DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită mg comprimate cu eliberare prelungită prelungită COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ mg comprimate cu eliberare prelungită Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent cu upadacitinib Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent cu upadacitinib gită mg comprimate cu eliberare prelungită Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent cu Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat cu eliberare prelungită. mg comprimate cu eliberare prelungită Comprimate cu eliberare prelungită biconvexe, cu formă alungită şi dimensiunea de 14 x 8 culoare violet, imprimate cu „a15” pe una dintre feţe. mg comprimate cu eliberare prelungită Comprimate cu eliberare prelungită biconvexe, cu formă alungită şi dimensiunea de 14 culoare roşie, imprimate cu „a30” pe una dintre feţe. mg comprimate cu eliberare prelungită Comprimate cu eliberare prelungită biconvexe, cu formă alungită şi dimensiunea de 14 ă până la galben pestriță, imprimate cu „a45” pe una dintre feţe. Indicaţii terapeutice Poliartrită reumatoidă RINVOQ este indicat pentru tratamentul poliartritei reumatoide active, moderate până la severe, la pacienţi adulţi care au răspuns inadecvat sau prezintă intoleranţă la unul sau mai multe medicamente antireumatice modificatoare de boală (MARMB). RINVOQ poa Artrită psoriazică RINVOQ este indicat pentru tratamentul artritei psoriazice active la pacienţi adulţi care au răspuns inadecvat sau prezintă intoleranţă la unul sau mai multe MARMB. RINVOQ p Spondilartrită axială Spondiloartrită axială fără dovadă radiografică ( RINVOQ este indicat pentru tratamentul spondiloartritei axiale active, fără dovadă radiografică, la pacienți adulți cu semne obiective de inflamație, evidențiate prin valori crescute ale proteinei C reactive (PCR) și/sau imagistică prin rezonanță magnetică (IRM), care au răspuns inadecvat la Spondilită anchilozantă (SA, spondiloartrită axială cu dovadă radiografică) RINVOQ este indicat pentru tratamentul spondilitei anchilozante active la pacienţi adulţi care au răspuns inadecvat la terapia convenţională. Arterită cu celule Dermatită atopică la pacienți adulți. RINVOQ este indicat pentru tratamentul dermatitei atopice moderate până la severe la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani și peste, care sunt candidaţi pentru terapie sistemică. Colită ulcerativă RINVOQ este indicat pentru tratamentul colitei ulcerative active, moderată până la severă, la pacienți adulți care au avut un răspuns inadecvat, nu au mai răspuns sau au prezentat intoleranță la terapia convențională sau la u Boală Crohn care au avut un răspuns inadecvat, nu au mai răspuns sau au prezentat intoleranță la terapia convențională sau la un active, moderată până la severă, la pacienți adulți Doze şi mod de administrare Tratamentul cu upadacitinib trebuie iniţiat şi monitorizat de către medici cu experienţă în diagnosticarea şi tratarea afecțiunilor pentru care este indicat upadacitinib. Poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică şi spondiloartrită axială Doza recomandată de upadacitinib este de 15 mg o dată pe zi. La pacienţii cu spondiloartrită axială care nu prezintă niciun răspuns clinic după 16 săptămâni de tratament, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. La unii dintre pacienţii cu răspuns parţial iniţial, răspunsul se poate îmbunătăţi prin continuarea tratamentului pe o perioadă mai lungă de săptămâni. Arterită cu celule gigant Doza recomandată de upadacitinib este de 15 mg o dată pe zi în doze care sunt scăzute treptat administrați Având în vedere natura cronică a arteritei cu celule gigant continuat ca monoterapie după întreruperea administrării de corticosteroizi. mg o dată pe zi poate fi de săptămâni trebuie ghidată medicului și Dermatită atopică Doza recomandată de upadacitinib este de 15 fiecărui pacient. mg o dată pe zi, în funcţie de prezentarea • • • • recomandată pentru pacienții cu risc mai mare de O doză de 15 (TEV), evenimente adverse cardiovasculare majore (MACE) și O doză de 30 mg o dată pe zi poate fi adecvată pentru pacienţii cu activitate crescută a bolii, care nu prezintă un risc mai mare de TEV, MACE și pacienţii cu răspuns inadecvat la doza de 15 mg o dată pe zi. La adolescenții (cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani) cu greutate de cel puțin 30 recomandată o doză de 15 mg. Dacă pacientul nu răspunde adecvat la 15 mg o dată pe zi, doza poate fi crescută la 30 mg o dată pe zi. menținerea răspunsului, trebuie utilizată doza minimă eficace Pentru pacienţii cu vârsta de 65 de ani și peste, se recomandă doza de 15 mg o dată pe zi (vezi Upadacitinib poate fi utilizat cu sau fără corticosteroizi topici. Inhibitorii topici de calcineurină pot fi utilizaţi pentru zonele sensibile, precum faţa, gâtul, zonele intertriginoase şi cele genitale. La pacienţii care nu prezintă semne de răspuns terapeutic după 12 săptămâni de tratament, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu upadacitinib. Colită ulcerativă Inducție Doza de inducție recomandată pentru upadacitinib este de 45 mg, administrată o dată pe zi, timp de săptămâni. La pacienții care nu obțin un beneficiu terapeutic adecvat până în săptămâna ată pe zi, pentru o perioadă de încă săptămâni (vezi pct. 5.1). Administrarea de upadacitinib trebuie întreruptă în cazul oricărui pacient care nu prezintă dovezi ale unui beneficiu terapeutic până în săptămâna Întreținere Doza de întreținere recomandată pentru upadacitinib este de 15 zi, în funcție de tabloul clinic al fiecărui pacient: • O doză de 15 recomandată pentru pacienții cu risc mai mare de TEV, MACE și mg, administrată o dată pe • La unii pacienți, cum sunt cei cu activitate crescută a bolii sau cei care necesită tratament de inducție de 16 săptămâni și care nu prezintă un risc mai mare de TEV, MACE și 4.4) sau care nu prezintă un beneficiu terapeutic adecvat la doza de 15 ată pe zi, poate fi adecvată administrarea unei doze de 30 mg o dată pe zi. • Pentru menținerea răspunsului, trebuie utilizată doza minimă eficace. La pacienții cu vârsta de de ani și peste, se recomandă administrarea dozei de 15 mg o dată pe zi În cazul pacienților care au răspuns la tratamentul cu upadacitinib, administrarea de corticosteroizi poate fi redusă și/sau întreruptă conform standardului de îngrijire medicală. Boală Crohn Inducție Doza de inducție recomandată pentru upadacitinib este de 45 mg, administrată o dată pe zi, timp de săptămâni. La pacienții care nu după inducția inițială cu săptămâni poate fi luată în considerare o inducție prelungită timp de încă 12 săptămâni, obțin cu o doză de 30 mg, o dată pe zi. La acești pacienți, administrarea de upadacitinib trebuie întreruptă în care nu prezintă dovezi ale unui beneficiu terapeutic după 24 săptămâni de tratament ntreținere Doza de întreținere recomandată pentru upadacitinib este de 15 zi, în funcție de tabloul clinic al fiecărui pacient: • O doză de 15 recomandată pentru pacienții cu risc mai mare de TEV, MACE și mg, administrată o dată pe • • La unii pacienți, cum sunt cei cu activitate crescută a bolii și care nu prezintă un risc mai mare de TEV, MACE și 4.4) sau care nu prezintă un beneficiu terapeutic adecvat mg o dată pe zi, poate fi adecvată administrarea unei doze de 30 mg o dată pe zi. Pentru menținerea răspunsului, trebuie utilizată doza minimă eficace. La pacienții cu vârsta de o dată pe zi (vezi pct. de ani și peste, se recomandă administrarea dozei de întreținere În cazul pacienților care au răspuns la tratamentul cu upadacitinib, administrarea de corticosteroizi poate fi redusă și/sau întreruptă conform standardului de îngrijire medicală. Interacțiuni La pacienții cu colită ulcerativă și boală Crohn cărora li se administrează inhibitori puternici ai citocromului P450 (CYP) 3A4 (de exemplu ketoconazol, claritromicină), doza de inducție recomandată este de 30 mg o dată pe zi, iar doza de întreținere recomandată este de 15 mg o dată pe zi Iniţ Tratamentul nu trebuie iniţiat la pacienţi cu un număr absolut de limfocite (NAL) < un număr absolut de neutrofile (NAN) < 4.4 şi pct. uperea administrării dozelor Tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care pacientul are o infecţie gravă până la obţinerea controlului asupra infecţiei. Întreruperea administrării poate fi necesară pentru gestionarea valorilor anormale ale analizelor laborator, așa cum este descris în tabelul 1. 1 Parametri de laborator şi recomandări privind monitorizarea Acțiune Număr absolut de dacă celule/l și poate fi reluat odată ce valoarea NAN Se evaluează la momentul inițial și apoi nu mai târziu de 12 săptămâni după inițierea tratamentului. Ulterior, se evaluează în funcție de managementul Număr absolut de dacă NAL este celule/l și poate fi reluat odată ce valoarea NAL Hemoglobină (Hb) dacă Hb este < g/dl și fi reluat odată ce valoarea Hb temporar dacă se suspectează Se evaluează la momentul iniţial şi Pacienţii trebuie gestionaţi în Se evaluează timp de 12 săptămâni după iniţierea tratamentului şi, ulterior, clinice internaţionale pentru internaţionale Grupe speciale de pacienți Poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică și spondiloartrită axială La pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, sunt disponibile date limitate Dermatită atopică Pentru dermatita atopică, nu sunt recomandate doze mai mari de 15 mg o dată pe zi la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste (vezi pct. 4.4 și Colită ulcerativă și boală Crohn Pentru colita ulcerativă și boala Crohn, la pacienț întreținere nu este recomandată administrarea unor doze mai mari de 15 mg o dată pe zi (vezi pct. și 4.8). Siguranța și eficacitatea upadacitinib la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste nu au fost încă de ani și peste, în cazul terapiei de Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. Sunt disponibile date limitate în utilizarea upadacitinib la subiecții cu insuficiență renală severă (vezi 5.2). Upadacitinib trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală severă, așa cum se 2. Nu a fost studiată utilizarea upadacitinib la subiecți cu boală renală în stadiu final și, prin urmare, nu se recomandă utilizarea sa la acești pacienți. recomandată insuficiență renală severă Indicație terapeutică Poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică, spondiloartrită axială, arterită cu celule dermatită atopică Colită ulcerativă, boală Doza recomandată pentru administrare o dată pe zi Inducție: 30 Întreținere: 15 rata estimată a filtrării glomerulare (eGFR) între 15 și < Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (clasă Child moderată (clasă Child Pugh B) (vezi pct. 5.2). Upadacitinib nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficiență hepatică (clasă Child Pugh C) severă (vezi pct. 4.3). Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea RINVOQ la copiii cu dermatită atopică şi vâr Siguranţa şi eficacitatea RINVOQ la copii şi adolescenţi cu poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică, spondiloartrită axială colită ulcerativă și boală Crohn încă stabilite. Nu sunt disponibile date. și mai puțin RINVOQ nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți în indicația de arterită cu celule gigant RINVOQ se utilizează pe cale orală o dată pe zi, cu sau fără alimente și poate fi luat în orice moment al zilei. Comprimatele trebuie înghiţite întregi, fără a fi divizate, zdrobite sau mestecate, pentru a asigura administrarea corectă a întregii doze. Contraindicaţii • • • • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Tuberculoză (TBC) activă sau infecţii grave active (vezi pct. 4.4). Insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2). Sarcină (vezi pct. 4.6). Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare citinib trebuie administrat numai dacă nu sunt disponibile alternative de tratament adecvate pentru pacienții: 65 de ani și peste; cu antecedente de boli cardiovasculare aterosclerotice sau alți factori de risc cardiovascular fumătorii sau foștii fumători care au fumat o perioadă îndelungată de risc pentru malignități (de exemplu, neoplazie curentă sau antecedente de neoplazie) Utilizarea la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste Ț pacienții cu vârsta de de ani și peste după cum s infecții grave și de mortalitatea din orice cauză la trebuie utilizat la acești pacienți numai dacă nu există o alternativă adecvată de tratament disponibilă pacienții administrării și de 65 de ani și peste xistă un risc crescut de reacții adverse în cazul padacitinib o dată pe zi În consecință doza recomandată pentru la această populație de pacienți mg o dată pe zi (vezi pct. ciclosporina, tacrolimus, precum şi cu MARMB biologice sau alţi inhibitori ai JAK nu a fost evalu ă în studii clinice şi nu este recomandată, deoarece nu se poate exclude riscul de efect imunosupresor ţional. Infecţii grave La pacienţii trataţi cu upadacitinib au fost raportate cazuri de infecţii grave, uneori letale. Cele mai frecvente infecţii grave raportate asociate cu upadacitinib au fost pneumonia (vezi pct. 4.8) şi celulita. Au fost raportate cazuri de meningită bacteriană și sepsis la pacienții care au utilizat upadacitinib. Printre infecţiile oportuniste raportate asociate cu upadacitinib se numără tuberculoza, herpes zoster cu e, candidoza bucală/esofagiană şi criptococoza. Tratamentul cu upadacitinib nu trebuie iniţiat la pacienţi care prezintă o infecţie gravă activă, inclusiv infecţii localizate Înainte de iniţierea administrării upadacitinib, se vor lua în considerare riscurile şi beneficiile tratamentului la pacienţii: • • • • • cu infecţii cronice sau recurente care au fost expuşi la tuberculoză cu infecţie gravă sau oportunistă în antecedente care au locuit sau au călătorit în zone în care tuberculoza sau infecţi cu afecţiuni subiacente care îi pot face susceptibili la infecţii. Pacienţii trebuie monitorizaţi atent pentru apariţia semnelor şi simptomelor de infecţie pe durata şi upadacitinib trebuie întrerupt în cazul apariţiei unei infecţii grave sau oportuniste. Un pacient care dezvoltă o nouă infecție în timpul tratamentului cu upadacitinib trebuie să fie supus testării rapide și complete pentru stabilirea diagnosticului speci unui pacient imunocompromis; trebuie să se inițieze un tratament antimicrobian adecvat, pacientul răspunde la tratamentul antimicrobian. Tratamentul infecţia a fost controlată. rată mai mare a infecț grave a fost observată în cazul dozei de 30 există o incidență mai mare a infecțiilor la grupele de pacienți vârstnici și la trebuie utilizate precauții atunci când sunt tratați vârstnicii și pacienții cu diabet La pacienții numai dacă nu există o alternativă adecvată cu vârsta de 65 de ani și peste, de tratament disponibilă. Tuberculoză Pacienţii trebuie testaţi pentru depistarea tuberculozei (TBC) înainte de a începe tratamentul cu upadacitinib. Upadacitinib nu trebuie administrat la pacienţii cu TBC activă (vezi pct. 4.3). În cazul pacienţilor cu TBC latentă netratată anterior sau a pacienților cu factori de risc pentru infecția TB, trebuie luat în considerare tratamentul împotriva tuberculozei înainte de iniţierea tratamentului cu Se recomandă consultarea unui medic specializat în tratamentul tuberculozei pentru a lua decizia dacă inițierea tratamentului anti tuberculoză este adecvată în cazul pacientului respectiv. Înainte de iniţierea tratamentului, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru depistarea semnelor şi simptomelor de tuberculoză, inclusiv pacienţii cu rezultate negative la testul pentru TBC latentă. Reactivare virală a raportat reactivare virală, inclusiv a virusului herpetic (de exemplu, herpes ții japonezi cărora li s a administrat upadacitinib. În cazul în care pacientul dezvoltă herpes zoster, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu upadacitinib până la remiterea episodului. Anterior iniţierii tratamentului cu upadacitinib şi pe durata acestuia, trebuie hepatitei virale şi monitoriza virală. Pacienţii cu rezultate pozitive la testul pentru anticorpi ai hepatitei C şi ARN al virusului hepatitic C au fost excluşi din studiile Pacienţii cu rezultate pozitive la testul pentru antigenul de suprafaţă al virusului hepatitic B sau ADN al virusului hepatitic B au fost excluşi din studiile clinice. În cazul detectării de ADN viral al virusului de către Vaccinări Nu sunt disponibile date privind răspunsul la imunizarea cu vaccinuri vii la pacienţii trataţi cu upadacitinib. Nu este recomandă utilizarea de vaccinuri anterioară tratamentului cu upadacitinib. Înainte de inițierea tratamentului cu upadacitinib, se recomandă ca pacienţii să fie aduşi la zi cu toate imunizările, inclusiv vaccinările profilactice sului zoster, în conformitate cu recomandările actuale privind imunizarea (vezi pct. 5.1). ț ț limfom și alte pacienți cu artrită reumatoidă de 50 de ani și peste și care aveau cel puțin un factor incidență crescută cancerului pulmonar, limfomului și cancerului de piele de tip non tofacitinib, comparativ cu inhibitorii factorului de necroză tumorală incidență a fost observată în caz La pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, fumătorii actuali sau foștii fumători care au fumat perioadă îndelungată sau cu alți factori de risc pentru malignități (de exemplu, neoplazie curentă sau ar trebui administrat numai dacă nu sunt disponibile a pacienţii trataţi cu upadacitinib, au fost raportate cazuri de C O rată mai mare a fost observată în cazul dozei de 30 Se recomandă examinarea periodică pacienţilor În studiile clinice, la ≤1% dintre pacienţi s numărului absolut de neutrofile numărului absolut de limfocite (NAL) < g/dl (vezi pct. 4.8). Tratamentul nu trebuie iniţiat sau trebuie celule/l şi valori ale cazul pacienţilor cu valori Perforații gastro de rutină a pacientului (vezi pct. Au fost raportate evenimente de diverticulită și perforații gastro urse ulterioare punerii pe piață în studiile clinice și din Upadacitinib trebuie utilizat cu precauție la pacienții ție intestinală (de exemplu, pacienți cu boală diverticulară, antecedente de diverticulită sau ă Crohn activă prezintă un risc crescut de a dezvolta perforație ă Pacienții care prezintă semne și simptome abdominale ați imediat pentru identificarea Pacienții cu perforați inclus pacienți cu poliartrită reumatoidă cu vârsta de de ani și peste și care aveau cel puțin un factor cauză ă bservat o incidență crescută de și atac cerebral ne la pacienții cu vârsta de de ani și peste fumă sau foștii fumători care au o perioadă îndelungată și pacienții cu antecedente de boli aterosclerotice sau alți ar trebui administrat numai dacă nu sunt disponibile a asociat cu creşteri dependente de doză ale parametrilor lipidici, oteinele cu densitate mică (colesterolul LDL) şi lipoproteinele cu are (colesterolul HDL) (vezi pct. 4.8). Valorile crescute ale colesterolului LDL au scăzut până la valorile anterioare tratamentului, ca urmare a tratamentului cu statine, însă dovezile în acest creşteri ale parametrilor lipidici asupra morbidităţii şi mortalităţii cardiovasculare (vezi pct. 4.2 pentru recomandări privind monitorizarea). Creşterea transaminazelor hepatice Tratamentul cu upadacitinib a fost asociat cu o incidenţă mai mare a creş al pacienților. Se recomandă investigarea imediată a cauzei creşterii enzimelor hepatice pentru identificarea eventualelor cazuri de afectare hepatică induse de medicament. la momentul iniţial şi ulterior conform managementului Dacă sunt observate creşteri ale AST sau ALT în timpul managementului de rutină al pacientului şi dacă se suspectează leziuni hepatice induse de medicament, tratamentul cu upadacitinib trebuie întrerupt până la excluderea acestui diagnostic. (TVP) şi de emboli ă pacienți cu artrită reumatoidă cu vârsta de 50 de ani și peste și care aveau cel puțin un factor de risc cardiovascular suplimentar, a fost observată o rată mai mare de TEV, inclusiv TVP și EP, dependent de doză, La pacienții cu factori de risc cardiovascular sau de cardiovasculare majore” și „ vezi și pct. 4.4 „Evenimente adverse ”) upadacitinib trebuie utilizat numai dacă nu sunt disponibile La pacienții cu factori de risc pentru TEV cunoscuți, alții decât factorii de risc padacitinib trebuie utilizat cu prudență. Factorii de risc pentru TEV, alții pacienții supuși intervenții substituție hormonală și tulburare de coagulare congenitală ț ați periodic pe , pentru a evalua modificările riscului de TEV Pacienții cu semne și simptome de TEV trebuie evaluați prompt și tratamentul trebuie întrerupt la pacienții cu suspiciune de TEV, indiferent de doză. La pacienții tratați cu inhibitori ai JAK, care includ upadacitinib, retiniene. Pacienții trebuie instruiți să solicite imediat asistență medicală dacă prezintă simptome care indică ocluzie a venei retiniene. ă Reacții de hipersensibilitate La pacienții care au primit anafilaxie și angioedem. Dacă apare o reacție de hipersensibilitate semnificativă din punct de vedere și trebuie inițiată o terapie corespunzătoare (vezi au fost raportate reacții de hipersensibilitate grave, precum 4.3 și Hipoglicemie la pacienții de hipoglicemie după inițierea tratamentului cu inhibitori JAK, upadacitinib, la pacienți care primesc antidiabetice poate fi necesară în cazul în care apare hipoglicemi la pacienți tratați cu upadacitinib. Cele mai multe raportări au descris afecțiuni gastrointestinale anatomice (de exemplu, ileostomie, colostomie, rezecție intestinală) sau funcționale cu timpi de tranzit gastrointestinal scurtați. Pacienții trebuie instruiți să contacteze profesionistul din domeniul sănătății dacă observă în mod repetat reziduuri de medicament. Pacienții trebuie monitorizați clinic și trebuie luat în considerare un tratament alternativ dacă există un răspuns terapeut Arterită cu celule gigant în această situație nu a fost stabilită. Corticosteroizii să fie administrați ă și din practica clinică. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Efecte potenţiale ale altor medicamente asupra farmacocineticii upadacitinib Upadacitinib este metabolizat în principal de către enzima Administrarea concomitentă cu inhibitori ai CYP3A4 Expunerea la upadacitinib creşte atunci când este adm CYP3A4 (cum sunt ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul, voriconazolul, claritromicina şi şteri ale valorilor C şi ASC pentru upadacitinib cu 70% şi respectiv cu 75%. mg administrat o dată pe zi trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care urmează tratamente de lungă durată cu inhibitori puternici ai CYP3A4. Upadacitinib 3 mg administrat o dată pe zi nu este recomandat pentru pacienţii cu dermatită atopică cărora li se administrează tratament cronic cu inhibitori puternici ai CYP3A4. Pentru pacienții cu colită ulcerativă sau boală Crohn tratați YP3A4, doza de inducție recomandată este de 30 mg o dată pe zi, iar doza de întreținere recomandată este de 15 mg o dată pe zi (vezi pct. alternative la inhibitorii puternici de CYP3A4, atunci când aceştia sunt utilizaţi timpul tratamentului cu upadacitinib, trebuie evitate alimentele și băuturile care conțin grepfrut. Administrarea concomitentă cu inductori ai CYP3A4 ai CYP3A4 (cum sunt rifampicina şi fenitoina), ceea ce poate determina reducerea efectului terapeutic un studiu clinic, administrarea concomitentă a upadacitinib după doze repetate de rifampicină (un inductor puternic al CYP3A4) a determinat scăderi ale valorilor C upadacitinib cu 50% şi, respectiv, cu 60%. Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru modificări în activitatea bolii în cazul administrării upadacitinib concomitent cu inductori puternici ai CY şi ASC pentru Metotrexatul şi medicamentele care modifică pH ul (de exemplu, antiacidele sau inhibitorii de pompă Efecte potenţiale ale upadacitinib asupra farmacocineticii altor med avut un efect limitat asupra expunerilor plasmatice (scădere cu 24 26% a valorilor ASC şi ale C mg upadacitinib o dată pe zi la subiecți sănătoşi a ă mg o dată pe zi indică faptul că un studiu clinic la voluntari sănătoşi, valorile ASC pentru rosuvastatină şi a rosuvastatinei a scăzut cu 23% în urma administrării mai multor doze de 30 mg de upadacitinib o dată pe zi. Upadacitinib nu a avut efecte ină au scăzut cu 33% şi, respectiv, 23%, iar C pentru atorvastatină sau asupra ex mg o dată pe zi la subiecți sănătoși a dus la o creștere limitată a valorilor ASC şi ale trometorfan (un substrat sensibil al CYP2D6) cu 30% și, respectiv, cu 35%, ceea ce indică faptul că administrarea dozei de 45 mg de upadacitinib o dată pe zi are un efect inhibitor slab asupra CYP2D6. Nu se recomandă nicio ajustare a dozelor de medicamente CYP2D6, a dozelor de rosuvastatină sau atorvastatină în cazul administrării acestora concomitent cu u ale medicamentelor care sunt substraturi pentru metabolizare de către CYP1A2, Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei cu potențial fertil Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze mijloace contraceptive şi timp de încă 4 săptămâni după administrarea ultimei doze de upadacitinib. Fetele și adolescentele şi/sau părinţii/persoanele care le îngrijesc trebuie să fie informaţi despre necesitatea de a contacta diat ce pacienta are menarhă în timpul tratamentului cu upadacitinib. animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). După expunerea intrauterină, upadacitinib a avut efecte teratogene la şobolani şi iepuri, în cazul fetuşilor de şobolan la nivel osos şi în cazul fetuşilor de iepure la nivel cardiac. Utilizarea upadacitinib este contraindicată pe durata sarcinii Dacă o pacientă rămâne gravidă în timpul tratamentului cu upadacitinib, părinţii trebuie informaţi cu privire la riscurile posibile pentru făt. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă upadacitinib/metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman. farmacodinamice/toxicologice la animale au evidenţiat excreţia upadacitinib în lapte (vezi pct. 5.3). născuţi/sugari. Upadacitinib nu trebuie utilizat în perioada alăptării. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe tratamentul cu upadacitinib, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru mamă. Efectul upadacitinib asupra fertilităţii la om nu a fost evaluat. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3). Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje deoarece pot apărea amețeli și vertij în timpul tratamentului cu RINVOQ (vezi pct. 4.8) influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă În studiile clinice controlate cu placebo în poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică și spondiloartrită axială, reacţiile adverse raportate cel mai frecvent (≥ 2% dintre pacienții care se încadrează la cel puțin una dintre indicațiile, cu cea mai mare rată dintre indicațiile prezentate) infecţiile la nivelul tractului creşterea valorilor (CPK) în sânge (8,6%), creșterea valorilor alanin transaminazelor (4,3%), bronșita (3,9%), greața (3,5%), 2,2%) și hipercolesterolemie (2,2%) creşterea valorilor aspartat transaminazelor În studiile clinice controlate cu placebo în dermatita atopică, cele mai frecvente reacţii adverse (≥ dintre pacienți) mg au fost infecţia căilor respiratorii , creşterea valorilor CPK (2,3%), pirexie (2,1%) și gripă (2,1%) (3,2%), durere abdominală (2,9%), greață (2,7%), neutropenie e controlate cu placebo privind tratamentul de inducție și întreținere pentru colita ulcerativă și boala Crohn, reacțiile adverse cel mai frecvent raportate (≥ 3% dintre pacienți) la upadacitinib în doză de 45 mg au fost infecțiile la nive creșterea CPK sanguine (7,6%), neutropenia (6,0%), erupțiile cutanate tranzitorii (5,2%), bronșita (3,9%), creșterea valorilor serice ale aspartat transaminazei (3,9%), fatigabilitatea (3,9%), foliculita (3,6%), creșterea valorilor serice ale alanin %), herpesul simplex (3,2%) și gripa (3,2%). reacţii adverse grave au fost infecţiile grave (vezi pct. Profilul de siguranţă pentru tratamentul pe termen lung cu upadacitinib a fost, în general, similar cu cel din perioada controlată cu placebo, pentru toate indicaţiile. Lista reacţiilor adverse prezentată sub formă de tabel Lista următoare de reacții adverse se bazează pe experiența din studiile clinice și experiența post Frecvenţa reacţiilor adverse enumerate mai jos este definită pe baza următoarei convenţii: e (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100). Frecvenţele din tabelul 3 se bazează pe frecvențele cu care apar reacţiile adverse și 30 când au fost observate diferenţe semnificative de frecvenţă între indicaţii, acestea au fost prezentate în colită ulcerativă (15 sau boală Crohn mg și 45 g), dermatită atopică (15 mg și 45 3 Reacţii adverse aparate, sisteme şi Infecţii şi infestări Infecții de tract Bronşită Mai puţin frecvente Candidoză orală Diverticulită Foliculită Gripă Infecție a tractului ș ș Tulburări hematologice şi Tulburări ale Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări ale Reacții de Amețeli aparate, sisteme şi Tulburări acustice şi Tulburări respiratorii, toracice şi Tulburări gastro Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări generale şi Investigaţii Mai puţin frecvente Perforații gastro Greață Erupții cutanate Oboseală Creștere a CPK Creștere a ALT Creștere a AST Creştere ponderală pentru indicația ă atopică, bronșita, hipercolesterolemia, hiperlipidemia și creșterea ALT și AST au fost mai puțin frecvente. pentru indicațiile de boli reumatologice, acneea a fost frecventă și urticaria a fost mai puțin frecventă. indicația ă ulcerativă, frecvența de apariție a acneei a fost frecventă. Reacții de hipersensibilitate grave, inclusiv reacții anafilactice și Majoritatea evenimentelor au fost raportate ca fiind sub formă de carcinom bazocelular și studiile pentru indicația ă frecvența de apariție a acneei a fost frecventă și creșterea ponderală au fost mai puțin frecvent Pneumonia a fost frecventă în boala Crohn și mai puțin frecventă în alte indicații. Frecvența este bazată pe studiile clinice în boala Crohn. Frecvența este bazată pe ă Descrierea reacţiilor adverse selectate Poliartrită reumatoidă Infecții frecvenţa infecţiilor pe parcursul a 12/14 săptămâni în grupul tratat cu 15 exat (MTX), frecvenţa infecţiilor pe parcursul a 12/14 săptămâni în grupul tratat cu 15 MTX. Rata totală a infecţiilor pe termen lung pentru grupul tratat cinci studii clinice de fază 3 (2 630 pacienţi) a fost de 93,7 evenimente la 100 frecvenţa infecţiilor grave pe parcursul a 12/14 săptămâni în grupul tratat cu 15 MTX, frecvenţa infecţiilor grave pe parcursul a 12/14 săptămâni în grupul tr a infecţiilor grave pe termen lung pentru grupul tratat cu 15 a administrat MTX. Rata totală clinice de fază 3 a fos pneumonia. Rata infecţiilor grave s a menţinut stabilă în contextul expunerii pe termen lung. ani. Cea mai frecventă infecţie gravă a fost Infecţii oportuniste (cu excepţia tuberculozei) frecvenţa infecţiilor oportuniste pe parcursul a 12/14 săptămâni în grupul tratat cu 15 controlate cu MTX nu a fost înregistrat niciun caz de infecţii oportuniste pe parcursul a săptămâni în grupul tratat cu 15 a administrat MTX. Rata totală a infecţiilor opo mg upadacitinib în toate cele cinci studii clinice de fază 3 a fost de 0,6 evenimente la Rata totală pe termen lung a infecţiilor cu herpes zoster pentru grupul tratat cu upadacitinib 15 toate cele cinci studii clinice de fază 3 a fost de 3,7 evenimentelor de herpes zoster au implicat un singur dermatom şi nu au fost grave. Creşteri ale transaminazelor hepatice perioadă de până la 12/14 săptămâni, au fost observate creşteri ale alanin transaminazei (ALT) şi aspartat transaminazei (AST) care au depăşit de ≥ ori limita superioară a valorilor no la cel puţin o determinare, la 2,1% şi 1,5% dintre pacienţii trataţi cu 15 1,5% şi, respectiv, 0,7% dintre pacienţii cărora li s creșteri ale transaminazelor hepati majoritatea au fost asimptomatice şi temporare. În studiile clinice controlate cu MTX, pe o perioadă de până la 12/14 săptămâni, au fost observate creşteri ale ALT şi AST de ≥ ori LSVN la cel puţin o determinare, la 0,8% şi 0,4% dintre pacienţii taţi cu 15 mg upadacitinib, comparativ cu 1,9% şi, respectiv, 0,9% dintre pacienţii trataţi cu MTX. Tipul şi incidenţa creşterilor ALT/AST s au menţinut stabile în timp, inclusiv în extensiile studiilor pe Creşteri ale lipidelor Tratamentul cu upadacitinib în doză de a corelat cu creşteri ale parametrilor lipidici, inclusiv Creşterile au fost observate după 2 până la 4 săptămâni de tratament şi s au menţinut stabile în timpul tratamentului pe termen lung. În rândul pacienţilor din studiile controlate având valori iniţiale sub limitele specificate au fost observate, cel puţin o dată pe parcursul a 12/14 săptămâni, următoarele frecvenţe ale creşterilor peste limitele specificate (inclusiv pacienţii care au avut valori colesterolului şi • • • • Colesterol total ≥ mg şi, respectiv, cel cu pl colesterol ≥ mg şi, respectiv, cel cu placebo colesterol ≥ mg şi, respectiv, cel cu pla Trigliceride ≥ mg şi, respectiv, cel cu placebo adă de până la 12/14 săptămâni, au fost observate creşteri ale valorilor creatinfosfokinazei (CPK). Au fost raportate creşteri ale CPK de > ori limita superioară a valorilor normale (LSVN) la 1,0% şi mg upadacitinib şi, la 0,3% dintre pacienţi pe parcursul celor 12/14 săptă a administrat placebo. În majoritatea cazurilor, creşterile > fost temporare şi nu au necesitat întreruperea tratamentului. Valorile medii ale CPK au crescut după săptămâni, înregistrându se o creştere medie de 60 U/l la 12 săptămâni, şi apoi s au menţinut la o valoare crescută, inclusiv în timpul tratamentului prelungit. perioadă de până la 12/14 săptămâni, au fost înregistrate scăderi ale numărului de neutrofile sub celule/l la cel puţin o determinare la 1,1% şi <0,1% dintre pacienţii grupului tratat cu 15 upadacitinib şi, respectiv, ai grupu fost întrerupt ca urmare a scăderii NAN < 1 de neutrofile a scăzut în decurs de 4 până la 8 săptămâni. În timp, scăderile numărului de neutrofile celule/l (vezi pct. 4.2). Valoarea medie a numărului au stabilizat la valori mai mici față de cele iniţiale, inclusiv în timpul tratamentului prelungit. Artrită psoriazică În general, profilul de siguranţă observat la pacienţii cu artrită psoriazică activă trataţi cu mg, a fost în concordanţă cu profilul de siguranţă observat la pacienţii cu poliartrită reumatoidă. La pacienţii trataţi cu upadacitinib în asociere cu terapie MTX, au fost observate o frecvență mai mare a infecţiilor grave (2,6 ani şi 1,3 ani) şi creşteri ale transaminazelor hepatice (creşteri ale ALT de gradul 3 şi frecvențe mai mari de 1,4% şi, respectiv, 0,4%), comparativ cu pacienţii trataţi în monoterapie. Spondiloartrită axială general, profilul de siguranţă observat la pacienţii cu spondiloartrită axială activă trataţi cu mg a fost în concordanţă cu profilul de siguranţă observat la pacienţii cu poliartrită reumatoidă. Nu au fost identificate date noi privind siguranţa. Arterită cu celule gigante În ansamblu, profilul de siguranță observat la pacienții cu arterită cu celule gigant tratați cu mg a fost, în general, în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut pentru Infecții În cadrul studiului clinic controlat cu placebo, frecvența infecțiilor grave săptămâni a fost de 5,7% în grupul tratat cu și de 10,7% în grupul la care s Rata pe termen lung a infecțiilo Infecții oportuniste (cu excepția tuberculozei) În cadrul studiului clinic controlat cu placebo, frecvența infecțiilor oportuniste (cu excepția tuberculozei și a herpesului zoster) de săptămâni a fost de 1,9% în grupul tratat cu infecțiilor oportuniste (excluzând tuberculoza și herpes și de 0,9% în grupul la care s de săptămâni a fost de 5,3% în grupul tratat cu upadacitinib 15 mg și de 2,7% în grupul la care s infecțiilor cu frecvența infecțiilor cu Dermatită atopică Infecţii În perioada controlată a studiilor clinice cu placebo frecvenţa infecţiilor pe parcursul a 16 săptămâni în mg şi 30 a administrat placebo. Rata pe termen lung a infecţiilor pentru grupurile tratate cu mg şi 30 u placebo frecvenţa infecţiilor grave pe parcursul a 16 săptămâni în mg şi 30 a administrat placebo. Rata pe termen lung a infecţiilor grave pentr mg şi 30 Infecţiile oportuniste (cu excepţia tuberculozei) În perioada controlată a studiilor clinice cu placebo toate infecţiile oportuniste raportate tuberculoza şi herpes zoster) au constat în eczemă herpetică. Frecvenţa eczemei herpetice pe parcursul săptămâni în grupurile tratate cu upadacitinib 15 mg şi 30 a raportat un caz de candidoză esofagiană în grupul tratat cu upadacitinib 30 mg şi 30 Rata pe termen lung a infecţiilor cu herpes zoster pentru grupurile tratate cu upadacitinib 15 mg şi zoster au implicat un singur dermatom şi nu au fo Modificările dependente de doză ale creşterii ALT şi/sau AST (≥ ) şi neutropeniei ( În studiile referitoare la dermatita atopică, s au observat mici creşteri ale colesterolului LDL după săptămâna 16. În săptămâna 52, creșterea medie a colesterolului LDL față de valoarea inițială a fost de mg și 0,56 mmol/ Colită ulcerativă Profilul global de siguranță observat la pacienții cu colită ulcerativă a fost, în general, în concordanță cu cel observat la pacienții cu poliartrită reumatoidă. O frecvență mai mare a herpes zoster a fost observată în cazul unei perioade a tratamentului de inducție de 16 săptămâni, față de 8 săptămâni. Infecții În cadrul studiilor controlate cu placebo, privind inducția, frecvența infecțiilor pe parcursul a săptămâni în grupul tratat cu upadacitinib în doză de 45 administrat placebo, a fost de 20,7% și, respectiv, de 17,5%. privind tratamentul de întreținere, frecvența infecțiilor pe parcursul a 52 săptămâni în grupurile tratate cu upadacitinib în doză de 15 mg și 30 ,4% și, respectiv, de a administrat placebo. Frecvența pe termen lung a infecțiilor pentru mg și 30 și, respectiv, În cadrul studiilor controlate cu placebo, privind inducția, frecvența infecț săptămâni atât în grupul tratat cu upadacitinib 45 mg, cât și în grupul la care s a fost de 1,3%. Nu au fost observate infecții grave suplimentare pe durata tratamentului extins de săptămâni cu upadacitinib în doză de 45 tratamentul de întreținere, frecvența infecțiilor grave pe parcursul a 52 de săptămâni în grupurile mg și 30 mg a fost de % și, respectiv, de a administrat placebo. Frecvența pe termen lung a infecțiilor grave pentru grupurile tratate cu upadacitinib în doză de 15 mg și 30 și, respectiv, de recvent raportată infecție gravă în fazele de inducție și de întreținere a fost pneumonia asociată COVID Infecțiile oportuniste (cu excepția tuberculozei) În cadrul studiilor controlate cu placebo, privind inducția, pe parcursul a 8 săptămâni, frecvența infecțiilor oportuniste (excluzând tuberculoza și herpes zoster) în grupul tratat cu upadacitinib în doză mg a fost de 0,4% și de 0,3% în grupul la care s infecții oportuniste suplimentare (excluzând tuberculoza și herpes zoster) pe durata tratamentului săptămâni cu upadacitinib 45 tratamentul de întreținere, pe parcursul a 52 de săptămâni, frecvența infecțiilor oportuniste (excluzând rculoza și herpes zoster) în grupurile tratate cu upadacitinib în doze de 15 mg și 30 mg a fost de a administrat placebo. Frecvența 0,8% și, respectiv, de 0, pe termen lung a infecțiilor oportuniste (excluzând tuberculoza și herpes zoster) pentru grupurile mg și 30 și, respectiv, de 0, În cadrul studiilor controlate cu placebo, privind inducția, pe parcursul a 8 săptămâni, frecvența herpes zoster în grupul tratat cu upadacitinib în doză de 45 mg a fost de 0,6% și de 0% în grupul la care s administrat placebo. Frecvența herpes zoster a fost de 3,9% pe durata tratamentului de 16 săptămâni cu upadacitinib în doză de 45 întreținere, pe parcursul a 52 de săptămâni, frecvența herpes zoster în grupurile tratate cu upadacitinib mg și 30 % și, respectiv, de a administrat placebo. Frecvența pe termen lung a infecțiilor cu herpes zoster pentru grupurile tratate mg și 30 și, respectiv, de Perforații În cadrul perioadei de întreținere controlat cu placebo, perforația gastro intestinală a fost raportată la pacient căruia i s ) și ) și 1 În cadrul studiilor clinice privind inducția și tratamentul de întreținere, modificările parametrilor de laborator privind creșteri ale ALAT și/sau ASAT (≥ creșteri ale valorilor CPK LSVN) și neutropenie (NAN în general, similare cu cele observate în studiile clinice pentru boli reumatologice și dermatită atopică. Au fost observate modificări dependente de doză ale acestor parametri de laborator, asociate cu mg și 30 În cadrul studiilor controlate cu placebo, privind inducția, cu durata de până la 8 săptămâni, scăderea celule/l la cel puțin o determinare a apărut la 2,0% și, respectiv, numărului de limfocite sub 0,5 dintre pacienții din grupul tratat cu upadacitinib 45 mg și din cel la care s În cadrul studiului controlat cu placebo, privind tratamentul de întreținere, cu durata de până la 52 săptămâni, scăderea numărului de limfocite sub 0,5 celule/l la cel puțin o determinare a avut loc % și, respectiv, 0,8% dintre pacienții din grupurile tratate cu upadacitinib 15 mg, 30 mg și, ca răspuns la valori ale NAL notabile ale numărului de limfocite în timpul tratamentului cu upadacitinib de 4.2). Nu au fost observate modificări medii Creșteri ale parametrilor lipidici au fost observate după 8 săptămâni de tratament cu upadacitinib în doză de 45 mg, iar valorile au rămas, în general, stabile în cazul tratamentului cu o durată mai lungă cu mg și 30 mg. La pacienții din cadrul studiilor controlate c inducția, care au avut valori inițiale sub limitele specificate, s a observat că au trecut peste limitele specificate cel puțin o dată pe parcursul a 8 săptămâni (inclusiv pacienții care au avut o crescută izolat) cu următoarele frecvențe: • • • • Colesterol total ≥ colesterol ≥ colesterol ≥ Trigliceride ≥ Boală Crohn lul de siguranță observat la pacienții cu boală Crohn tratați cu upadacitinib a fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut Infecții grave privind inducția, frecvența infecțiilor grave săptămâni în grupul mg și de 1,9% și, respectiv, 1,7%. În studiul controlat cu placebo privind tratamentul de întreținere frecvența infecțiilor grave pe parcursul săptămâni în grupurile mg și 30 mg a fost de 3,2% și, respectiv, 5,7%, comparativ cu 4,5% în grupul Incidența pe termen lung a infecțiilor grave pentru grupurile mg și 30 mg la pacienții care au răspuns la upadacitinib 45 de inducție a fost de 5,1 și, respectiv, 7,3 evenimente la 100 ani. Infecți inducți și amentul de întreținere fost infecțiile Perforații gastro În timpul perioadei de inducție din cadrul studiilor de fază 3 controlate cu placebo, perforația intestinală a fost raportată la 1 pacient (0,1%) tratat cu mg și la niciun pacient căruia i s pe parcursul a 12 săptămâni. Dintre toți pacienții tratați cu mg (n=938) în timpul perioadei de inducție din cadrul studiilor, perforația gastro intestinală a fost raportată la 4 pacienți (0,4%). cu placebo pe termen lung, perforația gastro intestinală a fost raportată ani) și upadacitinib 30 ani). Dintre toți pacienții tratați cu mg (n=336), perforația gastro intestinală a fost raportată la 3 pacienți (0 laborator privind creșteri ale ALT și/sau AST (≥ inducți și tratamentul de întreținere modificările parametrilor de doză ale acestor parametri de laborator, asociate cu tratamentul cu upadacitinib în doze de 15 mg și dermatită atopică și colită ulcerativă. Au fost observate modificări dependente de și modificări ale parametrilor lipidici, În cadrul studiilor controlate cu placebo, privind inducția, cu durata de până la numărului de limfocite sub 0,5 celule/l la cel puțin o determinare a apărut la 2, % și, respectiv, săptămâni, scăderea % dintre pacienții din grupul tratat cu upadacitinib 45 mg și din cel la care s cu placebo, privind tratamentul de întreținere, cu durata de până la săptămâni, scăderea numărului de limfocite sub 0,5 % și ,8% dintre pacienții din grupurile tratate cu upadacitinib celule/l la cel puțin o determinare a mg și, urmare a apariției unor modificări medii notabile ale numărului de limfocite În cadrul studiilor controlate cu placebo, privind inducția, cu durata de până la concentrației de hemoglobină la valori la cel puțin o determinare a apărut la 2, % și, săptămâni, scăderea % dintre pacienții din grupul tratat cu upadacitinib 45 mg și din cel la care s placebo. În cadrul studiului controlat cu placebo, privind tratamentul de întreținere, cu durata de până la cel puțin o determinare mg și, ,8% dintre pacienții din grupurile tratate cu upadacitinib 15 săptămâni, scăderea concentrației hemoglobinei la valori % și urmare a apariției 4.2). Nu au fost observate modificări concentrației hemoglobinei pe parcursul e baza unor date limitate provenite de la pacienţii cu vârsta de 65 de ani şi peste dermatită atopică, colită ulcerativă și boală Crohn, frecvenţa reacțiilor adverse globale a fost mai mare în cazul Copii şi adolescenţi de adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 ani şi 17 dermatită atopică au fost trataţi de fază 3 (n=343) și în substudiile suplimentare pentru adolescenți (n=198) și 265 au fost expuși la doza de au fost expuși la doza de 15 siguranţă pentru upadacitinib administrat în doză de 15 observat la adulţi. În cazul expunerii pe termen lung, reacția adversă la medicament de papilom cutanat a fost raportată la 3,4% și 6,8% dintre pacienții adolescenți cu dermatită atopică din grupurile la adolescenţi a fos și 30 mg și, Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul naţional de raportare, astfel cum este menţionat în În studii clinice, upadacitinib a fost administrat până la doze echivalente cu ASC zilnică pentru cu eliberare prelungită o dată pe zi. Reacțiile adverse au fost comparabile cu cele administrarea unor doze mai mici şi nu au fost identificate toxicităţi specifice. cantitatea de upadacitinib prezentă în circulaţia sistemică este eliminată în decurs de 24 de ore de la pacientul să fie monitorizat pentru apariția manifestă reacţii adverse, trebuie să li se şi simptomel , se recomandă ca reacţiilor adverse. Pacienţilor care tratament corespunzător. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: imunosupresoare, Mecanism de acţiune Upadacitinib este un inhibitor selectiv şi reversibil al kinazei Janus intracelulare care transmit semnalele mediate de citokine sau factori de creştere, semnale implicate o gamă largă de procese celulare, inclusiv răspunsurile inflamatorii, hematopoieza şi supravegherea imună. Familia enzimelor JAK include patru membri, JAK1, JAK2, JAK3 şi TYK2, care acţionează în perechi pentru a fosforila şi activa transductori de semnal şi activatori ai transcripţiei (TSAT). Această fosforilare, la rândul său, modulează expresia genelor şi funcţia celulară. de maturare al globulelor roşii, iar semnalele JAK3 joacă un rol în supravegherea imunității şi a funcţiei limfocitare. ib inhibă preferențial semnalizarea de către JAK1 sau JAK1/3 cu selectivitate funcțională asupra receptorilor de citokine care semnalizează prin perechi de JAK2. Dermatita atopică este provocată de citokinele pro 31 şi IFN γ) care transmit semnale pe calea JAK1. Inhibarea JAK1 cu upadacitinib reduce semnalele a numeroşi mediatori care provoacă semnele şi simptomele dermatitei atopice, precum leziunile eczematoase ale pielii şi pruritul. Citokinele pro 15 și γ) transduc semnalele pe calea JAK1 și sunt implicate în Inhibarea JAK1 de către upadacitinib modulează semnalizarea citokinelor dependente de JAK, care a problemelor inflamatorii și a semnelor și simptomelor de Inhibiţia fosforilării TSAT3 induse de IL 6 şi fosforilării TSAT5 induse de IL inhibare dependentă de doză şi de concentraţie a fosforilării TSAT3 induse a IL 6 (JAK1/JAK2) şi a fosforilării TSAT5 induse a IL 7 (JAK1/JAK3) în sângele integral. Inhibiţia maximă a fost observată la 1 oră după administrarea dozei și revine la valorile apropiate de cele iniţiale până la sfârşitul imediată) la voluntari sănătoşi a determinat La pacienții cu poliartrită reumatoidă, tratamentul cu upadacitinib a fost asociat cu o creştere mică, temporară a valorilor medii ale NAL faţă de cele iniţiale până în săptămâna 36, ulterior valorile revenind treptat la sau aproape de nivelurile iniţiale în tratamentul continuu. Proteina C reactivă cu sensibilitate înaltă (PCRsî) La pacienții cu poliartrită reumatoidă, tratamentul cu upadacitinib a fost asociat cu scăderi ale nivelurilor medii de PCRsî faţă de cele iniţiale încă din săptămâna 1 de tratament, acestea menţinându Influența upadacitinib asupra răspunsului umoral în urma administrării vaccinului a fost evaluată la 93 de pacienți cu poliartrită reumatoidă tre pacienți primeau și 49% dintre pacienți primeau corticosteroizi orali. Criteriul principal de de pacienți cu un răspuns umoral satisfăcător definit ca o creștere de ≥ 4 ori a La momentul inițial, concentrației pre după vaccinarea răspuns umoral satisfăcător la 79/90 2). Vaccinarea pacienților tratați cu upadacitinib 15 mg a avut ca rezultat un glicoproteina E în săptămâna 16 (4 săptămâni ] dintre pacienți în săptămâna 16. Influența upadacitinib asupra răspunsului umoral după administrarea vaccinului pneumococic valent, absorbit) a fost evaluată la 111 pacienți cu poliartită reumatoidă ce urmau tratament stabil cu upadac pacienți (n=108) urmau concomitent tratament cu metotrexat. Criteriul principal de evaluare a fost procentul de pacienți ce au avut răspuns umoral satisfăcător definit ca o creștere de ≥ 2 ori a titrului de anticorpi de la momentul inițial până la săptămâna 4 pentru cel puțin 6 din 12 antigene pneumococice (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F și 23F). Rezultatele din săptămâna 4 au demonstrat un răspuns umoral satisfăcător la 67,5% (IÎ 95%: 57,5; 77,5) și la 56,5% (IÎ 95%: 36,3; 76,8) dintre pacienții tratați cu upadacitinib 15 mg și, respectiv, 30 mg. Eficacitatea şi siguranţa clinică Poliartrită reumatoidă Eficacitatea şi siguranţa upadacitinib administrat în doză de 15 mg o dată pe zi a fost evaluată în cadrul a cinci studii de fază 3 randomizate, dublu orb, multicentrice, la pacienţi cu poliartrită reumatoidă activă, moderată până la severă, care îndepline 4). Au fost eligibili pentru participare pacienţii cu vârste de 18 ani și peste. O condiţie necesară la înrolare a fost prezenţa a cel puţin 6 articulaţii dureroase şi a 6 articulaţii cum şi dovada inflamaţiei sistemice indicată de creşterea nivelului PCRsî. COMPARE) a inclus o fază de extensie pe termen lung cu o durată de până la cu o durată de până la 5 ani, iar un studiu Analiza principală pentru fiecare dintre aceste studii a inclus toţi pacienţii randomizaţi cărora li s administrat cel puţin 1 doză de upadacitinib sau placebo, iar metoda imputării non respondenţilor s e parcursul studiilor de fază 3, eficacitatea dozei de 15 mg upadacitinib o dată pe zi a fost, în general, similară cu cea a dozei de 30 mg upadacitinib o dată pe zi. aţe de tratament Populaţie de pacienţi (n) Netrataţi • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • remisia clinică (DAS28 săptămâna 24 Nivel scăzut de activitate a bolii Progresie radiologică (SSTm) Funcţia fizică (HAQ scăzut de PCR) în săptămâna 14 Remisia clinică [DAS28 Funcţia fizică (HAQ Redoare matinală scăzut de activitate a bolii PCR) în săptămâna 12 Remisia clinică [DAS28 Funcţia fizică (HAQ Activitate scăzută a bolii (CDAI) Redoare matinală remisie clinică (DAS28 săptămâna 12 Nivel scăzut de activitate a bolii Nivel scăzut de activitate a bolii Progresie radiologică (SSTm) Funcţia fizică (HAQ Activitate scăzută a bolii (ICAB) Redoare matinală Populaţie de pacienţi (n) aţe de tratament • • • • • • • scăzut de activitate a bolii PCR) în săptămâna 12 Funcţia fizică (HAQ ameliorare cu ≥ 20% (sau ≥ 50%); MARMBb = medicamente antireumatice modificatoare de boală din categoria biologicelor, PCR = proteina C reactivă, DAS28 = scor de activitate a bolii pe baza a 28 de articulaţii, SSTm = scor Sharp Total medicamente antireumatice modificatoare de boală sintetice convenţionale, ID = Indexul de dizabilitate al chestionarului de evaluare a sănătăţii, componentei fizice din Chestionarul de evaluare a sănătăţii (SF al activității bolii din punct de vedere clinic, – scor privind fatigabilitatea, RI = răspuns inadecvat, MTX = metotrexat, n = număr randomizat Evaluare funcțională a tratamentului în boli cronice Pacienţii nu au fost trataţi anterior cu MTX sau li s au administrat cel mult 3 doze de MTX săptămânal Pacienţi cu răspuns inadecvat la MTX Pacienţi cu răspuns inadecvat la MARMBsc; pacienţii expuşi anterior la cel mult un MARMBb au fost eligibili (în limita a 20% din numărul total de pacienţi) dacă, fie au avut o expunere limitată (<3 luni), fie au întrerupt tratamentul cu MARMBb din cauza intoleranţei Pacienţi care au avut răspuns inadecvat la MTX; pacienţii expuşi anterior la cel mult un MARMBb (cu excepţia adalimumab) au fost eligibili (în limita a 20% din numărul total al pacienţilor din studiu) dacă, fie au avut o expunere limitată (<3 luni), fie au întrerupt tratamentul cu MARMBb din cauza intoleranţei Pacienţi cu răspuns inadecvat sau intoleranţă la cel puţin un MARMBb Răspunsul clinic Remisiunea şi activitatea scăzută a bolii În studii, o proporţie semnificativ mai mare de pacienţi a atins atât un nivel scăzut de activitate a bolii PCR ≤ 3,2) şi remisia clinică (DAS28 comparativ cu adalimumab, au fost obţinute procente mai mari ale nivelului scăzut de activita în săptămâna 12. În general, ratele de activitate scăzută a bolii şi de remisie clinică au fost consecvente la nivelul populaţiilor de pacienţi, indiferent de utilizarea sau nu a tratamentului cu MTX. , 297/651 (45,6%) și 111/327 (33,9%) dintre pacienți au rămas cu tratamentul inițial, atribuit prin randomizare, cu upa acitinib în doză de 15 mg sau, respectiv, cu EARLY, 216/317 (68,1%) și 149/315 (47,3%) dintre pacienți au rămas cu tratamentul ințial, atribuit prin randomizare, cu upa acitinib în doză de 15 mg sau, respectiv, cu MTX în monoterapie. La pacienții care au rămas cu tratamentul alocat inițial, nivelul scăzut de activitate a bolii și remisiunea clinică s au menținut pe durata a 3 ani. Răspunsul ACR În toate studiile, mai mulți pacienţi au obţinut răspunsuri ACR209, ACR50 şi ACR70 după săptămâni în grupul tratat cu 15 nă la instalarea eficacității a fost rapid conform parametrilor de evaluare, cu răspunsuri semnificativ mai mari încă din săptămâna 1 pentru ACR20. Au fost înregistrate rate de răspuns durabil (cu sau fără tratament cu MTX), răspunsurile ACR20/50/70 menţin ani la pacienții care au rămas cu tratamentul alocat inițial îmbunătăţiri la nivelul componentelor ACR individuale, incluzând evaluarea numărului de articulaţii dureroase și tumefiate, evaluările globale efectuate de pacient şi medic, HAQ DI, evaluarea durerii şi 5 Răspuns şi remisie Netrataţi Săptămâna PCR ≤3,2 (% de pacienţi) PCR <2,6 (% de pacienţi) ACR20 (% de pacienţi) ACR50 (% de pacienţi) ACR70 (% de pacienţi) CDAI ≤ 10 (% de pacienţi) Netrataţi sau 70) = îmbunătăţire de ≥20% (sau ≥50% sau ≥70%) conform clinic de activitate a bolii; RC = remisiune clinică; PCR = Proteina C Reactivă, DAS28 = scorul de a bolii pe baza a 28 de articulaţii; RI = răspuns inadecvat; LDA = activitate scăzută a cu control al multiplicității ≤ 0,001 pentru comparaţia comparaţia cu MTX cu control al multiplicității ≤ 0,01 pentru comparaţia comparaţia cu MTX și și nominală ≤ 0,001 pentru comparaţia și placebo sau comparaţia cu nominală ≤ 0,001 pentru comparaţia nominală ≤ 0,01 pentru comparaţia nominală ≤ 0,05 pentru comparaţia nominală ≤ 0,01 pentru comparaţia nominală <0,05 pentru comparaţia și și și și și Notă: Datele din Săptămâna Răspuns radiologic Inhibiţia progresiei radiologice a leziunilor articulare a fost evaluată cu ajutorul scorului modificat (SSTm) şi a componentelor acestuia, scorul de eroziune articulară şi scorul de îngustare a spaţiului intraarticular în săptămânile 24/26 şi în săptămâna 48 în studiile SELECT EARLY şi b a avut ca rezultat o inhibiţie semnificativ mai mare a progresiei COMPARE și administrat în monoterapie comparativ cu MTX în studiul 6). Analiza scorurilor de eroziune şi de îngustare a spaţiului intraarticular au fost în concordanță cu scorurile generale. În ambele studii, procentul pacienţilor fără progresie radiologică (modificare a scorului SSTm ≤ menținut până în săptămâna 96 la pacienții care au rămas cu tratamentul alocat inițial, cu upadacitinib în doză de 1 mg (pe baza rezultatelor disponibile, provenite de la 327 pacienți din studiul COMPARE și 238 pacienți din studiul SELECT 6 Modificări radiologice Netrataţi anterior cu MTX modificat, variaţie medie faţă de valorile iniţiale Săptămâna 24 Săptămâna 48 Procentul pacienţilor fără progresie radiologică Săptămâna 24 Săptămâna 48 Abrevieri: ADA = adalimumab; RI = răspuns inadecvat; MTX = metotrexat; PBO = placebo; Toate datele pentru placebo în săptămâna 48 au fost derivate prin extrapolare liniară Absenţa progresiei a fost definită ca modificare a SSTm ≤ 0 nominală ≤ 0,001 pentru comparaţia cu control al multiplicității ≤ 0,01 pentru comparaţia comparaţia cu MTX cu control al multiplicității ≤ 0,01 pentru comparaţia comparaţia cu MTX și ebo sau comparaţia cu MTX și și Ameliorarea funcţiei fizice şi rezultate corelate cu starea de sănătate ameliorarea semnificativ mai mare a funcţiei fizice în raport cu toţi agenţii comparatori, conform evaluării pe baza HAQ timp de 3 ani la pacienții care au rămas cu tratamentul alocat inițial, cu upadacitinib în doză de 15 COMPARE și SELECT EARLY, îmbunătățirea valorilor HAQ a menținut 7 Modificare medie faţă de valorile iniţiale a scorului HAQ Netrataţi cu iniţial, Săptămâna Săptămâna sănătăţii; RI = răspuns inadecvat; MTX Indexul de dizabilitate al chestionarului de evaluare a sănătăţii (HAQ slab; 20 întrebări; 8 categorii: îmbrăcare şi îngrijire, ridicare, mâncat, mers, igienă personală, întindere, apucarea unor obiecte şi activităţi. cu control al multiplicității ≤ 0,001 pentru comparaţia și comparaţia cu MTX nominală ≤ 0,001 pentru comparaţia nominală ≤ 0,01 pentru comparaţia și placebo sau comparaţia cu MTX și NEXT și SELECT mg upadacitinib a determinat îmbunătăţire semnificativ mai mare a duratei medii a redorii articulațiilor dimineața, comparativ cu placebo sau MTX. pacienţii trataţi cu upadacitinib au raportat îmbunătăţiri semnificative ale calităţii vieţii raportate de către pacienți, evaluată pe baza sumarului componentei fizice din Chestionarul de evaluare a sănătăţii (SF pacienții tratați cu upadacitinib au raportat ameliorări importante ale fatigabilităţii, măsurată pe baza scorului Evaluării funcţionale a tratamentului în boli cronice – în comparaţie cu p u placebo și MTX. În plus, Artrită psoriazică Eficacitatea şi siguranţa upadacitinib administrat în doză de 15 mg o dată pe zi au fost evaluate în cadrul a două studii de fază pacienţi cu vârsta de 18 ani sau peste, cu artrită psoriazică activă moderată până la severă. Toţi pacienţii au avut artrită psoriazică activă timp de cel puţin 6 artrita psoriazică (CASPAR), cel puţin 3 articulaţii sensibile şi cel puţin 3 articulaţii umflate şi psoriazis în plăci activ sau antecedente de psoriazis în plăci. Pentru ambele studii, criteriul de evaluare principal a fost procentul de pacienţi care au obţinut un răspuns ACR20 în săptămâna PsA 1 a fost un studiu de 24 de săptămâni care a inclus 1705 pacienţi cu un răspuns inadecvat sau intoleranţă la cel puţin un MARMB non biologic. La momentul iniţial, dintre pacienţi erau trataţi cu cel puţin un MARMB non pacienţi au primit doar MTX concomitent; iar 311 (18%) dintre pacienţi au primit tratament în mg o dată Pacienţii au primit upadacitinib administrat în doză de 15 adalimumab sau placebo. În săptămâna 24, toţi pacienţii randomizaţi să primească placebo au trecut la upadacitinib administrat în doză de 15 mg o dată pe zi în regim orb. Studiul 1 a inclus o fază de extensie pe termen lung de până la 5 PsA 2 a fost un studiu de 24 de săptămâni care a inclus 642 de pacienţi cu un răspuns inadecvat sau intoleranţă la cel puţin un MARMB biologic. La momentul iniţial, pacienţi erau trataţi cu cel puţin un MARMB non (35%) dintre pacienţi au mg o dată pe zi sau placebo. În Pacienţii au primit upadacitinib administrat în doză de 15 săptămâna 24, toţi pacienţii randomizaţi să primească placebo au trecut la upadacitinib administrat în (54%) dintre pacienţi au primit tratament în monoterapie. doză de 15 pe termen lung de până la 3 mg o dată pe zi în regim orb. Studiul SELECT PsA 2 a inclus o fază de extens Răspunsul clinic În ambele studii, un procent semnificativ mai mare din punct de vedere statistic de pacienţi trataţi cu mg au obţinut un răspuns ACR20 comparativ cu placebo în săptămâna Timpul până la instalarea eficacității a fost rapid conform parametrilor de evaluare, cu răspunsuri semnificativ mai mari încă din săptămâna ndividuale, incluzând numărul de articulaţii sensibile/dureroase şi tumefiate, evaluările globale efectuate de pacient şi medic, HAQ DI, evaluarea durerii şi valorile PCRsî comparativ cu placebo. mg a avut ca rezultat îmbunătățiri la nivelul componentelor ACR comparativ cu adalimumab la procentul de pacienţi care au obţinut un răspuns ACR20 în săptămâna 12; cu toate acestea, superioritatea faţă de adalimumab nu a putut fi demonstrată. mg a obţinut un răspuns de non În ambele studii, au fost observate răsp metotrexat pentru criteriile de evaluare principale şi secundare cheie. iniţial, PCRsî iniţial şi numărul de MARMB non biologice anterioare (≤ mg a fost demonstrată indiferent de subgrupurile evaluate, inclusiv IMC 8 Răspunsul clinic în studiile SELECT PsA 1 şi SELECT ACR20, % de pacienţi (IÎ 95%) ACR50, % de pacienţi (IÎ 95%) ACR70, % de pacienţi (IÎ 95%) AMB, % de pacienţi (IÎ de pacienţi (IÎ Săptămâna Diferenţă faţă de Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna % de pacienţi (IÎ PASI75, % de pacienţi (IÎ PASI90, % de pacienţi (IÎ Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna îmbunătăţire de ≥ 20% (sau ≥ 50% sau ≥ antireumatic modificator de boală biologic; RI răspuns inadecvat; AMB tivitate minimă a bolii; îmbunătăţire ≥ 75% (sau ≥ 90%) a Indicelui de severitate şi extindere a Pacienţii care au întrerupt tratamentul randomizat sau cărora le au lipsit date în săptămân au fost imputaţi ca non respondenţi în analize. Pentru AMB, rezolvarea entezitei şi rezolvarea dactilitei în săptămâna 24/56, subiecţii salvaţi în săptămâna 16 au fost imputaţi ca non respondenţi în analize. La pacienţii cu entezită la momentul iniţial (n 144 şi, respectiv, 133 pentru SELECT La pacienţii cu dactilită la momentul iniţial (n 64 şi, respectiv, 55 pentru S 241, 270 şi, respectiv, 265 pentru SELECT 1 şi 126, 136 şi, respectiv, 127 pentru SELECT 1 şi La pacienţii cu psoriazis BSA ≥ 3% la momentul iniţial (n 211, 214 şi, respectiv, 211 pentru 1 şi n 131 şi, respectiv, 130 pentru SELECT cu control al multiplicității ≤ 0,001 pentru comparaţia cu control al multiplicității ≤ 0,001 pentru comparaţia și și Răspuns radiologic radiografic şi exprimată ca o schimbare faţă de valoarea iniţială în scorul Sharp Total modificat (SSTm) şi componentele sale, scorul de eroziune şi scorul de îngustare a spaţiului intraarticular, în săptăm progresiei leziunilor structurale a fost evaluată statistic a progresiei leziunilor articulare structurale comparativ cu placebo în săptămâna 9). Scorurile de eroziune şi de îngustare a spaţiului intraarticular au fost în concordanţă cu scorurile generale. Procentul de pacienţi fără progresie radiologică (modificare a scorului SSTm ≤ mg în comparaţie cu placebo în săptămâna 9 Modificări ra Scor Sharp total modificat, variaţie medie faţă de valorile iniţiale (IÎ Săptămâna Săptămâna Procentul de pacienţi fără progresie radiologică Săptămâna Săptămâna Toate datele pentru placebo în săptămâna 56 au fost derivate prin extrapolare liniară Absenţa progresiei a fost definită ca modificare a SSTm ≤ cu control al multiplicității ≤ 0,001 pentru comparaţia și Răspunsul legat de funcţia fizică şi rezultate corelate cu starea de sănătate semnificativă din punct de vedere statistic faţă de valoarea iniţială a funcţiei fizice, astfel cum a fost evaluată prin HAQ DI în săptămâna PsA 1, pacienţii trataţi cu upadacitinib 0,09]); ameliorarea la pacienţii trataţi cu adalimumab a fost de PsA 2, pacienţii trataţi cu upadacitinib prezentat o ameliorare semnificativă din punct de vedere statistic faţă de valoarea iniţială astfel cum a fost evaluată prin HAQ DI în săptămâna 0,03]). Ameliorarea funcţiei fizice s a menţinut până în săptămâna Calitatea vieţii legată de sănătate a fost evaluată prin SF 36v2. În cadrul ambelor studii, pacienţii cărora li s punct de vedere statistic faţă de valoarea iniţială a scorului Rezumatului componentelor fizice comparativ cu placebo în săptămâna 12. Ameliorările faţă de valoarea iniţială s u menţinut până în săptămâna mg au prezentat o îmbunătățire semnificativ mai mare din semnificativă a Pacienţii cărora li s fatigabilității față de momentul inițial din punct de vedere statistic, măsurată prin scorul FACIT săptămâna 12, comparativ cu placebo în ambele studii. Ameliorările faţă de valoarea iniţială s menţinut până în săptămâna La momentul iniţial, spondilita psoriazică a fost raportată la 31% şi 34% dintre pacienţii din PsA 1 şi, Pacienţii cu spondilită psoriazică trataţi cu mg au prezentat ameliorări faţă de valoarea iniţială a scorurilor BASDAI (Indicele de activitate al bolii în spondilita anchilozantă Bath) comparativ cu placebo în săptămâna Ameliorările faţă de valoarea iniţială s au menţinut până în săptămâna Spondiloartrită axială Spondiloartrită axială fără dovadă radiografică Eficacitatea și siguranța upadacitinib administrat în doză de 15 mg o dată pe mai mult, cu spondiloartrită axială activă, fără dovadă radiografică. Studiul SELECT orb, multicentric, controlat cu placebo, la pacienți cu vârsta de 18 de săptămâni, controlat cu placebo, efectuat la pacienți cu spondiloartrită axială activă, fără dovadă radiografică, cu un răspuns inadecvat la cel puțin două medicamente sau cu intoleranță sau contraindicații la medicamentele AINS cienții trebuiau să fi avut semne obiective de inflamație, evidențiate prin valori crescute ale proteinei C reactive (PCR) (definite ca > limita superioară a valorilor normale) și/sau sacroileită detectată cu ajutorul imagisticii prin rezonanță magnetică (IRM), și fără o dovadă radiologică caracteristică deteriorării structurale a articulațiilor sacroiliace. Pacienții aveau boală activă, așa cum este definită ≥ Indicelui Bath pentru activitatea bolii în spondilita anchilozantă ( și printr o valoare ≥ evaluării de către pacient a durerii de spate 10, în cadrul vizitelor de selecție și de la momentul inițial. La momentul inițial, pacienții aveau simptome de spondiloartrită axială, fără dovadă radiografică, în medie, timp de 9,1 dintre pacienți erau tratați concomitent cu MARMBsc. 32,9% dintre pacienți aveau un răspuns tau intoleranță la terapia cu MARMBb. Pacienților li s în doză de 15 mg o dată pe zi sau placebo. În săptămâna 52, toți pacienții randomizați să li se administreze placebo au fost trecuți la upadacitinib administrat în doză de 15 mg o dată pe zi. Criteriul final principal de evaluare a fost procentul de pacienți care au obținut un răspuns conform evaluării o fază de extensie pe termen lung, timp de până la 2 inițial la upadacitinib, 75% (117/156) în 40 (ASAS40) în săptămâna Dintre pacienții care au fost randomizați Răspunsul clinic 15 mg a obținut un răspuns ASAS40, comparativ cu placebo, în săptămâna icativ mai mare de pacienți tratați cu O diferență numerică între grupurile de tratament a fost observată în toate momentele de evaluare, începând cu săptămâna 2 și până în săptămâna Tratamentul cu upadacitinib în doză de 15 mg a determinat îmbunătățiri ale componentelor ASAS individuale (evaluarea globală de către pacient a activității bolii, evaluarea durerii totale de spate, inflamația și funcționalitatea) și ale altor indicatori ai activității bolii, inclusiv PCRsî, comparativ cu placebo, în săptămâna Eficacitatea upadacitinib în doză de 15 mg a fost demonstrată la nivel de subgrupuri, inclusiv sexul, IMC inițial, durata simptomelor de spondiloartrită axială fără dovadă radiografică, PCRsî inițial, sacroileita la IRM și utilizarea anterioară de MARMBb. 10: Răspunsul clinic în SELECT Săptămâna Diferența față de placebo ASAS40, % de pacienți (IÎ 95%) Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna ASAS20, % de pacienți (IÎ 95%) Remisie parţială ASAS, % de pacienți (IÎ 95%) BASDAI 50, % de pacienți (IÎ 95%) Modificarea față de valoarea inițială a ASDAS Boală inactivă ASDAS, % de pacienți (IÎ 95%) Activitate scăzută a bolii ASDAS, % de pacienți (IÎ 95%) Săptămâna Abrevieri: ASAS20 (sau ASAS40) = îmbunătățire ≥ 20% (sau ≥ Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei; ASDAS CRP = scorul activității bolii în spondilita anchilozantă proteina C reactivă; BASDAI = activitatea bolii în spondilita anchilozantă ( Un răspuns ASAS20 (ASAS40) este definit ca o îmbunătățire ≥ 20% (≥ 40%) și o îmbunătățire absolută față de valoarea inițială ≥ 1 (≥ 2) unitate(unități) (interval cuprins între 0 și 10) în ≥ funcționalitate și inflamație) și nicio agravare în domeniul potențial rămas (definită ca o agravare ≥ 0% și ≥ 1 unitate pentru ASAS20 sau definită ca o agravare > 0 unități pentru domenii (evaluarea globală de către pacient, durerea de spate totală, cu control al multiplicității ≤ 0,001 pentru comparația cu control al multiplicității ≤ 0,01 pentru comparația și și Valoarea p nominală ≤0.001 pentru comparația dintre upadacitinib și placebo, conform secvenței de testare controlate prin multiplicitate prespecificată Pentru criteriile finale binare de evaluare, rezultatele se bazează pe analiza imputării respondenților în conjuncție cu imputarea multiplă. Pentru criteriile finale continue de evaluare, rezultatele se bazează pe modificarea medie prin metoda celor mai mici pătrate față de valoarea inițială, utilizând analiza determinări a menținut pe parcursul a 2 ani, conform evaluării pe baza criteriilor finale de evaluare Ameliorarea funcției fizice și ale rezultatelor corelate cu starea de sănătate Pacienții tratați cu upadacitinib administrat în doză de 15 mg au prezentat o ameliorare semnificativă a funcției fizice față de valoarea inițială, comparativ cu placebo, conform evaluării pe baza BASFI la săptămâna Pacienții tratați cu upadacitinib administrat în doză de 15 mg au prezentat ameliorări semnificative ale durerii totale de spate și ale durerii de spate nocturne, comparativ cu placebo, la săptămâna Pacienții tratați cu upadacitinib administrat în doză de 15 mg au prezentat ameliorăr calității vieții legată de starea de sănătate și ale stării generale de sănătate, conform determinărilor efectuate cu ajutorul ASQoL și, respectiv, al indicelui privind sănătatea ASAS, comparativ cu la săptămâna Ameliorările BASFI, ale durerii totale și nocturne de spate, ASQoL și privind sănătatea au menținut pe parcursul a 2 ani. Măsurarea obiectivă a inflamației Semnele de inflamație au fost evaluate prin intermediul IRM și exprimate ca o modificare față de momentul inițial a scorului Consorțiului Canadian de Cercetare a Spondiloartritei (SPARCC) pentru articulațiile sacroiliace. La săptămâna inflamatorii de la nivelul articulațiilor sacroiliace la pacienții tratați cu upadacitinib 15 a observat o ameliorare semnificativă a semnelor Ameliorarea inflamației, conform evaluării prin IRM, s a menținut timp de 2 ani. Spondilită anchilozantă (SA, spondioartrită axială cu dovadă radiografică) Eficacitatea şi siguranța upadacitinib administrat în doză de 15 mg o dată pe zi au fost evaluate în două orb, multicentrice, controlate cu placebo, la pacienţi cu vârsta de 18 ani sau mai mult cu spondilită anchilozantă activă pe baza Indicelui de activ anchilozantă Bath (BASDAI) ≥ 4 şi evaluarea de către pacient a scorului total al durerii de spate ≥ Ambele studii au inclus o fază de extensie pe termen lung, de până la 2 ani. AXIS 1 a fost un studiu de 14 săptămâni care a inclus 187 de pacienţi cu spondilită anchilozantă, cu un răspuns inadecvat la cel puţin două medicamente AINS sau intoleranţă sau contraindicaţii pentru AINS şi care nu au avut o expunere anterioară la MARMB biologice. La momentul iniţial, pacienţii prezentau simptome de spondilită anchilozantă de 14,4 ani în medie şi aproximativ 16% dintre pacienţi erau trataţi concomitent cu MARMBsc. Pacienţii au primit mg o dată pe zi sau placebo. În săptămâna 14, toţi pacienţii randomizaţi să primească placebo au trecut la upadacitinib administrat în doză de 15 mg o dată pe zi. Criteriul de evaluare principal a fost procentul de pacienţi care au obţinut un răspuns în ceea ce priveşte Criteriile de Clasificare ale Societăţii Internaţionale pentru E săptămâna săptămâni, controlat cu placebo, care a inclus de pacienți cu spondilită anchilozantă, cu expunere anterioară la eficacității fie la un al TNF, fie la un inhibitor de interleukină 17 (iIL avut intoleranță; 12,9% au avut expunere anterioară, dar nu și lipsa eficacității la două momentul inițial, pacienții prezentau simptome de spondilită anchilozantă de 12,8 ani, în medie, și aproximativ 31% dintre pacienți erau tratați concomitent cu MARMBsc Pacienților li s upadacitinib în doză de 15 mg o dată pe zi sau placebo. În săptămâna 14, toți pacienții randomizați i se administra placebo au fost trecuți la upadacitinib administrat în doză de 15 mg o dată pe procentul de pacienți care au obținut un răspuns conform evaluării (ASAS40) în săptămâna Dintre pacienții care au fost randomizați inițial la upadacitinib, 72% (67/93) în AXIS 1 și Răspunsul clinic , un procent semnificativ mai mare din punct de vedere statistic de pacienţi trataţi cu mg a obţinut un răspuns ASAS40 comparativ cu placebo în săptămâna O diferenţă numerică între grupurile de tratament a fost observată începând cu săptămâna 2 1 și cu săptămâna (evaluarea globală de către pacient a activităţii bolii, evaluarea durerii totale de spate, inflamaţie şi funcţie) şi alţi indicatori ai activităţii bolii, inclusiv PCRsî, în săptămâna mg a dus la îmbunătăţiri ale componentelor ASAS individuale sexul, IMC iniţial, durata simptomelor SA, PCRsî iniţial și utilizarea anterioară de MARMBb. mg a fost demonstrată, indiferent de subgrupurile evaluate, inclu 11 Răspunsul clinic Netratați anterior cu MARMBb ASAS40, % de pacienţi (IÎ 95%) Săptămâna Diferenţa faţă Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna ASAS20, % de pacienţi (IÎ 95%) Remisie parţială ASAS, % de pacienţi (IÎ 95%) BASDAI 50, % de pacienţi (IÎ 95%) Modificarea faţă de valoarea iniţială a ASDAS Boală inactivă ASDAS, % de pacienţi (IÎ 95%) Activitate scăzută a bolii ASDAS, % de pacienţi (IÎ 95%) Îmbunătăţire majoră ASDAS, % de pacienţi (IÎ 95%) Un răspuns ASAS20 (ASAS40) este definit ca o îmbunătăţire ≥ absolută faţă de valoarea iniţială ≥ 1 (≥ 2) unitate (unităţi) (interval cuprins între 0 şi 10) în ≥ şi o îmbunătăţire (≥ domenii (evaluarea globală de către pacient, durerea de spate totală, funcţie şi inflamaţie) şi nicio agravare în domeniul potenţial rămas definită ca o agravare ≥ 20% şi ≥ sau definită ca o agravare > 0 unităţi pentru ASAS40). cu control al multiplicității ≤ 0,001 pentru comparaţia cu control al multiplicității ≤ 0,01 pentru comparaţia și și comparaţie fără control al multiplicității analiză post , fără control al multiplicității respondenţilor rezultatele din săptămâna 14 se bazează pe analiza imputării 1) și pe analiza imputării non respondenților în conjuncție cu imputarea multiplă (SELECT săptămâna 14 se bazează pe modificarea medie iniţială, utilizând modele mixte pentru analiza determinărilor celor mai mici pătrate faţă de valoarea a menținut pe parcursul a 2 ani, conform evaluării pe Răspunsul legat de funcţia fizică și rezultate corelate cu starea de sănătate pacienţii trataţi cu administrat în doză de 15 ameliorare semnificativă a funcţiei fizice faţă de valoarea iniţială, comparativ cu placebo, conform evaluării pe baza Indicelui Bath al funcționalității în spondilita anchilozantă (BASFI) la săptămâna a menținut pe parcursul a 2 acienții tratați cu upadacitinib administrat în doză de 15 prezentat ameliorări semnificative ale durerii totale de spate și ale durerii de spate nocturne, placebo, la săptămâna Ameliorările durerii totale de spate și ale durerii de spate au menținut pe parcursul a 2 ani. acienții tratați cu upadacitinib administrat în doză de 15 prezentat ameliorări semnificative ale calității vieții legată de starea de sănătate și ale stării generale de sănătate, conform determinărilor efectuate cu ajutorul ASQoL și, respectiv, al Indicelui privind sănătatea ASAS, comparativ cu placebo, la săptămâna sănătatea ASAS au menținut pe parcursul a 2 ani. Ameliorările ASQoL și i 2 (AS), pacienții cu entezită preexistentă (n=310) tratați cu upadacitinib administrat în doză de 15 placebo, conform măsurătorii bazate pe modificarea față de momentul inițial a scorului Maastricht privind entezita în spondilita anchilozantă (MASES) la săptămâna menținut pe parcursul a 2 ani. o ameliorare semnificativă a en o ameliorare semnificativă a mobilității coloanei vertebrale comparativ cu placebo, conform măsurătorii bazate pe modificarea față de momentul inițial a indicelui metrologic Bath pentru spondilita anchilozantă (BASMI) la săptămâna a menținut pe parcursul a acienții tratați cu upadacitinib administrat în doză de 15 Măsurarea obiectivă a inflamaţiei Semnele de inflamaţie au fost evaluate prin valoarea iniţială în scorul SPARCC pentru coloana vertebrală. În observat o ameliorare semnificativă a semnelor inflamatorii la nivelul coloanei vertebrale la pacienţii meliorarea inflamației, conform evaluării prin trataţi cu şi exprimate ca o modificare faţă de săptămâna a menținut timp de 2 Eficacitatea și siguranța upadacitinib administrat în doză de 15 mg o dată pe zi a GCA, un studiu de fază la pacienți cu vârsta de 50 de ani și peste, cu arterită cu celule gigant cu debut nou sau recidivantă. un raport 2:1:1 și o doză de upadacitinib 15 de săptămâni în care 428 pacienți au fost randomizați mg sau placebo o dată Toți pacienții au primit tratament de fond cu corticosteroizi ile tratate cu upadacitinib au urmat o schemă specificată administrați în doze care sunt scăzute treptat, care a urmărit atingerea unei doze de 0 săptămâni în doze care sunt scăzute treptat, care a urmărit atingerea unei doze de 0 placebo a urmat o schemă de tr administrați săptămâni a fost procentul de pacienți care a obținut o remisiune susținută la săptămâna definită prin absența semnelor și simptomelor de arterită cu celule gigant de la săptămâna 12 până la săptămâna 52, și aderența la scăzute treptat (upadacitinib sau placebo) sau care au avut o evaluare lipsă, au fost clasificați ca non respondenți. Pacienții care au întrerupt prem administrați în doze care sunt ă de săptămâni pentru o durată totală a studiului de până la 2 Răspunsul clinic mg și administrați în doze care sunt scăzute treptat pe de săptămâni a demonstrat superioritate în atingerea remisiunii susținute fără corticosteroizi la săptămâna 52, comparativ cu placebo și c scăzute treptat Rezultatele pentru fiecare componentă a remisiunii susținute și remisiunea completă susținută la săptămâna 52 au fost în concordanță cu cele administrați în doze care sunt de săptămâni ( Pentru remisiunea susținută la săptămâna similar de pacienți din fiecare braț de tratament au fost clasificați ca non respondenți din cauza cauza unei evaluări lipsă interleukină 6, arterită cu celule gigant vârstă, rasă, utilizare anterioară a unui inhibitor de de întreținere debut nou sau recidivantă, și arterită cu celule gigant cu sau fără polimialgie reumatică) au fost în concordanță cu rezultatele din populația generală a studiului proporție semnificativ mai mică de pacienți tratați cu upadacitinib 15 mg și administrați în doze care sunt scăzute treptat pe parcursul a acut de arterită cu celule gigant , comparativ cu cei cărora li s a administrat placebo și corticoste administrați în doze care sunt scăzute treptat pe parcursul a plus, riscul de apariție a episoadelor acute în brațul tratat cu upadacitinib a fost semnificativ mai mic decât în brațul cu placebo, conform măsurătorilor timpului până la primul episod acut, până la săptămâna de săptămâni până la săptămâna de săptămâni a avut cel puțin un episod 12 Răspunsul clinic în studiul SELECT administrați în doze care sunt scăzute administrați în doze care sunt scăzute treptat pe parcursul a săptămâni săptămâni Diferență de Remisiune susținută la săptămâna Remisiune completă susținută la săptămâna Remisiune completă la săptămâna Remisiune completă la săptămâna Timpul până la până la săptămâna Pacienți cu unul sau până la săptămâna roteina C reactivă cu sensibilitate înaltă Remisiunea susținută este definită prin obținerea atât a absenț semnelor și simptomelor A la săptămâna 12 până la săptămâna și a aderenței la definită în protocol administrați în doze care sunt scăzute treptat. = arterită cu celule gigant Remisiunea completă susținută este definită prin obținerea absenței semnelor și simptomelor A de la săptămâna 12 până la săptămâna (până la ≤ mm/oră; dacă mm/oră și creșterea nu se poate atribui A încă săptămâna 12 până la săptămâna ≥ mg/dl (la 2 vizite consecutive) de la săptămâna 12 până la săptămâna 52 și aderența la de tratament definită în protocol cu corticosteroizi administrați în doze care sunt scăzute treptat Remisiunea completă este definită prin obținerea absenței semnelor și simptomelor A ă; dacă mm/oră și creșterea nu se poate atribui până la < mg/dl și aderența la a de tratament definită în protocol cu corticosteroizi administrați în doze care sunt scăzute până la < mg/dl fără creștere până la (până la ≤ încă se definește ca eveniment care reprezintă o recurență a semnelor și sau o valoare măsurată a mm/oră (care poate fi atribuită A ) și care necesită o creștere a dozei de corticosteroizi, și este luat în considerare doar după ce sunt următoare: absența recurenței semnelor și simptomelor A creștere a dozei de corticosteroizi. Subiecții a căror evaluare nu și îndeplinește toate cele 3 criterii se consideră ca având un episod acut de A Tipul până la primul episod acut de A criterii de mai sus. Subiecții care îndeplinesc toate cele 3 niciodată un episod acut de A sunt cenzurați la ultima evaluare. la momentul inițial. nifestă ≤ ≤ relativă ivă Dintre pacienții care au finalizat 52 de săptămâni de urmărire, e la săptămâna 52 a fost semnificativ mai mică la pacienții tratați cu upadacitinib 15 mg și ivă administrați în doze care sunt scăzute treptat de săptămâni față de strați în doze care sunt scăzute treptat placebo și corticosteroizi (mediană de 1 Comparația între doz brațul tratat cu upadacitinib și brațul cu placebo este afectată de schemelor de tratament cu corticosteroizi administrați în doze care sunt scăzute treptat din brațul tratat cu upadacitinib față de brațul cu placebo. de săptămâni mg față de 2 ivă Rezultate corelate cu starea de sănătate Fatigabilitatea a fost evaluată folosind Pacienții tratați cu mg și corticosteroizi administrați în doze care sunt scăzute treptat pe parcursul a săptămâni au avut o îmbunătățire semnificativ mai mare față de momentul inițial față de cei tratați cu de săptămâni placebo și corticosteroizi administrați în doze care sunt scăzute treptat în ceea ce privește scorul FACIT privind fatigabilitatea, la săptămâna Calitatea vieții din punct de vedere al stării de sănătate a fost evaluată folosind SF Pacienții care au mg și corticosteroizi administrați în doze care sunt scăzute treptat de săptămâni au avut o îmbunătățire semnificativ mai mare față de momentul inițial față de cei tratați cu placebo și corticosteroizi administrați în doze care sunt scăzute treptat săptămâni în ceea ce privește scorul pentru Sumarul componentei fizice din SF 36, la săptămâna Dermatita atopică Eficacitatea şi siguranţa dozelor zilnice de upadacitinib de 15 mg şi 30 trei studii de fază 3 randomizate, dublu orb, multicentrice (MEASURE UP 1, MEASURE UP 2 şi AD (344 în analiza primară) de pacienţi adolescenţi şi 2240 de pacienţi adulţi cu dermatită atopică de pacienţi ( ani și peste). Upadacitinib a fost evaluat pe (DA) moderată până la severă, necontrolată adecvat cu medicamente topice. La momentul inițial pacienţii trebuiau să dispună de toate elementele de mai jos: un scor de evaluare globală efectuată de AD) ≥ 3 în evaluarea generală a DA (eritem, induraţie/ papule şi secreţii/formarea de cruste) pe o scală crescătoare extindere şi severitate a eczemei (EASI) ≥ 16 (scor compus care evaluează extinderea şi severitatea ății fectare minimă a suprafeţei corporale (BSA) de ≥ 10% şi un scor mediu săptămânal pe Scala numerică de evaluare a intensității maxime a pruritului (NRS) ≥ , zgârieturilor şi lichenificării în 4 În toate cele trei studii, pacienţii au primit doze zilnice de upadacitinib de 15 placebo corespunzător timp de 16 săptămâni. În studiul AD UP, pacienţii au primit, de asemenea, concomitent corticosteroizi topici (CST). După încheierea perioadei de regim dublu orb, pacienţii randomizaţi iniţial în grupurile tratate cu upadacitinib urmau să continue tratamentul cu aceeaşi doză până în săptămâna 260. Pacienţii din grupul placebo au fost randomizaţi din nou, într mg până în săptămâna 260. eferinţă În studiile pe monoterapie (MEASURE UP 1 şi 2), 50,0% dintre pacienţi au avut, la nivelul de referinţă, scorul vIGA AD 3 (moderat), iar 50,0% au avut, la nivelul de referinţă, scorul vIGA (sever). Scorul EASI mediu la nivelul de referinţă a fost de 29,3, iar scorul mediu NRS săptămânal pentru pruritul cu intensitate maximă a fost de 7,3. În studiul cu tratament concomitent cu CST (AD UP), 47,1% dintre pacienţi au avut, la nivelul de referinţă, scorul vIGA nivelul de referinţă, scorul vIGA AD 4 (sever). Scorul EASI mediu la nivelul de referinţă a fost de 29,7, iar scorul mediu NRS săptămânal pentru pruritul cu intensitate maximă a fost de 7,2. Răspunsul clinic Studiile pe monoterapie (MEASURE UP 1 şi MEASURE UP 2) şi studiul cu CST concomitent O proporţie semnificativ mai mare de pacienţi trataţi cu upadacitinib de 15 AD 0 sau 1, răspuns EASI 75 sau o îmbunătăţire de ≥ intensitate maximă în comparaţie cu grupul placebo în săptămâna obținute îmbunătățiri rapide ale curățării pielii și ale pruritului (vezi tabelul Figura 1 prezintă proporţia de pacienţi care au prezentat un răspuns EASI 75 și modificarea procentuală medie faţă de scorul de referinţă pe scala de evaluare a intensității maxime a pruritului până în săptămâna 16 pentru studiile MEASURE UP 1 și 2. Număr de subiecţi randomizaţi Criterii de evaluare în săptămâna 16, % de subiecţi cu răspuns (IÎ 95%) (îmbunătăţire ≥ Criterii de evaluare constând în debut timpuriu, % de subiecţi cu răspuns (IÎ (Săptămâna 2) (îmbunătăţire ≥ Subiecţii cărora li s a administrat medicaţie de salvare sau pentru care nu există date au fost consideraţi subiecţi mg și, respectiv, upadacitinib 30 mg numărul și procentul fără răspuns. de subiecți imputați ca non responsivi pentru EASI 75 și vIGA AD 0/1 la săptămâna 16, din cauza utilizării (8,7%), 16 (5,7%) în studiul MEASURE UP 2 și 78 (25,7%), 15 (5,0%), 14 (4,7%) în studiul AD Pe baza numărului de subiecţi randomizaţi Un subiect cu răspuns a fost definit ca pacient cu vIGA AD 0 sau 1 („fără aproape completă ”), cu o scădere de ≥ 2 puncte pe o scală ordinală de la 0 la 4 pacienţi eligibili pentru evaluare (pacienţi care aveau inițial un scor ” sau „dispariţie ≥ 4 pe scala numerică de evaluare a intensității maxime a pruritului (NRS)) 0,001 vs placebo, fără control al multiplicităţii Ameliorări semnificative din punct de vedere statistic, faţă de placebo, au fost observate încă din ziua 1 după iniţierea tratamentului cu upadacitinib mg şi la 2 zile după iniţierea tratamentului cu upadacitinib 1 şi 2 Figura 1 Proporţia pacienţilor cu răspuns EASI 75 și modificarea procentuală medie față de nivelul inițial a scorului NRS pentru prurit de intensitate maximă în studiile MEASURE UP 1 și Proporţia pacienţilor cu răspuns EASI 75 Modificarea procentuală medie față de scorul inițial NRS pentru prurit de intensitate maximă loo - go - so - 70- 60- 50 - 40 - 30 - 20 - 10 - - ă l a u t n e c o r p e r a c i f i d o M e d l a v r e t n i i ș ) % ( e l a i ț i n i e l i r o l a v e d ă ț a f e t n i i ș ) % ( i l u u s n u p s ă r a t a R -2o -30 -40 -50 -80 -70 -80 -90 -100 0 0 N 0T . T T T -10- 1 1 1 T '°- T l 'o- T T I T T 1 1 1 1 "I 1 T . • T. • T. T. T. T. T. T. T. T. T. T. T. T 1 1 1 T. 1 1 1 1 1 1 1 T T T T T T T T T T T T 70. i 10 12 14 16 Săptămâni Săptămâni -A- 0,001 vs placebo, fără control al multiplicităţii tratamentului în subgrupuri (greutate, vârstă, sex, rasă şi tratament sistemic anterior cu imunosupresoare) au fost în concordanţă cu rezultatele din populaţia generală a studiului. Rezultatele din săptămâna 16 s au menţinut până în săptămâna 52 la pacienţii trataţi cu upadacitinib de Calitatea vieţii/rezultatele raportate de pacienţi Rezultatele raportate de pacienţi pentru upadacitinib în săptămâna 16 Număr de subiecţi randomizaţi % de subiecţi cu răspuns (IÎ 95%) (îmbunătăţire ≥ (îmbunătăţire ≥ şi HADS pentru depresie calitate a vieţii; HADS Scala de evaluare a anxietăţii şi a depresiei în mediu spitalicesc Subiecţii cărora li a administrat medicaţie de salvare sau pentru care nu există date au fost consideraţi subiecţi fără răspuns. Valorile pragurilor specificate corespund diferenţei minime importante clinic (DMIC) şi au fost utilizate pentru determinarea răspunsului. ltatele prezentate pentru subsetul de pacienţi eligibili pentru evaluare (pacienţi cu scor de DMIC la nivelul de referinţă) IS Somn evaluează dificultatea de a adormi, impactul somnului şi trezirea cauzată de DA în timpul nopţii. Rezultatele prezentate pentru subsetul de pacienţi eligibili pentru evaluare (pacienţi cu scor 1 la nivelul de referinţă). Rezultatele prezentate pentru subsetul de pacienţi eligibili pentru evaluare (pacienţi cu scor ≥ ≥ 8 la nivelul de referință) Colită ulcerativă Eficacitatea și siguranța upadacitinib au fost evaluate în cadrul a trei studii clinice de fază orb, controlate cu placebo: două studii replicate privind inducția, UC ) și UC ACCOMPLISH), și un studiu privind tratamentul de întreținere În plus, siguranța și eficacitatea upadacitinib au fo Mayo care exclude evaluarea globală efectuată de medic), cu valori de la 0 la 9, și RBS) și un sub opie analizată central ( scor pentru sângerarea rectală ( scor pentru frecvența Studiile privind inducția (UC 1 și UC 1 și UC de pacienți (473 și, respectiv, 515 pacienți) au fost randomizați dată pe zi sau placebo timp de 8 săptămâni, pentru a li se administra upadacitinib în doză de 45 cu un raport de alocare a tratamentului de 2:1, care au fost incluși în analiza eficacității. Toți pacienții înrolați au avut colită ulcerativă activă moderată până la severă, definită printr 9, cu o valoare a ES de 2 sau 3 și eșec demonstrat la tratamentul anterior, inclusiv răspuns inadecvat, pierderea răspunsului sau intoleranță la tratamentul convențional și/sau biologic anterior. Eșecul terapeutic anterior la cel puțin 1 gic (eșec biologic anterior) a fost observat la 52% (246/473) și, respectiv, la 51% (262/515) dintre pacienți. Eșecul terapeutic anterior la tratamentul convențional, însă nu cu un medicament biologic (fără eșec biologic anterior), 227/473) și, respectiv, 49% (253/515) dintre pacienți. La momentul inițial din studiile UC 1 și UC 2, 39% și 37% dintre pacienți au fost tratați cu corticosteroizi, 1,1% și 0,6% dintre pacienți au fost tratați cu metotrexat, iar 68% și 69% dintre pacienți au fost tratați cu aminosalicilați. Administrarea concomitentă de tiopurină nu a fost permisă în timpul studiilor. Activitatea bolii pacienților a fost moderată (aMS ≥ 5, ≤ 7) la 61% și la 60% dintre pacienți și severă (aMS 7) la 39% și la 40% dintre pacienți. Criteriul final principal de evaluare a fost remisiunea clinică, conform scorului aMS în săptămâna prezintă criteriile finale principale și criteriile finale secundare cheie de evaluare, inclusiv răspunsul clinic, vindecarea mucoaselor, vindecarea mucoasei observată histologic endoscopic și Proporția pacienților care întrunesc criteriile finale principale și secundare cheie de evaluare a eficacității în săptămâna 8, în cadrul studiilor privind inducția UC 1 și UC Diferență Diferență Remisiune clinică Eșec biologic anterior Fără eșec biologic Răspuns clinic Eșec biologic anterior Fără eșec biologic Eșec biologic anterior Fără eșec biologic observată histologic Eșec biologic anterior Fără eșec biologic Eșec biologic anterior Fără eșec biologic evaluare Mayo (care exclude evaluarea globală efectuată de medic), cu valori de la 0 la 9 și care are trei scor pentru sângerarea rectală ( scor pentru frecvența RBS) și un sub scor pentru endoscopie analizată central ( Numărul de pacienți cu „Eșec biologic anterior” din studiile UC 1 și UC 2 este de 78 și 89 în grupul la numărul a administrat placebo și, respectiv, de 168 și 173 în grupul tratat cu upadacitinib 45 pacienți „Fără eșec biologic anterior” din studiile UC 1 și UC 2 este de 76 și 85 în grupul la care s administrat placebo și, respectiv, de 151 și 168 în grupul tratat cu upadacitinib 45 0,001, diferență de tratament ajustată (IÎ 95%) ≤ 1 și nu mai mare decât la momentul inițial, RBS ≤ 1 fără friabilitate Per aMS: scădere ≥ 2 puncte și ≥ 30% față de momentul inițial și o scădere a RBS ≥ 1 față de momentul inițial sau un RBS absolut ≤ ≤ 1 fără friabilitat ≤ 1 fără friabilitate și scor Geboes ≤ fără distrugerea criptelor și fără eroziuni, ulcerații sau țesut de granulație). 2 (ceea ce indică absența neutrofilelor în cripte sau în și nicio creștere a eozinofilelor, absența distrugerii criptelor și a eroziunilor, ulcerațiilor sau țesutului de granulație) Activitatea și simptomele bolii corul Mayo adaptat parțial ( paMS) este compus din SFS și RBS. Răspunsul privind simptomele conform scorului paMS este definit ca o scădere ≥ 1 punct și ≥ față de momentul inițial și o scădere a RBS ≥ statistic comparativ cu placebo, conform paMS, a fost observată încă din săptămâna față de 27,3% și UC 2: 63,3% față de 25,9%). absolut ≤ meliorare semnificativă Inducție extinsă de pacienți din studiile UC 1 și UC a obținut răspuns clinic după săptămâni de tratament cu upadacitinib în doză de 45 mg o dată pe zi au fost incluși într o perioadă de inducție extinsă, în regim deschis, cu durata de 8 săptămâni. După încă 8 săptămâni (16 săptămâni ament cu upadacitinib în doză de 45 mg o dată pe zi, 48,3% dintre pacienți au avut răspuns clinic conform aMS. Dintre pacienții care au răspuns la tratamentul de 16 săptămâni cu upadacitinib în doză de 45 mg o dată pe zi, la 35,7% și 66,7% dintre pacienți a menținut răspunsul clinic conform aMS, iar 19,0% și 33,3% dintre pacienți au atins remisiune clinică conform aMS, în săptămâna 52, cu un tratament de întreținere cu upadacitinib în doză de 15 mg și, respectiv, de 30 o dată pe zi. tratamentul de întreținere (UC Analiza eficacității pentru studiul UC 3 a fost efectuată la 451 de pacienți care au atins un răspuns clinic conform aMS după 8 săptămâni de tratament de inducție cu upadacitinib în doză de 45 dată pe zi. Pacienții au fost randomizați pentru a li se administra o dată pe zi upadacitinib 15 mg sau placebo, timp de până la 52 de săptămâni. Criteriul final principal de evaluare a fost remisiunea clinică, conform aMS, în săptămâna prezintă criteriile finale secundare cheie de evaluare, inclusiv menținerea remisiunii clinice, remisiunii clinice fără administrare de corticosteroizi, vindecării mucoasei, vindecării mucoasei observată histologic endoscopic și vindecării mucoasei în profunzime. Proporția pacienților care întrunesc criteriile finale principale și secundare cheie eficacității în săptămâna 52, în cadrul studiului privind tratamentul de întreținere Diferență de mg față de Diferență de mg față de Remisiune clinică Eșec biologic anterior Fără eșec biologic Menținerea remisiunii clinice Eșec biologic anterior Fără eșec biologic anterior Remisiune clinică fără Eșec biologic anterior Fără eșec biologic anterior Eșec biologic anterior Fără eșec biologic anterior observată histologic Eșec biologic anterior Fără eșec biologic anterior Eșec biologic anterior Fără eșec biologic anterior Mayo (care exclude evaluarea globală efectuată de medic), cu valori de la 0 la 9 și care are trei sub scor pentru sângerarea rectală ( RBS) și un sub scor pentru frecvența scaunului ( endoscopie analizată central ( Numărul de pacienți cu „Eșec biologic anterior” este de 81, 71 și 73 în grupurile cu placebo, upadacitinib mg și, respectiv, 30 mg. Numărul de pacienți „Fără eșec biologic anterior” este de 68, 77 și 81 în grupurile mg și, respectiv, 30 diferență de tratament ajustată (IÎ 95%) Per aMS: SFS ≤ 1 și nu mai mare decât la momentul inițial, RBS Remisiune clinică conform aMS în săptămâna 52 la pacienții care au atins remisiune clinică la finalul ≤ 1 fără friabilitate e inducție. Remisiune clinică conform aMS în săptămâna 52 și fără corticosteroizi timp de ≥ de săptămâna 52 la pacienții care au atins remisiune clinică la finalul tratamentului de inducție. ≤ 1 fără friabilitate ≤ fără friabilitate și scor Geboes ≤ 3,1 (ceea ce indică infiltrarea de neutrofile în < fără distrugerea criptelor și fără eroziuni, ulcerații sau țesut de granulație). eozinofilelor, absența distrugerii criptelor și a eroziunilor, ulcerațiilor sau țesutului de granulație 2 (ceea ce indică absența neutrofilelor în crip și nicio creștere a Remisiunea privind simptomele conform paMS, definită ca SFS ≤ 1 și RBS până în săptămâna 52, de mai mulți pacienți tratați cu upadacitinib în doză de , a fost atinsă în timp, mg o dată 2 Proporția pacienților cu remisiune privind simptomele conform scorului Mayo ad parțial de 3 privind tratamentul de întreținere i ș s n u p s ă r u c i ț c e i b u s t n e c o r P 100- 90- 80- 70- 60- 50- 40- 30- 20- 10- 0- o . 1 .................................... 1 ................. I .............. i O 4 8 12 20 28 36 44 I 1 52 Săptămâni mg o dată pe zi (N=148) - A - mg o dată pe zi (N=154) Evaluare endoscopică Remisiunea endoscopică (normalizarea aspectului endoscopic al mucoasei) a fost definită printr de 0. În săptămâna 8, o proporție semnificativ mai mare de pacienți tratați cu upadacitinib în doză de mg o dată pe zi, comparativ cu cei cărora li s a administrat placebo, au atins remisiune endoscopică proporție semnificativ mai mare de pacienți tratați cu upadacitinib în doză de 15 mg și 30 mg o dată pe zi, comparativ cu cei cărora li s a administrat placebo, au atins remisiune endoscopică în săptămâna (24,2% și 25,9%, comparativ cu 5,6%). Menținerea vindecării mucoasei în săptămâna ≤ 1 fără litate) a fost observată la o proporție semnificativ mai mare de pacienți tratați cu upadacitinib în doză de 15 mg și 30 mg o dată pe zi, comparativ cu placebo (61,6% și 69,5%, comparativ cu 19,2%), la pacienții care au prezentat vindecarea mucoasei la sfârșitul inducției. Calitatea vieții Pacienții tratați cu upadacitinib în doză de 45 mg o dată pe zi au demonstrat o ameliorare semnificativ mai mare și relevantă clinic a calității vieții din punct de vedere al stării de sănătate, măsurată cu – ameliorări ale scorurilor pentru toate cele 4 domenii: simptome sis funcție socială, funcție emoțională și simptome intestinale (inclusiv durere abdominală și nevoie imperioasă de defecație). Modificările scorului total IBDQ în săptămâna 8 față de momentul inițial în o dată pe zi, comparativ cu placebo, au fost de 55,3 și 21,7 în 1 și, respectiv, de 52,2 și 21,1 în studiul UC 2. Modificările scorului total IBDQ în săptămâna 52, față de momentul inițial, au fost de 49,2, 58,9 și 17,9 la pacienții cărora li s administrat o dată pe zi upadacitinib 15 mg și, respectiv, placebo. Pacienții care au atins o remisiune clinică în UC 3 per aMS la 1 an au fost eligibili să continue cu aceeași doză în clinică și 49 și 82 pacienți în remisiune endoscopică cu upadacitinib 15 mg și respectiv, 30 Această populație de studiu se suprapune parțial, dar nu în întregime, cu populația prezentată în tabelul de mai sus care prezintă procentul de pacienți care au îndeplinit obiectivele la săptămâna 52 în studiul de întreținere UC 3. Dintre pacienții care au obținut remisiune în UC 3 per aMS la 1 an și au avut date 4, au fost 96 și 146 pacienți în remisiune la 96 săptămâni, 55/70 (78,6%) și 75/89 (84,3%) au menținut remisiunea clinică și 22/34 (64,7%) și 40/54 (74,1%) au menținut remisiunea endoscopică după 96 săptămâni de tratament adițional cu upadacitinib 15 mg și respectiv, 30 La pacienții care au intrat în studiul de extensie după încheierea UC 3 (1 an) și care au avut disponibile la 96 săptămâni, îmbunătățirile în scorurile totale IBDQ și în scorurile de domeniu IBDQ au fost menținute până la săptămâna 96 a UC Profilul de siguranță al upadacitinib în tratamentul pe termen lung a fost în concordanță cu cel din perioada controlată cu placebo. Boală Crohn Eficacitatea și siguranța upadacitinib au fost evaluate în cadrul a trei studii clinice de fază orb, controlate cu placebo: două studii privind inducția, și privind tratamentul de întreținere remisiunea clinică și răspunsul endoscopic în săptămâna 1 și CD 2 și în săptămâna săptămâni, Pacienții înrolați aveau vârsta cuprinsă între 18 și 75 până la severă, definită frecvența medie zilnică a ă Crohn (CD) activă ă ) ≥ 4 și/sau scor mediu zilnic al durerii abdominale ( APS) ≥ și un central de ≥ 6 sau ≥ 4 pentru boala ileală izolată, excluzând componenta de îngustare. Pacienții cu stricturi intestinale simptomatice au fost excluși din studiile Studiile privind inducția (CD 1 și CD pentru a li se administra upadacitinib în doză de 45 mg o dată pe zi 1 și ți (4 și, respectiv, 5 pacienți) au fost randomizați săptămâni, 1, toți pacienții un răspuns inadecvat sau intoleranță sau mai multe terapii biologice (eșec biologic anterior). Dintre acești pacienți, 61% (301/495) un răspuns inadecvat sau intoleranță la două sau mai multe terapii 2, 45% (239/526) pacienți un răspuns inadecvat sau intoleranță tratamentul cu una sau mai multe terapii biologice (eșec biologic anterior), iar 55% (287/526) ță un răspuns inadecvat sau cu terapii convenționale ă (fără eșec biologic La momentul inițial din studiile 1 și % și 3 % dintre pacienți au fost tratați cu % și % dintre pacienți au fost tratați c % și pacienți au fost tratați cu aminosalicilați. În ambele studii, pacienții cărora li s schemă treptată a corticosteroizilor începând cu săptămâna administrat corticosteroizi la momentul inițial au Ambele studii au inclus o perioadă de tratament extinsă cu durata mg o dată pe zi pacienții cărora li s răspuns clinic în ceea ce privește SF/APS (scădere ≥ 30% a săptămâni cu upadacitinib mg o dată pe zi și nu au obținut și/sau cădere ≥ 30% a APS și nici valoarea inițială) în săptămâna Activitatea clinică și simptomele și CD 2, o proporție semnificativ mai mare de pacienți tratați cu upadacitinib 45 ). Debutul eficacității a fost rapid și a fost atins încă din săptămâna în săptămâna În ambele studii, pacienții cărora li s a fatigabilității față de inițial, măsurată prin scorul FACIT săptămâna Evaluarea endoscopică 1 și CD 2, o proporție semnificativ mai mare de pacienți tratați cu upadacitinib 45 al răspunsului endoscopic în săptămâna și CD 2, o proporție mai mare de pacienți tratați cu upadacitinib 45 mg (14% și, respectiv, 19%), comparativ cu placebo (0% și, respectiv, 5%) Proporția pacienților care întrunesc criteriile și eficacității, în cadrul studiilor privind inducția CD 1 și CD Diferență Diferență ncipale în Săptămâna Criterii de evaluare suplimentare în Săptămâna Remisiune clinică Eșec biologic anterior Fără eșec biologic Răspuns Eșec biologic anterior Fără eșec biologic Remisiune clinică, Răspuns clinic Remisiune clinică fără endoscopică ă în Săptămâna 100 în Săptămâna 0,001, diferența de tratament ajustată ( 0,01, diferența de tratament ajustată ( ă comparați ș PBO, diferența de tratament ajustată Valoarea zilnică medie a SF ≤ 2,8 și APS ≤ 1,0 și nici Scădere pentru pacienții cu un cel puțin 2 puncte față de valoarea inițială 50% față de valoarea inițială CD de 4 la momentul inițial al studiului inducți inducți mai mare decât valoarea inițială inducți Scădere cu cel puțin 100 Întreruperea tratamentului cu steroizi și obținerea remisiunii clinice în rândul pacienților tratați cu CDAI față de valoarea inițială steroizi la momentul inițial CD ≤ 4 și o reducere de cel puțin 2 uncte față de valoarea inițială și niciun subscor > variabilă individuală Subscorul suprafeței ulcerate SES CD de 0 la pacienții cu subscorul suprafeței ulcerate SES CD ≥ momentul inițial Studiul privind tratamentul de întreținere ( Analiza eficacității pentru studiul 3 a fost efectuată la de inducție pacienți care au atins un răspuns clinic săptămâni cu upadacitinib în doză de 45 mg o dată pe zi. Pacienții au fost randomizați o schemă de întreținere fie cu o dată pe zi, până la 52 de săptămâni. Activitatea clinică și simptomele O proporție semnificativ mai mare de pacienți tratați cu upadacitinib 15 și 30 în săptămâna Proporția pacienților întreținere a clinică i ș s n u p s ă r u c i ț c e i b u s t n e c o r P 100 - 90 - 80 - 70 - 60 - 50 - 40 - 30 - 20 - 10 - 0 O 4 12 22 32 42 52 Săptămâni O mg o dată pe zi (N=169) mg o dată pe zi (N=168) Pacienții cărora li s a fatigabilității față de inițial, măsurată prin scorul FACIT F în săptămâna Proporția pacienților care întrunesc criteriile și suplimentare eficacității în săptămâna 52, în cadrul studiului privind tratamentul de întreținere Diferență de Diferență de mg față de mg față de Remisiune clinică Eșec biologic anterior Fără eșec biologic anterior Răspuns endoscopic Eșec biologic anterior Fără eșec biologic anterior Remisiune clinică, conform Răspuns clinic Remisiune clinică fără Menținerea remisiunii Remisiune endoscopică Remisiune profundă a administrat placebo a fost format din pacienți care au obținut un răspuns clinic conform privind inducția și au fost randomizați pentru a li se administra placebo la începutul tratamentului de întreținere 0,001, diferența de tratament ajustată ( 0,01, diferența de tratament ajustată ( ă comparați ș PBO, diferența de tratament ajustată Valoarea zilnică medie a SF ≤ 2,8 și APS ≤ 1,0 și nici Scădere 50% față de valoarea inițială CD de 4 la momentul inițial al studiului pacienții cu un valoarea inițială inducți inducți , o reducere de cel puțin puncte față de valoarea inițială inducți Scăderea CDAI ≥ 100 Fără față de valoarea inițială zile înainte de săptămâna 52 și atingerea remisiunii subgrupul de pacienți care au fost tratați cu corticosteroizi la momentul inițial inducți mg și 5% (N=61) înainte de săptămâna 52 și e clinică atingerea remisiunii clinice în săptămâna 52 la pacienții care au obținut remisiune clinică la CD ≤ 4 și o reducere de cel puțin 2 puncte față de valoarea inițială și niciun subscor > întreținere variabilă individuală Subscorul suprafeței ulcerate SES CD de 0 la pacienții cu subscorul suprafeței ulcerate SES CD ≥ momentul inițial e clinică și remisiune endoscopică obținut un răspuns clinic Pacienți săptămâna pe zi timp de încă 12 săptămâni. Dintre acești pacienți, 53% au obținut răspuns clinic în săptămâna Dintre pacienții care au răspuns la perioada extinsă de tratament și tratament de întreținere cu upadacitinib 30 mg, 25% au obținut remisiune clinică și 22% au obținut răspuns endoscopic în săptămâna SF/APS la inducția cu upadacitinib în pacienți) 1 și CD mg o dată Evaluare endoscopică 3, o proporție semnificativ mai mare de pacienți tratați cu upadacitinib 15 mg și 30 al răspunsului endoscopic în săptămâna ). În plus față de , o proporție mai mare de pacienți tratați cu upadacitinib 15 mg și 30 mg (11% și, respectiv, 21%), comparativ cu 2 în săptămâna scopică fără corticosteroizi în rândul pacienților tratați cu steroizi la momentul inițial a fost obținută la o proporție mai mare de pacienți tratați cu upadacitinib 15 mg și 30 mg (17% și, respectiv, 25%), comparativ cu săptămâna Rezolvarea manifestărilor extraintestinale Rezolvarea manifestărilor extraintestinale a fost observată la o proporție mai mare de pacienți tratați mg (25%) și o proporție semnificativ mai mare de pacienți tratați cu upada în săptămâna 3, pacienții care au tratamentului de întreținere răspuns inadecvat sau au răspunsul mg. Dintre pacienții care au fost randomizați mg și cărora au obținut răspuns clinic în ceea ce privește SF/APS și 48% mg timp de cel puțin 12 săptămâni, 84% au obținut remisiune clinică la 12 săptămâni după începerea administrării alitatea vieții din punct de vedere al stării de sănătate Pacienții tratați cu upadacitinib au demonstrat o ameliorare mai mare a calității vieții din punct de vedere al stării de sănătate , măsurată cu ajutorul scorului total a cărora li observate ameliorări ale scorurilor pentru toate cele 4 domenii: simptome sistemice (inclusiv fatigabilitate) și simptome intestinale (inclusiv durere abdominală și nevoie imperioasă de defecație) precum și funcția socială și cea emoțională Modificările scorului total IBDQ în săptămâna momentul inițial în grupul tratat cu upadacitinib 45 și 1 și, respectiv, de o dată pe zi, și 21, față de ficările scorului total la pacienții cărora li s IBDQ în săptămâna 52, față de momentul inițial, au fost de administrat o dată pe zi upadacitinib 15 și mg și, respectiv, placebo. Copii şi adolescenţi de adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 ani și 17 ani, cu dermatită atopică moderată până la severă, au fost randomizaţi în cadrul a trei studii evaluați pentru analiza primară. Adolescenții din analiza primară au fost randomizați de fază corespunzător (N 116), în monoterapie sau asociere cu corticosteroizi cu administrare topică. Eficacitatea a fost concordantă între adolescenţi şi adulţi. În general, profilul de siguranță la adolescenţi a fost similar cu cel la adulţi, cu creșteri dependente de doză ale frecvenței anumitor evenimente adverse, care includ neutropenia și herpes zoster. Pentru ambele doze, frecvența a fost ușor crescută la adolescenți, comparativ cu cea la adulți. recvența herpes zoster a fost mai crescută la adulți cu cea observată la adolescenți Rezultate privind eficacitatea upadacitinib la adolescenţi în săptămâna Număr de subiecţi adolescenţi randomizaţi % subiecţi cu răspuns (IÎ 95%) intensității (îmbunătăţire ≥ Subiecţii cărora li s a administrat medicaţie de salvare sau pentru care nu există date au fost consideraţi non Pe baza numărului de subiecţi randomizaţi aproape completă a simptomelor cutanate”), cu o scădere ≥ puncte pe o scală ordinală de la 0 la 4 ienţi eligibili pentru evaluare (pacienţi care aveau inițial un ≥ 4 pe scala numerică de evaluare a intensității maxime a pruritului (NRS)) AD 0 sau 1 („fără simptome cutanate” sau „dispariţie Agenţia Europeană a Medicamentului a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor ate cu RINVOQ la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în artrita idiopatică cronică (incluzând poliartrita reumatoidă, artrita psoriazică, spondiloartrita şi artrita idiopatică juvenilă), dermatita atopică colita ulcerativă și boala Crohn privind utilizarea la copii și adolescenți). 4.2 pentru informații Proprietăţi farmacocinetice Expunerile plasmatice ale upadacitinib sunt proporţionale cu doza în intervalul dozei terapeutice. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în 4 zile cu acumulare minimă după mai multe administrări o dată pe zi. Absorbţie După administrarea pe cale orală a formei farmaceutice cu eliberare prelungită de upadacitinib, acesta de 2 până la 4 ore. Administrarea concomitentă cu alimente bogate în grăsimi nu a avut niciun efect relevant din punct de vedere clinic asupra expunerilor de cu 39% până la 60%) În studiile clinice, upadacitinib (creştere a valorilor ASC cu 29% şi a C gp) şi proteina de rezistenţă în cancerul Distribuţie Upadacitinib se leagă în proporţie de 52% de proteinele plasmatice. Upadacitinib se distribuie în mod similar între componentele celulare plasmatice şi sanguine, după cum o indică valoarea raportului plasmă de 1,0. izarea upadacitinib este mediată de enzima CYP3A4, cu o posibilă contribuţie minoră a CYP2D6. Activitatea farmacologică a upadacitinib este atribuită moleculei parentale. Într timp ce metabolitul său principal (rezultat prin monooxidare, urmată de glucuronidare) a reprezentat 13% din radioactivitatea totală la nivel plasmatic. Nu au fost identificaţi metaboliţi activi pentru adioactivitatea plasmatică totală, în După administrarea unei singure doze de soluţie cu eliberare imediată de upadacitinib marcat upadacitinib a fost eliminat preponderent sub forma substanţei parentale nemodificate în urină (24%) şi în materii fecale (38%). Aproximativ 34% din doza de upadacitinib a fost excretată sub formă de metaboliţi. Timpul mediu final de înjumătăţire plasmatică prin eliminare pentru upadacitinib a variat între 9 şi 14 ore. Grupe speciale de pacienți Insuficienţă renală uşoară (rata estimată a filtrării glomerulare între 60 şi 89 filtrării glomerulare între 30 şi 59 glomerulare între 15 şi 29 ) şi, respectiv, severă (rata estimată a filtrării ), comparativ cu subiecţii cu funcţie renală normală. ost cu 18%, 33% şi 44% mai mare la subiecţii cu insuficienţă renală ), moderată (rata estimată a a upadacitinib a fost similară la subiecţii cu funcţie renală normală şi cei cu insuficiență renală. Insuficienţa renală uşoară sau moderată nu a avut efecte relevante clinic asupra expunerii la Insuficienţă hepatică Insuficienţa hepatică uşoară (clasa Child Pugh A) şi moderată (clasa Child 28% şi 24% mai mare la subiecţii cu insuficienţă hepatică ușoară şi, respectiv, moderată, comparativ cu subiecţii care aveau funcţie hepatică normală. Valoarea C insuficiență hepatică uşoară şi a fost faţă de cei cu funcţie hepatică normală. Upadacitinib nu a fost studiat la pacienţi cu insuficiență hepatică severă (clasa Child 43% mai mare la subiecţii cu insuficiență hepatică moderată, a modificat la pacienţii cu Copii şi adolescenţi Farmacocinetica upadacitinib nu a fost încă evaluată la copii și adolescenți cu poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică, spondiloartrită axială colită ulcerativă și boală C Farmacocinetica şi concentraţiile la starea de echilibru pentru upadacitinib sunt similare la adulţi şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 ani și 17 ani, cu dermatită atopică. La adolescenţi cu greutate cuprinsă între 30 kg și mai mică de 40 kg, dozele au fost determinate prin modelarea şi simularea farmacocineticii populaţionale. Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea la adolescenții cu Farmacocinetica upadacitinib la copii (vârstă < rmatită atopică nu a fost stabilită. Vârsta, sexul, greutatea corporală, rasa şi etnia nu au avut efecte relevante clinic asupra expunerii la upadacitinib. Farmacocinetica upadacitinib este consecventă între pacienţii cu poliartrită reumatoidă, dermatită atopică colită ulcerativă artrită psoriazică, spondiloartrită axială, și boală Crohn ă Date preclinice de siguranţă Pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, datele n evidenţiat niciun risc special pentru om. În studiul privind carcinogenitatea cu durata de 2 ani, efectuat pe şobolani Sprague upadacitinib nu a fost carcinogen la expunerile (pe baza ASC) de aproximativ 4 şi 10 ori mai mari decât doza clinică de 15 mg, de 2 şi 5 ori mai mari decât doza clinică de 30 mg și de mari decât doza clinică de 45 mg la masculii și, respectiv, la femelele de șobolani Sprague și 4 ori mai săptămâni efectuat la şo şi pentru identificarea mutaţiilor genice şi aberaţiilor cromozomiale. fect asupra fertilităţii la şobolanii masculi sau femele la expuneri de și până la aproximativ ori mai mari decât doza maximă recomandată la om (DMRO) de 45 la bărbat şi la femeie, pe baza ASC, într un studiu privind fertilitatea şi dezvoltarea embrionară timpurie. În acest studiu privind fertilitatea la șobolan, creşterile legate de doză ale cazurilor de resorbţie fetală, asociate cu avort post nidaţie, au fost atribuite efectelor asupra dezvoltării/efectelor clinică (pe baza ASC). Avorturile post nidație au fost observate la expuneri de expunerea clinică la DMRO de 45 la şobolan, cât şi la iepure. Upadacitinib a dus la creșteri ale malformațiilor scheletice la șobolan pentru expuneri de 1,6, 0,8 și 0,6 ori mai mari decât expunerea clinică (pe baza ASC) la mg, 30 mg și, respectiv, 45 a observat o incidență crescută a malformațiilor cardiovasculare pentru expuneri de 15, 7,6 și ori mai mari decât expunerea clinică la fetală la animal, upadacitinib a avut efecte teratogene atât mg și, respectiv, 45 mg (pe baza ASC După administrarea de upadacitinib la femelele de şobolan în perioada de lactaţie, concentraţiile de upadacitinib în lapte în timp au fost, în general, în concordanță cu cele plasmatice, cu valori de aproximativ 30 de ori mai mari ale concentraţiilor din lapte comparativ cu expunerea plasmatică maternă. Aproximativ 97% din upadacitinib din lapte a fost reprezentată de molecula nemodificată, PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE Lista excipienţilor Conţinutul comprimatului Celuloză microcristalină Hipromeloză Oxid negru de fer (E172) (numai concentraţia de 15 Oxid roşu de fer Oxid galben de fer (E172) (numai concentraţia de 45 Incompatibilităţi mg comprimate cu eliberare prelungită Comprimate cu eliberare prelungită în blistere: 2 ani eliberare prelungită în flacoane: 3 ani mg comprimate cu eliberare prelungită Comprimate cu eliberare prelungită în blistere: 2 ani Comprimate cu eliberare prelungită în flacoane: 3 ani mg comprimate cu eliberare prelungită Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiții de temperatură pentru păstrare. A se păstra în blisterul sau flaconul original, pentru a fi protejat de ține Natura şi conţinu mg comprimate cu eliberare prelungită 28 sau 98 comprimate cu eliberare prelungită sau ambalaj multiplu cu 84 comprimate clorură de polivinil/polietilenă/policlortrifluoretilenă, în cutii cu Cutie cu flacoane din PEÎD, cu desicant şi capac din polipropilenă, cu 30 comprimate cu eliberare prelungită. Mărimea ambalajului: 1 flacon (30 comprimate cu eliberare prelungită) sau 3 flacoane (90 iberare prelungită). Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. mg comprimate cu eliberare prelungită 98 comprimate cu eliberare prelungită. clorură de polivinil/polietilenă/policlorotrifluoroetilenă, în cutii cu Cutie cu flacoane din PEÎD, cu desicant şi capac din polipropilenă, cu 30 comprimate cu eliberare prelungită. Mărimea ambalajului: 1 flacon (30 comprimate cu eliberare prelungită) sau 3 flacoane (90 comprimate berare prelungită). Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. mg comprimate cu eliberare prelungită comprimate cu eliberare prelungită. clorură de polivinil/polietilenă/policlorotrifluoroetilenă, în cutii cu flacoane din PEÎD, cu desicant și capac din polipropilenă, cu 28 prelungită. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Precauţii speciale pentru elimin Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 16 Data ultimei reînnoiri a autorizației: Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenţiei Europene pentru FABRICANTUL (FABRICANȚII) CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricanților responsabili pentru eliberarea seriei Și Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi anexa I: Rezumatul ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare al acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A • DAPP se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare ul aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenției Europene pentru informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca ță sau de reducere la minimum a • Măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscului Înaintea lansării RINVOQ în fiecare stat membru, Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) va conveni cu autoritatea naţională competentă asupra conţinutului şi formatului programului educaţional, inclusiv asupra canalelor de comunicare media, modului de distribuire şi asupra altor Obiectivul programului este de a crește gradul de conștientizare a și a pacienților cu privire la riscurile de infecții grave și oportuniste, inclusiv TBC, herpes zoster, malformații fetale (sarcină cu și neoplazie și cum să se gestioneze aceste riscuri. vor utiliza RINVOQ au acces/vor primi următoarele materiale se comercializează RINVOQ, toţi care se anticipează DAPP trebuie să se asigure că în fiecare Stat Membru profesioniştii din domeniul sănătăţii și pacienții/persoanele că vor prescrie, educaționale: Materialul educațional pentru medic trebuie să conțină: • • • Ghid pentru profesioniştii din domeniul sănătăţii Ghidul pentru profesioniști din domeniul sănătății trebuie să conţină următoarele elemente esenţiale: • Text general introductiv indicând faptul că materialul pentru profesioniștii din domeniul sănătății conţine informaţii importante, menite să îi ajute pe aceștia în discuţiile cu pacienţii atunci când prescriu upadacitinib. Broşura include, de asemenea, informaţii despre măsurile ce trebuie luate pentru a reduce riscurile pacientului legate de probleme esenţiale de siguranţă asociate utilizării upadacitinib. Indicații și declarații privind dozele, furnizate pentru a sublinia pentru cine trebuie utilizat Utilizarea la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a sublinia riscurile la acești pacienți și utilizarea dozei de 15 pentru a informa pacienții despre importanța Riscul de apariţie a infecţiilor grave şi oportuniste, inclusiv TBC Text despre riscul de infecții în timpul tratamentului cu upadacitinib. Text despre riscul crescut de infecţii grave la pacienţii cu vârsta și Detalii despre cum se poate reduce riscul de infecție cu măsuri clinice specifice (ce parametri de laborator trebuie folosiți pentru a iniția upadacitinib, screening pentru depistarea tuberculozei (TBC) și imunizarea pacienților conform recomandărilor locale și întreruperea upadacitinib dacă apare o infecț Text privind contraindicația la pacienții cu TBC activă și luarea în considerare a TBC la pacienții cu TBC latentă privind evitarea vaccinurilor vii (de exemplu, Zostavax) înainte și în timpul pentru a sfătui pacienții cu privire la semnele/simptomele infecției la care să fie atenți, astfel încât pacienții să poată solicita imediat asistență medicală. Riscul de apariţie a herpes zoster pentru a sfătui pacienții cu privire la semnele/simptomele infecției la care să fie atenți, astfel încât pacienții să poată solicita imediat asistență medicală. Riscul de malformaţii fetale cu potențial fertil, bazate pe următoarele: upadacitinib cu potențial trebuie sfătuite să utilizeze metode contraceptive eficiente atât în timpul tratamentului, cât și timp de 4 săptămâni după ultima doza de upadacitinib pacientele trebuie sfătuite să și informeze imediat dacă că ar putea fi dacă sarcina este confirmată. • • • • • • • • • În cazul pacienților cu risc crescut de dacă nu sunt disponibile alternative de tratament adecvate, cu exemple care pot Detalii privind monitorizarea valorilor lipidelor și gestionarea valorilor ridicate ale eveniment de tromboembolism venos (TEV) și pentru care este necesară prudență atunci când se utilizează upadacitinib. Utilizarea cu precauție la pacienții cu risc crescut pe durata tratamentului cu acienții să fie reevaluați periodic pentru a detecta modificări ale riscului de TEV. Text privind necesitatea întreruperii tratamentului cu upadacitinib, evaluare și tratament adecvat pentru TEV dacă se dezvoltă semne clinice ale trombozei În cazul pacienților cu risc crescut de neoplazie, upadacitinib trebuie utilizat numai dacă nu sunt disponibile alternative de tratament adecvate, cu exemple care pot Atenționare cu privire la necesitatea de examinare dermatologică periodică pentru pacienți. • Riscul de perforație gastro intestinală trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu risc de perforație intestinală Atenționare a faptului că pacienții care prezintă semne și simptome abdominale noi trebuie evaluați prompt pentru identificarea precoce a diverticulitei sau a perforației Informaţii privind utilizarea upadacitinib pentru DA moderată până la severă mg pentru dermatită atopică Text despre creşterea dependentă de doză a infecţiilor grave şi a cazurilor de herpes zoster asociată cu upadacitinib. șterea dependentă de doză a CPNM și a neoplazie Text despre creşterea dependentă de doză a lipidelor plasmatice asociată cu upadacitinib. Text despre faptul că doza de 30 mg nu este recomandată la anumite grupe de pacienți (pacienţii cu insuficienţă renală severă şi pacienții cărora li se administrează inhibitori puternici ai Text pentru a sublinia faptul că cea mai redusă doză eficientă trebuie utilizată • • • • • Utilizarea upadacitinib la adolescenţii cu vârsta de 12 ani şi peste • Atenţionare privind faptul că vaccinurile vii atenuate (de exemplu, cele pentru varicelă, ROR, BCG) pot fi luate în considerare pentru adolescenţi, în funcţie de recomandările locale. Atenţionare privind faptul că aceste vaccinuri nu trebuie administrate imediat înaintea • • Atenţionare pentru adolescenţi privind riscurile implicate de potenţialele sarcini şi necesitatea utilizării unor mijloace eficace de contracepţie. Text pentru situaţia în care pacienta adolescentă nu a avut menarhă sau a îngrijitorului acesteia că trebuie să îi anunțe când apare menarha. Informații privind utilizarea upadacitinib pentru colita ulcerativă moderată până la severă • • • • • Atenționare pentru a citi informațiile despre medicament pentru doza de inducție și doza de întreținere. șterea dependentă de doză a infecț ș asociată cu upadacitinib șterea dependentă de doză a CPNM și a neoplaziei. Atenționare privind doza de inducție și de întreținere la anumite grupe de pacienți (pacienți tratați cu inhibitori puternici ai CYP3A4 și pacienți cu insuficiență renală severă). Text pentru a sublinia faptul că cea mai redusă doză eficientă de upadacitinib trebuie utilizată ul de întreținere. nstrucțiuni privind raportarea reacțiilor adverse nstrucţiuni asupra modului de accesare a informaţiilor digitale pentru profesioniștii din domeniul sănătății, dacă Pachetul cu informații pentru pacient trebuie să conțină • • • va conţine următoarele mesaje esenţiale: Text în care se precizează că pacientul trebuie să poarte permanent şi să îl prezinte profesionistului din domeniul sănătății implicat în îngrijirea sa (de exemplu alte profesionistul din domeniul sănătății de la unităţile de primire a urgenţelor, etc.). Descrierea semnelor/simptomelor de infecţie pe care pacientul trebuie să le aibă în vedere, pentru a se putea adresa profesionistului din domeniul sănătății în eventualitatea apariţiei lor: Text prin care pacienţii şi profesionistul din domeniul sănătății sunt informaţi cu • • Text prin care pacienții sunt informați să anunțe profesionistul din domeniul sănătății dacă au antecedente de TBC sau dacă au avut contact cu TBC. Descrierea anumitor riscuri de care pacientul şi profesioniștii din domeniul sănătății implicaţi în ea lui trebuie să fie conştienţi, inclusiv: • să le aibă în vedere, pentru a se putea adresa profesionistului din domeniul sănătății în eventualitatea apariț Atenţionare privind necesitatea utilizării contracepţiei, că upadacitinib este contraindicat în timpul sarcinii şi că pacientele trebuie să anunţe profesioniștii din domeniul sănătății dacă rămân pacientul trebuie să fie atent, astfel încât să poată solicita asistență unui PDS. Atenționare privind riscul de cancer. Cu privire la cancerul de piele, atenționare pentr comunica medicului dacă observă orice excrescență nouă la nivelul pielii. ruptură la nivelul – trebuie să fie conștient, astfel încât să poată solicita ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Cutie cu blistere (cutie individuală) DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI eliberare prelungită DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent cu upadacitinib LISTA EXCIPIENŢILOR FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 28 comprimate cu eliberare prelungită MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiţi întreg. Codul QR urmează a fi inclus maţii suplimentare şi îndrumări privind administrarea RINVOQ, accesaţi ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original, pentru a fi protejat de PRECAUŢII SPECIALE DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. – – INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR multiplu conţinând 84 comprimate (cu chenar albastru) DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent cu upadacitinib LISTA EXCIPIENŢILOR FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Ambalaj multiplu: 84 comprimate cu eliberare prelungită (3 cutii a câte 28 comprima MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiţi întreg. Codul QR urmează a fi inclus Pentru informaţii suplimentare şi îndrumări privind administrarea RINVOQ, accesaţi ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original, pentru a fi protejat de PRECAUŢII DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE – Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. – INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR intermediară din ambalajul multiplu, conţinând 84 comprimate (fără chenar albastru) DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent cu upadacitinib LISTA EXCIPIENŢILOR FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 28 comprimate cu eliberare prelungită. Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiţi întreg. Codul QR urmează a fi inclus Pentru informaţii suplimentare şi îndrumări privind administrarea RINVOQ, accesaţi ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original, pentru a fi protejat de PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE – – INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI prelungită DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent cu upadacitinib LISTA EXCIPIENŢILOR FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL comprimate cu eliberare prelungită. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiţi întreg. Codul QR urmează a fi inclus Pentru informaţii suplimentare şi îndrumări privind administrarea RINVOQ, accesaţi ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original, pentru a fi protejat de PRECAUŢII DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE – Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. – INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR interioară cu 49 de comprimate (pentru ambalajul cu 98 comprimate) DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent cu upadacitinib LISTA EXCIPIENŢILOR FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 49 comprimate cu eliberare prelungită. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiţi întreg. Codul QR urmează a fi inclus Pentru informaţii suplimentare şi îndrumări privind administrarea RINVOQ, accesaţi ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original, pentru a fi protejat de PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE – – MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ siglă SERIA DE FABRICAŢIE ALTE INFORMAŢII INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Cutie cu flacon (cutie cu 30 şi 90 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent cu upadacitinib LISTA EXCIPIENŢILOR FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 30 comprimate cu eliberare prelungită 90 comprimate cu eliberare prelungită DUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiţi întreg. înghiţiți Codul QR urmează a fi inclus Pentru informaţii suplimentare şi îndrumări privind administrarea RINVOQ, accesaţi ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în flaconul original şi a se ține PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE – Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. – INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL INTERMEDIAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent cu upadacitinib LISTA EXCIPIENŢILOR FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 30 comprimate cu eliberare prelungită MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiţi întreg. înghiţiți Important să se deschidă ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în flaconul original şi a se ține PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ siglă NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAŢIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE INFORMAŢII ÎN BRAILLE – – INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Cutie cu blistere (cutie individuală) COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent a upadacitinib TA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 28 comprimate cu eliberare prelungită MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiţi întreg. Codul QR urmează a fi inclus Pentru informaţii suplimentare şi îndrumări privind administrarea RINVOQ, accesaţi ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original, pentru a fi protejat de PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent a upadacitinib LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 98 comprimate cu eliberare prelungită. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiţi întreg. Codul QR urmează a fi inclus Pentru informaţii suplimentare şi îndrumări privind administrarea RINVOQ, accesaţi ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original, pentru a fi protejat de PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE Cod de bare bidimensional care conține INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Cutie interioară cu 49 de comprimate (pentru ambalajul cu 98 comprimate) DENUMIREA COMERCIALĂ A mg comprimate cu eliberare prelungită DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent a upadacitinib EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 49 comprimate cu eliberare prelungită. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiţi întreg. Codul QR urmează a fi inclus Pentru informaţii suplimentare şi îndrumări privind administrarea RINVOQ, accesaţi ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original, pentru a fi protejat de PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ca siglă SERIA DE FABRICAȚIE ALTE INFORMAȚII INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Cutie cu flacon (cutie cu 30 şi 90 comprimate) DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI prelungită DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent a upadacitinib LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL comprimate cu eliberare prelungită 90 comprimate cu eliberare prelungită MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiţi întreg. ghiţiţi Codul QR urmează a fi inclus Pentru informaţii suplimentare şi îndrumări privind administrarea RINVOQ, accesaţi ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în flaconul original şi a se ține PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL INTERMEDIAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent a upadacitinib LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 30 comprimate cu eliberare prelungită MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiţi întreg. Nu înghiţiţi ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în flaconul original şi a se ține PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ E NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ ca siglă NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE INFORMAȚII ÎN BRAILLE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conține upadacitinib hemihidrat, echivalent cu upadacitinib TA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL comprimate cu eliberare prelungită MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiți întreg. Nu înghițiți Codul QR urmează a fi inclus Pentru informații suplimentare și îndrumări privind administrarea RINVOQ, accesați ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în blisterul original, pentru a fi protejat de A se păstra în flaconul original și a se ține flaconul bine închis, pentru a fi protejat de PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ (ca siglă) SERIA DE FABRICAȚIE ALTE INFORMAȚII INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL INTERMEDIAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg comprimate cu eliberare prelungită DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE comprimat cu eliberare prelungită conține upadacitinib hemihidrat, echivalent cu upadacitinib LISTA EXCIPIENȚILOR FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL comprimate cu eliberare prelungită MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală A nu se mesteca, sfărâma sau rupe comprimatul. A se înghiți întreg. Nu înghițiți ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în flaconul original și a se ține flaconul bine închis, pentru a fi protejat de PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ (ca siglă) NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE Prospect: Instrucţiuni pentru pacient prelungită mg comprimate cu eliberare prelungită mg comprimate cu eliberare prelungită Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. Păstraţi acest prospect. S ar putea să fie necesar să l recitiţi. Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau ibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. ră. Nu trebuie să l daţi altor Ce găsiţi în acest prospect Ce este RINVOQ şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi RINVOQ Cum să luaţi RINVOQ Reacţii adverse posibile păstrează RINVOQ Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce este RINVOQ şi pentru ce se utilizează RINVOQ conţine substanța activă upadacitinib. Acesta face parte dintr o clasă de medicamente kinază. Prin reducerea activității unei enzime din organism denumite „kinaza Janus”, RINVOQ reduce inflamaţia în următoarele boli: • • • • • • • Spondiloartrită axială fără dovadă radiografică Spondilită anchilozantă (SA, spondiloartrită axială cu dovadă radiografică) Poliartrită reumatoidă Artrită psoriazică Spondiloartrită axială • • Arterită cu celule gigante Dermatită atopică Colită ulcerativă oală Crohn Poliartrită reumatoidă RINVOQ este utilizat pentru tratamentul poliartritei reumatoide la adulţi. Poliartrita reumatoidă este o boală ce cauzează inflamarea articulaţiilor. Dacă aveţi o formă moderată până la severă de poliartrită reumatoidă activă, este posibil să vi se prescrie iniţial alte medicamente, de obicei unul dintre acestea este metotrexat. Dacă nu răspundeţi suficient de bin care suferiţi. RINVOQ poate să ajute la ameliorarea durerii, rigidităţii şi inflamaţiei articulaţiilor, să scadă oboseala şi să încetinească procesul de deteriorare a oaselor şi cartilajelor de la nivelul articulaţiilor. Aceste efecte pot ușura realizarea activităţilor dumneavoastră obişnuite, de zi cu zi şi astfel, vă îmbunătăţesc calitatea vieţii. Artrită psoriazică RINVOQ este utilizat pentru tratamentul artritei psoriazice la adulţi. Artrita psoriazică este o boală ce cauzează inflamarea articulaţiilor şi psoriazis. Dacă aveţi artrită psoriazică activă, vi se pot administra mai întâi alte medicamente. Dacă nu răspundeţi suficient de bine la tratamentul cu aceste artritei psoriazice de care suferiţi. RINVOQ poate ajuta la reducerea durerii, rigidităţii şi inflamaţiei de la nivelul şi din jurul articulaţiilor, a durerii şi rigidităţii de la nivelul coloanei vertebrale, a erupţiei cutanate psoriazice şi a oboselii şi poate încetini deteriorarea oaselor şi a cartilajului din articulaţii. Aceste efecte pot ușura tivităţilor dumneavoastră obişnuite, de zi cu zi şi astfel, vă îmbunătăţesc calitatea vieţii. Spondiloartrită axială (spondiloartrită axială fără dovadă radiografică și spondilită anchilozantă) la adulţi. Spondilartrita axială boală care provoacă, în primul rând, inflamaţii la nivelul coloanei vertebrale. Dacă aveţi spondiloartrită axială activă, vi se pot administra mai întâi alte medicamente. Dacă nu răspundeţi de care suferiţi. RINVOQ poate ajuta la reducerea durerii de spate, a rigidităţii şi a inflamaţiei de la nivelul coloanei vertebrale. Aceste efecte pot ușura realizarea activităţilor dumneavoastră obişnuite, de zi cu zi şi astfel, vă îmbunătăţesc calitatea vieţii. Arterită cu celule gigante este o boală care provoacă inflamații ale vaselor de sânge, afectând în general arterele medii și mari de la nivelul capului, gâtului și brațelor. la adulți. RINVOQ poate ajuta la menținerea sub control a semnelor și simptomelor arteritei cu celule gigante, e cap, sensibilității la nivelul scalpului, durerilor mandibulare și stării de oboseală. Aceste efecte pot ușura realizarea activităţilor dumneavoastră obişnuite, de zi cu zi şi astfel, vă îmbunătăţesc calitatea vieţii denumite steroizi. Acestea sunt eficiente de obicei, însă pot avea reacții adverse dacă sunt utilizate în doze mari sau dacă sunt utilizate pe o perioadă lungă de timp. De asemenea, reducerea dozei de steroizi poate să ducă la un episod acut de arterită cu celule gigante. Adăugarea RINVOQ la tratament înseamnă că steroizii pot fi utilizați o perioadă mai mică de timp, menținându ată, adeseori, cu medicamente ă atopică ntru tratamentul dermatitei atopice moderată până la severă, cunoscută şi sub numele de eczemă atopică, la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani și peste. RINVOQ poate fi utilizat împreună cu medicamentele pentru eczemă care se aplică Administrarea de RINVOQ vă poate îmbunătăţi starea pielii şi poate reduce mâncărimea şi erupțiile. RINVOQ poate îmbunătăţi simptomele precum durerea, anxietatea şi depresia de care pot suferi persoanele cu dermatită atopică. RINVOQ poate contribui, de asemenea, la îmbunătăţirea calităţii somnului şi a calităţii generale a vieţii. Colită ulcerativă Colita ulcerativă este o boală inflamatorie a intestinului gros. RINVOQ este utilizat pentru tratarea colitei ulcerative la adulți care nu au răspuns suficient de bine sau nu au tolerat terapia anterioară. RINVOQ poate ajuta la diminuarea semnelor și simptomelor bolii, care includ prezența de sânge în scaun, durere abdominală, nevoia de a vă grăbi la toaletă și numărul de scaune. Aceste efecte vă pot permite să efectuați activitățile zilnice obișnuite și pot scădea oboseala. Boală Crohn o boală inflamatorie afectează în mod frecvent care nu au răspuns suficient de bine sau nu au tolerat terapia anterioară. la adulți RINVOQ poate ajuta la diminuarea semnelor și simptomelor bolii, care includ nevoia de a la toaletă și numărul de scaune, durerea abdominală și inflamația mucoasei intestinale efecte vă pot permite să efectuați activitățile zilnice obișnuite și pot scădea oboseala. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi RINVOQ Nu luaţi RINVOQ • dacă sunteţi alergic la upadacitinib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui • • • • dacă aveţi o infecţie severă (cum sunt pneumonia sau infecții bacteriene ale pielii) dacă aveți tuberculoză (TBC) activă dacă aveți probleme severe ale ficatului dacă sunteţi gravidă (vezi pct. Sarcina, alăptarea și contracepția) Atenţionări şi precauţii Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte sau în timpul tratamentului cu RINVOQ dacă: • aveţi o infecţie sau dacă faceți infecții des Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome precum febră, răni, dacă vă simțiți mai obosit(ă) decât de obicei sau dacă aveți vă poate scădea probleme cu dinții, deoarece acestea pot fi semne de infecție. capacitatea organismului de a lupta împotriva infecțiilor și poate înrăutăți o infecție existentă sau crește șansele de a face o infecție nouă. Dacă aveți diabet sau aveți vârsta de 65 de ani sau peste, este posibil să aveți șanse mai mari de a face infecții. aţi avut tuberculoză sau aţi fost în contact strâns cu o persoană care avea tuberculoză. Medicul dumneavoastră vă va testa pentru prezenţa tuberculozei înainte de a începe să luaţi RINVOQ şi vă poate testa din nou pe parcursul tratame aţi avut o infecţie cu herpes zoster (zona zoster), deoarece RINVOQ poate permite reapariţia acesteia. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă apare pe piele o erupţie dureroasă, cu vezicule, deoarece aceasta poate fi un semn că aveţi zona zoster. aţi avut vreodată hepatita B sau C. a efectuat recent sau intenţionaţi să vă faceţi un vaccin (imunizare) deoarece nu se recomandă administrarea vaccinurilor cu virusuri vii în timp ce utilizați ț sau ați avut , fumați sau ați fumat, deoarece medicul va discuta cu dumneavoastră dacă RINVOQ este adecvat pentru dumneavoastră ca medicul dumneavoastră să vă recomande examinări regulate ale pielii în timp ce luați . Dacă apar noi leziuni ale pielii în timpul terapiei sau după aceasta sau dacă leziunile melanom a fost observat la pacienții care iau existente își schimbă aspectul, spuneți acest lucru medicului. aveți sau ați avut RINVOQ este adecvat pentru dumneavoastră ficatul dumneavoastră nu funcţionează cum ar trebui. aţi avut plămâni (emboli suferit recent o intervenție chirurgicală majoră, dacă utilizați contraceptive hormonale substituție hormonală, dacă o afecțiune de coagulare a sângelui este identificată la cheaguri de sânge în venele de la picioare (tromboză venoasă profundă) sau edicul va discuta cu dumneavoastră dacă ă sau aveți un risc crescut pentru a le dezvolta (de exemplu: dacă ați • • • • • • • • • umneavoastră sau la o rudă apropiată) este adecvat pentru dumneavoastră Spuneţi medicului dumneavoastră dacă brusc aveți respirație dificilă sau dificultăți de respirație, dacă simţiţi durere în piept sau spatelui, vi se umflă picioarele sau brațele, aveți durere sau sensibilitate în picioare sau vi se înroșesc sau se decolorează picioarele sau brațele, deoarece acestea pot fi semne ale prezenţei edicul va discuta cu dumneavoastră dacă RINVOQ manifestați modificări bruște ale vederii. Trebuie să solicitați imediat sfatul medicului dacă aveți simptome bruște, precum vedere încețoșată, pierderea parțială sau completă a vederii, deoarece aveţi probleme cu rinichii. aveți dureri de stomac (abdominale) inexplicabile, aveți sau ați avut diverticulită (inflamație dureroasă a ații la nivelul vedeți în mod repetat un comprimat sau bucăți de comprimat în scaun. dacă luați medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. • • • • Dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse grave, adresați vă imediat medicului: • rie), probleme de respirație sau umflarea buzelor, erupții limbii sau gâtului, este posibil să aveți o reacție alergică. Unele persoane care iau avut reacții alergice grave. Dacă aveți oricare dintre aceste simptome în timpul tratamentului cu iți administrarea și apelați imediat la asistență medicală de urgență. • durere severă de stomac, în special însoțită de febră, greață și vărsături. Va fi necesar să vi se efectueze teste de sânge înainte de a începe să luaţi RINVOQ sau în timpul tratamentului. Acestea sunt efectuate pentru a verifica numărul scăzut al celulelor roşii din sânge fopenie), dacă aveți valori crescute ale grăsimilor din sânge (colesterol) sau valori crescute ale enzimelor ficatului. Testele se fac pentru a verifica că tratamentul cu RINVOQ nu vă cauzează probleme. Există o rată mai mare a infecţiilor la pacienţii cu vârsta de 65 de ani și peste. Informaţi medicul imediat ce observaţi orice semne sau simptome de infecţie. Pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste pot prezenta un risc sporit de infecții, probleme cu inima, inclusiv atac de cord, și unele t este adecvat pentru dumneavoastră. Medicul va discuta cu dumneavoastră dacă RINVOQ Copii şi adolescenţi , care au dermatită atopică din cauza faptului că nu a fost studiat copiii cu vârsta sub 12 ani sau adolescenții cu la acești pacienți. la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani cu poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică, spondiloartrită axială (spondiloartrită axială fără dovadă radiografică și spondilită anchilozantă) colită ulcerativă sau boală Crohn din cauza faptului că nu a fost studiat la această grupă de vârstă. RINVOQ împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau să luaţi alte medicamente. Acest lucru este necesar deoarece anumite medicamente pot să scadă modul cum funcționează RINVOQ sau pot creşte riscul de apariţie a reacţiilor adverse. Este foarte important să discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă luaţi oricare dintre următoarele: • medicamente pentru tratamentul infecţiilor fungice (cum • • nte pentru tratamentul infecţiilor bacteriene (cum este claritromicina) • • • • • medicamente care afectează sistemul imun (cum sunt azatioprina, 6 ciclosporina şi tacrolimus) medicamente care pot crește riscul de perforație gastro ntestinală sau diverticulită, cum sunt medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (utilizate, de obicei, pentru tratarea afecțiunilor dureroase și/sau inflamatorii ale mușchilor sau articulațiilor) și/sau opioide (utilizate pentru ) și/sau corticosteroizi (utilizați, de obicei, pentru tratarea afecțiunilor medicamente pentru tratarea diabetului zaharat sau dacă aveți diabet zaharat. Medicul dumneavoastră poate decide dacă aveți nevoie de scăderea dozei de medicament an Dacă vi se aplică oricare din cele de mai sus sau nu sunteţi sigur, discutați cu medicul dumneavoastră Sarcina, alăptarea și contracepția Alăptarea Dacă alăptaţi sau intenţionaţi să alăptaţi, discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament. Nu trebuie să utilizaţi RINVOQ în timp ce alăptaţi deoarece nu se cunoaşte dacă acest trece în laptele matern. Dumneavoastră și medicul dumneavoastră trebuie să decideți dacă veți alăpta sau veți utiliza RINVOQ. Nu trebuie să le faceți pe amândouă. Contracepția Dacă sunteți o femeie cu potențial fertil, trebuie să utilizaţi metode eficiente de contracepţie pentru a evita să rămâneţi gravidă în timp ce luați RINVOQ şi timp de cel puţin 4 săptămâni după administrarea ultimei doze de RINVOQ. Dacă rămâneţi gravidă în această perioadă, trebuie să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră. Dacă fiica dumneavoastră a avut prima menstruaţie în timpul tratamentului cu RINVOQ, trebuie să informaţi medicul. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje dacă aveți amețeli sau senzație de luați RINVOQ, până când acestea dispar. Cum să luaţi RINVOQ Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v medicul dumneavoastră sau Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă nu sunteţi si Ce doză trebuie să luaţi Dacă aveţi poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică spondiloartrită axială (spondiloartrită axială fără dovadă radiografică și spondilită anchilozantă) sau arterită cu celule gigante Doza recomandată este de un comprimat mg o dată pe zi. Dacă aveţi dermatită atopică Adulţi (cu vârsta între 18 ani și 64 ani) Doza recomandată este de 15 administrat o dată pe zi. mg, conform prescripţiei medicale, sub forma unui comprimat Medicul dumneavoastră poate mări sau reduce doza, în funcţie de modul în care răspundeți la Adolescenți Doza recomandată este de poate mări doza la răspundeți la medicament. vârsta între 12 ani și 17 ani) cu greutatea de cel puțin 30 mg, administrat o dată pe zi Medicul dumneavoastră mg, administrat o dată pe zi, în funcție de modul în care Dacă aveţi vârsta de 65 de ani sau peste, doza recomandată este de 15 mg o dată pe zi. Dacă aveţi colită ulcerativă Doza recomandată este de un comprimat a 45 mg, administrat o dată pe zi, timp de 8 săptămâni. Medicul dumneavoastră poate decide să prelungească administrarea dozei inițiale de 45 încă 8 săptămâni (timp de 16 săptămâni în total). Această perioadă va fi urmată de administrarea unui dumneavoastră vă poate mări sau scădea doza, în funcţie de modul în care răspundeți la tratament. mg, o dată pe zi, pentru tratamentul pe termen lung. Medicul că aveţi vârsta de 65 de ani sau peste, doza recomandată pentru tratamentul pe termen lung este de mg o dată pe zi. Medicul dumneavoastră vă poate scădea doza dacă aveți probleme cu rinichii sau dacă vă sunt Dacă a ț boală Crohn Doza recomandată este de un comprimat a 45 mg, administrat o dată pe zi, timp de Această perioadă va fi urmată de administrarea unui comprimat a 15 săptămâni. mg, o dată pe zi, dumneavoastră vă poate mări sau scădea doza, în funcț de modul în care răspundeți la tratament. Dacă aveț de ani sau peste, doza recomandată pentru tratamentul pe termen lung este de mg o dată pe zi. Medicul dumneavoastră vă poate scădea doza dacă aveți probleme cu rinichii sau dacă vă sunt Cum să luaţi medicamentul • • • • • Înghiţiţi comprimatul întreg, cu apă. Nu divizaţi, sfărâmaţi, mestecaţi sau rupeţi comprimatul l înghiţi, deoarece acest lucru poate să schimbe cât de mult medicament ajunge în corpul dumneavoastră. Pentru a vă ajuta să vă amintiți să îl administrați, luați RINVOQ în același moment al zilei, în Comprimatele pot fi administrate cu sau fără alimente. Nu înghiţiţi desicant În timp ce luați (sau vi se administrează) RINVOQ, evitați consumul de alimente și băuturi care conțin grepfrut, deoarece acestea pot crește probabilitatea de apariție a reacțiilor adverse, prin creșterea cantității de medicament Dacă luaţi mai mult RINVOQ decât trebuie Dacă luaţi mai mult RINVOQ decât trebuie, contactaţi l pe medicul dumneavoastră. Aţi putea avea unele dintre reacţiile adverse enumerate la pct. 4. Dacă uitaţi să luaţi RINVOQ • • Dacă uitaţi să luați o doză, luaţi doza omisă imediat ce vă amintiţi. Dacă uitaţi să vă luaţi doza o zi întreagă, nu mai luați doza omisă şi luaţi o singură doză la ora obişnuită în ziua următoare. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza omisă. • Dacă încetaţi să luaţi RINVO Nu încetați să luați RINVOQ decât dacă medicul dumneavoastră vă spune să încetați să l luați. 1 f*/ 4 1. Cum se perforează folia Scoateţi capacul flaconului apăsând pe acesta şi în timp ce apăsaţi, rotiți Întoarceţi capacul invers şi plasaţi . Apăsaţi pentru a perfora folia şi glisaţi pentru a continua să tăiaţi folia. . După ce v aţi luat comprimatul, puneţi înapoi capacul şi închideţi flaconul. Dacă aveţi întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Reacţii adverse posibile poate provoca reacţii adverse, cu toate că Reacţii adverse grave Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau solicitaţi imediat asistenţă medicală dacă prezentaţi orice • • • • infecție cum ar fi herpes sau erupţie pe piele dureroasă cu vezicule (herpes zoster) – (pot afecta până la 1 din 10 infecţie a plămânului (pneumonie), care poate cauza dificultăţi de respiraţie, febră şi tuse cu – frecvente (pot afecta până la 1 din 10 infecție în sânge (septicemie) – mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 reacție alergică (constricție toracică, respirație șuierătoare, umflarea buzelor, limbii sau gâtului, – mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) Alte reacţii adverse Adresaţi vă medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre reacţiile adverse următoare: • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecţii la nivelul gâtului şi nasului (pot afecta până la 1 din 10 persoane) febră senzaţie de rău de la stomac (greață) creştere a valorilor unei enzime denumite creatinkinază, evidenţiată de analizele de sânge scădere a numărului de celule albe din sânge, evidenţiată de analizele de sânge creştere a valorilor colesterolului (un tip de grăsime în sânge), cum sunt evidenţiate de analizele creştere a valorilor enzimelor ficatului, cum sunt evidenţiate de analizele de sânge (semne ale creştere în greutate inflamare (umflare) a foliculilor piloşi gripă de burtă ( oboseală (senzaţie neobișnuită de oboseală sau slăbiciune) (durerea de cap a fost foarte frecventă în arterita cu celule gigante) infecție a tractului urinar erupții trecătoare pe piele ație de învârtire (vertij) amețeli infecție a plămânilor (bronșită) umflarea picioarelor și a mâinilor (edem periferic) Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) • • afte în gură (pete albe în gură) creştere a valorilor trigliceridelor (un tip de grăsime) în sânge, cum sunt evidenţiate de analizele • • diverticulită (inflamație dureroasă a „buzunarelor mici” din mucoasa intestinului) perforație gastro intestinală (o ruptură la nivelul intestinului) Reacții adverse suplimentare la adolescenții cu dermatită atopică • Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin inte menţionat în suplimentare privind siguranța acestui medicament. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații sistemului naţional de raportare Cum se păstrează RINVOQ Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister etichetă şi pe cutie după „EXP”. Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură pentru păstrare. A se păstra în blisterul original Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine RINVOQ Substanţa activă este • • • • • • mg comprimate cu eliberare prelungită Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent cu • • Nucleul comprimatului: celuloză microcristalină, manitol, acid tartric, hipromeloză, Filmul comprimatului: alcool polivinilic, macrogol, talc, dioxid de titan (E171), oxid roşu Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent cu prelungită • • Nucleul comprimatului: celuloză microcristalină, manitol, acid tartric, hipromeloză, Filmul comprimatului: alcool polivinilic, macrogol, talc, dioxid de titan (E171), oxid roşu mg comprimate cu eliberare prelungită Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine upadacitinib hemihidrat, echivalent cu Nucleul comprimatului: celuloză microcristalină, manitol, acid tartric, hipromeloză, • • Cum arată RINVOQ şi conţinutul ambalajului mg comprimate cu eliberare prelungită culoare violet, imprimate cu „a15” pe una dintre feţe. eliberare prelungită sunt comprimate biconvexe, cu formă alungită, de RINVOQ este disponibil în ambalaje care conțin 28 sau 98 comprimate cu eliberare prelungită și în ambalaje multiple cu 84 comprimate, care au 3 cutii, fiecare conținând 28 comprimate cu eliberare prelungită. Fiecare blister cu calendar conţine 7 comprimate. RINVOQ este disponibil în flacoane cu desicant, care conţin 30 de comprimate cu eliberare prelungită, fiecare ambalaj conţinând 1 flacon (ambalaj cu 30 comprimate) sau 3 flacoane (ambalaj cu 90 mg comprimate cu eliberare prelungită mg comprimate cu eliberare prelungită sunt comprimate biconvexe, cu formă alungită, de culoare roşie, imprimate cu „a30” pe una dintre feţe. RINVOQ este disponibil în ambalaje care conțin 28 sau 98 comprimate cu eliberare prelungită. conţine 7 comprimate. RINVOQ este disponibil în flacoane cu desicant, care conţin 30 de comprimate cu eliberare prelungită, fiecare ambalaj conţinând 1 flacon (ambalaj cu 30 comprimate) sau 3 flacoane (ambalaj cu 90 u eliberare prelungită mg comprimate cu eliberare prelungită sunt comprimate biconvexe, cu formă alungită, de culoare galbenă până la galben pestriță, imprimate cu „a45” pe una dintre feţe. RINVOQ este disponibil în ambalaje care conțin 28 comprimate cu eliberare prelungită. Fiecare blister calendaristic conţine 7 conţinând 1 , care conţin 28 comprimate cu eliberare prelungită, Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă 1.- Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: България АбВи ЕООД Тел.:+359 2 90 30 430 Česká republika Ελλάδα AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 214 4165 555 ța AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Κύπρος Τηλ.: +357 22 34 74 40 Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenţiei Europene pentru De asemenea, puteţi avea acces la detalii şi informaţii actualizate despre acest produs prin scanarea cu codului de mai jos sau de pe cutie. Aceleaşi informaţii sunt disponibile şi la următoarea adresă: Codul QR urmează a fi inclus Pentru a obţine un exemplar al acestui prospect în , vă rugăm să contactaţi reprezentantul de pe plan local al deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. CONCLUZII ȘTIINȚIFICE ȘI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA CONDIȚIILOR AUTORIZAȚIEI/AUTORIZAȚIILOR DE PUNERE PE PIAȚĂ Concluzii științifice periodice actualizate privind siguranța (RPAS) pentru upadacitinib, concluziile științifice ale PRAC sunt următoarele: posibilitate rezonabilă de relație cauzală între evenimentul de ocluzie a venei retiniene și dacitinib, gravitatea afecțiunii, mecanismul de acțiune plauzibil și un potential efect de clasă, PRAC a concluzionat că informații upadacitinib trebuie modificate în consecință. ț În urma analizării recomandării PRAC, CHMP este de acord cu concluziile generale și cu motivele recomandării PRAC. Motive pentru modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață Pe baza concluziilor științifice pentru upadacitinib, CHMP consideră că raportul beneficiu pentru medicamentul care conține/medicamentele care conțin upadacitinib este neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informațiile referitoare la medicament. CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață