ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ziextenzo 6 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare seringă preumplută conține pegfilgrastim* 6 mg în 0,6 ml soluție injectabilă. Concentraţia este de 10 mg/ml, dacă se iau în calcul numai proteinele**. * Produs pe celule de Escherichia coli prin tehnologie ADN recombinant urmată de conjugare cu polietilenglicol (PEG). ** Concentraţia este de 20 mg/ml dacă este inclusă gruparea PEG. Potenţa acestui medicament nu trebuie comparată cu cea a unei alte proteine pegilate sau non-pegilate din aceeaşi clasă terapeutică. Pentru mai multe informaţii, vezi pct. 5.1 Excipienți cu efect cunoscut Fiecare seringă pre-umplută conține sorbitol (E 420) 30 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluție injectabilă (injecție). Soluţie injectabilă limpede, incoloră până la galben pal. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Reducerea duratei neutropeniei şi a incidenţei neutropeniei febrile la pacienţii adulți cărora li se administrează chimioterapie citotoxică pentru afecțiuni maligne (cu excepţia leucemiei mieloide cronice şi a sindroamelor mielodisplazice). 4.2 Doze şi mod de administrare Terapia cu Ziextenzo trebuie iniţiată şi supravegheată de medici specializaţi în oncologie şi/sau hematologie. Doze O doză de 6 mg (o singură seringă preumplută) de Ziextenzo este recomandată pentru fiecare ciclu de chimioterapie, administrată la cel puţin 24 de ore după chimioterapia citotoxică. Grupe speciale de pacienţi Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea pegfilgrastim la copii și adolescenți nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele. 2 Insuficienţă renală Nu se recomandă modificarea dozei în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală, inclusiv în cazul celor cu boală renală în stadiu terminal. Mod de administrare Ziextenzo este pentru administrare subcutanată. Injecţiile trebuie efectuate la nivelul coapsei, abdomenului sau părţii superioare a braţului. Pentru instrucţiuni privind manipularea medicamentului înainte de administrare vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Atenţionări şi precauţii generale Datele clinice limitate sugerează un efect comparabil asupra timpului de recuperare al neutropeniei severe pentru pegfilgrastim faţă de filgrastim, la pacienţii cu leucemie mieloidă acută (LMA) de novo (vezi pct. 5.1). Totuşi, efectele pe termen lung ale pegfilgrastim nu au fost stabilite în LMA; prin urmare trebuie utilizat cu atenţie la acest grup de pacienţi. Factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF) poate contribui la creşterea celulelor mieloide in vitro, efecte similare putând să apară in vitro şi la anumite celule non-mieloide. Siguranţa şi eficacitatea pegfilgrastim nu au fost studiate la pacienţii cu sindroame mielodisplazice, leucemie mieloidă cronică şi la cei cu LMA secundară; prin urmare, nu trebuie utilizat la aceștipacienţi. Trebuie acordată o atenţie specială diagnosticului diferenţial între transformarea blastică a leucemiei mieloide cronice şi LMA. Nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea administrării pegfilgrastim la pacienții cu LMA de novo cu vârsta sub 55 de ani cu anomalii citogenice t(15;17). Siguranţa şi eficacitatea pegfilgrastim nu au fost studiate la pacienţii cărora li se administrează doze mari de chimioterapice. Acest medicament nu trebuie utilizat pentru a creşte doza de chimioterapie citotoxică peste regimul de doze convenit. Evenimente adverse pulmonare Reacţii adverse pulmonare, mai ales pneumonie interstiţială, au fost raportate după administrarea G-CSF. Pacienţii cu un istoric recent de infiltrate pulmonare sau pneumonie prezintă un risc crescut. (vezi pct. 4.8). Apariţia unor semne respiratorii, cum sunt tusea, febra şi dispneea, în asociere cu imagini radiologice de infiltrate pulmonare şi deteriorarea funcţiei respiratorii asociată cu un număr de neutrofile crescut pot indica debutul sindromului de detresă respiratorie acută (SDRA). În această situaţie, pegfilgrastim trebuie întrerupt la cererea medicului şi se va administra tratamentul adecvat. (vezi pct. 4.8). 3 Glomerulonefrită La pacienţii cărora li se administrează filgrastim și pegfilgrastim s-au raportat cazuri de glomerulonefrită. În general, evenimentele de glomerulonefrită s-au rezolvat după scăderea dozei de filgrastim și pegfilgrastim sau după retragerea acestora. Se recomandă monitorizarea sumarului de urină. Sindromul de permeabilitate capilară După administrarea factorului de stimulare a coloniilor granulocitare s-a raportat sindrom de permeabilitate capilară care este caracterizat prin hipotensiune arterială, hipoalbuminemie, edeme și hemoconcentraţie. Pacienţii care dezvoltă simptome ale sindromului de permeabilitate capilară trebuie strict monitorizaţi și trebuie să li se administreze tratament simptomatic standard, care poate necesita utilizarea măsurilor de terapie intensivă (vezi pct. 4.8). Splenomegalie şi ruptură splenică Au fost raportate cazuri, în general, asimptomatice de splenomegalie şi cazuri de ruptură splenică, incluzând cazuri letale, după administrarea de pegfilgrastim (vezi pct. 4.8). Astfel, mărimea splinei trebuie atent monitorizată (de exemplu: examen clinic, ecografie). Diagnosticul de ruptură splenică trebuie avut în vedere la pacienţii cu durere în abdomenul superior stâng sau durere în umăr. Trombocitopenie şi anemie Tratamentul numai cu pegfilgrastim nu exclude trombocitopenia şi anemia, deoarece chimioterapia mielosupresivă în doze complete este menţinută conform schemei terapeutice prescrise. Se recomandă monitorizarea periodică a numărului de trombocite şi a hematocritului. Medicamente antineoplazice despre care se ştie că produc trombocitopenie severă, în monoterapie sau înasociere, trebuie administrate cu precauţie. Sindrom mielodisplazic şi leucemie mieloidă acută la pacienţi cu cancer de sân şi cancer pulmonar În perioada studiului observaţional de după punerea pe piaţă, pegfilgrastim administrat concomitent cu chimioterapia şi/sau radioterapia a fost asociat cu dezvoltarea sindromului mielodisplazic (SMD) şi a leucemiei mieloide acute (LMA) la pacienţi cu cancer de sân şi cancer pulmonar (vezi pct. 4.8). Monitorizaţi pacienţii cu cancer mamar şi pulmonar pentru semne şi simptome ale SMD/LMA. Anemie falciformă La pacienţii cu anemie falciformă sau cu anemie falciformă în formă heterozigotă, au fost raportate crize de siclemie în legătură cu administrarea pegfilgrastimului (vezi pct. 4.8). Astfel, medicii trebuie să fie atenţi când prescriu pegfilgrastim la pacienţii cu anemie falciformă în formă heterozigotă sau pacienții cu anemie falciformă, trebuie să monitorizeze adecvat parametrii clinici şi biologici şi să fie atenţi la posibila asociere a acestui medicament cu splenomegalia şi crizele vaso-ocluzive. Leucocitoză Un număr de leucocite (LEU) de 100 × 109/l sau mai mare a fost observat la mai puţin de 1% dintre pacienţii cărora li se administrează pegfilgrastim. Nu s-au raportat reacţii adverse care să poată fi atribuite direct acestui grad de leucocitoză. O astfel de creştere a leucocitelor din sânge este tranzitorie, fiind de obicei observată la 24-48 de ore după administrare şi este concordantă cu efectele farmacodinamice ale acestui medicament. În concordanţă cu efectele clinice şi cu potenţialul de leucocitoză, numărătoarea LEU trebuie efectuată la intervale regulate de-a lungul terapiei. Dacă numărul de leucocite depăşeşte limita inferioară aşteptată de 50 × 109/L, acest medicament trebuie întrerupt imediat. 