ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Drovelis 3 mg/14,2 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat activ roz conţine drospirenonă 3 mg și estetrol monohidrat echivalent cu 14,2 mg estetrol. Fiecare comprimat placebo alb nu conţine substanțe active. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat activ roz conţine lactoză monohidrat 40 mg. Fiecare comprimat placebo alb conţine lactoză monohidrat 68 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat (comprimat). Comprimatul activ este comprimat filmat rotund, biconvex, de culoare roz, cu diametrul de 6 mm, marcat pe o faţă cu un logo în formă de picătură. Comprimatul placebo este comprimat filmat rotund, biconvex, de culoare albă sau aproape albă, cu diametrul de 6 mm, marcat pe o faţă cu un logo în formă de picătură. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Contracepţie orală. Decizia de a prescrie Drovelis trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) şi nivelul de risc de apariţie a TEV în cazul administrării Drovelis comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 şi 4.4). 4.2 Doze şi mod de administrare Doze și mod de administrare Cum se utilizează Drovelis Administrare orală. 2 Se utilizează câte un comprimat pe zi timp de 28 zile consecutive. Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin lichid, în ordinea indicată pe blister. Fiecare blister începe cu 24 comprimate active roz, urmate de 4 comprimate placebo albe. Fiecare blister următor se începe în ziua următoare administrării ultimului comprimat din bisterul precedent. Sunt furnizate etichete marcate cu cele 7 zile ale săptămânii, iar eticheta corespunzătoare zilei respective a săptămânii trebuie lipită pe blister, ca indicator al zilei în care a fost administrat primul comprimat. Sângerările de întrerupere încep, de regulă, în ziua 2-3 de la începerea utilizării comprimatelor placebo albe şi este posibil să nu se sfârşească înainte de începerea următorului blister. Vezi „Controlul ciclului menstrual” la pct. 4.4. Cum se începe administrarea Drovelis În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună) • Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată din prima zi a ciclului menstrual, adică prima zi de sângerare menstruală, iar când se procedează astfel nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare. Dacă primul comprimat este administrat în zilele 2-5 ale ciclului menstrual al femeii, acest medicament nu va fi eficient decât după primele 7 zile consecutive de administrare a comprimatelor filmate active roz. Prin urmare, în aceste 7 zile trebuie utilizată suplimentar o metodă contraceptivă de barieră sigură, cum este prezervativul. Înaintea inițierii administrării Drovelis trebuie luată în considerare prezența sarcinii. • În cazul în care se trece de la un CHC (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau plasture transdermic) Femeia trebuie să înceapă administrarea Drovelis preferabil în ziua următoare după administrarea ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din COC utilizat anterior, dar nu mai târziu de ziua următoare intervalului obişnuit în care nu s-au administrat comprimate sau în care s-au administrat comprimate placebo, din cadrul tratamentului anterior cu COC. În cazul în care femeia a utilizat inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea Drovelis trebuie să înceapă, de preferat, în ziua îndepărtării acestora, dar nu mai târziu de data când ar fi trebuit să se efectueze următoarea aplicare. • În cazul în care se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care conţine numai progestativ, soluţii injectabile, implant) sau de la un sistem intrauterin (SIU) cu eliberare de progestativ Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de la un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat, de la administrarea unei forme injectabile, în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă utilizarea unor metode suplimentare contraceptive de barieră în primele 7 zile consecutive de la începerea administrării comprimatului. După avort în primul trimestru de sarcină • Femeia poate începe imediat administrarea. Când se procedează astfel, pacienta nu trebuie să folosească metode contraceptive suplimentare. • După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină Femeile trebuie să înceapă administrarea Drovelis între ziua 21 și ziua 28 după naştere sau după avortul din trimestrul doi de sarcină. Când administrarea este iniţiată mai târziu, femeia trebuie sfǎtuită să folosească o metodă contraceptivă suplimentară de barieră în primele 7 zile de administrare a comprimatelor. Totuşi, dacă a avut loc un contact sexual înainte de începerea administrǎrii CHC, trebuie mai întâi exclusă sarcina sau pacienta va aştepta prima sângerare menstruală. Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6. 3 Abordarea terapeuticǎ în cazul comprimatelor omise Comprimatele placebo albe de pe ultimul rând al blisterului pot fi ignorate. Cu toate acestea, ele trebuie eliminate, pentru a se evita prelungirea accidentală a intervalului de utilizare a comprimatelor placebo. Următoarele recomandări se referă numai la comprimatele active roz omise: Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricǎrui comprimat activ roz cu mai puţin de 24 ore, protecţia contraceptivă nu este redusǎ. Pacienta trebuie să administreze comprimatul cât mai curând posibil, utilizând următoarele comprimate la ora obişnuită. Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricǎrui comprimat activ roz cu mai mult de 24 ore, protecţia contraceptivă poate fi redusă. Abordarea terapeuticǎ în cazul comprimatelor omise se poate baza pe urmǎtoarele douǎ reguli de bazǎ: 1. 2. Intervalul recomandat pentru administrarea comprimatelor fără hormoni este de 4 zile; administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 4 zile. Pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor active roz. În concordanţă cu acestea, pot fi luate următoarele recomandǎri: Zilele 1-7 Femeia trebuie să utilizeze comprimatul omis cât mai curând posibil, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze două comprimate odată. Ulterior, va administra celelalte comprimate la ora obişnuită. În plus, trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă de barieră, cum este prezervativul, în următoarele 7 zile consecutive de administrare neîntreruptă a comprimatelor active roz. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual neprotejat, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu acestea sunt mai aproape de intervalul de administrare a comprimatelor placebo. Zilele 8-17 Femeia trebuie să utilizeze comprimatul omis cât mai curând posibil, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze două comprimate odată. Ulterior, va administra celelalte comprimate la ora obişnuită. Presupunând că femeia a utilizat corect comprimatele în cele 7 zile dinaintea primului comprimat omis, nu este nevoie să folosească o metodă contraceptivă suplimentară. Totuşi, dacă a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfătuită să folosească o metodă contraceptivă suplimentară în următoarele 7 zile consecutive de administrare neîntreruptă a comprimatelor active roz. Zilele 18-24 Riscul reducerii eficienţei este iminent, din cauza apropierii intervalului următor de administrare a comprimatelor placebo. Totuşi, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor poate fi prevenită reducerea protecţiei contraceptive. Prin respectarea uneia dintre cele două opţiuni de mai jos, nu mai este nevoie să se folosească o metodă contraceptivă suplimentară, cu condiţia ca în cele 7 zile care au precedat doza omisă pacienta să fi utilizat corect toate comprimatele. Dacă nu s-a procedat în acest mod, femeia trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să folosească o metodă suplimentară de protecţie în următoarele 7 zile consecutive de administrare neîntreruptă a comprimatelor active roz. 1. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis cât mai curând posibil, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită, până la epuizarea comprimatelor active roz. Ultimele 4 comprimate placebo albe, din ultimul rând, trebuie eliminate. Următorul blister trebuie început imediat. Este puţin probabil ca utilizatoarea să prezinte o sângerare de 4 întrerupere înainte de utilizarea completă a comprimatelor active roz din al doilea blister, însă pot să apară pete sau sângerări intermenstruale în zilele în care sunt administrate comprimatele active roz. 2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active roz din blisterul utilizat. În acest caz ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo albe, de pe ultimul rând, timp de până la 4 zile, incluzând zilele în care a omis să ia comprimatele, şi apoi să continue cu blisterul următor. Dacă pacienta a omis administrarea comprimatelor şi ulterior nu a mai prezentat sângerarea de întrerupere în timpul intervalului de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Recomandări în cazul tulburărilor gastro-intestinale În caz de tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să nu fie completă şi trebuie utilizate măsuri de contracepţie suplimentare. Dacă apar vărsături la 3-4 ore de la administrarea comprimatului activ roz, trebuie utilizat un alt comprimat activ (de înlocuire) cât mai curând posibil. Noul comprimat activ roz trebuie administrat, dacă este posibil, în mai puţin de 24 ore faţǎ de ora obişnuitǎ de administrare a comprimatului. În cazul în care se omite administrarea comprimatului timp de mai mult de 24 ore, se aplică recomandările prezentate la pct. 4.2, „Abordarea terapeuticǎ în cazul comprimatelor omise”. Dacă pacienta nu vrea să modifice schema uzuală de administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze comprimate din alt blister. Cum se amânǎ apariţia sângerării menstruale Pentru a amâna apariţia unei sângerări menstruale, femeia trebuie să continue administrarea Drovelis cu un blister nou, fără a mai lua comprimatele placebo albe din blisterul utilizat. Prelungirea perioadei poate fi continuată oricât se doreşte, până la terminarea comprimatelor active roz din al doilea blister. Pe parcursul prelungirii, femeia poate prezenta sângerări intermenstruale sau pete. Administrarea Drovelis revine la normal după perioada de administrare a comprimatelor placebo. Pentru a schimba apariţia sângerării menstruale în altă zi a săptămânii decât cea obişnuitǎ conform schemei de administrare a comprimatelor, femeia poate fi sfătuită să scurteze perioada de administrare a comprimatelor placebo cu câte zile doreşte. Cu cât acest interval este mai scurt, cu atât este mai mare riscul ca ea sǎ nu prezinte sângerare de întrerupere, ci sǎ prezinte sângerări intermenstruale sau pete în timpul administrării comprimatelor din blisterul ulterior (aşa cum se întâmplă când se amânǎ apariţia sângerării menstruale). Grupe speciale de pacienţi Vârstnici Drovelis nu este indicat după menopauză. Insuficienţă renală Pe baza datelor disponibile în prezent, Drovelis este contraindicat la femeile cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.3). Drovelis nu este recomandat la femeile cu insuficiență renală moderată. Nu este necesară ajustarea dozelor de Drovelis la pacienții cu insuficiență renală ușoară (vezi pct. 5.2). Insuficiență hepatică Un studiu prin care s-a evaluat efectul bolii hepatice asupra farmacocineticii estetrolului este prezentat la pct. 5.2. Rezultatele studiului indică faptul că o creștere a expunerii plasmatice la estetrol la subiecții cu insuficiență hepatică severă (clasa Child Pugh C) în comparație cu subiecții cu o funcție hepatică normală ar putea avea relevanță clinică. 5 Pe baza datelor disponibile în prezent, Drovelis este contraindicat la femeile cu boală hepatică severă, atâta timp cât valorile funcției hepatice nu au revenit la normal (vezi pct. 4.3). Pe baza datelor disponibile în prezent, nu este necesară ajustarea dozelor de Drovelis la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2). Copii şi adolescenţi Siguranța Drovelis a fost stabilită la adolescentele post-menarhă cu vârsta sub 18 ani. Se așteaptă ca eficacitatea contraceptivă să fie aceeași la adolescentele post-menarhă, comparativ cu utilizatorii de 18 ani și peste. Datele de siguranță și eficacitate disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2. Nu există date relevante cu privire la utilizarea Drovelis la adolescentele pre-menarhă. 4.3 Contraindicaţii Deoarece pentru CHC care conțin estetrol nu sunt încă disponibile date epidemiologice, contraindicațiile pentru CHC care conțin etinilestradiol sunt considerate aplicabile în cazul utilizării Drovelis. CHC nu trebuie utilizate în prezenţa uneia dintre următoarele situaţii prezentate mai jos. Dacă una dintre aceste condiţii apare pentru prima dată în timpul administrării Drovelis, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat: − − - - - - - - - Prezenţa sau riscul de tromboembolism venos (TEV) - Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]) Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenţa la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S Intervenţie chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4) Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4); Prezenţa sau riscul de tromboembolism arterial (TEA) - TEA – TEA prezent, antecedente de TEA (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecţiune prodromală (de exemplu, angină pectorală) Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afecţiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT)) Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic) Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezenţei unui factor de risc grav, cum ar fi: - - - diabetul zaharat cu simptome vasculare hipertensiunea arterială severă dislipoproteinemie severă; Afecţiuni hepatice severe prezente sau în antecedente, atât timp cât funcţia hepatică nu a revenit în limita valorilor normale; − − − Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută; Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente; Tumori maligne dependente de hormonii sexuali cunoscute sau suspectate (de exemplu la nivelul aparatului genital sau sânilor); Sângerări vaginale de etiologie necunoscută. Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. − − 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Atenţionări 6 În cazul prezenţei oricăreia dintre afecţiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai jos, trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Drovelis. În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Drovelis. Toate informațiile prezentate mai jos se bazează pe datele epidemiologice obținute cu CHC care conține etinilestradiol. Drovelis conține estetrol. Deoarece încă nu sunt disponibile date epidemiologice privind CHC care conțin estetrol, se consideră că atenționările sunt valabile și în cazul utilizării Drovelis. Utilizarea CHC trebuie întreruptă în caz de TEV sau TEA suspectat sau confirmat. Dacă se iniţiază tratamentul anticoagulant, se impune iniţierea unei metode alternative adecvate de contracepţie non- hormonală din cauza teratogenităţii tratamentului anticoagulant (cumarinice). Tulburări circulatorii Riscul de TEV Utilizarea oricărui CHC determină creşterea riscului de TEV comparativ cu situaţiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care conţin doze reduse de etinilestradiol (<50 µg etinilestradiol) în asociere cu levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Încă nu se cunoaște cum este riscul în cazul utilizării Drovelis comparativ cu aceste medicamente cu risc mai mic. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuţie purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înţelege riscul de TEV asociat cu CHC, modul în care factorii săi de risc curenţi influenţează acest risc şi că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reiniţiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult. Dintre femeile care nu utilizează un CHC şi nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcţie de factorii săi de risc coexistenţi (vezi mai jos). În studiile epidemiologice efectuate la femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate cu doză scăzută (<50 µg etinilestradiol) s-a constatat că din 10000 femei, la un număr cuprins aproximativ între 6 și 12 va apărea o TEV în decurs de un an. Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conţine etinilestradiol și drospirenonă, la un număr cuprins între 9 şi 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele 10000 femei care utilizează un CHC care conţine levonorgestrel. Nu se cunoaște încă nivelul riscului de TEV în cazul administrării CHC care conțin estetrol în combinație cu drospirenonă comparativ cu riscul în cazul administrării CHC care conțin doze scăzute de levonorgestrel. Numărul de apariţii a TEV în decursul unui an în cazul administrării de CHC cu doză scăzută este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum. 1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ pentru diferite produse, comparate cu CHC care conţin levonorgestrel. 2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3, 7 În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal. Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC. Factori de risc de TEV Riscul de complicaţii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creşte substanţial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul 1). Drovelis este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezenţa unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3). Tabelul 1: Factori de risc de TEV Factor de risc Obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m2). Imobilizare prelungită, intervenţie chirurgicală majoră, orice fel de intervenţie chirurgicală la nivelul picioarelor sau al pelvisului, intervenţie neuro-chirurgicală sau traumatism major. Observaţie Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC. Este deosebit de important de luat în considerare dacă sunt prezenţi şi alţi factori de risc. În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării pilulei (în cazul intervenţiei chirurgicale de elecţie cu cel puţin patru săptămâni înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita apariţia unei sarcini nedorite. Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Drovelis. Notă: imobilizarea temporară > 4 ore, inclusiv din cauza unei deplasări pe calea aerului, poate reprezenta, de asemenea, un factor de risc de TEV, în special la femeile cu alţi factori de risc. Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de exemplu, TEV prezent vreodată la un frate/o soră sau la vreunul dintre părinţi, în special la o vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani). Alte afecţiuni medicale asociate cu TEV. Înaintarea în vârstă. Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui CHC. Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) şi anemie falciformă. În special vârsta peste 35 ani. Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce priveşte debutul sau progresia trombozei venoase. Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii şi în special în perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informaţii privind „Fertilitatea, sarcina şi alăptarea” vezi pct. 4.6). Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă (TVP) şi embolie pulmonară (EP)) 8 În eventualitatea apariţiei simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC. Simptomele TVP pot include: − umflare unilaterală a membrului inferior şi/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior; durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimţită numai în ortostatism sau în timpul mersului; senzaţie crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroşirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior. − − Simptomele de EP pot include: − − − − − debut brusc al senzaţiei de lipsă de aer sau al unei respiraţii rapide; tuse bruscă, care poate fi însoţită de hemoptizie; durere toracică ascuţită; vertij sau ameţeală severe; ritm cardiac rapid sau neregulat. Unele dintre aceste simptome (de exemplu: senzaţia de lipsă de aer, tusea) sunt nespecifice şi pot fi interpretate greşit ca aparţinând unor evenimente mai frecvente sau mai puţin severe (de exemplu: infecţii de tract respirator). Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare şi decolorare uşoară spre albastru a unei extremităţi. Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la înceţoşarea nedureroasă a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat. Riscul de TEA Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic (IM)) sau accident cerebrovascular (de exemplu, AIT, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale. Factori de risc de TEA Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul 2). Drovelis este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezenţa unui risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3). Tabelul 2: Factori de risc de TEA Factor de risc Înaintarea în vârstă Fumatul Hipertensiunea arterială Obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m2). Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de exemplu, tromboembolism arterial prezent vreodată la un frate/o soră sau la vreunul dintre Observaţie În special vârsta peste 35 ani Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistenţă să utilizeze o metodă contraceptivă diferită. Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC. Deosebit de important la femeile cu factori de risc suplimentari. Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia trebuie trimisă la un specialist pentru 9 părinţi, în special la o vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani). Migrenă Alte afecţiuni medicale asociate cu evenimente adverse de natură vasculară. recomandări înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui CHC. O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia. Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia valvulară şi fibrilaţia atrială, dislipoproteinemia şi lupusul eritematos sistemic. Simptome de TEA În eventualitatea apariţiei de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC. Simptomele de accident cerebrovascular pot include: − amorţire sau slăbiciune bruscă la nivelul feţei, braţului sau piciorului, în special pe o parte a corpului; apariţia bruscă de probleme la mers, ameţeală, pierderea echilibrului sau coordonării; apariţia bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înţelegere; apariţia bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi; cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută; pierderea cunoştinţei sau leşin, cu sau fără convulsii. Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT). Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include: − durere, disconfort, presiune, greutate, senzaţie de constricţie sau de plenitudine la nivelul toracelui, braţului sau sub stern; senzaţie de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braţ, stomac; senzaţie de suprasaţietate, indigestie sau sufocare; transpiraţie, greaţă, vărsături sau ameţeală; slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer; ritm cardiac rapid sau neregulat. − − − − − − − − − − Tumori În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm de col uterin la femeile care utilizează o perioadă îndelungată CHC (> 5 ani), dar persistă o controversă în ceea ce priveşte gradul în care această constatare este atribuibilă efectelor de confuzie ale comportamentului sexual şi altor factori, cum este virusul papiloma uman (HPV). În cazul utilizării CHC cu doze mari de hormoni (50 µg etinilestradiol) riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus. Rămâne de confirmat dacă acest lucru este valabil şi pentru CHC care conţin estetrol. O metaanaliză a 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR = 1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femeile care utilizează în mod curent CHC care conțin etinilestradiol. Riscul crescut scade progresiv în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării CHC. Deoarece incidenţa neoplasmului mamar este rarǎ la femeile cu vârsta sub 40 ani, numărul suplimentar de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat la femeile care au utilizat recent sau care utilizează în prezent CHC este mic în comparaţie cu riscul general de cancer mamar. Cancerele mamare diagnosticate la femeile care au utilizat vreodată CHC tind să fie mai puţin avansate clinic decât cele diagnosticate la femeile care nu au utilizat niciodată CHC. Modelul observat de creştere a riscului se poate datora unui diagnostic precoce al cancerului mamar la femeile care utilizează COC, efectelor biologice ale CHC sau a unei combinaţii a celor douǎ. 10 În cazuri rare, la femeile care utilizează CHC care conțin etinilestradiol, au fost raportate tumori hepatice benigne şi, mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au determinat hemoragii intraabdominale care au pus viaţa în pericol. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cazul unui diagnostic diferenţial atunci când, la femeile care utilizează CHC, apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intraabdominalǎ. Hepatită C În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin, creșteri ale valorilor ALAT de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN) au apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC. În plus, la pacientele tratate cu glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate creșteri ale valorilor serice ALT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC. Femeile care au utilizat medicamente care conțin alți estrogeni decât etinilestradiol au avut o rată de creștere a valorilor ALAT similară celor la care nu s-au administrat estrogeni; cu toate acestea, din cauza numărului limitat de femei la care s-au administrat acești alți estrogeni, este necesară prudență în cazul administrării concomitente cu schema terapeutică cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin și, de asemenea, cu schema terapeutică cu glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir. Vezi și pct. 4.5. Alte afecţiuni Componenta progestativǎ a Drovelis, drospirenona, este un antagonist al aldosteronului cu proprietăţi de economisire a potasiului. În majoritatea cazurilor, nu este de aşteptat o creştere a potasemiei. Totuşi, într-un studiu clinic, la unele paciente cu insuficienţă renală uşoară sau moderată care utilizau concomitent medicamente care economisesc potasiul, potasemia a crescut uşor, dar nu semnificativ clinic, în cursul administrării de drospirenonă 3 mg timp de 14 zile. Ca urmare, se recomandă evaluarea potasemiei în timpul primului ciclu de tratament cu Drovelis la pacientele cu insuficienţă renală care prezintă valori ale potasemiei la limita superioară a intervalului de referinţǎ, mai ales dacă utilizează concomitent medicamente care economisesc potasiul. Vezi şi pct. 4.5. Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta un risc crescut de pancreatită în cazul în care utilizează CHC. Deşi la multe femei care utilizează CHC au fost raportate creşteri uşoare ale tensiunii arteriale, creșterile relevante clinic sunt rare. Nu a fost stabilită o legătură între utilizarea CHC și hipertensiunea arterială manifestă clinic. Cu toate acestea, dacă în timpul utilizǎrii CHC apare hipertensiune arterială semnificativă clinic și persistentă, este prudent ca medicul să întrerupă administrarea comprimatelor și să trateze hipertensiunea arterială. Când se considerǎ necesar, utilizarea CHC poate fi reluatǎ dacǎ prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale. Următoarele afecţiuni au fost raportate că pot să apară sau se pot agrava atât odată cu sarcina, cât şi cu utilizarea CHC, dar dovada unei asocieri cu utilizarea CHC este neconcludentă: icter şi/sau prurit asociate cu colestază, litiază biliară, porfirie, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, coree Sydenham, herpes gestaţional, pierdere a auzului legată de otoscleroză. Estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele angioedemului ereditar sau dobândit. Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării CHC, până când testele funcţiei hepatice revin la valorile normale. Recurenţa icterului colestatic, care au apărut anterior în timpul sarcinii sau utilizării anterioare a steroizilor sexuali, necesită întreruperea CHC. Deşi CHC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat care utilizează CHC cu doze mici de estrogeni (conţinând etinilestradiol <50 µg). Totuşi, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie în timpul utilizării CHC, în special la iniţierea tratamentului. 11 În timpul utilizării CHC a fost raportată agravarea: depresiei, epilepsiei, bolii Crohn şi colitei ulceroase. Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări de dispoziție și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului. Ocazional, poate să apară cloasmă, mai ales la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu predispoziţie la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timpul utilizării CHC. Consult medical/examene medicale Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Drovelis, trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenţia femeii asupra informaţiilor despre tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Drovelis comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV şi TEA, factorii de risc cunoscuţi şi ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze. De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte. Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecţie împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală. Eficacitate redusă Eficacitatea CHC poate fi redusă de exemplu, în cazul în care se omit comprimate (vezi pct. 4.2), în caz de tulburări gastrointestinale în timpul administrării comprimatelor active roz (vezi pct. 4.2), sau în cazul unui tratament medicamentos concomitent (vezi pct. 4.5). Controlul redus al ciclului menstrual Similar tuturor CHC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale), în special în cursul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricărei sângerări neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de aproximativ 3 cicluri de tratament. Sângerări neregulate sau pătare au apărut la 14% până la 20% dintre femeile care utilizau Drovelis. Majoritatea acestor episoade au fost doar pătare. Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterioare regulate, trebuie luate în considerare cauze non-hormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic, care să excludă prezenţa malignităţii sau sarcina. Acestea pot include chiuretajul biopsic. La un procent mic de femei (6-8%), sângerarea de întrerupere poate să nu apară pe parcursul intervalului în care se administreazǎ comprimate placebo. În cazul absenței sângerării de întrerupere, dacă Drovelis a fost utilizat conform indicaţiilor de la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Totuşi, în cazul în care Drovelis nu a fost administrat în conformitate cu aceste indicaţii sau dacǎ sunt absente 2 sângerări de întrerupere consecutive, trebuie exclusă existenţa unei sarcini înainte de a continua administrarea Drovelis. Analize de laborator Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influența rezultatele anumitor analize de laborator, inclusiv parametrii biochimici ai funcției hepatice, tiroidiene, suprarenale și renale, valorile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu, globulina care leagă corticosteroizii (CBG) și fracțiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului glucidic și parametrii coagulării și fibrinolizei. În general, modificările rămân în limitele valorilor normale de laborator. Drospirenona cauzează o 12 creștere a activității reninei plasmatice și a aldosteronului plasmatic, indusă de ușoara sa activitate mineralocorticoidă. Excipienți Pacientele cu afecțiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie sa utilizeze acest medicament. Acest medicament conţine sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conţine sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Notă: în vederea identificării potenţialelor interacţiuni, trebuie consultate informaţiile de prescriere cu privire la medicamentele administrate concomitent. Interacțiuni farmacocinetice Efectele altor medicamente asupra Drovelis Pot apărea interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale hepatice, ceea ce poate duce la creşterea clearance-ului hormonilor sexuali și poate determina sângerări intermenstruale şi/sau scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. Abordarea terapeutică − Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducţia enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea administrării medicamentului, inducția enzimatică se poate menţine aproximativ 4 săptămâni. Tratamentul pe termen scurt − Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie să utilizeze temporar o metodă de tip barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentar administrării CHC. Metoda de tip barieră trebuie utilizată pe toată perioada administrării concomitente a tratamentului medicamentos şi încă 28 zile după întreruperea utilizării acestuia. Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor roz active din blisterul de CHC, administrarea următorului blister de CHC trebuie începută imediat, iar comprimatele albe placebo trebuie eliminate. Tratamentul pe termen lung − Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect inductor asupra enzimelor hepatice se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non- hormonale, sigure. Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate. Medicamente care determină creșterea clearance-ului CHC (prin inducție enzimatică), de exemplu: barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele împotriva infecţiei cu HIV (de exemplu: ritonavir, nevirapină și efavirenz) şi, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat şi preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum). Medicamente care au efecte variabile asupra clearance-ului CHC: Dacă sunt administrate concomitent cu CHC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina creșterea sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. În unele cazuri, efectul acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic. Ca urmare, trebuie consultate informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent 13 pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interacțiunile posibile și orice recomandări legate de acestea. Dacă există vreun dubiu, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară de barieră. Medicamente care determină reducerea clearance-ului CHC (inhibitori enzimatici): Relevanța clinică a interacțiunilor posibile cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută. Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice a estrogenilor, progestativelor sau a ambelor. Interacțiuni posibile cu drospirenona − În cadrul unui studiu privind administrarea de doze multiple din asocierea drospirenonă (3 mg/zi) / etinilestradiol (0,02 mg/zi), administrarea concomitentă a inhibitorului puternic al CYP3A4 ketoconazol timp de 10 zile a determinat creșterea de 2,7 ori (și, respectiv, 1,4 ori) a ASC (0-24 ore) pentru drospirenonă (și etinilestradiol). Interacțiuni posibile cu estetrolul − Estetrol este glucuronoconjugat în principal prin intermediul enzimei 2B7 UDP- glucuronoziltransferaza (UGT), (vezi pct. 5.2). Nu a fost observată nicio interacțiune relevantă clinic între estetrol și inhibitorul puternic al UGT, acidul valproic. Efectele Drovelis asupra altor medicamente Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu lamotrigina). Pe baza studiilor de interacţiune in vivo la voluntarele utilizând omeprazol, simvastatină sau midazolam ca indicatori de substrat, o interacţiune a drospirenonei la dozele de 3 mg cu metabolizarea altor substanţe active este improbabilă. Pe baza studiilor de inhibiție in vitro, o interacţiune a estetrolului din compoziția Drovelis cu metabolizarea altor substanţe active este improbabilă. Interacțiuni farmacodinamice Utilizarea concomitentă cu medicamente utilizate în tratamentul infecției cu HCV care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin poate cauza creșterea riscului de creșteri ale valorilor serice ale ALAT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.4). Femeile care utilizau medicamente care conțin estrogeni, alții decât etinilestradiol, au prezentat o rată de creștere a valorilor serice ale ALAT similară celor la care nu s-au administrat deloc estrogeni; cu toate acestea, din cauza numărului limitat de femei la care s-au administrat acești alți estrogeni, se recomandă prudență atunci când se administrează concomitent cu schema terapeutică cu combinația ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin și, de asemenea, cu schema terapeutică conținând glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.4). La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi a inhibitorilor ECA sau AINS nu a demonstrat un efect semnificativ asupra potasiului plasmatic. Cu toate acestea, folosirea Drovelis concomitent cu antagonişti ai aldosteronului sau diuretice care economisesc potasiul nu a fost studiată. În acest caz, concentraţiile plasmatice de potasiu trebuie monitorizate în timpul primului ciclu de tratament. Vezi, de asemenea, pct. 4.4. Copii și adolescenți Studiile privind interacțiunea au fost efectuate doar la adulți. 14 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Administrarea Drovelis nu este indicată în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul administrării Drovelis, administrarea trebuie întreruptă imediat. Sunt disponibile date limitate provenite din utilizarea Drovelisla femeile însărcinate. Studiile efectuate la animal au arătat toxicitate asupra funcţiei de reproducere a (vezi pct. 5.3). Pe baza acestor date obţinute la animal, nu pot fi excluse efectele adverse determinate de acţiunea hormonală a substanţelor active. Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Drovelis în perioada post partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4). Alăptarea Mici cantităţi de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretate în laptele uman și ar putea afecta copilul. Alăptarea poate fi influenţată de CHC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. Ca urmare, utilizarea CHC nu trebuie recomandată până când mama care alăptează nu şi-a înţărcat complet copilul şi trebuie propuse metode contraceptive alternative femeilor care doresc să alăpteze. Fertilitatea Drovelis este indicat pentru contracepție orală. Pentru informaţii privind revenirea la fertilitate, vezi pct. 5.1. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Drovelis nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent la administrarea Drovelis sunt: metroragie (4,3%), cefalee (3,2%), acnee (3,2%), hemoragie vaginală (2,7%) și dismenoree (2,4%). Lista tabelară a reacţiilor adverse Reacţiile adverse care au fost identificate sunt enumerate mai jos (vezi Tabelul 3). Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme şi organe, şi în funcţie de frecvenţă, utilizând următoarea convenție: frecvente (≥1/100 până la <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 până la <1/100) şi rare (≥1/10000 până la < 1/1000). Frecvente Tabelul 3: Lista reacțiilor adverse Clasificarea pe parate, sisteme și organe Infecții și infestări Mai puţin frecvente Rare Infecții fungice Infecții vaginale 15 Mastită Clasificarea pe parate, sisteme și organe Frecvente Mai puţin frecvente Rare Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi) Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări psihice Modificări și tulburări ale dispoziției(1) Tulburări ale libidoului Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Infecții ale tractului urinar Fibroadenom mamar Hipersensibilitate Tulburări ale apetitului alimentar Hiperkaliemie Retenție hidrică Depresie(2) Tulburări de anxietate(3) Insomnie Tulburări emoţionale(4) Stres Migrenă Ameţeală Parestezii Somnolență Nervozitate Amnezie Tulburări oculare Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări vasculare Bufeuri Tulburări gastro- intestinale Dureri abdominale Greaţă Distensie abdominală Vărsături Diaree Acnee Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Alopecie Hiperhidroză(5) Tulburări la nivelul pielii(6) Tulburări musculo- scheletice şi ale Dorsalgii 16 Tulburări de vedere Vedere încețoșată Xeroftalmie Vertij Hipertensiune arterială Tromboză venoasă Tromboflebită Hipotensiune arterială Vene varicoase Boală de reflux gastro- esofagian Colită Tulburări ale motilității gastro-intestinale Constipaţie Dispepsie Flatulenţă Xerostomie Umflare a buzelor Dermatită(7) Tulburări ale pigmentării(8) Hirsutism Seboree Prurit Umflare a feței Urticarie Modificări de culoare a pielii Spasme musculare Disconfort la nivelul membrelor Frecvente Mai puţin frecvente Rare Clasificarea pe parate, sisteme și organe ţesutului conjunctiv Tulburări renale şi ale căilor urinare Condiţii în legătură cu sarcina, perioada puerperală şi perinatală Tulburări ale aparatului genital şi sânului Mastodinie Metroragie Hemoragie vaginală Dismenoree Menoragie Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigaţii diagnostice Fluctuații ale greutății corporale Sângerare de întrerupere anormală(9) Umflare a sânilor Tulburări vulvo-vaginale(10) Scurgeri din vagin Sindrom premenstrual Formațiune la nivelul sânului(11) Spasme uterine Hemoragie uterină Menometroragie Dispareunie Fatigabilitate Edem Durere în piept Senzație anormală Creştere a valorilor enzimelor hepatice Valori anormale ale lipidelor Umflare a articulațiilor Dureri la nivelul extremităților Spasme la nivelul vezicii urinare Miros anormal al urinei Sarcină ectopică Chist ovarian Tulburări ale alăptării Tulburări la nivelul endometrului Sângerare uterină disfuncțională Durere pelvină Tulburări la nivelul mamelonului Modificări ale culorii sânilor Sângerări în timpul contactului sexual Stare generală de rău(12) Durere Hipertermie Creștere a tensiunii arteriale Valori anormale ale testelor funcționale renale Hiperkaliemie Hiperglicemie Scădere a valorii hemoglobinei Scădere a valorii feritinei plasmatice Prezența de sânge în urină (1) inclusiv labilitate afectivă, furie, stare euforică, iritabilitate, dispoziție alterată și modificări ale dispoziției (2) inclusiv stare depresivă, simptome depresive, tendința de lăcrimare și depresie (3) inclusiv agitație, anxietate, tulburare de anxietate generalizată și atac de panică (4) inclusiv tulburare emoțională, stres emoțional și plânset (5) inclusiv transpirații nocturne, hiperhidroză and transpirații reci (6) inclusiv xerodermie, erupție cutanată tranzitorie și umflare a pielii (7) inclusiv dermatită și eczemă (8) inclusiv cloasmă și hiperpigmentare a pielii (9) inclusiv sângerare de întrerupere anormală, amenoree, tulburări ale ciclului menstrual, ciclu menstrual neregulat, oligomenoree și polimenoree (10) inclusiv miros la nivel vaginal, disconfort vulvo-vaginal, uscăciune vulvo-vaginală, durere vulvo- vaginală, prurit vulvo-vaginal and senzație de arsură vulvo-vaginală (11) inclusiv formațiune la nivelul sânului și boală mamară fibro-chistică (12) inclusiv stare generală de rău și status de performanță redusă 17 Descrierea reacţiilor adverse selectate S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice şi tromboembolice arteriale şi venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă şi embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4. La femeile care utilizează CHC au fost raportate următoarele evenimente adverse grave, care sunt prezentate la pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare: − − − − − afecţiuni trombembolice venoase; afecţiuni trombembolice arteriale; hipertensiune arterială; tumori hepatice; apariţia sau agravarea unor afecţiuni, pentru care asocierea cu administrarea CHC nu este concludentă: boala Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, miom uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic; cloasmă; tulburări acute sau cronice ale funcţiei hepatice, care pot necesita întreruperea utilizării CHC până când valorile testelor funcţiilor hepatice revin în limita valorilor normale; Estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele angioedemului ereditar sau dobândit. − − − Frecvenţa diagnosticării cancerului mamar este foarte uşor crescută la utilizatoarele de CHC. Având în vedere că frecvenţa apariţiei de cancer mamar este rară la femeile cu vârsta sub 40 ani, numărul suplimentar de cazuri diagnosticate este mic comparativ cu riscul general de cancer mamar. Legătura de cauzalitate cu utilizarea CHC nu este cunoscută. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4. Interacțiuni Pot apare sângerări intermenstruale și/sau scădere a eficacităţii protecţiei contraceptive din cauza interacțiunilor altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5). Copii și adolescenți Într-un studiu de fază 3 care a inclus 105 adolescente cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, Drovelis a fost bine tolerat în 6 cicluri de utilizare și nu au fost ridicate probleme legate de siguranță în timpul studiului. Cele mai frecvente reacții adverse raportate la populația adolescentă au fost dismenoreea (1,9%) și greața (1,9%). Alte reacții adverse au fost raportate la ≤ 1% din populația studiată. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Până în prezent, nu există experienţă în ceea ce priveşte supradozajul cu Drovelis. Pe baza experienţei generale cu contraceptivele orale combinate, simptomele care este posibil să apară în cazul supradozajului cu comprimate active roz sunt: greaţă, vărsături şi sângerări de întrerupere. Sângerarea de întrerupere poate apare chiar la fete înainte de prima sângerare menstruală, dacă iau medicamentul în mod accidental. Nu existǎ antidoturi, iar tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice 18 Grupa farmacoterapeutică: Hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, progestogeni şi estrogeni în combinaţii fixe, codul ATC: GO3AA18. Mecanism de acţiune Drovelis conține estrogenul estetrol și progestativul drospirenonă. Estetrolul este un estrogen care este produs numai în timpul sarcinii de către ficatul fătului uman. Estetrol demonstrează activitate anti-gonadotropică, caracterizată printr-o scădere dependentă de doză atât a hormonului foliculostimulant (FSH), cât și a hormonului luteinizant (LH). Progestativul drospirenonă prezintă proprietăți progestative, antigonadotropice, antiandrogenice şi antimineralocorticoide uşoare și este lipsit de orice activitate estrogenică, glucocorticoidă sau antiglucocorticoidă. Acestea conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte asemănător cu cel al progesteronului natural. Efectul contraceptiv al Drovelis se bazează pe interacţiunea mai multor factori, dintre care cel mai important este inhibarea ovulaţiei. Eficacitate şi siguranţă clinică În întreaga lume au fost efectuate două studii clinice, un studiu pivot în EU/Rusia și un studiu de suport în SUA, la femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 50 ani, pentru 13 cicluri/1 an. La femeile cu vârsta de 18-35 ani incluse în studiul pivot desfășurat în EU/Rusia au fost găsiți următorii Indici Pearl, pe baza unui număr total de 14.759 cicluri, dintre care au fost excluse ciclurile în care s-a folosit contracepție suplimentară de siguranță și cele fără activitate sexuală: Eșecul metodei: 0,26 (limita superioară a Intervalului de încredere 95%: 0,77); Eșecul metodei și al pacientei: 0,44 (limita superioară a Intervalului de încredere 95%: 1,03). Studiul efectuat în SUA a constatat Indici Pearl mai mari comparativ cu cei din studiul efectuat în EU/Rusia. Este cunoscut faptul că Indicii Pearl din cadrul studiilor efectuate în USA sunt mai mari comparativ cu cei găsiți în studiile efectuate în EU, dar cauza acestei discrepanțe nu este cunoscută. În cadrul unui studiu deschis, randomizat, 97% dintre femeile din grupul care a utilizat Drovelis au demonstrat revenirea ovulației spre sfârșitul ciclului post-tratament. Histologia endometrului a fost studiată la un sub-grup de femei (n=108) în cadrul unui studiu clinic, după până la 13 cicluri de tratament. Nu au existat rezultate anormale. Copii și adolescenți Un studiu de fază 3 multicentric, deschis, cu un singur braț, pentru a evalua siguranța, complianța și farmacocinetica (PK) Drovelis la adolescente post-menarhă a fost efectuat în Europa pe 105 paciente cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, timp de 6 cicluri. Datele privind sângerările programate și neprogramate la adolescente au arătat un control bun al ciclului și un model acceptabil și au fost în concordanță cu cele din studiile de fază 3 la femeile adulte. Tratamentul cu Drovelis la adolescente a dus la scăderea simptomelor de dismenoree, indicată de un scor scăzut al Scalei Analogice Vizuale > 30% și o scădere a utilizării medicamentelor de salvare după 3 cicluri de utilizare și a rămas până la sfârșitul studiului. Datele farmacocinetice disponibile sunt descrise la pct. 5.2. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Estetrol Absorbţie 19 Estetrol este absorbit rapid după ingestie. După administrarea Drovelis, concentrațiile plasmatice maxime, cu o medie de 18 ng/ml, sunt atinse la 0,5-2 ore de la ingestia unei singure doze. Expunerea globală la estetrol este similară, indiferent de ingestia de alimente. Cmax a estetrolului este redusă cu aproximativ 50% după ingestia de alimente. Distribuţie Estetrol nu se leagă de SHBG. Estetrol prezintă legare moderată de proteinele plasmatice umane (45,5% până la 50,4%) și albumina serică umană (58,6%) și legare redusă de alfa-glicoproteina umană (11,2%). Estetrol este distribuit în mod egal între hematii și plasmă. Studiile in vitro au indicat că estetrol este un substrat al transportorilor P-gp și BCPR. Cu toate acestea, este improbabil ca administrarea concomitentă de medicamente care afectează activitatea P-gp și BCPR să cauzeze o interacțiune medicamentoasă relevantă clinic cu estetrolul. Metabolizare După administrarea pe cale orală, estetrol este supus metabolizării intense de fază 2, pentru a forma conjugați glucuronizi și sulfați. Cei doi metaboliți principali, estetrol-3-glucuronid și estetrol-16-glucoronid prezintă activitate estrogenică neglijabilă. UGT2B7 este izoforma dominantă implicată în metabolizarea estetrol într-un glucuronid direct. Estetrol este supus sulfatării, în principal prin intermediul estrogen-sulfotransferazei specifice (SULT1E1). Eliminare Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t1/2) al estetrol a fost observat ca fiind de aproximativ 24 ore, la starea de echilibru. După administrarea pe cale orală a unei doze unice de soluție orală [14C]-estetrol 15 mg, aproximativ 69% din radioactivitatea totală recuperată a fost detectată în urină, iar 21,9% în materiile fecale. Linearitate/Non-linearitate Atunci când Drovelis este administrat de 1 până la 5 ori doza, concentrațiile plasmatice de estetrol nu prezintă nicio deviație relevantă de la proporționalitatea conform dozei, atât după administrarea unică, cât și la starea de echilibru. Condiții la starea de echilibru Starea de echilibru este atinsă după 5 zile. Cmax a estetrolului este de aproximativ 17,9 ng/ml și este atinsă la 0,5-2 ore de la administrarea dozei. Concentrațiile serice medii sunt de 2,46 ng/ml. Acumularea este foarte limitată, cu Aria de sub curbă (ASC) zilnică la starea de echilibru cu 60% mai largă comparativ cu administrarea unei doze unice. Drospirenonă Absorbţie Drospirenona este absorbită rapid şi aproape complet. După administrarea Drovelis, Cmax de aproximativ 48,7 ng/ml se atinge după 1-3 ore de la ingestia de doze multiple. Biodisponibilitatea este cuprinsă între 76 şi 85%. Expunerea globală la drospirenonă este similară, indiferent de ingestia de alimente în perioada în care se administrează Drovelis. Distribuţie Drospirenona se leagă de albumina plasmatică şi nu se leagă de SHBG sau de CBG. Numai 3-5% din concentraţia plasmatică totală a substanţei active este prezentă sub formă de steroid liber. Volumul mediu aparent de distribuţie al drospirenonei este de 3,7 ± 1,2 1/kg. Metabolizare După administrare orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. Metaboliţii principali din plasmă sunt reprezentaţi de forma acidă a drospirenonei, generată de ruperea inelului lactonei şi 4,5-dihidro-drospirenonă-3 sulfat, format prin reducerea și sulfatarea ulterioară. Drospirenona este supusă, de asemenea, metabolizării oxidative catalizate de CYP3A4. 20 Eliminare După administrare orală a Drovelis, concentrațiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 34 ore. Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în plasmă este de 1,5 ± 0,2 ml/minut şi kg. Drospirenona se excretă numai în cantităţi foarte mici sub formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt excretaţi prin materiile fecale şi în urină, într-un raport de excreţie de aproximativ 1,2 la 1,4. t1/2 în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale este de aproximativ 40 ore. Linearitate/Non-linearitate Cconcentrațiile plasmatice de drospirenonă nu prezintă nicio deviație relevantă de la proporționalitatea conform dozei în intervalu de dozare de 3-15 mg, atât după administrarea unică, cât și la starea de echilibru. Condiții la starea de echilibru Starea de echilibru este atinsă după 10 zile. Cmax ale drospirenonei, de aproximativ 48,7 ng/ml, sunt atinse după aproximativ 1-3 ore de la administrarea dozei. Concentrația medie la starea de echilibru după o perioadă de dozare de 24 ore este de aproximativ 22 ng/ml. Acumularea este foarte limitată, cu ASC zilnică la starea de echilibru cu 80% mai largă comparativ cu administrarea unei doze unice. Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă renală Estetrol Un studiu pentru a evalua efectul bolii renale asupra farmacocineticii estetrolului a fost efectuat în doză unică, orală de 20 mg estetrol monohidrat administrat la subiecții de sex feminin cu funcție renală normală, insuficiență renală ușoară (rata absolută de filtrare glomerulară (RFG) ≥60 și <90 mL/minut), afectare renală moderată (RFG ≥30 și <60 mL/minut) și afectare renală severă (RFG <30 mL/minut). Cmax și ASCinf pentru estetrol au fost de ~1,1 ori și, respectiv, ~1,7 ori mai mari, în insuficiență renală ușoară față de subiecții cu funcție renală normală; de ~1,8 ori și, respectiv, ~2,3 ori mai mari la pacienții cu insuficiență renală moderată față de subiecții cu funcție renală normală, și de ~1,5 ori și, respectiv, ~2,3 ori mai mari la pacienții cu insuficiență renală severă față de subiecții cu funcție renală normală. Clearance-ul renal (CLr) a scăzut cu 20% în grupul cu insuficiență renală ușoară, cu 40% în grupul cu insuficiență renală moderată și cu 71% în grupul cu insuficiență renală severă, comparativ cu grupul cu funcție renală normală. Rezultatele studiului indică faptul că expunerea plasmatică crescută la estetrol la subiecții cu insuficiență renală moderată și severă, comparativ cu subiecții cu funcție renală normală, ar putea avea relevanță clinică (vezi pct. 4.2). Drospirenonă În cadrul unui studiu efectuat numai cu drospirenonă 3 mg administrată pe cale orală timp de 14 zile, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru la pacientele cu insuficienţă renală uşoară (Clcr 50-80 ml/minut) au fost comparabile cu cele ale pacientelor care au o funcţie renală normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la femeile cu insuficienţă renală moderată (Clcr 30-50 ml/minut), comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie renală normală. Insuficienţă hepatică Estetrol Un studiu a fost efectuat în doză unică, orală de 20 mg estetrol monohidrat administrat la subiecți de sex feminin cu funcție hepatică normală, insuficiență hepatică ușoară (clasă Child-Pugh A), insuficiență hepatică moderată (clasă Child-Pugh B) și insuficiență hepatică severă. (clasă Child-Pugh C). Rezultatele arată că rapoartele Cmax și ASCinf pentru estetrol au fost de ~1,7 ori mai mari, respectiv ~1,1 ori, în insuficiența hepatică ușoară față de subiecții cu funcție hepatică normală; de ~1,9 ori mai 21 mari, respectiv ~1,0 ori, în insuficiență hepatică moderată față de subiecții cu funcție hepatică normală și de ~5,4 ori mai mari, respectiv ~1,9 ori, în insuficiență hepatică severă față de subiecți cu funcție hepatică normală. Drosperinonă Într-un studiu clinic cu administrare orală a unei doze unice, clearance-ul oral (Cl/f) al drospirenonei a fost redus cu aproximativ 50% la voluntarele cu insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel al voluntarelor cu funcţie hepatică normală. Copii și adolescenți Concentrațiile (Cminim) la starea de echilibru rămân stabile pe parcursul ciclurilor și sunt similare la femeile adulte și adolescente. Alte grupe speciale de pacienţi Grupuri etnice Nu s-au observat diferenţe semnificative clinic în privinţa proprietăţilor farmacocinetice ale estetrolului sau drospirenonei între femeile japoneze şi caucaziene după administrarea unei doze unice de Drovelis. 