ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Enerzair Breezhaler 114 micrograme/46 micrograme/136 micrograme pulbere de inhalat capsule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare capsulă conține indacaterol 150 µg (sub formă de acetat), bromură de glicopironiu 63 µg echivalent cu glicopironiu 50 µg și furoat de mometazonă 160 µg. Fiecare doză eliberată (doza care iese din piesa bucală a inhalatorului) conține indacaterol 114 µg (sub formă de acetat), bromură de glicopironiu 58 µg echivalent cu 46 µg de glicopironiu și furoat de mometazonă 136 µg. Excipient cu efect cunoscut: Fiecare capsulă conține 25 mg lactoză (sub formă de monohidrat). Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere de inhalat, capsulă (pulbere de inhalat). Capsule cu capac transparent, de culoare verde, și corp transparent, incolor, conținând o pulbere albă, cu codul „IGM150-50-160” inscripționat cu cerneală neagră deasupra a două linii negre pe corpul capsulei și cu logo-ul companiei inscripționat cu cerneală neagră și înconjurat de o linie neagră pe capacul capsulei. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Enerzair Breezhaler este indicat în tratamentul de întreţinere al astmului bronșic la pacienți adulți care nu sunt controlați adecvat cu un tratament de întreținere combinat, care constă în asocierea dintre un beta2-agonist cu durată lungă de acțiune și o doză mare de corticosteroid, cu administrare inhalatorie, care au prezentat una sau mai multe exacerbări ale astmului bronșic în anul anterior. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza recomandată constă în inhalarea conţinutului unei capsule, o dată pe zi. Doza maximă recomandată este de 114 µg/46 µg/136 µg, o dată pe zi. Se recomandă administrarea zilnică a tratamentului, în acelaşi moment al zilei. Acesta se poate administra indiferent de momentul zilei. Dacă o doză este omisă, aceasta trebuie administrată cât mai repede posibil. Pacienţilor trebuie să li se recomande să nu utilizeze mai mult de o doză pe zi. 2 Grupe speciale de pacienţi Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (cu vârsta de 65 de ani şi peste această vârstă) (vezi pct. 5.2). Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Trebuie luate măsuri de precauție la pacienţii cu insuficiență renală severă sau boală renală în stadiu terminal, care necesită dializă (vezi pct. 4.4 și 5.2). Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată. Nu sunt disponibile date privind utilizarea medicamentului la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, prin urmare, acesta trebuie utilizat la acești pacienți numai dacă beneficiul anticipat depășește riscul posibil (vezi pct. 5.2). Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Enerzair Breezhaler la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Numai pentru administrare inhalatorie. Capsulele nu trebuie ingerate. Capsulele trebuie administrate numai cu ajutorul inhalatorului (vezi pct. 6.6) furnizat cu fiecare prescripție. Pacienţii trebuie instruiţi cu privire la modul corect de administrare a medicamentului. Pacienţii care nu prezintă o ameliorare a respiraţiei trebuie întrebaţi dacă utilizează medicamentul pe cale orală, în loc să-l administreze pe cale inhalatorie. Capsulele trebuie scoase din blister înainte de utilizare. După inhalare, pacienții trebuie să-și clătească gura cu apă, fără să înghită (vezi pct. 4.4 și 6.6). Pentru instrucţiuni privind utilizarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. Informații pentru pacienții care utilizează un senzor pentru Enerzair Breezhaler Ambalajul poate conține un senzor electronic care se atașează la baza inhalatorului. Senzorul și aplicația nu sunt necesare pentru administrarea medicamentului la pacient. Senzorul și aplicația nu controlează sau nu interferează cu eliberarea medicamentului utilizând inhalatorul. Medicul prescriptor poate discuta cu pacientul dacă este adecvată utilizarea senzorului și a aplicației. Pentru instrucțiuni detaliate privind modul de utilizare a senzorului și aplicației, a se vedea Instrucțiunile de utilizare incluse în ambalajul senzorului și cu aplicația. 3 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Agravarea bolii Acest medicament nu trebuie utilizat pentru tratarea simptomelor acute ale astmului bronșic, inclusiv episoade acute de bronhospasm, pentru care este necesar un bronhodilatator cu durată scurtă de acțiune. O utilizare crescută a bronhodilatatoarelor cu durată scurtă de acțiune pentru atenuarea simptomelor indică deteriorarea controlului și pacienții trebuie reevaluați de un medic. Pacienții nu trebuie să oprească tratamentul, fără supervizarea unui medic, dat fiind faptul că simptomele pot reapărea după întreruperea administrării. Se recomandă ca tratamentul cu acest medicament să nu fie oprit brusc. Dacă pacienții consideră tratamentul ineficace, aceștia trebuie să continue tratamentul, dar trebuie să se adreseze medicului. Utilizarea crescută a bronhodilatatoarelor indică o agravare a bolii existente și necesită o reevaluare a tratamentului. Agravarea bruscă și progresivă a simptomelor astmului bronșic are potențial letal. Pacientul trebuie să efectueze de urgență o evaluare medicală. Hipersensibilitate Au fost raportate reacţii de hipersensibilitate imediate după administrarea acestui medicament. Dacă apar semne care sugerează reacţii alergice, mai ales angioedem (incluzând dificultăţi la respiraţie sau înghiţire, umflare a limbii, buzelor şi feţei), urticarie sau erupţii cutanate tranzitorii, tratamentul trebuie întrerupt imediat şi trebuie instituit tratament alternativ. Bronhospasm paradoxal Similar altor terapii inhalatorii, administrarea acestui medicament poate determina bronhospasm paradoxal, care poate fi letal. În acest caz, tratamentul trebuie întrerupt imediat şi trebuie instituit tratament alternativ. Efecte cardiovasculare Similar altor medicamente care conțin agoniști beta2-adrenergici, acest medicament poate avea un efect cardiovascular semnificativ din punct de vedere clinic la unii pacienți, măsurat după creșterile frecvenței pulsului, tensiunii arteriale și/sau altor simptome. Dacă apar astfel de efecte, este posibil să fie necesar ca tratamentul să fie oprit definitiv. Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu tulburări cardiovasculare (boală arterială coronariană, infarct miocardic acut, aritmii cardiace, hipertensiune arterială), tulburări convulsive sau tireotoxicoză, și la pacienții care răspund neobișnuit de bine la agoniștii beta2-adrenergici. Pacienţii cu boală cardiacă ischemică instabilă, antecedente de infarct miocardic în ultimele 12 luni, insuficienţă ventriculară stângă, clasa III/IV (NYHA), aritmii, hipertensiune arterială necontrolată, boală cerebrovasculară sau antecedente de sindrom de interval QT prelungit și pacienții tratați cu medicamente cunoscute a prelungi intervalul QTc au fost excluşi din studiile din programul de dezvoltare clinică a indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă. Astfel, se consideră necunoscute rezultatele privind siguranța la aceste populații. 4 În timp ce s-a raportat că agoniştii beta2-adrenergici produc modificări ale electrocardiogramei (ECG), cum sunt aplatizarea undei T, prelungirea intervalului QT şi subdenivelarea segmentului ST, semnificaţia clinică a acestor observaţii nu este cunoscută. Prin urmare, agoniştii beta2-adrenergici cu durată lungă de acțiune (BADLA) sau medicamentele care conțin BADLA, cum este Enerzair Breezhaler, trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu prelungire cunoscută sau suspectată a intervalului QT sau care sunt tratați cu medicamente care afectează intervalul QT. Hipokaliemie asociată cu beta-agoniști Agoniştii beta2-adrenergici pot induce hipokaliemie semnificativă la unii pacienţi, care poate determina reacţii adverse cardiovasculare. De regulă, scăderea concentraţiei plasmatice a potasiului este tranzitorie şi nu necesită administrarea de săruri de potasiu. La pacienţii cu astm bronșic sever, hipokaliemia poate fi potenţată de hipoxie şi de tratamentul concomitent, care pot creşte susceptibilitatea la aritmii cardiace (vezi pct. 4.5). Nu au fost observate efecte relevante din punct de vedere clinic ale hipokaliemiei în cadrul studiilor clinice cu indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă administrat în doza terapeutică recomandată. Hiperglicemie Inhalarea de doze mari de agonişti beta2-adrenergici și corticosteroizi poate determina creşterea glicemiei. După începerea tratamentului, glicemia trebuie monitorizată mai atent la pacienţii cu diabet zaharat. Medicamentul nu a fost investigat la pacienți cu diabet zaharat de tipul 1 sau diabet zaharat necontrolat de tipul 2. Efect anticolinergic asociat administrării de glicopironiu Similar altor medicamente anticolinergice, acest medicament trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu glaucom cu unghi închis sau retenție urinară. Pacienţii trebuie informaţi cu privire la semnele şi simptomele glaucomului cu unghi închis acut și trebuie instruiți să întrerupă administrarea tratamentului și să contacteze medicul imediat dacă apar orice astfel de semne sau simptome. Pacienţii cu insuficienţă renală severă La pacienţii cu insuficienţă renală severă (rată de filtrare glomerulară estimată sub 30 ml/minut şi 1,73 m2), inclusiv la cei cu boală renală în stadiu terminal care necesită dializă, trebuie luate măsuri de precauție (vezi pct. 4.2 și 5.2). Prevenirea infecțiilor orofaringiene Pentru a reduce riscul apariției infecției orofaringiane cu candida, pacienții trebuie sfătuiți să-și clătească gura sau să facă gargară cu apă, fără să înghită, sau să se spele pe dinți după inhalarea dozei prescrise. 