ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DaTSCAN 74 MBq/ml soluţie injectabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ml de soluţie conţine ioflupan (123I) 74 MBq la data şi ora calibrării (0,07 - 0,13 μg/ml ioflupan). Fiecare flacon de 2,5 ml cu doză unică conţine ioflupan 185 MBq (123I) (intervalul de activitate specifică 2,5 - 4,5 x 1014 Bq/mmol) la data şi ora calibrării. Fiecare flacon de 5 ml cu doză unică conţine ioflupan 370 MBq (123I) (intervalul de activitate specifică 2,5 - 4,5 x 1014 Bq/mmol) la data şi ora calibrării. Excipient(ţi) cu efect cunoscut: Acest medicament conţine 39,5 g/l etanol. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă. Soluţie limpede incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic. DaTSCAN este indicat pentru detectarea pierderii funcţiei terminaţiilor neuronilor dopaminergici din substanţa nigrostriată: • • la pacienţii adulţi cu sindroame de tip parkinsonian incerte din punct de vedere clinic, de exemplu la cei cu simptome precoce, pentru a diferenţia tremorul esenţial din sindroamele parkinsoniene asociate cu boala Parkinson idiopatică, atrofia sistemică multiplă şi paralizia supranucleară progresivă. DaTSCAN nu realizează o diferenţiere între boala Parkinson, atrofia sistemică multiplă şi paralizia supranucleară progresivă. la pacienţii adulţi, pentru a facilita diferenţierea probabilităţii diagnostice a demenţei cu corpi Lewy de boala Alzheimer. DaTSCAN nu realizează o diferenţiere între demenţa cu corpi Lewy şi demenţa din boala Parkinson. 4.2 Doze şi mod de administrare Înainte de începerea administrării trebuie să se asigure disponibilitatea echipamentului adecvat pentru resuscitare. DaTSCAN trebuie utilizat numai la pacienţi adulţi selectaţi de către medici cu experienţă în tratarea tulburărilor motorii şi/sau demenţei. DaTSCAN trebuie utilizat numai de către personal calificat, posesor al autorizaţiilor guvernamentale corespunzătoare pentru utilizarea şi manipularea radionuclizilor, în anumite condiţii clinice. 2 Doze Eficacitatea clinică s-a demonstrat pentru intervalul 111 - 185 MBq. A nu se depăşi valoarea de 185 MBq şi a nu se utiliza atunci când activitatea scade sub 110 MBq. Pacienţii trebuie să urmeze un tratament adecvat de blocare a activităţii tiroidei înainte de administrarea injecţiei, pentru a reduce la minim absorbţia tiroidiană a iodului radioactiv, de exemplu prin administrarea a aproximativ 120 mg iodură de potasiu pe cale orală cu 1-4 ore înainte de injectarea DaTSCAN. Populaţii speciale Insuficienţa renală şi hepatică Nu au fost întreprinse studii formale pe pacienţi cu un grad semnificativ de insuficienţă renală sau hepatică. Nu există date disponibile (vezi pct. 4.4). Copii și adolescenți Siguranţa şi eficacitatea utilizării DaTSCAN la copiii şi adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani nu a fost încă stabilită. Nu există date disponibile. Mod de administrare Pentru administrare intravenoasă. DaTSCAN trebuie utilizat fără diluare. Pentru a minimiza potenţialul de apariţie a durerii la locul de injectare în timpul administrării, se recomandă injectarea intravenoasă lentă (nu mai puţin de 15 - 20 secunde) într-o venă a braţului. Obținerea imaginii Explorarea imagistică prin tehnica SPECT trebuie să se facă între trei şi şase ore după injectare. Captarea imaginilor se realizează cu ajutorul unei camere gamma prevăzute cu un colimator de înaltă rezoluţie şi calibrată prin utilizarea unui vârf de absorbţie de 159 keV şi a unei ferestre de energie de ± 10%. Este de preferat ca rata de eşantionare angulară să nu fie mai mică de 120 imagini la 360 grade. Pentru colimatoarele de înaltă rezoluţie, raza de rotaţie trebuie să fie constantă şi setată la o valoare cât mai mică posibil (de obicei, 11-15 cm). Studiile experimentale efectuate cu nuclei nigrostriaţi fantomă sugerează că pentru obţinerea unei calităţi optime a imaginilor este necesară selectarea unei dimensiuni a matricei şi a unor factori de zoom astfel încât să se obţină o dimensiune a pixelilor de 3,5 – 4,5 mm pentru sistemele aflate în prezent în uz. Pentru obţinerea unor imagini optime, sunt necesari un minim de 500 kpixeli. 4.3 Contraindicaţii - - Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi, menţionaţi la pct. 6.1. Sarcină (vezi pct. 4.6). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Dacă apar reacţii de hipersensibilitate administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat şi, dacă este necesar, trebuie să se iniţieze un tratament intravenos. Medicamentele şi echipamentele necesare pentru manevrele de resuscitare (de exemplu tub şi ventilator endotraheal) trebuie să fie imediat disponibile. Acest radiofarmaceutic poate fi primit, utilizat şi administrat numai de către persoane autorizate, în condiţii clinice desemnate. Primirea, păstrarea, utilizarea, transportul şi eliminarea sa sunt supuse reglementărilor şi licenţelor corespunzătoare din partea organizaţiilor locale oficiale competente. 