ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Trumenba suspensie injectabilă în seringă preumplută Vaccin meningococic pentru serogrupul B (recombinant, adsorbit) 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 1 doză (0,5 ml) conține: Neisseria meningitidis serogrup B subfamilia fHbp A1,2,3 60 micrograme Neisseria meningitidis serogrup B subfamilia fHbp B1,2,3 60 micrograme 1 fHbp (proteina de legare a factorului H) recombinantă lipidată 2 Produsă în celule Escherichia coli prin tehnologia ADN recombinant 3 Adsorbită pe fosfat de aluminiu (0,25 miligrame de aluminiu pe doză) Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Suspensie injectabilă. Suspensie lichidă de culoare albă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Trumenba este indicat pentru imunizarea activă a persoanelor cu vârsta de 10 ani și peste, pentru a preveni boala meningococică invazivă provocată de Neisseria meningitidis serogrupul B. Pentru informații privind răspunsul imun împotriva tulpinilor de serogrup B specifice, vezi pct. 5.1. Utilizarea acestui vaccin trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Schema de vaccinare primară 2 doze: (0,5 ml fiecare) administrate la un interval de 6 luni (vezi pct. 5.1). 3 doze: 2 doze (0,5 ml fiecare) administrate la cel puțin 1 lună distanță, urmate de o a treia doză la cel puțin 4 luni după administrarea celei de a doua doze (vezi pct. 5.1). Doza de rapel La persoanele cu risc persistent pentru boală meningococică, trebuie luată în considerare administrarea unei doze de rapel după oricare dintre schemele de vaccinare (vezi pct. 5.1). Alte grupe de copii și adolescenți 2 Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea Trumenba la copiii cu vârsta mai mică de 10 ani. Datele disponibile în prezent pentru sugari sunt descrise la pct. 4.8 și pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 9 ani sunt descrise la pct. 4.8 și 5.1; cu toate acestea, nu se pot face recomandări privind doza, deoarece datele sunt limitate. Trumenba nu trebuie utilizat la sugarii cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 luni din cauză de probleme privind siguranța (vezi pct. 4.8). Mod de administrare Doar pentru injectare intramusculară. Locul de injectare preferat este mușchiul deltoid din partea superioară a brațului. Pentru instrucțiuni privind manipularea vaccinului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. Nu există date disponibile privind interschimbabilitatea Trumenba cu alte vaccinuri meningococice pentru serogrup B pentru a finaliza schema de vaccinare. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Hipersensibilitate În cazul unui eveniment anafilactic ulterior administrării vaccinului, tratamentul și supravegherea medicală adecvate trebuie să fie întotdeauna disponibile prompt. Sincopă La fel ca în cazul altor vaccinuri injectabile, sincopa (leşinul) poate avea loc în asociere cu administrarea de Trumenba. Trebuie să existe proceduri pentru a evita rănirea din cauza leşinului. Afecțiune acută concomitentă Vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu o afecțiune febrilă acută severă. Cu toate acestea, prezența unei infecții minore, cum este răceala, nu trebuie să ducă la amânarea vaccinării. Injecții intramusculare Trumenba nu trebuie administrat intravenos, intradermic sau subcutanat. Trumenba nu trebuie administrat persoanelor cu trombocitopenie sau orice altă tulburare de coagulare la care sunt contraindicate injecțiile intramusculare, cu excepția cazului în care beneficiul potențial depășește în mod clar riscul administrării. Deficit de imunocompetență Persoanele cu deficienţe familiale ale complementului (de exemplu, deficiențe ale fracției C5 sau C3) și persoanele cărora li se administrează tratament care inhibă faza finală de activare a complementului 3 (de exemplu, eculizumab) prezintă un risc crescut de boală invazivă provocată de Neisseria meningitidis serogrup B, chiar dacă dezvoltă anticorpi după vaccinarea cu Trumenba. Protecție împotriva bolii meningococice La fel ca în cazul oricărui vaccin, vaccinarea cu Trumenba poate să nu protejeze toate persoanele vaccinate. Limitări ale studiilor clinice Nu există date despre utilizarea Trumenba la persoanele imunocompromise. Persoanele imunocompromise, inclusiv persoanele cărora li se administrează tratament imunosupresor, pot avea un răspuns imun diminuat la Trumenba. Există date limitate privind utilizarea Trumenba la persoanele cu vârsta cuprinsă între 40 și 65 ani și nu există date privind utilizarea Trumenba la persoanele cu vârsta mai mare de 65 de ani. Excipienți Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză. Persoanele care urmează o dietă cu conținut scăzut de sodiu pot fi informate că acest medicament practic „nu conține sodiu”. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Trumenba poate fi administrat concomitent cu oricare dintre următoarele vaccinuri: vaccinul cu anatoxină tetanică, anatoxină difterică redusă, antipertussis acelular și antipoliomielitic inactivat (TdaP-IPV), vaccinul antipapilomavirus uman tetravalent (HPV4), vaccinul meningococic conjugat pentru serogrupurile A, C, W, Y (MenACWY) și vaccinul cu anatoxină tetanică, anatoxină difterică redusă și antipertussis acelular adsorbit (Tdap). Atunci când se administrează concomitent cu alte vaccinuri, Trumenba trebuie administrat în locuri de injectare diferite. Trumenba nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri în aceeași seringă. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Nu sunt disponibile date provenite din utilizarea Trumenba la femeile gravide. Riscul potențial pentru femeile gravide nu este cunoscut. Cu toate acestea, vaccinarea nu trebuie amânată când există un risc clar de expunere la infecția meningococică. Studiile cu privire la toxicitatea asupra funcției de reproducere efectuate la femelele de iepure nu au evidențiat nicio dovadă de afectare a fertilității femelelor sau de vătămare a fetusului provocată de Trumenba. Alăptarea Nu se cunoaște dacă Trumenba se excretă în laptele uman. Trumenba trebuie utilizat în timpul alăptării numai atunci când posibilele avantaje depășesc riscurile potenţiale. 4 Fertilitatea Studiile la animale nu au indicat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității la femele (vezi pct. 5.3). Trumenba nu a fost evaluat cu privire la afectarea fertilității la masculi. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Trumenba nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, unele dintre efectele menționate la pct. 4.8 pot afecta temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Profilul de siguranță prezentat se bazează pe analiza a aproximativ 17000 de subiecți (cu vârsta de 1 an şi mai mult) care au fost vaccinați cu cel puțin 1 doză de Trumenba în studiile clinice finalizate. La peste 16000 de subiecți, cu vârsta ≥ 10 ani, cele mai frecvente reacții adverse au fost cefalee, diaree, greață, durere musculară, durere articulară, fatigabilitate, frisoane și durere la locul de injectare, tumefiere și eritem. Reacțiile adverse ca urmare a vaccinării de rapel la 301 de subiecți cu vârsta cuprinsă între 15 și 23 ani au fost similare cu reacțiile adverse din timpul schemei de vaccinare primară cu Trumenba administrată cu 4 ani mai devreme. Lista reacțiilor adverse Reacțiile adverse raportate în studiile clinice la subiecți cu vârsta de 10 ani și mai mult sunt prezentate în ordinea descrescătoare a frecvenței și gravității: Foarte frecvente (≥ 1/10) Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10) Mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100) Rare (≥ 1/10000 și < 1/1000) Foarte rare (< 1/10000) Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvență necunoscută: Reacţii alergice* Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente: Cefalee Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente: Diaree, greață Frecvente: Vărsături Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Foarte frecvente: Durere musculară (mialgie), durere articulară (artralgie) Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: Frisoane, fatigabilitate, înroșire (eritem), tumefiere (indurație) și durere la locul de Frecvente: injectare Febră ≥ 38°C (pirexie) 5 *Raportată în experiența de după punerea pe piață. Deoarece această reacție provine din raportări spontane, nu s-a putut stabili frecvența și este astfel considerată ca fiind cu frecvență necunoscută. Copii și adolescenți cu vârsta < 10 ani Copii/copii mici cu vârsta între 1-3 ani Într-un studiu care a inclus 294 de copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 9 ani, următoarele reacții adverse au apărut foarte frecvent (≥ 1/10): cefalee, diaree, vărsături, durere musculară, durere articulară, febră, fatigabilitate și durere la locul de injectare, tumefiere și eritem. Febra (≥ 38 °C) a fost raportată la 24,5% dintre subiecți. Într-un studiu care a inclus 220 de copii mici cu vârsta cuprinsă între 1 și < 2 ani, următoarele reacții adverse au apărut foarte frecvent (≥ 1/10): somnolență, iritabilitate (agitație), pierderea sau scăderea apetitului alimentar, febră și durere la locul de injectare, tumefiere și eritem. Febra (≥ 38 °C) a fost raportată la 37,3% dintre subiecți. În studiile clinice, febra (≥ 38 °C) a apărut mai frecvent pe măsură ce vârsta subiectului scădea. Febra a urmat un model predictibil după vaccinare: debutul a apărut în interval de 2 până la 4 zile, a durat 1 zi și a fost ușoară până la moderată ca severitate. Frecvența de apariție și severitatea febrei au avut tendința să scadă o dată cu vaccinările ulterioare cu Trumenba. Vaccinarea de rapel la copii Reacțiile adverse ca urmare a vaccinării de rapel la 147 de subiecți cu vârsta cuprinsă între 3 și 5 ani au fost similare cu reacțiile adverse din timpul schemei de vaccinare primară cu Trumenba administrată cu aproximativ 2 ani mai devreme. Sugari cu vârsta mai mică de 1 an Într-un studiu care a inclus 115 sugari cu vârsta de 2 luni și 48 de sugari cu vârsta de 6 luni care au primit Trumenba sau un vaccin meningococic combinat investigațional care conținea Trumenba administrat concomitent cu vaccinuri autorizate pentru această grupă de vârstă, următoarele reacții adverse au apărut foarte frecvent (≥ 1/10): somnolență, iritabilitate (agitație), pierderea sau scăderea apetitului alimentar, febră și durere la locul de injectare, tumefiere și eritem. Febra (≥ 38 °C) a fost raportată la 74% dintre subiecți, respectiv 69% dintre subiecții în vârstă de 6 luni (33 din 48) și la 76% dintre subiecții în vârstă de 2 luni (87 din 115). Frecvența de apariție a febrei > 38,9 °C – 40,0 °C a fost foarte frecventă (12,0-25,0%) pentru ambele grupe de vârstă, deși a fost utilizat paracetamol. Frecvența de apariție și severitatea febrei nu s-au redus la a doua vaccinare la sugarii cu vârsta cea mai mică. Studiul a fost încheiat din cauză că doi sugari în vârsta de 2 luni au prezentat după prima vaccinare febră (39,3 °C și respectiv 39 °C) pentru care, deși s-au utilizat medicamente antipiretice, a fost nevoie de asistență medicală și investigații, inclusiv puncție lombară. Analiza lichidului cefalorahidian (LCR) a demonstrat pleiocitoză fără rezultate pozitive la analiza microbiologică la 1 sugar. Ambele cazuri au fost tratate ca posibile infecții. Simptomele s-au remis la ambii sugari. Datele de după punerea pe piață au evidențiat în plus încă 3 cazuri de sugari cu vârsta între 1 și 3 luni cu febră care a necesitat asistență medicală și investigații, inclusiv puncție lombară după 1 zi de la administrarea Trumenba. Analiza LCR nu a indicat pleiocitoză pentru 2 cazuri și, pentru 1 caz, a indicat pleiocitoză fără rezultat pozitiv la analiza microbiologică. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din 6 domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Experiența cu privire la supradozaj este limitată. În eventualitatea unui supradozaj se recomandă monitorizarea funcțiilor vitale și, eventual, tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, codul ATC: J07AH09 Mecanism de acțiune Trumenba este un vaccin compus din 2 variante lipidate recombinante ale proteinei de legare a factorului H (fHbp). fHbp se găsește pe suprafața bacteriilor meningococe și ajută bacteriile să evite apărarea imună a gazdei. Variantele de fHbp se separă în 2 subfamilii imunologic distincte, A și B și peste 96% din izolatele de meningococ serogrup B din Europa exprimă variante fHbp dintr-una din subfamilii pe suprafața bacteriană. Imunizarea cu Trumenba, care conține câte o variantă fHbp din fiecare subfamilie A și B este destinată să stimuleze producția de anticorpi bactericizi, care să recunoască fHbp exprimată de meningococi. Testul de exprimare a antigenului meningococic de suprafață (MEASURE) a fost dezvoltat pentru a corela nivelul de exprimare pe suprafață a fHbp cu distrugerea tulpinilor meningococice de serogrup B în testele bactericide serice cu complement uman (hSBA). O analiză a peste 2150 de izolate bacteriene de meningococ serogrup B invaziv, recoltate din anul 2000 până în 2014 în 7 țări europene, SUA și Canada a demonstrat că peste 91% dintre toate izolatele bacteriene de meningococ serogrup B au exprimat niveluri suficiente de fHbp pentru a fi susceptibile la distrugerea bacteriană prin anticorpii induși de vaccin. Eficacitate clinică Eficacitatea Trumenba nu a fost evaluată prin studii clinice. Eficacitatea vaccinului a fost dedusă prin demonstrarea inducerii răspunsului de anticorpi serici bactericizi la 4 tulpini meningococice de serogrup B testate (vezi pct. Imunogenitate). Cele 4 tulpini testate exprimă variante fHbp reprezentând cele 2 subfamilii (A și B) și, atunci când sunt administrate împreună, sunt reprezentative pentru tulpinile meningococice de serogrup B care provoacă boală invazivă. Imunogenitate Protecția împotriva bolii meningococice invazive este mediată de anticorpii serici bactericizi împotriva antigenelor bacteriene de suprafață. Anticorpii bactericizi acționează împreună cu complementul uman pentru a distruge meningococii. Acest proces este măsurat in vitro cu hSBA pentru meningococul de serogrup B. Un titru hSBA ≥ 1:4 este considerat ca protector împotriva bolii meningococice. În analiza de imunogenitate pentru Trumenba, a fost aplicată o valoare prag mai conservatoare a titrului hSBA de ≥ 1:8 sau 1:16, în funcție de tulpina hSBA. Acoperirea vaccinului a fost investigată utilizând patru tulpini meningococice test primare reprezentative de serogrup B; două exprimând fHbp din subfamilia A (variantele A22 și A56) și două exprimând fHbp din subfamilia B (variantele B24 și B44). 7 Pentru a susține și a extinde în continuare amploarea acoperirii vaccinului, au fost utilizate suplimentar 10 tulpini meningococice test de serogrup B; acestea au inclus șase tulpini exprimând fHbp din subfamilia A(variantele A06, A07, A12, A15, A19 și A29) și patru tulpini exprimând fHbp din subfamilia B (variantele B03, B09, B15 și B16). Imunogenitatea la subiecți cu vârsta de 10 ani și mai mult Imunogenitatea Trumenba descrisă la acest punct include rezultate din studii clinice de fază 2 și fază 3:  După schema de administrare cu 2 doze (0 și 6 luni) la subiecți cu vârsta de 10 până la 25 de ani, în SUA și Europa (Studiul B1971057);  După schema de administrare cu 3 trei doze (0, 2 și 6 luni) la subiecți cu vârsta de 10 până la 25 de ani, la nivel global (Studiile B1971009 și B1971016); și  După schemele de administrare cu 2 doze (0 și 6 luni) și cu 3 doze (0, 1-2 și 6 luni) la subiecți cu vârsta de 11 până la 18 ani în Europa (Studiul B1971012) Studiul B1971057 este un studiu multicentric de fază 3, randomizat, controlat activ, cu observator orb, în care subiecții cu vârsta de 10 până la 25 de ani au primit Trumenba în lunile 0 și 6 (administrat concomitent cu MenACWY-CRM pentru prima doză) sau un vaccin meningococic pentavalent de investigație în lunile 0 și 6. În total, 1057 de subiecți au primit Trumenba și 543 de subiecți au primit vaccinul de investigație pentru control. Titrurile hSBA pentru tulpinile test primare sunt prezentate în Tabelul 1. Tabelul 2 prezintă titrurile hSBA față de cele 10 tulpini test suplimentare care susțin și extind amploarea acoperirii vaccinului demonstrată de cele 4 tulpini primare reprezentative. Tabelul 1: Titrurile hSBA la subiecții cu vârsta de 10 până la 25 de ani cărora li s-a administrat Trumenba după o schemă 0 și 6 luni pentru tulpinile primare, 1 lună după doza 2 (Studiul B1971057) Creștere de ≥ 4 ori (1) Titru ≥ 1:8(2) Combinat(4) Pre-vaccinare 1 MGT(3) După doză 2 N N N 852 827 823 A22 A56 Tulpin a % (IÎ 95%) % (IÎ 95%)) 91,0 (88,8, 92,8) 99,4 (98,6, 99,8) 79,3 (76,4, 82,0) 94,5 (92,7, 95,9) Abrevieri: MGT = media geometrică a titrului; hSBA = testul bactericid seric cu complement uman. (1) MGT (IÎ 95%) 49,3 (46,2, 52,6) 139,5 (130,6, 149,1) 21,2 (19,6, 22,9) 37,8 (35,1, 40,8) % (IÎ 95%) 73,8 (70,6, 76,7) 95,0 (93,3, 96,4) 67,4 (64,1, 70,6) 86,4 (83,9, 88,6) 1,8 (1,0, 2,9) B44 B24 850 842 835 854 799 853 N % (IÎ 95%) 814 74,3 (71,2, 77,3) O creștere de ≥ 4 ori este definită ca (i) Un titru hSBA ≥ 1:16 pentru subiecții cu un titru hSBA la momentul inițial < 1:4. (ii) De patru ori valoarea prag 1:8 sau 16 sau de patru ori titrul hSBA la momentul inițial, oricare este mai ridicat pentru subiecții cu un titru hSBA la momentul inițial ≥ 1:4. (2) Toate tulpinile au utilizat o valoare prag a titrului de 1:8, cu excepția A22, pentru care a fost de 1:16. (3) N pentru MGT este același ca cel prezentat în coloana precedentă cu titrul ≥ 1:8 sau 16. (4) Proporția de subiecți cu o combinație de titruri hSBA ≥ 1:8 sau 16 pentru toate cele patru tulpini primare combinate. Tabelul 2: Titrurile hSBA la subiecții cu