ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 1 ml de soluţie conţine insulină degludec/insulină aspart* 100 unităţi în raport 70/30 (echivalentul a 2,56 mg insulină degludec şi 1,05 mg insulină aspart). Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Un stilou injector preumplut conţine insulină degludec/insulină aspart 300 unităţi în 3 ml soluţie. Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Un stilou injector preumplut conţine insulină degludec/insulină aspart 300 unităţi în 3 ml soluţie. Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş Un cartuş conţine insulină degludec/insulină aspart 300 unităţi în 3 ml soluţie. *Produsă prin tehnologie ADN recombinant pe Saccharomyces cerevisiae. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Soluţie injectabilă. Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Soluţie injectabilă. Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş Soluţie injectabilă. Soluţie limpede, incoloră, neutră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul diabetului zaharat la adulţi, adolescenţi şi copii de la vârsta de 2 ani. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Acest medicament este un produs pe bază de insulină solubilă, format din insulină degludec bazală şi insulină aspart, prandială, cu acţiune rapidă. 2 Potenţa analogilor de insulină, inclusiv a Ryzodeg, este exprimată în unităţi. O (1) unitate din această insulină corespunde la 1 unitate internaţională de insulină umană, 1 unitate de insulină glargin, 1 unitate de insulină detemir sau 1 unitate de insulină aspart bifazică. Ryzodeg trebuie administrat în doze conform nevoilor individuale ale pacienţilor. Se recomandă ca ajustările de doze să se bazeze pe măsurătorile glicemiei efectuate în condiții de repaus alimentar. Poate fi necesară ajustarea dozei în cazul în care pacienţii depun efort fizic crescut, îşi schimbă dieta uzuală sau în timpul bolilor concomitente. Pacienţii cu diabet zaharat de tip 2 Ryzodeg poate fi administrat o dată sau de două ori pe zi la mesele principale, în monoterapie, în combinaţie cu medicamente antidiabetice orale, precum şi în combinaţie cu insulină bolus (vezi pct. 5.1). Atunci când se utilizează Ryzodeg o dată pe zi, trebuie luată în considerare schimbarea la de două ori pe zi, atunci când sunt necesare doze mai mari, spre exemplu, pentru a evita hipoglicemia. Împărțiți doza conform nevoilor individuale ale pacienților și administrați-o împreună cu mesele principale. Pacienţii cu diabet zaharat de tip 1 Ryzodeg poate fi administrat o dată pe zi în timpul mesei în asociere cu insuline cu acţiune scurtă/rapidă pentru mesele rămase. Flexibilitate în alegerea momentului de administrare a dozei Ryzodeg permite flexibilitate în ceea ce priveşte ora de administrare a insulinei, atâta timp cât este administrat la masa (mesele) principală(e). Dacă o doză din acest medicament este uitată, pacientul poate lua doza uitată la următoarea masă principală a zilei şi poate relua ulterior programul de administrare obişnuit. Pacienţii nu trebuie să ia o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Începerea tratamentului Pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 Doza totală zilnică recomandată pentru începerea tratamentului este de 10 unităţi la mese, urmate de ajustări individuale ale dozei. Pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 Doza zilnică recomandată pentru începerea tratamentului cu Ryzodeg este de 60–70% din necesarul total zilnic de insulină. Acest medicament trebuie utilizat o dată pe zi, la masă în combinaţie cu insulină cu acţiune scurtă/rapidă la mesele rămase, urmate de ajustări individuale ale dozei. Trecerea de la tratamentul cu alte medicamente pe bază de insulină Se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei în timpul trecerii şi în săptămânile următoare. Trebuie ajustate dozele şi momentul administrării insulinelor asociate cu acţiune rapidă sau cu durată scurtă de acţiune sau alte tratamente antidiabetice concomitente. Pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 Pacienţii trataţi cu insulină bazală sau premixată administrată o dată pe zi, pot trece, la administrarea de Ryzodeg o dată sau de două ori pe zi, în raport 1:1 al unităţilor, prin administrarea unei doze totale de insulină identică cu cea a insulinei anterioare. 3 Pacienţii trataţi cu insulină bazală sau premixată, administrată de mai multe ori pe zi, pot trece, la tratamentul cu Ryzodeg, cu administrare o dată sau de două ori pe zi, în raport 1:1 al unităţilor, prin administrarea unei doze totale de insulină identică cu cea a insulinei anterioare. Pacienţii care trec de la tratamentul cu insulină bazală/bolus la tratamentul cu Ryzodeg trebuie să-şi ajusteze doza în funcţie de necesităţile individuale. În general, pacienţii încep tratamentul cu acelaşi număr de unităţi folosit pentru insulina bazală. Pacienţi cu diabet zaharat de tip 1 Doza recomandată pentru inițierea tratamentului cu Ryzodeg este de 60–70% din necesarul total zilnic de insulină, în combinaţie cu insuline cu acţiune scurtă/rapidă administrate la celelalte mese, urmată de ajustări individuale ale dozei. Grupe speciale de pacienţi Vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani) Ryzodeg poate fi utilizat la vârstnici. Monitorizarea glicemiei trebuie intensificată şi doza ajustată în funcţie de necesităţile individuale (vezi pct. 5.2). Insuficienţă renală şi hepatică Ryzodeg poate fi utilizat la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Monitorizarea glicemiei trebuie intensificată şi doza ajustată în funcţie de necesităţile individuale (vezi pct. 5.2). Copii şi adolescenţi Nu există experienţă clinică privind utilizarea acestui medicament la copii cu vârsta sub 2 ani. Acest medicament poate fi utilizat la adolescenţi şi copii de la vârsta de 2 ani (vezi pct. 5.1). Când se face trecerea de la o altă schemă de tratament cu insulină la Ryzodeg, trebuie avută în vedere scăderea dozei de insulină totale în funcţie de pacient, pentru a scădea la minim riscul de hipoglicemie (vezi pct. 4.4). Ryzodeg trebuie utilizat cu precauţie la copii în vârsta între 2-5 ani pentru că datele provenite din studiul clinic indică faptul că ar putea exista un risc mai mare de hipoglicemie severă la copiii din această grupă de vârstă (vezi pct. 4.4, 4.8 şi 5.1). Mod de administrare Numai administrare subcutanată. Acest medicament nu trebuie administrat intravenos, deoarece poate cauza hipoglicemie severă. Acest medicament nu trebuie administrat intramuscular, deoarece se poate modifica absorbţia. Acest medicament nu trebuie utilizat în pompe de perfuzare a insulinei. Acest medicament nu trebuie extras din cartușul stiloului injector preumplut într-o seringă (vezi pct. 4.4). Ryzodeg se administrează subcutanat, prin injecţie în peretele abdominal, braţ sau coapsă. Locurile de injectare trebuie schimbate de fiecare dată în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice pentru a reduce riscul de lipodistrofie și amiloidoză cutanată (vezi pct. 4.4 și 4.8). Pacienții trebuie instruiți să folosească întotdeauna un ac nou. Reutilizarea acelor pentru stilourile care conțin insulină crește riscul de blocare a acelor, ceea ce poate provoca o subdozare sau supradozare. În cazul blocării acelor, pacienții trebuie să respecte indicațiile descrise în instrucțiunile de utilizare care însoțesc prospectul (vezi pct. 6.6). 4 Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Ryzodeg este disponibil sub formă de stilou injector preumplut recomandat pentru a fi utilizat cu acele pentru injecţie NovoFine sau NovoTwist. Stiloul injector preumplut eliberează 1-80 de unităţi în trepte de 1 unitate. Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Ryzodeg este disponibil sub formă de stilou injector preumplut recomandat pentru a fi utilizat cu acele pentru injecţie NovoFine sau NovoTwist. Stiloul injector preumplut eliberează 1-60 de unităţi în trepte de 1 unitate. Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş Ryzodeg este disponibil sub formă de cartuş recomandat pentru utilizarea cu sistemele de eliberare a insulinei Novo Nordisk şi cu acele pentru injecţie NovoFine sau NovoTwist. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Hipoglicemie Omiterea unei mese sau efectuarea unui efort fizic intens neplanificat poate cauza hipoglicemie. Hipoglicemia poate să apară dacă doza de insulină este prea mare faţă de necesarul de insulină (vezi pct. 4.5, 4.8 şi 4.9). La copii se recomandă precauţie, pentru a sincroniza administrarea dozelor de insulină în funcţie de mese şi de activităţile fizice, pentru a scădea la minim riscul de hipoglicemie. Ryzodeg poate fi asociat cu o incidenţă mai mare a hipoglicemiei severe comparativ cu schema bazal-bolus la copii şi adolescenţi, în special la copiii cu vârste între 2 şi 5 ani (vezi pct. 5.1). La acest subgrup de vârstă, Ryzodeg trebuie administrat în funcţie de pacient. Pacienţii la care controlul glicemiei este net îmbunătăţit (de exemplu prin intensificarea terapiei cu insulină), pot prezenta o modificare a simptomelor obişnuite de avertizare ale hipoglicemiei şi trebuie sfătuiţi cu privire la acest lucru. La pacienţii cu diabet care a debutat cu mult timp în urmă, simptomele obişnuite de avertizare pot să dispară. Afecţiunile concomitente, în special infecţiile şi afecţiunile febrile, cresc de obicei necesarul de insulină al pacientului. Afecţiunile concomitente ale rinichilor, ficatului sau cele ale glandelor suprarenale, hipofizei sau tiroidei pot necesita ajustări ale dozei de insulină. Similar insulinelor bazale sau celor cu o componentă bazală, efectul prelungit al Ryzodeg poate întârzia recuperarea după hipoglicemie. Hiperglicemie În situaţii de hiperglicemie severă se recomandă administrarea de insulină cu acţiune rapidă. Folosirea unor doze inadecvate şi/sau întreruperea tratamentului la pacienţii care necesită administrarea de insulină pot cauza hiperglicemie şi, potenţial, cetoacidoză diabetică. În plus, afecţiunile concomitente, în special infecţiile, pot conduce la hiperglicemie şi, prin urmare, la un necesar crescut de insulină. 5 De obicei, primele simptome ale hiperglicemiei apar treptat pe parcursul câtorva ore sau zile. Ele includ sete, poliurie, greaţă, vărsături, somnolenţă, tegumente uscate şi eritematoase, xerostomie, pierderea apetitului şi respiraţie cu miros de acetonă. La pacienţii cu diabet zaharat de tip 1, evenimentele hiperglicemice netratate duc în cele din urmă la cetoacidoză diabetică, care este potenţial letală. Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Pacienții trebuie instruiți să alterneze continuu locurile de injectare, pentru a reduce riscul de apariție a lipodistrofiei și amiloidozei cutanate. Există un posibil risc de absorbție întârziată a insulinei sau de reglare insuficientă a glicemiei în urma injectării insulinei în locuri unde au apărut aceste reacții. S-a raportat că schimbarea bruscă a locului de injectare cu o zonă neafectată duce la hipoglicemie. Se recomandă monitorizarea glicemiei după schimbarea locului de injectare dintr-o zonă afectată într-o zonă neafectată și se poate avea în vedere ajustarea dozei de medicament antidiabetic. Trecerea de la tratamente cu alte medicamente pe bază de insuline Schimbarea tipului, a mărcii sau a fabricantului de insulină trebuie efectuată numai sub supraveghere medicală şi poate determina necesitatea ajustării dozei. Asocierea dintre pioglitazonă și insuline Au fost raportate cazuri de insuficienţă cardiacă atunci când pioglitazona a fost utilizată în asociere cu insulina, în special la pacienţi cu factori de risc pentru apariţia insuficienţei cardiace. Acest fapt trebuie reţinut atunci când se ia în considerare asocierea pioglitazonă cu Ryzodeg. În cazul în care această asociere este utilizată, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru semne şi simptome de insuficienţă cardiacă, surplus ponderal şi edeme. Tratamentul cu pioglitazonă trebuie oprit în cazul în care se manifestă o deteriorare a simptomelor de insuficienţă cardiacă. Tulburări oculare Intensificarea terapiei cu insulină urmată de îmbunătăţirea bruscă a controlului glicemic se poate asocia cu agravarea temporară a retinopatiei diabetice, în timp ce îmbunătăţirea pe termen lung a controlului glicemic scade riscul de progresie a retinopatiei diabetice. Evitarea confuziilor accidentale Pacienţii trebuie instruiţi să verifice întotdeauna înainte de injectare eticheta insulinei pentru a evita confuziile accidentale între Ryzodeg şi alte insuline. Pacienţii trebuie să verifice vizual numărul de unităţi selectate pe contorul stiloului injector. De aceea, condiţia ca pacienţii să îşi poată autoadministra este capacitatea lor de a putea citi contorul stiloului injector. Pacienţii nevăzători sau cu deficienţe de vedere trebuie instruiţi să ceară întotdeauna ajutor/ asistenţă de la o altă persoană cu vederea bună şi care este instruită în utilizarea dispozitivelor de administrare a insulinei. Pentru a evita erorile de dozare și potențialul supradozaj, pacienții și profesioniștii în domeniul sănătății nu trebuie să utilizeze niciodată o seringă pentru a extrage medicamentul din cartușul stiloului injector preumplut. În cazul blocării acelor, pacienții trebuie să respecte indicațiile descrise în instrucțiunile de utilizare care însoțesc prospectul (vezi pct. 6.6). Anticorpi anti-insulină Administrarea insulinei poate determina formarea anticorpilor anti-insulină. În rare cazuri, prezenţa acestor anticorpi anti-insulină poate necesita ajustarea dozelor de insulină pentru a corecta tendinţa de apariţie a hiperglicemiei sau hipoglicemiei. 6 Sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) pe doză, adicǎ practic „nu conţine sodiu”. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Este cunoscut faptul că unele medicamente interacţionează cu metabolismul glucozei. Următoarele medicamente pot reduce necesarul de insulină Medicamente antidiabetice orale, agoniştii receptorilor GLP-1, inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), beta-blocante, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, steroizi anabolizanţi şi sulfonamide. Următoarele medicamente pot creşte necesarul de insulină Contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, hormon de creştere şi danazol. Medicamentele beta-blocante pot masca simptomele hipoglicemiei. Octreotida/lanreotida pot fie să crească, fie să reducă necesarul de insulină. Alcoolul etilic poate intensifica sau reduce efectul insulinei de scădere a glicemiei. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există experienţă clinică adecvată în ceea ce priveşte utilizarea acestui medicament la femeile gravide. Studiile efectuate la animale cu privire la reproducere, nu au arătat diferenţe între insulina degludec şi insulina umană în ceea ce priveşte efectul embriotoxic şi teratogen. În general, controlul intensificat al glicemiei şi monitorizarea gravidelor cu diabet sunt recomandate în timpul sarcinii şi în perioada de concepţie. De regulă, necesarul de insulină scade în timpul primului trimestru de sarcină şi creşte în al doilea şi al treilea trimestru. După naştere, necesarul de insulină revine de obicei rapid la valorile anterioare perioadei de sarcină. Alăptarea Nu există experienţă clinică în ceea ce priveşte utilizarea de Ryzodeg în perioada de alăptare. La şobolani, insulina degludec a fost eliminată prin lapte; concentraţia în lapte a fost mai mică decât în plasmă. Nu se cunoaşte dacă insulina degludec / insulina aspart se excretă în laptele uman. Nu se anticipează apariţia de efecte metabolice ale Ryzodeg asupra nou-născuţilor/sugarilor alăptaţi. Fertilitatea Studiile la animale efectuate cu insulină degludec privind efectele asupra funcţiei de reproducere nu au evidenţiat efecte adverse asupra fertilităţii. 7 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Acest medicament nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, capacitatea de concentrare şi capacitatea de reacţie a pacientului pot fi afectate ca urmare a hipoglicemiei. Aceasta poate constitui un risc în situaţiile în care aceste capacităţi sunt de importanţă deosebită (de exemplu, conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor). Pacienţii trebuie sfătuiţi să ia măsuri de precauţie pentru a evita hipoglicemia în timpul conducerii de vehicule. Acest lucru este important mai ales pentru cei care au simptome de avertizare a hipoglicemiei de intensitate mică sau absente sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste circumstanţe, recomandarea privind conducerea vehiculelor trebuie reconsiderată. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Hipoglicemia este reacţia adversă cel mai frecvent raportată în timpul tratamentului (vezi mai jos secţiunea „Descrierea reacţiilor adverse selectate”). Lista tabelară a reacţiilor adverse Reacţiile adverse enumerate mai jos se bazează pe datele provenite din studiile clinice şi sunt prezentate în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. Categoriile de frecvenţă sunt definite după următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului imunitar Frecvenţă Rare Reacţie adversă Hipersensibilitate Urticarie Tulburări metabolice şi de nutriţie Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Hipoglicemie Lipodistrofie Cu frecvenţă Amiloidoză cutanatㆠnecunoscută Reacţii la nivelul locului Frecvente de administrare Edem periferic Mai puţin frecvente † RA din datele obținute după punerea pe piață a medicamentului. Descrierea reacţiilor adverse selectate Tulburări ale sistemului imunitar La administrarea preparatelor de insulină pot să apară reacţii alergice. Reacţiile alergice de tip imediat la insulină în sine sau la excipienţi pot pune viaţa în pericol. La Ryzodeg au fost raportate rar hipersensibilitate (manifestată prin umflarea limbii şi a buzelor, diaree, greaţă, fatigabilitate şi prurit) şi urticarie. Hipoglicemie Hipoglicemia poată să apară dacă doza de insulină este prea mare faţă de necesarul de insulină. Hipoglicemia severă poate determina pierderea conştienţei şi/sau convulsii şi poate avea ca rezultat afectarea temporară sau permanentă a funcţiei cerebrale, sau chiar deces. Simptomele hipoglicemiei apar, 8 de regulă, brusc. Acestea pot să includă transpiraţii reci, tegumente palide şi reci, fatigabilitate, nervozitate sau tremor, anxietate, senzaţie neobişnuită de oboseală sau slăbiciune, confuzie, dificultăţi de concentrare, somnolenţă, senzaţie exagerată de foame, tulburări de vedere, cefalee, greaţă şi palpitaţii. Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Lipodistrofia (inclusiv lipohipertrofia, lipoatrofia) și amiloidoza cutanată pot apărea la nivelul locului de injectare și pot întârzia absorbția locală a insulinei. Alternarea continuă a locurilor de injectare din cadrul unei anumite regiuni de injectare poate contribui la reducerea sau prevenirea acestor reacții (vezi pct. 4.4). Reacţii la nivelul locului de administrare La pacienţii trataţi cu Ryzodeg au apărut reacţii la nivelul locului de administrare ( incluzând hematom la locul de injectare, durere, hemoragie, eritem, noduli, umflătură, decolorare, prurit, căldură locală şi tumefiere la nivelul locului de administrare). De obicei, aceste reacţii sunt uşoare şi tranzitorii şi dispar în mod normal în timpul tratamentului care va fi continuat. Copii şi adolescenţi Ryzodeg a fost administrat la copii şi adolescenţi până la vârsta de 18 ani pentru investigarea proprietăţilor farmacocinetice (vezi pct. 5.2). Siguranţa şi eficacitatea au fost demonstrate într-un studiu clinic efectuat la copii cu vârsta între 2 ani şi sub 18 ani. Frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse la copii şi adolescenţi nu indică diferențe comparativ cu experienţa asociată populaţiei generale cu diabet zaharat, cu excepţia unui semnal de incidenţă mai mare a hipoglicemiei severe la copii si adolescenţi comparativ cu schema de tratament bazal-bolus, mai ales la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.1). Alte grupe speciale de pacienţi Pe baza rezultatelor din studii clinice, frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse observate la vârstnici şi la cei cu insuficienţă renală sau hepatică nu indică nicio diferenţă faţă de experienţa globală provenită de la populaţia generală. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Un supradozaj specific cu insulină nu poate fi definit. Totuşi, hipoglicemia se poate dezvolta pe parcursul unor etape succesive, dacă dozele administrate depăşesc necesarul pacientului: • • Episoadele hipoglicemice uşoare pot fi tratate prin administrarea orală de glucoză sau alte produse care conţin zahăr. De aceea, se recomandă ca pacienţii cu diabet zaharat să aibă întotdeauna asupra lor produse care conţin zahăr. Episoadele hipoglicemice severe, când pacientul nu se poate trata singur, pot fi tratate fie prin administrarea de glucagon, fie prin administrarea intravenoasă de glucoză de către personalul medical. Glucoza trebuie administrată intravenos dacă pacientul nu răspunde la glucagon în decurs de 10 până la 15 minute. După recăpătarea conştienţei, pentru a preveni recăderile, este recomandată administrarea orală de carbohidraţi. 9 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Medicamente utilizate în diabetul zaharat. Insuline și analogi insulinici cu acțiune intermediară sau cu lungă durată de acţiune combinată cu acțiune rapidă, injectabile, codul ATC: A10AD06. Mecanism de acţiune Insulina degludec şi insulina aspart se leagă specific de receptorul pentru insulină umană, având aceleaşi efecte farmacologice ca şi cele ale insulinei umane. Efectul insulinei de scădere a glicemiei este datorat recaptării facilitate a glucozei după legarea de receptorii pentru insulină de pe fibrele musculare şi adipocite şi inhibării simultane a eliberării de glucoză din ficat. Efecte farmacodinamice Efectul farmacodinamic al Ryzodeg se manifestă distinct pentru cele două componente (figura 1), iar profilul de acţiune rezultat reflectă componentele individuale, insulina aspart cu acţiune rapidă şi componenta bazală insulina degludec. Componenta bazală a Ryzodeg (insulina degludec) formează multi-hexameri solubili după injectarea subcutanată, ceea ce determină formarea unui depozit din care insulina degludec este continuu şi lent absorbită în circulaţie, ducând la un efect de scădere a glicemiei continuu şi stabil. Acest efect este menţinut şi în cazul formulei comune cu insulină aspart, neintervenind în acţiunea monomerilor cu acţiune rapidă ai acesteia. Ryzodeg are un debut rapid al acţiunii care survine la scurt timp după injectare oferind acoperire prandială, în timp ce componenta bazală are un profil de acţiune uniform, stabil ce oferă o acoperire continuă a necesarului de insulină bazală. Durata de acţiune a unei singure doze de Ryzodeg depăşeşte 24 de ore. ) ) . n i m * g k ( / g m ( i e z o c u l g a e i z u f r e p e d a t a R Timpul de la injectare (ore) Tratament IDegAsp 0,8 U/kg Figura 1: Caracteristici farmacodinamice, doză unică - Profilul ratei medii de perfuzare a glucozei - Pacienți cu diabet de tip 1 - 0,8 U/kg Ryzodeg - Studiu 3539 10 Efectele Ryzodeg totale şi maxime de scădere a glicemiei cresc linear cu creşterea dozelor. Starea de echilibru se atinge după 2-3 zile de la administrarea dozei. Nu există diferenţe între farmacodinamica acestui medicament la vârstnici şi cea la pacienţii mai tineri. Eficacitate şi siguranţă clinică Șapte studii clinice multinaţionale, randomizate, controlate, deschise, de tip „tratarea ţintei” cu durate între 26 şi 52 de săptămâni s-au desfăşurat şi au expus 1761 de paciențí cu diabet zaharat (1 studiu clinic incluzând 362 pacienți cu diabet zaharat de tip 1 şi 6 studii clinice incluzând 1399 pacienți cu diabet zaharat de tip 2) la Ryzodeg. Ryzodeg administrat o dată pe zi a fost comparat cu insulina glargin (100 unități/ml) (IGlar) (o dată pe zi) în două studii clinice, la pacienţii cu diabet de tip 2 (Tabel 1). Ryzodeg administrat de două ori pe zi a fost comparat cu insulina bifazică aspart 30 (BIAsp 30) administrată de două ori pe zi în două studii clinice, la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2 (Tabel 2) și cu insulină degludec (IDeg) administrată o dată pe zi plus insulină aspart (IAsp) administrată de 2-4 ori pe zi într-un studiu clinic pentru diabet zaharat de tip 2. Înr-un studiu clinic pentru diabet zaharat de tip 2, Ryzodeg administrat o dată pe zi a fost comparat cu insulină glargin (IGlar) administrată o dată pe zi plus IAsp administrată o dată pe zi. După 26 de săptămâni de tratament, doza de Ryzodeg poate fi împărțită și administrată de două ori pe zi. În toate studiile clinice pentru diabet zaharat de tip 2, au fost permise medicamentele antidiabetice orale (ADO). Ryzodeg administrat o dată pe zi, plus insulină aspart (IAsp), a fost comparat, de asemenea, cu insulina detemir (IDet) o dată pe zi sau de două ori pe zi plus IAsp, la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1 (Tabel 3). Non-inferioritatea în modificarea HbA1c de la începutul până la sfârşitul studiului a fost confirmată în 6 din cele 7 studii clinice efectuate faţă de toţi comparatorii atunci când pacienții au atins valorile stabilite pentru tratament, în timp ce non-inferioritatea nu a fost confirmată în niciun studiu clinic (comparând IDegAsp administrată de două ori pe zi cu IDeg administrată o dată pe zi plus IAsp administrată de 2-4 ori pe zi) pentru diabet zaharat de tip 2. Nu există o dezvoltare clinică relevantă a anticorpilor de insulină după tratamentul pe termen lung cu Ryzodeg. Pacienți cu diabet zaharat de tip 2 În două studii care au combinat insulina cu ADO, atât la pacienţi care nu au fost inițial tratați cu insulină (iniţierea tratamentului) cât şi la utilizatori (intensificarea tratamentului) la pacienţi cu diabet zaharat tip 2, Ryzodeg administrat odată pe zi a demonstrat un control glicemic similar (HbA1c) comparat cu IGlar (administrat conform etichetării) (Tabel 1). Deoarece Ryzodeg conţine insulina prandială cu acţiune rapidă (insulina aspart), controlul glicemic prandial asociat mesei este îmbunătăţit faţă de cel obţinut prin administrarea numai a insulinei bazale; vezi rezultatele studiului în Tabelul 1. S-a observat o rată mai mică de hipoglicemie nocturnă atunci când s-a utilizat Ryzodeg comparativ cu IGlar (definită ca episoade între miezul nopţii şi ora 6 dimineaţa confirmate de o valoare a glicemiei < 3,1 mmol/l sau de necesitatea asistării pacientului de către o altă persoană) (Tabel 1). Ryzodeg administrat de două ori pe zi demonstrează un control glicemic similar (HbA1c) la pacienţii cu diabet zaharat tip 2 în comparaţie cu BIAsp 30 administrată de două ori pe zi. Aceasta demonstrează reduceri superioare ale glicemiei în condiții de repaus alimentar comparativ cu pacienţii trataţi cu BIAsp 30. Ryzodeg determină o rată mai mică a incidenţei generale a hipoglicemiei şi a incidenţei hipoglicemiei nocturne (Tabel 2). Ryzodeg administrat de două ori pe zi a fost comparat cu IDeg administrată o dată pe zi plus IAsp (2-4 injectări zilnice) la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu insulină bazală cu necesitate de 11 intensificare a tratamentului cu insulină administrată în timpul mesei. Proiectul studiului clinic a inclus un program de tratament standardizat dar a permis anumite ajustări pentru a asigura nevoile individuale ale pacienţilor. Ambele tratamente au îmbunătățit controlul glicemic cu o reducere medie estimată cu Ryzodeg (-1,23%) comparativ cu IDeg plus IAsp (-1,42%) pentru obiectivul primar al schimbării de la valoarea inițială a HbA1c la 26 de săptămâni. Aceasta nu a atins marja de non-inferioritate prespecifică de 0,4% [0,18 (-0,04; 0,41)]. Nu au fost diferenţe semnificative statistic între cele două grupuri de tratament. Într-un studiu clinic cu pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 în tratament cu insulină bazală, care necesită intensificarea tratamentului cu insulină administrată în timpul mesei, Ryzodeg administrat o dată pe zi a fost comparat cu IGlar administrată o dată pe zi plus IAsp administrată o dată pe zi, timp de 26 de săptămâni. După 26 de săptămâni, doza de Ryzodeg a putut fi împărțită și administrată de două ori pe zi în brațul cu Ryzodeg și dozele suplimentare de IAsp au putut fi administrate la alte mese (până la 3 ori pe zi) în brațul cu IGlar. Proiectul studiului clinic a inclus un program de tratament standardizat dar a permis anumite ajustări pentru a asigura nevoile individuale ale pacienţilor. Ryzodeg administrat o dată pe zi a demonstrat control glicemic (HbA1c) similar comparativ cu IGlar administrată o dată pe zi plus IAsp administrată o dată pe zi, după 26 de săptămâni (reducerile medii estimate sunt -1,01% versus -1,09%). Ryzodeg administrat o dată pe zi sau de două ori pe zi a demonstrat control glicemic (HbA1c) similar comparativ cu IGlar administrată o dată pe zi plus IAsp administrată de 1-3 ori pe zi, după 38 de săptămâni (reducerile medii estimate sunt -1,17% versus -1,26%). Ryzodeg a demonstrat o rată mai mică a hipoglicemiilor nocturne comparativ cu IGlar administrată o dată pe zi plus IAsp administrată timp de 26 de săptămâni (0,42 versus 0,76 rate estimate per pacient și an de expunere) și 38 de săptămâni (0,51 versus 0,83 rate estimate per pacient și an de expunere). Pacienți cu diabet zaharat de tip 1 La pacienţii cu diabet zaharat de tip 1, tratamentul cu Ryzodeg administrat o dată pe zi plus IAsp la celelalte mese demonstrează un control glicemic similar (HbA1c şi glicemia în condiții de repaus alimentar) rata hipoglicemiei nocturne fiind mai mică în comparaţie cu un regim bazal/bolus de tratament cu IDet plus IAsp la toate mesele (Tabel 3). După tratamentul de lungă durată cu Ryzodeg incidenţa apariţiei anticorpilor anti-insulină nu este semnificativă clinic. Tabel 1 Rezultatele provenite din două studii cu durata 26 de săptămâni efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 care au utilizat tratament cu Ryzodeg o dată pe zi. Ryzodeg (o dată pe zi)1 Persoane care nu au mai utilizat insulină 266 IGlar (o dată pe zi)1 Persoane care nu au mai utilizat insulină 263 N Valoare medie a HbA1c (%) Finalul studiului Modificare medie 7,2 -1,65 7,2 -1,72 Ryzodeg (o dată pe zi)2 Utilizatori de insulină IGlar (o dată pe zi)2 Utilizatori de insulină 230 7,3 -0,98 233 7,4 -1,00 Diferenţă: 0,03 [-0,14;0,20] Diferenţă: -0,03 [-0,20;0,14] Glicemia în condiții de repaus alimentar (mmol/l) Finalul studiului Modificare medie 6,8 -3,32 6,3 -4,02 Diferenţă: 0,51 [0,09;0,93] 6,0 6,3 -1,68 -1,88 Diferenţă: 0,33 [-0,11;0,77] Creșterea glicemiei prandiale la 90 de minute după masa la care s-a administrat doza (plasmă) (mmol/l) 12 Ryzodeg (o dată pe zi)1 Persoane care nu au mai utilizat insulină 1,9 -1,5 IGlar (o dată pe zi)1 Persoane care nu au mai utilizat insulină 3,4 -0,3 Finalul studiului Modificare medie Frecvența hipoglicemiei (per pacient-an de expunere) Severă Confirmată3 0,01 0,01 4,23 1,85 Raport: 2,17 [1,59;2,94] 0,19 0,46 Raport: 0,29 [0,13;0,65] Nocturnă confirmată3 Ryzodeg (o dată pe zi)2 Utilizatori de insulină IGlar (o dată pe zi)2 Utilizatori de insulină 1,2 -1,5 2,6 -0,6 0,04 0,00 4,31 3,20 Raport: 1,43 [1,07;1,92] 0,82 1,01 Raport: 0,80 [0,49;1,30] 1 Regim de administrare o dată pe zi + metformina 2 Regim de administrare o dată pe zi + metformina ± pioglitazona ± inhibitor al DPP-4 3 Hipoglicemia confirmată a fost definită ca episoade confirmate de glucoză plasmatică < 3,1 mmol/l sau prin necesitatea asistării pacientului de către o altă persoană. Hipoglicemia nocturnă confirmată a fost definită ca episoade survenite între miezul nopţii şi 6 a.m. Tabel 2 Rezultatele provenite din două studii cu durata de 26 de săptămâni efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 care au utilizat tratament cu Ryzodeg de două ori pe zi Ryzodeg (de două ori pe zi)2 Utilizatori de insulină 280 Ryzodeg (de două ori pe zi)1 Utilizatori de insulină 224 BIAsp 30 (de două ori pe zi)1 Utilizatori de insulină 222 BIAsp 30 (de două ori pe zi)2 Utilizatori de insulină 142 N Valoarea medie a HbA1c (%) La finalul studiului Modificare medie 7,1 -1,28 7,1 -1,30 7,1 -1,38 7,0 -1,42 Diferenţă: -0,03 [-0,18;0,13] Diferenţă: 0,05 [-0,10;0,20] Glicemie în condiții de repaus alimentar (mmol/l) La finalul studiului Modificare medie 5,8 -3,09 6,8 -1,76 5,4 -2,55 6,5 -1,47 Diferenţă: -1,14 [-1,53;-0,76] Diferenţă: -1,06 [-1,43;-0,70] Frecvența hipoglicemiei (per pacient-an de expunere) Severă Confirmată 3 Nocturnă confirmată 3 0,25 0,09 9,72 13,96 Raport: 0,68 [0,52;0,89]* 2,53 0,74 Raport: 0,27 [0,18;0,41] 0,03 0,05 9,56 9,52 Raport: 1,00 [0,76;1,32] 1,55 1,11 Raport: 0,67 [0,43;1,06] 1 Regim de administrare de două ori pe zi + metformina ± pioglitazona ± inhibitor al DPP-4 2 Regim de administrare de două ori pe zi + metformina 3 Hipoglicemia confirmată a fost definită ca episoade confirmate de glucoză plasmatică < 3,1 mmol/l sau prin necesitatea asistării pacientului de către o altă persoană. Hipoglicemia nocturnă confirmată a fost definită ca episoade survenite între miezul nopţii şi 6 a.m. 13 Tabel 3 Rezultate provenite dintr-un studiu cu durata de 26 de săptămâni efectuat la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1, cu Ryzodeg administrat o dată pe zi Ryzodeg (o dată pe zi)1 N Valoarea medie a HbA1c (%) La finalul studiului Modificare medie 366 7,6 -0,73 IDet (o dată pe zi/de două ori pe zi)2 182 7,6 -0,68 Glicemie în condiții de repaus alimentar (mmol/l) Finalul studiului Modificare medie 8,7 -1,61 8,6 -2,41 Diferenţă: -0,05 [-0,18;0,08] Diferenţă: 0,23 [-0,46;0,91] Frecvența hipoglicemiei (per pacient-an de expunere) Severă Confirmată3 0,33 39,2 Nocturnă confirmată3 3,71 Raport: 0,91 [0,76;1,09] Raport: 0,63 [0,49;0,81] 0,42 44,3 5,72 1 În regim de administrare o dată pe zi + insulină aspart pentru a acoperi necesarul de insulină în timpul mesei 2 În regim de administrare o dată sau de două ori pe zi + insulină aspart pentru a acoperi necesarul de insulină în timpul mesei 3 Hipoglicemia confirmată a fost definită ca episoade confirmate de glucoză plasmatică < 3,1 mmol/l sau prin necesitatea asistării pacientului de către o altă persoană. Hipoglicemia nocturnă confirmată a fost definită ca episoade survenite între miezul nopţii şi 6 a.m. Siguranța cardiovasculară DEVOTE a fost un studiu clinic randomizat, dublu orb și determinat de numărul de evenimente concentrându-se pe insulina degludec, componenta Ryzodeg cu durată lungă de acțiune. Studiul a avut o durată medie de 2 ani și a comparat siguranța cardiovasculară a insulinei degludec cu insulină glargin (100 unități/ml) la 7637 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, cu risc crescut de evenimente cardiovasculare. Criteriul principal de evaluare a fost intervalul de timp de la randomizare până la apariția primului eveniment advers cardiovascular major (EACM) cu 3 componente definit prin deces de cauză cardiovasculară, infarct miocardic non-letal sau accident vascular cerebral non-letal. Studiul a fost conceput ca un studiu de non-inferioritate pentru a exclude marginea de risc prespecificată de 1,3 pentru riscul relativ (RR) a EACM, comparând insulina degludec cu insulina glargin. Siguranța cardiovasculară a insulinei degludec, comparativ cu insulină glargin a fost confirmată (RR 0,91 [0,78; 1,06]) (Figura 2). Rezultatele din analizele efectuate la subgrupuri ( de exemplu în funcție de sex, durata diabetului zaharat, grup cu risc cardiovascular și tratament anterior cu insulină) au fost aliniate cu criteriul principal de evaluare. La momentul inițial, HbA1c a fost 8,4% în ambele grupuri de tratament iar după 2 ani HbA1c a fost 7,5% atât în grupul de tratament cu insulină degludec cât și în grupul de tratament cu insulină glargin. 