5.3 Date preclinice de siguranţă Studiile privind toxicitatea după doze repetate, efectuate cu estetrol, drospirenonă sau combinația lor, au indicat efectele estrogenice și gestagene așteptate. La expuneri care le depășesc pe cele ale utilizatoarelor Drovelis (de ~27 ori pentru estetrol și de ~3,5 ori pentru drospirenonă), la maimuță au fost observate modificări histologice ventriculare, fără efecte clinice, după administrarea repetată a asocierii. Studiile privind toxicitatea asupra funcției de reproducere efectuate cu estetrol la șobolan și iepure au demonstrat efecte embriotoxice și fetotoxice la animal, la expuneri relevante clinic; este posibil ca efectele să depindă de efectele uterotonice în stadiile tardive ale sarcinii. Nu au fost efectuate studii privind genotoxicitatea și carinogenitatea cu asocierea celor două substanțe. Estetrol și drospirenona nu sunt coniderate genotoxice. Cu toate acestea, este cunoscut faptul că, din cauza acțiunii lor hormonale, steroizii sexuali pot determina creșterea anumitor țesuturi și tumori dependente de hormoni. Studiile privind evaluarea riscului asupra mediului înconjurător efectuate cu drospirenonă au arătat că drospirenona poate prezenta un risc pentru mediul acvatic (vezi pct. 6.6). Studiile privind evaluarea riscului asupra mediului înconjurător efectuate cu estetrol, inclusiv la peștele japonez medaka, au extins testul privind reproducerea cu o generație și au indicat că expunerea prevăzută a mediului înconjurător la estetrol nu va afecta ecosistemul acvatic. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Comprimate filmate active roz Nucleu Lactoză monohidrat Amidonglicolat de sodiu Amidon de porumb Povidonǎ K30 Stearat de magneziu (E470b) 22 Film Hipromeloză (E464) Hidroxipropilceluloză (E463) Talc (E553b) Ulei hidrogenat din semințe de bumbac Dioxid de titan (E171) Oxid roșu de fer (E172) Comprimate placebo albe Nucleu Lactoză monohidrat Amidon de porumb Stearat de magneziu (E470b) Film Hipromeloză (E464) Hidroxipropilceluloză (E463) Talc (E553b) Ulei hidrogenat din semințe de bumbac Dioxid de titan (E171). 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 4 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Blister transparent din PVC/Al care conține 28 comprimate filmate (24 comprimate active roz și 4 comprimate placebo albe) ambalat în cutie împreună cu un etui pentru păstrare și 1, 3, 6 sau 13 etichete autoadezive cu zilele săptămânii. Mărimi de ambalaj: 28 (1 x 28), 84 (3 x 28), 168 (6 x 28) și 364 (13 x 28) comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Medicamentele care conțin drospirenonă pot reprezenta un risc pentru mediul înconjurător (vezi pct. 5.3). Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Gedeon Richter Plc. 23 Gyömrői út 19-21. 1103 Budapesta Ungaria 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/21/1547/001 EU/1/21/1547/002 EU/1/21/1547/003 EU/1/21/1547/004 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 19 Mai 2021 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu. 24 ANEXA II A. FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 25 A. FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului(fabricanţilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Haupt Pharma Münster GmbH Schleebrüggenkamp 15 48159 Münster, Germania Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapesta Ungaria Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menţioneze numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) trebuie să depună primul RPAS pentru acest medicament în decurs de 6 luni după autorizare. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenţiei Europene a Medicamentului; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). • Măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscului Înainte de lansarea Drovelis în fiecare Stat Membru, Deținătorul Autorizației de punere pe piață va stabili de comun acord cu Autoritatea Națională Competentă conținutul și formatul materialului 26 educațional, inclusiv mijloacele de comunicare, modalitățile de distribuire și orice alte aspecte legate de program. Scopul materialelor educaționale este de a furniza îndrumare privind modul de abordare a riscului de apariție a evenimentelor tromboembolice. Deținătorul Autorizației de punere pe piață se va asigura că în fiecare Stat Membru în care este pus pe piață Drovelis, toți profesioniștii în domeniul sănătății și pacienții/îngrijitorii acestora care ar putea prescrie, elibera sau utiliza medicamentul au acces la: • Lista de verificare pentru medicii prescriptori; • Cardul cu informații pentru femei. Scopul Listei de verificare pentru medicii prescriptori ar trebui să fie inițierea unei discuții între medicul prescriptor și femeie pentru a evalua dacă este oportun să li se administreze Drovelis, în special cu privire la prezența oricăror contraindicații sau factori de risc pentru evenimente tromboembolice. Lista de verificare pentru medicii prescriptori trebuie să conțină următoarele elemente cheie: • puncte care trebuie acoperite în timpul consultației (riscul de apariție a tromboembolismului în timpul utilizării CHC, efectul factorilor de risc intrinseci, să fie atente la apariția semnelor și simptomelor de tromboză); • lista de verificare a contraindicațiilor; • lista de verificare a factorilor de risc; • reamintire de a informa femeile cu privire la situațiile în care riscul de apariție a tromboembolismului este crescut și de a sfătui femeile să spună profesioniștilor în domeniul sănătății că iau un CHC. Cardul cu informații pentru femei este furnizat ca parte a ambalajului medicamentului, al cărui text este inclus în Anexa III. Scopul Cardului cu informații pentru femei este de a furniza femeilor informații privind riscul de tromboembolism asociat cu administrarea contraceptivelor orale combinate, factorii de risc cunoscuți, precum și semnele și simptomele tromboembolismului venos și arterial și să conștientizeze importanța depistării precoce a oricărui eveniment tromboembolic. 27 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 28 A. ETICHETAREA 29 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Drovelis 3 mg/14,2 mg comprimate filmate drospirenonă/estetrol 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat activ roz conţine drospirenonă 3 mg și estetrol monohidrat echivalent cu 14,2 mg estetrol. Fiecare comprimat placebo alb (inactiv) nu conţine substanțe active. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conține și lactoză monohidrat. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Comprimate filmate 28 (1x28) comprimate filmate 84 (3x28) comprimate filmate 168 (6x28) comprimate filmate 364 (13x28) comprimate filmate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 30 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapesta, Ungaria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/21/1547/001 EU/1/21/1547/002 EU/1/21/1547/003 EU/1/21/1547/004 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Drovelis 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC: SN: NN: 31 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Drovelis 3 mg/14,2 mg comprimate drospirenonă/estetrol 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Gedeon Richter Plc. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII Start 1 → 2 → 3 → 4 → 5 → … → 28 32 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE ETICHETĂ ETICHETĂ Alegeţi eticheta care începe cu ziua în care începeţi să luaţi comprimatele și potriviţi-o pe cadrul de pe fața blisterului la simbolul „ Fiecare zi se va alinia la rândurile de comprimate. Dacă uitaţi să luaţi un comprimat, vă rugăm să citiţi informaţiile din Prospect. ”. Lu Ma Mi Jo Mi Vi Jo Sb Vi Du Sb Lu Du Ma Mi Jo Vi Sb Du Lu Ma Mi Jo Vi Sb Du Lu Ma Mi Jo Vi Sb Du Lu Ma Mi Jo Vi Du Sb Lu Du Lu Ma Ma Mi Jo Vi Sb 33 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE CARDUL CU INFORMAȚII PENTRU FEMEI CARDUL CU INFORMAȚII PENTRU FEMEI INFORMAȚII IMPORTANTE PRIVIND DROVELIS ȘI RISCUL DE APARIȚIE A CHEAGURILOR DE SÂNGE Toate contraceptivele combinate, precum Drovelis cresc riscul de apariție a uni cheag de sânge. Riscul global de apariție a unui cheag de sânge din cauza Drovelis este mic, dar cheagurile pot fi grave și, în cazuri foarte rare, pot duce chiar la deces. Este foarte important să recunoașteți, când ați putea fi ]n situația unui risc mai mare de apariție a unui cheag de sânge, ce semne și simptome trebuie să urmăriți și ce măsuri trebuie să luați. - - - În care dintre următoarele situații, riscul de apariție a cheagurilor de sânge este cel mai mare? în primul an de utilizare a Drovelis (inclusiv dacă reluați utilizarea după o întrerupere de - 4 săptămâni sau mai mult); dacă sunteţi supraponderală; dacă aveți vârsta peste 35 ani; dacă există un membru în familie la care a apărut un cheag de sânge la o vârstă relativ tânără (de exemplu, sub vârsta de 50 ani); în cazul în care ați născut cu câteva săptămâni înainte de utilizare. - Dacă fumați și sunteți în vârstă de peste 35 de ani, vi se recomandă ferm să renunțați la fumat sau să folosiți o metodă non-hormonală de contracepție. • Solicitați imediat asistență medicală, în caz de apariție a oricăreia dintre următoarele simptome: • Durere sau umflare severă la nivelul piciorului, care poate fi însoțită de sensibilitate, căldură sau modificări de culoare ale pielii, precum paloare, înroșire sau învinețire. Este posibil să aveți o tromboză venoasă profundă. Senzație inexplicabilă de lipsă de aer sau respirație rapidă, apărută brusc, durere severă în piept, care poate crește în timpul respirației profunde, tuse apărută brusc și fără o cauză evidentă (uneori însoţită de expectoraţie cu sânge). Este posibil să aveți o complicație gravă a trombozei venoase profunde, numite embolie pulmonară. Aceasta apare în cazul în care există un cheag de sânge care se deplasează de la picior către plămân. Durere în piept, de multe ori acută, dar uneori doar disconfort, presiune, greutate, disconfort în partea de sus a corpului, care iradiază în spate, maxilar, gât, braț, împreună cu o senzație de plenitudine, asociate cu indigestie sau senzație de sufocare, transpirație, greață, vărsături sau amețeli. Este posibil să aveți un infarct miocardic. Slăbiciune sau amorțeală la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a corpului; probleme legate de vorbire sau de înțelegere; confuzie apărută brusc; pierderea bruscă a vederii sau vedere încețoșată, durere de cap severă/migrenă care este se agravează. Este posibil să aveți un accident vascular cerebral. • • Urmăriți cu atenție apariția simptomelor prezenței unui cheag de sânge, mai ales dacă: • • ați suferit recent o intervenție chirurgicală; ați fost imobilizată o perioadă lungă de timp (de exemplu, din cauza unei accidentări sau a unei boli, sau în cazul în care piciorul este în gips); ați efectuat o deplasare de lungă durată (mai mult de aproximativ 4 ore). • Reţineţi şi comunicaţi medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau medicului chirurg că luați Drovelis, dacă: • • Suferiţi sau ați suferit o intervenție chirurgicală; Un profesionist din domeniul sănătății vă întreabă dacă luați medicamente de orice fel. 34 Pentru informații suplimentare, vă rugăm să citiți prospectul sau informaţiile disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale (www.anm.ro). Dacă suspectaţi că prezentaţi o reacţie adversă asociată cu utilizarea contraceptivului hormonal combinat, aceasta se poate raporta unui profesionist în domeniul sănătății sau către Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale 35 B. PROSPECTUL 36 Prospect: Informaţii pentru utilizator Drovelis 3 mg/ 14,2 mg comprimate filmate drospirenonă/estetrol Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Puteţi să fiţi de ajutor raportând orice reacţii adverse pe care le puteţi avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. Aspecte importante care trebuie cunoscute despre contraceptivele hormonale combinate (CHC): - Acestea sunt unele dintre cele mai eficace metode contraceptive reversibile dacă sunt utilizate corect. Acestea pot determina creşterea uşoară a riscului de a se forma un cheag de sânge în vene şi artere, în special în primul an de utilizare sau la reînceperea administrării unui contraceptiv hormonal combinat, în urma unei pauze de 4 săptămâni sau mai lungă. Vă rugăm să fiţi atentă şi să vă adresaţi medicului dacă credeţi că aveţi simptome asociate prezenţei unui cheag de sânge (vezi pct. 2 „Cheaguri de sânge”). - - Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Drovelis şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Drovelis Cum să luaţi Drovelis Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Drovelis Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Drovelis şi pentru ce se utilizează Drovelis este un comprimat contraceptiv care este utilizat pentru a preveni sarcina. − Cele 24 comprimate filmate roz sunt comprimate active care conţine cantităţi mici din doi hormoni feminini diferiţi, numiţi drospirenonă şi estetrol. Cele 4 comprimate filmate albe sunt comprimate inactive care nu conţin hormoni şi sunt numite comprimate placebo. Comprimatele contraceptive care conţin două tipuri de hormoni, cum este Drovelis, sunt numite contraceptive combinate. Acești hormoni acționează împreună pentru a preveni ovulația (eliberarea unui ovul din ovar) și pentru a reduce riscul ca orice ovul care este eliberat să fie fertilizat și astfel să rămâneți gravidă. − − 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Drovelis Menţiuni generale Înainte de a începe să utilizaţi Drovelis, trebuie să citiţi informaţiile despre cheagurile de sânge de la pct. 2. Este deosebit de important să citiţi simptomele asociate prezenţei unui cheag de sânge – vezi pct. 2 „Cheaguri de sânge”. 37 Înainte de a putea începe să luaţi Drovelis, medicul dumneavoastră vă va pune întrebări cu privire la antecedentele dumneavoastră în ceea ce priveşte starea de sănătate sau ale altor membri din familia dumneavoastră. De asemenea, medicul dumneavoastră vă va măsura tensiunea arterială şi, în funcţie de starea dumneavoastră de sănătate, este posibil să vă facă şi alte teste. În acest prospect sunt descrise câteva situaţii în care trebuie să întrerupeţi administrarea comprimatului sau în care eficacitatea comprimatului poate fi scăzută. În astfel de situaţii, fie nu trebuie să aveţi contact sexual fie trebuie să utilizaţi metode contraceptive suplimentare non-hormonale, de exemplu să utilizaţi prezervativul sau altă metodă tip barieră. Nu utilizaţi metoda calendarului sau metoda temperaturii bazale. Aceste metode pot fi nesigure, deoarece comprimatul contraceptiv influenţează modificările obişnuite ale temperaturii bazale şi ale mucusului cervical care apar în timpul ciclului menstrual. Ca şi alte contraceptive hormonale, Drovelis nu protejează împotriva infecţiei cu virusul imunodeficienței umane (HIV), (Sindromul imunodeficienței umane dobândite, SIDA) sau a altor boli cu transmitere sexuală. Nu utilizaţi Drovelis Nu trebuie să utilizaţi Drovelis dacă aveţi vreuna dintre afecţiunile enumerate mai jos. Dacă aveţi vreuna dintre afecţiunile enumerate mai jos, trebuie să-i spuneţi medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va discuta cu dumneavoastră ce alte forme de contracepţie ar fi mai adecvate. - - - - - - - - - - - - - dacă aveţi (sau aţi avut vreodată) un cheag de sânge într-un vas de sânge de la nivelul picioarelor (tromboză venoasă profundă, TVP), al plămânilor (embolie pulmonară, EP) sau al altor organe; dacă ştiţi că aveţi o tulburare care afectează coagularea - de exemplu: deficit de proteinǎ C, deficit de proteinǎ S, deficit de antitrombină III, factor V Leiden sau anticorpi antifosfolipidici; dacă aveţi nevoie de o operaţie sau dacă sunteţi imobilizată pentru o perioadă lungă de timp (vezi pct. „Cheaguri de sânge”); dacă aţi avut vreodată un atac de cord sau un atac cerebral; dacă aveţi (sau aţi avut vreodată) angină pectorală (o afecţiune care cauzează durere severă în piept şi care poate fi primul semn al unui atac de cord) sau atac ischemic tranzitor (AIT - simptome temporare de atac cerebral); dacă aveţi oricare dintre următoarele afecţiuni care pot determina creşterea riscului de apariţie a cheagurilor la nivelul arterelor: - - - - dacă aveţi (sau aţi avut vreodată) un tip de migrenă numit „migrenă cu aură”; dacă aveţi (sau aţi avut vreodată) o tumoră a ficatului (benignă sau malignă); dacă aveţi (sau aţi avut vreodată) boli ale ficatului şi funcţia ficatului dumneavoastră este încă afectată; dacă rinichii dumneavoastră nu funcţionează normal (insuficienţă renală); dacă aveţi (sau aţi avut vreodată) sau dacă sunteţi suspectǎ de cancer de sân sau al organelor genitale; dacă aveţi sângerări vaginale inexplicabile; dacă sunteţi alergică la estetrol sau drospirenonă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6). diabet zaharat sever, cu deteriorare a vaselor de sânge tensiune arterială foarte crescută o concentraţie foarte mare de grăsimi în sânge (colesterol sau trigliceride) o afecţiune cunoscută drept hiperhomocisteinemie; Dacă oricare dintre aceste situaţii apare pentru prima dată în timpul utilizării Drovelis, opriţi imediat administrarea şi spuneţi-i medicului dumneavoastră. Între timp utilizaţi o metodă contraceptivă nehormonală. Vezi, de asemenea, „Menţiuni generale” la pct. 2 de mai sus. Atenţionări şi precauţii Înainte să luaţi Drovelis, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 38 Când trebuie să vă adresaţi medicului dumneavoastră? Solicitaţi asistenţă medicală de urgenţă - dacă observaţi semne posibile ale unui cheag de sânge, ceea ce poate însemna că a apărut un cheag de sânge la nivelul piciorului (adică tromboză venoasă profundă), un cheag de sânge la nivelul plămânului (adică embolism pulmonar), un atac de cord sau un atac cerebral (vezi pct. „Cheaguri de sânge”, de mai jos). Pentru o descriere a simptomelor acestor reacţii adverse grave vă rugăm să consultaţi: „Cum recunosc apariţia unui cheag de sânge”. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă următoarele afecţiuni sunt valabile în cazul dumneavoastră. Dacă afecţiunea apare sau se agravează în timp ce utilizaţi Drovelis, trebuie să îi spuneţi medicului dumneavoastră: - - dacă o rudă de gradul I are sau a avut vreodată cancer de sân; dacă aveţi angioedem ereditar sau dobândit. Medicamentele care conţin estrogeni pot induce sau înrăutăţi simptomele angioedemului. Trebuie să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră dacă prezentaţi simptome ale agioedemului, cum sunt umflare a feţei, limbii şi/sau gâtului şi/sau dificultăţi la înghiţire sau urticarie asociată cu dificultăţi la respiraţie. dacă aveţi o boală a ficatului sau a vezicii biliare; dacă aveți o boală a rinichilor; dacă aveţi diabet zaharat; dacă aveţi depresie; dacă aveţi epilepsie (vezi „Drovelis împreună cu alte medicamente”); dacă aveţi boală Crohn sau colită ulcerativă (boală inflamatorie intestinală cronică); dacă aveţi lupus eritematos sistemic (LES - o boală care afectează sistemul dumneavoastră natural de apărare); dacă aveţi sindrom hemolitic uremic (SHU - o tulburare de coagulare a sângelui care provoacă insuficienţă renală); dacă aveţi „anemie cu celule în seceră” (o boală moştenită, a globulelor roşii din sânge); dacă aveţi concentraţii crescute de acizi graşi în sânge (hipertrigliceridemie) sau istoric în familie pentru această afecţiune. Hipertrigliceridemia a fost asociată cu un risc crescut de apariţie a pancreatitei (inflamaţie a pancreasului); dacă aveţi nevoie de o intervenție chirurgicală sau dacă sunteţi imobilizată pentru o perioadă lungă de timp (vezi pct. 2 „Cheaguri de sânge”). dacă tocmai aţi născut, aveţi risc crescut de apariţie a cheagurilor de sânge. Trebuie să întrebaţi medicul cât de curând după naştere puteţi începe să luaţi Drovelis; dacă aveţi o inflamaţie la nivelul venelor de sub piele (tromboflebită superficială); dacă aveţi varice; dacă aveţi sau aţi avut vreodată cloasmă (pete pigmentate ale pielii, în special pe faţă sau pe gât, cunoscute ca „pete de sarcină”). În acest caz, evitaţi expunerea la soare sau la radiaţiile ultraviolete; dacă aveţi o boală care a apărut mai întâi în timpul sarcinii sau mai devreme în cursul utilizării de hormoni sexuali (de exemplu: pierdere a auzului, o boală a sângelui numită porfirie, erupţii trecătoare pe piele cu vezicule, în timpul sarcinii [herpes gestaţional], o boală a nervilor care determină mişcări involuntare ale corpului [coree Sydenham]). - - - - - - - - - - - - - - - - CHEAGURI DE SÂNGE Utilizarea unui contraceptiv hormonal combinat cum este Drovelis determină creşterea riscului de apariţie a unui cheag de sânge, comparativ cu situaţia în care nu utilizaţi niciun astfel de contraceptiv. În cazuri rare, un cheag de sânge poate bloca vasele de sânge şi poate cauza probleme grave. Cheagurile de sânge pot să apară - - la nivelul venelor (ceea ce se numeşte „tromboză venoasă”, „tromboembolism venos” sau TEV) la nivelul arterelor (ceea ce se numeşte „tromboză arterială”, „tromboembolism arterial” sau 39 TEA). După apariţia unui cheag de sânge, recuperarea nu este întotdeauna completă. Rar, pot exista efecte grave, de durată sau, foarte rar, acestea pot pune viaţa în pericol. Este important să reţineţi că riscul general de a prezenta un cheag de sânge cu efecte dăunătoare din cauza Drovelis este mic. CUM RECUNOSC APARIŢIA UNUI CHEAG DE SÂNGE Solicitaţi asistenţă medicală de urgenţă dacă observaţi vreunul dintre următoarele semne sau simptome. Aveţi vreunul dintre aceste semne? - - - - - - - umflare a unui picior sau de-a lungul unei vene a piciorului sau a labei piciorului, în special când este însoţită de: - durere sau sensibilitate la nivelul piciorului, care este posibil să fie resimţită numai când staţi în picioare sau la mers; senzaţie crescută de căldură la nivelul piciorului afectat; - - modificare a culorii pielii de pe picior, de exemplu aceasta devine palidă, roşie sau albastră. senzaţie bruscă de lipsă de aer sau respiraţie rapidă; tuse bruscă fără o cauză evidentă, în timpul căreia poate apărea şi sânge; durere ascuţită la nivelul toracelui, care poate creşte în timpul respiraţiilor profunde; vertij sau ameţeală severe; bătăi rapide sau neregulate ale inimii; durere severă la nivelul stomacului. De ce anume este posibil să suferiţi? Tromboză venoasă profundă Embolie pulmonară Dacă nu sunteţi sigură, discutaţi cu un medic, deoarece unele dintre aceste simptome, cum sunt tusea sau senzaţia de lipsă de aer pot fi confundate cu afecţiuni mai uşoare, cum sunt infecţiile căilor respiratorii (de exemplu, o „răceală”). Simptomele apar cel mai frecvent la nivelul unuia dintre ochi: - - pierdere imediată a vederii sau înceţoşare nedureroasă a vederii, care poate ajunge până la pierderea vederii. durere, disconfort, presiune, greutate în piept; senzaţie de constricţie sau de plenitudine la nivelul toracelui, braţului sau sub stern; senzaţie de balonare, indigestie sau de sufocare; senzaţie de disconfort în partea de sus a corpului, care radiază spre spate, maxilar, gât, braţ şi stomac; transpiraţie, greaţă, vărsături sau ameţeală; slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer; bătăi rapide sau neregulate ale inimii. amorţire sau slăbiciune bruscă la nivelul feţei, braţului sau piciorului, în special pe o parte a corpului; confuzie, probleme de vorbire sau de înţelegere bruşte; probleme bruşte de vedere la unul sau ambii ochi; probleme bruşte la mers, ameţeală, pierdere a echilibrului sau coordonării; durere de cap bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută; - - - - - - - - - - - - 40 Tromboză de venă retiniană (cheag de sânge la nivelul ochiului) Atac de cord Accident cerebral vascular - pierdere a cunoştinţei sau leşin, cu sau fără convulsii. Uneori, simptomele de atac cerebral pot fi de durată redusă, cu recuperare aproape imediată şi completă, însă trebuie totuşi să solicitaţi atenţie medicală de urgenţă, deoarece poate exista riscul unui alt accident vascular cerebral. - umflare şi decolorare uşoară spre albastru a unei extremităţi; durere severă la nivelul stomacului (abdomen acut). - CHEAGURI DE SÂNGE LA NIVELUL UNEI VENE Cheaguri de sânge care blochează alte vase de sânge Ce se poate întâmpla dacă se formează un cheag de sânge la nivelul unei vene? - Utilizarea contraceptivelor hormonale combinate a fost asociată cu o creştere a riscului de apariţie a cheagurilor de sânge la nivelul unei vene (tromboză venoasă). Totuşi, aceste reacţii adverse sunt rare. Cel mai frecvent, acestea apar în primul an de utilizare a unui contraceptiv hormonal combinat. Dacă se formează un cheag de sânge la nivelul unei vene a piciorului sau a labei piciorului, aceasta poate cauza tromboză venoasă profundă (TVP). Dacă un cheag de sânge se deplasează de la nivelul piciorului şi se blochează la nivelul plămânului, acesta poate cauza o embolie pulmonară. Foarte rar, un cheag se poate forma pe o venă de la nivelul altui organ, cum este ochiul (tromboză venoasă retiniană). - - - Când este cel mai crescut riscul de apariţie a unui cheag de sânge la nivelul unei vene? Riscul de apariţie a unui cheag de sânge la nivelul unei vene este cel mai crescut în timpul primului an de utilizare a contraceptivului hormonal combinat pentru prima dată. De asemenea, riscul poate fi crescut dacă începeţi să luaţi un contraceptiv hormonal combinat (acelaşi medicament sau un medicament diferit) după o pauză de 4 săptămâni sau mai mult. După primul an, riscul scade, dar este întotdeauna uşor mai crescut decât dacă nu aţi utiliza un contraceptiv hormonal combinat. Când încetaţi utilizarea Drovelis, riscul de apariţie a unui cheag de sânge revine la normal în decurs de câteva săptămâni. Care este riscul de apariţie a unui cheag de sânge? Riscul depinde de riscul dumneavoastră natural de TEV şi de tipul de contraceptiv hormonal combinat pe care îl luaţi. Riscul general de apariţie a unui cheag de sânge la nivelul piciorului sau plămânului (TVP sau EP) asociat cu utilizarea Drovelis este mic. - Din 10000 femei care nu utilizează niciun contraceptiv hormonal combinat şi nu sunt gravide, la aproximativ 2 femei va apărea un cheag de sânge în decurs de un an. Din 10000 femei care utilizează un contraceptiv hormonal combinat care conţine etinilestradiol în doză redusă (<50 micrograme etinilestradiol) asociat cu levonorgestrel, noretisteron sau norgestimat, la aproximativ 5-7 femei va apărea un cheag de sânge în decurs de un an. Nu se cunoaște încă cum este nivelul riscului de apariție a unui cheag de sânge în cazul administrării Drovelis comparativ cu riscul în cazul administrării CHC care conțin levonorgestrel. Riscul de apariţie a unui cheag de sânge va fi diferit în funcţie de istoricul dumneavoastră medical (vezi „Factori care determină creşterea riscului de apariţie a unui cheag de sânge” de mai jos). - - - Femei care nu utilizează un comprimat contraceptiv/un plasture/inel contraceptiv hormonal combinat şi nu sunt gravide 41 Riscul de apariţie a unui cheag de sânge în decurs de un an Aproximativ 2 din 10000 femei Femei care utilizează un comprimat contraceptiv hormonal combinat care conţine etinilestradiol în doză redusă (<50 micrograme etinilestradiol) asociat cu levonorgestrel, noretisteron sau norgestimat Femei care utilizează Drovelis Aproximativ 5-7 din 10000 femei Aproximativ 9-12 din 10000 femei Factori care determină creşterea riscului de apariţie a unui cheag de sânge la nivelul unei vene Riscul de apariţie a unui cheag de sânge la nivelul unei vene la utilizarea Drovelis este mic, însă unele afecţiuni determină creşterea acestui risc. Riscul dumneavoastră este mai crescut: - - dacă sunteţi supraponderală (indice de masă corporală sau IMC peste 30 kg/m2); dacă una dintre rudele dumneavoastră apropiate a avut un cheag de sânge la nivelul piciorului, al plămânului sau al altui organ, la o vârstă tânără (la o vârstă mai mică de 50 ani). În acest caz aţi putea avea o tulburare ereditară de coagulare a sângelui; dacă trebuie să vi se efectueze o operaţie sau dacă sunteţi imobilizată o perioadă mai lungă de timp din cauza unei vătămări sau a unei boli, sau dacă trebuie să staţi cu piciorul în ghips. Este posibil ca utilizarea Drovelis să trebuiască oprită cu câteva săptămâni înaintea operaţiei şi cât timp sunteţi mai puţin mobilă. Dacă este necesar să opriţi utilizarea Drovelis, întrebaţi medicul când o puteţi relua. pe măsură ce înaintaţi în vârstă (în special după vârsta de aproximativ 35 ani); dacă aţi născut cu mai puţin de câteva săptămâni înainte. - - - Riscul de apariţie a unui cheag de sânge creşte dacă aveţi mai multe afecţiuni. Călătoria cu avionul (>4 ore) poate determina creşterea temporară a riscului de apariţie a unui cheag de sânge, în special dacă aveţi şi unii dintre ceilalţi factori de risc enumeraţi. Este important să îi spuneţi medicului dacă aveţi vreuna dintre aceste afecţiuni, chiar dacă nu sunteţi sigură. Medicul dumneavoastră poate decide că trebuie întreruptă utilizarea Drovelis. Dacă se modifică vreuna dintre afecţiunile de mai sus în timpul utilizării Drovelis, de exemplu dacă apare tromboză, fără o cauză cunoscută, la o rudă apropiată sau dacă luaţi mult în greutate, spuneţi medicului dumneavoastră. CHEAGURI DE SÂNGE LA NIVELUL UNEI ARTERE Ce se poate întâmpla dacă se formează un cheag de sânge la nivelul unei artere? La fel ca un cheag de sânge la nivelul unei vene, un cheag de sânge la nivelul unei artere poate cauza probleme grave. De exemplu, poate cauza un atac de cord sau un atac cerebral. Factori care determină creşterea riscului de apariţie a unui cheag de sânge la nivelul unei artere Este important să reţineţi că riscul de atac de cord sau atac cerebral la utilizarea Drovelis este foarte mic, dar poate creşte: - - odată cu înaintarea în vârstă (după aproximativ 35 ani); dacă fumaţi. Când utilizaţi un contraceptiv hormonal combinat cum este Drovelis, se recomandă să renunţaţi la fumat. Dacă nu puteţi renunţa la fumat şi aveţi vârsta peste 35 ani, medicul vă poate recomanda să utilizaţi un alt tip de contraceptiv; dacă sunteţi supraponderală; dacă aveţi tensiune arterială crescută; dacă o rudă apropiată are un atac de cord sau atac cerebral la o vârstă tânără (la mai puţin de aproximativ 50 ani). În acest caz aţi putea avea şi un risc crescut de atac de cord sau atac cerebral; dacă dumneavoastră sau o rudă apropiată aveţi o concentraţie crescută de grăsimi în sânge (colesterol sau trigliceride); dacă aveţi migrene, în special migrene cu aură; dacă aveţi o problemă la inimă (afecţiune valvulară, tulburare de ritm numită fibrilaţie atrială); dacă aveţi diabet zaharat. - - - - - - - Dacă suferiţi de una dintre aceste afecţiuni sau vreuna dintre acestea este deosebit de severă, riscul de apariţie a unui cheag de sânge poate fi şi mai crescut. 