1
ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

2
1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ReFacto AF 250UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
ReFacto AF 500UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
ReFacto AF 1000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
ReFacto AF 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
ReFacto AF 250UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
ReFacto AF 500UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
ReFacto AF 1000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
ReFacto AF 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
ReFacto AF 3000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
2.COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
ReFacto AF 250UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Fiecare flacon conţine ocantitate nominală de 250UI* de moroctocog alfa**.
După reconstituire,fiecare ml de soluţie conţine aproximativ 62,5UI moroctocog alfa.
ReFacto AF 500UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Fiecare flacon conţine o cantitate nominală de 500 UI* de moroctocog alfa**.
După reconstituire,fiecare ml de soluţie conţine aproximativ 125UI moroctocog alfa.
ReFacto AF 1000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Fiecare flacon conţine o cantitate nominală de 1000 UI* de moroctocog alfa**.
După reconstituire,fiecare ml de soluţie conţine aproximativ 250UI moroctocog alfa.
ReFacto AF 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Fiecare flacon conţine o cantitate nominală de 2000 UI* de moroctocog alfa**.
După reconstituire,fiecare ml de soluţie conţine aproximativ 500UI moroctocog alfa.
ReFacto AF 250UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conţine o cantitate nominală de 250UI* de moroctocog alfa**.
După reconstituire,fiecare ml de soluţie conţine aproximativ 62,5UI moroctocog alfa.
ReFacto AF 500UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conţine o cantitate nominală de 500UI* de moroctocog alfa**.
După reconstituire,fiecare ml de soluţie conţine aproximativ 125UI moroctocog alfa.
ReFacto AF 1000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conţine o cantitate nominală de 1000UI* de moroctocog alfa**.
Dupăreconstituire,fiecare ml de soluţie conţine aproximativ 250UI moroctocog alfa.
ReFacto AF 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conţine o cantitate nominală de 2000UI* de moroctocog alfa**.
După reconstituire,fiecare ml de soluţie conţine aproximativ 500UI moroctocog alfa.
ReFacto AF 3000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conţine o cantitate nominală de 3000UI* de moroctocog alfa**.
După reconstituire,fiecare ml de soluţie conţine aproximativ 750UI moroctocog alfa.
*Potenţa (Unităţi Internaţionale) este determinată cu ajutorul testului cromogenic agreat de 
farmacopeea europeană. Activitatea specifică a ReFacto AFeste de 7600-13800UI/mg proteină.
**Factorul de coagulare VIII uman este produs prin tehnologia ADN-ului recombinant în celule 
ovariene de hamster chinezesc (OHC). Moroctocog alfa este o glicoproteină cu 1438 de aminoacizi, 
care prezintă o secvenţă comparabilă cu forma de 90+ 80 kDa a factoruluiVIII (mai exact, obţinută 

3
prin înlăturarea domeniului B) şi modificări post-translaţionale similare cu cele constatate în cazul 
moleculei derivate din plasmă.
Procesul de fabricare a ReFacto a fost modificat pentru a elimina orice proteină exogenă derivată, de 
origine umană sau animală, în cadrul procesului de fabricare pe culturi de celule, de purificare sau în 
tehnologia finală de preparare a medicamentului; în acelaşi timp, numele inventat a fost modificat în
ReFacto AF.
Excipient cu efect cunoscut
După reconstituire, 1,27 mmol (29mg) sodiu per flaconsau seringă preumplută.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct.6.1.
3.FORMA FARMACEUTICĂ
ReFacto AF 250UI, 500UI, 1000UI, 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Pulbere sau aglomerat de culoare albă până la aproape albă
Solvent limpede, incolor
ReFacto AF 250UI, 500UI, 1000UI, 2000UI, 3000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în 
seringă preumplută
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
Pulbere sau aglomerat de culoare albă până la aproape albă în compartimentulsuperior al seringii 
preumplute
Solvent limpede, incolor, în compartimentul inferior al seringii preumplute
4.DATE CLINICE
4.1Indicaţii terapeutice
Tratamentul şi profilaxia sângerărilor la pacienţii cu hemofilie A (deficit congenital de factorVIII).
ReFacto AF poate fi utilizat la adulţi şi copii de toate vârstele, inclusiv la nou-născuţi.
ReFacto AF nu conţine factorul von Willebrand, prin urmare nu este indicat în boala von Willebrand.
4.2Doze şi mod de administrare
Iniţierea tratamentului trebuie să se facă sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul 
hemofilieiA.
Monitorizarea tratamentului
În timpul tratamentului, se recomandă determinarea corespunzătoare a valorilor concentraţiilor 
plasmatice ale factorului VIII, cu rol orientativ în stabilirea dozei care trebuie administrată şi a 
frecvenţei perfuziilor. Răspunsul la administrarea de factor VIII variază de la un pacient la altul, ceea 
ce demonstrează că timpul de înjumătăţire plasmatică şi indicele de recuperare sunt diferite între 
indivizi. Doza bazată pe greutatea corporală poate necesita ajustări la pacienţii subponderalisau
supraponderali. În cazul intervenţiilor chirurgicale majore, în mod deosebit, este indispensabilă 
monitorizarea cu precizie a tratamentului de substituţie prin intermediul testelor de coagulare 
(activitatea factorului VIII plasmatic).

4
Când se monitorizează nivelurile de activitate a factoruluiVIII al pacientului în timpul tratamentului 
cu ReFacto AF, se recomandă utilizarea testului cromogenic. În cazulutilizării unui test de coagulare 
într-o singură etapă in vitrope baza timpului de tromboplastină (aPTT) pentru determinarea activităţii 
factorului IX în probele de sânge ale pacienţilor, rezultatele activităţii factorului IX plasmatic pot fi 
afectate semnificativ, atât de tipul reactivului aPTT, cât şi de standardul de referinţă utilizat în cadrul 
testului. . De asemenea, potsă existe discrepanţe semnificative între rezultatele testelor obţinute printr-
un test de coagulare într-o singură etapă pe bazaaPTT şi testul cromogenic. În mod obişnuit, 
rezultatele testului decoagulare într-o singură etapă sunt cu20-50% mai mici decât rezultatele testului 
pe substrat cromogenic. Pentru corectarea acestei discrepanţe se poate utiliza standardul de laborator 
ReFacto AF (vezi pct.5.2).Acest lucru este important în special atunci când se schimbă laboratorul 
şi/sau reactivii utilizaţi.
Doze
Doza şi durata tratamentului de substituţie depind de severitatea deficitului de factorVIII, de 
localizarea şi intensitatea sângerării, precum şi de starea clinică a pacientului. Dozele administrate 
trebuie ajustate conform răspunsului clinic al pacientului. În cazul prezenţei unui inhibitor, este posibil 
să fie necesară administrarea unor doze mai mari sau a unui tratament specific corespunzător.
Numărul de unităţi de factorVIII administrate este exprimat în unităţi internaţionale (UI), care sunt 
definite în conformitate cu standardul în vigoare al OMS privind medicamentele care conţin factorul 
de coagulareVIII. Activitatea plasmatică a factoruluiVIII este exprimată fie procentual (relativ la 
plasma umană normală), fie în UI (relativ la un standard internaţional privind factorul VIII plasmatic). 
O UI de activitate a factoruluiVIII reprezintă echivalentul cantităţii de factor VIII dintr-un ml de 
plasmă umană normală.
Un alt medicamentce conţinemoroctocog alfa, aprobat pentru utilizare în afara Europei, are stabilită o 
potenţă de fabricare diferită, care a fost calibrată în conformitate cu Standardul Internaţional al OMS, 
utilizând testul de coagulare într-o singură etapă; acest medicament este identificat prin denumirea 
comercială XYNTHA. Din cauzadiferenţelor dintre metodele utilizate pentru stabilirea potenţei 
medicamentelorXYNTHA şi ReFacto AF, 1 UI de XYNTHA (calibrat prin testul într-o singură etapă) 
este echivalentă cu aproximativ 1,38 UI de ReFacto AF (calibrat prin testul pe substrat cromogenic). 
Dacă se prescrie ReFacto AF unui pacient căruia i se administrează în modnormal tratament cu 
XYNTHA, medicul poate lua în considerare modificarea dozelor recomandate, pe baza valorilor 
indicelui de recuperare ale factorului VIII.
În funcţie de schematerapeutică actuală, persoanelor cu hemofilie A trebuie să li se recomande să 
poarte asupra lor o cantitate adecvată de medicament care conţine factorulVIII, pentru tratamentul 
prevăzut în timpul călătoriilor. Pacienţii trebuie sfătuiţi să se adreseze medicului lor pentru 
recomandări înaintea călătoriilor.
Tratament la cerere
Calcularea dozei de factor VIII necesare se bazează pe constatarea empirică conform căreia 
administrarea unei UI de factorVIII pe kg duce la creşterea activităţii factoruluiVIII plasmatic cu 
2 UI/dl. Doza necesară se determină cu ajutorul următoarei formule:
Numărul de unităţi necesare (UI) = greutatea (kg) x creşterea dorită a factoruluiVIII (% sau UI/dl) x 
0,5 (UI/kg pe UI/dl), unde 0,5UI/kg pe UI/dl reprezintă inversul ratei de recuperare, observată în 
general după perfuziile de factor VIII.
Cantitatea administrată şi frecvenţa de administrare trebuie ajustate întotdeauna în scopul maximizării 
eficacităţii clinice, pentru fiecare pacient în parte.
În cazul evenimentelor de tip hemoragic enumerate mai jos, nivelul de activitate al factoruluiVIII nu 
trebuie să scadă sub valorile date ale nivelului de activitate plasmatică (în % din valoarea normală sau 
în UI/dl), în intervalul de timp corespunzător. Datele din tabelul de mai jos pot fi utilizate ca referinţă 

5
pentru stabilirea dozajului în episoadele de sângerare şi în intervenţiile chirurgicale:
Intensitatea hemoragiei/
Tipul de procedură chirurgicală
Nivelul de activitate al 
factorului VIII 
necesar (% sau UI/dl)
Frecvenţa dozelor (ore)/
Durata tratamentului (zile)
Hemoragii
Hemartroză precoce, sângerare 
musculară sau a cavităţii bucale
20-40A se repeta la intervale de 12-24 de ore. 
Cel puţin 1 zi, până la oprirea 
episodului de sângerare, după cum o 
indică evoluţia durerii, sau până la 
vindecare.
Hemartroză mai extinsă, sângerare 
musculară sau hematom 
30-60A se repeta perfuzia la intervale de         
12-24 de ore, timp de 3-4 zile sau mai 
mult, până la dispariţia durerii şi a 
manifestărilor acute de incapacitare.
Hemoragii care pun viaţa în pericol60-100A se repeta perfuzia la intervale de 8-24 
de ore, până la înlăturarea riscului.
Intervenţii chirurgicale
Intervenții chirurgicale minore,
inclusiv extracţii dentare
30-60La intervale de 24 de ore, cel puţin 1 zi, 
până la vindecare. 
Intervenții chirurgicale majore80-100
(pre- şi post-operatorii)
A se repeta perfuzia la intervale de 8-24 
de ore, până la vindecarea adecvată a 
plăgii, apoi a se continua tratamentul 
timp de cel puţin încă 7 zile, pentru a 
menţine un nivel de activitateal 
factorului VIII cuprins între 30% şi 
60% (UI/dl).
Profilaxie
Dozele uzuale pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienţii cu hemofilie A severă sunt 
de 20 până la 40UI de factorVIII pe kg, la intervale de 2 sau 3zile. În unele cazuri, în special la 
pacienţii mai tineri, pot fi necesare intervale maiscurte ale administrăriidozei sau doze mai mari.
Copii şi adolescenţi
În cazul administrării ReFacto AF la copii cu vârste mai mici(sub 6 ani), trebuie anticipată necesitatea 
administrării unei doze crescute în comparaţie cu cea utilizată la adulţi şila copiii mai mari(vezi pct. 
5.2).
Pacienţi vârstnici
Studiile clinice nu au inclus subiecţi cu vârsta de 65 de ani sau peste. În general, selectarea dozei 
pentru un pacientvârstnic trebuie să fie individualizată.
Insuficienţă renală sau hepatică
Ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică nu a fost studiată în  studiile clinice.
Mod de administrare
Administrare intravenoasă.

