DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Un comprimat filmat conţine 10 Un comprimat filmat conţine 50 Un comprimat filmat conţine 100 Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. FORMA FARMACEUTICĂ na dintre feţe şi cu 10 pe cealaltă. mm, rotund, biconvex, de culoare galben deschis, inscripţionat cu V pe cu V pe una dintre feţe şi cu 50 pe cealaltă. mm şi lăţimea de 8 mm, inscripţionat mm, inscripţionat cu V pe una dintre feţe şi cu 100 pe cealaltă. mm şi lăţimea de Indicații terapeutice leucemie limfocitară cronică (LLC) netratată anterior (vezi pct 5.1). obinutuzumab este indicat în tratamentul pacienților adulți cu Venclyxto administrat în asociere cu rituximab este indicat pentru tratamentul pacienților adulți terior cel puțin un tratament. • • în prezenţa deleţiei 17p sau a mutaţiei sau au avut eșec la un inhibitor al căii de semnalizare a în absența deleţiei 17p sau a mutaţiei chimioterapie și imunoterapie cât și la tratamentul cu un inhibitor al căii de semnalizare a la pacienți adulți care nu sunt eligibili pentru la pacienți adulți care au avut eșec atât la strat în asociere cu un agent hipometilant este indicat pentru tratamentul pacienților adulți nou diagnosticați cu leucemie acută mieloidă (LAM), care nu sunt eligibili pentru chimioterapie intensivă. Doze și mod de administrare medicamentelor antineoplazice. Pacienții tratați cu venetoclax pot dezvolta sindromul de liză tumorală clax trebuie iniţiat şi supravegheat de un medic cu experienţă în utilizarea Trebuie respectate informațiile descrise în această secțiune, inclusi măsurile profilactice, calendarul de titrare a dozei, monitorizarea analizelor de laborator și interacțiunile medicamentoase, pentru a preveni și a reduce riscul de SLT. Leucemie limfocitară cronică Doza iniţială de venetoclax este de 20 mg o dată pe zi timp de 7 zile. Doza trebuie crescută treptat pe durata a 5 săptămâni până la atingerea dozei zilnice de 400 mg conform indicaţiilor din Tabelul 1 Calendarul creşterii dozei la pacienții cu LLC Săptămâna Doza zilnică de venetoclax tumorală (reducţie) şi pentru a scădea riscul de apariţie a SLT. a dozei cu durata de 5 săptămâni este concepută pentru a scădea treptat încărcătura în combinație cu obinutuzumab, urmate de 6 Administrați obinutuzumab 100 mg în Ciclul 1 Ziua 1, urmate de 900 mg care pot fi administrate în u Ziua 2. Administrați 1000 mg în Zilele 8 și 15 ale Ciclului 1 și Ziua 1 a fiecărui ciclu de 28 de zile care urmează, pentru un total de 6 Începeți schema de ajustare a dozei de venetoclax cu durata de 5 săptămâni (vezi Tabelul 1) în Ciclul 1 Ziua 22 și continuați până la Ciclul 2 Ziua 28. După terminarea schemei de ajustare a dozei, doza recomandată de venetoclax este de 400 mg o dată pe zi, de la Ciclul 3 Ziua 1 pentru obinutuzumab până în ultima zi a Ciclului 12. Doza după titrare pentru v Doza recomandată pentru venetoclax administrat în asociere cu rituximab este de 400 mg o dată pe zi Administrați rituximab după ce pacientul a terminat calendarul de titrare a dozei și a primit doza zilnică recomandată pentru venetoclax de 400 Doza după titrare pentru venetoclax în Doza recomandată pentru venetoclax este de 400 mg o dată pe zi. Tratamentul este continuat până la progresia bolii sau până când nu mai este tolerat de către pacient. Leucemie acută mieloidă Schema de dozare recomandată pentru venetoclax (inclusiv titrarea dozei) este prezentată în Tabelul 2. Tabelul 2: Calendarul creșterii dozei la pacienți cu LAM Doza zilnică de venetoclax 3 și ulterior Azacitidina trebuie administrată la o doză de 75 din aria suprafaței corporale (ASC) fie 7 ale fiecărui ciclu de 28 de zile care începe în Decitabina trebuie administrată la o doză de 20 5 ale fiecărui Administrarea dozei de venetoclax poate fi întreruptă, dacă este necesar, pentru abordarea terapeutică a toxicităților hematologice și pentru recuperarea hematologică (vezi tabelul 6). enetoclax, în asociere cu un agent hipometilant, trebuie continuat până când se observă progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Prevenirea apariţiei sindromului de liză tumorală Pacienții cărora li se administrează venetoclax pot dezvolta trebuie să fie consultat pentru detalii specifice privind tratamentul în funcție de indicația bolii. Punctul corespunzător de mai jos Leucemie limfocitară cronică Venetoclax poate provoca scăderea rapidă a tumorii şi astfel se asociază cu riscul de iniţială de a dozei cu durata de 5 săptămâni la toți pacienții cu LLC, indiferent de încărcătura tumorală și de alte caracteristici ale pacientului. Modificări ale valorilor electroliţilor sugestive pentru SLT care necesită tratament prompt pot să apară încă de la 6 până la 8 ore după administrarea primei şi la fiecare creştere a dozei. Trebuie evaluați factorii specifici pacientului pentru nivelul riscului de apariție a SLT și trebuie asigurată o hidratare profilactică și trebuie administrate medicamente care scad acidul uric pacienților înainte de prima doză de venetoclax, pentru a reduce Riscul de apariţie a SLT este un proces continuu la care contribuie mai mulţi factori, inclusiv comorbidităţile, în special funcția renală redusă [clearance încărcătura tumorală. Splenomegalia poate contribui la riscul general de apariție a SLT. riscul să scadă o dată cu scăderea încărcăturii tumorale ca urmare a tratamentului cu ] și pacienții, inclusiv radiologic (de exemplu, tomografie computerizată [CT]). Trebuie să se efectueze (potasiu, acid uric, fosfor, calciu şi creatinină) și trebuie corectate valorile , trebuie evaluată încărcătura tumorală la toți Tabelul 3 de mai jos descrie măsurile profilactice ș tratamentului cu venetoclax, în funcție de încărcătura tumorală pe baza datelor din studiile clinice 4.4). În plus, trebuie luate în considerare toate comorbiditățile pacientului pentru o profilaxie și monitorizare corespunzătoare riscului, fie în regim ambulator, fie în condiții de spitalizare. Măsurile profilactice ale SLT recomandate în funcție de încărcătura tumorală la pacienții cu Încărcătura tumorală Redusă Toți ganglionii Orală ȘI cm și Orală și se ia în ≥ 25 suplimentară pe cale intravenoasă Stabilirea și frecvența evaluărilor • Pentru prima doză de mg și 50 6 până la 8 ore, la 24 • Pentru creșteri ulterioare • Pentru prima doză de mg și 50 6 până la 8 ore, la 24 • Pentru creșteri ulterioare • Pentru prima doză de mg și 50 cazul pacienților cu spitalizării Încărcătura tumorală Ridicată ≥10 ȘI ≥5 ≥25 Orală (1,5 și pe cale intravenoasă în funcție de toleranță) rasburicaza, dacă nivelul inițial de acid Stabilirea și frecvența evaluărilor • Pentru prima doză de mg și 50 4, 8, 12 și 24 • Pentru creșteri ulterioare până la 8 ore, la 24 NAL = număr absolut de limfocite; Cl Pacienții trebuie instruiți să consume zilnic apă, începând cu 2 zile înainte de faza de ajustare a dozei și pe toată durata acesteia, în special înainte de și în zilele inițierii tratamentului și la fiecare creștere ulterioară a dozei. Se vor administra lichide intravenos în cazul pacienților care nu pot menține o hidratare corespunzătoare pe cale orală. Trebuie inițiată administrarea de alopurinol sau inhibitor a inițierea administrării de venetoclax. efectuate teste biochimice sanguine (potasiu, acid uric, fosfor, calciu și creatinină); trebuie La creșterea ulterioară a dozei, trebuie monitorizate testele biochimice sanguine la 6 până la 8 ore și de ore la pacienții care continuă să prezinte risc de SLT. Ajustarea dozelor în cazul sindromului de liză tumorală și al altor tipuri de toxicitate Leucemie limfocitară cronică Poate fi necesară întreruperea administrării și/sau scăderea dozei în cazul apariției toxicității. Ajustările dozei recomandate în cazul apariției toxicității asociate venetoclaxului sunt prezentate în Tabelul 4 și Tabelul Ajustări ale dozei de venetoclax recomandate în caz de toxicități Modificări ale testelor Sindrom de liză tumorală Acțiune Amânați administrarea dozei din ziua următoare. Dacă acestea se normalizează în interval de 24 până la 48 de ore de la ultima doză, reluați tratamentul cu aceeași doză. În cazul oricăror modificări ale testelor biochimice sanguine care necesită un interval de de ore pentru normalizare, reluați tratamentul cu o doză mai mică (vezi Tabelul reluați tratamentul cu o doză mai mică după Toxicități non Toxicități non Acțiune Întrerupeți administrarea de venetoclax. După remi Gradul 1 sau până la nivelul inițial, tratamentul cu venetoclax poate fi reluat cu aceeași doză. Nu este necesară ajustarea dozei. Al doilea și următoarele Întrerupeți administrarea de venetoclax. însoțită de infecție sau febră sau toxicități (cu excepția limfopeniei) recomandările privind reducerea dozei din . Medicul poate să decidă o scădere mai Toxicități hematologice Întrerupeți administrarea de venetoclax. Pentru a reduce riscurile de infecție asociate cu CSF) împreună cu venetoclax, dacă este indicat din punct de vedere clinic. După 1 sau până la nivelul inițial, tratamentul cu venetoclax poate fi reluat cu aceeași doză. Al doilea și următoarele Întrerupeți administrarea de venetoclax. CSF, dacă recomandările privind reducerea do Tabelul 5. Medicul poate să decidă o scădere mai Pentru pacienții care necesită o scădere a dozei la mai puțin de 100 mg pentru o perioadă mai mare de 2 săptămâni, se ia în considerare oprirea tratamentului cu venetoclax. Reacțiile adverse au fost clasificate pe baza CTCAE NCI versiunea 4.0. SLT manifestat clinic a fost definit ca SLT confirmat prin analize de laborator, cu consecințe clinice cum sunt: insuficiență renală acută, aritmii cardiace sau crize convulsive și/sau moarte subită (vezi Tabelul 5: Ajustarea dozei în cazul SLT şi al altor tipuri de toxicitate pentru pacienții cu LLC Doza modificată trebuie continuată timp de 1 săptămână înainte de creşterea acesteia. La pacienţii al căror tratament a fost întrerupt mai mult de 1 săptămână în primele 5 săptămâni de ajustare a dozei sau mai mult de 2 săptămâni după ce au terminat pe reevaluat riscul de apariție a SLT pentru a se stabili dacă este necesară reluarea tratamentului cu o doză mai mică (de exemplu, toate sau unele valori de ajustare a dozei; vezi Tabelul 5). Leucemie acută mieloidă Titrarea dozei zilnice de venetoclax este de 3 zile cu azacitidină sau decitabină (vezi Tabelul 2). Trebuie să se respecte măsurile profilactice descrise în continuare: Toți pacienții trebuie să aibă un număr de leucocite <25 venetoclax și poate fi necesară citoreducția înainte de tratament. /l înainte de inițierea Toți pacienții trebuie să fie hidratați în mod adecvat și să li se administreze medicamente care scad acidul uric înainte de inițierea primei doze și în tim Trebuie să se efectueze teste biochimice sanguine (potasiu, acid uric, fosfor, calciu și creatinină) și existente înainte de inițierea tratamentului cu venetoclax. mice sanguine trebuie să fie monitorizate înainte de administrarea dozei pentru riscul de apariție a SLT, la 6 până la 8 ore după fiecare doză nouă în timpul titrării și la 24 de ore după Pentru pacienții cu risc de apariție a SLT (de exemplu, blaști circulanți, încărcătură leucemică mare în măduva osoasă, valori crescute ale lactat dehidrogenazei [LDH] înaintea tratamentului sau funcție renală redusă), trebuie luate în considerare măsuri suplimentare, inclusiv monitorizarea crescută a probelor de laborator și reducerea dozei inițiale de venetoclax. Hemoleucograma trebuie monitorizată frecvent până la remi ea citopeniilor. Modificarea dozei și întreruperile din cauza citopeniilor depind de statusul remisiunii. Modificările dozei de venetoclax din cauza reacțiilor adverse sunt Tabelul 6: Modificări recomandate ale dozei din cauza reacțiilor adverse în LAM Reacție adversă Reacții adverse hematologice Episoade înainte de obținerea În majoritatea cazurilor, nu întrerupeți cu sau fără febră sau infecție; sau gradul 4 (număr de Primul episod după obținerea remisiunii și care durează cel puțin 7 după obținerea remisiunii și care durează 7 citidină sau decitabină din cauza citopeniilor înainte de a obține remisiunea. Amânați ciclul ulterior de venetoclax în asociere cu azacitidină sau decitabină și monitorizați hemoleucograma. Administrați CSF) dacă este indicat până la gradul 1 sau 2, După remi reluați tratamentul cu venetoclax în aceeași doză în asociere cu azacitidină sau decitabină. Amânați ciclul ulterior de venetoclax în asociere cu azacitidină sau decitabină și monitorizați hemoleucograma. Administrați CSF dacă este Reacție adversă Reacții adverse non Toxicități non Luați în considerare evaluarea măduvei osoase. până la gradul 1 sau 2, După remi reluați tratamentul cu venetoclax în aceeași doză în asociere cu azacitidină sau decitabină și reduceți durata tratamentului cu venetoclax zile în timpul fiecărui ciclu ulterior Consultați informațiile de prescriere a azacitidinei pentru informații suplimentare. Întrerupeți administrarea de venetoclax dacă nu se obține remi susținere. După remi până la gradul 1 sau la nivelul inițial, reluați administrarea de venetoclax cu aceeași doză. Utilizarea concomitentă a la venetoclax (adică C utilizării concomitente a inhibitorilor CYP3A cu inhibitori puternici sau moderaţi ai CYP3A creşte expunerea și ASC) şi poate creşte riscul de apariţie a SLT, în perioada de iniţiere a ntului şi în perioada de ajustare a dozei, și de apariție a altor fenomene toxice (vezi pct. 4.5). La pacienții cu LLC, este contraindicată utilizarea concomitentă a venetoclax cu inhibitori puternici ai CYP3A în perioada de inițiere a tratamentului și în 4.4 și La