vârsta de 10 până la 25 de ani cărora li s-a administrat Trumenba după o schemă 0 și 6 luni pentru tulpini suplimentare la 1 lună după doza 2 (Studiul B1971057) A06 A07 A12 N 159 157 157 % titru ≥ 1:8(1) 89,3 96,8 83,4 8 IÎ 95% 83,4, 93,6 92,7, 99,0 76,7, 88,9 Tabelul 2: Titrurile hSBA la subiecții cu vârsta de 10 până la 25 de ani cărora li s-a administrat Trumenba după o schemă 0 și 6 luni pentru tulpini suplimentare la 1 lună după doza 2 (Studiul B1971057) A15 A19 A29 B03 B09 B15 B16 N 165 167 166 164 166 167 164 % titru ≥ 1:8(1) 89,1 90,4 95,2 74,4 71,1 85,0 77,4 IÎ 95% 83,3, 93,4 84,9, 94,4 90,7, 97,9 67,0, 80,9 63,6, 77,8 78,7, 90,1 70,3, 83,6 Abrevieri: hSBA = testul bactericid seric cu complement uman; (1) Toate tulpinile au utilizat o valoare prag a titrului de 1:8, cu excepția A06, A12 și A19, pentru care a fost de 1:16. Studiul B1971009 a fost un studiu multicentric de fază 3 randomizat, controlat activ, cu observator orb, în care subiecților cu vârsta de 10 până la 18 ani li s-a administrat 1 din 3 loturi de Trumenba sau controlul activ cu vaccinul pentru virusul hepatitei A (VHA)/ser fiziologic (control). În total, la 2693 subiecți s-a administrat cel puțin 1 doză de Trumenba și la 897 s-a administrat cel puțin 1 doză de vaccin VHA/ser fiziologic. Studiul a evaluat siguranța, tolerabilitatea, imunogenitatea și demonstrarea posibilității de producere a 3 loturi de Trumenba administrate după o schemă 0, 2 și 6 luni. Titrurile hSBA pentru tulpinile primaretestate observate după a treia dozăîn lotul 1 și în grupul de control sunt prezentate în Tabelul 3. Rezultatele din loturile 2 și 3 nu sunt prezentate, deoarece au fost evaluate doar 2 tulpini reprezentative. Pentru loturile 2 și 3 au fost observate rezultate similare cu cele observate la lotul 1. Studiul B1971016 a fost un studiu multicentric de fază 3 randomizat, controlat cu placebo, cu observator orb, în care subiecții cu vârsta de 18 până la 25 de ani au fost repartizați pentru a li se administra fie Trumenba în lunile 0, 2 și 6 fie ser fiziologic în lunile 0, 2 și 6 într-un raport de 3:1. În total, la 2471 subiecți s-a administrat Trumenba și la 822 s-a administrat ser fiziologic. Titrurile hSBA pentru tulpinile primare testate observate după a treia dozăsunt prezentate în Tabelul 3. Tabelul 3. Titrurile hSBA la subiecții cu vârsta de 10 până la 25 de ani la 1 lună după administrarea celei de-a 3-a doze de Trumenba sau de control administrată după o schemă 0, 2 și 6 luni pentru tulpinile primare (Studiul B1971009 și Studiul B1971016) Studiul B1971009 (vârsta 10-18 ani) Trumenba VHA/Ser fiziologic Studiul B1971016 (vârsta 18-25 ani) Trumenba Ser fiziologic Tulpina N Creștere de ≥ 4 ori(1) 1225 A22 hSBA ≥ 1:16 1266 MGT hSBA 1266 Creștere de ≥ 4 ori(1) 1128 hSBA ≥ 1:8 1229 A56 % sau MGT (IÎ 95%) 83,2 (81,0, 85,2) 97,8 (96,8, 98,5) 86,8 (82,3, 91,5) 90,2 (88,4, 91,9) 99,5 (98,9, 99,8) N 730 749 749 337 363 9 % sau MGT (IÎ 95%) 9,6 (7,6, 12,0) 34,0 (30,7, 37,6) 12,6 (12,0, 13,4) 11,3 (8,1, 15,1) 27,5 (23,0, 32,5) N 1695 1714 1714 1642 1708 % sau MGT (IÎ 95%) 80,5 (78,6, 82,4) 93,5 (92,2, 94,6) 74,3 (70,2, 78,6) 90,0 (88,4, 91,4) 99,4 (98,9, 99,7) N 568 577 577 533 552 % sau MGT (IÎ 95%) 6,3 (4,5, 8,7) 36,6 (32,6, 40,6) 13,2 (12,4, 14,1) 10,3 (7,9, 13,2) 34,2 (30,3, 38,4) Tabelul 3. Titrurile hSBA la subiecții cu vârsta de 10 până la 25 de ani la 1 lună după administrarea celei de-a 3-a doze de Trumenba sau de control administrată după o schemă 0, 2 și 6 luni pentru tulpinile primare (Studiul B1971009 și Studiul B1971016) Studiul B1971009 (vârsta 10-18 ani) Trumenba Tulpina N MGT hSBA 1229 Creștere de ≥ 4 ori() 1235 B24 hSBA ≥ 1:8 1250 MGT hSBA 1250 Creștere de ≥ 4 ori(1) 1203 B44 hSBA ≥ 1:8 1210 MGT hSBA(2) 1210 Combinat(2) Pre-vaccinare 1 După doza 3 1088 1170 % sau MGT (IÎ 95%) 222,5 (210,1, 235,6) 79,8 (77,4, 82,0) 87,1 (85,1, 88,9) 24,1 (22,7, 25,5) 85,9 (83,8, 87,8) 89,3 (87,4, 90,9) 50,9 (47,0, 55,2) 1,1 (0,6, 1,9) 83,5 (81,3, 85,6) N 363 752 762 762 391 393 393 354 353 VHA/Ser fiziologic % sau MGT (IÎ 95%) 8,8 (7,6, 10,1) 2,7 (1,6, 4,1) 7,0 (5,3, 9,0) 4,5 (4,4, 4,7) 1,0 (0,3, 2,6) 5,3 (3,3, 8,1) 4,4 (4,2, 4,6) 2,0 (0,8, 4,0) 2,8 (1,4, 5,1) Studiul B1971016 (vârsta 18-25 ani) Trumenba Ser fiziologic N 1708 1675 1702 1702 1696 1703 1703 1612 1664 % sau MGT (IÎ 95%) 176,7 (167,8, 186,1) 79,3 (77,3, 81,2) 95,1 (93,9, 96,0) 49,5 (46,8, 52,4) 79,6 (77,6, 81,5) 87,4 (85,8, 89,0) 47,6 (44,2, 51,3) 7,3 (6,0, 8,6) 84,9 (83,1, 86,6) N % sau MGT (IÎ 95%) 552 562 573 573 573 577 577 541 535 9,1 (8,2, 10,1) 5,5 (3,8, 7,7) 30,2 (26,5, 34,1) 7,2 (6,6, 7,8) 1,6 (0,7, 3,0) 11,4 (9,0, 14,3) 4,8 (4,6, 5,1) 6,1 (4,2, 8,5) 7,5 (5,4, 10,0) Abrevieri: MGT = media geometrică a titrului; hSBA = testul bactericid seric cu complement uman; VHA= vaccinul împotriva virusului hepatitei A. (1) O creștere de ≥ 4 ori este definită ca (i) Un titru hSBA ≥ 1:16 pentru subiecții cu un titru hSBA la momentul inițial < 1:4. (ii) De patru ori pragul 1:8/16 sau de patru ori titrul hSBA la momentul inițial, oricare este mai ridicat pentru subiecții cu un titru hSBA la momentul inițial ≥ 1:4. (2) Proporția de subiecți cu o combinație de titruri hSBA ≥ 1:8 sau 16 pentru toate cele patru tulpini primare combinate. În studiile B1971009 și B1971016, a fost stabilită proporția de subiecți care au dobândit un titru hSBA ≥ 1:8 (variantele A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) sau 1:16 (variantele A06, A12, A19) împotriva celor 10 tulpini suplimentare de testare după 3 doze de Trumenba, administrate după o schemă 0, 2 și 6 luni. În cadrul celor două studii, majoritatea subiecților, variind de la 71,3 până la 99,3% pentru cele 6 tulpini ale subfamiliei A fHbp și 77,0% până la 98,2% pentru cele 4 tulpini ale subfamiliei B fHbp, au dobândit un titru hSBA ≥ 1:8 sau 16, în concordanță cu rezultatele observate cu cele 4 tulpini primare de testare. În studiul B1971012, un