4 Reacţii de hipersensibilitate La pacienţii cărora li se administrează pegfilgrastim s-au raportat reacţii de hipersensibilitate, inclusiv reacţii anafilactice, care au apărut în cursul tratamentului iniţial sau ulterior cu pegfilgrastim. La pacienţii cu hipersensibilitate semnificativă clinic se întrerupe permanent tratamentul cu pegfilgrastim. Nu se administrează pegfilgrastim la pacienţii cu antecedente de hipersensibilitate la pegfilgrastim sau filgrastim. În eventualitatea apariţiei unei reacţii alergice grave, trebuie administrată o terapie adecvată, cu urmărirea atentă a pacientului timp de mai multe zile. Sindromul Stevens-Johnson Sindromul Stevens-Johnson (SJS), care poate pune viaţa în pericol sau poate fi letal, a fost raportat rar în asociere cu tratamentul cu pegfilgrastim. În cazul în care un pacient a dezvoltat SJS în urma utilizării pegfilgrastim, pacientul respectiv nu trebuie să reînceapă tratamentul cu pegfilgrastim în niciun moment. Potenţial imunogenic Similar tuturor proteinelor utilizate în scop terapeutic există un potenţial imunogenic. Rata de generare a anticorpilor faţă de pegfilgrastim este în general scăzută. Aşa cum se aşteaptă pentru toate medicamentele biologice, se formează anticorpi de legare; cu toate acestea, pȃnă în prezent aceştia nu s- au asociat cu activitate neutralizantă. Aortită Aortita a fost raportată la subiecți sănătoși și la pacienți diagnosticați cu cancer după administrarea G- CSF. Printre simptomele prezentate se numără febră, durere abdominală, stare generală de rău, durere la nivelul spatelui și creștere a valorilor markerilor inflamatori (de exemplu proteina C reactivă și numărul de globule albe din sânge). În majoritatea cazurilor, aortita a fost diagnosticată prin scanare CT și s-a vindecat după întreruperea administrării de G-CSF. Vezi și pct. 4.8. Alte atenționări Nu s-au evaluat în mod adecvat siguranţa şi eficacitatea pegfilgrastim în mobilizarea celulelor progenitoare din sânge la pacienţi sau donori sănătoşi. Activitatea hematopoietică mărită a măduvei osoase, ca răspuns la terapia cu factor de creştere, a fost asociată cu anomalii tranzitorii la scanările sistemului osos. Acest lucru trebuie luat în considerare atunci când se interpretează rezultatele explorărilor imagistice ale sistemului osos. Excipienţi Acest medicament conţine sorbitol 30 mg per fiecare seringă preumplută, echivalent cu 50 mg/ml. Efectul aditiv al administrării concomitente a medicamentelor conţinând fructoză (sau sorbitol) trebuie luat în considerare. Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză de 6 mg, adică practic „nu conţine sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Datorită sensibilităţii potenţiale a celulelor mieloide cu diviziune rapidă la chimioterapia citotoxică, pegfilgrastim trebuie administrat la cel puţin 24 de ore după administrarea chimioterapiei citotoxice. În studiile clinice, pegfilgrastim a fost administrat în condiţii de siguranţă cu 14 zile înaintea chimioterapiei. Administrarea pegfilgrastim în asociere cu orice medicament chimioterapic nu a fost evaluată lapacienți. La modelele animale, administrarea concomitentă de pegfilgrastim şi de 5-fluorouracil (5-FU) sau de alţi antimetaboliţi a potenţat mielosupresia. 5 În studiile clinice, nu au fost investigate specific posibilele interacţiuni cu alţi factori de creştere hematopoietici şi cu citokine. Potenţialul interacţiunii cu litiu, care promovează, de asemenea, eliberarea neutrofilelor, nu a fost studiat specific. Nu există nici o dovadă că o asemenea interacţiune ar fi periculoasă. Siguranţa şi eficacitatea pegfilgrastim nu au fost evaluate la pacienţii cărora li se administrează chimioterapie asociată cu mielosupresie întârziată, de exemplu nitrozuree. Nu au fost efectuate studii de interacţiune specifică sau privind metabolizarea, totuşi, studiile clinice nu au indicat nici o interacţiune a pegfilgrastim cu orice alte medicamente. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Datele provenite din utilizarea pegfilgrastimului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Pegfilgrastim nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Alăptarea Există informaţii insuficiente cu privire la excreţia pegfilgrastimului/metaboliţilor acestuia în laptele uman, nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu pegfilgrastim având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Pegfilgrastimul nu a afectat performanțele de reproducere sau fertilitatea la masculii și femelele de șobolan la doze cumulative săptămȃnale de aproximativ 6 pȃnă la 9 ori mai mari decȃt doza recomandată la om (exprimată pe suprafață corporală) (vezi pct 5.3). 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Pegfilgrastim nu are nicio influenţă sau are influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranţă Durerea osoasă [foarte frecvent (≥ 1/10)] şi durerea musculoscheletică [frecvent (≥ 1/100, < 1/10)] au fost reacţiile adverse cel mai frecvent raportate. Durerea osoasă a fost, în general, de gravitate uşoară până la moderată, tranzitorie şi, la majoritatea pacienţilor, a putut fi controlată cu analgezice standard. Reacţiile de hipersensibilitate, incluzând erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, angioedem, dispnee, eritem, eritem facial tranzitoriu şi hipotensiune arterială au apărut la iniţierea sau în timpul tratamentului cu pegfilgrastim [mai puţin frecvent (≥ 1/1 000, < 1/100)]. La pacienţii cărora li se administrează pegfilgrastim pot apărea reacţii alergice grave, inclusiv anafilaxie (mai puţin frecvent)(vezi pct. 4.4). Dacă tratamentul este administrat cu întârziere, s-a raportat mai puţin frecvent sindromul de permeabilitate capilară care poate pune viaţa în pericol (≥ 1/1 000 - < 1/100) la pacienţii cu neoplasm cărora li se administrează chimioterapie după administrarea de factor stimulator de colonie granulocitară; vezi pct 4.4 și secțiunea de mai jos”Descrierea anumitor reacții adverse”. 6 Splenomegalia, în general asimptomatică, este mai puţin frecventă. Ruptura splenică, inclusiv unele cazuri letale, este mai puţin frecvent raportată după administrarea de pegfilgrastim (vezi pct. 4.4). Au fost raportate mai puţin frecvent reacţii adverse pulmonare, inclusiv pneumonie interstiţială, edem pulmonar, fibroză şi infiltrate pulmonare. Cazuri mai puţin frecvente s-au soldat cu insuficienţă respiratorie sau SDRA, care pot fi letale (vezi pct. 4.4). Au fost raportate cazuri izolate de crize de siclemiela pacienţii cu anemie falciformă în formă heterozigotă sau cu anemie falciformă (mai puţin frecvent la pacienţii cu anemie falciformă) (vezi pct. 4.4). Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel Datele din tabelul de mai jos descriu reacţiile adverse din studiile clinice şi raportările spontane. În fiecare grup de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Tabelul 1. Reacţii adverse Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi) Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imun Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări ale sistemului nervos Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Reacţii adverse Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10) Mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100) Foarte frecvente (≥ 1/10) Rare (≥ 1/10 000 și < 1/1 000) Trombocitopenie1 Leucocitoză1 Cefalee1 Sindrom mielodisplazic1 Leucemie mieloidă acută1 Anemie falciformă cu criză de siclemie2 Splenomegalie2 Ruptură splenică2 Reacţii de hipersensibilitate Anafilaxie Creşteri ale valorilor acidului uric Sindrom de permeabilitate capilară1 Sindrom de detresă respiratorie acută2 Reacţii adverse pulmonare (pneumonie interstiţială, edem pulmonar, fibroză şi infiltrate pulmonare) Hemoptizie Aortită Hemoragie pulmonară Tulburări gastro-intestinale Greață1 7 Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Foarte frecvente (≥ 1/10) Durere osoasă Tulburări renale şi ale căilor urinare Tulburări generale şi la nivelul la locului de administrare Investigaţii diagnostice Reacţii adverse Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10) Mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100) Sindrom Sweet (dermatoză neutrofilică febrilă acută)1,2 Vasculită cutanată1,2 Rare (≥ 1/10 000 și < 1/1 000) Sindromul Stevens-Johnson Durere musculoscheletică (mialgie, artralgie, dureri ale extremităţilor, dorsalgii, durere musculoscheletică, durere cervicală) Durere la locul injectării1 Durere toracică alta decât durerea cardiacă Glomerulonefrită2 Reacții la locul injectării2 Creşteri ale valorilor lactat dehidrogenazei şi fosfatazei alcaline1 Creşteri tranzitoriiale valorilor testelor funcţiei hepatice pentru ALT sau AST1 1 A se vedea punctul de mai jos ”Descrierea anumitor reacții adverse”. 2 Această reacţie adversă a fost identificată prin supraveghere după punerea pe piaţă, dar nu a fost observată în studiile clinice randomizate, controlate, la adulţi. Categoria de frecvenţă a fost estimată dintr-un calcul statistic pe baza a 1 576 de pacienţi care au primit pegfilgrastim în nouă studii clinice randomizate. Descrierea anumitor reacţii adverse Au fost raportate cazuri mai puţin frecvente de sindrom Sweet, deşi în unele cazuri afecţiunea malignă hematologică existentă a avut rol în etiologie. Au fost raportate, mai puţin frecvent evenimente adverse constând în vasculită cutanată la pacienţi cărora li se administrează pegfilgrastim. Mecanismul vasculitei la pacienţii cărora li se administrează pegfilgrastim nu este cunoscut. Reacţiile la locul injectării, inclusiv eritem la locul injectării (mai puţin frecvent) şi durere la locul injectării (frecvente) au apărut la iniţierea sau în timpul tratamentului cu pegfilgrastim. Au fost raportate cazuri frecvente de leucocitoză (număr de leucocite (LEU) > 100 × 109/l) (vezi pct. 4.4). Creşteri reversibile uşoare până la moderate ale valorilor acidului uric şi fosfatazei alcaline, fără efecte clinice asociate au fost mai puţin frecvente: creşteri reversibile, uşoare până la moderate ale lactat dehidrogenazei, fără efecte clinice asociate, au fost mai puţin frecvente la pacienţii cărora li s-a administrat pegfilgrastim după chimioterapie citotoxică. 8 La pacienţii cărora li s-a administrat chimioterapie au fost observate foarte frecvent greaţă şi cefalee. Au fost observate cazuri mai puţin frecvente de creşteri ale valorilor testelor funcţiilor hepatice (TFM) pentru alanin aminotransferază (ALT) sau aspartat aminotransferază (AST), la pacienţi cărora li s-a administrat pegfilgrastim după chimioterapie citotoxică. Aceste creşteri sunt tranzitorii şi revin la valorile iniţiale. A fost observat un risc crescut de SMD/LMA după tratamentul cu Ziextenzo administrat concomitent cu chimioterapie şi/sau radioterapie într-un studiu epidemiologic asupra pacienţilor cu cancer de sân şi cancer pulmonar (vezi pct. 4.4). Frecvent, au fost raportate cazuri de trombocitopenie. În condiţiile de utilizare a factorilor de stimulare a coloniilor granulocitare, în perioada de după punerea pe piaţă, s-au raportat cazuri de sindrom de permeabilitate capilară. Acestea s-au observat la pacienţii cu afecţiuni maligne avansate, sepsis, care utilizau medicamente chimioterapice multiple sau în cursul aferezei (vezi pct. 4.4). Copii şi adolescenţi Experienţa la copii şi adolescenţi este limitată. A fost observată o frecvenţă mai mare a reacțiilor adverse grave (92%) la copiii mai mici cu vârste cuprinse între 0-5 ani în comparaţie cu copiii mai mari cu vârste cuprinse între 6-11 ani respectiv între 12-21 ani (80% şi 67%) şi adulţi. Cea mai frecventă reacţie adversă raportată a fost durerea osoasă (vezi pct. 5.1 şi 5.2). Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Doze unice de 300 µg/kg s-au administrat subcutanat la un număr limitat de voluntari sănătoși și pacienți avȃnd neoplasm pulmonar altul decȃt cel cu celule mici, fără apariția de reacții adverse grave. Evenimentele adverse au fost similare cu cele apărute la pacienții cărora li s-au administrat doze mici de pegfilgrastim. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: imunostimulante, factor de stimulare a coloniilor; codul ATC: L03AA13 Ziextenzo este un medicament biosimilar. Informaţii detaliate sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu/. Factorul de stimulare a creşterii granulocitare uman (G-CSF) este o glicoproteină care reglează producţia şi eliberarea de neutrofile din măduva osoasă. Pegfilgrastimul este un conjugat covalent al G-CSF uman recombinant (r-metHuG-CSF) cu o singură moleculă de 20 kd polietilenglicol (PEG). Pegfilgrastimul este o formă cu durată de acţiune prelungită a filgrastimului, datorită clearance-ului renal redus. Pegfilgrastimul şi filgrastimul s-au dovedit a avea moduri de acţiune identice, determinând creşterea marcată a numărului de neutrofile în circulaţia periferică în decurs de 24 ore şi o creştere minoră a monocitelor şi/sau a limfocitelor. Similar filgrastimului, neutrofilele produse ca răspuns la pegfilgrastim 9 au funcţie normală sau crescută, aşa cum s-a demonstrat în testele funcţiei chemotactice şi fagocitare. Ca şi orice alţi factori de creştere hematopoietici, G-CSF a demonstrat in vitro proprietăţi stimulative pe celulele endoteliale umane. In vitro, G-CSF poate contribui la creşterea celulelor mieloide, inclusiv a celor maligne, iar in vitro, pot apare efecte similare şi la anumite celule non-mieloide. În două studii pivot, randomizate, dublu-orb la paciente cu cancer de sân stadiul II-IV cu risc crescut, aflate sub terapie mielosupresivă constând în doxorubicină şi docetaxel, folosirea pegfilgrastimului în doză unică per ciclu a redus durata neutropeniei şi incidenţa neutropeniei febrile în mod similar cu ceea ce s-a observat la administrarea zilnică a filgrastimului (o mediană de 11 administrări zilnice). În absenţa factorului de susţinere a creşterii, s-a raportat că acest regim a determinat o durată medie a neutropeniei de grad 4 de 5-7 zile şi o incidenţă a neutropeniei febrile de 30-40%. Într-un studiu (n = 157) care a utilizat o doză fixă de 6 mg pegfilgrastim, durata medie a neutropeniei de grad 4 în grupul tratat cu pegfilgrastim a fost de 1,8 zile faţă de 1,6 zile în grupul tratat cu filgrastim (diferenţă 0,23 zile, IÎ 95% -0,15, 0,63). În întreg studiul, incidenţa neutropeniei febrile a fost de 13% la pacientele tratate cu pegfilgrastim faţă de 20% la cele cu filgrastim (diferenţă 7%, IÎ 95% -19%, 5%). În al doilea studiu (n = 310), care a utilizat o doză ajustată după greutate (100 µg/kg), durata medie a neutropeniei de grad 4 în grupul tratat cu pegfilgrastim a fost de 1,7 zile faţă de 1,8 zile în grupul tratat cu filgrastim (diferenţă 0,03 zile, IÎ 95% -0,36, 0,30). În general, rata neutropeniei febrile a fost de 9% la pacientele tratate cu pegfilgrastim şi 18% la pacientele tratate cu filgrastim (diferenţă 9%, IÎ 95% -16,8%, -1,1%). Într-un studiu placebo-controlat, dublu-orb la paciente cu cancer de sân, efectul pegfilgrastimului asupra incidenţei neutropeniei febrile a fost evaluat folosindu-se administrarea unui regim chimioterapic asociat unei rate a neutropeniei febrile de 10-20% (docetaxel 100 mg/m2 la intervale de 3 săptămâni pentru 4 cicluri). Nouă sute douăzeci şi opt de paciente au fost randomizate pentru a primi fie doză unică de pegfilgrastim, fie placebo la aproximativ 24 de ore (ziua 2) după chimioterapie, în fiecare ciclu. Incidenţa neutropeniei febrile a fost mai mică la pacientele randomizate pentru a primi pegfilgrastim faţă de cele cărora li s-a administrat placebo (1% comparativ cu 17%, p < 0,001). Incidenţa spitalizărilor şi a terapiei antiinfecţioase i.v. asociată cu un diagnostic clinic de neutropenie febrilă a fost mai mică în grupul tratat cu pegfilgrastim faţă de placebo (1% comparativ cu 14%, p < 0,001 şi 2% comparativ cu 10%, p < 0,001). Un studiu mic (n = 83), de fază II, randomizat, dublu-orb la pacienţi cărora li s-a administrat chimioterapie pentru leucemie acută mieloidă de novo, a comparat pegfilgrastimul (doză unică de 6 mg) cu filgrastimul, administrat în timpul chimioterapiei de inducţie. Timpul median de revenire din neutropenia severă a fost estimat la 22 de zile în ambele grupuri de tratament. Evoluţia pe termen lung nu a fost studiată (vezi pct. 4.4). Într-un studiu (n = 37), de fază II, multicentric, randomizat, deschis, la pacienţii copii şi adolescenţi cu sarcom cărora li s-au administrat 100 µg/kg pegfilgrastim după ciclul 1 de chimioterapie cu vincristină, doxorubicină şi ciclofosfamidă (VAdriaC/IE), a fost observată o durată mai mare (8,9 zile) a neutropeniei severe (neutrofile < 0,5 × 109/l) la copiii mai mici cu vârste cuprinse între 0-5 ani, comparativ cu copiii mai mari cu vârste cuprinse între 6-11 ani şi între 12-21 ani (6 zile, respectiv, 3,7 zile) şi adulţi. În plus, o incidenţă mai mare a neutropeniei febrile a fost observată la copiii mai mici cu vârste cuprinse între 0-5 ani (75%), comparativ cu copiii mai mari cu vârste cuprinse între 6-11 ani şi între 12-21 ani (70%, respectiv 33%) şi adulţi (vezi pct 4.8 şi 5.2). 5.2 Proprietăți farmacocinetice După o singură doză subcutană de pegfilgrastim, concentraţia serică maximă apare la 16-120 de ore după administrare, iar în timpul perioadei de neutropenie de după chimioterapia mielosupresivă, concentraţiile serice de pegfilgrastim sunt menţinute. Eliminarea pegfilgrastimului este neliniară faţă de doză; clearance-ul seric al pegfilgrastimului scade o dată cu creşterea dozei. Pegfilgrastimul pare a fi eliminat în mod principal prin clearance mediat de neutrofile, care se saturează la doze mari. Conform unui mecanism autoreglat de clearance, concentraţia serică de pegfilgrastim scade repede la apariţia revenirii neutrofilelor la valorile normale (vezi Figura 1). 10 Figura 1. Profilul valorii mediane a concentraţiei serice a pegfilgrastimului şi numărul absolut de neutrofile (NAN) la pacienţi cărora li se administrează chimioterapie, după o singură injectare de 6 mg 1000 100 m i t s a r g l i f Conc. Pegfilgrastim NAN g e p e d ă n a d e m a i i ţ a r t n e c n o C ) l / m g n ( c i r e s 10 1 0,1 100 10 1 0,1 e d t l u o s b a n a d e m i l u r ă m u N ) l / 9 0 1 l x e u e c ( l e l i f o r t u e n 0 3 6 9 12 15 18 21 Zile studiu Datorită mecanismului de clearance mediat de neutrofile, nu se aşteaptă ca farmacocinetica pegfilgrastimului să fie afectată de insuficienţa renală sau hepatică. Într-un studiu deschis unidoză (n = 31) s-a constatat că diferite stadii ale insuficienţei renale, inclusiv boala renală în stadiu terminal, nu au avut impact asupra farmacocineticii pegfilgrastimului. Vȃrstnici Date limitate arată că farmacocinetica pegfilgrastimului la subiecţii în vârstă (> 65 de ani) este similară cu cea de la adulţi. Copii şi adolescenţi Farmacocinetica pegfilgrastimului a fost studiată la 37 de pacienţi copii şi adolescenţi cu sarcom, cărora li s-au administrat 100 µg/kg pegfilgrastim după încheierea chimioterapiei VAdriaC/IE. Cel mai tânăr grup de vârstă (0-5 ani) a avut o expunere medie mai mare la pegfilgrastim (ASC) (± Deviaţie standard) (47,9 ± 22,5 µg·hr/ml) decât copiii mai mari cu vârsta cuprinsă între 6-11 ani şi între 12-21 ani (22,0 ± 13,1 µg·hr/ml, respectiv, 29,3 ± 23,2 µg·hr/ml) (vezi pct. 5.1). Cu excepţia grupului mai tânăr (0-5 ani), media ASC la pacienţii copii şi adolescenţi părea similară cu cea a pacienţilor adulţi cu cancer de sân stadiul II-IV cu risc crescut, cărora li s-au administrat 100 µg/kg pegfilgrastim după încheierea tratamentului cu doxorubicină/docetaxel (vezi pct. 4.8 şi 5.1). 