toți pacienții, dacă trebuie utilizat un inhibitor al CYP3A, urmați recomandările pentru gestionarea interacțiunilor medicamentoase sintetizate în Tabelul 7. Pacienţii trebuie monitorizaţi mai atent pentru depistarea semnelor de toxicitate și poate fi necesar ca doza să fie în continuare ajustată. venetoclax utilizată înainte de începerea utilizării inhibitorului CYP3A trebuie reluată la 2 până la 3 zile după întreruperea utiliză (vezi pct. 4,3, 4.4 şi 4.5). mentul potențialelor interacțiuni ale venetoclax cu inhibitori CYP3A Fază Perioada de inițiere și – – – – puțin Doza zilnică constantă (după perioada de Reduceți doza de venetoclax la 100 puțin (sau cu cel puțin 75% dacă este deja modificată din alte motive) Reduceți doza de venetoclax cu cel puțin 50% La pacienții cu LLC, evitați utilizarea concomitentă a venetoclax cu inhibitori moderați ai CYP3A în perioada de inițiere a tratamentului și în timpul perioadei de titrare a dozei. Luaț medicamente alternative sau reduceți doza de venetoclax așa cum este descris în acest tabel. Doză omisă În cazul în care un pacient omite o doză de în care aceasta trebuia administrată de obicei, pacientul trebuie să ia doza omisă cât mai curând şi au trecut mai puţin de 8 ore de la momentul posibil, în aceeași zi. În cazul în care pacientul a omis o doză și au trecut mai mult de 8 ore, pacientul trebuie să ia doza omisă şi trebuie să reia administrarea dozelor conform schemei în ziua următoare. Dacă pacientul prezintă vărsături după ce a luat doza, nu trebuie să ia o altă doză în ziua respectivă. Următoarea doză prescrisă trebuie luată conform programului în ziua următoare. Grupe speciale de pacienţi Nu sunt necesare ajustări specifice ale dozei pentru pacienţii vârstnici (cu vârsta ≥65 de ani) (vezi pct. Insuficienţă renală La pacienţii cu insuficienţă renală (ClCr intense în vederea reducerii riscului de apariţie a SLT în perioada de iniţiere a tratamentului şi în ut) pot fi necesare profilaxie şi monitorizare mai a dozei (vezi “Prevenirea apariției sindromului de liză tumorală (SLT)” de Venetoclax trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă renală severă ≥15 și <30 numai dacă beneficiul depăşeşte riscul și acești pacienţi trebuie monitorizaţi atent riscului crescut de apariţie a SLT (vezi pct. 4.4). Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă ≥15 ml/minut și <90 Insuficienţă hepatică Nu se recomandă nicio ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată. Pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată trebuie monitorizaţi mai atent pentru depistarea semnelor de toxicitate în perioada de iniţiere a tratamentului şi Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă se recomandă o scădere a dozei cu cel puțin 50% în timpul tratamentului (vezi pct. 5.2). Acești pacienți trebuie să fie monitorizați mai atent pent Copii şi adolescenţi Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea venetoclax mai mică de 18 4.8, 5.1 și 5.2, însă nu se po comprimatele întregi cu apă, aproximativ la aceeaşi oră în fiecare zi. Comprimatele trebuie să fie luate cu alimente pentru a evita riscul apariției ineficacității (vezi pct. 5.2). Comprimatele nu trebuie sunt pentru utilizare orală. Pacienţii trebuie instruiţi să înghită zdrobite sau rupte înainte să fie înghițite. a dozei, venetoclax trebuie administrat dimineaţa pentru a permite Sevilla şi de fruct stea (carambola) (vezi pct. 4.5). trebuie să se evite Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. La pacienții cu LLC, utilizarea concomitentă a venetoclax cu inhibitori puternici ai CYP3A la iniţierea tratamentului şi în timpul perioadei de a dozei (vezi pct. 4.2 şi 4.5). La toți pacienții, utilizarea concomitentă a venetoclax cu produsele care conţin sunătoare (vezi pct. 4.4 şi 4.5). Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Sindrom de liză tumorală La pacienţii care au primit tratament cu decesul și insuficiență renală care a necesitat dializă (vezi pct. 4.8). a apărut sindromul de liză tumorală, inclusiv poate determina scăderea rapidă a tumorii și acest lucru reprezintă un risc de SLT la a dozei. Modificări ale valorilor electroliţilor sugestive inițierea și în timpul perioadei de pentru apariţia SLT care necesită intervenţie promptă pot să apară la un interval de numai 6 până la 8 ore după administrarea primei doze de după punerea pe piață, s au raportat cazuri de SLT, inclusiv decese, după administrarea unei singure şi la fiecare creştere a dozei. mg de venetoclax. Trebuie urmate informațiile descrise la pct. riscului, măsurile profilactice, calendarul de titrare și de ajustare a dozei, monitorizarea analizelor de laborator și interacțiunile medicamentoase, pentru a preveni și a reduce riscul de SLT. Riscul de apariţie a SLT este un proces continuu având ca bază mai mulţi factori, inclusiv comorbidităţi (în special funcția renală redusă), încărcătură tumorală și splenomegalie în LLC. Toți pacienţii trebuie evaluaţi pentru stabilirea riscului şi trebuie să primească măsuri adecvate pentru SLT, inclusiv hidratare şi medicamente care scad acidul uric testele biochimice sanguine și, în cazul valorilor anormale, trebuie corectate imediat. Trebuie să se folosească măsuri mai susţinute (hidratare intravenoasă, monitorizare frecventă, spitalizare) pe măsură ce crește riscul general Administrarea dozei trebuie întreruptă, dacă acest lucru este necesar; când se venetoclax, trebuie respectate recomandările privind modificarea dozei (vezi Tabelul 4 și Tabelul 5). Trebuie urmate instrucțiunile pentru “Prevenirea apariției sindromului de liză tumorală (SLT)” (vezi pct. 4.2) Utilizarea concomitentă a cu inhibitori puternici sau moderaţi ai CYP3A creşte expunerea la venetoclax şi poate creşte riscul de apariţie a SLT la iniţierea tratamentului şi în timpul a dozei (vezi pct. 4.2 şi 4.3). De asemenea, inhibitorii gp pot să crească expunerea la venetoclax (vezi pct 4.5). Neutropenie și infecții În studiile în care pacienţii au fost trataţi cu venetoclax în asociere cu rituximab sau obinutuzumab și pacienții cu LLC La pacienții cu LAM, neutropenia de gradul 3 sau 4 este frecventă înainte de începerea tratamentului. Numărul de neutrofile poate scădea cu venetoclax în asociere cu un agent hipometilant. Neut poate reapărea odată cu ciclurile de terapie ulterioare. Hemoleucograma completă trebuie monitorizată pe toată durata tratamentului. Se recomandă întreruperea administrării sau reducerea dozelor la pacienţii cu neutropenie severă (vezi pct. 4.2). Au fost raportate infecții grave, inclusiv cazuri de sep monitorizarea oricăror semne sau simptome de infecție. Infecțiile suspectate trebuie să primească un cu rezultat letal (vezi pct. 4.8). Este necesară factorilor de creștere (de exemplu, după caz (vezi pct. 4.2). iene, întreruperea sau reducerea dozei și utilizarea Nu au fost studiate siguranţa şi eficacitatea imunizării cu vaccinuri vii atenuate în timpul sau după . Vaccinurile vii nu trebuie administrate în timpul și după până când nu sunt refăcute cel Administrarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 poate duce la scăderea expunerii la şi apariția riscului de lipsă a eficacităţii. Trebuie evitată utilizarea concomitentă a nici sau moderați ai CYP3A4 (vezi pct. 4.3 și 4.5). Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive foarte eficiente în timpul Excipienți cu efect Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 conține sodiu”. mg) per comprimat, adică practic „ Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Venetoclax este metabolizat în principal de către CYP3A. Medicamente care pot modifica concentraţiile plasmatice de venetoclax La 11 pacienţi, utilizarea concomitentă a venetoclax cu ketoconazol 400 mg (un inhibitor puternic al dată pe zi, timp de 7 zile a crescut CYP3A4 și un inhibitor puternic al gp a venetoclax de 2,3 ori şi valoarea ASC de 6,4 ori. La 6 subiecți sănătoși, administrarea concomitentă de ritonavir 50 mg o dată pe zi, un inhibitor puternic al CYP3A și gp a venetoclax de 2,4 ori și ASC de 7,9 ori. în monoterapie, administrarea concomitentă de posaconazol 300 și gp 1,6 ori și de 1,9 ori, și ASC de 1,9 ori și, respectiv, de 2,4 ori. Se așteaptă ca administrarea concomitentă de venetoclax cu alți inhibitori puternici ai CYP3A4 să crească ASC a venetoclax în medie de 5,8 până la 7,8 o ți, a crescut C mg și 100 Pentru pacienții care necesită utilizarea concomitentă a (de exemplu, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicină, ritonavir) sau cu inhibitori moderaţi ai CYP3A (de exemplu, ciprof ă, diltiazem, eritromicină, fluconazol, Pacienţii trebuie monitorizaţi mai atent pentru depistarea semnelor de toxicitate și poate fi necesar ca doza să fie în stată. Doza de utilizată înainte de începerea utilizării inhibitorului CYP3A trebuie reluată la 2 până la 3 zile după întreruperea utilizării inhibitorului Trebuie evitată utilizarea produselor care conţin grapefruit, portocale de Sevilla şi fruct stea deoarece conţin inhibitori ai CYP3A. P şi ai BCRP P şi BCRP. La 11 voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă de venetoclax cu o doza unică de 600 mg de rifampicină, un inhibitor al gp a venetoclax cu 106% şi a ASC cu 78%. Trebuie evitată administrarea concomitentă a P şi ai BCRP la inițierea și în timpul perioadei de ajustare a dozei; dacă P şi al BCRP, pacienţii trebuie monitorizaţi atent pentru depistarea La 10 voluntari sănătoşi, valoarea C a venetoclax a scăzut cu 42% şi valoarea ASC a scăzut cu 71% a administrat concomitent o dată pe zi o doză de 600 mg rifampicină, un inductor Trebuie evitată utilizarea concomitentă a puternici ai CYP3A (de exemplu, carbamazepină, fenitoină, rifampicină) sau cu inductori moderaţi ai CYP3A (de exemplu, bosentan, efavirenz, etravirină, modafinil, nafcilină). Trebuie să se ia în considerare alternative terapeutice care determină o inducţie a CYP3A mai mică. Produsele care conţin sunătoare sunt contraindicate în timpul tratamentului cu reducerea eficacităţii (vezi pct. 4.3). Azitromicină un studiu privind interacțiunea medicamentoasă la 12 subiecți sănătoși, administrarea concomitentă de 500 mg azitromicină în prima zi, urmată de 250 mg azitromicină o dată pe zi timp de 4 zile, a scăzut C a venetoclax cu 25% și ASC cu 35%. În timpul utilizării pe termen scurt, nu este necesară ajustarea dozei de azitromicină atunci când se administrează concomitent cu venetoclax. Medicamente care scad aciditatea gastrică Conform analizei de farmacocinetică populaţională, medicamentele care scad aciditatea gastrică (de protoni, antagonişti ai receptorilor H2, antiacide) nu au niciun efect asupra biodisponibilităţii venetoclax. Nu se recomandă administrarea concomitentă a chelatorilor acizilor biliari cu venetoclax deoarece e reduce absorbția venetoclax. Dacă trebuie să se administreze concomitent un chelator chelatorul acizilor biliari pentru a reduce riscul unei interacțiuni, un interval de cel puțin 4 6 ore după chelator. Medicamente a căror concentraţie plasmatică poate fi modificată de venetoclax Warfarină un studiu de evaluare a interacţiunilor medicamentoase efectuat la trei voluntari sănătoşi, mg warfarină a determinat o creştere de 18% până la 28% a valorii C venetoclax utilizată nu a atins starea de echilibru, se recomandă monitorizarea atentă a valorilor raportului internaţional normalizat (INR) la pacienţii care utilizează warfarină. şi a ASC a R warfarinei şi S P , BCRP şi OATP1B1 P, BCRP şi al interacțiunea medicamentoasă, administrarea unei doze unice de 100 mg de venetoclax cu 0,5 mg digoxină, un substrat , a determinat o creștere cu 35% a C a digoxinei și o creștere cu 9% a terapeutic îngust (de exemplu, digoxină, dabigatran, everolimus, sirolimus) cu venetoclax. Trebuie evitată administrarea concomitentă a substraturilor gp Dacă trebuie să se utilizeze un substrat al gp utilizat cu precauție. Pentru un substrat al gp P sau BCRP administrat pe cale orală sensibil la intestinal (de exemplu, dabigatran etexilat), administrarea acestuia trebuie să se facă separat de administrarea venetoclax cât de mult posibil pentru a minimiza o potențială interacțiune. În cazul în care o statină (substrat OATP) este utilizată concomitent cu venetoclax, se recomandă monitorizarea atentă a toxicității legate de statine. itate, sarcină și alăptare Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepţia la femei Femeile trebuie să evite să rămână gravide pe durata tratamentului cu Venclyxto şi timp de cel puţin 30 de zile după oprirea tratamentului. De aceea, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive foarte eficiente în timpul tratamentului cu venetoclax şi timp de 30 de zile după întreruperea tratamentului. În prezent nu se cunoaşte dacă venetoclax reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale și de aceea femeile care utilizează contraceptive hormonale trebuie să adauge o metodă contraceptivă de tip barieră. Sarcină Conform studiilor de evaluare a toxicităţii embrio fătului atunci când este administrat la femeile gravide. Nu există date suficiente şi bine controlate ca urmare a utilizării la animale au arătat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Venetoc recomandat în timpul sarcinii şi la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri Alăptare Nu se cunoaşte dacă venetoclax sau metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman. un risc pentru sugarii care sunt alăptați. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Venclyxto. Nu sunt disponibile date privind efectul venetoclax asupra fertilităţii la om. Conform datelor de toxicitate testiculară înregis poate fi compromisă din cauza tratamentului cu tratamentului, la unii pacienți de sex masculin poate fi luată în considerare consil Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Venclyxto nu are, sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. La unii pacienţi care utilizează venetoclax s a raportat fatigabilitate și amețeală și acest lucru trebuie avut în vedere atunci când se evaluează capacitatea unui pacient de a conduce vehicule sau de a Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranţă ucemie limfocitară cronică Profilul general de siguranţă al tratamentului cu se bazează pe datele din d siguranța include pacienți din două studii de fază 3 (CLL14 și pacienţi MURANO), două studii de fază 2 (M13 982 și M14 fost un studiu randomizat, controlat, în care 212 pacienți cu LLC netratată anterior și comorbidități au primit venetoclax în combinație cu obinutuzumab. MURANO a fost un studiu randomizat, controlat în care 194 de pacienți tratați anterior pentru LLC au primit venetoclax în asociere cu rituximab. În studiile de fază 2 și fază 1, au fost tratați cu venetoclax în monoterapie 352 de pacienți cu LLC tratați anterior, care au inclus 212 pacienți cu deleție 17p și 146 de pacienți care au avut eșec la tratamentul cu un inhibitor al căii receptorilor celulelor B (vezi pct. şi un studiu de fază 1 (M12 În studiile în care pacienţii au fost trataţi cu cele mai frecvente reacţii adverse (≥20%), indiferent de gradul acestora, au fost neutropenie, diaree și infecție a căilor respiratorii superioare. În st reacții adverse au fost neutropenie/scădere a numărului de neutrofile, diaree, greaţă, anemie, fatigabilitate și infecţie a căilor respiratorii superioare. Cele mai frecvent raportate reacții adverse grave (≥2%) la pacienții care au primit venetoclax în , neutropenie febrilă şi SLT. În studiile cu venetoclax în monoterapie, cele mai frecvent raportate reacții adverse grave (≥2%) au fo pneumonie și neutropenie febrilă. Leucemie acută mieloidă Profilul general de siguranță al Venclyxto se bazează pe datele de la 314 pacienți nou diagnosticați cu leucemie acută mieloidă (LAM) tratați în studii clinice cu venetoclax în asociere cu un hipometilant (azacitidină sau decitabină) (VIALE A de fază 3, randomizat, și M14 358 de fază 1, A, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) de orice grad la pacienții cărora li s cu azacitidină au fost trombocitopenie, neutropenie, neutropenie febrilă, greață, diaree, vărsături, anemie, fatigabilitate, pneumonie, hipopotasemie și scăderea poftei de Cel mai frecvent raportate reacții adverse grave (≥5%) la pacienții care a asociere cu azacitidină au fost neutropenie febrilă, pneumonie, sepsis și hemoragie. 358, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) de orice grad la pacienții cărora li s ină au fost trombocitopenie, neutropenie febrilă, greață, hemoragie, pneumonie, diaree, fatigabilitate, amețeli/sincopă, vărsături, neutropenie, hipotensiune arterială, hipopotasemie, scăderea apetitului alimentar, cefalee, dureri abdominale și anemie. Cel frecvent raportate reacții adverse grave (≥5%) au fost neutropenie febrilă, pneumonie, bacteriemie și Rata mortalității azacitidină și de 6,3% (9/144) în brațul placebo cu azacitidină. Rata mortalității 358 cu venetoclax în asociere cu decitabină a fost Lista sub formă de tabel a reacţiilor adverse Reacţiile adverse sunt enumerate în continuare în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe şi în funcție de frecvenţă. Frecvenţa este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10 000 şi 000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei categorii de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. Leucemie limfocitară cronică Frecvențele reacțiilor adverse raportate cu monoterapie la pacienții cu LLC Reacţii adverse în legătură cu pacienţi cu LLC trataţi cu Aparate, sisteme şi Frecvenţă ≥3 Infecţie a căilor Infecţie a căilor urinare Infecţie a tractului urinar Infecție a căilor respiratorii Neutropenie febrilă febrilă Sindrom de liză tumorală Sindrom de liză tumorală Vărsături Greaţă Constipaţie Mai puțin Vărsături Greaţă Constipaţie Infecţii şi infestări Tulburări hematologice şi Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări gastro Tulburări generale şi la nivelul locului Aparate, sisteme şi Frecvenţă Investigaţii Mai puțin Creştere a concentrației de creatinină în sânge Este raportată numai cea mai mare frecvență observată în studii (pe 032 și M12 ≥3 Creştere a concentrației de creatinină în sânge Leucemie acută mieloidă Frecvențele reacțiilor adverse raportate cu Venclyxto în asociere cu un agent hipometilant la pacienții Reacții adverse în legătură cu medicamentul raportate la pacienți cu LAM tratați cu Aparate, sisteme și Frecvență Grad ≥3 Infecții și infestări Infecție a căilor urinare Tulburări hematologice și Tulburări metabolice și de nutriție Tulburări ale Tulburări Tulburări toracice și Tulburări Infecție a căilor urinare Neutropenie febrilă Neutropenie febrilă Poftă de mâncare scăzută Sindrom de liză tumorală Poftă de mâncare scăzută Mai puțin Mai puțin Amețeală/sincopă Hipotensiune arterială Sindrom de liză tumorală Amețeală/sincopă Hipotensiune arterială Greață Vărsături Stomatită Greață Vărsături Grad ≥3 Stomatită Colecistită/colelitiază Colecistită/colelitiază Aparate, sisteme și Frecvență Mai puțin Tulburări Tulburări și tulburări ale țesutului Mai puțin Tulburări generale și la nivelul locului Investigații Scădere ponderală Creștere a valorii bilirubinei Scădere ponderală Creștere a valorii Este raportată numai cea mai mare frecvență observată în studii (pe baza studiilor VIALE A și Include mai mulți termeni de reacții adverse. Întreruperea tratamentului şi scăderea dozelor din cauza reacţiilor adverse Leucemie limfocitară cronică În studiile CLL14 și MURANO, 16% dintre pacienții tratați cu venetoclax administrat în asociere cu obinutuzumab sau rituximab, au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse. În studiile în care s ienţi au întrerupt tratamentul din cauza reacţiilor Au fost scăzute dozele din cauza reacțiilor adverse la 21% dintre pacienții tratați cu venetoclax administrat în asociere cu obinutuzumab în studiul CLL14, la 15% dintre pacienţi tratați cu ven administrat în asociere cu rituximab în studiul MURANO și la 14% dintre pacienți în studiile cu Au fost întrerupte dozele din cauza reacțiilor adverse, la 74% dintre pacienții tratați cu venetoclax e cu obinutuzumab în studiul CLL14, la 71% dintre pacienții tratați cu frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea dozelor de venetoclax (41% și 43%) în pacienți au întrerupt dozele din cauza reacțiilor adverse; neutropenia a fost cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea dozelor de v Leucemie acută mieloidă A, tratamentul cu venetoclax a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 24% dintre pacienții tratați cu venetoclax în asociere cu azacitidină. Dozele de venetoclax au fost reduse din acțiilor adverse la 2% dintre pacienți. Administrarea dozelor de venetoclax din cauza reacțiilor adverse a fost întreruptă la 72% dintre pacienți. Dintre pacienții care au obținut eliminarea leucemiei din măduva osoasă, 53% au suferit întreruperi ale dozei Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea dozei (>10%) de venetoclax au fost neutropenie febrilă, neutropenie, pneumonie și trombocitopenie. n cauza reacțiilor adverse a fost întrerupt la 26% dintre pacienții cărora li s a administrat venetoclax în asociere cu decitabină. Dozele au fost reduse din cauza reacțiilor adverse la 6% dintre pacienți. Administrarea dozelor din cauza reacțiilor adverse întreruptă la 65% dintre pacienți; cele mai frecvente reacții adverse care au condus la întreruperea dozei (≥5%) de venetoclax au fost neutropenie febrilă, neutropenie/număr scăzut de neutrofile, pneumonie, număr scăzut de trombocite și număr scăzu Descrierea reacţiilor adverse selecţionate Sindrom de liză tumorală Sindromul de liză tumorală este un risc important identificat la inițierea tratamentului cu venetoclax. Leucemie limfocitară cronică În studii de fază 1 inițiale de stabilire a dozei, în care perioada de a dozei a fost mai scurtă (2 până la 3 săptămâni) şi în care doza de iniţiere a fost mai mare, incidenţa SLT a fost de 13% (10/77; 5 ator; 5 cazuri SLT manifestate clinic), inclusiv 2 decese şi 3 evenimente de insuficienţă renală acută, un caz necesitând dializă. Riscul de SLT a scăzut după reevaluarea dozelor şi modificarea măsurilor profilactice şi de sau cei atât cu NAL ≥25 asigura un nivel mai mare de hidratare şi monitorizare pe durata primei zile de adm ce efectuate cu venetoclax, pacienţii cu orice ganglion măsurabil ≥10 /l cât şi cu orice ganglion măsurabil ≥5 cm au fost internaţi pentru a mg şi de 50 982 și M14 032, incidenţa SLT a fost de 2% din 168 de pacienţi cu LLC care au început cu o doză zilnică de 20 mg și au crescut doza pe durata a 5 săptămâni până la doza zilnică de mg. Toate evenimentele au fost de SLT confirmat prin analize de laborator (modificări ale testelor de laborator care au îndeplinit ≥2 dintre criteriile următoare la un interval de timp de 24 de ore unul față de altu sau au fost raportate ca evenimente de tip SLT) şi au apărut la pacienţii cu un ganglion/ganglioni ≥5 cum sunt insuficienţă renală acută, aritmii cardiace sau moarte subită şi/sau crize convulsive. Toţi pacienţii au avut un nivel al ClCr ≥50 i de SLT cu consecinţe clinice /l. La aceşti pacienţi nu s ≥25 În studiul deschis, randomizat, de fază 3 (MURANO), incidența SLT a fost de 3% (6/194) la pacienții tratați cu venetoclax + rituximab. După ce 77/389 pacienți au fost înrolați în studiu, protocolul a fost modificat pentru a include măsurile de profilaxie și monitorizare ale SLT actual descrise la „ ” enimentele de SLT au apărut în timpul fazei de titrare a dozei de venetoclax și au rezolvat în două zile. Toți cei șase pacienți au efectuat titrarea dozei și au atins doza zilnică recomandată de venetoclax de 400 mg. Nu s de titrare a dozei de 5 săptămâni și măsurile de profilaxie și monitorizare ale SLT (vezi pct. 4.2). Procentele modificărilor testelor de laborator cu grad ≥3 relevante pentru SLT au fost hiperpotasemia 1%, hiperfosfatemia 1% și hi ții care au urmat schema În studiul deschis, randomizat, de fază 3 (CLL14), incidența SLT a fost de 1,4% (3/212) la pacienții tratați cu venetoclax + obinutuzumab. Toate cele trei evenimente de SLT s au rezolvat și nu au condus la retragerea din studiu. În două cazuri, administrarea de obinutuzumab a fost amânată, ca răspuns la În timpul supravegherii după punerea pe piață, s au raportat cazuri de SLT, inclusiv decese, după mg de venetoclax (vezi pct. 4.2 și Leucemie acută mieloidă În studiul de fază 3, randomizat (VIALE A) cu venetoclax în asociere cu azacitidină, incidența SLT a SLT clinic). Studiul a necesitat reducerea numărului de leucocite din sânge la de inițierea tratamentului cu venetoclax și un calendar de titrare a dozei, în plus față de măsurile standard de profilaxie și de monitorizare (vezi pct. 4.2). Toate cazurile de SLT au apărut în timpul titrării dozei. asociere cu decitabină. Neutropenie și infecții Leucemie limfocitară cronică gradele) a fost raportată la 58% dintre pacienții din brațul venetoclax + obinutuzumab; 41% dintre pacienții tratați cu venetoclax + obinutuzumab au întrerupt doza și 2% dintre pacienți au întrerupt tratamentul cu venetoclax din cauza neutropeniei. A fost raportată neutropenie de gradul 3 la 25% dintre pacienți și neutropenie de gradul 4 la 28% dintre pacienții. Durata medie a neutropeniei de gradul 3 sau 4 a fost de 22 de zile (interval: de la 2 până la a raportat neutropenie febrilă la 6% dintre pacienți, infecții de gradul ≥3 la 19% și infecții grave la 19% dintre pacienți. Decesele cauzate de infecție au avut loc la 1,9% dintre pacienți, în timpul tratamentului și 1,9% dintre pacienți, după întreruperea tratamentului. tropenia (toate gradele) a fost raportată la 61% de pacienți din brațul venetoclax + rituximab. Patruzeci și trei la sută dintre pacienții tratați cu venetoclax + rituximab au întrerupt doza și 3% dintre pacienți au întrerupt tratamentul cu venetoclax din Neutropenia de gradul 3 a fost raportată la 32% dintre pacienți și neutropenia de gradul 4 la 26% dintre pacienți. Durata mediană a neutropeniei de gradul 3 sau 4 a fost de 8 zile (interval: de la 1 până venetoclax + rituximab, neutropenia febrilă a fost raportată la 4% dintre pacienți, infecții de grad ≥3 la 18% și infecțiile grave la 21% dintre pacienți. Leucemie acută mieloidă ≥3 a fost raportată la 45% dintre pacienți. Următoarele au fost raportate, de asemenea, în brațul venetoclax respectiv: neutropenie febrilă 42% față de 19%, infecții de grad ≥3 64% față de 51% și infecții grave 57% față de 44%. azacitidină versus brațul placebo azacitidină, 358, neutropenia a fost raportată la 35% dintre pacienți (toate gradele) și la 35% dintre pacienți (gradul 3 sau 4) din brațul venetoclax decitabină. Copii și adolescenți Profilul de siguranță al studiu deschis, de fază egate de siguranță. la pacienții copii și adolescenți bazează pe datele obținute într de pacienți copii și adolescenți și adulți tineri cu malignități Raportarea reacțiilor adverse suspectate Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Nu există un antidot specific pentru venetoclax. Pacienţii la care apare supradozaj trebuie monitorizaţi atent şi să li se administreze tratament de susținere adecvat. În timpul perioadei de venetoclax, tratamentul trebuie întrerupt şi pacienţii trebuie monitorizaţi atent pentru depistarea semnelor şi simptomelor ale SLT (febră, frisoane, greaţă, vărsături, confuzie, dispnee, crize convulsive, ritm cardiac neregulat, urină închisă la culoare sau tulbure, stare neobişnuită de oboseală, durere musculară sau articulară, durere şi distensie abdominale) împreună cu alte tipuri de toxicitate (vezi pct. 4.2). Având în vedere volumul mare de distribuţie a venetoclax şi de gradul înalt de legare de proteine, este puţin probabil ca dializa să ducă la eliminarea semnificativă a venetoclax. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică Mecanism de acțiune , o proteină anti 2 a fost demonstrată la nivelul celulelor din LLC și LAM, unde apoptotică. mediază supravieţuirea celulelor tumorale şi a fost asociată cu rezistenţa la chimioterapice. se leagă direct de situsul BH3 al BCL cum este BIM, pentru a iniţia caspazei şi moartea celulară programată. În studiile non citotoxică la nivelul celulelor tumorale care prezintă care conțin situsul BH3 Electrofiziologie cardiacă multiple de venetoclax de până la 1200 mg o dată pe zi asupra intervalului QTc. Venetoclax niciun efect asupra intervalului QTc şi nu a existat nicio relaţie între expunerea la venetoclax şi modificări ale intervalului QTc. brat, la176 pacienţi s a evaluat efectul administrării unor doze Eficacitate și siguranță clinică Leucemie limfocitară cronică Venetoclax administrat în asociere cu obinutuzumab pentru tratamentul pacienților cu LLC netratată Un studiu randomizat (1:1), multicentric, deschis de fază 3, a evaluat eficacitatea și siguranța venetoclax + obinutuzumab față de obinutuzumab + clorambucil la pacienții cu LLC netratată anterior și comorbidități (scor total Cumulative Illness Rating Scal [ClCr]<70ml/minut). Pacienții din studiu au fost evaluați pentru riscul de SLT și au primit profilaxie corespunzătoare, anterior administrării obinutuzumab. Toți pacienții au primit 1000 mg în Zilele 8 și 15 ale Ciclului 1, și Ziua 1 a fiecărui ciclu pacienții din brațul venetoclax + obinutuzumab au început schema de de 5 săptămâni, continuând până la Ciclul 2 Ziua 28. După terminarea schemei de ajustare a dozei, pacienții au continuat tratamentul cu venetoclax 400 dată pe zi din Ciclul 3 Ziua 1 până în ultima zi a Ciclului 12. Fiecare ciclu a avut 28 de zile. Pacienții randomizați din brațul obinutuzumab + clorambucil, au primit pe cale orală 0,5 mg/kg clorambucil în Ziua 1 și progresia bolii și supraviețuirea globală (SG). 12. Pacienții au continuat să fie urmăriți după terminarea tratamentului pentru Caracteristicile demografice și de boală la inițiere au fost similare între brațele studiului. Vârsta mediană a fost de 72 de ani (interval: 41 până la 89 de ani), 89% au fost caucazieni și 67% bărbați; 36% și 43% au fost în stadiul Binet B, respectiv C. Scorul median CIRS a fost 8,0 (interval: 0 până la 28) și 58% dintre pacienți au avut ClCr <70ml/minut. A fost detectată o deleție 17p la 8% dintr pacienți, mutații de monitorizare pentru analiza primară a fost de 28 de luni (interval: 0 până la 36 luni). la 10%, deleție 11q la 19% și gene fără mutație la 57%. La inițiere, în ambele brațe ale studiului, numărul median al li Ciclul 1 Ziua 15, numărul median a scăzut la 1,03 celule/l) în brațul rațul clorambucil și 1,27 celule/l (interval: 0,2 până la 43,4 x 10 celule/l (interval: 0,2 până la 83,7 Supraviețuirea fără progresia bolii (SFPB) a fost evaluată de către investigatori utilizând ghidurile Grupului de lucru (WG) sponsorizat de Institutul Naţional pentru Cancer (National Cancer Institute) actualizate de Grupul Internaţional pentru Leucemie Limfocitară Cronică La momentul analizei primare (data limită de colectare a datelor 17 august 2018), 14% (30/216) dintre pacienții din brațul venetoclax + obinutuzumab au avut un eveniment SFPB de progresie a bolii sau comparativ cu 36% (77/216) din brațul obinutuzumab + clorambucil, conform evaluării către rată de risc . Mediana SFPB nu a fost atinsă în niciun braț al Supraviețuirea fără progresia bolii a fost evaluată și de către un Comitet Independent de Evaluare și a fost consecventă cu SFPB evaluată de către Rata răspuns (RRG) evaluată de către fost de 85% (IÎ 95%: 79,2, 89,2) și de 77,2) în brațul venetoclax + obinutuzumab și, respec Haenszel). Rata de remisiune completă + remisiune completă cu recuperare medulară incompletă (RC + și de 23% în brațul venetoclax + obinutuzumab și, respectiv, obinutuzumab + clorambucil (p<0,0001, ) evaluată de către Boala reziduală minimă (BRM) la sfârșitul tratamentului a fost evaluată folosind reacția în lanț a ă puțin de o celulă LLC 81,1) în brațul venetoclax + obinutuzumab, comparativ cu 35% (IÎ 95%: 28,8 brațul obinutuzumab + evaluată doar la pacienții cu răspuns RC/RCi și remisiune parțială în măduva osoasă au fost de 57% (IÎ 95%: 50,1 63,6) în brațul venetoclax + obinutuzumab și de 17% (IÎ 95%: 12,4, 22,8) în brațul obinutuzumab + clorambucil (p<0,0001). , BRM în măduva osoasă a fost a evaluat eficacitatea după o perioadă mediană data limită de Rezultatele de eficacitate pentru urmărirea de Meier a SFPB evaluată de către investigator este prezentată în Figura Rezultatele eficacității evaluate de către i Supraviețuirea fără progresia bolii Număr de evenimente Supraviețuirea globală Număr de evenimente (populație aflată în intenție de tratament) în studiul Meier a supraviețuirii fără progresia bolii evaluată de către investigator ă r ă f e r i u ț e i v a r p u S Număr de pacienți cu risc 216 202 195 191 185 167 154 142 130 124 118 115 101 94 75 72 64 62 53 50 39 33 21 17 216 200 196 195 192 188 183 180 177 174 169 165 160 157 147 143 134 129 123 118 97 78 35 24 1 4 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 63 66 69 72 75 prezintă deleție 17p și mutație și/sau fără mutație toate subgrupurile de pacienți evaluați inclusiv la pacienții cu risc Venetoclax administrat în asociere cu rituximab pentru tratamentul pacienților cu LLC care au primit anterior cel puțin un tratament – Un studiu randomizat (1:1), multicentric, deschis de fază 3 a evaluat eficacitatea și siguranța damustină + rituximab la pacienți cu LLC tratați anterior. Pacienții din brațul venetoclax + rituximab au terminat programul de titrare a dozei de Venclyxto în interval de 5 săptămâni și Ciclul 1 Ziua 1 de rituximab în absența progresiei bolii sau a unei toxicități neacceptabile fost inițiat după programul de titrare a dozei de 5 săptămâni cu 375 mg o dată pe zi timp de pentru Ciclul 1 și + rituximab au primit bendamustină 70 6. Fiecare ciclu a fost de 28 zile. Pacientii randomizați la be damustină în Zilele 1 și 2 pentru 6 cicluri și rituximab așa cum a ediană a fost de 65 de ani (interval: 22 până la 85 ani); 74% au fost bărbați și 97% au fost de rasă caucaziană. Timpul median până la diagnostic a fost de 6,7 ani (interval: 0,3 până la 29,5 ani). Numărul median de linii terapeutice anterioare a fost 1 (interval: 1 până la 5); şi tratament cu un alchilant inclus (94%), anticorpi anti CD20 (77%), inhibitori ai căii receptorilor celulelor B (2%) și analogi purinici administrați anterior (81%, inclusiv 55% fludarabină + ciclofosfamidă + rituximab omentul inițial, 47% dintre pacienți au avut unul sau mai mulți ganglioni ≥5 cm și 68% au avut NAL ≥25 x 10 /l. O deleție de 17p a fost detectată la 27% dintre pacienți, mutații 26%, deleție 11q la 37% și gena analiza primară a fost de 23,8 luni (interval: 0,0 până la 37,4 luni). fără mutație la 68%. Timpul media Supraviețuirea fără progresia bolii a fost evaluată de către investigatori utilizând ghidurile imare (data limită de colectare a datelor 8 mai 2017), 16% (32/194) dintre pacienții din brațul venetoclax din brațul bendamustină stratificat). Evenimentele SFPB au inclus 21 de evenimente de progresie a bolii și 11 decese în brațul rituximab și 98 de evenimente de progresie a bolii și 16 decese în brațul bendamustină ă ă în brațul venetoclax + rituximab și a fost de în brațul bendamustină + rituximab. Estimările SFPB 12 luni și în brațul venetoclax rituximab și, respectiv, de 73% în brațul bendamustină și de 85% și de 36% Rezultatele privind eficacitatea pentru analiza primară au fost evaluate de asemenea de un CIE, demonstrând o reducere semnificativă statistic de 81% a riscului de progresie a bolii sau de deces la pacienții tratați cu venetoclax + rituximab (RR: 0,19 [IÎ evaluată de către investigator pentru pacienții tratați cu venetoclax RCi de 27%, o rată de remisiune parțială ganglionară (RPg) de 3% și RP de 63%. Pentru pacienții tratați cu bendamustină o rată a RC RCi de 8%, o rată RPg de 6%, și o rată RP de 53%. Durata mediană a răspunsului (DR) nu a fost atinsă după o perioadă mediană de monitorizare de aproximativ 23,8 luni. RRG evaluată de către CIE pentru pacienții tratați cu venetoclax rată a RC RCi de 8%, o rată a RPg de 2%, și o rată a RP de 82%. Pentru pacienții tratați cu bendamustină , cu o rată a RCi de 4%, o rată a RPg de 1%, și o rată a RP de 68%. Discrepanța dintre rata RC evaluată de ă de către CIE a fost de 72% către CIE și cea evaluată de către investigator a fost determinată de interpretarea adenopatiei pe scanările CT. Optsprezece pacienți din brațul cu venetoclax bendamustină rituximab au avut examenul măduvei osoase negativ și ganglioni limfatici <2 rituximab și 3 pacienți din brațul BRM la sfârșitul tratamentului asociat a fost evaluată folosind ASO PCR și/sau citometria în flux. ă ca mai puțin de o celulă LLC per 10 69,2) în brațul comparativ cu 13% (IÎ 95%: 8,9, 18,9) în brațul bendamustină disponibile ale evaluării BRM în sângele periferic, 72% (121/167) din brațul venetoclax rituximab și in brațul bendamustină BRM în măduva osoasă au fost de 16% (IÎ 95%: 10,7, 21,3) în brațul rituximab și de 1% (IÎ 95%: 0,1, 3,7) în brațul bendamustină ale evaluării BRM în măduva osoasă, 77% (30/39) din brațul rituximab și 7% (2/30) din brațul bendamustină SG mediană nu a fost atinsă în niciunul dintre cele două brațe de tratament. Decesul a apărut la 8% (15/194) dintre pacienții tratați cu venetoclax bendamustină rituximab și la 14% (27/195) dintre pacienții tratați cu Până la data limită de colectare a datelor, 12% (23/194) dintre pacienții din brațul rituximab și 43% (83/195) dintre pacienții din brațul bendamustină începuseră un nou tratament pentru leucemie sau decedaseră (rata de risc stratificat: 0,19; [IÎ 95%: ian până la noul tratament pentru leucemie sau până la deces nu a fost atins în brațul venetoclax rituximab și a fost de 26,4 luni în brațul bendamustină a evaluat eficacitatea după o perioadă mediană de monitorizare de 59 de luni (data limită de colectare a datelor 8 mai 2020). Rezultatele de eficacitate pentru urmărirea de 59 de luni în studiul : Rezultatele eficacității evaluate de către investigator în s Bendamustină Supraviețuirea fără progresia bolii Număr de evenimente (%) Supraviețuirea globală Număr de evenimente (%) Timpul până la următorul tratament pentru leucemie Număr de evenimente (%) Sângele periferic la sfârșitul Estimarea SFPB pe 3 ani de la sfârșitul tratamentului, % (IÎ Estimarea SG pe 3 ani de la sfârșitul tratamentului, % (IÎ Bendamustină reziduală minimă; NE supraviețuire globală; SFPB Supraviețuire fără progresia bolii; ND 87 și 14 evenimente din brațul venetoclax brațul bendamustină 68 și 21 evenimente din brațul venetoclax din brațul bendamustină pentru leucemiei și deces. Boala reziduală minimă a fost evaluată folosind reacția în lanț a polimerazei oligonucle rituximab, au fost cauzate de progresia bolii și deces. rituximab au fost cauzate de începerea de către pacienți a unui tratament nou rituximab, comparativ cu 148 și, respectiv, 19 evenimente din 23 și, respectiv, 26 de evenimente PCR) și/sau citometria în flux. Pragul pentru negativ a fost de o celulă LLC la 10 La pacienții care au finalizat tratamentul cu venetoclax fără progresia bolii (130 de pacienți). La pacienții care au finalizat tratamentul cu venetoclax fără progresia bolii și care au BRM (83 de pacienți). Niciun echivalent cu vizita de la sfârșitul tratamentului în brațul bendamustină În total, 130 de pacienți din brațul venetoclax fără progresia bolii. Pentru acești pacienți, estimarea SFPB pe 3 ani după sfârșitul tratamentului a fost Meier a SFPB evaluată de către investigator este prezentată în Figura 2. (populație aflată în intenție de tratament) în studiul MURANO (data limită de colectare a datelor 8 mai Meier a supraviețuirii fără progresia bolii evaluată de către investigator Nantir de pacieuri co rim Besdamagini.Ritnximab Vtaraytto • RiIntinub 1SS 114 176 HS 143 Ip 193 129 trt 174 103 61 170 In 79 161 66 167 SS 733 44 39 141 136 131 31 in 11 114 19 704 11 69 10 4? 1 St 1 33 IS 10 3 2 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 63 66 69 72 Durata (halt) bendamustină inclusiv la pacienții cu risc ridicat care prezintă deleție 17p/mutație TP53 și/sau IgVH fără mutație rituximab a fost observat în mod constant la toate subgrupurile de pacienți evaluați, : Graficul Forest plot al supraviețuirii fără progresia bolii evaluată de către investigator pe subgrupurile de pacienți din studiul MURANO (data limită de colectare a datelor 8 mai 2020), pe o perioadă ••••••••••• eau••••• 91.114} ••••101 *Atom* 01114I les • l•••••••• ilkwi • 1444na awl Rag Ile n14 V•••••••••• • 011•••••••••110 sag iso‘ Miasma 111••••••• ma Owe MIMS 1St 195 17.0 194 0 11 414 0271 a092 1e, la Svb9nVon Pacris in PIN 1/4:eria Wok w Fttl 444•54 Cy meat DSO. manta, 11 p ict74740 14.496 463 Ws4u 6•1•94 11 4 144.noran 001141.1 Ont. 111 iano •19 .445 Onip de •lrit4 n (am 4 75 ...79. Nair** tisinent• 44.1onoste 1 .1 Saw 201 147 lin 203 1)4 53 224 141 1•1 1112 171 75 09 103 171 24 117 II Ill so In 44 106 n 97 97 145 19 III I1) IC 33 n9 142 114 21.7 16 4 200 164 110 10 1 los IV 51111 SSI 41 0 S6 6 453 490 570 at d it Uti s21 fi lm, maven. cu C•I ma man iliameenn . 