ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Leqvio 284 mg soluție injectabilă în seringă preumplută 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Fiecare seringă preumplută conține inclisiran sodic, echivalent cu 284 mg inclisiran, în 1,5 ml soluție. Fiecare ml conține inclisiran sodic, echivalent cu 189 mg inclisiran. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluție injectabilă (injecție). Soluția este limpede, incoloră până la galben pal și, în general, nu conține particule. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Leqvio este indicat la adulți cu hipercolesterolemie primară (familială heterozigotă și non-familială) sau dislipidemie mixtă, ca adjuvant la regimul alimentar: • în asociere cu o statină sau cu o statină împreună cu alte terapii hipolipemiante, la pacienți care nu pot atinge valorile ţintă ale LDL-C la administrarea dozei maxime tolerate dintr-o statină, sau în monoterapie sau în asociere cu alte terapii hipolipemiante, la pacienți care nu tolerează statine sau la care administrarea unei statine este contraindicată. • 4.2 Doze și mod de administrare Doze Doza recomandată este de 284 mg de inclisiran administrată sub formă de injecție subcutanată: inițial, din nou după 3 luni, apoi la fiecare 6 luni. Doze omise Dacă o doză programată este omisă cu mai puțin de 3 luni, inclisiran trebuie să fie administrat și dozele următoare trebuie să fie administrate în continuare conform schemei inițiale a pacientului. Dacă o doză programată este omisă cu mai mult de 3 luni, trebuie începută din nou schema de dozare – inclisiran trebuie administrat inițial, din nou după 3 luni, apoi la fiecare 6 luni. Trecerea de la tratamentul cu anticorpi monoclonali care inhibă proprotein convertaza subtilisină/kexină de tip 9 (PCSK9) Inclisiran poate fi administrat imediat după administrarea ultimei doze de anticorp monoclonal inhibitor de PCSK9. Pentru a menține scăderea valorilor colesterolului din lipoproteine cu densitate mică (LDL-C), se recomandă ca inclisiran să fie administrat în maximum 2 săptămâni de la administrarea ultimei doze de anticorp monoclonal inhibitor de PCSK9. Grupe speciale de pacienți Vârstnici Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2). 2 Insuficiență hepatică Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh) sau moderată (clasa B Child-Pugh). Nu sunt disponibile date la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) (vezi pct. 5.2). Inclisiran trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Insuficiență renală Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă sau la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 5.2). Experiența privind inclisiran la pacienții cu insuficiență renală severă este limitată. Inclisiran trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți. Vezi pct. 4.4 pentru măsuri de precauție de luat în cazul hemodializei. Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea inclisiran la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Administrare subcutanată. Inclisiran este disponibil pentru administrare sub formă de injecție subcutanată în abdomen; alte locuri de administrare a injecției includ partea superioară a brațului sau coapsei. Injecțiile nu trebuie administrate în zone cu boală dermatologică activă sau leziuni, cum sunt arsuri solare, erupții cutanate tranzitorii, inflamații sau infecții ale pielii. Fiecare doză de 284 mg este administrată folosind o singură seringă preumplută. Fiecare seringă preumplută este exclusiv de unică folosință. Inclisiran este destinat administrării de către un profesionist din domeniul sănătății. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Hemodializă Efectul hemodializei asupra farmacocineticii inclisiran nu a fost studiat. Având în vedere că inclisiran este eliminat pe cale renală, nu trebuie efectuată hemodializă timp de minimum 72 ore de la administrarea dozei de inclisiran. Conținutul de sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Inclisiran nu este substrat pentru transportorii comuni de medicamente si, deși nu au fost efectuate studii in vitro, nu se anticipează că acesta este substrat al citocromului P450. Inclisiran nu este inhibitor sau inductor al enzimelor citocromului P450 sau al transportorilor comuni de medicamente. Prin urmare, nu se anticipează ca inclisiran să aibă interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic cu alte medicamente. Pe baza datelor limitate disponibile, nu se anticipează interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic cu atorvastatina, rosuvastatina sau alte statine. 3 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Datele provenite din utilizarea inclisiran la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea inclisiran în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă inclisiran/metaboliții acestuia se excretă în laptele uman. Datele farmacodinamice/toxicologice la animale au evidenţiat excreţia inclisiran în lapte (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu Leqvio, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind efectul inclisiran asupra fertilității umane. Studiile la animale nu au evidențiat efecte asupra fertilității (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Leqvio nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Singurele reacții adverse asociate cu inclisiran au fost reacții adverse la locul administrării injecției (8,2%). Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel Reacțiile adverse sunt prezentate pe aparate, organe și sisteme (Tabelul 1). Categoriile de frecvență sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1 000 și <1/100); rare (≥1/10 000 și <1/1 000); foarte rare (<1/10 000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). 4 Tabelul 1 Reacții adverse raportate la pacienții tratați cu inclisiran Aparate, sisteme şi organe Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare 1 Vezi pct. „Descrierea anumitor reacții adverse” Reacție adversă Reacții adverse la locul de administrare a injecției1 Categorie de frecvență Frecvente Descrierea anumitor reacții adverse Reacții adverse la locul de administrare a injecției În studiile pivot, reacții adverse la locul de administrare a injecției au apărut la 8,2%, respectiv 1,8% dintre pacienții la care s-a administrat inclisiran și placebo. Procentajul de pacienți din fiecare grup de tratament, care au întrerupt definitiv tratamentul din cauza reacțiilor adverse la locul de administrare a injecției, a fost de 0,2%, respectiv 0,0%. Toate aceste reacții adverse au fost ușoare sau moderate ca severitate, tranzitorii și rezolvate fără sechele. Cele mai frecvente reacții adverse la locul de administrare a injecției la pacienții tratați cu inclisiran au fost reacție la locul injectării (3,1%), durere la locul injectării (2,2%), eritem la locul injectării (1,6%) și erupție cutanată la locul injectării (0,7%). Grupe speciale de pacienți Vârstnici Dintre cei 1 833 pacienți tratați cu inclisiran în studii pivot, 981 (54%) au avut vârsta de 65 ani sau peste această vârstă, în timp ce 239 (13%) au avut vârsta de 75 ani sau peste această vârstă. Nu au fost observate diferențe generale privind siguranța între acești pacienți și pacienții mai tineri. Imunogenitate În studiile pivot, 1 830 pacienți au fost testați pentru anticorpi anti-medicament. Un rezultat pozitiv confirmat a fost obținut la 1,8% (33/1 830) dintre pacienți, înainte de administrarea dozei, și la 4,9% (90/1 830) dintre pacienți pe durata celor 18 luni de tratament cu inclisiran. Nu au fost observate diferențe semnificative din punct de vedere clinic în ceea ce privește eficacitatea, siguranța sau profilurile farmacodinamice ale inclisiran la pacienții care au obținut un rezultat pozitiv pentru anticorpi anti-inclisiran. Valori ale analizelor de laborator În studiile clinice de fază 3, au apărut creșteri ale transaminazelor hepatice serice între >1x limita superioară a normalului (LSN) și ≤3x LSN mai frecvente la pacienții cărora li s-a administrat inclisiran (ALT: 19,7% și AST: 17,2%) decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo (ALT: 13,6% și AST: 11,1%). Aceste creșteri nu au progresat pentru a depăși pragul clinic relevant de 3x LSN, au fost asimptomatice și nu au fost asociate cu reacții adverse sau alte dovezi ale disfuncției hepatice. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Nu au fost observate reacții adverse relevante din punct de vedere clinic la voluntari sănătoși cărora li s-a administrat inclisiran, la doze de până la trei ori doza terapeutică. Nu există tratament specific pentru supradozajul cu inclisiran. În cazul unei supradoze, pacientul trebuie tratat simptomatic și trebuie instituite măsuri terapeutice de susținere, după cum este necesar. 5 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: substanțe care modifică concentrația lipidelor, alte medicamente care modifică concentrația lipidelor, codul ATC: C10AX16 Mecanism de acțiune Inclisiran este un acid ribonucleic interferent mic, dublu catenar, care determină scăderea colesterolului (siRNA), conjugat pe catena sens cu N-acetilgalactozamină triantenară (GalNAc) pentru facilitarea captării de către hepatocite. În hepatocite, inclisiran utilizează mecanismul de interferență a ARN și dirijează descompunerea catalitică a ARNm pentru proprotein convertazaă subtilisină/kexină de tip 9. Acest proces crește reciclarea receptorilor LDL-C și exprimarea lor pe suprafața celulară a hepatocitelor, ceea ce mărește captarea LDL-C și scade valorile LDL-C din circulație. Efecte farmacodinamice După administrarea subcutanată a unei singure doze de inclisiran 284 mg, scăderea LDL-C a fost vizibilă la 14 zile post-administrare. Scăderi medii cu 49-51% pentru LDL-C au fost observate la 30 până la 60 zile post-administrare. În ziua 180, valorile LDL-C s-au menținut reduse cu aproximativ 53%. Eficacitate și siguranță clinică În studiile clinice și unele publicații, doza de 284 mg de inclisiran este echivalentă și denumită 300 mg inclisiran sodic sare. Eficacitatea inclisiran a fost evaluată în trei studii de fază 3, la pacienți cu boală cardiovasculară aterosclerotică (BCVAS) (boală cardiacă coronariană, boală cerebrovasculară sau boală arterială periferică), echivalente ale BCVAS din punctul de vedere al riscului (diabet zaharat de tip 2, hipercolesterolemie familială sau risc la 10 ani de eveniment cardiovascular de 20% sau mai mult, evaluat conform Scorului de risc Framingham sau echivalent) și/sau hipercolesterolemie familială (HF). Pacienții primeau o doză maximă tolerată de statină, cu sau fără altă terapie de modificare a concentrației de lipide și necesitau scăderea suplimentară a LDL-C (pacienți care nu atinseseră obiectivele de tratament). Aproximativ 17% dintre pacienți prezentau intoleranță la statine. Pacienților li s-au administrat injecții subcutanate de 284 mg inclisiran sau placebo în ziua 1, ziua 90, ziua 270 și ziua 450. Pacienții au fost urmăriți până în ziua 540. Efectul inclisiran asupra morbidității și mortalității din cauze cardiovasculare nu a fost încă stabilit. În analiza consolidată a studiilor de fază 3, inclisiran administrat subcutanat a scăzut LDL-C cu 50% până la 55% încă din ziua 90 (Figura 1), situație care s-a menținut pe durata terapiei pe termen lung. Scăderea maximă a LDL-C a fost obținută în ziua 150, după o a doua administrare. Scăderi mici, dar semnificative din punct de vedere statistic, ale valorilor crescute ale LDL-C, de până la 65% au fost asociate cu valori inițiale mai mici ale LDL-C (aproximativ <2 mmol/l [77 mg/dl]), valori inițiale mai mari ale PCSK9, doze mai mari ale statinelor și intensitate mai mare a acestora. 6 Figura 1 Modificare procentuală medie față de valoarea inițială a LDL-C la pacienții cu hipercolesterolemie primară și dislipidemie mixtă, tratați cu inclisiran, comparativ cu placebo (analiză consolidată a datelor) e d ă ț a f Inclisiran Placebo ă a l i ț i n i a e r a o a v l i e d e m ă a u l t n e c o r p e r a c i f i d o M Nr. de pacienți Placebo Inclisiran Luni BCVAS și echivalentele de risc ale BCVAS Au fost efectuate două studii la pacienții cu BCVAS și echivalente de risc ale BCVAS (ORION-10 și ORION-11). Pacienții primeau o doză maximă tolerată de statină, cu sau fără altă terapie de modificare a concentrației de lipide, cum este ezetimib, și necesitau scăderea suplimentară a LDL-C. Dat fiind că se anticipează că scăderea LDL-C va ameliora rezultatele de ordin cardiovascular, criteriile finale co-principale din fiecare studiu au fost modificarea procentuală a LDL-C față de valoarea inițială în ziua 510 comparativ cu placebo și modificarea procentuală ajustată în timp a LDL-C față de valoarea inițială după ziua 90 și până în ziua 540 pentru a se estima efectul integrat asupra LDL-C în timp. ORION-10 a fost un studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu durata de 18 luni, efectuat la 1 561 pacienți cu BCVAS. Vârsta medie la momentul inițial a fost de 66 ani (interval: 35 - 90 ani), 60% au avut vârsta de 65 ani și peste această vârstă, 31% au fost femei, 86% au fost de rasă caucaziană, 13% au fost de rasă neagră, 1% au fost de rasă asiatică și 14% au fost hispanici sau latino. Valoarea medie inițială a LDL-C a fost de 2,7 mmol/l (105 mg/dl). Șaizeci și nouă de procente (69%) dintre pacienți primeau statine de intensitate mare, 19% dintre pacienți primeau statine de intensitate medie, 1% dintre pacienți primeau statine de intensitate mică și 11% nu primeau statine. Statinele cel mai frecvent administrate au fost atorvastatina și rosuvastatina. Inclisiran a redus semnificativ modificarea procentuală medie a LDL-C față de valoarea inițială până în ziua 510 comparativ cu placebo cu 52% (IÎ 95%: -56%, -49%; p <0,0001) (Tabelul 2). De asemenea, inclisiran a redus semnificativ modificarea procentuală ajustată în funcție de timp a LDL-C față de valoarea inițială după ziua 90 și până în ziua 540 cu 54% comparativ cu placebo (IÎ 95%: -56%, -51%; p <0,0001). Pentru rezultate suplimentare, vezi Tabelul 2. 7 Tabelul 2 Modificare procentuală medie față de valoarea inițială și diferența față de placebo în ceea ce privește parametrii lipidici în ziua 510 în ORION-10 Non-HDL-C 134 105 LDL-C Colesterol total 181 Grupa de tratament Valoare inițială medie în mg/dl** Ziua 510 (modificare procentuală medie față de valoarea inițială) Placebo (n=780) Inclisiran (n=781) Diferența față de placebo (media celor mai mici pătrate) (IÎ 95%) *În ziua 540; modificare procentuală mediană a valorilor Lp(a) **Valoare inițială medie în nmol/l pentru Lp(a) 1 -51 -52 (-56, -49) 0 -34 -33 (-35, -31) 0 -47 -47 (-50, -44) Apo-B Lp(a)* 94 122 -2 -45 -43 (-46, -41) 4 -22 -26 (-29, -22) În ziua 510, ținta LDL-C de <1,8 mmol/l (70 mg/dl) a fost atinsă de 84% dintre pacienții cu BCVAS tratați cu inclisiran, comparativ cu 18% dintre pacienții la care s-a administrat placebo. Au fost observate scăderi constante și semnificative din punct de vedere statistic (p<0,0001) ale modificării procentuale a LDL-C față de valoarea inițială până în ziua 510 și ale modificării procentuale a LDL-C ajustate în funcție de timp față de valoarea inițială după ziua 90 și până în