1 ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 2 1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ECALTA 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă 2.COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare flacon conţine anidulafungin 100 mg. Soluţia reconstituită conţine anidulafungin 3,33 mg/ml şi soluţia diluată conţine anidulafungin0,77 mg/ml. Excipient cu efect cunoscut: ECALTA conținefructoză 119mg în fiecareflacon. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3.FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere pentru concentrat pentru soluţieperfuzabilă. Masă solidă de culoare albă până laaproape albă. Soluţia reconstituită are pH-ul de 3,5 până la 5,5. 4.DATE CLINICE 4.1Indicaţii terapeutice Tratamentul candidozei invazive la pacienţi adulţişi copii şi adolescenţi cu vârsta de la 1lună până la <18ani(vezi pct. 4.4 şi pct. 5.1). 4.2Doze şi mod de administrare Tratamentul cu ECALTA va fi iniţiat de un medic specializat în abordarea terapeutică a infecţiilor fungice invazive. Doze Înainte de iniţierea tratamentului trebuie obţinute mostre de cultură fungică. Tratamentul poate fi iniţiat înainte de obţinerea rezultatelor culturii celulare şi poate fi ajustat corespunzător după ce acestea devin disponibile. Grupa de pacienţi adulţi (doze şi durata tratamentului) În ziua 1 trebuie administrată o doză unică de atac de 200 mg, urmată de o doză zilnică de 100 mg. Durata tratamentului este în funcţie de răspunsul clinic al pacientului. În general, tratamentul antifungic trebuie continuat cel puţin 14 zile după ultima cultură cu rezultate pozitive. Nu există date suficiente care să susţină utilizarea dozei de 100 mg pentru mai mult de 35 de zile de tratament. Pacienţi cu insuficienţă renală şi hepatică Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară, moderată sau severă. Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu orice grad de insuficienţă renală, inclusiv pacienţi care efectuează ședințe de dializă. ECALTA poate fi administrat indiferent de momentul hemodializei (vezi pct. 5.2). 3 Alte grupe specialede pacienţi Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii adulţi în funcţie de sex, greutate, etnie, prezenţa infecţiei cu HIV sau vârstnici(vezi pct. 5.2). Copii şi adolescenţi (vârsta de la 1 lună până la <18 ani) (doze şi durata tratamentului) O doză unică de încărcare de 3,0mg/kg (a nu se depăşi 200mg) trebuie administrată în ziua 1, urmată ulterior de o doză zilnică de întreţinere de 1,5mg/kg (a nu se depăşi 100mg). Durata tratamentului este în funcţie de răspunsul clinic al pacientului. În general, tratamentul antifungictrebuie continuat cel puţin 14zile după ultima cultură cu rezultat pozitiv. Siguranţa şi eficacitatea ECALTA nu au fost stabilite la nou-născuţi (vârsta <1 lună) (vezi pct. 4.4). Mod de administrare Numai pentru administrare intravenoasă. ECALTA trebuie reconstituit cu apă pentru preparat injectabil, până laobţinerea concentraţiei de 3,33 mg/ml şi, ulterior, diluată înainte de utilizare până la concentraţia de 0,77 mg/mlpentru soluţia perfuzabilă finală. Pentrucopii şi adolescenţi, volumul de soluţie perfuzabilă necesar pentru a furniza doza va varia în funcţie de greutatea copilului. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare (vezi pct. 6.6). Se recomandă administrarea ECALTA cu o vitezăa perfuziei care să nu depăşească 1,1 mg/minut (echivalent cu 1,4 ml/minut atunci când se reconstituie şi se diluează după instrucţiuni). Reacţiile adverse asociate administrării perfuziei sunt puţin frecvente atunci când viteza cu care se administrează perfuzia cu anidulafungin nu depăşeşte 1,1 mg/minut (vezi pct. 4.4). ECALTA nu trebuie administrat sub formă de injecţie în bolus. 4.3Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activǎ sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Hipersensibilitate la alte medicamente din clasa echinocandinelor. 4.4Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare ECALTA nu a fost studiat la pacienţii cu Candida endocarditis, osteomielită sau meningită. Eficacitatea ECALTA a fost evaluată doar la un număr limitat de pacienţi cu neutropenie (vezi pct. 5.1). Copii şi adolescenţi Nu se recomandă tratamentul cu ECALTAla nou-născuţi (vârsta <1 lună). Tratarea nou-născuţilor necesită să se țină cont de amploarea diseminării candidozei diseminate, inclusivla nivelulsistemului nervos central (SNC); modelele non-clinice de infecţie indică faptul că sunt necesare doze mai mari de anidulafunginpentru a obţine o penetrare adecvată a SNC (vezi pct. 5.3), ducând la doze mai mari de polisorbat 80, unul din excipienţii formei farmaceutice. Aşa cum a fost raportat în literatură, dozele mari de polisorbat au fost asociate cu toxicităţi cu potenţial amenințător de viaţă la nou-născuţi. Nu existădate clinice pentru a susţine eficacitatea şi siguranţa unor doze de anidulafungin mai mari decât cele recomandate la 4.2. 4 Efecte hepatice La subiecţi sănătoşi şi pacienţi trataţi cu anidulafungin au fost observate concentraţii plasmatice crescute ale enzimelor hepatice. S-au observat anomalii hepatice semnificative clinic la anumiţi pacienţi cu afecţiuni medicale preexistente grave, cărora li s-au administrat multiple medicamente concomitent cu anidulafungin. În studiile clinice au fost raportate ca mai puţin frecvente cazuri de disfuncţie hepatică semnificativă, hepatită şi insuficienţă hepatică. În timpul tratamentului cu anidulafungin, pacienţii cu valori serice crescute ale enzimelor hepatice trebuie monitorizaţi pentru depistarea semnelor de agravare a disfuncţiei hepatice şi trebuie evaluat raportul beneficiu/risc în cazul continuării tratamentului cu anidulafungin. Reacţii anafilactice Reacţii anafilactice, incluzând şocul au fost raportate la utilizarea anidulafunginului. În cazul în care aceste reacţii apar, utilizarea de anidulafungin trebuie întreruptă şi trebuie administrat tratamentul adecvat. Reacţii determinate deperfuzie La utilizarea anidulafunginuluiau fost raportate reacţiiadverse asociate perfuziei, incluzând erupţii tranzitorii cutanate, urticarie, hiperemie facială tranzitorie, prurit, dispnee, bronhospasm şi hipotensiune arterială. Reacţiileadverse asociate perfuziei sunt puţin frecvente atunci când viteza cu care este administrată perfuziacu anidulafungin nu depăşeşte 1,1 mg/minut(vezi pct. 4.8). Într-un studiu non-clinic (la şobolan) s-a observat exacerbarea reacţiilor determinate de perfuzie în cazuladministrăriiconcomitente cuanestezice (vezi pct 5.3). Relevanţa clinică a acestui efect nu este cunoscută. Cu toate acestea, este necesară precauţie în cazul administrării concomitente de anidulafungin cuanestezice. Conţinutul de fructoză ECALTA conține fructoză. Acest medicament nu trebuie administrat pacienţilor cu intoleranţăereditarăla fructoză(IEF) decât dacă este strict necesar. Este posibil ca sugarii şi copiii mici (sub vârsta de 2ani) să nu fi fost încă diagnosticaţi cu IEF. Medicamentele (care conţin fructoză) administrate intravenos pot pune viaţa în pericol şi nu trebuie să fie administrate laacest grup de pacienţi dacă nu existăo nevoie clinică considerabilă şi nu sunt disponibile alternative. Trebuie efectuată o anamneză detaliată cu privire la simptomele IEF pentru fiecare pacient înainte de administrarea acestui medicament. Conținut de sodiu ECALTA conținesodiu mai puțin de1 mmol (23 mg) per flacon. Pacienții care urmează o dietă cu conținut scăzut de sodiu pot fi informați că acest medicament practic „nu conține sodiu”. ECALTA poate fi diluat cu soluții care conțin sodiu (vezi pct. 6.6) și acest aspect trebuie avut în vedere în relație cu cantitatea totală de sodiu din toate sursele care va fi administrată pacientului. 4.5Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Anidulafungin nu este un substrat, inductor sau inhibitor, relevant clinic al izoenzimelor citocromului P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Totuşi, studiile in vitronuexclud complet posibilitatea 5 interacţiunii in vivo. Au fost efectuate studii de interacţiune medicamentoasă cu anidulafungin şi alte medicamente, cu posibilitatedeadministrare concomitentă. Nu sunt necesare ajustări ale dozei pentru niciunul dintre medicamente atunci când anidulafungin este administrat concomitent cu ciclosporină, voriconazol sau tacrolimus şi nu sunt necesare ajustări ale dozei de anidulafungin în cazul administrării concomitente cu amfotericină B sau rifampicină. Copii şi adolescenţi Studiile privind interacţiunile au fost efectuate numai la adulţi. 4.6Fertilitatea, sarcina şi alǎptarea Sarcina Datele provenite din utilizarea anidulafungin la femeile gravidesunt inexistente. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). ECALTAnu este recomandat în timpul sarciniidecât dacă beneficiul pentru mamă depăşeşte clar riscul potenţial la făt. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă anidulafungin se excretă în laptele uman. Datele farmacodinamice/toxicologice obținute la animale au evidenţiat excreţia anidulafunginului în lapte. Nu se poate exclude un risc pentru sugar. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a seabţine de la tratamentul cu ECALTA având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea În studiile efectuate cu anidulafungin la şobolani masculi şi femele nu au existat efecte asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3). 4.7Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu sunt relevante. 4.8Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă În timpul tratamentului cu anidulafungin au fost raportate reacţii adverse determinate deperfuzie în studiile clinice, inclusiv erupţie cutanată tranzitorie, prurit, dispnee, bronhospasm, hipotensiune arterială (evenimente frecvente), eritem facial, bufeurişi urticarie (evenimente mai puţin frecvente), prezentate în tabelul 1 (vezi pct. 4.4). Lista reacţiilor adverseprezentate sub formă de tabel Următorul tabel cuprinde reacţiile adverse de orice natură (clasificare MedDRA) observatela 840 subiecţi cărora li s-a administrat anidulafungin 100mg, sub categoria defrecvenţă corespunzătoare: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi din raportările spontane - cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. 6 Tabelul 1. Tabelul reacţiilor adverse Clasificare pe aparate, sisteme şi organe Foarte frecvente ≥ 1/10 Frecvente ≥ 1/100 şi < 1/10 Mai puţin frecvente ≥ 1/1000 şi <1/100 Rare ≥ 1/10000 şi <1/1000 Foarte rare < 1/10000 Cu frecvenţă necunoscu tă Tulburări hematologice şi limfatice Coagulopati e Tulburări ale sistemului imunitar Şoc anafilactic, reacţie anafilactică * Tulburări metabolice şi de nutriţie HipokaliemieHiperglicemie Tulburări ale sistemului nervos Convulsii, cefalee Tulburări vasculare Hipotensiune arterială, hipertensiune arterială Eritem facial, bufeuri Tulburări respiratorii, toraciceşi mediastinale Bronhospasm, dispnee Tulburări gastro- intestinale Diaree, greaţă VărsăturiDurere în zona abdominală superioară Tulburări hepatobiliare Creştere a valorilor serice ale alanin aminotransfera zei, creştere a concentrației plasmatice a fosfatazei alcaline, creştere a valorilor serice ale aspartat aminotransfera zei, creştere a bilirubinemiei, colestază Creştere a concentrație i plasmatice a gamma- glutamiltran sferazei Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Erupţie cutanată tranzitorie, prurit Urticarie Tulburări renale şi ale căilor urinare Creştere a creatininemiei 7 Clasificare pe aparate, sisteme şi organe Foarte frecvente ≥ 1/10 Frecvente ≥ 1/100 şi < 1/10 Mai puţin frecvente ≥ 1/1000 şi <1/100 Rare ≥ 1/10000 şi <1/1000 Foarte rare < 1/10000 Cu frecvenţă necunoscu tă Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Durere la locul de perfuzare * Vezi pct. 4.4. Copii şi adolescenţi Siguranţa administrării anidulafungina fost evaluată la 68 de copii şi adolescenţi (1 lună până la <18 ani) cu CIC, într-un studiu prospectiv la copii şi adolescenţi, în regim deschis, non-comparativ (vezi pct. 5.1). Frecvenţele anumitor evenimente adverse hepatobiliare, inclusiv creşterea valorilor serice ale alanin aminotransferazei(ALT) şi creşterea valorilor serice ale aspartat aminotransferazei (AST) au fost mai ridicate (7-10%) în cazul acestor pacienţi copii şi adolescenţi decât cele observate la adulţi (2%). Chiar dacă este posibil să fi contribuit întâmplarea sau diferenţele în ceea ce priveşte severitatea afecţiunii medicale preexistente, nu se poate exclude posibilitatea ca evenimentele adverse hepatobiliare să se producă mai frecvent la pacienţii copii şi adolescenţi faţă de adulţi. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspecte prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. 4.9Supradozaj Similar oricărui supradozaj, trebuie aplicate măsuri standard de susţinere a funcţiilor vitale, după cum este necesar. În caz de supradozaj, pot să apară reacţii adverse, aşa cum sunt menţionate la pct. 4.8. În timpul studiilor clinice, o doză unică de 400 mg anidulafungin a fost administrată inadecvat ca doză de atac. Nu au fost raportate reacţii adverse clinice. Nu a fost observată toxicitate limitantă a dozei într-un studiu efectuat la 10 voluntari sănătoşi cărora le-a fost administrată o doză de atac de 260 mg, urmată de administrarea dozei de 130 mg, zilnic; 3 din 10 subiecţi au prezentat creşteri tranzitorii, asimptomatice ale valorilorserice ale transaminazelor (≤3x limita superioară a valorilor normale (LSVN)). În timpul unui studiu clinic la copii şi adolescenţi, unui subiect i s-au administrat două doze de anidulafungin, care au reprezentat143% din doza preconizată. Nu au fost raportate reacţii adverse clinice. ECALTA nu este dializabil. 5.PROPRIETǍŢI FARMACOLOGICE 5.1Proprietǎţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeuticǎ: antimicotice de uz sistemic, alte antimicotice sistemice, codul ATC: J02AX06 8 Mecanism de acţiune Anidulafungin este o echinocandină de semi-sinteză, o lipopeptidă sintetizată dintr-un produs de fermentare a Aspergillus nidulans. Anidulafungin inhibă selectiv 1,3-β-D glucan sintetaza, o enzimă prezentă în celulele fungice, dar nu în celulele de mamifere. Aceasta determină inhibarea formării 1,3-β-D glucan, un component esenţial al peretelui celular fungic. Anidulafungin a demonstrat activitate fungicidă împotriva speciilor de Candidaşi activitate împotriva regiunilor de creştere celulară activă a hifelor de Aspergillus fumigatus. Activitatea in vitro In vitro, anidulafungin s-a dovedit eficaceîmpotriva tulpinilor de C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei şi C. tropicalis. Pentru relevanţa clinică a acestor date, vezi „Eficacitate şi siguranţă clinică”. Tulpinile izolate cu mutaţii în regiunile “hot spot” (în carefrecvenţa mutaţiilor este mare) ale genei ţintă au fost asociate cu eşecuri clinice sau infecţii recidivante. În majoritatea cazurilor clinice a fost implicat tratamentul cu caspofungin. Cu toate acestea, în studiile efectuate la animale, aceste mutaţii au conferit o rezistenţă încrucişată la toate cele trei echinocandine şi, de aceea, aceste tulpini izolate sunt clasificate ca rezistente la echinocandine, până la extinderea experienţei clinice privind anidulafungin. Activitateain vitroa anidulafungin împotriva speciilor deCandida nu esteuniformă. Mai exact, în cazulC. parapsilosis, CMI(concentraţiile minime inhibitorii)ale anidulafungin suntmai maridecât celepentru alte specii de Candida. O tehnică standardizată pentru testarea sensibilităţii speciilor de Candidala anidulafungincât şi a respectivelor valori critice interpretative, a fost stabilită de Comitetul European privind Testarea Sensibilităţii Antimicrobiene (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST). Tabelul 2. Valoricritice EUCAST Specia de CandidaValoarea criticăCMI(mg/l) ≤S (Sensibilă)>R (Rezistentă) Candida albicans0,030,03 Candida glabrata0,060,06 Candida tropicalis0,060,06 Candida krusei0,060,06 Candida parapsilosis44 Alte specii deCandida 1 Doveziinsuficiente 1 Valori critice fără legătură cu speciaau fost determinate în principal pe baza datelor PK / PD și sunt independente de distribuțiile CMIale speciilor Candida specifice. Sunt utilizate numai pentru organismele care nu au concentrații critice specifice Activitatea in vivo Anidulafungin administrat parenteral a fost eficace împotriva speciilor deCandida, în modele animale de şoarece şi iepure indemne imunitar sau cu imunosupresie. Tratamentul cu anidulafungin a prelungit perioada de supravieţuire şi a redus încărcătura la nivelul organelor cu specii de Candida, în cazul determinării la intervale de la 24 la 96 de ore după ultimul tratament. Infecţiile experimentale au inclus infecţii diseminate cu C. albicansla iepure cu neutropenie, infecţii esofagiene/orofaringiene cu C. albicansrezistentă la fluconazol la iepure cu neutropenie şi infecţii diseminate cu C. glabratarezistentă la fluconazol la şoarece cu neutropenie. 9 Eficacitate şi siguranţă clinică Candidemia şi alte forme de candidoză invazivă Eficacitatea şi siguranţa anidulafungin au fost evaluate într-un studiu pivot de fază 3, randomizat, dublu-orb, multicentric, multinaţional, în special la pacienţi cu neutropenie cu candidemie şi la un număr limitat de pacienţi cu infecţii tisulare profunde cu Candida sau cu formare de abcese. Pacienţii cu endocardită, osteomielită sau meningită cu Candidasau cei cu infecţii cu C. kruseiau fost, în mod specific excluşi din studiu. Pacienţii au fost randomizaţi pentru a li se administra anidulafungin (doză de atac administrată intravenos de 200 mg, urmată de o doză zilnică administrată intravenos de 100 mg) sau fluconazol (doză de atac administrată intravenos de 800 mg, urmată de o doză zilnică administrată intravenos de 400 mg) şi au fost stratificaţi conform scorului APACHE II (≤20 şi >20) şi prin prezenţa sau absenţa neutropeniei. Tratamentul a fost administrat timp decel puţin 14 zile şi nu mai mult de 42 de zile. Pacienţilor din ambele braţe ale studiului li s-a permis să continue terapia cu fluconazol administrat pe cale orală, după cel puţin 10 zile de tratament administrat intravenos, cu condiţia să tolereze medicamentul administrat pe cale orală, să fie afebrili timp decel puţin 24 de ore şi cele mai recente culturi sanguine să fi avut rezultat negativ pentru infecţia cu tulpini de Candida spp. Pacienţii cărora li s-a administrat cel puţin o doză din medicamentul de studiu şi care au avut culturi celulare pozitive pentru infecţia cu tulpini de Candida spp. de la un situs normal steril înainte de intrarea în studiu au fost incluşi în populaţia în intenţie de tratament modificată (ITM). În cadrul analizei criteriului principal de evaluare a eficacității, răspunsul global în populaţia ITM la terminarea tratamentului intravenos, anidulafungin a fost comparat cu fluconazol într-o comparaţie statistică în două etape, specificată anterior (non-inferioritate, urmată de superioritate). Un răspuns global de succes a fost reprezentat deameliorare clinică şi eradicare microbiologică. Pacienţii au fost monitorizaţi pentru o perioadă de şase săptămâni după terminarea tratamentului. Două sute cincizeci şi şase de pacienţi, cu vârsta cuprinsă între 16 şi 91 de ani, au fost randomizaţi în cadrul tratamentului şi li s-a administrat cel puţin o doză din medicamenteledinstudiu. Cel mai frecvent izolate tulpini la momentul iniţial au fost C. albicans (63,8% în grupul de tratament cu anidulafungin, 59,3% în grupul de tratament cu fluconazol), urmate de C. glabrata(15,7%în grupul de tratament cuanidulafungin, 25,4%în grupul de tratament cufluconazol), C.parapsilosis(10,2%în grupul de tratament cuanidulafungin, 13,6%în grupul de tratament cufluconazol) şi C. tropicalis (11,8%în grupul de tratament cuanidulafungin, 9,3%în grupul de tratament cufluconazol) – cu 20, 13 respectiv 5 izolate din ultimele 3 specii, în grupul tratat cu anidulafungin. Majoritatea pacienţilor a avut scoruri Apache II ≤ 20 şi foarte puţini au prezentatneutropenie. 10 Datele referitoare la eficacitate, atât globală cât şi repartizată pe subgrupuri variate, sunt prezentate în Tabelul 3. Tabelul 3. Succesul global în populaţia ITM: criterii finale principale şi secundare de evaluare AnidulafunginFluconazolDiferenţa între grupuri a (IÎ 95%) Terminarea tratamentului I.V. (criteriu final de evaluare 1) 96/127 (75,6%)71/118 (60,2%)15,42 (3,9, 27,0) Doar candidemie88/116 (75,9%)63/103 (61,2%)14,7 (2,5, 26,9) Alte situs-uri sterile b 8/11 (72,7%)8/15 (53,3%)- Lichid peritoneal/abcese IA c 6/85/8 Altele2/33/7 C. albicans d 60/74 (81,1%)38/61 (62,3%)- Specii non-albicans d 32/45 (71,1%)27/45 (60,0%)- Scor Apache II ≤ 2082/101 (81,2%)60/98 (61,2%)- Scor Apache II 20 14/26 (53,8%)11/20 (55,0%)- Pacienți fără neutropenie(NAN celule/mm 3  500) 94/124 (75.8%)69/114 (60.5%)- Pacienți cu neutropenie(NAN, celule/mm 3 ≤ 500) 2/32/4- Alte criterii finale de evaluare Terminarea tratamentului complet94/127 (74,0%)67/118 (56,8%)17,24 (2,9, 31,6) e Evaluare la 2 săptămâni82/127 (64,6%)58/118 (49,2%)15,41 (0,4, 30,4) e Evaluare la 6 săptămâni71/127 (55,9%)52/118 (44,1%)11,84 (-3,4, 27,0) e a Calculată ca anidulafungin minus fluconazol b Cu sau fără candidemie concomitentă c Intra-abdominală d Date prezentate pentru pacienţi cu un singur microorganism patogen la momentul iniţial e Intervale de încredere 98,3%, ajustate post-hoc pentru comparaţii multiple a perioadelor secundare Frecvenţele mortalităţii în braţele de tratament cu anidulafungin şi fluconazol sunt prezentate mai jos în Tabelul 4: Tabelul 4. Mortalitatea AnidulafunginFluconazol Mortalitatea globală din studiu29/127 (22,8%)37/118 (31,4%) Mortalitatea în timpul tratamentului din studiu 10/127 (7,9%)17/118 (14,4%) Mortalitatea atribuită infecţiei cu Candida 2/127 (1,6%)5/118 (4,2%) Date suplimentare pentru pacienţii cu neutropenie Eficacitatea tratamentului cu anidulafungin (doză de încărcare de 200mg administrată intravenos, urmată de o doză zilnică de 100mg, administrată intravenos) la pacienţii adulţi cu neutropenie (definiţi ca pacienţi cu numărul absolut de neutrofile ≤ 500 celule/mm 3 , numărul de leucocite ≤ 500celule/mm 3 sau clasificaţi de investigator ca având neutropenie la momentul iniţial) cu candidoză invazivă, confirmată microbiologic, a fost evaluată într-o analiză cumulatăa datelor extrase din 5 studii prospective (1 studiu comparativ cu caspofungin şi 4 studii deschise, non-comparative). Pacienţii au fost trataţi timp de cel puţin 14 zile. La pacienţii stabili clinic, s-a permis trecerea la tratamentul pe cale orală cu azoli după cel puţin 5 până la 10 zile de tratament cu anidulafungin. În analiză au fost incluşi în total 46 pacienţi. Majoritatea pacienţilor a avut numai candidemie (84,8%; 11 39/46). Cele mai frecvente tulpini patogene izolate la momentul iniţial au fost C. tropicalis(34,8%; 16/46), C. krusei(19,6%; 9/46), C. parapsilosis(17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46) şi C. glabrata(15,2%; 7/46). Procentul de succes global la sfârşitul tratamentului intravenos (criteriu final principal de evaluare) a fost de 26/46 (56,5%) şi la sfârşitul întregului tratament a fost de 24/46 (52,2%). Mortalitatea de orice natură la sfârşitul studiului (vizita de monitorizare la 6 săptămâni) a fost de 21/46 (45,7%). Eficacitatea tratamentului cu anidulafungin la pacienţii adulţi cu neutropenie (definiţi ca pacienţi cu numărul absolut de neutrofile ≤ 500celule/mm 3 în momentul iniţial) cu candidoză invazivă a fost evaluată într-un studiu prospectiv, dublu-orb, randomizat, controlat. Pacienţilor eligibili li s-a administrat fie anidulafungin (doză de încărcare de 200mg administrată intravenos, urmată de o doză zilnică de 100mg administrată intravenos), fie caspofungin (doză de încărcare de 70 mg administrată intravenos, urmată de o doză zilnică de 50 mg administrată intravenos) (randomizare 2:1). Pacienţii au fost trataţi timp de cel puţin 14 zile. La pacienţii stabili clinic, s-a permis trecerea la tratamentul pe cale orală cu azoli după cel puţin 10 zile de tratament de studiu. În total au fost incluşi în studiu 14pacienţi cu neutropenie cu candidoză invazivă, confirmată microbiologic (populaţia ITM) (11 au fost trataţi cu anidulafungin şi 3 cu caspofungin). Majoritatea pacienţilor a avut numai candidemie. Cele mai frecvente tulpini patogene izolate la momentul iniţial au fost C. tropicalis(4anidulafungin, 0 caspofungin), C. parapsilosis (2 anidulafungin, 1 caspofungin), C. krusei(2anidulafungin, 1 caspofungin) şi C. ciferrii(2 anidulafungin, 0 caspofungin). Procentul de succes global la sfârşitul tratamentului intravenos (criteriu final principal de evaluare) a fost de 8/11 (72,7%) pentru anidulafungin şi de 3/3 (100,0%) pentru caspofungin(diferenţă -27,3; IÎ 95% -80,9; 40,3); procentul de succes global la sfârşitul întregului tratament a fost de 8/11 (72,7%) pentru anidulafungin şi 3/3 (100,0%) pentru caspofungin (diferenţă -27,3; IÎ 95% -80,9; 40,3). Mortalitatea de orice natură până la vizita de monitorizare din săptămâna 6 pentru anidulafungin (populaţia ITM) a fost de 4/11 (36,4%) şi pentru caspofungin de 2/3 (66,7%). Pacienţii cu candidoză invazivă confirmată microbiologic (populaţia ITM) şi cu neutropenie au fost identificaţi într-o analiză cumulată a datelor extrase din 4 studii prospective cu structură similară, deschise, non-comparative. Eficacitatea tratamentului cu anidulafungin (doză de încărcare de 200 mg administrată intravenos, urmată de o doză zilnică de 100mg administratăintravenos) a fost evaluată la 35pacienţii adulţi cu neutropenie, definiţi ca pacienţi cu număr absolut de neutrofile ≤ 500 celule/mm 3 sau la 22pacienţi cu număr de leucocite ≤ 500 celule/mm 3 sau la 13pacienţi clasificaţi de investigator ca având neutropenie la momentul iniţial. Toţi pacienţii au fost trataţi timp de cel puţin 14 zile. La pacienţii stabili clinic, s-a permis trecerea la tratament pe cale orală cu azoli după cel puţin 5 până la 10 zile de tratament cu anidulafungin. Majoritatea pacienţilor a avut numai candidemie (85,7%). Cele mai frecvente tulpini patogene izolate în momentul iniţial au fost C. tropicalis(12 pacienţi), C. albicans(7 pacienţi), C. glabrata (7 pacienţi), C. krusei (7 pacienţi) şi C. parapsilosis(6 pacienţi). Procentul desucces global la sfârşitul tratamentului intravenos (criteriu final principal de evaluare) a fost de 18/35 (51,4%) şi de 16/35 (45,7%) la sfârşitul întregului tratament. Mortalitatea de orice natură până în ziua 28 a fost de 10/35 (28,6%). Procentul de succes global la sfârşitul tratamentului intravenos şi la sfârşitul întregului tratament pentru 13 pacienţi cu neutropenie evaluaţi la momentul iniţial de investigatori a fost, în ambele cazuri, 7/13 (53,8%). Date suplimentare la pacienţii cu infecţii tisulare profunde Eficacitatea tratamentului cu anidulafungin (doză de încărcare de 200mg administrată intravenos, urmată de o doză zilnică de 100 mg administrată intravenos) la pacienţii adulţi cu candidoză tisulară profundă, confirmatămicrobiologica fost evaluată într-o analiză cumulatăa datelor extrase din 5 studii prospective (1 studiu comparativ şi 4 studii deschise). Pacienţii au fost trataţitimp de cel puţin 14 zile. În cele 4 studii deschise, s-a permis trecerea la tratamentulpe cale orală cu azoli după cel puţin 5 până la 10 zile de tratament cu anidulafungin. În analiză au fost incluşi în total 129 pacienţi. Douăzeci şi unu(16,3%) au avut candidemie concomitentă. Scorul mediuAPACHE II a fost de 14,9 (interval 2 – 44).Cele mai frecvente localizăriale infecţiilor au incluscavitatea peritoneală (54,3%; 70 din129), tractul hepatobiliar(7,0%; 9 din129), cavitatea pleurală (5,4%; 7 din129) şi rinichii(3,1%; 4 din129).Cele mai frecvente tulpini patogene izolate de la nivel tisular profund în momentul iniţial au fostC. albicans(64,3%; 83 din129), C. glabrata(31,0%; 40 din129), C. 12 tropicalis(11,6%; 15 din129)şi C. krusei(5,4%; 7 din129).Procentul de succes global la sfârşitul tratamentului intravenos (criteriu final principal de evaluare) şi la sfârşitul întregului tratament, precum şi mortalitatea de orice natură până la vizita de monitorizare la 6 săptămâni sunt prezentate în tabelul5. Tabelul5. Procentul de succes global a şi mortalitatea de orice natură la pacienţiicu candidoză tisulară profundă– analiză cumulată Populaţia ITM n/N (%) Succes global la STIV b Total102/129 (79,1) Cavitate peritoneală51/70 (72,9) Tract hepatobiliar7/9 (77,8) Cavitate pleurală6/7 (85,7) Rinichi3/4 (75,0) Succes global la SÎT b 94/129 (72,9) Mortalitatea de orice natură40/129 (31,0) a Succesul global a fost considerat succesul clinic şi microbiologic b STIV, Sfârşitul Tratamentului Intravenos; SÎT, Sfârşitul Întregului Tratament Copii şi adolescenţi Un studiu prospectiv, în regim deschis, non-comparativ, multinaţional a evaluat siguranţa şi eficacitatea administrării anidulafunginla 68 de copii şi adolescenţi cu vârsta de la 1 lună până la <18 anicu candidoză invazivă inclusiv candidemie (CIC). Pacienţii au fost stratificaţi în funcţie de vârstă (1 lună până la <2ani, 2 până la <5 anişi 5 până la <18ani) şi au primit anidulafunginintravenos o dată pe zi (3,0mg/kg doza de încărcare în ziua 1, şi după aceea 1,5mg/kg doza zilnică de întreţinere) timp de până la 35zile, urmate de o schimbare opţională la fluconazol pe cale orală (6-12mg/kg şi zi, maximum 800mg/zi). Pacienţii au fost urmăriţi la 2 şi 6 săptămâni după SÎT. Dintre cei 68 pacienţi cărora li s-a administrat anidulafungin, 64 au avut infecţie cu Candida confirmată microbiologic şi au fost evaluaţi pentru eficacitatea populaţiei în intenţie de tratament modificată (ITM). Global, 61 pacienţi (92,2%) au avut Candida izolată numai din sânge. Patogenii izolaţi cel mai frecvent au fost Candida albicans(25 [39,1%] pacienţi), urmată deCandida parapsilosis(17 [26,6%] pacienţi), şi Candida tropicalis(9 [14,1%] pacienţi). Un răspuns global de succes a fost definit ca având atât un succes al răspunsului clinic, (vindecare sau ameliorare), cât şi un răspuns microbiologic de succes (eradicarea sau presupusa eradicare). Procentele generale ale răspunsului global de succes ale populaţiei în ITM sunt prezentate în Tabelul 6. Tabelul 6. Rezumatul răspunsului global de succes în funcţie de grupa de vârstă, populaţia ITM Răspuns global de succes, n (%) Moment de timp Răspunsul global 1 lună până la <2 ani (N=16) n (n/N, %) 2 până la <5 ani (N=18) n (n/N, %) 5 până la <18 ani (N=30) n (n/N, %) General (N=64) n (n/N, %) STIVSucces11 (68,8)14 (77,8)20 (66,7)45 (70,3) IÎ 95%(41,3, 89,0)(52,4, 93,6)(47,2, 82,7)(57,6, 81,1) SÎTSucces 11 (68,8)14 (77,8)21 (70,0)46 (71,9) IÎ 95%(41,3, 89,0)(52,4, 93,6)(50,6, 85,3)(59,2, 82,4) 2 săpt. USucces11 (68,8)13 (72,2)22 (73,3)46 (71,9) IÎ 95%(41,3, 89,0)(46,5, 90,3)(54,1, 87,7)(59,2, 82,4) 6 săpt. USucces11 (68,8)12 (66,7)20 (66,7)43 (67,2) IÎ 95%(41,3, 89,0)(41,0, 86,7)(47,2, 82,7)(54,3, 78,4) IÎ 95%= intervalul de încredere exact 95% pentru proporţii binomice utilizând metoda Clopper- Pearson; STIV, Sfârşitul Tratamentului Intravenos; SÎT, Sfârşitul Întregului Tratament; U = urmărire; 13 ITM = intenţie de tratament modificată; N = număr de subiecţi din populaţie; n = număr de subiecţi cu răspunsuri 5.2Proprietǎţi farmacocinetice Caracteristici farmacocinetice generale Parametrii farmacocinetici ai anidulafungin au fost caracterizaţi la subiecţi sănătoşi, grupe speciale şi pacienţi. A fost observată o variabilitate mică interindividuală în ceea ce priveşte expunerea sistemică (coeficient de variaţie de aproximativ 25%). Starea de echilibru a fost atinsă în prima zi după administrarea uneidoze de atac (de două ori mai mare decât doza zilnică de întreţinere). Distribuţie Farmacocinetica anidulafungin este caracterizată de un timp de înjumătăţire plasmatică prin distribuţie rapid (0,5-1 oră) şi un volum de distribuţie de 30-50l, care este similar cu volumul total de lichideal corpului. La om, anidulafungin se leagă în proporţie mare (>99%) de proteinele plasmatice. La om, nu fost efectuate studii specifice de distribuţie cu anidulafungin. Prin urmare, nu sunt disponibile informaţii referitoare la distribuţia anidulafungin în lichidul cefalorahidian (LCR) şi/sau la traversarea barierei hemato-encefalice. Metabolizare Nu s-a studiat metabolizarea hepatică a anidulafunginului. Anidulafungin nu este un substrat, inductor sau inhibitor, relevant clinic al izoenzimelor citocromului P450. Este improbabil ca anidulafungin să aibă efecte relevante clinic asupra metabolizării medicamentelor de către izoenzimele citocromului P450. La temperaturi şi pH fiziologice, anidulafungin este transformat chimic lent la o peptidă cu inel deschis, care nu are activitate antifungică. In vitro, timpul de înjumătăţire plasmatică prin transformare al anidulafungin, în condiţii fiziologice este de aproximativ 24 de ore. In vivo, produsul cu inel deschis este transformat consecutiv în produşi de peptidici de transformare şi eliminat în principal prin excreţie biliară. Eliminare Clearance-ul anidulafungin este de aproximativ 1 l/oră. Anidulafungin are un timp de înjumătăţire plasmaticăprin eliminare predominant de aproximativ 24 de ore, care caracterizează majoritatea profiluluiconcentraţie plasmatică-timp şi un timp de înjumătăţire plasmaticăterminal de 40-50 de ore care caracterizează faza de eliminare finală a profilului. Într-un studiu clinic cu doză unică, ( 14 C) anidulafungin radiomarcat (≈88 mg) a fost administrat la subiecţi sănătoşi. Aproximativ 30% din doza marcată radioactiv administrată a fost eliminată în materiile fecale în interval de 9 zile, din care mai puţin de 10% sub formă de medicament netransformat. Mai puţin de 1% din doza marcată radioactiv administrată a fost eliminată în urină, indicând un clearance renal neglijabil. Concentraţiile plasmatice de anidulafungin au scăzut sub limitele inferioare de determinare la 6 zile după administrare. Cantităţi neglijabile de radioactivitate derivată din medicamentul administrat au fost regăsite în sânge, urină şi materii fecale până la 8 săptămâni post-administrare. Liniaritate Anidulafungin prezintă o farmacocinetică liniară pentru un interval larg de doze zilnice unice (15-130 mg). 14 Grupuri specialede pacienţi Pacienţii cu infecţii fungice Pe baza analizelor populaţionale farmacocinetice, farmacocinetica anidulafungin la pacienţi cu infecţii fungice este similară cu cea observată la subiecţi sănătoşi. În condiţiile unei schemede administrare de 200/100mg zilnic cu o viteză de perfuzie de 1,1mg/min, C max şi C min la starea de echilibru pot atinge aproximativ 7, respectiv 3mg/l, cu un ASC medie la starea de echilibru, de aproximativ 110mg·x oră /l. Greutatea corporală Deşi în cadrul analizei farmacocinetice populaţionale greutatea corporală a fost identificată ca fiind o sursă de variabilitate a clearance-ului, greutatea corporală are o relevanţă clinică mică asupra farmacocineticii anidulafungin. Sexul Concentraţiile plasmatice ale anidulafungin la subiecți sănătoşi bărbaţi şi femei au fost similare. În studiile cu doze repetate efectuate la pacienţi, eliminarea medicamentului a fost uşor mai rapidă (cu aproximaiv 22%) la bărbaţi. Vârstnici Analiza farmacocinetică populaţională a arătat că eliminarea medie este diferită uşor între grupul de pacienţi vârstnici(pacienţi ≥ 65 ani, clearance mediu = 1,07l/oră) şi ceilalţi pacienţi (pacienţi < 65 ani, clearance mediu = 1,22l/oră), totuşi intervalul valorilor clearance-ului a fost similar. Etnie Caracteristicile farmacocinetice ale anidulafungin au fost similareîntre caucazieni, asiatici şi hispanici. Infecţia cu HIV Nu sunt necesare ajustări ale dozei în funcţie de prezenţa infecţiei cu HIV, indiferent de terapia antiretrovirală concomitentă. Insuficienţă hepatică Anidulafungin nu este metabolizat la nivel hepatic. Farmacocinetica anidulafungin a fost evaluată la pacienţi cu insuficienţă hepatică claseleChild-Pugh A, B sau C. Concentraţiile plasmatice de anidulafungin nu au fost crescute la subiecţi, indiferent de gradul de insuficienţă hepatică. Deşi a fost observată o uşoară scădere a ASC la pacienţii cu insuficienţă hepatică clasa Child-Pugh C, valoarea redusăs-a încadrat în intervalul de valori estimate la subiecţii sănătoşi. Insuficienţă renală Anidulafungin are un clearance renal neglijabil (<1%). Într-un studiu clinic efectuat la subiecţi cu insuficienţă renală uşoară, moderată, severă sau în stadiu terminal (dependenţi de dializă), farmacocinetica anidulafungin a fost similară cu cea observată la pacienţi cu funcţie renală normală. Anidulafungin nu este dializabil şi poate fi administrat indiferent de ședințelede hemodializă. Copii şi adolescenţi Caracteristicile farmacocinetice ale anidulafungin au fost studiate la 24 de pacienţi copii (cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani) şi adolescenţi (cu vârstacuprinsă între 12 şi 17 ani) imunocompromişi, cu neutropenie, după administrarea a cel puţin 5 doze zilnice. Starea de echilibru a fost atinsă în prima zi după administrarea unei doze de atac (de două ori mai mare decât valoarea dozei de întreţinere), iar C max şi ASC ss au crescut într-o manieră proporţională cu doza. La această grupă de populație, expunerilesistemice după administrarea dozei zilnice de întreţinere de 0,75mg/kg şi zi şi a dozei zilnice de întreţinere de 1,5 mg/kg şi ziau fost comparabile cu cele observate la adulţi după administrarea dozelor de 50mg pe zi, respectiv 100mg pe zi. Ambele schemeterapeutice au fost bine tolerate de aceşti pacienţi. Farmacocinetica anidulafungina fost investigată la 66 de pacienţi copii şi adolescenţi (cuvârsta de la 1 lună până la <18ani) cu CIC într-un studiu prospectiv, în regim deschis, non-comparativ, la copii şi 15 adolescenţi, după administrarea dozei de încărcare de 3,0mg/kg şi a dozei de întreţinere de 1,5mg/kg (vezi pct. 5.1). Pe baza unei analize populaţionale de farmacocinetică a datelor combinate de la pacienţii adulţi şi copii şi adolescenţi cu CIC, parametrii medii de expunere (ASC 0-24,ss şi C min,ss ) în starea de echilibru în mod global la grupa de pacienţicopii şi adolescenţi în cadrul tuturor grupelor de vârstă (1 lună până la <2 ani, 2 până la <5 ani şi 5 până la <18 ani)au fost comparabili cu cei de la adulţii cărora li se administra doza de încărcare de 200mg şi doza de întreţinere de 100mg/zi. Clearance-ul ajustat în funcţie de greutatea corporală (l/h/kg) şi volumul de distribuţie în starea de echilibru (l/kg) au fost similare în cadrul tuturor grupelor de vârstă. 5.3Date preclinice de siguranţǎ În studiile cu durata de 3 luni, efectuate la şobolan şi maimuţă, a fost observată toxicitate hepatică, incluzând creşteri ale valorii enzimelor şi modificări morfologice, la doze care determină expuneri de 4-6 ori mai mari decât expunerea clinică anticipată la om. Studiile de genotoxicitatein vitroşi in vivo cu anidulafungin au arătat lipsa potenţialului genotoxic. Nu au fost efectuate studii pe termen lung la animale pentru evaluarea potenţialului carcinogen al anidulafungin. Administrarea anidulafungin la şobolan nu a indicat niciun efect asupra funcției de reproducere, incluzând fertilitatea la masculi şi femele. Anidulafungin a traversat bariera placentară la şobolan şi a fost detectat în plasma fetală. Studiile de dezvoltare embrio-fetală au fost realizate cu doze de 0,2-2 ori (la şobolan) şi1-4 ori (la iepure) mai mari decât doza terapeutică de întreţinere propusă la om, de 100mg/zi. La şobolan, la cea mai mare doză studiată, anidulafungin nu a determinat efecte toxice legate de medicament asupra dezvoltării. Efectele asupra dezvoltării observate la iepure (greutate fetală uşor redusă) au apărut doar la cea mai mare doză studiată, doză care a determinat şi toxicitate maternă. La şobolani neinfectaţi adulţişi nou-născuţi concentraţia deanidulafunginîncreierdupăo singură administrarea fost scăzută(raportul concentraţiei în creier şi plasmă aproximativ0,2). Cu toate acestea,concentraţiileîn creier au crescutla şobolanineinfectaţi nou-născuţi dupăadministrarea a cinci dozezilnice(raportul concentraţiei în creier şi plasmă aproximativ0,7). În studiilecu doze repetate efectuate la iepuricucandidoză diseminată şila şoareci cuinfecţii cu Candidala nivelul sistemului nervos central(SNC), s-a demonstrat că anidulafungin reduce încărcarea fungică la nivelul creierului. Rezultatele studiilor de farmacocinetică-farmacodinamică la modele de iepure cucandidoză diseminată şi meningoencefalită hematogenă cu Candidaau indicat că au fost necesare doze mai mari de anidulafunginpentru a trata optim infecţiile ţesuturilor SNC faţă de ţesuturile non-SNC (vezi pct.4.4). La șobolani s-au administrattrei valori de doze de anidulafungin şi au fost anesteziaţi în interval de o oră utilizând o asociere de ketamină şi xilazină. Şobolanii din grupul la care s-a administratdoza mare au avut reacţii adverse determinateperfuziei, care au fost exacerbate de către anestezie. Anumiţi şobolani din grupul la care s-a administratdoza medie au avut reacţii similare, dar numai după administrarea anesteziei. Nu au existat reacţii adverse la animalele la care s-a administratdoza mică în prezenţa sau absenţa anesteziei şi nu au fost observate reacţii determinate de perfuzie la grupul la care s-a administratdoza medie în absenţa anesteziei. Studiile efectuate la şobolani tineri nu au indicat o susceptibilitate mai mare la hepatotoxicitatea anidulafungin comparativ cu animalele adulte. 6.PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1Lista excipienţilor Fructoză Manitol 16 Polisorbat 80 Acid tartric Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) 6.2Incompatibilităţi Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente sau electroliţi, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6. 6.3Perioada de valabilitate 3 ani Sunt permise expuneri de până la 96 de ore la temperaturi de până la 25ºC, după care pulberea poate fi păstrată în continuare la frigider. Soluţia reconstituită Stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei reconstituite a fost demonstrată pentru 24 de orela 25C. Din punct de vedere microbiologic, respectând bunele practici aseptice, soluţia reconstituită poate fi utilizată până la 24 de ore, dacă este păstrată la25ºC. Soluţia perfuzabilă Nu se congelează. Stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei perfuzabile a fost demonstrată pentru 48de ore la25ºC. Din punct de vedere micobiologic, respectând bunele practici aseptice, soluţia perfuzabilă poate fi utilizată până la 48 de ore de la preparare, dacă este păstrată la 25 ºC. 6.4Precauţii speciale pentru păstrare A sepăstra la frigider (2C – 8C). Pentru condiţiile de păstrare după reconstituirea şi diluarea medicamentului, vezi pct. 6.3. 6.5Natura şi conţinutul ambalajului Flacon din sticlă de tip I, a 30 ml, cu dop din elastomer (cauciuc butilic acoperit cu un polimer inert pe suprafaţa care vine în contact cu medicamentul şi lubrifiat pe suprafaţa superioară pentru o manevrare mai uşoară sau, alternativ, din cauciuc bromobutilic cu un lubrifiant) şi capsă din aluminiu cu cap detaşabil. Cutie cu 1 flacon. 6.6.Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilorşi alte instrucţiuni de manipulare Nu sunt cerinţe speciale pentru eliminarea reziduurilor. ECALTA trebuie reconstituit cu apă pentru preparat injectabil şi diluat ulterior NUMAI cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau cu soluţie perfuzabilă de glucoză 50 mg/ml (5%). Nu a fost stabilită compatibilitatea soluţiei reconstituite de ECALTA cu substanţe, aditivi sau alte medicamente decât soluţia perfuzabilă de clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%) sau soluţia perfuzabilă de glucoză 50mg/ml (5%).Soluția perfuzabilă nu trebuie congelată. 17 Reconstituirea A se reconstitui aseptic fiecare flacon cu 30 ml apă pentru preparat injectabil pentru a obţine o concentraţie de 3,33 mg/ml. Timpul de reconstituire este de până la 5 minute. Dacă după diluarea ulterioarăsunt identificate particule sau modificări de culoare ale soluţiei, soluţia trebuie aruncată . Diluarea şi perfuzarea Medicamentele cu administrare parenterală trebuie inspectate vizual pentru detectarea particulelorsau modificărilorde culoareînainte de administrare, ori de câte ori soluția și recipientul permit acest lucru. Dacă sunt identificate particule sau modificări de culoare, eliminați soluția. Pacienți adulți A se transfera aseptic conţinutul flaconului(flacoanelor) reconstituit(e) într-o pungă (sau flacon) de perfuzie intravenoasă conţinând soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%) sau soluţie perfuzabilă de glucoză 50mg/ml (5%), pentru a obţine concentraţia corespunzătoarede ECALTA. În tabelul de mai jos sunt prezentate diluția pentru o concentrație de 0,77 mg/ml în soluția perfuzabilă finală și instrucțiunile de perfuzie pentru fiecare doză. Cerinţele de diluare pentru administrarea ECALTA DozaNumărul de flacoane cu pulbere Volumul reconstituit total Volumul perfuzabil A Volumul perfuzabil total B Viteza perfuzieiDurata minimă a perfuziei 100 mg130ml 100ml130ml1,4ml/minsau 84ml/oră 90 min 200 mg260ml 200ml260ml1,4ml/minsau 84ml/oră 180 min A Soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%) sau soluţie perfuzabilă de glucoză 50mg/ml (5%). B Concentraţia soluţiei perfuzabile este 0,77 mg/ml Viteza perfuziei nu trebuie să depăşească 1,1 mg/min (echivalent cu 1,4ml/min sau 84 ml/orăatunci când soluţia se reconstituie şi se diluează după instrucţiuni)(vezi pct. 4.2, 4.4 şi 4.8). Copii și adolescenți Pentru copiii și adolescenții cu vârste cuprinse între 1 lună și <18ani, volumul de soluție perfuzabilă necesară pentru administrarea dozei variază în funcție de greutatea corporală a pacientului. Soluția reconstituită trebuie diluată suplimentar până lao concentrație de 0,77 mg/ml pentru a se obține soluția perfuzabilă finală. Se recomandă utilizarea unei seringi programabile sau a unei pompe de perfuzie. Viteza perfuziei nu trebuie să depășească1,1 mg/minut (echivalent cu 1,4ml/min sau 84 ml/oră atunci când soluţia se reconstituie şi se diluează după instrucţiuni) (vezi pct. 4.2 și 4.4). 1.Calculați doza pacientului și reconstituiți flaconul/flacoanele necesar(e), conform instrucțiunilor de reconstituire, pentru a obține o concentrație de 3,33 mg/ml (vezi pct. 2 și 4.2) 2.Calculați volumul (ml) de anidulafungin reconstituit necesar:  Volumul de anidulafungin (ml)= Doza de anidulafungin (mg)  3,33 mg/ml 18 3.Calculați volumul total de soluție de dozare (ml) necesară pentru a obține o concentrație finală de 0,77mg/ml: Volumul total de soluție de dozare (ml)= Doza de anidulafungin (mg) ÷ 0,77mg/ml 4.Calculați volumul de diluant [soluție injectabilă de dextroză 5%, USP sau soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9%, USP (soluție salină normală)] necesar pentru prepararea soluției de dozare: Volumul de diluant (ml)= Volumul total de soluție de dozare (ml) – Volumul de anidulafungin (ml) 5.Transferați în condiții aseptice volumele necesare (ml) de anidulafungin și soluție injectabilă de dextroză 5%, USP sau soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9%, USP (soluție salină normală) într-o seringă de perfuzie sau o pungă de perfuzie i.v. necesară pentru administrare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7.DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgia 8.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/416/002 9.DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 20 Septembrie 2007 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei:28 august 2017 10.DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu. 19 ANEXA II A.FABRICANTULRESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI B.CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C.ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D.CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 20 A.FABRICANTULRESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantuluiresponsabil pentru eliberarea seriei Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs-Sint-Amands Belgia B.CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C.ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa Cerinţele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind siguranţa pentru acest medicament sunt prezentate înlista de date de referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D.CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI Planul de management al riscului (PMR) DAPP se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR-ul aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: la cererea Agenţiei Europene a Medicamentului; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). 21 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 22 A. ETICHETAREA 23 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Cutie 1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ECALTA 100mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă anidulafungin 2.DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine anidulafungin100mg. Soluţia reconstituită conţine anidulafungin 3,33mg/ml şi soluţia diluată conţine anidulafungin 0,77mg/ml. 3.LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: fructoză,manitol, polisorbat 80, acid tartric, NaOH şi/sau HCl. 4.FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 1 flacon Pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă 5.MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru administrare intravenoasă. 6.ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7.ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8.DATA DE EXPIRARE EXP {LUNA-AAAA} 9.CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. 24 10.PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11.NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgia 12.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/416/002 13.SERIA DE FABRICAŢIE Lot {număr} 14.CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15.INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16.INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille 17.IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18.IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 25 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI Eticheta de flacon 1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE ECALTA 100mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă anidulafungin I.V. 2.MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3.DATA DE EXPIRARE EXP {LL/AAAA} 4.SERIA DE FABRICAŢIE Lot{număr} 5.CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 100mg 6.ALTE INFORMAŢII A se păstra la frigider. 26 B. PROSPECTUL 27 Prospect: Informaţii pentru utilizator ECALTA 100mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă Anidulafungin Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să începeţi să utilizaţiacest medicamentdeoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. -Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. -Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistuluisau asistentei medicale. -Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastrămanifestaţi oricereacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistuluisau asistentei medicale. Acestea includ oriceposibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect.Vezi pct.4. Ce găsiţi în acest prospect: 1.Ce este ECALTA şi pentru ce se utilizează 2.Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să utilizaţiECALTA 3.Cum săutilizaţiECALTA 4.Reacţii adverse posibile 5.Cum se păstrează ECALTA 6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1.Ce esteECALTA şi pentru ce se utilizează ECALTA conţine substanţa activă anidulafunginşi este prescris la adulţişi la copii şi adolescenţi cu vârsta de la 1 lună până la mai puţin de 18 ani, pentru a trata un tip de infecţie fungică a sângelui sau a altor organe interne denumită candidoză invazivă. Infecţia este determinată de celule fungice (ciuperci) denumite Candida. ECALTA aparţine unui grup de medicamente denumite echinocandine. Aceste medicamente sunt utilizate pentru tratamentul infecţiilor fungice grave. ECALTA împiedică dezvoltarea normală a pereţilor celulari ai fungilor. În prezenţa ECALTA, celulele fungice au pereţi celulari incompleţi sau deficitari, faptce le face fragile sau incapabile să se dezvolte. 2.Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să utilizaţi ECALTA Nu utilizaţiECALTA -dacă sunteţi alergic la anidulafungin, alte echinocandine (de exemplu, caspofungin acetat) sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct.6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi ECALTA, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Medicul dumneavoastră poate decidesă vă monitorizeze -cu deosebită atenţie funcţia ficatului dacă apar probleme la ficat în timpul tratamentului -dacă vi se administrează medicamente anestezice în timpul tratamentului cu ECALTA 28 -pentru semne ale unei reacţii alergice cum sunt mâncărime, respiraţie şuierătoare, erupții pe piele -pentru semne ale unei reacţii determinate deperfuzie, care potinclude o erupţie trecătoare pe piele, urticarie, mâncărime, roşeaţă -pentru scurtarea respiraţiei/dificultăţi la respiraţie, ameţeală sau senzaţie de confuzie Copiişi adolescenţi ECALTA nu trebuie administrat pacienţilor cu vârsta sub1 lună. ECALTAîmpreună cu alte medicamente Spuneţimediculuidumneavoastră sau farmacistuluidacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Sarcina şi alăptarea Nu se cunoaşte efectul ECALTA la femeile gravide. Prin urmare, ECALTA nu este recomandat în timpul sarcinii. Femeile aflate lavârstă fertilă trebuie utilizate metode contraceptive eficiente. Adresați-văimediat medicului dumneavoastrădacă rămâneţi gravidă în timp ce vi se administrează ECALTA. Efectul ECALTA la femeile care alăptează nu este cunoscut. Cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte să luaţi ECALTA în timpul alăptării. Cereţi sfatul medicului dumneavoastrăsau farmacistului înainte de a lua orice alt medicament. ECALTAconţine fructoză Acest medicament conţine fructoză (un tip de zahăr)119mg în fiecareflacon. Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a utiliza acest medicament. Dacă dumneavoastră (sau copilul dumneavoastră) aveţi intoleranţă ereditară la fructoză (IEF), o boală genetică rară, dumneavoastră (sau copilul dumneavoastră) nu trebuie să primiţi acest medicament. Pacienţii cu IEF nu pot descompune fructoza din acest medicament, ceea ce poate provoca reacţii adverse grave. Înainte de a lua acest medicament, trebuie să îi spuneţi medicului dumneavoastrădacă dumneavoastră (sau copilul dumneavoastră) aveţi IEF sau dacă copilul dumneavoastrănu mai poate consuma alimente sau băuturi dulci deoarece se simte rău, are vărsături sau are efecte neplăcute precum balonare, crampe la nivelul stomaculuisau diaree. ECALTA conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1mmol (23mg) per flacon, adică practic „nu conţine sodiu”. 3.Cum să utilizaţiECALTA De fiecare dată, soluţia de ECALTA va fi pregătită şi vă va fi administrată dumneavoastră sau copiluluidumneavoastrăde către medic sau de către alt personal medical (sunt disponibile mai multe informaţii despre metoda de preparare la sfârşitul prospectului, la punctul dedicat doar personalului medical). 29 Pentru utilizarea la adulţi, tratamentul începe cu o doză de 200mg în prima zi (doza deatac). Aceasta este urmată de doza zilnică de 100mg (doza de întreţinere). Pentru utilizarea la copii şi adolescenţi (cu vârsta de la 1 lună până la mai puţin de 18 ani), tratamentul se începe cu3,0mg/kg (a nu se depăşi 200mg) în prima zi (doza de încărcare). Aceasta va fi urmată de o doză zilnică de 1,5mg/kg (a nu se depăşi 100mg) (doza de întreţinere).Doza care este administrată depinde de greutatea pacientului. ECALTA trebuie administrat o dată pe zi prin perfuzare lentă (canulă) în venă. Pentru adulţi, aceasta durează cel puţin 1,5ore în cazul administrării dozei de întreţinere şi 3ore în cazul administrării dozei de atac. Pentru copii şi adolescenţi, perfuzia poate dura mai puţin timp, în funcţie de greutatea pacientului. Medicul dumneavoastrăva stabili durata tratamentului şi doza de ECALTA care vi se va administraîn fiecare zi şi vă va supraveghea răspunsul la tratament şi starea de sănătate. În general, tratamentul trebuie continuat timp de cel puţin 14zile dupăultima zi încare Candidaa mai fost detectată în sânge. Dacă utilizaţimai mult ECALTAdecât trebuie Dacă sunteţi preocupat că vi s-a administrat mai mult decât este necesar din ECALTA, adresați-vă imediat medicului dumneavoastrăsau altuipersonal medical. Dacă uitaţi să utilizaţiECALTA Deoarece medicamentul vi se administrează sub supraveghere medicală atentă, este improbabil să fie omisă o doză. Totuşi, adresați-văimediat medicului dumneavoastrăîn cazul în care credeţi că a fost omisă o doză. Nu trebuie să vi se administreze o doză dublăde către medicul dumneavoastră. Dacă încetaţi să utilizaţi ECALTA Dacă medicul dumneavoastrăvă opreşte tratamentul cu ECALTA nu ar trebui să aveţi reacţii adverse datoratedeterminate deECALTA. Medicul dumneavoastrăvă poate prescrie alt medicament după tratamentul cu ECALTA, pentru a continua tratamentul infecţiei fungice sau pentru a împiedica revenirea acesteia. Dacă simptomele iniţiale revin, adresați-văimediat medicului dumneavoastrăsau altuipersonal medical. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistuluisau asistentei medicale. 4.Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicamentpoate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.Unele dintre aceste reacţii adverse vor fi notate de medicul dumneavoastră în timpul monitorizării răspunsului la tratament şi a stării dumneavoastră. Reacţii alergice care pot pune viaţa în pericol, ce pot include dificultăţi la respiraţie cu respiraţie şuierătoare sau agravarea unei erupţii trecătoare pe piele existente, au fost rar raportate în timpul administrării ECALTA. 30 Reacţii adverse grave – spuneţi imediat medicului dumneavoastră sau altcuiva dinpersonalul medical dacă apar oricare dintre următoarele: -Convulsii (crize convulsive) -Înroşirea feţei -Erupţie trecătoare pe piele, prurit (mâncărime) -Bufeuri -Urticarie -Contracţie bruscă a muşchilor de la nivelul căilor respiratorii care determină respiraţie şuierătoare sau tuse -Dificultăţi la respiraţie Alte reacţii adverse Reacţiile adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) sunt: -Valori mici ale potasiului în sânge (hipokaliemie) -Diaree -Greaţă Reacţiile adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) sunt: -Convulsii (crize) -Durere de cap -Vărsături -Modificări ale rezultatelor testelor de sânge care investighează funcția ficatului -Erupţii pe piele, mâncărime (urticarie) -Modificări ale rezultatelor testelor de sânge care investighează funcția rinichilor -Curgere neobişnuită a bilei din vezica biliară în intestin (colestază) -Valori mari ale zahărului în sânge -Tensiune arterială mare -Tensiune arterială mică -Contracţii bruşte ale muşchilor de la nivelul căilor respiratorii, care determină respiraţie şuierătoare sau tuse -Dificultăţi la respiraţie Reacţiile adverse mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) sunt: -Tulburări ale sistemului de coagulare a sângelui -Înroşirea feţei -Bufeuri -Durere de stomac -Urticarie -Durere la locul injectării Reacţiile adverse cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) sunt: -Reacţii alergice care pot pune viaţa în pericol Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 31 5.Cum se păstreazăECALTA Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicamentdupă data de expirare înscrisă pe etichetă. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2C – 8C). Soluţia reconstituită poate fi păstrată la temperaturi de până la 25C, timp decel mult 24 de ore. Soluţia perfuzabilă poate fi păstrată la 25°C (temperatura camerei) timp de48 de ore(nu se congelează)şi trebuie administrată în următoarele 48 de ore, în condițiile păstrăriila 25C (temperatura camerei). Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. 6.Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine ECALTA -Substanţa activă este anidulafungin. Fiecare flacon de pulbere conţine anidulafungin 100mg. -Celelalte componente sunt:fructoză(vezi pct. 2 „ECALTA conținefructoză”), manitol, polisorbat 80, acid tartric, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)(vezi pct. 2 „ECALTA conține sodiu”), acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului). Cum arată ECALTA şi conţinutul ambalajului ECALTA este disponibil în cutii conţinând 1 flacon a 100mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă. Pulberea este de culoare albă până laaproape albă. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgia Fabricantul Pfizer Manufacturing Belgium NV,Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands, Belgia Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000 България Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Тел.: +359 2 970 4333 Magyarország Pfizer Kft. Tel. + 36 1 488 3700 32 Česká republika Pfizer, spol. s r.o. Tel: +420-283-004-111 Malta Vivian Corporation Ltd. Tel : +356 21344610 Danmark Pfizer ApS Tlf: +45 44 20 11 00 Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)800 63 34 636 Deutschland PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055-51000 Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00 Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0 Ελλάδα Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E. Τηλ.: +30 210 6785 800 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 España Pfizer, S.L. Tel: +34 91 490 99 00 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: + 351 214 235 500 France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 România Pfizer România S.R.L Tel: +40 (0)21 207 28 00 Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o. Tel: + 385 1 3908 777 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386 (0)152 11 400 Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: 1800 633 363 (toll free) Tel: +44 (0)1304 616161 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421-2-3355 5500 Ísland Icepharma hf., Sími: + 354 540 8000 Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358(0)9 43 00 40 Italia Pfizer S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21 Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 5505 2000 Kύπρος Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (Cyprus Branch) Τηλ: +357 22 817690 United Kingdom (Northern Ireland) Pfizer Limited Tel: +44 (0)1304 616161 Latvija Pfizer Luxembourg SARL Filiāle Latvijā Tel: +371 670 35 775 33 Acest prospect a fost revizuitîn {LL/AAAA}. Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Aceste informaţii sunt destinate numai medicilor sau profesioniştilor din domeniul sănătăţiişi se aplică numai pentru prezentarea înflacon unic ECALTA 100mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă: Conţinutul flaconului trebuie reconstituit cu apă pentru preparat injectabil şi diluată ulterior NUMAI cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%) sau soluţie perfuzabilă de glucoză 50mg/ml (5%). Nu a fost stabilită compatibilitatea soluţiei reconstituite de ECALTA cu substanţe, aditivi sau alte medicamente decât soluţia perfuzabilă de clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%) sau soluţia perfuzabilă de glucoză 50mg/ml (5%).Soluția perfuzabilă nu trebuie congelată. Reconstituirea A se reconstitui aseptic fiecare flacon cu 30mlapă pentru preparat injectabil pentru a obţine o concentraţie de 3,33mg/ml. Timpul de reconstituire este de până la 5 minute. După diluarea ulterioară, soluţia trebuie aruncată dacă sunt identificate particule sau modificări de culoare ale soluţiei. Soluţia reconstituită poate fi păstrată la temperaturi de până la 25°C, timp decel mult 24de ore înainte de diluarea suplimentară. Diluareaşi perfuzia Medicamentele cu administrare parenterală trebuie inspectate vizual pentru detectarea particulelor sau modificărilor de culoareînainte de administrare, ori de câte ori soluția și recipientul permit acest lucru. Dacă sunt identificate particule sau modificări de culoare, eliminați soluția. Pacienți adulți A se transfera în condiții aseptice conţinutul flaconului (flacoanelor) reconstituit(e) într-o pungă (sau flacon) de perfuzie intravenoasă conţinând soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%) sau soluţie perfuzabilă de glucoză 50mg/ml (5%), pentru a obţine concentraţia adecvată de anidulafungin. În tabelul de mai jos suntprezentate diluția pentru o concentrație de 0,77mg/ml în soluția perfuzabilă finală și instrucțiunile de perfuziepentru fiecare doză. Cerinţele de diluare pentru administrarea ECALTA DozaNumărul de flacoane cu pulbere Volumul reconstituit total Volumul perfuzabil A Volumul perfuzabil total B Viteza perfuzieiDurata minimă a perfuziei 100mg130ml 100ml130ml1,4ml/minsau 84ml/oră 90 min 200mg260ml 200ml260ml1,4ml/minsau 84ml/oră 180 min A Soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9mg/ml (0,9%) sau soluţie perfuzabilă de glucoză 50mg/ml (5%). B Concentraţia soluţiei perfuzabile este 0,77mg/ml Viteza perfuziei nu trebuie să depăşească 1,1mg/min (echivalent cu1,4ml/minsau 84ml/orăcând este reconstituită şi diluată după instrucţiuni). 34 Copii și adolescenți Pentru copiii și adolescenții cu vârste cuprinse între 1 lună și <18ani, volumul de soluție perfuzabilă necesară pentru administrarea dozei variază în funcție de greutatea corporală a pacientului. Soluția reconstituită trebuie diluată suplimentar până lao concentrație de 0,77mg/ml pentru a se obține soluția perfuzabilă finală. Se recomandă utilizarea unei seringi programabile sau a unei pompe de perfuzie. Viteza perfuziei nu trebuie să depășească1,1mg/minut (echivalent cu 1,4ml/minsau 84ml/oră atunci când soluţia se reconstituie şi se diluează după instrucţiuni). 1.Calculați doza pacientului și reconstituiți flaconul/flacoanele necesar(e), conform instrucțiunilor de reconstituire, pentru a obține o concentrație de 3,33mg/ml 2.Calculați volumul (ml) de anidulafungin reconstituit necesar:  Volumul de anidulafungin (ml)= Doza de anidulafungin (mg)  3,33mg/ml 3.Calculați volumul total de soluție de dozare (ml) necesară pentru a obține o concentrație finală de 0,77mg/ml:  Volumultotal de soluție de dozare (ml)= Doza de anidulafungin (mg) ÷ 0,77mg/ml 4.Calculați volumul de diluant [soluție injectabilă de dextroză 5%, USP sau soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9%, USP (soluție salină normală)] necesar pentru prepararea soluției de dozare:  Volumul de diluant (ml)= Volumul total de soluție de dozare (ml) – Volumul de anidulafungin (ml) 5.Transferați în condiții aseptice volumele necesare (ml) de anidulafungin și soluție injectabilă de dextroză 5%, USP sau soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9%, USP (soluție salină normală) într-o seringă de perfuzie sau o pungă de perfuzie i.v. necesară pentru administrare. Numai pentru o singură administrare.Orice material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.