ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI LUMIGAN 0,1 mg/ml picături oftalmice, soluţie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un ml soluţie conţine bimatoprost 0,1 mg. Excipient cu efect cunoscut: Un ml soluţie conţine 0,2 mg clorură de benzalconiu. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Picături oftalmice, soluţie. Soluţie incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Reducerea presiunii intraoculare crescute în glaucomul cronic cu unghi deschis şi a hipertensiunii oculare la adulţi (ca monoterapie sau ca terapie adjuvantă la beta-blocante). 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza recomandată este de o picătură în ochiul (ochii) afectat(ţi) o dată pe zi, administrată seara. Nu trebuie utilizată mai mult de o doză pe zi, deoarece o administrare mai frecventă poate diminua efectul de reducere a presiunii intraoculare. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea administrării LUMIGAN la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani nu au fost încă stabilite. Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală: LUMIGAN nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală sau insuficienţă hepatică moderată până la severă şi, prin urmare, trebuie să fie utilizat cu precauţie la aceşti pacienţi. La pacienţii cu antecedente de boală hepatică uşoară sau valori anormale ale concentraţiilor serice ale ALT (alanin aminotransferază), AST (aspartat aminotransferază) şi/sau bilirubină la momentul iniţial, bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie nu a avut efecte adverse asupra funcţiei hepatice de-a lungul a 24 de luni. Mod de administrare Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, fiecare trebuie administrat separat la un interval de cel puţin 5 minute. 2 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. LUMIGAN 0,1 mg/ml este contraindicat la pacienţii la care s-a suspectat anterior o reacţie adversă la clorura de benzalconiu, care a condus la întreruperea tratamentului. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Ocular Înaintea iniţierii tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii de periorbitopatie asociată analogilor de prostaglandine (PAP) şi pigmentare accentuată a irisului, deoarece acestea au fost observate în timpul tratamentului cu LUMIGAN. Unele din aceste modificări pot avea caracter permanent şi pot duce la modificări ale câmpului vizual şi diferenţe de aspect între ochi atunci când este tratat doar un singur ochi (vezi pct. 4.8). Edemul macular chistoid a fost raportat mai puţin frecvent (≥1/1 000 şi <1/100) în urma tratamentului cu bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie. Prin urmare, LUMIGAN trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la edem macular (de exemplu, pacienţi cu afachie, pacienţi cu pseudofachie cu ruptură de capsulă posterioară a cristalinului). S-au semnalat raportări spontane rare de reactivare a infiltrărilor corneei sau ale infecţiilor oculare anterioare determinate de bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie. LUMIGAN trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de infecţii oculare virale semnificative (de exemplu, herpes simplex) sau uveită/irită. LUMIGAN nu a fost studiat la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, glaucom neovascular inflamator, cu unghi închis, glaucom congenital sau glaucom cu unghi îngust. Cutanat Există posibilitatea creşterii părului în zonele în care soluţia LUMIGAN vine în mod repetat în contact cu suprafaţa pielii. Prin urmare, este important ca LUMIGAN să fie administrat conform instrucţiunilor şi să se evite ca acesta să curgă pe obraz sau pe alte zone ale pielii. Respirator LUMIGAN nu a fost studiat la pacienţii cu funcţia respiratorie compromisă. Chiar dacă există informaţii limitate referitoare la pacienţii cu astm bronşic sau boală pulmonară obstructivă cronică, au fost înregistrate raportări de exacerbare a astmului bronşic, dispneei şi a bolii pulmonare obstructive cronice, precum şi raportări de astm bronşic în timpul experienţei ulterioare punerii pe piaţă. Frecvenţa acestor simptome este necunoscută. Pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică, astm bronşic sau cu funcţie respiratorie compromisă în urma altor afecţiuni trebuie să fie trataţi cu atenţie. Cardiovascular LUMIGAN nu a fost studiat la pacienţii cu bloc cardiac mai sever decât cel de gradul unu sau cu insuficienţă cardiacă congestivă necontrolată. A fost înregistrat un număr limitat de raportări spontane de bradicardie sau hipotensiune arterială la utilizarea bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie. LUMIGAN trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii predispuşi la un ritm cardiac lent sau tensiune arterială mică. Alte informaţii În studiile efectuate cu bimatoprost 0,3 mg/ml la pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, s-a demonstrat că expunerea mai frecventă a ochiului la mai mult de o doză de bimatoprost pe zi poate scădea efectul de reducere a presiunii intraoculare (vezi pct. 4.5). Pacienţii care utilizează LUMIGAN 3 împreună cu alţi analogi de prostaglandine trebuie să fie monitorizaţi pentru modificări ale presiunii intraoculare. LUMIGAN 0,1 mg/ml conţine conservantul clorură de benzalconiu (200 ppm), care poate fi absorbit de lentilele de contact moi. Iritaţia oculară şi decolorarea lentilelor de contact moi pot apărea, de asemenea, din cauza prezenţei clorurii de benzalconiu. Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de instilare şi pot fi reaplicate la 15 minute după administrare. Despre clorura de benzalconiu, utilizată frecvent cu rol de conservant în medicamentele oftalmice, s-a raportat că produce keratopatie punctiformă şi/sau keratopatie ulceroasă toxică. Deoarece LUMIGAN 0,1 mg/ml conţine 200 ppm clorură de benzalconiu (de patru ori concentraţia din bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice), acesta trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu xeroftalmie, la cei cu corneea lezată şi la pacienţii care utilizează multiple medicamente sub formă de picături oftalmice care conţin clorură de benzalconiu. În plus, este necesară monitorizarea în cazul utilizării prelungite la aceste grupe de pacienţi. S-au semnalat raportări de keratită bacteriană asociată cu utilizarea de recipiente multidoză care conţin medicamente cu administrare topică oftalmică. Aceste recipiente au fost contaminate accidental de către pacienţii care, în majoritatea cazurilor, au avut concomitent o altă boală oculară. Pacienţii cu o leziune a suprafeţei epiteliale oculare prezintă un risc mai mare de a dezvolta keratită bacteriană. Pacienţii trebuie instruiţi să nu permită vârfului flaconului de administrare să intre în contact cu ochiul sau structurile din jurul acestuia pentru a evita lezarea ochiului şi contaminarea soluţiei. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. La om, nu se anticipează interacţiuni, deoarece în urma administrării oculare a bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie, concentraţiile sistemice de bimatoprost sunt extrem de mici (mai mici de 0,2 ng/ml). Bimatoprost este biotransformat de diferite enzime pe multiple căi de metabolizare şi nu s- au observat efecte asupra enzimelor hepatice implicate în metabolizarea medicamentelor în cadrul studiilor preclinice. În cadrul studiilor clinice, bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie a fost utilizat concomitent cu diferite medicamente beta-blocante oftalmice fără dovezi ale unor interacţiuni. Utilizarea concomitentă de LUMIGAN şi alte medicamente antiglaucomatoase în afara beta- blocantelor topice nu a fost evaluată în timpul tratamentului adjuvant al glaucomului. Există un potenţial de scădere a efectului de reducere a presiunii intraoculare al analogilor de prostaglandine (de exemplu, LUMIGAN) la pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, atunci când sunt utilizaţi împreună cu alţi analogi de prostaglandine (vezi pct. 4.4). 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea bimatoprost la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere la doze mari maternotoxice (vezi pct. 5.3). LUMIGAN nu trebuie administrat în timpul sarcinii dacă nu este absolut necesar. 4 Alăptarea Nu se cunoaşte dacă bimatoprost este excretat în laptele uman. Studiile efectuate la animale au indicat excreţia bimatoprost în laptele matern. Decizia de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe tratamentul cu LUMIGAN trebuie luată ţinând cont de beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu există date cu privire la efectele bimatoprost asupra fertilităţii la om. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje LUMIGAN are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Similar oricărui tratament ocular, dacă după instilare apare o înceţoşare tranzitorie a vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea redevine clară înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse În cadrul unui studiu clinic de fază III, după 12 luni s-a constat că aproximativ 38% dintre pacienţii trataţi cu LUMIGAN 0,1 mg/ml picături oftalmice, soluţie au prezentat reacţii adverse. Cea mai frecventă reacţie adversă raportată a fost hiperemia conjunctivală (majoritatea forme uşoare şi de natură neinflamatoare) prezentă la 29% dintre pacienţi. Aproximativ 4% dintre pacienţi au întrerupt tratamentul din cauza unui eveniment advers în cadrul studiului de 12 luni. Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice cu LUMIGAN 0,1 mg/ml picături oftalmice, soluţie, sau în perioada de după punerea pe piaţă. Majoritatea au fost oculare, uşoare şi niciuna nu a fost gravă. Reacţiile adverse sunt prezentate în Tabelul 1 în ordinea descrescătoare a gravităţii în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi frecvenţă: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100); rare (≥1/10 000 şi <1/1 000); foarte rare (<1/10 000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 1. Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Tulburări ale sistemului nervos mai puţin frecvente Tulburări oculare cu frecvenţă necunoscută foarte frecvente frecvente mai puţin frecvente cu frecvenţă necunoscută 5 Reacţie adversă cefalee amețeli hiperemie conjunctivală, periorbitopatie asociată analogilor de prostaglandine keratită punctată, iritaţie oculară, prurit ocular, creştere a genelor, durere oculară, eritem al pleoapei, prurit al pleoapei astenopie, vedere înceţoşată, afecţiuni conjunctivale, edem conjunctival, hiperpigmentare a irisului, madaroză, edem al pleoapei pigmentare palpebrală, edem macular, xeroftalmie, secreții oculare, edem ocular, senzaţie de corp străin în ochi, lăcrimare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale cu frecvenţă necunoscută Tulburări gastro-intestinale mai puţin frecvente Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat frecvente mai puţin frecvente cu frecvenţă necunoscută mai puţin frecvente cu frecvenţă necunoscută Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări vasculare cu frecvenţă necunoscută Descrierea reacțiilor adverse selectate Periorbitopatie asociată analogilor de prostaglandine (PAP) accentuată, disconfort ocular, fotofobie Astm bronşic, exacerbare a astmului bronşic, exacerbare a bolii pulmonare obstructive cronice şi dispneei greaţă hiperpigmentare cutanată, hipertricoză xerodermie, cruste la nivelul marginii pleoapei, prurit decolorarea pielii (perioculară) iritaţie a zonei instilate reacţie de hipersensibilitate, inclusiv semne şi simptome de alergie oculară şi dermatită alergică hipertensiune arterială Analogii de prostaglandine, inclusiv LUMIGAN, pot induce modificări lipodistrofice periorbitale, care pot duce la adâncirea şanţului palpebral, ptoză, enoftalmie, retracţie palpebrală, involuţie a dermatocalaziei şi expunerea sclerei în partea inferioară a ochiului. De obicei, modificările sunt uşoare, pot apărea cel mai devreme la o lună după iniţierea tratamentului cu LUMIGAN şi pot cauza afectarea câmpului vizual, chiar şi în absenţa recunoaşterii acestora de către pacient. PAP este, de asemenea, asociată cu hiperpigmentare sau modificare a culorii pielii în zona perioculară şi cu hipertricoză. S-a observat că toate modificările sunt parţial sau complet reversibile la întreruperea tratamentului sau la trecerea la tratamente alternative. Hiperpigmentarea irisului Este posibil ca pigmentarea accentuată a irisului să fie permanentă. Modificarea pigmentării este cauzată mai degrabă de conţinutul crescut de melanină din melanocite decât de creşterea numărului de melanocite. Efectele pe termen lung ale pigmentării accentuate a irisului nu sunt cunoscute. Modificările de culoare ale irisului observate în cazul administrării oftalmice a bimatoprost pot să nu fie vizibile timp de mai multe luni sau ani. În mod caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se extinde concentric spre periferia irisului şi întregul iris sau o parte a acestuia poate deveni brun mai închis. Nici nevii şi nici pistruii irisului nu par să fie afectaţi de tratament. După 12 luni, incidenţa hiperpigmentării irisului în cazul administrării de bimatoprost 0,1 mg/ml picături oftalmice, soluţie a fost de 0,5%. După 12 luni, incidenţa în cazul administrării de bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie, a fost de 1,5% (vezi pct. 4.8 Tabelul 2) şi nu a crescut după 3 ani de tratament. În cadrul studiilor clinice, peste 1 800 de pacienţi au fost trataţi cu LUMIGAN 0,3 mg/ml. Conform datelor colectate din studiile clinice de fază III, cu LUMIGAN 0,3 mg/ml administrat în monoterapie şi ca terapie adjuvantă, reacţiile adverse raportate cel mai frecvent au fost:  creşterea genelor la până la 45% în primul an cu incidenţa noilor raportări scăzând la 7% după 2 ani şi la 2% după 3 ani 6  hiperemie conjunctivală (în special minimă spre uşoară şi considerată a avea un caracter neinflamator) la până la 44% în primul an cu incidenţa noilor raportări scăzând la 13% după 2 ani şi 12% după 3 ani  prurit ocular la până la 14% din pacienţi în primul an cu incidenţa noilor raportări scăzând la 3% după 2 ani şi 0% după 3 ani. Mai puţin de 9% dintre pacienţi au întrerupt tratamentul datorită oricărui eveniment advers în primul an, cu incidenţa întreruperilor la alţi pacienţi situându-se la 3% atât după 2, cât şi după 3 ani. Reacţiile adverse suplimentare înregistrate cu LUMIGAN 0,3 mg/ml sunt prezentate în tabelul 2. Acesta include de asemenea reacţiile adverse apărute cu ambele formule, însă cu o frecvenţă diferită. Majoritatea au fost oculare, uşoare spre moderate, şi nici una nu a fost gravă: în cadrul fiecărei grupe de frecvenţă reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Tabelul 2. Aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Frecvenţă frecvente mai puţin frecvente foarte frecvente frecvente mai puţin frecvente Reacţie adversă cefalee ameţeli prurit ocular, creştere a genelor eroziune a corneei, arsură oculară, conjunctivită alergică, blefarită, scădere a acuităţii vizuale, astenopatie, edem conjunctival, senzaţie de corp străin, xeroftalmie, durere oculară, fotofobie, lăcrimare, scurgeri oculare, tulburări de vedere/vedere înceţoşată, pigmentare crescută a irisului, închidere la culoare a genelor hemoragie retinală, uveită, edem macular cistoid, irită, blefarospasm, retracţie a genelor, eritem periorbital Tulburări vasculare Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigaţii diagnostice frecvente mai puţin frecvente hipertensiune arterială hirsutism mai puţin frecvente astenie frecvente valori anormale ale investigaţiilor asupra funcţiei hepatice Reacţii adverse raportate la picăturile oftalmice care conţin fosfat: Cazuri de calcifiere a corneei au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea picăturilor oftalmice care conţin fosfat, la unii pacienţi cu cornee deteriorată semnificativ. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale . 7 4.9 Supradozaj Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj şi este improbabil să se producă în urma administrării oculare. În caz de supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Dacă LUMIGAN este ingerat accidental, următoarele informaţii pot fi utile: în studii cu durata de două săptămâni la şobolan şi şoarece, la administrarea orală de doze de până la 100 mg/kg şi zi nu s-a produs niciun fel de toxicitate. Această doză exprimată ca mg/m2 este de cel puţin 210 ori mai mare decât ingerarea accidentală a unei doze dintr-un flacon de LUMIGAN 0,1 mg/ml picături oftalmice, soluţie, la un copil de 10 kg. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmologice, analogi de prostaglandine, codul ATC: S01EE03. Mecanism de acţiune Mecanismul de acţiune prin care bimatoprost reduce presiunea intraoculară la om constă în creşterea filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi creşterea filtrării uveosclerale. Reducerea presiunii intraoculare începe la aproximativ 4 ore de la prima administrare şi efectul maxim este atins în aproximativ 8 - 12 ore. Durata efectului este menţinută timp de cel puţin 24 de ore. Bimatoprost este un agent hipotensiv ocular puternic. Este o prostamidă sintetică, înrudită structural cu prostaglandina F2 (PGF2), care nu acţionează prin intermediului niciunui receptor cunoscut al prostaglandinei. Bimatoprost imită selectiv efectele substanţelor biosintetizate nou descoperite numite prostamide. Cu toate acestea, receptorul prostamidei nu a fost încă identificat structural. În cadrul unui studiu pivotal la adulţi cu LUMIGAN 0,1 mg/ml picături oftalmice cu durata de 12 luni, valorile diurne medii ale presiunii intraoculare (PIO) măsurate de-a lungul perioadei de studiu de 12 luni au diferit cu maxim 1,1 mmHg pe parcursul unei zile şi nu au depăşit niciodată 17,7 mmHg. LUMIGAN 0,1 mg/ml picături oftalmice conţine clorură de benzalconiu în concentraţie de 200 ppm. Există o experienţă limitată în ceea ce priveşte utilizarea LUMIGAN la pacienţii cu glaucom cu unghi deschis pseudoexfoliativ şi pigmentar şi cu glaucom cronic cu unghi închis cu iridotomie prezentă. Nu s-au observat efecte relevante din punct de vedere clinic asupra ritmului cardiac şi tensiunii arteriale în studiile clinice. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea administrării LUMIGAN la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani nu au fost încă stabilite. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Bimatoprost penetrează corneea şi sclera umană foarte bine in vitro. În urma administrării oculare la adulţi, expunerea sistemică la bimatoprost este foarte mică fără acumulare în timp. În urma administrării oculare o dată pe zi a unei picături de bimatoprost 0,3 mg/ml în ambii ochi timp de două săptămâni, concentraţiile sanguine au atins maximul în interval de 10 minute după dozare şi au scăzut 8 sub limita inferioară de detectare (0,025 ng/ml) în decurs de 1,5 ore de la dozare. Valorile medii ale Cmax şi ASC 0-24h au fost similare în zilele 7 şi 14 la aproximativ 0,08 ng/ml, respectiv 0,09 ngoră/ml, indicând atingerea unei concentraţii constante de bimatoprost în decursul primei săptămâni de oculară. Distribuţie Bimatoprost este distribuit moderat în ţesuturile organismului şi volumul de distribuţie sistemic la om la starea de echilibru a fost de 0,67 l/kg. În sângele uman, bimatoprost se află, în principal, în plasmă. Bimatoprost se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 88%. Metabolizare Bimatoprost este principala formă circulantă sanguină odată ce ajunge în circulaţia sistemică în urma administrării oculare. Apoi, bimatoprost este supus oxidării, N-dietilării şi glucuronoconjugării pentru a forma o varietate diversă de metaboliţi. Eliminare Bimatoprost este eliminat, în principal, prin excreţie renală, până la 67% din doza administrată intravenos voluntarilor sănătoşi a fost excretată în urină, 25% din doză a fost excretată prin fecale. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, determinat în urma administrării intravenoase, a fost de aproximativ 45 de minute; clearance-ul total sanguin fiind de 1,5 l/oră şi kg. Caracteristici la pacienţii vârstnici În urma administrării de două ori pe zi a bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie, valoarea medie a ASC0-24hr de 0,0634 ngoră/ml bimatoprost la vârstnici (cu vârsta de 65 de ani sau mai mult) a fost semnificativ mai mare faţă de 0,0218 ngoră/ml la adulţii tineri sănătoşi. Cu toate acestea, această concluzie nu este relevantă din punct de vedere clinic, deoarece expunerea sistemică atât pentru vârstnici, cât şi pentru subiecţii tineri a rămas extrem de mică în urma administrării oculare. Nu s-a produs în timp nicio acumulare de bimatoprost în sânge şi profilul de siguranţă a fost similar la vârstnici şi la pacienţii tineri. 5.3 Date preclinice de siguranţă În studiile non-clinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari faţă de expunerea maximă la om, fapt ce indică o relevanţă mică pentru utilizarea clinică. Maimuţele cărora li s-au administrat concentraţii oculare de bimatoprost de  0,3 mg/ml zilnic timp de 1 an au prezentat o accentuare a pigmentării irisului şi efecte perioculare reversibile asociate dozei caracterizate printr-un şanţ superior şi/sau inferior proeminent şi o lărgire a fantei palpebrale. Pigmentarea accentuată a irisului pare să fie determinată de stimularea crescută a producţiei de melanină în melanocite şi nu de o creştere a numărului de melanocite. Nu s-au observat modificări funcţionale sau microscopice asociate efectelor perioculare, iar mecanismul de acţiune pentru modificările perioculare este necunoscut. Bimatoprost nu s-a dovedit a fi mutagen sau carcinogen într-o serie de studii in vitro şi in vivo. Bimatoprost nu a afectat fertilitatea la şobolani până la doze de 0,6 mg/kg şi zi (cel puţin de 103 ori mai mari decât expunerea anticipată la om). În studiile privind dezvoltarea embrionară/fetală, s-au observat avorturi, dar nu şi efecte asupra dezvoltării la şoareci şi şobolani la doze care au fost de minim 860 de ori sau, respectiv, de 1 700 ori mai mari decât doza la om. Aceste doze au condus la expuneri sistemice de minim 33 sau, respectiv, 97 de ori mai mari decât expunerea anticipată la om. În studiile peri/postnatale la şobolan, toxicitatea maternă a determinat o reducerea a duratei de gestaţie, deces fetal şi greutate scăzută a puilor la 0,3 mg/kg şi zi (de minim 41 de ori mai mare decât expunerea anticipată la om). Funcţiile neurocomportamentale ale puilor nu au fost afectate. 9 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Clorură de benzalconiu Clorură de sodiu Fosfat de sodiu dibazic heptahidrat. Acid citric monohidrat Acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă purificată 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacoane din polietilenă de joasă densitate, de culoare alb opac şi capac cu filet, din polistiren. Fiecare flacon are un volum de umplere de 3 ml. Sunt disponibile următoarele mărimi de ambalaj: cutii care conţin 1 sau 3 flacoane a câte 3 ml soluţie. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale la eliminare. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstraße 67061 Ludwigshafen Germania NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 8. EU/1/02/205/003-004 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI 07 ianuarie 2010 10 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu/. 11 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI LUMIGAN 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un ml soluţie conţine bimatoprost 0,3 mg. Excipient cu efect cunoscut: Un ml soluţie conţine 0,05 mg clorură de benzalconiu. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Picături oftalmice, soluţie. Soluţie incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Reducerea presiunii intraoculare crescute în glaucomul cronic cu unghi deschis şi a hipertensiunii oculare la adulţi (ca monoterapie sau ca terapie adjuvantă la betablocante. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza recomandată este de o picătură în ochiul (ochii) afectat(ţi) o dată pe zi, administrată seara. Nu trebuie utilizată mai mult de o doză pe zi deoarece o administrare mai frecventă poate diminua efectul de reducere a presiunii intraoculare. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea administrării LUMIGAN la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani nu au fost încă stabilite. Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală: LUMIGAN nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală sau insuficienţă hepatică moderată până la severă şi, prin urmare, trebuie să fie utilizat cu precauţie la aceşti pacienţi. La pacienţii cu antecedente de boală hepatică uşoară sau valori anormale ale concentraţilor serice ale ALT (alanin aminotransferază), AST (aspartat aminotransferază) şi/sau bilirubină la momentul iniţial, bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie nu a avut efecte adverse asupra funcţiei hepatice de-a lungul a 24 de luni. Mod de administrare Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, fiecare trebuie administrat separat la un interval de cel puţin 5 minute. 12 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. LUMIGAN 0,3 mg/ml este contraindicat la pacienţii la care s-a suspectat anterior o reacţie adversă la clorura de benzalconiu, care a condus la întreruperea tratamentului. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Ocular Înaintea iniţierii tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii de periorbitopatie asociată analogilor de prostaglandine (PAP) şi pigmentare accentuată a irisului, deoarece acestea au fost observate în timpul tratamentului cu LUMIGAN. Unele din aceste modificări pot avea caracter permanent şi pot duce la modificări ale câmpului vizual şi diferenţe de aspect între ochi atunci când este tratat doar un singur ochi (vezi pct. 4.8). Edemul macular chistoid a fost raportat mai puţin frecvent (≥1/1 000 şi <1/100) în urma tratamentului cu bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie. Prin urmare, LUMIGAN trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la edem macular (de exemplu, pacienţi cu afachie, pacienţi cu pseudofachie cu ruptură de capsulă posterioară a cristalinului). S-au semnalat raportări spontane rare de reactivare a infiltrărilor corneei sau ale infecţiilor oculare anterioare determinate de bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie. LUMIGAN trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de infecţii oculare virale semnificative (de exemplu, herpes simplex) sau uveită/irită. LUMIGAN nu a fost studiat la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, glaucom neovascular, inflamator, cu unghi închis, glaucom congenital sau glaucom cu unghi îngust. Cutanat Există posibilitatea creşterii părului în zonele în care soluţia LUMIGAN vine în mod repetat în contact cu suprafaţa pielii. Prin urmare, este important ca LUMIGAN să fie administrat conform instrucţiunilor şi să se evite ca acesta să curgă pe obraz sau pe alte zone ale pielii. Respirator LUMIGAN nu a fost studiat la pacienţii cu funcţia respiratorie compromisă. Chiar dacă există informaţii limitate referitoare la pacienţii cu astm bronşic sau boală pulmonară obstructivă cronică, au fost înregistrate raportări de exacerbare a astmului bronşic, dispneei şi a bolii pulmonare obstructive cronice, precum şi raportări de astm bronşic în timpul experienţei ulterioare punerii pe piaţă. Frecvenţa acestor simptome este necunoscută. Pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică, astm bronşic sau cu funcţie respiratorie compromisă în urma altor afecţiuni trebuie să fie trataţi cu atenţie. Cardiovascular LUMIGAN nu a fost studiat la pacienţii cu bloc cardiac mai sever decât cel de gradul unu sau cu insuficienţă cardiacă congestivă necontrolată. A fost înregistrat un număr limitat de raportări spontane de bradicardie sau hipotensiune arterială la utilizarea bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie. LUMIGAN trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii predispuşi la un ritm cardiac lent sau tensiune arterială mică. Alte informaţii În studiile efectuate cu bimatoprost 0,3 mg/ml la pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, s-a demonstrat că expunerea mai frecventă a ochiului la mai mult de o doză de bimatoprost pe zi poate scădea efectul de reducere a presiunii intraoculare (vezi pct. 4.5). Pacienţii care utilizează LUMIGAN 13 împreună cu alţi analogi de prostaglandine ar trebui să fie monitorizaţi pentru modificări ale presiunii intraoculare. Bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie conţine conservantul clorură de benzalconiu, care poate fi absorbit de lentilele de contact moi. Iritaţia oculară şi decolorarea lentilelor de contact moi pot apărea din cauza prezenţei clorurii de benzalconiu. Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de instilare şi pot fi reaplicate la 15 minute după administrare. Despre clorura de benzalconiu, utilizată frecvent cu rol de conservant în medicamentele oftalmice, s-a raportat că produce keratopatie punctiformă şi/sau keratopatie ulceroasă toxică. Deoarece LUMIGAN conţine clorură de benzalconiu, este necesară monitorizarea în cazul utilizării frecvente sau prelungite la pacienţi cu xeroftalmie sau în cazul în care corneea este lezată. S-au semnalat raportări de keratită bacteriană asociată cu utilizarea de recipiente multidoză care conţin medicamente cu administrare topică oftalmică. Aceste recipiente au fost contaminate accidental de către pacienţii care, în majoritatea cazurilor, au avut concomitent o altă boală oculară. Pacienţii cu o leziune a suprafeţei epiteliale oculare prezintă un risc mai mare de a dezvolta keratită bacteriană. Pacienţii trebuie instruiţi să nu permită vârfului flaconului de administrare să intre în contact cu ochiul sau structurile din jurul acestuia pentru a evita lezarea ochiului şi contaminarea soluţiei. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. La om nu se anticipează interacţiuni, deoarece în urma administrării oculare a bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie, concentraţiile sistemice de bimatoprost sunt extrem de mici (mai mici de 0,2 ng/ml). Bimatoprost este biotransformat de diferite enzime pe multiple căi de metabolizare şi nu s- au observat efecte asupra enzimelor hepatice implicate în metabolizarea medicamentelor în cadrul studiilor preclinice. În cadrul studiilor clinice, LUMIGAN a fost utilizat concomitent cu diferite medicamente beta-blocante oftalmice fără dovezi ale unor interacţiuni. Utilizarea concomitentă de LUMIGAN şi alte medicamente antiglaucomatoase în afara beta blocantelor topice nu a fost evaluată în timpul tratamentului adjuvant al glaucomului. Există un potenţial de scădere a efectului de reducere a presiunii intraoculare al analogilor de prostaglandine (de exemplu, LUMIGAN) la pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, atunci când sunt utilizaţi împreună cu alţi analogi de prostaglandine (vezi pct. 4.4). 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea bimatoprost la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere la doze mari maternotoxice (vezi pct. 5.3). LUMIGAN nu trebuie administrat în timpul sarcinii dacă nu este absolut necesar. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă bimatoprost este excretat în laptele uman. Studiile efectuate la animale au indicat excreţia bimatoprost în laptele matern. Decizia de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe tratamentul cu LUMIGAN trebuie luată ţinând cont de beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. 14 Fertilitatea Nu există date cu privire la efectele bimatoprost asupra fertilităţii la om. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje LUMIGAN are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Similar oricărui tratament ocular, dacă după instilare apare o înceţoşare tranzitorie a vederii pacientul trebuie să aştepte până când vederea redevine clară înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse În cadrul studiilor clinice, peste 1 800 de pacienţi au fost trataţi cu LUMIGAN 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie. Conform datelor colectate din studiile clinice de fază III, cu LUMIGAN 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie, administrat în monoterapie şi ca terapie adjuvantă, evenimentele adverse în legătură cu tratamentul raportate cel mai frecvent au fost: creşterea genelor cu până la 45% în primul an cu incidenţa noilor raportări scăzând la 7% după 2 ani şi la 2% după 3 ani, hiperemie conjunctivală (în special până la uşoară şi considerată a fi de natură neinflamatoare) cu până la 44% în primul an cu incidenţa noilor raportări scăzând la 13% după 2 ani şi 12% după 3 ani şi prurit ocular cu până la 14% dintre pacienţi în primul an cu incidenţa noilor raportări scăzând la 3% după 2 ani şi 0% după 3 ani. Mai puţin de 9% dintre pacienţi au întrerupt tratamentul datorită oricărui eveniment advers în primul an, cu incidenţa întreruperilor la alţi pacienţi situându-se la 3% atât după 2, cât şi după 3 ani. Următoarele reacţii adverse au fost semnalate în timpul studiilor clinice cu LUMIGAN 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie, sau în perioada de după punerea pe piaţă. Majoritatea au fost oculare, uşoare spre moderate, şi nici una nu a fost gravă: Reacţiile adverse sunt prezentate în Tabelul 1 în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi frecvenţă: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100); rare (≥1/10 000 şi <1/1 000); foarte rare (<1/10 000) şi necunoscute (nu pot fi estimate din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii Aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Frecvenţă Reacţie adversă frecvente mai puţin frecvente foarte frecvente frecvente 15 cefalee ameţeală hiperemie conjunctivală, prurit ocular, creştere a genelor, periorbitopatie asociată analogilor de prostaglandine keratită superficială punctată, eroziunea corneei, arsuri oculare, iritaţie oculară, conjunctivită alergică, blefarită, scăderea acuităţii vizuale, astenopatie, edem conjunctival, senzaţie de corp străin, uscăciune oculară, durere oculară, fotofobie, lăcrimare, scurgeri oculare, tulburări de vedere/vedere înceţoşată, pigmentare crescută a irisului, închiderea la culoare a genelor, mai puţin frecvente Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Cu frecvență necunoscută frecvente cu frecvenţă necunoscută Tulburări gastrointestinale puţin frecvente eritem al pleoapei, prurit al pleoapelor hemoragie retinală, uveită, edem macular cistoid, irită, blefarospasm, retracţia genelor, eritem periorbital, edem al pleoapelor disconfort ocular hipertensiune arterială astm bronşic, exacerbare a astmului bronşic, exacerbare a bolii pulmonare obstructive cronice şi dispneei greaţă Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare frecvente mai puţin frecvente cu frecvență necunoscută mai puţin frecvente pigmentarea pielii perioculare hirsutism decolorarea pielii (perioculară) astenie Investigaţii diagnostice frecvente Tulburări ale sistemului imunitar cu frecvenţă necunoscută valori anormale ale investigaţiilor asupra funcţiei hepatice reacţie de hipersensibilitate, inclusiv semne şi simptome de alergie oculară şi dermatită alergică 16 Descrierea reacțiilor adverse selectate Periorbitopatie asociată analogilor de prostaglandine (PAP) Analogii de prostaglandine, inclusiv LUMIGAN, pot induce modificări lipodistrofice periorbitale, care pot duce la adâncirea şanţului palpebral, ptoză, enoftalmie, retracţie palpebrală, involuţie a dermatocalaziei şi expunerea sclerei în partea inferioară a ochiului. De obicei, modificările sunt uşoare, pot apărea cel mai devreme la o lună după iniţierea tratamentului cu LUMIGAN şi pot cauza afectarea câmpului vizual, chiar şi în absenţa recunoaşterii acestora de către pacient. PAP este, de asemenea, asociată cu hiperpigmentare sau modificare a culorii pielii cutanată în zona perioculară şi cu hipertricoză. S-a observat că toate modificările sunt parţial sau complet reversibile la întreruperea tratamentului sau la trecerea la tratamente alternative. Hiperpigmentarea irisului Este posibil ca pigmentarea accentuată a irisului să fie permanentă. Modificarea pigmentării este cauzată mai degrabă de conţinutul crescut de melanină din melanocite decât de creşterea numărului de melanocite. Efectele pe termen lung ale pigmentării accentuate a irisului nu sunt cunoscute. Modificările de culoare ale irisului observate în cazul administrării oftalmice a bimatoprost pot să nu fie vizibile timp de mai multe luni sau ani. În mod caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se extinde concentric spre periferia irisului şi întregul iris sau o parte a acestuia poate deveni brun mai închis. Nici nevii şi nici pistruii irisului nu par să fie afectaţi de tratament. După 12 luni, incidenţa pigmentării irisului în cazul administrării de bimatoprost 0,3 mg/ml a fost de 1,5% (vezi pct. 4.8) şi nu a crescut după 3 ani de tratament. Reacţii adverse raportate la picăturile oftalmice care conţin fosfat: Cazuri de calcifiere a corneei au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea picăturilor oftalmice care conţin fosfat, la unii pacienţi cu cornee deteriorată semnificativ. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj şi este improbabil să se producă în urma administrării oculare. În caz de supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Dacă LUMIGAN este ingerat accidental, următoarele informaţii pot fi utile: în studii durata de două săptămâni,- la şobolan şi şoarece, la administrarea orală de doze de până la 100 mg/kg/ şi zi nu s-a produs nici un fel de toxicitate. Această doză exprimată ca mg/m2 este de cel puţin 70-de ori mai mare decât ingerarea accidentală a unei doze dintr-un flacon de LUMIGAN 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie, la un copil de 10 kg. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Mecanism de acţiune 17 Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmologice, analogi de prostaglandine, codul ATC: S01EE03 Mecanismul de acţiune prin care bimatoprost reduce presiunea intraoculară la om constă în creşterea filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi creşterea filtrării uveosclerale. Reducerea presiunii intraoculare începe la aproximativ 4 ore de la prima administrare şi efectul maxim este atins în aproximativ 8 - 12 ore. Durata efectului este menţinută timp de cel puţin 24 de ore. Bimatoprost este un agent hipotensiv ocular puternic. Este o prostamidă sintetică, înrudită structural cu prostaglandina F2 (PGF2), care nu acţionează prin intermediului niciunui receptor cunoscut al prostaglandinei. Bimatoprost imită selectiv efectele substanţelor biosintetizate nou descoperite numite prostamide. Cu toate acestea, receptorul prostamidei nu a fost încă identificat structural. În timpul tratamentului de 12 luni în monoterapie cu LUMIGAN 0,3 mg/ml la adulţi, comparativ cu timolol, dimineaţa (08:00) variaţia medie a valorii presiunii intraoculare faţă de momentul iniţial s-a situat între -7,9 şi -8,8 mm Hg. În timpul oricărei vizite, valorile diurne medii ale presiunii intraoculare (PIO) măsurate de-a lungul perioadei de studiu de 12-luni au diferit cu maxim 1,3 mmHg pe parcursul unei zilei şi nu au depăşit niciodată 18,0 mmHg. În cadrul unui studiu clinic cu LUMIGAN 0,3 mg/ml cu durata de 6 luni, comparativ cu latanoprost, s-a observat o reducere superioară din punct de vedere statistic a PIO medii de dimineaţă (variind între -7,6 şi -8,2 mmHg pentru bimatoprost faţă de –6,0 - –7,2 mmHg pentru latanoprost) la toate vizitele din timpul studiului. Hiperemia conjunctivală, creşterea genelor şi pruritul ocular au fost semnificativ mai frecvente din punct de vedere statistic cu bimatoprost decât cu latanoprost, însă procentul de pacienţi care au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor adverse a fost scăzut fără nici o diferenţă semnificativă din punct de vedere statistic. În comparaţie cu tratamentul exclusiv pe bază de betablocanţi, terapia adjuvantă cu betablocant şi cu LUMIGAN 0,3 mg/ml a redus presiunea intraoculară medie de dimineaţă (08:00) cu -6,5 până la -8,1 mmHg. Există o experienţă limitată în ceea ce priveşte pacienţii cu glaucom cu unghi deschis pseudoexfoliativ şi pigmentar şi cu glaucom cronic cu unghi închis cu iridotomie prezentă. Nu s-au observat efecte relevante din punct de vedere clinic asupra ritmului cardiac şi tensiunii arteriale în studiile clinice. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea administrării LUMIGAN la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani nu au fost încă stabilite. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Bimatoprost penetrează corneea şi sclera umană foarte bine in vitro. În urma administrării oculare la adulţi, expunerea sistemică la bimatoprost este foarte mică fără acumulare în timp. În urma administrării oculare o dată pe zi a unei picături de LUMIGAN 0,3 mg/ml în ambii ochi timp de două săptămâni, concentraţiile sanguine au atins maximul în interval de 10 minute după dozare şi au scăzut sub limita inferioară de detectare (0,025 ng/ml) în decurs de 1,5 ore de la dozare. Valorile medii ale Cmax şi ASC 0-24h au fost similare în zilele 7 şi 14 la aproximativ 0,08 ng/ml şi respectiv 0,09 ngoră/ml, indicând atingerea unei concentraţii constante de bimatoprost în decursul primei săptămâni de dozare oculară. Distribuţie 18 Bimatoprost este distribuit moderat în ţesuturile organismului şi volumul de distribuţie sistemic la om la starea de echilibru a fost de 0,67 l/kg. În sângele uman, bimatoprost se află, în principal, în plasmă. Bimatoprost se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 88%. Metabolizare Bimatoprost este principala formă circulantă sanguină odată ce ajunge în circulaţia sistemică în urma administrării oculare. Apoi, bimatoprost este supus oxidării, N-dietilării şi glucuronoconjugării pentru a forma o varietate diversă de metaboliţi. Eliminare Bimatoprost este eliminat în principal prin excreţie renală, până la 67% din doza administrată intravenos voluntarilor adulţi sănătoşi a fost excretată în urină, 25% din doză a fost excretată prin fecale. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, determinat în urma administrării intravenoase, a fost de aproximativ 45 de minute; clearance-ul total sanguin fiind de 1,5 l/oră şi kg. Caracteristici la pacienţii vârstnici În urma administrării de două ori pe zi a LUMIGAN 0,3 mg/ml, valoarea medie a ASC0-24hr de 0,0634 ngoră/ml bimatoprost la subiecţii vârstnici (cu vârsta de 65 de ani sau mai mult) a fost semnificativ mai mare faţă de 0,0218 ngoră/ml la adulţii tineri sănătoşi. Cu toate acestea, această concluzie nu este relevantă din punct de vedere clinic, deoarece expunerea sistemică atât pentru vârstnici, cât şi pentru subiecţii tineri a rămas extrem de mică în urma administrării oculare. Nu s-a produs în timp nicio acumulare de bimatoprost în sânge şi profilul de siguranţă a fost similar la vârstnici şi la pacienţii tineri. 5.3 Date preclinice de siguranţă În studiile non-clinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari faţă de expunerea maximă la om, fapt ce indică o relevanţă mică pentru utilizarea clinică. Maimuţele cărora li s-au administrat concentraţii oculare de bimatoprost de  0,3 mg/ml zilnic timp de 1 an au prezentat o accentuare a pigmentării irisului şi efecte perioculare reversibile asociate dozei caracterizate printr-un şanţ superior şi/sau inferior proeminent şi o lărgire a fantei palpebrale. Pigmentarea accentuată a irisului pare să fie determinată de stimularea crescută a producţiei de melanină în melanocite şi nu de o creştere a numărului de melanocite. Nu s-au observat modificări funcţionale sau microscopice asociate efectelor perioculare, iar mecanismul de acţiune pentru modificările perioculare este necunoscut. Bimatoprost nu s-a dovedit a fi mutagen sau carcinogen într-o serie de studii in vitro şi in vivo. Bimatoprost nu a afectat fertilitatea la şobolani până la doze de 0,6 mg/kg şi zi (cel puţin de 103-ori mai mari decât expunerea anticipată la om). În studiile privind dezvoltarea embrionară/fetală, s-au observat avorturi, dar nu şi efecte asupra dezvoltării la şoareci şi şobolani la doze care au fost de minim 860-de ori sau, respectiv, de 1 700-ori mai mari decât doza la om. Aceste doze au condus la expuneri sistemice de minim 33- sau, respectiv, 97-de ori mai mari decât expunerea anticipată la om. În studiile peri/postnatale la şobolani, toxicitatea maternă a determinat o reducerea a duratei de gestaţie, deces fetal şi greutate scăzută a puilor la 0,3 mg/kg şi zi (de minim 41-de ori mai mare decât expunerea anticipată la om). Funcţiile neurocomportamentale ale puilor nu au fost afectate. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Clorură de benzalconiu 19 Clorură de sodiu Fosfat de sodiu dibazic heptahidrat. Acid citric monohidrat Acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă purificată 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacoane din polietilenă de joasă densitate, de culoare alb opac, şi capac cu filet, din polistiren. Fiecare flacon are un volum de umplere de 3 ml. Sunt disponibile următoarele mărimi de ambalaj: cutii care conţin 1 sau 3 flacoane a câte 3 ml soluţie. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale la eliminare. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstraße 67061 Ludwigshafen Germania 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/02/205/001-002 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI 8 martie 2002 / 20 Februarie 2007 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu/. 20 21 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI LUMIGAN 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie, în recipient unidoză 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un ml soluţie conţine bimatoprost 0,3 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Picături oftalmice, soluţie, în recipient unidoză. Soluţie incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Reducerea presiunii intraoculare crescute în glaucomul cronic cu unghi deschis şi a hipertensiunii oculare la adulţi (ca monoterapie sau ca terapie adjuvantă la betablocante). 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza recomandată este de o picătură în ochiul (ochii) afectat(ţi) o dată pe zi, administrată seara. Nu trebuie utilizată mai mult de o doză pe zi deoarece o administrare mai frecventă poate diminua efectul de reducere a presiunii intraoculare. Pentru o administrare unică este suficient un recipient pentru tratamentul ambilor ochi. Orice cantitate de soluţie neutilizată trebuie aruncată imediat după utilizare. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea administrării LUMIGAN la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani nu au fost încă stabilite. Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală: LUMIGAN nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală sau insuficienţă hepatică moderată până la severă şi, prin urmare, trebuie să fie utilizat cu precauţie la aceşti pacienţi. La pacienţii cu antecedente de boală hepatică uşoară sau valori anormale ale concentraţilor serice ale ALT (alanin aminotransferază), AST (aspartat aminotransferază) şi/sau bilirubină la momentul iniţial, bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie (forma farmaceutică multidoză) nu a avut efecte adverse asupra funcţiei hepatice de-a lungul a 24 de luni. Mod de administrare Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, fiecare trebuie administrat separat la un interval de cel puţin 5 minute. 22 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Ocular Înaintea iniţierii tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii de periorbitopatie asociată analogilor de prostaglandine (PAP) şi pigmentare accentuată a irisului, deoarece acestea au fost observate în timpul tratamentului cu LUMIGAN. Unele din aceste modificări pot avea caracter permanent şi pot duce la modificări ale câmpului vizual şi diferenţe de aspect între ochi atunci când este tratat doar un singur ochi (vezi pct. 4.8). Edemul macular chistoid a fost raportat mai puţin frecvent (≥1/1 000 şi <1/100) în urma tratamentului cu bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie (forma farmaceutică multidoză). Prin urmare, LUMIGAN trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la edem macular (de exemplu, pacienţi cu afachie, pacienţi cu pseudofachie cu ruptură de capsulă posterioară a cristalinului). S-au semnalat raportări spontane rare de reactivare a infiltrărilor corneei sau ale infecţiilor oculare anterioare determinate de bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie (forma farmaceutică multidoză). LUMIGAN trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de infecţii oculare virale semnificative (de exemplu, herpes simplex) sau uveită/irită. LUMIGAN nu a fost studiat la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, glaucom neovascular, inflamator, cu unghi închis, glaucom congenital sau glaucom cu unghi îngust. Cutanat Există posibilitatea creşterii părului în zonele în care soluţia LUMIGAN vine în mod repetat în contact cu suprafaţa pielii. Prin urmare, este important ca LUMIGAN să fie administrat conform instrucţiunilor şi să se evite ca acesta să curgă pe obraz sau pe alte zone ale pielii. Respirator LUMIGAN nu a fost studiat la pacienţii cu funcţia respiratorie compromisă. Chiar dacă există informaţii limitate referitoare la pacienţii cu astm bronşic sau boală pulmonară obstructivă cronică, au fost înregistrate raportări de exacerbare a astmului bronşic, dispneei şi a bolii pulmonare obstructive cronice, precum şi raportări de astm bronşic în timpul experienţei ulterioare punerii pe piaţă. Frecvenţa acestor simptome este necunoscută. Pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică, astm bronşic sau cu funcţie respiratorie compromisă în urma altor afecţiuni trebuie să fie trataţi cu atenţie. Cardiovascular LUMIGAN nu a fost studiat la pacienţii cu bloc cardiac mai sever decât cel de gradul unu sau cu insuficienţă cardiacă congestivă necontrolată. A fost înregistrat un număr limitat de raportări spontane de bradicardie sau hipotensiune arterială la utilizarea bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie (forma farmaceutică multidoză). LUMIGAN trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii predispuşi la un ritm cardiac lent sau tensiune arterială mică. Alte informaţii În studiile efectuate cu bimatoprost 0,3 mg/ml la pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, s-a demonstrat că expunerea mai frecventă a ochiului la mai mult de o doză de bimatoprost pe zi poate scădea efectul de reducere a presiunii intraoculare. Pacienţii care utilizează LUMIGAN împreună cu alţi analogi de prostaglandine ar trebui să fie monitorizaţi pentru modificări ale presiunii intraoculare. LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză nu a fost studiat la pacienţi care poartă lentile de contact. 23 Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de instilare şi pot fi reaplicate la 15 minute după administrare. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. La om nu se anticipează interacţiuni, deoarece în urma administrării oculare a bimatoprost 0,3 mg/ml picături oftalmice, soluţie (forma farmaceutică multidoză), concentraţiile sistemice de bimatoprost sunt extrem de mici (mai mici de 0,2 ng/ml). Bimatoprost este biotransformat de diferite enzime pe multiple căi de metabolizare şi nu s-au observat efecte asupra enzimelor hepatice implicate în metabolizarea medicamentelor în cadrul studiilor preclinice. În cadrul studiilor clinice, LUMIGAN 0,3 mg/ml (forma farmaceutică multidoză) a fost utilizat concomitent cu diferite medicamente beta-blocante oftalmice fără dovezi ale unor interacţiuni. Utilizarea concomitentă de LUMIGAN şi alte medicamente antiglaucomatoase în afara beta blocantelor topice nu a fost evaluată în timpul tratamentului adjuvant al glaucomului. Există un potenţial de scădere a efectului de reducere a presiunii intraoculare al analogilor de prostaglandine (de exemplu, LUMIGAN) la pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, atunci când sunt utilizaţi împreună cu alţi analogi de prostaglandine (vezi pct. 4.4). 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea bimatoprost la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere la doze mari maternotoxice (vezi pct. 5.3). LUMIGAN nu trebuie administrat în timpul sarcinii dacă nu este absolut necesar. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă bimatoprost este excretat în laptele uman. Studiile efectuate la animale au indicat excreţia bimatoprost în laptele matern. Decizia de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe tratamentul cu LUMIGAN trebuie luată ţinând cont de beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu există date cu privire la efectele bimatoprost asupra fertilităţii la om. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje LUMIGAN are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Similar oricărui tratament ocular, dacă după instilare apare o înceţoşare tranzitorie a vederii pacientul trebuie să aştepte până când vederea redevine clară înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse În cadrul unui studiu clinic cu durata de 3 luni, aproximativ 29% dintre pacienţii trataţi cu LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză au prezentat reacţii adverse. Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent au fost hiperemia conjunctivală (majoritatea forme uşoare şi de natură neinflamatoare) prezentă la 24% dintre pacienţi şi pruritul ocular prezent la 4% dintre pacienţi. Aproximativ 0,7% dintre pacienţii din grupul 24 tratat cu LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză au întrerupt tratamentul din cauza unui eveniment advers în cadrul studiului de 3 luni. Următoarele reacţii adverse au fost semnalate în timpul studiilor clinice sau în timpul experienţei ulterioare punerii pe piaţă cu LUMIGAN 0,3 mg/ml picături oftalmice unidoză. Majoritatea au fost oculare, uşoare şi niciuna nu a fost gravă: Reacţiile adverse sunt prezentate în Tabelul 1 în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi frecvenţă: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100); rare (≥1/10 000 şi <1/1 000); foarte rare (<1/10 000) şi necunoscute (nu pot fi estimate din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Tabelul 1 Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Tulburări ale sistemului nervos mai puţin frecvente Tulburări oculare cu frecvenţă necunoscută foarte frecvente frecvente mai puţin frecvente Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale cu frecvenţă necunoscută cu frecvenţă necunoscută Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat frecvente Tulburări ale sistemului imunitar mai puţin frecvente cu frecvenţă necunoscută cu frecvenţă necunoscută Tulburări vasculare cu frecvenţă necunoscută Descrierea reacțiilor adverse selectate Periorbitopatie asociată analogilor de prostaglandine (PAP) Reacţie adversă cefalee amețeli hiperemie conjunctivală, periorbitopatie asociată analogilor de prostaglandine keratită punctată, iritaţie oculară, senzaţie de corp străin, xeroftalmie, durere oculară, prurit ocular, creştere a genelor, eritem la nivelul pleoapei astenopie, edem conjunctival, fotofobie, lăcrimare accentuată, hiperpigmentare a irisului, vedere înceţoşată, prurit la nivelul pleoapei, edem la nivelul pleoapei secreții oculare, disconfort ocular Astm bronşic, exacerbare a astmului bronşic, exacerbare a bolii pulmonare obstructive cronice şi dispneei. hiperpigmentare cutanată (perioculară) creştere anormală a părului decolorarea pielii (perioculară) Reacţie de hipersensibilitate, inclusiv semne şi simptome de alergie oculară şi dermatită alergică hipertensiune arterială Analogii de prostaglandine, inclusiv LUMIGAN, pot induce modificări lipodistrofice periorbitale, care pot duce la adâncirea şanţului palpebral, ptoză, enoftalmie, retracţie palpebrală, involuţie a 25 dermatocalaziei şi expunerea sclerei în partea inferioară a ochiului. De obicei, modificările sunt uşoare, pot apărea cel mai devreme la o lună după iniţierea tratamentului cu LUMIGAN şi pot cauza afectarea câmpului vizual, chiar şi în absenţa recunoaşterii acestora de către pacient. PAP este, de asemenea, asociată cu hiperpigmentare sau modificare a culorii pielii în zona perioculară şi cu hipertricoză. S-a observat că toate modificările sunt parţial sau complet reversibile la întreruperea tratamentului sau la trecerea la tratamente alternative. Hiperpigmentarea irisului Este posibil ca pigmentarea accentuată a irisului să fie permanentă. Modificarea pigmentării este cauzată mai degrabă de conţinutul crescut de melanină din melanocite decât de creşterea numărului de melanocite. Efectele pe termen lung ale pigmentării accentuate a irisului nu sunt cunoscute. Modificările de culoare ale irisului observate în cazul administrării oftalmice a bimatoprost pot să nu fie vizibile timp de mai multe luni sau ani. În mod caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se extinde concentric spre periferia irisului şi întregul iris sau o parte a acestuia poate deveni brun mai închis. Nici nevii şi nici pistruii irisului nu par să fie afectaţi de tratament. După 3 luni, incidenţa hiperpigmentării irisului în cazul administrării de bimatoprost 0,3 mg/ml unidoză a fost de 0,3%. După 12 luni, incidenţa pigmentării irisului în cazul administrării de bimatoprost 0,3 mg/ml (forma farmaceutică multidoză) a fost de 1,5% (vezi pct. 4.8) şi nu a crescut după 3 ani de tratament. În cadrul studiilor clinice, peste 1 800 de pacienţi au fost trataţi cu LUMIGAN 0,3 mg/ml (forma farmaceutică multidoză). Conform datelor colectate din studiile clinice de fază III, efectuate cu LUMIGAN 0,3 mg/ml (forma farmaceutică multidoză) administrat în monoterapie şi ca terapie adjuvantă, reacţiile adverse raportate cel mai frecvent au fost:    creştere a genelor cu o frecvenţă de până la 45% dintre pacienţi în primul an, incidenţa noilor raportări scăzând la 7% după 2 ani şi la 2% după 3 ani hiperemie conjunctivală (în general minimă până la uşoară şi considerată a fi de natură neinflamatoare) cu o frecvenţă de până la 44% dintre pacienţi în primul an, incidenţa noilor raportări scăzând la 13% după 2 ani şi la 12% după 3 ani prurit ocular cu o frecvenţă de până la 14% dintre pacienţi în primul an, incidenţa noilor raportări scăzând la 3% după 2 ani şi la 0% după 3 ani. Mai puţin de 9% dintre pacienţi au întrerupt tratamentul din cauza unui eveniment advers în primul an, incidenţa întreruperilor la alţi pacienţi situându-se la 3% atât după 2, cât şi după 3 ani. În Tabelul 2 sunt prezentate reacţiile adverse care au fost observate în cadrul studiului clinic de 12 luni cu LUMIGAN 0,3 mg/ml (forma farmaceutică multidoză), dar care au fost raportate cu o frecvenţă mai mare decât în cazul utilizării LUMIGAN 0,3 mg/ml (forma farmaceutică unidoză). Majoritatea reacţiilor adverse au fost la nivel ocular, uşoare până la moderate şi niciuna nu a fost gravă. Tabelul 2 Aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Frecvenţă frecvente foarte frecvente frecvente Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat frecvente Reacţie adversă cefalee prurit ocular, creştere a genelor astenopie, edem conjunctival, fotofobie, lăcrimare, pigmentare crescută a irisului; vedere înceţoşată prurit la nivelul pleoapei 26 În plus faţă de reacţiile adverse observate cu LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză, în Tabelul 3 sunt prezentate reacţii adverse suplimentare care au fost observate în cazul utilizării LUMIGAN 0,3 mg/ml (forma farmaceutică multidoză). Majoritatea reacţiilor adverse au fost la nivel ocular, uşoare până la moderate şi niciuna nu a fost gravă. Tabelul 3 Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Tulburări ale sistemului nervos mai puţin frecvente Tulburări oculare frecvente mai puţin frecvente Reacţie adversă ameţeli eroziune a corneei, arsuri oculare, conjunctivită alergică, blefarită, scădere a acuităţii vizuale, scurgeri oculare, tulburări de vedere, închidere la culoare a genelor hemoragie retiniană, uveită, edem macular chistoid, irită, blefarospasm, retracţie a genelor Tulburări vasculare Tulburări gastro-intestinale frecvente mai puţin frecvente hipertensiune arterială greaţă Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigaţii diagnostice cu frecvenţă necunoscută eritem periorbital mai puţin frecvente astenie frecvente valori anormale ale testelor funcţiei hepatice Reacţii adverse raportate la picăturile oftalmice care conţin fosfat: Cazuri de calcifiere a corneei au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea picăturilor oftalmice care conţin fosfat, la unii pacienţi cu cornee deteriorată semnificativ. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Nu sunt disponibile informaţii privind supradozajul la om; este improbabil să se producă supradozajul ca urmare a administrării oculare. În caz de supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Dacă LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză este ingerat accidental, următoarele informaţii pot fi utile: în studii pe termen scurt efectuate la şobolan şi şoarece, la administrarea pe cale orală (gavaj) de bimatoprost în doze de până la 100 mg/kg şi zi nu s-a produs niciun fel de toxicitate. Această doză determină o expunere de cel puţin 22 de ori mai mare decât cea obţinută ca urmare a ingerării accidentale a conţinutului unui pachet întreg de LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză (30 x 0,4 ml recipiente unidoză; 12 ml) de către un copil cu greutatea de 10 kg. 27 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmologice, analogi de prostaglandine, codul ATC: S01EE03 Mecanism de acţiune Mecanismul de acţiune prin care bimatoprost reduce presiunea intraoculară la om constă în creşterea filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi creşterea filtrării uveosclerale. Reducerea presiunii intraoculare începe la aproximativ 4 ore de la prima administrare şi efectul maxim este atins în aproximativ 8 - 12 ore. Durata efectului este menţinută timp de cel puţin 24 de ore. Bimatoprost este un agent hipotensiv ocular puternic. Este o prostamidă sintetică, înrudită structural cu prostaglandina F2 (PGF2), care nu acţionează prin intermediului niciunui receptor cunoscut al prostaglandinei. Bimatoprost imită selectiv efectele substanţelor biosintetizate nou descoperite numite prostamide. Cu toate acestea, receptorul prostamidei nu a fost încă identificat structural. Eficacitate şi siguranţă clinică Un studiu clinic de 12 săptămâni (dublu-orb, randomizat, efectuat cu grupuri paralele) a comparat eficacitatea şi siguranţa LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză cu cea a LUMIGAN 0,3 mg/ml (forma farmaceutică multidoză). LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză a atins o eficacitate a scăderii presiunii intraoculare care nu este inferioară celei a LUMIGAN 0,3 mg/ml (forma farmaceutică multidoză) în ceea ce priveşte cea mai marcată modificare a presiunii intraoculare faţă de momentul iniţial, la pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară. De asemenea, LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză a atins o eficacitate a scăderii presiunii intraoculare echivalentă cu cea a LUMIGAN 0,3 mg/ml (forma farmaceutică multidoză), la o presiune intraoculară medie, la fiecare vizită din săptămânile 2, 6 şi 12. În timpul tratamentului de 12 luni în monoterapie cu LUMIGAN 0,3 mg/ml (forma farmaceutică multidoză) la adulţi, comparativ cu timolol, dimineaţa (08:00) variaţia medie a valorii presiunii intraoculare faţă de momentul iniţial s-a situat între -7,9 şi -8,8 mmHg. În timpul oricărei vizite, valorile diurne medii ale presiunii intraoculare (PIO) măsurate de-a lungul perioadei de studiu de 12-luni au diferit cu maxim 1,3 mmHg pe parcursul unei zilei şi nu au depăşit niciodată 18,0 mmHg. În cadrul unui studiu clinic cu LUMIGAN 0,3 mg/ml (forma farmaceutică multidoză), cu durata de 6 luni, comparativ cu latanoprost, s-a observat o reducere superioară din punct de vedere statistic a PIO medii de dimineaţă (variind între -7,6 şi -8,2 mmHg pentru bimatoprost faţă de –6,0 - –7,2 mmHg pentru latanoprost) la toate vizitele din timpul studiului. Hiperemia conjunctivală, creşterea genelor şi pruritul ocular au fost semnificativ mai frecvente din punct de vedere statistic cu bimatoprost decât cu latanoprost, însă procentul de pacienţi care au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor adverse a fost scăzut fără nici o diferenţă semnificativă din punct de vedere statistic. În comparaţie cu tratamentul exclusiv pe bază de betablocanţi, terapia adjuvantă cu betablocant şi cu LUMIGAN 0,3 mg/ml (forma farmaceutică multidoză) a redus presiunea intraoculară medie de dimineaţă (08:00) cu -6,5 până la -8,1 mmHg. Există o experienţă limitată în ceea ce priveşte pacienţii cu glaucom cu unghi deschis pseudoexfoliativ şi pigmentar şi cu glaucom cronic cu unghi închis cu iridotomie prezentă. Nu s-au observat efecte relevante din punct de vedere clinic asupra ritmului cardiac şi tensiunii arteriale în studiile clinice. Copii şi adolescenţi 28 Siguranţa şi eficacitatea administrării LUMIGAN la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani nu au fost încă stabilite. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Bimatoprost penetrează corneea şi sclera umană foarte bine in vitro. În urma administrării oculare la adulţi, expunerea sistemică la bimatoprost este foarte mică fără acumulare în timp. În urma administrării oculare o dată pe zi a unei picături de LUMIGAN 0,3 mg/ml în ambii ochi timp de două săptămâni, concentraţiile sanguine au atins maximul în interval de 10 minute după dozare şi au scăzut sub limita inferioară de detectare (0,025 ng/ml) în decurs de 1,5 ore de la dozare. Valorile medii ale Cmax şi ASC 0-24h au fost similare în zilele 7 şi 14 la aproximativ 0,08 ng/ml şi respectiv 0,09 ngoră/ml, indicând atingerea unei concentraţii constante de bimatoprost în decursul primei săptămâni de dozare oculară. Distribuţie Bimatoprost este distribuit moderat în ţesuturile organismului şi volumul de distribuţie sistemic la om la starea de echilibru a fost de 0,67 l/kg. În sângele uman, bimatoprost se află, în principal, în plasmă. Bimatoprost se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 88%. Metabolizare Bimatoprost este principala formă circulantă sanguină odată ce ajunge în circulaţia sistemică în urma administrării oculare. Apoi, bimatoprost este supus oxidării, N-dietilării şi glucuronoconjugării pentru a forma o varietate diversă de metaboliţi. Eliminare Bimatoprost este eliminat în principal prin excreţie renală, până la 67% din doza administrată intravenos voluntarilor adulţi sănătoşi a fost excretată în urină, 25% din doză a fost excretată prin fecale. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, determinat în urma administrării intravenoase, a fost de aproximativ 45 de minute; clearance-ul total sanguin fiind de 1,5 l/oră şi kg. Caracteristici la pacienţii vârstnici În urma administrării de două ori pe zi a LUMIGAN 0,3 mg/ml, valoarea medie a ASC0-24hr de 0,0634 ngoră/ml bimatoprost la subiecţii vârstnici (cu vârsta de 65 de ani sau mai mult) a fost semnificativ mai mare faţă de 0,0218 ngoră/ml la adulţii tineri sănătoşi. Cu toate acestea, această concluzie nu este relevantă din punct de vedere clinic, deoarece expunerea sistemică atât pentru vârstnici, cât şi pentru subiecţii tineri a rămas extrem de mică în urma administrării oculare. Nu s-a produs în timp nicio acumulare de bimatoprost în sânge şi profilul de siguranţă a fost similar la vârstnici şi la pacienţii tineri. 5.3 Date preclinice de siguranţă În studiile non-clinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari faţă de expunerea maximă la om, fapt ce indică o relevanţă mică pentru utilizarea clinică. Maimuţele cărora li s-au administrat concentraţii oculare de bimatoprost de  0,3 mg/ml zilnic timp de 1 an au prezentat o accentuare a pigmentării irisului şi efecte perioculare reversibile asociate dozei caracterizate printr-un şanţ superior şi/sau inferior proeminent şi o lărgire a fantei palpebrale. Pigmentarea accentuată a irisului pare să fie determinată de stimularea crescută a producţiei de melanină în melanocite şi nu de o creştere a numărului de melanocite. Nu s-au observat modificări funcţionale sau microscopice asociate efectelor perioculare, iar mecanismul de acţiune pentru modificările perioculare este necunoscut. Bimatoprost nu s-a dovedit a fi mutagen sau carcinogen într-o serie de studii in vitro şi in vivo. 29 Bimatoprost nu a afectat fertilitatea la şobolani până la doze de 0,6 mg/kg şi zi (cel puţin de 103-ori mai mari decât expunerea anticipată la om). În studiile privind dezvoltarea embrionară/fetală, s-au observat avorturi, dar nu şi efecte asupra dezvoltării la şoareci şi şobolani la doze care au fost de minim 860-de ori sau, respectiv, de 1 700-ori mai mari decât doza la om. Aceste doze au condus la expuneri sistemice de minim 33- sau, respectiv, 97-de ori mai mari decât expunerea anticipată la om. În studiile peri/postnatale la şobolani, toxicitatea maternă a determinat o reducerea a duratei de gestaţie, deces fetal şi greutate scăzută a puilor la 0,3 mg/kg şi zi (de minim 41-de ori mai mare decât expunerea anticipată la om). Funcţiile neurocomportamentale ale puilor nu au fost afectate. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Clorură de sodiu Fosfat de sodiu dibazic heptahidrat. Acid citric monohidrat Acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă purificată 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate Ambalaj cu 5 recipiente unidoză – 12 luni Ambalaj cu 30 de recipiente unidoză – 18 luni Ambalaj cu 90 de recipiente unidoză – 18 luni După deschiderea pungii protectoare recipientele unidoză trebuie folosite în decurs de 30 de zile. Aruncaţi recipientul unidoză imediat după utilizare. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Ambalaj cu 5 recipiente unidoză: a nu se păstra la temperaturi de peste 25°C Ambalaj cu 30 de recipiente unidoză: fără cerinţe speciale de păstrare Ambalaj cu 90 de recipiente unidoză: fără cerinţe speciale de păstrare 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Recipiente unidoză din polietilenă de joasă densitate (PEJD), transparente, cu un capăt detaşabil prin răsucire. Fiecare recipient unidoză conţine 0,4 ml soluţie. Sunt disponibile următoarele mărimi de ambalaj: Cutie care conţine 5 recipiente unidoză, Cutie care conţine 30 sau 90 de recipiente unidoză în trei sau în nouă pungi protectoare din aluminiu. Fiecare punga protectoare conține 10 recipiente unidoză. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 30 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale la eliminare. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstraße 67061 Ludwigshafen Germania 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/02/205/005-007 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI 8 martie 2002 / 20 februarie 2007 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu/. 31 ANEXA II A. FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 32 A. FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului(fabricanților) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport County Mayo Irlanda B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ  Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI Planul de management al riscului (PMR)  Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:   la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). Dacă data pentru depunerea RPAS-ului coincide cu data pentru actualizarea PMR-ului, acestea trebuie depuse în acelaşi timp. 33 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 34 A. ETICHETAREA 35 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU UN FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI LUMIGAN 0,1 mg/ml, picături oftalmice, soluţie Bimatoprost 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un ml soluţie conţine bimatoprost 0,1 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Clorură de benzalconiu, fosfat de sodiu dibazic heptahidrat, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă purificată 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături oftalmice, soluţie 1 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare oftalmică. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) A se îndepărta lentilele de contact înainte de utilizare. 8. DATA DE EXPIRARE EXP A se arunca după patru săptămâni de la prima deschidere. Deschis la: 36 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstraße 67061 Ludwigshafen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/02/205/003 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE LUMIGAN 0,1 mg/ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 37 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU TREI FLACOANE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI LUMIGAN 0,1 mg/ml, picături oftalmice, soluţie Bimatoprost 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un ml soluţie conţine bimatoprost 0,1 mg 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Clorură de benzalconiu, fosfat de sodiu dibazic heptahidrat, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă purificată 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături oftalmice, soluţie 3 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare oftalmică. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) A se îndepărta lentilele de contact înainte de utilizare. 8. DATA DE EXPIRARE EXP A se arunca după patru săptămâni de la prima deschidere. Deschis la (1): Deschis la (2): Deschis la (3): 38 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstraße 67061 Ludwigshafen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/02/05/004 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE LUMIGAN 0,1 mg/ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 39 40 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE LUMIGAN 0,1 mg/ml, picături oftalmice, soluţie Bimatoprost Administrare oftalmică 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE Exp: A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 41 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU UN FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI LUMIGAN 0,3 mg/ml, picături oftalmice, soluţie Bimatoprost 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un ml soluţie conţine bimatoprost 0,3 mg/ml 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Clorură de benzalconiu, fosfat de sodiu dibazic heptahidrat, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă purificată 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături oftalmice, soluţie 1 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare oftalmică. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) A se îndepărta lentilele de contact înainte de utilizare. 8. DATA DE EXPIRARE EXP A se arunca după patru săptămâni de la prima deschidere. Deschis la: 42 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstraße 67061 Ludwigshafen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/02/205/001 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE LUMIGAN 0,3 mg/ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 43 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU TREI FLACOANE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI LUMIGAN 0,3 mg/ml, picături oftalmice, soluţie Bimatoprost 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un ml soluţie conţine bimatoprost 0,3 mg 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Clorură de benzalconiu, fosfat de sodiu dibazic heptahidrat, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă purificată 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături oftalmice soluţie 3 x 3 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare oftalmică. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) A se îndepărta lentilele de contact înainte de utilizare. 8. DATA DE EXPIRARE EXP A se arunca după patru săptămâni de la prima deschidere. Deschis la (1): Deschis la (2): Deschis la (3): 44 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstraße 67061 Ludwigshafen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/02/205/002 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE LUMIGAN 0,3 mg/ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 45 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE LUMIGAN 0,3 mg/ml, picături oftalmice, soluţie Bimatoprost Administrare oftalmică 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere Exp: 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 46 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 5 RECIPIENTE UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI LUMIGAN 0,3 mg/ml, picături oftalmice, soluţie, în recipient unidoză Bimatoprost 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un ml soluţie conţine bimatoprost 0,3 mg/ml. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dibazic heptahidrat, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă purificată. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături oftalmice, soluţie 5 x 0,4 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare oftalmică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. 47 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL A se arunca recipientul unidoză deschis imediat după utilizare. 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstraße 67061 Ludwigshafen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/02/205/005 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE Numai pentru utilizare unică 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 48 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 30 DE RECIPIENTE UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI LUMIGAN 0,3 mg/ml, picături oftalmice, soluţie, în recipient unidoză Bimatoprost 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un ml soluţie conţine bimatoprost 0,3 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dibazic heptahidrat, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă purificată. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături oftalmice soluţie 30 x 0,4 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare oftalmică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP După deschiderea pungii protectoare, recipientele unidoză trebuie folosite în decurs de 30 de zile. 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 49 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL A se arunca recipientul unidoză deschis imediat după utilizare. 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstraße 67061 Ludwigshafen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/02/205/006 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE Numai pentru utilizare unică 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 50 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 90 DE RECIPIENTE UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI LUMIGAN 0,3 mg/ml, picături oftalmice, soluţie, în recipient unidoză Bimatoprost 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Un ml soluţie conţine bimatoprost 0,3 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fosfat de sodiu dibazic heptahidrat, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă purificată. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături oftalmice soluţie 90 x 0,4 ml 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare oftalmică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP După deschiderea pungii protectoare, recipientele unidoză trebuie folosite în decurs de 30 de zile. 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 51 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL A se arunca recipientul unidoză deschis imediat după utilizare. 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstraße 67061 Ludwigshafen Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/02/205/007 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE Numai pentru utilizare unică 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 52 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR PUNGĂ PROTECTOPARE CU 10 RECIPIENTE UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI LUMIGAN 0,3 mg/ml, picături oftalmice, soluţie, în recipient unidoză Bimatoprost 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG 3. DATA DE EXPIRARE EXP După deschiderea pungii protectoare, recipientele unidoză trebuie folosite în decurs de 30 de zile. 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru administrare oftalmică. 10 recipiente unidoză. Pentru o singură utilizare. A se citi prospectul înainte de utilizare. A se arunca recipientul unidoză deschis imediat după utilizareINFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI RECIPIENT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE LUMIGAN 0,3 mg/ml Bimatoprost 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 53 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII 54 B. PROSPECTUL 55 Prospect: Informaţii pentru utilizator LUMIGAN 0,1 mg/ml, picături oftalmice, soluţie Bimatoprost Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiţi în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este LUMIGAN 0,1 mg/ml şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi LUMIGAN 0,1 mg/ml Cum să utilizaţi LUMIGAN 0,1 mg/ml Reacţii adverse posibile Cum se păstrează LUMIGAN 0,1 mg/ml Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este LUMIGAN 0,1 mg/ml şi pentru ce se utilizează LUMIGAN este un preparat antiglaucomatos. Acesta face parte dintr-o grupă de medicamente numite prostamide. Picăturile oftalmice LUMIGAN sunt utilizate pentru a reduce presiunea mare din interiorul ochiului. Acest medicament poate fi utilizat singur sau împreună cu alte picături numite beta-blocante care, de asemenea, reduc presiunea. Ochiul dumneavoastră conţine un lichid apos şi limpede care hrăneşte interiorul ochiului. Lichidul se elimină constant din ochi şi un nou lichid se formează pentru a-l înlocui. Dacă lichidul nu se poate elimina suficient de repede, presiunea din interiorul ochiului creşte. Acest medicament acţionează prin creşterea cantităţii de lichid eliminat. Acest lucru reduce presiunea din interiorul ochiului. Dacă nu este redusă, această presiune mare poate duce la o boală numită glaucom şi poate în cele din urmă să vă deterioreze vederea. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi LUMIGAN 0,1 mg/ml Nu utilizaţi LUMIGAN 0,1 mg/ml: - dacă sunteţi alergic la bimatoprost sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). dacă aţi întrerupt utilizarea picăturilor oftalmice în trecut din cauza unei reacţii adverse la conservantul clorură de benzalconiu. - Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi LUMIGAN 0,1 mg/ml, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Discutaţi cu medicul dumneavoastră, dacă: - - - - aveţi orice probleme respiratorii; aveţi probleme cu ficatul sau rinichii; aţi avut o intervenţie chirurgicală pentru cataractă în trecut; aveţi ochii uscaţi; 56 - - - - aveţi sau aţi avut orice probleme la nivelul corneei (partea din faţă transparentă a ochiului); purtaţi lentile de contact (vezi „LUMIGAN 0,1 mg/ml conține clorură de benzalconiu“); aveţi sau aţi avut tensiune arterială mică sau bătăi lente ale inimii; aţi avut o infecţie virală sau inflamaţie a ochiului. În timpul tratamentului, LUMIGAN poate cauza pierdere a grăsimii din jurul ochilor, care poate cauza adâncirea șanțului pleoapelor, ochi adânciţi în orbite (enoftalmie), pleoape căzute (ptoză), strângerea pielii din jurul ochilor (involuţie a dermatocalaziei) şi poate face ca partea albă inferioară a ochiului să fie mai vizibilă (expunerea sclerei în partea inferioară a ochiului). Modificările sunt de obicei uşoare, dar dacă sunt pronunţate, vă pot afecta câmpul vizual. Modificările pot dispărea dacă opriţi administrarea LUMIGAN. LUMIGAN poate determina şi închiderea la culoare şi creşterea genelor dumneavoastră şi, de asemenea, închiderea la culoare a pielii din jurul pleoapei. Şi culoarea irisului dumneavoastră se poate închide. Aceste modificări pot fi permanente. Modificările pot fi mai vizibile dacă trataţi doar un singur ochi. Copii şi adolescenţi LUMIGAN nu a fost testat la copiii şi adolescenţii cu vârsta sub 18 ani şi, prin urmare, nu trebuie utilizat de către pacienţii cu vârsta sub 18 ani. LUMIGAN împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. LUMIGAN poate ajunge în laptele matern, de aceea nu trebuie să alăptaţi în timp ce utilizaţi LUMIGAN. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Vederea dumneavoastră poate deveni înceţoşată pe o perioadă scurtă de timp imediat după utilizarea LUMIGAN. Nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje până când vederea nu redevine clară. LUMIGAN 0,1 mg/ml conține clorură de benzalconiu Acest medicament conține 0,6 mg clorură de benzalconiu per fiecare 3 ml de soluție, ceea ce este echivalent cu 0,2 mg/ml. Nu utilizaţi picăturile când purtaţi lentile de contact. Un conservant din compoziția LUMIGAN, clorură de benzalconiu, poate fi absorbit de lentilele de contact moi și poate schimba culoarea lentilelor de contact. Trebuie să îndepărtați lentilele de contact înainte de a utiliza acest medicament și să aşteptaţi 15 minute după utilizarea picăturilor înainte de a vă pune din nou lentilele de contact. Clorura de benzalconiu poate determina, de asemenea, iritaţie la nivelul ochilor, în special dacă aveți senzație de uscăciune la nivelul ochilor sau afecțiuni ale corneei (învelișul transparent din zona din față a ochiului). Dacă după utilizarea acestui medicament aveți manifestări anormale, înțepături sau durere la nivelul ochiului, adresați-vă medicului dumneavoastră. 3. Cum să utilizaţi LUMIGAN 0,1 mg/ml Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. 57 LUMIGAN trebuie administrat numai în ochi. Doza recomandată este de o picătură de LUMIGAN seara, o dată pe zi, în fiecare ochi care necesită tratament. Dacă utilizaţi LUMIGAN împreună cu un alt medicament oftalmologic, aşteptaţi cel puţin 5 minute între administrarea LUMIGAN şi a celuilalt medicament Nu utilizaţi mai mult de o dată pe zi, deoarece poate fi redusă eficacitatea tratamentului. Instrucţiuni de utilizare: Nu trebuie să utilizaţi flaconul dacă sigiliul de siguranţă de pe gâtul flaconului a fost rupt înainte de prima dumneavoastră utilizare. 1. Spălaţi-vă pe mâini. Lăsaţi-vă capul pe spate şi priviţi spre tavan. 2. Trageţi uşor în jos de pleoapa inferioară până când se formează un pliu mic. 3. Întoarceţi flaconul cu vârful în jos şi strângeţi-l pentru a lăsa să cadă o picătură în fiecare ochi care necesită tratament. 4. Daţi drumul pleoapei inferioare şi ţineţi ochiul închis timp de 30 de secunde. Ştergeţi orice exces care curge pe obraz. Dacă o picătură nu intră în ochi, încercaţi din nou. Pentru a preveni infecţiile şi a evita lezarea ochilor, nu atingeţi cu vârful flaconului ochiul sau orice altceva. Puneţi capacul la loc şi închideţi bine flaconul după utilizare. Dacă utilizaţi mai mult LUMIGAN 0,1 mg/ml decât trebuie Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din LUMIGAN, este improbabil să vă provoace vătămări grave. Aplicaţi următoarea doză la ora obişnuită. Dacă sunteţi îngrijorat, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul. Dacă uitaţi să utilizaţi LUMIGAN 0,1 mg/ml Dacă uitaţi să utilizaţi LUMIGAN, administraţi o singură picătură imediat ce vă aduceţi aminte şi apoi urmaţi tratamentul obişnuit. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă încetaţi să utilizaţi LUMIGAN 0,1 mg/ml LUMIGAN trebuie utilizat în fiecare zi pentru a avea o acţiune adecvată. Dacă încetaţi să utilizaţi LUMIGAN, presiune din interiorul ochiului poate creşte, astfel încât este necesar să discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a întrerupe tratamentul. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 58 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse foarte frecvente Acestea pot afecta unul sau mai mulţi utilizatori din 10 Afectarea ochiului   Înroşire uşoară (până la 29% din persoane) Pierdere a grăsimii din zona ochilor, care poate duce la adâncirea şanţului pleoapelor, ochi adânciţi în orbite (enoftalmie), pleoape căzute (ptoză), strângerea pielii din jurul ochilor (involuţie a dermatocalaziei) şi poate face ca partea albă inferioară a ochiului să fie mai vizibilă (expunerea sclerei în partea inferioară a ochiului) Reacţii adverse frecvente Acestea pot afecta între 1 şi 9 utilizatori din 100 Afectarea ochiului       Mici rupturi pe suprafaţa ochiului, cu sau fără inflamare Iritaţie Mâncărime la nivelul ochilor Gene mai lungi Iritaţie la aplicarea picăturii în ochi Durere la nivelul ochiului Afectarea pielii    Pleoape roşii şi cu senzaţie de mâncărime Culoare mai închisă a pielii din jurul ochiului Creştere a părului în jurul ochiului Reacţii adverse mai puţin frecvente Acestea pot afecta între 1 şi 9 utilizatori din 1 000 Afectarea ochiului      Iris mai închis la culoare Ochi obosiţi Umflare a suprafeţei ochiului Vedere înceţoşată Pierdere a genelor Afectarea pielii     Piele uscată Formare de cruste pe marginea pleoapei Umflare a pleoapei Mâncărime Afectarea corpului: Durere de cap  Greaţă  59 Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută Afectare a ochiului          Edem macular (umflare a retinei în interiorul ochiului ducând la înrăutăţirea vederii) Pleoape mai închise la culoare Uscăciune Ochi lipicioși Senzație că aveți ceva în ochi Umflare a ochiului Lăcrimare accentuată Disconfort ocular Sensibilitate la lumină Afectarea corpului Astm bronşic  Agravare a astmului bronşic  Agravare a bolii pulmonare denumită boala pulmonară obstructivă cronică  Respiraţie dificilă  Simptome de reacţie alergică (umflături, înroșire a ochilor și erupții trecătoare pe piele)  Amețeli  Creștere a tensiunii arteriale  Decolorarea pielii (perioculară)  În plus faţă de reacţiile adverse ale LUMIGAN 0,1 mg/ml, următoarele reacţii adverse au fost observate la utilizarea altui medicament care conţine o concentraţie mai mare de bimatoprost (0,3 mg/ml):                 Arsuri la nivelul ochilor O reacţie alergică la nivelul ochiului Pleoape inflamate Dificultate de a vedea clar Înrăutăţire a vederii Umflare a stratului transparent care acoperă ochiul Lăcrimare Gene mai închise la culoare Sângerare la nivelul retinei Inflamaţie la nivelul ochiului Edem macular chistoid (umflare a retinei în interiorul ochiului care duce la înrăutăţirea vederii) Spasm al pleoapei Micşorare a pleoapei, îndepărtare a acestora de suprafaţa ochiului Înroşire a pielii din jurul ochiului Slăbiciune O creştere a rezultatelor testelor de sânge care indică modul de funcţionare a ficatului Alte reacţii adverse raportate la picăturile oftalmice care conţin fosfat În cazuri foarte rare, unii pacienţi cu o deteriorare severă a stratului transparent din partea frontală a ochiului (cornee) au dezvoltat zone opace pe cornee din cauza acumulării de calciu în timpul tratamentului. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site -ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale 60 http://www.anm.ro/.. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează LUMIGAN 0,1 mg/ml Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului şi pe cutie după EXP:. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Trebuie să aruncaţi flaconul cel târziu la patru săptămâni după ce l-aţi deschis prima oară, chiar dacă au mai rămas câteva picături. Acest lucru va preveni infecţiile. Pentru a vă ajuta să vă amintiţi, notaţi data la care l-aţi deschis, în spaţiul de pe cutie prevăzut în acest scop. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine LUMIGAN 0,1 mg/ml - - Substanţa activă este bimatoprost. Un ml soluţie conţine bimatoprost 0,1 mg. Celelalte componente sunt: clorură de benzalconiu (conservant), clorură de sodiu, fosfat de sodiu dibazic heptahidrat, acid citric monohidrat şi apă purificată. Cantităţi mici de acid clorhidric sau hidroxid de sodiu pot fi adăugate pentru a menţine aciditatea (valorile pH-ului) la valori normale. Cum arată LUMIGAN 0,1mg/ml şi conţinutul ambalajului LUMIGAN este o soluţie oftalmică incoloră, limpede, disponibilă într-un ambalaj care conţine fie 1 flacon din plastic, fie 3 flacoane din plastic, fiecare cu capac cu filet. Fiecare flacon este umplut aproximativ pe jumătate şi conţine 3 mililitri de soluţie. Această cantitate este suficientă pentru 4 săptămâni de utilizare. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstraße 67061 Ludwigshafen Germania Fabricantul Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co. Mayo Irlanda 61 Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. België/Belgique/Belgien AbbVie SA Tél/Tel: +32 10 477811 България Алерган България ЕООД Тел.: +359 (0) 800 20 280 Česká republika Allergan CZ s.r.o. Tel: +420 800 188 818 Danmark AbbVie A/S Tlf: +45 72 30 20 28 Lietuva AbbVie UAB Tel: +370 5 205 3023 Luxembourg/Luxemburg AbbVie SA Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 10 477811 Magyarország Allergan Hungary Kft. Tel: +36 80 100 101 Malta Allergan Pharmaceuticals Ireland +356 27780331 Deutschland AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tel.: 00800 222843 33 (gebührenfrei) Tel.: +49 (0) 611 / 1720-0 Nederland AbbVie B.V. Tel: +31 (0)88 322 2843 Eesti AbbVie OÜ Tel: + 372 623 1011 Ελλάδα/Κύπρος Allergan Hellas Pharmaceuticals S.A. Τηλ: +30 210 74 73 300 España AbbVie Spain, S.L.U. Tel: +34 913840910 France Allergan France SAS Tel: +33 (0)1 49 07 83 00 Hrvatska AbbVie d.o.o Tel: +385 (0)1 5625 501 Ireland AbbVie Limited Tel: +353 (0)1 4287900 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Norge AbbVie AS Tlf: +47 67 81 80 00 Österreich AbbVie GmbH  Tel: +43 1 20589-0 Polska Allergan Sp. z o.o. Tel: +48 22 256 37 00 Portugal AbbVie, Lda. Tel.: +351 (0)21 1908400 România Allergan S.R.L. Tel.: +40 21 301 53 02 Slovenija AbbVie biofarmacevtska družba d.o.o Tel: + 386 (1)32 08 060 Slovenská republika Allergan SK s.r.o. Tel: +421 800 221 223 62 Italia Allergan S.p.A Tel: +39 06 509 562 90 Latvija AbbVie SIA Tel: +371 676 05000 Suomi/Finland AbbVie Oy Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200 Sverige AbbVie AB Tel: +46 (0)8 684 44 600 United Kingdom (Northern Ireland) AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tel: +44 (0)1628 561090 Acest prospect a fost revizuit în Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu/ . 63 Prospect: Informaţii pentru utilizator LUMIGAN 0,3 mg/ml, picături oftalmice, soluţie Bimatoprost Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiţi în acest prospect găsiţi: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este LUMIGAN 0,3 mg/ml şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml Cum să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml Reacţii adverse posibile Cum se păstrează LUMIGAN 0,3 mg/ml Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este LUMIGAN 0,3 mg/ml şi pentru ce se utilizează LUMIGAN este un preparat antiglaucomatos. Acesta face parte dintr-o grupă de medicamente numite prostamide. LUMIGAN este utilizat pentru a reduce presiunea mare din interiorul ochiului. Acest medicament poate fi utilizat singur sau împreună cu alte picături numite beta-blocante care, de asemenea, reduc presiunea. Ochiul dumneavoastră conţine un lichid apos şi limpede care hrăneşte interiorul ochiului. Lichidul se elimină constant din ochi şi un nou lichid se formează pentru a-l înlocui. Dacă lichidul nu se poate elimina suficient de repede, presiunea din interiorul ochiului creşte. Acest medicament acţionează prin creşterea cantităţii de lichid eliminat. Acest lucru reduce presiunea din interiorul ochiului. Dacă nu este redusă, această presiune mare poate duce la o boală numită glaucom şi poate în cele din urmă să vă deterioreze vederea. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml Nu utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml: - dacă sunteţi alergic la bimatoprost sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). dacă aţi fost nevoit să întrerupeţi tratamentul cu picături oftalmice în trecut din cauza unei reacţii adverse la clorura de benzalconiu. - Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Discutaţi cu medicul dumneavoastră, dacă: aveţi orice probleme respiratorii; - aveţi probleme cu ficatul sau rinichii; - aţi avut o intervenţie chirurgicală pentru cataractă în trecut; - aveţi ochii uscaţi; - 64 - - - - aveţi sau aţi avut orice probleme la nivelul corneei (partea din faţă transparentă a ochiului); purtaţi lentile de contact (vezi „LUMIGAN 0,3 mg/ml conține clorură de benzalconiu“); prezentaţi sau aţi prezentat un ritm cardiac lent sau tensiune arterială scăzută; aţi avut o infecţie virală sau inflamaţie a ochiului În timpul tratamentului, LUMIGAN poate cauza pierdere a grăsimii din jurul ochilor, care poate cauza adâncirea șanțului pleoapelor, ochi adânciţi în orbite (enoftalmie), pleoape căzute (ptoză), strângerea pielii din jurul ochilor (involuţie a dermatocalaziei) şi poate face ca partea albă inferioară a ochiului să fie mai vizibilă (expunerea sclerei în partea inferioară a ochiului). Modificările sunt de obicei uşoare, dar dacă sunt pronunţate, vă pot afecta câmpul vizual. Modificările pot dispărea dacă opriţi administrarea LUMIGAN. LUMIGAN poate determina şi închiderea la culoare şi creşterea genelor dumneavoastră şi, de asemenea, închiderea la culoare a pielii din jurul pleoapei. Şi culoarea irisului dumneavoastră se poate închide. Aceste modificări pot fi permanente. Modificările pot fi mai vizibile dacă trataţi doar un singur ochi. Copii şi adolescenţi LUMIGAN nu a fost testat la copiii şi adolescenţii cu vârsta sub 18 ani şi, prin urmare, LUMIGAN nu trebuie utilizat de către pacienţii cu vârsta sub 18 ani. LUMIGAN împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. LUMIGAN poate ajunge în laptele matern, de aceea nu trebuie să alăptaţi în timp ce utilizaţi LUMIGAN. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Vederea dumneavoastră poate deveni înceţoşată pe o perioadă scurtă de timp imediat după utilizarea LUMIGAN. Nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje până când vederea nu redevine clară. LUMIGAN 0,3mg/ml conține clorură de benzalconiu Acest medicament conține 0,15 mg clorură de benzalconiu per fiecare 3 ml de soluție, ceea ce este echivalent cu 0,05 mg/ml. Nu utilizaţi picăturile când purtaţi lentile de contact. Un conservant din compoziția LUMIGAN, numit clorură de benzalconiu, poate fi absorbit de lentilele de contact moi și poate schimba culoarea lentilelor de contact. Trebuie să îndepărtați lentilele de contact înainte de a utiliza acest medicament și să aşteptaţi 15 minute după utilizarea picăturilor înainte de a vă pune din nou lentilele de contact. Clorura de benzalconiu poate determina, de asemenea, iritaţie la nivelul ochiului, în special dacă aveți senzație de uscăciune la nivelul ochilor sau afecțiuni ale corneei (învelișul transparent din zona din față a ochiului). Dacă după utilizarea acestui medicament aveți manifestări anormale, înțepături sau durere la nivelul ochiului, adresați-vă medicului dumneavoastră. 3. Cum să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. 65 LUMIGAN trebuie administrat numai în ochi. Doza recomandată este de o picătură de LUMIGAN seara, o dată pe zi, în fiecare ochi care necesită tratament. Dacă utilizaţi LUMIGAN împreună cu un alt medicament oftalmologic, aşteptaţi cel puţin 5 minute între administrarea LUMIGAN şi a celuilalt medicament. Nu utilizaţi mai mult de o dată pe zi, deoarece poate fi redusă eficacitatea tratamentului. Instrucţiuni de utilizare: Nu trebuie să utilizaţi flaconul dacă sigiliul de siguranţă de pe gâtul flaconului a fost rupt înainte de prima dumneavoastră utilizare. 1. Spălaţi-vă pe mâini. Lăsaţi-vă capul pe spate şi priviţi spre tavan. 2. Trageţi uşor în jos de pleoapa inferioară până când se formează un pliu mic. 3. Întoarceţi flaconul cu vârful în jos şi strângeţi-l pentru a lăsa să cadă o picătură în fiecare ochi care necesită tratament. 4. Daţi drumul pleoapei inferioare şi ţineţi ochiul închis timp de 30 de secunde. Ştergeţi orice exces care curge pe obraz. Dacă o picătură nu intră în ochi, încercaţi din nou. Pentru a preveni infecţiile şi a evita lezarea ochilor, nu atingeţi cu vârful flaconului ochiul sau orice altceva. Puneţi capacul la loc şi închideţi bine flaconul după utilizare. Dacă utilizaţi mai mult LUMIGAN 0,3 mg/ml decât trebuie Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din LUMIGAN, este improbabil să vă provoace vătămări grave. Aplicaţi următoarea doză la ora obişnuită. Dacă sunteţi îngrijorat, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul. Dacă uitaţi să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml Dacă uitaţi să utilizaţi LUMIGAN, administraţi o singură picătură imediat ce vă aduceţi aminte şi apoi urmaţi tratamentul obişnuit. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă încetaţi să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml LUMIGAN trebuie utilizat în fiecare zi pentru a avea o acţiune adecvată. Dacă încetaţi să utilizaţi LUMIGAN, presiunea din interiorul ochiului poate creşte, astfel încât este necesar să discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a întrerupe tratamentul. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 66 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse foarte frecvente Acestea pot afecta unul sau mai mulţi utilizatori din 10 Afectarea ochiului     Gene mai lungi (la până la 45% din persoane) Înroşire uşoară (până la 44% din persoane) Mâncărime (la până la 14% din persoane) Pierdere a grăsimii din zona ochilor, care poate duce la adâncirea şanţului pleoapelor, ochi adânciţi în orbite (enoftalmie), pleoape căzute (ptoză), strângerea pielii din jurul ochilor (involuţie a dermatocalaziei) şi poate face ca partea albă inferioară a ochiului să fie mai vizibilă (expunerea sclerei în partea inferioară a ochiului) Reacţii adverse frecvente Acestea pot afecta între 1 şi 9 utilizatori din 100 Afectarea ochiului                    Reacţie alergică la nivelul ochiului Ochi obosiţi Sensibilitate la lumină Culoare mai închisă a pielii din jurul ochiului Gene mai închise la culoare Durere Senzaţia că aveţi ceva în ochi Ochi lipicioşi Culoare mai închisă a irisului Dificultate de a vedea clar Iritaţie Senzaţie de arsură Pleoape inflamate, înroşite şi cu senzaţie de mâncărime Lăcrimare Uscăciune Înrăutăţirea vederii Vedere înceţoşată Umflarea stratului transparent care acoperă suprafaţa ochiului Mici rupturi pe suprafaţa ochiului, cu sau fără inflamare Afectarea organismului Dureri de cap  Creşterea valorilor testelor sanguine care verifică funcţia ficatului  Hipertensiune arterială  Reacţii adverse mai puţin frecvente Acestea pot afecta între 1 şi 9 utilizatori din 1 000 Afectarea ochiului     Edem macular chistoid (umflarea retinei în interiorul ochiului ducând la înrăutăţirea vederii) Inflamare în interiorul ochiului Hemoragie retiniană Pleoape umflate 67    Spasm al pleoapei Micşorare a pleoapei, îndepărtare a acesteia de suprafaţa ochiului Înroşire a pielii din jurul ochiului Afectarea corpului: Greaţă  Ameţeală  Slăbiciune  Creşterea părului în jurul ochiului  Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută Afectarea ochiului  Disconfort ocular Afectarea corpului Astm bronşic  Agravare a astmului bronşic  Agravare a bolii pulmonare denumită boala pulmonară obstructivă cronică  Respiraţie dificilă  Simptome de reacţie alergică (umflături, înroșire a ochilor și erupție trecătoare pe piele)  Decolorarea pielii (perioculară)  Alte reacţii adverse raportate la picăturile oftalmice care conţin fosfat În cazuri foarte rare, unii pacienţi cu o deteriorare severă a stratului transparent din partea frontală a ochiului (cornee) au dezvoltat zone opace pe cornee din cauza acumulării de calciu în timpul tratamentului. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site -ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează LUMIGAN 0,3 mg/ml Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului şi pe cutie după EXP:. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Trebuie să aruncaţi flaconul cel târziu la patru săptămâni după ce l-aţi deschis prima oară, chiar dacă au mai rămas câteva picături. Acest lucru va preveni infecţiile. Pentru a vă ajuta să vă amintiţi, notaţi data la care l-aţi deschis, în spaţiul de pe cutie prevăzut în acest scop. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 68 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine LUMIGAN 0,3 mg/ml - - Substanţa activă este Bimatoprost. Un ml soluţie conţine 0,3 mg bimatoprost. Celelalte componente sunt: clorură de benzalconiu (conservant), clorură de sodiu, fosfat de sodiu dibazic heptahidrat, acid citric monohidrat şi apă purificată. Cantităţi mici de acid clorhidric sau hidroxid de sodiu pot fi adăugate pentru a menţine aciditatea (valorile pH-ului) la valori normale. Cum arată LUMIGAN 0,3 mg/ml şi conţinutul ambalajului LUMIGAN este o soluţie oftalmică incoloră, limpede, disponibilă într-un ambalaj care conţine fie 1 flacon din plastic, fie 3 flacoane din plastic, fiecare cu capac cu filet. Fiecare flacon este umplut aproximativ pe jumătate şi conţine 3 mililitri de soluţie. Această cantitate este suficientă pentru 4 săptămâni de utilizare. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstraße 67061 Ludwigshafen Germania Fabricantul Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co. Mayo Irlanda Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. België/Belgique/Belgien AbbVie SA Tél/Tel: +32 10 477811 България Алерган България ЕООД Тел.: +359 (0) 800 20 280 Česká republika Allergan CZ s.r.o. Tel: +420 800 188 818 Danmark AbbVie A/S Tlf: +45 72 30 20 28 Lietuva AbbVie UAB Tel: +370 5 205 3023 Luxembourg/Luxemburg AbbVie SA Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 10 477811 Magyarország Allergan Hungary Kft. Tel: +36 80 100 101 Malta Allergan Pharmaceuticals Ireland +356 27780331 Deutschland AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tel.: 00800 222843 33 (gebührenfrei) Tel.: +49 (0) 611 / 1720-0 Nederland AbbVie B.V. Tel: +31 (0)88 322 2843 69 Eesti AbbVie OÜ Tel: + 372 623 1011 Ελλάδα/Κύπρος Allergan Hellas Pharmaceuticals S.A. Τηλ: +30 210 74 73 300 España AbbVie Spain, S.L.U. Tel: +34 913840910 France Allergan France SAS Tel: +33 (0)1 49 07 83 00 Hrvatska AbbVie d.o.o Tel: +385 (0)1 5625 501 Ireland AbbVie Limited Tel: +353 (0)1 4287900 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Allergan S.p.A Tel: +39 06 509 562 90 Latvija AbbVie SIA Tel: +371 676 05000 Norge AbbVie AS Tlf: +47 67 81 80 00 Österreich AbbVie GmbH  Tel: +43 1 20589-0 Polska Allergan Sp. z o.o. Tel: +48 22 256 37 00 Portugal AbbVie, Lda. Tel.: +351 (0)21 1908400 România Allergan S.R.L. Tel.: +40 21 301 53 02 Slovenija AbbVie biofarmacevtska družba d.o.o Tel: + 386 (1)32 08 060 Slovenská republika Allergan SK s.r.o. Tel: +421 800 221 223 Suomi/Finland AbbVie Oy Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200 Sverige AbbVie AB Tel: +46 (0)8 684 44 600 United Kingdom (Northern Ireland) AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tel: +44 (0)1628 561090 Acest prospect a fost revizuit în Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu/ . 70 Prospect: Informaţii pentru utilizator LUMIGAN 0,3 mg/ml, picături oftalmice, soluţie, în recipient unidoză Bimatoprost Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiţi în acest prospect găsiţi: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză Cum să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză Reacţii adverse posibile Cum se păstrează LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză şi pentru ce se utilizează LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză este un preparat antiglaucomatos. Acesta face parte dintr-o grupă de medicamente numite prostamide. LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză picături oftalmice este utilizat pentru a reduce presiunea mare din interiorul ochiului. Acest medicament poate fi utilizat singur sau împreună cu alte picături numite beta-blocante care, de asemenea, reduc presiunea. Ochiul dumneavoastră conţine un lichid apos şi limpede care hrăneşte interiorul ochiului. Lichidul se elimină constant din ochi şi un nou lichid se formează pentru a-l înlocui. Dacă lichidul nu se poate elimina suficient de repede, presiunea din interiorul ochiului creşte. Acest medicament acţionează prin creşterea cantităţii de lichid eliminat. Acest lucru reduce presiunea din interiorul ochiului. Dacă nu este redusă, această presiune mare poate duce la o boală numită glaucom şi poate în cele din urmă să vă deterioreze vederea. Acest medicament nu conţine conservanţi. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză Nu utilizaţi acest medicament: - dacă sunteţi alergic la bimatoprost sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 71 Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului, dacă: - - - - - aveţi orice probleme respiratorii; aveţi probleme cu ficatul sau rinichii; aţi avut o intervenţie chirurgicală pentru cataractă în trecut; prezentaţi sau aţi prezentat un ritm cardiac lent sau tensiune arterială scăzută; aţi avut o infecţie virală sau inflamaţie a ochiului În timpul tratamentului, LUMIGAN poate cauza pierdere a grăsimii din jurul ochilor, care poate cauza adâncirea șanțului pleoapelor, ochi adânciţi în orbite (enoftalmie), pleoape căzute (ptoză), strângerea pielii din jurul ochilor (involuţie a dermatocalaziei) şi poate face ca partea albă inferioară a ochiului să fie mai vizibilă (expunerea sclerei în partea inferioară a ochiului). Modificările sunt de obicei uşoare, dar dacă sunt pronunţate, vă pot afecta câmpul vizual. Modificările pot dispărea dacă opriţi administrarea LUMIGAN. LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză poate determina şi închiderea la culoare şi creşterea genelor dumneavoastră şi, de asemenea, închiderea la culoare a pielii din jurul pleoapei. Şi culoarea irisului dumneavoastră se poate închide. Aceste modificări pot fi permanente. Modificările pot fi mai vizibile dacă trataţi doar un singur ochi. Copii şi adolescenţi LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză nu a fost testat la copiii şi adolescenţii cu vârsta sub 18 ani şi, prin urmare, nu trebuie utilizat de către pacienţii cu vârsta sub 18 ani. LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Sarcina, alăptarea şi fertilitatea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză poate ajunge în laptele matern, de aceea nu trebuie să alăptaţi în timp ce utilizaţi acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Vederea dumneavoastră poate deveni înceţoşată pe o perioadă scurtă de timp imediat după utilizarea LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză. Nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje până când vederea nu redevine clară. 3. Cum să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doza recomandată este de o picătură o dată pe zi, seara, în fiecare ochi care necesită tratament. LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză trebuie administrat numai în ochi. Dacă utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză împreună cu un alt medicament oftalmologic, aşteptaţi cel puţin 5 minute între administrarea LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză şi a celuilalt medicament. Nu utilizaţi mai mult de o dată pe zi, deoarece poate fi redusă eficacitatea tratamentului. Spălaţi-vă pe mâini înainte de utilizare. Asiguraţi-vă că recipientul unidoză este intact înainte de utilizare. Soluţia trebuie utilizată imediat după deschiderea recipientului. Pentru a evita contaminarea, nu atingeţi ochiul sau orice altceva cu capătul deschis al recipientului unidoză. 72 1. 2. 3. Luaţi un recipient unidoză din punga protectoare şi ţineţi-l în poziţie verticală (cu capacul îndreptat în sus), iar apoi îndepărtaţi capacul prin răsucire. Trageţi uşor în jos pleoapa inferioară, pentru a forma un buzunar. Întoarceţi recipientul unidoză cu vârful în jos şi strângeţi-l pentru a elibera o picătură în ochiul(ochii) afectat(ţi). Aruncaţi recipientul unidoză după ce l-aţi utilizat, chiar dacă a mai rămas soluţie în el. Ştergeţi orice exces care curge pe obraz. Dacă purtaţi lentile de contact, scoateţi lentilele înainte de utilizarea acestui medicament. Aşteptaţi 15 minute după utilizarea picăturilor, înainte de a vă pune din nou lentilele. Dacă utilizaţi mai mult LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză decât trebuie Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din acest medicament, este improbabil să vă provoace vătămări grave. Aplicaţi următoarea doză la ora obişnuită. Dacă sunteţi îngrijorat, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul. Dacă uitaţi să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză Dacă uitaţi să utilizaţi acest medicament, administraţi o singură picătură imediat ce vă aduceţi aminte şi apoi urmaţi tratamentul obişnuit. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă încetaţi să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză trebuie utilizat în fiecare zi pentru a avea o acţiune adecvată. Dacă încetaţi să utilizaţi LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză, presiunea din interiorul ochiului poate creşte, astfel încât este necesar să discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a întrerupe tratamentul. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse foarte frecvente Acestea pot afecta unul sau mai mulţi utilizatori din 10 Afectarea ochiului   Înroşire uşoară (până la 24% din persoane) Pierdere a grăsimii din zona ochilor, care poate duce la adâncirea şanţului pleoapelor, ochi adânciţi în orbite (enoftalmie), pleoape căzute (ptoză), strângerea pielii din jurul ochilor (involuţie a dermatocalaziei) şi poate face ca partea albă inferioară a ochiului să fie mai vizibilă (expunerea sclerei în partea inferioară a ochiului) 73 Reacţii adverse frecvente Acestea pot afecta între 1 şi 9 utilizatori din 100 Afectarea ochiului          Mici rupturi pe suprafaţa ochiului, cu sau fără inflamare Iritaţie Mâncărime la nivelul ochilor Durere Uscăciune Senzaţie că aveţi ceva în ochi Gene mai lungi Culoare mai închisă a pielii din jurul ochiului Pleoape înroşite Reacţii adverse mai puţin frecvente Acestea pot afecta între 1 şi 9 utilizatori din 1 000 Afectarea ochiului Ochi obosiţi  Sensibilitate la lumină  Culoare mai închisă a irisului  Pleoape umflate şi cu senzaţie de mâncărime  Lăcrimare  Umflare a stratului transparent care acoperă suprafaţa ochiului  Vedere înceţoşată  Afectarea corpului: Cefalee  Creştere a părului la nivelul pielii din jurul ochiului  Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută Afectarea ochiului   Ochi lipicioşi Disconfort ocular Afectarea corpului Astm bronşic  Agravare a astmului bronşic  Agravare a bolii pulmonare denumită boala pulmonară obstructivă cronică  Respiraţie dificilă  Simptome de reacţie alergică (umflături, înroșire a ochilor și erupție trecătoare pe piele)  Ameţeli  Creștere a tensiunii arteriale  Decolorarea pielii (perioculară)  În plus faţă de reacţiile adverse la LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză, următoarele reacţii adverse au fost observate la utilizarea LUMIGAN 0,3 mg/ml forma farmaceutică multidoză care conţine conservanţi şi care pot apărea la pacienţii care utilizează LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză:       Arsuri la nivelul ochiului Reacţie alergică la nivelul ochiului Pleoape inflamate Dificultate de a vedea clar Înrăutăţire a vederii Gene mai închise la culoare 74           Hemoragie retiniană Inflamare în interiorul ochiului Edem macular chistoid (umflare a retinei în interiorul ochiului, care duce la înrăutăţirea vederii) Inflamare a irisului Spasm al pleoapei Micşorarea pleoapei, îndepărtarea acesteia de suprafaţa ochiului Greaţă Înroşire a pielii din jurul ochiului Slăbiciune Creştere a valorilor analizelor de sânge care verifică funcţia ficatului Alte reacţii adverse raportate la picăturile oftalmice care conţin fosfat În cazuri foarte rare, unii pacienţi cu o deteriorare severă a stratului transparent din partea frontală a ochiului (cornee) au dezvoltat zone opace pe cornee din cauza acumulării de calciu în timpul tratamentului. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site -ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Acest medicament este destinat unei singure administrări şi nu conţine conservanţi. Nu păstraţi nicio cantitate de soluţie neutilizată. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe recipientul unidoză şi pe cutie după EXP:. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. Cu toate acestea, după deschiderea săculețului, acest medicament trebuie utilizat în decurs de 30 de zile. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză - - Substanţa activă este bimatoprost. Un ml soluţie conţine 0,3 mg bimatoprost. Celelalte componente sunt: clorură de sodiu, fosfat de sodiu dibazic heptahidrat, acid citric monohidrat şi apă purificată. Cantităţi mici de acid clorhidric sau hidroxid de sodiu pot fi adăugate pentru a menţine aciditatea (valorile pH-ului) la valori normale. Cum arată LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză şi conţinutul ambalajului 75 LUMIGAN 0,3 mg/ml unidoză este o soluţie incoloră, limpede, disponibilă în recipiente unidoză din plastic, fiecare recipient conţinând câte 0,4 ml de soluţie. Ambalajul conţine 5 recipiente unidoză într-o cutie. Ambalajul conţine 3 sau 9 pungi protectoare din folie de aluminiu, fiecare conținînd 10 recipiente unidoză, rezultând un total de 30 sau respectiv 90 de recipiente unidoză într-o cutie. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstraße 67061 Ludwigshafen Germania Fabricantul Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co. Mayo Irlanda Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. België/Belgique/Belgien AbbVie SA Tél/Tel: +32 10 477811 България Алерган България ЕООД Тел.: +359 (0) 800 20 280 Česká republika Allergan CZ s.r.o. Tel: +420 800 188 818 Danmark AbbVie A/S Tlf: +45 72 30 20 28 Deutschland AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tel.: 00800 222843 33 (gebührenfrei) Tel.: +49 (0) 611 / 1720-0 Eesti AbbVie OÜ Tel: + 372 623 1011 Ελλάδα/Κύπρος Allergan Hellas Pharmaceuticals S.A. Τηλ: +30 210 74 73 300 Lietuva AbbVie UAB Tel: +370 5 205 3023 Luxembourg/Luxemburg AbbVie SA Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 10 477811 Magyarország Allergan Hungary Kft. Tel: +36 80 100 101 Malta Allergan Pharmaceuticals Ireland +356 27780331 Nederland AbbVie B.V. Tel: +31 (0)88 322 2843 Norge AbbVie AS Tlf: +47 67 81 80 00 Österreich AbbVie GmbH Tel: +43 1 20589-0 76 España AbbVie Spain, S.L.U. Tel: +34 913840910 France Allergan France SAS Tel: +33 (0)1 49 07 83 00 Hrvatska AbbVie d.o.o Tel: +385 (0)1 5625 501 Ireland AbbVie Limited Tel: +353 (0)1 4287900 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Allergan S.p.A Tel: +39 06 509 562 90 Latvija AbbVie SIA Tel: +371 676 05000 Polska Allergan Sp. z o.o. Tel: +48 22 256 37 00 Portugal AbbVie, Lda. Tel.: +351 (0)21 1908400 România Allergan S.R.L. Tel.: +40 21 301 53 02 Slovenija AbbVie biofarmacevtska družba d.o.o Tel: + 386 (1)32 08 060 Slovenská republika Allergan SK s.r.o. Tel: +421 800 221 223 Suomi/Finland AbbVie Oy Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200 Sverige AbbVie AB Tel: +46 (0)8 684 44 600 United Kingdom (Northern Ireland) AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tel: +44 (0)1628 561090 Acest prospect a fost revizuit în Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu/ . Acest prospect este disponibil în toate limbile UE/SEE pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente. 77