studiu de fază 2 cu subiecți cu vârsta de 11 până la 18 de ani din Europa, au fost determinate titrurile hSBA după încheierea celor 2 scheme cu 3 doze (0, 1 și 6 luni și 0, 2 și 6 luni) și s-a determinat o schemă de 2 doze (0 și 6 luni) împotriva celor 4 tulpini primare de testare. La 1 lună după cea de-a treia doză, au fost observate răspunsuri imune similare, robuste și ample pentru ambele scheme cu 3 doze cu 86,1% până la 99,4% obținând titruri hSBA ≥ 1:8 sau 16 și 74,6% până la 94,2% obținând o creștere de 4 ori a titrului hSBA. La 1 lună după finalizarea schemei cu 2 doze (0 și 6 luni), 77,5% până la 98,4% au atins titruri hSBA ≥ 1: 8 sau 16 și 65,5% până la 90,4% au obținut o creștere de 4 ori a titrului hSBA. Studiul B1971033 a fost un studiu de urmărire, deschis, cu subiecți înrolați anterior într-un studiu primar, inclusiv Studiul B1971012. Subiecții au luat parte la vizite într-un interval de 4 ani pentru recoltarea de probe de sânge și administrarea unei singure doze de rapel de Trumenba la aproximativ 10 4 ani după primirea seriei primare de 2 sau 3 doze de Trumenba. Titrurile hSBA la 4 ani după seria primară și la 26 de luni după doza de rapel pentru subiecții înrolați din Studiul primar B1971012 Grupul 1 (0, 1 și 6 luni), Grupul 2 (0, 2 și 6 luni) și Grupul 3 (0 și 6 luni) sunt prezentate în Tabelul 4. A fost observat un răspuns de tip rapel măsurat în funcție de hSBA la 1 lună după o doză de Trumenba, la aproximativ 4 ani după o schemă de vaccinare primară cu 2 doze (Grupul 3) sau cu 3 doze (Grupurile 1 și 2). Tabelul 4: Titrurile hSBA la subiecții cu vârsta de 11 până la 18 de ani cărora li s-a administrat Trumenba după o schemă 0, 1, 6 luni; 0, 2 și 6- luni; și 0 și 6 luni și o doză de rapel la 4 ani după finalizarea seriei primare (Studiul B1971033) Tulpi- na Moment de timp luna 1 luna 12 99 luna 48 59 Grupele de vaccinare din studiul primar B1971012 (conform randomizării) 0, 2 și 6 luni 0, 1 și 6 luni 0 și 6 luni % ≥ 1:8(1) (IÎ 95%) 89,8 (79,2, 96,2) 41,4 (31,6, 51,8) MGT (IÎ 95%) N 53,0 (40,4, 69,6) 14,9 (12,6, 17,7) 57 111 % ≥ 1:8(1) (IÎ 95%) 91,2 (80,7, 97,1) 45,0 (35,6, 54,8) MGT (IÎ 95%) N 59,5 (45,5, 77,8) 15,8 (13,4, 18,6) 61 113 % ≥ 1:8(1) (IÎ 95%) 98,4 (91,2, 100,0) 36,3 (27,4, 45,9) MGT (IÎ 95%) 55,8 (46,2, 67,4) 15,6 (13,0, 18,8) N 59 56,1 (42,4, 69,3) 20,7 (15,6, 27,4) 55,7 (42,4, 68,5) 16,6 (13,4, 20,5) A22 l luna 1 59 luna 12 58 49,2 (35,9, 62,5) 16,6 (13,0, 21,1) 100,0 (93,9, 100,0) 74,1 (61,0, 84,7) 126,5 (102,7, 155,8) 33,6 (24,5, 46,1) luna 26 0 NE(2) NE(2) luna 1 58 luna 12 98 luna 48 53 luna 1 57 100,0 (93,8, 100,0) 73,5 (63,6, 81,9) 43,4 (29,8, 57,7) 100,0 (93,7, 100,0) 158,7 (121,5, 207,3) 25,7 (19,4, 34,0) 10,7 (7,4, 15,3) 359,8 (278,7, 464,7) 57 58 54 34 57 100,0 (93,8, 100,0) 77,8 (64,4, 88,0) 73,5 (55,6, 87,1) 98,2 (90,6, 100,0) 109 55 56 76,1 (67,0, 83,8) 56,4 (42,3, 69,7) 100,0 (93,6, 100,0) 176,7 (137,8, 226,7) 44,1 (31,2, 62,4) 34,7 (23,0, 52,4) 191,2 (145,8, 250,8) 27,3 (21,0, 35,4) 15,0 (10,2, 22,2) 414,8 (298,8, 575,9) luna 12 55 90,9 (80,0, 97,0) 47,3 (34,3, 65,3) 55 89,1 (77,8, 95,9) 64,0 (42,6, 96,2) 59 luna 26 0 NE(2) NE(2) 29 82,8 (64,2, 94,2) 37,8 (21,3, 67,2) 61 60 60 42 62 106 62 62 40 60 96,7 (88,5, 99,6) 80,0 (67,7, 89,2) 61,9 (45,6, 76,4) 98,4 (91,3, 100,0) 60,4 (50,4, 69,7) 43,5 (31,0, 56,7) 98,4 (91,3, 100,0) 81,4 (69,1, 90,3) 57,5 (40,9, 73,0) 142,0 (102,9, 196,1) 31,6 (23,5, 42,5) 27,1 (18,6, 39,6) 143,1 (109,6, 187,0) 18,5 (13,8, 24,7) 10,8 (7,6, 15,3) 313,1 (221,3, 442,8) 41,0 (26,7, 62,7) 16,0 (9,9, 25,8) ă luna 1 r a m 59 88,1 (77,1, 95,1) 25,6 (19,7, 33,3) 58 91,4 (81,0, 97,1) 30,5 (23,8, 39,1) 85,0 (73,4, 92,9) 29,2 (21,5, 39,6) luna 12 98 40,8 (31,0, 51,2) 9,7 (7,5, 12,4) 108 49,1 (39,3, 58,9) 11,5 (9,0, 14,6) 103 36,9 (27,6, 47,0) 8,4 (6,7, 10,6) luna 48 59 40,7 (28,1, 54,3) 10,7 (7,6, 15,1) luna 1 58 100,0 (93,8, 100,0) 94,9 (74,6, 120,9) 57 57 49,1 (35,6, 62,7) 11,4 (8,2, 15,9) 100,0 (93,7, 100,0) 101,6 (83,1, 124,2) 62 62 40,3 (28,1, 53,6) 8,9 (6,8, 11,8) 96,8 (88,8, 99,6) 79,1 (60,6, 103,5) 11 ă r a m i r p a e r a n i c c a v ă p u D e p a r ă p u D ă r a m i r p a e r a n i c c a v ă p u D l e p a r ă p u D i r p a e r a n i c c a v ă p u D l e p a r ă p u D A56 B24 luna 12 58 65,5 (51,9, 77,5) 21,1 (14,2, 31,3) 54 74,1 (60,3, 85,0) 25,7 (17,7, 37,5) 62 luna 26 0 NE(2) NE(2) luna 1 58 luna 12 100 86,2 (74,6, 93,9) 24,0 (16,0, 33,6) 46,3 (31,7, 67,8) 6,4 (5,2, 7,8) 33 57 111 78,8 (61,1, 91,0) 24,4 (16,1, 36,8) 89,5 (78,5, 96,0) 22,5 (15,1, 31,4) 50,2 (35,3, 71,3) 6,0 (5,1, 7,2) luna 48 57 36,8 (24,4, 50,7) 8,3 (6,3, 11,0) 57 35,1 (22,9, 48,9) 7,6 (5,8, 10,0) luna 1 59 100,0 (93,9, 100,0) 137,3 (100,3, 188,0) 58 100,0 (93,8, 100,0) 135,9 (108,0, 171,0) 42 60 115 62 61 luna 12 56 75,0 (61,6, 85,6) 23,2 (16,2, 33,2) 53 81,1 (68,0, 90,6) 24,3 (17,8, 33,3) 61 ă r a m i r p a e r a n i c c a v ă p u D l e p a r ă p u D luna 26 0 NE(2) NE(2) 33 66,7 (48,2, 82,0) 16,0 (10,4, 24,7) 43 77,4 (65,0, 87,1) 59,5 (43,3, 74,4) 81,7 (69,6, 90,5) 16,5 (10,3, 24,6) 22,4 (16,4, 30,5) 14,5 (9,9, 21,3) 35,5 (24,5, 51,4) 5,6 (4,8, 6,5) 12,9 (5,7, 23,9) 4,6 (4,1, 5,1) 93,4 (84,1, 98,2) 74,2 (51,6, 106,8) 59,0 (45,7, 71,4) 62,8 (46,7, 77,0) 13,3 (9,7, 18,3) 13,6 (9,8, 18,9) B44 Combinat(3) luna 1 57 luna 12 55 luna 48 51 luna 1 56 luna 12 53 ă r a m i r p a e r a n i c c a v ă p u D l e p a r ă p u D 80,7 (68,1, 90,0) 10,9 (4,1, 22,2) 19,6 (9,8, 33,1) 100 (93,6, 100,0) 52,8 (38,6, 66,7) NE NE NE NE NE 55 51 53 55 48 luna 26 0 NE(2) NE 27 87,3 (75,5, 94,7) 13,7 (5,7, 26,3) 30,2 (18,3, 44,3) 100,0 (93,5, 100,0) 64,6 (49,5, 77,8) 48,1 (28,7, 68,1) NE NE NE NE NE 57 49 61 59 57 NE 36 77,2 (64,2, 87,3) 20,4 (10,2, 34,3) 9,8 (3,7, 20,2) 91,5 (81,3, 97,2) 61,4 (47,6, 74,0) 44,4 (27,9, 61,9) NE NE NE NE NE NE Abrevieri: hSBA= testul bactericid seric cu complement uman; NE=neevaluat; MGT = media geometrică a titrului. (1) Toate tulpinile au utilizat