ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Puregon 150 UI/0,18 ml soluţie injectabilă Puregon 300 UI/0,36 ml soluţie injectabilă Puregon 600 UI/0,72 ml soluţie injectabilă Puregon 900 UI/1,08 ml soluţie injectabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Puregon 150 UI/0,18 ml soluţie injectabilă Un cartuş conţine o doză totală netă de 150 UI hormon foliculostimulant (FSH) recombinat în 0,18 ml soluţie apoasă. Soluţia injectabilă conţine substanţa activă folitropină beta, produsă prin inginerie genetică pe culturi de celule ovariene de hamster chinezesc (COH), într-o concentraţie de 833 UI/ml în soluţie apoasă. Această concentraţie corespunde la 83,3 micrograme de proteină/ml (bioactivitate specifică in vivo egală cu aproximativ 10000 UI FSH/mg proteină). Puregon 300 UI/0,36 ml soluţie injectabilă Un cartuş conţine o doză totală netă de 300 UI hormon foliculostimulant (FSH) recombinat în 0,36 ml soluţie apoasă. Soluţia injectabilă conţine substanţa activă folitropină beta, produsă prin inginerie genetică pe culturi de celule ovariene de hamster chinezesc (COH), într-o concentraţie de 833 UI/ml în soluţie apoasă. Această concentraţie corespunde la 83,3 micrograme de proteină/ml (bioactivitate specifică in vivo egală cu aproximativ 10000 UI FSH/mg proteină). Puregon 600 UI/0,72 ml soluţie injectabilă Un cartuş conţine o doză totală netă de 600 UI hormon foliculostimulant (FSH) recombinat în 0,72 ml soluţie apoasă. Soluţia injectabilă conţine substanţa activă folitropină beta, produsă prin inginerie genetică pe culturi de celule ovariene de hamster chinezesc (COH), într-o concentraţie de 833 UI/ml în soluţie apoasă. Această concentraţie corespunde la 83,3 micrograme de proteină/ml (bioactivitate specifică in vivo egală cu aproximativ 10000 UI FSH/mg proteină). Puregon 900 UI/1,08 ml soluţie injectabilă Un cartuş conţine o doză totală netă de 900 UI hormon foliculostimulant (FSH) recombinat în 1,08 ml soluţie apoasă. Soluţia injectabilă conţine substanţa activă folitropină beta, produsă prin inginerie genetică pe culturi de celule ovariene de hamster chinezesc (COH), într-o concentraţie de 833 UI/ml în soluţie apoasă. Această concentraţie corespunde la 83,3 micrograme de proteină/ml (bioactivitate specifică in vivo egală cu aproximativ 10000 UI FSH/mg proteină). Excipient(ţi) cu efect cunoscut: Acest medicament conține alcool benzilic 10 mg per ml. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă. Soluţie limpede şi fără culoare. În cartuşe, realizate pentru a fi folosite împreună cu un injector stilou. 2 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice La femei adulte: Puregon este indicat pentru tratamentul infertilităţii la femei în următoarele situaţii clinice: • Anovulaţie (inclusiv sindromul ovarelor polichistice SOP) la femei care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen. Hiperstimularea ovariană controlată pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli în programe de reproducere asistată medical [de exemplu fertilizare in vitro/transfer de embrion (FIV/TE), transfer intrafalopian de gameţi (GIFT) şi injectarea intracitoplasmatică a spermei (ICSI)]. • La bărbaţi adulți: • Deficit de spermatogeneză datorat hipogonadismului hipogonadotropic. 4.2 Doze şi mod de administrare Tratamentul cu Puregon trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de fertilitate. Prima injecţie cu Puregon trebuie efectuată sub supraveghere medicală directă. Doze Dozarea la femei Există mari variaţii inter- şi intra-individuale ale răspunsului ovarelor la gonadotropinele exogene. Acest lucru face imposibilă stabilirea unei scheme uniforme de dozare. De aceea, dozarea trebuie ajustată individual, în funcţie de răspunsul ovarian. Aceasta necesită evaluarea cu ultrasunete a dezvoltării foliculare. Determinarea concomitentă a concentrațiilor plasmatice de estradiol poate fi de asemenea utilă. Când se utilizează injectorul stilou trebuie să se realizeze că stiloul este un dispozitiv de precizie care furnizează cu acurateţe doza pentru care este setat. S-a arătat că în medie este dată de către stilou o cantitate cu 18 % mai mare de FSH comparativ cu o seringă convenţională. Aceasta poate avea importanţă în special când se face schimb între injectorul stilou şi o seringă convenţională în cadrul unui ciclu de tratament. În special când se schimbă de la seringă la stilou, pot fi necesare mici ajustări ale dozei pentru a preveni administrarea unei doze prea mari. Pe baza rezultatelor din studiile clinice comparative, se consideră adecvată administrarea unei doze totale mai mici de Puregon pe o perioadă mai scurtă de tratament decât cea de FSH urinar utilizată uzual, nu numai pentru a optimiza dezvoltarea foliculară, dar şi pentru a reduce riscul unei hiperstimulări ovariene nedorite (vezi pct. 5.1). Experienţa clinică cu Puregon se bazează pe maximum 3 cicluri de tratament pentru ambele indicaţii. Experienţa de până acum în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă pentru primele patru încercări şi apoi scade treptat. • Anovulaţia O schemă de tratament secvenţial se recomandă să înceapă cu administrarea zilnică de 50 UI Puregon. Doza iniţială se menţine cel puţin 7 zile. Dacă nu există niciun răspuns ovarian, doza zilnică este crescută treptat până când creşterea foliculară şi/sau concentraţiile plasmatice de estradiol indică un răspuns farmacodinamic adecvat. Este considerată optimă o creştere zilnică a concentraţiilor plasmatice de estradiol de 40–100%. Apoi se menţine doza zilnică până când se obţin condiţiile pre-ovulatorii. Condiţiile pre-ovulatorii sunt obţinute atunci când există dovada ultrasonografică a unui folicul dominant de cel puţin 18 mm în diametru şi/sau sunt atinse concentraţii plasmatice de estradiol de 300–900 picograme/ml (1000–3000 pmol/l). De obicei, sunt suficiente 7 până la 14 zile de tratament pentru atingerea acestui stadiu. În acest moment se întrerupe administrarea de Puregon şi ovulaţia poate fi indusă prin administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG). 3 • Doza zilnică trebuie scăzută dacă numărul foliculilor care răspund la tratament este prea mare sau concentraţiile plasmatice de estradiol cresc prea repede, de exemplu mai mult decât dublarea zilnică a concentraţiilor plasmatice de estradiol timp de 2 sau 3 zile consecutive. Deoarece foliculii de peste 14 mm pot duce la sarcină, prezenţa unor foliculi pre-ovulatorii multipli care depăşesc 14 mm semnalează riscul unei sarcini multiple. În acest caz, administrarea de hCG trebuie întreruptă, iar sarcina trebuie evitată pentru a preveni o sarcină multiplă. Hiperstimularea ovariană controlată în programe de reproducere asistate medical Sunt utilizate diferite protocoale de stimulare. Este recomandată o doză iniţială de 100–225 UI cel puţin în primele 4 zile. După aceea, doza trebuie ajustată individual, în funcţie de răspunsul ovarian. În studiile clinice s-a arătat că sunt suficiente doze de întreţinere cuprinse între 75-375 UI pentru şase până la douăsprezece zile, cu toate că poate fi necesar şi un tratament mai îndelungat. Puregon poate fi administrat fie singur, fie în asociere cu un agonist sau antagonist GnRH pentru a preveni luteinizarea prematură. Când se foloseşte un agonist GnRH, poate fi necesară o doză totală mai mare de Puregon pentru a obţine un răspuns folicular adecvat. Răspunsul ovarian este monitorizat prin evaluare cu ultrasunete. Determinarea concomitentă a concentrațiilor plasmatice de estradiol poate fi de asemenea utilă. Atunci când evaluarea cu ultrasunete indică prezenţa a cel puţin trei foliculi de 16–20 mm şi există dovada unui răspuns bun al estradiolului (concentraţii plasmatice de aproximativ 300-400 pg/ml (1000-1300 pmol/l) pentru fiecare folicul cu un diametru mai mare de 18 mm), faza finală de maturare a foliculilor este indusă prin administrarea de hCG. Recuperarea ovocitului se realizează 34-35 ore mai târziu. Dozarea la bărbaţi Puregon trebuie administrat în doză de 450 UI/săptămână, preferabil fracţionat în 3 doze a 150 UI, concomitent cu hCG. Tratamentul cu Puregon şi hCG trebuie continuat timp de cel puţin 3-4 luni înainte de a se aştepta ameliorarea spermatogenezei. Pentru a evalua răspunsul, este recomandată analiza lichidului seminal la 4-6 luni după începerea tratamentului.