ziua 540, în toate subgrupurile, indiferent de profilul demografic la momentul inițial, caracteristicile inițiale ale bolii (inclusiv sex, vârstă, indice de masa corporală, rasă și utilizarea inițială a statinelor), comorbidități și regiuni geografice. ORION-11 a fost un studiu internațional, multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu durata de 18 luni, care a evaluat 1 617 pacienți cu BCVAS sau echivalente de risc ale BCVAS. Mai mult de 75% dintre pacienți au primit tratament de fond cu statine de intensitate mare, 87% dintre pacienți au avut BCVAS și 13% au avut un echivalent de risc al BCVAS. Vârsta medie la momentul inițial a fost de 65 ani (interval: 20 - 88 ani), 55% au avut vârsta de 65 ani și peste această vârstă, 28% au fost femei, 98% au fost de rasă caucaziană, 1% au fost de rasă neagră, 1% au fost de rasă asiatică și 1% au fost hispanici sau latino. Valoarea medie inițială a LDL-C a fost de 2,7 mmol/l (105 mg/dl). Șaptezeci și opt de procente (78%) dintre pacienți primeau statine de intensitate mare, 16% dintre pacienți primeau statine de intensitate medie, 0,4% dintre pacienți primeau statine de intensitate mică și 5% nu primeau statine. Statinele cel mai frecvent administrate au fost atorvastatina și rosuvastatina. Inclisiran a scăzut semnificativ modificarea procentuală medie a LDL-C față de valoarea inițială până în ziua 510 comparativ cu placebo cu 50% (IÎ 95%: -53%, -47%; p<0,0001) (Tabelul 3). De asemenea, inclisiran a redus semnificativ modificarea procentuală ajustată în funcție de timp a LDL-C față de valoarea inițială după ziua 90 și până în ziua 540 cu 49% comparativ cu placebo (IÎ 95%: -52%, -47%; p <0,0001). Pentru rezultate suplimentare, vezi Tabelul 3. 8 Tabelul 3 Modificare procentuală medie față de valoarea inițială și diferența față de placebo în ceea ce privește parametrii lipidici în ziua 510 în ORION-11 Non-HDL-C 136 105 LDL-C Colesterol total 185 Grupa de tratament Valoare inițială medie în mg/dl** Ziua 510 (modificare procentuală medie față de valoarea inițială) Placebo (n=807) Inclisiran (n=810) Diferența față de placebo (media celor mai mici pătrate) (IÎ 95%) *În ziua 540; modificare procentuală mediană a valorilor Lp(a) **Valoare inițială medie în nmol/l pentru Lp(a) 2 -28 -30 (-32, -28) 4 -46 -50 (-53, -47) 2 -41 -43 (-46, -41) Apo-B Lp(a)* 96 107 1 -38 -39 (-41, -37) 0 -19 -19 (-21, -16) În ziua 510, ținta LDL-C de <1,8 mmol/l (70 mg/dl) a fost atinsă de 82% dintre pacienții cu BCVAS care au primit inclisiran, comparativ cu 16% dintre pacienții care au primit placebo. La pacienții cu echivalent de risc al BCVAS, ținta LDL-C de <2,6 mmol/l (100 mg/dl) a fost atinsă de 78% dintre pacienții care au primit inclisiran, comparativ cu 31% dintre pacienții care au primit placebo. Au fost observate modificări procentuale constante și semnificative din punct de vedere statistic (p<0,05) ale LDL-C față de valoarea inițială până în ziua 510 și modificări procentuale ale LDL-C ajustate în funcție de timp față de valoarea inițială după ziua 90 și până în ziua 540, în toate subgrupurile, indiferent de profilul demografic la momentul inițial, caracteristicile inițiale ale bolii (inclusiv sex, vârstă, indice de masa corporală, rasă și utilizarea inițială a statinelor), comorbidități și regiuni geografice. Hipercolesterolemie familială heterozigotă ORION-9 a fost un studiu internațional, multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu durata de 18 luni, efectuat la 482 pacienți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (HeFH). Toți pacienții primeau doze maxime tolerate de statine, cu sau fără altă terapie de modificare a concentrației lipidelor, cum este ezetimib, și necesitau scăderea suplimentară a LDL-C. Diagnosticul HeFH a fost stabilit fie prin genotipare, fie în funcție de criterii clinice („FH clară”, utilizând criteriile Simon Broome sau criteriile OMS/Dutch Lipid Network). Criteriile finale co-principale au fost modificarea procentuală a LDL-C față de valoarea inițială până în ziua 510 comparativ cu placebo și modificarea procentuală ajustată în funcție de timp a LDL-C de la valoarea inițială după ziua 90 și până în ziua 540 pentru a estima efectul integrat asupra LDL-C în timp. Criteriile finale secundare cheie au fost modificarea absolută a LDL-C față de valoarea inițială până în ziua 510, modificarea absolută ajustată în funcție de timp a LDL-C față de valoarea inițială după ziua 90 și până în ziua 540 și modificarea procentuală față de valoarea inițială până în ziua 510 a PCSK9, colesterolului total, Apo-B și non-HDL-C. Alte criterii finale secundare au inclus receptivitatea individuală la inclisiran și procentajul de pacienți care au atins țintele globale pentru nivelul lor de risc BCVAS. Vârsta medie la momentul inițial a fost de 55 ani (interval: 21 - 80 ani), 22% au avut vârsta de 65 ani și peste această vârstă, 53% au fost femei, 94% au fost de rasă caucaziană, 3% au fost de rasă neagră, 3% au fost de rasă asiatică și 3% au fost hispanici sau latino. Valoarea medie inițială a LDL-C a fost de 4,0 mmol/l (153 mg/dl). Șaptezeci și patru de procente (74%) dintre pacienți primeau statine de intensitate mare, 15% dintre pacienți primeau statine de intensitate medie, și 10% nu primeau statine. Cincizeci și două de procente (52%) au fost tratați cu ezetimib. Statinele cel mai frecvent administrate au fost atorvastatina și rosuvastatina. Inclisiran a scăzut semnificativ modificarea procentuală medie a LDL-C față de valoarea inițială până în ziua 510 comparativ cu placebo cu 48% (IÎ 95%: -54%, -42%; p<0,0001) (Tabelul 4). 9 De asemenea, inclisiran a redus semnificativ modificarea procentuală ajustată în funcție de timp a LDL-C față de valoarea inițială după ziua 90 și până în ziua 540 cu 44% comparativ cu placebo (IÎ 95%: -48%, -40%; p <0,0001). Pentru rezultate suplimentare, vezi Tabelul 4. Tabelul 4 Modificare procentuală medie față de valoarea inițială și diferența față de placebo în ceea ce privește parametrii lipidici în ziua 510 în ORION-9 Non-HDL-C 153 180 LDL-C Colesterol total 231 Grupa de tratament Valoare inițială medie în mg/dl** Ziua 510 (modificare procentuală medie față de valoarea inițială) Placebo (n=240) Inclisiran (n=242) Diferența față de placebo (media celor mai mici pătrate) (IÎ 95%) *În ziua 540; modificare procentuală mediană a valorilor Lp(a) **Valoare inițială medie în nmol/l pentru Lp(a) 8 -40 -48 (-54, -42) 7 -25 -32 (-36, -28) 7 -35 -42 (-47, -37) Apo-B Lp(a)* 124 121 3 -33 -36 (-40, -32) 4 -13 -17 (-22, -12) În ziua 510, 52,5% dintre pacienții cu BCVAS care au primit inclisiran au atins ținta LDL-C de <1,8 mmol/l (70 mg/dl) comparativ cu 1,4% dintre pacienții cu BCVAS care au primit placebo, în timp ce, în grupa cu echivalente de risc ale BCVAS, 66,9% dintre pacienții care au primit inclisiran au atins ținta LDL-C de <2,6 mmol/l (100 mg/dl) comparativ cu 8,9% dintre pacienții care au primit placebo. Au fost observate modificări procentuale constante și semnificative din punct de vedere statistic (p<0,05) ale LDL-C față de valoarea inițială până în ziua 510 și modificări procentuale ale LDL-C ajustate în funcție de timp față de valoarea inițială după ziua 90 și până în ziua 540, în toate subgrupurile, indiferent de profilul demografic la momentul inițial, caracteristicile inițiale ale bolii (inclusiv sex, vârstă, indice de masa corporală, rasă și utilizarea inițială a statinelor), comorbidități și regiuni geografice. Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu inclisiran la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul valorilor crescute ale colesterolului (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție După administrarea subcutanată unică, expunerea sistemică la inclisiran a crescut aproximativ proporțional cu doza, cuprinsă într-un interval între 24 mg și 756 mg. La administrarea schemei de dozare recomandate de 284 mg, concentrațiile plasmatice au atins valoarea maximă în aproximativ 4 ore post-administrare, cu o Cmax medie de 509 ng/ml. Concentrațiile au atins valori nedetectabile într-un interval de 48 ore post-administrare. Aria de sub curba concentrație-timp în urma administrării dozei, extrapolată la infinit, a fost de 7 980 ng*h/ml. Datele farmacocinetice care au urmat administrărilor subcutanate multiple de inclisiran au fost similare celor privind administrarea dozei unice. 10 Distribuție In vitro, inclisiran se leagă la proteine în proporție de 87%, la concentrații plasmatice relevante din punct de vedere clinic. După administrarea unică subcutanată a unei doze de 284 mg de inclisiran la adulți sănătoși, volumul aparent de distribuție este de aproximativ 500 litri. Pe baza datelor non-clinice, s-a dovedit că inclisiran prezintă un nivel hepatic ridicat de captare și selectivitate, ficatul reprezentând organul-țintă pentru scăderea colesterolului. Metabolizare Inclisiran este metabolizat, în principal, prin nucleaze în nucleotide inactive mai scurte, de lungime variabilă. Inclisiran nu este un substrat pentru transportori comuni de medicamente, deși nu au fost efectuate studii in vitro, nu se anticipează că acesta este substrat al citocromului P450. Eliminare Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare terminală al inclisiran este de aproximativ 9 ore și nu apare acumulare la administrarea de doze multiple. Șaisprezece procente (16%) din inclisiran sunt eliminate pe cale renală. Liniaritate/Non-liniaritate În studiul clinic de fază 1, a fost observată o creștere aproximativ proporțională cu doza a expunerii la inclisiran, după administrarea de doze subcutanate de inclisiran cuprinse în intervalul 24 mg-756 mg. Nu s-au observat acumulare și modificări dependente de timp după administrarea de doze multiple de inclisiran. Relație(i) farmacocinetică(e)/farmacodinamică(e) În studiul clinic de fază 1, a fost observată o disociere între parametrii farmacocinetici ai inclisiran și efectele farmacodinamice asupra LDL-C. Distribuția selectivă a inclisiran în hepatocite, unde este încorporat în complexul de inhibiție indusă de ARN (RISC), determină o durată lungă de acțiune, dincolo de cea anticipată în funcție de timpul de înjumătățire plasmatică de 9 ore. Efectele maxime de scădere a LDL-C au fost observate la administrarea unei doze de 284 mg, dozele mai mari neproducând efecte mai accentuate. Grupe speciale de pacienți Insuficiență renală Analiza farmacocinetică a datelor provenite dintr-un studiu dedicat privind insuficiența renală a raportat o creștere a Cmax a inclisiran de aproximativ 2,3, 2,0 și 3,3 ori și o creștere a ariei de sub curbă (ASC) a inclisiran de aproximativ 1,6, 1,8 și 2,3 ori, la pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei [CrCL] de 60 ml/min până la 89 ml/min), moderată (CrCL de 30 ml/min până la 59 ml/min), respectiv severă (CrCL de 15 ml/min până la 29 ml/min), comparativ cu pacienții cu funcție renală normală. În ciuda expunerilor plasmatice tranzitorii mai mari în decurs de 48 ore, scăderea LDL-C a fost similară în toate grupele stabilite după criteriul funcției renale. Pe baza modelului de farmacodinamică populațională, nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu boală renală în stadiu terminal. Pe baza evaluărilor farmacocinetice, farmacodinamice și de siguranță, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă. Efectul hemodializei asupra farmacocineticii inclisiran nu a fost studiat. Având în vedere că inclisiran este eliminat pe cale renală, nu trebuie efectuată hemodializă timp de minimum 72 ore de la administrarea dozei de Leqvio. 11 Insuficiență hepatică Analiza farmacocinetică a datelor provenite dintr-un studiu dedicat privind insuficiența hepatică a raportat o creștere a Cmax a inclisiran de aproximativ 1,1 și 2,1 ori și o creștere a ASC a inclisiran de aproximativ 1,3, respectiv 2,0 ori, la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh), respectiv moderată (clasa B Child-Pugh), comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală. În ciuda expunerilor plasmatice tranzitorii mai mari, scăderea LDL-C a fost similară între grupele de pacienți la care s-a administrat inclisiran, cu funcție hepatică normală și insuficiență hepatică ușoară. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată, nivelurile inițiale ale PCSK9 au fost cu mult mai mici și scăderea LDL-C a fost mai mică decât cea observată la pacienții cu funcție hepatică normală. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (clasa A și B Child-Pugh). Leqvio nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh). Alte grupe speciale de pacienți O analiză farmacodinamică populațională a fost efectuată asupra datelor provenite de la 4 328 pacienți. S-a aflat faptul că vârsta, greutatea corporală, sexul, rasa și clearance-ul creatininei nu influențează semnificativ farmacodinamica inclisiranului. Nu se recomandă ajustări ale dozei la pacienții din aceste categorii demografice. 5.3 Date preclinice de siguranță În studiile privind toxicitatea dozei repetate, efectuate la șobolani și maimuțe, nivelurile la care nu s-au observat reacții adverse (NOAEL) au fost identificate ca dozele cele mai mari administrate subcutanat care au determinat expuneri considerabil mai mari decât expunerea maximă la om. Observațiile microscopice din studiile toxicologice au inclus vacuolizarea la nivelul hepatocitelor la șobolan și al celulelor macrofage din nodulii limfatici la maimuță și prezența granulelor bazofile în hepatocite la maimuță și în rinichi la șobolan și maimuță. Aceste observații nu au fost asociate cu modificări ale parametrilor clinici de laborator și nu au fost considerate de natură adversă. Inclisiran nu a fost carcinogen la șobolanii Sprague-Dawley sau la șoarecii TgRasH2, cărora li s-a administrat inclisiran la doze suficient peste nivelul dozelor clinice. Nu s-a identificat un potențial mutagen sau clastogen al inclisiran într-o baterie de teste, incluzând un test privind mutagenicitatea bacteriană, un studiu in vitro privind aberațiile cromozomiale în limfocitele din sângele periferic uman și un test in vivo pe micronuclei de la nivelul măduvei osoase la șobolan. Studiile privind funcția de reproducere, efectuate la șobolani și iepuri, nu au evidențiat dovezi ale unui impact negativ asupra fătului, cauzat de inclisiran administrat la cele mai mari doze, care au determinat o expunere considerabil mai mare decât expunerea maximă la om. Inclisiran nu a afectat fertilitatea sau potențialul reproducător la șobolani masculi și femele, expuși la inclisiran înainte de gestație și în timpul gestației. Dozele au fost asociate cu expuneri sistemice de mai multe ori mai mari decât expunerea la om la doze clinice. Inclisiran a fost detectat în laptele șobolanilor; cu toate acestea, nu există dovezi ale absorbției sistemice la puii de șobolan alăptați. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Apă pentru preparate injectabile Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) (E524) Acid fosforic concentrat (pentru ajustarea pH-ului) (E338) 12 6.2 Incompatibilități În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. A nu se congela. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Seringă preumplută 1,5 ml soluție într-o seringă preumplută (sticlă tip I), cu opritor pentru piston (cauciuc bromobutilic cu înveliș de fluorotec), cu ac și protecție rigidă pentru ac. Mărime de ambalaj de o seringă preumplută. Seringă preumplută cu protecție suplimentară pentru ac 1,5 ml soluție într-o seringă preumplută (sticlă tip I), cu opritor pentru piston (cauciuc bromobutilic cu înveliș de fluorotec), cu ac și protecție rigidă pentru ac, cu protecție suplimentară pentru ac. Mărime de ambalaj de o seringă preumplută, cu protecție suplimentară pentru ac. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Leqvio trebuie inspectat vizual înainte de administrare. Soluția trebuie să fie limpede, incoloră până la galben pal și să nu conțină particule. Dacă soluția conține particule vizibile, aceasta nu trebuie utilizată. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1494/001 EU/1/20/1494/002 13 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 09 decembrie 2020 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu/. 14 ANEXA II A. FABRICANȚII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 15 A. FABRICANȚII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricanților responsabili pentru eliberarea seriei Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germania Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Germania Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. 16 D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). 17 ANEXA III ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL 18 A. ETICHETAREA 19 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU SERINGĂ PREUMPLUTĂ, FĂRĂ PROTECȚIE SUPLIMENTARĂ PENTRU AC 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Leqvio 284 mg soluție injectabilă în seringă preumplută inclisiran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține inclisiran sodic, echivalent cu 284 mg inclisiran, în 1,5 ml soluție. Fiecare ml conține inclisiran sodic, echivalent cu 189 mg inclisiran. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR De asemenea, conține: apă pentru preparate injectabile, hidroxid de sodiu și acid fosforic concentrat. A se vedea prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Soluție injectabilă 1 seringă preumplută 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se congela. 20 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1494/001 1 seringă preumplută 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 21 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER CU SERINGĂ PREUMPLUTĂ, FĂRĂ PROTECȚIE SUPLIMENTARĂ PENTRU AC 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Leqvio 284 mg soluție injectabilă în seringă preumplută inclisiran Administrare subcutanată 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Novartis Europharm Limited 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 22 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU SERINGĂ PREUMPLUTĂ, CU PROTECȚIE SUPLIMENTARĂ PENTRU AC 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Leqvio 284 mg soluție injectabilă în seringă preumplută inclisiran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține inclisiran sodic, echivalent cu 284 mg inclisiran, în 1,5 ml soluție. Fiecare ml conține inclisiran sodic, echivalent cu 189 mg inclisiran. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR De asemenea, conține: apă pentru preparate injectabile, hidroxid de sodiu și acid fosforic concentrat. A se vedea prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Soluție injectabilă 1 seringă preumplută, cu protecție suplimentară pentru ac 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se congela. 23 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1494/002 1 seringă preumplută, cu protecție suplimentară pentru ac 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 24 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER CU SERINGĂ PREUMPLUTĂ, CU PROTECȚIE SUPLIMENTARĂ PENTRU AC 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Leqvio 284 mg soluție injectabilă în seringă preumplută inclisiran Administrare subcutanată 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Novartis Europharm Limited 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 1 seringă preumplută, cu protecție suplimentară pentru ac 25 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA DE SERINGĂ PREUMPLUTĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Leqvio 284 mg injecție inclisiran s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1,5 ml 6. ALTE INFORMAȚII 26 B. PROSPECTUL 27 Prospect: Informații pentru pacient Leqvio 284 mg soluție injectabilă în seringă preumplută inclisiran Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să vi se administreze acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. - - Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Leqvio și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Leqvio Cum se administrează Leqvio Reacții adverse posibile Cum se păstrează Leqvio Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Leqvio și pentru ce se utilizează Ce este Leqvio și cum funcționează Leqvio conține substanța activă inclisiran. Inclisiran scade valorile LDL-colesterolului (colesterol „rău”), ale cărui valori crescute pot determina probleme ale inimii și ale circulației sângelui. Inclisiran acționează prin interferarea cu ARN-ul (material genetic de la nivelul celulelor corpului) pentru a limita producția unei proteine, numite PCSK9. Această proteină poate crește valorile LDL-colesterolului și, împiedicarea producerii acesteia, ajută la scăderea valorilor LDL-colesterolului. Pentru ce este utilizat Leqvio Leqvio este utilizat împreună cu regimul dumneavoastră alimentar de scădere a colesterolului dacă sunteți adult cu valoare crescută a colesterolului în sângele dumneavoastră (hipercolesterolemie primară, inclusiv familială heterozigotă și non-familială, sau dislipidemie mixtă). Leqvio este administrat: - împreună cu o statină (un tip de medicament care tratează valorile mari de colesterol), uneori în asociere cu un alt tratament care scade valorile colesterolului, dacă doza maximă a statinei nu funcționează suficient de bine, sau singur sau împreună cu medicamente care scad valorile colesterolului atunci când statinele nu funcționează bine sau nu pot fi utilizate. - 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Leqvio Nu trebuie să vi se administreze Leqvio - dacă sunteți alergic la inclisiran sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze Leqvio, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale: - dacă efectuați şedinţe de dializă 28 - - dacă aveți boală severă a ficatului dacă aveți boală severă a rinichilor Copii și adolescenți Nu administrați acest medicament la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, pentru că nu există experiență privind utilizarea medicamentului la această categorie de vârstă. Leqvio împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente. Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Administrarea Leqvio trebuie evitată în timpul sarcinii. Nu se cunoaște încă dacă Leqvio trece în laptele uman. Medicul dumneavoastră va decide dacă să continuați alăptarea sau să începeți tratamentul cu Leqvio. Medicul dumneavoastră va avea în vedere posibilele beneficii ale tratamentului pentru dumneavoastră comparativ cu beneficiile pentru starea de sănătate și riscurile alăptării pentru copilul dumneavoastră. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Nu se anticipează ca Leqvio să afecteze capacitatea dumneavoastră de a conduce sau folosi utilaje. Leqvio conține sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. 