42 Dacă se modifică vreuna dintre afecţiunile de mai sus în timpul utilizării Drovelis, de exemplu dacă începeţi să fumaţi, dacă apare tromboză, fără o cauză cunoscută, la o rudă apropiată sau dacă luaţi mult în greutate, spuneţi medicului dumneavoastră. Cancer Cancerul de sân a fost diagnosticat puţin mai frecvent la femeile care utilizează contraceptive combinate, dar nu se ştie dacă aceasta se datorează tratamentului. De exemplu, explicaţia ar putea fi aceea că se pot depista mai multe tumori la femeile care utilizează contraceptive orale pentru că au fost examinate de către medic mai des. Riscul de apariţie a tumorilor de sân descreşte gradual după întreruperea contraceptivelor orale combinate. Este important să vă verificaţi regulat sânii şi să vă adresaţi medicului dumneavoastră dacă simţiţi orice nodul. De asemenea, trebuie să îi spuneţi medicului dumneavoastră dacă o rudă apropiată are sau a avut vreodată cancer de sân (vezi pct. 2 Atenționări și precauții). În cazuri rare, la femeile care utilizează comprimate contraceptive, s-au raportat tumori benigne (necanceroase) ale ficatului, iar în cazuri şi mai rare, tumori maligne (canceroase) ale ficatului. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă aveţi dureri abdominale puternice. Cancerul de col uterin este provocat de o infecţie cu virusul papiloma uman (HPV). S-a raportat că apare mai frecvent la femeile care utilizează comprimatev contraceptive mai mult de 5 ani. Nu se cunoaşte dacă aceste observaţii sunt cauzate de utilizarea de contraceptive hormonale sau de alţi factori, precum diferenţe în comportamentul sexual. Tulburări psihice Unele femei care folosesc contraceptive hormonale inclusiv Drovelis au raportat depresie sau stări depresive. Depresia poate fi gravă și uneori poate duce la gânduri de sinucidere. Dacă observați schimbări de dispoziție și simptome depresive, adresați-vă medicului cât mai curând posibil pentru recomandări medicale ulterioare. Sângerare între perioadele menstruale În mod normal, sângerarea de întrerupere va începe în timp ce luați comprimatele albe placebo din blisterul Drovelis. În timpul primelor luni în care luaţi Drovelis, puteţi să prezentaţi sângerări neaşteptate (sângerări în afara săptămânii în care luaţi comprimate placebo). În general, aceste sângerări sunt ușoare și nu necesită protecție sanitară. Dacă aceste sângerări durează mai mult de câteva luni sau dacă încep după câteva luni de tratament, medicul dumneavoastră trebuie să afle care este cauza acestora. Ce să faceţi dacă nu apar sângerări în săptămâna în care luaţi comprimatele placebo Dacă aţi luat toate comprimatele active roz în mod corect, nu aţi avut vărsături sau diaree severă şi nu aţi luat alte medicamente, este puţin probabil să fiţi gravidă. Luați în continuare Drovelis ca de obicei. Dacă nu ați luat toate comprimatele în mod corect, sau dacă apar 2 sângerări succesive, puteţi fi gravidă. Contactaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră. Nu începeţi următorul blister până când sunteţi sigură că nu sunteţi gravidă. Vezi și punctul 3 „Dacă aveți vărsături sau diaree severă” sau punctul 2 „Drovelis împreună cu alte medicamente”. Copii și adolescente Drovelis este indicat doar după menarhă (prima sângerare menstruală). Drovelis împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. De asemenea, spuneţi oricărui alt medic sau stomatologului care vă prescrie alt medicament (sau farmacistului) că luaţi Drovelis. Ei vă pot spune dacă este nevoie să luaţi măsuri contraceptive suplimentare (de exemplu prezervative) şi dacă da, pentru cât timp, sau dacă este posibil să fie necesară modificarea dozei altor medicamente pe care le utilizați. Anumite medicamente pot influența concentrațiile Drovelis în sânge și pot determina ca acesta să fie 43 mai puțin eficace în prevenirea sarcinii sau pot provoca sângerări neobişnuite. Printre acestea se numără medicamentele utilizate în tratamentul: - epilepsiei (de exemplu, barbiturice, carbamazepină, fenitoină, primidonă, felbamat, oxcarbazepină, topiramat); tuberculozei (de exemplu, rifampicină); infecţiei cu HIV și cu virusul hepatitei C (de exemplu, așa-numiții inhibitori ai proteazei și inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei, cum sunt ritonavir, nevirapină, efavirenz); infecțiilor cu ciuperci (de exemplu, griseofulvină); tensiunii arteriale mari la nivelul vaselor de sânge din plămâni (de exemplu, bosentan). - - - - De asemenea, remediul pe bază de plante, din sunătoare (Hypericum perforatum) poate împiedica Drovelis să acționeze corespunzător. Dacă doriți să utilizați produse din plante care conțin sunătoare în timp ce utilizați deja Drovelis, trebuie să vă adresați mai întâi medicului dumneavoastră. Dacă luați medicamente sau produse din plante care pot face Drovelis mai puțin eficace, trebuie utilizată, de asemenea, o metodă contraceptivă de barieră. Metoda contraceptivă de barieră trebuie folosită pentru toată perioada administrării concomitente a medicamentului și încă 28 zile după întreruperea acestuia. Dacă administrarea concomitentă depășește perioada de administrare a comprimatelor active roz din blisterul actual, comprimatele albe placebo trebuie aruncate și trebuie început imediat următorul blister Drovelis. Dacă este necesar tratamentul de lungă durată cu medicamentele menționate mai sus, trebuie să utilizați metode contraceptive non-hormonale. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări. Drovelis poate influenţa efectul altor medicamente, cum sunt: - ciclosporină (medicament utilizat pentru tratamentul supresiv al respingerii țesutului după intervenții chirurgicale de transplant); lamotrigină (medicament utilizat în tratamentul epilepsiei). - Schema conținând asocierea medicamentoasă pentru virusul hepatitic C (VHC) reprezentată de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu sau fără dasabuvir, precum și schema glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir poate determina creșteri ale rezultatelor testelor funcției ficatului în sânge (creșteri ale enzimei hepatice ALAT) la femeile care utilizează CHC care conțin etinilestradiol. Drovelis conține estetrol în loc de etinilestradiol. Nu se cunoaște dacă poate apărea o creștere a enzimei ficatului ALAT la utilizarea Drovelis împreună cu aceste scheme terapeutice cu medicamenteîn asociere. Medicul dumneavoastră vă va oferi informații. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. Teste de laborator Dacă vi se efectuează un test de sânge, spuneţi medicului dumneavoastră sau personalului de laborator că utilizaţi Drovelis, deoarece acesta poate influenţa rezultatele anumitor teste. Drovelis împreună cu alimente şi băuturi Drovelis poate fi administrat împreună cu sau fără alimente, dacă este necesar, cu o mică cantitate de apă. Sarcina şi alăptarea Drovelis nu trebuie utilizat de către femeile gravide sau cele care cred că pot fi gravide. Dacă rămâneţi gravidă în timp ce utilizaţi Drovelis, trebuie să încetaţi imediat utilizarea Drovelis şi să vă adresaţi medicului dumneavoastră. Dacă doriţi să rămâneţi gravidă puteți întrerupe oricând utilizarea Drovelis (vezi pct. 3, secțiunea „Dacă doriţi să încetaţi utilizarea Drovelis”). 44 De regulă, nu se recomandă utilizarea Drovelis în timpul alăptării. Dacă doriţi să utilizaţi comprimatul în timpul alăptării, adresați-vă medicului dumneavoastră. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Drovelis nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Drovelis conţine lactoză şi sodiu Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat ca aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament. Comprimatul activ de culoare roz conţine sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conţine sodiu”. 3. Cum să luaţi Drovelis Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigură. Când şi cum se utilizează comprimatele Blisterul de Drovelis conţine 28 comprimate filmate: 24 comprimate filmate active roz conţinând substanţele active (de la numărul 1 la 24) şi 4 comprimate albe placebo fără substanţe active (de la numărul 25 la 28). De fiecare dată când începeţi un nou blister de Drovelis, luaţi comprimatul filmat activ roz cu numărul 1 (vezi „Start”). Alegeţi dintre cele 7 etichete cu zilele săptămânii pe cea care începe cu ziua dumneavoastră de start. De exemplu, dacă începeţi într-o zi de miercuri, utilizaţi eticheta de zi care începe cu „Mi”. Lipiţi-o pe cadrul de pe cadrul de pe fața blisterului la simbolul „ ”. Fiecare zi se va alinia la rândurile de comprimate. Acest lucru vă va permite să verificaţi dacă aţi luat comprimatul în fiecare zi. Luaţi un comprimat în fiecare zi, aproximativ la aceeaşi oră, dacă este nevoie cu puţină apă. Respectaţi direcţia săgeţilor de pe blister, astfel încât să utilizaţi întâi comprimatele active roz şi apoi comprimatele placebo albe. Ciclul dumneavoastră menstrual va începe în cele 4 zile în care utilizaţi comprimatele placebo albe (aşa numita sângerare de întrerupere). De regulă, va începe la 2-4 zile după utilizarea ultimului comprimat activ roz şi este posibil să nu se termine până se începe următorul blister. Începeţi să luaţi comprimatele din următorul blister imediat după utilizarea ultimului comprimat placebo alb, chiar dacă sângerarea de întrerupere nu s-a terminat. Acest lucru înseamnă că veţi începe întotdeauna un nou blister în aceeaşi zi a săptămânii şi că sângerările de întrerupere vor începe în aproximativ aceleaşi zile în fiecare lună. Unele utilizatoare pot să nu aibă sângerări de întrerupere în fiecare lună în timpul utilizării comprimatelor placebo albe. Dacă aţi luat Drovelis în fiecare zi conform acestor recomandări, este foarte puţin probabil să fiţi gravidă. Începerea primului dumneavoastră blister de Drovelis Dacă nu aţi mai utilizat contraceptive hormonale în ultima lună Începeţi administrarea Drovelis în prima zi a ciclului dumneavoastră (adică în prima zi a sângerării menstruale). Dacă începeţi administrarea Drovelis în prima zi de menstruaţie, sunteţi protejată imediat împotriva sarcinii. Puteţi începe şi în zilele 2-5 ale ciclului menstrual, însă, în acest caz, trebuie să folosiţi o metodă contraceptivă suplimentară (de exemplu un prezervativ) pentru primele 7 zile de administrare a comprimatelor. 45 Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat sau de la un inel vaginal sau plasture transdermic contraceptiv combinat Puteţi începe Drovelis de preferinţă în ziua de după ultimul comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţele active) al contraceptivului oral utilizat anterior, dar cel mai târziu în ziua după sfârşitul intervalului de pauză al contraceptivului oral utilizat anterior (sau ziua de după administrarea ultimului comprimat inactiv al contraceptivului oral utilizat anterior). Când schimbaţi de la inel vaginal sau plasture transdermic contraceptiv combinat, urmaţi sfatul medicului dumneavoastră. Trecerea de la o metodă contraceptivă care conţine numai progestogen (comprimat care conţine doar progestogen, soluţie injectabilă, implant sau un dispozitiv intrauterin care eliberează progestogen (DIU)) Puteţi trece în orice zi de la comprimate care conţin doar progestogen (în cazul unui implant sau DIU, în ziua în care este îndepărtat; dacă folosiţi comprimate injectabile, în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, folosiţi o metodă contraceptivă suplimentară (de exemplu un prezervativ) pentru primele 7 zile de administrare a comprimatelor. După o pierdere de sarcină sau un avort provocat Urmaţi sfatul medicului dumneavoastră. După ce aţi născut Puteţi începe să luaţi Drovelis din ziua 21 până în ziua 28 după naştere. Dacă începeţi mai târziu de ziua 28, folosiţi o metodă contraceptivă tip barieră (de exemplu un prezervativ) în timpul primelor 7 zile de administrare a Drovelis. Dacă după ce aţi născut aţi avut contact sexual înainte de a începe administrarea Drovelis, trebuie să vă asiguraţi că nu sunteţi gravidă sau trebuie să aşteptaţi până la prima sângerare de întrerupere. Dacă alăptaţi şi doriţi să începeţi (reluați) utilizarea Drovelis după ce aţi născut Citiţi secțiunea „Sarcina şi alăptarea”. Întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul ce trebuie să faceţi dacă nu sunteţi sigură când să începeţi tratamentul. Dacă luaţi mai mult Drovelis decât trebuie Nu s-au raportat reacţii adverse grave ca urmare a administrării mai multor comprimate Drovelis. Dacă luaţi mai multe comprimate odată puteţi prezenta greaţă sau vărsături sau sângerări din vagin. Chiar și fetele care nu au avut încă prima sângerare menstruală, dar au luat în mod accidental acest medicament, pot prezenta astfel de sângerări. Dacă aţi luat prea multe comprimate Drovelis sau dacă aţi constatat că un copil a înghiţit câteva comprimate, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări. Dacă uitaţi să luaţi Drovelis Ultimele 4 comprimate ale blisterului sunt comprimatele placebo. Dacă uitaţi să luaţi unul dintre aceste comprimate, nu există niciun efect asupra eficacităţii Drovelis. Aruncaţi comprimatul placebo alb uitat. Dacă uitaţi să luaţi un comprimat activ roz (comprimatele filmate 1-24 din blister), urmaţi aceste recomandări: - Dacă aţi întârziat administrarea unui comprimat activ roz cu mai puţin de 24 ore, protecţia împotriva sarcinii nu se reduce. Luaţi comprimatul imediat ce vă amintiţi, iar apoi continuaţi să luaţi următoarele comprimate la ora obişnuită. - Dacă aţi întârziat administrarea unui comprimat activ roz cu mai mult de 24 ore, protecţia împotriva sarcinii poate fi redusă. Cu cât este mai mare numărul de comprimate pe care le-aţi uitat, cu atât este mai mare riscul de a rămâne gravidă. 