14 Analiza primară (EACM cu 3 componente) Deces CV Accident vascular cerebral non-letal IM non-letal Riscul Relativ (95%IÎ) 0,91 (0,78-1,06) Insulină degludec N (%) 325 (8,51) Insulină glargin N (%) 356 (9,32) 0,96 (0,76-1,21) 136 (3,56) 142 (3,72) 0,90 (0,65-1,23) 71 (1,86) 79 (2,07) 0,85 (0,68-1,06) 144 (3,77) 169 (4,43) Toate cauzele de deces 0,91 (0,76-1,11) 202 (5,29) 221 (5,79) 0,7 0,9 1 1,1 În favoarea insulină degludec 1,3 În favoarea insulină glargin N: număr de subiecți cu un prim eveniment confirmat de EAC pe parcursul studiului. %: Procentul subiecților cu un prim eveniment confirmat de EAC în raport cu numărul de subiecți randomizați. EAC: Comitetul de adjudecare a evenimentelor. CV: Cardiovascular. IM: Infarct Miocardic. IÎ: interval de încredere de 95%. Figura 2 Analiza criteriului compus EACM cu 3 componente și a rezultatelor cardiovasculare individuale în studiul DEVOTE Copii şi adolescenţi Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Ryzodeg la: • • Nou-născuţi şi sugari cu vârsta de la naştere şi până la sub 12 luni, cu diabet zaharat de tip 1. În toate subgrupele de copii şi adolescenţi cu diabet tip 2 (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi). Eficacitatea şi siguranţa Ryzodeg au fost studiate într-un studiu clinic controlat, randomizat, cu durata de 16 săptămâni, efectuat la copii şi adolescenţi cu diabet zaharat de tip 1 (n=362). Pacienţii în braţul de tratament în care s-a administrat Ryzodeg au inclus 40 copii expuşi cu vârste între 2-5 ani, 61 copii cu vârste între 6-11 ani şi 80 adolescenţi cu vârste între 12-17 ani. Ryzodeg a fost administrat o dată pe zi la masa principală iar la celelalte mese s-a administrat insulina aspart ceea ce a evidenţiat o scădere similară a HbA1c în săptămâna 16 fără diferenţe în ceea ce priveşte glicemia în condiţii de repaus alimentar şi glicemia auto-monitorizată faţă de comparatorul insulină detemir administrat o dată sau de două ori pe zi împreună cu insulina aspart la mese. La 16 săptămâni, doza medie totală zilnică de insulină a fost de 0,88 față de 1,01 unităţi/kg în braţul de tratament cu Ryzodeg şi respectiv insulină detemir. Incidenţa (evenimente per pacient-an de expunere) hipoglicemiei confirmate (definiţie ISPAD 2009: 46,23 faţă de 49,55) şi hipoglicemia nocturnă confirmată (5,77 faţă de 5,40) a fost comparabilă cu Ryzodeg faţă de insulina detemir în timp ce incidenţa hipoglicemiei severe (0,26 faţă de 0,07) a fost mai mare în braţul de tratament cu Ryzodeg deşi diferenţa nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. Au fost raportate puţine episoade hipoglicemice severe în fiecare grup; incidenţa observată a hipoglicemiei severe în braţul de tratament cu Ryzodeg a fost mai mare pentru subiecţii cu vârste între 2-5 ani comparativ cu cei cu vârste între 6-11 ani sau 12-17 ani (0,42 faţă de 0,21 şi respectiv 0,21). O evaluare a eficacităţii şi siguranţei pentru pacienţii adolescenţi cu diabet zaharat de tip 2 s-a făcut folosind datele de la pacienţi adolescenţi şi adulţi cu diabet zaharat de tip 1şi pacienţi adulţi cu diabet zaharat tip 2. Această evaluare susţine utilizarea Ryzodeg la pacienţii adolescenţi cu diabet zaharat tip 2. 15 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie După injectare subcutanată, se formează multi-hexameri stabili şi solubili de insulină degludec, care creează un depozit de insulină în ţesutul subcutanat şi nu interferează cu eliberarea rapidă de monomeri de insulină aspart în circulaţie. Monomerii de insulină degludec se separă gradual din multi-hexameri, rezultând astfel o eliberare lentă şi continuă de insulină degludec în circulaţie. Concentraţia plasmatică la starea de echilibru a componentei bazale (insulina degludec) este atinsă după 2–3 zile de la administrarea zilnică a Ryzodeg. Caracteristicile de absorbţie rapidă bine cunoscute ale insulinei aspart sunt păstrate de către Ryzodeg. Profilul farmacocinetic pentru insulina aspart apare la 14 minute după injectare, cu o concentraţie maximă după 72 de minute. Distribuţie Afinitatea insulinei degludec pentru albumina serică corespunde la o legare de proteinele plasmatice de >99% în plasma umană. Insulina aspart se leagă slab de proteinele plasmatice (<10%), având putere de legare similară cu cea a insulinei normale produsă de corpul uman. Metabolizare Degradarea insulinei degludec şi a insulinei aspart este similară insulinei umane; toţi metaboliţii formaţi sunt inactivi. Eliminare Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare după administrare subcutanată de Ryzodeg este determinat de viteza de absorbţie din ţesutul subcutanat. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al componentei bazale (insulina degludec) la starea de echilibru este de 25 de ore, independent de doză. Liniaritate Expunerea totală în cazul Ryzodeg creşte proporţional cu creşterea dozei componentei bazale (insulina degludec) şi a componentei prandiale (insulina aspart) în cazurile de diabet zaharat de tip 1 şi de tip 2. Sex Nu există diferenţe între sexe în ceea ce priveşte proprietăţile farmacocinetice ale Ryzodeg. Vârstnici, rasă, insuficienţă renală şi hepatică Nu există diferenţe relevante clinic în ceea ce priveşte farmacocinetica Ryzodeg între vârstnici şi pacienţii mai tineri, între rase sau între subiecţii sănătoşi şi pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Copii şi adolescenţi Proprietăţile farmacocinetice ale Ryzodeg în cazurile de diabet zaharat de tip 1 au fost investigate la copii (6–11 ani) şi adolescenţi (12–18 ani), fiind comparate cu rezultatele obţinute la adulţi după administrarea unei singure doze. Proprietăţile farmacocinetice la starea de echilibru ale componentei insulină degludec din Ryzodeg au fost investigate într-o analiză farmacocinetică populaţională la copii cu vârsta sub 1 an. Expunerea totală şi concentraţia maximă a insulinei aspart au fost mai mari la copii decât la adulţi şi au fost similare pentru adolescenţi şi adulţi. Proprietăţile farmacocinetice ale insulinei degludec observate la copii (1-11 ani) şi adolescenţi (12-18 ani) au fost comparabile la starea de echilibru cu cele observate la adulţi cu diabet zaharat tip 1. Expunerea totală a insulinei degludec după administrarea unei singure doze a fost totuşi mai mare la copii şi adolescenţi decât la adulţi cu diabet zaharat de tip 1. 16 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat semnale de alarmă din punct de vedere al siguranţei la om pe baza studiilor farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, carcinogenitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Raportul dintre potenţa mitogenă şi cea metabolică pentru insulina degludec este comparabil cu cel al insulinei umane. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Glicerol Metacrezol Fenol Clorură de sodiu Acetat de zinc Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Substanţele adăugate la Ryzodeg pot provoca degradarea insulinei degludec şi/sau a insulinei aspart. Ryzodeg nu trebuie adăugat în lichidele de perfuzie. 6.3 Perioada de valabilitate 30 luni. Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch/FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut După prima utilizare sau când este păstrat ca rezervă, medicamentul poate fi păstrat timp de maximum 4 săptămâni. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. Poate fi păstrat la frigider (2°C – 8°C). A se păstra stiloul injector acoperit cu capacul pentru a fi protejat de lumină. Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş După prima utilizare sau când este păstrat ca rezervă, medicamentul poate fi păstrat timp de maximum 4 săptămâni. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A nu se păstra la frigider. A se păstra cartuşele în cutie pentru a fi protejate de lumină. 17 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch/FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Înainte de prima utilizare: A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se păstra la distanţă de elementul de răcire. A se păstra stiloul acoperit cu capacul pentru a fi protejat de lumină. Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş Înainte de prima utilizare: A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se păstra la distanţă de elementul de răcire. A se păstra cartuşele în cutie pentru a fi protejate de lumină. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 3 ml soluţie în cartuş (sticlă tip 1) cu piston (halobutil) şi strat laminat de cauciuc (halobutil/poliizopren) în stilou injector preumplut multidoză de unică folosinţă, din polipropilenă. Mărimi de ambalaj cu 1 (cu sau fără ace), 5 (fără ace) şi ambalaj multiplu conţinând 10 (2 cutii de 5) stilouri injectoare preumplute (fără ace). Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 3 ml soluţie în cartuş (sticlă tip 1) cu piston (halobutil) şi strat laminat de cauciuc (halobutil/poliizopren) în stilou injector preumplut multidoză de unică folosinţă, din polipropilenă. Mărimi de ambalaj de 5 stilouri injectoare preumplute. Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş 3 ml soluţie în cartuş (sticlă tip 1) cu piston (halobutil) şi strat laminat de cauciuc (halobutil/poliizopren) în cutie. Mărimi de ambalaj de 5 sau 10 cartuşe. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Stiloul injector preumplut poate fi utilizat numai de către o singură persoană. Acesta nu trebuie reumplut. Ryzodeg nu trebuie utilizat dacă soluţia nu este limpede şi incoloră. Ryzodeg nu trebuie utilizat dacă a fost congelat. Întotdeauna trebuie utilizat un ac nou înainte de fiecare utilizare. Acele nu trebuie să fie refolosite. Pacientul trebuie să arunce acul după fiecare injectare. 18 În cazul blocării acelor, pacienții trebuie să respecte indicațiile descrise în instrucțiunile de utilizare care însoțesc prospectul. Orice material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Pentru instrucţiuni detaliate cu privire la utilizare, a se vedea prospectul. Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Stiloul injector preumplut este recomandat pentru a fi utilizat cu acele pentru injecţie NovoFine/NovoTwist cu lungime de maximum 8 mm. Eliberează 1 - 80 unităţi în trepte de câte o unitate. Trebuie respectate instrucţiunile detaliate care însoţesc stiloul injector preumplut. Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Stiloul injector preumplut este recomandat pentru a fi utilizat cu acele pentru injecţie NovoFine/NovoTwist cu lungime de maximum 8 mm. Eliberează 1 - 60 unităţi în trepte de câte o unitate. Trebuie respectate instrucţiunile detaliate care însoţesc stiloul injector preumplut. Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş Cartuşul este recomandat pentru a fi utilizat cu sistemele de administrare Novo Nordisk (dispozitive medicale durabile, pentru utilizare repetată, care nu sunt incluse în ambalaj) şi cu acele pentru injecţie NovoFine/NovoTwist cu lungime de maximum 8 mm. Trebuie respectate instrucţiunile detaliate care însoţesc sistemul de administrare. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut EU/1/12/806/001 EU/1/12/806/002 EU/1/12/806/003 EU/1/12/806/004 EU/1/12/806/005 Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut EU/1/12/806/009 Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş EU/1/12/806/007 EU/1/12/806/008 19 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 21 Ianuarie 2013 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 21 Septembrie 2017 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu 20 ANEXA II A. FABRICANTUL (FABRICANŢII) SUBSTANŢEI (LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 21 A. FABRICANTUL(FABRICANȚII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL(FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricanților substanţei biologic active Novo Nordisk A/S Hallas Allé DK-4400 Kalundborg Danemarca Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei Ryzodeg Penfill Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca Ryzodeg FlexTouch și FlexPen Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca Novo Nordisk Production SAS 45, Avenue d’Orléans 28000 Chartres Franța Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menționată la articolul 107c aliniatul (7) din 22 Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să realizeze activitățile şi intervențiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piaţă, precum şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: – – la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o modificare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). 23 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 24 A. ETICHETAREA 25 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (100 unităţi/ml stilou injector preumplut (FlexTouch)) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 70% insulină degludec / 30% insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢELOR ACTIVE Un stilou injector preumplut conţine insulină degludec/insulină aspart 300 de unităţi în 3 ml soluţie 1 ml soluţie conţine insulină degludec/insulină aspart 100 unităţi în raport de 70/30 (echivalent cu 2,56 mg insulină degludec şi 1,05 mg insulină aspart) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Glicerol, metacrezol, fenol, clorură de sodiu, acetat de zinc, acid clorhidric şi hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă (FlexTouch) 1 x 3 ml 1 x 3 ml + 7 ace NovoFine 1 x 3 ml + 7 ace NovoTwist 5 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Acele nu sunt incluse A se citi prospectul înainte de utilizare Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 26 7. ALTE ATENŢIONĂRI SPECIALE, DACĂ SUNT NECESARE A se utiliza numai soluţia limpede, incoloră A se utiliza numai de către un singur pacient Nu extrageți soluție din stilou 8. DATA DE EXPIRARE EXP După prima utilizare: A se utiliza în termen de 4 săptămâni 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela După prima utilizare: Poate fi păstrat la frigider (2°C – 8°C). A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se păstra stiloul acoperit cu capacul pentru a fi protejat de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL Aruncaţi acul în condiții de siguranţă după fiecare injectare 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/12/806/001 EU/1/12/806/002 EU/1/12/806/003 EU/1/12/806/004 1 stilou injector preumplut a 3 ml 1 stilou injector preumplut a 3 ml şi 7 ace NovoFine 1 stilou injector preumplut a 3 ml şi 7 ace NovoTwist 5 stilouri injectoare preumplute a 3 ml 27 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Ryzodeg FlexTouch 100 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 28 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ STILOU (100 unităţi/ml stilou injector preumplut (FlexTouch)) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă 70% insulină degludec / 30% insulină aspart FlexTouch 2. MODUL DE ADMINISTRARE Administrare s.c. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 ml 6. ALTE INFORMAŢII Novo Nordisk A/S 29 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ETICHETA AMBALAJULUI MULTIPLU (100 unităţi/ml stilou injector preumplut (FlexTouch)) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 70% insulină degludec / 30% insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI ACTIVE Un stilou injector preumplut conţine insulină degludec/insulină aspart 300 de unităţi în 3 ml soluţie 1 ml soluţie conţine insulină degludec/insulină aspart 100 unităţi în raport de 70/30 (echivalent cu 2,56 mg insulină degludec şi 1,05 mg insulină aspart) 3 LISTA EXCIPIENŢILOR Glicerol, metacrezol, fenol, clorură de sodiu, acetat de zinc, acid clorhidric şi hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă (FlexTouch) Ambalaj multiplu: 10 (2 cutii a câte 5) a 3 ml stilouri injectoare preumplute 5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare Administrare subcutanată 6 ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTE ATENŢIONĂRI SPECIALE, DACĂ SUNT NECESARE A se utiliza numai soluţia limpede, incoloră A se utiliza numai de către un singur pacient Nu extrageți soluție din stilou 30 8. DATA DE EXPIRARE EXP După prima utilizare: A se utiliza în termen de 4 săptămâni 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela După prima utilizare: Poate fi păstrat la frigider (2°C – 8°C). A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se păstra stiloul acoperit cu capacul pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL Aruncaţi acul în condiții de siguranţă după fiecare injectare 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/12/806/005 10 stilouri injectoare preumplute a 3 ml 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 31 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Ryzodeg FlexTouch 100 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 32 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ETICHETA AMBALAJULUI MULTIPLU (100 unităţi/ml stilou injector preumplut (FlexTouch)) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 70% insulină degludec / 30% insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI ACTIVE Un stilou injector preumplut conţine insulină degludec/insulină aspart 300 de unităţi în 3 ml soluţie 1 ml soluţie conţine insulină degludec/insulină aspart 100 unităţi în raport de 70/30 (echivalent cu 2,56 mg insulină degludec şi 1,05 mg insulină aspart) 3 LISTA EXCIPIENŢILOR Glicerol, metacrezol, fenol, clorură de sodiu, acetat de zinc, acid clorhidric şi hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă (FlexTouch) 5 x 3 ml. Component al unui ambalaj multiplu care nu se comercializează separat 5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare Administrare subcutanată 6 ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTE ATENŢIONĂRI SPECIALE, DACĂ SUNT NECESARE A se utiliza numai soluţia limpede, incoloră A se utiliza numai de către un singur pacient Nu extrageți soluție din stilou 33 8. DATA DE EXPIRARE EXP După prima utilizare: A se utiliza în termen de 4 săptămâni 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela După prima utilizare: Poate fi păstrat la frigider (2°C – 8°C). A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se păstra stiloul acoperit cu capacul pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL Aruncaţi acul în condiții de siguranţă după fiecare injectare 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/12/806/005 10 stilouri injectoare preumplute a 3 ml 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 34 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Ryzodeg FlexTouch 100 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 35 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (100 unităţi/ml stilou injector preumplut (FlexPen)) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 70% insulină degludec / 30% insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢELOR ACTIVE Un stilou injector preumplut conţine insulină degludec/insulină aspart 300 de unităţi în 3 ml soluţie 1 ml soluţie conţine insulină degludec/insulină aspart 100 unităţi în raport de 70/30 (echivalent cu 2,56 mg insulină degludec şi 1,05 mg insulină aspart) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Glicerol, metacrezol, fenol, clorură de sodiu, acetat de zinc, acid clorhidric şi hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă (FlexPen) 5 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Acele nu sunt incluse A se citi prospectul înainte de utilizare Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 36 7. ALTE ATENŢIONĂRI SPECIALE, DACĂ SUNT NECESARE A se utiliza numai soluţia limpede, incoloră A se utiliza numai de către un singur pacient Nu extrageți soluție din stilou 8. DATA DE EXPIRARE EXP După prima utilizare: A se utiliza în termen de 4 săptămâni 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela După prima utilizare: Poate fi păstrat la frigider (2°C – 8°C). A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se păstra stiloul acoperit cu capacul pentru a fi protejat de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL Aruncaţi acul în condiții de siguranţă după fiecare injectare 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/12/806/009 5 stilouri injectoare preumplute a 3 ml 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 37 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Ryzodeg FlexPen 100 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 38 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ STILOU (100 unităţi/ml stilou injector preumplut (FlexPen)) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă 70% insulină degludec / 30% insulină aspart 2. MODUL DE ADMINISTRARE Administrare s.c. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 ml 6. ALTE INFORMAŢII Novo Nordisk A/S 39 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (100 unităţi/ml cartuş (Penfill)) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş 70% insulină degludec / 30% insulină aspart 2. DECLARAREA SUBSTANŢELOR ACTIVE Un cartuş conţine insulină degludec/insulină aspart 300 de unităţi în 3 ml soluţie 1 ml soluţie conţine insulină degludec/insulină aspart 100 unităţi în raport de 70/30 (echivalent cu 2,56 mg insulină degludec şi 1,05 mg insulină aspart) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Glicerol, metacrezol, fenol, clorură de sodiu, acetat de zinc, acid clorhidric, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în cartuş (Penfill) 5 x 3 ml 10 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor 7. ALTE ATENŢIONĂRI SPECIALE, DACĂ SUNT NECESARE A se utiliza numai soluţia limpede, incoloră A se utiliza numai de către un singur pacient 40 8. DATA DE EXPIRARE EXP După prima utilizare: A se utiliza în termen de 4 săptămâni 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C) A nu se congela După prima utilizare: A nu se păstra la frigider. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se păstra cartuşul în cutie pentru a fi protejat de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/12/806/007 EU/1/12/806/008 5 cartuşe a 3 ml 10 cartuşe a 3 ml 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 41 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Ryzodeg cartuş 100 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 42 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ (100 unităţi/ml cartuş (Penfill)) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă 70% insulină degludec / 30% insulină aspart 2. MODUL DE ADMINISTRARE Administrare s.c. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 ml 6. ALTE INFORMAŢII Novo Nordisk A/S 43 B. PROSPECTUL 44 Prospect: Informaţii pentru pacient Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 70% insulină degludec / 30% insulină aspart Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. – Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau – asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. vezi pct. 4. – – Ce este Ryzodeg şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ryzodeg Cum să utilizaţi Ryzodeg Reacţii adverse posibile Ce găsiţi în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Cum se păstrează Ryzodeg 1. Ce este Ryzodeg şi pentru ce se utilizează Ryzodeg este utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de la 2 ani. Acest medicament ajută corpul dumneavoastră să scadă concentrația de zahăr din sânge. Acest medicament conţine două tipuri de insulină: • Insulina bazală, denumită insulină degludec - aceasta are un efect de lungă durată pentru a scădea concentrația de zahăr din sânge. Insulina cu acțiune rapidă, denumită insulină aspart - aceasta scade concentrația de zahăr din sânge imediat ce este injectată. • 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ryzodeg Nu utilizaţi Ryzodeg • dacă sunteţi alergic la insulină degludec, insulină aspart sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați Ryzodeg, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Fiţi în mod deosebit atent la următoarele: • Concentrație mică de zahăr în sânge (hipoglicemie) – în cazul în care concentrația de zahăr din sângele dumneavoastră este prea mică, urmați instrucţiunile prezentate la pct. 4 cu privire la concentrația mică de zahăr în sânge. 45 • • • • • Concentrație mare de zahăr în sânge (hiperglicemie) - în cazul în care concentrația de zahăr din sângele dumneavoastră este prea mare, urmați instrucţiunile prezentate la pct. 4 cu privire la concentrația mare de zahăr în sânge. Trecerea de la alte medicamente pe bază de insulină – poate fi necesară modificarea dozei de insulină dacă treceți de la un alt tip, marcă sau producător de insulină. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Pioglitazona utilizată împreună cu insulina, vezi „Pioglitazona“ mai jos. Tulburări de vedere - îmbunătățirea rapidă a controlului glicemiei poate duce la o agravare temporară a tulburărilor de vedere care apar în diabetul zaharat. Dacă vă confruntați cu probleme de vedere discutați cu medicul dumneavoastră. Asiguraţi-vă că utilizați tipul corect de insulină - verificați întotdeauna eticheta insulinei înaintea fiecărei injecții pentru a evita confuziile accidentale între Ryzodeg și alte medicamente ce conțin insulină. Dacă aveţi probleme grave de vedere, vă rugăm să citiți pct. 3. Modificări ale pielii la locul injectării Locurile de injectare trebuie alternate pentru a ajuta la prevenirea modificărilor țesutului gras de sub piele, cum ar fi îngroșarea pielii, subțierea pielii sau apariția de noduli sub piele. Este posibil ca insulina să nu dea rezultate foarte bune dacă este injectată într-o zonă cu noduli, zonă subțiată sau îngroșată (vezi pct. 3 „Cum să utilizaţi Ryzodeg”). Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă observați modificări ale pielii la locul injectării. Dacă în prezent vă faceți injecția în aceste zone afectate, adresați-vă medicului înainte de a începe să vă injectați într-o zonă diferită. Medicul dumneavoastră vă poate spune să vă luați mai des glicemia și să vă ajustați doza de insulină sau doza celorlalte medicamente alte medicamente antidiabetice. Copii şi adolescenţi Ryzodeg poate fi utilizat la adolescenţi şi copii cu vârsta de la 2 ani cu diabet zaharat. Ryzodeg trebuie utilizat cu multă precauţie la copii cu vârsta între 2 şi 5 ani. Riscul pentru o concentraţie foarte scăzută a zahărului în sânge poate fi mai mare la această grupă de vârstă. Nu există experienţă în utilizarea acestui medicament la copii cu vârsta sub 2 ani. Ryzodeg împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. Anumite medicamente au efect asupra glicemiei - ceea ce înseamnă că doza dumneavoastră de insulină trebuie modificată. Mai jos sunt enumerate cele mai frecvente medicamente care pot afecta tratamentul dumneavoastră cu insulină. Este posibil ca valorile glicemiei să scadă (hipoglicemie), dacă utilizaţi: • • • • alte medicamente pentru diabet (administrate pe cale orală sau prin injecţie) sulfonamide, pentru infecţii steroizi anabolizanţi, cum este testosteronul beta-blocante, pentru tensiune arterială mare. Acestea pot face dificilă depistarea semnelor de alarmă care arată nivel redus de zahăr în sânge (vezi pct. 4 „Semne ale concentrației mici de zahăr în sânge”) acid acetilsalicilic (şi alţi salicilaţi), pentru durere sau febră uşoară inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), pentru depresie inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), pentru anumite probleme cardiace sau pentru tensiune arterială mare. • • • 46 Este posibil ca valorile glicemiei să crească (hiperglicemie), dacă utilizaţi: • • • • • • danazol, medicament care afectează ovulaţia contraceptive orale (pilule de control ale sarcinii) hormoni tiroidieni, pentru probleme ale glandei tiroide hormon de creştere, pentru deficienţe ale hormonului de creştere glucocorticoizi, cum este „cortizonul”, pentru inflamaţii simpatomimetice, cum sunt epinefrina (adrenalina), salbutamolul sau terbutalina, pentru astm bronșic tiazide, pentru tensiune arterială mare sau dacă organismul reţine prea multă apă. • Octreotida şi lanreotida: utilizate pentru tratarea unei afecţiuni rare (acromegalie), în care hormonul de creştere prezintă valori crescute. Acestea pot creşte sau scădea nivelul glicemiei. Pioglitazonă: medicament antidiabetic cu administrare orală, utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Unii pacienţi care au de mult timp diabet zaharat de tip 2 şi boală de inimă sau care au avut un accident vascular cerebral în trecut şi care au fost trataţi cu pioglitazonă şi insulină, au dezvoltat insuficienţă cardiacă. Informaţi imediat medicul dumneavoastră dacă apar semne de insuficienţă cardiacă, cum sunt scurtarea neobişnuită a respiraţiei, creşterea rapidă în greutate sau umflarea unor zone ale corpului (edeme localizate). Dacă oricare din cele de mai sus se aplică în cazul dumneavoastră, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Ryzodeg împreună cu alcool etilic Necesarul de insulină se poate modifica în cazul în care consumaţi alcool etilic. Este posibilă creşterea sau scăderea valorilor glicemiei. Este necesar să monitorizaţi mai des decât de obicei concentrația de zahăr din sânge. Sarcina şi alăptarea Nu se cunoaşte dacă Ryzodeg afectează copilul în timpul sarcinii sau în perioada în care este alăptat. Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Este posibil ca doza de insulină să se modifice în timpul sarcinii şi după naştere. Un control atent al diabetului este necesar în timpul sarcinii. Evitarea unei glicemii prea scăzute (hipoglicemie) este deosebit de importantă pentru sănătatea copilului dumneavoastră. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor O concentrație prea mică de zahăr în sânge sau prea mare poate afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce autovehicule şi de a folosi utilaje. În cazul în care concentrația de zahăr din sângele dumneavoastră este prea mică sau prea mare, este posibil ca abilitatea dumneavoastră de a vă concentra sau de a reacţiona să fie afectată. Acest lucru poate prezenta pericol pentru dumneavoastră sau pentru alte persoane. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a afla dacă puteţi conduce în cazul în care: • • aveţi dificultăţi în a recunoaşte o hipoglicemie. vi se întâmplă adesea să scadă glicemia Informaţii importante despre unele componente din Ryzodeg Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză. Acest lucru înseamnă că acest medicament este, practic „lipsit de sodiu“. 47 3. Cum să utilizaţi Ryzodeg Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală dacă nu sunteţi sigur. Dacă sunteţi nevăzător sau aveţi probleme grave de vedere şi nu puteţi citi contorul de doze de pe stiloul injector, nu utilizaţi acest stilou injector fără ajutorul altei persoane. Solicitaţi ajutorul unei persoane cu vederea bună care să fie instruită în ceea ce priveşte utilizarea stiloului injector preumplut FlexTouch. Stiloul injector preumplut poate administra doze între 1-80 unităţi în trepte de 1 unitate. Împreună cu medicul dumneavoastră, veţi decide: • • ce cantitate de Ryzodeg veţi avea nevoie în fiecare zi şi la care din mese când să vă verificaţi valorile glicemiei sau dacă este necesară o doză mai mare sau mai mică de insulină. Administrare flexibilă a dozelor • dumneavoastră. • • În ceea ce priveşte administrarea dozei, urmaţi întotdeauna recomandările medicului Ryzodeg poate fi utilizat o dată sau de două ori în fiecare zi. • Trebuie utilizat la masa (mesele) principală(e); puteți să schimbați ora la care administrați Ryzodeg atâta timp cât este administrat la masa/mesele principale. Dacă doriţi să modificaţi regimul alimentar obişnuit, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale deoarece o modificare a regimului alimentar poate modifica necesarul de insulină. Medicul dumneavoastră poate modifica doza în funcţie de valorile glicemiei. Când utilizaţi alte medicamente, întrebaţi-vă medicul dacă tratamentul necesită ajustări. Utilizarea la vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani) Ryzodeg poate fi utilizat de către vârstnici, însă este posibil să fie necesară verificarea mai frecventă a valorilor glicemiei. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră cu privire la modificarea dozei. Dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul Dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul, este posibil să fie necesară verificarea mai frecventă a valorilor glicemiei. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră cu privire la modificările dozei utilizate. Injectarea medicamentului Înainte de a utiliza Ryzodeg pentru prima dată, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă va indica modul de utilizare al stiloului injector preumplut. • Verificaţi denumirea şi concentraţia de pe eticheta stiloului injector pentru a vă asigura că este Ryzodeg 100 unităţi/ml. Nu utilizaţi Ryzodeg • • în pompe de infuzie cu insulină. dacă stiloul injector este deteriorat sau dacă nu a fost depozitat corect (vezi pct. 5 „Cum se păstrează Ryzodeg“). • dacă insulina nu este limpede şi incoloră. 48 Cum se injectează • Ryzodeg se administrează prin injectare sub piele (injectare subcutanată). A nu se injecta într-o venă sau într-un muşchi. Cele mai bune locuri pentru injectare sunt în partea anterioară a abdomenului, brațele sau partea anterioară a coapselor. Schimbaţi locul din cadrul zonei de injectare zilnică pentru a evita apariţia umflăturilor şi adânciturilor pe piele (vezi pct. 4). Întotdeauna utilizați un ac nou pentru fiecare injectare. Reutilizarea acelor poate crește riscul blocării acelor ceea ce poate duce la administrarea unor doze necorespunzătoare. Aruncați acul în condiții de siguranță după fiecare utilizare. Nu utilizați o seringă pentru a extrage soluția din stilou, pentru a evita erorile de dozare și potențialul supradozaj. • • • • Instrucţiunile detaliate cu privire la utilizare sunt disponibile pe cealaltă parte a acestui prospect. Dacă utilizaţi mai mult Ryzodeg decât trebuie Dacă administraţi prea multă insulină, este posibil ca valorile glicemiei să scadă prea mult (hipoglicemie) – vezi recomandări de la pct. 4 „Concentrație prea mică de zahăr în sânge”. Dacă uitați să utilizaţi Ryzodeg Dacă uitaţi să utilizați o doză, injectaţi doza uitată la următoarea masă principală din cursul acelei zile și apoi continuați conform schemei de tratament. Nu injectaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă încetaţi să utilizaţi Ryzodeg Nu încetaţi să utilizaţi insulina fără să discutați cu medicul dumneavoastră. Dacă încetaţi administrarea insulinei, acest lucru poate conduce la o glicemie foarte mare şi la cetoacidoză (o afecţiune în care există prea mult acid în sânge), vezi recomandările de la pct. 4 „Concentrație prea mare de zahăr în sânge“. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Hipoglicemia (concentrație prea mică de zahăr în sânge ) poate surveni în mod obişnuit în cursul tratamentului cu insulină (poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane). Aceasta poate fi foarte gravă. În cazul în care concentrația de zahăr din sânge scade prea mult puteţi să vă pierdeţi conştienţa. Hipoglicemia severă poate afecta creierul şi vă poate pune viaţa în pericol. Dacă prezentaţi simptome de hipoglicemie trebuie să luaţi imediat măsuri pentru a creşte concentrația de zahăr din sânge. Vezi recomandările din „Concentrație prea mică de zahăr în sânge“ de mai jos. Dacă aveţi o reacţie alergică gravă (ce apare rareori) la insulină sau oricare dintre componentele Ryzodeg, încetaţi utilizarea acestui medicament şi adresați-vă imediat unui medic. Semnele unei reacţii alergice grave sunt: • • • • • reacţiile locale se răspândesc și în alte zone ale corpului brusc, aveţi o stare de rău şi transpiraţi începe să vi se facă rău (vărsături) aveţi dificultăţi în a respira bătăile inimii devin mai frecvente sau vă simţiţi ameţit. 49 Alte reacţii adverse includ: Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) Reacţii locale: Pot apărea reacţii locale la nivelul locului în care faceți injecţia. Semnele pot include: durere, roşeaţă, urticarie, umflare şi prurit. Reacţiile dispar, de regulă, după câteva zile. Adresați-vă medicului dumneavoastră în cazul în care acestea nu dispar după câteva săptămâni. Încetaţi utilizarea Ryzodeg şi adresați-vă de îndată unui medic dacă reacţiile devin grave. Pentru mai multe informaţii, vezi pct. 4 „Reacţie alergică gravă” de mai sus. Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) Umflături în jurul articulaţiilor: Când începeţi administrarea medicamentului pentru prima dată, este posibil ca organismul dumneavoastră să reţină mai multă apă decât ar trebui. Acest lucru cauzează umflarea zonei din jurul gleznelor şi altor articulaţii. Aceste probleme sunt, de obicei, de scurtă durată. Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) Acest medicament poate cauza reacţii alergice cum sunt urticarie, umflarea limbii şi a buzelor, diaree, greaţă, oboseală şi mâncărime. Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Modificări ale pielii la locul injectării: Dacă injectaţi insulină în acelaşi loc, ţesutul gras se poate subţia (lipoatrofie) sau îngroşa (lipohipertrofie). De asemenea, pot apărea noduli sub piele, provocați de acumularea unei proteine numită amiloid (amiloidoză cutanată). Este posibil ca insulina să nu acționeze corespunzător dacă este injectată într-o zonă cu noduli, zonă subțiată sau îngroșată. Schimbați locul de administrare a injecției la fiecare administrare, pentru a ajuta la prevenirea acestor modificări ale pielii. Efecte generale în urma tratamentului pentru diabet • Concentrație prea mică de zahăr în sânge (hipoglicemie) O concentrație prea mică a zahărului în sânge poate apărea dacă: consumaţi alcool; utilizaţi prea multă insulină; faceţi exerciţii fizice mai des decât de obicei; mâncaţi prea puţin sau săriţi peste o masă. Semnele unei concentrații prea mici de zahăr în sânge – pot apărea brusc: Durere de cap, vorbire neclară; bătăi rapide ale inimii; transpiraţii reci, piele palidă şi rece; senzaţie de rău, senzaţie intensă de foame; tremurături sau senzaţie de nervozitate ori anxietate; senzaţie neobişnuită de oboseală, slăbiciune şi somnolenţă; senzaţie de confuzie, dificultăţi de concentrare, tulburări de scurtă durată ale vederii. Ce trebuie să faceţi dacă aveţi glicemia scăzută • Mâncaţi tablete de glucoză sau o altă gustare bogată în zahăr, cum ar fi dulciuri, biscuiţi sau suc de fructe (să aveţi mereu la dumneavoastră tablete de glucoză sau o gustare bogată în zahăr, pentru orice eventualitate). Măsuraţi-vă glicemia, dacă este posibil, şi odihniţi-vă. Poate fi necesar să vă măsuraţi glicemia de mai multe ori, deoarece în cazul tuturor insulinelor bazale, revenirea după o perioadă de scădere a concentrației de zahăr din sânge poate fi de durată. Aşteptaţi ca semnele unei glicemii prea scăzute să dispară sau până când valoarea glicemiei s-a stabilizat. Apoi reluaţi administrarea de insulină în mod obişnuit. • • Ce trebuie să facă alte persoane în cazul în care leşinaţi Spuneţi tuturor persoanelor alături de care petreceţi timp că aveţi diabet. Spuneţi-le ce s-ar putea întâmpla în cazul în care concentraţia de zahăr scade prea mult, inclusiv despre riscul de a leşina. 50 Comunicaţi-le că, în cazul în care leşinaţi, trebuie: • • • să vă aşeze pe o parte să apeleze la serviciile de asistenţă medicală în cel mai scurt timp să nu vă ofere alimente sau băuturi deoarece există riscul de a vă îneca. Este posibil să vă reveniţi mai rapid din leşin dacă vi se administrează glucagon. Acesta poate fi administrat doar de către persoane care ştiu cum să utilizeze aceste medicament. • Dacă vi se administrează glucagon, veţi avea nevoie de zahăr sau de o gustare bogată în zahăr imediat ce vă reveniţi. Dacă nu răspundeţi la tratamentul cu glucagon, va fi necesar tratamentul în cadrul unui spital. Dacă o glicemie extrem de scăzută nu este tratată în timp, aceasta poate genera probleme la nivel cerebral. Aceste probleme pot fi de scurtă durată sau de lungă durată. Aceste probleme pot cauza chiar decesul. • • valorile glicemiei au scăzut atât de mult, încât aţi leşinat aţi utilizat glucagon aţi avut cazuri de glicemie scăzută de câteva ori în ultimul timp. Adresaţi-vă medicului dacă: • • • Acest lucru este necesar deoarece se poate impune modificarea dozei sau a momentelor de administrare a injecţiilor cu insulină sau modificarea regimului alimentar ori de exerciţii fizice. • Concentrație mare de zahăr în sânge (hiperglicemie) O concentrație prea mare a zahărului în sânge poate apărea dacă: mâncaţi mai mult sau faceţi exerciţii fizice mai puţin decât de obicei; consumaţi alcool; aveți o infecţie sau febră; nu utilizaţi suficientă insulină; continuaţi să utilizaţi mai puţină insulină decât aveţi nevoie; uitaţi să utilizaţi insulina sau încetaţi să utilizaţi insulina fără să vă adresaţi medicului dumneavoastră. Semne ale unei glicemii prea crescute – acestea apar, de regulă, treptat: Piele uscată, înroşită; senzaţie de somnolenţă sau de oboseală; gură uscată, respiraţie cu miros de fructe (acetonă); urinări frecvente, senzaţie de sete, pierdere a poftei de mâncare, senzaţie sau stare de rău (greaţă sau vărsături). Acestea pot reprezenta semne ale unei afecţiuni extrem de grave, numită cetoacidoză. Aceasta este o acumulare de acid în sânge, deoarece organismul descompune grăsimea şi nu zahărul. Dacă această afecţiune nu este tratată, poate conduce la comă diabetică şi, în final, la deces. Ce trebuie să faceţi dacă aveţi glicemia prea mare • • • Măsurați-vă valoarea glicemiei. Testaţi urina pentru a depista cetone. Apelaţi la serviciile de asistenţă medicală în cel mai scurt timp. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 51 5. Cum se păstrează Ryzodeg Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta stiloului injector şi pe cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Înainte de prima utilizare A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se păstra la distanţă de elementul de răcire. A se păstra stiloul injector acoperit cu capacul pentru a fi protejat de lumină. În timpul utilizării sau când e transportat ca rezervă Puteţi transporta Ryzodeg stilou injector preumplut (FlexTouch) cu dumneavoastră şi îl puteţi păstra la temperatura camerei (sub 30°C) sau la frigider (2°C - 8°C) timp de până la 4 săptămâni. A se păstra întotdeauna stiloul injector acoperit cu capacul atunci când nu se utilizează pentru a fi protejat de lumină. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Ryzodeg • Substanţele active sunt insulina degludec şi insulina aspart. Fiecare ml de soluţie conţine 100 unităţi de insulină degludec/insulină aspart, în raportul de 70/30 (echivalent cu 2,56 mg insulină degludec şi 1,05 mg insulină aspart). Fiecare stilou injector preumplut conţine 300 de unităţi de insulină degludec/insulină aspart în 3 ml soluţie. Celelalte componente sunt glicerol, metacrezol, fenol, clorură de sodiu, acetat de zinc, acid clorhidric şi hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2). • Cum arată Ryzodeg şi conţinutul ambalajului Ryzodeg este o soluţie injectabilă limpede şi incoloră în stilou injector preumplut (300 unităţi în 3 ml). Mărimi de ambalaj cu 1 (cu sau fără ace), 5 (fără ace) şi ambalaj multiplu a 10 (2 x 5) stilouri injectoare preumplute a 3 ml (fără ace). Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 52 Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd, Danemarca Fabricantul Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca Novo Nordisk Production SAS 45, Avenue d’Orléans 28000 Chartres Franța Acest prospect a fost revizuit în Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu 53 Instrucţiuni de utilizare a Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexTouch soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Citiţi aceste instrucţiuni cu atenţie înainte de a utiliza stiloul injector Ryzodeg FlexTouch. Dacă nu urmaţi cu atenţie instrucţiunile de utilizare vă puteţi administra prea puţină sau prea multă insulină ceea ce va conduce la o concentraţie de zahăr în sângele dumneavoastră prea mare sau prea mică. Nu utilizaţi stiloul injector dacă nu aţi fost instruit corespunzător de către medicul dumneavoastră sau de către asistenta medicală. Începeţi prin a verifica stiloul injector pentru a vă asigura că acesta conţine Ryzodeg 100 unităţi/ml, apoi consultaţi ilustraţiile de mai jos pentru a vă familiariza cu diferitele componente ale stiloului injector şi cu acul. Dacă sunteţi nevăzător sau aveţi probleme grave de vedere şi nu puteţi citi contorul de doze al stiloului injector, nu utilizaţi acest stilou injector fără asistenţa altei persoane. Solicitaţi asistenţă unei persoane cu vedere bună care este instruită în utilizarea stiloului injector FlexTouch. Stiloul dumneavoastră injector este un instrument preumplut, cu dozare, care conţine 300 de unităţi de insulină. Puteţi selecta o doză maximă de 80 unităţi, în trepte de câte 1 unitate. Stiloul dumneavoastră injector este realizat pentru a fi utilizat cu acele de unică folosinţă NovoTwist sau NovoFine, cu o lungime de până la 8 mm. Informaţii importante Acordaţi o atenţie deosebită acestor instrucţiuni, deoarece sunt importante în vederea unei utilizări corecte a stiloului injector. 54 Ryzodeg stilou injector preumplut şi ac (exemplu) (FlexTouch) Capac stilou R y z o d e g F l e x T o u c h Scala insulinei Fereastra insulinei Eticheta penului Contor de doze Indicator de doză Selector de doză Buton de dozare Capac exterior al acului Capac interior al acului Ac Folie protectoare Buton de dozare cu 3 linii 1 Pregătirea stiloului injector • Verificaţi denumirea şi concentraţia de pe eticheta stiloul injector pentru a vă asigura că acesta 55 conţine Ryzodeg 100 unităţi/ml. Acest aspect este important în special în cazul în care utilizați mai multe tipuri de insulină. Dacă injectaţi un tip greşit de insulină, concentraţia de zahăr din sângele dumneavoastră poate creşte sau scădea prea mult. • Scoateţi prin tragere capacul stiloului injector. A • Verificaţi dacă insulina din stiloul injector este limpede şi incoloră. Priviţi prin vizorul pentru insulină. Dacă insulina este opalescentă, nu folosiţi stiloul injector. B • Luaţi un ac nou şi rupeţi folia protectoare din hârtie. C • Împingeţi acul direct pe stiloul injector. Înşurubaţi acul până când acesta este bine fixat. D • Scoateţi prin tragere capacul exterior al acului şi păstraţi-l pentru mai târziu. Veţi avea nevoie de capac după injectare, pentru a scoate corect acul din stiloul injector. 56 E • Scoateţi prin tragere capacul interior al acului şi aruncaţi-l. Dacă încercaţi să îl puneţi la loc, vă puteţi înţepa în mod accidental cu acul. Este posibil ca o picătură de insulină să apară la vârful acului. Acest lucru este normal, însă este în continuare necesar să verificaţi curgerea de insulină. F Folosiţi întotdeauna un ac nou pentru fiecare injecţie. Acest lucru scade riscul de contaminare, infecţie, scurgere de insulină, blocare a acelor şi dozare imprecisă. Nu folosiţi niciodată un ac îndoit sau deteriorat. 2 Verificaţi curgerea de insulină Înainte de a începe, verificaţi întotdeauna curgerea de insulină. Acest lucru vă asigură că administraţi întreaga doză de insulină. Rotiţi selectorul de doză pentru a selecta 2 unităţi. Asiguraţi-vă că contorul de doze indică cifra 2. • • A 2 unităţi selectate • Ţineţi stiloul injector cu acul îndreptat în sus. Loviţi uşor partea de sus a stiloului injector de câteva ori pentru a permite eventualelor bule de aer să se ridice. 57 B • C Apăsaţi şi menţineţi apăsat butonul de dozare până când contorul revine la valoarea 0. Cifra 0 trebuie să fie aliniată cu indicatorul de doză. Ar trebui ca o picătură de insulină să apară la vârful acului. O mică bulă de aer poate rămâne în vârful acului, însă aceasta nu se va injecta. Dacă nu apare nicio picătură, repetaţi paşii 2A până la 2C de până la 6 ori. Dacă tot nu apare nicio picătură, schimbaţi acul şi repetaţi paşii de la 2A la 2C încă o dată. Dacă totuşi nu apare nicio picătură de insulină, aruncaţi la deşeuri stiloul injector şi utilizaţi unul nou. Întotdeauna trebuie să vă asiguraţi că apare o picătură la vârful acului înainte de injectare. Aceasta vă asigură că insulina curge. Dacă nu apare nicio picătură, nu veţi putea injecta nicio cantitate de insulină, chiar dacă este posibilă deplasarea contorului de doze. Aceasta va indica un ac blocat sau deteriorat. Verificaţi întotdeauna curgerea înainte de injectare. Dacă nu testaţi curgerea, vă puteţi administra prea puţină insulină sau deloc. Aceasta va conduce la o concentraţie prea mare a zahărului din sânge. 3 Selectaţi doza • • Asiguraţi-vă că contorul de doze indică 0 înainte de a începe. Cifra 0 trebuie să fie aliniată cu indicatorul de doză. Rotiţi selectorul de doză pentru a selecta doza de care aveţi nevoie, conform indicaţiilor medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Dacă selectaţi o doză incorectă, puteţi roti selectorul de doză înainte sau înapoi pentru a selecta doza corectă. Stiloul injector poate administra până la maximum de 80 de unităţi. 58 A Exemple 5 unităţi selectate 24 unităţi selectate Selectorul de doză schimbă numărul de unităţi. Numai contorul de doze şi indicatorul de doză vor arăta câte unităţi să selectaţi per doză. Puteţi selecta până la 80 de unităţi per doză. Când stiloul dumneavoastră injector conţine mai puţin de 80 de unităţi, contorul de doze se opreşte la numărul de unităţi rămase. Selectorul de doză emite clicurile diferit când este rotit înainte, înapoi sau dincolo de numărul de unităţi rămase. Nu număraţi clicurile emise de stiloul injector. Folosiţi întotdeauna contorul de doze şi indicatorul de doză pentru a vedea câte unităţi aţi selectat înainte de a injecta orice cantitate de insulină. Nu număraţi clicurile emise de stiloul injector. Dacă selectaţi şi injectaţi o doză greşită, concentraţia de zahăr din sânge poate creşte sau scădea prea mult. Nu folosiţi scala de insulină, aceasta indică doar aproximativ cantitatea de insulină rămasă în stiloul injector. 4 Injectaţi doza • • • • Introduceţi acul în piele aşa cum v-a fost arătat de către medicul dumneavoastră sau de către asistenta medicală. Asiguraţi-vă că puteţi vedea contorul de doze. Nu atingeţi contorul de doze cu degetele. Acest lucru poate determina întreruperea injectării. Apăsaţi şi menţineţi apăsat butonul de dozare până când contorul de doze revine la valoarea 0. Cifra 0 trebuie să fie aliniată cu indicatorul de doză. Apoi este posibil să auziţi sau să simţiţi un clic. Lăsaţi acul sub piele timp de cel puţin 6 secunde pentru a asigura administrarea unei doze complete. 59 A 6 secunde • Trageţi acul şi stiloul injector direct, pe verticală, din piele. Dacă apare sânge la locul de injectare, apăsaţi uşor cu un tampon de bumbac. Nu frecaţi zona respectivă. B Este posibil să vedeţi o picătură de insulină la vârful acului după injectare. Acest lucru este normal şi nu vă afectează doza. Monitorizaţi întotdeauna contorul de doze pentru a şti câte unităţi injectaţi. Nu număraţi clicurile emise de stiloul injector. Contorul de doze va indica numărul exact de unităţi. Apăsaţi butonul de dozare până când contorul de doze se întoarce la 0 după injectare. Dacă contorul de doze se opreşte înainte de a se întoarce la 0, nu va fi injectată întreaga doză ceea ce va conduce la o concentraţie prea mare de zahăr în sânge. 5 După injectare • Direcţionaţi vârful acului în capacul exterior al acului pe o suprafaţă plană fără a atinge acul sau capacul exterior al acului. 60 A • • B După ce acul este acoperit, împingeţi cu atenţie capacul exterior pentru a-l fixa complet. Deşurubaţi acul şi, cu grijă, aruncaţi-l la deşeuri. • Acoperiţi stiloul injector cu capacul după fiecare utilizare pentru a proteja insulina de lumină. C Aruncaţi întotdeauna acul la deşeuri după fiecare injecţie într-un recipient adecvat pentru obiecte ascuţite. Acest lucru scade riscul de contaminare, infectare, pierdere de insulină, blocare a acelor şi dozare imprecisă. Dacă acul este blocat, nu veţi putea injecta nicio cantitate de insulină. Când stiloul injector este gol, aruncaţi-l fără ac, aşa cum aţi fost instruit de către medicul dumneavoastră, asistenta medicală, farmacistul sau autorităţile locale. Nu puneţi acul folosit în deşeul menajer. Nu încercaţi niciodată să montaţi la loc capacul interior al acului. Există riscul de a vă înţepa cu acul. Întotdeauna scoateţi acul după fiecare injecţie şi păstraţi stiloul injector fără ac ataşat. Acest lucru scade riscul de contaminare, infectare, scurgere de insulină, blocare a acelor şi dozare imprecisă. 6 Care este cantitatea de insulină rămasă? • Scala de insulină vă indică cu aproximaţie cantitatea de insulină rămasă în stiloul injector. 61 A Câtă insulină a rămas cu aproximaţie Pentru a vedea exact cantitatea de insulină rămasă, folosiţi contorul de doze: Rotiţi selectorul de doză până când contorul de doze se opreşte. Dacă acesta indică valoarea 80, cel puţin 80 de unităţi există în stiloul injector. Dacă acesta indică o valoare mai mică decât 80, valoarea indicată reprezintă numărul de unităţi rămase în stiloul injector. • B Exemplu Contorul de doză oprit: 52 unităţi rămase • • • • • • • Rotiţi selectorul de doză înapoi până când contorul de doze indică valoarea 0. Dacă aveţi nevoie de mai multă insulină decât unităţile rămase în stiloul injector, puteţi diviza doza între două stilouri injectoare. Acordaţi o atenţie deosebită pentru a calcula corect dacă împărţiţi doza. Dacă nu sunteţi sigur, administraţi doza completă folosind un stilou injector nou. Dacă împărţiţi doza greşit vă veţi injecta prea puţină sau prea multă insulină ceea ce va conduce la o concentraţie prea mare sau prea mică de zahăr în sânge. Alte informaţii importante Păstraţi întotdeauna stiloul injector la dumneavoastră. Luaţi întotdeauna un stilou injector suplimentar şi ace noi, cu dumneavoastră, în cazul pierderii sau deteriorării. Nu păstraţi stiloul injector şi acele la vederea sau îndemâna altor persoane, în special a copiilor. Nu împărţiţi niciodată stiloul injector sau acele cu alte persoane. Acest lucru poate conduce la transmiterea infecţiilor. Nu împărțiți niciodată stiloul injector sau acele cu alte persoane. Medicamentul dumneavoastră poate fi periculos pentru sănătatea lor. 62 • Personalul de asistenţă trebuie să fie foarte atent atunci când manipulează ace utilizate – pentru a scădea riscul de rănire prin înţepare sau infectare încrucişată. Întreţinerea stiloului injector Utilizaţi stiloul dumneavoastră cu grijă. Manevrarea brutală sau utilizarea greşită poate conduce la o dozare imprecisă ceea ce va conduce la o concentrație de zahăr în sânge prea mare sau prea mică. • • • • • • Nu lăsaţi stiloul injector în maşină sau în alt loc în care poate fi expus unor temperaturi prea scăzute sau prea ridicate. Nu expuneţi stiloul injector la praf, mizerie sau lichide. Nu spălaţi, udaţi sau ungeţi stiloul injector. Dacă este necesar, curăţaţi-l cu o cârpă îmbibată cu detergent blând. Nu scăpaţi pe jos stiloul injector şi nu îl loviţi de suprafeţe dure. Dacă scăpaţi stiloul injector pe jos sau suspectaţi o problemă, ataşaţi un ac nou şi verificaţi curgerea de insulină înainte de injectare. Nu încercaţi să reumpleţi stiloul injector. După ce acesta se goleşte, trebuie aruncat la deşeuri. Nu încercaţi să reparaţi stiloul injector sau să îl demontaţi. 63 Prospect: Informaţii pentru pacient Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 70% insulină degludec / 30% insulină aspart Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. – Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau – asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. vezi pct. 4. – – Ce este Ryzodeg şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ryzodeg Cum să utilizaţi Ryzodeg Reacţii adverse posibile Ce găsiţi în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Cum se păstrează Ryzodeg 1. Ce este Ryzodeg şi pentru ce se utilizează Ryzodeg este utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de la 2 ani. Acest medicament ajută corpul dumneavoastră să scadă concentrația de zahăr din sânge. Acest medicament conţine două tipuri de insulină: • Insulina bazală, denumită insulină degludec - aceasta are un efect de lungă durată pentru a scădea concentrația de zahăr din sânge. Insulina cu acțiune rapidă, denumită insulină aspart - aceasta scade concentrația de zahăr din sânge imediat ce este injectată. • 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ryzodeg Nu utilizaţi Ryzodeg • dacă sunteţi alergic la insulină degludec, insulină aspart sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați Ryzodeg, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Fiţi în mod deosebit atent la următoarele: • Concentrație mică de zahăr în sânge (hipoglicemie) – în cazul în care concentrația de zahăr din sângele dumneavoastră este prea mică, urmați instrucţiunile prezentate la pct. 4 cu privire la concentrația mică de zahăr în sânge. 64 • • • • • Concentrație mare de zahăr în sânge (hiperglicemie) - în cazul în care concentrația de zahăr din sângele dumneavoastră este prea mare, urmați instrucţiunile prezentate la pct. 4 cu privire la concentrația mare de zahăr în sânge. Trecerea de la alte medicamente pe bază de insulină – poate fi necesară modificarea dozei de insulină dacă treceți de la un alt tip, marcă sau producător de insulină. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Pioglitazona utilizată împreună cu insulina, vezi „Pioglitazona“ mai jos. Tulburări de vedere - îmbunătățirea rapidă a controlului glicemiei poate duce la o agravare temporară a tulburărilor de vedere care apar în diabetul zaharat. Dacă vă confruntați cu probleme de vedere discutați cu medicul dumneavoastră. Asiguraţi-vă că utilizați tipul corect de insulină - verificați întotdeauna eticheta insulinei înaintea fiecărei injecții pentru a evita confuziile accidentale între Ryzodeg și alte medicamente ce conțin insulină. Dacă aveţi probleme grave de vedere, vă rugăm să citiți pct. 3. Modificări ale pielii la locul injectării Locurile de injectare trebuie alternate pentru a ajuta la prevenirea modificărilor țesutului gras de sub piele, cum ar fi îngroșarea pielii, subțierea pielii sau apariția de noduli sub piele. Este posibil ca insulina să nu dea rezultate foarte bune dacă este injectată într-o zonă cu noduli, zonă subțiată sau îngroșată (vezi pct. 3 „Cum să utilizaţi Ryzodeg”). Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă observați modificări ale pielii la locul injectării. Dacă în prezent vă faceți injecția în aceste zone afectate, adresați-vă medicului înainte de a începe să vă injectați într-o zonă diferită. Medicul dumneavoastră vă poate spune să vă luați mai des glicemia și să vă ajustați doza de insulină sau doza celorlalte medicamente antidiabetice. Copii şi adolescenţi Ryzodeg poate fi utilizat la adolescenţi şi copii cu vârsta de la 2 ani cu diabet zaharat. Ryzodeg trebuie utilizat cu multă precauţie la copii cu vârsta între 2 şi 5 ani. Riscul pentru o concentraţie foarte scăzută a zahărului în sânge poate fi mai mare la această grupă de vârstă. Nu există experienţă în utilizarea acestui medicament la copii cu vârsta sub 2 ani. Ryzodeg împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. Anumite medicamente au efect asupra glicemiei - ceea ce înseamnă că doza dumneavoastră de insulină trebuie modificată. Mai jos sunt enumerate cele mai frecvente medicamente care pot afecta tratamentul dumneavoastră cu insulină. Este posibil ca valorile glicemiei să scadă (hipoglicemie), dacă utilizaţi: • • • • alte medicamente pentru diabet (administrate pe cale orală sau prin injecţie) sulfonamide, pentru infecţii steroizi anabolizanţi, cum este testosteronul beta-blocante, pentru tensiune arterială mare. Acestea pot face dificilă depistarea semnelor de alarmă care arată nivel redus de zahăr în sânge (vezi pct. 4 „Semne ale concentrației mici de zahăr în sânge”) acid acetilsalicilic (şi alţi salicilaţi), pentru durere sau febră uşoară inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), pentru depresie inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), pentru anumite probleme cardiace sau pentru tensiune arterială mare. • • • 65 Este posibil ca valorile glicemiei să crească (hiperglicemie), dacă utilizaţi: • • • • • • danazol, medicament care afectează ovulaţia contraceptive orale (pilule de control ale sarcinii) hormoni tiroidieni, pentru probleme ale glandei tiroide hormon de creştere, pentru deficienţe ale hormonului de creştere glucocorticoizi, cum este „cortizonul”, pentru inflamaţii simpatomimetice, cum sunt epinefrina (adrenalina), salbutamolul sau terbutalina, pentru astm bronșic tiazide, pentru tensiune arterială mare sau dacă organismul reţine prea multă apă. • Octreotidă şi lanreotidă: utilizate pentru tratarea unei afecţiuni rare (acromegalie), în care hormonul de creştere prezintă valori crescute. Acestea pot creşte sau scădea nivelul glicemiei. Pioglitazonă: medicament antidiabetic cu administrare orală, utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Unii pacienţi care au de mult timp diabet zaharat de tip 2 şi boală de inimă sau care au avut un accident vascular cerebral în trecut şi care au fost trataţi cu pioglitazonă şi insulină, au dezvoltat insuficienţă cardiacă. Informaţi imediat medicul dumneavoastră dacă apar semne de insuficienţă cardiacă, cum sunt scurtarea neobişnuită a respiraţiei, creşterea rapidă în greutate sau umflarea unor zone ale corpului (edeme localizate). Dacă oricare din cele de mai sus se aplică în cazul dumneavoastră, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Ryzodeg împreună cu alcool etilic Necesarul de insulină se poate modifica în cazul în care consumaţi alcool etilic. Este posibilă creşterea sau scăderea valorilor glicemiei. Este necesar să monitorizaţi mai des decât de obicei concentrația de zahăr din sânge. Sarcina şi alăptarea Nu se cunoaşte dacă Ryzodeg afectează copilul în timpul sarcinii sau în perioada în care este alăptat. Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Este posibil ca doza de insulină să se modifice în timpul sarcinii şi după naştere. Un control atent al diabetului este necesar în timpul sarcinii. Evitarea unei glicemii prea scăzute (hipoglicemie) este deosebit de importantă pentru sănătatea copilului dumneavoastră. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor O concentrație prea mică de zahăr în sânge sau prea mare poate afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce autovehicule şi de a folosi utilaje. În cazul în care concentrația de zahăr din sângele dumneavoastră este prea mică sau prea mare, este posibil ca abilitatea dumneavoastră de a vă concentra sau de a reacţiona să fie afectată. Acest lucru poate prezenta pericol pentru dumneavoastră sau pentru alte persoane. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a afla dacă puteţi conduce în cazul în care: • • aveţi dificultăţi în a recunoaşte o hipoglicemie. vi se întâmplă adesea să scadă glicemia Informaţii importante despre unele componente din Ryzodeg Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză. Acest lucru înseamnă că acest medicament este, practic „lipsit de sodiu“. 66 3. Cum să utilizaţi Ryzodeg Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală dacă nu sunteţi sigur. Dacă sunteţi nevăzător sau aveţi probleme grave de vedere şi nu puteţi citi contorul de doze de pe stiloul injector, nu utilizaţi acest stilou injector fără ajutorul altei persoane. Solicitaţi ajutorul unei persoane cu vederea bună care să fie instruită în ceea ce priveşte utilizarea stiloului injector preumplut FlexPen. Stiloul injector preumplut poate administra doze între 1-60 unităţi în trepte de 1 unitate. Împreună cu medicul dumneavoastră, veţi decide: • • ce cantitate de Ryzodeg veţi avea nevoie în fiecare zi şi la care din mese când să vă verificaţi valorile glicemiei sau dacă este necesară o doză mai mare sau mai mică de insulină. Administrare flexibilă a dozelor • dumneavoastră. • • În ceea ce priveşte administrarea dozei, urmaţi întotdeauna recomandările medicului Ryzodeg poate fi utilizat o dată sau de două ori în fiecare zi. • Trebuie utilizat la masa (mesele) principală(e); puteți să schimbați ora la care administrați Ryzodeg atâta timp cât este administrat la masa/mesele principale. Dacă doriţi să modificaţi regimul alimentar obişnuit, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale deoarece o modificare a regimului alimentar poate modifica necesarul de insulină. Medicul dumneavoastră poate modifica doza în funcţie de valorile glicemiei. Când utilizaţi alte medicamente, întrebaţi-vă medicul dacă tratamentul necesită ajustări. Utilizarea la vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani) Ryzodeg poate fi utilizat de către vârstnici, însă este posibil să fie necesară verificarea mai frecventă a valorilor glicemiei. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră cu privire la modificarea dozei. Dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul Dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul, este posibil să fie necesară verificarea mai frecventă a valorilor glicemiei. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră cu privire la modificările dozei utilizate. Injectarea medicamentului Înainte de a utiliza Ryzodeg pentru prima dată, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă va indica modul de utilizare al stiloului injector preumplut. • Verificaţi denumirea şi concentraţia de pe eticheta stiloului injector pentru a vă asigura că este Ryzodeg 100 unităţi/ml. Nu utilizaţi Ryzodeg • • în pompe de infuzie cu insulină. dacă stiloul injector este deteriorat sau dacă nu a fost depozitat corect (vezi pct. 5 „Cum se păstrează Ryzodeg“). • dacă insulina nu este limpede şi incoloră. 67 Cum se injectează • Ryzodeg se administrează prin injectare sub piele (injectare subcutanată). A nu se injecta într-o venă sau într-un muşchi. Cele mai bune locuri pentru injectare sunt în partea anterioară a abdomenului, brațele sau partea anterioară a coapselor. Schimbaţi locul din cadrul zonei de injectare zilnică pentru a evita apariţia umflăturilor şi adânciturilor pe piele (vezi pct. 4). Întotdeauna utilizați un ac nou pentru fiecare injectare. Reutilizarea acelor poate crește riscul blocării acelor ceea ce poate duce la administrarea unor doze necorespunzătoare. Aruncați acul în condiții de siguranță după fiecare utilizare. Nu utilizați o seringă pentru a extrage soluția din stilou, pentru a evita erorile de dozare și potențialul supradozaj. • • • • Instrucţiunile detaliate cu privire la utilizare sunt disponibile pe cealaltă parte a acestui prospect. Dacă utilizaţi mai mult Ryzodeg decât trebuie Dacă administraţi prea multă insulină, este posibil ca valorile glicemiei să scadă prea mult (hipoglicemie) – vezi recomandări de la pct. 4 „Concentrație prea mică de zahăr în sânge”. Dacă uitați să utilizaţi Ryzodeg Dacă uitaţi să utilizați o doză, injectaţi doza uitată la următoarea masă principală din cursul acelei zile și apoi continuați conform schemei de tratament. Nu injectaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă încetaţi să utilizaţi Ryzodeg Nu încetaţi să utilizaţi insulina fără să discutați cu medicul dumneavoastră. Dacă încetaţi administrarea insulinei, acest lucru poate conduce la o glicemie foarte mare şi la cetoacidoză (o afecţiune în care există prea mult acid în sânge), vezi recomandările de la pct. 4 „Concentrație prea mare de zahăr în sânge“. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Hipoglicemia (concentrație prea mică de zahăr în sânge ) poate surveni în mod obişnuit în cursul tratamentului cu insulină (poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane). Aceasta poate fi foarte gravă. În cazul în care concentrația de zahăr din sânge scade prea mult puteţi să vă pierdeţi conştienţa. Hipoglicemia severă poate afecta creierul şi vă poate pune viaţa în pericol. Dacă prezentaţi simptome de hipoglicemie trebuie să luaţi imediat măsuri pentru a creşte concentrația de zahăr din sânge. Vezi recomandările din „Concentrație prea mică de zahăr în sânge“ de mai jos. Dacă aveţi o reacţie alergică gravă (ce apare rareori) la insulină sau oricare dintre componentele Ryzodeg, încetaţi utilizarea acestui medicament şi adresați-vă imediat unui medic. Semnele unei reacţii alergice grave sunt: • • • • • reacţiile locale se răspândesc și în alte zone ale corpului brusc, aveţi o stare de rău şi transpiraţi începe să vi se facă rău (vărsături) aveţi dificultăţi în a respira bătăile inimii devin mai frecvente sau vă simţiţi ameţit. 68 Alte reacţii adverse includ: Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) Reacţii locale: Pot apărea reacţii locale la nivelul locului în care faceți injecţia. Semnele pot include: durere, roşeaţă, urticarie, umflare şi prurit. Reacţiile dispar, de regulă, după câteva zile. Adresați-vă medicului dumneavoastră în cazul în care acestea nu dispar după câteva săptămâni. Încetaţi utilizarea Ryzodeg şi adresați-vă de îndată unui medic dacă reacţiile devin grave. Pentru mai multe informaţii, vezi pct. 4 „Reacţie alergică gravă” de mai sus. Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) Umflături în jurul articulaţiilor: Când începeţi administrarea medicamentului pentru prima dată, este posibil ca organismul dumneavoastră să reţină mai multă apă decât ar trebui. Acest lucru cauzează umflarea zonei din jurul gleznelor şi altor articulaţii. Aceste probleme sunt, de obicei, de scurtă durată. Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) Acest medicament poate cauza reacţii alergice cum sunt urticarie, umflarea limbii şi a buzelor, diaree, greaţă, oboseală şi mâncărime. Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Modificări ale pielii la locul injectării: Dacă injectaţi insulină în acelaşi loc, ţesutul gras se poate subţia (lipoatrofie) sau îngroşa (lipohipertrofie). De asemenea, pot apărea noduli sub piele, provocați de acumularea unei proteine numită amiloid (amiloidoză cutanată). Este posibil ca insulina să nu acționeze corespunzător dacă este injectată într-o zonă cu noduli, zonă subțiată sau îngroșată. Schimbați locul de administrare a injecției la fiecare administrare, pentru a ajuta la prevenirea acestor modificări ale pielii. Efecte generale în urma tratamentului pentru diabet • Concentrație prea mică de zahăr în sânge (hipoglicemie) O concentrație prea mică a zahărului în sânge poate apărea dacă: consumaţi alcool; utilizaţi prea multă insulină; faceţi exerciţii fizice mai des decât de obicei; mâncaţi prea puţin sau săriţi peste o masă. Semnele unei concentrații prea mici de zahăr în sânge – pot apărea brusc: Durere de cap, vorbire neclară; bătăi rapide ale inimii; transpiraţii reci, piele palidă şi rece; senzaţie de rău, senzaţie intensă de foame; tremurături sau senzaţie de nervozitate ori anxietate; senzaţie neobişnuită de oboseală, slăbiciune şi somnolenţă; senzaţie de confuzie, dificultăţi de concentrare, tulburări de scurtă durată ale vederii. Ce trebuie să faceţi dacă aveţi glicemia scăzută • Mâncaţi tablete de glucoză sau o altă gustare bogată în zahăr, cum ar fi dulciuri, biscuiţi sau suc de fructe (să aveţi mereu la dumneavoastră tablete de glucoză sau o gustare bogată în zahăr, pentru orice eventualitate). Măsuraţi-vă glicemia, dacă este posibil, şi odihniţi-vă. Poate fi necesar să vă măsuraţi glicemia de mai multe ori, deoarece în cazul tuturor insulinelor bazale, revenirea după o perioadă de scădere a concentrației de zahăr din sânge poate fi de durată. Aşteptaţi ca semnele unei glicemii prea scăzute să dispară sau până când valoarea glicemiei s-a stabilizat. Apoi reluaţi administrarea de insulină în mod obişnuit. • • Ce trebuie să facă alte persoane în cazul în care leşinaţi Spuneţi tuturor persoanelor alături de care petreceţi timp că aveţi diabet. Spuneţi-le ce s-ar putea întâmpla în cazul în care concentraţia de zahăr scade prea mult, inclusiv despre riscul de a leşina. 69 Comunicaţi-le că, în cazul în care leşinaţi, trebuie: • • • să vă aşeze pe o parte să apeleze la serviciile de asistenţă medicală în cel mai scurt timp să nu vă ofere alimente sau băuturi deoarece există riscul de a vă îneca. Este posibil să vă reveniţi mai rapid din leşin dacă vi se administrează glucagon. Acesta poate fi administrat doar de către persoane care ştiu cum să utilizeze aceste medicament. • Dacă vi se administrează glucagon, veţi avea nevoie de zahăr sau de o gustare bogată în zahăr imediat ce vă reveniţi. Dacă nu răspundeţi la tratamentul cu glucagon, va fi necesar tratamentul în cadrul unui spital. Dacă o glicemie extrem de scăzută nu este tratată în timp, aceasta poate genera probleme la nivel cerebral. Aceste probleme pot fi de scurtă durată sau de lungă durată. Aceste probleme pot cauza chiar decesul. • • valorile glicemiei au scăzut atât de mult, încât aţi leşinat aţi utilizat glucagon aţi avut cazuri de glicemie scăzută de câteva ori în ultimul timp. Adresaţi-vă medicului dacă: • • • Acest lucru este necesar deoarece se poate impune modificarea dozei sau a momentelor de administrare a injecţiilor cu insulină sau modificarea regimului alimentar ori de exerciţii fizice. • Concentrație mare de zahăr în sânge (hiperglicemie) O concentrație prea mare a zahărului în sânge poate apărea dacă: mâncaţi mai mult sau faceţi exerciţii fizice mai puţin decât de obicei; consumaţi alcool; aveți o infecţie sau febră; nu utilizaţi suficientă insulină; continuaţi să utilizaţi mai puţină insulină decât aveţi nevoie; uitaţi să utilizaţi insulina sau încetaţi să utilizaţi insulina fără să vă adresaţi medicului dumneavoastră. Semne ale unei glicemii prea crescute – acestea apar, de regulă, treptat: Piele uscată, înroşită; senzaţie de somnolenţă sau de oboseală; gură uscată, respiraţie cu miros de fructe (acetonă); urinări frecvente, senzaţie de sete, pierdere a poftei de mâncare, senzaţie sau stare de rău (greaţă sau vărsături). Acestea pot reprezenta semne ale unei afecţiuni extrem de grave, numită cetoacidoză. Aceasta este o acumulare de acid în sânge, deoarece organismul descompune grăsimea şi nu zahărul. Dacă această afecţiune nu este tratată, poate conduce la comă diabetică şi, în final, la deces. Ce trebuie să faceţi dacă aveţi glicemia prea mare • • • Măsurați-vă valoarea glicemiei. Testaţi urina pentru a depista cetone. Apelaţi la serviciile de asistenţă medicală în cel mai scurt timp. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 70 5. Cum se păstrează Ryzodeg Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta stiloului injector şi pe cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Înainte de prima utilizare A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se păstra la distanţă de elementul de răcire. A se păstra stiloul injector acoperit cu capacul pentru a fi protejat de lumină. În timpul utilizării sau când e transportat ca rezervă Puteţi transporta Ryzodeg stilou injector preumplut (FlexPen) cu dumneavoastră şi îl puteţi păstra la temperatura camerei (sub 30°C) sau la frigider (2°C - 8°C) timp de până la 4 săptămâni. A se păstra întotdeauna stiloul injector acoperit cu capacul atunci când nu se utilizează pentru a fi protejat de lumină. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Ryzodeg • Substanţele active sunt insulina degludec şi insulina aspart. Fiecare ml de soluţie conţine 100 unităţi de insulină degludec/insulină aspart, în raportul de 70/30 (echivalent cu 2,56 mg insulină degludec şi 1,05 mg insulină aspart). Fiecare stilou injector preumplut conţine 300 de unităţi de insulină degludec/insulină aspart în 3 ml soluţie. Celelalte componente sunt glicerol, metacrezol, fenol, clorură de sodiu, acetat de zinc, acid clorhidric şi hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2). • 71 Cum arată Ryzodeg şi conţinutul ambalajului Ryzodeg este o soluţie injectabilă limpede şi incoloră în stilou injector preumplut (300 unităţi în 3 ml). Mărimi de ambalaj cu 5 stilouri injectoare preumplute a 3 ml. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd, Danemarca Fabricantul Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca Novo Nordisk Production SAS 45, Avenue d’Orléans 28000 Chartres Franța Acest prospect a fost revizuit în Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu 72 Instrucţiuni de utilizare Ryzodeg 100 unităţi/ml FlexPen soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Vă rugăm să citiţi cu atenţie următoarele instrucţiuni înainte de a utiliza stiloul injector preumplut FlexPen. Dacă nu urmaţi cu atenţie instrucţiunile de utilizare, vă puteţi administra prea puţină sau prea multă insulină care poate conduce la o concentraţie de zahăr în sânge prea mare sau prea mică. Stiloul dumneavoastră injector FlexPen este un dispozitiv preumplut, cu posibilitatea de selectare a dozei. Puteţi selecta doze de la 1 la 60 unităţi, în trepte de câte 1 unitate. FlexPen este destinat spre a fi utilizat cu acele de unică folosinţă,. NovoFine sau NovoTwist cu o lungime de până la 8 mm. Ca măsură de precauție, purtaţi întotdeauna ca rezervă un dispozitiv de administrare a insulinei, în cazul pierderii sau deteriorării stiloului dumneavoastră injector FlexPen. Ryzodeg FlexPen Capacul stiloului injector Scala reziduală Cartuș Indicator de doză Buton de dozare Capac mare exterior al acului Ac Selector de doză Ac (exemplu) Capac interior al acului Folie protectoare Îngrijirea stiloului injector FlexPen-ul dumneavoastră trebuie manevrat cu grijă. Dacă este scăpat pe jos, deteriorat sau fisurat, există riscul de scurgere a insulinei. Aceasta poate cauza o dozare incorectă care poate conduce la o concentraţie de zahăr în sânge prea mare sau prea mică. Puteţi curăţa exteriorul FlexPen la exterior, ștergând-ul cu un tampon de bumbac umezit cu alcool medicinal. Nu spălaţi, îmbibaţi în lichid sau lubrifiaţi stiloul injector deoarce se poate defecta. Nu reumpleţi stiloul injector FlexPen. Pregătirea stiloului injector Ryzodeg FlexPen Verificaţi denumirea si culoarea etichetei stiloului dumneavoastră injector pentru a vă asigura că acesta conţine tipul corect de insulină. Acest aspect este important în special în cazul în care luaţi mai multe tipuri de insulină. Dacă injectaţi un tip greşit de insulină, concentraţia de zahăr din sângele dumneavoastră poate creşte sau scădea prea mult. A Scoateţi capacul stiloului injector. A B Rupeţi folia protectoare din hârtie de pe acul nou un unică folosință. 73 Înşurubaţi acul drept şi strâns pe stiloul dumneavoastră FlexPen. B C Scoateţi capacul mare exterior al acului şi păstraţi-l pentru mai târziu. C D Scoateţi capacul interior al acului şi aruncaţi-l. Nu încercaţi niciodată să puneţi la loc capacul interior al acului. Există riscul de a vă înţepa cu acul. D Utilizaţi întotdeauna un ac nou la fiecare injecţie. Acest lucru reduce riscul de contaminare, infecţie, scurgere de insulină, blocare a acelor şi dozare incorectă. Aveți grijă să nu îndoiţi sau să deterioraţi acul înainte de utilizare. Verificarea curgerii de insulină Înainte de fiecare injectare, în timpul utilizării obişnuite, în cartuș se pot aduna mici cantităţi de aer. Pentru a evita injectarea aerului şi pentru a asigura administrarea întregii doze: E Răsuciţi selectorul de doză pentru a selecta 2 unităţi. E 2 unități selectate 74 F Ţineţi FlexPen cu acul îndreptat în sus şi loviţi uşor cartuşul cu degetul, de câteva ori, pentru a fi siguri că orice bulă de aer se va colecta în partea superioară a cartuşului. F G Ţinând acul îndreptat în sus, apăsaţi butonul de dozare până la capăt, până când selectorul de doză revine în poziţia 0. În vârful acului trebuie să apară o picătură de insulină. Dacă nu apare nicio picătură, schimbaţi acul şi repetaţi procedura, dar nu mai mult de 6 ori. Dacă încă nu apare o picătură de insulină, înseamnă că stiloul injector este defect şi trebuie folosit un stilou injector nou. G vă veţi injecta nicio cantitate de insulină, chiar dacă selectorul de doză se poate mişca. Aceasta poate indica un ac blocat sau deteriorat. Verificaţi întotdeauna curgerea înainte de injectare. Dacă nu verificaţi curgerea, vă puteţi injecta prea puţină insulină sau deloc. Aceasta va duce la o concentraţie prea mare de zahăr în sânge. Selectarea dozei Asigurați-va că selectorul de doză se află la poziţia 0 (zero). H Răsuciţi selectorul de doză pentru a selecta numărul de unităţi pe care doriţi să-l injectaţi. Doza poate fi corectată fie în plus, fie în minus, prin răsucirea selectorului de doză în direcţia adecvată până când doza corectă se află în dreptul indicatorului de doză. Când răsuciţi selectorul de doză, fiţi atenţi să nu apăsaţi butonul de dozare, deoarece insulina va ieşi din stilou. Nu puteţi selecta o doză mai mare decât numărul de unităţi de insulină rămase în cartuş. Dacă aveți nevoie de mai multă insulină decât numărul de unități rămase în cartuș, luați doza completă dintr-un stilou injector nou. 75 H 5 unități selectate 24 unități selectate Utilizaţi întotdeauna selectorul de doză şi indicatorul pentru a vedea câte unităţi aţi selectat înainte de injectarea insulinei. Nu număraţi clicurile stiloului injector. Dacă selectaţi şi injectaţi doza greşită, concentraţia de zahăr poate creşte sau scădea prea mult. Nu utilizaţi scala reziduală, aceasta arată cu aproximaţie câte unităţi de insulină au rămas în stiloul dumneavoastră injector. Injectarea insulinei Introduceţi acul în piele. Folosiţi tehnica de injectare recomandată de medicul dumneavoastră sau de asistenta medicală. I Injectaţi doza prin apăsarea butonului de dozare până la capăt până când poziţia 0 ajunge în dreptul indicatorului. Fiţi atenţi să apăsaţi butonul de dozare numai atunci când injectaţi insulină. Răsucirea selectorului de doză nu va avea ca rezultat injectarea insulinei. I J Ţineţi butonul de injectare apăsat complet şi lăsaţi acul să rămână sub piele cel puţin 6 secunde. Aceasta va asigura o administrare integrală a dozei. Retrageţi acul din piele şi apoi eliberaţi butonul de dozare. Asiguraţi-vă întotdeauna că selectorul de doză revine la 0 după injecţie. Dacă selectorul de doză se opreşte înainte de a ajunge la 0, nu se va administra integral doza ceea ce poate conduce la o concentraţie prea mare de zahăr în sânge. 76 J K Introduceţi acul în capacul mare exterior al acului fără să îl atingeţi. Când acul este acoperit, împingeţi complet cu atenţie capacul mare exterior al acului şi apoi deşurubaţi acul. Aruncaţi acul în condiţii de siguranţă şi acoperiţi stiloul injector cu capacul. K După fiecare injecţie detaşaţi întotdeauna acul şi păstraţi FlexPen-ul dumneavoastră fără a avea acul ataşat. Aceasta reduce riscul de contaminare, infecţie, scurgere de insulină, blocare a acelor şi dozare incorectă. Informaţii importante suplimentare Personalul de asistenţă trebuie să fie extrem de precaut atunci când manipulează ace folosite pentru a reduce riscul înţepăturilor neintenţionate şi infecţiei încrucişate. Îndepărtaţi cu atenţie FlexPen pe care l-aţi folosit fără a avea acul ataşat. Nu împrumutaţi stiloul dumneavoastră injector sau acele dumneavoastră altor persoane. Ar putea conduce la infecţie încrucişată. Nu împrumutaţi stiloul dumneavoastră injector altor persoane. Medicamentul dumneavoastră poate fi periculos pentru sănătatea altora. Nu lăsaţi niciodată stiloul dumneavoastră injector la vederea şi îndemâna altora, în special a copiilor. 77 Prospect: Informaţii pentru pacient Ryzodeg 100 unităţi/ml Penfill soluţie injectabilă în cartuş 70% insulină degludec / 30% insulină aspart Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. – Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau – asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. – – Ce găsiţi în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Ryzodeg şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ryzodeg Cum să utilizaţi Ryzodeg Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Ryzodeg Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Ryzodeg şi pentru ce se utilizează Ryzodeg este utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de la 2 ani. Acest medicament ajută corpul dumneavoastră să scadă concentrația de zahăr din sânge. Acest medicament conţine două tipuri de insulină: • Insulina bazală, denumită insulină degludec, aceasta are un efect de lungă durată pentru a scădea concentrația de zahăr din sânge. Insulina cu acțiune rapidă, denumită insulină aspart, aceasta scade concentrația de zahăr din sânge imediat ce este injectată. • 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ryzodeg Nu utilizaţi Ryzodeg • dacă sunteţi alergic la insulină degludec, insulină aspart sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați Ryzodeg, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Fiţi în mod deosebit atent la următoarele: • Concentrație mică de zahăr în sânge (hipoglicemie) – în cazul în care concentrația de zahăr din sângele dumneavoastră este prea mică, urmați instrucţiunile prezentate la pct. 4 cu privire la concentrația mică de zahăr în sânge. 78 • • • • • Concentrație mare de zahăr în sânge (hiperglicemie) - în cazul în care concentrația de zahăr din sângele dumneavoastră este prea mare, urmați instrucţiunile prezentate la pct. 4 cu privire la concentrația mare de zahăr în sânge. Trecerea de la alte medicamente pe bază de insulină – poate fi necesară modificarea dozei de insulină dacă treceți de la un alt tip, marcă sau producător de insulină. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Pioglitazona utilizată împreună cu insulină, vezi „Pioglitazona“ mai jos. Tulburări de vedere - îmbunătățirea rapidă a controlului glicemiei poate duce la o agravare temporară a tulburărilor de vedere din cadrul diabetului zaharat. Dacă vă confruntați cu probleme de vedere discutați cu medicul dumneavoastră. Asiguraţi-vă că utilizați tipul corect de insulină - verificați întotdeauna eticheta insulinei înaintea fiecărei injecții pentru a evita confuziile accidentale între Ryzodeg și alte medicamente ce conțin insulină. Dacă aveţi probleme grave de vedere, vă rugăm să citiți pct. 3. Modificări ale pielii la locul injectării Locurile de injectare trebuie alternate pentru a ajuta la prevenirea modificărilor țesutului gras de sub piele, cum ar fi îngroșarea pielii, subțierea pielii sau apariția de noduli sub piele. Este posibil ca insulina să nu dea rezultate foarte bune dacă este injectată într-o zonă cu noduli, zonă subțiată sau îngroșată (vezi pct. 3 „Cum să utilizaţi Ryzodeg”). Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă observați modificări ale pielii la locul injectării. Dacă în prezent vă faceți injecția în aceste zone afectate, adresați-vă medicului înainte de a începe să vă injectați într-o zonă diferită. Medicul dumneavoastră vă poate spune să vă luați mai des glicemia și să vă ajustați doza de insulină sau doza celorlalte medicamente antidiabetice. Copii şi adolescenţi Ryzodeg poate fi utilizat la adolescenţi şi copii cu vârsta de la 2 ani cu diabet zaharat. Ryzodeg trebuie utilizat cu multă precauţie la copii cu vârsta între 2 şi 5 ani. Riscul pentru o concentraţie foarte scăzută a zahărului în sânge poate fi mai mare la această grupă de vârstă. Nu există experienţă în utilizarea Ryzodeg la copii cu vârsta sub 2 ani. Ryzodeg împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. Anumite medicamente au efect asupra glicemiei - ceea ce înseamnă că doza dumneavoastră de insulină trebuie modificată. Mai jos sunt enumerate cele mai frecvente medicamente care pot afecta tratamentul dumneavoastră cu insulină. Este posibil ca valorile glicemiei să scadă (hipoglicemie), dacă utilizaţi: • • • • alte medicamente pentru diabet (administrate pe cale orală sau prin injecţie) sulfonamide, pentru infecţii steroizi anabolizanţi, cum este testosteronul beta-blocante, pentru tensiune arterială mare. Acestea pot face dificilă depistarea semnelor de alarmă care arată nivel redus de zahăr în sânge (vezi pct. 4 „Semne ale concentrației mici de zahăr în sânge”) acid acetilsalicilic (şi alţi salicilaţi), pentru durere sau febră uşoară inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), pentru depresie inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), pentru anumite probleme cardiace sau pentru tensiune arterială mare. • • • 79 Este posibil ca valorile glicemiei să crească (hiperglicemie), dacă utilizaţi: • • • • • • danazol, medicament care afectează ovulaţia contraceptive orale (pilule de control ale sarcinii) hormoni tiroidieni, pentru probleme ale glandei tiroide hormon de creştere, pentru deficienţe ale hormonului de creştere glucocorticoizi, cum este „cortizonul“, pentru inflamaţii simpatomimetice, cum sunt epinefrina (adrenalina), salbutamolul sau terbutalina, pentru astm bronșic tiazide, pentru tensiune arterială mare sau dacă organismul reţine prea multă apă. • Octreotidă şi lanreotidă: utilizate pentru tratarea unei afecţiuni rare (acromegalie), în care hormonul de creştere prezintă valori crescute. Acestea pot creşte sau scădea nivelul glicemiei. Pioglitazonă: medicament antidiabetic cu administrare orală, utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Unii pacienţi care au de mult timp diabet zaharat de tip 2 şi boli de inimă sau care au avut un accident vascular cerebral în trecut şi care au fost trataţi cu pioglitazonă şi insulină, au dezvoltat insuficienţă cardiacă. Informaţi imediat medicul dumneavoastră dacă aveţi semne de insuficienţă cardiacă, cum sunt scurtarea neobişnuită a respiraţiei, creşterea rapidă în greutate sau umflarea unor zone ale corpului (edeme localizate). Dacă oricare din cele de mai sus se aplică în cazul dumneavoastră, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Ryzodeg împreună cu alcool etilic Necesarul de insulină se poate modifica în cazul în care consumaţi alcool etilic. Este posibilă creşterea sau scăderea valorilor glicemiei. Este necesar să monitorizaţi mai des decât de obicei concentrația de zahăr din sânge. Sarcina şi alăptarea Nu se cunoaşte dacă Ryzodeg afectează copilul în timpul sarcinii sau în perioada în care este alăptat. Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Este posibil ca doza de insulină să se modifice în timpul sarcinii şi după naştere. Un control atent al diabetului este necesar în timpul sarcinii. Evitarea unei glicemii prea scăzute (hipoglicemie) este deosebit de importantă pentru sănătatea copilului dumneavoastră. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor O concentrație prea mică de zahăr în sânge sau prea mare poate afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce autovehicule şi de a folosi utilaje. În cazul în care concentrația de zahăr din sângele dumneavoastră este prea mică sau prea mare, este posibil ca abilitatea dumneavoastră de a vă concentra sau de a reacţiona să fie afectată. Acest lucru poate prezenta pericol pentru dumneavoastră sau pentru alte persoane. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a afla dacă puteţi conduce în cazul în care: • • aveţi dificultăţi în a recunoaşte o hipoglicemie. vi se întâmplă adesea să scadă glicemia Informaţii importante despre unele componente din Ryzodeg Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză. Acest lucru înseamnă că acest medicament este, practic „lipsit de sodiu“. 80 3. Cum să utilizaţi Ryzodeg Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală dacă nu sunteţi sigur. Dacă sunteţi nevăzător sau aveţi probleme grave de vedere şi nu puteţi citi contorul de doze de pe stiloul injector, nu utilizaţi acest medicament fără ajutorul unei alte persoane. Solicitaţi ajutorul unei persoane cu vederea bună care să fie instruit în ceea ce priveşte utilizarea stiloului injector. Împreună cu medicul dumneavoastră, veţi decide: • • ce cantitate de Ryzodeg veţi avea nevoie în fiecare zi şi la care din mese când să vă verificaţi valorile glicemiei sau dacă este necesară o doză mai mare sau mai mică de insulină. Administrare flexibilă a dozelor • În ceea ce priveşte administrarea dozei, urmaţi întotdeauna recomandările medicului dumneavoastră. • • • Ryzodeg poate fi utilizat o dată sau de două ori în fiecare zi. Trebuie utilizat cu masa (mesele) principală; puteți să schimbați ora la care administrați Ryzodeg atâta timp cât este administrat la masa/mesele principale. Dacă doriţi să modificaţi regimul alimentar obişnuit, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale deoarece o modificare a regimului alimentar poate modifica necesarul de insulină. Medicul dumneavoastră poate modifica doza în funcţie de valorile glicemiei. Când utilizaţi alte medicamente, întrebaţi-vă medicul dacă tratamentul necesită ajustări. Utilizarea la vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani) Ryzodeg poate fi utilizat de către vârstnici, cu vârsta mai mare de 65 de ani, însă este posibil să fie necesară verificarea mai frecventă a nivelului glicemiei. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră cu privire la modificarea dozei. Dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul Dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul, este posibil să fie necesară verificarea mai frecventă a valorilor glicemiei. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră cu privire la modificările dozei de Ryzodeg. Injectarea medicamentului Înainte de a utiliza Ryzodeg pentru prima dată, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă va indica modul de utilizare al stiloului injector preumplut. • • Verificaţi denumirea şi concentraţia de pe eticheta stiloului injector pentru a vă asigura că este Ryzodeg 100 unităţi/ml. De asemenea, citiți instrucțiunile care însoțesc sistemul de eliberare a insulinei. Nu utilizaţi Ryzodeg • • în pompe de infuzie cu insulină. dacă cartușul sau sistemul de eliberare a insulinei este deteriorat. Returnați-l furnizorului. Citiți instrucțiunile care însoțesc sistemul de administrare a insulinei. dacă cartușul este deteriorat sau dacă nu a fost depozitat corect (vezi pct. 5 „Cum se păstrează Ryzodeg”). • • dacă insulina nu este limpede şi incoloră. 81 Cum se injectează • • • • Ryzodeg se administrează prin injectare sub piele (injectare subcutanată). A nu se injecta într-o venă sau într-un muşchi. Cele mai bune locuri pentru injectare sunt în partea anterioară a abdomenului, braţele sau partea anterioară a coapselor. Schimbaţi locul din cadrul zonei de injectare zilnică pentru a evita apariţia umflăturilor şi adânciturilor pe piele (vezi pct. 4). Întotdeauna utilizați un ac nou pentru fiecare injectare. Reutilizarea acelor poate crește riscul blocării acelor ceea ce poate duce la administrarea unor doze necorespunzătoare. Aruncați acul în condiții de siguranță după fiecare utilizare. Dacă utilizaţi mai mult Ryzodeg decât trebuie Dacă administraţi prea multă insulină, este posibil ca valorile glicemiei să scadă prea mult (hipoglicemie) – vezi recomandările de la pct. 4 „Concentrație prea mică de zahăr în sânge”. Dacă uitați să utilizaţi Ryzodeg Dacă uitaţi să utilizaţi o doză, injectaţi doza uitată la următoarea masă principală din cursul acelei zile și apoi continuați conform schemei de tratament. Nu injectaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă încetaţi să utilizaţi Ryzodeg Nu încetaţi să utilizaţi insulina fără să discutați cu medicul dumneavoastră. Dacă încetaţi administrarea insulinei, acest lucru poate conduce la o glicemie foarte mare şi la cetoacidoză (o afecţiune în care există prea mult acid în sânge) (vezi recomandările de la pct. 4 „Concentrație prea mare de zahăr în sânge”) 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Hipoglicemia (concentrație prea mică de zahăr în sânge ) poate surveni în mod obişnuit în cursul tratamentului cu insulină (poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane). Aceasta poate fi foarte gravă. În cazul în care concentrația de zahăr din sânge este prea mică, puteţi să vă pierdeţi conştienţa. Hipoglicemia severă poate afecta creierul şi vă poate ameninţa viaţa. Dacă prezentaţi simptome de hipoglicemie trebuie să luaţi imediat măsuri pentru a creşte concentrația de zahăr din sânge. Vezi recomandările din “Concentrație prea mică de zahăr în sânge” de mai jos. Dacă aveţi o reacţie alergică gravă (ce apare rareori) la insulină sau oricare dintre componentele Ryzodeg, încetaţi utilizarea acestui medicament şi adresați-vă imediat unui medic. Semnele unei reacţii alergice grave sunt: • • • • • reacţiile locale se răspândesc și în alte zone ale corpului brusc, aveţi o stare de rău şi transpiraţi începe să vi se facă rău (vărsături) aveţi dificultăţi în a respira bătăile inimii devin mai frecvente sau vă simţiţi ameţit. Alte reacţii adverse includ: Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) Reacţii locale: Pot apărea reacţii locale la nivelul locului în care faceți injecţia. Semnele pot include: durere, roşeaţă, urticarie, umflare şi prurit. Reacţiile dispar, de regulă, după câteva zile. Adresați-vă 82 medicului dumneavoastră în cazul în care acestea nu dispar după câteva săptămâni. Încetaţi utilizarea Ryzodeg şi adresați-vă de îndată unui medic dacă reacţiile devin grave. Pentru mai multe informaţii, vezi „reacţie alergică gravă” de mai sus. Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) Umflături în jurul articulaţiilor: Când începeţi administrarea medicamentului pentru prima dată, este posibil ca organismul dumneavoastră să reţină mai multă apă decât ar trebui. Acest lucru cauzează umflarea zonei din jurul gleznelor şi altor articulaţii. Aceste probleme sunt, de obicei, de scurtă durată. Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) Acest medicament poate cauza reacţii alergice cum sunt urticarie, umflarea limbii şi a buzelor, diaree, greaţă, oboseală şi mâncărime. Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Modificări ale pielii la locul injectării: Dacă injectaţi insulină în acelaşi loc, ţesutul gras se poate subţia (lipoatrofie) sau îngroşa (lipohipertrofie). De asemenea, pot apărea noduli sub piele, provocați de acumularea unei proteine numită amiloid (amiloidoză cutanată). Este posibil ca insulina să nu acționeze corespunzător dacă este injectată într-o zonă cu noduli, zonă subțiată sau îngroșată. Schimbați locul de administrare a injecției la fiecare administrare, pentru a ajuta la prevenirea acestor modificări ale pielii. Efecte generale în urma tratamentului pentru diabet • Concentrație prea mică de zahăr în sânge (hipoglicemie) O concentrație prea mică a zahărului în sânge poate apărea dacă: consumaţi alcool; utilizaţi prea multă insulină; faceţi exerciţii fizice mai des decât de obicei; mâncaţi prea puţin sau săriţi peste o masă. Semnele unei concentrații prea mici de zahăr în sânge – pot apărea brusc: Durere de cap, vorbire neclară; bătăi rapide ale inimii; transpiraţii reci, piele palidă şi rece; senzaţie de rău, senzaţie intensă de foame; tremurături sau senzaţie de nervozitate ori anxietate; senzaţie neobişnuită de oboseală, slăbiciune şi somnolenţă; senzaţie de confuzie, dificultăţi de concentrare; tulburări de scurtă durată ale vederii. Ce trebuie să faceţi dacă aveţi glicemia scăzută • Mâncaţi tablete de glucoză sau o altă gustare bogată în zahăr, cum ar fi dulciuri, biscuiţi sau suc de fructe (să aveţi mereu la dumneavoastră tablete de glucoză sau o gustare bogată în zahăr, pentru orice eventualitate). Măsuraţi-vă glicemia, dacă este posibil, şi odihniţi-vă. Poate fi necesar să vă măsuraţi glicemia de mai multe ori deoarece în cazul tuturor insulinelor bazale, revenirea după o perioadă de scădere a concentrației de zahăr din sânge poate fi de durată. Aşteptaţi ca semele unei glicemii prea scăzute să dispară sau până când valoarea glicemiei s-a stabilizat. Apoi reluaţi administrarea de insulină în mod obişnuit. • • Ce trebuie să facă alte persoane în cazul în care leşinaţi Spuneţi tuturor persoanelor alături de care petreceţi timp că aveţi diabet. Spuneţi-le ce s-ar putea întâmpla dacă concentraţia de zahăr din sânge scade prea mult, inclusiv despre riscul de a leşina. Comunicaţi-le că, în cazul în care leşinaţi, trebuie: • • • să vă aşeze pe o parte să apeleze la serviciile de asistenţă medicală în cel mai scurt timp să nu vă ofere alimente sau băuturi deoarece există riscul de a vă îneca. 83 Este posibil să vă reveniţi mai rapid din leşin dacă vi se administrează glucagon. Acesta poate fi administrat doar de către persoane care ştiu cum să utilizeze aceste medicament. • Dacă vi se administrează glucagon, veţi avea nevoie de zahăr sau de o gustare bogată în zahăr imediat ce vă reveniţi. Dacă nu răspundeţi la tratamentul cu glucagon, va fi necesar tratamentul în cadrul unui spital. Dacă o glicemie extrem de scăzută nu este tratată în timp, aceasta poate genera probleme la nivel cerebral. Aceste probleme pot fi de scurtă durată sau de lungă durată. Aceste probleme pot cauza chiar decesul. • • valorile glicemiei au scăzut atât de mult, încât aţi leşinat aţi utilizat glucagon aţi avut cazuri de glicemie scăzută de câteva ori în ultimul timp. Adresaţi-vă medicului dacă: • • • Acest lucru este necesar deoarece se poate impune modificarea dozei sau a momentelor de administrare a injecţiilor cu insulină sau modificarea regimului alimentar sau a exerciţiilor fizice. • Concentrație mare de zahăr în sânge (hiperglicemie) O concentrație prea mare a zahărului în sânge poate apărea dacă: mâncaţi mai mult sau faceţi exerciţii fizice mai puţin decât de obicei; consumaţi alcool; aveți o infecţie sau febră; nu utilizaţi suficientă insulină; continuaţi să utilizaţi mai puţină insulină decât aveţi nevoie; uitaţi să utilizaţi insulina sau încetaţi să utilizaţi insulina fără să vă adresaţi medicului dumneavoastră. Semne ale unei glicemii prea crescute – acestea apar, de regulă, treptat: Piele uscată, înroşită; senzaţie de somnolenţă sau de oboseală; gură uscată, respiraţie cu miros de fructe (acetonă); urinări frecvente, senzaţie de sete, pierdere a poftei de mâncare, senzaţie sau stare de rău (greaţă sau vărsături). Acestea pot reprezenta semne ale unei afecţiuni extrem de grave, numită cetoacidoză. Aceasta este o acumulare de acid în sânge, deoarece organismul descompune grăsimea şi nu zahărul. Dacă această afecţiune nu este tratată, poate conduce la comă diabetică şi, în final, la deces. Ce trebuie să faceţi dacă aveţi glicemia prea mare • • • Măsurați-vă valoarea glicemiei. Testaţi urina pentru a depista cetone. Apelaţi la serviciile de asistenţă medicală în cel mai scurt timp. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Ryzodeg Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta Penfill şi pe cutie după ‘EXP’. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. 84 Înainte de prima utilizare A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se păstra la distanţă de elementul de răcire. În timpul utilizării sau când este transportat ca rezervă Nu păstraţi la frigider. Puteţi transporta Ryzodeg cartuş (Penfill) cu dumneavoastră şi îl puteţi păstra la temperatura camerei (sub 30°C) timp de până la 4 săptămâni. A se păstra întotdeauna Ryzodeg Penfill în cutie atunci când nu se utilizează pentru a fi protejat de lumină. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Ryzodeg • Substanţele active sunt insulina degludec şi insulina aspart. Fiecare ml de soluţie conţine 100 unităţi de insulină degludec/insulină aspart, în raport de 70/30 (echivalent cu 2,56 mg insulină degludec şi 1,05 mg insulină aspart). Fiecare cartuş conţine 300 de unităţi de insulină degludec/insulină aspart în 3 ml soluţie . Celelalte componente sunt glicerol, metacrezol, fenol, clorură de sodiu, acetat de zinc, acid clorhidric şi hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2). • Cum arată Ryzodeg şi conţinutul ambalajului Ryzodeg este o soluţie injectabilă limpede şi incoloră în cartuș (300 unităţi în 3 ml). Mărimi de ambalaj cu 5 şi 10 cartuşe a câte 3 ml. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd, Danemarca Acest prospect a fost revizuit în Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu 85