ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare seringă preumplută conţine secukinumab 75 mg în 0,5 ml. Secukinumab este un anticorp monoclonal complet uman, obţinut în celule ovariene de hamster chinezesc (OHC). Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă (injecţie) Soluţia este limpede şi incoloră până la uşor gălbuie. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Cosentyx este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci, moderat până la sever, la copii și adolescenți, începând cu vârsta de 6 ani, care sunt candidați pentru terapie sistemică. Artrită idiopatică juvenilă (AIJ) Artrita asociată entezitei (AAE) Cosentyx, în monoterapie sau în asociere cu metotrexat (MTX), este indicat în tratamentul artritei asociate entezitei active, la pacienții cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă, a căror boală a răspuns inadecvat la terapia convențională sau care nu pot tolera terapia convențională (vezi pct. 5.1). Artrită psoriazică juvenilă (APsJ) Cosentyx, în monoterapie sau în asociere cu metotrexat (MTX), este indicat în tratamentul artritei psoriazice juvenile active, la pacienții cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă, a căror boală a răspuns inadecvat la terapia convențională sau care nu pot tolera terapia convențională (vezi pct. 5.1). 4.2 Doze şi mod de administrare Cosentyx se va utiliza sub îndrumarea şi supravegherea unui medic cu experienţă în diagnosticarea şi tratarea afecțiunilor pentru care este indicat Cosentyx. Doze Psoriazis în plăci la copii și adolescenți (copii și adolescenți, începând cu vârsta de 6 ani) Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală (Tabelul 1) și se administrează prin injecție subcutanată, în doza inițială în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de o doză lunară de întreținere. Fiecare doză de 75 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 75 mg. Fiecare doză de 150 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 150 mg. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 300 mg sau a două injecții subcutanate a câte 150 mg. 2 Tabelul 1 Doza recomandată în psoriazisul în plăci la copii și adolescenți Greutatea corporală la momentul administrării dozei <25 kg 25 to <50 kg ≥50 kg Doza recomandată 75 mg 75 mg 150 mg (*poate fi crescută până la 300 mg) *Unii pacienți pot avea beneficii suplimentare utilizând doza mai mare. Artrită idiopatică juvenilă (AIJ) Artrită asociată entezitei (AAE) și artrită psoriazică juvenilă (APsJ) Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală (Tabelul 2) și se administrează prin injecție subcutanată în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de doza lunară de întreținere. Fiecare doză de 75 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 75 mg. Fiecare doză de 150 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 150 mg. Tabelul 2 Doza recomandată în artrita idiopatică juvenilă Greutatea corporală la momentul administrării <50 kg ≥50 kg Doza recomandată 75 mg 150 mg Cosentyx poate fi disponibil în alte concentrații și/sau prezentări în funcție de nevoile terapeutice ale pacientului. Pentru toate indicațiile de mai sus, datele disponibile sugerează faptul că, de obicei, se obține un răspuns clinic într-un interval de 16 săptămâni de tratament. Trebuie avută în vedere întreruperea definitivă a tratamentului la pacienții care nu prezintă răspuns într-un interval de 16 săptămâni de tratament. Unii pacienți care prezintă un răspuns inițial parțial pot obține ulterior îmbunătățiri la continuarea tratamentului după cele 16 săptămâni. Siguranţa şi eficacitatea Cosentyx la copii cu vârsta sub 6 ani, cu psoriazis în plăci și în categoriile artritei idiopatice juvenile (AIJ) AAE și APsJ nu au fost stabilite. Siguranța și eficacitatea Cosentyx la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani în alte indicații nu fost stabilite încă. Nu sunt disponibile date. Grupe speciale de pacienți Insuficienţă renală / insuficienţă hepatică Cosentyx nu a fost studiat la aceste grupe de pacienţi. Nu pot fi făcute recomandări privind administrarea dozelor. 3 Mod de administrare Cosentyx se va administra prin injectare subcutanată. Dacă este posibil, trebuie evitată injectarea în zonele de piele afectate de psoriazis. Nu agitaţi seringa. După o instruire adecvată în tehnica de injectare subcutanată, pacienţii îşi pot autoinjecta Cosentyx sau acesta poate fi administrat de un aparținător dacă medicul consideră că acest lucru este adecvat. Cu toate acestea, medicul trebuie să asigure urmărirea pacienţilor. Pacienţii sau aparținătorii trebuie instruiţi să injecteze întreaga cantitate de Cosentyx în conformitate cu instrucţiunile furnizate în prospect. Instrucţiuni complete de administrare sunt furnizate în prospect. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Infecţie activă, importantă din punct de vedere clinic, de exemplu, tuberculoză activă (vezi pct. 4.4). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Infecţii Secukinumab poate creşte riscul de apariţie a infecţiilor. Au fost observate infecții severe la pacienții care au administrat secukinumab după punerea pe piață. Trebuie avută grijă atunci când se are în vedere utilizarea secukinumab la pacienții cu infecție cronică sau antecedente de infecție recurentă. Pacienții trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală dacă apar semne sau simptome ale unei infecții. Dacă un pacient prezintă o infecție gravă, pacientul trebuie monitorizat atent și secukinumab nu trebuie administrat până la rezolvarea infecției. În studiile clinice, au fost observate infecţii la pacienţii cărora li s-a administrat secukinumab (vezi pct. 4.8). Cele mai multe dintre aceste reacţii au fost infecţii uşoare sau moderate ale căilor respiratorii, cum este rinofaringita, şi nu au necesitat încetarea tratamentului. În ceea ce priveşte mecanismul de acţiune al secukinumab, în studiile clinice referitoare la psoriazis candidozele mucocutanate, non-grave, au fost mai frecvent raportate la administrarea secukinumab decât la administrarea placebo, (3,55 la 100 pacienţi ani pentru secukinumab 300 mg comparativ cu 1,00 la 100 pacienţi ani pentru placebo) (vezi pct. 4.8). În studiile clinice, nu a fost raportată susceptibilitatea la tuberculoză. Cu toate acestea, secukinumab nu trebuie administrat la pacienţii cu tuberculoză activă. La pacienţii cu tuberculoză latentă trebuie avută în vedere terapia antituberculoasă înaintea iniţierii tratamentului cu Cosentyx. Boală intestinală inflamatorie (inclusiv boala Crohn și colită ulcerativă) Au fost raportate cazuri de debut sau exacerbări ale bolii inflamatorii intestinale la administrarea secukinumab (vezi pct. 4.8). Secukinumab nu este recomandat la pacienții cu boala inflamatorie intestinală. Dacă un pacient dezvoltă semne și simptome ale bolii inflamatorii intestinale sau prezintă o exacerbare a bolii inflamatorii intestinale preexistente, administrarea secukinumab trebuie întreruptă și trebuie inițiat tratament medical adecvat. 4 Reacţii de hipersensibilitate Au fost observate cazuri rare de reacții anafilactice și angioedem la pacienții cărora li s-a administrat secukinumab. Dacă apar o reacţie anafilactică, angioedem sau alte reacţii alergice grave, administrarea secukinumab trebuie încetată imediat şi trebuie iniţiat tratament adecvat. Persoane sensibile la latex Capacul detaşabil al acului Cosentyx 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută conţine un derivat din latex, cauciuc natural. Până în prezent, nu a fost detectat latex, cauciuc natural la nivelul capacului detaşabil al acului. Cu toate acestea, nu a fost studiată utilizarea în siguranţă a Cosentyx 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută la persoanele sensibile la latex şi, prin urmare, există un risc potenţial de apariţie a reacţiilor de hipersensibilitate care nu poate fi exclus complet. Vaccinări Nu trebuie administrate vaccinuri cu virusuri vii concomitent cu secukinumab. Pacienţilor cărora li se administrează secukinumab li se pot administra concomitent vaccinuri cu virusuri inactivate sau non-vii. Într-un studiu, după administrarea vaccinurilor antimeningococic şi antigripal inactivat, un procent similar dintre voluntarii sănătoşi trataţi cu secukinumab 150 mg şi dintre cei trataţi cu placebo a putut obţine un răspuns imun adecvat la titruri de anticorpi de cel puţin 4 ori mai mari la vaccinurile antimeningococice şi antigripale. Datele sugerează că secukinumab nu suprimă răspunsul imun umoral la vaccinurile antimeningococice şi antigripale. Înainte de începerea terapiei cu Cosentyx, se recomandă ca pacienții copii și adolescenți să aibă administrate toate imunizările adecvate vârstei, conform recomandărilor actuale privind imunizarea. Terapie imunosupresoare concomitentă În studiile privind psoriazisul, nu au fost evaluate siguranţa şi eficacitatea secukinumab în combinaţie cu imunosupresoare, inclusiv biologice, sau fototerapie (vezi şi pct. 4.5). Reactivarea hepatitei B Reactivarea virusului hepatitic B poate apărea la pacienţii trataţi cu secukinumab. În conformitate cu ghidurile clinice pentru imunosupresoare, trebuie avută în vedere testarea pacienţilor pentru infecţia cu VHB înainte de iniţierea tratamentului cu secukinumab. Pacienţii cu dovezi de serologie VHB pozitivă trebuie monitorizaţi pentru semne clinice şi de laborator de reactivare a VHB în timpul tratamentului cu secukinumab. Dacă apare reactivarea VHB în timpul tratamentului cu secukinumab, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului, iar pacienţii trebuie trataţi conform ghidurilor clinice. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu trebuie administrate vaccinuri cu virusuri vii concomitent cu secukinumab (vezi şi pct. 4.4). Într-un studiu la pacienți adulți cu psoriazis în plăci, nu s-a observat nicio interacțiune între secukinumab și midazolam (substrat CYP3A4). Nu a fost observată nicio interacțiune când secukinumab a fost administrat concomitent cu metotrexat (MTX) și/sau corticosteroizi în studiile privind artrita (inclusiv la pacienții cu artrită psoriazică și spondiloartrită axială). 5 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei aflate în perioada fertilă Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracepţie în timpul tratamentului şi timp de minimum 20 săptămâni după tratament. Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea secukinumab la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra toxicității asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea Cosentyx în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă secukinumab se excretă în laptele uman. Imunoglobulinele sunt excretate în laptele uman şi nu se cunoaşte dacă secukinumab este absorbit sistemic după ingerare. Din cauza potenţialului de apariţie a reacţiilor adverse la sugari, determinate de secukinumab, decizia de a întrerupe alăptarea în timpul tratamentului şi până la 20 săptămâni după tratament sau de a întrerupe tratamentul cu Cosentyx trebuie luată avându-se în vedere beneficiul alăptării pentru sugar şi beneficiul pentru mamă. Fertilitatea Efectul secukinumab asupra fertilităţii umane nu a fost evaluat. Studiile la animale nu indică efecte nocive, directe sau indirecte, asupra fertilităţii. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Cosentyx nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Cele mai frecvent raportate reacţii adverse sunt infecţii ale căilor respiratorii superioare (17,1%) (cel mai frecvent, rinofaringită, rinită). Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel Reacțiile adverse din studiile clinice și din raportările de după punerea pe piață (Tabelul 3) sunt enumerate conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. În cadrul fiecărei clase de aparate, sisteme şi organe, reacțiile adverse sunt enumerate în funcţie de frecvenţă, cu cele mai frecvente reacţii menţionate primele. În cadrul fiecărei categorii de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. În plus, categoria de frecvenţă corespunzătoare fiecărei reacţii adverse se bazează pe următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100); rare (≥1/10 000 şi <1/1 000); foarte rare (<1/10 000); și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Peste 20 000 pacienţi au fost trataţi cu secukinumab în studii clinice oarbe şi deschise, în diverse indicaţii (psoriazis în plăci, artrită psoriazică, spondiloartrită axială, hidradenită supurativă [HS] şi alte afecțiuni autoimune), reprezentând 34 908 pacienți ani de expunere. Dintre aceştia, peste 14 000 pacienţi au fost expuşi la secukinumab timp de minimum un an. Profilul de siguranță al secukinumab este același pentru toate indicațiile. 6 Tabelul 3 Lista reacţiilor adverse din studii clinice1) și din experiența de după punerea pe piață Frecvență Reacții adverse Aparate, sisteme şi organe Infecţii şi infestări Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro-intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Mai puțin frecvente Rare Frecvente Mai puțin frecvente Frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Frecvente Infecţii ale căilor respiratorii superioare Herpes oral Candidoză orală Otită externă Infecții ale căilor respiratorii inferioare Tinea pedis Candidoză mucocutanată (inclusiv candidoză esofagiană) Neutropenie Reacții anafilactice Angioedem Cefalee Conjunctivită Rinoree Diaree Greață Boală intestinală inflamatorie Eczemă Urticarie Eczemă dishidrozică Dermatită exfoliativă 2) Vasculită de hipersensibilitate Piodermită gangrenoasă Fatigabilitate Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare 1) Studii clinice controlate cu placebo (fază III) la pacienţii cu psoriazis în plăci, artrită psoriazică, SpAax-nr și HS, expuşi la 300 mg, 150 mg, 75 mg sau placebo timp de până la 12 săptămâni (psoriazis) sau 16 săptămâni (artrită psoriazică, SpAax-nr și HS) de tratament 2) Au fost raportate cazuri la pacienți diagnosticați cu psoriazis 7 Descrierea reacţiilor adverse selectate Infecţii În perioada controlată cu placebo a studiilor clinice privind psoriazisul în plăci (un total de 1 382 pacienţi trataţi cu secukinumab şi 694 pacienţi trataţi cu placebo timp de până la 12 săptămâni), au fost raportate infecţii la 28,7% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab comparativ cu 18,9% dintre pacienţii trataţi cu placebo. Majoritatea infecţiilor au constat în infecţii ale căilor respiratorii superioare, uşoare până la moderate, non-grave, cum este rinofaringita, care nu au necesitat încetarea tratamentului. A existat o creştere a candidozei mucoaselor sau pielii, în concordanţă cu mecanismul de acţiune, dar cazurile au fost uşoare sau moderate ca severitate, non-grave, care au răspuns la tratamentul standard şi nu au necesitat încetarea tratamentului. Infecţiile grave au apărut la 0,14% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab şi la 0,3% dintre pacienţii trataţi cu placebo (vezi pct. 4.4). Pe întreaga durată a tratamentului (un total de 3 430 pacienţi trataţi cu secukinumab timp de până la 52 săptămâni la majoritatea pacienţilor), infecţiile au fost raportate la 47,5% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab (0,9 per pacient-an de urmărire). Au fost raportate infecţii grave la 1,2% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab (0,015 per pacient-an de urmărire). Ratele de apariție a infecțiilor, observate în studiile clinice privind artrita psoriazică și spondiloartrita axială (spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială, fără afectare radiografică), au fost similare celor observate în studiile privind psoriazisul. Pacienții cu hidradenită supurativă sunt mai susceptibili la infecții. În perioada controlată cu placebo a studiilor clinice privind hidradenita supurativă (un total de 721 pacienți cărora li s-a administrat secukinumab și 363 pacienți cărora li s-a administrat placebo timp de până la 16 săptămâni), infecțiile au fost numeric mai mari comparativ cu cele observate în studiile privind psoriazisul (30,7% dintre pacienții cărora li s-a administrat secukinumab comparativ cu 31,7% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo). Cele mai multe au fost non-grave, ușoare sau moderate ca severitate și nu au necesitat întreruperea definitivă sau temporară a tratamentului. Neutropenie În studii clinice de fază 3 privind psoriazisul, neutropenia a fost observată mai frecvent la administrarea de secukinumab decât la administrarea de placebo, cu toate acestea, majoritatea cazurilor au fost uşoare, tranzitorii şi reversibile. Neutropenia <1,0-0,5x109/l (CTCAE Grad 3) a fost raportată la 18 din 3 430 (0,5%) pacienţi cărora li s-a administrat secukinumab, fără dependenţă de doză şi fără relaţie temporală cu infecţiile în 15 din 18 cazuri. Nu au fost raportate cazuri de neutropenie mai severă. În celelalte 3 cazuri au fost raportate infecţii uşoare, cu răspuns obişnuit la tratamentul standard şi care nu au necesitat întreruperea tratamentului cu secukinumab. Frecvența neutropeniei în artrita psoriazică, spondiloartrita axială (spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială, fără afectare radiografică) și hidradenita supurativă a fost similară frecvenței în psoriazis. Au fost raportate cazuri rare de neutropenie <0,5x109/l (grad 4 CTCAE). Imunogenitate În studiile clinice privind psoriazisul, artrita psoriazică, spondiloartrită axială (spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială, fără afectare radiografică) și hidradenita supurativă, mai puţin de 1% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab au dezvoltat anticorpi la secukinumab până la 52 săptămâni de tratament. Aproximativ jumătate din anticorpii determinaţi de tratament au fost neutralizanţi, dar acest lucru nu a fost asociat cu pierderea eficacităţii sau cu anomaliile farmacocinetice. 8 Copii și adolescenți Reacții adverse la pacienții copii și adolescenți, începând cu vârsta de 6 ani, cu psoriazis în plăci Siguranța secukinumab a fost evaluată în două studii de fază 3, la copii și adolescenți cu psoriazis în plăci. Primul studiul (studiul 1 la copii și adolescenți) a fost un studiu dublu orb, controlat cu placebo, la 162 pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și sub 18 ani, cu psoriasis sever în plăci. Al doilea studiu (studiul 2 la copii și adolescenți) este un studiu deschis, care include 84 pacienți, cu vârsta cuprinsă între 6 și sub 18 ani, cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Profilul de siguranță raportat în aceste două studii a corespuns profilului de siguranță raportat la pacienții adulți cu psoriazis în plăci. Reactii adverse la pacienții copii și adolescenți cu AIJ Siguranța secukinumab a fost evaluată și într-un studiu de fază 3, la 86 pacienți cu artrită idiopatică juvenilă, cu AAE și APsJ, cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 18 ani. Profilul de siguranță raportat în acest studiu a corespuns profilului de siguranță raportat la pacienții adulți. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj În studiile clinice, au fost administrate intravenos doze de până la 30 mg/kg (aproximativ 2000 până la 3000 mg), fără toxicitate care să limiteze dozele administrate. În caz de supradozaj, se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru a se identifica orice semne sau simptome ale reacţiilor adverse şi să se instituie imediat tratament simptomatic adecvat. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukină, codul ATC: L04AC10 Mecanism de acţiune Secukinumab este un anticorp IgG1/κ monoclonal complet uman care se leagă selectiv şi neutralizează citokina proinflamatorie interleukină-17A (IL-17A). Secukinumab funcţionează prin acţiune asupra IL-17A şi inhibarea interacţiunii sale cu receptorul IL-17, care este exprimat în diverse tipuri de celule, inclusiv keratinocite. Ca rezultat, secukinumab inhibă eliberarea citokinelor proinflamatorii, chemokinelor şi mediatorilor deteriorării tisulare şi reduce contribuţiile mediate de IL-17A la bolile autoimune şi inflamatorii. Concentrațiile relevante clinic de secukinumab ajung la nivelul pielii şi reduc markerii inflamatori locali. Ca o consecinţă directă, tratamentul cu secukinumab reduce eritemul, induraţia şi descuamarea prezente la nivelul leziunilor specifice psoriazisului în plăci. IL-17A este o citokină naturală care este implicată în răspunsurile inflamatorii şi imune normale. IL-17A joacă un rol esenţial în patogeneza psoriazisului în plăci, artritei psoriazice și spondiloartrită axială (spondilitei anchilozante and spondiloartrită axială, fără afectare radiografică) şi este prezentă în concentrații crescute la nivelul pielii care prezintă leziuni spre deosebire de pielea care nu prezintă leziuni la pacienţii cu psoriazis în plăci precum și la nivelul țesutului sinovial la pacienții cu artrită psoriazică. De asemenea, frecvența celulelor care produc IL-17 a fost semnificativ mai mare în măduva osoasă subcondrală de la nivelul suprafeţelor articulare la pacienții cu spondilită anchilozantă. De asemenea, a fost identificat un număr crescut de limfocite care produc IL-17A la pacienții cu spondiloartrită axială, fără afectare radiografică. Inhibarea IL-17A s-a dovedit eficace în tratamentul spondilitei anchilozante, astfel stabilind rolul-cheie al acestei citokine în spondiloartrita axială. 9 Efecte farmacodinamice Concentraţiile plasmatice ale IL-17A totale (IL-17A liberă şi legată de secukinumab) cresc iniţial la pacienţii cărora li se administrează secukinumab. Această creştere este urmată de o scădere lentă din cauza clearance-ului redus al IL-17A legată de secukinumab, indicând faptul că secukinumab capturează selectiv IL-17A liberă, care joacă un rol esenţial în patogeneza psoriazisului în plăci. Într-un studiu cu secukinumab, concentrațiile de neutrofile epidermice infiltrante şi diverşi markeri asociaţi neutrofilelor care sunt crescute la nivelul leziunilor cutanate la pacienţii cu psoriazis în plăci au scăzut semnificativ după una până la două săptămâni de tratament. S-a demonstrat că secukinumab scade (în 1 până la 2 săptămâni de tratament) valorile proteinei C reactive, care este un marker al inflamației. Eficacitate şi siguranţă clinică Psoriazis în plăci la adulți Siguranţa şi eficacitatea secukinumab au fost evaluate în patru studii randomizate, dublu-oarbe, controlate cu placebo, de fază III, la pacienţi cu psoriazis în plăci moderat până la sever, care sunt candidaţi pentru fototerapie sau terapie sistemică [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Eficacitatea şi siguranţa secukinumab 150 mg şi 300 mg au fost evaluate comparativ fie cu placebo, fie cu etanercept. Suplimentar, un studiu a evaluat schema cronică de tratament comparativ cu o schemă de „readministrare a tratamentului la nevoie” [SCULPTURE]. Dintre cei 2 403 pacienţi înrolaţi în studiile controlate cu placebo, 79% nu mai utilizaseră tratament biologic, 45% prezentau eşec la tratament non-biologic şi 8% prezentau eşec la tratament biologic (6% prezentau eşec la terapie anti-TNF şi 2% prezentau eşec la terapie anti-p40). Aproximativ 15 până la 25% dintre pacienţii din studiile de fază III aveau artrită psoriazică (APs) la momentul iniţial. Studiul 1 (ERASURE) privind psoriazisul a evaluat 738 pacienţi. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat secukinumab au primit doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Studiul 2 (FIXTURE) privind psoriazisul a evaluat 1 306 pacienţi. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat secukinumab au primit doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat etanercept au primit doze de 50 mg de două ori pe săptămână, timp de 12 săptămâni, urmate de 50 mg o dată pe săptămână. Atât în Studiul 1, cât şi în Studiul 2, pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat placebo și care nu au răspuns la tratament în săptămâna 12, au fost trecuţi ulterior în grupul în care s-a administrat secukinumab (150 mg sau 300 mg) în săptămânile 12, 13, 14 şi 15, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună, începând cu săptămâna 16. Toţi pacienţii au fost urmăriţi timp de până la 52 săptămâni după prima administrare a tratamentului de studiu. Studiul 3 (FEATURE) privind psoriazisul a evaluat 177 pacienţi care au utilizat seringa preumplută comparativ cu placebo timp de 12 săptămâni de tratament și a evaluat siguranţa, tolerabilitatea şi utilitatea auto-administrării secukinumab cu ajutorul seringii preumplute. Studiul 4 (JUNCTURE) privind psoriazisul a evaluat 182 pacienţi care au utilizat un stilou injector preumplut comparativ cu placebo timp de 12 săptămâni de tratament și a evaluat siguranţa, tolerabilitatea şi utilitatea auto- administrării secukinumab cu ajutorul stiloului injector preumplut. Atât în Studiul 3, cât şi în Studiul 4, pacienţii randomizaţi pentru a li se administra secukinumab au primit doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Pacienţii au fost, de asemenea, randomizaţi pentru a li se administra placebo în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeaşi doză în fiecare lună. 10 Studiul 5 (SCULPTURE) privind psoriazisul a evaluat 966 pacienţi. Toţi pacienţii au primit secukinumab în doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3, 4, 8 şi 12 şi ulterior au fost randomizaţi pentru a li se administra fie o schemă de întreţinere cu aceeaşi doză în fiecare lună, începând cu săptămâna 12, fie o schemă de „readministrare a tratamentului la nevoie” în aceeaşi doză. Pacienţii randomizaţi pentru a li se administra o schemă de „readministrare a tratamentului la nevoie” nu au obţinut o menţinere adecvată a răspunsului şi, prin urmare, se recomandă o schemă de întreţinere lunară, fixă. Criteriile finale principale compuse, în studiile cu placebo şi controlate activ au fost procentul de pacienţi care au obţinut un răspuns PASI 75 şi un răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” comparativ cu placebo în săptămâna 12 (vezi Tabelele 4 şi 5). Doza de 300 mg a asigurat o curăţare îmbunătăţită a pielii, mai ales pentru piele „curată” sau „aproape curată” în ceea ce priveşte criteriile finale de eficacitate PASI 90, PASI 100, şi IGA mod 2011 0 sau 1 răspuns în toate studiile, cu efecte maxime observate în săptămâna 16, prin urmare, se recomandă această doză. 11 Tabelul 4 Rezumat al răspunsurilor PASI 50/75/90/100 şi IGA⃰ mod 2011 „curat” şi „aproape curat” în Studiile 1, 3 şi 4 (ERASURE, FEATURE şi JUNCTURE) privind psoriazisul Săptămâna 12 Săptămâna 16 Săptămâna 52 Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg Studiu 1 Număr de pacienţi Răspuns PASI 50 n (%) Răspuns PASI 75 n (%) Răspuns PASI 90 n (%) 246 22 (8,9%) 11 (4,5%) 3 (1,2%) Răspuns PASI 100 n (%) 2 (0,8%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) Studiu 3 Număr de pacienţi Răspuns PASI 50 n (%) 6 (2,40%) 59 3 (5,1%) Răspuns PASI 75 n (%) 0 (0,0%) Răspuns PASI 90 n (%) 0 (0,0%) Răspuns PASI 100 n (%) 0 (0,0%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) Studiu 4 Număr de pacienţi Răspuns PASI 50 n (%) 0 (0,0%) 61 5 (8,2%) Răspuns PASI 75 n (%) 2 (3,3%) Răspuns PASI 90 n (%) 0 (0,0%) Răspuns PASI 100 n(%) 0 (0,0%) 244 203 (83,5%) 174 (71,6%)** 95 (39,1%)** 31 (12,8%) 125 (51,2%)** 245 222 (90,6%) 200 (81,6%)** 145 (59,2%)** 70 (28,6%) 160 (65,3%)** 244 212 (87,2%) 188 (77,4%) 130 (53,5%) 51 (21,0%) 142 (58,2%) 245 224 (91,4%) 211 (86,1%) 171 (69,8%) 102 (41,6%) 180 (73,5%) 244 187 (77%) 146 (60,1%) 88 (36,2%) 49 (20,2%) 101 (41,4%) 245 207 (84,5%) 182 (74,3%) 147 (60,0%) 96 (39,2%) 148 (60,4%) 59 51 (86,4%) 41 (69,5%)** 27 (45,8%) 5 (8,5%) 31 (52,5%)** 58 51 (87,9%) 44 (75,9%)** 35 (60,3%) 25 (43,1%) 40 (69,0%)** 60 48 (80,0%) 43 (71,7%)** 24 (40,0%) 10 (16,7%) 32 (53,3%)** 60 58 (96,7%) 52 (86,7%)** 33 (55,0%) 16 (26,7%) 44 (73,3%)** - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 0 (0,0%) IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) * IGA mod 2011 este o scală cu 5 categorii, incluzând „0 = curat”, „1 = aproape curat”, „2 = uşor”, „3 = moderat” sau „4 = sever”, indicând evaluarea globală a medicului cu privire la severitatea psoriazisului, cu accent pe induraţie, eritem şi descuamare. Reuşita tratamentului, şi anume răspuns „curat” sau „aproape curat” a constat în absenţa semnelor psoriazisului sau colorarea normală până la culoarea roz a leziunilor, absenţa îngroşării plăcilor şi absenţa descuamării minime focale. ** valorile p comparativ cu placebo şi ajustate pentru multiplicitate: p<0,0001. - - - 12 Tabelul 5 Rezumat al răspunsului clinic din Studiul 2 privind psoriazisul (FIXTURE) Placebo 324 Săptămâna 12 300 mg 323 150 mg 327 Etanercept 323 150 mg 327 Săptămâna 16 300 mg 323 Etanercept 323 150 mg 327 Săptămâna 52 300 mg 323 Etanercept 323 49 (15,1%) 266 (81,3%) 296 (91,6%) 226 (70,0%) 290 (88,7%) 302 (93,5%) 257 (79,6%) 249 (76,1%) 274 (84,8%) 234 (72,4%) 16 (4,9%) 5 (1,5%) 219 (67,0%) ** 137 (41,9%) 249 (77,1%) ** 175 (54,2%) 142 (44,0%) 247 (75,5%) 280 (86,7%) 189 (58,5%) 215 (65,7%) 254 (78,6%) 179 (55,4%) 67 (20,7%) 176 (53,8%) 234 (72,4%) 101 (31,3%) 147 (45,0%) 210 (65,0%) 108 (33,4%) 0 (0%) 47 (14,4%) 78 (24,1%) 14 (4,3%) 84 (25,7%) 119 (36,8%) 24 (7,4%) 65 (19,9%) 117 (36,2%) 32 (9,9%) 9 (2,8%) 167 (51,1%) ** 202 (62,5%) ** 88 (27,2%) 200 (61,2%) 244 (75,5%) 127 (39,3%) 168 (51,4%) 219 (67,8%) 120 (37,2%) Număr de pacienţi Răspuns PASI 50 n (%) Răspuns PASI 75 n (%) Răspuns PASI 90 n (%) Răspuns PASI 100 n (%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) ** valori p comparativ cu etanercept: p=0,0250 Într-un studiu suplimentar privind psoriazisul (CLEAR) au fost evaluaţi 676 pacienţi. Secukinumab 300 mg a îndeplinit criteriile finale principale şi secundare, demonstrând superioritate faţă de ustekinumab, prin prisma răspunsului PASI 90 în săptămâna 16(criteriu final principal), viteza debutului răspunsului PASI 75 în săptămâna 4 și răspunsul PASI 90 pe termen lung în săptămâna 52. La începutul studiului, a fost observată o eficacitate mai mare a secukinumab comparativ cu ustekinumab pentru criteriile finale PASI 75/90/100 şi răspuns IGA mod 2011 0 sau 1 („curat” sau „aproape curat”), care a continuat să existe până în săptămâna 52 (Tabelul 6). Tabelul 6 Rezumat al răspunsului clinic din Studiul CLEAR Săptămâna 4 Săptămâna 16 Săptămâna 52 Secukinumab 300 mg 334 166 (49,7%)** Ustekinumab* 335 69 (20,6%) Secukinumab 300 mg 334 311 (93,1%) Ustekinumab* 335 276 (82,4%) Secukinumab 300 mg 334 306 (91,6%) Ustekinumab* 335 262 (78,2%) 70 (21,0%) 18 (5,4%) 264 (79,0%)** 192 (57,3%) 14 (4,2%) 3 (0,9%) 148 (44,3%) 95 (28,4%) 250 (74,9%)*** 150 (44,9%) 203 (60,6%) 123 (36,7%) 128 (38,3%) 41 (12,2%) 278 (83,2%) 226 (67,5%) 261 (78,1%) 213 (63,6%) Număr de pacienţi Răspuns PASI 75 n (%) Răspuns PASI 90 n (%) Răspuns PASI 100 n (%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) * Pacienţilor trataţi cu secukinumab li s-au administrat doze de 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză administrată la intervale de 4 săptămâni până în Săptămâna 52. Pacienţilor trataţi cu ustekinumab li s-au administrat 45 mg sau 90 mg în săptămânile 0 şi 4, apoi la intervale de 12 săptămâni până în săptămâna 52 (dozele au fost calculate în funcţie de greutate şi conform dozelor şi modului de administrare aprobate) ** valori p comparativ cu ustekinumab: p<0,0001 pentru criteriul final principal PASI 90 în săptămâna 16 și criteriul final secundar PASI 75 în săptămâna 4 *** valori p comparativ cu ustekinumab: p=0,0001 criteriul final secundar PASI 90 în săptămâna 52 Secukinumab a fost eficace la pacienţii cărora nu li s-a mai administrat tratament sistemic, la pacienţii cărora nu li s-a administrat tratament biologic anterior, la cei expuşi la tratament biologic/anti-TNF şi anterior și la pacienţii la care tratamentul biologic/anti-TNF a eşuat. Ameliorările PASI 75 la pacienţii cu artrită psoriazică concomitentă la momentul iniţial au fost similare cu cele asociate pacienţilor cu psoriazis în plăci. Secukinumab a fost asociat cu instalarea rapidă a eficacităţii cu o reducere de 50% a valorii PASI medii până în săptămâna 3 la o doză de 300 mg. 13 Figura 1 Modificarea procentuală în timp a mediei scorului PASI faţă de valoarea iniţială în Studiul 1 (ERASURE) Modificare procentaj PASI faţă de valoarea iniţială Săptămâni de tratament n = număr de pacienţi evaluabili m = Număr de pacienţi evaluable secukinumab 150 mg (n=243) secukinumab 300 mg (n=245) Placebo (n=245) Localizări specifice/forme specifice ale psoriazisului în plăci În două studii suplimentare, controlate cu placebo, s-a observat o ameliorare atât a psoriazisului la nivelul unghiilor (TRANSFIGURE, 198 pacienţi), cât şi la nivelul psoriazisului palmoplantar în plăci (GESTURE, 205 pacienţi). În studiul TRANSFIGURE, secukinumab a fost superior placebo în săptămâna 16 (46,1% pentru 300 mg, 38,4% pentru 150 mg şi 11,7% pentru placebo), conform evaluării îmbunătăţirii semnificative faţă de valoarea iniţială a Indicelui severităţii psoriazisului la nivelul unghiilor (Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI %)) pentru pacienţii cu psoriazis în plăci moderat până la sever, cu implicarea unghiilor. În studiul GESTURE, secukinumab a fost superior placebo în săptămâna 16 (33,3% pentru 300 mg, 22,1% pentru 150 mg şi 1,5% pentru placebo) conform evaluării îmbunătăţirii semnificative a răspunsului ppIGA 0 sau 1 („curat” sau „aproape curat”) pentru pacienţii cu psoriazis palmoplantar în plăci moderat până la sever. Un studiu controlat cu placebo a evaluat 102 pacienți cu psoriazis moderat până la sever la nivelul scalpului, definit ca scor al Indicelui severității psoriazisului la nivelul scalpului (PSSI) ≥12, scor IGA mod 2011 privind scalpul de 3 sau mai mare și minimum 30% din suprafața scalpului afectată. Secukinumab 300 mg a fost superior placebo în săptămâna 12 conform evaluării după ameliorarea semnificativă față de valoarea inițială atât a răspunsului PSSI 90 (52,9% comparativ cu 2,0%), cât și a răspunsului IGA mod 2011 0 sau 1 numai la nivelul scalpului (56,9% comparativ cu 5,9%). Îmbunătățirea ambelor criterii finale a fost susținută la pacienții cu secukinumab care au continuat tratamentul până în săptămâna 24. Calitatea vieţii/rezultate raportate de pacienţi Au fost demonstrate îmbunătăţiri semnificative din punct de vedere statistic în săptămâna 12 (Studiile 1-4) faţă de valoarea iniţială comparativ cu placebo ale DLQI (Dermatology Life Quality Index/Index al calităţii vieţii din punct de vedere dermatologic). Scăderile medii (îmbunătăţiri) ale DLQI faţă de valoarea iniţială au variat de la -10,4 la -11,6 la administrarea secukinumab 300 mg, de la -7,7 la -10,1 la administrarea secukinumab 150 mg, comparativ cu -1,1 la -1,9 la administrarea placebo în săptămâna 12. Aceste îmbunătăţiri au fost menţinute timp de 52 săptămâni (Studiile 1 şi 2). Patruzeci de procente dintre participanţii la Studiile 1 şi 2 au finalizat Psoriasis Symptom Diary©/Jurnalul simptomelor psoriazisului. Pentru participanţii care au finalizat jurnalul în cadrul fiecăruia dintre aceste studii, au fost demonstrate îmbunătăţiri semnificative din punct de vedere statistic în săptămâna 12 faţă de valoarea iniţială comparativ cu placebo în ceea ce priveşte semnele şi simptomele raportate de pacienţi, şi anume prurit, durere şi descuamare. 14 Au fost evidențiate îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic ale DLQI în săptămâna 4 față de valoarea inițială la pacienții tratați cu secukinumab comparativ cu pacienții tratați cu ustekinumab (CLEAR), îmbunătățiri care s-au menținut până la 52 săptămâni. Îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic privind semnele și simptomele raportate de pacienți, și anume prurit, durere și descuamare, în săptămâna 16 și săptămâna 52 (CLEAR) au fost evidențiate în Jurnalul simptomelor psoriazisului© la pacienții tratați cu secukinumab comparativ cu pacienții tratați cu ustekinumab. În studiul privind psoriazisul scalpului au fost evidențiate îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic (scăderi) în săptămâna 12 față de valoarea inițială ale semnelor și simptomelor raportate de pacienți, și anume prurit, durere și descuamare la nivelul scalpului, comparativ cu placebo. Copii şi adolescenţi Psoriazis în plăci la copii și adolescenți S-a demonstrat că secukinumab ameliorează semnele și simptomele și calitatea vieții la pacienții copii și adolescenți, cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă, cu psoriazis în plăci (vezi Tabelele 8 și 10). Psoriazis în plăci sever Siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo și etanercept, de fază 3, la pacienți copii și adolescenți, cu vârsta de 6 până la <18 ani, cu psoriazis în plăci sever, definit printr-un scor PASI ≥20, un scor IGA mod 2011 de 4, și afectare BSA de ≥10%, care au fost candidați pentru terapie sistemică. Aproximativ 43% dintre pacienți au avut expunere anterioară la fototerapie, 53% la terapie sistemică convențională, 3% la medicamente biologice și 9% au avut artrită psoriazică concomitentă. Studiul 1 privind psoriazisul la copii și adolescenți a evaluat 162 pacienți, care au fost randomizați pentru a li se administra secukinumab în doză mică (75 mg la pacienți cu masă corporală de <50 kg sau 150 mg la pacienți cu masă corporală de ≥50 kg), secukinumab în doză mare (75 mg la pacienți cu masă corporală de <25 kg, 150 mg la pacienți cu masă corporală între ≥25 kg și <50 kg sau 300 mg la pacienți cu masă corporală de ≥50 kg) sau placebo, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de administrarea aceleiași doze la interval de 4 săptămâni sau administrare de etanercept. La pacienții randomizați pentru a li se administra etanercept s-a administrat doza de 0,8 mg/kg săptămânal (până la maximum 50 mg). Distribuția pacienților după masă corporală și vârstă la randomizare este descrisă în Tabelul 7. Tabelul 7 Distribuția pacienților incluși în studiul 1 pentru indicația de psoriazis la copii și adolescenți, în funcție de vârstă și greutate corporală Braț de randomizare Descriere Vârstă Greutate corporală 6-<12 ani ≥12-<18 ani <25 kg ≥25-<50 kg ≥50 kg Secukinumab în doză mică n=40 8 32 2 17 21 Secukinumab în doză mare n=40 9 31 3 15 22 Placebo Etanercept Total n=41 10 31 3 17 21 n=41 10 31 4 16 21 N=162 37 125 12 65 85 15 Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo care nu au prezentat răspuns în săptămâna 12 au fost trecuți în brațul în care s-a administrat secukinumab fie în doză mică, fie în doză mare (doză în funcție de categoria de greutate corporală) și li s-a administrat ulterior medicamentul din studiu în săptămânile 12, 13, 14 și 15, urmat de administrarea aceleiași doze la interval de 4 săptămâni, începând cu săptămâna 16. Studiul a avut două criterii principale de evaluare: proporția de pacienți care a obținut un răspuns PASI75, respectiv un răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” (0 sau 1) la săptămâna 12. Pe perioada de 12 săptămâni de administrare, controlată cu placebo, eficacitatea atât a dozei mici, cât și a dozei mari de secukinumab a fost comparabilă în ceea ce privește criteriile principale de evaluare. Ambele doze de secukinumab au fost statistic semnificative atât pentru PASI 75, cât și pentru răspunsurile IGA mod 2011 0 sau 1. Toți pacienții au fost urmăriți pentru eficacitate și siguranță pe durata celor 52 săptămâni după prima doză. Răspunsurile PASI75 și IGA mod 2011 0 sau 1 „curat” sau „aproape curat” au fost diferite între grupurile tratate cu secukinumab, comparativ cu administrarea de placebo, la prima vizită de după momentul inițial, încă de la săptămâna 4, diferența fiind accentuată la săptămâna 12. Răspunsul a fost menținut pe durata perioadei de 52 săptămâni (vezi Tabelul 8). Ameliorarea ratelor respondenților PASI 50, 90, 100 și a Indicelui privind calitatea vieții la copii (Children’s Quality of Life Index (CDLQI)) 0 sau 1 au fost, de asemenea, menținute pe întreaga perioadă de 52 săptămâni. De asemenea, ratele de răspuns PASI 75, IGA 0 sau 1, PASI 90 în săptămânile 12 și 52 pentru ambele grupuri în care s-a administrat secukinumab în doză mică sau mare au fost mai mari decât ratele de răspuns obținute la pacienții tratați cu etanercept (vezi Tabelul 8). După săptămâna 12, eficacitatea atât pentru doza mică, cât și pentru doza mare de secukinumab a fost comparabilă, deși eficacitatea dozei mari a fost mai mare pentru pacienții cu greutatea ≥50 kg. Profilurile de siguranță ale dozei mici și dozei mari au fost comparabile și au corespuns profilului de siguranță observat la adulți. 16 Tabelul 8 Sumar al răspunsului clinic în psoriazisul sever la copii și adolescenți în săptămânile 12 și 52 (psoriazis la copii și adolescenți – studiul 1)* Criteriul răspuns Comparație între tratament 'test' față de 'control' 'test' n**/m (%) În săptămâna 12*** 32/40 (80,0) 'control' n**/m (%) 6/41 (14,6) estimare risc relativ (IÎ 95%) valoare p 25,78 (7,08, 114,66) <0,0001 PASI 75 secukinumab în doză mică față de placebo secukinumab în doză mare față de placebo secukinumab în doză mică față de etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 31/40 (77,5) 6/41 (14,6) 22,65 (6,31, 98,93) <0,0001 32/40 (80,0) 26/41 (63,4) 2,25 (0,73, 7,38) 31/40 (77,5) 26/41 (63,4) 1,92 (0,64, 6,07) IGA 0/1 secukinumab în doză mică față de 28/40 (70,0) 2/41 (4,9) 51,77 (10,02, 538,64) <0,0001 placebo secukinumab în doză mare față de placebo secukinumab în doză mică față de etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 24/40 (60,0) 2/41 (4,9) 32,52 (6,48, 329,52) <0,0001 28/40 (70,0) 14/41 (34,1) 4,49 (1,60, 13,42) 24/40 (60,0) 14/41 (34,1) 2,86 (1,05, 8,13) PASI 90 secukinumab în doză mică față de 29/40 (72,5) 1/41 (2,4) 133,67 (16,83, 6395,22) <0,0001 placebo secukinumab în doză mare față de placebo secukinumab în doză mică față de etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 27/40 (67,5) 1/41 (2,4) 102,86 (13,22, 4850,13) <0,0001 29/40 (72,5) 12/41 (29,3) 7,03 (2,34, 23,19) 27/40 (67,5) 12/41 (29,3) 5,32 (1,82, 16,75) PASI 75 secukinumab în doză mică față de 35/40 (87,5) 28/41 (68,3) 3,12 (0,91, 12,52) În săptămâna 52 etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 35/40 (87,5) 28/41 (68,3) 3,09 (0,90, 12,39) IGA 0/1 secukinumab în doză mică față de 29/40 (72,5) 23/41 (56,1) 2,02 (0,73, 5,77) etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 30/40 (75,0) 23/41 (56,1) 2,26 (0,81, 6,62) PASI 90 secukinumab în doză mică față de 30/40 (75,0) 21/41 (51,2) 2,85 (1,02, 8,38) etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 32/40 (80,0) 21/41 (51,2) 3,69 (1,27, 11,61) * imputarea non-respondenților a fost utilizată pentru a aborda valorile lipsă ** n este numărul de respondenți, m = numărul de pacieți evaluabili *** fereastra extinsă a vizitelor în săptămâna 12 Riscul relativ, intervalul de încredere 95% și valoarea p sunt din modelul de regresie logistică exactă, grupul de tratament, categoria inițială de greutate corporală și categoria de vârstă fiind factori Un procent mai mare de pacienți copii și adolescenți tratați cu secukinumab au raportat ameliorarea calității vieții din punctul de vedere al stării de sănătate, măsurată cu un scor CDLQI de 0 sau 1 comparativ cu placebo în săptămâna 12 (în doză mică 44,7%, în doză mare 50%, placebo 15%). În perioada până la săptămâna 52 inclusiv, ambele grupuri în care s-a administrat doza de secukinumab au fost numeric mai mari decât grupul în care s-a administrat etanercept (în doză mică 60,6%, în doză mare 66,7%, etanercept 44,4%). 17 Psoriazis în plăci moderat până la sever S-a anticipat că secukinumab va fi eficient pentru tratamentul pacienților copii și adolescenți cu psoriazis moderat în plăci, pe baza eficacității demonstrate și relației dintre răspuns și eficacitate, la pacienți adulți cu psoriazis în plăci moderat până la sever și pe baza similarității privind evoluția bolii, fiziopatologie și efectul medicamentului la pacienți adulți și copii și adolescenți, la aceleași niveluri de expunere. Mai mult, siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate într-un studiu deschis, multicentric, cu două brațe de tratament, cu grupuri paralele, de fază 3, la pacienții copii și adolescenți cu vârsta de 6 până la <18 ani, cu psoriazis în plăci moderat până la sever, definit printr-un scor PASI ≥12, un scor IGA mod 2011 de ≥3 și o afectare BSA de ≥10%, care au fost candidați pentru terapia sistemică. Studiul 2 privind psoriazisul la copii și adolescenți a evaluat 84 pacienți, care au fost randomizați pentru a li se administra secukinumab în doză mică (75 mg pentru greutate corporală <50 kg sau 150 mg pentru greutate corporală ≥50 kg) sau secukinumab în doză mare (75 mg pentru greutate corporală <25 kg, 150 mg pentru greutate corporală între ≥25 kg și <50 kg sau 300 mg pentru greutate corporală ≥50 kg) în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de administrarea aceleiași doze la interval de 4 săptămâni. Distribuția pacienților în funcție de vârstă și greutate corporală la randomizare este descrisă în Tabelul 9. Tabelul 9 Distribuția pacienților din studiul psoriazis pediatric 2 în funcție de vârstă și greutate corporală Subgrupuri Descriere Vârstă 6-<12 ani ≥12-<18 ani Greutate corporală <25 kg ≥25-<50 kg ≥50 kg Secukinumab în doză mică n=42 17 25 4 13 25 Secukinumab în doză mare n=42 16 26 4 12 26 Total N=84 33 51 8 25 51 Criteriile principale de evaluare au fost reprezentate de procentul de pacienți care au atins un răspuns PASI 75 și un răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” (0 or 1) în săptămâna 12. Eficacitatea secukinumab atât în doză mică, cât și în doză mare a fost comparabilă și a evidențiat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic, comparativ cu răspunsurile anterioare la administrarea de placebo, în ceea ce privește ambele criterii principale de evaluare. Probabilitatea efectului pozitiv al tratamentului, estimată a posteriori a fost de 100%. Pacienții au fost urmăriți pentru evaluarea eficacității timp de 52 săptămâni de la prima administrare. Eficacitatea (definită ca răspuns PASI 75 și răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” [0 sau 1]) a fost observată rapid după prima vizită inițială în săptămâna 2 și procentajul de pacienți care au obținut un răspuns PASI 75 și un răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” (0 sau 1) a crescut până în săptămâna 24 și s-au menținut până în săptămâna 52. Îmbunătățirea răspunsurilor PASI 90 și PASI 100 a fost, de asemenea, observată în săptămâna 12, cu evoluție crescătoare până în săptămâna 24 și s-a menținut până în săptămâna 52 (vezi Tabelul 10). Profilurile de siguranță ale administrării în doză mică și în doză mare au fost comparabile și au corespuns profilurilor de siguranță observate la adulți. 18 Tabelul 10 Rezumatul răspunsului clinic în psoriazisul moderat până la sever la copii și adolescenți în săptămânile 12 și 52 (psoriazis la copii și adolescenți – studiul 2)* Săptămâna 12 Săptămâna 52 Secukinumab în doză mică 42 33 (78,6%) Secukinumab în doză mare 42 35 (83,3%) Număr de pacienți Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) Răspuns PASI 75 n (%) Răspuns PASI 90 n (%) Răspuns PASI 100 n (%) * analiza datelor folosind metoda non-responder imputation 39 (92,9%) 29 (69%) 25 (59,5%) 39 (92,9%) 32 (76,2%) 23 (54,8%) Secukinumab în doză mică 42 37 (88,1%) Secukinumab în doză mare 42 38 (90,5%) 36 (85,7%) 32 (76,2%) 22 (52,4%) 35 (83,3%) 35 (83,3%) 29 (69,0%) Aceste rezultate la populația de copii și adolescenți cu psoriazis în plăci moderat până la sever au confirmat prezumțiile pe baza relației dintre eficacitate și răspuns la expunere extrapolate de la pacienții adulți, așa cum sunt menționate mai sus. În grupul în care s-a administrat doza mică, 50%, respectiv 70,7% dintre pacienți au obținut un scor CDLQI 0 sau 1 în săptămânile 12, respectiv 52. În grupul în care s-a administrat doza mare, 61,9%, respectiv 70,3% au obținut un răspuns CDLQI 0 sau 1 în săptămânile 12, respectiv 52. Artrită idiopatică juvenilă (AIJ) Artrită asociată entezitei (AAE) și artrită psoriazică juvenilă (APsJ) Eficacitatea și siguranța secukinumab au fost evaluate la 86 pacienți într-un studiu de fază 3, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, determinat de episoade, cu 3 părți, la pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 18 ani, cu AAE sau APsJ active, diagnosticate pe baza unor criterii modificate de clasificare a AIJ ale Ligii Internaționale a Asociațiilor de Reumatologie (ILAR). Studiul a constat într-o parte deschisă (Partea 1) în care toți pacienții au administrat secukinumab până în săptămâna 12. Pacienții care au prezentat un răspuns AIJ ACR 30 în săptămâna 12 au intrat în Partea 2 faza dublu-oarbă și au fost randomizați 1:1 pentru a continua tratamentul cu secukinumab sau pentru a începe tratamentul cu placebo (retragere randomizată) până în săptămâna 104 sau până la apariția unui episod acut. Pacienții care au prezentat un astfel de episod acut au început tratamentul deschis cu secukinumab până în săptămâna 104 (Partea 3). La înrolarea în studiu, subtipurile de pacienți cu AIJ au fost: 60,5% AAE și 39,5% APsJ, care fie au avut un răspuns inadecvat, fie nu au tolerat ≥1 medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MAMB) și ≥1 medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS). La momentul inițial, a fost raportată utilizarea MTX la 65,1% dintre pacienți; (63,5% [33/52] dintre pacienții cu AAE și 67,6% [23/34] dintre pacienții cu APsJ). Au fost tratați concomitent cu sulfasalazină 12 din 52 pacienți cu AAE (23,1%). Pacienții cu o greutate corporală la momentul inițial <50 kg (n=30) au administrat o doză de 75 mg și pacienții cu o greutate corporală ≥50 kg (n=56) au administrat o doză de 150 mg. La momentul inițial, vârsta a variat între 2 și 17 ani, cu 3 pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 6 ani, 22 pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și <12 ani și 61 pacienți cu vârsta cuprinsă între 12 și <18 ani. La momentul inițial, scorul activității artritei juvenile (Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS)-27) a fost 15,1 (SD:7,1). Criteriul final principal a fost timpul până la un episod acut în perioada de retragere randomizată (Partea 2). Episodul de acutizare a bolii a fost definit ca o agravare de ≥30% a minimum trei din șase criterii de răspuns AIJ ACR și o ameliorare de ≥30% a nu mai mult de un criteriu din cele șase criterii de răspuns AIJ ACR și un minimum de două articulații active. La sfârșitul Părții 1, 75 din 86 (87,2%) pacienți au demonstrat un răspuns AIJ ACR 30 și au intrat în Partea 2. 19 Studiul a atins criteriul final principal, demonstrând o prelungire semnificativă din punct de vedere statistic a timpului până la acutizarea bolii, la pacienții tratați cu secukinumab, comparativ cu placebo în Partea 2. Riscul de acutizare a fost redus cu 72% la pacienții care au administrat secukinumab comparativ cu pacienții care au administrat placebo în Partea 2 (Riscul relativ=0,28, IÎ 95%: 0,13 la 0,63, p<0,001) (Figura 2 și Tabelul 11). În timpul Părții 2, un total de 21 pacienți din grupul placebo a prezentat un eveniment de acutizare (11 APsJ și 10 AAE) comparativ cu 10 pacienți din grupul secukinumab (4 APsJ și 6 AAE). Figura 2 Estimările Kaplan-Meier privind timpul până la acutizarea bolii în Partea 2 Proporția de pacienți cu acutizare a bolii (%) Timp (zile) Secukinumab ------ Placebo în Partea 2 + Cenzurat Număr de pacienți cu risc Secukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0 Placebo în Partea 2 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0 Tabelul 11 Analiza timpului până la acutizarea bolii din punctul de vedere al supraviețuirii – Partea 2 Secukinumab (N=37) 10 (27,0) Placebo in Part 2 (N=38) 21 (55,3) NC (NC, NC) 85,8 (69,2, 93,8) Numărul de episoade acute la sfârșitul Părții 2, n (%) Estimări Kaplan-Meier: Mediană, în zile (IÎ 95%) Incidență fără episoade de acutizare la 6 luni (IÎ 95%) Incidență fără episoade de acutizare la 12 luni (IÎ 95%) Incidență fără episoade de acutizare la 18 luni (IÎ 95%) Risc relativ la placebo: Estimare (IÎ 95%) Valoare p test log-rank stratificat Analiza a fost efectuată la toți pacienții randomizați care au administrat minimum o doză din medicamentul studiat în Partea 2. Secukinumab: toți pacienții care nu au administrat placebo. Placebo în Partea 2: toți pacienții care au administrat placebo în Partea 2 și secukinumab în altă(e) perioadă (perioade). NC = nu se poate calcula. ** = Semnificativ din punct de vedere statistic la nivel de semnificație unilaterală 0,025. 453,0 (114,0, NC) 60,1 (42,7, 73,7) 0,28 (0,13, 0,63) <0,001** 42,9 (26,7, 58,1) 54,3 (37,1, 68,7) 73,2 (54,6, 85,1) 76,7 (58,7, 87,6) În Partea 1 deschisă, toți pacienții au administrat secukinumab până în săptămâna 12. În săptămâna 12, 83,7%, 67,4% și 38,4% dintre copii au fost respondenți AIJ ACR 50, 70, respectiv 90 (Figura 3). Debutul acțiunii secukinumab a avut loc devreme, in săptămâna 1. În săptămâna 12, scorul JADAS-27 a fost de 4,64 (SD:4,73) și scăderea medie față de valoarea inițială a JADAS-27 a fost -10,487 (SD:7,23). 20 Figura 3 Răspuns AIJ ACR 30/50/70/90 pentru subiecți până în săptămâna 12 în Partea 1* Procentaj de respondenți Time (săptămânasăpt ămâni) *imputarea non-respondent a fost utilizată pentru a se aborda valorile lipsă Datele din grupul de vârstă cuprinsă între 2 și sub 6 ani au fost neconcludente din cauza numărului mic de pacienți cu vârsta sub 6 ani, înrolați în studiu. Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Cosentyx în psoriazisul în plăci la copii de la naștere la vârsta sub 6 ani, și în artrita idiopatică cronică la copii de la naștere la vârsta sub 2 ani (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Cele mai multe proprietăți farmacocinetice observate la pacienții cu psoriazis în plăci, artrită psoriazică și spondilită anchilozantă au fost similare. Copii și adolescenți Psoriazis în plăci Într-o centralizare a două studii efectuate la copii și adolescenți, pacienților cu psoriazis în plăci moderat până la sever (cu vârsta de la 6 până la 18 ani) li s-a administrat secukinumab în schema terapeutică recomandată pentru copii și adolescenți. În săptămâna 24, pacienții cu masa corporală ≥25 și <50 kg și cei cu greutate corporală ≥50 kg au prezentat o concentrație plasmatică medie ± DS la starea de echilibru de 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) după administrarea dozei de secukinumab 75 mg și pacienții cu o greutate corporală ≥50 kg au prezentat o concentrație plasmatică medie ± DS de 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36) după administrarea dozei de secukinumab 150 mg. Concentrația plasmatică medie ± DS la starea de echilibru, la pacienții cu greutate corporală <25 kg (n=8), a fost de 32,6 ± 10,8 µg/ml în săptămâna 24, în cazul utilizării dozei de 75 mg. Artrită idiopatică juvenilă Într-un studiu la copii și adolescenți, pacienții cu AAE și APsJ (cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 18 ani) au administrat secukinumab la doza recomandată pentru pacienții copii și adolescenți. În săptămâna 24, pacienții cu masă corporală <50 kg și cei cu masă corporală ≥50 kg au prezentat o concentrație la starea de echilibru ± SD de 25,2±5,45 µg/ml (n=10), respectiv 27,9±9,57 µg/ml (n=19). 21 Pacienți adulți Absorbţie După administrarea unei doze subcutanate unice de 300 mg, în forma de prezentare lichidă, la voluntari sănătoşi, secukinumab a atins concentraţii plasmatice maxime de 43,2±10,4 μg/ml între zilele 2 şi 14 după administrarea dozei. Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale, după administrarea unei singure doze subcutanate de 150 mg sau 300 mg la pacienţii cu psoriazis în plăci, secukinumab a atins concentraţiile plasmatice maxime de 13,7±4,8 µg/ml, respectiv 27,3±9.5 µg/ml, între zilele 5 şi 6 după administrarea dozei. Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale, după administrarea dozei săptămânale iniţiale în timpul primei luni, intervalul de timp până la obținerea concentraţiei plasmatice maxime a fost între 31 şi 34 zile. Pe baza datelor simulate, concentraţiile plasmatice maxime la starea de echilibru (Cmax,ss) după administrarea subcutanată a 150 mg sau 300 mg au fost de 27,6 µg/ml, respectiv 55,2 µg/ml. Analiza farmacocinetică populaţională sugerează că starea de echilibru este atinsă după 20 săptămâni în scheme de dozare lunară. Comparativ cu expunerea după o singură doză, analiza farmacocinetică populaţională a evidenţiat că pacienţii au prezentat o creştere de 2 ori a concentraţiilor plasmatice maxime şi a ariei de sub curbă (ASC) după administrarea lunară repetată în timpul perioadei de întreţinere. Analiza farmacocinetică populaţională a evidenţiată că secukinumab a fost absorbit cu o biodisponibilitate medie absolută de 73% la pacienţii cu psoriazis în plăci. În cadrul tuturor studiilor, s-au calculat valori ale biodisponibilităţii absolute între 60 şi 77%. Biodisponibilitatea secukinumab la pacienții cu artrită psoriazică a fost de 85% pe baza modelului farmacocinetic populațional. În urma administrării unei singure injecții subcutanate a 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută la pacienții cu psoriazis în plăci, expunerea sistemică la secukinumab a fost similară cu ceea ce s-a observat anterior la administrarea a două injecții a câte 150 mg. Distribuţie Volumul mediu de distribuţie în timpul fazei terminale (Vz) după administrare intravenoasă unică a variat între 7,10 şi 8,60 litri la pacienţii cu psoriazis în plăci, sugerând că secukinumab are o distribuţie limitată în compartimentele periferice. Metabolizare Cea mai mare parte a eliminării IgG are loc prin catabolism intracelular, după faza lichidă sau endocitoză mediată de receptori. Eliminare Clearance-ul (CL) sistemic mediu după administrarea intravenoasă unică la pacienţii cu psoriazis în plăci a variat între 0,13 şi 0,36 l/zi. În analiza farmacocinetică populaţională, Clearance-ul (CL) sistemic mediu a fost de 0,19 l/zi la pacienţii cu psoriazis în plăci. CL nu a fost afectat de sexul pacienţilor. Clearance-ul a fost independent de doză şi timp. După administrare intravenoasă, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, estimat conform analizei farmacocinetice populaţionale, a fost de 27 zile la pacienţii cu psoriazis în plăci, variind între 18 şi 46 zile în studiile privind psoriazisul. 22 Liniaritate/Non-liniaritate Farmacocinetica dozei unice și a dozelor multiple de secukinumab la pacienţii cu psoriazis în plăci a fost determinată în câteva studii privind dozele intravenoase variind între 1x 0,3 mg/kg şi 3x 10 mg/kg şi privind dozele subcutanate variind între 1x 25 mg până la doze multiple de 300 mg. Expunerea a fost proporţională cu doza în toate schemele de administrarea a dozelor. Grupe speciale de pacienți Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Eliminarea pe cale renală a secukinumab intact, un anticorp monoclonal IgG, se anticipează a fi redusă sau de importanţă minoră. IgGs sunt eliminate, în principal, prin catabolism şi nu se anticipează ca insuficienţa hepatică să influenţeze clearance-ul secukinumab. Efectul masei corporale asupra farmacocineticii Clearance-ul secukinumab și volumul de distribuție cresc odată cu creșterea masei corporale. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om (adulți, adolescenți și copii) pe baza studiilor convenționale privind siguranța farmacologică, doza repetată, toxicitatea funcţiei de reproducere și reactivitate încrucișată tisulară. Nu au fost efectuate studii la animale pentru a evalua potenţialul carcinogen al secukinumab. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Trehaloză dihidrat Histidină Clorhidrat monohidrat de histidină Metionină Polisorbat 80 Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani Dacă este necesar, Cosentyx poate să fie păstrat în afara frigiderului pentru un singur interval de timp de până la 4 zile, la temperatura camerei, la sub 30°C. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 23 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cosentyx 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este furnizat în seringă preumplută, de 0,5 ml, cu opritor şi piston din cauciuc bromobutilic învelit în silicon, ac 27G x ½″ şi protecţie rigidă pentru ac din cauciuc butadien-stirenic asamblat într-o protecție automată a acului din policarbonat. Cosentyx 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este disponibil în ambalaje pentru unitatea comercială conţinând 1 sau 2 seringi preumplute şi în ambalaje colective conţinând 3 (3 ambalaje a câte 1) seringi preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Cosentyx 75 mg soluţie injectabilă este furnizat într-o seringă preumplută de unică folosinţă, pentru utilizare individuală. Seringa trebuie scoasă din frigider cu 20 de minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei. Înainte de utilizare, se recomandă verificarea vizuală a seringii preumplute. Soluţia trebuie să fie limpede. Culoarea poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Este posibil să fie vizibile bule de aer, ceea ce este normal. Nu utilizaţi soluţia dacă lichidul conţine particule, este tulbure sau are o culoare maronie distinctă. Instrucţiuni detaliate pentru utilizare sunt furnizate în prospect. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/012-013 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 15 ianuarie 2015 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 3 septembrie 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 24 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută conţine secukinumab 150 mg în 1 ml. Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută conţine secukinumab 300 mg în 2 ml. Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Fiecare stilou injector preumplut conţine secukinumab 150 mg în 1 ml. Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Fiecare stilou injector preumplut conţine secukinumab 300 mg în 2 ml. Secukinumab este un anticorp monoclonal complet uman, obţinut în celule ovariene de hamster chinezesc (OHC). Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă (injecţie) Soluţia este limpede şi incoloră până la uşor gălbuie. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Psoriazis în plăci la adulți Cosentyx este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci, moderat până la sever, la adulţi care sunt candidaţi pentru terapie sistemică. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Cosentyx este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci, moderat până la sever, la copii și adolescenți, începând cu vârsta de 6 ani, care sunt candidați pentru terapie sistemică. Hidradenita supurativă (HS) Cosentyx este indicat în tratamentul hidradenitei supurative active, moderate până la severe (acnee inversă), la adulți cu un răspuns inadecvat la terapia sistemică convențională a HS (vezi pct. 5.1). 25 Artrită psoriazică Cosentyx, în monoterapie sau în combinație cu metotrexat (MTX), este indicat în tratamentul artritei psoriazice active la pacienții adulți atunci când răspunsul la terapia anterioară cu medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MARMB) a fost inadecvat (vezi pct. 5.1). Spondiloartrită axială (SpAax) Spondilită anchilozantă (SA, spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) Cosentyx este indicat în tratamentul spondilitei anchilozante active la adulții care nu au răspuns corespunzător la terapia convențională. Spondiloartrită axială fără afectare radiografică (SpAax-nr) Cosentyx este indicat în tratamentul spondiloartritei axiale active, fără afectare radiografică, cu semne obiective de inflamației așa cum sunt indicate prin valorile crescute ale proteinei C reactive (PCR) și/sau de evaluarea imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) la adulții cu răspuns inadecvat la medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Artrită idiopatică juvenilă (AIJ) Artrita asociată entezitei (AAE) Cosentyx, în monoterapie sau în asociere cu metotrexat (MTX), este indicat în tratamentul artritei asociate entezitei active, la pacienții cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă, a căror boală a răspuns inadecvat la terapia convențională sau care nu pot tolera terapia convențională (vezi pct. 5.1). Artrită psoriazică juvenilă (APsJ) Cosentyx, în monoterapie sau în asociere cu metotrexat (MTX), este indicat în tratamentul artritei psoriazice juvenile active, la pacienții cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă, a căror boală a răspuns inadecvat la terapia convențională sau care nu pot tolera terapia convențională (vezi pct. 5.1). 4.2 Doze şi mod de administrare Cosentyx se va utiliza sub îndrumarea şi supravegherea unui medic cu experienţă în diagnosticarea şi tratarea afecțiunilor pentru care este indicat Cosentyx. Doze Psoriazis în plăci la adulți Doza recomandată este de secukinumab 300 mg, administrată prin injectare subcutanată, la o doză iniţială în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei doze lunare de întreţinere. În funcție de răspunsul clinic, o doză de menținere de 300 mg, la interval de 2 săptămâni, poate asigura un beneficiu suplimentar la pacienții cu masă corporală de 90 kg sau peste. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 300 mg sau a două injecţii subcutanate de 150 mg. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți (copii și adolescenți, începând cu vârsta de 6 ani) Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală (Tabelul 1) și se administrează prin injecție subcutanată, în doza inițială în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de o doză lunară de întreținere. Fiecare doză de 75 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 75 mg. Fiecare doză de 150 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 150 mg. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 300 mg sau a două injecții subcutanate a câte 150 mg. 26 Tabelul 1 Doza recomandată în psoriazisul în plăci la copii și adolescenți Greutatea corporală la momentul administrării dozei <25 kg 25 to <50 kg ≥50 kg Doza recomandată 75 mg 75 mg 150 mg (*poate fi crescută până la 300 mg) *Unii pacienți pot avea beneficii suplimentare utilizând doza mai mare. 150 mg și 300 mg soluție injectabilă în seringă preumplută și în stilou preumplut nu sunt indicate pentru administrare la pacienții copii și adolescenți cu greutatea corporală <50 kg. Cosentyx poate fi disponibil în alte concentrații și/sau prezentări în funcție de nevoile terapeutice ale pacientului. Hidradenita supurativă (HS) Doza recomandată este de 300 mg de secukinumab administrată prin injecție subcutanată, cu doza inițială în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de doza lunară de întreținere. În funcție de răspunsul clinic, doza de întreținere poate fi crescută la 300 mg la fiecare 2 săptămâni. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 300 mg sau sub forma a două injecții subcutanate a câte 150 mg. Artrită psoriazică Pentru pacienții cu psoriazis în plăci, moderat până la sever, vă rugăm să citiți recomandarea privind psoriazisul în plăci la adulți. La pacienții care nu au răspuns corespunzător la terapia cu medicamente anti-TNFα, doza recomandată este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată, cu administrarea dozei inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea dozei de întreținere. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 300 mg sau două injecții subcutanate de 150 mg. La alți pacienți, doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată cu administrarea dozei inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei dozei lunare de întreținere. În funcție de răspunsul clinic, doza poate fi crescută la 300 mg. Spondiloartrită axială (SpAax) Spondilită anchilozantă (SA, spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată, cu administrarea unei doze inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei doze lunare de întreținere. În funcție de răspunsul clinic, doza poate fi crescută până la 300 mg. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 300 mg sau două injecții subcutanate de 150 mg. Spondiloartrită axială, fără afectare radiografică (SpAax-nr) Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată, cu administrarea unei doze inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei doze lunare de întreținere. Artrită idiopatică juvenilă (AIJ) Artrită asociată entezitei (AAE) și artrită psoriazică juvenilă (APsJ) Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală (Tabelul 2) și se administrează prin injecție subcutanată în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de doza lunară de întreținere. Fiecare doză de 75 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 75 mg. Fiecare doză de 150 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 150 mg. 27 Tabelul 2 Doza recomandată în artrita idiopatică juvenilă Greutatea corporală la momentul administrării <50 kg ≥50 kg Doza recomandată 75 mg 150 mg 150 mg și 300 mg soluție injectabilă în seringă preumplută și în stilou preumplut nu sunt indicate pentru administrare la pacienții copii și adolescenți cu greutatea corporală <50 kg. Cosentyx poate fi disponibil în alte concentrații și/sau prezentări în funcție de nevoile terapeutice ale pacientului. Pentru toate indicațiile de mai sus, datele disponibile sugerează faptul că, de obicei, se obține un răspuns clinic într-un interval de 16 săptămâni de tratament. Trebuie avută în vedere întreruperea definitivă a tratamentului la pacienții care nu prezintă răspuns într-un interval de 16 săptămâni de tratament. Unii pacienți care prezintă un răspuns inițial parțial pot obține ulterior îmbunătățiri la continuarea tratamentului după cele 16 săptămâni. Grupe speciale de pacienți Pacienţi vârstnici (cu vârsta de 65 ani şi peste această vârstă) Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). Insuficienţă renală / insuficienţă hepatică Cosentyx nu a fost studiat la aceste grupe de pacienţi. Nu pot fi făcute recomandări privind administrarea dozelor. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Cosentyx la copii cu vârsta sub 6 ani, cu psoriazis în plăci și în categoriile artritei idiopatice juvenile (AIJ) AAE și APsJ nu au fost stabilite. Siguranţa şi eficacitatea Cosentyx la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani în alte indicații nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Cosentyx se va administra prin injectare subcutanată. Dacă este posibil, trebuie evitată injectarea în zonele de piele afectate de psoriazis. Nu agitaţi seringa sau stiloul injector. După o instruire adecvată în tehnica de injectare subcutanată, pacienţii îşi pot autoinjecta Cosentyx sau acesta poate fi administrat de un aparținător dacă medicul consideră că acest lucru este adecvat. Cu toate acestea, medicul trebuie să asigure urmărirea pacienţilor. Pacienţii sau aparținătorii trebuie instruiţi să injecteze întreaga cantitate de Cosentyx în conformitate cu instrucţiunile furnizate în prospect. Instrucţiuni complete de administrare sunt furnizate în prospect. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Infecţie activă, importantă din punct de vedere clinic, de exemplu, tuberculoză activă (vezi pct. 4.4). 28 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Infecţii Secukinumab poate creşte riscul de apariţie a infecţiilor. Au fost observate infecții severe la pacienții care au administrat secukinumab după punerea pe piață. Trebuie avută grijă atunci când se are în vedere utilizarea secukinumab la pacienții cu infecție cronică sau antecedente de infecție recurentă. Pacienții trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală dacă apar semne sau simptome ale unei infecții. Dacă un pacient prezintă o infecție gravă, pacientul trebuie monitorizat atent și secukinumab nu trebuie administrat până la rezolvarea infecției. În studiile clinice, au fost observate infecţii la pacienţii cărora li s-a administrat secukinumab (vezi pct. 4.8). Cele mai multe dintre aceste reacţii au fost infecţii uşoare sau moderate ale căilor respiratorii, cum este rinofaringita, şi nu au necesitat încetarea tratamentului. În ceea ce priveşte mecanismul de acţiune al secukinumab, în studiile clinice referitoare la psoriazis candidozele mucocutanate, non-grave, au fost mai frecvent raportate la administrarea secukinumab decât la administrarea placebo, (3,55 la 100 pacienţi ani pentru secukinumab 300 mg comparativ cu 1,00 la 100 pacienţi ani pentru placebo) (vezi pct. 4.8). În studiile clinice, nu a fost raportată susceptibilitatea la tuberculoză. Cu toate acestea, secukinumab nu trebuie administrat la pacienţii cu tuberculoză activă. La pacienţii cu tuberculoză latentă trebuie avută în vedere terapia antituberculoasă înaintea iniţierii tratamentului cu Cosentyx. Boală intestinală inflamatorie (inclusiv boala Crohn și colită ulcerativă) Au fost raportate cazuri de debut sau exacerbări ale bolii inflamatorii intestinale la administrarea secukinumab (vezi pct. 4.8). Secukinumab nu este recomandat la pacienții cu boala inflamatorie intestinală. Dacă un pacient dezvoltă semne și simptome ale bolii inflamatorii intestinale sau prezintă o exacerbare a bolii inflamatorii intestinale preexistente, administrarea secukinumab trebuie întreruptă și trebuie inițiat tratament medical adecvat. Reacţii de hipersensibilitate Au fost observate cazuri rare de reacții anafilactice și angioedem la pacienții cărora li s-a administrat secukinumab. Dacă apar o reacţie anafilactică, angioedem sau alte reacţii alergice grave, administrarea secukinumab trebuie încetată imediat şi trebuie iniţiat tratament adecvat. Persoane sensibile la latex – numai Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută și 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Capacul detaşabil al acului Cosentyx 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută și Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut conţine un derivat din latex, cauciuc natural. Până în prezent, nu a fost detectat latex, cauciuc natural la nivelul capacului detaşabil al acului. Cu toate acestea, nu a fost studiată utilizarea în siguranţă a Cosentyx 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută și Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut la persoanele sensibile la latex şi, prin urmare, există un risc potenţial de apariţie a reacţiilor de hipersensibilitate care nu poate fi exclus complet. 29 Vaccinări Nu trebuie administrate vaccinuri cu virusuri vii concomitent cu secukinumab. Pacienţilor cărora li se administrează secukinumab li se pot administra concomitent vaccinuri cu virusuri inactivate sau non-vii. Într-un studiu, după administrarea vaccinurilor antimeningococic şi antigripal inactivat, un procent similar dintre voluntarii sănătoşi trataţi cu secukinumab 150 mg şi dintre cei trataţi cu placebo a putut obţine un răspuns imun adecvat la titruri de anticorpi de cel puţin 4 ori mai mari la vaccinurile antimeningococice şi antigripale. Datele sugerează că secukinumab nu suprimă răspunsul imun umoral la vaccinurile antimeningococice şi antigripale. Înainte de începerea terapiei cu Cosentyx, se recomandă ca pacienții copii și adolescenți să aibă administrate toate imunizările adecvate vârstei, conform recomandărilor actuale privind imunizarea. Terapie imunosupresoare concomitentă În studiile privind psoriazisul, nu au fost evaluate siguranţa şi eficacitatea secukinumab în combinaţie cu imunosupresoare, inclusiv biologice, sau fototerapie (vezi şi pct. 4.5). Reactivarea hepatitei B Reactivarea virusului hepatic B poate apărea la pacienţii trataţi cu secukinumab. În conformitate cu ghidurile clinice pentru imunosupresoare, trebuie avută în vedere testarea pacienţilor pentru infecţia cu VHB înainte de iniţierea tratamentului cu secukinumab. Pacienţii cu dovezi de serologie VHB pozitivă trebuie monitorizaţi pentru semne clinice şi de laborator de reactivare a VHB în timpul tratamentului cu secukinumab. Dacă apare reactivarea VHB în timpul tratamentului cu secukinumab, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului, iar pacienţii trebuie trataţi conform ghidurilor clinice. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu trebuie administrate vaccinuri cu virusuri vii concomitent cu secukinumab (vezi şi pct. 4.4). Într-un studiu la pacienți adulți cu psoriazis în plăci, nu s-a observat nicio interacțiune între secukinumab și midazolam (substrat CYP3A4). Nu a fost observată nicio interacțiune când secukinumab a fost administrat concomitent cu metotrexat (MTX) și/sau corticosteroizi în studiile privind artrita (inclusiv la pacienții cu artrită psoriazică și spondiloartrită axială). 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei aflate în perioada fertilă Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracepţie în timpul tratamentului şi timp de minimum 20 săptămâni după tratament. Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea secukinumab la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra toxicității asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea Cosentyx în timpul sarcinii. 30 Alăptarea Nu se cunoaşte dacă secukinumab se excretă în laptele uman. Imunoglobulinele sunt excretate în laptele uman şi nu se cunoaşte dacă secukinumab este absorbit sistemic după ingerare. Din cauza potenţialului de apariţie a reacţiilor adverse la sugari, determinate de secukinumab, decizia de a întrerupe alăptarea în timpul tratamentului şi până la 20 săptămâni după tratament sau de a întrerupe tratamentul cu Cosentyx trebuie luată avându-se în vedere beneficiul alăptării pentru sugar şi beneficiul pentru mamă. Fertilitatea Efectul secukinumab asupra fertilităţii umane nu a fost evaluat. Studiile la animale nu indică efecte nocive, directe sau indirecte, asupra fertilităţii. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Cosentyx nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Cele mai frecvent raportate reacţii adverse sunt infecţii ale căilor respiratorii superioare (17,1%) (cel mai frecvent, rinofaringită, rinită). Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel Reacțiile adverse din studiile clinice și din raportările de după punerea pe piață (Tabelul 3) sunt enumerate conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. În cadrul fiecărei clase de aparate, sisteme şi organe, reacțiile adverse sunt enumerate în funcţie de frecvenţă, cu cele mai frecvente reacţii menţionate primele. În cadrul fiecărei categorii de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. În plus, categoria de frecvenţă corespunzătoare fiecărei reacţii adverse se bazează pe următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100); rare (≥1/10 000 şi <1/1 000); foarte rare (<1/10 000); și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Peste 20 000 pacienţi au fost trataţi cu secukinumab în studii clinice oarbe şi deschise, în diverse indicaţii (psoriazis în plăci, artrită psoriazică, spondiloartrită axială, hidradenită supurativă şi alte afecțiuni autoimune), reprezentând 34 908 pacienți ani de expunere. Dintre aceştia, peste 14 000 pacienţi au fost expuşi la secukinumab timp de minimum un an. Profilul de siguranță al secukinumab este același pentru toate indicațiile. 31 Tabelul 3 Lista reacţiilor adverse din studii clinice1) și din experiența de după punerea pe piață Frecvență Reacții adverse Aparate, sisteme şi organe Infecţii şi infestări Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro-intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Mai puțin frecvente Rare Frecvente Mai puțin frecvente Frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Frecvente Infecţii ale căilor respiratorii superioare Herpes oral Candidoză orală Otită externă Infecții ale căilor respiratorii inferioare Tinea pedis Candidoză mucocutanată (inclusiv candidoză esofagiană) Neutropenie Reacții anafilactice Angioedem Cefalee Conjunctivită Rinoree Diaree Greață Boală intestinală inflamatorie Eczemă Urticarie Eczemă dishidrozică Dermatită exfoliativă 2) Vasculită de hipersensibilitate Piodermită gangrenoasă Fatigabilitate Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare 1) Studii clinice controlate cu placebo (fază III) la pacienţii cu psoriazis în plăci, artrită psoriazică, SpAax-nr și HS, expuşi la 300 mg, 150 mg, 75 mg sau placebo timp de până la 12 săptămâni (psoriazis) sau 16 săptămâni (artrită psoriazică, SpAax-nr și HS) de tratament 2) Au fost raportate cazuri la pacienți diagnosticați cu psoriazis Descrierea reacţiilor adverse selectate Infecţii În perioada controlată cu placebo a studiilor clinice privind psoriazisul în plăci (un total de 1 382 pacienţi trataţi cu secukinumab şi 694 pacienţi trataţi cu placebo timp de până la 12 săptămâni), au fost raportate infecţii la 28,7% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab comparativ cu 18,9% dintre pacienţii trataţi cu placebo. Majoritatea infecţiilor au constat în infecţii ale căilor respiratorii superioare, uşoare până la moderate, non-grave, cum este rinofaringita, care nu au necesitat încetarea tratamentului. A existat o creştere a candidozei mucoaselor sau pielii, în concordanţă cu mecanismul de acţiune, dar cazurile au fost uşoare sau moderate ca severitate, non-grave, care au răspuns la tratamentul standard şi nu au necesitat încetarea tratamentului. Infecţiile grave au apărut la 0,14% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab şi la 0,3% dintre pacienţii trataţi cu placebo (vezi pct. 4.4). 32 Pe întreaga durată a tratamentului (un total de 3 430 pacienţi trataţi cu secukinumab timp de până la 52 săptămâni la majoritatea pacienţilor), infecţiile au fost raportate la 47,5% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab (0,9 per pacient-an de urmărire). Au fost raportate infecţii grave la 1,2% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab (0,015 per pacient-an de urmărire). Ratele de apariție a infecțiilor, observate în studiile clinice privind artrita psoriazică și spondiloartrita axială (spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială, fără afectare radiografică), au fost similare celor observate în studiile privind psoriazisul. Pacienții cu hidradenită supurativă sunt mai susceptibili la infecții. În perioada controlată cu placebo a studiilor clinice privind hidradenita supurativă (un total de 721 pacienți cărora li s-a administrat secukinumab și 363 pacienți cărora li s-a administrat placebo timp de până la 16 săptămâni), infecțiile au fost numeric mai multe comparativ cu cele observate în studiile privind psoriazisul (30,7% dintre pacienții cărora li s-a administrat secukinumab comparativ cu 31,7% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo). Cele mai multe au fost non-grave, ușoare sau moderate ca severitate și nu au necesitat întreruperea definitivă sau temporară a tratamentului. Neutropenie În studii clinice de fază 3 privind psoriazisul, neutropenia a fost observată mai frecvent la administrarea de secukinumab decât la administrarea de placebo, cu toate acestea, majoritatea cazurilor au fost uşoare, tranzitorii şi reversibile. Neutropenia <1,0-0,5x109/l (CTCAE Grad 3) a fost raportată la 18 din 3 430 (0,5%) pacienţi cărora li s-a administrat secukinumab, fără dependenţă de doză şi fără relaţie temporală cu infecţiile în 15 din 18 cazuri. Nu au fost raportate cazuri de neutropenie mai severă. În celelalte 3 cazuri au fost raportate infecţii uşoare, cu răspuns obişnuit la tratamentul standard şi care nu au necesitat întreruperea tratamentului cu secukinumab. Frecvența neutropeniei în artrita psoriazică, spondiloartrita axială (spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială, fără afectare radiografică) și hidradenita supurativă a fost similară frecvenței în psoriazis. Au fost raportate cazuri rare de neutropenie <0,5x109/l (grad 4 CTCAE). Imunogenitate În studiile clinice privind psoriazisul, artrita psoriazică, spondiloartrită axială (spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială, fără afectare radiografică) și hidradenita supurativă, mai puţin de 1% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab au dezvoltat anticorpi la secukinumab până la 52 săptămâni de tratament. Aproximativ jumătate din anticorpii determinaţi de tratament au fost neutralizanţi, dar acest lucru nu a fost asociat cu pierderea eficacităţii sau cu anomaliile farmacocinetice. Copii și adolescenți Reacții adverse la pacienții copii și adolescenți, începând cu vârsta de 6 ani, cu psoriazis în plăci Siguranța secukinumab a fost evaluată în două studii de fază 3, la copii și adolescenți cu psoriazis în plăci. Primul studiul (studiul 1 la copii și adolescenți) a fost un studiu dublu orb, controlat cu placebo, la 162 pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și sub 18 ani, cu psoriasis sever în plăci. Al doilea studiu (studiul 2 la copii și adolescenți) este un studiu deschis, care include 84 pacienți, cu vârsta cuprinsă între 6 și sub 18 ani, cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Profilul de siguranță raportat în aceste două studii a corespuns profilului de siguranță raportat la pacienții adulți cu psoriazis în plăci. Reactii adverse la pacienții copii și adolescenți cu AIJ Siguranța secukinumab a fost evaluată și într-un studiu de fază 3, la 86 pacienți cu artrită idiopatică juvenilă, cu AAE și APsJ, cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 18 ani. Profilul de siguranță raportat în acest studiu a corespuns profilului de siguranță raportat la pacienții adulți. 33 Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj În studiile clinice, au fost administrate intravenos doze de până la 30 mg/kg (aproximativ 2000 până la 3000 mg), fără toxicitate care să limiteze dozele administrate. În caz de supradozaj, se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru a se identifica orice semne sau simptome ale reacţiilor adverse şi să se instituie imediat tratament simptomatic adecvat. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukină, codul ATC: L04AC10 Mecanism de acţiune Secukinumab este un anticorp IgG1/κ monoclonal complet uman care se leagă selectiv şi neutralizează citokina proinflamatorie interleukină-17A (IL-17A). Secukinumab funcţionează prin acţiune asupra IL-17A şi inhibarea interacţiunii sale cu receptorul IL-17, care este exprimat în diverse tipuri de celule, inclusiv keratinocite. Ca rezultat, secukinumab inhibă eliberarea citokinelor proinflamatorii, chemokinelor şi mediatorilor deteriorării tisulare şi reduce contribuţiile mediate de IL-17A la bolile autoimune şi inflamatorii. Concentrațiile relevante clinic de secukinumab ajung la nivelul pielii şi reduc markerii inflamatori locali. Ca o consecinţă directă, tratamentul cu secukinumab reduce eritemul, induraţia şi descuamarea prezente la nivelul leziunilor specifice psoriazisului în plăci. IL-17A este o citokină naturală care este implicată în răspunsurile inflamatorii şi imune normale. IL-17A joacă un rol esenţial în patogeneza psoriazisului în plăci, hidradenitei supurative, artritei psoriazice și spondiloartrită axială (spondilitei anchilozante and spondiloartrită axială, fără afectare radiografică) şi este prezentă în concentrații crescute la nivelul pielii care prezintă leziuni spre deosebire de pielea care nu prezintă leziuni la pacienţii cu psoriazis în plăci precum și la nivelul țesutului sinovial la pacienții cu artrită psoriazică. IL-17A este, de asemenea, prezentă în concentrații crescute în leziunile asociate hidradenitei supurative și au fost observate valori serice crescute ale IL-17A la pacienții afectați. De asemenea, frecvența celulelor care produc IL-17 a fost semnificativ mai mare în măduva osoasă subcondrală de la nivelul suprafeţelor articulare la pacienții cu spondilită anchilozantă. De asemenea, a fost identificat un număr crescut de limfocite care produc IL-17A la pacienții cu spondiloartrită axială, fără afectare radiografică. Inhibarea IL-17A s-a dovedit eficace în tratamentul spondilitei anchilozante, astfel stabilind rolul-cheie al acestei citokine în spondiloartrita axială. Efecte farmacodinamice Concentraţiile plasmatice ale IL-17A totale (IL-17A liberă şi legată de secukinumab) cresc iniţial la pacienţii cărora li se administrează secukinumab. Această creştere este urmată de o scădere lentă din cauza clearance-ului redus al IL-17A legată de secukinumab, indicând faptul că secukinumab capturează selectiv IL-17A liberă, care joacă un rol esenţial în patogeneza psoriazisului în plăci. 34 Într-un studiu cu secukinumab, concentrațiile de neutrofile epidermice infiltrante şi diverşi markeri asociaţi neutrofilelor care sunt crescute la nivelul leziunilor cutanate la pacienţii cu psoriazis în plăci au scăzut semnificativ după una până la două săptămâni de tratament. S-a demonstrat că secukinumab scade (în 1 până la 2 săptămâni de tratament) valorile proteinei C reactive, care este un marker al inflamației. Eficacitate şi siguranţă clinică Psoriazis în plăci la adulți Siguranţa şi eficacitatea secukinumab au fost evaluate în patru studii randomizate, dublu-oarbe, controlate cu placebo, de fază III, la pacienţi cu psoriazis în plăci moderat până la sever, care sunt candidaţi pentru fototerapie sau terapie sistemică [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Eficacitatea şi siguranţa secukinumab 150 mg şi 300 mg au fost evaluate comparativ fie cu placebo, fie cu etanercept. Suplimentar, un studiu a evaluat schema cronică de tratament comparativ cu o schemă de „readministrare a tratamentului la nevoie” [SCULPTURE]. Dintre cei 2 403 pacienţi înrolaţi în studiile controlate cu placebo, 79% nu mai utilizaseră tratament biologic, 45% prezentau eşec la tratament non-biologic şi 8% prezentau eşec la tratament biologic (6% prezentau eşec la terapie anti-TNF şi 2% prezentau eşec la terapie anti-p40). Aproximativ 15 până la 25% dintre pacienţii din studiile de fază III aveau artrită psoriazică (APs) la momentul iniţial. Studiul 1 (ERASURE) privind psoriazisul a evaluat 738 pacienţi. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat secukinumab au primit doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Studiul 2 (FIXTURE) privind psoriazisul a evaluat 1 306 pacienţi. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat secukinumab au primit doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat etanercept au primit doze de 50 mg de două ori pe săptămână, timp de 12 săptămâni, urmate de 50 mg o dată pe săptămână. Atât în Studiul 1, cât şi în Studiul 2, pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat placebo și care nu au răspuns la tratament în săptămâna 12, au fost trecuţi ulterior în grupul în care s-a administrat secukinumab (150 mg sau 300 mg) în săptămânile 12, 13, 14 şi 15, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună, începând cu săptămâna 16. Toţi pacienţii au fost urmăriţi timp de până la 52 săptămâni după prima administrare a tratamentului de studiu. Studiul 3 (FEATURE) privind psoriazisul a evaluat 177 pacienţi care au utilizat seringa preumplută comparativ cu placebo timp de 12 săptămâni de tratament și a evaluat siguranţa, tolerabilitatea şi utilitatea auto-administrării secukinumab cu ajutorul seringii preumplute. Studiul 4 (JUNCTURE) privind psoriazisul a evaluat 182 pacienţi care au utilizat un stilou injector preumplut comparativ cu placebo timp de 12 săptămâni de tratament și a evaluat siguranţa, tolerabilitatea şi utilitatea auto- administrării secukinumab cu ajutorul stiloului injector preumplut. Atât în Studiul 3, cât şi în Studiul 4, pacienţii randomizaţi pentru a li se administra secukinumab au primit doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Pacienţii au fost, de asemenea, randomizaţi pentru a li se administra placebo în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeaşi doză în fiecare lună. Studiul 5 (SCULPTURE) privind psoriazisul a evaluat 966 pacienţi. Toţi pacienţii au primit secukinumab în doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3, 4, 8 şi 12 şi ulterior au fost randomizaţi pentru a li se administra fie o schemă de întreţinere cu aceeaşi doză în fiecare lună, începând cu săptămâna 12, fie o schemă de „readministrare a tratamentului la nevoie” în aceeaşi doză. Pacienţii randomizaţi pentru a li se administra o schemă de „readministrare a tratamentului la nevoie” nu au obţinut o menţinere adecvată a răspunsului şi, prin urmare, se recomandă o schemă de întreţinere lunară, fixă. 35 Criteriile finale principale compuse, în studiile cu placebo şi controlate activ au fost procentul de pacienţi care au obţinut un răspuns PASI 75 şi un răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” comparativ cu placebo în săptămâna 12 (vezi Tabelele 4 şi 5). Doza de 300 mg a asigurat o curăţare îmbunătăţită a pielii, mai ales pentru piele „curată” sau „aproape curată” în ceea ce priveşte criteriile finale de eficacitate PASI 90, PASI 100, şi IGA mod 2011 0 sau 1 răspuns în toate studiile, cu efecte maxime observate în săptămâna 16, prin urmare, se recomandă această doză. Tabelul 4 Rezumat al răspunsurilor PASI 50/75/90/100 şi IGA⃰ mod 2011 „curat” şi „aproape curat” în Studiile 1, 3 şi 4 (ERASURE, FEATURE şi JUNCTURE) privind psoriazisul Săptămâna 12 Săptămâna 16 Săptămâna 52 Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg Studiu 1 Număr de pacienţi Răspuns PASI 50 n (%) Răspuns PASI 75 n (%) Răspuns PASI 90 n (%) 246 22 (8,9%) 11 (4,5%) 3 (1,2%) Răspuns PASI 100 n (%) 2 (0,8%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) Studiu 3 Număr de pacienţi Răspuns PASI 50 n (%) 6 (2,40%) 59 3 (5,1%) Răspuns PASI 75 n (%) 0 (0,0%) Răspuns PASI 90 n (%) 0 (0,0%) Răspuns PASI 100 n (%) 0 (0,0%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) Studiu 4 Număr de pacienţi Răspuns PASI 50 n (%) 0 (0,0%) 61 5 (8,2%) Răspuns PASI 75 n (%) 2 (3,3%) Răspuns PASI 90 n (%) 0 (0,0%) Răspuns PASI 100 n(%) 0 (0,0%) 244 203 (83,5%) 174 (71,6%)** 95 (39,1%)** 31 (12,8%) 125 (51,2%)** 245 222 (90,6%) 200 (81,6%)** 145 (59,2%)** 70 (28,6%) 160 (65,3%)** 244 212 (87,2%) 188 (77,4%) 130 (53,5%) 51 (21,0%) 142 (58,2%) 245 224 (91,4%) 211 (86,1%) 171 (69,8%) 102 (41,6%) 180 (73,5%) 244 187 (77%) 146 (60,1%) 88 (36,2%) 49 (20,2%) 101 (41,4%) 245 207 (84,5%) 182 (74,3%) 147 (60,0%) 96 (39,2%) 148 (60,4%) 59 51 (86,4%) 41 (69,5%)** 27 (45,8%) 5 (8,5%) 31 (52,5%)** 58 51 (87,9%) 44 (75,9%)** 35 (60,3%) 25 (43,1%) 40 (69,0%)** 60 48 (80,0%) 43 (71,7%)** 24 (40,0%) 10 (16,7%) 32 (53,3%)** 60 58 (96,7%) 52 (86,7%)** 33 (55,0%) 16 (26,7%) 44 (73,3%)** - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 0 (0,0%) IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) * IGA mod 2011 este o scală cu 5 categorii, incluzând „0 = curat”, „1 = aproape curat”, „2 = uşor”, „3 = moderat” sau „4 = sever”, indicând evaluarea globală a medicului cu privire la severitatea psoriazisului, cu accent pe induraţie, eritem şi descuamare. Reuşita tratamentului, şi anume răspuns „curat” sau „aproape curat” a constat în absenţa semnelor psoriazisului sau colorarea normală până la culoarea roz a leziunilor, absenţa îngroşării plăcilor şi absenţa descuamării minime focale. ** valorile p comparativ cu placebo şi ajustate pentru multiplicitate: p<0,0001. - - - 36 Tabelul 5 Rezumat al răspunsului clinic din Studiul 2 privind psoriazisul (FIXTURE) Placebo 324 Săptămâna 12 300 mg 323 150 mg 327 Etanercept 323 150 mg 327 Săptămâna 16 300 mg 323 Etanercept 323 150 mg 327 Săptămâna 52 300 mg 323 Etanercept 323 49 (15,1%) 266 (81,3%) 296 (91,6%) 226 (70,0%) 290 (88,7%) 302 (93,5%) 257 (79,6%) 249 (76,1%) 274 (84,8%) 234 (72,4%) 16 (4,9%) 5 (1,5%) 219 (67,0%) ** 137 (41,9%) 249 (77,1%) ** 175 (54,2%) 142 (44,0%) 247 (75,5%) 280 (86,7%) 189 (58,5%) 215 (65,7%) 254 (78,6%) 179 (55,4%) 67 (20,7%) 176 (53,8%) 234 (72,4%) 101 (31,3%) 147 (45,0%) 210 (65,0%) 108 (33,4%) 0 (0%) 47 (14,4%) 78 (24,1%) 14 (4,3%) 84 (25,7%) 119 (36,8%) 24 (7,4%) 65 (19,9%) 117 (36,2%) 32 (9,9%) 9 (2,8%) 167 (51,1%) ** 202 (62,5%) ** 88 (27,2%) 200 (61,2%) 244 (75,5%) 127 (39,3%) 168 (51,4%) 219 (67,8%) 120 (37,2%) Număr de pacienţi Răspuns PASI 50 n (%) Răspuns PASI 75 n (%) Răspuns PASI 90 n (%) Răspuns PASI 100 n (%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) ** valori p comparativ cu etanercept: p=0,0250 Într-un studiu suplimentar privind psoriazisul (CLEAR) au fost evaluaţi 676 pacienţi. Secukinumab 300 mg a îndeplinit criteriile finale principale şi secundare, demonstrând superioritate faţă de ustekinumab, prin prisma răspunsului PASI 90 în săptămâna 16(criteriu final principal), viteza debutului răspunsului PASI 75 în săptămâna 4 și răspunsul PASI 90 pe termen lung în săptămâna 52. La începutul studiului, a fost observată o eficacitate mai mare a secukinumab comparativ cu ustekinumab pentru criteriile finale PASI 75/90/100 şi răspuns IGA mod 2011 0 sau 1 („curat” sau „aproape curat”), care a continuat să existe până în săptămâna 52 (Tabelul 6). Tabelul 6 Rezumat al răspunsului clinic din Studiul CLEAR Săptămâna 4 Săptămâna 16 Săptămâna 52 Secukinumab 300 mg 334 166 (49,7%)** Ustekinumab* 335 69 (20,6%) Secukinumab 300 mg 334 311 (93,1%) Ustekinumab* 335 276 (82,4%) Secukinumab 300 mg 334 306 (91,6%) Ustekinumab* 335 262 (78,2%) 70 (21,0%) 18 (5,4%) 264 (79,0%)** 192 (57,3%) 14 (4,2%) 3 (0,9%) 148 (44,3%) 95 (28,4%) 250 (74,9%)*** 150 (44,9%) 203 (60,6%) 123 (36,7%) 128 (38,3%) 41 (12,2%) 278 (83,2%) 226 (67,5%) 261 (78,1%) 213 (63,6%) Număr de pacienţi Răspuns PASI 75 n (%) Răspuns PASI 90 n (%) Răspuns PASI 100 n (%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) * Pacienţilor trataţi cu secukinumab li s-au administrat doze de 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză administrată la intervale de 4 săptămâni până în Săptămâna 52. Pacienţilor trataţi cu ustekinumab li s-au administrat 45 mg sau 90 mg în săptămânile 0 şi 4, apoi la intervale de 12 săptămâni până în săptămâna 52 (dozele au fost calculate în funcţie de greutate şi conform dozelor şi modului de administrare aprobate) ** valori p comparativ cu ustekinumab: p<0,0001 pentru criteriul final principal PASI 90 în săptămâna 16 și criteriul final secundar PASI 75 în săptămâna 4 *** valori p comparativ cu ustekinumab: p=0,0001 criteriul final secundar PASI 90 în săptămâna 52 Secukinumab a fost eficace la pacienţii cărora nu li s-a mai administrat tratament sistemic, la pacienţii cărora nu li s-a administrat tratament biologic anterior, la cei expuşi la tratament biologic/anti-TNF şi anterior și la pacienţii la care tratamentul biologic/anti-TNF a eşuat. Ameliorările PASI 75 la pacienţii cu artrită psoriazică concomitentă la momentul iniţial au fost similare cu cele asociate pacienţilor cu psoriazis în plăci. Secukinumab a fost asociat cu instalarea rapidă a eficacităţii cu o reducere de 50% a valorii PASI medii până în săptămâna 3 la o doză de 300 mg. 37 Figura 1 Modificarea procentuală în timp a mediei scorului PASI faţă de valoarea iniţială în Studiul 1 (ERASURE) Modificare procentaj PASI faţă de valoarea iniţială Săptămâni de tratament n = număr de pacienţi evaluabili m = Număr de pacienţi evaluable secukinumab 150 mg (n=243) secukinumab 300 mg (n=245) Placebo (n=245) Localizări specifice/forme specifice ale psoriazisului în plăci În două studii suplimentare, controlate cu placebo, s-a observat o ameliorare atât a psoriazisului la nivelul unghiilor (TRANSFIGURE, 198 pacienţi), cât şi la nivelul psoriazisului palmoplantar în plăci (GESTURE, 205 pacienţi). În studiul TRANSFIGURE, secukinumab a fost superior placebo în săptămâna 16 (46,1% pentru 300 mg, 38,4% pentru 150 mg şi 11,7% pentru placebo), conform evaluării îmbunătăţirii semnificative faţă de valoarea iniţială a Indicelui severităţii psoriazisului la nivelul unghiilor (Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI %)) pentru pacienţii cu psoriazis în plăci moderat până la sever, cu implicarea unghiilor. În studiul GESTURE, secukinumab a fost superior placebo în săptămâna 16 (33,3% pentru 300 mg, 22,1% pentru 150 mg şi 1,5% pentru placebo) conform evaluării îmbunătăţirii semnificative a răspunsului ppIGA 0 sau 1 („curat” sau „aproape curat”) pentru pacienţii cu psoriazis palmoplantar în plăci moderat până la sever. Un studiu controlat cu placebo a evaluat 102 pacienți cu psoriazis moderat până la sever la nivelul scalpului, definit ca scor al Indicelui severității psoriazisului la nivelul scalpului (PSSI) ≥12, scor IGA mod 2011 privind scalpul de 3 sau mai mare și minimum 30% din suprafața scalpului afectată. Secukinumab 300 mg a fost superior placebo în săptămâna 12 conform evaluării după ameliorarea semnificativă față de valoarea inițială atât a răspunsului PSSI 90 (52,9% comparativ cu 2,0%), cât și a răspunsului IGA mod 2011 0 sau 1 numai la nivelul scalpului (56,9% comparativ cu 5,9%). Îmbunătățirea ambelor criterii finale a fost susținută la pacienții cu secukinumab care au continuat tratamentul până în săptămâna 24. Calitatea vieţii/rezultate raportate de pacienţi Au fost demonstrate îmbunătăţiri semnificative din punct de vedere statistic în săptămâna 12 (Studiile 1-4) faţă de valoarea iniţială comparativ cu placebo ale DLQI (Dermatology Life Quality Index/Index al calităţii vieţii din punct de vedere dermatologic). Scăderile medii (îmbunătăţiri) ale DLQI faţă de valoarea iniţială au variat de la -10,4 la -11,6 la administrarea secukinumab 300 mg, de la -7,7 la -10,1 la administrarea secukinumab 150 mg, comparativ cu -1,1 la -1,9 la administrarea placebo în săptămâna 12. Aceste îmbunătăţiri au fost menţinute timp de 52 săptămâni (Studiile 1 şi 2). Patruzeci de procente dintre participanţii la Studiile 1 şi 2 au finalizat Psoriasis Symptom Diary©/Jurnalul simptomelor psoriazisului. Pentru participanţii care au finalizat jurnalul în cadrul fiecăruia dintre aceste studii, au fost demonstrate îmbunătăţiri semnificative din punct de vedere statistic în săptămâna 12 faţă de valoarea iniţială comparativ cu placebo în ceea ce priveşte semnele şi simptomele raportate de pacienţi, şi anume prurit, durere şi descuamare. 38 Au fost evidențiate îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic ale DLQI în săptămâna 4 față de valoarea inițială la pacienții tratați cu secukinumab comparativ cu pacienții tratați cu ustekinumab (CLEAR), îmbunătățiri care s-au menținut până la 52 săptămâni. Îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic privind semnele și simptomele raportate de pacienți, și anume prurit, durere și descuamare, în săptămâna 16 și săptămâna 52 (CLEAR) au fost evidențiate în Jurnalul simptomelor psoriazisului© la pacienții tratați cu secukinumab comparativ cu pacienții tratați cu ustekinumab. În studiul privind psoriazisul scalpului au fost evidențiate îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic (scăderi) în săptămâna 12 față de valoarea inițială ale semnelor și simptomelor raportate de pacienți, și anume prurit, durere și descuamare la nivelul scalpului, comparativ cu placebo. Flexibilitatea dozelor în psoriazisul în plăci Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, a evaluat două doze de menținere a tratamentului (300 mg la 2 săptămâni [Q2W] și 300 mg la 4 săptămâni [Q4W]), administrate sub formă de seringă preumplută 150 mg la 331 pacienți, cu masă corporală ≥90 kg, cu psoriazis moderat până la sever. Pacienții au fost randomizați 1:1 după cum urmează: • secukinumab 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeași doză, la interval de 2 săptămâni (Q2W) până în săptămâna 52 (n=165). secukinumab 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4 , urmat de aceeași doză, la interval de 4 săptămâni (Q4W) până în săptămâna 16 (n=166). o • Pacienții randomizați pentru a li se administra secukinumab 300 mg Q4W, respondenți PASI 90 în săptămâna 16, au continuat administrarea aceleiași scheme de dozare până în săptămâna 52. Pacienții randomizați pentru a li se administra secukinumab 300 mg Q4W, non-respondenți PASI 90 în săptămâna 16, fie au continuat administrarea aceleiași scheme de dozare, fie au fost realocați pentru a administra secukinumab 300 mg Q2W până în săptămâna 52. Per total, ratele de răspuns eficace pentru grupul tratat cu schema de tratament cu administrare la 2 săptămâni au fost mai mari comparativ cu cele ale grupului tratat cu schema de tratament cu administrare la 4 săptămâni (Tabelul 7). Tabelul 7 Rezumat al răspunsului clinic în studiul privind flexibilitatea dozelor în psoriazisul în plăci * Săptămâna 16 Săptămâna 52 secukinumab 300 mg Q2W secukinumab 300 mg Q4W secukinumab 300 mg Q2W secukinumab 300 mg Q4W1 122 (74,2%)2 166 92 (55,5%) 165 126 (76,4%) 165 121 (73,2%) ** Număr de pacienți Răspuns PASI 90 n (%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) * Imputare multiplă 1 300 mg Q4W: pacienții tratați continuu cu 300 mg Q4W indiferent de statusul răspunsului PASI 90 în săptămâna 16; 43 pacienți au fost respondenți PASI 90 în săptămâna 16 și 40 pacienți au fost non-respondenți PASI 90 în săptămâna 16 ** valoare p unilaterală = 0,0003 pentru obiectivul final principal PASI 90 în săptămâna 16 2 Nesemnificativ din punct de vedere statistic 83 44 (52,4%) 109 (65,9%)2 125 (75,9%) 46 (55,6%) 39 La non-respodenții PASI 90 în săptămâna 16 cărora li s-a crescut doza la secukinumab 300 mg Q2W, ratele de răspuns PASI 90 s-au îmbunătățit comparativ cu cei rămași la schema de dozare secukinumab 300 mg Q4W, în timp ce ratele de răspuns IGA mod 2011 0/1 au rămas stabile în timp în ambele grupe de tratament. Profilurile de siguranță ale celor două scheme de dozare, Cosentyx 300 mg administrat la interval de 4 săptămâni și Cosentyx 300 mg administrat la interval de 2 săptămâni, la pacienții cu masa corporală ≥90 kg au fost similare și au corespuns profilului de siguranță raportat la pacienții cu psoriazis. Hidradenită supurativă Siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate la 1 084 pacienți în două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, de fază 3, la pacienți adulți cu hidradenită supurativă (HS) moderată până la severă, care au fost eligibili pentru terapie biologică sistemică. La momentul initial, pacienții au prezentat cel putin cinci leziuni inflamatorii care să afecteze cel putin două zone anatomice. În studiul 1 privind HS (SUNSHINE), respectiv studiul 2 privind HS (SUNRISE), 4,6% și 2,8% dintre pacienți au prezentat stadiul Hurley I, 61,4% și 56,7% au prezentat stadiul Hurley II și 34,0% și 40,5% au prezentat stadiul Hurley III. Procentul pacienților cu greutate corporală ≥90 kg a fost de 54,7% în studiul 1 privind HS și 50,8% în studiul 2 privind HS. Pacienții din aceste studii au avut un diagnostic de HS moderată până la severă de cel putin 7,3 ani și 56,3% dintre participanții la studii au fost de sex feminin. În studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS, 23,8%, respectiv 23,2% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un medicament biologic. 82,3%, respectiv 83,6% dintre pacienți au fost tratați anterior cu antibiotice sistemice. Studiul 1 privind HS a evaluat 541 pacienți și studiul 2 privind HS a evaluat 543 pacienți, dintre care 12,8%, respectiv 10,7% au primit concomitent antibiotic în doză stabilă. În ambele studii, pacienții randomizați pentru a li se administra secukinumab au administrat 300 mg subcutanat în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de 300 mg la intervale de 2 săptămâni (Q2W) sau la intervale de 4 săptămâni (Q4W). În săptămâna 16, pacienții din grupul placebo au fost realocați pentru a li se administra secukinumab 300 mg în săptămânile 16, 17, 18, 19 și 20, urmat fie de secukinumab 300 mg Q2W, fie secukinumab 300 mg Q4W. Obiectivul principal în ambele studii (studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS) a fost procentul pacienților care au atins Răspunsul clinic în hidradenita supurativă, definit ca o reducere cu cel puțin 50% a numărului de abcese și noduli inflamatorii, fără o creștere a numărului de abcese și/sau a numărului de drenaje ale fistulei față de valoarea inițială (HiSCR50) în săptămâna 16. Reducerea durerii cutanate cauzate de HS a fost evaluată ca obiectiv secundar în datele centralizate din studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS, utilizând o Scală numerică de evaluare (NRS) la pacienții care au fost incluși în studii cu un scor initial de 3 sau mai mult.În studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS, un procent mai mare de pacienți tratați cu secukinumab 300 mg Q2W a atins răspunsul HiSCR50, cu o scădere a numărului de abcese și noduli inflamatori (AN) comparativ cu placebo în săptămâna 16. În studiul 2 privind HS, a fost observată de asemenea o diferență privind răspunsul HiSCR50 și numărul AN la administrarea schemei de secukinumab 300 mg Q4W. În grupul în care s-a administrat secukinumab 300 mg Q2W, în studiul 1 privind HS și în grupul în care s-a administrat secukinumab 300 mg Q4W, în studiul 2 privind HS, un număr mai mic de pacienți a prezentat acutizări comparativ cu placebo până în săptămâna 16. Un procent mai mare de pacienți tratați cu secukinumab 300 mg Q2W (date centralizate) a prezentat o scădere clinic relevantă a nivelului de durere asociat cu HS comparativ cu placebo în săptămâna 16 (Tabelul 8). 40 Tabelul 8 Răspuns clinic în studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS în săptămâna 161 Număr de pacienți randomizați HiSCR50, n (%) Număr AN, modificare medie % față de momentul inițial Acutizări, n (%) Placebo 180 61 (33,7) -24,3 Studiul 1 HS 300 mg Q4W 180 75 (41,8) -42,4 300 mg Q2W 181 82 (45,0*) -46,8* Placebo 183 57 (31,2) -22,4 Studiul 2 HS 300 mg Q4W 180 83 (46,1*) -45,5* 300 mg Q2W 180 76 (42,3*) -39,3* 52 (29,0) 42 (23,2) 28 (15,4*) 50 (27,0) 28 (15,6*) 36 (20,1) Date centralizate (Studiul 1 HS și studiul 2 HS) Placebo 251 300 mg Q4W 252 300 mg Q2W 266 58 (23,0) Număr de pacienți cu NRS ≥3 la momentul inițial ≥30% scădere a durerii la nivelul pielii, răspuns NRS30, n (%) 1 Pentru abordarea datelor lipsă a fost implementată imputația multiplă n: Numărul mediu rotunjit de subiecți cu răspunsuri la 100 imputații *Semnificativ statistic față de placebo în funcție de ierarhia predefinită cu valoare alpha predefinită=0,05 AN: Abcese și noduli inflamatorii; HiSCR: Răspuns clinic în hidradenita supurativă; NRS: Scală numerică de evaluare 97 (36,6*) 84 (33,5) În ambele studii, debutul acțiunii secukinumab a apărut devreme, în săptămâna 2, eficacitatea a crescut progresiv până în săptămâna 16 și s-a menținut până în săptămâna 52. Au fost observate îmbunătățiri pentru obiectivele principale și secundare cheie, la pacienții cu HS, indiferent de tratamentul anterior sau concomitent cu antibiotic. Răspunsurile HiSCR50 s-au îmbunătățit în săptămâna 16 atât la pacienții care nu au administrat medicamente biologice anterior, cât și la cei expuși la acestea. Au fost demonstrate îmbunătățiri mai mari în săptămâna 16 față de valoarea inițială comparativ cu placebo în ceea ce privește calitatea vieții prin prisma stării de sănătate, măsurată conform Indicelui dermatologic privind calitatea vieții. 41 Artrita psoriazică Siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate la 1 999 pacienți din trei studii randomizate, dublu-oarbe, controlate cu placebo, de fază III, la pacienții cu artrită psoriazică activă (≥3 articulații tumefiate și ≥3 articulații dureroase), în ciuda terapiei cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), corticosteroizi sau medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MARMB). În aceste studii au fost înrolați pacienți cu fiecare subtip de APs, inclusiv artrită poliarticulară, fără dovezi ale existenței nodulilor reumatoizi, spondilită cu artrită periferică, artrită periferică asimetrică, implicare interfalangiană distală și artrită mutilans. Pacienții din aceste studii au fost diagnosticați cu APs timp de minimum cinci ani. Cei mai mulți dintre pacienți au prezentat, de asemenea, leziuni cutanate cu psoriazis active sau antecedente documentate de psoriazis. Peste 61% și 42% dintre pacienții cu APs au avut entezită și respectiv, dactilită, la momentul inițial. În toate studii, criteriul final principal a fost răspunsul conform Colegiului American de Reumatologie 20 (American College of Rheumatology (ACR) 20). Pentru Studiul privind artrita psoriazică 1 (Studiul APs 1) și Studiul privind artrita psoriazică 2 (Studiul APs 2), criteriul final principal a fost evaluat în săptămâna 24. Pentru Studiul privind artrita psoriazică 3 (Studiul APs 3), criteriul final principal a fost evaluat în săptămâna 16, cu criteriul final secundar, și anume modificarea față de valoarea inițială a Scorului Sharp total modificat (mTSS), în săptămâna 24. În Studiul APs 1, Studiul APs 2 și Studiul APs 3, 29%, 35%, respectiv 30% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un medicament anti-TNFα și au întrerupt definitiv tratamentul cu medicamentul anti- TNFα fie din cauza lipsei eficacității, fie din cauza intoleranței la medicament (pacienți anti-TNFα- NR). Studiul APs 1 (FUTURE 1) a evaluat 606 pacienți dintre care la 60,7% s-a administrat terapie concomitentă cu MTX. Pacienților randomizați pentru a li se administra secukinumab li s-au administrat 10 mg/kg intravenos în săptămânile 0, 2 și 4, urmate fie de 75 mg, fie de 150 mg administrate subcutanat, lunar, începând cu săptămâna 8. Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo, care nu au răspuns la tratament în săptămâna 16 (salvare incipientă), și ceilalți pacienți cărora li s-a administrat placebo până în săptămâna 24 au trecut la secukinumab (75 mg sau 150 mg administrate subcutanat), urmat de aceeași doză în fiecare lună. Studiul APs 2 (FUTURE 2) a evaluat 397 pacienți dintre care la 46,6% s-a administrat terapie concomitentă cu MTX. Pacienților randomizați pentru a li se administra secukinumab li s-au administrat 75 mg, 150 mg sau 300 mg subcutanat în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeași doză în fiecare lună. Pacienților randomizați pentru a li se administra placebo care nu au răspuns la tratament în săptămâna 16 (salvare incipientă) au trecut la secukinumab (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 16, urmate de aceeași doză în fiecare lună. Pacienților randomizați pentru a li se administra placebo care au răspuns la tratament în săptămâna 16 au trecut la secukinumab (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 24, urmate de aceeași doză în fiecare lună. Studiul APs 3 (FUTURE 5) a evaluat 996 pacienți, dintre care 50,1% au administrat concomitent MTX. Pacienții au fost randomizați pentru a li se administra secukinumab 150 mg, 300 mg sau placebo subcutanat, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmând a li se administra aceeași doză în fiecare lună sau o injecție cu secukinumab 150 mg o dată pe lună (fără încărcare). Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo care au fost non-respondenți în săptămâna 16 (salvare timpurie) au fost transferați la acel moment pentru a se li se administra secukinumab (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 16, urmând a li se administra aceeași doză în fiecare lună. Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo care au fost respondenți în săptămâna 16 au fost transferați pentru a li se administra secukinumab (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 24, urmând a li se administra aceeași doză în fiecare lună. Semne și simptome Tratamentul cu secukinumab a avut ca rezultat îmbunătățirea semnificativă a activității bolii comparativ cu placebo în săptămânile 16 și 24 (vezi Tabelul 9). 42 Tabelul 9 Răspunsul clinic în Studiul APs 2 și Studiul APs 3 în săptămâna 16 și în săptămâna 24 Număr de pacienți randomizați Răspuns ACR20 n (%) Săptămâna 16 Săptămâna 24 Răspuns ACR50 n (%) Săptămâna 16 Săptămâna 24 Răspuns ACR70 n (%) Săptămâna 16 Săptămâna 24 DAS28-PCR Săptămâna 16 Săptămâna 24 Număr de pacienți cu IMC ≥3% și implicare cutanată psoriazică la momentul inițial Răspuns PASI 75 n (%) Săptămâna 16 Săptămâna 24 Răspuns PASI 90 n (%) Săptămâna 16 Săptămâna 24 Rezolvarea dactilitei n (%) † Săptămâna 16 Săptămâna 24 Placebo 98 Studiul APs 2 150 mg1 100 300 mg1 100 Placebo 332 Studiul APs 3 150 mg1 220 300 mg1 222 18 (18,4%) 15◊ (15,3%) 60 (60,0%***) 51◊ (51,0%***) 57 (57,0%***) 54◊ (54,0%***) 91◊ (27,4%) 78 (23,5%) 122◊ (55,5%***) 117 (53,2%***) 139◊ (62,6%***) 141 (63,5%***) 6 (6,1%) 7 (7,1%) 2 (2,0%) 1 (1,0%) 37 (37,0%***) 35 (35,0%) 35 (35,0%***) 35 (35,0%**) 27 (8,1%) 29 (8,7%) 79 (35,9%*) 86 (39,1%***) 88 (39,6%*) 97 (43,7%***) 17 (17,0%**) 21 (21,0%**) 15 (15,0%**) 20 (20,0%**) 14 (4,2%) 13 (3,9%) 40 (18,2%***) 53 (24,1%***) 45 (20,3%***) 57 (25,7%***) -0,50 -0,96 43 (43,9%) -1,45*** -1,58** 58 (58,0%) -1,51*** -1,61** 41 (41,0%) -0,63 -0,84 162 (48,8%) -1,29* -1,57*** 125 (56,8%) -1,49* -1,68*** 110 (49,5%) 3 (7,0%) 7 (16,3%) 33 (56,9%***) 28 (48,3%**) 27 (65,9%***) 26 (63,4%***) 20 (12,3%) 29 (17,9%) 75 (60,0%*) 80 (64,0%***) 77 (70,0%*) 78 (70,9%***) 3 (7,0%) 4 (9,3%) 22 (37,9%***) 19 (32,8%**) 18 (43,9%***) 20 (48,8%***) 15 (9,3%) 19 (11,7%) 46 (36,8%*) 51 (40,8%***) 59 (53,6%*) 60 (54,5%***) 10 (37%) 4 (14,8%) 21 (65,6%*) 16 (50,0%**) 26 (56,5%) 26 (56,5%**) 40 (32,3%) 42 (33,9%) 46 (57,5%*) 51 (63,8%***) 54 (65,9%*) 52 (63,4%***) 43 Rezolvarea entezitei n (%) ‡ Săptămâna 16 Săptămâna 24 17 (26,2%) 14 (21,5%) 32 (50,0%**) 27 (42,2%*) 32 (57,1%***) 27 (48,2%**) 68 (35,4%) 66 (34,4%) 77 (54,6%*) 77 (54,6%***) 78 (55,7%*) 86 (61,4%***) * p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; versus placebo Toate valorile p au fost ajustate pentru multiplicitatea testării în funcție de o ierarhie predefinită în săptămâna 24 pentru Studiul APs 2, cu excepția ACR70, Dactilită și Entezită, care au fost criterii finale de explorare, și toate criteriile finale în săptămâna 16. Toate valorile p au fost ajustate pentru multiplicitatea testării în funcție de o ierarhie predefinită în săptămâna 16 pentru Studiul APs 3, cu excepția ACR70, care a fost un criteriu final de explorare și toate criteriile finale în săptămâna 24. Imputare non-respondenți utilizată pentru criteriul de evaluare final binar lipsă. ACR: American College of Rheumatology/Colegiul American de Reumatologie; PASI: Psoriasis Area and Severity Index/Indice privind suprafața și severitatea psoriazisului; DAS: Disease Activity Score/Scor al activității bolii; IMC: Indice de masă corporală ◊Criteriu final principal de evaluare 1Secukinumab 150 mg sau 300 mg s.c. în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmând a se administra aceeași doză în fiecare lună †La pacienții cu dactilită la momentul inițial (n=27, 32, respectiv 46, pentru Studiul APs 2 și n=124, 80, respective 82 pentru Studiul APs 3) ‡La pacienții cu entezită la momentul inițial (n=65, 64, respectiv 56 pentru Studiul APs 2 și n=192, 141, respectiv 140 pentru Studiul APs 3) Debutul acțiunii secukinumab a apărut încă din săptămâna 2. O diferență semnificativă din punct de vedere statistic a ACR 20 comparativ cu placebo a fost atinsă în săptămâna 3. Procentul de pacienți care au obținut un răspuns ACR 20 este menționat în Figura 2. 44 Figura 2 Răspunsul ACR20 în Studiul APs 2 de-a lungul timpului, până în săptămâna 52 Procent de respondenți Time (săptămâni) La pacienții cu APs au fost observate la răspunsuri similare pentru criteriile finale principale și secundare, indiferent dacă pacienții urmau tratament concomitent cu MTX sau nu. În studiul APs 2, în săptămâna 24, pacienții tratați cu secukinumab care utilizau concomitent MTX au prezentat răspunsuri superioare ACR 20 (47,7% și 54,4% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 20,0%) și ACR 50 (31,8% și 38,6% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 8,0%). Pacienții tratați cu secukinumab, fără administrare concomitentă de MTX, au prezentat răspunsuri superioare ACR 20 (53,6% și 53,6% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 10,4%) și ACR 50 (37,5% și 32,1% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 6,3%). În Studiul APs 2, atât pacienții netrataţi anterior cu medicamente anti-TNFα cât și pacienții cu eșec la terapia anti-TNFα (anti-TNFα-NR) cărora li s-a administrat secukinumab au prezentat un răspuns ACR 20 semnificativ mai bun comparativ cu placebo în săptămâna 24, cu un răspuns ușor mai bun la grupul de pacienți netratați anterior cu medicamente anti-TNFα (pacienți netrataţi anterior cu medicamente anti-TNFα: 64% și 58% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 15,9%; anti-TNFα-NR: 30% și 46% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 14,3%). În subgrupul de pacienți anti-TNFα-NR, numai doza de 300 mg a evidențiat o rată a răspunsului semnificativ mai mare pentru ACR 20 comparativ cu placebo (p<0,05) și a demonstrat un beneficiu clinic semnificativ comparativ cu 150 mg în ceea ce privește criteriile secundare finale multiple. Au fost observate îmbunătățiri ale răspunsului PASI 75 în ambele subgrupe și doza de 300 mg a evidențiat un beneficiu semnificativ din punct de vedere statistic la pacienții anti-TNFα-NR. Îmbunătățirile au fost vizibile pentru toate componentele scorurilor ACR, inclusiv evaluarea durerii de către pacient. În Studiul APs 2, procentul de pacienți care au obținut un răspuns conform criteriilor modificate de răspuns APs (PsARC) a fost mai mare la pacienții tratați cu secukinumab (59,0% și 61,0% pentru 150 mg, respectiv 300 mg) comparativ cu placebo (26,5%) în săptămâna 24. 45 În Studiul APs 1 și Studiul APs 2, eficacitatea a fost menținută până în săptămâna 104. În Studiul APs 2, dintre 200 pacienți randomizați inițial pentru a li se administra secukinumab 150 mg și 300 mg, 178 (89%) pacienți se aflau încă sub tratament în săptămâna 52. Dintre cei 100 pacienți randomizați pentru a li se administra secukinumab 150 mg, 64, 39 și 20 au prezentat un răspuns ACR 20/50/70. Dintre cei 100 pacienți randomizați pentru a li se administra secukinumab 300 mg, 64, 44 și 24 au prezentat un răspuns ACR 20/50/70. Răspuns radiologic În Studiul APs 3, inhibarea progresiei afectării structurale a fost evaluată radiologic și exprimată în funcție de Scorul Sharp total modificat (mTSS) și componentele acestuia, Scorul privind eroziunea (ES) și Scorul privind îngustarea spațiului interarticular (JSN). Au fost efectuate radiografii ale mâinilor, încheieturilor și labelor piciorului la momentul inițial, în săptămâna 16 și/sau săptămâna 24 și au fost evaluate independent de cel puțin doi medici evaluatori în regim orb prin prisma grupului de tratament și numărului vizitei. Tratamentul cu secukinumab 150 mg și 300 mg a inhibat semnificativ incidența progresiei afectării articulare periferice comparativ cu placebo, conform măsurătorilor modificărilor față de valoarea inițială ale mTSS în săptămâna 24 (Tabelul 10). De asemenea, în Studiul APs 1, a fost evaluată radiologic inhibarea progresiei leziunilor structurale, în săptămânile 24 și 52. Datele din săptămâna 24 sunt prezentate în Tabelul 10. Tabelul 10 Modificarea scorului Sharp total modificat în artrita psoriazică Studiul APs 3 Placebo n=296 Secukinumab 150 mg1 n=213 Secukinumab 300 mg1 n=217 Studiul APs 1 Placebo n=179 Secukinumab 150 mg2 n=185 15,0 (38,2) 12,9 (23,8) 13,5 (25,6) Scor total Momentul inițial (DS) Modificare medie în săptămâna 24 *p<0,05 în funcție de valoarea p nominală, dar neadjustată 1secukinumab 150 mg sau 300 mg s.c. în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmând a se administra aceeași doză în fiecare lună 210 mg/kg în săptămânile 0, 2 și 4, urmând a se administra doze subcutanate de 75 mg sau 150 mg 22,3 (48,0) 28,4 (63,5) 0,13* 0,13* 0,02* 0,57 0,50 În Studiul APs1, inhibarea afectării structurale a fost menținută la administrarea tratamentului cu secukinumab până în săptămâna 52. În Studiul APs 3, procentul de pacienți care nu au prezentat progresia bolii (definite ca modificare ≤0,5 a mTSS față de valoarea inițială) de la randomizare până în săptămâna 24 a fost de 80,3%, 88,5% și 73,6% pentru secukinumab 150 mg, 300 mg, respectiv placebo. A fost observat un efect de inhibare a afectării structurale la pacienții care nu au administrat anterior medicamente anti-TNFα și la pacienții care au administrat medicamente anti-TNFα-IR și la pacienții tratați cu și fără utilizarea concomitentă a MTX. În Studiul APs 1, procentul de pacienți fără progresia afecțiunii (definit ca modificare a mTSS ≤0,5 comparativ cu momentul inițial) de la randomizare până în săptămâna 24 a fost de 82,3% la administrarea de secukinumab 10 mg/kg intravenos – 150 mg subcutanat doză de întreținere și de 75,7% la administrarea de placebo. Procentul de pacienți fără progresia afecțiunii din săptămâna 24 în săptămâna 52, cărora li s-a administrat secukinumab 10 mg/kg intravenos – urmat de doza de întreținere de 150 mg cu administrare subcutanată și procentul de pacienți cărora li s-a administrat placebo care au trecut în săptămâna 16 sau în săptămâna 24 la 75 mg sau 150 mg cu administrare subcutanată, la intervale de 4 săptămâni, a fost de 85,7% și respectiv, 86,8%. 46 Manifestări axiale în APs Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (MAXIMISE), a evaluat eficacitatea secukinumab la 485 pacienți cu APs, cu manifestări axiale, care nu au administrat anterior tratament biologic și care au răspuns inadecvat la AINS. A fost îndeplinit criteriul de evaluare principal constând în îmbunătățire cu minimum 20% a Criteriilor de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei (Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS 20)) în săptămâna 12. Tratamentul cu secukinumab 300 mg și 150 mg comparativ cu placebo a determinat, de asemenea, o ameliorare mai mare a semnelor și simptomelor (inclusiv atenuarea durerii dorsale față de nivelul inițial) și ameliorarea funcției fizice (vezi Tabelul 11). Tablelul 11 Răspuns clinic în studiul MAXIMISE în săptămâna 12 Placebo (n=164) 31,2 (24,6, 38,7) 150 mg (n=157) 66,3 (58,4, 73,3)* 300 mg (n=164) 62,9 (55,2, 70,0)* 9,8 (5,9, 15,6) 37,4 (30,1, 45,4)** 43,6 (36,2, 51,3)** 12,2 (7,8, 18,4) -13,6 (-17,2, -10,0) 32,7 (25,8, 40,5)** 39,5 (32,1, 47,4)** Răspuns ASAS 20, % (IC 95%) Răspuns ASAS 40, % (IC 95%) BASDAI 50, % (IC 95%) Durere spinală, VAS (IC 95%) Funcție fizică, HAQ-DI (IC 95%) * p<0,0001; comparativ cu placebo, utilizând imputația multiplă. ** Comparația cu placebo nu a fost ajustată pentru multiplicitate. ASAS: Criterii de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei (Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria); BASDAI: Indice Bath al activității afecțiunii pentru spondilita anchilozantă (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index); VAS: Scală analogă vizuală (Visual Analog Scale); HAQ-DI: Chestionar pentru evaluarea stării de sănătate – Indice de dizabilitate (Health Assessment Questionnaire – Disability Index). IC – interval de confidență -0,330 (-0,401, -0,259)** -0,389 (-0,458, -0,320)** -0,155 (-0,224, -0,086) -28,5 (-32,2, -24,8)** -26,5 (-30,1, -22,9)** Îmbunătățiri ale ASAS 20 și ASAS 40 pentru ambele doze de secukinumab au fost observate începând cu săptămâna 4 și au fost menținute până la 52 săptămâni. Funcția fizică și calitatea vieții asociată cu starea de sănătate În Studiul APs 2 și Studiul APs 3, pacienții tratați cu secukinumab 150 mg (p=0,0555 și p<0,0001) și 300 mg (p=0,0040 și p<0,0001) au evidențiat o îmbunătățire a funcției fizice comparativ cu pacienții tratați cu placebo conform evaluării cu ajutorul Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)/Indicele de dizabilitate din chestionarul pentru evaluarea stării de sănătate în săptămâna 24, respectiv săptămâna 16. Au fost observate îmbunătățiri ale scorului HAQ-DI indiferent de expunerea anterioară la medicamente anti-TNFα. În Studiul APs 1 au fost observate răspunsuri similare. Pacienții tratați cu secukinumab au raportat îmbunătățiri semnificative ale calității vieții asociată cu starea de sănătate conform evaluării cu ajutorul scorului Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary (SF-36 PCS)/Rezumat al componentelor fizice din sondajul privind sănătatea 36 (p<0,001). De asemenea, au fost înregistrate ameliorări semnificative statistic ale oboselii, demonstrate în criteriile finale exploratorii, evaluate prin scorul Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue (FACIT-F)/Evaluarea funcțională a terapiei pentru o afecțiune cronică - Fatigabilitate, la administrarea a 150 mg și 300 mg comparativ cu placebo (7,97, 5,97 comparativ cu 1,63). Acestea au fost îmbunătățite până în săptămâna 104 din Studiul APs 2. Răspunsuri similare au fost observate în Studiul APs 1 și eficacitatea a fost menținută până în săptămâna 52. 47 Spondiloartrită axială (SpAax) Spondilita anchilozantă (SA) / Spondiloartrită axială,cu afectare radiografică Siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate la 816 pacienți în cadrul a trei studii randomizate, dublu-oarbe, controlate cu placebo, de fază III, la pacienți cu spondilită anchilozantă activă (AS), cu un Bath Ankylosing spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)/Indice Bath al activității afecțiunii pentru spondilita anchilozantă de ≥4 în ciuda administrării de medicamente antiinflamatorii non-steroidiene (AINS), corticosteroizi sau medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MARMB). Pacienții din Studiul 1 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 1) și Studiul 2 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 2) aveau diagnosticul de AS pentru o perioadă mediană de 2,7 la 5,8 ani. Pentru ambele studii, criteriul principal final a fost o îmbunătățire de minimum 20% a Criteriilor de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei (Assessment of SpondyloArthritis International Society) (ASAS 2) în săptămâna 16. În Studiul 1 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 1), Studiul 2 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 2) și Studiul 3 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 3), 27,0%, 38,8%, respectiv 23,5% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un medicament anti-TNFα și au întrerupt administrarea medicamentului anti-TNFα fie din cauza lipsei eficacității, fie din cauza intoleranței la medicament (pacienți cu eșec la terapia anti-TNFα). Studiul SA 1 (MEASURE 1) a evaluat 371 pacienți dintre care la 14,8% și 33,4% s-a administrat terapie concomitentă cu MTX, respectiv cu sulfasalazină. Pacienților randomizați pentru a li se administra secukinumab li s-au administrat 10 mg/kg intravenos în săptămânile 0, 2 și 4, urmate fie de 75 mg, fie de 150 mg administrate subcutanat, lunar, începând cu săptămâna 8. Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo, care nu au răspuns la tratament în săptămâna 16 (salvare incipientă), și toți ceilalți pacienți cărora li s-a administrat placebo, în săptămâna 24 au trecut la secukinumab (75 mg sau 150 mg administrate subcutanat), urmat de aceeași doză în fiecare lună. Studiul SA 2 (MEASURE 2) a evaluat 219 pacienți dintre care la 11,9% și 14,2% s-a administrat terapie concomitentă cu MTX, respectiv cu sulfasalazină. Pacienților randomizați pentru a li se administra secukinumab li s-au administrat 75 mg sau 150 mg subcutanat, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeași doză în fiecare lună. În săptămâna 16, pacienții randomizați pentru a li se administra placebo la momentul inițial au fost randomizați din nou pentru a li se administra secukinumab (75 mg sau 150 mg subcutanat) în fiecare lună. Studiul SA 3 (MEASURE 3) a evaluat 226 pacienți, dintre care 13,3%, respectiv 23,5% au utilizat concomitent MTX, respectiv sulfasalazină. Pacienților randomizați pentru administrare secukinumab li s-au administrat 10 mg/kg intravenos în săptămânile 0, 2 și 4, urmat de fie 150 mg, fie 300 mg subcutanat, în fiecare lună. În săptămâna 16, pacienților randomizați pentru administrare placebo la momentul inițial au fost randomizați din nou pentru a li se administra secukinumab (fie 150 mg, fie 300 mg subcutanat) în fiecare lună. Criteriul final principal a fost ASAS 20 în săptămâna 16. Pacienții au fost distribuiți în regim orb în grupurile de tratament până în săptămâna 52 și studiul a continuat până în săptămâna 156. Semne și simptome: În Studiul SA 2, tratamentul cu secukinumab 150 mg a determinat o mai bună îmbunătățire a activității afecțiunii comparativ cu placebo în săptămâna 16 (vezi Tabelul 12). 48 Tabelul 12 Răspunsul clinic în Studiul SA 2 în săptămâna 16 Rezultat (valoare p comparativ cu placebo) Răspuns ASAS 20, % Răspuns ASAS 40, % hsPCR, (raport post-BSL/BSL) ASAS 5/6, % Remisiune parțială ASAS, % BASDAI 50, % Îmbunătățire majoră ASDAS-PCR Placebo (n = 74) 75 mg (n = 73) 28,4 10,8 1,13 8,1 4,1 10,8 4,1 41,1 26,0 0,61 34,2 15,1 24,7* 15,1* 150 mg (n = 72) 61,1*** 36,1*** 0,55*** 43,1*** 13,9 30,6** 25,0*** * p<0,05, ** p<0,01, *** p<0.,001; comparativ cu placebo Toate valorile p sunt ajustate pentru multiplicitatea testării pe baza unei ierarhii predefinite, cu excepția BASDAI 50 și ASDAS-PCR Imputare pacienți fără răspuns utilizată pentru criteriul principal binar lipsă ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria/Criterii de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei; BASDAI: Bath Ankylozing Spondylitis Disease Activity Index/Indice Bath al activității afecțiunii în spondilita anchilozantă; hsPCR: high-sensitivity C-reactive protein/proteina C reactivă cu sensibilitate mare; ASDAS: Ankylozing Spondylitis Disease Activity Score/Scor al activității afecțiunii în spondilita anchilozantă; BSL: baseline/moment inițial În Studiul SA 2, debutul acțiunii secukinumab 150 mg a apărut încă din săptămâna 1 pentru ASAS 20 și din săptămâna 2 pentru ASAS 40 (fiind superior placebo). Răspunsurile ASAS 20 au fost îmbunătățite în săptămâna 16 atât la pacienții cărora nu li s-au administrat anterior medicamente anti-TNFα (68,2% comparativ cu 31,1%; p<0,05), cât și la pacienții cu eșec la terapia anti TNFα (50,0% comparativ cu 24,1%; p<0,05) pentru secukinumab 150 mg comparativ cu placebo. În Studiul SA 1 și Studiul SA 2, pacienții tratați cu secukinumab (150 mg în Studiul SA 2 și ambele scheme din Studiul SA 1) au prezentat îmbunătățirea semnificativă a semnelor și simptomelor în săptămâna 16, cu un grad comparabil al răspunsului și eficacității, menținute până în săptămâna 52 atât la pacienții netratați anterior cu medicamente anti-TNFα, cât și la pacienții cu eșec la terapia anti-TNFα. În Studiul SA 2, dintre cei 72 pacienți randomizați inițial pentru a li se administra secukinumab 150 mg, 61 (84,7%) pacienți se aflau încă sub tratament în săptămâna 52. Dintre cei 72 pacienți randomizați pentru a li se administra secukinumab 150 mg, 45 și respectiv, 35 au obținut un răspuns ASAS 20/40. 49 În Studiul SA 3, pacienții tratați cu secukinumab (150 mg și 300 mg) au demonstrat ameliorarea semnelor și simptomelor și au obținut răspunsuri comparabile ale eficacității, indiferent de doză, ameliorare superioară celei asociate placebo în săptămâna 16 pentru criteriul final principal (ASAS 20). Per total, ratele răspunsului privind eficacitatea pentru grupul în care s-au administrat 300 mg au fost constant mai mari comparativ cu grupul în care s-au administrat 150 mg pentru criteriile finale secundare. Pe durata perioadei în regim orb, răspunsurile ASAS 20 și ASAS 40 au fost 69,7%, respectiv 47,6% pentru 150 mg și 74,3%, respectiv 57,4% pentru 300 mg în săptămâna 52. Răspunsurile ASAS 20 și ASAS 40 s-au menținut până în săptămâna 156 (69,5% și 47,6% pentru 150 mg față de 74,8% și 55,6% pentru 300 mg). De asemenea, au fost observate rate superioare de răspuns care au favorizat doza de 300 mg pentru răspunsul care a constat în remisie parțială ASAS (ASAS PR) în săptămâna 16 și au fost menținute până în săptămâna 156. Au fost observate diferențe mai mari în ceea ce privește ratele de răspuns, care au favorizat doza de 300 mg față de 150 mg, la pacienții anti-TNFα-IR (n=36) comparativ cu pacienții la care nu s-a administrat anterior tratament anti-TNFα (n=114). Mobilitatea coloanei vertebrale: Pacienții tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat îmbunătățiri ale mobilității coloanei vertebrale, măsurate prin modificarea față de valoarea inițială a BASMI în săptămâna 16 pentru Studiul SA 1 (-0,40 comparativ cu -0,12 pentru placebo; p=0,0114) și Studiul SA 2 (-0,51 comparativ cu -0,22 pentru placebo; p=0,0533). Aceste îmbunătățiri au fost menținute până în săptămâna 52. Funcția fizică și calitatea vieții asociată cu starea de sănătate: În Studiul SA 1 și Studiul SA 2, pacienții tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat îmbunătățiri ale calității vieții asociată stării de sănătate, conform măsurătorilor din Chestionarul privind calitatea vieții SA (ASQoL) (p=0,001) și Rezumatul componentelor fizice SF-36 (SF-36PCS) (p<0,001). Pacienții tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic ale criteriilor finale exploratorii privind funcția fizică conform evaluării prin intermediul Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)/Indicele Bath funcțional privind spondilita anchilozantă comparativ cu placebo (-2,15 comparativ cu -0,68) și fatigabilitatea conform evaluării prin intermediul scalei Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT- Fatigue)/Evaluare funcțională a terapiei pentru boala cronică-Fatigabilitate comparativ cu placebo (8,10 comparativ cu 3,30). Aceste îmbunătățiri au fost susținute până în săptămâna 52. Spondiloartrită axială, fără afectare radiografică (SpAax-nr) Siguranța și eficacitatea administrării secukinumab au fost evaluate la 555 pacienți în cadrul unui studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3 (PREVENT), care a cuprins o fază pricipală, cu durata de 2 ani, și o fază de prelungire, cu durata de 2 ani, la pacienți cu spondiloartrită axială activă, fără afectare radiografică (SpAax-nr), care au îndeplinit criteriile de clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondiloartritei (Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS)) pentru spondiloartrită axială (SpAax), fără dovezi radiografice ale unor modificări la nivelul articulațiilor sacroiliace care să îndeplinească criteriile New York modificate pentru spondilita anchilozantă (AS). Pacienții înrolați au avut boală activă, definite ca Indice Bath pentru activitatea spondolitei anchilozante (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)) ≥4, o scală analogă vizuală (Visual Analogue Scale (VAS)) pentru durere dorsală completă ≥40 (pe o scală 0-100 mm), în ciuda terapiei curente sau anterioare cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și valorii crescute a proteinei reactive C (PCR) și/sau dovezi ale sacroiliitei la examenul de imagistică prin rezonanță magnetică (RMN). Pacienții din acest studiu au avut diagnosticul de SpAax pentru o perioadă medie de 2,1 până la 3,0 ani și 54% din participanții la studiu au fost de sex feminin. În studiul PREVENT, 9,7% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un agent anti-TNFα și au întrerupt administrarea agentului anti-TNFα din cauza fie a eficacității, fie a intoleranței (pacienți anti-TNFα- IR). 50 În studiul PREVENT, 9,9% și 14,8% dintre pacienți au administrat concomitent MTX, respectiv sulfasalazină. În perioada dublu-oarbă, pacienții au administrat fie placebo, fie secukinumab timp de 52 săptămâni. Pacienții randomizați pentru a administra secukinumab au administrat 150 mg subcutanat, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeași doză în fiecare lună sau o injecție pe lună de secukinumab 150 mg. Obiectivul final principal a fost o ameliorare de minimum 40% a Indexului Societății internaționale pentru evaluarea spondiloartritei (ASAS 40) în săptămâna 16, la pacienții care nu au administrat anterior medicamente anti-TNFα. Semne și simptome: În studiul PREVENT, tratamentul cu secukinumab 150 mg a determinat ameliorări semnificative ale măsurilor activității bolii comparativ cu placebo în săptămâna 16. Aceste măsuri includ ASAS 40, ASAS 5/6, scorul BASDAI, BASDAI 50, high-sensitivity PCR (hsPCR), ASAS 20 și răspuns remisie parțială ASAS comparativ cu placebo (Tabelul 13). Răspunsurile au fost menținute până în săptămâna 52. Tabelul 13 Răspuns clinic în studiul PREVENT în săptămâna 16 Rezultat (valoare p față de placebo) Placebo Număr de pacienți randomizați, care nu au administrat anterior agenți anti-TNFα Răspuns ASAS 40, % Număr total de pacienți randomizați Răspuns ASAS 40, % ASAS 5/6, % BASDAI, cel mai mic pătrat modificare medie față de scorul inițial BASDAI 50, % hsPCR, (raport post-BSL/BSL) Răspuns ASAS 20, % ASAS partial remission, % 171 29,2 186 28,0 23,7 -1,46 21,0 0,91 45,7 7,0 150 mg1 164 41,5* 185 40,0* 40,0* -2,35* 37,3* 0,64* 56,8* 21,6* *p<0,05 versus placebo Toate valorile p ajustate pentru multiplicitate pe baza unei ierarhii predefinite Imputarea non-respondenților pentru obiectiv binar lipsă 1secukinumab 150 mg s.c. în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeași doză în fiecare lună ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria-Criteriile de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei; BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index-Indexul de activitate Bath pentru spondilita anchilozantă; hsPCR: high- sensitivity C-reactive protein-Proteina C reactivă înalt sensibilă; BSL: valoare inițială; LS: cel mai mic pătrat Debutul acțiunii secukinumab 150 mg a apărut devreme, în săptămâna 3, pentru ASAS 40 la pacienții care nu au administrat anterior anti-TNFα (superior placebo) în studiul PREVENT. Procentajul de pacienți care au obținut un răspuns ASAS 40 dintre pacienții care nu au administrat anterior anti-TNFα, per vizită, este indicat în Figura 3. 51 Figura 3 Răspunsuri ASAS 40 la pacienții care nu au administrat anterior anti-TNFα în studiul PREVENT în timp, până în săptămâna 16 Procentaj de respondenți Timp (SăptămânaSăptămânilesăptămâni) Secukinumab 150 mg încărcare Placebo De asemenea, răspunsurile ASAS 40 au fost ameliorate în săptămâna 16 la pacienții care nu au administrat anterior anti-TNFα-IR pentru secukinumab 150 mg comparativ cu placebo. Funcția fizică și calitatea vieții prin prisma stării de sănătate: Pacienții tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat ameliorări semnificative din punct de vedere statistic până în săptămâna 16 comparativ cu pacienții tratați cu placebo în ceea ce privește funcția fizică conform evaluării BASFI (săptămâna 16: -1,75 față de -1,01, p<0,05). Pacienții tratați cu secukinumab au raportat ameliorări semnificative comparativ cu pacienții tratați cu placebo până în săptămâna 16 în ceea ce privește calitatea vieții prin prisma stării de sănătate, măsurate prin ASQoL (păstratul cel mai mic modificare medie: săptămâna 16: -3,45 față de -1,84, p<0,05) și Rezumatul componentelor fizice SF-36 (SF-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS)) (păstratul cel mai mic modificare medie: săptămâna 16: 5,71 față de 2,93, p<0,05). Aceste ameliorări au fost susținute până în săptămâna 52. Mobilitatea coloanei vertebrale: Mobilitatea coloanei vertebrale a fost evaluată prin BASMI până în săptămâna 16. Au fost dovedite ameliorări numeric mai mari la pacienții tratați cu secukinumab comparativ cu pacienții tratați cu placebo în săptămânile săptămânile 4, 8, 12 și 16. Inhibarea inflamației în examenul de imagistică prin rezonanță magnetică (RMN): Semnele inflamației au fost evaluate prin RMN la momentul inițial și în săptămâna 16 și au fost exprimate ca modificare față de valoarea inițială în scorul Berlin pentru edeme la nivelul coloanei vertebrale pentru articulațiile sacroiliace, scorul ASspiMRI-a și scorul Berlin pentru coloana vertebrală. Inhibarea semnelor inflamatorii atât la nivelul articulațiilor sacro-iliace, cât și la nivelul coloanei a fost observată la pacienții tratați cu secukinumab. Modificarea medie față de valoarea inițială a scorului Verlin pentru edeme la nivelul articulațiilor sacro-iliace a fost de -1,68 pentru pacienții tratați cu secukinumab 150 mg (n=180) față de -0,39 pentru pacienții tratați cu placebo (n=174) (p<0,05). Copii şi adolescenţi Psoriazis în plăci la copii și adolescenți S-a demonstrat că secukinumab ameliorează semnele și simptomele și calitatea vieții la pacienții copii și adolescenți, cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă, cu psoriazis în plăci (vezi Tabelele 15 și 17). 52 Psoriazis în plăci sever Siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo și etanercept, de fază 3, la pacienți copii și adolescenți, cu vârsta de 6 până la <18 ani, cu psoriazis în plăci sever, definit printr-un scor PASI ≥20, un scor IGA mod 2011 de 4, și afectare BSA de ≥10%, care au fost candidați pentru terapie sistemică. Aproximativ 43% dintre pacienți au avut expunere anterioară la fototerapie, 53% la terapie sistemică convențională, 3% la medicamente biologice și 9% au avut artrită psoriazică concomitentă. Studiul 1 privind psoriazisul la copii și adolescenți a evaluat 162 pacienți, care au fost randomizați pentru a li se administra secukinumab în doză mică (75 mg la pacienți cu masă corporală de <50 kg sau 150 mg la pacienți cu masă corporală de ≥50 kg), secukinumab în doză mare (75 mg la pacienți cu masă corporală de <25 kg, 150 mg la pacienți cu masă corporală între ≥25 kg și <50 kg sau 300 mg la pacienți cu masă corporală de ≥50 kg) sau placebo, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de administrarea aceleiași doze la interval de 4 săptămâni sau administrare de etanercept. La pacienții randomizați pentru a li se administra etanercept s-a administrat doza de 0,8 mg/kg săptămânal (până la maximum 50 mg). Distribuția pacienților după masă corporală și vârstă la randomizare este descrisă în Tabelul 14. Tabelul 14 Distribuția pacienților incluși în studiul 1 pentru indicația de psoriazis la copii și adolescenți, în funcție de vârstă și greutate corporală Braț de randomizare Descriere Vârstă Greutate corporală 6-<12 ani ≥12-<18 ani <25 kg ≥25-<50 kg ≥50 kg Secukinumab în doză mică n=40 8 32 2 17 21 Secukinumab în doză mare n=40 9 31 3 15 22 Placebo Etanercept Total n=41 10 31 3 17 21 n=41 10 31 4 16 21 N=162 37 125 12 65 85 Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo care nu au prezentat răspuns în săptămâna 12 au fost trecuți în brațul în care s-a administrat secukinumab fie în doză mică, fie în doză mare (doză în funcție de categoria de greutate corporală) și li s-a administrat ulterior medicamentul din studiu în săptămânile 12, 13, 14 și 15, urmat de administrarea aceleiași doze la interval de 4 săptămâni, începând cu săptămâna 16. Studiul a avut două criterii principale de evaluare: proporția de pacienți care a obținut un răspuns PASI75, respectiv un răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” (0 sau 1) la săptămâna 12. Pe perioada de 12 săptămâni de administrare, controlată cu placebo, eficacitatea atât a dozei mici, cât și a dozei mari de secukinumab a fost comparabilă în ceea ce privește criteriile principale de evaluare. Ambele doze de secukinumab au fost statistic semnificative atât pentru PASI 75, cât și pentru răspunsurile IGA mod 2011 0 sau 1. Toți pacienții au fost urmăriți pentru eficacitate și siguranță pe durata celor 52 săptămâni după prima doză. Răspunsurile PASI75 și IGA mod 2011 0 sau 1 „curat” sau „aproape curat” au fost diferite între grupurile tratate cu secukinumab, comparativ cu administrarea de placebo, la prima vizită de după momentul inițial, încă de la săptămâna 4, diferența fiind accentuată la săptămâna 12. Răspunsul a fost menținut pe durata perioadei de 52 săptămâni (vezi Tabelul 15). Ameliorarea ratelor respondenților PASI 50, 90, 100 și a Indicelui privind calitatea vieții la copii (Children’s Quality of Life Index (CDLQI)) 0 sau 1 au fost, de asemenea, menținute pe întreaga perioadă de 52 săptămâni. 53 De asemenea, ratele de răspuns PASI 75, IGA 0 sau 1, PASI 90 în săptămânile 12 și 52 pentru ambele grupuri în care s-a administrat secukinumab în doză mică sau mare au fost mai mari decât ratele de răspuns obținute la pacienții tratați cu etanercept (vezi Tabelul 15). După săptămâna 12, eficacitatea atât pentru doza mică, cât și pentru doza mare de secukinumab a fost comparabilă, deși eficacitatea dozei mari a fost mai mare pentru pacienții cu greutatea ≥50 kg. Profilurile de siguranță ale dozei mici și dozei mari au fost comparabile și au corespuns profilului de siguranță observat la adulți. Tabelul 15 Sumar al răspunsului clinic în psoriazisul sever la copii și adolescenți în săptămânile 12 și 52 (psoriazis la copii și adolescenți – studiul 1)* Criteriul răspuns Comparație între tratament 'test' față de 'control' 'test' n**/m (%) În săptămâna 12*** 32/40 (80,0) 'control' n**/m (%) 6/41 (14,6) estimare risc relativ (IÎ 95%) valoare p 25,78 (7,08, 114,66) <0,0001 PASI 75 secukinumab în doză mică față de placebo secukinumab în doză mare față de placebo secukinumab în doză mică față de etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 31/40 (77,5) 6/41 (14,6) 22,65 (6,31, 98,93) <0,0001 32/40 (80,0) 26/41 (63,4) 2,25 (0,73, 7,38) 31/40 (77,5) 26/41 (63,4) 1,92 (0,64, 6,07) IGA 0/1 secukinumab în doză mică față de 28/40 (70,0) 2/41 (4,9) 51,77 (10,02, 538,64) <0,0001 placebo secukinumab în doză mare față de placebo secukinumab în doză mică față de etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 24/40 (60,0) 2/41 (4,9) 32,52 (6,48, 329,52) <0,0001 28/40 (70,0) 14/41 (34,1) 4,49 (1,60, 13,42) 24/40 (60,0) 14/41 (34,1) 2,86 (1,05, 8,13) PASI 90 secukinumab în doză mică față de 29/40 (72,5) 1/41 (2,4) 133,67 (16,83, 6395,22) <0,0001 placebo secukinumab în doză mare față de placebo secukinumab în doză mică față de etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 27/40 (67,5) 1/41 (2,4) 102,86 (13,22, 4850,13) <0,0001 29/40 (72,5) 12/41 (29,3) 7,03 (2,34, 23,19) 27/40 (67,5) 12/41 (29,3) 5,32 (1,82, 16,75) PASI 75 secukinumab în doză mică față de 35/40 (87,5) 28/41 (68,3) 3,12 (0,91, 12,52) În săptămâna 52 etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 35/40 (87,5) 28/41 (68,3) 3,09 (0,90, 12,39) IGA 0/1 secukinumab în doză mică față de 29/40 (72,5) 23/41 (56,1) 2,02 (0,73, 5,77) etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 30/40 (75,0) 23/41 (56,1) 2,26 (0,81, 6,62) PASI 90 secukinumab în doză mică față de 30/40 (75,0) 21/41 (51,2) 2,85 (1,02, 8,38) etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 32/40 (80,0) 21/41 (51,2) 3,69 (1,27, 11,61) * imputarea non-respondenților a fost utilizată pentru a aborda valorile lipsă ** n este numărul de respondenți, m = numărul de pacieți evaluabili *** fereastra extinsă a vizitelor în săptămâna 12 Riscul relativ, intervalul de încredere 95% și valoarea p sunt din modelul de regresie logistică exactă, grupul de tratament, categoria inițială de greutate corporală și categoria de vârstă fiind factori 54 Un procent mai mare de pacienți copii și adolescenți tratați cu secukinumab au raportat ameliorarea calității vieții din punctul de vedere al stării de sănătate, măsurată cu un scor CDLQI de 0 sau 1 comparativ cu placebo în săptămâna 12 (în doză mică 44,7%, în doză mare 50%, placebo 15%). În perioada până la săptămâna 52 inclusiv, ambele grupuri în care s-a administrat doza de secukinumab au fost numeric mai mari decât grupul în care s-a administrat etanercept (în doză mică 60,6%, în doză mare 66,7%, etanercept 44,4%). Psoriazis în plăci moderat până la sever S-a anticipat că secukinumab va fi eficient pentru tratamentul pacienților copii și adolescenți cu psoriazis moderat în plăci, pe baza eficacității demonstrate și relației dintre răspuns și eficacitate, la pacienți adulți cu psoriazis în plăci moderat până la sever și pe baza similarității privind evoluția bolii, fiziopatologie și efectul medicamentului la pacienți adulți și copii și adolescenți, la aceleași niveluri de expunere. Mai mult, siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate într-un studiu deschis, multicentric, cu două brațe de tratament, cu grupuri paralele, de fază 3, la pacienții copii și adolescenți cu vârsta de 6 până la <18 ani, cu psoriazis în plăci moderat până la sever, definit printr-un scor PASI ≥12, un scor IGA mod 2011 de ≥3 și o afectare BSA de ≥10%, care au fost candidați pentru terapia sistemică. Studiul 2 privind psoriazisul la copii și adolescenți a evaluat 84 pacienți, care au fost randomizați pentru a li se administra secukinumab în doză mică (75 mg pentru greutate corporală <50 kg sau 150 mg pentru greutate corporală ≥50 kg) sau secukinumab în doză mare (75 mg pentru greutate corporală <25 kg, 150 mg pentru greutate corporală între ≥25 kg și <50 kg sau 300 mg pentru greutate corporală ≥50 kg) în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de administrarea aceleiași doze la interval de 4 săptămâni. Distribuția pacienților în funcție de vârstă și greutate corporală la randomizare este descrisă în Tabelul 16. Tabelul 16 Distribuția pacienților din studiul psoriazis pediatric 2 în funcție de vârstă și greutate corporală Subgrupuri Descriere Vârstă 6-<12 ani ≥12-<18 ani Greutate corporală <25 kg ≥25-<50 kg ≥50 kg Secukinumab în doză mică n=42 17 25 4 13 25 Secukinumab în doză mare n=42 16 26 4 12 26 Total N=84 33 51 8 25 51 Criteriile principale de evaluare au fost reprezentate de procentul de pacienți care au atins un răspuns PASI 75 și un răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” (0 or 1) în săptămâna 12. Eficacitatea secukinumab atât în doză mică, cât și în doză mare a fost comparabilă și a evidențiat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic, comparativ cu răspunsurile anterioare la administrarea de placebo, în ceea ce privește ambele criterii principale de evaluare. Probabilitatea efectului pozitiv al tratamentului, estimată a posteriori a fost de 100%. Pacienții au fost urmăriți pentru evaluarea eficacității timp de 52 săptămâni de la prima administrare. Eficacitatea (definită ca răspuns PASI 75 și răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” [0 sau 1]) a fost observată rapid după prima vizită inițială în săptămâna 2 și procentajul de pacienți care au obținut un răspuns PASI 75 și un răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” (0 sau 1) a crescut până în săptămâna 24 și s-au menținut până în săptămâna 52. Îmbunătățirea răspunsurilor PASI 90 și PASI 100 a fost, de asemenea, observată în săptămâna 12, cu evoluție crescătoare până în săptămâna 24 și s-a menținut până în săptămâna 52 (vezi Tabelul 17). Profilurile de siguranță ale administrării în doză mică și în doză mare au fost comparabile și au corespuns profilurilor de siguranță observate la adulți. 55 Tabelul 17 Rezumatul răspunsului clinic în psoriazisul moderat până la sever la copii și adolescenți în săptămânile 12 și 52 (psoriazis la copii și adolescenți – studiul 2)* Săptămâna 12 Săptămâna 52 Secukinumab în doză mică 42 33 (78,6%) Secukinumab în doză mare 42 35 (83,3%) Număr de pacienți Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) Răspuns PASI 75 n (%) Răspuns PASI 90 n (%) Răspuns PASI 100 n (%) * analiza datelor folosind metoda non-responder imputation 39 (92,9%) 29 (69%) 25 (59,5%) 39 (92,9%) 32 (76,2%) 23 (54,8%) Secukinumab în doză mică 42 37 (88,1%) Secukinumab în doză mare 42 38 (90,5%) 36 (85,7%) 32 (76,2%) 22 (52,4%) 35 (83,3%) 35 (83,3%) 29 (69,0%) Aceste rezultate la populația de copii și adolescenți cu psoriazis în plăci moderat până la sever au confirmat prezumțiile pe baza relației dintre eficacitate și răspuns la expunere extrapolate de la pacienții adulți, așa cum sunt menționate mai sus. În grupul în care s-a administrat doza mică, 50%, respectiv 70,7% dintre pacienți au obținut un scor CDLQI 0 sau 1 în săptămânile 12, respectiv 52. În grupul în care s-a administrat doza mare, 61,9%, respectiv 70,3% au obținut un răspuns CDLQI 0 sau 1 în săptămânile 12, respectiv 52. Artrită idiopatică juvenilă (AIJ) Artrită asociată entezitei (AAE) și artrită psoriazică juvenilă (APsJ) Eficacitatea și siguranța secukinumab au fost evaluate la 86 pacienți într-un studiu de fază 3, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, determinat de episoade, cu 3 părți, la pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 18 ani, cu AAE sau APsJ active, diagnosticate pe baza unor criterii modificate de clasificare a AIJ ale Ligii Internaționale a Asociațiilor de Reumatologie (ILAR). Studiul a constat într-o parte deschisă (Partea 1) în care toți pacienții au administrat secukinumab până în săptămâna 12. Pacienții care au prezentat un răspuns AIJ ACR 30 în săptămâna 12 au intrat în Partea 2 faza dublu-oarbă și au fost randomizați 1:1 pentru a continua tratamentul cu secukinumab sau pentru a începe tratamentul cu placebo (retragere randomizată) până în săptămâna 104 sau până la apariția unui episod acut. Pacienții care au prezentat un astfel de episod acut au început tratamentul deschis cu secukinumab până în săptămâna 104 (Partea 3). La înrolarea în studiu, subtipurile de pacienți cu AIJ au fost: 60,5% AAE și 39,5% APsJ, care fie au avut un răspuns inadecvat, fie nu au tolerat ≥1 medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MAMB) și ≥1 medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS). La momentul inițial, a fost raportată utilizarea MTX la 65,1% dintre pacienți; (63,5% [33/52] dintre pacienții cu AAE și 67,6% [23/34] dintre pacienții cu APsJ). Au fost tratați concomitent cu sulfasalazină 12 din 52 pacienți cu AAE (23,1%). Pacienții cu o greutate corporală la momentul inițial <50 kg (n=30) au administrat o doză de 75 mg și pacienții cu o greutate corporală ≥50 kg (n=56) au administrat o doză de 150 mg. La momentul inițial, vârsta a variat între 2 și 17 ani, cu 3 pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 6 ani, 22 pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și <12 ani și 61 pacienți cu vârsta cuprinsă între 12 și <18 ani. La momentul inițial, scorul activității artritei juvenile (Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS)-27) a fost 15,1 (SD:7,1). Criteriul final principal a fost timpul până la un episod acut în perioada de retragere randomizată (Partea 2). Episodul de acutizare a bolii a fost definit ca o agravare de ≥30% a minimum trei din șase criterii de răspuns AIJ ACR și o ameliorare de ≥30% a nu mai mult de un criteriu din cele șase criterii de răspuns AIJ ACR și un minimum de două articulații active. La sfârșitul Părții 1, 75 din 86 (87,2%) pacienți au demonstrat un răspuns AIJ ACR 30 și au intrat în Partea 2. 56 Studiul a atins criteriul final principal, demonstrând o prelungire semnificativă din punct de vedere statistic a timpului până la acutizarea bolii, la pacienții tratați cu secukinumab, comparativ cu placebo în Partea 2. Riscul de acutizare a fost redus cu 72% la pacienții care au administrat secukinumab comparativ cu pacienții care au administrat placebo în Partea 2 (Riscul relativ=0,28, IÎ 95%: 0,13 la 0,63, p<0,001) (Figura 4 și Tabelul 18). În timpul Părții 2, un total de 21 pacienți din grupul placebo a prezentat un eveniment de acutizare (11 APsJ și 10 AAE) comparativ cu 10 pacienți din grupul secukinumab (4 APsJ și 6 AAE). Figura 4 Estimările Kaplan-Meier privind timpul până la acutizarea bolii în Partea 2 Proporția de pacienți cu acutizare a bolii (%) Timp (zile) Secukinumab ------ Placebo în Partea 2 + Cenzurat Număr de pacienți cu risc Secukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0 Placebo în Partea 2 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0 Tabelul 18 Analiza timpului până la acutizarea bolii din punctul de vedere al supraviețuirii – Partea 2 Secukinumab (N=37) 10 (27,0) Placebo in Part 2 (N=38) 21 (55,3) NC (NC, NC) 85,8 (69,2, 93,8) Numărul de episoade acute la sfârșitul Părții 2, n (%) Estimări Kaplan-Meier: Mediană, în zile (IÎ 95%) Incidență fără episoade de acutizare la 6 luni (IÎ 95%) Incidență fără episoade de acutizare la 12 luni (IÎ 95%) Incidență fără episoade de acutizare la 18 luni (IÎ 95%) Risc relativ la placebo: Estimare (IÎ 95%) Valoare p test log-rank stratificat Analiza a fost efectuată la toți pacienții randomizați care au administrat minimum o doză din medicamentul studiat în Partea 2. Secukinumab: toți pacienții care nu au administrat placebo. Placebo în Partea 2: toți pacienții care au administrat placebo în Partea 2 și secukinumab în altă(e) perioadă(perioade). NC = nu se poate calcula. ** = Semnificativ din punct de vedere statistic la nivel de semnificație unilaterală 0,025. 0,28 (0,13, 0,63) <0,001** 453,0 (114,0, NC) 60,1 (42,7, 73,7) 73,2 (54,6, 85,1) 42,9 (26,7, 58,1) 54,3 (37,1, 68,7) 76,7 (58,7, 87,6) În Partea 1 deschisă, toți pacienții au administrat secukinumab până în săptămâna 12. În săptămâna 12, 83,7%, 67,4% și 38,4% dintre copii au fost respondenți AIJ ACR 50, 70, respectiv 90 (Figura 3). Debutul acțiunii secukinumab a avut loc devreme, in săptămâna 1. În săptămâna 12, scorul JADAS-27 a fost de 4,64 (SD:4,73) și scăderea medie față de valoarea inițială a JADAS-27 a fost -10,487 (SD:7,23). 57 Figura 5 Răspuns AIJ ACR 30/50/70/90 pentru subiecți până în săptămâna 12 în Partea 1* Procentaj de respondenți Time (săptămânasăpt ămâni) *imputarea non-respondent a fost utilizată pentru a se aborda valorile lipsă Datele din grupul de vârstă cuprinsă între 2 și sub 6 ani au fost neconcludente din cauza numărului mic de pacienți cu vârsta sub 6 ani, înrolați în studiu. Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Cosentyx în psoriazisul în plăci la copii de la naștere la vârsta sub 6 ani, și în artrita idiopatică cronică la copii de la naștere la vârsta sub 2 ani (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Cele mai multe proprietăți farmacocinetice observate la pacienții cu psoriazis în plăci, artrită psoriazică și spondilită anchilozantă au fost similare. Absorbţie După administrarea unei doze subcutanate unice de 300 mg, în forma de prezentare lichidă, la voluntari sănătoşi, secukinumab a atins concentraţii plasmatice maxime de 43,2±10,4 μg/ml între zilele 2 şi 14 după administrarea dozei. Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale, după administrarea unei singure doze subcutanate de 150 mg sau 300 mg la pacienţii cu psoriazis în plăci, secukinumab a atins concentraţiile plasmatice maxime de 13,7±4,8 µg/ml, respectiv 27,3±9.5 µg/ml, între zilele 5 şi 6 după administrarea dozei. Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale, după administrarea dozei săptămânale iniţiale în timpul primei luni, intervalul de timp până la obținerea concentraţiei plasmatice maxime a fost între 31 şi 34 zile. Pe baza datelor simulate, concentraţiile plasmatice maxime la starea de echilibru (Cmax,ss) după administrarea subcutanată a 150 mg sau 300 mg au fost de 27,6 µg/ml, respectiv 55,2 µg/ml. Analiza farmacocinetică populaţională sugerează că starea de echilibru este atinsă după 20 săptămâni în scheme de dozare lunară. 58 Comparativ cu expunerea după o singură doză, analiza farmacocinetică populaţională a evidenţiat că pacienţii au prezentat o creştere de 2 ori a concentraţiilor plasmatice maxime şi a ariei de sub curbă (ASC) după administrarea lunară repetată în timpul perioadei de întreţinere. Analiza farmacocinetică populaţională a evidenţiată că secukinumab a fost absorbit cu o biodisponibilitate medie absolută de 73% la pacienţii cu psoriazis în plăci. În cadrul tuturor studiilor, s-au calculat valori ale biodisponibilităţii absolute între 60 şi 77%. Biodisponibilitatea secukinumab la pacienții cu artrită psoriazică a fost de 85% pe baza modelului farmacocinetic populațional. În urma administrării unei singure injecții subcutanate a 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută la pacienții cu psoriazis în plăci, expunerea sistemică la secukinumab a fost similară cu ceea ce s-a observat anterior la administrarea a două injecții a câte 150 mg. După administrarea subcutanată a 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de 300 mg la interval de 2 săptămâni, concentrația medie ± SD a secukinumab la starea de echilibru în săptămâna 16 a fost de aproximativ 55,1±26,7 µg/ml și 58,1±30,1 µg/ml în studiul 1 privind HS, respectiv în studiul 2 privind HS. Distribuţie Volumul mediu de distribuţie în timpul fazei terminale (Vz) după administrare intravenoasă unică a variat între 7,10 şi 8,60 litri la pacienţii cu psoriazis în plăci, sugerând că secukinumab are o distribuţie limitată în compartimentele periferice. Metabolizare Cea mai mare parte a eliminării IgG are loc prin catabolism intracelular, după faza lichidă sau endocitoză mediată de receptori. Eliminare Clearance-ul (CL) sistemic mediu după administrarea intravenoasă unică la pacienţii cu psoriazis în plăci a variat între 0,13 şi 0,36 l/zi. În analiza farmacocinetică populaţională, Clearance-ul (CL) sistemic mediu a fost de 0,19 l/zi la pacienţii cu psoriazis în plăci. CL nu a fost afectat de sexul pacienţilor. Clearance-ul a fost independent de doză şi timp. După administrare intravenoasă, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, estimat conform analizei farmacocinetice populaţionale, a fost de 27 zile la pacienţii cu psoriazis în plăci, variind între 18 şi 46 zile în studiile privind psoriazisul. Într-o analiză farmacocinetică populațională, CL sistemic mediu după administrarea subcutanată a 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de 300 mg la interval de 2 săptămâni la pacienții cu hidradenită supurativă a fost de 0,26 l/zi. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică, estimat din analiza farmacocinetică populațională, a fost de 23 zile la pacienții cu hidradenită supurativă. Liniaritate/Non-liniaritate Farmacocinetica dozei unice și a dozelor multiple de secukinumab la pacienţii cu psoriazis în plăci a fost determinată în câteva studii privind dozele intravenoase variind între 1x 0,3 mg/kg şi 3x 10 mg/kg şi privind dozele subcutanate variind între 1x 25 mg până la doze multiple de 300 mg. Expunerea a fost proporţională cu doza în toate schemele de administrarea a dozelor. 59 Grupe speciale de pacienți Pacienţi vârstnici Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale la un număr limitat de pacienţi vârstinici (n=71 cu vârsta ≥65 ani şi n=7 cu vârsta ≥75 ani), clearance-ul la pacienţi vârstnici şi la pacienţii cu vârste sub 65 ani a fost similar. Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Eliminarea pe cale renală a secukinumab intact, un anticorp monoclonal IgG, se anticipează a fi redusă sau de importanţă minoră. IgGs sunt eliminate, în principal, prin catabolism şi nu se anticipează ca insuficienţa hepatică să influenţeze clearance-ul secukinumab. Efectul masei corporale asupra farmacocineticii Clearance-ul secukinumab și volumul de distribuție cresc odată cu creșterea masei corporale. Copii și adolescenți Psoriazis în plăci Într-o centralizare a două studii efectuate la copii și adolescenți, pacienților cu psoriazis în plăci moderat până la sever (cu vârsta de la 6 până la 18 ani) li s-a administrat secukinumab în schema terapeutică recomandată pentru copii și adolescenți. În săptămâna 24, pacienții cu masa corporală ≥25 și <50 kg și cei cu greutate corporală ≥50 kg au prezentat o concentrație plasmatică medie ± DS la starea de echilibru de 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) după administrarea dozei de secukinumab 75 mg și pacienții cu o greutate corporală ≥50 kg au prezentat o concentrație plasmatică medie ± DS de 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36) după administrarea dozei de secukinumab 150 mg. Concentrația plasmatică medie ± DS la starea de echilibru, la pacienții cu greutate corporală <25 kg (n=8), a fost de 32,6 ± 10,8 µg/ml în săptămâna 24, în cazul utilizării dozei de 75 mg. Artrită idiopatică juvenilă Într-un studiu la copii și adolescenți, pacienții cu AAE și APsJ (cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 18 ani) au administrat secukinumab la doza recomandată pentru pacienții copii și adolescenți. În săptămâna 24, pacienții cu masă corporală <50 kg și cei cu masă corporală ≥50 kg au prezentat o concentrație la starea de echilibru ± SD de 25,2±5,45 µg/ml (n=10), respectiv 27,9±9,57 µg/ml (n=19). 