3. Cum se administrează Leqvio Doza recomandată de Leqvio este de 284 mg, administrată prin injectare sub piele (injecție subcutanată). Doza următoare este administrată după 3 luni, urmată de doze ulterioare, la fiecare 6 luni. Înainte de a începe administrarea Leqvio, trebuie să țineți un regim alimentar pentru scăderea valorii colesterolului. Probabil că veți lua o statină. Trebuie să mențineți regimul alimentar pentru scăderea valorii colesterolului și puteți continua administrarea statinei pe întreaga durată a tratamentului cu Leqvio. Leqvio este disponibil pentru administrare sub formă de injecție în abdomen; alte locuri de administrare a injecției includ partea superioară a brațului sau coapsei. Leqvio vă va fi administrată de către un medic, farmacist sau asistentă medicală (profesionist din domeniul sănătății). Dacă vi se administrează mai mult Leqvio decât trebuie Acest medicament vă va fi administrat de către un medic, farmacist sau asistentă medicală (profesionist din domeniul sănătății). În situația extrem de improbabilă în care vi se administrează prea mult (o supradoză), medicul sau alt profesionist din domeniul sănătății vă va monitoriza pentru a identifica reacții adverse. Dacă omiteți administrarea dozei dumneavoastră de Leqvio Dacă nu vă prezentați la programarea pentru administrarea injecției dumneavoastră Leqvio, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale imediat ce puteți pentru a vă programa următoarea administrare. 29 Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) • Reacții la locul de injectare, cum sunt durere, înroșire sau erupții trecătoare pe piele. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Leqvio Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. A nu se congela. Medicul, farmacistul sau asistenta medicală vor verifica acest medicament și îl vor arunca în cazul în care conține particule. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Leqvio • Substanța activă este inclisiran. Fiecare seringă preumplută conține inclisiran sodic echivalent cu 284 mg inclisiran în 1,5 ml soluție. Fiecare ml conține inclisiran sodic, echivalent cu 189 mg inclisiran. Celelalte componente sunt apă pentru preparate injectabile, hidroxid de sodiu (E524) (vezi pct. 2 „Leqvio conține sodiu”) și acid fosforic concentrat (E338). • Cum arată Leqvio și conținutul ambalajului Leqvio 284 mg soluție injectabilă în seringă preumplută este o soluție limpede, incoloră până la galben pal, care, în general, nu conține particule. Fiecare ambalaj conține o seringă preumplută de unică folosință. 30 Deținătorul autorizației de punere pe piață Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda Fabricantul Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germania Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Germania Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 България Novartis Bulgaria EOOD Тел.: +359 2 489 98 28 Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0 Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810 Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 31 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 6274 220 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55 Ísland Vistor ehf. Sími: +354 535 7000 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690 Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. 32 Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Leqvio 284 mg soluție injectabilă în seringă preumplută inclisiran Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să consulte Rezumatul caracteristicilor produsului pentru informații complete privind prescrierea. Indicații terapeutice (vezi pct. 4.1 din RCP) Leqvio este indicat la adulți cu hipercolesterolemie primară (familială heterozigotă și non-familială) sau dislipidemie mixtă, ca adjuvant la regimul alimentar: • în asociere cu o statină sau cu o statină împreună cu alte terapii hipolipemiante, la pacienți care nu pot atinge valorile țintă ale LDL-C la administrarea dozei maxime tolerate dintr-o statină, sau în monoterapie sau în asociere cu alte terapii hipolipemiante, la pacienți care nu tolerează statine sau la care administrarea unei statine este contraindicată. • Doze (vezi pct. 4.2 din RCP) Doza recomandată este de 284 mg de inclisiran administrată sub formă de injecție subcutanată: inițial, din nou după 3 luni, apoi la fiecare 6 luni. Doze omise Dacă o doză programată este omisă cu mai puțin de 3 luni, inclisiran trebuie să fie administrat și dozele următoare trebuie să fie administrate în continuare conform schemei inițiale a pacientului. Dacă o doză programată este omisă cu mai mult de 3 luni, trebuie începută din nou schema de dozare – inclisiran trebuie administrat inițial, din nou după 3 luni, apoi la fiecare 6 luni. Trecerea de la tratamentul cu anticorpi monoclonali care inhibă proprotein convertaza subtilisină/kexină de tip 9 (PCSK9) Inclisiran poate fi administrat imediat după administrarea ultimei doze de anticorp monoclonal inhibitor de PCSK9. Pentru a menține scăderea valorilor colesterolului din lipoproteine cu densitate mică (LDL-C), se recomandă ca inclisiran să fie administrat în maximum 2 săptămâni de la administrarea ultimei doze de anticorp monoclonal inhibitor de PCSK9. Grupe speciale de pacienți Vârstnici Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2 din RCP). Insuficiență hepatică Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh) sau moderată (clasa B Child-Pugh). Nu sunt disponibile date la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) (vezi pct. 5.2 din RCP). Inclisiran trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Insuficiență renală Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă sau la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 5.2 din RCP). Experiența privind inclisiran la pacienții cu insuficiență renală severă este limitată. Inclisiran trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți. Vezi pct. 4.4 din RCP pentru măsuri de precauție de luat în cazul hemodializei. Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea inclisiran la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. 33 Mod de administrare (vezi pct. 4.2 din RCP) Administrare subcutanată. Inclisiran este disponibil pentru administrare sub formă de injecție subcutanată în abdomen; alte locuri de administrare a injecției includ partea superioară a brațului sau coapsei. Injecțiile nu trebuie administrate în zone cu boală dermatologică activă sau leziuni, cum sunt arsuri solare, erupții cutanate tranzitorii, inflamație sau infecții ale pielii. Fiecare doză de 284 mg este administrată folosind o singură seringă preumplută. Fiecare seringă preumplută este exclusiv de unică folosință. Inclisiran este destinat administrării de către un profesionist din domeniul sănătății. Contraindicații (vezi pct. 4.3 din RCP) Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare (vezi pct. 4.4 din RCP) Hemodializă Efectul hemodializei asupra farmacocineticii inclisiran nu a fost studiat. Având în vedere că inclisiran este eliminat pe cale renală, nu trebuie efectuată hemodializă timp de minimum 72 ore de la administrarea dozei de inclisiran. Păstrare (vezi pct. 6.4 din RCP) Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. A nu se congela. Instrucțiuni pentru utilizarea Leqvio seringă preumplută Această secțiune conține informații privind modul de injectare a Leqvio. Piston Data expirării Capac pentru ac Informații importante care trebuie cunoscute înainte de injectarea Leqvio • • • • Nu utilizați seringa preumplută dacă oricare dintre sigiliile cutiei exterioare sau sigiliul tăviței din plastic sunt rupte. Nu scoateți capacul acului înainte de a fi gata de injectare. Nu utilizați seringa preumplută dacă a fost scăpată pe jos după scoaterea capacului. Nu reutilizați seringa preumplută sau nu o dezmembrați. 