DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 20 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare seringă preumplută doză unică de 0,2 ml conţine adalimumab 20 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. CĂ Soluţie injectabilă (injecție) Soluţie incoloră, limpede. Indicaţii terapeutice Artrită juvenilă idiopatică Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară poliarticulară, la pacienţi cu vârsta , atunci când răspunsul la unul sau mai multe reumatice modificatoare de boală (MARMB administrat în monoterapie în caz de intoleranţă la metotrexat sau atunci când tratamentul continuu cu metotrexat este inadecvat (vezi pct. 5.1 pentru eficacitatea în monoterapie). Nu a fost studiată pacienți cu vârsta sub 2 ani. Artrită asociată entezitei nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convenţional sau care au intoleranţă la acest tratament entezitei la pacienţi cu vârsta de 6 ani şi peste, care Psoriazis în plăci la copii și adolescenți vârsta începând de la 4 ani care nu au răspuns corespunzător sau care nu au fost eligibili pentru tratamentul topic și fototerapii. ul psoriazisului în plăci cronic sever la copii și adolescenți cu Boală Crohn la copii tul bolii Crohn active, forma moderată până la severă, la copii (de nu au răspuns la tratamentul convenţional, inclusiv la tratamentul nutriţional iniţial şi la medicamente corticosteroidiene şi/sau imunosupresoare, sau la pacienţii care au intoleranţă la aceste tratamente sau cărora le sunt contraindicate. Uveită la copii de la 2 ani care nu au avut un răspuns adecvat sau au intoleranță la tratamentul conventional, infecțioase cronice la copii cu vârsta sau pentru care tratamentul convențional este inadecvat. Doze şi mod de administrare Tratamentul cu Humira trebuie iniţiat şi supravegheat de medici specialişti cu experienţă în a şi tratamentul afecţiunilor pentru care este indicat Humira. Înainte de iniţierea tratamentului cu Humira, medicii oftalmologi sunt sfătuiţi să se consulte cu un astfel de medic specialist cu experienţă în aceste cazuri (vezi pct. 4.4). Pacienţii trataţi cu Humira trebuie să primească După instruirea corespunzătoare asupra tehnicii de injectare, pacienţii pot să şi autoadministreze Humira dacă medicul lor consideră că acest lucru este adecvat şi dacă se asigură supravegherea medicală în funcţie de necesităţi. și Copii şi adolescenţi Artrită juvenilă idiopatică Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Doza de Humira recomandată pentru pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară cu se stabilește în funcție de (Tabelul 1). Humira se administrează o dată la 2 săptămâni prin injecție subcutanată. pacienţi cu Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară 10 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obţinut, de regulă, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată atent în cazul pacienţilor care nu răspund la Pentru această indicaţie, nu există date relevante privind utilizarea Humira la pacienţi cu vârsta mai mică de 2 ani. Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Artrită asociată entezitei Doza de Humira recomandată pentru pacienţii cu artrită asociată entezitei cu vârsta începând de la 6 ani se stabilește în funcție de greutatea pacientului (Tabelul 2). Humira se administrează o dată la două săptămâni prin injecție subcutanată. 2. Doza de Humira la pacienți cu artrită asociată entezitei 15 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Humira nu a fost studiat la pacienţii cu artrită asociată entezitei cu vârsta mai mică de Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Doza de Humira recomandată la pacienții cu psoriazis în plăci cu vârsta între 4 ani și 17 ani stabilește în funcție de greutatea pacientului subcutanată. ează prin injecţie Tabelul 3. Doza de Humira la copii cu psoriazis în plăci 15 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg Doza de inducție de 20 mg, urmată de doza de 20 mg administrată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială de inducție de 40 mg, urmată de doza de 40 mg administrată la două săptămâni săptămână după doza inițială Continuarea tratamentului peste 16 săptămâni trebuie atent evaluată la pacienţii care nu răspund la tratament în această perioadă. Dacă este indicată reluarea tratamentului cu Humira, referitoare la doză și la durata tratamentului. recomandările de mai sus Siguranța Humira la pacienți copii și adolescenți cu psoriazis în plăci a fost evaluată pentru o perioadă Pentru această indicaţie, nu există date relevante privind utilizarea Humira la copii cu vârsta mai mică Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Boala Crohn la copii și adolescenți funcție de greutatea pacientului (Tabelul 4). Humira se administrează prin injecţie subcutanată. tă la pacienții cu boala Crohn cu vârsta între 6 ani și 17 ani se stabileș inducție Doza de menținere • ăptămâna 0 și 20 mg ăptămâna 2 În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conştientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi când se utilizează o doză mai mare de inducţie, poate fi utilizată următoarea doză: • • ăptămâna și ăptămâna și ăptămâna ăptămâna ≥ 40 kg Săptămâna 4 la două săptămâni la două săptămâni În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid conştientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducţie, poate fi utilizată următoarea doză: • ăptămâna 0 și 8 ăptămâna 2 Pacienții care • • ≥ 40 au avut un răspuns adecvat, pot beneficia de creșterea dozei săptămânal săptămânal ă săptămâni Continuarea tratamentului trebuie atent evaluată la pacienţii care nu răspund la tratament până săptămâna 12. u această indicaţie, nu există date relevante privind utilizarea Humira la copii cu vârsta mai mică Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Copii și adolescenți cu uveită Doza de Humira recomandată la pacienții copii cu uveită cu vârsta începând de la 2 ani se stabileș funcție de greutatea pacientului (Tabelul 5). Humira se ează prin injecţie subcutanată copii și adolescenți cu uveită u există experiență în tratamentul cu Humira fără trat Tabelul 5. Doza de Humira la pacienți copii cu uveită 20 mg la două săptămâni asociat cu ≥ 30 40 mg la două săptămâni asociat cu Atunci când se inițiază tratamentul cu Humira, o doză de încărcare de 40 mg la pacienți cu greutatea < 30 kg sau de 80 mg la pacienți cu greutatea ≥ 30 kg poate fi administrată cu o săptămână înainte de ceperea tratamentului de menținere. Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea unei doze de încărcare cu Humira la copii cu vârsta < 6 ani (vezi pct. 5.2). Pentru această indicație, utilizarea medicamentului Humira la copii cu vârsta mai mică de relevantă. Se recomandă ca beneficiul și riscul continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate anual Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de suficienţă renală şi/sau hepatică Humira nu a fost studiat în cadrul acestor populaţii de pacienţi. Nu se pot face recomandări asupra Humira se administrează prin injecție ă. Instrucţiun Humira este disponibil și cu alte concentrații și Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii menţionaţi la pct. 6.1. Tuberculoză activă sau alte infecţii grave cum sunt stări septice şi infecţii oportuniste (vezi pct. 4.4). Insuficienţă cardiacă moderată până la severă (cl Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice, administrat trebuie să fie clar înregistrate. și numărul lotului produsului Infecţii Pacienţii care utilizează antagonişti TNF au un risc crescut de apariţie a infecţiilor severe. Alterarea funcţiei pulmonare creşte riscul de apariţie a infecţiilor. Prin urmare, pacienţii trebuie monitorizaţi atent în vederea detectării infecţiilor, inclusiv a tuberculozei, înainte, în timpul şi după tratamentul cu Humira. Deoarece eliminarea adalimumabului poate dura până la patru luni, monitorizarea trebuie continuată pe întreg parcursul acestei perioade. Tratamentul cu Humira nu trebuie iniţiat în cazul pacienţilor cu infecţii active, inclusiv infecţii cronice sau localizate, până când acestea nu sunt controlate. Înainte de începerea tratamentului cu Humira, trebuie luate în considerare riscul şi beneficiile tratamentului în cazul pacienţilor care au fost expuşi la tuberculoză şi a pacienţilor care au călătorit în zone cu risc crescut de tuberculoză sau zone endemice de micoze, cum ar fi histoplasmoză, coccidioidomicoză sau blastomicoză (vezi infecţii Pacienţii care dezvoltă o nouă infecţie pe durata tratamentului cu Humira trebuie monitorizaţi atent şi supuşi unei evaluări complete a diagnosticului. Administrarea Humira trebuie întreruptă dacă un pacient prezintă o nouă infecţie gravă sau sepsis şi trebuie început un tratamen sau antimicotic, până când infecţia este controlată. Este necesară prudenţă din partea medicilor atunci când trebuie să se ia în considerare recomandarea tratamentului cu Humira la pacienţii cu antecedente de infecţii recidivante sau cu boli de fond care pot predispune la infecţii, inclusiv utilizarea concomitentă a medicamentelor imunosupresoare. Infecţii grave au raportat infecţii grave, inclusiv sepsis cauzat de infecţii bacteriene, micobacteriene, infecţii sau alte infecţii oportuniste cum sunt listerioza, şi pneomocistoza, la pacienţii care utilizează Humira. Alte infecţii grave raportate în studii clinice sunt pneumonia, pielonefrita, artrita septică şi septicemia. portat spitalizări sau decese ca urmare a infecţiilor. Tuberculoză Au fost raportate cazuri de tuberculoză, inclusiv reactivarea şi debutul tuberculozei la pacienţii care utilizează Humira. Raportările includ cazuri de tuberculoză pulmonară şi extrapulmonară (ca de exemplu forma diseminată). Înainte de iniţierea tratamentului cu Humira, toţi pacienţii trebuie evaluaţi pentru depistarea tuberculozei active şi inactive (“ ”). Această evaluare trebuie să includă un control medical pacienţilor, care să cuprindă antecedente privind tuberculoza sau un posibil contact anterior cu persoane cu tuberculoză activă, precum şi tratament imunosupresor anterior şi/sau prezent. Testele de screening adecvate (de exemplu intradermoreacţia la tuberculină şi radiografia toracică) trebuie efectuate la toţi pacienţii (se pot aplica recomandări locale). Este recomandat ca efectuarea şi rezultatele acestor teste să fie înregistrate pe Cardul de avertizare al pacientului. Se reaminteşte escriu acest medicament, riscul apariţiei rezultatelor fals negative ale intradermoreacţiei la tuberculină, mai ales la pacienţii grav bolnavi sau cu imunitatea compromisă. Dacă este diagnosticată tuberculoza activă, tratamentul cu Humira nu trebuie iniţ În toate situaţiile descrise în continuare, trebuie analizat cu atenţie raportul beneficiu/risc al Dacă este suspectată tuberculoza latentă, trebuie consultat un medic specialist în tratamentul Dacă este diagnosticată tuberculoza latentă, înainte de începerea tratamentului cu Humira trebuie iniţiat un tratament corespunzător pentru tuberculoza latentă, folosind profilaxia antituberculoasă, conform recomandărilor locale. lactic antituberculos trebuie de asemenea luată în considerare înainte de iniţierea tratamentului cu Humira la pacienţii cu mai mulţi factori de risc sau cu factori de risc semnificativi pentru tuberculoză, chiar dacă testul pentru tuberculoză este negativ, precum şi la pacienţii cu antecedente de tuberculoză latentă sau activă pentru care nu se poate confirma o perioadă corespunzătoare de tratament. Chiar dacă s a efectuat tratament profilactic pentru tuberculoză, au apărut cazuri de tuberculoză tă la pacienţii trataţi cu Humira. Unii pacienţi care au fost trataţi cu succes pentru tuberculoza activă, au dezvoltat din nou tuberculoză în timpul tratamentului cu Humira. Pacienţii trebuie sfătuiţi să solicite consult medical dacă în timpul sau după apar semne/simptome care sugerează infecţia tuberculoasă (de exemplu tuse persistentă, astenie/scădere ponderală, subfebrilitate, apatie). Alte infecţii oportuniste Au fost raportate infecţii oportuniste, inclusiv infecţii micotice invazive, la pacienţii care utilizează Humira. Aceste infecţii nu sunt întotdeauna recunoscute la pacienţii care utilizează antagonişti TNF şi ie suspectată o infecţie micotică invazivă în cazul pacienţilor care prezintă semne şi simptome cum sunt febră, stare de rău, pierdere în greutate, transpiraţii, tuse, dispnee şi/sau infiltrate pulmonare sau alte boli sistemice severe însoţite sau nu de şoc şi trebuie întrerupt imediat tratamentul cu Humira. La aceşti pacienţi, diagnosticarea şi administrarea unui tratament empiric cu antimicotice trebuie să se facă în urma consultului unui medic cu expertiză în îngrijirea pacienţilor cu infecţii micotice i Reactivarea hepatitei B are loc la pacienţii cărora li se administrează antagonişti de TNF, inclusiv Humira şi care sunt purtători cronici ai acestui virus (de exemplu antigen de suprafaţă pozitiv). Unele o evoluţie letală. Înaintea iniţierii tratamentului cu Humira, pacienţii trebuie testaţi din punct de vedere a prezenţei infecţiei VHB. Pentru pacienţii cu test pozitiv pentru infecţia cu hepatită B, se recomandă consultul unui medic specialist cu experienţă în tratamentul hepatitei B. Purtătorii VHB care necesită tratament cu Humira trebuie atent monitorizaţi în ceea ce priveşte semnele şi simptomele infecţiei active cu VHB în timpul tratamentului şi câteva luni după terminarea bile date corespunzătoare privind prevenirea reactivării HVB la pacienţii purtători de VHB care primesc tratament antiviral concomitent cu tratamentul cu antagonişti de TNF. Administrarea Humira trebuie întreruptă la pacienţii la care apare reactivarea hepatitei B şi trebuie iniţiat un tratament eficace antiviral cu tratament de susţinere adecvat. Antagoniştii TNF (factor de necroză tumorală), printre care şi Humira, au fost asociaţi în situaţii rare mptomelor clinice şi/sau a parametrilor radiologici de boală demielinizantă a sistemului nervos central, inclusiv a sclerozei multiple şi nevritei optice şi de boală demielinizantă periferică, inclusiv a sindromului Guillain Humira trebuie să fie prudenţi în cazul pacienţilor cu afecţiuni demielinizante ale sistemului nervos afecţiuni trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Humira. Există o asociere cunoscută între uveita intermediară și bolile demielinizante ale sistemului nervos central. La pacienții cu uveită intermediară non infecțioasă, înainte de începerea tratamentului și, în mod regulat, tratamentului cu Humira, trebuie efectuată evaluare neurologică pentru a putea detecta bolile existente sau în curs de apariţie. Reacţii alergice În timpul studiilor clinice, au fost raportate rar reacţii alergice grave asociate cu utilizarea Humira. În timpul studiilor clinice, reacţiile alergice non ca fiind mai puţin frecvente. După administrarea Humira, au fost raportate reacţii alergice grave, inclusiv anafilaxie. Dacă apare o reacţie anafilactică sau altă reacţie alergică gravă, administrarea de Humira trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat un tratament corespunzător. În cadrul unui studiu în care au fost incluşi 64 pacienţi cu poliartrită reumatoidă care au fost trataţi cu a evidenţiat scăderea hipersensibilităţii de tip întârziat, scăderea nivelurilor de imunoglobuline sau modificarea numărului de celule T, B, NK, efectoare, de monocite/macrofage şi de Afecţiuni maligne şi limfoproliferative În etapa de control a studiilor clinice privind antagoniştii TNF au fost raportate mai multe cazuri de afecţiuni maligne inclusiv limfom în cazul pacienţilor care au primit antagonişti TNF comparativ cu pacienţii din grupul de control. Totuşi, incidenţa a fost rară. În observaţiile de după punere pe piaţă, au raportat cazuri de leucemie la pacienţii trataţi cu antagonişti TNF. Există o creştere a r iniţial privind apariţia limfoamelor şi a leucemiei la pacienţii cu poliartrită reumatoidă cu boală inflamatorie foarte activă şi de lungă durată, care complică estimarea gradului de risc. Pe baza cunoştinţelor actuale, nu poate fi exclus riscul apariţiei limfoamelor, leucemiei şi a altor afecţiuni maligne la pacienţii trataţi cu antagonişti TNF. După punerea pe piaţă, s au raportat afecţiuni maligne, unele letale, la copii, adolescenţi şi tineri (cu vârsta de până la 22 ani) trataţi cu antagonişti TNF (tratament iniţiat la vârsta ≤18 ani), inclusiv cu adalimumab. Aproximativ jumătate dintre aceste cazuri au fost limfoame. Celelalte cazuri au reprezentat o varietate de afecţiuni maligne şi au inclus afecţiuni maligne rare, de obicei asociate cu osupresia. Nu poate fi exclus riscul apariţiei afecţiunilor maligne la copiii şi adolescenţii trataţi cu antagonişti TNF. După punerea pe piaţă au fost identificate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu adalimumab. Acest tip rar de limfom cu celule T este o afecţiune cu evoluţie gravă şi de obicei este letală. Unele dintre aceste limfoame cu celule T apărute în timpul tratamentului cu Humira au întâlnit la pacienţii tineri cărora li se administra concomitent tratament cu azatioprină sau mercaptopurină utilizate pentru tratamentul afecţiunilor inflamatorii intestinale. Trebuie luat în considerare cu atenţie riscul potenţial în cazul utilizării concomitente a azatioprinei sau a exclus riscul de apariţie a limfomului hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu Humira (vezi pct. 4.8). Nu au fost derulate studii clinice care să includă pacienţi cu afecţiuni maligne în antecedente sau pacienţi care au continuat tratamentul cu Humira după apariţia de boli maligne în timpul acestui tratament. Astfel, trebuie luate precauţii suplimentare atunci când se ia în considerare iniţierea tratamentului cu Humira la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.8). pacienţii cu antecedente medicale de tratament imunosupresor intens sau pacienţii cu psoriazis care au urmat un tratament PUVA, trebuie examinaţi pentru depistarea unui eventual cancer cutanat de t au raportat, de asemenea, cazuri de melanom şi carcinom cu celule Merkel la pacienţii care au utilizat un tratament cu medicamente anti și în timpul tratamentului, toţi pacienţii şi mai ales raportate la pacienţii trataţi cu infliximab comparativ cu un grup control, cazuri de boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) moderate până la severe, mai multe cazuri de afecţiuni maligne, mai ales ămânului, capului sau gâtului. Toţi pacienţii aveau un istoric de fumat intens. De aceea, trebuie avută grijă atunci când se utilizează antagonişti TNF la pacienţii BPOC precum şi la pacienţii cu risc crescut pentru afecţiunile maligne cauzate de fumatul i Din datele actuale, nu se cunoaşte dacă tratamentul cu adalimumab influenţează riscul de apariţie al displaziei sau al cancerului de colon. Toţi pacienţii cu colită ulcerativă care au un risc crescut pentru lu, pacienţi cu colită ulcerativă prezentă de un timp îndelungat sau colangită sclerozantă primară) sau care au avut anterior un istoric de displazie sau carcinom de colon, trebuie testaţi pentru displazie la intervale regulate de timp înainte de tratament şi pe durata bolii. Această evaluare trebuie să includă colonoscopie şi biopsie conform recomandărilor Reacţii hematologice Au fost raportate cazuri rare de pancitopenie, inclusiv anemie aplastică în cazul tratamentului cu antagonişti de TNF. În cazul folosirii Humira au fost raportate reacţii adverse la nivelul sistemului hematologic, inclusiv citopenie semnificativă clinic (de exemplu trombocitopenie, leucopenie). Toţi pacienţii care primesc Humira trebuie atenţionaţi să solicite imediat consult medical dacă apar semne şi simptome care sugerează tulburări hematologice (de exemplu febră persistentă, echimoze, sângerare, paloare). Întreruperea tratamentului cu Humira trebuie luat în considerare în cazul pacienţilor care au tulburări hematologice s Vaccinări un studiu la 226 subiecţi adulţi cu artrită reumatoidă care au fost trataţi cu adalimumab sau cu placebo, au fost observate răspunsuri similare la vaccinul pneumococic standard valent 23 şi la vaccinul trivalent gripal. Nu sunt date disponibile privind transmiterea secundară a infecţiei de către vaccinurile cu virus viu la pacienţii care primesc Humira. Se recomandă ca pacienţii pediatrici, dacă este posibil, să fie aduşi la zi cu imunizările, în concordanţă cu recomandările actuale privind imunizarea, înainte de începerea tratamentului cu Pacienţii trataţi cu Humira pot primi vaccinările curente, cu excepţia vaccinurilor cu virus viu. La sugarii care au fost expuşi in utero la adalimumab, nu este recomandată administrarea de vaccinuri cu 5 luni de la ultima doză de adalimumab administrată Insuficienţă cardiacă congestivă un studiu clinic utilizând alt antagonist TNF, a fost observată agravarea insuficienţei cardiace congestive şi creşterea mortalităţii determinate de insuficienţa cardiacă congestivă. Au fost raportate, de asemenea, cazuri de agravare a insuficienţei cardiace congestive la pacienţii care au primit tratament cu Humira. Humira trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă cardiacă uşoară (clasa I/II NYHA). Humira este contraindicată în cazul insuficienţei cardiace moderate până la (vezi pct. 4.3). Tratamentul cu Humira trebuie întrerupt la pacienţii la care apar simptome noi de insuficienţă cardiacă congestivă sau se agravează cele preexistente. Reacţii autoimune urmare a tratamentului cu Humira şi este pozitiv pentru anticorpii anti ADN dublu spiralat ira dacă la pacient apar semne sugestive pentru sindromul asemănător lupusului ca Administrarea simultană de MARMB uri biologice sau antagonişti T fost raportate infecţii grave fără evidenţierea unor beneficii clinice suplimentare comparativ cu au folosit simultan anakinra şi un alt antagonist TNF, etanercept, au administrării terapiei simultane de etanercept şi anakinra, toxicitate similară poate rezulta, de asemenea şi în cazul administrării concomitente de anakinra şi un alt antagonist de TNF. De aceea, nu ste recomandată asocierea de adalimumab şi anakinra in cauza tipului de reacţii adverse întâlnite în cazul Nu este recomandată administrarea simultană a adalimumabului cu alte MARMB anakinra şi abatacept) sau alţi antagonişti TNF, din cauza creşterii riscului de apariţie a infecţiilor, inclusiv a infecţiilor grave şi a altor potenţiale interacţiuni farmacologice Există experienţă limitată cu privire la siguranţa procedurilor chirurgicale la pacienţii trataţi cu Humira. Dacă se intenţionează să se efectueze o intervenţie chirurgicală, trebuie luat în considerare timpul de înjumătăţire lung al adalimumab. În cazul în care un pacient necesită intervenţie chirurgicală în timpul tratamentului cu Humira, trebuie monitorizat atent în vederea depistării infecţiilor şi trebuie luate măsuri corespunzătoare. Există experienţă limitată privind siguranţa la pacienţii la care se efectuează artroplastie şi sunt în tratament cu Humira. Ocluzie intestinală Eşecul tratamentului bolii Crohn poate indica prezenţa unei stricturi fibroase fixe care necesită tratament chirurgical. Datele disponibile până acum arată că tratamentul cu Humira nu agravează sau nu determină apariţia stricturilor. La pacienţii cu vârsta peste 65 ani trataţi cu Humira, frecvenţa infecţiilor severe a fost mai mare (3,7%) decât la pacienţii cu vârsta sub 65 ani (1,5%). Unele dintre cazuri au avut evoluţie letală. Este necesară atenţie deosebită în ceea ce priveşte riscul de infecţie atunci când se tratează vârstnici Copii şi adolescenţi Vezi pct. Vaccinări de mai sus. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Humira a fost studiat la pacienţi cu poliartrită reumatoidă, artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită psoriazică cărora li se administra Humira în monoterapie, cât şi la pacienţi care luau concomitent metotrexat. Formarea de anticorpi a fost mai scăzută atunci când Humira a fost administrată împreună cu metotrexat, comparativ cu utilizarea Humira în monoterapie. Administrarea a fără metotrexat a determinat creşterea formării de anticorpi, creşterea clearance ului şi reducerea eficacităţii adalimumab (vezi pct. 5.1). Administrarea simultană de Humira cu anakinra nu este recomandată (vezi pct. 4.4 “Administrarea simultană de MM R biologice sau antagonişti TNF”). Administrarea simultană de Humira cu abatacept nu este recomandată (vezi pct. 4.4 “Administrarea simultană de MMBAR biologice sau antagonişti TNF”). Fertilitate, sarcină şi alăptare Femei cu potenţial fertil cu potenţial fertil trebuie să ia în pentru a preveni apariţia sarcinii şi să continue utilizarea acestora pe o perioadă de cel puţin cinci luni Sarcină Un număr mare (aproximativ 2100) de cazuri colectate prospectiv, cu rezultate cunoscute, de sarcini la gravide expuse la adalimumab finalizate cu nașterea unui făt viu, inclusiv mai mult de 1500 de sarcini a indicat o creștere a ratei de apariție a malformațiilor la născut. un registru de cohortă prospectiv, au fost înscrise 257 de gravide cu poliartrită reumatoidă (PR) sau boală Crohn (BC) tratate cu adalimumab cel puțin în perioada primului trimestru și 120 de femei ctivul primar a fost prevalența alformațiilor congenitale majore la naștere. Procentul sarcinilor care s au finalizat cu cel puțin un copil născut viu cu o malformație congenitală majoră la naștere a fost de 6/69 (8,7%) la femeile cu PR tratate cu adalimumab și de 5/74 (6,8%) la femeile cu PR netratate cu adalimumab (1,31 valoarea riscului relativ [RR] neajustată, 95% IÎ dalimumab și 3/32 (9,4%) la femeile cu BC netratate cu adalimumab (1,14 valoarea 4,52) și 16/152 (10,5%) la femeile cu BC tratate cu neajustată, 95% IÎ 0 R ajustată (calculând diferențele față de momentul inițial) a fost de 1,10 (95% IÎ 0,45 secundare, avorturi spontane, malformații congenitale minore la naștere, naștere prematură, greutate la țiuni PR și BC. Pentru obiectivele naștere și infecții grave sau oportuniste, nu au existat diferențe clare între gravidele tratate cu adalimumab și cele netratate și nu născuți morți la naștere sau cancere. Interpretarea datelor poate fi influențată de limitările metodologice ale registrului, inclusiv dimensiunea mică a eșantionului și privind toxicitatea asupra dezvoltării, efectuat la maimuţe, nu au existat semne de toxicitate maternă, de embriotoxicitate sau de teratogeneză. Nu sunt disponibile date preclinice despre toxicitatea postnatală a adalimumab (vezi pct. 5.3). de adalimumab în timpul sarcinii poate afecta răspunsul imun normal al nou născutului din cauza acţiunii medicamentului de inhibare a TNF numai dacă este absolut necesar. infecţii. La sugarii care au fost expuşi in utero la adalimumab, nu se recomandă admini timp de 5 luni de la ultima doză de adalimumab administrată placentară şi este prezent în serul nou născuţilor femeilor care au ecinţă, aceşti sugari pot prezenta un risc crescut de Alăptare Informații limitate din literatura publicată indică faptul că adalimumab este excretat în laptele matern concentrații foarte mici, cu prezența adalimumab în laptele uman la concentrații de 0,1% până la 1% din concentrația prezentă în serul matern. e cale orală, proteinele imunoglobulinei G și au o biodisponibilitate redusă. Nu sunt anticipate efecte asupra născuților/copiilor alăptați. În consecință, Humira poate fi utilizat în timpul alăptării. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Humira poate influenţa în mică măsură capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. După administrarea de Humira pot să apară vertij şi tulburări de vedere (vezi pct. 4.8). Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Humira a fost studiat la 9506 pacienţi în cadrul unor studii clinice pivot placebo controlate şi deschise o perioadă de până la 60 luni sau peste. Aceste studii au inclus pacienţi cu poliartrită reumatoidă de lungă durată sau cu instalare recentă, artrită reumatoidă juvenilă idiopatică (artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită asociată entezitei) precum şi pacienţi cu spondiloartrită axială (spondilită anchilozantă şi spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante), artrită psoriazică, boală Crohn, colită ulcerativă, psoriazis, hidradenită supurativă şi uveită. În studii controlate pivot au fost implicaţi 6089 pacienţi care au primit Humira şi 3801 pacienţi care au primit Procentul pacienţilor care au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor adverse în perioada controlată dublu orb din cadrul studiilor pivot a fost de 5,9% pentru pacienţii care au primit Humira şi Cele mai frecvente reacţii adverse raportate sunt infecţiile (cum sunt rinofaringită, infecţii ale tractului respirator superior şi sinuzită), reacţiile la locul de injecţie (eritem, prurit, hemoragie, durere sau edem) cefalee şi durere musculoscheletică. au raportat reacţii adverse grave la Humira. Antagoniştii TNF, cum este Humira, afectează sistemul imunitar şi utilizarea lor poate să afecteze apărarea organismului împotriva infecţiilor şi a cancerului. menea la Humira, infecţii letale și ameninţătoare de viaţă (inclusiv sepsis, infecţii oportuniste şi TB), reactivarea hepatitei B (HVB) şi variate malignităţi (inclusiv leucemie, limfom şi ea reacţii grave hematologice, neurologice şi autoimune. Acestea includ cazuri rare de pancitopenie, anemie aplastică, evenimente de demielinizare centrală şi periferică şi cazuri de lupus eritematos sistemic, manifestări asociate lupusului şi sindrom Stev Copii şi adolescenţi În general, evenimentele adverse la copiii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară au fost asemănătoare, ca frecvenţă şi tip, cu cele întâlnite la adulţi. Lista în format tabelar a reacțiilor adverse Următoarea listă cu reacţii adverse are la bază experienţa din studiile clinice şi de după punerea pe piaţă şi este prezentată în funcţie de sistemele şi organele afectate, precum şi de frecvenţă în tabelul foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărui grup privind frecvenţa, efectele adverse sunt menţionate în ordinea descrescândă a gravităţii. Au fost incluse şi reacţiile adverse cu frecvenţa cea mai mare observate în timpul utilizării medicamentului pentru diferite indicaţii. În coloana „Clasificare pe aparate, sisteme şi organe” apare un asterix (*) dacă se găsesc informaţii suplimentare şi în capitolele 4.3, 4.4 şi 4.8. sisteme şi organe Infecţii şi infestări* Reacții adverse Frecvenţă Reacţie adversă Infecţii ale tractului respirator (inclusiv infecţii ale tractului respirator inferior şi superior, pneumonie, sinuzită, faringită, rinofaringită şi pneumonie cu virusul Infecţii generalizate (inclusiv sepsis, candidoză şi gripă), infecţii intestinale (inclusiv gastroenterită virală), infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi (inclusiv paronichie, celulită, impetigo, fasciită necrozantă şi herpes zoster), infecţii ale urechii, infecţii ale cavităţii bucale (inclusiv herpes erpes bucal şi infecţii dentare), infecţii ale tractului genital (inclusiv vulvovaginită micotică), infecţii ale tractului urinar (inclusiv pielonefrită), infecţii micotice, infecţii articulare Tumori maligne, benigne şi şi polipi)* Infecţii neurologice (inclusiv meningită virală), infecţii oportuniste şi tuberculoză (inclusiv coccidioidomicoză, histoplasmoză şi infecţii cu micobacterium avium complex), infecţii bacteriene, infecţii oculare, diverticulită Cancer cutanat cu excepţia melanomului (inclusiv carcinom cu celule bazale şi cancer pulmonar şi Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Necunoscută Tulburări hematologice şi Leucopenie, (inclusiv neutropenie şi agranulocitoză), Leucocitoză, Mai puţin frecvente Purpură trombocitopenică idiopatică Tulburări ale sistemului alergii (inclusiv alergie sezonieră) Mai puţin frecvente Sarcoidoză vasculită Tulburări metabolice şi de nutriţie Creşterea lipidelor serice creşterea acidului uric, modificări ale concentraţiei serice a Tulburări psihice Alterarea dispoziţiei (inclusiv depresie), Tulburări ale sistemului migrenă, compresie radiculară Mai puţin frecvente Tulburări oculare Tulburări acustice şi Tulburări cardiace* Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale* Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin Scleroză multiplă, tulburări de demielinizare (de exemplu nevrită optică, sindrom Tulburări de vedere, conjunctivită, blefarită, inflamaţii ale ochiului insuficienţă cardiacă congestivă Hipertensiune arterială, hiperemie facială, obstrucţii arteriale, tromboflebită Astm bronşic, Mai puţin frecvente boală pulmonară interstiţială, cronică obstructivă, Tulburări gastro revărsat pleural Fibroză pulmonară greaţă şi vărsături intestinală, boală de reflux Mai puţin frecvente Pancreatită, Perforaţie intestinală Tulburări hepatobiliare* Creşterea enzimelor hepatice serice Mai puţin frecvente Colecistită şi colelitiază, steatoză hepatică, creşterea bilirubinei serice Hepatită, hepatită autoimună Necunoscută Insuficienţă hepatică Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat Erupţie cutanată (inclusiv erupţie cutanată exfoliativă) Apariţia de leziuni noi sau agravarea vânătăi (inclusiv purpură), dermatită (inclusiv eczemă), hiperhidroză, Mai puţin frecvente Transpiraţii nocturne, răni vasculită cutanată reacția cutanată de tip lichenoid Cu frecvență necunoscută Tulburări musculo şi ale ţesutului conjunctiv Spasme musculare (inclusiv creşterea Mai puţin frecvente Rabdomioliză, Sindrom asemănător lupusului Tulburări renale şi ale căilor Insuficienţă renală, Tulburări ale aparatului genital şi sânului Tulburări generale şi la nivelul Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Tulburări de erecţie Reacţie la locul injectării (inclusiv eritem la locul injectării) febră Mai puţin frecvente Inflamaţie Investigaţii diagnostice* Tulburări ale coagulării şi ale sângerării tromboplastină parţială activată), creşterea lactat dehidrogenazei serice Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedură Cu frecvență necunoscută Creștere în greutate Tulburări ale vindecării * informaţii suplimentare se găsesc şi în capitolele 4.3, 4.4 şi 4.8. inclusiv datele din raportările spontane În cazul administrării de adalimumab pentru indicațiile aprobate la adulți, modificarea greutății corporale medii în raport cu valorile inițiale a variat între 0,3 kg și 1,0 kg, comparativ cu (minus) 0,4 kg pentru placebo, pe o perioadă de tratament de 4 6 luni. De asemenea, a fost observată o creștere în greutate de 5 6 kg în studiile de extensie de lungă durată, cu expuneri medii de aproximativ 2 ani, fără grup de control, în special la pacienții cu boala Crohn și colită ulcerativă. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat, însă poate fi asociat cu efectul antiinflamator al adalimumabului. Uveită Profilul de siguranță pentru pacienții cu uveită tratați cu Humira la două săptămâni a fost în ordanță cu profilul de siguranță cunoscut pentru Humira. - Descrierea reacţiilor adverse selectate Reacţii la locul injectării cu Humira au prezentat reacţii la locul injectării (eritem şi/sau prurit, hemoragie, durere sau tumefacţie), comparativ cu 7,2% din pacienţi cărora li s general, reacţiile la locul injecţiei nu au necesitat întreruperea administrării medicamentului. copii, adolescenţi şi adulţi, 12,9% dintre pacienţii trataţi Infecţii În studiile clinice pivot controlate la adulţi şi copii, rata infecţiilor a fost de 1,51 per an tratament la pacienţii trataţi cu Humira şi de 1,46 per placebo şi comparator activ. Infecţiile au fost reprezentate în primul rând de rinofaringită, infecţii de tract respirator superior şi sinuzită. Majoritatea pacienţilor au continuat tratamentul cu Humira după vindecarea infecţiilor. pacient de tratament la pacienţii trataţi cu Incidenţa infecţiilor grave a fost de 0,04 per an pacient în cazul pacienţilor trataţi cu Humira şi de pacient de tratament în cazul pacienţilor trataţi cu placebo şi comparator activ. şi deschise la adulţi, copii şi adolescenţi în care s raportate infecţii grave (inclusiv infecţii letale care au apărut rar), inclusiv tuberculoza (inclusiv tuberculoză miliară şi cu localizări extra pulmonare) şi infecţii oportu histoplasmoză diseminată sau extra pulmonară, blastomicoză, coccidioidomicoză, pneumocistoză, candidoză, aspergiloză şi listerioză). Cele mai multe cazuri de tuberculoză au apărut în primele opt luni după începerea tratamentului şi poate reflecta recrudescenţa unei boli latente. Afecţiuni maligne şi limfoproliferative a observat nicio afecţiune malignă în timpul studiilor clinice cu Humira la 249 pacienţi copii și adolescenți cu artrită reumatoidă juvenilă idiopatică (artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită asociată entezitei) cu o expunere de 655,6 ani pacienţi. În plus, în studiile cu Humira la pacienţi copii și adolescenți cu boală Crohn, nu s a observat nicio afecţiune malignă la 192 pacienţi copii și adolescenți cu o expunere de 498,1 ani pacienţi. Într un studiu cu Humira la pacienţi copii și adolescenți cu psoriazis cronic în plăci nu s a observat nicio afecţiune malignă la cei 77 pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 80,0 ani pacienți. În timpul unui studiu cu Humira la pacienți pediatrici cu uveită, la 60 pacienți pediatrici cu o expunere de 58,4 ani pacienți nu s a constatat nicio afecțiune malignă. Pe parcursul etapelor controlate din studiile iniţiale la adulţi cu durata de cel puţin 12 săptămâni cu Humira la pacienţii cu anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante, artrită psoriazică, psoriazis, hidradenită supurativă, boală Crohn, colită ulcerativă şi uveită, s afecţiunile maligne altele decât limfomul şi cancerul cutanat de tip non melanom în proporţie de 6,8 artrită reumatoidă activă moderată până la severă, cu spondilită –pacienţi dintre 5291pacienţi trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%), o proporţie de 6,3 (3,4 pacienţi dintre 3444 pacienţi din grupul control (durata medie de tratament a fost de 4,0 luni pentru Humira şi 3,8 luni pentru pacienţii grupului pacienţi control). Proporţia de cancer cutanat de tip non dintre pacienţii trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%) şi de 3,2 (1,3– pacienţi dintre pacienţii grupului control. Dintre aceste cancere cutanate, carcinoamele cu celule scuamoase au proporţie de 2,7 (1,4– pacienţi dintre pacienţii trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%) şi 0,6 (0,1– limfoamelor (interval de siguranţă 95%) a fost de 0,7 (0,2 trataţi cu Humira şi de 0,6 (0,1– –pacienţi dintre pacienţii grupului control. Procentul pacienţi dintre pacienţii –pacienţi dintre pacienţii grupului control. Combinând etapele controlate ale acestor studii şi studiile de tip extins deschise, în desfăşurare şi durată medie de aproximativ 3,3 ani, incluzând 6427 pacienţi şi peste pacienţi de tratament, s a observat o rată de apariţie a afecţiunilor maligne, altele decât ienţi. Rata de limfom şi cancerul cutanat de tip non apariţie a cancerului cutanat de tip non de apariţie a limfomului de aproximativ 1,3 per 1000 ani pacienţi. pacienţi şi rata În experienţa de după punerea pe piaţă, începând cu ianuarie 2003 până pacienţii cu artrită reumatoidă, a fost raportată pacienţi. Rata raportată o rată a afecţiunilor maligne de aproximativ melanom şi cea pentru limfom au fost de aproximativ 0,2 şi respectiv 0,3 per 1000 ani tratament pacienţi (vezi pct. 4.4). După punerea pe piaţă au fost raportate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu adalimumab (vezi pct. 4.4). V, pacienţilor li s au prelevat probe de ser pentru testare repetată în vederea depistării autoanticorpilor pentru poliartrita reumatoidă. În cadrul acestor studii, la 11,9% din pacienţii trataţi cu Humira şi la 8,1% din pacienţii care au primit placebo şi comparator activ, care iniţial au avut pacienţi din cei 3441 trataţi cu Humira în toate studiile clinice privind poliartrita reumatoidă şi artrita psoriazică au manifestat semne clinice care sugerau un sindrom recent instalat similar lupusului. Starea pacienţilor s a ameliorat în urma întreruperii tratamentului. Nici un pacient nu a prezentat nefrită lupică sau simptome care să refle au semnalat titruri pozitive în Săptămâna 24. Doi Tulburări hepato În studiile controlate de Fază 3 cu Humira, efectuate la pacienţi cu poliartrita reumatoidă şi cu artrită psoriazică, cu o durată a perioadei de control variind între 4 şi 104 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x a întâlnit la 3,7% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la 1,6% dintre pacienţii din grupul de În studiile controlate de Fază 3 cu Humira efectuate la pacienţi cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară cu vârsta de la 4 ani la 17 ani şi la pacienţi cu artrită asociată ani la 17 ani, creşterea ALT ≥ 3 x LSN s a întâlnit la 6,1% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la 1,3% dintre pacienţii din grupul de control. Cele mai multe creșteri ale ALT au avut loc atunci când s etotrexat. Nicio creştere a ALT ≥ 3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3 cu Humira la pacienții cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care aveau vârsta de 2 ani până la În studiile controlate de Fază 3 cu Humira, efectuate la pacienţi cu boală Crohn şi colită ulcerativă, cu o durată a perioadei de control variind între 4 şi 52 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x LSN s 0,9% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la 0,9% dintre pacienţii din grupul de control. ontrolate de Fază 3 cu Humira, efectuate la pacienţi copii cu boală Crohn, studii care au evaluat eficacitatea şi siguranţa a două scheme de tratament de întreţinere ajustate în funcţie de greutate care au urmat tratamentului de inducţie ajustat în funcţie de greutate, pe o perioadă de până la 52 săptămâni, s a observat creşterea ≥ 3 x LSN la 2,6% (5/192) dintre toţi pacienţii din care 4 au primit concomitent imunosupresoare la iniţierea tratamentului. În studiile controlate de Fază 3 cu Humira efectuate la pacienţi cu psoriazis în plăci, cu o durată a perioadei de control variind între 12 şi 24 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x LSN s dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la 1,8% dintre pacienţii din grupul de control. Nicio creştere a ALT ≥ 3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3 cu Humira la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci. În studiile controlate cu Humira (doze iniţiale de 0 mg în Săptămâna 0 urmate de 40 mg o dată la două săptămâni începând cu Săptămâna la pacienți adulți cu uveită timp de până la 80 săptămâni cu o expunere de 166,5 zile la pacienții tratați cu Humira și respectiv de 105,0 zile la pacienții din grupul creşterea ALT ≥ 3 x LSN s dintre pacienţii din grupul control. % dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la În studiile clinice cu privire la toate indicaţiile, pacienţii cu valori crescute ale ALT au fost asimptomatici şi, în cele mai multe cazuri, acestea au fost tranzitorii şi s continuării tratamentului. Cu toate acestea, după punerea pe piaţă a medicamentului, la pacienţii care au raportat, de asemenea, cazuri de insuficienţă hepatică, precum şi afecţiuni hepatice mai puţin severe, care pot preceda insuficienţa hepatică, cum este hepatita, inclusiv hepatita autoimună. Tratament concomitent cu azatioprină/6 mercaptopurină În studiile clinice privind boala Crohn la adulţi, s a observat o incidenţă mai mare a reacţiilor adverse legate de malignitate şi de infecţii grave atunci când se utilizează concomitent Humira şi azatioprină/6 mercaptopurină în comparaţie cu utilizarea Humira în monoterapie. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacți național de raportare menţionat în ă ă observată o toxicitate care să determine limitarea dozei. Cea mai mare doză evaluată a fost multiplul de 10 mg/kg a dozei de adalimumab administrat intravenos, doză mai mare de aproximativ 15 ori faţă de doza recomandată. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE Proprietăţi farmacodinamice Grupă farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori ai factorului de necroză tumorală alfa α) Mecanism de acţiune Adalimumab se leagă specific de TNF şi neutralizează funcţia biologică a TNF blocând interacţiunea acestuia cu receptorii TNF p55 şi p75 de pe suprafaţa celulei. De asemenea, adalimumab modulează reacţiile biologice induse sau reglate de TNF, inclusiv modificările nivelurilor moleculelor de aderenţă răspunzătoare de migrarea leucocitelor (ELAM 1 şi ICAM – La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, după tratamentul cu Humira, a fost constatată o scădere rapidă a nivelurilor reactanţilor de fază acută a inflamaţiei (proteina C reactivă (CRP) şi viteza de sedimentare a hematiilor (VSH)) şi a citoki 6), comparativ cu nivelurile iniţiale. Concentraţiile 1şi MMP 3) care determină remodelarea ţesuturilor răspunzătoare de distrugerea cartilajului au fost, de asemenea, scăzute după adminis Pacienţii trataţi cu Humira au manifestat, de obicei, o ameliorare a semnelor hematologice ale inflamaţiei cronice. a observat o scădere rapidă a valorilor PCR după tratamentul cu Humira la pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară, boală Crohn, colită ulcerativă şi hidradenită supurativă. La pacienţii cu boală Crohn, a fost observată o scădere a numărului de celule care exprimă markerii inflamaţiei la nivelul colonului, inclusiv o scădere semnificativă a exprimării TNFα. La pacienţii trataţi cu adalimumab, studiile endoscopice pe mucoasa intestinală au pus în evidenţă dovezi ale vindecării Eficacitate şi siguranţă clinică Adulţi cu poliartrită reumatoidă Administrarea Humira a fost evaluată la peste 3000 pacienţi în toate studiile clinice efectuate pentru poliartrita reumatoidă. Eficacitatea şi siguranţa Humira în tratamentul poliartritei reumatoide au fost orb, bine controlate. Unii pacienţi au fost trataţi o perioadă de până la 120 luni. În Studiul PR I au fost evaluaţi 271 pacienţi, cu vârsta 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puţin un medicament antireumatic modificator de boală nu a dat rezultate şi la care administrarea de metotrexat în doze săptămânale de 12,5 până la că manifestau intoleranţă la metotrexat) nu a fost suficient de eficace şi la care doza de metotrexat a rămas constantă la 10 până la 25 mg săptămânal. Au fost administrate doze 80 mg Humira sau placebo, din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. În Studiul PR II au fost evaluaţi 544 pacienţi, cu vârsta 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puţin un me boală nu a dat rezultate. Doze de 20 sau 40 mg Humira subcutanat au fost administrate fie din două în două săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative, fie săptămânal, timp de 26 săptămâni; placebo a fost administrat săptămânal pe aceeaşi perioadă. Nu a fost permis nici un alt medicament antireumatic modificator de boală. În Studiul PR III au fost evaluaţi 619 pacienţi cu vârsta 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, care nu au răspuns suficient la metotrexat în doză de 12,5 până la manifestau intoleranţă la metotrexat în doză de 10 mg săptămânal. În cadrul acestui studiu au au administrat injecţii cu placebo, săptămâna săptămâni. În cel de săptămâni. În cel de a administrat Humira în doză de 40 mg, din două în două săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative. După terminarea primelor 52 săptămâni, 457 pacienţii au fost înrolaţi într o fază de extensie deschisă, în care s în doză de 40 mg/MTX din două în două săptămâni pe o perioadă de până la 10 ani. ză de 20 mg, săptămânal, timp de 52 Studiul PR IV a evaluat în primul rând siguranţa medicamentului la 636 pacienţi cu vârsta  poliartrită reumatoidă activă, moderată până la severă. Au fost admişi în studiu fie pacienţi care nu mai fuseseră niciodată trataţi cu medicamente antireumatice modificatoare de boală, fie pacienţi care şi istent, cu condiţia ca acesta să fie menţinut pe o perioadă de minim 28 zile. Aceste tratamente au constat în administrarea de metotrexat, leflunomidă, hidroxiclorochină, sulfasalazină şi/sau săruri de aur. Pacienţii au fost randomizaţi cu Humira în doză e 40 mg sau placebo din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. În Studiul PR V au fost evaluaţi 799 pacienţi adulţi, cu poliartrită reumatoidă activă precoce moderată ână la severă (durata medie a bolii mai mică de 9 luni), pacienţi netrataţi an studiu a evaluat eficacitatea tratamentului în ceea ce priveşte reducerea semnelor şi simptomelor precum şi rata progresiei deteriorărilor articulare în cazul utilizării Humira 40 mg administrat la două săptămâni/terapie concomitentă cu metotrexat, Humira 40 mg la două săptămâni administrat în monoterapie şi metotrexat în monoterapie, timp de 104 săptămâni. săptămâni, 497 pacienți au fost înrolați într o fază de extensie deschisă în care s 40 mg la două săptămâni pentru o periodă de până la 10 ani. Obiectivul principal final al studiilor PR I, II şi III şi obiectivul secundar final al studiului PR IV, a ost procentul de pacienţi care au prezentat un răspuns ACR 20 în Săptămâna 24 principal final al studiului PR V a fost procentul de pacienţi care au obţinut un răspuns ACR 50 în III şi V au avut un obiectiv final suplimentar la 52 săptămâni şi anume Săptămâna 52. Studiile (evidenţiată cu ajutorul parametrilor examinării radiologice). Studiul PR III a mai avut ca obiectiv primar final şi modificarea calităţii vieţii. Răspuns ACR Procentul de pacienţi trataţi cu Humira care au obţinut un răspuns ACR 20, 50 şi 70 a fost cons în studiile PR I, II şi III. Răspunsul terapeutic la doza de 40 mg administrată din două în două săptămâni este prezentat în T Răspunsul ACR în cadrul studiilor placebo controlate (Procentul de pacienţi) Răspunsul Studiul PR I la 24 săptămâni, studiul PR II la 26 săptămâni şi studiul PR III la 24 şi 52 săptămâni 40 mg Humira administrate din două în două săptămâni **p <0,01, Humira faţă de placebo IV, toate componentele individuale ale criteriilor răspunsului ACR (număr de articulaţii dureroase şi tumefiate, evaluarea medicilor şi pacienţilor referitoare la activitatea bolii şi la durere, valorile indicelui de incapacitate (HAQ) şi valorile CRP (mg/dl)) au fost ameliorate după 24 sau 26 săptămâni comparativ cu placebo. În studiul PR III, aceste ameliorări s au menţinut pe o durată de 52 săptămâni. În faza de extensie deschisă a unui studiu III pentru PR, majoritatea pacienţilor care au avut răspuns conform criteriilor ACR, atunci când au fost evaluaţi, au menţinut răspunsul timp de până la 10 ani. Din 207 pacienţi, care au fost randomizați la tratament cu Humira 40 mg o dată la două săptămâni, 114 pacienţi au continuat Humira 40 mg la două săptămâni, timp de 5 ani. Dintre aceştia, 86 pacienţi (75,4%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 20; 72 pacienţi (63,2%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 50 şi 41 pacienţi (36%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 70. Din 207 pacienţi, 81 pacienţi au continuat Humira 40 mg la două săptămâni, timp de 10 ani. Dintre aceştia, 64 pacienţi (79%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 20; 56 pacienţi (69,1%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 50 şi 43 pacienţi (53,1%) au avut răspuns În studiul PR IV, răspunsul ACR 20 la pacienţii trataţi cu Humira şi tratamentul standard a fost, din punct de vedere statistic, semnificativ mai bun decât în cazul pacienţilor trataţi cu placebo şi IV, pacienţii trataţi cu Humira atinseseră deja atât răspuns ACR 20, cât şi ACR 50, semnificative din punct de vedere statistic comparativ cu placebo, după numai una sau două săptămâni de la iniţierea tratamentului. în Săptămâna 52, la pacienţii cu poliartrită reumatoidă precoce, netrataţi anterior cu metotrexat, tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat a dus la atingerea unui răspuns ACR mai rapid şi semnificativ mai mare decât în cazul folosirii metotrexat în monoterapie şi Humira în monoterapie. Răspunsurile au fost menţinute până în Săptămâna 104 (vezi T Răspunsul ACR în cadrul studiului PR V (Procentul de pacienţi) Răspuns Săptămâna 52 Săptămâna 104 Săptămâna 52 Săptămâna 104 Săptămâna 52 Săptămâna 104 valoarea p este obţinută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi metotrexat monoterapie În extensia deschisă a studiului PR V, ratele de răspuns ACR urmărite o perioadă de până la 10 ani au menținut. Dintre cei 542 pacienți care au fost randomizați pentru Humira 40 mg la două săptămâni, 170 pacienți au continuat tratamentul cu Humira 40 mg la două săptămâni timp de 10 ani. Dintre aceștia, 154 pacienți (90,6%) au avut răspuns ACR 20; 127 pacienți (74,7%) au avut răspuns ACR 50 și 102 pacienți (60,0%) au avut răspuns ACR 70. În Săptămâna 52, 42,9% din pacienţii care au primit un tratament concomitent cu Humira şi metotrexat au obţinut remisiune clinică (DAS28 (PCR) <2,6) comparativ cu 20,6% din pacienţi care au primit metotrexat în monoterapie şi 23,4% din pacienţii care au primit Humira în monoterapie. Tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat a fost superior din punct de vedere clinic şi statistic în ceea ce priveşte obţinerea unei remisiuni a bolii la pacienţii cu poliartrită reumatoidă precoce moderată până la severă, comparativ cu tratamentul cu metotrexat (p<0,001) sau Humira în mo Răspunsul pentru cele două grupuri de monoterapie a fost similar (p subiecți randomizați inițial la Humira în monoterapie sau la tratament asociat Humira/metotrexat și care au intrat în extensia deschisă a studiului, 171 subiecți au finalizat 10 ani de tratament cu Humira. Dintre aceștia, 109 subiecți (63,7%) au fost raportați ca fiind în remisie la 10 ani. Răspuns radiografic În studiul PR III, în care pacienţii trataţi cu Humira au avut o durată medie a aproximativ 11 ani, distrugerea articulară structurală a fost evaluată radiografic şi exprimată ca modificare a Scorului Sharp Total (SST) modificat şi a componentelor sale, a scorului de eroziune şi a ţiului articular. La 6 şi 12 luni pacienţii care au primit Humira concomitent cu metotrexat au demonstrat o evoluţie radiografică semnificativ mai redusă decât pacienţii care a În faza de extensie deschisă distrugerii structurale este menţinută pe durata a 8 şi 10 ani. Au fost evaluaţi radiografic, la 8 ani, 81 din 207 pacienţi trataţi iniţial cu 40 mg Humira la două săptămâni. Printre aceştia, 48 pacienţi nu au demonstrat o evoluţie a distrugerii structurale faţă de starea iniţială, exprimată ca modificare în 0,5 sau mai puţin a scorului SSTm. La 10 ani, au fost evaluaţi radiologic 79 din 207 pacienţi trataţi iniţial cu III, la o parte dintre pacienţi, reducerea ratei de progresie a două săptămâni. Dintre aceştia, 40 de pacienţi nu au arătat nicio evoluţie a distrugerii structurale definită de o schimbare faţă de valoarea iniţială, în SSTm de 0,5 sau mai puţin. Modificări radiografice medii peste 12 luni în cadrul Studiulu 40 mg din două în două săptămâni siguranţă 95%) Scor de uzură intervale de siguranţă de 95% pentru diferenţele de modificare a scorurilor între metotrexat şi Îngustarea spaţiului articular În studiul PR V, distrucţia structurală a articulaţiilor a fost evaluată radiologic şi a fost formulată ca Modificări medii radiografice în Săptămâna 52, în cadrul Studiului PR V de siguranţă) siguranţă) de siguranţă) valoarea p este obţinută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi metotrexat monoterapie După 52 şi respectiv 104 săptămâni de tratament, procentul pacienţilor la care nu s progresie (modificare faţă de valoarea iniţială a Scorului Sharp Total ≤0,5) a fost semnificativ mai mare în grupul tratat concomitent cu Humira şi metotrexat (63,8% şi res grupul tratat cu metotrexat în monoterapie (37,4% şi respectiv 33,5%, p <0,001) şi grupul tratat cu Humira în monoterapie (50,7%, p <0,002 şi respectiv 44,5%, p <0,001). În extensia deschisă a studiului PR V, la pacienții randomizați inițial pentru metotrexat în monoterapie, pentru Humira în monoterapie și respectiv pentru tratament concomitent cu Humira/metotrexat, lea față de valoarea inițială a 10,8, 9,2 și respectiv 3,9. Proporțiile corespunzătoare de pacienți fără progresie radiografică au fost 31,3%, 23,7% și respectiv 36,7%. Calitatea vieţii şi funcţionalitatea articulară Calitatea vieţii în funcţie de starea de sănătate şi funcţia motorie de dizabilitate din chestionarul de evaluare a sănătăţii (Health Assessment Questionaire – toate cele patru studii adecvate şi bine controlate şi a fost un obiectiv primar prespecificat în Săptămâna 52 în stu au demonstrat ameliorarea mai mare, semnificativ statistic, a indexului HAQ faţă de situaţia iniţială, în Luna 6, comparativ cu placebo. Aceeaşi situaţie a fost observată în studiul III în Săptămâna 52. Sondaj asupra stării de sănătate, forma prescurtată) pentru toate dozele/schemele de administrare a Humira din cele patru studii susţin observaţiile/rezultatele anterior anunţate cu scoruri semnificative statistic ale evaluării componenţei fizice precum şi cu scoruri semnificative statistic referitoare la durere şi la domeniul vitalităţii pentru doza de 40 mg o dată la 2 săptămâni. În toate cele trei studii în care s (studiile PR I, III, IV), a fost observată o reducere semnificativă statistic a acesteia, aşa cum a fost evaluată prin scorurile de evaluare funcţională a terapiei pentru o boală cronică (FACIT). În studiul PR III, majoritatea pacienţilor care au atins ameliorarea funcţiei motorii şi au continuat tratamentul, au menţinut ameliorarea până în Săptămâna 520 (120 luni) de tratament de tip "deschis". Ameliorarea calităţii vieţii a fost măsurată până în Săptămâna 156 (36 luni) şi ameliorarea s enţinut În studiul PR V, îmbunătăţirea indicelui de dizabilitate HAQ şi componenta fizică a SF36 au prezentat o ameliorare mai mare în tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat comparativ cu tratamentul şi Humira în monoterapie în Săptămâna 52, îmbunătăţire care s a menţinut până în Săptămâna 104 (p<0,001). La cei 250 de subiecți care au finalizat faza de extensie deschisă a studiului, îmbunătățirea funcției fizice a fost menținută pe parcursul perioadei Psoriazis în plăci la adulți Siguranța și eficacitatea Humira au fost studiate la pacienți adulți cu psoriazis în plăci cronic ( interesare BSA și PA   orb. 73% dintre pacienții înrolați în Studiile I și II pentru Psoriazis au Psoriazis III) au fost studiate de asemenea siguranţa şi eficacitatea Humira la pacienţii adulţi cu psoriazis în plăci moderat până la sever cu psoriazis concomitent al mâinii şi/sau al piciorului care erau Studiul I pentru psoriazis (REVEAL) a evaluat 1212 pacienți în cursul a trei perioade de tratament. În perioada A, pacienții au primit placebo sau Humira la o doză inițială de 80 mg urmată de 40 mg o dată la două săptămâni începând la o săptămână de la doza inițială. După 16 săptămâni de tratament, pacienții care au obținut cel puțin un răspuns PASI 75 (îmbunătățire a scorului PASI de cel puțin 75% comparativ cu momentul inițial), au intrat în perioada B și au primit deschis 40 mg Humira o dată la două săptămâni. Pacienții care au menținut răspunsul  PASI 75 la Săptămâna 33 și au fost inițial randomizați la tratament activ în Perioada A, au fost re randomizați în perioada C pentru a primi 40 mg Humira o dată la două săptămâni sau placebo pentru încă 19 săptămâni. În cadrul tuturor grupurilor de tratament, media scorului PASI la momentul inițial a fost 18,9 și PGA la momentul inițial a variat de la “moderat” (53% dintre subiecții incluși) la “sever” (41%) la “foarte sever” (6%). I pentru psoriazis (CHAMPION) a comparat eficacitatea și siguranța Humira faţă de metotrexat (MTX) și placebo la 271 pacienți. Pacienții au primit placebo, o doză inițială de MTX de 7,5 mg urmată de creșteri ale dozelor până în Săptămâna 12, cu o doză maximă de 25 mg, sau o doză inițială de 80 mg Humira urmată de 40 mg o dată la două săptămâni (cu începere la o săptămână de la doza inițială) pentru 16 săptămâni. Nu există date disponibile care să compare Humira și MTX pentru mai mult de 16 săptămâni de tratament. Pacienții care au primit MTX și au obținut un răspuns  50 în Săptămâna 8 și/sau 12 nu au primit creșteri suplimentare ale dozei. În cadrul tuturor grupurilor tratament, media scorului PASI la momentul inițial a fost 19,7 și scorul PGA la momentul inițial a variat de la “ușor” (<1%) la “moderat” (48%) la “sever” (46%) la “foarte sever” (6%). Pacienții care au participat la toate studiile de Fază 2 și Fază 3 deschis, unde Humira a fost administrat pentru cel puțin încă 108 săptămâni. În Studiile I și II pentru psoriazis, un obiectiv primar a fost procentul de pacienți care au obținut răspuns PASI 75 de la momentul inițial la Săptămâna 16 (vezi Tabelele și 16 săptămâni Humira 40 mg o dată la două săptămâni  Procentul de pacienți ce au obținut răspuns PASI75 a fost calculat ca eficacitatea la 16 săptămâni Humira 40 mg o dată la două săptămâni  În Studiul I pentru psoriazis, 28% dintre pacienții care au avut răspuns PASI 75 și care au fost randomizați la placebo în Săptămâna 33 comparativ cu 5% care au continuat tratamentul cu Humira, p<0,001, au experimentat “pierderea răspunsului adecvat” (scorul PASI după Săptămâna 33 și în sau înainte de Săptămâna 52 care a dus la un răspuns < PASI 50 raportat la momentul inițial, cu o creştere de minim 6 puncte a scorului PASI raportat la Săptămâna 33). Dintre pacienții care au pierdut răspunsul adecvat după re randomizare la placebo, după care au fost înrolaţi apoi în studiul de % (25/66) și 55% (36/66) au obținut din nou răspuns PASI 75 după 12 şi respectiv 24 săptămâni de la reluarea tratamentului. Un total de 233 de pacienți care au avut răspuns PASI 75 în Săptămâna 16 și Săptămâna 33 au primit tru 52 săptămâni în Studiul I pentru psoriazis și au continuat tratamentul cu Humira în studiul de extensie, deschis. Ratele de răspuns PASI 75 și PGA normal sau minim la acești pacienți au fost de 74,7% și respectiv, 59,0%, după încă 108 săptămâni de trat deschis (un total de 160 săptămâni). Într o analiză în care toți pacienții care au abandonat studiul din cauza reacțiilor adverse sau lipsei de eficacitate, sau a fost necesară creșterea dozei, au fost considerați responsivi, ratele de răspuns PASI 75 și PGA normal sau minim la acești pacienți au fost de 69,6% și respectiv, 55,7%, după încă 108 săptămâni de tratament deschis (un total de 160 săptămâni). Un total de 347 pacienți responsivi stabili au participat la o evaluare privind întreruperea t şi reluarea tratam întrerupere a tratamentului, simptomele de psoriazis au revenit în timp, cu un timp median de recidivă (declinul PGA la “moderat” sau mai rău) de aproximativ 5 luni. Niciunul dintre acești pacienți nu au experimentat recidivă în timpul perioadei de întrerupere a tratamentului. Un total de 76,5% (218/285) dintre pacienții care au intrat în perioada de reluare a tratamentului au avut răspuns PGA “normal” sau “minim” după 16 săptămâni de reluare a tratamentului, indiferent dacă au recidivat în timpul perioadei de întrerupere a tratamentului (69,1%[123/178] și 88,8% [95/107] pentru pacienții care au recidivat și a observat un profil de siguranță similar cu cel de dinainte de întrerupere. lui). În timpul reluării Au fost demonstrate îmbunătăţiri semnificative ale DLQI (Index Dermatologic de Calitate a Vieții) în Săptămâna 16 faţă de momentul inițial comparativ cu placebo (Studiile I și II) și MTX (Studiul II). În Studiul I, îmbunătățiri în scorurile medii ale componentelor fizice și mentale din SF n studiu de extensie, deschis, pentru pacienții la care s a crescut doza de la 40 mg o dată la două săptămâni la 40 mg săptămânal din cauza unui răspuns PASI sub 50% (132/349) dintre pacienți au obținut răspuns PASI 75 în săptămâna 12 şi respectriv 24 şi 37,8 e eficacitatea și siguranța Humira față 72 pacienți cu placarde cronice moderate până la severe de psoriazis și psoriazis palmar a administrat o doză inițială de 80 mg Humira, urmată de 40 mg la și/sau plantar. Pacienților fiecare două săptămâni (cu începere la o săptămână de la doza inițială) săptămâni. În săptămâna 16, o proporție statistic semnificativ mai mare de pacienți care a Humira au obținut un răspuns PGA “fără leziuni” sau “cu leziuni minime” pentru mâini și/sau picioare comparativ cu pacienții care au utilizat placebo (30,6%, respectiv 4,3% eficacitatea și siguranța Humira față de placebo la 217 pacienți adulți cu psoriazis unghial moderat până la sever. Pacienții au primit o doză inițială de Humira 80 mg urmată de 40 mg la două săptămâni (cu începere la o săptămână de la doza inițială) sau săptămâni urmat de un tratament deschis cu Humira pentru încă 26 săptămâni. ă a ș la pacienții cu psoriazis unghial cu grade diferite de afectare cutanată (BSA≥10% (60% dintre pacienți) și BSA<10% și ≥5% (40% dintre pacienți)). Studiul IV pentru psoriazis Rezultate privind eficacitatea la 16, 26 și 52 săptămâni Săptămâna 16 Săptămâna 26 Săptămâna 52 mg la două săptămâni mg la două săptămâni mg la două săptămâni ≥ mNAPSI 75 (%) F normal/minim și îmbunătățire ≥2 unități (%) procentuală a În săptămâna 26, la pacienții tratați cu Humira s au observat îmbunătățiri semnificative statistic privind calitatea vieții (DLQI). Boală Crohn la adulţi Siguranţa şi eficacitatea Humira au fost evaluate la peste 1500 pacienţi cu boală Crohn activă moderată până la severă (Index de Activitate al Bolii Crohn (IABC) 220 şi  dublu orb, randomizate. Au fost permise doze fixe concomitente de aminosalicilaţi, c şi/sau imunomodulatoare şi 80% din pacienţi au primit în continuare cel puţin unul dintre aceste ă ca IABC <150) a fost evaluată în două studii, BC I (CLASSIC I) şi atru grupuri de tratament din studiul BC I, au fost randomizaţi 299 pacienţi fără antagonişti TNF; placebo în Săptămâna 0 şi 2, 160 mg Humira în Săptămâna 0 şi 8 în Săptămâna 2, 80 mg în Săptămâna 0 şi 40 mg în Săptămâna 2 şi 40 mg în Săptămâna 0 şi 20 Săptămâna 2. În studiul BC II, 325 pacienţi care nu au răspuns sau au avut intoleranţă la infliximab au fost randomizaţi să primească ori 160 mg Humira în săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2 sau placebo în Săptămâna 0 şi 2. Cei care nu au răspuns de la început la tratament au fost excluşi din studiu şi de aceea aceşti pacienţi nu au fost evaluaţi în continuare. În studiul BC III (CHARM) a fost evaluată menţinerea remisiei clinice. În studiul BC III, 854 pacienţi au primit deschis 80 mg în Săptămâna 0 şi 40 mg în Săptămâna 2. În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi cu 40 mg la două săptămâni, 40 mg în fiecare săptămână, sau placebo, cu o durată totală studiului de 56 săptămâni. Pacienţii cu răspuns clinic (scăderea IABC 70) în Săptămâna 4 au stratificaţi şi analizaţi separat de cei care nu au răspuns clinic în Săptămâna 4. Tratamentul cu corticosteroizi a fost permis după Săptămâna 8. remisiunii şi ratele răspunsului din studiile BC I şi BC Inducerea Remisiei Clinice şi Răspuns (Procentul Pacienţilor) Studiul BC I: Pacienţi care nu Studiul BC II: Pacienţi care Săptămâna 4 Remisie clinică Răspuns clinic (RC Toate valorile p sunt comparaţii pereche ale rapoartelor Humira Rate de remisie asemănătoare s au observat în săptămâna 8 la tratamentele de iniţiere cu 160/80 mg şi În studiul BC III, în Săptămâna 4, 58% (499/854) din pacienţi au avut răspuns clinic şi au fost evaluaţi în analiza iniţială. Din cei cu răspuns clinic în Săptămâna 4, 48% au fost expuşi anterior unui alt enţinerea remisiei şi ratele răspuns Rezultatele remisiei clinice au rămas relativ constante indiferent de expunerea anterioară la antagoniştii TNF. În Săptămâna 56, s a observat o scădere semnificativă statistic a numărului de spitalizări determinate de boală şi a numărului de intervenţii chirurgicale la grupul tratat cu adalimumab comparativ cu grupul Menţinerea Remisiei Clinice şi Răspunsul (Procentul Pacienţilor) la două săptămâni săptămânal Săptămâna 26 Remisie clinică Răspuns clinic (RC Pacienţi cu remisie fără steroizi Săptămâna 56 Remisie clinică Răspuns clinic (RC Pacienţi cu remisie fără steroizi placebo comparaţii pereche ale rapoartelor placebo comparaţii pereche ale rapoartelor Din pacienţii care nu au răspuns în Săptămâna 4, 43% dintre pacienţii care au primit în continuare Humira, au răspuns până în Săptămâna 12, comparativ cu 30% dintre pacienţii care au primit în continuare placebo. Aceste rezultate arată că unii pacienţi care nu au răspuns până în Săptămâna 4 au beneficiat de continuarea tratamentului pe parcursul a 12 săptămâni. Continuarea tr mult de 12 săptămâni nu a avut ca rezultat un număr semnificativ mai mare de răspunsuri (vezi 117 din 276 pacienţi din studiul BC I şi 272 din 777 pacienţi din studiile BC II şi III, au fost monitorizaţi pe o perioadă de 3 ani de tratament deschis, cu adalimumab. 88 şi respectiv 189 pacienţi au continuat să fie în remisie clinică. La 102 şi respectiv 233 pacienţi s a menţinut răspunsul clinic Calitatea vieţii În studiile BC I şi BC II, îmbunătăţirea semnificativă statistic a indicelui total din chestionarul de evaluare a bolii intestinale privind semnele inflamatorii specifice bolii (IBDQ) a fost atinsă în Săptămâna 4 la pacienţii randomizaţi cu Humira 80/40 mg şi 160/80 mg, comparativ cu placebo şi a fost semnalată de asemenea, în studiul BC III, în Săptămânile 26 şi 56 la pacienţii din grupul cu Uveită la adulți În două studii randomizate, dublu eficacitatea Humira la pacienți adulți cu panuveită posterioară, intermediară, non infecţioasă, e (UV I și II) au fost evaluate siguranța și se pacienții cu uveită anterioară izolată. Pacienții au primit placebo sau Humira cu o doză inițială de 80 mg, urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. a acceptat administrarea concomitentă a unui imunosupresor non UV I a evaluat 217 pacienți cu uveită activă chiar dacă au primit trat (prednison forma de administrare orală în doză de 10 până la 60 mg/zi). Toți pacienții au primit la data înrolării în studiu o doză standardizată de prednison de 60 mg/zi la 2 săptămâni, urmată de un program obligatoriu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâna 15. Studiul UV II a evaluat 226 pacienți cu uveită inactivă care au necesitat la momentul inițial tratament rală 10 până la 35 mg/zi) pentru controlul bolii. Pacienții au urmat ulterior un program obligatoriu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâna 19. tratament”. Eşecul la tratament a fost definit ca fiind rezultatul a mai multor elemente luând în considerare corioretinita inflamatorie şi/sau leziunile vasculare inflamatorii retiniene, celularitat camerei anterioare (CA), corpului vitros (CV) și acuitatea vizuală optimă corectată (AVCO). eficacitatea a fost “timpul până la apariţia eşecului la ții care au terminat Studiul UV I și i pentru a fi înrolați într studiu necontrolat pe termen lung cu o durată planificată inițial de 78 de săptămâni. Pacienților li a permis să continue utilizarea medicamentului de studiu după săptămâna 78 până c Răspuns clinic tratament la pacienții tratați cu Humira comparativ cu pacienții care au ). Ambele studii au demonstrat un efect precoce și susținut al Humira asupra ratei de eșec la vă statistic a riscului de eșec la Timpul până la apariţia eşecului la tratament în Studiile UV I şi UV II Analiză Eşec până la eşec Timpul până la apariţia eşecului la tratament în săptămâna 6 sau după, în Studiul UV I Analiză primară (ITT) Timpul până la apariţia eşecului la tratament în săptămâna 2 sau după, în Studiul UV II Analiză primară (ITT) Notă: Eşecul la tratament în Săptămâna 6 sau după (Studiul UV I), sau în Săptămâna 2 sau după (Studiul UV II), a fost înregistrat ca eveniment. Întreruperile tratamentului din alte cauze în afară de eşec la tratament au fost înregistrate la momentul între SR pentru adalimumab comparativ cu placebo al scăderii proporţionale a riscului având ca NE = nu pot fi estimate. Mai puțin de jumătate din subiecții cu risc au avut un eveniment. Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în Săptămâna 6 sau după (Studiul UV A) sau în Săptămâna 2 sau după (Studiul UV II) T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A T A R ) % ( T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A T A R 100 80 60 '• 40 20 0 Pi10/107 A#0/110 2 35/67 16/82 4 63/35 40/54 6 76/19 48/42 8 80/14 54/35 10 82/11 57/29 12 83/8 60/20 14 83/7 60/17 16 83/5 60/15 18 84/4 60/12 20 8410 60/0 100 60 20 0 _ • 0 P#0/111 A#0/115 2 16/89 5/105 4 35/66 23/82 6 46/50 32/67 8 49/41 37/58 10 54/33 40/51 12 58/26 44/42 14 61/21 45/37 16 61/19 45/34 18 61/17 45/30 20 61/0 45/0 Notă: P# = Placebo (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc); A# = HUMIRA (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc). au observat, pentru fiecare componentă a eșecului la tratament, diferenţe diferențe semnificative statistic doar pentru acuitatea vizuală, dar celelalte componente au fost din subiecți incluși în extensi controlată pe termen lung a Studiilor UV I și UV II, subiecți au fost considerați neeligibili (de exemplu din cauza deviațiilor sau din cauza complicații vitrectomiei) și au fost excluși din analiza primară privind eficacitatea. Din cei pacienți evaluabili au atins 78 săptămâni de tratament retinopatiei diabetice, din cauza intervenției chirurgicale asupra cataractei s de pacienți rămași, evaluării datelor observate (fără leziuni inflamatorii ≤ 0,5 +, gradul H ≤ 0,5 +) ≤ 7,5 mg pe zi iar 78, BCVA a fost fie îmbunătățită, fie menținută (deteriorarea <5 litere) la 88, fără utilizare de corticosteroizi. În săptămâna Datele după ăptămâna 78 au fost în general în concordanță cu aceste rezultate, dar numărul de subiecți înrolați a scăzut după această dată ntre pacienții care au întrerupt studiul, 1 evenimentelor adverse și răspunsului insuficient la tratamentul cu Calitatea vieţii către pacienţi cu privire la funcția vizuală au fost măsurate, în ambele studii favoarea Humira din punct de vedere numeric, cu diferențe medii semnificat acuitatea vizuală în general, durerea oculară, vederea de aproape, sănătatea mintală și scorul total și, în Studiul UV II, pentru acuitatea vizuală în general și sănătatea mintală. În Studiul UV I, efectele legate de acuitatea vizuală cromatică și, în Studiul UV II, pentru vederea cromatică, vedere periferică şi vederea de aproape. eficacităţii adalimumabului. Aparent nu există o legătură între prezenţa anticorpilor anti şi apariţia evenimentelor adverse. adalimumab este asociată cu creşterea ului şi reducerea La pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară cu vârsta de 4 ani până l identificaţi anticorpi anti adalimumab la 15,8% (27/171) dintre pacienţii trataţi cu adalimumab. În cazul pacienţilor cărora nu li s a administrat concomitent metotrexat, incidenţa a fost de 25,6% (22/86), faţă de 5,9% (5/85) atunci când adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară La pacienții cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară cu vârsta de 2 ani până la 4 ani sau cu vârsta de 4 ani și peste și cu greutatea <15 kg, anticorpii anti identificați la 7% (1/15) dintre pacienți și un pacient a primit concomitent metotrexat. La pacienţii cu artrită asociată entezitei, anticorpi anti adalimumab au fost identificaţi la 10,9% (5/46) dintre pacienţii care au utilizat tratament cu adalimumab. În cazul pacienţilor cărora nu li s administrat concomitent metotrexat, incidenţa a fost de 13,6% (3/22), faţă de 8,3% (2/24) atunci când adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. Pacienţii din Studiile I, II şi III privind poliartrita reumatoidă au fost testaţi repetat, în perioada cuprinsă între luna 6 şi luna 12, în vederea depistării apariţiei anticorpilor anti pivot, au fost identificaţi anticorpi anti adalimumab, faţă de 0,5% (2/370) cărora li se administra placebo. În cazul pacienţilor cărora nu li s administrat concomitent metotrexat, incidenţa a fost de 12,4%, faţă de 0,6% atunci când adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. ţii trataţi cu La pacienții copii și adolescenți cu psoriazis, anticorpi anti adalimumab au fost identificați la 5/38 subiecți (13%) cărora li s La pacienții adulți cu psoriazis, anticorpi anti cărora li s alimumab au fost identificați la 77/920 subiecți (8,4%) La pacienţii adulţi cu placarde psoriazice care au urmat tratament de lungă durată cu adalimumab administrat în monoterapie şi care au participat la studiul privind întreruperea şi reluarea tratamentului, incidenţa anticorpilor anti adalimumab după reluarea tratamentului (11 din 482 subiecţi, 2,3%) a fost similară cu incidenţa anticorpilor observată înainte de întreruperea tratamentului (11 din 590 subiecţi, La pacienţii copii şi adolescenţi cu boală Crohn activă, forma moderată până la severă, incidenţa apariţiei anticorpilor anti adalimumab la pacienţii cărora li s La pacienții cu boală Crohn, s adalimumab la 7/269 subiecți (2,6%). La pacienţii adulți cu uveită non fecţioasă, anticorpii anti adalimumab au fost identificaţi la 4,8% (12/249) dintre pacienţii cărora li s ităţii este specifică medicamentului, comparaţia ratelor apariţi nu este relevantă. Copii și adolescenți Artrită juvenilă idiopatică (AJI) Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară (AJIp) Siguranţa şi eficacitatea Humira la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară activă sau în curs, care au avut o varietate de debut a AJI (cel mai frecvent poliartrită cu factor reumatoid negativ sau pozitiv şi oligoartrită extinsă) au fost evaluate în două studii (AJIp I şi II). Au fost studiate siguranţa şi eficacitatea administrării Humira într 17 ani) cu AJI forma poliarticulară. În de preincludere deschisă (OL LI) pacienţii au fost împărţiţi în două grupuri, grupul care a primit tratament cu MTX (metotrexat) şi grupul fără tratament concomitent cu MTX. Pacienţii din grupul fără tratament concomitent cu MTX, fie nu primiseră anterior cu cel puţin două săptămâni anterior administrării medicamentului de studiu. Pacienţii au primit doza nemodificată de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) şi/sau prednison (≤0,2 mg/kg/zi g/zi). În faza OL LI, toţi pacienţii au primit Humira 24 mg/m până la doza maximă de 40 mg, la două săptămâni timp, de 16 săptămâni. Clasificarea pacienţilor în funcţie de vârstă, doza minimă, mediană şi maximă administrată în timpul fazei OL LI este prezentată în Tabelul Clasificarea pacienţilor în funcţie de vârstă şi doza de adalimumab primită în timpul fazei Grup de vârstă Număr de pacienţi la faza iniţială 4 până la7 ani 8 până la12 ani 13 până la17 ani Doza minimă, mediană şi maximă 10, 20 şi 20, 25 şi 40 mg 25, 40 şi 40 mg Pacienţii au avut răspuns ACR 30 pediatric în Săptămâna 16 au îndeplinit condiţiile să fie randomizaţi în faza dublu orb (DO) şi au primit fie Humira 24 mg/m până la doza maximă de 40 mg fie placebo, o dată la două săptămâni, timp de 32 săptămâni suplimentare, sau până la reactivarea bolii. Criteriile care definesc reactivarea bolii sunt înrăutăţirea cu ≥30% de la faza iniţială a ≥3 din 6 criterii ale ACR pediatric, ≥2 articulaţii active şi o îmbunătăţire cu  După 32 săptămâni sau după reactivarea bolii, pacienţii au îndeplinit condiţiile să fie înrolaţi în faza deschisă prelungită. Răspuns ACR 30 pediatri Fără MTX Rezultatele eficacităţii >32 săptămâni 20 săptămâni >32 săptămâni 14 săptămâni Fază LI 16 săptămâni Răspuns ACR 30 săptămâni sfârşitul celor 32 săptămâni Timp median până la Răspuns ACR 30/50/70 pediatric în Săptămâna 48 semnificativ mai mare faţă de cel al pacienţilor din Printre pacienţii care au răspuns în săptămâna 16 (n=144), răspunsul ACR 30/50/70/90 pediatric s menţinut până la şase ani, în faza deschisă, la pacienţii care total 19 subiecţi, dintre care 11 din grupul de vârstă între 4 şi 12 ani la momentul iniţierii şi 8 din grupul de vârstă între 13 şi 17 ani la momentul iniţierii, au fost trataţi o perioadă de 6 ani sau mai mult În general, răspunsurile au fost mai bune şi doar la câţiva pacienţi au apărut anticorpii atunci când au utilizat tratament asociat Humira cu MTX, în comparaţie cu Humira în monoterapie. Luând în considerare aceste rezultate, se recomandă utilizarea Humira în asociere cu MTX şi utilizarea Humira în monoterapie la pacienţii pentru care utilizarea MTX nu este recomandată (vezi pct. 4.2). Siguranţa şi eficacitatea Humira au fost evaluate într vârsta între 2 şi < 4 ani, sau cu vârsta de 4 ani şi peste şi cu greutatea < 15 kg poliarticulară activă moderată până la severă. Pacienţilor li s corporală (SC) până la maxim 20 mg la două săptămâni ca doză unică, injecţie subcutanată timp de cel puţin 24 săptămâni. În timpul studiului majoritatea pacienţilor a utilizat concomitent metotrexat, suprafaţă a raportat că puţini au utilizat corticost În Săptămâna 12 şi Săptămâna 24, răspunsul PedACR30 a fost 93,5% şi respectiv 90%, utilizând datele observate. Procentul pacienţilor cu PedACR50/70/90 în Săptămâna 12 şi Săptămâna 24 a fost 90,3%/61,3%/38,7% şi respectiv 83,3%/73,3%/36,7%. Printre cei care au răspuns (ACR pediatric 30) în Săptămâna 24 (n = 27 din 30 de pacienți), în faza extinsă deschisă, la pacienții cărora li s administrat Humira în toată această perioadă de timp, răspunsurile ACR 30 pediatric s au menținut ă la 60 de săptămâni. În general, 20 pacienţi au fost tratați timp de 60 săptămâni sau mai Artrită asociată entezitei Siguranţa şi eficacitatea Humira au fost evaluate într 46 pacienţi copii (cu vârsta de 6 ani până la 17 ani) cu artrită asociată entezitei moderată. Pacienţii au fost randomizaţi să li se administreze o dată la două săptămâni timp de 12 săptămâni, fie Humira suprafaţă corporală (SC) până la maxim 40 mg, fie placebo. Perioada urmată de o perioadă deschisă timp în care pacienţii au utilizat Humira 24 mg/m suprafaţă corporală (SC) până la maxim 40 mg o dată la două săptămâni timp de încă 192 săptămâni. Criteriul final al de la Faza inițială până în Săptămâna 12 în ceea ce priveşte numărul articulaţiilor active cu artrită (edem nu din cauza deformării sau a articulaţiilor care au pierdut mobilitatea plus şi/sau sensibilitate) care a fost realizat cu o scădere medie de (modificare mediană procentuală (modificare mediană procentuală 50%) la pacienţii care au primit placebo. Îmbunătăţirea în ceea ce priveşte numărul de articulaţii active cu artrită s a menţinut pe întreaga perioadă deschisă până în Săptămâna 156 pentru 26 din 31 pacienți (84%) din grupul Humira care au rămas în studiu. Deşi nu este semnificativ statistic, majoritatea pacienţilor au demonstrat o îmbunătăţire clinică a criterii finale e cum sunt numărul de localizări a entezitei, numărul de articulaţii atribuite, numărul articulaţiilor umflate, răspuns PedACR 50 şi răspuns PedACR 70. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Eficacitatea Humira a fost evaluată într orb, controlat la 114 pacienți copii și adolescenți cu vârsta începând de la 4 ani, cu psoriazis în plăci cronic, sever (definit printr Scor de evaluare globală a medicului (PGA) ≥ 4 sau > 20% interesare a suprafeţei corporale (BSA) sau Indicele de severitate şi extindere a psoriazisului PASI) ≥ 20, sau PASI ≥ 10 cu interesare facială, genitală sau palmară/plantară relevantă clinic) care nu au răspuns corespunzător la tratament topic și heliot Pacienților li s a administrat Humira 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni (până la 40 mg), 0,4 mg/kg o dată la două săptămâni (până la 20 mg), sau metotrexat 0,1 – 0,4 mg/kg săptămânal (până la 25 mg). În Săptămâna16, mai mulți pacienți randomizați la Humira 0,8 mg/kg au avut răspuns pozitiv de eficacitate (de exemplu PASI 75) decât cei randomizați la 0,4 mg/kg o dată la două săptămâni sau Rezultatele de eficacitate la 16 săptămâni pentru psoriazis în plăci la copii și adolescenți Humira 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni Pacienții care au obținut PASI 75 și PGA normal sau minim au întrerupt tratamentul timp de până la 36 săptămâni și au fost monitorizați pentru pierderea controlului asupra bolii (de exemplu o agravare a cel puțin 2 grade). Pacienții au primit apoi tratament cu adalimumab 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni pentru încă 16 săptămâni și ratele de răspuns observate în timpul reluării tratamentului au orb anterioară: răspuns PASI 75 de 78,9% (15 din 19 subiecți) și PGA normal sau minim de 52,6% (10 din 19 subiecți). În perioada deschisă a studiului, răspunsurile PASI 75 și PGA normal sau minim au fost menținute timp de până la încă 52 săptămâni fără noi semnale privind siguranţa. Boală Crohn la copii şi adolescenţi evalua eficacitatea şi siguranţa tratamentului de inducţie şi de întreţinere cu doze în funcţie de corporală (<40 kg sau ≥ 40 kg) la 192 copii şi adolescenţi cu vârste cuprinse între 6 şi 17 ani (inclusiv), cu boală Crohn moderată până la severă (BC), definită ca Index de Activitate a Bolii Crohn la copii (IABC) scor >30. Trebuie ca pacienţii să nu fi răspuns la tratamentul convenţional (inclusiv un corticosteroid şi/sau un imunomodulator) pentru BC. Pacienţii trebuie să fi pierdut anterior răspunsul sau să aibă intoleranţă la infliximab. Toţi pacienţii au primit tratament de inducţie deschis, cu o doză în funcţie de greutatea lor corporală iniţială: 160 mg în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2 pentru pacienţii ≥ 40 kg şi 80 mg şi 40 mg, respectiv, pentru pacienţii <40 kg. În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi 1:1 în funcţie de greutatea corporală la timp respectiv pentru a stabili doza redusă sau doza standard de întreţinere cum sunt prezentate în Tabelul Tratament de întreţinere Doză redusă 10 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni Doză standard 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni ≥ 40 kg Rezultatele eficacităţii Criteriul principal final de evaluare a fost remisia clinică în săptămâna 26, definită ca scorul IABC Remisia clinică şi răspunsul clinic (definit ca reducere a scorului IABC cu cel puţin 15 puncte faţă de valoarea iniţială) sunt prezentate în Tabelul Remisie clinică şi Răspuns IABC Doză standard Doză redusă două săptămâni două săptămâni Săptămâna 26 Remisie clinică Răspuns clinic Săptămâna 52 Remisie clinică Răspuns clinic * valoare p pentru Doza standard de comparaţie Doza redusă. Întreruperea corticosteroizilor sau a medicamentelor imunomodulatoare şi remisia Doză redusă două săptămâni două săptămâni Săptămâna 26 Săptămâna 52 Săptămâna 52 Săptămâna 26 Săptămâna 52 valoarea p pentru doza standard de comparaţie Tratamentul cu medicamente imunosupresante trebuie întrerupt în sau după Săptămâna 26, doza redusă. numai la recomandarea investigatorului dacă pacientul a întrunit criteriile de răspuns clinic. definit ca închidere a tuturor fistulelor care au fost drenate la momentul iniţial la cel puţin 2 iniţiale Creşteri semnificative statistic (ameliorare) faţă de valorile iniţiale în Săptămâna 26 şi 52 în Indicele ă şi viteza de creştere în înălţime au fost observate la ambele grupuri de tratament. Ameliorări statistice şi clinice semnificative faţă de valorile iniţiale au fost de asemenea observate în ambele grupuri de tratament pentru parametri de calitate a vieţ O sută de pacienţi (n=100) din studiul BC la copii şi adolescenţi au continuat într extensie pe termen lung. După 5 ani de tratament cu adalimumab, 74,0% (37/50) din 50 pacienţi rămaşi în studiu au continuat să fie în remisie clinică şi 92,0% (46/50) din pacienţi au continuat să aibă un răspuns clinic conform IABC. Uveită la copii Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate într pacienți copii cu vârsta de la 2 până la < noninfecțioasă care nu au răspuns la tratamentul cu metotrexat timp de cel puțin 12 săptămâni. Pacienții au primit fie placebo, fie adalimumab 20 mg (dacă aveau (dacă aveau ≥ kg) la două săptămâni asociat cu doza lor inițială de metotrexat. ă asociată cu uveită anterioară Obiectivul primar a fost "timpul până la apariția eșecului la tratament". Criteriile care au caracterizat eșecul la tratament au fost agravarea sau non usținută a inflamației oculare, ameliorarea parțială cu dezvoltarea comorbidităților oculare susținute sau agravarea comorbidităților oculare, utilizarea neautorizată a medicamentelor concomitente și oprirea tratamentului pe o perioadă lungă de Răsp Adalimumab a întârziat semnificativ timpul până la apariția eșecului la tratament comparativ cu placebo (vezi figura 1, p <0,0001 din testul de tip log rank). Timpul median până la apariția eșecului la tratament a fost de 24,1 săptămâni pentru subiecții tratați cu placebo, în timp ce la subiecții tratați cu adalimumab, timpul median până la apariția eșecului la tratament nu a putut fi estimat deoarece mai puțin de jumătate dintre acești subiecți au prezentat eșec de tratament. Adalimumab a scăz semnificativ riscul de eșec la tratament cu 75% față de placebo, după cum este demonstrat de rata de Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în studiul privind 1.0 - 0.8 - 0.6 - 0.4 - 0.2 - 0.0 - T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A E T A T I L I B A B O R P r I J r i r - i I I I, r l ri I i 0 60 30 H P i 10 58 23 , 20 50 16 i 30 i 40 i 50 45 38 8 7 TIMP (SĂPTĂMÂNI) 33 5 I 60 29 4 70 24 4 , 80 3 1 I 90 0 0 Notă: P = Placebo (Număr la risc); H = HUMIRA (Număr la risc). Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie şi distribuţie După administrarea subcutanată a 24 artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care aveau vârsta între 4 şi 17 ani, media concentraţiilor serice ale adalimumabului, la starea de echilibru, (valori măsurate din săptămâ până în săptămâna 48) a fost de 5,6±5,6  metotrexat şi de 10,9±5,2 g/ml (CV 47,7%) în cazul utilizării concomitente a metotrexatului. (doza maximă de 40 mg) la două săptămâni la pacienţii cu a utilizat adalimumab fără La pacienţii cu A şi cu greutatea <15 kg doza de adalimumab 24 mg/m , concentraţiile plasmatice medii la starea de iculară care aveau vârsta între 2 şi 4 ani sau cu vârsta de 4 ani şi pest fără metotrexat şi de 7,9 ± 5,6 µg/ml (71,2% VC) în cazul în care s După administrarea a 24 mg/m (maxim 40 mg) subcutanat o dată la două săptămâni la pacienţii cu artrită asociată entezitei care aveau vârsta de 6 ani până la 17 ani, concentraţiile serice medii la starea de echilibru ale adalimumab (valori măsurate în Săptămâna 24) au fost de 8,8 ± 6,6 μg/ml atunci când adalimumab s a administrat fără metotrexat şi de 11,8 ± 4,3 μg/ml atunci După administrarea subcutanată a 0,8 mg/kg (maxim 40 mg) o dată la două săptămâni la copii și adolescenți cu psoriazis în plăci cronic, media ± DS la starea de echilibru a concentrației minime de La pacienţii copii şi adolescenţi cu boală Crohn moderată până la severă, doza de inducţie de tip deschis de adalimumab a fost de 160/80 mg sau 80/40 mg în săptămânile 0 şi respectiv 2, în funcţie de greutatea corporală cu limita de 40 kg. În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi 1:1 în grupuri de ținere în funcţie de greutatea corporală, fie la doza standard (40/20 mg la două săptămâni) fie la doza redusă (20/10 mg la două săptămâni). Media (± DS) concentraţiil minime de adalimumab atinse în săptămâna 4 a fost 15,7 ± 6,6 g/ml pentru pacienţii cu greutatea  40 kg (160/80 mg) şi 10,6 ± 6,1 g/ml pentru pacienţii cu greutatea <40 kg (80/40 mg). Pentru pacienţii care au menţinut tratamentul randomizat, media (± DS) concentraţiilor minime de adalimumab în săptămâna 52 a fost 9,5 ± 5,6 g/ml pentru grupul cu doză standard şi 3,5 ± 2,2  pentru grupul cu doză redusă. Concentraţiile medii minime au fost menţinute la pacienţii care au continuat să primească tratament cu adalimumab o dată la două săptămâni timp de 52 săptămâni. Pentru pacienţii care au crescut doza de la o dată la două săptămâni la doza săptămânală, media (± DS) concentraţiilor serice ale adalimumab în săptă săptămânal) şi de 6,7 ± 3,5 μ (20/10 mg, săptămânal). μ Expunerea la adalimumab a pacienților copii și adolescenți cu uveită a fost stabilită modelării și simulării farmacocinetice populaționale pe baza indicatorilor farmacocinetici la pacienți dicații (psoriazis la copii, artrită juvenilă idiopatică, boală Crohn la copii și artrită asociată entezitei). Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea în cazul utilizării unei doze de încărcare la copii cu vâ metotrexatului, doza de încărcare poate duce la o creștere inițială a expunerii sistemice. Datele anticipate privind expunerile indică faptul că, în absența Relația expunere răspuns la copii și adolescenți răspuns între concentrațiile plasmatice și răspunsul ACR . Concentrația plasmatică aparentă determină jumătate din probabilitatea maximă din răspuns e efectuate la pacienții cu AJI (AJIp și AAE), s a stabilit o relație de 3 μg/ 6 μg Relația expunere răspuns între concentrația de adalimumab și eficacitate la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis sau minim. PASI 75 și ambele cu o EC50 aparentă similară de aproximativ 4,5 μg/ml (I a fost stabilită pentru PASI 75 și re cu creșterea concentrației plăci cronic 47,6 și respectiv 1,9 Adulţi După administrarea subcutanată a unei doze unice de 40 mg, absorbţia şi distribuţia adalimumab a fost lentă, cu atingerea concentraţiilor plasmatice maxime după aproximativ 5 zile de la administrare. Biodisponibilitatea absolută medie a adalimumab estimată din trei studii în urma administrării unei doze unice subcutanate de 40 mg, a fost de 64%. După administrarea de doze unice intravenoase variind între 0,25 şi 10 mg/kg, concentraţiile au fost proporţionale cu doza. După doze de 0,5 mg/kg ul a variat între 11 şi 15 ml/oră, volumul de distribuţie (V ) a variat între 5 şi 6 litri, iar timpul de înjumătăţire mediu de fază terminală a fost de aproximativ două săptămâni. Concentraţiile de adalimumab din lichidul sinovial la mai mulţi pacienţi cu poliartrită reumatoidă a 96% din concentraţiile plasmatice. După administrarea subcutanată a 40 mg adalimumab la două săptămâni la pacienţii adulţi cu artrită reumatoidă ( media concentraţiilor înainte de următoarea doză, la starea de echilibru, a g/ml (fără administrarea concomitentă de metotrexat) şi respectiv de 8 până la g/ml (cu administrarea concomitentă de metotrexat). Concentraţiile plasmatice înainte de următoarea doză de adalimumab la starea de echilibru au crescut aproape proporţional cu doza, după bcutanată a 20, 40 şi 80 mg la două săptămâni şi săptămânal. La pacienții adulți cu psoriazis, media la starea de echilibru a concentrației minime a fost de 5 μg/ml în o dată la două săptămâni în monoterapie. La pacienţii cu boala Crohn, se ating concentraţii plasmatice de adalimumab înaintea următoarei doze  iniţiere la doza de încărcare Humira 80 mg în Săptămâna 0 urmată de Humira 40 mg în Săptămâna 2. La doza de încărcare Humira 160 mg în Săptămâna 0 urmată de Humira 80 mg în Săptămâna 2, se ating concentraţii plasmatice de adalimumab înaintea următoarei doz g/ml în timpul perioadei de iniţiere. S observat la pacienţii cu boală Crohn care au primit o doză de întreţinere Humira 40 mg la două săptămâni, o medie a concentraţiilor înainte de următoarea doză, la starea de echilibru, de aproxi  La pacienţii adulți cu uveită, o doză de încărcare de adalimumab 80 mg în Săptămâna 0 urmată de adalimumab 40 mg la două săptămâni în Săptămâna 1, a avut ca rezultat concentraţii minime la starea ru de aproximativ 8 până la 10  și simularea farmacocinetică și farmacocinetică/farmacodinamică a populației expunerea și eficacitatea săptămân adulți cu PR sau Ps, și pacienți copii și adolescenți ≥ 40 kg cu pacienții tratați cu 80 mg la două 40 mg în fiecare săptămână (inclusiv pacienți Analizele farmacocinetice populaţionale cu date de la peste 1300 pacienţi au dezvăluit o tendinţă către un clearance aparent mai mare al adalimumab odată cu creşterea greutăţii corporale. După ajustarea dozei în funcţie de diferenţele de greutate, sex şi vârstă au părut să aibă un efect minim asupra oncentraţiilor plasmatice de adalimumab liber (nelegat de a constatat a fi mai mici la pacienţii cu AAA măsurabili. Insuficienţă hepatică sau renală Humira nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală. Date preclinice de siguranţă clinice din studii de toxicitate după doză unică, de toxicitate după doze repetate şi de genotoxicitate, nu au evidenţiat nici un risc special la om. Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării embrio cynomolgus cu doze de 0, 30 şi 100 mg/kg (9 17 maimuţe/grup) şi nu a evidenţiat leziuni ale feţilor datorate administrării adalimumab. Nici studiile de carcinogenicitate şi nici o evaluare standard a ale/evoluţiei perinatale a fost efectuat la maimuţe ilităţii şi a toxicităţii postnatale nu au fost efectuate cu adalimumab din cauza lipsei unor modele corespunzătoare pentru un anticorp cu reactivitate încrucişată limitată pentru TNF ul rozătoarelor şi din cauza prezenţei unor anticorpi neutralizanţi la rozătoare. PROPRIETĂTI FARMA Lista excipienţilor Apă pentru preparate injectabile Incompatibilităţi În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest produs medicamentos nu trebuie amestecat cu alte Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2 –  se congela. A se păstra seringa preumplută ă de lumină. Seringa preumplută Humira se poate păstra la temperaturi de până la maxim 25°C pentru o perioadă de până la14 zile. Seringa trebuie protejată de lumină şi aruncată dacă nu se utilizează în perioada de Natura şi conţinutul ambalajului a 20 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută de unică folosinţă (sticlă de tip I) cu un piston (din cauciuc bromobutilic) şi un ac cu un capac pentru ac (elastomer termoplastic). • Un blister ce conține 2 seringi preumplute (0,2 ml soluție sterilă), fiecare cu 1 tampon cu alcool. Precauţii speciale privind eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementări DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL AUTORIZAŢ ŢĂ IZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 08 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 08 Informaţii detaliate ul Agenţiei Europene DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI soluţie injectabilă COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare flacon de 0,8 ml conţine adalimumab 40 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă (injecție) Soluţie incoloră Indicaţii terapeutice ă juvenilă idiopatică ă juvenilă idiopatică forma poliarticulară poliarticulară pacienţi ani şi peste atunci când răspunsul la unul sau mai multe reumatice modificatoare de boală (MARMB) a fost inadecvat. Humira poate fi administrat în monoterapie în caz de intoleranţă la metotrexat sau atunci când tratamentul continuu cu Nu a fost studiată pacienți Artrită asociată entezitei nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convenţional sau care au intoleranţă în tratamentul artritei asociată entezitei la pacienţi cu vârsta de 6 ani şi peste Psoriazis în plăci la copii și adolescenți ira este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci cronic sever la copii și adolescenți cu vârsta începând de la 4 ani care nu au răspuns corespunzător sau care nu au fost eligibili pentru și Hidradenită supurativă l dolescenți Humira este indicat pentru tratamentul hidradenitei supurative (acnee inversă) active, moderată până la severă, la pacienţii adolescenți de la vârsta de 12 ani care nu au răspuns corespunzător la tratamentul sistemic convenţional pentru HS (vezi pct. 5.1 și 5.2). Boală Crohn la copii nu au răspuns la tratamentul convenţional, inclusiv la tratamentul moderată până la severă nutriţional iniţial şi intoleranţă la aceste tratamente sau cărora le sunt dicamente corticosteroidiene şi sau la pacienţii care au Colită ulcerativă la copii copii și adolescenți (de la vârsta de 6 ani) care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convențional, inclusiv la corticosteroizi și/sau 6 mercaptopurină (6 MP) sau azatioprină (AZA), sau ntoleranță la aceste tratamente sau cărora aceste tratamente le sunt contraindicate din motive active, forma moderată până la severă, la pacienți Uveită la copii ăspuns sau au intoleranță la tratamentul conventional infecțioase cronice la copii cu vârsta de care tratamentul convențional Doze şi mod de administrare Tratamentul cu Humira trebuie iniţiat şi supravegheat de medici specialişti cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul afecţiunilor pentru care Înainte de iniţierea tratamentului cu Humira, medicii oftalmologi sunt sfătuiţi să se consulte cu un astfel de medic specialist cu experienţă în aceste cazuri (vezi pct. 4.4). ienţii trataţi cu Humira trebuie să primească După instruirea corespunzătoare asupra tehnicii de injectare, pacienţii pot să şi autoadministreze Humira dacă medicul lor consideră că acest lucru este adecvat şi dacă se asigură supravegherea medicală în funcţie de necesităţi. corticosteroizi și/sau medicamente imunomodulatoare) trebuie optimizate. şi adolescenţi trită juvenilă idiopatică Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Doza de Humira recomandată pentru pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară se stabilește în funcție de subcutanat la două săptămâni. ează la pacienţi cu Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară 10 kg până la < 30 kg ≥ 30 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obţinut, de regulă, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată atent în cazul pacienţilor care nu răspund la Pentru această indicaţie, nu există date relevan mică de 2 ani. pacienţi Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Artrită asociată entezitei recomandată pentru pacienţii cu artrită asociată entezitei cu vârsta de stabilește în funcție de greutate (Tabelul 2). injecţie subcutanată ează o dată la două săptămâni Tabelul 2. Doza de Humira la pacienți cu artrită asociată entezitei 15 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni la pacienţii cu artrită asociată entezitei cu vârsta mai mică de 6 ani. Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Doza de Humira recomandată pentru pacienții cu psoriazis în plăci cu vârsta de la 4 ani până la 17 ani se stabilește în funcție de greutate (Tabelul 3). Humira se ează prin injecţie subcutanată Tabelul 3. Doza de Humira la copii cu psoriazis în plăci până la < 30 kg ≥ 30 kg Doza de inducție de 20 mg, urmată de doza de 20 mg administrată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială Doza de inducție de 40 mg, urmată de doza de 40 mg administrată la două săptămâni începând cu prima ăptămână după doza inițială Continuarea tratamentului peste 16 săptămâni trebuie atent evaluată la pacienţii care nu răspund la tratament în această perioadă. Dacă este indicată reluarea tratamentului cu Humira, eferitoare la doză și recomandările de mai sus Siguranța Humira la pacienți copii și adolescenți cu psoriazis în plăci a fost evaluată pentru o perioadă Pentru această indicaţie, nu există date relevante privind utilizarea Humira la copii cu vârsta mai mică Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Hidradenită supurativă la adolescenți (de la vârsta de 12 ani, cu greutatea de cel puțin 30 kg) au desfășurat studii clinice cu Humira la pacienții adolescenți cu HS. Doza de Humira la acești pacienți a fost stabilită conform modelării și ării Doza de Humira recomandată este de 80 mg în săptămâna 0 urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu săptămâna 1 prin injecție subcutanată. La pacienții adolescenți c lua în considerare o creștere a răspuns corespunzător la Humira 40 mg la două săptămâni, se poate săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Dacă este necesar se poate continua tratamentul cu an recomandă ca în timpul tratamentului cu Humira, pacienţii să spele zilnic leziunile de HS cu un ea tratamentului după 12 săptămâni trebuie reconsiderată atent la pacienţii care nu au nicio Dacă este necesară întreruperea acesta poate fi reluat ulterior, dacă este Beneficiul şi riscul continuării datele pentru adulți la rebuie să fie evaluate periodic (vezi Pentru copiii cu vârsta mai mică de 12 ani, utilizarea Humira nu este relevantă pentru această indicație. poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție d și adolescenți Doza de Humira recomandată pentru pacienţii cu boală Crohn cu vârsta de la 6 ani la 17 ani stabilește în funcție de greutate (Tabelul ). Humira se administrează prin injecție subcutanată. Doza de inducție Doza de menținere • săptămâna 0 și 20 mg în săptămâna 2 În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conştientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducţie, poate fi utilizată următoarea doză: • • 80 mg în săptămâna 0 și 40 mg în săptămâna 2 80 mg în săptămâna 0 și 40 mg săptămâna 2 ≥ 40 kg În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conştientizarea faptului că riscul de evenimente mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducţie, poate fi utilizată următoarea doză: • 160 mg în săptămâna 0 și 80 mg în săptămâna 2 Săptămâna 4 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Pacienții care nu au avut un răspuns adecvat, pot beneficia de creșterea dozei: • • mg săptămânal mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni ≥ 40 săptămâna 12. atent evaluată la pacienţii care nu răspund la tratament până în Pentru această indicaţie, nu există date relevante privind utilizarea Humira la copii cu vârsta mai mică Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Colita ulcerativă la copii și adolescenți Doza de Humira recomandată pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani cu colită ulcerativă se stabilește în funcție de greutatea corporală (Tabelul 5). Humira se administrează prin injecție subcutanată. 5. Doza de Humira pentru pacienț copii și adolescenți cu colită ulcerativă ≥ • • • • Doza de inducție Doza de întreținere începând cu Săptămâna 4* mg în Săptămâna 0 • 40 mg la două săptămâni (administrată sub formă de două injecții a 40 o zi) și mg în Săptămâna 2 (administrată sub formă de o injecție a 40 mg în Săptămâna 0 • mg la două săptămâni (administrată sub formă de patru injecții a 40 două injecții a 40 de două zile consecutive) și mg în Săptămâna 2 (administrată sub formă de două injecții a 40 Pacienții copii și adolescenți care împlinesc vârsta de 18 Humira ar trebuie să continue cu doza de întreținere prescrisă. tratament în această perioadă. săptămâni trebuie evaluată cu atenție la pacienții care nu răspund la Pentru această indicație, nu există date relevante privind utilizarea Humira la copii cu vârsta mai mică disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Copii și adolescenți cu uveită Doza de Humira recomandată pentru pacienţii funcție de greutate (Tabelul ). Humira se administrează prin injecție subcutanată uveită cu vârsta de la 2 ani se stabilește în La copii și adolescenți cu uveită, nu există date privind utilizarea tratamentului cu Humira fără . Doza de Humira la pacienți copii cu uveită 20 mg la două săptămâni asociat cu ≥ 30 kg 40 mg la două săptămâni asociat cu inițiază tratamentul cu Humira, o doză de încărcare de 40 mg pentru pacienții cu greutatea < 30 kg sau 80 mg pentru pacienții cu greutatea ≥ 30 kg poate fi administrată cu o săptămână înainte de începerea tratamentului de menținere. Nu doze de încărcare Pentru această indicație, utilizarea medicamentului Humira la copii cu vârsta mai mică de 2 ani nu este relevantă. Se recomandă ca beneficiul și riscul continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate anual Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub a te forme de prezentare în funcție de Insuficienţă renală şi/sau hepatică Humira nu a fost studiat în cadrul acestor populaţii de pacienţi. Nu se pot face recomandări asupra Humira se administrează subcutanat. Instrucţiuni complete privind administrarea sunt Humira este disponibil și cu alte concentrații și Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii menţionaţi la pct. 6.1 Tuberculoză activă sau alte infecţii cum sunt stări septice şi infecţii oportuniste (vezi pct. 4.4). Insuficienţă cardiacă moderată până la severă (clasa III/IV NYHA) (vezi pct. 4.4). Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Denumirea și numărul lot vederea îmbunătățirii trasabilității medicamentelor biologice. administrat trebuie să fie înregistrate în mod clar în Infecţii Pacienţii care utilizează antagonişti TNF au un risc crescut de apariţie a infecţiilor severe. funcţiei pulmonare creşte riscul de apariţie a infecţiilor. Prin urmare, pacienţii trebuie monitorizaţi atent în vederea detectării infecţiilor, inclusiv a tuberculozei, înainte, în timpul şi după tratamentul cu Humira. Deoarece eliminarea adalimumabului poate dura până la continuată pe întreg parcursul acestei perioade. Tratamentul cu Humira nu trebuie iniţiat în cazul pacienţilor cu infecţii active, inclusiv infecţii cronice sau localizate, până când acestea nu sunt controlate. Înainte de înc trebuie luate în considerare riscul şi beneficiile tratamentului în cazul pacienţilor care au fost expuşi la tuberculoză şi a pacienţilor care au călătorit în zone cu risc crescut de tuberculoză sau zone endemice cum ar fi histoplasmoză, coccidioidomicoză sau blastomicoză (vezi nfecţii Pacienţii care dezvoltă o nouă infecţie pe durata tratamentului cu Humira trebuie monitorizaţi atent şi supuşi unei evaluări complete a diagnosticului. Administrarea Humira trebuie întreruptă dacă un pacient prezintă o nouă infecţie gravă sau sepsis şi trebuie început un tratament adecvat antimicrobian sau antimicotic, până când infecţia este controlată. Este necesară prudenţă din partea medicilor atunci când trebuie să se ia în considerare recomandarea tratamentului cu Humira la pacienţii cu antecedente de infecţii recidivante sau cu boli de fond care pot predispune la infecţii, inclusiv utilizarea concomitentă a medicamentelor imunosupresoare. Infecţii au raportat infecţii grave, inclusiv sepsis cauzat de infecţii bacteriene, micobacteriene, infecţii sau alte infecţii oportuniste cum sunt listerioza şi pneomocistoza, la pacienţii care utilizează Humira. Alte infecţii în studii clinice sunt pneumonia, pielonefrita, artrita septică şi septicemia. au raportat spitalizări sau decese ca urmare a infecţiilor. Tuberculoză utilizează Humira. Raportările includ cazuri de tuberculoză pulmonară ş extrapulmonară exemplu forma diseminată uberculoză ş la pacienţii care Înainte de iniţierea tratamentului cu Humira, toţi pacienţii trebuie evaluaţi p tuberculozei active şi inactive (“ ”). Această evaluare trebuie să includă pacienţilor, care să cuprindă antecedente cu tuberculoză activă, precum şi tratament imunosupresor anterior şi/sau prezent. Testele intradermoreacţia la tuberculină şi radiografia toracică efectuate la toţi pacienţii (se pot aplica recomandări locale). E ş acestor teste să fie înregistrat pe Cardul de avertizare al pacientului. Se reaminteşte medicilor care prescriu acest medicament, riscul apariţiei rezultatelor fals negative ale intradermoreacţiei la tuberculină, mai ales la pacienţii grav bolnavi sau cu imunitatea compromisă. Dacă este diagnosticată tuberculoza activă, tratamentul cu Humira nu trebuie iniţiat (vezi pct. 4.3). În toate situaţiile descrise în continuare, trebuie analizat cu atenţie raportul Dacă este suspectată tuberculoza latentă, trebuie consultat un medic specialist în tratamentul Dacă este diagnosticată tuberculoza latentă, înainte de începerea tratamentului cu Humira trebuie iniţiat un tratament corespunzător pentru tuberculoza latentă folosind profilaxia antituberculoasă, conform recomandărilor locale. Utilizarea tratamentului profilactic antituberculos trebuie de asemenea luată în considerare înainte de iniţierea tratamentului cu Humira la pacienţii cu mai mulţ pentru tuberculoză, chiar dacă testul pentru tuberculoză este negativ ş ţii cu antecedente de tuberculoză latentă sau activă pentru care nu se poate confirma o perioadă corespunzătoare de tratament. Chiar dacă s reactivată ţ ă, au dezvoltat tratament profilactic pentru tuberculoză, au apărut cazuri de tuberculoză ţ nii pacienţi care au ţ tuberculoză Pacienţii trebuie sfătuiţi să solicite consult medical dacă în timpul sau după tratamentul cu Humira apar semne/simptome care sugerează infecţia tuberculoasă (de exemplu tuse persistentă, astenie/scădere ponderală, subfebrilitate Alte infecţii oportuniste Au fost raportate infecţii opo tuniste, inclusiv infecţii micotice invazive, la pacienţii care utilizează Humira. Aceste infecţii nu sunt întotdeauna recunoscute la pacienţii care utilizează antagonişti TNF şi Trebuie suspectată o infecţie micotică invazivă în cazul pacienţilor care prezintă semne şi simptome um sunt febră, stare de rău, pierdere în greutate, transpiraţii, tuse, dispnee şi/sau infiltrate pulmonare sau alte boli sistemice severe însoţite sau nu de şoc şi trebuie întrerupt imediat tratamentul cu Humira. La aceşti pacienţi, diagnosticarea şi admin trebuie să se medic cu expertiză în îngrijirea pacienţilor cu infecţii micotice invazive. facă în urma consult Reactivarea hepatitei B are loc la pacienţii ărora li se administrează antagonişti de TNF, inclusiv Humira şi care sunt purtători cronici ai acestui virus (de exemplu antigen de suprafaţă pozitiv) evoluţie letală. Înaintea iniţierii tratamentului cu Humira, pacienţii trebuie testaţi din unct de vedere a prezenţei infecţiei VHB. Pentru pacienţii cu test pozitiv pentru infecţia cu hepatită e recomandă consult medic specialist cu experienţă în tratamentul hepatitei B Purtătorii VHB care necesită tratament cu Humira trebuie atent monitorizaţi în ceea ce priveşte semnele şi simptomele infecţiei active cu VHB în timpul tratamentului şi câteva luni după terminarea terapiei. Nu sunt disponibile date corespunzătoare privind prevenirea reactivării HVB la pacienţii purtători de VHB care Administrarea Humira trebuie întreruptă la pacienţii la care apare reactivarea hepatitei B şi trebuie iniţiat un tratament eficace antiviral cu tratament de susţinere adecvat. ul cu antagonişti de TNF. Antagoniştii TNF (factor de necroză tumorală), printre care şi Humira, au fost asociaţi în situaţii rare cu debutul sau exacerbarea simptomelor clinice şi/sau a parametrilor radiologici de boală demielinizantă demielinizantă periferică, inclusiv a sindromului Guillain Humira trebuie să fie prudenţi în cazul pacienţilor cu afecţiuni demielinizante al şi de boală ş afecţiuni trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Humira. Există o asociere cunoscută între uveita intermediară și intermediară non nfecțioasă, înainte de începerea tratamentului și, în mod regulat, în timpul tratamentului cu Humira, trebuie efectuată evaluare neurologică pentru a putea detec enții cu uveită existente sau în curs de apariţie. Reacţii alergice timpul studiilor clinice, reacţiile alergice non ca fiind mai puţin frecvente. După administrarea Humira, au reacţii alergice grave, Humira trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat un tratament corespunzător. Dacă apare o reacţie anafilactică sau altă reacţie alergică gravă, administrarea de reacţii alergice grave În cadrul unui studiu în care au fost incluşi 64 pacienţi cu poliartrită reumatoidă care au fost trataţi cu a evidenţiat scăderea hipersensibilităţii de tip întârziat, scăderea nivelurilor de imunoglobuline sau modificarea numărului de celule T, B, NK, efectoare, de monocite/macrofage şi de Afecţiuni maligne şi limfopro În etapa de control a studiilor clinice privind antagoniştii TNF au fost raportate mai multe cazuri de afecţiuni maligne inclusiv limfom în cazul pacienţilor care au primit antagonişti TNF comparativ cu pacienţii din grupul de control. Totuşi, incidenţa a fost rară. În observaţiile de după punere pe piaţă la pacienţii trataţi cu antagonişti TNF Există o creştere a riscului iniţial privind apariţia limfoamelor şi a leucemiei la pacienţii cu poliartrită reumatoidă cu boală inflamatorie foarte activă şi de lungă durată, care complică estimarea gradului de risc. Pe baza cunoştinţelor actuale, nu poate fi exclus riscul apariţiei limfoamelor, leucemiei şi a altor afecţiuni maligne la pacienţii trataţi cu antagonişti TNF. După punerea pe piaţă, s au raportat afecţiuni maligne, unele vârsta de până la 22 ani) trataţi cu antagonişti TNF (tratament iniţiat la vârsta ≤18 ani), inclusiv cu adalimumab. Aproximativ jumătate reprezentat o varietate de afecţiuni maligne şi au inclus afecţiuni maligne rare , la copii, adolescenţi şi tineri (cu Nu poate fi exclus riscul apariţiei afecţiunilor maligne la copiii şi adolescenţii trataţi cu antagonişti TNF. După punerea pe piaţă au fost identificate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu adalimumab. Acest tip rar de limfom cu celule T este o afecţiune cu evoluţie gravă şi de lă. Unele dintre aceste limfoame cu celule T apărute în timpul tratamentului cu Humira au întâlnit la pacienţii tineri cărora li se administra concomitent tratament cu azatioprină sau mercaptopurină utilizate pentru tratamentul afecţiunilor inflamator considerare cu atenţie riscul potenţial în cazul utilizării concomitente a azatioprinei sau a mercaptopurinei cu Humira. Nu poate fi exclus riscul de apariţie a limfomului hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu Nu au fost derulate studii clinice care să includă pacienţi cu afecţiuni maligne în antecedente sau pacienţi care au continuat tratamentul cu Humira după apariţia de boli maligne în timpul acestui precauţii suplimentare atunci când se ia în considerare iniţierea tratamentului cu Humira la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.8). pacienţii cu antecedente medicale de tratament imunosupresor intens sau pacienţii cu psoriazis care au urmat un tratament PUVA, trebuie examinaţi pentru depistarea unui eventual cancer cutanat de tip de asemenea, cazuri de melanom şi carcinom cu celule Merkel la și în timpul tratamentului, toţi pacienţii şi mai ales pacienţii care au utilizat raportate la pacienţii trataţi cu inflix obstructive cronice (BPOC) moderate până la severe, mai multe cazuri de afecţiuni maligne, mai ales la nivelul plămânului, capului sau gâtului. Toţi pacienţii aveau un istoric de fumat intens. De aceea, trebuie avută grijă atunci când se utilizează antagonişti TNF la pacienţii BPOC precum şi la pacienţii cu risc crescut pentru afecţiunile maligne cauzate de fumatul intens. ş dacă tratamentul cu adalimumab influenţează riscul de apariţie Toţi pac ţii cu colită ă de exemplu, pacienţi cu colită ulcerativă prezentă de un timp colangită sclerozantă primară) testaţi înainte de tratament şi Această evaluare trebuie să includă colonoscopie şi biopsie conform recomandărilor Reacţii hematologice Au fost raportate cazuri rare de pancitopenie, inclusiv anemie aplastică în cazul tratamentului cu antagonişti de TNF. În cazul folosirii Humira au fost raportate reacţii adverse la nivelul sistemului hematologic, inclusiv citopenie semnificativă clinic (de exemplu trombocitopenie, leucopenie). Toţi pacienţii care primesc Humira trebuie atenţionaţi să solicite imediat consult medical dacă apar semne şi simptome care sugerează tulburări hematologice (de exemplu febră persistentă, echimoze, sângerare, ). Întreruperea tratamentului cu Humira trebuie luat în considerare în cazul pacienţilor care au tulburări hematologice semnificative. Vaccinări un studiu la 226 subiecţi adulţi cu artrită reumatoidă care au fost trataţi cu adalimumab sau cu placebo, au fost observate răspunsuri similare la vaccinul pneumococic standard valent 23 şi la vaccinul trivalent gripal. Nu sunt date disponibile privind transmiterea secundară a infecţiei de către vaccinurile cu virus viu la pacienţii care primesc Humira. Se recomandă ca pacienţii cu recomandările actuale privind imunizarea, înainte de începerea tratamentului cu , dacă este posibil, să fie aduşi la zi cu imunizările, în concordanţă Pacienţii trataţi cu Humira pot primi vaccinările curente, cu excepţia vaccinurilor cu virus viu. ş ată 5 luni de la ultima doză de adalim mab administrată Insuficienţă cardiacă congestivă un studiu clinic utilizând alt antagonist TNF, a fost observată agravarea insuficienţei cardiace congestive şi creşterea mortalităţii determinate de insuficienţa cardiacă congestivă. Au fost raportate, de asemenea, cazuri de agravare a insuficienţei cardiace congestive la pacienţii care au primit tratament cu Humira. Humira trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă cardiacă uşoară (clasa I/II NYHA). Humira este contraindicată în cazul insuficienţei cardiace moderate până la (vezi pct. 4.3). Tratamentul cu Humira trebuie întrerupt la pacienţii la care apar simptome noi de insuficienţă cardiacă congestivă sau se agravează cele preexistente. Reacţii autoimune umira dacă la pacient apar semne sugestive pentru sindromul asemănător lupusului ca urmare a tratamentului cu Humira şi este pozitiv pentru anticorpii anti ADN dublu spiralat Administrarea simultană de nişti TNF au folosit simultan anakinra şi un alt antagonist TNF, etanercept, au fost raportate infecţii fără evidenţierea unor beneficii clinice suplimentare comparativ cu administrării terapiei simultane de etanercept şi anakinra, toxicitate similară poate rezulta, de asemenea şi în cazul administrării concomitente de este recomandată asocierea de adalimumab şi anakinra (vezi pct. 4.5). şi un alt antagonist de TNF. De acee apie. Din cauza tipului de reacţii adverse întâlnite în cazul Nu este recomandată ş simultană a adalim ţi antagonişti TNF, din cauza creşterii riscului de apariţie a infecţiilor, inclusiv a infecţiilor grave ş ţ ţ Există experienţă limitată cu privire la siguranţa procedurilor chirurgicale la pacienţii trataţi cu ra. Dacă se intenţionează să se efectueze o intervenţie chirurgicală, trebuie luat în considerare timpul de înjumătăţire lung al adalimumab. În cazul în care un pacient necesită intervenţie chirurgicală t atent în vederea depistării infecţiilor şi trebuie luate măsuri corespunzătoare. Există experienţă limitată privind siguranţa la pacienţii la care se efectuează artroplastie şi sunt în tratament cu Humira. Ocluzie intestinală Eşecul ului bolii Crohn poate indica prezenţa unei stricturi fibroase fixe care necesită chirurgical. Datele disponibile până acum arată că tratamentul cu Humira nu agravează sau nu determină apariţia stricturilor. La pacienţii cu vârsta peste 65 ani trataţi cu H , frecvenţa infecţiilor severe a fost mai mare %) decât la pacienţii cu vârsta sub 65 ani ( %). Unele dintre cazuri au avut evoluţie letală. Este necesară atenţie deosebită în ceea ce priveşte riscul de infecţie atunci când se tratează vârstnici Copii şi adolescenţi pct. Vaccinări Excipienți cu efect cunoscut Acest medicament conține sodiu mai puin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,8 ml, în principal “fără sodiu” Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Humira a fost studiat la pacienţi cu poliartrită reumatoidă, artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită psoriazică cărora li se administra Humira în monoterapie, cât şi la pacienţi care mitent metotrexat. Formarea de anticorpi a fost mai scăzută atunci când Humira a fost administrată împreună cu metotrexat, comparativ cu utilizarea Humira în monoterapie. Administrarea Humira fără metotrexat a determinat creşterea formării de anticorpi, creşterea clearance ului şi reducerea eficacităţii adalimumab (vezi pct. 5.1). Administrarea simultană de Humira cu anakinra nu este recomandată (vezi pct. 4.4 “Administrarea simultană de antagonişti TNF”). Administrarea simultană de Humira cu abatacept nu este recomandată (vezi pct. 4.4 “Administrarea simultană de antagonişti TNF”). arcină şi alăptare Femei cu potenţial fertil cu potenţial fertil a preveni apariţia sarcinii şi să continue utilizarea acestora pe o perioadă de cel puţin cinci luni de la Sarcină Un număr mare (aproximativ 2100) de cazuri colectate prosp gravide expuse la adalimumab finalizate cu nașterea unui făt viu, inclusiv mai mult de 1500 de sarcini la gravide expuse în primul trimestru, nu a indicat o creștere a ratei de apariție a malformațiilor la născut. un registru de cohortă prospectiv, au fost înscrise 257 de gravide cu poliartrită reumatoidă (PR) sau boală Crohn (BC) tratate cu adalimumab cel puțin în perioada primului trimestru și 120 de femei imumab. Obiectivul primar a fost prevalența malformațiilor congenitale majore la naștere. Procentul sarcinilor care s au finalizat cu cel puțin un copil născut viu cu o malformație congenitală majoră la naștere a fost de 6/69 (8,7%) la femeile cu PR e cu adalimumab și de 5/74 (6,8%) la femeile cu PR netratate cu adalimumab (1,31 valoarea riscului relativ [RR] neajustată, 95% IÎ 0,38 4,52) și 16/152 (10,5%) la femeile cu BC tratate cu adalimumab și 3/32 (9,4%) la femeile cu BC netratate cu adalimumab ( neajustată, 95% IÎ 0 R ajustată (calculând diferențele față de momentul inițial) a fost de 1,10 (95% IÎ 0,45 2,73) pentru ambele afecțiuni PR și BC. Pentru obiectivele lformații congenitale minore la naștere, naștere prematură, greutate la naștere și infecții grave sau oportuniste, nu au existat diferențe clare între gravidele tratate cu adalimumab și cele netratate și nu născuți morți la naștere sau cancere. Interpretarea datelor poate fi influențată de limitările metodologice ale registrului, inclusiv dimensiunea mică a eșantionului și un studiu privind toxicitatea asupra dezvoltării, efectuat la maimuţe, nu toxicitate maternă, de embriotoxicitate sau de teratogeneză. Nu sunt disponibile date preclinice despre toxicitatea postnatală Administrarea de adalimumab în timpul sarcinii poate afecta răspunsul imun nor din cauza acţiunii medicamentului de inhibare a TNF numai dacă este absolut necesar. născutului ate traversa bariera placentară şi este prezent în serul nou născuţilor femeilor care În consecinţă, aceşti sugari pot infecţii. La sugarii care au fost expuşi in utero la adalimumab, n recomandă administrarea de ultima doză de adalimumab administrată Alăptare Informații limitate din literatura publicată indică faptul că adalimumab este excretat în laptele matern în concentrații foarte mici, cu prezența adalimumab în laptele uman la concentrații de 0,1% până la 1% din concentrația prezentă în serul matern. ă, proteinele imunoglobulinei G și au o biodisponibilitate redusă. Nu sunt anticipate efecte asupra născuților/copiilor alăptați. În consecință, Humira poate fi utilizat în timpul alăptării. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Humira poate influenţa în mică măsură capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. După administrarea de Humira pot să apară vertij şi tulburări de vedere (vezi pct. 4.8). Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă pacienţi în cadrul unor studii clinice controlate şi deschise o perioadă de până la 60 luni lungă durată sau cu instalare recentă, artrită reumatoidă juvenilă idiopatică artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită asociată entezitei) precum şi pacienţi cu spondiloartrită axială (spondilită anchilozantă şi psoriazică, boală Crohn, colită ulcerativă diloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante . Aceste studii au inclus pacienţi cu poliartrită reumatoidă de ă supurativă şi uveită ă implicaţi pacienţi care au primit Humira şi pacienţi care au primit Procentul pacienţilor care au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor advers controlată dublu pentru pacienţii care au primit Humira şi Cele mai frecvente reacţii adverse raportate sunt infecţiile (cum sunt rinofaringită, infecţii ale tractului şi sinuzită), reacţii la locul de injecţie (eritem, prurit, hemorag şi durere musculoscheletică au raportat reacţii adverse la Humira. Antagonişti afectează imunitar şi utilizarea lor poate să afecteze apărarea organismului împotriva infecţiilor şi au raportat de asemenea la Humira, infecţii letale și ameninţătoare de viaţă (inclusiv sepsis, infecţii malignităţi (inclusiv leucemie, limfom şi şi oportuniste şi TB), reactivarea au raportat de asemenea reacţii grave hematologice, neurologice şi autoimune. Acestea includ cazuri rare de pancitopenie, anemie aplastică, evenimente de demielinizare centrală şi periferică şi cazuri de , manifestări a şi sindrom Copii şi adolescenţi asemănătoare, ca frecvenţă şi tip, cu cele întâlnite la adulţi. artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară tabelar a reacțiilor adverse Următoarea listă cu reacţii adverse are la bază experienţa din studiile clinice şi de după punerea pe piaţă şi este ă în funcţie de sistemele şi organele afectate, precum şi de frecvenţă ≥ ≥ 1/100 şi ; mai puţin frecvente ≥ 1/1000 şi şi cu frecvenţă necunoscută ≥ 1/10000 şi În cadrul fiecărui grup privind frecvenţa, efectele adverse sunt menţionate în ordinea descrescândă a gravităţii Au fost incluse şi reacţiile adverse cu frecvenţa cea mai mare observate în timpul utilizării medicamentului pentru diferite indicaţii. În coloana „Clasificare pe aparate, sisteme şi organe” dacă se găsesc informaţii suplimentare şi în capitolele 4.3, 4.4 şi 4.8 estimată sisteme şi organe Infecţii şi infestări* Reacții adverse Frecvenţă Reacţie adversă Infecţii ale tractului respirator (inclusiv infecţii ale tractului respirator inferior şi superior, pneumonie, sinuzită, faringită, rinofaringită şi Infecţii generalizate (inclusiv sepsis, candidoză şi gripă), infecţii intestinale (inclusiv gastroenterită virală), infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi (inclusiv paronichie, celulită, impetigo, fasciită necrozantă şi herpes zoster), infecţii ale urechii, infecţii ale cavităţii bucale (inclusiv herpes simplex, herpes bucal şi infecţii dentare), infecţii ale tractului genital (inclusiv vulvovaginită micotică), infecţii ale tractului urinar (inclusiv pielonefrită), infecţii micotice, infecţii articulare i puţin Infecţii neurologice (inclusiv meningită virală), infecţii oportuniste şi tuberculoză (inclusiv coccidioidomicoză, histoplasmoză şi infecţii cu infecţii bacteriene, infecţii oculare, diverticulită Tumori maligne, benigne şi şi polipi)* Cancer cutanat cu excepţia melanomului (inclusiv carcinom cu celule bazale şi carcinom cancer de sân, cancer pulmonar şi cancer Mai puţin Necunoscută Tulburări hematologice şi Leucopenie, (inclusiv neutropenie şi agranulocitoză), Leucocitoză, Mai puţin Purpură trombocitopenică idiopatică Tulburări ale sistemului alergii (inclusiv alergie sezonieră) Mai puţin Sarcoidoză vasculită Tulburări metabolice şi de nutriţie Creşterea lipidelor serice creşterea acidului uric, modificări ale concentraţiei serice a sodiului, Tulburări psihice Alterarea dispoziţiei (inclusiv Tulburări ale sistemului migrenă, compresie radiculară Mai puţin Tulburări oculare Tulburări acustice şi Tulburări cardiace* Mai puţin Mai puţin Mai puţin Scleroză multiplă, tulburări de demielinizare (de exemplu nevrită optică, sindrom Guillain Tulburări de vedere, conjunctivită, blefarită, inflamaţii ale ochiului insuficienţă cardiacă congestivă Tulburări Hipertensiune arterială, hiperemie facială, Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale* obstrucţii arteriale, tromboflebită Astm bronşic, Mai puţin Mai puţin Tulburări gastro boală pulmonară interstiţială, bronhopneumonie cronică obstructivă, revărsat pleural Fibroză pulmonară greaţă şi vărsături intestinală, boală de reflux gastroesofagian, Mai puţin Pancreatită, Perforaţie intestinală Tulburări hepatobiliare* Creşterea enzimelor hepatice serice Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin Colecistită şi colelitiază, steatoză hepatică, creşterea bilirubinei serice Hepatită, hepatită autoimună Necunoscută Insuficienţă hepatică Erupţie cutanată (inclusiv erupţie cutanată exfoliativă) Apariţia de leziuni noi sau agravarea vânătăi (inclusiv purpură), dermatită (inclusiv eczemă), hiperhidroză, Mai puţin Transpiraţii nocturne, răni vasculită cutanată reacția cutanată de tip lichenoid Cu frecvență necunoscută Tulburări musculo şi ale ţesutului conjunctiv Spasme musculare (inclusiv creşterea Mai puţin Rabdomioliză, Sindrom asemănător lupusului Tulburări renale şi ale căilor Insuficienţă renală, Tulburări ale aparatului genital şi sânului Tulburări generale şi la nivelul Mai puţin Mai puţin Tulburări de erecţie Reacţie la locul injectării (inclusiv eritem la locul injectării) febră Mai puţin Inflamaţie Investigaţii diagnostice* Tulburări ale coagulării şi ale sângerării (inclusiv prelungirea timpului de tromboplastină parţială activată), Cu frecvență necunoscută creşterea lactat dehidrogenazei serice Creștere în greutate Tulburări ale vindecării Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedură informaţii suplimentare se găsesc şi în capitolele 4.3, 4.4 şi 4.8. inclusiv datele din raportările spontane În cazul administrării de adalimumab pentru indicațiile aprobate la adulți, modificarea greutății n raport cu valorile inițiale a variat între 0,3 kg și 1,0 kg, comparativ cu (minus) 0,4 kg pentru placebo, pe o perioadă de tratament de 4 6 luni. De asemenea, a fost observată o creștere în greutate de 5 6 kg în studiile de extensie de lungă durată, cu expuneri medii de aproximativ 2 ani, fără grup de control, în special la pacienții cu boala Crohn și colită ulcerativă. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat, însă poate fi asociat cu efectul antiinflamator al adalimumabului. supurativă Profilul de siguranță pentru pacienții cu HS tratați cu Humira la două săptămâni a fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut pentru Humira. Uveită Profilul de siguranță pentru pacienții cu uveită tratați cu Humira la două săptămân concordanță cu profilul de siguranță cunoscut pentru Humira. Descrierea reacţiilor adverse selectate Reacţii la locul injectării cu Humira au prezentat reacţii la locul injectării (eritem şi/sau prurit, hemoragie, durere sau tumefacţie), comparativ cu % din pacienţi cărora li s general, reacţiile la locul injecţiei nu au necesitat întreruperea administrării medicamentului. , adolescenţi şi adulţi % dintre pacienţii trataţi Infecţii adulţi şi tratament la pacienţii trataţi cu Humira şi de placebo şi comparator activ. Infecţiile au fost reprezentate în primul rând de rinofaringită, infecţii de tract respirator superior şi sinuzită. Majoritatea pacienţilor au continuat tratamentul cu Humira după e tratament la pacienţii trataţi cu , rata infecţiilor a fost de infecţiilor. Incidenţa infecţiilor grave a fost de 0,0 pacient în cazul pacienţilor trataţi cu Humira şi de pacient de tratament în cazul pacienţilor trataţi cu placebo şi comparator activ. adulţi, În studiile clinice controlate şi deschise raportate infecţii grave (inclusiv infecţii letale care au apărut tuberculoză miliară şi cu localizări extra pulmonare) şi infecţii oportuniste invazive (de exemplu histoplasmoză diseminată sau extra pulmonară, blastomicoză, coccidioidomicoză, pneumocistoză, candidoză, aspergiloză şi listerioză). Cele mai multe cazuri de tuberculoză au apărut în primele opt luni după începerea tratamentului şi poate reflecta recrudescenţa unei boli latente. şi adolescenţi Afecţiuni maligne şi limfoproliferative a observat nicio afecţiune malignă în timpul stu pacienţi copii și artrită reumatoidă juvenilă idiopatică artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi pacienţi adolescenți artrită asociată entezitei) copii și adolescenți cu boală Crohn adolescenți adolescenți cu psoriazis cronic în plăci n și adolescenți cu o expunere de 80,0 ani pacienți pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 65,3 la pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă. În timpul unui studiu cu Humira la pacienți servat nicio afecţiune malignă la cei 77 pacienți copii a observat nicio afecțiune malignă la 93 a observat nicio afecţiune malignă la 192 pacienţi copii și un studiu cu Humira la pacienţi copii și pacienţi. ţi - cu uveită, la 60 pacienți pediatrici pacienți afecțiune malignă iţiale la adulţi cu durata de cel puţin 12 săptămâni cu Humira la pacienţii cu anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilo psoriazică, afecţiunile maligne altele decât limfomul şi cancerul cutanat de tip n melanom în proporţie de artrită reumatoidă activă moderată până la severă, cu spondilită hidradenită supurativă, ă ulcerativă şi uveită artrită ă – ţi pacienţi trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%), o proporţie de ţi pacienţi din grupul control luni pentru Humira şi luni pentru pacienţii control). Proporţia de cancer cutanat de tip n dintre pacienţii trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%) şi de dintre pacienţii grupului control. Dintre aceste cancere cutanate, carcinoamele cu celule sc avut o proporţie de siguranţă 95%) şi – limfoamelor (interval de siguranţă 95%) a fost de 0, trataţi cu Humira şi de ţi dintre pacienţii grupului control. ţi dintre pacienţii trataţi cu Humira (interval de ţi dintre pacienţii grupului control. Procentul ţi dintre pacienţii – – – – – ţi ţi ale acestor studii şi studiile în desfăşurare şi cu o durată medie de aproximativ pacienţi a observat o rată de apariţie a afecţiunilor maligne, altele decât pacienţi şi peste limfom şi cancerul cutanat de tip n apariţie a cancerului cutanat de tip n de apariţie a limfomului de aproximativ ţi ţ ţi şi rata În experienţa de după punerea pe piaţă, începând cu ianuarie 2003 până în decembrie pacienţii cu artrită reumatoidă, a fost raportată ţi. Rata raportată o rată a afecţiunilor maligne de aproximativ cea pentru limfom au fost de aproximativ 0,2 şi respectiv 0, melanom şi ţ După punerea pe piaţă au fost raportate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu adalimumab (vezi pct. 4.4). V, pacienţilor li s au prelevat probe de ser pentru testare repetată depistării autoanticorpilor pentru poliartrita reumatoidă. În cadrul acestor studii, la 11,9% din pacienţii trataţi cu Humira şi la 8,1% din pacienţii care au primit placebo şi comparator activ, care iniţial au avut pacienţi din cei 3441 trataţi cu Humira în toate studiile clinice privind poliartrita reumatoidă şi artrita psoriazică au manifestat semne clinice care sugerau un sindrom recent instala pacienţilor s a ameliorat în urma întreruperii tratamentului. Nici un pacient nu a prezentat nefrită lupică sau simptome care să reflecte afectarea sistemului nervos central. au semnalat titruri pozitive în Săptămâna 24. Doi Tulburări Fază 3 la pacienţi cu poliartrita reumatoidă şi artrită psoriazică cu o durată a perioadei de control variind între 4 ş 104 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x a întâlnit la 3,7% dintre pacienţ ţi cu Humira şi pacienţii controlate de Fază 3 cu Humira cienţi cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară de la 4 ani la 17 ani şi la pacienţi cu artrită asociată entezitei cu vârst i la 17 ani, creşterea ALT ≥ 3 x a întâlnit la 6,1% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi pacienţii din grupul de control. Cele mai multe creșteri ale ALT au avut loc atunci când s utilizat concomitent metotrexat. Nicio creştere a ALT ≥ 3 x Fază pacienții artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară ani până În studiile controlate de Fază 3 cu Humira o durată a perioadei de control variind între 4 ş 52 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x 0,9% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi pacienţii din grupul la pacienţi cu boală Crohn şi colită ulcerativă În studiile controlate de Fază 3 cu Humira, efectuate la pacienţi eficacitatea şi siguranţa a două cu boală Crohn, de întreţinere ajustate în funcţie de greutate care au urmat tratamentului de inducţie ajustat în funcţie de greutate, pe o perioadă de până la 52 săptămâni, s a observat creşterea dintre toţi pacienţii ≥ 3 x concomitent imunosupresoare la iniţierea În studiile controlate de Fază 3 cu Humira efectuate la pacienţi cu psoriazis în plăci, cu o durată a perioadei de control variind între 12 şi 24 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x dintre pacienţii trataţi cu Humira şi pacienţii din grupul de control. Nicio creştere a ALT ≥ 3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3 cu Humira la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci. În studiile controlate cu Humira (doze iniţiale de 160 mg în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2, urmate de 40 mg o dată la două săptămâni în supurativă cu o durată a perioadei de control variind între 12 şi 16 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x LSN s a întâlnit la 0,3% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la 0,6% dintre pacienţ Săptămâna 4), la pacienţi cu hidradenită În studiile clinice controlate cu Humira (doze inițiale de 80 mg în săptămâna 0, urmate de 40 mg la două săptămâni, începând cu săptămâna 1) la pacienți adulți cu uveită cu o durată de 80 săptămâni cu o expunere mediană de 166,5 zile la tratamentul cu Humira și respectiv 105,0 zile la pacienții din grupul control, creșterea ALT ≥ 3 x LSN s a întâlnit la 2,4% dintre pacienții tratați cu Humira și la 2,4% dintre pacienții din grupul control. studiul controlat de Fază 3 cu Humira, la pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă (N=93), care a evaluat eficacitatea și siguranța unei doze de întreținere de 0,6 săptămâni (N=31) și ale unei doze de întreținere de (N=32), după administrarea dozei de inducție, stabilite în funcție de greutatea corporală, de 2,4 mg) la două mg) în fiecare săptămână mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna a unei doze de inducție de 2,4 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna 2 (N=30), s a observat creșterea ≥ 3 X LSN la 1,1% (1/93) dintre pacienți. toate indicaţiile pacienţii cu valori asimptomatici şi, în cele mai multe cazuri, acestea au fost tranzitorii şi continuării tratamentului. Cu toate acestea, după punerea pe piaţă a medicamentului, la pacienţii care cazuri de insuficienţă hepatică, precum şi afecţiuni hepatice mai puţin severe, care pot preceda insuficienţa hepatică, cum autoimună. zatioprină/6 mercaptopurină În studiile clinice privind boala Crohn la adulţi, s a observat o incidenţă mai mare a reacţiilor adverse legate de malignitate şi de infecţii azatioprină/6 mercaptopurină în comparaţie cu atunci când se utilizează concomitent Humira şi Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacți național de raportare menţionat în ă ă În studiile clinice nu a fost observată o toxicitate care să determine limitarea dozei. Cea mai mare doză evaluată a fost multiplul de 10 mg/kg a dozei de adalimumab administrat intravenos, doză mai mare de aproximativ 15 ori faţă de doza recomandată. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE Proprietăţi farmacodinamice Grupă farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori ai factorului de necroză tumorală alfa α) Mecanism de acţiune Adalimumab se leagă specific de TNF şi neutralizează funcţia biologică a TNF blocând interacţiunea acestuia cu receptorii TNF p55 şi p75 de pe suprafaţa celulei. De asemenea, adalimumab modulează reacţiile biologice induse modificările nivelurilor moleculelor de aderenţă răspunzătoare de migrarea leucocitelor (ELAM 1 şi ICAM – La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, după tratamentul cu Humira, a fost constatată o scădere rapidă a nivelurilor reactanţilor de fază acută a inflamaţiei (proteina C reactivă (CRP) şi viteza de sedimentare a şi a citokinelor plasmatice (IL urile iniţiale. Concentraţiile 1şi MMP 3) care determină remodelarea ţesuturilor răspunzătoare de distrugerea cartilajului au fost, de asemenea, scăzute după administrarea de Humira. Pacienţii trataţi cu Humira au manifestat, de obicei, o inflamaţiei cronice. a observat o scădere rapidă a valorilor după tratamentul cu Humira la pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară, boală Crohn colită ulcerativă şi hidradenită supurativă pacienţii cu boală inflamaţiei la nivelul colonului, inclusiv o scădere semnificativă a exprimării TNFα. La pacienţii trataţi cu adalimumab, studiile endoscopice pe mucoasa intestinală au pus în evidenţă observată o scădere numărului de exprimă ării Eficacitate şi siguranţă clinică Adulţi cu poliartrită reumatoidă Administrarea Humira a fost evaluată la peste 3000 pacienţi în toate studiile clinice efectuate pentru poliartrita reumatoidă. Eficacitatea şi siguranţa Humira în tratamentul poliartritei reumatoide au fost Unii pacienţi au fost trataţi o perioadă de până la În Studiul PR I au fost evaluaţi 271 pacienţi, cu vârsta 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puţin u boală nu a dat rezultate şi la care administrarea de metotrexat în doze săptămânale de 12,5 până la 25 mg (10 mg dacă manifestau intoleranţă la metotrexat) nu a fost suficient de eficace şi la care doza at a rămas constantă la 10 până la 25 mg săptămânal. Au fost administrate doze de 20, 40 sau 80 mg Humira sau placebo, din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. În Studiul PR II au fost evaluaţi 544 pacienţi, cu vârsta 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puţin un medicament antireumatic modificator de boală nu a dat rezultate. Doze de 20 sau 40 mg Humira subcutanat au fost administrate fie din două în două săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative, fie săptămânal, timp de 26 săptămâni; placebo a fost administrat săptămânal pe aceeaşi perioadă. Nu a fost permis nici un alt medicament antireumatic modificator de boală. Studiul PR III au fost evaluaţi 619 pacienţi cu vârsta 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, care nu au răspuns suficient la metotrexat în doză de 12,5 până la care manifestau intoleranţă la metotrexat în doză de 10 mg săptămânal. În cadrul acestui studiu au săptămâni. În cel de săptămâni. În ce săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative. După terminarea săptămâni în doză de 40 mg pacienţii au fost înrolaţi într o fază de extensie deschisă, în care din două în două săptămâni pe o per oadă de până la au administrat injecţii cu placebo, săptămânal, timp de 52 a administrat Humira în doză de 20 mg, săptămânal, timp de 52 a administrat Humira în doză de 40 mg, din două în două Studiul PR IV a evaluat în primul rând siguranţa medicamentului la 636 pacienţi cu vârsta  poliartrită reumatoidă activă, moderată până la severă. Au fost admişi în studiu fie pacienţi care nu mai fuseseră niciodată trataţi cu medicamente antireumatice modificatoare de boală, fie pacienţi care şi existent, cu condiţia ca acesta să fie menţinut pe o perioadă de minim 28 zile. Aceste tratamente au constat în administrarea de metotrexat, leflunomidă, hidroxiclorochină, sulfasalazină şi/sau săruri de aur. Pacienţii au fost randomizaţi cu Humira în doză de 40 mg sau placebo din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. În Studiul PR V au fost evaluaţi 799 pacienţi adulţi, cu poliartrită reumatoidă activă precoce moderată până la severă (durata medie a bolii mai mică de 9 luni), pacienţi netrataţi anterior cu metotrexat. Acest eficacitatea tratamentului în ceea ce priveşte reducerea semnelor şi simptomelor precum şi rata progresiei deteriorărilor articulare în cazul utilizării Humira 40 mg administrat la două săptămâni/terapie concomitentă cu metotrexat, Humira 40 mg la două săptămâni administrat în monoterapie şi metotrexat în monoterapie, timp de 104 săptămâni. săptămâni, 497 pacienți au fost înrolați într o fază de extensie deschisă în care s 40 mg la două săptămâni pentru o periodă de până la 10 ani. Obiectivul principal final al studiilor PR I, II şi III şi obiectivul secundar final al studiului PR IV, a fost procentul de pacienţi care au prezentat un răspuns ACR 20 în Săptămâna 24 sau 26. Obiectivul ui PR V a fost procentul de pacienţi care au obţinut un răspuns ACR 50 în Săptămâna 52. Studiile III şi V au avut un obiectiv final suplimentar la 52 săptămâni şi anume întârzierea progresiei bolii (evidenţiată cu ajutorul parametrilor examinării radiologi a mai avut ca obiectiv primar final şi modificarea calităţii vieţii. Răspuns ACR Procentul de pacienţi trataţi cu Humira care au obţinut un răspuns ACR 20, 50 şi 70 a fost consecvent în studiile PR I, II şi III. Răspunsul terapeutic la doza de 40 mg administrată din două în două săptămâni este prezentat în Răspunsul ACR în cadrul studiilor placebo controlate (Procentul de pacienţi) Răspunsul Studiul PR I la 24 săptămâni, studiul PR II la 26 săptămâni şi studiul PR III la 24 şi 52 săptămâni două în două săptămâni p <0,01, Humira faţă de placebo IV, toate componentele individuale ale criteriilor răspunsului ACR (număr de articulaţii dureroase şi tumefiate, evaluarea medicilor şi pacienţilor referitoare la activitatea bolii şi la durere, valorile indicelui de incapacitate (HAQ) şi valorile CRP (mg/dl)) au fost ameliorate după 24 sau 26 săptămâni comparativ cu placebo. În studiul PR III, aceste ameliorări s au menţinut pe o durată de 52 săptămâni. deschisă a unui studiu III ţ avut răspuns , atunci când au fost evaluaţi, au ţinut răspunsul timp de până la ţ care au fost randomizați la tratament cu Humira 40 mg o dată la două săptămâni, ţ a 40 mg la două săptămâni, timp de 5 ani. Dintre aceştia 86 pacienţ răspuns ş ţ răspuns ţi (63,2%) au avut răspuns ţi au continuat Humira 40 mg la două săptămâni, timp de 10 ani. Dintre aceştia răspuns ţ ţ ţ răspuns ş ţ răspuns În studiul PR IV, răspunsul ACR 20 la pacienţii trataţi cu Humira şi tratamentul standard a fost, din punct de vedere statistic, semnificativ mai bun decât în cazul pacienţilor trataţi cu placebo şi IV, pacienţii trataţi cu Humira atinseseră deja at t răspuns ACR 20, cât şi ACR 50, semnificative din punct de vedere statistic comparativ cu placebo, după numai una sau două săptămâni de la iniţierea tratame În studiul PR V, în Săptămâna 52, la pacienţii cu poliartrită reumatoidă precoce, netrataţi anterior cu metotrexat, tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat a dus la atingerea unui răspuns ACR mai rapid şi semnificativ mai mare decât în cazul folosirii metotrexat în monoterapie şi Humira în monoterapie. Răspunsurile au fost menţinute până în Săptămâna 104 (vezi Răspunsul ACR în cadrul studiului PR V (Procentul de pacienţi) Răspuns Săptămâna 52 Săptămâna 104 Săptămâna 52 Săptămâna 104 Săptămâna 52 Săptămâna 104 valoarea p este obţinută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi metotrexat monoterapie deschisă a studiului PR V, ratele de răspuns ACR urmărite o perioadă de până la 10 ani au menținut. Dintre cei 542 pacienți care au fost randomizați pentru Humira 40 mg la două săptămâni, 170 pacienți au continuat tratamentul cu Humira 40 mg la două săptămâni timp de 10 ani. Dintre aceștia, 154 pacienți (90,6%) au avut răspuns ACR 20; 127 pacienți (74,7%) au avut răspuns ACR 50 și 102 pacienți (60,0%) au avut răspuns ACR 70. În Săptămâna 52, 42,9% din pacienţii care au primit un tratament concomitent cu Humira şi metotrexat bţinut remisiune clinică (DAS28 <2,6) comparativ cu 20,6% din pacienţi care au primit metotrexat în monoterapie şi 23,4% din pacienţii care au primit Humira în monoterapie. Tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat a fost superior din punct de vedere clinic şi statistic în ceea ce priveşte obţinerea unei remisiuni a bolii la pacienţii cu poliartrită reumatoidă precoce moderată până la severă, comparativ Răspunsul pentru cele două grupuri de randomizați inițial la Humira în monoterapie sau la tratament asociat Humira/metotrexat și care au intrat în extensia deschisă a studiului, 171 subiecți au finalizat 10 ani de tratament cu Humira. Dintre 0,447). Dintre cei 342 de subiecți știa, 109 subiecți (63,7%) au fost raportați ca fiind în remisie la 10 ani. Răspuns radiografic În studiul PR III, în care pacienţii trataţi cu Humira au avut o durată medie a poliartritei reumatoide de aproximativ 11 ani, distrugerea articulară structurală a fost evaluată radiografic şi exprimată ca modificare a Scorului Sharp Total (SST) modificat şi a componentelor sale, a scorului de eroziune şi a scorului de îngustare a spaţiului articular. La 6 şi 12 luni pacienţii care au primit Humira conc cu metotrexat au demonstrat o evoluţie radiografică semnificativ mai redusă decât pacienţii care au aza de extensie deschisă , la o parte dintre pacienţi, reducerea ratei de progresi distrugerii structurale este menţinută pe durata a 8 şi 10 ani. Au fost evaluaţi radiografic, la din 207 pacienţi trataţi iniţial cu 40 mg Humira la două săptămâni. Printre aceştia, demonstrat o evoluţie a distrugerii struct mai puţin a scorului SST Humira 40 mg la două săptămâni. Dintre aceştia, 40 de pacienţi nu au arătat nicio evoluţie a distrugerii structurale definită de o schimbare faţă de valoarea iniţială, în SSTm de 0,5 sau mai puţin. ani, au fost evaluaţi radiologic 79 din 207 pacienţi trataţi iniţial cu faţă de starea iniţială, exprimată ca modificare în pacienţi nu au Modificări radiografice medii peste 12 luni în cadrul Studiului PR III 40 mg din două în două săptămâni siguranţă 95%) Scor de uzură intervale de siguranţă de 95% pentru diferenţele de modificare a scorurilor între metotrexat şi Îngustarea spaţiului articular În studiul PR V, distrucţia structurală a articulaţiilor a fost evaluată radiologic şi a fost formulată ca Modificări medii radiografice în Săptămâna 52, în cadrul Studiului PR V de siguranţă) de siguranţă) de siguranţă) valoarea p este obţinută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi metotrexat monoterapie După 52 şi respectiv 104 săptămâni de tratament, procentul pacienţilor la care nu s progresie (modificare faţă de valoarea iniţială a Scorului Sharp Total ≤ mare în grupul tratat concomitent cu Humira şi metotrexat (63,8% şi respectiv 61,2%) comparativ cu grupul tratat cu metotrexat în monoterapie (37,4% şi respectiv 33,5%, p < şi grupul tratat cu 0,002 şi respectiv 44,5%, p < extensia deschisă a studiului PR pacienții randomizați inițial pentru ra în monoterapie și respectiv pentru lea față de valoarea inițială a fost de 10,8, 9,2 și respectiv 3,9. Proporțiile corespunzătoare de pacienți fără progresie radiografică au 31,3%, 23,7% și respectiv 36,7%. Calitatea vieţii şi funcţionalitatea articulară Calitatea vieţii în funcţie de starea de sănătate şi funcţia motorie au fost evaluate cu ajutorul indicelui abilitate din chestionarul de evaluare a sănătăţii (Health Assessment Questionaire – toate cele patru studii adecvate şi bine controlate şi a fost un obiectiv primar prespecificat în Săptămâna 52 în studiul III. Toate dozele/schemele de administrar au demonstrat ameliorarea mai mare, semnificativ statistic, a indexului HAQ faţă de situaţia iniţială, în Luna 6, comparativ cu placebo. Aceeaşi situaţie a fost observată în studiul III în Săptămâna 52. Sondaj asupra stării de sănătate, forma prescurtată) pentru toate dozele/schemele de administrare a Humira din cele patru studii susţin observaţiile/rezultatele anterior anunţate cu scoruri semnificative statistic ale evaluării componenţ fizice precum şi cu scoruri semnificative statistic referitoare la durere şi la domeniul vitalităţii pentru doza de 40 mg o dată la 2 săptămâni. În toate cele trei studii în care s observată o reducere semnificativă statistic a acesteia, aşa cum a fost evaluată prin scorurile de evaluare funcţională a terapiei pentru o boală cronică (FACIT). majoritatea pacienţilor care au atins ameliorarea funcţiei motorii şi tratamentul, au menţinut ameliorarea până în Săptămâna Ameliorarea calităţii vieţii a fost măsurată până în Săptămâna 156 (36 luni) şi ameliorarea s a menţinut diul PR V, îmbunătăţirea ind abilitate HAQ şi componenta fizică a SF36 au prezentat o ameliorare mai mare în tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat comparativ cu tratamentul cu metotrexat şi Humira în monoterapie în Săptămâna 52, îmbunătăţire care s a menţinut până în Săptămâna 104 (p studiului, îmbunătățirea funcției fizice a fost menținută pe parcursul peri La cei 250 de subiecți care au finalizat faza de extensie deschisă a Psoriazis în plăci la adulți Siguranța și eficacitatea Humira au fost studiate la pacienți adulți cu psoriazis în plăci cronic ( nteresare BSA și PASI   73% dintre pacienții înrolați în Studiile I și II pentru Psoriazis au Psoriazis III) au fost studiate de asemenea siguranţa şi eficacitatea Humira la pacienţii adulţi cu psoriazis în plăci moderat până la sever cu psoriazis concomitent al mâinii şi/sau al piciorului care erau Studiul I pentru psoriazis (REVEAL) a evaluat 1212 pacienți în cursul a trei perioade de tratament. perioada A, pacienții au primit placebo sau Humira la o doză inițială de 80 mg urmată de 40 mg o dată la două săptămâni începând la o săptămână de la doza inițială. După 16 săptămâni de tratament, pacienții care au obținut cel puțin un răspuns PASI 75 (îmbunătățire a scorului PASI de cel puțin 75% comparativ cu momentul inițial), au intrat în perioada B și au primit deschis 40 mg Humira o dată la două săptămâni. Pacienții care au menținut răspunsul  PASI 75 la Săptămâna 33 și au fost inițial randomizați la tratament activ în Perioada A, au fost re randomizați în perioada C pentru a primi 40 mg Humira o dată la două săptămâni sau placebo pentru încă 19 săptămâni. În cadrul tuturor inițial a variat de la “moderat” (53% dintre subiecții incluși) la “sever” (41%) la “foarte sever” (6%). ent, media scorului PASI la momentul inițial a fost 18,9 și PGA Studiul II pentru psoriazis (CHAMPION) a comparat eficacitatea și siguranța Humira faţă de metotrexat (MTX) și placebo la 271 pacienți. Pacienții au primit placebo, o doză inițială de MTX de 7,5 mg urmată de creșteri ale dozelor până în Săptămâna 12, cu o doză maximă de 25 mg, sau o doză inițială de 80 mg Humira urmată de 40 mg o dată la două săptămâni (cu începere la o săptămână de la doza inițială) pentru 16 săptămâni. Nu există date disponibile care să compare Humira și MTX pentru 6 săptămâni de tratament. Pacienții care au primit MTX și au obținut un răspuns  50 în Săptămâna 8 și/sau 12 nu au primit creșteri suplimentare ale dozei. În cadrul tuturor grupurilor tratament, media scorului PASI la momentul inițial a fost 19,7 și scorul PGA la momentul inițial a variat de la “ușor” (< 1%) la “moderat” (48%) la “sever” (46%) la “foarte sever” (6%). Pacienții care au participat la toate studiile de Fază 2 și Fază 3 un studiu de extensie, deschis, unde Humira a fost administrat pentru cel puțin încă 108 săptămâni. În Studiile I și II pentru psoriazis, un obiectiv primar a fost procentul de pacienți care au obținut răspuns PASI 75 de la momentul inițial la Săptămâna 16 (vezi Tabelele și săptămâni Humira 40 mg o dată la două săptămâni  Procentul de pacienți ce au obținut răspuns PASI75 a fost calculat ca Rezultate privind eficacitatea la 16 săptămâni dată la două săptămâni  În Studiul I pentru psoriazis, 28% dintre pacienții care au avut răspuns PASI 75 și care au fost ați la placebo în Săptămâna 33 comparativ cu 5% care 0,001, au experimentat “pierderea răspunsului adecvat” (scorul PASI după Săptămâna 33 și în sau înainte de Săptămâna 52 care a dus la un răspuns < PASI 50 raportat la momentul inițial, cu o creştere a scorului PASI raportat la Săptămâna 33). Dintre pacienții care au pierdut răspunsul adecvat după re randomizare la placebo, după care au fost înrolaţi apoi în studiul de extensie, deschis, 38% (25/66) și 55% (36/66) au obținut din nou răspuns PASI 75 după 12 şi respectiv 24 săptămâni de la reluarea tratamentului. Un total de 233 de pacienți care au avut răspuns PASI 75 în Săptămâna 16 și Săptămâna 33 au primit tratament continuu cu Humira pentru 52 săptămâni în Studiul I pentru psoriazis și au continuat tratamentul cu Humira în studiul de extensie, deschis. Ratele de răspuns PASI 75 și PGA normal sau minim la acești pacienți au fost de 74,7% și respectiv, 59,0%, după încă 108 săptămâni de tratament chis (un total de 160 săptămâni). Într o analiză în care toți pacienții care au abandonat studiul din cauza reacțiilor adverse sau lipsei de eficacitate, sau a fost necesară creșterea dozei, au fost considerați responsivi, ratele de răspuns PASI 75 și PGA normal sau minim la acești pacienți au fost de ,6% și respectiv, 55,7%, după încă 108 săptămâni de tratament deschis (un total de 160 săptămâni). Un total de 347 pacienți responsivi stabili au participat la o evaluare privind întreruperea tratamentu şi reluarea tratamentului în cadrul unui studiu întrerupere a tratamentului, simptomele de psoriazis au revenit în timp, cu un timp median de recidivă (declinul PGA la “moderat” sau mai rău) de aproximativ 5 luni. Niciunul dintre acești pacienți nu au rimentat recidivă în timpul perioadei de întrerupere a tratamentului. Un total de 76,5% (218/285) dintre pacienții care au intrat în perioada de reluare a tratamentului au avut răspuns PGA “normal” sau “minim” după 16 săptămâni de reluare a tratamentului, indiferent dacă au recidivat în timpul perioadei de întrerupere a tratamentului (69,1%[123/178] și 88,8% [95/107] pentru pacienții care au recidivat și a observat un profil de siguranță similar cu cel de dinainte de întrerupere. ntrerupere a tratamentului). În timpul reluării Au fost demonstrate îmbunătăţiri semnificative ale DLQI (Index Dermatologic de Calitate a Vieții) în Săptămâna 16 faţă de momentul inițial comparativ cu placebo (Studiile I și II) și MTX (Studiul II). În Studiul I, îmbunătățiri în scorurile medii ale componentelor fizice și mentale din SF xtensie, deschis, pentru pacienții la care s t doza de la 40 mg o dată la două săptămâni la 40 mg săptămânal din cauza unui răspuns PASI sub 50% şi 37,8 dintre pacienți au obținut răspuns PASI 75 în săptămâna 12 şi respec eficacitatea și siguranța Humira față pacienți cu placarde cronice moderate până la severe de psoriazis și psoriazis palmar și/sau plantar. Pacienților li s a administrat o doză inițială de 80 mg Humira, urmată de fiecare două săptămâni (cu începere la o săptămână de la doza inițială) săptămâni. În săptămâna 16, o proporție statistic semnificativ mai mare de pacienți care au utilizat umira au obținut un răspuns PGA “fără leziuni” sau “cu leziuni minime” pentru mâini și/sau picioare comparativ cu pacienții care au utilizat placebo (30,6%, respectiv 4,3% n Studiul IV cu privire la psoriazis au fost comparate eficacitatea și siguranța Humira față de placebo la 217 pacienți adulți cu psoriazis moderat până la sever. Pacienții au primit o doză inițială de Humira 80 mg urmată de 40 mg la două săptămâni (cu începere la o săptămână de la doza inițială) tratament deschis cu Humira pentru încă 26 săptămâni. săptămâni ă a ș la pacienț pacienți) și <10% și ≥5% (40% dintre pacienți)) cutanată ≥10% pentru psoriazis Rezultate privind eficacitatea la 16, 26 și 52 săptămâni Săptămâna 16 Săptămâna 26 Săptămâna 52 la două săptămâni la două săptămâni la două ăptămâni ≥ F normal/minim și îmbunătățire ≥ unități entuală a În săptămâna 26, la pacienții tratați cu au observat îmbunătățiri semnificative statistic lui Dermatologic privind calitatea vieții (DLQI). adenită supurativă la adult Eficacitatea şi siguranţa Humira au fost evaluate în studii randomizate, dublu placebo şi într un studiu deschis extins la pacienţi adulţi cu hidradenită supurativă (HS) moderată până la severă care au avut intoleranţă, au avut o contraindicaţie sau nu au răspuns corespunzător după o perioadă de cel puţin 3 luni de tratament sistemic cu antibiotice. Pacienţii din studiile HS I şi HS avut Stadiul II sau III Hurley de boală cu cel puţin 3 abcese sau noduli inflamatori. (PIONEER I) a evaluat 307 pacienți în 2 perioade de tratament. În Perioada A, pacienţii au primit placebo sau Humira la o doză inițială de 160 mg în Săptămâna 0, 80 mg în Săptămâna 2 și 40 mg în fiecare săptămână începând cu Săptămâna 4 până în Săptămâna 1 permisă utilizarea concomitentă de antibiotice. După 12 săptămâni de tratament, pacienţii care au randomizaţi în Perioada B la 1 din 3 grupuri de tratament (Humira 40 mg în fiecare săptămână, Humira 40 mg la două săptămâni sau placebo din Săptămâna 12 până în Săptămâna 35). Pacienții care au fost randomizați la placebo în Perioada A au fost desemnaţi să primească Humira 40 mg în fiecare săptămână, în perioada B. II) a evaluat 326 de pacienți în 2 perioade de tratament. În Perioada A, pacienţii au primit placebo sau Humira la o doză inițială de 160 mg în Săptămâna 0 și 80 mg în Săptămâna 2 și 40 mg în fiecare săptămână începând cu Săptămâna 4 până la Săptămâna 11. studiului, 19,3% dintre pacienți au continuat tratamentul iniţial cu antibiotice pe cale orală. După 12 săptămâni de tratament, pacienţii care au primit Humira în perioada A au fost re randomizaţi în săptămâni sau placebo din Săptămâna 12 până în Săptămâna 35). Pacienții care au fost randomizați la placebo în Perioada A au fost desemnaţi să primească placebo în Perioada B. mira 40 mg în fiecare săptămână, Humira 40 mg la două Pacienţii participanţi la extins în care Humira 40 mg a fost administrat în fiecare săptămână. I și HS II au fost eligibili pentru a fi înrolaţi într pulației totale care a utilizat adalimumab a fost de 762 zile. ul celor 3 studii, pacienții au utilizat zilnic antiseptice topice pentru spălare. Răspuns clinic Au fost evaluate reducerea leziunilor inflamatorii și prevenirea agravării abceselor și a drenajului fistulelor cu ajutorul Răspunsului Clinic în Hidradenita Supurativă (HiSRC; reducere cu cel puţin 50% a numărului total de abcese şi de noduli inflamatorii, cu nicio creştere a numărului de abcese și nicio creștere a numărului de drenaje ale fistulei faţă de valoarea iniţială). cauzate de HS a fost evaluată cu ajutorul unei Scale de Evaluare Numerică la pacienţii care au fost înrolaţi în studiu având un scor iniţial de 3 sau mai mare, pe o scală de 11 puncte. În săptămâna 12, un procent semnificativ mai mare de pacienți tratați cu Humira a atins HiSRC comparativ cu placebo. În săptămâna 12, un procent semnificativ mai mare de pacienți din studiul II a înregistrat o scădere semnificativă clinic a durerii cutanate cauzate de HS (vezi Tabelul pacienţii trataţi cu Hu a redus semnificativ riscul de acutizare a bolii în primele 12 săptămâni de 12 săptămâni, Studiile I şi II pentru HS săptămânal săptămânal Răspuns Clinic adenita Supurativă ≥30% Reducere a durerii Dintre toți pacienții randomizați. Dintre pacienții cu un scor iniţial de evaluare a durerii cutanate cauzate de HS ≥ 3, pe Scala de Evaluare Numerică 0 – imaginată fără durere cutanată, 10 = cea mai intensă durere cutanată care poate fi Tratamentul cu Humira 40 mg în fiecare săptămână a redus semnificativ riscul de agravare a abceselor şi drenajul fistulelor. În primele 12 săptămâni ale studiilor HS I și HS II, procente de aproximativ două ori mai mari de pacienți din grupul placebo au pr respectiv 11,4%) și drenajul fistulelor (30,0% comparativ cu respectiv 13,9%), comparativ cu cei din În săptămâna 12 față de momentul iniț placebo ale calităţii vieţii legate de sănătatea dermatologică specifică, măsurată prin Indicele Dermatologic privind Calitatea Vieţii (DLQI, Studiile HS I și HS II), ale satisfacției globale a pacientului faţă de tratamentul medicamentos, măsurată prin Chestionarul de Satisfacție a pacientului – au demonstrat ameliorări mai importante comp I și HS II), precum și ale sănătăţii fizice, măsurată prin La pacienții cu cel puțin un răspuns parțial la Humira 40 mg pe săptămână în Săptămâna 12, rata HiSRC în Săptămâna 36 a fost mai mare la pacienții care au continuat Humira săptămânal decât la pacienții la care frecvența dozei a fost redusă la o dată la două săptămâni sau la care tratamentul a fost Procentul pacienţilor în Săptămânile 24 şi 36 după schimbarea tratamentului de la Humira administrat săptămânal în săptămâna 12 o dată la două săptămâni săptămânal Săptămâna 24 Săptămâna 36 Pacienţi cu cel puţin un răspuns parţial la Humira 40 mg săptămânal după 12 săptămâni de tratament. Pentru pacienţii care au îndeplinit criteriile specifice protocolului pentru pierderea răspunsului sau absenţa oricărei ameliorări s a solicitat ieşirea din studii şi au fost număraţi ca pacienţi fără răspuns la tratament. În rândul pacienţilor care au răspuns cel puțin parțial în Săptămâna 12 și care au primit tratament săptămânal continuu cu Humira, rata HiSRC în Săptămâna 48 a fost de 68,3% și în Săptămâna 96 a cu Humira 40 mg săptămânal rezultate noi privind siguranța în timpul t 96 săptămâni. cu o durată mai Printre pacienţii al căror tratament cu Humira a fost întrerupt în Săptămâna 12 în Studiile HS I și II, la 12 săptămâni după reintroducerea Humira 40 mg săptămânal rata HiSRC a revenit la niveluri Boală Crohn la adulţi Siguranţa şi eficacitate Humira au fost evaluate la peste 1500 pacienţi cu boală Crohn activă moderată până la severă (Index de Activitate a dublu orb, randomizate. Au fost permise doze fixe concomitente de aminosalicilaţi, corticosteroizi şi/sau imunomodula şi 80% din pacienţi au primit în continuare cel puţin unul dintre aceste  220 şi  Inducerea remisiei clinice (definită ca IABC <150) a fost evaluată în două studii, BC I (CLASSIC I) şi BC I, au fost randomizaţi 299 pacienţi fără antag nişti TNF; placebo în Săptămâna 0 şi 2, 160 mg Humira în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2, 80 mg în Săptămâna 0 şi 40 mg în Săptămâna 2 şi 40 mg în Săptămâna 0 şi 20 mg în Săptămâna 2. În studiul BC II, 325 pacienţi care nu au răspuns sau au avut intoleranţă la infliximab au fost randomizaţi să primească ori 160 mg Humira în săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2 sau placebo în Săptămâna 0 şi 2. Cei care nu au răspuns de la început la tratament au fost excluşi din studiu şi de aceea aceşti pacienţi nu au fost evaluaţi în continuare. În studiul BC III (CHARM) a fost evaluată menţinerea remisiei clinice. În studiul BC III, 854 pacienţi au primit deschis 80 mg în Săptămâna 0 şi 40 mg în Săptămâna 2. În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi cu 40 mg la două săptămâni, 40 mg în fiecare săptămână, sau placebo, cu o durată totală a studiului de 56 săptămâni. Pacienţii cu răspuns clinic (scăderea IABC 70) în Săptămâna 4 au fost stratificaţi şi analizaţi separat corticosteroizi a fost permis după Săptămâna 8. răspuns clinic în Săptămâna 4. Tratamentul cu Inducerea remisiunii şi ratele răspunsului din studiile BC I şi BC II sunt prezentate în Inducerea Remisiei Clinice şi Răspuns (Procentul Pacienţilor) Studiul BC I: Pacienţi care nu Studiul BC II: Pacienţi care Săptămâna 4 Remisie clinică Răspuns clinic ( Toate valorile p sunt comparaţii pereche ale rapoartelor Humira Rate de remisie asemănătoare s au observat în săptămâna 8 la tratamentele de iniţiere cu 160/80 mg şi În studiul BC III, în Săptămâna 4, 58% (499/854) din pacienţi au avut răspuns clinic şi au fost evaluaţi în analiza iniţială. Din cei cu răspuns clinic în Săptămâna 4, 48% au fost expuşi anterior unui alt tratament anti TNF. Menţinerea remisiei şi ratele răspunsului clinic sunt prezentate în Rezultatele remisiei clinice au rămas relativ constante indiferent de expunerea anterioară la antagoniştii TNF. În Săptămâna 56, s a observat o scădere semnificativă statistic a numărului de spitalizări de boală şi a numărului de intervenţii chirurgicale la grupul tratat cu adalimumab comparativ cu grupul Menţinerea Remisiei Clinice şi Răspunsul (Procentul Pacienţilor) la două săptămâni săptămânal Săptămâna 26 Remisie clinică Răspuns clinic ( Pacienţi cu remisie fără steroizi Săptămâna 56 Remisie clinică Răspuns clinic ( Pacienţi cu remisie fără steroizi placebo comparaţii pereche ale rapoartelor placebo comparaţii pereche ale rapoartelor Din pacienţii care nu au răspuns în Săptămâna 4, 43% dintre pacienţii care au primit în continuare Humira, au răspuns până în Săptămâna 12, comparativ cu 30% dintre pacienţii care au primit în continuare placebo. Aceste rezultate arată că unii pacienţi care nu au răspuns până în Săptămâna 4 au beneficiat de continuarea tratamentului pe parcursul a 12 săptămâni. Continuarea tratame mult de 12 săptămâni nu a avut ca rezultat un număr semnificativ mai mare de răspunsuri (vezi 117 din 276 pacienţi din studiul BC I şi 272 din 777 pacienţi din studiile BC II şi III, au fost monitorizaţi pe o perioadă de 3 ani de tr au continuat să fie în remisie clinică. La 102 şi respectiv 233 pacienţi s a menţinut răspunsul clinic cu adalimumab. 88 şi respectiv 189 pacienţi Calitatea vieţii În studiile BC I şi BC II, îmbunătăţirea semnificativă evaluare a bolii intestinale privind semnele inflamatorii specifice bolii (IBDQ) a fost atinsă în Săptămâna 4 la pacienţii ra domizaţi cu Humira 80/40 mg şi 160/80 mg, comparativ cu placebo şi a ă de asemenea, în studiul BC III, în Săptămân 26 şi 56 la pacienţii din grupul Uveită la adulți În două studii randomizate, dublu orb, placebo controlate (UV I și II) au fost evaluate siguranța și ea Humira la pacienți adulți cu panuveită posterioară, intermediară, non infecţioasă, se pacienții cu uveită anterioară izolată. Pacienții au primit placebo sau Humira cu o doză inițială de 80 mg, urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. a acceptat administrarea concomitentă a unui imunosupresor non UV I a evaluat 217 pacienți cu uveită activă chiar dacă au primit tratament cu corticosteroizi re orală în doză de 10 până la 60 mg/zi). Toți pacienții au primit la data înrolării în studiu o doză standardizată de prednison de 60 mg/zi la 2 săptămâni, urmată de un program obligatoriu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâna 15. Studiul UV II a evaluat 226 pacienți cu uveită inactivă care au necesitat la momentul iniț cronic cu corticosteroizi (prednison forma de administrare orală 10 până la 35 mg/zi) pentru controlul nții au urmat ulterior un program obligatoriu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâna 19. ”. Eşecul la tratament a fost definit ca fiind rezultatul a mai multor elemente luând în considerare corioretinita inflamatorie şi/sau leziunile vasculare inflamatorii retiniene, celularitatea camerei anterioare (CA), corpului vitros (CV) și acuitatea vizuală optimă corectată (AVCO). tatea a fost “timpul până la apariţia eşecului l Pacienții care au terminat Studiul UV I și UV II au fost eligibili pentru a fi înrolați într unui studiu necontrolat pe termen lung cu o durată planificată inițial de 78 de săptămâni. Pacienților li permis să continue utilizarea medicamentului de studiu după săptămâna 78 până când au putut avea Răspuns clinic Rezultatele din ambele studii au demonstrat o reducere semnificativă statistic a riscului de eșec la tratament la pacienții tratați cu Humira comparativ cu pacienții care au primit placebo (vezi ). Ambele studii au demonstrat un efect precoce și susținut al Humira asupra ratei de eșec la Timpul până la apariţia eşecului la tratament în Studiile UV I şi UV II Analiză Eşec până la eşec Timpul până la apariţia eşecului la tratament în săptămâna 6 sau după, în Studiul UV I Analiză primară (ITT) Timpul până la apariţia eşecului la tratament în săptămâna 2 sau după, în Studiul UV II Analiză primară (ITT) Notă: Eşecul la tratament în Săptămâna 6 sau după (Studiul UV I), sau în Săptămâna 2 sau după (Studiul UV II), a fost înregistrat ca eveniment. Întreruperile tratamentului din alte cauze în afară de eşec la tratament au fost înregistrate la momentul între pentru adalimumab comparativ cu placebo al scăderii proporţionale a riscului având ca factor NE = nu pot fi estimate. Mai puțin de jumătate din subiecții cu risc a Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în Săptămâna 6 sau după (Studiul UV A) sau în Săptămâna 2 sau după (Studiul UV II) T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A T A R 100 • so so 40. 20 0 0 P80/107 All0/110 2 36/67 16/82 4 ems 4044 80/14 76/10 4W42 W36 10 02/11 67/20 12 63/8 OW20 14 83/7 60/17 16 83/6 60/16 IS SI14 OW12 20 64/0 E Ş E 100 80 60 40 20 ' 0 F10/111 AA0/115 2 16/89 5/105 4 35(66 23/82 6 46/50 32/67 8 49/41 37/58 10 54/33 40/51 12 58/26 44/42 14 61/21 45/37 16 61/19 45/34 18 61/17 45/30 20 61/0 45/0 Notă: P# = Placebo (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc); A# = HUMIRA (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc). au observat, pentru fiecare componentă a eșecului la tratament, diferenţe diferențe semnificative statistic doar pentru acuitatea vizuală, dar celelalte componente au fost din subiecți incluși în faza de extensie ne controlată pe termen lung a Studiilor UV I și UV II, subiecți au fost considerați neeligibili (de exemplu țiilor complicații vitrectomiei) și au fost excluși din analiza primară privind eficacitatea. Din cei retinopatiei diabetice, din cauza intervenției chirurgicale de cataractă sau de pacienți rămași, pacienți evaluabili au atins 78 săptămâni de tratament deschi evaluării datelor observate, active, celularitatea CA ≤ 0,5+, CV ≤ 0,5+) utilizând concomitent corticosteroizi în doze ≤ 7,5 mg pe %) au fost în stare de repaus al bolii (fără leziuni inflamatorii st în stare de repaus fără utilizare de corticosteroizi. În săptămâna 78 AVCO a fost fie îmbunătățită, fie menținută (deteriorare < upă Săptămâna 78 au fost în general în concordanță cu aceste rezultate, dar numărul de subiecți înrolați a scăzut după această dată. În general, dintre pacienții care au întrerupt studiul, 1 cauza reacțiilor adverse și % din cauza răspunsului insuficient la tratamentul cu adalimumab. Calitatea vieţii tatele raportate de către pacienţi cu privire la funcția vizuală au fost măsurate, în ambele studii acuitatea vizuală în general, durerea oculară, vederea de aproape, sănătatea mintală și scorul total și, în Studiul UV II, pentru acuitatea vizuală în general și sănătatea mintală. În Studiul UV I, efectele legate acuitatea vizuală nu au fost în favoarea Humira din punct de vedere numeric pentru vederea cromatică și, în Studiul UV II, pentru vederea cromatică, vedere periferică şi vederea de aproape. țe medii semnificative statistic pentru eficacităţii adalimumabului. Aparent nu există o legătură între prezenţa anticorpilor anti şi apariţia evenimentelor asociată cu creşterea clearance ului şi reducerea La pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară identificaţi anticorpi anti cazul pacienţilor cărora nu li s a administrat concomitent metotrexat, incidenţa a fost de vârsta de 4 ani până la 17 ani pacienţii trataţi cu adalimumab. În ), faţă de ) atunci când adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară La pacienții cu artrită juvenilă forma poliarticulară cu vârsta de 2 până la < 4 ani sau cu vârsta de 4 ani și peste, cu greutatea <15 kg, au fost identificați ant (1/15) dintre pacienți și unui pacient i s La pacienţii cu artrită asociată entezitei, anticorpi anti adalimumab au fost identificaţi la 10,9% (5/46) dintre pacienţi administrat concomitent metotrexat, incidenţa a fost de 13,6% (3/22), faţă de adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. limumab. În cazul pacienţi cărora nu li s Pacienţii din Studiile I, II şi III privind poliartrita reumatoidă au fost testaţi repetat, în perioada cuprinsă între luna 6 şi luna 12, în vederea depistării apariţiei anticorpilor anti pivot, au fost identificaţi anticorpi anti adalimumab, faţă de 0,5% (2/370) cărora li se administra placebo. În cazul pacienţilor cărora nu li s administrat concomitent metotrexat, incidenţa a fost de 12,4%, faţă de 0,6% atunci când adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. cienţi trataţi cu La pacienții copii și adolescenți cu psoriazis, anticorpi anti adalimumab au fost identificați la 5/38 subiecți (13%) cărora li La pacienții adulți cu psoriazis, anticorpi ant adalimumab au fost identificați la 77/920 subiecți (8,4%) cărora li La pacienţii adulţi administrat în monoterapie şi care au participat la studiul privind întreruperea şi reluarea tratamentului, incidenţa anticorpilor anti adalimumab după reluarea tratamentului (11 din 482 subiecţi, 2,3%) a fost similară cu incidenţa anticorpilor observată înainte de întreruperea tratamentului (11 din 590 subiecţi, soriazice care au urmat tratament de lungă durată cu adalimumab La pacienţii copii şi adolescenţi cu boală Crohn activă, forma moderată până la severă, incidenţa apariţiei anticorpilor anti adalimumab la pacienţii cărora li s La pacienții adulți cu boala Crohn, au fost identificați anticorpi anti adalimumab la 7/269 subiecți La pacienții adulți cu uveită non infecțioasă, au fost identificați anticorpi anti (12/249) dintre pacienții tratați cu adalimumab. La pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă activă, forma moderată până la severă, rata de adalimumab la pacienții cărora li s Deoarece analiza imunogenităţii este specifică mparaţia ratelor apariţiei nu este relevantă. Copii și adolescenți Artrită juvenilă idiopatică (AJI) Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară (AJIp) Siguranţa şi eficacitatea Humira la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară activă sau în curs, care au avut o varietate de debut a AJI (cel mai frecvent poliartrită cu factor reumatoid negativ sau pozitiv şi oligoartrită extinsă) au fost evaluate în două studii (AJIp I şi II). Au fost studiate siguranţa şi eficacitatea administrării Humira într 17 ani) cu AJI forma poliarticulară. În faza de preincludere deschisă (OL LI) pacienţii au fost împărţiţi în două grupuri, grupul care a primit tratament cu MTX (metotrexat) şi grupul fără tratament concomitent cu MTX. Pacienţii din grupul fără tratament concomitent cu MTX, fie nu primiseră anterior MTX, fie au întrerupt tratamentul cu MTX cu cel puţin două săptămâni anterior administrării medicamentului de studiu. Pacienţii au primit doza nemodificată de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) şi/sau prednison (≤0,2 mg/kg/zi sau maxim 10 mg/zi). În faza OL LI, toţi pacienţii au pr 40 mg, la două săptămâni timp, de 16 săptămâni. Clasificarea pacienţilor în funcţie de vârstă, doza minimă, mediană şi maximă administrată în timpul fazei OL LI este prezentată în Tabelul până la doza maximă de area pacienţilor în funcţie de vârstă şi doza de adalimumab primită în timpul fazei Grup de vârstă Număr de pacienţi la faza iniţială – – – Doza minimă, mediană şi maximă 10, 20 şi 25 mg 20, 25 şi 40 mg 25, 40 şi 40 mg Pacienţii au avut răspuns ACR 30 pediatric în Săptămâna 16 au îndeplinit condiţiile să fie randomizaţi în faza dublu orb (DO) şi au primit fie Humira 24 mg/m până la doza maximă de 40 mg fie placebo, o dată la două săptămâni, timp de 32 săptămâni suplimentare, sau până la reactivarea bolii. Criteriile care definesc reactivarea bolii sunt înrăutăţirea cu ≥ 30% de la faza iniţială a ≥ 3 din 6 criterii ale scorului ACR pediatric, ≥ 2 articulaţii active şi o îmbunătăţire cu  După 32 săptămâni sau după reactivarea bolii, pacienţii au îndeplinit condiţiile să fie înrolaţi în faza deschisă prelungită. Răspuns ACR pediatric în studiul AJI forma poliarticulară Fără MTX Fază LI 16 săptămâni Răspuns ACR 30 Dublu orb 32 săptămâni sfârşitul celor 32 săptămâni Timp mediană până la Rezultatele eficacităţii >32 săptămâni 20 săptămâni >32 săptămâni 14 săptămâni Răspuns ACR 30/50/70 pediatric în Săptămâna 48 semnificativ mai mare faţă de cel al pacienţilor Printre pacienţii care au răspuns în săptămâna 16 (n=144), răspunsul ACR 30/50/70/90 pediatric s menţinut până la şase ani, în faza deschisă, la pacienţii care au primit Humira pe parcursul studiului. l 19 subiecţi, dintre care 11 din grupul de vârstă între 4 şi 12 ani la momentul iniţierii şi 8 din grupul de vârstă între 13 şi 17 ani la momentul iniţierii, au fost trataţi o perioadă de 6 ani sau mai mult. În general, răspunsurile au fost mai bune şi doar la câţiva pacienţi au apărut anticorpii atunci când au utilizat tratament asociat Humira cu MTX, în comparaţie cu Humira în monoterapie. Luând în considerare aceste rezultate, se recomandă utilizarea Humira în asociere cu MTX şi utilizarea Humira onoterapie la pacienţii pentru care utilizarea MTX nu este recomandată (vezi pct. 4.2). Siguranţa şi eficacitatea Humira au fost evaluate într vârsta între 2 şi 4 ani, sau cu vârsta de 4 ani şi peste şi cu greutatea < 15 kg poliarticulară activă moderată până la severă. Pacienţilor li s corporală (SC) până la maxim 20 mg la două săptămâni ca doză unică, injecţie subcutanată timp de cel puţin 24 săptămâni. În timpul studiului majoritatea pacienţilor a utilizat concomitent metotrexat, suprafaţă a raportat că puţini au utilizat corticost În Săptămâna 12 şi Săptămâna 24, răspunsul PedACR30 a fost 93,5% şi respectiv 90%, utilizând datele observate. Procentul pacienţilor cu PedACR50/70/90 în Săptămâna 12 şi Săptămâna 24 a fost 90,3%/61,3%/38,7% şi respectiv 83,3%/73,3%/36,7%. Printre cei care au răspuns (ACR pediatric 30) în Săptămâna 24 (n = 27 din 30 de pacienți), în faza extinsă deschisă, la pacienții cărora li s ținut administrat Humira în toată această perioadă de timp, răspunsurile ACR 30 pediatric s timp de până la 60 de săptămâni. În general, 20 pacienţi au fost tratați timp de 60 săptămâni sau mai Artrită asociată entezitei Siguranţa şi eficacitatea Humira au fost evaluate într ţi copii (cu vârsta de 6 ani până la 17 ani) cu artrită asociată entezitei moderată. Pacienţii au fost randomizaţi să li se administreze o dată la două săptămâni timp de 12 săptămâni, fie Humira suprafaţă corporală (SC) până la maxim 40 mg, fie p urmată de o perioadă deschisă timp în care pacienţii au utilizat Humira 24 mg/m suprafaţă corporală (SC) până la maxim 40 mg o dată la două săptămâni timp de încă 192 săptămâni. Criteriul final odificat procentual de la Faza inițială până în Săptămâna 12 în ceea ce priveşte numărul articulaţiilor active cu artrită (edem nu din cauza deformării sau a articulaţiilor care au pierdut mobilitatea plus şi/sau sensibilitate) care a fost realizat cu o scădere medie de (modificare mediană procentuală (modificare mediană procentuală 50%) la pacienţii care au primit placebo. Îmbunătăţirea în ceea ce priveşte numărul de articulaţii active cu artrită s a menţinut pe întreaga perioadă deschisă până în Săptămâna 156 pentru 26 din 31 pacienți (84%) din grupul Humira care au rămas în studiu. Deşi nu este semnificativ statistic, majoritatea pacienţilor au demonstrat o îmbunătăţire clinică a criteri secundare cum sunt numărul de localizări a entezitei, numărul de articulaţii atribuite, numărul articulaţiilor umflate, răspuns PedACR 50 şi răspuns PedACR 70. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Eficacitatea Humira a fost evaluată într orb, controlat la 114 pacienți copii și adolescenți cu vârsta începând de la 4 ani, cu psoriazis în plăci cronic, sever (definit printr Scor de evaluare globală a medicului (PGA) ≥ 4 sau > 20% interesare a suprafeţei corporale Indicele de severitate şi extindere a psoriazisului PASI) ≥ 20, sau PASI ≥ 10 cu interesare facială, genitală sau palmară/plantară relevantă clinic) care nu au răspuns corespunzător la tratament topic și helioterapie sau fototerapie. Pacienților li s a administrat Humira 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni (până la 40 mg), 0,4 mg/kg o dată la două săptămâni (până la 20 mg), sau metotrexat 0,1 – 0,4 mg/kg săptămânal (până la 25 mg). În Săptămâna16, mai mulți pacienți randomizați la Humira 0,8 mg/kg au avut răspuns pozitiv de eficacitate (de exemplu PASI 75) decât cei randomizați la 0,4 mg/kg o dată la două săptămâni sau Rezultatele de eficacitate la 16 săptămâni pentru psoriazis în plăci la copii și adolescenți Humira 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni Pacienții care au obținut PASI 75 și PGA normal sau minim au întrerupt tratamentul timp de până la 36 săptămâni și au fost monitorizați pentru pierderea controlului asupra bolii (de exemplu o agravare a PGA cu cel puțin 2 grade). Pacienții au primit apoi tratament cu adalimumab 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni pentru încă 16 săptămâni și ratele de răspuns observate în timpul reluării tratamentului au orb anterioară: răspuns PASI 75 de 78,9% (15 din 19 subiecți) și PGA normal sau minim de 52,6% (10 din 19 subiecți). În perioada deschisă a studiului, răspunsurile PASI 75 și PGA normal sau minim au fost menținute timp de până la încă 52 săptămâni fără noi semnale privind siguranţa. Hidradenită supurativă la adolescenți a desfășurat niciun studiu clinic cu Humira la pacienți adolescenți cu HS. Eficacitatea utilizării adalimumab în tratamentul pacienților adolescenți cu HS a fost stabilită demonstrată și pe relația expunere răspuns la pacienții adulți cu HS și pe probabilitatea că evoluția bolii, fiziopatologia și efectele medicamentului sunt substanțial similare cu cele ale pacienților adulți la aceleași niveluri de expunere. Siguranța dozei de adalimumab recomandată la populația de adolescenți cu HS se bazează pe profilul de siguranță al adalimumab în toate indicațiile, atât la pacienții adulți cât și la pacienții adolescenți la doze similare sau la doze administrate cu o frecvență mai mare (vezi Boală Crohn la copii şi adolescenţi evalua eficacitatea şi siguranţa tratamentului de inducţie şi de întreţinere cu doze în funcţie de greutatea corporală (<40 kg sau ≥ opii şi adolescenţi cu vârste cuprinse între 6 şi 17 ani (inclusiv), cu boală Crohn moderată până la severă (BC), definită ca Index de Activitate a Bolii Crohn la copii (IABC) scor >30. Trebuie ca pacienţii să nu fi răspuns la tratamentul convenţional (inc corticosteroid şi/sau un imunomodulator) pentru BC. Pacienţii trebuie să fi pierdut anterior răspunsul sau să aibă intoleranţă la infliximab. Toţi pacienţii au primit tratament de inducţie deschis, cu o doză în funcţie de greutatea lor corporală iniţială: 160 mg în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2 pentru pacienţii ≥ 40 kg şi 80 mg şi 40 mg, respectiv, pentru pacienţii < 40 kg. În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi 1:1 în funcţie de greutatea corporală la timp respectiv doza redusă sau doza standard de întreţinere cum sunt prezentate în Tabelul Tratament de întreţinere Doză redusă Doză ≥ 40 kg 10 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Rezultatele eficacităţii Criteriul principal final de evaluare a fost remisia clinică în săptămâna 26, definită ca scorul  Remisia clinică şi răspunsul clinic (definit ca reducere a scorului IABC cu cel puţin 15 puncte faţă de valoarea iniţială) sunt prezentate în Tabelul 2 Remisie clinică şi Răspuns IABC Doză standard Doză redusă două săptămâni două săptămâni Săptămâna 26 Remisie clinică Răspuns clinic Săptămâna 52 Remisie clinică Răspuns clinic * valoare p pentru Doza standard de comparaţie Doza redusă. Întreruperea corticosteroizilor sau a medicamentelor imunomodulatoare şi remisia fistulei Doză redusă două săptămâni două săptămâni Săptămâna 26 Săptămâna 52 Săptămâna 52 Săptămâna 26 Săptămâna 52 valoarea p pentru doza standard de comparaţie Tratamentul cu medicamente imunosupresante trebuie întrerupt în sau după Săptămâna 26, doza redusă. numai la recomandarea investigatorului dacă pacientul a întrunit criteriile de răspuns clinic. entul iniţial la cel puţin 2 iniţiale Creşteri semnificative statistic (ameliorare) faţă de valorile iniţiale în Săptămâna 26 şi 52 în Indicele de Masa Corporală şi viteza de creştere în înălţime au fost observate la ambele grupur Ameliorări statistice şi clinice semnificative faţă de valorile iniţiale au fost de asemenea observate în ambele grupuri de tratament pentru parametri de calitate a vieţii (inclusiv IMPACT III). O sută de pacienţi (n=100) din studiul BC la copii şi adolescenţi au continuat într extensie pe termen lung. După 5 ani de tratament cu adalimumab, 74,0% (37/50) din 50 pacienţi rămaşi în studiu au continuat să fie în remisie clinică şi 92,0% (46/50) din pacienţi au continuat să aibă un răspuns clinic conform IABC. Colita ulcerativă la copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate într de pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și ani cu colită ulcerativă moderată până la severă (scor Mayo de 6 până la 12 cu subscor endoscopic de 2 până la 3 puncte, confirmat prin endoscopie citită central), care nu au avut un răspuns adecvat sau care au intoleranță la tratamentul convențional. Aproximativ 16% dintre pacienții din studiu nu au răspuns la tratamentul anti anterior. Pacienților cărora li s tratamentul cu corticosteroizi după Săptămâna 4. a permis să reducă În perioada de inducție de pacienți au fost randomizați în raport de 3:2 pentru a primi orb la o doză de inducție de 2,4 Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 inducție de 2,4 mg) în Săptămâna 2. mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna 2; sau o doză de Săptămâna 4 și Săptămâna 6. După o modificare a designului studiului, ceilalți 16 pacienți care s înscris în perioada de inducție au primit tratament în regim deschis cu Humira la o doză de inducție de mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 Săptămâna 2. În săptămâna de pacienți care au avut un răspuns clinic conform scorului parțial Mayo (PMS; definit ca o scădere a PMS ≥ 2 puncte și ≥ 30% față de valoarea inițială) au fost randomizați în mod egal pentru a primi tratament de întreținere în regim dublu mira la o doză de 0,6 în fiecare săptămână sau o doză de întreținere de 0,6 două săptămâni Înainte de modificarea designului studiului, încă 12 pacienți care au avut un răspuns omizați pentru a primi placebo, dar nu au fost incluși în analiza de confirmare a eficacității. Reactivarea bolii a fost definită ca o creștere a PMS de cel puțin 3 puncte (la pacienții cu PMS de 0 până la 2 în Săptămâna 8), de cel puțin 2 enții cu PMS de 3 până la 4 în Săptămâna 8) sau de cel puțin 1 punct (la pacienții cu PMS de 5 până la 6 în Săptămâna 8). Pacienții care au îndeplinit criteriile pentru reactivarea bolii în sau după Săptămâna 12 au fost inducție de 2,4 randomizați pentru a primi o doză mg) sau o doză de mg) și au continuat să primească ulterior doza de întreținere respectivă. ≤ 2 și niciun subscor individual > 1) în Săptămâna 8 și remisia clinică conform FMS (scorul complet Mayo) (definită ca un scor Mayo ≤ 2 și niciun subscor individual > 1) în Săptămâna 52 la pacienții care au obținut un răspuns clinic conform PMS în Săptămâna 8. Ratele de remisie clinică conform PMS în Săptămâna 8 pentru pacienții din fiecare grup cu doză de inducție de Humira în regim dublu clinică conform PMS (definită ca PMS 26: Remisia clinică conform PMS la 8 săptămâni Remisie clinică Săptămâna 0/Placebo în Săptămâna 1 Săptămâna 0 și Săptămâna 1 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și mg) în Săptămâna 2 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și 1,2 mg) în Săptămâna 2 Fără a include doza de inducție în regim deschis de Humira de 2,4 g) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 Săptămâna 2 Nota 1: ambele grupuri cu doză de inducție au primit 0,6 Săptămâna 4 și Săptămâna 6 a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 8 În Săptămâna 52, remisia clinică conform FMS la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, răspunsul clinic conform FMS (definit ca o scădere a scorului Mayo ≥ 3 puncte și ≥ 30% față de valoarea inițială) la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, vindecarea mucoasei (definită ca scor endoscopic Mayo ≤ 1) la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, remisia clinică conform FMS la pacienții în remisie în Săptămâna 8 și proporția subiecților în remisie fără FMS la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8 au fost evaluate la pacienții care au primit doze de întreținere de Humira în regim dublu săptămâni mg/kg) și de maximum 40 în fiecare săptămână la două de săptămâni la două săptămâni săptămână Remisie clinică la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna Răspuns clinic la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Remisie clinică la pacienții Săptămâna 8 Remisie fără corticosteroizi la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 La pacienții cărora li s inițial mg) la două săptămâni mg) în fiecare săptămână Notă: s a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 52 sau randomizați pentru a primi tratament de re inducție sau de întreținere nu au avut un răspuns conform criteriilor finale de evaluare pentru Săptămâna 52 Criteriile de evaluare exploratorie suplimentare privind eficacitatea au inclus răspunsu Indexului de activitate al colitei ulcerative la copii și adolescenți (PUCAI) (definit ca o scădere a PUCAI ≥ 20 de puncte față de valoarea inițială) și remisia clinică conform PUCAI (definită ca PUCAI < 10) în Săptămâna 8 și Săptămâna 52 Săptămâna 8 Săptămâna 0/Placebo în Săptămâna 1 Săptămâna 0 și Săptămâna 1 Săptămâna 52 mg la două săptămâni fiecare săptămână Remisie clinică Răspuns clinic conform Remisie clinică conform PUCAI la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Răspuns clinic conform PUCAI la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și mg) în Săptămâna 2 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și 1,2 mg) în Săptămâna 2 Fără a include doza de inducție în regim deschis de Humira de 2,4 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna mg) la două săptămâni mg) în fiecare săptămână 1: ambele grupuri cu doză de inducție au primit 0,6 Săptămâna 4 și Săptămâna 6 a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 8 nu au îndeplinit criter a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 52 sau care au fost randomizați pentru a primi tratament de re inducție sau de întreținere nu au avut un răspuns conform criteriilor finale de evaluare pentru Săptămâna 52 Dintre pacienții tratați întreținere, 2/6 (33%) au obținut un răspuns clinic conform FMS în Săptămâna 52. inducție în timpul perioadei de Calitatea vieții au observat ameliorări semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială pentru IMPACT III și pentru scorurile WPAI (Scăderea productivității muncii și limitarea activităților) la au observat creșteri (ameliorări) semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială ale ezei de creștere în înălțime la grupurile tratate cu adalimumab și creșteri (ameliorări) semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială ale indicelui de masă corporală la subiecții cărora li a administrat o doză mare de întreținere de mg/kg) în fiecare săptămână. Uveită la copii Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate într pacienți copii cu vârsta de la 2 până la < 18 ani cu AJI activă asociată cu uveită anterioară noninfecțioasă care nu au răspuns la tratamentul cu metotrexat timp de cel puțin 12 săptămâni. Pacienții au primit fie placebo, fie adalimumab 20 mg (dacă aveau (dacă aveau ≥ kg) la două săptămâni asociat cu doza lor inițială de metotrexat. Obiectivul primar a fost "timpul până la apariția eșecului la tratament". Criteriile care au caracterizat eșecul la tratament au fost agravarea sau non ameliorarea susținută a inflamației oculare, ameliorarea parțială cu dezvoltarea comorbidităților oculare susținute sau agravarea comorbidităților oculare, utilizarea neautorizată a medicamentelor concomitente și oprirea tratamentului pe o perioadă lungă de Răspuns clinic Adalimumab a întârziat semnificativ timpul până la apariția eșecului la tratament comparativ cu a 1, p < 0,0001 din testul de tip log rank). Timpul median până la apariția eșecului la tratament a fost de 24,1 săptămâni pentru subiecții tratați cu placebo, în timp ce la subiecții tratați cu adalimumab, timpul median până la apariția eșecului la trata puțin de jumătate dintre acești subiecți au prezentat eșec de tratament. Adalimumab a scăzut semnificativ riscul de eșec la tratament cu 75% față de placebo, după cum este demonstrat de rata de Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în studiul privind 1.0 - 0.8 - 0.6 - 0.4 - 0.2 - 0.0 - T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A E T A T I L I B A B O R P r r I i I I rl I r o 60 30 H P 1 10 58 23 --- 1 20 50 16 r 30 r 40 r 50 45 38 7 8 TIMP (SĂPTĂMÂNI) 33 5 r 60 29 4 i 70 24 4 i 80 3 1 90 0 0 Notă: P = Placebo (Număr la risc); H = HUMIRA (Număr la risc). Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie şi distribuţie După administrarea subcutanată a 24 mg/m (maximă de 40 mg) la două săptămâni la pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care aveau vârsta între 4 şi 17 ani, media concentraţiilor serice ale adalimumabului, la starea de echilibru, (valori măsurate din săptămâna 20 până în săptămâna şi de fără metotre  g/ml (CV 47,7%) în cazul utilizării concomitente a metotrexatului. La pacienţii cu şi cu greutatea poliarticulară şi 4 4 ani şi peste concentraţiile plasmatice medii la starea de fără metotrexat şi După administrarea a 24 mg/m (maxim 40 mg) subcutanat o dată la două săptămâni la pacienţii cu artrită asociată entezitei care aveau vârsta de 6 ani p nă la 17 ani, concentraţiile serice medii la s 8,8 ± 6,6 μg/m a administrat fără metotrexat şi de 11,8 ± 4,3 μg/m (valori măsurate în Săptămâna După administrarea subcutanată a adolescenți cu psoriazis în plăci cronic, media ± DS la starea de echilibru a concentrației minime de o dată la două săptămâni copii și Expunerea la adalimumab a pacienților adolescenți cu HS a fost stabilită cu ajutorul modelării și simulării farmacocinetice populaționale pe baza indicatorilor farmacocinetici la pacienți copii în alte indicații (psoriazis la copii, artrită juvenilă idiopatică, boală Crohn la copii și artrită asociată entezitei). La pacienții adolescenți cu HS doza recomandată este de 40 mg la două săptămâni. Deoarece expunerea la adalimumab poate fi influențată de greutate, adolescenții care au greutate mai mare și care nu au un răspuns corespunzător pot să beneficieze de doza recomandată la adulți de 40 săptămânal. pacienţii copii şi adolescenţi cu boală Crohn moderată până la severă, doza de inducţie greutatea corporală mg sau 80/40 mg în săptămânile 0 ş În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi ținere în funcţie de greutatea corporală, ţ la două săptămâni) fie la doza redusă (20/10 mg la două săptămâni Media (± DS) concentraţiilor  atinse în săptămâna 4 a  şi 10, pacienţ  ml pentru pacienţii cu greutatea Pentru pacienţii care au menţinut tr săptămâna 52 a fost 9,5 ± 5,6  ml pentru grupul cu doză (± DS) concentraţiilor minime de  ă. Concentraţiile medii minime au fost menţinute la pacienţii care au continuat să primească tratament cu adalimumab o dată la două săptămâni timp de 52 săptămâni. Pentru pacienţii care au la o dată la două săptămâni la doza săptămânală, media doză ş ţiilor serice ale adalimumab în săptămâna 52 au fost 15 μ ăptămânal) şi de 6,7 ± 3,5 μ (20/10 mg, săptămânal). Expunerea la adalimumab a pacienților copii și adolescenți cu uveită a fost stabilită modelării și simulării farmacocinetice populaționale pe baza indicatorilor f ici la pacienți în alte indicații (psoriazis la copii, artrită juvenilă idiopatică, boală Crohn la copii și artrită asociată entezitei). Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea în cazul utilizării unei doze de încărcare la copii cu vâ metotrexatului, doza de încărcare poate duce la o creștere inițială a expunerii sistemice. Datele anticipate privind expunerile indică faptul că, în absența Relația expunere răspuns la copii și adolescenți Pe baza datelor din studiile clinice efectuate la pacienții cu AJI (AJIp și AAE), s a stabilit o relație răspuns între concentrațiile plasmatice și răspunsul ACR 50 . Concentraț plasmatică aparentă a adalimumab care determină jumătate din probabilitatea maximă din răspuns ACR 50 pediatric (EC50) a fost de 3 μg/ml (IÎ 95%: 1 6 μg/ml). Relația expunere răspuns între concentrația de adalimumab și eficacitate la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci cronic sau minim. PASI 75 și PGA normal sau minim au crescut cu creșterea concentrației de adalimumab, ambele cu o EC50 aparentă similară de aproximativ 4,5 μg/ml (IÎ 95% 0,4 47,6 și respectiv 1,9 a fost stabilită pentru PASI 75 și respectiv dulţi După administrarea subcutanată a unei doze unice de 40 mg, absorbţia şi distribuţia adalimumab a fost lentă, cu atingerea concentraţiilor plasmatice maxime după aproximativ 5 zile de la administrare. Biodisponibilitatea absolută medie a adalimumab estimată din trei studii în urma adm nistrării unei doze unice subcutanate de 40 mg, a fost de 64%. După administrarea de doze unice intravenoase variind între 0,25 şi 10 mg/kg, concentraţiile au fost proporţionale cu doza. După doze de 0,5 mg/kg ul a variat între 11 şi 15 ml/oră, volumul de distribuţie (V ) a variat între 5 şi 6 litri, iar timpul de înjumătăţire mediu de fază terminală a fost de aproximativ două săptămâni. Concentraţiile de adalimumab din lichidul sinovial la mai mulţi pacienţi cu poliartrită reumatoidă a 96% din concentraţiile plasmatice. După administrarea subcutanată a 40 mg la două săptămâni la pacienţii adulţi cu artrită reumatoidă ( media concentraţiilor înainte de următoarea doză, la starea de echilibru, a g/ml (fără administrarea concomitentă de metotrexat) şi respectiv de 8 până la g/ml (cu administrarea concomitentă de metotrexat). Concentraţiile plasm următoarea doză de adalimumab la starea de echilibru au crescut aproape proporţional cu doza, după administrarea subcutanată a 20, 40 şi 80 mg la două săptămâni şi săptămânal. La pacienții adulți cu psoriazis, timpul tratamentului cu adalimumab 40 mg o dată la două săptămâni în monoterapie. a concentrației minime a fost de 5 μg/ml în Pacienţii adulți cu hidradenită supurativă care au primit o doză de 160 mg Humira în Săptămâna 0 urmată de 80 mg în Săptămâna 2 au atins concentraţii serice ale adalimumab de aproximativ 7 μg/ml până la 8 μg/ml în Săptămâna 2 şi Săptămâna 4. În timpul tratamentului cu adalimumab 40 mg săptămânal, media la starea de echilibru a concentraţiei minime din Săptămâna 12 până în Săptămâna iv 8 μg/ml până la 10 μg/ml. La pacienţii cu boala Crohn, se ating concentraţii plasmatice de adalimumab înaintea următoarei doze g/ml în timpul perioadei de iniţiere la doza de încărcare Humira 80 mg în Săptămâna 0 urmată de Humira 40 mg în Săptămâna 2. La doza de încărcare Humira 160 mg în Săptămâna 0 urmată de Humira 80 mg în Săptămâna 2, se ating concentraţii plasmatice de adalimumab înaintea următoarei doze de aproximativ 12  ţiere. S pacienţii cu boală Crohn care au primit o doză de întreţinere Humira 40 mg la două săptămâni, o medie a concentraţiilor înainte de următoarea doză, la starea de echilibru, de aproximativ  După administrarea subcutanată a unei doze în funcție de greutatea corporală de 0,6 mg) la două săptămâni la copii și adolescenți cu colită ulcerativă, media concentrațiilor serice ale µg/ml în Săptămâna 52. Pentru pacienții mg) în fiecare săptămână, media cărora li s a administrat o doză de 0,6 concentrațiilor serice ale adalimumabului, la starea de echilibru, (± SD) a fost de 15,7±5,60 μg/ml în Săptămâna 52. La pacienţii adulți cu uveită, o doză de încărcare de adalimumab 80 mg în Săptămâna 0 urmată de adalimumab 40 mg la două săptămâni în Săptămâna 1, a avut ca rezultat concentraţii minime la starea ru de aproximativ 8 până la 10  Modelarea și simularea farmacocinetică și farmacocinetică/farmacodinamică a populației au anticipat expunerea și eficacitatea adalimumabului ca fiind comparabile la pacienții tratați cu 80 mg la două săptămâni atunci când s a comparat cu administrarea a 40 mg în fiecare săptămână (inclusiv pacienți lți cu PR, HS, CU, BC sau Ps, și pacienți copii și adolescenți cu greutatea ≥ 40 kg cu BC și CU Analizele farmacocinetice populaţionale cu date de la peste 1300 pacienţi au dezvăluit o tendinţă către adalimumab odată cu creşterea greutăţii corporale. După ajustarea dozei în funcţie de diferenţele de greutate, sex şi vârstă au părut să aibă un efect minim asupra ului de adalimumab. Nivelurile concentraţiilor plasmatice de adalimumab liber (nel a constatat a fi mai mici la pacienţii cu AAA măsurabili. Insuficienţă hepatică sau renală Humira nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală. Date preclinice de siguranţă clinice din studii de toxicitate după doză unică, de toxicitate după doze repetate şi de genotoxicitate, nu au evidenţiat nici un risc Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării embrio fetale/evoluţiei perinatale a fost efectuat la maimuţe u doze de 0, 30 şi 100 mg/kg (9 17 maimuţe/grup) şi nu a evidenţiat leziuni ale feţilor datorate administrării adalimumab. Nici studiile de carcinogenicitate şi nici o evaluare standard a fertilităţii şi a toxicităţii postnatale nu au fost corespunzătoare pentru un anticorp cu reactivitate încrucişată limitată pentru TNF ul rozătoarelor şi din cauza prezenţei unor anticorpi neutralizanţi la rozătoare. PROPRIETĂTI FARMA sta excipienţilor Clorură de sodiu Apă pentru preparate injectabile Incompatibilităţi În absenţa Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2 – C). A nu se congela. A se păstra flaconul fi protejat de lumină Natura şi conţinutul ambalajului Humira 40 mg soluţie injectabilă în flacon de unică folosinţă (sticlă de tip I), fixată cu dop din cauciuc, sistem de prindere din aluminiu şi sistem etanş de în 1 flacon (0,8 ml soluţie sterilă), 1 seringă sterilă goală şi 2 tampoane fiecare conţinând: Precauţii speciale privind eliminarea reziduurilor neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL AUTORIZAŢ PUNERE PE PIAŢĂ IZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: a autorizaţiei: Informaţii detaliate genţiei Europene DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută mg soluţie injectabilă în pen preumplut COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută de 0,8 ml conţine adalimumab 40 mg. Humira 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut Fiecare pen preumplut de 0,8 ml conţine adalimumab 40 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă (injecție) Soluţie limpede, incoloră Indicaţii terapeutice Poliartrită reumatoidă ▪ ▪ tratamentul poliartritei reumatoide active, moderată până la severă, la pacienţii adulţi, atunci când răspunsul la medicamentele anti reumatice modificatoare de boală, inclusiv metotrexat, şi progresive, la pacienţii adulţi netrataţi Humira poate fi administrat în monoterapie în caz de intoleranţă la metotrexat sau atunci când a demonstrat că Humira reduce rata progresiei distrucţiei articulare evidenţiată radiologic şi ameliorează funcţionalitatea articulară, atunci când este administrat în asociere cu metotrexat. Artrită juvenilă idiopatică Artrită juvenilă idiopatică, forma poliarticulară poliarticulară pacienţii ani şi peste, atunci când răspunsul la unul sau mai multe reumatice modificatoare de boală (MARMB) administrat în monoterapie în caz de intoleranţă la metotrexat sau atunci când tratamentul continuu cu ). Nu a fost studiată acienţii Artrită asociată entezitei nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convenţional sau care au intoleranţă la asociată entezitei la pacienţi cu vârsta de 6 ani şi peste, care Spondiloartrită axială Spondilită anchilozantă Humira este indicat în tratamentul spondilitei anchilozante active severe, la pacienţi adulţi, atunci când răspunsul la tratamentul convenţional este inadecvat. loartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante şi/sau RMN, care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranţă la antiinflamatoarele nesteroidiene ţilor cu spondiloartrită axială severă fără dovadă radiologică a ţ ă psoriazică Humira este indicat în tratamentul artritei psoriazice active şi progresive, la pacienţii adulţi, atunci când răspunsul la medicamentele anti reumatice modificatoare de boală este inadecvat. La pacienţii cu subtipul de boală poliarticulară simetrică s a demonstrat prin folosirea razelor X că Humira reduce rata de progresie a afectării articulaţiilor periferice (vezi pct. 5.1) şi îmbunătăţeşte activitatea fizică. adulţi care azis în plăci la copii și adolescenți plăci moderat până la sever, la pacienţi Humira este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci cronic sever la copii și adolescenți cu vârsta începând de la 4 ani care nu au răspuns corespunză și Hidradenită supurativă (HS) severă la pacienţii adulţi și adolescenți tratamentul sistemic convenţional pentru HS (vezi pct. 5.1 și 5.2) care nu au răspuns corespunzător la ă moderată până la ă adulţi care nu au răspuns la un tratament corespunzător şi şi/sau imunosupresoare; sau la pacienţii care au intoleranţă la acest tratament sau cărora le este ă până la ă, la pacienţii Boală Crohn la copii nu au răspuns la tratamentul convenţional, inclusiv la tratamentul moderată până la severă, la copii (de nutriţional iniţial şi intoleranţă la aceste tratamente sau cărora le sunt contraindicate. ne şi imunosupresoare, sau la pacienţii care au Colita ulcerativă adulţi care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convenţional, inclusiv la corticosteroizi şi mercaptopurină (6 MP) sau azatioprină (AZA) sau care au intoleranţă la aceste tratamente sau căror active, forma moderată până la severă, la pacienţii Colita ulcerativă la copii și adolescenți Humira este indicat în tratamentul colitei ulcerative active, forma moderată până la severă, la pacienți copii și adolescenți (de la vârsta de 6 convențional, inclusiv la corticosteroizi și/sau 6 mercaptopurină (6 MP) sau azatioprină (AZA), sau care au intoleranță la aceste tratamente sau cărora aceste tratamente le sunt contraindicate din motive ) care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul Uveită la pacienții adulți care nu au avut un răspuns adecvat la corticosteroizi, la pacienții care necesită scăderea progresivă a dozelor infecțioase, intermediare, posterioare şi panuveitei Uveită la copii infecțioase cronice la copii cu vârsta de la 2 ani care nu au avut un răspuns adecvat sau au intoleranță la tratamentul conventional, sau pentru care tratamentul convențional este inadecvat. Doze şi mod de administrare Tratamentul cu Humira trebuie iniţiat şi supravegheat de medici specialişti cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul afecţiunilor pentru care este indicat Humira Înainte de iniţierea tratamentului cu Humira, medicii oftalmologi sunt sfătuiţi să se consulte cu specialist cu experienţă în aceste cazuri (vezi pct. 4.4). Pacienţii trataţi cu Humira trebuie să primească După instruirea corespunzătoare asupra tehnicii de injectare, pacienţii pot să şi autoadministreze Humira dacă medicul lor consideră că acest lucru este adecvat şi dacă se asigură supravegherea medicală în funcţie de necesităţi. corticosteroidiene şi/sau imunomodulatoare) trebuie Poliartrită reumatoidă Doza de Humira recomandată pentru pacienţii adulţi cu poliartrită reumatoidă este de 40 mg administrată o dată la două săptămâni, ca doză unică, printr o injecţie subcutanată. Tratamentul cu glucocorticoizi, salicilaţi, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau poate fi continuat pe durata tratamentului cu Humira. În ceea ce priveşte asocierea cu medicamente antireumatice modificatoare de boală, în afară de metotrexat, vezi pct. 4.4 şi 5.1. Atunci când este utilizat în monoterapie, unii pacienţi care prezintă o diminuare a răspunsului la 40 mg la două săptămâni, pot beneficia de creşterea dozei de adalimumab la 40 mg, o dată pe săptămână sau 80 mg la două săptămâni sugerează că răspunsul clinic este obținut evaluată 12 săptămâni de care nu răspun Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Întreruperea administrării Întreruperea administrării dozei poate fi necesară de exemplu înainte de intervenţii chirurgicale sau dacă apare o infecţie gravă. Datele disponibile sugerează că reintroducerea tratamentului cu Humira după o întrerupere de 70 zile sau mai lungă, determină un răspuns clinic de aceeaşi amploare şi un profil de siguranţă similar cu cel observat înainte de întreruperea administrării. pondilită anchilozantă, spondiloartrită axială ără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante ş artrită psoriazică ată pentru pacienţii cu spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante ş adalimumab administrată o dată la două săptămâni, ca doză unică, ţii cu artrită psoriazică o injecţie subcutanată. Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obţinut, de obicei, în cursul a 12 săptămâni de tratamentului trebuie reevaluată în cazul unui pacient care nu răspunde la Doza de Humira recomandată la adulţi este 80 mg administrată subcutanat ca doză ţială urmată două săptămâni începând o săptămână după doza iniţială răspunde la tratament în cursul acestei perioade. săptămâni trebuie reevaluată atent în cazul unui pacient care nu După 16 săptămâni, pacienţii care nu au avut un răspuns adecvat la utilizarea Humira 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creştere a dozei la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni şi riscurile continuării trat săptămânal sau 80 mg la două săptămâni trebuie reevaluate atent în cazul unui pacient care nu răspunde adecvat după creşterea frecvenţei dozei (vezi pct. 5.1). Dacă se obţine un răspuns adecvat la doza de 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, doza poate fi scăzută ulterior la 40 mg la două săptămâni. Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de ă supurativă Doza recomandată de Humira la pacienţii adulţi cu hidradenită supurativă 160 mg în Ziua 1 (administrată sub formă de patru injecţii a 40 mg într o zi sau sub formă de două injecţii a 40 mg pe zi două zile consecutive), urmată de 80 mg două săptămâni mai târziu în (administrată sub formă de două njecţii a 40 mg într continuă cu o doză de 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la două săptămâni (administrată sub formă de două injecții a 40 mg într antibiotice în timpul tratamentului cu Humira. Se recomandă ca în timpul tratamentului cu Humira, pacienţii să spele Două săptămâni mai târziu (Ziua 29) se Dacă este iniţial de Continuarea tratamentului după 12 săptămâni trebuie reconsiderată atent la pacienţii care nu au nicio ă ă Dacă trebuie întrerupt tratamentul, se poate reintroduce Humira 40 mg în fiecare săptămână la două săptămâni Beneficiul şi men lung al tratamentului trebuie să fie re Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de ă La iniţierea tratamentului, doza de Humira recomandată pentru pacienţii adulţi cu boala Crohn moderată până la severă este de 80 mg în ăptămâna 0 urmată de 40 mg în ăptămâna 2. În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, se poate utiliza doza de 160 mg în Sătămâna 0 pe zi, două zile ăptămâna 2 (administrată sub forma a două injecții a 40 mg într ată sub forma a patru injecţii o zi sau două injecţii urmată de , cu atenţionarea că riscul apariţiei reacţiilor adverse este mai mare la iniţierea tratamentului. După tratamentul de inducție, doza recomandată este de 40 mg la forma injecţiei subcutanate. Altă variantă, dacă un pacient a întrerupt tratamentul cu Humira şi semnele şi simptomele bolii au reapărut, Humira se poate readministra. Experienţa privind readministrarea după mai mult de 8 săptămâni de la ultima doză este limitată. două săptămâni În timpul tratamentului de întreţinere, se poate scădea treptat doz ghidurilor de practică medicală. Unii pacienţi care au avut un răspuns redus la tratamentul cu Humira 40 mg la două săptămâni beneficia de o creştere a dozei de Humira la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni nii pacienţi care nu au răspuns la tratament până în Săptămâna 4 pot beneficia de un tratament continuu de întreţinere până în Săptămâna 12. Continuarea tratamentului trebuie reconsiderată atent la pacienţii care nu au răspuns în ace ă ă poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Colită ulcerativă Dozele de Humira recomandate în faza de inducţie pentru pacienţii adulţi cu colită ulcerativă moderată până la severă, este de 160 mg în Săptămâna 0 (administrată sub forma a patru injecţii o zi sau două injecţii pe zi, timp de două zile consecutive) şi 80 mg în Săptămân (administrată sub forma a două injecții a 40 mg într recomandată este de 40 mg la două săptămâni prin injecţii subcutanate. . După iniţ tamentului de menţinere scădea treptat ghidurilor de practică medicală. Unii pacienţi care au avut un răspuns pot beneficia de o creştere a dozei de Humira la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni ul cu Humira 40 mg la două săptămâni Datele disponibile arată că răspunsul clinic se obţine de obicei 8 săptămâni de tratament. Humira nu trebuie continuat la pacienţii care nu au răspuns ă ă Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Uveită Doza de Humira iniţială recomandată pentru pacienții adulți cu uveită este de 80 mg, urmată de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. Experiența legată de inițierea tratamentului cu Humira în monoterapie este limitată. Tratamentul cu Humira poate fi inițiat în asociere cu corticosteroizi și/sau cu alte biologice. Doza de corticosteroizi administrată concomitent poate fi scăzută conformitate cu practica clinică, după două săptămâni de la iniţierea tratamentului cu Humira. Se recomandă ca beneficiile și riscurile continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate anual și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Populații speciale Nu este necesară ajustarea dozei. Insuficienţă renală şi/sau hepatică or populaţii de pacienţi. Nu se pot face recomandări asupra şi adolescenţi Artrită juvenilă idiopatică Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Doza de Humira recomandată pentru pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară se stabilește în funcție Humira se administrează subcutanat la două săptămâni. Tabelul 1. Doza de Humira la pacienţi cu Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară 10 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obţinut, de regulă, în cursul a 12 săptămâni de reevaluată atent în cazul pacienţilor care nu răspund la ă ă Pentru această indicaţie, nu există date relevante privind utilizarea Humira pacienţi mică de 2 ani Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Artrită asociată entezitei Doza de Humira recomandată pentru pacienţii cu artrită asociată entezitei cu vârsta de stabilește în funcție de greutate injecţie subcutanată. ează o dată la două săptămâni prin Tabelul 2. Doza de Humira la pacienți cu artrită asociată entezitei 15 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni la pacienţii cu artrită asociată entezitei cu vârsta mai mică de 6 ani. Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de oriazică şi spondiloartrita axială inclusiv spondilita anchilozantă Pentru indicaţiile spondilita anchilozantă şi artrita psoriazică nu există date relevante privind utilizarea în plăci și adolescenți recomandată pentru pacienții cu psoriazis în plăci cu vârsta între 4 ani și 17 ani se stabilește în funcție de greutate (Tabelul 3). ează prin injecţie subcutanată. Tabelul 3. Doza de Humira la copii cu psoriazis în plăci 15 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg Doza de inducție de 20 mg, urmată de doza de 20 mg administrată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială Doza de inducție de 40 mg, urmată de doza de 40 mg administrată la două săptămâni săptămână după doza inițială Continuarea tratamentului peste 16 săptămâni trebuie atent evaluată la pacienţii care nu răspund la această perioadă. Dacă este indicată reluarea tratamentului cu Humira, trebuie urmate recomandările de mai sus referitoare la doză și la durata tratamentului. Siguranța Humira la pacienți copii și adolescenți cu psoriazis în plăci a fost evaluată pentru o perioadă Pentru această indicaţie, nu există date relevante privind utilizarea Humira la copii cu vârsta mai mică Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Hidradenită supurativă la adolescenți (de la vârsta de 12 ani, cu greutatea de cel puțin 30 kg) au desfășurat studii clinice cu Humira la pacienții adolescenți cu HS. Doza de Humira la acești pacienți a fost stabilită conform modelării și simulării farmacocinetice (vezi pct 5.2). Doza de Humira recomandată este de 80 mg în săptămâna 0 urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu săptămâna 1 prin injecție subcutanată. La pacienții adolescenți care nu au răspuns corespunzător la Humira 40 mg la două săptămâni, se poate lua în considerare o creștere a la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Dacă este necesar se poate continua tratamentul cu antibiotice în timpul tratamentului cu Humira. Se recomandă ca în timpul tratamentului cu Humira, pacienţii să spele zilnic leziunile de HS cu un Continuarea tratamentului după 12 săptămâni trebuie reconsiderată atent la pacienţii care nu au nicio Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu Humira, acesta poate fi reluat ulterior, dacă Beneficiul și riscul continuării pe termen lung al tratamentului trebuie să fie evaluate periodic (vezi datele pentru adulți la pct 5.1). Pentru copiii cu vârsta mai mică de 12 ani, utilizarea Humira nu este relevantă pentru această indicație Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de și adolescenți Doza de Humira recomandată la pacienții cu boala Crohn cu vârsta între 6 ani și funcție de greutatea pacientului (Tabelul 4). Humira se administrează prin injecţie subcutanată. ș Doza de inducție Doza de menținere • 40 mg în săptămâna 0 și 20 mg în săptămâna 2 În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conştientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducţie, utilizată următoarea doză: ≥ 40 kg • • 80 mg în săptămâna 0 și 40 mg în săptămâna 2 80 mg în săptămâna 0 și 40 mg săptămâna 2 În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conştientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducţie, poate fi utilizată următoarea doză: • 160 mg în săptămâna 0 și 80 mg în săptămâna 2 Săptămâna 4 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Pacienții care nu au avut un răspuns adecvat, pot beneficia de creșterea dozei: • • mg săptămânal mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni ≥ 40 săptămâna 12. evaluată la pacienţii care nu răspund la tratament până în Pentru această indicaţie nu există mira la copii cu vârsta mai mică Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub a forme de prezentare în funcț Colita ulcerativă la copii și adolescenți Doza de Humira recomandată pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani cu colită ulcerativă se stabilește în funcție de greutatea corporală (Tabelul 5). Humira se administrează prin injecție subcutanată. 5. Doza de Humira pentru pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă ≥ • • • • Doza de inducție Doza de întreținere începând cu Săptămâna 4* mg în Săptămâna 0 • 40 mg la două săptămâni (administrată sub formă de două injecții a 40 o zi) și mg în Săptămâna 2 (administrată sub formă de o injecție a 40 mg în Săptămâna 0 • mg la două săptămâni (administrată sub formă de patru injecții a 40 două injecții a 40 de două zile consecutive) și mg în Săptămâna 2 (administrată sub formă de două injecții a 40 Pacienții copii și adolescenți care împlinesc vârsta de 18 Humira ar trebuie să continue cu doza de întreținere prescrisă. tratament în această perioadă. săptămâni trebuie evaluată cu atenție la pacienții care nu răspund la Pentru această indicație, nu există date relevante privind utilizarea Humira la copii cu vârsta mai mică Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Copii și adolescenți cu uveită Doza de Humira recomandată ții copii cu uveită funcție de greutatea pacientului (Tabelul ). Humira se administrează prin injecţie subcutanată. începând de la 2 ani se stabileș La copii și adolescenți cu uveită, nu există date pri umira fără . Doza de Humira la pacienți copii cu uveită 20 mg la două săptămâni asociat cu ≥ 30 kg 40 mg la două săptămâni asociat cu Atunci când se inițiază tratamentul cu Humira, o doză de încărcare de 40 mg pentru pacienții cu greutatea < 30 kg sau 80 mg pentru pacienții cu greutatea ≥ 30 kg poate fi administrată cu o săptămână înainte de începerea tratamentului de mențin doze de încărcare Pentru această indicație, utilizarea medicamentului Humira la copii cu vârsta mai mică de 2 ani nu este relevantă. ecomandă ca beneficiul și riscul continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate anual Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub a te forme de prezentare în funcție de Humira se administrează subcutanat. Instrucţiuni complete pri disponibil și alte concentrații și sub alte forme de prezentare ontraindicaţii substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la pct. 6.1 Tuberculoză activă sau alte infecţii cum sunt stări septice şi infecţii oportuniste (vezi pct. 4.4). Insuficienţă cardiacă moderată până la severă (clasa III/IV NYHA) (vezi Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Denumirea și numărul lotului medicamentului administrat trebuie să fie înregistrate în mod clar în vederea îmbunătățirii trasabilității medicamentelor biologice. Infecţii Pacienţii care utilizează antagonişti TNF au un risc crescut de apariţie a infecţiilor severe. funcţiei pulmonare creşte riscul de apariţie a infecţiilor. Prin urmare, pacienţii trebuie monitorizaţi atent în vederea detectării infecţiilor, inclusiv a tuberculozei, înainte, în timpul şi după tratamentul cu Humira. Deoarece eliminarea adalimumabului poate dura până la continuată pe întreg parcursul acestei perioade. Tratamentul cu Humira nu trebuie iniţiat în cazul pacienţilor cu infecţii active, inclusiv infecţii cronice sau localizate, până când acestea nu sunt controlate. Înainte de începerea tratamentului cu Humira, trebuie luate în considerare riscul şi beneficiile tratamentului în cazul pacienţilor care au fost expuşi la tuberculoză şi a pacienţilor care au călătorit în zone cu risc crescut de tuberculoză sau zone endemice de micoze, cum ar fi histoplasmoză, coccidioidomicoză sau blastomicoză (vezi Infecţii Pacienţii care dezvoltă o nouă infecţie pe durata tratamentului cu Humira trebuie monitorizaţi atent şi supuşi unei evaluări complete a diagnosticului. Administrarea Humira trebuie întreruptă dacă un pacient prezintă o nouă infecţie gravă sau sepsis şi trebuie început un tratament adecv sau antimicotic, până când infecţia este controlată. Este necesară prudenţă din partea medicilor atunci când trebuie să se ia în considerare recomandarea tratamentului cu Humira la pacienţii cu antecedente de infecţii recidivante sau cu boli de fond care pot predispune la infecţii, inclusiv utilizarea concomitentă a medicamentelor imunosupresoare. Infecţii au raportat infecţii grave, inclusiv sepsis cauzat de infecţii bacteriene, micobacteriene, infecţii sau alte infecţii oportuniste cum sunt listerioza şi pneomocistoza, la pacienţii care utilizează Humira. Alte infecţii în studii clinice sunt pneumonia, pielonefrita, artrita septică şi septicemia. spitalizări sau decese ca urmare a infecţiilor. ă Au fost raportate cazuri de tuberculoză, inclusiv reactivarea ş utilizează Humira. Raportările includ cazuri de tuberculoză pulmonară şi extrapulmonară exemplu forma diseminată la pacienţii care Înainte de iniţierea tratamentului cu Humira, toţi pacienţii trebuie evaluaţi pentru depistarea tuberculozei active şi inactive (“ ”). Această evaluare trebuie să includă pacienţilor, care să cuprindă antecedente privind tuberculoza sau un posibil contact anterior cu tuberculoză activă, precum şi tratament imunosupresor anterior şi/sau prezent. Testele intradermoreacţia la tuberculină şi radiografia toracică efectuate la toţi pacienţii (se pot aplica recomandări locale). Este recomandat ca efectuarea acestor şi rezultatele să fie înregistrat pe Cardul de avertizare al pacientului. Se reaminteşte medicilor riscul apariţiei rezultatelor fals negative ale intradermoreacţiei la tuberculină, mai ales la pacienţii bolnavi sau cu imunitatea compromisă. Dacă este diagnosticată tuberculoza activă, tratamentul cu Humira nu trebuie iniţiat (vezi pct. 4.3). În toate situaţiile descrise în continuare, trebuie analizat cu atenţie raportul beneficiu/risc al Dacă este suspectată tuberculoza latentă, trebuie consultat un medic specialist în tratamentul Dacă este diagnosticată tuberculoza latentă, înainte de începerea tratamentului cu Humira trebuie profilaxia antituberculoasă, iniţiat un tratament corespunzător pentru tuberculoza latentă conform recomandărilor locale. antituberculos trebuie de asemenea luată în considerare înainte de iniţierea tratamentului cu Humira la pacienţii cu mai mulţ pentru tuberculoză, chiar dacă testul pentru tuberculoză şi pacienţii cu antecedente de tuberculoză latentă sau activă pentru care nu se poate confirma o perioadă corespunzătoare de tratament. Chiar dacă s tratament profilactic pentru tuberculoză, au apărut cazuri de tuberculoză tivată la pacienţ ţ nii pacienţi care au ţ activă, au tuberculoză Pacienţii trebuie sfătuiţi să solicite consult medical dacă în timpul sau după tratamentul cu Humira apar semne/simptome care sugerează infecţia tuberculoasă (de exemplu tuse persistentă, astenie/scădere ponderală, subfebrilitate Alte infecţii oportuniste Au fost raportate infecţii Humira. Aceste infecţii nu sunt întotdeauna recunoscute la pacienţii care utilizează antagonişti TNF şi , inclusiv infecţii micotice invazive, la pacienţii care utilizează Trebuie suspectată o infecţie micotică invazivă în cazul pacienţilor care prezintă semne şi simptome cum sunt febră, stare de rău, pierdere în greutate, transpiraţii, tuse, dispnee şi/sau infiltrate pulmonare severe însoţite sau nu de şoc şi trebuie întrerupt imediat tratamentul cu Humira. La aceşti pacienţi, diagnosticarea şi administrarea unui tratament empiric cu antimicotice trebuie să se facă în urma consultului unui medic cu expertiză în îngrijirea pacienţilor cu infecţii micotice invazive. Reactivarea hepatitei B are loc la pacienţii cărora li se administrează antagonişti de TNF, inclusiv Humira şi sunt purtători cronici ai acestui virus (de exemplu antigen e suprafaţă cazuri au avut o evoluţie letală. Înaintea iniţierii tratamentului cu Humira, pacienţii trebuie test ţi din vedere a prezenţei infecţiei VHB. Pentru pacienţii cu test pozitiv pentru infecţia cu hepatită B, se recomandă consultul unui medic specialist cu experienţă în tratamentul hepatitei B. Purtătorii VHB care necesită tratament cu Humira trebuie atent monitorizaţi în ceea ce priveşte câteva luni după semnele şi simptomele infecţiei active cu VHB în timpul tratamentului şi terminarea terapiei. Nu sunt disponibile date corespunzătoare privind prevenirea reactivării HVB la pacienţii purtători de VHB care primesc tratament de TNF. Administrarea Humira trebuie întreruptă la pacienţii la care apare reactivarea hepatitei B şi trebuie iniţiat un tratament eficace antiviral cu tratament de susţinere adecvat. ul cu antagonişti Antagoniştii TNF (factor de necroză tumorală), printre care şi Humira, au fost asociaţi în situaţii rare cu debutul sau exacerbarea simptomelor clinice şi/sau a parametrilor radiologici de boală demielinizantă demielinizantă periferică Humira trebuie să fie prudenţi în cazul pacienţilor cu afecţiuni demielinizante ale sistemului şi de boală ş afecţiuni trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Humira. Există o asociere cunoscută între uveita intermediară și bolile demielinizante ale sistemului nervos central. La pacienții cu uveită infecţioasă, înainte de începerea tratamentului și, în mod regulat, în timpul intermediară tratamentului cu Humira, trebuie efectuată evaluare neurologică pentru a putea detecta bolile existente sau în curs de apariţie. Reacţii alergice timpul studiilor clinice, reacţiile alergice non ca fiind mai puţin frecvente. După administrarea Humira, au fost raportate reacţii alergice grave, Dacă apare o reacţie anafilactică sau altă reacţie alergică gravă, administrar Humira trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat un tratament corespunzător. reacţii alergice grave În cadrul unui studiu în care au fost incluşi 64 pacienţi cu poliartrită reumatoidă care au fost trataţi cu au evidenţiat scăderea hipersensibilităţii de tip întârziat, scăderea nivelurilor de imunoglobuline sau modificarea numărului de celule T, B, NK efectoare, de monocite/macrofage şi de Afecţiuni maligne şi limfoproliferative În etapa de control a studiilor clinice privind antagoniştii TNF au fost raportate mai multe cazuri de afecţiuni maligne inclusiv limfom în cazul pacienţilor care au primit antagonişti TNF comparativ cu pacienţii din grupul de control. Totuşi, incidenţa a fost rară. În observaţiile de după punere pe piaţă, au raportat cazuri de leucemie la pacienţii trataţi cu antagonişti TNF. Există o creştere a riscului iniţial privind apariţia limfoamelor și a leucemiei la pacienţii cu poliartrită reumatoidă cu boală inflamatorie foarte activă şi de lungă durată, care complică estimarea gradului de risc. Pe baza cunoştinţelor actuale, nu poate fi exclus riscul apariţiei limfoamelor, leucemiei şi a altor afecţiuni maligne la pacienţii trataţi cu antagonişti TNF. După punerea pe piaţă, s au raportat afecţiuni maligne, unele vârsta de până la 22 ani) trataţi cu antagonişti TNF (tratament iniţiat la vârsta ≤18 ani), inclusiv cu adalimumab. Aproximativ jumătate dintre aceste cazur reprezentat o varietate de afecţiuni maligne şi au inclus afecţiuni maligne rare, de obicei asociate cu imunosupresia. Nu poate fi exclus riscul apariţiei afecţiunilor maligne la copiii şi adolescenţii trataţi cu , la copii, adolescenţi şi tineri (cu agonişti TNF. După punerea pe piaţă au fost identificate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu adalimumab. Acest tip rar de limfom cu celule T este o afecţiune cu evoluţie gravă şi de obicei este letală. Unele dintre ace apărute în timpul au întâlnit la pacienţii tineri cărora li se administrează concomitent tratament cu azatioprină sau 6 mercaptopurină utilizate pentru tratamentul afecţiunilor inflamatorii Trebuie luat în considerare cu atenţie riscul potenţial în cazul utilizării concomitente a Nu poate fi exclus riscul de apariţie a limfomului hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu Nu au fost derulate studii clinice care să includă pacienţi cu afecţiuni maligne în antecedente sau pacienţi care au continuat tratamentul cu Humira după apariţia de boli maligne în timpul acestui recauţii suplimentare atunci când se ia în considerare iniţierea tratamentului cu Humira la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.8). pacienţii cu antecedente medicale de tratament imunosupresor intens sau pacienţii cu psoriazis care au urmat un tratament PUVA, trebuie examinaţi pentru depistarea unui eventual cancer cutanat de tip au raportat, de asemenea, cazuri de melanom şi carcinom cu celule Merke pacienţii care au utilizat un tratament cu medicamente anti și în timpul tratamentului, toţi pacienţii şi mai ales raportate la pacienţii trataţi cu inflix obstructive cronice (BPOC) moderate până la severe, mai multe cazuri de afecţiuni maligne, mai ales la nivelul plămânului, capului sau gâtului. Toţi pacienţii aveau un istoric de fumat intens. De aceea, trebuie avută grijă atunci când se utilizează antagonişti TNF la pacienţii BPOC precum şi la pacienţii cu risc crescut pentru afecţiunile maligne cauzate de fumatul intens. Din datele actuale, nu se cunoaşte dacă tratamentul cu adalimumab influenţează riscul de apariţie a displaziei sau a cancerului de colon. Toţi pacienţii cu colită ulcerativă care au un risc crescut pentru displazie sau carcinom de colon (de exemplu, pacienţi cu colită ulcerativă prezentă de un timp sau colangită sclerozantă primară), sau care au avut anterior un istoric de displazie sau carcinom de colon, trebuie testaţi pentru displazie la intervale regulate de timp înainte de tratament şi pe durata bolii. Această evaluare trebuie să includă colonoscopie şi biopsie conform recomandărilor Reacţii hematologice Au fost raportate cazuri rare de pancitopenie, inclusiv anemie aplastică în cazul tratamentului cu antagonişti de TNF. În cazul folosirii Humira au fost raportate reacţii adverse la nivelul sistemului c, inclusiv citopenie semnificativă clinic (de exemplu trombocitopenie, leucopenie). Toţi pacienţii care primesc Humira trebuie atenţionaţi să solicite imediat consult medical dacă apar semne şi simptome care sugerează tulburări hematologice (de exemplu febră persistentă, echimoze, sângerare, paloare). Întreruperea tratamentului cu Humira trebuie luat în considerare în cazul pacienţilor care au tulburări hematologice semnificative. Vaccinări un studiu la 226 subiecţi adulţi cu artrită reumatoidă care au fost trataţi cu adalimumab sau cu placebo, au fost observate răspunsuri similare la vaccinul pneumococic standard valent 23 şi la vaccinul trivalent gripal. Nu sunt date disponibile privind transmiterea secundară a infecţiei de către vaccinurile cu virus viu la pacienţii care primesc Humira. Se recomandă ca pacienţii copii și adolescenți, dacă este posibil, să fie aduşi la zi cu imunizările, în concordanţă cu recomandările actuale privind imunizarea, înainte de începerea tratame Pacienţii trataţi cu Humira pot primi vaccinările curente, cu excepţia vaccinurilor cu virus viu. ş ată timp de 5 luni de la ultima doză de adalimumab administrată Insuficienţă cardiacă congestivă un studiu clinic utilizând alt antagonist TNF, a fost observată agravarea insuficienţei cardiace congestive şi creşterea mortalităţii determinate de insuficienţa cardiacă congestivă. Au fost raportate, de asemenea, cazuri de agravare a insuficienţei cardiace congestive la pacienţii care au primit tratament cu Humira. Humira trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă cardiacă uşoară (clasa I/II NYHA). Humira este contraindicat în cazul insuficienţei cardiace moderate până la (vezi pct. 4.3). Tratamentul cu Humira trebuie întrerupt la pacienţii la care apar simptome noi de insuficienţă cardiacă congestivă sau se agravează cele pre Reacţii autoimune tratamentul cu Humira dacă urmare a tratamentului cu Humira şi este pozitiv pentru anticorpii anti ADN dublu spiralat apar semne sugestive pentru sindromul asemănător lupusului ca Administrarea simultană de antagonişti TNF fost raportate infecţii au folosit simultan anakinra şi un alt antagonist TNF, etanercept, au fără evidenţierea unor beneficii clinice suplimentare comparativ cu în monoterapie. Din cauza tipului de reacţii adverse întâlnite în cazul administrării terapiei simultane de etanercept şi anakinra, toxicitate similară poate rezulta, de asemenea şi în cazul administrării concomitente de este recomandată asocierea de adalimumab şi anakinra (vezi pct. 4.5). şi un alt antagonist de T Nu este recomandată simultană a adalimumabului cu alte MARMB ş infecţiilor, inclusiv a infecţiilor grave ş ţ ţ ţi antagonişti TNF, din cauza creşterii riscului de apariţie a Există experienţă limitată cu privire la siguranţa procedurilor chirurgicale la pacienţii trataţi cu Humira. Dacă se intenţionează să se efectueze o intervenţie chirurgicală, trebuie luat în considerare timpul de înjumătăţire lung al adalimumab . În cazul în care un pacient necesită intervenţie chirurgicală în timpul tratamentului cu Humira, trebuie monitorizat atent în vederea depistării infecţiilor şi trebuie luate măsuri corespunzătoare. Există experienţă limitată privind siguranţa la pacienţii la care se efectuează artroplastie şi sunt în tratament cu Humira. testinală Eşecul ului bolii Crohn poate indica prezenţa unei stricturi fibroase fixe care necesită chirurgical. Datele disponibile până acum arată că tratamentul cu Humira nu agravează sau nu determină apariţia stricturilor. La pacienţii cu vârsta peste 65 ani trataţi cu H , frecvenţa infecţiilor severe a fost mai mare %) decât la pacienţii cu vârsta sub 65 ani (1, %). Unele dintre cazuri au avut evoluţie letală. necesară atenţie deosebită în ceea ce priveşte riscul de infecţie tunci când se tratează vârstnici Copii şi adolescenţi pct. Vaccinări Excipienți cu efect cunoscut Acest medicament conține sodiu mai puin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,8 ml, în principal “fără sodiu” Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Humira a fost studiat la pacienţi cu poliartrită reumatoidă, artrită juvenilă idiopatică forma şi la pacienţi poliarticulară şi artrită psoriazică cărora li se administra Humira în monoterapie, care luau concomitent metotrexat. Formarea de anticorpi a fost mai scăzută atunci când Humira a fost administrată împreună cu metotrexat, comparativ cu utilizarea Humira în monoterapie. Administrarea Humira fără metotrexat a determinat creşterea formării de anticorpi, creşterea clearance ului şi reducerea eficacităţii adalimumab Administrarea simultană de Humira cu anakinra nu este recomandată (vezi pct. 4.4 “Administrarea simultană de antagonişti TNF”). Administrarea simultană de Humira cu abatacept nu este recomandată (vezi pct. 4.4 “Administrarea simultană de antagonişti TNF”). arcină şi alăptare Femei cu potenţial fertil cu potenţial fertil e să ia în considerare pentru a preveni apariţia sarcinii şi să continue utilizarea acestora pe o perioadă de cel puţin cinci luni Sarcină Un număr mare (aproximativ 2100) de cazuri colectate prospectiv, cu rezultate cunoscute, de sarcini la gravide expuse la adalimumab finalizate cu nașterea unui făt viu, inclusiv mai mult de 1500 de sarcini t o creștere a ratei de apariție a malformațiilor la născut. un registru de cohortă prospectiv, au fost înscrise 257 de gravide cu poliartrită reumatoidă (PR) sau boală Crohn (BC) tratate cu adalimumab cel puțin în perioada primului trimestru și cu PR sau BC care nu au fost tratate cu adalimumab. Obiectivul primar a fost prevalența malformațiilor congenitale majore la naștere. copil născut viu cu o malformație congenitală majoră la naștere tratate cu adalimumab și de 5/74 (6,8%) la femeile cu PR netratate cu adalimumab (1,31 valoarea riscului relativ [RR] neajustată, 95% IÎ 0,38 4,52) și 16/152 (10,5%) la femeile cu BC tratate cu au finalizat cu cel puțin un și 3/32 (9,4%) la femeile cu BC netratate cu adalimumab neajustată, 95% IÎ 0 R ajustată (calculând diferențele față de momentul inițial) a fost de 1,10 (95% IÎ 0,45 2,73) pentru ambele afecțiuni PR și BC. Pentru obiectivele secundare, avorturi spontane, malformații congenitale minore la naștere, naștere prematură, greutate la naștere și infecții grave sau oportuniste, nu au existat diferențe clare între gravidele tratate cu adalimumab și cele netratate și nu s Interpretarea datelor poate fi influențată de limitările metodologice ale registrului, inclusiv dimensiunea mică a eșantionului și modelul non născuți morți la naștere sau cancere. xicitatea asupra dezvoltării, efectuat la maimuţe, nu au existat semne de toxicitate maternă, de embriotoxicitate sau de teratogeneză. Nu sunt disponibile date preclinice despre toxicitatea postnatală mab în timpul sarcinii poate afecta răspunsul imun normal al nou născutului din cauza acţiunii medicamentului de inhibare a TNF numai dacă este absolut necesar. Adalimumab poate traversa bariera placentară şi este prezent în serul nou născuţilor femeilor care au infecţii. La sugarii care au fost expuşi in utero la adalimumab, nu se recomandă administrarea de În consecinţă, aceşti sugari pot doză de adalimumab administrată Alăptare Informații limitate din literatura publicată indică faptul că adalimumab este excretat în laptele matern ții foarte mici, cu prezența adalimumab în laptele uman la concentrații de 0,1% până la 1% din concentrația prezentă în serul matern. e cale orală, pr și au o biodisponibilitate redusă. Nu sunt anticipate efecte asupra născuților/copiilor alăptați. În consecință, Humira poate fi utilizat în timpul alăptării. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Humira poate influenţa în mică măsură capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. După administrarea de Humira pot să apară vertij şi tulburări de vedere (vezi pct. 4.8). Reacţii adverse profilului de siguranţă pacienţi în cadrul unor studii clinice controlate şi deschise oadă de până la 60 luni . Aceste studii au inclus pacienţi cu poliartrită reumatoidă de lungă durată sau cu instalare recentă, artrită reumatoidă juvenilă idiopatică artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită asociată entezitei) precum şi pacienţi anchilozantă şi spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante artrită spondiloartrită axială (spondilită psoriazică, boală Crohn ă ulcerativă hidradenită supurativă şi uveită implicaţi pacienţi care au primit Humira şi pacienţi care au primit Procentul pacienţilor care au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor adverse în perioada controlată dubl pentru pacienţii care au primit Humira şi Cele mai frecvente reacţii adverse raportate sunt infecţiile (cum sunt rinofaringită, infecţii ale tractului respirator superior şi sinuzită), reacţii la locul de injecţie (eritem, prurit, hemoragie cefalee şi durere musculoscheletică. au raportat reacţii adverse la Humira. Antagonişti TNF, cum este Humira, afectează imunitar şi utilizarea lor poate să afecteze apărarea organismului împotriva infecţiilor şi a cance au raportat de asemenea la Humira, infecţii letale și ameninţătoare de viaţă (inclusiv sepsis, infecţii malignităţi (inclusiv leucemie, limfom şi oportuniste şi TB), reactivarea hepatitei B (HVB) şi au raportat de asemenea reacţii grave hematologice, neurologice şi autoimune. Acestea includ cazuri rare de pancitopenie, anemie aplastică, evenimente de demielinizare centrală şi periferică şi cazuri de lupus eritematos sistemic, manifestări asociate lupusului şi sindrom Copii şi adolescenţi cele întâlnite la adulţi. și adolescenți au fost asemănătoare, ca frecvenţă şi tip, cu Lista în format tabelar a reacțiilor adverse Următoarea listă cu reacţii adverse are la bază experienţa din studiile clinice şi de după punerea pe piaţă şi este ă în funcţie de sistemele şi organele afectate, precum şi de frecvenţă ; mai puţin frecvente ≥ 1/1000 şi şi cu frecvenţă necunoscută nu poate fi estimată din datele ). În cadrul fiecărui grup privind frecvenţa, efectele adverse sunt menţionate în ordinea ≥ 1/10000 şi şi ≥ ≥ descrescândă a gravităţii Au fost incluse şi reacţiile adverse cu frecvenţa cea mai mare observate în timpul utilizării medicamentului pentru diferite indicaţii. În coloana „Clasificare pe aparate, sisteme şi organe” apare un asterisc (*) dacă se găsesc informaţii suplimentare şi în capitolele 4.3, 4.4 şi 4.8. sisteme şi organe Infecţii şi infestări* Reacții adverse Frecvenţă Reacţie adversă Infecţii ale tractului respirator (inclusiv infecţii ale tractului respirator inferior şi superior, pneumonie, sinuzită, faringită, rinofaringită şi Infecţii generalizate (inclusiv sepsis, candidoză şi gripă), infecţii intestinale (inclusiv gastroenterită virală), infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi (inclusiv paronichie, celulită, impetigo, fasciită necrozantă şi herpes zoster), infecţii ale urech infecţii ale cavităţii bucale (inclusiv herpes simplex, herpes bucal şi infecţii dentare), infecţii ale tractului genital (inclusiv vulvovaginită micotică), infecţii ale tractului urinar (inclusiv pielonefrită), infecţii micotice, infecţii articulare Mai puţin Infecţii neurologice (inclusiv meningită virală), infecţii oportuniste şi tuberculoză (inclusiv coccidioidomicoză, histoplasmoză şi infecţii cu infecţii bacteriene, infecţii oculare, diverticulită mori maligne, benigne şi şi polipi)* Cancer cutanat cu excepţia melanomului (inclusiv carcinom cu celule bazale şi carcinom cancer de sân, cancer pulmonar şi cancer Mai puţin Necunoscută Tulburări hematologice şi Leucopenie, (inclusiv neutropenie şi agranulocitoză), Leucocitoză, Mai puţin Purpură trombocitopenică idiopatică Tulburări alergii (inclusiv alergie sezonieră) Mai puţin Sarcoidoză vasculită Tulburări metabolice şi de nutriţie Creşterea lipidelor serice creşterea acidului uric, modificări ale concentraţiei serice a sodiului, Tulburări psihice Alterarea dispoziţiei (inclusiv depresie), Tulburări ale sistemului migrenă, compresie radiculară Mai puţin Tulburări oculare Mai puţin Scleroză multiplă, tulburări de demielinizare (de exemplu nevrită optică, sindrom Guillain Tulburări de vedere, conjunctivită, blefarită, inflamaţii ale ochiului Tulburări acustice şi Tulburări cardiace* Mai puţin Mai puţin insuficienţă cardiacă congestivă Tulburări vasculare Hipertensiune arterială, hiperemie facială, Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale* obstrucţii arteriale, tromboflebită Astm bronşic, Mai puţin Mai puţin Tulburări gastro pneumonie interstiţială, bronhopneumonie cronică obstructivă, revărsat pleural Fibroză pulmonară greaţă şi vărsături intestinală, boală de reflux gastroesofagian, Mai puţin Pancreatită, Tulburări hepatobiliare* Creşterea enzimelor hepatice serice Perforaţie intestinală Mai puţin Colecistită şi colelitiază, steatoză hepatică, creşterea bilirubinei serice Hepatită, hepatită autoimună Necunoscută Insuficienţă hepatică Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat Erupţie cutanată (inclusiv erupţie cutanată exfoliativă) Apariţia de leziuni noi sau agravarea vânătăi (inclusiv purpură), dermatită (inclusiv eczemă), hiperhidroză, Mai puţin Transpiraţii nocturne, răni vasculită cutanată reacția cutanată de tip lichenoid frecvenţă necunoscută Tulburări musculo şi ale ţesutului conjunctiv Spasme musculare (inclusiv creşterea creatin puţin Rabdomioliză, Sindrom asemănător lupusului Tulburări renale şi ale căilor Insuficienţă renală, Tulburări ale aparatului genital şi Tulburări generale şi la nivelul Mai puţin Mai puţin Tulburări de erecţie Reacţie la locul injectării (inclusiv eritem la locul injectării) Mai puţin febră Inflamaţie Investigaţii diagnostice* Tulburări ale coagulării şi ale sângerării (inclusiv prelungirea timpului de tromboplastină parţială activată), creşterea lactat dehidrogenazei serice Cu frecvență necunoscută Creștere în greutate intoxicaţii şi complicaţii legate de procedură * informaţii suplimentare se găsesc şi în capitolele 4.3, 4.4 şi 4.8. Tulburări ale vindecării inclusiv datele din raportările spontane În cazul administrării de adalimumab pentru indicațiile aprobate la adulți, modificarea greutății corporale medii în raport cu valorile inițiale a variat între 0,3 kg și 1,0 kg, comparativ cu (minus) 0,4 kg pentru placebo, pe o perioadă de tratament de 4 6 luni. De asemenea, a fost observată o creștere în greutate de 5 6 kg în studiile de extensie de lungă durată, cu expuneri medii de aproximativ 2 ani, fără grup de control, în special la pacienții cu boala Crohn și colită ulcerativă. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat, însă poate fi asociat cu efectul antiinflamator al adalimumabului. Hidradenită supurativă Profilul de siguranţă pentru pacienţii cu HS cu tratament săptămânal cu Humira a fost în concordanţă cu profilul de siguranţă cunoscut al Humira. Uveită Profilul de siguranţă pentru pacienţii cu uveită trataţi cu Humira o dată la două săptămâni a fost în concordanţă cu profilul de siguranţă cunoscut al Humira. escrierea reacţiilor adverse selectate Reacţii la locul injectării cu Humira au prezentat reacţii la locul injectării (eritem şi/sau prurit, hemoragie, durere sau tumefacţie), comparativ cu % din pacienţi cărora li s general, reacţiile la locul injecţiei nu au necesitat întreruperea administrării medicamentului. copii, adolescenţi şi adulţi % dintre pacienţii trataţi Infecţii pacient de tratament la pacienţii trataţi cu Humira şi de pacient de tratament la pacienţii trataţi cu placebo şi comparator activ. Infecţiile au fost reprezentate în primul rând de infecţii ale rinofaringelui, infecţii ale tractului respirator superior şi sinuzită. Majoritatea pacienţilor au continuat copii, adolescenţi şi adulţi, rata infecţiilor a fost de atamentul cu Humira după vindecarea infecţiilor. Incidenţa infecţiilor grave a fost de 0,0 pacient în cazul pacienţilor trataţi cu Humira şi de pacient de tratament în cazul pacienţilor trataţi cu placebo şi comparator activ. diile clinice controlate şi deschise copii, adolescenţi şi adulţi raportate infecţii grave (inclusiv infecţii letale, care au apă tuberculoză miliară şi localizări extra histoplasmoză diseminată sau extrapulmonară, blastomicoză, coccidioidomicoză, pneumocistoză, candidoză aspergiloză şi listerioză). Cele mai multe cazuri de tuberculoză au apărut în primele opt luni după începerea tratamentului şi po reflecta recrudescenţa unei boli latente. ) şi infecţii oportuniste invazive (de exemplu - Afecţiuni maligne şi limfoproliferative a observat nicio afecţiune malignă în timpul studi pacienţi copii și artrită reumatoidă juvenilă idiopatică artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi pacienţi adolescenți artrită asociată entezitei) copii și adolescenți cu boală Crohn, nu s adolescenți adolescenți cu psoriazis cronic în plăci nu s a observat nicio afecţiune malignă la cei 77 pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 80,0 ani pacienți. pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 65,3 la pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă. io afecţiune malignă la 192 pacienţi copii și un studiu cu Humira la pacienţi copii și a observat nicio afecțiune malignă la 93 udiu cu Humira la pacienți pacienţi. ţi cu uveită, la 60 pacienți pediatrici pacienți nu s afecțiune malignă. la adulţi cu Humira la pacienţii cu artrită reumatoidă activă moderată până la severă, cu spondilită anchilozantă, ondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante artrită psoriazică, hidradenită supurativă, boală Crohn colită ulcerativă şi uveită cu o durată de cel puţin 12 săptămâni, s au observat afecţiunile maligne altele decât limfomul şi cancerul cutanat de tip n melanom în proporţie de – proporţie de ană ţi pacienţi trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%), ţi luni pentru Humira şi pacienţi din grupul control (durata luni pentru pacienţii grupului control). Proporţia de cancer cutanat de tip dintre pacienţii trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%) şi de dintre pacienţii grupului control. Dintre aceste cancere cutanate, carcinoamele cu celule avut o proporţie de siguranţă 95%) şi limfoamelor (interval de siguranţă 95%) trataţi cu Humira şi de ţi dintre pacienţii grupului control. ţi dintre pacienţii trataţi cu Humira (interval de ţi dintre pacienţii grupului control. Procentul ţi dintre pacienţii ţi ţi – – cu o durată mediană ţi ale acestor studii şi studiile de în desfăşurare şi pacienţi şi peste a observat o rată de apariţie a afecţiunilor maligne, altele decât limfom şi ţi. Rata de apariţie a ţi şi rata de apariţie ţi În experienţa de după punerea pe piaţă, începând cu ianuarie 2003 până în decembrie 20 pacienţii cu o rată a afecţiunilor maligne de aproximativ artrită reumatoidă, a fost raportată ţi. Rata raportată melanom şi cea pentru limfom au fost de aproximativ 0,2 şi respectiv 0, ţi După punerea pe piaţă au fost raportate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu adal V, pacienţilor li s au prelevat probe de ser pentru testare repetată în vederea depistării autoanticorpilor pentru poliartrita reumatoidă. În cadrul acestor studii, la 11,9% din pacienţii trataţi cu Humira şi la 8,1% din pacienţii care au primit placebo şi comparator activ, care iniţial au avut au semnalat titruri pozitive în Săptămâna 24. Doi pacienţi din cei 3441 trataţi cu Humira în toate studiile clinice privind poliartrita reumatoidă şi artrita psoriazică au manifestat semne clinice care sugerau un sindrom recent instalat similar lupusului. Starea pacienţilor s lupică sau simptome care să reflecte afectarea sistemului nervos central. t nefrită Tulburări În studiile controlate de Fază 3 cu Humira, la pacienţi cu poliartrita reumatoidă şi cu artrită psoriazică, cu o durată a perioa întâlnit la 3,7% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi riind între 4 şi 104 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x pacienţii din grupul control. ă forma În studiile controlate de Fază 3 cu Humira efectuate la pacienţi cu artrită juvenilă poliarticulară cu vârsta de la 4 ani la 17 ani şi la pacienţi cu artrită asociată entezitei cu vârsta de la 6 ani la 17 ani, creşterea ALT ≥ 3 x a întâlnit la 6,1% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi pacienţii din grupul de control. Cele mai multe creșteri ale ALT au avut loc atunci când a utilizat concomitent metotrexat. Nicio creştere a ALT ≥ 3 x nu a avut loc în studiul de Fază 3 ț artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară până la <4 ani. În studiile controlate de Fază 3 cu Humira, la pacienţi cu boală Crohn şi colită ulcerativă, cu o durată a perioadei de control variind între 4 la 52 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x pacienţii din grupul control. pacienţii trataţi cu Humira şi În studiile controlate de Fază 3 cu Humira, efectuate la pacienţi copii cu boală Crohn, studii care au evaluat eficacitatea şi siguranţa a două greutate care au urmat tratamentului de inducţie ajustat în funcţie de greutate, pe o perioadă de până la 52 săptămâni, s a observat creşterea întreţinere ajustate în funcţie de dintre toţi pacienţii ≥ 3 x concomitent imunosupresoare la iniţierea În studiile controlate de Fază 3 cu Humira efectuate la pacienţi cu psoriazis în plăci, cu o durată a perioadei de control variind între 12 şi 24 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x LSN s dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la 1,8% dintre pacienţii din grupul de control. Nicio creştere a ALT ≥ 3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3 cu Humira la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci. (doze iniţiale de 160 mg în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2, urmate de 40 mg o dată la două săptămâni durată a perioadei de control variind între 12 şi 16 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x LSN 0,3% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la 0,6% dintre pacienţii din grupul control. Săptămâna 4), la pacienţi cu hidradenită supurativă cu o În studiile controlate cu Humira cu durată de până la 80 săptămâni (doze iniţiale de 80 mg în săptămâna 0, urmate de 40 mg la două săptămâni începând cu săptămâna 1) la pacienţi adulți cu uveită trataţi cu Humira expunerea mediană a fost de 166,5 zile şi respectiv de 105,0 zile la pacienţii din grupul control, iar creşterea ALT ≥ 3 x LSN s a întâlnit la 2,4% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la dintre pacienţii din grupul control. În studiul controlat de Fază 3 cu Humira, la pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă (N=93), care a evaluat eficacitatea și siguranța unei doze de întreținere de 0,6 săptămâni (N=31) și ale unei doze de întreținere de 0,6 (N=32), după administrarea dozei de inducție, stabilite în funcție de greutatea corporală, de 2,4 mg) la două mg) în fiecare săptămână mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna 2 (N=63) sau a unei doze de inducție de 2,4 Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna 2 (N=30), s a observat creșterea mg) în Săptămâna 0, placebo în ≥ 3 X LSN la 1,1% (1/93) dintre pacienți În studiile clinice pentru toate indicaţiile, pacienţii cu valori crescute ale ALT au fost asimptomatici şi, în cele mai multe cazuri, acestea au fost tranzitorii şi au dispărut pe parcursul continuării trat Cu toate acestea, după punerea pe piaţă a medicamentului, la pacienţii care au primit adalimumab s raportat, de asemenea, cazuri de insuficienţă hepatică, precum şi afecţiuni hepatice mai puţin severe, care pot preceda insuficienţa hepatică, cum ar fi hepatita, inclusiv hepatita autoimună. Tratament concomitent cu azatioprină/6 mercaptopurină În studiile clinice privind boala Crohn la adulţi, s a observat o incidenţă mai mare a reacţiilor adverse legate de malignitate şi de infecţii azatioprină/6 mercaptopurină în comparaţie cu utilizarea Humira în monoterapie. unci când se utilizează concomitent Humira şi Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacți național de raportare menţionat în ă ă În studiile clinice nu a fost observată o toxicitate care să determine limitarea dozei. Cea mai mare doză evaluată a fost multiplul de 10 mg/kg a dozei de adalimumab administrat intravenos, doză mai mare de aproximativ 15 ori faţă de doza recomandată. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE Proprietăţi farmacodinamice Grupă farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori ai factorului de necroză tumorală alfa α) Mecanism de acţiune Adalimumab se leagă specific de TNF şi neutralizează funcţia biologică a TNF blocând interacţiunea acestuia cu receptorii TNF p55 şi p75 de pe suprafaţa celulei. De asemenea, adalimumab modulează reacţiile biologice induse sau reglate de TNF, inclusiv modificările nivelurilor moleculelor de aderenţă răspunzătoare de migrarea leucocitelor (ELAM 1 şi ICAM – La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, după tratamentul cu Humira, a fost constatată o scădere rapidă a nivelurilor reactanţilor de fază acută a inflamaţiei (proteina C reactivă (CRP) şi viteza de sedimentare a şi a citokinelor plasmatice (IL urile iniţiale. Concentraţiile 1 şi MMP 3) care determină remodelarea ţesuturilor răspunzătoare de distrugerea cartilajului au fost, de asemenea, scăzute după administrarea de Humira. Pacienţii trataţi cu Humira au manifestat, de obicei, o ameliorare a semnelor hematologice ale inflamaţiei cronice. La pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară, boală Crohn colită ulcerativă şi ită supurativă o scădere rapidă a valorilor PCR după tratamentul cu Humira pacienţii cu boală Crohn, a fost observată o scădere a numărului de celule care exprimă markerii inflamaţiei la nivelul colonului, inclusiv o scădere semnificativă a exprimării TNFα. La pacienţii trataţi cu adalimumab, studiile endoscopice pe mucoasa intestinală au pus în evidenţă dovezi ale vindecării Eficacitate şi siguranţă clinică ă reumatoidă Administrarea Humira a fost evaluată la peste 3000 pacienţi în toate studiile clinice efectuate pentru poliartrita reumatoidă. Eficacitatea şi siguranţa Humira în tratamentul poliartritei reumatoide au fost trataţi o perioadă de până la Unii pacienţi au fost În Studiul PR I au fost evaluaţi 271 pacienţi, cu vârsta 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puţin un medicament antireumatic modifica boală nu a dat rezultate şi la care administrarea de metotrexat în doze săptămânale de 12,5 până la 25 mg (10 mg dacă manifestau intoleranţă la metotrexat) nu a fost suficient de eficace şi la care doza de metotrexat a rămas constantă la 10 până la 25 mg săptămânal. Au fost administrate doze de 20, 40 sau 80 mg Humira sau placebo, din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. În Studiul PR II au fost evaluaţi 544 pacienţi, cu vârsta 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puţin un medicament antireumatic modificator de boală nu a dat rezultate. Doze de 20 sau 40 mg Humira subcutanat au fost administrate fie din două în două săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative, fie săptămânal, timp de 26 săptămâni; placebo a fost administrat săptămânal pe aceeaşi perioadă. Nu a fost permis nici un alt medicament antireumatic modificator de boală. În Studiul PR III au fost evaluaţi 619 pacienţi cu vârsta 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, care nu au răspuns suficient la metotrexat în doză de 12,5 până la care manifestau intoleranţă la metotrexat în doză de 10 mg săptămânal. săptămâni. În cel de 52 săptămâni. În cel de săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative. După terminarea primelor 52 săptămâni, 457 pacienţii au fost înrolaţi într o fază de extensie deschisă, în care s Humira în doză de 40 mg au administrat injecţii cu placebo, săptămânal, timp de 52 a administrat Humira în doză de 20 mg, săptămânal, timp de a administrat Humira în doză de 40 mg, din două în două din două în două săptămâni pe o perioadă de până la Studiul PR IV a evaluat în primul rând siguranţa medicamentului la 636 pacienţi cu vârsta  poliartrită reumatoidă activă, moderată până la severă. Au fost admişi în studiu fie pacienţi care nu mai fuseseră niciodată trataţi cu medicamente antireumatice modificatoare de boală, fie pacienţi care şi ochină, sulfasalazină şi/sau săruri de aur. Pacienţii au fost randomizaţi cu Humira în doză de 40 mg sau placebo din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. existent, cu condiţia ca acesta să fie menţinut pe o perioadă de totrexat, leflunomidă, În Studiul PR V au fost evaluaţi 799 pacienţi adulţi, cu poliartrită reumatoidă activă precoce moderată până la severă (durata medie a bolii mai mică de 9 luni), pacienţi netrataţi anterior cu metotrexat. Acest studiu a evaluat eficacitatea tratamentului în ceea ce priveşte reducerea semnelor şi simptomelor um şi rata progresiei deteriorărilor articulare în cazul utilizării Humira 40 mg administrat la două săptămâni/terapie concomitentă cu metotrexat, Humira 40 mg la două săptămâni administrat în monoterapie şi metotrexat în monoterapie, timp de 104 săptămâni săptămâni, 497 pacienți au fost înrolați într o fază de extensie deschisă în care s 40 mg la două săptămâni pentru o periodă de până la 10 ani. Obiectivul principal final al studiilor PR I, II şi III şi fost procentul de pacienţi care au prezentat un răspuns ACR 20 în Săptămâna 24 sau 26. Obiectivul principal final al studiului PR V a fost procentul de pacienţi care au obţinut un răspuns ACR 50 în Săptămâna 52. Studiile PR III şi V au avut un obiectiv final suplimentar la 52 săptămâni şi anume întârzierea progresiei bolii (evidenţiată cu ajutorul parametrilor examinării radiologice). Studiul PR III a mai avut ca obiectiv primar final şi modificarea calităţii vieţii. Răspuns ACR Procentul de pacienţi trataţi cu Humira care au obţinut un răspuns ACR 20, 50 şi 70 a fost consecvent în studiile PR I, II şi III. Răspunsul terapeutic la doza de 40 mg administrată din două în două săptămâni este prezentat în Răspunsul ACR în cadrul studiilor placebo controlate (Procentul de pacienţi) Răspunsul Studiul PR I la 24 săptămâni, studiul PR II la 26 săptămâni şi studiul PR III la 24 şi 52 săptămâni 40 mg Humira administrate din două în două săptămâni 0,01, Humira faţă de placebo IV, toate componentele individuale ale criteriilor răspunsului ACR (număr de articulaţii dureroase şi tumefiate, evaluarea medicilor şi pacienţilor referitoare la activitatea bolii şi la durere, valorile indicelui de incapacitate (HAQ) şi valorile CRP (mg/dl)) au fost ameliorate după 24 sau 26 săptămâni comparativ cu placebo. În studiul PR III, aceste ameliorări s au menţinut pe o durată de 52 săptămâni. , majoritatea pacienţilor care au avut răspuns deschisă a unui studiu III pentru ACR, atunci când au fost evaluaţi, au menţinut răspunsul timp de până la 10 ani. Din 207 pacienţi care au fost randomizaţi cu Humira 40 mg la două săptămâni, 114 pacienţi au continuat Humira 40 mg la două săptămâni, timp de 5 ani. Dintre aceştia, 86 pacienţi (75,4%) au avut ACR 20; 72 pacienţi (63,2%) au avut răspuns răspuns şi 41 pacienţi (36%) au avut răspuns ACR 70. Din 207 pacienţi, 81 pacienţi au ntinuat Humira 40 mg la două săptămâni, timp de 10 ani. Dintre aceştia, 64 pacienţi (79%) au avut răspuns şi 43 pacienţi (53,1%) au avut răspuns ACR 20; 56 pacienţi (69,1%) au avut răspuns În studiul PR IV, răspunsul ACR 20 la pacienţii trataţi cu Humira şi tratamentul standard a fost, din punct de vedere statistic, semnificativ mai bun decât în cazul pacienţilor trataţi cu placebo şi IV, pacienţii trataţi cu Humira atinseseră deja at t răspuns ACR 20, cât şi ACR 50, semnificative din punct de vedere statistic comparativ cu placebo, după numai una sau două săptămâni de la iniţierea tratamentului. În studiul PR V, în Săptămâna 52, la pacienţii cu poliartrită reumatoidă precoce, netrataţi anterior cu metotrexat, tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat a dus la atingerea unui răspuns ACR mai şi semnificativ mai mare decât rii metotrexat în monoterapie şi Humira în monoterapie. Răspunsurile au fost menţinute până în Săptămâna 104 (vezi Răspunsul ACR în cadrul studiului PR V (Procentul de pacienţi) Răspuns Săptămâna 52 Săptămâna 104 Săptămâna 52 Săptămâna 104 Săptămâna 52 Săptămâna 104 a valoarea p este obţinută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie şi combinaţia b valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi combinaţia c valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi metotrexat monoterapie În extensia deschisă a studiulu V, ratele de răspuns ACR urmărite o perioadă de până la 10 ani au menținut. Dintre cei 542 pacienți care au fost randomizați pentru Humira 40 mg la două săptămâni, 170 pacienți au continuat tratamentul cu Humira 40 mg la două săptămâni timp de 10 ani. Dintre aceștia, 154 pacienți (90,6%) au avut răspuns ACR 20; 127 pacienți (74,7%) au avut răspuns ACR 50 și 102 pacienți (60,0%) au avut răspuns ACR 70. 2,6) comparativ cu 20,6% din pacienţi care au primit În săptămâna 52, 42,9% din pacienţii care au primit un tratament concomitent cu Humira şi metotrexat au obţinut remisiune clinică (DAS28 metotrexat în monoterapie şi 23,4% din pacienţii care au primit Humira în monoterapie. Tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat a fost superior din punct de vedere clinic şi statistic în ceea ce priveşte obţinerea unei remisiuni a bolii la pacienţii cu poliartrită reumatoidă precoce moderată până la severă, comparativ cu tratamentul cu metotrexat (p < Răspunsul pentru cele două grupuri de subiecți randomizați inițial pentru Humira în mo Humira/metotrexat și care au intrat în extensia deschisă a studiului, 171 subiecți au finalizat 10 ani de tratament cu Humira. Dintre aceștia, 109 subiecți (63,7%) au fost raportați ca fiind în remisie la 10 ani. Răs În studiul PR III, în care pacienţii trataţi cu Humira au avut o durată medie a poliartritei reumatoide de aproximativ 11 ani, distrugerea articulară structurală a fost evaluată radiografic şi exprimată ca l (SST) modificat şi a componentelor sale, a scorului de eroziune şi a scorului de îngustare a spaţiului articular. La 6 şi 12 luni pacienţii care au primit Humira concomitent cu metotrexat au demonstrat o evoluţie radiografică semnificativ mai redusă decât pacienţii care au aza de extensie deschisă la o parte dintre pacienţi, reducerea ratei de progresie a distrugerii structurale este menţinută pe durata a 8 şi 10 ani. Au fost evaluaţi radiografic, la din 207 pacienţi trataţi iniţial cu 40 mg Humira la două săptămâni. Printre aceştia, demonstrat o evoluţie a distrugerii structurale faţă de starea iniţială, exprimată ca modificare în mai puţin a scorului SST Humira 40 mg la două săptămâni. Dintre aceştia, 40 de pacienţi nu au ară structurale definită de o schimbare faţă de valoarea iniţială, în SSTm de 0,5 sau mai puţin. La 10 ani, au fost evaluaţi radiologic 79 din 207 pacienţi trataţi iniţial cu pacienţi nu au o evoluţie a distrugerii Modificări radiografice medii peste 12 luni în cadrul Studiului PR III 40 mg din două în două săptămâni siguranţă 95%) Scor de uzură intervale de siguranţă de 95% pentru diferenţele d scorurilor între metotrexat şi Îngustarea spaţiului articular În studiul PR V, distrucţia structurală a articulaţiilor a fost evaluată radiologic şi a fost formulată ca Modificări medii radiografice în Săptămâna 52, în cadrul Studiului PR V de siguranţă) de siguranţă) de siguranţă) valoarea p este obţinută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi metotrexat monoterapie După 52 şi respectiv 104 săptămâni de tratament, procentul pacienţilor la care nu s progresie (modificare faţă de valoarea iniţială a Scorului Sharp Total ≤ mare în grupul tratat concomitent cu Humira şi metotrexat (63,8% şi respectiv 61,2%) comparativ cu ,4% şi respectiv 33,5%, p < 0,001) şi grupul tratat cu 0,002 şi respectiv 44,5%, p < extensia deschisă a studiului PR pacienții randomizați inițial pentru în monoterapie și respectiv pentru lea față de valoarea inițială a fost de 10,8, 9,2 și respectiv 3,9. Proporțiile corespunzătoare de pacienți fără progresie radiografică au fost 31,3%, 23,7% și respectiv 36,7%. Calitatea vieţii şi funcţionalitatea articulară Calitatea vieţii în funcţie de starea de sănătate şi funcţia motorie au fost evaluate cu ajutorul indicelui estionarul de evaluare a sănătăţii ( – cele patru studii adecvate şi bine controlate şi a fost un obiectiv primar prespecificat la Săptămâna 52 demonstrat ameliorarea mai mare, semnificativ statistic, a indexului HAQ faţă de situaţia iniţială, în Luna 6, comparativ cu placebo. Aceeaşi situaţie a fost observată în studiul PR III la Săptămâna 52. Sondaj asupra stării de sănătate, forma prescurtată) pentru toate dozele/schemele de administrare a Humira din cele patru studii susţin observaţiile/rezultatele anterior anunţate cu scoruri semnificative statistic ale evaluării componenţei fizice precum şi cu scoruri semnificative statistic referitoare la durere şi la domeniul vitalităţii pentru doza de 40 mg o dată la 2 săptămâni. În toate cele trei studii în care s (studiile PR I, III, IV), a fost observată o reducere semnificativă statistic a acesteia, aşa cum a fost evaluată prin scorurile de evaluare funcţională a terapiei pentru o boală cronică (FACIT). majoritatea pacienţilor care au ameliorarea funcţiei motorii şi a menţinut până în săptămâna Ameliorarea calităţii vieţii a fost măsurată până în săptămâna 156 (36 luni) şi ameliorarea s a menţinut PR V, îmbunătăţirea ind abilitate HAQ şi componenta fizică a SF36 au prezentat o ameliorare mai mare în tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat comparativ cu tratamentul cu metotrexat şi Humira în monoterapie în Săptămâna 52, îmbunătăţi Săptămâna 104 (p < studiului, îmbunătățirea funcției fizice a fost menținută pe parcursul perioadei de 10 ani de tratam La cei 250 de subiecți care au finalizat faza de extensie deschisă a a menţinut până în Spondiloartrită axială Spondilită anchilozantă orb, placebo controlate, cu o durată de 24 săptămâni, au fost În două studii clinice trataţi cu Humira 40 mg din două în două săptămâni, 393 pacienţi cu spondilită anchilozantă activă (scorul mediu iniţial al activităţii bolii [Index Bath de activitate a spondilitei anchilozante (BASDAI)] a fost de 6,3 pentru toate grupurile) care au avut un răspuns necorespunzător la tratamentul obişnuit. 79 pacienţi (20,1%) au fost trataţi concomitent cu medicamente antireumatice modificatoare de boală şi 37 pacienţi (9,4%) au fost trataţi cu glucocorticoizi. Perio da de studiu orb a fost urmată de perioada de studiu deschis, timp în care pacienţii au primit tratament cu Humira 40 mg administrat subcutanat din două în două săptămâni pentru încă 28 săptămâni. Subiecţii (n= 20 în săptămâna 12, 16 sau 20, au primit adalimumab 40 mg săptămânal de la începutul perioadei de studiu deschis şi s a considerat ulterior în analiza statistică a studiului dublu orb ca fiind fără răspuns la un studiu SA I mai mare în care au fost înrolaţi 315 pacienţi, rezultatele au arătat o îmbunătăţire semnificativă statistic a semnelor şi simptomelor la pacienţi cu spondilită anchilozantă trataţi cu ra comparativ cu placebo. Un răspuns important a fost observat prima dată în Săptămâna 2 şi s menţinut timp de 24 săptămâni ( Reducerea semnelor şi Răspuns Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 săptămânile 2,12 şi 24. Evaluare în spondilita anchilozantă 0,01 pentru toate comparaţiile între Humira şi placebo în Pacienţii trataţi cu Humira au avut SF36 şi indicele din chestionarul de evaluare a stării de sănătate (ASQoL) semnificativ îmbunătăţite în Săptămâna 12 şi s a menţinut în Săptămâna 24. Evoluţii similare (nu toate semn controlat la 82 pacienţi adulţi cu spondilită anchilozantă activă. ă axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate în două studii randomizate, dublu la pacienți cu spondiloartrită axială fără dovadă radiologică de SA (nr fos evaluați pacienți cu activă. tratament pentru pacienți axSpA activă care au obținut remisie în timpul tratamentului deschis săptămâni, tratamentul cu ţ randomizat, dublu orb, placebo controlat, cu o durată de 12 doza administrată din două în două săptămâni activă (scorul mediu iniţial al activităţii bolii ţ ţ ş cărora le placebo), care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranţă  ţ Treizeci și trei p boală ş ţ ţ ţ ţie antireumatică modif ţ ost urmată de subcutanat din două în două săptămâni, Rezultatele din săptămâna 12 au arătat o îmbunătăţire semnificativă a semnelor ş o perioadă adiţională de până la 144 săptămâni. ă ţ fost trataţi cu ă ţ ţ cei cărora le Răspuns în săptămâna 12 ţială ASDAS Boală inactivă Articulaţii sacroiliace SPARCC RMN Coloană vertebrală Evaluăr conform Societăţii Internaţionale de Spondiloartrită modificare medie faţă de valoarea iniţială n=91 placebo şi n=87 Humira Reactivă sensibilitate mare (mg/ n=73 placebo şi n=70 Humira Consorţiul de Cercetare pentru Spondiloartrită din Canada n=84 placebo şi Humira n=82 placebo şi n=85 Humira Humira şi placebo şi respectiv < 0,05 pentru toate comparaţiile între deschisă, la pacienţii trataţi cu Humira a fost menținută îmbunătățirea semnelor şi simptomelor până la Săptămâna 156. Oprirea inflamației Îmbunătățirea semnificativă a ţ articulaţiile sacroiliace cât şi la coloana vertebrală, a fost menținută la pacienții tratați cu Humira până la Săptămâna 156 și respectiv Săptămâna 104. ăsurată prin hs CRP și RMN atât la Calitatea vieții și funcționalitatea articulară ţ în relaţie cu sănătate şi starea fizică, utilizând chestionarele HAQ ş Humira a arătat o îmbunătăţire semnificativ statistică mai mare în săptămâna 12 extensiei deschise până în Săptămâna 156. ş nătăţirea calităţii vieţii şi funcţionalitatea articulară a menţinut în timpul ţial până în În perioada deschisă a Studiului II , au fost înrolați 673 pacienți cu nr axSpA activă (scorul iniţial al activităţii bolii [BASDAI] a fost de 7,0) care au avut un răspuns inadecvat la ≥ 2 AINS sau o intoleranță sau contraindicație pentru AINS, timp în care au primit Humira 40 mg la două săptămâni timp de 28 de săptămâni. Acești pacienți au avut, de asemenea, evidențe obiective ale inflamației articulațiilor sacroiliace sau ale coloanei vertebrale la examenul RMN sau valori crescute ienții care au obținut remisie susținută timp de cel puțin 12 săptămâni apoi randomizați pentru a primi fie un tratament continuu cu Humira 40 mg la două săptămâni S <1,3 în săptămânile 16, 20, 24 și 28) în timpul perioadei deschise au fost controlată (durata totală a studiului este de 68 săptămâni). Subiecții la care s orb au primit tratament de salvare cu Humira 40 mg la două săptămâni timp de cel încă 40 de săptămâni în perioada puțin 12 săptămâni. eficacitatea a fost procentul pacienților la care nu s a reactivat boala până în Săptămâna 68 de studiu. Reactivarea bolii a fost definită ca ASDAS ≥ 2,1 la două vizite consecutive efectuate la interval de patru săptămâni. La un procent mai mare de pacienți tratați cu Humira nu s orb, comparativ cu cei tratați cu placebo (70,4% față de I E Ț N E S B A I I L O B I I R Ă V I T C A E R 1.0 - 0.9 - 0.8 — 0.7 — 0.6 — 0.5 — 0.4 — 0.3 — 0.2 — 0.1 — 0.0 — P A sumarizând timpul până la reactivarea bolii în * A....:41iis ..6..A: '•-. A,-.6 • ..., A A-- r_26. --tiisivist6 , ..........s, , A k 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 153 (0) 153 (0) 152 (0) 140 (4) 127 (14) 118 (22) 101 (36) 93 (39) 87 (44) 81 (47) 60 (51) 0 (54) 151 (0) 151 (0) 149 (0) 139 (5) 134 (8) 132 (9) 125 (14) 121 (15) 119 (16) 112 (20) 92 (20) 0 (22) TIMP (SĂPTĂMÂNI) Humira ∆ Notă: P = Placebo (Număr la Risc (reactivare)); A = HUMIRA (Număr la Risc (reactivare)). Dintre cei 68 de pacienți din grupul alocat întreruperii tratamentului la care s cienți au terminat 12 săptămâni de tratament de salvare cu Humira, dintre care la 37 pacienți obținut 1,3) după 12 săptămâni de reluare a tratamentului deschis. Până în Săptămâna 68, pacienții cărora li s îmbunătățire mai mare semnificativă statistic a semnelor și simptomelor cu pacienții alocați grupului de întrerupere a tratamentului în timpul perioadei dublu Răspunsul privind eficacitatea în perioada placebo controlată în Studiul II Răspuns în Săptămâna 68 Remisie parț Boală i ă ă Reactivare parțială Evaluarea Societății internaționale de Spondil trită Valoarea inițială este definită inițială activă. Scorul de activitate al bolii spondilită anchilozantă Reactivare parțială este definită SDAS ≥ 1, și și Artrită psoriazică deschisă atunci când pacienții au boală pentru toate comparațiile între Humira În două studii clinice placebo controlate, studiile APs I şi II, efectuate la pacienţi cu artrită psoriazică activă forma moderată până la severă, s a studiat administrarea a 40 mg Humira la fiecare două săptămâni. În studiul APs I, cu o durată de 24 săptămâni, au fost trataţi 313 pacienţi adulţi care au avut un răspuns necorespunzător la tratamentul cu medicamente anti aceştia aproximativ 50% utilizau metotrexat. În studiul APs II, cu o durată de 12 săptămâni, au fost ţi 100 pacienţi care au avut un răspuns necorespunzător la tratamentul DMARD. La finalul au fost înrolaţi 383 pacienţi în studiul extins deschis, două săptămân există ş asemănătoare spondilitei ankilopoetice, datorită numărului mic de pacienţi evaluaţi eficacitatea Humira la pacienţii cu artrită psoriazică Răspunsul ACR în cadrul studiilor placebo controlate privind artrita psoriazică (Procentul de pacienţi) Răspuns Săptămâna 12 Săptămâna 24 Săptămâna 12 Săptămâna 24 Săptămâna 12 Săptămâna 24 0,001 pentru toate comparaţiile între Humira şi placebo. 0,05 pentru toate comparaţiile între Humira şi placebo Răspunsurile ACR în studiul APs I au fost similare cu şi fără tratament Răspunsurile ACR s au menţinut în studiul extins deschis până la 136 săptămâni. artrita psoriazică au fost controlate modificările radiologice. S mâinii şi ale picioarelor în faza iniţială şi în Săptămâna 24 în orb atunci când pacienţii utilizau Humira sau placebo şi în Săptămâna 48 atunci când toţi pacienţii erau în perioada deschisă cu Humira. A fost utilizat un Scor Sharp T modificat (SSTm) care a inclus articulaţiile interfalangiene distale (adică SST utilizat pentru artrita reumatoidă). Tratamentul cu Humira a redus rata progresiei modificărilor articulare periferice comparativ cu placebo prin măsurarea schimbărilor de la faza iniţială a scorului SSTm (media±DS) Humira (în Săptămâna 48). placebo (în Săptămân Din pacienţii trataţi cu Humira care nu au avut evoluţie favorabilă radiologică de la faza iniţială până în Săptămâna 48 (n=102), 84% au continuat să nu prezinte evoluţie favorabilă radiologică pe parcursul a 144 săptămâni de tratament. Pacienţii trataţi cu Humira au demonstrat o îmbunătăţire a activităţii fizice semnificativă statistic în Săptămâna 24, conform testelor HAQ şi Chestionarului Short Form Health (SF 36) comparativ cu placebo. Îmbunătăţirea activităţii fizice a continuat în timpul extensiei deschise până în Săptămâna 136. Siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu Humira au fost evaluate în studii clinice randomizate, orb, la pacienţii adulţi cu plăci cronice de psoriazis (cu interesare a BSA (Aria de suprafaţă corporală) ≥10% şi Indicele de Severitate a Suprafeţelor de Psoriazis (PASI) ≥12 sau ≥10) care erau candidaţi la un tratament sistemic sau fototerapie. 73% din pacienţii înrolaţi în Studiile I şi II anterior tratament sistemic sau fototerapie. Siguranța și eficacitatea tratamentului cu Humira au fost evaluate și la pacienți adulți cu pl moderate până la de psoriazis și concomitent psoriazis palmar și/sau plantar care candidați la un tratament psoriazis a evaluat 1212 pacienţi oadei A, pacienţii au placebo sau Humira în doza iniţială de 80 mg urmată după o săptămână de la doza iniţială, de 40 mg la două săptămâni. După 16 săptămâni de tratament, pacienţii care au atins cel puţin un PASI 75 (scorul PASI îmbunătăţit cu cel puţin 75% faţă de valoarea iniţială), au intrat în Perioada B şi au Pacienţii care au menţinut un răspuns ≥ PASI 75 în Săptămâna 33 şi au fost iniţial randomizaţi cu deschis 40 mg Humira la două săptămâni. randomizaţi în Peri ada C să 40 mg Humira la două săptămâni sau placebo pentru încă 19 săptămâni. Pentru toate grupele de tratament, scorul mediu iniţial PASI a fost de 18,9 şi scorul iniţial de Evaluarea Medicală Globală (PGA) a fost clasificat de la “moderat” (au fost incluşi 53% din subiecţi), la “sever”(41%) şi la “foarte sever” (6%). Studiul II (CHAMPION) a comparat eficacitatea şi siguranţa utilizării Humira la 271 pacienţi faţă de placebo, o doză iniţială de 7,5 mg metotrexat utilizarea metotrexatului şi placebo. Pacienţii au (MTX) şi apoi doza a crescut până în Săptămâna 12, până la doza maximă de 25 mg, sau o doză iniţială de 80 mg Humira urmată de 40 mg la două săptămâni (la o săptămână după doza iniţială) timp de 16 săptămâni. Nu sunt date disponibile privind comparaţia Humira şi MTX peste 16 săptămâni de ş care au atins un răspuns ≥ PASI 50 în săptămâna 8 şi/sau nţii care au PASI a fost de 19,7 şi scorul iniţial PGA a fost clasificat de la “uşor” (< 1%), la “moderat” (48%), la “sever” (46%) şi la “foarte sever” (6%). de tratament, scorul mediu iniţial Pacienţii care au participat în studiile de fază 2 şi 3 pentru psoriazis a un studiu extins, deschis în care Humira a fost administrat suplimentar pentru încă cel puţin 108 săptămâni. În Studiile I şi II un răspuns PASI 75 de la iniţiere până în săptămâna 16 (vezi a fost procentul pacienţilor care a şi Rezultatele privind eficacitatea în Săptămâna 40 mg Humira la două săptămâni ≥PASI 75 Procentul pacienţilor care au atins răspunsul PASI 75 a fost calculat ca interval ajustat la valoarea Rezultatele privind eficacitatea în Săptămâna 16 două săptămâni ≥PASI 75 psoriazis, 28% din pacienţii care au răspuns PASI 75 şi au fost re randomizaţi cu placebo în Săptămâna 33 comparativ cu 5% care au continuat Humira, p < 0,001, au fost calificaţi cu “pierderea răspunsului corespunzător” (scorul PASI după Săptămâna Săptămâna 52 a avut ca rezultat un răspuns < PASI 50 faţă de valoarea iniţială cu o creştere minimă de 6 puncte a scorului PASI faţă de Săptămâna 33). 38% (25/66) şi 55% (36/66) din pacienţii care au pierdut răspunsul corespunzător după re randomizare cu placebo, care apoi au fost înrolaţi în studiul extensiv deschis, au avut răspuns PASI 75 după 12 şi respectiv 24 săptămâni de re şi în şi în Săptămâna 33 au urmat tratament neîntrerupt cu Humira timp de 52 săptămâni şi au continuat psoriazis, 233 pacienţii care au prezentat un răspuns PASI 75 în Săptămâ un studiu de tip extins, deschis. După o perioadă suplimentară de tip deschis de 108 săptămâni de tratament (în total 160 săptămâni), PASI 75 şi scorul minim iniţial PGA la aceşti pacienţi a fost 74,7% şi respectiv 59%. Într o analiză în care toţi pacienţii care au fost scoşi din studiu din cauza evenimentelor adverse sau a lipsei de eficacitate sau a căror doză a fost crescută u fost consideraţi non responsivi, PASI 75 şi scorul minim iniţial PGA la aceşti pacienţi au fost 69,6% şi respectiv 55,7%, după o perioadă suplimentară de tip deschis de 108 săptămâni de tratament (în total 160 săptămâni). participat la o evaluare a perioadei de întrerupere şi de reluare a tratamentului. În timpul perioadei de deschis, 347 pacienţi care au răspuns la tratament în mod constant, au între recăderi (scădere a scorului iniţial PGA la “moderat” sau chiar mai grav) de aproximativ 5 luni. Niciunul dintre aceşti pacienţi nu a prezentat rebound în timpul perioadei de săptămâni de la reînceperea tratamentului un răspuns PGA “uşor” sau “minim”, indiferent dacă 18/285) dintre pacienţ i care au reluat tratamentul au avut după 16 pacienţii a căror simptomatologie a recidivat şi respectiv 88,8% [95/107] dintre pacienţii a căror profil al siguranţei similar în timpul perioadei de relu A fost demonstrată prin DLQI (Indice Dermatologic privind Calitatea Vieţii) o îmbunătăţire semnificativă în Săptămâna 16 faţă de faza iniţială, comparativ cu placebo (Studiul I şi II) şi cu MTX (Studiul II). În Studiul I, îmbunătăţirea scorurilor componentelor fizice şi mentale ale SF asemenea semnificativă în comparaţie cu placebo. doza de la 40 mg la două săptămâni, la 40 mg săptămânal datorită răspunsului PASI sub 50%, au prezentat răspuns PASI 75 în săptămâna 12 şi respectiv 24. şi 37,8 dintre pacienţii cărora li pacienți cu pl și/sau plantar. Pacienți două săptămâni eficacitatea și siguranța Humira față moderate până la severe de psoriazis și psoriazis palmar o doză inițială de 80 mg Humira, urmată de 40 mg la săptămână de la doza inițială) săptămâni. În săptămâna 16, o proporție statistic semnificativ mai mare de pacienți care au Humira au obținut un răspuns PGA “fără leziuni” sau “ ” pentru mâini și/sau picioare cu pacienții care au n Studiul IV cu privire la psoriazis au fost comparate eficacitatea și siguranța Humira față de placebo la 217 pacienți adulți cu psoriazis unghial moderat până la sever. Pacienții au primit o doză inițială de Humira 80 mg urmată de 40 mg la două săptămâni (cu începere la o săptămână de la doza inițială) săptămâni urmat de un tratament deschis cu Humira pentru încă 26 săptămâni. ă a la pacienții cu psoriazis unghial cu gr pacienți) și BSA și ≥ 5% (40% dintre pacienți)) ș ă ≥ Săptămâna 16 16, 26 și 52 săptămâni Săptămâna 26 Săptămâna 52 mg la două săptămâni mg la două săptămâni mg la două săptămâni ≥ mNAPSI 75 (%) F normal/minim și îmbunătățire ≥2 unități (%) Modificare procentuală a În săptămâna 26, la pacienții tratați cu Humira s au observat îmbunătățiri semnificative statisti celui Dermatologic privind calitatea vieții (DLQI). Hidradenită supurativă şi siguranţa placebo şi într un studiu deschis extins la pacienţi adulţi cu hidradenită supurativă (HS) moderată până la severă care au avut intoleranţă, au avut o contraindicaţie sau după o perioadă de cel puţin 3 luni de tratament sistemic cu antibiotice. Pacienţii din studiile HS I şi răspuns corespunzător II au avut Stadiul II sau III Hurley de boală cu cel puţin 3 abcese sau noduli inflamatori. pacienți în 2 perioade de tratament. În Perioada A, pacienţii au primit placebo sau Humira la o doză inițială de 160 mg în Săptămâna 0, 80 mg în Săptămâna 2 și 40 mg în fiecare săptămână începând cu Săptămâna 4 până în Săptămâna 11. În timpul studiului n fost permisă utilizarea concomitentă de antibiotice. După 12 săptămâ e tratament, pacienţ randomizaţi (Humira 40 mg în fiecare săptămână, ăptămâna 12 până în Săptămâna 35). Pacienții care au fost randomizați la placebo în Perioada A au fost desemnaţi să primească Humira 40 mg în fiecare săptămână, în perioada B. două săptămâni pacienţii au primit placebo sau Humira la o doză inițială de 160 mg în Săptămâna 0 și 80 mg în Săptămâna 2 și 40 mg în fiecare săptămână începând cu ăptămâna 4 până la Să ămâ 19,3% dintre pacienți au continuat tratamentul iniţial biotice pe cale orală. După pacienți în 12 să ămâni de tratament, pacienţ randomizaţi e săptămână, Humira 40 mg la două săptămâni sau placebo ăptămâna 12 până în Săptămâna 35). Pacienții care au fost randomizați la desemnaţi să primească Pacienţii participanţi la studiile HS I și HS II au fost eligibili pentru a fi înrolaţi într ns în care Humira 40 mg a fost administrat în fiecare săptămână. pulației totale care a utilizat adalimumab a fost de 762 zile. acienți pentru spălare. Răspuns clinic educerea leziunilor inflamatorii și prevenirea agravării abceselor și Răspunsului Clinic în Hidradenita Supurativă cel puţin a numărului creștere a numărului de drenaje ale fistulei faţă de valoarea iniţială e ş cu nicio creştere a numărului de abces și nicio înrolaţi în studiu având un scor iniţial de 3 sau mai mare, pe o scală de 11 puncte. evaluată cu ajutorul unei Scale de Evaluare Numerică la pacienţii care au fost În săptămâna 12, un procent semnificativ mai mare de pacienți tratați cu Humira comparativ cu placebo. În săptămâna 12, un procent semnificativ mai mare de pacienți din studiu II a înregistrat o scădere semnificativă clinic a durerii pacienţii trataţ semnificativ riscul de acutizare a bolii în primele 12 săptămâni de săptămâni Studiile I şi săptămânal săptămânal Răspuns Clinic Hidradenita Supurativă ≥ Dintre toți pacienții randomizați. Dintre pacienții cu un scor iniţial de Evaluare Numerică 0 – poate fi imaginată fără durere cutanată ≥ 3, tensă cutanată Tratamentul cu Humira 40 mg în fiecare săptămână a redus semnificativ riscul de agravare a abceselor două şi drenajul fistulelor. În primele 12 săptămâni ale I și HS de pacienți din grupul placebo a respectiv 11,4%) și drenajul fistulelor (30,0 % comparativ cu respectiv 13,9%), comparativ cu cei din În săptămâna 12 față de momentul demonstrat ameliorări mai importante calităţii vieţii legate de sănătatea dermatologică specifică, măsurată prin ț Calitatea Vieţii (DLQI, Studii I și HS satisfacți pacientului faţă de ăsurată prin Chestionarul de Satisfacție a pacientului – și HS II), precum și sănătăţii , măsurată La pacienții cu cel puțin un răspuns parțial la Humira 40 mg pe săptămână în Săptămâna 12, HiSRC în Săptămâna 36 a fost mai mare la pacienții care au continuat Humira săptămânal decât la pacienții la care frecvența dozei a fost redusă la o dată uă săptămâni sau la care tratamentul a fost Procentul pacienţilor Săptămân administrat săptămânal în săptămâna 12 după şi o dată la două săptămâni săptămânal mg săptămânal după Săptămâna 24 Săptămâna 36 Pacienţi cu cel puţin un răspuns parţ 12 săptămâni de tratament. acienţi pierderea răspunsului sau absenţa oricărei studii şi au fost număraţi ca pacienţi fără răspuns ări a solicitat ieşirea din În rândul pacienţ săptămânal continuu cu Humira, care au răspuns cel putin parțial în Săptămâna 12 și care au primit tratament HiSRC în Săptămâna 48 a fost de 68,3% și în Săptămâna 96 rezultate noi privind siguranța în timpul tratamentului cu o durată mai cu Humira 40 mg săptămânal timp de 96 săptămâni. ntre pacienţii al căror tratament cu Humira a fost ntrerupt în Săptămâna 12 în Studiile HS I și 12 săptămâni după reintroducerea Humira 40 mg săptămânal Boală Crohn Siguranţa şi eficacitate Humira au fost evaluate la peste până la severă (Index de Activitate a bolii Crohn (IABC)  220 şi  dublu orb, randomizate. Au fost permise doze fixe concomitente de aminosalicilaţi, corticosteroizi şi/sau şi % din pacienţi au primit în continuare cel puţin unul dintre aceste pacienţi cu boală Crohn activă moderată Inducerea remisiei clinice (definită ca IABC < 150) a fost evaluată în două studii, studiul BC I (CLASSIC I) şi studiul BC II (GAIN). La unul din patru grupu randomizaţi 299 pacienţi fără antag nişti TNF; placebo în săptămâna 0 şi 2, 160 mg Humira în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2, 80 mg în Săptămâna 0 şi 40 mg în Săptămâna 2 şi 40 mg în Săptămâna 0 şi 20 mg în Săptămâna 2. În studiul BC II, 325 pacienţi care nu au răspuns sau au avut intoleranţă la infliximab au fost randomizaţi să primească ori 160 mg Humira în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2 sau placebo în Săptămâna 0 şi 2. Cei care nu au răspuns de la început tratament au fost excluşi din studiu şi de aceea aceşti pacienţi nu au fost evaluaţi în continuare. a fost evaluată menţinerea remisiei clinice. În studiul BC III, 854 pacienţi au primit deschis 80 mg în Săptămâna 0 şi 40 mg în Săptămâna 2. În săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi cu 40 mg la două săptămâni, 40 mg în fiecare săptămână, sau placebo, cu o durată totală a studiului de 56 săptămâni. Pacienţii cu răspuns clinic (scăderea IABC  70) în Săptămâna 4 au fost ficaţi şi analizaţi separat de cei care nu au răspuns clinic în Săptămâna 4. Scăderea treptată a cu corticosteroizi a fost permis după Săptămâna 8. Inducerea remisiunii şi ratele răspunsului din studiile BC I şi BC II sunt prezentate în Tabelul linice şi ăspuns (Procentul Pacienţilor) Studiul BC I: Pacienţi care nu au Studiul BC II: Pacienţi Săptămâna 4 Remisie clinică Răspuns clinic (CR Toate valorile p sunt comparaţii pereche ale rapoartelor Humira Rate de remisie asemănătoare s au observat în săptămâna 8 la tratamentele de iniţiere cu 160/80 mg şi mai frecvent reacţii adverse. În studiul BC III, în Săptămâna 4, 58% (499/854) din pacienţi au avut răspuns clinic şi au fost evaluaţi în analiza iniţială. Din cei cu răspuns clinic în Săptămâna 4, 48% au fost expuşi anterior unui alt Menţinerea remisiei şi ratele răspunsului clinic sunt prezentate în Tabelul Rezultatele remisiei clinice au rămas relativ constante indiferent de expunerea anterioară la antagoniştii TNF. În Săptămâna 56, s a observat o scădere semnificativă statistic a numărului de spitalizări cauzate de boală şi a numărului de intervenţii chirurgicale la grupul tratat cu adalimumab comparativ cu grupul Menţinerea Remisiei Clinice şi Răspunsul (Procentul Pacienţilor) la două săptămâni săptămânal Săptămâna 26 Remisie clinică Răspuns clinic (CR enţi cu remisie fără steroizi Săptămâna 56 Remisie clinică Răspuns clinic (CR Pacienţi cu remisie fără steroizi placebo comparaţii pereche ale rapoartelor placebo comparaţii pereche ale rapoartelor Din pacienţii care nu au răspuns în Săptămâna 4, 43% dintre pacienţii care Humira, au răspuns până în Săptămâna 12, comparativ cu 30% dintr pacienţii care au primit în săptămâni nu a avut ca rezultat un număr semnificativ mai mare de răspunsuri (vezi pct.4.2). arată că unii pacienţi care nu au răspuns până în Săptămâna 4 au lui până în Săptămâna 12. Continuarea tratamentului 117 din 276 pacienţi din studiul BC I şi 272 din 777 pacienţi din studiile BC II şi III, au fos monitorizaţi pe o perioadă au continuat să fie în remisie clinică. La 102 şi respectiv 233 pacienţi s a menţinut răspunsul clinic 3 ani de tratament deschis cu adalimumab. 88 şi respectiv 189 pacienţi Calitatea vieţii În studiile BC I şi BC II, îmbunătăţirea semnificativă statistic a indicelui total din chestionarul de evaluare a bolii intestinale privind semnele inflamatorii specifice bolii (IBDQ) a fost atinsă în Săptămâna 4 la pacienţii ra domizaţi cu Humira 80/40 mg şi 160/80 mg, comparativ cu placebo şi a fost semnalată de asemenea, în studiul BC III, în Săptămâna 26 şi 56 la pacienţii din grupul Colita ulcerativă dozelor multiple de Humira la pacienţi adulţi cu colită ulcerativă acută (scor Mayo de 6 până la 12 cu subscor endoscopic de 2 până la orb, placebo controlate, au fost evaluate siguranţa şi eficacitatea utilizării moderată până la severă pacienţii randomizaţi care nu au Săptămâna şi o doză tratament cu antagonişti în Săptămâna urmată de în Săptămâna o doză în Săptămâna urmată de 40 mg în Săptămâna După Săptămâna 2, pacienţii din ambele braţe cu săptămâni. Remisia clinică (definită ca scor Mayo ≤ săptămâna 8. o dată la două a fost evaluată în II, 248 pacienţi au în Săptămâna 0 în Săptămâna 2 şi după aceea, pentru iniţierea remisiei au fost evaluate în Săptămâna o dată la două săptămâni şi pacienţi au şi pentru menţinerea ăptămâna pacienţii cărora li s în Săptămâna 8 într 031) şi studiul UC la iniţiere Humira 160/80 mg au obţinut remisie clinică numărul pacienţilor care au Săptămâna şi în Săptămâna 21/41 (51%) şi care erau în remisie în II pentru populaţia totală sunt prezentate în Răspuns, Remisie şi Vindecarea mucoase cienţilor a două săptămâni Săptămâna 52 Răspuns c ă Remisie fără steroizi pentru ≥ 90 zile Săptămâna 8 şi 52 Răspuns susţinut Remisie susţinută susţinută Remisia clinică este scor Mayo ≤ 2 cu niciun subscor > 1; Răspunsul clinic reprezintă scăderea scorului Mayo cu ≥ 3 puncte şi ≥ 30% faţă de valoarea iniţială, plus scăderea subscorului de sângerare rectală [SSR] cu ≥ valoare absolută perechilor de comparaţie comparație iniţial Dintre acei pacienţi care în săptămâna 8 au avut un răspuns clinic, în Săptămâna 52, 47% au răspuns la tratament, 29% au fost în remisie, 41% au avut mucoasa intestinală vindecată şi 20% au fost în remisie fără steroizi pentru ≥ 90 zile. roximativ 40% dintre pacienţi au răspuns anterior cienţi a fost scăzută comparativ cu cea la pacienţii care umărul pacienţilor care nu au răspuns anterior 3% a obţinut remisia în Săptămâna şi Pacienţii din studiile şi ţiunea să fie înrolaţ După 3 ani de tratament cu adalimumab, 75% (301/402) au continuat să fie în remisie clinică conform scorului parţial Mayo. Rata spitalizării Pe perioada a 52 săptămâni, în studiile UC I şi UC au observat rate scăzute ale spitalizării din orice cauze şi legate de CU pentru braţul de pacienţi trataţi cu adalimumab comparativ cu braţul de pacienţi trataţi cu placebo. În grupul pacienţilor trataţi cu adalimumab, numărul spitalizărilor pacient în grupul de pacienţi trataţi cu placebo şi cifrele corespunzătoare pentru spitalizările legate de CU au fost de 0,12 pe an Calitatea vieţii Uveită a avut ca rezultat îmbunătăţirea scorului Chestionarului În două studii randomizate, dublu orb, placebo controlate (UV I și II) au fost evaluate siguranța și eficacitatea Humira la pacienți adulți cu panuveită posterioară, intermediară, infecţioasă se pacienții cu uveită anterioară izolată. Pacienții au primit placebo sau Humira cu o doză inițială de 80 mg, urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. a acceptat administrarea concomitentă a unui imunosupresor n luat 217 pacienți cu uveită activă chiar dacă au primit tratament cu corticosteroizi (prednison forma de administrare orală în doză de 10 până la 60 mg/zi). Toți pacienții au primit la data înrolării în studiu o doză standardizată de prednison de 60 mg/zi la 2 săptămâni, urmată de un program obligatoriu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâna 15. Studiul UV II a evaluat 226 pacienți cu uveită inactivă care au necesitat la momentul iniț cronic cu corticosteroizi (prednison forma de administrare orală 10 până la 35 mg/zi) pentru controlul bolii. Pacienții au urmat ulterior un program obligatoriu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâ ”. Eşecul la tratament a fost definit ca fiind rezultatul a mai multor elemente luând în considerare corioretinita inflamatorie şi camerei anterioare (CA), corpului vitros (CV) și acuitatea vizuală optimă corectată (AVCO). “timpul până la apariţia eşecului la Pacienții care au terminat Studiul UV I și UV II au fost eligibili pentru a fi înrolați într unui studiu necontrolat pe termen lung cu o durată planificată inițial de 78 de săptămâni. Pacienților li a permis să continue utilizarea medicamentului de studiu după săptămâna 78 până când au putut avea Răspuns clinic le din ambele studii au demonstrat o reducere semnificativă statistic a riscului de eșec la tratament la pacienții tratați cu Humira comparativ cu pacienții care au primit placebo (vezi ). Ambele studii au demonstrat un efect precoce și susținut al Humira asupra ratei de eșec la Timpul până la apariţia eşecului la tratament în Studiile UV I şi UV II Analiză Eşec până la eşec Timpul până la apariţia eşecului la tratament în săptămâna 6 sau după, în Studiul UV I Analiză primară (ITT) Timpul până la apariţia eşecului la tratament în săptămâna 2 sau după, în Studiul UV II Analiză primară (ITT) Notă: Eşecul la tratament în Săptămâna 6 sau după (Studiul UV I), sau în Săptămâna 2 sau după (Studiul UV II), a fost înregistrat ca eveniment. Întreruperile tratamentului din alte cauze în afară de eşec la tratament au fost înregistrate la momentul între proporţională a riscului, având ca factor tratamentul NE = nu pot fi estimate. Mai puțin de jumătate dintre subiecții cu risc a Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în Săptămâna 6 sau după (Studiul UV A) sau în Săptămâna 2 sau după (Studiul UV II) T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A T A R T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A T A R 100 so so 20 0 0 1410/107 A10/110 2 35/67 18/82 4 63/35 40/54 8 78/19 08/42 8 80/14 6445 10 12 82/11 WO 67/29 MO 14 83/7 00/17 16 83/5 00116 18 NM 00/12 20 8410 60/0 100. 00 49 40 20 0 P10/111 A8W115 2 16/89 6/106 4 36/68 23/82 6 48/50 32/67 8 48/41 37/68 10 54/33 40/51 12 68/28 44/42 14 61/21 45/37 16 61/19 45/34 18 61/17 45/30 20 61/0 45/0 Notă: P# = Placebo (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc); A# = HUMIRA (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc). au observat, pentru fiecare componentă a eșecului la tratament, diferenţe diferențe semnificative statistic doar pentru acuitatea vizuală, dar celelalte componente au fost din subiecți incluși în faza de extensie ne controlată pe termen lung a Studiilor UV I și UV II, subiecți au fost considerați neeligibili (de exemplu din cauza deviațiilor sau din cauza complicații retinopatiei diabetice, din cauza intervenției chirurgicale de cataractă sau vitrectomiei) și au fost excluși din analiza primară privind eficacitatea. Din cei de pacienți rămași, pacienți evaluabili au atins 78 săptămâni de tratament deschis cu adalimumab. Pe baza %) au fost în stare de repaus al bolii (fără leziuni inflamatorii evaluării datelor obs active, celularitatea CA ≤ 0,5+, CV ≤ 0,5+) utilizând concomitent corticosteroizi în doze ≤ 7,5 mg pe % ) au fost în stare de repaus fără utilizare de corticosteroizi. În săptămâna 78 AVCO a fost fie îmbunătățită, fie menținută (deteriorare <5 litere) la 88, Datele după ăptămâna 78 au fost în general în concordanță cu aceste rezultate, dar numărul de subiecți înrolați a scăzut după această dată. intre pacienții care au întrerupt studiul, 1 cauza reacțiilor adverse și % din cauza răspunsului insuficient la tratamentul cu adalimumab. Calitatea vieţii Rezultatele raportate de către pacienţi cu privire la funcția vizuală au fost măsurate, în ambele studii favoarea Humira din punct de vedere numeric, cu diferențe medii semnificative statistic pentru tea vizuală în general, durerea oculară, vederea de aproape, sănătatea mintală și scorul total și, în Studiul UV II, pentru acuitatea vizuală în general și sănătatea mintală. În Studiul UV I, efectele legate de acuitatea vizuală nu au fost în favoarea Humi cromatică și, în Studiul UV II, pentru vederea cromatică, vedere periferică şi vederea de aproape. icacităţii adalimumabului. Aparent nu există o legătură între prezenţa anticorpilor anti este asociată cu creşterea clearance ului şi reducerea şi apariţia evenimentelor Pacienţii din Studiile I, II şi III privind poliartrita reumatoidă au fost testaţi repetat, în perioada cuprinsă între luna 6 şi luna 12, în vederea depistării apariţiei anticorpilor faţă de adalimumab. În studiile pivot, au fost identificaţi anticorpi anti adalimumab, faţă de administrat concomitent metotrexat, incidenţa a fost de 12,4%, faţă de 0,6% atunci când adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului ) cărora li se administra placebo. În cazul pacienţilor cărora nu li s pacienţi trataţi cu La pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară identificaţi anticorpi anti cazul pacienţilor cărora nu li s a administrat concomitent metotrexat, incidenţa a fost de 4 ani până la 17 ani pacienţii trataţi cu adalimumab. În ), faţă de ) atunci când adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. La pacienții cu artrită juvenilă forma poliarticulară cu vârsta de 2 până la < 4 ani sau cu vârsta de 4 ani și peste, cu greutatea < (1/15) dintre pacienți și unui pacient i s identificați anticorpi anti La pacienţii cu artrită asociată entezitei, anticorpi anti adalimumab au fost identificaţi la 10,9% (5/46) dintre pacienţi administrat concomitent metotrexat, incidenţa a fost de 13,6% (3/22), faţă de adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. tratament cu adalimumab. În cazul pacienţi cărora nu li s La pacienţii cu artrită psoriazică, au fost identificaţi anticorpi anti adalimumab la 38/376 subiecţi (10%) trataţi cu adalimumab. La pacienţii care nu au primit metotrexat concomitent, incidenţa a fost de 13,5% (24/178 subiecţi), comparativ cu 7% (14 din 198 subiecţi) atunci utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. La pacienţii cu spondilită anchilozantă au fost identificaţi anticorpii anti 17/204 subiecţi (8,3%) trataţi cu adalimumab. La pacienţii care nu au primit metotrexat c incidenţa a fost de 16/185 (8,6%), comparativ cu 1/19 (5,3%) atunci când adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. La pacienții cu spondilartrită axială fără dovadă radiologică, au fost identificați anticorpi adalimumab la 8/152 subiecți (5,3%) tratați fără întrerupere cu adalimumab. La pacienţii cu boala Crohn, anticorpii anti adalimumab au fost identificaţi la 7/269 subiecţi (2,6%) st identificaţi la 19/487 subiecţi la pacienţii cu colită ulcerativă La pacienţii adulţi adalimumab au fost identificaţi la 77/920 subiecţi trataţi La pacienţii adulţi administrat în monoterapie şi care au participat la studiul privind întreruperea şi reluarea tratamentului, incidenţa anticorpilor anti adalimumab după reluarea tratamentului (11 din 482 subiecţi, 2, tratament de lungă durată cu adalimumab ră cu incidenţa anticorpilor observată înainte de întreruperea tratamentului (11 din 590 subiecţi, La pacienții copii și adolescenți cu psoriazis, anticorpi anti adalimumab au fost identificați la 5/38 subiecți (13%) cărora li s La pacienţii cu hidradenită supurativă moderată până la severă, anticorpi anti identificaţi la 10/99 subiecţi (10,1%) cărora li s La pacienţii copii şi adolescenţi cu boală Crohn activă, forma moderată până la severă, incidenţa apariţiei anticorpilor anti adalimumab la pacienţii cărora li s La pacienţii adulți cu uveită (12/249) dintre pacienţii cărora li s infecţioasă adalimumab au fost identificaţi la La pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă activă, forma moderată până la severă, rata de adalimumab la pacienții cărora li s Deoarece analiza imunogenităţii este specifică , comparaţia ratelor apariţiei nu este relevantă. Copii şi adolescenţi Artrită juvenilă idiopatică (AJI) Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară (AIJp) Siguranţa şi eficacitatea Humira la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară activă sau în curs, care au avut o varietate de debut a AJI (cel mai frecvent poliartrită cu factor reumatoid neg sau pozitiv şi oligoartrită extinsă) au fost evaluate în două studii (AIJp I şi II). Au fost studiate siguranţa şi eficacitatea administrării Humira într 17 ani) cu AJI forma poliarticulară. În faza de preincludere deschisă (OL LI) pacienţii au fost împărţiţi în două grupuri, grupul care a primit tratament cu MTX (metotrexat) şi grupul fără tratament concomitent cu MTX. Pacienţii din grupul fără tratament concomitent cu MTX, fie nu primiseră anterior MTX, fie au întrerupt tratamentul cu MTX cu cel puţin două săptămâni anterior administrării medicamentului de studiu. Pacienţii au primit doza nemodificată de medicamente AINS şi/sau prednison (≤ 0,2 LI, toţi pacienţii au primit Humira 24 mg/m până la doza maximă de 40 mg, la două săptămâni timp, de 16 săptămâni. Clasificarea pacienţilor în funcţie de vârstă, doza minimă, mediană şi maximă administrată în timpul fazei OL LI este prezentată în Tabelul Clasificarea pacienţilor în funcţie de vârstă şi doza de adalimumab primită în timpul fazei Grup de vârstă Număr de pacienţi la faza iniţială – – – Doza minimă, mediană şi maximă 10,20 şi 25 mg 20,25 şi 40 mg 25,40 şi 40 mg Pacienţii care au avut răspuns ACR 30 pediatric în Săptămâna 16 au îndeplinit condiţiile să fie randomizaţi în faza dublu orb (DO) şi au primit fie Humira 24 până la doza maximă de 40 mg fie placebo, o dată la două săptămâni timp de 32 săptămâni suplimentare, sau până la reactivarea bolii. Criteriile care definesc reactivarea bolii sunt înrăutăţirea cu ≥ 30% de la faza iniţială a ≥ 3 din 6 criterii orului ACR pediatric, ≥ 2 articulaţii active şi o îmbunătăţire cu  După 32 săptămâni sau după reactivarea bolii, pacienţii au îndeplinit condiţiile să fie înrolaţi în faza deschisă prelungită. Răspuns ACR 30 pediatric în studiul AJI forma poliarticulară Fără MTX Fază LI 16 săptămâni Răspuns ACR 30 săptămâni sfârşitul celor 32 săptămâni Timp median până Rezultatele eficacităţii >32 săptămâni 20 săptămâni >32 săptămâni 14 săptămâni Răspuns ACR 30/50/70 pediatric în săptămâna 48 semnificativ mai mare faţă de cel al pacienţilor din Printre pacienţii care au răspuns în Săptămâna 16 (n=144), răspunsul ACR 30/50/70/90 pediatric s menţinut până la şase ani, în faza deschisă, la pacienţii care au primit Humira pe parcursul studiului. total 19 subiecţi, dintre care 11 din grupul de vârstă între 4 şi 12 ani la momentul iniţierii şi 8 din grupul de vârstă între 13 şi 17 ani la momentul iniţierii, au pri În general, răspunsurile au fost mai bune şi doar la câţiva pacienţi au apărut anticorpii atunci când au utilizat tratament asociat Humira cu MTX, în comparaţie cu Humira în monoterapie. Luând în considerare aceste rezultate, se recomandă utilizarea Humira în asociere cu MTX şi utilizarea Humira în monoterapie la pacienţii pentru care utilizarea MTX nu este recomandată (vezi pct. 4.2). Siguranţa şi eficacitatea Humira au fost evaluate într între 2 şi 4 ani, sau cu vârsta de 4 ani şi peste şi cu greutatea <15 kg poliarticulară activă moderată până la severă. Pacienţilor li s corporală (SC) până la maxim 20 mg la două săptămâni ca doză unică, injecţie subcutanată timp de cel puţin 24 săptămâni. În timpul studiului majoritatea pacienţilor a utilizat concomitent metotrexat, și suprafaţă a raportat că mai puţini au utilizat corticosteroizi sau AINS. În Săptămâna 12 şi Săptămâna 24, răspunsul PedACR30 a fost 93,5% şi respectiv 90%, utilizând datele observate. Procentul pacienţilor cu PedACR50/70/90 în Săptămâna 12 şi Săptămâna 24 a fost 90,3%/61,3%/38,7% şi respectiv 83,3%/73,3%/36,7%. Printre cei care au răspuns (ACR pediatric 30) în Săptămâna 24 (n = 27 din 30 de pacienți), în faza extinsă deschisă, la pacienții cărora li s administrat Humira în toată această perioadă de timp, răspunsurile ACR 30 pediatric s au menținut timp de până la 60 de săptămâni. În general, 20 de pacienţi au fost tratați timp de 60 săptămâni sau mai Artrită asociată entezitei Siguranţa şi eficacitatea Humira au fost evaluate într 46 pacienţi copii (cu vârsta de 6 ani până la 17 ani) cu artrită asociată entezitei moderată. Pacienţii au fost randomizaţi să li se administreze o dată la două săptămâni timp de 12 săptămâni, fie Humira 24 suprafaţă corporală (SC) până la maxim 40 mg, fie placebo. Perioada dublu orb a fost urmată suprafaţă corporală (SC) de o perioadă deschisă timp în care pacienţi până la maxim 40 mg o dată la două săptămâni timp de încă 192 săptămâni. Criteriul final principal a a modificat procentual de la Faza inițială până în Săptămâna 12 în ceea ce priveşte numă articulaţiilor active cu artrită (edem nu din cauza deformării sau a articulaţiilor care au pierdut mobilitatea plus şi/sau sensibilitate) care a fost realizat cu o scădere medie de mediană procentuală mediană procentuală 50%) la pacienţii care au primit placebo. Îmbunătăţirea în ceea ce priveşte numărul de articulaţii active cu artrită s a menţinut pe întreaga perioadă deschisă până în Săptămâna in 31 pacienți (84%) din grupul Humira care au rămas în studiu. Deşi nu este semnificativ statistic, majoritatea pacienţilor au demonstrat o îmbunătăţire clinică a criteriilor finale secundare cum sunt numărul de localizări a entezitei, numărul de articulaţii atribuite, numărul articulaţiilor umflate, răspuns PedACR 50 şi răspuns PedACR 70. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Eficacitatea Humira a fost evaluată într orb, controlat cu 114 pacienți copii și adolescenți cu vârsta începând de la 4 ani, cu psoriazis în plăci cronic, sever (definit printr scor de evaluare globală a medicului (PGA) ≥ 4 sau > 20% interesare a suprafeţei corporale (BSA) sau > 10% interesare BSA cu leziuni foarte groase, sau PASI ≥ 20, sau PASI ≥ 10 cu interesare facială, genitală sau palmară/plantară relevantă clinic) care nu au răspuns corespunzător la tratament topic și Pacienților li s a administrat Humira 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni (până la 40 mg), 0,4 mg/kg o dată la două săptămâni (până la 20 mg), sau metotrexat 0,1 – 0,4 mg/kg săptămânal (până la 25 mg). În Săptămâna16, mai mulți pacienți randomizați la Humira 0,8 mg/kg au avut răspuns pozitiv de eficacitate (de exemplu PASI 75) decât cei randomizați la 0,4mg/kg o dată la două săptămâni sau Rezultate privind eficacitatea la 16 săptămâni pentru psoriazis în plăci la copii și adolescenți Humira 0,8mg/kg o dată la două săptămâni Pacienții care au obținut PASI 75 și PGA normal sau minim au întrerupt tratamentul timp de până la 36 săptămâni și au fost monitorizați pentru pierderea controlului asupra bolii (adică o agravare a PGA puțin 2 grade). Pacienții au primit apoi tratament cu adalimumab 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni pentru încă 16 săptămâni și ratele de răspuns observate în timpul reluării tratamentului au orb anterioară: răspuns PASI 75 de 78,9% (15 din 19 subiecți) și PGA normal sau minim de 52,6% (10 din 19 subiecți). În perioada deschisă a studiului, răspunsurile PASI 75 și PGA normal sau minim au fost menținute timp de până la încă 52 săptămâni fără noi semnale privind siguranţa. Hidradenită supurativă la adolescenți a desfășurat niciun studiu clinic cu Humira la pacienții adolescenți cu HS. Eficacitatea utilizării adalimumab în tratamentul pacienților adolescenți cu HS a fost stabilită bazându strată și pe relația expunere răspuns la pacienții adulți cu HS și pe probabilitatea că evoluția bolii, fiziopatologia și efectele medicamentului sunt substanțial similare cu cele ale pacienților adulți la aceleași niveluri de expunere. Siguranța dozei de adalimumab recomandată la populația de adolescenți cu HS se bazează pe profilul de siguranță al adalimumab în toate indicațiile, atât la pacienții adulți cât și la pacienții adolescenți, la doze similare sau la doze administrate cu o frecvență mai mare (ve Boală Crohn la copii evalua eficacitatea şi siguranţa tratamentului de inducţie şi de întreţinere cu doze în funcţie de greutatea corporală (< ≥ 40 kg) la 192 copii şi adolescenţi cu vârste cuprinse între 6 şi 17 ani (inclusiv), cu boală Crohn moderată până la severă (BC), definită ca Index de Activitate a Bolii Crohn la copii (IABC) scor > 30. Este necesar ca pacienţii să nu fi răspuns la tratamentul convenţional (inclusiv un corticosteroid şi/sau un imunomodulator) pentru BC. De asemenea, pacienţii puteau să fi prezentat anterior răspunsului sau să aibă intoleranţă la infliximab. Toţi pacienţii au primit tratament de inducţie deschis, cu o doză în funcţie de greutatea lor corporală iniţială: 160 mg în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2 pentru pacienţii ≥ 40 kg şi 80 mg şi 40 mg, respectiv, pentru pacienţii < 40 kg. În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi 1:1 în funcţie de greutatea corporală la timpul respectiv, să le fie administrată fie doza redusă, fie doza standard de întreţinere, după Tratament de întreţinere Doză Doză redusă ≥ 40 kg 10 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Rezultatele eficacităţii Criteriul principal final de evaluare a fost remisia clinică în săptămâna 26, definită ca scorul  Remisia clinică şi răspunsul clinic (definit ca reducere a scorului IABC cu cel puţin 15 puncte faţă de valoarea iniţială) sunt prezentate în Tabelul 2 Remisie clinică şi Răspuns IABC Doză standard Doză redusă două săptămâni două săptămâni Săptămâna 26 Remisie clinică Răspuns clinic Săptămâna 52 Remisie clinică Răspuns clinic * valoare p pentru Doza standard de comparaţie Doza redusă. imunomodulatoare şi remisia fistulei Doză redusă două săptămâni două săptămâni Săptămâna 26 Săptămâna 52 Săptămâna 52 Săptămâna 26 Săptămâna 52 valoarea p pentru doza standard de comparaţie Tratamentul cu medicamente imunosupresante a putut fi întrerupt numai în sau după Săptămâna 26, numai la recomandarea investigatorului dacă pacientul a întrunit criteriile de răspuns clinic. doza redusă. ate la momentul iniţial la cel puţin 2 iniţiale Creşteri semnificative statistic (ameliorare) faţă de valorile iniţiale în Săptămâna 26 şi 52 în Indicele de Masă Corporală şi viteza de creştere în înălţime au fost observate la amb Ameliorări statistice şi clinice semnificative faţă de valorile iniţiale au fost de asemenea observate în ambele grupuri de tratament pentru parametri de calitate a vieţii (inclusiv IMPACT III). O sută de pacienţi (n=100) din studiul BC la copii şi adolescenţi au continuat într extensie pe termen lung. După 5 ani de tratament cu adalimumab, 74,0% (37/50) din cei 50 pacienţi rămaşi în studiu au continuat să fie în remisiune clinică şi 92,0% (46/50) din pacienţi au continuat să aibă un răspuns clinic conform IABC. Colita ulcerativă la copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate într de pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani cu colită ulcerativă moderată până la severă (scor Mayo de 6 până la 12 cu subscor endoscopic de 2 până la 3 puncte, confirmat prin endoscopie citită central), care nu au avut un răspuns adecvat sau care au intoleranță la tratame convențional. Aproximativ 16% dintre pacienții din studiu nu au răspuns la tratamentul anti anterior. Pacienților cărora li s tratamentul cu corticosteroizi după Săptămâna 4. a permis să reducă perioada de inducție a studiului, 77 de pacienți au fost randomizați în raport de 3:2 pentru a primi orb la o doză de inducție de 2,4 Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 inducție de 2,4 mg) în Săptămâna 2. mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și de 1,2 Săptămâna 2; sau o doză de Săptămâna 4 și Săptămâna 6. După o modificare a designului studiului, ceilalți 16 pacienți care s înscris în perioada de inducție au primit tratament în regim deschis cu Humira la o doză de inducție de mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 Săptămâ În săptămâna 8, 62 de pacienți care au avut un răspuns clinic conform scorului parțial Mayo (PMS; definit ca o scădere a PMS ≥ 2 puncte și ≥ 30% față de valoarea inițială) au fost randomizați în mod egal pentru a primi tratament de întreținere în r orb cu Humira la o doză de 0,6 în fiecare săptămână sau o doză de întreținere de 0,6 două săptămâni Înainte de modificarea designului studiului, încă 12 pacienți care au avut un răspuns orm PMS au fost randomizați pentru a primi placebo, dar nu au fost incluși în analiza de confirmare a eficacității. Reactivarea bolii a fost definită ca o creștere a PMS de cel puțin 3 puncte (la pacienții cu PMS de 0 puncte (la pacienții cu PMS de 3 până la 4 în Săptămâna 8) până la 2 în Săptămâna 8), de cel puț sau de cel puțin 1 punct (la pacienții cu PMS de 5 până la 6 în Săptămâna 8). Pacienții care au îndeplinit criteriile pentru reactivarea bolii în sau după Săptămâna 12 au fost randomizați pentru a primi o doză de re inducție de 2,4 mg) sau o doză de mg) și au continuat să primească ulterior doza de întreținere respectivă. lui au fost remisia clinică conform PMS (definită ca PMS ≤ 2 și niciun subscor individual > 1) în Săptămâna 8 și remisia clinică conform FMS (scorul complet Mayo) (definită ca un scor Mayo ≤ 2 și niciun subscor individual > 1) în Săptămâna 52 la pacienții care au obținut un răspuns clinic conform PMS în Săptămâna 8. Ratele de remisie clinică conform PMS în Săptămâna 8 pentru pacienții din fiecare grup cu doză de inducție de Humira în regim dublu 31: Remisia clinică conform PMS la 8 săptămâni Remisie clinică Săptămâna 0/Placebo în Săptămâna 1 Săptămâna 0 și Săptămâna 1 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și n Săptămâna 2 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și 1,2 mg) în Săptămâna 2 Fără a include doza de inducție în regim d mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 Săptămâna 2 Nota 1: ambele grupuri cu doză de inducție au primit 0,6 Săptămâna 4 și Săptămâna 6 că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 8 nu au îndeplinit În Săptămâna 52, remisia clinică conform FMS la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, răspunsul clinic conform FMS (definit ca o scădere a scorului Mayo ≥ 3 puncte și ≥ 30% față de valoarea inițială) la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, vindecarea mucoasei (definită ca scor endoscopic Mayo ≤ 1) la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, remisia clinică conform FMS la pacienții în remisie în Săptămâna 8 și proporția subiecților în remisie fără corticosteroizi conform FMS la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8 au fost evaluate la pacienții care au primit doze de întreținere de Humira în regim dublu săptămâni mg/kg) și de maximum 40 în fiecare săptămână la două de săptămâni mg la două săptămâni săptămână Remisie clinică la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna Răspuns clinic la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Remisie clinică la pacienții Săptămâna 8 Remisie fără corticosteroizi la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 mg) la două săptămâni mg) în fiecare săptămână La pacienții cărora li s inițial Notă: s a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 52 sau care au fost randomizați pentru a primi tratame răspuns conform criteriilor finale de evaluare pentru Săptămâna 52 inducție sau de întreținere nu au avut un Criteriile de evaluare exploratorie suplimentare privind eficacitatea au inclus răspunsul clinic conform itei ulcerative la copii și adolescenți (PUCAI) (definit ca o scădere a PUCAI ≥ 20 de puncte față de valoarea inițială) și remisia clinică conform PUCAI (definită ca PUCAI < 10) în Săptămâna 8 și Săptămâna 52 (Tabelul Săptămâna 8 Săptămâna 0/Placebo în Săptămâna 1 Săptămâna 0 și Săptămâna 1 Săptămâna 52 mg la două săptămâni fiecare săptămână Remisie clinică conform Răspuns clinic conform Remisie clinică conform PUCAI la pacienții care au avut un răspuns conform PMS Săptămâna 8 Răspuns clinic conform PUCAI la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și mg) în Săptămâna 2 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și 1,2 Săptămâna 2 Fără a include doza de inducție în regim deschis de Humira de 2,4 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna Nota 1: ambele grupuri cu doză de inducție au primit 0,6 Săptămâna 4 și Săptămâna 6 mg) la două săptămâni mg) în fiecare săptămână a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 8 nu au îndeplinit criteriile a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 52 sau care au fost inducție sau de întreținere nu au avut un randomizați pentru a primi răspuns conform criteriilor finale de evaluare pentru Săptămâna 52 Dintre pacienții tratați cu Humira care au primit tratament de re inducție în timpul perioadei de întreținere, 2/6 (33 %) au obținut un răspuns clinic conform FMS în Săptămâna 52. Calitatea vieții au observat ameliorări semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială pentru IMPACT III și pentru scorurile WPAI (Scăderea productivității muncii și limitarea activităților) la au observat creșteri (ameliorări) semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială ale vitezei de creștere în înălțime la grupurile tratate cu adalimumab și creșteri (ameliorări) semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială ale indicelui de masă corporală la subiecții cărora li a administrat o doză mare de întreținere de maximum 40 mg/kg) în fiecare săptămână. Uveită la copii Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate într pacienți copii cu vârsta de la 2 până la < 18 ani cu AJI activă asociată cu uveită anterioară noninfecțioasă care nu au răspuns la tratamentul cu metotrexat timp de cel puțin 12 săptămâni. Pacienții au primit fie placebo, fie adalimumab 20 mg (dacă aveau (dacă aveau ≥ kg) la două săptămâni asociat cu doza lor inițială de metotrexat. Obiectivul primar a fost "timpul până la apariția eșecului la tratament". Criteriile care au caracterizat eșecul la tratament au fost agravarea sau non ameliorarea susținută a inflamației oculare, ameliorarea parțială cu dezvoltarea comorbidităților oculare susținute sau agravarea comorbidităților oculare, utilizarea neautorizată a medicamentelor concomitente și oprirea tratamentului pe o perioadă lungă de Răspuns clinic Adalimumab a întârziat semnificativ timpul până la apariția eșecului la tratament comparativ cu 3, p < 0,0001 din testul de tip log rank). Timpul median până la apariția eșecului la tratament a fost de 24,1 săptămâni pentru subiecții tratați cu placebo, în timp ce la subiecții tratați cu adalimumab, timpul median până la apariția eșecului la tratam puțin de jumătate dintre acești subiecți au prezentat eșec de tratament. Adalimumab a scăzut semnificativ riscul de eșec la tratament cu 75% față de placebo, după cum este demonstrat de rata de Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în studiul privind 1.0 - 0.8 - 0.6 - 0.4 - 0.2 - 0.0 - T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A E T A T I L I B A B O R P r I r I I 0 60 30 H P 10 58 23 20 50 16 30 40 50 45 38 8 7 TIMP (SĂPTĂMÂNI) 33 5 60 29 4 70 24 4 80 3 1 90 0 0 Notă: P = Placebo (Număr la risc); H = HUMIRA (Număr la risc). Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie şi distribuţie După administrarea subcutanată a unei doze unice de 40 mg, absorbţia şi distribuţia adalimumab a fost lentă, cu atingerea concentraţiilor plasmatice maxime după Biodisponibilitatea absolută medie a adalimumab estimată din trei studii în urma administrării unei doze unice subcutanate de 40 mg, a fost de 64%. După administrarea de doze unice intravenoase variind între 0,25 şi 10 mg/kg, concentraţiile au fost proporţionale cu doza. După doze de 0,5 mg/kg ul a variat între 11 şi 15 ml/oră, volumul de distribuţie (Vss) a variat între 5 şi 6 litri, iar timpul de înjumătăţire mediu de fază terminală a fost de aproximativ două săptămâni. Concentraţiile de adalimumab din lichidul sinovial la mai mulţi pacienţi cu poliartrită reumatoidă a 96% din concentraţiile plasmatice. După administrarea subcutanată a 40 mg adalimumab la două săptămâni, la pacienţii adulţi cu artrită reumatoidă, ( R), media concentraţiilor înainte de următoarea doză, la starea de echilibru, a g/ml (fără administrarea concomitentă de metotrexat) şi respectiv de 8 până la g/ml (cu administrarea concomitentă de metotrexat). Concentraţiile plasmatice înainte de următoarea doză de adalimumab la starea de echilibru au crescut aproape proporţional cu doza, după ată a 20, 40 şi 80 mg la două săptămâni şi săptămânal. După administrarea subcutanată a 24 mg/m (doza maximă de 40 mg) la două săptămâni la pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară concentraţiilor serice ale adalimumabului, la starea de echilibru, (valori măsurate din săptămâna 20 până în săptămâna 48) a fost fără metotrexat şi de 10,9 în cazul utilizării concomitente a metotrexatului. care aveau vârsta între 4 şi 17 ani   La pacienţii cu peste şi cu greutatea iculară până la 4 ani sau cu vârsta de 4 ani şi , concentraţiile plasmatice medii la starea fără metotrexat şi După admini artrită asociată entezitei care aveau vârsta de 6 ani p nă la 17 ani, concentraţiil (valori măsurate în Săptămâna 24) au fost de im 40 mg) subcutanat o dată la două săptămâni la pacienţii cu 8,8 ± 6,6 μg/ml a administrat fără metotrexat şi de 11,8 ± 4,3 μg/ml După administrarea a 40 mg adalimumab la două săptămâni la pacienți adulți cu spondilartrită axială fără dovadă radiologică, concentraţiile serice medii la starea de echilibru (±DS) în Săptămâna 68 a La pacienții adulţi media la starea de echilibru a concentrației minime a fost de 5 μg/ml în pul tratamentului cu adalimumab 40 mg o dată la două săptămâni în monoterapie. După administrarea subcutanată a adolescenți cu în plăci cronic, media ± DS la starea de echilibru a concentrației minime de o dată la două săptămâni la copii și acienţii adulți cu hidradenită supurativă o doză de 160 mg Humira în Săptămâna 0 urmată de 80 mg în Săptămâna 2 au atins concentraţii serice ale adalimumab de a până la 8 μg/ml în Săptămâna 2 şi Săptămâna 4. În timpul tratamentului cu adalimumab 40 mg săptămânal, media la starea de echilibru a concentraţiei Săptămâna 36 a fost de aproximativ 8 μg/ml până la 10 μg/ml n Săptămâna 12 până în μg/ml Expunerea la adalimumab a pacienților adolescenți cu HS a fost stabilită cu ajutorul modelării și simulării farmacocinetice populaționale pe baza indicatorilor farmacocinetici la pacienți copii în alte indicații (psoriazis la copii, artrită juvenilă idiopatică, boală Crohn la copii și artrită asociată entezitei). La pacienții adolescenți cu HS doza recomandată este de 40 mg la două săptămâni. Deoarece expunerea la adalimumab poate fi influențată de greutate, adolescenții care au greutate mai mare și care nu au un răspuns corespunzător pot să beneficieze de doza recomandată la adulți de 40 mg săptămânal. La pacienţii cu boala Crohn, se ating concentraţii plasmatice de adalimumab înaintea următoarei doze  dei de iniţiere la doza de încărcare Humira 80 mg în Săptămâna 0 urmată de Humira 40 mg în Săptămâna 2. La doza de încărcare Humira 160 mg în Săptămâna 0 urmată de Humira 80 mg în Săptămâna 2, se ating concentraţii plasmatice de adalimumab înaintea următoa  /ml în timpul perioadei de iniţiere. S observat la pacienţii cu boală Crohn care au primit o doză de întreţinere Humira 40 mg la două săptămâni, o medie a concentraţiilor înainte de următoarea doză, la starea de echilibru, de  cienţii copii şi adolescenţi cu boală Crohn moderată până la severă, doza de inducţie de tip deschis de adalimumab a fost de 160/80 mg sau 80/40 mg în săptămânile 0 şi respectiv 2, în funcţie de greutatea corporală cu limita de 40 kg. În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi 1:1 în grupuri de ținere în funcţie de greutatea corporală, fie la doza standard (40/20 mg la două săptămâni) fie la doza redusă (20/10 mg la două săptămâni). Media (± DS) concentraţii minime de adalimumab atinse în săptămâna 4 a fost 15,7 ± 6,6 g/ml pentru pacienţii cu greutatea  40 kg (160/80 mg) şi 10,6 ± 6,1 g/ml pentru pacienţii cu greutatea < Pentru pacienţii care au menţinut tratamentul randomizat, media (± DS) concentraţiilo adalimumab în săptămâna 52 a fost 9,5 ± 5,6 g/ml pentru grupul cu doză standard şi 3,5 ± 2,2  pentru grupul cu doză redusă. Concentraţiile medii minime au fost menţinute la pacienţii care au continuat să primească tratament cu adalimumab o dată la două săptămâni timp de 52 săptămâni. Pentru pacienţii care au crescut doza de la o dată la două săptămâni la doza săptămânală, concentraţiilor serice medii ntraţiilor serice ale adalimumab în săptămâna 52 au fost 15,3 (20/10 mg, săptămânal).  /20 mg, săptămânal) şi de 6,7 ± 3,5  În timpul perioadei de iniţiere a tratamentului, la pacienţii cu colită ulcerativă, o doză de încărcare ntraţii mg în Săptămâna 0 urmată de Humira 80 mg în Săptămâna a administrat o doză de întreţinere Humira 40 mg la două săptămâni au observat concentraţii /ml. La pacienţii cu colită ulcerativă cărora li După administrarea subcutanată a unei doze în funcție de greutatea corporală de 0,6 mg) la două săptămâni la copii și adolescenți cu colită ulcerativă, media concentrațiilor serice ale µg/ml în Săptămâna 52. Pentru pacienții mg) în fiecare săptămână, media cărora li s a administrat o doză de 0,6 concentrațiilor serice ale adalimuma Săptămâna 52. μg La pacienţii adulți cu uveită, o doză de încărcare de adalimumab 80 mg în ăptămâna 0 urmată de adalimumab 40 mg la două săptămâni în săptămâna 1, a avut ca rezultat concentraţii echilibru de aproximativ 8 până la 10  a la adalimumab a pacienților copii și adolescenți cu uveită a fost stabilită modelării și simulării farmacocinetice populaționale pe baza indicatorilor farmacocinetici la pacienți în alte indicații (psoriazis la copii, artrită juvenilă idiopatică, boală Crohn la copii și artrită asociată entezitei). Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea în cazul utilizării unei doze de încărcare la copii cu vârsta < 6 ani. Datele anticipate privind expunerile indică faptul că, în absența metotrexatului, doza de încărcare poate duce la o creștere inițială a expunerii sistemice. Modelarea și simularea farmacocinetică și farmacocinetică/farmacodinamică a populației au anticipat expunerea și eficacitatea adalimumabului ca fiind comparabile la pacienții tratați cu 80 mg la două săptămâni atunci când s a comparat cu administrarea a 40 mg în fiecare săptămână (inclusiv pacienți adulți cu PR, HS, CU, BC sau Ps, și pacienți copii și adolescenți cu greutatea ≥ 40 kg cu BC și CU Relația expunere răspuns la copii și adolescenți Pe baza datelor din studiile clinice efectuate la pacienții cu AJI (AJIp și AAE), s a stabilit o relație răspuns între concentrațiile plasmatice și răspunsul ACR 50 p . Concentrația plasmatică aparentă determină jumătate din probabilitate maximă de răspuns (EC50) a fost de 3 μg/ml (I 6 μg/ml). Relația expunere răspuns între concentrația de adalimumab și eficacitate la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci cronic sau minim. PASI 75 și ambele cu o EC50 aparentă similară de aproximativ 4,5 μg/ml (I a fost stabilită pentru PASI 75 și respectiv reșterea concentrației 47,6 și respectiv 1,9 Analizele farmacocinetice populaţionale cu date de la peste 1300 pacienţi tendinţă către un clearance aparent mai mare al adalimumab odată cu creşterea greutăţii corporale. au dezvăluit o După ajustarea dozei în funcţie de diferenţele de greutate, sex şi vârst au părut să aibă un efect ului de adalimumab. Nivelurile concentraţi a constatat a fi mai mici la pacienţii cu AAA măsurabili. Insuficienţă hepatică sau renală Humira nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală. Date preclinice de siguranţă clinice din studii de toxicitate după doză unică, de toxicitate după doze repetate şi de genotoxicitate, nu au evidenţiat nici un risc special la om. Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării embrio fetale/evoluţiei perinatale a fost efectuat la maimuţe cynomolgus cu doze de 0, 30 şi 100 mg/kg (9 17 maimuţe/grup) şi nu a evidenţiat leziuni ale feţilor datorate administrării adalimumab. Nici studiile de carcinogenicitate şi nici o evaluare standard a fertilităţii şi a toxicităţii postnatale nu au fost efectuate cu adalimumab din cauza lipsei unor modele corespunzătoare pentru un anticorp cu reactivitate încrucişată limitată pentru TNF ul rozătoarelor şi din cauza prezenţei unor anticorpi neutralizanţi la rozătoar PROPRIETĂTI FARMACEUTICE Lista excipienţilor Clorură de sodiu Apă pentru preparate injectab Incompatibilităţi În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest produs medicamentos nu trebuie amestecat cu alte Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2 –  se congela. A se păstra seringa preumplută sau pentru a fi protejată de lumină Seringa preumplută 25°C pentru o perioadă de până la14 zile. Seringa dacă nu se utilizează în perioada de 14 zile. Humira se poate păstra la temperaturi de până la maxim de lumină şi aruncat Natura şi conţinutul ambalajului oluţie injectabilă în seringă preumplută Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută (sticlă de tip I) de unică folosință iuc bromobutilic) şi un ac cu conţine o seringă preumplută (0,8 ml soluţie sterilă) şi un tampon cu alcool. 2 blistere ce conţin câte o seringă preumplută (0,8 ml soluţie sterilă) şi un tampon cu alcool. 4 blistere ce conţin câte o seringă preumplută (0,8 ml soluţie sterilă) şi un 6 blistere ce conţin câte o seringă preumplută (0,8 ml soluţie sterilă) şi un tampon cu alcool. Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută cu apărătoare pentru ac Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută (sticlă de tip I) cu apărătoare pentru ac pentru utilizarea în spital şi în instituţiile de îngrijire. Seringa este din sticlă de tip I cu un piston (din cauciuc bromobutilic) şi un ac cu un capac pentru ac (elastomer termoplastic). conţine o seringă preumplută cu apărătoare pentru ac (0,8 ml soluţie sterilă) şi un tampon Humira 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut Humira 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut de unică folosinţă care conţine o seringă preumplută. Seringa din interiorul pen ului este din sticlă de tip I cu un piston (din cauciuc bromobutilic) şi cu un ac cu un capac (elastomer termoplastic). • Un blister cu 1 pen preumplut (0,8 ml soluţie sterilă) şi 2 tampoane cu alcool. stere cu câte un pen preumplut (0,8 ml soluţie sterilă) şi 1 tampon cu alcool. • • 4 blistere cu câte un pen preumplut (0,8 ml soluţie sterilă) şi 1 tampon cu alcool. • 6 blistere cu câte un pen preumplut (0,8 ml soluţie sterilă) şi 1 tampon cu alcool. ibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comerci Precauţii speciale privind eliminarea reziduurilor neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ RELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută cu apărătoare pentru ac Humira 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: a autorizaţiei: Informaţii detaliate ul Agenţiei Europene DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută mg soluţie injectabilă în pen preumplut COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută de 0,4 ml conţine adalimumab 40 mg. Humira 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut Fiecare pen preumplut de 0,4 ml conţine adalimumab 40 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă (injecție) Soluţie limpede, incoloră. Indicaţii terapeutice Poliartrită reumatoidă ▪ ▪ tratamentul poliartritei reumatoide active, moderată până la severă, la pacienţii adulţi, atunci când răspunsul la medicamentele anti reumatice modificatoare de boală, inclusiv metotrexat, tratamentul poliartritei reumatoide active, severe şi progresive, la pacienţii adulţi netrataţi fi administrat în monoterapie în caz de intoleranţă la metotrexat sau atunci când a demonstrat că Humira reduce rata progresiei distrucţiei articulare evidenţiată radiologic şi ameliorează funcţionalitatea articulară, atunci când este administrat în asociere cu metotrexat. Artrită juvenilă idiopatică Artrită juvenilă idiopatică, forma poliarticulară poliarticulară, la pacienţii cu vârsta de 2 ani şi peste, atunci când răspunsul la unul sau mai multe reumatice modificatoare de boală (MARMB) a fost inadecvat. Humira poate fi administrat în monoterapie în caz de intoleranţă la metotrexat metotrexat este inadecvat (vezi pct. 5.1 pentru eficacitatea în monoterapie). Nu a fost studiată utilizarea Humira la pacienţii cu vârsta sub 2 ani. Artrită asociată entezitei nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convenţional sau care au intoleranţă la acest tratament tritei asociată entezitei la pacienţi cu vârsta de 6 ani şi peste, care Spondiloartrită axială Spondilită anchilozantă (SA indicat în tratamentul spondilitei anchilozante active severe, la pacienţi adulţi, atunci când răspunsul la tratamentul convenţional este inadecvat. Spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante ntul adulţilor cu spondiloartrită axială severă fără dovadă radiologică a dar cu semne obiective de inflamaţie manifestate prin valori crescute ale PCR şi/sau RMN, care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranţă la antiinflamatoarele nesteroidiene Artrită psoriazică Humira este indicat în tratamentul artritei psoriazice active şi progresive, la pacienţii adulţi, atunci când răspunsul la medicamentele anti reumatice modificatoare de boală este inadecvat. La pacienţii cu subtipul de boală poliarticulară simetrică s monstrat prin folosirea razelor X că Humira reduce rata de progresie a afectării articulaţiilor periferice (vezi pct. 5.1) şi îmbunătăţeşte activitatea fizică. adulţi care Psoriazis în plăci la copii și adolescenți plăci cronic, moderat până la sever, la pacienţi Humira este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci cronic sever la copii și adolescenți cu au răspuns corespunzător sau care nu au fost eligibili pentru tratamentul topic și fototerapii. Hidradenită supurativă (HS) severă la pacienţii adulţi și adolescenți de la vârsta de 12 ani care nu au răspuns corespunzător la tratamentul sistemic convenţional pentru HS (vezi pct. 5.1 și 5.2) ă) active, moderată până la Boală adulţi care nu au răspuns la un tratament corespunzător şi complet cu medicamente corticosteroidiene şi/sau imunosupresoare; sau la pacienţii care au intoleranţă la acest tratament sau cărora le este active, forma moderată până la severă, la pacienţii Boală Crohn la copii nu au răspuns la tratamentul convenţional, inclusiv la tratamentul moderată până la severă, la copii (de nutriţional iniţial şi la medicamente corticosteroidiene şi intoleranţă la aceste tratamente sau cărora le sunt contraindicate. imunosupresoare, sau la pacienţii care au Colita ulcerativă adulţi care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convenţional, inclusiv la corticosteroizi şi mercaptopurină (6 MP) sau azatioprină (AZA) sau care au intoleranţă la aceste tratamente sau cărora rată până la severă, la pacienţii Colita ulcerativă la copii și adolescenți Humira este indicat în tratamentul colitei ulcerative active, forma moderată până la severă, la pacienți copii și adolescenți (de la vârsta de 6 ani) care nu au avut un răspuns adecvat la convențional, inclusiv la corticosteroizi și/sau 6 mercaptopurină (6 MP) sau azatioprină (AZA), sau care au intoleranță la aceste tratamente sau cărora aceste tratamente le sunt contraindicate din motive Uveită la pacienții adulți care nu au avut un răspuns adecvat la corticosteroizi, la pacienții care necesită scăderea progresivă a d infecțioase, intermediare, posterioare şi panuveitei Uveită la copii la 2 ani care nu au avut un răspuns adecvat sau au intoleranță la tratamentul conventional care tratamentul convențional este inadecvat. infecțioase cronice la copii cu vârsta de Doze şi mod de administrare Tratamentul cu Humira trebuie iniţiat şi supravegheat de medici specialişti cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul afecţiunilor pentru care este indicat Hu Înainte de iniţierea tratamentului cu Humira, medicii oftalmologi sunt sfătuiţi să se consulte cu un astfel de medic specialist cu experienţă în aceste cazuri (vezi pct. 4.4). Pacienţii trataţi cu Humira trebuie să primească După instruirea corespunzătoare asupra tehnicii de injectare, pacienţii pot să şi autoadministreze Humira dacă medicul lor consideră că acest lucru este adecvat şi dacă se asigură supravegherea medicală în funcţie de necesităţi. corticosteroidiene şi/sau imunomodulatoare) trebuie ajustate. Poliartrită reumatoidă Doza de Humira recomandată pentru pacienţii adulţi cu poliartrită reumatoidă este de 40 mg adalimumab administrată o dată la două săptămâni, ca doză unică, printr o injecţie subcutanată. Tratamentul cu glucocorticoizi, salicilaţi, medicamente antiinflamatoare nester poate fi continuat pe durata tratamentului cu Humira. În ceea ce priveşte asocierea cu medicamente antireumatice modificatoare de boală, în afară de metotrexat, vezi pct. 4.4 şi 5.1. 40 mg la două săptămâni, pot beneficia de creşterea dozei de adalimumab la 40 mg, o dată pe cienţi care prezintă o diminuare a răspunsului la săptămână sau 80 mg la două săptămâni Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obţinut, de obicei, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată în cazul unui pacient care nu răspunde la Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Întreruperea administrării Întreruperea administrării dozei poate fi necesară, de exemplu înainte de intervenţii chirurgicale sau dacă apare o infecţie gravă. Datele disponibile sugerează că reintroducerea tratamentului cu Humira după o întrerupere de 70 zile sau mai lungă, determină un răspuns clinic de aceeaşi amploare şi un profil de siguranţă similar cu cel observat înainte de întreruperea administrării. Spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante şi artrită psoriazică Doza de Humira recomandată pentru pacienţii adulţi cu spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante şi pentru pacienţii cu artrită psoriazică este de 40 mg adalimumab administrată o dată la două săptămâni, ca doză unică, printr o injecţie subcutanată. Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obţinut, de obicei, în cursul a 12 săptămâni de inuarea tratamentului trebuie reevaluată în cazul unui pacient care nu răspunde la Doza de Humira recomandată la adulţi este de 80 mg administrată subcutanat ca doză iniţială, urmată subcutanat la fiecare două săptămâni începând la o săptămână după doza iniţială. Continuarea tratamentului peste 16 săptămâni trebuie reevaluată atent în cazul unui pacient care nu răspunde la tratament în cursul acestei perioade. După 16 săptămâni, pacienţii care nu au avut un răspuns adecvat la Humira 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creştere a dozei la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Beneficiile şi riscurile continuării tratamentului cu două săptămâni trebuie reevaluate atent în cazul unui pacient care nu răspunde adecvat după creşterea dozei (vezi pct. 5.1). Dacă se obţine un răspuns adecvat la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, poate fi scăzută ulterior la 40 mg la două săptămâni. administrat săptămânal Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Hidradenită supurativă Doza recomandată de Humira la pacienţii adulţi cu hidradenită supurativă (HS) este iniţial de 160 mg în Ziua 1 (administrată sub formă de patru injecţii a 40 mg într o zi sau sub formă de două injecţii a 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de 80 mg două săptămâni mai târ (administrată sub formă de două injecţii a 40 mg într o zi). Două săptămâni mai târziu (Ziua 29) se continuă cu o doză de 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la două săptămâni (administrată sub forma a două injecții a 40 mg într . Dacă în timpul tratamentului cu Humira. Se recomandă ca în timpul tratamentului cu Humira, pacienţii să Continuarea tratamentului după 12 săptămâni trebuie reconsiderată atent la pacienţii care nu au nicio Dacă trebuie întrerupt tratamentul, se poate reintroduce Humira 40 mg în fiecare săptămână la două săptămâni şi riscul pe termen lung al tratamentului trebuie să fie re Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Boală Crohn La iniţierea moderată până la severă este de 80 mg în Săptămâna 0 urmată de 40 mg în Săptămâna 2. În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, se poate utiliza doza de 160 mg în Sătămâna 0 pe zi, două zile urmată de 80 mg în Săptămâna 2 (administrată sub forma a două injecții a 40 mg într Humira recomandată pentru pacienţii adulţi cu boala Crohn ată sub forma a patru injecţii o zi sau două injecţii , cu atenţionarea că riscul apariţiei reacţiilor adverse este mai mare la iniţierea tratamentului. După iniţierea tratamentului, doza recomandată este de 40 mg la două săptămâni sub forma injecţiei subcutanate. Altă variantă, dacă un pacient a întrerupt tratamentul cu Humira şi semnele şi simptomele bolii au reapărut, Humira se poate readministra. Experienţa privind readministrarea după mai mult de 8 săptămâni de la ultima doză este limitată. În timpul tratamentului de întreţinere, medicamentele corticosteroidiene se întrerup ghidurilor de practică medicală. Unii pacienţi care au avut un răspuns redus la tratamentul cu Humira 40 mg la două săptămâni beneficia de o creştere a dozei de Humira la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Unii pacienţi care nu au răspuns la tratament până în Săptămâna 4 pot beneficia de un tratament continuu de întreţinere până în Săptămâna 12. Continuarea tratamentului trebuie reconsiderată atent la pacienţii care nu au răspuns în timpul acestei perioade de timp. poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Colită ulcerativă Dozele de Humira recomandate în faza de inducţie pentru pacienţii adulţi cu colită ulcerativă forma ă până la severă, este de 160 mg în Săptămâna 0 (administrată sub forma a patru injecţii o zi sau două injecţii a 40 mg pe zi, timp de două zile consecutive) şi 80 mg în Săptămâna 2 (administrată sub forma a două injecții a 40 mg într recomandată este de 40 mg la două săptămâni prin injecţii subcutanate. După iniţierea tratamentului, doza În timpul tratamentului de menţinere, se poate reduce doza de corticosteroizi conform ghidurilor de practică medicală. Unii pacienţi care au avut un răspuns insuficient la tratamentul cu Humira 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creştere a dozei de Humira la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Datele disponibile arată că răspunsul clinic se obţine de obicei în 2 8 săptămâni de tra Humira nu trebuie continuat la pacienţii care nu au răspuns la tratament în timpul Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Uveită Doza de Humira iniţială recomandată pentru pacienții adulți cu uveită este de 80 mg, urmată de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. Experiența legată de inițierea tratamentului cu Humira în monoterapie este limitată. Tratamentul cu Humira poate fi inițiat în asociere cu corticosteroizi și/sau cu alte medicamente imunomodulatoare biologice. Doza de corticosteroizi administrată concomitent poate fi scăzută treptat, în formitate cu practica clinică, după două săptămâni de la iniţierea tratamentului cu Humira. Se recomandă ca beneficiile și riscurile continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate anual Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Populații speciale Nu este necesară ajustarea dozei. Insuficienţă renală şi/sau hepatică Humira nu a fost studiat în cadrul acestor populaţii de pacienţi. Nu se pot face recomandări asupra Copii şi adolescenţi Artrită juvenilă idiopatică Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară la vârsta de Doza de Humira recomandată pentru pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară ani se stabilește în funcție de greutate (Tabelul 1). ează Tabelul 1. Doza de Humira la pacienţi cu Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară 10 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obţinut, de regulă, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată atent în cazul pacienţilor care nu răspund la Pentru această indicaţie, nu există date relevante privind utilizarea Humira la pacienţi cu vârsta mai mică de 2 ani Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Artrită asociată entezitei Doza de Humira recomandată pentru pacienţii cu artrită asociată entezitei cu vârsta de la 6 ani se stabilește în funcție de greutate (Tabelul 2). Humira se administrează o dată la două săptămâni prin injecţie subcutanată. Tabelul 2. Doza de Humira la pacienți cu artrită asociată entezitei 15 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Humira nu a fost studiat la pacienţii cu artrită asociată entezitei cu vârsta mai mică de 6 ani. Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Artrita psoriazică şi spondiloartrita axială inclusiv spondilita anchilozantă Pentru indicaţiile spondilita anchilozantă şi artrita psoriazică nu există date relevante privind utilizarea în plăci și adolescenți Doza de Humira recomandată entru pacienții cu psoriazis în plăci cu vârsta de la 4 ani până la 17 ani se stabilește în funcție de greutate (Tabelul 3). ează prin injecţie subcutanată Tabelul 3. Doza de Humira la copii cu psoriazis în plăci 15 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg Doza de inducție de 20 mg, urmată de doza de 20 mg administrată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială Doza de inducție de 40 mg, urmată de doza de 40 mg administrată la două săptămâni începând săptămână după doza inițială tratament în această perioadă. mentului peste 16 săptămâni trebuie atent evaluată la pacienţii care nu răspund la Dacă este indicată reluarea tratamentului cu Humira, trebuie urmate recomandările d referitoare la doză și la durata tratamentului. Siguranța Humira la pacienți copii și adolescenți cu psoriazis în plăci a fost evaluată pentru o perioadă Pentru această indicaţie, nu există date relevante privind utilizarea Humira la copii cu vârsta mai mică Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Hidradenită supurativă la adolescenți (de la vârsta de 12 ani, cu greutatea de cel puțin 30 kg) au desfășurat studii clinice cu Humira la pacienții adolescenți cu HS. Doza de Humira la acești pacienți a fost stabilită conform modelării și simulării farmacocinetice (vezi pct 5.2). Doza de Humira recomandată este de 80 mg în săptămâna 0 urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu săptămâna 1 prin injecție subcutanată. La pacienții adolescenți care nu au răspuns corespunzător la Humira 40 mg la două săptămâni, se poate lua în considerare o creștere a g săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Dacă este necesar se poate continua tratamentul cu antibiotice în timpul tratamentului cu Humira. Se recomandă ca în timpul tratamentului cu Humira, pacienţii să spele zilnic leziunile de HS cu un Continuarea tratamentului după 12 săptămâni trebuie reconsiderată atent la pacienţii care nu au nicio Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu Humira, acesta poate fi reluat ulterior, dacă este Beneficiul și riscul continuării pe termen lung al tratamentului trebuie să fie evaluate periodic (vezi datele pentru adulți la pct 5.1). Pentru copiii cu vârsta mai mică de 12 ani, utilizarea Humira nu este relevantă pentru această indicație. a poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Boala Crohn la copii și adolescenți Doza de Humira recomandată la pacienții cu boala Crohn cu vârsta între 6 ani și 17 ani se stabileș funcție de greutatea pacientului (Tabelul 4). Humira se administrează prin injecţie subcutanată. Doza de inducție Doza de menținere • mg în săptămâna 0 și 20 mg în săptămâna 2 În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conştientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducţie, ată următoarea doză: ≥ 40 kg • • 80 mg în săptămâna 0 și 40 mg în săptămâna 2 80 mg în săptămâna 0 și 40 mg săptămâna 2 În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conştientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducţie, poate fi utilizată următoarea doză: • 160 mg în săptămâna 0 și 80 mg în săptămâna 2 Săptămâna 4 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Pacienții care nu au avut un răspuns adecvat, pot beneficia de creșterea dozei: • • mg săptămânal mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni ≥ 40 săptămâna 12. evaluată la pacienţii care nu răspund la tratament până în Pentru această indicaţie nu există date relevante privind utilizarea Humira la copii cu vârsta mai mică Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Colita ulcerativă la copii și adolescenți Doza de Humira recomandată pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani cu colită ulcerativă se stabilește în funcție de greutatea corporală (Tabelul subcutanată. ează prin injecție 5. Doza de Humira pentru pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă ≥ • • • • Doza de inducție Doza de întreținere începând cu Săptămâna 4* mg în Săptămâna 0 • 40 mg la două săptămâni (administrată sub formă de două injecții a 40 o zi) și mg în Săptămâna 2 (administrată sub formă de o injecție a 40 mg în Săptămâna 0 • mg la două săptămâni (administrată sub formă de patru injecții a 40 două injecții a 40 de două zile consecutive) și mg în Săptămâna 2 (administrată sub formă de două injecții a 40 Pacienții copii și adolescenți care împlinesc vârsta de 18 Humira ar trebuie să continue cu doza de întreținere prescrisă. tratament în această perioadă. săptămâni trebuie evaluată cu atenție la pacienții care nu răspund la Pentru această indicație, nu există date relevante privind utilizarea Humira la copii cu vârsta mai mică Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Copii și adolescenți cu uveită Doza de Humira recomandată la pacienții copii cu uveită funcție de greutatea pacientului (Tabelul ). Humira se administrează prin injecţie subcutanată. leș La copii și adolescenți cu uveită, nu există date privind utilizarea tratamentului cu Humira fără . Doza de Humira la pacienți copii cu uveită 20 mg la două săptămâni asociat cu ≥ 30 kg 40 mg la două săptămâni asociat cu Atunci când se inițiază tratamentul cu Humira, o doză de încărcare de 40 mg la pacienții cu greutate < 30 kg sau 80 mg la pacienții cu greutatea ≥ 30 kg poate fi administrată cu o săptămână înainte de începerea tratamentului de menținere. Nu s încărcare Pentru această indicație, utilizarea medicamentului Humira la copii cu vârsta mai mică de 2 ani nu este relevantă. Se recomandă ca beneficiul și riscul continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate anual Humira poate fi disponibil și alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Humira se administrează subcutanat. Instrucţiuni complete privind administrarea sunt disponibile în disponibil și alte concentrații și sub alte forme de prezentare. Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Tuberculoză activă sau alte infecţii cum sunt stări septice şi infecţii oportuniste (vezi pct. 4.4). Insuficienţă cardiacă moderată până la severă (cla Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Denumirea și numărul lotului medicamentului administrat trebuie să fie înregistrate în mod clar în vederea îmbunătățirii trasabilității medicamentelor Infecţii Pacienţii care utilizează antagonişti TNF au un risc crescut de apariţie a infecţiilor severe. Alterarea funcţiei pulmonare creşte riscul de apariţie a infecţiilor. Prin urmare, pacienţii trebuie monitorizaţi atent în vederea detectării infecţiilor, inclusiv a tuberculozei, înainte, în timpul şi după tratamentul cu Humira. Deoarece eliminarea adalimumabului poate dura până la patru luni, monitorizarea trebuie continuată pe întreg parcursul acestei perioade. Tratamentul cu Humira nu trebuie iniţiat în cazul pacienţilor cu infecţii active, inclusiv infecţii cronice sau localizate, până când acestea nu sunt controlate. Înainte de începerea tratamentului cu Humira, trebuie luate în considerare riscul şi beneficiile tratamentului în cazul pacienţilor care au fost expuşi la tuberculoză şi a pacienţilor care au călătorit în zone cu risc crescut de tuberculoză sau zone endemice de micoze, cum ar fi histoplasmoză, coccidioidomicoză sau blastomicoză (vezi Infecţii Pacienţii care dezvoltă o nouă infecţie pe durata tratamentului cu Humira trebuie monitorizaţi atent şi supuşi unei evaluări complete a diagnosticului. Administrarea Humira trebuie întreruptă dacă un pacient prezintă o nouă infecţie gravă sau sepsis şi trebuie început un tratament adecvat antimicrobian sau antimicotic, până când infecţia este controlată. Este necesară prudenţă din partea medicilor atunci când trebuie să se ia în considerare recomandarea tratamentului cu Humira la pacienţii de infecţii recidivante sau cu boli de fond care pot predispune la infecţii, inclusiv utilizarea concomitentă a medicamentelor imunosupresoare. Infecţii au raportat infecţii grave, inclusiv sepsis cauzat de infecţii bacteriene, micobacteriene, infecţii sau alte infecţii oportuniste cum sunt listerioza, legioneloză şi pneomocistoza, la pacienţii care utilizează Humira. Alte infecţii au raportat spitalizări sau decese ca urmare a infecţiilor. ta, artrita septică şi septicemia. Tuberculoză Au fost raportate cazuri de tuberculoză, inclusiv reactivarea şi debutul tuberculozei la pacienţii care utilizează Humira. Raportările includ cazuri de tuberculoză pulmonară şi extrapulmonară (ca de exemplu forma diseminată). Înainte de iniţierea tratamentului cu Humira, toţi pacienţii trebuie evaluaţi pentru depistarea tuberculozei active şi inactive (“ detaliat al pacienţilor, care să cuprindă antecedente privind tuberculoza sau un posibil contact anterior cu persoane cu tuberculoză activă, precum şi tratament imunosupresor anterior şi/sau prezent. Testele ”). Această evaluare trebuie să includă un control medical e exemplu intradermoreacţia la tuberculină şi radiografia toracică) trebuie efectuate la toţi pacienţii (se pot aplica recomandări locale). Este recomandat ca efectuarea acestor teste şi rezultatele să fie înregistrate pe Cardul de avertizare al pacientului. Se reaminteşte medicilor medicament, riscul apariţiei rezultatelor fals negative ale intradermoreacţiei la tuberculină, mai ales la pacienţii grav bolnavi sau cu imunitatea compromisă. Dacă este diagnosticată tuberculoza activă, tratamentul cu Humira nu trebuie iniţiat (vezi pct. 4.3). În toate situaţiile descrise în continuare, trebuie analizat cu atenţie raportul beneficiu/risc al Dacă este suspectată tuberculoza latentă, trebuie consultat un medic specialist în tratamentul Dacă este diagnosticată tuberculoza latentă, înainte de începerea tratamentului cu Humira trebuie iniţiat un tratament corespunzător pentru tuberculoza latentă, folosind profilaxia antituberculoasă, conform recomandărilor locale. Utilizarea tratamentului profilactic antituberculos trebuie de asemenea luată în considerare înainte de iniţierea tratamentului cu Humira la pacienţii cu mai mulţi factori de risc sau cu factori de risc ificativi pentru tuberculoză, chiar dacă testul pentru tuberculoză este negativ, precum şi la pacienţii cu antecedente de tuberculoză latentă sau activă pentru care nu se poate confirma o perioadă corespunzătoare de tratament. Chiar dacă s reactivată la pacienţii trataţi cu Humira. Unii pacienţi care au fost trataţi cu succes pentru tuberculoza activă, au dezvoltat din nou tuberculoză în timpul tratamentului cu Humira. ament profilactic pentru tuberculoză, au apărut cazuri de tuberculoză Pacienţii trebuie sfătuiţi să solicite consult medical dacă în timpul sau după tratamentul cu Humira apar semne/simptome care sugerează infecţia tuberculoasă (de exemplu tuse persistentă, astenie/scădere ponderală, subfebrilitate, apatie). Alte infecţii Au fost raportate infecţii oportuniste, inclusiv infecţii micotice invazive, la pacienţii care utilizează Humira. Aceste infecţii nu sunt întotdeauna recunoscute la pacienţii care utilizează antagonişti TNF şi Trebuie suspectată o infecţie micotică invazivă în cazul pacienţilor care prezintă semne şi simptome cum sunt febră, stare de rău, pierdere în greutate, transpiraţii, tuse, dispnee ş sau alte boli sistemice severe însoţite sau nu de şoc şi trebuie întrerupt imediat tratamentul cu Humira. La aceşti pacienţi, diagnosticarea şi administrarea unui tratament empiric cu antimicotice trebuie să se facă în urma consultului unui medic cu expertiză în îngrijirea pacienţilor cu infecţii micotice invazive. Reactivarea hepatitei B are loc la pacienţii cărora li se administrează antagonişti de TNF, inclusiv Humira şi care sunt purtători cronici ai acestui virus (de exemplu antigen se suprafaţă pozitiv). Unele cazuri au avut o evoluţie letală. Înaintea iniţierii tratamentului cu Humira, pacienţii trebuie testaţi din punct de vedere a prezenţei infecţiei VHB. Pentru pacienţii cu test pozitiv pentru infecţia cu hepatită B, se recomandă consultul unui medic specialist cu experienţă în tratamentul hepatitei B. Purtătorii VHB care necesită tratament cu Humira trebuie atent monitorizaţi în ceea ce priveşte semnele şi simptomele infecţiei active cu VHB în timpul tratamentului şi câteva luni după terminarea terapiei. Nu sunt disponibile date corespunzătoare privind prevenirea reactivării HVB la pacienţii purtători de VHB care primesc tratament antiviral concomitent cu tratamentul cu antagonişti de TNF. inistrarea Humira trebuie întreruptă la pacienţii la care apare reactivarea hepatitei B şi trebuie iniţiat un tratament eficace antiviral cu tratament de susţinere adecvat. Antagoniştii TNF (factor de necroză tumorală), printre care şi Humira, au fost asociaţi în situaţii rare cu debutul sau exacerbarea simptomelor clinice şi/sau a parametrilor radiologici de boală demielinizantă a sistemului nervos central, inclusiv a sclerozei multiple şi nevritei optice şi de boală ntă periferică, inclusiv a sindromului Guillain Humira trebuie să fie prudenţi în cazul pacienţilor cu afecţiuni demielinizante ale sistemului nervos afecţiuni trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Humira. Există o asociere cunoscută între uveita intermediară și bolile demielinizante ale sistemului nervos central. La pacienții cu uveită mediară infecţioasă, înainte de începerea tratamentului și, în mod regulat, în timpul tratamentului cu Humira, trebuie efectuată evaluare neurologică pentru a putea detecta bolile e apariţie. Reacţii alergice În timpul studiilor clinice, au fost raportate rar reacţii alergice grave asociate cu utilizarea Humira. În timpul studiilor clinice, reacţiile alergice non ca fiind mai puţin frecvente. După administrarea Humira, au fost raportate reacţii alergice grave, inclusiv anafilaxie. Dacă apare o reacţie anafilactică sau altă reacţie alergică gravă, administrarea de Humira trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat un tratament corespunzător. În cadrul unui studiu în care au fost incluşi 64 pacienţi cu poliartrită reumatoidă care au fost trataţi cu au evidenţiat scăderea hipersensibilităţii de tip întârziat, scăderea nivelurilor de imunoglobuline sau modificarea numărului de celule T, B, NK efectoare, de monocite/macrofage şi de Afecţiuni maligne şi limfoproliferative În etapa de control a studiilor clinice privind antagoniştii TNF au fost raportate mai multe cazuri de afecţiuni maligne inclusiv limfom în cazul pacienţilor care au primit antagonişti TNF comparativ cu pacienţii din grupul de control. Totuşi, incidenţa a fost rară. În observaţiile de după punere pe piaţă, au raportat cazuri de leucemie la pacienţii trataţi cu antagonişti TNF. Există o creştere a riscului iniţial privind apariţia limfoamelor la pacienţii cu poliartrită reumatoidă cu boală inflamatorie fo activă şi de lungă durată, care complică estimarea gradului de risc. Pe baza cunoştinţelor actuale, nu poate fi exclus riscul apariţiei limfoamelor, leucemiei şi a altor afecţiuni maligne la pacienţii trataţi cu antagonişti TNF. au raportat afecţiuni maligne, unele letale, la copii, adolescenţi şi tineri (cu După punerea pe piaţă vârsta de până la 22 ani) trataţi cu antagonişti TNF (tratament iniţiat la vârsta ≤18 ani), inclusiv cu adalimumab. Aproximativ jumătate dintre aceste cazuri au fost limfo reprezentat o varietate de afecţiuni maligne şi au inclus afecţiuni maligne rare, de obicei asociate cu imunosupresia. Nu poate fi exclus riscul apariţiei afecţiunilor maligne la copiii şi adolescenţii trataţi cu antagonişti TNF. După punerea pe piaţă au fost identificate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu adalimumab. Acest tip rar de limfom cu celule T este o afecţiune cu evoluţie gravă şi de obicei este letală. Unele dintre aceste limfoame cu celule T apărute în timpul tratamentului cu Humira au întâlnit la pacienţii tineri cărora li se administrează concomitent tratament cu azatioprină sau mercaptopurină utilizate pentru tratamentul afecţiunilor inflamatorii intestinale. Trebuie luat în considerare cu atenţie riscul potenţial în cazul utilizării concomitente a azatioprinei sau a mercaptopurinei cu Humira. Nu poate fi exclus riscul de apariţie a limfomului hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu Humira (vezi pct. 4.8). fost derulate studii clinice care să includă pacienţi cu afecţiuni maligne în antecedente sau pacienţi care au continuat tratamentul cu Humira după apariţia de boli maligne în timpul acestui tratament. Astfel, trebuie luate precauţii suplimentare atunci când se ia în considerare iniţierea tratamentului cu Humira la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.8). pacienţii cu antecedente medicale de tratament imunosupresor intens sau pacienţii cu psoriazis care au urmat un tratament PUVA, trebuie examinaţi pentru depistarea unui eventual cancer cutanat de tip au raportat, de asemenea, cazuri de melanom şi carcinom cu celule Merkel la și în timpul tratamentului, toţi pacienţii şi mai ales pacienţii care au utilizat raportate la pacienţii trataţi cu infliximab comparativ cu un grup control, ca obstructive cronice (BPOC) moderate până la severe, mai multe cazuri de afecţiuni maligne, mai ales la nivelul plămânului, capului sau gâtului. Toţi pacienţii aveau un istoric de fumat intens. De aceea, trebuie avută grijă atunci când se utilizează antagonişti TNF la pacienţii BPOC precum şi la pacienţii cu risc crescut pentru afecţiunile maligne cauzate de fumatul intens. Din datele actuale, nu se cunoaşte dacă tratamentul cu adalimumab influenţează riscul de apariţie a au a cancerului de colon. Toţi pacienţii cu colită ulcerativă care au un risc crescut pentru displazie sau carcinom de colon (de exemplu, pacienţi cu colită ulcerativă prezentă de un timp îndelungat sau colangită sclerozantă primară), sau care au avut ante carcinom de colon, trebuie testaţi pentru displazie la intervale regulate de timp înainte de tratament şi pe durata bolii. Această evaluare trebuie să includă colonoscopie şi biopsie conform recomandărilor Reacţii Au fost raportate cazuri rare de pancitopenie, inclusiv anemie aplastică în cazul tratamentului cu antagonişti de TNF. În cazul folosirii Humira au fost raportate reacţii adverse la nivelul sistemului tivă clinic (de exemplu trombocitopenie, leucopenie). Toţi pacienţii care primesc Humira trebuie atenţionaţi să solicite imediat consult medical dacă apar semne şi simptome care sugerează tulburări hematologice (de exemplu febră persistentă, echimoze, sâng paloare). Întreruperea tratamentului cu Humira trebuie luat în considerare în cazul pacienţilor care au tulburări hematologice semnificative. Vaccinări un studiu la 226 subiecţi adulţi cu artrită reumatoidă care au fost trataţi cu adalimumab sau cu placebo, au fost observate răspunsuri similare la vaccinul pneumococic standard valent 23 şi la vaccinul trivalent gripal. Nu sunt date disponibile privind transmiterea secundară a infecţiei de către vaccinurile cu virus viu la pacienţii care primesc Humira. Se recomandă ca pacienţii copii și adolescenți, dacă este posibil, să fie aduşi la zi cu imunizările, în concordanţă cu recomandările actuale privind imunizarea, înainte de începerea Pacienţii trataţi cu Humira pot primi vaccinările curente, cu excepţia vaccinurilor cu virus viu. La sugarii care au fost expuşi in utero la adalimumab, nu este recomandată administrarea de vaccinuri cu timp de 5 luni de la ultima doză de adalimumab administrată Insuficienţă cardiacă congestivă un studiu clinic utilizând alt antagonist TNF, a fost observată agravarea insuficienţei cardiace congestive şi creşterea mortalităţii determinate de insuficienţa cardiacă congestivă. Au fost raportate, de asemenea, cazuri de agravare a insuficienţei cardiace congestive la pacienţii care au primit tratament cu Humira. Humira trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă cardiacă uşoară (clasa I/II NYHA). Humira este contraindicat în cazul insuficienţei cardiace moderate până la (vezi pct. 4.3). Tratamentul cu Humira trebuie întrerupt la pacienţii la care apar simptome noi de insuficienţă cardiacă congestivă sau se agravează cele pre Reacţii autoimune tratamentul cu Humira dacă la pacient apar semne sugestive pentru sindromul asemănător lupusului ca urmare a tratamentului cu Humira şi este pozitiv pentru anticorpii anti ADN dublu spiralat Administrarea simultană de MARMB sau antagonişti TNF fost raportate infecţii au folosit simultan anakinra şi un alt antagonist TNF, etanercept, au fără evidenţierea unor beneficii clinice suplimentare comparativ cu în monoterapie. Din cauza tipului de reacţii adverse întâlnite în cazul administrării terapiei simultane de etanercept şi anakinra, toxicitate similară poate rezulta, de asemenea şi în cazul administrării concomitente de anakinra şi un alt antagonist de T este recomandată asocierea de adalimumab şi anakinra (vezi pct. 4.5). Nu este recomandată administrarea simultană a adalimumabului cu alte MARMB anakinra şi abatacept) sau alţi antagonişti TNF, din cauza creşterii riscului de apariţie a infecţiilor, inclusiv a infecţiilor grave şi a altor potenţiale interacţiuni farmacologice. ( Există experienţă limitată cu privire la siguranţa procedurilor chirurgicale la pacienţii trataţi cu Humira. Dacă se intenţionează să se efectueze o intervenţie chirurgicală, trebuie luat în considerare timpul de înjumătăţire lung al adalimumab. În cazul în care un pacient necesită intervenţie chirurgicală erea depistării infecţiilor şi trebuie luate măsuri corespunzătoare. Există experienţă limitată privind siguranţa la pacienţii la care se efectuează artroplastie şi sunt în tratament cu Humira. Ocluzie intestinală Eşecul tratamentului bolii Crohn poate indica prezenţa unei stricturi fibroase fixe care necesită tratament chirurgical. Datele disponibile până acum arată că tratamentul cu Humira nu agravează sau nu determină apariţia stricturilor. La pacienţii cu vârsta peste 65 ani trataţi cu Humira, frecvenţa infecţiilor severe a fost mai mare %) decât la pacienţii cu vârsta sub 65 ani (1, %). Unele dintre cazuri au avut evoluţie letală. Este necesară atenţie deosebită în ceea ce priveşte riscul de infecţie atunci când se tratează vârstnici Copii şi adolescenţi Vezi pct. Vaccinări de mai sus. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Humira a fost studiat la pacienţi cu poliartrită reumatoidă, artrită juvenilă idiopatică poliarticulară şi artrită psoriazică cărora li se administra Humira în monoterapie, cât şi la pacienţi care luau concomitent metotrexat. Formarea de anticorpi a fost mai scăzută atunci când Humira a fost administrată împreună cu metotrexat, comparati Humira fără metotrexat a determinat creşterea formării de anticorpi, creşterea clearance ului şi reducerea eficacităţii adalimumab (vezi pct. 5.1). Administrarea simultană de Humira cu anakinra nu este recomandată (vezi pct. 4.4 “Administrarea simultană de MMBAR biologice sau antagonişti TNF”). Administrarea simultană de Humira cu abatacept nu este recomandată (vezi pct. 4.4 “Administrarea simultană de MMBAR biologice sau antagonişti TNF”). itate, sarcină şi alăptare Femei cu potenţial fertil cu potenţial fertil să pentru a preveni apariţia sarcinii şi să continue utilizarea acestora pe o perioadă de cel puţin c Sarcină Un număr mare (aproximativ 2100) de cazuri colectate prospectiv, cu rezultate cunoscute, de sarcini la gravide expuse la adalimumab finalizate cu nașterea unui făt viu, inclusiv mai mult de 1500 de sarcini t o creștere a ratei de apariție a malformațiilor la născut. un registru de cohortă prospectiv, au fost înscrise 257 de gravide cu poliartrită reumatoidă (PR) sau boală Crohn (BC) tratate cu adalimumab cel puțin în perioada primului trimestru și cu PR sau BC care nu au fost tratate cu adalimumab. Obiectivul primar a fost prevalența malformațiilor congenitale majore la naștere. copil născut viu cu o malformație congenitală majoră la naștere tratate cu adalimumab și de 5/74 (6,8%) la femeile cu PR netratate cu adalimumab (1,31 valoarea iscului relativ [RR] neajustată, 95% IÎ 0,38 4,52) și 16/152 (10,5%) la femeile cu BC tratate cu adalimumab și 3/32 (9,4%) la femeile cu BC netratate cu adalimumab au finalizat cu cel puțin un neajustată, 95% IÎ 0 R ajustată (calculând diferențele față de momentul inițial) a fost de 1,10 (95% IÎ 0,45 2,73) pentru ambele afecțiuni PR și BC. Pentru obiectivele secundare, avorturi spontane, malformații congenitale minore la naștere, naștere prematură, greutate la naștere și infecții grave sau oportuniste, nu au existat diferențe clare între gravidele tratate cu adalimumab și cele netratate și nu s Interpretarea datelor poate fi influențată de limitările metodologice ale dimensiunea mică a eșantionului și modelul non născuți morți la naștere sau cancere. un studiu privind toxicitatea asupra dezvoltării, efectuat la maimuţe, nu au existat semne de toxicitate maternă, de embriotoxicitate sau de teratogeneză. Nu sunt dispon toxicitatea postnatală a adalimumab (vezi pct. 5.3). Administrarea de adalimumab în timpul sarcinii poate afecta răspunsul imun normal al nou născutului din cauza acţiunii medicamentului de inhibare a TNF numai dacă este absolut necesar. utilizat adalimumab în timpul sarcinii. În consecinţă, aceşti sugari pot prezenta un risc c infecţii. La sugarii care au fost expuşi in utero la adalimumab, nu se recomandă administrarea de placentară şi este prezent în serul nou născuţilor femeilor care au timp de 5 luni de la ultima doză de adalimumab administrată Alăptare Informații limitate din literatura publicată indică faptul că adalimumab este excretat în laptele matern în concentrații foarte mici, cu prezența adalimumab în laptele uman la concentrații de 0,1% până la 1% din concentrația prezentă în serul matern. e cale orală, proteinele imunoglobulinei G și au o biodisponibilitate redusă. Nu sunt anticipate efecte asupra născuților/copiilor alăptați. În consecință, Humira poate fi utilizat în timpul alăptării. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Humira poate influenţa în mică măsură capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. După rea de Humira pot să apară vertij şi tulburări de vedere (vezi pct. 4.8). Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă pacienţi în cadrul unor studii clinice pivot placebo controlate şi deschise o perioadă de până la 60 luni sau peste. Aceste studii au inclus pacienţi cu poliartrită reumatoidă de lungă durată sau cu instalare recentă, artrită reumatoidă juvenilă idiopatică (artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită asociată entezitei), precum şi pacienţi cu spondiloartrită axială (spondilită anchilozantă şi spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante), artrită psoriazică, boală Crohn, colită ulcerativă, psoriazis hidradenită supurativă şi uveită ivot au fost implicaţi pacienţi care au primit Humira şi pacienţi care au primit Procentul pacienţilor care au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor adverse în perioada controlată d % pentru pacienţii care au primit Humira şi Cele mai frecvente reacţii adverse raportate sunt infecţiile (cum sunt rinofaringită, infecţii ale tractului respirator superior şi sinuzită), reacţii la locul de injecţie (eritem, prurit, hemoragie, durere sau edem) cefalee şi durere musculoscheletică. au raportat reacţii adverse grave la Humira. Antagonişti TNF, cum este Humira, afectează sistemul imunitar şi utilizarea lor poate să afecteze apărarea organismului împotriva infecţiilor şi a cancerului. au raportat de asemenea la Humira, infecţii letale și ameninţătoare de viaţă (inclusiv sepsis, infecţii oportuniste şi TB), reactivarea hepatitei B (HVB) şi variate malignităţi (inclusiv leucemie, limfom şi au raportat de asemenea reacţii grave hematologice, neurologice şi autoimune. Acestea includ cazuri rare de pancitopenie, anemie aplastică, evenimente de demielinizare centrală şi periferică şi cazuri de lupus eritematos sistemic, manifestări asociate lupusului şi sindrom Stevens Copii şi adolescenţi asemănătoare, ca frecvenţă şi tip, cu cele întâlnite la adulţi. artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Lista în format tabelar a reacțiilor adverse Următoarea listă cu reacţii adverse are la bază experienţa din studiile clinice şi de după punerea pe piaţă şi este prezentată în funcţie de sistemele şi organele afectate, precum şi de frecvenţă foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < ( ≥ 1/10000 şi < 1/1000) şi cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărui grup privind frecvenţa, efectele adverse sunt menţionate în ordinea descrescândă a gravităţii. Au fost incluse şi reacţiile adverse cu frecvenţa cea mai mare observate în timpul utilizării medicamentului pentru diferite indicaţii. În coloana „Clasificare pe aparate, sisteme şi organe” apare un asterisc (*) dacă se găsesc informaţii suplimentare şi în capitolele 4.3, 4.4 şi 4.8. sisteme şi organe Infecţii şi infestări* Reacții adverse Frecvenţă Reacţie adversă Infecţii ale tractului respirator (inclusiv infecţii ale tractului respirator inferior şi superior, pneumonie, sinuzită, faringită, rinofaringită şi Infecţii generalizate (inclusiv sepsis, candidoză şi gripă), infecţii intestinale (inclusiv gastroenterită virală), infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi (inclusiv paronichie, celulită, impetigo, fasciită necrozantă şi herpes zoster), infecţii ale urechii, infecţii ale cavităţii bucale (inclusiv herpes erpes bucal şi infecţii dentare), infecţii ale tractului genital (inclusiv vulvovaginită micotică), infecţii ale tractului urinar (inclusiv pielonefrită), infecţii micotice, infecţii articulare Mai puţin Infecţii neurologice (inclusiv meningită virală), infecţii oportuniste şi tuberculoză (inclusiv coccidioidomicoză, histoplasmoză şi infecţii cu infecţii bacteriene, infecţii oculare, diverticulită Tumori maligne, benigne şi şi polipi)* Cancer cutanat cu excepţia melanomului (inclusiv carcinom cu celule bazale şi carcinom cancer pulmonar şi cancer Mai puţin Necunoscută Tulburări hematologice şi Leucopenie, (inclusiv neutropenie şi agranulocitoză), Leucocitoză, Mai puţin Purpură trombocitopenică idiopatică Tulburări ale sistemului alergii (inclusiv alergie sezonieră) Mai puţin Sarcoidoză vasculită Tulburări metabolice şi de nutriţie Creşterea lipidelor serice, creşterea acidului uric, modificări ale concentraţiei serice a sodiului, Tulburări psihice Alterarea dispoziţiei (inclusiv depresie), Tulburări ale sistemului migrenă, compresie radiculară Mai puţin Scleroză multiplă, tulburări de demielinizare (de exemplu nevrită optică, sindrom Tulburări de vedere, conjunctivită, blefarită, inflamaţii ale ochiului Tulburări oculare Tulburări acustice şi Tulburări cardiace* Mai puţin Mai puţin Mai puţin insuficienţă cardiacă congestivă Tulburări vasculare Hipertensiune arterială, hiperemie facială, Mai puţin obstrucţii arteriale, tromboflebită Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale* Astm bronşic, Tulburări gastro Mai puţin pneumonie interstiţială, bronhopneumonie cronică obstructivă, revărsat pleural Fibroză pulmonară greaţă şi vărsături intestinală, boală de reflux gastroesofagian, Mai puţin Pancreatită, Perforaţie intestinală Tulburări hepatobiliare* Creşterea enzimelor hepatice serice Mai puţin Colecistită şi colelitiază, steatoză hepatică, creşterea bilirubinei serice Hepatită, hepatită autoimună Necunoscută Insuficienţă hepatică Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat Erupţie cutanată (inclusiv erupţie cutanată exfoliativă) Apariţia de leziuni noi sau agravarea vânătăi (inclusiv purpură), dermatită (inclusiv eczemă), hiperhidroză, Mai puţin Transpiraţii nocturne, răni vasculită cutanată reacția cutanată de tip lichenoid Cu frecvenţă necunoscută Tulburări musculo şi ale ţesutului conjunctiv Spasme musculare (inclusiv creşterea creatin Mai puţin Rabdomioliză, Sindrom asemănător lupusului Tulburări renale şi ale căilor Insuficienţă renală, Tulburări ale aparatului genital şi sânului Tulburări generale şi la nivelul Mai puţin Mai puţin Tulburări de erecţie Reacţie la locul injectării (inclusiv eritem la locul injectării) febră Mai puţin Inflamaţie Investigaţii Tulburări ale coagulării şi ale sângerării (inclusiv prelungirea timpului de tromboplastină parţială activată), Cu frecvență necunoscută creşterea lactat dehidrogenazei serice Creștere în greutate Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedură * informaţii suplimentare se găsesc şi în capitolele 4.3, 4.4 şi 4.8. Tulburări ale vindecării inclusiv datele din raportările spontane În cazul administrării de adalimumab pentru indicațiile aprobate la adulți, modificarea greutății corporale medii în raport cu valorile inițiale a variat între 0,3 kg și 1,0 kg, comparativ cu (minus) - 0,4 kg pentru placebo, pe o perioadă de tratament de 4 6 luni. De asemenea, a fost observată o creștere în greutate de 5 6 kg în studiile de extensie de lungă durată, cu expuneri medii de aproximativ 2 ani, fără grup de control, în special la pacienții cu boala Crohn și colită ulcerativă. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat, însă poate fi asociat cu efectul antiinflamator al adalimumabului. Hidradenită supurativă Profilul de siguranţă pentru pacienţii cu HS cu tratament săptămânal cu Humira a fost în concordanţă cu profilul de siguranţă cunoscut al Humira. Uveită Profilul de siguranţă pentru pacienţii cu uveită trataţi cu Humira o dată la două săptămâni a fost în concordanţă cu profilul de siguranţă cunoscut al Humira. Descrierea reacţiilor ad Reacţii la locul injectării În studiile clinice pivot placebo controlate la copii, adolescenţi şi adulţi, 12,9% dintre pacienţii trataţi cu Humira au prezentat reacţii la locul injectării (eritem şi/sau prurit, hemoragie, durere sau mefacţie), comparativ cu 7, % din pacienţi cărora li s general, reacţiile la locul injecţiei nu au necesitat întreruperea administrării medicamentului. Infecţii În studiile clinice pivot controlate la copii, adolescenţi şi adulţi, rata infecţiilor a fost de 1,51 per pacient de tratament la pacienţii trataţi cu Humira şi de 1,46 per an pacient de tratament la pacienţii trataţi cu placebo şi comparator activ. Infecţiile au fost reprezentate în primul rând de infecţii ale rinofaringelui, infecţii ale tractului respirator superior şi sinuzită. Majoritatea pacienţilor au continuat tratamentul cu Humira după vindecarea infecţiilor. Incidenţa infecţiilor grave a fost pacient în cazul pacienţilor trataţi cu Humira şi de pacient de tratament în cazul pacienţilor trataţi cu placebo şi comparator activ. În studiile clinice controlate şi deschise la copii, adolescenţi şi adulţi în care s raportate infecţii grave (inclusiv infecţii letale, care au apărut rar), incluzând tuberculoza (inclusiv tuberculoză miliară şi localizări extra histoplasmoză diseminată sau extrapulmonară, blastomicoză, coccidioidomicoză, pneumocistoză, candidoză, aspergiloză şi listerioză). Cele mai multe cazuri de tuberculoză au apărut în primele opt luni după începerea tratamentului şi poate reflecta recrudescenţa unei boli latente. ) şi infecţii oportuniste invazive (de exemplu Afecţiuni maligne şi limfoproliferative a observat nicio afecţiune malignă în timpul studiilor clinice cu Humira la 249 pacienţi copii și adolescenți cu artrită reumatoidă juvenilă idiopatică (artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită asociată entezitei) cu o expunere de 655,6 ani pacienţi. În plus, în studi cu Humira la pacienţi copii și adolescenți cu boală Crohn, nu s a observat nicio afecţiune malignă la 192 pacienţi copii și adolescenți cu o expunere de adolescenți cu psoriazis cronic în plăci nu s a observat nicio afecţiune malignă la cei 77 pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 80,0 ani pacienți. pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 65,3 la pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă. a observat nicio afecțiune malignă la 93 iu cu Humira la pacienţi copii și udiu cu Humira la pacienți pacienţi. Într ăr cu uveită, la constatat nicio afecțiune malignă. 60 pacienți pediatrici pacienți nu s reumatoidă activă moderată până la severă, cu spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără trolate din studiile pivot la adulţi cu Humira la pacienţii cu artrită dovadă radiologică a spondilitei anchilozante, artrită psoriazică, psoriazis, hidradenită supurativă, boală Crohn colită ulcerativă cu o durată de cel puţin 12 săptămâni şi uveită au observat afecţiunile mul şi cancerul cutanat de tip n melanom în proporţie de –pacienţi dintre pacienţi trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%), proporţie de de tratament a fost de 4,0 luni pentru Humira şi 3, pacienţi dintre pacienţi din grupul c luni pentru pacienţii grupului control). Proporţia de pacienţi dintre pacienţii trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%) şi de grupului control. Dintre aceste cancere cutanate, carcinoamele cu celule scuamoase au avut o proporţie pacienţi dintre pacienţii pacienţi dintre pacienţii trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%) şi –pacienţi dintre pacienţii grupului control. Procentul limfoamelor (interval de siguranţă 95%) a fost de 0,7 (0,2 pacienţi dintre pacienţii trataţi cu Humira şi de –pacienţi dintre pacienţii grupului control. Combinând etapele controlate ale acestor studii şi studiile de tip extins, deschise, în desfăşurare şi finalizate cu o durată medie pacienţi şi peste pacienţi de tratament, s a observat o rată de apariţie a afecţiunilor maligne, altele decât limfom şi pacienţi. Rata de apariţie a pacienţi şi rata de apariţie pacienţi. În experienţa de după punerea pe piaţă, începând cu ianuarie 2003 până în decembrie pacienţii cu o rată a afecţiunilor maligne de aproximativ artrită reumatoidă, a fost raportată pacienţi. Rata raportată melanom şi cea pentru limfom au fost de aproximativ 0,2 şi respectiv 0,3 per 1000 ani tratament pacienţi (vezi pct. 4.4). După punerea pe piaţă au fost raportate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu adalimumab (vezi pct. 4.4). V, pacienţilor li s au prelevat probe de ser pentru testare repetată în vederea depistării autoanticorpilor pentru poliartrita reumatoidă. În cadrul acestor studii, la 11,9% din pacienţii trataţi cu Humira şi la 8,1% din pacienţii care au primit placebo şi comparator activ, care iniţial au avut au semnalat titruri pozitive în Săptămâna 24. Doi pacienţi din cei 3441 trataţi cu Humira în toate studiile clinice privind poliartrita reumatoidă şi art psoriazică au manifestat semne clinice care sugerau un sindrom recent instalat similar lupusului. Starea pacienţilor s a ameliorat în urma întreruperii tratamentului. Nici un pacient nu a prezentat nefrită lupică sau simptome care să reflecte afectare Tulburări hepato În studiile controlate de Fază 3 cu Humira, la pacienţi cu poliartrita reumatoidă şi cu artrită psoriazică, cu o durată a perioadei de control variind între 4 şi 104 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x LSN s întâlnit la 3,7% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi 1,6% la pacienţii din grupul control. În studiile controlate de Fază 3 cu Humira efectuate la pacienţi cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară cu vârsta de la 4 ani la 17 ani şi la pacienţi cu artrită asociată entezitei cu vârsta de la 6 ani la 17 ani, creşterea ALT ≥ 3 x LSN s a întâlnit la 6,1% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi 1,3% la pacienţii din grupul de control. Cele mai multe creșteri ale ALT au avut loc atunci când s concomitent metotrexat. Nicio creştere a ALT ≥ 3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3 cu Humira la pacienții cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care aveau vârsta de 2 ani până la <4 ani. În studiile controlate de Fază 3 cu Humira, la pacienţi cu boală Crohn şi colită ulcerativă, cu o durată a perioadei de control variind între 4 la 52 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x LSN dintre pacienţii trataţi cu Humira şi 0,9% la pacienţii din grupul control. În studiile controlate de Fază 3 cu Humira, efectuate la pacienţi copii cu boală Crohn, studii care au evaluat eficacitatea şi siguranţa a două scheme de tratament de întreţinere ajustate în funcţie de greutate care au urmat tratamentului de inducţie ajustat în funcţie de greutate, pe o perioadă de până la 52 săptămâni, s a observat creşterea ≥ 3 x LNS la 2,6% (5/192) dintre toţi pacienţii din care 4 au primit concomitent imunosupresoare la iniţierea tratamentului. În studiile controlate de Fază 3 cu Humira efectuate la pacienţi cu psoriazis în plăci, cu o durată a perioadei de control variind între 12 şi 24 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x LSN s dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la 1,8% dintre pacienţii din grupul de control. Nicio creştere a ALT ≥ 3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3 cu Humira la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci. În studiile controlate cu Humira (doze iniţiale de 160 mg în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2, urmate de 40 mg o dată la două săptămâni din Săptămâna 4), la pacienţi cu hidradenită supurativă cu o durată a perioadei de control variind între 12 şi 16 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x LSN s 0,3% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la 0,6% dintre pacienţii din grupul control. În studiile controlate cu Humira cu durată de până la 80 săptămâni (doze iniţiale de 80 mg în săptămâna 0, urmate de 40 mg la două săptămâni începând cu săptămâna 1) la pacienţii adulți uveită trataţi cu Humira expunerea mediană a fost de 166,5 zile şi respectiv de 105,0 zile la pacienţii control, iar creşterea ALT ≥ 3 x LSN s a întâlnit la 2,4% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la 2,4% dintre pacienţii din grupul control. În studiul controlat de Fază 3 cu Humira, la pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă (N=93), luat eficacitatea și siguranța unei doze de întreținere de 0,6 săptămâni (N=31) și ale unei doze de întreținere de 0,6 (N=32), după administrarea dozei de inducție, stabilite în funcție de greutatea corporală, de 2,4 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna 2 (N=63) sau a unei doze de inducție de 2,4 Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna 2 (N=30), s a observat creșterea mg) în Săptămâna 0, placebo în ≥ 3 X LSN la 1,1% (1/93) dintre pacienți. icaţiile, pacienţii cu valori crescute ale ALT au fost asimptomatici şi, t tranzitorii şi au dispărut pe parcursul continuării tratamentului. Cu toate acestea, după punerea pe piaţă a medicamentului, la pacienţii car raportat, de asemenea, cazuri de insuficienţă hepatică, precum şi afecţiuni hepatice mai puţin severe, care pot preceda insuficienţa hepatică, cum ar fi hepatita, inclusiv hepatita autoimună. Tratament concomitent cu azatioprină/6 mercaptopurină În studiile clinice privind boala Crohn la adulţi, s a observat o incidenţă mai mare a reacţi legate de malignitate şi de infecţii atunci când se utilizează concomitent Humira şi azatioprină/6 mercaptopurină în comparaţie cu utilizarea Humira în monoterapie. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacți național de raportare menţionat în ă ă nu a fost observată o toxicitate care să determine limitarea dozei. Cea mai mare doză evaluată a fost multiplul de 10 mg/kg a dozei de adalimumab administrat intravenos, doză mai mare de aproximativ 15 ori faţă de doza recomandată. mg) la două mg) în fiecare săptămână PROPRIETĂŢI FARMACO Proprietăţi farmacodinamice Grupă farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori ai factorului de necroză tumorală alfa α) Mecanism de acţiune Adalimumab se leagă specific de TNF şi neutralizează funcţia biologică a TNF blocând interacţiunea acestuia cu receptorii TNF p55 şi p75 de pe suprafaţa celulei. De asemenea, adalimumab modulează reacţiile biologice induse sau reglate de TNF, inclusiv odificările nivelurilor moleculelor de aderenţă răspunzătoare de migrarea leucocitelor (ELAM 1 şi ICAM – La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, după tratamentul cu Humira, a fost constatată o scădere rapidă a nivelurilor reactanţilor de fază acută a inflamaţiei (proteina C reactivă (CRP) şi viteza de sedimentare a şi a citokinelor plasmatice (IL 6), comparativ cu nivelurile iniţiale. Concentraţiile 1 şi MMP 3) care determină remodelarea ţesuturilor răspunzătoare de distrugerea cartilajului au fost, de asemenea, scăzute după administrarea de Humira. Pacienţii trataţi cu Humira au manifestat, de obicei, o ameliorare a semnelor hematologice ale inflamaţiei cronice. La pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară, boală Crohn, colită ulcerativă şi ită supurativă s a observat o scădere rapidă a valorilor PCR după tratamentul cu Humira. La pacienţii cu boală Crohn, a fost observată o scădere a numărului de celule care exprimă markerii inflamaţiei la nivelul colonului, inclusiv o scădere semnificativă a exprimării TNFα. La pacienţii trataţi cu adalimumab, studiile endoscopice pe mucoasa intestinală au pus în evidenţă dovezi ale vindecării Eficacitate şi siguranţă clinică Poliartrită reumatoidă Administrarea Humira a fost evaluată la peste 3000 pacienţi în toate studiile clinice efectuate pentru poliartrita reumatoidă. Eficacitatea şi siguranţa Humira în tratamentul poliartritei reumatoide au fost trataţi o perioadă de până la 120 luni. Durerea la locul de administrare a injecției de a 40 mg/0,4 ml a fost evaluată în două studii clinice randomizate, cu control activ, mono orb, bine controlate. Unii pacienţi două perioade. În Studiul PR I au fost evaluaţi 271 pacienţi, cu vârsta  18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puţin un medicament antireumatic modificator de boală nu a dat rezultate şi la care administrarea de metotrexat în doze săptămânale de 12,5 până la (10 mg dacă manifestau intoleranţă la metotrexat) nu a fost suficient de eficace şi la care doza de metotrexat a rămas constantă la 10 până la 25 mg săptămânal. Au fost administrate doze de 20, 40 sau mg Humira sau placebo, din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. În Studiul PR II au fost evaluaţi 544 pacienţi, cu vârsta  moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puţin un medicament antireumatic modificator de boală nu a dat rezultate. Doze de 20 sau 40 mg Humira subcutanat au fost administrate fie din două în două săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative, fie săptămânal, timp de 26 cu poliartrită reumatoidă activă săptămâni; placebo a fost administrat săptămânal pe aceeaşi perioadă. Nu a fost permis nici un alt medicament antireumatic modificator de boală. ţi 619 pacienţi cu vârsta 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, care nu au răspuns suficient la metotrexat în doză de 12,5 până la care manifestau intoleranţă la metotrexat în doză de 10 mg săptămânal. În cadrul acest au administrat injecţii cu placebo, săptămânal, timp de 52 săptămâni. În cel de 52 săptămâni. În cel de săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative. După terminarea primelor 52 săptămâni, 457 pacienţii au fost înrolaţi într o fază de extensie deschisă, în care s inistrat Humira în doză de 40 mg, din două în două a administrat Humira în doză de 20 mg, săptămânal, timp de doză de 40 mg/MTX din două în două săptămâni pe o perioadă de până la 10 ani. Studiul PR IV a evaluat în primul rând siguranţa medicamentului la 636 pacienţi cu vârsta  poliartrită reumatoidă activă, moderată până la severă. Au fost admişi în studiu fie pacienţi care nu mai fuseseră niciodată trataţi cu medicamente antireumatice modificatoare de boală, fie pacienţi care şi existent, cu condiţia ca acesta să fie menţinut pe o perioadă de Aceste tratamente au constat în administrarea de metotrexat, leflunomidă, hidroxiclorochină, sulfasalazină şi/sau săruri de aur. Pacienţii au fost randomizaţi cu Humira în doză de 40 mg sau placebo din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. diul PR V au fost evaluaţi 799 pacienţi adulţi, cu poliartrită reumatoidă activă precoce moderată până la severă (durata medie a bolii mai mică de 9 luni), pacienţi netrataţi anterior cu metotrexat. Acest precum şi rata progresiei deteriorărilor articulare în cazul utilizării Humira 40 mg administrat la două săptămâni/terapie concomitentă cu metotrexat, Humira 40 mg la două săptămâni administrat în ce priveşte reducerea semnelor şi simptomelor şi metotrexat în monoterapie, timp de 104 săptămâni. săptămâni, 497 pacienți au fost înrolați într o fază de extensie deschisă în care s 40 mg la două săptămâni pentru o periodă de până la 10 ani. e din studiile PR VI şi VII au fost evaluaţi 60 pacienţi cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă cu vârsta ≥ 18 ani. Pacienţii înrolaţi în studii erau fie utilizatori ai Humira 40 mg/0,8 ml şi s a evaluat media durerii la locul injectării ca fiind cel puţin 3 cm (pe o scală analogă vizuală (SAV) între 0 şi 10 cm) fie erau subiecţi care nu au avut tratament biologic anterior începerii tratamentului cu Humira 40 mg/0,8 ml. Pacienţii au fost randomizaţi pentru a primi o singură doză de 40 mg/0,8 ml sau Humira 40 mg/0,4 ml, urmată la doza următoare de o singură injecţie de Obiectivul principal final al studiilor PR I, II şi III şi obiectivul secundar final al studiului PR IV, a fost procentul de pacienţi care au prezentat un răspuns ACR 20 în Săptămâna 24 sau 26. Obiectivul principal final al studiului PR V a fost procentul de pacienţi care au obţinut un răspuns ACR 50 în Săptămâna 52. Studiile PR III şi V au avut un obiectiv final suplimentar la 52 săptămâni şi anu întârzierea progresiei bolii (evidenţiată cu ajutorul parametrilor examinării radiologice). Studiul PR III a mai avut ca obiectiv primar final şi modificarea calităţii vieţii. PR VI şi VII a fost durerea la locul injectării imediat după administrarea dozei, măsurată pe o scală analogă vizuală (SAV) între 0 şi 10 cm. Răspuns ACR Procentul de pacienţi trataţi cu Humira care au obţinut un răspuns ACR 20, 50 şi 70 a fost consecvent în studiile PR I, II şi III. Răspunsul terapeutic la doza de 40 mg administrată din două în două săptăm Răspunsul ACR în cadrul studiilor placebo controlate (Procentul de pacienţi) Răspunsul Studiul PR I la 24 săptămâni, studiul PR II la 26 săptămâni şi studiul PR III la 24 şi 52 săptămâni din două în două săptămâni 0,01, Humira faţă de placebo IV, toate componentele individuale ale criteriilor răspunsului ACR (număr de articulaţii dureroase şi tumefiate, evaluarea medicilor şi pacienţilor referitoare la activitatea bolii şi la durere, valorile indicelui de incapacitate (HAQ) şi valorile CRP (mg/dl)) au fost ameliorate după 24 sau 26 săptămâni comparativ cu placebo. În studiul PR III, aceste ameliorări s au menţinut pe o durată de 52 săptămâni. În faza de extensie deschisă a unui studiu III pentru PR, majoritatea pacienţilor care au avut răspuns conform criteriilor ACR, atunci când au fost evaluaţi, au menţinut răspunsul timp de până la 10 ani. Din 207 pacienţi care au fost randomizaţi cu Humira 40 mg la două săptămâni, 114 pacienţi au continuat Humira 40 mg la două săptămâni, timp de 5 ani. Dintre aceştia, 86 pacienţi (75,4%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 20; 72 pacienţi (63,2%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 50 şi 41 pacienţi (36%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 70. Din 207 pacienţi, 81 pacienţi au ntinuat Humira 40 mg la două săptămâni, timp de 10 ani. Dintre aceştia, 64 pacienţi (79%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 20; 56 pacienţi (69,1%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 50 şi 43 pacienţi (53,1%) au avut răspuns conform criteriilor În studiul PR IV, răspunsul ACR 20 la pacienţii trataţi cu Humira şi tratamentul standard a fost, din punct de vedere statistic, semnificativ mai bun decât în cazul pacienţilor trataţi cu placebo şi IV, pacienţii trataţi cu Humira atinseseră deja atât răspuns ACR 20, cât şi ACR 50, semnificative din punct de vedere statistic comparativ cu placebo, după numai una sau două săptămâni de la iniţierea tratamentului. În studiul PR V, în Săptămâna 52, la pacienţii cu poliartrită reumatoidă precoce, netrataţi anterior cu metotrexat, tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat a dus la atingerea unui răspuns ACR mai rapid şi semnificativ mai mare decât în cazul folosirii metotrexat în monoterapie şi H monoterapie. Răspunsurile au fost menţinute până în Săptămâna 104 (vezi Răspunsul ACR în cadrul studiului PR V (Procentul de pacienţi) Răspuns Săptămâna 52 Săptămâna 104 Săptămâna 52 Săptămâna 104 Săptămâna Săptămâna 104 valoarea p este obţinută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi metotrexat monoterapie În extensia deschisă a studiului PR V, ratele de răspuns ACR urmărite o perioadă de până la 10 ani au menținut. Dintre cei 542 pacienți care au fost randomizați pentru Humira 40 mg la două săptămâni, 170 pacienți au continuat tratamentul cu Humira 40 mg la două săptămâni timp de 10 ani. Dintre aceștia, 154 pacienți (90,6%) au avut răspuns ACR 20; 127 pacienți (74,7%) au avut răspuns ACR 50 și 102 pacienți (60,0%) au avut răspuns ACR 70. În săptămâna 52, 42,9% din pacienţii care au primit un tratament concomitent cu Humira şi metotrexat 2,6) comparativ cu 20,6% din pacienţi care au primit au obţinut remisiune clinică (DAS28 metotrexat în monoterapie şi 23,4% din pacienţii care au primit Humira în monoterapie. Tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat a fost superior din punct de vedere clinic şi statistic în ceea ce priveşte obţinerea unei remisiuni a bolii la pacienţii cu poliartrită reumatoidă precoce moderată până la severă, comparativ cu tratamentul cu metotrexa Răspunsul pentru cele două grupuri de monoterapie a fost similar (p subiecți randomizați inițial pentru și care au intrat în extensia deschisă a studiului, 171 subiecți au finalizat 10 ani de tratament cu Humira. Dintre aceștia, 109 subiecți (63,7%) au fost raportați ca fiind în remisie la 10 ani. Răspuns radiografic În studiul PR III, în care pacienţii trataţi cu Humira au avut o durată medie a poliartritei reumatoide de aproximativ 11 ani, distrugerea articulară structurală a fost evaluată radiografic şi exprimată ca modificare a Scorului Sharp Total (SST) modificat şi a componentelor sale, a scorului de eroziune şi a scorului de îngustare a spaţiului articular. La 6 şi 12 luni pacienţii care au primit Humira concomitent cu metotrexat au demonstrat o evoluţie radiografică semnificativ mai redusă decât pacienţii care au În faza de extensie deschisă a studiului PR III, la o parte dintre pacienţi, reducerea ratei de progresie a distrugerii structurale este menţinută pe durata a 8 şi 10 ani. Au fost evaluaţi radiografic, la 8 ani, 81 din 207 pacienţi trataţi iniţial cu 40 mg Humira la două săptămâni. Printre aceştia, 48 pacienţi nu au demonstrat o evoluţie a distrugerii structurale faţă de starea iniţială, exprimată ca modificare în 0,5 sau mai puţin a scorului SSTm. La 10 ani, au fost evaluaţi radiologic 79 din 207 pacienţi trataţi iniţial cu Humira 40 mg la două săptămâni. Dintre aceştia, 40 de pacienţi nu au arătat nicio evoluţie a distrugerii structurale definită de o schimbare faţă de valoarea iniţială, în SSTm de 0,5 sau mai puţin. Modificări radiografice me 40 mg din două în două săptămâni siguranţă 95%) Scor de uzură intervale de siguranţă de 95% pentru diferenţele de modificare a scorurilor între metotrexat şi Îngustarea spaţiului articular distrucţia structurală a articulaţiilor a fost evaluată radiologic şi a fost formulată ca Modificări medii radiografice în Săptămâna 52, în cadrul Studiului PR V siguranţă) de siguranţă) de siguranţă) valoarea p este obţinută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi metotrexat monoterapie După 52 şi respectiv 104 săptămâni de tratament, procentul pacienţilor la care nu s progresie (modificare faţă de valoarea iniţială a Scorului Sharp Total ≤ mare în grupul tratat concomitent cu Humira şi metotrexat (63,8% şi respectiv 61,2%) comparativ cu ,4% şi respectiv 33,5%, p < 0,001) şi grupul tratat cu 0,002 şi respectiv 44,5%, p < În extensia deschisă a studiului acienții randomizați inițial pentru metotrexat în monoterapie, monoterapie și respectiv pentru lea față de valoarea inițială a fost de 10,8, 9,2 și respectiv 3,9. Proporțiile corespunzătoare de pacienți fără progresie radiografică au fost 31,3%, 23,7% și respectiv 36,7%. Calitatea vieţii şi funcţionalitatea articulară Calitatea vieţii în funcţie de starea de sănătate şi funcţia motorie au fost evaluate cu ajutorul indicelui de dizabilitate din chestionarul de evaluare a sănătăţii (Health Assessment Questionaire– cele patru studii adecvate şi bine controlate şi a fost un obiectiv primar prespecificat la Săptămâna 52 demonstrat ameliorarea mai mare, semnificativ statistic, a indexului HAQ faţă de situaţia iniţială, Luna 6, comparativ cu placebo. Aceeaşi situaţie a fost observată în studiul PR III la Săptămâna 52. Sondaj asupra stării de sănătate, forma prescurtată) n cele patru studii susţin observaţiile/rezultatele anterior anunţate cu scoruri semnificative statistic ale evaluării componenţei fizice precum şi cu scoruri semnificative statistic referitoare la durere şi la domeniul vitalităţii pentru ată la 2 săptămâni. În toate cele trei studii în care s (studiile PR I, III, IV), a fost observată o reducere semnificativă statistic a acesteia, aşa cum a fost evaluată prin scorurile de evaluare funcţională a terapiei pentru o boală cronică (FACIT). În studiul PR III, majoritatea pacienţilor care au atins ameliorarea funcţiei motorii şi au continuat tratamentul, au menţinut ameliorarea până în săptămâna 520 (120 luni) de tratament de tip "deschis". Ameliorarea calităţii vieţii a fost măsurată până în săptămâna 156 (36 luni) şi ameliorarea s a menţinut În studiul PR V, îmbunătăţirea indicelui de dizabilitate HAQ şi componenta fizică a SF36 au prezentat mitent cu Humira şi metotrexat comparativ cu tratamentul cu metotrexat şi Humira în monoterapie în Săptămâna 52, îmbunătăţire care s a menţinut până în Săptămâna 104 (p < La cei 250 de subiecți care au finalizat faza de extensie deschisă a i, îmbunătățirea funcției fizice a fost menținută pe parcursul perioadei de 10 ani Durere la locul injecţiei cumulate încrucişate PR VI şi VII, s diferenţă semnificativ statistic priveşte durerea la locul injecţiei imediat după administrarea dozei între Humira 40 mg/0,8 ml şi 001). Aceasta diferenţă reprezintă o reducere me pe o scară de la 0 la injecţie Spondiloartrită axială Spondilită anchilozantă (SA) În două studii clinice dublu orb, placebo controlate, cu o durată de 24 săptămâni, au fost trataţi cu Humira 40 mg din două în două săptămâni, 393 pacienţi cu spondilită anchilozantă activă (scorul mediu iniţial al activităţii bolii [Index Bath de activitate a spondilitei anchilozante (BASDAI)] a fost de 6,3 pentru toate grupurile) care au avut un răspuns necorespunzător la tratamentul obişnuit. 79 pacienţi (20,1%) au fost trataţi concomitent cu medicamente antireumatice modificatoare de boală şi 37 pacienţi (9,4%) au fost trataţi cu glucocorticoizi. Perioada de studiu orb a fost urmată de perioada de studiu deschis, timp în care pacienţii au primit tratament cu H din două în două săptămâni pentru încă 28 săptămâni. Subiecţii (n=215, 54,7%) care nu au atins ASAS 20 în săptămâna 12, 16 sau 20, au primit adalimumab 40 mg săptămânal de la începutul perioadei de studiu deschis şi s onsiderat ulterior în analiza statistică a studiului dublu orb ca fiind fără răspuns la un studiu SA I mai mare în care au fost înrolaţi 315 pacienţi, rezultatele au arătat o îmbunătăţire semnificativă statistic a semnelor şi simptomelor la pacienţi cu spondilită anchilozantă trataţi cu Humira comparativ cu placebo. Un răspuns important a fost observat prima dată în Săptămâna 2 şi s menţinut timp de 24 săptămâni (Tabel Reducerea semnelor şi simptomelor Răspuns Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 ***,** Semnificativ statistic la p <0,001, <0,01 pentru toate comparaţiile între Humira şi placebo în săptămânile 2,12 şi 24. Evaluare în spondilita anchilozantă Pacienţii trataţi cu Humira au avut SF36 şi indicele din chestionarul de evaluare a stării de sănătate (ASQoL) semnificativ îmbunătăţite în Săptămâna 12 şi s ţinut în Săptămâna 24. Evoluţii similare (nu toate semnificative statistic) au fost observate într controlat la 82 pacienţi adulţi cu spondilită anchilozantă activă. Spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate în două studii randomizate, dublu placebo, la pacienți cu spondiloartrită axială fără dovadă radiologică de SA (nr fos evaluați pacienți cu activă. Studiul II tratament la pacienți cu nr axSpA activă care au obținut remisie în timpul tratamentului deschis cu studiu randomizat, dublu orb, placebo controlat, cu o durată de 12 săptămâni, tratamentul cu Humira 40 mg, doza administrată din două în două săptămâni, a fost evaluat la 185 pacienţi cu pentru pacienţii trataţi cu Humira şi 6,5 pentru cei la care a fost administrat placebo), care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranţă  1 AINS ori o contraindicaţie pentru AINS. Treizeci și trei pacienţi (18%) au fost trataţi concomitent cu medicaţie antireumatică modificatoare de boală şi 146 pacienţi (79%) cu AINS, la momentul iniţial. Perioada de studiu orb a fost urmată de perioada de extensie deschisă, timp în care pacienţii au fost trataţi cu Humira 40 mg, administrată anat din două în două săptămâni, până la o perioadă adiţională de până la 144 săptămâni. Rezultatele din săptămâna 12 au arătat o îmbunătăţire semnificativă a semnelor şi simptomelor axSpA activă, la pacienţii trataţi cu Humira comparativ cu cei cărora Răspuns în săptămâna 12 parţială ASDAS Boală inactivă RMN Articulaţii sacroiliace SPARCC RMN Coloană vertebrală Evaluăre conform Societăţii Internaţionale de Spondiloartrită modificare medie faţă de valoarea iniţială n=91 placebo şi n=87 Humira Reactivă sensibilitate mare (mg/ n=73 placebo şi n=70 Humira Consorţiul de Cercetare pentru Spondiloartrită din Canada n=84 placebo şi Humira n=82 placebo şi n=85 Humira Humira şi placebo 0,01 şi respectiv < 0,05 pentru toate comparaţiile între În extensia deschisă, la pacienţii trataţi cu Humira a fost menținută îmbunătățirea semnelor şi simptomelor până la Săptămâna 156. Oprirea inflamației Îmbunătățirea semnificativă a semnelor de inflamaţie, masurată prin hs CRP și RMN atât la articulaţiile sacroiliace cât şi la coloana vertebrală, a fost menținută la pacienții tratați cu Humira până la Săptămâna 156 și respectiv Săptămâna 104. Calitatea vieții și funcționalitatea articulară Au fost evaluate calitatea vieţii în relaţie cu sănătatea şi starea fizică, utilizând chestionarele HAQ S şi SF 36. Comparativ cu placebo, Humira a arătat o îmbunătăţire semnificativ statistică mai mare în S şi scorul component 36 (SCF) de la momentul iniţial până în ăptămâna 12. Îmbunătăţirea calităţii vieţii şi funcţionalitatea articulară s a menţinut în timpul extensiei deschise până în Săptămâna 156. , au fost înrolați 673 pacienți cu În perioada deschisă a Studiului II mediu iniţial al activităţii bolii [BASDAI] a fost de 7,0) care au avut un răspuns inadecvat la ≥ 2 AINS sau o intoleranță sau contraindicație pentru AINS, timp în care au primit Humira 40 mg la două săptămâni timp de 28 de săptămâni. Acești pacienți au avut, de asemenea, evidențe obiective ale inflamației articulațiilor sacroiliace sau ale coloanei vertebrale la examenul RMN sau valori crescute ale PCR cu sensibilitate mare. Pacienții care au obținut remisie susținută timp de cel puțin 12 săptămâni (N=305) (ASDAS <1,3 în săptămânile 16, 20, 24 și 28) în timpul perioadei deschise au fost apoi randomizați pentru a primi fie un tratament continuu cu Humira 40 mg la două săptămâni placebo (N = 153) timp de încă 40 de săptămâni în perioada dublu controlată (durata totală a studiului este de 68 săptămâni). Subiecții la care s activă (scorul puțin 12 săptămâni. orb au primit tratament de salvare cu Humira 40 mg la două săptămâni timp de cel Obiectivul principal privind eficacitatea a fost procentul pacienților la care nu s a reactivat boala până în Săptămâna 68 de studiu. Reactivarea bolii a fost definită ca ASDAS ≥ 2,1 la două vizite consecutive efectuate la interval de patru săptămâni. La un procent mai mare de pacienți tratați cu Humira nu s orb, comparativ cu cei tratați cu placebo (70,4% față de Meier sumarizând timpul până la reactivarea bolii în I E Ț N E S B A A E T A T I L I B A B O R P I I L O B I I R Ă V I T C A E R 1.0 - 0.9 - 0.8 - 0.7 - 0.6 - 0.5 - 0.4 - 0.3 - 0.2 - 0.1 - 0.0 - P A 0 l 4 l 8 I 12 i 16 i 20 l 24 28 i 32 i 36 1 40 l 44 153 (0) 153 (0) 152 (0) 140 (4) 127 (14) 118 (22) 101 (36) 93 (39) 87 (44) 81 (47) 60 (51) 0 (54) 151 (0) 151 (0) 149 (0) 139 (5) 134 (8) 132 (9) 125 (14) 121 (15) 119 (16) 112 (20) 92 (20) 0 (22) TIMP (SĂPTĂMÂNI) Humira ∆ Ascuns Notă: P = Placebo (Număr la Risc (reactivare)); A = HUMIRA (Număr la Risc (reactivare)). Dintre cei 68 de pacienți din gr pacienți au terminat 12 săptămâni de tratament de salvare cu Humira, dintre care la 37 pacienți a obținut remisia (ASDAS <1,3) după 12 săptămâni de reluare a tratamentului Până în Săptămâna 68, pacienții cărora li s îmbunătățire mai mare, semnificativă statistic a semnelor și simptomelor cu pacienții alocați grupului de întrerupere a tr Răspunsul privind eficacitatea în perioada placebo controlată în Studiul II Răspuns în Săptămâna 68 Remisie parțială Boală inactivă Reactivare parțială Evaluarea Societății internaționale de Spondilatrită Valoarea inițială este definită ca valoare inițială în perioada deschisă atunci când pacienții au boală activă. Scorul de activitate al bolii spondilită anchilozantă Reactivare parțială este definită ca ASDAS ≥ 1,3 dar < 2,1 la 2 vizite consecutive. 0,001 și respectiv p < 0,01, pentru toate comparațiile între Humira și placebo. Artrită psoriazică În două studii clinice placebo controlate, studiile APs I şi II, efectuate la pacienţi cu artrită psoriazică oderată până la severă, s a studiat administrarea a 40 mg Humira la fiecare două săptămâni. În studiul APs I, cu o durată de 24 săptămâni, au fost trataţi 313 pacienţi adulţi care au avut un răspuns necorespunzător la tratamentul cu medicamente aproximativ 50% utilizau metotrexat. În studiul APs II, cu o durată de 12 săptămâni, au fost trataţi 100 pacienţi care au avut un răspuns necorespunzător la tratamentul DMARD. La finalul ambelor studii, au e, dintre aceştia t înrolaţi 383 pacienţi în studiul extins deschis, cărora li s două săptămân Nu există date suficiente în ceea ce priveşte eficacitatea Humira la pacienţii cu artrită psoriazică asemănătoare spondilitei ankilopoetice, datorită numărului mic de pacienţi evaluaţi. Răspunsul ACR în cadrul studiilor placebo controlate privind artrita psoriazică (Procentul de pacienţi) Răspuns Săptămâna 12 Săptămâna 24 Săptămâna 12 Săptămâna 24 Săptămâna 12 Săptămâna 24 0,001 pentru toate comparaţiile între Humira şi placebo. 0,05 pentru toate comparaţiile între Humira şi placebo Răspunsurile ACR în studiul APs I au fost similare cu şi fără tratament concomitent cu metotrexat. Răspunsurile ACR au menţinut în studiul extins deschis până la 136 săptămâni. În studiile cu privire la artrita psoriazică au fost controlate modificările radiologice. S radiografii ale mâini, încheieturilor mâinii şi ale picioarelor în faza iniţială şi în Săptămâna 24 în orb atunci când pacienţii utilizau Humira sau placebo şi în Săptămâna 48 atunci când toţi pacienţii erau în perioada deschisă cu Humira. A fost utilizat un Scor Sharp Total modificat (SSTm) care a inclus articulaţiile SST utilizat pentru artrita reumatoidă). Tratamentul cu Humira a redus rata progresiei modificărilor articulare periferice comparativ cu administrarea de placebo prin măsurarea schimbărilor de la faza iniţială a scorului SSTm (media±DS) 2,5 la grupul ce a utilizat placebo (în Săptămâna 24) comparativ cu 0,0 grupul tratat cu Humira (în Săptămâna 48). Din pacienţii trataţi cu Humira care nu au avut evoluţie favorabilă radiologică de la faza iniţială până în Săptămâna 48 (n=102), 84% au continuat să nu prezinte evoluţie favorabilă radiologică pe parcursul a 144 săptămâni de tratament. Pacienţii trataţi cu Humira au demonstrat o îmbunătăţire a activităţii fizice semnificativă Săptămâna 24, conform testelor HAQ şi Chestionarului Short Form Health (SF 36) comparativ cu cei care au utilizat placebo. Îmbunătăţirea activităţii fizice a continuat în timpul extensiei deschise până în Săptămâna 136. Siguranţa ş orb, la pacienţii adulţi cu plăci cronice de psoriazis (cu interesare a BSA (Aria de suprafaţă corporală) ≥ 10% şi Indicele de Severitate a Suprafeţelor de Psoriazis (PASI) ≥ 12 sau ≥ candidaţi la un tratament sistemic sau fototerapie. 73% din pacienţii înrolaţi în Studiile I şi II cu privire la psoriazis au utilizat anterior tratament sistemic sau fototerapie. Siguranța și eficacitatea tului cu Humira au fost evaluate și la pacienți adulți cu placarde cronice moderate până la severe de psoriazis și concomitent psoriazis palmar și/sau plantar care erau candidați la un tratament Studiul I (REVEAL) cu privire la psoriazis a evaluat 1212 pacienţi pe parcursul a trei perioade de tratament. În timpul perioadei A, pacienţii au utilizat placebo sau Humira în doza iniţială de 80 mg urmată după o săptămână de la doza iniţială, de 40 mg la două săptămâni. După 16 săptămâni de tratament, pacienţii care au atins cel puţin un PASI 75 (scorul PASI îmbunătăţit cu cel puţin 75% faţă de valoarea iniţială), au intrat în Perioada B şi au utilizat deschis 40 mg Humira la două săptămâni. Pacienţii care au menţinut un răspuns ≥ PASI 75 în Săptămâna 33 şi au fost iniţial randomizaţi cu randomizaţi în Perioada C să utilizeze 40 mg Humira la două săptămâni sau placebo pentru încă 19 săptămâni. Pentru toate grupele de tratament, scorul mediu iniţial PASI a fost de 18,9 şi scorul iniţial de Evaluarea Medicală Globală (PGA) a fost clasificat de la “moderat” (au fost incluşi 53% din subiecţi), la “sever”(41%) şi la “foarte sever” (6%). diul II (CHAMPION) a comparat eficacitatea şi siguranţa utilizării Humira la 271 pacienţi faţă de utilizarea metotrexatului şi placebo. Pacienţii au utilizat placebo, o doză iniţială de 7,5 mg metotrexat (MTX) şi apoi doza a crescut până în Săptămâna 12, până la doza maximă de 25 mg, sau o doză iniţială de 80 mg Humira urmată de 40 mg la două săptămâni (la o săptămână după doza iniţială) timp de 16 săptămâni. Nu sunt date disponibile privind comparaţia Humira şi MTX peste 16 săptămâni de tratament. Pacienţii care au utilizat MTX şi care au atins un răspuns ≥ PASI 50 în săptămâna 8 şi/sau 12 nu au utilizat doze suplimentare crescute. Pentru toate grupele de tratament, scorul mediu iniţial PASI a fost de 19,7 şi scorul iniţial PGA a fost clasificat de la “uşor” (< 1%), la “moderat” (48%), la “sever” (46%) şi la “foarte sever” (6%). Pacienţii care au participat în studiile de fază 2 şi 3 pentru psoriazis au fost eligibili pentru înrolarea tar pentru încă cel puţin 108 săptămâni. În Studiile I şi II cu privire la psoriazis, criteriul final principal a fost procentul pacienţilor care au atins un răspuns PASI 75 de la iniţiere până în săptămâna 16 (vezi Tabelul şi Rezultatele privind eficacitatea în Săptămâna 40 mg Humira la două săptămâni pacienţilor care au atins răspunsul PASI 75 a fost calculat ca interval ajustat la valoarea Rezultatele privind eficacitatea în Săptămâna 16 două săptămâni ≥ ≥ În Studiul I cu privire la psoriazis, 28% din pacienţii care au răspuns PASI 75 şi au fost re randomizaţi cu placebo în Săptămâna 33 comparativ cu 5% care au continuat Humira, p < cu “pierderea răspunsului corespunzător” (scorul PASI după Săptămâna 13 şi în sau înainte de Săptămâna 52 a avut ca rezultat un răspuns < PASI 50 faţă de valoarea iniţială cu o creştere minimă de 6 puncte a scorului PASI faţă de Săptămâna 33). 38% (25/66) şi 55% (36/66) din pacienţii care au pierdut răspunsul corespunzător după re randomizare cu placebo, care apoi au fost înrolaţi în studiul extensiv deschis, au avut răspuns PASI 75 după 12 şi respectiv 24 săptămâni de re au fost calificaţi Studiul I cu privire la psoriazis, 233 pacienţii care au prezentat un răspuns PASI 75 în Săptămâna 16 şi în Săptămâna 33 au urmat tratament neîntrerupt cu Humira timp de 52 săptămâni şi au continuat his. După o perioadă suplimentară de tip deschis de 108 săptămâni de tratament (în total 160 săptămâni), PASI 75 şi scorul minim iniţial PGA la aceşti pacienţi a fost 74,7% şi respectiv 59%. Într o analiză în care toţi pacienţii care au fost scoşi iu din cauza evenimentelor adverse sau a lipsei de eficacitate sau a căror doză a fost crescută au fost consideraţi non responsivi, PASI 75 şi scorul minim iniţial PGA la aceşti pacienţi au fost 69,6% şi respectiv 55,7%, după o perioadă suplimentară de tip deschis de 108 săptămâni de tratament (în total 160 săptămâni). un studiu de tip extins, deschis, 347 pacienţi care au răspuns la tratament în mod constant, au participat la o evaluare a perioadei de întrerupere şi de reluare a tratamentului. În ti între recăderi (scădere a scorului iniţial PGA la “moderat” sau chiar mai grav) de aproximativ 5 luni. Niciunul dintre aceşti pacienţi nu a prezentat rebound în timpul perioadei de întrerupere a tratamentului. 76,5% (218/285) dintre pacienţi care au reluat tratamentul au avut după 16 săptămâni de la reînceperea tratamentului un răspuns PGA “uşor” sau “minim”, indiferent dacă pacienţii a căror simptomatologie a recidivat şi respectiv 88,8% [95/107] dintre pacienţii a căror profil al siguranţei similar în timpul perioadei de reluare a tratamentului cu cel din perioad A fost demonstrată prin DLQI (Indice Dermatologic privind Calitatea Vieţii) o îmbunătăţire semnificativă în Săptămâna 16 faţă de faza iniţială, comparativ cu placebo (Studiul I şi II) şi cu MTX îmbunătăţirea scorurilor componentelor fizice şi mentale ale SF asemenea semnificativă în comparaţie cu placebo. doza de la 40 mg la două săptămâni, la 40 mg săptămânal datorită răspunsului PASI sub 50%, au prezentat răspuns PASI 75 în săptămâna 12 şi respectiv 24 şi 37,8% (132/349) dintre pacienţii cărora li s eficacitatea și siguranța Humira față pacienți cu placarde cronice moderate până la severe de psoriazis și psoriazis palmar și/sau plantar. Pacienților li s a administrat o doză inițială de 80 mg Humira, urmată de 40 mg la fiecare două săptămâni (cu începere la o săptămână de la doza inițială) săptămâni. În săptămâna 16, o proporție statistic semnificativ mai mare de pacienți care au utilizat Humira au obținut un răspuns PGA “fără leziuni” sau “cu leziuni minime” pentru mâini și/sau picioa comparativ cu pacienții care au utiliza n Studiul IV cu privire la psoriazis au fost comparate eficacitatea și siguranța Humira față de placebo la 217 pacienți adulți cu psoriazis unghial moderat până la sever. Pacienții au primit o doză inițială Humira 80 mg urmată de 40 mg la două săptămâni (cu începere la o săptămână de la doza inițială) săptămâni urmat de un tratament deschis cu Humira pentru încă 26 săptămâni. ă a ș nții cu psoriazis unghial cu grade diferite de afectare cutanată (BSA≥10% pacienți) și BSA<10% și ≥5% (40% dintre pacienți)). Studiul IV pentru psoriazis Rezultate privind eficacitatea la 16, 26 și 52 săptămâni Săptămâna 16 Săptămâna 26 Săptămâna 52 două săptămâni două săptămâni mg la două săptămâni ≥ mNAPSI 75 (%) F normal/minim și îmbunătățire ≥2 unități (%) Modificare procentuală a În săptămâna 26, la pacienții tratați cu Humira au observat îmbunătățiri semnificative statisti celui Dermatologic privind calitatea vieții (DLQI). Hidradenită supurativă Eficacitatea şi siguranţa Humira au fost evaluate în studii randomizate, dublu placebo şi într un studiu deschis extins la pacienţi adulţi cu hidradenită supurativă (HS) moderată până la severă care au avut intoleranţă, au avut o contraindicaţie sau nu au răspuns corespunzător după o perioadă de cel puţin 3 luni de tratament sistemic cu antibiotice. Pacienţii din studiile HS I şi II au avut Stadiul II sau III Hurley de boală cu cel puţin 3 abcese sau noduli inflamatori. I (PIONEER I) a evaluat 307 pacienți în 2 perioade de tratament. În Perioada A, pacienţii au primit placebo sau Humira la o doză inițială de 160 mg în Săptămâna 0, 80 mg în Săptămâna 2 și 40 mg în fiecare săptămână începând cu Săptămâna 4 până în Săptămâna permisă utilizarea concomitentă de antibiotice. După 12 săptămâni de tratament, pacienţii care au randomizaţi în Perioada B la 1 din 3 grupuri de tratament ăptămână, Humira 40 mg la două săptămâni sau placebo din Săptămâna 12 până în Săptămâna 35). Pacienții care au fost randomizați la placebo în Perioada A au fost desemnaţi să primească Humira 40 mg în fiecare săptămână, în perioada B. R II) a evaluat 326 de pacienți în 2 perioade de tratament. În Perioada A, pacienţii au primit placebo sau Humira la o doză inițială de 160 mg în Săptămâna 0 și 80 mg în Săptămâna 2 și 40 mg în fiecare săptămână începând cu Săptămâna 4 până la Săptămâna 11 studiului, 19,3% dintre pacienți au continuat tratamentul iniţial cu antibiotice pe cale orală. După 12 săptămâni de tratament, pacienţii care au primit Humira în perioada A au fost re randomizaţi în săptămâni sau placebo din Săptămâna 12 până în Săptămâna 35). Pacienții care au fost randomizați la placebo în Perioada A au fost desemnaţi să primească placebo în Perioada B. Humira 40 mg în fiecare săptămână, Humira 40 mg la două Pacienţii participanţi extins în care Humira 40 mg a fost administrat în fiecare săptămână. I și HS II au fost eligibili pentru a fi înrolaţi într pulației totale care a utilizat adalimumab a fost de 762 zile. rsul celor 3 studii, pacienții au utilizat zilnic antiseptice topice pentru spălare. Răspuns clinic Au fost evaluate reducerea leziunilor inflamatorii și prevenirea agravării abceselor și a drenajului fistulelor cu ajutorul Răspunsului Clinic în Hidradenita Supurativă (HiSRC; reducere cu cel puţin a numărului total de abcese şi de noduli inflamatorii, cu nicio creştere a numărului de abcese și nicio creștere a numărului de drenaje ale fistulei faţă de valoarea iniţială). cauzate de HS a fost evaluată cu ajutorul unei Scale de Evaluare Numerică la pacienţii care au fost aţi în studiu având un scor iniţial de 3 sau mai mare, pe o scală de 11 puncte. În săptămâna 12, un procent semnificativ mai mare de pacienți tratați cu Humira a atins HiSRC comparativ cu placebo. În săptămâna 12, un procent semnificativ mai mare de pacienți din studiul II a înregistrat o scădere semnificativă clinic a durerii cutanate cauzate de HS pacienţii trataţi cu Humira s a redus semnificativ riscul de acutizare a bolii în primele 12 săptămâni de 12 săptămâni, Studiile I şi II pentru HS săptămânal săptămânal Răspuns Clinic Hidradenita Supurativă ≥30% Reducere a durerii Dintre toți pacienții randomizați. Dintre pacienții cu un scor iniţial de evaluare a durerii cutanate cauzate de HS ≥ 3, pe Scala de Evaluare Numerică 0 – poate fi imaginată fără durere cutanată, 10 = cea mai intensă durere cutanată care Tratamentul cu Humira 40 mg în fiecare săptămână a redus semnificativ riscul de agravare a abceselor şi drenajul fistulelor. În primele 12 săptămâni ale studiilor HS I și HS II, procente de aproximativ două ori mai mari de pacienți din grupul placebo au pr respectiv 11,4%) și drenajul fistulelor (30,0 % comparativ cu respectiv 13,9%), comparativ cu cei din În săptămâna 12 față de momentul iniț placebo ale calităţii vieţii legate de sănătatea dermatologică specifică, măsurată prin Indicele Dermatologic privind Calitatea Vieţii (DLQI, Studiile HS I și HS II), ale satisfacției globale a pacientului faţă de tratamentul medicamentos, măsurată prin Chestionarul de Satisfacție a au demonstrat ameliorări mai importante com – I și HS II), precum și ale sănătăţii fizice, măsurată prin scorul componentei fizice a SF La pacienții cu cel puțin un răspuns parțial la Humira 40 mg pe săptămână în Săptămâna 12, rata HiSRC în Săptămâna 36 a fost mai mare la pacienții care au continuat Humira săptămânal decât la pacienții la care frecvența dozei a fost redusă la o dată la două săptămâni sau la care tratamentul a fost Procentul pacienţilor în Săptămânile 24 şi 36 după schimbarea tratamentului de la Humira administrat săptămânal în săptămâna 12 o dată la două săptămâni săptămânal Săptămâna 24 Săptămâna 36 Pacienţi cu cel puţin un răspuns parţial la Humira 40 mg săptămânal după 12 săptămâni de tratament. Pentru pacienţii care au îndeplinit criteriile specifice protocolului pentru pierderea răspunsului sau absenţa oricărei ameliorări s a solicitat ieşirea din studii şi au fost număraţi ca pacienţi fără răspuns la tratament. În rândul pacienţilor care au răspuns cel puțin parțial în Săptămâna 12 și care au primit tratament săptămânal continuu cu Humira, rata HiSRC în Săptămâna 48 a fost de 68,3% și în Săptămâna 96 a rezultate noi privind siguranța în timpul tratamentului cu o durată mai cu Humira 40 mg săptămânal timp de 96 săptămâni. Printre pacienţii al căror tratament cu Humira a fost întrerupt în Săptămâna 12 în Studiile HS I și II, la 12 săptămâni după reintroducerea Humira 40 mg săptămânal rata HiSRC a Boală Crohn Siguranţa şi eficacitate Humira au fost evaluate la peste 1500 pacienţi cu boală Crohn activă moderată până la severă (Index de Activitate a bolii Crohn (IABC)  20 şi  dublu orb, randomizate. Au fost permise doze fixe concomitente de aminosalicilaţi, corticosteroizi şi/sau imunomodulatoare şi 80% din pacienţi au primit în continuare cel puţin unul dint cerea remisiei clinice (definită ca IABC <150) a fost evaluată în două studii, studiul BC I (CLASSIC I) şi studiul BC II (GAIN). La unul din patru grupuri de tratament din studiul BC I, au fost randomizaţi 299 pacienţi fără antagonişti TNF; placebo în săptămâna 0 şi 2, 160 mg Humira în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2, 80 mg în Săptămâna 0 şi 40 mg în Săptămâna 2 şi 40 mg în Săptămâna 0 şi 20 mg în Săptămâna 2. În studiul BC II, 325 pacienţi care nu au răspuns sau au avut leranţă la infliximab au fost randomizaţi să primească ori 160 mg Humira în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2 sau placebo în Săptămâna 0 şi 2. Cei care nu au răspuns de la început la tratament au fost excluşi din studiu şi de aceea aceşti pacienţi nu au fost evaluaţi în continuare. a fost evaluată menţinerea remisiei clinice. În studiul BC III, 854 pacienţi au primit deschis 80 mg în Săptămâna 0 şi 40 mg în Săptămâna 2. În săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi cu 40 mg la două săptămâni, 40 mg în fiecare săptămână, sau placebo, cu o durată totală a studiului de 56 săptămâni. Pacienţii cu răspuns clinic (scăderea IABC  70) în Săptămâna 4 au fost stratificaţi şi analizaţi separat de cei care nu au răspuns clinic în Săptămâna corticosteroizi a fost permis după Săptămâna 8. Inducerea remisiunii şi ratele răspunsului din studiile BC I şi BC II sunt prezentate în Tabelul Inducerea Remisiei Clinice şi Răspuns (Procentul Pacienţilor) Pacienţi care nu au Studiul BC II: Pacienţi care Săptămâna 4 Remisie clinică Răspuns clinic (CR Toate valorile p sunt comparaţii pereche ale rapoartelor Humira Rate de remisie asemănătoare s au observat în săptămâna 8 la tratamentele de iniţiere cu 160/80 mg şi 80/40 mg, iar în grupul 160/80 mg au fost notate mai frecvent reacţii adverse. În studiul BC III, în Săptămâna 4, 58% (499/854) din pacienţi au avut răspuns clinic şi au fost evaluaţi în analiza iniţială. Din cei cu răspuns clinic în Săptămâna 4, 48% au fost expuşi anterior unui alt tratament anti TNF. Menţinerea remisiei şi ratele răspunsului clinic sunt prezentate în Tabelul ice au rămas relativ constante indiferent de expunerea anterioară la antagoniştii TNF. În Săptămâna 56, s a observat o scădere semnificativă statistic a numărului de spitalizări cauzate de boală şi a numărului de intervenţii chirurgicale la grupul tratat Menţinerea Remisiei Clinice şi Răspunsul (Procentul Pacienţilor) la două săptămâni săptămânal Săptămâna 26 Remisie clinică Răspuns clinic (CR Pacienţi cu remisie fără steroizi Săptămâna 56 Remisie clinică Răspuns clinic (CR Pacienţi cu remisie fără steroizi placebo comparaţii pereche ale rapoartelor placebo comparaţii pereche ale rapoartelor Din pacienţii care nu au răspuns în Săptămâna 4, 43% dintre pacienţii care au primit în continuare Humira, au răspuns până în Săptămâna 12, comparativ cu 30% dintre pacienţii care au primit în tate arată că unii pacienţi care nu au răspuns până în Săptămâna 4 au beneficiat de continuarea tratamentului până în Săptămâna 12. Continuarea tratamentului săptămâni nu a avut ca rezultat un număr semnificativ mai mare de răspunsuri (vezi 117 din 276 pacienţi din studiul BC I şi 272 din 777 pacienţi din studiile BC II şi III, au fost monitorizaţi pe o perioadă de 3 ani de tratament deschis cu adalimumab. 88 şi respectiv 189 pacienţi au continuat să fie în remisie clinică. La 102 şi respectiv 233 pacienţi s a menţinut răspunsul clinic Calitatea vieţii În studiile BC I şi BC II, îmbunătăţirea semnificativă statistic a indicelui total din chestionarul de bolii (IBDQ) a fost atinsă în Săptămâna 4 la pacienţii randomizaţi cu Humira 80/40 mg şi 160/80 mg, comparativ cu placebo şi a fost semnalată de asemenea, în studiul BC III, în Săptămâna 26 şi 56 la pacienţii din grupul Colita ulcerativă orb, placebo controlate, au fost evaluate siguranţa şi eficacitatea utilizării ultiple de Humira la pacienţi adulţi cu colită ulcerativă acută forma moderată până la severă (scor Mayo de 6 până la 12 cu subscor endoscopic de 2 până la 3). I, 390 pacienţii randomizaţi care nu au utilizat anterior tratament cu antagoniş a administrat fie placebo în Săptămâna 0 şi 2, o doză Humira 160 mg în Săptămâna 0 urmată de 80 mg în Săptămâna 2, fie o doză Humira 80 mg în Săptămâna 0 urmată de 40 mg în Săptămâna 2. După Săptămâna 2, pacienţii din ambele braţe cu adalimumab au utilizat 40 mg o dată la două a fost evaluată în săptămâni. Remisia clinică (definită ca scor Mayo ≤ săptămâna 8. II, 248 pacienţi au utilizat Humira 160 mg în Săptămâna 0, 80 mg în Săptămâna 2 şi după aceea, 40 mg o dată la două săptămâni şi 246 pacienţi au utilizat placebo. Rezultatele clinice pentru iniţierea remisiei au fost evaluate în Săptămâna 8 şi pentru menţinerea remisiei în Săptămâna I (18% versus 9% respectiv, p=0,031) şi studiul 019), pacienţii cărora li s a administrat la iniţiere Humira 160/80 mg au obţinut remisie clinică versus placebo în Săptămâna 8 într numărul pacienţilor care au utilizat tratament cu Humira 21/41 (51%) şi care erau în remisie în Săptămâna 8, au fost în remisie şi în Săptămâna 52. II pentru populaţia totală sunt prezentate în Răspuns, Remisie şi Vindecarea (Procentul pacienţilor) la două săptămâni Săptămâna 52 Răspuns clinic Remisie clinică Remisie fără steroizi pentru ≥ 90 zile Săptămâna 8 şi 52 Răspuns susţinut Remisie susţinută Vindecarea mucoasei susţinută Remisia clinică este scor Mayo ≤ 2 cu niciun Răspunsul clinic reprezintă scăderea scorului Mayo cu ≥ 3 puncte şi ≥ 30% faţă de valoarea iniţială, plus scăderea subscorului de sângerare rectală [SSR] cu ≥ valoare absolută a SSR de 0 sau 1. Pentru aceia care au utilizat iniţial corticosteroizi perechilor de comparaţie placebo perechilor de comparație placebo Dintre acei pacienţi care în săptămâna 8 au avut un răspuns clinic, în Săptămâna 52, 47% au răspuns la tratament, 29% au fost în remisie, 41% au avut mucoasa intestinală vindecată şi 20% au fost în remisie fără steroizi pentru ≥ 90 zile. aproximativ 40% dintre pacienţi nu au răspuns anterior la tratamentul cu anti infliximab. Eficacitatea adalimumab la acei pacienţi a fost scăzută comparativ cu cea la pacienţii care TNF. Din numărul pacienţilor care nu au răspuns anterior la tratamentul cu TNF, 3% a obţinut remisia în Săptămâna 52 în grupul care a utilizat placebo şi 10% în grupul Pacienţii din studiile UC I şi UC II au avut opţiunea să fie înrolaţi într termen lung (UC III). După 3 ani de tratament cu adalimumab, 75% (301/402) au continuat să fie în remisie clinică conform scorului parţial Mayo. Rata spitalizării Pe perioada a 52 săptămâni, în studiile UC I şi UC au observat rate scăzute ale spitalizării din orice cauze şi legate de CU pentru braţul de pacienţi trataţi cu adalimumab comparativ cu braţul de pacienţi trataţi cu placebo. În grupul pacienţilor trataţi cu adalimumab, numărul spitalizărilor de toate pacient în grupul de pacienţi trataţi cu placebo şi cifrele corespunzătoare pentru spitalizările legate de CU au fost de 0,12 pe an Calitatea vieţii imumab a avut ca rezultat îmbunătăţirea scorului Chestionarului Uveită În două studii randomizate, dublu orb, placebo controlate (UV I și II) au fost evaluate siguranța și eficacitatea Humira la pacienți adulți cu panuveită posterioară, intermediară, infecţioasă se pacienții cu uveită anterioară izolată. Pacienții au primit placebo sau Humira cu o doză inițială de 80 mg, urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. a acceptat administrarea concomitentă a unui imunosupresor n 217 pacienți cu uveită activă chiar dacă au primit tratament cu corticosteroizi (prednison forma de administrare orală în doză de 10 până la 60 mg/zi). Toți pacienții au primit la data înrolării în studiu o doză standardizată de prednison de 60 mg/zi la 2 săptămâni, urmată de un program obligatoriu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâna 15. Studiul UV II a evaluat 226 pacienți cu uveită inactivă care au necesitat la momentul iniț c cu corticosteroizi (prednison forma de administrare orală 10 până la 35 mg/zi) pentru controlul bolii. Pacienții au urmat ulterior un program obligatoriu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâna 19 ”. Eşecul la tratament a fost definit ca fiind rezultatul a mai multor elemente luând în considerare corioretinita inflamatorie şi/sau camerei anterioare (CA), corpului vitros (CV) și acuitatea vizuală optimă corectată (AVCO). “timpul până la apariţia eşecului la ții care au terminat Studiul UV I și UV II au fost eligibili pentru a fi înrolați într men lung cu o durată planificată inițial de 78 de săptămâni. Pacienților li a permis să continue utilizarea medicamentului de studiu după săptămâna 78 până când au putut avea Răspuns clinic n ambele studii au demonstrat o reducere semnificativă statistic a riscului de eșec la tratament la pacienții tratați cu Humira comparativ cu pacienții care au ). Ambele studii au demonstrat un efect precoce și susținut al Humira asupra ratei de eșec la Timpul până la apariţia eşecului la tratament în Studiile UV I şi UV II Analiză Eşec până la eşec Timpul până la apariţia eşecului la tratament în săptămâna 6 sau după, în Studiul UV I Analiză primară (ITT) Timpul până la apariţia eşecului la tratament în săptămâna 2 sau după, în Studiul UV II Analiză primară (ITT) Notă: Eşecul la tratament în Săptămâna 6 sau după (Studiul UV I), sau în Săptămâna 2 sau după (Studiul UV II), a fost înregistrat ca eveniment. Întreruperile tratamentului din alte cauze în afară de eşec la tratament au fost înregistrate la momentul între SR pentru adalimumab comparativ cu placebo al scăderii proporţionale a riscului având ca factor NE = nu pot fi estimate. Mai puțin de jumătate din subiecții cu risc a Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în Săptămâna 6 sau după (Studiul UV A) sau în Săptămâna 2 sau după (Studiul UV II) T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A T A R T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A T A R 100 80 60 '• 40 20 0 PN0/107 A#0/110 2 35/67 16/82 4 63/35 40/54 6 76/19 48/42 8 80/14 54/35 10 82/11 57/29 12 83/8 60/20 14 83/7 60/17 16 83/5 60/15 18 84/4 60/12 20 84A) 60/0 oo 80 60 40 20 0 P#0/111 A#0/115 1 2 16/89 5/105 4 35/66 23/82 6 46/50 32/67 8 49/41 37/58 10 54/33 40/51 12 58/26 44/42 i 14 61/21 45/37 16 61/19 45/34 18 61/17 45/30 20 61/0 45/0 Notă: P# = Placebo (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc); A# = HUMIRA (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc). au observat, pentru fiecare componentă a eșecului la tratament, diferenţe diferențe semnificative statistic doar pentru acuitatea vizuală, dar celelalte componente au fost din subiecți incluși în faza de extensie ne controlată pe termen lung a Studiilor UV I și UV II, subiecți au fost considerați neeligibili (de exemplu din cauza deviațiilor sau din cauza complicații vitrectomiei) și au fost excluși din analiza primară privind eficacitatea. retinopatiei diabetice, din cauza intervenției chirurgicale de cataractă sau de pacienți rămași, pacienți evaluabili au atins 78 săptămâni de tratament deschis cu adalimumab. Pe baza %) au fost în stare de repaus al bolii (fără leziuni inflamatorii evaluării datelor observate, active, celularitatea CA ≤ 0,5 +, CV ≤ 0,5 +) utilizând concomitent corticosteroizi în doze ≤ 7,5 mg pe % ) au fost în stare de repaus fără utilizare de corticosteroizi. În săptămâna 78 AVCO a fost fie îmbunătățită, fie menținută (deteriorare < Datele după Săptămâna 78 au fost în general în concordanță cu aceste rezultate, dar numărul de subiecți înrolați a scăzut după această dată. În general, dintre pacienții care au întrerupt studiul, 1 cauza reacțiilor adverse și % din cauza răspunsului insuficient la tratamentul cu adalimumab. Calitatea vieţii Rezultatele raportate de către pacienţi cu privire la funcția vizuală au fost măsurate, în ambele studii favoarea Humira din punct de vedere numeric, cu diferențe medii semnificative statistic pentru acuitatea vizuală în general, durerea oculară, vederea de aproape, sănătatea mintală și scorul total și, în Studiul UV II, pentru acuitatea vizuală în general și sănătatea mintală. În Studiul UV I, efectele legate de acuitatea vizuală nu au fost în favoarea Humira din punc cromatică și, în Studiul UV II, pentru vederea cromatică, vedere periferică şi vederea de aproape. eficacităţii adalimumabului. Aparent nu există o legătură între prezenţa anticorpilor anti şi apariţia evenimentelor adverse. adalimumab este asociată cu creşterea clearance ului şi reducerea Pacienţii din Studiile I, II şi III privind poliartrita reumatoidă au fost testaţi repetat, în perioada cuprinsă între luna 6 şi luna 12, în vederea depistării apariţiei anticorpilor faţă de adalimumab. În studiile pivot, au fost identificaţi anticorpi anti adalimumab la 5,5% (58/1053) dintre pacienţi trataţi cu adalimumab, faţă de 0,5% (2/370) cărora li se administra placebo. În cazul pacienţilor cărora nu li s administrat concomitent metotrexat, incidenţa a fost de 12,4%, faţă de 0,6% atunci când adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. La pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară cu vârsta de 4 ani până la 17 ani, au fost identificaţi anticorpi anti adalimumab la 15,8% (27/171) dintre pacienţii trataţi cu adalimumab. În cazul pacienţilor cărora nu li s a administrat concomitent metotrexat, incidenţa a fost de 25,6% (22/86 ), faţă de 5,9% (5/85) atunci când adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. pacienții cu artrită juvenilă forma poliarticulară cu vârsta de 2 până la < 4 ani sau cu vârsta de 4 ani și peste, cu greutatea <15 kg, au fost identificați adalimumab la 7% (1/15) dintre pacienți și La pacienţii cu artrită asociată entezitei, anticorpi anti adalimumab au fost identificaţi la 10,9% (5/46) dintre pacienţii care au utilizat tratament cu adalimumab. În cazul pacienţilor cărora nu li s administrat concomitent metotrexat, incidenţa a fost de 13,6% (3/22), faţă de 8,3% (2/24) atunci când adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. La pacienţii cu artrită psoriazică, au fost identificaţi anticorpi anti adalimumab la 38/376 subiecţi (10%) trataţi cu adalimumab. La pacienţii care nu au primit metotrexat concomitent, incidenţa a fost de 13,5% (24/178 subiecţi), comparativ cu 7% (14 din 198 subiecţi) atunci când adalimum utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. La pacienţii cu spondilită anchilozantă au fost identificaţi anticorpii anti 17/204 subiecţi (8,3%) trataţi cu adalimumab. La pacienţii care nu au primit metotrexat concomitent, ncidenţa a fost de 16/185 (8,6%), comparativ cu 1/19 (5,3%) atunci când adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. La pacienții cu spondilartrită axială fără dovadă radiologică, au fost identificați anticorpi 8/152 subiecți (5,3%) tratați fără întrerupere cu adalimumab. La pacienţii cu boala Crohn, anticorpii anti adalimumab au fost identificaţi la 7/269 subiecţi (2,6%), iar la pacienţii cu colită ulcerativă, anticorpii anti adalimumab au fost identificaţi la 19/487 subiecţi La pacienţii adulţi cu psoriazis, anticorpii anti adalimumab au fost identificaţi la 77/920 subiecţi trataţi La pacienţii adulţi cu placarde psoriazice care au urmat tratament de lungă durată c administrat în monoterapie şi care au participat la studiul privind întreruperea şi reluarea tratamentului, incidenţa anticorpilor anti adalimumab după reluarea tratamentului (11 din 482 subiecţi, 2,3%) a fost similară cu incidenţa anticorpilor observată înainte de întreruperea tratamentului (11 din 590 subiecţi, La pacienții copii și adolescenți cu psoriazis, anticorpi anti adalimumab au fost identificați la 5/38 subiecți (13%) cărora li s La pacienţii cu hidradenită supurativă moderată până la severă, anticorpi anti identificaţi la 10/99 subiecţi (10,1%) cărora li s La pacienţii copii şi adolescenţi cu boală Crohn activă, forma moderată până la severă, incidenţa apariţiei anticorpilor anti adalimumab la pacienţii cărora li s La pacienţii adulți cu uveită no fecţioasă, anticorpii anti (12/249) dintre pacienţii cărora li s ificaţi la 4,8% La pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă activă, forma moderată până la severă, rata de adalimumab la pacienții cărora li s Deoarece analiza imunogenităţii este specifică , comparaţia ratelor apariţiei nu este relevantă. Copii şi adolescenţi Artrită juvenilă idiopatică Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară (AJIp) Siguranţa şi eficacitatea Humira la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară activă sau în curs, care au avut o varietate de debut a AJI (cel mai frecvent poliartrită cu factor reumatoid negativ sau pozitiv şi oligoartrită extinsă) au fost evaluate în două studii (AJIp I şi II). Au fost studiate siguranţa şi eficacitatea administrării Humira într 17 ani) cu AJI forma poliarticulară. În faza de preincludere deschisă (OL LI) pacienţii au fost împărţiţi în două grupuri, grupul care a primit tratament cu MTX (metotrexat) şi grupul fără tratament concomitent cu MTX. Pacienţii din grupul fără tratament concomitent cu MTX, fie nu primiseră anterior MTX, fie au întrerupt tratamentul cu MTX cel puţin două săptămâni anterior administrării medicamentului de studiu. Pacienţii au primit doza nemodificată de medicamente AINS şi/sau prednison (≤ 0,2 mg/kg/zi sau maxim 10 mg/zi). În faza OL LI, toţi pacienţii au primit Humira 24 mg/m până la doza maximă de 40 mg, la două săptămâni timp, de 16 săptămâni. Clasificarea pacienţilor în funcţie de vârstă, doza minimă, mediană şi maximă administrată în timpul fazei OL LI este prezentată în Tabelul Clasificarea pacienţilor în funcţie de vârstă şi doza de adalimumab primită în timpul fazei Grup de vârstă Număr de pacienţi la faza iniţială – – – Doza minimă, mediană şi maximă 10,20 şi 25 mg 20,25 şi 40 mg 25,40 şi 40 mg Pacienţii au avut răspuns ACR 30 pediatric în Săptămâna 16 au îndeplinit condiţiile să fie randomizaţi în faza dublu orb (DO) şi au primit fie Humira 24 mg/m până la doza maximă de 40 mg fie placebo, o dată la două săptămâni timp de 32 săptămâni suplimentare, sau până la reactivarea bolii. Criteriile care definesc reactivarea bolii sunt înrăutăţirea cu ≥ 30% de la faza iniţială a ≥ 3 din 6 criterii ale scorului ACR pediatric, ≥ 2 articulaţii active şi o îmbunătăţire cu  30% a cel mult 1 din 6 criterii. După 32 săptămâni sau după reactivarea bolii, pacienţii au îndeplinit condiţiile să fie înrolaţi în faza deschisă prelungită. Răspuns ACR 30 pediatric în studiul AJI forma poliarticulară Fără MTX Fază LI 16 săptămâni Răspuns ACR 30 Dublu orb 32 săptămâni sfârşitul celor 32 săptămâni Timp median până la Rezultatele eficacităţii >32 săptămâni 20 săptămâni >32 săptămâni 14 săptămâni Răspuns ACR 30/50/70 pediatric în săptămâna 48 semnificativ mai mare faţă de cel al pacienţilor din Printre pacienţii care au răspuns în Săptămâna 16 (n=144), răspunsul ACR 30/50/70/90 pediatric s menţinut până la şase ani, în faza deschisă, la pacienţii care au primit Humira pe parcursul studiului. total 19 subiecţi, dintre care 11 din grupul de vârstă între 4 şi 12 ani la momentul iniţierii şi 8 din grupul de vârstă între 13 şi 17 ani la momentul iniţierii, au primit tratament timp de 6 ani sau mai mult. În general, răspunsurile au fost mai bune şi doar la câţiva pacienţi au apărut anticorpii atunci când au utilizat tratament asociat Humira cu MTX, în comparaţie cu Humira în monoterapie. Luând în considerare aceste rezultate, se recomandă utilizarea Humira în asociere cu MTX şi utilizarea Humir în monoterapie la pacienţii pentru care utilizarea MTX nu este recomandată (vezi pct. 4.2). Siguranţa şi eficacitatea Humira au fost evaluate într vârsta între 2 şi 4 ani, sau cu vârsta de 4 ani şi peste şi cu greutatea < 15 kg poliarticulară activă moderată până la severă. Pacienţilor li s corporală (SC) până la maxim 20 mg la două săptămâni ca doză unică, injecţie subcutanată timp de cel puţin 24 săptămâni. În timpul studiului majoritatea pacienţilor a utilizat concomitent metotrexat, suprafaţă a raportat că puţini au utilizat corticosteroizi sau AINS. În Săptămâna 12 şi Săptămâna 24, răspunsul PedACR30 a fost 93,5% şi respectiv datele observate. Procentul pacienţilor cu PedACR50/70/90 în Săptămâna 12 şi Săptămâna 24 a fost 90,3%/61,3%/38,7% şi respectiv 83,3%/73,3%/36,7%. Printre cei care au răspuns (ACR pediatric 30) în Săptămâna 24 (n = 27 din 30 de pacienți), în faza extinsă deschisă, la pacienții cărora li s administrat Humira în toată această perioadă de timp, răspunsurile ACR 30 pediatric s au menținut timp de până la 60 de săptămâni. În general, 20 pacienţi au fost tratați timp de 60 săptămâni sau mai Artrită asociată entezitei Siguranţa şi eficacitatea Humira au fost evaluate într 46 pacienţi copii (cu vârsta de 6 ani până la 17 ani) cu artrită asociată entezitei moderată. Pacienţii au fost randomizaţi să li se administreze o dată la două săptămâni timp de 12 săptămâni, fie Humira suprafaţă corporală (SC) până la maxim 40 mg, fie placebo. Perioada dublu urmată de o perioadă deschisă timp în care pacienţii au utilizat Humira 24 mg/m suprafaţă corporală (SC) până la maxim 40 mg o dată la două săptămâni timp de încă 192 săptămâni. Criteriul final a modificat procentual de la Faza inițială până în Săptămâna 12 în ceea ce priveşte numărul articulaţiilor active cu artrită (edem nu din cauza deformării sau a articulaţiilor care au pierdut mobilitatea plus şi/sau sensibilitate) care a fost realizat cu o scădere medie de (modificare medie procentuală (modificare medie procentuală 50%) la pacienţii care au primit placebo. Îmbunătăţirea în ceea ce priveşte numărul de articulaţii active cu artrită s a menţinut pe întreaga perioadă deschisă până în Săptămâna 156 pentru 26 din 31 pacienți (84%) din grupul Humira care au rămas în studiu. Deşi nu este semnificativ statistic, majoritatea pacienţilor au demonstrat o îmbunătăţire clinică a criteriilor finale secundare cum sunt numărul de localizări a entezitei, numărul de articulaţii atribuite, numărul articulaţiilor umflate, răspuns PedACR 50 şi răspuns PedACR 70. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Eficacitatea Humira a fost evaluată într orb, controlat cu 114 pacienți copii și adolescenți cu vârsta începând de la 4 ani, cu psoriazis în plăci cronic, sever (definit printr scor de evaluare globală a medicului (PGA) ≥ 4 sau > 20% interesare a suprafeţei corporale (BSA) sau > 10% interesare BSA cu leziuni foarte groase, sau PASI ≥ 20, sau PASI ≥ 10 cu interesare facială, tală sau palmară/plantară relevantă clinic) care nu au răspuns corespunzător la tratament topic și Pacienților li s a administrat Humira 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni (până la 40 mg), 0,4 mg/kg o dată la două săptămâni (până la 20 mg), sau metotrexat 0,1 – 0,4 mg/kg săptămânal (până la 25 mg). În Săptămâna16, mai mulți pacienți randomizați la Humira 0,8 mg/kg au avut răspuns pozitiv de eficacitate (de exemplu PASI 75) decât cei randomizați la 0,4mg/kg o dată la două săptămâni sau Rezultatele de eficacitate la 16 săptămâni pentru psoriazis în plăci la copii și adolescenți Humira 0,8mg/kg o dată la două săptămâni Pacienții care au obținut PASI 75 și PGA normal sau minim au întrerupt tratamentul timp de până la 36 săptămâni și au fost monitorizați pentru pierderea controlului asupra bolii (de exemplu o agravare a PGA cu cel puțin 2 grade). Pacienții au primit apoi tratament cu adalimumab 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni pentru încă 16 săptămâni și ratele de răspuns observate în timpul reluării tratamentului au orb anterioară: răspuns PASI 75 de 78,9% (15 din 19 subiecți) și PGA normal sau minim de 52,6% (10 din 19 subiecți). În perioada deschisă a studiului, răspunsurile PASI 75 și PGA normal sau minim au fost menținute timp de până la încă 52 săptămâni fără noi semnale privind siguranţa. Hidradenită supurativă la adolescenți a desfășurat niciun studiu clinic cu Humira la pacienții adolescenți cu HS. Eficacitatea utilizării adalimumab în tratamentul pacienților adolescenți cu HS a fost stabilită bazându demonstrată și pe relația expunere răspuns la pacienții adulți cu HS și pe probabilitatea că evoluția bolii, fiziopatologia și efectele medicamentului sunt substanțial similare cu cele ale pacienților adulți la aceleași niveluri de expunere. Siguranța dozei de adalimumab recomandată la populația de adolescenți cu HS se bazează pe profilul de siguranță al adalimumab în toate indicațiile, atât la pacienții adulți cât și la pacienții adolescenți, la doze similare sau la doze administrate cu o frecvență mai mare (vezi Boală Crohn la co evalua eficacitatea şi siguranţa tratamentului de inducţie şi de întreţinere cu doze în funcţie de greutatea corporală (< 40 kg sau ≥ 40 kg) la 192 copii şi adolescenţi cu vârste cuprinse între 6 şi 17 ani (inclusiv), cu boală Crohn moderată până la severă (BC), definită ca Index de Activitate a Bolii Crohn la copii (IABC) scor > 30. Trebuie ca pacienţii să nu fi răspuns la tratamentul convenţional (inclus un corticosteroid şi/sau un imunomodulator) pentru BC. Pacienţii trebuie să fi pierdut anterior răspunsul sau să aibă intoleranţă la infliximab. Toţi pacienţii au primit tratament de inducţie deschis, cu o doză în funcţie de greutatea lor corporală ţială: 160 mg în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2 pentru pacienţii ≥ 40 kg şi 80 mg şi 40 mg, respectiv, pentru pacienţii < 40 kg. În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi 1:1 în funcţie de greutatea corporală la timp respectiv za redusă sau doza standard de întreţinere cum sunt prezentate în Tabelul 2 Tratament de întreţinere Doză redusă Doză ≥ 40 kg 10 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Rezultatele eficacităţii Criteriul principal final de evaluare a fost remisia clinică în săptămâna 26, definită ca scorul  Remisia clinică şi răspunsul clinic (definit ca reducere a scorului IABC de cel puţin 15 puncte faţă de valoarea iniţială) sunt prezentate în Tabelul 2 Remisie clinică şi Răspuns IABC Doză standard Doză redusă două săptămâni două săptămâni Săptămâna 26 Remisie clinică Răspuns clinic Săptămâna 52 Remisie clinică Răspuns clinic * valoare p pentru Doza standard de comparaţie Doza redusă. Întreruperea corticosteroizilor sau a medicamentelor imunomodulatoare şi remisia fistulei Doză redusă două săptămâni două săptămâni Săptămâna 26 Săptămâna 52 Săptămâna 52 Săptămâna 26 Săptămâna 52 valoarea p pentru doza standard de comparaţie Tratamentul cu medicamente imunosupresante trebuie întrerupt în sau după Săptămâna 26, doza redusă. numai la recomandarea investigatorului dacă pacientul a întrunit criteriile de răspuns clinic. mentul iniţial la cel puţin 2 iniţiale Creşteri semnificative statistic (ameliorare) faţă de valorile iniţiale în Săptămâna 26 şi 52 în Indicele de Masă Corporală şi viteza de creştere în înălţime au fost observate la ambele grupu Ameliorări statistice şi clinice semnificative faţă de valorile iniţiale au fost de asemenea observate în ambele grupuri de tratament pentru parametri de calitate a vieţii (inclusiv IMPCT III). O sută de pacienţi (n=100) din studiul BC la copii şi adolescenţi au continuat într extensie pe termen lung. După 5 ani de tratament cu adalimumab, 74,0% (37/50) din cei 50 pacienţi rămaşi în studiu au continuat să fie în remisiune clinică şi 92,0% (46/50) din pacienţi au continuat să aibă un răspuns clinic conform IABC. Colita ulcerativă la copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate într de pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani cu colită ulcerativă moderată până la severă (scor Mayo de 6 până la 12 cu subscor endoscopic de 2 până la 3 puncte, confirmat prin endoscopie citită central), care nu au avut un răspuns adecvat sau care au intoleranță la tratamentul convențional. Aproximativ 16% dintre pacienții din studiu nu au răspuns la tratamentul anti anterior. Pacienților cărora li s tratamentul cu corticosteroizi după Săptămâna 4. a permis să reducă ucție a studiului, 77 de pacienți au fost randomizați în raport de 3:2 pentru a primi orb la o doză de inducție de 2,4 Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 inducție de 2,4 mg) în Săptămâna 2. mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna 2; sau o doză de Săptămâna 4 și Săptămâna 6. După o modificare a designului studiului, ceilalți 16 pacienți care s înscris în perioada de inducție au primit tratament în regim deschis cu Humira la o doză de inducție de mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 Săptămâna 2. În săptămâna 8, 62 de pacienți care au avut un răspuns clinic conform scorului parțial Mayo (PMS; definit ca o scădere a PMS ≥ 2 puncte și ≥ 30% față de valoarea inițială) au fost randomizați în mod egal pentru a primi tratament de întreținere în regim dublu cu Humira la o doză de 0,6 în fiecare săptămână sau o doză de întreținere de 0,6 două săptămâni Înainte de modificarea designului studiului, încă 12 pacienți care au avut un răspuns randomizați pentru a primi placebo, dar nu au fost incluși în analiza de confirmare a eficacității. Reactivarea bolii a fost definită ca o creștere a PMS de cel puțin 3 puncte (la pacienții cu PMS de 0 pacienții cu PMS de 3 până la 4 în Săptămâna 8) până la 2 în Săptămâna 8), de cel puțin 2 sau de cel puțin 1 punct (la pacienții cu PMS de 5 până la 6 în Săptămâna 8). Pacienții care au îndeplinit criteriile pentru reactivarea bolii în sau după Săptămâna 12 au fost randomizați pentru a primi o doză de re inducție de 2,4 mg) sau o doză de mg) și au continuat să primească ulterior doza de întreținere respectivă. ≤ 2 și niciun subscor individual > 1) în Săptămâna 8 și remisia clinică conform FMS (scorul complet Mayo) (definită ca un scor Mayo ≤ 2 și niciun subscor individual > 1) în Săptămâna 52 la pacienții care au obținut un răspuns clinic conform PMS în Săptămâna 8. isia clinică conform PMS (definită ca PMS Ratele de remisie clinică conform PMS în Săptămâna 8 pentru pacienții din fiecare grup cu doză de inducție de Humira în regim dublu ia clinică conform PMS la 8 săptămâni Săptămâna 0/Placebo în Săptămâna 1 Săptămâna 0 și Săptămâna 1 n Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și mg) în Săptămâna 2 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și 1,2 Remisie clinică mg) în Săptămâna 2 Fără a include doza de inducție în regim deschis de Humira de 2,4 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 Săptămâna 2 Nota 1: ambele grupuri cu doză de inducție au primit 0,6 Săptămâna 4 și Săptămâna 6 a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna În Săptămâna 52, remisia clinică conform FMS la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, răspunsul clinic conform FMS (definit ca o scădere a scorului Mayo ≥ 3 puncte și ≥ 30% față de valoarea inițială) la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, vindecarea mucoasei (definită ca scor endoscopic Mayo ≤ 1) la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, remisia clinică conform FMS la pacienții în remisie în Săptămâna 8 și proporția subiecților în remisie fără corticosteroizi conform FMS la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8 au fost evaluate la pacienții care au primit doze de întreținere de Humira în regim dublu săptămâni în fiecare săptămână mg/kg) și de max la două de săptămâni mg la două săptămâni săptămână Remisie clinică la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna Răspuns clinic la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna pacienții care au avut un răspuns conform Săptămâna 8 Remisie clinică la pacienții Săptămâna 8 Remisie fără corticosteroizi la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 mg) la două săptămâni mg) în fiecare săptămână La pacienții cărora li s inițial Notă: s a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 52 sau care au fost randomizați pentru a primi tratament de re inducție sau de întreținere nu au avut un răspuns conform criteriilor finale de evaluare pentru Săptămâna 52 uare exploratorie suplimentare privind eficacitatea au inclus răspunsul clinic conform Indexului de activitate al colitei ulcerative la copii și adolescenți (PUCAI) (definit ca o scădere a PUCAI ≥ 20 de puncte față de valoarea inițială) și remisia clinică conform PUCAI (definită ca PUCAI < 10) în Săptămâna 8 și Săptămâna 52 (Tabelul Săptămâna 8 Săptămâna 0/Placebo în Săptămâna 1 Săptămâna 0 și Săptămâna 1 Săptămâna 52 mg la două săptămâni fiecare săptămână Remisie clinică conform Răspuns clinic conform Remisie clinică conform PUCAI la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Răspuns clinic conform PUCAI la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și mg) în Săptămâna 2 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și 1,2 mg) în Săptămâna 2 Fără a include doza de inducție în regim deschis de Humira de 2,4 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna Nota 1: ambele grupuri cu doză de inducție au primit 0,6 Săptămâna 4 și Săptămâna 6 mg) la două săptămâni re săptămână a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 8 nu au îndeplinit criteriile a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 52 sau care au fost randomizați pentru a primi tratament de re inducție sau de întreținere nu au avut un răspuns conform criteriilor finale de evaluare pentru Săptămâna 52 Dintre pacienții tratați întreținere, 2/6 (33%) au obținut un răspuns clinic conform FMS în Săptămâna 52. inducție în timpul perioadei de Calitatea vieții au observat ameliorări semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială pentru IMPACT III și pentru scorurile WPAI (Scăderea productivității muncii și limitarea activităților) la au observat creșteri (ameliorări) semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială ale vitezei de creștere în înălțime la grupurile tratate cu adalimumab și creșteri (ameliorări) semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială ale indicelui de masă corporală la subiecții cărora li a administrat o doză mare de întreținere de mg/kg) în fiecare săptămână. Uveită la copii Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate într pacienți copii cu vârsta de la 2 până la < noninfecțioasă care nu au răspuns la tratamentul cu metotrexat timp de cel puțin 12 săptămâni. Pacienții au primit fie placebo, fie adalimumab 20 mg (dacă aveau kg) la două săptămâni asociat cu doza lor inițială de metotrexat. (dacă aveau ≥ Obiectivul primar a fost "timpul până la apariția eșecului la tratament". Criteriile care au caracterizat eșecul la tratament au fost agravare ameliorarea susținută a inflamației oculare, ameliorarea parțială cu dezvoltarea comorbidităților oculare susținute sau agravarea comorbidităților oculare, utilizarea neautorizată a medicamentelor concomitente și oprirea tratamentului pe o perioadă lungă de ă asociată cu uveită anterioară Răspuns clinic Adalimumab a întârziat semnificativ timpul până la apariția eșecului la tratament comparativ cu placebo (vezi figura 3, p < 0,0001 din testul de tip log rank). Timpul median până la apariția eșecului de 24,1 săptămâni pentru subiecții tratați cu placebo, în timp ce la subiecții tratați cu adalimumab, timpul median până la apariția eșecului la tratament nu a putut fi estimat deoarece mai puțin de jumătate dintre acești subiecți au prezentat eșec de tratament. Adalimumab a scăzut semnificativ riscul de eșec la tratament cu 75% față de placebo, după cum este demonstrat de rata de Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în studiul pr r I r i r I I I i- I I I ri I 1 I 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A E T A T I L I B A B O R P r 0 60 30 H P r 10 58 23 l 20 50 16 l 30 r 40 I 50 45 38 8 7 TIMP (SĂPTĂMÂNI) 33 5 l 60 29 4 1 70 24 4 I 80 3 1 ¡ 90 0 0 Notă: P = Placebo (Număr la risc); H = HUMIRA (Număr la risc). Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie şi distribuţie După administrarea subcutanată a unei doze unice de 40 mg, absorbţia şi distribuţia adalimumab a fost lentă, cu atingerea concentraţiilor plasmatice maxime după aproximativ 5 zile de la administrare. Biodisponibilitatea absolută medie a adalimumab estimată din trei studii în urma administrării unei doze unice subcutanate de 40 mg, a fost de 64%. După administrarea de doze unice intravenoase variind între 0,25 şi 10 mg/kg, concentraţiile au fost proporţionale cu doza. După doze de 0,5 mg/kg a variat între 11 şi 15 ml/oră, volumul de distribuţie (Vss) a variat între 5 şi 6 litri, iar timpul de înjumătăţire mediu de fază terminală a fost de aproximativ două săptămâni. Concentraţiile de adalimumab din lichidul sinovial la mai mulţi pacienţi cu poliartrită reumatoidă a 96% din concentraţiile plasmatice. După administrarea subcutanată a 40 mg adalimumab la două săptămâni, la pacienţii adulţi cu artrită reumatoidă ( R), media concentraţiilor înainte de următoarea doză, la star μg/ml (fără administrarea concomitentă de metotrexat) şi respectiv de 8 până la μg/ml (cu administrarea concomitentă de metotrexat). Concentraţiile plasmatice înainte de următoarea doză de adalimumab la starea de administrarea subcutanată a 20, 40 şi 80 mg la două săptămâni şi săptămânal. au crescut aproape proporţional cu doza, după După administrarea subcutanată a 24 mg/m (doza maximă de 40 mg) la două săptămâni la pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care aveau vârsta între 4 şi 17 ani, media concentraţiilor serice ale adalimumabului, la starea de echilibru, (valori măsurate din săptămâna 20 până în săptămâna adalimumab fără metotrexat şi de  g/ml (CV 47,7%) în cazul utilizării concomitente a metotrexatului. La pacienţii cu şi cu greutatea < poliarticulară care aveau vârsta între 2 până la 4 ani sau cu vârsta de 4 ani şi peste , concentraţiile plasmatice medii la starea de administrat fără metotrexat şi de 7,9 ± 5,6 µg/ml (71,2% VC) în cazul în care s După administrarea a 24 mg/m (maxim 40 mg) subcutanat o dată la două săptămâni la pacienţii cu artrită asociată entezitei care aveau vârsta de 6 ani p nă la 17 ani, concentraţiilor serice medii la starea (valori măsurate în Săptămâna 24) au fost de 8,8 ± 6,6 μg/ml atunci când adalimumab s a administrat fără metotrexat şi de 11,8 ± 4,3 μg/ml atunci După administrarea a 40 mg adalimumab la două săptămâni la pacienți adulți cu spondilartrită axială fără dovadă radiologică, concentraţiile serice medii la starea de echilibru (±DS) în Săptămâna 68 au La pacienții adulţi timpul tratamentului cu adalimumab 40 mg o dată la două săptămâni în monoterapie. media la starea de echilibru a concentrației minime t de 5 μg/ml în După administrarea subcutanată a adolescenți cu psoriazis în plăci cronic, media ± DS la starea de echilibru a concentrației minime de o dată la două săptămâni la copii și Pacienţii adulți cu hidradenită supurativă care au primit o doză de 160 mg Humira în Săptămâna 0 urmată de 80 mg în Săptămâna 2 au atins concentraţii serice ale adalimumab de aproximativ 7 μg/ml până la 8 μg/ml în Săptămâna 2 şi Săptămâna 4. În timpul tratamentului cu adalimumab 40 mg săptămânal, media la starea de echilibru a concentraţiei minime din Săptămâna 12 până în Săptămâna 36 a fost de aproximativ 8 μg/ml până la 10 μg/ml. Expunerea la adalimumab a pacienților adolescenți cu HS a fost stabilită cu ajutorul modelării și simulării farmacocinetice populaționale pe baza indicatorilor farmacocinetici la pacienți copii în alte indicații (psoriazis la copii, artrită juvenilă idiopatică, boală Crohn la copii și artrită asociată entezitei). La pacienții adolescenți cu HS doza recomandată este de 40 mg la două săptămâni. Deoarece expunerea la adalimumab poate fi influențată de greutate, adolescenții care au greutate mai mare și care nu au un răspuns corespunzător pot să beneficieze de doza recomandată la adulți de 40 mg săptămânal. La pacienţii cu boala Crohn, se ating concentraţii plasmatice de adalimumab înaintea următoarei doze  în timpul perioadei de iniţiere la doza de încărcare Humira 80 mg în Săptămâna 0 urmată de Humira 40 mg în Săptămâna 2. La doza de încărcare Humira 160 mg în Săptămâna 0 urmată de Humira 80 mg în Săptămâna 2, se ating concentraţii plasmatice de înaintea următoarei doze de aproximativ 12 g/ml în timpul perioadei de iniţiere. S observat la pacienţii cu boală Crohn care au primit o doză de întreţinere Humira 40 mg la două săptămâni, o medie a concentraţiilor înainte de următoarea doză, la sta  La pacienţii copii şi adolescenţi cu boală Crohn moderată până la severă, doza de inducţie de tip deschis de adalimumab a fost de 160/80 mg sau 80/40 mg în săptămânile 0 şi respectiv 2, în funcţie de ală cu limita de 40 kg. În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi 1:1 în grupuri de ținere în funcţie de greutatea corporală, fie la doza standard (40/20 mg la două săptămâni) fie la doza redusă (20/10 mg la două săptămâni). Media (± DS) concentraţiilor serice minime de adalimumab atinse în săptămâna 4 a fost 15,7 ± 6,6 g/ml pentru pacienţii cu greutatea  40 kg (160/80 mg) şi 10,6 ± 6,1 g/ml pentru pacienţii cu greutatea < Pentru pacienţii care au menţinut tratamentul randomizat, media (± DS) concentraţiilor minime de adalimumab în săptămâna 52 a fost 9,5 ± 5,6 g/ml pentru grupul cu doză standard şi 3,5 ± 2,2  pentru grupul cu doză redusă. Concentraţiile medii minime au fost menţinute la pacienţii care a continuat să primească tratament cu adalimumab o dată la două săptămâni timp de 52 săptămâni. Pentru pacienţii care au crescut doza de la o dată la două săptămâni la doza săptămânală, media (± DS) concentraţiilor serice ale adalimumab în săptă săptămânal) şi de 6,7 ± 3,5 μ (20/10 mg, săptămânal). μ În timpul perioadei de iniţiere a tratamentului, la pacienţii cu colită ulcerativă, o doză de încărcare mg în Săptămâna 0 urmată de Humira 80 mg în Săptămâna 2 a determinat concentraţii micrograme/ml. La pacienţii cu colită ulcerativă cărora li s a administrat o doză de întreţinere Humira 40 mg la două săptămâni, s concentraţii minime la stare După administrarea subcutanată a unei doze în funcție de greutatea corporală de 0,6 mg) la două săptămâni la copii și adolescenți cu colită ulcerativă, media concentrațiilor serice ale µg/ml în Săptămâna 52. Pentru pacienții mg) în fiecare săptămână, media cărora li s a administrat o doză de 0,6 concentrațiilor serice ale adalimumabului, la starea de echilibru, (± S Săptămâna 52. μg/ml în La pacienţii adulți cu uveită, o doză de încărcare de adalimumab 80 mg în Săptămâna 0 urmată de adalimumab 40 mg la două săptămâni în Săptămâna 1, a avut ca rezultat concentraţii minime la starea de aproximativ 8 până la 10  Expunerea la adalimumab a pacienților copii și adolescenți cu uveită a fost stabilită modelării și simulării farmacocinetice populaționale pe baza indicatorilor farmacocinetici la pacienți indicații (psoriazis la copii, artrită juvenilă idiopatică, boală Crohn la copii și artrită asociată entezitei). Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea în cazul utilizării unei doze de încărcare la copii cu vârsta < 6 ani. metotrexatului, doza de încărcare poate duce la o creștere inițială a expunerii sistemice. ivind expunerile indică faptul că, în absența Modelarea și simularea farmacocinetică și farmacocinetică /farmacodinamică a populației au anticipat expunerea și eficacitatea adalimumabului ca fiind comparabile la pacienții tratați cu 80 mg la două săptămâni atunci când s a comparat cu administrarea a 40 mg în fiecare săptămână (inclusiv pacienți adulți cu PR, HS, CU, BC sau Ps, și pacienți copii și adolescenți cu greutatea ≥ 40 kg cu BC și CU Relația expunere răspuns la copii și adolescenți Pe baza datelor din studiile clinice efectuate la pacienții cu AJI (AJIp și AAE), s a stabilit o relație răspuns între concentrațiile plasmatice și răspunsul ACR 50 pediatric. Concentrația smatică aparentă a adalimumab care determină jumătate din probabilitatea maximă de răspuns ACR 50 pediatric (EC50) a fost de 3 μg/ml (IÎ 95%: 1 6 μg/ml). Relația expunere răspuns între concentrația de adalimumab și eficacitate la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci cronic sever a fost stabilită pentru PASI 75 și respectiv PGA normal sau minim. PASI 75 și PGA normal sau minim au crescut cu creșterea concentrației de adalimumab, ambele cu o EC50 aparentă similară de aproximativ 4,5 μg/ml (IÎ 95% 0,4 47,6 și respectiv 1,9 Analizele farmacocinetice populaţionale cu date de la peste 1300 pacienţi au dezvăluit o tendinţă către un clearance aparent mai mare al adalimumab odată cu creşterea greutăţii corporale. După ajustarea dozei în funcţie de diferenţele de greutate, sex şi vârstă au părut să aibă un efect minim asupra ului de adalimumab. Nivelurile concentraţiilor plasmatice de adalimumab liber (nelegat de constatat a fi mai mici la pacienţii cu AAA măsurabili. Insuficienţă hepatică sau renală Humira nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală. Date preclinice de siguranţă clinice din studii de toxicitate după doză unică, de toxicitate după doze repetate şi de genotoxicitate, nu au evidenţiat nici un risc special la om. Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării embrio fetale/evoluţiei perinatale a fost efectuat la maimuţe cynomolgus cu doze de 0, 30 şi 100 mg/kg ( 17 maimuţe/grup) şi nu a evidenţiat leziuni ale feţilor datorate administrării adalimumab. Nici studiile de carcinogenicitate şi nici o evaluare standard a fertilităţii şi a toxicităţii postnatale nu au fost efectuate cu adalimumab din cauza lipsei unor corespunzătoare pentru un anticorp cu reactivitate încrucişată limitată pentru TNF ul rozătoarelor şi din cauza prezenţei unor anticorpi neutralizanţi la rozătoare. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE Lista excipienţilor Apă pe Incompatibilităţi În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest produs medicamentos nu trebuie amestecat cu alte Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra  – C). A nu se congela. A se păstra seringa preumplută sau pentru a fi protejată de lumină. Seringa preumplută Humira 25°C pentru o perioadă de până la14 zile. Seringa se poate păstra la temperaturi de până la maxim ă/protejat de lumină şi ă/aruncat dacă nu se utilizează în perioada de 14 zile. Natura şi conţinutul ambalajului ra 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută (sticlă de tip I) cu un piston (din cauciuc bromobutilic) şi un ac cu un capac pentru ac (elastomer termoplastic). nţine o seringă preumplută (0,4 ml soluţie sterilă) şi un tampon cu alcool. 2 blistere ce conţin câte o seringă preumplută (0,4 ml soluţie sterilă) şi un tampon cu alcool. 4 blistere ce conţin câte o seringă preumplută (0,4 ml soluţie sterilă) şi un tampon c 6 blistere ce conţin câte o seringă preumplută (0,4 ml soluţie sterilă) şi un tampon cu alcool. mg soluţie injectabilă în pen preumplut Humira 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut de unică folosinţă conţine o seringă preumplută. ului este din sticlă de tip I cu un piston (din cauciuc bromobutilic) şi cu un (0,4 ml soluţie sterilă) şi câte un pen preumplut (0,4 ml soluţie sterilă) şi 1 tampon cu alcool. 4 blistere cu câte un pen preumplut (0,4 ml soluţie sterilă) şi 1 tampon cu alcool. 6 blistere cu câte un pen preumplut (0,4 ml soluţie sterilă) şi 1 tampon cu alcool. u toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Precauţii speciale privind eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ RELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Humira 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Humira 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 08 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 08 Informaţii detaliate ul Agenţiei Europene DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 80 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Humira 80 mg soluţie injectabilă în COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Humira 80 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută de 0,8 ml conţine adalimumab 80 mg. soluţie injectabilă în pen pre umplut de 0,8 ml conţine adalimumab 80 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă (injecție) Soluţie limpede, incoloră. Indicaţii terapeutice Poliartrită reumatoidă ▪ ▪ tratamentul poliartritei reumatoide active, moderată până la severă, la pacienţii adulţi, atunci când răspunsul la medicamentele anti reumatice modificatoare de boală, inclusiv metotrexat, tratamentul poliartritei reumatoide active, severe şi progresive, la pacienţii adulţi netrataţi Humira poate fi administrat în monoterapie în caz de intoleranţă la metotrexat sau atunci când a demonstrat că Humira reduce rata progresiei distrucţiei articulare evidenţiată radiologic şi ameliorează funcţia fizică articulară, atunci când este administrat în asociere cu metotrexat. adulţi care sunt eligibili pentru tratamentul sistemic. tamentul psoriazisului în plăci cronic, moderat până la sever, la pacienţi Hidradenită supurativă (HS) Humira este indicat pentru tratamentul hidradenitei supurative (acnee inversă) active, moderată până la severă la pacienţii adulţi și adolescenți de la vârsta de 12 ani care nu au răspuns corespunzător la tratamentul sistemic convenţional pentru HS ct. 5.1 și 5.2) Boală Crohn Humira este indicat în tratamentul bolii Crohn active, forma moderată până la severă, la pacienţii adulţi care nu au răspuns la un tratament corespunzător şi complet cu medicamente corticosteroidiene şi/sau imunosupresoare; sau la pacienţii care au intoleranţă la acest tratament sau cărora le este Boală Crohn la copii Humira este indicat pentru tratamentul bolii Crohn active, forma moderată până la severă, la copii (de nu au răspuns la tratamentul convenţional, inclusiv la tratamentul nutriţional iniţial şi la medicamente corticosteroidiene şi/sau imunosupresoare, sau la pacienţii care au intoleranţă la aceste tratamente sau cărora le sunt contraindicate. tivă adulţi care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convenţional, inclusiv la corticosteroizi şi mercaptopurină (6 MP) sau azatioprină (AZA) sau care au intoleranţă la aceste tratamente sau cărora colitei ulcerative active, forma moderată până la severă, la pacienţii Colita ulcerativă la copii și adolescenți Humira este indicat în tratamentul colitei ulcerative active, forma moderată până la severă, la pacienți pii și adolescenți (de la vârsta de 6 ani) care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convențional, inclusiv la corticosteroizi și/sau 6 mercaptopurină (6 MP) sau azatioprină (AZA), sau care au intoleranță la aceste tratamente sau cărora aceste trat Uveită la pacienții adulți care nu au avut un răspuns adecvat la corticosteroizi, la pacienții care necesită scăderea progresivă a dozelor de corti infecțioase, intermediare, posterioare şi panuveitei Uveită la copii și adolescenți la 2 ani care nu au avut un răspuns adecvat sau au intoleranță la tratamentul conventional, sau pentru care tratamentul convențional este inadecvat. infecțioase cronice la copii cu vârsta Doze şi mod de administrare Tratamentul cu Humira trebuie iniţiat şi supravegheat de medici specialişti cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul afecţiunilor pentru care este indicat Humira. Înainte de iniţierea tratamentului cu Humira, medicii oftalmologi sunt sfătuiţi să se consulte cu un astfel de medic specialist cu experienţă în aceste cazuri (vezi pct. 4.4). Pacienţii trataţi cu Humira trebuie să primească După instruirea corespunzătoare asupra tehnicii de injectare, pacienţii pot să şi autoadministreze Humira dacă medicul lor consideră că acest lucru este adecvat şi dacă se asigură supravegherea medicală în funcţie de necesităţi. corticosteroidiene şi/sau imunomodulatoare) trebuie ajustate. Poliartrită reumatoidă Doza de Humira recomandată pentru pacienţii adulţi cu poliartrită reumatoidă este de 40 mg dministrată o dată la două săptămâni, ca doză unică, printr o injecţie subcutanată. Tratamentul cu glucocorticoizi, salicilaţi, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene analgezice poate fi continuat pe durata tratamentului cu Humira. În ceea ce priveşte asocierea cu medicamente antireumatice modificatoare de boală, în afară de metotrexat, vezi pct. 4.4 şi 5.1. Atunci când este utilizat în monoterapie, unii pacienţi care prezintă o diminuare a răspunsului la Humira 40 mg la două săptămâni, pot beneficia de creşterea dozei de adalimumab la 40 mg o dată pe săptămână sau 80 mg la două săptămâni. Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obţinut, de obicei, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată în cazul unui pacient care nu răspunde la Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Doza de Humira recomandată la adulţi este de 80 mg administrată subcutanat ca doză iniţială, urmată iniţială. Pentru doza de menținere este disponibil Humira 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută și/sau pen preumplut. are două săptămâni începând la o săptămână după doza Continuarea tratamentului peste 16 săptămâni trebuie reevaluată atent în cazul unui pacient care nu răspunde la tratament în cu După 16 săptămâni, pacienţii care nu au avut un răspuns adecvat la Humira 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creştere a riscurile continuării tratamentulu administrat săptămânal sau 80 mg la două săptămâni trebuie reevaluate atent în cazul unui pacient care nu răspunde adecvat după creşterea dozei (vezi pct. 5.1). Dacă se obţine un răspuns adecvat la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, poate fi scăzută ulterior la 40 mg la două săptămâni. la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Beneficiile şi Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nită supurativă Doza recomandată de Humira la pacienţii adulţi cu hidradenită supurativă (HS) este iniţial de 160 mg în Ziua 1 (administrată sub formă de două injecţii a 80 mg într o zi sau sub formă de o injecţie a 80 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de 80 mg două săptămâni mai târziu în Ziua 15. Două săptămâni mai târziu (Ziua 29) se continuă cu o doză de 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la două săptămâni. Dacă este necesar se poate continua tratamentul cu antibiotice în timpul tratamentului cu comandă ca în timpul tratamentului cu Humira, pacienţii să spele zilnic leziunile de HS Continuarea tratamentului după 12 săptămâni trebuie reconsiderată atent la pacienţii care nu au nicio Dacă trebuie întrerupt tratamentul, se poate reintroduce Humira 40 mg în fiecare săptămână la două săptămâni Beneficiul şi riscul pe termen lung al tratamentului trebuie să fie re a poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Boală Crohn La iniţierea tratamentului, doza de Humira recomandată pentru pacienţii adulţi cu boala Crohn oderată până la severă este de 80 mg în Săptămâna 0 urmată de 40 mg în Săptămâna 2. În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, se poate utiliza doza de 160 mg în Sătămâna 0 (administrată sub formă de două injecţii a 80 mg într u sub formă de o injecţie a 80 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de 80 mg în Săptămâna 2, cu atenţionarea că riscul apariţiei reacţiilor adverse este mai mare la iniţierea tratamentului. După iniţierea tratamentului, doza recomandată este de 40 mg la două săptămâni sub forma injecţiei subcutanate. Altă variantă, dacă un pacient a întrerupt tratamentul cu Humira şi semnele şi simptomele bolii au reapărut, Humira se poate readministra. Experienţa privind readministrarea după mai mult de 8 săptămâni de la ultima doză este limitată. În timpul tratamentului de întreţinere, medicamentele corticosteroidiene se întrerup progresiv conform ghidurilor de practică medicală. Unii pacienţi care au avut un răspuns redus la tratamentul cu Humira 40 mg la două săptămâni beneficia de o creştere a dozei de Humira la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Unii pacienţi care nu au răspuns la tratament până în Săptămâna 4 pot beneficia de un tratament continuu de întreţinere până în Săptămâna 12. Continuarea tratamentului trebuie reconsiderată atent la pacienţii care nu au răspuns în timpul acestei perioade de timp. Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Colită ulcerativă Dozele de Humira recomandate în faza de inducţie pentru pacienţii adulţi cu colită ulcerativă forma moderată până la severă, este de 160 mg în Săptămâna 0 (administrată sub formă de două injecţii a o zi sau sub formă de o injecţie a 80 mg pe zi, două zile consecutive) şi 80 mg în Săptămâna 2. După iniţierea tratamentului, doza recomandată este de 40 mg la două săptămâni prin injecţii subcutanate. În timpul tratamentului de menţinere, se poate reduce doza de corticosteroizi conform practică medicală. Unii pacienţi care au avut un răspuns insuficient la tratamentul cu Humira 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creştere a dozei de Humira la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Datele disponibile arată că răspunsul clinic se obţine de obicei în 2 8 săptămâni de tratament. Humira nu trebuie continuat la pacienţii care nu au răspuns la tratament în timpul Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Uveită Doza de Humira iniţială recomandată pentru pacienții adulți cu uveită este de 80 mg, urmată de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. Pentru doza de întreținere este disponibil Humira 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută și/sau pen preumplut. Experiența legată de inițierea tratamentului cu Humira în monoterapie este limitată. Tratamentul cu Humira poate fi inițiat în asociere cu corticosteroizi și/sau cu alte medicamente biologice. Doza de corticosteroizi administrată concomitent poate fi scăzută treptat, în conformitate cu practica clinică, după două săptămâni de la iniţierea tratamentului Se recomandă ca beneficiile și riscurile continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate anual Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Populații speciale Nu este necesară ajustarea dozei. Insuficienţă renală şi/sau hepatică Humira nu a fost studiat în cadrul acestor populaţii de pacienţi. Nu se pot face recomandări asupra Copii şi adolescenţi Psoriazis în plăci la copii și adolescenți a stabilit siguranța și eficacitatea Humira la copii cu vârsta între 4 și 17 ani care au psoriazis în plăci. Doza de Humira recomandată este de maxim 40 mg per doză. Hidradenită supurativă la adolescenți (de la vârsta de 12 ani, cu greutatea de cel puțin 30 kg) au desfășurat studii clinice cu Humira la pacienții adolescenți cu HS. Doza de Humira la acești pacienți a fost stabilită conform modelării și simulării farmacocinetice (vezi pct 5.2). Humira recomandată este de 80 mg în săptămâna 0 urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu săptămâna 1 prin injecție subcutanată. La pacienții adolescenți care nu au răspuns corespunzător la Humira 40 mg la două săptămâni, se poate creștere a la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Dacă este necesar se poate continua tratamentul cu antibiotice în timpul tratamentului cu Humira. Se recomandă ca în timpul tratamentului cu Humira, pacienţii să spele zilnic leziunile de Continuarea tratamentului după 12 săptămâni trebuie reconsiderată atent la pacienţii care nu au nicio Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu Humira, acesta poate fi reluat ulterior, dacă este Beneficiul și riscul continuării pe termen lung al tratamentului trebuie să fie evaluate periodic (vezi datele pentru adulți la pct 5.1). Pentru copiii cu vârsta mai mică de 12 ani, utilizarea Humira nu este relevantă pentru această indicație. Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Boala Crohn la copii și adolescenți Doza de Humira recomandată la pacienții cu b funcție de greutatea pacientului (Tabelul 1). Humira se administrează prin injecţie subcutanată. ntre 6 ani și 17 ani se stabileș Doza de inducție Doza de menținere • 40 mg în săptămâna 0 și 20 mg în săptămâna 2 În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conştientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducţie, poate fi utilizată următoarea doză: • • 80 mg în săptămâna 0 și 40 mg în săptămâna 2 80 mg în săptămâna 0 și 40 mg săptămâna 2 ≥ 40 kg În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conştientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducţie, poate fi utilizată următoarea doză: • 160 mg în săptămâna 0 și 80 mg în săptămâna 2 Săptămâna 4 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Pacienții care nu au avut un răspuns adecvat, pot beneficia de creșterea dozei: • • mg săptămânal mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni ≥ 40 Continuarea tratamentului trebuie atent evaluată la pacienţii care nu răspund la tratament până în săptămâna 12. poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Pentru această indicaţie nu există date relevante privind utilizarea Humira la copii cu vârsta mai mică ativă la copii și adolescenți Doza de Humira recomandată pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani cu colită ulcerativă se stabilește în funcție de greutatea corporală (Tabelul subcutanată. ). Humira se administrează prin injecție . Doza de Humira pentru pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă • • Doza de inducție Doza de întreținere începând cu Săptămâna 4* mg în Săptămâna 0 • 40 mg la două săptămâni (administrată sub formă de o injecție a 80 mg în Săptămâna (administrată sub formă de o injecție a 40 ≥ • mg în Săptămâna 0 • mg la două săptămâni (administrată sub formă de două injecții a 80 injecție a 80 două zile consecutive) și • 80 mg în Săptămâna 2 (administrată sub formă de o injecție a 80 mg) Pacienții copii și adolescenți care împlinesc vârsta de 18 Humira ar trebuie să continue cu doza de întreținere prescrisă. tratament în această perioadă. săptămâni trebuie evaluată cu atenție la pacienții care nu răspund la Pentru această indicație, nu există date relevante privind utilizarea Humira la copii cu vârsta mai mică Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Copii și adolescenți cu uveită Doza de Humira recomandată la pacienții copii cu uveită funcție de greutatea pacientului (Tabelul ). Humira se administrează prin injecţie subcutanată. ș La copii și adolescenți cu uveită, nu există date privind utilizarea tratamentului cu Humira fără Humira la pacienți copii cu uveită 20 mg la două săptămâni asociat cu ≥ 30 kg 40 mg la două săptămâni asociat cu Atunci când se inițiază tratamentul cu Humira, o doză de încărcare de 40 mg pentru pacienții cu greutatea < 30 kg sau 80 mg pentru pacienții cu greutatea ≥ 30 kg poate fi administrată cu o săptămână înainte de începerea tratamentului de menținere. Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea unei doze de încărcare Pentru această indicație, utilizarea medicamentului Humira la copii cu vârsta mai mică de 2 ani nu este relevantă. Se recomandă ca beneficiul și riscul continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate Humira poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de Humira se administrează subcutanat. Instrucţiuni complete privind disponibil și alte concentrații și su Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Tuberculoză activă sau alte infecţii grave cum sunt stări septice şi infecţii oportuniste (vezi pct. 4.4). Insuficienţă cardiacă moderată până la severă (clasa III/IV NYHA) (vezi pct. 4.4). Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Denumirea și numărul lotului medicamentului administrat trebuie să fie înregistrate în mod clar în vederea îmbunătățirii trasabilității medicamentelor biologice. Infecţii Pacienţii care utilizează antagonişti TNF au un risc crescut de apariţie a infecţii funcţiei pulmonare creşte riscul de apariţie a infecţiilor. Prin urmare, pacienţii trebuie monitorizaţi atent în vederea detectării infecţiilor, inclusiv a tuberculozei, înainte, în timpul şi după tratamentul cu narea adalimumabului poate dura până la patru luni, monitorizarea trebuie continuată pe întreg parcursul acestei perioade. Tratamentul cu Humira nu trebuie iniţiat în cazul pacienţilor cu infecţii active, inclusiv infecţii cronice sau localizate, până cân trebuie luate în considerare riscul şi beneficiile tratamentului în cazul pacienţilor care au fost expuşi la tuberculoză şi a pacienţilor care au călătorit în zone cu risc crescut de tuberculoză sau zone endemice de micoze, cum ar fi histoplasmoză, coccidioidomicoză sau blastomicoză (vezi Infecţii Pacienţii care dezvoltă o nouă infecţie pe durata tratamentului cu Humira trebuie monitorizaţi atent şi supuşi unei evaluări complete a diagnosticului. Administrarea Humira trebuie întreruptă dacă un pacient prezintă o nouă infecţie gravă sau sepsis şi trebuie început un tratament adecvat antimicrobian sau antimicotic, până când infecţia este controlată. Este necesară prudenţă din partea medicilor atunci când trebuie să se ia în considerare recomandarea tratamentului cu Humira la pacienţii cu antecedente de infecţii recidivante sau cu boli de fond care pot predispune la infecţii, inclusiv utilizarea concomitentă a medicam Infecţii grave au raportat infecţii grave, inclusiv sepsis cauzat de infecţii bacteriene, micobacteriene, infecţii sau alte infecţii oportuniste cum sunt listerioza, legioneloză şi pneomocistoza, la pacienţii care utilizează Humira. Alte infecţii grave raportate în studii clinice sunt pneumonia, pielonefrita, artrita septică şi septicemia. au raportat spitalizări sau decese ca urmare a infecţiilor. Tuberculoză Au fost raportate cazuri de tuberculoză, inclusiv reactivarea şi debutul tuberculozei la pacienţii care utilizează Humira. Raportările includ cazuri de tuberculoză pulmonară şi extrapulmonară (ca de forma diseminată). Înainte de iniţierea tratamentului cu Humira, toţi pacienţii trebuie evaluaţi pentru depistarea tuberculozei active şi inactive (“ detaliat al pacienţilor, care să cuprindă antecedente privind tuberculoza sau un posibil contact anterior cu persoane cu tuberculoză activă, precum şi tratament imunosupresor anterior şi/sau prezent. Testele ”). Această evaluare trebuie să includă un control medical screening adecvate (de exemplu intradermoreacţia la tuberculină şi radiografia toracică) trebuie efectuate la toţi pacienţii (se pot aplica recomandări locale). Este recomandat ca efectuarea acestor teste şi rezultatele să fie înregistrate pe Cardul de avertizare al pacientului. Se reaminteşte medicilor iscul apariţiei rezultatelor fals negative ale intradermoreacţiei la tuberculină, mai ales la pacienţii grav bolnavi sau cu imunitatea compromisă. Dacă este diagnosticată tuberculoza activă, tratamentul cu Humira nu trebuie iniţiat (vezi pct. 4.3). toate situaţiile descrise în continuare, trebuie analizat cu atenţie raportul beneficiu/risc al Dacă este suspectată tuberculoza latentă, trebuie consultat un medic specialist în tratamentul Dacă este diagnosticată tuberculoza latentă, înainte de începerea tratamentului cu Humira trebuie iniţiat un tratament corespunzător pentru tuberculoza latentă, folosind profilaxia antituberculoasă, conform recomandărilor locale. iniţierea tratamentului cu Humira la pacienţii cu mai mulţi factori de risc sau cu factori de risc semnificativi pentru tuberculoză, chiar dacă testul pentru tuberculoză este negativ, precum şi la enţii cu antecedente de tuberculoză latentă sau activă pentru care nu se poate confirma o perioadă os trebuie de asemenea luată în considerare înainte de corespunzătoare de tratament. Chiar dacă s a efectuat tratament profilactic pentru tuberculoză, au apărut cazuri de tuberculoză reactivată la pacienţii trataţi cu Humira. Unii pacienţi care au fost trataţi cu succes pentru tuberculoza activă, au dezvoltat din nou tuberculoză în timpul tratamentului cu Humira. Pacienţii trebuie sfătuiţi să solicite consult medical dacă în timpul sau după tratamentul cu Humi apar semne/simptome care sugerează infecţia tuberculoasă (de exemplu tuse persistentă, astenie/scădere ponderală, subfebrilitate, apatie). Alte infecţii oportuniste Au fost raportate infecţii oportuniste, inclusiv infecţii micotice invazive, la pacienţii care utilizează Humira. Aceste infecţii nu sunt întotdeauna recunoscute la pacienţii care utilizează antagonişti TNF şi Trebuie suspectată o infecţie micotică invazivă în cazul pacienţilor care prezintă semne şi simptome cum sunt febră, stare de rău, pierdere în greutate, transpiraţii, tuse, dispnee şi/sau infiltr sau alte boli sistemice severe însoţite sau nu de şoc şi trebuie întrerupt imediat tratamentul cu Humira. La aceşti pacienţi, diagnosticarea şi administrarea unui tratament empiric cu antimicotice trebuie să se facă în urma consultului unui medic cu expertiză în îngrijirea pacienţilor cu infecţii micotice invazive. Reactivarea hepatitei B are loc la pacienţii cărora li se administrează antagonişti de TNF, inclusiv Humira şi care sunt purtători cronici ai acestui virus (de exemplu antigen se suprafaţă pozitiv). Unele cazuri au avut o evoluţie letală. Înaintea iniţierii tratamentului cu Humira, pacienţii trebuie testaţi din punct de vedere a prezenţei infecţiei VHB. Pentru pacienţii cu test pozitiv pentru infecţia cu hepatită B, se recomandă consultul unui medic specialist cu experienţă în tratamentul hepatitei B. Purtătorii VHB care necesită tratament cu Humira trebuie atent monitorizaţi în ceea ce priveşte semnele şi simptomele infecţiei active cu VHB în timpul tratamentului şi câteva luni după terminarea terapiei. Nu sunt disponibile date corespunzătoare privind prevenirea reactivării HVB la pacienţii purtători de VHB care primesc tratament antiviral concomitent cu tratamentul cu antagonişti de TNF. mira trebuie întreruptă la pacienţii la care apare reactivarea hepatitei B şi trebuie iniţiat un tratament eficace antiviral cu tratament de susţinere adecvat. Antagoniştii TNF (factor de necroză tumorală), printre care şi Humira, au fost asociaţi în situaţii rare cu debutul sau exacerbarea simptomelor clinice şi/sau a parametrilor radiologici de boală demielinizantă a sistemului nervos central, inclusiv a sclerozei multiple şi nevritei optice şi de boală demielinizantă periferică, inclusiv a sindromului Guillain Humira trebuie să fie prudenţi în cazul pacienţilor cu afecţiuni demielinizante ale sistemului nervos afecţiuni trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Humira. Există o asociere cunoscută între uveita intermediară și bolile demielinizante ale sistemului nervos central. La pacienții cu uveită intermediară non nfecţioasă, înainte de începerea tratamentului și, în mod regulat, în timpul tratamentului cu Humira, trebuie efectuată evaluare neurologică pentru a putea detecta bolile existente sau în curs de apariţie. Reacţii alergice În timpul studiilor clinice, au fost raportate rar reacţii alergice grave asociate cu utilizarea Humira. În timpul studiilor clinice, reacţiile alergice non ca fiind mai puţin frecvente. După administrarea Humira, au fost raportate reacţii alergice grave, inclusiv anafilaxie. Dacă apare o reacţie anafilactică sau altă reacţie alergică gravă, administrarea de Humira trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat un tratament corespunzător. În cadrul unui studiu în care au fost incluşi 64 pacienţi cu poliartrită reumatoidă care au fost trataţi cu au evidenţiat scăderea hipersensibilităţii de tip întârziat, scăderea nivelurilor de rea numărului de celule T, B, NK efectoare, de monocite/macrofage şi de Afecţiuni maligne şi limfoproliferative În etapa de control a studiilor clinice privind antagoniştii TNF au fost raportate mai multe cazuri de afecţiuni maligne inclusiv limfom în cazul pacienţilor care au primit antagonişti TNF comparativ cu pacienţii din grupul de control. Totuşi, incidenţa a fost rară. În observaţiile de după punere pe piaţă, au raportat cazuri de leucemie la pacienţii trataţi cu antagonişti TNF. Există o creştere a riscului iniţial privind apariţia limfoamelor la pacienţii cu poliartrită reumatoidă cu boală inflamatorie foarte activă şi de lungă durată, care complică estimarea gradului de risc. Pe baza cunoştinţelor actuale, nu l apariţiei limfoamelor, leucemiei şi a altor afecţiuni maligne la pacienţii trataţi cu antagonişti TNF. După punerea pe piaţă, s au raportat afecţiuni maligne, unele letale, la copii, adolescenţi şi tineri (cu vârsta de până la 22 ani) trataţi cu antagonişti TNF (tratament iniţiat la vârsta ≤ adalimumab. Aproximativ jumătate dintre aceste cazuri au fost limfoame. Celelalte cazuri au reprezentat o varietate de afecţiuni maligne şi au inclus afecţiuni maligne rare, de obicei asoc imunosupresia. Nu poate fi exclus riscul apariţiei afecţiunilor maligne la copiii şi adolescenţii trataţi cu antagonişti TNF. După punerea pe piaţă au fost identificate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu adalimumab. Acest tip rar de limfom cu celule T este o afecţiune cu evoluţie gravă şi de obicei este letală. Unele dintre aceste limfoame cu celule T apărute în timpul tratamentului cu Humira au întâlnit la pacienţii tineri cărora li se administrează concomitent tratament cu azatioprină sau mercaptopurină utilizate pentru tratamentul afecţiunilor inflamatorii intestinale. Trebuie luat în considerare cu atenţie riscul potenţial în cazul utilizării concomitente a azatioprinei sau a a. Nu poate fi exclus riscul de apariţie a limfomului hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu Humira (vezi pct. 4.8). Nu au fost derulate studii clinice care să includă pacienţi cu afecţiuni maligne în antecedente sau pacienţi care au continuat tratamentul cu Humira după apariţia de boli maligne în timpul acestui tratament. Astfel, trebuie luate precauţii suplimentare atunci când se ia în considerare iniţierea tratamentului cu Humira la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.8). pacienţii cu antecedente medicale de tratament imunosupresor intens sau pacienţii cu psoriazis care au urmat un tratament PUVA, trebuie examinaţi pentru depistarea unui eventual au raportat, de asemenea, cazuri de melanom şi carcinom cu celule Merkel la pacienţii care au utilizat un tratament cu medicamente anti și în timpul tratamentului, toţi pacienţii şi mai ales raportate la pacienţii trataţi cu infliximab comparativ cu un grup control, cazuri de boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) moderate până la severe, mai multe cazuri de afecţiuni maligne, mai la nivelul plămânului, capului sau gâtului. Toţi pacienţii aveau un istoric de fumat intens. De aceea, trebuie avută grijă atunci când se utilizează antagonişti TNF la pacienţii BPOC precum şi la pacienţii cu risc crescut pentru afecţiunile maligne c Din datele actuale, nu se cunoaşte dacă tratamentul cu adalimumab influenţează riscul de apariţie a displaziei sau a cancerului de colon. Toţi pacienţii cu colită ulcerativă care au un risc crescut pentru e colon (de exemplu, pacienţi cu colită ulcerativă prezentă de un timp îndelungat sau colangită sclerozantă primară), sau care au avut anterior un istoric de displazie sau carcinom de colon, trebuie testaţi pentru displazie la intervale regulate de timp înainte de tratament şi pe durata bolii. Această evaluare trebuie să includă colonoscopie şi biopsie conform recomandărilor Reacţii hematologice Au fost raportate cazuri rare de pancitopenie, inclusiv anemie aplastică în cazul tratamentului cu gonişti de TNF. În cazul folosirii Humira au fost raportate reacţii adverse la nivelul sistemului hematologic, inclusiv citopenie semnificativă clinic (de exemplu trombocitopenie, leucopenie). Toţi pacienţii care primesc Humira trebuie atenţionaţi să solicite imediat consult medical dacă apar semne şi simptome care sugerează tulburări hematologice (de exemplu febră persistentă, echimoze, sângerare, paloare). Întreruperea tratamentului cu Humira trebuie luat în considerare în cazul pacienţilor care au ări hematologice semnificative. Vaccinări un studiu la 226 subiecţi adulţi cu artrită reumatoidă care au fost trataţi cu adalimumab sau cu placebo, au fost observate răspunsuri similare la vaccinul pneumococic standard valent 23 şi la trivalent gripal. Nu sunt date disponibile privind transmiterea secundară a infecţiei de către vaccinurile cu virus viu la pacienţii care primesc Humira. Se recomandă ca pacienţii copii și adolescenți, dacă este posibil, să fie aduşi la zi cu imunizările concordanţă cu recomandările actuale privind imunizarea, înainte de începerea tratamentului cu Pacienţii trataţi cu Humira pot primi vaccinările curente, cu excepţia vaccinurilor cu virus viu. La sugarii care au fost expuşi in utero la adalimumab, nu este recomandată administrarea de vaccinuri cu timp de 5 luni de la ultima doză de adalimumab administrată Insuficienţă cardiacă congestivă congestive şi creşterea mortalităţii determinate de insuficienţa cardiacă congestivă. Au fost raportate, de asemenea, cazuri de agravare a insuficienţei cardiace congestive la pacienţii care antagonist TNF, a fost observată agravarea insuficienţei cardiace tratament cu Humira. Humira trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă cardiacă uşoară (clasa I/II NYHA). Humira este contraindicat în cazul insuficienţei cardiace moderate până la ebuie întrerupt la pacienţii la care apar simptome noi de insuficienţă cardiacă congestivă sau se agravează cele pre Reacţii autoimune tratamentul cu Humira dacă la pacient apar semne sugestive pentru sindromul asemănător lupusului ca urmare a tratamentului cu Humira şi este pozitiv pentru anticorpii anti ADN dublu spiralat Administrarea simultană de MARMB uri biologice sau antagonişti TNF au folosit simultan anakinra şi un alt antagonist TNF, etanercept, fost raportate infecţii grave fără evidenţierea unor beneficii clinice suplimentare comparativ cu administrarea de etanercept în monoterapie. Din cauza tipului de reacţii adverse întâln administrării terapiei simultane de etanercept şi anakinra, toxicitate similară poate rezulta, de asemenea şi în cazul administrării concomitente de anakinra şi un alt antagonist de TNF. De aceea, nu este recomandată asocierea de adalimumab şi Nu este recomandată administrarea simultană a adalimumabului cu alte MARMB anakinra şi abatacept) sau alţi antagonişti TNF, din cauza creşterii riscului de apariţie a infecţiilor, inclusiv a infecţiilor grave şi a altor potenţiale interacţiuni farmacologice. ( Există experienţă limitată cu privire la siguranţa procedurilor chirurgicale la pacienţii trataţi cu Humira. Dacă se intenţionează să se efectueze o intervenţie chirurgicală, tre timpul de înjumătăţire lung al adalimumab. În cazul în care un pacient necesită intervenţie chirurgicală în timpul tratamentului cu Humira, trebuie monitorizat atent în vederea depistării infecţiilor şi trebuie luate măsuri corespunzătoare. Există experienţă limitată privind siguranţa la pacienţii la care se efectuează artroplastie şi sunt în tratament cu Humira. Ocluzie intestinală Eşecul tratamentului bolii Crohn poate indica prezenţa unei stricturi fibroase fixe care necesită ratament chirurgical. Datele disponibile până acum arată că tratamentul cu Humira nu agravează sau nu determină apariţia stricturilor. La pacienţii cu vârsta peste 65 ani trataţi cu Humira, frecvenţa infecţiilor severe a fost mai mare (3,7 %) decât la pacienţii cu vârsta sub 65 ani (1,5%). Unele dintre cazuri au avut evoluţie letală. Este necesară atenţie deosebită în ceea ce priveşte riscul de infecţie atunci când se tratează vârstnici Copii şi adolescenţi Vezi pct. Vaccinări de mai Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Humira a fost studiat la pacienţi cu poliartrită reumatoidă, artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită psoriazică cărora li se administra Humira în monoterapie, cât şi la pacienţi care luau concomitent metotrexat. Formarea de anticorpi a fost mai scăzută atunci când Humira a fost administrată împreună cu metotrexat, comparativ cu utilizarea Humira în monoterapie. Administrarea Humira fără metotrexat a determinat creşterea formării de anticorpi, creşterea clearance ului şi reducerea eficacităţii adalimumab (vezi pct. 5.1). Administrarea simultană de Humira cu anakinra nu este recomandată (vezi pct. 4.4 “Administrarea simultană de MMBAR biologice sau antagonişti TNF” Administrarea simultană de Humira cu abatacept nu este recomandată (vezi pct. 4.4 “Administrarea simultană de MMBAR biologice sau antagonişti TNF”). Fertilitate, sarcină şi alăptare Femei cu potenţial fertil cu potenţial fertil ă pentru a preveni apariţia sarcinii şi să continue utilizarea acestora pe o perioadă de cel puţin cinci luni Sarcină Un număr mare (aproximativ 2 gravide expuse la adalimumab finalizate cu nașterea unui făt viu, inclusiv mai mult de 1500 de sarcini la gravide expuse în primul trimestru, nu a indicat o creștere a ratei de apariție a malformațiilor la născut. un registru de cohortă prospectiv, au fost înscrise 257 de gravide cu poliartrită reumatoidă (PR) sau boală Crohn (BC) tratate cu adalimumab cel puțin în perioada primului trimestru și 120 de femei are nu au fost tratate cu adalimumab. Obiectivul primar a fost prevalența malformațiilor congenitale majore la naștere. copil născut viu cu o malformație congenitală majoră la naștere tratate cu adalimumab și de 5/74 (6,8%) la femeile cu PR netratate cu adalimumab (1,31 valoarea riscului relativ [RR] neajustată, 95% IÎ 0,38 4,52) și 16/152 (10,5%) la femeile cu BC tratate cu adalimumab și 3/32 (9,4 au finalizat cu cel puțin un neajustată, 95% IÎ 0,31 R ajustată (calculând diferențele față de momentul inițial) a fost de 1,10 (95% IÎ 0,45 2,73) pentru ambele afecțiuni PR și BC. Pentru secundare, avorturi spontane, malformații congenitale minore la naștere, naștere prematură, greutate la naștere și infecții grave sau oportuniste, nu au existat diferențe clare între gravidele tratate cu adalimumab și cele netratate și nu s Interpretarea datelor poate fi influențată de limitările metodologice ale registrului, inclusiv dimensiunea mică a eșantionului și modelul non născuți morți la naștere sau cancere. un studiu privind toxicitatea asupra dezvoltării, efectuat la maimuţe, nu au existat semne de toxicitate maternă, de embriotoxicitate sau de teratogeneză. Nu sunt disponibile date preclinice despre toxicitatea postnatală a adalimumab (vezi pct. 5.3). Administrarea de adalimumab în timpul sarcinii poate afecta răspunsul imun normal al nou născutului din cauza acţiunii medicamentului de inhibare a TNF numai dacă este absolut necesar. aversa bariera placentară şi este prezent în serul nou născuţilor femeilor care au utilizat adalimumab în timpul sarcinii. În consecinţă, aceşti sugari pot prezenta un risc crescut de infecţii. La sugarii care au fost expuşi in utero la adalimumab, nu se recomandă administrarea de timp de 5 luni de la ultima doză de adalimumab administrată Alăptare Informații limitate din literatura publicată indică faptul că adalimumab este excretat în laptele matern în concentrații foarte mici, cu prezența adalimumab în laptele uman la concentrații de 0,1% până la 1% din concentrația prezentă în serul matern. e cale orală, proteinele imunoglobulinei G și au o biodisponibilitate redusă. Nu sunt anticipate efecte asupra născuților/copiilor alăptați. În consecință, Humira poate fi utilizat în timpul alăptării. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Humira poate influenţa în mică măsură capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. După rea de Humira pot să apară vertij şi tulburări de vedere (vezi pct. 4.8). Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Humira a fost studiat la 9506 pacienţi în cadrul unor studii clinice pivot placebo controlate şi deschise o perioadă de până la 60 luni sau peste. Aceste studii au inclus pacienţi cu poliartrită reumatoidă de lungă durată sau cu instalare recentă, artrită reumatoidă juvenilă idiopatică (artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită asociată entezitei), precum şi pacienţi cu spondiloartrită axială (spondilită anchilozantă şi spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante), artrită psoriazică, boală Crohn, colită ulcerativă, psoriazis, hidradenită supurativă şi uveită. În studii ivot au fost implicaţi 6089 pacienţi care au primit Humira şi 3801 pacienţi care au primit Procentul pacienţilor care au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor adverse în perioada controlată d orb din cadrul studiilor pivot a fost de 5,9% pentru pacienţii care au primit Humira şi Cele mai frecvente reacţii adverse raportate sunt infecţiile (cum sunt rinofaringită, infecţii ale tractului respirator superior şi sinuzită), reacţii la locul de injecţie (eritem, prurit, hemoragie, durere sau edem) cefalee şi durere musculoscheletică. au raportat reacţii adverse grave la Humira. Antagonişti TNF, cum este Humira, afectează sistemul imunitar şi utilizarea lor poate să afecteze apărarea organismului împotriva infecţiilor şi a cancerului. au raportat de asemenea la Humira, infecţii letale și ameninţătoare de viaţă (inclusiv sepsis, infecţii oportuniste şi TB), reactivarea hepatitei B (HVB) şi variate malignităţi (inclusiv leucemie, limfom şi au raportat de asemenea reacţii grave hematologice, neurologice şi autoimune. Acestea includ cazuri rare de pancitopenie, anemie aplastică, evenimente de demielinizare centrală şi periferică şi cazuri de lupus eritematos sistemic, manifestări asociate lupusului şi sindrom Stevens Copii şi adolescenţi În general, evenimentele adverse la copiii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară au fost asemănătoare, ca frecvenţă şi tip, cu cele întâlnite la adulţi. Lista în format tabelar a reacțiilor adverse Următoarea listă cu reacţii adverse are la bază experienţa din studiile clinice şi de după punerea pe piaţă şi este prezentată în funcţie de sistemele şi organele afectate, precum şi de frecvenţă în foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi (≥ 1/10000 şi < 1/1000) şi cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). În fiecărui grup privind frecvenţa, efectele adverse sunt menţionate în ordinea descrescândă a gravităţii. Au fost incluse şi reacţiile adverse cu frecvenţa cea mai mare observate în timpul utilizării medicamentului pentru diferite indicaţii. În coloana „Clasificare pe aparate, sisteme şi organe” apare un asterisc (*) dacă se găsesc informaţii suplimentare şi în capitolele 4.3, 4.4 şi 4.8. sisteme şi organe Infecţii şi infestări* Reacții adverse Frecvenţă Reacţie adversă Infecţii ale tractului respirator (inclusiv infecţii ale tractului respirator inferior şi superior, pneumonie, sinuzită, faringită, rinofaringită şi Infecţii generalizate (inclusiv sepsis, candidoză şi gripă), infecţii intestinale (inclusiv gastroenterită virală), infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi (inclusiv paronichie, celulită, impetigo, fasciită necrozantă şi herpes zoster), infecţii ale urech infecţii ale cavităţii bucale (inclusiv herpes simplex, herpes bucal şi infecţii dentare), infecţii ale tractului genital (inclusiv vulvovaginită micotică), infecţii ale tractului urinar (inclusiv pielonefrită), infecţii micotice, infecţii articulare Mai puţin Infecţii neurologice (inclusiv meningită virală), infecţii oportuniste şi tuberculoză (inclusiv coccidioidomicoză, histoplasmoză şi infecţii cu infecţii bacteriene, infecţii oculare, diverticulită Tumori maligne, benigne şi şi polipi)* Cancer cutanat cu excepţia melanomului (inclusiv carcinom cu celule bazale şi carcinom cancer de sân, cancer pulmonar şi cancer Mai puţin Necunoscută Tulburări hematologice şi Leucopenie, (inclusiv neutropenie şi agranulocitoză), Leucocitoză, Mai puţin Purpură trombocitopenică idiopatică Tulburări ale sistemului alergii (inclusiv alergie sezonieră) Mai puţin Sarcoidoză vasculită Tulburări metabolice şi de nutriţie Creşterea lipidelor serice, creşterea acidului uric, modificări ale concentraţiei serice a sodiului, Tulburări psihice Alterarea dispoziţiei (inclusiv depresie), Tulburări ale sistemului migrenă, compresie radiculară Mai puţin Scleroză multiplă, tulburări de demielinizare (de exemplu nevrită optică, sindrom Guillain Tulburări de vedere, conjunctivită, blefarită, inflamaţii ale ochiului Tulburări oculare Tulburări acustice şi Tulburări cardiace* Mai puţin Mai puţin Mai puţin insuficienţă cardiacă congestivă Tulburări vasculare Hipertensiune arterială, hiperemie facială, Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale* obstrucţii arteriale, tromboflebită Astm bronşic, Mai puţin Mai puţin Tulburări gastro pneumonie interstiţială, bronhopneumonie cronică obstructivă, revărsat pleural Fibroză pulmonară greaţă şi vărsături intestinală, boală de reflux gastroesofagian, Mai puţin Pancreatită, Perforaţie intestinală Tulburări hepatobiliare* Creşterea enzimelor hepatice serice Mai puţin Colecistită şi colelitiază, steatoză hepatică, creşterea bilirubinei serice Hepatită hepatită autoimună Necunoscută Insuficienţă hepatică Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat Erupţie cutanată (inclusiv erupţie cutanată exfoliativă) Apariţia de leziuni noi sau agravarea vânătăi (inclusiv purpură), dermatită (inclusiv eczemă), hiperhidroză, Mai puţin Transpiraţii nocturne, răni vasculită cutanată reacția cutanată de tip lichenoid Cu frecvenţă necunoscută Tulburări musculo şi ale ţesutului conjunctiv Spasme musculare (inclusiv creşterea creatin Mai puţin Rabdomioliză, Sindrom asemănător lupusului Tulburări renale şi ale căilor Insuficienţă renală, Mai puţin Tulburări ale aparatului genital şi sânului Mai puţin Tulburări de erecţie Tulburări generale şi la nivelul Reacţie la locul injectării (inclusiv eritem la locul injectării) febră Mai puţin Inflamaţie Investigaţii diagnostice* Tulburări ale coagulării şi ale sângerării (inclusiv prelungirea timpului de tromboplastină parţială activată), Cu frecvență necunoscută creşterea lactat dehidrogenazei serice Creștere în greutate Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedură * informaţii suplimentare se găsesc şi în capitolele 4.3, 4.4 şi Tulburări ale vindecării inclusiv datele din raportările spontane În cazul administrării de adalimumab pentru indicațiile aprobate la adulți, modificarea greutății corporale medii în raport cu valorile inițiale a variat între 0,3 kg ș 0,4 kg pentru placebo, pe o perioadă de tratament de 4 6 luni. De asemenea, a fost observată o creștere în greutate de 5 6 kg în studiile de extensie de lungă durată, cu expuneri medii de aproximativ 2 ani, fără grup de control, în special la pacienții cu boala Crohn și colită ulcerativă. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat, însă poate fi asociat cu efectul antiinflamator al adalimumabului. Hidradenită supurativă Profilul de siguranţă pentru pacienţii cu HS cu tratament săptămânal cu Humira a fost în concordanţă cu profilul de siguranţă cunoscut al Humira. Uveită Profilul de siguranţă pentru pacienţii cu uveită trataţi cu Humira o dată la două săptămâni a fost în concordanţă cu profilul de siguranţă cun Descrierea reacţiilor adverse selectate Reacţii la locul injectării În studiile clinice pivot placebo controlate la copii, adolescenţi şi adulţi, 12,9% dintre pacienţii trataţi cu Humira au prezentat reacţii la locul injectării (eritem şi/sau prurit, hemoragie, durere sau tumefacţie), comparativ cu 7,2% din pacienţi cărora general, reacţiile la locul injecţiei nu au necesitat întreruperea administrării medicamentului. Infecţii În studiile clinice pivot controlate la copii, adolescenţi şi adulţi, rata infecţiilor a fost de 1,51 per pacient de tratament la pacienţii trataţi cu Humira şi de 1,46 per an pacient de tratament la pacienţii trataţi cu placebo şi comparator activ. Infecţiile au fost reprezentate în primul rând de infecţii ale rinofaringelui, infecţii ale tractului respirator superior şi sinuzită. Majoritatea pacienţilor au continuat tratamentul cu Humira după vindecarea infecţiilor. - Incidenţa infecţiilor grave a fost pacient în cazul pacienţilor trataţi cu Humira şi de pacient de tratament în cazul pacienţilor trataţi cu placebo şi comparator activ. În studiile clinice controlate şi deschise la copii, adolescenţi şi adulţi în care s raportate infecţii grave (inclusiv infecţii letale, care au apărut rar), incluzând tuberculoza (inclusiv tuberculoză miliară şi localizări extra pulmonare) şi infecţii oportuniste invazive (de exemplu histoplasmoză diseminată sau extrapulmonară, blastomicoză, coccidioidomicoză, pneumocistoză, candidoză, aspergiloză şi listerioză). Cele mai multe cazuri de tuberculoză au apărut în primele opt luni după începerea tratamentului şi poate reflecta recrudescenţa unei boli latente. Afecţiuni maligne şi limfoproliferative a observat nicio afecţiune malignă în timpul studiilor clinice cu Humira la 249 pacienţi copii și adolescenți cu artrită reumatoidă juvenilă idiopatică (artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită asociată entezitei) cu o expunere de 655,6 ani pacienţi. În plus, în studiile cu Humira la pacienţi copii și adolescenți cu boală Crohn, nu s a observat nicio afecţiune malignă la 192 pacienţi copii și adolescenți cu o expunere de 498,1 ani pacienţi. Într adolescenți cu psoriazis cronic în plăci nu s a observat nicio afecţiune malignă la cei 77 pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 80,0 ani pacienți. pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 65,3 la pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă. a observat nicio afecțiune malignă la 93 iu cu Humira la pacienţi copii și udiu cu Humira la pacienți cu uveită, la un număr de 60 pacienți pediatrici pacienți nu s constatat nicio afecțiune malignă. Pe parcursul etapelor controlate din studiile pivot la adulţi cu Humira la pacienţii cu reumatoidă activă moderată până la severă, cu spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante, artrită psoriazică, psoriazis, hidradenită supurativă, boală Crohn, colită ulcerativă cu o durată de cel puţin 12 săptămâni şi uveită, s au observat afecţiunile maligne altele decât limfomul şi melanom în proporţie de 6,8 (4,4 artrită –pacienţi dintre 5291 pacienţi trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%), pacienţi dintre 3444 pacienţi din grupul control proporţie de 6,3 (3,4 de tratament a fost de 4,0 luni pentru Humira şi 3,8 luni pentru pacienţii grupului control). Proporţia de pacienţi dintre pacienţii trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%) şi de 3,2 (1,3 grupului control. Dintre aceste cancere cutanate, carcinoamele cu celule scuamoase au avut o proporţie pacienţi dintre pacienţii pacienţi dintre pacienţii trataţi cu Humira (interval de siguranţă 95%) şi –pacienţi dintre pacienţii grupului control. Procentul limfoamelor (interval de siguranţă 95%) a fost de 0,7 (0,2 pacienţi dintre pacienţii trataţi cu Humira şi de 0,6 –pacienţi dintre pacienţii grupului control. Combinând etapele controlate ale acestor studii şi studiile de tip extins, deschise, în desfăşurare şi finalizate cu o durată medie de aproximativ 3,3 ani, incluzând 6427 pacienţi şi peste pacienţi a observat o rată de apariţie a afecţiunilor maligne, altele decât pacienţi. Rata de limfom şi cancerul cutanat de tip n apariţie a cancerului cutanat de tip n de apariţie a limfomului de aproximativ 1,3 per 1000 ani pacienţi. pacienţi şi rata În experienţa de după punerea pe piaţă, începând cu ianuarie 2003 până în decembrie 2010, mai ales la o rată a afecţiunilor maligne de aproximativ pacienţii cu artrită reumatoidă, a fost raportată pacienţi. Rata raportată melanom şi cea pentru limfom au fost de aproximativ 0,2 şi respectiv 0,3 per 1000 ani tratament pacienţi (vezi pc După punerea pe piaţă au fost raportate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienţii trataţi cu adalimumab (vezi pct. 4.4). V, pacienţilor li s repetată în vederea depistării autoanticorpilor pentru poliartrita reumatoidă. În cadrul acestor studii, la 11,9% din pacienţii trataţi cu Humira şi la 8,1% din pacienţii care au primit placebo şi comparator activ, care iniţial au avut au semnalat titruri pozitive în Săptămâna 24. Doi pacienţi din cei 3441 trataţi cu Humira în toate studiile clinice privind poliartrita reumatoidă şi artrita psoriazică au manifestat semne clinice care sugerau un sindrom recen pacienţilor s a ameliorat în urma întreruperii tratamentului. Nici un pacient nu a prezentat nefrită lupică sau simptome care să reflecte afectarea sistemului nervos central. Tulburări hepato olate de Fază 3 cu Humira, la pacienţi cu poliartrita reumatoidă şi cu artrită psoriazică, cu o durată a perioadei de control variind între 4 şi 104 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x LSN s întâlnit la 3,7% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi 1,6% la pacienţii din grupul control. În studiile controlate de Fază 3 cu Humira efectuate la pacienţi cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară cu vârsta de la 4 ani la 17 ani şi la pacienţi cu artrită asociată entezitei cu vârsta de la 6 eşterea ALT ≥ 3 x LSN s a întâlnit la 6,1% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi 1,3% la pacienţii din grupul de control. Cele mai multe creșteri ale ALT au avut loc atunci când s concomitent metotrexat. Nicio creştere a ALT ≥ 3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3 cu Humira la pacienții cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care aveau vârsta de 2 ani până la < În studiile controlate de Fază 3 cu Humira, la pacienţi cu boală Crohn şi colită ulcerativă, cu o durată a perioadei de control variind între 4 la 52 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x LSN s dintre pacienţii trataţi cu Humira şi 0,9% la pacienţii din grupul control. În studiile controlate de Fază 3 cu Humira, efectuate la pacienţi copii cu boală evaluat eficacitatea şi siguranţa a două scheme de tratament de întreţinere ajustate în funcţie de greutate care au urmat tratamentului de inducţie ajustat în funcţie de greutate, pe o perioadă de până la 52 săptămâni, s ≥ 3 x LNS la 2,6% (5/192) dintre toţi pacienţii din care 4 au reşterea primit concomitent imunosupresoare la iniţierea tratamentului. În studiile controlate de Fază 3 cu Humira efectuate la pacienţi cu psoriazis în plăci, cu o durată a ntrol variind între 12 şi 24 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x LSN s dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la 1,8% dintre pacienţii din grupul de control. Nicio creştere a ALT ≥ 3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3 cu Humira la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci. În studiile controlate cu Humira (doze iniţiale de 160 mg în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2, urmate de 40 mg o dată la două săptămâni din Săptămâna 4), la pacienţi cu hidradenită supurativă cu o durată a perioadei de control variind între 12 şi 16 săptămâni, creşterea ALT ≥ 3 x LSN s 0,3% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la 0,6% dintre pacienţii din grupul control. În studiile controlate cu Humira cu durată de până la 80 săptămâni (doze iniţiale de 80 mg în săptămâna 0, urmate de 40 mg la două săptămâni începând cu săptămâna 1) la pacienţii adulți uveită trataţi cu Humira expunerea mediană a fost de 166,5 zile şi respectiv de 105,0 zile la pacienţii din grupul control, iar creşterea ALT ≥ 3 x LSN s a întâlnit la 2,4% dintre pacienţii trataţi cu Humira şi la 2,4% dintre pacienţii din grupul control. În studiul controlat de Fază 3 cu Humira, la pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă (N=93), care a evaluat eficacitatea și siguranța unei doze de întreținere de 0,6 săptămâni (N=31) și ale unei doze de întreținere de 0,6 (N=32), după administrarea dozei de inducție, stabilite în funcție de greutatea corporală, de 2,4 mg) la două mg) în fiecare săptămână mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna 2 (N=63) sau a unei doze de inducție de 2,4 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna 2 (N=30), s a observat creșterea ≥ 3 X LSN la 1,1% (1/93) dintre pacienți. În studiile clinice pentru toate indicaţiile, pacienţii cu valori crescute ale ALT au fost asimptomatici şi, în cele mai multe cazuri, acestea au fost tranzitorii şi au dispărut pe parcursul continuării tratamentului. acestea, după punerea pe piaţă a medicamentului, la pacienţii care au primit adalimumab s raportat, de asemenea, cazuri de insuficienţă hepatică, precum şi afecţiuni hepatice mai puţin severe, care pot preceda insuficienţa hepatică, cum ar fi hepatita, inclusiv hepatita autoimună. Tratament concomitent cu azatioprină/6 mercaptopurină În studiile clinice privind boala Crohn la adulţi, s a observat o incidenţă mai mare a reacţiilor adverse alignitate şi de infecţii grave atunci când se utilizează concomitent Humira şi azatioprină/6 mercaptopurină în comparaţie cu utilizarea Humira în monoterapie. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacți național de raportare menţionat în ă ă În studiile clinice nu a fost observată o toxicitate care să determine limitarea dozei. Cea mai mare doză evaluată a fost multiplul de 10 mg/kg a dozei de adalimumab administrat intravenos, doză mai mare de aproximativ 15 ori faţă de doza recomandată. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE Proprietăţi farmacodinamice Grupă farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori ai factorului de necroză tumorală alfa α) Mecanism de acţiune Adalimumab se leagă specific de TNF şi neutralizează funcţia biologică a TNF blocând interacţiunea eptorii TNF p55 şi p75 de pe suprafaţa celulei. De asemenea, adalimumab modulează reacţiile biologice induse sau reglate de TNF, inclusiv modificările nivelurilor moleculelor de aderenţă răspunzătoare de migrarea leucocitelor (ELAM 1 şi ICAM – La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, după tratamentul cu Humira, a fost constatată o scădere rapidă a nivelurilor reactanţilor de fază acută a inflamaţiei (proteina C reactivă (CRP) şi viteza de sedim hematiilor (VSH)) şi a citokinelor plasmatice (IL 6), comparativ cu nivelurile iniţiale. Concentraţiile 1 şi MMP 3) care determină remodelarea ţesuturilor răspunzătoare de distrugerea cartilajului au fost, de asemenea, scăzute după administrarea de Humira. Pacienţii trataţi cu Humira au manifestat, de obicei, o ameliorare a semnelor hematologice ale inflamaţiei cronice. La pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară, boală Crohn, colită ulcerativă şi hidradenită supurativă s a observat o scădere rapidă a valorilor PCR după tratamentul cu Humira. La pacienţii cu boală Crohn, a fost observată o scădere a numărului de celule care exprimă markerii inflamaţiei la nivelul colonului, inclusiv o scădere semnificativă a exprimării TNFα. La pacienţii trataţi cu adalimumab, studiile endoscopice pe mucoasa intestinală au pus în evidenţă dovezi ale vindecării Eficacitate şi siguranţă clinică Poliartrită reumatoidă Administrarea Humira a fost evaluată la peste 3000 pacienţi în toate studiile clinice efectuate pentru poliartrita reumatoidă. Eficacitatea şi siguranţa Humira în tratamentul poliartritei reumatoide au fost orb, bine controlate. Unii pacienţi au fost trataţi o perioadă de până la 120 luni. Durerea la locul de administrare a injecției de Humira 40 mg/0,4 ml a fost evaluată în două studii clinice randomizate, cu control activ, mono două per În Studiul PR I au fost evaluaţi 271 pacienţi, cu vârsta  moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puţin un medicament antireumatic modificator de boală nu a dat rezultate şi la care administrarea de metotrexat în doze săptămânale de 12,5până la mg (10 mg dacă manifestau intoleranţă la metotrexat) nu a fost suficient de eficace şi la care doza de metotrexat a rămas constantă la 10 până la 25 mg săptămânal. Au fost administrate doze de 20, 40 sa 80 mg Humira sau placebo, din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. trită reumatoidă activă În Studiul PR II au fost evaluaţi 544 pacienţi, cu vârsta  18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puţin un medicament ant boală nu a dat rezultate. Doze de 20 sau 40 mg Humira subcutanat au fost administrate fie din două în două săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative, fie săptămânal, timp de 26 săptămâni; placebo a fost administrat săptămânal pe aceeaşi perioadă. Nu a fost permis nici un alt eumatic modificator de boală. În Studiul PR III au fost evaluaţi 619 pacienţi cu vârsta  18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, care nu au răspuns suficient la metotrexat în doză de 12,5 până la ranţă la metotrexat în doză de 10 mg săptămânal. În cadrul acestui studiu au au administrat injecţii cu placebo, săptămânal, timp a administrat Humira în doză de 20 mg, săptămânal, timp de 52 săptămâni. În cel de a administrat Humira în doză de 40 mg, din două în două săptămâni. În cel de săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative. După terminarea primelor 52 săptămâni, 457 pacienţii au fost înrolaţi într o fază de extensie deschisă, în care s în doză de 40 mg/MTX din două în două săptămâni pe o perioadă de până la 10 ani. poliartrită reumatoidă activă, moderată până la severă. Au fost admişi în studiu fie pacienţi care nu mai fuseseră niciodată trataţi cu medicamente antireumatice modificatoare de boală, fie pacienţi care şi primul rând siguranţa medicamentului la 636 pacienţi cu vârsta  ţia ca acesta să fie menţinut pe o perioadă de minim 28 zile. Aceste tratamente au constat în administrarea de metotrexat, leflunomidă, hidroxiclorochină, sulfasalazină şi/sau săruri de aur. Pacienţii au fost randomizaţi cu Humira în doză ebo din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. În Studiul PR V au fost evaluaţi 799 pacienţi adulţi, cu poliartrită reumatoidă activă precoce moderată până la severă (durata medie a bolii mai mică de 9 luni), pacienţi netrataţi anterior cu metotrexat. Acest studiu a evaluat eficacitatea tratamentului în ceea ce priveşte reducerea semnelor şi simptomelor precum şi rata progresiei deteriorărilor articulare în cazul utilizării Humira 40 mg administrat la două săptămâni/terapie concomitentă cu metotrexat, Humira 40 mg la două săptămâni administrat în monoterapie şi metotrexat în monoterapie, timp de 104 săptămâni. săptămâni, 497 pacienți au fost înrolați într o fază de extensie deschisă în care s două săptămâni pentru o periodă de până la 10 ani. În fiecare din studiile PR VI şi VII au fost evaluaţi 60 pacienţi cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă cu vârsta ≥ 18 ani. Pacienţii înrolaţi în studii erau fie utilizatori ai Humira mg/0,8 ml şi s a evaluat media durerii la locul injectării ca fiind cel puţin 3 cm (pe o scală analogă vizuală (SAV) între 0 şi 10 cm) fie erau subiecţi care nu au a tratamentului cu Humira 40 mg/0,8 ml. Pacienţii au fost randomizaţi pentru a primi o singură doză de Humira 40 mg/0,8 ml sau Humira 40 mg/0,4 ml, urmată la doza următoare de o singură injecţie de Obiectivul principal final al studiilor PR I, II şi III şi obiectivul secundar final al studiului PR IV, a fost procentul de pacienţi care au prezentat un răspuns ACR 20 în Săptămâna 24 sau 26. Obiectivul ntul de pacienţi care au obţinut un răspuns ACR 50 în Săptămâna 52. Studiile PR III şi V au avut un obiectiv final suplimentar la 52 săptămâni şi anume întârzierea progresiei bolii (evidenţiată cu ajutorul parametrilor examinării radiologice). Studiul PR I a mai avut ca obiectiv primar final şi modificarea calităţii vieţii. PR VI şi VII a fost durerea la locul injectării imediat după administrarea dozei, măsurată pe o scală analogă vizuală (SAV) între 0 şi 10 cm. Răspuns ACR Procentul de pacienţi trataţi cu Humira care au obţinut un răspuns ACR 20, 50 şi 70 a fost consecvent în studiile PR I, II şi III. Răspunsul terapeutic la doza de 40 mg administrată din două în două săptămâni este prezentat în Tabelul Răspunsul ACR în cadrul studiilor placebo controlate (Procentul de pacienţi) Răspunsul Studiul PR I la 24 săptămâni, studiul PR II la 26 săptămâni şi studiul PR III la 24 şi 52 săptămâni 40 mg Humira administrate din două în două săptămâni **p <0,01, Humira faţă de placebo IV, toate componentele individuale ale criteriilor răspunsului ACR (număr de articulaţii dureroase şi tumefiate, evaluarea medicilor şi pacienţilor referitoare la activitatea bolii şi la durere, valorile indicelui de incapacitate (HAQ) şi valorile CRP (mg/dl)) au fost ameliorate după 24 sau 26 săptămâni comparativ cu placebo. În studiul PR III, aceste ameliorări s au menţinut pe o durată de 52 săptămâni. În faza de extensie deschisă a unui studiu III pentru PR, majoritatea pacienţilor care au avut răspuns conform criteriilor ACR, atunci când au fost evaluaţi, au menţinut răspunsul timp de până la 10 ani. Din 207 pacienţi care au fost randomizaţi cu Humira 40 mg la două săptămâni, 114 pacienţi au continuat Humira 40 mg la două săptămâni, timp de 5 ani. Dintre aceştia, 86 pacienţi (75,4%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 20; 72 pacienţi (63,2%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 50 şi 41 pacienţi (36%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 70. Din 207 pacienţi, 81 pacienţi au ntinuat Humira 40 mg la două săptămâni, timp de 10 ani. Dintre aceştia, 64 pacienţi (79%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 20; 56 pacienţi (69,1%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 50 şi 43 pacienţi (53,1%) au avut răspuns conform criteriilor În studiul PR IV, răspunsul ACR 20 la pacienţii trataţi cu Humira şi tratamentul standard a fost, din punct de vedere statistic, semnificativ mai bun decât în cazul pacienţilor trataţi cu placebo şi IV, pacienţii trataţi cu Humira atinseseră deja atât răspuns ACR 20, cât şi ACR 50, semnificative din punct de vedere statistic comparativ cu placebo, după numai una sau două săptămâni de la iniţierea tratamentului. În studiul PR V, în Săptămâna 52, la pacienţii cu poliartrită reumatoidă precoce, netrataţi anterior cu metotrexat, tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat a dus la atingerea unui răspuns ACR mai rapid şi semnificativ mai mare decât în cazul folosirii metotrexat în monoterapie şi H monoterapie. Răspunsurile au fost menţinute până în Săptămâna 104 (vezi Tabelul Răspunsul ACR în cadrul studiului PR V (Procentul de pacienţi) Răspuns Săptămâna 52 Săptămâna 104 Săptămâna 52 Săptămâna 104 Săptămâna 52 Săptămâna 104 valoarea p este obţinută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi metotrexat monoterapie În extensia deschisă a studiului PR V, ratele de răspuns ACR urmărite o perioadă de până la 10 ani au menținut. Dintre cei 542 pacienți care au fost randomizați pentru Humira 40 mg la două săptămâni, 170 pacienți au continuat tratamentul cu Humira 40 mg la două săptămâni timp de 10 ani. Dintre aceștia, 154 pacienți (90,6%) au avut răspuns ACR 20; 127 pacienți (74,7%) au avut răspuns ACR 50 și 102 pacienți (60,0%) au avut răspuns ACR 70. În săptămâna 52, 42,9% din pacienţii care au primit un tratament concomitent cu Humira şi metotrexat au obţinut remisiune clinică (DAS28 (PCR) < 2,6) comparativ cu 20,6% din pacienţi care au primit metotrexat în monoterapie şi 23,4% din pacienţii care au primit Humira în monoterapie. Tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat a fost superior din punct de vedere clinic şi statistic în ceea ce priveşte obţinerea unei remisiuni a bolii la pacienţii cu poliartrită reumatoidă precoce moderată până la severă, comparativ cu tratamentul cu metotrexa Răspunsul pentru cele două grupuri de monote randomizați inițial pentru Humira în monoterapie sau la tratament asociat Humira/metotrexat și care intrat în extensia deschisă a studiului, 171 subiecți au finalizat 10 ani de tratament cu Humira. Dintre aceștia, 109 subiecți (63,7%) au fost raportați ca fiind în remisie la 10 ani. Dintre cei 342 de subiecți Răspuns radiografic În studiul PR III, în care pacienţii trataţi cu Humira au avut o durată medie a poliartritei reumatoide de aproximativ 11 ani, distrugerea articulară structurală a fost evaluată radiografic şi exprimată ca modificare a Scorului Sharp Total (SST) modificat şi a componentelor sale, a scorului de eroziune şi a scorului de îngustare a spaţiului articular. La 6 şi 12 luni pacienţii care au primit Humira concomitent cu metotrexat au demonstrat o evoluţie radiografică semnificativ mai redusă decât pacienţii care au faza de extensie deschisă a studiului PR III, la o parte dintre pacienţi, reducerea ratei de progresie a distrugerii structurale este menţinută pe durata a 8 şi 10 ani. Au fost evaluaţi radiografic, la 8 ani, 81 din 207 pacienţi trataţi iniţial cu 40 mg Humira la două săptămâni. Printre aceştia, 48 pacienţi nu au demonstrat o evoluţie a distrugerii structurale faţă de starea iniţială, exprimată ca modificare în 0,5 sau mai puţin a scorului SSTm. La 10 ani, au fost evaluaţi radiologic 79 din 207 pacienţi trataţi iniţial cu Humira 40 mg la două săptămâni. Dintre aceştia, 40 de pacienţi nu au arătat nicio evoluţie a distrugerii structurale definită de o schimbare faţă de valoarea iniţială, în SSTm de 0,5 sau mai puţin. Modificări radiografice medii 40 mg din două în două săptămâni siguranţă 95%) Scor de uzură intervale de siguranţă de 95% pentru diferenţele de modificare a scorurilor între metotrexat şi Îngustarea spaţiului articular În studiul PR V, distrucţia structurală a articulaţiilor a fost evaluată radiologic şi a fost formulată ca Modificări medii radiografice în Săptămâna 52, în cadrul Studiului PR V de siguranţă) de siguranţă) de siguranţă) valoarea p este obţinută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi combinaţia valoarea p este obţinută prin compararea perechilor Humira monoterapie şi metotrexat monoterapie După 52 şi respectiv 104 săptămâni de tratament, procentul pacienţilor la care nu s progresie (modificare faţă de valoarea iniţială a Scorului Sharp Total ≤ mare în grupul tratat concomitent cu Humira şi metotrexat (63,8% şi respectiv 61,2%) comparativ cu ,4% şi respectiv 33,5%, p < 0,001) şi grupul tratat cu 0,002 şi respectiv 44,5%, p < În extensia deschisă a studiului PR V, la pacienții randomizați inițial pentru metotrexat în monoterapie, erapie și respectiv pentru tratament concomitent cu Humira/metotrexat, lea față de valoarea inițială a fost de 10,8, 9,2 și respectiv 3,9. Proporțiile corespunzătoare de pacienți fără progresie radiografică au fost 31,3%, 23,7% și respectiv 36,7%. Calitatea vieţii şi funcţionalitatea articulară Calitatea vieţii în funcţie de starea de sănătate şi funcţia motorie au fost evaluate cu ajutorul indicelui l de evaluare a sănătăţii (Health Assessment Questionaire– cele patru studii adecvate şi bine controlate şi a fost un obiectiv primar prespecificat la Săptămâna 52 demonstrat ameliorarea mai mare, semnificativ statistic, a indexului HAQ faţă de situaţia iniţială, în Luna 6, comparativ cu placebo. Aceeaşi situaţie a fost observată în studiul PR III la Săptămâna 52. Sondaj asupra stării de sănătate, forma prescurtată) pentru toate dozele/schemele de administrare a Humira din cele patru studii susţin observaţiile/rezultatele anterior anunţate cu scoruri semnificative statistic ale evaluării componenţei recum şi cu scoruri semnificative statistic referitoare la durere şi la domeniul vitalităţii pentru doza de 40 mg o dată la 2 săptămâni. În toate cele trei studii în care s (studiile PR I, III, IV), a fost observată o reducere semnificativă statistic a acesteia, aşa cum a fost evaluată prin scorurile de evaluare funcţională a terapiei pentru o boală cronică (FACIT). În studiul PR III, majoritatea pacienţilor care au atins ameliorarea funcţiei motorii şi au continuat ul, au menţinut ameliorarea până în săptămâna 520 (120 luni) de tratament de tip "deschis". Ameliorarea calităţii vieţii a fost măsurată până în săptămâna 156 (36 luni) şi ameliorarea s a menţinut îmbunătăţirea indicelui de dizabilitate HAQ şi componenta fizică a SF36 au prezentat o ameliorare mai mare în tratamentul concomitent cu Humira şi metotrexat comparativ cu tratamentul cu metotrexat şi Humira în monoterapie în Săptămâna 52, îmbunătăţire car Săptămâna 104 (p < studiului, îmbunătățirea funcției fizice a fost menținută pe parcursul perioadei de 10 ani de tratament. La cei 250 de subiecți care au finalizat faza de extensie deschisă a a menţinut până în Durere la locul injecţiei studiile cumulate încrucişate PR VI şi VII, s a observat o diferenţă semnificativ statistic în ceea ce priveşte durerea la locul injecţiei imediat după administrarea dozei între Humira 40 mg/0,8 ml şi cm, pe o scară de la 0 la10 0,001). Aceasta diferenţă reprezintă o reducere medie de 84% a durerii la locul injecţiei. Siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu Humira au fost evaluate în studii clinice randomizate, pacienţii adulţi cu plăci cronice de psoriazis (cu interesare a BSA (Aria de suprafaţă corporală) ≥ 10% şi Indicele de Severitate a Suprafeţelor de Psoriazis (PASI) ≥ 12 sau ≥ candidaţi la un tratament sistemic sau fototerapie. 