ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cibinqo 50 mg comprimate filmate Cibinqo 100 mg comprimate filmate Cibinqo 200 mg comprimate filmate 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Cibinqo 50 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conține abrocitinib 50 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat filmat conține lactoză monohidrat 1,37 mg. Cibinqo 100 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conține abrocitinib 100 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat filmat conține lactoză monohidrat 2,73 mg. Cibinqo 200 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conține abrocitinib 200 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat filmat conține lactoză monohidrat 5,46 mg. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat (comprimat) Cibinqo 50 mg comprimate filmate Comprimat oval, de culoare roz, de aproximativ 11 mm lungime și 5 mm lățime, inscripționat cu „PFE” pe o parte și cu „ABR 50” pe cealaltă parte. Cibinqo 100 mg comprimate filmate Comprimat rotund, de culoare roz, de aproximativ 9 mm diametru, inscripționat cu „PFE” pe o parte și cu „ABR 100” pe cealaltă parte. Cibinqo 200 mg comprimate filmate Comprimat oval, de culoare roz, de aproximativ 18 mm lungime și 8 mm lățime, inscripționat cu „PFE” pe o parte și cu „ABR 200” pe cealaltă parte. 2 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Cibinqo este indicat pentru tratamentul dermatitei atopice, forma moderată la severă, inclusiv, la pacienții adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, care sunt candidați pentru terapie sistemică. 4.2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de un profesionist din domeniul sănătății cu experiență în diagnosticarea și tratamentul dermatitei atopice. Doze Doza inițială recomandată este de 100 mg sau 200 mg, administrată o dată pe zi, în funcție de caracteristicile individuale ale pacientului:  O doză de inițiere de 100 mg, administrată o dată pe zi, este recomandată la pacienții cu risc mai mare de tromboembolism venos (TEV), evenimente adverse cardiovasculare majore (MACE) și afecțiuni maligne (vezi pct. 4.4). Dacă pacientul nu răspunde în mod corespunzător la doza de 100 mg administrată o dată pe zi, aceasta poate fi crescută la 200 mg, administrată o dată pe zi.  O doză de 200 mg, administrată o dată pe zi, poate fi recomandată la pacienții care nu prezintă un risc mai mare de TEV, MACE și afecțiuni maligne, dar au o încărcătură crescută a bolii, sau la pacienții cu un răspuns inadecvat la doza de 100 mg, administrată o dată pe zi. După obținerea controlului bolii, doza trebuie redusă la 100 mg, cu administrare o dată pe zi. Dacă boala nu este menținută sub control după reducerea dozei, se poate lua în considerare reluarea tratamentului cu doza de 200 mg, o dată pe zi. La adolescenți (cu vârsta de la 12 ani la 17 ani), care cântăresc de la 25 kg până la < 59 kg, este recomandată o doză de inițiere de 100 mg, administrată o dată pe zi. Dacă pacientul nu răspunde în mod corespunzător la doza de 100 mg o dată pe zi, doza poate fi crescută la 200 mg o dată pe zi. La adolescenții care cântăresc cel puțin 59 kg poate fi adecvată o doză de inițiere de 100 mg sau 200 mg o dată pe zi. Pentru tratamentul de întreținere, trebuie luată în considerare cea mai scăzută doză eficace. Oprirea definitivă a tratamentului trebuie luată în considerare la pacienții care nu prezintă nicio dovadă de beneficiu terapeutic după 24 de săptămâni. Cibinqo poate fi administrat cu sau fără terapii topice medicamentoase pentru dermatita atopică. 3 Monitorizarea analizelor de laborator Tabelul 1. Analize de laborator și ghid de monitorizare Analize de laborator Ghid de monitorizare Hemoleucograma completă, inclusiv numărul de trombocite, numărul absolut de limfocite (NAL), numărul absolut de neutrofile (NAN) și hemoglobina (Hb) Înainte de inițierea tratamentului, la 4 săptămâni după inițiere și ulterior conform monitorizării de rutină a pacientului. Parametri lipidici Înainte de inițierea tratamentului, la 4 săptămâni după inițiere și ulterior în funcție de riscul de boală cardiovasculară al pacientului și recomandările clinice pentru hiperlipidemie. Acțiune Trombocite: Tratamentul trebuie oprit definitiv dacă numărul de trombocite este < 50 × 103/mm3. NAL: Tratamentul trebuie întrerupt temporar, dacă NAL este < 0,5 × 103/mm3 și poate fi reluat odată ce NAL revine peste această valoare. Tratamentul trebuie oprit definitiv dacă se confirmă. NAN: Tratamentul trebuie întrerupt temporar, dacă NAN este < 1 × 103/mm3 și poate fi reluat odată ce NAN revine peste această valoare. Hb: Tratamentul trebuie întrerupt temporar, dacă Hb este < 8 g/dl și poate fi reluat odată ce Hb revine peste această valoare. Pacienții trebuie monitorizați în conformitate cu recomandările clinice pentru hiperlipidemie. Inițierea tratamentului Tratamentul nu trebuie inițiat la pacienții cu un număr de trombocite < 150 × 103/mm3, un număr absolut de limfocite (NAL) < 0,5 × 103/mm3, un număr absolut de neutrofile (NAN) < 1,2 × 103/mm3 sau care au o valoare a hemoglobinei < 10 g/dl (vezi pct. 4.4). Întreruperea dozei Dacă un pacient dezvoltă o infecție gravă, sepsis sau o infecție oportunistă, trebuie luată în considerare întreruperea temporară a dozei, până când infecția este controlată (vezi pct. 4.4). Întreruperea dozei poate fi necesară pentru gestionarea modificărilor testelor de laborator, așa cum sunt descrise în Tabelul 1. Doze omise Dacă este omisă administrarea unei doze, pacienții trebuie sfătuiți să o administreze cât mai curând posibil, cu excepția situației în care sunt mai puțin de 12 ore până la următoarea doză, caz în care pacientul nu mai trebuie să ia doza omisă. Ulterior, tratamentul trebuie reluat la ora planificată obișnuită. Interacțiuni La pacienții cărora li se administrează inhibitori duali puternici ai CYP2C19 și inhibitori moderați ai CYP2C9, sau inhibitori puternici ai CYP2C19 în monoterapie (de exemplu, fluvoxamină, fluconazol, fluoxetină și ticlopidină), doza recomandată trebuie să fie redusă la jumătate, la 100 mg sau la 50 mg, administrată o dată pe zi (vezi pct. 4.5). Nu este recomandat tratamentul concomitent cu inductori moderați sau puternici ai enzimelor CYP2C19/CYP2C9 (de exemplu, rifampicină, apalutamidă, efavirenz, enzalutamidă, fenitoină) (vezi pct. 4.5). 4 La pacienţii cărora li se administrează medicamente care reduc aciditatea gastrică (de exemplu, antiacide, inhibitori ai pompei de protoni şi antagonişti ai receptorilor H2), trebuie luată în considerare doza de 200 mg de abrocitinib, o dată pe zi (vezi pct. 4.5). Grupe speciale de pacienți Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară, adică cu rata estimată a filtrării glomerulare (RFGe) de, 60 până la < 90 ml/minut. La pacienții cu insuficiență renală moderată (RFGe de, 30 până la < 60 ml/minut), doza recomandată de abrocitinib trebuie redusă la jumătate, la 100 mg sau 50 mg, administrată o dată pe zi (vezi pct. 5.2). La pacienții cu insuficiență renală severă (RFGe < 30 ml/minut), doza de inițiere recomandată este de 50 mg administrată o dată pe zi. Doza maximă zilnică este de 100 mg (vezi pct. 5.2). Abrocitinib nu a fost studiat la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (BRST) sau cu terapie de substituție renală. Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child Pugh A) sau moderată (Child Pugh B). Abrocitinib este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child Pugh C) (vezi pct. 4.3). Vârstnici Pentru pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, doza recomandată este de 100 mg administrată o dată pe zi (vezi pct. 4.4). Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Cibinqo la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt date disponibile. Mod de administrare Acest medicament trebuie administrat pe cale orală o dată pe zi, la aproximativ aceeași oră, cu sau fără alimente. La pacienții care manifestă greață, administrarea comprimatelor împreună cu alimente poate ameliora greața. Comprimatele trebuie înghițite întregi și nu trebuie împărțite, zdrobite sau mestecate, deoarece aceste metode nu au fost analizate în cadrul studiilor clinice. 4.3 Contraindicații     Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Infecții sistemice active grave, inclusiv tuberculoza (TBC) (vezi pct. 4.4). Insuficiența hepatică severă (vezi pct. 4.2). Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.6). 5 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Abrocitinib trebuie utilizat numai dacă nu sunt disponibile alternative de tratament adecvate la pacienții:   cu vârsta de 65 de ani și peste; cu antecedente de boală cardiovasculară aterosclerotică sau alți factori de risc cardiovascular (cum sunt fumătorii actuali sau foștii fumători, care au fumat o perioadă îndelungată); cu factori de risc pentru afecțiuni maligne (de exemplu, afecțiuni maligne curente sau antecedente de afecțiuni maligne)  Infecții/infecții grave Au fost raportate infecții grave la pacienții cărora li s-a administrat abrocitinib. În studiile clinice, cele mai frecvente infecții grave au fost herpes simplex, herpes zoster și pneumonie (vezi pct. 4.8). Deoarece vârstnicii și pacienții cu diabet prezintă, în general, o incidență mai mare a infecțiilor, trebuie luate măsuri de precauție la tratarea pacienților vârstnici și a celor cu diabet. La pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, abrocitinib trebuie utilizat numai dacă nu sunt disponibile alternative de tratament adecvate (vezi pct. 4.2). Tratamentul nu trebuie inițiat la pacienții cu o infecție sistemică activă gravă (vezi pct. 4.3). Riscurile și beneficiile tratamentului trebuie avute în vedere înainte de inițierea abrocitinib la pacienții:      cu infecții cronice sau recurente care au fost expuși la TBC cu antecedente de infecții grave sau oportuniste care au locuit sau au călătorit în zone cu TBC endemică sau micoze endemice; sau cu afecțiuni de fond care îi pot predispune la infecții. Pacienții trebuie monitorizați atent în ceea ce privește dezvoltarea semnelor și simptomelor de infecție, în timpul și după tratamentul cu abrocitinib. Un pacient care dezvoltă o nouă infecție în timpul tratamentului, trebuie să fie supus unei testări diagnostice prompte și complete și trebuie inițiat tratamentul antimicrobian corespunzător. Pacientul trebuie monitorizat atent iar tratamentul trebuie întrerupt temporar, dacă pacientul nu răspunde la tratamentul standard. Tuberculoza În studiile clinice cu abrocitinib au fost observate cazuri cu tuberculoză. Pacienții trebuie evaluați pentru TBC înainte de inițierea tratamentului, iar pentru pacienții din zone înalt endemice pentru TBC, trebuie avut în vedere screeningul anual. Abrocitinib nu trebuie administrat pacienților cu TBC activă (vezi pct. 4.3). Pentru pacienții cu un nou diagnostic de TBC latentă sau cu TBC latentă netratată anterior, terapia preventivă pentru TBC latentă trebuie administrată înainte de inițierea tratamentului. Reactivarea virală În cadrul studiilor clinice a fost raportată reactivarea virală, inclusiv reactivarea virusului herpetic (de exemplu, herpes zoster, herpes simplex) (vezi pct. 4.8). Rata infecțiilor cu herpes zoster a fost mai mare la pacienții care au fost tratați cu 200 mg, cu vârsta de 65 de ani și peste, cu un istoric medical de herpes zoster, cu un NAL < 1 × 103/mm3 confirmat înainte de eveniment și la pacienții cu dermatită atopică severă la momentul inițial (vezi pct. 4.8). Dacă un pacient dezvoltă herpes zoster, trebuie luată în considerare întreruperea temporară a tratamentului până când episodul se rezolvă. Screeningul pentru hepatita virală, trebuie efectuat în conformitate cu recomandările clinice, înainte de a începe tratamentul și în timpul tratamentului. Pacienții care au prezent dovezi de infecție activă cu hepatita B sau hepatita C (test PCR pozitiv pentru hepatita C) au fost excluși din studiile clinice (vezi pct. 5.2). Pacienții care au avut rezultat negativ pentru antigenul de suprafață al virusului hepatitic B, rezultat pozitiv pentru antigenul de bază al virusului hepatitic B și rezultat pozitiv pentru anticorpi la 6 antigenul de suprafață al virsului hepatitic B, au fost testați pentru ADN-ul viral hepatitic B (VHB). Pacienții care au avut ADN-ul VHB peste limita inferioară de cuantificare (LIQ) au fost excluși. Pacienții care au avut ADN-ul VHB negativ sau sub LIQ au putut iniția tratamentul; la acești pacienți s-a monitorizat ADN-ul VHB. Dacă ADN-ul VHB este detectat, trebuie consultat un specialist hepatolog. Vaccinare Nu sunt disponibile date privind răspunsul la vaccinare, la pacienții cărora li se administrează abrocitinib. Administrarea vaccinurilor, vii atenuate trebuie evitată în timpul sau imediat anterior tratamentului. Înainte de inițierea tratamentului cu acest medicament, se recomandă ca pacienții să aibă efectuate toate imunizările, inclusiv vaccinarea profilactică împotriva herpes zoster, în conformitate cu ghidurile curente de imunizare. Tromboembolism venos (TEV) La pacienții cărora li s-a administrat abrocitinib au fost raportate evenimente de tromboză venoasă profundă (TVP) și embolie pulmonară (EP) (vezi pct. 4.8). Într-un studiu de dimensiuni mari, randomizat, controlat activ, efectuat cu tofacitinib (un alt inhibitor JAK) la pacienți cu poliartrită reumatoidă, cu vârsta de 50 de ani și peste, care aveau cel puțin un factor de risc cardiovascular suplimentar, a fost observată o rată mai mare, dependentă de doză, a TEV, inclusiv tromboză venoasă profundă (TVP) și embolie pulmonară (EP), pentru tofacitinib comparativ cu inhibitori de TNF. A fost observată o rată mai mare a TEV în cazul administrării de abrocitinib 200 mg, comparativ cu administrarea de abrocitinib 100 mg. La pacienții cu factori de risc cardiovascular sau cu factori de risc pentru afecțiuni maligne (vezi și pct. 4.4 „Evenimente adverse cardiovasculare majore (MACE)” și „Afecțiuni maligne”), abrocitinib trebuie utilizat numai dacă nu sunt disponibile alternative de tratament adecvate. La pacienții cu factori de risc cunoscuți pentru TEV, alții decât factorii de risc cardiovascular sau factorii de risc pentru afecțiuni maligne, abrocitinib trebuie utilizat cu precauție. Factorii de risc pentru TEV, alții decât factorii de risc cardiovascular sau factorii de risc pentru afecțiuni maligne, includ TEV în antecedente, pacienți supuși intervențiilor chirurgicale majore, imobilizare, utilizare de contraceptive hormonale combinate sau de terapie hormonală de substituție, tulburări ereditare de coagulare. Pacienții trebuie reevaluați periodic în timpul tratamentului cu abrocitinib, pentru a monitoriza modificările riscului de TEV. Se evaluează prompt pacienții cu semne și simptome de TEV și se oprește definitiv tratamentul cu abrocitinib la pacienții cu suspiciune de TEV, indiferent de doză. Evenimente adverse cardiovasculare majore (MACE) Au fost observate MACE la pacienții tratați cu abrocitinib. Într-un studiu de dimensiuni mari, randomizat, controlat activ, efectuat cu tofacitinib (un alt inhibitor JAK) la pacienți cu poliartrită reumatoidă, cu vârsta de 50 de ani și peste, care aveau cel puțin un factor de risc cardiovascular suplimentar, pentru tofacitinib a fost observată o rată mai mare a evenimentelor adverse cardiovasculare majore (MACE), definite ca deces de cauză cardiovasculară, infarct miocardic (IM) non-letal și accident vascular cerebral non-letal, comparativ cu inhibitorii de TNF. 7 Prin urmare, la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, la pacienții fumători actuali sau foști fumători, care au fumat o perioadă îndelungată și la pacienții cu istoric de boală cardiovasculară aterosclerotică sau cu alți factori de risc cardiovascular, abrocitinib trebuie utilizat numai dacă nu sunt disponibile alternative de tratament adecvate. Afecțiuni maligne (excluzând cancer de piele non-melanom [CPNM]) Au fost raportate limfoame și alte afecțiuni maligne la pacienții cărora li s-au administrat inhibitori de JAK, inclusiv abrocitinib. Într-un studiu de dimensiuni mari, randomizat, controlat activ, efectuat cu tofacitinib (un alt inhibitor JAK) la pacienți cu poliartrită reumatoidă, cu vârsta de 50 de ani și peste, care aveau cel puțin un factor de risc cardiovascular suplimentar, pentru tofacitinib a fost observată o rată mai mare a afecțiunilor maligne, în mod particular a cancerului pulmonar, a limfomului și a cancerului de piele non-melanom (CPNM), comparativ cu inhibitori de TNF. A fost observată o rată mai mare a afecțiunilor maligne (excluzând cancerul de piele non-melanom, CPNM) în cazul adminstrării de abrocitinib 200 mg, comparativ cu administrarea de abrocitinib 100 mg. La pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, la pacienții fumători actuali sau foști fumători, care au fumat o perioadă îndelungată, sau cu alți factori de risc pentru afecțiuni maligne (de exemplu, afecțiune malignă curentă sau antecedente de afecțiuni maligne), abrocitinib trebuie utilizat numai dacă nu sunt disponibile alternative de tratament adecvate. Cancerul de piele non-melanom CPNM a fost raportat la pacienți cărora li s-a administrat abrocitinib. Se recomandă examinarea periodică a pielii la toți pacienții, în mod particular la cei care prezintă risc crescut pentru cancer de piele. Modificări hematologice NAL confirmat < 0,5 × 103/mm3 și numărul de trombocite < 50 × 103/mm3 au fost observate la mai puțin de 0,5% dintre pacienții incluși în studiile clinice (vezi pct. 4.8). Tratamentul cu abrocitinib nu trebuie inițiat la pacienții cu un număr de trombocite < 150 × 103/mm3, un NAL < 0,5 × 103/mm3, un NAN < 1,2 × 103/mm3 sau care au o valoare a hemoglobinei < 10 g/dl (vezi pct. 4.2). Hemoleucograma completă trebuie efectuată la 4 săptămâni după inițierea tratamentului și ulterior, conform monitorizării de rutină a pacientului (vezi Tabelul 1). Lipide Au fost raportate creșteri dependente de doză ale parametrilor lipidelor sangvine, la pacienții tratați cu abrocitinib comparativ cu placebo (vezi pct. 4.8). Parametri lipidici trebuie evaluați la aproximativ 4 săptămâni după inițierea tratamentului și ulterior în funcție de riscul de boală cardiovasculară al pacientului (vezi Tabelul 1). Efectul acestor creșteri ale parametrilor lipidici asupra morbidității și mortalității cardiovasculare nu a fost stabilit. Pacienții cu valori modificate ale parametrilor lipidici trebuie monitorizați în continuare și tratați în conformitate cu recomandările clinice, datorită riscului cardiovascular cunoscut asociat cu hiperlipidemia. Vârstnici Profilul de siguranță observat la pacienții vârstnici a fost similar cu cel observat în populația de pacienți adulți, cu următoarele excepții: o proporție mai mare de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste au întrerupt participarea în studiile clinice și au avut probabilitate mai mare de a prezenta reacții adverse grave, comparativ cu pacienții mai tineri; pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste au avut o probabilitate mai mare de apariție a valorilor scăzute ale trombocitelor și ale NAL; rata de incidență 8 pentru herpes zoster la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste a fost mai mare decât la pacienții mai tineri (vezi pct. 4.8). Există date limitate la pacienții cu vârsta peste 75 de ani. Utilizarea la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste Având în vedere riscul crescut de MACE, afecțiuni maligne, infecții grave și mortalitate de orice cauză la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, așa cum s-a observat într-un studiu de dimensiuni mari, randomizat, efectuat cu tofacitinib (un alt inhibitor al JAK), abrocitinib trebuie utilizat la acești pacienți numai dacă nu sunt disponibile alternative de tratament adecvate. Afecțiuni sau medicamente imunosupresoare Pacienții cu tulburări de imunodeficiență sau care aveau o rudă de gradul întâi cu imunodeficiență ereditară, au fost excluși din studiile clinice, și nu sunt disponibile informații despre acești pacienți. Nu a fost studiată utilizarea în asociere cu imunomodulatoare biologice, imunosupresori puternici cum sunt ciclosporina sau alți inhibitori ai kinazei Janus (JAK). Nu este recomandată administrarea concomitentă a acestora cu abrocitinib, deoarece nu poate fi exclus un risc de imunosupresie suplimentar. Excipienți Lactoză monohidrat Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conține sodiu”. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Potențialul altor medicamente de a influența farmacocinetica abrocitinib Abrocitinib este metabolizat predominant de enzimele CYP2C19 și CYP2C9, și într-o măsură mai mică de enzimele CYP3A4 și CYP2B6, iar metaboliții săi activi sunt excretați renal și sunt substraturi ale transportorului anionic organic 3 (OAT3). Prin urmare, expunerea la abrocitinib și/sau la metaboliții săi activi poate fi afectată de medicamentele care inhibă sau induc aceste enzime și acest transportor. Ajustarea dozelor, după cum este corespunzător, este prezentată la pct. 4.2. Administrarea concomitentă cu inhibitori ai CYP2C19/CYP2C9 Atunci când abrocitinib 100 mg a fost administrat concomitent cu fluvoxamină (un inhibitor puternic al CYP2C19 și moderat al CYP3A) sau fluconazol (un inhibitor puternic al CYP2C19 și moderat al CYP2C9 și CYP3A), gradul de expunere la fracția activă de abrocitinib (vezi pct. 5.2) a crescut cu 91% și respectiv 155%, comparativ cu administrarea în monoterapie (vezi pct. 4.2). Administrarea concomitentă cu inductori ai CYP2C19/CYP2C9 Administrarea de abrocitinib 200 mg, după multiple doze cu rifampicină, un inductor puternic al enzimelor CYP, a condus la reducerea gradului de expunere la fracția activă de abrocitinib cu aproximativ 56% (vezi pct. 4.2). 9 Administrarea concomitentă cu inhibitori ai OAT3 Atunci când abrocitinib 200 mg a fost administrat concomitent cu probenecid, un inhibitor al OAT3, gradul de expunere la fracția activă de abrocitinib a crescut cu aproximativ 66%. Acest fapt nu este semnificativ clinic, și nu este necesară ajustarea dozei. Administrarea concomitentă cu medicamente care determină creșterea pH-ului gastric Când abrocitinib 200 mg a fost administrat concomitent cu famotidină 40 mg, un antagonist al receptorului H2, fracția activă de abrocitinib a scăzut cu aproximativ 35%. Nu a fost studiat efectul creșterii pH-ului gastric cu antiacide sau inhibitori de pompă de protoni (omeprazol) asupra farmacocineticii abrocitinib, dar poate fi similar cu cel observat la famotidină. Doza zilnică mai mare, respectiv de 200 mg/zi, trebuie luată în considerare pentru pacienții tratați concomitent cu produse care cresc pH-ul gastric, deoarece acestea pot reduce eficacitatea abrocitinibului. Potențialul abrocitinib de a influența farmacocinetica altor medicamente Nu au fost observate efecte semnificative clinic ale abrocitinib, în studiile de interacțiune cu contraceptivele orale (de exemplu, etinilestradiol/levonorgestrel). In vitro, abrocitinib este un inhibitor al glicoproteinei P (P-gp). Administrarea concomitentă de dabigatran etexilat (un substrat al P-gp), cu o doză unică de abrocitinib 200 mg a determinat creșterea ASCinf și Cmax ale dabigatran cu aproximativ 53% și respectiv 40%, comparativ cu administrarea în monoterapie. Trebuie manifestată prudență în cazul administrării concomitente de abrocitinib cu dabigatran. Efectul abrocitinib asupra farmacocineticii altor substraturi ale P-gp nu a fost evaluat. Trebuie manifestată prudență deoarece nivelurile substraturilor P-gp cu un indice terapeutic îngust, cum este digoxin, pot crește. In vitro, abrocitinib este un inhibitor al enzimei CYP2C19. Administrarea concomitentă de abrocitinib 200 mg o dată pe zi cu o doză unică de omeprazol 10 mg, a determinat creșterea ASCinf și Cmax ale omeprazol cu aproximativ 189% și respectiv 134%, indicând faptul că abrocitinib este un inhibitor moderat al enzimei CYP2C19. Sunt necesare măsuri de precauție atunci când se utilizează abrocitinib concomitent cu medicamente ce au indice terapeutic îngust și care sunt metabolizate predominant de enzima CYP2C19 (de exemplu, S-mefenitoină și clopidogrel). Poate fi necesară ajustarea dozei pentru alte medicamente metabolizate predominant de enzima CYP2C19, în conformitate cu informațiile lor de prescriere (de exemplu, citalopram, clobazam, escitalopram și selumetinib). Administrarea concomitentă de abrocitinib 200 mg o dată pe zi cu o doză unică de cafeină 100 mg, a determinat creșterea ASCinf a cafeinei cu 40% și fără efect asupra Cmax, indicând faptul că abrocitinib este un inhibitor slab al enzimei CYP1A2. Nu se poate face o recomandare generală privind ajustarea dozei. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei aflate la vârsta fertilă Femeilor aflate la vârsta fertilă trebuie să li se recomande să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și timp de 1 lună după ultima doză de Cibinqo. Trebuie încurajată planificarea și prevenirea sarcinii la femeile aflate la vârsta fertilă. Sarcina Nu sunt disponibile sau există date limitate privind utilizarea abrocitinib la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere. S-a demonstrat că abrocitinib determină mortalitate embrio-fetală la femelele gestante de șobolan și iepure, modificări scheletice fetale la femelele gestante de șobolan și iepure și că afectează nașterea și dezvoltarea peri/postnatală la șobolan (vezi pct. 5.3). Cibinqo este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). 10 Alăptarea Nu există date cu privire la prezența abrocitinib în laptele uman, la efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra lactației. Abrocitinib a fost secretat în laptele femelelor de șobolan care alăptau. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari și Cibinqo este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3). Fertilitatea Pe baza constatărilor făcute la șobolan, administrarea orală de Cibinqo poate duce la scăderea temporară a fertilității la femelele aflate la vârsta fertilă. Efectele asupra fertilității la femelele de șobolan au fost reversibile la 1 lună după oprirea administrării orale de abrocitinib (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Cibinqo nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent sunt greață (15,1%), cefalee (7,9%), acnee (4,8%), herpes simplex (4,2%), creșterea creatin fosfokinazei sangvine (3,8%), vărsături (3,5%), amețeală (3,4%) și durere în etajul abdominal superior (2,2%). Cele mai frecvente reacții adverse grave sunt infecțiile (0,3%) (vezi pct. 4.4). Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel În total 3848 de pacienți au fost tratați cu abrocitinib în programul de studii clinice pentru dermatita atopică. Dintre aceștia, 3050 de pacienți (reprezentând 5166 de pacient-ani de expunere) au fost incluși în evaluarea profilului de siguranță. Analiza datelor integrate privind profilul de siguranță a inclus 1997 de pacienți cărora li s-a administrat o doză constantă de abrocitinib 200 mg și 1053 de pacienți cărora li s-a administrat o doză constantă de abrocitinib 100 mg. Au fost 2013 pacienți cu o expunere la tratament pe o perioadă de cel puțin 48 de săptămâni. Au fost integrate datele din cinci studii controlate cu placebo (703 pacienți în tratament cu 100 mg administrat o dată pe zi, 684 pacienți cu 200 mg administrat o dată pe zi și 438 pacienți cu placebo), pentru a evalua siguranța abrocitinib în comparație cu placebo, pe o perioadă de până la 16 săptămâni. În Tabelul 2 sunt enumerate reacțiile adverse observate în studiile clinice pentru dermatita atopică prezentate în funcție de clasificarea pe aparate, sisteme și organe și frecvență, utilizând următoarele categorii: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100); rare (≥ 1/10000 și < 1/1000); foarte rare (< 1/10000). În cadrul fiecărui grup de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. 11 Tabelul 2. Reacții adverse Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Infecții și infestări Tulburări hematologice și limfatice Tulburări metabolice și de nutriție Tulburări ale sistemului nervos Tulburări vasculare Tulburări gastro-intestinale Greață Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Investigații diagnostice Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Pneumonie Trombocitopenie Limfopenie Neutropeniec Hiperlipidemied Tromboembolism venose Herpes simplexa Herpes zosterb Cefalee Amețeală Vărsături Durere în etajul abdominal superior Acnee Creșterea creatin fosfokinazei ˃ 5 × LSNf a. Herpes simplex include herpes oral, herpes simplex oftalmic, herpes genital și dermatită herpetică. b. Herpes zoster include herpes zoster oftalmic. c. Neutropenie include un număr scăzut de neutrofile și granulocitopenie. d. Hiperlipidemie include dislipidemie și hipercolesterolemie. e. f. Tromboembolismul venos include embolia pulmonară și tromboza venoasă profundă. Include modificări detectate în timpul monitorizărilor de laborator (vezi textul de mai jos). Descrierea reacțiilor adverse selectate Infecții În studiile controlate cu placebo, pe o perioadă de până la 16 săptămâni, infecțiile au fost raportate la 27,4% dintre pacienții tratați cu placebo și la 34,9% și 34,8% dintre pacienții tratați cu abrocitinib 100 mg și respectiv cu 200 mg. Majoritatea infecțiilor au fost ușoare sau moderate. Procentul de pacienți care au raportat infecții ca reacții adverse în grupurile de tratament cu 200 mg și cu 100 mg comparativ cu placebo, au fost: herpes simplex (4,2% și 2,8% față de 1,4%), herpes zoster (1,2% și 0,6% față de 0%), pneumonie (0,1% și 0,1% față de 0%). Herpes simplex a fost mai frecvent la pacienții cu antecedente de herpes simplex sau de eczemă herpetică. Majoritatea evenimentelor de herpes zoster au implicat un singur dermatom și nu au fost grave. Majoritatea infecțiilor oportuniste au fost cazuri de herpes zoster (0,70 la 100 pacient-ani în grupul cu abrocitinib 100 mg și 0,96 la 100 pacient-ani în grupul cu abrocitinib 200 mg), cele mai multe dintre acestea nefiind infecții cutanate multidermatomale grave. În grupul total de pacienți tratați în cadrul studiilor clinice cu un regim de dozare consecvent cu abrocitinib, fie de 100 mg, fie de 200 mg, incluzând și studiul de extensie pe termen lung, rata de incidență pentru herpes zoster la pacienții tratați cu abrocitinib 200 mg (4,36 la 100 pacient-ani) a fost mai mare față de pacienții tratați cu abrocitinib 100 mg (2,61 la 100 pacient-ani). Ratele de incidență pentru herpes zoster au fost, de asemenea, mai mari la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste (RR 1,76), la pacienții cu un istoric medical de herpes zoster (RR 3,41), la pacienții cu dermatită atopică severă la momentul inițial (RR 1,17) și la cei cu un NAL confirmat < 1 × 103/mm3 înainte de evenimentul cu herpes zoster (RR 2,18) (vezi pct. 4.4). În studiile controlate cu placebo, pe o perioadă de până la 16 săptămâni, rata infecțiilor grave a fost de 1,81 la 100 pacient-ani în grupul de pacienți tratați cu placebo, 3,32 la 100 pacient-ani în grupul de pacienți tratați cu doza de 100 mg, și 1,12 la 100 pacient-ani în grupul de pacienți tratați cu doza de 200 mg. În grupul total de pacienți tratați în studiile clinice cu un regim de dozare consecvent cu abrocitinib, fie de 100 mg, fie de 200 mg, incluzând și din studiul de extensie pe termen lung, rata infecțiilor grave a fost de 2,20 la 100 pacient-ani în grupul tratat cu 100 mg și de 2,48 la 100 pacient- 12 ani în grupul tratat cu 200 mg. Infecțiile grave raportate cel mai frecvent au fost herpes simplex, herpes zoster și pneumonie (vezi pct. 4.4). Tromboembolism venos În grupul total de pacienți tratați în studiile clinice cu un regim de dozare consecvent cu abrocitinib, fie de 100 mg, fie de 200 mg, incluzând și studiul de extensie pe termen lung, rata pentru EP a fost de 0,21 la 100 pacient-ani pentru 200 mg și de 0,05 la 100 pacient-ani pentru 100 mg. Rata pentru TVP a fost de 0,06 la 100 pacient-ani în grupul tratat cu 200 mg și de 0,05 la 100 pacient-ani în grupul tratat cu 100 mg (vezi pct. 4.4). Trombocitopenie În studiile controlate cu placebo, pe o perioadă de până la 16 săptămâni, tratamentul a fost asociat cu o scădere a numărului trombocitelor, legată de doză. Efectul maxim asupra trombocitelor a fost observat în interval de 4 săptămâni, după care numărul de trombocite a revenit spre nivelul de la momentul inițial, deși tratamentul a fost continuat. Au fost raportate valori confirmate ale numărului de trombocite de < 50 × 103/mm3 la 0,1% dintre pacienții expuși la 200 mg și la 0 pacienți tratați cu 100 mg sau cu placebo. În grupul total de pacienți tratați în studiile clinice cu un regim de dozare consecvent cu abrocitinib, fie de 100 mg, fie de 200 mg, incluzând și studiul de extensie pe termen lung, rata valorilor confirmate < 50 × 103/mm3 ale numărului de trombocite a fost de 0,15 la 100 pacient-ani în grupul tratat cu 200 mg și de 0 la 100 pacient-ani în grupul tratat cu 100 mg, majoritatea având loc în Săptămâna 4. Pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, au avut o rată mai mare a scăderii numărului de trombocite < 75 × 103/mm3 (vezi pct. 4.4). Limfopenie În studiile controlate cu placebo, pe o perioadă de până la 16 săptămâni, valori confirmate ale NAL < 0,5 × 103/mm3 au fost observate la 0,3% dintre pacienții tratați cu 200 mg și la 0% dintre pacienții tratați cu 100 mg sau cu placebo. Ambele cazuri au apărut în primele 4 săptămâni de expunere. În grupul total de pacienți tratați în studiile clinice cu un regim de dozare consecvent cu abrocitinib, fie de 100 mg, fie de 200 mg, incluzând și studiul de extensie pe termen lung, rata valorilor confirmate ale ALC < 0,5 × 103/mm3 a fost de 0,34 la 100 pacient-ani pentru 200 mg și de 0,05 la 100 pacient-ani pentru 100 mg, rata cea mai mare fiind observată la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste (vezi pct. 4.4). Neutropenie În grupul total de pacienți tratați în studiile clinice cu un regim de dozare consecvent cu abrocitinib, fie de 100 mg, fie de 200 mg, incluzând și studiul de extensie pe termen lung, rata de incidență a valorilor confirmate ale NAN < 1 × 103/mm3 a fost de 0,03 la 100 pacient-ani pentru 200 mg și de 0 la 100 pacient-ani pentru 100 mg. Creșteri ale lipidelor În studiile controlate cu placebo, pe o perioadă de până la 16 săptămâni, a fost observată creșterea dependentă de doză a nivelului de colesterol de tip lipoproteină cu densitate mică (LDL-c), a colesterolului total și a colesterolului de tip lipoproteină cu densitate mare (HDL-c) față de placebo în Săptămâna 4, valori care au rămas crescute până la vizita finală din perioada de tratament. Nu a existat o modificare semnificativă a raportului LDL/HDL la pacienții tratați cu abrocitinib față de pacienții tratați cu placebo. Evenimentele legate de hiperlipidemie au avut loc la 0,4% dintre pacienții expuși la abrocitinib 100 mg, la 0,6% dintre pacienții expuși la 200 mg și la 0% dintre pacienții expuși la placebo (vezi pct. 4.4). Creșteri ale creatin fosfokinezei (CPK) În studiile controlate cu placebo, pe o perioadă de până la 16 săptămâni, creșteri semnificative ale valorilor CPK (> 5 × LSN) au avut loc la 1,8% dintre pacienții tratați cu placebo, la 1,8% dintre pacienții tratați cu 100 mg și respectiv la 3,8% dintre pacienții tratați cu abrocitinib 200 mg. Majoritatea creșterilor au fost tranzitorii și niciuna nu a dus la întreruperea tratamentului. 13 Greață În studiile controlate cu placebo, pe o perioadă de până la 16 săptămâni, greața a fost raportată la 1,8% dintre pacienții tratați cu placebo și la 6,3% și 15,1% dintre pacienții tratați cu abrocitinib 100 mg și respectiv 200 mg. Întreruperea tratamentului din cauza greții a avut loc la 0,4% dintre pacienții tratați cu abrocitinib. Dintre pacienții care au raportat greață, 63,5% dintre pacienți au avut debutul stării de greață în prima săptămână de tratament. Durata medie a stării de greață a fost de 15 de zile. Majoritatea cazurilor au fost ușoare până la moderate ca severitate. Populația pediatrică În total 635 de pacienți adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 12 și mai puțin de 18 ani) au fost tratați cu abrocitinib în studiile clinice pentru dermatita atopică, reprezentând 1326,1 pacient-ani de expunere. Profilul de siguranță observat la adolescenți în studiile clinice pentru dermatita atopică a fost similar cu cel observat în populația adultă. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Cibinqo a fost administrat în studiile clinice până la o doză orală unică de 800 mg și 400 mg zilnic timp de 28 de zile. Reacțiile adverse au fost comparabile cu cele observate la doze mai scăzute și nu au fost identificate toxicități specifice. În caz de supradozaj, se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru semne și simptome de reacții adverse (vezi pct. 4.8). Tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere. Nu există un antidot specific pentru supradozajul cu acest medicament. Datele de farmacocinetică până la și incluzând o doză orală unică de 800 mg la voluntarii adulți tineri au indicat faptul că mai mult de 90% din doza administrată este de așteptat să fie eliminată în interval de 48 de ore. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Alte medicamente de uz dermatologic, medicamente pentru dermatită, altele decât corticosteroizi; codul ATC: D11AH08 Mecanism de acțiune Abrocitinib este un inhibitor al Janus kinazei (JAK)1. JAK sunt enzime intracelulare care transmit semnale ce provin din interacțiunile citokinelor sau ale factorului de creștere cu receptorii de la nivelul membranei celulare, pentru a influența procesele celulare de hematopoieză și funcția celulelor imune. JAK fosforilează și activează transductorii semnalului și activatorii transcripției (STAT), care modulează activitatea intracelulară, inclusiv expresia genică. Inhibarea JAK1 modulează căile de semnalizare prin prevenirea fosforilării și activării STAT. În testele biochimice, abrocitinib are selectivitate pentru JAK1 față de celelalte 3 izoforme ale JAK, JAK2 (de 28 de ori), JAK3 (> 340 ori) și tirozin kinaza 2 (TYK2, de 43 de ori). În mediul celular, abrocitinib inhibă preferențial fosforilarea STAT indusă de citokine care semnalizează prin intermediul perechilor care implică JAK1, și ocoleşte semnalizarea prin perechile JAK2/JAK2 sau JAK2/TYK2. Relevanța inhibării enzimatice selective a enzimelor JAK specifice asupra efectelor clinice nu este cunoscută în prezent. 14 Efecte farmacodinamice Biomarkeri clinici Tratamentul cu abrocitinib a fost asociat cu o reducere dependentă de doză a biomarkerilor serici ai inflamației din dermatita atopică [interleukina-31 (IL-31), interleukina-22 (IL-22), numărul de eozinofile și chemokina activată şi controlată de timus (TARC)], ai semnalizarii JAK1 [numărul de celule natural killer (NK) și proteina 10 indusă de interferonul gama (IP-10)] sau ambele [proteina C- reactivă înalt sensibilă (hsCRP)]. Aceste modificări au fost reversibile după întreruperea tratamentului. Media numărului absolut de limfocite a crescut la 2 săptămâni după inițierea tratamentului cu abrocitinib și a revenit la nivelul de la momentul inițial până în Luna 9 de tratament. Majoritatea pacienților au menținut o valoare a NAL în intervalul de referință. Tratamentul cu abrocitinib a fost asociat cu o creștere dependentă de doză a numărului de celule B și o scădere dependentă de doză a numărului de celule NK. Semnificația clinică a acestor modificări ale numărului de celule B și NK nu este cunoscută. Electrofiziologie cardiacă Efectul abrocitinib asupra intervalului QTc a fost analizat, într-un studiu riguros, controlat pozitiv cu placebo asupra intervalului QT, la subiecți cărora li s-a administrat o singură doză supraterapeutică de abrocitinib de 600 mg. A fost observat un efect de prelungire a intervalului QTc dependent de concentrație; media (interval de încredere 90%) pentru creșterea intervalului QTc a fost 6,0 (4,52, 7,49) msec, indicând lipsa unui efect relevant clinic al abrocitinib asupra intervalului QTc la doza testată. Eficacitate și siguranță clinică Eficacitatea și siguranța abrocitinib administrat în monoterapie și în asociere cu terapia medicamentoasă de fond cu administrare topică, pe o durată de 12 – 16 săptămâni, au fost evaluate în 3 studii de autorizare, de fază 3, randomizate, în regim dublu-orb, controlate cu placebo (MONO-1, MONO-2 și COMPARE) ce au inclus 1616 pacienți. În plus, eficacitatea și siguranța abrocitinib administrat în monoterapie pe o durată de 52 de săptămâni (cu opțiunea tratamentului de salvare la pacienții cu puseuri evolutive de boală) a fost evaluată într-un studiu de inducție de fază 3 și de întrerupere randomizată, în regim dublu-orb, controlat cu placebo (REGIMEN), ce a inclus 1233 de pacienți. Pacienții incluși în aceste 4 studii au avut vârsta de 12 ani și peste și dermatită atopică, formă moderată la severă, inclusiv, așa cum a fost definită de scorul de Evaluare Globală efectuată de Investigator (IGA) ≥ 3, de scorul Indicelui de severitate și extindere a eczemei (EASI) ≥ 16, afectare a ≥10 % din suprafaţa corporală (body surface area, BSA) și Scala numerică de evaluare a intensității maxime a pruritului (PP-NRS) ≥ 4, la momentul inițial înainte de randomizare. Pacienții care au avut un răspuns anterior inadecvat la sau pentru care tratamentele topice nu puteau fi recomandate din punct de vedere medical, ori care primiseră tratamente sistemice, au fost eligibili pentru includere. Toți pacienții care au încheiat studiile inițiale au fost eligibili să fie înrolați în studiul de extensie pe termen lung EXTEND. Caracteristici la momentul inițial În studiile controlate cu placebo (MONO-1, MONO-2, COMPARE) și în studiul de inducție în regim deschis şi de întrerupere randomizată (REGIMEN), în cadrul tuturor grupurilor de tratament, 41,4% până la 51,1% dintre pacienți au fost de sex feminin, 59,3% până la 77,8% dintre pacienți au fost de rasă albă, 15,0% până la 33,0% dintre pacienți au fost asiatici si 4,1% până la 8,3% au fost de rasă neagră, iar vârsta medie a fost de 32,1 până la 37,7 ani. În total, 134 de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste au fost înrolați în aceste studii. În aceste studii, 32,2% până la 40,8% dintre pacienți au avut un IGA de 4 (dermatită atopică severă) la momentul inițial, și 41,4% până la 59,5% dintre pacienți primiseră anterior tratament sistemic pentru dermatită atopică. Scorul EASI mediu la momentul inițial a variat de la 28,5 până la 30,9, PP-NRS la momentul inițial a variat de la 7,0 la 7,3 și indicele dermatologic de calitate a vieții (DLQI) la momentul inițial a variat de la 14,4 până la 16,0. 15 Răspuns clinic Studiile cu tratament administrat în monoterapie pe o perioadă de 12 săptămâni (MONO-1, MONO-2) și în asociere pe o perioadă de 16 săptămâni (COMPARE) O proporție semnificativ mai mare de pacienți tratați cu abrocitinib 100 mg sau cu 200 mg administrat o dată pe zi, a atins ambele criterii finale primare IGA 0 sau 1 și/sau EASI-75, comparativ cu placebo în Săptămâna 12 sau Săptămâna 16 (vezi Tabelul 3 și Tabelul 4). O proporție semnificativ mai mare de pacienți, tratați cu abrocitinib 100 mg sau cu 200 mg administrat o dată pe zi, a obținut ameliorare de cel puțin 4 puncte conform PP-NRS, comparativ cu placebo. Această îmbunătățire a fost observată încă din Săptămâna 2 și s-a menținut până în Săptămâna 12 (Figura 1). În studiul COMPARE, a fost demonstrată superioritatea abrocitinib 200 mg comparativ cu dupilumab în Săptămâna 2, în ceea ce privește proporția de pacienți care a atins ameliorare de cel puțin 4 puncte conform PP-NRS, cu răspunsuri semnificativ mai mari asupra mâncărimii, observate încă din Ziua 4 după prima doză. Efectele tratamentului în subgrupurile de tratament (de exemplu, greutate, vârstă, sex, rasă și tratament imunosupresiv sistemic anterior) din studiile MONO-1, MONO-2 și COMPARE au fost concordante cu rezultatele observate în populația totală de pacienți inclusă în studii. Tabelul 3. Rezultatele privind eficacitatea abrocitinib administrat în monoterapie, în Săptămâna 12 MONO-1d Săptămâna 12 MONO-2d Săptămâna 12 Abrocitinib în monoterapie 200 mg o dată pe zi N=154 100 mg o dată pe zi N=156 Abrocitinib în monoterapie 200 mg o dată pe zi N=155 100 mg o dată pe zi N=158 PBO N=78 PBO N=77 % pacienți cu răspuns (IÎ 95%) EASI-75b IGA 0 sau 1a 43,8e (35,9, 51,7) 62,7e (55,1, 70,4) 57,2e (48,8, 65,6) 9,1 (2,7, 15,5) 10,4 (3,6, 17,2) 11,5 PP-NRS4c (4,1, 19,0) Abrevieri: IÎ= interval de încredere; EASI= Indice de severitate și extindere a eczemei; IGA= Evaluare Globală efectuată de Investigator; N= număr de pacienți randomizați; PBO= placebo; PP-NRS= scala numerică de evaluare a intensității maxime a pruritului; QD= o dată pe zi. a. Pacienții cu răspuns IGA au fost pacienții cu scor IGA curat (0) sau aproape curat (1) (pe o scală cu 5 puncte) și o 38,1e (30,4, 45,7) 61,0e (53,3, 68,7) 55,3e (47,2, 63,5) 28,4e (21,3, 35,5) 44,5e (36,7, 52,3) 45,2e (37,1, 53,3) 23,7e (17,0, 30,4) 39,7e (32,1, 47,4) 37,7e (29,2, 46,3) 7,9 (1,8, 14,0) 11,8 (4,6, 19,1) 15,3 (6,6, 24,0) reducere față de momentul inițial de  2 puncte. b. Pacienții cu răspuns EASI-75 au fost pacienții cu ameliorare ≥ 75% conform EASI față de momentul inițial. c. Pacienții cu răspuns PP-NRS4 au fost pacienții cu ameliorare ≥ 4 puncte conform PP-NRS față de momentul inițial. d. Abrocitinib administrat în monoterapie. e. Semnificativ statistic cu ajustări pentru multiplicitatefață de placebo. 16 Tabelul 4. Rezultatele privind eficacitatea abrocitinib administrat în asociere cu terapia topică, în Săptămâna 12 și Săptămâna 16 COMPAREd Săptămâna 12 Săptămâna 16 Abrocitinib + topice 200 mg o dată pe zi N=226 100 mg o dată pe zi N=238 PBO + topice N=131 DUP + topice N=243 Abrocitinib + topice 200 mg o dată pe zi N=226 100 mg o dată pe zi N=238 % pacienți cu răspuns (IÎ 95%) PBO + topice N=131 DUP + topice N=243 EASI-75b IGA 0 sau 1a 36,6e (30,4, 42,8) 58,7e (52,4, 65,0) 47,5 (40,9, 54,1) 48,4e (41,8, 55,0) 70,3e (64,3, 76,4) 63,1 (56,7, 69,6) 38,8 (32,5, 45,1) 65,5 (59,4, 71,6) 57,1 PP-NRS 4c (50,1, 64,2) Abrevieri: IÎ= interval de încredere; DUP= Dupilumab; EASI= Indice de severitate și extindere a eczemei; IGA= Evaluare Globală efectuată de Investigator; N= număr de pacienți randomizați; PBO= placebo; PP-NRS= scala numerică de evaluare a intensității maxime a pruritului; QD= o dată pe zi. a. Pacienții cu răspuns IGA au fost pacienții cu scor IGA curat (0) sau aproape curat (1) (pe o scală cu 5 puncte) și o 14,0 (8,0, 19,9) 27,1 (19,5, 34,8) 28,9 (20,8, 37,0) 12,9 (7,0, 18,8) 30,6 (22,5, 38,8) 28,7 (19,6, 37,9) 36,5 (30,4, 42,6) 58,1 (51,9, 64,3) 54,5 (47,9, 61,0) 47,5e (40,9, 54,1) 71,0e (65,1, 77,0) 62,8 (55,6, 70,0) 34,8e (28,6, 40,9) 60,3e (53,9, 66,6) 47,0 (39,5, 54,6) reducere față de momentul inițial de  2 puncte. b. Pacienții cu răspuns EASI-75 au fost pacienții cu amelioare ≥ 75% conform EASI față de momentul inițial. c. Pacienții cu răspuns PP-NRS4 au fost pacienții cu amelioare ≥ 4 puncte conform PP-NRS față de momentul inițial. d. Abrocitinib administrat în asociere cu terapia topică. e. Semnificativ statistic cu ajustări pentru multiplicitatefață de placebo. Proporția de pacienți care au atins PP-NRS4 în timp, în studiile MONO-1, MONO-2 și COMPARE este prezentată în Figura 1. Figura 1. Proporția de pacienți care au atins PP-NRS4 în timp, în studiile MONO-1, MONO- 2 și COMPARE Abrevieri: PP-NRS= scala numerică de evaluare a intensității maxime a pruritului, QD= o dată pe zi, Q2W = o dată la 2 săptămâni Pacienții cu răspuns PP-NRS4 au fost pacienții cu îmbunătățire ≥ 4 puncte conform PP-NRS față de momentul inițial. a. Abrocitinib administrat în monoterapie. b. Abrocitinib administrat în asociere cu terapia topică medicamentoasă. * Semnificativ statistic cu ajustări pentru multiplicitate față de placebo. ** Semnificativ statistic cu ajustări pentru multiplicitate față de placebo. Rezultate privind starea de sănătate În ambele studii cu tratament administrat în monoterapie (MONO-1 și MONO-2) și în studiul cu tratament administrat în asociere (COMPARE), abrocitinib a ameliorat semnificativ, la 12 săptămâni, rezultatele raportate de pacient, incluzând pruritul, somnul (SCORAD Sleep VAS), simptomele DA (POEM), calitatea vieții (DLQI) și simptomele de anxietate și depresie (HADS) care nu au fost corectate pentru multiplicitate, comparativ cu placebo (vezi Tabelul 5). 17 Tabelul 5. Rezultatele raportate de pacient pentru abrocitinib administrat în monoterapie și în asociere cu terapia topică, în Săptămâna 12 Monoterapie 200 mg o dată pe zi MONO-1 100 mg o dată pe zi PBO 200 mg o dată pe zi MONO-2 100 mg o dată pe zi PBO Tratamentul asociat COMPARE 100 mg o dată pe zi + topice 238 200 mg o dată pe zi + topice 226 PBO + topice 131 -2,4 (-2,8, -2,0) 56,5% -5,1 (-6,3, -3,9) 77 78 154 158 155 156 43,6% 32,3% 67,2%* 73,3%* 72,6%* 86,4%* 78,1%* 74,7%* -3,7* (-4,0, -3,4) -2,9* (-3,4, -2,5) -1,6 (-2,2, -1,0) -3,8* (-4,2, -3,4) -3,0* (-3,4, -2,6) -4,6* (-4,9, -4,3) -3,7* (-4,2, -3,3) -2,1 (-2,7, -1,5) -6,8* (-8,0, -5,6) -10,6* (-11,8, -9,4) N SCORAD Sleep VAS, modificare față de momentul inițial (IÎ 95%) DLQI ≥ 4 puncte ameliorare, % pacienți cu răspuns POEM, modificarea față de momentul inițial (IÎ 95%) HADS Anxietate, modificarea față de momentul inițial (IÎ 95%) HADS Depresie, modificarea față de momentul inițial (IÎ 95%) IÎ= interval de încredere; DLQI= indicele dermatologic de calitate a vieții; HADS= scala de anxietate și depresie; N= număr de pacienți randomizați; PBO= placebo; POEM= evaluarea orientată pe pacient a eczemei; QD= o dată pe zi; SCORAD=SCOR pentru DA; VAS= scala analogică vizuală. *Semnificativ statistic fără ajustare pentru multiplicitate -12,6* (-13,6, -11,7) -9,6* (-10,5, -8,6) -11,0* (-12,1, -9,8) -8,7* (-9,9, -7,5) -3,6 (-5,3, -1,9) -3,7 (-5,5, -1,9) -1,4* (-1,8, -1,0) -1,6* (-1,9, -1,2) -1,0* (-1,5, -0,6) -1,8* (-2,2, -1,4) -1,4* (-1,8, -0,9) -1,3* (-1,6, -0,9) -1,6* (-2,0, -1,2) -1,6* (-2,1, -1,1) -1,7* (-2,2, -1,2) -2,1* (-2,5, -1,6) -1,0 (-1,7, -0,4) -1,6 (-2,0, -1,1) -1,2* (-1,5, -0,8) 0,3 (-0,3, 0,9) -0,2 (-0,8, 0,4) -0,6 (-1,3, 0,2) -0,4 (-0,9, 0,1) -0,3 (-0,7, 0,2) Studiul de inducție în regim deschis şi de întrerupere randomizată (REGIMEN) În total, 1233 de pacienți au primit abrocitinib 200 mg o dată pe zi în regim deschis, în faza preliminară de 12 săptămâni. Dintre acești pacienți, 798 de pacienți (64,7%) au îndeplinit criteriile de răspuns la tratament (definit ca obținerea unui răspuns IGA [0 sau 1] și EASI-75) și au fost randomizați să primească tratament cu placebo (267 pacienți), abrocitinib 100 mg o dată pe zi (265 pacienți) sau abrocitinib 200 mg o dată pe zi (266 pacienți). Tratamentul continuu (200 mg continuu) și tratamentul de inducție-întreținere (200 mg timp de 12 săptămâni, urmat de 100 mg) au prevenit puseurile evolutive de boală, cu o probabilitate de 81,1% și respectiv 57,4%, față de 19,1% în rândul pacienților care întrerupt tratamentul (randomizați în grupul placebo) după 12 săptămâni de inducție. Trei sute cincizeci și unu (351) dintre pacienți, incluzând 16,2% dintre pacienții tratați cu 200 mg, 39,2% cu 100 mg și 76,4% cu placebo au primit medicație de salvare cu 200 mg abrocitinib în asociere cu tratament topic. 18 Figura 2. Timp până la puseul evolutiv de boală definit de protocol Abrocitinib administrat în monoterapie. Puseu evolutiv de boală definit de protocol = O pierdere de cel puțin 50% a răspunsului EASI în Săptămâna 12 și un scor IGA de 2 sau mai mare Valoarea p controlată pentru multiplicitate < 0,0001 200 mg față de placebo; 100 mg față de placebo; 200 mg față de 100 mg. Eficacitatea pe termen lung Pacienții eligibili care au încheiat perioada completă de tratament din studiul inițial de calificare (de exemplu, MONO-1, MONO-2, COMPARE, REGIMEN) au fost luaţi în considerare pentru înrolarea în studiul de extensie pe termen lung EXTEND. În EXTEND, pacienții au primit tratament cu abrocitinib asociat sau nu cu terapia de fond topică medicamentoasă. Pacienții care au fost anterior randomizați în studiile inițiale pe tratament cu abrocitinib 100 mg sau 200 mg o dată pe zi, au continuat cu aceeași doză în EXTEND, precum cea din studiul inițial. În EXTEND, pacienții au primit tratament în regim dublu-orb până când studiul inițial a fost încheiat, după care pacienții au primit tratament în regim simplu-orb (repartizarea tratamentului a fost dezvăluită investigatorilor, dar nu şi pacienților). Dintre pacienții care au obținut răspuns după 12 săptămâni de tratament și au intrat în studiul EXTEND, majoritatea pacienților și-au menținut răspunsul în Săptămâna 96 de tratament cumulat, pentru ambele doze de abrocitinib [64% și 72% pentru răspuns IGA (0 sau 1), 87% și 90% pentru EASI-75 și 75% și 80% pentru PP-NRS4, dintre pacienții tratați cu 100 mg o dată pe zi și respectiv 200 mg o dată pe zi]. Dintre pacienții care nu au obținut răspuns după 12 săptămâni de tratament și au intrat în studiul EXTEND, o proporție de pacienți au obținut răspuns până în Săptămâna 24 (de la momentul inițial) de tratament continuu cu abrocitinib [25% și 29% pentru răspuns IGA (0 sau 1), și 50% și 57% pentru EASI-75, dintre pacienții tratați cu 100 mg o dată pe zi și respectiv 200 mg o dată pe zi]. Pacienții care au obținut răspuns parțial în Săptămâna 12 au avut o probabilitate mai mare decât cei fără răspuns în Săptămâna 12, să obțină beneficii terapeutice în Săptămâna 24. Pacienții cărora li s-a administrat dupilumab în studiul COMPARE și au intrat ulterior în studiul EXTEND, au fost randomizați fie către tratamentul cu abrocitinib 100 mg, fie către 200 mg administrat o dată pe zi după intrarea în EXTEND. Dintre pacienții care nu au obținut răspuns la tratamentul cu dupilumab, o proporție substanțială de pacienți au obținut răspuns la 12 săptămâni după ce au fost trecuți pe tratamentul cu abrocitinib [34% și 47% răspuns IGA (0 sau 1), și 68% și 80% pentru EASI-75 dintre pacienții tratați cu 100 mg o dată pe zi și respectiv 200 mg o dată pe zi]. 19 Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu abrocitinib, care au inclus unul sau mai multe subgrupuri de pacienți copii și adolescenți în tratament pentru dermatită atopică (vezi pct. 4.2 pentru informații despre utilizarea la copii și adolescenți). Eficacitatea și siguranța abrocitinib administrat în monoterapie pe o perioadă de 12 săptămâni au fost evaluate în 2 studii de fază 3 randomizate, în regim dublu-orb, controlate cu placebo (MONO-1, MONO-2) care au inclus 124 de pacienți cu vârsta de la 12 până la mai puțin de 18 ani. Eficacitatea și siguranța abrocitinib administrat în monoterapie pe o perioadă de peste 52 de săptămâni (cu opțiunea tratamentului de salvare pentru pacienții cu puseuri evolutive de boală) au fost, de asemenea, evaluate într-un studiu de inducție în regim deschis şi de întrerupere randomizată (REGIMEN), care a inclus 246 de pacienți cu vârsta de la 12 până la mai puțin de 18 ani. În aceste studii, rezultatele în subgrupul de pacienți adolescenți au fost concordante cu rezultatele observate în pupulația totală de pacienți inclusă în studii. Eficacitatea și siguranța abrocitinib administrat în asociere cu terapia medicamentoasă de fond cu administrare topică pe o perioadă de 12 săptămâni, au fost evaluate în studiul de fază 3, randomizat, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, TEEN. Studiul a inclus 285 de pacienți cu vârsta de 12 până la mai puțin de 18 ani cu dermatită atopică moderată până la severă așa cum este definită de scorul IGA ≥ 3, scorul EASI ≥ 16, afectare BSA ≥ 10%, și PP-NRS  4 la vizita de la momentul inițial înainte de randomizare. Pacienții care au avut un răspuns anterior inadecvat sau care au primit tratamente sistemice au fost eligibili pentru includere. Caracteristici la momentul inițial În studiul TEEN, în cadrul tuturor grupurilor de tratament, 49,1% dintre pacienți au fost de sex feminin, 56,1% au fost de rasă albă, 33,0% au fost asiatici și 6,0% au fost de rasă neagră. Vârsta medie a fost de 15 ani și proporția de pacienți cu dermatită atopică severă (IGA de 4) a fost de 38,6%. Rezultatele cumulate, a 12 săptămâni de tratament cu abrocitinib la adolescenți, provenind din studiile MONO-1 și MONO-2 și din studiul TEEN sunt prezentate în Tabelul 6. 20 Tabelul 6. Rezultatele cumulate privind eficacitatea la adolescenți la Săptămâna 12 din studiile MONO-1 și MONO-2 și din studiul TEEN Rezultate cumulate din studiile MONO-1 și MONO-2 Abrocitinib 100 mg QD Abrocitinib 200 mg QD Placebo Rezultate din studiul TEENd Abrocitinib 200 mg QD Abrocitinib 100 mg QD Placebo IGA 0 sau 1a N % IÎ 95% EASI-75b N % IÎ 95% PP-NRS4c N % IÎ 95% 48 31,3 (18,1, 44,4) 50 22,0 (10,5, 33,5) 48 56,3 (42,2, 70,3) 50 44,0 (30,2, 57,8) 36 61,1 (45,2, 77,0) 42 28,6 (14,9, 42,2) 23 8,7 (0,0, 20,2) 23 8,7 (0,0, 20,2) 22 9,1 (0,0, 21,1) 93 46,2e (36,1, 56,4) 89 41,6e (31,3, 51,8) 94 24,5 (15,8, 33,2) 93 72,0e (62,9, 81,2) 89 68,5e (58,9, 78,2) 94 41,5 (31,5, 51,4) 74 55,4e (44,1, 66,7) 76 52,6 (41,4, 63,9) 84 29,8 (20,0, 39,5) Abrevieri: IÎ= interval de încredere; EASI= Indice de severitate și extindere a eczemei; IGA= Evaluarea globală efectuată de Investigator; N= număr de pacienți evaluați; PP-NRS= scala numerică de evaluare a intensității maxime a pruritului; QD= o dată pe zi. a. Pacienții cu răspuns IGA au fost pacienții cu scor IGA (0), reprezentând piele curată sau (1), reprezentând piele aproape curată (pe o scală cu 5 puncte) și o reducere față de momentul inițial de  2 puncte. Pacienții cu răspuns EASI-75 au fost pacienții cu îmbunătățire ≥ 75% a scorului EASI față de momentul inițial. Pacienții cu răspuns PP-NRS4 au fost pacienții cu îmbunătățire ≥ 4 puncte a scorului PP-NRS față de momentul inițial. b. c. d. Abrocitinib administrat în asociere cu terapia topică medicamentoasă. Semnificativ statistic cu ajustări pentru multiplicitate față de placebo. e. În rândul pacienților adolescenți care au obținut răspuns după 12 săptămâni de tratament și au intrat în studiul de extensie pe termen lung EXTEND, majoritatea și-au menținut răspunsul la Săptămâna 96 de tratament cumulat pentru ambele doze de abrocitinib [62%, respectiv 78% pentru răspunsul IGA (0 sau 1), 89%, respectiv 93% pentru EASI-75 și 77%, respectiv 76% pentru PP-NRS4 cu doza de 100 mg, respectiv 200 mg administrată o dată pe zi]. În rândul pacienților adolescenți care nu au obținut răspuns după 12 săptămâni de tratament și au intrat în studiul EXTEND, un procent de pacienți au obținut un debut tardiv al răspunsului până la săptămâna 24 (de la momentul inițial) de tratament continuu cu abrocitinib [34%, respectiv 28% pentru răspunsul IGA (0 sau 1) și 41%, respectiv 55% pentru EASI-75 cu doza de 100 mg, respectiv 200 mg administrată o dată pe zi]. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Abrocitinib este bine absorbit cu un grad al absorbției orale de 91% și o biodisponibilitate orală absolută de aproximativ 60%. Absorbția orală a abrocitinib este rapidă și concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în interval de 1 oră. Concentrațiile plasmatice ale abrocitinib în starea de echilibru sunt atinse în interval de 48 de ore după administrarea o dată pe zi. Atât Cmax, cât și ASC pentru abrocitinib au crescut proporțional cu doza până la 200 mg. Administrarea concomitentă de abrocitinib împreună cu alimente cu conținut ridicat de grăsime, nu a avut niciun efect relevant clinic asupra expunerilor la abrocitinib (ASC și Cmax au crescut cu aproximativ 26% și respectiv 29%, și Tmax a fost prelungit cu 2 ore). În studiile clinice, abrocitinib a fost administrat indiferent de ingestia de alimente (vezi pct. 4.2). Distribuție După administrarea intravenoasă, volumul de distribuție al abrocitinib este de aproximativ 100 l. Aproximativ 64%, 37% și respectiv 29% din abrocitinib circulant și metaboliții săi activi M1 și M2 21 sunt legați de proteine plasmatice. Abrocitinib și metaboliții săi activi se distribuie egal între globulele roșii sangvine și plasmă. Metabolizare Metabolizarea in vitro a abrocitinib este mediată de multiple enzime CYP, CYP2C19 (~53%), CYP2C9 (~30%), CYP3A4 (~11%) și CYP2B6 (~6%). Într-un studiu cu radiotrasor efectuat la subiecţi umani, abrocitinib a reprezentat componenta circulantă cu prevalență majoritară, având în principal 3 metaboliți polarizaţi mono-hidroxilați identificați ca M1 (3-hidroxipropil), M2 (2- hidroxipropil) și M4 (pirolidinon pirimidină). În starea de echilibru, M2 și M4 sunt metaboliții majori și M1 este un metabolit minor. Din cei 3 metaboliți în circulație, M1 și M2 au profiluri inhibitorii ale JAK, similare cu abrocitinib, în timp ce M4 a fost inactiv farmacologic. Activitatea farmacologică a abrocitinib este atribuibilă expunerilor compusului activ nelegat (de proteinele plasmatice) al moleculei părinte (~60%), precum și ale M1 (~10%) și M2 (~30%) în circulația sistemică. Suma expunerilor compusului activ (abrocitinib) nelegat (de proteinele plasmatice), M1 și M2, fiecare exprimată în unități molare și ajustată pentru potențe relative, este denumită ca fracția activă a abrocitinib. Nu au fost observate efecte semnificative clinic ale abrocitinib în studiile de interacțiune cu substraturi ale BCRP și OAT3 (de exemplu, rosuvastatină), MATE1/2K (de exemplu, metformină), CYP3A4 (de exemplu, midazolam) și CYP2B6 (de exemplu, efavirenz). Eliminare Timpul de înjumătățire prin eliminare al abrocitinib este de aproximativ 5 ore. Abrocitinib este eliminat în principal prin mecanisme de clearance metabolic, cu mai puțin de 1% din doză excretată în urină ca substanță activă nemodificată. Metaboliții abrocitinib, M1, M2 și M4 sunt excretați predominant în urină, și sunt substraturi ale transportorului OAT3. Grupe speciale de pacienți Greutatea corporală, sexul, genotipul, rasa și vârsta Greutatea corporală, sexul, genotipul CYP2C19/2C9, rasa și vârsta nu au avut un efect semnificativ clinic asupra expunerii la abrocitinib (vezi pct. 4.2). Adolescenți (≥ 12 până la <18 ani) Pe baza unei analize farmacocinetice populaționale, nu a existat nicio diferență relevantă clinic în media expunerilor la abrocitinib în starea de echilibru, la pacienții adolescenți comparativ cu adulții cu greutatea corporală normală. Copii (< 12 ani) Sudiile de intracțiune au fost efectuate numai la adulți. Nu a fost încă stabilită farmacocinetica abrocitinib la copii cu vârsta sub 12 ani (vezi pct. 4.2). Insuficiență renală Într-un studiu privind insuficiența renală, pacienții cu insuficiență renală severă (RFGe < 30 ml/minut) și moderată (RFGe de 30 până la < 60 ml/minut) au avut o creștere de aproximativ 191% și respectiv 110% a ASCinf, pentru fracția activă, comparativ cu pacienții cu funcție renală normală (RFGe ≥ 90 ml/minut) (vezi pct. 4.2). Farmacocinetica abrocitinib nu a fost stabilită la pacienții cu insuficiență renală ușoară, totuși, pe baza rezultatelor observate pentru alte grupuri, o creștere de până la 70% a expunerii fracției active este de așteptat la pacienții cu insuficiență renală ușoară (RFGe de 60 până la < 90 ml/minut). Creșterea de până la 70% nu este semnificativă clinic, deoarece eficacitatea și siguranța abrocitinib la pacienții cu dermatită atopică cu insuficiență renală ușoară (n=756) au fost comparabile cu cele observate în populația totală de pacienți incluși în studiile clinice de fază 2 și 3. 22 RFGe la pacienții individuali a fost estimată utilizând formula Modificării dietei în boala renală (MDBR). Abrocitinib nu a fost studiat la pacienți cu BRST pe terapie de substituție renală (vezi pct. 4.2). În studiile clinice de fază 3, abrocitinib nu a fost evaluat la pacienții cu dermatită atopică cu valorile clearance-ului creatininei la momentul inițial mai mici de 40 ml/minut. Insuficiență hepatică Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child Pugh A) și moderată (Child Pugh B) au avut o scădere de 4% și respectiv o creștere de 15% a ASCinf pentru fracția activă, comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală. Aceste modificări nu sunt semnificative clinic și nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2). În studiile clinice, abrocitinib nu a fost evaluat la pacienți cu insuficiență hepatică severă (Child Pugh C) (vezi pct. 4.3), sau la pacienții depistați pozitiv la testele de screening pentru hepatită B activă sau hepatită C activă (vezi pct. 4.4). 5.3 Date preclinice de siguranță Toxicitate generală În studiile non clinice au fost observate un număr scăzut de limfocite și dimensiuni scăzute și/sau celularitate limfoidă scăzută a organelor/țesuturilor din sistemele imun și hematopoietic, și au fost atribuite proprietăților farmacologice (inhibarea JAK) ale abrocitinib. În studiile de toxicitate desfășurate pe o perioadă de până la 1 lună privind dozarea abrocitinib, la șobolani cu o vârstă comparabilă cu vârsta adolescentă la om de ≥ 12 ani, a fost observat un efect microscopic de distrofie osoasă, considerat tranzitoriu și reversibil, iar marjele de expunere la care nu au fost observate efecte la nivel osos au fost de 5,7 până la de 6,1 ori ASC la om pentru doza maximă recomandată la om (DMRO) de 200 mg. Nu au fost observate efecte la nivel osos, la șobolani la nicio doză în studiul de toxicitate cu durata de 6 luni (până la de 25 de ori ASC la om pentru DMRO de 200 mg) sau în oricare dintre studiile de toxicitate efectuate la maimuțele cynomolgus (comparabile cu vârsta umană de ≥ 8 ani; până la de 30 de ori ASC la om pentru DMRO de 200 mg). Genotoxicitate Abrocitinib nu a fost mutagen în testele de mutagenicitate bacteriană (testul Ames). Nu a fost aneugen sau clastogen pe baza rezultatelor de la testele in vivo pentru micronucleii din măduva osoasă la șobolani. Carcinogenitate Nu a fost observată nicio dovadă de tumorigenitate la șoarecii Tg.rasH2 de 6 luni cărora li s-a administrat abrocitinib în doze orale de până la 75 mg/kg pe zi și de 60 mg/kg pe zi, la șoareci femele și respectiv masculi. În studiul de carcinogenitate cu durata de 2 ani, a fost observată o incidență mai mare a timoamelor benigne la șobolanii femele la cea mai mică doză testată. Astfel, cel mai scăzut nivel la care se observă reacții adverse (LOAEL) este stabilit la femele, la expuneri egale cu de 0,6 ori ASC umană la DMRO de 200 mg. La masculi, nivelul la care nu se observă reacții adverse (NOAEL) a fost observat la expuneri egale cu de 13 ori ASC umană la DMRO de 200 mg. Relevanța la om a timoamelor benigne nu este cunoscută. Toxicitate asupra funcției de reproducere și asupra dezvoltării Abrocitinib nu a avut niciun efect asupra fertilității masculine sau asupra spermatogenezei. Abrocitinib a condus la efecte asupra fertilității feminine (indice de fertilitate scăzut, corpora lutea scăzut, locuri de implantare mai joasă și pierdere după implantare), dar nu au fost observate efecte asupra fertilității la 23 expuneri egale cu de 1,9 ori ASC la om pentru DMRO de 200 mg. Efectele au fost reversibile la 1 lună de la oprirea tratamentului. Nu au fost observate malformații fetale în studiile de dezvoltare embrio-fetală efectuate la șobolani sau iepuri. Într-un studiu de dezvoltare embrio-fetală efectuat la iepuroaice gestante, efectele asupra supraviețuirii embrio-fetale au fost observate la cea mai mică doză testată, la expuneri egale cu de 0,14 ori ASC pentru compusul activ nelegat de proteinele plasmatice, la om, pentru DMRO de 200 mg. La pui, a fost observată creșterea incidenței neosificării falangelor şi a oaselor tarsiene de la nivelul membrelor posterioare și a falangelor de la nivelul membrelor anterioare, efectele asupra falangelor de la membrele anterioare fiind observate la expuneri de 0,14 ori ASC pentru compusul activ nelegat de proteinele plasmatice, la om, pentru DMRO de 200 mg. Într-un studiu de dezvoltare embrio-fetală efectuat la femele de șobolan gestante a fost observată o mortalitate embrio-fetală crescută, dar niciun caz nu a fost observat la expuneri egale cu de 10 ori ASC la om, pentru DMRO de 200 mg. La feți s-a observat incidența crescută a variațiilor scheletice ale celei de-a 13-a coaste, procese ventrale reduse, îngroșare osoasă la nivelul coastelor și metatarsiene neosificate, dar acestea nu au fost observate la expuneri egale cu de 2,3 ori ASC la om pentru MDMRO de 200 mg. Într-un studiu de dezvoltare pre și postnatală la femele de șobolan gestante, mamele au avut distocie cu naștere prelungită, iar puii au avut greutate corporală mai scăzută și supraviețuire postnatală mai scăzută. Nu a fost observată nicio toxicitate maternă sau asupra dezvoltării, nici la mame, nici la pui, la expuneri egale cu de 2,3 ori ASC la om pentru DMRO de 200 mg. Administrarea abrocitinibului la șobolanii tineri începând din Ziua a 10-a după naștere (cu o vârstă comparabilă cu cea a unui sugar în vârstă de 3 luni) a condus la malformații osoase vizibile macroscopic și microscopic, care au inclus labe malrotate, fracturi și/sau anomalii ale capului femural, la expuneri de ≥ 0,8 ori mai mari decât ASC la om la DMRO de 200 mg. Administrarea abrocitinibului la șobolanii tineri începând din Ziua a 21-a după naștere și cu vârstă mai mare (comparabilă cu cea a unui copil de 2 ani și peste) nu a fost asociată cu malformații osoase vizibile microscopic sau macroscopic. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Nucleul comprimatului Celuloză microcristalină (E460i) Hidrogen fosfat de calciu (anhidru) (E341ii) Amidonglicolat de sodiu Stearat de magneziu (E470b) Stratul filmat Hipromeloză (E464) Dioxid de titan (E171) Lactoză monohidrat Macrogol (E1521) Triacetină (E1518) Oxid roșu de fer (E172) 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 24 6.3 Perioada de valabilitate 4 ani. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Cibinqo 50 mg comprimate filmate Flacon din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD) și capac din polipropilenă care conține 14 sau 30 de comprimate filmate. Blister din policlorură de viniliden (PVdC) cu folie din aluminiu cu peliculă de acoperire care conține 7 comprimate filmate. Fiecare ambalaj conține 14, 28 sau 91 comprimate filmate. Cibinqo 100 mg comprimate filmate Flacon din PEÎD și capac din polipropilenă care conține 14 sau 30 de comprimate filmate. Blister din PVdC cu folie din aluminiu cu peliculă de acoperire care conține 7 comprimate filmate. Fiecare ambalaj conține 14, 28 sau 91 comprimate filmate. Cibinqo 200 mg comprimate filmate Flacon din PEÎD și capac din polipropilenă care conține 14 sau 30 de comprimate filmate. Blister din PVdC cu folie din aluminiu cu peliculă de acoperire care conține 7 comprimate filmate. Fiecare ambalaj conține 14, 28 sau 91 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Cibinqo 50 mg comprimate filmate EU/1/21/1593/001 EU/1/21/1593/002 EU/1/21/1593/003 EU/1/21/1593/004 25 EU/1/21/1593/005 Cibinqo 100 mg comprimate filmate EU/1/21/1593/006 EU/1/21/1593/007 EU/1/21/1593/008 EU/1/21/1593/009 EU/1/21/1593/010 Cibinqo 200 mg comprimate filmate EU/1/21/1593/011 EU/1/21/1593/012 EU/1/21/1593/013 EU/1/21/1593/014 EU/1/21/1593/015 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 09 decembrie 2021 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 26 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 27 A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Mooswaldallee 1 79108 Freiburg Im Breisgau Germania B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală restrictivă (vezi anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ  Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) trebuie să depună primul RPAS pentru acest medicament în decurs de 6 luni după autorizare. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI  Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:  la cererea Agenției Europene pentru Medicamente;  la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/ risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului).  Măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscului Înainte de lansarea abrocitinib în fiecare stat membru, DAPP trebuie să stabilească împreună cu autoritatea națională competentă, conținutul și formatul programului educațional, inclusiv mijloacele de comunicare, modalitățile de distribuire și orice alte aspecte ale programului. Programul educațional are ca scop să crească gradul de conștientizare despre problemele referitoare la siguranța produsului, inclusiv infecții (inclusiv herpes zoster și infecții grave și oportuniste), tromboembolism venos (TEV), afecțiuni maligne, evenimente adverse cardiovasculare majore (MACE) și toxicitate embriofetală după expunerea in uter. 28 DAPP trebuie să se asigure că în fiecare țară în care abrocitinib este pus pe piață, toți profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții/ îngrijitorii care sunt de așteptat să prescrie, să elibereze sau să utilizeze abrocitinib au acces la/ tuturor le-au fost furnizate următoarele pachete educaționale: Materialele educaționale pentru medic trebuie să conțină:  Rezumatul caracteristicilor produsului  Prospectul  Broșura medicului prescriptor  Cardul pacientului (CP) Broșura medicului prescriptor trebuie să conțină următoarele elemente cheie:  O secțiune despre abrocitinib care descrie indicația și dozele recomandate.  Informarea pacienților de către profesioniștii din domeniul sănătății (PDS) cu privire la importanța CP.  Utilizarea la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste o Informare pentru a sublinia riscurile la acești pacienți și utilizarea dozei de 100 mg  Infecții (inclusiv herpes zoster și infecții grave și oportuniste) o Descrie faptul că Cibinqo nu trebuie administrat la pacienții cu infecții sistemice active grave. o Informare cu privire la riscul de infecții în timpul tratamentului cu Cibinqo. o Detalii cu privire la reducea riscului de infecții cu măsuri clinice specifice (ce parametri de laborator trebuie utilizați pentru a iniția Cibinqo, screening pentru TBC, screening pentru hepatita B și hepatita C, imunizarea pacienților în conformitate cu recomandările locale și întreruperea temporară a Cibinqo dacă o infecție nu răspunde la tratamentul standard, până când infecția se rezolvă). o Informare asupra faptului că utilizarea vaccinurilor vii, atenuate trebuie evitată în timpul sau imediat înainte de tratament, împreună cu exemple de vaccinuri vii, atenuate. o Informare în care se recomandă ca factorii de risc pentru infecții, inclusiv vârsta înaintată și diabetul, să fie avuți în vedere atunci când se prescrie abrocitinib.  TEV o Informare care descrie riscul de TEV în timpul tratamentului cu Cibinqo. o Exemple de factori de risc care pot crește pentru pacient riscul de TEV și pentru care cazuri sunt necesare precauții atunci când se utilizează abrocitinib. o Informare privind faptul că pacienții trebuie reevaluați periodic pentru modificările riscului de TEV. o Informare privind conduita în cazul în care apar semne clinice pentru TEV, inclusiv evaluarea promptă și nevoia de a opri definitiv administrarea Cibinqo.  Afecțiuni maligne o Informare asupra faptului că la pacienții cu risc crescut pentru afecțiuni maligne, abrocitinib trebuie utilizat doar dacă nu sunt disponibile alternative de tratament adecvate, cu exemple de categorii de pacienți care pot prezenta risc crescut. o Reamintire despre nevoia examinării periodice a pielii pacienților.  MACE o Informare asupra faptului că la pacienții cu risc crescut pentru MACE, abrocitinib trebuie utilizat doar dacă nu sunt disponibile alternative de tratament adecvate, cu exemple de categorii de pacienți care pot prezenta risc crescut. o Informare asupra necesității monitorizării lipidelor înainte de inițierea tratamentului, după 4 săptămâni de tratament și ulterior, în conformitate cu recomandările clinice. Lipidele trebuie gestionate în conformitate cu recomandările clinice.  Toxicitatea embriofetală după expunerea în uter o Informare asupra faptului că nu sunt disponibile date sau există date limitate privind utilizarea Cibinqo la femeile gravide. o Detalii despre cum poate fi redus riscul de expunere în timpul sarcinii pentru femeile aflate la vârsta fertilă, pe baza următoarelor: Cibinqo este contraindicat în timpul sarcinii, femeilor aflate la vârsta fertilă trebuie să li se recomande să utilizeze metode contraceptive eficace atât în timpul tratamentului, cât și timp de 1 lună după întreruperea administrării 29 orale de Cibinqo, și pacientele trebuie sfătuite să informeze profesioniștii din domeniul sănătății imediat, dacă cred că ar putea fi gravide sau dacă sarcina este confirmată. Pachetul de informații pentru pacient trebuie să conțină: Prospectul   Cardul pacientului  Cardul pacientului trebuie să conțină următoarele elemente cheie: o Detaliile de contact ale medicului prescriptorul de Cibinqo. o Informare asupra faptului că pacientul trebuie să aibă permanent asupra sa CP și că acesta trebuie prezentat profesioniștilor din domeniul sănătății implicați în îngrijirea sa (adică non-prescriptori de Cibinqo, profesioniștii din domeniul sănătății de la unitățile de primiri urgențe, etc.). o Informare care descrie Cibinqo (exemplu: ce este și pentru ce este utilizat). o Risc de infecții:  Descrierea semnelor/simptomelor de infecții despre care pacientul trebuie să fie informat, astfel încât să poată cere îngrijiri de la profesioniștii din domeniul sănătății:  Informarea pacienților și a profesioniștilor din domeniul sănătății, despre riscul administrării de vaccinuri vii imediat înainte și în timpul tratamentului cu Cibinqo, cu exemple de vaccinuri vii. o Risc de cheaguri de sânge în vene sau în plămâni:  Descrierea semnelor/simptomelor în caz de cheaguri de sânge în vene (tromboză venoasă profundă) sau în plămâni (embolie pulmonară) despre care pacientul trebuie să fie informat, astfel încât să poată cere imediat îngrijiri de la un profesionist din domeniul sănătății. o Risc de boală cardiacă:  Descrierea semnelor/simptomelor de boală cardiacă despre care pacientul trebuie să fie informat, astfel încât să poată solicita asistență medicală de la profesioniștii din domeniul sănătății. o Reamintire despre riscul de cancer. Cu privire la cancerul de piele, reamintirea necesității de a-și informa medicul dacă observă orice nouă modificare pe piele. o Descrierea riscurilor țintite, pentru informarea pacientului și pentru profesioniștii din domeniul sănătății implicați în îngrijirea lor, inclusiv:  Necesitatea monitorizării analizelor de laborator, inclusiv pentru colesterol crescut.  O reamintire despre utilizarea metodelor contraceptive, despre faptul că Cibinqo este contraindicat în timpul sarcinii, și despre a-i informa pe profesioniștii din domeniul sănătății dacă rămân gravide în timpul tratamentului cu Cibinqo. 30 ANEXA III ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL 31 A. ETICHETAREA 32 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU AMBALAJ CU BLISTERE ȘI ETICHETA FLACONULUI PENTRU 50 MG 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cibinqo 50 mg comprimate filmate abrocitinib 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat conține abrocitinib 50 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Conține lactoză monohidrat (vezi prospectul pentru informații suplimentare). 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Cutie cu blistere 14 comprimate filmate 28 comprimate filmate 91 comprimate filmate Flacon 14 comprimate filmate 30 comprimate filmate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală. A nu se împărți, zdrobi sau mesteca. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 33 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Cutie cu blistere EU/1/21/1593/003 14 comprimate filmate EU/1/21/1593/004 28 comprimate filmate EU/1/21/1593/005 91 comprimate filmate Flacon EU/1/21/1593/001 14 comprimate filmate EU/1/21/1593/002 30 comprimate filmate 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Cibinqo 50 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 34 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTERE SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTERE PENTRU COMPRIMATE 50 MG 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cibinqo 50 mg comprimate filmate abrocitinib 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Pfizer Europe MA EEIG (logo Deținător APP) 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII Lu, Ma, Mi, J, Vi, S, D. 35 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU AMBALAJ CU BLISTERE ȘI ETICHETA FLACONULUI PENTRU 100 MG 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cibinqo 100 mg comprimate filmate abrocitinib 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat conține abrocitinib 100 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Conține lactoză monohidrat (vezi prospectul pentru informații suplimentare). 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Cutie cu blistere 14 comprimate filmate 28 comprimate filmate 91 comprimate filmate Flacon 14 comprimate filmate 30 comprimate filmate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală. A nu se împărți, zdrobi sau mesteca. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 36 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Cutie cu blistere EU/1/21/1593/008 14 comprimate filmate EU/1/21/1593/009 28 comprimate filmate EU/1/21/1593/010 91 comprimate filmate Flacon EU/1/21/1593/006 14 comprimate filmate EU/1/21/1593/007 30 comprimate filmate 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Cibinqo 100 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 37 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTERE SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTERE PENTRU COMPRIMATE 100 MG 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cibinqo 100 mg comprimate filmate abrocitinib 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Pfizer Europe MA EEIG (logo Deținător APP) 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII Lu, Ma, Mi, J, Vi, S, D. 38 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU AMBALAJ CU BLISTERE ȘI ETICHETA FLACONULUI PENTRU 200 MG 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cibinqo 200 mg comprimate filmate abrocitinib 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat conține abrocitinib 200 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Conține lactoză monohidrat (vezi prospectul pentru informații suplimentare). 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Cutie cu blistere 14 comprimate filmate 28 comprimate filmate 91 comprimate filmate Flacon 14 comprimate filmate 30 comprimate filmate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală. A nu se împărți, zdrobi sau mesteca. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 39 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Cutie cu blistere EU/1/21/1593/013 14 comprimate filmate EU/1/21/1593/014 28 comprimate filmate EU/1/21/1593/015 91 comprimate filmate Flacon EU/1/21/1593/011 14 comprimate filmate EU/1/21/1593/012 30 comprimate filmate 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Cibinqo 200 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 40 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTERE SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTERE PENTRU COMPRIMATE 200 MG 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cibinqo 200 mg comprimate filmate abrocitinib 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Pfizer Europe MA EEIG (logo Deținător APP) 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII Lu, Ma, Mi, J, Vi, S, D. 41 B. PROSPECTUL 42 Prospect: Informații pentru pacient Cibinqo 50 mg comprimate filmate Cibinqo 100 mg comprimate filmate Cibinqo 200 mg comprimate filmate abrocitinib Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să luați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor - persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. - În plus față de acest prospect, medicul dumneavoastră vă va da un cardul pacientului, care conține informații importante privind siguranța, de care trebuie să fiți informat. Păstrați acest card la dumneavoastră. Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Cibinqo și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Cibinqo 3. Cum să luați Cibinqo 4. Reacții adverse posibile 5. Cum se păstrează Cibinqo 6. Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Cibinqo și pentru ce se utilizează Cibinqo conține substanța activă abrocitinib. Aparține unui grup de medicamente numite inhibitori ai kinazei Janus, care ajută la reducerea inflamației. Acționează prin reducerea activității unei enzime din corp numită „kinaza Janus”, care este implicată în inflamație. Cibinqo este utilizat pentru a trata pacienții adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste cu dermatită atopică, formă moderată la severă, inclusiv, cunoscută și sub denumirea de eczemă atopică. Prin reducerea activității enzimelor kinazei Janus, Cibinqo diminuează mâncărimea și inflamația de la nivelul pielii. Aceasta în schimb, poate reduce tulburările de somn și alte consecințe ale eczemei atopice cum sunt anxietatea și depresia, și îmbunătățește calitatea generală a vieții. 43 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Cibinqo Nu luați Cibinqo - dacă sunteți alergic la abrocitinib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). dacă aveți o infecție gravă curentă, inclusiv tuberculoză. dacă aveți probleme severe de ficat. dacă sunteți gravidă sau alăptați (vezi pct. privind sarcina, contracepția, alăptarea și fertilitatea). Atenționări și precauții Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte și în timpul tratamentul cu Cibinqo dacă: - aveți o infecție sau dacă faceți des infecții. Spuneți medicului dumneavoastră dacă prezentați simptome precum febră, răni, senzație de oboseală mai accentuată decât de obicei sau probleme dentare, deoarece acestea pot fi semne de infecție. Cibinqo poate reduce capacitatea corpului dumneavoastră de a răspunde la infecții și poate agrava o infecție existentă sau poate crește riscul de a contracta o nouă infecție. Dacă aveți diabet sau aveți vârsta de 65 de ani sau peste, este posibil să aveți un risc mai mare pentru infecții. aveți, sau ați avut tuberculoză, sau ați fost în contact apropiat cu cineva cu tuberculoză. Medicul dumneavoastră vă va testa de tuberculoză înainte de a începe tratamentul cu Cibinqo și vă poate retesta în timpul tratamentului. ați avut vreodată infecție herpetică (zona zoster), deoarece Cibinqo poate permite ca aceasta să revină. Spuneți medicului dumneavoastră dacă prezentați o erupție dureroasă cu vezicule pe piele, deoarece aceasta poate fi un semn de zona zoster. ați avut vreodată hepatită B sau hepatită C. ați făcut recent sau intenționați să faceți o vaccinare (imunizare) – aceasta deoarece anumite vaccinuri (vaccinuri vii) nu sunt recomandate în timp ce utilizați Cibinqo. ați avut anterior cheaguri de sânge în venele de la picioare (tromboză venoasă profundă) sau în plămâni (embolie pulmonară) sau aveți un risc crescut de a le dezvolta (de exemplu: dacă ați avut recent o intervenție chirurgicală majoră, dacă utilizați contraceptive hormonale/terapie de substituție hormonală, dacă este identificat un defect de coagulare a sângelui la dumneavoastră sau la rudele apropiate). Veți avea o discuție cu medicul dumneavoastră dacă Cibinqo este potrivit pentru dumneavoastră. Spuneți medicului dumneavoastră dacă prezentați scurtare bruscă a respirației sau dacă aveți dificultăți la respirație, durere în piept sau în partea superioară a spatelui, umflare a picioarelor sau brațelor, durere sau sensibilitate la nivelul picioarelor sau înroșire ori modificare a culorii pielii la nivelul picioarelor sau brațelor, deoarece acestea pot fi semne pentru cheaguri de sânge în vene. aveți sau ați avut probleme cu inima, deoarece veți avea o discuție cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu Cibinqo este potrivit pentru dumneavoastră. aveți sau ați avut cancer, fumați sau ați fumat în trecut, deoarece veți avea o discuție cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu Cibinqo este potrivit pentru dumneavoastră. Cancerul de piele non-melanom a fost observat la pacienți care luau Cibinqo. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda să faceți examinări regulate ale pielii în timp ce luați Cibinqo. Dacă apar noi leziuni pe piele în timpul sau după tratament, sau dacă leziunile existente își schimbă aspectul, spuneți medicului dumneavoastră. - - - - - - - - - - - Teste suplimentare de monitorizare Medicul dumneavoastră va efectua analize de sânge înainte și în timpul tratamentului cu Cibinqo și vă poate ajusta tratamentul dacă este necesar. Copii Acest medicament nu este aprobat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 12 ani, deoarece siguranța și beneficiile Cibinqo nu sunt încă stabilite. Cibinqo împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. 44 În special, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua Cibinqo dacă luați unele medicamente pentru a trata: - infecțiile fungice (precum fluconazol), depresia (precum fluoxetină sau fluvoxamină), accidentul vascular cerebral (precum ticlopidină), deoarece acestea pot determina creșterea riscului de reacții adverse ale Cibinqo. refluxul de acid gastric (precum antiacide, famotidină sau omeprazol), deoarece acestea pot reduce cantitatea de Cibinqo din sânge. depresia (precum citalopram, clobazam sau escitalopram), deoarece Cibinqo poate determina creșterea efectelor acestora. neurofibromatoza tip I (precum selumetinib), deoarece Cibinqo poate determina creșterea efectelor acestuia. insuficiența cardiacă (precum digoxin) sau accidentul vascular cerebral (precum dabigatran), deoarece Cibinqo poate determina creșterea efectelor acestora. convulsiile (precum S-mefenitoina), deoarece Cibinqo poate determina creșterea efectelor acesteia. accidentul vascular cerebral (precum clopidogrel), deoarece Cibinqo poate determina reducerea efectelor acestuia. astmul, poliartrita reumatoidă sau dermatita atopică (precum tratamente biologice cu anticorpi, medicamente care controlează răspunsul imun al organismului cum este ciclosporina, alți inhibitori ai kinazei Janus, precum baricitinib, upadacitinib), deoarece acestea pot determina creșterea riscului de reacții adverse. - - - - - - - Medicul dumneavoastră v-ar putea spune să evitați utilizarea sau să opriți administrarea de Cibinqo dacă luați unele medicamente pentru a trata: - tuberculoza (precum rifampicina), convulsiile sau crizele (precum fenitoina), cancerul de prostată (precum apalutamida, enzalutamida) sau infecția HIV (precum efavirenz), deoarece acestea pot reduce efectul Cibinqo. Dacă oricare din cele de mai sus vi se aplică dumneavoastră sau nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua Cibinqo. Sarcina, contracepția, alăptarea și fertilitatea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Contracepția la femei Dacă sunteți o femeie aflată la vârsta fertilă, trebuie să utilizați o metodă contraceptivă eficace în timpul tratamentului cu Cibinqo și timp de cel puțin o lună după ultima doză de tratament. Medicul dumneavoastră vă poate sfătui despre metodele contraceptive adecvate. Sarcina Nu utilizați Cibinqo dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, deoarece acesta poate afecta dezvoltarea copilului. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă rămâneți gravidă sau credeți că ați fi putut rămâne gravidă în timpul tratamentului. Alăptarea Nu utilizați Cibinqo în timp ce alăptați, deoarece nu se cunoaște dacă acest medicament trece în laptele matern și afectează copilul. Dumneavoastră și medicul dumneavoastră trebuie să decideți dacă veți alăpta sau veți utiliza acest medicament. Fertilitatea Cibinqo poate provoca reducerea temporară a fertilității la femeile aflate la vârsta fertilă. Acest efect este reversibil după oprirea tratamentului. 45 Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Cibinqo nu are niciun efect asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cibinqo conține lactoză monohidrat și sodiu Dacă medicul dumneavoastră v-a atenționat că aveți intoleranță la anumite zaharuri, contactați-l pe medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament. Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat adică practic „nu conține sodiu”. Vârstnici Pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, pot avea un risc crescut de infecții, de infarct miocardic și de anumite tipuri de cancer. Medicul dumneavoastră poate decide dacă Cibinqo nu este potrivit pentru dumneavoastră. 3. Cum să luați Cibinqo Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur. Cibinqo este un comprimat care se administrează pe cale orală. Poate fi administrat împreună cu alte medicamente pentru eczemă pe care le aplicați pe piele sau poate fi administrat singur. Doza inițială recomandată pentru adulți și adolescenți (cu vârsta de la 12 ani la 17 ani) care cântăresc cel puțin 59 kg este 100 mg sau 200 mg o dată pe zi așa cum este prescris de către medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă poate crește sau reduce doza în funcție de cât de bine acționează medicamentul. Unii pacienți necesită o doză de început mai scăzută, iar medicul dumneavoastră vă poate recomanda 100 mg o dată pe zi dacă: - aveți vârsta de 65 de ani sau peste, - aveți anumite probleme medicale din trecut sau o anumită afecțiune medicală sunteți un adolescent (cu vârsta de la 12 ani la 17 ani) care cântărește între 25 și 58 kg. - Dacă aveți probleme cu rinichii, moderate până la severe, sau dacă vă sunt prescrise anumite alte medicamente, doza de început va fi de 50 mg sau de 100 mg o dată pe zi. Veți primi o doză inițială în funcție de necesitatea și istoricul medical sau de starea dumneavoastră medicală; prin urmare, trebuie să luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. După începerea tratamentului, medicul dumneavoastră poate ajusta doza în funcție de cât de bine acționează medicamentul și de orice reacții adverse prezentați. Dacă medicamentul acționează bine, doza poate fi redusă. Tratamentul poate, de asemenea, să fie întrerupt temporar sau oprit definitiv dacă analizele de sânge arată un număr scăzut de celule albe ale sângelui sau de trombocite. Dacă ați luat Cibinqo timp de 24 de săptămâni și încă nu prezentați nicio ameliorare, medicul dumneavoastră poate decide să oprească definitiv tratamentul. Trebuie să înghițiți comprimatul întreg, cu apă. Nu împărțiți, zdrobiți sau mestecați comprimatul înainte de a-l înghiți, deoarece se poate modifica cantitatea de medicament care ajunge în corpul dumneavoastră. Puteți lua comprimatul împreună cu sau fără alimente. Dacă vă simțiți rău (greață) atunci când luați acest medicament, poate fi de ajutor să îl luați împreună cu alimente. Pentru a vă ajuta să vă amintiți să luați medicamentul, este indicat să îl luați la aceeași oră în fiecare zi. Dacă luați mai mult Cibinqo decât trebuie 46 Dacă luați mai mult Cibinqo decât trebuie, adresați-vă medicului dumneavoastră. Puteți prezenta unele efecte adverse descrise la pct. 4. Dacă uitați să luați Cibinqo - Dacă uitați o doză, luați-o de îndată ce vă amintiți, cu excepția situației în care următoarea doză trebuie luată peste mai puțin de 12 ore. Dacă sunt mai puțin de 12 ore până la următoarea doză, omiteți doza uitată și luați următoarea doză obișnuită atunci când sosește momentul. Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat. - - Dacă încetați să luați Cibinqo Nu trebuie să încetați să luați Cibinqo fără să discutați acest aspect cu medicul dumneavoastră. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse grave Adresați-vă medicului dumneavoastră și solicitați ajutor medical imediat dacă prezentați orice semne de: - - Zona zoster (herpes zoster), o erupție trecătoare pe piele, dureroasă, cu vezicule și febră Cheaguri de sânge în plămâni, picioare sau pelvis, cu simptome cum sunt picioare umflate și dureroase, durere în piept sau scurtarea respirației Alte reacții adverse Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - Senzație de rău (greață) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): - - - - - - - Herpes bucal sau alte tipuri de infecție cu herpes simplex Vărsături Durere de stomac Durere de cap Amețeală Acnee Creșteri ale unei enzime numite creatin fosfokinază, demonstrată prin analizele de sânge Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane): - - - - Pneumonie (infecție a plămânului) Număr scăzut al trombocitelor, demonstrat prin analizele de sânge Număr scăzut al globulelor albe, demonstrat prin analizele de sânge (limfocite și neutrofile) Nivel ridicat al grăsimii din sânge (colesterol), demonstrat prin analizele de sânge (vezi pct. 2 Atenționări și precauții) Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 47 5. Cum se păstrează Cibinqo Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie, flacoane si folia blisterului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Cibinqo - Substanța activă este abrocitinib. Fiecare comprimat de 50 mg conține abrocitinib 50 mg. Fiecare comprimat de 100 mg conține abrocitinib 100 mg. Fiecare comprimat de 200 mg conține abrocitinib 200 mg. - Celelalte componente sunt: Nucleul comprimatului: celuloză microcristalină (E460i), hidrogen fosfat de calciu anhidru (E341ii), amidonglicolat de sodiu, stearat de magneziu (E470b). Pelicula filmată: hipromeloză (E464), dioxid de titan (E171), lactoză monohidrat, macrogol (E1521), triacetină (E1518), oxid roșu de fer (E172) (vezi pct. 2 Cibinqo conține lactoză și sodiu). Cum arată Cibinqo și conținutul ambalajului Cibinqo 50 mg comprimate sunt comprimate ovale, de culoare roz, de aproximativ 11 mm lungime și 5 mm lățime, inscripționate cu „PFE” pe o parte și cu „ABR 50” pe cealaltă parte. Cibinqo 100 mg comprimate sunt comprimate rotunde, de culoare roz, de aproximativ 9 mm diametru, inscripționate cu „PFE” pe o parte și cu „ABR 100” pe cealaltă parte. Cibinqo 200 mg comprimate sunt comprimate ovale, de culoare roz, de aproximativ 18 mm lungime și 8 mm lățime, inscripționate cu „PFE” pe o parte și cu „ABR 200” pe cealaltă parte. Comprimatele de 50 mg, 100 mg și 200 mg sunt furnizate în blistere cu clorură de poliviniliden (PVdC) cu folie de acoperire de aluminiu sau sticle din polietilenă de înaltă densitate (HDPE) cu închidere din polipropilenă. Fiecare ambalaj cu blistere conține 14, 28 sau 91 comprimate. Fiecare flacon conține 14 sau 30 comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgia 48 Fabricantul Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Mooswaldallee 1 79108 Freiburg Im Breisgau Germania Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/ Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel: + 370 52 51 4000 България Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Тел.: +359 2 970 4333 Magyarország Pfizer Kft. Tel.: +36-1-488-37-00 Česká republika Pfizer, spol. s r.o. Tel.: +420 283 004 111 Danmark Pfizer ApS Tlf.: +45 44 20 11 00 Deutschland PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055-51000 Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: +356 21344610 Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)800 63 34 636 Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00 Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0 Ελλάδα Pfizer Ελλάς A.E. Τηλ: +30 210 6785 800 España Pfizer S.L. Tel: +34 91 490 99 00 France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o. Tel: +385 1 3908 777 Irland Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: 1800 633 363 (toll free) +44 (0)1304 616161 49 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.:+48 22 335 61 00 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500 România Pfizer Romania S.R.L. Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386 (0)1 52 11 400 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: + 421 2 3355 5500 Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358 (0)9 43 00 40 Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 550 520 00 Ísland Icepharma hf. Sími: +354 540 8000 Italia Pfizer S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21 Kύπρος Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Τηλ: +357 22 817690 Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: + 371 670 35 775 Acest prospect a fost revizuit în. Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. 50 ANEXA IV CONCLUZII ȘTIINȚIFICE ȘI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA CONDIȚIILOR AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 51 Concluzii științifice Având în vedere raportul de evaluare al PRAC privind Raportul periodic actualizat privind siguranța (RPAS) pentru abrocitinib, concluziile științifice ale PRAC sunt următoarele: Având în vedere datele disponibile privind neutropenia, raportările a două cazuri cu diminuarea sau dispariția reacțiilor adverse la reducerea dozei medicamentului, întreruperea sau oprirea administrării medicamentului, respectiv reapariția reacțiilor adverse la reluarea administrării medicamentului, precum și două raportări suplimentare cu diminuarea sau dispariția reacțiilor adverse la reducerea dozei medicamentului, întreruperea sau oprirea administrării medicamentului, alături de datele din studiile clinice intervenționale și datele din alte studii decât studiile clinice intervenționale, în care efectul asupra numărului de neutrofile a fost observat la șobolani, și efectul de clasă potențial, PRAC a concluzionat că informațiile despre medicament pentru medicamentele care conțin abrocitinib trebuie modificate în consecință. În urma analizării recomandării PRAC, CHMP este de acord cu concluziile generale și cu motivele recomandării PRAC. Motive pentru modificarea condițiilor autorizației de punere pe piață Pe baza concluziilor științifice pentru abrocitinib, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru medicamentul care conține/medicamentele care conțin abrocitinib este neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informațiile referitoare la medicament. CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizației de punere pe piață. 52