ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI VPRIV 400 unităţi pulbere pentru soluţie perfuzabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare flacon conţine velaglucerază alfa** 400 unităţi*. După reconstituire, un ml de soluţie conţine velaglucerază alfa 100 unităţi. *O unitate enzimatică reprezintă cantitatea de enzimă necesară pentru transformarea unui micromol de p-nitrofenil beta-D-glucopiranosid în p-nitrofenol pe minut, la temperatura de 37 ºC. **produsă prin tehnologia ADN-ului recombinat, într-o linie de celule fibroblaste umane de tip HT-1080. Excipient cu efect cunoscut Fiecare flacon conţine 12,15 mg de sodiu. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere pentru soluţie perfuzabilă. Pulbere de culoare albă până la aproape albă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice VPRIV este indicat pentru terapia de substituţie enzimatică (TSE) pe termen lung la pacienţi cu tipul 1 de boală Gaucher. 4.2 Doze şi mod de administrare Tratamentul cu VPRIV trebuie supravegheat de un medic cu experienţă în managementul pacienţilor cu boală Gaucher. Doze Doza recomandată este de 60 unităţi/kg administrată o dată la două săptămâni. Ajustarea dozei se poate face de la caz la caz, în funcţie de performanţe şi de menţinerea obiectivelor terapeutice. Studiile clinice au evaluat doze cuprinse între 15 şi 60 unităţi/kg o dată la două săptămâni. Nu au fost studiate doze mai mari de 60 unităţi/kg. Pacienţii în curs de tratament cu imiglucerază în cadrul terapiei de substituţie enzimatică pentru boala Gaucher de tip 1 pot trece la VPRIV, folosind aceeaşi doză şi aceeaşi frecvenţă. Grupe speciale de pacienți Vârstnici (≥ 65 ani) Pacienţii vârstnici pot primi doze cuprinse între aceleaşi valori (15-60 unităţi/kg) ca şi alţi pacienţi adulţi (vezi pct. 5.1). 2 Pacienţi cu insuficienţă renală Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală, pe baza cunoştinţelor actuale privind farmacocinetica şi farmacodinamica velaglucerază alfa (vezi pct. 5.2). Pacienţi cu insuficienţă hepatică Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică, pe baza cunoştinţelor actuale privind farmacocinetica şi farmacodinamica velaglucerază alfa (vezi pct. 5.2). Copii și adolescenţi Douăzeci din cei 94 de pacienţi (21%) care au primit velaglucerază alfa pe durata studiilor clinice au fost copii şi adolescenţi (cu vârste cuprinse între 4 şi 17 ani). Profilul de siguranţă şi eficacitate a fost similar la copii şi la adulţi (vezi pct. 5.1 pentru informaţii suplimentare). Datele privind administrarea la domiciliu a perfuziei la grupele de pacienţi copii şi adolescenţi de către pacient sau de persoana care are grijă de pacient sunt foarte limitate. Siguranța și eficacitatea velaglucerază alfa la copiii cu vârsta mai mică de 4 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Numai pentru perfuzie intravenoasă. A se administra sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 60 de minute. Administrarea trebuie să se facă printr-un filtru de 0,2 sau 0,22 µm. Administrarea la domiciliu de către un profesionist în domeniul sănătăţii sau auto-administrarea (adică administrare de către persoana care are grijă de pacient sau de către pacienţi înşişi) se poate lua în considerare în cazul pacienţilor cărora li s-au administrat cel puţin trei perfuzii şi care au tolerat bine perfuziile. Decizia ca un pacient să treacă la administrarea la domiciliu trebuie luată după evaluarea şi recomandarea medicului curant. În special auto-administrarea trebuie monitorizată îndeaproape de către medicul curant şi trebuie efectuată în prezenţa unui adult responsabil. Medicul curant trebuie să se asigure că persoana care va administra velaglucerază alfa la domiciliu este instruită corespunzător. Doza şi viteza de perfuzare trebuie să rămână constante pe durata administrării la domiciliu şi să nu fie modificate fără supravegherea medicului curant. Suportul medical adecvat, inclusiv personal cu instruire adecvată în măsurile de urgenţă, trebuie să fie imediat disponibil atunci când se administrează velaglucerază alfa. În cazul apariţiei unor reacţii anafilactice sau a altor reacţii acute, se va întrerupe imediat perfuzia şi se va începe administrarea tratamentului medical adecvat (vezi pct. 4.4). Este posibil să fie necesare perfuzii ulterioare într-un cadru clinic. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea şi diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicaţii Reacţie alergică severă la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. 3 Hipersensibilitate În cadrul studiilor clinice, precum şi în experienţa după punerea pe piaţă, la pacienţi au fost raportate reacţii de hipersensibilitate, inclusiv simptome concordante cu anafilaxia. Majoritatea reacţiilor de hipersensibilitate apar, de obicei, în decurs de până la 12 ore post-perfuzie. Cele mai frecvent raportate simptome de hipersensibilitate includ greaţă, erupţie cutanată tranzitorie, dispnee, dorsalgie, disconfort toracic (inclusiv constricţie toracică), urticarie, artralgie şi cefalee. Reacţii legate de perfuzie O reacţie legată de perfuzie este definită ca fiind orice reacţie adversă la medicament care apare în decurs de 24 de ore după iniţierea perfuziei cu velaglucerază alfa. Reacţiile legate de perfuzie (RLP) au fost cele mai frecvente reacţii adverse la pacienţii trataţi în cadrul studiilor clinice. RLP apar deseori sub forma unei reacţii de hipersensibilitate. Cele mai frecvent raportate simptome de hipersensibilitate includ greaţă, erupţie cutanată tranzitorie, dispnee, dorsalgie, disconfort toracic (inclusiv constricţie toracică), urticarie, artralgie şi cefalee. În cadrul studiilor clinice, precum şi în experienţa după punerea pe piaţă, la pacienţi au fost raportate simptome concordante cu anafilaxia. În afară de simptomele asociate reacţiilor de hipersensibilitate, RLP se pot prezenta sub formă de fatigabilitate, ameţeală, febră cu valori mari, creştere a tensiunii arteriale, prurit, vedere încețoșată sau vărsături. În cazul pacienţilor care nu au fost trataţi anterior, majoritatea reacţiilor legate de perfuzie au apărut în primele 6 luni de tratament. Profilaxia şi abordarea terapeutică a reacţiilor legate de perfuzie, inclusiv reacţii de hipersensibilitate Abordarea terapeutică a reacţiilor legate de perfuzie trebuie adaptată în funcţie de severitatea reacţiei şi include încetinirea injectării, tratamentul cu medicamente cum sunt antihistaminice, antipiretice şi/sau corticosteroizi şi/sau întreruperea tratamentului şi reluarea acestuia cu un timp mai îndelungat de administrare a perfuziei. Ţinând cont de riscul de apariţie a reacţiilor de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, suportul medical adecvat, inclusiv personal cu instruire adecvată privind măsurile de urgenţă, trebuie să fie imediat disponibil atunci când se administrează velaglucerază alfa. În cazul apariţiei unor reacţii anafilactice sau a altor reacţii acute, într-un cadru clinic sau la domiciliu, se întrerupe imediat perfuzia şi se începe administrarea tratamentului medical adecvat. În cazul pacienţilor care dezvoltă anafilaxie la domiciliu, trebuie luată în considerare continuarea tratamentului într-un cadru clinic. Tratamentul trebuie administrat cu precauţie la pacienţii care au prezentat simptome de hipersensibilitate la velaglucerază alfa sau la alte terapii de substituţie enzimatică. Pretratamentul cu antihistaminice şi/sau corticosteroizi poate preveni reacţiile ulterioare în cazurile în care a fost necesar tratament simptomatic. Imunogenitatea Dezvoltarea de anticorpi la velaglucerază alfa este posibil să fie asociată cu reacţiile legate de perfuzie, care includ reacții de hipersensibilitate de tip alergic. În timpul studiilor clinice pentru autorizația de punere pe piață, unul dintre cei 94 de pacienți (1%) a dezvoltat anticorpi din clasa IgG la velaglucerază alfa. În acest unic caz, s-a stabilit în urma analizei in vitro că anticorpii erau anticorpii neutralizanți. Niciun pacient nu a dezvoltat anticorpi IgE la velaglucerază alfa. Faza după punerea pe piață În timpul unui studiu de extensie desfășurat după punerea pe piață, un pacient a dezvoltat anticorpi IgG la VPRIV. În plus, în perioada de după punerea pe piață a fost raportată în câteva cazuri prezența anticorpilor neutralizanți și lipsa de efect a acestora. 