farmacocinetica ritonavir (vezi pct. Studii la om cu ritonavir marcat radioactiv au demonstrat că eliminarea ritonavir se face în principal pe cale hepatobiliară; ap au regăsit în materiile fecale, din care o parte se presupune a fi ritonavir neabsorbit. În aceste studii, calea renală nu s fi o cale majoră de eliminare a ritonavir. Aceste date sunt similare celor obţinute din studiile la Grupe speciale de pacienţi au observat diferenţe semnificative clinic ale ASC sau ale C între bărbaţi şi femei. Parametrii au asociat semnificativ statistic cu creşterea sau scăderea greutăţii corporale. Concentrațiile serice ale ritonavir la pacienţii cu vârsta cuprinsă între 50– de 100 mg în asociere cu lopinavir sau la o doză mai mare în absenţa unui alt inhibitor de protează ani, la o doză rvate la adulţii tineri. Pacienţi cu insuficienţă hepatică au observat diferenţe semnificative privind expunerea la ritonavir între grupul de voluntari sănătoşi la care s subiecţilor cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (Clasa A şi B Child mg de două ori pe zi) şi cel al mg de două ori Pacienţi cu insuficienţă renală au studiat parametrii farmacocinetici ai ritonavir la pacienţii cu insuficienţă renală. Cu toate ul renal al ritonavir este neglijabil, nu se aşteaptă modificări ale clearance la pacienţii cu insuficienţă renală. ani, trataţi cu doze cuprinse între 250 de două ori pe zi şi 400 de două ori pe zi. La a evaluat la copii infectaţi cu HIV cu vâ copii, concentraţiile ritonavir realizate după 350 cele obţinute la adulţi trataţi cu 600 ritonavir administrat pe cale orală (CL/F/m de două ori pe zi, au fost comparabile cu ) de două ori pe zi. Clearance ani comparativ cu pacienţii adulţi, pentru ambele grupe de tratament. ani, trataţi cu doze cuprinse între 350 până la 450 de două ori pe zi. În acest au evaluat la copii infectaţi cu HIV cu studiu, concentraţiile ritonavir au fost de extrem de variabile şi puţin mai mici decât cele obţinute la adulţii trataţi cu 600 mg/m2) de două ori pe zi. În grupurile de dozaj, trat pe cale orală (CL/F/m ) scade cu vârsta cu o valoare mediană de l/oră şi m l/oră şi m la copiii cu vârsta între 6 şi 24 l/oră şi m la copiii cu vârsta între 3 şi 6 luni şi de de siguranţă Studiile privind toxicitatea după doze repetate efectuate la animale, au identificat drept principale organe ţintă ficatul, retina, glanda tiroidă şi rinichii. Modificările hepatice au implicat structuri hepatocelulare, biliare şi fagocitare şi au fost însoţite de creşteri ale enzimelor hepatice. Hiperplazia epiteliului pigmentar retinian (EPR) şi degenerescenţa retiniană s ritonavir efectuate la rozătoare, dar nu s erează că aceste modificări retiniene pot fi secundare fosfolipidozei. Cu toate acestea, studiile clinice nu au evidenţiat modificări oculare induse de ritonavir la om. Toate modificările tiroidiene au fost reversibile după întreruperea administrării ritonavir. Investigaţiile clinice la om nu au evidenţiat alterarea semnificativă a testelor funcţiei tiroidiene. La şobolan s au observat modificări renale, incluzând degenerescentă tubulară, inflamaţie cronică şi proteinurie, care pot fi atribuite unei afecţiu au observat tulburări renale semnificative clinic. Toxicitatea asupra dezvoltării observată la şobolan (moartea embrionului, scăderea greutăţii fetale şi întârzierea osificării şi modificăr principal la doze toxice materne. Toxicitatea asupra dezvoltării la iepure (moartea embrionului, scăderea dimensiunilor puiului de iepure abia fătat şi scăderea greutăţii fătului) are l şi şi , incluzând testul mutaţiei reversibile bacteriene Ames folosind , testul limfomului la şoarece, al micronucleilor la şoarece şi testele aberaţiilor Studiile de carcinogenitate de lungă durată, efectuate la şoarece şi şobolan, au evidenţiat potenţialul tumorigen specific pentru aceste specii, care este însă considerat lipsit de relevanţă pentru om. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE Lista excipienţilor Copovidonă Incompatibilităţi După aşa cum este Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub Natura şi conţinutul ambalajului Plic cu folie de polietilenă/aluminiu/ tereftalat de polietilenă. Cutie cu 30 plicuri. Ambalate cu o cupă pentru amestecare şi două seringi de 10 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare recomandaţi pacientului sau aparţinătorului să a pregătirea și Norvir pulbere pentru suspensie orală, • ntregul conținut al fiecărui se toarnă ă o cantitate mică de alimente moi ( trebuie să Întregul conținut al fiecărui al fiecărui plic ciocolată sau Pacientul/aparţinătorul va fi instruit pentru a urma instrucţiunile de mai jos: pentru sugari) conducând la o concentrație finală de 10 ml de lichid (apă, lapte cu • • Seringa pentru administrare orală și cupa şi detergent de vase, apoi clătite şi lăsate să se usuce la aer Scoateţi bulele și transferaţi administrare orală disponibilă înlăturaţi cantităţile măsurate are trebuie să fie spălate cu apă caldă • Turnaţi întregul conținut din Închideți capacul și agitaţi • rnic timp de cel puțin 90 secunde, până când toate • Lăsați lichidul să stea timp de 10 minute • Utilizați seringa pentru administrare orală disponibilă pentru a măsura și a cele mai multe dintre bule să dispară. sigurați vă că aţi înlăturat pulberea este amestecată, suspensia preparată trebuie utilizată • Odată • Aruncați orice amestec rămas în cupa de amestecare. • După tru administrare orală și cupa pentru amestecare trebuie curățate imediat cu apă caldă și detergent de vase. • Dacă se sparge seringa ează ă uncată și DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website ul Agenţiei Europene a DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine ritonavir 100 Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. FORMA FARMACEUTICĂ inscripţionat cu “NK” pe una dintre fețe Indicaţii terapeutice potenţator farmacocinetic de protează cu care se administrează concomitent, ca parte a terapiei antiretrovirale combinate, la pacienți ( ș ) infectați cu virusul imunodeficienței umane ț ș Doze şi mod de administrare Ritonavir trebuie să fie de către un medic cu experienţă în tratamentul infecţiei cu HIV. se administrează pe cale orală şi trebuie administrat împreună cu rebuie înghiţite întregi și nu trebuie mestecate, sparte sau sfărâmate. Atunci când ritonavir este utilizat ca potenţator farmacocinetic concomitent cu alţi inhibitori de protează, trebuie consultat Rezumatul caracteristicilor produsului pentru inhibitorul de protează au aprobat următorii inhibitori de protează HIV 1 pentru a fi utilizaţi în asociere cu ritonavir ca potenţator farmacocinetic în dozele menţionate în continuare. Adulţi Fosamprenavir 700 mg de două ori pe zi cu ritonavir 100 mg de două ori pe zi. o dată pe zi o dată pe zi Tipranavir 500 mg de două ori pe zi cu ritonavir 200 mg de două tipranavir cu ritonavir la pacienţii care nu au utilizat anterior tratament antiretroviral Darunavir 600 mg de două ori pe zi cu ritonavir 100 mg de două ori pe zi la pacienţii trataţi u se utilizează La unii pacienţi care au utilizat anterior 800 mg o dată pe zi cu ritonavir 100 mg o dată pe zi. Pentru informaţii suplimentare privind doza administrată o dată pe zi la pacienţii care au utilizat anterior , consultaţi Darunavir 800 mg o dată pe zi concomitent cu ritonavir 100 mg o dată pe zi la pacienţii netrataţi şi adolescenţi Ritonavir se recomandă copiilor cu vârsta de 2 ani şi peste. Pentru informaţii supliment doza, citiţi Inhibitorii de protează aprobaţi pentru a fi administraţi Grupe speciale de pacienţi Datele de farmacocinetică au arătat că nu este necesară ajustarea dozei de ritonavir pacienţii Insuficienţă renală utilizarea cu prudenţă ca potenţator farmacocinetic la pacienţii cu insuficienţă renală în funcţie de inhibitorul de protează cu care se administrează concomitent. Oricum, deoarece clearance ritonavir este neglijabil, nu se aşteaptă scădere insuficienţă renală. la pacienţii cu Insuficienţă hepatică Ritonavir nu se administrează ca potenţator farmacocinetic la pacienţii cu boli hepatice decompensate . În absenţa studiilor de farmacocinetică la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă stabilă (Clasa C Child Pugh) fără decompensare, se impune prudenţă atunci când ritonavir este utilizat ca potenţator farmacocinetic, putând avea loc creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale inhibitorului de protează administrat concomitent. La pacienţii cu insuficienţă hepatică, recomandările specif utilizarea ritonavir ca potenţator farmacocinetic depind de inhibitorul de protează administrat concomitent. Pentru informaţii specifice privind doza la acest grup populaţional, trebuie să citiţi RCP al inhibitorului de protează administrat conc şi adolescenţi Siguranța și eficacitatea Norvir la copii cu vârsta mai mică de 2 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind Contraindicaţii Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi menţionaţi la pct. 6.1 Ritonavir nu trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă hepatică decompensată. şi emonstrat că ritonavir este un inhibitor potent al biotransformărilor mediate pe calea citocromului CYP 3A şi a citocromului CYP 2D6. Efectul de modulare enzimatică al ritonavir poate fi dependent de doză atunci când sunt utilizate în asociere cu ritonavir şi, în afară de cazul în care este menţionat altfel, contraindicaţia are la bază capacitatea ritonavir de a inhiba metabolizarea medicamentului administrat Următoarele medicamente sunt crescută la medicamentul administrat concomitent şi risc de apariţie a reacţiilor adverse semnificative clinic medicamentoasă Raţionament Creşterea sau scăderea concentraţiilor plasmatice ale medicamentului ntagonişti ai α Petidină, propoxifen Ranolazină Creşterea concentraţiilor ceea ce poate duce la hipotensiune arterială severă Creşterea concentraţiilor plasmatice de norpetidină şi propoxifen. Astfel, creşte riscul de deprimare respiratorie severă sau al tulburărilor hematologice sau de apariţie a altor reacţii adverse grave Creștere a concentrației plasmatice a ranolazinei care poate crește riscul apariției reacțiilor adverse grave și/sau care pun viața în pericol (vezi pct. 4.5). Creștere a concentrațiilor plasmatice de neratinib, care pot să crească posibilitatea apariției reacțiilor adverse grave și/sau care pot pune viața în pericol Creștere a concentrației plasmatice de venetoclax. Creștere a riscului de apariție a sindromului de liză tumorală la inițierea dozei și în timpul Amiodaronă, bepridil, Creşterea concentraţiilor plasmatice ale amiodaronei, nedaronă encainidă, fleca nidă, propafenonă, chinidină propafenonei, chinidinei. Astfel, creşte riscul aritmiilor sau de apariţie a altor reacţii adverse grave Astemizol, terfenadină Colchicină Lurasidonă Clozapină, pimozidă Creşterea concentraţiilor plasmatice ale acidului fusidic şi ale Creşterea concentraţiilor plasmatice ale astemizol şi terfenadinei. Astfel, creşte riscul aritmiilor grave Posibilitate de apariţie a reacțiilor adverse grave și/sau care pun viața în pericol, la pacienții cu insuficiență renală și/sau hepatică (vezi pct. 4.4 și Creștere a concentrației plasmatice a lurasidonei care poate crește riscul apariției reacțiilor adverse grave și/sau care pun viața în pericol (vezi pct. 4.5). Creşterea concentraţiilor plasmatice ale clozapinei şi pimozidei. Astfel, creşte riscul tulburărilor altor reacţii adverse grave Quetiapină Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale quetiapinei care pot duce la comă. Este contraindicată administrarea concomitentă cu quetiapină (vezi Derivaţi de ergot Dihidroergotamină, ergonovină, ergotamină, metilergonovină Creşterea concentraţiilor plasmatice ale derivaţilor de ergotamină conducând la toxicitate acută de tip ergot, inclusiv spasm vascular şi ischemie. medicamentoasă asupra motilităţii GI Cisapridă Creşterea concentraţiilor plasmatice ale cisapridei. Astfel, creşte riscul aritmiilor grave determinate de Raţionament Medicamente care modifică concentrația lipidelor Lovastatină, simvastatină Creşterea concentraţiilor plasmatice ale lovastatinei şi simvastatinei; astfel, creşte riscul de miopatie inclusiv de rabdomioliză (vezi pct. 4.5). ă Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale avanafilului (vezi pct. 4.4 şi 4.5) Creşterea concentraţiei plasmatice de sildenafil. Prin urmare, creşte posibilitatea apariţiei reacţiilor hipotensiune arterială şi sincopă). Vezi pct. 4.4 şi ă a sildenafil la pacienţi cu tulburări ale erecţiei. Creşteri ale concentraţiei plasmatice ale vardenafilului (vezi pct. 4.4 şi 4.5) Creşterea concentraţiilor plasmatice ale clorazepat, orală şi de administrare orală şi triazolam. Astfel, creşte riscul sedării accentuate şi al apariţiei depresiei (pentru precauţii în cazul administrării formei Scăderea concentraţiilor plasmatice ale ritonavir Preparate pe bază de Sunătoare Preparatele pe bază de plante care conţin sunătoar din cauza riscului scăderii concentraţiilor plasmatice şi reducerii eficacităţii Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Informații generale itonavir se utilizează ca potenţator farmacocinetic în asociere cu alţi inhibitori de protează luate în considerare detaliile complete privind atenţionările şi precauţiile importante pentru un anumit inhibitor de protează, prin urmare trebuie să citiţi inhibitorului de protează Ritonavir nu vindecă infecția cu tratament antiretroviral pot continua să dezvolte infecţii oportuniste sau alte complicaţii asociate infecţiei cu HIV , pacienții trebuie să rămână sub monitorizarea clinică atentă a Pacienţii care utilizează ritonavir sau oricare alt or cu experiență în tratarea bolilor asociate HIV. Pacienți cu comorbidități Pacienţi cu diaree cronică sau cu malabsorbţie n cazul apariţiei diareei, se recomandă monitorizare suplimentară. Frecvenţa relativ crescută a apariţiei diareei în timpul tratamentului cu ritonavir poate compromite absorbţia şi eficacitatea ritonavir sau a altor medicamente similare (din cauza scăderii complianţei). Vărsăturile grave persistente şi/sau diareea asociate cu utilizarea ritonavir pot compromite, de asemenea, funcţia renală. La pacienţii cu insuficienţă renală se recomandă să se monitorizeze funcţia renală. a pacienţii cu hemofilie de tip A sau B trataţi cu inhibitori de protează s sângerărilor, inclusiv hematoame spontane cutanate şi hemartroze. La unii pacienţi s factor VIII suplimentar. În mai mult de jumătate din cazurile raportate, tratamentul cu inhibitori de protează s a continuat sau a fost reintrodus dacă a fost întrerupt. S a evocat o relaţie de cauzalitate deşi mecanismul prin care acţionează nu a fost elucidat. De aceea, pacienţii cu hemofilie trebuie atenţionaţi privind posibilitatea accentuării sângerărilor. Greutatea şi parametrii metabolici În timpul tratamentului antiretroviral poate să apară o creştere a greutății și a valorilor lipidelor sanguine și ale glicemiei. Într o anumită măsură, astfel de modificări pot fi în legătură cu controlul bolii și cu stilul de viață. În unele cazuri, pentru creşterea lipidelor există dovezi că aceasta este un al tratamentului, în timp ce pentru creşterea în greutate nu există dovezi foarte clare ca fiind în legătură cu un anumit tratament. Pentru monitorizarea lipidelor sanguine şi a glicemiei, se face . Tulburările metabolismului lipidic trebuie tratate prin măsuri clinice adecvate. Pancreatită Dacă simptomele clinice (greaţă, vărsături, durere abdominală) sau modificări ale valorilor parametrilor de laborator (cum este creşterea valorilor lipazei şi amilazei plasmatice) sugerează apariţia pancreatitei, acest diagnostic trebuie luat în considerare. Pacienţii care prezintă aceste semne sau simptome trebuie evaluaţi, iar dacă se confirmă diagnosticul de pancreatită, trebuie întrerupt amator de reconstrucţie imună a pacienţii infectaţi cu HIV cu deficienţă imună severă în momentul iniţierii tratamentului antiretroviral combinat (TARC) poate să apară o reacţie inflamatorie faţă de germenii patogeni oportunişti asimptomatici sau reziduali şi aceasta poate determina sau agravarea simptomatologiei. În mod specific, aceste reacţii s au observat în primele săptămâni sau luni de la iniţierea tratamentului TARC. Exemple relevante sunt retinită cu citomegalovirus, infecţii dificări grave ale stării clinice localizate cu micobacterii şi pneumonia cu inflamator trebuie evaluat şi trebuie instituit tratament atunci când este necesar. reconstrucţiei imun ; cu toate acestea, timpul de apariţie raportat este variabil şi boala poate să apară la mai multe luni după iniţierea tratamentului. și hepatita autoimună Ritonavir nu trebuie administrat pacienţilor cu boli hepatice hepatită cronică B sau C cărora li se administrează Pacienţii cu prezintă apariţie a reacţii adverse hepatice severe şi potenţial ameninţătoare de viaţă unui tratament antiretroviral concomitent cu cel pentru hepatita B sau C, vă rugăm să citiţi informaţiile La pacienţii cu disfuncţii hepatice pre existente, inclusiv hepatită cronică activă, disfuncţiile hepatice mai frecvente în timpul tratamentului antiretroviral combinat, aceştia necesitând monitorizare în conformitate cu standardele clinice. La aceşti pacienţi trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului în momentul în care este evidentă agravarea b ul renal al ritonavir este neglijabil, nu se aşteaptă o scădere a clearance la pacienţii cu insuficienţă renală ezi şi pct În practica clinică, s au raportat insuficienţă renală, alterare a funcţiei renale, creştere a creatininei, hipofosfatemie şi tubulopatie proximală (inclusiv sindrom Fanconi) în cazul utilizării fumaratului de Osteonecroză Cu toate că etiologia este considerată a fi multifactorială (inclusiv utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool, imunosupresia severă, indicele de masă corporală crescut), s osteonecroză mai ales la pacienţii cu boală HIV tratament combinat antiretroviral (TARC). Pacienţii trebuie îndrumaţi să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii, redoare articulară sau dificultate la mişcare. avansat şi/sau expunere îndelungată la a unii subiecţi sănătoşi, s a pus în evidenţă că ritonavir poate determina prelungirea redusă, asimptomatică, a intervalului PR. S pacienţii care au primit ritonavir şi aveau boli cardiace structurale şi tulburări de conducere pre existente sau la pacienţii care utilizau medicamente care determină prelungirea intervalului PR (cum sunt verapamil sau atazanavir). La aceşti pacienţi, trebuie utilizat cu precauţie (vezi pct. 5.1). teracţiuni cu alte medicamente Inhibitori de protează HIV ți Profilurile de interacţiune ale inhibitorilor de protează HIV administraţi concomitent cu ritonavir în doze mici sunt dependente de inhibitorul de protează Pentru descrierea mecanismelor şi a mecanismelor potenţiale care contribuie la profilu de interacţiune al inhibitorilor de protează, vezi pct. 4.5. Vă rugăm să citiți şi RCP al inhibitorului de protează potenţ Administrarea concomitentă a tipranavir cu ritonavir în doză de 200 cazuri de hepatită şi de decompensare hepatică inclusiv unele cu evoluție letală. La pacienţii cu hepatită cronică B sau cu hepatită C este necesară atenţie suplimentară deoarece acești pacienți au un risc crescut de apariţie a hepatotoxicităţii. Nu trebuie utilizat ritonavir în doză mai mică de 200 mg de două ori pe zi deoarece poate modifica trarea concomitentă de fosamprenavir cu ritonavir în doze mai mari de 100 mg de două ori pe ă clinic. Nu se recomandă utilizarea unor doze mai mari de ritonavir deoarece poate altera profilul de siguranţă al tratamentului concomitent. dministrarea concomitentă de atazanavir cu ritonavir în doze mai mari de 100 mg o dată pe zi fost evaluată clinic. Nu se recomandă utilizarea unor doze mai mari de ritonavir deoarece poate modifica profilul de siguranţă al atazanavir (efecte cardiace, hiperbilirubinemie). Trebuie luată în considerare creşterea dozei de ritonavir la 200 mg o dată pe zi numai atunci când atazanavir şi ritonavir se administrează concomitent cu efavirenz. În acest caz, este obligatorie monitorizarea clinică ntă. Pentru informaţii suplimentare, consultaţi RCP pentru atazanavir Următoarele tenţionări şi recauţii trebuie luate în considerare dacă ritonavir se utilizează ca antiretroviral. Nu se poate considera că următoarele precauţii şi atenţionări sunt valabile atunci când ritonavir este utilizat ca potenţator farmacocinetic în doze de 100 mg şi 200 mg. Atunci când ritonavir enţator farmacocinetic, trebuie luate în considerare detaliile complete privind precauţiile şi atenţionările importante pentru un anume inhibitor de protează, de aceea trebuie să citiţi i dacă informaţiile de mai jos sunt inhibitorul de protează La pacienţii la care se administrează ritonavir trebuie făcută cu deosebită prudenţă tratamentul tulburărilor de erecţie. Se aşteaptă ca administrarea concomitentă a ritonavir cu aceste medicamente să conducă la creşterea substanţială a concentraţiilor lor plasmatice şi la apariţia reacţiilor prelungită (vezi concomitentă de avanafil sau Este contraindicată lă şi erecţie pacienţi cu hipertensiune arterială pulmonară (vezi pct. 4.3). Este contraindicată utilizarea concomitentă de sildenafil cu ritonavir la CoA reductazei, simvastatină şi lovastatină, sunt dependenţi în mare măsură de CYP3A pentru metabolizare, astfel nu se recomandă utilizarea ritonavir concomitent cu simvastatină sau lovastatină din cauza riscului crescut de miopatie, inclusiv rabdomioliză. Sunt necesare precauţii şi trebuie luată în considerare reducerea dozei, atunci când ritonavir se utilizează concomitent cu atorvastatină care este metabolizată într o mai mică măsură de CYP3A4. Deşi eliminarea rosuvastatinei nu este influenţată de CYP3A, a fost raportată creşterea expunerii la rosuvastatină în cazul administrării concomitente de ritonavir. Mecanismul acestei interacţiuni nu este clar, dar poate fi rezultatul inhibării transportorului. Atunci când se utilizează împreună cu doza de potenţator farmacocinetic sau ca medicament antiretroviral, trebuie administrate cele mai mici doze de atorvastatină sau rosuvastatină. Metabolizarea pravastatinei şi fluvastatinei nu este dependentă de CYP3A şi nu se aşteaptă interacţiuni atunci când se utilizează împreună cu ritonavir. Dacă este indicat CoA reductazei, se recomandă pravastatină sau fluvastatină (vezi Colchicină La pacienții trataţi cu colchicină și inhibitori puternici ai CYP3A, interacţiuni medicamentoase care au pus viaţa în pericol şi au avut efect l (vezi pct. 4.3 și 4.5). Digoxină unt necesare precauţii speciale atunci când se prescrie ritonavir la pacienţii care utilizează digoxină deoarece se aşteaptă ca administrarea concomitentă a ritonavir cu digoxină să crească concentraţiile plasmatice ale digoxinei. Concentraţiile crescute ale digoxinei pot descreşte în timp (vezi pct. 4.5). În cazul în care se iniţiază tratament cu ritonavir pacienţilor care sunt în tratament cu digoxină, doza de digoxină trebuie înjumătăţită faţă de doza recomandată, iar pacienţii trebuie urmăriţi mai ate în mod obişnuit, timp de câteva săptămâni după instituirea administrării concomitente a ritonavir cu digoxină. În cazul pacienţilor care utilizau ritonavir în momentul iniţierii tratamentului cu digoxină, digoxina trebuie introdusă treptat. Concentraţiile plasmatice de digoxină trebuie monitorizate mai atent în acest electrocardiografice şi concentraţiile plasmatice ale digoxinei. Se recomandă utilizarea metodelor contraceptive de barieră sau a altor metode contraceptive nehormonale atunci când se utilizează ritonavir în doze reduce probabil efectul acestor medicamente şi schimbă profilul sângerărilor administrează concomitent cu estradiol prezent în medicamentele contraceptive. Administrarea concomitentă a ritonavir cu fluticazonă sau cu alţi glucocorticoizi care sunt metabolizaţi de către CYP3A4 nu este recomandată decât dacă beneficiul potenţial al tratamentului depăşeşte riscul efectelor sistemice ale corticosteroizilor inclusiv sindromul Cushing şi supresia suprarenalei (vezi razodonă Atunci când se prescrie ritonavir la pacienţii care utilizează trazodonă, se recomandă prudenţă deosebită. Trazodona este un substrat pentru CYP3A4 şi se aşteaptă ca administrarea concomitentă cu ritonavir să determine creşterea concentraţiilor plasmatice de trazodonă. Într interacţiunea medicamentoasă la voluntari sănătoşi în care s a folosit o doză unică, s reacţii adverse precum greaţă, ameţeli, hipotensiune arterială şi sincopă (vezi pct. 4.5). Din cauza riscului crescut de sângerare, nu se recomandă utilizarea ritonavirului la pacienţii care Din cauza riscului potențial de creștere a expunerii la riociguat nu se recomandă utilizarea concomitentă Din cauza riscului potențial de creștere a expunerii la vorapaxar nu se recomandă utilizarea concomitentă cu ritonavir (vezi pct. 4.5). Bedaquilină Inhibitorii puternici ai CYP3A4, aşa cum sunt inhibitorii de protează, pot să crească expunerea la bedaquilină ceea ce ar putea să crească riscul reacţiilor adverse ale bedaquilinei. Prin urmare, trebuie evitată utilizarea concomitentă a bedaquilinei cu lopinavir/ritonavir. Cu toate acestea, dacă beneficiul i depăşeşte riscul, administrarea concomitentă de bedaquilină cu lopinavir/ritonavir trebuie să se facă cu precauţie. Se recomandă monitorizarea mai frecventă a electrocardiogramei şi monitorizarea transaminazelor (vezi pct. 4.5 și consultaţi Administrarea concomitentă a delamanid cu un inhibitor puternic al CYP3A (ritonavir) poate să crească uşor expunerea la metabolitul delamanidului, care a fost asociat cu prelungirea intervalului QT. Prin urmare, în cazul în care se consideră necesară administrarea concomitentă a delam ritonavir, se recomandă monitorizarea frecventă a ECG pe tot parcursul întregii perioade de tratament cu delamanid (vezi pct. 4.5 și consultaţi Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 conţine sodiu”. adică practic „nu Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Ritonavir are o afinitate mare pentru câteva izoenzime ale citocromului P450 (CYP) şi poate inhiba oxidarea în următorul grad de mărime: CYP3A4 >CYP2D6. Administrarea concomitentă de şi medicamente metabolizate în principal de către CYP3A, poate duce la creşterea concentraţiilor plasmatice ale celorlalte medicamente, determinând creşterea sau prelungirea efectelor terapeutice şi a frecvenţei reacţiilor adverse ale acestora. Pentru medi efectele inhibitorii ale ritonavir asupra CYP3A4 pot să scadă în timp. Ritonavir are şi o afinitate crescută pentru glicoproteina P şi poate inhiba acest transportor. Efectul inhibitor al ritonavir (cu sau fără alţi inhibitori de protează) asupra activităţii fexofenadină– “Efecte antiretrovirale)”. Ritonavir poate induce glucuronoconjugarea şi oxidarea poate să scadă în timp (de exemplu digoxină şi CYP2C8, CYP2C9 şi prin CYP2C19 şi astfel creşte biotransformarea unor medicamente metabolizate pe aceste căi şi poate să scadă expunerea sistemică la aceste medicamente al căror efect terapeutic poate să scadă sau poate să dureze un timp mai Informaţii importante privind interacţiunile potenţator farmacocinetic se găsesc şi în atunci când ritonavir se administrează ca al inhibitorului de protează administrat concomitent. Medicamente care influenţează oncentraţi Utilizarea concomitentă de ritonavir cu preparate pe bază de plante care conţin sunătoare poate să scadă concentraţiile plasmatice ale ritonavir. Acest lucru se întâmplă din cauza inducţiei enzimelor de metabolizare a medicamentului de către sunătoare. Preparate pe bază care conţin sunătoare nu trebuie administrate în asociere cu ritonavir. Dacă un pacient utilizează deja preparate care conţin sunătoare, trebuie să verifică pe cât este posibil, încărcătura virală. Concentraţiile plasmatice ale ritonavir pot creşte după oprirea administrării preparatelor care conţin sunătoare. Poate fi necesară ajustarea dozei de ritonavir. Efectul indus poate persista timp de cel puţin 2 săptămâni după întreruperea ratamentului cu sunătoare ască administrarea acestora şi se Concentraţiile plasmatice ale ritonavir pot fi influenţate de anumite medicamente administrate concomitent (de exemplu, fenitoină şi rifampicină). Aceste interacţiuni sunt menţionate în tabelul privind interacţiunile medicamentoase de mai jos. Medicamente ale căror concentraţii plasmatice sunt influenţate de utilizarea ritonavir Interacţiunile dintre ritonavir şi inhibitorii de protează, medicamente antiretrovirale altele decât inhibitorii de protează şi medicamentele non se așteaptă ca datele din tabel să fie complete sau cuprinzătoare Interacţiuni medicamentoase–Ritonavir în asociere cu inhibitori de protează ↑ 86% ↑ 11 ↑ 2 ↑ 3 Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale atazanavir ca rezultat al inhibării CYP3A4. Studiile clinice au confirmat siguranţa şi eficacitatea atazanavir în doză mg o dată pe zi în asociere cu ritonavir 100 mg o dată pe zi la pacienţii trataţi anterior. Pentru informaţii suplimentare, medicul trebuie să citească 600 în doză unică Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale darunavir ca rezultat al inhibării ↑ 14 a studiat administrarea de două ori pe zi a unei mg de ritonavir concomitent cu darunavir. Pentru informaţii suplimentare, trebuie să consultaţi ↑ ↑ 11 Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale amprenavir (din fosamprenavir) ca rezultat al inhibării CYP3A4. Fosamprenavir trebuie administrat cu ritonavir pentru a se asigura efectul terapeutic. Studiile clinice au confirmat siguranţa şi eficacitatea samprenavirului în doză de 700 mg de două ori pe zi în asociere cu ritonavir mg de două ori pe zi. Nu s două ori pe zi în asociere cu fosamprenavir. Pentru informaţii suplimentare, medicul trebuie să co ↑ ↑ 72% Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale indinavir ca rezultat al inhibării adecvată pentru această asociere, în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea. Un beneficiu minim al ritonavir ca potenţator farmacocinetic este atins la o doză mai mare de 100 mg de două ori pe zi. În cazul administrării concomitente a ritonavir (100 de două ori pe zi) cu indinavir mg de două ori pe zi) se recomandă prudenţă deosebită din cauza creşterii riscului de nefrolitiază. ↑ 20 până Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale nelfinavir ca rezultat al inhibării a stabilit doza adecvată pentru această asociere, în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea. Un beneficiu minim al ritonavir ca potenţator ă mai mare de 100 mg de două ori pe zi. ↑ ↑ 29 ↓ 40% Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale tipranavir ca rezultat al inhibării mbinat. Pentru informaţii suplimentare, medicul trebuie să consulte mg de două ori pe zi nu Bazat pe studiu încrucişat comparativ cu Bazat pe studiu încrucişat comparativ cu indinavir 800 mg o dată pe zi în monoterapie Interacţiuni medicamentoase – de protează ↑ 161% ↑ 28% Ritonavir creşte concentraţiile plasmatice ale maraviroc ca rezultat al inhibării CYP3A. Maraviroc poate fi utilizat împreună cu ritonavir pentru a creşte expunerea la maraviroc. Pentru informaţii suplimentare, trebuie să citiţi 400 doză unică ↓ 16% ↓ 1% Administrarea concomitentă de ritonavir şi raltegravir are ca rezultat o scădere minoră a concentraţiei de raltegravir. Antagonişti ai receptorilor alfa Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale alfuzosin şi de aceea este contraindicată Derivaţi de amfetamină Amfetamină Doza de ritonavir ca antiretroviral probabil inhibă CYP2D6 şi ca efect se aşteaptă să determine creşterea concentraţiilor plasmatice de amfetamină şi a derivaţilor săi. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când medicamentele se administrează concomitent cu ritonavir în Buprenorfină Norbuprenorfină Metaboliţi glucuronoconjugaţi ↑ 57% ↑ 77% ↑ 33%  ↑ 108%  Creşterea concentraţiilor plasmatice ale buprenorfinei şi ale metabolitului activ nu determină modificări farmacodinamice semnificative clinic la populaţia de pacienţi cu toleranţă la opioizi. De aceea, atunci când se administrează concomitent, nu este necesară ajustarea dozei de buprenorfină sau de ritonavir. Atunci când ritonavir se administrează concomitent cu un alt inhibitor de protează şi cu buprenorfină, trebuie să citiţi RCP ul inhibitorului de protează administrat concomitent pentru informaţii privind dozajul specific al medicamentului. Petidină, propoxifenă Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice petidinei şi propoxifenei şi, de aceea, este contraindicată Doza de ritonavir ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral scade CYP3A4 şi ca rezultat se aşteaptă să determine creşterea concentraţiilor plasmatice de fentanil. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse (inclusiv deprimare respiratorie) atunci când fentanil se administrează Metadonă 5, doză unică ↓ 36% ↓ 38% Creşterea dozei de metadonă poate fi necesară atunci când se administrează concomitent cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic din cauza inducţiei glucuronidării. Trebuie avute în vedere ajustări ale dozelor bazată pe răspunsul clinic al pacienţilor la tratamentul cu metadonă. Concentraţiile plasmatice ale morfinei pot să scadă din cauza inducţiei glucuronidării de către ritonavir administrat concomitent în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic. Ca urmare a inhibării CYP3A de către ritonavir, se aşteaptă să crească concentraţiile ranolazinei. Este contraindicată administrarea concomitentă cu ranolazină (vezi pct. 4.3). Morfină Ranolazină Amiodaronă, Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice şi chinidinei şi de aceea este ă dronedaronă encainidă, flecainidă, propafenonă, chinidină Digoxină 0,5 doză unică ↑ 86% 0,4 doză unică orală Această interacţiune poate avea loc din cauza modificării efluxului de digoxină ↑ 22%  glicoproteina P de către ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic. Creşterea concentraţiilor plasmatice de digoxină observate la pacienţii care utilizează ritonavir poate să scadă în timp prin creşterea inducţiei (vezi pct. 4.4) Teofillină ↓ 43% ↓ 32% Poate fi necesară creşterea dozei de teofilină atunci când se administrează concomitent cu ritonavir din cauza inducţiei CYP1A2. şi inhibitori ai kinazei 20 mg, doză unică 40 mg, doză unică 40 mg, doză unică ↑ 48% ↑ 39% oră ↑ 19% ↑ 11% ↑ 4% ↑ 5% 12 ore/6 ore după Concentrațiile serice pot să crească din cauza Proteinelor Rezistente la Cancerul de Sân (PRCS) și a inhibării puternice a P gp de către ritonavir. Amploarea creșterii a ASC și C administrării ritonavirului. Este necesară prudență ează afatinib și afatinib). Monitorizați reacțiile adverse în legătură cu afatinib. Concentraţiile plasmatice pot să crească ca urmare a inhibării CYP3A de către ritonavir. Trebuie evitată administrarea concomitentă de abemaciclib și . Dacă această administrare concomitentă este considerată inevitabilă, citiți abemaciclib pentru recomandări privind ajustarea dozei. Monitorizați reacțiile adverse care sunt în legătură cu abemaciclib. Apalutamidă este un inductor moderat până la puternic al și și acest lucru poate determina scăderea pierderea potențială a răspunsului virologic. În plus, pot să crească concentrațiile serice atunci când se ează se recomandă utilizarea concomitentă de apalutamidă Concentrațiile serice pot să crească din cauza inhibării și a de către Este necesară precauție atunci când se administrează concomitent și Consultați recomandări privind doza. Monitorizați reacțiile adverse în legătură vincristină, vinblastină Atunci când sunt administrate concomitent cu ritonavir concentraţiile plasmatice ale acestora pot creşte, având ca efect o posibilă creştere a reacţiilor Concentrațiile serice pot să crească atunci când se administrează concomitent cu ritonavir, ceea ce poate crește riscul de toxicitate, inclusiv riscul de ntă de encorafenib și ritonavir. Dacă se consideră că beneficiul depășește riscul și ritonavir trebuie utilizat, pacienții trebuie atent monitorizați din punct de vedere al siguranței. Trebuie evitată administrarea Administrarea concomitentă de fostamatinib şi ritonavir poate creşte expunerea la asociate dozei, cum ar fi hepatotoxicitate, neutropenie, hipertensiune arterială sau nsultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru recomandări privind reducerea dozei în cazul în care apar astfel de Concentrațiile serice de ibrutinib pot să crească din cauza inhibării CYP3A de către ritonavir, având ca rezultat creșterea riscului de toxicitate inclusiv riscul apariției sindromului de liză tumorală. Trebuie evitată administrarea concomitentă de ibrutinib și ritonavir. În cazul în care se consideră că beneficiul depășește riscul și trebuie să se utilizeze ritonavir, se scade doza de ibrutinib la 140 mg și se monitorizează atent pacientul pentru toxicitate. Concentraţiile plasmatice pot să crească ca urmare a inhibării CYP3A de către ritonavir. Este contraindicată utilizarea concomitentă de neratinib și posibilității apariției reacțiilor adverse grave și/sau care pot pune viața în pericol, Pot să crească concentrațiile serice din cauza inhibării CYP3A de către ritonavir, creșterea riscului de apariție a sindromului de liză tumorală la inițierea dozei și în timpul perioadei de creștere a dozei (vezi pct. 4.3 și consultați Pentru pacienții care au terminat perioada de creștere a dozei și se află în perioada în care iau o doză stabilă de venetoclax, atunci când se utilizează un inhibitor puternic al CYP3A se scade doza de venetoclax cu cel puțin 75 % (pentru instrucțiuni privind doza, consultați rezumatul caracteristi Concentrațiile serice pot să crească din cauza inhibării gp P de către ritonavir. monitorizarea clinică și/sau reducerea dozei de AOD trebuie luată în considerare, inclusiv dabigatran etexilat și edoxaban. doză unică 600 la interval ↑ 153% ↑ 55% Inhibarea CYP3A şi gp P duce la creşterea concentraţiilor plasmatice şi a efectelor sângerare. Prin urmare, utilizarea de ritonavir nu este recomandată la pacienţii trataţi cu rivaroxaban. pot determina creşterea riscului de Concentrațiile serice pot să crească din cauza inhibării Nu este recomandată administrarea concomitentă de consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru de către și Warfarină Warfarină S Warfarină R 5, doză unică ↑ 9% ↓ 33% ↓ 9% ↔ Inducţia CYP1A2 şi CYP2C9 duce la scăderea concentraţiilor plasmatice ale warfarinei R în timp ce se menţionează un efect farmacocinetic redus pentru warfarina S atunci când se administrează concomitent cu ritonavir. Scăderea concentraţiilor plasmatice de warfarină R poate conduce la scăderea efectului anticoagulant, de aceea se recomandă să se monitorizeze parametrii coagulării ministrează concomitent cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic. Carbamazepină Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral inhibă CYP3A4 şi ca rezultat se aşteaptă să crească concentraţiile plasmatice de carbamazepină. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când carbamazepina se administrează concomitent cu lamotrigină, fenitoină Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral induce oxidarea şi glucuronidarea prin CYP2C9 şi ca rezultat se aşteaptă scăderea concentraţiilor plasmatice ale anticonvulsivantelor. Se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor plasmatice sau a efectelor t medicamente se administrează concomitent cu ritonavir. Fenitoina poate să scadă entraţiile plasmatice ale ritonavir. Amitriptilină, fluoxetină, imipramină, nortriptilină, paroxetină, sertralină Ritonavir, în doză ca antiretroviral, probabil inhibă CYP2D6 şi ca rezultat se aşteaptă să crească concentraţiile plasmatice nortriptilinei, fluoxetinei, paroxetinei sau sertralinei. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când aceste medicamente se administrează concomitent cu ritonavir în doze an Desipramină Trazodonă 100 doză unică orală ASC şi C hidroxi au fost scăzute cu 15 şi respectiv 67%. Reducerea dozei de desipramină se recomandă atunci când se administrează cu ritonavir în doză ca antiretroviral. ↑ 145% ↑ 22% 50, în doză unică O creştere a incindenţei reacţiilor adverse legate de trazodonă s a menţionat atunci ↑ 2,4 ori ↑ 34% potenţator farmacocinetic. Dacă trazodona se administrează concomitent cu ritonavir, această administrare trebuie făcută cu prudenţă, începând cu administrarea trazodonei în dozele cele mai mici şi monitorizarea răspunsului clinic şi a tolerabilităţii. Colchicină Se anticipează creşterea concentraţiei de colchicină atunci când se utilizează La pacienții trataţi cu colchicină și ritonavir (inhibarea CYP3A4 şi gp insuficienţă renală şi/sau hepatică au fost raportate interacţiuni medicamentoase care au pus viaţa în pericol şi au avut efect letal (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Consultaţi pentru colchicină. terfenadină Fexofenadină Loratadină Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale astemizolului şi terfenadinei şi de aceea, este contraindicată Ritonavir poate modifica eliminarea fexofenadinei mediată de atunci când se foloseşte doza ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic rezultând creşterea concentraţiilor plasmatice defexofenadină. Creşterea concentraţiilor plasmatice de fexofenadină pot să scadă în timp prin creşterea inducţi Ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic inhibă CYP3A şi ca rezultat se aşteaptă să crească concentraţiile plasmatice de loratadină. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a evenimentelor a loratadina se administrează concomitent cu ritonavir. Antiinfecţioase Rifabutină Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale acidului fusidic şi ale ritonavir şi de aceea este contraindicată ↑ 4 ori ↑ 2,5 ori ↑ 38 ori ↑ 16 ori abutină la 150 mg de 3 ori pe săptămână poate fi indicată pentru anumiţi IP atunci când se administrează concomitent cu ritonavir ca potenţator farmacocinetic. Pentru recomandări specifice trebuie să citiţi inhibitorului de protează administrat c recomandările oficiale privind tratamentul corespunzător al tuberculozei la pacienţii infectaţi cu HIV. Rifampicină Cu toate că rifampicina poate avea efect inductor asupra metabolizării ritonavir, date insuficiente arată că atunci când se administrează concomitent doze mari de mg de două ori pe zi) cu rifampicină, efectul inductor suplimentar al rifampicinei (alături de cel propriu ritonavir) este mic şi, în tratamentul cu doze determină efecte relevante clinic asupra concentraţiilor Administrarea concomitentă a variconazol cu ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic trebuie evitată, cel puţin până când evaluarea raportului beneficiu/risc pentru pacient justifică utilizarea voriconazol. ↓ ↓ 24% Atovaquonă Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral induce glucuronidarea şi ca efect se aşteaptă să scadă concentraţiile plasmatice ale atovaquonei. Se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor plasmatice şi a efectelor terapeutice atunci când atovaquone se administrează concomitent cu disponibil niciun studiu privind interacţiunea doar cu ritonavir. Într studiu privind interacţiunea dintre bedaquilină doză unică şi lopinavir/ritonavir doze multiple, ASC a bedaquilinei a crescut cu 22%. Această creștere se datorează ului și se poate observa un efect mai pronunțat în timpul administrării concomitente pe termen lung. Din cauza riscului de reacţii adverse determinate de bedaquilină, trebuie evitată administrarea concomitentă. În cazul în pășesc riscurile, administrarea concomitentă de bedaquilină cu ritonavir trebuie făcută cu precauție. Se recomandă monitorizarea mai frecventă a electrocardiogramei și monitorizarea transaminazelor (vezi pct 4.4 și consultaţi romicină claritromicină ↑ 77% ↑ 31% ↓ 100% ↓ 99% Din cauza indicelui terapeutic mare a claritromicinei nu este necesară reducerea dozei la pacienţii cu funcţie renală normală. Dozele de claritromicină mai mari de 1 g pe zi nu trebuie administrate concomitent cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic. La pacienţii cu insuficienţă renală, trebuie luată cădere a dozei de claritromicină: la pacienţii cu un clearance al creatininei de 30 până la 60 ml/min trebuie redusă doza cu 50%, la pacienţii cu un clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min trebuie redusă doza cu 75%. Nu este disponibil niciun studiu privind interacţiunea doar studiu la voluntari sănătoşi privind nteracţiunea medicamentoasă cu mg de două ori pe zi şi lopinavir/ritonavir 400/100 două ori pe zi timp de 14 zile, expunerea la delamanid şi la metabolitul ervalului QT asociată cu DM 6705, dacă se consideră necesară administrarea concomitentă a delamanid cu ritonavir, se recomandă monitorizarea frecventă a ECG pe parcursul întregii perioade de tratament cu delamanid (vezi 4.4 şi consultaţi Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral inhibă CYP3A4 şi ca efect se aşteaptă să crească concentraţiile plasmatice ale eritromicinei şi ale itraconazol. Se recomandă monitorizarea atentă a terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când administrează concomitent cu Ritonavir inhibă metabolizarea ketoconazolului mediată de CYP3A. Din cauza creşterii incidenţei reacţiilor adverse gastrointestinale şi hepatice trebuie luată în reducerea dozei de ketoconazol atunci când se administrează concomitent cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic. ↑ 3,4 ori ↑ 55% 800/160, în doză unică Nu este necesară modificarea dozei de sulfametoxazol/trimetoprim administrării concomitente cu ritonavir. ↓ 20% /↑ 20% ↔ Eritromicină, Clozapină, pimozidă Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale clozapinei sau pimozidei şi de aceea este traindicată risperidonă, tioridazină Lurasidonă Ritonavir în doză ca antiretroviral probabil inhibă CYP2D6 şi ca efect se aşteaptă să determine creşterea concentraţiilor plasmatice ale haloperidolului, risperidonei şi tioridazinei. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când aceste medicamente se administrează concomitent Ca urmare a inhibării CYP3A de către ritonavir, se aşteaptă creşterea concentrațiilor de lurasidonă. Este contraindicată administrarea concomitentă cu lurasidonă (vezi pct. 4.3). Quetiapină Ca urmarea a inhibării CYP3A de către ritonavir, se aşteaptă creşterea concentrațiilor de quetiapină. Este contraindicată administrarea concomitentă de şi quetiapină, deoarece pot creşte ef Antagonişti β2 (cu acţiune prelungită) Ritonavir inhibă CYP3A4 şi în consecinţă este de așteptat creşterea accentuată a concentraţiei plasmatice de salmeterol. De aceea nu se recomandă utilizarea concomitentă a celor două medicamente. Antagonişti ai canalelor de calciu Amlodipină, diltiazem, nifedipină doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral inhibă CYP3A4 şi ca efect se aşteaptă să crească concentraţiile plasmatice ale antagoniştilor canalelor de calciu. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor şi a reacţiilor adverse atunci când aceste medicamente se administrează Antagonişti ai receptorilor endotelinici Administrarea concomitentă de bosentan şi ritonavir poate să crească concentraţia maximă la starea de echi ) şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a bosentan. Concetrațiile serice pot să crească din cauza inhibării și a de către Nu se recomandă administrarea concomitentă de și și consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale derivaţilor de tip ergot şi de aceea este contraindicată Derivaţi de ergot Dihidroergotamină, ergonovină, ergotamină, metilergonovină Medicamente cu efect asupra motilităţii GI Cisapridă Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice ale cisapridei şi de aceea este contraindicată Antivirale cu acțiune directă asupra Concentrațiile plasmatice pot să crească ca urmare a inhibării glicoproteinei RP și OATP1B de către Nu se recomandă administrarea concomitentă de glecaprevir/pibrentasvir și din cauza riscului crescut de creștere a ALT asociată cu creșterea Inhibitor de protează VHC Ritonavir crește concentrațiile plasmatice ale simeprevir ca rezultat al inhibiției CYP3A4. Nu se recomandă administrarea concomitentă de ritonavir cu ↑ 7,2 ori ↑ 4,7 ori Atorvastatină, Fluvastatină, Lovastatină, Pravastatină, Rosuvastatină, Simvastatină CoA reductază, cum sunt lovastatină şi nă, a căror metabolizare este dependentă în mare măsură de CYP3A se administrează concomitent cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic se aşteaptă o creştere marcată a concentraţiilor plasmatice ale acestora. Deoarece creşterea concentraţiilor plasmatice ale lovastatinei şi simvastatinei pot predispune pacienţii la miopatie, inclusiv la rabdomioliză, administrarea concomitentă a acestor medicamente cu ritonavir este contraindicată dependentă de CYP3A. Deşi eliminarea rosuvastatinei nu este influenţată de CYP3A, a fost raportată creşterea expunerii la rosuvastatină în cazul administrării concomitente de ritonavir. Mecanismul acestei interacţiuni nu este cunoscut, dar te mai puţin te fi rezultatul inhibării transportorului. Atunci când se utilizează în asociere cu ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral, se administrează cea mică doză posibilă de atorvastatină sau rosuvastatină. ei şi fluvastatinei nu este dependentă de CYP3A şi nu se aşteaptă interacţiuni cu ritonavir. În cazul în care este indicat tratamentul cu CoA reductazei, se recomandă utilizarea de pravastatină sau fluvastatină. µg în doză unică ↓ 40% ↓ Atunci când se administrează concomitent cu ritonavir în doze ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic trebuie luate în considerare metode contraceptive de barieră sau alte metode contraceptive non hormonale din cauza scăderii concentraţiilor pla sângerărilor uterine şi scade eficacitatea contraceptivelor care conţin estradiol estradiol. Probabil ritonavir schimbă profilul Ciclosporină, Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral inhibă CYP3A4 şi ca efect se aşteaptă să determine creşterea concentraţiilor plasmatice ale ciclosporinei, ale tacrolimus sau everolimus. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse medicamente se administrează concomitent cu ritonavir. Medicamente care modifică concentrația lipidelor Lomitapidă Inhibitorii CYP3A4 cresc expunerea la lomitapidă, inhibitorii puternici crescând expunerea de aproximativ 27 de ori. Se așteaptă creșterea concentrațiilor de lomitapidă ca urmare a inhibării CYP3A de către ritonavir. Utilizarea concomitentă a lomitapidă) (vezi pct. 4.3). lomitapidă este contraindicată (vezi ↑ 13 ori 50, în doză unică Este contraindicată utilizarea concomitentă de avanafil cu ↑ 2,4 ori ↑ 11 100, în doză unică Administrarea concomitentă de sildenafil, recomandat pentru tratamentul tulburărilor de erecţie, cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic, trebuie să se facă cu precauţie şi doza de sildenafil nu trebuie să depăşească în nici hipertensiune arterială pulmonară administrarea concomitentă de sildenafil cu ore (vezi şi pct. 4.4). La pacienţii cu ↑ contraindicată 20, în doză unică Administrarea concomitentă de tadalafil pentru tratamentul disfuncţiei erectile, cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic trebuie făcută cu precauţie cu reducerea dozei la nu mai mult de 10 ↑ 124% ↔ intensificarea monitorizării reacţiilor adverse (vezi pct. Atunci când tadalafil se utilizează concomitent cu ritonavir la pacienţi cu hipertensiune arterială pulmonară, consultaţi 5, în doză unică Este contraindicată utilizarea concomitentă de vardenafil cu ritonavir (vezi ↑ 13 ↑ 49 administrare orală şi injectabilă Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice de clorazepat, diazepam, estazolam şi flurazepam şi de aceea este contraindicată Midazolamul este metabolizat în proporţie mare prin intermediul CYP3A4. poate determina o creştere mare a nistrarea concomitentă de concentraţiei plasmatice a acestei benzodiazepine. Nu a fost efectuat niciun studiu privind interacţiunea medicamentoasă în cazul utilizării concomitente de şi benzodiazepine. Luând în considerare datele pentru alţi inhibitori ai CYP3A4, concentraţiile plasmatice ale midazolam se aşteaptă să fie semnificativ mai mari atunci când se utilizează forma orală a acestuia. De aceea, ală a midazolam (vezi pct. utilizarea concomitentă de cu midazolam forma injectabilă trebuie făcută cu prudenţă. Datele obţinute în urma utilizării concomitente a formei injectabile de midazolam cu alţi inhibitori de protează arată posibilitatea creşterii de 3 concentraţiilor plasmatice a midazolam. Dacă se administrează concomitent cu midazolam forma injectabilă, aceasta trebuie făcută în secţia de terapie intensivă (ATI) sau în secţii similare care asigură monitorizarea clinică şi abordarea medicală corespunzătoare în caz de deprimare respiratorie şi/sau sedare prelungită. Trebuie avută în vedere ajustarea dozei de midazolam mai ales dacă se utilizează mai mult de o singură doză. 0,125 în doză unică Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil creşte concentraţiile plasmatice de triazolam şi de aceea este contraindicată ↑ 87% ↑ > Petidină norpetidină 50 în doză unică orală ↓ 62% ↓ 59% ↑ 47% ↑ 87% concentraţiilor plasmatice ale metabolitului, norpetidină, care are activitate analgezică şi stimulatoare a activităţii SNC. Creşterea concentraţiilor plasmatice ale norpetidinei poate creşte riscul efectelor asupra SNC (de exemplu convulsii), contraindicată din cauza creşterii 1, în doză unică ↑ ↓ 12% ↔ ↓ 16% Metabolizarea alprazolam este inhibată după introducerea ritonavir. După ritonavir. Se impune precauţie în timpul primelor zile atunci când alprazolam se inistrează concomitent cu ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic, înainte de apariţia inducţiei metabolizării dată de alprazolam. a observat niciun efect de inhibiţie al Buspironă Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral inhibă şi ca efect se aşteaptă creşterea concentraţiilor plasmatice de buspironă. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când buspirona se administrează concomitent cu ritonavir. Se poate administra zolpidem concomitent cu ritonavir cu monitorizarea atentă a ↑ 28% ↑ 22% Bupropionă ↓ 22% ↓ 66% ↓ 21% ↓ 62% Bupropiona este metabolizată iniţial de CYP2B6. Se aşteaptă ca administrarea concomitentă de bupropionă în asociere cu doze repetate de ritonavir să scadă concentraţiile serice de bupropionă. Este posibil ca aceste efecte să reprezinte inducţia metabolizăr ritonavir inhibă CYP2B6, nu trebuie depăşită doza recomandată de bupropionă. În a arătat că interacţiune semnificativă după administrarea dozelor mici (200 mg de două ori pe timp scurt, sugerând că scăderea concentraţiilor de bupropionă poate avea loc la câteva zile după începerea administrării concomitente cu fluticazonă, budosenidă, injectabilă sau intranazală Efectele sistemice ale corticosteroizilor inclusiv sindrom Cushing şi supresia corticosuprarenaliană (s a menţionat într un studiu anterior că valorile plasmatice ale cortizolului au scăzut la 86%) s u raportat la pacienţi la care s ritonavir şi propionat de fluticazonă inhalator sau pe cale intranazală; efecte similare pot să apară şi în cazul altor corticosteroizi metabolizați ă și triamcinolon ţă, administrarea concomitentă de ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potenţator farmacocinetic cu aceşti glucocorticoizi nu este recomandată cu excepţia cazului în care potenţialul beneficiu al tratamentului depăşeşte riscul efectelor sistemice ale 4.4). Trebuie luată în considerare o reducere a dozei de glucocorticoizi cu monitorizarea atentă a efectelor sistemice şi locale sau înlocuirea cu un alt cocorticoid, care nu este dependent de CYP3A4 (de exemplu beclometazonă). dozei poate necesita o perioadă lungă de timp. ametazonă Ritonavir în doză ca potenţator farmacocinetic sau ca antiretroviral inhibă CYP3A4 şi ca efect se aşteaptă să crească concentraţiile plasmatice ale dexametazonei. Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când dexametazona se administrează concomitent cu ↑ 28% ↑ 9% Se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice şi a reacţiilor adverse atunci când prednison se administrează concomitent cu ritonavir. După 4 şi, zile de ritonavir creşte ASC a metabolitului prednisolon cu 37 până la Tratament de substituție a hormonilor tiroidieni Levotiroxină După punerea pe piață, s dintre medicamentele care conțin ritonavir și levotiroxină. La pacienții tratați cu levotiroxină, trebuie să se monitorizeze hormonul stimulator tiroidian (TSH) cel puțin în prima lună după începerea și/sau întreruperea tratamentulu posibilă interacțiunie a administrat concomitent cu disopiramidă, mexiletină sau nefaz donă s raportat reacţii adverse cardiace şi neurologice. Nu poate fi exclusă posibilitatea interacţiunilor a administrat în combinaţie cu trimetoprim. În plus faţă de interacţiunile prezentate mai sus, deoarece ritonavir se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, trebuie luată în considerare posibilitatea creşterii efectelor terapeutice şi toxice, deplasării ritonavir de pe proteinele plasmatice de către medicamentele administrate pentru inhibitorul de protează administrat concomitent conţine informaţii importante despre interacţiunile atunci când ritonavir se administrează ca potenţator Inhibitori ai pompei de protoni şi antagonişti ai receptorilor nhibitorii pompei de protoni şi antagoniştii receptorilor H (de exemplu omeprazol sau ranitidină) pot reduce concentraţiile plasmatice ale inhibitorilor de protează administraţi concomitent. Pentru informaţii specifice în legătură cu efectul administrării concomitente cu medicamentele antiacide, a se de protează administraţi concomitent. Conform studiilor cu ritonavir ca potenţator al inhibitorilor de protează (lopinavir/ritonavir, atazanavir) privind interacţiunea, rarea concomitentă de omeprazol sau ranitidină nu modifică semnificativ eficacitatea ritonavir ca potenţator farmacocinetic, chiar dacă are loc o modificare redusă a expunerii (aproxima – arcină şi alăptare Un număr și născuții lor vii 6100 născuți vii dintre aceștia, 2800 născuți vii și se referă la expunerile în care ritonavir a fost utilizat în terapie asociată în doze reduse, ca potenţator farmacocinetic pentru alţi IP şi nu ca antiretroviral. Aceste date nu arată o creştere a ratei malformaţiilor la naştere comparativ cu datele studiilor populaţionale referitoare la malformaţiile la naştere. La animale, datele au arătat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi 5.3). utilizat în timpul sarcinii dacă este necesar din punct de vedere clinic. Ritonavir interacţionează nefavorabil cu contraceptivele orale (CO). De aceea, în timpul tratamentului trebuie utilizată o metodă contraceptivă alternativă, eficace şi sigură. Alăptare Date limitate publicate arată că ritonavir este prezent în laptele um Nu există informații referitoare la efectele ritonavirului asupra sugarului sau efectele medicamentului asupra secreției lactate. Femeile care sunt în evidență cu HIV, dacă utilizează Norvir, nu trebuie să și alăpteze copiii din cauza posibilității negativ), (2) dezvoltării rezistenței virale (la sugarii cu HIV pozitiv) și (3) apariției reacțiilor adverse grave la sugar. au arătat efecte nocive ale ritonavirului asupra fertilităţii fertilităţii. Studiile la animale nu Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. meţeal reacţi ă cunoscută care ă Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Reacţiile adverse asociate cu utilizarea ritonavir ca potenţator farmacocinetic depind de inhibitorul de protează administrat concomitent. Citiţi RCP al inhibitorului de protează pentru informaţii privind reacţiile Reacţii adverse raportate în studii clinice şi în perioada de după punerea pe piaţă la pacienţi adulţi Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la pacienţii care au utilizat ritonavir în monoterapi vărsături, durere abdominală ( au fost tulburări gastrointestinale (inclusiv diaree, greaţă, r şi inferior)), tulburări neurologice e şi parestezie orală) şi fatigabilitate/astenie. tabelară a reacţiilor adverse au raportat următoarele reacţii adverse de intensitate moderată până la severă care au avut posibil de frecvenţă, reacţiile sau probabil drept cauză administrarea ritonavir. Corespunzător fiecăr adverse sunt menţionate în ordinea descrescândă a gravităţii: foarte frecvente (≥ ≥ ≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) 000 şi < 000 şi < menţionate frecvenţă necunoscută au fost identificate după punerea pe piaţă. Reacţii adverse din studii clinice şi după punerea pe piaţă la pacienţi adulţi Clasificare pe aparate, sisteme şi Frecvenţă Reacţie adverse Tulburări hematologice şi Scăderea numărului de leucocite, scăderea hemoglobinei, scăderea numărului de neutrofile, creşterea numărului de Mai puţin Creşterea numărului de neutrofile Reacţii adverse din studii clinice şi după punerea pe piaţă la pacienţi adulţi Clasificare pe aparate, sisteme şi Frecvenţă Reacţie adverse Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate, inclusiv urticarie, şi Tulburări metabolice şi de nutriţie Reacţii anafilactice gută, (de obicei asociată cu simptome şi edem periferic, deshidratare Mai puţin Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări cardiace Mai puţin Tulburări vasculare Disgeuzie, parestezii orale şi periferice, cefalee, ameţeli, neuropatie periferică confuzie, tulburări de atenţie, sincopă, c Vedere înceţoşată arterială, hipotensiune arterială inclusiv hipotensiune ortostatică, extremităţi reci Tulburări respiratorii, toracice şi Faringită, durere orofaringiană, Tulburări gastro abdominală superior şi inferior), greaţă, diaree formă severă cu dezechilibru vărsături flatulenţă, gastrointestinală, boală de reflux pancreatită Tulburări hepatobiliare Hepatită (inclusiv creştere a AST, ALT, GGT), creştere a bilirubinemiei (inclusiv Tulburări cutanate şi ale ţesutului erupţie cutanată tranzitorie (inclusiv eritematoasă şi maculopapulară) Sindrom Steven Johnson, necroliză toxică epidermică (NTE) Reacţii adverse din studii clinice şi după punerea pe piaţă la pacienţi adulţi Clasificare pe aparate, sisteme şi Frecvenţă Reacţie adverse Tulburări musculo scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Artralgie şi durere de coloană vertebrală Miozită, rabdomioliză, mialgie, Tulburări renale şi ale căilor Micţiuni frecvente, tulburări renale (de Tulburări ale aparatului genital şi Tulburări generale şi la nivelul Investigaţii diagnostice Mai puţin Insuficienţă renală acută Cu frecvenţă necunoscută Nefrolitiază feţei, senzaţie de cald înroşirea Febră, scădere ponderală Creşterea valorilor amilazei, scăderea tiroxinei totale şi libere Mai puţin Creşterea glicemiei, creşterea magnezemiei, creşterea fosfatazei Descrierea reacţiilor adverse selectate La pacienţii la care s întâlnesc creştere ale valorilor plasmatice ale superioară a valori normale, hepatită şi icter. hepatice depăşind de cinci ori limita În timpul tratamentului antiretroviral, pot să crească greutatea şi valorile lipidelor sanguine şi ale La pacienţii infectaţi cu HIV cu deficienţă imună severă în momentul iniţierii (TARC), pot să apară reacţii inflamatorii până la infecţii asimptomatice sau oportuniste. și hepatita autoimună acestea, timpul de apariţie raportat este variabil şi boala poate să apară la mai multe luni după iniţierea La pacienţii trataţi cu ritonavir, inclusiv la cei care au dezvoltat pancreatită. Unele cazuri au fost letale. Pacienţii cu boală crescut de creştere a trigliceridelor şi de apariţie a pancreatitei (vezi pct. 4.4). În special la pacienţii cu factori de risc cunoscut, cu boală avansată HIV sau expunere prelungită la terapia antiretrovirală combinată (TARC) s au raportat cazuri de osteonecroză. Nu se cunoaşte frecvenţa cu care apare aceasta (vezi pct. și adolescenți Profilul de siguranţă al Norvir la copiii cu vârsta de 2 ani şi peste este similar cu cel observat la adulţi. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Ace ontinuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin sistemul național de raportare menţionat în La om, experienţa privind supradozajul acut cu ritonavir este limitată. În studiile clinice la un pacient mg ritonavir pe zi timp de două zile şi a raportat parestezii, care au dispărut după a raportat un caz de insuficienţă renală cu eozinofilie. Semnele de toxicitate observate la animale (şoarece şi şobolan) au inclus scăderea activităţii, ataxie, dispnee şi tremor. Abordare terapeutică Nu există antidot specific pentru supradozajul cu ritonavir. Tratamentul supradozajului cu ritonavir constă în măsuri generale de susţinere, inclusiv monitorizarea semnelor vitale şi observarea stării clinice a pacientului. Din cauza caracteristicilor de solubilitate şi posibilităţii eliminării transintestinale, se propune ca tratamentul supradozajului să cuprindă lavajul gastric şi administrarea de cărbune activat. Deoarece ritonavir este metabolizat extensiv la nivel hepatic şi se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, este puţin probabil ca dializa să fie eficace în eliminarea semnificativă PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE Proprietăţi farmacodinamice eutică: antivirale pentru uz sistemic, inhibitori de protează, Efectul de potenţare farmacocinetică al ritonavir se bazează pe activitatea acestuia de inhibare puternică a metabolizării mediate de către CYP3A. Gradul de potenţare este legat de calea metabolică a inhibitorului de protează cu care se administrează concomitent şi de impactul inhibitorului protează respectiv asupra metabolizării ritonavir. Inhibiţia maximă a metabolizării inhibitorului de protează administrat concomitent este atinsă până mg pe zi şi este în funcţie de inhibitorul de protează administrat concomitent Inhibarea proteazei HIV face enzima incapabilă de a procesa precursorul poliproteic cerea de particule HIV cu morfologie imatură, care nu sunt capabile de a iniţia noi cicluri de infecţie. Ritonavir are afinitate selectivă pentru proteaza HIV şi are activitate inhibitorie mică 1 şi HIV 2, activ pe cale orală. Pentru informații suplimentare privind efectul ritonavir asupra metabolizării de protează ș citiţi de protează administrează concomitent un studiu randomizat încrucişat cu comparator activ (moxifloxacină 400 mg o dată pe zi) şi placebo la 45 adulţi sănătoşi, în ziua 3 a fost evaluat intervalul QTcF în 10 măsurători, timp de peste Diferenţa maximă medie (95% peste intervalul de siguranţă) faţă de grupul placebo a fost de de două ori pe zi. Expunerea în ziua 3 a fost de aproximativ de 1,5 ori mai mare faţă de cea observată la doza de 600 mg de două o de echilibru. Niciun subiect nu a avut o prelungire a intervalului QTcF ≥60 msec faţă de valoarea iniţială sau o depăşire a intervalului QTcF cu relevanţă clinică, aceasta începând la 500 msec. În acelaşi studiu, în ziua 3, la subiecţii la care s prelungire redusă a intervalului PR. Variaţia medie faţă de valoarea iniţială a intervalului PR s ritonavir a fost observată de asemenea o val de 12 ore după administrarea dozei. Intervalul maxim PR a fost de 252 msec şi nu s Rezistenţă 1 rezistente la ritonavir, selecţionate de la pacienţi care trataţi cu Scăderea activităţii antiretrovirale a este asociată în principal cu mutaţiile proteazei V82A/F/T/S şi ale I84V. Adăugarea altor mutaţii ale genei proteazei (inclusiv la nivelul poziţiilor 33, 36, 46, 54, 71, şi 90), poate contribui, de asemenea, la rezistenţa ritonavir. În general, pentru că mutaţiile asociate cu ritonavir determină rezistenţă, posibilitatea de a selecta alţi inhibitori de protează poate să scadă din cauza rezistenţei încrucişate. Pentru informaţii specifice privind mutaţiile asociate inhibitorilor de protează cu reducerea răspunsului acestora, trebuie să citiţi rotează s Date de farmacodinamie clinică Ritonavir a fost dezvoltat și aprobat initial cu o doză zilnică maximă de 1 antiretroviral de sine stătător. Ghidurile actuale privind tratamentul recomandă utilizarea ritonavir ca potențator farmacocinetic al altor tează la doze zilnice mg până la 200 mg zilnic. RCP ale inhibitorilor de protează administrați și este nt descriu dezvoltarea clinică pentru utilizarea ritonavir ca potențator farmacocinetic. Utilizare la adulţi Un studiu controlat încheiat în 1996 cu ritonavir ca terapie adăugată la pacienţi infectaţi cu HIV trataţi anterior de extensiv cu analogi nucleozidici şi cu un număr iniţial de celule CD4 ≤100 celule/µl, a evidenţiat o reducere a mortalităţii şi a evenimentelor specifice SIDA. După săptămâni, modificarea medie faţă de valorile iniţiale, pentru concentraţiile ARN HIV a fost 0,79 log10 (media scăderii maxime: 1,29 log10) în grupul tra zidovudină, stavudină, didanozină şi zalcitabină. un studiu încheiat în 1996 în care au fost incluşi pacienţi infectaţi cu HIV 1 aflaţi într mai puţin avansat zidovudina sau în monoterapie, a redus încărcătura virală plasmatică şi a crescut numărul celulelor CD4. După 48 săptămâni, modificarea medie faţă de valorile iniţiale ale concentraţiilor ARN HIV, a 500 celule CD4/µl), netrataţi anterior cu antiretrovirale, ritonavir în asociere cu – – zidovudină şi faţă de – în grupul tratat cu zidovudină. apariţiei rezistenţei, după cum a fost descris la pct. 4.1 Indicaţii terapeutice. evaluată prin încărcătura virală, din cauza posibilităţii Copii și adolescenți un studiu deschis încheiat în 1998 în care au fost incluşi copii infectaţi cu HIV cu stare clinică stabilă, după 48 de săptămâni de tratament s a observat o diferenţă semnificativă statistic (p = 0,03) a concentraţiilor ARN detectabile în favoarea schemei triple (ritonavir, zidovudină şi lamivudină). au fost incluşi 50 copii cu vârsta de 4 săptămâni până la 2 ani infectaţi cu HIV 1, copii care nu au fost trataţi anterior cu inhibitor de protează sau lamivudină şi la a administrat ritonavir în doză de 350 sau 450 mg/m la 12 ore concomitent cu zidovudină la 8 ore şi lamivudină 4 mg/kg la 12 ore. Din analiza în intenţia de tratament, 72% şi 36% din pacienţi au atins în săptămâna 16 şi respectiv în săptămâna 104 o reducere a cantităţii de  i/ml. Răspunsul a fost asemănător în cazul ambelor regimuri terapeutice şi a ns întregul interval de vârstă. , 76 copii infectaţi cu HIV până la au fost trataţi anterior cu inhibitori de protează, cu lamivudină şi/sau cu stavudină, au primit ritonavir în doză de 350 intenţia de tratament, 50% şi 57% din pacienţii din grupul care a primit doza de 350 la 12 ore concomitent cu lamivudină şi stavudină. Din analiza în , au atins în săptămâna 48 o reducere a cantităţii de  Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Nu există formă farmaceutică injectabilă cu ritonavir, de aceea nu s a determinat gradul absorbţiei şi biodisponibilitatea absolută. La voluntari adulţi infectaţi cu HIV s în timpul regimurilor terapeutice cu doze multiple administrate à jeun. După doze multiple, acumularea ritonavir este puţin mai mică decât cea calculată pe baza administrării în doză unică, din cauza unei creşteri a clearance ului aparent, dependentă de timp şi de doză (Cl/F). S a observat că în timp, concentraţia ritonavir dinaintea dozei următoare scade, posibil din cauza inducţiei enzimatice, să se stabilizeze după 2 săptămâni de tratament. Timpul până la atingerea concentraţiei ) a rămas constant la aproximativ 4 ore, o dată cu creşterea dozei. ul renal a fost în medie mai mic de 0,1 l/oră şi a fost relativ co Parametrii farmacocinetici observaţi cu scheme diferite de dozaj cu ritonavir administrat în monoterapie sunt menţionate în ale ritonavir după administrarea unei doze unice de 100 În condiții postprandiale, concentrațiile plasmatice obținute după sub formă de sub formă de ă ă dată mg o dată două ori pe două ori pe zi          •oră/ml) (oră) Cl/F (l/oră) Valori calculate ca medie geometrică. Notă: în toate regimurile enumerate, doza de ritonavir a fost administrată după ingestia de alimente.    Interacțiunea farmacocinetică dintre ritonavir și indinavir a fost evaluată adulți sănătoși în cadrul unui studiu randomizat, în regim deschis, cu mai multe doze. La starea de echilibru, ritonavir a crescut concentrațiile plasmatice ale indinavir, aria de sub curbă (ASC) crescând până la 475%, iar concentranția maximă (C ) crescând până la 110%. studiu încrucișat, cu o sigură doză, de evaluare a interacțiunii farmacocinetice dintre ritonavir și saquinavir la voluntari sănătoși împărțiți în 6 grupuri, administrarea concomitentă de ritonavir și saquinavir a avut ca rezultat o creștere de ori a ASC și o creștere de 22 Efectele alimentelor asupra absorbţiei după administrare orală scad uşor biodisponibilitatea Norvir comprimate filmate. Administrarea unei doze unice de conţinut moderat de lipide (857 kcal, 31% conţinut provenite din lipide) a fost asociată cu o scădere medie de 20 23% a ASC şi a C Distribuţie Volumul aparent de distribuţie (V 40 l după o doză unică de a observat că ritonavir se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 98 99% şi valoarea este constantă la concentraţii cuprinse între 1, –100 µg/ml. Ritonavir se leagă cu afinităţi comparabile atât de glicoproteina acidă alfa 1 (GAA) cât şi de albumina plasmatică umană (APU). Studiile de distribuţie tisulară efectuate la ş glandele suprarenale, pancreas, rinichi şi tiroidă se realizează cele mai mari concentraţii de ritonavir. Raportul ţesut/plasmă, de aproximativ 1, determinat în ganglionii limfatici la şobolan, sugerează că ritonavir se distribuie în ţesutul limfatic. Ritonavir pătrunde foarte puţin în creier. au evidenţiată că în ficat, a observat că ritonavir este metabolizat extensiv de citocromului P450 de la nivel hepatic, în special de către izoenzimele CYP 3A4 şi, într o măsură mai mică, de către izoformele CYP 2D6. Studiile efectuate la animale, precum şi studiile rozomi hepatici umani, indică faptul că ritonavir au identificat patru metaboliţi ai ritonavir. Metabolitul principal rezultat în urma oxidării este izopropiltiazolul (M 2), care are proprietăţi ivirale similare cu ale ritonavir. Totuşi, ASC a metabolitului M protează (şi a altor medicamente metabolizate de către CYP3A4) şi alţi inhibitori de protează pot influenţa farmacocinetica ritonavir (vezi pct. 4.5). Studii la om cu ritonavir marcat radioactiv au demonstrat că eliminarea ritonavir se face în principal pe cale hepatobiliară; aproximat au regăsit în materiile fecale, din care o parte se presupune a fi ritonavir neabsorbit. În aceste studii, calea renală nu s fi o cale majoră de eliminare a ritonavir. Aceste date sunt similare celor obţinute din studiile la de pacienţi au observat diferenţe semnificative clinic ale ASC sau ale C între bărbaţi şi femei. Parametrii au asociat semnificativ statistic cu creşterea sau scăderea greutăţii Concentrațiile serice ale ritonavir la pacienţii cu vârsta cuprinsă între 50–70 ani, la o doză de 100 mg în asociere cu lopinavir sau la o doză mai mare în absenţa unui alt inhibitor de protează a adulţii tineri. Pacienţi cu insuficienţă hepatică au observat diferenţe semnificative privind expunerea la ritonavir între grupul de voluntari sănătoşi la care s au administrat doze multiple de ritonavir (500 mg de două ori pe zi) şi cel al subiecţilor cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (Clasa A şi B Child Pugh, 400 mg de două ori Pacienţi cu insuficienţă renală au studiat parametrii farmacocinetici ai ritonavir la pacienţii cu insuficienţă renală. ul renal al ritonavir este neglijabil, nu se aşteaptă modificări ale la pacienţii cu insuficienţă renală. ani, trataţi cu doze cuprinse între 250 mg/m de două ori pe zi şi 400 mg/m de două ori pe zi. La a evaluat la copii infectaţi cu HIV cu copii, concentraţiile ritonavir realizate după 350 cele obţinute la adulţi trataţi cu 600 m ritonavir administrat pe cale orală (CL/F/m vârsta sub 2 ani comparativ cu pacienţii adulţi, pentru de două ori pe zi, au fost comparabile cu ) de două ori pe zi. Clearance vârsta peste 2 ani, trataţi cu doze cuprinse între 350 mg/m până la 450 mg/m de două ori pe zi. În acest studiu, concentraţiile ritonavir au fost de extrem de variabile şi puţin mai mici decât cele obţinute la adulţii trataţi cu 600 mg (aproximativ 330 mg/m2) de două ori pe zi. În grupurile de dozaj, ul ritonavir administrat pe cale orală (CL/F/m2) scade cu vârsta cu o valoare mediană de /oră şi m /oră şi m la copiii cu vârsta între 6 şi 24 luni. /oră şi m la copiii cu vârsta între 3 şi 6 luni şi de au evaluat la copii infectaţi cu HIV cu Date preclinice de siguranţă după doze repetate efectuate organe ţintă ficatul, retina, glanda tiroidă şi rinichii. Modificările hepatice au implicat structuri hepatocelulare, biliare şi fagocitare şi au fost însoţite de creşteri ale enzimelor hepatice. Hiperplazia eliului pigmentar retinian (EPR) şi degenerescenţa retiniană s la rozătoare, dar nu s au observat la câine. Dovezi histologice sugerează că aceste , studiile clinice nu au evidenţiat modificări retiniene pot fi secundare fosfolipidozei. modificări oculare induse de ritonavir la om. Toate modificările tiroidiene au fost reversibile după întreruperea administrării ritonavir. Investigaţiile clinice la om nu au evidenţiat alterarea semnificativă a testelor funcţiei tiroidiene. La şobolan s au observat modificări renale, incluzând degenerescentă tubulară, inflamaţie cronică şi proteinurie, care pot fi atribuite unei afecţiuni spontane specifice rvat tulburări renale semnificative clinic. Toxicitatea asupra dezvoltării observată la şobolan (moartea embrionului, scăderea greutăţii fetale şi întârzierea osificării şi modificările incipal la doze toxice materne. Toxicitatea asupra dezvoltării la iepure (moartea embrionului, scăderea dimensiunilor puiului de iepure abia fătat şi scăderea greutăţii fătului) are loc la doze toxice typhimurium şi E. coli, testul limfomului la şoarece, al micronucleilor la şoarece şi testele aberaţiilor şi cluzând testul mutaţiei reversibile bacteriene Ames folosind S. iile de carcinogenitate de lungă durată, efectuate la şoarece şi şobolan, au evidenţiat potenţialul tumorigen specific pentru aceste specii, care este însă considerat lipsit de relevanţă pentru om. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE Lista excipienţilor Copovidonă Hipromeloză Hidroxipropil celuloză Incompatibilităţi Precauţii speciale pentru păstrare necesită condiţii de temperatură speciale pentru păstrare. A se păstra în l pentru a se feri de umezeală. Natura şi conţinutul ambalajului este ambalat în flacoane albe din polietilenă de înaltă densitate (PEID), închise cu ă. mărimi de ambalaj: Ambalaj multiplu care conţine 90 comprimate filmate (3 flacoane a 30 comprimate) Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 26 autorizaţiei: Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website ul Agenţiei Europene a ŢII) RESPONSABILI CONDIŢII SAU RESTRICŢII ŞI UTILIZARE ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI Numele şi adresa ŢII) şi pulbere pentru suspensie orală Numai pulbere pentru suspensie orală Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menţioneze numele şi adresa CONDIŢII SAU RESTRICŢII ŞI UTILIZARE pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • iguranţa Cerinţele pentru depunerea RPAS privind siguranţa pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referinţă şi frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menţionată la 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVINDUTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFIC • Deţinătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: la cererea Agenției Europene a Medicamentului; • • informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a Dacă depunerea RPAS în acelaşi timp. ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR NORVIR PULBERE PENTRU SUSPENSIE ORALĂ conţinând 100 care conţine 30 plicuri ALĂ A MEDICAMENTULUI pulbere pentru suspensie orală NŢEI(LOR) ACTIVE conţine ritonavir 100 LISTA EXCIPIENŢIL FARMACEUTICĂ ŞI CONŢ plicuri cu pulbere pentru suspensie orală Cutia conţine de asemenea 1 cupă pentru amestecare şi 2 seringi pentru administrarea orală a dozei MODUL ŞI CALEA(CĂ Administrare orală ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TR PĂSTRAT LA VEDEREA Ş A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi sub 30 PRECAUŢII SPECIA DE MEDICAMENTE, DACĂ NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢ ŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ŢIE CLASIFICARE GENERALĂ INSTRUCŢIUNI DE INFORMAŢII ÎN BR – Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic – INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR PULBERE PENTRU SUSPENSIE ORALĂ Text Etichetă ALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE pulbere pentru suspensie orală Administrare orală SERIA DE FABRICAŢI CONŢINUTUL UNITĂŢII INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ALĂ A MEDICAMENTULUI NŢEI(LOR) ACTIVE filmat conţine ritonavir 100 LISTA EXCIPIENŢIL Ă ŞI CONŢINUTUL MODUL ŞI CALEA(CĂ Administrare orală Comprimatele trebuie înghiţite întregi şi nu e sau sfărâma ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TR PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI A nu se lăsa la vederea şi ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a se feri de umezeală. PRECAUŢII SPECIA DE MEDICAMENTE, DACĂ NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢ ŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ŢIE RALĂ PRIVIND MODUL D INSTRUCŢIUNI DE UTIL INFORMAŢII ÎN BR – Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic – INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR Text Etichetă Flacon ALĂ A MEDICAMENTULUI NŢEI(LOR) ACTIVE comprimat filmat conţine ritonavir 100 LISTA EXCIPIENŢIL Ă ŞI CONŢINUTUL MODUL ŞI CALEA(CĂ Administrare orală ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TR PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI A nu se lăsa la vederea şi ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original PRECAUŢII SPECIA DE MEDICAMENTE, DACĂ NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ŢIE CLASIFICARE GENERALĂ INSTRUCŢIUNI DE INFORMAŢII ÎN BR – – INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR are conţine ALĂ A MEDICAMENTULUI NŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine ritonavir 100 LISTA EXCIPIENŢIL Ă ŞI CONŢINUTUL MODUL ŞI CALEA(CĂ Administrare orală Comprimatele trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie mestecate, sparte sau sfărâmate. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TR PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI A nu se lăsa la vederea şi ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a se feri de umezeală. PRECAUŢII SPECIA DE MEDICAMENTE, DACĂ NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢ ŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ŢIE RALĂ PRIVIND MODUL D INSTRUCŢIUNI DE INFORMAŢII ÎN BR – Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic – INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR COMPRIMATE FILMATE TEXT ETICHETĂ FLACON – ALĂ A MEDICAMENTULUI NŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conţine ritonavir 100 LISTA EXCIPIENŢIL Ă ŞI CONŢINUTUL MODUL ŞI CALEA(CĂ Administrare orală ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TR PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI A nu se lăsa la vederea şi ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original PRECAUŢII SPECIALE P DE MEDICAMENTE, DACĂ NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢ ŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ŢIE RALĂ PRIVIND MODUL D INSTRUCŢIUNI DE INFORMAŢII ÎN BR – – Prospect: Informaţii pentru utilizator suspensie orală Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece acesta conţine informaţii importante pentru dumneavoastră dumneavoastră putea să fie necesar să l recitiţi. Păstraţi acest prospect. S Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne ale bolii ca şi dumneavoastră. Dacă aveţi orice reacţie adversă spuneţi medicului dumneavoastră sau orice reacție adversă nemenționată în acest prospect. Vezi punctul 4. Ce conţine acest prospect: Ce este Norvir şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să utiliz Cum să utilizaţi Norvir Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Norvir Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce este Norvir şi pentru ce se utilizează Norvir conţine substanţa activă ritonavir. Norvir este un inhibitor ă or (potențator tratamentul infecţiei dumneavoastră cu HIV. nivelurile altor inhibitori de protează în sânge, pentru a le îmbunătăți efectul în dumneavoastră cu HIV Medicul dumneavoastră vă va spune care este cea mai bună asociere de medicamente pentru dumneavoastră. potențator, nu tratează HIV direct, ci amplifică infecției Norvir se utilizează la copii cu vârsta de 2 ani şi peste, adolescenţi şi adulţi care sunt infectaţi cu HIV, virus care provoacă SIDA. Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să utiliz Nu utilizaţi Norvir dacă sunteţi alergic la ritonavir sau la oricare dintre componentele Norvir (vezi punctul dacă aveţi boli hepatice severe dacă luaţi în mod obişnuit următoarele medicamente: astemizol sau terfenadină (utilizate frecvent în tratamentul alergiilor medicamente fiind disponibile fără prescripţie medicală); amiodaronă, bepridil, dronedaronă encainidă, flecainidă, propafenonă, quinidină (utilizate pentru a corecta bătăile neregulate ale inimii); dihidroergotamină, ergotamină (utilizate pentru tra ergonovină, metilergonovină (utilizate pentru oprirea sângerărilor abundente care pot avea loc în timpul naşterii sau a avortului); administrare orală (se înghite) (utilizate pentru a vă ajuta să dormiţi şi/sau să înlăturaţi clozapină, pimozidă (utilizate în tratamentul quetiapină (utilizat pentru tratamentul schizofreniei, tulburării bipolare şi tulburării lurasidonă (utilizat ranolazină (utilizat pentru tratamentul durerii cronice în piept [angina pectorală]); petidină, propoxifenă (utilizate pentru ameliorarea durerii); cisapridă (utilizat pentru ameliorarea anumitor tulburări la nivelul stomacului); simvastatină, lovastatină (utilizate pentru scăderea colesterolului din sânge); lomitapidă (utilizat pentru scăderea colesterolului din sânge); alfuzosină (utilizat în tratamentul hiperplaziei benigne de prostată); acid fusidic (utilizat în tratamentul infecţiilor bacteriene); sildenafil dacă suferiţi de o afecţiune pulmonară numită hipertensiune arterială pulmonară care determină dificultate în respiraţie. Pacienţii care nu au această afecţiune pot să utilizeze sildenafil pentru tratamentul impotenţei sexuale (tulburare de erecţie) sub supraveghere medicală (vezi punctul Alte medicamente şi Norvir colchicină (utilizat pentru tratamentul gutei) dacă aveţi afecţiuni ale rinichilor şi Alte medicamente şi Norvir produse care conţin sunătoare acţioneze normal. Sunătoarea se întâlneşte frecvent în medicamentele pe bază de plante pe care le puteţi cumpăra fără prescripţie. deoarece poate opri Norvir să ţie Dacă luaţi în mod obişnuit oricare dintre aceste medicamente, cereţi medicului dumneavoastră să le Pentru a putea fi sigur când utilizaţi alte medicamente care necesită o grijă specială, citiţi de asemenea lista medicamentelor menţionată la punctul “Alte medicamente şi Norvir”. nţionări şi precauţii Spuneţi medicului dumneavoastră înainte să utilizaţi Norvir. Informaţii importante Dacă Norvir se administrează în asociere cu alte medicamente antiretrovirale, este important ca dumneavoastră să citiţi cu atenţie prospectele care sunt distribuite cu aceste medicamente. În aceste prospecte pot fi informaţii suplimentare privind situaţiil evitată. Dacă aveţi întrebări suplimentare privind Norvir (ritonavir) sau celelalte medicamente prescrise, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. Norvir nu vindecă infecţia HIV sau SIDA. oanele care utilizează Norvir pot să se infecteze sau să se îmbolnăvească de alte afecţiuni infecție HIV sau SIDA. De aceea este important să rămâneţi sub supravegherea medicului dumneavoastră în timp ce utilizaţi Norvir. puneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi/aţi avut: Hepatită cronică B sau C; sunteţi expuşi unui risc mai mare în apariţia reacţiilor adverse grave şi cu potenţial ameninţător de viaţă din cauza efectelor asupra ficatului. Sunt necesare teste sanguine regulate pentru a controla dacă funcţia ficatului dumneavoastră este în limite normale. utilizează acest tip de medicamente (inhibitori de protează). Cauza nu este cunoscută. Puteţi a raportat accentuarea sângerărilor la pacienţii cu hemofilie şi care controlării oricărei sângerări. Tulburări de erecţie, erecţie pot să determine hipotensiune arterială şi erecţie prelungită. ntele utilizate pentru tratamentul tulburărilor de a raportat agravarea sau instalarea diabetului zaharat la unii pacienţi care utilizează inhibitori de protează. Afecţiuni ale rinichilor (renale), deoarece medicul dumneavoastră trebuie să verifice doza celorlalte medicamente pe care le utilizaţi (cum sunt inhibitorii de protează). Spuneţi medicului dumneavoastră dacă apar: te, acestea putând duce la scăderea eficacităţii medicamentelor pe Diaree sau vărsături care le utilizaţi. Senzaţie de rău (greaţă), vărsături sau aveţi de inflamaţie a pancreasului (pancreatită). La unii pacienţi care utilizează Norvir poate apărea afectarea gravă a pancreasului. Dacă aceste semne apar, spuneţi cât se poate de repede medicului dumneavoastră. Simptome de infecţie–informaţi imediat medicul dumneavoastră. La unii pacienţi infectaţi cu HIV pot apărea simptomele unei infecţii pe care au avut o anterior chiar şi atunci când nu ştiu că au avut o. Se crede că aceste simptome apar din cauza creşterii răspunsului imun al organismului, dând posibilitate ui să lupte împotriva infecţiilor. După ce începeți să luați medicamente pentru tratamentul infecției cu HIV, în afară de infecțiile oportuniste, pot să apară de asemenea boli autoimune (o afecțiune care apare atunci când sistemul imunitar atacă ţesutul sănătos al corpului). Tulburări autoimune pot să apară după mai multe luni de la începerea tratamentului. Dacă observați orice simptome de infecție sau alte simptome, cum ar fi slăbiciune musculară, slăbiciune care începe la mâini și picioare și se ă în sus spre trunchi, palpitații, tremurături sau hiperactivitate, vă rugăm să spuneţi imediat medicului dumneavoastră pentru ca acesta să vă stabilească tratamentul necesar. Rigiditate articulară, dureri surde şi durere (în special la nivelul şoldului, genunchiului şi umărului) şi mers cu dificultate, spuneţi medicului dumneavoastră, deoarece pot fi semnele unei afecţiuni care vă afectează oasele (osteonecroză). Unii pacienţi care utilizează un număr mare de medicamente antiretrovirale pot face această boală. Dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune, antiretroviral inclusiv inhibitorii de protează sau analogii nucleozidici. În rare cazuri aceste tulburări musculare sunt grave (vezi punctul 4. Reacţii adverse Ameţeli, stare confuzională uşoară, leşin sau bătăi neregulate ale inimii. La unii pacienţi care utilizează Norvir pot să apară modificări pe electrocardiogramă (EKG). Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi o boală de inimă sau o tulburare d acă aveţi alte nelămuriri privind starea dumneavoastră de sănătate, discutaţi puteţi cu medicul dumneavoastră. Copii şi adolescenţi Norvir nu se recomandă la copii cu vârsta mai mică de 2 ani. medicamente şi Norvir Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau este posibil să luaţi alte medicamente, inclusiv medicamente pe care le puteţi obţine fără prescripție medicală. Nu puteţi ncomitent cu Norvir. Au fost enumerate mai devreme la pct. 2, “Nu utilizaţi Norvir”. Alte medicamente care pot fi utilizate numai în anumite situaţii sunt descrise în Următoarele atenţionări sunt valabile atunci când Norvir se utilizează mplificator (potențator Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre medicamentele enumerate în continuare, deoarece trebuie avută o grijă deosebită. mpotenţei sexuale (tulburări ale erecţiei). ar putea să fie necesară reducerea dozei şi/sau a frecvenţei utilizării acestor medicamente pentru a evita hipotensiunea şi erecţia prelungită. Nu trebuie să utilizaţi Norvir împreună cu sildenafil dacă aveţi hipertensiune arterială pulmonară (vezi și Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să utilizeze Norvir). Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi tadalafil pentru tratamentul hipertensiunii arteriale Colchicină (pentru tratamentul gutei) deoarece Norvir creşte concentraţiile în sânge ale acestui medicament. Dacă aveţi afecţiuni ale rinichilor şi/sau ale ficatului, nu trebuie să luaţi Norvir concomitent cu colchicină (vezi Digoxină (medicament pentru inimă). Medicul dumneavoastră trebuie să ajusteze doza de digoxină şi trebuie să vă monitorizeze dacă luaţi digoxină concomitent cu Norvir în vederea evitării tulburărilor cardiace. punctul anterior “Nu utilizaţi Norvir”). care conţin etinil acestor medicamente. Se recomandă în locul acestora, utilizarea unui prezervativ sau a unei alte hormonale. Puteţi avea sângerări uterine neregulate dacă utilizaţi contraceptive hormonale împreună cu Norvir. Atorvastatină sau rosuvastatină (pentru colesterol crescut) deoarece Norvir creşte concentraţiile plasmatice ale acestor medicamente. Spuneţi medicului dumneavoastră înainte să luaţi oricare dintr “Nu utilizaţi Norvir” (de exemplu dexametazonă, propionat de fluticazonă, prednisolon ) deoarece Norvir creşte concentraţiile plasmatice al duce la apariţia sindromului Cushing (faţa devine rotundă) şi reduce secreţia de cortizol. Medicul dumneavoastră poate să reducă doza de steroizi sau să monitorizeze mai atent apariţia reacţiilor adverse. Trazodonă apară efecte nedorite cum sunt greaţă, ameţeală, scăderea tensiunii arteriale şi leşin. Rifampicină Norvir pot apărea tulburări hepatice grave. ă pentru tuberculoză) deoarece atunci când se utilizează împreună cu atunci când se utilizează Norvir, să crească concentraţia în sânge a acestui medicam (utilizat pentru hipertensiune arterială pulmonară) deoarece Norvir poate să Există alte medicamente care nu se pot asocia cu Norvir din cauză că efectele lor pot scădea sau creşte dacă se administrează asociat. În unele cazuri, medicul dumneavoastră trebuie să efectueze unele teste, să modifice doza sau să vă monitorizeze periodic. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi orice medicament cu prescripţie sau care nu necesită prescripţie medicală, inclusiv preparate din plante, dar este important să le menţionaţi în special pe acestea: amfetamină sau derivaţi de amfetamină; antibiotice (de exemplu, eritromicină, claritromicină, rifabutină vincristină, vinblastină); medicamente utilizate pentru tratarea numărului mic de trombocite (de exemplu antidepresive (de exemplu amitriptilină, desipramină, fluoxetină, imipramină, nortriptilină, paroxetină, sertralină, trazodonă); ă warfarină); donă, antihistaminice (de exemplu loratadină, fexofenadină); medicamente antiretrovirale inclusiv inhibitori de protează reverstranscriptază (INRT) şi altele ( antiviral utilizat în tratamentul infecției cronice cu virusul hepatitei C (VHC) la şi delamanid adulți (de exemplu glecaprevir/pibrentasvir și medicamente pentru tratamentul anxietăţii, buspironă; medicamente pentru tratamentul astmului bronşic, teofilină, salmeterol; atovachionă, un medicament utilizat în tratamentul unui anumit tip de pneumonie şi a buprenorfină, un medicament utilizat în tratamentul durerilor cronice; bupropionă, un medicament utilizat pentru a vă ajuta să vă lăsaţi de fumat siei (de exemplu carbamazepină, divalproex, lamotrigină, fenitoină); medicamente pentru inimă (de exemplu disopiramidă, mexiletină şi antagonişti ai canalului de calciu, cum sunt amlodipină, diltiazem şi nifedipină); medicamente pentru sistemul imunitar (de exemplu ciclosporină, tacrolimus, everolimus); levotiroxină (utilizat pentru tratamentul problemelor tiroidei); morfină şi medicamente de tip morfinic utilizate în tratamentul durerilor severe (de exemplu metadonă, medicamente pentru somn (de exemplu alprazolam, zolpidem) şi de asemenea midazolam administrat prin injecţie; tranchilizante (de exemplu haloperidol, risperidonă, tioridazină); colchicină, un tratament pentru gută. tilizate deloc împreună cu Norvir. Acestea au fost enumerate înainte la punctul 2. “Nu utilizaţi Norvir”. Utilizarea Norvir împreună cu alimente şi băuturi Sarcină şi alăptare Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament Există multe date în ceea ce priveşte utilizarea ritonavirului (substanţa activă din Norvir) în timpul potențator farmacocinetic împreună cu alţi inhibitori de protează, după primele trei luni de sarcină. Se pare că Norvir nu creşte frecvenţa de apariţie a malformaţiilor la naştere comparativ cu frecvenţa malformaţiilor la naştere la nivelul populaţiei generale. Nu este recomandată alăptarea de către femeile care sunt în evidență cu HIV, deoarece infecția cu HIV Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră cât mai curând Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Norvir poate cauza ameţeli. Dacă aveţi aceste simptome, nu conduceţi şi nu folosiţi utilaje. Cum să utilizaţi Norvir Luaţi întotdeauna Dacă nu sunteţi sigur trebuie să întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. Luaţi acest medicament zilnic, o dată sau de două ori pe zi exact aşa cum v a spus medicul dumneavoastră alimente moi (piure de mere sau budincă de vanilie) sau se amestecă cu o cantitate mică de lichid (apă, ciocolată sau lapte praf pentru sugari) şi ază întreaga cantitate mg) se toarnă întregul conținut al fiecărui plic pe trebuie să fie amestecat cu un lichid și apoi dozat corespunzător ca spus medicul dumneavoastră, utilizând seringa pentru administrare orală. , conținutul întregului aşa Pentru administrare cu ajutorul unui tub de alimentare urmați instrucțiunile “Cum să iau ă amestecată cu lichide?” Utilizaţi apă pentru a rmați instrucțiunile şi ă este • Norvir este utilizat pentru a potenţa efectul altor medicamente anti oza obişnuită pentru adulţi este de 1 privind doza, inclusiv doza pentru copii, citiţi prospectele medicamentelor anti administrează în asociere cu Norvir. o dată sau de două ori pe zi. Pentru recomandări amănunţite Medicul dumneavoastră vă recomandă doza care trebuie utilizată. rebuie să utilizaţi Norvir în fiecare zi, pentru a putea controla infecţia HIV, indiferent cât de bine vă simţiţi. Dacă o reacţie adversă vă împiedică să luaţi Norvir aşa cum vi s a recomandat, anunţaţi episoadelor de diaree, medicul dumneavoastră va decide dacă este nevoie de monitorizare suplimentară. Păstraţi întotdeauna suficient Norvir la îndemână, pentru a nu rămâne fără medicament. Când călătoriţi sau trebuie să staţi în spital, asiguraţi vă că aveţi suficient Norvir să vă ajungă până vă aprovizionaţi ulbere pentru suspensie orală are un gust persistent. fi util pentru dispariţia dacă imediat după ce luaţi medicament să consumaţi cremă de ciocolată Preparaţi numai o doză ă, nd numărul corect de plicuri. Când amestecaţi pulberea asigurați vă că luaţi doza completă în decurs de 2 ore. Nu amestecați