5 Efecte sistemice ale corticosteroizilor Pot apărea efecte sistemice ale corticosteroizilor administrați pe cale inhalatorie, mai ales la doze mari, administrate pe perioade prelungite de timp. Există o probabilitate mult mai mică ca aceste efecte să apară, comparativ cu administrarea orală de corticosteroizi și acestea pot varia de la un pacient la altul și între diferitele medicamente corticosteroidiene. Efecte sistemice posibile pot include sindrom Cushing, caracteristici cushingoide, supresie a glandelor adrenale, creștere întârziată la copii și adolescenți, scădere a densității minerale a oaselor, cataractă, glaucom și, mai rar, o serie de efecte psihologice sau comportamentale, inclusiv hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales la copii). Prin urmare, este important ca doza de corticosteroid cu administrare inhalatorie să fie scăzută până la cea mai mică doză la care se menține controlul efectiv al astmului bronșic. Poate fi raportată tulburare de vedere la administrarea de corticosteroizi sistemici și topici (inclusiv administrare intranazală, inhalatorie și intraoculară). Pacienții care se prezintă cu simptome cum sunt vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere trebuie trimiși la medicul oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile ale tulburărilor de vedere, care pot include cataractă, glaucom sau boli rare, cum este corioretinopatie seroasă centrală (CSCR), care au fost raportate după utilizarea de corticosteroizi sistemici și topici. Acest medicament trebuie administrat cu precauție la pacienții cu tuberculoză pulmonară sau la cei cu infecții cronice sau netratate. Excipienţi Acest medicament conține lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu au fost efectuate studii specifice cu indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă privind interacţiunile. Informaţiile referitoare la posibilele interacţiuni se bazează pe posibilele interacţiuni ale fiecăreia dintre cele două substanţe active. Medicamente cunoscute a prelungi intervalul QTc Similar altor medicamente care conțin un agonist beta2-adrenergic, acest medicament trebuie administrat cu precauție la pacienții tratați cu inhibitori de monoaminoxidază, antidepresive triciclice sau medicamente cunoscute a prelungi intervalul QT, deoarece orice efect al acestora asupra intervalului QT poate fi accentuat. Medicamentele cunoscute a prelungi intervalul QT pot crește riscul de apariție a aritmiilor ventriculare (vezi pct. 4.4 și 5.1). Tratament hipokaliemiant Administrarea concomitentă a tratamentului hipokaliemiant cu derivaţi de metilxantină, corticosteroizi sau diuretice care nu economisesc potasiu poate potenţa posibilul efect hipokaliemiant al agoniştilor beta2-adrenergici (vezi pct. 4.4). Blocante beta-adrenergice Blocantele beta-adrenergice pot reduce sau antagoniza efectul agoniştilor beta2-adrenergici. Ca urmare, acest medicament nu trebuie administrat concomitent cu blocante beta-adrenergice, cu excepția cazului în care este absolut necesar. Dacă este necesar, este de preferat administrarea de blocante beta-adrenergice cardioselective, deşi acestea trebuie utilizate cu precauţie. 6 Interacțiunea cu inhibitori CYP3A4 și P-glicoproteinei Inhibarea CYP3A4 și a P-glicoproteinei (P-gp) nu are niciun impact asupra siguranței dozelor terapeutice ale Enerzair Breezhaler. Inhibarea contributorilor cheie la clearance-ul indacaterolului (CYP3A4 și P-gp) sau clearance-ul furoatului de mometazonă (CYP3A4) crește expunerea sistemică la indacaterol sau furoat de mometazonă de până la două ori. Dată fiind concentrația plasmatică foarte mică atinsă după administrarea inhalatorie a dozei, sunt improbabile interacțiunile semnificative din punct de vedere clinic cu furoatul de mometazonă. Totuși, poate exista un potențial de creștere a expunerii sistemice la furoat de mometazonă, atunci când se administrează concomitent inhibitori potenți ai CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, nelfinavir, ritonavir, cobicistat). Cimetidina sau alţi inhibitori ai transportului de cationi organici În cadrul unui studiu clinic efectuat la voluntari sănătoşi, cimetidina, un inhibitor al transportului de cationi organici, considerat a avea o contribuţie la excreţia pe cale renală a glicopironiului, a crescut expunerea totală (ASC) la glicopironiu cu 22% şi a redus clearance-ul renal al acestuia cu 23%. Având în vedere amploarea acestor modificări, nu se anticipează nicio interacţiune clinic relevantă când glicopironiul este administrat concomitent cu cimetidină sau alţi inhibitori ai transportului de cationi organici. Alți agoniști antimuscarinici și beta2-adrenergici cu acțiune de lungă durată Nu a fost studiată administrarea concomitentă a acestui medicament în asociere cu alte medicamente care conțin antagoniști muscarinici sau agoniști beta2-adrenergici cu durată lungă de acțiune și aceasta nu este recomandată, dat fiind că poate accentua reacțiile adverse (vezi pct. 4.8 și 4.9). 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Există date insuficiente provenite din utilizarea Enerzair Breezhaler sau a componentelor sale individuale (indacaterol, glicopironiu și furoat de mometazonă) la femeile gravide pentru a se putea stabili existența unui risc. Indacaterol și glicopironiu nu au fost teratogene la șobolan și iepure după administrarea subcutanată, respectiv inhalatorie (vezi pct. 5.3). În studiile privind reproducerea la animale, la femele gestante de șoarece, șobolan și iepure, furoatul de mometazonă a determinat incidență crescută a malformațiilor fetale și o incidență scăzută a supraviețuirii și dezvoltării fetale. Similar altor medicamente care conțin agoniști beta2-adrenergici, indacaterolul poate inhiba travaliul, din cauza efectului relaxant asupra muşchiului neted uterin. Medicamentul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul anticipat pentru pacientă justifică posibilul risc asupra fătului. 7 Alăptarea Nu sunt disponibile informații privind prezența indacaterolului, glicopironiului sau furoatului de mometazonă în laptele uman, efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producerii de lapte. Alți corticosteroizi cu utilizare inhalatorie similari furoatului de mometazonă trec în laptele uman. Indacaterolul, glicopironiul și furoatul de mometazonă au fost identificați în laptele femelelor de șobolan care alăptau. După administrarea intravenoasă, glicopironiu a atins concentrații de până la 10 ori mai mari în laptele femelelor de șobolan care alăptau, decât în sângele acestora. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratament, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi alte date provenite de la animale nu au indicat o problemă privind fertilitatea, atât la masculi, cât şi la femele. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Acest medicament nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Cele mai frecvente reacții adverse în decurs de 52 săptămâni au fost astmul bronșic (exacerbare) (41,8%), rinofaringita (10,9%), infecția căilor respiratorii superioare (5,6%) și cefaleea (4,2%). Listă sub formă de tabel al reacţiilor adverse observate Reacţiile adverse sunt enumerate conform bazei de date MedDRA, clasificate pe aparate, sisteme şi organe (Tabelul 1). Frecvența reacțiilor adverse se bazează pe studiul IRIDIUM. În cadrul fiecărei clase de aparate, sisteme şi organe, reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, cele mai frecvente reacţii fiind menţionate primele. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. În plus, categoria corespunzătoare de frecvenţă pentru fiecare reacţie adversă se bazează pe următoarea convenţie (CIOMS III): foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100); rare (≥1/10 000 şi <1/1 000); foarte rare (<1/10 000). 8 Tabelul 1 Reacţii adverse Aparate, sisteme şi organe Reacții adverse Infecţii şi infestări Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări oculare Tulburări ale sistemului nervos Tulburări cardiace Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro-intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări renale şi ale căilor urinare Categoria de frecvenţă Foarte frecvente Frecvente Cataractă Rinofaringită Infecție a căilor respiratorii superioare Candidoză*1 Infecție a căilor urinare*2 Hipersensibilitate*3 Hiperglicemie*4 Cefalee*5 Tahicardie*6 Astm bronșic (exacerbare) Durere oro-faringiană *7 Tuse Disfonie Gastroenterită*8 Frecvente Frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Mai puțin frecvente Frecvente Frecvente Foarte frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Mai puțin Xerostomie*9 frecvente Erupții cutanate tranzitorii*10 Mai puțin frecvente Mai puțin frecvente Durere musculo-scheletică*12 Frecvente Frecvente Spasme musculare Mai puțin Disurie frecvente Frecvente Prurit*11 Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare * Indică grupe de termeni agreați din cele trei studii de fază 3: 1 Candidoză orală, candidoză orofaringiană. 2 Bacteriurie asimptomatică, bacteriurie, cistită, uretrită, infecție a căilor urinare, infecție virală a căilor urinare. 3 Erupție determinată de administrarea medicamentului, hipersensibilitate la medicament, hipersensibilitate, Febră erupții cutanate tranzitorii, erupții cutanate tranzitorii pruriginoase, urticarie. 4 Creștere a valorilor glicemiei, hiperglicemie. 5 Cefalee, cefalee tensiogenă. 6 Tahicardie sinusală, tahicardie supraventriculară, tahicardie. 7 Odinofagie, disconfort orofaringian, durere orofaringiană, iritație a gîtului. 8 Gastrită cronică, enterită, gastrită, gastroenterită, inflamație gastro-intestinală. 9 Xerostomie, senzație de gât uscat. 10 Erupție determinată de administrarea medicamentului, erupții cutanate tranzitorii, erupții cutanate tranzitorii papulare, erupții cutanate tranzitorii pruriginoase. 11 Prurit ocular, prurit, prurit genital. 12 Dorsalgie, durere musculo-scheletică la nivel toracic, durere musculo-scheletică, mialgie, durere cervicală. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V. 9 4.9 Supradozaj În caz de supradozaj suspectat, trebuie inițiate măsuri generale de susținere și tratament simptomatic. Există probabilitatea ca în caz de supradozaj să apară semne, simptome sau efecte adverse asociate cu acțiunile farmacologice ale componentelor individuale (de exemplu, tahicardie, tremor, palpitații, cefalee, greață, vărsături, somnolență, aritmii ventriculare, acidoză metabolică, hipokalemie, hiperglicemie, presiune intraoculară crescută [care determină apariția durerii, tulburărilor de vedere sau înroșirea ochilor], constipație sau dificultăți de urinare, supresie a funcției axului hipotalamo- hipofizo-suprarenal). Utilizarea beta-blocantelor cardioselective poate fi avută în vedere pentru tratarea efectelor beta2-adrenergice, dar numai sub supravegherea unui medic și cu precauție extremă, dat fiind faptul că utilizarea blocantelor beta-adrenergice poate provoca bronhospasm. În cazuri grave, pacienții trebuie spitalizați. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Medicamente pentru tratamentul bolilor obstructive ale căilor respiratorii, adrenergice în asociere cu anticolinergice, inclusiv combinații triple cu corticosteroizi, codul ATC: R03AL12 Mecanism de acţiune Acest medicament este o combinație de indacaterol, un agonist beta2-adrenergic, cu durată lungă de acțiune (BADLA), glicopironiu, un antagonist al receptorilor muscarinici, cu durată lungă de acțiune (LAMA) și furoat de mometazonă, un corticosteroid de sinteză, cu administrare inhalatorie (CSI). Indacaterol Efectele farmacologice ale agoniștilor beta2-adrenoceptori, inclusiv indacaterol, pot fi atribuite, cel puțin parțial, valorilor crescute ale 3’, 5’-adenozin monofosfat (AMP ciclic), care determină relaxarea musculaturii netede de la nivelul bronhiilor. Atunci când este administrat inhalator, indacaterolul acţionează local la nivelul plămânului, ca bronhodilatator. Indacaterolul este un agonist parţial al receptorului uman beta2-adrenergic, cu potenţă nanomolară. La nivelul bronhiilor umane izolate, acțiunea indacaterolului are un debut rapid și este de durată. Deşi receptorii beta2-adrenergici sunt receptorii adrenergici predominanţi la nivelul muşchiului neted bronşic, iar receptorii beta1-adrenergici sunt receptorii predominanţi la nivelul inimii, există şi receptori beta2-adrenergici la nivelul inimii, reprezentând 10-50% din totalul receptorilor adrenergici. Glicopironiu Glicopironiul acționează prin blocarea acțiunii bronhoconstrictoare a acetilcolinei la nivelul celulelor musculaturii netede a căilor respiratorii, inducând astfel dilatarea căile respiratorii. Acesta a demonstrat o selectivitate de 4 până la 5 ori mai mare pentru receptorii umani M3 și M1 față de receptorul uman M2 în studii privind legarea competitivă. Are un debut de acțiune rapid după criteriul parametrilor cinetici observați de asociere/disociere și după debutul acțiunii după administrarea inhalatorie în studii clinice. Acțiunea de lungă durată poate fi parțial atribuită concentrațiilor susținute ale medicamentului la nivelul plămânilor, așa cum se reflectă în timpul terminal prelungit de înjumătățire plasmatică al glicopironiului după inhalare prin inhalator, în contrast cu timpul de înjumătățire plasmatică după administrarea intravenoasă (vezi pct. 5.2). 10 Furoat de mometazonă Furoatul de mometazonă este un corticosteroid de sinteză cu o mare afinitate pentru receptorii glucocorticoizi și proprietăți antiinflamatorii locale. In vitro, furoatul de mometazonă inhibă eliberarea leukotrienelor din leucocite la pacienții alergici. În cultura celulară, furoatul de mometazonă a demonstrat o potență mare în inhibarea sintezei și eliberarea IL-1, IL-5, IL-6 și TNF-alpha. De asemenea, este un inhibitor potent al producerii de leukotriene și al producerii de Th2 citokine IL-4 și IL-5 din celulele T CD4+ umane. Efecte farmacodinamice Profilul răspunsului farmacodinamic al acestui medicament este caracterizat de debutul rapid de acțiune, la 5 minute de la administrare și de efectul susținut în interval de 24 ore de la administrarea dozei. Profilul răspunsului farmacodinamic este ulterior caracterizat de valoarea maximă a volumului expirat forțat în prima secundă (VEMS) de 172 ml după administrarea indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă 114 µg/46 µg/136 µg o dată pe zi, comparativ cu salmeterol/fluticazonă 50 µg/500 µg de două ori pe zi. Nu s-a observat tahifilaxie la beneficiile funcției pulmonare ale Enerzair Breezhaler în timp. Intervalul QTc Efectul acestui medicament asupra intervalului QT nu a fost evaluat într-un studiu amplu privind intervalul QT (TQT). Pentru furoatul de mometazonă, nu se cunosc proprietăți de prelungire a intervalului QTc. Eficacitate și siguranță clinică Comparație între Enerzair Breezhaler și combinațiile de CSI/BADLA Siguranța și eficacitatea Enerzair Breezhaler la pacienții adulți cu astm bronșic persistent au fost evaluate în studiul randomizat, dublu-orb, de fază 3 (IRIDIUM). Studiul IRIDIUM a fost un studiu cu durata de 52 săptămâni, care a evaluat Enerzair Breezhaler în doze de 114 µg/46 µg/ 68 µg, o dată pe zi (N=620) și 114 µg/46 µg/136 µg o dată pe zi (N=619), comparativ cu indacaterol/furoat de mometazonă în doze de 125 µg/127,5 µg o dată pe zi (N=617), respectiv 125 µg/260 µg o dată pe zi (N=618). Un al treilea braț de control activ a inclus pacienți tratați cu salmeterol/propionat de fluticazonă 50 µg/500 µg de două ori pe zi (N=618). Toți pacienții au trebuit să aibă simptome de astm bronșic (scor ACQ-7 ≥1,5) și să utilizeze terapie de întreținere pentru astm bronșic, care a constat într-o asociere de corticosteroid sinteză administrat pe cale inhalatorie în doză medie sau mare (CSI) și BADLA, timp de minimum 3 luni înainte de înrolarea în studiu. Vârsta medie a fost de 52,2 ani. La screening, 99,9% dintre pacienți au raportat un istoric de exacerbare a astmului bronșic în anul anterior. La înrolarea în studiu, cele mai frecvent raportate medicamente utilizate pentru astmul bronșic au fost CSI în doză medie în asociere cu un BADLA (62,6%) și CSI în doză mare în asociere cu un BADLA (36,7%). Obiectivul principal al studiului a fost acela de a demonstra superioritatea fie a Enerzair Breezhaler 114 µg/46 µg/68 µg o dată pe zi față de indacaterol/furoat de mometazonă 125 µg/127,5 µg o dată pe zi, fie a Enerzair Breezhaler 114 µg/46 µg/136 µg o dată pe zi față de indacaterol/furoat de mometazonă 125 µg/260 µg o dată pe zi, prin prisma valorilor minime ale VEMS în săptămâna 26. Enerzair Breezhaler 114 µg/46 µg/136 µg o dată pe zi a demonstrat îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic al valorilor minime ale VEMS în săptămâna 26, comparativ cu indacaterol/furoat de mometazonă în doza corespunzătoare. De asemenea, au fost observate îmbunătățiri clinic semnificative ale funcției pulmonare (modificare a VEMS față de valoarea inițială, în săptămâna 26, flux expirator maxim dimineața și seara) comparativ cu salmeterol/ propionat de fluticazonă 50 µg/500 µg de două ori pe zi. Observațiile din săptămâna 52 au corespuns celor din săptămâna 26 (vezi Tabelul 2). 11 Toate grupele de tratament au evidențiat îmbunătățiri relevante din punct de vedere clinic ale ACQ-7 în săptămâna 26 față de valoarea inițială, totuși, nu au fost observate diferențe semnificative din punct de vedere statistic între grupe. Modificarea medie față de valoarea inițială a ACQ-7 în săptămâna 26 (criteriu final secundar cheie) și săptămâna 52 a fost în jur de -1 pentru toate grupele de tratament. Ratele de respondenți ACQ-7 (definite ca scădere a modificării scorului cu ≥0,5) la diferite momente în timp sunt descrise în Tabelul 2. Exacerbările au fost un criteriu final secundar (nu parte a strategiei de testare pentru confirmare). Enerzair Breezhaler 114 µg/46 µg/136 µg o dată pe zi a demonstrat o scădere a ratei anuale a exacerbărilor, comparativ cu salmeterol/ propionat de fluticazonă 50 µg/500 µg de două ori pe zi și indacaterol/furoat de mometazonă 125 µg/260 µg o dată pe zi (vezi Tabelul 2). Rezultatele privind criteriile finale principale cele mai relevante din punct de vedere clinic sunt descrise în Tabelul 2. Tabelul 2 Rezultate ale criteriilor finale principale și secundare în studiul IRIDIUM în săptămânile 26 și 52 Obiectiv final Moment de evaluare în timp/ Durată Funcția pulmonară Concentrații minime VEMS4 Diferență de tratament Valoare p (IÎ 95%) Săptămâna 26 (obiectiv final principal) Săptămâna 52 Enerzair Breezhaler1 comparativ cu IND/MF2 Enerzair Breezhaler1 comparativ cu SAL/FP3 65 ml <0,001 (31, 99) 86 ml <0,001 (51, 120) 119 ml <0,001 (85, 154) 145 ml <0,001 (111, 180) Săptămâna 52* Săptămâna 52* 18,7 l/min (13,4, 24,1) 17,5 l/min (12,3, 22,8) 29,5 l/min (24,2, 34,7) 34,8 l7/min (29,5, 40,1) Flux expirator maxim mediu dimineața (PEF) Diferență de tratament (IÎ 95%) Flux expirator maxim mediu seara (PEF) Diferență de tratament (IÎ 95%) Simptome Respondenți ACQ (Procentaj de pacienți care au realizat o diferență clinică minimă importantă (MCID) față de valoarea inițială cu ACQ ≥0,5) Procentaj Risc relativ (IÎ 95%) Procentaj Risc relativ (IÎ 95%) Procentaj Risc relativ (IÎ 95%) Procentaj Risc relativ (IÎ 95%) 66% vs 53% 1,72 (1,35, 2,20) 68% vs 61% 1,35 (1,05, 1,73) 71% vs 67% 1,21 (0,93, 1,57) 79% vs 73% 1,41 (1,06, 1,86) 66% vs 63% 1,21 (0,94, 1,54) 68% vs 67% 1,11 (0,86, 1,42) 71% vs 74% 0,92 (0,70, 1,20) 79% vs 78% 1,10 (0,83, 1,47) Săptămâna 26 Săptămâna 12 Săptămâna 52 Săptămâna 4 12 0,46 vs 0,72 0,64 (0,52, 0,78) 0,26 vs 0,45 0,58 (0,45, 0,73) Rată anualizată a exacerbărilor astmului bronșic Exacerbări moderate sau severe Săptămâna 52 RA Săptămâna 52 RR** (IÎ 95%) Exacerbări severe AR RR** (IÎ 95%) * ** 1 2 Săptămâna 52 Săptămâna 52 0,46 vs 0,54 0,85 (0,68, 1,04) 0,26 vs 0,33 0,78 (0,61, 1,00) Valoare medie pentru durata tratamentului. RR <1,00 favorizează indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă. Doză medie de Enerzair Breezhaler: 114 µg /46 µg /136 µg o dată pe zi. IND/MF: indacaterol/furoat de mometazonă doză medie: 125 µg /260 µg o dată pe zi. Furoat de mometazonă 136 µg din Enerzair Breezhaler este comparabil cu furoatul de mometazonă 260 µg din indacaterol/furoat de mometazonă. SAL/FP: salmeterol/ propionat de fluticazonă doză mare: 50 µg /500 µg de două ori pe zi (doză conținut). Concentrații minime VEMS: media a două valori VEMS măsurate la 23 ore 15 min și 23 ore 45 min după doza de seară. 3 4 Criteriu final principal (VEMS minim în săptămâna 26) și criteriu final secundar cheie (scorul ACQ-7 în săptămâna 26) au fost parte din strategia de testare de confirmare și, astfel, controlată pentru multiplicitate. Toate celelalte criterii nu au fost parte din strategia de testare de confirmare. RR = raport rată, RA = rată anualizată od = o dată pe zi, bid = de două ori pe zi Comparație între Enerzair Breezhaler și administrarea concomitentă în regim deschis a combinației de salmeterol/fluticazonă + tiotropium A fost efectuat un studiu randomizat, parțial orb, controlat activ, de non-inferioritate (ARGON), care a comparat Enerzair Breezhaler în doze de 114 µg /46 µg /136 µg administrat o dată pe zi (N=476) și 114 µg /46 µg /68 µg administrat o dată pe zi (N=474) cu administrarea concomitentă de salmeterol/propionat de fluticazonă 50 µg /500 µg administrat de două ori pe zi + tiotropium 5 µg administrat o dată pe zi (N=475) pe durata a 24 săptămâni de tratament. Enerzair Breezhaler a demonstrat non-inferioritate față de salmeterol/fluticazonă + tiotropium, acesta fiind obiectivul primar (modificare față de valoarea inițială a scorului Chestionarului privind calitatea vieții/Asthma Quality of Life Questionnaire [AQLQ-S]), la pacienți care au prezentat anterior simptome, în pofida administrării terapiei cu CSI și BADLA, cu o diferență de 0,073 (limită de confidență [CL] unilaterală 97,5%: -0,027). Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în indicația de astm bronșic (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 13 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbție După administrarea inhalatorie a Enerzair Breezhaler, timpul median până la atingerea concentraţiilor plasmatice maxime ale indacaterolului, glicopironiului și furoatului de mometazonă a fost de aproximativ 15 minute, 5 minut, respectiv 1 oră. Pe baza datelor in vitro, se anticipează că doza din fiecare componentă luată ca monoterapie la nivelul plămânului este similară pentru utilizarea asocierii indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă și administrarea componentelor în monoterapie. Expunerea la starea de echilibru la indacaterol, glicopironiu și furoat de mometazonă după administrarea inhalatorie a asocierii a fost similară expunerii sistemice după administrarea inhalatorie a maleatului indacaterol, glicopironiului sau furoatului de mometazonă în monoterapie. După administrarea inhalatorie a asocierii, biodisponibilitatea absolută a fost estimată în jur de 45% pentru indacaterol, 40% pentru glicopironiu și sub 10% pentru furoat de mometazonă. Indacaterol Concentraţiile plasmatice ale indacaterolului au crescut în caz de administrare repetată, o dată pe zi. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru au fost atinse în 12 până la 14 de zile. Rata medie de acumulare a indacaterolului, şi anume ASC, la un interval de administrare a dozelor de 24 ore, în ziua 14 comparativ cu ziua 1, s-a situat între 2,9 și 3,8 pentru dozele administrate inhalator o dată pe zi, cuprinse între 60 și 480 µg (doza eliberată). Expunerea sistemică rezultă dintr-o combinație de absorbție pulmonară și gastrointestinală; aproximativ 75% din expunerea sistemică a provenit din absorbția pulmonară și aproximativ 25% din absorbția gastro-intestinală. Glicopironiu Aproximativ 90% din expunerea sistemică după administrarea inhalatorie se datorează absorbției pulmonare și 10% se datorează absorbției gastro-intestinale. Biodisponibilitatea absolută a glicopironiului administrat oral a fost estimată la aproximativ 5%. Furoat de mometazonă Concentrațiile de furoat de mometazonă au crescut în caz de administrare repetată o dată pe zi cu ajutorul inhalatorului Breezhaler. Starea de echilibru a fost atinsă după 12 zile. Raportul mediu de acumulare al furoatului de mometazonă, și anume ASC, la un interval de administrare a dozelor de 24 ore, în ziua 14 comparativ cu ziua 1, s-a situat în intervalul 1,28 la 1,40 pentru dozele administrate inhalator o dată pe zi, cuprinse între 68 și 136 µg, ca parte a asocierii indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă. După administrarea orală de furoat de mometazonă, biodisponibilitatea sistemică orală absolută a furoatului de mometazonă a fost estimată a fi foarte redusă (<2%). 14 Distribuție Indacaterol După administrarea în perfuzie intravenoasă, volumul de distribuţie (Vz) al indacaterolului a fost de 2 361 până la 2 557 litri, indicând o distribuţie extensivă. In vitro, legarea de proteinele umane serice şi plasmatice a fost de aproximativ 94,1 până la 95,3%, respectiv 95,1 până la 96,2%. Glicopironiu După administrarea intravenoasă, volumul de distribuţie a glicopironiului la starea de echilibru (Vse) a fost de 83 litri, iar volumul de distribuţie în faza terminală (Vz) a fost de 376 litri. Volumul aparent de distribuţie în faza terminală după administrarea inhalatorie (Vz/F) a fost de 7 310 litri, fapt ce reflectă eliminarea mult mai lentă după administrarea inhalatorie. Legarea glicopironiului de proteinele plasmatice umane in vitro a fost de 38% până la 41%, la concentraţii plasmatice cuprinse între 1 şi 10 nanograme/ml. Aceste concentrații au fost de minimum 6 ori mai mari decât valorile maxime la starea de echilibru atinse în plasmă pentru schema de administrarea a dozei de 44 µg o dată pe zi. Furoat de mometazonă După administrarea în perfuzie intravenoasă, Vd este de 332 litri. In vitro, legarea de proteinele plasmatice pentru furoatul de mometazonă este mare, 98% până la 99%, în intervalul de concentrații de 5 până la 500 ng/ml. Metabolizare Indacaterol La om, după administrarea orală de indicaterol marcat radioactiv într-un studiu ADME (absorbţie, distribuţie, metabolizare, eliminare), indacaterolul nemodificat a fost principala componentă prezentă în plasmă, reprezentând aproximativ o treime din valoarea totală a ASC a medicamentului, într-un interval de 24 de ore. Principalul metabolit plasmatic a fost un derivat hidroxilat. Alţi metaboliţi principali au fost derivaţii O-glucuronoconjugaţi fenolici ai indacaterolului şi indacaterol hidroxilat. Alţi metaboliţi identificaţi au fost un diastereomer al derivatului hidroxilat, un N-glucuronoconjugat al indacaterolului şi derivaţi C- şi N-dealchilaţi. Investigațiile in vitro au indicat faptul că UGT1A1 a fost singura izoformă UGT care a metabolizat indacaterolul în O-glucuronoconjugat fenolic. Au fost găsiți metaboliţii oxidativi in incubații cu CYP1A1, CYP2D6 și CYP3A4 recombinant. Se conchide că CYP3A4 este izoenzima responsabilă predominant de hidroxilarea indacaterolului. De asemenea, investigaţiile in vitro au indicat că indacaterolul este un substrat cu afinitate mică pentru pompa de eflux a gp-P. In vitro, izoforma UGT1A1 are o contribuţie majoră la clearance-ul metabolic al indacaterolului. Cu toate acestea, conform unui studiu clinic efectuat la populaţii cu diverse genotipuri UGT1A1, expunerea sistemică la indacaterol nu este influenţată în mod semnificativ de genotipul UGT1A1. Glicopironiu Studii cu privire la metabolizare efectuate in vitro au arătat căi metabolice pentru bromura de glicopironiu, comparabile între animale şi oameni. Nu au fost identificați metaboliți specific umani. S-au observat hidroxilarea, din care rezultă o varietate de metaboliţi monohidroxilaţi şi dihidroxilaţi şi hidroliza directă, care duce la formarea derivaţilor acidului carboxilic (M9). Investigațiile in vitro au arătat că numeroase izoenzime CYP contribuie la metabolizarea oxidativă a glicopironiului. Există probabilitatea ca hidroliza care duce la formarea M9 să fie catalizată de membri ai familiei de colinesteraze. 15 După administrarea inhalatorie, expunerea sistemică la M9 a fost, în medie, de același ordin de mărime ca expunerea la medicamentul nemetabolizat. Dat fiind că studiile in vitro nu au evidențiat metabolizare pulmonară și M9 a avut o importanță minoră în circulație (aproximativ 4% din Cmax și ASC ale medicamentului nemetabolizat) după administrarea imtravenoasă, se presupune că M9 se formează din fracția de doză ingerată de bromură de glicopironiu inhalată prin hidroliză pre-sistemică și/sau prin metabolizarea de prim pasaj. După administrarea inhalatorie, ca și după administrarea intravenoasă, au fost identificate în urină numai cantități mici de M9 (și anume, ≤0,5% din doză). Au fost identificați în urina umană glucuronoconjugați și/sau sulfoconjugați de glicopironiu, după administrarea inhalatorie repetată, reprezentând aproximativ 3% din doză. Studiile de inhibare efectuate in vitro au demonstrat că bromura de glicopironiu nu are o capacitate relevantă de inhibare a CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4/5, a transportorilor de eflux MDR1, MRP2 sau MXR, şi a transportorilor de absorbţie OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 sau OCT2. Studiile de inducţie enzimatică efectuate in vitro nu au arătat o inducţie relevantă din punct de vedere clinic a bromurii de glicopironiu pentru izoenzimele citocromului P450 testate, sau pentru UGT1A1 şi transportorii MDR1 și MRP2. Furoat de mometazonă Partea dintr-o doză de furoat de mometazonă administrată inhalatoriu care a fost ingerată și absorbită în tractul gastro-intestinal este metabolizată extensiv în multipli metaboliți. Nu există metaboliți majori detectabili în plasmă. La nivelul microzomilor hepatici la om, furoatul de mometazonă este metabolizat de CYP3A4. Eliminare Indacaterol În studiile clinice, cantitatea de indacaterol excretată nemodificată prin urină a fost, în general, mai mică de 2% din doza eliberată. Clearance-ul renal al indacaterolului a fost, în medie, între 0,46 şi 1,20 litri/oră. Comparativ cu clearance-ul plasmatic al indacaterolului de 18,8 până la 23,3 litri/oră, este evident că clearance-ul renal joacă un rol minor (aproximativ 2 până la 6% din clearance-ul sistemic) în eliminarea indacaterolului disponibil sistemic. La om, într-un studiu ADME, în care indacaterolul administrat oral, eliminarea prin materii fecale a fost predominantă, comparativ cu eliminarea urinară. Indacaterolul a fost excretat prin materiile fecale, în primul rând, ca substanţă nemodificată (54% din doză) şi, într-o măsură mai mică, sub formă de metaboliţi hidroxilaţi ai indacaterolului (23% din doză). Echilibrul masei a fost complet, ≥90% din doză fiind recuperat în produșii de excreție. Concentraţiile plasmatice ale indacaterolului au scăzut multifazic, cu un timp de înjumătăţire plasmatică mediu prin eliminare variind între 45,5 până la 126 ore. Timpul efectiv de înjumătăţire plasmatică, calculat din acumularea indacaterolului după administrarea de doze repetate, a variat între 40 şi 52 ore, ceea ce este conform cu timpul observat de aproximativ 12-14 zile până la atingerea stării de echilibru. Glicopironiu După administrarea intravenoasă de bromură de glicopironiu marcată cu [3H], excreţia urinară medie a markerului radioactiv la 48 ore a reprezentat 85% din doză. Un rest de 5% a fost identificat în bilă. Astfel, bilanțul masic a fost aproape complet. Eliminarea renală a medicamentului nemetabolizat reprezintă între 60 şi 70% din totalul clearance-ului glicopironiului disponibil sistemic, în timp ce clearance-ul non-renal este cuprins între 30 şi 40%. Clearance-ul biliar contribuie la clearance-ul non-renal, dar cea mai mare parte a clearance-ului non- renal este datorat metabolizării. Clearance-ul renal mediu al glicopironiului a fost cuprins între 17,4 şi 24,4 litri/oră. Secreţia tubulară activă contribuie la eliminarea renală a glicopironiului. Un procent de până la 20% din doza eliberată a fost regăsit în urină, sub formă de medicament nemetabolizat. 16 Concentraţiile plasmatice de glicopironiu au scăzut într-un mod multifazic. Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost mai lung după administrarea inhalatorie (33 până la 57 ore), comparativ cu administrarea intravenoasă (6,2 ore) şi administrarea orală (2,8 ore). Modelul de eliminare sugerează absorbţie pulmonară de durată şi/sau transfer de glicopironiu în circulaţia sistemică la şi după 24 ore de la inhalare. Furoat de mometazonă După administrarea în perfuzie intravenoasă, furoat de mometazonă are un timp terminal de eliminare T½ de aproximativ 4,5 ore. O doză administrată inhalator, marcată radioactiv, este eliminată, în principal, în materiile fecale (74%) și, în măsură mai mică, în urină (8%). Interacțiuni Administrarea concomitentă de indacaterol, glicopironiu și furoat de mometazonă, pe cale inhalatorie, la starea de echilibru, nu a afectat farmacocinetica niciuneia dintre substanțele active. Grupe speciale de pacienţi O analiză farmacocinetică populațională efectuată la pacienții cu astm bronșic după inhalarea Enerzair Breezhaler nu a evidențiat un efect semnificativ al vârstei, sexului, masei corporale, statusului de fumător, ratei de filtrare glomerulară estimate inițiale (RFGe) și VEMS la momentul inițial asupra expunerii sistemice la glicopironiu sau furoat de mometazonă. Pacienți cu insuficiență renală Efectul insuficienței renale asupra farmacocineticii indacaterolului, glicopironiului și furoatului de mometazonă nu a fost evaluat în studii dedicate cu Enerzair Breezhaler. Într-o analiză de farmacocinetică populațională, rata filtrării glomerulare estimate (RFGe) nu a fost o covariantă semnificativă din punct de vedere statistic pentru expunerea sistemică la indacaterol, glicopironiu și furoat de mometazonă după administrarea Enerzair Breezhaler la pacienții cu astm bronșic. Pe baza contribuţiei foarte mici a eliminării urinare din volumul total excretat de organism de indacaterol și furoat de mometazonă, nu au fost investigate efectele insuficienței renale asupra expunerii sistemice (vezi pct. 4.2 și 4.4). Insuficienţa renală are impact asupra expunerii sistemice la glicopironiu administrat în monoterapie. O creştere medie moderată a expunerii sistemice totale (ASCfinal) de până la 1,4 ori a fost înregistrată la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, iar la pacienţii cu insuficienţă renală severă şi la cei cu boală renală în stadiul terminal creşterea ASCfinal a fost de până la 2,2 ori. Pe baza analizei farmacocinetice populaționale privind glicopironiul efectuate la pacienții cu astm bronșic după administrarea Enerzair Breezhaler, ASC0-24 ore a crescut cu 27% sau a scăzut cu 19% pentru pacienții cu RFG absolută de 58, respectiv 143 ml/minut, comparativ cu un pacient cu RFG absolută de 93 ml/minut. Pe baza analizei farmacocinetice populaționale privind glicopironiu efectuate la pacienţii cu BPOC şi insuficienţă renală uşoară până la moderată (rată de filtrare glomerulară estimată RFG ≥30 ml/minut și 1,73 m2), glicopironiul poate fi administrat la dozele recomandate. Pacienţi cu insuficienţă hepatică Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii indacaterolului, glicopironiului și furoatului de mometazonă nu a fost evaluat la subiecții cu insuficiență hepatică după administrarea Enerzair Breezhaler. Totuși, au fost efectuate studii cu componentele în monoterapie, indacaterol și furoat de mometazonă (vezi pct. 4.2). Indacaterol Pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată nu au prezentat modificări relevante ale Cmax sau ASC ale indacaterolului şi nici legarea de proteinele plasmatice nu a diferit între pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată şi subiecţii sănătoşi. Nu au fost efectuate studii la subiecți cu insuficiență hepatică severă. 17 Glicopironiu Nu au fost efectuate studii clinic la pacienții cu insuficiență hepatică. Glicopironiul este eliminat, în principal, din circulația sistemică prin excreție renală. Nu se consideră că deficitul metabolizării hepatice a glicopironiului are ca rezultat o creștere relevantă din punct de vedere clinic a expunerii sistemice. Furoat de mometazonă Un studiu care a evaluat administrarea inhalatorie a unei doze unice de 400 µg furoat de mometazonă, cu ajutorul inhalatorului, sub formă de pulbere uscată, la subiecți cu insuficiență hepatică ușoară (n=4), moderată (n=4) și severă (n=4), a evidențiat faptul că au existat numai 1 sau 2 subiecți din fiecare grupă, cu concentrații plasmatice maxime detectabile de furoat de mometazonă (variind între 50 și 105 pcg/ml). Concentrațiile plasmatice maxime observate par să crească cu severitatea insuficienței hepatice; totuși, nivelurile detectabile (limita inferioară de cuantificare din test a fost de 50 pcg/ml). Alte grupe speciale de pacienți Nu există diferenţe majore în ceea ce priveşte valoarea expunerii sistemice totale (ASC) pentru indacaterol, glicopironiu sau furoat de mometazonă între subiecţii japonezi şi cei caucazieni. Nu există date farmacocinetice suficiente pentru alte etnii sau rase. Expunerea sistemică totală (ASC) pentru glicopironiu poate fi până la de 1,8 ori mai mare la pacienții cu astm bronșic cu masa corporală mică (35 kg) și de până la 2,5 ori mai mare la pacienții cu astm bronșic, masa corporală mică (35 kg) și RFG absolută mică (45 ml/minut). 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu au fost efectuate studii cu asocierea indacaterol, glicopironiu și furoat de mometazonă. Evaluările non-clinice pentru fiecare componentă utilizată în monoterapie și utilizarea asocierilor indacaterol/mometazonă și indacaterol/glicopironiu sunt prezentate mai jos: Indacaterol La câine, efectele asupra sistemului cardiovascular atribuite proprietăților beta2-agoniste ale indacaterolului au inclus tahicardie, aritmii și afecțiuni miocardice. La rozătoare, s-a observat o iritabilitate ușoară la nivelul cavităţii nazale şi laringelui. Studiile privind genotoxicitatea nu au indicat potențial mutagen sau clastogen. Carcinogenitatea a fost evaluată într-un studiu la șobolan, cu durata de doi ani, și un studiu la șoarece transgenic, cu durata de șase ani. Incidențele crescute ale leiomiomului ovarian benign și hiperplaziei focale a musculaturii ovariene netede la șobolan au corespuns informațiilor similare raportate pentru alți agoniști beta2-adrenergici. Nu s-au identificat dovezi ale carcinogenității la șoarece. Toate aceste observaţii au fost înregistrate la expuneri semnificativ mai mari decât cele anticipate la om. După administrarea subcutanată într-un studiu la iepure, efectele adverse induse indacaterol asupra sarcinii și dezvoltării embrio-fetale au putut fi demonstrate numai la doze de peste 500 ori mai mari decât cele care au urmat administrării inhalatorii zilnice a dozei de 150 µg la om (în funcție de ASC0-24 ore). Deşi indacaterolul nu a afectat capacitatea generală de reproducere în cadrul unui studiu privind fertilitatea efectuat la şobolan, s-a observat o scădere a numărului de descendente F1 gestante în studiul efectuat la şobolan în faza de peridezvoltare şi postdezvoltare, la o expunere de 14 ori mai mare decât cea obţinută la oamenii trataţi cu indacaterol. Indacaterolul nu a fost embriotoxic sau teratogen la şobolan sau iepure. 18 Glicopironiu Efectele care sunt atribuite proprietăților glicopironiului de antagonist al receptorilor muscarinici au inclus creșteri ușoare până la moderate ale frecvenței cardiace la câine, opacifiere a cristalinului la șobolan și modificări reversibile asociate cu secreții diminuate ale glandelor la șobolan și câine. La șobolan au fost observate iritabilitate ușoară sau modificări adaptative ale căilor respiratorii. Toate aceste date au apărut la expuneri suficient de mari, peste cele anticipate la om. Studiile de genotoxicitate nu au evidențiat niciun potențial mutagen sau clastogen pentru glicopironiu. Studiile de carcinogenitate efectuate la șoareci transgenici, la care medicamentul s-a administrat pe cale orală, și la șobolan, la care medicamentul s-a administrat pe cale inhalatorie, nu au adus dovezi de carcinogenitate. Glicopironiul nu a fost teratogen la șobolan sau iepure după administrarea pe cale inhalatorie. Glicopironiul și metaboliții săi nu au traversat în măsură semnificativă bariera placentară la femelele de șoarece, iepure și câine. Datele publicate privind glicopironiul administrat la animale nu au indicat probleme de toxicitate asupra funcției de reproducere. La șobolan, fertilitatea și dezvoltarea prenatală și postanatală nu au fost afectate. Furoat de mometazonă Toate efectele observate sunt specifice clasei glucocorticoizilor și sunt asociate efectelor farmacologice exagerate ale glucocorticoizilor. Furoatul de mometazonă nu a evidențiat nicio activitate genotoxică într-o baterie standard de teste in vitro și in vivo. În studiile privind carcinogenitatea la șoareci și șobolani, furoatul de mometazonă administrat pe cale inhalatorie nu a demonstrat nicio creștere semnificativă din punct de vedere statistic a incidenței tumorilor. Similar altor glucocorticoizi, furoatul de mometazonă este teratogen la rozătoare și iepure. Efectele observate au fost hernie ombilicală, palatoschizis la șoareci și ageneza vezicii biliare, hernie ombilicală și flexarea labelor din față la iepure. De asemenea, au existat reduceri ale luării materne în greutate, efecte asupra creșterii fetale (greutate corporală fetală mai mică și/sau osificare întârziată) la șobolan, iepure și șoarece, și incidență redusă a supraviețuirii descendenților la șoarece. În studiile privind funcția de reproducere, furoatul de mometazonă administrat subcutanat la o doză de 15 µg/kg a prelungit gestația și a indus travaliul dificil, cu o scădere a incidenței supraviețuirii și masei corporale a descendenților. Evaluarea riscului de mediu (ERM) Studiile de evaluare a riscului de mediu au arătat că mometazona poate reprezenta un risc pentru apele de suprafață (vezi pct. 6.6). Asocierea indacaterol și glicopironiu Informațiile obținute în timpul studiilor preclinice de siguranță privind indacaterol/glicopironiu au corespuns efectelor farmacologice cunoscute ale componentelor indacaterol sau glicopironiu utilizate în monoterapie. Efectul asupra frecvenței cardiace pentru indacaterol/glicopironiu a fost crescut ca intensitate și durată, comparativ cu modificările observate pentru fiecare componentă utilizată în monoterapie. De asemenea, s-au observat scurtarea intervalelor la electrocardiografie și scăderea tensiunii arteriale sistolice și diastolice. Indacaterol administrat la câine în monoterapie sau ca asociere indacaterol/glicopironiu a determinat o incidență similară a afecțiunilor miocardice. 19 Asocierea indacaterol și furoat de mometazonă Informațiile obținute în timpul studiilor de toxicitate privind administrarea inhalatorie, cu o durată de 13 săptămâni, au fost predominant atribuite componentei furoat de mometazonă și au constituit efecte farmacologice tipice ale glucocorticoizilor. S-au observat frecvențe cardiace crescute la administrarea indacaterol la câine, după administrarea indacaterol/furoat de mometazonă sau indacaterol în monoterapie. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Conţinutul capsulei Lactoză monohidrat Stearat de magneziu Învelișul capsulei Hipromeloză Caragenan Clorură de potasiu Oxid galben de fer (E172) Carmin indigo (E132) Apă purificată Cerneală de inscripționare Apă purificată Oxid negru de fer (E172) Alcool izopropilic Propilenglicol (E1520) Hipromeloză (E464) 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 20 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Corpul şi capacul inhalatorului sunt confecţionate din acrilonitril-butadien-stiren, butoanele sunt confecţionate din metacrilat de metil acrilonitril-butadien-stiren. Acele şi arcurile sunt din oţel inoxidabil. Blister perforat din PA-Al-PVC /Al, cu doze unitare. Fiecare blister conține 10 capsule. Ambalaj unic care conţine 10 x 1, 30 x 1 sau 90 x 1 capsule, împreună cu 1 inhalator. Ambalaj care conţine 30 x 1 capsule, împreună cu 1 inhalator și 1 senzor. Ambalaje multiple care conţin 150 (15 cutii a câte 10 x 1) capsule și 15 inhalatoare. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Trebuie utilizat inhalatorul furnizat cu fiecare nouă prescripţie. Inhalatorul din fiecare ambalaj trebuie aruncat după ce au fost utilizate toate capsulele din ambalaj. Acest medicament poate reprezenta un risc pentru mediu (vezi pct. 5.3). Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 21 Instrucţiuni de manipulare şi utilizare Instrucțiunile de utilizare se vor citi integral înainte de a utiliza Enerzair Breezhaler. Introducere Perforare și eliberare Inhalare cu putere Verificare dacă capsula este goală 1 2 3 Verificare Pasul 1a: Scoateți capacul. Pasul 2a: Se perforează capsula o singură dată. Țineți inhalatorul în poziție verticală. Se perforează capsula, ținând apăsat ferm și simultan ambele butoane laterale. Ar trebui să auziți un zgomot atunci când capsula este perforată. Se perforează capsula o singură dată. Pasul 3a: Expirați complet. Nu expirați în inhalator. Verificați dacă capsula este goală. Deschideți inhalatorul pentru a vedea dacă în capsulă a rămas pulbere. Dacă în capsulă a rămas pulbere: • Închideți inhalatorul. • Repetați pașii 3a până la 3d. Pulbere rămasă Capsulă goală 22 Pasul 1b: Deschideți inhalatorul. Step 2b: Eliberați butoanele laterale. Pasul 1c: Scoateți capsula Separați unul dintre blistere de pe blisterul mare. Desfaceți blisterul și scoateți capsula. Nu împingeți capsula prin folie. Nu înghițiți capsula. Pasul 1d: Introduceți capsula. Nu puneți niciodată capsula direct în piesa bucală. Pasul 3b: Inhalați cu putere medicamentul. Țineți inhalatorul ca în ilustrație. Puneți piesa bucală în gură și strângeți ferm buzele în jurul acesteia. Nu apasați butoanele laterale. Inspirați rapid și cât de adânc se poate. În timpul inhalării, veți auzi un sunet de învârtire. Este posibil să simțiți gustul medicamentului în timpul inhalării. Pasul 3c: Țineți-vă respirația. Țineți-vă respirația timp de până la 5 secunde. Pasul 3d: Clătiți-vă gura. Clătiți-vă gura cu apă după administrarea fiecărei doze și se scuipă. Scoateți capsula goală. Aruncați capsula goală la deșeuri menajere. Închideți inhalatorul și apoi puneți capacul. Informații importante • Enerzair Breezhaler capsule trebuie păstrat numai în blisterul principal și scos numai înainte de utilizare. 23 Pasul 1e: Închideți inhalatorul. • Nu împingeți capsula prin folie pentru a o scoate de pe blister. • Nu înghițiți capsula. • Nu utilizați Enerzair Breezhaler capsule cu niciun alt inhalator. • Nu utilizați inhalatorul Enerzair Breezhaler pentru a administra niciun alt medicament sub formă de capsule. • Nu puneți niciodată capsulele direct în gură sau în piesa bucală a inhalatorului. • Nu apăsați de mai multe ori butoanele laterale. Acestea trebuie apăsateo singură dată. • Nu suflați în piesa bucală. • Nu apasați butoanele laterale în timpul inhalării prin piesa bucală. • Nu manipulați capsulele cu mâinile umede. • În nicio circumstanță, nu spălați inhalatorul cu apă. 24 Ambalajul cu inhalator Enerzair Breezhaler conține: • • Un inhalator Enerzair Breezhaler Unul sau mai multe carduri cu blister, fiecare conținând 10 capsule Enerzair Breezhaler, care vor fi utilizate cu ajutorul inhalatorului. Piesa bucală Camera capsulei Ecran Capac Butoane laterale Bază Inhalator Baza inhalatorului Blister Card blister Curățarea inhalatorului Ștergeți piesa bucală în interior și exterior, cu o cârpă curată, uscată și fără scame pentru a îndepărta orice reziduuri de pulbere. Păstrați inhalatorul uscat. În nicio circumstanță, nu spălați inhalatorul cu apă. Eliminarea inhalatorului după utilizare Aruncați fiecare inhalator după ce au fost utilizate toate capsulele. Trebuie să întrebați farmacistul cum se aruncați inhalatoarele. Întrebări frecvente De ce inhalatorul nu a făcut un zgomot când am inhalat? Este posibil să se fi blocat capsula în camera capsulei. Dacă se întâmplă acest lucru, eliberați capsula, lovind ușor baza inhalatorului. Se inhalează medicamentul din nou, repetând pașii 3a până la 3d. Ce trebuie să fac dacă a mai rămas pulbere în capsulă? Este posibil să nu fi administrat suficient medicament. Închideți inhalatorul și repetați pașii 3a până la 3d. Am tușit în timpul inhalării – contează? Acest lucru se poate întâmpla. Atâta timp cât capsula este goală, s-a administrat suficient medicament. Am simțit bucăți mici de capsulă pe limbă – contează? Acest lucru se poate întâmpla, fără să fie nociv. Șansele de rupere a capsulei în bucăți mici cresc dacă aceasta este perforată de mai multe ori. Pentru instrucţiuni de utilizare a senzorului și aplicației, a se vedea Instrucțiunile de utilizare furnizate în ambalajul senzorului și aplicației. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 25 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/20/1438/001-005 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări : 3 iulie 2020 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 26 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANȚII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 27 A. FABRICANȚII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricanților responsabili pentru eliberarea seriei Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Spania Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Germania Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Germania Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranţa pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului. 28 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 29 A. ETICHETAREA 30 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIA AMBALAJULUI UNIC 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Enerzair Breezhaler 114 micrograme/46 micrograme/136 micrograme pulbere de inhalat capsule indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare doză eliberată conține indacaterol 114 micrograme (sub formă de acetat), glicopironiu 46 micrograme (echivalent cu bromură de glicopironiu 58 micrograme) și furoat de mometazonă 136 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conține și lactoză monohidrat și stearat de magneziu. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Pulbere de inhalat, capsulă 10 x 1 capsule + 1 inhalator 30 x 1 capsule + 1 inhalator 90 x 1 capsule + 1 inhalator 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. A se utiliza numai cu inhalatorul furnizat în ambalaj. Nu înghiţiţi capsulele. Administrare inhalatorie Tratament pentru 90 zile. ‘Se va include codul QR’ Scanați pentru mai multe informații sau vizitați: www.breezhaler-asthma.eu/enerzair 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 31 8. DATA DE EXPIRARE EXP Inhalatorul din fiecare ambalaj trebuie aruncat după ce au fost utilizate toate capsulele din ambalaj. 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/20/1438/001 EU/1/20/1438/002 EU/1/20/1438/004 10 x 1 capsule + 1 inhalator 30 x 1 capsule + 1 inhalator 90 x 1 capsule + 1 inhalator 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 32 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Enerzair Breezhaler 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 33 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIA AMBALAJULUI UNIC CONȚINÂND SENZOR 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Enerzair Breezhaler 114 micrograme/46 micrograme/136 micrograme pulbere de inhalat capsule indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare doză eliberată conține indacaterol 114 micrograme (sub formă de acetat), glicopironiu 46 micrograme (echivalent cu bromură de glicopironiu 58 micrograme) și furoat de mometazonă 136 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conține și lactoză monohidrat și stearat de magneziu. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Pulbere de inhalat, capsulă 30 x 1 capsule + 1 inhalator + 1 sensor 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. A se utiliza numai cu inhalatorul furnizat în ambalaj. Nu înghiţiţi capsulele. Administrare inhalatorie 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP Inhalatorul din fiecare ambalaj trebuie aruncat după ce au fost utilizate toate capsulele din ambalaj. 34 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/20/1438/003 30 x 1 capsule + 1 inhalator + 1 senzor 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Enerzair Breezhaler 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 35 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERMEDIARĂ A AMBALAJULUI UNIC CONȚINÂND SENZOR 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Enerzair Breezhaler 114 micrograme/46 micrograme/136 micrograme pulbere de inhalat capsule indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare doză eliberată conține indacaterol 114 micrograme (sub formă de acetat), glicopironiu 46 micrograme (echivalent cu bromură de glicopironiu 58 micrograme) și furoat de mometazonă 136 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conține și lactoză monohidrat și stearat de magneziu. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Pulbere de inhalat, capsulă 30 x 1 capsule + 1 inhalator 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. A se utiliza numai cu inhalatorul furnizat în ambalaj. Nu înghiţiţi capsulele. Administrare inhalatorie ‘Se va include codul QR’ Scanați pentru mai multe informații sau vizitați: www.breezhaler-asthma.eu/enerzair 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP Inhalatorul din fiecare ambalaj trebuie aruncat după ce au fost utilizate toate capsulele din ambalaj. 36 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/20/1438/003 30 x 1 capsulă + 1 inhalator + 1 sensor 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Enerzair Breezhaler 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 37 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ A AMBALAJULUI MULTIPLU (INCLUZÂND CHENARUL ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Enerzair Breezhaler 114 micrograme/46 micrograme/136 micrograme pulbere de inhalat capsule indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare doză eliberată conține indacaterol 114 micrograme (sub formă de acetat), glicopironiu 46 micrograme (echivalent cu bromură de glicopironiu 58 micrograme) și furoat de mometazonă 136 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conține și lactoză monohidrat și stearat de magneziu. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Pulbere de inhalat, capsulă Ambalaj multiplu: 150 (15 ambalaje a câte 10 x 1) capsule + 15 inhalatoare 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. A se utiliza numai cu inhalatorul furnizat în ambalaj. Nu înghiţiţi capsulele. Administrare inhalatorie 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP Inhalatorul din fiecare ambalaj trebuie aruncat după ce au fost utilizate toate capsulele din ambalaj. 38 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/20/1438/005 150 (15 ambalaje a câte 10 x 1) capsule + 15 inhalatoare 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Enerzair Breezhaler 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 39 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERMEDIARĂ A AMBALAJ MULTIPLU (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Enerzair Breezhaler 114 micrograme/46 micrograme/136 micrograme pulbere de inhalat capsule indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare doză eliberată conține indacaterol 114 micrograme (sub formă de acetat), glicopironiu 46 micrograme (echivalent cu bromură de glicopironiu 58 micrograme) și furoat de mometazonă 136 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conține și lactoză monohidrat și stearat de magneziu. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Pulbere de inhalat, capsulă 10 x 1 capsule + 1 inhalator. Componentă a ambalajului colectiv. A nu se comercializa separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. A se utiliza numai cu inhalatorul furnizat în ambalaj. Nu înghiţiţi capsulele. Administrare inhalatorie ‘Se va include codul QR’ Scanați pentru mai multe informații sau vizitați: www.breezhaler-asthma.eu/enerzair 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP Inhalatorul din fiecare ambalaj trebuie aruncat după ce au fost utilizate toate capsulele din ambalaj. 40 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/20/1438/005 150 (15 ambalaje a câte 10 x 1) capsule + 15 inhalatoare 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Enerzair Breezhaler 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 41 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CAPAC INTERIOR • • • CUTIA AMBALAJULUI UNIC CUTIE INTERMEDIARĂ A AMBALAJULUI UNIC CONȚINÂND SENZOR, ȘI CUTIE INTERMEDIARĂ A AMBALAJ MULTIPLU 1. ALTE INFORMAŢII Introducere Perforare și eliberare Inhalare cu putere 1 2 3 Verificare Verificare dacă capsula este goală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 42 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CAPAC INTERIOR AL CUTIEI AMBALAJULUI UNIC CONȚINÂND SENZOR 1. ALTE INFORMAŢII Vă rugăm să citiți prospectul din ambalajul Enerzair Breezhaler și instrucțiunile de utilizare furnizate în ambalajul senzorului. 43 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTERE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Enerzair Breezhaler 114 µg/46 µg/136 µg pulbere de inhalat indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII Numai administrare inhalatorie 44 B. PROSPECTUL 45 Prospect: Informaţii pentru utilizator Enerzair Breezhaler 114 micrograme/46 micrograme/136 micrograme pulbere de inhalat capsule indacaterol/glicopironiu/furoat de mometazonă Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect Ce este Enerzair Breezhaler şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Enerzair Breezhaler Cum să utilizaţi Enerzair Breezhaler Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Enerzair Breezhaler Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. 2. 3. 4. 5. 6. Instrucțiuni pentru utilizarea inhalatorului Enerzair Breezhaler 1. Ce este Enerzair Breezhaler şi pentru ce se utilizează Ce este Enerzair Breezhaler și cum acționează Enerzair Breezhaler conține trei substanțe active: - - - indacaterol glicopironiu furoat de mometazonă Indacaterol și glicopironiu aparțin unui grup de medicamente numit bronhodilatatoare. Acestea acționează în diverse moduri pentru a relaxa mușchii căilor respiratorii mici de la nivelul plămânilor, ceea ce contribuie la deschiderea căilor respiratorii și ușurează intrarea și ieșirea aerului de la nivelul plămânilor. Când sunt administrate regulat, acestea ajută deschiderea permanentă a căilor respiratorii mici. Furoat de mometazonă aparține unui grup de medicamente numite corticosteroizi (sau steroizi). Corticosteroizii reduc umflarea și iritația (inflamația) la nivelul căilor respiratorii mici din plămâni și ușurează treptat problemele respiratorii. De asemenea, corticosteroizii ajută la prevenirea crizelor de astm bronșic. 46 Pentru ce este utilizat Enerzair Breezhaler Enerzair Breezhaler este utilizat în mod regulat ca tratament al astmului bronșic la adulți. Astmul bronșic este o boală pulmonară gravă și de lungă durată, în care mușchii din jurul căilor respiratorii mici devin mai contractați (bronhoconstricție) și inflamați. Simptomele apar și dispar și includ scurtare a respirației, respirație șuierătoare, senzație de presiune în piept și tuse. Trebuie să utilizați Enerzair Breezhaler în fiecare zi și nu numai atunci când aveți probleme respiratorii sau alte simptome ale astmului bronșic. Acest lucru va asigura controlul adecvat al astmului dumneavoastră. Nu utilizați acest medicament pentru a atenua un episod brusc de lipsă de aer sau respirație șuierătoare. Dacă aveți orice întrebări cu privire la modul în care funcționează Enerzair Breezhaler sau de ce acest medicament v-a fost prescris, adresați-vă medicului dumneavoastră. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Enerzair Breezhaler Urmați cu atenție toate instrucțiunile medicului. Nu utilizaţi Enerzair Breezhaler - dacă sunteţi alergic la indacaterol, glicopironiu, furoat de mometazonă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă considerați că puteți fi alergic, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări. Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Enerzair Breezhaler adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale, dacă oricare dintre următoarele este valabilă în cazul dumneavoastră: - - - - - - - - - - aveţi probleme ale inimii, inclusiv bătăi neregulate sau rapide ale inimii; aveţi probleme ale glandei tiroide; dacă vi s-a spus vreodată că aveţi diabet zaharat sau cantitate crescută de zahăr în sânge; dacă aveți convulsii sau crize convulsive; dacă aveţi probleme severe ale rinichilor; dacă aveţi probleme severe ale ficatului; dacă aveți o cantitate mică de potasiu în sânge; dacă aveți o problemă la nivelul ochilor numită glaucom cu unghi închis; dacă aveți dificultate în eliminarea urinei; dacă aveți tuberculoză (TB) la nivelul plămânilor sau orice infecții cronice sau netratate. În timpul tratamentului cu Enerzair Breezhaler Întrerupeţi administrarea acestui medicament şi solicitați asistență medicală imediat dacă aveți oricare dintre următoarele: - senzaţie de apăsare în piept, tuse, respiraţie şuierătoare sau lipsă de aer imediat după inhalarea Enerzair Breezhaler (semne că medicamentul îngustează în mod neașteptat căile respiratorii, cunoscut sub denumirea de bronhospasm paradoxal); dificultate la respirație sau înghiţire, umflare a limbii, buzelor sau feţei, erupţii trecătoare pe piele, mâncărime şi urticarie (semne ale unei reacţii alergice); durere sau disconfort la nivelul ochilor, încețoșare temporară a vederii, vedere cu halouri (cercuri strălucitoare în jurul luminilor) sau imagini colorate în asociere cu ochi înroșiți (semne ale unui episod acut de glaucom cu unghi închis). - - 47 Copii şi adolescenţi Nu administraţi acest medicament copiilor sau adolescenților (cu vârsta sub 18 ani), pentru că nu a fost studiat la această categorie de vârstă. Enerzair Breezhaler împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. În special, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi: - medicamente care scad nivelul de potasiu din sânge. Acestea includ diuretice (care cresc producerea de urină și pot fi utilizate pentru a trata tensiunea arterială mare, de exemplu, hidroclorotiazidă), alte bronchodilatatoare, cum sunt metilxantinele, utilizate pentru probleme respiratorii (de exemplu, teofilină) sau corticosteroizi (de exemplu, prednisolon); antidepresive triciclice sau inhibitori de monoaminooxidază (medicamente utilizate în tratamentul depresiei); orice medicamente care pot fi similare cu Enerzair Breezhaler (conțin substanțe active similare); utilizarea lor concomitentă poate crește riscul apariției reacțiilor adverse posibile; medicamente numite beta-blocante, care pot fi utilizate pentru tensiune arterială mare sau alte probleme ale inimii (cum este propranolol) sau pentru o problemă la nivelul ochiului, numită glaucom (cum este timolol); ketoconazol sau itraconazol (medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor fungice); ritonavir, nelfinavir sau cobicistat (medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor HIV). - - - - - Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Medicul dumneavoastră va discuta cu dumneavoastră dacă puteți utiliza Enerzair Breezhaler. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este improbabil ca acest medicament să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Enerzair Breezhaler conține lactoză Acest medicament conține lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să îl întrebați înainte de a lua acest medicament. 3. Cum să utilizaţi Enerzair Breezhaler Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Cât de mult Enerzair Breezhaler să inhalați Doza obişnuită constă în inhalarea conţinutului unei capsule în fiecare zi. Trebuie să inhalaţi medicamentul numai o dată pe zi. Nu utilizaţi mai mult decât vă recomandă medicul dumneavoastră. Trebuie să utilizați Enerzair Breezhaler în fiecare zi, chiar și atunci când astmul bronșic nu vă deranjează. Când să inhalaţi Enerzair Breezhaler Inhalați Enerzair Breezhaler la aceeaşi oră, în fiecare zi. Acest lucru va ajuta la controlarea simptomelor dumneavoastră pe întreaga durată a zilei și nopții. De asemenea, acest lucru vă va ajuta să vă amintiţi să utilizaţi medicamentul. 48 - - - - - - - - - - - Cum trebuie să utilizaţi Enerzair Breezhaler - - Enerzair Breezhaler se administrează numai pe cale inhalatorie. În această cutie veţi găsi un inhalator şi capsule care conţin medicamentul. Inhalatorul vă permite să inhalați medicamentul conținut în capsulă. Utilizaţi capsulele numai cu inhalatorul furnizat în această cutie. Capsulele trebuie să rămână în blister până când trebuie să le folosiţi. Îndepărtaţi folia de pe blister pentru a-l deschide - nu împingeţi capsula prin folie. Când începeţi o nouă cutie, utilizaţi noul inhalator furnizat în cutie. Aruncați inhalatorul din fiecare ambalaj după ce au fost utilizate toate capsulele din ambalaj. Nu înghiţiţi capsulele. Vă rugăm să citiţi instrucţiunile de utilizare de pe verso-ul acestui prospect, pentru mai multe informaţii despre cum trebuie folosit inhalatorul. Dacă ambalajul dumneavoastră conține un senzor pentru Enerzair Breezhaler - Sensorul și aplicația nu sunt absolut necesare pentru administrarea medicamentului dumneavoastră. Senzorul nu necesită conectarea la aplicație atunci când administrați medicamentul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va decide dacă utilizarea senzorului și aplicației sunt adecvate pentru dumneavoastră. Senzorul electronic pentru Enerzair Breezhaler va fi atașat la baza inhalatorului Enerzair Breezhaler. Senzorul confirmă că ați utilizat Enerzair Breezhaler, înregistrând și monitorizând acționările acestuia și zgomotul de învârtire a capsulei pe durata inhalării, dar nu va monitoriza dacă ați administrat doza medicamentului dumneavoastră. Senzorul se va utiliza cu aplicația Propeller de pe telefonul dumneavoastră sau un alt dispozitiv compatibil. Senzorul este legat la aplicația Propeller prin Bluetooth. Vă rugăm să citiți instrucțiunile de utilizare furnizate în ambalajul senzorului și aplicației pentru mai multe informații privind modul de utilizare a senzorului pentru Enerzair Breezhaler și aplicație. După utilizarea tuturor capsulelor de Enerzair Breezhaler din ambalaj, se mută senzorul la inhalatorul nou din ambalajul următor de Enerzair Breezhaler. Dacă simptomele dumneavoastră nu se ameliorează Dacă astmul dumneavoastră nu se ameliorează sau se agravează după ce ați început utilizarea Enerzair Breezhaler, adresați-vă medicului dumneavoastră. Dacă utilizaţi mai mult Enerzair Breezhaler decât trebuie Dacă aţi inhalat accidental prea mult din acest medicament, trebuie fie să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră, fie să mergeţi la spital pentru recomandări. Este posibil să aveți nevoie de asistență medicală. Dacă uitaţi să utilizaţi Enerzair Breezhaler Dacă uitaţi să inhalaţi o doză la ora obişnuită, inhalaţi o doză cât mai repede posibil în aceeaşi zi. Apoi, inhalaţi doza următoare, ca de obicei, în ziua următoare. Nu inhalaţi mai mult de o doză în aceeaşi zi. Dacă încetați să utilizați Enerzair Breezhaler Nu încetați administrarea Enerzair Breezhaler dacă medicul dumneavoastră nu vă spune acest lucru. Simptomele astmului dumneavoastră pot reveni dacă încetați utilizarea acestui medicament. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 49 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Unele reacţii adverse pot fi grave Opriți administrarea Enerzair Breezhaler și adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre următoarele: Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane - dificultate la respirație sau înghiţire, umflare a limbii, buzelor sau feţei, erupții trecătoare pe piele, mâncărime și urticarie (semn de reacție alergică). Alte reacții adverse Alte reacții adverse includ reacțiile enumerate mai jos. Dacă aceste reacții adverse devin severe, vă rugăm să vă adresați medicului, farmacistului sau asistentei medicale. Foarte frecvente: pot afecta mai mult 1 din 10 persoane - - - durere în gât secreții nazale (rinofaringită) dificultate la respirație apărută brusc și senzație de presiune în piept, însoțite de respirație șuierătoare sau tuse (exacerbare a astmului bronșic) Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane - candidoză orală (semne de candidoză). După ce ați terminat de administrat doza, clătiți-vă gura cu apă sau apă de gură, apoi scuipați. Astfel veți preveni apariția candidozei orale. nevoia frecventă de urinare și durere sau senzație de arsură la urinare (semne de infecție ale căilor urinare) durere de cap bătăi rapide ale inimii tuse modificare a vocii (răgușeală) diaree, crampe abdominale, greață și vărsături (gastroenterită) durere la nivelul mușchilor, oaselor sau articulațiilor (semne ale durerii musculoscheletice) spasm muscular febră infecție a tractului respirator superior durere orofaringiană - - - - - - - - - - - Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 persoane. - - - - - - uscăciune a gurii erupții trecătoare pe piele cantitate mare de zahăr în sânge (hiperglicemie) mâncărime la nivelul pielii dificultate și durere la urinare (semne ale disuriei) opacifiere a cristalinului (semne ale cataractei) Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 50 5. Cum se păstrează Enerzair Breezhaler - - - - - - Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi blister după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se păstra capsulele în blisterul original pentru a fi protejate de lumină și umiditate şi a nu se scoate capsula din ambalaj decât înainte de administrare. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Dacă ambalajul dumneavoastră conține un senzor electronic pentru Enerzair Breezhaler, se vor consulta instrucțiunile de utilizare din ambalajul senzorului pentru instrucțiuni detaliate privind modul de păstrare și momentul când acesta trebuie eliminat. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Enerzair Breezhaler - Substanţele active sunt indacaterol (sub formă de acetat), glicopironiu (sub formă de bromură) și furoat de mometazonă. Fiecare capsulă de Enerzair Breezhaler conține indacaterol 150 micrograme (sub formă de acetat), bromură de glicopironiu 63 micrograme (echivalent cu 50 micrograme de glicopironiu) și furoat de mometazonă 160 micrograme. Fiecare doză eliberată (doza care iese din piesa bucală a inhalatorului) conține indacaterol 114 micrograme (sub formă de acetat), bromură de glicopironiu 58 micrograme (echivalent cu glicopironiu 46 micrograme) și furoat de mometazonă 136 micrograme. Celelalte componente ale capsulei sunt lactoză monohidrat și stearat de magneziu (vezi „Enerzair Breezhaler conține lactoză” la pct. 2). Componentele din învelișul capsulei sunt: hipromeloză, caragenan, clorură de potasiu, oxid galben de fer (E172), carmin indigo (E132), apă purificată și cerneală de inscripționare. - - o Componentele din cerneala de inscripționare sunt oxid negru de fer (E172), alcool izopropilic, propilenglicol (E1520), hipromeloză (E464) și apă purificată. Cum arată Enerzair Breezhaler şi conţinutul ambalajului În acest ambalaj veţi găsi un dispozitiv numit inhalator şi capsule în blistere. Anumite ambalaje conțin și un dispozitiv cu senzor. Capsulele sunt transparente și conțin o pulbere de culoare albă. Acestea au un cod de produs „IGM150-50-160” inscripționat deasupra a două linii pe corpul capsulei și un logo inscripționat cu cerneală neagră și înconjurat cu o linie neagră pe capac. Sunt disponibile următoarele mărimi de ambalaje: Ambalaj unic conținând 10 x 1, 30 x 1 sau 90 x 1 capsule, cu 1 inhalator. Ambalaj conținând 30 x 1 capsule, cu 1 inhalalator și 1 senzor. Ambalaje multiple conținând 15 cutii, fiecare conținând 10 x 1 capsule, cu 1 inhalator. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 51 Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda Fabricantul Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Spania Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürenberg Germania Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Germania Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 България Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28 Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00 Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Deutschland APONTIS PHARMA Deutschland GmbH & Co. KG Tel: +49 2173 8955 4949 Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111 Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 52 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 Portugal Jaba Recordati, S.A. Tel: +351 21 432 95 00 România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 España Laboratorios Menarini, S.A. Tel: +34 93 462 88 00 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220 Irlanda Novartis Irlanda Limited Tel: +353 1 260 12 55 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690 Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 53 Instrucţiuni de utilizare pentru Enerzair Breezhaler Vă rugăm să citiți integral instrucțiunile de utilizare pentru inhalatorul Enerzair Breezhaler înainte de utilizare. Aceste instrucțiuni sunt, de asemenea, disponibile prin scanarea codului QR sau vizitând www.breezhaler-asthma.eu/enerzair “Se va include codul QR” Introducere Perforare și eliberare Inhalare cu putere Verificare dacă capsula este goală 1 2 3 Verificare Pasul 1a: Scoateți capacul. Pasul 2a: Se perforează capsula o singură dată. Țineți inhalatorul în poziție verticală. Se perforează capsula, ținând apăsat ferm și simultan ambele butoane laterale. Ar trebui să auziți un zgomot atunci când capsula este perforată. Se perforează capsula o singură dată. Pasul 3a: Expirați complet. Nu expirați în inhalator. Verificați dacă capsula este goală. Deschideți inhalatorul pentru a vedea dacă în capsulă a rămas pulbere. Dacă în capsulă a rămas pulbere: • Închideți inhalatorul. • Repetați pașii 3a până la 3d. Pulbere rămasă Capsulă goală 54 Pasul 1b: Deschideți inhalatorul. Step 2b: Eliberați butoanele laterale. Pasul 1c: Scoateți capsula Separați unul dintre blistere de pe blisterul mare. Desfaceți blisterul și scoateți capsula. Nu împingeți capsula prin folie. Nu înghițiți capsula. Pasul 1d: Introduceți capsula. Nu puneți niciodată capsula direct în piesa bucală. Pasul 3b: Inhalați cu putere medicamentul. Țineți inhalatorul ca în ilustrație. Puneți piesa bucală în gură și strângeți ferm buzele în jurul acesteia. Nu apăsați butoanele laterale. Inspirați rapid și cât de adânc se poate. În timpul inhalării, veți auzi un sunet de învârtire. Este posibil să simțiți gustul medicamentului în timpul inhalării. Pasul 3c: Țineți-vă respirația. Țineți-vă respirația timp de până la 5 secunde. Pasul 3d: Clătiți-vă gura. Clătiți-vă gura cu apă, după fiecare doză și scuipați. 55 Scoateți capsula goală. Aruncați capsula goală la deșeuri menajere. Închideți inhalatorul și apoi puneți capacul. Informații importante • Enerzair Breezhaler capsule trebuie păstrat numai în blisterul principal și scos numai înainte de utilizare. Pasul 1e: Închideți inhalatorul. • Nu împingeți capsula prin folie pentru a o scoate de pe blister. • Nu înghițiți capsula. • Nu utilizați Enerzair Breezhaler capsule cu niciun alt inhalator. • Nu utilizați inhalatorul Enerzair Breezhaler pentru a administra niciun alt medicament sub formă de capsule. • Nu puneți niciodată capsulele direct în gură sau în piesa bucală a inhalatorului. • Nu apăsați de mai multe ori butoanele laterale. Acestea trebuie apăsate o singură dată. • Nu suflați în piesa bucală. • Nu apăsați butoanele laterale în timpul inhalării prin piesa bucală. • Nu manipulați capsulele cu mâinile umede. • În nicio circumstanță, nu spalați inhalatorul cu apă. 56 Ambalajul cu inhalator Enerzair Breezhaler conține: • • Un inhalator Enerzair Breezhaler Unul sau mai multe carduri cu blister, fiecare conținând 10 capsule Enerzair Breezhaler, care vor fi utilizate cu ajutorul inhalatorului. Piesa bucală Camera capsulei Ecran Capac Butoane laterale Bază Inhalator Baza inhalatorului Blister Card blister Curățarea inhalatorului Ștergeți piesa bucală în interior și exterior, cu o cârpă curată, uscată și fără scame pentru a îndepărta orice reziduuri de pulbere. Păstrați inhalatorul uscat. În nicio circumstanță, nu spalați inhalatorul cu apă. Eliminarea inhalatorului după utilizare Aruncați fiecare inhalator după ce au fost utilizate toate capsulele. Trebuie să întrebați farmacistul cum să aruncați inhalatoarele. Întrebări frecvente De ce inhalatorul nu a făcut un zgomot când am inhalat? Este posibil să se fi blocat capsula în camera capsulei. Dacă se întâmplă acest lucru, eliberați capsula, lovind ușor baza inhalatorului. Se inhalează medicamentul din nou, repetând pașii 3a până la 3d. Ce trebuie să fac dacă a mai rămas pulbere în capsulă? Este posibil să nu fi administrat suficient medicament. Închideți inhalatorul și repetați pașii 3a până la 3d. Am tușit în timpul inhalării – contează? Acest lucru se poate întâmpla. Atâta timp cât capsula este goală, s-a administrat suficient medicament. Am simțit bucăți mici de capsulă pe limbă – contează? Acest lucru se poate întâmpla, fără să fie nociv. Șansele de rupere a capsulei în bucăți mici cresc dacă aceasta este perforată de mai multe ori. 57