4 Dacă medicul suspectează că lipsa/pierderea efectului la tratament poate avea legătură cu formarea de anticorpi, pacientul poate fi testat pentru prezența anticorpilor la recomandarea medicului. Pentru mai multe informaţii privind solicitarea serviciilor de testare a anticorpilor, contactaţi medinfoEMEA@takeda.com. Sodiu Acest medicament conţine sodiu 12,15 mg pe flacon. Această cantitate este echivalentă cu 0,6% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei aflate la vârsta fertilă Pacientele cu boala Gaucher care rămân gravide pot prezenta o perioadă de accentuare a bolii pe durata sarcinii şi a perioadei puerperale. Evaluarea riscurilor şi beneficiilor trebuie să se realizeze la femeile cu boala Gaucher care intenţionează să rămână gravide. Sarcina Datele provenite din utilizarea de velaglucerază alfa la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale. Pentru adaptarea individualizată a tratamentului este necesară monitorizarea strictă a sarcinii şi a manifestărilor clinice ale bolii Gaucher. Este necesară prudenţă atunci când medicamentul este prescris femeilor gravide. Alăptarea Informațiile cu privire la excreția velaglucerazei alfa sau a metaboliților săi în laptele uman sunt insuficiente. Velagluceraza este o formă sintetică a beta-glucocerebrozidazei, o componentă normală a laptelui uman. Studiile pe alte forme ale acestei enzime au demonstrat niveluri foarte scăzute ale enzimei în laptele uman. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la VPRIV, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Studiile la animale nu au indicat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje VPRIV nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Cele mai grave reacţii adverse prezentate de pacienţi în timpul studiilor clinice au fost reacţiile de hipersensibilitate (2,1%). Reacţiile adverse cele mai frecvente au fost reacţiile legate de perfuzie (39,4%). Simptomele cele mai frecvente ale reacţiilor legate de perfuzie au fost: cefalee, ameţeală, hipotensiune arterială, 5 hipertensiune arterială, greaţă, oboseală/astenie şi pirexie/creşterea temperaturii corporale (vezi pct. 4.4 pentru informaţii suplimentare). Singura reacţie adversă care a dus la întreruperea tratamentului a fost reacţia legată de perfuzie. Lista tabelară a reacţiilor adverse Reacţiile adverse raportate la pacienţi cu tipul I de boală Gaucher sunt prezentate în Tabelul 1. Informaţiile sunt prezentate în funcţie de clasificarea pe organe şi sisteme şi în funcţie de frecvenţă, potrivit convenţiei MedDRA. Frecvenţa se defineşte ca foarte frecvente (1/10), frecvente (1/100 şi <1/10) și mai puțin frecvente (≥1/1 000 și <1/100). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Tabelul 1: Reacţii adverse raportate la VPRIV la pacienţi cu tipul 1 de boală Gaucher Aparate, sisteme, organe Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări cardiace Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări vasculare Tulburări gastro- intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigaţii Reacţii adverse Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente reacţii de hipersensibilitate (includ dermatită alergică şi reacţii anafilactice*/anafilactoide) cefalee, ameţeli vedere încețoșată* vărsături* tahicardie dispnee* hipertensiune arterială, hipotensiune arterială, bufeuri greaţă erupţie cutanată tranzitorie, urticarie, prurit* disconfort toracic* dureri abdominale/dureri în zona abdominală superioară dureri osoase, artralgii, dureri de spate reacţie la locul de administrare a perfuziei, astenie/oboseală, pirexie/creşterea temperaturii corporale * Reacții adverse apărute după punerea pe piață prelungirea timpului parţial de tromboplastină activată, reacţie pozitivă de neutralizare a anticorpilor 6 Descrierea reacțiilor adverse selectate Vărsături În unele cazuri, vărsăturile pot fi grave și severe. Vărsăturile apar cel mai frecvent în timpul perfuzării și până la 24 de ore după perfuzare. Grupe speciale de pacienți Pacienţi vârstnici ( 65 ani) Profilul de siguranţă al VPRIV în cadrul studiilor clinice la pacienţi în vârstă de 65 de ani şi peste 65 de ani a fost similar cu cel observat la alţi pacienţi adulţi. Copii şi adolescenţi Profilul de siguranţă al VPRIV în cadrul studiilor clinice la copii şi adolescenţi cu vârsta între 4 şi 17 ani a fost similar cu cel observat la adulţi. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Informațiile disponibile privind supradozajul cu velaglucerază alfa sunt limitate. La majoritatea cazurilor care au raportat supradozaj nu s-au observat alte reacții adverse. Cu toate acestea, în cazul unui supradozaj accidental sau intenționat, pacienții trebuie monitorizați cu atenție, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere. Nu este disponibil niciun antidot. Doza maximă de velaglucerază alfa în studiile clinice a fost de 60 unităţi/kg (vezi pct. 4.4.). 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Alte produse pentru tractul digestiv şi metabolism, enzime, codul ATC: A16AB10. Boala Gaucher este o boală autozomal recesivă, determinată de mutaţiile din gena GBA, care au ca efect un deficit al enzimei lizozomale beta-glucocerebrozidaza. Acest deficit enzimatic duce la o acumulare a glucocerebrozidelor în special în celulele macrofage, ducând la apariţia de celule spumoase sau “celule Gaucher”. În cazul acestei tulburări de depozitare lizozomală (TDZ), caracteristicile clinice indică distribuţia celulelor Gaucher în ficat, splină, măduva spinării, scheletul osos şi plămâni. Acumularea de glucocerebrozidă în ficat şi splină duce la organomegalie. Afectarea sistemului osos duce la anomalii şi deformări scheletice, precum şi la crize de dureri osoase. Depunerile în măduva spinării şi sechestrarea splenică duc la anemie şi trombocitopenie, semnificative din punct de vedere clinic. Substanţa activă a VPRIV este velaglucerază alfa, produsă prin tehnologia de activare genetică într-o linie celulară umană. Velaglucerază alfa este o glicoproteină. Monomerul are aproximativ 63 kDa, conţine 497 aminoacizi şi aceeaşi secvenţă de aminoacid ca şi enzima umană produsă natural, glucocerebrozidaza. Potenţial, există 5 situsuri de N-glicozilare, dintre care patru sunt ocupate. Velaglucerază alfa este produs în aşa fel încât să conţină în principal glicani cu conţinut mare de 7 manoză pentru a facilita internalizarea enzimei de către celulele fagocitice vizate, prin intermediul receptorului manoză. Velaglucerază alfa suplimentează sau înlocuieşte beta-glucocerebrozidaza, enzima care catalizează hidroliza glucocebrozidei în glucoză şi ceramidă în interiorul lizozomului, scăzând astfel cantitatea de glucocerebrozidă acumulată şi corectând patofiziologia bolii Gaucher. Velaglucerază alfa duce la creşterea concentraţiei hemoglobinei şi a numărului de plachete sangvine şi reduce volumul ficatului şi splinei la pacienţii cu tipul 1 de boală Gaucher. În studiile 025EXT şi 034, pacienţilor li s-a oferit