o valoare prag a titrului 1:8 cu excepția A22 care a fost 1:16. (2) Subiecții nu au fost urmăriți dincolo de 12 luni după doza de rapel. (3) Proporția de subiecți cu titruri hSBA combinate ≥ 1:8 sau 16 pentru toate cele patru tulpini primare combinate. Probele de ser au fost analizate simultan în cadrul aceleiași campanii de serologie pentru toate momentele de timp, cu excepția momentului de timp de 12 luni după administrarea schemei de vaccinare primare, pentru care rezultatele provin din analiza intermediară. Imunogenitatea la persoane cu vârstă cuprinsă între 1 și 9 ani Imunogenitatea Trumenba (schema 0-, 2- și 6-luni) la copii mici și copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 9 ani a fost evaluată în 2 studii de fază 2. La 1 lună după încheierea seriei de vaccinări, 81,4% până la 100% dintre subiecți obținuseră o valoare prag a titrului hSBA împotriva celor 4 tulpini meningococice primare testate (hSBA ≥ 1:16 pentru A22; ≥ 1:8 pentru A56, B24 și B44) comparativ cu 0,4% până la 6,5% la momentul inițial. Datele privind persistența după încheierea seriei primare la copii cu vârsta cuprinsă între 1 și < 2 ani indică faptul că la 6 luni după încheierea seriei, 12,4%, 59,1%, 10,3%, și 40,4% dintre participanți și 12 respectiv la 24 luni după încheierea seriei, 3,7%, 22,8%, 3,7%, și 12,5% dintre participanți menținuseră titruri hSBA ≥ 1:8 sau 1:16 împotriva tulpinilor primare testate A22, A56, B24 și B44. Un răspuns anamnestic a fost observat atunci când acești copii au primit o doză de rapel la aproximativ 24 de luni după încheierea seriei primare, la vârsta de 3 până la 5 ani, atunci când 92,6% până la 100,0% dintre participanți au obținut titruri hSBA ≥ 1:8 sau 1:16 împotriva celor 4 tulpini primare. La copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 9 ani, la 6 luni după încheierea seriei de vaccinări, 32.5%, 82.4%, 15.5% și 10.4% dintre copii au menținut titruri hSBA ≥ 1:8 sau 1:16 împotriva tulpinilor primare testate A22, A56, B24 și, respectiv, B44. Nu există date privind persistența dincolo de 6 luni sau date despre doza de rapel la această grupă de vârstă. Vezi pct. 4.2 pentru informații despre utilizarea la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 9 ani. Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Trumenba la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți pentru prevenirea bolii meningococice invazive provocate de N. meningitidis serogrupul B (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării. 6 PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Clorură de sodiu Histidină Polisorbat 80 (E433) Apă pentru preparate injectabile Pentru adsorbant, vezi pct. 2. 6.2 Incompatibilități A nu se amesteca Trumenba în aceeași seringă cu alte vaccinuri sau medicamente. În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 4 ani. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C – 8°C). Seringile trebuie păstrate la frigider în poziție orizontală, pentru a minimaliza timpul de redispersare. A nu se congela. 13 6.5 Natura și conținutul ambalajului 0,5 ml suspensie într-o seringă preumplută (sticlă tip I) cu adaptor Luer Lok din plastic, un dop cu piston din cauciuc clorbutilic și cu un capac din cauciuc izopren brombutilic sintetic, cu o protecție rigidă din plastic pentru capac, cu sau fără ac. Capacul și pistonul din cauciuc al seringii preumplute nu sunt fabricate din cauciuc natural (latex). Cutii cu 1, 5 și 10 seringi preumplute, cu sau fără ac. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare În timpul depozitării, în seringa preumplută care conține suspensia se pot observa un depozit alb și un supernatant limpede. Înainte de utilizare, seringa preumplută trebuie agitată energic pentru a se asigura că se obține o suspensie omogenă de culoare albă. A nu se utiliza vaccinul dacă nu poate fi redispersat. Înainte de administrare vaccinul trebuie inspectat vizual pentru observarea particulelor în suspensie și a modificărilor de culoare. A nu se administra vaccinul în eventualitatea observării oricăror particule străine și/sau a modificării aspectului fizic. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/17/1187/001 EU/1/17/1187/002 EU/1/17/1187/003 EU/1/17/1187/004 EU/1/17/1187/005 EU/1/17/1187/006 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 24 mai 2017 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 25 aprilie 2022 14 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 15 ANEXA II FABRICANȚII SUBSTANȚEI BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI A. B. C. D. 16 A. FABRICANȚII SUBSTANȚEI BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricanților substanței biologic active Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG (BI RCV) Dr. Boehringer Gasse 5-11 A-1121 Viena Austria sau Pfizer Health AB Mariefredsvägen 37 S-645 41 Strängnäs Suedia Numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs-Sint-Amands Belgia B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală.  Eliberarea oficială a seriei În conformitate cu articolul 114 din Directiva 2001/83/CE, eliberarea oficială a seriei va fi făcută de un laborator de stat sau de un laborator destinat acestui scop. C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ  Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI  Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:  la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; 17  la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). 18 ANEXA III ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL 19 A. ETICHETAREA 20 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Ambalaj secundar, cutie cu 1, 5 sau 10 seringi preumplute, cu sau fără ac 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Trumenba suspensie injectabilă în seringă preumplută vaccin meningococic pentru serogrupul B (recombinant, adsorbit) 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1 doză (0,5 ml) conține: Neisseria meningitidis serogrupul B fHbp subfamilia A şi B fiecare câte 60 micrograme 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Clorură de sodiu, histidină, apă pentru preparate injectabile, fosfat de aluminiu și polisorbat 80 (E433). 