46 Riscul unei protecţii incomplete împotriva sarcinii este mai mare dacă uitați să luați un comprimat activ roz de la începutul sau de la sfârșitul blisterului. Ca urmare, trebuie să urmaţi regulile de mai jos (vezi şi diagrama de mai jos): Mai multe comprimate uitate din blister: Adresați-vă medicului dumneavoastră. Un comprimat activ roz omis între zilele 1-7 Luaţi comprimatul uitat cât mai curând posibil, chiar dacă aceasta înseamnă că trebuie să luaţi două comprimate odată. Continuaţi să luaţi comprimatele la ora obişnuită şi, în următoarele 7 zile, utilizaţi metode contraceptive suplimentare, de exemplu, un prezervativ, în timp ce luați comprimatele în mod corect. Dacă aţi avut contact sexual în săptămâna dinaintea omiterii comprimatului, există posibilitatea să fiţi gravidă. În acest caz, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Un comprimat activ roz omis între zilele 8-17 Luaţi comprimatul uitat imediat ce vă amintiţi, chiar dacă aceasta înseamna că trebuie să luaţi două comprimate odată. Continuaţi să luaţi comprimatele la ora obişnuită. Protecţia împotriva sarcinii nu este redusă şi nu trebuie să folosiţi metode contraceptive suplimentare. Un comprimat activ roz omis între zilele 18-24 Puteţi alege una dintre următoarele două posibilităţi: 1. 2. Luaţi comprimatul cât mai curând posibil, chiar dacă aceasta înseamnă că trebuie să luaţi două comprimate odată. Continuaţi să luaţi comprimatele la ora obişnuită. În loc să luaţi comprimatele placebo albe, aruncaţi-le şi începeţi următorul blister (ziua de început va fi diferită). Cel mai probabil, veţi avea o sângerare de întrerupere la terminarea celui de-al doilea blister - în timp ce luaţi comprimatele placebo albe - dar puteţi prezenta sângerări uşoare sau asemănătoare menstruaţiei în timpul celui de-al doilea blister. De asemenea, puteţi întrerupe utilizarea comprimatelor active roz şi să treceţi direct la cele 4 comprimate placebo albe. Înainte de a începe să luați comprimatele placebo albe notați ziua în care ați uitat să luați comprimatul. Durata utilizării comprimatelor placebo nu trebuie să depășească 4 zile. Dacă doriţi să începeţi un nou blister în ziua în care aţi început întotdeauna, luaţi comprimatele placebo albe mai puţin de 4 zile. Dacă urmaţi una dintre aceste două recomandări, veţi fi protejată în continuare împotriva sarcinii. Dacă aţi omis să administraţi oricare comprimat şi nu aţi avut sângerare de întrerupere în săptămâna în care luaţi comprimatele placebo, puteţi fi gravidă. Adresaţi-vă medicului înainte de a începe următorul blister. Schemă pentru cazul în care ați întârziat cu mai mult de 24 ore administrarea comprimatelor active roz 47 Mai mult de 1 comprimat activ roz omis dintr-un blister Cereţi sfatul medicului. DA Zilele 1-7 Aţi avut contact sexual în săptămâna anterioară omiterii comprimatului? Un singur comprimat activ roz omis (luat cu întârziere mai mare de Zilele 8-17 24 ore) Zilele 18-24 NU Luaţi comprimatul omis Utilizaţi o metodă contraceptivă de tip barieră (prezervativ) în următoarele 7 zile Terminaţi blisterul. Luaţi comprimatul omis Terminaţi blisterul. Luaţi comprimatul omis şi Terminaţi comprimatele active roz Aruncaţi cele 4 comprimate placebo albe Începeţi următorul blister SAU Întrerupeţi imediat utilizarea comprimatelor filmate roz Începeţi direct utilizarea celor 4 comprimatele albe Apoi începeţi următorul blister. • • • • • • • • • • • • Mai mult de un comprimat omis din blister Respectați recomandările medicului dumneavoastră. Dacă aveți vărsături sau diaree severă Dacă vărsaţi în decurs de 3-4 ore de la administrarea unui comprimat activ roz sau dacă aveţi diaree severă, există riscul ca substanţele active să nu fie absorbite complet în organismul dumneavoastră. Această situaţie este similară cu cea în care aţi uitat să luaţi un comprimat. După ce aţi prezentat vărsături sau diaree, luaţi cât mai repede posibil un alt comprimat activ roz dintr-un blister de rezervă. Dacă este posibil, luaţi-l într-un interval de până la 24 ore faţă de ora obişnuită de administrare. Dacă nu este posibil sau dacă au trecut 24 ore, trebuie să urmaţi recomandările de la subpunctul „Dacă uitaţi să luaţi Drovelis”. Ce trebuie să ştiţi dacă vreţi să amânaţi apariţia sângerării de întrerupere Deşi nu este recomandat, puteţi să amânaţi apariţia sângerării de întrerupere dacă nu mai luaţi comprimatele placebo albe din al patrulea rând şi treceţi direct la un nou blister Drovelis şi îl terminaţi. Este posibil să prezentaţi sângerări uşoare sau asemănătoare sângerării de întrerupere în timpul utilizării următorului blister. Terminaţi cel de-al doilea blister prin administrarea celor 4 comprimate placebo albe. Apoi continuaţi cu următorul blister. Vă puteţi adresa medicului pentru recomandări, înainte de a decide să amânaţi apariţia sângerării de întrerupere. Dacă vreţi să schimbaţi ziua de începere a sângerării de întrerupere 48 Dacă luaţi comprimatele conform recomandărilor, sângerarea de întrerupere va începe în timpul zilelor placebo. Dacă doriţi să schimbaţi această zi, scurtaţi perioada de administrare a comprimatelor placebo – în care luaţi comprimatele placebo albe – dar nu o prelungiţi niciodată (maxim 4 zile). De exemplu, dacă de obicei perioada placebo începe într-o zi de vineri şi doriţi să schimbaţi aceasta zi cu marţi (cu 3 zile mai devreme), trebuie să începeţi următorul blister cu 3 zile mai devreme decât în mod obişnuit. Este posibil să nu mai prezentaţi deloc sângerare de întrerupere în acest interval scurtat de administrare a comprimatelor placebo albe. Este posibil ca în timpul utilizării următorului blister să prezentaţi pătare (picături sau pete de sânge) sau sângerări intermenstruale în zilele de administrare a comprimatelor active roz. Dacă nu sunteţi sigură cum trebuie să procedaţi, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Dacă doriţi să întrerupeţi administrarea Drovelis Puteţi întrerupe administrarea Drovelis oricând doriţi. Dacă nu doriţi să ramâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru a utiliza alte metode contraceptive. Dacă doriţi să rămâneţi gravidă, întrerupeţi administrarea Drovelis şi aşteptaţi să aveţi o sângerare lunară înainte de a încerca să rămâneţi gravidă. Veţi putea calcula mai uşor data probabilă a naşterii. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă manifestați orice reacții adverse, în special dacă sunt severe și persistente sau dacă apare o modificare a stării de sănătate care credeți că se poate datora Drovelis, vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră. Toate femeile care iau contraceptive hormonale combinate prezintă un risc crescut de apariţie a cheagurilor de sânge la nivelul venelor (tromboembolism venos (TEV)) sau a cheagurilor de sânge la nivelul arterelor (tromboembolism arterial (TEA)). Pentru informaţii mai detaliate privind diferitele riscuri asociate cu utilizarea de contraceptive hormonale combinate, vezi pct. 2 „Ce trebuie să ştiţi înainte să luați Drovelis”. Următoarele reacţii adverse au fost asociate cu utilizarea Drovelis: Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): - - - - - modificări și tulburări ale dispoziției, tulburări ale libidoului; durere de cap; dureri abdominale, greață; acnee; durere la nivelul sânilor, durere în timpul sângerărilor de întrerupere, sângerǎri la nivelul vaginului (în timpul sau în afara sângerărilor de întrerupere, sângerări abundente, neregulate); fluctuații ale greutății corporale. - Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): - - - - - - - infecții cu ciuperci, infecții la nivelul vaginului, infecții la nivelul tractului urinar; apetit alimentar modificat (tulburări ale apetitului alimentar); depresie, tulburări emoționale, tulburări de anxietate, stres, probleme de somn; migrene, amețeli, senzație de furnicături și înțepături, somnolență; bufeuri; balonare abdominală, vărsături, diaree; cădere a părului, transpirații abundente (hiperhidroză), piele uscată, erupţie trecătoare pe piele, umflare la nivelul pielii; dureri la nivelul spatelui; - 49 - - - umflare a sânilor, noduli la nivelul sânilor, sângerări genitale anormale, dureri în timpul contactului sexual, boală fibrochistică a sânilor (prezența unui sau mai multor chisturi la nivelul sânilor), sângerări de întrerupere abundente, absența sângerilor de întrerupere, tulburări menstruale, sindrom premenstrual, contracții ale uterului, sângerări la nivelul uterului sau vaginului incluzând pătare, scurgeri din vagin, tulburări vulvo-vaginale (uscăciune, durere, miros, disconfort); oboseală, umflare a unor părți ale corpului dumneavoastră, de exemplu a gleznelor (edem), durere în piept, senzație anormală; analize ale sângelui care arată valori crescute ale enzimelor ficatului în sânge, modificări ale anumitor grăsimi din sânge (lipide). Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): - - - - - - - - - inflamație a sânilor; formațiune benignă la nivelul sânilor; hipersensibilitate (alergie); retenţie de lichide, valori crescute ale potasiului în sânge; nervozitate; uitare; ochi uscați, încețoșare a vederii, tulburări de vedere; vertij; valori mari sau mici ale tensiunii arteriale, inflamație a unei vene cu formarea unui cheag de sânge (tromboflebită), varice venoase; constipație, uscăciune a gurii, indigestie, umflare a buzelor, flatulență, inflamație a intestinelor, reflux al conținutului din stomac, contracții anormale ale intestinelor; reacții alergice la nivelul pielii, pete de culoare brun-aurie (cloasmă) și alte tulburări de pigmentare, creștere a părului caracteristică bărbaților, creștere excesivă a părului, afecțiuni ale pielii cum sunt dermatita și dermatita cu mâncărimi, mătreață și piele uleioasă (seboree) și alte tulburări ale pielii; crampe, durere și disconfort la nivelul mușchilor și articulațiilor; durere la nivelul tractului urinar, miros anormal al urinei; sarcină care se dezvoltă în afara uterului (sarcină ectopică); chist ovarian, secreție de lapte spontană crescută, durere la nivelul pelvisului, modificări de culoare la nivelul sânilor, sângerări în timpul contactului sexual, tulburări ale endometrului, tulburări ale mameloanelor, sângerări uterine anormale; stare de rău și senzație generală de rău, creștere a temperaturii corporale, durere; creștere a tensiunii arteriale, modificări ale analizelor sângelui (valori anormale ale testelor funcției rinichilor, valori crescute ale potasiului în sânge, valori crescute ale zahărului în sânge, scădere a hemoglobinei, scădere a rezervelor de fier din sânge, prezența de sânge în urină); cheaguri de sânge cu efecte dăunătoare, la nivelul unei vene, de exemplu: - - - - - la nivelul unui picior sau al labei piciorului (adică TVP), la nivelul plămânului (adică EP), atac de cord, atac cerebral, mini-atac cerebral sau simptome temporare similare atacului cerebral, cunoscute ca atac ischemic tranzitor (AIT), - cheaguri de sânge la nivelul ficatului, stomacului/intestinului, rinichilor sau ochiului. Probabilitatea de apariţie a unui cheag de sânge este mai crescută dacă aveţi orice alte afecţiuni care determină creşterea acestui risc (Vezi pct. 2 pentru informaţii suplimentare privind afecţiunile care determină creşterea riscului de apariţie a cheagurilor de sânge şi simptomele unui cheag de sânge). - - - - - - - - - Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 50 5. Cum se păstrează Drovelis Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. MEDICAMENTELE EXPIRATE ȘI/SAU NEUTILIZATE TREBUIE RETURNATE LA SPITALE PUBLICE SAU PRIVATE. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Drovelis Substanţele active sunt drospirenonă și estetrol. Fiecare comprimat activ roz conţine drospirenonă 3 mg și estetrol monohidrat echivalent cu 14,2 mg estetrol. Fiecare comprimat placebo alb nu conţine substanțe active. Celelalte componente sunt: Comprimate filmate active roz: Nucleu: Lactoză monohidrat (vezi pct. 2, secțiunea Drovelis conţine lactoză şi sodiu), amidonglicolat de sodiu (vezi pct. 2, secțiunea Drovelis conţine lactoză şi sodiu), amidon de porumb, povidonǎ K30, stearat de magneziu (E470b). Film: Hipromeloză (E464), hidroxipropilceluloză (E463), talc (E553b), ulei hidrogenat din semințe de bumbac, dioxid de titan (E171), oxid roșu de fer (E172). Comprimate placebo albe: Nucleu: Lactoză monohidrat (vezi pct. 2, secțiunea Drovelis conţine lactoză şi sodiu), amidon de porumb, stearat de magneziu (E470b). Film: Hipromeloză (E464), hidroxipropilceluloză (E463), talc (E553b), ulei hidrogenat din semințe de bumbac, dioxid de titan (E171). Cum arată Drovelis şi conţinutul ambalajului Comprimatul activ este comprimat filmat rotund, biconvex, de culoare roz, cu diametrul de 6 mm, marcat pe o faţă cu un logo în formă de picătură. Comprimatul placebo este comprimat filmat rotund, biconvex, de culoare albă sau aproape albă, cu diametrul de 6 mm, marcat pe o faţă cu un logo în formă de picătură. Drovelis se prezintă sub formă de blistere a câte 28 comprimate filmate (24 comprimate active roz și 4 comprimate placebo albe) ambalate în cutii. Pe lângă blistere, cutia Drovelis conține un etui pentru păstrare și 1, 3, 6 sau 13 etichete autoadezive cu zilele săptămânii. Numărul de etichete auto-adezive corespunde numărului de blistere. Mărimi de ambalaj: 28 (1 x 28), 84 (3 x 28), 168 (6 x 28) și 364 (13 x 28) comprimate filmate. 51 Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapesta Ungaria Fabricanții Haupt Pharma Münster GmbH Schleebrüggenkamp 15 48159 Münster Germania Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapesta Ungaria Acest prospect a fost revizuit în. Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu 52