tratament la domiciliu. În studiul 025EXT, 7 din 10 pacienţi au primit tratament la domiciliu cel puţin o dată în timpul celor 60 de luni de tratament. În studiul 034, 25 din 40 pacienţi au primit tratament la domiciliu cel puţin o dată în timpul studiului ce a durat 12 luni. Eficacitate şi siguranţă clinică Studiile privind pacienţii naivi la tratament Studiul 025 a fost un studiu deschis, cu durata de 9 luni şi a inclus 12 pacienţi adulţi (≥18 ani) naivi la TSE (definiţi ca nefiind trataţi cu TSE timp de cel puţin 12 luni înainte de participarea la studiu). Velaglucerază alfa a fost administrat iniţial în doze crescătoare primilor 3 pacienţi (15, 30, 60 unităţi/kg), iar ceilalţi 9 pacienţi au început tratamentul cu 60 unităţi/kg. S-au observat îmbunătăţiri semnificative din punct de vedere clinic faţă de situaţia iniţială în ceea ce priveşte concentraţia hemoglobinei şi numărul de plachete sangvine după numai 3 luni şi privind volumul ficatului şi splinei, atât la 6 luni, cât şi la 9 luni după iniţierea tratamentului cu velaglucerază alfa. Zece pacienţi care au participat la Studiul 025 s-au înscris într-un studiu extins, deschis (025EXT); dintre aceştia, 8 pacienţi au rămas incluşi până la încheierea studiului. După minimum 12 luni de tratament neîntrerupt cu velaglucerază alfa, toţi pacienţii s-au calificat pentru scăderea dozei de velaglucerază alfa redusă în mod progresiv, de la 60 la 30 unităţi/kg, după ce au atins cel puţin 2 din cele 4 obiective terapeutice ale “Anului 1” pentru TSE în cazul tipului 1 de boală Gaucher. Pacienţii au primit velaglucerază alfa în doze cuprinse între 30 şi 60 unităţi/kg (doza mediană 35 unităţi/kg) o dată la două săptămâni, timp de până la 84 luni (7 ani). Velaglucerază alfa a continuat să demonstreze o activitate clinică susţinută pe durata tratamentului, după cum s-a observat din ameliorarea concentraţiei hemoglobinei şi a numărului de plachete sangvine, precum şi a volumului redus al ficatului şi splinei. Până în luna 57, toţi cei 8 pacienţi realizaseră o reducere cu cel puţin 2 puncte a scorului BMB (Bone Marrow Burden) la nivelul coloanei lombare, potrivit evaluării realizate prin scanarea IRM. Ameliorarea faţă de situaţia iniţială a scorurilor medii Z privind densitatea minerală osoasă (DMO) la nivelul coloanei lombare şi colului femural s-a observat în luna 24 (0,4; IÎ 95% 0,1, 0,7) şi, respectiv, în luna 33 (0,4; IÎ 95% 0,2, 0,6). După 7 ani de tratament, creşterea medie a scorurilor Z faţă de situaţia iniţială a fost de 0,7 (95% IÎ 0,4, 1,0) pentru coloana lombară şi de 0,5 (95% IÎ 0,2, 0,7) pentru colul femural. Niciun pacient nu s-a încadrat într-o clasificare mai severă a OMS privind densitatea osoasă în comparaţie cu situaţia iniţială. Studiul 032 a avut durata de 12 luni, a fost randomizat, dublu-orb, pe grupuri paralele, pentru stabilirea eficacităţii și a înrolat 25 de pacienţi cu vârsta de 4 ani şi peste, naivi la TSE (definiţi ca nefiind trataţi cu TSE cel puţin 30 de luni înainte de participarea la studiu). Pacienţii trebuiau să prezinte anemie legată de boala Gaucher şi fie trombocitopenie, fie organomegalie. Pacienţii au fost randomizaţi pentru a primi o doză de velaglucerază alfa de 45 unităţi/kg (N=13) sau de 60 unităţi/kg (N=12) o dată la două săptămâni. Administrarea prin perfuzie intravenoasă a 60 unităţi/kg de velaglucerază alfa o dată la două săptămâni a dus la creşteri semnificative din punct de vedere clinic faţă de situaţia iniţială a 8 concentraţiei medii a hemoglobinei (+2,4 g/dl) şi a numărului de plachete sangvine (+50.9 x 109/l), volumul ficatului s-a redus de la 1,46 la 1,22 de ori faţă de dimensiunea normală (o reducere medie de 17%) şi volumul splinei s-a redus de la 14,0 la 5,75 de ori faţă de dimensiunea normală (o reducere medie de 50%). Creşteri semnificative faţă de nivelul de bază s-au observat la grupul care a primit 45 unităţi/kg în ceea ce priveşte concentraţia hemoglobinei (+2,4 g/dl) şi numărul de plachete sangvine (+40.9 x 109/l), volumul ficatului s-a redus de la 1,40 la 1,24 de ori faţă de dimensiunea normală (o reducere medie de 6%) şi volumul splinei s-a redus de la 14,5 la 9,50 de ori faţă de dimensiunea normală (o reducere medie de 40%). Studiul 039 a avut durata de 9 luni, a fost randomizat, dublu-orb, non-inferior, controlat cu comparator activ (imigluceraza), având drept scop evaluarea eficacităţii pe grupuri paralele şi a înrolat 34 de pacienţi în vârstă de 4 ani şi peste, naivi la TSE (definiţi ca nefiind trataţi cu TSE cel puţin 12 luni înainte de participarea la studiu). Pacienţii trebuiau să prezinte anemie legată de boala Gaucher şi fie trombocitopenie, fie organomegalie. Pacienţii au primit fie 60 unităţi/kg de velaglucerază alfa (N=17), fie 60 unităţi/kg de imiglucerază (N=17) o dată la două săptămâni. Creşterea medie absolută a concentraţiilor hemoglobinei de la situaţia iniţială a fost de 1,624 g/dl (±0,223 SE) după 9 luni de tratament cu velaglucerază alfa. Această creştere a concentraţiei hemoglobinei s-a demonstrat a fi non-inferioară din punct de vedere clinic şi statistic imiglucerazei (diferenţa medie a schimbării dintre situaţia iniţială şi situaţia după 9 luni de tratament [velaglucerază alfa – imiglucerază]: 0,135 g/dl). Nu au existat diferenţe semnificative din punct de vedere statistic între velaglucerază alfa şi imiglucerază în ceea ce priveşte numărul de plachete sangvine şi volumul ficatului şi splinei după 9 luni de tratament cu velaglucerază alfa şi nici în privinţa timpului în care s-a produs prima reacţie a hemoglobinei (definit ca o creştere de 1 g/dl faţă de situaţia iniţială). Studiu cu pacienţi care au trecut de la tratamentul cu imiglucerază la VPRIV Studiul 034 a avut durata de 12 luni şi a fost un studiu deschis privind siguranţa, care a înrolat 40 de pacienţi cu vârsta de 4 ani şi peste, care primiseră tratament cu imiglucerază în doze cuprinse între 15 şi 60 unităţi/kg timp de cel puţin 30 de luni consecutiv. Pacienţii trebuiau să fi primit o doză stabilă de imiglucerază timp de cel puţin 6 luni înainte de înscrierea în studiu. Tratamentul cu velaglucerază alfa a fost administrat cu acelaşi număr de unităţi şi urmând acelaşi regim ca şi în cazul imiglucerazei primite. Concentraţia hemoglobinei şi numărul de plachete sangvine au fost evaluate ca schimbări faţă de vizita iniţială, care a fost definită ca momentul final al tratamentului pacientului cu imiglucerază. La pacienţii care au trecut de la imiglucerază la velaglucerază alfa, concentraţiile hemoglobinei şi numărul de plachete sangvine au fost menţinute la niveluri terapeutice pe întreaga durată a celor 12 luni de tratament. Studiul 058 a fost un studiu deschis privind siguranţa clinică, în care au fost incluşi 211 pacienţi, dintre care 205 primiseră tratament cu imiglucerază, iar 6 erau naivi la tratament şi 57 aveau vârsta de 65 de ani şi peste 65 de ani (56/57 trecuseră de la imiglucerază la velaglucerază alfa). Pacienţilor care au trecut de la imiglucerază li s-au administrat perfuzii cu velaglucerază alfa o dată la două săptămâni cu acelaşi număr de unităţi ca şi în cazul imiglucerazei primite, respectiv doze cuprinse între 15 şi 60 de unităţi/kg. Pacienţii care au trecut de la o doză <15 unităţi/kg au primit o doză de 15 unităţi/kg de velaglucerază alfa. Pacienţii trataţi anterior cu imiglucerază au primit în medie 8 perfuzii cu velaglucerază alfa, durata medie a tratamentului fiind de 15,1 săptămâni. Profilul de siguranţă al acestor pacienţi a fost similar cu cel observat în alte studii clinice. Numai unul dintre cei 163 de pacienţi evaluaţi a produs anticorpi anti-velaglucerază alfa pe durata studiului. La pacienţii trataţi anterior cu imiglucerază, concentraţia medie de hemoglobină şi numărul de plachete sanguine s-au menţinut la acelaşi nivel pe toată durata studiului şi au rămas în limite normale. 9 Studiul extins 044 În total 95 de pacienți (73 de adulți și 22 de copii) care au participat la studiile 032, 034 și 039 s-au înscris în studiul extins deschis și au fost tratați cu velaglucerază alfa. 57 de pacienți nu utilizaseră anterior tratamentul. Tuturor pacienţilor li se administrase TSE timp de cel puțin 2 ani și au fost urmăriți pe o durată medie de 4,5 ani (min. 2,3 ani, max. 5,8 ani). În acest studiu, după 24 de luni de tratament, la pacienţii care nu utilizaseră anterior tratamentul au fost evaluate concentrația de hemoglobină, numărul de plachete sanguine, volumul ficatului și al splinei. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 2. Tabelul 2: Rezultate după 24 de luni – modificare față de situația inițială – studiul 044 populație IdT Parametri clinici Concentrația de hemoglobină (g/dl) Numărul de plachete sanguine (x 109/l) Volumul normalizat al ficatului* (%GC) Volumul normalizat al splinei* (%GC)§ Situația generală a grupului velaglucerază alfa (N=39) - Modificarea medie față de situația inițială (IÎ 95%) 2,75 (2,28, 3,22) 87,85 (72,69, 103,00) -1,21 (-1,50, -0.91) Pacienți tratați cu imiglucerază timp de 9 luni și apoi cu velaglucerază alfa timp de 15 luni (N=16) - Modificarea medie față de situația inițială (IÎ 95%) 2,00 (1,25, 2,75) 160,94 (117,22, 204,66) -1,69 (-2,16, -1,21) Pacienți care au trecut de la tratamentul de lungă durată cu imiglucerază velaglucerază alfa (N=38) - Modificarea medie față de situația inițială (IÎ 95%) -0,05 (-0,34, 0,25) 9,03 (-2,60, 20,66) -0,03 (-0,10, 0,05) -2,66 (-3,50, -1,82) -3,63 (-7,25, - 0,02) -0,11 (-0,19, -0,03) § Sunt excluși pacienții cu splenectomie. N=30, 6 și 34 pentru cele 3 grupuri de mai sus. *Volumul ficatului și al splinei este normalizat ca procent din greutatea corporală. Splina normală se definește ca 0,2% din greutatea corporală; ficatul normal ca 2,5% din greutatea corporală Notă: În cazul datelor lipsă în mod intermitent s-a aplicat metoda imputării. În acest studiu, DMO a fost evaluată folosind dubla absorbțiometrie cu raze X la nivelul coloanei lombare și colului femural. La cei 31 de pacienți adulți care nu utilizaseră anterior tratamentul cărora li s-a administrat velaglucerază alfa, scorul mediu Z al DMO la nivelul coloanei lombare la începutul studiului a fost de -1,820 (IÎ 95%: -2,21, -1,43) și a crescut cu 0,62 (IÎ 95%: 0,39, 0,84) față de situația inițială și după 24 de luni de tratament cu velaglucerază alfa. Rezultate similare au fost observate la pacienții care nu utilizaseră anterior tratamentul, cărora li s-a administrat imiglucerază timp de 9 luni, urmat de velaglucerază alfa timp de 15 luni. La pacienții care au trecut de la tratamentul de lungă durată cu imiglucerază la terapia cu velaglucerază alfa, DMO la nivelul coloanei lombare s-a menținut după 24 de luni. În schimb, nu s-a observat o modificare semnificativă a DMO la nivelul colului femural. La pacienţii copii şi adolescenţi incluşi în studii (cu vârste între 4 şi 17 ani), creșterea scorului mediu Z al înălțimii s-a observat pe durata celor 60 de luni de tratament la întreaga populație care nu utilizase anterior tratamentul, sugerând un efect benefic al tratamentului cu velaglucerază alfa asupra creșterii liniare. Efecte similare ale tratamentului au fost observate pe durata a 48 de luni la copii şi adolescenţi cărora li s-a administrat imiglucerază timp de 9 luni, urmat de velaglucerază alfa. Copiii şi adolescenţii care au trecut de la tratamentul de lungă durată cu imiglucerază la terapia cu velaglucerază alfa în 10 cadrul studiului 034 au avut scoruri medii Z ale înălțimii mai mari la începutul studiului iar scorurile medii Z ale înălțimii au rămas stabile în timp. Aceste efecte ale tratamentului asupra concentraţiei hemoglobinei, numărului de plachete sanguine, volumului organelor, densității minerale osoase și înălțimii s-au menținut pe toată durata studiului. Studiul 402 Studiul 402 a fost un studiu de faza IV, deschis, cu un singur braț, care a evaluat efectul VPRIV asupra patologiei osoase la 21 de subiecți adulți cu tipul 1 de boală Gaucher, care nu mai utilizaseră anterior tratamentul. Analiza principală a eficacității a fost efectuată la 16 subiecți care au finalizat 24 de luni de tratament cu VPRIV, având vârsta medie de 46 de ani la momentul inițial și un scor mediu Z al DMO la momentul inițial (DS) de -1,93 (0,876). În acest studiu, obiectivul final principal privind eficacitatea a fost modificarea de la momentul inițial până la 24 de luni a scorului Z al DMO la nivelul coloanei lombare, astfel cum este măsurat prin metoda DXA. S-a observat o tendință pozitivă pentru obiectivul final principal privind eficacitatea [modificare a mediei scorului Z al DMO la nivelul coloanei lombare de la momentul inițial până la 24 de luni (DS) de 0,17 (0,394), IÎ 95% -0,04, 0,38], dar efectul nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic (valoare p de 0,1077). După 1 an de tratament nu s-a observat niciun efect relevant al VPRIV asupra scorului Z al DMO la nivelul coloanei lombare. Obiectivele finale secundare [populația IdT: CO (cazuri observate)], astfel cum se observă în Tabelul 3 de mai jos, au fost în concordanță cu studiile anterioare. Tabelul 3: Obiective finale secundare în studiul SHP-GCB-402 – Media la momentul inițial (DS), modificare medie de la momentul inițial până la 24 de luni, IÎ 95% Parametri clinici Scorul Bone Marrow Burden (BMB) (n=13) Concentrația de hemoglobină (g/dl) (n=18) Numărul de plachete sanguine (x 109/l) (n=16) Volumul normalizat al ficatului (%GC) (n=15) Volumul normalizat al splinei (%GC) (n=15) Media la momentul inițial (DS) 7,8 (2,61) 13,1 (1,30) 135,3 (47,94) 2,8 (0,59) 1,0 (0,86) Modificarea medie de la momentul inițial până la 24 de luni [IÎ 95%] -3,0 [-4,4; -1,6] 0,90 [0,29; 1,51] 69,16 [40,67; 97,64] -0,45 [-0,67; -0,22] -0,56 [-0,97; -0,15] IÎ = interval de încredere; DS = deviație standard Și profilul de siguranță a fost consecvent cu datele din studiile anterioare; nu s-au observat semnale de siguranță noi. Copii şi adolescenţi Folosirea la grupul de vârstă între 4 şi 17 ani este sprijinită prin dovezile obţinute în cadrul unor studii controlate la pacienţi adulţi şi copii [20 din 94 de pacienţi (21%)]. Profilul de siguranţă şi eficacitate la copii şi adolescenţi a fost similar cu cel al pacienţilor adulţi. Studiile au permis includerea de pacienţi în vârstă de 2 ani şi peste 2 ani, iar profilul de siguranţă şi eficacitate se aşteaptă să fie similar până la vârsta minimă de 2 ani. Cu toate acestea, nu există date disponibile pentru copii sub vârsta de 4 ani. Efectul asupra înălțimii a fost evaluat în cadrul studiului 044 (vezi pct. 5.1, studiul extins 044). Studiul de fază I/II HGT-GCB-068 a fost desfăşurat pentru a evalua eficacitatea şi siguranţa TSE cu velaglucerază alfa în tratamentul copiilor şi adolescenţilor cu tipul 3 de boală Gaucher, netrataţi anterior. Acesta a fost un studiu multicentric, în regim deschis, în care s-a administrat velaglucerază 11 alfa 60 U/kg sub formă de perfuzie intravenoasă o dată la două săptămâni, pe o perioadă de 12 luni, la 6 pacienţi (cu vârsta cuprinsă între 2 şi 17 ani la înrolare), cu un diagnostic confirmat de tipul 3 de boală Gaucher. În cadrul acestui studiu exploratoriu de mici dimensiuni, determinările non-neurologice privind eficacitatea şi profilul de siguranţă al velaglucerazei alfa administrate pe cale intravenoasă la pacienţii cu tipul 3 de boală Gaucher au fost concordante cu cele observate la pacienţii cu tipul 1 de boală Gaucher. Nu a existat nicio dovadă de ameliorare semnificativă a manifestărilor neurologice din cadrul tipului 3 de boală Gaucher, cu excepția unui pacient inclus în acest studiu. Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu VPRIV la toate subgrupele de copii şi adolescenţi cu tipul 2 de boală Gaucher (vezi pct. 4.2. pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Nu au existat diferenţe farmacocinetice vizibile între pacienţii de sex masculin şi cei de sex feminin cu tipul 1 de boală Gaucher. Niciunul dintre subiecţii incluşi în studiile farmacocinetice nu a fost pozitiv la anticorpi anti-velaglucerază alfa în zilele de evaluare farmacocinetică. Ca atare, nu s-a putut evalua efectul reacţiei la anticorpi asupra profilului farmacocinetic al velaglucerază alfa. Absorbţie Concentraţia serică de velaglucerază alfa a crescut rapid în primele 20 de minute din cele 60 de minute ale perfuziei înainte să se stabilizeze, iar Cmax a fost atinsă de regulă între 40 şi 60 de minute de la începerea perfuziei. După încheierea perfuziei, concentraţiile serice de velaglucerază alfa au scăzut rapid monofazic sau bifazic, cu o medie a t1/2 cuprinsă între 5 şi 12 minute pentru dozele de 15, 30, 45, şi 60 unităţi/kg. Distribuţie Velaglucerază alfa a prezentat un profil farmacocinetic aproximativ linear (adică de ordinul 1), iar Cmax şi ASC au crescut aproximativ proporţional cu doza peste intervalul 15 – 60 unităţi/kg. Volumul constant al distribuţiei a fost de aproximativ 10% din greutatea corporală. Clearance-ul ridicat al velaglucerază alfa din ser (în medie între 6,7 şi 7,6 ml/min/kg) este în concordanţă cu absorbţia rapidă a velaglucerază alfa în celulele macrofage prin intermediul receptorilor de manoză. Eliminare Intervalul clearance-ului velaglucerază alfa la copii (N=7, vârsta între 4 şi 17 ani) a fost cuprins în intervalul valorilor de clearance ale pacienţilor adulţi (N=15, vârsta între 19 şi 62 ani). 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării (vezi pct. 4.6). 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Sucroză Citrat de sodiu, dihidrat (E331) Acid citric, monohidrat (E330) Polisorbat 20 12 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. Soluţia reconstituită şi diluată pentru perfuzie: Stabilitatea chimică şi fizică în stare diluată a fost demonstrată pentru 24 de ore, la temperaturi 2C – 8C, protejat de lumină. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie folosit imediat. Dacă nu este folosit imediat, timpul şi condiţiile de păstrare în stare diluată, înainte de utilizare, constituie responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească 24 de ore la temperaturi între 2C – 8C. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2C – 8C). A nu se congela. A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire şi diluare, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacon de 20 ml (sticlă de tip I) cu dop (butil cauciuc acoperit cu fluoro-răşină), un sigiliu şi capac flip-off. Ambalaj cu 1, 5 şi 25 de flacoane. Fiecare flacon conține 400 unități pulbere pentru soluţie perfuzabilă. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare VPRIV necesită reconstituire şi diluare, şi este destinat exclusiv perfuziei intravenoase. Este de unică folosinţă şi se administrează printr-un filtru de 0,2 sau 0,22 µm. Trebuie folosită tehnica aseptică. VPRIV trebuie pregătit după cum urmează: 1. 2. 3. 4. 5. Numărul de flacoane care trebuie reconstituite se stabileşte în funcţie de greutatea corporală a pacientului şi de doza prescrisă. Flacoanele necesare se scot din frigider. Fiecare flacon de 400 de unităţi se reconstituie cu 4,3 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile. După reconstituire, flacoanele trebuie amestecate uşor. Flacoanele nu trebuie agitate. Fiecare flacon conţine un volum de extras de 4,0 ml (100 unităţi/ml). Înainte de a continua diluarea, soluţia din flacoane trebuie inspectată vizual; aceasta trebuie să fie limpede până la uşor opalescentă şi incoloră: soluţia nu trebuie folosită dacă prezintă modificări de culoare sau dacă conţine particule străine. Volumul de medicament calculat se extrage din flacoanele necesare şi volumul total se diluează în 100 ml de soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Soluția diluată trebuie amestecată uşor. Nu trebuie agitat. Perfuzia trebuie începută în decurs de 24 de ore de la reconstituire. 13 Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Irlanda medinfoEMEA@takeda.com 8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/10/646/002 EU/1/10/646/005 EU/1/10/646/006 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 26 august 2010 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 23 iulie 2020 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 14 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL (FABRICANȚII) SUBSTANȚEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 15 A. FABRICANTUL (FABRICANȚII) SUBSTANȚEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului (fabricanților) substanței(lor) biologic active Cell Bank storage and Drug Substance Manufacture Shire Human Genetic Therapies, Inc 205 Alewife Brook Parkway, Cambridge, Massachusetts 02138 SUA Drug Substance Manufacture Shire Human Genetic Therapies, Inc 400 Shire Way, Lexington, Massachusetts 02421 SUA Numele și adresa fabricanților responsabili pentru eliberarea seriei Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Irlanda Shire Pharmaceuticals Ireland Limited Block 2 & 3 Miesian Plaza 50 – 58 Baggot Street Lower Dublin 2 Irlanda Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ  Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. 16 D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI  Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:   la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). Dacă data pentru depunerea RPAS-ului coincide cu data pentru actualizarea PMR-ului, acestea trebuie depuse în acelaşi timp.  Măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscului Înainte de utilizarea VPRIV în fiecare stat membru, DAPP trebuie să agreeze asupra conţinutului şi formatului materialului educațional, inclusiv mijloacele de comunicare, modalităţile de distribuţie şi orice alte aspecte ale programului, împreună cu autoritatea naţională competentă. Materialul educaţional este menit să ajute profesioniştii din domeniul sănătăţii în alegerea corectă a pacienţilor pentru administrarea la domiciliu a perfuziei, stabilirea optimă a dozelor şi administrarea medicamentului şi managementul siguranţei în timpul administrării la domiciliu a tratamentului cu velaglucerază. DAPP trebuie să se asigure că în fiecare stat membru unde este comercializată velagluceraza, toţi profesioniştii din domeniul sănătăţii şi pacienţii/persoanele care au grijă de pacient care vor prescrie, elibera sau utiliza velaglucerază au acces la/primesc următorul pachet educaţional:   Ghidul profesionistului din domeniul sănătăţii (PDS) Material educaţional pentru asistente medicale/pacienţi/persoana care are grijă de pacient    Ghidul profesionistului în domeniul sănătăţii (PDS)  Creşterea gradului de conştientizare asupra riscului de RLP, inclusiv de reacţii de hipersensibilitate, asociat cu velagluceraza. Lista de verificare pentru a determina eligibilitatea pacientului înainte de iniţierea — administrării la domiciliu a perfuziei: o Pacientului i s-au administrat la clinică cel puțin 3 perfuzii cu velaglucerază, consecutive, bine tolerate (fără reacții legate de perfuzie). Pacientul a fost evaluat ca fiind stabil din punct de vedere medical. Istoric