6
ReFacto AF se administrează prin perfuzie intravenoasă, pe durata a câteva minute, după 
reconstituirea pulberii liofilizate pentru soluţie injectabilă cu soluţia injectabilă de clorură de sodiu 
9 mg/ml (0,9%) (furnizată). Viteza de administrare trebuie determinată în funcţie de gradul de confort 
al pacientului.
Se recomandă instruirea adecvată a personalului nemedical care administrează acest medicament.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea înaintea administrării, vezi pct. 6.6.
4.3Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 
Reacţie alergică cunoscută la proteina de hamster.
4.4Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare 
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului 
medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Pacienții pot atașa una din etichetele detașabile de pe flacon sau de pe seringa preumplută pentru a 
înregistra numărul lotului în jurnalul lor sau pentru a raporta orice reacții adverse.
Hipersensibilitate
Au fost observate reacţii de hipersensibilitate de tip alergic cu ReFacto AF.Medicamentul conţine 
urme de proteine de hamster. Pacienţii trebuie sfătuiţica în cazul apariţiei simptomelor de 
hipersensibilitate, să întrerupă imediat administrarea medicamentului şi să-şi contacteze medicul. 
Pacienţii trebuie informaţi asupra semnelor precoce ale reacţiilor de hipersensibilitate, incluzând 
erupţia cutanată, urticaria generalizată, constricţia toracică, wheezing-ul, hipotensiunea arterială şi 
anafilaxia.
În cazul apariţiei şocului, trebuie administrattratamentul standardpentru şoc.
Inhibitori
Formarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) faţă de factorul VIII este ocomplicaţie cunoscută în 
tratamentul pacienţilor cu hemofilie A. Aceşti inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline IgG 
direcţionate împotriva acţiunii procoagulante afactorului VIII, şi sunt măsuraţi în unităţi Bethesda 
(BU)/ml de plasmă, utilizând testul modificat. Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu 
severitateaafecțiunii, precum și cu expunerea la factor VIII, acest risc fiind maxim în primele50 de 
zile de expunere, dar continuă pe parcursul vieții, cu toate că riscul estemai puțin frecvent. 
Relevanța clinică a dezvoltării inhibitorilor va depinde de titrulinhibitorilor, cazurile cu inhibitori în 
titru scăzut prezentândun risc mai scăzut de apariție a unui răspuns clinic insuficient, în comparație cu 
cazurile cu inhibitori în titru crescut.
În general, toţi pacienţii trataţi cu medicamente care conțin factor VIII de coagulare uman recombinant 
trebuie monitorizaţi cu atenţie, prin examinare clinică şi teste de laborator, pentru adecela dezvoltarea 
anticorpilor inhibitori. Dacă nu se atinge gradul dorit de activitate plasmatică afactorului VIII sau 
dacă hemoragia nu poate fi controlată după administrarea unei doze adecvate, se va efectua un test 
pentru adetecta prezenţa inhibitorilor față de factor VIII. Este posibil ca la pacienţii cu titruri crescute 
de inhibitori, tratamentul cufactor VIII să nu fie eficace, în acest caz fiind necesară luarea în 
considerare aaltor opţiuni terapeutice. Tratamentul acestor pacienţi trebuie efectuat de către medici cu 
experienţă în abordarea terapeutică a pacienţilor cu hemofilie şi inhibitori ai factorului VIII prezenți.

7
Raportări privind lipsa efectului
În studiile clinice şi în experienţa după punerea pe piaţă a ReFacto, s-au primit raportări privind lipsa 
efectului, în principal la pacienţii cu tratament profilactic. Lipsa efectului, raportată în cazul 
administrării ReFacto, a fost descrisă prin sângerări la nivelul articulaţiilor ţintă, sângerări la nivelul 
unor articulaţii noi sau prin senzaţia subiectivă a pacientului privind apariţia unei noi sângerări. La 
trecerea pe tratamentul cu ReFacto AF este important să seefectueze titrarea individuală şi 
monitorizarea concentraţiei de factor VIII pentru fiecare pacient, pentru a asigura un răspuns 
terapeutic adecvat(vezi pct. 4.8).
Evenimente cardiovasculare
La pacienţii cu factori de risc cardiovascular existenţi, terapia de substituţie cu factorul VIII poate 
creşte riscul cardiovascular.
Complicaţii legate de cateter
Dacă este necesarun dispozitiv de acces venos central (DAVC), trebuie luat în considerare riscul 
apariţiei complicaţiilor legatede DAVC, inclusiv infecţii locale, bacteriemie şi tromboză la locul de 
cateterizare (vezi pct. 4.8).
Conţinutul de sodiu
După reconstituire, acest medicament conţine 1,27 mmol (29mg) sodiu per flaconsau seringă 
preumplută, echivalent cu 1,5% din doza maximă zilnică recomandată (DZR) de OMS de 2g sodiu 
pentru un adult.În funcţie de greutatea pacientului şi dozele de ReFacto AF, pacienţilor li se pot 
administramai multe flacoanesau seringi preumplute. Trebuie să se ţină cont de acest aspect dacă 
pacientul urmează o dietă cu conţinut scăzut de sodiu.
4.5Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost raportate interacţiuni ale medicamentelor ce conţin factor de coagulare VIIIrecombinant cu 
alte medicamente.
4.6Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu s-au efectuat studii asupra funcţiei de reproducere la animale cu factorulVIII, prin urmare, nu 
există date disponibile cu privire la fertilitate. Datorită frecvenţei rare de apariţie a hemofilieiA la 
femei, nu există experienţă în ceea ce priveşte utilizarea factoruluiVIII pe durata sarcinii şi alăptării. 
De aceea, factorulVIII nu trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptării decât dacă este absolut necesar.
4.7Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
ReFacto AF nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 
4.8Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Rar, au fost observate pentru ReFacto cazuri de hipersensibilitate sau reacţii alergice (care pot include 
angioedem, senzaţie de arsură şi usturime la nivelul locului de perfuzare, frisoane, hiperemie facială 
tranzitorie, urticarie generalizată, cefalee, erupţie cutanată, hipotensiune arterială, letargie, greaţă, stare 
de nelinişte, tahicardie, senzaţie de constricţie toracică, furnicături, vărsături, wheezing), în unele 
cazuri ele putând evolua către anafilaxie severă, inclusiv şoc (vezi pct. 4.4).

8
ReFacto AF poate conţine urmede proteine de hamster. Foarte rar, a fost observată dezvoltarea 
anticorpilor împotriva proteinelor de hamster, dar nu s-au înregistrat sechele clinice. Într-un studiu cu 
ReFacto, douăzeci din 113 (18%) pacienţi trataţi anterior(PTA) au prezentat o creştere a concentraţiei 
anticorpilor anti-OHC, fără efecte clinice aparente.
Dezvoltarea anticorpilor neutralizanți (inhibitori) poate apărea la pacienții cu hemofilie A tratați cu 
factor VIII, inclusiv cu ReFacto AF. Apariţia acestor inhibitori, ca atare, sepoatemanifesta printr-un 
răspuns clinic insuficient la tratament. În astfel de cazuri, se recomandă contactarea unui centru 
specializat pentru hemofilie.
Listă tabelară a reacţiilor adverse
Tabelul de mai jos este în funcţie declasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe(ASOşi
termenii preferaţi). Frecvenţele au fost evaluate ţinând seama de următoarea convenţie: foarte 
frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) şi mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100). Tabelul 
enumeră reacţiile adverse raportate în studiile cliniceefectuatecu ReFacto sau ReFacto AF. 
Frecvenţele se bazează pe relaţia decauzalitate dintre tratamente şi evenimenteleadverse surveniteîn 
studiile clinice cumulatecare au inclus765 subiecţi.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a 
gravităţii.
Clasa de aparate, 
sisteme şi organe
Foarte 
frecvente
≥ 1/10
Frecvente
≥ 1/100
şi <1/10)
Mai puţin frecvente
≥ 1/1000
şi <1/100
Tulburări hematologice 
şi ale sistemului
limfatic 
Inhibare a 
factorului VIII 
(PNA)
*
Inhibare a factorului VIII 
(PTA)
*
Tulburări ale sistemului 
imunitar
Reacţii anafilactice
Tulburări metabolice şi 
de nutriţie
Apetit alimentarscăzut
Tulburări ale sistemului 
nervos
CefaleeAmeţealăNeuropatieperiferică;  
somnolenţă;disgeuzie
Tulburări cardiaceAngină pectorală; tahicardie;
palpitaţii
Tulburări vasculareHemoragie; hematomHipotensiune arterială;
tromboflebită; hiperemie facială 
tranzitorie
Tulburări respiratorii, 
toracice şi mediastinale
TuseDispnee
Tulburări gastro-
intestinale
Diaree; vărsături;
durere abdominală; 
greaţă
Afecţiuni cutanate şi ale 
ţesutului subcutanat
Urticarie;erupţii 
cutanatetranzitorii; 
prurit
Hiperhidroză
Tulburări musculo-
scheletice şi ale 
ţesutului conjunctiv
ArtralgieMialgie
Tulburări generale şi la 
nivelul locului de 
administrare
Febră cu valori 
mari
Frisoane; reacţie legată 
de locul introducerii 
cateterului
Astenie; reacţie la locul 
injectării; durere la locul 
injectării; inflamaţie la locul 
injectării

9
Clasa de aparate, 
sisteme şi organe
Foarte 
frecvente
≥ 1/10
Frecvente
≥ 1/100
şi <1/10)
Mai puţin frecvente
≥ 1/1000
şi <1/100
Investigaţii diagnosticeTest de anticorpi 
pozitiv; Testul pentru 
anticorpii anti-factor 
VIII pozitiv
Creşterea valorilor serice ale 
aspartat aminotrasferazei, alanin 
aminotrasferazei, creştere a 
bilirubinemi  ei, 
creştere a 
concentraţiilor plasmatice ale 
creatininfosfokinazei 
*
Frecvența se bazează pe studii cu toate medicamentele care conţin factor VIIIcare au inclus pacienți 
cu hemofilie A severă. PTA = pacienți tratați anterior, PNA = pacienți netratați anterior
Copii şi adolescenţi
S- a raportat un eveniment sub forma apariţiei unui chist la un pacient în vârstă de 11ani şi un alt 
eveniment sub forma unei stăride confuzie, la un pacient în vârstă de 13ani. Aceste evenimente au 
fost raportate ca fiind posibil în relaţie cutratamentul cu ReFacto AF. 
Siguranţa utilizării ReFacto AF a fost evaluată în studii care au inclus atât adulţi trataţi anterior, cât şi 
copii şi adolescenţi trataţi anterior (n=18, cu vârste cuprinse între 12-16 ani într-un studiu şi n=49, cu 
vârste cuprinse între 7-16 ani într-un studiu de susţinere), cu tendinţa unor reacţii adverse cu frecvenţe 
mai mari la copii cu vârste cuprinse între 7–
16 ani, comparativ cu adulţii. Experienţa suplimentară 
despre siguranţăla copiia fost sporită prin studii care au cuprins atât pacienţi trataţi anterior (n=18, cu 
vârsta <6 ani şin=19, cuvârsta între 6 şi <12ani), cât şi pacienți netrataţi anterior(n=23 cu vârsta 
<6 ani) şi care susţin un profil de siguranţă similar celui observat la pacienţii adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru 
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din 
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţieadversă suspectată prin intermediul sistemului 
naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.
4.9Supradozaj
Nu s-a raportat niciun simptom de supradozaj cu medicamentelece conţin factor de coagulare VIII
recombinant.
5.PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factor de coagulareVIII; codul ATC: B02BD02.
ReFacto AF conţine factorul de coagulareVIII recombinant cu deleţia domeniului B (moroctocog 
alfa). Acesta este o glicoproteină cu masa moleculară de aproximativ 170000Da, formată din 1438 de 
aminoacizi. ReFacto AF prezintă caracteristici funcţionale comparabile cu cele ale factoruluiVIII 
endogen. Activitatea factorului VIII este puternic redusă la pacienţii cu hemofilieA, ceea ce face 
necesară terapia de substituţie.
În urma administrării prin perfuzie la un pacient hemofilic, factorulVIII se leagă la factorul von 
Willebrand prezent în sângele pacientului.

10
FactorulVIII activat acţionează ca un cofactor pentru factorulIX activat, accelerând conversia 
factoruluiX în factorX activat. FactorulX activat converteşte protrombinaîn trombină. Trombina 
acţionează apoi pentru conversia fibrinogenului în fibrină, ducând la formarea unui cheag. 
HemofiliaA este o tulburare ereditară a coagulării sanguine, cu transmitere pe cromozomii sexuali, 
datorată unor valori scăzute ale factorului VIII:C şi care determină sângerări profuze la nivelul 
articulaţiilor, muşchilor şi organelor interne, fie în mod spontan, fie ca urmare a unui traumatism 
produs accidental sau prin intervenţie chirurgicală. În urma tratamentului de substituţie, valorile 
plasmatice ale factoruluiVIII cresc, ducând la o corectare temporară a deficitului de factor 
VIII precum şi a tendinţei de apariţie a episoadelor de sângerare.
Eficacitate clinică
Datele din tabelul de mai jos se referă ladatele despre PNA şi PTA din studiile cu ReFacto AF la 
pacienţi cu vârsta <12 ani.
Rezultate privindconsumul şi eficacitatea la copii şi adolescenţi
PTA
<6 ani
PTA
6 la <12 ani
PNA
<6 ani
Doza pe greutate(UI/kg) per 
perfuzie profilactică
a
mediană(min, max)
N=14
36 UI/kg
(28,51)
N=13
32 UI/kg
(21, 49)
N=22
46 UI/kg
(17,161)
RAStotal, toţi subiecţii
b
mediană (min, max)----
N=23
3,17
(0,0, 39,5)
RAStotală pentru subiecţii care au 
raportat dupăun regim la cerere la 
momentul iniţial
c
mediană (min, max)
N=5
41,47
(1,6, 50,6)
N=9
25,22
(0,0, 46,6)
--
RAStotală pentru subiecţii care au 
raportat dupăun regim profilactic 
la momentul iniţial 
c
mediană (min, max)
N=13
1,99
(0,0, 11,2)
N=9
5,55
(0,0, 13,0)
--
Doza pe greutate (UI/kg) per 
episodde sângerare pentru 
tratamentul sângerării
mediană (min, max)
N=13
35 UI/kg
(28, 86)
N=14
33 UI/kg
(17, 229)
N=21
55 UI/kg
(11, 221)
% de sângerări tratate cu succescu 
≤ 2 perfuzii
98,7%98,8%96,7%
a 
Doza şi frecvenţa ReFacto AF prescrise pe parcursul studiului au fost la discreţia investigatorului, în 
conformitate cu standardul local de tratament.
b 
Subiecţilor din studiul la PNA nu li s-a cerut să urmeze un tratament profilactic continuu regulat; cu toate 
acestea, cu excepţia unui subiect (căruia i s-a administrat doartratament la cerere (LC)), majoritatea subiecţilor 
au primit perfuzii profilactice regulate. Câţiva au început cu tratament LC, dar au trecut la tratament profilactic 
în timpul participării lor, iar unora li s-au administrat doar perfuzii profilactice sporadice.
c
Subiecţii din studiul la PTA şi-au raportat modalitatea de tratament cu FVIII (profilactică sau la cerere) la 
momentul iniţial şi nu li s-a cerut să menţină această modalitate ca o condiţie a participării la studiu. Doza şi 
frecvenţa ReFacto AF prescrise pe parcursul studiului au fost la discreţia investigatorului, în conformitate cu 
standardul local de tratament.
Abrevieri: RAS = rata anuală de sângerare
De remarcatcă rata anuală de sângerare (RAS) nu este comparabilă între diferite concentrate de factor 
și între diferite studii clinice.
Inducţia toleranţei imune 
Datele privind inducţia toleranţei imune (ITI) au fost colectate de la pacienţi cu hemofilie A care au 
dezvoltat inhibitori ai FVIII.Datele cu privire laITI provenite de la 25 pacienţi (15 cu titruri crescute, 

11
10 cu titruri scăzute) au fost revizuite ca parte a unui studiu pivot efectuat cu Refacto la PNA. Dintre 
aceşti 25 pacienţi, 20pacienţi au avut o scădere a titrurilor de inhibitor la < 0,6 UB/ml, din care, 
iniţial, 11pacienţi din 15 au avut titruri crescute(≥ 5 UB/ml), iar 9 pacienţi din 10 au avut titruri 
scăzute. Din 6 pacienţi care au dezvoltat inhibitori cu titruscăzutşi la care nu s-a efectuat ITI, la 5            
s-au înregistrat scăderi similare ale titrului. Nu sunt disponibile rezultate de lungă durată.
5.2Proprietăţi farmacocinetice
În tabelul de mai jos sunt prezentate proprietăţile farmacocinetice ale ReFacto, provenite dintr-un 
studiu încrucişat cu privire la ReFacto şi concentrat de factorVIII derivat din plasmă, în care s-a 
utilizat testul pe substrat cromogenic (vezi pct.4.2) la 18 pacienţi trataţi anterior.
Estimările parametrilor farmacocinetici pentru ReFacto la pacienţi cu hemofilie A, trataţi anterior
Parametru FCMedieDSMediană
ASC
t 
(UI·oră/ml)19,94,919,9
t
1/2 
(ore)14,85,612,7
Cl (ml/oră şi kg)2,40,752,3
TMR (ore)20,27,418,0
recuperarea
(UI/dl creştere în FVIII:C per UI/kg FVIII dat)2,40,382,5
Abrevieri: ASC
t
= aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp, de la momentul 
zero până la ultima concentraţie măsurabilă; t
½
= timp de înjumătăţire plasmatică; Cl = clearance; 
FVIII:C = activitatea FVIII; TMR = timp mediu de rezidenţă
Într-un studiuîn care potenţa ReFacto AF, a ReFacto şi activitatea FVIII în plasma pacienţilor au fost 
măsurate utilizând testul pe substrat cromogenic, ReFacto AF s-a dovedit a fi bioechivalent cu 
ReFacto. Raporturile dintre mediile geometrice minime pătrate ale ReFacto AF şi ReFacto au fost de 
100,6%, 99,5% şi 98,1% pentru recuperare, ASC
t
şi respectiv ASC

(aria de sub curba concentraţiei 
plasmatice în funcţie de timp, de la momentul zero la infinit). Intervalele de încredere de 90% 
corespunzătoare raporturilor mediilor geometrice ale ReFacto AF şi ReFacto au fost cuprinse în 
intervalul de bioechivalenţă de 80% şi 125%, ceea ce demonstrează bioechivalenţa între ReFacto AF şi 
ReFacto.
Într-un studiu farmacocinetic încrucişat, parametrii farmacocinetici pentru ReFacto AF au fost 
determinaţi la momentul iniţial şi au fost monitorizaţi la 25 pacienţi trataţi anterior (≥12 ani), după 
administrarea repetată de ReFacto AF timp de şase luni. Raporturile dintre mediile geometrice minime 
pătrate pentru parametrii farmacocinetici în luna a 6-a şi la momentul iniţial au fost de 107%, 100% şi 
104% pentru recuperare, ASC
t
şi respectiv ASC
. 
Intervalele de încredere de 90% corespunzătoare 
raporturilor dintre parametrii farmacocinetici în luna a 6-a şi la momentul iniţial au fost cuprinse în 
intervalul de bioechivalenţă de 80% şi 125%. Aceasta demonstrează faptul că nu au existat modificări 
dependente de timp cu privire la proprietăţile farmacocinetice ale ReFacto AF.
În acelaşi studiu, în care potenţa medicamentului ReFacto AF şi a comparatorului conţinând 
factorVIII recombinant cu lungime completă (FVIIIrLC) şi activitatea FVIII măsurată înprobele 
plasmatice au fost determinate prin utilizarea aceluiaşi test de coagulare într-o singură etapă la un 
laborator central, ReFacto AF s-a dovedit a fi echivalent din punct de vedere farmacocinetic cu 
FVIIIrLC, la 30 pacienţi trataţi anterior (≥ 12 ani), utilizând metoda standard de bioechivalenţă.
Parametrii farmacocinetici ai ReFacto pentru PNA au fost evaluaţi cu ajutorul testului cromogenic. 
Aceşti pacienţi (n = 59, vârsta mediană 10± 8,3 luni) au prezentat o recuperare medie în săptămâna 0 
de 1,5 ± 0,6 UI/dl pe UI/kg (interval 0,2 - 2,8 UI/dl pe UI/kg), mai scăzută decât cea obţinută la PTA 
trataţi cu ReFacto în săptămâna 0, cu o recuperaremedie de 2,4 ± 0,4UI/dl pe UI/kg (interval 1,1 -
3,8 UI/dl pe UI/kg). În cazul PNA, recuperarea medie a fost stabilă pe toată perioada de timp (5 vizite 
pe durata a 2 ani) şi a variat între 1,5 şi 1,8 UI/dl pe UI/kg. Modelele populaţionale farmacocinetice 
care au utilizat date de la 44PNA au determinat un timp mediu de înjumătăţire plasmatică de 
aproximativ 8,0 ± 2,2 ore.

12
Într-un studiu cu ReFacto AF la 19 PNA, recuperarea la începutul studiului la 17 copii cu vârsta 
cuprinsă între 28 zile şi mai puţin de 2 ani a fost de 1,32 ± 0,65 UI/dl per UI/kg şi la 2 copii cu vârsta 
cuprinsă între 2 şi <6 ani a fost de1,7 şi 1,8 UI/dl per UI/kg. Exceptând cazurile în care au fost 
detectaţi inhibitori, recuperarea medie a fost stabilă în timp (6 vizite într-o perioadă de 2 ani), iar 
valorile individuale au variat de la 0 (în prezenţa inhibitorilor) la 2,7UI/dl per UI/kg.
Parametrii farmacocinetici ai ReFacto AF observaţi într-un studiu cu 37 PTA copii şi adolescenţi, după 
o doză de 50UI/kg, sunt prezentaţi în tabelul de mai jos.
Media  DS a parametrilor farmacocineticiai  FVIII după o singură doză de 50 UI/kg la PTA copii 
şi adolescenţi
Parametru FCNumăr de subiecţi
Media
a
DS
Recuperare, UI/dl per UI/kg
Vârsta<6 ani
Vârsta 6pânăla<12 ani
17
19
1,7 ± 0,4
2,1 ± 0,8
C
max
, UI/ml
b
190,9 (45)
ASC
inf
, UI∙h/ml
b
149,9 (41)
t
½, 
h
b
149,1 ± 1,9
CL, ml/h/kg
b
144,4 (30)
V
se
, ml/kg
b
1456,4 (15)
a 
Media geometrică (CV geometric %) pentru toţi, cu excepţia mediei aritmetice±DS pentru 
recuperarea graduală şi t
½
.
b 
Numai pacienţi cu vârsta de 6 până la<12 ani.
Abrevieri: C
max, 
concentraţia plasmatică maximă observată; CV, coeficient de variaţie; ASC
inf
, aria 
de sub curbaconcentraţiei plasmatice-timp de la momentul zero extrapolatla momentul infinit; t
½
, 
timpul de înjumătăţire terminal; CL, clearance; V
se
, volum de distribuţie lastarea de echilibru.
5.3Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale 
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
Nu s-au efectuat investigaţii privind potenţialul carcinogenic sau toxicitatea asupra funcţiei de 
reproducere.
6.PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1Lista excipienţilor
Pulbere
Zahăr
Clorură de calciu dihidrat
L-histidină
Polisorbat80
Clorură de sodiu
Solvent
Clorură de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, 
inclusiv alte soluţii de perfuzie.

13
Trebuie utilizat numai setul de perfuzie furnizat, deoarece este posibil un eşec al tratamentului datorită 
adsorbţiei factorului de coagulareVIII uman pe suprafeţele interne ale unor părţi din echipamentul de 
perfuzie.
6.3Perioada de valabilitate
3 ani.
Medicamentul poate fi scos de la frigider pentru o perioadă unică de maximum 3 luni, la temperatura 
camerei (cel mult 25C). La sfârşitul acestei perioade de păstrare la temperatura camerei, 
medicamentul nu trebuie redepozitat la frigider, ci trebuie utilizat sau eliminat.
După reconstituire
Stabilitatea fizică şi chimică în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 3ore, la temperaturi de cel 
mult 25C.
ReFacto AF 250UI, 500UI, 1000UI, 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Medicamentul nu conţine conservanţi; prin urmare, medicamentul reconstituit trebuie utilizat imediat 
sau în decurs de cel mult 3 ore după reconstituire. Alte condiţii şi perioade de păstrare în timpul 
utilizării reprezintă responsabilitatea utilizatorului.
ReFacto AF 250UI, 500UI, 1000UI, 2000UI, 3000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în 
seringă preumplută
Medicamentul nu conţine conservanţi; prin urmare, medicamentul reconstituit trebuie utilizat imediat 
sau în decurs de cel mult 3 ore după reconstituire sau îndepărtarea capacului gri. Alte condiţii şi 
perioade de păstrare în timpul utilizării reprezintă responsabilitatea utilizatorului.
6.4Precauţii speciale pentru păstrare
ReFacto AF 250UI, 500UI, 1000UI, 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
ReFacto AF 250UI, 500UI, 1000UI, 2000UI, 3000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în 
seringă preumplută
A se păstra şi transporta la frigider (2C – 8C). A nu se congela.
A se păstramedicamentulîn cutie pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit, vezi pct.6.3.
6.5Natura şi conţinutul ambalajului
ReFacto AF 250UI, 500UI, 1000UI, 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Pulbere a 250 UI, 500UI, 1000UI sau 2000UI într-un flacon cu capacitatea de 10 ml (din sticlă de tip 
I), prevăzut cu un dop (din cauciuc butilic) şi capsă detaşabilă(din aluminiu) şi 4ml de solvent în 
seringă preumplută (din sticlă de tip I), prevăzută cu dop cu piston (din cauciuc butilic), un capac de 
protecţie (din cauciuc butilic) şi un dispozitiv de reconstituire cu adaptor steril pentru flacon, set steril 
de perfuzare, tampoane cu alcool medicinal, plasture şi tifon.
ReFacto AF 250UI, 500UI, 1000UI, 2000UI, 3000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în 
seringă preumplută
Pulbere liofilizată a 250 UI, 500UI, 1000UI, 2000UI sau 3000UI în compartimentul superior şi 4ml 
solvent în compartimentul inferior al seringii preumplute (din sticlă de tip I), prevăzută cu sistem de 
închidere şi piston din cauciucbutilic, o tijă a pistonului pentru asamblare, un capac steril din
polipropilenă pentru aerisire, un set steril de perfuzare, tampoane cu alcool medicinal, plasture şi o 
bucată de tifon.
Cutie cu 1.

14
6.6Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
ReFacto AF 250UI, 500UI, 1000UI, 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Flaconul cu pulbere liofilizată de medicament pentru injecţie trebuie reconstituit cu solventul furnizat 
[soluţie de clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%)], aflat în seringa preumplută, utilizând dispozitivul de 
reconstituire cu adaptor steril pentru flacon. Flaconul trebuie rotit încet, până la dizolvarea întregii 
cantităţi de pulbere.Pentru informaţii suplimentare privindreconstituirea şi administrarea, vă rugăm să 
vedeţipunctul 3 al Prospectului.
După reconstituire, soluţia este aspirată înapoi în seringă. Soluţia va fi limpede sau uşor opalescentă şi 
incoloră. Dacă se observă particule vizibile sau decolorări, soluţia trebuie eliminată.
ReFacto AF 250UI, 500UI, 1000UI, 2000UI, 3000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în 
seringă preumplută
Pulberea liofilizată din compartimentul superior al seringii preumplute trebuie reconstituită cu 
solventul [soluţie de clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%)] din compartimentul inferior al seringii 
preumplute. Seringa preumplută trebuie rotită încet, până la dizolvarea întregii cantităţi de pulbere. 
Pentru informaţii suplimentare privind reconstituirea şi administrarea, vă rugăm să vedeţi punctul 3 al 
Prospectului.
După reconstituire, soluţia trebuie să fielimpede sau uşor opalescentă şi incoloră. Dacă se observă 
particule vizibile sau modificări de culoare, soluţia trebuie eliminată.
După reconstituire, medicamentul conţine polisorbat-80, care este cunoscut prin capacitatea sa de a 
creşte rata de extragere a di-(2-etilhexil)ftalat (DEHF) din clorura de polivinil (PVC). Acest lucru 
trebuie avut în vedere pe durata preparării şi administrării medicamentului, incluzând timpul de 
păstraredupă reconstituire într-un recipient din PVC. Este important ca recomandările date la punctul 
6.3 să fie urmate cu stricteţe.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7.DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgia
8.NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/99/103/001
EU/1/99/103/002
EU/1/99/103/003
EU/1/99/103/004
EU/1/99/103/009
EU/1/99/103/006
EU/1/99/103/007
EU/1/99/103/008
EU/1/99/103/005

15
9.DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 13 aprilie 1999
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 15 aprilie 2014
10.DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru 
Medicamentehttps://www.ema.europa.eu.

16
ANEXA II
A.FABRICANTULSUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL 
RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
B.CONDIŢIISAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA
C.ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE 
PIAŢĂ
D.CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI 
EFICACE A MEDICAMENTULUI

17
A.FABRICANTULSUBSTANŢEI BIOLOGICACTIVE ŞI FABRICANTUL
RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele şi adresa fabricantuluisubstanţei biologic active
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
Strandbergsgatan 49
SE-11276 Stockholm
Suedia
Numele şi adresa fabricantului substanţei biologic active
Pfizer Ireland PharmaceuticalsUnlimited Company
Grange Castle Business Park
Nangor Road
Dublin 22
D22 V8F8
Irlanda
Numele şi adresa fabricantuluiresponsabil pentru eliberarea seriei
Wyeth Farma S.A
Autovia del Norte A-1 Km 23
Desvio Algete Km 1
28700 San Sebastian de los Reyes
Madrid
Spania
B.CONDIŢIISAU RESTRICŢII PRIVIND PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi anexa I: Rezumatul 
caracteristicilor produsului, pct. 4.2).
C.ALTE CONDIŢIIŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PEPIAŢĂ
Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS)
Cerinţele pentru depunerea RPAS privind siguranţa pentru acest medicament sunt prezentateîn lista de 
date de referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menţionată la articolul 
107c alineatul (7) din Directiva2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe 
portalul web european privind medicamentele.
D.CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞIEFICACE A 
MEDICAMENTULUI
Planul demanagement al riscului (PMR)
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă(DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile 
de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de 
punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR.
O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:
la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente;

18
la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de 
informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă araportului beneficiu/risc sau ca 
urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a 
riscului).

19
ANEXA III
ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

20
A. ETICHETAREA

21
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIA DE REFACTO AF
1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ReFacto AF 250UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă 
ReFacto AF 500UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă 
ReFacto AF 1000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă 
ReFacto AF 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Moroctocog alfa
(factor de coagulare VIII recombinant uman)
2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE
1 flacon: 250 UI moroctocog alfa (aprox. 62,5UI/ml după reconstituire).
1 flacon: 500 UI moroctocog alfa (aprox. 125UI/ml după reconstituire).
1 flacon: 1000 UI moroctocog alfa (aprox. 250UI/ml după reconstituire).
1 flacon: 2000 UI moroctocog alfa (aprox. 500UI/ml după reconstituire).
3.LISTA EXCIPIENŢILOR
Zahăr,
clorură de calciu dihidrat,
L-histidină,
polisorbat 80,
clorură de sodiu
A se citi prospectul înainte de utilizare.
4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
1 flacon cu 250UI moroctocogalfa
1 flacon cu 500UI moroctocog alfa
1 flacon cu 1000UI moroctocog alfa
1 flacon cu 2000UI moroctocog alfa
1 seringă preumplută cu 4ml solvent
1 adaptor pentru flacon
1 set de perfuzie steril
2 tampoane cu alcool medicinal
1 plasture
1 bucată de tifon

22
5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Pentru utilizare intravenoasă, după reconstituire.
6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE 
PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.
7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8.DATA DE EXPIRARE
EXP
A nu se utiliza după data de expirare.
A se utiliza imediat sau în decurs de 3 ore după reconstituire.
9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra şi transporta la 2C – 8C.
A nu se congela
A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
ReFacto AF poate fi păstrat la temperatura camerei (cel mult 25C) pentru o perioadă unică de cel 
mult 3 luni. Acest medicament nu poate fi redepozitat la frigider după ce a fost depozitat la 
temperatura camerei.
Data scoaterii din frigider:
10.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR 
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL 
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice cantitate de soluţie reconstituită rămasă neutilizată trebuie eliminată
11.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgia

23
12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/99/103/001 
EU/1/99/103/002 
EU/1/99/103/003 
EU/1/99/103/004
13.SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16.INFORMAŢII ÎN BRAILLE
ReFacto AF 250 
ReFacto AF 500
ReFacto AF 1000 
ReFacto AF 2000
17.IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic.
18.IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC 
SN 
NN

24
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE 
MICI
ETICHETA FLACONULUI DE REFACTO AF
1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE 
ADMINISTRARE
ReFacto AF 250UI pulbere pentru soluţie injectabilă
ReFacto AF 500UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă 
ReFacto AF 1000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă 
ReFacto AF 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Moroctocog alfa
(factor de coagulare VIII recombinant uman)
Utilizare intravenoasă
2.MODUL DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
3.DATA DE EXPIRARE
EXP
4.SERIA DE FABRICAŢIE
Lot 
5.CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
6.ALTE INFORMAŢII
A se păstra la frigider

25
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE 
MICI
ETICHETA SERINGII PREUMPLUTE CU SOLVENT PENTRU REFACTO AF
1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE 
ADMINISTRARE
Solvent pentru ReFacto AF
2.MODUL DE ADMINISTRARE
Utilizare intravenoasă, după reconstituire
3.DATA DE EXPIRARE
EXP
4.SERIA DE FABRICAŢIE
Lot 
5.CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
Conţine 4ml de soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%)
6.ALTE INFORMAŢII
A se păstra la frigider

26
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE
1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ReFacto AF 250UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
ReFacto AF500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
ReFacto AF 1000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
ReFacto AF 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
ReFacto AF 3000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
Moroctocog alfa
(factor de coagulare VIII recombinant uman)
2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE
1 seringă preumplută: 250UI moroctocog alfa (aprox. 62,5 UI/ml după reconstituire).
1 seringă preumplută: 500UI moroctocog alfa (aprox. 125UI/ml după reconstituire).
1 seringă preumplută: 1000UI moroctocog alfa (aprox. 250UI/ml după reconstituire).
1 seringă preumplută: 2000UI moroctocog alfa (aprox. 500UI/ml după reconstituire).
1 seringă preumplută: 3000UI moroctocog alfa (aprox. 750UI/ml după reconstituire).
3.LISTA EXCIPIENŢILOR
Pentru informaţii suplimentare, consultaţi prospectul.
Zahăr,
clorură de calciu dihidrat,
L-histidină,
polisorbat 80,
clorură de sodiu
4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplutăFuseNGo.
1 seringă preumplută (250UI pulbere în compartimentul superior şi 4ml solvent în compartimentul 
inferior) 
1 seringă preumplută (500UI pulbere în compartimentul superior şi 4ml solvent în compartimentul 
inferior) 
1 seringă preumplută (1000UI pulbere în compartimentul superior şi 4ml solvent în compartimentul 
inferior) 
1 seringă preumplută (2000UI pulbere în compartimentul superior şi 4ml solvent în compartimentul 
inferior) 

27
1 seringă preumplută (3000UI pulbere în compartimentul superior şi 4ml solvent în compartimentul 
inferior)
1 tijă a pistonului
1 set de perfuzie steril
2 tampoane cu alcool medicinal
1 plasture
1 bucată de tifon
1 capac steril pentru aerisire
5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Utilizare intravenoasă, numai pentru o singură utilizare.
6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE 
PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.
7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8.DATA DE EXPIRARE
EXP
A se utiliza imediat sau în decurs de 3 ore după reconstituire sau după îndepărtarea capacului gri de 
cauciuc de pe seringă.
9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra şi transporta la frigider (2C – 8C).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
ReFacto AF poate fi păstrat la temperatura camerei (cel mult 25C) pentru o perioadă unică de cel 
mult 3 luni. Acest medicament nu poate fi redepozitat la frigider după ce a fost depozitat la 
temperatura camerei.
Data scoaterii din frigider:
10.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR 
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL 
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

28
11.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgia
12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/99/103/009
EU/1/99/103/006
EU/1/99/103/007
EU/1/99/103/008
EU/1/99/103/005
13.SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16.INFORMAŢII ÎN BRAILLE
ReFacto AF 250
ReFacto AF 500
ReFacto AF 1000
ReFacto AF 2000
ReFacto AF 3000
17.IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic.
18.IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC: 
SN: 
NN:

29
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE 
MICI
ETICHETA SERINGII PREUMPLUTE
1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE 
ADMINISTRARE
ReFacto AF 250UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
ReFacto AF 500UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
ReFacto AF 1000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
ReFacto AF 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
ReFacto AF 3000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Moroctocog alfa
(factor de coagulare VIII recombinant uman)
Utilizare intravenoasă
2.MODUL DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
3.DATA DE EXPIRARE
EXP
4.SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
5.CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
250 UI moroctocog alfa pentru o singură utilizare I.V.
500 UI moroctocog alfa pentru o singură utilizare I.V.
1000 UI moroctocog alfa pentru o singură utilizare I.V.
2000 UI moroctocog alfa pentru o singură utilizare I.V.
3000 UI moroctocog alfa pentru o singură utilizare I.V.

30
6.ALTE INFORMAŢII
A se păstra la frigider.

31
B. PROSPECTUL

32
Prospect: Informaţii pentru utilizator
ReFacto AF 250UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
ReFacto AF 500UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
ReFacto AF 1000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
ReFacto AF 2000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
moroctocog alfa (factor de coagulareVIII recombinant uman)
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.
-Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
-Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-Acest medicament a fost prescris numaipentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor 
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semnede boală cadumneavoastră.
-Dacă manifestaţi oricereacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ oriceposibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect.Vezi pct. 4.
Ce găsiţiîn acest prospect:
1.Ce este ReFacto AF şi pentru ce se utilizează
2.Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi ReFacto AF
3.Cum să utilizaţi ReFacto AF
4.Reacţii adverse posibile
5Cum se păstreazăReFacto AF 
6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
1.Ce este ReFacto AF şi pentru ce se utilizează
ReFacto AF conţine substanţa activă moroctocog alfa, factor de coagulareVIII uman. Factorul VIII 
este necesar pentru coagularea sângelui şi oprirea sângerărilor. La pacienţii cu hemofilieA (deficit 
congenital de factorVIII), acesta este absent sau nu acţionează corespunzător.
ReFacto AF este utilizat pentru tratamentul şi prevenirea sângerărilor (profilaxie) la pacienţi adulţi, 
adolescenţi şi copii de toate vârstele (inclusiv nou-născuţi) cu hemofilieA. 
2.Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi ReFacto AF
Nu utilizaţi ReFacto AF
-dacă sunteţi alergic la moroctocog alfa sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui 
medicament(enumerate la pct. 6).
-dacă sunteţi alergicla proteinele de hamster.
Dacă nu sunteţi sigur(ă) în legătură cu acest lucru, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
Atenţionări şi precauţii
Înainte să utilizaţi ReFacto AF, adresaţi-vă medicului dumneavoastră saufarmacistului.
-dacă aveţi reacţii alergice. Unele dintre semnele de reacţii alergice sunt dificultate de respiraţie, 
scurtarea respiraţiei, umflare, urticarie, mâncărimi, senzaţie de apăsare în piept, respiraţie 
şuierătoare şi scăderea tensiunii arteriale. Anafilaxia este o reacţie alergică severă care poate 
provoca dificultăţi de înghiţire şi/sau respiraţie, înroşirea şi umflarea feţei şi/sau mâinilor. Dacă 

33
apar oricare dintre aceste semne, întrerupeţi imediat administrarea perfuziei şi adresaţi-vă unui 
medic sau solicitaţi asistenţă medicală de urgenţă. În cazul reacţiilor alergice severe, trebuie luat 
în considerare un tratament alternativ.
-formarea inhibitorilor (anticorpilor) este o complicație cunoscută, care poate apărea în timpul 
tratamentului cu toate medicamentele care conțin factor VIII. Acești inhibitori, în special dacă 
sunt prezenți în concentrații mari, fac ca tratamentul să nu mai funcționeze în mod 
corespunzător și dumneavoastră sau copilul dumneavoastră veți fi monitorizați cu atenție pentru 
a se descoperi dezvoltarea acestor inhibitori. Dacă sângerarea dumneavoastră sau a copilului 
dumneavoastră nu este controlată cu Refacto AF, informați-l imediat pe medicul 
dumneavoastră.
-dacă sângerarea nu se opreşte conform aşteptărilor, adresaţi-vă imediat medicului sau solicitaţi 
asistenţă medicală de urgenţă.
ReFacto AF împreună cu alte medicamente
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi,aţi utilizatrecent sau s-ar putea să 
utilizaţiorice alte medicamente.
Sarcina, alăptareaşi fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, 
adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest 
medicament.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Refacto AF nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
ReFacto conţine sodiu
După reconstituire, ReFacto AF conţine 1,27 mmol (sau 29mg) sodiu (componenta principală din 
sarea de bucătărie/masă) per flacon. Aceasta este echivalentă cu 1,5% din doza maximă zilnică 
recomandată de sodiu pentru un adult. În funcţie de greutatea dumneavoastră şi de doza de ReFacto 
AF, vi se pot administramai multe flacoane. Trebuie să se ţină cont de acest aspect dacă urmaţi o dietă 
cu conţinut scăzut de sodiu.
3.Cum să utilizaţi Refacto AF
Utilizaţi întotdeauna acest medicamentexact aşa cum v-a spusmedicul dumneavoastră. Discutaţi cu 
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. 
Tratamentul cu ReFacto AF trebuie iniţiat de către un medic cu experienţă în tratarea pacienţilor cu 
hemofilie A. Medicul dumneavoastră va stabili doza de ReFacto AF pe care o veţi primi. Doza şi 
durata tratamentului depind de nevoile dumneavoastră individuale privind terapia de substituţie cu 
factorVIII. ReFacto AF se administrează prin injecţie venoasă,pe parcursul a câtorva minute. ReFacto 
AF poate fi injectatde către pacienţi sau de către îngrijitorii acestora, cu condiţia ca aceştia să fie 
instruiţi în mod adecvat.
Pe parcursul tratamentului, este posibil ca medicul dumneavoastră să decidă o modificare a dozei de 
ReFacto AF pe care o primiţi.
Adresaţi-vă medicului pentru recomandări înaintea călătoriilor. Trebuie să aveţi asupra dumneavoastră 
o cantitate suficientă de medicament pentru tratamentul prevăzut în timpul călătoriei.

34
De fiecare dată când utilizaţi ReFacto AF, este recomandat să înregistraţi denumirea specificată pe 
cutie şi numărul de lot al medicamentului. Puteţi utiliza una din etichetele detaşabile de pe flacon, 
pentru a înregistra numărul de lot în jurnalul dumneavoastră sau pentru a raporta orice reacţii adverse.
Reconstituire şi mod de administrare
Procedurile de mai jos sunt prezentate ca referinţe pentru procedurile de reconstituire şi administrare a 
ReFacto AF. Pacienţii trebuie să urmeze procedurile specifice de reconstituire şi administrare indicate 
de medici.
Pentru reconstituire utilizaţi numai seringa preumplută furnizată în cutie. Pentru administrare se pot 
utiliza alte seringi sterile de unică folosinţă.
ReFacto AF se administrează prin perfuzie intravenoasă (i.v.), după reconstituirea pulberii liofilizate 
pentru soluţie injectabilă cu solventul [soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%)] din 
seringa furnizată în acest scop. ReFacto AF nu trebuie amestecat cu alte soluţii de perfuzie.
Spălaţi-vă întotdeauna pe mâini înaintede a efectua procedurile de reconstituire şi administrare 
descrise mai jos. Pe durata procedurii de reconstituire trebuie folosită o tehnică aseptică (aceasta 
însemnând asigurarea curăţeniei şi lipsa microorganismelor contaminante).
Reconstituire:
1.Aşteptaţi ca flaconul cu pulbere liofilizată de ReFacto AF şi seringa preumplută cu solvent să 
ajungă la temperatura camerei.
2.Înlăturaţi capacul din plastic al flaconului de ReFacto, AF pentru a expune porţiunea centrală a 
dopului de cauciuc.
3.Ştergeţi partea superioară a flaconului, folosind tamponul cu alcool medicinal furnizat sau o altă 
soluţie antiseptică, şi aşteptaţi să se usuce. După curăţare, nu atingeţi dopul de cauciuc cu mâna 
şi nu permiteţi contactul acestuia cu nici o suprafaţă.
4.Scoateţi capacul de pe ambalajul adaptorului pentru flacon, din plastic transparent. Nu 
îndepărtaţi adaptorul de pe ambalaj. 
5.Aşezaţi flaconul pe o suprafaţă plată. Ţinând ambalajul adaptorului, plasaţi adaptorul pentru 
flacon deasupra flaconului. Apăsaţi cu fermitate pe ambalaj până când adaptorul se fixează pe 
loc cu un clic, la partea superioară a flaconului, vârful adaptorului penetrând dopul flaconului. 

35
6.Detaşaţi ambalajul de pe adaptor şi eliminaţi ambalajul.
7.Ataşaţi tija pistonului la seringa cu solvent, introducând tija în deschizătura dopului seringii şi 
apăsând şi rotind ferm tija, până cândse fixează pe loc în dop.
8.Rupeţi capacul de protecţie din plastic al seringii cu solvent, secţionându-l la nivelul 
perforaţiilor capacului. Acest lucru se realizează îndoind capacul în sus şi în jos, până când zona 
perforată se rupe. Nu atingeţi interiorul capacului sau vârful seringii. Este posibil să fie necesară 
punerea la loc a capacului (în cazul în care soluţia reconstituită de ReFacto AF nu se 
administrează imediat); prin urmare, se recomandă să îl plasaţi într-un loc ferit, aşezându-l cu 
gura în sus.
9.Aşezaţi flaconul pe o suprafaţă plată. Conectaţi seringa cu solvent la adaptorul flaconului prin 
introducerea vârfului seringii în deschizătura adaptorului în timp ce apăsaţi cu fermitate şi 
răsuciţi seringa în sens orar, până când se realizează conectareafermă. 
10.Daţi drumul uşor tijei pistonului, injectând întreaga cantitate de solvent în flaconul cu 
ReFactoAF.
11.Cu seringa conectată încă la adaptor, rotiţi încetflaconul până la dizolvarea pulberii.