Norvir cu ără să discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul. Cum îmi iau doza corectă de Norvir pulbere pentru suspensie orală amestecată cu alimente (plic ţi instrucţiunile de mai jos Cupă Lingură budincă de vanilie de Norvir, asiguraţi vă că aveţi la îndemână următoarele lucruri: (vezi Figura Pasul 2. Verificaţi prescripţia pentru numărul de plicuri pe care trebuie să utilizaţi sau întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. Pasul 3. Înainte de a utiliza prima dată cupa pentru amestecare, spălaţi cupa cu apă caldă şi detergent de vase. Clătiţi şi lăsaţi să se usuce la aer. Puneţi într o cupă o cantitate mică de alimente moi (piure de mere sau budincă de Rupeţi plicul ca să l deschideţi Turnaţi ÎNTREGUL conţinut al plicului Amestecaţi bine Daţi amestecul pacientului Dacă rămân ăugaţi şi daţ Utilizaţi în decurs de 2 ore Aruncaţi plicul gol la gunoi. Spălaţi şi uscaţi zona de preparare. Spălați imediat lingura și cu apă caldă și detergent de vase (vezi Clătiți și lăsaţi să se usuce la aer. Cum să iau doza corectă de Norvir pulbere pentru suspensie orală amestecată cu un lichid? Urmaţi instrucţiunile de mai jos: Pahar cu apă potabilă, Seringă Cupă pentru orală ciocolată Înainte să amestecaţi doza de Norvir, luaţi lucrurile arătate în Figura 1. Este posibil să aveţi nevoie pentru fiecare doză de mai mult de un plic. Verificaţi instrucţiunile privind prescripţia de pe cutie dacă nu sunteţi întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă aveţi nevoie de mai mult de un plic, repetaţi toate etapele pentru 5 mL 58 mL Înainte de a utiliza prima dată seringa pentru administrare, spălaţi seringa cu apă caldă şi Clătiţi şi lăsaţi să se usuce la şi este marcat cu un număr Fiecare 0,2 ml este marcat cu o linie mică între Verificaţi seringa înainte de fiecare utilizare Veţi avea nevoie să utilizaţi o seringă nouă dacă: • • • • nu puteţi să curăţaţi seringa nu puteţi să citiţi scala nu puteţi să deplasaţi seringa este deteriorată sau curge. Umpleţi seringa Împingeţi pistonul complet în seringă Puneţi vârful seringii în lichid c. Trageţi încet pistonul înapoi până la ml, marcat pe seringă Deplasaţi bulele Ţineţi seringa cu vârful în sus Loviţi uşor seringa cu cealaltă mână Trageţi pistonul în jos. Fiţi atent să nu trageţi pistonul afară. Loviţi uşor din nou seringa să împrăştiaţi bulele şi să fiţi sigur că sunt Măsurarea cantităţii de lichid Ţineţi seringa cu vârful în sus Împingeţi uşor pistonul în sus până când vârful – acest lucru va îndepărta din seringă Goliţi seringa Împingeţi uşor pistonul ca să goliţi ă într cupă Turnaţi pulberea în ceaşcă Rupeţi plicul ca să l deschideţi Turnaţi toată pulberea o cupă Verificaţi dacă plicul este gol <47 Nit Fiţi atent să nu vărsaţi Amestecaţi pulberea cu lichidul Înşurubaţi strâns şi continuaţi să amestecaţi agitând bine timp de cel puţin secunde până când toate dispărut. b. Verificați fragmentele de pulbere. Dacă există încă continuaţi să agitaţi până când toate fragmentele au dispărut. ste posibil ca lichidul să fie – este în regulă. d. Lăsaţi lichidul să stea timp de 10 minute și cele vor dispărea. e. Puteți vedea unele bule mici în partea de sus a acest lucru este, de asemenea, în regulă Umpleţi seringa Împingeţi complet pistonul în seringă Puneţ Trageţi încet pistonul înapoi la semnul de 10 ml – încercaţi să nu trageţi bule în seringă (vezi Înlăturaţi bulele Ţineţi seringa cu vârful în sus Loviţi uşor seringa cu cealaltă mână Trageţi pistonul în jos Fiţi atenţi să nu trageţi pistonul afară Loviţi uşor seinga din să împrăşti ţi Împingeţi uşor pistonul până când veţi vedea o Dacă este o bulă mare de aer, goliţ seringă în cupa re şi începeţi din nou cu Măsurarea dozei Verificaţi informaţiile privind prescripţia de pe Dacă nu sunteţi sigur, ntrebaţi medicul dumneavoastră Puneţi seringa în cupa de amestecare şi împingeţi uşor pistonul până la doza corectă în ml Dacă împingeţi lichid începeţi din nou Fiţi atent să nu vărsaţi lichidul Pasul 10. Daţi medicamentul pacientului Plasaţi vârful Împingeţi uşor pistonul astfel încât să administraţi doza întreagă Daţi pacientului doza completă în decurs de 2 ore Pasul 11. (Dacă este necesar) Dacă aveţi nevoie să utilizaţi mai mult de un plic, repetaţi procesul de la început. Pasul 12. După ce aţi terminat Puneţi într un sac de gunoi plicul gol şi orice medicament rămas în cupa de amestecare. Scoateţi pistonul din seringă Spălaţi manual seringa, pistonul şi cupa de amestecare şi lăsaţi le în apă caldă şi detergent pentru vase. Clătiţi cu apă şi lăsaţi să se usuce la Nu spălaţi aceste lucruri la maşina de spălat Spălaţi şi uscaţi zona utilizată pentru amestecarea Dacă utilizaţi mai mult Norvir decât trebuie Dacă luaţi mai mult Norvir decât trebuie, puteţi avea senzaţia de amorţeală, furnicături sau “înţepături de ace”. Dacă vă daţi seama că aţi luat mai mult Norvir decât ar fi trebuit, adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră sau mergeţi la cel mai apropiat spital, la serviciul de urgenţă. Dacă uitaţi să utilizaţi Norvir Dacă aţi uitat să luaţi o doză, luaţi doza uitată cât se poate de repede. Dacă se apropie timpul pentru doza următoare, luaţi Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă nu mai utilizaţi Norvir Chiar dacă vă simţiţi bine, nu întrerupeţi tratamentul cu Norvir fără să vă adresaţi medicului dumneavoastră. Dacă folosiţi Norvir aşa cum v a fost recomandat, aveţi cea mai mare şansă să întârziaţi dezvoltarea rezistenţei la medicament. Reacţii adverse posibile În timpul tratamentului infecţiei cu HIV pot să crească greutatea şi valorile grăsimilor şi ale glucozei viaţă şi uneori, creşterea valorilor grăsimilor din sânge este legată de medicamentele pentru HIV în sine. Medicul dumneavoastră vă va evalua în legătură cu aceste modificări. o anumită măsură, este legat de restabilirea stării de sănătate şi a s Ca toate medicamentele, Norvir poate determina reacţii adverse, cu toate că acestea nu apar la toate persoanele. De asemenea, reacţiile adverse ale Norvir, atunci când acesta se utilizează concomitent cu alte medicamente antiretrovirale, sunt în funcţie de celelalte medicamente asociate. De aceea, este oastră să citiţi cu atenţie capitolul privind reacţiile adverse din Prospectul • durere în partea superioară sau inferioară • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • vărsături diaree (poate fi severă) senzaţie de rău (greaţă) înroşire a feţei, senzaţie de căldură ameţeli până persoană din reacţii alergice inclusiv erupţii pe piele (pot fi roşii, în relief, cu mâncărimi), umflături severe ale pielii sau altor ţesuturi creştere a colesterolului creştere a trigliceridelor gută inflamaţie a ficatului şi colorarea în urinări frecvente reducere a funcţiei rinichilor număr scăzut de trombocite în sânge menstruaţii neobişnuit de abundente persoană senzaţie de furnicături şi amorţeală la buzelor şi g senzaţie de slăbiciune/oboseală gust neplăcut în gură afecţiuni ale nervilor care pot determina slăbiciune şi durere mâncărime erupţie trecătoare pe piele durere articulară şi de spate flatulenţă) ulceraţii la nivelul gurii sau slăbiciune febră scădere în greutate modificări ale rezultatelor analizelor de sânge (cum sunt biochimia şi numărul dificultate în acordarea atenţiei leşin vedere înceţoşată transpiraţii ale mâinilor şi picioarelor tensiune a sângelui crescută tensiune a sângelui scăzută şi senzaţie de leşin după ridicarea în picioare răceală a mâinilor şi picioarelor • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ai puţin frecvente până persoană din • • • insuficienţă renală până persoană din • reacţii severe la nivelul pielii, inclusiv pun viaţa în pericol (sindrom Stevens Johnson, necroliză toxică epidermică) • • reacţii alergice grave (anafilaxie) creşterea concentraţiei zahărului din sânge Cu frecvență necunoscută: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile • Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă simţiţi rău (greaţă), vărsaţi sau aveţi dureri de stomac, deoarece acestea pot fi semne ale inflamaţiei pancreasului. De asemenea, spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi rigiditate articulară, disconfort şi dureri (în special la nivelul şoldului, genunchiului şi umerilor) şi dificultăţi la mers, deoarece acestea pot fi semne de apariţie a Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să La pacienţii cu hemofilie de tip A şi B s a raportat o incidenţă crescută a hemoragiilor în timpul acestui tratament sau al tratamentului cu alţi inhibitori de protează. Dacă vi se întâmplă acest lucru, cereţi imediat sfatul medicului dumneavoastră. La pacienţii cărora li s (inflamaţia ficatului) şi rareori icter. Alţi pacienţi au prezentat alte afecţiuni sau au utilizat alte medicamente. La pacienţii care utilizează Norvir şi au afecţiuni hepatice sau hepatită preexistente, se poate agrava boala hepatică. au raportat teste funcţionale hepatice alterate, hepatită au raportat dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune, în special atunci când s colesterolul din sânge. Rareori aceste tulburări musculare au fost grave (rabdomioliză). În cazul în care durerile, sensibilitatea, slăbiciunea sau crampele musculare apar pe neaşteptate şi devin permane opriţi utilizarea medicamentului, contactaţi cât se poate de repede medicul dumneavoastră sau mergeţi la cel mai apropiat spital la serviciul de urgenţe. tează şi analogi nucleozidici, medicamente care scad Informaţi cât se poate de repede medicul dumneavoastră dacă, după ce aţi luat Norvir, aveţi ori simptom care sugerează o reacţie alergică cum ar fi erupţii cutanate, urticarie sau dificultăţi în respiraţie. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, contactaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul urgenţe sau dacă este urgent, cereţi imediat ajutor medical. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacţi adresați vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. reacţi raporta reacţiile adverse direct prin Raportând reacţiile adverse puteţi nemenţionat uteţi național de raportare menţionat în informaţii siguranţa Cum se păstrează Norvir A nu se lăsa acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi Norvir pulbere pentru suspensie orală după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data expirării se referă la ultima zi a lunii respective. u suspensie orală trebuie păstrat la temperaturi sub  Nu utilizaţi acest medicament dacă observaţi că pulberea nu este bej/galbenă pal până la galbenă. aruncaţi niciun ea apei menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai utilizaţi. Aceste măsuri vor ajut Conţinutul ambalajului şi alte informaţii suplimentare Ce conţine Norvir Substanţa activă este ritonavir. Un Alte componente sunt copovidonă, laurat de sorbitan, conţine ritonavir 100 mg. Cum arată Norvir şi conţinutul ambalajului pulbere pentru suspensie orală este disponibil în plicuri individuale care conţin 100 mg o cutie 30 plicuri împreună cu 1 cupă pentru amestecare şi 2 seringi Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Norvir este prezent şi sub formă de comprimate filmate care conţin ritonavir 100 Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă ți Pentru orice informaţii acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţ ă eţinătorului autorizaţiei de punere pe iaţă: България АбВи ЕООД Тел.: +359 2 90 30 430 Česká republika Ελλάδα ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 214 4165 555 Κύπρος Τηλ: +357 22 34 74 40 družba d.o.o. Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website ul Agenţiei Europene pentru , vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe în format tipărit mare piață. nformaţii pentru utilizator Citiţi cu atenţie şi în deoarece acesta conţine informaţii importante pentru dumneavoastră dumneavoastră să utilizaţi acest medicament Păstraţi acest prospect. S ar putea să fie necesar să l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi Dacă aveţi orice reacţie adversă spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. Aceasta include orice reacție adversă nemenționată în acest prospect. Vezi şi pentru dumneavoastră. Nu trebuie să l daţi altor stră. Ce conţine acest prospect: Ce este Norvir şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să utilizeze Norvir Cum să utilizaţi Norvir Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Norvir Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce este Norvir şi pentru ce se utilizează Norvir conţine substanţa activă ritonavir. Norvir este un inhibitor de protează ca amplificator (potențator tratamentul infecţiei dumneavoastră cu HIV. nivelurile altor inhibitori de protează în sânge, pentru a le îmbunătăți efectul în dumneavoastră cu HIV potențator, nu tratează HIV direct, ci amplifică infecției dumneavoastră. astră vă va spune care este cea mai bună asociere de medicamente pentru Norvir se utilizează la copii cu vârsta de 2 ani şi peste, adolescenţi şi adulţi care sunt infectaţi cu HIV, virus care provoacă SIDA. Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să utilizeze Norvir Nu utilizaţi Norvir − − − dacă sunteţi alergic la ritonavir sau la oricare dintre componentele Norvir (vezi p dacă aveţi boli hepatice severe dacă luaţi în mod obişnuit următoarele astemizol sau terfenadină (utilizate frecvent în tratamentul alergiilor fiind disponibile fără prescripţie medicală); amiodaronă, bepridil, dronedaronă encainidă, flecainidă, propafenonă, quinidină (utilizate corecta bătăile neregulate ale inimii); dihidroergotamină, ergotamină (utilizate pentru tratamentul migrenei); ergonovină, metilergonovină (utilizate pentru oprirea sângerărilor abundente care pot avea loc în timpul naşterii sau a avortului); administrare orală (se înghite) (utilizate pentru a vă ajuta să dormiţi şi/sau să înlăturaţi clozapină, pimozidă (utilizate în tratamentul quetiapină (utilizat pentru tratamentul schizofreniei, tulburării bipolare şi tulburării majore lurasidonă (utilizat ranolazină (utilizat pentru tratamentul durerii cronice în piept [angina pectorală]); petidină, propoxifenă (utilizate pentru ameliorarea durerii); cisapridă (utilizat pentru ameliorarea anumitor tulburări la nivelul stomacului); simvastatină, lovastatină (utilizate pentru scăderea colesterolului din sânge); lomitapidă (utilizat pentru scăderea colesterolului din sânge); alfuzosină (utilizat în tratamentul hiperplaziei benigne de prostată); acid fusidic (utilizat în tratamentul infecţiilor bacteriene); sildenafil dacă suferiţi de o afecţiune pulmonară numită hipertensiune arterială pulmonară care determină dificultate în respiraţie. Pacienţii care nu au această afecţiune pot să utilizeze sildenafil pentru tratamentul impotenţei medicală (vezi p avanafil sau vardenafil (utilizate pentru tratamentul disfuncţie colchicină (utilizat pentru tratamentul gutei) dacă aveţi afecţiuni ale rinichilor şi (tulburare de erecţie) sub supraveghere şi Norvir Alte medicamente şi Norvir produse care conţin sunătoare acţioneze normal. Sunătoarea se întâlneşte frecvent în medicamentele pe bază de plante pe care le puteţi cumpăra fără prescripţie. deoarece poate opri Norvir să Dacă luaţi în mod obişnuit oricare dintre aceste medicamente, cereţi medicului dumneavoastră să le Pentru a putea fi sigur când utilizaţi alte medicamente care necesită o grijă specială, citiţi de asemenea nţionată la punctul “ şi Norvir” Atenţionări şi precauţii Spuneţi medicului dumneavoastră înainte să utilizaţi Norvir. Informaţii importante − − − − − − Dacă Norvir se administrează în asociere cu alte medicamente antiretrovirale, este important ca dumneavoastră să citiţi cu atenţie prospectele care sunt distribuite cu aceste medicamente. În aceste prospecte pot fi informaţii suplimentare privind situaţiil evitată. Dacă aveţi întrebări suplimentare privind Norvir (ritonavir) sau celelalte medicamente prescrise, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. Norvir nu vindecă infecţia HIV sau SIDA. oanele care utilizează Norvir pot să se infecteze sau să se îmbolnăvească de alte afecţiuni infecția HIV sau SIDA. De aceea este important să rămâneţi sub supravegherea medicului dumneavoastră în timp ce utilizaţi Norvir. puneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi/aţi avut: Hepatită cronică B sau C; astfel sunteţi expuşi unui risc mai mare în apariţia reacţiilor adverse grave şi cu potenţial ameninţător de viaţă din cauza efectelor asupra ficatului. Sunt necesare teste sanguine regulate pentru a controla dacă funcţia ficatului dumneavoastră utilizează acest tip de medicamente (inhibitori de protează). Cauza nu este cunoscută. Puteţi a raportat accentuarea sângerărilor la pacienţii cu hemofilie şi ca − − − controlării oricărei sângerări. Tulburări de erecţie, erecţie pot să amentele utilizate pentru tratamentul tulburărilor de hipotensiune arterială şi erecţie pr lungită. a raportat agravarea sau instalarea diabetului zaharat la unii pacienţi care utilizează inhibitori de protează. Afecţiuni ale rinichilor (renale), deoarece medicul dumneavoastră trebuie să verifice doza celorlalte medicamente pe care le utilizaţi de protează). Spuneţi medicului dumneavoastră dacă apar: − − − − − − − Diaree sau vărsături pe care le utilizaţi. te, acestea putând duce la scăderea eficacităţii medicamentelor enzaţie de rău (greaţă), vărsături sau aveţi de inflamaţie a pancreasului (pancreatită). La unii pacienţi care utilizează Norvir poate apărea afectarea gravă a pancreasului. Dacă aceste semne apar, spuneţi cât se poate de repede medicului dumneavoastră. Simptome de infecţie–informaţi imediat medicul dumneavoastră. La unii pacienţi infectaţi cu HIV pot apărea simptomele unei infecţii pe care au avut o anterior chiar şi atunci când nu ştiu că au avut o. Se crede că aceste simptome apar din cauza creşterii răspunsului imun al organismului, dând posibilitate ui să lupte împotriva infecţiilor. După ce începeți să luați medicamente pentru tratamentul infecției cu HIV, în afară de infecțiile oportuniste, pot să apară de asemenea boli autoimune (o afecțiune care apare atunci când sistemul imunitar atacă ţesutul sănătos al corpului). Tulburări autoimune pot să apară după mai simptome, cum ar fi slăbiciune musculară, slăbiciune care începe la mâini și picioare și se ă în sus spre trunchi, palpitații, tremurături sau hiperactivitate, vă rugăm să spuneţi Dacă observați orice simptome de infecție sau alte imediat medicului dumneavoastră pentru ca acesta să vă stabilească tratamentul necesar. Rigiditate articulară, dureri surde şi durere (în special la nivelul şoldului, genunchiului şi umărului) şi mers cu dificultate, spuneţi medicului dumneavoastră, deoarece pot fi semnele unei afecţiuni care vă afectează oasele (osteonecroză). Unii pacienţi care utilizează un număr mare de medicamente antiretrovirale pot face această boală. Dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune, antiretroviral inclusiv inhibitorii de protează sau analogii nucleozidici. În rare cazuri aceste tulburări musculare sunt grave (vezi p Ameţeli, stare confuzională uşoară leşin sau bătăi care utilizează Norvir pot să apară modificări pe electrocardiogramă (EKG). Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi o boală de inimă sau o tulburare de Reacţii adverse po nii pacienţi acă aveţi alte nelămuriri privind starea dumneavoastră de sănătate, discutaţi puteţi cu medicul dumneavoastră. Copii şi adolescenţi u se recomandă la copii cu vârsta mai mică de 2 ani. medicamente şi Norvir Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau este posibil să luaţi alte medicamente, inclusiv medicamente pe care le puteţi obţine fără prescripție medicală. Nu puteţi ncomitent cu Norvir. Au fost enumerate mai devreme la pct. 2, “Nu utilizaţi Norvir”. Alte medicamente care pot fi utilizate numai în anumite situaţii sunt descrise în Următoarele atenţionări sunt valabile atunci când Norvir se utilizează mplificator (potențator Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre medicamentele enumerate în continuare, deoarece trebuie avută o grijă deosebită. − − − − − − − − − pentru tratarea impotenţei sexuale (tulburări ale erecţiei). S ar putea să fie necesară reducerea dozei şi/sau a frecvenţei utilizării acestor medicamente pentru a evita hipotensiunea şi erecţia prelungită. Nu trebuie să utilizaţi Norvir împreună cu sildenafil dacă aveţi hipertensiune arterială pulmonară (vez Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să utilizeze Norvir Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi tadalafil pentru Colchicină (pentru tratamentul gutei) deoarece Norvir creşte concentraţiile în sânge ale acestui medicament. Dacă aveţi afecţiuni ale rinichilor şi/sau ale ficatului, nu trebuie să luaţi Norvir concomitent cu colchicină (vezi Digoxină (medicament pentru inimă). Medicul dumneavoastră trebuie să ajusteze doza de digoxină şi trebuie să vă monitorizeze dacă luaţi digoxină concomitent cu Norvir în vederea evitării tulburărilor cardiace. punctul anterior “Nu utilizaţi Norvir”). care conţin etinil acestor medicamente. Se recomandă în locul acestora, utilizarea unui prezervativ sau a unei alte hormonale. Puteţi avea sângerări uterine neregulate dacă utilizaţi contraceptive hormonale împreună cu Norvir. Atorvastatină sau rosuvastatină (pentru colesterol crescut) deoarece Norvir creşte concentraţiile plasmatice ale acestor medicamente. Spuneţi medicului dumneavoastră înainte să luaţi oricare d “Nu utilizaţi Norvir” (de exemplu dexametazonă, propionat de fluticazonă ) deoarece Norvir creşte concentraţiile plasmatic duce la apariţia sindromului Cushing (faţa devine rotundă) şi reduce secreţia de Medicul dumneavoastră poate să reducă doza de steroizi sau să monitorizeze mai atent apariţia reacţiilor adverse. Trazodonă greaţă, ameţeală, scăderea tensiunii arteriale şi leşin. Rifampicină Norvir pot apărea tulburări hepatice grave. dicament pentru depresie) deoarece pot apărea efecte nedorite cum sunt ă pentru tuberculoză) deoarece atunci când se utilizează împreună cu să crească concentraţi (utilizat pentru hipertensiune arterială pulmonară) deoarece Norvir poate Există alte medicamente care nu se pot asocia cu Norvir din cauză că efectele lor pot scădea sau creşte dacă se administrează asociat. În unele cazuri, medicul dumneavoastră trebuie să efectueze unele teste, să modifice doza sau să vă monitorizeze periodic. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi orice medicament cu prescripţie sau care nu necesită prescripţie medicală, inclusiv preparate din plante, dar este important să le menţionaţi în special pe acestea: − − − − − − − − − − amfetamină sau derivaţi de amfetamină; antibiotice (de exemplu, eritromicină, claritromicină, rifabutină vincristină, vinblastină); medicamente utilizate pentru tratarea numărului mic de trombocite (de exemplu ă warfarină); antidepresive (de exemplu amitriptilină, desipramină, fluoxetină, imipramină, nefazodonă nortriptilină, paroxetină, sertralină, trazodonă); medicamente antiretrovirale inclusiv inhibitori de protează HIV loratadină, fexofenadină); reverstranscriptază (INRT) şi altele (maraviroc, raltegravir) şi − − − − − − − − − − − − − − medicament antiviral utilizat în tratamentul infecției cronice cu virusul hepatitei C (VHC) la adulți (de exemplu glecaprevir/pibrentasvir și ăţii, buspironă; ului bronşic, teofilină, salmeterol; atovachionă, un medicament utilizat în tratamentul unui anumit tip de pneumonie şi a buprenorfină, un medicament utilizat în tratamentul durerilor cr ă, un medicament utilizat pentru a vă ajuta să vă lăsaţi de fumat; (de exemplu carbamazepină, divalproex, lamotrigină, fenitoină); medicamente pentru inimă (de exemplu disopiramidă, mexiletină şi antagonişti calciu, cum sunt amlodipină, diltiazem şi nifedipină); medicamente pentru sistemul imunitar (de exemplu ciclosporină, tacrolimus, everolimus); levotiroxină (utilizat pentru tratamentul problemelor tiroidei); morfină şi medicamente de tip metadonă, fentanil); medicamente pentru somn (de exemplu alprazolam, zolpidem) şi de asemenea midazolam administrat prin injecţie; tranchilizante (de exemplu haloperidol, risperidonă, tioridazină); colchicină, un tratament pentru gută. Unele medicamente nu pot fi utilizate deloc împreună cu Norvir. Acestea au fost enumerate înainte la “Nu utilizaţi Norvir”. împreună cu alimente şi băuturi se administrează cu alimentele. Sarcină şi alăptare Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament Există multe veşte utilizarea ritonavirului (substanţa activă din Norvir) în timpul ca amplificator (potenț împreună cu alţi inhibitori de protează după primele trei luni de sarcină. Se pare că Norvir nu creşte frecvenţa de apariţie a malformaţiilor la naştere comparativ cu frecvenţa malformaţiilor la naştere la nivelul populaţiei generale. Nu este recomandată alăptarea de către femeile care sunt în evidență cu HIV, deoarece infecția cu HIV Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră cât mai curând Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor ameţeli. Dacă aveţi aceste simptome, nu conduceţi şi nu folosiţi utilaje. Norvir conține sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 conţine sodiu”. , adică practic „nu um să utilizaţi Norvir Luaţi întotdeauna Dacă nu sunteţi sigur întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. Luaţi acest medicament o dată sau de două ori pe zi cu alimentele. exact aşa cum v a spus medicul dumneavoastră Este important de ştiut, comprimatele de Norvir trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie mestecate, sparte sau sfărâmate. ă este: • Norvir este utilizat pentru a potenţa efectul adulţi este de 1 privind doza, inclusiv doza pentru copii, citiţi prospectele medicamentelor anti administrează în as HIV, doza obişnuită pentru 2 comprimate o dată sau de două ori pe zi. Pentru recomandări amănunţite Medicul dumneavoastră vă recomandă doza care trebuie utilizată. rebuie să utilizaţi Norvir în fiecare zi, pentru a putea controla infecţia HIV, indiferent cât de bine vă simţiţi. Dacă o reacţie adversă vă împiedică să luaţi Norvir aşa imediat medicul. În timpul episoadelor de diaree, medicul dumneavoastră va decide dacă este nevoie de monitorizare suplimentară. a recomandat, anunţaţi Păstraţi întotdeauna suficient Norvir la îndemână, pentru a nu rămâne fără medicament. Când călătoriţi sau trebuie să staţi în spital, asiguraţi vă că aveţi suficient Norvir să vă ajungă până vă aprovizionaţi Dacă utilizaţi mai mult Dacă luaţi mai mult Norvir decât trebuie, puteţi avea senzaţia de amorţeală, furnicături sau “înţepături de ace”. Dacă vă daţi seama că aţi luat mai mult Norvir decât ar fi trebuit, adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră sau mergeţi la cel mai apropiat spital, la serviciul de urgenţă. Dacă uitaţi să utilizaţi Norvir Dacă aţi uitat să luaţi o doză, luaţi doza uitată cât se poate de repede. Dacă se apropie timpul pentru doza următoare, luaţi Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă nu mai utilizaţi Norvir Chiar dacă vă simţiţi bine, nu întrerupeţi tratamentul cu Norvir fără să vă adresaţi medicului dumneavoastră. Dacă folosiţi Norvir aşa cum v a fost recomandat, aveţi cea mai mare şansă să întârziaţi dezvoltarea rezistenţei la medicament. Reacţii adverse posibile infecţiei cu HIV pot să crească greutatea şi valorile grăsimilor şi ale glucozei o anumită măsură, este legat de restabilirea stării de sănătate şi a stilului de viaţă şi uneori, creşterea valorilor grăsimilor din sânge este legată de medicamentele pentru HIV în sine. Medicul dumneavoastră vă va evalua în legătură cu aceste modificări. persoanele. De asemenea, reacţiile adverse ale Norvir, atunci când acesta se utilizează concomitent cu alte medicamente antiretrovirale, sunt în funcţie de celelalte medicamente asociate. De aceea, este important ca dumneavoastră să citiţi cu atenţie capitolul privind reacţiile adverse din Prospectu reacţii adverse, cu toate că acestea nu apar la toate • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • durere în partea superioară sau inferioară vărsături (poate fi severă) senzaţie de rău (greaţă) înroşire a feţei, senzaţie de căldură ameţeli până persoană reacţii alergice inclusiv erupţii roşii, în relief, cu mâncărimi), umflături severe ţesuturi creştere a colesterolului creştere a trigliceridelor gută inflamaţie a ficatului şi colorarea în urinări reducere a funcţiei rinichilor număr scăzut de trombocite în sânge ţii neobişnuit persoană senzaţie de furnicături şi amorţe ă buzelor şi gurii senzaţie de slăbiciune/oboseală gust neplăcut în gură afecţiuni ale nervilor care pot slăbiciune şi durere mâncărime erupţie trecătoare pe piele durere articulară şi de spate vânturi (flatulenţă) ulceraţii la nivelul gurii sau slăbiciune febră scădere în greutate modificări ale rezultatelor chimia şi numărul dificultate în acordarea atenţiei leşin vedere înceţoşată transpiraţii ale mâinilor şi picioarelor tensiune a sângelui crescută tensiune a sângelui scăzută şi senzaţie de leşin după ridicarea în picioare răceală a mâinilor şi picioarelor • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ai puţin frecvente până persoană • • • până persoană din reacţii pustule sau care pun viaţa în pericol , necroliză toxică epidermică • insuficienţă renală • • reacţii alergice creşterea concentraţiei zahărului din sânge Cu frecvență necunoscută: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile • Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă simţiţi rău (greaţă), vărsaţi sau aveţi dureri de aţiei pancreasului. De asemenea, spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi rigiditate articulară, genunchiului şi umerilor) şi dificultăţi l şi dureri (în special la nivelul şoldului, rece acestea pot fi semne de apariţie a Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să utilizeze Norvir La pacienţii cu hemofilie de tip A şi B s a raportat o incidenţă crescută a hemorag acestui tratament sau al tratamentului cu alţi inhibitori de protează. Dacă vi se întâmplă acest lucru, cereţi imediat sfatul medicului dumneavoastră. La pacienţii cărora li s (inflamaţia ficatului) şi rareori icter. Alţi pacienţi au prezentat alte afecţiuni sau au utilizat alte medicamente. La pacienţii care utilizează Norvir şi au afecţiuni hepatice sau hepatită preexistente, se poate agrava boala hepatică. au raportat teste funcţionale hepatice alterate, hepatită au raportat dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune, în special atunci când s antiretrovirale care include inhibitori de protează şi analogi nucleozidici, medicamente care scad colesterolul din sânge. Rareori aceste tulburări musculare au fost grave (rabdomioliză). În cazul în care durerile, sensibilitatea, slăbiciunea sau crampele musculare apar pe neaşteptate şi devin permanente, opriţi utilizarea medicamentului, contactaţi cât se poate de repede medicul dumneavoastră sau mergeţi la cel mai apropiat spital la serviciul de urgenţe. Informaţi cât se poate de repede medicul dumneavoastră dacă, după ce aţi luat Norvir, aveţi orice simptom care sugerează o reacţie alergică cum ar fi erupţii cutanate, urticarie sau dificultăţi în respiraţie. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, contactaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul urgenţe sau dacă este urgent, cereţi imediat ajutor medical. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacţi adresați vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest reacţi nemenţ uteţi reacţiile adverse direct prin Raportând reacţiile adverse, puteţi sistemul national de raportare menţionat în informaţii siguranţa um se păstrează Norvir A nu se lăsa vederea şi Nu utilizaţi Norvir după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data expirării se referă la ultima zi a Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură pentru păstrare. A se păstra în flaconul umezeală. Nu utilizaţi acest medicament dacă observaţi orice decolorare. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai utilizaţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediulu onţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Norvir − − − Substanţa activă este ritonavir. conţine ritonavir 100 mg. copovidonă, laurat comprimatului conţine hipromeloză, dioxid de titan, macrogol, hidroxipropil celuloză, Cum arată Norvir şi conţinutul ambalajului Comprimatele filmate de Norvir sunt albe inscripţionate cu codul “NK” pe una dintre fețe mărimi de conţine 3 flacoane a câte 30 comprimate să n mărimile de Norvir poate fi prezent şi sub formă de pulbere pentru suspensie orală care conţine Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă ți Pentru orice informaţii eţinătorului utorizaţiei de medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţ ă iaţă: България АбВи ЕООД Тел.: +359 2 90 30 43 Česká republika Ελλάδα ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 214 4165 555 Κύπρος Τηλ: +357 22 34 74 40 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website ul Agenţiei Europene pentru , vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe , <în format tipărit mare> sau <în piață.