5.3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice din studii convenţionale privind toxicitatea după doze repetate au arătat efecte farmacologice aşteptate, care includ creşterea numărului de leucocite, hiperplazie mieloidă în măduva osoasă, hematopoieză extramedulară şi splenomegalie. Nu au existat reacţii adverse la puii şobolanilor cărora li s-a administrat pegfilgrastim subcutanat, dar la iepuri, pegfilgrastimul a determinat toxicitate embrio-fetală (pierdere embrionară) la doze cumulative de aproximativ 4 ori doza recomandată la om și care nu s-au observat cȃnd iepurii gestanți au fost expuși la doza recomandată la om. În studii la şobolani, s-a demonstrat că pegfilgrastimul poate traversa bariera placentară. Studiile la șobolani au arătat că performanța de reproducere, fertilitatea, ciclul estral, zilele dintre împerechere și coitus și supraviețuirea intrauterină nu au fost afectate de pegfilgrastimul administrat subcutanat. La om, relevanţa acestor date nu este cunoscută. 11 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Acid acetic glacial Sorbitol (E 420) Polisorbat 20 Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, în mod special cu soluții de clorură de sodiu. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2 °C-8 °C). Ziextenzo poate fi păstrat la temperatura camerei (nu peste 35 °C) pentru o perioadă unică de până la 120 de ore. Ziextenzo lăsat la temperatura camerei peste 120 de ore trebuie aruncat. A nu se congela. Expunerea accidentală la temperaturi de îngheţare pentru o perioadă unică de mai puţin 24 de ore nu afectează advers stabilitatea Ziextenzo. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Seringă preumplută (din sticlă de tip I) cu un opritor din cauciuc al pistonului (cauciuc brombutilic, fără latex), un piston, un ac din oţel inoxidabil de calibrul 29 și un capac din cauciuc pentru ac (elastomer termoplastic, fără latex) cu protecţie automată a acului. Fiecare seringă preumplută conține 0,6 ml soluție injectabilă. Cutie cu o seringă preumplută ambalată într-un blister. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Înainte de utilizare, soluţia de Ziextenzo trebuie inspectată vizual pentru evidenţierea de particule. Numai o soluţie care este limpede şi incoloră până la galben pal trebuie injectată. Agitarea excesivă poate agrega pegfilgrastimul, făcându-l biologic inactiv. Înainte de utilizare, lăsați seringa preumplută să ajungă la temperatura camerei timp de 15-30 de minute. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 12 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6250 Kundl Austria 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/18/1327/001 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 22 noiembrie 2018 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 23 iunie 2023 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu/. 13 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL(FABRICANŢII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 14 A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricantului(fabricanţilor) substanţei(lor) biologic active Novartis Pharmaceuticals Manufacturing LLC Kolodvorska Cesta 27 SI-1234 Menges Slovenia Novartis Pharmaceuticals Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 AT-6250 Kundl Austria Numele și adresa fabricantului(fabricanţilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Sandoz GmbH Schaftenau Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală restrictivă (vezi anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. 15 O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). 16 ANEXA III ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL 17 A. ETICHETAREA 18 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ziextenzo 6 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută pegfilgrastim 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conţine pegfilgrastim 6 mg în 0,6 ml (10 mg/ml) soluţie injectabilă. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: acid acetic glacial, sorbitol (E 420), polisorbat 20, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMĂ FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 seringă preumplută cu 0,6 ml soluție injectabilă, cu protecție automată a acului. 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru o singură administrare. A se citi prospectul înainte de utilizare. Important: Citiţi prospectul înainte de utilizarea seringii preumplute. Pentru administrare subcutanată. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) Evitaţi agitarea puternică. 8. DATA DE EXPIRARE EXP 19 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/18/1327/001 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Ziextenzo 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 20 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ziextenzo 6 mg injecție pegfilgrastim 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII s.c. 21 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA DE SERINGĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Ziextenzo 6 mg injecție pegfilgrastim s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII 22 B. PROSPECTUL 23 Prospect: Informaţii pentru utilizator Ziextenzo 6 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută pegfilgrastim Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Ziextenzo şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ziextenzo Cum să utilizaţi Ziextenzo Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Ziextenzo Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Ziextenzo şi pentru ce se utilizează Ziextenzo conține substanța activă pegfilgrastim. Pegfilgrastim este o proteină produsă prin biotehnologie la nivelul bacteriei numită E. coli. Aceasta aparține unui grup de proteine numite citokine și este foarte asemănătoare unei proteine naturale (factor de stimulare a coloniei de granulocite) produsă de propriul dumneavoastră corp. Ziextenzo este utilizat pentru reducerea duratei neutropeniei (număr mic de celule albe din sânge) şi pentru reducerea neutropeniei febrile (număr mic de celule albe şi febră) care poate fi determinată de folosirea chimioterapiei citotoxice (medicamente care distrug celulele cu creştere rapidă). Celulele albe sunt importante pentru că vă ajută corpul în lupta împotriva infecţiilor. Aceste celule sunt foarte sensibile la efectele chimioterapiei, care le poate reduce numărul. Dacă numărul lor scade sub un nivel- limită, acestea s-ar putea să nu mai fie suficiente pentru a lupta împotriva bacteriilor şi poate apărea un risc crescut de infecţie. Medicul v-a recomandat Ziextenzo pentru a încuraja producerea de celule albe de către măduva dumneavoastră osoasă (acea parte din os care produce celule albe), pentru a ajuta corpul să lupte împotriva infecţiilor. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ziextenzo Nu utilizaţi Ziextenzo • dacă sunteţi alergic la pegfilgrastim, filgrastim sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). 24 Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Ziextenzo, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: • • • • • • • • • • prezentați o reacție alergică, inclusiv slăbiciune, scăderea tensiunii arteriale, dificultăți de respirație, umflarea feței (anafilaxie), înroșire și bufeuri, erupții trecătoare pe piele și urticarie cu mâncărime. prezentați tuse, febră și dificultăți de respirație. Acestea pot fi semne ale sindromului de detresă respiratorie acută (SDRA). aveți oricare dintre următoarele reacții adverse sau combinații din următoarele reacții adverse: umflături localizate sau generalizate care pot fi asociate cu urinări mai puțin frecvente, - dificultăți de respirație, umflarea abdomenului și senzația de plenitudine și o senzație generală de oboseală Acestea pot fi simptome ale unei afecțiuni numite „sindrom de permeabilitate capilară” care face ca sângele să iasă din vasele mici de sânge în corpul dumneavoastră. Vezi pct. 4. aveți dureri în partea stȃngă superioară a abdomenului sau dureri la nivelul vȃrfului umărului. Acesta poate fi un semn al unei probleme cu splina dumneavoastră (splenomegalie). ați avut recent o infecție pulmonară gravă (pneumonie), lichid în plămȃni (edem pulmonar), inflamație a plămȃnilor (boală pulmonară interstițială) sau o radiografie pulmonară anormală (infiltrație pulmonară). aveți cunoștință despre modificarea oricărui număr al celulelor sanguine (de exemplu creșterea numărului de globule albe sanguine sau anemie) sau scăderea numărului de plachete sanguine care determină reducerea capacității sȃngelui dumneavoastră de a se coagula (trombocitopenie). Medicul dumneavoastră poate dori să vă monitorizeze îndeaproape. aveți anemie cu celule în formă de seceră (anemie falciformă). Medicul dumneavoastră vă va monitoriza îndeaproape această afecțiune. dacă sunteţi un pacient cu cancer de sân sau cancer pulmonar, Ziextenzo administrat în asociere cu chimioterapie şi/sau radioterapie poate creşte riscul de apariţie a unei afecţiuni precanceroase a sângelui, numită sindrom mielodisplazic (SMD) sau a unui tip de cancer al sângelui, numit leucemie mieloidă acută (LMA). Simptomele pot include oboseală, febră şi învineţire sau sângerare uşoară. dacă aveţi semne de alergie apărute brusc cum sunt erupţietrecătoare pe piele , mȃncărime sau urticarie, umflarea feţei, buzelor, limbii sau a altor părţi ale corpului, scurtarea respiraţiei, respiraţie şuierătoare sau tulburări de respiraţie, acestea pot fi semne ale unei reacţii alergice severe. dacă aveţi simptome de inflamare a aortei (vasul mare de sânge care transportă sângele de la inimă în tot corpul), aceasta a fost raportată rar la pacienții cu cancer și la donatorii sănătoși. Simptomele pot include febră, durere abdominală, stare generală de rău, durere la nivelul spatelui și creștere a valorilor markerilor inflamatori. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă apar aceste simptome. Medicul dumneavoastră vă va verifica în mod regulat sângele și urina deoarece pegfilgrastim poate dăuna filtrelor subțiri din interiorul rinichilor (glomerulonefrită). Au fost raportate reacţii severe la nivelul pielii (sindromul Stevens-Johnson) în asociere cu utilizarea Ziextenzo. Opriţi utilizarea Ziextenzo şi solicitaţi imediat îngrijiri medicale dacă observaţi oricare dintre simptomele descrise la pct. 4. Trebuie să vorbiți cu medicul dumneavoastră despre riscurile de a dezvolta cancere de sȃnge. Dacă dezvoltați sau este posibil să dezvoltați cancere de sȃnge, nu trebuie să utilizați Ziextenzo decȃt dacă vă recomandă medicul dumneavoastră. 25 Pierderea răspunsului la pegfilgrastim În cazul în care constataţi lipsa de răspuns sau eşec în a menţine răspunsul la tratamentul cu pegfilgrastim, medicul dumneavoastră va investiga motivele incluzȃnd dezvoltarea de anticorpi care neutralizează activitatea pegfilgrastimului. Ziextenzo împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Sarcina şi alăptarea Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. Pegfilgrastim nu a fost testat la femei gravide. Este important să spuneţi medicului dacă: • • • sunteţi gravidă; credeţi că puteţi fi gravidă; sau intenţionaţi să rămȃneți gravidă. Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Ziextenzo, vă rugăm să vă informați medicul. Dacă medicul dumneavoastră nu vă recomandă altfel trebuie să opriţi alăptarea dacă folosiţi Ziextenzo. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Ziextenzo nu are nici un efect sau are un efect neglijabil asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Ziextenzo conţine sorbitol (E 420) și sodiu. Acest medicament conţine 30 mg sorbitol per fiecare seringă preumplută care este echivalent cu 50 mg/ml. Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză de 6 mg, adică practic „nu conţine sodiu”. 3. Cum să utilizaţi Ziextenzo Ziextenzo este utilizat la adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste. Utilizați întotdeauna Ziextenzo exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doza uzuală este o injecţie subcutană (injectare sub piele) utilizând o seringă preumplută de 6 mg şi trebuie administrată la cel puţin 24 de ore după ultima doză de chimioterapie de la sfârşitul fiecărui ciclu de chimioterapie. Auto-injectarea Ziextenzo Medicul va decide dacă este mai bine pentru dumneavoastră să vă injectaţi Ziextenzo singur. Medicul sau asistenta medicală vă vor arăta cum se efectuează injecţia. Nu încercaţi să vă injectaţi singur dacă nu aţi fost în prealabil instruit pentru aceasta. Pentru alte instrucţiuni despre modul de auto-injectare al Ziextenzo, vă rugăm să citiţi secţiunea de la sfârşitul acestui prospect. Nu agitaţi puternic Ziextenzo deoarece aceasta îi poate afecta activitatea. 26 Dacă utilizaţi Ziextenzo mai mult decât trebuie Dacă aţi utilizat mai mult Ziextenzo decât era necesar, trebuie să contactaţi medicul, farmacistul sau asistenta medicală. Dacă uitaţi să utilizaţi Ziextenzo Dacă vă efectuaţi singur injecţia şi aţi uitat să vă administraţi doza de Ziextenzo, trebuie să contactaţi medicul pentru a discuta când va trebui să vă injectaţi următoarea doză. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la medicament adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Vă rugăm să spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre următoarele reacții adverse sau combinații din următoarele reacții adverse: • umflături localizate sau generalizate care pot fi asociate cu urinări mai puțin frecvente, dificultăți respiratorii, umflături la nivelul abdomenului și senzație de plenitudine și o stare generală de oboseală. Aceste simptome se dezvoltă, în general, într-un mod rapid. Acestea pot fi simptome ale unei afecţiuni mai puţin frecvente numite sindrom de permeabilitate capilară (poate afecta până la 1 din 100 de persoane) care fac ca sângele să iasă din vasele mici de sânge în corpul dumneavoastră și care necesită îngrijiri medicale urgente. Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): • • durerea osoasă. Medicul vă va spune ce să luaţi pentru a ameliora această durere. greaţă şi dureri de cap. Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): • • • durere la locul injectării. dureri generale la nivelul articulaţiilor şi muşchilor. pot apărea anumite modificări ale sângelui, dar ele vor fi detectate de testele de rutină. Numărul de globule albe poate creşte pentru o scurtă perioadă de timp. Numărul de plachete sanguine poate scădea, ceea ce poate duce la apariţia de vânătăi. Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): • reacţii de tip alergic, cum sunt înroşire şi bufeuri, erupţii trecătoare pe piele şi urticarie cu mâncărimi. reacţii alergice grave, inclusiv anafilaxie (slăbiciune, scăderea tensiunii arteriale, greutate în respiraţie, umflarea feţei). creştere a mărimii splinei. ruptură splenică. Anumite cazuri de ruptură splenică au fost letale. Este important să vă contactaţi medicul imediat dacă apare durere în partea superioară stângă a abdomenului sau în umărul stâng, deoarece aceasta poate indica apariţia unei probleme legate de splină. probleme respiratorii. Dacă tuşiţi, aveţi febră sau dificultăţi respiratorii, spuneţi medicului. sindromul Sweet (leziuni colorate, reliefate, dureroase la nivelul membrelor şi câteodată la nivelul feţei şi gâtului, cu febră), dar şi alţi factori pot juca un anumit rol. vasculită cutanată (inflamarea vaselor de sânge din piele). modificări ale filtrelor subțiri din rinichi (glomerulonefrită). roşeaţă la locul de injectării. expectorație cu sânge (hemoptizie). • • • • • • • • • 27 • tulburări ale sângelui [sindrom mielodisplazic (SMD) sau leucemie mieloidă acută (LMA)]. • • Reacţii adverse rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane): • inflamare a aortei (vasul mare de sânge care transportă sângele de la inimă în tot corpul), vezi pct. 2. sângerare la nivelul plămânului (hemoragie pulmonară). sindromul Stevens-Johnson se poate manifesta sub formă de pete roşii în formă de ţintă sau circulare, adesea cu vezicule centrale pe trunchi, cu exfolierea pielii, ulceraţii la nivelul gurii, gâtului, nasului, organelor genitale şi ochilor şi poate fi precedat de febră şi simptome asemănătoare gripei. Opriţi utilizarea Ziextenzo dacă dezvoltaţi aceste simptome şi contactaţi medicul sau solicitaţi imediat îngrijiri medicale. Vezi pct. 2. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Ziextenzo Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe eticheta de seringă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2 °C-8 °C). Puteţi scoate Ziextenzo din frigider şi să îl ţineţi la temperatura camerei (sub 35 °C) pentru cel mult 120 de ore. Odată scoasă din frigider şi ţinută la temperatura camerei (nu peste 35 °C), o seringă trebuie fie folosită în interval de 120 de ore, fie aruncată. A nu se congela. Ziextenzo poate fi folosit dacă a fost congelat întâmplător pentru o singură perioadă de mai puţin de 24 de ore. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. Nu folosiţi acest medicament dacă observaţi că soluţia este tulbure sau dacă există particule în ea. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conține Ziextenzo - Substanţa activă este pegfilgrastimul. Fiecare seringă preumplută conţine pegfilgrastim 6 mg în 0,6 ml soluţie. Celelalte componente sunt acid acetic glacial, sorbitol (E 420), polisorbat 20, hidroxid de sodiu și apă pentru preparate injectabile. Vezi pct. 2 „Ziextenzo conţine sorbitol (E 420) şi sodiu”. - Cum arată Ziextenzo şi conţinutul ambalajului Ziextenzo este o soluţie injectabilă (injecţie) limpede și incoloră până la galben pal în seringă preumplută (6 mg/0,6 ml). 28 Fiecare cutie conţine o seringă de sticlă preumplută cu un opritor de cauciuc al pistonului (cauciuc brombutilic, fără latex), un piston, un ac din oțel inoxidabil atașat de calibrul 29 și capac pentru ac (elastomer termoplastic, fără latex). Seringile sunt prevăzute cu o protecție automată a acului. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6250 Kundl Austria Fabricantul Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Sandoz nv/sa Tél/Tel: +32 2 722 97 97 България Сандоз България КЧТ Тел.: +359 2 970 47 47 Česká republika Sandoz s.r.o. Tel.: +420 225 775 111 Danmark/Norge/Ísland/Sverige Sandoz A/S Tlf: +45 63 95 10 00 Deutschland Hexal AG Tel.: +49 8024 908 0 Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas Tel.: +370 5 2636 037 Luxembourg/Luxemburg Sandoz nv/sa Tél/Tel: +32 2 722 97 97 Magyarország Sandoz Hungária Kft. Tel.: +36 1 430 2890 Malta Sandoz Pharmaceuticals d.d. Tel.: +35699644126 Nederland Sandoz B.V. Tel,: +31 36 52 41 600 29 Eesti Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel.: +372 665 2400 Österreich Sandoz GmbH Tel.: +43 5338 2000 Ελλάδα SANDOZ HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Α.Ε. Τηλ: +30 216 600 5000 Polska Sandoz Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 209 70 00 Portugal Sandoz Farmacêutica Lda. Tel.: +351 21 000 86 00 România Sandoz Pharmaceuticals SRL Tel.: +40 21 407 51 60 Slovenija Sandoz farmacevtska družba d.d. Tel.: +386 1 580 29 02 Slovenská republika Sandoz d.d. - organizačná zložka Tel.: +421 2 48 20 0600 Suomi/Finland Sandoz A/S Puh/Tel: +358 10 6133 400 United Kingdom (Northern Ireland) Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 España Sandoz Farmacéutica, S.A. Tel.: +34 900 456 856 France Sandoz SAS Tél: +33 1 49 64 48 00 Hrvatska Sandoz d.o.o. Tel.: +385 1 23 53 111 Ireland Rowex Ltd. Tel.: + 353 27 50077 Italia Sandoz S.p.A. Tel.: +39 02 96541 Κύπρος Sandoz Pharmaceuticals d.d. Τηλ: +357 22 69 0690 Latvija Sandoz d.d. Latvia filiāle Tel: +371 67 892 006 Acest prospect a fost revizuit în. Alte surse de informații Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. Acest prospect este disponibil în toate limbile UE/SEE pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente. 30 Instrucțiuni privind utilizarea seringii preumplute Ziextenzo cu dispozitiv de protecție a acului Pentru a evita posibilele infecții și pentru a vă asigura că utilizați corect medicamentul, este important să respectați aceste instrucțiuni. Citiți TOATE aceste instrucțiuni înainte de injectare. Este important să nu încercați să vă injectați singur dacă nu ați fost în prealabil instruit de medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacist. Cutia de carton conține seringa preumplută sigilată individual într-un blister de plastic. Seringa preumplută Ziextenzo cu dispozitiv de protecție a acului Dispozitiv de protecție a acului Suport pentru degete Capac ac Bază conică a opritorului pistonului Piston Cap piston Fereastră vizualizare Etichetă și data expirării Opritor piston Aripioare protecție ac După ce medicamentul a fost injectat, protecția acului se va activa și va acoperi acul. Protecția acului este destinată protejării profesioniștilor din domeniul sănătății, cadrelor medicale și pacienților de rănile provocate de înțepăturile accidentale cu acul după injectare. De ce mai aveți nevoie pentru injectare: • • • Tampon cu alcool. Tampon de vată sau comprese de tifon. Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite. Informații importante de siguranță Atenție: Nu lăsaţi seringa preumplută la vederea şi îndemâna copiilor. 1. 2. Nu deschideți cutia de carton până când nu sunteți gata să utilizați seringa preumplută. Nu utilizați seringa preumplută dacă blisterul este desigilat, pentru că e posibil să nu poată fi utilizată în condiții de siguranță. Nu utilizați seringa preumplută dacă există lichid pe blister. Nu utilizați seringa preumplută dacă capacul acului lipsește sau nu este pus corespunzător. În toate aceste cazuri, returnați întregul ambalaj al medicamentului la farmacie. Nu lăsați niciodată seringa preumplută nesupravegheată, într-un loc unde alte persoane ar putea umbla la ea. Nu agitaţi seringa preumplută. Fiți atenți să nu atingeți aripioarele protecției acului înainte de utilizare. Dacă le atingeți, protecția acului se poate activa prea devreme. Nu scoateți capacul acului decât înainte de injectare. Seringa preumplută nu poate fi refolosită. Aruncați seringa imediat după utilizare, într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 31 9. Nu utilizați seringa dacă a fost scăpată pe o suprafaţă dură sau scăpată pe jos după scoaterea capacului. Cum se păstrează seringa preumplută Ziextenzo 1. Păstrați seringa preumplută ambalată în blister în cutia sa de carton, pentru a fi protejată de lumină. A se păstra la frigider între 2 °C and 8 °C. A nu se congela. Înainte de utilizare, scoateți seringa preumplută din frigider și lăsați Ziextenzo să ajungă la temperatura camerei (până la maximum 35 °C) timp de circa 15-30 de minute. Nu utilizați seringa preumplută după data de expirare înscrisă pe cutia de carton sau pe eticheta de pe seringă. Dacă a expirat, duceți înapoi toată cutia la farmacie. 2. 3. 4. Locul injectării Locul injectării este locul de pe corp în care veți utiliza seringa preumplută. • Locul recomandat este partea superioară a coapselor. Puteți utiliza de asemenea partea inferioară a abdomenului, mai puțin zona de 5 centimetri din jurul ombilicului (buricului). Alegeți un loc diferit de fiecare dată când vă faceți o injecție. Nu injectaţi în zonele în care pielea prezintă sensibilitate, echimoze, roşeaţă sau unde este întărită. Evitaţi zonele în care sunt prezente cicatrice sau vergeturi. • • Dacă un îngrijitor vă administrează injecția, poate folosi și regiunea exterioară a brațelor. 2. 3. 4. 5. Pregătirea seringii preumplute Ziextenzo gata de utilizare 1. Scoateți din frigider cutia de carton care conține seringa preumplută ambalată în blister și lăsați-o nedesfăcută timp de aproximativ 15-30 de minute pentru a ajunge la temperatura camerei. Când sunteți pregătit să utilizați seringa preumplută, desfaceți blisterul și spălați-vă bine pe mâini cu apă și săpun. Dezinfectaţi locul de administrare a injecţiei cu un tampon cu alcool. Scoateți seringa preumplută din blister ținând-o de partea din mijloc, așa cum se arată mai jos. Nu prindeți de piston. Nu prindeți de capacul acului. Asigurați-vă că protecția de plastic transparentă a acului este poziționată peste corpul din sticlă al seringii. În cazul în care protecția transparentă a acului acoperă capacul acului (așa cum se arată mai jos), dispozitivul de protecție a acului seringii a fost activat; NU UTILIZAȚI această seringă, luați o seringă nouă. Imaginea de mai jos arată o seringă gata de utilizare. 32 Dispozitiv ACTIVAT - NU UTILIZAȚI În această configurație, protecția acului este ACTIVATĂ - NU UTILIZAȚI seringa preumplută Dispozitiv GATA DE UTILIZARE În această configurație, protecția acului NU ESTE ACTIVATĂ, iar seringa preumplută este gata de utilizare 6. 7. Inspectați seringa preumplută. Lichidul trebuie să fie limpede. Culoarea sa poate varia de la incolor la galben pal. S-ar putea să observați o mică bulă de aer în lichid. Acest lucru este normal. Nu utilizați seringa preumplută în cazul în care observați particule și/sau modificări de culoare. Nu utilizați dacă seringa este spartă sau activată. Duceți seringa preumplută Ziextenzo și ambalajul înapoi la farmacie. Cum se folosește seringa preumplută Ziextenzo 1 Îndepărtați cu atenție capacul acului, trăgând de el. Eliminați capacul acului la deșeuri. La capătul acului, e posibil să vedeți o picătură de lichid. Acest lucru este normal. 2 3 Prindeți ușor între degete locul de administrare a injecției și introduceți acul așa cum se arată. Împingeți acul până la capăt pentru a vă asigura că medicamentul va fi integral administrat. Ținând seringa preumplută așa cum se arată, împingeți lent pistonul până la capăt, astfel încât capul pistonului să intre complet între aripioarele protecției acului. Țineți pistonul complet apăsat în timp ce țineți seringa nemișcată timp de 5 secunde. 33 4 5 6 7 Țineți pistonul complet apăsat în timp ce trageți cu atenție acul de la locul injectării și îl scoateți din piele. Dați încet drumul pistonului și lăsați protecția acului seringii să acopere automat acul expus. La locul injectării, este posibil să existe o cantitate mică de sânge. Puteți aplica un tampon de vată sau o compresă de tifon pe locul injectării, ținând apăsat timp de 10 secunde. Nu frecați locul injecției. Dacă este nevoie, acoperiți locul injecției cu un plasture. Doar pentru cadrele medicale Denumirea comercială a medicamentului administrat trebuie în mod clar înregistrată în fişa pacientului. Îndepărtaţi şi păstraţi eticheta seringii preumplute. Rotiţi pistonul pentru a putea muta eticheta într-o poziţie în care să o puteţi îndepărta. Instrucţiuni de eliminare Aruncați seringa utilizată într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite (recipient impenetrabil, cu închidere). Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi medicul sau farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 34