34 Pasul 1. Inspectați seringa preumplută Este posibil să observați bule de aer în lichid, ceea ce este normal. Nu încercați să scoateți aerul. • Nu utilizați seringa preumplută dacă pare deteriorată sau dacă soluția pentru injectare s-a scurs în afara seringii preumplute. Pasul 2. Scoateți capacul acului Trageți drept, cu putere, pentru a scoate capacul acului de pe seringa preumplută. Este posibil să observați o picătură de lichid la vârful acului. Acest lucru este normal. Nu puneți la loc capacul acului. Aruncați-l. Nu scoateți capacul acului până nu sunteți gata de injectare. Îndepărtarea timpurie a capacului acului înainte de injectare poate duce la uscarea produsului medicamentos în ac, ceea ce poate duce la înfundarea acului. Pasul 3. Introduceți acul Strângeți ușor un pliu de piele la locul de injectare și mențineți-l pe întreaga durată a injecției. Cu cealaltă mână, introduceți acul în piele, la un unghi de aproximativ 45 de grade, ca în imagine. Pasul 4. Injectarea Mențineți pliul de piele. Apăsați lent pistonul la maximum. Astfel vă veți asigura că se injectează doza întreagă. Notă: Dacă nu puteți acționa pistonul în urma introducerii acului, utilizați o nouă seringă preumplută. Pasul 5. Injectare completă și aruncarea seringii preumplute Îndepărtați seringa preumplută de la locul de injectare. Nu puneți la loc capacul pentru ac. Eliminați seringa preumplută în conformitate cu cerințele locale. 35 Prospect: Informații pentru pacient Leqvio 284 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Seringă preumplută cu protecție suplimentară pentru ac inclisiran Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să vi se administreze acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. - - Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Leqvio și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Leqvio Cum se administrează Leqvio Reacții adverse posibile Cum se păstrează Leqvio Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Leqvio și pentru ce se utilizează Ce este Leqvio și cum funcționează Leqvio conține substanța activă inclisiran. Inclisiran scade valorile LDL-colesterolului (colesterol „rău”), ale cărui valori crescute pot determina probleme ale inimii și ale circulației sângelui. Inclisiran acționează prin interferarea cu ARN-ul (material genetic de la nivelul celulelor corpului) pentru a limita producția unei proteine, numite PCSK9. Această proteină poate crește valorile LDL-colesterolului și, împiedicarea producerii acesteia, ajută la scăderea valorilor LDL-colesterolului. Pentru ce este utilizat Leqvio Leqvio este utilizat împreună cu regimul dumneavoastră alimentar de scădere a colesterolului dacă sunteți adult cu valoare crescută a colesterolului în sângele dumneavoastră (hipercolesterolemie primară, inclusiv familială heterozigotă și non-familială, sau dislipidemie mixtă). Leqvio este administrat: - împreună cu o statină (un tip de medicament care tratează valorile mari de colesterol), uneori în asociere cu un alt tratament care scade valorile colesterolului, dacă doza maximă a statinei nu funcționează suficient de bine, sau singur sau împreună cu medicamente care scad valorile colesterolului atunci când statinele nu funcționează bine sau nu pot fi utilizate. - 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Leqvio Nu trebuie să vi se administreze Leqvio - dacă sunteți alergic la inclisiran sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). 36 Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze Leqvio, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale: - - - dacă efectuați şedinţe de dializă dacă aveți boală severă a ficatului dacă aveți boală severă a rinichilor Copii și adolescenți Nu administrați acest medicament la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, pentru că nu există experiență privind utilizarea medicamentului la această categorie de vârstă. Leqvio împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente. Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Administrarea Leqvio trebuie evitată în timpul sarcinii. Nu se cunoaște încă dacă Leqvio trece în laptele uman. Medicul dumneavoastră va decide dacă să continuați alăptarea sau să începeți tratamentul cu Leqvio. Medicul dumneavoastră va avea în vedere posibilele beneficii ale tratamentului pentru dumneavoastră comparativ cu beneficiile pentru starea de sănătate și riscurile alăptării pentru copilul dumneavoastră. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Nu se anticipează ca Leqvio să afecteze capacitatea dumneavoastră de a conduce sau folosi utilaje. Leqvio conține sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. 3. Cum se administrează Leqvio Doza recomandată de Leqvio este de 284 mg, administrată prin injectare sub piele (injecție subcutanată). Doza următoare este administrată după 3 luni, urmată de doze ulterioare, la fiecare 6 luni. Înainte de a începe administrarea Leqvio, trebuie să țineți un regim alimentar pentru scăderea valorii colesterolului. Probabil că veți lua o statină. Trebuie să mențineți regimul alimentar pentru scăderea valorii colesterolului și puteți continua administrarea statinei pe întreaga durată a tratamentului cu Leqvio. Leqvio este disponibil pentru administrare sub formă de injecție în abdomen; alte locuri de administrare a injecției includ partea superioară a brațului sau coapsei. Leqvio vă va fi administrată de către un medic, farmacist sau asistentă medicală (profesionist din domeniul sănătății). Dacă vi se administrează mai mult Leqvio decât trebuie Acest medicament vă va fi administrat de către un medic, farmacist sau asistentă medicală (profesionist din domeniul sănătății). În situația extrem de improbabilă în care vi se administrează prea mult (o supradoză), medicul sau alt profesionist din domeniul sănătății vă va monitoriza pentru a identifica reacții adverse. 37 Dacă omiteți administrarea dozei dumneavoastră de Leqvio Dacă nu vă prezentați la programarea pentru administrarea injecției dumneavoastră Leqvio, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale imediat ce puteți pentru a vă programa următoarea administrare. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) • Reacții la locul de injectare, cum sunt durere, înroșire sau erupții trecătoare pe piele. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Leqvio Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. A nu se congela. Medicul, farmacistul sau asistenta medicală vor verifica acest medicament și îl vor arunca în cazul în care conține particule. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Leqvio • Substanța activă este inclisiran. Fiecare seringă preumplută conține inclisiran sodic echivalent cu 284 mg inclisiran în 1,5 ml soluție. Fiecare ml conține inclisiran sodic, echivalent cu 189 mg inclisiran. Celelalte componente sunt apă pentru preparate injectabile, hidroxid de sodiu (E524) (vezi pct. 2 „Leqvio conține sodiu”) și acid fosforic concentrat (E338). • Cum arată Leqvio și conținutul ambalajului Leqvio 284 mg soluție injectabilă în seringă preumplută este o soluție limpede, incoloră până la galben pal, care, în general, nu conține particule. Fiecare ambalaj conține o seringă preumplută de unică folosință, cu protecție suplimentară pentru ac. 38 Deținătorul autorizației de punere pe piață Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda Fabricantul Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germania Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Germania Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 България Novartis Bulgaria EOOD Тел.: +359 2 489 98 28 Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0 Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810 Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 39 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 6274 220 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55 Ísland Vistor ehf. Sími: +354 535 7000 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690 Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu 40 Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Leqvio 284 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Seringă preumplută cu protecție suplimentară pentru ac inclisiran Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să consulte Rezumatul caracteristicilor produsului pentru informații complete privind prescrierea. Indicații terapeutice (vezi pct. 4.1 din RCP) Leqvio este indicat la adulți cu hipercolesterolemie primară (familială heterozigotă și non-familială) sau dislipidemie mixtă, ca adjuvant la regimul alimentar: • în asociere cu o statină sau cu o statină împreună cu alte terapii hipolipemiante, la pacienți care nu pot atinge valorile țintă ale LDL-C la administrarea dozei maxime tolerate dintr-o statină, sau în monoterapie sau în asociere cu alte terapii hipolipemiante, la pacienți care nu tolerează statine sau la care administrarea unei statine este contraindicată. • Doze (vezi pct. 4.2 din RCP) Doza recomandată este de 284 mg de inclisiran administrată sub formă de injecție subcutanată: inițial, din nou după 3 luni, apoi la fiecare 6 luni. Doze omise Dacă o doză programată este omisă cu mai puțin de 3 luni, inclisiran trebuie să fie administrat și dozele următoare trebuie să fie administrate în continuare conform schemei inițiale a pacientului. Dacă o doză programată este omisă cu mai mult de 3 luni, trebuie începută din nou schema de dozare – inclisiran trebuie administrat inițial, din nou după 3 luni, apoi la fiecare 6 luni. Trecerea de la tratamentul cu anticorpi monoclonali care inhibă proprotein convertaza subtilisină/kexină de tip 9 (PCSK9) Inclisiran poate fi administrat imediat după administrarea ultimei doze de anticorp monoclonal inhibitor de PCSK9. Pentru a menține scăderea valorilor colesterolului din lipoproteine cu densitate mică (LDL-C), se recomandă ca inclisiran să fie administrat în maximum 2 săptămâni de la administrarea ultimei doze de anticorp monoclonal inhibitor de PCSK9. Grupe speciale de pacienți Vârstnici Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2 din RCP). Insuficiență hepatică Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh) sau moderată (clasa B Child-Pugh). Nu sunt disponibile date la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) (vezi pct. 5.2 din RCP). Inclisiran trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Insuficiență renală Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă sau la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 5.2 din RCP). Experiența privind inclisiran la pacienții cu insuficiență renală severă este limitată. Inclisiran trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți. Vezi pct. 4.4 din RCP pentru măsuri de precauție de luat în cazul hemodializei. Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea inclisiran la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. 41 Mod de administrare (vezi pct. 4.2 din RCP) Administrare subcutanată. Inclisiran este disponibil pentru administrare sub formă de injecție subcutanată în abdomen; alte locuri de administrare a injecției includ partea superioară a brațului sau coapsei. Injecțiile nu trebuie administrate în zone cu boală dermatologică activă sau leziuni, cum sunt arsuri solare, erupții cutanate tranzitorii, inflamație sau infecții ale pielii. Fiecare doză de 284 mg este administrată folosind o singură seringă preumplută. Fiecare seringă preumplută este exclusiv de unică folosință. Inclisiran este destinat administrării de către un profesionist din domeniul sănătății. Contraindicații (vezi pct. 4.3 din RCP) Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare (vezi pct. 4.4 din RCP) Hemodializă Efectul hemodializei asupra farmacocineticii inclisiran nu a fost studiat. Având în vedere că inclisiran este eliminat pe cale renală, nu trebuie efectuată hemodializă timp de minimum 72 ore de la administrarea dozei de inclisiran. Păstrare (vezi pct. 6.4 din RCP) Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. A nu se congela. Instrucțiuni pentru utilizarea Leqvio seringă preumplută cu protecție suplimentară pentru ac Această secțiune conține informații privind modul de injectare a Leqvio. Înainte de utilizare După utilizare Capătul pistonului Piston Aripioare protecție ac Data expirării Protecție ac Fereastră verificare Ac Capac pentru ac Informații importante care trebuie cunoscute înainte de injectarea Leqvio • Nu utilizați seringa preumplută dacă oricare dintre sigiliile cutiei exterioare sau sigiliul tăviței din plastic sunt rupte. 42 • • • • Nu scoateți capacul acului înainte de a fi gata de injectare. Nu utilizați seringa preumplută dacă a fost scăpată pe o suprafaţă dură sau scăpată pe jos după scoaterea capacului. Nu reutilizați seringa preumplută sau nu o dezmembrați. Seringa preumplută are o protecție suplimentară pentru ac care va fi activată pentru a acoperi acul după finalizarea injectării. Protecția suplimentară pentru ac va preveni înțepăturile cu acul la persoanele care manipulează seringa preumplută după injecție. Pasul 1. Inspectați seringa preumplută Este posibil să observați bule de aer în lichid, ceea ce este normal. Nu încercați să scoateți aerul. • Nu utilizați seringa preumplută dacă pare deteriorată sau dacă soluția pentru injectare s-a scurs în afara seringii preumplute. Pasul 2. Scoateți capacul acului Trageți drept, cu putere, pentru a scoate capacul acului de pe seringa preumplută. Este posibil să observați o picătură de lichid la vârful acului. Acest lucru este normal. Nu puneți la loc capacul acului. Aruncați-l. Nu scoateți capacul acului până nu sunteți gata de injectare. Îndepărtarea timpurie a capacului acului înainte de injectare poate duce la uscarea produsului medicamentos în ac, ceea ce poate duce la înfundarea acului. Pasul 3. Introduceți acul Strângeți ușor un pliu de piele la locul de injectare și mențineți-l pe întreaga durată a injecției. Cu cealaltă mână, introduceți acul în piele, la un unghi de aproximativ 45 de grade, ca în imagine. Pasul 4. Începeți injectarea Mențineți pliul de piele. Apăsați lent pistonul la maximum. Astfel vă veți asigura că se injectează doza întreagă. Notă: Dacă nu puteți acționa pistonul în urma introducerii acului, utilizați o nouă seringă preumplută. 43 Pasul 5. Injectare completă Confirmați poziționarea capătului pistonului între aripioarele protecției pentru ac, ca în imagine. Astfel vă veți asigura că protecția suplimentară pentru ac a fost activată și că va acoperi acul după terminarea injectării. Pasul 6. Eliberați pistonul Ținând seringa preumplută la nivelul locului de injectare, eliberați lent pistonul, până când acul este acoperit de protecția suplimentară pentru ac. Îndepărtați seringa preumplută de la locul de injectare. Pasul 7. Aruncați seringa preumplută Eliminați seringa preumplută în conformitate cu cerințele locale. 44