5 (.4 ••...,. Man laellee I1Sl 4 newn•nlynnM11.11 Cu radiate Peg n•A•90 It 131 A. 1110414• 4 C•4 mai re<4444 OKAMPal• 1/40.1•••• **Mead **Inn anode< ;It 14 IA statusul deleției 17p a fost determinat pe baza rezultatelor testelor de laboratorul central. Rata de risc nestratificat este prezentă pe axa X pe scala logaritmică. Analiza finală a supraviețuirii 0 19 0 11 010 0 24 0 20 0 20 0 21 0 24 SA 0 11 019 84 84 a • 644 • . el a el • I10. 0 11. 0.1?) 01450 4. 10 12. 016) 13 17.0349 :4311.82 00 141.3521411 olio's) 412 0 )11 21143 : 21 II g it ... • • ynce La momentul analizei finale a SG (data limită de colectare a datelor 03 august 2022), un total de 144 rituximab și de pacienți randomizați decedaseră; 60/194 de pacienți (31%) din brațul cu venetoclax rituximab. Mediana SG nu a fost atinsă în brațul acienți (43%) din brațul cu bendamustină rituximab și a fost de 88 de luni brațul cu ă cienții ați ă a a supraviețuirii globale este prezentată nu a fost controlată pentru eroare de tip I a supraviețuirii limită de colectare a datelor populație aflată în intenție de tratament Bendamustina+Rituximab (N=195) Venetoclax+Rituximab (N=194) Cenzurat 181 175 167 162 155 152 150 147 141 140 138 134 131 124 121 115 110 107 103 102 99 97 94 88 86 83 78 55 35 17 3 190 185 183 182 179 178 176 173 168 166 165 164 163 161 160 159 158 156 153 151 150 149 147 141 136 131 125 82 53 19 11 4 0 6 l 12 r 18 I 24 l 30 l 36 r 42 i 48 l 54 60 66 72 78 84 90 96 l l a a b o g e r i u e v a r p u S t i 100 - 80 - 60 - 40 - 20 - 0 Numar de pacienti cu risc Bendamustina•Rdummab 195 Venatoclax•Rauxonab 194 Venetoclax ca monoterapie pentru tratamentul pacienţilor cu LLC cu deleţie 17p sau mutaţia TP53 – Durata (luni) Siguranţa şi eficacitatea braţ (M13 982) cu 107 pacienţi care au primit tratament anterior pentru LLC cu deleţie 17p. Pacienţii au urmat o schemă de a dozei cu durata de 4 până la 5 săptămâni cu o doză iniţială de mg şi în final ajungând la 400 mg o dată pe zi. Pacienţii au continuat să primească mg o dată pe zi până când boala a progresat sau până când s observat o toxicitate de neacceptat. Vârsta mediană a fost de 67 de ani (interval: 37 până la 85 ani); 65% au fost bărbaţi şi 97% au fost de rasă caucaziană. Intervalul de timp median de la diagnosticului a fost de 6,8 ani (interval: 0,1 până la 32 ani; N=106). Numărul median de terapii anti LLC anterioare a fost de 2 (interval: 1 până la 10 ituximab şi 94% tratament cu un alchilant (inclusiv 33% au avut anterior tratament cu bendamustină). La momentul iniţial, 53% dintre pacienţi au avut unul sau mai mulţi ganglioni limfatici ≥5 37% (34/91) au fost refractari la fludarabină, 81% (30/37) au avut gena IgVH fără mutații, iar 72% (60/83) au avut mutaţie evaluării a fost de 12 luni (interval: 0 până la 22 luni). . Dintre pacienţi ≥25 Obiectivul final de evaluare a eficacităţii a fost RRG evaluat de către un CIE, folosind ghidurile WG 2015. Un număr suplimentar de 51 pacienți a fost înrolat într o cohortă extinsă pentru evaluarea siguranței. Rezultatele eficacității evaluate de către investigator sunt prezentate pentru 158 pacienți c rezultate ulterioare datei limită, respectiv 10 iunie 2016. Timpul median de tratament pentru 158 pacienți a fost de 17 luni (interval: 0 până la 34 luni). u 107 pacienți cu rezultate la data limită 30 aprilie : Rezultate privind eficacitatea la pacienţi cu LLC cu deleţie 17p trataţi anterior (st Evaluare de către CIE Evaluare de către investigator Rezultate la data limită DR, mediană, luni (IÎ 95%) SFPB, mediană, luni TPR, mediană, Un pacient nu a prezentat deleţie Include 51 pacienți suplimentari din cohorta extinsă pentru evaluarea siguranței IÎ = interval de încredere; RC = remisiune completă; RCi = remisiune completă cu recuper medulară incompletă; DR= durata răspunsului; CIE = comitet independent de evaluare; RPg = RP ganglionară; ND = nu este disponibil; NA= nu a fost atins; RRG = rata răspuns supraviețuire fără progresia bolii; RP = remisiune parţială; TPR = timpul până la primul răspuns. Boala reziduală minimă (BRM) a fost evaluată folosind citometria de flux la 93 din 158 pacienţi cu tratament cu venetoclax care au obţinut RC, RCi sau RP cu boală reziduală limitată. ă ca valori mai mici de 0,0001 (<1 celulă LLC per 10 leucocite în probă). Douăzeci și șapte la sută (42/158) dintre pacienţi au obținut pacienţi cu negativ BRM şi în măduva osoasă căii receptorilor celulelor B – erapie pentru tratamentul pacienţilor cu LLC cu eşec la terapia cu inhibitor al Eficacitatea şi siguranţa tratamentului cu venetoclax la pacienţi cu LLC care au primit anterior tratament cu ibrutinib sau idelalisib și la care au avut eşec au fost evaluate într un studiu de fază 2, Pacienţii au primit în continuare tratament cu a observant progresia bolii sau pană la apariţia toxicităţii de ne acceptat. ţii au primit venetoclax în schema recomandată mg o dată pe zi până mită de colectare a datelor (26 iulie 2017), 127 pacienţi au fost înrolaţi şi trataţi cu venetoclax. Dintre aceştia, 91 au primit anterior tratament cu ibrutinib (Braţul A) şi 36 cu idelalisib (Braţul B). Vârsta mediană a fost de 66 de ani (interval: 28 până la 85 ani), 70% au fost de sex masculin şi 92% au fost caucazieni. Intervalul de timp median de la stabilirea diagnosticului a fost de 8,3 ani (interval: 0,3 până la 18,5 ani; N=96). Aberaţiile cromozomiale au fost deleţie 11q (34%, 43/127), deleţie 17p (40%, 50/126), mutaţie momentul iniţial, 41% dintre pacienţi au avut unul sau mai mulți ganglioni cu dimensiunea ≥5 cm şi 31% au avut NAL ≥25 x 10 /l. Numărul median de terapii antineoplazice anterio (interval: 1 până la 15) pentru pacienţii trataţi cu ibrutinib şi de 3 (interval: 1 până la 11) pentru cei trataţi cu idelalisib. În total, 65% dintre pacienţi au primit anterior un rituximab, 39% alţi anticorpi monoclonali și 72% agenţi alchilanţi (inclusiv 41% care au primit bendamustină). În momentul evaluării, durata mediană a tratamentului cu venetoclax a fost de 14,3 luni (interval: 0,1 până la 31,4 luni). fără mutaţii (78%, 72/92). La (38%, 26/68) şi Obiectivul final de evaluare a eficacităţii a fost RRG determinată conform ghidurilor WG actualizate de IWCLL. Evaluarea răspunsului a fost efectuată la 8 şi la 24 săptămâni şi ulterior la interval de 12 săptămâni. : Rezultatele eficacității conform evaluării de către investigator la pacienţii cu eşec la terapia cu un inhibitor al căii Braţul A (cu eşec la ibrutinib) Braţul B (cu eşec la idelalisib) SFPB, mediană, luni TPR, mediană, luni Status deleţie17p și/sau mutaţie remisiune completă; RCi = remisiune completă cu recuperare medulară incompletă, RPg = RP ganglionară; NA = nu s a atins; RRG = rata răspunsului gl SG = supraviețuire globală; SFPB = supraviețuire fără progresia bolii, RP = remisiune parţială, TPR = impul până la primul răspuns. Datele privind eficacitatea au fost evaluate suplimentar de către un CIE, demonstrând o RRG combinată de 70% (Braţul A: 70%; Braţul B: 69%). Un pacient (cu eşec la ibrutinib) a obţinut pacienții cu deleție 17p și/sau mutație și 67% (8/12) (IÎ 95%: 34,9; 90,1) în Brațul B. La pacienții fără deleție 17p și/sau mutație a fost 69% (31/45) (IÎ 95%: 53,4; 81,8) în Brațul A și 71% (17/24) (IÎ 95%: 48,9; 87,4) în Brațul B. n Brațul A SG mediană și DR nu au fost atinse în perioada de monitorizare mediană de aproximativ 14,3 luni pentru Brațul A și 14,7 luni pentru Brațul B. Douăzeci și cinci la sută (32/127) dintre pacienţi au obțin și în măduva osoasă inclusiv 8 pacienți Leucemie acută mieloidă Venetoclax a fost studiat la pacienți adulți cu vârsta ≥75 de ani sau care aveau comorbidități care inducției cu chimioterapie intensivă pe baza a cel puțin unuia dintre următoarele criterii: scor de performanţă conform Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) la momentul inițial de 2–3, comorbiditate cardiacă sau pulmonară severă, insuficiență hepatică moderată, clearance ml/minut sau o altă comorbiditate. Venetoclax în asociere cu azacitidină pentru tratamentul pacienților nou diagnosticați cu LAM A a fost un studiu de fază 3, randomizat (2:1), dublu eficacitatea și siguranța venetoclax în asociere cu azacitidină la pacienți nou diagnosticați cu LAM, care nu erau eligibili pentru chimioterapie intensivă. acienții din studiul VIALE A au finalizat calendarul de titrare zilnic de 3 zile până la o doză zilnică finală de 400 mg o dată pe zi în timpul primului ciclu de tratament de 28 de zile (vezi pct. 4.2) și au mg pe cale orală o dată pe zi în continuare, în ciclurile următoare. Azacitidină a fost administrată intravenos sau subcutanat în 7 ale fiecărui ciclu de 28 de zile iclului 1. În timpul perioadei de titrare, pacienții au primit profilaxie specifică SLT și au fost spitalizați pentru monitorizare. Imediat ce evaluarea măduvei osoase a confirmat o remisiune, definită ca mai puțin de 5% blaști de leucemie cu citopenie de gradul 4 după tratamentul NAN ≥500/microlitru și număr de trombocite ≥50 refractară la sfârșitul ciclului 1, s a efectuat o evaluare a măduvei osoase după ciclul 2 sau 3 și după acebo a fost întreruptă până la 14 zile sau până la valori / microlitru. Pentru pacienții cu boală Administrarea azacitidinei a fost reluată în aceeași zi ca venetoclax sau placebo după întrerupere (vezi pct. pentru gestionarea toxicității hematologice (ve azacitidinei). Pacienții au continuat să primească cicluri de tratament până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Reducerea dozei de azacitidină a fost implementată în studiul clinic azacitidină și 145 azacitidină. Caracteristicile demografice și ale bolii la momentul inițial În total, 431 de pacienți au fost randomizați: 286 de pacienți în brațul venetoclax de pacienți în brațul placebo au fost similare între brațele venetoclax azacitidină. În general, vârsta mediană a fost de 76 de ani (interval: 49 până la 91 de ani), 76% au fost caucazieni, 60% au fost bărbați, iar scorul de performanță ECOG la momentul inițial a fost de 0 sau 1 pentru 55% dintre pacienți, de 2 pentru 40% dintre pacienți și de 3 pentru 5% dintre pacienți. 75% dintre pacienți au fost azacitidină și placebo și 25% cu LAM secundară. La momentul inițial, 29% dintre pacienți au avut un număr de blaști în măduva osoasă <30%, 22% dintre pacienți au avut un număr de blaști în măduva osoasă ≥30% până la <50% și 49% au avut ≥50%. Riscul prezent la 63% și, respectiv, 37% de pacienți. Au fost identificate următoarele mutații: mutații 21% (52/249), mutație și/sau și 18% (44/249) cu ale studiului au fost supraviețuirea globală (SG), măsurată de la data randomizării până la deces din orice cauză și rata de RC combinată (remisiune completă mpletă cu recuperare hematologică incompletă [RC monitorizare la momentul evaluării a fost de 20,5 luni (interval: <0,1 până la 30,7 azacitidină au demonstrat o reducere cu 34% a riscului de azacitidină (p azacitidină azacitidină Supraviețuire globală Număr de evenimente n (%) Supraviețuire mediană, luni (remisiune completă) a fost definită ca număr absolut de neutrofile 000/microlitru, număr de trombocite >100 000/microlitru, independenț eritrocite și măduva osoasă cu <5% blaști. Absența blaștilor circulanți și a blaștilor cu corpuri Auer; absența bolii extramedulare; RCi remisiune completă cu recuperare hematologică incompletă. Meier la a doua analiză intermediară (data limită de colectare a datelor 4 ianuarie azacitidină) se bazează pe modelul azacitidină vs. placebo CoX de risc proporțional stratificat în funcție de citogenetică (risc intermediar, risc nefavorabil) și vârstă (18 până la <75, ≥75), atribuit la randomizare; valoarea p pe baza testului log în funcție de aceiași factori. o analiză intermediară planificată a primilor 226 de pacienți randomizați cu 6 luni de urmărire la prima analiză intermediară (data limită de colectare a datelor <75, ≥75) și de risc citogenetic (risc intermediar Haenszel stratificat în funcție de vârstă (18 până Meier pentru supraviețuirea globală în studiul VIALE 1.0 - 0.9 - 0.8 0.7 - 0.6 - 0.5 - 0.4 - 0.3 - 0.2 - 0.1 - 0.0 - I E T N E S B A A E T A T I L I B A B O R P T N E M I N E V E I U R Ă C I R O Nunik supus riscului PBO + AZA + AZA 145 286 , 0 109 219 , 3 92 198 , 6 74 168 , 9 59 143 , 12 38 117 . 15 30 101 , 18 14 54 . 