de complianță la programul de administrare a perfuziilor. Asistenta medicală pentru îngrijire la domiciliu, pacientul și/sau persoana care are grijă de pacient au fost instruiţi cu privire la administrarea la domiciliu a perfuziei, riscurile asociate și la modul în care trebuie să acţioneze în cazuri de urgenţă. Asistenta medicală pentru îngrijire la domiciliu, pacientul și/sau persoana care are grijă de pacient au primit materialul educaţional pentru asistente medicale/pacienţi. o o o o Descrierea detaliată a procedurilor de administrare a VPRIV. Jurnalul privind administrarea perfuziei este instrumentul de comunicare pentru toate persoanele implicate în administrarea perfuziei. Acesta trebuie furnizat pacientului/persoanei care are grijă de pacient. Acesta trebuie să includă: o Planul de administrare a perfuziei stabilit de medicul curant, care include doza, viteza de perfuzare etc. şi orice modificări 17       o O evidenţă a perfuziilor efectiv administrate de persoana care administrează perfuziile, inclusiv starea de sănătate a pacientului înainte, în timpul şi după perfuzie, precum şi măsurile luate ca reacţie la un eveniment advers Medicul trebuie să se asigure că medicamentele pentru pre-tratamentul şi/sau tratamentul RLP sunt prescrise şi disponibile imediat şi că asistenta medicală/pacientul/persoana care are grijă de pacient ştie cum să utilizeze medicamentele pentru pre-medicaţie şi/sau pentru tratamentul RLP grave, atunci când acestea sunt necesare. Medicul este responsabil să se asigure că asistenta medicală pentru îngrijire la domiciliu, pacientul şi/sau persoana care îngrijeşte pacientul sunt instruiţi în mod corespunzător să prepare, să administreze şi să țină evidența perfuziilor, cunosc riscurile şi sunt instruiţi să acţioneze corespunzător în cazuri de urgenţă, inclusiv să comunice evenimentele adverse către medicul curant. Material educaţional pentru asistente medicale/pacienţi/persoana care are grijă de pacient    O descriere a tehnicii corecte de preparare şi administrare. Sublinierea importanţei de a respecta dozele şi viteza de perfuzare descrise de medic. Orice medicament prescris de medicul curant pentru pre-tratament şi/sau tratamentul RLP trebuie să fie disponibil imediat la domiciliu. Importanţa respectării oricăror instrucţiuni privind pre-tratamentul şi/sau tratamentul RLP grave şi a cunoaşterii modului de utilizare a acestuia. Informaţii privind semnele şi simptomele legate de RLP. Jurnalul privind administrarea perfuziei este instrumentul de comunicare pentru toate persoanele implicate în administrarea prefuziei. Acesta trebuie furnizat pacientului/persoanei care are grijă de pacient. Acesta trebuie să includă: o Planul de administrare a perfuziei stabilit de medicul curant, care include doza, viteza de perfuzare etc. şi orice modificări O evidenţă a perfuziilor efectiv administrate de persoana care administrează perfuziile, inclusiv starea de sănătate a pacientului înainte, în timpul şi după perfuzie, precum şi măsurile luate ca reacţie la un eveniment advers o În planul de urgenţă, medicul stabileşte modul în care fiecare pacient trebuie să acţioneze în caz de urgenţă. În timpul auto-administrării perfuziei, importanţa faptului că pacientul trebuie să aibă întotdeauna în preajmă o persoană care are grijă de pacient sau un adult responsabil, care are capacitatea de a acţiona conform planului de urgenţă. 18 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 19 A. ETICHETAREA 20 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE – 400 UNITĂŢI (ambalaj cu 1 flacon) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI VPRIV 400 unităţi pulbere pentru soluţie perfuzabilă velaglucerază alfa 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine 400 unităţi de velaglucerază alfa. După reconstituire, un ml de soluţie conţine 100 unităţi de velaglucerază alfa. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conține de asemenea: Sucroză Citrat de sodiu dihidrat Acid citric monohidrat Polisorbat 20 Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 1 flacon 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Numai de unică folosință. A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare intravenoasă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 21 După reconstituire și diluare A se utiliza imediat. A nu se depăși perioada de 24 de ore la temperaturi între 2C și 8C. 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL A nu se utiliza dacă prezintă modificări de culoare sau dacă conține particule străine. 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/10/646/002 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 22 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 23 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE – 400 UNITĂŢI (ambalaj cu 5 flacoane) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI VPRIV 400 unităţi pulbere pentru soluţie perfuzabilă velaglucerază alfa 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine 400 unităţi de velaglucerază alfa. După reconstituire, un ml de soluţie conţine 100 unităţi de velaglucerază alfa. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conține de asemenea: Sucroză Citrat de sodiu dihidrat Acid citric monohidrat Polisorbat 20 Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 5 flacoane 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Numai de unică folosință. A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare intravenoasă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 24 După reconstituire și diluare A se utiliza imediat. A nu se depăși perioada de 24 de ore la temperaturi între 2C și 8C. 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL A nu se utiliza dacă prezintă modificări de culoare sau dacă conține particule străine. 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/10/646/005 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 25 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 26 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE – 400 UNITĂŢI (ambalaj cu 25 de flacoane) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI VPRIV 400 unităţi pulbere pentru soluţie perfuzabilă velaglucerază alfa 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine 400 unităţi de velaglucerază alfa. După reconstituire, un ml de soluţie conţine 100 unităţi de velaglucerază alfa. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conține de asemenea: Sucroză Citrat de sodiu dihidrat Acid citric monohidrat Polisorbat 20 Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 25 de flacoane 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Numai de unică folosință A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare intravenoasă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 27 După reconstituire și diluare A se utiliza imediat. A nu se depăși perioada de 24 de ore la temperaturi între 2C și 8C. 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL A nu se utiliza dacă prezintă modificări de culoare sau dacă conține particule străine. 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Irlanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/10/646/006 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 28 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 29 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON – 400 UNITĂŢI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE VPRIV 400 unităţi pulbere pentru soluţie perfuzabilă velaglucerază alfa Administrare intravenoasă 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII 30 B. PROSPECTUL 31 Prospect: Informaţii pentru utilizator VPRIV Flacon 400 unităţi pulbere pentru soluţie perfuzabilă velaglucerază alfa Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este VPRIV şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizați VPRIV Cum să utilizați VPRIV Reacţii adverse posibile Cum se păstrează VPRIV Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este VPRIV şi pentru ce se utilizează VPRIV este o terapie de substituţie enzimatică pe termen lung (TSE) la pacienţi cu tipul 1 de boală Gaucher. Boala Gaucher este o tulburare genetică cauzată de lipsa sau de funcţionarea deficitară a unei enzime denumite glucocerebrozidază. Atunci când această enzimă lipseşte sau nu funcţionează corect, în interiorul celulelor din corp se acumulează o substanţă numită glucocerebrozidază. Acumularea acesteia duce la apariţia semnelor şi simptomelor bolii Gaucher. VPRIV conţine o substanţă denumită velaglucerază alfa, care este concepută să înlocuiască enzima lipsă sau deficitară, glucocerebrozidaza, la pacienţii cu boala Gaucher. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizați VPRIV Nu utilizaţi VPRIV - dacă aveţi o alergie severă la velaglucerază alfa sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați VPRIV, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. - Dacă sunteţi tratat cu VPRIV este posibil să resimţiţi reacţii adverse pe durata sau după administrarea perfuziei (vezi pct. 4, Reacţii adverse posibile). Acestea se numesc reacţii legate de perfuzie şi pot apărea sub forma unei reacţii de hipersensibilitate, cu simptome cum sunt greaţă, erupţii trecătoare pe piele, dificultăţi la respiraţie, dureri de spate, disconfort la nivelul pieptului (senzaţie de strângere în piept), urticarie, dureri de articulaţii sau dureri de cap. În afară de simptomele aferente reacţiilor de hipersensibilitate, reacţiile legate de perfuzie se pot prezenta sub formă de ameţeală, tensiune arterială mare, oboseală, febră, mâncărimi,vedere încețoșată sau vărsături. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste simptome, trebuie să îi spuneţi imediat medicului dumneavoastră. - 32 - Este posibil să vi se administreze alte medicamente pentru a trata sau a preveni viitoare reacţii adverse. Aceste medicamente pot include antihistaminice, antipiretice şi corticosteroizi. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă în trecut aţi avut reacţii legate de perfuzie în cazul altor TSE pentru boala Gaucher. Copii și adolescenți A nu se utiliza la copii cu vârsta sub 4 ani, deoarece la această grupă de vârstă nu sunt raportate experiențe de utilizare a acestui medicament. VPRIV împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Sarcina Boala Gaucher poate deveni mai activă la femei pe durata sarcinii şi timp de câteva săptămâni după naştere. Femeile cu boala Gaucher care sunt gravide sau doresc să rămână gravide trebuie să discute acest lucru cu medicul înainte de a utiliza acest medicament. Alăptarea Nu se cunoaște dacă VPRIV poate trece în laptele matern. Dacă alăptaţi sau intenţionaţi să alăptaţi, discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest medicament. Medicul dumneavoastră vă va ajuta să decideți dacă trebuie să întrerupeți alăptarea sau să întrerupeți utilizarea VPRIV, analizând beneficiul alăptării pentru bebeluș și beneficiul administrării VPRIV pentru mamă. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor VPRIV nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. VPRIV conţine sodiu Acest medicament conține 12,15 mg sodiu (componenta principală la gătit/sare de masă) în fiecare flacon. Aceasta este echivalentă cu 0,6% din aportul maxim recomandat de sodiu pentru un adult. 3. Cum să utilizaţi VPRIV Acest medicament trebuie utilizat numai sub supravegherea medicală adecvată a unui medic specializat în tratarea bolii Gaucher, care va stabili, de asemenea, doza pe care trebuie să o utilizaţi. Se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă de către un medic sau o asistentă medicală. Deşi rămâneţi sub supravegherea medicului, vă puteţi auto-administra VPRIV (dumneavoastră sau persoana care are grijă de dumneavoastră), după ce primiţi instruirea adecvată de la medic şi/sau asistenta medicală. Auto-administrarea trebuie să se facă în prezenţa unui adult responsabil. Doza Doza recomandată este de 60 unităţi/kg, administrată o dată la două săptămâni. Dacă în prezent sunteţi tratat pentru boala Gaucher cu un alt tratament de substituţie enzimatică (TSE) şi medicul dumneavoastră doreşte să treceţi la tratamentul cu VPRIV, iniţial vi se poate administra VPRIV în aceeaşi doză şi cu aceeaşi frecvenţă ca şi celălalt TSE. Utilizarea la copii şi adolescenţi VPRIV poate fi administrat la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 4 şi 17 ani) în aceleaşi doze şi cu aceeaşi frecvenţă ca la adulţi. 33 Utilizarea la persoane vârstnice VPRIV poate fi administrat persoanelor vârstnice (cu vârsta de 65 de ani şi peste 65 de ani) în aceleaşi doze şi cu aceeaşi frecvenţă ca şi la pacienţii adulţi. Răspunsul la tratament Medicul dumneavoastră va monitoriza modul în care reacţionaţi la tratament şi este posibil ca în timp să vă modifice doza (în plus sau în minus). Dacă suportaţi bine perfuzia la spital, este posibil ca medicul dumneavoastră sau asistenta medicală să vă administreze perfuzia la domiciliu. Administrare VPRIV este disponibil într-un flacon, sub formă de pulbere compactă care se amestecă cu apă sterilă şi apoi se diluează cu o soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) înainte de a fi administrat sub formă de perfuzie intravenoasă. După preparare, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă vor administra medicamentul printr-un cateter într-o venă (prin perfuzie intravenoasă) timp de 60 de minute. Pentru auto-administrare, doza şi viteza de perfuzare nu trebuie modificate fără acordul medicului curant. Dacă utilizaţi mai mult VPRIV decât trebuie Dacă credeţi că aţi utilizat mai mult VPRIV decât trebuie, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Dacă utilizaţi mai puţin VPRIV decât trebuie Dacă credeţi că aţi utilizat mai puţin VPRIV decât trebuie, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Dacă uitaţi să utilizaţi VPRIV Dacă aţi omis o perfuzie de VPRIV, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Dacă încetaţi să utilizaţi VPRIV Dacă încetaţi să utilizaţi VPRIV, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Dacă opriţi tratamentul simptomele pot reapărea. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. În mod frecvent (pot afecta cel mult 1 din 10 persoane), pacienţii au prezentat o reacţie alergică severă, cu dificultăţi la respiraţie, disconfort toracic (strângere în piept), greață, umflare a feţei, buzelor, limbii sau gâtului (reacții anafilactice/anafilactoide), frecventă fiind și reacția alergică la nivelul pielii, precum urticarie, erupție severă sau mâncărimi. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste reacţii, adresaţi- vă imediat medicului dumneavoastră. Majoritatea reacţiilor adverse, inclusiv reacțiile alergice, au apărut în timpul perfuziei sau imediat după administrarea acesteia. Acestea se numesc reacţii adverse legate de perfuzie. - Dacă reacţia este severă, în clinică medicul dumneavoastră va opri imediat perfuzia intravenoasă şi va începe să vă administreze tratamentul medical corespunzător. În cazul administrării la domiciliu, dacă apare o reacţie gravă legată de perfuzie, inclusiv anafilaxie, opriţi imediat perfuzia, contactaţi serviciul de urgenţă imediat şi contactaţi-l pe medicul dumneavoastră. - 34 - - Dacă reacţiile sunt severe şi/sau efectul acestui medicament este pierdut, medicul dumneavoastră vă va face un test de sânge, pentru a verifica prezenţa de anticorpi care pot afecta rezultatul tratamentului dumneavoastră. Este posibil ca medicul dumneavoastră sau asistenta medicală să decidă să continuați administrarea VPRIV, chiar dacă prezentați vreo reacție legată de perfuzie. Starea dumneavoastră va fi monitorizată îndeaproape. Printre alte reacții legate de perfuzie care au apărut foarte frecvent (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane), se numără: durerile de cap, amețelile, febră/creștere a temperaturii corporale, dureri de spate, dureri articulare și oboseală, precum și creșterea tensiunii arteriale (raportată frecvent), vederea încețoșată și vărsături (raportată rar). Dacă prezentaţi oricare dintre aceste reacţii adverse, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră. Printre alte reacții adverse se numără: Reacţii adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) sunt: - - - dureri osoase slăbiciune/pierderea puterii dureri abdominale Reacţii adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) sunt: - prelungire a timpului de oprire a sângerării în cazul unei tăieturi, poate duce la sângerare cu uşurinţă/spontană/apariția de vânătăi cu ușurință pe piele înroşire a pielii creştere a frecvenţei bătăilor inimii producere de anticorpi la VPRIV (vezi pct. 2) scădere a tensiunii arteriale - - - - Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, așa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează VPRIV Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2ºC – 8ºC). A nu se congela. A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. Soluție reconstituită și diluată pentru perfuzie: A se utiliza imediat. A nu se depăși perioada de 24 de ore la temperaturi între 2C și 8C. A nu se folosi soluţia dacă prezintă modificări de culoare sau dacă conţine particule străine. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 35 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine VPRIV - Substanţa activă este velaglucerază alfa. Fiecare flacon conţine velaglucerază alfa 400 unităţi. După reconstituire, soluţia conţine velaglucerază alfa 100 unităţi pe ml. - Celelalte componente sunt sucroză, citrat de sodiu dihidrat, acid citric monohidrat şi polisorbat 20 (vezi pct. 2 „VPRIV conţine sodiu”). Cum arată VPRIV şi conţinutul ambalajului Flacon din sticlă cu capacitatea de 20 ml, care conţine o pulbere de culoare albă sau până la aproape albă – pentru soluție perfuzabilă. Ambalaj cu 1, 5 sau 25 de flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Irlanda Fabricantul Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch Block 2 Miesian Plaza 50-58 Baggot Street Lower Dublin 2 D02 HW68 Irlanda Shire Pharmaceuticals Ireland Limited Block 2 & 3 Miesian Plaza 50 – 58 Baggot Street Lower Dublin 2 Irlanda Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Takeda Belgium NV Tél/Tel: +32 2 464 06 11 medinfoEMEA@takeda.com България Такеда България ЕООД Тел.: +359 2 958 27 36 medinfoEMEA@takeda.com Lietuva Takeda, UAB Tel: +370 521 09 070 medinfoEMEA@takeda.com Luxembourg/Luxemburg Takeda Belgium NV Tél/Tel: +32 2 464 06 11 medinfoEMEA@takeda.com 36 Česká republika Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Tel: +420 234 722 722 medinfoEMEA@takeda.com Magyarország Takeda Pharma Kft. Tel.: +36 1 270 7030 medinfoEMEA@takeda.com Danmark Takeda Pharma A/S Tlf.: +45 46 77 10 10 medinfoEMEA@takeda.com Deutschland Takeda GmbH Tel: +49 (0)800 825 3325 medinfoEMEA@takeda.com Eesti Takeda Pharma OÜ Tel: +372 6177 669 medinfoEMEA@takeda.com Ελλάδα Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Tηλ: +30 210 6387800 medinfoEMEA@takeda.com España Takeda Farmacéutica España, S.A Tel: +34 917 90 42 22 medinfoEMEA@takeda.com France Takeda France SAS Tél: + 33 1 40 67 33 00 medinfoEMEA@takeda.com Malta Drugsales Ltd Tel: +356 21419070 safety@drugsalesltd.com Nederland Takeda Nederland B.V. Tel: +31 20 203 5492 medinfoEMEA@takeda.com Norge Takeda AS Tlf: +47 800 800 30 medinfoEMEA@takeda.com Österreich Takeda Pharma Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 800-20 80 50 medinfoEMEA@takeda.com Polska Takeda Pharma Sp. z o.o. Tel.: +48223062447 medinfoEMEA@takeda.com Portugal Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda. Tel: + 351 21 120 1457 medinfoEMEA@takeda.com Hrvatska Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Tel: +385 1 377 88 96 medinfoEMEA@takeda.com România Takeda Pharmaceuticals SRL Tel: +40 21 335 03 91 medinfoEMEA@takeda.com Ireland Takeda Products Ireland Ltd Tel: 1800 937 970 medinfoEMEA@takeda.com Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 medinfoEMEA@takeda.com Italia Takeda Italia S.p.A. Tel: +39 06 502601 medinfoEMEA@takeda.com Slovenija Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o. Tel: + 386 (0) 59 082 480 medinfoEMEA@takeda.com Slovenská republika Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Tel: +421 (2) 20 602 600 medinfoEMEA@takeda.com Suomi/Finland Takeda Oy Puh/Tel: 0800 774 051 medinfoEMEA@takeda.com 37 Κύπρος A.POTAMITIS MEDICARE LTD Τηλ: +357 22583333 a.potamitismedicare@cytanet.com.cy Sverige Takeda Pharma AB Tel: 020 795 079 medinfoEMEA@takeda.com Latvija Takeda Latvia SIA Tel: +371 67840082 medinfoEMEA@takeda.com United Kingdom (Northern Ireland) Takeda UK Ltd Tel: +44 (0) 3333 000 181 medinfoEMEA@takeda.com Acest prospect a fost revizuit în. Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. Există, de asemenea, link-uri către alte site-uri despre boli rare şi tratamente. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii. VPRIV este o pulbere pentru soluţie perfuzabilă. Trebuie reconstituit şi diluat şi este destinat numai pentru administrare intravenoasă. VPRIV este de unică folosinţă şi se administrează printr-un filtru de 0,2 sau 0,22 µm. Eliminaţi orice soluţie neutilizată. VPRIV nu trebuie perfuzat concomitent cu alte medicamente prin intermediul aceleiaşi linii intravenoase, deoarece compatibilitatea sa în soluţie cu alte medicamente nu a fost evaluată. Volumul total de soluţie perfuzabilă trebuie administrat pe o perioadă de timp de 60 de minute. A se folosi tehnica aseptică. Preparaţi VPRIV după cum urmează: 1. 2. 3. 4. 5. Stabiliți numărul de flacoane ce trebuie reconstituite în funcţie de greutatea corporală a pacientului şi de doza prescrisă. Scoateți din frigider numărul necesar de flacoane. Reconstituiți fiecare flacon folosind apă sterilă pentru preparate injectabile: Dimensiune flacon 400 unităţi Apă pentru preparate injectabile 4,3 ml După reconstituire, amestecaţi flaconul uşor. Nu agitaţi. Înainte de diluare, verificaţi vizual soluţia din flacoane; aceasta trebuie să fie limpede până la uşor opalescentă şi incoloră. Nu folosiţi dacă soluţia prezintă modificări de culoare sau dacă conţine particule străine. Extrageți volumul de medicament calculat din numărul adecvat de flacoane. În flacon va rămâne o anumită cantitate de soluție: Dimensiune flacon 400 unităţi Volum de extras 4,0 ml 6. Diluați volumul total necesar în 100 ml de soluție perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Amestecați ușor. Nu agitați. Începeți perfuzia în decurs de 24 de ore de la reconstituire. Din punct de vedere microbiologic, folosiți medicamentul imediat. Dacă nu îl folosiți imediat, timpul și condițiile de păstrare în stare diluată, înainte de utilizare, constituie responsabilitatea utilizatorului. Nu depășiți perioada de 24 de ore la temperaturi între 2C și 8C. Nu eliminați medicamentele pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Eliminați orice medicament neutilizat sau material rezidual în conformitate cu reglementările locale. 38 Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. 39