73% din pacienţii înrolaţi în Studiile I şi II cu privire la psoriazis au utilizat anterior tratament sistemic sau fototerapie. Siguranța și eficacitatea tratamentului cu Humira au fost evaluate și la pacienți adulți cu placarde cronice moderate până la psoriazis și concomitent psoriazis palmar și/sau plantar care erau candidați la un tratament Studiul I (REVEAL) cu privire la psoriazis a evaluat 1212 pacienţi pe pa tratament. În timpul perioadei A, pacienţii au utilizat placebo sau Humira în doza iniţială de 80 mg urmată după o săptămână de la doza iniţială, de 40 mg la două săptămâni. După 16 săptămâni de tratament, pacienţii care au atins cel puţin un PASI 75 (scorul PASI îmbunătăţit cu cel puţin 75% faţă de valoarea iniţială), au intrat în Perioada B şi au utilizat deschis 40 mg Humira la două săptămâni. Pacienţii care au menţinut un răspuns ≥ PASI 75 în Săptămâna 33 şi au fost iniţial randomizaţi cu săptămâni sau placebo pentru încă 19 săptămâni. Pentru toate grupele de tratament, scorul mediu iniţial PASI a fost de 18,9 şi scorul iniţial de Evaluarea Medicală Globală (PGA) a fost clasificat de la “moderat” (au fost incluşi 53% din subiecţi), la “sever”(41%) şi la “foarte sever” (6%). randomizaţi în Perioada C să utilizeze 40 mg Humira la două Studiul II (CHAMPION) a comparat eficacitatea şi siguranţa utilizării Humira la 271 pacienţi faţă de izarea metotrexatului şi placebo. Pacienţii au utilizat placebo, o doză iniţială de 7,5 mg metotrexat (MTX) şi apoi doza a crescut până în Săptămâna 12, până la doza maximă de 25 mg, sau o doză iniţială de 80 mg Humira urmată de 40 mg la două săptămâni (la o săptămână după doza iniţială) timp de 16 săptămâni. Nu sunt date disponibile privind comparaţia Humira şi MTX peste 16 săptămâni de tratament. Pacienţii care au utilizat MTX şi care au atins un răspuns ≥ PASI 50 în săptămâna 8 şi/sau oze suplimentare crescute. Pentru toate grupele de tratament, scorul mediu iniţial PASI a fost de 19,7 şi scorul iniţial PGA a fost clasificat de la “uşor” (< 1%), la “moderat” (48%), la “sever” (46%) şi la “foarte sever” (6%). Pacienţii care au participat în studiile de fază 2 şi 3 pentru psoriazis au fost eligibili pentru înrolarea un studiu extins, deschis în care Humira a fost administrat suplimentar pentru încă cel puţin 108 săptămâni. În Studiile I şi II cu privire la psoriazis, criteriul final principal a fost procentul pacienţilor care au atins un răspuns PASI 75 de la iniţiere până în săptămâna 16 (vezi Tabelul şi Rezultate privind eficacitatea în Săptămâna a două săptămâni ≥ Procentul pacienţilor care au atins răspunsul PASI 75 a fost calculat ca interval ajustat la valoarea Rezultate privind eficacitatea în Săptămâna 16 40 mg Humira la două săptămâni ≥ cu placebo în Săptămâna 33 comparativ cu 5% care au continuat Humira, p < 0,001, au fost calificaţi cu “pierderea răspunsului corespunzător” (scorul PASI după Săptămâna 13 şi în sau înaint 28% din pacienţii care au răspuns PASI 75 şi au fost re randomizaţi Săptămâna 52 a avut ca rezultat un răspuns < PASI 50 faţă de valoarea iniţială cu o creştere minimă de 6 puncte a scorului PASI faţă de Săptămâna 33). 38% (25/66) şi 55% (36/66) din pacienţii care au pierdut răspunsul corespunzător după re randomizare cu placebo, care apoi au fost înrolaţi în studiul extensiv deschis, au avut răspuns PASI 75 după 12 şi respectiv 24 săptămâni de re În Studiul I cu privire la psoriazis, 233 pacienţii care au prezentat un răspuns PASI 75 în Săptămâna 16 şi în Săptămâna 33 au urmat tratament neîntrerupt cu Humira timp de 52 săptămâni şi au continuat un studiu de tip extins, deschis. După o perioadă suplimentară de tip deschis de 108 săptămâni de tratament (în total 160 săptămâni), PASI 75 şi scorul minim iniţial PGA la aceşti pacienţi a fost 74,7% şi respectiv 59%. Într o analiză în care toţi pacienţii care au fost scoşi din studiu din cauza evenimentelor adverse sau a lipsei de eficacitate sau a căror doză a fost crescută au fost consideraţi non responsivi, PASI 75 şi scorul minim iniţial PGA la aceşti pacienţi au fost 69,6% şi respectiv 55,7%, după o perioadă suplimentară de tip deschis de 108 săptămâni de tratament (în total 160 săptămâni). un studiu de tip extins, deschis, 347 pacienţi care au răspuns la tratament în mod con participat la o evaluare a perioadei de întrerupere şi de reluare a tratamentului. În timpul perioadei de între recăderi (scădere a scorului iniţial PGA la “moderat” sau chiar mai grav) de aproximativ 5 luni. Niciunul dintre aceşti pacienţi nu a prezentat rebound în timpul perioadei de întrerupere a tratamentului. 76,5% (218/285) dintre pacienţi care au reluat tratamentul au avut după 16 săptămâni de la reînceperea tratamentului un răspuns PGA “uşor” sau “minim”, indiferent dacă pacienţii a căror simptomatologie a recidivat şi respectiv 88,8% [95/107] dintre pacienţii a căror profil al siguranţei similar în timpul perioadei de reluare a tratamentului cu cel din perioada de A fost demonstrată prin DLQI (Indice Dermatologic privind Calitatea Vieţii) o îmbunătăţire semnificativă în Săptămâna 16 faţă de faza iniţială, comparativ cu placebo (Studiul I şi II) şi cu MTX (Studiul II). În Studiul I, îmbunătăţirea scorurilor componentelor fizice şi mentale ale SF asemenea semnificativă în comparaţie cu placebo. În studiul extins, deschis, 26,4% (93/349 ) şi 37,8% (132/349) dintre pacienţii cărora li s doza de la 40 mg la două săptămâni, la 40 mg săptămânal datorită răspunsului PASI sub 50%, au prezentat răspuns PASI 75 în săptămâna 12 şi respectiv 24. eficacitatea și siguranța Humira față de placebo la 72 pacienți cu placarde cronice moderate până la severe de psoriazis și psoriazis palmar și/sau plantar. Pacienților li s a administrat o doză inițială de 80 mg Humira, urmată de 40 mg la fiecare două săptămâni (cu începere la o săptămână de la doza inițială) săptămâni. În săptămâna 16, o proporție statistic semnificativ mai mare de pacienți care au utilizat Humira au obținut un răspuns PGA “fără leziuni” sau “cu leziuni minime” pentru mâini și/sau picioare comparativ cu pacienții care au utilizat n Studiul IV cu privire la psoriazis au fost comparate eficacitatea și siguranța Humira față de placebo la 217 pacienți adulți cu psoriazis unghial moderat până la sever. Pacienții au primit o doză inițială de Humira 80 mg urmată de 40 mg la două săptămâni (cu începere la o săptămână de la doza inițială) săptămâni urmat de un tratament deschis cu Humira pentru încă 26 săptămâni. ă a ș la pacienții cu psoriazis unghial cu gra pacienți) și BSA< 10% și ≥ 5% (40% dintre pacienți)). e cutanată (BSA≥ Rezultate privind eficacitatea la 16, 26 și 52 săptămâni Săptămâna 16 Săptămâna 26 Săptămâna 52 două săptămâni două săptămâni mg la două săptămâni ≥ mNAPSI 75 (%) F normal/minim și îmbunătățire ≥ unități (%) Modificare procentuală a În săptămâna 26, la pacienții tratați cu Humira s au observat îmbunătățiri semnificative statisti celui Dermatologic privind calitatea vieții (DLQI). Hidradenită supurativă Eficacitatea şi siguranţa Humira au fost evaluate în studii randomizate, dublu placebo şi într un studiu deschis extins la pacienţi adulţi cu hidradenită supurativă (HS) moderată până la severă care au avut intoleranţă, au avut o contraindicaţie sau nu au răspuns corespunzător după o perioadă de cel puţin 3 luni de tratament sistemic cu antibiotice. Pacienţii din studiile HS I şi II au avut Stadiul II sau III Hurley de boală cu cel puţin 3 abcese sau noduli inflamatori. I (PIONEER I) a evaluat 307 pacienți în 2 perioade de tratament. În Perioada A, pacienţii au primit placebo sau Humira la o doză inițială de 160 mg în Săptămâna 0, 80 mg în Săptămâna 2 și 40 mg în fiecare săptămână începând cu Săptămâna 4 până în Săptămâna 11. În timpul studiului nu a fost permisă utilizarea concomitentă de antibiotice. După 12 săptămâni de tratament, pacienţii care au randomizaţi în Perioada B la 1 din 3 grupuri de tratament (Humira 40 mg în fiecare săptămână, Humira 40 mg la două săptămâni sau placebo din Săptămâna 12 până în Săptămâna 35). Pacienții care au fost randomizați la placebo în Perioada A au fost desemnaţi să primească Humira 40 mg în fiecare săptămână, în perioada B. II (PIONEER II) a evaluat 326 de pacienți în 2 perioade de tratament. În Perioada A, pacienţii au primit placebo sau Humira la o doză inițială de 160 mg în Săptămâna 0 și 80 mg în Săptămâna 2 și 40 mg în fiecare săptămână începând cu Săptămâna 4 până la Săptămâna 11. În timpul studiului, 19,3% dintre pacienți au continuat tratamentul iniţial cu antibiotice pe cale orală. După 12 săptămâni de tratament, pacienţii Perioada B la 1 din 3 grupuri de tratament (Humira 40 mg în fiecare săptămână, Humira 40 mg la două săptămâni sau placebo din Săptămâna 12 până în Săptămâna 35). Pacienții care au fost randomizați la placebo în Perioada A au fost desemnaţi să primească placebo în Perioada B. randomizaţi în Pacienţii participanţi la studiile HS I și HS II au fost eligibili pentru a fi înrolaţi într extins în care Humira 40 mg a fost administrat în fiecare săptămână. pulației totale care a utilizat adalimumab a fost de 762 zile. Pe parcursul celor 3 studii, pacienții au utilizat zilnic antiseptice topice pentru spălare. Răspuns clinic fistulelor cu ajutorul Răspunsului Clinic în Hidradenita Supurativă (HiSRC; reducere cu cel puţin 50% a numărului total de abcese şi de noduli inflamatorii, cu nicio creştere a numărului de abcese și nicio creștere a numărului de drenaje ale fistulei faţă de valoarea iniţială). Reducerea durerii cutanate inflamatorii și prevenirea agravării abceselor și a drenajului cauzate de HS a fost evaluată cu ajutorul unei Scale de Evaluare Numerică la pacienţii care au fost înrolaţi în studiu având un scor iniţial de 3 sau mai mare, pe o scală de 11 puncte. În săptămâna 12, un procent semnificativ mai mare de pacienți tratați cu Humira a atins HiSRC comparativ cu placebo. În săptămâna 12, un procent semnificativ mai mare de pacienți din studiul scădere semnificativă clinic a durerii cutanate cauzate de HS pacienţii trataţi cu Humira s a redus semnificativ riscul de acutizare a bolii în primele 12 săptămâni de 12 săptămâni, Studiile I şi II pentru HS săptămânal săptămânal Răspuns Clinic Hidradenita Supurativă ≥ Dintre toți pacienții randomizați. Dintre pacienții cu un scor iniţial de evaluare a durerii cutanate cauzate de HS ≥ 3, pe Scala de Evaluare Numerică 0 – poate fi imaginată fără durere cutanată, 10 = cea mai intensă durere cutanată care Tratamentul cu Humira 40 mg în fiecare săptămână a redus semnificativ riscul de agravare a abceselor şi drenajul fistulelor. În primele 12 săptămâni ale studiilor HS I și HS II, procente de aproximativ două ori mai mari de pacienți din grupul placebo au pr respectiv 11,4%) și drenajul fistulelor (30,0 % comparativ cu respectiv 13,9%), comparativ cu cei din În săptămâna 12 față de momentul iniț placebo ale calităţii vieţii legate de sănătatea dermatologică specifică, măsurată prin Indicele Dermatologic privind Calitatea Vieţii (DLQI, Studiile HS I și HS II), ale satisfacției globale a pacientului faţă de tratamentul medicamentos, măsurată prin Chestionarul de Satisfacție a au demonstrat ameliorări mai importante com – I și HS II), precum și ale sănătăţii fizice, măsurată prin scorul componentei fizice a SF La pacienții cu cel puțin un răspuns parțial la Humira 40 mg pe săptămână în Săptămâna 12, rata HiSRC în Săptămâna 36 a fost mai mare la pacienții care au continuat Humira săptămânal decât la pacienții la care frecvența dozei a fost redusă la o dată la două săptămâni sau la care tratamentul a fost : Procentul pacienţilor în Săptămânile 24 şi 36 după schimbarea tratamentului de la Humira administrat săptămânal în săptămâna 12 o dată la două săptămâni săptămânal Săptămâna 24 Săptămâna 36 Pacienţi cu cel puţin un răspuns parţial la Humira 40 mg săptămânal după 12 săptămâni de Pentru pacienţii care au îndeplinit criteriile specifice protocolului pentru pierderea răspunsului sau absenţa oricărei ameliorări s a solicitat ieşirea din studii şi au fost număraţi ca pacienţi fără răspuns În rândul pacienţilor care au răspuns cel puțin parțial în Săptămâna 12 și care au primit tratament săptămânal continuu cu Humira, rata HiSRC în Săptămâna 48 a fost de 68,3% și în Săptămâna 96 rezultate noi privind siguranța în timpul tratamentului cu o durată mai cu Humira 40 mg săptămânal timp de 96 săptămâni. Printre pacienţii al căror tratament cu Humira a fost întrerupt în Săptămâna 12 în Studiile HS I și II, la 12 săptămâni după reintroducerea Humira 40 mg săptămânal rata HiSRC Boală Crohn Siguranţa şi eficacitate Humira au fost evaluate la peste 1500 pacienţi cu boală Crohn activă moderată până la severă (Index de Activitate a bolii Crohn (IABC)  220 şi  dublu orb, randomizate. Au fost permise doze fixe concomitente de aminosalicilaţi, corticosteroizi şi/sau imunomodulatoare şi 80% din pacienţi au primit în continuare cel puţin unul dintre aceste ă ca IABC <150) a fost evaluată în două studii, studiul BC I (CLASSIC I) şi studiul BC II (GAIN). La unul din patru grupuri de tratament din studiul BC I, au fost randomizaţi 299 pacienţi fără antagonişti TNF; placebo în săptămâna 0 şi 2, 160 mg Humira în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2, 80 mg în Săptămâna 0 şi 40 mg în Săptămâna 2 şi 40 mg în Săptămâna 0 şi 20 mg în Săptămâna 2. În studiul BC II, 325 pacienţi care nu au răspuns sau au avut intoleranţă la infliximab au fost randomizaţi să primească ori 160 mg Humira în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2 sau placebo în Săptămâna 0 şi 2. Cei care nu au răspuns de la început la tratament au fost excluşi din studiu şi de aceea aceşti pacienţi nu au fost evaluaţi în continuar a fost evaluată menţinerea remisiei clinice. În studiul BC III, 854 pacienţi au primit deschis 80 mg în Săptămâna 0 şi 40 mg în Săptămâna 2. În săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi cu 40 mg la două săptămâni, 40 mg în fiecare săptămână, sau placebo, cu o durată totală a studiului de 56 săptămâni. Pacienţii cu răspuns clinic (scăderea IABC  70) în Săptămâna 4 au fost stratificaţi şi analizaţi separat de cei care nu au răspuns clinic în Săptămâna 4. Tratamentul cu teroizi a fost permis după Săptăm Inducerea remisiunii şi ratele răspunsului din studiile BC I şi BC II sunt prezentate Inducerea Remisiei Clinice şi Răspuns (Procentul Pacienţilor) Studiul BC I: Pacienţi care nu au Studiul BC II: Pacienţi care Săptămâna 4 Remisie clinică Răspuns clinic (CR Toate valorile p sunt comparaţii pereche ale rapoartelor Humira Rate de remisie asemănătoare s au observat în săptămâna 8 la tratamentele de iniţiere cu 160/80 mg şi 160/80 mg au fost notate mai frecvent reacţii adverse. În studiul BC III, în Săptămâna 4, 58% (499/854) din pacienţi au avut răspuns clinic şi au fost evaluaţi în analiza iniţială. Din cei cu răspuns clinic în Săptămâna 4, 48% au fost expuşi anterior unui tratament anti TNF. Menţinerea remisiei şi ratele răspunsului clinic sunt prezentate în Tabelul Rezultatele remisiei clinice au rămas relativ constante indiferent de expunerea anterioară la antagoniştii TNF. În Săptămâna 56, s a observat o scădere semnificativă statistic a numărului de spitalizări cauzate de boală şi a numărului de intervenţii chirurgicale la grupul tratat cu adalimumab comparativ cu grupul Menţinerea Remisiei Clinice şi Răspunsul Pacienţilor) la două săptămâni săptămânal Săptămâna 26 Remisie clinică Răspuns clinic (CR Pacienţi cu remisie fără steroizi Săptămâna 56 Remisie clinică Răspuns clinic (CR Pacienţi cu remisie fără steroizi placebo comparaţii pereche ale rapoartelor placebo comparaţii pereche ale rapoartelor Din pacienţii care nu au răspuns în Săptămâna 4, 43% dintre pacienţii care a Humira, au răspuns până în Săptămâna 12, comparativ cu 30% dintre pacienţii care au primit în continuare placebo. Aceste rezultate arată că unii pacienţi care nu au răspuns până în Săptămâna 4 au ăptămân nu a avut ca rezultat un număr semnificativ mai mare de răspunsuri (vezi pct.4.2). ui până în Săptămâna 12. Continuarea tratamentului 117 din 276 pacienţi din studiul BC I şi 272 din 777 pacienţi din studiile BC II şi III, au fost monitorizaţi pe o perioadă de 3 ani de tratament deschis cu adalimumab. 88 şi respectiv 189 pacienţi au continuat să fie în remisie clinică. La 102 şi respectiv 233 pacienţi s a menţinut răspunsul clinic Calitatea vieţii În studiile BC I şi BC II, îmbunătăţirea semnificativă statistic a indicelui total din chestionarul de evaluare a bolii intestinale privind semnele inflamatorii specifice bolii (IBDQ) a fost atinsă în Săptămâna 4 la pacienţii randomizaţi cu Humira 80/40 mg şi 160/80 mg, comparativ cu placebo şi a fost semnalată de asemenea, în studiul BC III, în Săptămâna 26 şi 56 la pacienţii din grupul Colita ulcerativă orb, placebo controlate, au fost evaluate siguranţa şi eficacitatea utilizării dozelor multiple de Humira la pacienţi adulţi cu colită ulcerativă acută forma moderată până la severă (scor Mayo de 6 până la 12 cu subscor endoscopic de 2 până la 3). I, 390 pacienţii randomizaţi care nu au utilizat anterior tratament cu antagonişti TNF, li a administrat fie placebo în Săptămâna 0 şi 2, o doză Humira 160 mg în Săptămâna 0 urmată de 80 mg în Săptămâna 2, fie o doză Humira 80 mg în Săptămâna 0 urmată de 40 mg în Săptămâna 2. După Săptămâna 2, pacienţii din ambele braţe cu adalimumab au utilizat 40 mg o dată la două săptămâni. Remisia clinică (definită ca scor Mayo ≤ a fost evaluată în săptămâ II, 248 pacienţi au utilizat Humira 160 mg în Săptămâna 0, 80 mg în Săptămâna 2 şi după aceea, 40 mg o dată la două săptămâni şi 246 pacienţi au utilizat placebo. Rezultatele clinice pentru iniţierea remisiei au fost evaluate în Săptămâna 8 şi pentru menţinerea remisiei în Săptămâna I (18% versus 9% respectiv, p=0,031) şi studiul UC 019), pacienţii cărora li s a administrat la iniţiere Humira 160/80 mg au obţinut remisie clinică s placebo în Săptămâna 8 într numărul pacienţilor care au utilizat tratament cu Humira 21/41 (51%) şi care erau în remisie în Săptămâna 8, au fost în remisie şi în Săptămâna 52. II pentru populaţia totală sunt prezentate în Răspuns, Remisie şi Vindecarea mucoasei în Studiul UC (Procentul pacienţilor) la două săptămâni Săptămâna 52 Răspuns clinic Remisie clinică Remisie fără steroizi pentru ≥ 90 zile Săptămâna 8 şi 52 Răspuns susţinut Remisie susţinută Vindecarea mucoasei susţinută Remisia clinică este scor Mayo ≤ 2 cu niciun subscor > 1; Răspunsul clinic reprezintă scăderea scorului Mayo cu ≥ 3 puncte şi ≥ 30% faţă de valoarea iniţială, plus scăderea subscorului de sângerare rectală [SSR] cu ≥ 1 sau o valoare absolută a SSR Pentru aceia care au utilizat iniţial corticosteroizi perechilor de comparaţie placebo perechilor de comparație placebo Dintre acei pacienţi care în săptămâna 8 au avut un răspuns clinic, în Săptămâna 52, 47% au răspuns la tratament, 29% au fost în remisie, 41% au avut mucoasa intestinală vindecată şi 20% au fost în fără steroizi pentru ≥ 90 zile. II, aproximativ 40% dintre pacienţi nu au răspuns anterior la tratamentul cu anti infliximab. Eficacitatea adalimumab la acei pacienţi a fost scăzută comparativ cu cea la pacienţii care TNF. Din numărul pacienţilor care nu au răspuns anterior la tratamentul cu TNF, 3% a obţinut remisia în Săptămâna 52 în grupul care a utilizat placebo şi 10% în grupul Pacienţii din studiile UC I şi UC II au avut opţiunea să fie înrolaţi într termen lung (UC III). După 3 ani de tratament cu adalimumab, 75% (301/402) au continuat să fie în remisie clinică conform scorului parţial Mayo. spitalizării Pe perioada a 52 săptămâni, în studiile UC I şi UC au observat rate scăzute ale spitalizării din orice cauze şi legate de CU pentru braţul de pacienţi trataţi cu adalimumab comparativ cu braţul de pacienţi trataţi cu placebo. În grupul pacienţilor trataţi cu adalimumab, numărul spitalizărilor de toate pacient în grupul de pacienţi trataţi cu placebo şi cifrele corespunzătoare pentru spitalizările legate de CU au fost de 0,12 pe a Calitatea vieţii II, tratamentul cu adalimumab a avut ca rezultat îmbunătăţirea scorului Chestionarului Uveită În două studii randomizate, dublu eficacitatea Humira la pacienți adulți cu panuveită posterioară, intermediară, non infecţioasă, lacebo controlate (UV I și II) au fost evaluate siguranța și se pacienții cu uveită anterioară izolată. Pacienții au primit placebo sau Humira cu o doză inițială de 80 mg, urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. a acceptat administrarea concomitentă a unui imunosupresor non Studiu UV I a evaluat 217 pacienți cu uveită activă chiar dacă (prednison forma de administrare orală în doză de 10 până la 60 mg/zi). Toți pacienții au primit la data înrolării în studiu o doză standardizată de prednison de 60 mg/zi la 2 săptămâni, urmată de un program riu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâna 15. Studiul UV II a evaluat 226 pacienți cu uveită inactivă care au necesitat la momentul iniț administrare orală 10 până la 35 mg/zi) pentru controlul bolii. Pacienții au urmat ulterior un program obligatoriu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâna 19. ”. Eşecul la tratament a fost definit ca fiind rezultatul a mai multor elemente luând în considerare corioretinita inflamatorie şi/sau leziunile vasculare inflamatorii camerei anterioare (CA), corpului vitros (CV) și acuitatea vizuală optimă corectată (AVCO). “timpul până la apariţia eşecului la ții care au terminat Studiul UV I și UV II au fost eligibili pentru a fi înrolați într n lung cu o durată planificată inițial de 78 de săptămâni. Pacienților li a permis să continue utilizarea medicamentului de studiu după săptămâna 78 până când au putut avea Răspuns clinic Rezultatele din ambele studii au demonstrat o reducere semnificativă statistic a riscului de eșec la tratament la pacienții tratați cu Humira comparativ cu pacienții care au ). Ambele studii au demonstrat un efect precoce și susținut al Humira asupra ratei de eșec la Timpul până la apariţia eşecului la tratament în Studiile UV I şi UV II Analiză Eşec până la eşec Timpul până la apariţia eşecului la tratament în săptămâna 6 sau după, în Studiul UV I Analiză primară (ITT) Timpul până la apariţia eşecului la tratament în săptămâna 2 sau după, în Studiul UV II Analiză primară (ITT) Notă: Eşecul la tratament în Săptămâna 6 sau după (Studiul UV I), sau în Săptămâna 2 sau după (Studiul UV II), a fost înregistrat ca eveniment. Întreruperile tratamentului din alte cauze în afară de eşec la tratament au fost înregistrate la momentul între SR pentru adalimumab comparativ cu placebo al scăderii proporţionale a riscului având ca factor NE = nu pot fi estimate. Mai puțin de jumătate din subiecții cu risc a Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în Săptămâna 6 sau după (Studiul UV A) sau în Săptămâna 2 sau după (Studiul UV II) 100 100 60 40 20 0 T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A T A R T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A T A R 0 P#0/107 /1A0/110 2 35/67 16/82 4 63/35 40/54 6 76/19 48/42 8 80/14 54/35 10 82/11 57/28 12 83/8 60/20 14 83/7 60/17 T 18 8315 60/15 1 18 84/4 60/12 20 84/0 031D 0 P#0/111 A#0/115 2 16/89 5/105 4 35/66 23/82 6 46/50 32/67 a 49/41 37/58 10 54/33 40/51 F -- 12 58/26 44/42 14 61/21 45/37 16 61/19 45/34 18 61/17 45/30 20 61/0 45/0 Notă: P# = Placebo (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc); A# = HUMIRA (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc). au observat, pentru fiecare componentă a eșecului la tratament, diferenţe diferențe semnificative statistic doar pentru acuitatea vizuală, dar celelalte componente au fost din subiecți incluși în faza de extensie ne controlată pe termen lung a Studiilor UV I și UV II, subiecți au fost considerați neeligibili (de exemplu din cauza deviațiilor sau din cauza complicații vitrectomiei) și au fost excluși din analiza primară privind efi retinopatiei diabetice, din cauza intervenției chirurgicale de cataractă sau de pacienți rămași, pacienți evaluabili au atins 78 săptămâni de tratament deschis cu adalimumab. Pe baza %) au fost în stare de repaus al bolii (fără leziuni inflamatorii evaluării datelor observate, active, celularitatea CA ≤ 0,5+, CV ≤ 0,5+) utilizând concomitent corticosteroizi în doze ≤ 7,5 mg pe % ) au fost în stare de repaus fără utilizare de corticosteroizi. În săptămâna 78 AVCO a Datele după Săptămâna fost fie îmbunătățită, fie menținută (deteriorare < 78 au fost în general în concordanță cu aceste rezultate, dar numărul de subiecți înrolați a scăzut după această dată. În general, d tre pacienții care au întrerupt s cauza reacțiilor adverse și % din cauza răspunsului insuficient la tratamentul cu adalimumab. Calitatea vieţii Rezultatele raportate de către pacienţi cu privire la funcția vizuală au fost măsurate, în ambele studii favoarea Humira din punct de vedere numeric, cu diferențe medii semnificative statistic pentru acuitatea vizuală în general, durerea oculară, vederea de aproape, sănătatea mintală și scorul total și, în Studiul UV II, pentru acuitatea vizuală în general și sănătatea mintală. În Studiul UV I, efectele legate de acuitatea vizuală nu au fost în favoarea Humira din punct de v cromatică și, în Studiul UV II, pentru vederea cromatică, vedere periferică şi vederea de aproape. eficacităţii adalimumabului. Aparent nu există o legătură între prezenţa anticorpilor anti şi apariţia evenimentelor adverse. adalimumab este asociată cu creşterea clearance ului şi reducerea Pacienţii din Studiile I, II şi III privind poliartrita reumatoidă au fost testaţi repetat, în perioada cuprinsă între luna 6 şi luna 12, în vederea depistării apariţiei anticorpilor faţă de adalimumab. În studiile pivot, au fost identificaţi anticorpi anti adalimumab, faţă de 0,5% (2/370) cărora li se administra placebo. În cazul pacienţilor cărora nu li s administrat concomitent metotrexat, incidenţa a fost de 12,4%, faţă de 0,6% atunci când adalimumab a fost utilizat ca medicaţie suplimentară metotrexatului. ntre pacienţi trataţi cu La pacienţii cu boala Crohn, anticorpii anti adalimumab au fost identificaţi la 7/269 subiecţi (2,6%), iar la pacienţii cu colită ulcerativă, anticorpii anti adalimumab au fost identificaţi la 19/487 subiecţi enţii adulţi cu psoriazis, anticorpii anti adalimumab au fost identificaţi la 77/920 subiecţi trataţi La pacienţii adulţi cu placarde psoriazice care au urmat tratament de lungă durată cu adalimumab terapie şi care au participat la studiul privind întreruperea şi reluarea tratamentului, incidenţa anticorpilor anti adalimumab după reluarea tratamentului (11 din 482 subiecţi, 2,3%) a fost similară cu incidenţa anticorpilor observată înainte de întreruperea tratamentului (11 din 590 subiecţi, La pacienţii cu hidradenită supurativă moderată până la severă, anticorpi anti identificaţi la 10/99 subiecţi (10,1%) cărora li s La pacienţii copii şi adolescenţi cu boală Crohn activă, forma moderată până la severă, incidenţa apariţiei anticorpilor anti adalimumab la pacienţii cărora li s La pacienţii adulți cu uveită no fecţioasă, anticorpii anti (12/249) dintre pacienţii cărora li s identificaţi la 4,8% La pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă activă, forma moderată până la severă, rata de adalimumab la pacienții cărora li s Deoarece analiza imunogenităţii este specifică medicamentului, comparaţia ratelor apariţiei nu este relevantă. Copii şi adolescenţi Hidradenită supurativă la adolescenți a desfășurat niciun studiu clinic cu Humira la pacienții adolescenți cu HS. Eficacitatea utilizării adalimumab în tratamentul pacienților adolescenți cu HS a fost stabilită bazându demonstrată și pe relația expunere răspuns la pacienții adulți cu HS și pe probabilitatea că evoluția bolii, fiziopatologia și efectele medicamentului sunt substanțial similare cu cele ale pacienților adulți la aceleași niveluri de expunere. Siguranța dozei de adalimumab recomandată la populația de adolescenți cu HS se bazează pe profilul de siguranță al adalimumab în toate indicațiile, atât la pacienții adulți cât și la pacienții adolescenți, la doze similare sau la doze administrate cu o frecvență mai mare (vezi Boală Crohn la co evalua eficacitatea şi siguranţa tratamentului de inducţie şi de întreţinere cu doze în funcţie de greutatea corporală (< 40 kg sau ≥ 40 kg) la 192 copii şi adolescenţi cu vârste cuprinse între 6 şi 17 ani (inclusiv), cu boală Crohn moderată până la severă (BC), definită ca Index de Activitate a Bolii Crohn la copii (IABC) scor > 30. Trebuie ca pacienţii să nu fi răspuns la tratamentul convenţional (inclus un corticosteroid şi/sau un imunomodulator) pentru BC. Pacienţii trebuie să fi pierdut anterior răspunsul sau să aibă intoleranţă la infliximab. Toţi pacienţii au primit tratament de inducţie deschis, cu o doză în funcţie de greutatea lor corporală ţială: 160 mg în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2 pentru pacienţii ≥ 40 kg şi 80 mg şi 40 mg, respectiv, pentru pacienţii < 40 kg. În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi 1:1 în funcţie de greutatea corporală la timp respectiv za redusă sau doza standard de întreţinere cum sunt prezentate în Tabelul 1 Tratament de întreţinere Doză redusă Doză ≥ 40 kg 10 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni mg la două săptămâni Rezultatele eficacităţii Criteriul principal final de evaluare a fost remisia clinică în săptămâna 26, definită ca scorul  Remisia clinică şi răspunsul clinic (definit ca reducere a scorului IABC de cel puţin 15 puncte faţă de valoarea iniţială) sunt prezentate în Tabelul 1 Remisie clinică şi Răspuns IABC Doză standard Doză redusă două săptămâni două săptămâni Săptămâna 26 Remisie clinică Răspuns clinic Săptămâna 52 Remisie clinică Răspuns clinic * valoare p pentru Doza standard de comparaţie Doza redusă. Întreruperea corticosteroizilor sau a medicamentelor imunomodulatoare şi remisia fistulei Doză redusă două săptămâni două săptămâni Săptămâna 26 Săptămâna 52 Săptămâna 52 Săptămâna 26 Săptămâna 52 valoarea p pentru doza standard de comparaţie Tratamentul cu medicamente imunosupresante trebuie întrerupt în sau după Săptămâna 26, numai la doza redusă. recomandarea investigatorului dacă pacientul a întrunit criteriile de răspuns clinic. mentul iniţial la cel puţin 2 vizite iniţiale Creşteri semnificative statistic (ameliorare) faţă de valorile iniţiale în Săptămâna 26 şi 52 în Indicele de Masă Corporală şi viteza de creştere în înălţime au fost observate la ambele grupur Ameliorări statistice şi clinice semnificative faţă de valorile iniţiale au fost de asemenea observate în ambele grupuri de tratament pentru parametri de calitate a vieţii (inclusiv IMPCT III). O sută de pacienţi (n=100) din studiul BC la copii şi adolescenţi au continuat într extensie pe termen lung. După 5 ani de tratament cu adalimumab, 74,0% (37/50) din cei 50 pacienţi rămaşi în studiu au continuat să fie în remisiune clinică şi 92,0% (46/50) din pacienţi au continuat să aibă un răspuns clinic conform IABC. Colita ulcerativă la copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate într de pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani cu colită ulcerativă moderată până la severă (scor Mayo de 6 până la 12 cu subscor endoscopic de 2 până la 3 puncte, confirmat prin endoscopie citită central), care nu au avut un răspuns adecvat sau care au intoleranță la tratamentul convențional. Aproximativ 16% dintre pacienții din studiu nu au răspuns la tratamentul anti anterior. Pacienților cărora li s tratamentul cu corticosteroizi după Săptămâna 4. a permis să reducă ție a studiului, 77 de pacienți au fost randomizați în raport de 3:2 pentru a primi orb la o doză de inducție de 2,4 Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna 2; sau o doză de inducție de 2,4 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna 2. Săptămâna 4 și Săptămâna 6. După o modificare a designului studiului, ceilalți 16 pacienți care s înscris în perioada de inducție au primit tratament în regim deschis cu Humira la o doză de inducție de mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 Săptămâna 2. În săptăm definit ca o scădere a PMS ≥ 2 puncte și ≥ 30 % față de valoarea inițială) au fost randomizați în mod egal pentru a primi tratament de întreținere în regim dublu de pacienți care au avut un răspuns clinic conform scorului parțial Mayo (PMS; u Humira la o doză de 0,6 în fiecare săptămână sau o doză de întreținere de 0,6 două săptămâni Înainte de modificarea designului studiului, încă 12 pacienți care au avut un răspuns randomizați pentru a primi placebo, dar nu au fost incluși în analiza de confirmare a eficacității. Reactivarea bolii a fost definită ca o creștere a PMS de cel puțin 3 puncte (la pacienții cu PMS de 0 până la 2 în Săptămâna 8), de cel puțin 2 pacienții cu PMS de 3 până la 4 în Săptămâna 8) sau de cel puțin 1 punct (la pacienții cu PMS de 5 până la 6 în Săptămâna 8). Pacienții care au îndeplinit criteriile pentru reactivarea bolii în sau după Săptămâna 12 au fost randomizați pentru a primi o doză de re inducție de 2,4 mg) sau o doză de mg) și au continuat să primească ulterior doza de întreținere respectivă. ≤ 2 și niciun subscor individual > 1) în Săptămâna 8 și remisia clinică conform FMS (scorul complet Mayo) (definită ca un scor Mayo ≤ 2 și niciun subscor individual > 1) în Săptămâna 52 la pacienții care au obținut un răspuns clinic conform PMS în Săptămâna 8. remisia clinică conform PMS (definită ca PMS Ratele de remisie clinică conform PMS în Săptămâna 8 pentru pacienții din fiecare grup cu doză de inducție de Humira în regim dublu 21: Remisia clinică conform PMS la 8 săptămâni Săptămâna 0/Placebo în Săptămâna 1 Săptămâna 0 și Săptămâna 1 Remisie clinică mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și mg) în Săptămâna 2 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și 1,2 mg) în Săptămâna 2 Fără a include doza de inducție în regim deschis de Humira de 2,4 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 Săptămâna 2 Nota 1: ambele grupuri cu doză de inducție au primit 0,6 Săptămâna 4 și Săptămâna 6 a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 8 nu au îndeplinit În Săptămâna 52, remisia clinică conform FMS la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, răspunsul clinic conform FMS (definit ca o scădere a scorului Mayo ≥ 3 puncte și ≥ 30 % față de valoarea inițială) la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, vindecarea mucoasei (definită ca scor endoscopic Mayo ≤ 1) la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, remisia clinică form FMS la pacienții în remisie în Săptămâna 8 și proporția subiecților în remisie fără corticosteroizi conform FMS la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8 au fost evaluate la pacienții care au primit doze de întreținere de Humira în regim dub în fiecare săptămână săptămâni mg/kg) și de maximum 40 la două de săptămâni mg la două săptămâni săptămână Remisie clinică la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna Răspuns clinic la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Remisie clinică la pacienții Săptămâna 8 Remisie fără corticosteroizi la pacienții răspuns conform PMS în Săptămâna 8 mg) la două săptămâni mg) în fiecare săptămână La pacienții cărora li s inițial Notă: s a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 52 sau care au fost randomizați pentru a primi tratament de re inducție sau de întreținere nu au avut un răspuns conform criteriilor finale de evaluare pentru Săptămâna 52 Criteriile de evaluare exploratorie suplimentare privind eficacitatea au inclus răspunsul clinic conform Indexului de activitate al colitei ulcerative la copii și adolescenți (PUCAI) (definit ca o scădere a PUCAI ≥ 20 de puncte față de valoarea inițială) și remisia clinică conform PUCAI (definită ca PUCAI < 10) în Săptămâna 8 și Săptămâna 52 (Tabelul Remisie clinică conform Răspuns clinic conform Săptămâna 8 Săptămâna Săptămâna 1 Săptămâna 0 și Săptămâna 1 Săptămâna 52 mg la două săptămâni fiecare săptămână Remisie clinică conform PUCAI la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Răspuns clinic conform PUCAI la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și mg) în Săptămâna 2 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și 1,2 mg) în Săptămâna 2 Fără a include doza de inducție în regim deschis de Humira de 2,4 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg) în Săptămâna Nota 1: ambele grupuri cu doză de inducție au primit 0,6 Săptămâna 4 și Săptămâna 6 mg) la două săptămâni mg) în fiecare săptămână a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 8 nu au îndeplinit criteriile a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 52 sau care au fost randomizați pentru a primi tratament de re inducție sau de întreținere nu au avut un răspuns conform criteriilor finale de evaluare pentru Săptămâna 52 Dintre pacienții tratați cu Humira care au primit tratament de re inducție în timpul perioadei de întreținere, 2/6 (33 %) au obținut un răspuns clinic conform FMS în Săptămâna 52. Calitatea vieții au observat ameliorări semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială pentru IMPACT III și pentru scorurile WPAI (Scăderea productivității muncii și limitarea activităților) la au observat creșteri (ameliorări) semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială ale vitezei de creștere în înălțime la grupurile tratate cu adalimumab și creșteri (ameliorări) semnificative ață de valoarea inițială ale indicelui de masă corporală la subiecții cărora li a administrat o doză mare de întreținere de maximum 40 mg/kg) în fiecare săptămână. Uveită la copii Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate într pacienți copii cu vârsta de la 2 până la < 18 ani cu AJI activă asociată cu uveită anterioară noninfecțioasă care nu au răspuns la tratamentul cu metotrexat timp de cel puțin 12 săptămâni. Pacienții au primit fie placebo, fie adalimumab 20 mg (dacă aveau (dacă aveau ≥ kg) la două săptămâni asociat cu doza lor inițială de metotrexat. până la apariția eșecului la tratament". Criteriile care au caracterizat eșecul la tratament au fost agravarea sau non ameliorarea susținută a inflamației oculare, ameliorarea parțială cu dezvoltarea comorbidităților oculare susținute sau agravarea comorbidităților oculare, utilizarea neautorizată a medicamentelor concomitente și oprirea tratamentului pe o perioadă lungă de Răspuns clinic Adalimumab a întârziat semnificativ timpul până la apariția eșecului la tratament comparativ cu gura 2, p < 0,0001 din testul de tip log rank). Timpul median până la apariția eșecului la tratament a fost de 24,1 săptămâni pentru subiecții tratați cu placebo, în timp ce la subiecții tratați cu adalimumab, timpul median până la apariția eșecului la tr puțin de jumătate dintre acești subiecți au prezentat eșec de tratament. Adalimumab a scăzut semnificativ riscul de eșec la tratament cu 75% față de placebo, după cum este demonstrat de rata de Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în studiul privind 1.0 - 0.8 - 0.6 - 0.4 - 0.2 - 0.0 - T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A E T A T I L I B A B O R P r r I J I i r I I ri I 0 60 30 H P r 10 58 23 I 20 50 16 l 30 r 40 I 50 45 38 8 7 TIMP (SĂPTĂMÂNI) 33 5 i 60 29 4 I 70 24 4 r 80 3 1 90 0 0 Notă: P = Placebo (Număr la risc); H = HUMIRA (Număr la risc). Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie şi distribuţie După administrarea subcutanată a unei doze unice de 40 mg, absorbţia şi distribuţia adalimumab a fost lentă, cu atingerea concentraţiilor plasmatice maxime după aproximativ 5 zile de la administrare. Biodisponibilitatea absolută medie a adalimumab estimată din trei studii în urma administrării unei doze unice subcutanate de 40 mg, a fost de 64%. După administrarea de doze unice intravenoase şi 10 mg/kg, concentraţiile au fost proporţionale cu doza. După doze de 0,5 mg/kg ul a variat între 11 şi 15 ml/oră, volumul de distribuţie (Vss) a variat între 5 şi 6 litri, iar timpul de înjumătăţire mediu de fază terminală a fost de aproximativ două săptămâni. Concentraţiile de adalimumab din lichidul sinovial la mai mulţi pacienţi cu poliartrită reumatoidă a 96% din concentraţiile plasmatice. După administrarea subcutanată a 40 mg adalimumab la două săptămâni, la pacienţii adulţi cu poliartrită reumatoidă (PR), media concentraţiilor înainte de următoarea doză, la starea de echilibru, a μg/ml (fără administrarea concomitentă de metotrexat) şi respectiv de 8 până la μ concomitentă de metotrexat). Concentraţiile plasmatice înainte de următoarea doză de adalimumab la starea de echilibru au crescut aproape proporţional cu doza, după trarea subcutanată a 20, 40 şi 80 mg la două săptămâni şi săptămânal. La pacienții adulţi timpul tratamentului cu adalimumab 40 mg o dată la două săptămâni în monoterapie. media la starea de echilibru a concentrației minime a fost de 5 μg/ml în Pacienţii adulți cu hidradenită supurativă care au primit o doză de 160 mg Humira în Săptămâna 0 urmată de 80 mg în Săptămâna 2 au atins concentraţii serice ale adalimumab de aproximativ 7 μg/ml până la 8 μg/ml în Săptămâna 2 şi Săptămâna 4. În timpul tratamentului cu adalimumab 40 mg săptămânal, media la starea de echilibru a concentraţiei minime din Săptămâna 12 până în Săptămâna 36 a fost de aproximativ 8 μg/ml până la 10 μg/ml. Expunerea la adalimumab a pacienților adolescenți cu HS a fost stabilită cu ajutorul modelării și simulării farmacocinetice populaționale pe baza indicatorilor farmacocinetici la pacienți copii în alte indicații (psoriazis la copii, artrită juvenilă idiopatică, boală Crohn la copii și artrită asociată entezitei). La pacienții adolescenți cu HS doza recomandată este de 40 mg la două săptămâni. Deoarece unerea la adalimumab poate fi influențată de greutate, adolescenții care au greutate mai mare și care nu au un răspuns corespunzător pot să beneficieze de doza recomandată la adulți de 40 mg săptămânal. La pacienţii cu boala Crohn, se ating concentraţii plasmatice de adalimumab înaintea următoarei doze g/ml în timpul perioadei de iniţiere la doza de încărcare Humira 80 mg în Săptămâna 0 urmată de Humira 40 mg în Săptămâna 2. La doza de încărcare Humira 160 mg în Săptămâna 0 urmată de Humira 80 mg în Săptămâna 2, se ating concentraţii plasmatice de adalimumab înaintea următoarei doze de aproximativ 12 g/ml în timpul perioadei de iniţiere. S pacienţii cu boală Crohn care au primit o doză de întreţinere Humira 40 mg la două ăptămâni, o medie a concentraţiilor înainte de următoarea doză, la starea de echilibru, de aproximativ  La pacienţii copii şi adolescenţi cu boală Crohn moderată până la severă, doza de inducţie de tip deschis de adalimumab a fost de 160/80 mg sau 80/40 mg în săptămânile 0 şi respectiv 2, în funcţie de greutatea corporală cu limita de 40 kg. În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi 1:1 în grupuri de ținere în funcţie de greutatea corporală, fie la doza standard (40/20 mg la două săptămâni) fie la doza redusă (20/10 mg la două săptămâni). Media (± DS) concentraţiilor serice minime de adalimumab atinse în săptămâna 4 a fost 15,7 ± 6,6   40 kg (160/80 mg) şi 10,6 ± 6,1 g/ml pentru pacienţii cu greutatea < ru pacienţii cu greutatea Pentru pacienţii care au menţinut tratamentul randomizat, media (± DS) concentraţiilor minime de adalimumab în săptămâna 52 a fost 9,5 ± 5 g/ml pentru grupul cu doză standard şi 3,5 ± 2,2  pentru grupul cu doză redusă. Concentraţiile medii minime au fost menţinute la pacienţii care au continuat să primească tratament cu adalimumab o dată la două săptămâni timp de 52 săptămâni. pacienţii care au crescut doza de la o dată la două săptămâni la doza săptămânală, media (± DS) concentraţiilor serice ale adalimumab în săptă săptămânal) şi de 6,7 ± 3,5 μ (20/10 mg, săptămânal). μ perioadei de iniţiere a tratamentului, la pacienţii cu colită ulcerativă, o doză de încărcare mg în Săptămâna 0 urmată de Humira 80 mg în Săptămâna 2 a determinat concentraţii pacienţii cu colită ulcerativă cărora li s a administrat o doză de întreţinere Humira 40 mg la două săptămâni, s concentraţii minime la starea de echilibru de aproximativ 8 După administrarea subcutanată a unei doze în funcție de greutatea corporală de 0,6 mg) la două săptămâni la copii și adolescenți cu colită ulcerativă, media concentrațiilor serice ale µg/ml în Săptămâna 52. Pentru pacienții mg) în fiecare săptămână, media cărora concentrațiilor serice ale adalimumabului, la starea de echilibru, (± SD) a fost de 15,7±5,60 μg Săptămâna 52. a administrat o doză de 0,6 La pacienţii aduți cu uveită, o doză de încărcare de adalimumab 80 mg în Săptămâna 0 urmată de adalimumab 40 mg la două săptămâni în Săptămâna 1, a avut ca rezultat concentraţii minime la starea ru de aproximativ 8 până la 10  Expunerea la adalimumab a pacienților copii și adolescenți cu uveită a fost stabilită modelării și simulării farmacocinetice populaționale pe baza indicatorilor farmacocinetici la pacienți în alte indicații (psoriazis la copii, artrită juvenilă idiopatică, boală Crohn la copii și artrită asociată entezitei). Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea în cazul utilizării unei doze de încărcare la copii cu vârsta < 6 ani. Datele anticipate privind expunerile indică faptul că, în absența metotrexatului, doza de încărcare poate duce la o creștere inițială a expunerii sistemice. Modelarea și simularea farmacocinetică și farmacocinetică/farmacodinamică a populației au anticipat expunerea și eficacitatea adalimumabului ca fiind comparabile la pacienții tratați cu 80 mg la două săptămâni atunci când a comparat cu administrarea a 40 mg în fiecare săptămână (inclusiv pacienți adulți cu PR, HS, CU, BC sau Ps, și pacienți copii și adolescenți cu greutatea ≥ 40 kg cu BC și CU Relația expunere răspuns la copii și adolescenți le clinice efectuate la pacienții cu AJI (AJIp și AAE), s a stabilit o relație răspuns între concentrațiile plasmatice și răspunsul ACR 50 pediatric. Concentrația plasmatică aparentă a adalimumab care determină jumătate din probabilitatea maximă de răspuns ACR 50 pediatric (EC50) a fost de 3 μg/ml (IÎ 95%: 1 6 μg/ml). Relația expunere răspuns între concentrația de adalimumab și eficacitate la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci cronic sever a fost stabilită pentru PASI 75 și resp sau minim. PASI 75 și PGA normal sau minim au crescut cu creșterea concentrațieiilor de adalimumab, ambele cu o EC50 aparentă similară de aproximativ 4,5 μg/ml (IÎ 95% 0,4 47,6 și populaţionale cu date de la peste 1300 pacienţi au dezvăluit o tendinţă către un clearance aparent mai mare al adalimumab odată cu creşterea greutăţii corporale. După ajustarea dozei în funcţie de diferenţele de greutate, sex şi vârstă au părut să aibă un ului de adalimumab. Nivelurile concentraţiilor plasmatice de adalimumab liber (nelegat de a constatat a fi mai mici la pacienţii cu AAA măsurabili. Insuficienţă hepatică sau renală u a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală. Date preclinice de siguranţă clinice din studii de toxicitate după doză unică, de toxicitate după doze repetate şi de genotoxicitate, nu au evidenţiat nici un risc special Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării embrio fetale/evoluţiei perinatale a fost efectuat la maimuţe cynomolgus cu doze de 0, 30 şi 100 mg/kg (9 17 maimuţe/grup) şi nu a evidenţiat leziuni ale feţilor datorate administrării adalimumab. Nici studiile de carcinogenicitate şi nici o evaluare standard a fertilităţii şi a toxicităţii postnatale nu au fost efectuate cu adalimumab din cauza lipsei unor modele corespunzătoare pentru un anticorp cu reactivitate încrucişată limitată pentru TNF ul rozătoarelor şi din cauza prezenţei unor anticorpi neutralizanţi la rozătoare. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE Lista excipienţilor Apă pentru preparate injectabile Incompatibilităţi În absenţa studiilor privind compatibilitatea, Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2 – C). A nu se congela. A se păstra seringa pentru a fi protejată de lumină. Seringa preumplută perioadă de până la14 zile. Seringa acă nu se utilizează în perioada de 14 zile. Humira se poate păstra la temperaturi de până la maxim 25°C pentru o trebuie protejată de lumină şi aruncată Natura şi conţinutul ambalajului uţie injectabilă în seringă preumplută Humira 80 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută (sticlă de tip I) cu un piston (din cauciuc bromobutilic) şi • un blister ce conţine o seringă preumplută (0,8 ml soluţie sterilă) şi un tampon cu alcool. soluţie injectabilă în pen pre mg soluţie injectabilă în pen preumplut pentru o singură utilizare pentru pacient conține o seringă preumplută. Seringa din interiorul pen pistonului (din cauciuc bromobutilic) și o apărătoare pentru ac ă din sticlă de tip 1 • • blister ce conține 1 pen ml soluție sterilă) și 2 un blister ce conține 3 unități pen preumplute (0,8 ml soluție sterilă) și 4 tampoane cu alcool Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comerciali Precauţii speciale priv Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ uţie injectabilă în seringă preumplută soluţie injectabilă în pen pre PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 08 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 08 Informaţii detaliate ul Agenţiei Europene ŢII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI ŢII CONDIŢII SAU RESTRICŢII ŞI UTILIZARE ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CONDIŢII SAU RESTRICŢII Ă ŞI ŢII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI ŢII Numele şi adresa fabricanţilor substanţei biologic active şi şi și Numele şi adresa CONDIŢII SAU RESTRICŢII ŞI UTILIZARE Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă ( ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoarte periodice actualizate privind siguranţa erinţel date de referinţă şi frecvenţ privind siguranţa şi orice actualizări menţionată la publicată pe portalul web CONDIŢII SAU RESTRICŢII Ă ŞI EFICAC • Deținătorul autorizației de punere pe piață ( se angajează să efectueze activităţile şi intervenţii farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă • la cererea Agenției Europene pentru Medicam • duce la o schimbare semnificativă a important (de farmacovigilență sau de • Măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscului informații Cardurile de avertizare pentru pacienți (adulți și copii) conțin următoarele elemente principale: infecții, inclusiv tuberculoza tulburări vaccinări ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 20 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută ŢEI ACTIVE O seringă preumplută a 0,2 ml conţine adalimumab 20 mg LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: manitol, polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluție injectabilă MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată De unică folosință. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. ALTĂ ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ DACĂ ESTE NECESARĂ CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra Vezi prospectul pentru detalii alternative pentru păstrare. A se păstra seringa în ambalajul extern protejată de lumină. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTE TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 20 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE ALTE INFORMAŢII Pentru informaţii privind păstrarea, vezi prospectul. De unică folosinţă. MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE ETICHETĂ SERINGĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE injecție SERIA DE FABRICAŢIE CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAŢII INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR EXTERIOARĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 40 mg/0,8 ml soluţie injectabilă ŢEI ACTIVE ml conţine adalimumab 40 mg LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: manitol, acid citric monohidrat, citrat de sodiu, dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, clorură de sodiu, polisorbat 80, hidroxid de sodiu, apă pentru eparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluție injectabilă Conţine 2 cutii fiecare numai pentru o singură injecţie Fiecare cutie conţine: 1 seringă sterilă MODUL ŞI CALEA Administrare subcutanată ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI A nu se lăsa la vederea şi ALTĂ ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ , DACĂ ESTE NECESARĂ CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE conține identificatorul unic. INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR INTERIOARĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 40 mg/0,8 ml soluţie injectabilă ŢEI ACTIVE Un flacon a 0,8 ml conţine adalimumab 40 mg LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: manitol, acid citric monohidrat, citrat de sodiu, dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, clorură de sodiu, polisorbat 80, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluție injectabilă 1 seringă sterilă MODUL ŞI CALEA Administrare subcutanată De unică folosință. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI A nu se lăsa la vederea şi ALTĂ ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ , DACĂ ESTE NECESARĂ CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE ETICHETĂ FLACON DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE injecție SERIA DE FABRICAŢIE CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAŢII De unică folosinţă INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută ŢEI ACTIVE O seringă preumplută a 0,8 ml conţine adalimumab 40 mg LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: manitol, acid citric hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, clorură de sodiu, polisorbat 80, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. UTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluție injectabilă 1 seringă preumplută MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată De unică folosință. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI A nu se lăsa la vederea şi ALTĂ ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ , DACĂ ESTE NECESARĂ CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra Vezi prospectul pentru detalii alternative pentru păstrare. A se păstra seringa în pentru a fi protejată de lumină PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE ALTE INFORMAŢII Pentru informaţii privind păstrarea, vezi prospectul. De unică folosinţă. MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE ETICHETĂ SERINGĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE injecție SERIA DE FABRICAŢIE CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAŢII INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută ŢEI ACTIVE O seringă preumplută cu apărătoare pentru ac, a 0,8 ml, conţine adalimumab 40 mg LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: manitol, acid citric monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, clorură de sodiu, polisorbat 80, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢ Soluție injectabilă 1 seringă preumplută MODUL ŞI CALEA Administrare subcutanată De unică folosință. Cu apărătoare pentru ac ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI A nu se lăsa la vederea şi ALTĂ ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ , DACĂ ESTE NECESARĂ CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra Vezi prospectul pentru detalii alternative pentru păstrare. A se păstra seringa în cutie pentru a fi protejată de lumină PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE INFORMAŢII Pentru informaţii privind păstrarea, vezi prospectul. De unică folosinţă Cu apărătoare pentru ac MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE ETICHETĂ SERINGĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE injecție SERIA DE FABRICAŢIE CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAŢII INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut ŢEI ACTIVE a 0,8 ml conţine adalimumab 40 mg LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: manitol, acid citric monohidrat, citrat de sodiu, dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, clorură de sodiu, polisorbat 80, hidroxid de sodiu, apă pentru informaţii suplimentare consultaţi prospectul. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluție injectabilă 2 unități pen preumplute 4 unități pen preumplute 6 unități pen preumplute MODUL ŞI CALEA DE ADMIN Administrare subcutanată De unică folosință. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI A nu se lăsa la vederea şi ALTĂ ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ , DACĂ ESTE NECESARĂ CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra prospectul pentru detalii alternative pentru păstrare. A se păstr pentru a fi protejat de lumină PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A Humira 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE ALTE INFORMAŢII Pentru informaţii privind păstrarea, vezi prospectul. De unică folosinţă MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE ETICHETĂ PEN DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE injecție SERIA DE FABRICAŢIE CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAŢII INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută ŢEI ACTIVE O seringă preumplută a 0,4 ml conţine adalimumab 40 mg LISTA EXCIPIENŢILOR ipienţi: manitol, polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluție injectabilă 1 seringă preumplută MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE istrare subcutanată De unică folosință. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. ALTĂ ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ , DACĂ ESTE NECESARĂ CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE păstra Vezi prospectul pentru detalii alternative pentru păstrare. A se păstra seringa în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE ALTE INFORMAŢII Pentru informaţii privind păstrarea, vezi prospectul. De unică folosinţă MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE ETICHETĂ SERINGĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A ŞI CALEA DE injecție SERIA DE FABRICAŢIE CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAŢII INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR EA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut ŢEI ACTIVE Un pen preumplut a 0,4 ml conţine adalimumab 40 mg LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: manitol, polisorbat 80 şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluție injectabilă 2 unități 4 unități pen preumplute 6 unități pen preumplute MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată De unică folosinţă. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. ALTĂ ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ , DACĂ ESTE NECESARĂ CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra Vezi prospectul pentru detalii alternative pentru păstrare. A se păstra pentru a fi protejat de lumină. PRECAUŢII DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. TERMOSUDATĂ INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE ALTE INFORMAŢII Pentru informaţii privind păstrarea, vezi prospectul. De unică folosinţă. MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE ETICHETĂ PEN DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE injecție SERIA DE FABRICAŢIE CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAŢII INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 80 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută ŢEI ACTIVE seringă preumplută a 0,8 ml conţine adalimumab 80 mg LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: manitol, polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluție injectabilă ringă preumplută MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată De unică folosinţă. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. ALTĂ ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ , DACĂ ESTE NECESARĂ CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra Vezi prospectul pentru detalii alternative pentru păstrare. A se păstra seringa în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. TERMOSUDATĂ MAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 80 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE ALTE INFORMAŢII Pentru informaţii privind păstrarea, vezi prospectul. De unică folosinţă. MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE ETICHETĂ SERINGĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE injecție SERIA DE FABRICAŢIE CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAŢII INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 80 mg soluţie injectabilă în pen ŢEI ACTIVE umplut a 0,8 ml conţine adalimumab 80 mg LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: manitol, polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluție injectabilă 3 unități pen MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată De unică folosinţă. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. ALTĂ ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ , DACĂ ESTE NECESARĂ CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra prospectul pentru detalii alternative pentru păstrare. A se păstra de lumină. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE care conține identificatorul unic. MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Humira 80 mg soluţie injectabilă în NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE ALTE INFORMAŢII Pentru informaţii privind păstrarea, De unică folosinţă MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE ETICHETĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE injecție SERIA DE FABRICAŢIE CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAŢII TEXTUL ETICHETEI DE ATENŢIONARE (inclus în pachet) Notaţi în calendarul dumneavoastră cu ajutorul etichetelor furnizate pentru a vă reaminti data dozei următoare. Prospect: Informaţii pentru pacient 20 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de începerea utilizării de către copilul dumneavoastră a acestui medicament, deoarece acesta conţine informaţii importante. Păstraţi acest prospect. S ar putea să fie necesar să recitiţi. Medicul dumneavoastră vă va da de asemenea un conţine informaţii importante privind siguranţa, în legătură cu care trebuie să fiți atenționați înainte de utilizarea Humira de către copilul dumneavoastră ş Humira. Păstraţi asupra dumneavoastră sau a copilului dumneavoastră acest Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi vă medicului dumneavoastră sau a fost prescris numai pentru copilul dumneavoastră. Nu trebuie să l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală cu ale copilului dumneavoastră. Dacă copilul dumneavoastră are orice reacţie adversă spuneţi medicului copi dumneavoastră sau farmacistului. Aceasta include orice posibilă reacţie adversă nemenţionată în Ce găsiţi în acest prospect Ce este Humira şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizeze copilul dumneavoastră Humira Cum să utilizaţi Humira Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Humira Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Administrarea injecției Ce este Humira şi pentru ce se utilizează Humira conţine substanţa activă adalimumab. • Artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară • Artrita asociată entezitei • • • Uveita la copii și adolescenți Psoriazisul în plăci la copii și adolescenți la copii și adolescenți Substanța activă din Humira, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali se leagă de o țintă ă Ținta adalimumab este o proteină denumită factor de necroză tumorală α apărare) și este prezentă în concentrații mari în bolile inflam ă α, Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară este o boală inflamatorie a articulațiilor obicei în copilărie Humira se utilizează pentru tratamentul artritei juvenile idiopatice forma poliarticulară la pacienți cu care modifică evoluţia bolii, așa cum este metotrexat. Dacă copilul dumneavoastră nu răspund Este posibil să copilului dumneavoastră forma poliarticulară Medicul dumneavoastră va decide dacă Humira trebuie utilizat asociat cu metotrexat sau în Artrita asociată Artrita asociată entezitei este o boală inflamatorie a articulațiilor și a locurilor unde tendoanele se prind Humira se utilizează p posibil să se administreze copilului dumneavoastră întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, cum este metotrexat. Dacă copilul dumneavoastră nu răspund entezitei la pacienți cu vârsta de la 6 ani. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Psoriazisul în plăci este o afecţiune a pielii care determină zone de piele roşii, cu coji, cu cruste Psoriazisul în plăci poate afecta iile, făcându le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce poate fi dureros. Psoriazisul este considerat a fi cauzat de o problemă a sistemului imunitar al organismului, care duce la o producție crescută de celule ale Humira este utilizat pentru tratamentul psoriazisului în plăci sever la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani la care tratamentul topic şi fototerapiile fie nu au avut rezultate foarte bune Boală Crohn la copii și adolescenți Boala Crohn este o afecţiune inflamatorie a tractului digestiv. Humira este indicat pentru tratamentul bolii Crohn la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi Copilului dumneavoastră i se vor administra iniţial alte medicamente. Dacă copilul dumneavoastră nu răspunde suficient de bine la aceste medicamente, i semnelor şi simptomelor bolii acest Uveită la copii și adolescenți infecţioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Humira se utilizează pentru tratamentul infecţioase inflamaţie care afectează in față a ochiului, la copii cu vârsta de la 2 ani Această inflamaţie determină o scădere a vederii și/sau prezența flocoanelor în ochi (puncte negre sau linii subţiri care se mișcă peste câmpul vizual). Humira acționează prin reducerea acestei inflamații. oastră i se vor administra iniţial alte medicamente. Dacă copilul dumneavoastră nu răspunde suficient de bine la aceste medicamente, i se va administra Humira or şi simptomelor bolii acestora Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizeze copilul dumneavoastră Humira utilizați Humira: Dacă copilul dumneavoastră este alergic la adalimumab sau la oricare dintre celelalte Dacă copilul dumneavoastră are tuberculoză activă sau alte infecţii grave (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră are simptome ale unei infecţii, de exemplu febră, plăgi, senzaţie de oboseală, probleme dentare. Dacă copilul dumneavoastră are insuficienţă cardiacă moderată sau severă. Este important să comunicaţi medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră o afecţiune gravă de inimă (vezi “Atenţionări şi precauţii”). • • • Atenţionări şi precauţii Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte să utilizați Humira. Reacții alergice • copilul dumneavoastră prezintă reacţii alergice cu simptome toracică, respiraţie şuierătoare, ameţeli, umflături sau erupţii cutanate întrerupeţi injecţiile cu Humira şi adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră , în cazuri rare, aceste reacții adverse pot pune viața în pericol Infecți • • • • • Dacă copilul dumneavoastră are o infecţie, inclusiv o infecţie de lungă durată sau o infecție a unei părți a corpului (de exemplu, o ulceraţie a membrului inferior) spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a începe Humira. Dacă nu sunteţi sigur, contactaţi dumneavoastră. Copilul dumneavoastră poate face mai uşor infecţii în timpul tratamentului cu Humira. Acest risc crește dacă copilul dumneavoastră are probleme cu plămânii. Aceste infecţii pot fi grave și • • • tuberculoză infecţii determinate de virusuri, ciuperci, paraziţi sau bacterii infecție severă în sânge (sepsis) cții pot pune viaţa în pericol. Este important să i spuneţi medicului precum febră, plăgi, senzaţie de dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră are oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate spune să întrerupeți pentru o perioadă de timp Humira. Spuneți i medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră ește sau călătorește arte frecvente infecțiile cu ciuperci (de exemplu, histoplasmoza, coccidioidomicoza Spuneţi medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră are antecedente de infecţii recidivante sau alte afecţiuni care cresc riscul de infecţii. Copilul dumneavoastră şi medicul acestuia trebuie să acord infecţie în timp ce copilul dumneavoastră este tratat cu Humira. Este important să spuneţi medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră are simptome de infecţie, cum sunt febră, răni, oboseală sau probleme dentare. atenţie deosebită semnelor de • tat cazuri de tuberculoză la pacienţii trataţi cu Humira, medicul dumneavoastră va de tuberculoză înainte de iniţierea tratamentului cu Humira. Aceasta va include o evaluare medicală amănunțită, inclusiv istoric al copilului dumneavoastră şi teste adecvate o radiografie toracică şi un test la tuberculină). Efectuarea şi rezultatele acestor copilul dumneavoastră în ceea ce priveşte semnele şi simptomele • Este foarte important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră a avut vreodată tuberculoză sau dacă copilul dumneavoastră a fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. Nu utilizați Humira dacă copilul dumneavoastră a avut tuberculoză activă. • Tuberculoza se poate dezvolta în timpul tratamentului, chiar dacă dumneavoastră a • Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză febră uşoară), sau orice alte infecţii, comunicaţi acest lucru imediat medicului dumneavoastră. tuse care nu mai trece, pierdere în greutate, lipsă de energie, • Spuneţi i medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră este hepatitei B (VHB), dacă a hepatită B activă sau credeţi că are un risc crescut să dobândească ător al virusului • Medicul dumneavoastră trebuie să efectueze teste copilului dumneavoastră HVB. La pacienții purtători ai VHB, Humira poate determina ca virusul să devină din • Rar, în unele cazuri, în special dacă copilul dumneavoastră ia inhibă sistemul imun, reactivarea VHB poate pune viaţa în pericol. Intervenții chirurgicale • Dacă ă este programat să efectueze intervenţii chirurgicale sau dentare informaţi vă medicul că recomanda întreruperea temporară a tratamentului cu Humira. sub tratament cu Humira. Medicul dumneavoastră vă poate Boală demielinizantă • Dacă umneavoastră are sau dezvoltă boală demielinizantă (o boală care afectează învelișul izolator din jurul nervilor așa cum este scleroza multiplă), medicul dumneavoastră cu Humira. Spuneţi tratat cu Humira sau să continu să fi va decide dacă trebuie să dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră are modificări ale vederii, slăbiciune a mâinilor sau picioarelor sau amorţeli sau furnicături în Vaccinări • Anumite vaccinuri pot determina infecţii şi nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu • Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a se administra dumneavoastră. • Anterior începerii tratamentului cu Humira, dacă es se recomandă să • Dacă dumneavoastră a avea un risc crescut de infecţii timp de cel puţin cinci luni după ultima doză de o în timpul sarcinii. Este important să l anunțați pe medicul fetei dumneavoastră și pe alți profesioniști din domeniul sănătăţii că dumneavoastră a utilizat Humira în timpul sarcinii, astfel ca ei să poată decide când ar trebui să primească copilul Insuficiență cardiacă • Dacă copilul dumneavoastră are insuficienţă cardiacă uşoară și este tratat cu Humira, starea insuficienței cardiace trebuie monitorizată atent de către medicul dumneavoastră. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră are sau a avut probleme grave Dacă simptome noi sau agravate de insuficienţă cardiacă (de exemp dificultăţi în respiraţie sau umflarea picioarelor), trebuie să l contactați imediat pe medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va decide dacă copilul dumneavoastră poate să utiliz Febră, vânătăi, sângerări sau paloare • La unii pacienţi, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care ajută copilului dumneavoastră n lupta contra infecţiilor sau ajută copilul dumneavoastră Dacă în oprirea sângerărilor. Medicul dumneavoastră poate decide întreruper copilul dumneavoastră are febră persistentă, vânătăi ușoare sau sângerează foarte uşor foarte palid, anunţaţi medicul imediat. • foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii şi adulţi trataţi cu Humira sau cu alţi blocanţi ai TNF. • Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecţiunea timp care afectează sistemul limfatic) şi a leucemiei (un cancer care afectează sângele şi măduva osoasă). • Dacă copilul dumneavoastră utilizează poate să crească riscul apariţiei a observat un tip mai puțin frecvent și sever de limfom. Unii dintre acei pacienţi erau trataţi de asemenea cu azatioprină sau 6 mercaptopurină. Spuneţi i medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră utilizează azatioprină mercaptopurină concomitent cu Humira. areori, la pacienţii care utilizează utilizează Humira. Spuneţi i medicului dumneavoastră dacă apar noi leziuni ale pielii sau dacă apar cări de aspect ale leziunilor existente în timpul tratamentului sau după. melanom la pacienţii care • • • • Au fost raportate cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienţii cu un anumit tip de afecţiune pulmonară numită Boală Pulmonară Obstructivă Cronică (BPOC) trataţi cu un alt ocant de TNF. Dacă copilul dumneavoastră are un mare fumător, trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanţi de TNF este adecvat pentru copilul dumneavoastră • poate să determine un sindrom asemănător Adresați vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție trecătoare cutanată persistentă inexplicabilă, bră oboseală. Humira împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă copilul dumneavoastră ia, a luat recent sau ar putea să ia orice alt medicament. Copilul dumneavoastră nu trebuie să ia Humira împreună cu medicamentele care conțin următoarele substanțele active din cauza riscului crescut de infecții grave: • • Humira se poate utiliza împreună cu • • • hidroxiclorochină, leflunomidă şi preparate injectabile pe bază de aur) reumatice modificatoare de boală (de exemplu sulfasalazină, Dacă aveţi întrebări, vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră. Sarcină şi alăptare • Fata dumneavoastră corespunzătoare minim 5 luni după ultimul tratament cu Humira. să măsuri de contracepţie şi să continue să le pe o perioadă de • Dacă dumneavoastră este gravidă, credeți că ea este gravidă sau intenționează să aibă un copil, adresați vă medicului ei pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. • Humira poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este necesar. • În conformitate cu un studiu privind sarcina, nu a existat un risc mai mare de malformații aceeași boală care nu au primit Humira. • • Dacă fata dumneavoastră a primit Humira în timpul sarcinii, lăptării. mare să infecție. • mportant să îi spuneți medicului că fata dumneavoastră a orice vaccin. Pentru mai multe informații ”Atenționări și precauții” Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor și altor profesioniști din domeniul sănătății să primească , consultați secțiunea influenţa în mică măsură capacitatea de a conduce vehicule, biciclete sau de a folosi utilaje. După administrarea de Humira poate să apară senzaţia că se învârte casa şi tulburări de vedere. Cum să utilizaţi Humira Utilizaţi întotdeauna Humira exact aşa cum v a instruit medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteţi sigur întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. În tabelul următor sunt prezentate dozele recomandate pentru Humira pentru fiecare dintre indicațiile aprobate. Medicul dumneavoastră poate să vă prescrie altă concentrație dacă aveți nevoie de o altă doză. Artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară Cât și cât de des trebuie luat? 40 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni Cât și cât de des 40 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni adolescenți și adulți și adolescenți până la mai puțin de 30 kg Artrita asociată entezitei adolescenți și adulți și adolescenți până la mai puțin de 30 kg Psoriazisul în plăci la copii și adolescenți și adolescenți până la 17 ani și adolescenți până la 17 ani cu greutatea de 15 kg pană la mai puțin de 30 kg Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză de 4 urmată de săptămână mai târziu. , doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Prima doză de 20 mg, urmată de 20 mg o săptămână mai târziu. După aceea, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. la copii și adolescenți și adolescenți ani până la 17 ani și adolescenți 6 ani până la 17 ani cu mai mică dumneavoastră poate să crească ăptămânal 80 mg la două săptămâni dumneavoastră poate să crească frecvenţa administrării la săptămânal Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză este de urmată apoi de 40 mg două săptămâni mai târziu. Dacă este necesar un răspuns prescrie o doză iniţială de , urmată de 80 mg două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza obișnuită este de 40 mg la două săptămâni. Prima doză este de urmată de 20 mg două săptămâni mai târziu. răspuns mai rapid, medicul te prescrie o doză iniţială de 0 mg, urmată de 0 mg două săptămâni Ulterior, doza uzuală este de mg la două săptămâni. la copii și adolescenți greutatea mai mică de 30 adolescenți și Cât și cât de des trebuie luat? mg la două săptămâni adolescenți mg la două săptămâni și dumneavoastră să vă prescrie o doză inițială de 40 mg cu o săptămână înainte să începeți doza uzuală de 20 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Humira să se facă dumneavoastră să vă prescrie o doză inițială de 80 mg cu o săptămână înainte să începeți doza uzuală de 40 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Humira să se facă Mod și cale de administrare Humira se administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucțiuni detaliate în legătură cu modul în care se administrează injecția de Humira sunt “Administrarea injecției ” Dacă utilizaţi mai mult Dacă injectaţi accidental dumneavoastră şi spuneţi ace mai mult Humira. Purtaţi mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de carton chiar dacă este gol. copilului dumneavoastră anunţaţi medicul că Dacă uitați să utilizaţi Dacă uitaţi să faceţi o injecţie de Humira copilului dumneavoastră, trebuie să administraţi următoarea doză imediat ce vă aduceţi aminte. Apoi administraţi copilului dumneavoastră următoarea doză în ziua programată iniţial, ca şi cum nu aţi fi uitat să administraţi o doză. Dacă opriţi utilizarea Humira Decizia de a opri utilizarea Humira trebuie să se discute cu medicul dumneavoastră. Simptomele copilului dumneavoastră pot să revină dacă opriți utilizarea Humira Dacă aveţi alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. Reacţii adv Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Majoritatea reacţiilor adverse sunt uşoare sau moderate. Totuşi, unele pot fi grave şi pot necesita tratament. Reacţiile adverse pot apărea până la cel puţin 4 luni după ultima injecţie de Adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • • • • erupţie cutanată gravă, urticarie sau alte semne de reacţie alergică umflarea feţei, a dificultăţi la respiraţie, la înghiţire dificultate în respiraţie la efort sau în poziţie orizontală sau umflarea picioarelor Adresaţi vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • • • • • • • • • semne de infecţie cum sunt febră, stare generală de rău, plăgi, probleme dentare, senzaţie de arsură la urinare senzaţie de slăbiciune sau de oboseală amorţeală vedere dublă slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor o inflamaţie sau o rană deschisă care nu se vindecă semne şi simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare Simptomele descrise mai sus pot fi semne ale reacţiilor adverse enumerate mai jos, care au fost (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) reacţii la locul administrării (inclusiv durere, inflamaţie, roşeaţă sau mâncărimi la locul injecţiei) infecţii ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreţ ale, sinuzită, pneumonie) greaţă şi vărsături erupţie cutanată musculare şi osoase (pot să apară la până la 1 persoană din 10) gastroenterită (inclusiv septicemie şi gripă) infecţii infecţii infecții ale pielii (inclusiv celulită și zona zoster) infecţii ale urechii infecţii ale gurii (inclusiv infecţii dentare şi ab infecţii ale tractului genital infecţii ale tractului urinar infecţii micotice infecţii ale articulaţii reacţii alergi modificarea dispoziţiei (inclusiv depresi tulburări ale somnului tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înţepături sau amorţeli • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • migrenă ădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul regiunii inferioare a coloanei ve şi dureri de picioare) tulburări de vede inflamaţia ochilor inflamaţii ale pleoapelor şi umflarea ochilor (senzație de amețeală sau de învârtire) senzaţie că hipertensiune arterială roşeaţă bronșic scurtarea respiraţiei sângerări gastro lă de reflux a acidului gastric siv ochi uscaţi şi gură uscată) mâncărime erupţie pruriginoasă vânătăi inflamaţii ale pielii (ca de exemplu eczemă) getelor de la mâini şi picioare transpiraţii abunde căderea părului apariţia de leziuni contracții sânge în urină tulburări renale (umflătură) febră scăderea numărului de trombocite care duce la creşterea riscului de sângerare sau de apariţie a ătăilor tulburări ale vindecării puţin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) infecţii oportuniste (care includ tuberculoză şi alte infecţii care apar atunci când rezistenţa anismului la boli este scăzută) infecţii neurologice (inclusiv meningită virală) infecţii ale o infecţii bacteriene diverticulită (inflamaţie şi infecţie a intestinului gros) are afectează sistemul limfatic tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea şi ganglionii limfatici (cel se prezintă ca sarcoidoză) ă (inflamarea vaselor de sânge) neuropatie (afecțiune a nervilor) senzaţie că bătăile inimii sunt neregulate, ca de exemplu lipsa unei bătăi • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • tulburări cardiace care pot determina scurtarea respiraţiei sau umflarea gleznelor dilatarea peretelui unei artere importante, inflamaţia unei vene şi cheag pe venă, obstrucţia unui boli pulmonare care determină scurtarea respiraţiei (inclusiv inflamaţii) embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare) revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spaţiul pleural) inflamația pancreasului care determină durere puternică abdominală şi de spate dificultate la înghiţire em al feţei (umflătură a feței) inflamaţii ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară transpiraţii nocturne răni oboseală musculară neobişnuită lupus eritematos sistemic (inclusiv inflamaţii la nivelul pielii, inimii, plămânului, articulaţiilor şi impotenţă inflamaţii (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) tează sângele şi măduva osoasă) reacţii alergice severe însoţite de şoc scleroză multiplă tulburări nervoase (ca de exemplu inflamaţia nervilor optici şi sindrom Guillain determina slăbiciune musculară, senzaţii anormale, furnicături la nivelul braţelor şi părţii ompării sângelui de către inimă ibroză pulmonară (cicatrizare a plămânului) perforaţie intestinală (orificiu în intestin) hepatită hepatită autoimună (inflamaţia ficatului cauzată de propriul sistem imunitar) vasculită cutanată (inflamaţia vaselor Johnson (simptomele iniţiale includ stare de rău, febră, dureri de cap şi erupţie cutanată) ţei (umflătură a feței) asociat cu reacţii alergice (erupţie cutanată inflamatorie) sindrom asemănător angioedem (umflătură localizată a pielii) reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică pe piele care produce mâncărime) Cu frecvență necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • celule T (o formă rară de cancer al sângelui car Sarcom Kaposi, un cancer rar asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele insuficienţă hepatică agravare a unei afecţiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupţie pe piele însoţită de slăbiciune musculară) rește pacienților, crește mică) Unele reacţii adverse observate la Humira nu au fost însoţite de simptome şi pot fi detectate (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • • • • • scăderea numărului de celule albe în scăderea numărului de celule roşii în sânge creşterea grăsimilor în sânge creşterea enzimelor hepatice (pot să apară la până la 1 persoană din 10) creşterea numărului de celule albe în sânge scăderea numărului de trombocite în sânge reşt scăd scăde creşterea zahărului în sânge creşterea valorilor lactat dehidrogenaz zenţa autoanticorpilor în sânge scăderea valorii potasiului în sânge Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) scăderea numărului de celule albe, cel roşii şi de trombocite în sânge Raportarea reacţiilor adverse Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacţi reacţi adresați vă medicului dumneavoastră sau nemenţionat puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, așa cum este menţionat în informaţii . Raportând reacţiile adverse, puteţi siguranţa acestui medicament. Cum se păstrează Humira Nu lăsați acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP. A se păstra la frigider (2 –  A se păstra seringa preumplută ă de lumină. Alternative de păstrare: Când este necesar (de exemplu, atunci când călătoriţi), o seringă preumplută Humira poate fi păstrată la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 14 zile asiguraţi vă că este protejată de lumină. Odată scoasă de la frigider pentru a fi păstrată la temperatura camerei, seringa preumplută trebuie să fie utilizată în termen de 14 zile sau aruncată, chiar dacă a fost pus din nou Trebuie să notaţi data la care aţi scos prima dată seringa preumplută din frigider şi data la ă Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediulu Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Humira Substanţa activă este adalimumab. polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile. Cum arată seringa preumplută Humira şi conţinutul ambalajului 0 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută pentru utilizare la copii e forma unei soluţii sterile de adalimumab soluție Seringa preumplută o seringă din sticlă care conţine o soluţie d eringa preumplută un ambalaj ce conţine 2 seringi preumplute şi 2 disponibil sub formă de , seringă preumplută și/ Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: България АбВи ЕООД Тел Česká republika Ελλάδα ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 Biofarmacevtska družba d.o.o. Κύπρος Τηλ.: +357 22 34 74 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenţiei Europene Deținătorului autorizației de punere pe piață. , vă rugăm contactați reprezentantul local al injecției • Următoarele instrucţiuni vă explică modul în care puteţi administra copilului dumneavoastră Humira folosind o seringă preumplută. În primul rând citiţi cu atenţie instrucţiunile şi urmaţi • Medicul dumneavoastră, farmacistul vă va învăţa tehnica injectării. • Nu încercaţi să administraţi injecţia copilului dumneavoastră până când nu sunteţi sigur că înţelegeţi cum trebuie pregătită şi realizată injecţia. • După o pregătire corespunzătoare, injecţia poate fi administrată de către copilul dumneavoastră sau administrată de o altă persoană, de exemplu • Utilizați numai o seringă preumplută pentru o injecție. Humira seringă preumplută Nu utilizați seringa preumplută și contactați medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă a depășit data expirării (EXP) • • • lichidul a fost congelat sau a fost lăsat în lumina directă a soarelui • seringa preumplută a fost lovită sau deteriorată. Nu îndepărtați capacul pentru ac decât înainte de administrarea injecției. A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor Luați Humira din frigider. Lăsați Humira la temperatura camerei timp de 15 până la 30 minute înainte de administrarea injecției. • • îndepărtați încălziți în apă fierbinte ce Humira este lăsat să ajungă la temperatura camerei încălziți în cuptorul cu microunde sau Verificați data expirării (EXP). preumplută dacă s a depășit data expirării (EXP). utilizați seringa Puneți pe o suprafață curată și plană • 1 seringă preumplută de utilizare unică și • Spălați vă pe mâini și uscați mâinile. Zone pentru administrarea injecției Alegeți un loc pentru administrarea injecției: a Zone pentru administrarea injecției • Pe partea din față a coapselor copilului dumneavoastră sau • Pe burta (abdomenul) copilului dumneavoastră la cel puțin 5 cm de • La cel puțin 3 cm de la ultimul loc al injecției efectuată copilului dumneavoastră Ștergeți locul de injectare cu tamponul cu alcool printr mișcare circulară • • injectați prin haine injectați în pielea care este inflamată, rănită, roșie, tare, plină de cicatrici, are vergeturi, sau în zone cu plăci de psoriazis Țineți seringa preumplută într o mână. Verificați lichidul din seringa preumplută. • Asigurați vă că lichidul este limpede și incolor folosiți seringa preumplută în cazul în care • • folosiți seringa preumplută în cazul în care aceasta a fost lovită sau deteriorată Trageți drept cu grijă capacul acului cu mâna cealaltă. Aruncați capacul acului. Nu reacoperiți. • atingeți acul cu degetele și l lăsaţi să atingă nici o suprafaţă. Țineți seringa preumplută cu acul orientat în sus. • Țineți seringa preumplută la nivelul ochilor cu o singură mână, astfel încât să puteți vedea aerul din seringa preumplută Împingeți încet pistonul pentru a scoate aerul prin ac. • Este normal să vedeți o picătură de lichid la capătul Iti Țineți corpul seringii preumplute într o singură mână, între degetul mare și arătător, ca pe un creion. Apucați pielea la locul de injectare cu cealaltă mână pentru a face o zonă înălțată și țineți ferm. Introduceți acul în piele, sub un ung 45 grade cu o mișcare rapidă și scurtă. • După ce acul a pătruns înăuntru, dați drumul pielii pe care o țineați Împingeți încet pistonul până când tot lichidul este injectat și seringa preumplută este goală. N3/4-ast Atunci când injecția este finalizată, trageți acul încet din piele în timp ce țineți seringa preumplută în același unghi. După terminarea injecției, puneți un tampon de vată sau o bucată de tifon pe piele, peste locul injecției. frecați locul injecției • • Este normal să apară o ușoară sângerare la locul injecției 741 ...-../11 Tampon de vată Aruncați seringa preumplută utilizată într un container special de eliminare a deșeurilor conform instrucțiunilor medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. Nu reacoperiți niciodată reciclați sau aruncați seringa preumplută î • • Nu lăsați niciodată seringa preumplută și containerul special de eliminare a deșeurilor la vederea și îndemâna copiilor Capacele, tamponul cu alcool, tamponul de vată sau bucata de tifon, blister ul și ambalajul pot fi Informaţii pentru pacient soluţie injectabilă Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de începerea utilizării de către copilul dumneavoastră a acestui medicament, deoarece acesta conţine informaţii importante. Păstraţi acest prospect. S ar putea să fie necesar să l recitiţi. Medicul dumneavoastră vă conţine informaţii importante privind siguranţa, informaţii de dumneavoastră, pentru a fi atenţionaţi înainte de a utiliza Humira şi în timpul tratamentului cu Humira. Păstraţi asupra dumneavoastră sau a copilului dumneavoastră Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi vă medicului dumneavoastră sau dumneavoastră. Nu trebuie să l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală dumneavoastră. Dacă copilul dumneavoastră dumneavoastră sau farmacistului. reacţi adversă spuneţi medicului posibilă reacţie adversă nemenţionată în Ce găsiţi în acest pr Ce este Humira şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să Cum să aţi Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Humira Conţinutul ambalajului şi nformaţii copilul dumneavoastră şi pentru ce se utilizează Humira conţine substanţa activă adalimumab. plăci la copii și adolescenți • Artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară • Artrita asociată entezitei • • Hidradenita supurativă la adolescenți • Boala Crohn la copii și adolescenți • Colita ulcerativă la copii și adolescenți • Uveita la copii și adolescenți Substanța activă din Humira, adalimuma sunt proteine care se leagă de o țintă specifică. Ținta adalimumab este o proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este implicată în sistemul imun (de apărare) și este prezentă în concentrații mari în bolile α, Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită asociată entezitei juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrita asociată entezitei Humira se utilizează pentru tratamentul asociată entezitei Este posibil să se administreze copilului dumneavoastră modifică evoluţia bolii, cum este . Dacă copilul dumneavoastră nu răspund idiopatice forma poliarticulară şi artritei forma poliarticulară tritei asociată entezitei. se va administra Humira în vederea tratării Psoriazis în plăci la copii şi adolescenţi în plăci este o afecţiune a pielii care determină zone de piele roşii, cu coji, Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea unghiile, făcându le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce poate fi dureros. Psoriazisul este considerat a fi cauzat de o problemă a sistemului imunitar al organismului, care duce la o producție crescută de celule cuprinsă între 4 și 17 ani la care t şi în plăci sever la copii și adolescenți cu vârsta Hidradenită supurativă la adolescenți Hidradenita supurativă (uneori numită acnee inversă) este o afecţiune inflamatorie cronică şi adesea dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli (proeminenţe tari) şi abcese (furuncule) din care poate să curgă puroi. Acestea afectează mai frecvent anumite zone ale pielii, cum ar fi sub sâni, axile, coapse, zona inghinală și fese. Cicatrizarea poate să apară în zonele afectate. Humira se utilizează pentru tratamentul hidradenitei supurative la adolescenți Humira poate reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveţi şi durerea care se asociază adesea bolii. Este posibil să primiți inițial alte medicamente. Dacă nu răspundeți suficient de bine la aceste Boală Crohn la copii şi adolescenţi Boala Crohn este o afecţiune inflamatoare a tractului digestiv. Humira este indicat pentru tratamentul bolii Crohn la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17 ani. Copilului dumneavoastră i administra iniţial alte medicamente. Dacă copilul dumneavoastră nu răspunde suficient de bine la aceste medicamente, i se va administra Humira în vederea reducerii semnelor şi simptomelor bolii Colita ulcerativă la copii și adolescenți ita ulcerativă este o afecțiune inflamatorie a intestinului. Humira se utilizează pentru tratamentul colitei ulcerative, forma moderată până la severă, la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6 și ani. Copilului dumneavoastră i se vor administra inițial alte medicamente. Dacă nu răspunde bine la aceste medicamente, i se va administra Humira pentru a reduce semnele și simptomele acestei boli. Uveită la copii și adolescenți infecţioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. utilizează pentru trata infecţioase cu inflamaţie care afectează partea din față a ochiului la copii cu vârsta de la 2 ani. Această inflamaţie determină o scădere a vederii și/sau prezența flocoanelor în ochi (puncte negre sau linii subţiri care se mișcă peste câmpul vizual). Humira acționează prin reducerea acestei inflamații. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizeze copilul dumneavoastră Humira utilizați • Dacă copilul dumneavoastră este • • Dacă copilul dumneavoastră are o infecţie severă, inclusiv tuberculoză activă (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră simptome ale unei infecţii, de exemplu febră, plăgi, senzaţi de oboseală, probleme dentare. Dacă copilul dumneavoastră are insuficienţă cardiacă moderată sau severă. Este important să ă de o afecţiune cardiacă comunicaţi medicului dacă copilul dumneavoastră gravă (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Atenţionări şi precauţii Spuneţi medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului înainte ca acesta să u • • • • • • • copilul dumneavoastră intă reacţii alergice simptomatice precum presiune toracică, respiraţie şuierătoare, ameţeli, edeme sau erupţii cutanate întrerupeţi injecţiile cu Humira şi adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră în cazuri rare, aceste reacții ne viața în Dacă copilul dumneavoastră (de exemplu, o ulceraţie a membrului inferior) spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a începe să luaţi Humira. Dacă nu sunteţi sigur, contactaţ o infecţie, inclusiv o infecţie de lungă durată sau una localizată pe medicul dumneavoastră. Copilul dumneavoastră poate face mai uşor infecţii în timpul tratamentului cu Humira. Dacă funcţia plămâni este afectată, acest risc creşte. Aceste infecţii pot fi severe , inclusiv tuberculoză, infecţii determinate oportuniste şi sepsis care, în rare cazuri, vă pot pune viaţa în pericol. Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră are simptome precum febră, plăgi, ţie de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda , paraziţi sau bacterii sau alte infecţii întreruperea temporară a tratamentului cu Humira. au raportat cazuri de tuberculoză la pacienţii trataţi cu Humira, medicul dumneavoastră va examina tuberculoză înainte de iniţierea tratamentului cu Humira. Această examinare va include evaluarea medicală a copilului dumneavoastră, inclusiv ră, în ceea ce priveşte semnele şi simptomele de istoric medical amănunţit şi teste radiografie toracică şi un test la tuberculină ş pe Cardul dumneavoastră de avertizare. Este foarte important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră avut vreodată tuberculoză sau dacă a fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. că copilul dumneavoastră a urmat preventiv pentru tuberculoză. Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză (tuse persistentă, pierdere în greutate, apatie, febră uşoară), sau orice alte infecţii, comunicaţi acest lucru imediat medicului dumneavoastră. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră endemice pentru infecţiile cu ciuperci, cum sunt histoplasmoză, coccidioidoză sau blastomicoză. eşte sau călătoreşte Spuneţi medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră are antecedente de infecţii alte afecţiuni care cresc riscul de infecţii. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră este purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă hepatită B activă sau credeţi că un risc crescut să dobândească ui dumneavoastră copilului dumneavoastră trebuie să efectueze Humira poate cauza reactivarea VHB la pacienţii purtători ai acestui virus. Rar, în unele cazuri, în special dacă luaţi alte medicamente care scad sistemul imun, reactiv poate ameninţa viaţa. • • • • • • • • Este important să spuneţi medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră de infecţie cum sunt: febră, răni, oboseală sau probleme dentare. Dacă copilul dumneavoastră este programat să efectuaţi intervenţi informaţi medicul dumneavoastră că dumneavoastră poate recomanda întreruperea temporară a tratamentului cu Humira. Dacă copilul dumneavoastră are sau dezvoltă o boală demielinizantă cum este scleroza multiplă, dumneavoastră va decide dacă trebuie să /tratată sau să continue Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră are simptome cum sunt modificări ale vederii, slăbici ne a mâinilor sau picioarelor sau amorţeli sau furnicături în orice parte a corpului. Anumite vaccinuri pot determina infecţii şi nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu Humira. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a s dumneavoastră orice vaccin. Anterior începerii tratamentului cu Humira, se recomandă ca pacienţii privind imunizarea. Dacă aţi utilizat Humira avea un risc crescut de infecţii timp de cel puţin 5 luni de la ultima doză de adalimumab aţi utilizat , dacă este posibil, să fie vaccinaţi la zi, în concordanţă cu ultim le recomandări copilul dumneavoastră poate Este important să spuneţi medicului copilului dumneavoastră sau esionist din domeniul sănătăţii că aţi utilizat Humira în timpul sarcinii, astfel ei pot decide când ar trebui să primească copilul dumneavoastră un vaccin. Dacă copilul dumneavoastră are insuficienţă cardiacă uşoară şi tratat cu Humira, evoluţia insuficienţei cardiace trebuie monitorizată îndeaproape de către medicul dumneavoastră. Este important să i comunicaţi medicului dacă copilul dumneavoastră afecţiune cardiacă gravă. Dacă cardiacă (de exemplu dificultăţi în respiraţie sau umflarea picioarelor), adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va decide dacă copilul dumneavoastră poate prezintă imptome noi sau agravante de insuficienţă ă nţi, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care ajută dumneavoastră în lupta contra infecţiilor sau sângerărilor. Dacă apar febră persistentă, vânătăi sau copilul dumneavoastră sângerează uşor sau foarte palid, anunţaţi medicul imediat. Medicul dumneavoastră poate decide ajută în oprirea Există alţi blocanţi ai TNF. Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecţiunea copii şi adulţi trataţi cu Humira sau cu afectează sistemul limfatic) şi Dacă ilul dumneavoastră utilizează leucemiei (un cancer care afectează sângele şi măduva osoasă). poate să crească riscul apariţiei Rareori, la pacienţii care utilizează Humira, s Unii dintre aceşti pacienţi erau trataţi de asemenea cu azatioprină sau mercaptopurină. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră utilizează azatioprină sau 6 mercaptopurină concomitent cu Humira. melanom la pacienţii care utilizează Humira. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă apar noi leziuni ale pielii sau dacă apar modificări ale leziunilor existente în timpul tratamentului sau după. Au fost raportate cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienţii cu un anumit tip de afecţiune pulmonară numită Boală Pulmonară Obstructivă Cronică (BPOC) trataţi cu un alt blocant de TNF. Dacă copilul dumneavoastră are medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanţi de dumneavoastră. un mare fumător, trebuie să discutaţi cu • În cazuri rare, tratamentul cu Humira poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție trecătoare cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Humira împreună cu a Spuneţi medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului dacă copilul dumneavoastră ia, a luat recent sau ar putea să ia orice alt medicament. utiliza împreună cu metotrexat sau cu alte medicamente anti de boală (sulfasalazină, hidroxiclorochină, leflunomidă şi preparate injectabile pe bază de aur) steroizi Copilul dumneavoastră nu trebuie să ia Humira împreună cu medicamente care conţin substanţ din cauza riscului crescut de înfecții grave. Dacă aveţi întrebări, vă rugăm cutaţi cu medicul dumneavoastră. Sarcină şi alăptare • dumneavoastră să corespunzătoare 5 luni după ultimul tratament cu Humira. măsuri de contracepţie şi să continue să le utilizeze pe o perioadă de minim • Dacă fata dumneavoastră este gravidă, credeți că ea este gravidă sau intenționează să aibă un copil, adresați vă medicului ei pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. • Humira poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este neces • În conformitate cu un studiu privind sarcina, nu a existat un risc mai mare de malformații aceeași boală care nu au primit Humira. • ul alăptării. • Dacă fata dumneavoastră a utilizat Humira crescut de infecţie. • Este important să îi spuneți medicului copilului ei și altor profesioniști din domeniul sănătății că fata dumneavoastră a utilizat Humira în timpul sarcinii, înainte ca copilul ei să primească orice vaccin. Pentru mai multe informații referitoare la vaccinuri, consultați secțiunea ”Atenționări și precauții”. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Humira poate influenţa în mică măsură capacitatea de a conduce vehicule utilaje. După administrarea de Humira poate să apară senzaţia că se învârte casa şi tulburări de vedere. Humira conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 ml, adică practic "fără să utiliz ţi Humira Utilizaţi întotdeauna Humira exact aşa cum v sunteţi sigur în ceea ce priveşte instrucţiunile de utilizare sau dacă aveţi nelămuriri ntrebaţi medicul Medicul dumneavoastră poate să prescrie Humira cu o altă medicul copilului dumneavoastră. Dacă nu dumneavoastră concentrație dacă copilul dumneavoastră are nevoie de o doză diferită. și adolescenți artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Copii și adolescenți kg până la mai puțin de 30 recomandată este 20 mg la două săptămâni. Copii și adolescenți cu Doza de Humira recomandată 40 mg la două săptămâni. , adolescenți și adulți cu artrită asociată entezitei Copii și adolescenți kg până la mai puțin de 30 Doza de Humira recomandată este 20 mg la două săptămâni. adolescenți și adulți cu vârsta de la 6 Doza de Humira recomandată este 40 mg la două săptămâni. Copii şi adolescenţi cu psoriazis pii și adolescenți kg până la mai puțin de 30 Doza de Humira recomandată este o doză inițială de 20 mg, urmată de 20 mg după o sătămână. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 la 17 Doza de Humira recomandată este o doză inițială de 40 mg, urmată de 40 mg după o sătămână. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Hidradenită supurativă la adolescenți până la 17 ani Doza recomandată de Humira este o doză inițială de 80 mg (sub formă de două injecții zi), urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg la fiecare două săptămâni. Dacă nu răspundeți corespunzător la Humira 40 mg la două săptămâni, medicul dumneavoastră poate să crească mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Se recomandă să spălaţi zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Copii sau adolescenţi cu boală Crohn Copii și adolescenți la 17 ani cu greutatea mai mică de 40 Doza uzuală este de 40 mg iniţial, urmată de 20 mg după două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul copilului dumneavoastră va prescrie o doză iniţială de 80 mg (sub formă două injecţii o zi) urmată de 40 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. În funcţie de răspunsul copilului dumneavoastră la tratament, medicul copilului dumneavoastră poate creşte frecvenţa dozei la 20 mg săptămân și adolescenţi cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu iniţială uzuală este de 80 mg (sub formă de două injecții urmată de 40 mg două săptămâni mai târziu. În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid, medicul copilului dumneavoastră poate prescrie o doză iniţială de 160 mg (sub formă de injecţii două injecţii pe zi, timp de două e consecutiv), urmată de (sub formă de două injecţii două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. În funcţie de răspunsul copilului dumneavoastră la tratament, medicul copilului dumneavoastră poate creşte sau 80 mg la două săptămâni la 40 mg săptămân Copii și adolescenți cu colită ulcerativă Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea mai mică de 40 Doza uzuală inițială de Humira este de 80 mg (sub formă de două injecții a 40 o zi), urmată de mg (sub formă de o injecție a 40 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de mg la două săptămâni. Pacienții care împlinesc vârsta de 18 ani în timp ce li se administrează doza de 40 mg la două săptămâni, trebuie să continue cu doza prescrisă. Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 Doza uzuală inițială de Humira este de 160 mg (sub formă de patru injecții a 40 două injecții a 40 mg pe zi timp de două zile consecutive), urmată de 80 mg (sub formă de două injecții a 40 o zi) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 80 mg la două săptămâni. Pacienții care împlinesc vârsta de 18 ani în timp ce li se administrează doza de 80 mg la două săptămâni, trebuie să continue cu doza prescrisă. și adolescenți cu uveită cronică non infecțioasă cu v Copii și adolescenți vârsta de la 2 ani cu greutatea mai mică de 30 Doza uzuală de Humira este de 20 mg la două săptămâni administrată Medicul copilului dumneavoastră vă poate prescrie o doză inițială de cu o săptămână înainte să ți doza uzuală Copii și adolescenți Doza uzuală de Humira este de 40 mg la două săptămâni admnistrată copilului dumneavoastră vă poate prescrie o doză inițială de 80 mg care cu o săptămână înainte să ți doza uzuală și cale de administrare Humira se administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucţiuni de pregătire şi administrare a unei injecţii cu Humira Următoarele instrucţiuni vă explică modul în care trebuie injectată Humira. Vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile şi să le urmaţi pas cu pas. Medicul dumneavoastră sau istentul/asistenta vă va învăţa tehnica administrării şi cantitatea pe care trebuie să o admin straţi copilului dumneavoastră. Nu încercaţi să sunteţi sigur că înţelegeţi cum trebuie pregătită şi realizată injecţia. După o pregătire corespunzătoare, injecţia poate fi autoadministrată sau administrată de o altă persoană, de exemplu un membru al ţi copilului dumneavoastră injecţi până când nu Nerespectarea următorilor paşi după infectarea copilului dumneavoastră. Această injecţie nu trebuie amestecată în aceeaşi seringă sau fiolă cu nici un alt medicament. Pregătirea Asiguraţi vă că ştiţi cantitatea (volumul) corespunzătoare necesară dozei. Dacă nu ştiţi OPRIŢI VĂ AICI şi contactaţi medicu mneavoastră pentru instrucţiuni Veţi avea nevoie de un recipient special pentru deşeuri, cum este un ascuţite sau aşa cum v a recomandat asistentul/asistenta, medicul dumneavoastră sau farmacistul. Aşezaţi recipi ntul pe suprafaţa de lucru. Spălaţi vă bine pe mâini. Scoateţi din ambalaj tampoane cu alcool şi un ac. Dacă în ambalaj mai există o cutie pentru injecţia următoare, puneţi care conţine o seringă, un adaptor pentru flacon, un flacon, două Uitaţi vă la data expirării înscrisă pe cutia pe care o veţi după data menţionată pe cutie. utilizați Pregătiţi următoarele articole pe o suprafaţă curată. le scoateți încă din ambalajele • • • • • • O seringă de 1 ml (1) Două tampoane cu alcool • este un lichid clar şi incolor. utilzați dacă lichidul este tulbure, Pregătirea locului pentru injecţie Instrucţiuni generale pentru utilizare: aruncați până când nu aţi terminat injecţia. • Scoateţi deschizând parţial ambalajul de la capătul cel mai apropiat de conectorul galben al chideţi ambalajul suficient de mult cât să se vadă conectorul galben al seringii. Aşezaţi ambalajul jos cu faţa transparentă în sus. • Ridicaţi superioară • • • • • • Utilizaţi un tampon după ce a fost curăţat cu tamponul de alcool. alcool pentru a curăţa dopul flaconului. atingeți Deschideţi capacul ambalajului adaptorului pentru flacon dar nu scoateţi adaptorul din ambalaj. Ţineţi flaconul cu dopul în sus. Ataşaţi adaptorul la dopul flaconului, cu adaptorul încă aflat în ambalaj, când adaptorul se fixează. în jos până Atunci când sunteţi sigur că adaptorul este fixat de flacon, îndepărtaţi Aşezaţi uşor flaconul cu adaptorul pentru flacon pe suprafaţa de lucru curată. Fiţi atenţi c să nu cadă. atingeți • • • • • Pregătiţi seringa deschizând parţial ambalajul din partea cea mai apropiată de tija albă a Deschideţi ambalajul suficient de mult ca să vedeţi tija albă a pistonului dar nu scoateţi seri Ţineţi ambalajul seringii şi trageţi până la indicatorul care arată decât doza recomandată (de exemplu dacă doza recomandată este 0,5 ml, trageţi pistonul alb până la indicatorul 0,6 ml). Nu trageţi NICIODATĂ indicatorul 0,9 ml, indiferent de doza recomandată. Veţi stabili volumul dozei recomandate într o etapă ulterioară. trageți complet pistonul alb din seringă. NOTĂ: Dacă pistonul alb este scos complet din seringă, aruncaţi seringa şi contactaţi furnizorul de Humira încercaţi să reintroduceţi pistonul alb. pentru a vă înlocui seringa. • • utilizați pistonul alb pentru a scoate seringa din ambalaj. Apucaţi seringa în zona gradată şi scoateţi seringa din ambalaj. țineți niciodată seringa în jos. În timp ce ţineţi adaptorul pentru flacon, introduceţi vârful seringii în adaptorul ului şi cu o mână răsuciţi seringa în sensul acelor de ceasornic până se fixează. strângeţi mai mult. • În timp ce ţineţi flaconul, împingeţi pistonul alb până la capăt. Această etapă este foarte importantă pentru a obţine doza corespunzătoare. Ţineţi înăuntru pistonul alb şi întoarceţi flaconul şi seringa cu capul în jos. • • până la indicatorul care arată cu 0,1 ml mai mult decât doza Trageţi recomandată. Acest lucru este foarte important pentru a obţine doza corespunzătoare. Veţi stabili volumul dozei recomandate în etapa 4, Prepararea dozei. Dacă doza recomandată este 0,5 ml, trageţi pistonul alb până la indicatorul 0,6 ml. Veţi vedea cum medicame din flacon în seringă. Împingeţi pistonul alb înapoi până la ca ăt pentru a împinge înapoi medicamentul lichid în flacon. Trageţi din nou decât doza recomandată, acest lucru este foarte important pentru a obţine doza corespunzătoare şi este de asemenea important pentru prevenirea formării de bule sau goluri de aer în lichid. Veţi pistonul alb până la indicatorul care arată • Dacă observaţi că rămân bule sau goluri de aer în medicamentul lichid în seringă puteţi să repetaţi stă operaţiune de 3 ori. agitaţi NOTĂ: Dacă pistonul alb este scos complet din seringă, aruncaţi seringa şi contactaţi furnizorul de Humira încercaţi să reintroduceţi pistonul alb. pentru a vă înlocui • În timp ce încă ţineţi seringa în poziţie verticală, pe zona gradată, îndepărtaţi flacon cu cealaltă mână, prin răsucire Asiguraţi vă că aţi îndepărtat adaptorul pentru flacon ringă. atingeţi vârful seringii. • • • • • Dacă se vede o bulă mare sau gol de aer lângă vârful seringii, împingeţi seringă până când lichidul începe să intre în vârful seringii. împingeţi pistonul alb dincolo corespunzător De exemplu, dacă doza recomandată este 0,5 ml, împingeţi pistonul alb peste marcajul Verificaţi ca să vedeţi dacă volumul lichidului rămas în seringă este cel puţin recomandată. Dacă volumul rămas este mai puţin decât doza recomandată, şi contactaţi personalul medical. utilizaţi seringa Cu mâna rămasă liberă luaţi ambalajul acului cu partea galbenă care se conectează la seringă în Ţinând seringa în sus, introduceţi vârful seringii în conectorul galben pentru seringă şi răsuciţi seringa până se fixează, aşa cum se arată în imagine. Acum acul este ataşat de seringă. • • • • • • • • Puneţi ambalajul acului jos, dar îndepărtaţi capacul transparent al acului. Puneţi seringa pe suprafaţa de lucru curată. În continuare se ţie şi gătirea Alegerea şi pregătirea locului ţie Alegeţi un loc pe coapsă sau pe abdomen. injecţie. utilizaţi acelaşi loc care a fost folosit la ultima injecţie trebuie să fie la cel puţin 3 cm distanţă de locul ultimei injecţii. injectaţi într o zonă în care pielea este înroşită, prezintă echimoză, sau este tare. lucruri pot fi semne de infecţie şi de aceea trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră. Pentru a reduce riscul infecţiei, ştergeţi locul pentru injecţie cu celălalt atingeţi din nou zona respectivă înainte de injectare. gătirea dozei Ridicaţi Utilizaţi cealaltă mână pentru a îndepărta spre seringă şul • Cu cealaltă mână îndepărtaţi capacul transparent al acului trăgând • • • • • • • • • • • • • atingeţi puneţi niciodată seringa jos după ce capacul transparent al acului a fost scos. încercaţi să puneţi înapoi pe ac capacul transparent al acului. Ţineţi seringa la nivelul ochilor cu vârful acului în sus pentru a vedea clar cantitatea de lichid. Fiţi atenţi să n vă stropiţi în ochi cu medicamentul lichid. Verificaţi din nou cantitatea de medicament recomandată. Împingeţi pistonul alb încet în seringă până când seringa conţine cantitatea de lichid recomandată. ştergeţi acul sau seringa. ichidul în exces poate să iasă prin ac. rămasă liberă, prindeţi uşor zonele de piele curăţate şi ţineţi ferm. Cu cealaltă mână ţineţi seringa în unghi de 45 de grade faţă de piele Cu o mişcare rapidă şi scurtă, împingeţi acul complet în piele. Daţi drumul pielii în mâna dumneavoastră. Apăsaţi piston Atunci când seringa este goală, scoateţi acul din piele, având grijă să până când seringa eşte. scoateţi în acelaşi unghi aţi introdus. Îndepărtaţi înce pe suprafaţa de lucru. învelişul roz al acului şi se fixează în acel loc şi puneţi seringa cu acul puneţi înapoi pe ac capacul transparent al acului. • • • • • • produce o uşoară sângerare. bucăţi de tifon, aplicaţi presiune pe locul injecţiei timp de 10 secund masaţi locul injecţiei. Folosiţi un plasture dacă doriţi. Pentru aruncarea deşeurilor aveţi nevoie de un obiecte ascuţite, sau aşa cum v a arătat medicul dumneavoastră, asistentul sau farmacistul. Puneţi seringa cu acul, flaconul şi adaptorul pentru flacon într obiecte ascuţite. Seringa, acul, flaconul şi adaptorul pentru flacon NU TREBUIE NICIODATĂ Nu lăsaţi niciodată vederea şi Aruncaţi celelalte articole folosite în recipientul obişnuit pentru deşeuri menajere. neţi aceste articole în recipientul obişnuit pentru deşeuri menajere. Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Humira Dacă injectaţi injectaţi acestuia/acesteia că dumneavoastră o cantitate mai mare de soluţie sau dacă a indicat medicul dumneavoastră, anunţaţi medicul şi spuneţi a utilizat mai mult Humira. Purtaţi mereu la dumneavoastră ambalajul , chiar dacă este gol. Dacă utilizaţi mai puţin d Dacă injectaţi accidental copilul injectaţi Humira mai rar decât v anunţaţi medicul utilizat mai puţin Humira. Purtaţi mereu chiar dacă este gol. dumneavoastră o cantitate mai mică de soluţie Humira sau dacă dumneavoastră , trebuie să mneavoastră sau farmacistul şi să i spuneţi acestuia/acesteia că el/ea a dumneavoastră ambalajul exterior de carton Dacă uitaţi să utilizaţi Humira Dacă uitaţi să faceţi o injecţie de Humira copilului dumneavoastră, trebuie să adm nistraţi următoarea doză imediat ce vă aduceţi aminte. Apoi administraţi copilului dumneavoastră următoarea doză în ziua programată iniţial, ca şi cum nu aţi fi uitat să administraţi o doză. Dacă copilul dumneavoastră a oprit utilizarea Humira Decizia de a opri utilizarea Humira trebuie să se discute cu medicul copilului dumneavoastră. Simptomele copilului dumneavoastră pot să ină după întrerupere. Dacă aveţi alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. eacţii adverse posibile persoanele. Majoritatea reacţiilor adverse sunt uşoare sau moderate. Totuşi, unele pot fi grave şi pot necesita tratament. Reacţiile adverse pot apărea până la cel puţin luni după ultima injecţie de poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la to Adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • • • • erupţie cutanată gravă, urticarie sau alte semne de reacţie alergică. umflarea feţei, a mâinilor, a picioarelor. dificultăţi la respiraţie, la înghiţire. dificultate în respiraţie la efort sau în poziţie orizontală sau umflarea picioarelor. Adresaţi vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări: • • • • • • • • • semne de infecţie cum sunt febră, stare generală de rău, plăgi, probleme dentare, senzaţie de arsură la senzaţie de slăbiciune sau de oboseală; amorţeală; vedere dublă; slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor; nflamaţie sau o rană deschisă care nu se vindecă. semne şi simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare. Simptomele descrise mai sus pot fi semne ale reacţiilor adverse enumerate mai jos, care au fost pot să apară persoană reacţi injecţiei) infecţii ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreţii nazale, sinuzită, pneumonie); nistrării (inclusiv durere, inflamaţie, roşeaţă sau mâncărimi la locul greaţă şi vărsături; erupţie cutanată; • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • dureri musculare şi osoase. pot să apară până la persoană infecţii (inclusiv septicemie şi gripă); Infecții intestinale (inclusiv gastroenterită); infecţii cutanate (inclusiv celulită şi herpes zoster); infecţii infecţii ale gurii (inclusiv infecţii dentare şi abces rece); infecţii ale infecţii ale tractului urinar; infecţii micotice; ţ ţ reacţii alergice (inclusiv alergii modificarea dispoziţiei (inclusiv depresie); tulburări ale tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înţepături sau amorţeli; migrenă; compresia rădăcinii nervoase şi dureri de picioare); tulburări de vedere; inflamaţia ochilor; ţ ş senzaţie că inima bate repede; hipertensiune arterială; roşeaţă; scurtarea respiraţiei; sângerări ga boală de reflux a acidului gastric; ochi uscaţi şi gură uscată); mâncărime; erupţie pruriginoasă; vânătăi; inflamaţii ale pielii (ca de exemplu eczemă); ea unghiilor degetelor de la mâini şi picioare; transpiraţii abundente; căderea părului; apariţia de leziuni noi sau agravarea psoriazisului; sânge în urină; tulburări renale; febră; • • scăderea numărului de trombocite care duce la creşterea riscului de sângerare sau de apariţie a vânătăilor; tulburări ale vindecării. Mai puţin frecvente (pot să apară până la ersoană • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecţii oportuniste (care includ tuberculoză şi alte infecţii care apar atunci când rezistenţa organismului la boli este scăzută); infecţii neurologice (inclusiv meningită virală); infecţii ale ochilor; infecţii bacteriene; diverticulită (inflam ţie şi infecţie a intestinului gros); cancer care afectează sistemul limfatic; tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta p ămânii, pielea şi ganglionii limfatici (cel mai frecvent se prezintă ca sarcoidoză); vasculită (inflamarea vaselor de sânge); senzaţie că bătăile inimii sunt neregulate ca de exemplu lipsa unei bătăi; tulburări cardiace care pot determina scurtarea respiraţiei sau umflarea gleznelor; dilatarea peretelui unei artere importante, inflamaţia unei vene şi cheag pe venă, obstrucţia unui boli pulmonare care determină scurtarea respiraţiei (inclusiv inflamaţii); embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare); revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spaţiul pleural); pancreatită care determină durere puternică abdominală şi de spate; dificultate la înghiţire; edem al feţei; inflamaţii ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară; transpiraţii nocturne; răni; oboseală musculară neobişnuită; lupus eritematos sistemic (inclusiv inflamaţii la nivelul pielii, inimii, plămânului, articulaţiilor şi impotenţă; inflamaţii. pot să apară până la persoană leucemie (cancer care afectează sângele şi măduva osoasă); reacţii alergice severe însoţite de şoc; scleroză multiplă; tulburări nervoase (ca de exemplu inflamaţia nervilor optici şi sindrom Guillain determina slăbiciune musculară, senzaţii anormale, furnicături la nivelul braţelor şi părţii oprirea pompării sângelui de către inimă fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânului). perforaţi ă • • • • • • • • • • • • • • • • hepatită; hepatită autoimună (inflamaţia ficatului cauzată de propriul sistem imunitar); vasculită cutanată (inflamaţia vaselor de sânge de la nivelul pielii); iniţiale includ stare de rău, febră, dureri de cap şi erupţie cutanată); edem al feţei asociat cu reacţii alergice; (erupţie cutanată inflamatorie); sindrom asemănător lupusului angioedem (umflătură localizată a pielii) reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică purpurie pe piele care produce mâncărime) frecvență necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) limfom hepatosplenic cu celule T (o formă rară de cancer al sângelui care de obicei are rezultat cancer rar asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele insuficienţă hepatică agravare a unei afecţiuni numită dermatomiozită descrisă ca o erupţie pe piele însoţită de lăbiciune musculară) rește eutate a fost mică) pacienților, crește Unele reacţii adverse nu au fost însoţite de simptome şi pot fi detectate numai prin pot să apară persoană scăderea numărului de scăderea numărului de celule roşii creşterea grăsimilor în sânge; creşterea enzimelor hepatice. pot să apară până la persoană creşterea numărului de celule albe scăderea numărului de trombocite în sânge; creşterea acidului uric în sânge; scăderea valorii calciului în sânge; scăderea valorii fosforului în sânge; creşterea zahărului în sânge; creşterea valorilor lactat dehidrogenazei în sânge; prezenţa autoanticorpilor în sânge scăderea valorii potasiului în sânge. • • • • • • • • • • • • • • Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • creșterea valorilor bilirubinei î pot să apară la până la persoană scăderea numărului de celule albe, celule roşii şi de trombocite în sânge; Raportarea reacţiilor adverse Dacă copilul dumneavoastră manifestă dumneavoastră sau farmacistului. reacţi adresați vă reacţi uteţi raporta reacţiile adverse direct prin nemenţionat ţ , așa cum menţionat informaţii . Raportând reacţiile adverse, puteţi siguranţa acestui um se păstrează Nu lăsați vederea şi după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP A se păstra la frigider (2 –  A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină Nu aruncaţi dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi medicul Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Humira Substanţa activă este adalimumab. dihidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, clorură de sodiu, polisorbat 80, hidroxid de sodiu şi apă Cum arată Humira şi conţinutul ambalajului Humira 40 mg soluţie injectabilă în flacon este disponibil sub forma unei soluţii sterile de adalimumab Flaconul de Humira este un flacon din sticlă care conţine o soluţie de adalimumab. Fiecare ambalaj şi 2 conţine seringă goală sterilă care conţinând disponibil sub formă de seringă preumplută și/ Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: България АбВи ЕООД Тел Česká republika Ελλάδα ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 Biofarmacevtska družba d.o.o. Κύπρος Τηλ.: +357 22 34 74 40 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenţiei Europene Deținătorului autorizației de punere pe piață. >, vă rugăm contactați reprezentantul local al Prospect: Informaţii pentru pacient 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Citiţi cu atenţie şi în întregime deoarece acesta conţine informaţii importante pentru dumneavoastră Păstraţi acest prospect. S ar putea să fie necesar să l recitiţi. Medicul dumneavoastră vă conţine informaţii importante privind siguranţa, informaţii pe care trebuie să le cunoașteți înainte de a utiliza Humira şi în timpul tratamentului cu Humira. Păstraţi asupra dumneavoastră să utilizaţi acest medicament Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi vă medicului dumneavoastră sau persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi Dacă aveţi orice reacţie adversă spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. Aceasta pentru dumneavoastră. Nu trebuie să l daţi altor boală cu ale dumneavoastră. posibilă reacţie adversă nemenţionată în acest prospect Ce găsiţi în acest prospect: şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Humira Cum să utilizaţi Humira Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Humira Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce este Humira şi pentru ce se utilizează Humira conține substanța activă adalimumab. Poliartrita reumatoidă • • Artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară • Artrita asociată entezitei Spondilita anchilozantă • • Spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante • Artrita psoriazică • • Hidradenita supurativă • • Colita ulcerativă și • infecţioasă Substanța activă din Humira, adalimumab, este un anticorp monoclon sunt proteine care se leagă de o țintă specifică. Ținta adalimumab este o proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este implicată în sistemul imun (de apărare) și este prezentă în concentrații mari în boli α, Humira Poliartrită reumatoidă Poliartrita reumatoidă este o boală inflamatorie a articulaţiilor. Humira se utilizează pentru tratamentul poliartritei reumatoide la adult. Dacă suferiţi de poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, medicamente, vi se va administra Humira în vederea tratării poliartritei dumneavoastră reumatoide. . Dacă nu răspundeţi suficient de bine la a Humira poate fi de asemenea folosit pentru a trata poliartrita reumatoidă activă severă şi progresivă fără să se fi administrat anterior tratament cu a arătat că tratamentul cu Humira încetineşte leziunile cartilajului şi ale osului de la nivelul articulaţiilor afectate de boală şi îmbunătățește activitatea fizică. că nistrează împreună cu metotrexat. Dacă medicul dumneavoastră stabileşte Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi asociată entezitei juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrita asociată entezitei Humira se utilizează pentru tratamentul adolescenţi cu vârsta între 2 şi 17 ani şi la copii şi adolescenţi cu artrită asociată entezitei cu vârsta între 6 şi 17 ani Este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, . Dacă nu răspundeţi suficient de bine la aceste medicamente, vi se va administra Humira în vederea tratării artritei dumneavoastră reumatoide idiopatice juvenile forma poliarticulară idiopatice forma poliarticulară la copii şi Spondilită anchilozantă şi spondiloartrită axială fără dovadă radiologică Spondilita anchilozantă şi spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante sunt afecţiuni inflamatorii ale coloanei vertebrale. Humira se utilizează pentru tratamentul radiologică a spondilitei anchilozante la adulţi. spondiloartrită axială fără dovadă radiologică alte medicamente. Dacă nu răspundeţi bine la aceste medicamente, vi se va administra Humi reduce semnele şi simptomele acestei boli. anchilozante şi a spondiloartritei axiale fără dovadă aveţi spondilită anchilozantă vi se vor administra iniţial ă psoriazică Artrita psoriazică este o inflamaţie a articulaţiilor asociată psoriazisului. Humira se utilizează pentru tratamentul artritei psoriazice la adulţi. încetineşte deteriorarea cartilajului şi a osului din articulaţii determinată de boală şi îmbunătăţeşte activitatea fizică. a demonstrat că Humira în plăci la adulţi şi Psoriazisul în plăci este o afecţiune a pielii care determină zone de piele roşii, cu coji, Psoriazisul în plăci poate afecta făcându le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce poate fi dureros mă a sistemului imunitar al organismului, care duce la o producție crescută de celule ale pielii. Humira se utilizează pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adulţi. Humira este utilizat de asemenea pentru tratamentul psoriazisului în plăci sever la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani la care tratamentul topic şi fototerapiile fie nu au avut rezultate foarte bune Hidradenită supurativă la adulți și adolescenți Hidradenita supurativă (uneori numită acne ă a pielii ă) este o afecţiune inflamatorie cronică şi adesea proeminenţe tari) şi poate să curgă puroi coapse, zona inghinală și fese. Cicatrizarea poate să apară în zonele afectate. ta afectează mai frecvent anumite zone ale pielii, cum ar fi sub sâni, axile, Humira se utilizează pentru tratamentul hidradenitei supurative la adulți și adolescenți de la vârsta de . Humira poate reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveţi şi durerea care se asociază Este posibil să primiți inițial alte medicamente. Dacă nu răspundeți suficient de bine la Boală la adulţi şi copii Boala Crohn este o afecţiune inflamatorie a tractului digestiv Humira se utilizează pentru tratamentul bolii Crohn la adulţi şi şi 17 ani. Dacă aveţi boala Crohn, vi se vor administra iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi și adolescenți a reduce semnele şi simptomele ă ulcerativă la adulți și copii Colita ulcerativă este o afecţiune inflamatorie a intestinului. Humira se utilizează pentru tratamentul colitei ulcerative, forma moderată până la severă, la adulţi și și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani aveţi colită ulcerativă administra iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi bine la aceste medicamente, vi se va administra Humira pentru a reduce semnele şi simptomele acestei boli. Uveită infecţioasă la adulți și copii infecţioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Humira se utilizează pentru • • infecţioase cu inflamaţie care afectează partea din spate a ochiului la adulți infecțioase cu inflamație care afectează partea din față Această inflamaţie poate să negre sau linii subţiri care se mișcă peste câmpul vizual). Humira acționează prin reducerea acestei inflamații. o scădere a vederii și/sau prezența flocoanelor în ochi (puncte Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Humira Nu utilizaţi Humira • • • acă sunteţi alergic la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale Dacă aveţi o infecţie severă, inclusiv tuberculoză activă (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome ale unei infecţii, de exemplu febră, plăgi, senzaţi de oboseală, probleme dentare. Dacă aveţi insuficienţă cardiacă moderată sau severă. Este important să i comunicaţi medicului dacă aţi suferit sau suferiţi de o afecţiune cardiacă gravă (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Atenţionări şi precauţii Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte să utilizaţi Humira • • • • • • • • • • În cazul în care prezentaţi reacţii alergice simptomatice precum presiune toracică, respiraţie şuierătoare, ameţeli, edeme sau erupţii cutanate întrerupeţi injecţiile cu Humira şi adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în Dacă aveţi o infecţie, inclusiv o infecţie de lungă durată sau una localizată (de exemplu, o ulceraţie a membrului inferior) spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a începe să luaţi Humira. Dacă nu sunteţi sigur, contactaţi pe medicul dumneavoastră. Puteţi face mai uşor infecţii în timpul tratamentului cu dumneavoastră este afectată, acest risc creşte. Aceste infecţii pot fi severe, inclusiv tuberculoză, infecţii determinate de virusuri, ciuperci, paraziţi sau bacterii sau infecţii oportuniste şi sepsis Dacă funcţia plămânilor vă pot pune viaţa în pericol. Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome precum febră, plăgi, senzaţie de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda întreruperea temporară a tratamentului cu au raportat cazuri de tuberculoză la pacienţii trataţi cu Humira, medicul dumneavoastră vă va examina, în ceea ce priveşte semnele şi simptomele de tuberculoză înainte de iniţierea tratamentului cu Humira. Aceast evaluare medicală mănunțită o radiografie toracică şi un test la şi tuberculină pe Cardul dumneavoastră de avertizare. Este foarte important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi avut vreodată tuberculoză sau dacă aţi fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. ş tuberculoză. Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză (tuse persistentă, pierdere în greutate, apatie, febră uşoară), sau orice alte infecţii, ţi acest lucru imediat medicului dumneavoastră. ui, chiar dacă ați Spuneţi medicului dumneavoastră dacă locuiţi sau călătoriţi în zone endemice pentru infecţiile Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi antecedente de infecţii recidivante sau alte afecţiuni care cresc riscul de infecţii. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteţi purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă aveţi hepatită B activă sau credeţi că aveţi un risc crescut să dobândiţi VHB dumneavoastră trebuie să vă la pacienţii purtători ai acestui virus. Rar, în unele cazuri, în special dacă luaţi alte medicamente ţa viaţa. de 65 ani şi utilizaţi H Dacă aveţi mai Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să acordaţi atenţie deosebită semnelor de infecţie în timpul tratamentului cu H dacă aveţi simptome de infecţie cum sunt: febră, răni, oboseală sau probleme dentare. . Este important să spuneţi medicului dumneavoastră puteţi fi mai susceptibil la infecţii. Dacă sunteţi programat să efectuaţi intervenţii chirurgicale sau dentare informaţi medicul dumneavoastră că sunteţi sub tratament cu Humira. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda întreruperea temporară a tratamentului cu Humira. Dacă aveţi sau dezvoltaţi o boală demielinizantă cum este scleroza multiplă, medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fiţi tratat cu sau să continuaţi să fiţi trataţi cu Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome cum sunt modificări a ă, slăbici la nivelul brațelor sau picioarelor sau amorţeli sau furnicături pot determina infecţii şi Humira. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a vi se administra orice , dacă este vaccin. Anterior începerii tratamentului cu Humira, se recomandă ca pacienţii posibil, să fie vaccinaţi la zi, în concordanţă cu ultim le recomandări privind imunizarea. Dacă aţi utilizat Humira infecţii timp de cel puţin sarcinii. Este important să spuneţi medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătăţii că aţi utilizat Humira în ui să primească copilul dumneavoastră un vaccin. , copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de e la ultima doză de adalimumab pe care aţi utilizat Dacă aveţi insuficienţă cardiacă uşoară şi sunteţi tratat cu Humira, evoluţia insuficienţei cardiace trebuie monitorizată îndeaproape de către medicul dumneavoastră. Este important să comunicaţi medicului dacă aţi suferit sau suferiţi de o afecţiune cardiacă gravă. Dacă prezentaţi simptome noi sau agravante de insuficienţă cardiacă (de exemplu dificultăţi în respiraţie sau umflarea picioarelor), adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi utiliza Humira. La unii pacienţi, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care ajută organismul dumneavoastră în lupta contra infecţiilor sau vă ajută în oprirea sângerărilor. Dacă apar febră persistentă, vânătăi sau sângeraţi foarte uşor sau sunteţi foarte palid, anunţaţi medicul imediat. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului. Există foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii şi adulţi trataţi cu Humira sau cu alţi blocanţi ai TNF. Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecţiunea afectează sistemul limfatic) şi a leucemiei (un cancer care afectează sângele şi măduva osoasă). Dacă utilizaţi Humira poate să crească riscul apariţiei limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de Rareori, la pacienţii care utilizează Humira, s dintre aceşti pacienţi erau trataţi de asemenea cu azatioprină sau mercaptopurină. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă ţi azatioprină sau 6 mercaptopurină concomitent cu care utilizează Humira. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă apar noi leziuni ale pielii sau dacă apar modificări ale leziunilor existente în timpul tratamentului sau după. melanom la pacienţii Au fost raportate cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienţii cu un anumit tip de afecţiun pulmonară numită Boală Pulmonară Obstructivă Cronică (BPOC) trataţi cu un alt blocant de TNF. Dacă aveţi BPOC, sau sunteţi un mare fumător, trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanţi de TNF este adecvat pentru dumneavoastră. În cazuri rare, tratamentul cu Humira poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. • • • • • • Copii şi adolescenţi • • Vaccinări: dacă este posibil, copilul dumneavoastră trebuie să fie la zi cu toate vaccinările înainte să utilizeze Humira. Nu administraţi Humira la copii artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s ar putea să luaţi Humira se poate utiliza împreună cu metotrexat sau cu alte medicamente anti de boală (sulfasalazină, hidroxiclorochină, leflunomidă şi preparate injectabile pe bază de aur) Nu trebuie să luaţi Humira împreună cu medicamente care conţin substanţe din cauza riscului crescut de infecții grave. Dacă aveţi întrebări, vă rugăm discutaţi cu medicul dumneavoastră. Sarcină şi alăptare • Trebuie să luați în considerare măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continuați să le utilizați pe o perioadă de minim 5 luni după ultimul • Dacă sunteți gravidă, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați vă medicului dumneavoastră pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. • Humira poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este necesar. • u a existat un risc mai mare de malformații aceeași boală care nu au primit Humira. • Humira poate fi utilizat în timpul alăptării. • Dacă aţi utilizat Humira în , copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut • de infecţie. Înainte să primească copilul dumneavoastră orice vaccin, este important să spuneţi medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătăţii despre utilizarea Humira în timpul sarcinii dumneavoastră (pentru mai multe informaţii ”Atenționări și precauții” consultați Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Humira poate influenţa în mică măsură capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule de a folosi utilaje. După administr să apară senzaţia că se învârte casa şi tulburări de vedere. Humira conține sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,8 ml, în principal “fără sodiu”. Cum să utilizaţi Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă nu sunteţi sigur, întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. Medicul dumneavoastră poate să prescrie Humira cu o altă concentrație dacă aveți nevoie de o doză diferită. Adulţi cu poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică, spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Humira se injectează sub piele (utilizare subcutanată). Doza obişnuită pentru adulţi cu poliartrită reumatoidă, spondilită anchilozantă spondiloartrită axială fără dovadă radiologică şi ţ artrită psoriazică de 40 mg adalimumab, administrată din două în două săptămâni, sub forma unei doze unice. Pentru poliartrita reumatoidă, tratamentul cu metotrexat se continuă în perioada în care utilizaţi Humira. Dacă medicul dumneavoastră stabileşte că metotrexat utilizat şi singur. Dacă aveţi poliartrită reumatoidă şi nu vi se administrează metotrexat concomitent cu Humira, medicul dumneavoastră poate decide să vă administreze 40 mg de adalimumab săptămânal sau 80 mg la două săptămâni , adolescenți și adulți artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Copii și adolescenți kg până la mai puțin de 30 Doza de Humira recomandată este 20 mg la două săptămâni. adolescenți și adulți Doza de Humira recomandată este 40 mg la două săptămâni. , adolescenți și adulți cu artrită asociată entezitei Copii și adolescenți kg până la mai puțin de 30 Doza de Humira recomandată este 20 mg la două săptămâni. adolescenți și adulți cu vârsta de la 6 Doza de Humira recomandată este 40 mg la două săptămâni. Adulţi cu oza recomandată pentru ţ de două injecții două săptămâni. Trebuie să continuaţi injecţiile cu Humira cât timp vă recomandă medicul dumneavoastră. funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament, medicul dumneavoastră poate să urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg administrată o dată la , este o doză iniţială de 80 mg (sub formă la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni și adolescenţi cu psoriazis în plăci Copii și adolescenți kg până la mai puțin de 30 Doza de Humira recomandată este o doză inițială de 20 mg, urmată de 20 mg după o sătămână. , doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 la 17 Doza de Humira recomandată este o doză inițială de 40 mg, urmată de 40 mg după o sătămână. , doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Adulţi cu hidradenită supurativă Doza obișnuită pentru hidradenita supurativă este o doză inițială de 160 mg (sub formă de injecții mg (sub formă de două injecții continuă cu o doză de 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, conform recomandărilor medicului dumneavoastră. Se recomandă să spălaţi zilnic cu un antiseptic zonele afectate. după două săptămâni. După alte două săptămâni, se două zile consecutive), urmată de o doză de 80 două injecții pe zi, Hidradenită supurativă la adolescenți de la vârsta de 12 până la 17 Doza recomandată de Humira este o doză inițială de 80 mg (sub formă de două injecții zi), urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg la fiecare două săptămâni. Dacă nu răspundeți corespunzător la Humira 40 mg la două săptămâni, medicul dumneavoastră poate să crească mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Se recomandă să spălaţi zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Adulţi cu boală Crohn iniţială obişnuită pentru boala Crohn este de 80 mg (sub formă de două injecții urmată apoi de 40 mg la două săptămâni două săptămâni ma mai rapid, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză iniţială injecţii a 40 mg într două injecţii a 40 mg pe zi, Dacă este necesar un răspuns (sub formă de două zile consecutiv), urmată de (sub formă de două injecți două săptămâni mai târziu şi apoi 40 mg la două săptămâni. În funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament, medicul dumneavoast ă poate creşte la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni și adolescenţi cu boală Cro Copii și adolescenți la 17 ani cu greutatea mai mică de 40 Doza uzuală este de 40 mg iniţial, urmată de 20 mg după două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul copilului dumneavoastră va prescrie o doză iniţială de 80 mg (sub formă de două injecţii zi) urmată de 40 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. În funcţie de răspunsul copilului dumneavoastră la tratament, medicul copilului dumneavoastră poate creşte frecvenţa dozei la 20 mg în fiecare săptămână. Copii și adolescenți Doza uzuală iniţială săptămâni mai târziu. În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid, medicul copilului dumneavoastră poate prescrie o doză iniţială de 160 mg (sub formă de (sub formă de două injecții injecţii urmată de 40 mg două două injecţii injecții două zile consecutiv), urmată de 80 mg (sub formă de două două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. În funcţie de răspunsul copilului dumneavoastră la tratament, medicul copilului dumneavoastră poate creşte sau 80 mg la două săptămâni săptămânal Adulţi cu colită ulcerativă La pacienţii adulţi cu colită ulcerativă doza obişnuită de Humira este 160 injecţii o zi sau de două injecţii pe zi, două zile consecutiv) în Săptămâna 0 şi (sub formă de patru (sub formă de două injecții ăptămâna 2 şi după aceea la două săptămâni În funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament, medicul dumneavoast ă poate creşte a 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Copii și adolescenți cu colită ulcerativă Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea mai mică de 40 Doza uzuală inițială de Humira este de 80 mg (sub formă de două injecții a 40 i), urmată de mg (sub formă de o injecție a 40 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de mg la două săptămâni. Pacienții care împlinesc vârsta de 18 ani în timp ce li se administrează doza de 40 mg la două săptămâni, trebuie să continue cu doza prescrisă. Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 Doza uzuală inițială de Humira este de 160 mg (sub formă de patru injecții a 40 două injecții a 40 mg pe zi timp de două zile consecutive), urmată de 80 mg (sub formă de două injecții a 40 o zi) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 80 mg la două săptămâni. Pacienții care împlinesc vârsta de 18 ani în timp ce li se administrează săptămâni trebuie să continue cu doza prescrisă. mg la două Adulți cu uveită infecţioasă Doza uzuală pentru adulți cu uveită injecții după doza inițială. , urmată de 40 mg administrată o dată la două săptă săptămână să continuați să utilizaţi Humira atâta timp cât medicul dumneavoastră v infecţioasă este o doză inițială de 80 mg (sub formă de două La pacienţii cu uveită infecţioasă în timpul utilizării Humira, se poate continua tratamentul cu alte medicamente care influențează sistemul imunitar. Humira poate fi și adolescenți cu uveită cronică non infecțioasă cu vârsta de la 2 Copii și adolescenți cu vârsta de la ani cu greutatea de mai mică de 30 Doza uzuală de Humira este de 20 mg la două săptămâni administrată Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză inițială de 40 mg care ți doza uzuală săptămână înainte să în Copii și adolescenți cu vârsta de la 2 Doza uzuală de Humira este de 40 mg la două săptămâni admnistrată asociat Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză inițială de 80 mg care se săptămână înainte să î ți doza uzuală și cale de administrare nistrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucţiuni de pregătire şi administrare a unei injecţii cu Humira Următoarele instrucţiuni vă explică modul în care trebuie injectată Humira. Vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile şi să le urmaţi pas cu pas. Medicul dumneavoastră sau asistentul/asistenta vă va învăţa tehnica auto administrării. Nu încercaţi să vă autoadm traţi injecţia până când nu sunteţi sigur că înţelegeţi cum trebuie pregătită şi realizată injecţia. După o pregătire corespunzătoare, injecţia poate fi autoadministrată sau administrată de o altă persoană, de exemplu un membru al familiei sau un Această injecţie nu trebuie amestecată în aceeaşi seringă sau fiolă cu nici un alt medicament. Pregătirea • • Spălaţi vă bine pe mâini. Pregătiţi următoarele articole pe o suprafaţă curată. O seringă preumplută Humira pentru injecţie • • Uitaţi vă la data de expirare de pe seringă. Nu utilizaţi produsul după luna şi anul indicate. Alegerea şi pregătirea locului pentru injecţie Alegeţi un loc pe coapsă sau pe abdomen. • Fiecare nouă injecţie trebuie efectuată la cel puţin 3 cm distanţă de locul ultimei injecţii. Nu injectaţi într o zonă în care pielea este înroşită, prezintă echimoză, sau este tare. Aceste lucruri pot fi semne de infecţie Ştergeţi locul pentru injecţie mişcare circulară. Nu atingeţi din nou zona respectivă înainte de injectare. • • • • • • • • • • • • NU agitaţi seringa. Îndepărtaţi capacul acului de seringă, având grijă să nu atingeţi acul şi să nu lăsaţi să atingă nici o suprafaţă. Cu o mână, apucaţi uşor zona de piele curăţată şi ţineţi ferm. Cu cealaltă mână, ţineţi seringa în unghi de 45 de grade faţă de piele, cu partea cu orificiul în Cu o mişcare rapidă şi scurtă, împingeţi acul Eliberaţi pielea ţinută cu cealaltă mână. Apăsaţi pe piston pentru a injecta soluţia – golirea seringii poate lua între 2 şi 5 secunde. Atunci când seringa este goală, scoateţi acul din piele, având grijă să l menţineţi în acelaşi unghi aţi introdus. Cu ajutorul degetului mare sau a unei bucăţi de tifon, aplicaţi presiune pe locul injecţiei timp de 10 secunde. Se poate produce o uşoară sângerare. Nu masaţi locul injecţiei. Folosiţi un plasture dacă doriţi. Seringa de Humira nu trebuie NICIODATĂ refolosită. Nu reacoperiţi NICIODATĂ acul. După ce aţi injectat Humira, aruncaţi imediat seringa folosită într un container special, după a arătat medicul dumneavoastră, asistentul sau farmacistul. Nu lăsaţi acest container la vederea şi a Instrucţiuni de pregătire şi administrare a unei injecţii cu Humira Următoarele instrucţiuni vă explică modul în care trebuie injectată Humira. Vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile şi să le urmaţi pas cu pas. Medicul dumneavoastră sau asistentul/asistenta vă va învăţa tehnica autoadministrării. Nu încercaţi să vă autoadministraţi injecţia până când nu sunteţi sigur că înţelegeţi cum trebuie pregătită şi realizată injecţia. După o pregătire corespunzătoare, injecţia poate fi autoadministrată sau administrată de o altă persoană, de exemplu un membru al familiei sau un Această injecţie nu trebuie amestecată în aceeaşi seringă sau fiolă cu nici un alt medicament. Pregătirea Spălaţi vă bine pe mâini. Pregătiţi următoarele articole pe o suprafaţă curată. O seringă preumplută Humira pentru injecţie Uitaţi vă la data de expirare de pe seringă. Nu utilizaţi produsul după luna şi anul Alegerea şi pregătirea locului pentru injecţie Alegeţi un loc pe coapsă sau pe abdomen. Fiecare nouă injecţie trebuie efectuată la cel puţin 3 cm distanţă de locul ultimei injecţii. Nu injectaţi într o zonă în care pielea este înroşită, prezintă echimoză, sau este tare. Aceste lucruri pot fi semne de infecţie. Ştergeţi locul pentru injecţie cu tamponul cu alcool furnizat în pachet, efectuând mişcare circulară. Nu atingeţi din nou zona respectivă înainte de injec ~ • • • • • • NU agitaţi seringa. Îndepărtaţi capacul acului de seringă, având grijă să nu atingeţi acul şi să nu l lăsaţi să atingă nici o suprafaţă. Cu o mână, apucaţi uşor zona de piele curăţată şi ţineţi ferm. cealaltă mână, ţineţi seringa în unghi de 45 de grade faţă de piele, cu partea cu orificiul în Cu o mişcare rapidă şi scurtă, împingeţi acul complet în piele. Eliberaţi pielea ţinută cu cealaltă mână. • • • • • Apăsaţi pe piston pentru a injecta soluţia – Atunci când seringa este goală, scoateţi acul din piele, având grijă să l menţineţi în acelaşi unghi ea seringii poate lua între 2 şi 5 secunde. aţi introdus. Cu ajutorul degetului mare sau a unei bucăţi de tifon, aplicaţi presiune pe locul injecţiei timp de 10 secunde. Se poate produce o uşoară sângerare. Nu masaţi locul injecţiei. Folosiţi un plasture dacă doriţi. Seringa de Humira nu trebuie NICIODATĂ refolosită. Nu reacoperiţi NICIODATĂ acul. După ce aţi injectat Humira, aruncaţi imediat seringa folosită într un container special, după a arătat medicul dumneavoastră, asistentul sau farmacistul. Nu lăsaţi acest container la vederea şi îndemâna copiilor. Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Humira Dacă vă administraţi accidental Humira mai des decât v a indicat medicul dumneavoastră , anunţaţi medicul dumneavoastră şi spuneţi acestuia/acesteia că aţi utilizat mai mult Humira. Purtaţi mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de carton, chiar dacă este gol. Dacă uitaţi să utilizaţi Humira Dacă uitaţi să vă faceţi o injecţie, trebuie să vă adm nistraţi următoarea doză de Humira imediat ce vă aduceţi aminte. Apoi administraţi vă următoarea doză în ziua programată iniţial, ca şi cum nu aţi fi uitat să vă administraţi o doză. Dacă opriţi utilizarea Humira Decizia de a opri utilizarea Humira trebuie să se discute cu medicul dumneavoastră. Simptomele dumneavoastră pot să revină după întrerupere. Dacă aveţi alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. eacţii adverse posibile poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Majoritatea reacţiilor adverse sunt uşoare sau moderate. Totuşi, unele pot fi grave şi pot necesita tratament. Reacţiile adverse pot apărea până la cel puţin luni după ultima injecţie de Adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • • • • erupţie gravă, urticarie sau alte semne de reacţie alergică; umflarea feţei, a mâinilor, a picioarelo dificultăţi la respiraţie, la înghiţire; respiraţie la efort sau în poziţie orizontală sau umflarea picioarelor Adresaţi vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • semne de infecţie cum sunt febră, stare de rău, plăgi, probleme dentare, senzaţie de arsură la • • • • • senzaţie de slăbiciune sau de oboseală; amorţeală; vedere dublă; • • • slăbiciune la nivelul braţelor o inflamaţie sau o rană deschisă care nu se vindecă. semne şi simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare. Simptomele descrise mai sus pot fi semne ale reacţiilor adverse enumerate mai jos, care au fost pot să apară persoană reacţii la locul adm nistrării injecției (inclusiv durere, inflamaţie, roşeaţă sau mâncărimi la locul injecţiei) infecţii ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreţii nazale, sinuzită, pneumonie); greaţă şi vărsături; erupţie cutanată; dureri musculare şi osoase. pot să apară până la persoană (inclusiv celulită şi herpes zoster); (inclusiv septicemie şi gripă); infecţii infecții intestinale (inclusiv gastroenterită); infecţii infecţii ale urechii; infecţii ale gurii (inclusiv infecţii dentare şi abces rece); infecţii ale tractului genital; infecţii ale tractului urinar; infecţii ţ ţ reacţii alergice (inclusiv alergii sezoniere); modificarea dispoziţiei (inclusiv depresie); tulburări ale somnului; tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înţepături sau amorţeli; migrenă; rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară şi tulburări de vedere; inflamaţi ţ ş senzaţie că inima bate repede; tensiune arterială roşeaţă; bronșic scurtarea respiraţiei; sângerări gast boală de reflux a acidului gastric; • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • sicca (inclusiv ochi uscaţi şi gură uscată); mâncărime; erupţie însoţită de mâncărime vânătăi; inflamaţii ale pielii (ca de exemplu eczemă); a unghiilor de la mâini şi picioare; transpiraţii abundente; cădere a părului; apariţia de leziuni noi sau sânge în urină; afecţiuni ale rinichilor; febră; scăderea numărului de trombocite care duce la creşterea riscului de sângerare sau de apariţie a vânătăilor; tulburări ale vindecării rănilo Mai puţin frecvente (pot să apară până la persoană • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecţii oportuniste (care includ tuberculoză şi alte infecţii care apar atunci când rezistenţa organismului la boli este scăzută); infecţii neurologice (inclusiv meningită virală); infecţii ale ochilor; infecţii bacteriene; diverticulită (inflamaţie şi infecţie ale intestinului gros); cancer care afectează sistemul limfatic; tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta p ămânii, pielea şi ganglionii limfati mai frecvent se prezintă ca sarcoidoză); vasculită (inflamarea vaselor de sânge); senzaţie că bătăile inimii sunt neregulate ca de exemplu lipsa unei bătăi; tulburări cardiace care pot determina scurtarea respiraţiei sau umflarea gleznelor; a peretelui unei artere importante, inflamaţi a unei vene şi cheag venă, obstrucţi boli pulmonare care determină scurtarea respiraţiei (inclusiv inflamaţii); embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare); revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spaţiul pleural); pancreatită care determină durere puternică abdominală şi de spate; dificultate la înghiţi edem al feţei; inflamaţii ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară; transpiraţii nocturne; răni; oboseală musculară neobişnuită; lupus eritematos sistemic (inclusiv inflamaţia pielii, inimii, plămânului, articulaţiilor şi a altor • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • impotenţă; inflamaţii. pot să apară până la persoană leucemie (cancer care afectează sângele şi măduva osoasă); reacţii alergice severe însoţite de şoc; scleroză multiplă; tulburări nervoase (de exemplu inflamaţia nervilor optici şi sindrom Guillain determina slăbiciune musculară, senzaţii anormale, furnicături la nivelul braţelor şi părţii oprirea pompării sângelui de către inimă; fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânului). perforaţie intestinală; hepatită; hepatită autoimună (inflamaţi a ficatului cauzată de propriul sistem imunitar); vasculită cutanată (inflamaţi Johnson (simptomele iniţiale includ stare de rău, febră, dureri de cap şi erupţie edem al feţei asociat cu reacţii alergice; (erupţie cutanată inflamatorie); sindrom asemănător lupusului angioedem (umflătură localizată a pielii) reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică purpurie pe piele care produce mâncărime) Cu frecvență necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • limfom hepatosplenic cu celule T (o formă rară de cancer al sângelui Sarcom Kaposi, un cancer rar asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se festă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele. insuficienţă hepatică agravare a unei afecţiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupţie pe piele însoţită de slăbiciune musculară) rește pacienților, crește eutate a fost mică) Unele reacţii adverse observate nu au fost însoţite de simptome şi pot fi detectate numai pot să apară persoană scăderea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de celule roşii în sânge; creştere creştere grăsimilor în sânge; pot să apară până la persoană creşterea numărului de celule albe în scăderea numărului de trombocite în sânge; creşterea acidului uric în sânge; • • • • • • • • • • • • • • scăderea valorii calciului în sânge; scăderea valorii fosforului în sânge; creşterea zahărului în sânge; creşterea valorilor lactat prezenţa autoanticorpilor în sânge scăderea valorilor potasiului în sânge. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • pot să apară până la persoană scăderea numărului de celule albe, celule roşii şi de trombocite în sânge; Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacţi adresați vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest reacţi nemenţionat reacţiile adverse direct prin naţ Raportând reacţiile adverse, puteţi siguranţa acestui medicament. uteţi raporta , așa cum este menţionat informaţii um se păstrează Nu lăsaţi vederea şi după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP A se păstra la frigider (2 –  A se păstra seringa preumplută ejată de lumină Alternative de păstrare: Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriţi) seringa preumplută Humira poate fi păstrată la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maxim protejată de lumină. Odată scoasă de la frigider pentru a fi păstrată la temperatura asiguraţi vă că este ie să fie utilizată în termen de 14 zile sau aruncată, chiar dacă a fost pusă din nou la frigider. Trebuie să notaţi data la care aţi scos prima dată sering aruncată. şi data la Nu aruncaţi dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi medicul Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Humira Substanţa activă este adalimumab. hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, clorură de sodiu, polisorbat 80, hidroxid de sodiu şi apă Cum arată Humira seringă preumplută şi conţinutul ambalajului Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este disponibil sub forma unei soluţii sterile de Seringa preumplută de Humira este o seringă din sticlă care conţine o soluţie de adalimumab. 4 sau 6 seringi preumplute pentru utilizarea de către pacient şi 1, Fiecare ambalaj conţine 1, respectiv 6 tampoane cu alcool. Este posibil să nu fie disponibil sub formă de flacon, de seringă preumplută şi Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: България АбВи ЕООД Тел Česká republika Ελλάδα ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 Biofarmacevtska družba d.o.o. Κύπρος Τηλ.: +357 22 34 74 40 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenţiei Europene Deținătorului autorizației de punere pe piață. , vă rugăm contactați reprezentantul local al Prospect: Informaţii 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră ar putea să fie necesar să l recitiţi. Păstraţi acest Medicul dumneavoastră ă v conţine informaţii importante privind siguranţa, informaţii de care aveţi nevoie pentru a fi atenţionaţi înainte de a utiliza Humira şi în timpul tratamentului cu Humira. Păstraţi asupra dumneavoastră acest Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi vă medicului dumneavoastră sau pentru dumneavoastră. Nu trebuie să l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală cu ale dumneavoastră. Dacă aveţi orice reacţie adversă spuneţi medicului dumneavoastră posibilă reacţie adversă nemenţiontă Ce găsiţi în acest prospect: Ce este Humira şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi î ainte să utilizaţi Humira Cum să utilizaţi Humira Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Humira Conţinutul ambalajului şi nformaţii e este Humira şi pentru ce se utilizează Humira conține substanța activă adalimumab. Poliartrita reumatoidă, • • Artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară, • Artrita asociată entezitei, Spondilita anchilozantă, • Spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante, • • Artrita psoriazică, • • • • Colita ulcerativă și • supurativă, infecţioasă Substanța activă din Humira, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali sunt proteine care se leagă de o țintă specifică. Ținta adalimumab este o proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este implicată în sistemul imun (de apărare) și este prezentă în concentrații mari în bolile inflam α Poliartrită reumatoidă Poliartrita reumatoidă este o boală inflamatorie a articulaţiilor. Humira este indicat în tratamentul poliartritei reumatoide la adulţi. Dacă suferiţi de poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, este posibil să vi se care modifică evoluţia bolii, medicamente, vi se va administra Humira în vederea tratării poliartritei dumneavoastră reumatoide. . Dacă nu răspundeţi suficient de bine la aceste fără să se fi administrat anterior tratament cu metotrexat. emenea folosit pentru a trata poliartrita reumatoidă activă severă şi progresivă a arătat că tratamentul cu Humira încetineşte leziunile cartilajului şi ale osului de la nivelul articulaţiilor afectate de boală şi îmbunătăţește activitatea fizică. că nistrează împreună cu metotrexat. Dacă medicul dumneavoastră stabileşte Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită asociată entezitei Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrita asociată entezitei sunt boli inflamatorii. lescenţi cu vârsta între 2 şi 17 ani şi artritei asociată entezitei la copii şi adolescenţi cu vârsta între 6 şi 17 ani. Este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, cum idiopatice forma poliarticulară copii şi . Dacă nu răspundeţi suficie Humira în vederea tratării artritei dumneavoastră asociată entezitei idiopatice forma poliarticulară Spondilită anchilozantă şi spondiloartrită axială fără dovadă radiologică Spondilita anchilozantă şi spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante, sunt afecţiuni inflamatorii ale coloanei vertebrale. Humira este indicat în tratamentul spondilitei anchilozante şi spondiloartritei axiale fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante la adulţi. administra iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi bine la aceste medicamente, vi se va aveţi spondilită anchilozantă duce semnele şi simptomele acestei boli. Artrită psoriazică Artrita psoriazică este o inflamaţie a articulaţiilor asociată psoriazisului. Humira este indicat în tratamentul artritei psoriazice la adulţi. S a demonstrat că Humira încetineşte a cartilajului şi a osului din articulaţii determinată de boală şi îmbunătăţeşte activitatea fizică. în plăci la adulţi şi copii Psoriazisul în plăci este o afecţiune a pielii care determină zone de piele roşii, cu coji, cu cruste Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea unghiile, făcându le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe este considerat a fi cauzat de o problemă a sistemului imunitar al organismului, care duce la o producție crescută de celulele ale pielii. utilizat de asemenea pentru tratamentul psoriazisului în plăci sever la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani la care tratamentul topic şi fototerapiile fie nu au avut rezultate foar în plăci moderat până la sever la adulţi Hidradenită supurativă la adulți și adolescenți Hidradenita supurativă (uneori numită acnee inversă) este o afecţiune inflamatorie cronică şi adesea dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli (proeminenţe tari) şi abcese (furuncule) din care poate să curgă puroi. Acestea afectează mai frecvent an coapse, zona inghinală și fese. Cicatrizarea poate să apară în zonele afectate. Humira se utilizează pentru tratamentul hidradenitei supurative la adulți și adolescenți de la vârsta de e reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveţi şi durerea care se asociază Este posibil să primiți inițial alte medicamente. Dacă nu răspundeți suficient de bine la ă la adulţi şi copii Boala Crohn este o afecţiune inflamatorie a tractului digestiv. Humira este indicat în tratamentul bolii Crohn la adulţi şi și adolescenți cu vârsta între 6 şi 17 ani. Dacă aveţi boala Crohn, vi se vor administra iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi bine la aceste medicamente, vi se va administra Humira pentru a reduce semnele şi simptomele boli ă ulcerativă la adulți și copii Colita ulcerativă este o afecţiune inflamatorie a intestinului. și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani administra iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi bine la administra Humira pentru a reduce semnele ş aveţi colită ulcerativă, vi se vor forma moderată până la severă, la adulţi și la copii Uveită infecţioasă la adulți și copii infecţioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Humira se utilizează pentru tratamentul • • infecţioase cu inflamaţie care afectează partea din spate a ochiului la adulți infecțioase cu inflamație care afectează partea din față a ochiului la copii cu astă inflamaţie poate să o scădere a vederii și/sau prezența flocoanelor în ochi (puncte negre sau linii subţiri care se mișcă peste câmpul vizual). Humira acționează prin reducerea acestei inflamații. Ce trebuie să ştiţi înainte să util zaţi Humira Nu utilizaţi Humira • • • Dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale Dacă aveţi o infecţie severă, inclusiv tuberculoză activă (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome ale unei infecţii, de exemplu febră, plăgi, senzaţi de oboseală, probleme dentare. Dacă aveţi insuficienţă cardiacă moderată sau severă. Este important să i comunicaţi dacă aţi suferit sau suferiţi de o afecţiune cardiacă gravă (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Atenţionări şi precauţii Spuneţi medicului dumneavoastră înainte să utilizaţi Humira • • • • • • • • • • În cazul în care prezentaţi reacţii alergice simptomatice precum presiune toracică, respiraţie şuierătoare, ameţeli, edeme sau erupţii cutanate întrerupeţi injecţiile cu Humira şi adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în Dacă aveţi o infecţie, inclusiv o infecţie de lungă durată sau una localizată (de exemplu, o ulceraţie a membrului inferior) spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a începe să luaţi Humira. Dacă nu sunteţi sigur, contactaţi pe medicul dumneavoastră. Puteţi face mai uşor infecţii în timpul tratamentului cu Humira. Dacă funcţia plămânilor dumneavoastră este afectată, acest risc creşte. Aceste infecţii pot fi severe, inclusiv tuberculoză, infecţii determinate de virusuri, ciuperci, paraziţi sau bacterii sau alte infecţii oportuniste şi sepsis care, în rare cazuri, vă pot pune viaţa în pericol. Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome precum febră, plăgi, senzaţie de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda întreruperea temporară a tratamentului cu au raportat cazuri de tuberculoză la pacienţii trataţi cu Humira, medicul dumneavoastră vă va examina, în ceea ce priveşte semnele şi simptomele de tuberculoză înainte de iniţierea tratamentului cu Humir evaluare medicală amănunțită o radiografie toracică şi un test la şi teste adecvate pe Cardul dumneavoastră tuberculină de avertizare. Este foarte important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi avut vreodată tuberculoză sau dacă aţi fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. ş tuberculoză. Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză (tuse persistentă, pierdere în greutate, apatie, febră uşoară), sau orice alte infecţii, ţi acest lucru imediat medicului dumneavoastră. ui, chiar dacă ați Spuneţi medicului dumneavoastră dacă locuiţi sau călătoriţi în zone endemice pentru infecţiile cu ciuperci, cum sunt histoplasmoză, coccidioidoză sau blastomicoză. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi antecedente de infecţii recidivante sau alte afecţiuni care cresc riscul de infecţii. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteţi purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă aveţi hepatită B activă sau credeţi că aveţi un risc crescut să dobândiţi VHB dumneavoastră trebuie să vă la pacienţii purtători ai acestui virus. Rar, în unele cazuri, în special dacă luaţi alte medicamente ţa viaţa. de 65 ani şi utilizaţi H Dacă aveţi mai Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să acordaţi atenţie deosebită semnelor de infecţie în timpul tratamentului cu H dacă aveţi simptome de infecţie cum sunt: febră, răni, oboseală sau probleme dentare. . Este important să spuneţi medicului dumneavoastră puteţi fi mai susceptibil la infecţii. Dacă sunteţi programat să efectuaţi intervenţii chirurgicale sau dentare informaţi medicul dumneavoastră că sunteţi sub tratament cu Humira. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda întreruperea temporară a tratamentului cu Humira. Dacă aveţi sau dezvoltaţi o boală demielinizantă cum este scleroza multiplă, medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fiţi tratat cu Humira sau să continuaţi să fiţi trataţi cu Humira. Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome cum sunt modificări ale ă, slăbici ne a mâinilor sau picioarelor sau amorţeli sau furnicături în orice • pot determina infecţii şi Humira. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a vi se administra orice vaccin. Anterior începerii tratamentului cu Humira, se recomandă ca pacienţii posibil, să fie vaccinaţi la zi, în concordanţă cu aţi utilizat Humira pe p infecţii timp de cel puţin sarcinii. Este important să spuneţi medicului copilului dumneavoastră sau altui profesi domeniul sănătăţii că aţi utilizat Humira în primească copilul dumneavoastră un luni de la ultima doză de adalimumab pe care aţi utilizat , dacă este recomandări privind imunizarea. Dacă , copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de când ar trebui să • Dacă aveţi insuficienţă cardiacă uşoară şi sunteţi tratat cu Humira, evoluţia insuficienţei trebuie monitorizată îndeaproape de către medicul dumneavoastră. Este important să comunicaţi medicului dacă aţi suferit sau suferiţi de o afecţiune cardiacă gravă. Dacă prezentaţi simptome noi sau agravante de insuficienţă cardiacă (de exemplu umflarea picioarelor), adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi utiliza Humira. ăţi în respiraţie sau • La unii pacienţi, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care ajută neavoastră în lupta contra infecţiilor sau vă ajută în oprirea sângerărilor. Dacă apar febră persistentă, vânătăi sau sângeraţi foarte uşor sau sunteţi foarte palid, anunţaţi medicul imediat. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului. • Există foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii şi adulţi trataţi cu Humira sau cu alţi blocanţi ai TNF. Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecţiunea afectează sistemul limfatic) şi a leucemiei (un cancer care afectează sângele şi măduva osoasă). Dacă utilizaţi Humira poate să crească riscul apariţiei limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de Rareori, la pacienţii care utilizează Humira, s dintre aceşti pacienţi erau trataţi de asemenea cu azatioprină sau 6 mercaptopurină. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi azatioprină sau mercaptopurină concomitent cu care utilizează Humira. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă apar noi leziuni ale pielii sau dacă apar modificări ale leziunilor existente în timpul tratamentului sau după. melanom la pacienţii • • Au fost raportate cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienţii cu un anumit tip de afecţiune pulmonară numită Boală Pulmonară Obstructivă Cronică (BPOC) trataţi cu un alt blocant de TNF. Dacă aveţi BPOC, sau sunteţi un mare fumător, trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanţi de TNF este adecvat pentru dumneavoastră. În cazuri rare, tratamentul cu Humira poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Copii şi adolescenţi • • Vaccinări: dacă este posibil, copilul dumneavoastră trebuie să fie la zi cu toate vaccinări înainte să utilizeze Humira. Nu administraţi Humir artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Humira împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s ar putea să luaţi Humira se poate utiliza împreună cu metotrexat sau cu alte medicamente anti de boală (sulfasalazină, hidroxiclorochină, leflunomidă şi preparate injectabile pe bază de aur) Nu trebuie să luaţi Humira împreună cu medicamente care conţin substanţ din cauza riscului crescut de infecții grave. Dacă aveţi întrebări, vă rugăm discutaţi cu medicul dumneavoastră. Sarcină şi alăptare • Trebuie să luați în considerare utilizarea măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continuați să le utilizați pe o perioadă de minim 5 luni după ultimul • Dacă sunteți gravidă, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați vă medicului dumneavoastră pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. • • În conformitate cu un studiu privind sarcina, nu a existat un risc mai mare de malformații n timpul unei sarcini numai dacă este necesar. aceeași boală care nu au prim • Humira poate fi utilizat în timpul alăptării. • Dacă aţi utilizat Hu , copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut • de infecţie. Înainte să primească copilul dumneavoastră orice vaccin, este important să spuneţi copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătăţii des în timpul sarcinii dumneavoastră (pentru mai multe informaţii “Atenționări și precauții” consultați ehiculelor şi folosirea utilajelor Humira poate influenţa în mică măsură capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule de a folosi utilaje. După administrarea de Humira poate să apară senzaţia că se învârte casa şi tulburări de vedere. Humira conține sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,4 ml, în principal “fără sodiu”. um să utilizaţi Humira Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul Dacă nu sunteţi sigur, întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. Medicul dumneavoastră poate să vă prescrie Humira cu o altă concentrație dacă aveți nevoie de o doză diferită. Adulţi cu poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică, spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Humira se injectează sub piele (utilizare subcutanată). Doza obişnuită pentru adulţi cu poliartrită reumatoidă, spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică şi ţ artrită psoriazică este de 40 mg adalimumab, administrată din două în două săptămâni, sub forma unei doze unice. Pentru poliartrita reumatoidă, tratamentul cu metotrexat se continuă în perioada în care utilizaţi Humira. Dacă medicul dumneavoastră stabileşte că metotrexat nu este adecvat, Humira poate fi utilizat şi singur. Dacă aveţi poliartrită reumatoidă şi nu vi se administrează metotrexat concomitent cu Humira, medicul ă poate decide să vă administreze 40 mg de adalimumab săptămânal sau 80 mg la două săptămâni , adolescenți și adulți artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Copii și adolescenți kg până la mai puțin de 30 Doza de Humira recomandată este 20 mg la două săptămâni. adolescenți și adulți Doza de Humira recomandată este 40 mg la două săptămâni. , adolescenți și adulți tă asociată entezitei Copii și adolescenți kg până la mai puțin de 30 Doza de Humira recomandată este 20 mg la două săptămâni. adolescenți și adulți cu vârsta de la 6 Doza de Humira recomandată este 40 mg la două săptămâni. Adulţi cu psoriazis ulţi doza recomandată pentru tratamentul psoriazisului este o doză iniţială de 80 mg (sub formă de două injecții două săptămâni. Trebuie să continuaţi injecţiile cu Humira cât timp vă recomandă medicul dumneavoastră. În funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament, medicul dumneavoastră poate să crească urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg administrată o dată la la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni și adolescenţi cu psoriazis în plăci Copii și adolescenți kg până la mai puțin de 30 Doza de Humira recomandată este o doză inițială de 20 mg, urmată de 20 mg după o sătămână. , doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 până la 17 Doza de Humira recomandată este o doză inițială de 40 mg, urmată de 40 mg după o sătămână. , doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Adulţi cu hidradenită supurativă Doza obișnuită pentru hidradenita supurativă este o doză inițială de 160 mg (sub formă de injecții 80 mg (sub formă de două injecții se continuă cu o doză de 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, conform recomandărilor umneavoastră. Se recomandă să spălaţi zilnic cu un antiseptic zonele afectate. pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de zi) după două săptămâni. După alte două săptămâni, două injecții Hidradenită supurativă la adolescenți de la vârsta de 12 până la 17 Doza recomandată de Humira este o doză inițială de 80 mg ( zi), urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg la fiecare două săptămâni. Dacă nu răspundeți corespunzător la Humira 40 mg la două săptămâni, medicul dumneavoastră poate să crească mg săptămânal ă de două injecții două săptămâni Se recomandă să spălaţi zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Adulţi cu boală Crohn iniţială obişnuită pentru boala Crohn este de 80 mg (sub formă de două injecții urmată apoi de 40 mg la două săptămâni două săptămâni mai târziu Dacă este necesar un răspuns mai injecţii rapid, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză iniţială de 160 mg (sub formă de mă de pe zi, două zile consecutiv), urmată de 80 mg două săptămâni mai târziu şi apoi 40 mg la două săptămâni. În funcţie două injecții de răspunsul dumneavoastră la tratament, medicul dumneavoastră poate creşte săptămânal sau 80 mg la două săptămâni două injecţii Copii şi adolescenţi cu boală Crohn Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 Doza uzuală este de 40 mg iniţial, urmată de 20 mg după două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul copilului dumneavoastră va prescrie o doză iniţială de 80 mg (sub formă de două injecţii o zi) urmată de 40 mg după două săptămâni. lterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. În funcţie de răspunsul copilului dumneavoastră la tratament, medicul copilului dumneavoastră poate creşte frecvenţa dozei la 20 mg în fiecare săptămână. Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la Doza uzuală iniţială săptămâni mai târziu. În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid, medicul copilului dumneavoastră poate prescrie o doză iniţială de (sub formă de două injecții (sub formă de injecţii urmată de 40 mg două două injecţii injecţii a 40 mg într două zile consecutiv), urmată de 80 mg (sub formă de două două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. În funcţie de răspunsul copilului dumneavoastră la tratament, medicul copilului dumneavoastră poate creşte sau 80 mg la două săptămâni săptămânal Adulţi cu colită ulcerativă La pacienţii adulţi cu colită ulcerativă doza obişnuită de Humira este 160 injecţii o zi sau de două injecţii (sub formă de patru pe zi, două zile consecutiv) în Săptămâna 0 şi ăptămâna 2 şi după aceea 40 mg la două (sub formă de două injecții săptămâni. În funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament, medicul dumneavoastră poate creşte 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Copii și adolescenți cu colită ulcerativă Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea mai mică de 40 Doza uzuală inițială de Humira este de 80 mg (sub formă de două injecții a 40 o zi), urmată de mg (sub formă de o injecție a 40 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de mg la două săptămâni. Pacienții care împlinesc vârsta de 18 ani în timp ce li se administrează doza de 40 mg la două săptămâni, trebuie să continue cu doza prescrisă. Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 Doza uzuală inițială de Humira este de 160 mg (sub formă de patru injecții a 40 două injecții a 40 mg pe zi timp de două zile consecutive), urmată de 80 mg (sub formă de două injecții a 40 o zi) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 80 mg la două săptămâni. Pacienții care împlinesc vârsta de 18 ani în timp ce li se administrează săptămâni trebuie să continue cu doza prescrisă. mg la două Adulți cu uveită infecţioasă Doza uzuală pentru adulții cu uveită injecții după doza inițială. Trebuie să continuați să utilizaţi Humira atâta timp cât medicul dumneavoastră v , urmată de 40 mg administrată o dată la două săptămâni începând cu prima săptămână infecţioasă este o doză inițială de 80 mg (sub formă de două La pacienţii cu uveită corticosteroizi sau cu alte medicamente care influențează sistemul imunitar. Humira poate fi de infecţioasă, în timpul utilizării Humira, se poate continua tratamentul cu și adolescenți cu uveită cronică non infecțioasă cu vârsta de la 2 Copii și adolescenți ani cu greutatea mai mică de 30 Doza uzuală de Humira este de 20 mg la două săptămâni administrată Medicul copilului dumneavoastră vă poate prescrie cu o săptămână înainte să ți doza uzuală ză inițială de 40 mg care se Copii și adolescenți Doza uzuală de Humira este de 40 mg la două săptămâni admnistrată asociat Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză inițială de 80 mg care se săptămână înainte să ți doza uzuală și cale de administrare Humira se administrează prin injectare sub piele ( subcutanată). administrarea injecţiei cu Humira Următoarele instrucţiuni vă explică modul în care vă puteţi administra singur Humira folosind un pen preumplut. Vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile şi să le urmaţi pas cu pas. Medicul astră sau asistentul/asistenta vă va învăţa tehnica auto administrării. Nu încercaţi să vă nistraţi injecţia până când nu sunteţi sigur că înţelegeţi cum trebuie pregătită şi realizată injecţia. După o pregătire corespunzătoare, injecţia poate fi persoană, de exemplu un membru al familiei sau un prieten. administrată sau administrată de o altă Ce trebuie să fac înainte de a auto administra subcutanat injecţia de Humira? Spălaţi vă bine pe mâini. Luaţi un ambalaj de o doză care conţine un pen preumplut Humira din frigider. Nu agitaţi sau scuturaţi pen Pregătiţi următoarele articole pe o suprafaţă curată. • • Fereastră Uitaţi vă la data de expirare ul preumplut (EXP:). Nu utilizaţi produsul după luna şi Ţineţi pen ul preumplut cu capacul gri (etichetat ‘1’) cu vârful în sus. Verificaţi aspectul soluţiei ie să fie clară şi incoloră. Dacă este tulbure sau decolorată sau are impurităţi sau particule, nu trebuie să utilizaţi soluţia. Nu utilizaţi ă ul preumplut dacă este îngheţat sau a fost lăsat la lumina directă a soarelui. Îndepărtaţi i l gri cât şi cel violet înainte de administrarea injecţiei. Fereastră Lichid clar în seringă Unde trebuie să mi administrez injecţia? Alegeţi un loc pe coapsă sau pe abdomen (cu excepţia zonei din jurul ombilicului). J Schimbaţi locul de injecţie de fiecare dată, astfel nu devine sensibilă aceeaşi zonă. Fiecare nouă injecţie trebuie efectuată la cel puţin 3 cm distanţă de locul ultimei injecţii. Nu injectaţi într o zonă în care pielea este înroşită, prezintă echimoză, sau lucruri pot fi semne de infecţie Cum să mi administrez injecţia? Ştergeţi pielea prin mişcare circulară folosind tamponul de alcool inclus în ambalaj. Nu atingeţi Îndepărtaţi i atât capacul gri cât şi cel violet înainte de administrarea injecţiei. Ţineţi ului preumplut cu o mână. Puneţi mâna pe mijlocul pen ului astfel să un fie capacul violet (2). Ţineţi pen capacul gri (1) îndreptat în jos. Cu cealaltă mână, trageţi drept capacul gri (1), verificaţi dacă apărătoarea de ac mică şi gri a seringii a fost îndepărtată împreună cu capacul,apoi îndepărtaţi capacul. Dacă ies câteva picături prin ac, este încercaţi să atingeţi acul adăpostit în butoiaş. NU REACOPERIŢI deoarece puteţi strica acul . Manşonul alb al acului nu va fi expus. Nu mână cu Trageţi drept capacul de siguranţă violet (etichetat ‘2’) pentru a expune butonul de activare de culoare violetă î butonul de activare până nu este poziţionat corespunzător deoarece se va elibera medicamentul. NU REACOPERIŢI deoarece aceasta poate determina eliberarea dozei ul preumplut este acum gata de utilizare. Nu apăsaţi ministrarea injecţiei Cu mâna liberă, prindeţi uşor o zonă mare de piele curată din zona de injectare şi ţineţi ferm (vedeţi mai jos). Aplicaţi capătul alb al pen ului preumplut în unghi drept (90 grade) faţă de piele, astfel să puteţi Este normal să fie prezente în fereastră una sau mai multe bule Ţineţi butoiaşul pen ului preumplut, apăsaţi uşor spre locul de injectare (ţineţi în acel loc fără să l mişcaţi). Cu degetul indicator sau degetul mare, apăsaţi butonul de culoare violetă în partea de sus, de îndată ce sunteţi gata să începeţi injecţia (vedeţi mai jos). Apoi veţi auzi un ‘clic’ eliberează şi dumneavoastră veţi simţi o mică înţepătură atunci când acul avansează. Ţineţi apăsat şi continuaţi să ţineţi î 10 secunde pentru a fi asigurată o injecţie completă. Nu îndepărtaţi pen preumplut în timpul injectării. Veţi vedea indicatorul galben mişcându completă în momentul în care indicatorul galben nu se mai mişcă. galbenă este parte a pistonului de pen preumplut. Dacă indicatorul galben nu se vede în fereastră, pistonul nu a avansat în mod adecvat şi injecţia nu este completă. lungul ferestrei în timpul injecţiei. Injecţia este Desprindeţi drept pen ul preumplut de la locul injecţiei. Manşonul alb al acului se va mişca în a lungul acului şi se va închide într un loc deasupra extremităţii acului. Nu încercaţi să ţi acul. Manşonul alb al acului este pentru a vă proteja să nu atingeţi acului. Manşon alb al 4 Fereastră Puteţi observa o pată de sânge la locul injecţiei. Puteţi apăsa un tampon de vată sau o bucată de tifon peste locul de injecţie timp de 10 secunde. Nu ştergeţi locul de injecţie. Folosiţi un plasture dacă doriţi. • • • Utilizaţi fiecare pen preumplut pentru o singură injecţie. Nu puneţi înapoi oricare dintre capace pe unitatea pen preumplută. După administrarea Humira, aruncaţi imediat pen aşa cum aţi fost învăţat de către medicul dumneavoastră, de asistentă sau de farmacist. Nu lăsaţi acest container la vederea şi Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Humira Dacă vă administraţi accidental Humira mai des decât v a indicat medicul dumneavoastră , anunţaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul şi spuneţi acestuia/acesteia că aţi utilizat mai mult Humira. Purtaţi mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de carton sau ul preumplut, chiar dacă este gol. Dacă uitaţi să utilizaţi Humira Dacă uitaţi să vă faceţi o injecţie, trebuie să vă administraţi următoarea doză de Humira imediat ce vă aduceţi aminte. Apoi administraţi vă următoarea doză în ziua programată iniţial, ca şi cum nu aţi fi uitat să vă administraţi o doză. Dacă opriţi utilizarea Decizia de a opri utilizarea Humira trebuie să se discute cu medicul dumneavoastră. Simptomele dumneavoastră pot să nă după întrerupere. Dacă aveţi alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebaţi medicul stră sau farmacistul. eacţii adverse posibile poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Majoritatea reacţiilor adverse sunt uşoare sau moderate. Totuşi, unele pot fi grave şi pot necesita tratament. Reacţiile adverse pot apărea până la cel puţin luni după ultima injecţ Adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • • • • erupţie gravă, urticarie sau alte semne de reacţie alergică; umflarea feţei, a mâinilor, a picioarelor; dificultăţi la respiraţie, la înghiţi dificultate în respiraţie la efort sau în poziţie orizontală sau umflarea picioarelor; Adresaţi vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • Semne de infecţie cum sunt febră, stare de rău, plăgi, probleme dentare, senzaţie de arsură la • • • • • • • • senzaţie de slăbiciune sau de oboseală; amorţeală; vedere dublă; slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor; o inflamaţie sau o rană deschisă care nu se vindecă. semne şi simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări. Simptomele descrise mai sus pot fi semne ale reacţiilor adverse enumerate mai jos, care au fost pot să apară persoană • • reacţii la locul adm nistrării (inclusiv durere, inflamaţie, roşeaţă sau mâncărimi la locul injecţiei). infecţii ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreţii nazale, sinuzită, pneumonie); • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • greaţă şi vărsături; erupţie cutanată; dureri musculare şi osoase. pot să apară până la persoană infecţii (inclusiv septicemie şi gripă); infecții intestinale (inclusiv gastroenterită); infecţii cutanate (inclusiv celulită şi herpes zoster); infecţii ale urechii; infecţii ale gurii (inclusiv infecţii dentare şi abces rece); infecţii ale tractului genital; infecţii ale tractului urinar; infecţii micotice; ţ ţ reacţii modificarea dispoziţiei (inclusiv depresie); tulburări ale somnului; tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înţepături sau amorţeli; migrenă; a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară şi tulburări de vedere; inflamaţia ochilor; ţ ş senzaţie că inima bate repede; hipertensiune arterială; roşeaţă; scurtarea respiraţiei; sângerări gast boală de reflux a acidului gastric; sindrom sicca (inclusiv ochi uscaţi şi gură uscată); mâncărime; erupţie pruriginoasă; vânătăi; inflamaţii ale pielii (ca de exemplu eczemă); ruperea unghiilor degetelor de la mâini şi picioare; transpiraţii abundente; căderea părului apariţia de leziuni noi sau agravarea psoriazisului; sânge în urină; tulburări renale; • • • • • febră; scăderea numărului de trombocite care duce la creşterea riscului de sângerare sau de apariţie a vânătăilor; tulburări ale vindecării. Mai puţin frecvente (pot să apară până la persoană • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecţii oportuniste (care includ tuberculoză şi alte infecţii care apar atunci când rezistenţa organismului la boli este scăzută); infecţii neurologice (inclusiv meningită virală); infecţii ale ochilor; infecţii bacteriene; diverticulită (inflamaţie şi infecţie ale intestinului gros); ctează sistemul limfatic; tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea şi ganglionii limfatici (cel mai frecvent se prezintă ca sarcoidoză); vasculită (inflamarea vaselor de sânge); senzaţie că bătăile inimii sunt neregulate ca de exemplu lipsa unei bătăi; tulburări cardiace care pot determina scurtarea respiraţiei sau umflarea gleznelor; re importante, inflamaţia unei vene şi cheag pe venă, obstrucţia unui boli pulmonare care determină scurtarea respiraţiei (inclusiv inflamaţii); embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare); revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spaţiul pleural); pancreatită care determină durere puternică abdominală şi de spate; dificultate la înghiţire; edem al feţei; inflamaţii ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară; transpiraţii nocturne; răni; oboseală musculară neobişnuită; lupus eritematos sistemic (inclusiv inflamaţia pielii, inimii, plămânului, articulaţiilor şi a altor impotenţă; inflamaţii. pot să apară până la persoană leucemie (cancer care afectează sângele şi măduva osoasă); reacţii alergice severe însoţite de şoc; scleroză multiplă; tulburări nervoase (ca de exemplu inflamaţia nervilor optici şi sindrom Guillain determina slăbiciune musculară, senzaţii anormale, furnicături la nivelul braţelor şi părţii • • • • • • • • • • • • • oprirea pompării sângelui de către inimă; fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânilor). perforaţie intestinală hepatită; hepatită autoimună (inflamaţia ficatului cauzată de propriul vasculită cutanată (inflamaţia vaselor de sânge de la nivelul pielii); Johnson (simptomele iniţiale includ stare de rău, febră, dureri de cap şi erupţie cutanată); edem al feţei asociat cu reacţii alergice; (erupţie cutanată inflamatorie); sindrom asemănător lupusului; angioedem (umflătură localizată a feței); reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică purpurie pe piele care produce mâncărime) Cu frecvență necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • atosplenic cu celule T (o formă rară de cancer al sângelui Sarcom Kaposi, un cancer rar asociat infecției cu virusul herpet manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele. insuficienţă hepatică agravare a unei afecţiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupţie pe piele însoţită de slăbiciune musculară) rește pacienților, crește eutate a fost mică) Unele reacţii adverse observate nu au fost însoţite de simptome şi pot fi detectate numai prin pot să apară persoană • • • • • • • • • • • • • • scăderea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de celule roşii în sânge; creşterea grăsimilor în sânge; creşterea enzimelor hepatice. pot să apară până la creşterea numărului de celule scăderea numărului de trombocite în sânge; creşterea acidului uric în sânge; scăderea valorii calciului în sânge; scăderea valorii fosforului în sânge; creşterea zahărului în sânge; creşterea prezenţa autoanticorpilor în sânge scăderea valorii potasiului în sânge. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • pot să apară până la • scăderea numărului de celule albe, celule roşii şi de trombocite în sânge; Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacţi adresați vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest reacţi nemenţionat reacţiile adverse direct prin naţ Raportând reacţiile adverse, puteţi siguranţa acestui medicament. uteţi raporta , așa cum este menţionat în informaţii um se păstrează Humira Nu lăsaţi vederea şi după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP. A se păstra la frigider (2 –  A se păstra Alternative de păstrare: at de lumină. Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriţi) temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 14 zile asiguraţi vă că este protejat de lumină. Odată scos de la frigider pentru a fi păstrat la temperatura camerei, pen preumplut Humira poate fi păstrat la trebuie să fie utilizat în termen de 14 zile sau aruncat, chiar dacă a fost pus din nou la Trebuie să notaţi data la care aţi scos prima dată din frigider şi data la care Nu aruncaţi dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajut medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi medicul Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Humira Substanţa activă este adalimumab. dihidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, clorură de sodiu, polisorbat 80, hidroxid de sodiu şi apă Cum arată Humira pen preumplut şi conţinutul Humira 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut este disponibil sub forma unei soluţii sterile de ul preumplut de Humira este un pen de unică folosinţă de culoare gri şi violet care conţine o seringă din sticlă cu Humira. Există două capace – unul este gri şi etichetat ‘1’ etichetat ‘2’. Există o fereastră pe fiecare par celălalt este violet şi ului prin care puteţi vedea soluţia de Humira din Humira pen preumplut este disponibil în ambalaje care pot conţine 1, 4 şi 6 pen pen preumplut conţine 2 tampoane cu alcool (1 de rezervă). Pentru cutiile cu 2, 4 şi 6 bil să nu fie disponibil sub formă de flacon de seringă preumplută şi Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: България АбВи ЕООД Тел Česká republika Ελλάδα ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 Biofarmacevtska družba d.o.o. Κύπρος Τηλ.: +357 22 34 74 40 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenţiei Europene Deținătorului autorizației de punere pe piață. , vă rugăm contactați reprezentantul local al Informaţii pentru pacient 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece acesta conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. Păstraţi acest prospect. S ar putea să fie necesar să l recitiţi. Medicul dumneavoastră vă va da de asemenea un conţine informaţii importante privind siguranţa, informaţii de care aveţi nevoie pentru a fi atenţionaţi înainte de a utiliza Humira şi în timpul tratamentului cu Humira. Păstraţi asupra dumneavoastră acest Dacă aveţi orice întrebări, adresaţi vă medicului dumneavoastră sau Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală cu ale dumneavoastră. Dacă aveţi orice reacţie adversă spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. Aceasta include orice posibilă reacţie adversă nemenţionată în acest prospect Ce găsiţi în acest prospect: Ce este Humira şi pentru ce se utilizează e trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Humira Cum să utilizaţi Humira Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Humira Conţinutul ambalajului şi alte informaţii injecției Ce este Humira şi pentru ce se utilizează Humira conține substanța activă adalimumab. Poliartrita reumatoidă • • Artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară • Artrita asociată entezitei Spondilita anchilozantă • Spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a • • Artrita psoriazică • • Hidradenita supurativă • • Colita ulcerativă • infecţioasă în plăci Substanța activă din Humira, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali sunt proteine care se leagă de o țintă specifică. Ținta adalimumab este o proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este implicată în ul imun (de apărare) și este prezentă în concentrații mari în bolile inflamatorii enumerate mai α, Humira Poliartrită reumatoidă Poliartrita reumatoidă este o boală inflamatorie a articulaţiilor. Humira se utilizează pentru tratamentul poliartritei reumatoide moderată până la severă posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, cum este metotrexat. Dacă nu răspundeţi suficient Humira poate fi de asemenea folosit pentru a trata poliartrita reumatoidă activă severă şi progresivă fără să se fi administrat anterior tratament cu metotrexat. Tratamentul cu Humira poate să încetinească leziunile articulaţiilor şi le poate ajuta să se mobilizeze mai ușor Medicul dumneavoastră va decide dacă Humira trebuie utilizat împreună cu metotrexat sau singur. Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrita asociată entezitei Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară este o boală inflamatorie a articulațiilor. Humira se utilizează pentru tratamentul pacienți ani și peste. Este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică idiopatice forma poliarticulară evoluţia bolii, cum este metotrexat. Dacă nu răspundeţi suficient de bine la aceste medicamente, vi se avoastră va decide dacă Humira trebuie sa fie utilizat împreună cu metotrexat sau Artrita asociată entezitei Artrita asociată entezitei este o boală inflamatorie a articulațiilor și a locurilor unde tendoanele se utilizează în tratamentul artritei asociată entezitei la pacienții cu vârsta de 6 ani și peste. Este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, cum este metotrexat. Dacă nu veți răspunde suficient de bine la aceste m Spondilită anchilozantă şi spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei Spondilita anchilozantă şi spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante sunt afecţiu Humira se utilizează pentru tratamentul s dovadă radiologică a spondilitei anchilozante la adulţi. Este posibil să vi şi a spondiloartritei axiale fără iniţial alte Dacă nu răspundeţi bine la aceste medicamente, vi se va administra Humira Artrită psoriazică Artrita psoriazică este o boală inflamatorie a articulaţiilor asociată psoriazisului. Humira se utilizează pentru tratamentul artritei psoriazice la adulţi. deteriorarea articulaţii administra iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi bine la aceste medicamente, vi s determinată de boală şi le poate ajuta să se mobilizeze mai ușor. poate să încetinească Psoriazis în plăci Psoriazisul în plăci este o afecţiune a pielii care determină zone de piele roşii, cu coji, cu cruste Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea unghiile, făcându le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce poate fi dureros Humira se utilizează pentru tratamentul • psoriazisului în plăci cronic, moderat până la sever la adulţi și • psoriazisului în plăci sever la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani la care tratamentul topic şi fototerapiile fie nu au avut rezultate foarte bune fie acestea nu sunt Hidradenită supurativă Hidradenita supurativă (uneori numită acnee inversă) este o afecţiune inflamatorie cronică şi adesea dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli (proeminenţe tari) şi abcese (furuncule) din care poate să curgă puroi. Acestea afectează mai frecvent anumite zone ale pielii, cum ar fi sub sâni, a coapse, zona inghinală și fese. Cicatrizarea poate să apară în zonele afectate. Humira se utilizează pentru tratamentul • hidradenitei supurative moderată până la severă la adulți și • hidradenitei supurative moderată până la severă la adolescenți de la vârsta de 12 până la 17 ani. Humira poate reduce numărul de noduli și abcese determinate de boală precum şi durerea care se asociază adesea bolii. Este posibil să primiți inițial alte medicamente. Dacă nu răspundeți suficient de ă Crohn Boala Crohn este o afecţiune inflamatorie a tractului digestiv Humira se utilizează pentru tratamentul • • bolii Crohn moderată până la severă la copii și adolescenți cu vârsta de 6 până la 17 ani. moderată până la severă la adulţi şi Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi bine la aceste Colită ulcerativă ulcerativă este o afecţiune inflamatorie a intestinului Humira se utilizează pentru tratamentul • • moderate până la severe la adulţi și moderate până la severe la copii și adolescenți de la vârsta de 6 până la 17 Este posibil să eze iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi bine la aceste Uveită infecţioasă infecţioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Humira se utilizează pentru tratamentul • • infecţioase cu inflamaţie care afectează partea din spate a ochiului la adulți infecțioase cu inflamație fectează partea din față a ochilor Această inflamaţie poate să negre sau linii subţiri care se mișcă peste câmpul vizual). Humira acționează prin redu inflamații. o scădere a vederii și/sau prezența flocoanelor în ochi (puncte Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi suficient de bine la Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Humira Nu utilizaţi Humira • • • Dacă sunteţi alergic la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale Dacă aveţi tuberculoză activă sau alte infecţii grave (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome ale unei infecţii, de exemplu febră, plăgi, senzaţie de oboseală, probleme dentare. Dacă aveţi insuficienţă cardiacă moderată sau severă. Este important să i comunicaţi medicului dacă aţi suferit sau suferiţi de o afecţiune cardiacă gravă (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Atenţionări şi precauţii Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte să utilizaţi Humira Reacții alergice • În cazul în care prezentaţi reacţii alergice simptomatice precum presiune toracică, respiraţie şuierătoare, ameţeli, edeme sau erupţii cutanate întrerupeţi injecţiile cu Humira şi adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în Infecții • Dacă aveţi o infecţie, inclusiv o infecţie de lungă durată sau o infecție a unei părți a corpului exemplu, o ulceraţie a membrului inferior) spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a începe să luaţi Humira. Dacă nu sunteţi sigur, contactaţi medicul dumneavoastră. • Puteţi face mai uşor infecţii în timpul tratamentului cu Humira. Acest risc crește dacă aveți probleme cu plămânii. Aceste infecţii pot fi grave și includ: • • • tuberculoză infecţii determinate de virusuri, ciuperci, paraziţi sau bacterii infecție severă în sânge (sepsis) În rare cazuri, aceste infecții vă pot pune viaţa în pericol. Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome precum febră, plăgi, senzaţie de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate spune să întrerupeți pentru o perioadă de timp Humira. • Spuneți i medicului dumneavoastră dacă locuiți sau călătoriți în zone unde sunt foarte frecvente infecțiile cu ciuperci (de exemplu, histoplasmoza, coccidioidomicoza sau blastomicoza). • Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi antecedente de infecţii recidivante sau alte afecţiuni care cresc riscul de infecţii. • Dacă aveţi mai mult de 65 ani puteţi fi mai susceptibil la infecţii . Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să acordaţi atenţie deosebită semnelor de infecţie în timpul tratamentului cu Humira. Este important să spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome de infecţie cum sunt: febră, răni, oboseală sau probleme • Este foarte important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi avut vreodată tuberculoză sau dacă aţi fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. Nu utilizați Humira dacă aveți tuberculoză activă • uloză la pacienţii trataţi cu Humira, medicul dumneavoastră vă va examina, în ceea ce priveşte semnele şi simptomele de tuberculoză înainte de iniţierea tratamentului cu Humira. Aceasta va include o evaluare medicală amănunțită, inclusiv un istoric medical şi teste adecvate (de exemplu: o radiografie toracică şi un test la tuberculină). Efectuarea şi rezultatele acestor teste trebuie înregistrate Cardul dumneavoastră de avertizare • Tuberculoza se poate dezvolta în timpul tratamentului, chiar dacă ați urmat un tratament • Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză ( febră uşoară), sau orice alte infecţii, comunicaţi acest lucru imediat medicului dumneavoastră. lipsă de energie, • Spuneţi i medicului dumneavoastră dacă sunteţi purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă aveţi hepatită B activă sau credeţi că aveţi un risc crescut să dobândiţi VHB. • Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze teste pentru HBV. La pacienții purtători ai VHB, Humira poate determina ca virusul să devină din nou activ. • Rar, în unele cazuri, în special dacă luaţ reactivarea VHB poate ameninţa viaţa. Intervenții chirurgicale sau dentare • Dacă sunteţi programat să efectuaţi intervenţii chirurgicale sau dentare informaţi medicul dumneavoastră că sunteţi sub tratament cu Humira. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda întreruperea temporară a tratamentului cu Humira. Boală demielinizantă • Dacă aveţi sau dezvoltaţi o boală demielinizantă (o boală care afectează învelișul izolator din cum este scleroza multiplă , medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fiţi sau să continuaţi să fiţi trataţi cu Humira. Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome cum sunt modificări ale vederii dumneavoastră, slăbici a mâinilor sau picioarelor sau amorţeli sau furnicături în orice parte a corpului Vaccinări • Anumite vaccinuri pot determina infecţii şi • Discutați cu medicului dumneavoastră înainte de a vi se administra orice vaccin. • Anterior începerii tratamentului cu Humira, dacă este posibil, se recomandă să li se • Dacă aţi utilizat Humira pe perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecţii timp de cel puţin 5 luni de la ultima doză de pe care aţi utilizat important să spuneţi medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătăţii că aţi utilizat Humira în timpul sarcinii, astfel ei pot decide când ar trebui să primească copilul dumneavoastră un vaccin. Insuficiență cardiacă • Dacă aveţi insuficienţă cardiacă uşoară şi sunteţi tratat cu Humira, evoluţia insuficienţei cardiace trebuie monitorizată îndeaproape de către medicul dumneavoastră. Este important să comunicaţi medicului dacă aţi suferit sau suferiţi de o afecţiune cardiacă gravă. Dacă prezentaţi simptome noi sau agravante de insuficienţă cardiacă (de exemplu dificultăţi în respiraţie sau umflarea picioarelor), adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi utiliza Humira. Febră, vânătăi, sângerări sau paloare • La unii pacienţi, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care luptă contra infecţiilor sau vă ajută în oprirea sângerărilor. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului. Dacă aveți febră persistentă, vânătăi ușoare sau sângerați foarte uşor sunteți foarte palid, anunţaţi medicul imediat. • Există foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii şi adulţi trataţi cu Humira sau cu alţi blocanţi ai TNF. • trită reumatoidă mai severă care au avut afecţiunea timp îndelungat, au un risc mai mare decât media în dezvoltarea limfomului (un cancer care afectează stemul limfatic) şi a leucemiei (un cancer care afectează sângele şi măduva osoasă) • Dacă utilizaţi Humira poate să crească riscul apariţiei limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de cancer. Rareori, la pacienţii care utilizează Humira, s puțin frecvent și sever de limfom. Unii dintre aceşti pacienţi erau trataţi d azatioprină sau mercaptopurină.Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi azatioprină sau mercaptopurină concomitent cu Humira. • utilizează Humira. melanom la pacienţii care • Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă apar noi leziuni ale pielii sau dacă apar modificări ale leziunilor existente în timpul tratamentului sau după. • Au fost raportate cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienţii cu un anumit tip de afecţiune pulmonară numită Boală Pulmonară Obstructivă Cronică (BPOC) trataţi cu un alt blocant de TNF. Dacă aveţi BPOC, sau sunteţi un mare fumător, trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanţi de TNF este adecvat pentru dumneavoastră. • În cazuri rare, tratamentul cu Humira poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Copii şi adolescenţi • Vaccinări: dacă este posibil, copilul dumneavoastră trebuie să fie la zi cu toate vaccinările înainte să utilizeze Humira. Humira împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat ar putea să luaţi Nu trebuie să luați Humira împreună cu medicamentele care conțin următoarele substanțe active din cauza riscului crescut de infecții grave: • • Humira se poate utiliza împreună cu • • • hidroxiclorochină, leflunomidă şi preparate injectabile pe bază de aur) reumatice modificatoare de boală ( sulfasalazină, Dacă aveţi întrebări, vă rugăm discutaţi cu medicul dumneavoastră. Sarcină şi alăptare • Trebuie să luați în considerare măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continuați să le utilizați pe o perioadă de minim 5 luni după ultimul • Dacă sunteți gravidă, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați vă medicului dumneavoastră pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. • • poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este necesar. În conformitate cu un studiu privind sarcina, nu a existat un risc mai mare de malformații aceeași boală care nu au primit Humira. • Humira poate fi utilizat în timpul alăptării. • Dacă utilizaț Humira în perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de • infecţie. Înainte să primească copilul dumneavoastră orice vaccin, este important să spuneţi medicului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătăţii despre utilizarea Humira în timpul sarcinii dumneavoastră consultați “Atenționări și precauții” entru mai multe informaţii Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor avea un efect mic asupra capacității dumneavoastră de a conduce vehicule, biciclete, sau de a folosi utilaje. După administrarea de Humira poate să apară senzaţia că se învârte casa şi tulburări Cum să utilizaţi Humira Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă nu sunteţi sigur, întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. În tabelul următor sunt prezentate dozele recomandate pentru Humira pentru fiecare dintre indicațiile Medicul dumneavoastră poate să vă prescrie Humira cu o altă concentrație dacă aveți nevoie de o doză diferită. Poliartrita reumatoidă, artrita psoriazică, spondilita anchilozantă sau spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei În poliartrita reumatoidă, se continuă metotrexatul în timpul utilizării Humira. Dacă medicul dumneavoastră decide că nu este adecvată utilizarea Dacă aveți poliartrită reumatoidă și nu primiți metotrexat împreună cu tratamentul dumneavoastră cu eavoastră poată decide să vă recomande săptămânal 80 mg la două săptămâni Dacă nu aveți un răspuns adecvat, medicul dumneavoastră poate să crească săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Adulți Cât și cât de des trebuie luat? 40 mg la două săptămâni Artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară Copii, adolescenți cu vârsta de Cât și cât de des trebuie luat? 40 mg la două săptămâni sau mai mult și adulți Copii și adolescenți cu vârsta de 20 mg la două săptămâni până la mai puțin de 30 kg Artrita asociată entezitei adolescenți și adulți puțin de 30 kg și adolescenți până la mai Psoriazisul în plăci Adulți Copii și adolescenți cu la 4 ani până la 17 ani cu Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 ani până la 17 kg până la mai puțin de 30 kg Cât și cât de des trebuie luat? 40 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză de 80 mg (două injecții urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după prima doză. Prima doză de 40 mg, urmată de 40 mg o săptămână mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Prima doză de 20 mg, urmată de 20 mg o săptămână mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Hidradenita supurativă Adulți Adolescenți de la vârsta de 12 până la 17 ani, cu greutatea de Cât și cât de des Prima doză de 160 injecții a 40 mg într două injecții a 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de 80 mg (două injecții a o zi) două săptămâni mai târziu. După alte două săptămâni, se continuă cu o doză de 40 mg săptămânal 80 mg la două săptămâni, conform recomandărilor medicului dumneavoastră Prima doză de 80 mg (două injecții de 40 mg într urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg la fiecare două săptămâni. Cât și cât de des trebuie luat? Se recomandă să spălaţi zilnic Dacă nu răspundeți corespunzător la două săptămâni dumneavoastră poate să crească 40 mg săptămânal 80 mg la două săptămâni Se recomandă să spălaţi zilnic Copii, adolescenți cu vârsta de 40 kg sau mai mult și adulți Prima doză este de 80 mg (două injecții a 40 mg într urmată de 40 mg două săptămâni mai târziu. Medicul dumneavoastră poate să crească săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani, cu greutatea mai mică de 40 kg răspuns mai rapid, medicul poate prescrie o doză iniţială de 160 mg (patru injecţii a 40 mg o zi sau două injecţii a consecutive), urmată de 80 mg (două injecții a 40 mg într două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Prima doză este de 40 mg urmată de 20 mg după două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns o doză iniţială de 80 mg (două injecţii a urmată de 40 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Medicul dumneavoastră poate să crească frecvenţa administrării la 20 mg în fiecare săptămână. Colita ulcerativă Adulți Copii și adolescenți cu vârsta de ani cu greutatea mai mică Cât și Prima doză este de 160 mg (patru injecții a 40 mg într sau două injecții a 40 mg pe zi, timp de două zile consecutive) urmată de 80 mg (două injecții a o zi) două săptămâni Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâ Prima doză de 80 mg (două injecții a 40 urmată de 40 mg (o injecție a mg) două săptămâni mai Ulterior, doza uzuală este de mg la două săptămâni. Copii și adolescenți cu vârsta de Prima doză de 160 injecții a 40 două injecții a 40 de două zile consecutive), urmată de 80 mg (două injecții a o zi) două săptămâni Ulterior, doza uzuală este de 80 mg la două săptămâni. Cât și cât Prima doză de 80 mg (două injecții a 40 mg într urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după prima doză. mg la două săptămâni infecțioasă Adulți greutatea mai mică de 30 adolescenți și mg la două săptămâni kg și adolescenți Medicul dumneavoastră poate să crească săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Trebuie să continuați să luați Humira la doza uzuală, chiar și după ce ați împlin Trebuie să continuați să luați Humira la doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de medicamente care influențează utilizează Humira. dumneavoastră să vă prescrie o doză inițială de 40 mg cu o săptămână înainte să începeți doza uzuală de 20 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Humira să se facă dumneavoastră să vă prescrie o doză inițială de 80 mg cu o săptămână înainte să începeți doza uzuală de 40 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Humira să se facă Mod și cale de administrare Humira se administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucțiuni detaliate în legătură cu modul în care se administrează injecția de Humira sunt ‘ injecției ’. Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Humira Dacă vă administraţi accidental Humira mai des de farmacistul, anunţaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul şi spuneţi Humira. Purtaţi mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de carton, chiar dacă este gol. a indicat medicul dumneavoastră sau că aţi utilizat mai mult Dacă uitaţi să utilizaţi Humira Dacă uitaţi să vă faceţi o injecţie, trebuie să vă administraţi următoarea doză de Humira imediat ce vă aduceţi aminte. Apoi administraţi vă următoarea doză în ziua programată iniţial, ca şi cum nu aţi fi uitat să vă administraţi o doză. Dacă opriţi utilizarea Humira Decizia de a opri utilizarea Humira trebuie să se discute cu medicul dumneavoastră. Simptomele dumneavoastră pot să revină după întrerupere. Dacă aveţi alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la to persoanele. Majoritatea reacţiilor adverse sunt uşoare sau moderate. Totuşi, unele pot fi grave şi pot necesita tratament. Reacţiile adverse pot apărea până la cel puţin 4 luni după ultima injecţie de Adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • • • • erupţie gravă, urticarie sau alte semne de reacţie alergică umflarea feţei, a mâinilor, a picioarelor dificultăţi la respiraţie, la înghiţire dificultate în respiraţie în timpul unei activități fi sau în poziţie orizontală sau umflarea Adresaţi vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • • • • • • • • semne de infecţie cum sunt febră, stare de rău, plăgi, probleme dentare, senzaţie de arsură senzaţie de slăbiciune sau de oboseală amorţeală vedere dublă slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor o inflamaţie sau o rană deschisă care nu se vindecă • semne şi simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare Simptomele descrise mai sus pot fi semne ale reacţiilor adverse enumerate mai jos, care au fost (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) reacţii la locul administrării (inclusiv durere, inflamaţie, roşeaţă sau mâncărimi la locul injecţiei) infecţii ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreţii nazale, sinuzită, pneumonie) greaţă şi vărsături erupţie cutanată i musculare şi osoase (pot să apară la până la 1 persoană din 10) infecţii (inclusiv septicemie şi gripă) infecții intestinale (inclusiv gastroenterită) infecţii cutanate (inclusiv celulită şi herpes zoster) infecţii ale urechii infecţii ale gurii (inclusiv infecţii dentare şi abces rece) infecţii ale tractului genital infecţii ale tractului urinar infecţii micotice infecţii ale articulaţiilor reacţii alergice (inclusiv alergii sezoniere) modificarea dispoziţiei (inclusiv depresie) tulburări ale somnului tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înţepături sau amorţeli migrenă compresie a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară şi tulburări de vedere inflamaţia ochilor inflamaţii ale pleoapelor şi umflarea ochilor (senzație de amețeală sau de învârtire) senzaţie că inima bate repede hipertensiune arterială roşeaţă scurtarea respiraţiei sângerări gastro boală de reflux a acidului gastric sindrom sicca (inclusiv ochi uscaţi şi gură uscată) mâncărime erupţie pruriginoasă • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • vânătăi inflamaţii ale pielii (ca de exemplu eczemă) ruperea unghiilor degetelor de la mâini şi picioare transpiraţii abundente căderea părului apariţia de leziuni noi sau agravarea psoriazisului sânge în urină tulburări renale (umflături) ebră scăderea numărului de trombocite care duce la creşterea riscului de sângerare sau de apariţie a vânătăilor tulburări ale vindecării Mai puţin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecţii oportuniste (care includ tuberculoză şi alte infecţii care apar atunci când rezistenţa organismului la boli este scăzută) infecţii neurologice (inclusiv meningită virală) infecţii ale ochilor infecţii bacteriene diverticulită (inflamaţie şi infecţie ale intestinului gros) ază sistemul limfatic tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea şi ganglionii limfatici (cel mai frecvent se prezintă ca sarcoidoză) vasculită (inflamarea vaselor de sânge) (tremurături) (afecțiune a nervilor) senzaţie că bătăile inimii sunt neregulate ca de exemplu lipsa unei bătăi tulburări cardiace care pot determina scurtarea respiraţiei sau umflarea gleznelor dilatarea peretelui unei artere importante, inflamaţia unei vene şi cheag pe venă, obstrucţia unui boli pulmonare care determină scurtarea respiraţiei (inclusiv inflamaţii) embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare) revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spaţiul pleural) pancreatită care determină durere puternică abdominală şi de spate dificultate la înghiţire edem al feţei (umflarea feței) inflamaţii ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară raţii nocturne răni oboseală musculară neobişnuită lupus eritematos sistemic (inclusiv inflamaţia pielii, inimii, plămânului, articulaţiilor şi a altor impotenţă inflamaţii (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) leucemie (cancer care afectează sângele şi măduva osoasă) reacţii alergice severe însoţite de şoc scleroză multiplă tulburări nervoase (ca de exemplu inflamaţia nervilor optici şi sindrom Guillain determina slăbiciune musculară, senzaţii anormale, furnicături la nivelul braţelor şi părţii oprirea pompării sângelui de către inimă fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânului) perforaţie intestinală hepatită hepatită autoimună (inflamaţia ficatului cauzată de propriul sistem imunitar) vasculită cutanată (inflamaţia vaselor de sânge de la nivelul pielii) Johnson (simptomele iniţiale includ stare de rău, febră, dureri de cap şi erupţie cutanată) eţei (umflare a feței) asociat cu reacţii alergice eritem polimorf (erupţie cutanată inflamatorie) sindrom asemănător lupusului angioedem (umflătură localizată a pielii) reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică ncărime) • • • • • • • • • • • • • • • • • Cu frecvență necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • elule T (o formă rară de cancer al sângelui care de obicei are rezultat Sarcom Kaposi, un cancer rar asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele insuficienţă hepatică agravare a unei afecţiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupţie pe piele însoţită de slăbiciune musculară) rește pacienților, crește eutate a fost mică) Unele reacţii adverse observate la Humira nu au fost însoţite de simptome şi pot fi detectate numai (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • • scăderea numărului de celule albe în sânge scăderea numărului de celule roşii în sânge creşterea grăsimilor în sânge creşterea enzimelor hepatice (pot să apară la până la 1 persoană din 10) creşterea numărului de celule albe în sânge scăderea numărului de trombocite în sânge creşterea acidului uric în sânge scăderea valorii calciului în sânge scăderea valori creşterea zahărului în sânge • • • creşterea valorilor lactat dehidrogenazei în sânge prezenţa autoanticorpilor în sânge scăderea valorilor potasiului în sânge Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) scăderea numărului de celule albe, celule roşii şi de trombocite în sânge Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacţi adresați vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest reacţi nemenţionat uteţi raporta reacţiile adverse direct prin Raportând reacţiile adverse, puteţi siguranţa acestui medicament. naţional de raportare așa cum este menţionat în informaţii Cum se păstrează Humira Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. A nu se utiliza acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP. A se păstra la frigider (2 –  păstra seringa preumplută în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. Alternative de păstrare: Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriţi) seringa preumplută Humira poate fi păstrată la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 14 zile asiguraţi vă că este protejată de lumină. Odată scoasă de la frigider pentru a fi păstrată la temperatura camerei, seringa trebuie să fie utilizată în termen de 14 zile sau aruncată, chiar dacă a fost pusă din nou la frigider. Trebuie să notaţi data la care aţi scos prima dată seringa din frigider şi data la care seringa trebuie aruncată. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Humira Substanţa activă este adalimumab. şi apă pentru Cum arată Humira seringă preumplută şi conţinutul ambalajului Humira 40 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este disponibil sub forma unei soluţii sterile de Seringa preumplută de Humira este o seringă din sticlă care conţine o soluţie de adalimumab. Fiecare ambalaj conţine 1, 2, 4 sau 6 seringi preumplute pentru utilizarea de către pacient şi 1, 2, 4 sau Este posibil să nu fie comercializate toate dim disponibil sub formă de flacon, de seringă preumplută şi Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: България АбВи ЕООД Тел Česká republika Ελλάδα ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 Biofarmacevtska družba d.o.o. Κύπρος Τηλ.: +357 22 34 74 40 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenţiei Europene Deținătorului autorizației de punere pe piață. injecției , vă rugăm contactați reprezentantul local al • Următoarele instrucţiuni vă explică modul în care vă puteţi administra subcutanat singur ă citiţi cu atenţie instrucţiunile şi urmaţi • Medicul dumneavoastră sau asistentul/asist vă va învăţa tehnica auto administrării. • Nu încercaţi să vă auto administraţi injecţia până când nu sunteţi sigur că înţelegeţi cum trebuie pregătită şi realizată injecţia. • După o pregătire corespunzătoare, injecţia poate fi auto administrată sau administrată de o altă persoană, de exemplu • Utilizați numai o seringă ă pentru o injecție. Humira seringă preumplută Nu utilizați seringa preumplută și contactați medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă a depășit data expirării (EX • • • lichidul a fost congelat sau a fost lăsat în lumina directă a soarelui • seringa preumplută a fost lovită sau deteriorată. Nu îndepărtați capacul pentru ac decât înainte de administrarea injecției. A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor Luați Humira din frigider. Lăsați Humira la temperatura camerei timp de 15 până la 30 minute înainte de administrarea injecției. • • îndepărtați capacul pentru ac în timp ce Humira este lăsat să ajungă la temperatura camerei încălziți încălziți în cuptorul cu microunde sau în apă fierbinte Verificați data expirării (EXP). preumplută dacă s a depășit data expirării utilizați seringa Puneți pe o suprafață curată și plană • 1 seringă preumplută de utilizare unică și • 3 Spălați vă pe mâini și uscați mâinile. Alegeți un loc pentru administrarea injecției: Zone pentru administrarea injecției • Pe partea din față a coapselor sau • Pe burtă (abdomen) la cel puțin 5 cm de la ombilic • La cel puțin 3 cm de la ultimul loc de injectare Ștergeți locul de injectare cu tamponul cu alcool printr mișcare circulară Zone pentru administrarea injecției • • injectați prin haine injectați în pielea care este inflamată, rănită, roșie, tare, plină de cicatrici, are vergeturi, sau în zone cu plăci de psoriazis Țineți seringa preumplută într o mână. Verificați lichidul din seringa preumplută. • Asigurați vă că lichidul este limpede și incolor folosiți seringa preumplută în cazul în care • • folosiți seringa preumplută în cazul în care aceasta a fost lovită sau deteriorată Trageți drept cu grijă capacul acului cu mâna cealaltă. Aruncați capacul acului. Nu reacoperiți. • atingeți acul cu degetele și l lăsaţi să atingă nici o suprafaţă. Țineți seringa preumplută cu acul orientat în sus. • Țineți seringa preumplută la nivelul ochilor cu o singură mână, astfel încât să puteți vedea aerul din seringa preumplută Împingeți încet pistonul pentru a scoate aerul prin ac. • Este normal să vedeți o picătură de lichid la capătul Țineți corpul seringii preumplute într o singură mână, între degetul mare și arătător, ca pe un creion. Apucați pielea la locul de injectare cu cealaltă mână pentru a face o zonă înălțată și țineți ferm. Introduceți acul în piele, sub un unghi de aproximativ 45 grade cu o mișcare rapidă și scurtă. • După ce acul a pătruns înăuntru, dați drumul care o țineați Împingeți încet pistonul până când tot lichidul este injectat și seringa preumplută este goală. Atunci când injecția este finalizată, trageți acul încet din piele în timp ce țineți seringa preumplută în același unghi. După terminarea injecției, puneți un tampon de vată sau o bucată de tifon pe piele, peste locul injecției. frecați locul injecției • • Este normal să apară o ușoară sângerare la locul injecției 45'\ 4 ••••••." Tampon de vată Aruncați seringa preumplută utilizată într un container special de eliminare a deșeurilor conform instrucțiunilor medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. Nu reacoperiți niciodată reciclați sau aruncați seringa preumplută î • • Nu lăsați niciodată seringa preumplută și containerul special de eliminare a deșeurilor la vederea și îndemâna copiilor Capacele, tamponul cu alcool, tamponul de vată sau bucata de tifon, blister ul și ambalajul pot fi Prospect: Informaţii pentru pacient 40 mg soluţie injectabilă în Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. Păstraţi acest prospect. S ar putea să fie necesar să l recitiţi. Medicul dumneavoastră vă va da de asemenea un conţine informaţii importante privind siguranţa, informaţii asupra cărora este nevoie să fiți atenţionaţi înainte asupra dumneavoastră acest Dacă aveţi orice întrebări, adresaţi vă medicului dumneavoastră sau Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală cu ale dumneavoastră. Dacă aveţi orice reacţie adversă spuneţi include orice posibilă reacţie adversă nemenţiontă în acest prospect voastră sau farmacistului. să utilizați Humira şi în timpul tratamentului cu Humira. Păstraţi Ce găsiţi în acest prospect: Ce este Humira şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Humira Cum să utilizaţi Humira Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Humira Conţinutul ambalajului şi alte informaţii injecției de Humira Ce este Humira şi pentru ce se utilizează Humira conţine substanţa activă adalimumab. Poliartrita reumatoidă • • Artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară • Artrita asociată entezitei Spondilita anchilozantă • Spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante • • Artrita psoriazică • • Hidradenita supurativă • • Colita ulcerativă • infecţioasă l în plăci Substanța activă din Humira, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali sunt proteine care se leagă de o țintă specifică. Ținta adalimumab este o proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este implicată în sistemul imun (de apărare) și este prezentă în concentrații mari în bolile inflam α, Humira Poliartrită reumatoidă Poliartrita reumatoidă este o boală inflamatorie a articulaţiilor. se utilizează forma moderată până la severă la adulţi. ste posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, metotrexat. Dacă nu veți răspunde suficient de bine la aceste medicamente, vi se va administra Humira Humira poate fi de asemenea folosit pentru a trata poliartrita reumatoidă activă severă şi progresivă fără să se fi administrat anterior tratament cu metotrexat. Tratamentul cu Humira poate să încetinească leziunile articulaţiilor determinate de boala inflamatorie şi le poate ajuta să se mobilizeze mai ușor. Medicul dumneavoastră va decide dacă Humira trebuie utilizat împreună cu metotrexat sau singur. rtrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară juvenilă idiopatică forma poliarticulară este o boală inflamatorie a articulațiilor se utilizează şi idiopatice forma poliarticulară pacienți . Este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, cum este metotrexat. Dacă nu veți răspundeţi suficient de bine la aceste medicamente, vi se va Medicul dumneavoastră va decide dacă Humira trebuie sa fie utilizat împreună cu metotrexat sau Artrita asociată entezitei Artrita asociată entezitei este o boală inflamatorie a articulațiilor și a locurilor unde tendoanele se Humira se utilizează în tratamentul artritei asociată entezitei la pacienții cu vârsta de 6 ani și peste. Este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, cum este metotrexat. Dacă nu veți răspunde suf Spondilită anchilozantă şi spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei Spondilita anchilozantă şi spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei sunt afecţiuni inflamatorii ale coloanei vertebrale. se utilizează şi dovadă radiologică a spondilitei anchilozante la adulţi. Este posibil să vi se medicamente. Dacă nu veți răspunde spondiloartritei axiale fără iniţial alte Artrită psoriazică Artrita psoriazică este o boală a articulaţiilor asociată psoriazisului. mira este indicat în tratamentul artritei psoriazice la adulţi. S a demonstrat că Humira poate să încetinească deteriorarea articulaţiilor determinate de boală şi le poate ajuta să se mobilizeze mai ușor. Vi se vor administra iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi bine la aceste medicamente, vi se va Psoriazis în plăci Psoriazisul în plăci este o afecţiune a pielii care determină apariția de zone de piele roşii, cu coji, cu Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea de porțiuni cu aspect de unghiile, făcându le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce Humira se utilizează în tratamentul • • psoriazisului în plăci cronic, moderat până la sever la adulţi și psoriazisului în plăci care tratamentul topic şi fototerapiile fie nu au avut rezultate foarte bune fie acestea n sever la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani la Hidradenită supurativă Hidradenita supurativă (uneori numită acnee inversă) este o afecţiune inflamatorie cronică şi adesea dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli poate să curgă puroi. Acestea afectează fețele interne ale (proeminenţe tari) şi abcese (furuncule) din , zona inghinală și fese să apară cicatrizarea. Humira se utilizează pent • • hidradenitei supurative moderată până la severă la adolescenți de la vârsta de 12 până la 17 moderată până la severă la adulți și Humira poate reduce numărul de noduli și abcese determinate de boală precum şi asociază adesea bolii. Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu veți răspunde suficient bine la aceste medicamente, vi se va administra Humira. Boală Crohn Boala Crohn este o afecţiune inflamatorie a tractului se utilizează în tratamentul • bolii Crohn moderată până la severă la adulţi şi • bolii Crohn moderată până la severă la și adolescenți până la 17 ani Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi suficient de bine la Colită ulcerativă Colita ulcerativă este o afecţiune inflamatorie a intestinului se utlizează • • moderate până la severe moderate până la severe la copii și adolescenți de la vârsta de 6 până la 17 ani adulţi și Este posibil să eze iniţial alte medicamente. Dacă nu veți răspunde suficient de bine la Uveită infecţioasă infecţioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Humira se utilizează pentru tratamentul • • infecţioase cu inflamaţie care afectează partea din spate a ochiului la adulți infecțioase cu inflamație care afectează partea din față a ochilor Această inflamaţie poate să negre sau linii subţiri care se mișcă peste câmpul vizual). Humira acționează prin reducerea acestei inflamații. Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţ o scădere a vederii și/sau prezența flocoanelor în ochi (puncte Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Humira Nu utilizaţi Humira • • • dacă sunteţi alergic la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Este dacă aveţi tuberculoză activă sau alte infecţi important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome ale unei infecţii, de exemplu febră, plăgi, senzaţie de oboseală, probleme dentare. acă aveţi insuficienţă cardiacă moderată sau severă. Este important să i comunicaţi medicului dumneavoastră dacă aţi avut precauţii”). aveţi o afecţiune gravă de inimă (vezi “Atenţionări şi Atenţionări şi precauţii: Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte să utilizaţi Humira Reacții • În cazul în care prezentaţi reacţii alergice şuierătoare, ameţeli, umflături sau erupţii cutanate întrerupeţi injecţiile cu Humira şi adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în precum presiune toracică, respiraţie Infecții • • Dacă aveţi o infecţie, inclusiv o infecţie de lungă durată sau exemplu, o ulceraţie a membrului inferior) spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a începe să luaţi Humira. Dacă nu sunteţi sigur, contactaţi infecție a unei părți a corpului dumneavoastră. Puteţi face mai uşor infecţii în timpul tratamentului cu Humira. Acest risc crește dacă aveți eme cu plămânii. Aceste infecţii pot fi grave și includ: • • • tuberculoză infecţii determinate de virusuri, ciuperci, paraziţi sau bacterii infecție severă în sânge ( ecții vă pot pune viaţa în pericol. Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome precum febră, plăgi, senzaţie de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă po spune să întrerupeți pentru o perioadă de timp Humira. • • • Spuneți i medicului dumneavoastră dacă locuiți sau călătoriți în zone unde sunt foarte frecvente nfecțiile cu ciuperci (de exemplu, histoplasmoza, coccidioidomicoza sau blastomicoza). Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi antecedente de infecţii recidivante sau alte afecţiuni care cresc riscul de infecţii. acă aveţi mai mult de 65 ani puteţi fi mai susceptibil la infecţii . Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să acordaţi atenţie deosebită semnelor de infecţie în timpul tratamentului cu Humira. Este important să spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome de infecţie cum sunt: febră, răni, oboseală sau probleme • Este foarte important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi avut vreodată tuberculoză sau dacă aţi fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. aveți tuberculoză activă zați Humira dacă • uloză la pacienţii trataţi cu Humira, medicul dumneavoastră vă va în ceea ce priveşte semnele şi simptomele de erculoză înainte de iniţierea tratamentului cu Humira. Aceasta va include o evaluare medicală amănunțită, inclusiv istoric adecvate (de exemplu o radiografie toracică şi un test la tuberculină). Efectuarea şi oastră medical şi teste Cardul dumneavoastră de avertizare • Tuberculoza se poate dezvolta în timpul tratamentului, chiar dacă ați urmat un • Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză ( febră uşoară), sau orice alte infecţii, comunicaţi acest lucru imediat medicului dumneavoastră. lipsă de energie • Spuneţi i medicului dumneavoastră dacă sunteţi purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă aveţi hepatită B activă sau credeţi că aveţi un risc crescut să dobândiţi VHB. • Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze teste pentru HVB. La pacienții purtători ai VHB, Humira poate determina ca virusul să devină din nou activ. • Rar, în unele cazuri, în special dacă luaţi alte medicamente care inhibă viaţa Intervenții chirurgicale • Dacă sunteţi programat să efectuaţi intervenţii chirurgicale sau dentare informaţi ă medicul că sunteţi sub tratament cu Humira. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda întreruperea temporară a tratamentului cu Humira. Boală demielinizantă • Dacă aveţi sau dezvoltaţi o boală demielinizantă (o boală care afectează învelișul izolator din multiplă , medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fiţi sau să continuaţi să fiţi trataţi cu Humira. Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome cum sunt modificări ale vederii dumn mâinilor sau picioarelor sau amorţeli sau furnicături în orice parte a corpului ă, slăbici Vaccinări • Anumite vaccinuri pot determina infecţii şi nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu • Discutați cu medicul dumneavoastră • Anterior începerii tratamentului cu Humira, dacă este posibil, se recomandă să li se • Dacă aţi utilizat Humira pe perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecţii timp de cel puţin 5 luni după ultima doză de pe care aţi o în timpul sarcinii. Este important să anunțați pe dumneavoastră și pe alți ști din domeniul sănătăţii că aţi utilizat Humira în dumneavoastră Insuficiență cardiacă să ă decide când ar trebui să primească copilul • Dacă aveți ficienţă cardiacă uşoară și sunteți tratat cu Humira, starea insuficienței cardiace trebuie monitorizată atent de către medicul dumneavoastră. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut sau aveți probleme grave ale inimii. Dacă aveți agravate de insuficienţă cardiacă (de exemplu dificultăţi în respiraţie sau umflarea picioarelor), trebuie să l contactați imediat pe medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteți să utilizați Febră, vânătăi, sângerări sau paloare • • • • La unii pacienţi, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care luptă contra infecţiilor sau ajută în oprirea sângerărilor. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului. Dacă aveți febră persistentă, vânătăi ușoare sau sângerați foarte uşor ori sunteți foarte palid, anunţaţi medicul imediat. foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii şi adulţi trataţi cu Humira sau cu alţi blocanţi ai TNF. • Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecţiunea timp care afectează sistemul limfatic) şi a leucemiei (un cancer care afectează sângele şi măduva osoasă). • Dacă utilizaţi Humira poate să crească riscul apariţiei limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de cancer. Rareori, la pacienţii care utilizează Humira, s mai puțin frecvent și sever de limfom. Unii dintre acei pacienţi erau trataţi de asemenea cu azatioprină sau 6 mercaptopurină. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi azatioprină sau 6 mercaptopurină utilizează Humira. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă apar noi leziuni ale pielii sau dacă apar modificări ale leziunilor existente în timpul tratamentului sau după. melanom la pacienţii care • • • pulmonară numită Boală Pulmonară Obstructivă Cronică (BPOC) trataţi cu un alt blocant de TNF. Dacă aveţi BPOC, sau sunteţi un mare fumător, trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanţi de TNF este adecvat pentru dumneavoastră. decât limfom, la pacienţii cu un anumit tip de afecţiune În cazuri rare, tratamentul cu Humira poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție trecătoare cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Copii şi adolescenţi • Vaccinări: dacă este posibil, copi trebuie să fie la zi cu toate vaccinările înainte să utilizeze Humira împreună cu alte medicamente Spuneţi i medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s ar putea să luaţi Nu trebuie să luați Humira împreună cu medicamentele care conțin următoarele substanțe active ții grave • • Humira se poate utiliza împreună cu • • • hidroxiclorochină, leflunomidă şi preparate injectabile pe bază de aur) reumatice modificatoare de boală ( sulfasalazină, Dacă aveţi întrebări, vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră. Sarcină şi alăptare • Trebuie să luați în considerare măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continuați să le utilizați pe o perioadă de minim 5 luni după ultim • Dacă sunteți gravidă, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați vă medicului dumneavoastră pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. • Humira poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este neces • malformații aceeași boală care nu au primit Humira. • Humira poate fi utilizat în timpul alăptării. • Dacă utilizați Humira în perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut să dobândească o infecţie. • Înaintea administrării oricărui vaccin copilului dumneavoastră, este important să l anunțați pe medicul copilului dumneavoastră și pe alți profesioniști din domeniul sănătăţii că ați utilizat mpul sarcinii. Pentru mai multe informaţii , consultați “Atenționări și precauții” Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor ății de a folosi utilaje. După administrarea de Humira pot să apară senzaţia de ameţea ă şi tulburări de ă Cum să utilizaţi Humira Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v Dacă nu sunteţi sigur, întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. ă sau farmacistul. În tabelul următor sunt prezentate dozele recomandate pentru Humira pentru fiecare dintre indicațiile Medicul dumneavoastră poate să vă prescribe Humira cu o altă concentrație dacă aveți nevoie de o doză diferită. Poliartrita reumatoidă, artrita psoriazică, spondilita anchilozantă sau spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei În poliartrita reumatoidă, se continuă metotrexatul în timpul utilizării Humira. Dacă medicul dumneavoastră decide că nu este adecvată utilizarea Dacă aveți poliartrită reumatoidă și nu primiți metotrexat împreună cu tratamentul dumneavoastră cu Humira, medicul dumneavoastră poată decide să vă recomande săptămânal 80 mg la două săptămâni Dacă nu aveți un răspuns adecvat, medicul dumneavoastră poate să crească săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Adulți Cât și cât de des trebuie luat? 40 mg la două săptămâni Artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară Copii, adolescenți cu vârsta de Cât și cât de des trebuie luat? 40 mg la două săptămâni sau mai mult și adulți Copii și adolescenți cu vârsta de 20 mg la două săptămâni până la mai puțin de 30 kg Artrita asociată entezitei adolescenți și adulți puțin de până la și adolescenți Psoriazisul în plăci Adulți și adolescenți până la 17 ani cu Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 ani până la 17 ani cu kg până la mai puțin de 30 kg Cât și cât de des trebuie luat? două săptămâni 20 mg la două săptămâni Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză de 80 mg (două injecții a 40 mg într urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după prima doză. Prima doză de 40 mg, urmată de 40 mg o săptămână mai Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Prima doză de 20 mg, urmată de 20 mg o săptămână mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Hidradenita supurativă Adulți Adolescenți de la vârsta de 12 până la 17 Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză de 160 injecții a 40 mg într două injecții a 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de 80 mg (două injecții a o zi) două săptămâni târziu. După alte două săptămâni, se continuă cu o doză de 40 mg săptămânal 80 mg la două săptămâni, conform recomandărilor medicului dumneavoastră Prima doză de 80 mg (două injecții de 40 mg într urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg la fiecare două săptămâni. Se recomandă să spălaţi zilnic Dacă nu răspundeți corespunzător la două săptămâni dumneavoastră poate să crească la 40 mg săptămânal 80 mg la două săptămâni Se recomandă să spălaţi zilnic Cât și cât de des trebuie luat? adolescenți și adulți Prima doză este de 80 mg (două injecții a 40 mg urmată de 40 mg două săptămâni mai târziu. Medicul dumneavoastră poate să crească săptămânal sau 80 mg la două săptămâni și adolescenți până la 17 mai mică răspuns mai rapid, medicul crie o doză iniţială de 160 mg (patru injecţii a 40 mg o zi sau două injecţii a două consecutive), urmată de 80 mg (două injecții a 40 mg într două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Prima doză este de 40 mg urmată de 20 mg după două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns prescrie o doză iniţială de 80 mg (două injecţii a 40 mg într urmată de 40 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Medicul dumneavoastră poate să crească frecvenţa administrării la 20 mg în fiecare săptămână. Colita ulcerativă Adulți Copii și adolescenți ani cu greutatea mai mică Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză este de 160 mg (patru injecții a 40 mg într sau două injecții a 40 mg pe zi, timp de două zile consecutive) urmată de 80 mg (două injecții a o zi) două săptămâni Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni Prima doză de 80 mg (două injecții a 40 urmată de 40 injecție a mg) două săptămâni mai Ulterior, doza uzuală este de mg la două săptămâni. Copii și adolescenți cu vârsta de Prima doză de 160 injecții a 40 două injecții a 40 de două zi urmată de 80 mg (două injecții a o zi) două săptămâni Ulterior, doza uzuală este de 80 mg la două săptămâni. Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză de 80 mg (două injecții a 40 urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după prima doză. mg la două săptămâni infecțioasă Adulți greutatea mai mică de 30 adolescenți și adolescenți mg la două săptămâni și Medicul dumneavoastră poate să crească fiecare săptămână două săptămâni Trebuie să continuați să luați Humira la doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de Trebuie să continuați să luați Humira la doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de medicamente care influențează utilizează Humira. dumneavoastră să vă prescrie o doză inițială de 40 mg cu o săptămână în e să începeți doza uzuală de 20 mg la două săptămâni. Se recomandă ca să se facă dumneavoastră să vă prescrie o doză inițială de 80 mg cu o săptămână înain e să începeți doza uzuală de 40 mg la două săptămâni. Se recomandă ca ea Humira să se facă Mod și cale de administrare Humira se administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucțiuni detaliate în legătură cu modul în care se administrează injecția de Humira sunt injecției de Humira’. ‘ Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Humira Dacă vă administraţi accidental Humira mai des decât v a indicat medicul dumneavoastră sau farmacistul, anunţaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul şi spuneţi Humira. Purtaţi mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de că aţi utilizat mai mult , chiar dacă Dacă uitaţi să utilizaţi Humira Dacă uitaţi să vă faceţi o injecţie, trebuie să vă administraţi următoarea doză de Humira imediat ce vă aduceţi aminte. Apoi administraţi vă următoarea doză în ziua programată iniţial, ca şi cum nu aţi fi uitat să vă administraţi o doză. Dacă opriţi utilizarea Humira Decizia de a opri utilizarea Humira trebuie să se discute cu medicul dumneavoastră. Simptomele dumneavoastră pot să revină după întrerupere. Dacă aveţi alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la to persoanele. Majoritatea reacţiilor adverse sunt uşoare sau moderate. Totuşi, unele pot fi grave şi pot necesita tratament. Reacţiile adverse pot apărea până la cel puţin 4 luni după ultima injecţie de Adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • • • • erupţie gravă, urticarie sau alte semne de reacţie alergică umflarea feţei, a mâinilor, a picioarelor dificultăţi la respiraţie, la înghiţire dificultate în respiraţie la efort sau în poziţie orizontală sau umflarea picioarelor Adresaţi vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • • • • • • • • semne de infecţie cum sunt febră, stare de rău, plăgi, probleme dentare, senzaţie de arsură la senzaţie de slăbiciune sau de oboseală amorţeală vedere dublă slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor o inflamaţie sau o rană deschisă care nu se vindecă • semne şi simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări Simptomele descrise mai sus pot fi semne ale reacţiilor adverse enumerate mai jos, care au fost (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) reacţii la locul administrării (inclusiv durere, inflamaţie, roşeaţă sau mâncărimi la locul injecţiei) infecţii ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreţii nazale, sinuzită, pneumonie) greaţă şi vărsături erupţie trecătoare pe piele re şi osoase (pot să apară la până la 1 persoană din 10 infecţii (inclusiv septicemie şi gripă) infecții intestinale (inclusiv gastroenterită) infecţii ale pielii (inclusiv celulită şi herpes zoster) infecţii ale urechii infecţii ale gurii (inclusiv infecţii dentare şi abces rece) infecţii ale tractului genital infecţii ale tractului urinar infecţii micotice infecţii ale articulaţiilor reacţii alergice (inclusiv alergii sezoniere) dispoziţiei (inclusiv depresie) tulburări ale somnului tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înţepături sau amorţeli migrenă compresie a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară şi tulburări de vedere inflamaţia ochilor inflamaţii ale pleoapelor şi umflarea ochilor (senzație de amețeală sau de învârtire) senzaţie că inima bate repede tensiune arterială roşeaţă bronşic scurtarea respiraţiei; sângerări gastro boală de reflux a acidului gastric sindrom sicca (inclusiv ochi uscaţi şi gură uscată) mâncărime erupţie trecătoare pe piele ce cauzează mâncărime • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • vânătăi inflamaţii ale pielii (ca de exemplu eczemă) ruperea unghiilor degetelor de la mâini şi picioare transpiraţii abundente căderea părului apariţia de leziuni noi sau agravarea psoriazisului sânge în urină tulburări renale (umflături) febră scăderea numărului de trombocite care duce la creşterea riscului de sângerare sau de apariţie a vânătăilor tulburări ale vindecării Mai puţin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecţii oportuniste (care includ tuberculoză şi alte infecţii care apar atunci când rezistenţa organismului la boli este scăzută) infecţii neurologice (inclusiv meningită virală) infecţii ale ochilor infecţii bacteriene diverticulită (inflamaţie şi infecţie ale intestinului gros) cancer care afectează sistemul tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea şi ganglionii limfatici (cel mai frecvent se prezintă ca sarcoidoză) vasculită (inflamarea vaselor de sânge) (tremurături) (afecțiune a nervilor) senzaţie că bătăile inimii sunt neregulate ca de exemplu lipsa unei bătăi tulburări cardiace care pot determina scurtarea respiraţiei sau umflarea gleznelor i unei artere importante, inflamaţia unei vene şi cheag pe venă, obstrucţia unui boli pulmonare care determină scurtarea respiraţiei (inclusiv inflamaţii) embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare) revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spaţiul pleural) pancreatită care determină durere puternică abdominală şi de spate dificultate la înghiţire edem al feţei (umflarea feței) inflamaţii ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară transpiraţii nocturne răni oboseală musculară neobişnuită lupus eritematos sistemic (inclusiv inflamaţia pielii, inimii, plămânului, articulaţiilor şi a altor impotenţă inflamaţii (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) care afectează sângele şi măduva osoasă) reacţii alergice severe însoţite de şoc scleroză multiplă tulburări nervoase (ca de exemplu inflamaţia nervilor optici şi sindrom Guillain determina slăbiciune musculară, senzaţii anormale, furnicături la nivelul braţelor şi părţii oprirea pompării sângelui de către inimă fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânilor) perforaţie intestinală hepatită hepatită autoimună (inflamaţia ficatului cauzată de propriul sistem imunitar) vasculită cutanată (inflamaţia vaselor de sânge de la nivelul pielii) Johnson (simptomele iniţiale includ stare de rău, febră, dureri de cap şi erupţie cutanată) edem al feţei (umflare a feței) ociat cu reacţii alergice item polimorf (erupţie sindrom asemănător lupusului angioedem (umflătură localizată a pielii) reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică purpurie pe piele care produce mâncărime) • • • • • • • • • • • • • • • • • Cu frecvență necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • limfom hepatosplenic cu celule T (o formă rară de cancer al sângelui care de obicei are rezultat asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele insuficienţă hepatică agravare a unei afecţiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupţie pe piele însoţită de slăbiciune musculară) rește pacienților, crește eutate a fost mică) Unele reacţii adverse observate la Humira nu au fost însoţite de simptome şi pot fi detectate numai prin (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • • scăderea numărului de celule albe în sânge scăderea numărului de celule roşii în sânge creşterea grăsimilor în sânge creşterea enzimelor hepatice (pot să apară la până la 1 pacient din 10) creşterea numărului de celule albe în sânge scăderea numărului de trombocite în sânge creşterea acidului uric în sânge scăderea valorii calciului în sânge scăderea valorii creşterea zahărului în sânge • • • creşterea valorilor lactat dehidrogenazei în sânge prezenţa autoanticorpilor în sânge scăderea valorilor potasiului în sânge Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • (pot să apară la până la 1 pacient din 1000) scăderea numărului de celule albe, celule roşii şi de trombocite în sânge Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacţi adresați vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest reacţi nemenţionat uteţi raporta reacţiile adverse direct prin naţional de raportare, așa cum este menţio Raportând reacţiile adverse, puteţi informaţii siguranţa acestui medicament. Cum se păstrează Humira Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. A nu se utiliza acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP A se păstra la frigider (2 –  A se păstra pe pentru a fi protejat de lumină. Alternative de păstrare: atunci când călătoriţi) preumplut Humira poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 14 zile asiguraţi vă că este protejat de lumină. Odată scos de la frigider pentru a fi păstrat la temperatura camerei, pen trebuie să fie ut chiar dacă a fost pus din nou la Trebuie să notaţi data la care aţi scos prima dată pen preumplut din frigider şi data la care Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Humira Substanţa activă este adalimumab. şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată Humira pen preumplut şi conţinutul ambalajului Humira 40 mg soluţie injectabilă în pen preumplut este disponibil sub forma unei soluţ ul preumplut de Humira este un pen de unică folosinţă de culoare gri şi violet care conţine o celălalt este violet şi seringă din sticlă cu Humira. Există două capace – unul este gri şi etichetat ‘1’ etichetat ‘2’. Există o fereastră pe fiecare parte a pen ului prin care puteţi vedea soluţia de Humira din Humira pen preumplut este disponibil în ambalaje care pot conţine 1, 2, 4 şi 6 pen pen preumplut conţine 2 tampoane cu alcool (1 de rezervă). Pentru cutiile cu 2, 4 şi 6 Este posibil să nu fie comercializate formă de flacon, de seringă preumplută şi Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: България АбВи ЕООД Тел Česká republika Ελλάδα ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 Biofarmacevtska družba Κύπρος Τηλ.: +357 22 34 74 40 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenţiei Europene Pentru a asculta o variantă a acestui prospect sau pentru a solicita un exemplar al acestui prospect contactaţi reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață. injecției de Humira • Următoarele instrucţiuni vă explică modul în care vă puteţi administra l rând citiţi cu atenţie instrucţiunile şi urmaţi • Medicul dumneavoastră sau asistentul/asistenta vă va învăţa tehnica auto administrării. • Nu încercaţi să vă auto administraţi injecţia până când nu sunteţi sigur că înţelegeţi cum ebuie pregătită şi realizată injecţia. • După o pregătire corespunzătoare, injecţia poate fi auto administrată sau administrată de o altă persoană, de exemplu un membru al familiei sau un prieten. • Utilizați numai un pen preumplut pentru o injecție. Capac 1 gri Manșon alb pentru ac Săgeată albă or ) 1 3EN Ac Fereastră pentru vizualizare Nu utilizați pen preumplut și contactați medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă • • • • a depășit data expirării (EXP) lichidul a fost congelat sau a fost lăsat în lumina directă a soarelui Nu îndepărtați capacul decât înainte de administrarea injecției. A nu se lăsa şi îndemâna copiilor Luați Humira din frigider. Lăsați Humira la temperatura camerei timp de 15 până la 30 minute înainte de administrarea injecției. • • îndepărtați capacele gri și violet în timp ce Humira este lăsat să ajungă la temperatura încălziți în apă fierbinte încălziți în cuptorul cu microunde sau Verificați data expirării (EXP). preumplut dacă s a depășit data expirării utilizați pen Puneți pe o suprafață curată și plană • 1 pen preumplut de utilizare unică și • Spălați vă pe mâini și uscați mâinile. Zone pentru administrarea injecției Zone pentru administrarea injecției Alegeți un loc pentru administrarea injecției: • Pe partea din față a coapselor sau • Pe burtă (abdomen) la cel puțin 5 cm de la ombilic • La cel puțin 3 cm de la ultimul loc de injectare Ștergeți locul de injectare cu tamponul de alcool printr mișcare circulară • • injectați prin haine injectați în pielea care este inflamată, rănită, roșie, tare, plină de cicatrici, are vergeturi, sau în zone cu plăci de psoriazis Țineți pen Verificați fereastra pentru vizualizare. • Este normal să vedeți 1 sau mai multe bule în fereastră • Asigurați vă că lichidul este limpede și incolor • folosiți pen • folosiți pen Trageți drep capacul 1 gri. Aruncați capacul. Nu reacoperiți. • Verificați dacă apărătoarea de ac mică și neagră a seringii a fost îndepărtată împreună cu • Este normal să vedeți că ies câteva picături de lichid Trageți drept capacul 2 violet. Aruncați capacul. Nu reacoperiți. Rotiți pen ul preumplut, astfel încât săgeta albă să fie îndreptată spre locul de injectare. Prindeți pielea la locul pentru injecție cu cealaltă mână încât să formeze o zonă ridicată și țineți ferm până când injectarea este completă Îndreptați săgeata albă spre locul de injectare (coapsă Aplicați capătul alb în unghi drept (unghi de 90˚) față de Țineți pen ul preumplut, astfel încât să puteți vedea fereastra apăsați butonul de activare violet până când nu sunteți gata să injectaț Împingeți față de înainte să începeți injec Țineți apăsat în jos se îndepărteze de piele în timpul injectării. ul preumplut să Apăsați butonul de activare violet și numărați rar timp de • • Continuați să împingeți " puternic va semnala începerea injecției jos față de locul de injectare până când injectarea este completă Injectarea este completă atunci când indicatorul galben nu se mai mișcă. Atunci când injecția este finalizată, trageți încet din piele ul preumplut. Apărătoarea • Este normal să apară o cantitate mică de lichid la locul injecției În cazul în care la locul injecției sunt mai mult de câteva picături de lichid, contactați medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau S După terminarea injecției, puneți un tampon de vată sau o bucată de tifon pe piele, peste locul injecției. frecați locul injecției • • Este normal să apară o ușoară sângerare la locul injecției Aruncați pen instrucțiunilor medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. un container special de eliminare a deșeurilor conform reciclați sau aruncați pen • • Nu lăsați niciodată și îndemâna copiilor ul preumplut și containerul special de eliminare a deșeurilor la vederea Capacele, tamponul cu alcool, tamponul de vată sau bucata de tifon, blister ul și ambalajul pot fi Prospect: Informaţii pentru pacient 80 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece acesta conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. ar putea să fie necesar să l recitiţi. Păstraţi acest prospect. Medicul dumneavoastră vă va da de asemenea un conţine informaţii importante privind siguranţa, informaţii de care aveţi nevoie pentru a fi atenţionaţi înainte de a utiliza Humira şi în timpul tratamentului cu Humira. Păstraţi asupra dumneavoastră acest Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi vă medicului dumneavoastră sau tru dumneavoastră. Nu trebuie să l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală cu ale dumneavoastră. Dacă aveţi orice reacţie adversă spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. Aceasta include orice posibilă reacţie adversă nemenţionată în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiţi în acest prospect: Ce este Humira şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Humira Cum să utilizaţi Humira Reacţii adverse posibile păstrează Humira Conţinutul ambalajului şi alte informaţii injecției de Humira Ce este Humira şi pentru ce se utilizează Humira conţine substanţa activă adalimumab reumatoidă • • Psoriazisul în plăci • Hidradenita supurativă • • Colita ulcerativă • infecţioasă Substanța activă din Humira, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali sunt proteine care se leagă de o țintă specifică. Ținta adalimumab este o proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este implicată în sistemul imun (de apărare) și este prezentă în concentrații mari în bolile inflam sus. Prin legarea de la TNFα, Humira scade procesul inflamator Poliartrită reumatoidă Poliartrita reumatoidă este o boală inflamatorie a articulaţiilor. se utilizează în tratamentul poliartritei reumatoide forma moderată până la severă la adulţi. Este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, cum este metotrexat. Dacă nu veți răspunde suficient de bine la aceste medicamente, vi Humira poate fi de asemenea folosit pentru a trata poliartrita reumatoidă activă severă şi progresivă fără să se fi administrat anterior tratament cu metotrexat. Tratamentul cu Humira poate să încetinească leziunile articulaţiil şi le poate ajuta să se mobilizeze mai ușor. Medicul dumneavoastră va decide dacă Humira trebuie utilizat împreună cu metotrexat sau singur. Psoriazis în plăci Psoriazisul în plăci este o afecţiune a pielii care determină zone de piele roşii, cu coji, cu cruste acoperite cu solzi argintii. Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea unghiile, făcându le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce poate fi dureros. utilizează pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adulţi. Hidradenită supurativă Hidradenita supurativă (uneori numită acnee inversă) este o afecţiune inflamatorie cronică şi adesea dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli (proeminenţe tari) şi abcese (furuncule) din care poate să curgă puroi. Acestea afectează mai frecvent anumite zone ale pielii, cum ar fi sub sâni, axile, coapse, zona inghinală și fese. Cicatrizarea poate să apară în zonele afectate. ilizează pentru tratamentul • hidradenitei supurative moderată până la severă la adulți și • hidradenitei supurative moderată până la severă la adolescenți și Humira poate reduce numărul de noduli și abcese determinate de boală precum şi durerea care se asociază adesea bolii. Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu veți răspunde suficient bine la aceste medicamente, vi se va administra Humira. Boală Crohn Boala Crohn este o afecţiune Humira se utilizează în tratamentul: • • moderată până la severă la adulţi şi moderată până la severă la copii și adolescenți cu vârsta între 6 ani și 17 ani Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi suficient de bine la Colită ulcerativă Colita ulcerativă este o afecţiune inflamatorie a intestinului gros. Humira se utilizează în tratamentul • • oderată până la severă la adulţi și ă până la severă la copii și adolescenți de la vârsta de 6 până la 17 ani Este posibil să eze iniţial alte medicamente. Dacă nu veți răspunde suficient de bine la Uveită non infecţioasă infecţioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Humira se utilizează pentru tratamentul • • infecţioase cu inflamaţie care afectează partea din spate a ochiului la adulți infecțioase cu inflamație carea afectează partea din față a ochilor la copii cu Această inflamaţie poate să o scădere a vederii și/sau prezența flocoanelor în ochi (puncte ii subţiri care se mișcă peste câmpul vizual). Humira acționează prin reducerea acestei inflamații. Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu veți răspunde suficient Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Humira Nu utilizaţi Humira: • • • dacă sunteţi alergic la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui dacă aveţi tuberculoză activă sau alte infecţii (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome ale unei infecţii, de exemplu febră, plăgi, senzaţie de oboseală, probleme dentare. dacă aveţi insuficienţă cardiacă moderată sau severă. Este important să i comunicaţi medicului dumneavoastră dacă aţi avut sau aveţi o afecţiune gravă de inimă (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Atenţionări şi precauţii: Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte să utilizaţi Humira Reacții • În cazul în care prezentaţi reacţii alergice cu simptome precum presiune toracică, respiraţie şuierătoare, ameţeli, umflături sau erupţii cutanate întrerupeţi injecţiile cu Humira şi adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în Infecții • • Dacă aveţi o infecţie, inclusiv o infecţie de lungă durată sau o infecție a unei părți a corpului (de exemplu, o ulceraţie a membrului inferior) spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a încep să luaţi Humira. Dacă nu sunteţi sigur, contactaţi pe medicul dumneavoastră. Puteţi face mai uşor infecţii în timpul tratamentului cu Humira. Acest risc crește dacă aveți probleme cu plămânii. Aceste infecţii pot fi grave și includ: • • • tuberculoză infecţii determinate de virusuri, ciuperci, paraziţi sau bacterii infecție severă în sânge (sepsis) În rare cazuri, aceste infecții vă pot pune viaţa în pericol. Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome precum febră, plăgi, senzaţie de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate spune să întrerupeți pentru o perioadă de timp Humira. • • • • Spuneți i medicului dumneavoastră dacă locuiți sau călătoriți în zone unde sunt foarte frecvente nfecțiile cu ciuperci (de Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi antecedente de infecţii recidivante sau alte afecţiuni care cresc riscul de infecţii. Dacă aveţi mai mult de 65 ani puteţi fi mai susceptibil la infecţii . Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să acordaţi atenţie deosebită semnelor de infecţie în timpul tratamentului cu Humira. Este important să spuneţi medicului sunt: febră, răni, oboseală sau probleme dumneavoastră dacă aveţi simptome de infecţi Este foarte important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi avut vreodată tuberculoză sau dacă aţi fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. veți tuberculoză activă zați Humira dacă • au raportat cazuri de tuberculoză la pacienţii trataţi cu Humira, medicul dumneavoastră vă va tuberculoză înainte de iniţierea tratamentului cu Humira. Aceas evaluare medicală amănunțită, inclusiv istoric adecvate (de exemplu o radiografie toracică şi un test la tuberculină). Efectuarea şi în ceea ce priveşte semnele şi simptomele de dumneavoastră medical şi teste • Tuberculoza se poate dezvolta în timpul tratamentului, chiar dacă ați urmat un Cardul dumneavoastră de • Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză (de exemplu tuse care nu mai trece, pierdere în greutate, lipsă de energie, febră uşoară), sau orice alte infecţii, comunicaţi acest lucru imediat medicului dumneavoastră. • Spuneţi i medicului dumneavoastră dacă sunteţi purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă aveţi hepatită B activă sau credeţi că aveţi un risc crescut să dobândiţi VHB. • Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze teste pentru HVB. La pacienții purtători ai VHB, Humira poate determina ca virusul să devină din nou activ. • Rar, în unele cazuri, în special dacă luaţi alte medicamente care inhibă sistemul imun, reactivarea VHB poate pune viaţa în pericol. Intervenții chirurgicale • Dacă sunteţi programat să efectuaţi intervenţii chirurgicale sau dentare informaţi vă medicul că sunteţi sub tratament cu Humira. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda întreruperea temporară a tratamentului cu Humira. Boală demielinizantă • Dacă aveţi sau dezvoltaţi boală demileinizantă (o boală care afectează învelișul izolator din multiplă , medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fiţi tratat cu Humira sau să continuaţi să fiţi trataţi cu Humira. Spuneţi imediat medicul dumneavoastră dacă aveţi simptome cum sunt modificări ale vederii dumneavoastră, slăbici mâinilor sau picioarelor sau amorţeli sau furnicături în orice parte a corpului. Vaccinări • Anumite vaccinuri pot determina infecţii şi nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu • Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a vi se administra orice vaccin. • Anterior începerii tratamentului cu Humira, dacă este posibil, se recomandă să li se • Dacă aţi utilizat Humira pe perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecţii timp de cel puţin cinci luni după ultima doză de Humira pe care aţi o în timpul sarcinii. Este important să l anunțați pe medicul copilului dumneavoastră și pe alți profesioniști din domeniul sănătăţii că aţi utilizat Humira în timpul sarcinii, astfel ca ei să poată decide când ar trebui să primească copilul mneavoastră orice vaccin. Insuficiență cardiacă • Dacă aveți nsuficienţă cardiacă uşoară și sunteți tratat cu Humira, starea insuficienței cardiace trebuie monitorizată atent de către medicul dumneavoastră. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți ți avut probleme grave ale inimii. Dacă aveți ienţă cardiacă (de exemplu dificultăţi în respiraţie sau umflarea picioarelor), trebuie să l contactați imediat pe medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteți să utilizați Febră, vânătăi, sângerări sau paloare • • • nţi, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care luptă contra infecţiilor sau ajută în oprirea sângerărilor. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului. Dacă aveți febră persistentă, vânătăi ușoare sau sângerați arte uşor ori sunteți foarte palid, anunţaţi medicul imediat. foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii şi adulţi trataţi cu Humira sau cu alţi blocanţi ai TNF. • Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecţiunea timp care afectează sistemul limfatic) şi a leucemiei (un cancer care afectează sângele şi măduva osoasă). • Dacă utilizaţi Humira poate să crească riscul apariţiei limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de cancer. Rareori, la pacienţii care utilizează Humira, s mai puțin frecvent și sever de limfom. Unii dintre acei pacienţi erau trataţi de asemenea cu azatioprină sau 6 mercaptopurină. Spuneţi i medicului dumneavoastră dacă utilizaţi azatioprină sau 6 mercaptopurină utilizează Humir Spuneţi i medicului dumneavoastră dacă vă apar noi leziuni ale pielii sau dacă apar modificări de aspect ale leziunilor existente în timpul tratamentului sau după. melanom la pacienţii care • • • Au fost raportate cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienţii cu un anumit tip de afecţiune pulmonară numită Boală Pulmonară Obstructivă Cronică (BPOC) trataţi cu un alt blocant de TNF. Dacă aveţi BPOC, sau sunteţi un mare fumător, trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanţi de TNF este adecvat pentru dumneavoastră. • În cazuri rare, tratamentul cu Humira poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție trecătoare cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Copii şi adolescenţi • Vaccinări: dacă este posibil, copiii trebuie să fie la zi cu toate vaccinările înainte să utilizeze Humira împreună cu alte medicamente Spuneţi i medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s ar putea să luaţi Nu trebuie să luați Humira împreună cu medicamentele care conțin următoarele substanțe active cauza riscului crescut de infecții grave • • • • • mpreună cu hidroxiclorochină, leflunomidă şi preparate injectabile pe bază de aur) reumatice modificatoare de boală (de exemplu sulfasalazină, Dacă aveţi întrebări, vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră. Sarcină şi alăptare • Trebuie să luați în considerare măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continuați să le utilizați pe o perioadă de minim 5 luni după ultima • Dacă sunteți gravidă, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați vă medicului dumneavoastră pentru recomandări privind administrarea aces • Humira poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este necesar. • un risc mai mare de malformații aceeași boală care nu au primit Humira. • Humira poate fi utilizat în timpul alăptării. • Dacă utilizați Humira în perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut să dobândească o infecţie. • Înaintea administrării oricărui vaccin copilului dumneavoastră, este important să l anunțați pe medicul copilului dumneavoastră și pe alți profesioniști din domeniul sănătăţii că ați Humira în timpul sarcinii. Pentru mai multe informaţii vedeți “Atenționări și precauții” Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Humira poate avea un efect mic asupra capacității dumneavoastră de a folosi utilaje. După administrarea de Humira pot să apară senzaţia de ameţea ă şi tulburări de Cum să utilizaţi Humira Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v Dacă nu sunteţi sigur, întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. dumneavoastră sau farmacistul. În tabelul următor sunt prezentate dozele recomandate pentru Humira pentru fiecare dintre indicațiile aprobate. Medicul dumneavoastră poate să vă prescrie altă concentrație dacă aveți nevoie de o altă doză. Poliartrita reumatoidă Adulți Cât și cât de des trebuie luat? 40 mg la două săptămâni În poliartrita reumatoidă, se continuă metotrexatul în timpul utilizării Humira. Dacă dumneavoastră decide că nu este adecvată utilizarea Dacă aveți poliartrită reumatoidă și nu primiți metotrexat împreună cu tratamentul dumneavoastră cu Humira, medicul dumneavoastră poată decide să vă recomande săptămânal 80 mg la două săptămâni. Psoriazisul în plăci Adulți Hidradenita supurativă Adulți Adolescenți și Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză de 80 mg (o injecție o zi), urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după prima doză. Dacă nu aveți un răspuns adecvat, medicul dumneavoastră poate să crească săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză de 160 mg (două injecții a 80 mg într injecție a 80 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză mg (o injecție a 80 mg o zi) două săptămâni târziu. După alte două săptămâni, se continuă cu o doză de 40 mg săptămâ 80 mg la două săptămâni, conform recomandărilor medicului dumneavoastră Prima doză de 80 mg (o injecție o zi), urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg la fiecare două săptămâni. Se recomandă să spălaţi zilnic Dacă nu răspundeți corespunzător la două săptămâni dumneavoastră poate să crească la 40 mg săptămânal 80 mg la două săptămâni Se recomandă să spălaţi zilnic adolescenți ani și peste și, care cântăresc și adulți Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză este de 80 mg (o injecție a 80 mg într urmată de 40 mg două săptămâni mai târziu. Medicul dumneavoastră poate să crească săptămânal sau 80 mg la două săptămâni și adolescenți și ani, care cântăresc mai puțin de 40 kg ă Adulți răspuns mai rapid, medicul poate prescrie o doză iniţială de 160 mg (două injecţii a 80 mg o zi sau o injecţie a 80 mg consecutive), urmată de 80 mg (o injecție a 80 mg într două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Prima doză este de 40 mg urmată de 20 mg după două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns o doză iniţială de 80 mg (o injecţie a 80 mg într urmată de 40 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză este de 160 mg (două injecții a 80 mg într sau o injecție a 80 mg pe zi, timp de două zile consecutive) urmată de 80 mg (o injecție a o zi) două săptămâni Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Medicul dumneavoastră poate să crească frecvenţa administrării la 20 mg în fiecare săptămână. Medicul dumneavoastră poate să crească săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Copii și adolescenți cu vârsta de ani cu greutatea mai mică ă de 80 o injecție o zi), urmată de mg (o injecție a 40 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de mg la două săptămâni. Trebuie să continuați să luați Humira la doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de Copii și adolescenți cu vârsta de Prima doză de 160 două injecții a 80 mg două injecții a de două zile consecutive), urmată de 80 mg (două ) două săptămâni mai târziu Ulterior, doza uzuală este de 80 mg la două săptămâni. Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză de 80 mg (o injecție o zi), urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după prima doză. mg la două săptămâni infecțioasă Adulți greutatea mai mică de 30 adolescenți și și adolescenți mg la două săptămâni Trebuie să continuați să luați Humira la doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de medicamente care influențează ză Humira. dumneavoastră să vă prescrie o doză inițială de 40 mg cu o săptămână înainte să începeți doza uzuală de 20 mg la două săptămâni. Se recomandă ca ea Humira să se facă dumneavoastră să vă prescrie o doză inițială de 80 mg c săptămână înainte să începeți doza uzuală de 40 mg la două săptămâni. Se recomandă ca ea Humira să se facă Mod și cale de administrare administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucțiuni detaliate în legătură cu modul în care se administrează injecția de Humira sunt injecției de Humira’. ‘ Dacă utilizaţi mai mult decât Dacă vă administraţi accidental Humira mai des decât v a indicat medicul dumneavoastră sau farmacistul, anunţaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul şi spuneţi acestora că aţi utilizat mai mult Humira. Purtaţi mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de carton, chiar dacă este gol. Dacă uitaţi să utilizaţi Humira Dacă uitaţi să vă faceţi o injecţie, trebuie să vă administraţi următoarea doză de Humira imediat ce vă aduceţi aminte. Apoi administraţi vă următoarea doză în ziua programată iniţial, ca şi cum nu aţi fi uitat să vă administraţi o doză. Dacă opriţi utilizarea Humira Decizia de a opri utilizarea Humira trebuie să se discute cu medicul dumneavoastră. Simptomele dumneavoastră pot să revină după întrerupere. Dacă aveţi alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la to persoanele. Majoritatea reacţiilor adverse sunt uşoare sau moderate. Totuşi, unele pot fi grave şi pot necesita tratament. Reacţiile adverse pot apărea până la cel puţin 4 luni după ultima injecţie de Adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • • • • erupţie gravă, urticarie sau alte semne de reacţie alergică umflarea feţei, a mâinilor, a picioarelor dificultăţi la respiraţie, la înghiţire dificultate în respiraţie la efort fizic sau în poziţie orizontală sau umflarea picioarelor Adresaţi vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • • • • • • • • • semne de infecţie cum sunt febră, stare de rău, plăgi, probleme dentare, senzaţie de arsură la senzaţie de slăbiciune sau de oboseală amorţeală vedere dublă slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor o inflamaţie sau o rană deschisă care nu se vindecă semne şi simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare Simptomele descrise mai sus pot fi semne ale reacţiilor adverse enumerate mai jos, care au fost (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) reacţii la locul administrării (inclusiv durere, inflamaţie, roşeaţă sau mâncărimi la locul injecţiei) infecţii ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreţii nazale, sinuzită, pneumonie) greaţă şi vărsături erupţie trecătoare pe piele re şi osoase • • • • • • • (pot să apară la până la 1 persoană din 10 (inclusiv septicemie şi gripă) infecţii infecții intestinale (inclusiv gastroenterită) infecţii ale pielii (inclusiv celulită şi herpes zoster) infecţii ale urechii infecţii ale gurii (inclusiv infecţii dentare şi abces rece) infecţii ale tractului genital infecţii ale tractului urinar infecţii micotice infecţii ale articulaţiilor reacţii alergice (inclusiv alergii sezoniere) dispoziţiei (inclusiv depresie) tulburări ale somnului tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înţepături sau amorţeli migrenă compresie a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară şi tulburări de vedere inflamaţia ochilor inflamaţii ale pleoapelor şi umflarea ochilor vertij (senzație de amețeală sau de învârtire) senzaţie că inima bate repede tensiune arterială mare roşeaţă astm bronşic scurtarea respiraţiei; sângerări gastro boală de reflux a acidului gastric sindrom sicca (inclusiv ochi uscaţi şi gură uscată) mâncărime erupţie trecătoare pe piele ce cauzează mâncărime vânătăi inflamaţii ale pielii (ca de exemplu eczemă) ruperea unghiilor degetelor de la mâini şi picioare transpiraţii abundente căderea părului apariţia de leziuni noi sau agravarea psoriazisului sânge în urină tulburări renale edem (umflături) febră scăderea numărului de trombocite care duce la creşterea riscului de sângerare sau de apariţie a vânătăilor tulburări ale vindecării • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • Mai puţin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecţii oportuniste (care includ tuberculoză şi alte infecţii care apar atunci când rezistenţa organismului la boli este scăzută) infecţii neurologice (inclusiv meningită virală) infecţii ale ochilor infecţii bacteriene diverticulită (inflamaţie şi infecţie ale intestinului gros) cancer care afectează sistemul lim tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea şi ganglionii limfatici (cel mai frecvent se prezintă ca sarcoidoză) vasculită (inflamarea vaselor de sânge) tremor (tremurături) neuropatie (afecțiune a nervilor) senzaţie că bătăile inimii sunt neregulate ca de exemplu lipsa unei bătăi tulburări cardiace care pot determina scurtarea respiraţiei sau umflarea gleznelor lui unei artere importante, inflamaţia unei vene şi cheag pe venă, obstrucţia unui boli pulmonare care determină scurtarea respiraţiei (inclusiv inflamaţii) embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare) revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spaţiul pleural) pancreatită care determină durere puternică abdominală şi de spate dificultate la înghiţire edem al feţei (umflarea feței) inflamaţii ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară transpiraţii nocturne răni oboseală musculară neobişnuită lupus eritematos sistemic (inclusiv inflamaţia pielii, inimii, plămânului, articulaţiilor şi a altor impotenţă inflamaţii (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) e afectează sângele şi măduva osoasă) reacţii alergice severe însoţite de şoc scleroză multiplă tulburări nervoase (ca de exemplu inflamaţia nervilor optici şi sindrom Guillain determina slăbiciune musculară, senzaţii anormale, furnicături la nivelul braţelor şi părţii oprirea pompării sângelui de către inimă fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânilor) perforaţie intestinală (orificiu în intestin) hepatită hepatită autoimună (inflamaţia ficatului cauzată de propriul sistem imunitar) • • • • • • • vasculită cutanată (inflamaţia vaselor de sânge de la nivelul pielii) Johnson (simptomele iniţiale includ stare de rău, febră, dureri de cap şi erupţie cutanată) edem al feţei (umflare a feței) asociat cu reacţii alergice eritem polimorf (erupţie inflamatorie pe piele) sindrom asemănător lupusului angioedem (umflătură localizată a pielii) reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică purpurie pe piele care produce mâncărime) Cu frecvență necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • limfom hepatosplenic cu celule T (o formă rară asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele insuficienţă hepatică agravare a unei afecţiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupţie pe piele însoţită de slăbiciune musculară) rește pacienților, crește eutate a fost mică) Unele reacţii adverse observate la Humira nu au fost însoţite de simptome şi pot fi detectate numai prin (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • • • • • scăderea numărului de celule albe în sânge scăderea numărului de celule roşii în sânge creşterea grăsimilor în sânge creşterea enzimelor hepatice (pot să apară la până la 1 pacient din 1 creşterea numărului de celule albe în sânge scăderea numărului de trombocite în sânge creşterea acidului uric în sânge scăderea valorii calciului în sânge scăderea valorii fosforului în sânge creşterea zahărului creşterea valorilor lactat dehidrogenazei în sânge prezenţa autoanticorpilor în sânge scăderea valorilor potasiului din sânge Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • (pot să apară la până la 1 pacient din 1000) scăderea numărului de celule albe, celule roşii şi de trombocite în sânge Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacţi adresați vă medicului dumneavoastră sau reacţi nemenţionat uteţi raporta reacţiile adverse direct prin . Raportând reacţiile adverse, puteţi siguranţa acestui medicament. naţional de raportare, așa cum este menţionat în informaţii păstrează Humira Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. A nu se utiliza acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP. A se păstra la frigider (2 –  A se păstra seringa preumplută în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. Alternative de păstrare: Când este necesar (de exemplu, atunci când călătoriţi) seringa preumplută Humira poate fi păstrată la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 14 zile asiguraţi vă că este protejată de lumină. Odată scoasă de la frigider pentru a fi păstrată la temperatura camerei, seringa preumplută trebuie să fie utilizată în termen de 14 zile sau aruncată, chiar dacă a fost pusă din nou Trebuie să notaţi data la care aţi scos prima dată seringa preumplută din frigider şi data la care seringa trebuie aruncată. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Humira Substanţa activă este adalimumab. anitol, polisorbat 80 şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată Humira seringă preumplută şi conţinutul ambalajului Humira 80 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este disponibil sub forma unei soluţii sterile de Seringa preumplută de Humira este o seringă din sticlă care conține soluția de adalimimab. Humira seringă preumplută este disponibil într o cutie care conține 1 seringă preumplută pentru utilizare de către pacient și 1 tampon disponibil sub formă de flacon, de seringă preumplută şi Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: България АбВи ЕООД Тел Česká republika Ελλάδα ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 Biofarmacevtska družba d.o.o. Κύπρος Τηλ.: +357 22 34 74 40 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenţiei Europene Deținătorului autorizației de punere pe piață. , vă rugăm contactați reprezentantul local al injecției • Următoarele instrucţiuni vă explică modul în care vă puteţi administra singur Humira folosind o seringă preumplută. În primul rând citiţi cu atenţie instrucţiunile şi urmaţi • Medicul dumneavoastră sau asistentul/asistenta vă va învăţa tehnica auto administrării. • Nu încercaţi să vă auto administraţi injecţia până când nu sunteţi sigur că înţelegeţi cum trebuie pregătită şi realizată injecţia. • După o pregătire corespunzătoare, injecţia poate fi auto administrată sau administrată de o altă persoană, de exemplu un membru al familiei sau un prieten. • Utilizați numai o seringă preumplută pentru o injecție. Humira seringă preumplută Nu utilizați seringa preumplută și contactați medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă • • • • a depășit data expirării (EXP) lichidul a fost congelat sau a fost lăsat în lumina directă a soarelui seringa preumplută a fost lovită sau deteriorată. Nu îndepărtați capacul pentru ac decât înainte de administrarea injecției. A nu se lăsa erea şi îndemâna copiilor Luați Humira din frigider. Lăsați Humira la temperatura camerei timp de 15 până la 30 minute înainte de administrarea injecției. • • îndepărtați capacul pentru ac în timp ce Humira este lăsat să ajungă la temperatura c încălziți în apă fierbinte încălziți în cuptorul cu microunde sau Verificați data expirării (EXP). preumplută dacă a depășit data expirării utilizați seringa Puneți pe o suprafață curată și plană • 1 seringă preumplută de utilizare unică și • Spălați vă pe mâini și uscați mâinile. Alegeți un loc pentru administrarea injecției: Zone pentru administrarea injecției • Pe partea din față a coapselor sau • Pe burtă (abdomen) la cel puțin 5 cm de la ombilic • La cel puțin 3 cm de la ultimul loc de injectare Ștergeți locul de injectare cu tamponul cu alcool mișcare circulară • • injectați prin haine injectați în pielea care este inflamată, rănită, roșie, tare, plină de cicatrici, are vergeturi, sau în zone cu plăci de psoriazis injecției \ Țineți seringa preumplută într o mână. Verificați lichidul din seringa preumplută. (nt • Asigurați vă că lichidul este limpede și incolor folosiți seringa preumplută în cazul în care • • folosiți seringa preumplută în cazul în care aceasta a fost lovită sau deteriorată Trageți drept cu grijă capacul acului cu mâna cealaltă. Aruncați capacul acului. Nu reacoperiți. • atingeți acul cu degetele și l lăsaţi să atingă nici o suprafaţă. Țineți seringa preumplută cu acul orientat în sus. • Țineți seringa preumplută la nivelul ochilor cu o singură mână, astfel încât să puteți vedea aerul din seringa preumplută Împingeți încet pistonul pentru a scoate aerul prin ac. • normal să vedeți o picătură de lichid la capătul Țineți corpul seringii preumplute într o singură mână, între degetul mare și arătător, ca pe un creion. Apucați pielea la locul de injectare cu cealaltă mână pentru a face o zonă înălțată și țineți ferm. Introduceți acul în piele, sub un unghi de aproximativ 45 grade cu o mișcare rapidă și scurtă. • După ce acul a pătruns înăuntru, dați drumul pielii pe care o țineați Împingeți încet pistonul până când tot lichidul este injectat și seringa preumplută este goală. Atunci când injecția este finalizată, trageți acul încet din piele în timp ce țineți seringa preumplută în același unghi. După terminarea injecției, puneți un tampon de vată bucată de tifon pe piele, peste locul injecției. frecați locul injecției • • Este normal să apară o ușoară sângerare la locul injecției 45'\ 4 ••••••." Tampon de vată Aruncați seringa preumplută utilizată într un container special de eliminare a deșeurilor conform instrucțiunilor medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. Nu reacoperiți niciodată reciclați sau aruncați seringa preumplută î • • Nu lăsați niciodată seringa preumplută și containerul special de eliminare a deșeurilor la vederea și îndemâna copiilor Capacele, tamponul cu alcool, tamponul de vată sau bucata de tifon, blister ul și ambalajul pot fi Prospect: Informaţii pentru pacient soluţie injectabilă în pen pre Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. Păstraţi acest prospect. S ar putea să fie necesar să l recitiţi. Medicul dumneavoastră vă va da de asemenea un conţine informaţii importante privind siguranţa, informaţii asupra cărora este nevoie să fiți atenţionaţi înainte de a începe să utilizați Humira şi în timpul tratamentului cu Humira. Păstraţi asupra dumneavoastră acest Dacă aveţi orice întrebări, adresaţi vă medicului dumneavoastră sau Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală cu ale dumneavoastră. Dacă aveţi orice reacţie adversă spuneţi include orice posibilă reacţie adversă nemenţiontă în acest prospect. Vezi pct. 4. voastră sau farmacistului. Ce găsiţi în acest prospect: Ce este Humira şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Humira Cum să utilizaţi Humira Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Humira Conţinutul ambalajului şi alte informaţii injecției de Humira Ce este Humira şi pentru ce se utilizează Humira conţine substanţa activă adalimumab Poliartrita reumatoidă • • Psoriazisul în plăci • Hidradenita supurativă • • Colita ulcerativă • infecţioasă Substanța activă din Humira, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali teine care se leagă de o țintă specifică. Ținta adalimumab este o proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este implicată apărare) și este prezentă în concentrații mari în bolile inflam sus. Prin legarea de la TNFα, Humira scade procesul inflamator Poliartrită reumatoidă Poliartrita reumatoidă este o boală inflamatorie a articulaţiilor. se utilizează forma moderată până la severă la adulţi. Este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, cum este metotrexat. Dacă nu veți răspunde suficient de bine la aceste medicamente, vi se va administra oate fi de asemenea folosit pentru a trata poliartrita reumatoidă activă severă şi progresivă fără să se fi administrat anterior tratament cu metotrexat. Tratamentul cu Humira poate să încetinească leziunile articulaţiilor determinate de boala inflamatori şi le poate ajuta să se mobilizeze mai ușor. Medicul dumneavoastră va decide dacă Humira trebuie utilizat împreună cu metotrexat sau singur. Psoriazis în plăci Psoriazisul în plăci este o afecţiune a pielii care determină apariția de zone de piele roşii, cu coji, cu cruste, acoperite de porțiuni cu aspect de solzi argintii. Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea unghiile, făcându le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce tilizează în tratamentul psoriazisului în plăci cronic, moderat până la sever la adulţi Hidradenită supurativă Hidradenita supurativă (uneori numită acnee inversă) este o afecţiune inflamatorie cronică şi adesea dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli sensibili (proeminenţe tari) şi abcese (furuncule) din care poate să curgă puroi. Acestea afectează cel mai frecvent anumite zone tipice ale pielii, cum sunt zona de sub sâni, axilele, fețele interne ale coapselor, zona inghinală și fesele. să apară cicatrizarea. Humira se utilizează pentru tratamentul • hidradenitei supurative moderată până la severă la adulți și • hidradenitei supurative moderată până la severă la adolescenți și 17 poate reduce numărul de noduli și abcese determinate de boală precum şi durerea care se asociază adesea bolii. Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu veți răspunde suficient bine la aceste medicamente, vi se va administra Humi Boală Crohn Boala Crohn este o afecţiune inflamatorie a tractului digestiv. se utilizează în tratamentul • bolii Crohn moderată până la severă la adulţi şi • bolii Crohn moderată până la severă la copii și adolescenți cu vârsta între 6 ani şi 17 Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi suficient de bine la Colită ulcerativă Colita ulcerativă este o afecţiune inflamatorie a intestinului gros. utilizează în tratamentul • • moderată până la severă la adulţi și moderată până la severă a copii și adolescenți de la vârsta de 6 până la 17 ani Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu veți răspunde suficient de bine la Uveită non infecţioasă infecţioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Humira se utilizează pentru tratamentul • • fecţioase cu inflamaţie care afectează partea din spate a ochiului la adulți infecțioase care afectează partea din față a ochilor la copii cu vârsta de la 2 Această inflamaţie poate să negre sau linii subţiri care se mișcă peste câmpul vizual). Humira acționează prin reducerea acestei inflamații. Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu veți răspunde suficient o scădere a vederii și/sau prezența flocoanelor în ochi (puncte Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Humira Nu utilizaţi Humira: • • • dacă sunteţi alergic la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui dacă aveţi tuberculoză activă sau alte infecţii grave (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Este important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi simptome ale unei infecţii, de exemplu febră, plăgi, senzaţie de oboseală, probleme dentare. dacă aveţi insuficienţă cardiacă moderată sau severă. Este important să i comunicaţi medicului dumneavoastră dacă aţi avut sau aveţi o afecţiune gravă de inimă (vezi “Atenţionări şi precauţii”). Atenţionări şi precauţii: Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte să utilizaţi Humira Reacții • În cazul în care prezentaţi reacţii alergice cu simptome precum presiune toracică, respiraţie şuierătoare, ameţeli, umflături sau erupţii cutanate întrerupeţi injecţiile cu Humira şi adresaţi vă medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în Infecții • • Dacă aveţi o infecţie, inclusiv o infecţie de lungă durată sau o infecție a unei părți a corpului (de exemplu, o ulceraţie a membrului inferior) spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a începe să luaţi Humira. Dacă nu sunteţi sigur, contactaţi pe medicul dumneavoastră. Puteţi face mai uşor infecţii în timpul tratamentului cu Humira. Acest risc crește dacă aveți eme cu plămânii. Aceste infecţii pot fi grave și includ: • • • • tuberculoză infecţii determinate de virusuri, ciuperci, paraziţi sau bacterii alte infecţii (de exemplu infecții cu ciuperci) infecție severă în sânge (sepsis) dumneavoastră dacă aveţi simptome precum febră, plăgi, senzaţie de oboseală, probleme cții vă pot pune viaţa în pericol. Este important să i spuneţi medicului dentare. Medicul dumneavoastră vă poate spune să întrerupeți pentru o perioadă de timp Spuneți i medicului dumneavoastră dacă locuiți sau călătoriți în zone nfecțiile cu ciuperci (de exemplu, histoplasmoza, coccidioidomicoza sau blastomicoza). Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi antecedente de infecţii recidivante sau alte afecţiuni care cresc riscul de infecţii. Dacă aveţi mai mult de 65 ani puteţi fi mai susceptibil la infecţii . Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să acordaţi atenţie deosebită semnelor de infecţie în timpul tratamentului cu Humira. Este important să spuneţi medicului voastră dacă aveţi simptome de infecţie cum sunt: febră, răni, oboseală sau probleme Este foarte important să i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi avut vreodată tuberculoză sau dacă aţi fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. aveți tuberculoză activă zați Humira dacă • • • • • • au raportat cazuri de tuberculoză la pacienţii trataţi cu Humira, medicul dumneavoastră vă va tuberculoză înainte de iniţierea tratamentului cu Humira. Aceasta va include o evaluare medicală amănunțită, inclusiv istoric adecvate (de exemplu o radiografie toracică şi un test la tuberculină). Efectuarea şi în ceea ce priveşte semnele şi simptomele de dumneavoastră medical şi teste dezvolta în timpul tratamentului, chiar dacă ați urmat un Cardul dumneavoastră de avertizare • Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză (de exemplu tuse care nu mai trece, pierdere în greutate, lipsă febră uşoară), sau orice alte infecţii, comunicaţi acest lucru imediat medicului dumneavoastră. • Spuneţi i medicului dumneavoastră dacă sunteţi purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă aveţi hepatită B activă sau credeţi că aveţi un risc crescut să dobândiţi VHB. • Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze teste pentru HVB. La pacienții purtători ai VHB, Humira poate determina ca virusul să devină din nou activ. • Rar, în unele cazuri, în special dacă luaţi alte medicamente care inhibă sistemul imun, reactivarea VHB poate pune viaţa în pericol. Intervenții chirurgicale și dentare • Dacă sunteţi programat să efectuaţi intervenţii chirurgicale sau dentare informaţi vă medicul că sunteţi sub tratament cu Humira. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda întreruperea temporară a tratamentului cu Humira. Boală demielinizantă • Dacă aveţi sau dezvoltaţi o boală demielinizantă (o boală care afectează învelișul izolator din multiplă , medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fiţi tratat cu Humira sau să continuaţi să fiţi trataţi cu Humira. Spuneţi dumneavoastră dacă aveţi simptome cum sunt modificări ale vederii dumneavoastră, slăbici mâinilor sau picioarelor sau amorţeli sau furnicături în orice parte a corpului. Vaccinări • Anumite vaccinuri pot determina infecţii şi nu treb • Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a vi se administra orice vaccin. • Anterior începerii tratamentului cu Humira, dacă este posibil, se recomandă să li se • Dacă aţi utilizat Humira pe perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc de infecţii timp de cel puţin cinci luni după ultima doză de Humira pe care aţi o în timpul sarcinii. Este important să anunțați pe medicul copilului dumneavoastră și pe alți profesioniști din domeniul sănătăţii că aţi utilizat Humira în timpul sarcinii, astfel ca ei să poată decide când ar trebui să primească copilul dumneavoastră orice vaccin. Insuficiență cardiacă • Dacă aveți insuficienţă cardiacă uşoară și sunteți tratat cu Humira, starea insuficienței cardiace trebuie monitorizată atent de către medicul dumneavoastră. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți agravate de insuficienţă cardiacă (de exemplu dificultăţi în respiraţie sau umflarea picioarelor), trebuie să l contactați imediat pe medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va decide dacă uteți să utilizați ți avut probleme grave ale inimii. Dacă aveți Febră, vânătăi, sângerări sau paloare • • • La unii pacienţi, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care luptă contra infecţiilor sau ajută în oprirea sângerărilor. Medicul dumneavoastră poate decide întrerup tratamentului. Dacă aveți febră persistentă, vânătăi ușoare sau sângerați foarte uşor ori sunteți foarte palid, anunţaţi medicul imediat. foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii şi adulţi trataţi cu Humira sau cu alţi blocanţi ai TNF. • Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecţiunea timp care afectează sistemul limfatic) şi a leucemiei (un cancer care afectează sângele şi măduva osoasă). • Dacă utilizaţi Humira poate să crească riscul apariţiei limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de cancer. Rareori, la pacienţii care utilizează Humira, s mai puțin frecvent și sever de limfom. Unii dintre acei pacienţi erau trataţi de asemenea cu azatioprină sau 6 mercaptopurină. Spuneţi i medicului dumneavoastră dacă utilizaţi azatioprină sau 6 mercaptopurină utilizează Humira. Spuneţi i medicului dumneavoastră dacă vă apar noi leziuni ale pielii sau dacă apar modificări de aspect ale leziunilor existente în timpul tratamentului sau după. melanom la pacienţii care • • • Au fost raportate cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienţii cu un anumit tip de afecţiune pulmonară numită Boală Pulmonară Obstructivă Cronică (BPOC) trataţi cu un alt blocant de TNF. Dacă aveţi BPOC, sau sunteţi un mare fumător, trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanţi de TNF este adecvat pentru dumneavoastră. • În cazuri rare, tratamentul cu Humira poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție trecătoare cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Copii şi adolescenţi • Vaccinări: dacă este posibil, copiii trebuie să fie la zi cu toate vaccinările înainte să utilizeze Humira împreună cu alte medicamente Spuneţi i medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s ar putea să luaţi Nu trebuie să luați Humira împreună cu medicamentele care conțin următoarele substanțe acti cauza riscului crescut de infecții grave • • Humira se poate utiliza împreună cu • • • hidroxiclorochină, leflunomidă şi preparate injectabile pe bază de aur) reumatice modificatoare de boală ( sulfasalazină, Dacă aveţi întrebări, vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră. Sarcină şi alăptare • Trebuie să luați în considerare măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continuați să le utilizați pe o perioadă de minim 5 luni după ultima • Dacă sunteți gravidă, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați vă medicului dumneavoastră pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. • Humira poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este necesar. • cu un studiu privind sarcina, nu a existat un risc mai mare de malformații aceeași boală care nu au primit Humira. • Humira poate fi utilizat în timpul alăptării. • Dacă utilizați Humira în perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut să dobândească o infecţie. • Înaintea administrării oricărui vaccin copilului dumneavoastră, este important să l anunțați pe medicul copilului dumneavoastră și pe alți profesioniști din domeniul sănătăţii că ați utilizat Humira în timpul sarcinii. Pentru mai multe informaţii , consultați “Atenționări și precauții” Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor de a folosi utilaje. După administrarea de Humira pot să apară senzaţia de ameţeală şi tulburări de n efect mic asupra capacității dumneavoastră Cum să utilizaţi Humira Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă nu sunteţi sigur, întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. În tabelul următor sunt prezentate dozele recomandate pentru Humira pentru fiecare dintre indicațiile Dacă aveți nevoie de altă doză, medicul dumneavoastră poate să vă prescrie altă concentrație pentru Poliartrita reumatoidă Adulți Cât și cât de des trebuie luat? 40 mg la două săptămâni În poliartrita reumatoidă, se continuă utilizării Humira. Dacă medicul dumneavoastră decide că nu este adecvată utilizarea Dacă aveți poliartrită reumatoidă și nu primiți metotrexat împreună cu tratamentul dumneavoastră Humira, medicul dumneavoastră poată decide să vă recomande săptămânal 80 mg la două săptămâni. Psoriazisul în plăci Adulți Hidradenita supurativă Adulți Adolescenți de la vârsta de puțin 30 kg Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză de 80 mg (o injecție ), urmată două săptămâni începând cu prima săptămână după prima doză. Dacă nu aveți un răspuns adecvat, medicul dumneavoastră poate să crească săptămânal sau 80 mg la două săptămâni două Cât și cât Prima doză de 160 injecții a 0 mg pe zi, două zile injecți consecutive), urmată de o doză o injecție două săptămâni După alte două săptămâni, se continuă cu o doză de 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, conform recomandărilor medicului dumneavoastră Prima doză de 80 mg (o injecție de 80 mg), urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg la fiecare două săptămâni. Se recomandă să spălaţi zilnic Dacă nu răspundeți corespunzător, medicul dumneavoastră poate să crească la 40 mg săptămânal 80 mg la două săptămâni Se recomandă să spălaţi zilnic și adolescenți , care cântăresc și adulți Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză este de 80 mg (o injecție 0 mg), urmată de 40 mg două săptămâni mai Medicul dumneavoastră poate să crească săptămânal sau 80 mg la două săptămâni și adolescenți , care cântăresc mai puțin de 40 kg Colita ulcerativă Adulți răspuns mai rapid, medicul poate prescrie o doză iniţială de două injecţii a o zi sau o injecţie pe zi, timp de două consecutive), urmată de 80 mg (o injecție a 80 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Prima doză este de 40 mg urmată de 20 mg după două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns o doză iniţială de 80 mg o injecţie 40 mg după două săptămâni. 0 mg) urmată de Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Cât și cât de des trebuie luat? Prima doză este de 160 mg (două injecții a 80 mg într sau o injecție a 80 mg pe zi, timp de două zile consecutive) urmată de 80 mg (o injecție a 80 mg) două săptămâni mai Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. dumneavoastră poate să crească frecvenţa administrării la 20 mg în fiecare săptămână. Medicul dumneavoastră poate să crească săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Copii și adolescenți cu vârsta de ani cu greutatea mai mică Prima doză de 80 injecție ), urmată de 40 injecție a 40 mg) două săptămâni mai târziu. Trebuie să continuați să luați Humira la doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de Copii și adolescenți cu vârsta de Prima doză de 160 două erior, doza uzuală este de mg la două săptămâni. injecții a 80 mg două injecții a de două zile consecutive), Trebuie să continuați să luați Humira la doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de urmată de 80 o injecție de ) două săptămâni mai Ulterior, doza uzuală este de 80 mg la două săptămâni. Cât și cât de des trebuie luat? injecți doză de 80 mg ( ), urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după prima doză. mg la două săptămâni infecțioasă Adulți mai mică de 30 și adolescenți și adolescenți mg la două săptămâni medicamente care influențează utilizează Humira. dumneavoastră să vă prescrie o doză inițială de 40 mg cu o săptămână înainte să începeți doza uzuală de 20 mg la două săptămâni. Se recomandă ca ea Humira să se facă dumneavoastră să vă prescrie o doză inițială de 80 mg cu o săptămână înainte să începeți doza uzuală de 40 mg la două săptămâni. Se recomandă ca ea Humira să se facă Mod și cale de administrare Humira se administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucțiuni detaliate în legătură cu modul în care se administrează injecția de Humira sunt injecției de Humira’. ‘ Dacă utilizaţi mai mult Dacă vă administraţi accidental Humira mai des decât v a indicat medicul dumneavoastră sau stul, anunţaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul şi spuneţi acestora că aţi utilizat mai mult Humira. Purtaţi mereu la dumneavoastră ambalaju , chiar dacă este gol. Dacă uitaţi să utilizaţi Humira Dacă uitaţi să vă faceţi o injecţie, trebuie să vă administraţi următoarea doză de Humira imediat ce vă aduceţi aminte. Apoi administraţi vă următoarea doză în ziua programată iniţial, ca şi cum nu aţi fi uitat să vă administraţi o doză. Dacă opriţi utilizarea Humira Decizia de a opri utilizarea Humira trebuie să se discute cu medicul dumneavoastră. Simptomele dumneavoastră pot să revină după întrerupere. Dacă aveţi alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la to persoanele. Majoritatea reacţiilor adverse sunt uşoare sau moderate. Totuşi, unele pot fi grave şi pot necesita tratament. Reacţiile adverse pot apărea până la cel puţin 4 luni după ultima injecţie de Adresaţi vă imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • • • • erupţie gravă, urticarie sau alte semne de reacţie alergică umflarea feţei, a mâinilor, a picioarelor dificultăţi la respiraţie, la înghiţire dificultate în respiraţie la efort fizic sau în poziţie orizontală sau umflarea picioarelor Adresaţi vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele manifestări • • • • • • • • • semne de infecţie cum sunt febră, stare de rău, plăgi, probleme dentare, senzaţie de arsură la senzaţie de slăbiciune sau de oboseală amorţeală vedere dublă slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor o inflamaţie sau o rană deschisă care nu se vindecă semne şi simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare Simptomele descrise mai sus pot fi semne ale reacţiilor adverse enumerate mai jos, care au fost (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) reacţii la locul administrării (inclusiv durere, inflamaţie, roşeaţă sau mâncărimi la locul injecţiei) infecţii ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreţii nazale, sinuzită, pneumonie) greaţă şi vărsături erupţie trecătoare pe piele şi osoase (pot să apară la până la 1 persoană din 10 infecţii (inclusiv septicemie şi gripă) infecții intestinale (inclusiv gastroenterită) infecţii ale pielii (inclusiv celulită şi herpes zoster) infecţii ale urechii infecţii ale gurii (inclusiv infecţii dentare şi abces rece) infecţii ale tractului genital infecţii ale tractului urinar • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecţii micotice infecţii ale articulaţiilor reacţii alergice (inclusiv alergii sezoniere) dispoziţiei (inclusiv depresie) tulburări ale somnului tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înţepături sau amorţeli migrenă compresie a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară şi tulburări de vedere inflamaţia ochilor inflamaţii ale pleoapelor şi umflarea ochilor vertij (senzație de amețeală sau de învârtire) senzaţie că inima bate repede tensiune arterială mare roşeaţă astm bronşic scurtarea respiraţiei; ngerări gastro boală de reflux a acidului gastric sindrom sicca (inclusiv ochi uscaţi şi gură uscată) mâncărime erupţie trecătoare pe piele ce cauzează mâncărime vânătăi inflamaţii ale pielii (ca de exemplu eczemă) ruperea unghiilor degetelor de la mâini şi picioare transpiraţii abundente căderea părului apariţia de leziuni noi sau agravarea psoriazisului sânge în urină tulburări renale edem (umflături) febră scăderea numărului de trombocite care duce la creşterea riscului de sângerare sau de apariţie a vânătăilor tulburări ale vindecării Mai puţin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) infecţii oportuniste (care includ tuberculoză şi alte infecţii care apar atunci când rezistenţa organismului la boli este scăzută) infecţii neurologice (inclusiv meningită virală) infecţii ale ochilor infecţii bacteriene diverticulită (inflamaţie şi infecţie ale intestinului gros) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • cancer care afectează tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea şi ganglionii limfatici (cel mai frecvent se prezintă ca sarcoidoză) vasculită (inflamarea vaselor de sânge) tremor (tremurături) neuropatie (afecțiune a ner senzaţie că bătăile inimii sunt neregulate ca de exemplu lipsa unei bătăi tulburări cardiace care pot determina scurtarea respiraţiei sau umflarea gleznelor dilatarea peretelui unei artere importante, inflamaţia unei vene şi cheag pe venă, obstrucţia unui boli pulmonare care determină scurtarea respiraţiei (inclusiv inflamaţii) embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare) revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spaţiul pleural) pancreatită care determină durere puternică abdominală şi de spate dificultate la înghiţire edem al feţei (umflarea feței) inflamaţii ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară transpiraţii noc răni oboseală musculară neobişnuită lupus eritematos sistemic (inclusiv inflamaţia pielii, inimii, plămânului, articulaţiilor şi a altor impotenţă inflamaţii (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) (cancer care afectează sângele şi măduva osoasă) reacţii alergice severe însoţite de şoc scleroză multiplă tulburări nervoase (ca de exemplu inflamaţia nervilor optici şi sindrom Guillain determina slăbiciune musculară, senzaţii anormale, furnicături la nivelul braţelor şi părţii oprirea pompării sângelui de către inimă fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânilor) perforaţie intestinală (orificiu în intestin) hepatită hepatită autoimună (inflamaţia ficatului cauzată de propriul sistem imunitar) vasculită cutanată (inflamaţia vaselor de sânge de la nivelul pielii) Johnson (simptomele iniţiale includ stare de rău, febră, dureri de cap şi erupţie cutanată) edem al feţei (umflare a feței) asociat cu reacţii alergice eritem polimorf (erupţie inflamatorie pe piele) sindrom asemănător lupusului angioedem (umflare localizată a pielii) reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică purpurie pe piele care produce mâncărime) frecvență necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) limfom hepatosplenic cu celule T (o formă rară de cancer al sângelui care de obicei are rezultat cancer rar asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele insuficienţă hepatică agravare a unei afecţiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupţie pe piele însoţită de lăbiciune musculară) rește eutate a fost mică) pacienților, crește • • • • • • Unele reacţii adverse observate la Humira nu au fost însoţite de simptome şi pot fi detectate (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • • • • • scăderea numărului de celule albe în sânge scăderea numărului de celule roşii în sânge creşterea grăsimilor în sânge creşterea enzimelor hepatice (pot să apară la până la 1 pacient din 10) creşterea numărului de celule albe în sânge scăderea numărului de trombocite în sânge creşterea acidului uric în sânge scăderea valorii calciului în sânge scăderea valorii creşterea zahărului în sânge creşterea valorilor lactat dehidrogenazei în sânge prezenţa autoanticorpilor în sânge scăderea valorii potasiului în sânge Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • (pot să apară la până la 1 pacient din 1000) • scăderea numărului de celule albe, celule roşii şi de trombocite în sânge Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacţi adresați vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest reacţi nemenţionat uteţi raporta reacţiile adverse direct prin naţional de raportare, așa cum este menţio Raportând reacţiile adverse, puteţi informaţii siguranţa acestui medicament Cum se păstrează Humira Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. A nu se utiliza acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP. A se păstra la frigider (2 –  A se păstra pe Alternative de păstrare: de lumină. Când este necesar (de exemplu, atunci când călătoriţi) temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 14 zile asiguraţi vă că este protejat de lumină. Odată scos de la frigider pentru a fi păstrat la temperatura camerei, pen ul preumplut Humira poate fi păstrat la să fie utilizat chiar dacă a fost pus din nou la Trebuie să notaţi data la care aţi scos prima dată pen umplut din frigider şi data la care Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Humira Substanţa activă este adalimumab. anitol, polisorbat 80 şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată Humira pen preumplut şi conţinutul ambalajului soluţie injectabilă în pen preumplut este disponibil sub forma unei soluţii sterile de ul preumplut de Humira este un pen de unică folosinţă de culoare gri şi violet care conţine o seringă din sticlă cu Humira. Există două capace – celălalt este violet şi etichetat ‘2’. Există o fereastră pe fiecare parte a pen ului prin care puteţi vedea soluţia de Humira din i şi etichetat ‘1’ conţin • ntru utilizarea de către pacient și 2 tampoane cu alcool (1 de rezervă • 3 unități pen preumplute pentru utilizarea de către pacient și 4 tampoane cu alcool (1 de rezervă) să nu fie comercializate toate dimensiunile de ambalaj. disponibil sub formă de flacon, de seringă preumplută şi Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: България АбВи ЕООД Тел Česká republika Ελλάδα ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 Biofarmacevtska družba d.o.o. Κύπρος Τηλ.: +357 22 34 74 40 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenţiei Europene Deținătorului autorizației de punere pe piață. , vă rugăm contactați reprezentantul local al injecției de Humira • Următoarele instrucţiuni vă explică modul în care vă puteţi administra singur Humira folosind pen preumplut. În primul rând citiţi cu atenţie instrucţiunile şi urmaţi • Medicul dumneavoastră sau asistentul/asistenta vă va învăţa tehnica auto administrării. • Nu încercaţi să vă auto administraţi injecţia până când nu sunteţi sigur că înţelegeţi cum trebuie pregătită şi realizată injecţia. • După o pregătire corespunzătoare, injecţia poate fi auto administrată sau administrată de o altă persoană, de exemplu • Utilizați numai un pen preumplut pentru o injecție. Capac 1 gri Manșon alb pentru ac Săgeată albă Ac Fereastră pentr 1 1 Nu utilizați pen ul preumplut și contactați medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă • • • • a depășit data expiră lichidul a fost congelat sau a fost lăsat în lumina directă a soarelui Nu îndepărtați capacul decât înainte de administrarea injecției. A nu se lăsa şi îndemâna copiilor Luați Humira din frigider. Lăsați Humira la temperatura camerei timp de 15 până la 30 minute înainte de administrarea injecției. • • îndepărtați capacele gri și violet în timp ce Humira este lăsat să ajungă la temperatura încălziți în apă fierbinte încălziți în cuptorul cu microunde sau Verificați data expirării (EXP). preumplut dacă s a depășit data expirării utilizați pen Puneți pe o suprafață curată și plană • • umplut de utilizare unică și Spălați vă pe mâini și uscați mâinile. -0 0 Zone pentru administrarea injecției Alegeți un loc pentru administrarea injecției: • • Pe partea din față a coapselor sau Pe burtă (abdomen) la cel puțin 5 cm de la ombilic • La cel puțin 3 cm de la ultimul loc de injectare Ștergeți locul de injectare cu tamponul de alcool printr mișcare circulară • • injectați prin haine injectați în pielea care este inflamată, rănită, roșie, tare, plină de cicatrici, are vergeturi, sau în zone cu plăci de psoriazis Zone pentru administrarea injecției Țineți pen Verificați fereastra pentru vizualizare. • Este normal să vedeți 1 sau mai multe bule în fereastră • Asigurați vă că lichidul este limpede și incolor • folosiți pen • folosiți pen Trageți drep capacul 1 gri. Aruncați capacul. reacoperiți. • Verificați dacă apărătoarea de ac mică și neagră a seringii a fost îndepărtată împreună cu capacul • Este normal să vedeți că ies câteva picături de lichid Trageți drept capacul 2 violet. Aruncați capacul. reacoperiți. Rotiți pen ul preumplut, astfel încât săgeta albă să fie îndreptată spre locul de injectare. Prindeți pielea la locul pentru injecție astfel încât să formeze o zonă ridicată și țineți ferm până când injectarea completă. Îndreptați săgeata albă spre locul de injectare (coapsă sau Aplicați capătul alb în unghi drept (unghi de 90˚) față de Țineți pen ul preumplut, astfel încât să puteți vedea fereastra apăsați butonul de activare violet până când nu sunteți gata să injectați. Împingeți ferm pen injectare înainte să începeți Țineți apăsat în jos se îndepărteze de piele în timpul injectării. față de locul de ul preumplut să Apăsați butonul de activare violet și numărați rar timp de • • Continuați să împingeți ferm " puternic va semnala începerea injecției față de locul de injectare până când injectarea este completă. Injectarea este completă atunci când indicatorul galben nu se mai mișcă. I II Atunci când injecția este finalizată, trageți încet din piele ul preumplut. Apărătoarea alba a acului va acoperi • Este normal să apară o cantitate mică de lichid la locul injecției În cazul în care la locul injecției sunt mai mult de cât picături de lichid, contactați medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacistul. După terminarea injecției, puneți un tampon de vată sau o bucată de tifon pe piele, peste locul injecției. frecați locul injecției • • Este normal să apară o ușoară sângerare la locul injecției Aruncați pen instrucțiunilor medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. un container special de eliminare a deșeurilor conform reciclați sau aruncați pen • • Nu lăsați niciodată și îndemâna copiilor ul preumplut și containerul special de eliminare a deșeurilor la vederea Capacele, tamponul cu alcool, tamponul de vată sau bucata de tifon, ul și ambalajul pot fi