36
12.Înainte de administrare trebuie să inspectaţi vizual soluţia finală pentru a observa eventuale 
particule. Soluţia va fi limpede până la uşor opalescentă şi incoloră.
Notă: Dacă utilizaţi mai mult de un flacon de ReFacto AF pentru o administrare, reconstituirea 
trebuie să se facă pentru fiecare flacon, conform instrucţiunilor anterioare. Seringa cu solvent 
trebuie eliminată, lăsând adaptorul pentru flacon în poziţie, apoi se poate utiliza o singură 
seringă, de capacitate mare, cu adaptor luer, pentru a aspira conţinutul reconstituit din fiecare 
flacon în parte.
13.Asigurându-vă că tija seringii este încă apăsată complet, răsturnaţi flaconul. Aspiraţi încet 
întreaga cantitate de soluţie în seringă, cu ajutorul adaptorului pentru flacon.
14.Detaşaţi seringa dela adaptorul pentru flacon printr-o mişcare uşoară de tracţiune şi de rotaţie a 
seringii în sens invers acelor de ceas. Eliminaţi flaconul, cu adaptorul ataşat.
Notă: Dacă soluţia nu este utilizată imediat, capacul seringii trebuie pus la loc, cu grijă.Nu 
atingeţi vârful seringii sau interiorul capacului.
ReFacto AF trebuie utilizat imediat sau în decurs de 3ore după reconstituire. Soluţia reconstituită 
poate fi păstrată la temperatura camerei înainte de administrare.
Administrare (Perfuzie intravenoasă):
Administrarea ReFacto AF trebuie să se facă utilizând setul de perfuzie furnizat în acest ambalaj şi 
seringa preumplută cu solvent care a fost furnizată sau o seringă de unică folosinţă, din plastic, cu 
adaptor luer.
1.Ataşaţi seringa la capătul luer al setului de perfuzie.
2.Aplicaţi un garou şi pregătiţi locul injecţiei, ştergând pielea cu tamponul cu alcool furnizat în 
set.
3.Introduceţi în venă acul din setul de perfuzie, aşa cum v-a explicat medicul dumneavoastră şi 
îndepărtaţi garoul. Eliminaţi aerul din setul de perfuzie aspirând în seringă. Medicamentul 
reconstituit trebuie injectat intravenos pe durata a câteva minute. Este posibil ca medicul 
dumneavoastră să modifice viteza de perfuzie recomandată pentru a mări gradul dumneavoastră 
de confort în timpul perfuziei.

37
Vă rugăm să eliminaţi, într-un recipient adecvat pentru eliminarea deşeurilor medicale, orice cantitate 
de soluţie rămasă neutilizată, flaconul(flacoanele) gol(goale) precum şi acele şi seringile utilizate, 
deoarece acestea ar putea răni alte persoane în cazul în care nu sunt eliminate corespunzător.
Dacă utilizaţimai mult ReFacto AF decât trebuie
Adresaţi-vă medicului sau farmacistului.
Dacă încetaţi să utilizaţiReFacto AF
Nu încetaţi să utilizaţi ReFacto AF fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului 
dumneavoastră sau farmacistului.
4.Reacţii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicamentpoate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate 
persoanele.
Reacţii alergice
Dacă apar reacţii alergice severe, bruşte(anafilactice), perfuzia trebuie oprită imediat. Trebuie să
vă adresaţi imediat medicului dumneavoastrădacă aveţi oricare dintre următoarele simptome 
precoce de reacţii alergice:
erupţie trecătoare pe piele, urticarie, băşici, senzaţie de mâncărime generalizată
umflarea buzelor şi a limbii
dificultate în respiraţie, respiraţie şuierătoare, senzaţie de constricţie în piept
stare generală de rău
ameţeală şi pierderea conştienţei
Simptomele severe, incluzând dificultate în respiraţie şi senzaţie (inevitabilă) de leşin, necesită imediat 
tratament de urgenţă.Reacţiile alergice (anafilactice) severe, bruşte sunt mai puţin frecvente (pot 
afecta până la1 din 100 persoane).
Apariţia anticorpilor inhibitori
În cazul copiilor care nu au fost tratați anterior cu medicamente care conțin factor VIII, foarte frecvent 
se pot forma anticorpi inhibitori (vezi pct. 2) (la mai mult de 1 din 10 pacienți); cu toate acestea, la 
pacienții la care s-a administrat anterior tratament cu factor VIII (mai mult de 150 de zile de 
tratament),riscul de formare a anticorpilor inhibitori este mai puţin frecvent (mai puțin de 1 din 100 
pacienți). Dacă se întâmplă acest lucru, medicamentele dumneavoastră sau ale copilului 
dumneavoastră pot să nu mai acționeze corect și s-ar putea să apară sângerări persistente. Dacă se 
întâmplă acest lucru, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.
Reacţii adverse foarte frecvente(pot afecta mai mult de 1 persoană din 10)
apariţia inhibitorului la pacienţi care nu au fost niciodată trataţi anterior cu medicamente care 
conţin factor VIII
dureri de cap
tuse
dureri articulare
febră

38
Reacţii adverse frecvente(pot afecta până la 1 din 10 persoane)
sângerări
ameţeli
poftă de mâncare scăzută, diaree, vărsături, durere de stomac, greaţă
urticarie, erupţii trecătoare pe piele, senzaţie de mâncărime la nivelul pielii
dureri musculare
frisoane, reacţie la locul de introducere a cateterului
anumite analize de sânge pot arăta o creştere a anticorpilor la factorul VIII
Reacţii adverse mai puţin frecvente(pot afecta până la 1 din 100 persoane)
apariţia anticorpilor inhibitori la pacienţi care au fost trataţi anterior cu medicamente care conţin 
factor VIII (mai puțin de 1 din 100 pacienți)
reacţii alergice severe
amorţeală, somnolenţă, tulburări de gust
dureri în piept, bătăi rapide ale inimii, palpitaţii
tensiune arterială mică, durere şi înroşire de-a lungulvenelor, asociate cu prezenţa unuicheag 
de sânge, înroşire a feţei
dificultăţi la respiraţie
transpiraţiiexcesive
slăbiciune, reacţii  la locul de injectare, inclusiv durere
creştere uşoară a enzimelor cardiace
creşterea valorilor enzimelor ficatului, creşterea valorii bilirubinei
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastrăsau farmacistului. 
Acestea includ orice posibile reacţiiadverse nemenţionate în acest prospect.De asemenea, puteţi 
raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este 
menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii 
suplimentare privind siguranţa acestui medicament.
5.Cum se păstreazăReFacto AF
Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.
Nu utilizaţi acest medicamentdupă data de expirare înscrisă pe cutie şi pe eticheta flaconului după 
EXP. Data de expirarese referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra şi transporta la frigider (2C – 8C). A nu se congela, pentru a preveni deteriorarea seringii 
preumplute cu solvent.
Pentru confortul dumneavoastră, medicamentul poate fi scos de la frigider, la temperatura camerei(cel 
mult 25 ̊C), pentru o perioadă unică de maximum 3 luni. La sfârşitul acestei perioade de păstrare la 
temperatura camerei, medicamentul nu trebuie pus înapoi la frigider, ci trebuie utilizat sau aruncat.
Notaţi pe cutie data la care ReFacto AF a fost scos de la frigider şi lăsatla temperatura camerei (cel 
mult 25 ̊C).A se păstraflaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
Utilizaţi soluţia reconstituită imediat sau în decurs de 3 ore de la reconstituire.
Soluţia va fi limpede până la uşor opalescentă şi incoloră. Nu utilizaţi acest medicamentdacă observaţi 
că soluţia este tulbure sau conţine particule vizibile.
Nu aruncaţi niciun medicamentpe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistulcum să 
aruncaţimedicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

39
6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
Ce conţine ReFacto AF
-Substanţa activă este moroctocog alfa (factor de coagulareVIII recombinant). Fiecare flacon de 
ReFacto AF conţine o cantitate nominală de 250, 500, 1000, sau 2000UI moroctocog alfa.
-Celelalte componente sunt zahăr, clorură de calciu dihidrat, L-histidină, polisorbat 80 şi clorură 
de sodiu(vezi pct. 2 „ReFacto AF conţine sodiu”). De asemenea, este prevăzut un solvent 
[soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%] pentru reconstituire. 
-După reconstituirea cu solventul prevăzut [soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9mg/ml 
(0,9%], fiecare flacon conţine 62,5, 125, 250 sau respectiv 500UI (pe baza concentraţiei de 
moroctocog alfa, şi anume 250, 500, 1000 sau 2000 UI) de moroctocog alfa per 1ml de soluţie 
injectabilă preparată. 
Cum arată ReFacto AF şi conţinutul ambalajului
ReFacto AF este furnizat sub formă de pulbere injectabilă într-un flacon de sticlă şi solventul este 
prevăzut într-o seringă preumplută.
Ambalajul ReFacto AF conţine:
-1 flacon cu 250, 500, 1000 sau 2000UI de moroctocog alfa sub formă de pulbere
-1 seringă preumplută cu solvent, 4ml de soluţieinjectabilă sterilă de clorură de sodiu 9mg/ml 
(0,9%) pentru reconstituire, cu un piston cu tijă
-1 dispozitiv de reconstituire cu adaptor steril pentru flacon
-1 set de perfuzare steril
-două tampoane cu alcool medicinal
-1 plasture
-1 bucată de tifon
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgia
Fabricantul
Wyeth Farma S.A.
Autovia del Norte A-1 Km 23
Desvio Algete Km 1
28700 San Sebastian de los Reyes
Madrid
Spania
Pentru orice informaţii referitoarela acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a 
deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel: +370 5 251 4000

40
България
ПфайзерЛюксембургСАРЛ, Клон
България
Тел.: +359 2 970 4333
Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 00
Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 111
Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 21344610
Danmark
Pfizer ApS
Tlf.: +45 44 20 11 00
Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 (0)800 63 34 636
Deutschland
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 00
Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 7500
Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0
Ελλάδα
Pfizer Ελλάς Α.Ε
Τηλ:   +30 210 6785800
Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 00
España
Pfizer S.L.
Tel: +34 91 490 99 00
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 5500
France
Pfizer 
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
România
Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 777
Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja 
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana 
Tel: + 386 (0) 1 52 11 400

41
Ireland
Pfizer Healthcare IrelandUnlimited 
Company
Tel: 1800 633 363 (toll free)
Tel: +44 (0)1304 616161
Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka 
Tel: + 421 2 3355 5500
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 8000
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21
Sverige 
Pfizer AB
Tel:+ 46 (0)8 550 520 00
Κύπρος
Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch)
Τηλ: +357 22817690
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 775
Acest prospect a fost revizuitîn 
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru 
Medicamentehttps://www.ema.europa.eu.

42
Prospect: Informaţii pentru utilizator
ReFacto AF 250UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
ReFacto AF 500UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilăîn seringă preumplută
ReFacto AF 1000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilăîn seringă preumplută
ReFacto AF 2000UI pulbereşi solvent pentru soluţie injectabilăîn seringă preumplută
ReFacto AF 3000UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută
moroctocog alfa (factor de coagulareVIII recombinantuman)
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.
-Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
-Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-Acest medicament a fost prescris numaipentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor 
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semnede boală cadumneavoastră.
-Dacă manifestaţi oricereacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect.Vezi pct. 4.
Ce găsiţiîn acest prospect:
1.Ce este ReFacto AF şi pentru ce se utilizează
2.Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi ReFactoAF
3.Cum să utilizaţi ReFactoAF
4.Reacţii adverse posibile
5Cum se păstreazăReFactoAF
6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
1.Ce este ReFacto AF şi pentru ce se utilizează
ReFacto AF conţine substanţa activă moroctocog alfa, factor de coagulareVIII uman. Factorul VIII 
este necesar pentrucoagularea sângeluişi oprirea sângerărilor. La pacienţii cu hemofilieA (deficit 
congenital de factorVIII) , acesta este absent sau nu acţionează corespunzător.
ReFacto AF este utilizat pentru tratamentul şiprevenirea sângerărilor(profilaxie) la pacienţi adulţi, 
adolescenţi şi copii de toate vârstele (inclusivnou-născuţi) cu hemofilieA.
2.Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi ReFacto AF
Nu utilizaţiReFactoAF
-dacă sunteţi alergicla moroctocog alfa sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui 
medicament(enumerate lapct. 6).
-dacă sunteţi alergic la proteinele de hamster.
Dacă nu sunteţi sigur(ă) în legătură cu acest lucru, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
Atenţionări şi precauţii
Înainte să utilizaţi ReFacto AF, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-dacă aveţi reacţii alergice. Unele dintre semnele de reacţii alergice sunt dificultate de respiraţie, 
scurtarea respiraţiei, umflare, urticarie, mâncărimi, senzaţie de apăsare în piept, respiraţie 
şuierătoare şi scăderea tensiunii arteriale. Anafilaxia este o reacţie alergică severă care poate 

43
provoca dificultăţi de înghiţire şi/sau respiraţie, înroşirea şi umflarea feţei şi/sau mâinilor. Dacă 
apar oricare dintre aceste semne, întrerupeţi imediat administrarea perfuziei şi adresaţi-vă unui 
medic sau solicitaţi asistenţă medicală de urgenţă. În cazul reacţiilor alergice severe, trebuie luat 
în considerare un tratamentalternativ.
-formarea inhibitorilor (anticorpilor) este o complicație cunoscută, care poate apărea în timpul 
tratamentului cu toate medicamentele care conțin factor VIII. Acești inhibitori, în special dacă 
sunt prezenți în concentrații mari, fac ca tratamentul să nu mai funcționeze în mod 
corespunzător și dumneavoastră sau copilul dumneavoastră veți fi monitorizați cu atenție pentru 
a se descoperi dezvoltarea acestor inhibitori. Dacă sângerarea dumneavoastră sau a copilului 
dumneavoastră nu este controlată cu Refacto AF, informați-l imediat pe medicul 
dumneavoastră.
-dacă sângerarea nu se opreşte conform aşteptărilor, adresaţi-vă imediat medicului sau solicitaţi 
asistenţă medicală de urgenţă.
ReFacto AF împreună cu alte medicamente
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţisau aţi utilizat recent sau s-ar putea 
să utilizaţiorice alte medicamente.
Sarcina, alăptareaşi fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, 
adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest 
medicament.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Refacto AF nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
ReFacto AF conţine sodiu
După reconstituire, ReFacto AF conţine 1,27 mmol (sau 29mg) sodiu (componenta principală din 
sarea de bucătărie/masă) per seringă preumplută. Aceasta este echivalentă cu 1,5% din doza maximă 
zilnică recomandată de sodiu pentru un adult. În funcţie de greutatea dumneavoastră şi de doza de 
ReFacto AF, vi se pot administramai multe seringi preumplute. Trebuie să se ţină cont de acest aspect 
dacă urmaţi o dietă cu conţinut scăzut de sodiu.
3.Cum să utilizaţi Refacto AF
Utilizaţi întotdeauna acest medicamentexact aşa cum v-a spusmedicul dumneavoastră. Discutaţi cu 
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Tratamentul cu ReFacto AF trebuie iniţiat de către un medic cu experienţă în tratarea pacienţilor cu 
hemofilie A. Medicul dumneavoastră va stabili doza de ReFacto AF pe care o veţi primi. Doza şi 
durata tratamentului depind de nevoile dumneavoastră individuale privind terapia de substituţie cu 
factorVIII.ReFacto AF se administrează prin injecţie venoasă pe parcursul a câtorva minute. ReFacto 
AF poate fi injectatde către pacienţi sau de către îngrijitorii acestora, cu condiţia ca aceştia să fie 
instruiţi în mod adecvat.
Pe parcursul tratamentului, este posibil ca medicul dumneavoastră să decidă o modificare a dozei de 
ReFacto AF pe care o primiţi.
Adresaţi-vă medicului pentru recomandări înaintea călătoriilor. Trebuie să aveţi asupra dumneavoastră 
o cantitate suficientă de medicament pentru tratamentul prevăzut în timpul călătoriei.

44
De fiecare dată când utilizaţi ReFactoAF, esterecomandat să înregistraţi denumirea specificatăpe 
cutie şi numărul de lot al medicamentului. Puteţi utiliza una din etichetele detaşabile de pe seringa 
preumplută, pentru a înregistra numărul de lot în jurnalul dumneavoastră sau pentru a raporta orice 
reacţii adverse.
Reconstituire şi mod de administrare
Procedurile de mai jos sunt prezentate ca referinţe pentru procedurile de reconstituire şi administrare a 
ReFactoAF furnizat sub formă de seringă preumplută.Pacienţii trebuie să urmeze procedurile 
specifice de reconstituire şi administrare indicate de medici.
ReFacto AF se administrează prin perfuzie intravenoasă (i.v.), după reconstituire. Seringa preumplută 
este formată din două compartimente, un compartiment conţinepulberea liofilizată ReFacto AF şi
celălalt compartiment conţinesolventul [soluţie de clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%)]. În sensul acestor 
instrucţiuni, dispozitivul va fi denumit seringă preumplută.
Pentru reconstituire, folosiţi numai seringa preumplută disponibilă în cutie. Pentru administrare se pot 
folosi şi alteseringi sterile de unică folosinţă.
ReFacto AF nu trebuie amestecat cu alte soluţii perfuzabile.
Notă:Dacă este necesar să utilizaţi mai mult de o seringă preumplută de ReFacto AF per administrare, 
fiecare seringă trebuie reconstituită în conformitate cu instrucţiunilespecifice. Pentru a transfera 
soluţia reconstituită din fiecare seringă se poate folosi o seringă separată, de 10 ml sau mai mare, cu 
adaptor luer (nu este inclusă în această trusă). (a se vedea InstrucţiuniSuplimentare)
Pregătire
1.Spalaţi-vă întotdeauna pe mâini înainte de a efectua procedurile descrisemai jos.
2.Pe durata procedurii de reconstituire trebuie folosită o tehnică aseptică (aceasta însemnând 
asigurarea curăţeniei şi lipsa microorganismelor contaminante).
3.În vederea reducerii la minimum a expunerii inutile la aer, toate componentele folosite pentru 
reconstituirea şi administrarea acestui medicament trebuie utilizate cât mai curând posibil după 
deschiderea recipientelor sterile în care acestea se găsesc.
Reconstituire
1.Lăsaţi seringa preumplută să atingă temperatura camerei.
2.Scoateţi conţinutul trusei seringii preumplute ReFacto AF şi aşezaţi componentele pe o 
suprafaţă curată, asigurându-vă că aveţi toate elementele necesare.

45
3.Ţineţi bine tija pistonului, după cum este arătat în imaginea următoare. Înşurubaţi ferm tija 
pistonului în orificiul dintre aripioarele pentru sprijinul degetelor alseringii preumplute ReFacto 
AF, prin împingerea fermă şi rotirea în sensul acelor de ceasornic până când întâmpinaţi 
rezistenţă (aproximativ 2 rotiri).
Este important ca pe tot parcursul procesului de reconstituire să ţineţi seringa preumplută ReFacto AF 
în poziţie verticală (cu pulberea albă deasupra soluţiei limpezi) pentru a preveni posibile scurgeri.
4.Ţinând seringa preumplută în poziţie verticală, îndepărtaţi sigiliul de siguranţă alb prin îndoirea 
sigiliului la stânga şi la dreapta (sau printr-o mişcare uşoară de balansare) pentru a rupe 
perforaţia capacului şi a expune capacul gride cauciuc al seringii preumplute ReFacto AF.
5.Scoateţi capaculde protecţie, albastru, pentru aerisire, steril din ambalajul său.
Continuând să ţineţi seringa preumplută ReFacto AF în poziţie verticală, scoateţi capacul gri de 
cauciuc şi puneţi în locul său capacul de protecţie, albastru, pentru aerisire. Acestcapac pentru
aerisire are orificii mici care permit aerului să iasă pentru a preveni formareapresiunii. Evitaţi 
să atingeţi capătul deschis al seringii sau capacul de protecţie, albastru, pentru aerisire.
6.Apăsaţi uşor şi încet tija, până când cele două pistoane din interiorul seringii preumplute se 
întâlnesc şi tot solventul este transferat în compartimentul superior care conţine pulberea de 
ReFacto AF.

46
Notă: Pentru a preveni scurgerea lichidului prin vârful seringii, nu apăsaţi prea tare tija.
7.Ţinând în continuare seringa preumplută în poziţie verticală, rotiţi-o uşor de câteva ori, până 
când pulberea se dizolvă.
Verificaţi dacă soluţia finală prezintă particule vizibile sau modificarea culorii. Soluţia trebuie fie 
limpede până la uşor opalescentă şi incoloră. Soluţia trebuie eliminată, dacă se observă particule 
vizibile sau modificarea culorii soluţiei.
8.Ţinând încontinuareseringa preumplută de ReFacto AF în poziţie verticală, împingeţi uşor tija 
pistonului, până când îndepărtaţiaeruldin compartimentulsuperior, în cea mai mare parte, dar 
nu în totalitate.
Soluţia de ReFacto AF trebuie administrată în decurs de trei ore fie după reconstituirea soluţiei, 
fie după îndepărtarea capacului gri de pe seringa preumplută.
Dacă nu veţi utiliza soluţia de ReFacto AF imediat, trebuie să păstraţi seringa în poziţie verticală, cu 
capacul de protecţie albastru pentruaerisire montat pe seringa preumpltă, până când sunteţi pregătit 
pentru administrare. Soluţia reconstituită se poate păstra la temperatura camereimaximum 3 ore. Dacă 
nu aţi utilizat soluţia în decurs de 3 ore, aruncaţi-o.

47
Administrarea (perfuzia intravenoasă)
Medicul dumneavoastră sau alt profesionist din domeniul sănătăţii trebuie să vă arate cum se 
administrează ReFacto AF. Odată ce aţi învăţat cum să vă administraţi singur perfuzia, puteţi urma 
instrucţiunile din acest Prospect. 
ReFacto AF seadministrează intravenos după reconstituirea pulberii cu solventul (clorură de sodiu 
0,9%). După reconstituire, trebuie să verificaţi înainte de administrare dacă ReFacto AF prezintă 
particule vizibile sau modificarea culorii.
Dacă medicul sau alt profesionist din domeniul sănătăţii nu vă recomandă altfel, pentru administrarea 
ReFacto AF trebuie utilizat setul de perfuzie inclus în această trusă.
1.Îndepărtaţi capacul de protecţie albastru pentruaerisire şi ataşaţi ferm setul de perfuzie din 
dotare la seringa preumplută ReFacto AF.
2.Aplicaţi un garou şi pregătiţi locul de injectare, ştergând cu atenţie pielea cu unul dintre 
tampoanele cu alcool furnizate în trusă.

48
3.Îndepărtaţi capacul de protecţie al acului şi introduceţi în venă acul de tip fluture al setului de 
perfuzie, aşa cum aţi fost instruit de cătremedicul dumneavoastră saude către alt profesionist 
din domeniul sănătăţii. Îndepărtaţi garoul. Medicamentul ReFacto AF reconstituit trebuie 
injectat intravenos pe durata a câteva minute. Este posibil ca medicul dumneavoastră să 
modifice viteza de injectarerecomandată pentru a mări gradul dumneavoastră de confort în 
timpul administrării. Discutaţi modul de administrare intravenoasă cu medicul dumneavoastră 
sau cu un alt profesionist din domeniul sănătăţii. Nu încercţi să vă administraţi singur injecţia
dacă nu aţi fost instruit corespunzător.
Soluţia reconstituită de ReFacto AF nu trebuie administrată în acelaşi tub sau recipient cu alte 
medicamente.
4.După administrarea ReFacto AF, îndepărtaţi setul de perfuzie şi aruncaţi-l. Cantitatea de 
medicament rămasă în setul de perfuzie nu afectează tratamentul.
Notă:Vă rugăm să eliminaţi, într-un recipient adecvat pentru eliminarea deşeurilor medicale, 
orice cantitate de soluţie rămasă neutilizată, seringa preumplută goală şi dispozitivele medicale 
utilizate, deoarece acestea ar putea răni alte persoane în cazul în care nu sunt eliminate 
corespunzător.
Este recomandat ca la fiecare utilizare să reţineţi numărullotului de pe eticheta seringii preumplute de 
ReFacto AF. Puteţi utiliza eticheta detaşabilăde pe seringa preumplută de ReFacto AF pentru a 
înregistra numărullotului.
Instrucţiuni suplimentare:
Reconstituirea ReFacto AF din mai multe seringi preumplute, într-o seringă de 10 ml sau mai 
mare, cu adaptor luer (seringile de 10 ml sau mai mari, cu adaptor luer nu sunt incluse).
Instrucţiunile de mai jos se referă la utilizarea mai multor seringi preumplute de ReFacto AF cu o 
seringă de 10 ml sau mai mare, cu adaptor luer.

49
1.Reconstituiţi toate seringile preumplute ReFacto AF conform instrucţiunilor prezentate mai sus 
în indicaţiile de reconstituire (a se vedea Reconstituire şi mod de administrare).
Ţinând seringa preumplută de ReFacto AF în poziţie verticală, împingeţi uşor tija pistonului, până 
când îndepărtaţi aerul din compartimentulmedicamentului, în cea mai mare parte, dar nu în totalitate.
2.Scoateţi conectorul luer-luer pentru seringă din ambalajul său (conectoarele luer-luer pentru 
seringi nu sunt incluse).
3.Conectaţi o seringă sterilă de 10 ml sau mai mare, cu adaptor luer la unul dintre orificiile 
conectorului şi seringa preumplută ReFacto AF la celălalt orificiu al conectorului.
4.Ţinând seringa preumplută ReFacto AF deasupra, apăsaţi uşor pistonul până când conţinutul 
este transferat în seringa de 10 ml sau mai mare, cu adaptor luer.
5.Îndepărtaţi seringa preumplută ReFacto AF goală şi repetaţiprocedurile 3 şi 4 descrise mai sus 
pentru alte seringi reconstituite suplimentar.

50
6.Îndepărtaţi conectorul luer-luer de pe seringa de 10 ml sau mai mare cu adaptor luer şi ataşaţi 
setul de perfuzie, conform celor descrise mai sus în indicaţiile de administrare ale seringii 
preumplute [a se vedea Administrarea (perfuzia intravenoasă)].
Notă:Vă rugăm să eliminaţi, într-un recipient adecvat pentru eliminarea deşeurilor medicale, 
orice cantitate de soluţie rămasă neutilizată, seringa preumplută goală şi dispozitivele medicale 
utilizate, deoarece acestea ar putea răni alte persoane în cazul în care nu sunt eliminate 
corespunzător.
Dacă utilizaţi mai mult ReFacto AF decât trebuie
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Dacă încetaţi să utilizaţiReFacto AF
Nu încetaţi să utilizaţi ReFacto AF fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului 
dumneavoastră sau farmacistului.
4.Reacţii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicamentpoate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate 
persoanele.
Reacţii alergice
Dacă apar reacţii alergice severe, bruşte(anafilactice), perfuziatrebuie oprită imediat. Trebuie să
vă adresaţiimediat medicului dumneavoastrădacă aveţi oricare dintre următoarele simptome 
precoce de reacţii alergice:
erupţie trecătoare pe piele, urticarie, băşici, senzaţie de mâncărime generalizată
umflarea buzelor şi a limbii
dificultate în respiraţie, respiraţie şuierătoare, senzaţie de constricţie în piept
stare generală de rău
ameţeală şi pierderea conştienţei
Simptomele severe, incluzând dificultate în respiraţie şi senzaţie (inevitabilă) de leşin, necesită imediat 
tratament de urgenţă.Reacţiile alergice (anafilactice) severe, bruşte sunt mai puţin frecvente (pot 
afecta până la 1 din 100 persoane).
Apariţia anticorpilor inhibitori
În cazul copiilor care nu au fost tratați anterior cu medicamente care conțin factor VIII, foarte frecvent 
se pot forma anticorpi inhibitori (vezi pct. 2) (la mai mult de 1 din 10 pacienți); cu toate acestea, la 

51
pacienții la care s-a administrat anterior tratament cu factor VIII (mai mult de 150 de zile de 
tratament),riscul de formarea anticorpilor inhibitori estemai puţin frecvent (mai puțin de 1 din 100 
pacienți). Dacă se întâmplă acest lucru, medicamentele dumneavoastră sau ale copilului 
dumneavoastrăpot să nu mai acționeze corect și s-ar putea să apară sângerări persistente. Dacă se 
întâmplă acest lucru, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.
Reacţii adverse foartefrecvente(pot afecta mai mult de 1 persoană din 10)
apariţia inhibitorului la pacienţi care nu au fost niciodată trataţi anterior cu medicamente care 
conţin factor VIII
dureri de cap
tuse
dureri articulare
febră
Reacţii adverse frecvente(pot afecta până la 1 din 10 persoane)
sângerări
ameţeală
poftă de mâncare scăzută, diaree, vărsături, dureri de stomac, greaţă
urticarie, erupţii trecătoare pe piele, senzaţie de mâncărime la nivelul pielii
dureri musculare
frisoane, reacţii la locul de introducere a cateterului
anumite analize de sânge pot arăta o creştere a anticorpilor la factorul VIII
Reacţii adverse mai puţin frecvente(pot afecta până la 1 din 100 persoane)
apariţiaanticorpilorinhibitori la pacienţi care au fost trataţi anterior cu medicamente care conţin 
factor VIII (mai puțin de 1 din 100 pacienți)
reacţii alergice severe
amorţeal  ă, somnolenţă, tulburări de gust
dureri în piept, bătăi rapide ale inimii, palpitaţii
tensiune arterială mică, durere şi înroşire de-a lungulvenelor, asociate cu prezenţa unuicheag 
de sânge, înroşire a feţei
dificultăţi la respiraţie
transpiraţii excesive
slăbiciune, reacţii la locul de injectare, inclusiv durere
creştere uşoară a enzimelor cardiace
creşterea valorilor enzimelor ficatului, creşterea a valorii bilirubinei
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 
Acestea includ orice posibile reacţii adversenemenţionate în acest prospect.De asemenea, puteţi 
raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este 
menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii
suplimentare privind siguranţa acestui medicament.
5.Cum se păstreazăReFacto AF
Nu lăsaţi acest medicamentla vederea şi îndemâna copiilor.
Nu utilizaţi acest medicamentdupă data de expirare înscrisă pe cutie şi pe eticheta seringii preumplute
după EXP. Data de expirarese referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra şi transporta la frigider (2C – 8C). A nu se congela, pentru a preveni deteriorarea seringii 
preumplute.

52
Pentru confortul dumneavoastră, medicamentul poate fi scos de lafrigider, la temperatura camerei(cel 
mult 25 ̊C), pentru o perioadă unică de maximum 3 luni. La sfârşitul acestei perioade de păstrare la 
temperatura camerei, medicamentul nu trebuiepus înapoi la frigider, ci trebuie utilizat sau aruncat.
Notaţi pe cutiedata la care seringa preumplută ReFacto AF a fost scoasă de la frigider şi lăsată la 
temperatura camerei (cel mult 25 ̊C).
A se păstraseringa preumplutăîn cutie pentru a fi protejată de lumină.
Utilizaţi soluţia reconstituită imediat sau în decurs de 3ore de la reconstituiresau de la îndepărtarea 
capacului gri.
Soluţia va fi limpedepână la uşor opalescentă şi incoloră. Nu utilizaţi acest medicamentdacă observaţi 
că soluţia este tulburesau conţine particule vizibile.
Nu aruncaţi niciun medicamentpe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să 
aruncaţimedicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
Ce conţine ReFactoAF
-Substanţa activă este moroctocog alfa (factor de coagulareVIII recombinant). Fiecare seringă 
preumplutăde ReFacto AF conţine o cantitate nominală de 250, 500, 1000, 2000sau 3000 UI
moroctocog alfa.
-Seringa preumplută este prevăzută cu solvent [soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9mg/ml 
(0,9%] pentru reconstituirea moroctocog alfa.
-Celelalte componente sunt zahăr, clorură de calciu dihidrat, L-histidină, polisorbat 80 şi clorură 
de sodiu(vezi pct. 2 „ReFacto AF conţine sodiu”).
-După reconstituirea cu solventul prevăzut[soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9mg/ml 
(0,9%], soluţia injectabilă preparatăconţine fie 62,5, 125, 250, 500, respectiv, 750 UI de 
moroctocog alfa per ml (pe baza concentraţiei de moroctocog alfa, şi anume 250, 500, 1000,
2000, respectiv, 3000 UI).
Cum arată ReFacto AF şi conţinutul ambalajului
ReFacto AF este furnizat sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilăîntr-o seringă 
preumplutăcare conţine pulberea de ReFacto AF în compartimentul superiorşi solventul [soluţie de 
clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%)] încompartimentul inferior.
Ambalajul ReFacto AF conţine:
-1 seringă preumplutăcare conţine250, 500, 1000, 2000sau 3000 UI de moroctocog alfa sub 
formă depulbereşi solvent, 4 ml de soluţie injectabilă sterilă de clorură de sodiu 9mg/ml 
(0,9%) pentru reconstituire
-1 tijă a pistonului
-1 capac de protecţie albastru pentru aerisire
-1 set de perfuzaresteril
-douătampoane cu alcool medicinal
-1 plasture
-1 bucată de tifon

53
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgia
Fabricantul
Wyeth Farma S.A.
Autovia del Norte A-1 Km 23
Desvio Algete Km 1
28700 San Sebastian de los Reyes
Madrid
Spania
Pentru orice informaţii referitoare laacest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a 
deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel: +370 5 251 4000
България
ПфайзерЛюксембургСАРЛ, Клон
България
Тел.: +359 2 970 4333
Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 00
Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 111
Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 21344610
Danmark
Pfizer ApS
Tlf.: +45 44 20 11 00
Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 (0)800 63 34 636
Deutschland
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 00
Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 7500
Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0

54
Ελλάδα
Pfizer Ελλάς Α.Ε
Τηλ:   +30 210 6785800
Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 00
España
Pfizer S.L.
Tel: +34 91 490 99 00
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 5500
France
Pfizer 
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
România
Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 777
Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja 
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana 
Tel: + 386 (0) 1 52 11 400
Ireland
Pfizer Healthcare IrelandUnlimited 
Company
Tel: 1800 633 363 (toll free)
Tel: +44 (0)1304 616161
Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka 
Tel: + 421 2 3355 5500
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 8000
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21
Sverige 
Pfizer AB
Tel:+ 46 (0)8 550 520 00
Κύπρος
Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch)
Τηλ: +357 22817690
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 775
Acest prospect a fost revizuitîn 
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru 
Medicamente: https://www.ema.europa.eu.