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om (adulți, adolescenți și copii) pe baza studiilor convenționale privind siguranța farmacologică, doza repetată, toxicitatea funcţiei de reproducere și reactivitate încrucișată tisulară. Nu au fost efectuate studii la animale pentru a evalua potenţialul carcinogen al secukinumab. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Trehaloză dihidrat Histidină Clorhidrat monohidrat de histidină Metionină Polisorbat 80 Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 60 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani Dacă este necesar, Cosentyx poate să fie păstrat în afara frigiderului pentru un singur interval de timp de până la 4 zile, la temperatura camerei, la sub 30°C. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este furnizat în seringă preumplută, de 1 ml, cu opritor şi piston din cauciuc bromobutilic învelit în silicon, ac 27G x ½″ şi protecţie rigidă pentru ac din cauciuc butadien-stirenic asamblat într-o protecție automată a acului din policarbonat. Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este disponibil în ambalaje pentru unitatea comercială conţinând 1 sau 2 seringi preumplute şi în ambalaje colective conţinând 6 (3 ambalaje a câte 2) seringi preumplute. Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este furnizat în seringă preumplută, de 2,25 ml, cu opritor şi piston din cauciuc bromobutilic învelit în silicon, ac 27G x ½″ şi protecţie rigidă pentru ac din cauciuc poliizopren sintetic asamblat într-o protecție automată a acului din policarbonat. Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este disponibil în ambalaje pentru unitatea comercială conţinând 1 seringă preumplută şi în ambalaje colective conţinând 3 (3 ambalaje a câte 1) seringi preumplute. Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut este furnizat în seringă preumplută, de unică folosință, asamblată într-un stilou injector, de formă triunghiulară, cu fereastră transparentă și etichetă. Seringa preumplută din interiorul stiloului injector este o seringă din sticlă, de 1 ml, cu opritor şi piston din cauciuc bromobutilic învelit în silicon, ac 27G x ½″ şi protecţie rigidă pentru ac din cauciuc butadien-stirenic. Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut este disponibil în ambalaje pentru unitatea comercială conţinând 2 stilouri preumplute și în ambalaje colective conţinând 6 (3 ambalaje a câte 2) stilouri preumplute. 61 Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut este furnizat în seringă preumplută, de unică folosință, asamblată într-un stilou injector, de formă pătrată, cu fereastră transparentă și etichetă. Seringa preumplută din interiorul stiloului injector este o seringă din sticlă, de 2,25 ml, cu opritor şi piston din cauciuc bromobutilic învelit în silicon, ac 27G x ½″ şi protecţie rigidă pentru ac din cauciuc poliizopren sintetic. Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut este disponibil în ambalaje pentru unitatea comercială conţinând 1 stilou preumplut și în ambalaje colective conţinând 3 (3 ambalaje a câte 1) stilouri preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă este furnizat într-o seringă preumplută de unică folosinţă, pentru utilizare individuală. Seringa trebuie scoasă din frigider cu 20 de minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei. Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Cosentyx 300 mg soluție injectabilă este furnizat într-o seringă preumplută de unică folosinţă, pentru utilizare individuală. Seringa trebuie scoasă din frigider cu 30-45 de minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei. Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Cosentyx 150 mg soluție injectabilă este furnizat într-un stilou injector preumplut de unică folosinţă, pentru utilizare individuală. Stiloul trebuie scos din frigider cu 20 de minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei. Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Cosentyx 300 mg soluție injectabilă este furnizat într-un stilou injector preumplut de unică folosinţă, pentru utilizare individuală. Stiloul trebuie scos din frigider cu 30-45 de minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei. Înainte de utilizare, se recomandă verificarea vizuală a seringii preumplute sau stiloului injector preumplut. Soluţia trebuie să fie limpede. Culoarea poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Este posibil să fie vizibile bule de aer, ceea ce este normal. Nu utilizaţi soluţia dacă lichidul conţine particule, este tulbure sau are o culoare maronie distinctă. Instrucţiuni detaliate pentru utilizare sunt furnizate în prospect. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 62 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută EU/1/14/980/002 EU/1/14/980/003 EU/1/14/980/006 Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută EU/1/14/980/008-009 Cosentyx150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut EU/1/14/980/004 EU/1/14/980/005 EU/1/14/980/007 Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut EU/1/14/980/010-011 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 15 ianuarie 2015 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 3 septembrie 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 63 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 150 mg pulbere pentru soluţie injectabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare flacon de pulbere conţine secukinumab 150 mg. După reconstituire, 1 ml soluţie conţine secukinumab 150 mg. Secukinumab este un anticorp monoclonal complet uman, obţinut în celule ovariene de hamster chinezesc (OHC). Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere pentru soluţie injectabilă Pulberea este un liofilizat solid, de culoare albă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Psoriazis în plăci la adulți Cosentyx este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci, moderat până la sever, la adulţi care sunt candidaţi pentru terapie sistemică. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Cosentyx este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci, moderat până la sever, la copii și adolescenți, începând cu vârsta de 6 ani, care sunt candidați pentru terapie sistemică. Hidradenita supurativă (HS) Cosentyx este indicat în tratamentul hidradenitei supurative active, moderate până la severe (acnee inversă), la adulți cu un răspuns inadecvat la terapia sistemică convențională a HS (vezi pct. 5.1). Artrită psoriazică Cosentyx, în monoterapie sau în combinație cu metotrexat (MTX), este indicat în tratamentul artritei psoriazice active la pacienții adulți atunci când răspunsul la terapia anterioară cu medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MARMB), a fost inadecvat (vezi pct. 5.1). Spondiloartrită axială (SpAax) Spondilită anchilozantă (SA, spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) Cosentyx este indicat în tratamentul spondilitei anchilozante active la adulții care nu au răspuns corespunzător la terapia convențională. 64 Spondiloartrită axială fără afectare radiografică (SpAax-nr) Cosentyx este indicat în tratamentul spondiloartritei axiale active, fără afectare radiografică, cu semne obiective de inflamației așa cum sunt indicate prin valorile crescute ale proteinei C reactive (PCR) și/sau de evaluarea imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) la adulții cu răspuns inadecvat la medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Artrită idiopatică juvenilă (AIJ) Artrita asociată entezitei (AAE) Cosentyx, în monoterapie sau în asociere cu metotrexat (MTX), este indicat în tratamentul artritei asociate entezitei active, la pacienții cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă, a căror boală a răspuns inadecvat la terapia convențională sau care nu pot tolera terapia convențională (vezi pct. 5.1). Artrită psoriazică juvenilă (APsJ) Cosentyx, în monoterapie sau în asociere cu metotrexat (MTX), este indicat în tratamentul artritei psoriazice juvenile active, la pacienții cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă, a căror boală a răspuns inadecvat la terapia convențională sau care nu pot tolera terapia convențională (vezi pct. 5.1). 4.2 Doze şi mod de administrare Cosentyx se va utiliza sub îndrumarea şi supravegherea unui medic cu experienţă în diagnosticarea şi tratarea afecțiunilor pentru care este indicat Cosentyx. Doze Psoriazis în plăci la adulți Doza recomandată este de secukinumab 300 mg, administrată prin injectare subcutanată, la o doză iniţială în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei doze lunare de întreţinere. În funcție de răspunsul clinic, o doză de menținere de 300 mg, la interval de 2 săptămâni, poate asigura un beneficiu suplimentar la pacienții cu masă corporală de 90 kg sau peste. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecţii subcutanate de 150 mg. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți (copii și adolescenți, începând cu vârsta de 6 ani) Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală (Tabelul 1) și se administrează prin injecție subcutanată, în doza inițială în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de o doză lunară de întreținere. Fiecare doză de 75 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 75 mg. Fiecare doză de 150 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 150 mg. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecții subcutanate a câte 150 mg. Tabelul 1 Doza recomandată în psoriazisul în plăci la copii și adolescenți Greutatea corporală la momentul administrării dozei <25 kg 25 to <50 kg ≥50 kg Doza recomandată 75 mg 75 mg 150 mg (*poate fi crescută până la 300 mg) *Unii pacienți pot avea beneficii suplimentare utilizând doza mai mare. 65 Cosentyx poate fi disponibil în alte concentrații și/sau prezentări în funcție de nevoile terapeutice ale pacientului. Hidradenita supurativă (HS) Doza recomandată este de 300 mg de secukinumab administrată prin injecție subcutanată, cu doza inițială în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de doza lunară de întreținere. În funcție de răspunsul clinic, doza de întreținere poate fi crescută la 300 mg la fiecare 2 săptămâni. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecții subcutanate a câte 150 mg. Artrită psoriazică Pentru pacienții cu psoriazis în plăci, moderat până la sever, vă rugăm să citiți recomandarea privind psoriazisul în plăci la adulți. La pacienții care nu au răspuns corespunzător la terapia cu medicamente anti-TNFα, doza recomandată este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată, cu administrarea dozei inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea dozei de întreținere. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecții subcutanate de 150 mg. La alți pacienți, doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată cu administrarea dozei inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei dozei lunare de întreținere. În funcție de răspunsul clinic, doza poate fi crescută la 300 mg. Spondiloartrită axială (SpAax) Spondilită anchilozantă (SA, spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată, cu administrarea unei doze inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei doze lunare de întreținere. În funcție de răspunsul clinic, doza poate fi crescută până la 300 mg. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecții subcutanate de 150 mg. Spondiloartrită axială, fără afectare radiografică (SpAax-nr) Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată, cu administrarea unei doze inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei doze lunare de întreținere. Artrită idiopatică juvenilă (AIJ) Artrită asociată entezitei (AAE) și artrită psoriazică juvenilă (APsJ) Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală (Tabelul 2) și se administrează prin injecție subcutanată în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de doza lunară de întreținere. Fiecare doză de 75 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 75 mg. Fiecare doză de 150 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 150 mg. Tabelul 2 Doza recomandată în artrita idiopatică juvenilă Greutatea corporală la momentul administrării <50 kg ≥50 kg Doza recomandată 75 mg 150 mg Cosentyx poate fi disponibil în alte concentrații și/sau prezentări în funcție de nevoile terapeutice ale pacientului. Pentru toate indicațiile de mai sus, datele disponibile sugerează faptul că, de obicei, se obține un răspuns clinic într-un interval de 16 săptămâni de tratament. Trebuie avută în vedere întreruperea definitivă a tratamentului la pacienții care nu prezintă răspuns într-un interval de 16 săptămâni de tratament. Unii pacienți care prezintă un răspuns inițial parțial pot obține ulterior îmbunătățiri la continuarea tratamentului după cele 16 săptămâni. 66 Grupe speciale de pacienți Pacienţi vârstnici (cu vârsta de 65 ani şi peste această vârstă) Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). Insuficienţă renală / insuficienţă hepatică Cosentyx nu a fost studiat la aceste grupe de pacienţi. Nu pot fi făcute recomandări privind administrarea dozelor. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Cosentyx la copii cu vârsta sub 6 ani, cu psoriazis în plăci și în categoriile artritei idiopatice juvenile (AIJ) AAE și APsJ nu au fost stabilite. Siguranţa şi eficacitatea Cosentyx la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani în alte indicații nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Cosentyx se va administra prin injectare subcutanată. Dacă este posibil, trebuie evitată injectarea în zonele de piele afectate de psoriazis. Pulberea pentru soluţie injectabilă trebuie reconstituită înainte de utilizare. Reconstituirea, prepararea dozei și administrarea pulberii pentru soluție injectabilă se vor face de către un profesionist din domeniul sănătății. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6 şi Instrucţiunile de utilizare din prospect. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Infecţie activă, importantă din punct de vedere clinic, de exemplu, tuberculoză activă (vezi pct. 4.4). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Infecţii Secukinumab poate creşte riscul de apariţie a infecţiilor. Au fost observate infecții severe la pacienții care au administrat secukinumab după punerea pe piață. Trebuie avută grijă atunci când se are în vedere utilizarea secukinumab la pacienții cu infecție cronică sau antecedente de infecție recurentă. Pacienții trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală dacă apar semne sau simptome ale unei infecții. Dacă un pacient prezintă o infecție gravă, pacientul trebuie monitorizat atent și secukinumab nu trebuie administrat până la rezolvarea infecției. În studiile clinice, au fost observate infecţii la pacienţii cărora li s-a administrat secukinumab (vezi pct. 4.8). Cele mai multe dintre aceste reacţii au fost infecţii uşoare sau moderate ale căilor respiratorii, cum este rinofaringita, şi nu au necesitat încetarea tratamentului. 67 În ceea ce priveşte mecanismul de acţiune al secukinumab, în studiile clinice referitoare la psoriazis candidozele mucocutanate, non-grave, au fost mai frecvent raportate la administrarea secukinumab decât la administrarea placebo, (3,55 la 100 pacienţi ani pentru secukinumab 300 mg comparativ cu 1,00 la 100 pacienţi ani pentru placebo) (vezi pct. 4.8). În studiile clinice, nu a fost raportată susceptibilitatea la tuberculoză. Cu toate acestea, secukinumab nu trebuie administrat la pacienţii cu tuberculoză activă. La pacienţii cu tuberculoză latentă trebuie avută în vedere terapia antituberculoasă înaintea iniţierii tratamentului cu Cosentyx. Boală intestinală inflamatorie (inclusiv boala Crohn și colită ulcerativă) Au fost raportate cazuri de debut sau exacerbări ale bolii inflamatorii intestinale la administrarea seukinumab. Secukinumab nu este recomandat la pacienții cu boala inflamatorie intestinală. Dacă un pacient dezvoltă semne și simptome ale bolii inflamatorii intestinale sau prezintă o exacerbare a bolii inflamatorii intestinale preexistente, administrarea secukinumab trebuie întreruptă și trebuie inițiat tratament medical adecvat. Reacţii de hipersensibilitate Au fost observate cazuri rare de reacții anafilactice și angioedem la pacienții cărora li s-a administrat secukinumab. Dacă apar o reacţie anafilactică, angioedem sau alte reacţii alergice grave, administrarea secukinumab trebuie încetată imediat şi trebuie iniţiat tratament adecvat. Vaccinări Nu trebuie administrate vaccinuri cu virusuri vii concomitent cu secukinumab. Pacienţilor cărora li se administrează secukinumab li se pot administra concomitent vaccinuri cu virusuri inactivate sau non-vii. Într-un studiu, după administrarea vaccinurilor antimeningococic şi antigripal inactivat, un procent similar dintre voluntarii sănătoşi trataţi cu secukinumab 150 mg şi dintre cei trataţi cu placebo a putut obţine un răspuns imun adecvat la titruri de anticorpi de cel puţin 4 ori mai mari la vaccinurile antimeningococice şi antigripale. Datele sugerează că secukinumab nu suprimă răspunsul imun umoral la vaccinurile antimeningococice şi antigripale. Înainte de începerea terapiei cu Cosentyx, se recomandă ca pacienții copii și adolescenți să aibă administrate toate imunizările adecvate vârstei, conform recomandărilor actuale privind imunizarea. Terapie imunosupresoare concomitentă În studiile privind psoriazisul, nu au fost evaluate siguranţa şi eficacitatea secukinumab în combinaţie cu imunosupresoare, inclusiv biologice, sau fototerapie. Secukinumab a fost administrat concomitent cu metotrexat (MTX), sulfasalazină și/sau corticosteroizi în studii privind artrita (inclusiv la pacienții cu artrită psoriazică și spondilită anchilozantă). Trebuie procedat cu precauție atunci când se are în vedere administrarea concomitentă a altor imunosupresoare și secukinumab (vezi şi pct. 4.5). Reactivarea hepatitei B Reactivarea virusului hepatic B poate apărea la pacienţii trataţi cu secukinumab. În conformitate cu ghidurile clinice pentru imunosupresoare, trebuie avută în vedere testarea pacienţilor pentru infecţia cu VHB înainte de iniţierea tratamentului cu secukinumab. Pacienţii cu dovezi de serologie VHB pozitivă trebuie monitorizaţi pentru semne clinice şi de laborator de reactivare a VHB în timpul tratamentului cu secukinumab. Dacă apare reactivarea VHB în timpul tratamentului cu secukinumab, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului, iar pacienţii trebuie trataţi conform ghidurilor clinice. 68 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu trebuie administrate vaccinuri cu virusuri vii concomitent cu secukinumab (vezi şi pct. 4.4). Într-un studiu la pacienți adulți cu psoriazis în plăci, nu s-a observat nicio interacțiune între secukinumab și midazolam (substrat CYP3A4). Nu a fost observată nicio interacțiune când secukinumab a fost administrat concomitent cu metotrexat (MTX) și/sau corticosteroizi în studiile privind artrita (inclusiv la pacienții cu artrită psoriazică și spondiloartrită axială). 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei aflate în perioada fertilă Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracepţie în timpul tratamentului şi timp de minimum 20 săptămâni după tratament. Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea secukinumab la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra toxicității asupra funcției de reproducere. Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea Cosentyx în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă secukinumab se excretă în laptele uman. Imunoglobulinele sunt excretate în laptele uman şi nu se cunoaşte dacă secukinumab este absorbit sistemic după ingerare. Din cauza potenţialului de apariţie a reacţiilor adverse la sugari, determinate de secukinumab, decizia de a întrerupe alăptarea în timpul tratamentului şi până la 20 săptămâni după tratament sau de a întrerupe tratamentul cu Cosentyx trebuie luată avându-se în vedere beneficiul alăptării pentru sugar şi beneficiul pentru mamă. Fertilitatea Efectul secukinumab asupra fertilităţii umane nu a fost evaluat. Studiile la animale nu indică efecte nocive, directe sau indirecte, asupra fertilităţii. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Cosentyx nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 69 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Cele mai frecvent raportate reacţii adverse sunt infecţii ale căilor respiratorii superioare (17,1%) (cel mai frecvent, rinofaringită, rinită). Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel Reacțiile adverse din studiile clinice și din raportările de după punerea pe piață (Tabelul 3), sunt enumerate conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. În cadrul fiecărei clase de aparate, sisteme şi organe, reacțiile adverse sunt enumerate în funcţie de frecvenţă, cu cele mai frecvente reacţii menţionate primele. În cadrul fiecărei categorii de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. În plus, categoria de frecvenţă corespunzătoare fiecărei reacţii adverse se bazează pe următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100); rare (≥1/10 000 şi <1/1 000); foarte rare (<1/10 000); și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Peste 20 000 pacienţi au fost trataţi cu secukinumab în studii clinice oarbe şi deschise, în diverse indicaţii (psoriazis în plăci, artrită psoriazică, spondiloartrită axială, hidradenită supurativă şi alte afecțiuni autoimune), reprezentând 34 908 pacienți ani de expunere. Dintre aceştia, peste 14 000 pacienţi au fost expuşi la secukinumab timp de minimum un an. Profilul de siguranță al secukinumab este același pentru toate indicațiile. 70 Tabelul 3 Lista reacţiilor adverse din studii clinice1) și din experiența de după punerea pe piață Frecvență Reacții adverse Aparate, sisteme şi organe Infecţii şi infestări Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro-intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Mai puțin frecvente Rare Frecvente Mai puțin frecvente Frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Frecvente Infecţii ale căilor respiratorii superioare Herpes oral Candidoză orală Otită externă Infecții ale căilor respiratorii inferioare Tinea pedis Candidoză mucocutanată (inclusiv candidoză esofagiană) Neutropenie Reacții anafilactice Angioedem Cefalee Conjunctivită Rinoree Diaree Greață Boală intestinală inflamatorie Eczemă Urticarie Eczemă dishidrozică Dermatită exfoliativă 2) Vasculită de hipersensibilitate Piodermită gangrenoasă Fatigabilitate Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare 1) Studii clinice controlate cu placebo (fază III) la pacienţii cu psoriazis în plăci, artrită psoriazică, SpAax-nr și HS, expuşi la 300 mg, 150 mg, 75 mg sau placebo timp de până la 12 săptămâni (psoriazis) sau 16 săptămâni (artrită psoriazică, SpAax-nr și HS) de tratament 2) Au fost raportate cazuri la pacienți diagnosticați cu psoriazis Descrierea reacţiilor adverse selectate Infecţii În perioada controlată cu placebo a studiilor clinice privind psoriazisul în plăci (un total de 1 382 pacienţi trataţi cu secukinumab şi 694 pacienţi trataţi cu placebo timp de până la 12 săptămâni), au fost raportate infecţii la 28,7% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab comparativ cu 18,9% dintre pacienţii trataţi cu placebo. Majoritatea infecţiilor au constat în infecţii ale căilor respiratorii superioare, uşoare până la moderate, non-grave, cum este rinofaringita, care nu au necesitat încetarea tratamentului. A existat o creştere a candidozei mucoaselor sau pielii, în concordanţă cu mecanismul de acţiune, dar cazurile au fost uşoare sau moderate ca severitate, non-grave, care au răspuns la tratamentul standard şi nu au necesitat încetarea tratamentului. Infecţiile grave au apărut la 0,14% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab şi la 0,3% dintre pacienţii trataţi cu placebo (vezi pct. 4.4). 71 Pe întreaga durată a tratamentului (un total de 3 430 pacienţi trataţi cu secukinumab timp de până la 52 săptămâni la majoritatea pacienţilor), infecţiile au fost raportate la 47,5% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab (0,9 per pacient-an de urmărire). Au fost raportate infecţii grave la 1,2% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab (0,015 per pacient-an de urmărire). Ratele de apariție a infecțiilor, observate în studiile clinice privind artrita psoriazică și spondiloartrita axială (spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială, fără afectare radiografică), au fost similare celor observate în studiile privind psoriazisul. Pacienții cu hidradenită supurativă sunt mai susceptibili la infecții. În perioada controlată cu placebo a studiilor clinice privind hidradenita supurativă (un total de 721 pacienți cărora li s-a administrat secukinumab și 363 pacienți cărora li s-a administrat placebo timp de până la 16 săptămâni), infecțiile au fost numeric mai multe comparativ cu cele observate în studiile privind psoriazisul (30,7% dintre pacienții cărora li s-a administrat secukinumab comparativ cu 31,7% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo). Cele mai multe au fost non-grave, ușoare sau moderate ca severitate și nu au necesitat întreruperea definitivă sau temporară a tratamentului. Neutropenie În studii clinice de fază 3 privind psoriazisul, neutropenia a fost observată mai frecvent la administrarea de secukinumab decât la administrarea de placebo, cu toate acestea, majoritatea cazurilor au fost uşoare, tranzitorii şi reversibile. Neutropenia <1,0-0,5x109/l (CTCAE Grad 3) a fost raportată la 18 din 3 430 (0,5%) pacienţi cărora li s-a administrat secukinumab, fără dependenţă de doză şi fără relaţie temporală cu infecţiile în 15 din 18 cazuri. Nu au fost raportate cazuri de neutropenie mai severă. În celelalte 3 cazuri au fost raportate infecţii uşoare, cu răspuns obişnuit la tratamentul standard şi care nu au necesitat întreruperea tratamentului cu secukinumab. Frecvența neutropeniei în artrita psoriazică, spondiloartrita axială (spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială, fără afectare radiografică) și hidradenitei supurative a fost similară frecvenței în psoriazis. Au fost raportate cazuri rare de neutropenie <0,5x109/l (grad 4 CTCAE). Imunogenitate În studiile clinice privind psoriazisul, artrita psoriazică, spondiloartrită axială (spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială, fără afectare radiografică) și hidradenita supurativă, mai puţin de 1% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab au dezvoltat anticorpi la secukinumab până la 52 săptămâni de tratament. Aproximativ jumătate din anticorpii determinaţi de tratament au fost neutralizanţi, dar acest lucru nu a fost asociat cu pierderea eficacităţii sau cu anomaliile farmacocinetice. Copii și adolescenți Reacții adverse la pacienții copii și adolescenți, începând cu vârsta de 6 ani, cu psoriazis în plăci Siguranța secukinumab a fost evaluată în două studii de fază 3, la copii și adolescenți cu psoriazis în plăci. Primul studiul (studiul 1 la copii și adolescenți) a fost un studiu dublu orb, controlat cu placebo, la 162 pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și sub 18 ani, cu psoriasis sever în plăci. Al doilea studiu (studiul 2 la copii și adolescenți) este un studiu deschis, care include 84 pacienți, cu vârsta cuprinsă între 6 și sub 18 ani, cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Profilul de siguranță raportat în aceste două studii a corespuns profilului de siguranță raportat la pacienții adulți cu psoriazis în plăci. 72 Reactii adverse la pacienții copii și adolescenți cu AIJ Siguranța secukinumab a fost evaluată și într-un studiu de fază 3, la 86 pacienți cu artrită idiopatică juvenilă, cu AAE și APsJ, cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 18 ani. Profilul de siguranță raportat în acest studiu a corespuns profilului de siguranță raportat la pacienții adulți. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj În studiile clinice, au fost administrate intravenos doze de până la 30 mg/kg (aproximativ 2000 până la 3000 mg), fără toxicitate care să limiteze dozele administrate. În caz de supradozaj, se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru a se identifica orice semne sau simptome ale reacţiilor adverse şi să se instituie imediat tratament simptomatic adecvat. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukină, codul ATC: L04AC10 Mecanism de acţiune Secukinumab este un anticorp IgG1/κ monoclonal complet uman care se leagă selectiv şi neutralizează citokina proinflamatorie interleukină-17A (IL-17A). Secukinumab funcţionează prin acţiune asupra IL-17A şi inhibarea interacţiunii sale cu receptorul IL-17, care este exprimat în diverse tipuri de celule, inclusiv keratinocite. Ca rezultat, secukinumab inhibă eliberarea citokinelor proinflamatorii, chemokinelor şi mediatorilor deteriorării tisulare şi reduce contribuţiile mediate de IL-17A la bolile autoimune şi inflamatorii. Concentrațiile relevante clinic de secukinumab ajung la nivelul pielii şi reduc markerii inflamatori locali. Ca o consecinţă directă, tratamentul cu secukinumab reduce eritemul, induraţia şi descuamarea prezente la nivelul leziunilor specifice psoriazisului în plăci. IL-17A este o citokină naturală care este implicată în răspunsurile inflamatorii şi imune normale. IL-17A joacă un rol esenţial în patogeneza psoriazisului în plăci, hidradenitei supurative, artritei psoriazice și spondiloartrită axială (spondilitei anchilozante and spondiloartrită axială, fără afectare radiografică) şi este prezentă în concentrații crescute la nivelul pielii care prezintă leziuni spre deosebire de pielea care nu prezintă leziuni la pacienţii cu psoriazis în plăci precum și la nivelul țesutului sinovial la pacienții cu artrită psoriazică. . IL-17A este, de asemenea, prezentă în concentrații crescute în leziunile asociate hidradenitei supurative și au fost observate valori serice crescute ale IL-17A la pacienții afectați . De asemenea, frecvența celulelor care produc IL-17 a fost semnificativ mai mare în măduva osoasă subcondrală de la nivelul suprafeţelor articulare la pacienții cu spondilită anchilozantă. De asemenea, a fost identificat un număr crescut de limfocite care produc IL-17A la pacienții cu spondiloartrită axială, fără afectare radiografică. Inhibarea IL-17A s-a dovedit eficace în tratamentul spondilitei anchilozante, astfel stabilind rolul-cheie al acestei citokine în spondiloartrita axială. 73 Efecte farmacodinamice Concentraţiile plasmatice ale IL-17A totale (IL-17A liberă şi legată de secukinumab) cresc iniţial la pacienţii cărora li se administrează secukinumab. Această creştere este urmată de o scădere lentă din cauza clearance-ului redus al IL-17A legată de secukinumab, indicând faptul că secukinumab capturează selectiv IL-17A liberă, care joacă un rol esenţial în patogeneza psoriazisului în plăci. Într-un studiu cu secukinumab, concentrațiile de neutrofile epidermice infiltrante şi diverşi markeri asociaţi neutrofilelor care sunt crescute la nivelul leziunilor cutanate la pacienţii cu psoriazis în plăci au scăzut semnificativ după una până la două săptămâni de tratament. S-a demonstrat că secukinumab scade (în 1 până la 2 săptămâni de tratament) valorile proteinei C reactive, care este un marker al inflamației. Eficacitate şi siguranţă clinică Psoriazis în plăci la adulți Siguranţa şi eficacitatea secukinumab au fost evaluate în patru studii randomizate, dublu-oarbe, controlate cu placebo, de fază III, la pacienţi cu psoriazis în plăci moderat până la sever, care sunt candidaţi pentru fototerapie sau terapie sistemică [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Eficacitatea şi siguranţa secukinumab 150 mg şi 300 mg au fost evaluate comparativ fie cu placebo, fie cu etanercept. Suplimentar, un studiu a evaluat schema cronică de tratament comparativ cu o schemă de „readministrare a tratamentului la nevoie” [SCULPTURE]. Dintre cei 2 403 pacienţi înrolaţi în studiile controlate cu placebo, 79% nu mai utilizaseră tratament biologic, 45% prezentau eşec la tratament non-biologic şi 8% prezentau eşec la tratament biologic (6% prezentau eşec la terapie anti-TNF şi 2% prezentau eşec la terapie anti-p40). Aproximativ 15 până la 25% dintre pacienţii din studiile de fază III aveau artrită psoriazică (APs) la momentul iniţial. Studiul 1 (ERASURE) privind psoriazisul a evaluat 738 pacienţi. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat secukinumab au primit doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Studiul 2 (FIXTURE) privind psoriazisul a evaluat 1 306 pacienţi. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat secukinumab au primit doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat etanercept au primit doze de 50 mg de două ori pe săptămână, timp de 12 săptămâni, urmate de 50 mg o dată pe săptămână. Atât în Studiul 1, cât şi în Studiul 2, pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat placebo şi care nu au răspuns la tratament în săptămâna 12, au fost trecuţi ulterior în grupul în care s-a administrat secukinumab (150 mg sau 300 mg) în săptămânile 12, 13, 14 şi 15, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună, începând cu săptămâna 16. Toţi pacienţii au fost urmăriţi timp de până la 52 săptămâni după prima administrare a tratamentului de studiu. Studiul 3 (FEATURE) privind psoriazisul a evaluat 177 pacienţi care au utilizat seringa preumplută comparativ cu placebo timp de 12 săptămâni de tratament şi a evaluat siguranţa, tolerabilitatea şi utilitatea auto-administrării secukinumab cu ajutorul seringii preumplute. Studiul 4 (JUNCTURE) privind psoriazisul a evaluat 182 pacienţi care au utilizat un stilou injector preumplut comparativ cu placebo timp de 12 săptămâni de tratament şi a evaluat siguranţa, tolerabilitatea şi utilitatea auto- administrării secukinumab cu ajutorul stiloului injector preumplut. Atât în Studiul 3, cât şi în Studiul 4, pacienţii randomizaţi pentru a li se administra secukinumab au primit doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Pacienţii au fost, de asemenea, randomizaţi pentru a li se administra placebo în Săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeaşi doză în fiecare lună. 74 Studiul 5 (SCULPTURE) privind psoriazisul a evaluat 966 pacienţi. Toţi pacienţii au primit secukinumab în doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3, 4, 8 şi 12 şi ulterior au fost randomizaţi pentru a li se administra fie o schemă de întreţinere cu aceeaşi doză în fiecare lună, începând cu săptămâna 12, fie o schemă de „readministrare a tratamentului la nevoie” în aceeaşi doză. Pacienţii randomizaţi pentru a li se administra o schemă de „readministrare a tratamentului la nevoie” nu au obţinut o menţinere adecvată a răspunsului şi, prin urmare, se recomandă o schemă de întreţinere lunară, fixă. Criteriile finale principale compuse, în studiile cu placebo şi controlate activ au fost procentul de pacienţi care au obţinut un răspuns PASI 75 şi un răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” comparativ cu placebo în săptămâna 12 (vezi Tabelele 4 şi 5). Doza de 300 mg a asigurat o curăţare îmbunătăţită a pielii, mai ales pentru piele „curată” sau „aproape curată” în ceea ce priveşte criteriile finale de eficacitate PASI 90, PASI 100, şi IGA mod 2011 0 sau 1 răspuns în toate studiile, cu efecte maxime observate în săptămâna 16, prin urmare, se recomandă această doză. 75 Tabelul 4 Rezumat al răspunsurilor PASI 50/75/90/100 şi IGA⃰ mod 2011 „curat” şi „aproape curat” în Studiile 1, 3 şi 4 (ERASURE, FEATURE şi JUNCTURE) privind psoriazisul Săptămâna 12 Săptămâna 16 Săptămâna 52 Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg Studiu 1 Număr de pacienţi Răspuns PASI 50 n (%) Răspuns PASI 75 n (%) Răspuns PASI 90 n (%) 246 22 (8,9%) 11 (4,5%) 3 (1,2%) Răspuns PASI 100 n (%) 2 (0,8%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) Studiu 3 Număr de pacienţi Răspuns PASI 50 n (%) 6 (2,40%) 59 3 (5,1%) Răspuns PASI 75 n (%) 0 (0,0%) Răspuns PASI 90 n (%) 0 (0,0%) Răspuns PASI 100 n (%) 0 (0,0%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) Studiu 4 Număr de pacienţi Răspuns PASI 50 n (%) 0 (0,0%) 61 5 (8,2%) Răspuns PASI 75 n (%) 2 (3,3%) Răspuns PASI 90 n (%) 0 (0,0%) Răspuns PASI 100 n(%) 0 (0,0%) 244 203 (83,5%) 174 (71,6%)** 95 (39,1%)** 31 (12,8%) 125 (51,2%)** 245 222 (90,6%) 200 (81,6%)** 145 (59,2%)** 70 (28,6%) 160 (65,3%)** 244 212 (87,2%) 188 (77,4%) 130 (53,5%) 51 (21,0%) 142 (58,2%) 245 224 (91,4%) 211 (86,1%) 171 (69,8%) 102 (41,6%) 180 (73,5%) 244 187 (77%) 146 (60,1%) 88 (36,2%) 49 (20,2%) 101 (41,4%) 245 207 (84,5%) 182 (74,3%) 147 (60,0%) 96 (39,2%) 148 (60,4%) 59 51 (86,4%) 41 (69,5%)** 27 (45,8%) 5 (8,5%) 31 (52,5%)** 58 51 (87,9%) 44 (75,9%)** 35 (60,3%) 25 (43,1%) 40 (69,0%)** 60 48 (80,0%) 43 (71,7%)** 24 (40,0%) 10 (16,7%) 32 (53,3%)** 60 58 (96,7%) 52 (86,7%)** 33 (55,0%) 16 (26,7%) 44 (73,3%)** - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 0 (0,0%) IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) * IGA mod 2011 este o scală cu 5 categorii, incluzând „0 = curat”, „1 = aproape curat”, „2 = uşor”, „3 = moderat” sau „4 = sever”, indicând evaluarea globală a medicului cu privire la severitatea psoriazisului, cu accent pe induraţie, eritem şi descuamare. Reuşita tratamentului, şi anume răspuns „curat” sau „aproape curat” a constat în absenţa semnelor psoriazisului sau colorarea normală până la culoarea roz a leziunilor, absenţa îngroşării plăcilor şi absenţa descuamării minime focale. ** valorile p comparativ cu placebo şi ajustate pentru multiplicitate: p<0,0001. - - - 76 Tabelul 5 Rezumat al răspunsului clinic din Studiul 2 privind psoriazisul (FIXTURE) Placebo 324 Săptămâna 12 300 mg 323 150 mg 327 Etanercept 323 150 mg 327 Săptămâna 16 300 mg 323 Etanercept 323 150 mg 327 Săptămâna 52 300 mg 323 Etanercept 323 49 (15,1%) 266 (81,3%) 296 (91,6%) 226 (70,0%) 290 (88,7%) 302 (93,5%) 257 (79,6%) 249 (76,1%) 274 (84,8%) 234 (72,4%) 16 (4,9%) 5 (1,5%) 219 (67,0%) ** 137 (41,9%) 249 (77,1%) ** 175 (54,2%) 142 (44,0%) 247 (75,5%) 280 (86,7%) 189 (58,5%) 215 (65,7%) 254 (78,6%) 179 (55,4%) 67 (20,7%) 176 (53,8%) 234 (72,4%) 101 (31,3%) 147 (45,0%) 210 (65,0%) 108 (33,4%) 0 (0%) 47 (14,4%) 78 (24,1%) 14 (4,3%) 84 (25,7%) 119 (36,8%) 24 (7,4%) 65 (19,9%) 117 (36,2%) 32 (9,9%) 9 (2,8%) 167 (51,1%) ** 202 (62,5%) ** 88 (27,2%) 200 (61,2%) 244 (75,5%) 127 (39,3%) 168 (51,4%) 219 (67,8%) 120 (37,2%) Număr de pacienţi Răspuns PASI 50 n (%) Răspuns PASI 75 n (%) Răspuns PASI 90 n (%) Răspuns PASI 100 n (%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) ** valori p comparativ cu etanercept: p=0,0250 Într-un studiu suplimentar privind psoriazisul (CLEAR) au fost evaluaţi 676 pacienţi. Secukinumab 300 mg a îndeplinit criteriile finale principale şi secundare, demonstrând superioritate faţă de ustekinumab, prin prisma răspunsului PASI 90 în săptămâna 16 (criteriu final principal), viteza debutului răspunsului PASI 75 în săptămâna 4 și răspunsul PASI 90 pe termen lung în săptămâna 52. La începutul studiului, a fost observată o eficacitate mai mare a secukinumab comparativ cu ustekinumab pentru criteriile finale PASI 75/90/100 şi răspuns IGA mod 2011 0 sau 1 („curat” sau „aproape curat”), care a continuat să existe până în săptămâna 52 (Tabelul 6). Tabelul 6 Rezumat al răspunsului clinic din Studiul CLEAR Săptămâna 4 Săptămâna 16 Săptămâna 52 Secukinumab 300 mg 334 166 (49,7%)** Ustekinumab* 335 69 (20,6%) Secukinumab 300 mg 334 311 (93,1%) Ustekinumab* 335 276 (82,4%) Secukinumab 300 mg 334 306 (91,6%) Ustekinumab* 335 262 (78,2%) 70 (21,0%) 18 (5,4%) 264 (79,0%)** 192 (57,3%) 14 (4,2%) 3 (0,9%) 148 (44,3%) 95 (28,4%) 250 (74,9%)*** 150 (44,9%) 203 (60,6%) 123 (36,7%) 128 (38,3%) 41 (12,2%) 278 (83,2%) 226 (67,5%) 261 (78,1%) 213 (63,6%) Număr de pacienţi Răspuns PASI 75 n (%) Răspuns PASI 90 n (%) Răspuns PASI 100 n (%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) * Pacienţilor trataţi cu secukinumab li s-au administrat doze de 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză administrată la intervale de 4 săptămâni până în săptămâna 52. Pacienţilor trataţi cu ustekinumab li s-au administrat 45 mg sau 90 mg în săptămânile 0 şi 4, apoi la intervale de 12 săptămâni până în săptămâna 52 (dozele au fost calculate în funcţie de greutate şi conform dozelor şi modului de administrare aprobate) ** valori p comparativ cu ustekinumab: p<0,0001 pentru criteriul final principal PASI 90 în săptămâna 16 și criteriul final secundar PASI 75 în săptămâna 4 *** valori p comparativ cu ustekinumab: p=0,0001 criteriul final secundar PASI 90 în săptămâna 52 Secukinumab a fost eficace la pacienţii cărora nu li s-a mai administrat tratament sistemic, la pacienţii cărora nu li s-a administrat tratament biologic anterior, la cei expuşi la tratament biologic/anti-TNF anterior şi la pacienţii la care tratamentul biologic/anti-TNF a eşuat. Ameliorările PASI 75 la pacienţii cu artrită psoriazică concomitentă la momentul iniţial au fost similare cu cele asociate pacienţilor cu psoriazis în plăci. Secukinumab a fost asociat cu instalarea rapidă a eficacităţii cu o reducere de 50% a valorii PASI medii până în săptămâna 3 la o doză de 300 mg. 77 Figura 1 Modificarea procentuală în timp a mediei scorului PASI faţă de valoarea iniţială în Studiul 1 (ERASURE) Modificare procentaj PASI faţă de valoarea iniţială Săptămâni de tratament n = număr de pacienţi evaluabili m = Număr de pacienţi evaluable secukinumab 150 mg (n=243) secukinumab 300 mg (n=245) Placebo (n=245) Localizări specifice/forme specifice ale psoriazisului în plăci În două studii suplimentare, controlate cu placebo, s-a observat o ameliorare atât a psoriazisului la nivelul unghiilor (TRANSFIGURE, 198 pacienţi), cât şi la nivelul psoriazisului palmoplantar în plăci (GESTURE, 205 pacienţi). În studiul TRANSFIGURE, secukinumab a fost superior placebo în săptămâna 16 (46,1% pentru 300 mg, 38,4% pentru 150 mg şi 11,7% pentru placebo), conform evaluării îmbunătăţirii semnificative faţă de valoarea iniţială a Indicelui severităţii psoriazisului la nivelul unghiilor (Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI %)) pentru pacienţii cu psoriazis în plăci moderat până la sever, cu implicarea unghiilor. În studiul GESTURE, secukinumab a fost superior placebo în săptămâna 16 (33,3% pentru 300 mg, 22,1% pentru 150 mg şi 1,5% pentru placebo) conform evaluării îmbunătăţirii semnificative a răspunsului ppIGA 0 sau 1 („curat” sau „aproape curat”) pentru pacienţii cu psoriazis palmoplantar în plăci moderat până la sever. Un studiu controlat cu placebo a evaluat 102 pacienți cu psoriazis moderat până la sever la nivelul scalpului, definit ca scor al Indicelui severității psoriazisului la nivelul scalpului (PSSI) ≥12, scor IGA mod 2011 privind scalpul de 3 sau mai mare și minimum 30% din suprafața scalpului afectată. Secukinumab 300 mg a fost superior placebo în săptămâna 12 conform evaluării după ameliorarea semnificativă față de valoarea inițială atât a răspunsului PSSI 90 (52,9% comparativ cu 2,0%), cât și a răspunsului IGA mod 2011 0 sau 1 numai la nivelul scalpului (56,9% comparativ cu 5,9%). Îmbunătățirea ambelor criterii finale a fost susținută la pacienții cu secukinumab care au continuat tratamentul până în săptămâna 24. Calitatea vieţii/rezultate raportate de pacienţi Au fost demonstrate îmbunătăţiri semnificative din punct de vedere statistic în săptămâna 12 (Studiile 1-4) faţă de valoarea iniţială comparativ cu placebo ale DLQI (Dermatology Life Quality Index/Index al calităţii vieţii din punct de vedere dermatologic). Scăderile medii (îmbunătăţiri) ale DLQI faţă de valoarea iniţială au variat de la -10,4 la -11,6 la administrarea secukinumab 300 mg, de la -7,7 la -10,1 la administrarea secukinumab 150 mg, comparativ cu -1,1 la -1,9 la administrarea placebo în săptămâna 12. Aceste îmbunătăţiri au fost menţinute timp de 52 săptămâni (Studiile 1 şi 2). Patruzeci de procente dintre participanţii la Studiile 1 şi 2 au finalizat Psoriasis Symptom Diary©/Jurnalul simptomelor psoriazisului. Pentru participanţii care au finalizat jurnalul în cadrul fiecăruia dintre aceste studii, au fost demonstrate îmbunătăţiri semnificative din punct de vedere statistic în săptămâna 12 faţă de valoarea iniţială comparativ cu placebo în ceea ce priveşte semnele şi simptomele raportate de pacienţi, şi anume prurit, durere şi descuamare. 78 Au fost evidențiate îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic ale DLQI în săptămâna 4 față de valoarea inițială la pacienții tratați cu secukinumab comparativ cu pacienții tratați cu ustekinumab (CLEAR), îmbunătățiri care s-au menținut până la 52 săptămâni. Îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic privind semnele și simptomele raportate de pacienți, și anume prurit, durere și descuamare, în săptămâna 16 și săptămâna 52 (CLEAR) au fost evidențiate în Jurnalul simptomelor psoriazisului© la pacienții tratați cu secukinumab comparativ cu pacienții tratați cu ustekinumab. În studiul privind psoriazisul scalpului au fost evidențiate îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic (scăderi) în săptămâna 12 față de valoarea inițială ale semnelor și simptomelor raportate de pacienți, și anume prurit, durere și descuamare la nivelul scalpului, comparativ cu placebo. Flexibilitatea dozelor în psoriazisul în plăci Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, a evaluat două scheme de menținere a tratamentului (300 mg la 2 săptămâni [Q2W] și 300 mg la 4 săptămâni [Q4W]), administrate sub formă de seringă preumplută 150 mg la 331 pacienți, cu masă corporală ≥90 kg, cu psoriazis moderat până la sever. Pacienții au fost randomizați 1:1 după cum urmează: • secukinumab 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeași doză, la interval de 2 săptămâni (Q2W) până în săptămâna 52 (n=165). secukinumab 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4 , urmat de aceeași doză, la interval de 4 săptămâni (Q4W) până în săptămâna 16 (n=166). o • Pacienții randomizați pentru a li se administra secukinumab 300 mg Q4W, respondenți PASI 90 în săptămâna 16, au continuat administrarea aceleiași scheme de dozare până în săptămâna 52. Pacienții randomizați pentru a li se administra secukinumab 300 mg Q4W, non-respondenți PASI 90 în săptămâna 16, fie au continuat administrarea aceleiași scheme de dozare, fie au fost realocați pentru a administra secukinumab 300 mg Q2W până în săptămâna 52. Per total, ratele de răspuns eficace pentru grupul tratat cu schema de tratament cu administrare la 2 săptămâni au fost mai mari comparativ cu cele ale grupului tratat cu schema de tratament cu administrare la 4 săptămâni (Tabelul 7). Tabelul 7 Rezumat al răspunsului clinic în studiul privind flexibilitatea dozelor în psoriazisul în plăci * Săptămâna 16 Săptămâna 52 secukinumab 300 mg Q2W secukinumab 300 mg Q4W secukinumab 300 mg Q2W secukinumab 300 mg Q4W1 122 (74,2%)2 166 92 (55,5%) 165 126 (76,4%) 165 121 (73,2%) ** Număr de pacienți Răspuns PASI 90 n (%) Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) * Imputare multiplă 1 300 mg Q4W: pacienții tratați continuu cu 300 mg Q4W indiferent de statusul răspunsului PASI 90 în săptămâna 16; 43 pacienți au fost respondenți PASI 90 în săptămâna 16 și 40 pacienți au fost non-respondenți PASI 90 în săptămâna 16 ** valoare p unilaterală = 0,0003 pentru obiectivul final principal PASI 90 în săptămâna 16 2 Nesemnificativ din punct de vedere statistic 83 44 (52,4%) 109 (65,9%)2 125 (75,9%) 46 (55,6%) La non-respodenții PASI 90 în săptămâna 16 cărora li s-a crescut doza la secukinumab 300 mg Q2W, ratele de răspuns PASI 90 s-au îmbunătățit comparativ cu cei rămași la schema de dozare secukinumab 300 mg Q4W, în timp ce ratele de răspuns IGA mod 2011 0/1 au rămas stabile în timp în ambele grupe de tratament. 79 Profilurile de siguranță ale celor două scheme de dozare, Cosentyx 300 mg administrat la interval de 4 săptămâni și Cosentyx 300 mg administrat la interval de 2 săptămâni, la pacienții cu masa corporală ≥90 kg au fost similare și au corespuns profilului de siguranță raportat la pacienții cu psoriazis. Hidradenită supurativă Siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate la 1 084 pacienți în două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, de fază 3, la pacienți adulți cu hidradenită supurativă (HS) moderată până la severă, care au fost eligibili pentru terapie biologică sistemică. La momentul initial, pacienților li s-a cerut să prezinte minimum cinci leziuni inflamatorii care să afecteze minimum două zone anatomice. În studiul 1 privind HS (SUNSHINE), respectiv studiul 2 privind HS (SUNRISE), 4,6% și 2,8% dintre pacienți au prezentat stadiul Hurley I, 61,4% și 56,7% au prezentat stadiul Hurley II și 34,0% și 40,5% au prezentat stadiul Hurley III. Procentul pacienților cu greutate corporală ≥90 kg a fost de 54,7% în studiul 1 privind HS și 50,8% în studiul 2 privind HS. Pacienții din aceste studii au avut un diagnostic de HS moderată până la severă pentru o perioadă de 7,3 ani și 56,3% dintre participanții la studii au fost de sex feminin. În studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS, 23,8%, respectiv 23,2% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un medicament biologic. 82,3%, respective 83,6% dintre pacienți au fost tratați anterior cu antibiotice sistemice. Studiul 1 privind HS a evaluat 541 pacienți și studiul 2 privind HS a evaluat 543 pacienți, dintre care 12,8%, respectiv 10,7% au administrat concomitent antibiotic în doză stabilă. În ambele studii, pacienții randomizați pentru a li se administra secukinumab au administrat 300 mg subcutanat în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de 300 mg la intervale de 2 săptămâni (Q2W) sau la intervale de 4 săptămâni (Q4W). În săptămâna 16, pacienții din grupul placebo au fost realocați pentru a li se administra secukinumab 300 mg în săptămânile 16, 17, 18, 19 și 20, urmat fie de secukinumab 300 mg Q2W, fie secukinumab 300 mg Q4W. Obiectivul principal în ambele studii (studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS) a fost procentul pacienților care au atins Răspunsul clinic în hidradenita supurativă, definit ca o reducere cu cel puțin 50% a numărului de abcese și noduli inflamatorii, cu nicio creștere a numărului de abcese și/sau a numărului de drenaje ale fistulei față de valoarea inițială (HiSCR50) în săptămâna 16. Reducerea durerii cutanate cauzate de HS a fost evaluată ca obiectiv l secundar în datele centralizate din studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS, utilizând o Scală numerică de evaluare (NRS) la pacienții care au fost incluși în studii cu un scor initial de 3 sau mai mult. În studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS, un procent mai mare de pacienți tratați cu secukinumab 300 mg Q2W a atins răspunsul HiSCR50, cu o scădere a numărului de abcese și noduli inflamatori (AN) comparativ cu placebo în săptămâna 16. În studiul 2 privind HS, a fost observată de asemenea o diferență privind răspunsul HiSCR50 și numărul AN la administrarea schemei de secukinumab 300 mg Q4W. În grupul în care s-a administrat secukinumab 300 mg Q2W, în studiul 1 privind HS și în grupul în care s-a administrat secukinumab 300 mg Q4W, în studiul 2 privind HS, un număr mai mic de pacienți a prezentat acutizări comparativ cu placebo până în săptămâna 16. Un procent mai mare de pacienți tratați cu secukinumab 300 mg Q2W (date centralizate) a prezentat o reducere clinic relevantă a nivelului de durere cutanate cauzată de HS comparativ cu placebo în săptămâna 16 (Tabelul 8). 80 Tabelul 8 Răspuns clinic în studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS în săptămâna 161 Număr de pacienți randomizați HiSCR50, n (%) Număr AN, modificare medie % față de momentul inițial Acutizări, n (%) Placebo 180 61 (33,7) -24,3 Studiul 1 HS 300 mg Q4W 180 75 (41,8) -42,4 300 mg Q2W 181 82 (45,0*) -46,8* Placebo 183 57 (31,2) -22,4 Studiul 2 HS 300 mg Q4W 180 83 (46,1*) -45,5* 300 mg Q2W 180 76 (42,3*) -39,3* 52 (29,0) 42 (23,2) 28 (15,4*) 50 (27,0) 28 (15,6*) 36 (20,1) Date centralizate (Studiul 1 HS și studiul 2 HS) Placebo 251 300 mg Q4W 252 300 mg Q2W 266 58 (23,0) Număr de pacienți cu NRS ≥3 la momentul inițial ≥30% reducere a durerii cutanate , răspuns NRS30, n (%) 1 Pentru abordarea datelor lipsă a fost implementată imputația multiplă n: Numărul mediu rotunjit de subiecți cu răspunsuri la 100 imputații *Semnificativ statistic față de placebo în funcție de ierarhia predefinită cu valoare alpha predefinită=0,05 AN: Abcese și noduli inflamatorii HiSCR: Răspuns clinic al hidradenitei supurative; NRS: Scală numerică de evaluare 97 (36,6*) 84 (33,5) În ambele studii, debutul acțiunii secukinumab a apărut devreme, în săptămâna 2, eficacitatea a crescut progresiv până în săptămâna 16 și s-a menținut până în săptămâna 52. Au fost observate îmbunătățiri pentru obiectivele principale si secundare cheie, la pacienții cu HS, indiferent de tratamentul anterior sau concomitent cu antibiotic. Răspunsurile HiSCR50 s-au îmbunătățit în săptămâna 16 atât la pacienții care nu au administrat medicamente biologice anterior, cât și la cei expuși la acestea. Au fost demonstrate îmbunătățiri mai mari în săptămâna 16 față de valoarea inițială comparativ cu placebo în ceea ce privește calitatea vieții prin prisma stării de sănătate, măsurată conform Indicelui dermatologic privind calitatea vieții. 81 Artrita psoriazică Siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate la 1 999 pacienți din trei studii randomizate, dublu-oarbe, controlate cu placebo, de fază III, la pacienții cu artrită psoriazică activă (≥3 articulații tumefiate și ≥3 articulații dureroase), în ciuda terapiei cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), corticosteroizi sau medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MARMB). În aceste studii au fost înrolați pacienți cu fiecare subtip de APs, inclusiv artrită poliarticulară, fără dovezi ale existenței nodulilor reumatoizi, spondilită cu artrită periferică, artrită periferică asimetrică, implicare interfalangiană distală și artrită mutilans. Pacienții din aceste studii au fost diagnosticați cu APs timp de minimum cinci ani. Cei mai mulți dintre pacienți au prezentat, de asemenea, leziuni cutanate cu psoriazis activ sau antecedente documentate de psoriazis. Peste 61% și 42% dintre pacienții cu APs au avut entezită şi respectiv, dactilită, la momentul inițial. În toate studii, criteriul final principal a fost răspunsul conform Colegiului American de Reumatologie 20 (American College of Rheumatology (ACR) 20). Pentru Studiul privind artrita psoriazică 1 (Studiul APs 1) și Studiul privind artrita psoriazică 2 (Studiul APs 2), criteriul final principal a fost evaluat în săptămâna 24. Pentru Studiul privind artrita psoriazică 3 (Studiul APs 3), criteriul final principal a fost evaluat în săptămâna 16, cu criteriul final secundar, și anume modificarea față de valoarea inițială a Scorului Sharp total modificat (mTSS), în săptămâna 24. În Studiul APs 1, APs 2 și APs 3, 29%, 35%, respectiv 30% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un medicament anti-TNFα și au întrerupt definitiv tratamentul cu medicamentul anti-TNFα fie din cauza lipsei eficacității, fie din cauza intoleranței la medicament (pacienți anti-TNFα-NR). Studiul APs 1 (FUTURE 1) a evaluat 606 pacienți dintre care la 60,7% s-a administrat terapie concomitentă cu MTX. Pacienților randomizați pentru a li se administra secukinumab li s-au administrat 10 mg/kg intravenos în săptămânile 0, 2 și 4, urmate fie de 75 mg, fie de 150 mg administrate subcutanat, lunar, începând cu săptămâna 8. Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo, care nu au răspuns la tratament în săptămâna 16 (salvare incipientă), și ceilalți pacienți cărora li s-a administrat placebo până în săptămâna 24 au trecut la secukinumab (75 mg sau 150 mg administrate subcutanat), urmat de aceeași doză în fiecare lună. Studiul APs 2 (FUTURE 2) a evaluat 397 pacienți dintre care la 46,6% s-a administrat terapie concomitentă cu MTX. Pacienților randomizați pentru a li se administra secukinumab li s-au administrat 75 mg, 150 mg sau 300 mg subcutanat în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeași doză în fiecare lună. Pacienților randomizați pentru a li se administra placebo care nu au răspuns la tratament în săptămâna 16 (salvare incipientă) au trecut la secukinumab (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 16, urmate de aceeași doză în fiecare lună. Pacienților randomizați pentru a li se administra placebo care au răspuns la tratament în săptămâna 16 au trecut la secukinumab (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 24, urmate de aceeași doză în fiecare lună. Studiul APs 3 (FUTURE 5) a evaluat 996 pacienți, dintre care 50,1% au administrat concomitent MTX. Pacienții au fost randomizați pentru a li se administra secukinumab 150 mg, 300 mg sau placebo subcutanat, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmând a li se administra aceeași doză în fiecare lună sau o injecție cu secukinumab 150 mg o dată pe lună (fără încărcare). Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo care au fost non-respondenți în săptămâna 16 (salvare timpurie) au fost transferați la acel moment pentru a se li se administra secukinumab (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 16, urmând a li se administra aceeași doză în fiecare lună. Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo care au fost respondenți în săptămâna 16 au fost transferați pentru a li se administra secukinumab (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 24, urmând a li se administra aceeași doză în fiecare lună. Semne și simptome Tratamentul cu secukinumab a avut ca rezultat îmbunătățirea semnificativă a activității bolii comparativ cu placebo în săptămânile 16 și 24 (vezi Tabelul 9). 82 Tabelul 9 Răspunsul clinic în Studiul APs 2 și Studiul APs 3 în săptămâna 16 și în săptămâna 24 Număr de pacienți randomizați Răspuns ACR20 n (%) Săptămâna 16 Săptămâna 24 Răspuns ACR50 n (%) Săptămâna 16 Săptămâna 24 Răspuns ACR70 n (%) Săptămâna 16 Săptămâna 24 DAS28-PCR Săptămâna 16 Săptămâna 24 Număr de pacienți cu IMC ≥3% și implicare cutanată psoriazică la momentul inițial Răspuns PASI 75 n (%) Săptămâna 16 Săptămâna 24 Răspuns PASI 90 n (%) Săptămâna 16 Săptămâna 24 Rezolvarea dactilitei n (%) † Săptămâna 16 Săptămâna 24 Placebo 98 Studiul APs 2 150 mg1 100 300 mg1 100 Placebo 332 Studiul APs 3 150 mg1 220 300 mg1 222 18 (18,4%) 15◊ (15,3%) 60 (60,0%***) 51◊ (51,0%***) 57 (57,0%***) 54◊ (54,0%***) 91◊ (27,4%) 78 (23,5%) 122◊ (55,5%***) 117 (53,2%***) 139◊ (62,6%***) 141 (63,5%***) 6 (6,1%) 7 (7,1%) 2 (2,0%) 1 (1,0%) 37 (37,0%***) 35 (35,0%) 35 (35,0%***) 35 (35,0%**) 27 (8,1%) 29 (8,7%) 79 (35,9%*) 86 (39,1%***) 88 (39,6%*) 97 (43,7%***) 17 (17,0%**) 21 (21,0%**) 15 (15,0%**) 20 (20,0%**) 14 (4,2%) 13 (3,9%) 40 (18,2%***) 53 (24,1%***) 45 (20,3%***) 57 (25,7%***) -0,50 -0,96 43 (43,9%) -1,45*** -1,58** 58 (58,0%) -1,51*** -1,61** 41 (41,0%) -0,63 -0,84 162 (48,8%) -1,29* -1,57*** 125 (56,8%) -1,49* -1,68*** 110 (49,5%) 3 (7,0%) 7 (16,3%) 33 (56,9%***) 28 (48,3%**) 27 (65,9%***) 26 (63,4%***) 20 (12,3%) 29 (17,9%) 75 (60,0%*) 80 (64,0%***) 77 (70,0%*) 78 (70,9%***) 3 (7,0%) 4 (9,3%) 22 (37,9%***) 19 (32,8%**) 18 (43,9%***) 20 (48,8%***) 15 (9,3%) 19 (11,7%) 46 (36,8%*) 51 (40,8%***) 59 (53,6%*) 60 (54,5%***) 10 (37%) 4 (14,8%) 21 (65,6%*) 16 (50,0%**) 26 (56,5%) 26 (56,5%**) 40 (32,3%) 42 (33,9%) 46 (57,5%*) 51 (63,8%***) 54 (65,9%*) 52 (63,4%***) 83 Rezolvarea entezitei n (%) ‡ Săptămâna 16 Săptămâna 24 17 (26,2%) 14 (21,5%) 32 (50,0%**) 27 (42,2%*) 32 (57,1%***) 27 (48,2%**) 68 (35,4%) 66 (34,4%) 77 (54,6%*) 77 (54,6%***) 78 (55,7%*) 86 (61,4%***) * p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; versus placebo Toate valorile p au fost ajustate pentru multiplicitatea testării în funcție de o ierarhie predefinită în săptămâna 24 pentru Studiul APs 2, cu excepția ACR70, Dactilită și Entezită, care au fost criterii finale de explorare, și toate criteriile finale în săptămâna 16. Toate valorile p au fost ajustate pentru multiplicitatea testării în funcție de o ierarhie predefinită în săptămâna 16 pentru Studiul APs 3, cu excepția ACR70, care a fost un criteriu final de explorare și toate criteriile finale în săptămâna 24. Imputare non-respondenți utilizată pentru criteriul de evaluare final binar lipsă. ACR: American College of Rheumatology/Colegiul American de Reumatologie; PASI: Psoriasis Area and Severity Index/Indice privind suprafața și severitatea psoriazisului; DAS: Disease Activity Score/Scor al activității bolii; IMC: Indice de masă corporală ◊Criteriu final principal de evaluare 1Secukinumab 150 mg sau 300 mg s.c. în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmând a se administra aceeași doză în fiecare lună †La pacienții cu dactilită la momentul inițial (n=27, 32, respectiv 46, pentru Studiul APs 2 și n=124, 80, respective 82 pentru Studiul APs 3) ‡La pacienții cu entezită la momentul inițial (n=65, 64, respectiv 56 pentru Studiul APs 2 și n=192, 141, respectiv 140 pentru Studiul APs 3) Debutul acțiunii secukinumab a apărut încă din săptămâna 2. O diferență semnificativă din punct de vedere statistic a ACR 20 comparativ cu placebo a fost atinsă în săptămâna 3. Procentul de pacienți care au obținut un răspuns ACR 20 este menționat în Figura 2. 84 Figura 2 Răspunsul ACR20 în Studiul APs 2 de-a lungul timpului, până în săptămâna 52 Procent de respondenți Time (săptămâni) La pacienții cu APs au fost observate răspunsuri similare pentru criteriile finale principale și secundare, indiferent dacă pacienții urmau tratament concomitent cu MTX sau nu. În studiul APs 2, în săptămâna 24, pacienții tratați cu secukinumab care utilizau concomitent MTX au prezentat răspunsuri superioare ACR 20 (47,7% și 54,4% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 20,0%) și ACR 50 (31,8% și 38,6% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 8,0%). Pacienții tratați cu secukinumab, fără administrare concomitentă de MTX, au prezentat răspunsuri superioare ACR 20 (53,6% și 53,6% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 10,4%) și ACR 50 (37,5% și 32,1% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 6,3%). În Studiul APs 2, atât pacienții netrataţi anterior cu medicamente anti-TNFα cât și pacienții cu eșec la terapia anti-TNFα (anti-TNFα-NR) cărora li s-a administrat secukinumab au prezentat un răspuns ACR 20 semnificativ mai bun comparativ cu placebo în săptămâna 24, cu un răspuns ușor mai bun la grupul de pacienți netrataţi anterior cu medicamente anti-TNFα (pacienți netrataţi anterior cu medicamente anti-TNFα: 64% și 58% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 15,9%; anti-TNFα-NR: 30% și 46% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 14,3%). În subgrupul de pacienți anti-TNFα-NR, numai doza de 300 mg a evidențiat o rată a răspunsului semnificativ mai mare pentru ACR 20 comparativ cu placebo (p<0,05) și a demonstrat un beneficiu clinic semnificativ comparativ cu 150 mg în ceea ce privește criteriile secundare finale multiple. Au fost observate îmbunătățiri ale răspunsului PASI 75 în ambele subgrupe și doza de 300 mg a evidențiat un beneficiu semnificativ din punct de vedere statistic la pacienții anti-TNFα-NR. Îmbunătățirile au fost vizibile pentru toate componentele scorurilor ACR, inclusiv evaluarea durerii de către pacient. În Studiul APs 2, procentul de pacienți care au obținut un răspuns conform criteriilor modificate de răspuns APs (PsARC) a fost mai mare la pacienții tratați cu secukinumab (59,0% și 61,0% pentru 150 mg, respectiv 300 mg) comparativ cu placebo (26,5%) în săptămâna 24. 85 În Studiul APs 1 și Studiul APs 2, eficacitatea a fost menținută până în săptămâna 104. În Studiul APs 2, dintre 200 pacienți randomizați inițial pentru a li se administra secukinumab 150 mg și 300 mg, 178 (89%) pacienți se aflau încă sub tratament în săptămâna 52. Dintre cei 100 pacienți randomizați pentru a li se administra secukinumab 150 mg, 64, 39 și 20 au prezentat un răspuns ACR 20/50/70. Dintre cei 100 pacienți randomizați pentru a li se administra secukinumab 300 mg, 64, 44 și 24 au prezentat un răspuns ACR 20/50/70. Răspuns radiologic În Studiul APs 3, inhibarea progresiei afectării structurale a fost evaluată radiologic și exprimată în funcție de Scorul Sharp total modificat (mTSS) și componentele acestuia, Scorul privind eroziunea (ES) și Scorul privind îngustarea spațiului interarticular (JSN). Au fost efectuate radiografii ale mâinilor, încheieturilor și labelor piciorului la momentul inițial, în săptămâna 16 și/sau săptămâna 24 și au fost evaluate independent de cel puțin doi medici evaluatori în regim orb prin prisma grupului de tratament și numărului vizitei. Tratamentul cu secukinumab 150 mg și 300 mg a inhibat semnificativ incidența progresiei afectării articulare periferice comparativ cu placebo, conform măsurătorilor modificărilor față de valoarea inițială ale mTSS în săptămâna 24 (Tabelul 10). De asemenea, în Studiul APs 1, a fost evaluată radiologic inhibarea progresiei leziunilor structurale, în săptămânile 24 și 52. Datele din săptămâna 24 sunt prezentate în Tabelul 10. Tabelul 10 Modificarea scorului Sharp total modificat în artrita psoriazică Studiul APs 3 Placebo n=296 Secukinumab 150 mg1 n=213 Secukinumab 300 mg1 n=217 Studiul APs 1 Placebo n=179 Secukinumab 150 mg2 n=185 15,0 (38,2) 13,5 (25,6) 12,9 (23,8) Scor total Momentul inițial (DS) Modificare medie în săptămâna 24 *p<0,05 în funcție de valoarea p nominală, dar neadjustată 1secukinumab 150 mg sau 300 mg s.c. în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmând a se administra aceeași doză în fiecare lună 210 mg/kg în săptămânile 0, 2 și 4, urmând a se administra doze subcutanate de 75 mg sau 150 mg 22,3 (48,0) 28,4 (63,5) 0,13* 0,13* 0,02* 0,57 0,50 În Studiul APs 1, inhibarea afectării structurale a fost menținută la administrarea tratamentului cu secukinumab până în săptămâna 52. În Studiul APs 3, procentul de pacienți care nu au prezentat progresia bolii (definite ca modificare ≤0,5 a mTSS față de valoarea inițială) de la randomizare până în săptămâna 24 a fost de 80,3%, 88,5% și 73,6% pentru secukinumab 150 mg, 300 mg, respectiv placebo. A fost observat un efect de inhibare a afectării structurale la pacienții care nu au administrat anterior medicamente anti-TNFα și la pacienții care au administrat medicamente anti-TNFα-IR și la pacienții tratați cu și fără utilizarea concomitentă a MTX. În Studiul APs 1, procentul de pacienți fără progresia afecțiunii (definit ca modificare a mTSS ≤0,5 comparativ cu momentul inițial) de la randomizare pînă în săptămâna 24 a fost de 82,3% la administrarea de secukinumab 10 mg/kg intravenos – 150 mg subcutanat doză de întreținere și de 75,7% la administrarea de placebo. Procentul de pacienți fără progresia afecțiunii din săptămâna 24 în săptămâna 52, cărora li s-a administrat secukinumab 10 mg/kg intravenos – urmat de doza de întreținere de 150 mg cu administrare subcutanată și procentul de pacienți cărora li s-a administrat placebo care au trecut în săptămâna 16 sau în săptămâna 24 la 75 mg sau 150 mg cu administrare subcutanată, la intervale de 4 săptămâni, a fost de 85,7% și respectiv, 86,8%. 86 Manifestări axiale în APs Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (MAXIMISE), a evaluat eficacitatea secukinumab la 485 pacienți cu APs, cu manifestări axiale, care nu au administrat anterior tratament biologic și care au răspuns inadecvat la AINS. A fost îndeplinit criteriul de evaluare principal constând în îmbunătățire cu minimum 20% a Criteriilor de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei (Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS 20)) în săptămâna 12. Tratamentul cu secukinumab 300 mg și 150 mg comparativ cu placebo a determinat, de asemenea, o ameliorare mai mare a semnelor și simptomelor (inclusiv atenuarea durerii dorsale față de nivelul inițial) și ameliorarea funcției fizice (vezi Tabelul 11). Tablelul 11 Răspuns clinic în studiul MAXIMISE în săptămâna 12 Placebo (n=164) 31,2 (24,6, 38,7) 150 mg (n=157) 66,3 (58,4, 73,3)* 300 mg (n=164) 62,9 (55,2, 70,0)* 9,8 (5,9, 15,6) 37,4 (30,1, 45,4)** 43,6 (36,2, 51,3)** 12,2 (7,8, 18,4) -13,6 (-17,2, -10,0) 32,7 (25,8, 40,5)** 39,5 (32,1, 47,4)** Răspuns ASAS 20, % (IC 95%) Răspuns ASAS 40, % (IC 95%) BASDAI 50, % (IC 95%) Durere spinală, VAS (IC 95%) Funcție fizică, HAQ-DI (IC 95%) * p<0,0001; comparativ cu placebo, utilizând imputația multiplă. ** Comparația cu placebo nu a fost ajustată pentru multiplicitate. ASAS: Criterii de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei (Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria); BASDAI: Indice Bath al activității afecțiunii pentru spondilita anchilozantă (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index); VAS: Scală analogă vizuală (Visual Analog Scale); HAQ-DI: Chestionar pentru evaluarea stării de sănătate – Indice de dizabilitate (Health Assessment Questionnaire – Disability Index). IC – interval de confidență -0,389 (-0,458, -0,320)** -0,330 (-0,401, -0,259)** -0,155 (-0,224, -0,086) -28,5 (-32,2, -24,8)** -26,5 (-30,1, -22,9)** Îmbunătățiri ale ASAS 20 și ASAS 40 pentru ambele doze de secukinumab au fost observate începand cu săptămâna 4 și au fost menținute până la 52 săptămâni. Funcția fizică și calitatea vieții asociată cu starea de sănătate În Studiul APs 2 și Studiul APs 3, pacienții tratați cu secukinumab 150 mg (p=0,0555 și p<0,0001) și 300 mg (p=0,0040 și p<0,0001) au evidențiat o îmbunătățire a funcției fizice comparativ cu pacienții tratați cu placebo conform evaluării cu ajutorul Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)/Indicele de dizabilitate din chestionarul pentru evaluarea stării de sănătate în săptămâna 24, respectiv săptămâna 16. Au fost observate îmbunătățiri ale scorului HAQ-DI indiferent de expunerea anterioară la medicamente anti-TNFα. În Studiul APs 1 au fost observate răspunsuri similare. Pacienții tratați cu secukinumab au raportat îmbunătățiri semnificative ale calității vieții asociată cu starea de sănătate conform evaluării cu ajutorul scorului Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary (SF-36 PCS)/Rezumat al componentelor fizice din sondajul privind sănătatea 36 (p<0,001). De asemenea, au fost înregistrate ameliorări semnificative statistic ale oboselii, demonstrate în criteriile finale exploratorii, evaluate prin scorul Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue (FACIT-F)/Evaluarea funcțională a terapiei pentru o afecțiune cronică - Fatigabilitate, la administrarea a 150 mg și 300 mg comparativ cu placebo (7,97, 5,97 comparativ cu 1,63). Acestea au fost îmbunătățite până în săptămâna 104 din Studiul APs 2. Răspunsuri similare au fost observate în Studiul APs 1 și eficacitatea a fost menținută până în săptămâna 52. 87 Spondiloartrită axială (SpAax) Spondilita anchilozantă (SA) / Spondiloartrită axială,cu afectare radiografică Siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate la 816 pacienți în cadrul a trei studii randomizate, dublu-oarbe, controlate cu placebo, de fază III, la pacienți cu spondilită anchilozantă activă (AS), cu un Bath Ankylosing spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)/Indice Bath al activității afecțiunii pentru spondilita anchilozantă de ≥4 în ciuda administrării de medicamente antiinflamatorii non-steroidiene (AINS), corticosteroizi sau medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MARMB). Pacienții din Studiul 1 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 1) și Studiul 2 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 2) aveau diagnosticul de AS pentru o perioadă mediană de 2,7 la 5,8 ani. Pentru ambele studii, criteriul principal final a fost o îmbunătățire de minimum 20% a Criteriilor de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei (Assessment of SpondyloArthritis International Society) (ASAS 20) în săptămâna 16. În Studiul 1 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 1), Studiul 2 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 2) și Studiul 3 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 3), 27,0%, 38,8%, respectiv 23,5% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un medicament anti-TNFα și au întrerupt administrarea medicamentului anti-TNFα fie din cauza lipsei eficacității, fie din cauza intoleranței la medicament (pacienți cu eșec la terapia anti-TNFα). Studiul SA 1 (MEASURE 1) a evaluat 371 pacienți dintre care la 14,8% și 33,4% s-a administrat terapie concomitentă cu MTX, respectiv cu sulfasalazină. Pacienților randomizați pentru a li se administra secukinumab li s-au administrat 10 mg/kg intravenos în săptămânile 0, 2 și 4, urmate fie de 75 mg, fie de 150 mg administrate subcutanat, lunar, începând cu săptămâna 8. Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo, care nu au răspuns la tratament în săptămâna 16 (salvare incipientă), și toți ceilalți pacienți cărora li s-a administrat placebo, în săptămâna 24 au trecut la secukinumab (75 mg sau 150 mg administrate subcutanat), urmat de aceeași doză în fiecare lună. Studiul SA 2 (MEASURE 2) a evaluat 219 pacienți dintre care la 11,9% și 14,2% s-a administrat terapie concomitentă cu MTX, respectiv cu sulfasalazină. Pacienților randomizați pentru a li se administra secukinumab li s-au administrat 75 mg sau 150 mg subcutanat, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeași doză în fiecare lună. În săptămâna 16, pacienții randomizați pentru a li se administra placebo la momentul inițial au fost randomizați din nou pentru a li se administra secukinumab (75 mg sau 150 mg subcutanat) în fiecare lună. Studiul SA 3 (MEASURE 3) a evaluat 226 pacienți, dintre care 13,3%, respectiv 23,5% au utilizat concomitent MTX, respectiv sulfasalazină. Pacienților randomizați pentru administrare secukinumab li s-au administrat 10 mg/kg intravenos în săptămânile 0, 2 și 4, urmat de fie 150 mg, fie 300 mg subcutanat, în fiecare lună. În săptămâna 16, pacienților randomizați pentru administrare placebo la momentul inițial au fost randomizați din nou pentru a li se administra secukinumab (fie 150 mg, fie 300 mg subcutanat) în fiecare lună. Criteriul final principal a fost ASAS 20 în săptămâna 16. Pacienții au fost distribuiți în regim orb în grupurile de tratament până în săptămâna 52 și studiul a continuat până în săptămâna 156. Semne și simptome: În Studiul SA 2, tratamentul cu secukinumab 150 mg a determinat o mai bună îmbunătățire a activității afecțiunii comparativ cu placebo în săptămâna 16 (vezi Tabelul 12). 88 Tabelul 12 Răspunsul clinic în Studiul SA 2 în săptămâna 16 Rezultat (valoare p comparativ cu placebo) Răspuns ASAS 20, % Răspuns ASAS 40, % hsPCR, (raport post-BSL/BSL) ASAS 5/6, % Remisiune parțială ASAS, % BASDAI 50, % Îmbunătățire majoră ASDAS-PCR Placebo (n = 74) 75 mg (n = 73) 28,4 10,8 1,13 8,1 4,1 10,8 4,1 41,1 26,0 0,61 34,2 15,1 24,7* 15,1* 150 mg (n = 72) 61,1*** 36,1*** 0,55*** 43,1*** 13,9 30,6** 25,0*** * p<0,05, ** p<0,01, *** p<0.,001; comparativ cu placebo Toate valorile p sunt ajustate pentru multiplicitatea testării pe baza unei ierarhii predefinite, cu excepția BASDAI 50 și ASDAS-PCR Imputare pacienți fără răspuns utilizată pentru criteriul principal binar lipsă ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria/Criterii de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei; BASDAI: Bath Ankylozing Spondylitis Disease Activity Index/Indice Bath al activității afecțiunii în spondilita anchilozantă; hsPCR: high-sensitivity C-reactive protein/proteina C reactivă cu sensibilitate mare; ASDAS: Ankylozing Spondylitis Disease Activity Score/Scor al activității afecțiunii în spondilita anchilozantă; BSL: baseline/moment inițial În Studiul SA 2, debutul acțiunii secukinumab 150 mg a apărut încă din săptămâna 1 pentru ASAS 20 și din săptămâna 2 pentru ASAS 40 (fiind superior placebo). Răspunsurile ASAS 20 au fost îmbunătățite în săptămâna 16 atât la pacienții cărora nu li s-au administrat anterior medicamente anti-TNFα (68,2% comparativ cu 31,1%; p<0,05), cât și la pacienții cu eșec la terapia anti TNFα (50,0% comparativ cu 24,1%; p<0,05) pentru secukinumab 150 mg comparativ cu placebo. În Studiul SA 1 și Studiul SA 2, pacienții tratați cu secukinumab (150 mg în Studiul SA 2 și ambele scheme din Studiul SA 1) au prezentat îmbunătățirea semnificativă a semnelor și simptomelor în săptămâna 16, cu un grad comparabil al răspunsului și eficacității, menținute până în săptămâna 52 atât la pacienții netratați anterior cu medicamente anti-TNFα, cât și la pacienții cu eșec la terapia anti-TNFα. În Studiul SA 2, dintre cei 72 pacienți randomizați inițial pentru a li se administra secukinumab 150 mg, 61 (84,7%) pacienți se aflau încă sub tratament în săptămâna 52. Dintre cei 72 pacienți randomizați pentru a li se administra secukinumab 150 mg, 45 și respectiv, 35 au obținut un răspuns ASAS 20/40. 89 În Studiul SA 3, pacienții tratați cu secukinumab (150 mg și 300 mg) au demonstrat ameliorarea semnelor și simptomelor și au obținut răspunsuri comparabile ale eficacității, indiferent de doză, ameliorare superioară celei asociate placebo în săptămâna 16 pentru criteriul final principal (ASAS 20). Per total, ratele răspunsului privind eficacitatea pentru grupul în care s-au administrat 300 mg au fost constant mai mari comparativ cu grupul în care s-au administrat 150 mg pentru criteriile finale secundare. Pe durata perioadei în regim orb, răspunsurile ASAS 20 și ASAS 40 au fost 69,7%, respectiv 47,6% pentru 150 mg și 74,3%, respectiv 57,4% pentru 300 mg în săptămâna 52. Răspunsurile ASAS 20 și ASAS 40 s-au menținut până în săptămâna 156 (69,5% și 47,6% pentru 150 mg față de 74,8% și 55,6% pentru 300 mg). De asemenea, au fost observate rate superioare de răspuns care au favorizat doza de 300 mg pentru răspunsul care a constat în remisie parțială ASAS (ASAS PR) în săptămâna 16 și au fost menținute până în săptămâna 156. Au fost observate diferențe mai mari în ceea ce privește ratele de răspuns, care au favorizat doza de 300 mg față de 150 mg, la pacienții anti-TNFα-IR (n=36) comparativ cu pacienții la care nu s-a administrat anterior tratament anti-TNFα (n=114). Mobilitatea coloanei vertebrale: Pacienții tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat îmbunătățiri ale mobilității coloanei vertebrale, măsurate prin modificarea față de valoarea inițială a BASMI în săptămâna 16 pentru Studiul SA 1 (-0,40 comparativ cu -0,12 pentru placebo; p=0,0114) și Studiul SA 2 (-0,51 comparativ cu -0,22 pentru placebo; p=0,0533). Aceste îmbunătățiri au fost menținute până în săptămâna 52. Funcția fizică și calitatea vieții asociată cu starea de sănătate: În Studiul SA 1 și Studiul SA 2, pacienții tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat îmbunătățiri ale calității vieții asociată stării de sănătate, conform măsurătorilor din Chestionarul privind calitatea vieții SA (ASQoL) (p=0,001) și Rezumatul componentelor fizice SF-36 (SF-36PCS) (p<0,001). Pacienții tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic ale criteriilor finale exploratorii privind funcția fizică conform evaluării prin intermediul Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)/Indicele Bath funcțional privind spondilita anchilozantă, comparativ cu placebo (-2,15 comparativ cu -0,68) și fatigabilitatea conform evaluării prin intermediul scalei Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT- Fatigue)/Evaluare funcțională a terapiei pentru boala cronică-Fatigabilitate comparativ cu placebo (8,10 comparativ cu 3,30). Aceste îmbunătățiri au fost susținute până în săptămâna 52. Spondiloartrită axială, fără afectare radiografică (SpAax-nr) Siguranța și eficacitatea administrării secukinumab au fost evaluate la 555 pacienți în cadrul unui studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3 (PREVENT), care a cuprins o fază pricipală, cu durata de 2 ani, și o fază de prelungire, cu durata de 2 ani, la pacienți cu spondiloartrită axială activă, fără afectare radiografică (SpAax-nr), care au îndeplinit criteriile de clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondiloartritei (Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS)) pentru spondiloartrită axială (SpAax), fără dovezi radiografice ale unor modificări la nivelul articulațiilor sacroiliace care să îndeplinească criteriile New York modificate pentru spondilita anchilozantă (AS). Pacienții înrolați au avut boală activă, definite ca Indice Bath pentru activitatea spondolitei anchilozante (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)) ≥4, o scală analogă vizuală (Visual Analogue Scale (VAS)) pentru durere dorsală completă ≥40 (pe o scală 0-100 mm), în ciuda terapiei curente sau anterioare cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și valorii crescute a proteinei reactive C (PCR) și/sau dovezi ale sacroiliitei la examenul de imagistică prin rezonanță magnetică (RMN). Pacienții din acest studiu au avut diagnosticul de SpAax pentru o perioadă medie de 2,1 până la 3,0 ani și 54% din participanții la studiu au fost de sex feminin. În studiul PREVENT, 9,7% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un agent anti-TNFα și au întrerupt administrarea agentului anti-TNFα din cauza fie a eficacității, fie a intoleranței (pacienți anti-TNFα- IR). 90 În studiul PREVENT, 9,9% și 14,8% dintre pacienți au administrat concomitent MTX, respectiv sulfasalazină. În perioada dublu-oarbă, pacienții au administrat fie placebo, fie secukinumab timp de 52 săptămâni. Pacienții randomizați pentru a administra secukinumab au administrat 150 mg subcutanat, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeași doză în fiecare lună sau o injecție pe lună de secukinumab 150 mg. Obiectivul final principal a fost o ameliorare de minimum 40% a Indexului Societății internaționale pentru evaluarea spondiloartritei (ASAS 40) în săptămâna 16, la pacienții care nu au administrat anterior medicamente anti-TNFα. Semne și simptome: În studiul PREVENT, tratamentul cu secukinumab 150 mg a determinat ameliorări semnificative ale măsurilor activității bolii comparativ cu placebo în săptămâna 16. Aceste măsuri includ ASAS 40, ASAS 5/6, scorul BASDAI, BASDAI 50, high-sensitivity PCR (hsPCR), ASAS 20 și răspuns remisie parțială ASAS comparativ cu placebo (Tabelul 13). Răspunsurile au fost menținute până în săptămâna 52. Tabelul 13 Răspuns clinic în studiul PREVENT în săptămâna 16 Rezultat (valoare p față de placebo) Placebo Număr de pacienți randomizați, care nu au administrat anterior agenți anti-TNFα Răspuns ASAS 40, % Număr total de pacienți randomizați Răspuns ASAS 40, % ASAS 5/6, % BASDAI, cel mai mic pătrat modificare medie față de scorul inițial BASDAI 50, % hsPCR, (raport post-BSL/BSL) Răspuns ASAS 20, % ASAS partial remission, % 171 29,2 186 28,0 23,7 -1,46 21,0 0,91 45,7 7,0 150 mg1 164 41,5* 185 40,0* 40,0* -2,35* 37,3* 0,64* 56,8* 21,6* *p<0,05 versus placebo Toate valorile p ajustate pentru multiplicitate pe baza unei ierarhii predefinite Imputarea non-respondenților pentru obiectiv binar lipsă 1secukinumab 150 mg s.c. în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeași doză în fiecare lună ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria-Criteriile de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei; BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index-Indexul de activitate Bath pentru spondilita anchilozantă; hsPCR: high- sensitivity C-reactive protein-Proteina C reactivă înalt sensibilă; BSL: valoare inițială; LS: cel mai mic pătrat Debutul acțiunii secukinumab 150 mg a apărut devreme, în săptămâna 3, pentru ASAS 40 la pacienții care nu au administrat anterior anti-TNFα (superior placebo) în studiul PREVENT. Procentajul de pacienți care au obținut un răspuns ASAS 40 dintre pacienții care nu au administrat anterior anti-TNFα, per vizită, este indicat în Figura 3. 91 Figura 3 Răspunsuri ASAS 40 la pacienții care nu au administrat anterior anti-TNFα în studiul PREVENT în timp, până în săptămâna 16 Procentaj de respondenți Timp (SăptămânaSăptămânilesăptămâni) Secukinumab 150 mg încărcare Placebo De asemenea, răspunsurile ASAS 40 au fost ameliorate în săptămâna 16 la pacienții care nu au administrat anterior anti-TNFα-IR pentru secukinumab 150 mg comparativ cu placebo. Funcția fizică și calitatea vieții prin prisma stării de sănătate: Pacienții tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat ameliorări semnificative din punct de vedere statistic până în săptămâna 16 comparativ cu pacienții tratați cu placebo în ceea ce privește funcția fizică conform evaluării BASFI (săptămâna 16: -1,75 față de -1,01, p<0,05). Pacienții tratați cu secukinumab au raportat ameliorări semnificative comparativ cu pacienții tratați cu placebo până în săptămâna 16 în ceea ce privește calitatea vieții prin prisma stării de sănătate, măsurate prin ASQoL (păstratul cel mai mic modificare medie: săptămâna 16: -3,45 față de -1,84, p<0,05) și Rezumatul componentelor fizice SF-36 (SF-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS)) (păstratul cel mai mic modificare medie: săptămâna 16: 5,71 față de 2,93, p<0,05). Aceste ameliorări au fost susținute până în săptămâna 52. Mobilitatea coloanei vertebrale: Mobilitatea coloanei vertebrale a fost evaluată prin BASMI până în săptămâna 16. Au fost dovedite ameliorări numeric mai mari la pacienții tratați cu secukinumab comparativ cu pacienții tratați cu placebo în săptămânile săptămânile 4, 8, 12 și 16. Inhibarea inflamației în examenul de imagistică prin rezonanță magnetică (RMN): Semnele inflamației au fost evaluate prin RMN la momentul inițial și în săptămâna 16 și au fost exprimate ca modificare față de valoarea inițială în scorul Berlin pentru edeme la nivelul coloanei vertebrale pentru articulațiile sacroiliace, scorul ASspiMRI-a și scorul Berlin pentru coloana vertebrală. Inhibarea semnelor inflamatorii atât la nivelul articulațiilor sacro-iliace, cât și la nivelul coloanei a fost observată la pacienții tratați cu secukinumab. Modificarea medie față de valoarea inițială a scorului Verlin pentru edeme la nivelul articulațiilor sacro-iliace a fost de -1,68 pentru pacienții tratați cu secukinumab 150 mg (n=180) față de -0,39 pentru pacienții tratați cu placebo (n=174) (p<0,05). Copii şi adolescenţi Psoriazis în plăci la copii și adolescenți S-a demonstrat că secukinumab ameliorează semnele și simptomele și calitatea vieții la pacienții copii și adolescenți, cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă, cu psoriazis în plăci (vezi Tabelele 15 și 17). 92 Psoriazis în plăci sever Siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo și etanercept, de fază 3, la pacienți copii și adolescenți, cu vârsta de 6 până la <18 ani, cu psoriazis în plăci sever, definit printr-un scor PASI ≥20, un scor IGA mod 2011 de 4, și afectare BSA de ≥10%, care au fost candidați pentru terapie sistemică. Aproximativ 43% dintre pacienți au avut expunere anterioară la fototerapie, 53% la terapie sistemică convențională, 3% la medicamente biologice și 9% au avut artrită psoriazică concomitentă. Studiul 1 privind psoriazisul la copii și adolescenți a evaluat 162 pacienți, care au fost randomizați pentru a li se administra secukinumab în doză mică (75 mg la pacienți cu masă corporală de <50 kg sau 150 mg la pacienți cu masă corporală de ≥50 kg), secukinumab în doză mare (75 mg la pacienți cu masă corporală de <25 kg, 150 mg la pacienți cu masă corporală între ≥25 kg și <50 kg sau 300 mg la pacienți cu masă corporală de ≥50 kg) sau placebo, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de administrarea aceleiași doze la interval de 4 săptămâni sau administrare de etanercept. La pacienții randomizați pentru a li se administra etanercept s-a administrat doza de 0,8 mg/kg săptămânal (până la maximum 50 mg). Distribuția pacienților după masă corporală și vârstă la randomizare este descrisă în Tabelul 14. Tabelul 14 Distribuția pacienților incluși în studiul 1 pentru indicația de psoriazis la copii și adolescenți, în funcție de vârstă și greutate corporală Braț de randomizare Descriere Vârstă Greutate corporală 6-<12 ani ≥12-<18 ani <25 kg ≥25-<50 kg ≥50 kg Secukinumab în doză mică n=40 8 32 2 17 21 Secukinumab în doză mare n=40 9 31 3 15 22 Placebo Etanercept Total n=41 10 31 3 17 21 n=41 10 31 4 16 21 N=162 37 125 12 65 85 Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo care nu au prezentat răspuns în săptămâna 12 au fost trecuți în brațul în care s-a administrat secukinumab fie în doză mică, fie în doză mare (doză în funcție de categoria de greutate corporală) și li s-a administrat ulterior medicamentul din studiu în săptămânile 12, 13, 14 și 15, urmat de administrarea aceleiași doze la interval de 4 săptămâni, începând cu săptămâna 16. Studiul a avut două criterii principale de evaluare: proporția de pacienți care a obținut un răspuns PASI75, respectiv un răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” (0 sau 1) la săptămâna 12. Pe perioada de 12 săptămâni de administrare, controlată cu placebo, eficacitatea atât a dozei mici, cât și a dozei mari de secukinumab a fost comparabilă în ceea ce privește criteriile principale de evaluare. Ambele doze de secukinumab au fost statistic semnificative atât pentru PASI 75, cât și pentru răspunsurile IGA mod 2011 0 sau 1. Toți pacienții au fost urmăriți pentru eficacitate și siguranță pe durata celor 52 săptămâni după prima doză. Răspunsurile PASI75 și IGA mod 2011 0 sau 1 „curat” sau „aproape curat” au fost diferite între grupurile tratate cu secukinumab, comparativ cu administrarea de placebo, la prima vizită de după momentul inițial, încă de la săptămâna 4, diferența fiind accentuată la săptămâna 12. Răspunsul a fost menținut pe durata perioadei de 52 săptămâni (vezi Tabelul 15). Ameliorarea ratelor respondenților PASI 50, 90, 100 și a Indicelui privind calitatea vieții la copii (Children’s Quality of Life Index (CDLQI)) 0 sau 1 au fost, de asemenea, menținute pe întreaga perioadă de 52 săptămâni. 93 De asemenea, ratele de răspuns PASI 75, IGA 0 sau 1, PASI 90 în săptămânile 12 și 52 pentru ambele grupuri în care s-a administrat secukinumab în doză mică sau mare au fost mai mari decât ratele de răspuns obținute la pacienții tratați cu etanercept (vezi Tabelul 15). După săptămâna 12, eficacitatea atât pentru doza mică, cât și pentru doza mare de secukinumab a fost comparabilă, deși eficacitatea dozei mari a fost mai mare pentru pacienții cu greutatea ≥50 kg. Profilurile de siguranță ale dozei mici și dozei mari au fost comparabile și au corespuns profilului de siguranță observat la adulți. Tabelul 15 Sumar al răspunsului clinic în psoriazisul sever la copii și adolescenți în săptămânile 12 și 52 (psoriazis la copii și adolescenți – studiul 1)* Criteriul răspuns Comparație între tratament 'test' față de 'control' 'test' n**/m (%) În săptămâna 12*** 32/40 (80,0) 'control' n**/m (%) 6/41 (14,6) estimare risc relativ (IÎ 95%) valoare p 25,78 (7,08, 114,66) <0,0001 PASI 75 secukinumab în doză mică față de placebo secukinumab în doză mare față de placebo secukinumab în doză mică față de etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 31/40 (77,5) 6/41 (14,6) 22,65 (6,31, 98,93) <0,0001 32/40 (80,0) 26/41 (63,4) 2,25 (0,73, 7,38) 31/40 (77,5) 26/41 (63,4) 1,92 (0,64, 6,07) IGA 0/1 secukinumab în doză mică față de 28/40 (70,0) 2/41 (4,9) 51,77 (10,02, 538,64) <0,0001 placebo secukinumab în doză mare față de placebo secukinumab în doză mică față de etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 24/40 (60,0) 2/41 (4,9) 32,52 (6,48, 329,52) <0,0001 28/40 (70,0) 14/41 (34,1) 4,49 (1,60, 13,42) 24/40 (60,0) 14/41 (34,1) 2,86 (1,05, 8,13) PASI 90 secukinumab în doză mică față de 29/40 (72,5) 1/41 (2,4) 133,67 (16,83, 6395,22) <0,0001 placebo secukinumab în doză mare față de placebo secukinumab în doză mică față de etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 27/40 (67,5) 1/41 (2,4) 102,86 (13,22, 4850,13) <0,0001 29/40 (72,5) 12/41 (29,3) 7,03 (2,34, 23,19) 27/40 (67,5) 12/41 (29,3) 5,32 (1,82, 16,75) PASI 75 secukinumab în doză mică față de 35/40 (87,5) 28/41 (68,3) 3,12 (0,91, 12,52) În săptămâna 52 etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 35/40 (87,5) 28/41 (68,3) 3,09 (0,90, 12,39) IGA 0/1 secukinumab în doză mică față de 29/40 (72,5) 23/41 (56,1) 2,02 (0,73, 5,77) etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 30/40 (75,0) 23/41 (56,1) 2,26 (0,81, 6,62) PASI 90 secukinumab în doză mică față de 30/40 (75,0) 21/41 (51,2) 2,85 (1,02, 8,38) etanercept secukinumab în doză mare față de etanercept 32/40 (80,0) 21/41 (51,2) 3,69 (1,27, 11,61) * imputarea non-respondenților a fost utilizată pentru a aborda valorile lipsă ** n este numărul de respondenți, m = numărul de pacieți evaluabili *** fereastra extinsă a vizitelor în săptămâna 12 Riscul relativ, intervalul de încredere 95% și valoarea p sunt din modelul de regresie logistică exactă, grupul de tratament, categoria inițială de greutate corporală și categoria de vârstă fiind factori 94 Un procent mai mare de pacienți copii și adolescenți tratați cu secukinumab au raportat ameliorarea calității vieții din punctul de vedere al stării de sănătate, măsurată cu un scor CDLQI de 0 sau 1 comparativ cu placebo în săptămâna 12 (în doză mică 44,7%, în doză mare 50%, placebo 15%). În perioada până la săptămâna 52 inclusiv, ambele grupuri în care s-a administrat doza de secukinumab au fost numeric mai mari decât grupul în care s-a administrat etanercept (în doză mică 60,6%, în doză mare 66,7%, etanercept 44,4%). Psoriazis în plăci moderat până la sever S-a anticipat că secukinumab va fi eficient pentru tratamentul pacienților copii și adolescenți cu psoriazis moderat în plăci, pe baza eficacității demonstrate și relației dintre răspuns și eficacitate, la pacienți adulți cu psoriazis în plăci moderat până la sever și pe baza similarității privind evoluția bolii, fiziopatologie și efectul medicamentului la pacienți adulți și copii și adolescenți, la aceleași niveluri de expunere. Mai mult, siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate într-un studiu deschis, multicentric, cu două brațe de tratament, cu grupuri paralele, de fază 3, la pacienții copii și adolescenți cu vârsta de 6 până la <18 ani, cu psoriazis în plăci moderat până la sever, definit printr-un scor PASI ≥12, un scor IGA mod 2011 de ≥3 și o afectare BSA de ≥10%, care au fost candidați pentru terapia sistemică. Studiul 2 privind psoriazisul la copii și adolescenți a evaluat 84 pacienți, care au fost randomizați pentru a li se administra secukinumab în doză mică (75 mg pentru greutate corporală <50 kg sau 150 mg pentru greutate corporală ≥50 kg) sau secukinumab în doză mare (75 mg pentru greutate corporală <25 kg, 150 mg pentru greutate corporală între ≥25 kg și <50 kg sau 300 mg pentru greutate corporală ≥50 kg) în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de administrarea aceleiași doze la interval de 4 săptămâni. Distribuția pacienților în funcție de vârstă și greutate corporală la randomizare este descrisă în Tabelul 16. Tabelul 16 Distribuția pacienților din studiul psoriazis pediatric 2 în funcție de vârstă și greutate corporală Subgrupuri Descriere Vârstă 6-<12 ani ≥12-<18 ani Greutate corporală <25 kg ≥25-<50 kg ≥50 kg Secukinumab în doză mică n=42 17 25 4 13 25 Secukinumab în doză mare n=42 16 26 4 12 26 Total N=84 33 51 8 25 51 Criteriile principale de evaluare au fost reprezentate de procentul de pacienți care au atins un răspuns PASI 75 și un răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” (0 or 1) în săptămâna 12. Eficacitatea secukinumab atât în doză mică, cât și în doză mare a fost comparabilă și a evidențiat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic, comparativ cu răspunsurile anterioare la administrarea de placebo, în ceea ce privește ambele criterii principale de evaluare. Probabilitatea efectului pozitiv al tratamentului, estimată a posteriori a fost de 100%. Pacienții au fost urmăriți pentru evaluarea eficacității timp de 52 săptămâni de la prima administrare. Eficacitatea (definită ca răspuns PASI 75 și răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” [0 sau 1]) a fost observată rapid după prima vizită inițială în săptămâna 2 și procentajul de pacienți care au obținut un răspuns PASI 75 și un răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” (0 sau 1) a crescut până în săptămâna 24 și s-au menținut până în săptămâna 52. Îmbunătățirea răspunsurilor PASI 90 și PASI 100 a fost, de asemenea, observată în săptămâna 12, cu evoluție crescătoare până în săptămâna 24 și s-a menținut până în săptămâna 52 (vezi Tabelul 17). Profilurile de siguranță ale administrării în doză mică și în doză mare au fost comparabile și au corespuns profilurilor de siguranță observate la adulți. 95 Tabelul 17 Rezumatul răspunsului clinic în psoriazisul moderat până la sever la copii și adolescenți în săptămânile 12 și 52 (psoriazis la copii și adolescenți – studiul 2)* Săptămâna 12 Săptămâna 52 Secukinumab în doză mică 42 33 (78,6%) Secukinumab în doză mare 42 35 (83,3%) Număr de pacienți Răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” n (%) Răspuns PASI 75 n (%) Răspuns PASI 90 n (%) Răspuns PASI 100 n (%) * analiza datelor folosind metoda non-responder imputation 39 (92,9%) 29 (69%) 25 (59,5%) 39 (92,9%) 32 (76,2%) 23 (54,8%) Secukinumab în doză mică 42 37 (88,1%) Secukinumab în doză mare 42 38 (90,5%) 36 (85,7%) 32 (76,2%) 22 (52,4%) 35 (83,3%) 35 (83,3%) 29 (69,0%) Aceste rezultate la populația de copii și adolescenți cu psoriazis în plăci moderat până la sever au confirmat prezumțiile pe baza relației dintre eficacitate și răspuns la expunere extrapolate de la pacienții adulți, așa cum sunt menționate mai sus. În grupul în care s-a administrat doza mică, 50%, respectiv 70,7% dintre pacienți au obținut un scor CDLQI 0 sau 1 în săptămânile 12, respectiv 52. În grupul în care s-a administrat doza mare, 61,9%, respectiv 70,3% au obținut un răspuns CDLQI 0 sau 1 în săptămânile 12, respectiv 52. Artrită idiopatică juvenilă (AIJ) Artrită asociată entezitei (AAE) și artrită psoriazică juvenilă (APsJ) Eficacitatea și siguranța secukinumab au fost evaluate la 86 pacienți într-un studiu de fază 3, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, determinat de episoade, cu 3 părți, la pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 18 ani, cu AAE sau APsJ active, diagnosticate pe baza unor criterii modificate de clasificare a AIJ ale Ligii Internaționale a Asociațiilor de Reumatologie (ILAR). Studiul a constat într-o parte deschisă (Partea 1) în care toți pacienții au administrat secukinumab până în săptămâna 12. Pacienții care au prezentat un răspuns AIJ ACR 30 în săptămâna 12 au intrat în Partea 2 faza dublu-oarbă și au fost randomizați 1:1 pentru a continua tratamentul cu secukinumab sau pentru a începe tratamentul cu placebo (retragere randomizată) până în săptămâna 104 sau până la apariția unui episod acut. Pacienții care au prezentat un astfel de episod acut au început tratamentul deschis cu secukinumab până în săptămâna 104 (Partea 3). La înrolarea în studiu, subtipurile de pacienți cu AIJ au fost: 60,5% AAE și 39,5% APsJ, care fie au avut un răspuns inadecvat, fie nu au tolerat ≥1 medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MAMB) și ≥1 medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS). La momentul inițial, a fost raportată utilizarea MTX la 65,1% dintre pacienți; (63,5% [33/52] dintre pacienții cu AAE și 67,6% [23/34] dintre pacienții cu APsJ). Au fost tratați concomitent cu sulfasalazină 12 din 52 pacienți cu AAE (23,1%). Pacienții cu o greutate corporală la momentul inițial <50 kg (n=30) au administrat o doză de 75 mg și pacienții cu o greutate corporală ≥50 kg (n=56) au administrat o doză de 150 mg. La momentul inițial, vârsta a variat între 2 și 17 ani, cu 3 pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 6 ani, 22 pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și <12 ani și 61 pacienți cu vârsta cuprinsă între 12 și <18 ani. La momentul inițial, scorul activității artritei juvenile (Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS)-27) a fost 15,1 (SD:7,1). Criteriul final principal a fost timpul până la un episod acut în perioada de retragere randomizată (Partea 2). Episodul de acutizare a bolii a fost definit ca o agravare de ≥30% a minimum trei din șase criterii de răspuns AIJ ACR și o ameliorare de ≥30% a nu mai mult de un criteriu din cele șase criterii de răspuns AIJ ACR și un minimum de două articulații active. 96 La sfârșitul Părții 1, 75 din 86 (87,2%) pacienți au demonstrat un răspuns AIJ ACR 30 și au intrat în Partea 2. Studiul a atins criteriul final principal, demonstrând o prelungire semnificativă din punct de vedere statistic a timpului până la acutizarea bolii, la pacienții tratați cu secukinumab, comparativ cu placebo în Partea 2. Riscul de acutizare a fost redus cu 72% la pacienții care au administrat secukinumab comparativ cu pacienții care au administrat placebo în Partea 2 (Riscul relativ=0,28, IÎ 95%: 0,13 la 0,63, p<0,001) (Figura 4 și Tabelul 18). În timpul Părții 2, un total de 21 pacienți din grupul placebo a prezentat un eveniment de acutizare (11 APsJ și 10 AAE) comparativ cu 10 pacienți din grupul secukinumab (4 APsJ și 6 AAE). Figura 4 Estimările Kaplan-Meier privind timpul până la acutizarea bolii în Partea 2 Proporția de pacienți cu acutizare a bolii (%) Timp (zile) Secukinumab ------ Placebo în Partea 2 + Cenzurat Număr de pacienți cu risc Secukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0 Placebo în Partea 2 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0 Tabelul 18 Analiza timpului până la acutizarea bolii din punctul de vedere al supraviețuirii – Partea 2 Secukinumab (N=37) 10 (27,0) Placebo in Part 2 (N=38) 21 (55,3) NC (NC, NC) 85,8 (69,2, 93,8) Numărul de episoade acute la sfârșitul Părții 2, n (%) Estimări Kaplan-Meier: Mediană, în zile (IÎ 95%) Incidență fără episoade de acutizare la 6 luni (IÎ 95%) Incidență fără episoade de acutizare la 12 luni (IÎ 95%) Incidență fără episoade de acutizare la 18 luni (IÎ 95%) Risc relativ la placebo: Estimare (IÎ 95%) Valoare p test log-rank stratificat Analiza a fost efectuată la toți pacienții randomizați care au administrat minimum o doză din medicamentulstudiat în Partea 2. Secukinumab: toți pacienții care nu au administrat placebo. Placebo în Partea 2: toți pacienții care au administrat placebo în Partea 2 și secukinumab în altă(e) perioadă(perioade). NC = nu se poate calcula. ** = Semnificativ din punct de vedere statistic la nivel de semnificație unilaterală 0,025. 453,0 (114,0, NC) 60,1 (42,7, 73,7) 0,28 (0,13, 0,63) <0,001** 54,3 (37,1, 68,7) 73,2 (54,6, 85,1) 76,7 (58,7, 87,6) 42,9 (26,7, 58,1) 97 În Partea 1 deschisă, toți pacienții au administrat secukinumab până în săptămâna 12. În săptămâna 12, 83,7%, 67,4% și 38,4% dintre copii au fost respondenți AIJ ACR 50, 70, respectiv 90 (Figura 3). Debutul acțiunii secukinumab a avut loc devreme, săptămâna 1. În săptămâna 12, scorul JADAS-27 a fost de 4,64 (SD:4,73) și scăderea medie față de valoarea inițială a JADAS-27 a fost -10,487 (SD:7,23). Figura 5 Răspuns AIJ ACR 30/50/70/90 pentru subiecți până în săptămâna 12 în Partea 1* Procentaj de respondenți Time (săptămânasăpt ămâni) *imputarea non-respondent a fost utilizată pentru a se aborda valorile lipsă Datele din grupul de vârstă cuprinsă între 2 și sub 6 ani au fost neconcludente din cauza numărului mic de pacienți cu vârsta sub 6 ani, înrolați în studiu. Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Cosentyx în psoriazisul în plăci la copii de la naștere la vârsta sub 6 ani, și în artrita idiopatică cronică la copii de la naștere la vârsta sub 2 ani (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Cele mai multe proprietăți farmacocinetice observate la pacienții cu psoriazis în plăci, artrită psoriazică și spondilită anchilozantă au fost similare. Absorbţie După administrarea unei doze subcutanate unice de 300 mg, în forma de prezentare lichidă, la voluntari sănătoşi, secukinumab a atins concentraţii plasmatice maxime de 43,2±10,4 μg/ml între zilele 2 şi 14 după administrarea dozei. Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale, după administrarea unei singure doze subcutanate de 150 mg sau 300 mg la pacienţii cu psoriazis în plăci, secukinumab a atins concentraţiile plasmatice maxime de 13,7±4,8 µg/ml, respectiv 27,3±9.5 µg/ml, între zilele 5 şi 6 după administrarea dozei. 98 Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale, după administrarea dozei săptămânale iniţiale în timpul primei luni, intervalul de timp până la obținerea concentraţiei plasmatice maxime a fost între 31 şi 34 zile. Pe baza datelor simulate, concentraţiile plasmatice maxime la starea de echilibru (Cmax,ss) după administrarea subcutanată a 150 mg sau 300 mg au fost de 27,6 µg/ml, respectiv 55,2 µg/ml. Analiza farmacocinetică populaţională sugerează că starea de echilibru este atinsă după 20 săptămâni în scheme de dozare lunară. Comparativ cu expunerea după o singură doză, analiza farmacocinetică populaţională a evidenţiat că pacienţii au prezentat o creştere de 2 ori a concentraţiilor plasmatice maxime şi a ariei de sub curbă (ASC) după administrarea lunară repetată în timpul perioadei de întreţinere. Analiza farmacocinetică populaţională a evidenţiată că secukinumab a fost absorbit cu o biodisponibilitate medie absolută de 73% la pacienţii cu psoriazis în plăci. În cadrul tuturor studiilor, s-au calculat valori ale biodisponibilităţii absolute între 60 şi 77%. Biodisponibilitatea secukinumab la pacienții cu artrită psoriazică a fost de 85% pe baza modelului farmacocinetic populațional. După administrarea subcutanată a 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de 300 mg la interval de 2 săptămâni, concentrația medie ± SD a secukinumab la starea de echilibru în săptămâna 16 a fost de aproximativ 55,1±26,7 µg/ml și 58,1±30,1 µg/ml în studiul 1 privind HS, respectiv în studiul 2 privind HS. Distribuţie Volumul mediu de distribuţie în timpul fazei terminale (Vz) după administrare intravenoasă unică a variat între 7,10 şi 8,60 litri la pacienţii cu psoriazis în plăci, sugerând că secukinumab are o distribuţie limitată în compartimentele periferice. Metabolizare Cea mai mare parte a eliminării IgG are loc prin catabolism intracelular, după faza lichidă sau endocitoză mediată de receptori. Eliminare Clearance-ul (CL) sistemic mediu după administrarea intravenoasă unică la pacienţii cu psoriazis în plăci a variat între 0,13 şi 0,36 l/zi. În analiza farmacocinetică populaţională, Clearance-ul (CL) sistemic mediu a fost de 0,19 l/zi la pacienţii cu psoriazis în plăci. CL nu a fost afectat de sexul pacienţilor. Clearance-ul a fost independent de doză şi timp. După administrare intravenoasă, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, estimat conform analizei farmacocinetice populaţionale, a fost de 27 zile la pacienţii cu psoriazis în plăci, variind între 18 şi 46 zile în studiile privind psoriazisul. Într-o analiză farmacocinetică populațională, CL sistemic mediu după administrarea subcutanată a 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de 300 mg la interval de 2 săptămâni la pacienții cu hidradenită supurativă a fost de 0,26 l/zi. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică, estimat din analiza farmacocinetică populațională, a fost de 23 zile la pacienții cu hidradenită supurativă. 99 Liniaritate/Non-liniaritate Farmacocinetica dozei unice și a dozelor multiple de secukinumab la pacienţii cu psoriazis în plăci a fost determinată în câteva studii privind dozele intravenoase variind între 1x 0,3 mg/kg şi 3x 10 mg/kg şi privind dozele subcutanate variind între 1x 25 mg până la doze multiple de 300 mg. Expunerea a fost proporţională cu doza în toate schemele de administrarea a dozelor. Grupe speciale de pacienți Pacienţi vârstnici Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale la un număr limitat de pacienţi vârstinici (n=71 cu vârsta ≥65 ani şi n=7 cu vârsta ≥75 ani), clearance-ul la pacienţi vârstnici şi la pacienţii cu vârste sub 65 ani a fost similar. Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Eliminarea pe cale renală a secukinumab intact, un anticorp monoclonal IgG, se anticipează a fi redusă sau de importanţă minoră. IgGs sunt eliminate, în principal, prin catabolism şi nu se anticipează ca insuficienţa hepatică să influenţeze clearance-ul secukinumab. Efectul masei corporale asupra farmacocineticii Clearance-ul secukinumab și volumul de distribuție cresc odată cu creșterea masei corporale. Copii și adolescenți Psoriazis în plăci Într-o centralizare a două studii efectuate la copii și adolescenți, pacienților cu psoriazis în plăci moderat până la sever (cu vârsta de la 6 până la 18 ani) li s-a administrat secukinumab în schema terapeutică recomandată pentru copii și adolescenți. În săptămâna 24, pacienții cu masa corporală ≥25 și <50 kg și cei cu greutate corporală ≥50 kg au prezentat o concentrație plasmatică medie ± DS la starea de echilibru de 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) după administrarea dozei de secukinumab 75 mg și pacienții cu o greutate corporală ≥50 kg au prezentat o concentrație plasmatică medie ± DS de 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36) după administrarea dozei de secukinumab 150 mg. Concentrația plasmatică medie ± DS la starea de echilibru, la pacienții cu greutate corporală <25 kg (n=8), a fost de 32,6 ± 10,8 µg/ml în săptămâna 24, în cazul utilizării dozei de 75 mg. Artrită idiopatică juvenilă Într-un studiu la copii și adolescenți, pacienții cu AAE și APsJ (cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 18 ani) au administrat secukinumab la doza recomandată pentru pacienții copii și adolescenți. În săptămâna 24, pacienții cu masă corporală <50 kg și cei cu masă corporală ≥50 kg au prezentat o concentrație la starea de echilibru ± SD de 25,2±5,45 µg/ml (n=10), respectiv 27,9±9,57 µg/ml (n=19). 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om (adulți, adolescenți și copii) pe baza studiilor convenționale privind siguranța farmacologică, doza repetată, toxicitatea funcţiei de reproducere și reactivitate încrucișată tisulară. Nu au fost efectuate studii la animale pentru a evalua potenţialul carcinogen al secukinumab. 100 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Zahăr Histidină Clorhidrat monohidrat de histidină Polisorbat 80 6.2 Incompatibilităţi Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani După reconstituire Stabilitatea chimică şi fizică în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 24 ore, la temperaturi între 2ºC şi 8ºC. Din punct de vedere microbiologic, dacă metoda de reconstituire nu elimină riscul de contaminare microbiană, medicamentul trebuie administrat imediat. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C - 8°C). Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cosentyx este furnizat într-un flacon de sticlă incoloră, cu opritor din cauciuc, de culoare gri, şi capac din aluminiu cu o componentă de tip flip-off, de culoare albă, conţinând secukinumab 150 mg. Cosentyx este disponibil în ambalaje conţinând un flacon. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Flaconul de unică folosinţă conţine secukinumab 150 mg pentru reconstituire cu apă sterilă pentru preparate injectabile. Soluţia trebuie să fie limpede şi incoloră până la uşor gălbuie. Nu utilizaţi soluţia dacă pulberea liofilizată nu s-a dizolvat complet sau dacă lichidul conţine particule vizibile, este tulbure sau are o culoare maronie distinctă. Instrucţiuni detaliate pentru utilizare sunt furnizate în prospect. Reconstituire Cosentyx 150 mg pulbere pentru soluție injectabilă trebuie preparată de un profesionist din domeniul sănătății. Prepararea soluţiei pentru injectare subcutanată trebuie făcută fără întrerupere şi cu asigurarea că se utilizează o tehnică aseptică. Timpul de preparare de la perforarea opritorului până la sfârşitul reconstituirii este, în medie, de 20 minute şi nu va depăşi 90 minute. 1. Aduceţi flaconul de pulbere la temperatura camerei şi asiguraţi-vă că apa sterilă pentru preparate injectabile este la temperatura camerei. Extrageţi uşor mai mult de 1,0 ml apă sterilă pentru preparate injectabile într-o seringă de 1 ml, de unică folosinţă, şi aduceţi la 1,0 ml. Scoateţi capacul de plastic de pe flacon. Introduceţi acul seringii în flaconul care conţine pulberea prin centrul opritorului din cauciuc şi reconstituiţi pulberea injectând lent în flacon 1,0 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile. Jetul de apă sterilă pentru preparate injectabile trebuie direcţionat spre pulbere. 2. 3. 4. 101 5. 6. 7. 8. 9. Înclinaţi flaconul la un unghi de aproximativ 45° şi rotiţi lent între vârfurile degetelor timp de aproximativ 1 minut. Nu agitaţi sau nu inversaţi flaconul. Lăsaţi flaconul la temperatura camerei timp de minimum 10 minute pentru a permite dizolvarea. Aveţi în vedere că se poate forma spumă. Înclinaţi flaconul la un unghi de aproximativ 45° şi rotiţi lent între vârfurile degetelor timp de aproximativ 1 minut. Nu agitaţi sau nu inversaţi flaconul. Lăsaţi flaconul la temperatura camerei timp de aproximativ 5 minute. Soluţia rezultată trebuie să fie limpede. Culoarea poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Nu utilizaţi dacă pulberea liofilizată nu s-a dizolvat complet sau dacă lichidul conţine particule vizibile, este tulbure sau are o culoare maronie distinctă. Preparaţi numărul necesar de flacoane (2 flacoane pentru doza de 300 mg). Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Utilizare la copii și adolescenți La pacienții copii și adolescenți la care se administrează doza de 75 mg din flaconul pentru o singură utilizare care conține secukinumab 150 mg pentru reconstituire cu apă sterilă pentru preparate injectabile, trebuie extras un volum puțin peste 0,5 ml de soluție reconstituită pentru injecția subcutanată și restul de soluție trebuie aruncat imediat. Instrucțiuni detaliate privind utilizarea sunt furnizate în prospect. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/001 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 15 ianuarie 2015 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 3 septembrie 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 102 ANEXA II A. FABRICANȚII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 103 A. FABRICANȚII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricanților substanţei biologic active Novartis Pharma S.A.S. Centre de Biotechnologie 8, rue de l’Industrie F-68330 Huningue Franţa Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei Pulbere pentru soluţie injectabilă Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova ulica 57 Ljubljana, 1526 Slovenia Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 90429 Nürnberg Germania Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Spania Soluţie injectabilă în seringă preumplută / Soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 90429 Nürnberg Germania Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. 104 B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). 105 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 106 A. ETICHETAREA 107 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE A AMBALAJULUI PENTRU UNITATEA COMERCIALĂ – seringă preumplută 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine secukinumab 75 mg în 0,5 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 seringă preumplută 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. ‘se va include codul QR’ www.cosentyx.eu 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 108 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/012 Ambalaj conţinând 1 seringă preumplută 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 75 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 109 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ A AMBALAJULUI COLECTIV (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) – seringă preumplută 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine secukinumab 75 mg în 0,5 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Ambalaj colectiv: 3 (3 ambalaje a câte 1) seringi preumplute 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringile preumplute în cutie pentru a fi protejate de lumină. 110 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/013 Ambalaj colectiv conţinând 3 (3 x 1) seringi preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 75 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 111 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERMEDIARĂ A AMBALAJULUI COLECTIV (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) – seringă preumplută 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine secukinumab 75 mg în 0,5 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 seringă preumplută. Componentă a unui ambalaj colectiv. A nu se comercializa separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. ‘se va include codul QR’ www.cosentyx.eu 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 112 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/013 Ambalaj colectiv conţinând 3 (3 x 1) seringi preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 75 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 113 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER CU SERINGĂ PREUMPLUTĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII 114 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA SERINGII 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Cosentyx 75 mg injecţie secukinumab s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII 115 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE A AMBALAJULUI PENTRU UNITATEA COMERCIALĂ – seringă preumplută 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine secukinumab 150 mg în 1 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 seringă preumplută 2 seringi preumplute 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. ‘se va include codul QR’ www.cosentyx.eu 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 116 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejat de lumină. A se păstra seringile preumplute în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/002 EU/1/14/980/003 Ambalaj conţinând 1 seringă preumplută Ambalaj conţinând 2 seringi preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 117 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ A AMBALAJULUI COLECTIV (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) – seringă preumplută 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine secukinumab 150 mg în 1 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Ambalaj colectiv: 6 (3 ambalaje a câte 2) seringi preumplute 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 118 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringile preumplute în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/006 Ambalaj colectiv conţinând 6 (3 x 2) seringi preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 119 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERMEDIARĂ A AMBALAJULUI COLECTIV (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) – seringă preumplută 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine secukinumab 150 mg în 1 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 2 seringi preumplute. Componentă a unui ambalaj colectiv. A nu se comercializa separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. ‘se va include codul QR’ www.cosentyx.eu 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 120 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringile preumplute în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/006 Ambalaj colectiv conţinând 6 (3 x 2) seringi preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 121 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER CU SERINGĂ PREUMPLUTĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII 122 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA SERINGII 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Cosentyx 150 mg injecţie secukinumab s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII 123 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE A UNITĂŢII COMERCIALE – stilou preumplut 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou preumplut secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un stilou preumplut conţine secukinumab 150 mg în 1 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 stilou preumplut SensoReady 2 stilouri preumplute SensoReady 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. ‘se va include codul QR’ www.cosentyx.eu 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 124 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra stiloul preumplut în cutie pentru a fi protejat de lumină. A se păstra stilourile preumplute în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/004 EU/1/14/980/005 Ambalaj conţinând 1 stilou preumplut Ambalaj conţinând 2 stilouri preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 125 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ A AMBALAJULUI COLECTIV (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) – stilou preumplut 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou preumplut secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un stilou preumplut conţine secukinumab 150 mg în 1 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. Ambalaj colectiv: 6 (3 ambalaje a câte 2) stilouri preumplute 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 126 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra stilourile preumplute în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/007 Ambalaj colectiv conţinând 6 (3 x 2) stilouri preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 127 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERMEDIARĂ A AMBALAJULUI COLECTIV (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) – stilou preumplut 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou preumplut secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un stilou preumplut conţine secukinumab 150 mg în 1 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 2 stilouri preumplute. Componentă a unui ambalaj colectiv. A nu se comercializa separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. ‘se va include codul QR’ www.cosentyx.eu 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 128 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra stilourile preumplute în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/007 Ambalaj colectiv conţinând 6 (3 x 2) stilouri preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 129 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou preumplut secukinumab s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII Stilou SensoReady 130 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE A AMBALAJULUI PENTRU UNITATEA COMERCIALĂ – seringă preumplută 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine secukinumab 300 mg în 2 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 seringă preumplută 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. ‘se va include codul QR’ www.cosentyx.eu 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 131 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/008 Ambalaj conţinând 1 seringă preumplută 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 300 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 132 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ A AMBALAJULUI COLECTIV (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) – seringă preumplută 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine secukinumab 300 mg în 2 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Ambalaj colectiv: 3 (3 ambalaje a câte 1) seringi preumplute 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 133 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringile preumplute în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/009 Ambalaj colectiv conţinând 3 (3 x 1) seringi preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 300 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 134 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERMEDIARĂ A AMBALAJULUI COLECTIV (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) – seringă preumplută 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O seringă preumplută conţine secukinumab 300 mg în 2 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 seringă preumplută. Componentă a unui ambalaj colectiv. A nu se comercializa separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. ‘se va include codul QR’ www.cosentyx.eu 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 135 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/009 Ambalaj colectiv conţinând 3 (3 x 1) seringi preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 300 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 136 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER CU SERINGĂ PREUMPLUTĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII 137 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA SERINGII 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Cosentyx 300 mg injecţie secukinumab s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII 138 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE A UNITĂŢII COMERCIALE – stilou preumplut 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou preumplut secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un stilou preumplut conţine secukinumab 300 mg în 2 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 stilou preumplut UnoReady 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. ‘se va include codul QR’ www.cosentyx.eu 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 139 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra stiloul preumplut în cutie pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/010 Ambalaj conţinând 1 stilou preumplut 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 300 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 140 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ A AMBALAJULUI COLECTIV (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) – stilou preumplut 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou preumplut secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un stilou preumplut conţine secukinumab 300 mg în 2 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. Ambalaj colectiv: 3 (3 ambalaje a câte 1) stilouri preumplute 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 141 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra stilourile preumplute în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/011 Ambalaj colectiv conţinând 3 (3 x 1) stilouri preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 300 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 142 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERMEDIARĂ A AMBALAJULUI COLECTIV (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) – stilou preumplut 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou preumplut secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un stilou preumplut conţine secukinumab 300 mg în 2 ml de soluţie. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 stilou preumplut. Componentă a unui ambalaj colectiv. A nu se comercializa separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată Administrare unică. ‘se va include codul QR’ www.cosentyx.eu 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 143 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra stiloul preumplut în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/011 Ambalaj colectiv conţinând 3 (3 x 1) stilouri preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 300 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 144 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Cosentyx 300 mg injecţie secukinumab s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII Stilou UnoReady 145 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE - flacon 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cosentyx 150 mg pulbere pentru soluţie injectabilă secukinumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Un flacon conţine secukinumab 150 mg. După reconstituire, 1 ml de soluţie conţine secukinumab 150 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR De asemenea, conţine: Zahăr, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, polisorbat 80. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Pulbere pentru soluţie injectabilă 1 flacon. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. 146 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/14/980/001 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cosentyx 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 147 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Cosentyx 150 mg pulbere pentru soluţie injectabilă secukinumab s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII 148 B. PROSPECTUL 149 Prospect: Informaţii pentru utilizator Cosentyx 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să începeți să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră sau pentru copilul dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră. Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Cosentyx şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să utilizaţi Cosentyx Cum să utilizaţi Cosentyx Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Cosentyx Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Cosentyx şi pentru ce se utilizează Cosentyx conţine substanţa activă secukinumab. Secukinumab este un anticorp monoclonal care aparţine unei clase de medicamente numite inhibitori de interleukină (IL). Acest medicament acţionează prin neutralizarea activităţii unei proteine numite IL-17A, care este prezentă în concentraţii crescute în boli cum este psoriazisul, artrita psoriazică și spondiloartrită axială. Cosentyx este utilizat în tratamentul următoarelor boli inflamatorii: • • Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Artrita idiopatică juvenilă, inclusiv artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecţiune a pielii numită „psoriazis în plăci” care cauzează inflamaţia pielii. Cosentyx reduce inflamaţia şi alte simptome ale bolii. Cosentyx este utilizat la adolescenți și copii (cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă) cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Utilizarea Cosentyx pentru tratarea psoriazisului în plăci va avea un efect benefic asupra dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră), ducând la curăţarea pielii şi atenuarea simptomelor, cum sunt descuamare, mâncărime şi durere. 150 Artrita idiopatică juvenilă, inclusiv artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă Cosentyx este utilizat la pacienții (cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă) pentru tratarea afecțiunilor din categoria artritei idiopatice juvenile, numite „artrită asociată entezitei” și „artrită psoriazică juvenilă”. Aceste afecțiuni sunt afecțiuni inflamatorii, care afectează articulațiile și zonele unde tendoanele sunt în contact cu osul. Utilizarea Cosentyx în artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă vă va aduce beneficii dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră), reducând simptomele și îmbunătățind functia dumneavoastră fizică (sau a copilului dumneavoastră). Ce trebuie să ştiţi înainte ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să utilizaţi 2. Cosentyx Nu utilizaţi Cosentyx: • dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră sunteţi alergic la secukinumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă credeţi să dumneavoastră sau copilul dumneavoastră sunteţi alergic, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza Cosentyx. dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveţi o infecţie activă pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă. • Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați Cosentyx, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului: • • • • • dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveţi în prezent o infecţie. dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveţi infecţii cronice sau repetate. dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveţi tuberculoză. dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aţi avut vreodată o reacţie alergică la latex. dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveţi o boală inflamatorie care afectează intestinele, numită boala Crohn. dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveți o inflamație a intestinului gros, numită colită ulcerativă. dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aţi fost vaccinat recent sau dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră sunteţi planificat pentru o vaccinare în timpul tratamentului cu Cosentyx. dacă dumneavoastră sau copilului dumneavoastră vi se administrează orice alt tratament pentru psoriazis, cum sunt alte imunosupresoare sau fototerapie cu ultraviolete (UV). • • • Hepatita B Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă dumeavoastră (sau copilul dumneavoastră) aveţi sau aţi avut anterior o infecţie cu virusul hepatitei B. Acest medicament poate determina o reactivare a infecţiei. Înainte şi în timpul tratamentului cu secukinumab, medicul dumneavoastră vă poate verifica semnele de infecţie (ale dumneavoastră sau ale copilului dumneavoatră). Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele simptome: agravare a oboselii, îngălbenire a pielii sau a părţii albe a ochilor, urină închisă la culoare, pierdere a poftei de mâncare, greaţă şi/sau durere în partea dreaptă superioară a zonei stomacului. Boală intestinală inflamatorie (boala Crohn sau colită ulcerativă) Întrerupeți administrarea Cosentyx și spuneți medicului dumneavoastră sau solicitați imediat asistență medicală dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră observați crampe și durere abdominală, diaree, pierdere în greutate, sânge în scaun sau orice alte semne ale unor probleme la nivelul intestinelor. 151 Fiţi atent la infecţii şi reacţii alergice Cosentyx poate cauza reacţii adverse grave, inclusiv infecţii şi reacţii alergice. Trebuie să fiţi atent la semne ale acestor boli în timpul tratamentului cu Cosentyx. Încetaţi administrarea Cosentyx şi spuneţi medicului dumneavoastră sau solicitaţi asistenţă medicală imediată dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră observaţi orice semne care indică o posibilă infecţie gravă sau o reacţie alergică. Astfel de semne sunt enumerate la „Reacţii alergice grave” la pct. 4. Copii şi adolescenţi Cosentyx nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani cu psoriazis în plăci, pentru că nu a fost studiat la această categorie de vârstă. Cosentyx nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani, cu artrită idiopatică juvenilă (artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă). Cosentyx nu este recomandat la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani) în alte indicații, deoarece nu a fost studiat la această categorie de pacienţi. Cosentyx împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului: • dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aţi fost vaccinat recent sau dacă urmează să vi se efectueze un vaccin. Dumneavoastră sau copilului dumneavoastră nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vaccinuri (vaccinuri cu virusuri vii) în timpul tratamentului cu Cosentyx. Sarcina, alăptarea și fertilitatea • Este de preferat să evitaţi administrarea Cosentyx în timpul sarcinii. Nu se cunosc efectele acestui medicament la femeile gravide. Dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră sunteţi la vârsta fertilă, dumneavoastră sau fetei dumneavoastră vi se recomandă să evitaţi să rămâneţi gravidă şi trebuie să utilizaţi metode contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu Cosentyx şi timp de minimum 20 săptămâni după ultima doză de Cosentyx. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră sunteţi gravidă, aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră alăptaţi sau intenţionaţi să alăptaţi. Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să decideţi dacă alăptaţi sau utilizaţi Cosentyx. Dumneavoastră sau fata dumneavoastră nu trebuie să le faceţi pe ambele simultan. După utilizarea Cosentyx, dumneavoastră sau fata dumneavoastră nu trebuie să alăptaţi timp de minimum 20 săptămâni după ultima doză de Cosentyx. • • Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Cosentyx puțin probabil ca medicamentul Cosentyx să vă influențeze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. 152 3. Cum să utilizaţi Cosentyx Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Cosentyx se administrează prin injectare sub piele (sau injectare subcutanată). Dumneavoastră şi medicul trebuie să decideţi dacă, după o instruire adecvată, vă puteţi injecta singur Cosentyx sau un aparținător trebuie să administreze injecția. Este important să nu încercaţi să vă administraţi Cosentyx până când nu aţi fost instruit de medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacist. Pentru instrucţiuni detaliate privind modul de reconstituire şi injectare a Cosentyx, vezi „Instrucţiuni de utilizare a seringii preumplute Cosentyx 75 mg” de la sfârşitul acestui prospect. Aceste instrucțiuni sunt, de asemenea, disponibile prin scanarea codului QR sau vizitând www.cosentyx.eu ‘se va include codul QR’ Cât de mult Cosentyx se administrează şi pentru cât timp Medicul dumneavoastră va decide de cât de mult Cosentyx dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveţi nevoie şi cât timp. Psoriazis în plăci (copii cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă) • Doza recomandată administrată este în funcție de greutatea corporală după cum urmează: o o Greutate corporală 25 kg: 75 mg, prin injecție subcutanată. Greutate corporală 25 kg sau peste această greutate și sub 50 kg: 75 mg, prin injecție subcutanată. Greutate corporală 50 kg sau peste această greutate: 150 mg, prin injecție subcutanată. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă crească doza până la 300 mg. o • Fiecare doză de 75 mg este administrată sub forma unei injecții a 75 mg. Pot fi disponibile alte forme farmaceutice/concentrații de doze pentru administrarea dozelor de 150 mg și 300 mg. După prima doză, dumneavoastră sau copilului dumneavoastră vi se vor administra săptămânal injecțiile ulterioare, în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. Artrita idiopatică juvenilă (artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă) • Greutate corporală sub 50 kg: 75 mg prin injecție subcutanată. Greutate corporală 50 kg sau peste: 150 mg prin injecție subcutanată. Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală astfel: o o Fiecare doză de 75 mg este administrate sub forma unei injecții de 75 mg. Pot fi disponibile alte doze/concentrații pentru administrarea dozei de 150 mg. • După prima doză, dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră) vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. Cosentyx este un tratament de lungă durată. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza în mod regulat pe dumneavoastră sau copilului dumneavoastră starea de sănătate pentru a verifica dacă tratamentul are efectul dorit. Dacă utilizaţi mai mult Cosentyx decât trebuie Dacă dumneavoastră sau copilului dumneavoastră vi s-a administrat mai mult Cosentyx decât trebuie sau doza a fost administrată mai repede decât v-a prescris medicul dumneavoastră, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. 153 Dacă uitaţi să utilizaţi Cosentyx Dacă aţi uitat să injectaţi o doză de Cosentyx, injectaţi doza următoare imediat ce dumneavoastră sau copilul dumneavoastră vă amintiţi. Apoi adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a discuta când trebuie să injectaţi doza următoare. Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră încetaţi să utilizaţi Cosentyx Nu este periculos să încetaţi administrarea Cosentyx. Cu toate acestea, dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră încetaţi administrarea acestui medicament, este posibil ca simptomele proriazisului să reapară. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse grave Încetaţi administrarea Cosentyx şi spuneţi medicului dumneavoastră sau solicitaţi asistenţă medicală imediat dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveţi oricare dintre următoarele reacţii alergice. Posibilă infecţie gravă – semnele pot include: • • • febră, simptome asemănătoare gripei, transpiraţie în timpul nopţii oboseală sau respiraţie întretăiată, tuse continuă senzaţie de căldură la nivelul pielii, înroşire şi durere la nivelul pielii sau erupţii dureroase la nivelul pielii, însoţite de vezicule senzaţie de arsură la urinare. • Reacţie alergică gravă – semnele pot include: • dificultate la respiraţie sau înghiţire • tensiune arterială mică, care poate cauza ameţeli sau stare de confuzie • umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului • mâncărime severă la nivelul pielii, cu erupţii trecătoare pe piele însoţite de înroşire sau umflături. Medicul dumneavoastră va decide dacă şi când dumneavoastră sau copilul dumneavoastră puteţi reîncepe tratamentul. Alte reacţii adverse Majoritatea următoarelor reacţii adverse sunt uşoare până la moderate. Dacă oricare dintre aceste reacţii adverse devin severe, spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): • infecţii ale căilor respiratorii superioare, însoţite de simptome cum sunt dureri în gât şi nas înfundat (rinofaringită, rinită) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): • ulceraţii la nivelul gurii (herpes oral) • diaree • scurgeri nazale (rinoree) • durere de cap • greață • oboseală • piele înroșită, uscată și cu mâncărimi (eczemă) 154 Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): • • erupţii la nivelul gurii (candidoză orală) semne ale valorilor mici ale globulelor albe din sânge, cum sunt febră, durere în gât sau ulceraţii la nivelul gurii cauzate de infecţii (neutropenie) infecţie a urechii externe (otită externă) scurgeri la nivelul ochilor, însoţite de mâncărimi, înroşire şi umflare (conjunctivită). erupții trecătoare pe piele, însoțite de mâncărime (urticarie) infecții ale căilor respiratorii inferioare crampe și durere abdominală, diaree, pierdere în greutate sau sânge în scaun (semne ale problemelor intestinale) vezicule mici, însoțite de mâncărime, la nivelul palmelor, tălpilor și vârfurilor degetelor de la mâini și picioare (eczemă dishidrozică) piciorul atletului (tinea pedis) • • • • • • • Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane): • • reacție alergică severă, însoțită de șoc anafilactic (reacție anafilactică) înroșire și descuamare a pielii pe o suprafață mai mare a corpului, posibil însoțită de mâncărime sau dureri (dermatită exfoliativă) inflamare a vaselor de sânge mici, care poate cauza erupție pe piele cu mici umflături roșii sau violet (vasculită) umflare a gâtului, feţei, gurii sau gâtului, care poate duce la dificultăţi la înghiţire sau respiraţie (angioedem) • • Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile: • • infecții fungice ale pielii și mucoaselor (inclusiv candidoză esofagiană) umflare dureroasă și ulcerație la nivelul pielii (piodermită gangrenoasă) Raportarea reacţiilor adverse Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Cosentyx Nu lăsați acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament: • • după data de expirare înscrisă pe cutie sau pe eticheta seringii după „EXP”. dacă soluţia conţine particule vizibile, este tulbure sau are o culoare distinct maronie. Păstraţi seringa preumplută sigilată în ambalaj pentru a fi protejată de lumină. Păstraţi la frigider între 2°C şi 8°C. Nu congelaţi. Nu agitaţi. Dacă este necesar, Cosentyx poate să nu fie păstrat la frigider, o singură dată, timp de până la 4 zile, la o temperatură sub 30°C. Acest medicament este exclusiv pentru administrare unică. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 155 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Cosentyx - Substanţa activă este secukinumab. Fiecare Cosentyx seringă preumplută conţine secukinumab 150 mg. Celelalte componente sunt trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile. - Cum arată Cosentyx şi conţinutul ambalajului Cosentyx soluţie injectabilă este un lichid limpede. Culoarea poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Cosentyx 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este disponibil în ambalaje pentru unitatea comercială conţinând 1 seringă preumplută şi în ambalaje colective conţinând 3 (3 ambalaje a câte 1) seringi preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda Fabricantul Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 90429 Nürnberg Germania Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 България Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28 Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 156 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0 Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690 Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070 Acest prospect a fost revizuit în Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 United Kingdom (Northern Ireland) Novartis Ireland Limited Tel: +44 1276 698370 Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu 157 Instrucţiuni de utilizare a seringii preumplute Cosentyx 75 mg Citiţi INTEGRAL aceste instrucţiuni înainte de injectare. Este important să nu încercaţi să vă administraţi singur sau persoanei care se află în grija dumneavoastră injecţia înainte de a fi instruit de medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacist. Cutia conţine o seringă preumplută de Cosentyx 75 mg, sigilată individual într-un blister de plastic. Seringa preumplută Cosentyx 75 mg Protecţia seringii Suporturi pentru degete Piston Capacul acului Fereastră, etichetă şi data de expirare Picioruşe protecţie seringă Capătul pistonul ui După injectarea medicamentului, protecţia seringii va fi activată pentru a acoperi acul. Aceasta este menită să protejeze împotriva înţepăturilor accidentale de ac profesioniştii din domeniul sănătăţii, pacienţii care îşi autoinjectează medicamente prescrise de medic şi persoanele care ajută pacienţii să-şi autoinjecteze medicamentul. De ce mai aveţi nevoie pentru injectare: • Tampon de alcool medicinal. • Vată sau pansament. • Recipient de eliminare a deşeurilor medicale. Informaţii importante privind siguranţa Atenţie: Nu lăsaţi seringa la vederea şi îndemâna copiilor. 1. Capacul acului seringii poate conţine cauciuc uscat (latex), care nu trebuie manevrat de persoane sensibile la această substanţă. Nu deschideţi cutia exterioară sigilată înainte de a fi gata să utilizaţi acest medicament. Nu utilizaţi acest medicament dacă sigiliul cutiei exterioare sau sigiliul blisterului sunt rupte deoarece este posibil ca utilizarea seringii să nu fie sigură pentru dumneavoastră. Nu utilizați dacă seringa a fost scăpată pe o suprafață dură sau a fost scăpată după scoaterea capacului acului. Nu lăsaţi niciodată seringa nesupravegheată pentru că este posibil ca alte persoane să umble cu ea. Nu agitaţi seringa. Nu atingeţi picioruşele de protecţie ale seringii înainte de utilizare. Dacă le atingeţi, este posibil ca protecţia seringii să se activeze prea devreme. Nu scoateţi capacul acului înainte de a administra injecţia. Seringa nu trebuie reutilizată. Eliminaţi seringă folosită imediat utilizare în recipientul pentru deşeuri medicale. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 158 Păstrarea seringii preumplute Cosentyx 75 mg 1. Păstraţi acest medicament sigilat în cutia exterioară pentru a fi protejată împotriva luminii. Păstraţi la frigider, la temperaturi între 2°C şi 8°C. NU CONGELAŢI. Nu uitaţi să scoateţi seringa din frigider şi să o lăsaţi să ajungă la temperatura camerei înainte de a o pregăti pentru injectare (15-30 minute). Nu utilizaţi seringa după data de expirare înscrisă cutia exterioară sau pe eticheta seringii după „EXP”. Dacă a expirat, restituiţi ambalajul întreg la farmacie. 2. 3. Locul de administrare a injecţiei Locul de administrare a injecţiei este locul unde veţi utiliza seringa. • Locul recomandat este în partea din faţă a coapselor dumneavoastră. De asemenea, puteţi administra injecţia în partea inferioară a abdomenului, dar nu în zona de 5 centimetri din jurul ombilicului (buricului). • De fiecare dată alegeţi un alt loc pentru administrarea injecţiei. • Nu injectaţi în zonele unde pielea este sensibilă, învineţită, înroşită, descuamată sau dură. Evitaţi zonele cu cicatrice sau vergeturi. • Dacă injecţia vă este administrată de un aparţinător, administrarea se poate face şi în partea superioară, exterioară, a braţelor. 2. 3. 4. 5. Pregătirea seringii preumplute Cosentyx 75 mg pentru a fi gata de utilizare 1. Scoateţi din frigider cutia care conţine seringa şi lăsaţi-o nedeschisă timp de aproximativ 15-30 minute pentru a ajunge la temperatura camerei. Când sunteţi gata să utilizaţi seringa, spălaţi-vă bine pe mâini cu apă şi săpun. Curățaţi locul unde veţi administra injecţia cu un tampon cu alcool. Scoateţi seringa din cutia exterioară şi blister, ținând seringa de corpul protecției. Verificaţi seringa. Soluţia trebuie să fie limpede. Culoarea acesteia poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Este posibil să fie vizibile bule de aer, ceea ce este normal. NU UTILIZAŢI dacă soluţia conţine particule, este tulbure sau are o culoare maronie distinctă. NU UTILIZAŢI dacă seringa este defectă. În toate aceste cazuri, restituiţi ambalajul întreg la farmacie. Cum să utilizaţi seringa preumplută Cosentyx 75 mg Scoateţi cu atenţie capacul acului de pe seringă, ținând seringa de corpul protecției. Aruncaţi capacul acului. Este posibil să observaţi o picătură de soluţie la capătul acului. Acest lucru este normal. 159 Prindeţi uşor între degete locul unde veţi administra injecţia şi introduceţi acul ca în ilustraţie. Introduceţi acul complet, la un unghi de aproximativ 45 grade, pentru a vă asigura că medicamentul poate fi administrat complet. Ţineţi seringa ca în ilustraţie. Apăsaţi lent pistonul cât mai mult posibil astfel încât capul pistonului să ajungă complet între cele două picioruşe de protecţie ale seringii. Ţineţi pistonul apăsat complet şi menţineţi seringa în această poziţie timp de 5 secunde. Ţineţi pistonul apăsat complet în timp ce scoateţi cu atenţie acul din locul de administrare. Eliberaţi lent pistonul şi lăsaţi protecţia seringii să acopere automat acul expus. Este posibil să apară o cantitate mică de sânge la locul de administrare. Puteţi apăsa un tampon de vată sau pansament este locul de administrare timp de 10 secunde. Nu frecaţi locul de administrare. Puteţi acoperi locul de administrare cu un mic bandaj adeziv, dacă este necesar. 160 Instrucţiuni de eliminare a deşeurilor medicale Eliminaţi seringa în recipientul pentru deşeuri medicale (recipient sigilabil, rezistent la perforare). Pentru siguranţa şi sănătatea dumneavoastră şi a celorlalţi, acele şi seringile utilizare nu trebuie refolosite. 161 Prospect: Informaţii pentru utilizator Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Cosentyx şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Cosentyx Cum să utilizaţi Cosentyx Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Cosentyx Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Cosentyx şi pentru ce se utilizează Cosentyx conţine substanţa activă secukinumab. Secukinumab este un anticorp monoclonal care aparţine unei clase de medicamente numite inhibitori de interleukină (IL). Acest medicament acţionează prin neutralizarea activităţii unei proteine numite IL-17A, care este prezentă în concentraţii crescute în boli cum este psoriazisul, hidradenita supurativă, artrita psoriazică și spondiloartrită axială. Cosentyx este utilizat în tratamentul următoarelor boli inflamatorii: • • • • Psoriazis în plăci Hidradenită supurativă Artrita psoriazică Spondiloartrită axială, inclusiv spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) și spondiloartrită axială non-radiografică Artrita idiopatică juvenilă, inclusiv artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă • Psoriazis în plăci Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecţiune a pielii numită „psoriazis în plăci” care cauzează inflamaţia pielii. Cosentyx reduce inflamaţia şi alte simptome ale bolii. Cosentyx este utilizat la adulţi, adolescenți și copii (cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă) cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Utilizarea Cosentyx pentru tratarea psoriazisului în plăci va avea un efect benefic asupra dumneavoastră, ducând la curăţarea pielii şi atenuarea simptomelor, cum sunt descuamare, mâncărime şi durere. 162 Hidradenita suppurativă Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecține numită hidradenită supurativă, numită și acnee inversă sau boala Verneuil. Această boală este o boală inflamatorie, cronică și dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli dureroși (umflături) și abcese (furuncule) din care poate ieși puroi. De obicei, afectează zone specifice ale pielii, spre exemplu, în zona de sub sâni, axilă, partea interioară a coapselor, zona inghinală și a feselor. În zonele afectate, pot apărea cicatrici. Cosentyx poate reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveți și durerea care este deseori asociată cu boala. Dacă aveți hidradenită supurativă, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți suficient de bine la aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx. Cosentyx este utilizat la adulți cu hidradenită supurativă și poate fi utilizat singur sau în asociere cu antibiotice. Artrită psoriazică Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecţiune numită „artrită psoriazică”. Afecțiunea este o boală inflamatorie a articulațiilor, deseori însoțită de psoriazis. Dacă vă cunoașteți cu artrită psoriazică activă, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți destul de bine la tratamentul cu aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx pentru a reduce semnele și simptomele artritei psoriazice active, pentru a îmbunătăți capacitatea fizică și pentru a încetini deteriorarea cartilajelor și oaselor de la nivelul articulațiilor afectate de boală. Cosentyx este utilizat la adulții cu artrită psoriazică activă și poate fi administrat în monoterapie sau împreună cu un alt medicament, numit metotrexat. Utilizarea Cosentyx în artrită psoriazică va fi benefică pentru dumneavoastră deoarece va reduce reduce semnele și simptomele bolii, va încetini deteriorarea cartilajelor și oaselor de la nivelul articulațiilor și va îmbunătăți capacitatea dumneavoastră de a desfășura activități cotidiene normale. Spondiloartrită axială, inclusiv spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) și spondiloartrită axială non-radiografică Cosentyx este utilizat pentru a trata afecţiunei numite „spondilita anchilozantă”. și „spondiloartrită axială, fără afectare radiografică”. Aceste boli sunt afecțiuni inflamatorii care afectează coloana vertebrală, ceea ce determină inflamația articulațiilor de la nivelul acesteia. Dacă aveți spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială, fără afectare radiografică, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți destul de bine la tratamentul cu aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx pentru a reduce semnele și simptomele bolii, pentru a reduce inflamația și a vă îmbunătăți capacitatea fizică. Cosentyx este utilizat la adulții cu spondilită anchilozantă activă și spondiloartrită axială activă, fără afectare radiografică. Utilizarea Cosentyx în spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială activă, fără afectare radiografică va fi benefică pentru dumneavoastră deoarece va reduce semnele și simptomele bolii și vă va îmbunătăți capacitatea fizică. Artrita idiopatică juvenilă, inclusiv artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă Cosentyx este utilizat la pacienții (cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă) pentru tratarea afecțiunilor din categoria artritei idiopatice juvenile, numite „artrită asociată entezitei” și „artrită psoriazică juvenilă”. Aceste afecțiuni sunt afecțiuni inflamatorii, care afectează articulațiile și zonele unde tendoanele sunt în contact cu osul. Utilizarea Cosentyx în artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă vă va aduce beneficii dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră), reducând simptomele și îmbunătățind functia dumneavoastră fizică (sau a copilului dumneavoastră). 163 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Cosentyx Nu utilizaţi Cosentyx: • dacă sunteţi alergic la secukinumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă credeţi să sunteţi alergic, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza Cosentyx. dacă aveţi o infecţie activă pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă. • Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați Cosentyx, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului: • • • • • • • dacă aveţi în prezent o infecţie. dacă aveţi infecţii cronice sau repetate. dacă aveţi tuberculoză. dacă aţi avut vreodată o reacţie alergică la latex. dacă aveţi o boală inflamatorie care vă afectează intestinele, numită boala Crohn. dacă aveți o inflamație a intestinului gros, numită colită ulcerativă. dacă aţi fost vaccinat recent sau dacă sunteţi planificat pentru o vaccinare în timpul tratamentului cu Cosentyx. dacă vi se administrează orice alt tratament pentru psoriazis, cum sunt alte imunosupresoare sau fototerapie cu ultraviolete (UV). • Hepatita B Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă aveţi sau aţi avut anterior o infecţie cu virusul hepatitic B. Acest medicament poate determina o reactivare a infecţiei. Înainte şi în timpul tratamentului cu secukinumab, medicul dumneavoastră vă poate verifica semnele de infecţie. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele simptome: agravare a oboselii, îngălbenirea pielii sau a părţii albe a ochilor, urină închisă la culoare, pierdere a poftei de mâncare, greaţă şi/sau durere în partea dreaptă superioară a zonei stomacului. Boală intestinală inflamatorie (boala Crohn sau colită ulcerativă) Întrerupeți administrarea Cosentyx și spuneți medicului dumneavoastră sau solicitați imediat asistență medicală dacă observați crampe și durere abdominală, diaree, pierdere în greutate, sânge în scaun sau orice alte semne ale unor probleme la nivelul intestinelor. Fiţi atent la infecţii şi reacţii alergice Cosentyx poate cauza reacţii adverse grave, inclusiv infecţii şi reacţii alergice. Trebuie să fiţi atent la semne ale acestor boli în timpul tratamentului cu Cosentyx. Încetaţi administrarea Cosentyx şi spuneţi medicului dumneavoastră sau solicitaţi asistenţă medicală imediată dacă observaţi orice semne care indică o posibilă infecţie gravă sau o reacţie alergică. Astfel de semne sunt enumerate la „Reacţii alergice grave” la pct. 4. Copii şi adolescenţi Cosentyx nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani cu psoriazis în plăci, pentru că nu a fost studiat la această categorie de vârstă. Cosentyx nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani, cu artrită idiopatică juvenilă (artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă). Cosentyx nu este recomandat la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani) în alte indicații, deoarece nu a fost studiat la această categorie de pacienţi. 164 Cosentyx împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului: • • dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. dacă aţi fost vaccinat recent sau dacă urmează să vi se efectueze un vaccin. Nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vaccinuri (vaccinuri cu virusuri vii) în timpul tratamentului cu Cosentyx. Sarcina, alăptarea și fertilitatea • Este de preferat să evitaţi administrarea Cosentyx în timpul sarcinii. Nu se cunosc efectele acestui medicament la femeile gravide. Dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră sunteţi la vârsta fertilă, dumneavoastră sau fetei dumneavoastră vi se recomandă să evitaţi să rămâneţi gravidă şi trebuie să utilizaţi metode contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu Cosentyx şi timp de minimum 20 săptămâni după ultima doză de Cosentyx. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră alăptaţi sau intenţionaţi să alăptaţi. Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să decideţi dacă alăptaţi sau utilizaţi Cosentyx. Dumneavoastră sau fata dumneavoastră nu trebuie să le faceţi pe ambele simultan. După utilizarea Cosentyx, dumneavoastră sau fata dumneavoastră nu trebuie să alăptaţi timp de minimum 20 săptămâni după ultima doză de Cosentyx. • Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Cosentyx puțin probabil ca medicamentul Cosentyx să vă influențeze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. 3. Cum să utilizaţi Cosentyx Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Cosentyx se administrează prin injectare sub piele (sau injectare subcutanată). Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să decideţi dacă vă puteţi injecta singur Cosentyx. Este important să nu încercaţi să vă administraţi singur injecţia până când nu aţi fost instruit de medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacist. De asemenea, un aparţinător vă poate administra injecţia cu Cosentyx după o instruire adecvată. Pentru instrucţiuni detaliate privind modul de reconstituire şi injectare a Cosentyx, vezi „Instrucţiuni de utilizare a seringii preumplute Cosentyx 150 mg” de la sfârşitul acestui prospect. Aceste instrucțiuni sunt, de asemenea, disponibile prin scanarea codului QR sau vizitând www.cosentyx.eu ‘se va include codul QR’ Cât de mult Cosentyx se administrează şi pentru cât timp Medicul dumneavoastră va decide de cât de mult Cosentyx aveţi nevoie şi cât timp. Psoriazis în plăci Adulți • • Doza recomandată este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată. Fiecare doză de 300 mg se administrează sub forma a două injecţii a câte 150 mg. După prima doză vi se vor administra injecţii săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecţii lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate recomanda alte modificări ale dozei. La fiecare administrare vi se va administra o doză de 300 mg sub forma a două injecţii a câte 150 mg. 165 Copii cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă • Doza recomandată administrată prin injecție subcutanată este în funcție de greutatea corporală după cum urmează: o o Greutate corporală 25 kg: 75 mg, prin injecție subcutanată. Greutate corporală 25 kg sau peste această greutate și sub 50 kg: 75 mg, prin injecție subcutanată. Greutate corporală 50 kg sau peste această greutate: 150 mg, prin injecție subcutanată. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă crească doza până la 300 mg. o • Fiecare doză de 150 mg este administrată sub forma unei injecții a 150 mg. Pot fi disponibile alte forme farmaceutice/concentrații de doze pentru administrarea dozelor de 75 mg și 300 mg. După prima doză, vi se vor administra săptămânal injecțiile ulterioare, în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. Hidradenită supurativă • • Doza recomandată este de 300 mg, administrată prin injecție subcutanată. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecții a câte 150 mg. După prima doză, vi se vor administra injecții săptămânale în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate recomanda alte ajustări ale dozei. Artrita psoriazică Dacă aveți atât artrită psoriazică, cât și psoriazis în plăci, moderat până la sever, medicul dumneavoastră poate ajusta recomandarea de dozare, după cum este necesar. Pentru pacienții care nu răspund bine la medicamente numite blocante ale factorului de necroză tumorală (TNF): • • Doza recomandată este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată. Fiecare doză de 300 mg se administrează sub forma a două injecții a câte 150 mg. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4 urmate de injecții lunare. La fiecare administrare vi se va administra o doză de 300 mg sub forma a două injecții a câte 150 mg. Pentru alți pacienți cu artrită psoriazică: • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate crește doza până la 300 mg. Spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate crește doza la 300 mg. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecții a câte 150 mg. 166 Spondiloartrită axială, fără afectare radiografică • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. Artrita idiopatică juvenilă (artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă) • Greutate corporală sub 50 kg: 75 mg prin injecție subcutanată. Greutate corporală 50 kg sau peste: 150 mg prin injecție subcutanată. Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală astfel: o o Fiecare doză de 150 mg este administrată sub forma unei injecții de 150 mg. Pot fi disponibile alte doze/concentrații pentru administrarea dozei de 150 mg. • După prima doză, dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră) vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. Cosentyx este un tratament de lungă durată. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza în mod regulat starea de sănătate pentru a verifica dacă tratamentul are efectul dorit. Dacă utilizaţi mai mult Cosentyx decât trebuie Dacă vi s-a administrat mai mult Cosentyx decât trebuie sau doza a fost administrată mai repede decât v-a prescris medicul dumneavoastră, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Dacă uitaţi să utilizaţi Cosentyx Dacă aţi uitat să injectaţi o doză de Cosentyx, injectaţi doza următoare imediat ce vă amintiţi. Apoi adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a discuta când trebuie să injectaţi doza următoare. Dacă încetaţi să utilizaţi Cosentyx Nu este periculos să încetaţi administrarea Cosentyx. Cu toate acestea, dacă încetaţi administrarea acestui medicament, este posibil ca simptomele proriazisului, artritei psoriazice sau spondiloartritei axiale să reapară. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse grave Încetaţi administrarea Cosentyx şi spuneţi medicului dumneavoastră sau solicitaţi asistenţă medicală imediat dacă aveţi oricare dintre următoarele reacţii alergice. Posibilă infecţie gravă – semnele pot include: • • • febră, simptome asemănătoare gripei, transpiraţie în timpul nopţii oboseală sau respiraţie întretăiată, tuse continuă senzaţie de căldură la nivelul pielii, înroşire şi durere la nivelul pielii sau erupţii dureroase la nivelul pielii, însoţite de vezicule senzaţie de arsură la urinare. • 167 Reacţie alergică gravă – semnele pot include: • dificultate la respiraţie sau înghiţire • tensiune arterială mică, care poate cauza ameţeli sau stare de confuzie • umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului • mâncărime severă la nivelul pielii, cu erupţii trecătoare pe piele însoţite de înroşire sau umflături. Medicul dumneavoastră va decide dacă şi când puteţi reîncepe tratamentul. Alte reacţii adverse Majoritatea următoarelor reacţii adverse sunt uşoare până la moderate. Dacă oricare dintre aceste reacţii adverse devin severe, spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): • infecţii ale căilor respiratorii superioare, însoţite de simptome cum sunt dureri în gât şi nas înfundat (rinofaringită, rinită) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): • ulceraţii la nivelul gurii (herpes oral) • diaree • scurgeri nazale (rinoree) • durere de cap • greață • oboseală • piele înroșită, uscată și cu mâncărimi (eczemă) Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): • • erupţii la nivelul gurii (candidoză orală) semne ale valorilor mici ale globulelor albe din sânge, cum sunt febră, durere în gât sau ulceraţii la nivelul gurii cauzate de infecţii (neutropenie) infecţie a urechii externe (otită externă) scurgeri la nivelul ochilor, însoţite de mâncărimi, înroşire şi umflare (conjunctivită). erupții trecătoare pe piele, însoțite de mâncărime (urticarie) infecții ale căilor respiratorii inferioare crampe și durere abdominală, diaree, pierdere în greutate sau sânge în scaun (semne ale problemelor intestinale) vezicule mici, însoțite de mâncărime, la nivelul palmelor, tălpilor și vârfurile degetelor de la mâini și picioare (eczemă dishidrozică) piciorul atletului (tinea pedis) • • • • • • • Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): • • reacție alergică severă, însoțită de șoc anafilactic (reacție anafilactică) înroșire și descuamare a pielii pe o suprafață mai mare a corpului, posibil însoțită de mâncărime sau dureri (dermatită exfoliativă) inflamare a vaselor de sânge mici, care poate cauza erupție pe piele cu mici umflături roșii sau violet (vasculită) umflare a gâtului, feţei, gurii sau gâtului, care poate duce la dificultăţi la înghiţire sau respiraţie (angioedem) • • Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile: • • infecții fungice ale pielii și mucoaselor (inclusiv candidoză esofagiană) umflare dureroasă și ulcerație la nivelul pielii (piodermită gangrenoasă) 168 Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Cosentyx Nu lăsați acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament: • • după data de expirare înscrisă pe cutie sau pe eticheta seringii după „EXP”. dacă soluţia conţine particule vizibile, este tulbure sau are o culoare distinct maronie. Păstraţi seringa preumplută sigilată în ambalaj pentru a fi protejată de lumină. Păstraţi la frigider între 2°C şi 8°C. Nu congelaţi. Nu agitaţi. Dacă este necesar, Cosentyx poate să nu fie păstrat la frigider, o singură dată, timp de până la 4 zile, la o temperatură sub 30°C. Acest medicament este exclusiv pentru administrare unică. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Cosentyx - Substanţa activă este secukinumab. Fiecare Cosentyx seringă preumplută conţine secukinumab 150 mg. Celelalte componente sunt trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile. - Cum arată Cosentyx şi conţinutul ambalajului Cosentyx soluţie injectabilă este un lichid limpede. Culoarea poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este disponibil în ambalaje pentru unitatea comercială conţinând 1 sau 2 seringi preumplute şi în ambalaje colective conţinând 6 (3 ambalaje a câte 2) seringi preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda Fabricantul Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 90429 Nürnberg Germania 169 Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 България Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28 Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0 Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55 Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 170 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690 Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070 Acest prospect a fost revizuit în Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 United Kingdom (Northern Ireland) Novartis Ireland Limited Tel: +44 1276 698370 Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu 171 Instrucţiuni de utilizare a seringii preumplute Cosentyx 150 mg Citiţi INTEGRAL aceste instrucţiuni înainte de injectare. Este important să nu încercaţi să vă administraţi singur sau persoanei care se află în grija dumneavoastră injecţia înainte de a fi instruit de medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacist. Cutia conţine Cosentyx 150 mg seringă(i) preumplută(e), sigilat(e) individual într-un blister de plastic. Seringa preumplută Cosentyx 150 mg Protecţia seringii Suporturi pentru degete Piston Capacul acului Fereastră, etichetă şi data de expirare Picioruşe protecţie seringă Capătul pistonului După injectarea medicamentului, protecţia seringii va fi activată pentru a acoperi acul. Aceasta este menită să protejeze împotriva înţepăturilor accidentale de ac profesioniştii din domeniul sănătăţii, pacienţii care îşi autoinjectează medicamente prescrise de medic şi persoanele care ajută pacienţii să-şi autoinjecteze medicamentul. De ce mai aveţi nevoie pentru injectare: • Tampon de alcool medicinal. • Vată sau pansament. • Recipient de eliminare a deşeurilor medicale. Informaţii importante privind siguranţa Atenţie: Nu lăsaţi seringa la vederea şi îndemâna copiilor. 1. Capacul acului seringii poate conţine cauciuc uscat (latex), care nu trebuie manevrat de persoane sensibile la această substanţă. Nu deschideţi cutia exterioară sigilată înainte de a fi gata să utilizaţi acest medicament. Nu utilizaţi acest medicament dacă sigiliul cutiei exterioare sau sigiliul blisterului sunt rupte deoarece este posibil ca utilizarea seringii să nu fie sigură pentru dumneavoastră. Nu utilizați dacă seringa a fost scăpată pe o suprafață dură sau a fost scăpată după scoaterea capacului acului. Nu lăsaţi niciodată seringa nesupravegheată pentru că este posibil ca alte persoane să umble cu ea. Nu agitaţi seringa. Nu atingeţi picioruşele de protecţie ale seringii înainte de utilizare. Dacă le atingeţi, este posibil ca protecţia seringii să se activeze prea devreme. Nu scoateţi capacul acului înainte de a administra injecţia. Seringa nu trebuie reutilizată. Eliminaţi seringă folosită imediat utilizare în recipientul pentru deşeuri medicale. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 172 Păstrarea seringii preumplute Cosentyx 150 mg 1. Păstraţi acest medicament sigilat în cutia exterioară pentru a fi protejată împotriva luminii. Păstraţi la frigider, la temperaturi între 2°C şi 8°C. NU CONGELAŢI. Nu uitaţi să scoateţi seringa din frigider şi să o lăsaţi să ajungă la temperatura camerei înainte de a o pregăti pentru injectare (15-30 minute). Nu utilizaţi seringa după data de expirare înscrisă cutia exterioară sau pe eticheta seringii după „EXP”. Dacă a expirat, restituiţi ambalajul întreg la farmacie. 2. 3. Locul de administrare a injecţiei Locul de administrare a injecţiei este locul unde veţi utiliza seringa. • Locul recomandat este în partea din faţă a coapselor dumneavoastră. De asemenea, puteţi administra injecţia în partea inferioară a abdomenului, dar nu în zona de 5 centimetri din jurul ombilicului (buricului). • De fiecare dată alegeţi un alt loc pentru administrarea injecţiei. • Nu injectaţi în zonele unde pielea este sensibilă, învineţită, înroşită, descuamată sau dură. Evitaţi zonele cu cicatrice sau vergeturi. • Dacă injecţia vă este administrată de un aparţinător, administrarea se poate face şi în partea superioară, exterioară, a braţelor. Pregătirea seringii preumplute Cosentyx 150 mg pentru a fi gata de utilizare Notă: Pentru o doză de 150 mg, pregătiţi 1 seringă preumplută şi injectaţi conţinutul acesteia. Pentru o doză de 300 mg, pregătiţi 2 seringi preumplute şi injectaţi conţinutul ambelor seringi. 1. Scoateţi din frigider cutia care conţine seringa şi lăsaţi-o nedeschisă timp de aproximativ 15-30 minute pentru a ajunge la temperatura camerei. Când sunteţi gata să utilizaţi seringa, spălaţi-vă bine pe mâini cu apă şi săpun. Curățaţi locul unde veţi administra injecţia cu un tampon cu alcool. Scoateţi seringa din cutia exterioară şi blister, ținând seringa de corpul protecției. Verificaţi seringa. Soluţia trebuie să fie limpede. Culoarea acesteia poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Este posibil să fie vizibile bule de aer, ceea ce este normal. NU UTILIZAŢI dacă soluţia conţine particule, este tulbure sau are o culoare maronie distinctă. NU UTILIZAŢI dacă seringa este defectă. În toate aceste cazuri, restituiţi ambalajul întreg la farmacie. 2. 3. 4. 5. Cum să utilizaţi seringa preumplută Cosentyx 150 mg Scoateţi cu atenţie capacul acului de pe seringă, ținând seringa de corpul protecției. Aruncaţi capacul acului. Este posibil să observaţi o picătură de soluţie la capătul acului. Acest lucru este normal. 173 Prindeţi uşor între degete locul unde veţi administra injecţia şi introduceţi acul ca în ilustraţie. Introduceţi acul complet pentru a vă asigura că medicamentul poate fi administrat complet. Ţineţi seringa ca în ilustraţie. Apăsaţi lent pistonul cât mai mult posibil astfel încât capul pistonului să ajungă complet între cele două picioruşe de protecţie ale seringii. Ţineţi pistonul apăsat complet şi menţineţi seringa în această poziţie timp de 5 secunde. Ţineţi pistonul apăsat complet în timp ce scoateţi cu atenţie acul din locul de administrare. Eliberaţi lent pistonul şi lăsaţi protecţia seringii să acopere automat acul expus. Este posibil să apară o cantitate mică de sânge la locul de administrare. Puteţi apăsa un tampon de vată sau pansament este locul de administrare timp de 10 secunde. Nu frecaţi locul de administrare. Puteţi acoperi locul de administrare cu un mic bandaj adeziv, dacă este necesar. Eliminaţi seringa în recipientul pentru deşeuri medicale (recipient sigilabil, rezistent la perforare). Pentru siguranţa şi sănătatea dumneavoastră şi a celorlalţi, acele şi seringile utilizare nu trebuie refolosite. Instrucţiuni de eliminare a deşeurilor medicale 174 Prospect: Informaţii pentru utilizator Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou preumplut secukinumab Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Cosentyx şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Cosentyx Cum să utilizaţi Cosentyx Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Cosentyx Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Cosentyx şi pentru ce se utilizează Cosentyx conţine substanţa activă secukinumab. Secukinumab este un anticorp monoclonal care aparţine unei clase de medicamente numite inhibitori de interleukină (IL). Acest medicament acţionează prin neutralizarea activităţii unei proteine numite IL-17A, care este prezentă în concentraţii crescute în boli cum este psoriazisul, hidradenita supurativă, artrita psoriazică și spondiloartrită axială. Cosentyx este utilizat în tratamentul următoarelor boli inflamatorii: • • • • Psoriazis în plăci Hidradenită supurativă Artrita psoriazică Spondiloartrită axială, inclusiv spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) și spondiloartrită axială non-radiografică Artrita idiopatică juvenilă, inclusiv artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă • Psoriazis în plăci Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecţiune a pielii numită „psoriazis în plăci” care cauzează inflamaţia pielii. Cosentyx reduce inflamaţia şi alte simptome ale bolii. Cosentyx este utilizat la adulţi, adolescenți și copii (cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă) cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Utilizarea Cosentyx pentru tratarea psoriazisului în plăci va avea un efect benefic asupra dumneavoastră, ducând la curăţarea pielii şi atenuarea simptomelor, cum sunt descuamare, mâncărime şi durere. 175 Hidradenita supurativă Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecține numită hidradenită supurativă, numită și acnee inversă sau boala Verneuil. Această boală este o boală inflamatorie, cronică și dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli dureroși (umflături) și abcese (furuncule) din care poate ieși puroi. De obicei, afectează zone specifice ale pielii, spre exemplu, în zona de sub sâni, axilă, partea interioară a coapselor, zona inghinală și a feselor. În zonele afectate, pot apărea cicatrici. Cosentyx poate reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveți și durerea care este deseori asociată cu boala. Dacă aveți hidradenită supurativă, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți suficient de bine la aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx. Cosentyx este utilizat la adulți cu hidradenită supurativă și poate fi utilizat singur sau în asociere cu antibiotice. Artrită psoriazică Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecţiune numită „artrită psoriazică”. Afecțiunea este o boală inflamatorie a articulațiilor, deseori însoțită de psoriazis. Dacă vă cunoașteți cu artrită psoriazică activă, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți destul de bine la tratamentul cu aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx pentru a reduce semnele și simptomele artritei psoriazice active, pentru a îmbunătăți capacitatea fizică și pentru a încetini deteriorarea cartilajelor și oaselor de la nivelul articulațiilor afectate de boală. Cosentyx este utilizat la adulții cu artrită psoriazică activă și poate fi administrat în monoterapie sau împreună cu un alt medicament, numit metotrexat. Utilizarea Cosentyx în artrită psoriazică va fi benefică pentru dumneavoastră deoarece va reduce reduce semnele și simptomele bolii, va încetini deteriorarea cartilajelor și oaselor de la nivelul articulațiilor și va îmbunătăți capacitatea dumneavoastră de a desfășura activități cotidiene normale. Spondiloartrită axială, inclusiv spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) și spondiloartrită axială non-radiografică Cosentyx este utilizat pentru a trata afecţiuni numite „spondilita anchilozantă” și „spondiloartrită axială, fără afectare radiografică”. Aceste boli sunt afecțiuni inflamatorii care afectează coloana vertebrală, ceea ce determină inflamația articulațiilor de la nivelul acesteia. Dacă aveți spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială, fără afectare radiografică, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți destul de bine la tratamentul cu aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx pentru a reduce semnele și simptomele bolii, pentru a reduce inflamația și a vă îmbunătăți capacitatea fizică. Cosentyx este utilizat la adulții cu spondilită anchilozantă activă și spondiloartrită axială activă, fără afectare radiografică. Utilizarea Cosentyx în spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială activă, fără afectare radiografică va fi benefică pentru dumneavoastră deoarece va reduce semnele și simptomele bolii și vă va îmbunătăți capacitatea fizică. Artrita idiopatică juvenilă, inclusiv artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă Cosentyx este utilizat la pacienții (cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă) pentru tratarea afecțiunilor din categoria artritei idiopatice juvenile, numite „artrită asociată entezitei” și „artrită psoriazică juvenilă”. Aceste afecțiuni sunt afecțiuni inflamatorii, care afectează articulațiile și zonele unde tendoanele sunt în contact cu osul. Utilizarea Cosentyx în artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă vă va aduce beneficii dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră), reducând simptomele și îmbunătățind functia dumneavoastră fizică (sau a copilului dumneavoastră). 176 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Cosentyx Nu utilizaţi Cosentyx: • dacă sunteţi alergic la secukinumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă credeţi să sunteţi alergic, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza Cosentyx. dacă aveţi o infecţie activă pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă. • Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați Cosentyx, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului: • • • • • • • dacă aveţi în prezent o infecţie. dacă aveţi infecţii cronice sau repetate. dacă aveţi tuberculoză. dacă aţi avut vreodată o reacţie alergică la latex. dacă aveţi o boală inflamatorie care vă afectează intestinele, numită boala Crohn. dacă aveți o inflamație a intestinului gros, numită colită ulcerativă. dacă aţi fost vaccinat recent sau dacă sunteţi planificat pentru o vaccinare în timpul tratamentului cu Cosentyx. dacă vi se administrează orice alt tratament pentru psoriazis, cum sunt alte imunosupresoare sau fototerapie cu ultraviolete (UV). • Hepatita B Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă aveţi sau aţi avut anterior o infecţie cu virusul hepatitic B. Acest medicament poate determina o reactivare a infecţiei. Înainte şi în timpul tratamentului cu secukinumab, medicul dumneavoastră vă poate verifica semnele de infecţie. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele simptome: agravare a oboselii, îngălbenirea pielii sau a părţii albe a ochilor, urină închisă la culoare, pierdere a poftei de mâncare, greaţă şi/sau durere în partea dreaptă superioară a zonei stomacului. Boală intestinală inflamatorie (boala Crohn sau colită ulcerativă) Întrerupeți administrarea Cosentyx și spuneți medicului dumneavoastră sau solicitați imediat asistență medicală dacă observați crampe și durere abdominală, diaree, pierdere în greutate, sânge în scaun sau orice alte semne ale unor probleme la nivelul intestinelor. Fiţi atent la infecţii şi reacţii alergice Cosentyx poate cauza reacţii adverse grave, inclusiv infecţii şi reacţii alergice. Trebuie să fiţi atent la semne ale acestor boli în timpul tratamentului cu Cosentyx. Încetaţi administrarea Cosentyx şi spuneţi medicului dumneavoastră sau solicitaţi asistenţă medicală imediată dacă observaţi orice semne care indică o posibilă infecţie gravă sau o reacţie alergică. Astfel de semne sunt enumerate la „Reacţii alergice grave” la pct. 4. Copii şi adolescenţi Cosentyx nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani cu psoriazis în plăci, pentru că nu a fost studiat la această categorie de vârstă. Cosentyx nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani, cu artrită idiopatică juvenilă (artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă. Cosentyx nu este recomandat la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani) în alte indicații, deoarece nu a fost studiat la această categorie de pacienţi. 177 Cosentyx împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului: • • dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. dacă aţi fost vaccinat recent sau dacă urmează să vi se efectueze un vaccin. Nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vaccinuri (vaccinuri cu virusuri vii) în timpul tratamentului cu Cosentyx. Sarcina, alăptarea și fertilitatea • Este de preferat să evitaţi administrarea Cosentyx în timpul sarcinii. Nu se cunosc efectele acestui medicament la femeile gravide. Dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră sunteţi la vârsta fertilă, dumneavoastră sau fetei dumneavoastră vi se recomandă să evitaţi să rămâneţi gravidă şi trebuie să utilizaţi metode contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu Cosentyx şi timp de minimum 20 săptămâni după ultima doză de Cosentyx. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră alăptaţi sau intenţionaţi să alăptaţi. Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să decideţi dacă alăptaţi sau utilizaţi Cosentyx. Dumneavoastră sau fata dumneavoastră nu trebuie să le faceţi pe ambele simultan. După utilizarea Cosentyx, dumneavoastră sau fata dumneavoastră nu trebuie să alăptaţi timp de minimum 20 săptămâni după ultima doză de Cosentyx. • Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este puțin probabil ca medicamentul Cosentyx să vă influențeze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. 3. Cum să utilizaţi Cosentyx Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Cosentyx se administrează prin injectare sub piele (sau injectare subcutanată). Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să decideţi dacă vă puteţi injecta singur Cosentyx. Este important să nu încercaţi să vă administraţi singur injecţia până când nu aţi fost instruit de medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacist. De asemenea, un aparţinător vă poate administra injecţia cu Cosentyx după o instruire adecvată. Pentru instrucţiuni detaliate privind modul de reconstituire şi injectare a Cosentyx, vezi „Instrucţiuni de utilizare a stiloului Cosentyx 150 mg SensoReady” de la sfârşitul acestui prospect. Aceste instrucțiuni sunt, de asemenea, disponibile prin scanarea codului QR sau vizitând www.cosentyx.eu ‘se va include codul QR’ Cât de mult Cosentyx se administrează şi pentru cât timp Medicul dumneavoastră va decide de cât de mult Cosentyx aveţi nevoie şi cât timp. Psoriazis în plăci Adulți • • Doza recomandată este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată. Fiecare doză de 300 mg se administrează sub forma a două injecţii a câte 150 mg. După prima doză vi se vor administra injecţii săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecţii lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate recomanda alte modificări ale dozei. La fiecare administrare vi se va administra o doză de 300 mg sub forma a două injecţii a câte 150 mg. 178 Copii cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă • Doza recomandată administrată prin injecție subcutanată este în funcție de greutatea corporală după cum urmează: o o Greutate corporală 25 kg: 75 mg, prin injecție subcutanată. Greutate corporală 25 kg sau peste această greutate și sub 50 kg: 75 mg, prin injecție subcutanată. Greutate corporală 50 kg sau peste această greutate: 150 mg, prin injecție subcutanată. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă crească doza până la 300 mg. o • Fiecare doză de 150 mg este administrată sub forma unei injecții a 150 mg. Pot fi disponibile alte forme farmaceutice/concentrații de doze pentru administrarea dozelor de 75 mg și 300 mg. După prima doză, vi se vor administra săptămânal injecțiile ulterioare, în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. Hidradenită supurativă • • Doza recomandată este de 300 mg, administrată prin injecție subcutanată. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecții a câte 150 mg. După prima doză, vi se vor administra injecții săptămânale în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate recomanda alte ajustări ale dozei. Artrita psoriazică Dacă aveți atât artrită psoriazică, cât și psoriazis în plăci, moderat până la sever, medicul dumneavoastră poate ajusta recomandarea de dozare, după cum este necesar. Pentru pacienții care nu răspund bine la medicamente numite blocante ale factorului de necroză tumorală (TNF): • • Doza recomandată este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată. Fiecare doză de 300 mg se administrează sub forma a două injecții a câte 150 mg. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. La fiecare administrare vi se va administra o doză de 300 mg sub forma a două injecții a câte 150 mg. Pentru alți pacienți cu artrită psoriazică: • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate crește doza până la 300 mg. Spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate crește doza la 300 mg. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecții a câte 150 mg. 179 Spondiloartrită axială, fără afectare radiografică • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. Artrita idiopatică juvenilă (artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă) • Greutate corporală sub 50 kg: 75 mg prin injecție subcutanată. Greutate corporală 50 kg sau peste: 150 mg prin injecție subcutanată. Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală astfel: o o Fiecare doză de 150 mg este administrată sub forma unei injecții de 150 mg. Pot fi disponibile alte doze/concentrații pentru administrarea dozei de 150 mg • După prima doză, dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră) vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. Cosentyx este un tratament pe termen lung. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza în mod regulat starea de sănătate pentru a verifica dacă tratamentul are efectul dorit. Dacă utilizaţi mai mult Cosentyx decât trebuie Dacă vi s-a administrat mai mult Cosentyx decât trebuie sau doza a fost administrată mai repede decât v-a prescris medicul dumneavoastră, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Dacă uitaţi să utilizaţi Cosentyx Dacă aţi uitat să injectaţi o doză de Cosentyx, injectaţi doza următoare imediat ce vă amintiţi. Apoi adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a discuta când trebuie să injectaţi doza următoare. Dacă încetaţi să utilizaţi Cosentyx Nu este periculos să încetaţi administrarea Cosentyx. Cu toate acestea, dacă încetaţi administrarea acestui medicament, este posibil ca simptomele proriazisului, artritei psoriazice sau spondiloartritei axiale să reapară. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse grave Încetaţi administrarea Cosentyx şi spuneţi medicului dumneavoastră sau solicitaţi asistenţă medicală imediat dacă aveţi oricare dintre următoarele reacţii adverse. Posibilă infecţie gravă – semnele pot include: • • • febră, simptome asemănătoare gripei, transpiraţie în timpul nopţii oboseală sau respiraţie întretăiată, tuse continuă senzaţie de căldură la nivelul pielii, înroşire şi durere la nivelul pielii sau erupţii dureroase la nivelul pielii, însoţite de vezicule senzaţie de arsură la urinare. • 180 Reacţie alergică gravă – semnele pot include: • dificultate la respiraţie sau înghiţire • tensiune arterială mică, care poate cauza ameţeli sau stare de confuzie • umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului • mâncărime severă la nivelul pielii, cu erupţii trecătoare pe piele însoţite de înroşire sau umflături. Medicul dumneavoastră va decide dacă şi când puteţi reîncepe tratamentul. Alte reacţii adverse Majoritatea următoarelor reacţii adverse sunt uşoare până la moderate. Dacă oricare dintre aceste reacţii adverse devin severe, spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): • infecţii ale căilor respiratorii superioare, însoţite de simptome cum sunt dureri în gât şi nas înfundat (rinofaringită, rinită) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): • ulceraţii la nivelul gurii (herpes oral) • diaree • scurgeri nazale (rinoree) • durere de cap • greață • oboseală • piele înroșită, uscată și cu mâncărimi (eczemă) Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): • • erupţii la nivelul gurii (candidoză orală) semne ale valorilor mici ale globulelor albe din sânge, cum sunt febră, durere în gât sau ulceraţii la nivelul gurii cauzate de infecţii (neutropenie) infecţie a urechii externe (otită externă) scurgeri la nivelul ochilor, însoţite de mâncărimi, înroşire şi umflare (conjunctivită) erupții trecătoare pe piele, însoțite de mâncărime (urticarie) infecții ale căilor respiratorii inferioare crampe și durere abdominală, diaree, pierdere în greutate sau sânge în scaun (semne ale problemelor intestinale) vezicule mici, însoțite de mâncărime, la nivelul palmelor, tălpilor și vârfurilor degetelor de la mâini și picioare (eczemă dishidrozică) piciorul atletului (tinea pedis) • • • • • • • Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): • • reacție alergică severă, însoțită de șoc anafilactic (reacție anafilactică) înroșire și descuamare a pielii pe o suprafață mai mare a corpului, posibil însoțită de mâncărime sau dureri (dermatită exfoliativă) inflamare a vaselor de sânge mici, care poate cauza erupție pe piele cu mici umflături roșii sau violet (vasculită) umflare a gâtului, feţei, gurii sau gâtului, care poate duce la dificultăţi la înghiţire sau respiraţie (angioedem) • • Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile: • • infecții fungice ale pielii și mucoaselor (inclusiv candidoză esofagiană) umflare dureroasă și ulcerație la nivelul pielii (piodermită gangrenoasă) 181 Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Cosentyx Nu lăsați acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament: • • după data de expirare înscrisă pe cutie sau pe eticheta stiloului după „EXP”. dacă soluţia conţine particule vizibile, este tulbure sau are o culoare distinct maronie. Păstraţi stiloul preumplut sigilat în ambalaj pentru a fi protejat de lumină. Păstraţi la frigider între 2°C şi 8°C. Nu congelaţi. Nu agitaţi. Dacă este necesar, Cosentyx poate să nu fie păstrat la frigider, o singură dată, timp de până la 4 zile, la o temperatură sub 30°C. Acest medicament este exclusiv pentru administrare unică. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Cosentyx - - Substanţa activă este secukinumab. Fiecare stilou preumplut conţine secukinumab 150 mg. Celelalte componente sunt trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile. Cum arată Cosentyx şi conţinutul ambalajului Cosentyx soluţie injectabilă este un lichid limpede. Culoarea poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut este disponibil în ambalaje pentru unitatea comercială conţinând 1 sau 2 stilouri preumplute şi în ambalaje colective conţinând 6 (3 ambalaje a câte 2) stilouri injectoare preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda Fabricantul Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 90429 Nürnberg Germania 182 Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 България Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28 Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0 Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55 Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 183 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690 Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070 Acest prospect a fost revizuit în Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 United Kingdom (Northern Ireland) Novartis Ireland Limited Tel: +44 1276 698370 Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu 184 Instrucţiuni de utilizare a stiloului Cosentyx 150 mg SensoReady Stiloul Cosentyx 150 mg SensoReady Soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Secukinumab Instrucţiuni de utilizare pentru pacienţi Citiţi INTEGRAL aceste instrucţiuni înainte de injectare. Aceste instrucţiuni sunt menite să vă ajute să injectaţi corect medicamentul cu ajutorul stiloului Cosentyx SensoReady. Este important să nu încercaţi să vă administraţi singur sau persoanei care se află în grija dumneavoastră injecţia înainte de a fi instruit de medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacist. Stiloul Cosentyx 150 mg SensoReady: Ac Protecţie ac Capac Păstraţi stiloul în cutie, la frigider, la temperaturi între 2°C şi 8°C, şi nu-l lăsaţi la îndemâna copiilor. Fereastră verificare Capac ac intern • Nu congelaţi stiloul. • Nu agitaţi stiloul. • Nu utilizaţi stiloul dacă a fost scăpat pe sol cu capacul scos. Stiloul Cosentyx 150 mg SensoReady, cu capacul scos. Nu scoateţi capacul înainte să fiţi gata să administraţi injecţia. Pentru o injectare nedureroasă, scoateţi stiloul din frigider cu 15-30 minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei. De ce aveţi nevoie pentru injectare: Incluse în ambalaj: Neincluse în ambalaj: Un stilou nou şi neutilizat Cosentyx 150 mg SensoReady (este necesar 1 stilou pentru o doză de 150 mg și sunt necesare 2 stilouri pentru o doză de 300 mg). • Tampon cu alcool medicinal. • Vată sau pansament. • Recipient de eliminare a deşeurilor medicale. 185 Înainte de injectare: 1. Verificări importante de siguranţă înainte de injectare: Soluţia trebuie să fie limpede. Culoarea acesteia poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Nu utilizaţi dacă soluţia conţine particule, este tulbure sau are o culoare maronie distinctă. Este posibil să fie vizibilă o bulă mică de aer, ceea ce este normal. Nu utilizaţi stiloul dacă data de expirare a trecut. Nu utilizaţi dacă sigiliul de siguranţă este rupt. Contactaţi farmacistul dacă stiloul nu îndeplineşte cerinţele acestor verificări. 2a. Alegeţi locul de administrare a injecţiei: • Locul recomandat este în partea din faţă a coapselor. De asemenea, puteţi administra injecţia în partea inferioară a abdomenului, dar nu în zona de 5 centimetri din jurul ombilicului (buricului). • De fiecare dată alegeţi un alt loc pentru administrarea injecţiei. • Nu injectaţi în zonele unde pielea este sensibilă, învineţită, înroşită, descuamată sau dură. Evitaţi zonele cu cicatrice sau vergeturi. 2b. Numai pentru aparţinători şi profesionişti din domeniul sănătăţii: • Dacă injecţia vă este administrată de un aparţinător sau un profesionist din domeniul sănătăţii, administrarea se poate face şi în partea superioară, exterioară, a braţelor. 3. Curăţarea locului de administrare: • Spălaţi-vă pe mâini cu apă fierbinte şi săpun. • Curăţaţi locul de administrare a injecţiei cu mişcări circulare şi un tampon cu alcool. Lăsaţi să se usuce înainte de a administra injecţia. • Nu atingeţi zona curăţată înainte de a administra injecţia. Injectarea: 4. Scoaterea capacului: • Scoateţi capacul numai când sunteţi gata să utilizaţi stiloul. • Răsuciţi capacul în direcţia indicată de săgeţi. • Odată scos, aruncaţi capacul. Nu îl puneţi la loc. • Utilizaţi stiloul în interval de 5 minute de la scoaterea capacului. 186 5. Ţinerea stiloului: • Ţineţi stiloul la 90 de grade faţă de locul de administrate curăţat. Corect Incorect TREBUIE SĂ CITIŢI ACESTE INSTRUCŢIUNI ÎNAINTE DE ADMINISTRAREA INJECŢIEI. În timpul administrării injecţiei, veţi auzi 2 clicuri sonore. Primul clic indică faptul că injectarea a început. Câteva secunde mai târziu, al doilea clic va indica faptul că injectarea este aproape finalizată. Trebuie să ţineţi stiloul ferm apăsat pe piele până când vedeţi indicatorul verde că a umplut fereastra şi s-a oprit. 6. Începerea administrării: • Apăsaţi stiloul ferm pe piele pentru a începe injectarea. • Primul clic indică faptul că injectarea a început. • Continuaţi să ţineţi stiloul ferm apăsat pe piele. • Indicatorul verde arată administrarea injecţiei. 7. Finalizarea injecţiei: • Aşteptaţi cel de-al doilea clic. Acesta indică faptul că injectarea este aproape finalizată. • Verificaţi că indicatorul verde a umplut fereastra şi s-a oprit. • Stiloul poate fi acum îndepărtat. 8. Verificaţi dacă indicatorul verde umple fereastra: • Acest lucru înseamnă că medicamentul a fost administrat. Contactaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă indicatorul verde nu este vizibil. • Este posibil să apară o cantitate mică de sânge la locul de administrare. Puteţi apăsa un tampon de vată sau pansament pe locul de administrare timp de 10 secunde. Nu frecaţi locul de administrare. Puteţi acoperi locul de administrare cu un mic bandaj adeziv, dacă este necesar. 187 După injectare: 9. Eliminarea stiloului Cosentyx SensoReady: • Eliminaţi stiloul utilizat în recipientul pentru deşeuri medicale (şi anume recipient rezistent la perforare, sigilabil sau similar). • Nu încercaţi niciodată să reutilizaţi stiloul. 188 Prospect: Informaţii pentru utilizator Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută secukinumab Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Cosentyx şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Cosentyx Cum să utilizaţi Cosentyx Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Cosentyx Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Cosentyx şi pentru ce se utilizează Cosentyx conţine substanţa activă secukinumab. Secukinumab este un anticorp monoclonal care aparţine unei clase de medicamente numite inhibitori de interleukină (IL). Acest medicament acţionează prin neutralizarea activităţii unei proteine numite IL-17A, care este prezentă în concentraţii crescute în boli cum este psoriazisul, hidradenită supurativă, artrita psoriazică și spondiloartrită axială. Cosentyx este utilizat în tratamentul următoarelor boli inflamatorii: • • • • Psoriazis în plăci Hidradenită supurativă Artrita psoriazică Spondiloartrită axială, inclusiv spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) și spondiloartrită axială non-radiografică Psoriazis în plăci Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecţiune a pielii numită „psoriazis în plăci” care cauzează inflamaţia pielii. Cosentyx reduce inflamaţia şi alte simptome ale bolii. Cosentyx este utilizat la adulţi, adolescenți și copii (cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă) cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Utilizarea Cosentyx pentru tratarea psoriazisului în plăci va avea un efect benefic asupra dumneavoastră, ducând la curăţarea pielii şi atenuarea simptomelor, cum sunt descuamare, mâncărime şi durere. 189 Hidradenita supurativă Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecține numită hidradenită supurativă, numită și acnee inversă sau boala Verneuil. Această boală este o boală inflamatorie, cronică și dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli dureroși (umflături) și abcese (furuncule) din care poate ieși puroi. De obicei, afectează zone specifice ale pielii, spre exemplu, în zona de sub sâni, axilă, partea interioară a coapselor, zona inghinală și a feselor. În zonele afectate, pot apărea cicatrici. Cosentyx poate reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveți și durerea care este deseori asociată cu boala. Dacă aveți hidradenită supurativă, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți suficient de bine la aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx. Cosentyx este utilizat la adulți cu hidradenită supurativă și poate fi utilizat singur sau în asociere cu antibiotice. Artrită psoriazică Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecţiune numită „artrită psoriazică”. Afecțiunea este o boală inflamatorie a articulațiilor, deseori însoțită de psoriazis. Dacă vă cunoașteți cu artrită psoriazică activă, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți destul de bine la tratamentul cu aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx pentru a reduce semnele și simptomele artritei psoriazice active, pentru a îmbunătăți capacitatea fizică și pentru a încetini deteriorarea cartilajelor și oaselor de la nivelul articulațiilor afectate de boală. Cosentyx este utilizat la adulții cu artrită psoriazică activă și poate fi administrat în monoterapie sau împreună cu un alt medicament, numit metotrexat. Utilizarea Cosentyx în artrită psoriazică va fi benefică pentru dumneavoastră deoarece va reduce reduce semnele și simptomele bolii, va încetini deteriorarea cartilajelor și oaselor de la nivelul articulațiilor și va îmbunătăți capacitatea dumneavoastră de a desfășura activități cotidiene normale. Spondiloartrită axială, inclusiv spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) și spondiloartrită axială non-radiografică Cosentyx este utilizat pentru a trata afecţiunei numite „spondilita anchilozantă”. și „spondiloartrită axială, fără afectare radiografică”. Aceste boli sunt afecțiuni inflamatorii care afectează coloana vertebrală, ceea ce determină inflamația articulațiilor de la nivelul acesteia. Dacă aveți spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială, fără afectare radiografică, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți destul de bine la tratamentul cu aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx pentru a reduce semnele și simptomele bolii, pentru a reduce inflamația și a vă îmbunătăți capacitatea fizică. Cosentyx este utilizat la adulții cu spondilită anchilozantă activă și spondiloartrită axială activă, fără afectare radiografică. Utilizarea Cosentyx în spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială activă, fără afectare radiografică va fi benefică pentru dumneavoastră deoarece va reduce semnele și simptomele bolii și vă va îmbunătăți capacitatea fizică. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Cosentyx Nu utilizaţi Cosentyx: • dacă sunteţi alergic la secukinumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă credeţi să sunteţi alergic, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza Cosentyx. dacă aveţi o infecţie activă pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă. • 190 Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați Cosentyx, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului: • • • • • • dacă aveţi în prezent o infecţie. dacă aveţi infecţii cronice sau repetate. dacă aveţi tuberculoză. dacă aveţi o boală inflamatorie care vă afectează intestinele, numită boala Crohn. dacă aveți o inflamație a intestinului gros, numită colită ulcerativă. dacă aţi fost vaccinat recent sau dacă sunteţi planificat pentru o vaccinare în timpul tratamentului cu Cosentyx. dacă vi se administrează orice alt tratament pentru psoriazis, cum sunt alte imunosupresoare sau fototerapie cu ultraviolete (UV). • Hepatita B Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă aveţi sau aţi avut anterior o infecţie cu virusul hepatitic B. Acest medicament poate determina o reactivare a infecţiei. Înainte şi în timpul tratamentului cu secukinumab, medicul dumneavoastră vă poate verifica semnele de infecţie. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele simptome: agravare a oboselii, îngălbenirea pielii sau a părţii albe a ochilor, urină închisă la culoare, pierdere a poftei de mâncare, greaţă şi/sau durere în partea dreaptă superioară a zonei stomacului. Boală intestinală inflamatorie (boala Crohn sau colită ulcerativă) Întrerupeți administrarea Cosentyx și spuneți medicului dumneavoastră sau solicitați imediat asistență medicală dacă observați crampe și durere abdominală, diaree, pierdere în greutate, sânge în scaun sau orice alte semne ale unor probleme la nivelul intestinelor. Fiţi atent la infecţii şi reacţii alergice Cosentyx poate cauza reacţii adverse grave, inclusiv infecţii şi reacţii alergice. Trebuie să fiţi atent la semne ale acestor boli în timpul tratamentului cu Cosentyx. Încetaţi administrarea Cosentyx şi spuneţi medicului dumneavoastră sau solicitaţi asistenţă medicală imediată dacă observaţi orice semne care indică o posibilă infecţie gravă sau o reacţie alergică. Astfel de semne sunt enumerate la „Reacţii alergice grave” la pct. 4. Copii şi adolescenţi Cosentyx nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani cu psoriazis în plăci, pentru că nu a fost studiat la această categorie de vârstă. Cosentyx nu este recomandat la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani) în alte indicații, deoarece nu a fost studiat la această categorie de pacienţi. Cosentyx împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului: • • dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. dacă aţi fost vaccinat recent sau dacă urmează să vi se efectueze un vaccin. Nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vaccinuri (vaccinuri cu virusuri vii) în timpul tratamentului cu Cosentyx. Sarcina, alăptarea și fertilitatea • Este de preferat să evitaţi administrarea Cosentyx în timpul sarcinii. Nu se cunosc efectele acestui medicament la femeile gravide. Dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră sunteţi la vârsta fertilă, dumneavoastră sau fetei dumneavoastră vi se recomandă să evitaţi să rămâneţi gravidă şi trebuie să utilizaţi metode contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu Cosentyx şi timp de minimum 20 săptămâni după ultima doză de Cosentyx. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă. 191 • Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră alăptaţi sau intenţionaţi să alăptaţi. Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să decideţi dacă alăptaţi sau utilizaţi Cosentyx. Dumneavoastră sau fata dumneavoastră nu trebuie să le faceţi pe ambele simultan. După utilizarea Cosentyx, dumneavoastră sau fata dumneavoastră nu trebuie să alăptaţi timp de minimum 20 săptămâni după ultima doză de Cosentyx. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Cosentyx puțin probabil ca medicamentul Cosentyx să vă influențeze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. 3. Cum să utilizaţi Cosentyx Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Cosentyx se administrează prin injectare sub piele (sau injectare subcutanată). Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să decideţi dacă vă puteţi injecta singur Cosentyx. Este important să nu încercaţi să vă administraţi singur injecţia până când nu aţi fost instruit de medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacist. De asemenea, un aparţinător vă poate administra injecţia cu Cosentyx după o instruire adecvată. Pentru instrucţiuni detaliate privind modul de reconstituire şi injectare a Cosentyx, vezi „Instrucţiuni de utilizare a seringii preumplute Cosentyx 300 mg” de la sfârşitul acestui prospect. Aceste instrucțiuni sunt, de asemenea, disponibile prin scanarea codului QR sau vizitând www.cosentyx.eu ‘se va include codul QR’ Cât de mult Cosentyx se administrează şi pentru cât timp Medicul dumneavoastră va decide de cât de mult Cosentyx aveţi nevoie şi cât timp. Psoriazis în plăci Adulți • • Doza recomandată este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată. Fiecare doză de 300 mg se administrează sub forma unei injecţii a câte 300 mg. După prima doză vi se vor administra injecţii săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecţii lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate recomanda alte modificări ale dozei. La fiecare administrare vi se va administra o doză de 300 mg sub forma unei injecţii a câte 300 mg. Copii cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă • Doza recomandată administrată prin injecție subcutanată este în funcție de greutatea corporală după cum urmează: o o Greutate corporală 25 kg: 75 mg, prin injecție subcutanată. Greutate corporală 25 kg sau peste această greutate și sub 50 kg: 75 mg, prin injecție subcutanată. Greutate corporală 50 kg sau peste această greutate: 150 mg, prin injecție subcutanată. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă crească doza până la 300 mg. o • Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții a câte 300 mg sau a două injecții a câte 150 mg. Pot fi disponibile alte forme farmaceutice/concentrații de doze pentru administrarea dozelor de 75 mg și 150 mg. 192 După prima doză, vi se vor administra săptămânal injecțiile ulterioare, în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. Hidradenită supurativă • • Doza recomandată este de 300 mg, administrată prin injecție subcutanată. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții a 300 mg. După prima doză, vi se vor administra injecții săptămânale în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate recomanda alte ajustări ale dozei. Artrita psoriazică Dacă aveți atât artrită psoriazică, cât și psoriazis în plăci, moderat până la sever, medicul dumneavoastră poate ajusta recomandarea de dozare, după cum este necesar. Pentru pacienții care nu răspund bine la medicamente numite blocante ale factorului de necroză tumorală (TNF): • • Doza recomandată este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată. Fiecare doză de 300 mg se administrează sub forma unei injecții a câte 300 mg. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4 urmate de injecții lunare. La fiecare administrare vi se va administra o doză de 300 mg sub forma unei injecții a câte 300 mg. Pentru alți pacienți cu artrită psoriazică: • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. Sunt disponibile alte forme de dozare/concentrații pentru doza de 150 mg. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate crește doza până la 300 mg. Spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. Sunt disponibile alte forme de dozare/concentrații pentru doza de 150 mg. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate crește doza la 300 mg. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții a câte 300 mg. Spondiloartrită axială, fără afectare radiografică • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. Sunt disponibile alte forme de dozare/concentrații pentru doza de 150 mg. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. Cosentyx este un tratament de lungă durată. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza în mod regulat starea de sănătate pentru a verifica dacă tratamentul are efectul dorit. Dacă utilizaţi mai mult Cosentyx decât trebuie Dacă vi s-a administrat mai mult Cosentyx decât trebuie sau doza a fost administrată mai repede decât v-a prescris medicul dumneavoastră, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. 193 Dacă uitaţi să utilizaţi Cosentyx Dacă aţi uitat să injectaţi o doză de Cosentyx, injectaţi doza următoare imediat ce vă amintiţi. Apoi adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a discuta când trebuie să injectaţi doza următoare. Dacă încetaţi să utilizaţi Cosentyx Nu este periculos să încetaţi administrarea Cosentyx. Cu toate acestea, dacă încetaţi administrarea acestui medicament, este posibil ca simptomele proriazisului, artritei psoriazice sau spondiloartritei axiale să reapară. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse grave Încetaţi administrarea Cosentyx şi spuneţi medicului dumneavoastră sau solicitaţi asistenţă medicală imediat dacă aveţi oricare dintre următoarele reacţii alergice. Posibilă infecţie gravă – semnele pot include: • • • febră, simptome asemănătoare gripei, transpiraţie în timpul nopţii oboseală sau respiraţie întretăiată, tuse continuă senzaţie de căldură la nivelul pielii, înroşire şi durere la nivelul pielii sau erupţii dureroase la nivelul pielii, însoţite de vezicule senzaţie de arsură la urinare. • Reacţie alergică gravă – semnele pot include: • dificultate la respiraţie sau înghiţire • tensiune arterială mică, care poate cauza ameţeli sau stare de confuzie • umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului • mâncărime severă la nivelul pielii, cu erupţii trecătoare pe piele însoţite de înroşire sau umflături. Medicul dumneavoastră va decide dacă şi când puteţi reîncepe tratamentul. Alte reacţii adverse Majoritatea următoarelor reacţii adverse sunt uşoare până la moderate. Dacă oricare dintre aceste reacţii adverse devin severe, spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): • infecţii ale căilor respiratorii superioare, însoţite de simptome cum sunt dureri în gât şi nas înfundat (rinofaringită, rinită) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): • ulceraţii la nivelul gurii (herpes oral) • diaree • scurgeri nazale (rinoree) • durere de cap • greață • oboseală • piele înroșită, uscată și cu mâncărimi (eczemă) 194 Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): • • erupţii la nivelul gurii (candidoză orală) semne ale valorilor mici ale globulelor albe din sânge, cum sunt febră, durere în gât sau ulceraţii la nivelul gurii cauzate de infecţii (neutropenie) infecţie a urechii externe (otită externă) scurgeri la nivelul ochilor, însoţite de mâncărimi, înroşire şi umflare (conjunctivită). erupții trecătoare pe piele, însoțite de mâncărime (urticarie) infecții ale căilor respiratorii inferioare crampe și durere abdominală, diaree, pierdere în greutate sau sânge în scaun (semne ale problemelor intestinale) vezicule mici, însoțite de mâncărime, la nivelul palmelor, tălpilor și vârfurilor degetelor de la mâini și picioare (eczemă dishidrozică) piciorul atletului (tinea pedis) • • • • • • • Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): • • reacție alergică severă, însoțită de șoc anafilactic (reacție anafilactică) înroșire și descuamare a pielii pe o suprafață mai mare a corpului, posibil însoțită de mâncărime sau dureri (dermatită exfoliativă) inflamare a vaselor de sânge mici, care poate cauza erupție pe piele cu mici umflături roșii sau violet (vasculită) umflare a gâtului, feţei, gurii sau gâtului, care poate duce la dificultăţi la înghiţire sau respiraţie (angioedem) • • Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile: • • infecții fungice ale pielii și mucoaselor (inclusiv candidoză esofagiană) umflare dureroasă și ulcerație la nivelul pielii (piodermită gangrenoasă) Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Cosentyx Nu lăsați acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament: • • după data de expirare înscrisă pe cutie sau pe eticheta seringii după „EXP”. dacă soluţia conţine particule vizibile, este tulbure sau are o culoare distinct maronie. Păstraţi seringa preumplută sigilată în ambalaj pentru a fi protejată de lumină. Păstraţi la frigider între 2°C şi 8°C. Nu congelaţi. Nu agitaţi. Dacă este necesar, Cosentyx poate să nu fie păstrat la frigider, o singură dată, timp de până la 4 zile, la o temperatură sub 30°C. Acest medicament este exclusiv pentru administrare unică. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 195 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Cosentyx - Substanţa activă este secukinumab. Fiecare Cosentyx seringă preumplută conţine secukinumab 300 mg. Celelalte componente sunt trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile. - Cum arată Cosentyx şi conţinutul ambalajului Cosentyx soluţie injectabilă este un lichid limpede. Culoarea poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este disponibil în ambalaj pentru unitatea comercială conţinând 1 seringă preumplută şi în ambalaje colective conţinând 3 (3 ambalaje a câte 1) seringi preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda Fabricantul Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 90429 Nürnberg Germania Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 България Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28 Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 196 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0 Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690 Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070 Acest prospect a fost revizuit în Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 United Kingdom (Northern Ireland) Novartis Ireland Limited Tel: +44 1276 698370 Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu 197 Instrucţiuni de utilizare a seringii preumplute Cosentyx 300 mg Citiţi INTEGRAL aceste instrucţiuni înainte de injectare. Este important să nu încercaţi să vă administraţi singur injecţia înainte de a fi instruit de medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacist. Cutia conţine seringa preumplută Cosentyx 300 mg, sigilată individual într-un blister de plastic. Seringa preumplută Cosentyx 300 mg Protecţia seringii Suporturi pentru degete Piston Capacul acului Fereastră, etichetă și data de expirare Piciorușe protecție seringă Capătul pistonului După injectarea medicamentului, protecţia seringii va fi activată pentru a acoperi acul. Aceasta este menită să protejeze împotriva înţepăturilor accidentale de ac profesioniştii din domeniul sănătăţii, pacienţii care îşi autoinjectează medicamente prescrise de medic şi persoanele care ajută pacienţii să-şi autoinjecteze medicamentul. De ce mai aveţi nevoie pentru injectare: • Tampon de alcool medicinal. • Vată sau pansament. • Recipient de eliminare a deşeurilor medicale. Informaţii importante privind siguranţa Atenţie: Nu lăsaţi seringa la vederea şi îndemâna copiilor. 1. 2. Nu deschideţi cutia exterioară sigilată înainte de a fi gata să utilizaţi acest medicament. Nu utilizaţi acest medicament dacă sigiliul cutiei exterioare sau sigiliul blisterului sunt rupte deoarece este posibil ca utilizarea seringii să nu fie sigură pentru dumneavoastră. Nu utilizați dacă seringa a fost scăpată pe o suprafață dură sau a fost scăpată după scoaterea capacului acului. Nu lăsaţi niciodată seringa nesupravegheată pentru că este posibil ca alte persoane să umble cu ea. Nu agitaţi seringa. Nu atingeţi picioruşele de protecţie ale seringii înainte de utilizare. Dacă le atingeţi, este posibil ca protecţia seringii să se activeze prea devreme. Nu scoateţi capacul acului înainte de a administra injecţia. Seringa nu trebuie reutilizată. Eliminaţi seringă folosită imediat utilizare în recipientul pentru deşeuri medicale. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 198 Păstrarea seringii preumplute Cosentyx 300 mg 1. Păstraţi acest medicament sigilat în cutia exterioară pentru a fi protejată împotriva luminii. Păstraţi la frigider, la temperaturi între 2°C şi 8°C. NU CONGELAŢI. Nu uitaţi să scoateţi seringa din frigider şi să o lăsaţi să ajungă la temperatura camerei înainte de a o pregăti pentru injectare (30-45 minute). Nu utilizaţi seringa după data de expirare înscrisă cutia exterioară sau pe eticheta seringii după „EXP”. Dacă a expirat, restituiţi ambalajul întreg la farmacie. 2. 3. Locul de administrare a injecţiei Locul de administrare a injecţiei este locul unde veţi utiliza seringa. • Locul recomandat este în partea din faţă a coapselor dumneavoastră. De asemenea, puteţi administra injecţia în partea inferioară a abdomenului, dar nu în zona de 5 centimetri din jurul ombilicului (buricului). • De fiecare dată alegeţi un alt loc pentru administrarea injecţiei. • Nu injectaţi în zonele unde pielea este sensibilă, învineţită, înroşită, descuamată sau dură. Evitaţi zonele cu cicatrice sau vergeturi. Dacă injecţia vă este administrată de un aparţinător, administrarea se poate face şi în partea superioară, exterioară, a braţelor. 2. 3. 4. 5. Pregătirea seringii preumplute Cosentyx 300 mg pentru a fi gata de utilizare 1. Scoateţi din frigider cutia care conţine seringa şi lăsaţi-o nedeschisă timp de aproximativ 30-45 minute pentru a ajunge la temperatura camerei. Când sunteţi gata să utilizaţi seringa, spălaţi-vă bine pe mâini cu apă şi săpun. Curățaţi locul unde veţi administra injecţia cu un tampon cu alcool. Scoateţi seringa din cutia exterioară şi blister, ținând seringa de corpul protecției. Verificaţi seringa. Soluţia trebuie să fie limpede. Culoarea acesteia poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Este posibil să fie vizibile bule de aer, ceea ce este normal. NU UTILIZAŢI dacă soluţia conţine particule, este tulbure sau are o culoare maronie distinctă. NU UTILIZAŢI dacă seringa este defectă. În toate aceste cazuri, restituiţi ambalajul întreg la farmacie. Cum să utilizaţi seringa preumplută Cosentyx 300 mg Scoateţi cu atenţie capacul acului de pe seringă, ținând seringa de corpul protecției. Aruncaţi capacul acului. Este posibil să observaţi o picătură de soluţie la capătul acului. Acest lucru este normal. 199 Prindeţi uşor între degete locul unde veţi administra injecţia şi introduceţi acul ca în ilustraţie. Introduceţi acul complet pentru a vă asigura că medicamentul poate fi administrat complet. Ţineţi seringa ca în ilustraţie. Apăsaţi lent pistonul cât mai mult posibil astfel încât capul pistonului să ajungă complet între cele două picioruşe de protecţie ale seringii. Ţineţi pistonul apăsat complet şi menţineţi seringa în această poziţie timp de 5 secunde. Ţineţi pistonul apăsat complet în timp ce scoateţi cu atenţie acul din locul de administrare. Eliberaţi lent pistonul şi lăsaţi protecţia seringii să acopere automat acul expus. Este posibil să apară o cantitate mică de sânge la locul de administrare. Puteţi apăsa un tampon de vată sau pansament este locul de administrare timp de 10 secunde. Nu frecaţi locul de administrare. Puteţi acoperi locul de administrare cu un mic bandaj adeziv, dacă este necesar.. 200 Instrucţiuni de eliminare a deşeurilor medicale Eliminaţi seringa în recipientul pentru deşeuri medicale (recipient sigilabil, rezistent la perforare). Pentru siguranţa şi sănătatea dumneavoastră şi a celorlalţi, acele şi seringile utilizare nu trebuie refolosite. 201 Prospect: Informaţii pentru utilizator Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou preumplut secukinumab Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Cosentyx şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Cosentyx Cum să utilizaţi Cosentyx Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Cosentyx Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Cosentyx şi pentru ce se utilizează Cosentyx conţine substanţa activă secukinumab. Secukinumab este un anticorp monoclonal care aparţine unei clase de medicamente numite inhibitori de interleukină (IL). Acest medicament acţionează prin neutralizarea activităţii unei proteine numite IL-17A, care este prezentă în concentraţii crescute în boli cum este psoriazisul, hidradenita supurativă, artrita psoriazică și spondiloartrită axială. Cosentyx este utilizat în tratamentul următoarelor boli inflamatorii: • • • • Psoriazis în plăci Hidradenită supurativă Artrita psoriazică Spondiloartrită axială, inclusiv spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) și spondiloartrită axială non-radiografică Psoriazis în plăci Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecţiune a pielii numită „psoriazis în plăci” care cauzează inflamaţia pielii. Cosentyx reduce inflamaţia şi alte simptome ale bolii. Cosentyx este utilizat la adulţi, adolescenți și copii (cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă) cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Utilizarea Cosentyx pentru tratarea psoriazisului în plăci va avea un efect benefic asupra dumneavoastră, ducând la curăţarea pielii şi atenuarea simptomelor, cum sunt descuamare, mâncărime şi durere. Hidradenita supurativă Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecține numită hidradenită supurativă, numită și acnee inversă sau boala Verneuil. Această boală este o boală inflamatorie, cronică și dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli dureroși (umflături) și abcese (furuncule) din care poate ieși puroi. De obicei, afectează zone specifice ale pielii, spre exemplu, în zona de sub sâni, axilă, partea interioară a coapselor, zona inghinală și a feselor. În zonele afectate, pot apărea cicatrici. 202 Cosentyx poate reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveți și durerea care este deseori asociată cu boala. Dacă aveți hidradenită supurativă, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți suficient de bine la aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx. Cosentyx este utilizat la adulți cu hidradenită supurativă și poate fi utilizat singur sau în asociere cu antibiotice. Artrită psoriazică Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecţiune numită „artrită psoriazică”. Afecțiunea este o boală inflamatorie a articulațiilor, deseori însoțită de psoriazis. Dacă vă cunoașteți cu artrită psoriazică activă, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți destul de bine la tratamentul cu aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx pentru a reduce semnele și simptomele artritei psoriazice active, pentru a îmbunătăți capacitatea fizică și pentru a încetini deteriorarea cartilajelor și oaselor de la nivelul articulațiilor afectate de boală. Cosentyx este utilizat la adulții cu artrită psoriazică activă și poate fi administrat în monoterapie sau împreună cu un alt medicament, numit metotrexat. Utilizarea Cosentyx în artrită psoriazică va fi benefică pentru dumneavoastră deoarece va reduce reduce semnele și simptomele bolii, va încetini deteriorarea cartilajelor și oaselor de la nivelul articulațiilor și va îmbunătăți capacitatea dumneavoastră de a desfășura activități cotidiene normale. Spondiloartrită axială, inclusiv spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) și spondiloartrită axială non-radiografică Cosentyx este utilizat pentru a trata afecţiuni numite „spondilita anchilozantă” și „spondiloartrită axială, fără afectare radiografică”. Aceste boli sunt afecțiuni inflamatorii care afectează coloana vertebrală, ceea ce determină inflamația articulațiilor de la nivelul acesteia. Dacă aveți spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială, fără afectare radiografică, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți destul de bine la tratamentul cu aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx pentru a reduce semnele și simptomele bolii, pentru a reduce inflamația și a vă îmbunătăți capacitatea fizică. Cosentyx este utilizat la adulții cu spondilită anchilozantă activă și spondiloartrită axială activă, fără afectare radiografică. Utilizarea Cosentyx în spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială activă, fără afectare radiografică va fi benefică pentru dumneavoastră deoarece va reduce semnele și simptomele bolii și vă va îmbunătăți capacitatea fizică. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Cosentyx Nu utilizaţi Cosentyx: • dacă sunteţi alergic la secukinumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă credeţi să sunteţi alergic, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza Cosentyx. dacă aveţi o infecţie activă pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă. • Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați Cosentyx, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului: • • • • dacă aveţi în prezent o infecţie. dacă aveţi infecţii cronice sau repetate. dacă aveţi tuberculoză. dacă aveţi o boală inflamatorie care vă afectează intestinele, numită boala Crohn. 203 • • • dacă aveți o inflamație a intestinului gros, numită colită ulcerativă. dacă aţi fost vaccinat recent sau dacă sunteţi planificat pentru o vaccinare în timpul tratamentului cu Cosentyx. dacă vi se administrează orice alt tratament pentru psoriazis, cum sunt alte imunosupresoare sau fototerapie cu ultraviolete (UV). Hepatita B Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă aveţi sau aţi avut anterior o infecţie cu virusul hepatic B. Acest medicament poate determina o reactivare a infecţiei. Înainte şi în timpul tratamentului cu secukinumab, medicul dumneavoastră vă poate verifica semnele de infecţie. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele simptome: agravare a oboselii, îngălbenirea pielii sau a părţii albe a ochilor, urină închisă la culoare, pierdere a poftei de mâncare, greaţă şi/sau durere în partea dreaptă superioară a zonei stomacului. Boală intestinală inflamatorie (boala Crohn sau colită ulcerativă) Întrerupeți administrarea Cosentyx și spuneți medicului dumneavoastră sau solicitați imediat asistență medicală dacă observați crampe și durere abdominală, diaree, pierdere în greutate, sânge în scaun sau orice alte semne ale unor probleme la nivelul intestinelor. Fiţi atent la infecţii şi reacţii alergice Cosentyx poate cauza reacţii adverse grave, inclusiv infecţii şi reacţii alergice. Trebuie să fiţi atent la semne ale acestor boli în timpul tratamentului cu Cosentyx. Încetaţi administrarea Cosentyx şi spuneţi medicului dumneavoastră sau solicitaţi asistenţă medicală imediată dacă observaţi orice semne care indică o posibilă infecţie gravă sau o reacţie alergică. Astfel de semne sunt enumerate la „Reacţii alergice grave” la pct. 4. Copii şi adolescenţi Cosentyx nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani cu psoriazis în plăci, pentru că nu a fost studiat la această categorie de vârstă. Cosentyx nu este recomandat la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani) în alte indicații, deoarece nu a fost studiat la această categorie de pacienţi. Cosentyx împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului: • • dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. dacă aţi fost vaccinat recent sau dacă urmează să vi se efectueze un vaccin. Nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vaccinuri (vaccinuri cu virusuri vii) în timpul tratamentului cu Cosentyx. Sarcina, alăptarea și fertilitatea • Este de preferat să evitaţi administrarea Cosentyx în timpul sarcinii. Nu se cunosc efectele acestui medicament la femeile gravide. Dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră sunteţi la vârsta fertilă, dumneavoastră sau fetei dumneavoastră vi se recomandă să evitaţi să rămâneţi gravidă şi trebuie să utilizaţi metode contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu Cosentyx şi timp de minimum 20 săptămâni după ultima doză de Cosentyx. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră alăptaţi sau intenţionaţi să alăptaţi. Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să decideţi dacă alăptaţi sau utilizaţi Cosentyx. Dumneavoastră sau fata dumneavoastră nu trebuie să le faceţi pe ambele simultan. După utilizarea Cosentyx, dumneavoastră sau fata dumneavoastră nu trebuie să alăptaţi timp de minimum 20 săptămâni după ultima doză de Cosentyx. • 204 Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este puțin probabil ca medicamentul Cosentyx să vă influențeze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. 3. Cum să utilizaţi Cosentyx Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Cosentyx se administrează prin injectare sub piele (sau injectare subcutanată). Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să decideţi dacă vă puteţi injecta singur Cosentyx. Este important să nu încercaţi să vă administraţi singur injecţia până când nu aţi fost instruit de medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacist. De asemenea, un aparţinător vă poate administra injecţia cu Cosentyx după o instruire adecvată. Pentru instrucţiuni detaliate privind modul de reconstituire şi injectare a Cosentyx, vezi „Instrucţiuni de utilizare a stiloului Cosentyx 300 mg UnoReady” de la sfârşitul acestui prospect. Aceste instrucțiuni sunt, de asemenea, disponibile prin scanarea codului QR sau vizitând www.cosentyx.eu ‘se va include codul QR’ Cât de mult Cosentyx se administrează şi pentru cât timp Medicul dumneavoastră va decide de cât de mult Cosentyx aveţi nevoie şi cât timp. Psoriazis în plăci Adulți • • Doza recomandată este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată. Fiecare doză de 300 mg se administrează sub forma unei injecţii a câte 300 mg. După prima doză vi se vor administra injecţii săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecţii lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate recomanda alte modificări ale dozei. La fiecare administrare vi se va administra o doză de 300 mg sub forma unei injecţii a câte 300 mg. Copii cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă • Doza recomandată administrată prin injecție subcutanată este în funcție de greutatea corporală după cum urmează: o o Greutate corporală 25 kg: 75 mg, prin injecție subcutanată. Greutate corporală 25 kg sau peste această greutate și sub 50 kg: 75 mg, prin injecție subcutanată. Greutate corporală 50 kg sau peste această greutate: 150 mg, prin injecție subcutanată. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă crească doza până la 300 mg. o • Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții a câte 300 mg sau a două injecții a câte 150 mg. Pot fi disponibile alte forme farmaceutice/concentrații de doze pentru administrarea dozelor de 75 mg și 150 mg. După prima doză, vi se vor administra săptămânal injecțiile ulterioare, în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. 205 Hidradenită supurativă • • Doza recomandată este de 300 mg, administrată prin injecție subcutanată. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții a 300 mg. După prima doză, vi se vor administra injecții săptămânale în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate recomanda alte ajustări ale dozei. Artrita psoriazică Dacă aveți atât artrită psoriazică, cât și psoriazis în plăci, moderat până la sever, medicul dumneavoastră poate ajusta recomandarea de dozare, după cum este necesar. Pentru pacienții care nu răspund bine la medicamente numite blocante ale factorului de necroză tumorală (TNF): • • Doza recomandată este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată. Fiecare doză de 300 mg se administrează sub forma unei injecții a câte 300 mg. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. La fiecare administrare vi se va administra o doză de 300 mg sub forma unei injecții a câte 300 mg. Pentru alți pacienți cu artrită psoriazică: • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. Sunt disponibile alte forme de dozare/concentrații pentru doza de 150 mg. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate crește doza până la 300 mg. Spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. Sunt disponibile alte forme de dozare/concentrații pentru doza de 150 mg. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate crește doza la 300 mg. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții a câte 300 mg. Spondiloartrită axială, fără afectare radiografică • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. Sunt disponibile alte forme de dozare/concentrații pentru doza de 150 mg. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. Cosentyx este un tratament pe termen lung. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza în mod regulat starea de sănătate pentru a verifica dacă tratamentul are efectul dorit. Dacă utilizaţi mai mult Cosentyx decât trebuie Dacă vi s-a administrat mai mult Cosentyx decât trebuie sau doza a fost administrată mai repede decât v-a prescris medicul dumneavoastră, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. 206 Dacă uitaţi să utilizaţi Cosentyx Dacă aţi uitat să injectaţi o doză de Cosentyx, injectaţi doza următoare imediat ce vă amintiţi. Apoi adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a discuta când trebuie să injectaţi doza următoare. Dacă încetaţi să utilizaţi Cosentyx Nu este periculos să încetaţi administrarea Cosentyx. Cu toate acestea, dacă încetaţi administrarea acestui medicament, este posibil ca simptomele proriazisului, artritei psoriazice sau spondiloartritei axiale să reapară. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse grave Încetaţi administrarea Cosentyx şi spuneţi medicului dumneavoastră sau solicitaţi asistenţă medicală imediat dacă aveţi oricare dintre următoarele reacţii adverse. Posibilă infecţie gravă – semnele pot include: • • • febră, simptome asemănătoare gripei, transpiraţie în timpul nopţii oboseală sau respiraţie întretăiată, tuse continuă senzaţie de căldură la nivelul pielii, înroşire şi durere la nivelul pielii sau erupţii dureroase la nivelul pielii, însoţite de vezicule senzaţie de arsură la urinare. • Reacţie alergică gravă – semnele pot include: • dificultate la respiraţie sau înghiţire • tensiune arterială mică, care poate cauza ameţeli sau stare de confuzie • umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului • mâncărime severă la nivelul pielii, cu erupţii trecătoare pe piele însoţite de înroşire sau umflături. Medicul dumneavoastră va decide dacă şi când puteţi reîncepe tratamentul. Alte reacţii adverse Majoritatea următoarelor reacţii adverse sunt uşoare până la moderate. Dacă oricare dintre aceste reacţii adverse devin severe, spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): • infecţii ale căilor respiratorii superioare, însoţite de simptome cum sunt dureri în gât şi nas înfundat (rinofaringită, rinită) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): • ulceraţii la nivelul gurii (herpes oral) • diaree • scurgeri nazale (rinoree) • durere de cap • greață • oboseală • piele înroșită, uscată și cu mâncărimi (eczemă) 207 Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): • • erupţii la nivelul gurii (candidoză orală) semne ale valorilor mici ale globulelor albe din sânge, cum sunt febră, durere în gât sau ulceraţii la nivelul gurii cauzate de infecţii (neutropenie) infecţie a urechii externe (otită externă) scurgeri la nivelul ochilor, însoţite de mâncărimi, înroşire şi umflare (conjunctivită) erupții trecătoare pe piele, însoțite de mâncărime (urticarie) infecții ale căilor respiratorii inferioare crampe și durere abdominală, diaree, pierdere în greutate sau sânge în scaun (semne ale problemelor intestinale) vezicule mici, însoțite de mâncărime, la nivelul palmelor, tălpilor și vârfurile degetelor de la mâini și picioare (eczemă dishidrozică) piciorul atletului (tinea pedis) • • • • • • • Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): • • reacție alergică severă, însoțită de șoc anafilactic (reacție anafilactică) înroșire și descuamare a pielii pe o suprafață mai mare a corpului, posibil însoțită de mâncărime sau dureri (dermatită exfoliativă) inflamare a vaselor de sânge mici, care poate cauza erupție pe piele cu mici umflături roșii sau violet (vasculită) umflare a gâtului, feţei, gurii sau gâtului, care poate duce la dificultăţi la înghiţire sau respiraţie (angioedem) • • Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile: • • infecții fungice ale pielii și mucoaselor (inclusiv candidoză esofagiană) umflare dureroasă și ulcerație la nivelul pielii (piodermită gangrenoasă) Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Cosentyx Nu lăsați acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament: • • după data de expirare înscrisă pe cutie sau pe eticheta stiloului după „EXP”. dacă soluţia conţine particule vizibile, este tulbure sau are o culoare distinct maronie. Păstraţi stiloul preumplut sigilat în ambalaj pentru a fi protejat de lumină. Păstraţi la frigider între 2°C şi 8°C. Nu congelaţi. Nu agitaţi. Dacă este necesar, Cosentyx poate să nu fie păstrat la frigider, o singură dată, timp de până la 4 zile, la o temperatură sub 30°C. Acest medicament este exclusiv pentru administrare unică. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 208 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Cosentyx - - Substanţa activă este secukinumab. Fiecare stilou preumplut conţine secukinumab 300 mg. Celelalte componente sunt trehaloză dihidrat, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină, metionină, polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile. Cum arată Cosentyx şi conţinutul ambalajului Cosentyx soluţie injectabilă este un lichid limpede. Culoarea poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut este disponibil în ambalaj pentru unitatea comercială conţinând 1 stilou preumplut şi în ambalaje colective conţinând 3 (3 ambalaje a câte 1) stilouri preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda Fabricantul Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 90429 Nürnberg Germania Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 България Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28 Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00 Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 209 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0 Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690 Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070 Acest prospect a fost revizuit în Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 United Kingdom (Northern Ireland) Novartis Ireland Limited Tel: +44 1276 698370 Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu 210 Instrucţiuni de utilizare a stiloului Cosentyx 300 mg UnoReady 300 mg secukinumab Citiţi INTEGRAL aceste instrucţiuni înainte de injectare. Aceste instrucţiuni sunt menite să vă ajute să injectaţi corect medicamentul cu ajutorul stiloului Cosentyx UnoReady. Este important să nu încercaţi să vă administraţi singur injecţia înainte de a fi instruit de medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacist. Stiloul Cosentyx 300 mg UnoReady: Ac Capac Fereastră verificare Capac ac intern Stiloul Cosentyx 300 mg UnoReady, prezentat mai sus cu capacul scos. Nu scoateţi capacul înainte să fiţi gata să administraţi injecţia. Nu utilizați stiloul Cosentyx UnoReady dacă sigiliul cutiei exterioare este rupt. Păstrați stiloul UnoReady Cosentyx în cutia exterioară sigilată până când sunteți gata să îl folosiți pentru a-l proteja împotriva luminii. Păstrați stiloul Cosentyx UnoReady la frigider, la temperaturi între 2°C şi 8°C, şi nu-l lăsaţi la îndemâna copiilor. • Nu congelaţi stiloul. • Nu agitaţi stiloul. • Nu utilizaţi stiloul dacă a fost scăpat pe sol cu capacul scos. Acul este acoperit de protecția pentru ac și nu va fi vizibil. Nu atingeți sau nu împingeți protecția acului pentru că vă puteți înțepa. De ce aveţi nevoie pentru injectare: Incluse în ambalaj: Neincluse în ambalaj: Un stilou nou şi neutilizat Cosentyx 300 mg UnoReady. • Tampon cu alcool medicinal. • Vată sau pansament. • Recipient de eliminare a deşeurilor medicale. 211 Înainte de injectare: Pentru o injectare nedureroasă, scoateţi stiloul Cosentyx 300 mg UnoReady din frigider cu 30-45 minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei. Fereastră verificare Data de expirare (EXP) 1. Verificări importante de siguranţă înainte de injectare: Pentru „Fereastră verificare”: Soluţia trebuie să fie limpede. Culoarea acesteia poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Nu utilizaţi dacă soluţia conţine particule, este tulbure sau are o culoare maronie distinctă. Este posibil să fie vizibilă o bulă mică de aer, ceea ce este normal. Pentru „Data de expirare”: Verificați data de expirare (EXP) de pe stiloul Cosentyx UnoReady. Nu utilizaţi stiloul dacă data de expirare a trecut. Verificați dacă stiloul conține medicamentul și doza corecte. Contactaţi farmacistul dacă stiloul nu îndeplineşte cerinţele acestor verificări. 2a. Alegeţi locul de administrare a injecţiei: • Locul recomandat este în partea din faţă a coapselor. De asemenea, puteţi administra injecţia în partea inferioară a abdomenului, dar nu în zona de 5 centimetri din jurul ombilicului (buricului). • De fiecare dată alegeţi un alt loc pentru administrarea injecţiei. • Nu injectaţi în zonele unde pielea este sensibilă, învineţită, înroşită, descuamată sau dură. Evitaţi zonele cu cicatrice sau vergeturi. 2b. Numai pentru aparţinători şi profesionişti din domeniul sănătăţii: • Dacă injecţia vă este administrată de un aparţinător sau un profesionist din domeniul sănătăţii, administrarea se poate face şi în partea superioară, exterioară, a braţelor. 3. Curăţarea locului de administrare: • Spălaţi-vă pe mâini cu apă fierbinte şi săpun. • Curăţaţi locul de administrare a injecţiei cu mişcări circulare şi un tampon cu alcool. Lăsaţi să se usuce înainte de a administra injecţia. • Nu atingeţi zona curăţată înainte de a administra injecţia. 212 Injectarea: 4. Scoaterea capacului: • Scoateţi capacul numai când sunteţi gata să utilizaţi stiloul. • Trageți capacul în sensul indicat de săgeata din figura din partea stângă. • Odată scos, aruncaţi capacul. Nu îl puneţi la loc. • Utilizaţi stiloul în interval de 5 minute de la scoaterea capacului. 5. Ţinerea stiloului: • Ţineţi stiloul la 90 de grade faţă de locul de administrate curăţat. Corect Incorect TREBUIE SĂ CITIŢI ACESTE INSTRUCŢIUNI ÎNAINTE DE ADMINISTRAREA INJECŢIEI. În timpul administrării injecţiei, veţi auzi 2 clicuri. Primul clic indică faptul că injectarea a început. Câteva secunde mai târziu, al doilea clic va indica faptul că injectarea este aproape finalizată. Trebuie să ţineţi stiloul ferm apăsat pe piele până când vedeţi indicatorul verde cu vârf gri că a umplut fereastra şi s-a oprit. 6. Începerea administrării: • Apăsaţi stiloul ferm pe piele pentru a începe injectarea. • Primul clic indică faptul că injectarea a început. • Continuaţi să ţineţi stiloul ferm apăsat pe piele. Indicatorul verde cu vârf gri arată administrarea injecţiei. 1st CLICK 213 2nd CLICK După injectare: 7. Finalizarea injecţiei: • Aşteptaţi cel de-al doilea clic. Acesta indică faptul că injectarea este aproape finalizată. • Verificaţi că indicatorul verde cu vârf gri a umplut fereastra şi s-a oprit. • Stiloul poate fi acum îndepărtat. 8. Verificaţi dacă indicatorul verde umple fereastra: • Acest lucru înseamnă că medicamentul a fost administrat. Contactaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă indicatorul verde nu este vizibil. • Este posibil să apară o cantitate mică de sânge la locul de administrare. Puteţi apăsa un tampon de vată sau pansament pe locul de administrare timp de 10 secunde. Nu frecaţi locul de administrare. Puteţi acoperi locul de administrare cu un mic bandaj adeziv, dacă este necesar. 9. Eliminarea stiloului Cosentyx 300 mg UnoReady: • Eliminaţi stiloul utilizat în recipientul pentru deşeuri medicale (şi anume recipient rezistent la perforare, sigilabil sau similar). • Nu încercaţi niciodată să reutilizaţi stiloul. 214 Prospect: Informaţii pentru utilizator Cosentyx 150 mg pulbere pentru soluţie injectabilă secukinumab Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Cosentyx şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Cosentyx Cum să utilizaţi Cosentyx Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Cosentyx Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Cosentyx şi pentru ce se utilizează Cosentyx conţine substanţa activă secukinumab. Secukinumab este un anticorp monoclonal care aparţine unei clase de medicamente numite inhibitori de interleukină (IL). Acest medicament acţionează prin neutralizarea activităţii unei proteine numite IL-17A, care este prezentă în concentraţii crescute în boli cum este psoriazisul, hiradenita supurativă, artrita psoriazică și spondiloartrită axială. Cosentyx este utilizat în tratamentul următoarelor boli inflamatorii: • • • • Psoriazis în plăci Hiradenită supurativă Artrita psoriazică Spondiloartrită axială, inclusiv spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) și spondiloartrită axială non-radiografică Artrita idiopatică juvenilă, inclusiv artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă • Psoriazis în plăci Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecţiune a pielii numită „psoriazis în plăci” care cauzează inflamaţia pielii. Cosentyx reduce inflamaţia şi alte simptome ale bolii. Cosentyx este utilizat la adulţi, adolescenți și copii (cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă) cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Utilizarea Cosentyx pentru tratarea psoriazisului în plăci va avea un efect benefic asupra dumneavoastră, ducând la curăţarea pielii şi atenuarea simptomelor, cum sunt descuamare, mâncărime şi durere. 215 Hidradenita supurativă Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecține numită hidradenită supurativă, numită și acnee inversă sau boala Verneuil. Această boală este o boală inflamatorie, cronică și dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli dureroși (umflături) și abcese (furuncule) din care poate ieși puroi. De obicei, afectează zone specifice ale pielii, spre exemplu, în zona de sub sâni, axilă, partea interioară a coapselor, zona inghinală și a feselor. În zonele afectate, pot apărea cicatrici. Cosentyx poate reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveți și durerea care este deseori asociată cu boala. Dacă aveți hidradenită supurativă, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți suficient de bine la aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx. Cosentyx este utilizat la adulți cu hidradenită supurativă și poate fi utilizat singur sau în asociere cu antibiotice. Artrită psoriazică Cosentyx este utilizat pentru a trata o afecţiune numită „artrită psoriazică”. Afecțiunea este o boală inflamatorie a articulațiilor, deseori însoțită de psoriazis. Dacă vă cunoașteți cu artrită psoriazică activă, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți destul de bine la tratamentul cu aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx pentru a reduce semnele și simptomele artritei psoriazice active, pentru a îmbunătăți capacitatea fizică și pentru a încetini deteriorarea cartilajelor și oaselor de la nivelul articulațiilor afectate de boală. Cosentyx este utilizat la adulții cu artrită psoriazică activă și poate fi administrat în monoterapie sau împreună cu un alt medicament, numit metotrexat. Utilizarea Cosentyx în artrită psoriazică va fi benefică pentru dumneavoastră deoarece va reduce reduce semnele și simptomele bolii, va încetini deteriorarea cartilajelor și oaselor de la nivelul articulațiilor și va îmbunătăți capacitatea dumneavoastră de a desfășura activități cotidiene normale. Spondiloartrită axială, inclusiv spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) și spondiloartrită axială non-radiografică Cosentyx este utilizat pentru a trata afecţiuni numite „spondilita anchilozantă” și „spondiloartrită axială, fără afectare radiografică”. Aceste boli sunt afecțiuni inflamatorii care afectează coloana vertebrală, ceea ce determină inflamația articulațiilor de la nivelul acesteia. Dacă aveți spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială, fără afectare radiografică, mai întâi vi se vor administra alte medicamente. Dacă nu răspundeți destul de bine la tratamentul cu aceste medicamente, vi se va administra Cosentyx pentru a reduce semnele și simptomele bolii, pentru a reduce inflamația și a vă îmbunătăți capacitatea fizică. Cosentyx este utilizat la adulții cu spondilită anchilozantă activă și spondiloartrită axială activă, fără afectare radiografică. Utilizarea Cosentyx în spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială activă, fără afectare radiografică va fi benefică pentru dumneavoastră deoarece va reduce semnele și simptomele bolii și vă va îmbunătăți capacitatea fizică. Artrita idiopatică juvenilă, inclusiv artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă Cosentyx este utilizat la pacienții (cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă) pentru tratarea afecțiunilor din categoria artritei idiopatice juvenile, numite „artrită asociată entezitei” și „artrită psoriazică juvenilă”. Aceste afecțiuni sunt afecțiuni inflamatorii, care afectează articulațiile și zonele unde tendoanele sunt în contact cu osul. Utilizarea Cosentyx în artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă vă va aduce beneficii dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră), reducând simptomele și îmbunătățind funcția dumneavoastră fizică (sau a copilului dumneavoastră). 216 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Cosentyx Nu utilizaţi Cosentyx: • dacă sunteţi alergic la secukinumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă credeţi să sunteţi alergic, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza Cosentyx. dacă aveţi o infecţie activă pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă. • Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați Cosentyx, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului: • • • • • • dacă aveţi în prezent o infecţie. dacă aveţi infecţii cronice sau repetate. dacă aveţi tuberculoză. dacă aveţi o boală inflamatorie care vă afectează intestinele, numită boala Crohn. dacă aveți o inflamație a intestinului gros, numită colită ulcerativă. dacă aţi fost vaccinat recent sau dacă sunteţi planificat pentru o vaccinare în timpul tratamentului cu Cosentyx. dacă vi se administrează orice alt tratament pentru psoriazis, cum sunt alte imunosupresoare sau fototerapie cu ultraviolete (UV). • Hepatita B Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă aveţi sau aţi avut anterior o infecţie cu virusul hepatic B. Acest medicament poate determina o reactivare a infecţiei. Înainte şi în timpul tratamentului cu secukinumab, medicul dumneavoastră vă poate verifica semnele de infecţie. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele simptome: agravare a oboselii, îngălbenirea pielii sau a părţii albe a ochilor, urină închisă la culoare, pierdere a poftei de mâncare, greaţă şi/sau durere în partea dreaptă superioară a zonei stomacului. Boală intestinală inflamatorie (boala Crohn sau colită ulcerativă) Întrerupeți administrarea Cosentyx și spuneți medicului dumneavoastră sau solicitați imediat asistență medicală dacă observați crampe și durere abdominală, diaree, pierdere în greutate, sânge în scaun sau orice alte semne ale unor probleme la nivelul intestinelor. Fiţi atent la infecţii şi reacţii alergice Cosentyx poate cauza reacţii adverse grave, inclusiv infecţii şi reacţii alergice. Trebuie să fiţi atent la semne ale acestor boli în timpul tratamentului cu Cosentyx. Încetaţi administrarea Cosentyx şi spuneţi medicului dumneavoastră sau solicitaţi asistenţă medicală imediată dacă observaţi orice semne care indică o posibilă infecţie gravă sau o reacţie alergică. Astfel de semne sunt enumerate la „Reacţii alergice grave” la pct. 4. Copii şi adolescenţi Cosentyx nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani cu psoriazis în plăci, pentru că nu a fost studiat la această categorie de vârstă. Cosentyx nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani, cu artrită idiopatică juvenilă (artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă). Cosentyx nu este recomandat la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani) în alte indicații, deoarece nu a fost studiat la această categorie de pacienţi. 217 Cosentyx împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului: • • dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. dacă aţi fost vaccinat recent sau dacă urmează să vi se efectueze un vaccin. Nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vaccinuri (vaccinuri cu virusuri vii) în timpul tratamentului cu Cosentyx. Sarcina, alăptarea și fertilitatea • Este de preferat să evitaţi administrarea Cosentyx în timpul sarcinii. Nu se cunosc efectele acestui medicament la femeile gravide. Dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră sunteţi la vârsta fertilă, dumneavoastră sau fetei dumneavoastră vi se recomandă să evitaţi să rămâneţi gravidă şi trebuie să utilizaţi metode contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu Cosentyx şi timp de minimum 20 săptămâni după ultima doză de Cosentyx. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă dumneavoastră sau fata dumneavoastră alăptaţi sau intenţionaţi să alăptaţi. Dumneavoastră şi medicul dumneavoastră trebuie să decideţi dacă alăptaţi sau utilizaţi Cosentyx. Dumneavoastră sau fata dumneavoastră nu trebuie să le faceţi pe ambele simultan. După utilizarea Cosentyx, dumneavoastră sau fata dumneavoastră nu trebuie să alăptaţi timp de minimum 20 săptămâni după ultima doză de Cosentyx. • Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este puțin probabil ca medicamentul Cosentyx să vă influențeze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. 3. Cum să utilizaţi Cosentyx Cosentyx se administrează prin injectare sub piele (sau injectare subcutanată) de către un profesionist din domeniul sănătăţii. Asiguraţi-vă că discutaţi cu medicul dumneavoastră despre data la care vi se vor administra injecţiile şi care sunt programările ulterioare. Cât de mult Cosentyx se administrează şi pentru cât timp Medicul dumneavoastră va decide de cât de mult Cosentyx aveţi nevoie şi cât timp. Psoriazis în plăci Adulți • • Doza recomandată este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată. Fiecare doză de 300 mg se administrează sub forma a două injecţii a câte 150 mg. După prima doză vi se vor administra injecţii săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecţii lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate recomanda alte modificări ale dozei. La fiecare administrare vi se va administra o doză de 300 mg sub forma a două injecţii a câte 150 mg. Copii cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă • Doza recomandată administrată prin injecție subcutanată este în funcție de greutatea corporală după cum urmează: o o Greutate corporală 25 kg: 75 mg, prin injecție subcutanată. Greutate corporală 25 kg sau peste această greutate și sub 50 kg: 75 mg, prin injecție subcutanată. Greutate corporală 50 kg sau peste această greutate: 150 mg, prin injecție subcutanată. o 218 o Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă crească doza până la 300 mg, utilizând pulberea pentru soluție injectabilă , seringa preumplută sau stiloul preumplut. • Fiecare doză de 150 mg este administrată sub forma unei injecții a 150 mg. Pot fi disponibile alte forme farmaceutice/concentrații de doze pentru administrarea dozelor de 75 mg și 300 mg. După prima doză, vi se vor administra săptămânal injecțiile ulterioare, în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. Hidradenită supurativă • • Doza recomandată este de 300 mg, administrată prin injecție subcutanată. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecții a câte 150 mg. După prima doză, vi se vor administra injecții săptămânale în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate recomanda alte ajustări ale dozei. Artrita psoriazică Dacă aveți atât artrită psoriazică, cât și psoriazis în plăci, moderat până la sever, medicul dumneavoastră poate ajusta recomandarea de dozare, după cum este necesar. Pentru pacienții care nu răspund bine la medicamente numite blocante ale factorului de necroză tumorală (TNF): • • Doza recomandată este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată. Fiecare doză de 300 mg se administrează sub forma a două injecții a câte 150 mg. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. La fiecare administrare vi se va administra o doză de 300 mg sub forma a două injecții a câte 150 mg. Pentru alți pacienți cu artrită psoriazică: • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate crește doza până la 300 mg. Spondilita anchilozantă (spondiloartrită axială, cu afectare radiografică) • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. În funcție de răspunsul dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate crește doza la 300 mg. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecții a câte 150 mg. Spondiloartrită axială, fără afectare radiografică • Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată. După prima doză vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. 219 Artrita idiopatică juvenilă (artrita asociată entezitei și artrita psoriazică juvenilă) • Greutate corporală sub 50 kg: 75 mg prin injecție subcutanată. Greutate corporală 50 kg sau peste: 150 mg prin injecție subcutanată. Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală astfel: o o Fiecare doză de 150 mg este administrată sub forma unei injecții de 150 mg. Pot fi disponibile alte doze/concentrații pentru administrarea dozei de 150 mg • După prima doză, dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră) vi se vor administra injecții săptămânale ulterioare în săptămânile 1, 2, 3 și 4, urmate de injecții lunare. Cosentyx este un tratament de lungă durată. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza în mod regulat starea de sănătate pentru a verifica dacă tratamentul are efectul dorit. Dacă utilizaţi mai mult Cosentyx decât trebuie Dacă vi s-a administrat mai mult Cosentyx decât trebuie sau doza a fost administrată mai repede decât v-a prescris medicul dumneavoastră, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Dacă uitaţi să utilizaţi Cosentyx Dacă aţi sărit o injecţie Cosentyx, discutaţi cu medicul dumneavoastră. Dacă încetaţi să utilizaţi Cosentyx Nu este periculos să încetaţi administrarea Cosentyx. Cu toate acestea, dacă încetaţi administrarea acestui medicament, este posibil ca simptomele proriazisului, artritei psoriazice sau spondiloartritei axiale să reapară. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse grave Încetaţi administrarea Cosentyx şi spuneţi medicului dumneavoastră sau solicitaţi asistenţă medicală imediat dacă aveţi oricare dintre următoarele reacţii adverse. Posibilă infecţie gravă – semnele pot include: • • • febră, simptome asemănătoare gripei, transpiraţie în timpul nopţii oboseală sau respiraţie întretăiată, tuse continuă senzaţie de căldură la nivelul pielii, înroşire şi durere la nivelul pielii sau erupţii dureroase la nivelul pielii, însoţite de vezicule senzaţie de arsură la urinare. • Reacţie alergică gravă – semnele pot include: • dificultate la respiraţie sau înghiţire • tensiune arterială mică, care poate cauza ameţeli sau stare de confuzie • umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului • mâncărime severă la nivelul pielii, cu erupţii trecătoare pe piele însoţite de înroşire sau umflături. Medicul dumneavoastră va decide dacă şi când puteţi reîncepe tratamentul. Alte reacţii adverse Majoritatea următoarelor reacţii adverse sunt uşoare până la moderate. Dacă oricare dintre aceste reacţii adverse devin severe, spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 220 Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): • infecţii ale căilor respiratorii superioare, însoţite de simptome cum sunt dureri în gât şi nas înfundat (rinofaringită, rinită) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): • ulceraţii la nivelul gurii (herpes oral) • diaree • scurgeri nazale (rinoree) • durere de cap • greață • oboseală • piele înroșită, uscată și cu mâncărimi (eczemă) Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): • • erupţii la nivelul gurii (candidoză orală) semne ale valorilor mici ale globulelor albe din sânge, cum sunt febră, durere în gât sau ulceraţii la nivelul gurii cauzate de infecţii (neutropenie) infecţie a urechii externe (otită externă) scurgeri la nivelul ochilor, însoţite de mâncărimi, înroşire şi umflare (conjunctivită) erupții trecătoare pe piele, însoțite de mâncărime (urticarie) infecții ale căilor respiratorii inferioare crampe și durere abdominală, diaree, pierdere în greutate sau sânge în scaun (semne ale problemelor intestinale) vezicule mici, însoțite de mâncărime, la nivelul palmelor, tălpilor și vârfurilor degetelor de la mâini și picioare (eczemă dishidrozică) piciorul atletului (tinea pedis) • • • • • • • Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): • • reacție alergică severă, însoțită de șoc anafilactic (reacție anafilactică) înroșire și descuamare a pielii pe o suprafață mai mare a corpului, posibil însoțită de mâncărime sau dureri (dermatită exfoliativă) inflamare a vaselor de sânge mici, care poate cauza erupție pe piele cu mici umflături roșii sau violet (vasculită) umflare a gâtului, feţei, gurii sau gâtului, care poate duce la dificultăţi la înghiţire sau respiraţie (angioedem) • • Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile: • • infecții fungice ale pielii și mucoaselor (inclusiv candidoză esofagiană) umflare dureroasă și ulcerație la nivelul pielii (piodermită gangrenoasă) Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 221 5. Cum se păstrează Cosentyx Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutia exterioară sau flacon după „EXP”. Înainte de reconstituire: Păstraţi flaconul la frigider, la temperaturi între 2°C şi 8°C. După reconstituire: Soluţia poate fi utilizată imediat sau poate fi păstrată la temperaturi între 2°C şi 8°C, timp de până la 24 ore. A nu se congela. Soluţia trebuie administrată în interval de maximum o oră după ce a fost scoasă din locul unde a fost păstrată la temperaturi între 2°C şi 8°C. Nu utilizaţi acest medicament dacă observați că pulberea nu s-a dizolvat complet sau dacă lichidul conţine particule vizibile, este tulbure sau are o culoare maronie distinctă Acest medicament este numai pentru utilizare unică. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Cosentyx - Substanţa activă este secukinumab. Fiecare flacon of pulbere pentru soluţie injectabilă conţine secukinumab 150 mg. După reconstituire, 1 ml de soluţie conţine secukinumab 150 mg. Celelalte componente sunt zahăr, histidină, clorhidrat monohidrat de histidină şi polisorbat 80. - Cum arată Cosentyx şi conţinutul ambalajului Cosentyx pulbere pentru soluţie injectabilă este o pulbere solidă, de culoare albă, în flacon de sticlă. Cosentyx este furnizat într-un ambalaj conţinând un flacon. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda Fabricantul Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova ulica 57 Ljubljana, 1526 Slovenia Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Germania Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Spania 222 Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 България Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28 Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf.: +45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0 Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 223 Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690 Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070 Acest prospect a fost revizuit în Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 United Kingdom (Northern Ireland) Novartis Ireland Limited Tel: +44 1276 698370 Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu 224 Instrucţiuni de utilizare pentru Cosentyx pulbere pentru soluţie injectabilă Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii. Prepararea soluţiei pentru injectare subcutanată trebuie făcută fără întrerupere şi cu asigurarea că se utilizează o tehnică aseptică. Timpul de preparare de la perforarea opritorului până la sfârşitul reconstituirii este, în medie, de 20 minute şi nu va depăşi 90 minute. Pentru a prepara Cosentyx 150 mg pulbere pentru soluţie injectabilă, vă rugăm să respectaţi următoarele instrucţiuni: Instrucţiuni pentru reconstituirea Cosentyx 150 mg pulbere pentru soluţie injectabilă: 1. Aduceţi flaconul de pulbere la temperatura camerei şi asiguraţi-vă că apa sterilă pentru preparate injectabile este la temperatura camerei. Extrageţi uşor mai mult de 1,0 ml apă sterilă pentru preparate injectabile într-o seringă de 1 ml, de unică folosinţă, şi aduceţi la 1,0 ml. Scoateţi capacul de plastic de pe flacon. Introduceţi acul seringii în flaconul care conţine pulberea prin centrul opritorului din cauciuc şi reconstituiţi pulberea injectând lent în flacon 1,0 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile. Jetul de apă sterilă pentru preparate injectabile trebuie direcţionat spre pulbere. 2. 3. 4. 5. Înclinaţi flaconul la un unghi de aproximativ 45° şi rotiţi lent între vârfurile degetelor timp de aproximativ 1 minut. Nu agitaţi sau nu inversaţi flaconul. 6. 7. Lăsaţi flaconul la temperatura camerei timp de minimum 10 minute pentru a permite dizolvarea. Aveţi în vedere că se poate forma spumă. Înclinaţi flaconul la un unghi de aproximativ 45° şi rotiţi lent între vârfurile degetelor timp de aproximativ 1 minut. Nu agitaţi sau nu inversaţi flaconul. 225 8. 9. Lăsaţi flaconul la temperatura camerei timp de aproximativ 5 minute. Soluţia rezultată trebuie să fie limpede. Culoarea poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie. Nu utilizaţi dacă pulberea liofilizată nu s-a dizolvat complet sau dacă lichidul conţine particule vizibile, este tulbure sau are o culoare maronie distinctă. Preparaţi numărul necesar de flacoane (1 flacon pentru doza de 75 mg, 1 flacon pentru doza de 150 mg, 2 flacoane pentru doza de 300 mg). După păstrarea la temperaturi între 2°C şi 8°C, soluţia trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei, timp de aproximativ 20 minute, înainte de administrare. Instrucţiuni pentru administrarea Cosentyx soluţie 1. Înclinaţi flaconul la un unghi de aproximativ 45° şi poziţionaţi vârful acului pe fundul soluţiei din flacon când extrageţi soluţia în seringă. NU inversaţi flaconul. 2. 3. Pentru dozele de 150 mg și 300 mg, extrageţi uşor mai mult de 1,0 ml din soluţia pentru injectare subcutanată din flacon în seringa gradată de 1 ml, de unică folosinţă, folosind un ac adecvat (de exemplu, 21G x 2″). Acest ac va fi utilizat numai pentru extragerea Cosentyx în seringa de unică folosinţă. Preparaţi numărul necesar de seringi (2 seringi pentru doza de 300 mg). Pentru un copil căruia i se administrează doza de 75 mg, extrageţi lent un volum puțin peste 0,5 ml din soluţia pentru injectare subcutanată și aruncați imediat cantitatea rămasă. Ţinând acul în sus, loviţi uşor seringa pentru a face bulele de aer să ajungă în partea de sus a seringii. 226 4. Înlocuiţi acul ataşat cu acul de 27G x ½″. 5. 6. 7. Scoateţi bulele de aer şi împingeţi pistonul până la gradaţia de 1,0 ml pentru doza de 150 mg. Eliminați bulele de aer și împingeți pistonul până la marcajul de 0,5 ml pentru doza de 75 mg. Ştergeţi locul de administrare a injecţiei cu un tampon cu alcool medicinal. Injectaţi Cosentyx soluţie subcutanat în partea din faţă a coapselor, partea inferioară a abdomenului (dar nu în zona de 5 centimetri din jurul ombilicului) sau în partea superioară, exterioară, a braţelor. De fiecare dată alegeţi un alt loc pentru administrarea injecţiei. Nu injectaţi în zonele unde pielea este sensibilă, învineţită, înroşită, descuamată sau dură. Evitaţi zonele cu cicatrice sau vergeturi. 8. Orice soluţie rămasă în flacon nu trebuie utilizată şi trebuie eliminată în conformitate cu cerinţele locale. Flacoanele sunt numai pentru utilizare unică. Eliminaţi seringa utilizată în recipientul pentru deşeuri medicale (recipient sigilabil, rezistent la perforare). Pentru siguranţa şi sănătatea dumneavoastră şi a celorlalţi, acele şi seringile utilizare nu trebuie refolosite. 227 ANEXA IV CONCLUZII ŞTIINŢIFICE ŞI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA CONDIŢIILOR AUTORIZAȚIEI/AUTORIZAŢIILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ 228 Concluzii ştiinţifice Având în vedere raportul de evaluare al PRAC privind Raportul periodic actualizat pentru secukinumab, concluziile ştiinţifice ale CHMP sunt următoarele: Având în vedere datele disponibile privind angioedemul, eczema şi reactivarea hepatitei B din studiul(iile) clinic(e), literatura de specialitate, raportările spontane incluzând, în unele cazuri, o relaţie temporală strânsă, o întrerupere a administrării și/sau o reluare a administrării, fără reacții adverse, și având în vedere un mecanism de acțiune plauzibil, PRAC consideră că o relație de cauzalitate între secukinumab și angioedem și eczemă reprezintă cel puțin o posibilitate rezonabilă, iar relația de cauzalitate dintre secukinumab și reactivarea hepatitei B nu poate fi exclusă. PRAC a concluzionat că informațiile referitoare la produs ale medicamentelor care conțin secukinumab trebuie modificate în consecință. În urma analizării recomandării PRAC, CHMP este de acord cu concluziile generale și cu motivele recomandării PRAC. Motive care recomandă modificarea condiţiilor autorizaţiei de punere pe piaţă Pe baza concluziilor ştiinţifice pentru secukinumab, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru medicamentul care conţine secukinumab este neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informaţiile referitoare la produs. CHMP recomandă modificarea condiţiilor autorizaţiei de punere pe piaţă. 229