21 5 23 , 24 1 5 , 27 3 i 30 , 33 TBIP (LUNA) azacitidină azacitidină DR mediană DR mediană Rata RC+RCi până la inițierea Rata de independență transfuzională, Rata de independență transfuzională, Rata de răspuns BRM cu RC+RCi Supraviețuire fără evenimente Număr de evenimente, n (%) SFE mediană hematologică incompletă; DR durata răspunsului; SFE = supraviețuire fără evenimente; boală reziduală minimă/măsurabilă; n număr de răspunsuri sau numărul de evenimente; remisiune completă; remisiune completă cu 000/microlitru, independența de transfuzi blaști. Absența blaștilor circulanți și a blaștilor cu corpuri Auer; absența bo etă) a fost definită ca număr absolut de neutrofile >1 000/microlitru, număr de și măduvă osoasă cu <5% Independența transfuzională a fost definită ca o perioadă de cel puțin 56 de zile consecutive (≥56 zile) fără nicio transfuzie după prima doză de medicament de studiu și la sau înainte de ultima doză zile, sau înainte de recidivă sau de progresia bolii sau înainte de inițierea terapiei post <75, ≥75) și de risc c DR (durata răspunsului) a fost definită ca timpul de la primul răspuns al RC pentru DR a RC, de la primul răspuns al RC sau RCi pentru DR a RC RCi, până la prima dată a recidivei Haenszel stratificat în funcție de vârstă (18 până mai devreme. DR mediană este din estimarea Kaplan azacitidină vs. placebo CoX de risc proporțional stratificat în funcție de vârstă (18 până la <75, ≥75) și de citogenetică (risc ză pe modelul azacitidină) rank stratificat în funcție de aceiași factori. Rata de răspuns BRM cu RC+RCi este definită ca procentul de pacienți care obține o RC sau RCi și au demonstrat un răspuns al BRM blaști în măduva osoasă, astfel cum este determinat Dintre pacienții cu mutație (8/22; [IÎ 95%: 17, 59]) în brațele venetoclax RCi au fost de 72% (21/29; [IÎ 95%: 53, 87]) și de 36% azacitidină și, respectiv, placebo azacitidină Dintre pacienții cu mutații de 11% (3/28; [IÎ 95%: 2, 28]) în brațele venetoclax azacitidină și, respectiv, placebo 1; [IÎ 95%: 63, 86]) și azacitidină Dintre pacienții care au fost dependenți de transfuzia cu eritrocite la momentul inițial și tratați cu azacitidină, 49% (71/144) au devenit independenți transfuzional. Dintre pacienții care au fost dependenți de transfuzia cu trombocite la momentul inițial și tratați cu venetoclax 50% (34/68) au devenit independenți transfuzional. azacitidină, dian până la primul răspuns de RC sau RCi a fost de 1,3 luni (interval: 0,6 până la 9,9 luni) azacitidină. Timpul median până la cel mai bun răspuns de RC sau RCi a fost de 2,3 luni (interval: 0,6 până la 24,5 luni). - Graficul Forest plot al supraviețuirii globale pe subgrupurile de pacienți din studiul Plaeato • Aracitiarn Venetodax • Antriethal (%) lAsSani RAM n46%) Medasi (ltni) RR (1195%) Venetmlax • Ara:Mia vs. Placebo • Azacedina Toll .1111111C111 109/145 (752) 9.6 161296 (58,3) 14,7 141-1 0,04 (0.50:0.82) Writ( (ant) 16-566 65-575 ‡ 75 5cor ECOG la mcenenhil InTal Grad 52 Grad ‡2 WO de LAM 36 (600) 132 7110 (70.0) 33153 (62,3) 152 59/102 (57.8) 15.2 15.2 7307 (83,9) 8,5 95/174 (540) 14.1 6541 (932) 100 80157 156,7) 4.464 (68.8) 8,8 721129 (550) 16.2 13,3 Cm Novo 80/110 (72,7) 9,6 120/214 (501) 14,1 Gemlnder5 28035 (829) 108 41172 (56.9) Ascciam ammo 818 (88.9) 11.3 1526(57.7) Itlec cltogenett Intemeckar Nekvourabl Marker molecular de la labaratorul central FLT3 1DH112 TP53 NPM1 LAM cu mlelodleplazle Modlflarl conexe (LAM-MRC) 82189 (89.7) 124 844182 (48.2) 4166 (83.9) 60 77/1114 (740) 19,22 (86.4) 2428 (85.7) 8,8 6,2 19129 165.5) 2981 (47.5) 13114 (92,9) 5,4 34138 (98 5) 14/17 (82.4) 13.0 1627 (59,3) Ca 38149177A) 11.3 5692 (82) 7106 24.0) 8,5 102144 (S4,1) Numšrul de OIa0001 at/Muni await( 593% 30-550% ≥50ri 28141 (68.3) 12.4 46185 (54.1) 2623 (78.8) 55/71 (77,5) 9,3 8.4 3661 (59.0) 791140 (504) 184 104 20.9 7,6 127 5,8 15,0 12,7 184 14.8 16.8 124 (-Mr( I•••••I hFi l—a—1 1-0 1 1-01 1-0-1 1-61-1 Fel IT 1-0--1 I—M—I 0,95 (0 24; 309) 0,88 (0.57: 1.35) 0,54 (039:0.73) 0,61 (0.44: 0.84) 0,70 (0.48: 1.03) 0,67 (0.51:0.90) 0,56 (0,35:091) 0,56 (023: 1.32) 0,57 (0.41:0.79) 0,78 (0.64: 1.12) ote (0.35: 1.26) 0,34 (0.20: 0.60) 0,78 (0.4R 1.45) 0,73 (0.36: 1.51) 0,73 (0,48: 1.11) 0,02 (0.46:0.83) 0,72 (0.45: 1.15) 0,57 (0.34. 0.95) 0,83 (045:059) Parorizazi VEN + AEA Favorintaii PBO AZA 0.1 1 10 specificat de SG din subgrupul de pacienți cu mutație IDH1/2 , Rata de risc nestratificat (RR) este prezentă pe axa X pe scala logaritmică. enetoclax în asociere cu azacitidină sau decitabină pentru tratamentul pacienților nou diagnosticați 358 a fost un studiu clinic de fază 1/ 84) sau decitabină (n azacitidină (n eligibili pentru chimioterapie intensivă. Pacienții au primit venetoclax printr o titrare zilnică la o doză ă de 400 mg o dată pe zi. Administrarea de azacitidină în studiul M14 358 a fost similară cu cea a fost administrată intravenos în 31) la pacienții nou diagnosticați cu LAM, care nu erau A. Decitabina la o doză de 20 5 ale fiecărui ciclu de 28 de zile începând cu Perioada de monitorizare mediană a fost de 40,4 luni (interval: 0,7 până la 42,7 luni) pentru decitabină. ană a pacienților tratați cu venetoclax caucazieni, 48% bărbați și 87% au avut un scor ECOG de 0 sau 1. Rata RC+RCi a fost de decitabină a fost de 72 de ani (interval: 65 74% (IÎ 95%: 55, 88) în asociere cu decitabină. Pacienţi vârstnici Dintre cei 194 pacienți cu LLC tratați anterior care au primit venetoclax în asociere cu 982, din 107 pacienţi la care s 032, din 127 pacienți la care s a utilizat monoterapie, din 352 pacienți la care s a evaluat siguranța Dintre cei 283 de pacienți nou diagnosticați cu LAM tratați în studiul clinic VIALE A (brațul azacitidină), 96% au avut vârsta ≥65 ani și 60% au avut vârsta ≥75 ani. Dintre cei 31 de pacienți tratați cu venetoclax în asociere cu decitabină în studiul clinic M14 100% au avut vârsta ≥ ani și 26% au avut vârsta ≥75 ani. În a studiile combinate și în cele în care s semnificative clinic în ceea ce priveşte siguranţa sau eficacitatea tratamentului între pacienții mai în vârstă și pacienţii mai tineri. au observat diferenţe Copii şi adolescenţi Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica venetoclax au fost evaluate în cadrul unui studiu multicentric de fază 1, în două părți (M13 de pacienți copii și adolescenți și adulți tineri cu malignități recidivate sau refractare. Pacienților li s o doză ajustată în funcție de vârstă sau de greutate, pentru a corespunde cu o doză țintă echivalentă la adulți, de 400 1 au fost înrolați 22 de pacienți într o cohortă pentru determinarea dozei (LAM (n tă limfoblastică ( 3) și tumori solide (n 4)) și pacienți într o cohortă de creștere treptată/scădere treptată 7) și tumori 2 au fost înrolați 100 de pacienți cu următoarele afecțiuni: LAM (n 26) și o cohortă exploratorie de alte tumori cu anscripție 3 (n 8 și alte tumori n 1 și Partea 2, vârsta mediană a pacienților a fost de ani) pentru pacienții cu LAM, 9 de ani) pentru pacienții cu pacienții cu neuroblastom, 16 de ani) pentru pacienții cu tumori solide și 10 de ani) pentru pacienții cu LNH, 8 ani) pentru pacienții cu alte tumori. lizele de eficacitate au inclus pacienți din Partea 1 și Partea 129) și au exclus pacienți din cohorta exploratorie cu alte tumori. La cohorta LAM, RRG a fost de 24% și rata RC a fost de 16%, cu o DR mediană estimată de 2,6 (toți cu , cu o DR mediană estimată de 10,2 luni (IÎ 95%: 2,8, 14,2). Unul dintre cei doi pacienți din cohorta LNH a obținut un răspuns parțial; DR a fost de 1,4 luni. DR mediană nu a putut fi estimată, iar relevante sunt limitate din cauza dimensiunii mici a eșantionului. La cohorta cu neuroblastom, RRG a fost de 31%, iar rata RC a fost de 22%, cu o DR mediană estimată de 9,3 mediană estimată de 11,1 Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți î neoplasmelor maligne ale țesutului hematopoietic și limfoid (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). Proprietăți farmacocinetice Absorbție După administrarea unor doze orale multiple, concentraţia plasmatică maximă de venetoclax a fost atinsă la 5 8 ore după administrarea dozei. ASC la starea de echilibru pentru venetoclax a crescut proporţional cu intervalul de doze cuprins între 150 un conţinut redus de grăsimi, valoarea medie (± deviaţie standard) a C mg. În condiţiile administrării cu alimente cu mcg/ml şi ASC mcg•oră/ml pentru doza de 400 administrată o dată pe zi. Administrarea cu alimente cu un conţinut redus de grăsimi a crescut expunerea la venetoclax de un conţinut mare de grăsimi a crescut expunerea condiţii de repaus alimentar. Se recomandă ca venetoclax să fie administrat cu alimente (vezi pct. 4.2). Distribuție Venetoclax se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice umane, cu o fracţiune liberă în plasmă <0,01 pentru concentraţii cuprinse între 1 și 30 plasmă a fost de 0,57. Valoarea populaţională estimată pentru volumul observabil de distribuţie (Vd /F) al venetoclax a variat la pacienți între 256 și 321 au demonstrat că venetoclax este metabolizat predominant de citocromul P450 a fost identificat M27 ca metabolit principal în plasmă cu activitate inhibitorie de cel puţin 58 de ori mai mică pentru BCL Studii privind interacţiunile in vitro Administrarea concomitentă cu substraturi ale CYP şi UGT au indicat faptul că, la concentraţii semnificative din punct de vedere clinic, , venetoclax este un inhibitor slab al CYP2C8, CYP2C9 şi UGT1A1, însă nu se anticipează o inhibare semnificativă din punct de vedere clinic. Venetoclax nu este inhibitor al UGT1A4, UGT1A UGT1A9 şi UGT2B7. Administrarea concomitentă cu substraturi/inhibitori ai sistemelor de transport al medicamentelor clinic, venetoclax să inhibe OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 sau MATE2K. P şi BCRP precum şi inhibitor al gp P şi BCRP şi un inhibitor Nu se aşteaptă ca, la concentraţii semnificative din punct de vedere Conform estimării populaţionale, faza terminală a timpului de înjumătăţire plasmatică prin venetoclax a fost de aproximativ 26 de ore. Venetoclax demonstrează nivel minim de acumulare, cu valori ale raportului de acumulare cuprinse între 1,30 și 1,44. După o administrare unică orală a unei C] la voluntari sănătoşi, >99,9% din doză s a regăsit în materiile fecale, iar <0,1% din aceasta a fost excretată în urină, într venetoclax nemodificat a reprezentat 20,8% din doza radiomarcată administrată care a fost excretată în materiile fecale. Profilul farmacocinetic al venetoclax nu se modifică în timp. Grupe speciale de pacienţi Copii și adolescenți Pe baza analizei farmacocinetice la copii și adolescenți cu malignități recidivate sau refractare, ării bazate pe greutatea corporală pentru pacienții cu vârsta de minimum 2 și adolescenți și comparabile cu cele observate la pacienții adulți cărora li se administrează venetoclax mg, după cum se prezintă în tabelul 16. Expunerile la venetoclax pe grupe de greutate la pacienți copii și adolescenți cu vârsta de ani, la o doză echivalentă cu doza de 400 mg la adulți și adolescenți ≤ ≤ ≤ ≥ Adulți (mcg×oră/ml) deviație s Insuficienţă renală analize de farmacocinetică populaţională care a inclus 321 subiecți cu insuficienţă ≥15 și renală uşoară (cu valori ale ClCr ≥60 şi <90 ml/minut), 219 subiecți cu insuficienţă renală moderată (cu valori ale ClCr≥30 şi <60 ml/minut), 5 subiecți cu insuficiență renală severă ml/minut) şi 224 subiecți cu funcţie renală normală (ClCr ≥90 la venetoclax la subiecții cu insuficienţă renală uşoară, moderată sau severă este similară cu cea observată la subiecții cu funcţie renală normală. Profilul farmacocinetic al venetoclax nu a fost studiat la pacienţi cu ClCr <15 ml/minut) sau la pacienţi dializaţi (vezi pct. 4.2). Insuficienţă hepatică Conform unei analize de farmacocinetică populaţională care a inclus 74 subiecți cu insuficienţă hepatică uşoară, 7 subiecți cu insuficienţă hepatică moderată şi 442 subiecți cu funcţie hepatică normală, expunerea la venetoclax la subiecții cu insuficienţă hepatică uşoară şi moderată este similară cu cea observată la cei cu funcţie hepatică normală. Insuficienţa hepatică uşoară a fost definită ca având valori normale ale bilirubinei totale şi valori ale aspartat aminotransferazei (AST) > limita superioară a valorilor normale (LSVN) sau valori ale bilirubinei totale >1,0 până la 1,5 ori LSV insuficienţa hepatică moderată ca având valori ale bilirubinei totale >1,5 până la 3,0 ori LSVN, iar insuficienţa hepatică severă ca având valori ale bilirubinei totale >3,0 LSVN. un studiu dedicat insuficienței hepatice, C și ASC ale venetoclax la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară (Child Pugh A; n = 6) sau moderată (Child subiecților cu funcție hepatică normală, după ce au primit o doză unică de 50 mg de venetoclax. La subiecții cu insuficiență hepatică severă (Child fost similară cu cea a subiecților cu funcție hepatică normală, dar ASC la subiecții cu funcție hepatică normală (vezi pct.4.2). a modificat până la de 5 ori mai mare) Rezultate în funcție de vârstă, sex, greutate și rasă Conform analizelor de farmacocinetică populaţională, vârsta, sexul şi greutatea corporală nu influențează ului venetoclax. Expunerea este cu 67% mai mare la subiecții asiatici comparativ cu subiecții non asiatici. Această diferență nu este considerată relevantă din punct de Date preclinice de siguranță de doză ale valorilor numărului limfocitelor şi ale masei eritrocitare. Ambele după oprirea administrării dozei de venetoclax, cu refacerea numărului de săptămâni după oprirea tratamentului. Au fost afectate atât celulele B cât şi celulele T, însă scăderile Venetoclax a provocat de asemenea necroză celulară individuală în diferite ţesuturi, inclusiv la nivelul colecistului şi a pancreasului exocrin, fără să existe semne de afectare a integrităţii tisulare sau de disfuncţie de organ; aceste observaţii au fost ca amploare minime până la uşoare. La câine, după aproximativ 3 luni de administrare zilnică, venetoclax a provocat depigmentare progresivă în alb a blănii, din cauza pierderii melaninei de la nivelul firului de păr. Venetoclax și principalul metabolit uman M27, nu au fost carcinogene la șoarece transgenic (Tg.rasH2), la doze orale de venetoclax de până la 400 mg/kg/zi și la o doză unică de M27 de 250 mg/kg/zi. Marjele de expunere (ASC), în raport cu ASC clinic la 400 mg/zi, au evaluare a aberaţiilor cromozomiale şi genicității bacteriene şi de evaluare a aberaţiilor cromozomiale, metabolitul M27 nu a prezentat genicității Toxicitate asupra funcției de reproducere În studiile de evaluare a fertilităţii şi dezvoltării embrionare incipiente efectuate pe şoareci femele și au observat efecte asupra fertilităţii. S a observat toxicitate testiculară (pierdere a celulelor germinale) în studiile de evaluare a toxicităţii generale efectuate la câine la expuneri de 0,5 până la de 18 ori expunerea ASC la om a demonstrat dacă acest efect În studiile de evaluare a dezvoltării embrio fetale efectuate la şoarece, venetoclax a fost asociat cu creşterea numărului de cazurilor de pierdere post implantare şi de greutate fetală scăzută la expuneri implantare și resorbții fetală la expuneri de 0,1 ori expunerea ASC la om la doza de 400 mg. pure, venetoclax a determinat toxicitate la femela gestantă, însă nu şi toxicitate PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE Lista excipienților Copovidonă (K 28) Învelişul filmat Copovidonă Învelişul filmat Oxid de fer roşu (E172) Copovidonă Învelişul filmat Incompatibilități Precauții speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. Natura și conținutul ambalajului • • aluminiu PVC/PE/PCTFE care conțin 1, 2 sau 4 comprimate protecție împotriva accesului copiilor, care conțin 120 comprimate. polipropilenă etanșat inducție Comprimatele filmate sunt ambalate în cutii care conțin 10 sau 14 compr Comprimatele filmate sunt ambalate în cutii care conțin 5 sau 7 comprimate (în blistere cu câte • • care conțin 7 (în blistere cu câte 1 comprimat) sau 14 comprimate (în blistere cu câte 2 comprimate) sau un ambalaj multiplu care conţine 112 comprimate (4 care conțin 360 comprimate (3 Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate Precauţii speciale pentru eglementările DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 5 decembrie 2016 Data ultimei reînnoiri a autorizării: Informații detaliate privind ul Agenției Europene pentru CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAR SIGURĂ ȘI EFICACE A FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei Și CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală specială și restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • dice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A • Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR ul aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). • Măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscului (DAPP) trebuie să convină împreună cu Autoritatea Națională Competentă asupra conținutului și formatului programului educațional, incluzând mijloacele de comunicare, modalitățile de distribuție și Membru, Deținătorul Autorizației de Punere pe Piață Programul educațional urmărește să: • • Informeze medicii hematologi despre riscul de SLT, respectarea cu strictețe a calendarului de titrare a dozei și măsurile pentru reducerea la minimum a riscului de SLT pentru Venclyxto din Informeze medicii hematologi să ofere fiecărui pacient un card al pacientului, care include o listă a simptomelor de SLT, care să determine pacientul să solicite imediat asistență medicală, în cazul în care acestea apar, precum și compor DAPP se va asigura că, în fiecare Stat Membru în care Venclyxto este pus pe piață, toți profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții/îngrijitorii despre care se preconizează că vor prescrie, elibera sau utiliza Venclyxto, au acces la/le este furnizat următorul pachet educațional: • • Material educațional pentru medic Pachetul cu informații pentru pacient Material educațional pentru medic: • • • • • • • • Datele de contact ale medicului care a prescris venetoclax și ale pacientului Instrucțiuni pentru pacienți în vederea reducerii la minimum a riscului de SLT Lista simptomelor de SLT, care să determine luarea de măsuri de către pacient, inclusiv să solicite asistență medicală imediată în cazul în care apar Instrucțiuni conform cărora pacientul să păstreze în permanență asupra sa cardul pentru pacient și să l arate profesioniștilor din domeniul sănătății care sunt implicați în îngrijirea sa (adică, profesioniștii din domeniul sănătății care practică medicina de urgență etc.) Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății care tratează pacientul, conform cărora Pachetul cu informații • ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un comprimat filmat conţine 10 LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Luați doza dimineaţa cu alimente şi apă. Consumați 1,5 2 litri de apă zilnic. Este important să se respecte toate instrucţiunile de la pct. „Cum să luați Venclyxto“ din prospect. Administrare orală. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un comprimat filmat conţine 10 LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Luați doza dimineaţa cu alimente şi apă. Consumați 1,5 i de apă zilnic. Este important să se respecte toate instrucţiunile de la pct. „Cum să luați Venclyxto“ din prospect. Administrare orală. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE ALTE INFORMAȚII INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE conţine 50 LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Luați doza dimineaţa cu alimente şi apă. Consumați 1,5 2 litri de apă zilnic. Este important să se respecte toate instrucţiunile de la pct. „Cum să luați Venclyxto“ din prospect. Administrare orală. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEM A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un comprimat filmat conţine 50 LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Luați doza dimineaţa cu alimente şi apă. Consumați 1,5 2 litri de apă zilnic. Este important să se respecte toate instrucţiunile de la pct. „Cum să luați Venclyxto“ din prospect. Administrare orală. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE ALTE INFORMAȚII INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un comprimat filmat conţine 100 LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Luați doza dimineaţa cu alimente şi apă. Consumați 1,5 2 litri de apă zilnic. Este important să se respecte toate instrucţiunile de la pct. „Cum să luați Venclyxto“ din prospect. Administrare orală. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE ALTE INFORMAȚII INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un comprimat filmat conţine 100 LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Luați doza dimineaţa cu alimente şi apă. Consumați 1,5 2 litri de apă zilnic. Este important să se respecte toate instrucţiunile de la pct. „Cum să luați Venclyxto“ din prospect. Administrare orală. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ – DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un comprimat filmat conţine 100 LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE „Cum să luați Venclyxto“ din prospect. Administrare orală. Este important să se respecte toate instrucţiunile de la pct. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE care conține identificatorul unic. INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR – (fără chenar albastru) DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un comprimat filmat conţine 100 LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Componentă a unui a MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Luați doza la aceeaşi oră cu alimente şi apă. Este important să se respecte toate instrucţiunile de la pct. „Cum să luați Venclyxto“ din prospect. Administrare orală. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE comprimat filmat conţine LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Este important să se respecte toate instrucţiunile de la pct. „Cum să luați Venclyxto“ din prospect. Administrare orală. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE bidimensional care conține identificatorul unic. INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE comprimat filmat conţine 100 LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE Administrare orală ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE Prospect: Informații pentru pacient Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să luați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră Păstrați acest prospect. S ar putea să fie necesar să l recitiți Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați vă medicului dumneavoastră Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să l dați altor Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemențion Ce găsiți în acest prospect Ce este Venclyxto și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să luați Venclyxto Cum să luați Venclyxto Reacții adverse posibile Cum se păstrează Venclyxto Conținutul ambalajului și alte informații Ce este Venclyxto și pentru ce se utilizează Venclyxto este un medicament pentru cancer care conţine substanţa activă venetoclax. Aparţine unui grup de medicamente denumit „inhibitori ai BCL “. Pentru ce se utilizează Venclyxto leucemie limfocitară cronică (LLC). adulților leucemie acută mieloidă (LAM). • • LLC este un tip de cancer care afectează celulele albe din sânge denumite limfocite şi ganglionii limfatici. În LLC, limfocitele se înmulţesc prea rapid şi supravieţuiesc prea mult timp, astfel î numărul acestora în sânge ajunge să fie prea mare. LAM este un tip de cancer care afectează celulele albe din sânge denumite celule mieloide. În LAM, celulele mieloide din sânge se înmulțesc și cresc foarte repede în măduva osoasă și sânge, astfel î sunt prea multe și nu sunt suficiente globule roșii în sânge. Cum acţionează Venclyxto Venclyxto acţionează prin blocarea unei proteine din organism denumită „BCL 2“. Această proteină este prezentă în cantități supravieţuiască. Blocarea acestei proteine ajută la distrugerea şi reducerea numărului de celule afectate de cancer. De asemenea, încetineşte agravarea bolii. în unele celule canceroase și ajută celulele afectate de cancer să Ce trebuie să știți înainte să luați Venclyxto ți Venclyxto dacă: sunteți alergic la substanța activă venetoclax sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui aveți LLC și luaţi oricare dintre medicamentele enumerate în continuare atunci când începeţi tratamentul şi atunci când doza este crescută treptat (de obicei, pe durata a 5 săptămâni). Acest lucru este necesar din cauza reacțiilor adverse grave și care pun viața în pericol ce pot să apară atunci când Venclyxto este luat împreună cu aceste medicame • • • claritromicină pentru tratamentul infecţiilor cu bacterii ritonavir pentru tratamentul infecţiei HIV. pentru tratamentul infecţiilor Atunci când doza dumneavoastră de Venclyxto a fost crescută până la doza standard completă, verificaţi cu medicul dumneavoastră dacă puteţi să începeți să luați aceste medicamente din nou. luaţi un preparat din plante ce conține sunătoare, utilizat pentru tratamentul depresiei. Dacă nu sunteți sigur, spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte să luați Venclyxto. Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale despre toate medicamentele pe care le luaţi, inclusiv cele pe care le achiziţionaţi cu şi fără prescripţie medicală, vitamine şi suplimente din plante. Poate fi necesar ca medicul dumneavoastră să vă recomande să nu mai luați anumite medicamente atunci când începeţi să luaţi Venclyxto prima oară şi rimelor zile sau săptămâni, atunci când doza dumneavoastră este crescută pentru a ajunge la doza standard completă. Atenționări și precauții Înainte să luați Venclyxto, spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: • • • • aveţi orice probleme cu rinichii, deoarece riscul pentru apariţia unei reacţii adverse, denumite sindrom de liză tumorală, poate să crească. aveţi probleme cu ficatul, deoarece acestea pot să crească riscul pentru apariţia de reacţii adverse. icul dumneavoastră să vă scadă doza de Venclyxto. credeți că aţi putea avea o infecţie sau aţi avut o infecţie mai mult timp sau care s urmează să vi se administreze un Dacă vi se aplică oricare dintre cele de mai sus sau dacă nu sunteţi sigur, spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte să luați acest medicament. Sindrom de liză tumorală Unele persoane pot prezenta concentrații neobişnuite de săruri ale organismului (cum sunt potasiul și n sânge, cauzate de distrugerea rapidă a celulelor afectate de cancer în timpul . Aceasta poate duce la modificări ale funcţionării rinichilor, bătăi anormale ale inimii Acesta este denumit sindrom de liză tumorală (SLT). Riscul primele zile sau săptămâni de tratament cu Venclyxto, pe măsură ce este crescută doza. Dacă aveți LLC Medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală vă vor efectua analize de sânge pentru a verifica dacă este prezent SLT. Medicul dumneavoastră vă va da, de asemenea, şi medicamente pentru a preîntâmpina acumularea de neavoastră, înainte să începeți tratamentul cu Venclyxto. Consumul unei cantităţi suficiente de apă, de cel puțin 1,5 2 litri pe zi, ajută la îndepărtarea substanţelor eliberate în urma distrugerii celulelor afectate de cancer din organismul dumneavoastră prin eliminarea în urină şi poate reduce riscul de apariţie a SLT (vezi pct. 3). Spuneţi imediat medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă aveți oricare Dacă aveţi risc de apariţie a SLT este posibil să fiţi tratat în spital astfel încât să vi se poată administra lichide pe cale intravenoasă, să vi se efectueze mai des analize de sânge şi să se verifice dacă au apărut reacţii adverse. Acest lucru se face pentru a vedea dacă puteţi continua să luaţi acest medicament în condiţii de siguranţă. Dacă aveți LAM Puteți fi tratat(ă) în spital, iar medicul dumneavoastră sau asistenta se va asigura că aveți suficientă apă/suficiente lichide, vă va administra medicamente pentru a preveni corpul dumneavoastră și vă va efectua analize de sânge înainte de a începe să luați Venclyxto, în timpul creșterii dozei și când începeți să luați doza completă. Copii şi adolescenţi Venclyxto nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi. Venclyxto împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi oricare dintre medicamentele următoare deoarece acestea pot să crească sau să scadă concentraţia de venetoclax din sângele dumneavoastră: icamente pentru tratamentul infecţiilor provocate de ciuperci – antibiotice pentru tratamentul infecţiilor provocate de bacterii – ciprofloxacină, claritromicină, eritromicină, nafcilină sau rifampicină – carbamazepină, fenitoină medicamente pentru tratamentul infecţiei cu HIV – efavirenz, etravirină, ritonavir – medicamente pentru scăderea concentrației colesterolului în sânge – colestiramină, colestipol, un medicament utilizat pentru tratamentul unei afecțiuni pulmonare numită hipertensiune arterială pulmonară un medicament utilizat pentru tratamentul tulburărilor de somn (narcolepsie) cunoscut sub un medicament din plante care conține sunătoare Medicul dumneavoastră vă poate modifica doza de Venclyxto. Spuneţi medicul dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre medicamentele următoare deoarece Venclyxto poate afecta modul în care acestea acţionează: • medicamente care previn formarea cheagurilor de sânge, warfarină, dabigatran • oblemelor de inimă cunoscut sub denumirea de digoxină • • un medicament utilizat pentru a împiedica respingerea de către organism a unui organ transplantat, • medicamente pentru scăderea valorilor colesterolului în sânge cunoscute sub denumirea de statine Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s ar putea să luați din plante şi suplimente. Acest lucru este consecința faptului că Venclyxto poate afecta modul cum acţionează unele medicamente. De asemenea, unele medicamente pot afecta modul în care acţionează ea includ medicamente obţinute fără prescripţie medicală, medicamente Venclyxto împreună cu alimente și băuturi Nu consumaţi produse care conţin grapefruit, portocale de Sevilla (portocale amare – ar putea conţine. Acest lucru este necesar deoarece acestea pot să crească concentraţia de venetoclax din sângele dumneavoastră. Nu rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu acest medicament. Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, întrebați medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală pentru recomandări înainte de a lua acest med Venclyxto nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Nu există informaţii cu privire la siguranţa Contracepţia În timpul tratamentului şi timp de cel puţin 30 zile după tratamentul cu Venclyxto, femeile cu vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă de contracepţie foarte eficientă pentru a evita să rămână gravide. Dacă utilizaţi contraceptive sub formă de comprim să utilizaţi, de asemenea, o metodă contraceptivă de barieră (cum ar fi prezervativul) deoarece Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu acest Alăptarea Nu alăptaţi în timpul tratamentului cu acest medicament. Nu se cunoaște dacă substanţa activă din a rezultatelor obţinute în studiile efectuate la animale, Venclyxto poate provoca infertilitate la masculi (număr mic de spermatozoizi sau absenţa completă a acestora). Acest lucru poate afecta capacitatea dumneavoastră de a deveni tată. Înainte să începeți tratamentul cu Venclyxto, adresați vă medicului dumneavoastră pentru recomandări privind depozitarea spermei. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Este posibil să vă simţiţi obosit sau amețit după ce luaţi Venclyxto, ceea ce v Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți și nu folosiți utilaje sau unelte. onține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 conține sodiu”. Cum să luați Venclyxto mg) per comprimat, adică practic „ Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v a spus medicul dumneavoastră, farmacistul sau medicală. Verificați cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau asistenta medicală dacă nu sunteți sigur. Ce doză trebuie să luaţi Dacă aveți LLC Veţi începe tratamentul cu Venclyxto la o doză mică administrată timp de 1 săptămână. Medicul dumneavoastră va creşte treptat doza pe perioada următoarelor 4 săptămâni până la atingerea dozei standard complete. În primele 4 săptămâni veţi primi o cutie nouă în fiecare săptămână. • • • • • doza iniţială este de 20 mg (două comprimate de 10 mg) o dată pe zi doza va fi crescută la 50 doza va fi crescută la 100 doza va fi crescută la 200 mg (două comprimate de 100 mg) o dată pe zi tim doza va fi crescută la 400 mg (patru comprimate de 100 mg) o dată pe zi timp de 7 zile. mg) o dată pe zi timp de 7 zile. mg) o dată pe zi timp de 7 zile. • Atunci când primiți tratament cu Venclyxto singur, veți rămâne la doza zilnică de 400 mg, • d primiți tratament cu Venclyxto în asociere cu rituximab, veți primi doza zilnică de 400 mg timp de 24 luni. • Atunci când primiți tratament cu Venclyxto în asociere cu obinutuzumab, veți primi doza zilnică de 400 mg timp de 10 luni, aproximativ. reacțiilor adverse este posibil să fie necesară ajustarea dozei dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă va sfătui care trebuie să fie doza dumneavoastră. Dacă aveți LAM Veți începe tratamentul cu Venclyxto la o doză mai mică. Medicul dumneavoastră va crește treptat doza în fiecare zi, în primele 3 zile. După 3 zile veți lua doza completă standard. Doza (comprimatele) se administrează o dată pe zi. Doza zilnică de Venclyxto mg (două comprimate de 100 3 și ulterior Medicul dumneavoastră vă va administra Venclyxto în asociere cu un alt medicament (azacitidină sau decitabină). Veți continua să luați Venclyxto, doza completă, până când, fie LAM se agravează, fie nu mai puteți lua Venclyxto, deoarece provoacă reacții adverse grave. Cum să luați Venclyxto • Luaţi comprimatele cu alimente, la aproximativ aceeaşi oră în fiecare zi • • • mestecaţi, zdrobiţi sau rupeţi comprimatele Înghiţiţi comprimatele cu un pahar cu apă Pe perioada primelor zile sau săptămâni de tratament, pe măsură ce este crescută doza, trebuie să luaţi comprimatele dimineaţa pentru a ajuta la efectuarea analizelor de sânge, dacă sunt necesare. Dacă aveți vărsături după ce luaţi Venclyxto, nu luaţi o doză suplimentară în ziua respectivă. Luaţi doza următoare la ora obişnuită, a doua zi. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveţi probleme în timp ce luați acest medicament. Consumaţi o cantitate suficientă de apă Dacă aveți LLC Este foarte important să consumaţi o cantitate suficientă de apă atunci când luați Venclyxto, pe durata primelor 5 săptămâni de tratament. Acest lucru va ajuta la eliminarea produselor rezultate din ancer din sângele dumneavoastră, prin urină. Trebuie să începeţi să consumaţi cel puţin 1,5 2 litri de apă zilnic cu două zile înainte să începeți tratamentul cu Venclyxto. Această cantitate de lichid poate include, de asemenea, băuturi care nu conţin alcool şi băuturi care nu conţin cofeină, dar se exclud sucurile care conţin grapefruit, portocale de Sevilla sau fruct stea (carambola). Trebuie să continuaţi să consumaţi cel puţin 1,5 2 litri de apă în ziua în care începeţi tratamentul cu Venclyxto. Consumaţi aceeaşi cantitate de apă (cel puţin 1,5 litri zilnic) cu două zile înainte şi în ziua în care vă este crescută doza de Venclyxto. Dacă medicul dumneavoastră consideră că aveţi risc de apariţie a SLT, este posibil să fiţi tratat în tru a putea primi o cantitate suplimentară de lichide pe cale intravenoasă dacă este necesar, pentru a vi se efectua mai frecvent analize de sânge şi pentru a se verifica dacă aveți reacţii adverse. Acest lucru este necesar pentru a vedea dacă puteţi continua să luaţi acest medicament în condiţii de siguranţă. Dacă aveți LAM Este foarte important să consumați o cantitate suficientă de apă atunci când luați Venclyxto, mai ales când începeți tratamentul și vi se crește doza. Consumul de apă va ajuta la eliminarea produșilor rezultați din distrugerea celulelor afectate de cancer din sângele dumneavoastră, prin urină. Medicul dumneavoastră sau asistenta vă va administra lichide în venă dacă este necesar, dacă vă aflați în spital, pentru a se asigura că acest lucru se întâmplă. Dacă luați mai mult Venclyxto decât trebuie Dacă luați mai mult Venclyxto decât trebuie, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale sau mergeţi imediat la spital. Luaţi cu dumneavoastră comprimatele şi Dacă uitați să luați Venclyxto • Dacă au trecut mai puţin de 8 ore de la momentul la care luaţi de obicei doza, luaţi • Dacă au trecut mai mult de 8 ore de la momentul la care luaţi de obicei doza, nu luaţi doza în zi respectivă. Reveniţi la programul obişnuit de administrare a dozei în ziua următoare. • Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. • Dacă nu sunteți sigur, cereți sfatul medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei încetați să luați Nu încetaţi să luaţi acest medicament decât dacă medicul dumneavoastră vă spune acest lucru. Dacă aveţi întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, întrebați medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Următoarele reacţii adverse grave pot să apară în cazul tratamentului cu acest medicament: Sindrom de liză tumorală Nu mai luați Venclyxto și solicitați imediat consult medical în cazul în care observaţi oricare dintre – poate afecta până la 1 din 10 persoane) • • • • • • • febră sau frisoane senzaţie sau stare de rău (greaţă sau vărsături) senzaţie de confuzie senzaţie de dificultăți în respiraţie bătăi neregulate ale inimii urină închisă la culoare sau tulbure senzaţie neobişnuită de oboseală • • • durere la nivelul muşchilor sau disconfort la nivelul articulaţiilor durere abdominală și senzație de distensie abdominală Scădere a numărului de celule albe din sânge (neutropenie) și infecții – Medicul dumneavoastră vă va efectua analize de sânge în timpul tratamentului cu Venclyxto. Numărul redus de celule albe din sânge poate creşte riscul de producere a infecţiilor. Semnele pot include febră, frisoane, senzaţie de slăbiciune sau de confuzie, tuse, senzaţie de durere sau de arsură urinărilor. Unele infecţii cum sunt pneumonia sau infecția în sânge (sepsis) pot fi grave şi pot duce la deces. Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă aveţi semne ale unei infecţii în timpul Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse: Dacă aveți LLC • • • • • • infecţie a căilor respiratorii superioare – pot include secreţii nazale, durere în gât sau tuse senzaţie sau stare de rău (greaţă sau vărsături) constipaţie stare de oboseală scădere a numărului de celule roșii din sânge scădere a numărului de celule albe din sânge denumite limfocite concentrație crescută a potasiului De asemenea, este posibil ca analizele de sânge să arate: • • • • • concentrație scăzută a calciului (pot afecta până la 1 din 10 persoane) • • • infecție severă în sânge (sepsis) infecţie a căilor urinare scădere a numărului de celule albe din sânge însoţită de febră (neutropenie febrilă) De asemenea, este posibil ca analizele de sânge să indice • • concentrație crescută a creatininei concentrație crescută Dacă aveți LAM: • • • • • • • • • • • • • • senzație sau stare de rău (greață sau vărsături) stare de oboseală sau de slăbiciune infecție a plămânilor sau sângelui scăderea poftei de mâncare amețeli sau stare de leșin scurtarea respirației tensiune arterială mică infecție a căilor urinare scădere în greutate • • • • • • • durere la nivelul stomacului (durere abdominală) ge să arate scădere a numărului de trombocite (trombocitopenie) scădere a numărului de celule albe din sânge însoțită de febră (neutropenie febrilă) scădere a numărului de celule roșii din sânge (anemie) creștere a valorii bilirubinei totale scădere a valo (pot afecta până la 1 din 10 persoane) calculi biliari sau infecție a vezicii biliare Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin inte cum este menționat în informații suplimentare privind siguranța acestui medicament . Raportând reacțiile adverse, puteți contribui sistemului național de raportare, așa Cum se păstrează Venclyxto Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și cutie după EXP. Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Venclyxto Substanța activă este venetoclax. • Venclyxto 10 mg comprimate filmate: Un comprimat filmat conține venetoclax 10 mg. • comprimat filmat conține venetoclax 50 mg. • Venclyxto 100 mg comprimate filmate: Un comprimat filmat conține venetoclax 100 mg. • În nucleul comprimatului: copovidonă (K 28), polisorbat 80 (E433), dioxid de siliciu coloidal Învelişul filmat: • yxto 50 mg comprimate filmate: oxid de fer galben (E172), oxid de fer roşu (E172), oxid de • • Cum arată Venclyxto și conținutul ambalajului faţă şi 10 pe cealaltă. imprimat pe o faţă şi 50 pe cealaltă. m, cu un V imprimat pe o faţă şi 100 pe cealaltă. ambalate în cutii după cum urmează: • • • • • • • • Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață și Fabricantul p- Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: България АбВи ЕООД Тел:+359 Česká republika Ελλάδα ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 214 4165 555 ța Κύπρος Τηλ: +357 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenției Europene pentru ul Agenției Pentru a asculta o variantă a acestui prospect sau pentru a solicita un exemplar al acestui contactaţi reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață.