1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2047/2009/01 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Zyvoxid 2 mg/ml, soluţie perfuzabilă Linezolid Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. - Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Zyvoxid şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Zyvoxid 3. Cum să utilizaţi Zyvoxid 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Zyvoxid 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Zyvoxid şi pentru ce se utilizează Zyvoxid este un antibiotic din grupul oxazolidonelor, care acţionează prin oprirea dezvoltării anumitor bacterii (germeni) care provoacă infecţii. El este utilizat pentru tratamentul pneumoniei şi a anumitor infecţii ale pielii şi ţesuturilor moi. Medicul dumneavoastră va stabili dacă Zyvoxid este potrivit pentru tratarea infecţiei dumneavoastră. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Zyvoxid Nu utilizaţi Zyvoxid • dacă sunteţi alergic la linezolid sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6); • dacă luaţi sau aţi luat în ultimele 2 săptămâni orice medicament cunoscut ca inhibitor al monoaminooxidazelor (IMAO, de exemplu fenelzină, izocarboxazidă, selegilină, moclobemidă) Aceste medicamente sunt utilizate pentru tratamentul depresiei sau bolii Parkinson; • dacă alăptaţi. Aceasta este din cauză că Zyvoxid trece în laptele matern şi poate afecta sugarul. Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Zyvoxid, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Este posibil ca Zyvoxid să nu fie indicat pentru dumneavoastră dacă răspundeţi cu da la următoarele întrebări. În acest caz, spuneţi medicului dumneavoastră, deoarece va fi necesar să vă facă un control general al stării dumneavoastră de sănătate sau va putea decide dacă un alt tratament este mai potrivit pentru dumneavoastră. 2 Întrebaţi-vă medicul dacă sunt sunteţi sigur în ce măsură vi se aplică aceste categorii. • aveţi tensiune arterială mare, chiar dacă luaţi sau nu medicamente pentru aceasta? • aţi fost diagnosticat cu hiperactivitate tiroidiană? • aveţi o tumoare a glandei suprarenale (feocromocitom) sau sindrom carcinoid (determinat de tumori ale sistemului hormonal şi care se manifestă prin diaree, înroşire a pielii, respiraţie şuierătoare)? • aveţi manie depresivă, tulburare schizoafectivă, confuzie mentală sau alte probleme psihice? • aveţi hiponatremie în antecedente (concentraţii scăzute de sodiu în sânge) sau luaţi medicamente care scad concentraţiile de sodiu din sânge, de exemplu anumite diuretice (numite, de asemenea, „comprimate pentru apă”), cum este hidroclorotiazida? • luați opioide? Utilizarea anumitor medicamente, inclusiv antidepresivele și opioidele, împreună cu Zyvoxid, poate duce la sindromul serotoninergic, o afecțiune care poate pune viața în pericol (vezi pct. 2 „Zyvoxid împreună cu alte medicamente” și pct. 4). Aveţi grijă în timpul administrării Zyvoxid Înainte să luaţi acest medicament, spuneţi medicului dumneavoastră: • dacă sunteţi o persoană în vârstă • dacă vă apar uşor vânătăi şi sângerări • dacă aveţi anemie (aveţi un număr mic de globule roşii în sânge) • dacă sunteţi predispus la infecţii • dacă aţi avut convulsii • dacă aveţi boli ale ficatului sau rinichilor, în special dacă efectuaţi şedinţe de dializă • dacă aveţi diaree Spuneţi medicului dumneavoastră imediat dacă în timpul tratamentului suferiţi de • probleme cu vederea, cum sunt vedere înceţoşată, modificări de percepţie a culorilor sau a detaliilor sau vi se îngustează câmpul vizual. • pierderea sensibilităţii la nivelul braţelor sau picioarelor sau aveţi senzaţie de furnicături sau înţepături la nivelul braţelor sau picioarelor. • după tratamentul cu antibiotice, incluzând Zyvoxid, puteţi prezenta diaree. Dacă în timpul tratamentului apare diaree severă sau persistentă sau constataţi prezenţa de sânge sau mucus în materiile fecale, trebuie să opriţi tratamentul cu Zyvoxid şi să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră. În această situaţie, nu trebuie să luaţi medicamente care opresc sau încetinesc tranzitul intestinal. • greaţă sau vărsături care reapar, dureri abdominale sau respiraţie accelerată • o stare de rău şi indispoziţie cu slăbiciune musculară, durere de cap, confuzie şi afectarea memoriei care pot indica hiponatremie (concentraţii scăzute de sodiu în sânge). Zyvoxid împreună cu alte medicamente Există riscul ca Zyvoxid să interacţioneze uneori cu anumite medicamente, rezultând modificări ale tensiunii arteriale, temperaturii sau bătăilor inimii. Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat în ultimele 2 săptămâni următoarele medicamente deoarece Zyvoxid nu trebuie utilizat dacă luaţi deja aceste medicamente sau le-aţi utilizat recent (vezi pct. 2): 3 - inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO, de exemplu fenelzină, izocarboxazidă, selegilină, moclobemidă). Aceste medicamente sunt utilizate pentru tratamentul depresiei sau bolii Parkinson. De asemenea, spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi următoarele medicamente. Medicul dumneavoastră poate decide să luaţi totuşi Zyvoxid, dar va trebui să vă verifice starea generală de sănătate şi tensiunea arterială, atât înainte, cât şi în timpul tratamentului. În alte cazuri, medicul dumneavoastră poate decide că un alt tratament este mai potrivit pentru dumneavoastră. - Medicamente decongestionante contra răcelii şi gripei care conţin pseudoefedrină sau fenilpropanolamină. - Unele medicamente pentru tratamentul astmului bronşic, cum sunt salbutamol, terbutalină, fenoterol. - Unele antidepresive cunoscute sub denumirea de triciclce sau ISRS (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei). Sunt numeroase astfel de medicamente, inclusiv amitriptilină, citalopram, clomipramină, dosulepin, doxepin, fluoxetină, fluvoxamină, imipramină, lofepramină, paroxetină, sertralină. - Medicamente pentru tratamentul migrenei, cum sunt sumatriptan sau zolmitriptan. - Medicamente pentru tratamentul reacţiilor alergice severe, cu apariţie bruscă, cum este adrenalina (epinefrina). - Medicamente care cresc tensiunea arterială, cum sunt noradrenalina (norepinefrina), dopamina şi dobutamina. - Opioide, de exemplu petidina, utilizate pentru tratamentul durerii moderate până la severe. - Medicamente utilizate pentru tratamentul tulburării anxioase, cum este buspirona. - Medicamente care împiedică formarea de cheaguri în sânge, cum este warfarina. - Un antibiotic denumit rifampicină. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. Zyvoxid împreună cu alimente, băuturi şi alcool • Puteţi lua Zyvoxid înainte, în timpul sau după mese. • Evitaţi consumul excesiv de brânzeturi fermentate, alimente conţinând drojdie sau de seminţe de soia (de exemplu sosuri de soia) şi băuturile alcoolice, în special berea şi vinul. Aceasta deoarece Zyvoxid poate interacţiona cu o substanţă numită tiramină, prezentă în mod natural în anumite alimente. Această interacţiune poate produce creşterea tensiunii arteriale. • Dacă după consumul de alimente sau băuturi apare o durere de cap pulsatilă, spuneţi imediat medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Sarcina, alăptarea şi fertilitatea Efectul Zyvoxid la gravide nu este cunoscut. Ca urmare, nu trebuie să luaţi medicamentul în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care medicul dumneavoastră v-a recomandat acest lucru. Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu trebuie să alăptaţi când luaţi Zyvoxid deoarece acesta trece în lapte şi poate afecta sugarul. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Zyvoxid poate determina ameţeli sau tulburări de vedere. În acest caz, nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje. Reţineţi că dacă nu vă simţiţi bine, abilitatea dumneavoastră de a conduce sau de a folosi utilaje poate fi afectată. Zyvoxid conţine Glucoză 4 Fiecare 1 ml de soluţie de Zyvoxid conţine 45,7 mg glucoză (13,7 g de glucoză într-o pungă). Spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă suferiţi de diabet. Sodiu Fiecare 1 ml de soluţie de Zyvoxid conţine 0,38 mg sodiu (componenta principală din sarea de bucătărie/masă) (114 mg de sodiu într-o pungă). Cantitatea de sodiu dintr-o pungă este echivalentă cu 5,7% din doza maximă zilnică de sodiu recomandată pentru un adult. Spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă urmaţi o dietă cu conţinut scăzut de sodiu. 3. Cum să utilizaţi Zyvoxid Adulţi Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală. Discutaţi cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală dacă nu sunteţi sigur. Acest medicament vă va fi administrat prin picurare (prin perfuzie venoasă) de către medic sau alt profesionist în domeniul sănătăţii. Doza recomandată pentru adulţi (începând cu vârsta de 18 ani) este de 300 ml (600 mg linezolid), administrată de 2 ori pe zi, direct în sânge (intravenos), prin perfuzie cu durata de 30 până la 120 de minute. Dacă trebuie să efectuaţi o şedinţă de dializă, Zyvoxid vi se va administra după efectuarea dializei. Durata obişnuită a tratamentului este de 10-14 zile, dar poate ajunge până la 28 de zile. Siguranţa şi eficienţa acestui medicament nu au fost stabilite pentru perioade de tratament mai mari de 28 de zile. Medicul dumneavoastră va decide durata tratamentului. În timpul tratamentului cu Zyvoxid, trebuie să faceţi analize de sânge la intervale regulate pentru a vă monitoriza numărul de celule din sânge. Medicul dumneavoastră trebuie să vă monitorizeze funcția vizuală dacă luaţi Zyvoxid mai mult de 28 de zile. Utilizarea la copii şi adolescenţi În mod normal, Zyvoxid nu se administrează copiilor şi adolescenţilor (cu vârsta sub 18 ani). Dacă luați mai mult Zyvoxid decât trebuie Spuneţi imediat medicului sau asistentei medicale dacă sunteţi îngrijorat că vi s-a administrat o doză prea mare de Zyvoxid. Dacă uitaţi să utilizaţi Zyvoxid Din moment ce acest medicament vă va fi administrat sub supraveghere atentă, este foarte puţin probabil să omiteţi o doză. Dacă credeţi că s-a omis o doză de tratament, spuneţi imediat unui medic sau asistentei medicale. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. 5 Spuneţi imediat medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului dacă în timpul tratamentului cu Zyvoxid prezentaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse: Reacţiile adverse grave (cu frecvenţă între paranteze) ale Zyvoxidului sunt: • Reacţii severe la nivelul pielii (mai puţin frecvente), umflături, în special în jurul feţei şi al gâtului (mai puţin frecvente), respirație șuierătoare și/sau dificultăți de respirație (rare). Acestea pot fi semne ale unei reacţii alergice şi poate fi necesar să încetaţi să luaţi Zyvoxid. Reacţii ale pielii precum o iritaţie trecătoare ridicată la nivelul pielii de culoare violet provocată de inflamarea vaselor de sânge (rare), tumefiere şi exfoliere (dermatită) (mai puţin frecvente), iritaţie trecătoare la nivelul pielii (frecvente), mâncărimi (frecvente). • Probleme cu vederea (mai puţin frecvente), precum vedere înceţoşată (mai puţin frecvente), modificări de vedere a culorilor (necunoscută), dificultate de vedere a detaliilor (necunoscută) sau limitarea câmpului vizual (mai puţin frecvente). • Diaree severă cu prezenţă de sânge şi/sau mucus (colită asociată tratamentului cu antibiotice, inclusiv colită pseudomembranoasă), care în rare cazuri poate să determine complicaţii ce pot ameninţa viaţa (mai puţin frecvente). • Greaţă şi vărsături repetate, dureri abdominale sau respiraţie accelerată (rare). • Crize sau convulsii (mai puţin frecvente) au fost raportate în asociere cu Zyvoxid. • Sindrom serotoninergic (cu frecvență necunoscută): trebuie să-i spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă apar agitaţie, confuzie, delir, rigiditate, tremurături, lipsă de coordonare, convulsii, bătăi rapide ale inimii, probleme severe de respirație și diaree (sugestive pentru sindromul serotoninergic) atunci când luaţi şi medicamente antidepresive cunoscute ca ISRS sau opioide (vezi pct.2) • Apariţia inexplicabilă a unor vânătăi sau sângerări, care pot fi determinate de modificări ale numărului unor celule ale sângelui, ceea ce poate afecta coagularea sângelui şi pot produce anemie (frecvente). • Modificări ale numărului anumitor celule ale sângelui, care vă pot afecta capacitatea de apărare contra infecţiilor (mai puţin frecvente), unele semne ale infecție includ: orice febră (frecvente), dureri în gât (mai puţin frecvente), ulcere bucale (mai puţin frecvente) și oboseală (mai puţin frecvente). • Inflamaţie a pancreasului (mai puţin frecvente). • Convulsii (mai puţin frecvente). • Accidente cerebrale ischemice trecătoare (tulburări trecătoare ale fluxului de sânge către creier, care determină simptome de scurtă durată, precum pierderea vederii, slăbiciune la nivelul picioarelor şi al mâinilor, dificultăţi de vorbire şi pierderea conştienţei) (mai puţin frecvente). • Ţiuituri în urechi (tinitus) (mai puţin frecvente). La pacienţii care au primit Zyvoxid mai mult de 28 de zile, au fost raportate amorţeli, furnicături sau vedere înceţoşată. Dacă vă apar dificultăţi de vedere, trebuie să-i spuneţi medicului dumneavoastră cât mai curând posibil. Alte reacţii adverse includ: Frecvente (pot apărea la până la 1 din 10 persoane): - infecţii fungice, mai ales vaginale sau orale (candidoză) - durere de cap - senzaţie de gust metalic - diaree, greaţă sau vărsături - modificări ale unor valori ale analizelor de sânge, inclusiv cele care măsoară concentraţia de proteine, săruri sau enzime care măsoară funcţia rinichilor şi a ficatului sau concentraţia de zahăr în sânge 6 - dificultăţi la adormire - tensiune arterială crescută - anemie (nivel scăzut al numărului de globule roşii) - ameţeală - dureri abdominale locale sau generalizate - constipaţie - indigestie - dureri locale - scăderea numărului de trombocite Mai puţin frecvente (pot apărea la până la 1 din 100 persoane): - inflamaţii vaginale sau ale zonelor genitale feminine - senzaţie de înţepături sau amorţeli - limba umflată, dureroasă și decolorată - uscăciune a gurii - durere la locul sau în zona locului unde a fost administrată perfuzia - inflamaţie a venelor (inclusiv unde a fost administrată perfuzia) - senzaţia de a urina mai frecvent - frisoane - senzaţie de sete - transpiraţii excesive - hiponatremie (nivel scăzut al concentraţiei de sodiu în sânge) - disfuncţie la nivelul rinichilor - balonare - durere la locul de injectare - creşterea concentraţiei creatininei - dureri de stomac - modificarea ritmului bătăilor inimii (de exemplu ritm accelerat) - scăderea numărului de celule ale sângelui - slăbiciune şi/sau modificări senzoriale Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): - decolorare superficială a dinţilor, care se poate remedia printr-o curăţare profesională a dinţilor (detartraj manual) Au mai fost raportate următoarele reacţii adverse (cu frecvenţă necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile): - alopecie (căderea părului) Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Zyvoxid Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie, pungi şi învelişul suplimentar după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. 7 Personalul spitalului se va asigura că soluţia Zyvoxid nu se utilizează după data de expirare imprimată pe pungă şi că vă este administrată imediat după ruperea sigiliului. De asemenea, va inspecta vizual soluţia înainte de utilizare şi se va utiliza exclusiv soluţie limpede, fără particule. Se va asigura şi că soluţia este păstrată corect în cutie şi ambalajul din folie pentru a fi ferită de lumină că nu este lăsată la îndemâna copiilor până când este nevoie de aceasta. După deschidere: Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, cu excepţia cazului în care metoda de deschidere elimină riscul de contaminare microbiană. Dacă nu este utilizat imediat, perioada şi condiţiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Informaţii suplimentare Ce conţine Zyvoxid Substanţa activă este linezolid. 1 ml soluţie perfuzabilă conţine linezolid 2 mg. Pungile de 300 ml soluţie perfuzabilă conţin linezolid 600 mg. Celelalte componente sunt: glucoză monohidrat (un tip de zahăr, vezi pct. 2 „Zyvoxid conţine glucoză”), citrat de sodiu dihidrat (E331, vezi pct. 2 „Zyvoxid conţine sodiu”), acid citric anhidru (E330), acid clorhidric (E507) sau hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată Zyvoxid şi conţinutul ambalajului Zyvoxid se prezintă sub formă de soluţie limpede, în pungi individuale care conţin 300 ml (600 mg linezolid) de soluţie. Zyvoxid este disponibil în cutii cu 10 pungi (Excel sau Freeflex) de unică folosinţă, gata de utilizare, fără latex, din film de poliolefine, multistratificat, sigilate cu înveliş suplimentar din folie laminată, a câte 300 ml soluţie perfuzabilă. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă PFIZER EUROPE MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles, Belgia Fabricantul HP Halden Pharma AS Svinesundsveien 80, Halden, 1788, Norvegia Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: Pfizer Romania S.R.L. Tel: +40 (0)21 207 28 00 Acest prospect a fost aprobat în Aprilie, 2025. 8 Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii: Zyvoxid 2 mg/ml soluţie perfuzabilă Linezolid IMPORTANT: Consultaţi Rezumatul Caracteristicilor Produsului înaintea prescrierii. Linezolid nu este activ împotriva infecţiilor determinate de germeni Gram negativ. Dacă este evidenţiată sau suspectată o infecţie concomitentă cu germeni Gram negativ, trebuie iniţiat simultan tratamentul specific împotriva bacteriilor Gram negativ. Descriere Pungi de unică folosinţă, gata de utilizare, fără latex, din film de poliolefine multistratificat, sigilate cu înveliş suplimentar din folie laminată. Pungile au o capacitate de 300 ml de soluţie şi sunt ambalate într-o cutie. Fiecare cutie conţine 1, 2, 5, 10*, 20 sau 25 de pungi pentru perfuzii. Notă: *În prezent sunt comercializate exclusiv cutii cu 10 pungi. ZYVOXID 2 mg/ml soluţie perfuzabilă conţine linezolid 2 mg/ml sub formă de soluţie izotonă, limpede, incoloră până la galbenă. Celelalte componente sunt: glucoză monohidrat, citrat de sodiu dihidrat (E331), acid citric anhidru (E330), acid clorhidric (E507) sau hidroxid de sodiu (E524), apă pentru preparate injectabile. Doze şi mod de administrare Tratamentul cu linezolid se iniţiază numai în spital şi numai la recomandarea unui medic specialist, de exemplu un microbiolog sau un medic specialist în boli infecţioase. Pacienţii care încep tratamentul cu formula parenterală pot fi trecuţi ulterior, atunci când starea clinică o permite, la oricare dintre formele farmaceutice cu administrare orală. În aceste cazuri nu este necesară ajustarea dozei, deoarece linezolidul are o biodisponibilitate după administrare orală de aproximativ 100%. Soluţia perfuzabilă trebuie administrată în decurs de 30 până la 120 de minute. Doza recomandată de linezolid se administrează intravenos (IV) de două ori pe zi. Dozele recomandate şi durata tratamentului la adulţi: Durata tratamentului depinde de tipul microorganismului patogen, localizarea infecţiei şi gradul de severitate al acesteia, precum şi de răspunsul clinic al pacientului. Următoarele recomandări privind durata tratamentului reflectă datele obţinute din studiile clinice. Duratele mai scurte a de tratament pot fi adecvate pentru anumite tipuri de infecţii, dar nu au fost evaluate în studii clinice. Durata maximă de tratament este de 28 de zile. Siguranţa şi eficacitatea linezolidului în cazul administrării pe perioade mai mari de 28 de zile nu au fost încă stabilite. În infecţiile cu bacteriemie concomitentă nu sunt necesare doze mai mari decât cele recomandate şi nici prelungirea duratei de tratament. Dozele recomandate pentru soluţia perfuzabilă şi comprimate/granule pentru suspensie orală sunt identice, şi anume: 9 Infecţii Doza şi calea de administrare pentru administrare de două ori pe zi Durata tratamentului Pneumonie nosocomială 600 mg de două ori pe zi 10 – 14 zile consecutiv Pneumonie comunitară dobândită Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate 600 mg de două ori pe zi Copii şi adolescenţi: Siguranţa şi eficacitatea linezolidului la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani) nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 şi 5.2 din RCP, dar nu se pot face recomandări privind dozele. Vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei. Insuficienţă renală: Nu este necesară ajustarea dozei. Insuficienţă renală severă (adică Cl cr < 30 ml/min): Nu este necesară ajustarea dozei. Deoarece nu se cunoaşte semnificaţia clinică a expunerii mai mari (de până la 10 ori) la cei doi metaboliţi primari ai linezolidului la pacienţii cu insuficienţă renală severă, linezolidul trebuie administrat cu prudenţă mărită la aceşti pacienţi şi numai când se consideră că beneficiul anticipat depăşeşte riscul teoretic. Având în vedere că aproximativ 30% din doza de linezolid este eliminată în decursul a 3 ore de hemodializă, la aceşti pacienţii ZYVOXID trebuie administrat după şedinţa de dializă. Metaboliţii primari ai linezolidului sunt îndepărtaţi parţial prin hemodializă, însă concentraţiile plasmatice ale acestora după şedinţa de dializă rămân destul de mari, comparativ cu cele observate la pacienţii cu funcţie renală normală sau cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Ca urmare, linezolidul trebuie administrat cu prudenţă mărită la pacienţii cu insuficienţă renală severă care efectuează şedinţe de dializă şi numai când se consideră că beneficiul anticipat depăşeşte riscul teoretic. Până în prezent nu există date suficiente privind administrarea linezolidului la pacienţii care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă în ambulatoriu (DPCA) sau utilizează alte tratamente pentru insuficienţă renală (altele decât hemodializa). Insuficienţă hepatică: Pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (clasa Child-Pugh A sau B): Nu este necesară ajustarea dozei. Insuficienţă hepatică severă (clasa Child-Pugh C): Deoarece linezolidul este metabolizat printr-un proces neenzimatic, se estimează că afectarea funcţiei hepatice nu modifică semnificativ metabolizarea linezolidului, prin urmare nu este necesară ajustarea dozei. Totuşi, datele clinice sunt limitate şi se recomandă utilizarea linezolid la aceşti pacienţi numai când se consideră că beneficiul anticipat depăşeşte riscul teoretic (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Contraindicaţii Pacienţi hipersensibili la linezolid sau la oricare dintre excipienţi. Linezolidul nu trebuie administrat pacienţilor trataţi cu medicamente care inhibă monoaminooxidazele A sau B (de exemplu fenelzină, izocarboxazidă, selegilină, moclobemidă) sau în decurs de 2 săptămâni de la terminarea tratamentului cu aceste medicamente. Dacă nu există condiţii pentru supraveghere şi monitorizare riguroasă a tensiunii arteriale, linezolidul nu trebuie administrat pacienţilor cu următoarele boli preexistente sau care utilizează concomitent următoarele medicamente: 10 • Pacienţi cu hipertensiune arterială necontrolată terapeutic, feocromocitom, carcinoid, tireotoxicoză, depresie bipolară, tulburări schizoafective, stări confuzionale acute. • Pacienţi care iau oricare dintre următoarele medicamente: inhibitori ai recaptării serotoninei, antidepresive triciclice, agonişti ai receptorilor serotoninergici 5-HT 1 (triptani), simpatomimetice cu acţiune directă sau indirectă (incluzând bronhodilatatoare adrenergice, pseudoefedrină şi fenilpropanolamină), medicamente vasopresoare (de exemplu epinefrină, norepinefrină), medicamente dopaminergice (de exemplu dopamină, dobutamină), petidină sau buspironă. Alăptarea trebuie întreruptă înainte de şi în timpul administrării (vezi pct. 4.6 din RCP). Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Mielosupresie La pacienţii trataţi cu linezolid a fost raportată mielosupresie (incluzând anemie, leucopenie, pancitopenie şi trombocitopenie). În cazurile care au putut fi urmărite, după întreruperea tratamentului cu linezolid, parametrii hematologici modificaţi au revenit la valorile iniţiale. Riscul apariţiei acestor efecte pare legat de durata tratamentului. Riscul de apariţie a discraziilor sanguine poate creşte în cazul pacienţilor vârstnici trataţi cu linezolid, comparativ cu pacienţii mai tineri. Trombocitopenia poate să apară mai frecvent la pacienţii cu insuficienţă renală severă, indiferent dacă efectuează sau nu şedinţe de dializă, și în pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la serveră. Ca urmare, se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor hematologici la pacienţii: cu anemie, granulocitopenie sau trombocitopenie preexistentă; trataţi concomitent cu medicamente care pot diminua concentraţia de hemoglobină, numărul celulelor sanguine sau pot influenţa numărul de trombocite sau funcţia acestora; cu insuficienţă renală severă sau insuficiență hepatică moderată până la severă; la care tratamentul se prelungeşte peste intervalul de 10 – 14 zile. La aceşti pacienţi, linezolidul trebuie administrat numai când este posibilă monitorizarea strictă a concentraţiei de hemoglobină, hemoleucogramei şi numărului de trombocite. În cazul apariţiei mielosupresiei semnificative, tratamentul cu linezolid trebuie întrerupt, cu excepţia cazurilor când continuarea acestuia este absolut necesară. În aceste situaţii trebuie monitorizată intensiv hemoleucograma şi trebuie instituite măsurile adecvate de abordare terapeutică . În plus, la pacienţii trataţi cu linezolid, indiferent de numărul iniţial de celule sanguine, trebuie monitorizată săptămânal hemoleucograma (incluzând concentraţia hemoglobinei, numărul de trombocite, numărul total de leucocite şi formula leucocitară) În studii clinice de tip „compassionate use” a fost raportată o incidenţă mai mare a anemiei grave la pacienţii cărora li s-a administrat linezolid peste durata maximă recomandată de 28 de zile. Aceşti pacienţi au necesitat mai frecvent transfuzii sanguine. Cazuri de anemie care au necesitat transfuzii sanguine au fost raportate şi după punerea pe piaţă, mai multe înregistrându-se la pacienţii cărora li s-a administrat linezolid timp de peste 28 de zile. După punerea pe piaţă au fost raportate cazuri de anemie sideroblastică. În cazurile în care se cunoştea momentul instalării, cei mai mulţi dintre pacienţi au primit tratament cu linezolid mai lung de 28 de zile. În cele mai multe cazuri, anemia s-a remis total sau parţial după întreruperea tratamentului cu linezolid, cu sau fără tratament pentru anemie. Dezechilibrul mortalităţii în cadrul unui studiu clinic la pacienţi cu infecţii sanguine cu germeni Gram pozitivi determinate de prezenţa cateterului Într-un studiu deschis, la pacienţi cu infecţii grave determinate de prezenţa cateterului intravascular cărora li s-a administrat linezolid, a fost observată o rată a mortalităţii crescută comparativ cu pacienţii cărora li s-a administrat vancomicină/dicloxacilină/oxacilină [78/363 (21,5%) comparativ cu 58/363 (16,0%)]. Principalul factor care a influenţat rata mortalităţii a fost reprezentat de starea clinică la debutul infecţiei cu germeni Gram pozitiv. Rata mortalităţii a fost similară la pacienţii cu infecţii 11 determinate doar de bacterii Gram pozitiv (risc relativ 0,96,48; interval de încredere 95%; 0,58 – 1,59) dar a fost semnificativ mai mare (p=0,0162) la grupul tratat cu linezolid, la pacienţi care au avut orice alt germen patogen sau la pacienţi care nu au avut nici un germen patogen la debut (risc relativ 2,48; interval de încredere 95%: 1,38 – 4,46). Cea mai mare diferenţă a apărut în timpul tratamentului şi în următoarele 7 zile de la întreruperea administrării medicamentului de studiu clinic. În timpul studiului, în grupul de tratament cu linezolid mai mulţi pacienţi au dezvoltat o infecţie cu germeni patogeni Gram negativ şi au decedat ca urmare a infecţiilor cu aceşti germeni patogeni Gram negativ şi a infecţiilor polimicrobiene. Din acest motiv, linezolidul trebuie administrat pacienţilor cu infecţii ale tegumentelor şi ţesuturilor moi complicate la care a fost demonstrată sau presupusă existenţa infecţiei concomitente cu germeni Gram negativ doar dacă nu sunt disponibile alternative terapeutice. În această situaţie trebuie iniţiat concomitent tratamentul împotriva germenilor Gram negativ. Diaree şi colită asociate medicamentelor antibiotice Au fost raportate cazuri de diaree asociată tratamentului antibiotic şi colită asociată tratamentului antibiotic, incluzând colită pseudomembranoasă şi diaree asociată microorganismului Clostridium difficile în asociere cu utilizarea a aproape toate antibioticele, incluzând linezolidul, iar simptomele pot fi ca gravitate de la diaree uşoară până la colită fatală. De aceea, este important ca acest diagnostic să fie luat în calcul la pacienţii care dezvoltă diaree gravă în timpul sau după utilizarea linezolidului. Dacă se suspectează sau se confirmă diareea asociată tratamentului cu antibiotice sau colita asociată tratamentului cu antibiotice, tratamentul curent cu agenţi antibacterieni, inclusiv linezolid, trebuie întrerupt şi trebuie iniţiate imediat măsuri terapeutice adecvate. Medicamentele care inhibă peristaltismul sunt contraindicate în acest caz. Acidoză lactică La utilizarea linezolidului au fost raportate cazuri de acidoză lactică. Pacienţilor trataţi cu linezolid care au dezvoltat semne şi simptome de acidoză metabolică, inclusiv greaţă sau vărsături recurente, dureri abdominale, valori mici ale concentraţiilor plasmatice ale bicarbonatului sau hiperventilaţie trebuie să li se acorde asistenţă medicală de urgenţă. În cazul apariţiei acidozei lactice, beneficiul continuării tratamentului cu linezolid trebuie evaluat în funcţie de potenţialele riscuri. Disfuncţie mitocondrială Linezolidul inhibă sinteza proteică mitocondrială. Ca urmare a acestei inhibări pot apărea reacţii adverse, precum acidoza lactică, anemie şi neuropatie (optică şi periferică); frecvenţa acestor evenimente creşte dacă medicamentul este utilizat pe o perioadă mai lungă de 28 de zile. Sindrom serotoninergic Au fost raportate spontan cazuri grave de sindrom serotoninergic asociat administrării concomitente de linezolid şi medicamente serotoninergice, incluzând antidepresive cum sunt inhibitorii recaptării serotoninei și opioidele (vezi pct. 4.5 din RCP). Ca urmare, administrarea concomitentă a linezolidului şi a medicamentelor serotoninergice este contraindicată (vezi pct. 4.3 din RCP), cu excepţia cazurilor când utilizarea concomitentă a linezolidului şi a medicamentelor serotoninergice este absolut necesară. În aceste cazuri pacienţii trebuie atent monitorizaţi pentru se observa apariţia semnelor şi simptomelor sindromului serotoninergic, ca de exemplu deficit cognitiv, febră, hiperrefexie şi lipsa coordonării. În cazul apariţiei semnelor şi simptomelor sindromului serotoninergic, medicii trebuie să aibă în vedere întreruperea tratamentului cu unul sau cu ambele medicamente; dacă se întrerupe simultan tratamentul cu medicamente serotoninergice, pot să apară simptome de întrerupere. Hiponatremie şi SIADH Hiponatremia şi/sau sindromul de secreţie inadecvată de hormon antidiuretic (SIADH) au fost observate la unii pacienţi trataţi cu linezolid. Se recomandă monitorizarea regulată a concentraţiilor serice de sodiu în cazul pacienţilor cu risc de hiponatremie, cum sunt vârstnicii sau pacienţii care iau medicamente care pot scădea concentraţiile de sodiu din sânge (de exemplu diuretice tiazidice, cum este hidroclorotiazida). Neuropatie periferică şi optică 12 La pacienţi trataţi cu Zyvoxid au fost raportate cazuri de neuropatie periferică, precum şi neuropatie optică şi nevrită optică, care uneori au evoluat până la pierderea vederii. Aceste raportări au provenit mai ales de la pacienţi trataţi pe perioade mai lungi decât cea maximă recomandată, de 28 de zile. Toţi pacienţii trebuie avertizaţi să raporteze simptomele de tulburare de vedere, de exemplu modificări ale acuităţii vizuale, modificări ale percepţiei culorilor, vedere înceţoşată sau defecte de câmp vizual. În aceste cazuri, se recomandă evaluare de urgenţă şi consult oftalmologic, dacă este necesar. La pacienţii trataţi cu Zyvoxid pe perioade mai mari decât durata recomandată de 28 de zile, funcţia aparatului vizual trebuie monitorizată regulat. Dacă apare neuropatie periferică sau optică, beneficiul continuării tratamentului cu Zyvoxid trebuie evaluat în funcţie de potenţialele riscuri. Utilizarea linezolidului de către pacienţii aflaţi în tratament concomitent sau care au primit recent medicamente antimicobacteriene pentru tratamentul tuberculozei poate reprezenta un risc suplimentar de neuropatie. Convulsii La pacienţii trataţi cu Zyvoxid au fost raportate convulsii. În cele mai multe cazuri au existat antecedente de convulsii sau factori de risc pentru apariţia convulsiilor. Pacienţii trebuie avertizaţi să- şi informeze medicul curant dacă au avut convulsii în antecedente. Inhibitori ai monoaminooxidazei Linezolidul este un inhibitor reversibil şi neselectiv al monoaminooxidazei (IMAO); totuşi, la dozele terapeutice utilizate în terapia antibacteriană, nu are efecte antidepresive. Există date limitate din studiile clinice de interacţiune medicamentoasă şi de siguranţă efectuate cu linezolid la pacienţi cu boli preexistente şi/sau tratamente concomitente care ar putea să constituie un risc din cauza inhibării MAO. Ca urmare, administrarea linezolidului nu se recomandă în aceste situaţii, decât dacă sunt posibile supravegherea atentă şi monitorizarea pacienţilor. Utilizarea împreună cu alimente bogate în tiramină Pacienţii trebuie avertizaţi să nu consume cantităţi mari de alimente bogate în tiramină. Suprainfecţie Efectele tratamentului cu linezolid asupra florei saprofite nu au fost evaluate în studii clinice. Ocazional, administrarea antibioticelor poate determina dezvoltarea excesivă a microorganismelor rezistente. De exemplu, aproximativ 3% dintre pacienţii cărora li s-a administrat doza recomandată de linezolid au prezentat în timpul studiilor clinice candidoză indusă medicamentos. În cazurile în care apare suprainfecţia în timpul tratamentului, trebuie instituite măsuri terapeutice adecvate. Categorii speciale de pacienţi Linezolidul trebuie administrat cu prudenţă maximă la pacienţii cu insuficienţă renală severă şi numai când se consideră că beneficiul anticipat depăşeşte riscul teoretic (vezi pct. 4.2 şi 5.2 ale RCP). Linezolidul trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă şi numai când se consideră că beneficiul anticipat depăşeşte riscul teoretic. Afectarea fertilităţii Linezolidul scade în mod reversibil fertilitatea şi induce o morfologie anormală a spermatozoizilor la şobolanii masculi adulţi. Aceste modificări apar la niveluri de expunere aproximativ egale cu cele estimate la om; nu sunt cunoscute posibilele efecte ale linezolidului asupra aparatului reproducător masculin la om. Studii clinice 13 Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea linezolidului în cazul administrării pe perioade mai mari de 28 de zile. În studiile clinice controlate nu au fost incluşi pacienţi cu leziuni diabetice ale membrelor inferioare, escare de decubit sau leziuni ischemice, arsuri severe sau gangrenă. Ca urmare, experienţa privind utilizarea linezolidului pentru tratarea acestor afecţiuni este limitată. Excipienţi Glucoză Fiecare ml de soluţie conţine glucoză 45,7 mg (adică 13,7 g/300 ml). Această informaţie trebuie avută în vedere în cazul pacienţilor cu diabet zaharat sau alte afecţiuni asociate cu scăderea toleranţei la glucoză. Sodiu Fiecare ml de soluţie conţine, de asemenea, 0,38 mg (114 mg/300 ml) de sodiu, echivalent cu 0,02% din doza maximă zilnică recomandată (DZR) de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult. Conţinutul de sodiu trebuie să fie luat în considerare la pacienţii care urmează o dietă hiposodată. Zyvoxid soluţie perfuzabilă poate fi preparat în continuare pentru administrare cu soluţii care conţin sodiu (vezi pct. 4.2, 6.2 şi 6.6) şi acest aspect trebuie avut în vedere în relaţie cu cantitatea totală de sodiu din toate sursele care va fi administrată pacientului. Interacţiuni Inhibitori ai monoaminooxidazei Linezolidul este un inhibitor reversibil şi neselectiv al monoaminooxidazei (IMAO). Studiile clinice de interacţiune medicamentoasă şi de siguranţă la pacienţi care sunt trataţi concomitent cu medicamente care i-ar putea expune riscului de inhibare MAO au furnizat date limitate. Ca urmare, administrarea linezolidului în aceste situaţii este recomandată numai dacă este posibilă urmărirea atentă a evoluţiei pacientului. Interacţiuni potenţiale care determină creşterea tensiunii arteriale Studiile clinice la voluntari sănătoşi, normotensivi, au arătat că linezolidul determină o creştere a tensiunii arteriale determinată de pseudoefedrină şi clorhidrat de fenilpropanolamină. Administrarea concomitentă a linezolidului cu pseudoefedrină sau cu fenilpropanolamină a avut ca rezultat o creştere medie a tensiunii arteriale sistolice cu 30 – 40 mm Hg, comparativ cu creşterea cu 11 – 15 mm Hg înregistrată după administrarea linezolidului în monoterapie, cu 14 – 18 mm Hg înregistrată după administrarea de pseudoefedrină sau de fenilpropanoloamină în monoterapie sau cu 8 – 11 mm Hg după administrarea de placebo. Nu s-au efectuat studii similare la pacienţii hipertensivi. Când sunt administrate concomitent cu linezolidul, dozele medicamentelor cu acţiune vasopresoare, incluzând medicamentele dopaminergice, trebuie crescute treptat, pentru a se obţine răspunsul dorit. Interacţiuni serotoninergice potenţiale Posibila interacţiune medicamentoasă cu dextrometorfan a fost studiată la voluntarii sănătoşi. Subiecţilor li s-a administrat dextrometorfan (2 doze de 20 de mg, administrate la interval de 4 ore) cu sau fără linezolid. La subiecţii sănătoşi cărora li s-a administrat linezolid şi dextrometorfan nu au fost observate semnele sindromului serotoninergic (confuzie, delir, nelinişte, tremor, eritem facial tranzitoriu, diaforeză, febră). Experienţa după punerea pe piaţă: a fost raportat cazul unui pacient care a prezentat semne asemănătoare sindromului serotoninergic în timpul tratamentului cu linezolid şi dextrometorfan, care au dispărut după întreruperea administrării ambelor medicamente. În practica clinică au fost raportate cazuri de sindrom serotoninergic în timpul administrării linezolidului cu medicamente serotoninergice incluzând antidepresive cum sunt inhibitorii selectivi ai 14 recaptării serotoninei (ISRS) și opioidele. Ca urmare, în timp ce administrarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3 din RCP), este necesară o abordare terapeutică corespunzătoare a pacienţilor la care este esenţial tratamentul cu linezolid şi medicamente serotoninergice, aşa cum este prezentată la atenţionările şi precauţiile speciale pentru utilizare. Utilizarea împreună cu alimentele bogate în tiramină La subiecţii care au utilizat concomitent linezolid şi tiramină în doză mai mică de 100 mg nu a fost observat un răspuns presor semnificativ. Această observaţie arată faptul că este suficient să se evite ingerarea unor cantităţi excesive de alimente şi băuturi ce conţin cantităţi mari de tiramină (de exemplu brânză fermentată, extracte din drojdie, băuturi alcoolice nedistilate, produse fermentate din soia, cum este sosul de soia). Medicamente metabolizate de citocromul P450 Linezolidul nu este metabolizat semnificativ de către sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP) şi nu inhibă niciuna dintre izoenzimele CYP cu importanţă clinică la om (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Similar, linezolidul nu are acţiune inductorie asupra izoenzimelor citocromului P450 la şobolani. Ca urmare pentru linezolid nu sunt aşteptate interacţiuni medicamentoase mediate prin intermediul CYP450. Rifampicina Efectul administrării rifampicinei asupra profilului farmacocinetic al linezolidului a fost studiat pe un număr de 16 voluntari adulţi, de sex masculin, cărora li s-a administrat o doză de 600 mg de linezolid de 2 ori pe zi, timp de 2,5 zile, în monoterapie sau în asociere cu rifampicină în doză de 600 mg o dată pe zi, timp de 8 zile. Rifampicina a determinat scăderea concentraţiei plasmatice maxime (C max ) a linezolidului şi a ASC cu o valoare medie de 21% [interval de încredere 90%, 15, 27], respectiv 32% [interval de încredere 90%, 27, 37]. Nu se cunosc mecanismul de acţiune şi semnificaţia clinică a acestei interacţiuni. Warfarina Adăugarea warfarinei la tratamentul cu linezolid, atunci când concentraţia plasmatică a acestuia a atins starea de echilibru, a determinat o scădere medie cu 10% a valorii maxime a INR , şi de 5% a ASC a INR. Datele obţinute de la pacienţii la care s-au administrat concomitent warfarină şi linezolid nu sunt suficiente pentru a putea stabili semnificaţia clinică a acestor observaţii, dacă aceasta există. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Există date limitate cu privire la utilizarea linezolidului la gravide. Studiile efectuate la animale au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Acest risc există, teoretic, şi la om. ZYVOXID nu trebuie administrat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar, adică dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul teoretic. Alăptarea Deoarece datele obţinute din studiile efectuate la animale sugerează că linezolidul şi metaboliţii săi se pot excreta în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă înainte de şi în timpul administrării. Fertilitatea În cadrul studiilor la animale, linezolidul a cauzat o reducere a fertilităţii. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Pacienţii trebuie avertizaţi cu privire la posibilitatea apariţiei ameţelilor sau simptomelor de tulburare de vedere în timpul tratamentului cu ZYVOXID şi trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje dacă apar oricare dintre aceste simptome. 15 Reacţii adverse Tabelul de mai jos prezintă o listă a reacţiilor adverse la medicament, cu frecvenţa acestora, bazată pe datele complete privind cauzalitatea din studiile clinice în care au fost incluşi mai mult de 6000 de pacienţi adulţi, care au fost trataţi timp de până la 28 de zile cu dozele recomandate de linezolid. Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au fost: diaree (8,9%), greaţă (6,9%), vărsături (4,3%) şi cefalee (4,2%). Reacţiile adverse determinate de administrarea medicamentului cel mai frecvent raportate, care au dus la întreruperea tratamentului au fost: cefalee, diaree, greaţă şi vărsături. Aproximativ 3% dintre pacienţi au întrerupt tratamentul deoarece au prezentat reacţii adverse legate de administrarea medicamentului. Reacţiile adverse suplimentare raportate din experienţa după punerea pe piaţă sunt incluse în tabel în categoria „cu frecvenţă necunoscută”, întrucât frecvenţa efectivă nu poate fi estimată din datele disponibile. Următoarele reacţii adverse au fost observate şi raportate în timpul tratamentului cu linezolid, cu următoarele frecvenţe: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Aparate, organe şi sisteme Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100) Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000) Foarte rare (< 1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Infecţii şi infestări candidoză, candidoză orală, candidoză vaginală, infecţii fungice colită asociată tratamentului cu antibiotice, inclusiv colită pseudomembranoasă*, vaginită Tulburări hematologice şi limfatice trombocitopenie*, anemie* † pancitopenie*, leucopenie*, neutropenie, eozinofilie anemie sideroblastică* mielosupresie * Tulburări ale sistemului imunitar anafilaxie Tulburări metabolice şi de nutriţie hiponatremie acidoză lactică* Tulburări psihice insomnie Tulburări ale sistemului nervos cefalee, alterare a gustului (gust metalic), ameţeală convulsii*, neuropatie periferică*, hipoestezie, parestezie sindrom serotoninergi c** Tulburări oculare neuropatie optică*, vedere înceţoşată* modificări asociate defectelor de câmp vizual* nevrită optică*, pierderea vederii*, 16 Aparate, organe şi sisteme Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100) Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000) Foarte rare (< 1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) modificări ale acuităţii vizuale*, modificări ale percepţiei vizuale a culorii* Tulburări acustice şi vestibulare tinitus Tulburări cardiace aritmie (tahicardie) Tulburări vasculare hipertensiune arterială accident ischemic tranzitoriu, flebită, tromboflebită Tulburări gastro- intestinale diaree, greaţă, vărsături, dureri abdominale localizate sau generalizate, constipaţie, dispepsie pancreatită, gastrită, distensie abdominală, xerostomie, glosită, fecale lipsite de consistenţă, stomatită, modificări de culoare sau afectare a limbii decolorare superficială a dinţilor Tulburări hepatobiliare valori neobişnuite ale testelor funcţiei hepatice; concentraţii crescute ale AST, ALT sau fosfatazei alcaline creşterea bilirubinei totale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat prurit, erupţii cutanate tranzitorii angioedem, urticarie, dermatită buloasă, dermatită, diaforeză necroliză epidermică toxică # , sindromul Stevens- Johnson # , vasculită prin hipersensibilizare alopecie Tulburări renale şi ale căilor urinare concentraţii crescute de azot ureic sanguin (BUN) insuficienţă renală, concentraţii crescute ale creatininei, poliurie Tulburări ale aparatului genital şi sânului afecţiuni vulvovaginale 17 Aparate, organe şi sisteme Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100) Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000) Foarte rare (< 1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare febră, durere localizată frisoane, fatigabilitate, durere la locul injectării, sete intensă Investigaţii diagnostice Biochimie Creşterea concentraţiilor LDH, creatinkinazei, lipazei, amilazei sau a glicemiei postprandiale. Scăderea concentraţiilor proteinelor totale, albuminei, sodiului sau calciului. Creşterea sau scăderea concentraţiilor de potasiu sau bicarbonat. Hematologie Creşterea numărului de neutrofile sau eozinofile. Scăderea concentraţiei hemoglobinei, hematocritului sau a numărului de hematii. Creşterea sau scăderea numărului trombocitelor sau leucocitelor. Biochimie Creşterea concentraţiilor de sodiu sau calciu. Scăderea glicemiei postprandiale. Creşterea sau scăderea cloremiei. Hematologie Creşterea numărului de reticulocite. Scăderea numărului de neutrofile. * Vezi pct. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare ** Vezi pct. Contraindicaţii şi Interacţiuni # RA a cărei frecvenţă a fost estimată utilizând „Regula lui 3” † Vezi mai jos 18 Următoarele reacţii adverse la linezolid au fost considerate grave în cazuri rare: durere abdominală localizată, accidente ischemice tranzitorii şi hipertensiune arterială. † În studii clinice controlate în care linezolid a fost administrat pe o perioadă de până la 28 de zile, anemia a fost raportată la 2,0% din pacienţi. Într-un program tip „compassionate use” la pacienţi cu infecţii care pot pune în pericol viaţa şi comorbidităţi preexistente, procentul pacienţilor la care a apărut anemie în cazul administrării tratamentului cu linezolid pe o perioadă de maxim 28 de zile a fost de 2,5% (33/1326), comparativ cu 12,3% (53/430) în cazul tratamentului ce a depăşit 28 de zile. Procentul cazurilor la care anemia gravă a fost raportată ca fiind determinată de tratament şi care a necesitat transfuzii sanguine a fost de 9% (3/33) la pacienţii trataţi pe o perioadă de până la maxim 28 de zile, comparativ cu 15% (8/53) la cei trataţi pe o perioadă de peste 28 de zile. Copii şi adolescenţi Datele privind siguranţa din studiile clinice efectuate la mai mult de 500 de pacienţi copii şi adolescenţi (de la naştere până la 17 ani) nu indică un profil de siguranţă al linezolidului diferit la copii şi adolescenţi faţă de pacienţii adulţi. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Supradozaj Nu se cunoaşte nici un antidot specific. Nu s-au raportat cazuri de supradozaj. Totuşi, următoarele informaţii s-ar putea dovedi utile: Se recomandă tratament de susţinere a funcţiilor vitale împreună cu menţinerea filtrării glomerulare. Aproximativ 30% din doza de linezolid este eliminată în decursul a 3 ore de hemodializă, însă nu există date disponibile cu privire la eliminarea linezolidului prin dializă peritoneală sau hemoperfuzie. Instrucţiuni de utilizare şi manipulare Medicamentul este de unică folosinţă. Se înlătură folia doar înainte de utilizare, apoi se verifică prin presarea pungii dacă nu există scurgeri. Dacă punga prezintă scurgeri, nu se va utiliza pentru că este posibil ca soluţia să nu mai fie sterilă. Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare, se vor utiliza doar soluţiile limpezi, fără depuneri. Aceste pungi nu trebuie utilizate conectate în serie cu alte medicamente cu administrare perfuzabilă. Orice soluţie neutilizată trebuie aruncată. Nu se refolosesc pungile parţial utilizate. ZYVOXID soluţie perfuzabilă este compatibil cu următoarele soluţii: glucoză 5% soluţie perfuzabilă, clorură de sodiu 0,9% soluţie perfuzabilă, soluţie injectabilă Ringer-lactat (soluţie injectabilă Hartmann). Incompatibilităţi Nu trebuie introduşi aditivi în această soluţie. Dacă linezolidul trebuie să se administreze concomitent cu alte medicamente, fiecare medicament trebuie administrat separat, ţinând cont de instrucţiunile proprii de utilizare. De asemenea, dacă se foloseşte aceeaşi linie intravenoasă pentru perfuzii consecutive de mai multe medicamente, linia trebuie spălată înainte de şi după administrarea linezolidului cu o soluţie perfuzabilă compatibilă. Se cunoaşte că ZYVOXID soluţie perfuzabilă este incompatibilă din punct de vedere fizic cu următorii compuşi: amfotericină B, clorhidrat de clorpromazină, diazepam, izetionat de pentamidină, lactobionat de eritomicină, fenitoină sodică şi sulfametoxazol/trimetoprim. În plus, este incompatibilă din punct de vedere chimic cu ceftriaxona sodică. 19 Perioada de valabilitate Înainte de deschidere: 3 ani După deschidere: din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, cu excepţia cazului în care metoda de deschidere elimină riscul de contaminare microbiană. Dacă nu este utilizat imediat, perioada şi condiţiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului. Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra în ambalajul original (înveliş suplimentar şi cutie) până în momentul utilizării pentru a fi protejat de lumină.