3 Expunerea la radiaţii ionizante trebuie să fie justificabilă, pe baza beneficiilor potenţiale, pentru fiecare pacient în parte. Activitatea radioactivă administrată trebuie să fie ajustată în aşa fel încât doza de radiaţie rezultată să fie doza cea mai mică care se poate obţine, dar care să permită obţinerea rezultatelor diagnostice dorite. Pacientul trebuie să fie bine hidratat înainte și după examinare și i se va recomanda să urineze cât mai frecvent posibil în primele 48 de ore după procedură, pentru a minimiza expunerea la radiații. Nu s-au efectuat studii convenţionale la pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică semnificativă. În absenţa datelor, nu se recomandă utilizarea DaTSCAN în caz de insuficienţă renală sau hepatică moderată până la severă. Acest medicament conţine etanol (alcool) 39,5 g/l (în procent volumetric de 5%), adică o cantitate de până la 197 mg pe doză, echivalent cu 5 ml bere sau 2 ml vin. Este dăunător pentru cei cu alcoolism. Acest lucru trebuie luat în considerare în cazul grupurilor cu risc crescut cum sunt pacienţii cu boli hepatice sau cu epilepsie. Interpretarea imaginilor obținute cu DaTSCAN Imaginile obținute cu DaTSCAN sunt interpretate vizual, pe baza aspectului corpului striat. Pentru evaluarea vizuală a imaginilor reconstruite prezentarea optimă este: secțiuni transaxiale paralele cu linia comisura anterioară – comisura posterioară (CA-CP). Determinarea dacă o imagine este normală sau anormală se face prin evaluarea extinderii (așa cum este indicată de formă) și intensității (în raport cu fundalul) semnalului în corpul striat. Imaginile normale sunt caracterizate de două zone simetrice în formă de semilună cu intensitate egală. Imaginile anormale sunt fie asimetrice, fie simetrice dar cu intensitate inegală sau redusă și / sau pierderea formei de semilună. Complementar, evaluarea vizuală poate fi asistată de o evaluare semi-cantitativă folosind un software marcat CE, cum ar fi DaTQUANT, unde captarea DaTSCAN la nivelul corpului striat este comparată cu captarea într-o regiune de referință, și ratele se comparată cu valoarea corespunzătoare vârstei subiectului dintr-o bază de date de subiecți sănătoși. Evaluarea ratelor, cum ar fi captările DaTSCAN la nivelul corpului striat emisfera stângă/dreaptă (simetric) sau captările la nivelul nucleului caudat/putamen, poate oferi un suport suplimentar pentru evaluarea imaginii. Următoarele măsuri de precauție trebuie luate atunci când se utilizează metode semi-cantitative: • Semi-cuantificarea trebuie utilizată doar complementar la evaluarea vizuală • Trebuie utilizat numai un software marcat CE • Utilizatorii trebuie să fie instruiți în utilizarea software-ului marcat CE de către producător și să urmeze ghidurile de practică EANM pentru obținerea, reconstrucția și evaluarea imaginii • Specialiștii trebuie să interpreteze vizual imaginea și apoi să efectueze analiza semi-cantitativă în conformitate cu instrucțiunile producătorului, incluzând verificarea calității procesului de cuantificare o Pentru a compara captarea în corpul striat cu captarea într-o regiune de referință trebuie utilizate tehnici ROI / VOI o Se recomandă compararea cu o bază de date de subiecți sănătoși ajustată în funcție de vârstă pentru a se ține cont de scăderea așteptată în acord cu vârsta a legării striatale o Setările de reconstrucție și filtrare (inclusiv corecția atenuării) folosite, pot afecta valorile semi-cantitative. Setările de reconstrucție și filtrare recomandate de producătorul software-ul marcat CE trebuie respectate și trebuie să fie în acord cu cele folosite pentru semi-cuantificarea subiecților sănătoși din baza de date. Intensitatea semnalului în corpul striat măsurată prin RLS (rata de legare striatală) și asimetria și rata nucleu caudat / putamen, oferă valori numerice obiective ce corespund parametrilor de evaluare vizuală și pot fi utile în cazuri dificil de evaluat. o Dacă valorile semi-cantitative nu sunt în concordanță cu evaluarea vizuală, imaginea trebuie evaluată pentru poziționarea adecvată a ROI / VOI, trebuind verificate o 4 orientarea corectă a imaginii și parametrii corespunzători pentru preluarea imaginii și corecția atenuării. Unele pachete de software pot sprijini aceste etape pentru a reduce variabilitatea dependentă de operator. o Evaluarea finală trebuie să ia în considerare întotdeauna atât aspectul vizual, cât și rezultatele semi-cantitative. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile la om. Ioflupanul se leagă de transportatorul de dopamină. De aceea, medicamentele care se leagă de transportatorul de dopamină cu afinitate mare pot interfera cu procesul de diagnosticare cu ajutorul DaTSCAN. Acestea includ amfetamina, bupropiona, cocaina, codeina, dexamfetamina, metilfenidatul, modafinilul și fentermina. Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei cum ar fi sertralina, pot crește sau scădea legarea ioflupanului de transportorul de dopamină. În studiile clinice s-au evidenţiat medicamentele care nu interferează cu procedeele imagistice care utilizează DaTSCAN, incluzând amantadina, trihexifenidilul, budipina, levodopa, metoprololul, primidona, propranololul şi selegilina. În ceea ce priveşte agoniştii şi antagoniştii dopaminici care acţionează asupra receptorilor dopaminici post-sinaptici, nu este de aşteptat ca aceştia să influenţeze procedeele imagistice care utilizează DaTSCAN şi prin urmare administrarea acestora poate continua, dacă se doreşte acest lucru. Pergolidul face parte dintre medicamentele despre care s-a demonstrat, în studiile la animale, că nu interferă cu procedeele imagistice care utilizează DaTSCAN. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei aflate la vârsta fertilă În cazurile în care este necesară administrarea de medicamente radioactive la femeile cu potenţial fertil, este întotdeauna necesară obţinerea de informaţii în legătură cu prezenţa sarcinii. Orice femeie care a înregistrat absenţa unei menstre trebuie considerată însărcinată până la proba contrarie. În cazurile în care persistă incertitudini, este important ca expunerea la radiaţii să fie menţinută la nivelul minim necesar pentru obţinerea unor imagini satisfăcătoare. În asemenea situaţii trebuie luate în considerare tehnici alternative, care nu implică utilizarea radiaţiilor ionizante. Sarcina Nu s-au efectuat studii de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la animale cu acest produs. Efectuarea procedurilor cu radionuclizi la femeile gravide implică şi administrarea unor doze de radiaţii către făt. Administrarea de ioflupan 185 MBq (123I) conduce la absorbirea unei doze de 3,0 mGy la nivelul uterului. Administrarea DaTSCAN este contraindicată în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Alăptarea Nu se cunoaşte dacă ioflupan (123I) se excretă în laptele uman. Înainte de administrarea unui medicament radioactiv unei mame care alăptează, trebuie evaluat dacă investigaţia poate fi amânată în condiţii rezonabile până la întreruperea alăptării şi dacă s-a ales cel mai potrivit radiofarmaceutic, având în vedere posibilitatea excreţiei substanţei radioactive în laptele matern. Dacă administrarea este considerată necesară, alăptarea trebuie întreruptă timp de 3 zile şi înlocuită cu formule de lapte. În acest timp se exprimă sânul la intervale regulate, iar laptele astfel obţinut se îndepărtează. Fertilitatea Nu s-au efectuat studii referitoare la fertilitate. Nu există date disponibile. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje DaTSCAN nu are nicio influenţă cunoscută asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 5 4.8 Reacţii adverse Următoarele reacții adverse sunt induse de DaTSCAN Rezumatul tabelar al reacţiilor adverse Frecvenţele de apariţie ale reacţiilor adverse sunt definite în modul următor: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă necunoscută: Hipersensibilitate Tulburări metabolice şi de nutriţie Mai puţin frecvente: Creşterea apetitului alimentar Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: Cefalee Mai puţin frecvente: Ameţeală, furnicături (parestezie), disgeuzie Tulburări acustice şi vestibulare Mai puţin frecvente: Vertij Afecțiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Cu frecvenţă necunoscută: Eritem, prurit, iritaţie, urticarie, transpiraţie excesivă Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Cu frecvenţă necunoscută: Dispnee Tulburări gastrointestinale Mai puţin frecvente: Greaţă, xerostomie Cu frecvenţă necunoscută: Vărsături Tulburări vasculare Cu frecvenţă necunoscută: tensiune arterială scăzută Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente: Durere la nivelul locului de administrare a injecţiei (durere intensă sau senzaţie de arsură după administrarea în venele mici) Cu frecvenţă necunoscută: senzaţie de căldură Expunerea la radiaţiile ionizante este asociată cu un risc de inducere a cancerului şi cu posibila dezvoltare a malformaţiilor congenitale. Având în vedere faptul că doza eficace este 4.63 mSv când este administrată doza maximă recomandată de 185 MBq, este de aşteptat ca probabilitatea de apariţie a acestor reacţii adverse să fie mică. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 6 4.9 Supradozaj În cazurile de supradozaj al radioactivităţii trebuie forţată diureza şi stimulată eliminarea de materii fecale pentru a minimiza doza de radiaţie din organism. Trebuie luate măsuri de precauţie pentru a evita contaminarea de la radioactivitatea eliminată de pacient prin aceste metode. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: radiofarmaceutic de uz diagnostic, pentru sistemul nervos central, Codul ATC: V09A B 03. Din cauza cantităţilor mici de ioflupan injectate, nu sunt de aşteptat efecte farmacologice după administrarea intravenoasă a DaTSCAN în dozele recomandate. Mecanism de acţiune Ioflupanul este un analog de cocaină. Studiile la animale au evidenţiat că ioflupanul se leagă cu afinitate mare de transportorul presinaptic de dopamină şi astfel ioflupanul marcat radioactiv (123I) poate fi utilizat ca un marker substitutiv pentru a examina integritatea neuronilor dopaminergici nigrostriatali. Ioflupanul se leagă, de asemenea, de transportorul de serotonină din neuronii 5-HT, dar cu o afinitate mai mică (de aproximativ 10 ori). Nu există experienţă cu alte tipuri de tremor decât tremorul esenţial. Eficacitatea clinică Studiile clinice la pacienţi cu demenţă cu corpi Lewy. Într-un studiu clinic pivot în care au fost incluşi 288 pacienţi care prezentau demenţă cu corpi Lewy (DCL) (144 pacienţi), boală Alzheimer (124 pacienţi), demenţă vasculară (9 pacienţi) sau alte afecţiuni (11 pacienţi), rezultatele unei evaluări vizuale independente, efectuată în regim orb, a imaginilor obţinute cu ajutorul DaTSCAN au fost comparate cu diagnosticele clinice stabilite de medici cu experienţă în diagnosticul şi tratamentul demenţei. Includerea, pe criterii clinice, în respectivul grup cu demenţă s-a bazat pe o evaluare standardizată şi cuprinzătoare, clinică şi neuropsihică. Valorile care cuantifică sensibilitatea DaTSCAN în diferenţierea probabilităţii diagnostice a DCL de non-DCL s-au situat între 75,0% şi 80,2%, iar cele ale specificităţii s-au situat între 88,6% şi 91,4%. Valoarea de predicţie pozitivă s-a situat între 78,9% şi 84,4%, iar cea pentru predicţie negativă între 86,1% şi 88,7%. Analizele în care pacienţii cu diagnostic posibil sau probabil de DCL au fost comparaţi cu pacienţii cu demenţă non-DCL au indicat valori ale sensibilităţii DaTSCAN situate între 75,0% şi 80,2% şi valori ale specificităţii situate între 81,3% şi 83,9%, în condiţiile în care pacienţii cu diagnostic posibil de DCL au fost incluşi ca pacienţi non-DCL. Atunci când pacienţii cu diagnostic posibil de DCL au fost incluşi ca pacienţi cu DCL, valorile sensibilităţii s-au situat între 60,6% şi 63,4% iar cele ale specificităţii între 88,6% şi 91,4%. Studii clinice care demonstrează utilitatea folosirii informațiilor semi-cantitative suplimentar la evaluarea imaginii. Fiabilitatea informațiilor semi-cantitative utilizate suplimentar la evaluarea vizuală, a fost evaluată în patru studii clinice în care s-au comparat cele două metode din punct de vedere al sensibilității, specificității sau preciziei. În cele patru studii (n total = 578), a fost utilizat software-ul marcat CE de semi-cuantificare a captării DaTSCAN. Diferențele (cum ar fi, îmbunătățiri prin adăugarea informațiilor semi-cantitative la evaluarea vizuală) în gradul de sensibilitate au variat între 0,1% și 5,5%, în gradul de specificitate între 0,0% și 2,0% iar în gradul de precizie generală între 0,0% și 12,0%. 7 În cadrul celui mai amplu studiu clinic din cele patru, au fost analizate retrospectiv un număr total de 304 examinări imagistice obținute cu DaTSCAN preluate din studii de faza III sau IV efectuate anterior. În aceste studii au fost incluși subiecți cu diagnostic clinic de sindrom parkinsonian, non- parkinsonian (în principal tremor esențial), diagnostic probabil de demența cu corpi Lewy (DCL) și non-DCL (în principal boală Alzheimer). Cinci medici specialiști în medicină nucleară cu experiență anterioară limitată în evaluarea imaginilor obținute cu DaTSCAN, au evaluat în cadrul a 2 sesiuni (doar imaginile și imaginile plus informațiile semi-cantitative furnizate de software-ul DaTQUANT 4.0) la o distanță de cel puțin o lună. Aceste rezultate au fost comparate cu diagnosticul subiectului la vizitele de urmărire în intervalul 1-3 ani, pentru a determina acuratețea diagnosticului stabilit. Îmbunătățirile privind gradul de sensibilitate și specificitate [cu interval de încredere 95%] au fost de 0,1% [-6,2%, 6,4%] și 2,0% [-3,0%, 7,0%]. De asemenea, rezultatele evaluării combinate au fost asociate cu o creștere a încrederii evaluatorilor. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Distribuţie Ioflupanul (123I) se elimină rapid din sânge după injectarea intravenoasă; numai 5% din activitatea radioactivă administrată se regăseşte în sângele integral la 5 minute după injectare. Metabolizare Captarea cerebrală se face rapid, atingând aproximativ 7% din activitatea radioactivă injectată la 10 minute după injectare şi scade la 3% după 5 ore. Aproximativ 30% din activitatea radioactivă cerebrală totală este atribuită captării la nivel nigrostriatal. Eliminare La 48 ore după injectare, aproximativ 60% din radioactivitatea injectată se excretă în urină, excreţia prin materiile fecale fiind de aproximativ 14%. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele obţinute din studiile non-clinice pentru ioflupan nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea. Nu s-au efectuat studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi nici pentru evaluarea potenţialului carcinogen al ioflupan. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Acid acetic Acetat de sodiu Etanol Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul 6.3 Perioada de valabilitate Flacon de 2,5 ml: 7 ore de la data şi ora de calibrare menţionată pe etichetă. Flacon de 5 ml: 20 ore de la data şi ora de calibrare menţionată pe etichetă. 8 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25 °C. A nu se congela. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului 2,5 ml sau 5 ml de soluţie într-un flacon unic de 10 ml, din sticlă incoloră, închis cu un dop de cauciuc şi sigiliu de metal. Ambalaj cu 1 flacon. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Atenţionare generală Trebuie respectate măsurile obişnuite de siguranţă pentru manipularea materialelor radioactive. Eliminare După utilizare, toate materialele asociate cu prepararea şi administrarea radiofarmaceuticelor, inclusiv produsul neutilizat şi ambalajul acestuia, trebuie decontaminate sau tratate ca deşeu radioactiv şi eliminate în conformitate cu condiţiile specificate de către autorităţile locale competente. Materialul contaminat trebuie eliminat ca deşeu radioactiv prin mijloace autorizate. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ GE Healthcare B.V. De Rondom 8 5612 AP, Eindhoven Olanda 8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/00/135/001 (2,5 ml) EU/1/00/135/002 (5 ml) 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 27 iulie 2000 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 28 iulie 2010 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI 11. DOZIMETRIE Iodul-123 are un timp fizic de înjumătăţire de 13,2 ore. El se dezintegrează prin emisia de radiaţii gamma cu o energie predominantă de 159 keV şi de radiaţii X cu o energie predominantă de 27 keV. Dozele de radiaţie absorbite, estimate pentru un pacient adult mediu (70 kg), după injectarea intravenoasă de ioflupan (123I), sunt prezentate mai jos. Valorile sunt calculate presupunând o golire a vezicii urinare la intervale de 4,8 ore şi o blocare tiroidiană adecvată (Iodul-123 este un cunoscut 9 emiţător de electroni Auger). Pentru a minimiza expunerea la radiaţii, trebuie forţată golirea frecventă a vezicii urinare după administrarea dozei. Organ ţintă Glande suprarenale Suprafaţa osoasă Creier Sâni Peretele vezicii biliare Tractul gastrointestinal Peretele stomacal Peretele intestinului subţire Peretele colonului (Peretele porţiunii superioare a intestinului gros (Peretele porţiunii inferioare a intestinului gros Peretele cardiac Rinichi Ficat Plămâni Muşchi Esofag Ovare Pancreas Măduvă hematogenă Glandele salivare Piele Splină Testicule Timus Tiroidă Peretele vezicii urinare Uter Alte organe Doza efectivă (µSv/MBq) Doza de radiaţii absorbită µGy/MBq 17,0 15,0 16,0 7,3 44,0 12,0 26,0 59,0 57,0) 62,0) 32,0 13,0 85,0 42,0 8,9 9,4 18,0 17,0 9,3 41,0 5,2 26,0 6,3 9,4 6,7 35,0 14,0 10,0 25,0 Ref.: Publication 128 of the Annals of ICRP (Radiation dose to Patients from Radiopharmaceuticals: A Compendium of Current Information Related to Frequently Used Substances, 2015) Doza efectivă (E) rezultată în urma administrării unei doze de 185 MBq DaTSCAN injectabil este de 4,63 mSv (pentru o persoană cu greutatea de 70 kg). Datele prezentate mai sus sunt valabile în condiţiile unei evoluţii farmacocinetice normale. Dacă există insuficienţă renală sau hepatică, doza efectivă şi doza de radiaţii rezultată la nivelul organelor poate creşte. 12. INSTRUCŢIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR RADIOFARMACEUTICE Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Vezi şi pct. 6.6. Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 10 ANEXA II A. B. FABRICANTUL(FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND LIVRAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI RESTRICŢII PRIVIND AUTORIZAŢIA DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICIENTĂ A PRODUSULUI MEDICAL 11 A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei GE Healthcare B.V. De Rondom 8 5612 AP, Eindhoven Olanda B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND LIVRAREA ŞI UTILIZAREA Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIŢII ŞI RESTRICŢII PRIVIND AUTORIZAŢIA DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoarte de siguranţă actualizate periodic Cerinţele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind siguranţa pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referinţă la nivelul Uniunii Europene (lista EURD), prezentate în Articolul 107c(7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICIENTĂ A PRODUSULUI MEDICAL Nu este cazul 12 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 13 A. ETICHETAREA 14 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Forma de prezentare de 5,0 ml 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DaTSCAN 74 MBq/ml soluţie injectabilă Ioflupan (123I) 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare ml de soluţie conţine ioflupan (123I) 74 MBq la data şi ora calibrării (0,07-0,13 μg/ml ioflupan). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR etanol 5% (pentru informaţii suplimentare, consultaţi prospectul), acid acetic, acetat de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 flacon 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intravenoasă 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 20 ore după data şi ora calibrării. Calibrare: 370 MBq/5 ml la ora 23:00 CET în data de ZZ/LL/AAAA 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi sub 25 °C. A nu se congela. 15 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL Pentru manipulare şi eliminare – vezi prospectul. 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ GE Healthcare B.V. De Rondom 8 5612 AP, Eindhoven Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/00/135/002 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille 17. IDENTIFICATOR UNIC-COD DE BARE 2D Nu se aplică 18. IDENTIFICATOR UNIC- DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE Nu se aplică 16 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR Forma de prezentare de 5,0 ml 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE DaTSCAN 74 MBq/ml soluţie injectabilă Ioflupan (123I) Administrare intravenoasă 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 20 ore după data şi ora calibrării. Calibrare: 370 MBq/5 ml ioflupan (123I) la ora 23:00 CET în data de ZZ/LL/AAAA. 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 5 ml 6. ALTE INFORMAŢII GE Healthcare B.V. De Rondom 8 5612 AP, Eindhoven Olanda 17 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Forma de prezentare de 2,5 ml 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DaTSCAN 74 MBq/ml soluţie injectabilă Ioflupan (123I) 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare ml de soluţie conţine ioflupan (123I) 74 MBq la data şi ora calibrării (0,07-0,13 μg/ml ioflupan). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR etanol 5% (pentru informaţii suplimentare, consultaţi prospectul), acid acetic, acetat de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 flacon 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intravenoasă 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: 7 ore după data şi ora calibrării. Calibrare: 185 MBq/2,5 ml la ora 12:00 CET în data de ZZ/LL/AAAA 18 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi sub 25 °C. A nu se congela. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL Pentru manipulare şi eliminare – vezi prospectul. 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ GE Healthcare B.V. De Rondom 8 5612 AP, Eindhoven Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/00/135/001 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille 17. IDENTIFICATOR UNIC-COD DE BARE 2D Nu se aplică 18. IDENTIFICATOR UNIC- DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE Nu se aplică 19 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR Forma de prezentare de 2,5 ml 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE DaTSCAN 74 MBq/ml soluţie injectabilă Ioflupan (123I) Administrare intravenoasă 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP: 7 ore după data şi ora calibrării. Calibrare: 185 MBq/2,5 ml Ioflupan (123I) la ora 12:00 CET în data de ZZ/LL/AAAA. 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 2,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII GE Healthcare B.V. De Rondom 8 5612 AP, Eindhoven Olanda 20 B. PROSPECTUL 21 Prospect: Informaţii pentru utilizator DaTSCAN 74 MBq/ml soluţie injectabilă Ioflupan (123I) Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. − Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. − Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră de medicină nucleară care va supraveghea procedura. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră de medicină nucleară. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. − Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este DaTSCAN şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi DaTSCAN Cum să utilizaţi DaTSCAN Reacţii adverse posibile Cum se păstrează DaTSCAN Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este DaTSCAN şi pentru ce se utilizează DaTSCAN conţine substanţa activă ioflupan (123I), care este folosit pentru a facilita observarea (diagnosticul) unor tulburări la nivelul creierului. El aparţine unui grup de medicamente denumite „radiofarmaceutice", care au un nivel mic de radioactivitate.    Când un radiofarmaceutic este injectat, acesta se concentrează într-un anumit organ sau într-o anumită zonă a corpului pentru scurt timp. Deoarece conţine o cantitate mică de radioactivitate, el poate fi detectat din afara organismului cu ajutorul unor camere speciale. Astfel poate fi captată o imagine specială, denumită imagine scanată. Această imagine scanată arată exact unde este radioactivitatea în interiorul organului şi în organism. Aceasta poate furniza medicului informaţii importante despre modul în care funcţionează organul respectiv. După injectarea la adult, DaTSCAN este transportat de sânge în întregul organism şi se concentrează într-o mică zonă din creierul dumneavoastră. Modificările acestei zone a creierului apar în:   Parkinsonism (inclusiv boala Parkinson) şi Demenţa cu corpi Lewy. Imaginea scanată furnizează medicului dumneavoastră informaţii despre orice modificare apărută în această zonă a creierului. Medicul dumneavoastră poate considera că informaţiile furnizate de o imagine scanată ar putea ajuta la obţinerea mai multor date despre starea dumneavoastră clinică şi pot fi decisive în alegerea tratamentului. Atunci când este utilizat DaTSCAN, sunteţi expus unor cantităţi mici de radioactivitate. Această expunere este mai mică decât cea practicată în unele tipuri de investigaţii cu raze X. Medicul dumneavoastră şi medicul de medicină nucleară au considerat că beneficiul clinic al acestei proceduri efectuate cu medicamentul radiofarmaceutic depăşeşte riscul expunerii la aceste cantități mici de radiaţii. 22 Acest medicament este utilizat numai pentru diagnostic. Este utilizat numai pentru a identifica o boală. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi DaTSCAN Nu utilizaţi DaTSCAN  dacă sunteţi alergic la ioflupan sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)  dacă sunteţi gravidă Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi DaTSCAN, adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă aveţi probleme moderate sau severe la rinichi sau ficat. Înainte de administrarea DaTSCAN • trebuie să beți multă apă pentru a fi bine hidratat înainte și după examinare și să urinați cât de des posibil în primele 48 de ore după procedură Copii şi adolescenţi DaTSCAN nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârste cuprinse între 0 şi 18 ani. DaTSCAN împreună cu alte medicamente Adresați-vă medicului dumneavoastră de medicină nucleară dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente. Unele medicamente sau substanţe pot influenţa modul în care funcţionează DaTSCAN. Acestea includ:   bupropionă (utilizată pentru tratarea depresiei sau pentru a renunța la fumat) sertralină, paroxetină, citalopram, escitalopram, fluoxetină, fluvoxamină (utilizate pentru tratarea depresiei) metilfenidat, dexamfetamină (utilizate pentru a trata tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) şinarcolepsia (somn excesiv)) fentermină (reduce pofta de mâncare, ca modalitate de tratare a obezităţii) amfetamină cocaină (utilizată uneori ca anestezic în intervenţiile chirurgicale la nivelul nasului); modafinil (utilizat pentru tratarea narcolepsiei (somn excesiv) și a altor tulburări de somn; codeină (utilizată pentru a calma durerea ușoară până la moderată și pentru a suprima tusea uscată)       Unele medicamente pot influenţa calitatea imaginilor obţinute. Medicul dumneavoastră poate să vă ceară să întrerupeţi tratamentul cu aceste medicamente pentru o perioadă scurtă de timp, înainte să începeţi să primiţi DaTSCAN. Sarcina şi alăptarea Nu folosiţi DaTSCAN dacă sunteţi gravidă sau credeţi că este posibil să fiţi gravidă. Această interdicţie este necesară deoarece fătul poate primi unele doze de radioactivitate. Spuneţi medicului de medicină nucleară în cazul în care credeţi că este posibil să fiţi gravidă. În asemenea situaţii trebuie luate în considerare tehnici alternative, care nu implică utilizarea radioactivităţii. Dacă alăptaţi, medicul de medicină nucleară poate amâna utilizarea DaTSCAN, sau vă poate cere să nu mai alăptaţi. Nu se cunoaşte dacă ioflupan (123I) trece în laptele matern.    Trebuie să întrerupeţi alăptarea timp de 3 zile după ce vă este administrat DaTSCAN. Utilizaţi în schimb formule de lapte pentru copilul dumneavoastră. Exprimaţi sânul la intervale regulate şi aruncaţi laptele obţinut prin exprimare. Va fi necesar să continuaţi în acelaşi mod timp de 3 zile, până când radioactivitatea nu mai este prezentă în corpul dumneavoastră. 23 Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor DaTSCAN nu are nicio influenţă cunoscută asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. DaTSCAN conţine alcool (etanol) 5 % în procente de volum. Fiecare doză conţine cel mult 197 mg alcool. Aceasta reprezintă echivalentul aproximativ a 5 ml de bere sau 2 ml de vin. Este dăunător pentru cei care suferă de alcoolism şi trebuie luat în considerare în cazul femeilor gravide sau care alăptează, copiilor şi grupurilor cu risc ridicat cum sunt pacienţii cu boli hepatice sau cu epilepsie. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă suferiţi de vreuna dintre aceste boli. 3. Cum să utilizaţi DaTSCAN Există o legislaţie strictă care reglementează utilizarea, manipularea şi eliminarea materialelor radioactive. DaTSCAN va fi întotdeauna utilizat într-un spital sau o instituţie similară. Va fi manipulat şi vă va fi administrat numai de către persoane care au instructajul şi calificarea necesare pentru a îl utiliza în condiţii de siguranţă. Aceştia trebuie să vă spună tot ce trebuie să ştiţi în scopul utilizării în condiţii de siguranţă a acestui medicament. Medicul de medicină nucleară va decide doza cea mai bună pentru dumneavoastră. Înainte de a vi se administra DaTSCAN, medicul de medicină nucleară vă va cere să luaţi câteva comprimate sau un lichid care conţin iod. Acestea vor preveni captarea iodului radioactiv în glanda tiroidă. Este important să luaţi comprimatele sau lichidul aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. DaTSCAN vă este administrat sub forma unei injecţii, de obicei într-o venă de la nivelul braţului. Cantitatea de radioactivitate recomandată administrată prin injectare este de 111 până la 185 MBq (megabequerel-ul sau MBq reprezintă o unitate de măsură a radioactivităţii). O singură injecţie este suficientă. Imaginile scanate sunt luate de obicei după 3 până la 6 ore după injectarea DaTSCAN. Dacă vi se administrează mai mult DaTSCAN decât trebuie Deoarece DaTSCAN vă este administrat de către un medic în condiţii strict controlate, este puţin probabil să primiţi o supradoză. Medicul de medicină nucleară vă va sfătui să beţi multe lichide pentru a ajuta organismul să elimine medicamentul. Va fi necesar să fiţi atent când urinaţi – medicul dumneavoastră vă va spune ce anume trebuie să faceţi. Aceasta este o practică normală în cazul medicamentelor de tipul DaTSCAN. Orice cantitate de ioflupan (123I) care vă rămâne în organism îşi va pierde radioactivitatea în mod natural. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului de medicină nucleară care supraveghează procedura. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, DaTSCAN poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Frecvenţa de apariţie a reacţiilor adverse este: Frecvente: pot afecta cel mult 1 din 10 de persoane - Dureri de cap Mai puţin frecvente: pot afecta cel mult 1 din 100 de persoane - Creşterea apetitului pentru alimente - Ameţeală - Tulburări ale gustului - Greaţă - Uscăciune a gurii 24 - Senzaţie de învârtire - O senzaţie de iritare de scurtă durată, ca şi cum v-ar umbla furnici pe piele (furnicături) - Durere intensă (sau senzaţie de arsură) la locul de injectare. Aceasta a fost raportată la pacienţii cărora li se administrează DaTSCAN într-o venă de mici dimensiuni. Cu frecvenţă necunoscută: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile. - Hipersensibilitate (alergie) - Dificultate la respirație - Înroşire a pielii - Mâncărime - Iritaţie - Urticarie - Transpiraţie excesivă - Vărsături - Tensiune arterială mică - Senzaţie de căldură Cantitatea de radioactivitate din organism rezultată din DaTSCAN este foarte mică. Aceasta va fi eliminată din organism în câteva zile fără ca dumneavoastră să fiţi nevoit să luaţi măsuri speciale. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră de medicină nucleară. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta direct reacțiile adverse prin intermediul sistemului național de raportare presentat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează DaTSCAN Nu vi se va cere să păstraţi acest medicament. Păstrarea medicamentului este responsabilitatea medicului specialist şi trebuie efectuată în condiţii corespunzătoare. Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să respecte normele naţionale pentru materiale radioactive. Informaţiile de mai jos sunt destinate numai medicului specialist:    Nu lăsați acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. A se păstra la temperaturi sub 25 °C. A nu se congela. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe flacon, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Personalul spitalului se va asigura că produsul este păstrat şi aruncat în mod corect şi că nu este utilizat după data de expirare înscrisă pe etichetă. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine DaTSCAN  Substanţa activă este ioflupan (123I). Fiecare ml de soluţie conţine ioflupan (123I) 74 MBq la data şi ora calibrării (0,07 - 0,13 μg/ml ioflupan). Celelalte componente sunt acid acetic, acetat de sodiu, etanol şi apă pentru preparate injectabile.  Cum arată DaTSCAN şi conţinutul ambalajului DaTSCAN reprezintă un volum de 2,5 ml sau 5 ml de soluţie injectabilă incoloră, furnizat într-un flacon unic de sticlă de 10 ml, închis cu un dop de cauciuc şi un sigiliu de metal. 25 Deţinǎtorul autorizaţiei de punere pe piaţǎ şi fabricantul GE Healthcare B.V. De Rondom 8 5612 AP, Eindhoven Olanda Acest prospect a fost revizuit în < {LL/AAAA}. Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. Acest prospect este disponibil în toate limbile UE/SEE pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente. 26