În cazul în care, după această perioadă, pacientul nu a răspuns la tratament, se poate continua terapia combinată; experienţa clinică curentă indică faptul că pentru obtinerea spermatogenezei poate fi necesară continuarea acestui tratament până la 18 luni sau mai mult. Copii și adolescenți Puregon nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți în indicația aprobată. Mod de administrare Puregon soluţie injectabilă în cartuşe a fost creat pentru a fi folosit în Puregon Pen, şi trebuie administrat subcutanat. Locul de injectare trebuie alternat pentru a preveni lipoatrofia. Utilizând stiloul injector, injectarea Puregon poate fi efectuată de către pacient, cu condiţia să primească instrucţiunile necesare de la medic. Înainte de a utiliza stiloul injector, trebuie citite cu atenție instrucțiunile de utilizare. 4.3 Contraindicaţii Pentru bărbaţi şi femei • • • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1. Tumori ale ovarului, sânului, uterului, testiculului, hipofizei sau hipotalamusului. Insuficienţă ovariană primară. Adiţional pentru femei • • • • Hemoragii vaginale nediagnosticate Chisturi ovariene sau ovare mărite, fără legătură cu sindromul ovarelor polichistice (SOP). Malformaţii ale organelor sexuale, incompatibile cu sarcina. Fibroame uterine incompatibile cu sarcina. 4 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Reacții de hipersensibilitate la antibiotice • Puregon poate să conţină urme de streptomicină şi/sau neomicină. Aceste antibiotice pot provoca reacţii de hipersensibilitate la persoanele sensibile. Evaluarea infertilității înainte de începerea tratamentului • Înainte de începerea tratamentului, după caz,trebuie evaluată infertilitatea cuplului. În special, pacienții trebuie evaluați pentru hipotiroidism, insuficiență corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie și tumori hipofizare sau hipotalamice, și trebuie administrat tratament adecvat. La femei Sindromul de hiperstimulare ovariană (SHSO) SHSO este un eveniment medical diferit de mărirea necomplicată a ovarelor în volum . Semnele şi simptomele clinice ale SHSO uşor şi moderat sunt durere abdominală, greaţă, diaree, mărire uşoară până la moderată în volum a ovarelor şi chisturi ovariene. SHSO sever poate pune viaţa în pericol. Semnele clinice şi simptomele SHSO sever sunt chisturi ovariene mari, durere abdominală acută, ascită, pleurezie, hidrotorax, dispnee, oligurie, anomalii hematologice şi creştere ponderală. În cazuri rare, tromboembolismul venos sau arterial poate surveni în asociere cu SHSO. Anomalii tranzitorii ale testelor funcţionale hepatice sugestive pentru disfuncţia hepatică, cu sau fără modificări morfologice la biopsia hepatică, au fost de asemenea raportate în asociere cu SHSO. SHSO poate fi cauzat de administrarea gonadotropinei corionice umane (hCG) şi de sarcină (hCG endogen). SHSO precoce apare de regulă în primele 10 zile de la administrarea hCG şi poate fi asociat cu un răspuns ovarian excesiv la stimularea gonadotropinică. SHSO tardiv apare la peste 10 zile după administrarea hCG, ca o consecinţă a schimbărilor hormonale din sarcină. Din cauza riscului de apariţie a SHSO, pacienții trebuie monitorizați timp de cel puţin două săptămâni după administrarea hCG. Femeile cu factori de risc cunoscuţi pentru un răspuns ovarian mare pot fi predispuse, în mod special, la apariţia SHSO în timpul sau după tratamentul cu Puregon. Pentru femeile la care se efectuează primul ciclu de stimulare ovariană, pentru care factorii de risc sunt numai parțial cunoscuţi, se recomandă monitorizarea atentă pentru semne și simptome precoce de SHSO. Urmăriți practica clinică curentă pentru reducerea riscului de SHSO în timpul Tehnicilor de Reproducere Asistată (TRA). Complianţa faţă de doza de Puregon şi schema de tratament recomandate şi monitorizarea atentă a răspunsului ovarian sunt importante pentru a reduce riscul de SHSO. Pentru a monitoriza riscul de SHSO, trebuie efectuate evaluări ecografice ale dezvoltării foliculare înainte de tratament şi la intervale regulate în timpul tratamentului; determinarea concomitentă a concentraţiilor plasmatice de estradiol poate fi de asemenea utilă. În TRA există un risc crescut de SHSO atunci când sunt 18 sau mai mulţi foliculi cu diametrul de 11 mm sau mai mare. În cazul în care se dezvoltă SHSO, abordarea terapeutică standard și adecvată a SHSO trebuie implementată și urmată. Sarcini multiple Sarcinile şi naşterile multiple au fost raportate în cazul tuturor tratamentelor cu gonadotropine, inclusiv Puregon. Sarcinile multiple, în special de rang înalt duc la creşterea riscului de complicații nedorite materne (complicații ale sarcinii și nașterii) şi perinatale (greutate mică la naștere). Pentru femei cu anovulație cărora li se induce ovulația, monitorizarea dezvoltării foliculare cu ecografie transvaginală poate ajuta în a determina dacă se poate continua sau nu ciclul de tratament, în scopul de 5 a reduce riscul de sarcini multiple. Determinarea concomitentă a concentrațiilor plasmatice de estradiol poate fi de asemenea utilă. Înainte de începerea tratamentului pacienții trebuie avertizaţi cu privire la riscul potenţial de sarcini multiple. La femeile la care se efectuează Tehnici de Reproducere Asistată (TRA), riscul de sarcină multiplă este legat în principal de numărul de embrioni transferaţi. Atunci când este utilizat pentru un ciclu de inducere a ovulației, ajustarea adecvată a dozei de FSH ar trebui să împiedice dezvoltarea foliculilor multipli. Sarcină ectopică Femeile infertile care urmează TRA au o incidenţă crescută a sarcinilor ectopice. De aceea, este importantă confirmarea ecografică precoce a faptului că sarcina este intrauterină. Avort spontan La femeile care urmează tehnici de reproducere asistată rata de pierdere a sarcinii este mai mare decât la populaţia normală. Complicații vasculare Evenimente tromboembolice, atât în asociere cu precum și separat de SHSO, au fost raportate după tratamentul cu gonadotropine, inclusiv Puregon. Tromboza intravasculară, care poate proveni din vasele venoase sau arteriale, poate duce la reducerea fluxului de sânge către organele vitale sau extremități. La femeile cu factori de risc general recunoscuţi pentru evenimente tromboembolice cum sunt antecedentele heredocolaterale sau personale, obezitatea severă sau trombofilia, tratamentul cu gonadotropine, inclusiv Puregon, poate creşte suplimentar acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării gonadotropinelor, inclusiv Puregon, trebuie considerate în raport cu riscurile. Trebuie remarcat, cu toate acestea, că sarcina în sine asociază de asemenea un risc crescut de tromboză. Malformații congenitale Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor mai crescută decât după concepţia naturală. Se consideră că aceasta s-ar datora diferenţelor caracteristicilor parentale (ex. vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple. Torsiune ovariană Torsiunea ovariană a fost raportată după tratamentul cu gonadotropine, inclusiv Puregon. Torsiunea ovariană poate fi asociată cu alţi factori de risc cum ar fi SHSO, sarcină, intervenţii chirurgicale abdominale anterioare, torsiune ovariană în antecedente, chist ovarian și ovare polichistice anterioare sau actuale. Deteriorarea ovarului datorată aportului redus de sânge poate fi redusă prin diagnosticare precoce şi detorsiune imediată. Neoplasm ovarian și alte neoplasme ale sistemului de reproducere Au fost raportate tumori atât benigne cât şi maligne, apărute la nivelul ovarelor sau al altor organe ale aparatului reproducator la femei care au urmat mai multe regimuri terapeutice pentru tratamentul infertilității. Nu s-a stabilit dacă tratamentul cu gonodotropine creşte riscul de apariție al acestor tumori la femeile infertile. Alte afecțiuni medicale Afecțiunile medicale care contraindică sarcina trebuie să fie, de asemenea, evaluate înainte de începerea tratamentului cu Puregon. La bărbaţi Insuficiență testiculară primară Concentraţiile crescute de FSH endogen la bărbați indică o insuficienţă testiculară primară. Aceşti pacienţi nu răspund la tratamentul cu Puregon/hCG. Alcool benzilic Alcoolul bezilic poate determina reacții anafilactoide. 6 Cantități mari de alcool benzilic pot provoca acidoză metabolică. Trebuie luate precauții speciale la prescriea Puregon la femei gravide sau care alăptează și pacienților cu afecțiuni ale ficatului sau rinichilor. Sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per injecție, adică practic „nu conţine sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Utilizarea concomitentă de Puregon şi citrat de clomifen poate creşte răspunsul folicular. După desensibilizarea hipofizară indusă printr-un agonist GnRH, poate fi necesară o doză mai mare de Puregon pentru a obţine un răspuns folicular adecvat. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Fertilitatea Puregon este utilizat în tratamentul femeilor supuse inducerii ovariene sau hiperstimulării ovariene controlate în cadrul programelor de reproducere asistată. La bărbaţi Puregon este utilizat în tratamentul deficitului de spermatogeneză datorat hipogonadismului hipogonadotropic. Pentru doze şi mod de administrare vezi pct. 4.2 Sarcina Utilizarea Puregon în timpul sarcinii nu este indicată. În caz de expunere accidentală în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinat. Cu toate acestea, până în prezent nu a fost raportat niciun efect malformativ specific. Nu s-au observat efecte teratogene în studii pe animale. Alăptarea Nu există informaţii disponibile din studii clinice sau pe animale privind excreţia de folitropină beta în lapte. Este puţin probabil ca folitropină beta să fie excretată în laptele uman datorită greutăţii sale moleculare mari. Dacă folitropină beta ar fi excretată în laptele uman, aceasta ar fi distrusă în tractul gastrointestinal al copilului. Folitropină beta poate afecta producerea de lapte. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Puregon nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Utilizarea clinică de Puregon pe cale intramusculară sau subcutanată poate duce la reacţii locale la locul injectării (3% din toţi pacienţii trataţi). Majoritatea acestor reacţii locale sunt uşoare şi tranzitorii. Reacţii de hipersensibilitate generalizată -au fost observate mai puţin frecvent (aproximativ 0,2% din toţi pacienţii trataţi cu folitropină beta). După punerea pe piață au fost raportate cazuri de reacții anafilactice (inclusiv cele care au necesitat spitalizare). Tratament la femei: La aproximativ 4% dintre femeile tratate cu folitropină beta în cadrul studiilor clinice, au fost raportate semne şi simptome în legătură cu sindromul de hiperstimulare ovariană (SHSO) (vezi pct. 4.4). Reacțiile adverse asociate cu acest sindrom includ durere pelvină şi/sau congestie, durere abdominală şi/sau distensie, acuze la nivelul sânului sau mărire ovariană. Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse la folitropină beta, raportate în studiile clinice și supravegherea după punerea pe piață la femei, conform clasificării pe aparate, sisteme și organe şi în funcție de frecvenţă; frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). 7 Aparate, sisteme și organe Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări gastro-intestinale Frecvenţă Frecvență necunoscută Frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente Mai puţin frecvente Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente Reacţie adversă Reacții anafilactice Cefalee Distensie abdominală Durere abdominală Disconfort abdominal Constipaţie Diaree Greaţă SHSO Durere pelvină Acuze la nivelul sânului1 Metroragie Chist ovarian Mărire ovariană Torsiune ovariană Mărire uterină Hemoragie vaginală Reacţie la locul injectării2 Mai puţin frecvente Reacţie de hipersensibilitate generalizată3 1. 2. 3. Acuzele la nivelul sânului includ sensibilitate, durere şi/sau angorjare şi mamelon dureros. Reacţiile locale la nivelul locului de injectare includ hematom, durere, roşeaţă, edem şi prurit. Reacţia de hipersensibilitate generalizată include eritem, urticarie, erupţie cutanată şi prurit. În plus, au fost raportate sarcină ectopică, avort şi sarcini multiple. Acestea au fost considerate a avea legătură cu TRA sau sarcina ulterioară. În cazuri rare, tromboembolismul a fost asociat cu tratamentul cu folitropină beta/hCG ca şi în tratamentul cu alte gonadotropine. Tratament la bărbaţi: Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse cu folitropină beta, raportate în studiile clinice cu bărbaţi (30 pacienți dozați) și supravegherea după punerea pe piață, conform clasificării pe aparate, sisteme și organe şi în funcție de frecvenţă; frecvente (≥ 1/100 și < 1/10) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Aparate, sisteme și organe Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări ale aparatului genital şi sânului Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare 1. Reacţie adversă Reacții anafilactice Cefalee Acnee Erupţii cutanate Chist epididimal Ginecomastie Reacţie la locul injectării2 Frecvenţă1 Frecvență necunoscută Frecvente Frecvente Reacţiile adverse raportate numai o dată sunt enumerate ca frecvente pentru că un singur raport ridică frecvenţa peste 1%. Reacţiile locale la locul injectării includ induraţie şi durere. Frecvente Frecvente 2. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V. 8 4.9 Supradozaj Nu sunt disponibile date despre toxicitatea acută a Puregon la om, dar în studiile la animale s-a arătat că toxicitatea acută a Puregon şi a preparatelor gonadotropinice urinare a fost foarte mică. O doză prea mare de FSH poate duce la hiperstimularea ovarelor (vezi pct. 4.4). 