ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Aerinaze 2,5 mg/120 mg comprimate cu eliberare modificată 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat conţine 2,5 mg desloratadină şi 120 mg sulfat de pseudoefedrină. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate cu eliberare modificată. Comprimate ovale cu dublu strat, alb şi albastru, având marcat semnul „D12” pe stratul albastru. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Aerinaze este indicat la adulţi şi la adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste în tratamentul simptomatic al rinitei alergice sezoniere însoţită de congestie nazală. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza recomandată de Aerinaze este de un comprimat de două ori pe zi. Nu trebuie depăşite doza recomandată şi durata tratamentului. Durata tratamentului trebuie menţinută cât mai scurtă posibil şi tratamentul nu trebuie continuat după dispariţia simptomelor. Se recomandă limitarea tratamentului la aproximativ 10 zile, întrucât activitatea sulfatului de pseudoefedrină poate să scadă pe parcursul administrării cronice. După ameliorarea tulburărilor congestive de la nivelul mucoaselor căilor respiratorii superioare, poate fi menţinut tratamentul numai cu desloratadină, dacă este necesar. Pacienţi vârstnici Pacienţii cu vârsta de 60 ani şi peste sunt mult mai susceptibili de a prezenta reacţii adverse la medicamente simpatomimetice, cum este sulfatul de pseudoefedrină. Siguranţa şi eficacitatea Aerinaze nu au fost încă stabilite la această populaţie şi există date insuficiente pentru a oferi recomandări adecvate privind doza. Prin urmare, Aerinaze trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu vârsta peste 60 de ani. Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică Siguranţa şi eficacitatea Aerinaze nu au fost stabilite la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică şi sunt date insuficiente pentru a oferi recomandări adecvate privind doza. Aerinaze nu este recomandat pentru utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Aerinaze la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt date disponibile. Aerinaze nu este recomandat pentru utilizarea la copii cu vârsta sub 12 ani. Mod de administrare Administrare orală. 2 Comprimatul poate fi luat cu un pahar plin cu apă dar trebuie înghiţit întreg (fără a îl zdrobi, rupe sau mesteca). Comprimatul poate fi luat cu sau fără mâncare. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţele active, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la medicamentele adrenergice sau la loratadină. Întrucât conţine sulfat de pseudoefedrină, Aerinaze este, de asemenea, contraindicat în cazul pacienţilor căror li se administrează tratament cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) sau timp de 2 săptămâni după întreruperea unui astfel de tratament. Aerinaze este contraindicat şi la pacienţi cu: - - - - - - glaucom cu unghi îngust, retenţie de urină, boli cardiovasculare, cum sunt boala cardiacă ischemică și tahiaritmiile, hipertensiune arterială severă sau hipertensiune arterială necontrolată, hipertiroidism, antecedente de atac vascular cerebral hemoragic sau cu factori de risc ce pot creşte riscul de atac vascular cerebral hemoragic. Aceasta datorându-se activităţii alfa-mimetice a sulfatului de pseudoefedrină în asociere cu alte vasoconstrictoare, cum sunt bromocriptina, pergolida, lisurida, cabergolina, ergotamina, dihidroergotamina sau alte medicamente decongestionante, utilizate pentru realizarea decongestiei nazale, fie pe cale orală, fie pe cale nazală (fenilpropanolamină, fenilefrină, efedrină, oximetazolină, nafazolină), boală renală severă acută sau cronică/insuficiență renală. - 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Efecte cardiovasculare şi generale Pacienţii trebuie să fie informaţi asupra faptului că tratamentul trebuie întrerupt în caz de hipertensiune arterială, tahicardie, palpitaţii sau aritmii cardiace, greaţă sau oricare alte semne neurologice (cum sunt cefalee sau intensificarea cefaleei). Administrarea trebuie să se facă cu prudenţă la următoarele grupe de pacienţi: • • • Pacienţi cu aritmii cardiace Pacienţi cu hipertensiune arterială Pacienţi cu antecedente de infarct miocardic, diabet zaharat, obstrucţie de col vezical sau anamneză pozitivă pentru bronhospasm. Pacienţi trataţi cu digitalice (vezi pct. 4.5) • Efecte gastro-intestinale şi genito-urinare Se administrează cu prudenţă la pacienţii cu ulcer peptic stenozant, obstrucţie piloro-duodenală şi obstrucţie a colului vezicii urinare. Efecte la nivelul sistemului nervos central De asemenea, administrarea trebuie să se facă cu prudenţă la pacienţii trataţi cu alte simpatomimetice (vezi pct. 4.5). Acestea includ: • decongestionante • anorexigene sau psihostimulante de tipul amfetaminelor • medicamente antihipertensive • antidepresive triciclice şi alte antihistaminice. Se recomandă prudenţă în cazul pacienţilor care sunt în tratament pentru migrenă cu vasoconstrictoare care conţin alcaloizi din corn de secară (vezi pct. 4.5). 3 Sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă (SEPR) și sindrom de vasoconstricție cerebrală reversibilă (SVCR) Au fost raportate cazuri de sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă (SEPR) și sindrom de vasoconstricție cerebrală reversibilă (SVCR) asociate cu utilizarea medicamentelor care conțin pseudoefedrină (vezi pct. 4.8). Riscul este crescut la pacienții cu hipertensiune arterială severă sau necontrolată sau cu boală renală severă acută sau cronică/insuficiență renală (vezi pct. 4.3). Tratamentul cu pseudoefedrină trebuie întrerupt și trebuie solicitată imediat asistență medicală dacă apar următoarele simptome: cefalee severă cu debut brusc sau cefalee fulgerătoare, greață, vărsături, confuzie, convulsii și/sau tulburări de vedere. Majoritatea cazurilor raportate de SEPR și SVCR s-au rezolvat după întreruperea tratamentului și inițierea tratamentului adecvat. Convulsii Desloratadina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu antecedente medicale sau familiale de crize convulsive, în special la copiii mici, aceștia fiind mai susceptibili de a dezvolta noi crize convulsive în timpul tratamentului cu desloratadină. Personalul medical poate lua în considerare întreruperea tratamentului cu desloratadină la pacienții care prezintă o criză convulsivă în timpul tratamentului. Stimularea sistemului nervos central cu convulsii sau colaps cardiovascular însoţit de hipotensiune arterială poate fi determinată de aminele simpatomimetice. Este mai mult probabil ca aceste efecte să apară la adolescenţi începând cu vârsta de 12 ani, pacienţi vârstnici sau în cazuri de supradozaj (vezi pct. 4.9). Riscuri de abuz Sulfatul de pseudoefedrină prezintă risc de abuz. Dozele crescute pot produce în cele din urmă fenomene toxice. Folosirea continuă poate conduce la apariţia fenomenului de toleranţă, determinând astfel un risc crescut de supradozaj. În urma întreruperii rapide a administrării pot apărea fenomene de depresie. Altele Folosirea anestezicelor volatile halogenate în timpul tratamentului cu simpatomimetice indirecte poate determina hipertensiune acută perioperatorie. De aceea, este preferabil ca tratamentul să fie întrerupt cu 24 ore înainte de efectuarea anesteziei, în cazul unei intervenţii chirurgicale programate. Interferenţa cu testele serologice Atleţii trebuie să fie informaţi că tratamentul cu sulfat de pseudoefedrină ar putea duce la teste antidoping pozitive. Administrarea Aerinaze trebuie întreruptă cu cel puţin 48 de ore înaintea testelor cutanate, întrucât antihistaminicele pot împiedica sau reduce apariţia unor reacţii altminteri pozitive pe scala de reactivitate dermică. Reacții cutanate severe La administrarea medicamentelor care conțin pseudoefedrină, pot să apară reacții cutanate severe, cum este pustuloza exantematoasă generalizată acută (PEGA). Pacienții trebuie monitorizați cu atenție. Dacă se observă semne și simptome cum sunt pirexia, eritemul sau apariția multor pustule mici, administrarea Aerinaze trebuie întreruptă și trebuie luate măsuri corespunzătoare, dacă este necesar. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Aerinaze Următoarele asocieri nu sunt recomandate: • • • • digitalice (vezi pct. 4.4) bromocriptină cabergolină lisuridă, pergolidă: risc de vasoconstricţie şi creştere a tensiunii arteriale. 4 Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile cu asocierea dintre desloratadină şi sulfat de pseudoefedrină. Interacţiunea dintre Aerinaze şi alcool etilic nu a fost studiată. Cu toate acestea, într-un studiu de farmacologie clinică, desloratadina luată concomitent cu alcoolul etilic nu a potenţat efectele de diminuare a performanţelor date de alcoolul etilic. Nu au fost găsite diferenţe semnificative ale rezultatelor testării psihomotorii între grupurile cu desloratadină şi placebo, fie administrate singure, fie cu alcool. Trebuie evitată utilizarea alcoolului etilic în timpul tratamentului cu Aerinaze. Desloratadină Nu au fost observate interacţiuni relevante din punct de vedere clinic sau modificări ale concentraţiilor plasmatice ale desloratadinei în studiile clinice în care desloratadina a fost administrată concomitent cu eritromicină sau ketoconazol. Enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei nu a fost încă identificată şi, prin urmare, unele interacţiuni cu alte medicamente nu pot fi complet excluse. In vivo, desloratadina nu inhibă CYP3A4 şi studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi nici nu este substrat sau nu inhibă glicoproteina-P. Sulfatul de pseudoefedrină Antiacidele cresc gradul de absorbţie a sulfatului de pseudoefedrină, caolinul îl scade. Simpatomimetice Inhibitorii reversibili şi cei ireversibili ai MAO pot determina: risc de vasoconstricţie şi de creştere a tensiunii arteriale. Administrarea concomitentă cu alte simpatomimetice (decongestionante, anorexogenice sau psihostimulante de tip amfetamină, medicamente antihipertensive, antidepresive triciclice şi alte antihistaminice) poate determina apariţia de reacţii hipertensive critice (vezi pct. 4.4). Dihidroergotamină, ergotamină, metilergometrină: risc de vasoconstricţie şi de creştere a tensiunii arteriale. Alte vasoconstrictoare utilizate ca decongestionante nazale, pe cale orală sau nazală (fenilpropanolamină, fenilefrină, efedrină, oximetazolină, nafazolină): risc de vasoconstricţie. Medicamentele simpatomimetice scad efectul antihipertensiv al α-metildopa, mecamilaminei, rezerpinei, alcaloizilor de veratrum şi guanetidinei. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există sau sunt date limitate (mai puţin de 300 evoluţii ale sarcinii) în ceea ce priveşte utilizarea asocierii dintre desloratadină şi sulfatul de pseudoefedrină la gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca şi măsură de precauţie este de preferat să se evite utilizarea de Aerinaze în timpul sarcinii. Alăptarea Desloratadina şi sulfatul de pseudoefedrină au fost identificate la nou-născuții/sugarii alăptați de către femeile tratate. Există informații insuficiente cu privire la efectele desloratadinei și sulfatului de pseudoefedrină asupra nou-născuților/sugarilor. Scăderea secreţiei lactate la femeile care alăptează a fost observată la sulfatul de pseudoefedrină. Aerinaze este contraindicat în timpul alăptării. Fertilitatea Nu sunt disponibile date asupra fertilităţii masculine şi feminine. 5 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Aerinaze nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienţii trebuie să fie informaţi că cele mai multe persoane nu prezintă somnolenţă. Cu toate acestea, deoarece răspunsul la medicamente prezintă variaţii individuale, se recomandă ca pacienţii să fie sfătuiţi să nu se angajeze în activităţi necesitând vigilenţă mintală, cum sunt conducerea unui vehicul sau folosirea utilajelor, până când se stabileşte răspunsul individual la medicament. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în cursul studiilor clinice care au inclus 414 adulţi au fost insomnia (8,9 %), uscăciunea gurii (7,2 %) şi cefaleea (3,1 %). Lista sub formă de tabel a reacţiilor adverse Reacţiile adverse considerate de către investigatori a fi asociate cauzal cu Aerinaze sunt enumerate mai jos pe aparate, sisteme şi organe. Frecvenţele sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii lor. 6 Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări cardiace Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro-intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvenţă Reacţiile adverse observate cu Aerinaze Frecvente Apetit alimentar scăzut Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Sete, glicozurie, hiperglicemie Insomnie, somnolenţă, tulburări ale somnului, nervozitate Agitaţie, anxietate, iritabilitate Ameţeli, hiperactivitate psihomotorie Hiperkinezie, stare confuzională Vedere înceţoşată, uscăciunea ochilor Tahicardie Palpitaţii, extrasistole supraventriculare Faringită Rinită, sinuzită, epistaxis, disconfort nazal, rinoree, uscăciunea gâtului, hiposmie Constipaţie Dispepsie, greaţă, dureri abdominale, gastroenterită, modificări ale scaunului Prurit Tulburări renale şi ale căilor urinare Mai puţin frecvente Disurie, tulburări ale micţiunii Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigaţii diagnostice Frecvente Cefalee, fatigabilitate, xerostomie Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Frisoane, înroşirea feţei, bufeuri Creşterea enzimelor hepatice 7 Alte reacţii adverse raportate în cazul desloratadinei în perioada de după punerea pe piaţă sunt enumerate mai jos. Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului imunitar Frecvenţă Reacţii adverse Foarte rare Reacţii de hipersensibilitate (cum sunt: anafilaxia, angioedemul, dispneea, pruritul, erupţiile cutanate tranzitorii şi urticaria) Tulburări metabolice și de nutriție Tulburări psihice Cu frecvență necunoscută Foarte rare Apetit alimentar crescut Halucinaţii Cu frecvență necunoscută Comportament anormal, agresivitate, stare depresivă Tulburări ale sistemului nervos Tulburări cardiace Tulburări gastro-intestinale Foarte rare Convulsii Cu frecvență necunoscută Foarte rare Prelungirea intervalului QT Vărsături, diaree Tulburări hepatobiliare Foarte rare Hepatită Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Investigaţii diagnostice Foarte rare Mialgie Foarte rare Creşterea valorii bilirubinei sanguine Cu frecvență necunoscută Creştere ponderală Alte reacţii adverse raportate în cazul medicamentelor care conțin pseudoefedrină în perioada de după punerea pe piaţă sunt enumerate mai jos. Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului nervos Frecvenţă Reacţii adverse Cu frecvență necunoscută Sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă (SEPR) (vezi pct. 4.4) Sindrom de vasoconstricție cerebrală reversibilă (SVCR) (vezi pct. 4.4) La administrarea medicamentelor care conțin pseudoefedrină, au fost raportate cazuri de reacții cutanate severe, cum este pustuloza exantematoasă generalizată acută (PEGA). Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Simptome Majoritatea simptomelor supradozajului sunt de natură simpatomimetică. Simptomele pot varia de la deprimarea SNC (sedare, apnee, stare de vigilenţă redusă, cianoză, comă, colaps cardiovascular) la 8 stimularea SNC (insomnii, halucinaţii, tremurături, convulsii) cu evoluţie potenţial letală. Alte simptome pot include: cefalee, anxietate, dificultăţi la micţiune, slăbiciunea şi pierderea tonusului muscular, euforie, excitaţie, insuficienţă respiratorie, aritmii cardiace, tahicardie, palpitaţii, senzaţie de sete, transpiraţii, greaţă, vărsături, dureri precordiale, ameţeli, tinitus, ataxie, vedere înceţoşată şi hipertensiune sau hipotensiune arterială. Stimularea SNC prezintă o posibilitate de producere mai mare în special la copii, la fel ca şi simptomele de tip atropinic (uscăciunea gurii, pupile fixe şi dilatate, eritem facial, hipertermie şi simptome gastro-intestinale). Unii pacienţi pot prezenta o psihoză toxică cu delir şi halucinaţii. Management În caz de supradozaj, tratamentul simptomatic şi de susţinere trebuie iniţiat imediat şi menţinut atât timp cât este nevoie. Se poate încerca adsorbţia substanţei active rămase în stomac prin administrarea de suspensie de cărbune activat în apă. Lavaj gastric cu soluţie salină izotonă poate fi efectuat, în special la copii. În cazul adulţilor se poate folosi apă potabilă. Trebuie îndepărtată cât mai mult posibil din cantitatea administrată înainte de instilarea următoare. Desloratadina nu poate fi îndepărtată prin hemodializă şi nu se ştie dacă poate fi eliminată prin dializă peritoneală. După tratamentul de urgenţă, trebuie continuată monitorizarea medicală a pacientului. Tratamentul supradozajului cu sulfatului de pseudoefedrină este simptomatic şi de susţinere. Nu trebuie utilizate stimulantele (analepticele). Hipertensiunea arterială poate fi controlată cu ajutorul unui blocant al receptorilor adrenergici, iar tahicardia cu un beta-blocant. Pentru controlul convulsiilor se pot administra barbiturice cu acţiune de scurtă durată, diazepam sau paraldehidă. În special la copii, hiperpirexia poate necesita aplicarea unui tratament pe bază de băi cu apă călduţă sau pătură hipotermică. Apneea se tratează prin asistarea respiraţiei. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Preparate nazale, decongestionante nazale pentru uz sistemic, codul ATC: R01BA52. Mecanism de acţiune Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate antagonistă selectivă asupra receptorilor H1 periferici. După administrare orală, desloratadina blochează selectiv receptorii histaminergici H1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul nervos central. Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea includ inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la suprafaţa celulelor endoteliale. Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. Într-un studiu cu doză unică efectuat la adulţi, doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de pilotare, inclusiv exacerbarea stării subiective de somnolenţă sau activităţile legate de pilotare. În studiile clinice controlate, pentru doza recomandată de 5 mg pe zi, nu s-au semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu placebo. În studiile clinice, administrată în doză zilnică unică de 7,5 mg, desloratadina nu a afectat performanţele psihomotorii. Sulfatul de pseudoefedrină (sulfatul de d-izoefedrină) este un simpatomimetic cu activitate predominant α-mimetică, comparativ cu cea β-mimetică. Sulfatul de pseudoefedrină produce un efect de decongestionare nazală în urma administrării orale, datorită acţiunii sale vasoconstrictoare. Are un efect simpatomimetic indirect datorat în primul rând eliberării mediatorilor adrenergici de la nivelul terminaţiilor nervoase post-ganglionare. 9 Administrarea orală de sulfat de pseudoefedrină în doza recomandată poate provoca şi alte efecte simpatomimetice, cum ar fi creşterea tensiunii arteriale, tahicardia sau manifestări de excitaţie la nivelul sistemului nervos central. Efecte farmacodinamice Efectele farmacodinamice ale Aerinaze comprimate sunt direct corelate cu cele ale componentelor sale. Eficacitate şi siguranţă clinică Eficacitatea şi siguranţa clinică a Aerinaze comprimate a fost evaluată în două studii clinice randomizate, cu durata de 2 săptămâni, multicentrice, pe grupuri paralele, care au inclus 1248 pacienţi cu vârste cuprinse între 12 şi 78 ani cu rinită alergică sezonieră, dintre care 414 au fost trataţi cu Aerinaze comprimate. În ambele studii, eficacitatea antihistaminică a Aerinaze comprimate, măsurată cu ajutorul unui scor al simptomatologiei totale, exclusiv congestia nazală, a fost semnificativ mai mare decât aceea a sulfatului de pseudoefedrină administrat în monoterapie în timpul perioadei de tratament de 2 săptămâni. În plus, eficacitatea decongestionantă a Aerinaze comprimate, măsurată prin intermediul gradului de înfundare/congestie nazală, a fost semnificativ mai mare decât aceea a desloratadinei administrate separat în timpul perioadei de tratament de 2 săptămâni. Nu s-au înregistrat diferenţe semnificative ale eficacităţii Aerinaze comprimate între subgrupurile de pacienţi diferenţiate prin vârstă, gen sau rasă. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice • Desloratadină şi sulfat de pseudoefedrină: Absorbţie Într-un studiu de farmacocinetică, cu doză unică de Aerinaze, concentraţia plasmatică a desloratadinei poate fi detectată în 30 minute de la administrare. Timpul mediu de atingere a concentraţiei plasmatice maxime pentru desloratadină (Tmax) a fost de aproximativ 4 - 5 ore după administrarea dozei, iar media concentraţiilor plasmatice maxime (Cmax) şi ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) înregistrate au fost de aproximativ 1,09 ng/ml, respectiv de 31,6 ng•h/ml. În cazul sulfatului de pseudoefedrină, Tmax a fost în medie de 6 - 7 ore după administrarea dozei, iar media concentraţiilor plasmatice (Cmax şi ASC) de aproximativ 263 ng/ml, respectiv de 4588 ng•h/ml. Alimentele nu au avut niciun efect asupra biodisponibilităţii (Cmax şi ASC) desloratadinei sau sulfatului de pseudoefedrină. Timpul de înjumătăţire al desloratadinei este 27,4 ore. Timpul aparent de înjumătăţire plasmatică al sulfatului de pseudoefedrină este 7,9 ore. În urma administrării orale de Aerinaze timp de 14 zile la voluntari sănătoşi, starea de echilibru a fost atinsă în ziua 10 în cazul desloratadinei, 3-hidroxidesloratadinei şi sulfatului de pseudoefedrină. În cazul desloratadinei, media concentraţiilor plasmatice maxime la starea de echilibru (Cmax şi ASC (0 - 12 ore)) înregistrată a fost de 1,7 ng/ml, respectiv de 16 ng•h/ml. În cazul sulfatului de pseudoefedrină, media concentraţiilor plasmatice maxime la starea de echilibru (Cmax şi ASC (0 - 12 ore)) înregistrată a fost de 459 ng/ml, respectiv de 4658 ng•h/ml. • Desloratadină Absorbţie Într-o serie de studii clinice şi de farmacocinetică, 6 % dintre subiecţi au prezentat o concentraţie mai mare de desloratadină. Prevalenţa acestui fenotip cu metabolizare lentă a fost mai mare în cazul adulţilor negri, decât la adulţii caucazieni (18 %, comparativ cu 2 %); cu toate acestea, profilul de siguranţă al acestor subiecţi nu a fost diferit de cel observat în cazul populaţiei generale. Într-un studiu de farmacocinetică cu doze multiple condus cu forma farmaceutică de comprimat la subiecţi adulţi sănătoşi, s-au descoperit 4 subiecţi cu metabolizare lentă a desloratadinei. Concentraţia plasmatică maximă a desloratadinei a fost de aproximativ 3 ori mai mare după aproximativ 7 ore, cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 89 ore. 10 Distribuţie Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83 %-87 %). • Sulfat de pseudoefedrină Absorbţie Într-un studiu privind interacţiunile s-a demonstrat că expunerea la sulfatul de pseudoefedrină (Cmax şi ASC) după administrarea sulfatului de pseudoefedrină în monoterapie a fost bioechivalentă cu expunerea la sulfatul de pseudoefedrină după administrarea Aerinaze comprimate. Astfel, absorbţia sulfatului de pseudoeferină nu a fost inflenţată de formularea Aerinaze. Distribuţie Se presupune că sulfatul de pseudoefedrină traversează placenta şi bariera hematoencefalică. Substanţa activă este excretată în laptele matern al femeilor care alăptează. Eliminare La om, timpul său de înjumătăţire prin eliminare, la un pH urinar de aproximativ 6, variază între 5 şi 8 ore. Substanţa activă şi metabolitul acesteia sunt excretate în urină; 55 – 75 % din doza administrată este excretată sub formă nemodificată. Viteza eliminării este accelerată şi durata acţiunii redusă în urina acidă (pH5). În cazul alcalinizării urinei are loc un proces de reabsorbţie parţială. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu s-au efectuat studii preclinice cu Aerinaze. Cu toate acestea, datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special al desloratadinei pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea toxicitatea asupra funcţiei de reproducere și dezvoltării. Lipsa potenţialului carcinogen a fost demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină. Asocierea loratadină/ sulfat de pseudoefedrină utilizată în studii acute şi cu doze multiple a evidenţiat un grad mic de toxicitate. Asocierea nu s-a dovedit mai toxică decât componentele individuale, iar efectele observate au fost asociate, în general, componentei sulfatului de pseudoefedrină. Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au evidenţiat faptul că asocierea loratadină/sulfat de pseudoefedrină nu a fost teratogenă atunci când a fost administrată oral la şobolani în doze de până la 150 mg/kg şi zi şi la iepuri în doze de până la 120 mg/kg şi zi. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Stratul albastru, cu eliberare imediată amidon de porumb celuloză microcristalină edetat disodic acid citric acid stearic colorant (indigo carmin E132 lac de aluminiu) Stratul alb, cu eliberare susţinută hipromeloză 2208 celuloză microcristalină povidonă K30 dioxid de siliciu 11 stearat de magneziu. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se ţine blisterele în cutie pentru a fi protejate de lumină. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Aerinaze este disponibil în blistere, constând dintr-un film laminat, cu folie metalică. Blisterul este compus dintr- un film transparent din policlorotrifluoretilenă/clorură de polivinil (PCTFE/PVC), laminat cu vinil cald pe folie de aluminiu. Cutie cu 2, 4, 7, 10, 14 şi 20 comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale la eliminare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Olanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/399/001 EU/1/07/399/002 EU/1/07/399/003 EU/1/07/399/004 EU/1/07/399/005 EU/1/07/399/006 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 30 iulie 2007 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 22 mai 2012 12 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 13 ANEXA II A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 14 A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului(fabricanţilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Organon Heist bv Industriepark 30 2220 Heist-op-den-Berg Belgia B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa Cerințele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. • CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI Planul de management al riscului (PMR) Nu este cazul. 15 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 16 A. ETICHETAREA 17 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE EXTERIOARĂ CU 2, 4, 7, 10, 14 ŞI 20 COMPRIMATE CU ELIBERARE MODIFICATĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Aerinaze 2,5 mg/120 mg comprimate cu eliberare modificată desloratadină/sulfat de pseudoefedrină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conţine 2,5 mg desloratadină şi 120 mg sulfat de pseudoefedrină 3. LISTA EXCIPIENŢILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 2 comprimate cu eliberare modificată 4 comprimate cu eliberare modificată 7 comprimate cu eliberare modificată 10 comprimate cu eliberare modificată 14 comprimate cu eliberare modificată 20 comprimate cu eliberare modificată 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se înghiţi comprimatul întreg, cu apă. A nu se sfărâma, rupe sau mesteca. A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. 18 A se ţine blisterele în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/399/001 2 comprimate cu eliberare modificată EU/1/07/399/002 4 comprimate cu eliberare modificată EU/1/07/399/003 7 comprimate cu eliberare modificată EU/1/07/399/004 10 comprimate cu eliberare modificată EU/1/07/399/005 14 comprimate cu eliberare modificată EU/1/07/399/006 20 comprimate cu eliberare modificată 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Aerinaze 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC: SN: NN: 19 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTERE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Aerinaze 2,5 mg/120 mg comprimate cu eliberare modificată desloratadină/sulfat de pseudoefedrină 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Organon 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII 20 B. PROSPECTUL 21 Prospect: Informaţii pentru pacient Aerinaze 2,5 mg/120 mg comprimate cu eliberare modificată desloratadină/sulfat de pseudoefedrină Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau - asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Aerinaze şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Aerinaze Cum să luaţi Aerinaze Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Aerinaze Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Aerinaze şi pentru ce se utilizează Ce este Aerinaze Aerinaze comprimate conţine o asociere de două substanţe active, desloratadina care este un antihistaminic şi sulfatul de pseudoefedrină care este un decongestionant. Cum acţionează Aerinaze Antihistaminicele ajută la ameliorarea simptomelor alergice prin prevenirea efectelor unei substanţe numită histamină, care este produsă în organism. Decongestionantele ajută la îndepărtarea congestiei nazale (nas înfundat/blocat). Când trebuie utilizat Aerinaze Comprimatele de Aerinaze ameliorează simptomele asociate rinitei alergice sezoniere (febra fânului), cum sunt strănutul, secreţia abundentă sau senzaţia de mâncărime nazală, senzaţia de mâncărime la nivelul ochilor, atunci când sunt însoţite de congestie nazală la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Aerinaze Nu luaţi Aerinaze: - dacă sunteţi alergic la desloratadină, sulfat de pseudoefedrină, medicamente adrenergice sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) sau la loratadină dacă aveţi tensiune arterială foarte mare (hipertensiune arterială severă) sau hipertensiune arterială care nu este controlată prin tratamentul dumneavoastră, boli ale inimii sau vaselor sanguine sau aţi avut accident vascular cerebral dacă aveţi glaucom, dificultăţi la urinare, blocaje la nivelul tractului urinar, sau o tiroidă mai activă - - 22 - - dacă primiţi tratament cu inhibitori de monoaminooxidază (MAO) (un grup de medicamente antidepresive) sau aţi întrerupt administrarea acestui tip de medicamente în cursul ultimelor 14 zile dacă aveți o boală renală severă acută (apărută brusc) sau cronică (pe termen lung) sau insuficiență renală. Atenţionări şi precauţii Anumite condiţii vă pot face să fiţi neobişnuit de sensibil la decongestionantul sulfat de pseudoefedrină pe care îl conţine acest medicament. Înainte să utilizaţi Aerinaze, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale: - dacă aveţi vârsta de 60 ani şi peste. Adulţii mai în vârstă pot fi mai sensibili la efectele acestui medicament dacă aveţi diabet dacă aveţi ulcer intestinal care conduce la îngustarea stomacului, intestinului subţire sau esofagului (ulcer peptic stenozant) dacă aveţi blocaj intestinal (blocaj piloric sau duodenal) dacă aveţi blocaj al extremităţii vezicii urinare (blocaj al colului vezicii urinare) dacă aveţi un istoric de dificultăţi de respiraţie datorate contracţiei fibrelor musculare lungi (bronhospasm) dacă aveţi probleme la ficat, rinichi sau vezica urinară. - - - - - - În plus, dacă suferiţi sau sunteţi diagnosticat cu oricare dintre următoarele afecţiuni trebuie să vă adresaţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale, deoarece ei vă pot recomanda să întrerupeţi administrarea Aerinaze: - - - - - - hipertensiune arterială bătăi ale inimii rapide sau puternice ritm cardiac anormal dacă vă simţiţi rău sau se intensifică durerile de cap în timp ce utilizaţi Aerinaze dacă aveți antecedente medicale sau familiale de crize convulsive reacții cutanate severe, inclusiv semne și simptome cum sunt înroșirea pielii, apariția multor vezicule mici, cu sau fără febră Dacă sunteţi programat pentru o intervenţie chirurgicală, medicul vă poate recomanda să întrerupeţi administrarea Aerinaze cu 24 de ore înainte de aceasta. Una dintre substanţele active din Aerinaze, sulfatul de pseudoefedrină, prezintă un potenţial de toleranţă, iar dozele mari de sulfat de pseudoefedrină pot fi toxice. Utilizarea continuă poate duce la luarea de mai mult Aerinaze decât doza recomandată pentru a obţine efectele dorite, având ca rezultat un risc crescut de supradoză. Dacă opriţi brusc tratamentul poate să apară depresia. Au fost raportate cazuri de sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă (SEPR) și sindrom de vasoconstricție cerebrală reversibilă (SVCR) în urma utilizării medicamentelor care conțin pseudoefedrină. SEPR și SVCR sunt afecțiuni rare care pot implica un aport redus de sânge la nivelul creierului. Opriți imediat utilizarea Aerinaze și solicitați imediat asistență medicală dacă dezvoltați simptome care pot fi semne ale SEPR sau SVCR (vezi pct. 4 „Reacții adverse posibile” pentru simptome). Teste de laborator Întrerupeţi utilizarea Aerinaze cu cel puţin 48 de ore înainte de a efectua orice teste cutanate deoarece antihistaminicele pot influenţa rezultatele testelor cutanate. Atleţii care iau Aerinaze pot avea teste antidoping pozitive. Utilizarea la copii și adolescenți Nu daţi acest medicament copiilor cu vârsta mai mică de 12 ani. 23 - Aerinaze împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Acest lucru este important în special dacă luaţi: digitalic, un medicament folosit pentru tratarea anumitor tulburări cardiace - medicamente pentru hipertensiune arterială (de exemplu α-metildopa, mecamilamină, rezerpină, - alcaloizi de veratrum şi guanetidină) decongestionante pe cale orală sau nazală (cum sunt fenilpropanolamină, fenilefrină, efedrină, oximetazolină, nafazolină) medicamente care scad pofta de mâncare (medicamente pentru slăbit) amfetamine medicamente pentru migrenă, de exemplu alcaloizi din corn de secară (cum sunt: dihidroergotamina, ergotamina sau metilergometrina) medicamente pentru boala Parkinson sau infertilitate, de exemplu bromocriptină, cabergolidă, lisuridă şi pergolid dacă luaţi antiacide pentru indigestie sau probleme ale stomacului dacă luaţi un medicament pentru diaree, denumit caolin antidepresive triciclice (cum este nortriptilină), antihistaminice (cum sunt cetirizină, fexofenadină). - - - - - - - Aerinaze împreună cu alcool Discutaţi cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală dacă puteţi consuma alcool în timp ce luaţi Aerinaze. Nu este recomandat consumul de alcool în timpul utilizării Aerinaze. Sarcina, alăptarea şi fertilitatea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu este recomandată utilizarea Aerinaze dacă sunteţi gravidă. Scăderea producerii de lapte la mame care alăptează a fost raportată la sulfatul de pseudoefedrină, o componentă a Aerinaze. Atât desloratadina cât și sulfatul de pseudoefedrină se excretă în laptele uman. Dacă alăptaţi nu este recomandat să utilizaţi Aerinaze. Fertilitatea Nu există date disponibile cu privire la fertilitatea masculină/feminină. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor La dozele recomandate, nu este de aşteptat ca acest medicament să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate că cele mai multe persoane nu prezintă somnolenţă, se recomandă să nu se angajeze în activităţi necesitând vigilenţă mintală, cum sunt conducerea unui vehicul sau folosirea utilajelor până la stabilirea propriului răspuns la medicament. 3. Cum să luaţi Aerinaze Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală. Discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală dacă nu sunteţi sigur. Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste Doza recomandată este un comprimat de două ori pe zi cu un pahar cu apă, cu sau fără alimente. Acest medicament este pentru administrare orală. Înghiţiţi comprimatul întreg; nu sfărâmaţi, rupeţi sau mestecaţi comprimatul înainte de a-l înghiţi. Nu utilizaţi mai multe comprimate decât este recomandat pe etichetă. Nu utilizaţi comprimatele mai des decât este recomandat. 24 Nu luaţi acest medicament continuu timp de mai mult de 10 zile, decât dacă medicul dumneavoastră v-a recomandat să procedaţi astfel. Dacă luaţi mai mult Aerinaze decât trebuie Dacă luaţi mai mult Aerinaze decât vi s-a spus, spuneţi-i imediat medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă uitaţi să luaţi Aerinaze Dacă uitaţi să vă luaţi doza la timp, luaţi-o cât mai curând cu putinţă şi apoi reveniţi la programul obişnuit de administrare a dozelor. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă încetați să luați Aerinaze Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Opriți imediat utilizarea Aerinaze și solicitați urgent asistență medicală dacă dezvoltați simptome care pot fi semne ale sindromului encefalopatiei posterioare reversibile (SEPR) și sindromului de vasoconstricție cerebrală reversibilă (SVCR). Acestea includ: • • • • • • durere de cap severă cu debut brusc senzație de rău vărsături confuzie convulsii tulburări de vedere Următoarele reacţii adverse au fost observate în studiile clinice: Frecvente: următoarele pot afecta până la 1 din 10 persoane • bătăi rapide ale inimii • nelinişte însoţită de • scăderea poftei de mâncare • constipaţie hiperactivitate motorie • uscăciunea gurii • ameţeli • dureri în gât • oboseală • dureri de cap • tulburări ale somnului • nervozitate • somnolenţă 25 Mai puţin frecvente: următoarele pot afecta până la 1 din 100 de persoane • bătăi puternice sau neregulate ale inimii • hiperactivitate motorie • înroşirea feţei • bufeu • confuzie • vedere înceţoşată • uscăciunea ochiului • sângerări la nivelul nasului • iritaţii ale nasului • inflamaţii la nivelul nasului • secreţii nazale abundente • inflamaţii ale sinusurilor • uscăciunea gâtului • dureri de stomac • tulburări la nivelul stomacului asemănătoare celor din gripă • senzaţie de rău (greaţă) • scaun modificat • urinare dureroasă sau dificilă • zahăr în urină • concentraţie crescută de zahăr în sânge • sete • probleme la urinare • modificări în frecvenţa de urinare • mâncărimi • frisoane • reducerea simţului olfactiv • valori anormale ale testelor funcţiei hepatice • agitaţie • anxietate • iritabilitate Foarte rare: următoarele reacţii adverse raportate în timpul punerii pe piaţă a desloratadinei pot afecta până la 1 din 10000 de persoane • reacţii alergice severe (respiraţie dificilă, respiraţie şuierătoare, senzaţie de mâncărime, urticarie şi umflătură) • erupţii trecătoare pe piele • vărsături • diaree • halucinaţii • dureri musculare • convulsie • inflamaţia ficatului • valori anormale ale testelor funcţiei hepatice Cu frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile • boli grave care afectează • modificări ale bătăilor inimii • comportament anormal • agresivitate vasele de sânge din creier, cunoscute sub numele de sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă (SEPR) și sindrom de vasoconstricție cerebrală reversibilă (SVCR) • creștere în greutate, creștere a • stare depresivă poftei de mâncare La administrarea medicamentelor care conțin pseudoefedrină, au fost raportate cazuri de reacții cutanate severe, inclusiv semne și simptome cum sunt febra, înroșirea pielii sau apariția multor vezicule mici. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Aerinaze Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. 26 Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se ţine blisterele în cutie pentru a fi protejate de lumină. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Aerinaze - - - Substanţele active sunt desloratadina şi sulfatul de pseudoefedrină. Fiecare comprimat conţine 2,5 mg desloratadină şi 120 mg sulfat de pseudoefedrină. Celelalte componente sunt - Componente în stratul albastru, cu eliberare imediată: amidon de porumb, celuloză microcristalină, edetat disodic, acid citric, acid stearic, colorant (indigo carmin E132 lac de aluminiu). - Componente în stratul alb, cu eliberare susţinută: hipromeloză 2208, celuloză microcristalină, povidonă K30, dioxid de siliciu, stearat de magneziu. Cum arată Aerinaze şi conţinutul ambalajului Aerinaze este un comprimat cu eliberare modificată, oval, cu dublu strat, alb şi albastru, având marcat semnul „D12” pe stratul albastru. Comprimatele Aerinaze sunt ambalate câte 2, 4, 7, 10, 14 şi 20 comprimate în blistere constând dintr- un film laminat, cu folie metalică. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Olanda Producător: Organon Heist bv Industriepark 30 2220 Heist-op-den-Berg Belgia Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Organon Belgium Tél/Tel: 0080066550123 (+32 2 2418100) dpoc.benelux@organon.com Lietuva Organon Pharma B.V. Lithuania atstovybė Tel.: +370 52041693 dpoc.lithuania@organon.com България Органон (И.А.) Б.В. - клон България Тел.: +359 2 806 3030 dpoc.bulgaria@organon.com Luxembourg/Luxemburg Organon Belgium Tél/Tel: 0080066550123 (+32 2 2418100) dpoc.benelux@organon.com 27 Česká republika Organon Czech Republic s.r.o. Tel: +420 233 010 300 dpoc.czech@organon.com Danmark Organon Denmark ApS Tlf: +45 4484 6800 info.denmark@organon.com Magyarország Organon Hungary Kft. Tel.: +36 1 766 1963 dpoc.hungary@organon.com Malta Organon Pharma B.V., Cyprus branch Tel: +356 2277 8116 dpoc.cyprus@organon.com Deutschland Organon Healthcare GmbH Tel.: 0800 3384 726 (+49 (0) 89 2040022 10) dpoc.germany@organon.com Nederland N.V. Organon Tel: 00800 66550123 (+32 2 2418100) dpoc.benelux@organon.com Eesti Organon Pharma B.V. Estonian RO Tel: +372 66 61 300 dpoc.estonia@organon.com Ελλάδα BIANEΞ Α.Ε. Τηλ: +30 210 80091 11 Mailbox@vianex.gr España Organon Salud, S.L. Tel: +34 91 591 12 79 organon_info@organon.com France Organon France Tél: +33 (0) 1 57 77 32 00 Hrvatska Organon Pharma d.o.o. Tel: +385 1 638 4530 dpoc.croatia@organon.com Ireland Organon Pharma (Ireland) Limited Tel: +353 15828260 medinfo.ROI@organon.com Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 70 00 Italia Organon Italia S.r.l. Tel: +39 06 90259059 dpoc.italy@organon.com Κύπρος Norge Organon Norway AS Tlf: +47 24 14 56 60 info.norway@organon.com Österreich Organon Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 263 28 65 dpoc.austria@organon.com Polska Organon Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 105 50 01 organonpolska@organon.com Portugal Organon Portugal, Sociedade Unipessoal Lda. Tel: +351 218705500 geral_pt@organon.com România Organon Biosciences S.R.L. Tel: +40 21 527 29 90 dpoc.romania@organon.com Slovenija Organon Pharma B.V., Oss, podružnica Ljubljana Tel: +386 1 300 10 80 dpoc.slovenia@organon.com Slovenská republika Organon Slovakia s. r. o. Tel: +421 2 44 88 98 88 dpoc.slovakia@organon.com Suomi/Finland Organon Finland Oy Puh/Tel: +358 (0) 29 170 3520 dpoc.finland@organon.com Sverige 28 Organon Pharma B.V., Cyprus branch Τηλ: +357 22866730 dpoc.cyprus@organon.com Organon Sweden AB Tel: +46 8 502 597 00 dpoc.sweden@organon.com Latvija Ārvalsts komersanta “Organon Pharma B.V.” pārstāvniecība Tel: +371 66968876 dpoc.latvia@organon.com United Kingdom (Northern Ireland) Organon Pharma (UK) Limited Tel: +44 (0) 208 159 3593 medicalinformationuk@organon.com Acest prospect a fost revizuit în Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 29 Anexa IV Concluzii științifice 30 Concluzii științifice Pseudoefedrina este un agonist al receptorilor alfa-adrenergici. Mecanismul său de acțiune ca decongestionant se bazează pe constricția arteriolelor dilatate ale mucoasei nazale și pe reducerea fluxului sanguin, ceea ce reduce rinoreea și congestia nazală. După administrarea orală a unei singure doze de pseudoefedrină, decongestia nazală se produce în 30 de minute și persistă timp de 4-6 ore. Medicamentele care conțin pseudoefedrină sunt utilizate pentru ameliorarea simptomatică a congestiei nazale sau sinusale cauzate de răceală, gripă, sinuzită, rinosinuzită alergică, rinită vasomotorie și aerotită (barotraumă otică). În multe medicamente autorizate care conțin pseudoefedrină și sunt disponibile în UE, pseudoefedrina este combinată cu alte substanțe active, cum ar fi antihistaminice, analgezice și/sau antitusive. Aceste combinații acționează în vederea ameliorării mai multor simptome în afecțiunile respiratorii. Medicamentele care conțin pseudoefedrină sunt aprobate de mai multe decenii ca medicamente eliberate cu prescripție medicală (medicamente POM) și medicamente eliberate fără prescripție medicală (medicamente OTC). Medicamentele care conțin pseudoefedrină sunt disponibile în majoritatea statelor membre ale UE, majoritatea fiind autorizate la nivel național și unul prin procedura centralizată: Aerinaze (desloratadină 2,5 mg/pseudoefedrină 120 mg). Medicamentele care conțin pseudoefedrină sunt utilizate pe scară largă, cu o expunere raportată de milioane de pacienți pe an. Se consideră că eficacitatea medicamentelor care conțin pseudoefedrină în indicațiile autorizate a fost stabilită în reducerea pe termen scurt a congestiei nazale. În ceea ce privește siguranța, se știe că medicamentele care conțin pseudoefedrină sunt asociate cu riscuri cardiovasculare, cum ar fi hipertensiune, aritmii, insuficiență cardiacă, riscuri ischemice (atac ischemic tranzitoriu, infarct miocardic acut, accident vascular cerebral, colită ischemică și neuropatie optică ischemică) sau accident vascular cerebral hemoragic. Aceste evenimente adverse sunt descrise în informațiile referitoare la produs, în diferite proporții. Pentru a reduce aceste riscuri, sunt incluse diferite niveluri de restricții și avertismente în informațiile referitoare la anumite medicamente care conțin pseudoefedrină. Amploarea informațiilor referitoare la riscurile cardiovasculare și vasculare cerebrale diferă de la un medicament la altul. Ca parte a procedurii PSUSA pentru pseudoefedrină în asociere cu ibuprofen (PSUSA/00001711/202207), încheiată în februarie 2023, PRAC a identificat noi date privind siguranța referitoare la reacțiile adverse vasculare cerebrale ischemice, în special cazuri spontane de PRES și RCVS, în sistemul de analiză a datelor EudraVigilance (EVDAS) și în literatura de specialitate. Aceste evenimente ischemice au contribuit la acumularea riscurilor severe de natură ischemică observate în asociere cu medicamentele care conțin pseudoefedrină. Prin urmare, s-a considerat că este necesară o evaluare aprofundată pentru a evalua impactul acestor motive de îngrijorare asupra raportului beneficiu-risc al produselor care conțin pseudoefedrină. În consecință, a fost inițiată o procedură de sesizare. În cadrul acestei revizuiri, PRAC a solicitat titularilor autorizațiilor de punere pe piață a medicamentelor (DAPP) care conțin pseudoefedrină să efectueze o analiză a literaturii de specialitate axată pe publicații privind tulburările neurologice ischemice grave (cu accent pe evenimentele PRES/RCVS) după administrarea pseudoefedrinei și să propună măsuri de reducere la minimum a riscurilor pentru a preveni sau a atenua riscurile de evenimente vasculare cerebrale și ale altor evenimente ischemice cunoscute. De asemenea, PRAC a luat în considerare o analiză EudraVigilance (EV) efectuată de EMA și a consultat experți în contextul unei reuniuni ad-hoc a grupului de experți, pentru a culege informații suplimentare și opiniile acestora cu privire la această chestiune. În cadrul acestei proceduri, s-a primit, de asemenea, o cerere din partea unei părți terțe. PRAC a adoptat o recomandare la 30 noiembrie 2023, aceasta fiind ulterior analizată de CHMP în conformitate cu articolul 107k din Directiva 2001/83/CE. 31 Rezumat general al evaluării științifice realizate de PRAC PRAC a considerat că datele evaluate în contextul acestei proceduri de sesizare nu pun la îndoială eficacitatea medicamentelor care conțin pseudoefedrină, deoarece nu s-au pus la dispoziție date noi care să schimbe beneficiul deja stabilit al medicamentelor în indicațiile aprobate respective. Poziționarea medicamentelor care conțin pseudoefedrină ca tratament simptomatic al răcelii/gripei și al rinitei alergice a fost, de asemenea, confirmată de experții consultați în cadrul procedurii. În ceea ce privește siguranța, PRAC a analizat toate datele prezentate în cursul acestei reevaluări în legătură cu riscurile PRES și RCVS în contextul profilului general de siguranță al medicamentelor care conțin pseudoefedrină. Relația cauzală dintre pseudoefedrină și PRES și RCVS a fost evaluată și considerată cel puțin posibilă în mod rezonabil. Această evaluare a cauzalității a fost sprijinită de un total de 34 de cazuri grave de PRES și RCVS evaluate ca fiind probabil sau posibil legate de pseudoefedrină, iar articolele din literatura de specialitate descriu pseudoefedrina ca factor declanșator pentru PRES și RCVS, împreună cu mecanismul plauzibil al acțiunii pseudoefedrinei în dezvoltarea PRES și RCVS. PRES este o boală neurologică cauzată de dereglarea perfuziei cerebrale. RCVS este o afecțiune medicală în care există o constricție arterială multifocală și o dilatare în vasculatura cerebrală. Pseudoefedrina este descrisă în literatura de specialitate ca un factor precipitant pentru dezvoltarea PRES și a RCVS împreună cu alți agenți vasoactivi. În plus, datele clinice indică faptul că pseudoefedrina poate cauza o creștere dependentă de doză a tensiunii arteriale, care este un factor de risc standard pentru complicațiile cardiovasculare și cerebrovasculare, inclusiv PRES și RCVS. Numărul rapoartelor de caz de PRES sau RCVS identificate ca fiind asociate pseudoefedrinei (n=34) nu a fost considerat ridicat în comparație cu expunerea ridicată a pacienților la pseudoefedrină. Acest lucru a fost recunoscut de experții consultați în cursul procedurii. Cu toate acestea, PRAC a remarcat că toate cazurile raportate cu pseudoefedrină au fost grave, au dus la spitalizare, iar în 5 cazuri a fost raportată recuperarea cu sechele. În plus, PRAC a constatat că PRES și RCVS sunt afecțiuni grave, deși de obicei reversibile sau soluționate prin diagnosticare și tratament prompt. Cu toate acestea, deși nu au fost observate în cazurile examinate în asociere cu utilizarea pseudoefedrinei, au fost raportate cazuri de PRES ireversibile sau fatale. În plus, au fost raportate forme de RCVS amenințătoare de viață asociate cu mai multe accidente vasculare cerebrale și edem cerebral masiv necontrolat (nu în asociere cu pseudoefedrina). Prin urmare, recunoașterea timpurie și intervențiile sunt esențiale pentru obținerea unui rezultat clinic favorabil în PRES și RCVS. Având în vedere gravitatea acestor sindroame, este așadar important să se reducă la minimum apariția lor la pacienții tratați cu medicamente care conțin pseudoefedrină, având în vedere legătura rezonabilă posibilă dintre utilizarea pseudoefedrinei și dezvoltarea PRES și RCVS, conform descrierii de mai sus. În consecință, informațiile referitoare la medicamentele care conțin pseudoefedrină trebuie actualizate pentru a informa profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții cu privire la PRES și RCVS, semnele și simptomele acestora, precum și cu privire la măsurile care trebuie luate în cazul apariției reacțiilor [punctul 4.4 din RCP și punctul (punctele) corespunzător (corespunzătoare) din prospect]. În plus, reacțiile adverse trebuie adăugate cu o frecvență estimată „necunoscută” la informațiile referitoare la produs (punctul 4.8 din RCP și secțiunea corespunzătoare din prospect). În special în ceea ce privește factorii de risc pentru PRES și RCVS, PRAC a remarcat legătura stabilită între hipertensiunea severă și riscul PRES și RCVS, precum și efectele hipertensive cunoscute ale pseudoefedrinei. Pacienții cu hipertensiune severă sau hipertensiune necontrolată tratați cu medicamente care conțin pseudoefedrină sunt considerați a fi expuși unui risc crescut de a dezvolta PRES și RCVS. Separat, în mai multe articole, insuficiența renală (boală renală, leziune renală acută, funcție renală afectată, boală renală în stadiu terminal și insuficiență renală) este raportată ca factor de risc semnificativ pentru PRES și RCVS. Pseudoefedrina este excretată în principal prin rinichi. Se știe că insuficiența renală crește nivelurile plasmatice ale pseudoefedrinei și nu trebuie utilizată de persoanele cu insuficiență renală severă. Astfel, pacienții cu boală renală/insuficiență renală prezintă un risc crescut de PRES și RCVS în timpul tratamentului cu medicamente care conțin pseudoefedrină. În concluzie, PRAC a considerat că pacienții cu hipertensiune severă sau necontrolată și pacienții cu 32 boală renală acută sau cronică severă/insuficiență renală nu trebuie tratați cu medicamente care conțin pseudoefedrină și că trebuie adăugată o contraindicație în mod corespunzător [punctul 4.3 din RCP și punctul (punctele) corespunzător (corespunzătoare) din prospect]. De asemenea, s-a convenit asupra unei comunicări directe a profesioniștilor din domeniul sănătății, împreună cu un plan de comunicare, pentru a informa profesioniștii din domeniul sănătății relevanți cu privire la riscurile pe care le prezintă PRES și RCVS cu medicamentele care conțin pseudoefedrină și modificările convenite ale informațiilor referitoare la medicament. În cursul evaluării, PRAC a discutat și alte măsuri de reducere la minimum a riscurilor, inclusiv materiale educaționale, un card pentru pacienți și campanii de sensibilizare adresate profesioniștilor din domeniul sănătății. Aceste măsuri au fost discutate și de experții clinici consultați în timpul procedurii și o parte din măsurile propuse de una dintre părțile interesate. După o analiză atentă a dovezilor disponibile referitoare la riscurile de PRES și RCVS, aceste măsuri suplimentare nu au fost considerate proporționale, având în vedere amploarea riscurilor. Nu s-au identificat dovezi noi în legătură cu alte riscuri cunoscute asociate cu medicamentele care conțin pseudoefedrină, care ar putea conduce la recomandarea PRAC de măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscurilor, în afara celor descrise mai sus. Având în vedere cele de mai sus, comitetul a considerat că raportul beneficiu- risc al medicamentelor care conțin pseudoefedrină în indicațiile autorizate rămâne favorabil sub rezerva modificărilor recomandate pentru informațiile referitoare la produs. Motivele recomandării PRAC Întrucât: • PRAC a analizat procedura prevăzută la articolul 31 din Directiva 2001/83/CE, care rezultă din datele de farmacovigilență privind medicamentele care conțin pseudoefedrină. • PRAC a analizat toate datele disponibile pentru medicamente care conțin pseudoefedrină în legătură cu riscurile de PRES și RCVS în contextul profilului general de siguranță al medicamentelor. Aceasta a inclus date disponibile în baza de date EudraVigilance, în literatura de specialitate, precum și răspunsurile la întrebările PRAC transmise de titularii autorizațiilor de punere pe piață. De asemenea, PRAC a luat în considerare rezultatul consultării cu un grup de experți ad-hoc și o cerere din partea unei părți interesate. • PRAC a concluzionat că eficacitatea medicamentelor care conțin pseudoefedrină în indicațiile sale aprobate este stabilită. • PRAC a concluzionat că reacțiile grave asociate cu PRES și RCVS sunt riscuri identificate importante asociate cu utilizarea medicamentelor care conțin pseudoefedrină. • PRAC a fost de părere că datele analizate ridică semne de întrebare cu privire la utilizarea medicamentelor care conțin pseudoefedrină la pacienții cu hipertensiune severă sau necontrolată și la pacienții cu boală renală acută sau cronică severă/insuficiență renală și a concluzionat că utilizarea medicamentelor care conțin pseudoefedrină trebuie contraindicată la aceste populații de pacienți. • În plus, PRAC a concluzionat că este necesar să se actualizeze informațiile referitoare la aceste produse pentru a reflecta cunoștințele actuale privind apariția acestor reacții și măsurile de urmat în cazul simptomelor sau semnelor de PRES sau RCVS. Având în vedere cele de mai sus, PRAC a concluzionat că raportul beneficiu-risc în cazul medicamentelor care conțin pseudoefedrină este favorabil, sub rezerva modificărilor din informațiile referitoare la produs, conform descrierii de mai sus. 33 În consecință, comitetul recomandă modificarea condițiilor autorizațiilor de punere pe piață pentru medicamentele care conțin pseudoefedrină. De asemenea, comitetul a aprobat conținutul unei comunicări directe către profesioniștii din domeniul sănătății, împreună cu un plan de comunicare pentru distribuția sa. Avizul CHMP În urma analizării recomandării PRAC, CHMP a fost de acord cu concluziile generale și cu motivele recomandării PRAC. În consecință, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc al medicamentelor care conțin pseudoefedrină rămâne favorabil, sub rezerva modificărilor din informațiile referitoare la produs descrise mai sus. Prin urmare, CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizațiilor de punere pe piață pentru medicamentele care conțin pseudoefedrină. 34