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Suspensie injectabilă 1 seringă preumplută cu o doză unică (0,5 ml), cu ac 1 seringă preumplută cu o doză unică (0,5 ml), fără ac 5 seringi preumplute cu o doză unică (0,5 ml), cu ace 5 seringi preumplute cu o doză unică (0,5 ml), fără ace 10 seringi preumplute cu o doză unică (0,5 ml), cu ace 10 seringi preumplute cu o doză unică (0,5 ml), fără ace 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A se agita bine înainte de utilizare. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 21 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Seringile trebuie păstrate la frigider în poziție orizontală, pentru a minimaliza timpul de redispersie. A nu se congela. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR 10. NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/17/1187/001 - 1 seringă preumplută cu o doză unică (0,5 ml), cu ac EU/1/17/1187/002 - 1 seringă preumplută cu o doză unică (0,5 ml), fără ac EU/1/17/1187/003 - 5 seringi preumplute cu o doză unică (0,5 ml), cu ace EU/1/17/1187/004 - 5 seringi preumplute cu o doză unică (0,5 ml), fără ace EU/1/17/1187/005 - 10 seringi preumplute cu o doză unică (0,5 ml), cu ace EU/1/17/1187/006 - 10 seringi preumplute cu o doză unică (0,5 ml), fără ace 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 22 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 23 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI Eticheta seringii preumplute DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE 1. ADMINISTRARE Trumenba suspensie injectabilă vaccin meningococic B i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se agita bine înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 doză (0,5 ml) 6. ALTE INFORMAȚII 24 B. PROSPECTUL 25 Prospectul: Informații pentru utilizator Trumenba suspensie injectabilă în seringă preumplută vaccin meningococic pentru serogrupul B (recombinant, adsorbit) Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să primiți acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră sau copilul dumneavoastră. - - - - Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest vaccin a fost prescris numai pentru dumneavoastră sau copilul dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Trumenba și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vi se administreze Trumenba 3. Cum se administrează Trumenba 4. Reacții adverse posibile 5. Cum se păstrează Trumenba 6. Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Trumenba și pentru ce se utilizează Trumenba este un vaccin pentru prevenirea bolii meningococice invazive provocate de Neisseria meningitidis serogrupul B, indicat pentru utilizare la persoanele cu vârsta de 10 ani şi peste. Neisseria meningitidis este un tip de bacterie care poate provoca infecții grave, care uneori pot pune viața în pericol, cum sunt meningita (inflamație a învelișului creierului și măduvei spinării) și sepsisul (infectare a sângelui). Vaccinul conține 2 componente importante de pe suprafața bacteriei. Vaccinul funcționează ajutând organismul să producă anticorpi (apărarea naturală a organismului) care vă protejează pe dumneavoastră sau pe copilul dumneavoastră împotriva acestei boli. Ce trebuie să știți înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vi se 2. administreze Trumenba Trumenba nu trebuie administrat - dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră sunteți alergici la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Atenționări și precauții Înainte de vaccinarea cu Trumenba, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră:  aveți o infecție severă cu febră mare. În această situație vaccinarea va fi amânată. Prezența unei infecții minore, cum este o răceală, nu trebuie să determine amânarea vaccinării, dar adresați-vă mai întâi medicului dumneavoastră. 26    aveți o problemă de sângerare sau vă învinețiți ușor. aveți un sistem imunitar slăbit, care v-ar putea împiedica pe dumneavoastră sau pe copilul dumneavoastră să obțineți beneficiul complet în urma administrării Trumenba. ați avut orice fel de probleme după administrarea oricărei doze de Trumenba, cum sunt o reacție alergică sau probleme cu respirația. Leșinul, senzația de leșin sau alte reacții legate de stres pot avea loc ca răspuns la orice procedură care implică injectarea cu ac. Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă ați avut anterior acest fel de reacție. Trumenba împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră utilizați, ați utilizat recent sau ați putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Trumenba poate fi administrat în același timp cu oricare din următoarele componente de vaccinuri: tetanos, difterie, tuse convulsivă (pertussis), virus poliomielitic, papilomavirus şi serogrupurile meningococice A, C, Y, W. Nu a fost studiată administrarea Trumenba cu alte vaccinuri decât cele menţionate mai sus. Dacă vi se administrează mai mult de 1 vaccin în același timp este important să se utilizeze locuri de injectare diferite. Dacă luați medicamente care vă afectează sistemul imunitar (cum sunt radioterapia, corticosteroizi sau unele tipuri de chimioterapii pentru cancer) este posibil să nu obțineți beneficiile complete ale Trumenba. Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de administrarea Trumenba. Totuși, dacă aveți risc de infecție meningococică, medicul dumneavoastră poate recomanda administrarea Trumenba. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Trumenba nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, unele dintre reacțiile adverse menționate la pct. 4 „Reacții adverse posibile” vă pot afecta temporar. Dacă acest lucru are loc, așteptați până când reacțiile dispar, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Trumenba conține sodiu Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per doză, adică „practic nu conține sodiu”. 3. Cum se administrează Trumenba Trumenba vă va fi administrat dumneavoastră sau copilului dumneavoastră de către un medic, farmacist sau o asistentă medicală. Se va injecta în mușchiul din partea superioară a brațului. Este important să urmați instrucțiunile medicului, farmacistului sau asistentei medicale, astfel încât dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să finalizați ciclul de injectări. Persoane cu vârsta de 10 ani şi peste 27 - Dumneavoastră sau copilului dumneavoastră vi se vor administra 2 injecții de vaccin, a doua injecție administrându-se la 6 luni după prima injecție; sau - Dumneavoastră sau copilului dumneavoastră vi se vor face 2 injecții de vaccin administrate la cel puțin 1 lună distanță și o a treia injecție la cel puțin 4 luni după a doua injecție. - Dumneavoastră sau copilului dumneavoastră vi se poate administra o doză de rapel. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, acest vaccin poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Atunci când Trumenba vă este administrat dumneavoastră sau copilului dumneavoastră, pot apărea următoarele reacții adverse: Foarte frecvente ( pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - Roșeață, umflare și durere la locul de injectare - Durere de cap - Diaree - Greață - Durere de muşchi - Durere de articulaţii - Frisoane - Oboseală Frecvente ( pot afecta până la 1 din 10 persoane) - Vărsături - Febră ≥ 38°C Cu frecvenţă necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) - Reacţii alergice Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Trumenba Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și pe cutie, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C – 8°C). Seringile trebuie păstrate la frigider în poziție orizontală, pentru a minimaliza timpul de redispersie. A nu se congela. 28 Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Trumenba O doză (0,5 ml) conține: Substanțe active: Neisseria meningitidis serogrup B subfamilia fHbp A1,2,3 60 micrograme Neisseria meningitidis serogrup B subfamilia fHbp B1,2,3 60 micrograme 1 fHbp (proteina de legare a factorului H) recombinantă lipidată 2 Produsă în celule Escherichia coli prin tehnologia ADN recombinant 3 Adsorbită pe fosfat de aluminiu (0,25 miligrame de aluminiu pe doză) Alte componente: Clorură de sodiu (vezi pct. 2 Trumenba conține sodiu), histidină, apă pentru preparate injectabile și polisorbat 80 (E433). Cum arată Trumenba și conținutul ambalajului Trumenba este o suspensie injectabilă de culoare albă, furnizată într-o seringă preumplută. Cutii cu 1, 5 și 10 seringi preumplute, cu sau fără ace. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul Deținătorul autorizației de punere pe piață: Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgia Fabricanţii responsabili pentru eliberarea seriei: Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs-Sint-Amands Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 (0)2 554 62 11 България Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Teл.: +359 2 970 4333 Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel: +370 52 51 4000 Magyarország Pfizer Kft Tel: +36 1 488 3700 29 Česká republika Pfizer, spol. s r.o. Tel: + 420 283 004 111 Danmark Pfizer ApS Tlf: + 45 44 201 100 Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel: + 49 (0)30 550055-51000 Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: + 35621 344610 Nederland Pfizer BV Tel: +31 (0)800 63 34 636 Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00 Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel.: +372 666 7500 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H Tel: + 43 (0)1 521 15-0 Ελλάδα Pfizer Ελλάς A.E. Τηλ.: +30 210 6785 800 España Pfizer, S.L. Tel:+34914909900 France Pfizer Tél: +33 1 58 07 34 40 Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o. Tel: + 385 1 3908 777 Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: 1800 633 363 (toll free) +44 (0)1304 616161 Ísland Icepharma hf Simi: + 354 540 8000 Italia Pfizer s.r.l Tel: +39 06 33 18 21 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: (+351) 21 423 55 00 România Pfizer Romania S.R.L Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel.: + 386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: + 421 2 3355 5500 Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 550 520 00 Κύπρος Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Tηλ: +357 22 817690 United Kingdom (Northern Ireland) Pfizer Limited Tel: +44 (0) 1304 616161 Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel.: + 371 670 35 775 30 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. Acest prospect este disponibil în toate limbile UE/SEE pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente. <------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------> Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: În timpul păstrării, se pot observa un depozit alb și un supernatant limpede. Înainte de administrare, vaccinul trebuie inspectat vizual pentru observarea particulelor în suspensie și a modificărilor de culoare. În eventualitatea observării oricăror particule străine și/sau a modificării aspectului fizic, nu administrați vaccinul. Agitați bine înainte de administrare pentru a obține o suspensie omogenă de culoare albă. Trumenba este numai pentru administrare intramusculară. A nu se administra intravascular sau subcutanat. Trumenba nu trebuie amestecat cu niciun alt vaccin în aceeași seringă. Atunci când se administrează în același timp cu alte vaccinuri, Trumenba trebuie administrat în locuri de injectare diferite. Orice vaccin neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 31