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, gonadotropine; codul ATC: G03GA06. Puregon conţine FSH recombinat. Acesta este produs printr-o tehnologie de recombinare a ADN, utilizând o linie celulară ovariană de hamster chinezesc transfectată cu subunităţi genice de FSH uman. Secvenţa primară de aminoacizi este identică cu cea a FSH-ului uman natural. Se cunoaşte existenţa unor mici diferenţe în structura lanţului carbohidrat. Mecanism de acțiune FSH este indispensabil pentru creşterea şi maturarea foliculară normală şi pentru producerea steroizilor gonadali. La femei, concentraţia de FSH este critică pentru iniţierea şi durata dezvoltării foliculare şi, în consecinţă, pentru cronologia şi numărul de foliculi care ajung la maturitate. Prin urmare, Puregon poate fi utilizat pentru a stimula dezvoltarea foliculară şi producerea de steroizi în cazuri selecţionate de afectare a funcţiei gonadale. În plus, Puregon poate fi utilizat pentru a provoca dezvoltarea foliculară multiplă în programele de reproducere asistată medical [de exemplu fertilizarea in vitro/transferul de embrion (FIV/TE), transfer intrafalopian de gameţi (GIFT) şi injectarea intracitoplasmatică de spermă (ICSI)]. Tratamentul cu Puregon este, în general, urmat de administrarea de hCG pentru a induce faza finală a maturării foliculare, reînceperea meiozei şi ruperea foliculului. Eficacitate și siguranță clinică În studiile clinice care au comparat FSH recombinant (folitropină beta) şi FSH urinar pentru stimularea ovariană controlată, efectuate la femeile care participă la un program de Tehnici de Reproducere Asistată (TRA) şi pentru inducerea ovulaţiei (vezi tabelele 1 și 2 de mai jos), Puregon a fost mai puternic decât FSH-ul urinar, constând în o doză totală mai mică şi o perioadă de tratament mai scurtă necesare pentru a declanşa maturarea foliculară. Pentru stimularea ovariană controlată, Puregon a determinat un număr mai mare de ovocite extrase la o doză totală mai mică şi într-o perioadă de tratament mai scurtă, comparativ cu FSH-ul urinar. Tabelul 1: Rezultatele studiului 37608 (studiu clinic comparativ de grup, randomizat, care a comparat siguranţa şi eficacitatea Puregon cu cea a FSH-ului urinar în stimularea ovariană controlată). Numărul mediu de ovocite extrase Doza medie totală (nr. fiole de 75 UI) Durata medie de stimulare a FSH-ului (zile) *Diferenţele dintre cele 2 grupuri au fost semnificative statistic (p<0,05). Puregon (n = 546) 10,84* 28,5* 10,7* FSH-u (n = 361) 8,95 31,8 11,3 Pentru inducerea ovulaţiei, Puregon a determinat o doză totală mediană mai scăzută şi o durată mediană mai scurtă a tratamentului, comparativ cu FSH-ul urinar. 9 Tabelul 2: Rezultatele studiului 37609 (studiu clinic comparativ de grup, randomizat, care a comparat siguranţa şi eficacitatea Puregon cu cea a FSH-ului urinar în inducerea ovulaţiei). Numărul mediu de foliculi  12 mm  15 mm  18 mm Doza totală mediană (UI)a Durata mediană a tratamentului (zile)a * Diferenţele dintre cele 2 grupuri au fost semnificative statistic (p<0,05) a Limitat la femeile cu ovulaţie indusă (Puregon, n = 76; FSH-u, n = 42). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Puregon (n = 105) FSH-u (n = 66) 3,6* 2,0 1,1 750* 10,0* 2,6 1,7 0,9 1035 13,0 Absorbție După administrare subcutanată de Puregon, concentraţiile maxime de FSH sunt atinse în aproximativ 12 ore. Datorită eliberării lente de la locul injecţiei şi a unui timp de înjumătăţire de aproximativ 40 ore (cuprins între 12 şi 70 ore), concentraţiile de FSH rămân crescute timp de 24-48 ore. Datorită timpului de înjumătăţire relativ mare, administrarea repetată a aceleiaşi doze va duce la concentraţii plasmatice ale FSH care sunt de aproximativ 1,5–2,5 ori mai mari faţă de cele atinse după administrarea unei singure doze. Această creştere permite atingerea concentraţiilor terapeutice de FSH. Biodisponibilitatea absolută la administrare subcutanată de Puregon este aproximativ 77%. Distribuție, metabolizare și eliminare FSH-ul recombinat este biochimic foarte asemănător cu FSH-ul urinar uman și este distribuit, metabolizat și eliminat în același mod. 5.3 Date preclinice de siguranţă Administrarea unei doze unice de Puregon la şobolan nu a produs efecte semnificative toxicologic. În studii cu doze repetate la şobolan (două săptămâni) şi câine (13 săptămâni), de până la 100 de ori doza umană maximă, Puregon nu a produs efecte semnificative toxicologic. Puregon nu a demonstrat potenţial mutagen la testul Ames şi nici în in vitro la testul aberaţiilor cromozomiale cu limfocite umane. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Puregon soluţie injectabilă conţine: Sucroză Citrat de sodiu L-metionină Polisorbat 20 Alcool benzilic Apă pentru preparate injectabile. Este posibil ca pHul să fi fost ajustat cu hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric. 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 10 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. După perforarea inserţiei de cauciuc a cartuşului cu un ac produsul poate fi păstrat pentru maximum 28 de zile. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2C - 8C). A nu se congela. A se păstra cartuşul în cutie. Pentru uşurinţă în utilizare, Puregon se poate păstra de către pacient la temperaturi de sau sub 25C pentru o singură perioadă de maxim 3 luni. Pentru condiții de păstrare după prima deschidere a medicamentului, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Puregon 150 UI/0,18 ml soluţie injectabilă 0,18 ml soluţie în cartuş de 1,5 ml (sticlă tip I) cu un piston din cauciuc gri şi un capac din aluminiu cu inserţie de cauciuc. Cutie cu 1 cartuş şi 3 ace pentru a fi utilizat cu Puregon Pen. Cartuşele conţin minim 225 UI FSH-activitate în 0,270 ml soluţie apoasă, fiind suficient pentru o doză totală netă de 150 UI. Puregon 300 UI/0,36 ml soluţie injectabilă 0,36 ml soluţie în cartuş de 1,5 ml (sticlă tip I) cu un piston din cauciuc gri şi un capac din aluminiu cu inserţie de cauciuc. Cutie cu 1 cartuş şi 6 ace pentru a fi utilizat cu Puregon Pen. Cartuşele conţin minim 400 UI FSH-activitate în 0,480 ml soluţie apoasă, fiind suficient pentru o doză totală netă de 300 UI. Puregon 600 UI/0,72 ml soluţie injectabilă 0,72 ml soluţie în cartuş de 1,5 ml (sticlă tip I) cu un piston din cauciuc gri şi un capac din aluminiu cu inserţie de cauciuc. Cutie cu 1 cartuş şi 6 ace pentru a fi utilizat cu Puregon Pen. Cartuşele conţin minim 700 UI FSH-activitate în 0,840 ml soluţie apoasă, fiind suficient pentru o doză totală netă de 600 UI. Puregon 900 UI/1,08 ml soluţie injectabilă 1,08 ml soluţie în cartuş de 1,5 ml (sticlă tip I) cu un piston din cauciuc gri şi un capac din aluminiu cu inserţie de cauciuc. Cutie cu 1 cartuş şi 9 ace pentru a fi utilizat cu Puregon Pen. Cartuşele conţin minim 1025 UI FSH-activitate în 1,230 ml soluţie apoasă, fiind suficient pentru o doză totală netă de 900 UI. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Nu utilizați dacă soluţia conţine particule sau nu este limpede. Puregon soluţie injectabilă a fost creat pentru a fi utilizat împreună cu Puregon Pen. Trebuie urmate cu atenţie instrucţiunile de utilizare a stiloului. Bulele de aer trebuie eliminate din cartuş înainte de injecţie (vezi instrucţiunile de utilizare a stiloului). O cantitate mică de Puregon soluție injectabilă poate rămâne în cartuș după terminarea tratamentului cu Puregon chiar și atunci când toate dozele au fost administrate corect. Pacienții trebuie instruiți să nu încerce să utilizeze soluția injectabilă Puregon rămasă, ci să arunce cartușul în mod corespunzător. Cartuşele goale nu trebuie reumplute. 11 Cartuşele Puregon nu sunt concepute pentru a permite amestecul cu oricare alte medicamente în cartuşe. Aruncați acele folosite imediat după injectare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Olanda 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Puregon 150 UI/0,18 ml soluţie injectabilă EU/1/96/008/040 Puregon 300 UI/0,36 ml soluţie injectabilă EU/1/96/008/038 Puregon 600 UI/0,72 ml soluţie injectabilă EU/1/96/008/039 Puregon 900 UI/1,08 ml soluţie injectabilă EU/1/96/008/041 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 03 Mai 1996 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 29 Mai 2006 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI ZZ luna AAAA Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu/. 12 ANEXA II A. FABRICANTUL(FABRICANŢII)SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 13 A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL (FABRICANŢII)RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului substanţei biologic active MSD Biotech B.V. Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss Vollenhovermeer 2 5347 JV Oss Olanda Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei N.V. Organon Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss Olanda B. CONDIŢII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2) C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerinţele pentru depunerea RPAS privind siguranţa pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; • la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). 14 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 15 A. ETICHETAREA 16 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR TEXT PE CUTIE Puregon 150 UI/0,18 ml 1 cartuş 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Puregon 150 UI/0,18 ml soluţie injectabilă folitropină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 225 UI activitate FSH recombinat/0,270 ml Conţinut net 150 UI 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: sucroză, citrat de sodiu, L-metionină, polisorbat 20 şi alcool benzilic în apă pentru preparate injectabile; hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric pentru ajustarea pH-ului. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 cartuş 1 pachet cu 3 ace pentru stilou 5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată (s.c.) Pentru utilizare numai cu Puregon Pen. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP După ce dopul din cauciuc al cartuşului a fost perforat de ac, medicamentul poate fi păstrat pentru maximum 28 de zile. 17 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE Păstrare în farmacie A se păstra la 2°C-8°C (în frigider). A nu se congela Păstrare la pacient Aveţi două opţiuni: 1. A se păstra la 2°C-8°C (frigider). A nu se congela. 2. A se păstra la sau sub 25°C pentru o singură perioadă de cel mult 3 luni. A se păstra cartuşul în cutie. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Olanda 12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/96/008/040 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN 18 NN 19 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI TEXT PE CARTUŞ Puregon 150 UI/0,18 ml 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Puregon 150 UI/0,18 ml soluţie injectabilă folitropină beta s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,270 ml 6. ALTE INFORMAŢII Organon 20 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR TEXT PE CUTIE Puregon 300 UI/0,36 ml 1 cartuş 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Puregon 300 UI/0,36 ml soluţie injectabilă folitropină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 400 UI activitate FSH recombinat/0,480 ml Conţinut net 300 UI 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: sucroză, citrat de sodiu, L-metionină, polisorbat 20 şi alcool benzilic în apă pentru preparate injectabile; hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric pentru ajustarea pH-ului. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 cartuş 2 pachete cu 3 ace pentru stilou 5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată (s.c.) Pentru utilizare numai cu Puregon Pen. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP După ce dopul din cauciuc al cartuşului a fost perforat de ac, medicamentul poate fi păstrat pentru maximum 28 de zile. 21 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE Păstrare în farmacie A se păstra la 2°C-8°C (în frigider). A nu se congela Păstrare la pacient Aveţi două opţiuni: 1. A se păstra la 2°C-8°C (frigider). A nu se congela. 2. A se păstra la sau sub 25°C pentru o singură perioadă de cel mult 3 luni. A se păstra cartuşul în cutie. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Olanda 12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/96/008/038 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN 22 NN 23 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI TEXT PE CARTUŞ Puregon 300 UI/0,36 ml 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Puregon 300 UI/0,36 ml soluţie injectabilă folitropină beta s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,480 ml 6. ALTE INFORMAŢII Organon 24 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR TEXT PE CUTIE Puregon 600 UI/0,72 ml 1 cartuş 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Puregon 600 UI/0,72 ml soluţie injectabilă folitropină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 700 UI activitate FSH recombinat/0,840 ml Conţinut net 600 UI 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: sucroză, citrat de sodiu, L-metionină, polisorbat 20 şi alcool benzilic în apă pentru preparate injectabile; hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric pentru ajustarea pH-ului. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 cartuş 2 pachete cu 3 ace pentru stilou 5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată (s.c.) Pentru utilizare numai cu Puregon Pen. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP După ce dopul din cauciuc al cartuşului a fost perforat de ac, medicamentul poate fi păstrat pentru maximum 28 de zile. 25 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE Păstrare în farmacie A se păstra la 2°C-8°C (în frigider). A nu se congela Păstrare la pacient Aveţi două opţiuni: 1. A se păstra la 2°C-8°C (frigider). A nu se congela. 2. A se păstra la sau sub 25°C pentru o singură perioadă de cel mult 3 luni. A se păstra cartuşul în cutie. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Olanda 12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/96/008/039 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 26 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI TEXT PE CARTUŞ Puregon 600 UI/0,72 ml 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Puregon 600 UI/0,72 ml soluţie injectabilă folitropină beta s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,840 ml 6. ALTE INFORMAŢII Organon 27 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR TEXT PE CUTIE Puregon 900 UI/1,08 ml 1 cartuş 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Puregon 900 UI/1,08 ml soluţie injectabilă folitropină beta 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1025 UI activitate FSH recombinat/1,230 ml Conţinut net 900 UI 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: sucroză, citrat de sodiu, L-metionină, polisorbat 20 şi alcool benzilic în apă pentru preparate injectabile; hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric pentru ajustarea pH-ului. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 cartuş 3 pachete cu 3 ace pentru stilou 5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată (s.c.) Pentru utilizare numai cu Puregon Pen. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP După ce dopul din cauciuc al cartuşului a fost perforat de ac, produsul poate fi păstrat pentru maximum 28 de zile. 28 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE Păstrare în farmacie A se păstra la 2°C-8°C (în frigider). A nu se congela Păstrare la pacient Aveţi două opţiuni: 1. A se păstra la 2°C-8°C (frigider). A nu se congela. 2. A se păstra la sau sub 25°C pentru o singură perioadă de cel mult 3 luni. A se păstra cartuşul în cutie. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Olanda 12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/96/008/041 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN 29 NN 30 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI TEXT PE CARTUŞ Puregon 900 UI/1,08 ml 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Puregon 900 UI/1,08 ml soluţie injectabilă folitropină beta s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1,230 ml 6. ALTE INFORMAŢII Organon 31 B. PROSPECTUL 32 Prospect: Informaţii pentru utilizator Puregon 150 UI/0,18 ml soluţie injectabilă Puregon 300 UI/0,36 ml soluţie injectabilă Puregon 600 UI/0,72 ml soluţie injectabilă Puregon 900 UI/1,08 ml soluţie injectabilă folitropină beta Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. • • • Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacţii adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Puregon şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizaţi Puregon Cum să utilizaţi Puregon Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Puregon Conținutul ambalajului și alte informaţii 1. Ce este Puregon şi pentru ce se utilizează Puregon soluţie injectabilă conţine folitropină beta, un hormon cunoscut ca hormon foliculostimulant (FSH). FSH aparţine grupului gonadotropinelor, care au un rol important pentru fertilitatea umană şi reproducere. La femei, FSH este necesar pentru creşterea şi dezvoltarea foliculilor în ovare. Foliculii sunt săculeţi mici şi rotunzi care conţin celulele ou. La bărbaţi FSH este necesar pentru producerea spermei. Puregon este utilizat pentru a trata infertilitatea în oricare din următoarele situaţii: Femei La femeile care nu au ovulaţie şi nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen, Puregon poate fi utilizat pentru a produce ovulaţia. La femeile care urmează tehnici de reproducere asistată, inclusiv fertilizarea in vitro (FIV) şi alte metode, Puregon poate produce dezvoltarea de foliculi multipli. Bărbaţi La bărbaţii infertili datorită nivelurilor scăzute de hormoni, Puregon poate fi utilizat pentru spermatogeneză. 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizaţi Puregon Nu utilizaţi Puregon Dacă: • sunteţi alergic la folitropină beta sau la oricare dintre celelalte componente ale Puregon (enumerate la pct. 6) 33 • • • • • • • aveţi tumoră la nivelul ovarului, sânului, uterului, testiculului sau creierului (glandei hipofize sau hipotalamusului) aveţi sângerări vaginale mari sau neregulate a căror cauză nu este cunoscută ovarele dumneavoastră nu funcţionează din cauza unei afecţiuni numită insuficienţă ovariană primară aveţi chisturi ovariene sau ovare mărite, care nu sunt cauzate de sindromul ovarelor polichistice (SOP) aveţi malformaţii ale organelor sexuale care fac imposibilă o sarcină normală aveţi tumori fibroase ale uterului care fac imposibilă o sarcină normală sunteţi bărbat şi sunteţi infertil deoarece aveţi o afecţiune numită insuficiență testiculară primară. Atenționări și precauții Înainte să utilizați Puregon, adresați-vă medicului dumneavoastră dacă: • • • • • • ați avut o reacţie alergică la anumite antibiotice (neomicină şi/sau streptomicină). aveți probleme necontrolate ale glandei hipofize sau probleme la nivelul hipotalamusului. aveți o activitate scăzută a glandei tiroide (hipotiroidism). aveți glande suprarenale care nu funcționează corespunzător (insuficiență corticosuprarenală). aveți concentraţii crescute de prolactină în sânge (hiperprolactinemie). aveți orice alte afecțiuni medicale (de exemplu, diabet, boli de inimă sau orice altă boală de lungă durată). Dacă sunteţi femeie: Sindromul de hiperstimulare ovariană (SHSO) Medicul dumneavoastră va verifica efectul tratamentului periodic pentru a putea să aleagă doza corectă zilnică de Puregon. Este posibil să vi se facă ecografii ale ovarelor cu regularitate. Medicul dumneavoastră poate verifica de asemenea concentrațiile de hormoni din sânge. Acest lucru este foarte important pentru că o doză prea mare de FSH poate duce la complicaţii rare dar serioase, în care ovarele sunt stimulate excesiv și foliculii de creștere devin mai mari decât normalul. Această afecţiune medicală gravă este numită sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO). În cazuri rare, SHSO sever poate pune viața în pericol. SHSO determină acumularea bruscă de lichid în zona stomacului și pieptului dumneavoastră și poate determina formarea de cheaguri de sânge. Sunați-vă imediat medicul dacă observați o mărire severă în volum a abdomenului, o durere la nivelul stomacului (abdomenului), senzaţie de rău (greață), vărsături, creștere bruscă în greutate din cauza acumulării de lichid, diaree, scădere a cantităţii de urină eliminată sau dificultate la respirație (vezi şi pct. 4 „Reacţii adverse posibile”). → Monitorizarea regulată a răspunsului la tratamentul cu FSH ajută la prevenirea hiperstimulării ovariene. Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă simţiţi dureri la nivelul abdomenului şi, de asemenea, dacă aceste dureri apar la câteva zile după administrarea ultimei injecţii. Sarcini multiple sau defecte la naștere După tratamentul cu medicamente care conțin gonadotropină există o probabilitate crescută de a avea sarcini multiple, chiar și atunci când doar un singur embrion se transferă la nivelul uterului. Sarcinile multiple cresc riscul pentru sănătate atât pentru mamă cât şi pentru copii înainte şi după naştere. În plus, sarcinile multiple şi caracteristicile pacienţilor care fac tratament pentru fertilitate (de exemplu vârsta femeii, caracteristicile spermei, fondul genetic al ambilor părinți) pot fi asociate cu un risc crescut de defecte la naștere. Complicații ale sarcinii Există o ușoară creștere a riscului de sarcină în afara uterului (sarcină ectopică). Prin urmare, medicul dumneavoastră trebuie să efectueze din timp o examinare ecografică pentru a exclude posibilitatea sarcinii în afara uterului. La femeile care efectuează tratament pentru fertilitate poate exista o uşoară creștere a posibilității de avort spontan. 34 Cheaguri de sânge (Tromboză) Tratamentul cu Puregon, la fel ca sarcina, poate creşte riscul de formare a unui cheag de sânge (tromboză). Tromboza reprezintă formarea unui cheag de sânge într-un vas de sânge. Cheagurile de sânge pot cauza afecțiuni medicale grave, cum sunt: • • • • • blocaj la nivelul plămânilor (embolie pulmonară) accident vascular cerebral infarct miocardic probleme ale vaselor de sânge (tromboflebită) absență a circulației sângelui (tromboză venoasă profundă) care poate duce la pierderea unui braț sau picior. Vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră, înainte de începerea tratamentului, mai ales: • • • dacă ştiţi deja că aveţi risc crescut de tromboză dacă dumneavoastră sau cineva din familia apropiată a suferit cândva de tromboză dacă sunteţi supraponderală. Torsiune ovariană Torsiunea ovariană a apărut după tratamentul cu gonadotropine, inclusiv Puregon. Torsiunea ovariană este răsucirea unui ovar. Răsucirea ovarului poate cauza oprirea fluxului sanguin către ovar. Înainte de a începe să utilizați acest medicament, spuneți medicului dumneavoastră dacă: • • • • • ați avut vreodată sindrom de hiperstimulare ovariană SHSO. sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă. ați avut vreodată o intervenție chirurgicală la nivelul stomacului (abdomenului). ați avut vreodată o răsucire a unui ovar. ați avut în trecut sau aveți în prezent chisturi în ovar sau în ovarele dumneavoastră. Tumori ovariene și alte tumori ale sistemului de reproducere Au fost raportate cazuri de tumori ovariene și alte tumori ale sistemului de reproducere la femei care au efectuat tratament pentru infertilitate. Nu se cunoaște dacă tratamentul cu medicamente pentru fertilitate crește riscul acestor tumori la femeile infertile. Alte afecțiuni medicale De asemenea, înainte de a începe să utilizați acest medicament, spuneți medicului dumneavoastră dacă: • vi s-a spus de către un medic că sarcina poate fi periculoasă pentru dumneavoastră. Dacă sunteţi bărbat: Bărbați cu prea mult FSH în sânge Concentraţiile sanguine crescute ale FSH-ului sunt un semn de leziune a testiculelor. De obicei Puregon nu este eficace în astfel de cazuri. Pentru a verifica efectul tratamentului, medicul dumneavoastră vă poate cere să efectuaţi analiza lichidului seminal, la patru până la șase luni după începerea tratamentului. Copii și adolescenți Nu există nicio utilizare relevantă a Puregon la copii și adolescenți. Puregon împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. 35 Dacă Puregon este utilizat în asociere cu citrat de clomifen, efectul Puregon poate fi crescut. Dacă a fost administrat un agonist GnRH (medicament utilizat pentru a preveni ovulaţia timpurie), pot fi necesare doze mai mari de Puregon. Sarcina şi alăptarea Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. Nu trebuie să utilizaţi Puregon dacă sunteţi deja gravidă sau bănuiţi că aţi putea fi gravidă. Puregon poate afecta lactația. Este puțin probabil ca Puregon să treacă în laptele matern. Dacă alăptaţi adresaţi-vă medicului dumneavoastră înainte de a utiliza Puregon. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este puțin probabil ca Puregon să vă afecteze capacitatea de a conduce şi de a folosi utilaje. Puregon conține alcool benzilic Acest medicament conține 10 mg alcool benzilic per ml. Alcoolul benzilic poate determina reacții alergice. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveți afecțiuni ale ficatului sau rinichilor. Aceast lucru este necesar deoarece în corpul dumneavoastră se pot acumula cantități mari de alcool benzilic care pot determina reacții adverse (acidoză metabolică). Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă sunteți gravidă sau alăptați. Aceast lucru este necesar deoarece în corpul dumneavoastră se pot acumula cantități mari de alcool benzilic care pot determina reacții adverse (acidoză metabolică). Puregon conține sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per injecţie, adică practic „nu conține sodiu”. 3. Cum să utilizaţi Puregon Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Dozarea la femei Medicul dumneavoastră va decide doza de început. Această doză poate fi modificată în timpul perioadei de tratament. Detalii suplimentare cu privire la schema de tratament sunt prezentate mai jos. Există diferenţe mari între femei privind răspunsul ovarelor la FSH, ceea ce face imposibilă stabilirea unei scheme de dozaj care să fie valabilă pentru toate pacientele. Pentru a găsi doza potrivită, medicul va verifica creşterea foliculară prin ecografii şi prin măsurarea concentraţiei de estradiol (hormon sexual feminin) în sânge. • La femeile care nu au ovulaţie Doza de început este stabilită de medicul dumneavoastră. Se continuă cu această doză cel puţin șapte zile. Dacă nu există răspuns ovarian, doza zilnică va fi crescută treptat până când creşterea foliculară şi/sau concentraţiile plasmatice de estradiol indică un răspuns adecvat. Doza zilnică este apoi menţinută până când există un folicul de mărime corespunzătoare. De obicei, sunt suficiente 7 până la 14 zile de tratament. Tratamentul cu Puregon este apoi oprit şi ovulaţia va fi indusă prin administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG). Programele de reproducere asistată medical, de exemplu FVI Doza de început este stabilită de medicul dumneavoastră. Doza este menţinută cel puţin în primele patru zile. După aceasta, doza dumneavoastră poate fi modificată pe baza răspunsului • 36 ovarian. Când există un număr suficient de foliculi de mărime corespunzătoare, este indusă faza finală a maturării foliculilor prin administrarea de hCG. Recuperarea oului (ouălelor) este realizată 34-35 ore mai târziu. Dozarea la bărbaţi Puregon este, de obicei, prescris în doză de 450 UI pe săptămână, de cele mai multe ori în 3 doze de 150 UI, în asociere cu un alt hormon (hCG) pentru cel puţin 3 sau 4 luni. Perioada de tratament acoperă timpul de dezvoltare a spermei şi perioada de timp în care sunt aşteptate îmbunătăţiri.Dacă producţia de spermă nu a început după această perioadă, tratamentul se poate prelungi cu cel puţin 18 luni. Cum se administrează injecţiile Puregon soluţie injectabilă în cartuşe a fost creat pentru a fi utilizat în Puregon Pen. Trebuie urmate cu atenţie instrucţiunile de utilizare ale injectorului stilou. Nu folosiţi cartuşul dacă soluţia conţine particule sau nu este limpede. Folosind stiloul, injecţiile imediat sub piele (de exemplu în abdomenul inferior), pot fi făcute de către dumneavoastră sau de către partener. Medicul dumneavoastră vă va spune când şi cum să faceţi asta. Dacă vă administraţi singur Puregon, urmaţi instrucţiunile cu atenţie, pentru a vă administra Puregon corect şi cu minimum de disconfort. Prima injecţie cu Puregon trebuie administrată numai în prezenţa unui medic sau a unei asistente medicale. O cantitate mică de medicament poate să rămână în cartuș după terminarea tratamentului cu Puregon chiar și atunci când toate dozele au fost administrate corect. Nu încercați să utilizați nicio cantitate de medicament rămasă. După administrarea ultimei doze, cartușul trebuie aruncat în mod corespunzător. Dacă utilizaţi mai mult Puregon decât trebuie Spuneţi imediat medicului dumneavoastră . O doză prea mare de Puregon poate duce la hiperstimularea ovarelor (SHSO). Aceasta se manifestă sub formă de dureri la nivelul stomacului. Dacă aveţi dureri la nivelul stomacului, spuneţi imediat medicului dumneavoastră. Vezi de asemenea pct. 4 despre reacţii adverse posibile. Dacă uitaţi să utilizaţi Puregon Dacă uitaţi să utilizaţi o doză nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. → Adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă observați: Semne ale unei reacții alergice grave (reacție anafilactică) cum sunt umflare a feței, buzelor, gâtului sau limbii, care determină dificultăți la înghițire sau respirație, scurtare a respirației sau senzație de pierdere a conștienței. Reacții adverse grave la femei O complicaţie a tratamentului cu FSH este hiperstimularea ovarelor. Hiperstimularea ovariană poate evolua într-o afecțiune medicală numită sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO), care poate fi o afecțiune medicală gravă. Riscul poate fi redus prin monitorizarea atentă a dezvoltării foliculare în 37 timpul tratamentului. Medicul dumneavoastră vă va face ecografii ale ovarelor pentru a monitoriza cu atenție numărul de foliculi maturați. De asemenea, medicul dumneavoastră poate monitoriza concentraţiile de hormoni din sânge. Primele simptome sunt dureri la nivelul abdomenului, greaţă, sau diaree. În cazurile mai severe simptomele pot include mărirea ovarelor, acumularea de lichid la nivelul abdomenului şi/sau a toracelui (care poate cauza creștere bruscă în greutate din cauza acumulării de lichid) și apariția cheagurilor de sânge în circulaţie. Vezi „Atenționări și precauții” de la pct. 2. → Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveţi dureri la nivelul stomacului sau vreunul din celelalte simptome de hiperstimulare ovariană, chiar dacă acestea apar la câteva zile după ultima injecţie. Dacă sunteți femeie Reacţii adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): - - - - - Cefalee Reacţii la locul injectării (cum ar fi vânătaie, durere, roşeaţă, edem şi prurit) Sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO) Durere pelvină Durere la nivelul stomacului şi/sau balonare Reacţii adverse mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): - - - - - - - - Acuze la nivelul sânului (inclusiv sensibilitate) Diaree, constipaţie sau disconfort la nivelul stomacului Creştere în dimensiune a uterului Senzaţie de rău Reacţii de hipersensibilitate (cum ar fi eritem, roşeaţă, urticarie şi prurit) Chisturi ovariene sau creştere în dimensiune a ovarelor Torsiune ovariană (răsucirea ovarelor) Sângerare vaginală Reacţii adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) - Cheaguri de sânge (acestea pot apărea şi în absenţa unei suprastimulări nedorite a ovarelor, vezi „Atenționări și precauții” de la pct. 2). Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): - Reacții alergice: - - umflare a feței, buzelor, gâtului sau limbii care determină dificultăți la înghițire sau respirație, scurtare a respirației piele palidă, puls slab și rapid sau senzație de pierdere a conștienței Au fost raportate de asemenea sarcină în afara uterului (sarcină ectopică), avort şi sarcini multiple. Aceste reacţii adverse nu sunt considerate a fi legate de utilizarea Puregon, dar sunt legate de Tehnicile de Reproducere Asistată (TRA) sau sarcină consecutivă. Dacă sunteţi bărbat Reacţii adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): - - - - - - Acnee Reacţii la locul injectării (cum ar fi întărire şi durere) Cefalee Erupţii cutanate Dezvoltarea sânilor Chist testicular Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): - Reacții alergice: - - umflare a feței, buzelor, gâtului sau limbii care determină dificultăți la înghițire sau respirație, scurtare a respirației piele palidă, puls slab și rapid sau senzație de pierdere a conștienței 38 Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Puregon Nu lăsați acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Păstrarea de către farmacist A se păstra la 2C-8C (la frigider). A nu se congela. Păstrarea de către pacienţi Aveţi două opţiuni: 1. 2. 3 luni. Notaţi momentul de când începeţi să păstraţi medicamentul în afara frigiderului. A se păstra la 2C-8C (la frigider). A nu se congela A se păstra la sau sub 25C (la temperatura camerei), pentru o singură perioadă de maxim A se păstra cartuşul în cutie. După ce dopul din cauciuc al cartuşului a fost perforat de ac, medicamentul poate fi păstrat pentru maximum 28 de zile. Scrieţi data primei utilizări a cartuşului pe tabelul de evidenţă a dozelor, aşa cum este arătat în Manualul cu Instrucţiuni al Puregon Pen. Nu utilizaţi Puregon după data de expirare înscrisă pe etichetă şi cutie după „EXP:”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Aruncaţi acele folosite imediat după injecţie. Nu amestecaţi niciun alt medicament în cartuşe. Cartuşele goale nu trebuie reumplute. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Puregon • • Fiecare cartuş conţine substanţa activă folitropină beta, un hormon cunoscut ca hormon foliculostimulant (FSH) cu o concentraţie de 833 UI/ml soluţie apoasă. Celelalte componente sunt sucroză, citrat de sodiu, L-metionină, polisorbat 20 în apă pentru preparate injectabile. Este posibil ca pH-ul să fi fost ajustat cu hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric. Cum arată Puregon şi conţinutul ambalajului Puregon soluţie injectabilă este un lichid limpede şi incolor. Este furnizat într-un cartuş de sticlă. Este disponibil în cutii cu 1 cartuş. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Olanda 39 Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Organon Belgium Tél/Tel: 0080066550123 (+32 2 2418100) dpoc.benelux@organon.com Lietuva Organon Pharma B.V. Lithuania atstovybė Tel.: +370 52041693 dpoc.lithuania@organon.com България Органон (И.А.) Б.В. - клон България Тел.: +359 2 806 3030 dpoc.bulgaria@organon.com Luxembourg/Luxemburg Organon Belgium Tél/Tel: 0080066550123 (+32 2 2418100) dpoc.benelux@organon.com Česká republika Organon Czech Republic s.r.o. Tel: +420 233 010 300 dpoc.czech@organon.com Danmark Organon Denmark ApS Tlf: +45 4484 6800 info.denmark@organon.com Magyarország Organon Hungary Kft. Tel.: +36 1 766 1963 dpoc.hungary@organon.com Malta Organon Pharma B.V., Cyprus branch Tel: +356 2277 8116 dpoc.cyprus@organon.com Deutschland Organon Healthcare GmbH Tel.: 0800 3384 726 (+49 (0) 89 2040022 10) dpoc.germany@organon.com Nederland N.V. Organon Tel: 00800 66550123 (+32 2 2418100) dpoc.benelux@organon.com Eesti Organon Pharma B.V. Estonian RO Tel: +372 66 61 300 dpoc.estonia@organon.com Ελλάδα BIANEΞ Α.Ε. Τηλ: +30 210 80091 11 Mailbox@vianex.gr España Organon Salud, S.L. Tel: +34 91 591 12 79 organon_info@organon.com France Organon France Tél: +33 (0) 1 57 77 32 00 Hrvatska Organon Pharma d.o.o. Tel: +385 1 638 4530 dpoc.croatia@organon.com Norge Organon Norway AS Tlf: +47 24 14 56 60 info.norway@organon.com Österreich Organon Healthcare GmbH Tel: +49 (0) 89 2040022 10 dpoc.austria@organon.com Polska Organon Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 105 50 01 organonpolska@organon.com Portugal Organon Portugal, Sociedade Unipessoal Lda. Tel: +351 218705500 geral_pt@organon.com România Organon Biosciences S.R.L. Tel: +40 21 527 29 90 dpoc.romania@organon.com 40 Ireland Organon Pharma (Ireland) Limited Tel: +353 15828260 medinfo.ROI@organon.com Slovenija Organon Pharma B.V., Oss, podružnica Ljubljana Tel: +386 1 300 10 80 dpoc.slovenia@organon.com Ísland Vistor hf. Sími: + 354 535 7000 Italia Organon Italia S.r.l. Tel: +39 06 90259059 dpoc.italy@organon.com Κύπρος Organon Pharma B.V., Cyprus branch Τηλ: +357 22866730 dpoc.cyprus@organon.com Slovenská republika Organon Slovakia s. r. o. Tel: +421 2 44 88 98 88 dpoc.slovakia@organon.com Suomi/Finland Organon Finland Oy Puh/Tel: +358 (0) 29 170 3520 dpoc.finland@organon.com Sverige Organon Sweden AB Tel: +46 8 502 597 00 dpoc.sweden@organon.com Latvija Ārvalsts komersanta “Organon Pharma B.V.” pārstāvniecība Tel: +371 66968876 dpoc.latvia@organon.com United Kingdom (Northern Ireland) Organon Pharma (UK) Limited Tel: +44 (0) 208 159 3593 medicalinformationuk@organon.com Acest prospect a fost revizuit în luna AAAA Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu/. 41 Anexa IV Concluzii științifice și motive pentru modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață 42 Concluzii științifice Având în vedere raportul de evaluare al PRAC privind Raportul periodic actualizat/Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) pentru folitropină beta, concluziile științifice ale PRAC sunt următoarele: Având în vedere datele disponibile privind reacția anafilactică din raportările spontane, inclusiv cazurile cu asociere temporală strânsă, PRAC consideră că o relație cauzală între folitopina beta și reacția anafilactică este cel puțin o posibilitate rezonabilă. PRAC a concluzionat că informațiile despre medicament pentru medicamentele care conțin folitropină beta trebuie modificate în consecință. După revizuirea recomandării PRAC, CHMP este de acord cu concluziile generale ale PRAC și cu motivele care stau la baza recomandării. Motive pentru modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață Pe baza concluziilor științifice pentru folitropină beta, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru medicamentul/medicamentele care conțin folitropină beta este neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informațiile referitoare la medicament. CHMP recomandămodificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață. 43