ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Vaccin de tip ARNm COVID-19 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A nu se dilua înainte de utilizare. Tabelul 1. Compoziția calitativă și cantitativă a Comirnaty Omicron XBB.1.5 Recipient Conținut per doză Doză(doze) per recipient (vezi pct. 4.2 și 6.6) 1 doză de 0,3 ml Forma de prezentare a medicamentului Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Flacon unidoză (capac fără filet de culoare gri) Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare gri) Seringă preumplută Flacon unidoză (capac fără filet de culoare albastră) Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare albastră) 6 doze de 0,3 ml 1 doză de 0,3 ml 1 doză de 0,3 ml 6 doze de 0,3 ml O doză (0,3 ml) conține 30 micrograme de raxtozinameran, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). O doză (0,3 ml) conține 10 micrograme de raxtozinameran, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Raxtozinameranul este un ARN mesager (ARNm) monocatenar cu capăt 5’, produs prin utilizarea unei transcripții in vitro acelulare, de la modele de ADN corespunzătoare, cu codificarea proteinei S (spike) virale a SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Dispersie injectabilă. Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9). 2 Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9). 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Comirnaty Omicron XBB.1.5 dispersie injectabilă este indicat pentru imunizare activă pentru prevenirea bolii COVID-19 cauzate de SARS-CoV-2 la persoane cu vârsta de 5 ani și peste. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Persoane cu vârsta de 12 ani și peste Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml) la persoane cu vârsta de 12 ani și peste, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19 (vezi pct. 4.4 și 5.1). La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19 (vezi pct. 4.4 și 5.1). La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoane imunocompromise sever Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare, în conformitate cu recomandările naționale (vezi pct. 4.4). Copii și adolescenți Pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru alte formule. Siguranța și eficacitatea vaccinului la sugari cu vârsta mai mică de 6 luni nu au fost încă stabilite. Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici cu vârsta de 65 ani și peste. Mod de administrare Comirnaty Omicron XBB.1.5 dispersie injectabilă trebuie administrat intramuscular (vezi pct. 6.6). A nu se dilua înainte de utilizare. Locul preferat este mușchiul deltoid, în partea superioară a brațului. Vaccinul nu trebuie injectat intravascular, subcutanat sau intradermic. 3 Vaccinul nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau medicamente în aceeași seringă. Pentru măsurile de precauție care trebuie luate înainte de administrarea vaccinului, vezi pct. 4.4. Pentru instrucțiuni privind decongelarea, manipularea și eliminarea vaccinului, vezi pct. 6.6. Flacoane unidoză Flacoanele unidoză de Comirnaty Omicron XBB.1.5 conțin 1 doză de 0,3 ml de vaccin. • • • Extrageți o doză unică de 0,3 ml de Comirnaty Omicron XBB.1.5. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. Flacoane multidoză Flacoanele multidoză de Comirnaty Omicron XBB.1.5 conțin 6 doze de vaccin, a câte 0,3 ml. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Indiferent de tipul de seringă și de ac: • • Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. • Seringi preumplute • Fiecare seringă preumplută unidoză de Comirnaty Omicron XBB.1.5 conține 1 doză de 0,3 ml de vaccin. Se atașează un ac adecvat pentru administrarea intramusculară a injecției și se administrează întregul volum. • 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Recomandări generale Hipersensibilitate și anafilaxie Au fost raportate evenimente de anafilaxie. Trebuie să fie întotdeauna disponibile un tratament medical și o supraveghere adecvate, în caz de reacție de tip anafilactic după administrarea vaccinului. Se recomandă monitorizarea atentă timp de cel puțin 15 minute după vaccinare. Persoanelor care au manifestat anafilaxie după o doză anterioară de Comirnaty nu trebuie să li se administreze încă o doză de vaccin. Miocardită și pericardită După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită și pericardită. Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.8). Datele disponibile arată că majoritatea cazurilor se recuperează. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și s-au observat cazuri cu rezultat letal. 4 Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să fie atenți la semnele și simptomele de miocardită și pericardită. Persoanele vaccinate (inclusiv părinții sau aparținătorii) trebuie instruite să solicite imediat asistență medicală dacă prezintă simptome care indică miocardită sau pericardită, cum ar fi dureri toracice (acute și persistente), dispnee sau palpitații după vaccinare. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare ghidurile de specialitate și/sau să solicite consult de specialitate pentru diagnosticarea și tratarea acestei afecțiuni. Reacții asociate cu anxietatea În asociere cu procesul de vaccinare în sine pot surveni reacții asociate cu anxietatea, incluzând reacții vasovagale (sincopă), hiperventilație sau reacții asociate stresului (de exemplu amețeală, palpitații, creșteri ale frecvenței cardiace, modificări ale tensiunii arteriale, parestezie, hipoestezie și transpirații). Reacțiile legate de stres sunt temporare și se remit de la sine. Persoanele trebuie sfătuite să aducă la cunoștința furnizorului vaccinării simptomele respective, pentru a fi evaluate. Este importantă luarea măsurilor de precauție, pentru evitarea leziunilor cauzate de leșin. Boală concomitentă Vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu boală acută severă, însoțită de febră sau cu infecție acută. Prezența unei infecții minore și/sau a febrei scăzute nu constituie un motiv de amânare a vaccinării. Trombocitopenie și tulburări de coagulare În mod similar altor injecții intramusculare, vaccinul trebuie administrat cu prudență persoanelor cărora li se administrează tratament anticoagulant sau celor cu trombocitopenie sau orice tulburare de coagulare (de exemplu hemofilie), întrucât în urma administrării intramusculare la aceste persoane pot să apară hemoragii sau echimoze. Persoane imunocompromise Siguranța și imunogenitatea au fost evaluate la un număr limitat de persoane imunocompromise, inclusiv cele cărora li se administrează tratament imunosupresor (vezi pct. 4.8 și 5.1). Eficacitatea Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi diminuată la persoanele imunocompromise. Durata protecției Durata protecției oferite de vaccin este necunoscută și este încă în curs de a fi determinată prin studii clinice aflate în desfășurare. Limite ale eficacității vaccinului La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca vaccinarea cu Comirnaty Omicron XBB.1.5 să nu le ofere protecție tuturor persoanelor vaccinate. Este posibil ca persoanele să nu fie pe deplin protejate înainte de 7 zile după vaccinare. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă poate fi administrat concomitent cu vaccinul antigripal sezonier. La persoanele cu vârsta de 18 ani și peste, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat concomitent cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La persoanele cu vârsta de 18 ani și peste, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat concomitent cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR) cu proteină recombinantă, fără adjuvant. La persoanele cu vârsta de 65 ani și peste, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat concomitent cu un vaccin împotriva VSR cu proteină recombinantă, fără adjuvant și cu un vaccin antigripal cu doză mare. 5 Vaccinurile injectabile diferite trebuie administrate în locuri de injectare diferite. Administrarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă concomitent cu alte vaccinuri nu a fost studiată. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul sarcinii. Totuși, datele din studii clinice provenite din utilizarea Comirnaty la participantele gravide sunt limitate (mai puțin de 300 de rezultate obținute din sarcini). O cantitate mare de date observaționale provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat o creștere a rezultatelor adverse cu privire la sarcină. Deși datele despre rezultatele cu privire la sarcină după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate în prezent, nu s-a observat niciun risc crescut de avort. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Pe baza datelor disponibile referitoare la alte variante de vaccin, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați, deoarece expunerea sistemică la vaccin a femeilor care alăptează este neglijabilă. Datele observaționale provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, este posibil ca unele dintre reacțiile menționate la pct. 4.8 să afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 6 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Siguranța Comirnaty Omicron XBB.1.5 derivă din datele privind siguranța aferente vaccinurilor Comirnaty anterioare. Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după 2 doze În Studiul 3, s-a administrat cel puțin 1 doză de vaccin Comirnaty 10 µg aprobat inițial unui număr total de 3 109 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 1 538 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. La momentul analizei din faza 2/3 a Studiului 3, cu date până la data limită de închidere a bazei de date, 20 mai 2022, 2 206 copii (1 481 în grupul la care s-a administrat Comirnaty 10 µg și 725 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo. Evaluarea siguranței în Studiul 3 este în curs de desfășurare. Profilul general de siguranță al Comirnaty la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), oboseală (>50%), cefalee (>30%), eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (≥20%), mialgie, frisoane și diaree (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după doza rapel În cadrul unui subset din Studiul 3, unui număr total de 2 408 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani s-a administrat o doză rapel de Comirnaty 10 µg, la cel puțin 5 luni (interval cuprins între 5,3 și 19,4 luni) după finalizarea schemei primare de vaccinare. Analiza subsetului din Studiul 3 de fază 2/3 se bazează pe date colectate până la data limită de închidere a bazei de date, 28 februarie 2023 (perioadă mediană de monitorizare de 6,4 luni). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după schema primară de vaccinare. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani după doza rapel au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>30%), cefalee (>20%), mialgie, frisoane, eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (>10%). Adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize de monitorizare pe termen lung a siguranței în Studiul 2, 2 260 adolescenți (1 131 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 1 129 în grupul la care s-a administrat placebo) aveau vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani. Dintre aceștia, 1 559 adolescenți (786 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 773 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze. Profilul general de siguranță al Comirnaty la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la locul de administrare a injecției (>90%), fatigabilitate și cefalee (>70%), mialgie și frisoane (>40%), artralgie și febră (>20%). Participanți cu vârsta minimă de 16 ani – după 2 doze În Studiul 2 s-a administrat cel puțin 1 doză din vaccinul Comirnaty aprobat inițial unui număr total de 22 026 participanți cu vârsta minimă de 16 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 22 021 participanți cu vârsta minimă de 16 ani (incluzând 138, respectiv 145 adolescenți cu vârste de 16 și 17 ani, în grupurile la care s-a administrat vaccin, respectiv placebo). S-au administrat 2 doze de Comirnaty unui număr total de 20 519 participanți cu vârsta minimă de 16 ani. La momentul analizei din Studiul 2, cu data limită de închidere a bazei de date 13 martie 2021 pentru perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la datele de eliminare a regimului 7 orb al participanților, un număr total de 25 651 (58,2%) participanți (13 031 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 12 620 din grupul la care s-a administrat placebo), cu vârsta minimă de 16 ani, au fost monitorizați timp de ≥4 luni după a doua doză. Acest grup a inclus un număr total de 15 111 participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 55 ani (7 704 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 7 407 din grupul la care s-a administrat placebo) și un număr total de 10 540 participanți cu vârsta minimă de 56 ani (5 327 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 5 213 din grupul la care s-a administrat placebo). La participanții cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-au administrat 2 doze cele mai frecvente reacții adverse au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>50%), mialgie (>40%), frisoane (>30%), artralgie (>20%), febră și tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției (>10%), iar acestea au fost de regulă ușoare sau moderate ca intensitate și s-au remis în decurs de câteva zile de la vaccinare. O frecvență ceva mai scăzută a evenimentelor de reactogenitate a fost asociată cu vârsta mai înaintată. Profilul de siguranță la 545 participanți cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-a administrat Comirnaty și care erau seropozitivi pentru SARS-CoV-2 la momentul inițial a fost similar celui observat la populația generală. Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel Unui subset de participanți la studiul de Fază 2/3, compus din 306 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 6 luni (interval: 4,8-8,0 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 8,3 luni (interval: 1,1-8,5 luni) și 301 participanți au fost monitorizați timp de ≥6 luni după doza rapel, până la data limită (22 noiembrie 2021). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după 2 doze. Reacțiile adverse cele mai frecvente la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>40%), mialgie (>30%), frisoane și artralgie (>20%). În Studiul 4, un studiu cu doză rapel, controlat cu placebo, participanților cu vârsta de 16 ani și peste recrutați din Studiul 2 li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty (5 081 participanți) sau placebo (5 044 participanți) la cel puțin 6 luni după a doua doză de Comirnaty. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 2,8 luni (interval: 0,3-7,5 luni) după doza rapel în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la data limită (8 februarie 2022). Dintre aceștia, 1 281 participanți (895 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 386 din grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după doza rapel de Comirnaty. Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Unui subset de participanți la Studiul 2 de fază 2/3, compus din 825 adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 11,2 luni (interval: 6,3-20,1 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 9,5 luni (interval: 1,5-10,7 luni), pe baza datelor colectate până la data limită (3 noiembrie 2022). Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după dozele rapel ulterioare Siguranța unei doze rapel de Comirnaty la participanți cu vârsta de 12 ani și peste derivă din datele privind siguranța provenite din studii efectuate cu o doză rapel de Comirnaty la participanți cu vârsta de 18 ani și peste. Unui subset de 325 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și ≤55 ani, care finalizaseră administrarea a 3 doze de Comirnaty, li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty la 90-180 zile după administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de 1,4 luni până la data limită de închidere a bazei de 8 date de 11 martie 2022. Reacțiile adverse cele mai frecvente la acești participanți au fost durere la locul de administrare a injecției (>70%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>40%), mialgie și frisoane (>20%) și artralgie (>10%). Într-un subset din Studiul 4 (de fază 3), la 305 adulți cu vârsta >55 ani care au finalizat schema cu administrarea a 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty la interval de 5-12 luni după administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de cel puțin 1,7 luni până la data limită de închidere a bazei de date de 16 mai 2022. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty (a patra doză) a fost similar celui observat după doza rapel de Comirnaty (a treia doză). Reacțiile adverse cele mai frecvente la participanții cu vârsta >55 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>40%), cefalee (>20%), mialgie și frisoane (>10%). Doza de rapel după vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 În cadrul a 5 studii independente privind administrarea unei doze de rapel de Comirnaty la persoane la care a fost finalizată schema de vaccinare primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 (doză de rapel heterolog) nu au fost identificate noi probleme legate de siguranță. Comirnaty adaptat împotriva Omicron Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după o doză rapel (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 6 (de fază 3), la 113 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (5/5 µg) la un interval cuprins între 2,6 și 8,5 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 6,3 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>40%), cefalee (>20%) și mialgie (>10%). Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după o doză rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 5 (de fază 2/3), la 107 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 313 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 306 participanți cu vârsta de 56 ani și peste cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 micrograme) la un interval cuprins între 5,4 și 16,9 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de cel puțin 1,5 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta de 12 ani și peste au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>50%), cefalee (>40%), mialgie (>20%), frisoane (>10%) și artralgie (>10%). Lista reacțiilor adverse din studiile clinice cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 5 ani, sub formă de tabel Reacțiile adverse observate în timpul studiilor clinice și provenite din experiența post-autorizare sunt prezentate mai jos în funcție de următoarele categorii de frecvență: foarte frecvente (≤1/10), frecvente (≤1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≤1/1 000 și <1/100), rare (≤1/10 000 și <1/1 000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). 9 Tabelul 2. Reacții adverse din studiile clinice efectuate cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 5 ani Frecvență Reacții adverse Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Tulburări hematologice și limfatice Frecvente Mai puțin Tulburări ale sistemului imunitar frecvente Cu frecvență necunoscută Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări cardiace Tulburări gastro-intestinale Tulburări metabolice și de nutriție Mai puțin frecvente Mai puțin frecvente Foarte frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Foarte rare Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Tulburări ale aparatului genital și sânului Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Limfadenopatiea Reacții de hipersensibilitate (de exemplu erupție cutanată tranzitorie, prurit, urticarieb, angioedemb) Anafilaxie Scăderea apetitului alimentar Insomnie Cefalee Amețealăd; letargie Paralizie facială periferică acutăc Parestezied; hipoestezied Miocardităd; pericardităd Diareed Greață; vărsăturid,j Hiperhidroză; transpirații nocturne Eritem polimorfd Artralgie; mialgie Durere la nivelul extremitățilore Sângerare menstruală abundentăi Durere la nivelul locului de administrare a injecției; fatigabilitate; frisoane; febrăf; tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției Eritem la nivelul locului de administrare a injecțieih Astenie; stare generală de rău; prurit la nivelul locului de administrare a injecției Tumefiere extinsă la nivelul membrului vaccinatd; tumefiere la nivelul fețeig a. b. c. d. e. f. g. La participanții cu vârsta de 5 ani și peste s-a raportat o frecvență mai crescută a limfadenopatiei după o doză rapel (≤2,8%) decât după dozele administrate în schemele de vaccinare primare (≤0,9%). Categoria de frecvență pentru urticarie și angioedem a fost „rare”. Pe perioada de urmărire pentru evaluarea siguranței din cadrul studiului clinic și până la data de 14 noiembrie 2020, paralizia facială periferică acută a fost raportată la patru participanți din grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19. Paralizia facială a debutat în Ziua 37 după Doza 1 (participantului respectiv nu i se administrase Doza 2) și în Zilele 3, 9 și 48 după Doza 2. Nu au fost raportate cazuri de paralizie facială periferică acută în grupul la care s-a administrat placebo. Reacție adversă identificată ulterior autorizării. Se referă la brațul în care s-a administrat vaccinul. S-a observat o frecvență mai crescută de apariție a febrei după a doua doză comparativ cu prima doză. Ulterior punerii pe piață, au fost raportate evenimente de tumefiere la nivelul feței la persoane cărora li s- au administrat anterior injecții de tip umplere dermică. 10 h. i. j. Eritemul la nivelul locului de administrare a injecției a survenit cu o frecvență mai mare (foarte frecvente) la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și la participanții imunocompromiși cu vârsta de 5 ani și peste. Majoritatea cazurilor par a fi de tip non-grave și temporare. Categoria de frecvență pentru vărsături a fost „foarte frecvente” la femeile gravide cu vârsta 18 ani și peste și la participanții imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani. Grupe speciale de pacienți Sugari născuți din participante gravide – după 2 doze de Comirnaty Studiul C4591015 (Studiul 9), un studiu de fază 2/3, controlat cu placebo, a evaluat un număr total de 346 participante gravide cărora li s-a administrat Comirnaty (n = 173) sau placebo (n = 173). Sugarii (Comirnaty n = 167 sau placebo n = 168) au fost evaluați timp de până la 6 luni. Nu au fost identificate probleme de siguranță care ar putea fi atribuite vaccinării mamei cu Comirnaty. Participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) În studiul C4591024 (Studiul 10) s-a administrat Comirnaty la un număr total de 124 participanți imunocompromiși cu vârsta 2 ani și peste (vezi pct. 5.1). Siguranță în cazul administrării concomitente cu alt vaccin Administrare concomitentă cu un vaccin antigripal sezonier În Studiul 8, un studiu de fază 3, participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 64 ani cărora li s-a administrat Comirnaty concomitent cu vaccinul antigripal inactivat sezonier (VAIS), tetravalent, urmat după o lună de administrarea de placebo, au fost comparați cu participanții cărora li s-a administrat un vaccin antigripal inactivat concomitent cu placebo, urmat după o lună de Comirnaty exclusiv (n=553 până la 564 participanți în fiecare grup). Administrare concomitentă cu un vaccin pneumococic conjugat În Studiul 11 (B7471026), un studiu de fază 3, participanții cu vârsta 65 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty și cărora li s-a administrat concomitent un vaccin pneumococic conjugat 20-valent (VPC20v) (n=187) au fost comparați cu participanții cărora li s-a administrat Comirnaty exclusiv (n=185). Administrare concomitentă cu un vaccin împotriva VSR cu proteină recombinantă, fără adjuvant sau cu un vaccin împotriva VSR cu proteină recombinantă, fără adjuvant și un vaccin antigripal cu doză mare În Studiul 12 (C5481001), un studiu de fază 1/2, participanții cu vârsta 65 ani și peste cărora li s-a administrat Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și vaccin împotriva VSR și cărora li s-a administrat concomitent, suplimentar, într-un grup de tratament un vaccin antigripal tetravalent (VAT) în doză mare (n=158) sau placebo (n=157) în grupul de tratament opus au fost comparați cu participanții cărora li s-au administrat vaccinurile individuale împreună cu placebo. Descrierea reacțiilor adverse selecționate Miocardită și pericardită Riscul crescut de miocardită după vaccinarea cu Comirnaty este cel mai pronunțat la persoanele de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.4). Două studii farmacoepidemiologice europene de amploare au estimat riscul crescut la persoanele de sex masculin mai tinere după administrarea celei de a doua doze de Comirnaty. Într-un studiu, într-o perioadă de 7 zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu aproximativ 0,265 (IÎ 95%: 0,255-0,275) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 12-29 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. Într-un alt studiu, într-o perioadă de 28 de zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu 0,56 (IÎ 95%: 0,37-0,74) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 16-24 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. 11 Date limitate indică faptul că riscul de miocardită și pericardită în urma vaccinării cu Comirnaty pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Au existat raportări privind doze de Comirnaty mai mari decât cele recomandate în studii clinice și în experiența post-autorizare. În general, evenimentele adverse raportate în asociere cu supradozele au fost similare cu profilul de reacții adverse cunoscut al Comirnaty. În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea funcțiilor vitale și, posibil, administrarea unui tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccinuri virale, codul ATC: J07BN01 Mecanism de acțiune ARN-ul mesager cu nucleozide modificate din compoziția Comirnaty este înglobat în nanoparticule lipidice, care permit eliberarea ARN-ului nereplicant în celulele gazdă, pentru a direcționa exprimarea tranzitorie a antigenului S SARS-CoV-2. ARNm transmite codurile pentru toată lungimea antigenului S ancorat de membrană, cu mutații în două puncte la nivelul helixului central. Mutația acestor doi aminoacizi în prolină blochează antigenul S într-o conformație prefuziune preferată antigenic. Vaccinul determină atât răspunsuri ale anticorpilor neutralizanți, cât și răspunsuri imunitare celulare față de antigenul S (spike), care pot contribui la protecția împotriva bolii COVID-19. Eficacitate Comirnaty adaptat împotriva Omicron Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 6, la 103 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Rezultatele includ date de imunogenitate provenite dintr-un subset cu comparator alcătuit din participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani din Studiul 3, cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a patra doză de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, respectiv participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a treia doză de Comirnaty, 57,3%, respectiv 58,4% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. În ceea ce privește răspunsul imunitar la 1 lună după o doză rapel (a patra doză), Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri de anticorpi neutralizanți specifici Omicron BA.4/BA.5 în general similari comparativ cu titrurile din grupul cu comparator unde s-au administrat 3 doze de Comirnaty. De asemenea, Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri specifice tulpinii de referință similare comparativ cu titrurile din grupul cu comparator. 12 Rezultatele privind imunogenitatea vaccinului după o doză rapel la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt prezentate în Tabelul 3. Tabelul 3. Studiul 6 – Raportul mediei geometrice și media geometrică a titrurilor – participanți cu sau fără dovezi de infecție – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Grup de vaccin (așa cum a fost atribuit/randomizat) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5) 10 µg Doza 4 și la 1 lună după Doza 4 Studiul 3 Comirnaty 10 µg Doza 3 și la 1 lună după Doza 3 Momentul recoltăriia Pre- nb vaccinare 102 1 lună Pre- 102 vaccinare 102 1 lună 102 MGTc (IÎ 95%c) 488,3 (361,9; 658,8) 2 189,9 (1 742,8; 2 751,7) 2 904,0 (2 372,6; 3 554,5) 8 245,9 (7 108,9; 9 564,9) nb 112 113 113 113 MGTc (IÎ 95%c) 248,3 (187,2; 329,5) 1 393,6 (1 175,8; 1 651,7) 1 323,1 (1 055,7; 1 658,2) 7 235,1 (6 331,5; 8 267,8) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5)/Comirnaty 10 µg RMGd (IÎ 95%d) - 1,12 (0,92; 1,37) - - Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)e Tulpina de referință - NT50 (titru)e Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor dintre mediile CMP pentru analiză și IÎ corespunzătoare pe baza analizei rezultatelor analizei, transformate logaritmic, utilizând un model de regresie liniară cu titrurile de anticorpi neutralizanți la momentul inițial transformate logaritmic, statusul infecției post-momentul inițial și grupul de vaccin drept covariabile. e. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). Imunogenitate la participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 5, la 105 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 297 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 286 participanți cu vârsta de 56 ani și peste, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, între 18 și 55 ani și cu vârsta de 56 ani și peste, 75,2%, 71,7%, respectiv 61,5% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. Analizele titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% (NT50) împotriva Omicron BA.4-5 și împotriva tulpinii de referință la participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 comparativ cu un subset de participanți din Studiul 4 cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au demonstrat superioritatea Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 față de Comirnaty pe baza raportului mediilor geometrice (RMG) și non-inferioritatea pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic în ceea ce privește răspunsul anti-Omicron BA.4-5 și non-inferioritatea răspunsului anti-tulpina de referință pe baza RMG (Tabelul 4). 13 Analizele NT50 împotriva Omicron BA.4/BA.5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 au demonstrat non-inferioritatea răspunsului anti-Omicron BA.4-5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu participanții cu vârsta de 56 ani și peste atât în ceea ce privește RMG, cât și diferența dintre ratele de răspuns serologic (Tabelul 4). De asemenea, studiul a evaluat nivelul NT50 al anti-Omicron BA.4-5 SARS-CoV-2 și al tulpinilor de referință înainte de vaccinare și la 1 lună după vaccinare la participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) (Tabelul 5). Tabelul 4. MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 și Comirnaty din subsetul din Studiul 4 – participanți cu sau fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după schema de vaccinare Studiul 5 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă Comparație între grupurile de vaccin Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d De la 18 la 55 ani 56 ani și peste MGTb na 297 MGTc (IÎ 95%c) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) na 284 56 ani și peste MGTb (IÎ 95%b) 938,9 (802,3; 1 098,8) 10 415,5 (9 366,7; 11 581,8) 282 (IÎ 95%b) na 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 289 - - 286 Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 ani RMGc (IÎ 95%c) ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty RMGc (IÎ 95%c) 0,98 (0,83; 1,16)e 2,91 (2,45; 3,44)f - 1,38 (1,22; 1,56)g Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă De la 18 la 55 ani 56 ani și peste 56 ani și peste Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%j) Comirnaty Original/Omicro n BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 Diferențăk (IÎ 95%l) Comparație între grupurile de vaccin ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty Diferențăk (IÎ 95%l) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d 294 180 (61,2) (55,4; 66,8) 282 188 (66,7) (60,8; 72,1) 273 127 (46,5) (40,5; 52,6) -3,03 (-9,68; 3,63)m 26,77 (19,59; 33,95)n Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial. Dacă 14 determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferenței dintre mediile CMP și IÎ corespunzătoare pe baza analizei titrurilor de anticorpi neutralizanți transformate logaritmic utilizând un model de regresie liniară cu termenii titrului de anticorpi neutralizanți de la momentul inițial (scală logaritmică) și grupul de vaccin sau de vârstă. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). e. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67. f. Superioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 1. g. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. h. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. Această valoare constituie numitorul calculelor procentuale. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. j. k. Diferența de proporții exprimată procentual. l. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană). Mediana titrurilor de anticorpi neutralizanți la momentul inițial a fost calculată pe baza datelor cumulate din 2 grupuri cu comparator. m. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-10%. n. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-5%. 15 Tabelul 5. Media geometrică a titrurilor – subseturile cu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 – înainte de doza rapel (a patra doză) și la 1 lună după aceasta – participanți cu vârsta de 12 ani și peste – cu sau fără dovezi de infecție – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Momentul recoltăriia Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 De la 12 la 17 ani De la 18 la 55 ani nb Pre- MGTc (IÎ 95%c) 1 105,8 nb vaccinare 104 (835,1; 1 464,3) 294 MGTc (IÎ 95%c) 569,6 (471,4; 688,2) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d 1 lună 105 Pre- vaccinare 105 1 lună 105 8 212,8 (6 807,3, 9 908,7) 6 863,3 (5 587,8, 8 430,1) 23 641,3 (20 473,1, 27 299,8) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) 297 4 017,3 (3 430,7; 4 704,1) 296 56 ani și peste MGTc (IÎ 95%c) 458,2 (365,2; 574,8) 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 3 690,6 (3 082,2; 4 419,0) nb 284 284 284 16 323,3 (14 686,5; 18 142,6) 296 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 286 Abrevieri: IÎ = interval de încredere; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Momentul recoltării probei, specificat în protocol. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4-5). Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Studiul 2 este un studiu multicentric, multinațional, de fază ½/3, randomizat, controlat cu placebo, de stabilire a dozei, în regim orb pentru observator, de selectare a vaccinului candidat și de evaluare a eficacității, efectuat la participanți cu vârsta minimă de 12 ani. Randomizarea a fost stratificată în funcție de vârstă: 12 până la 15 ani, 16 până la 55 ani sau 56 ani și peste, cu un procent minim de 40% dintre participanți în stratul de sondaj statistic de ≤56 ani. Din studiu au fost excluși participanții imunocompromiși și cei care au fost diagnosticați anterior cu boală COVID-19, clinic sau microbiologic. Participanții cu boală preexistentă stabilă, definită ca o boală care nu a necesitat o modificare semnificativă a tratamentului sau spitalizare pentru agravarea bolii în intervalul de 6 săptămâni anterior înrolării, au fost incluși, întrucât erau participanți cu infecție stabilă cunoscută cu virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitic C (VHC) sau virusul hepatitic B (VHB). Eficacitate la participanți cu vârsta de 16 ani și peste – după 2 doze În etapa de fază 2/3 a Studiului 2, pe baza datelor colectate până la 14 noiembrie 2020, aproximativ 44 000 participanți au fost randomizați în proporții egale și urma să li se administreze 2 doze de vaccin de tip ARNm COVID-19 aprobat inițial sau placebo. Analizele de eficacitate au inclus participanți cărora li s-a administrat a doua doză în interval de 19 până la 42 zile de la prima doză. La majoritatea persoanelor vaccinate (93,1%), a doua doză a fost administrată la interval de 19 zile până la 23 zile după Doza 1. S-a planificat monitorizarea participanților timp de până la 24 luni după Doza 2, pentru evaluări de siguranță și eficacitate împotriva bolii COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 14 zile înainte și după administrarea unui vaccin antigripal, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 60 zile înainte sau după administrarea de medicamente pe bază de sânge/plasmă sau imunoglobuline, în cadrul studiului și până la finalizarea acestuia, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. 16 Populația pentru analiza criteriului final principal de evaluare a eficacității a inclus 36 621 participanți cu vârsta minimă de 12 ani (18 242 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 18 379 în grupul la care s-a administrat placebo), fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze. În plus, 134 participanți aveau vârsta cuprinsă între 16 și 17 ani (66 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 68 în grupul la care s-a administrat placebo) și 1 616 participanți aveau vârsta de 75 ani și peste (804 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 812 în grupul la care s-a administrat placebo). La momentul analizei principale de eficacitate, participanții fuseseră monitorizați pentru boală COVID-19 simptomatică timp de 2 214 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și timp de 2 222 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat placebo. Nu au existat diferențe clinice semnificative în ceea ce privește eficacitatea globală a vaccinului la participanții care prezentau risc de boală COVID-19 severă, incluzând participanții cu 1 sau mai multe comorbidități care determină creșterea riscului de boală COVID-19 severă (de exemplu astm bronșic, indice de masă corporală (IMC) ≥30 kg/m2, boală pulmonară cronică, diabet zaharat, hipertensiune arterială). Informațiile privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 6. Tabelul 6. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2 la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=18 198 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 8 2,214 (17 411) 7 1,706 (13 549) 1 0,508 (3 848) 1 0,406 (3 074) 0 0,102 (774) Placebo Na=18 325 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 162 2,222 (17 511) 143 1,710 (13 618) 19 0,511 (3 880) 14 0,406 (3 095) 5 0,106 (785) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%)e 95,0 (90,0; 97,9) 95,1 (89,6; 98,1) 94,7 (66,7; 99,9) 92,9 (53,1; 99,8) 100,0 (-13,1; 100,0) Subgrupă Toți participanții 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19*. [Definiția cazurilor: (cel puțin 1 dintre) febră, tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente, dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente, frisoane, dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente, pierdere a gustului sau mirosului nou apărută, odinofagie, diaree sau vărsături.] * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea ultimei doze) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS- CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (NAAT) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. 17 c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. IÎ nu este ajustat pentru multiplicitate. Eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 94,6% (interval de încredere 95%: 89,6%-97,6%) la participanții cu vârsta minimă de 16 ani, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele în funcție de subgrupă ale criteriului final principal de evaluare a eficacității au arătat estimări punctuale similare ale eficacității în grupurile clasificate pe sexe, origine etnică și participanți cu comorbidități medicale asociate cu risc crescut de forme severe de boală COVID-19. Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate, cu cazuri suplimentare confirmate de boală COVID-19, colectate în perioada de monitorizare controlată cu placebo, în regim orb, reprezentând o perioadă de până la 6 luni după Doza 2, la populația evaluabilă pentru analiza de eficacitate. Informațiile actualizate privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 7. Tabelul 7. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2* înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) în perioada de monitorizare controlată cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=20 998 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 77 6,247 (20 712) 70 4,859 (15 519) 7 1,233 (4 192) 6 0,994 (3 350) 1 0,239 (842) Placebo Na=21 096 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 850 6,003 (20 713) 710 4,654 (15 515) 124 1,202 (4 226) 98 0,966 (3 379) 26 0,237 (847) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%e) 91,3 (89,0; 93,2) 90,6 (87,9; 92,7) 94,5 (88,3; 97,8) 94,1 (86,6; 97,9) 96,2 (76,9; 99,9) Subgrupă Toți participanțiif 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. 18 e. Intervalul de încredere (IÎ) 95% bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. f. Au inclus cazuri confirmate la participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani: 0 în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19; 16 în grupul cu placebo. În cadrul analizei actualizate de eficacitate, eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 91,1% (IÎ 95% de 88,8%-93,0%) în perioada în care tulpinile predominant circulante au fost variantele Wuhan/tip sălbatic și Alpha la participanții din cadrul populației evaluabile din punctul de vedere al eficacității, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele actualizate de eficacitate în funcție de subgrupe au evidențiat estimări punctuale ale eficacității similare la toate sexele, grupurile etnice, zonele geografice și la participanții cu comorbidități medicale și obezitate asociată cu risc crescut de boală COVID-19 severă. Eficacitate împotriva bolii COVID-19 severe Analizele actualizate de eficacitate care au luat în calcul criteriile finale secundare de evaluare a eficacității susțin beneficiul vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea bolii COVID-19 severe. Începând cu data de 13 martie 2021, eficacitatea vaccinului împotriva bolii COVID-19 severe este prezentată numai pentru participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (Tabelul 8), întrucât numărul de cazuri de boală COVID-19 la participanții fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 a fost același cu numărul de cazuri la participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, atât în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19, cât și în grupul cu placebo. Tabelul 8. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 severe la participanți cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, conform Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA)*, după Doza 1 sau începând cu 7 zile după Doza 2, în cadrul monitorizării controlate cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 1 8,439e (22 505) 1 6,522g (21 649) Placebo Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 30 8,288e (22 435) 21 6,404g (21 730) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%c) 96,7 (80,3; 99,9) 95,3 (70,9; 99,9) După doza 1d La 7 zile după doza 2f Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Boala COVID-19 severă conform definiției FDA reprezintă boală COVID-19 confirmată și prezența a cel puțin 1 dintre următoarele: • Semne clinice în repaus care sugerează boală sistemică severă (frecvența respiratorie ≥30 respirații pe minut, frecvența cardiacă ≥125 bătăi pe minut, saturația de oxigen ≤93% la aerul din încăpere la nivelul mării sau raportul dintre presiunea arterială parțială a oxigenului și oxigenul inspirat fracționat <300 mmHg); Insuficiență respiratorie [definită prin necesitatea de oxigen cu flux crescut, ventilație non-invazivă, ventilație mecanică sau oxigenare prin membrană extracorporală (ECMO)]; • • Semne evidente de șoc (tensiunea arterială sistolică <90 mmHg, tensiunea arterială diastolică <60 mmHg sau necesitatea administrării de vasopresoare); • Disfuncție renală, hepatică sau neurologică acută, semnificativă; • • Deces. Internare într-o secție de terapie intensivă; a. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. 19 b. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. c. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. d. Evaluarea eficacității s-a bazat pe întreaga populație disponibilă pentru evaluarea eficacității (cu intenție de tratament modificată) la doza 1 și a inclus toți participanții randomizați cărora li s-a administrat cel puțin 1 doză de intervenție de studiu. e. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între Doza 1 și finalul perioadei de monitorizare. f. Evaluarea eficacității s-a bazat pe populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) și a inclus toți participanții randomizați eligibili cărora li s-au administrat toate dozele de intervenție de studiu, întrucât participanții randomizați în intervalul de timp predefinit nu au prezentat alte abateri importante de la protocol, în opinia clinicianului. g. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. Eficacitate și imunogenitate la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize inițiale a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (reprezentând o durată mediană a monitorizării de > 2 luni după Doza 2), fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 005 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 16 cazuri în grupul cu 978 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 75,3; 100,0). La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 18 cazuri în grupul cu 1 110 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 78,1; 100,0). Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei actualizate de eficacitate a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 057 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 28 cazuri în grupul cu 1 030 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 86,8; 100,0) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Alpha. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 30 cazuri în grupul cu 1 109 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 87,5; 100,0). În Studiul 2, a fost efectuată o analiză a titrurilor neutralizante SARS-CoV-2 la 1 lună după doza 2 la un subset de participanți selectați aleatoriu, care au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2, comparând răspunsul la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (n = 190) cu participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (n = 170). Proporția mediei geometrice a titrurilor (MGT) în grupa de vârstă 12-15 ani comparativ cu grupa de vârstă 16-25 ani a fost 1,76, cu un IÎ 95% bilateral de 1,47 până la 2,10. Prin urmare, criteriul de non-inferioritate de 1,5 ori a fost îndeplinit, întrucât limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul mediei geometrice [RMG] a fost >0,67. Eficacitate și imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după 2 doze Studiul 3 este un studiu de fază 1/2/3 compus dintr-o porțiune de stabilire a dozei de vaccin, în regim deschis (Faza 1) și o porțiune multicentrică, multinațională, randomizată, controlată cu placebo – soluție salină, de evaluare a eficacității în regim orb pentru observator (Faza 2/3) în care au fost înrolați participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. A doua doză a fost administrată la majoritatea 20 persoanelor randomizate cărora li s-a administrat vaccin (94,4%) la 19 zile până la 23 zile după Doza 1. Rezultatele descriptive inițiale privind eficacitatea vaccinului la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2, sunt prezentate în Tabelul 9. La participanții cu dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 nu au fost observate cazuri de COVID-19, atât în grupul la care s-a administrat vaccinul, cât și în grupul la care s-a administrat placebo. Tabelul 9. Eficacitatea vaccinului – prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după doza 2: fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după doza 2 – Faza 2/3 – populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității alcătuită din copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 10 µg/doză Na=1 305 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Placebo Na=663 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%) Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani 3 0,322 (1 273) 16 0,159 (637) 90,7 (67,7; 98,3) Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (TAAN) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Au fost efectuate analize de eficacitate, orientate pe ipoteza prespecificată, cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei de eficacitate a Studiului 3 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară, au fost confirmate 10 cazuri în grupul cu 2 703 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 348 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 88,2% (interval de încredere 95%: 76,2; 94,7) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Delta. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 12 cazuri în grupul cu 3 018 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 511 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală pentru eficacitate este 85,7% (interval de încredere 95%: 72,4; 93,2). În Studiul 3, o analiză a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după doza 2, efectuată la un subset de participanți selectați în mod aleatoriu, a demonstrat eficacitatea prin corelarea răspunsurilor imune ale copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 21 12 ani) în partea de Fază 2/3 a Studiului 3 cu cele ale participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani în partea de Fază 2/3 a Studiului 2 care nu au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, cu îndeplinirea criteriilor prespecificate de corelare imunologică, atât în ceea ce privește raportul mediei geometrice (RMG), cât și diferența dintre răspunsurile serologice, unde răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri de cel puțin 4 ori a SARS-CoV-2 NT50 față de momentul inițial (înainte de doza 1). RMG al SARS-CoV-2 NT50 la 1 lună după doza 2 la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani), comparativ cu cel observat la adolescenți și adulți tineri cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani a fost de 1,04 (IÎ 95% bilateral: 0,93; 1,18). Dintre participanții fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, 99,2% dintre copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și 99,2% dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani au prezentat un răspuns serologic la 1 lună după doza 2. Diferența dintre procentele de participanți care au prezentat un răspuns serologic în cele 2 grupe de vârstă (copii – adolescenți și adulți tineri) a fost de 0,0% (IÎ 95% bilateral: -2,0%; 2,2%). Aceste informații sunt prezentate în Tabelul 10. Tabelul 10. Rezumatul raportului mediei geometrice pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50% și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic – comparare între grupul copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (Studiul 3) cu grupul participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (Studiul 2) – participanți fără dovezi de infecție timp de până la 1 lună după doza 2 –subset de corelare imunologică – Faza 2/3 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Vaccin de tip ARNm COVID-19 30 µg/doză 10 µg/doză 16-25 ani 5-11 ani Na=253 Na=264 5-11 ani/ 16-25 ani Momentb MGTc (IÎ 95%c) MGTc (IÎ 95%c) RMGd (IÎ 95%d) Media geometrică a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50%f (MGTc) 1 lună după doza 2 1 197,6 (1 106,1; 1 296,6) 1 146,5 (1 045,5; 1 257,2) 1,04 (0,93; 1,18) Momentb ng (%) (IÎ 95%h) ng (%) (IÎ 95%h) Diferență %i (IÎ 95%j) Obiectiv de corelare imunologică îndeplinite (D/N) D Obiectiv de corelare imunologică îndeplinitk (D/N) 1 lună după doza 2 Rata de răspuns serologic (%) pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50%f Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice (recoltare de probe de sânge până la 1 lună după doza 2) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita dozei 1 și la 1 lună după doza 2, SARS-CoV-2 nedetectat prin TAAN [frotiu nazal] la Vizitele dozei 1 și dozei 2 și rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată la recoltarea de sânge până la 1 lună după doza 2), fără antecedente medicale de COVID-19, au fost incluși în analiză. 262 (99,2) (97,3; 99,9) 251 (99,2) (97,2; 99,9) 0,0 (-2,0; 2,2) D 22 Notă: răspunsul serologic se definește printr-o creștere ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de doza 1). Dacă valoarea determinată la momentul inițial este sub LIC, un rezultat la analiza post-vaccinare ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză înainte de vaccinare și la 1 lună după doza 2. De asemenea, aceste valori reprezintă numitorii utilizați la calculele procentuale ale ratelor de răspuns serologic. b. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). e. Corelarea imunologică pe baza MGT se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67, iar estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. f. SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. g. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pe baza NT50 la 1 lună după doza 2. h. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. Diferența dintre proporții, exprimată procentual (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani). IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, exprimată procentual. j. k. Corelarea imunologică pe baza ratei de răspuns serologic se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre răspunsurile serologice este mai mare de -10,0%. Imunogenitate la participanți cu vârsta de 18 ani și peste – după doza rapel Eficacitatea unei doze rapel de Comirnaty s-a bazat pe o evaluare a unor titruri de anticorpi neutralizanți 50% (NT50) împotriva SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020) în Studiul 2. În acest studiu, doza rapel a fost administrată la 5-8 luni (mediana 7 luni) după a doua doză. În Studiul 2, analizele NT50 la 1 lună după doza rapel, comparativ cu 1 lună după schema primară de vaccinare la persoanele cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani care nu au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după administrarea rapelului au demonstrat non-inferioritate, atât în ceea ce privește raportul mediei geometrice (RMG), cât și diferența în ratele de răspuns serologic. Răspunsul serologic la un participant a fost definit ca atingerea unei creșteri ≥4 ori a NT50 față de momentul inițial (înainte de schema primară de vaccinare). Aceste analize sunt prezentate succint în Tabelul 11. Tabelul 11. Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – NT50 (titru)† (SARS-CoV-2 USA WA1/2020) – comparație a MGT și a ratei de răspuns serologic la 1 lună după doza rapel cu cele obținute la 1 lună după schema primară de vaccinare– participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani fără dovezi de infecție timp de până la 1 lună după doza rapel* – populație cu imunogenitate evaluabilă după doza rapel± 1 lună după doza rapel - 1 lună după schema schema primară de vaccinare (IÎ 97,5%) 1 lună după schema schema primară de vaccinare (IÎ 95%) Obiectiv de non-inferioritate atins (D/N) 1 lună după doza rapel (IÎ 95%) n Media geometrică a titrului de anticorpi neutralizanți 50% (MGTb) 2 466,0b (2 202,6; 2 760,8) 755,7b (663,1; 861,2) 3,26c (2,76; 3,86) 212a Dd 23 199f 99,5% (97,2%; 100,0%) Rata de răspuns serologic (%) pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50%† 200e Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2; D/N = da/nu. † SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. 190f 95,0% (91,0%; 97,6%) 4,5%g (1,0%; 7,9%h) Di * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (până la 1 lună după administrarea unei doze rapel de Comirnaty) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la testul de anticorpi cu legare N [ser] și SARS-CoV-2 nedetectat prin TAAN [frotiu nazal]) care au prezentat un rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată până la 1 lună după administrarea dozei rapel au fost incluși în analiză. ± Toți participanții eligibili cărora li s-au administrat 2 doze de Comirnaty, conform randomizării inițiale, Doza 2 fiind administrată în intervalul de timp predefinit (în interval de 19-42 zile după Doza 1), li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty, au prezentat cel puțin 1 rezultat de imunogenitate valabil și clar după administrarea dozei rapel la o recoltare de sânge în intervalul de timp adecvat (în interval de 28-42 zile după administrarea dozei rapel) și nu au prezentat alte abateri importante de la protocol, conform opiniei clinicianului. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză, la ambele momente de recoltare din intervalul de timp specificat. b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 97,5% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii analizei și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). d. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 97,5% bilateral pentru RMG este >0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,80. e. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză pentru analiza specificată la momentul inițial, la 1 lună după administrarea Dozei 2 și la 1 lună după administrarea dozei rapel în intervalul de timp specificat. Aceste valori constituie numitorul calculelor procentuale. f. Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la doza dată/momentul recoltării. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. g. Diferența de proporții exprimată procentual (la 1 lună după doza rapel – 1 lună după Doza 2). h. IÎ bilateral Wald ajustat pentru diferența de proporții, exprimat procentual. i. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 97,5% bilateral pentru diferența procentuală este >-10%. Eficacitate relativă a vaccinului la participanți cu vârsta de 16 ani și peste – după doza rapel O analiză intermediară de eficacitate în Studiul 4, un studiu cu doză rapel, controlat cu placebo, efectuat la aproximativ 10 000 participanți cu vârsta de 16 ani și peste, care au fost recrutați din Studiul 2, a evaluat cazurile de COVID-19 confirmate acumulate începând cu cel puțin 7 zile după vaccinarea cu doza rapel până la data limită de închidere a bazei de date de 5 octombrie 2021, care reprezintă o mediană de 2,5 luni de monitorizare după doza rapel. Doza rapel a fost administrată la 5-13 luni (mediana 11 luni) după a doua doză. A fost evaluată eficacitatea dozei rapel de vaccin Comirnaty după schema primară comparativ cu grupul cu doză rapel de placebo căruia i s-a administrat doar doza din schema primară. Informațiile privind eficacitatea relativă a vaccinului la participanții cu vârsta de 16 ani și peste, fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2, sunt prezentate în Tabelul 12. Eficacitatea relativă a vaccinului la participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 a fost 94,6% (interval de încredere 95%: 88,5%-97,9%), similară celei observate la participanții fără dovezi de infecție anterioară. Cazurile primare de COVID-19 observate începând cu 7 zile după vaccinarea cu doza rapel au fost 7 cazuri primare în grupul cu Comirnaty și 124 cazuri primare în grupul cu placebo. 24 Tabelul 12. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după vaccinarea cu doza rapel – participanți cu vârsta de 16 ani și peste fără dovezi de infecție – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza rapel la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2* Comirnaty Na=4 695 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Placebo Na=4 671 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Eficacitate relativă a vaccinuluie % (IÎ 95%f) 6 0,823 (4 659) 123 0,792 (4 614) 95,3 (89,5; 98,3) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după vaccinarea cu doza rapel Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea dozei rapel) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la Vizita 1 și cu rezultat negativ la NAAT [frotiu nazal] la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după doza rapel) au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după doza rapel și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Eficacitatea relativă a vaccinului în grupul cu doză rapel de Comirnaty comparativ cu grupul cu placebo (fără f. doză rapel). Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea relativă a vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel S-a administrat o doză rapel de Comirnaty unui număr de 401 participanți, selectați în mod aleatoriu, din Studiul 3. Eficacitatea unei doze rapel la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani se deduce din imunogenitate. Imunogenitatea acesteia a fost evaluată prin NT50 comparativ cu tulpina de referință de SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Analizele NT50 la 1 lună după doza rapel în comparație cu NT50 dinainte de doza rapel au demonstrat o creștere substanțială a MGT la persoanele cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani care nu prezentau dovezi serologice sau virusologice de infecție antecedentă cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2 și doza rapel. Această analiză este prezentată sintetic în Tabelul 13. 25 Tabelul 13. Rezumatul mediei geometrice a titrurilor – NT50 – participanți fără dovezi de infecție – faza 2/3 – set de imunogenitate – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Moment de recoltarea 1 lună după doza rapel (nb=67) 1 lună după doza 2 (nb=96) 1 lună după doza rapel/ 1 lună după doza 2 Analiză Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru) MGTc (95% CIc) MGTc (95% CIc) 2 720,9 (2 280,1; 3 247,0) 1 253,9 (1 116,0; 1 408,9) RMGd (IÎ d 95%) 2,17 (1,76; 2,68) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza analiza specificată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (1 lună după doza rapel minus 1 lună după doza 2) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Imunogenitatea unei doze de rapel după vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 Eficacitatea unei doze de rapel de Comirnaty (30 µg) la persoane care au finalizat vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 (doză de rapel heterolog) este derivată din datele privind imunogenitatea din cadrul unui studiu clinic (NCT04889209) independent al Institutului Național de Sănătate (NIH), de fază 1/2, în regim deschis efectuat în Statele Unite ale Americii. În cadrul acestui studiu, adulții (interval de vârstă cuprins între 19 și 80 ani) care au finalizat schema de vaccinare primară cu o serie de 2 doze de Moderna 100 µg (N = 51, vârsta medie 54±17), o doză unică de Janssen (N = 53, vârsta medie 48±14), sau o serie de 2 doze de Comirnaty 30 µg (N = 50, vârsta medie 50±18) cu cel puțin 12 săptămâni înainte de înrolare și care nu au raportat antecedente de infecție cu SARS-CoV-2 cărora li s-a administrat o doză de rapel de Comirnaty (30 µg). Rapelul cu Comirnaty a indus o creștere de 36, 12 și 20 RMG de ori a titrurilor de neutralizare după dozele primare de Janssen, Moderna și respectiv Comirnaty. Administrarea de doze rapel heterolog cu Comirnaty a fost evaluată, de asemenea, în studiul Cov- BOOST (EudraCT 2021-002175-19), un studiu multicentric, randomizat, controlat, de fază 2 cu vaccinare cu a treia doză de rapel împotriva COVID-19, în care 107 participanți adulți (vârsta mediană 71 ani, interval intercvartilic de vârstă cuprins între 54 și 77 ani) au fost randomizați la cel puțin 70 zile după 2 doze de vaccin AstraZeneca împotriva COVID-19. După seria primară de vaccin AstraZeneca împotriva COVID-19, modificarea TN50 RMG de ori a anticorpilor neutralizanți la pseudovirus (tip sălbatic) a crescut de 21,6 ori cu rapelul heterolog cu Comirnaty (n = 95). Imunogenitate la participanți cu vârsta >55 ani – după o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty (30 µg) În cadrul unei analize intermediare pe un subset din Studiul 4 (Substudiul E), la 305 participanți cu vârsta >55 ani care au finalizat administrarea unei scheme de 3 doze de Comirnaty li s-a administrat Comirnaty (30 µg) ca doză rapel (a patra doză) la un interval de 5-12 luni după administrarea Dozei 3. Pentru datele privind subsetul de imunogenitate, vezi Tabelul 8. 26 Imunogenitate la participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și ≤55 ani – după o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty (30 µg) În Substudiul D [un subset din Studiul 2 (de fază 3) și Studiul 4 (de fază 3)], la 325 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și ≤55 ani care au finalizat administrarea unei scheme de 3 doze de Comirnaty li s-a administrat Comirnaty (30 µg) ca doză rapel (a patra doză) la un interval de 90-180 zile după administrarea Dozei 3. Pentru datele privind subsetul de imunogenitate, vezi Tabelul 14. Tabelul 14. Rezumatul datelor de imunogenitate la participanți la C4591031 Substudiul D (cohorta 2, set extins complet) și Substudiul E (subset de imunogenitate cu cohortă extinsă) cărora li s-a administrat Comirnaty 30 µg va doză rapel (a patra doză) – participanți fără dovezi de infecție până la 1 lună după doza rapel – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Doză/ moment de recoltarea Substudiul D (vârsta între 18 și ≤55 ani) Comirnaty 30 µg Substudiul E (vârsta >55 ani) Comirnaty 30 µg Nb 226 MGT (IÎ 95%d) 315,0 (269,0; 368,9) 1/Prevax 1/1 lună 228 1/Prevax 226 1/1 lună 227 1 063,2 (935,8; 1 207,9) 3 999,0 (3 529,5; 4 531,0) 12 009,9 (10 744,3; 13 424,6) Nc ne (%) (IÎ 95%f) Nb 167 163 179 182 Nc MGT (IÎ 95%d) 67,5 (52,9; 86,3) 455,8 (365,9; 567,6) 1 389,1 (1 142,1; 1 689,5) 5 998,1 (5 223,6; 6 887,4) ne (%) (IÎ 95%f) 1/1 lună 226 91 (40,3%) (33,8; 47,0) 149 85 (57,0%) (48,7; 65,1) 1/1 lună 225 76 (33,8%) (27,6; 40,4) 179 88 (49,2%) (41,6; 56,7) MGT Analiza de neutralizare SARS-CoV 2 – Omicron BA.1 – NT50 (titru) Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință – NT50 (titru) Rata de răspuns serologic la 1 lună după Doza 4 Analiza de neutralizare SARS-CoV 2 – Omicron BA.1 – NT50 (titru) Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință – NT50 (titru) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: timpul median de la Doza 3 la Doza 4 de Comirnaty 30 µg este de 4,0 luni pentru Substudiul D Cohorta 2 și de 6,3 luni pentru Substudiul E cohorta extinsă. Notă: Substudiul D set extins complet = Cohorta 2 cu excluderea grupului santinelă; Substudiul E Subset de imunogenitate = un eșantion aleatoriu de 230 participanți din fiecare grup de vaccinare selectați din cohorta extinsă. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de recoltarea probei de sânge la 1 lună după administrarea vaccinului în studiu) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la testul de anticorpi cu legare N [ser] la vizita din momentul vaccinării în cadrul studiului și la vizita de la o lună după administrarea vaccinului în cadrul studiului, care au prezentat un rezultat negativ la TAAN [frotiu nazal] la vizita din momentul vaccinării în cadrul studiului și la orice vizită neprogramată înainte de recoltarea probei de sânge la 1 lună după administrarea vaccinului în studiu) și fără antecedente medicale de COVID-19 au fost incluși în analiză. 27 Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de administrarea vaccinului în studiu). Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. d. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. e. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. f. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. Imunogenitate la participante gravide și la sugari născuți din participante gravide – după 2 doze de Comirnaty Studiul 9 a fost un studiu de fază 2/3 multinațional, controlat cu placebo, în regim orb pentru observator, care a înrolat participante gravide cu vârsta 18 ani și peste pentru a li se administra 2 doze de Comirnaty (n = 173) sau placebo (n = 173). Participantelor gravide li s-a administrat Doza 1 de Comirnaty în săptămâna 24-34 de sarcină și la majoritatea (90,2%) s-a administrat a doua doză la 19-23 zile după Doza 1. A fost efectuată analiza de imunogenitate descriptivă la participantele gravide cărora li s-a administrat Comirnaty în Studiul 9 în comparație cu un subset comparator de participante non-gravide din Studiul 2, care a evaluat raportul MGT (RMG) neutralizanți la 1 lună după Doza 2. Populația evaluabilă pentru imunogenitate la care s-a administrat Comirnaty din grupul cu participante gravide din Studiul 9 (n = 111) și din grupul cu participante non-gravide din Studiul 2 (n = 114) a avut o vârstă mediană de 30 ani (interval: 18-44 ani) și a constat din 37,8%, respectiv 3,5% cu status SARS-CoV-2 pozitiv la momentul inițial. Dintre participantele fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după Doza 2, valorile MGT neutralizanți 50% împotriva SARS-CoV-2 la 1 lună după Doza 2 au fost mai mici la participantele gravide (Studiul 9), comparativ cu participantele non-gravide (Studiul 2) (raportul MGT [RMG] a fost 0,67 [IÎ 95%: 0,50; 0,90]). Dintre participantele cu sau fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după Doza 2, valoarea MGT ajustată în funcție de model la 1 lună după Doza 2 a fost similară la participantele gravide, comparativ cu participantele non-gravide (raportul MGT ajustat în funcție de model [RMG] a fost 0,95 [IÎ 95%: 0,69; 1,30]). Valoarea MGT ajustată în funcție de model și RMG au fost calculate pe baza unui model de regresie cu efectuarea ajustărilor pentru vârstă și titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial. Imunogenitate la participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) Studiul 10 este un studiu de fază 2b, în regim deschis (n = 124) care a înrolat participanți imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 2 și < 18 ani cărora li s-a administrat tratament imunomodulator sau care au fost supuși unui transplant de organ solid (în intervalul anterior de 3 luni) și urmează tratament imunosupresor sau care au fost supuși unui transplant de măduvă osoasă sau de celule stem cu cel puțin 6 luni înainte de înrolare și participanți imunocompromiși cu vârsta 18 ani și peste tratați pentru cancer pulmonar non-microcelular (CPNMC) sau leucemie limfocitară cronică (LLC), care efectuau hemodializă pentru boală renală în stadiu terminal secundară sau li se administra tratament imunomodulator pentru o afecțiune inflamatorie autoimună. Participanților li s-au administrat 4 doze de Comirnaty adecvate vârstei (3 µg, 10 µg sau 30 µg); primele 2 doze la interval de 21 zile, a treia doză fiind administrată la 28 zile după a doua doză, urmată de a patra doză, la 3 până la 6 luni după Doza 3. Analiza datelor de imunogenitate la 1 lună după Doza 3 (26 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 și < 5 ani, 56 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 11 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) și la 1 lună după Doza 4 (16 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 28 și < 5 ani, 31 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 6 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) la grupul evaluabil pentru imunogenitate, fără dovezi de infecție anterioară, a demonstrat un răspuns imunitar declanșat de vaccin. S-a observat că valorile MGT erau substanțial mai mari la 1 lună după Doza 3 și au continuat să crească ulterior la 1 lună după Doza 4 și au rămas crescute la 6 luni după Doza 4, comparativ cu valorile observate înainte de vaccinarea din cadrul studiului la toate grupele de vârstă și subseturile de boală. Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Comirnaty la copii și adolescenți în profilaxia bolii COVID-19 (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării. Toxicitate generală La șobolanii cărora li s-a administrat Comirnaty intramuscular (3 doze recomandate la om integrale, o dată pe săptămână, generând concentrații relativ mai crescute la șobolani, din cauza diferențelor de greutate corporală) s-au evidențiat unele edeme și eriteme la nivelul locului de administrare a injecției și creșteri ale numărului de leucocite (incluzând bazofile și eozinofile), fapt ce este în concordanță cu un răspuns inflamator, precum și vacuolizare a hepatocitelor portale, fără dovezi de leziune hepatică. Toate efectele au fost reversibile. Genotoxicitate/carcinogenitate Nu s-au efectuat studii de genotoxicitate sau de carcinogenitate. Nu se anticipează potențial genotoxic pentru componentele vaccinului (lipide și ARNm). Toxicitate asupra funcției de reproducere Toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării a fost investigată la șobolan, în cadrul unui studiu combinat de toxicitate asupra fertilității și dezvoltării, în cadrul căruia femelelor de șobolan li s-a administrat Comirnaty intramuscular înainte de montă și în perioada de gestație (li s-au administrat 4 doze recomandate la om integrale, care generează concentrații relativ mai crescute la șobolan, din cauza diferențelor de greutate corporală, în intervalul dintre ziua 21 pre-montă și ziua gestațională 20). Răspunsurile anticorpilor neutralizanți împotriva SARS-CoV-2 au fost prezente la femelele-mame începând din perioada de dinainte de montă și până la finalul studiului, în ziua postnatală 21, precum și la fetuși și pui. Nu au existat efecte asociate vaccinului asupra fertilității femelelor, sarcinii sau dezvoltării embrio-fetale sau a puilor. Nu sunt disponibile date cu Comirnaty privind transferul placentar al vaccinului sau excreția în lapte. 29 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) Colesterol Trometamol Clorhidrat de trometamol Sucroză Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate Flacoane Flacoanele nedeschise Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. 18 luni, dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. În cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni, flacoanele decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni. Procedura de decongelare Flacoane unidoză În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane unidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane multidoză În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane multidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 6 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoanele decongelate (congelate anterior) 10 săptămâni păstrare și transport la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni. • Atunci când vaccinul este adus la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare actualizată trebuie înscrisă pe cutie, iar vaccinul trebuie utilizat sau eliminat până la data de expirare actualizată. Data de expirare originală trebuie tăiată. Dacă vaccinul este primit la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Data de expirare de pe cutie trebuie să fi fost actualizată astfel încât să reflecte data de expirare în condiții de păstrare la frigider și data de expirare originală trebuie să fi fost tăiată. • Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. 30 După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. Gestionarea variațiilor de temperatură în perioada de păstrare în frigider • Datele de stabilitate indică faptul că flaconul nedeschis este stabil timp de până la 10 săptămâni, în condiții de păstrare la temperaturi cuprinse între -2 °C și 2 °C, în cadrul perioadei de păstrare de 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Datele de stabilitate indică faptul că flaconul poate fi păstrat timp de până la 24 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C, inclusiv până la 12 ore după prima perforare. • Aceste informații servesc drept recomandări pentru profesioniștii din domeniul sănătății, numai în eventualitatea unor variații de temperatură temporare. Flacoanele deschise Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 12 ore, la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, exceptând situația în care metoda de deschidere înlătură riscurile de contaminare microbiană. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului. Seringi preumplute Condițiile de păstrare pentru diferitele tipuri de seringi preumplute trebuie confirmate. Seringi preumplute din plastic Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. 12 luni, dacă sunt păstrate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. În cadrul perioadei de valabilitate de 12 luni, seringile preumplute decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni. Procedura de decongelare pentru seringile preumplute din plastic Ambalajul cu 10 seringi preumplute congelate trebuie decongelat în cutia originală la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 60 minute. Seringi preumplute din plastic, decongelate (congelate anterior) 10 săptămâni păstrare și transport la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în cadrul perioadei de valabilitate de 12 luni. • Atunci când vaccinul este adus la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare actualizată trebuie înscrisă pe cutie, iar vaccinul trebuie utilizat sau eliminat până la data de expirare actualizată. Data de expirare originală trebuie tăiată. Dacă vaccinul este primit la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Data de expirare de pe cutie trebuie să fi fost actualizată astfel încât să reflecte data de expirare în condiții de păstrare la frigider și data de expirare originală trebuie să fi fost tăiată. • Înainte de utilizare, seringile preumplute decongelate pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. 31 După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. Gestionarea variațiilor de temperatură în perioada de păstrare în frigider Informațiile următoare servesc drept recomandări pentru profesioniștii din domeniul sănătății, numai în eventualitatea unor variații de temperatură temporare. Dacă o seringă preumplută individuală congelată este decongelată la temperatura camerei (până la 30 °C), scoasă din cutie, nu trebuie păstrată și trebuie utilizată imediat. Datele de stabilitate indică faptul că seringa preumplută este stabilă timp de până la 10 săptămâni, în condiții de păstrare la temperaturi cuprinse între -2 °C și 2 °C, în cadrul perioadei de păstrare de 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Seringi preumplute din sticlă Vaccinul va fi primit și păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C (doar refrigerat). 8 luni, dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Înainte de utilizare, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare Flacoane și seringi preumplute din plastic A se păstra flacoanele unidoză, flacoanele multidoză și seringile preumplute din plastic congelate la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. Seringi preumplute din sticlă A se păstra seringile preumplute din sticlă la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A NU SE CONGELA. Flacoane și seringi preumplute A se păstra vaccinul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. În timpul perioadei de păstrare, expunerea la lumina din încăpere trebuie redusă la minimum, iar expunerea la lumina solară directă și la radiațiile ultraviolete trebuie evitată. Pentru condițiile de păstrare după decongelare și prima deschidere, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Tabelul 15. Natura și conținutul ambalajului Comirnaty Omicron XBB.1.5 Forma de prezentare a medicamentului Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Conținut Livrat într-un flacon de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic Recipient Flacon unidoză (capac fără filet de culoare gri) Doză(doze) per recipient (vezi pct. 4.2 și 6.6) 1 doză de 0,3 ml Mărimi de ambalaj 10 flacoane 32 Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu. Livrat într-o seringă preumplută unidoză prevăzută cu piston cu dop (din cauciuc bromobutilic sintetic) și un capac fără filet pentru vârf (din cauciuc bromobutilic sintetic), fără ac. Livrat într-un flacon de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare albastră, cu sigiliu din aluminiu. Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare gri) Seringă din plastic din copolimer pe bază de cicloolefine, cu volumul de 1 ml Seringă din sticlă de tip I Flacon unidoză (capac fără filet de culoare albastră) Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare albastră) 6 doze de 0,3 ml 1 doză de 0,3 ml 10 flacoane sau 195 flacoane 10 seringi preumplute 1 doză de 0,3 ml 10 flacoane 6 doze de 0,3 ml 10 flacoane Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. Instrucțiuni valabile pentru flacoanele unidoză și multidoză • Se verifică dacă flaconul are fie: - un capac fără filet din plastic de culoare gri și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (copii cu vârsta 12 ani și peste), fie - un capac fără filet din plastic de culoare albastră și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă (copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. − − Flacoane unidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane unidoză poate dura 2 ore. Flacoane multidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane multidoză poate dura 6 ore. • • 33 • • • • Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute, la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte: • - - Capac fără filet de culoare gri: sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă fără particule vizibile Capac fără filet de culoare albastră: sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. • Se verifică dacă flaconul este un flacon unidoză sau un flacon multidoză și se respectă instrucțiunile de manipulare aplicabile de mai jos: − Extrageți o doză unică de 0,3 ml de vaccin. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. −    Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty Omicron XBB.1.5. • Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr- un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flaconul multidoză. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. Flacoane unidoză   Flacoane multidoză • • Instrucțiuni valabile pentru seringile preumplute Seringi preumplute din plastic • Seringile preumplute congelate trebuie decongelate complet înainte de utilizare. − Un ambalaj cu 10 seringi preumplute poate fi decongelat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Decongelarea poate dura 2 ore. Alternativ, o cutie cu 10 seringi preumplute congelate poate fi decongelată timp de 60 minute la temperatura camerei (până la 30 °C). − • • • Dacă o seringă preumplută individuală este decongelată fiind scoasă din cutie și ținută la temperatura camerei (până la 30 °C), trebuie utilizată imediat. Atunci când seringile preumplute sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în vederea păstrării, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Dacă au fost primite la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, se verifică dacă data de expirare a fost actualizată. Seringile preumplute decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. 34 • • Înainte de utilizare, seringile preumplute decongelate pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Îndepărtați capacul fără filet al vârfului rotindu-l lent în sens antiorar. Nu agitați. Atașați un ac adecvat pentru administrarea intramusculară a injecției și administrați întregul volum. Seringi preumplute din sticlă • Înainte de utilizare, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Îndepărtați capacul fără filet al vârfului rotindu-l lent în sens antiorar. Nu agitați. Atașați un ac adecvat pentru administrare intramusculară a injecției și administrați întregul volum. • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Tabelul 16. Numerele autorizației de punere pe piață a Comirnaty Omicron XBB.1.5 Forma de prezentare a medicamentului Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Recipient Flacoane unidoză Flacoane multidoză Seringi preumplute din plastic Seringi preumplute din sticlă Flacoane unidoză Flacoane multidoză Numărul autorizației de punere pe piață EU/1/20/1528/018 EU/1/20/1528/019 EU/1/20/1528/020 EU/1/20/1528/025 EU/1/20/1528/027 EU/1/20/1528/022 EU/1/20/1528/023 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 21 decembrie 2020 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 10 octombrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 35 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Vaccin de tip ARNm COVID-19 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Tabelul 1. Compoziția calitativă și cantitativă a Comirnaty Omicron XBB.1.5 Forma de prezentare a medicamentului Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză dispersie injectabilă Recipient Flacon multidoză (1,3 ml) (capac fără filet de culoare portocalie) Flacon multidoză (0,4 ml) (capac fără filet de culoare maro) Flacon multidoză (0,48 ml) (capac fără filet de culoare galbenă) Doze per recipient (vezi pct. 4.2 și 6.6) 10 doze a câte 0,2 ml după diluare 10 doze a câte 0,2 ml după diluare 3 doze a câte 0,3 ml după diluare Conținut per doză O doză (0,2 ml) conține 10 micrograme de raxtozinameran, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). O doză (0,2 ml) conține 3 micrograme de raxtozinameran, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). O doză (0,3 ml) conține 3 micrograme de raxtozinameran, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). Raxtozinameranul este un ARN mesager (ARNm) monocatenar cu capăt 5', produs prin utilizarea unei transcripții in vitro acelulare, de la modele de ADN corespunzătoare, cu codificarea proteinei S (spike) virale a SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Concentrat pentru dispersie injectabilă (concentrat steril). Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9). 36 Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă: Aspect Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9). Vaccinul este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9). Recipient Flacon multidoză (0,4 ml) (capac fără filet de culoare maro) Flacon multidoză (0,48 ml) (capac fără filet de culoare galbenă) 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Comirnaty Omicron XBB.1.5 concentrat pentru dispersie injectabilă este indicat pentru imunizare activă pentru prevenirea bolii COVID-19 cauzate de SARS-CoV-2, la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 11 ani. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei doze unice de 0,2 ml la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19 (vezi pct. 4.4 și 5.1). La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani fără istoric de finalizare a unei scheme primare împotriva bolii COVID-19 sau anterior infecției cu SARS-CoV-2 Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei scheme primare de vaccinare cu 3 doze. Se recomandă ca a doua doză să fie administrată la interval de 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză (vezi pct. 4.4 și 5.1). Dacă un copil împlinește 5 ani în perioada dintre administrarea dozelor din cadrul schemei primare, trebuie să finalizeze schema primară cu aceeași valoare a dozei, de 3 micrograme. Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani cu istoric de finalizare a unei scheme primare împotriva bolii COVID-19 sau anterior infecției cu SARS-CoV-2 Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei doze unice la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. 37 Persoane imunocompromise sever Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare, în conformitate cu recomandările naționale (vezi pct. 4.4). Interschimbabilitate Schema primară cu Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză poate consta din orice vaccin Comirnaty anterior sau actual, fără a depăși însă numărul total de doze necesare pentru schema primară. Schema primară trebuie administrată o singură dată. Interschimbabilitatea Comirnaty cu vaccinuri împotriva bolii COVID-19 de la alți fabricanți nu a fost stabilită. Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea vaccinului la sugari cu vârsta sub 6 luni nu au fost încă stabilite. Mod de administrare Comirnaty Omicron XBB.1.5 concentrat pentru dispersie injectabilă trebuie administrat intramuscular după diluare (vezi pct. 6.6). Capac fără filet de culoare portocalie (flacon cu 10 doze) sau maro (flacon cu 10 doze) După diluare, flacoanele cu capac fără filet de culoare portocalie sau maro de Comirnaty Omicron XBB.1.5 conțin 10 doze de vaccin, a câte 0,2 ml. Pentru a extrage 10 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage 10 doze dintr-un singur flacon. Indiferent de tipul de seringă și de ac: • • Fiecare doză trebuie să conțină 0,2 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,2 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. • Capac fără filet de culoare galbenă (flacon cu 3 doze) După diluare, flacoanele cu capac fără filet de culoare galbenă de Comirnaty Omicron XBB.1.5 conțin 3 doze de vaccin, a câte 0,3 ml. Se pot utiliza seringi și ace standard pentru a extrage 3 doze dintr-un singur flacon. Indiferent de tipul de seringă și de ac: • Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. • În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. • La sugarii cu vârsta de la 6 la sub 12 luni, locul recomandat pentru administrarea injecției este partea anterolaterală a coapsei. La persoanele cu vârsta între 1 și 4 ani, locul recomandat pentru administrarea injecției este partea anterolaterală a coapsei sau mușchiul deltoid. La persoanele cu vârsta de 5 ani și peste, locul de preferat este mușchiul deltoid, în partea superioară a brațului. Vaccinul nu trebuie injectat intravascular, subcutanat sau intradermic. Vaccinul nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau medicamente în aceeași seringă. Pentru măsurile de precauție care trebuie luate înainte de administrarea vaccinului, vezi pct. 4.4. Pentru instrucțiuni privind decongelarea, manipularea și eliminarea vaccinului, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 38 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Recomandări generale Hipersensibilitate și anafilaxie Au fost raportate evenimente de anafilaxie. Trebuie să fie întotdeauna disponibile un tratament medical și o supraveghere adecvate, în caz de reacție de tip anafilactic după administrarea vaccinului. Se recomandă monitorizarea atentă timp de cel puțin 15 minute după vaccinare. Persoanelor care au manifestat anafilaxie după o doză anterioară de Comirnaty nu trebuie să li se administreze încă o doză de vaccin. Miocardită și pericardită După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită și pericardită. Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.8). Datele disponibile arată că majoritatea cazurilor se recuperează. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și s-au observat cazuri cu rezultat letal. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să fie atenți la semnele și simptomele de miocardită și pericardită. Persoanele vaccinate (inclusiv părinții sau aparținătorii) trebuie instruite să solicite imediat asistență medicală dacă prezintă simptome care indică miocardită sau pericardită, cum ar fi dureri toracice (acute și persistente), dispnee sau palpitații după vaccinare. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare ghidurile de specialitate și/sau să solicite consult de specialitate pentru diagnosticarea și tratarea acestei afecțiuni. Reacții asociate cu anxietatea În asociere cu procesul de vaccinare în sine pot surveni reacții asociate cu anxietatea, incluzând reacții vasovagale (sincopă), hiperventilație sau reacții asociate stresului (de exemplu amețeală, palpitații, creșteri ale frecvenței cardiace, modificări ale tensiunii arteriale, parestezie, hipoestezie și transpirații). Reacțiile legate de stres sunt temporare și se remit de la sine. Persoanele trebuie sfătuite să aducă la cunoștința furnizorului vaccinării simptomele respective, pentru a fi evaluate. Este importantă luarea măsurilor de precauție, pentru evitarea leziunilor cauzate de leșin. Boală concomitentă Vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu boală acută severă, însoțită de febră sau cu infecție acută. Prezența unei infecții minore și/sau a febrei scăzute nu constituie un motiv de amânare a vaccinării. Trombocitopenie și tulburări de coagulare În mod similar altor injecții intramusculare, vaccinul trebuie administrat cu prudență persoanelor cărora li se administrează tratament anticoagulant sau celor cu trombocitopenie sau orice tulburare de coagulare (de exemplu hemofilie), întrucât în urma administrării intramusculare la aceste persoane pot să apară hemoragii sau echimoze. Persoane imunocompromise Siguranța și imunogenitatea au fost evaluate la un număr limitat de persoane imunocompromise, inclusiv cele cărora li se administrează tratament imunosupresor (vezi pct. 4.8 și 5.1). Eficacitatea Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi diminuată la persoanele imunocompromise. 39 Durata protecției Durata protecției oferite de vaccin este necunoscută și este încă în curs de a fi determinată prin studii clinice aflate în desfășurare. Limite ale eficacității vaccinului La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca vaccinarea cu Comirnaty Omicron XBB.1.5 să nu le ofere protecție tuturor persoanelor vaccinate. Este posibil ca persoanele să nu fie pe deplin protejate înainte de 7 zile după vaccinare. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Administrarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 concomitent cu alte vaccinuri nu a fost studiată. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul sarcinii. Totuși, datele din studii clinice provenite din utilizarea Comirnaty la participantele gravide sunt limitate (mai puțin de 300 de rezultate obținute din sarcini). O cantitate mare de date observaționale provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat o creștere a rezultatelor adverse cu privire la sarcină. Deși datele despre rezultatele cu privire la sarcină după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate în prezent, nu s-a observat niciun risc crescut de avort. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Pe baza datelor disponibile referitoare la alte variante de vaccin, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați, deoarece expunerea sistemică la vaccin a femeilor care alăptează este neglijabilă. Datele observaționale provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule, de a merge pe bicicletă sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, este posibil ca unele dintre reacțiile menționate la pct. 4.8 să afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule, de a merge pe bicicletă sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Siguranța Comirnaty Omicron XBB.1.5 derivă din datele privind siguranța aferente vaccinurilor Comirnaty anterioare. 40 Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Sugari cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni – după 3 doze În cadrul unei analize a Studiului 3 (de fază 2/3), 2 176 sugari (1 458 Comirnaty 3 µg aprobat inițial și 718 placebo) au avut vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Pe baza datelor din perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo și până la data limită de 28 februarie 2023, 720 sugari cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni cărora li s-a administrat o schemă primară cu 3 doze (483 Comirnaty 3 µg și 237 placebo) au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de 1,7 luni după a treia doză. Reacțiile adverse cele mai frecvente la sugarii cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni cărora li s-a administrat orice doză din schema primară au inclus iritabilitate (>60%), somnolență (>40%), scădere a apetitului alimentar (>30%), sensibilitate la locul de administrare a injecției (>20%), înroșire la locul de administrare a injecției și febră (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani – după 3 doze În cadrul unei analize a Studiului 3 (de fază 2/3), 3 541 copii (2 368 Comirnaty 3 µg și 1 173 placebo) au avut vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani. Pe baza datelor din perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo și până la data limită de 28 februarie 2023, 1 268 copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani cărora li s-a administrat o schemă primară cu 3 doze (863 Comirnaty 3 µg și 405 placebo) au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de 2,2 luni după a treia doză. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani cărora li s-a administrat orice doză din schema primară au inclus durere la locul de administrare a injecției și oboseală (>40%), înroșire la locul de administrare a injecției și febră (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după 2 doze În Studiul 3, s-a administrat cel puțin 1 doză din vaccinul Comirnaty aprobat inițial unui număr total de 3 109 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 1 538 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. La momentul analizei din faza 2/3 a Studiului 3, cu date până la data limită de închidere a bazei de date, 20 mai 2022, 2 206 copii (1 481 în grupul la care s-a administrat Comirnaty 10 µg și 725 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo. Evaluarea siguranței în Studiul 3 este în curs de desfășurare. Profilul general de siguranță al Comirnaty la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), oboseală (>50%), cefalee (>30%), eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (≥20%), mialgie, frisoane și diaree (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după doza rapel În cadrul unui subset din Studiul 3, unui număr total de 2 408 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani s-a administrat o doză rapel de Comirnaty 10 µg, la cel puțin 5 luni (interval cuprins între 5,3 și 19,4 luni) după finalizarea schemei primare de vaccinare. Analiza subsetului din Studiul 3 de fază 2/3 se bazează pe date colectate până la data limită de închidere a bazei de date, 28 februarie 2023 (perioadă mediană de monitorizare de 6,4 luni). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după schema primară de vaccinare. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani după doza rapel au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>30%), cefalee (>20%), mialgie, frisoane, eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (>10%). Adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize de monitorizare pe termen lung a siguranței în Studiul 2, 2 260 adolescenți (1 131 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 1 129 în grupul la care s-a administrat placebo) aveau vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani. Dintre aceștia, 1 559 adolescenți (786 în grupul la care s-a 41 administrat Comirnaty și 773 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze. Profilul general de siguranță al Comirnaty la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la locul de administrare a injecției (>90%), fatigabilitate și cefalee (>70%), mialgie și frisoane (>40%), artralgie și febră (>20%). Participanți cu vârsta minimă de 16 ani – după 2 doze În Studiul 2 s-a administrat cel puțin 1 doză de Comirnaty 30 µg unui număr total de 22 026 participanți cu vârsta minimă de 16 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 22 021 participanți cu vârsta minimă de 16 ani (incluzând 138, respectiv 145 adolescenți cu vârste de 16 și 17 ani, în grupurile la care s-a administrat vaccin, respectiv placebo). S-au administrat 2 doze de Comirnaty unui număr total de 20 519 participanți cu vârsta minimă de 16 ani. La momentul analizei din Studiul 2, cu data limită de închidere a bazei de date 13 martie 2021 pentru perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la datele de eliminare a regimului orb al participanților, un număr total de 25 651 (58,2%) participanți (13 031 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 12 620 din grupul la care s-a administrat placebo), cu vârsta minimă de 16 ani, au fost monitorizați timp de ≥4 luni după a doua doză. Acest grup a inclus un număr total de 15 111 participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 55 ani (7 704 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 7 407 din grupul la care s-a administrat placebo) și un număr total de 10 540 participanți cu vârsta minimă de 56 ani (5 327 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 5 213 din grupul la care s-a administrat placebo). La participanții cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-au administrat 2 doze cele mai frecvente reacții adverse au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>50%), mialgie (>40%), frisoane (>30%), artralgie (>20%), febră și tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției (>10%), iar acestea au fost de regulă ușoare sau moderate ca intensitate și s-au remis în decurs de câteva zile de la vaccinare. O frecvență ceva mai scăzută a evenimentelor de reactogenitate a fost asociată cu vârsta mai înaintată. Profilul de siguranță la 545 participanți cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-a administrat Comirnaty și care erau seropozitivi pentru SARS-CoV-2 la momentul inițial a fost similar celui observat la populația generală. Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel Unui subset de participanți la studiul de Fază 2/3, compus din 306 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 6 luni (interval: 4,8-8,0 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 8,3 luni (interval: 1,1-8,5 luni) și 301 participanți au fost monitorizați timp de ≥6 luni după doza rapel, până la data limită (22 noiembrie 2021). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după 2 doze. Reacțiile adverse cele mai frecvente la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>40%), mialgie (>30%), frisoane și artralgie (>20%). În Studiul 4, un studiu cu doză rapel, controlat cu placebo, participanților cu vârsta de 16 ani și peste recrutați din Studiul 2 li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty (5 081 participanți) sau placebo (5 044 participanți) la cel puțin 6 luni după a doua doză de Comirnaty. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 2,8 luni (interval: 0,3-7,5 luni) după doza rapel în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la data limită (8 februarie 2022). Dintre aceștia, 1 281 participanți (895 din grupul la care s-a administrat 42 Comirnaty și 386 din grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după doza rapel de Comirnaty. Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Unui subset de participanți la Studiul 2 de fază 2/3, compus din 825 adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 11,2 luni (interval: 6,3-20,1 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 9,5 luni (interval: 1,5-10,7 luni), pe baza datelor colectate până la data limită (3 noiembrie 2022). Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Doza de rapel după vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 În cadrul a 5 studii independente privind administrarea unei doze de rapel de Comirnaty la persoane la care a fost finalizată schema de vaccinare primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 (doză de rapel heterolog) nu au fost identificate noi probleme legate de siguranță (vezi pct. 5.1). Comirnaty adaptat împotriva Omicron Sugari cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni– după doza rapel (a patra doză) În cadrul a 2 grupuri din Studiul 6 (de fază 3, Grupurile 2 și 3), la 160 participanți (Grupul 2: 92, Grupul 3: 68) cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) la un interval cuprins între 2,1 și 8,6 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 2 și între 3,8 și 12,5 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 4,4 luni în cazul Grupului 2 și un timp de monitorizare median de 6,4 luni în cazul Grupului 3. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni au fost iritabilitate (>30%), apetit alimentar scăzut (>20%), somnolență, sensibilitate la locul administrării injecției și febră (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani – după doza rapel (a patra doză) În cadrul a 2 grupuri din Studiul 6 (de fază 3, Grupurile 2 și 3), la 1 207 participanți (Grupul 2: 218, Grupul 3: 989) cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) la un interval cuprins între 2,1 și 8,6 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 2 și între 2,8 și 17,5 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 4,6 luni în cazul Grupului 2 și un timp de monitorizare median de 6,3 luni în cazul Grupului 3. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>30%) și fatigabilitate (>20%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după o doză rapel (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 6 (de fază 3), la 113 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (5/5 µg) la un interval cuprins între 2,6 și 8,5 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 6,3 luni. 43 Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>40%), cefalee (>20%) și mialgie (>10%). Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după o doză rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 5 (de fază 2/3), la 107 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 313 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 306 participanți cu vârsta de 56 ani și peste cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 µg) la un interval cuprins între 5,4 și 16,9 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de cel puțin 1,5 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta de 12 ani și peste au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>50%), cefalee (>40%), mialgie (>20%), frisoane (>10%) și artralgie (>10%). Lista reacțiilor adverse din studiile clinice cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 6 luni, sub formă de tabel Reacțiile adverse observate în timpul studiilor clinice și provenite din experiența post-autorizare sunt prezentate mai jos în funcție de următoarele categorii de frecvență: foarte frecvente (≤1/10), frecvente (≤1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≤1/1 000 și <1/100), rare (≤1/10 000 și <1/1 000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 2. Reacții adverse din studiile clinice efectuate cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 6 luni Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Tulburări hematologice și limfatice Frecvente Mai puțin Tulburări ale sistemului imunitar frecvente Frecvență Cu frecvență necunoscută Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări metabolice și de nutriție Mai puțin frecvente Foarte frecvente Mai puțin frecvente Foarte frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Foarte rare Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări cardiace Tulburări gastro-intestinale 44 Reacții adverse Limfadenopatiea Reacții de hipersensibilitate (de exemplu erupție cutanată tranzitoriei, prurit, urticarieb, angioedemb) Anafilaxie Scăderea apetitului alimentar j Iritabilitatek Insomnie Cefalee; somnolențăk Amețealăd; letargie Paralizie facială periferică acutăc Parestezied; hipoestezied Miocardităd; pericardităd Diareed Greață; vărsăturid,m Hiperhidroză; transpirații nocturne Eritem polimorfd Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări ale aparatului genital și sânului Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Artralgie; mialgie Durere la nivelul extremitățilore Sângerare menstruală abundentăl Durere la nivelul locului de administrare a injecției; sensibilitate la nivelul locului de administrare a injecțieik; fatigabilitate; frisoane; febrăf; tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției Eritem la nivelul locului de administrare a injecțieih Astenie; stare generală de rău; prurit la nivelul locului de administrare a injecției Tumefiere extinsă la nivelul membrului vaccinatd; tumefiere la nivelul fețeig a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. k. l. m. La participanții cu vârsta de 5 ani și peste s-a raportat o frecvență mai crescută a limfadenopatiei după o doză rapel (≤2,8%) decât după dozele administrate în schemele de vaccinare primare (≤0,9%). Categoria de frecvență pentru urticarie (la participanții cu vârsta de 5 ani și peste) și angioedem (la participanții cu vârsta de 6 luni și peste) a fost „rare”. Pe perioada de urmărire pentru evaluarea siguranței din cadrul studiului clinic și până la data de 14 noiembrie 2020, paralizia facială periferică acută a fost raportată la patru participanți din grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19. Paralizia facială a debutat în Ziua 37 după Doza 1 (participantului respectiv nu i se administrase Doza 2) și în Zilele 3, 9 și 48 după Doza 2. Nu au fost raportate cazuri de paralizie facială periferică acută în grupul la care s-a administrat placebo. Reacție adversă identificată ulterior autorizării. Se referă la brațul în care s-a administrat vaccinul. S-a observat o frecvență mai crescută de apariție a febrei după a doua doză comparativ cu prima doză. Ulterior punerii pe piață, au fost raportate evenimente de tumefiere la nivelul feței la persoane cărora li s- au administrat anterior injecții de tip umplere dermică. Eritemul la nivelul locului de administrare a injecției a survenit cu o frecvență mai mare (foarte frecvente) la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 11 ani și la participanții imunocompromiși cu vârsta de 2 ani și peste. Categoria de frecvență pentru erupție cutanată tranzitorie a fost „frecvente” la participanții cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Categoria de frecvență pentru scăderea apetitului alimentar a fost „foarte frecvente” la participanții cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Iritabilitatea, sensibilitatea la locul de administrare a injecției și somnolența sunt specifice participanților cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Majoritatea cazurilor par a fi de tip non-grave și temporare. Categoria de frecvență pentru vărsături a fost „foarte frecvente” la femeile gravide cu vârsta 18 ani și peste și la participanții imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani. Grupe speciale de pacienți Sugari născuți din participante gravide – după 2 doze de Comirnaty Studiul C4591015 (Studiul 9), un studiu de fază 2/3, controlat cu placebo, a evaluat un număr total de 346 participante gravide cărora li s-a administrat Comirnaty (n = 173) sau placebo (n = 173). Sugarii (Comirnaty n = 167 sau placebo n = 168) au fost evaluați timp de până la 6 luni. Nu au fost identificate probleme de siguranță care ar putea fi atribuite vaccinării mamei cu Comirnaty. Participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) În studiul C4591024 (Studiul 10) s-a administrat Comirnaty la un număr total de 124 participanți imunocompromiși cu vârsta 2 ani și peste (vezi pct. 5.1). 45 Descrierea reacțiilor adverse selecționate Miocardită și pericardită Riscul crescut de miocardită după vaccinarea cu Comirnaty este cel mai pronunțat la persoanele de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.4). Două studii farmacoepidemiologice europene de amploare au estimat riscul crescut la persoanele de sex masculin mai tinere după administrarea celei de a doua doze de Comirnaty. Într-un studiu, într-o perioadă de 7 zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu aproximativ 0,265 (IÎ 95%: 0,255-0,275) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 12-29 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. Într-un alt studiu, într-o perioadă de 28 de zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu 0,56 (IÎ 95%: 0,37-0,74) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 16-24 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. Date limitate indică faptul că riscul de miocardită și pericardită în urma vaccinării cu Comirnaty pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Au existat raportări privind doze de Comirnaty mai mari decât cele recomandate în studii clinice și în experiența post-autorizare. În general, evenimentele adverse raportate în asociere cu supradozele au fost similare cu profilul de reacții adverse cunoscut al Comirnaty. În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea funcțiilor vitale și, posibil, administrarea unui tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccinuri virale, codul ATC: J07BN01 Mecanism de acțiune ARN-ul mesager cu nucleozide modificate din compoziția Comirnaty este înglobat în nanoparticule lipidice, care permit eliberarea ARN-ului nereplicant în celulele gazdă, pentru a direcționa exprimarea tranzitorie a antigenului S SARS-CoV-2. ARNm transmite codurile pentru toată lungimea antigenului S ancorat de membrană, cu mutații în două puncte la nivelul helixului central. Mutația acestor doi aminoacizi în prolină blochează antigenul S într-o conformație prefuziune preferată antigenic. Vaccinul determină atât răspunsuri ale anticorpilor neutralizanți, cât și răspunsuri imunitare celulare față de antigenul S (spike), care pot contribui la protecția împotriva bolii COVID-19. 46 Eficacitate Comirnaty adaptat împotriva Omicron Imunogenitate la sugari și la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 6, la 310 participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) după ce li se administraseră 3 doze anterioare de Comirnaty 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie. Rezultatele includ date de imunogenitate provenite dintr-un subset cu comparator alcătuit din participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani din Studiul 3, cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie. Analizele NT50 împotriva Omicron BA.4-5 și împotriva tulpinii de referință în rândul participanților cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 5 ani cărora li s-a administrat Comirnaty (Bivalent BA.4-5) ca doză rapel în cadrul Studiului 6, comparativ cu un subset de participanți din Studiul 3 cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty, au demonstrat superioritatea răspunsului împotriva Omicron BA.4-5 pe baza RMG și non-inferioritatea pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic și non-inferioritatea răspunsului imunitar împotriva tulpinii de referință pe baza RMG și pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic (Tabelul 3). Tabelul 3. Substudiul B, Grupul 2 – Raporturile mediilor geometrice și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic (la 1 lună după Doza 4, Studiul 6/ la 1 lună după Doza 3, Studiul 3) – participanți cu sau fără dovezi de infecție – vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Raporturile mediilor geometrice (la 1 lună după Doza 4, Studiul 6/ la 1 lună după Doza 3, Studiul 3) Comirnaty (Bivalent BA.4-5) (3 mcg) Studiul 6 Comirnaty (3 mcg) Subset din Studiul 3 MGTb (IÎ 95%b) na MGTb (IÎ 95%b) 1 839,3 (1 630,5; 2 074,9) 238 941,0 (838,1; 1 058,2) 1,95 (1,65; 2,31)d Comirnaty (Bivalent BA.4-5) (3 mcg) / Comirnaty (3 mcg) RMGc (IÎ 95%)c na 223 Analizăf Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 - Omicron BA.4-5 - NT50 (titru) Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință - NT50 (titru) 223 6 636,3 (6 017,5; 7 318,8) 238 7 305,4 (6 645,5; 8 030,7) 0,91 (0,79; 1,04)e Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic (la 1 lună după Doza 4, Studiul 6/ la 1 lună după Doza 3, Studiul 3) Analizăf Comirnaty (Bivalent BA.4-5) (3 mcg) Studiul 6 Comirnaty (3 mcg) Subset din Studiul 3 Diferență Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 - Omicron BA.4-5 - NT50 (titru) Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină Ng 223 223 nh (%) (IÎ 95%i) 149 (66,8) (60,2; 73,0) 110 (49,3) (42,6; 56,1) 47 Ng 238 238 nh (%) (IÎ 95%i) 120 (50,4) (43,9; 56,9) %j (IÎ 95%k) 19,99 (11,61; 28,36)l 141 (59,2) (52,7; 65,5) -0,15 (-7,79; 7,48)m de referință - NT50 (titru) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; Mediile CMP = mediile celor mai mici pătrate (CMP); NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de prima doză de vaccin din studiu). Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. b. MGT și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a mediilor CMP și a IÎ corespunzătoare, pe baza analizării rezultatelor analizei transformate logaritmic utilizând un model de regresie liniară cu titrurile de anticorpi neutralizanți de la momentul inițial transformate logaritmic, statusului infecției după momentul inițial și a grupului de vârstă (doar pentru intervalul cuprins între ≥6 luni și <5 ani) și de vaccin drept covariate. Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferenței dintre mediile CMP pentru analiză și IÎ corespunzătoare pe baza aceluiași model de regresie menționat mai sus. d. Superioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 1. e. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. f. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). g. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. Aceste valori constituie numitorii calculelor procentuale. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. h. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. i. j. Diferența de proporții ajustată, pe baza metodei Miettinen-Nurminen, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană), exprimată procentual drept Comirnaty (Bivalent BA.4-5) [3 mcg] – Comirnaty [3 mcg). Mediana titrurilor de anticorpi neutralizanți la momentul inițial a fost calculată pe baza datelor cumulate din 2 grupuri cu comparator. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană), exprimată procentual. k. l. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-5%. m. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-10%. Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 6, la 103 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Rezultatele includ date de imunogenitate provenite dintr-un subset cu comparator alcătuit din participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani din Studiul 3, cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a patra doză de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, respectiv participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a treia doză de Comirnaty, 57,3%, respectiv 58,4% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. În ceea ce privește răspunsul imunitar la 1 lună după o doză rapel (a patra doză), Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri de anticorpi neutralizanți specifici Omicron BA.4/BA.5 în general similari comparativ cu titrurile din grupul cu comparator unde s-au administrat 3 doze de Comirnaty. De asemenea, Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri specifice tulpinii de referință similare comparativ cu titrurile din grupul cu comparator. Rezultatele privind imunogenitatea vaccinului după o doză rapel la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt prezentate în Tabelul 4. 48 Tabelul 4. Studiul 6 – Raportul mediei geometrice și media geometrică a titrurilor – participanți cu sau fără dovezi de infecție – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Grup de vaccin (așa cum a fost atribuit/randomizat) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5) 10 µg Doza 4 și la 1 lună după Doza 4 Studiul 3 Comirnaty 10 µg Doza 3 și la 1 lună după Doza 3 Momentul recoltăriia Pre- nb vaccinare 102 1 lună Pre- 102 vaccinare 102 1 lună 102 MGTc (IÎ 95%c) 488,3 (361,9; 658,8) 2 189,9 (1 742,8; 2 751,7) 2 904,0 (2 372,6; 3 554,5) 8 245,9 (7 108,9; 9 564,9) nb 112 113 113 113 MGTc (IÎ 95%c) 248,3 (187,2; 329,5) 1 393,6 (1 175,8; 1 651,7) 1 323,1 (1 055,7; 1 658,2) 7 235,1 (6 331,5; 8 267,8) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5)/Comirnaty 10 µg RMGd (IÎ 95%d) - 1,12 (0,92; 1,37) - - Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)e Tulpina de referință - NT50 (titru)e Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor dintre mediile CMP pentru analiză și IÎ corespunzătoare pe baza analizei rezultatelor analizei, transformate logaritmic, utilizând un model de regresie liniară cu titrurile de anticorpi neutralizanți la momentul inițial transformate logaritmic, statusul infecției post-momentul inițial și grupul de vaccin drept covariabile. e. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). Imunogenitate la participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 5, la 105 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 297 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 286 participanți cu vârsta de 56 ani și peste, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, între 18 și 55 ani și cu vârsta de 56 ani și peste, 75,2%, 71,7%, respectiv 61,5% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. Analizele titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% (NT50) împotriva Omicron BA.4-5 și împotriva tulpinii de referință la participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 comparativ cu un subset de participanți din Studiul 4 cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au demonstrat superioritatea Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 față de Comirnaty pe baza raportului mediilor geometrice (RMG) și non-inferioritatea pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic în ceea ce privește răspunsul anti-Omicron BA.4-5 și non-inferioritatea răspunsului anti-tulpina de referință pe baza RMG (Tabelul 5). Analizele NT50 împotriva Omicron BA.4/BA.5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 au demonstrat non-inferioritatea răspunsului anti-Omicron BA.4-5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu 49 participanții cu vârsta de 56 ani și peste atât în ceea ce privește RMG, cât și diferența dintre ratele de răspuns serologic (Tabelul 5). De asemenea, studiul a evaluat nivelul NT50 al anti-Omicron BA.4-5 SARS-CoV-2 și al tulpinilor de referință înainte de vaccinare și la 1 lună după vaccinare la participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) (Tabelul 6). Tabelul 5. MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 și Comirnaty din subsetul din Studiul 4 – participanți cu sau fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după schema de vaccinare Studiul 5 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă Comparație între grupurile de vaccin Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d De la 18 la 55 ani 56 ani și peste MGTb na 297 MGTc (IÎ 95%c) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) na 284 56 ani și peste MGTb (IÎ 95%b) 938,9 (802,3; 1 098,8) 10 415,5 (9 366,7; 11 581,8) 282 (IÎ 95%b) na 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 289 - - 286 Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 ani RMGc (IÎ 95%c) ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty RMGc (IÎ 95%c) 0,98 (0,83; 1,16)e 2,91 (2,45; 3,44)f - 1,38 (1,22; 1,56)g Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă De la 18 la 55 ani 56 ani și peste 56 ani și peste Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%j) Comirnaty Original/Omicro n BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 Diferențăk (IÎ 95%l) Comparație între grupurile de vaccin ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty Diferențăk (IÎ 95%l) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d 294 180 (61,2) (55,4; 66,8) 282 188 (66,7) (60,8; 72,1) 273 127 (46,5) (40,5; 52,6) -3,03 (-9,68; 3,63)m 26,77 (19,59; 33,95)n Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial. Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. 50 b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferenței dintre mediile CMP și IÎ corespunzătoare pe baza analizei titrurilor de anticorpi neutralizanți transformate logaritmic utilizând un model de regresie liniară cu termenii titrului de anticorpi neutralizanți de la momentul inițial (scală logaritmică) și grupul de vaccin sau de vârstă. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). e. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67. f. Superioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 1. g. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. h. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. Această valoare constituie numitorul calculelor procentuale. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. j. k. Diferența de proporții exprimată procentual. l. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană). Mediana titrurilor de anticorpi neutralizanți la momentul inițial a fost calculată pe baza datelor cumulate din 2 grupuri cu comparator. m. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-10%. n. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-5%. Tabelul 6. Media geometrică a titrurilor – subseturile cu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 – înainte de doza rapel (a patra doză) și la 1 lună după aceasta – participanți cu vârsta de 12 ani și peste – cu sau fără dovezi de infecție – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Momentul recoltăriia Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 De la 12 la 17 ani De la 18 la 55 ani nb Pre- MGTc (IÎ 95%c) 1 105,8 nb vaccinare 104 (835,1; 1 464,3) 294 MGTc (IÎ 95%c) 569,6 (471,4; 688,2) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d 1 lună 105 Pre- vaccinare 105 1 lună 105 8 212,8 (6 807,3, 9 908,7) 6 863,3 (5 587,8, 8 430,1) 23 641,3 (20 473,1, 27 299,8) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) 297 4 017,3 (3 430,7; 4 704,1) 296 56 ani și peste MGTc (IÎ 95%c) 458,2 (365,2; 574,8) 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 3 690,6 (3 082,2; 4 419,0) nb 284 284 284 16 323,3 (14 686,5; 18 142,6) 296 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 286 Abrevieri: IÎ = interval de încredere; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Momentul recoltării probei, specificat în protocol. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4-5). 51 Comirnaty Studiul 2 este un studiu multicentric, multinațional, de fază 1/2/3, randomizat, controlat cu placebo, de stabilire a dozei, în regim orb pentru observator, de selectare a vaccinului candidat și de evaluare a eficacității, efectuat la participanți cu vârsta minimă de 12 ani. Randomizarea a fost stratificată în funcție de vârstă: 12 până la 15 ani, 16 până la 55 ani sau 56 ani și peste, cu un procent minim de 40% dintre participanți în stratul de sondaj statistic de ≤56 ani. Din studiu au fost excluși participanții imunocompromiși și cei care au fost diagnosticați anterior cu boală COVID-19, clinic sau microbiologic. Participanții cu boală preexistentă stabilă, definită ca o boală care nu a necesitat o modificare semnificativă a tratamentului sau spitalizare pentru agravarea bolii în intervalul de 6 săptămâni anterior înrolării, au fost incluși, întrucât erau participanți cu infecție stabilă cunoscută cu virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitic C (VHC) sau virusul hepatitic B (VHB). Eficacitate la participanți cu vârsta de 16 ani și peste – după 2 doze În etapa de fază 2/3 a Studiului 2, pe baza datelor colectate până la 14 noiembrie 2020, aproximativ 44 000 participanți au fost randomizați în proporții egale și urma să li se administreze 2 doze de vaccin de tip ARNm COVID-19 aprobat inițial sau placebo. Analizele de eficacitate au inclus participanți cărora li s-a administrat a doua doză în interval de 19 până la 42 zile de la prima doză. La majoritatea persoanelor vaccinate (93,1%), a doua doză a fost administrată la interval de 19 zile până la 23 zile după Doza 1. S-a planificat monitorizarea participanților timp de până la 24 luni după Doza 2, pentru evaluări de siguranță și eficacitate împotriva bolii COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 14 zile înainte și după administrarea unui vaccin antigripal, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 60 zile înainte sau după administrarea de medicamente pe bază de sânge/plasmă sau imunoglobuline, în cadrul studiului și până la finalizarea acestuia, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. Populația pentru analiza criteriului final principal de evaluare a eficacității a inclus 36 621 participanți cu vârsta minimă de 12 ani (18 242 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 18 379 în grupul la care s-a administrat placebo), fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze. În plus, 134 participanți aveau vârsta cuprinsă între 16 și 17 ani (66 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 68 în grupul la care s-a administrat placebo) și 1 616 participanți aveau vârsta de 75 ani și peste (804 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 812 în grupul la care s-a administrat placebo). La momentul analizei principale de eficacitate, participanții fuseseră monitorizați pentru boală COVID-19 simptomatică timp de 2 214 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și timp de 2 222 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat placebo. Nu au existat diferențe clinice semnificative în ceea ce privește eficacitatea globală a vaccinului la participanții care prezentau risc de boală COVID-19 severă, incluzând participanții cu 1 sau mai multe comorbidități care determină creșterea riscului de boală COVID-19 severă (de exemplu astm bronșic, indice de masă corporală (IMC) ≥30 kg/m2, boală pulmonară cronică, diabet zaharat, hipertensiune arterială). Informațiile privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 7. 52 Tabelul 7. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2 la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=18 198 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 8 2,214 (17 411) 7 1,706 (13 549) 1 0,508 (3 848) 1 0,406 (3 074) 0 0,102 (774) Placebo Na=18 325 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 162 2,222 (17 511) 143 1,710 (13 618) 19 0,511 (3 880) 14 0,406 (3 095) 5 0,106 (785) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%)e 95,0 (90,0; 97,9) 95,1 (89,6; 98,1) 94,7 (66,7; 99,9) 92,9 (53,1; 99,8) 100,0 (-13,1; 100,0) Subgrupă Toți participanții 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19*. [Definiția cazurilor: (cel puțin 1 dintre) febră, tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente, dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente, frisoane, dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente, pierdere a gustului sau mirosului nou apărută, odinofagie, diaree sau vărsături.] * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea ultimei doze) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS- CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (NAAT) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. IÎ nu este ajustat pentru multiplicitate. Eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 94,6% (interval de încredere 95%: 89,6%-97,6%) la participanții cu vârsta minimă de 16 ani, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele în funcție de subgrupă ale criteriului final principal de evaluare a eficacității au arătat estimări punctuale similare ale eficacității în grupurile clasificate pe sexe, origine etnică și participanți cu comorbidități medicale asociate cu risc crescut de forme severe de boală COVID-19. Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate, cu cazuri suplimentare confirmate de boală COVID-19, colectate în perioada de monitorizare controlată cu placebo, în regim orb, reprezentând o perioadă de până la 6 luni după Doza 2, la populația evaluabilă pentru analiza de eficacitate. Informațiile actualizate privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 8. 53 Tabelul 8. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2* înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) în perioada de monitorizare controlată cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=20 998 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 77 6,247 (20 712) 70 4,859 (15 519) 7 1,233 (4 192) 6 0,994 (3 350) 1 0,239 (842) Placebo Na=21 096 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 850 6,003 (20 713) 710 4,654 (15 515) 124 1,202 (4 226) 98 0,966 (3 379) 26 0,237 (847) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%e) 91,3 (89,0; 93,2) 90,6 (87,9; 92,7) 94,5 (88,3; 97,8) 94,1 (86,6; 97,9) 96,2 (76,9; 99,9) Subgrupă Toți participanțiif 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) 95% bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. f. Au inclus cazuri confirmate la participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani: 0 în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19; 16 în grupul cu placebo. În cadrul analizei actualizate de eficacitate, eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 91,1% (IÎ 95% de 88,8%-93,0%) în perioada în care tulpinile predominant circulante au fost variantele Wuhan/tip sălbatic și Alpha la participanții din cadrul populației evaluabile din punctul de vedere al eficacității, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele actualizate de eficacitate în funcție de subgrupe au evidențiat estimări punctuale ale eficacității similare la toate sexele, grupurile etnice, zonele geografice și la participanții cu comorbidități medicale și obezitate asociată cu risc crescut de boală COVID-19 severă. Eficacitate împotriva bolii COVID-19 severe Analizele actualizate de eficacitate care au luat în calcul criteriile finale secundare de evaluare a eficacității susțin beneficiul vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea bolii COVID-19 severe. Începând cu data de 13 martie 2021, eficacitatea vaccinului împotriva bolii COVID-19 severe este prezentată numai pentru participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (Tabelul 9), întrucât numărul de cazuri de boală COVID-19 la participanții fără infecție anterioară cu 54 SARS-CoV-2 a fost același cu numărul de cazuri la participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, atât în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19, cât și în grupul cu placebo. Tabelul 9. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 severe la participanți cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, conform Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA)*, după Doza 1 sau începând cu 7 zile după Doza 2, în cadrul monitorizării controlate cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 1 8,439e (22 505) 1 6,522g (21 649) Placebo Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 30 8,288e (22 435) 21 6,404g (21 730) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%c) 96,7 (80,3; 99,9) 95,3 (70,9; 99,9) După doza 1d La 7 zile după doza 2f Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Boala COVID-19 severă conform definiției FDA reprezintă boală COVID-19 confirmată și prezența a cel puțin 1 dintre următoarele: • Semne clinice în repaus care sugerează boală sistemică severă (frecvența respiratorie ≥30 respirații pe minut, frecvența cardiacă ≥125 bătăi pe minut, saturația de oxigen ≤93% la aerul din încăpere la nivelul mării sau raportul dintre presiunea arterială parțială a oxigenului și oxigenul inspirat fracționat <300 mmHg); Insuficiență respiratorie [definită prin necesitatea de oxigen cu flux crescut, ventilație non-invazivă, ventilație mecanică sau oxigenare prin membrană extracorporală (ECMO)]; • • Semne evidente de șoc (tensiunea arterială sistolică <90 mmHg, tensiunea arterială diastolică <60 mmHg sau necesitatea administrării de vasopresoare); • Disfuncție renală, hepatică sau neurologică acută, semnificativă; • • Deces. Internare într-o secție de terapie intensivă; a. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. b. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. c. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. d. Evaluarea eficacității s-a bazat pe întreaga populație disponibilă pentru evaluarea eficacității (cu intenție de tratament modificată) la doza 1 și a inclus toți participanții randomizați cărora li s-a administrat cel puțin 1 doză de intervenție de studiu. e. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între Doza 1 și finalul perioadei de monitorizare. f. Evaluarea eficacității s-a bazat pe populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) și a inclus toți participanții randomizați eligibili cărora li s-au administrat toate dozele de intervenție de studiu, întrucât participanții randomizați în intervalul de timp predefinit nu au prezentat alte abateri importante de la protocol, în opinia clinicianului. g. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. Eficacitate și imunogenitate la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize inițiale a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (reprezentând o durată mediană a monitorizării de >2 luni după Doza 2), fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 005 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 16 cazuri în grupul cu 978 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 75,3; 100,0). La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți 55 cărora li s-a administrat vaccinul și 18 cazuri în grupul cu 1 110 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 78,1; 100,0). Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei actualizate de eficacitate a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 057 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 28 cazuri în grupul cu 1 030 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 86,8; 100,0) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Alpha. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 30 cazuri în grupul cu 1 109 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 87,5; 100,0). În Studiul 2, a fost efectuată o analiză a titrurilor neutralizante SARS-CoV-2 la 1 lună după doza 2 la un subset de participanți selectați aleatoriu, care au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2, comparând răspunsul la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (n = 190) cu participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (n = 170). Proporția mediei geometrice a titrurilor (MGT) în grupa de vârstă 12-15 ani comparativ cu grupa de vârstă 16-25 ani a fost 1,76, cu un IÎ 95% bilateral de 1,47 până la 2,10. Prin urmare, criteriul de non-inferioritate de 1,5 ori a fost îndeplinit, întrucât limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul mediei geometrice [RMG] a fost >0,67. Eficacitate și imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după 2 doze Studiul 3 este un studiu de fază 1/2/3 compus dintr-o porțiune de stabilire a dozei de vaccin, în regim deschis (Faza 1) și o porțiune multicentrică, multinațională, randomizată, controlată cu placebo – soluție salină, de evaluare a eficacității în regim orb pentru observator (Faza 2/3) în care au fost înrolați participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. A doua doză a fost administrată la majoritatea persoanelor randomizate cărora li s-a administrat vaccin (94,4%) la 19 zile până la 23 zile după Doza 1. Rezultatele descriptive inițiale privind eficacitatea vaccinului la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2, sunt prezentate în Tabelul 10. La participanții cu dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 nu au fost observate cazuri de COVID-19, atât în grupul la care s-a administrat vaccinul, cât și în grupul la care s-a administrat placebo. 56 Tabelul 10. Eficacitatea vaccinului – prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după doza 2: fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după doza 2 – Faza 2/3 – populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității alcătuită din copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 10 µg/doză Na=1 305 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Placebo Na=663 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%) Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani 3 0,322 (1 273) 16 0,159 (637) 90,7 (67,7; 98,3) Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (TAAN) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Au fost efectuate analize de eficacitate, orientate pe ipoteza prespecificată, cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei de eficacitate a Studiului 3 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară, au fost confirmate 10 cazuri în grupul cu 2 703 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 348 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 88,2% (interval de încredere 95%: 76,2; 94,7) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Delta. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 12 cazuri în grupul cu 3 018 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 511 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală pentru eficacitate este 85,7% (interval de încredere 95%: 72,4; 93,2). În Studiul 3, o analiză a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după doza 2, efectuată la un subset de participanți selectați în mod aleatoriu, a demonstrat eficacitatea prin corelarea răspunsurilor imune ale copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) în partea de Fază 2/3 a Studiului 3 cu cele ale participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani în partea de Fază 2/3 a Studiului 2 care nu au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, cu îndeplinirea criteriilor prespecificate de corelare imunologică, atât în ceea ce privește raportul mediei geometrice (RMG), cât și diferența dintre răspunsurile serologice, unde răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri de cel puțin 4 ori a SARS-CoV-2 NT50 față de momentul inițial (înainte de doza 1). RMG al SARS-CoV-2 NT50 la 1 lună după doza 2 la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani), comparativ cu cel observat la adolescenți și adulți tineri cu vârsta cuprinsă între 57 16 și 25 ani a fost de 1,04 (IÎ 95% bilateral: 0,93; 1,18). Dintre participanții fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, 99,2% dintre copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și 99,2% dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani au prezentat un răspuns serologic la 1 lună după doza 2. Diferența dintre procentele de participanți care au prezentat un răspuns serologic în cele 2 grupe de vârstă (copii – adolescenți și adulți tineri) a fost de 0,0% (IÎ 95% bilateral: -2,0%; 2,2%). Aceste informații sunt prezentate în Tabelul 11. Tabelul 11. Rezumatul raportului mediei geometrice pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50% și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic – comparare între grupul copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (Studiul 3) cu grupul participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (Studiul 2) – participanți fără dovezi de infecție timp de până la 1 lună după doza 2 – subset de corelare imunologică – Faza 2/3 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Vaccin de tip ARNm COVID-19 30 µg/doză 10 µg/doză 16-25 ani 5-11 ani Na=253 Na=264 5-11 ani/ 16-25 ani Momentb MGTc (IÎ 95%c) MGTc (IÎ 95%c) RMGd (IÎ 95%d) Media geometrică a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50%f (MGTc) 1 lună după doza 2 1 197,6 (1 106,1; 1 296,6) 1 146,5 (1 045,5; 1 257,2) 1,04 (0,93; 1,18) Momentb ng (%) (IÎ 95%h) ng (%) (IÎ 95%h) Diferență %i (IÎ 95%j) Obiectiv de corelare imunologică îndeplinite (D/N) D Obiectiv de corelare imunologică îndeplinitk (D/N) 1 lună după doza 2 251 (99,2) (97,2; 99,9) 262 (99,2) (97,3; 99,9) Rata de răspuns serologic (%) pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50%f Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice (recoltare de probe de sânge până la 1 lună după doza 2) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita dozei 1 și la 1 lună după doza 2, SARS-CoV-2 nedetectat prin TAAN [frotiu nazal] la Vizitele dozei 1 și dozei 2 și rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată la recoltarea de sânge până la 1 lună după doza 2), fără antecedente medicale de COVID-19, au fost incluși în analiză. Notă: răspunsul serologic se definește printr-o creștere ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de doza 1). Dacă valoarea determinată la momentul inițial este sub LIC, un rezultat la analiza post-vaccinare ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză înainte de vaccinare și la 1 lună după doza 2. De asemenea, aceste valori reprezintă numitorii utilizați la calculele procentuale ale ratelor de răspuns serologic. 0,0 (-2,0; 2,2) D b. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. 58 c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). e. Corelarea imunologică pe baza MGT se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67, iar estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. f. SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. g. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pe baza NT50 la 1 lună după doza 2. h. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. Diferența dintre proporții, exprimată procentual (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani). j. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, exprimată procentual. k. Corelarea imunologică pe baza ratei de răspuns serologic se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre răspunsurile serologice este mai mare de -10,0%. Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel S-a administrat o doză rapel de Comirnaty unui număr de 401 participanți, selectați în mod aleatoriu, din Studiul 3. Eficacitatea unei doze rapel la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani se deduce din imunogenitate. Imunogenitatea acesteia a fost evaluată prin NT50 comparativ cu tulpina de referință de SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Analizele NT50 la 1 lună după doza rapel în comparație cu NT50 dinainte de doza rapel au demonstrat o creștere substanțială a MGT la persoanele cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani care nu prezentau dovezi serologice sau virusologice de infecție antecedentă cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2 și doza rapel. Această analiză este prezentată sintetic în Tabelul 12. Tabelul 12. Rezumatul mediei geometrice a titrurilor – NT50 – participanți fără dovezi de infecție – faza 2/3 – set de imunogenitate – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Moment de recoltarea 1 lună după doza rapel (nb=67) 1 lună după doza 2 (nb=96) 1 lună după doza rapel/ 1 lună după doza 2 Analiză Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru) MGTc (95% CIc) MGTc (95% CIc) 2 720,9 (2 280,1; 3 247,0) 1 253,9 (1 116,0; 1 408,9) RMGd (IÎ d 95%) 2,17 (1,76; 2,68) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza analiza specificată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (1 lună după doza rapel minus 1 lună după doza 2) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). 59 Eficacitatea și imunogenitatea unei scheme primare de 3 doze la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Analiza de eficacitate din Studiul 3 a fost efectuată la populația combinată de participanți, cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani, pe baza cazurilor confirmate în rândul celor 873 participanți din grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19 și 381 participanți din grupul cu placebo (raport de randomizare 2:1) cărora li s-au administrat toate cele 3 doze de intervenție de studiu în perioada de monitorizare în regim orb, atunci când varianta Omicron a SARS-CoV-2 (BA.2) a fost varianta predominantă în circulație (data limită de închidere a bazei de date 17 iunie 2022). Rezultatele privind eficacitatea vaccinului după Doza 3 la participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt prezentate în Tabelul 13. Tabelul 13. Eficacitatea vaccinului – prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după Doza 3 – perioada de monitorizare în regim orb – participanți fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după doza 3 – Faza 2/3 – vârsta între 6 luni și 4 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (3 doze) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 3 la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2* Vaccin de tip ARNm COVID-19 3 µg/doză Na=873 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 13 0,124 (794) 9 0,081 (498) 4 0,042 (296) Placebo Na=381 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 21 0,054 (351) 13 0,033 (204) 8 0,020 (147) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%e) 73,2 (43,8; 87,6) 71,8 (28,6; 89,4) 75,8 (9,7; 94,7) Subgrupă De la 6 luni la 4 anie De la 2 la 4 ani De la 6 luni la 23 luni Abrevieri: TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2; EV = eficacitatea vaccinului. * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea dozei 3) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la vizitele de la Doza 1, la 1 lună după Doza 2 (dacă a fost cazul), Doza 3 (dacă a fost cazul), SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la vizitele de studiu de la Doza 1, Doza 2 și Doza 3 și cu rezultat negativ la NAAT [frotiu nazal] la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după administrarea Dozei 3) și fără antecedente de COVID-19 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 3 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru EV este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. Eficacitatea vaccinului la participanți cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 a fost similară cu cea observată la participanții fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2. Criteriile pentru boală COVID-19 severă (descrise în protocol, pe baza definiției FDA modificate pentru copii) au fost îndeplinite pentru 12 cazuri (8 cu vaccin de tip ARNm COVID-19 și 4 cu placebo) în rândul participanților cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. La participanții cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 23 luni, criteriile pentru boală COVID-19 severă au fost îndeplinite pentru 3 cazuri (2 cu vaccin de tip ARNm COVID-19 și 1 cu placebo). 60 Au fost efectuate analize de imunogenitate la subsetul de corelare imunologică alcătuit din 82 participanți la Studiul 3 cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni și 143 participanți la Studiul 3 cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani, fără dovezi de infecție până la 1 lună după Doza 3, pe baza datei limită de închidere a bazei de date de 29 aprilie 2022. Titrurile de anticorpi neutralizanți 50% împotriva SARS-CoV-2 (NT50) au fost comparate între un subset de imunogenitate alcătuit din participanți la Faza 2/3 cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni și între 2 și 4 ani din Studiul 3 la 1 lună după schema primară cu 3 doze și un subset selectat aleatoriu alcătuit din participanți la Faza 2/3 din Studiul 2 cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani la 1 lună după schema primară de 2 doze, utilizând o analiză de microneutralizare împotriva tulpinii de referință (USA_WA1/2020). Analizele primare de corelare imunologică au comparat titrurile mediilor geometrice (utilizând un raport al mediei geometrice [RMG]) și ratele de răspuns serologic (definit ca atingerea unei creșteri de cel puțin 4 ori a NT50 împotriva SARS-CoV-2 dinainte de Doza 1) la populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității alcătuită din participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după Doza 3 la participanți cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni și între 2 și 4 ani și până la 1 lună după Doza 2 la participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani. Criteriile de corelare imunologică prespecificate au fost îndeplinite atât pentru RMG, cât și pentru diferența dintre răspunsurile serologice la ambele grupe de vârstă (Tabelul 14). Tabelul 14. MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare –subsetul de corelare imunologică – participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani (Studiul 3) la 1 lună după Doza 3 și participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (Studiul 2) la 1 lună după Doza 2 – fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2 – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității MGT SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după schema de vaccinare Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – NT50 (titru)e MGTb (IÎ 95%b) (la 1 lună după Doza 3) Vârsta Na Vârsta Na De la 2 la 4 ani 143 1 535,2 (1 388,2; 1 697,8) De la 16 la 25 ani 170 MGTb (IÎ 95%b) (la 1 lună după Doza 2) 1 180,0 (1 066,6; 1 305,4) 1 406,5 (1 211,3; 1 633,1) 1 180,0 (1 066,6; 1 305,4) De la 6 la 23 luni 1,19 (1,00; 1,42) Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare De la 16 la 25 ani 170 82 Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – NT50 (titru)e nf (%) (IÎ 95%g) (la 1 lună după Doza 3) Vârsta Na Vârsta Na nf (%) (IÎ 95%g) (la 1 lună după Doza 2) De la 2 la 4 ani 141 141 (100,0) (97,4; 100,0) De la 16 la 25 ani 170 168 (98,8) (95,8; 99,9) De la 6 la 23 luni 80 80 (100,0) (95,5; 100,0) De la 16 la 25 ani 170 168 (98,8) (95,8; 99,9) 61 Diferența dintre ratele de răspuns serologic %h (IÎ 95%i)j 1,2 (1,5; 4,2) 1,2 (3,4; 4,2) Vârsta De la 2 la 4 ani/de la 16 la 25 ani De la 6 la 23 luni/de la 16 la RMGc,d (IÎ 95%) 1,30 (1,13; 1,50) Vârsta De la 2 la 4 ani/de la 16 la 25 ani De la 6 la 23 luni/de la 16 la 25 ani 25 ani Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice [(recoltare a probelor de sânge până la 1 lună după Doza 2 (Studiul 2) sau 1 lună după Doza 3 (Studiul 3)] de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 [(adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Doza 1, Doza 3 (Studiul 3) și la 1 lună după Doza 2 (Studiul 2) sau 1 lună după Doza 3 (Studiul 3), SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la vizitele de studiu pentru Doza 1, Doza 2 și Doza 3 (Studiul 3) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată cu recoltare de sânge până la 1 lună după Doza 2 (Studiul 2) sau 1 lună după Doza 3 (Studiul 3)] și fără antecedente medicale de COVID-19 au fost incluși în analiză. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de Doza 1). Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, un rezultat la analiză post-vaccinare ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la evaluare pentru analiza specificată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat pentru MGT și număr de participanți cu rezultate valabile și clare la evaluare pentru analiza specificată atât la momentul inițial, cât și la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat pentru ratele de răspuns serologic. b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (grupa de vârste mai mici minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). d. Pentru fiecare grupă de vârstă mai mică (2-4 ani, 6-23 luni), corelarea imunologică pe baza RMG se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul RMG este mai mare de 0,67, iar estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. e. SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. f. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat. g. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. h. Diferența dintre proporții, exprimată procentual (grupa de vârste mai mici minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani). i. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, exprimată procentual. j. Pentru fiecare grupă de vârstă mai mică (2-4 ani, 6-23 luni), corelarea imunologică pe baza ratei de răspuns serologic se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre proporții este mai mare de -10,0%, cu condiția îndeplinirii criteriilor de corelare imunologică pe baza RMG. Imunogenitate la participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) Studiul 10 este un studiu de fază 2b, în regim deschis (n = 124) care a înrolat participanți imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 2 și < 18 ani cărora li s-a administrat tratament imunomodulator sau care au fost supuși unui transplant de organ solid (în intervalul anterior de 3 luni) și urmează tratament imunosupresor sau care au fost supuși unui transplant de măduvă osoasă sau de celule stem cu cel puțin 6 luni înainte de înrolare și participanți imunocompromiși cu vârsta 18 ani și peste tratați pentru cancer pulmonar non-microcelular (CPNMC) sau leucemie limfocitară cronică (LLC), care efectuau hemodializă pentru boală renală în stadiu terminal secundară sau li se administra tratament imunomodulator pentru o afecțiune inflamatorie autoimună. Participanților li s-au administrat 4 doze de Comirnaty adecvate vârstei (3 µg, 10 µg sau 30 µg); primele 2 doze la interval de 21 zile, a treia doză fiind administrată la 28 zile după a doua doză, urmată de a patra doză, la 3 până la 6 luni după Doza 3. Analiza datelor de imunogenitate la 1 lună după Doza 3 (26 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 și < 5 ani, 56 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 11 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) și la 1 lună după Doza 4 (16 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 și < 5 ani, 31 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 6 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) la grupul evaluabil pentru imunogenitate, fără dovezi de infecție anterioară, a demonstrat un răspuns imunitar declanșat de vaccin. S-a observat că valorile 62 MGT erau substanțial mai mari la 1 lună după Doza 3 și au continuat să crească ulterior la 1 lună după Doza 4 și au rămas crescute la 6 luni după Doza 4, comparativ cu valorile observate înainte de vaccinarea din cadrul studiului la toate grupele de vârstă și subseturile de boală. Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Comirnaty la copii și adolescenți în profilaxia bolii COVID-19 (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării. Toxicitate generală La șobolanii cărora li s-a administrat Comirnaty intramuscular (3 doze recomandate la om integrale, o dată pe săptămână, generând concentrații relativ mai crescute la șobolani, din cauza diferențelor de greutate corporală) s-au evidențiat unele edeme și eriteme la nivelul locului de administrare a injecției și creșteri ale numărului de leucocite (incluzând bazofile și eozinofile), fapt ce este în concordanță cu un răspuns inflamator, precum și vacuolizare a hepatocitelor portale, fără dovezi de leziune hepatică. Toate efectele au fost reversibile. Genotoxicitate/carcinogenitate Nu s-au efectuat studii de genotoxicitate sau de carcinogenitate. Nu se anticipează potențial genotoxic pentru componentele vaccinului (lipide și ARNm). Toxicitate asupra funcției de reproducere Toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării a fost investigată la șobolan, în cadrul unui studiu combinat de toxicitate asupra fertilității și dezvoltării, în cadrul căruia femelelor de șobolan li s-a administrat Comirnaty intramuscular înainte de montă și în perioada de gestație (li s-au administrat 4 doze recomandate la om integrale, care generează concentrații relativ mai crescute la șobolan, din cauza diferențelor de greutate corporală, în intervalul dintre ziua 21 pre-montă și ziua gestațională 20). Răspunsurile anticorpilor neutralizanți împotriva SARS-CoV-2 au fost prezente la femelele-mame începând din perioada de dinainte de montă și până la finalul studiului, în ziua postnatală 21, precum și la fetuși și pui. Nu au existat efecte asociate vaccinului asupra fertilității femelelor, sarcinii sau dezvoltării embrio-fetale sau a puilor. Nu sunt disponibile date cu Comirnaty privind transferul placentar al vaccinului sau excreția în lapte. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) Colesterol Trometamol Clorhidrat de trometamol 63 Sucroză Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate Flacoanele nedeschise Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. 18 luni, dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. În cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni, flacoanele decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni. Procedura de decongelare În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de: • Capac fără filet de culoare portocalie: 4 ore • Capac fără filet de culoare maro sau galbenă: 2 ore Flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoanele decongelate (congelate anterior) 10 săptămâni păstrare și transport la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni. • Atunci când vaccinul este adus la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare actualizată trebuie înscrisă pe cutie, iar vaccinul trebuie utilizat sau eliminat până la data de expirare actualizată. Data de expirare originală trebuie tăiată. Dacă vaccinul este primit la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Data de expirare de pe cutie trebuie actualizată astfel încât să reflecte data de expirare în condiții de păstrare la frigider, iar data de expirare originală trebuie tăiată. • Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. Gestionarea variațiilor de temperatură în condiții de păstrare la frigider • Datele de stabilitate indică faptul că flaconul nedeschis este stabil timp de până la 10 săptămâni, în condiții de păstrare la temperaturi cuprinse între -2 °C și 2 °C și în cadrul perioadei de păstrare de 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Datele de stabilitate indică faptul că flaconul poate fi păstrat timp de până la 24 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C, inclusiv până la 12 ore după prima perforare. • Aceste informații servesc drept recomandări pentru profesioniștii din domeniul sănătății, numai în eventualitatea unor variații de temperatură temporare. Medicamentul diluat Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 12 ore, la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C după diluarea cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă, aceasta 64 incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, exceptând situația în care metoda de diluare înlătură riscul de contaminare microbiană. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. În timpul perioadei de păstrare, expunerea la lumina din încăpere trebuie redusă la minimum, iar expunerea la lumina solară directă și la radiațiile ultraviolete trebuie evitată. Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după decongelare și diluare, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Capac fără filet de culoare portocalie (flacon cu 10 doze) 1,3 ml concentrat pentru dispersie într-un flacon multidoză, de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare portocalie, cu sigiliu din aluminiu. Fiecare flacon conține 10 doze, vezi pct. 6.6. Mărime de ambalaj: 10 flacoane Capac fără filet de culoare maro (flacon cu 10 doze) 0,4 ml concentrat pentru dispersie într-un flacon multidoză, de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare maro, cu sigiliu din aluminiu. Fiecare flacon conține 10 doze, vezi pct. 6.6. Mărime de ambalaj: 10 flacoane Capac fără filet de culoare galbenă (flacon cu 3 doze) 0,48 ml concentrat pentru dispersie într-un flacon multidoză, de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare galbenă, cu sigiliu din aluminiu. Fiecare flacon conține 3 doze, vezi pct. 6.6. Mărime de ambalaj: 10 flacoane 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Capac fără filet de culoare portocalie sau maro (flacon cu 10 doze) Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare pentru un flacon cu capac fără filet de culoare portocalie sau maro Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are fie: - un capacfără filet din plastic de culoare portocalie și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani), fie - un capac fără filet din plastic de culoare maro și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani). 65 Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament sau un capac fără filet de culoare diferită, • • • • • • consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura: - Capac fără filet de culoare portocalie: 4 ore - Capac fără filet de culoare maro sau galbenă: 2 ore Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Diluare pentru un flacon cu capac fără filet de culoare portocalie sau maro • Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu: o Capac fără filet de culoare portocalie: 1,3 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Capac fără filet de culoare maro: 2,2 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. o Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea de aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. • • • • • • • • Prepararea dozelor de 0,2 ml utilizând un flacon cu capac fără filet de culoare portocalie sau maro • • După diluare, flaconul conține 2,6 ml, cantitate din care pot fi extrase 10 doze a câte 0,2 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,2 ml de Comirnaty Omicron XBB.1.5. Pentru a extrage 10 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a zecea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,2 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,2 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. • • • • • 66 Capac fără filet de culoare galbenă (flacon cu 3 doze) • • • • • • • • • • • • • • Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare pentru un flacon cu capac fără filet de culoare galbenă Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare galbenă și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament sau un capac fără filet de culoare diferită, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura 2 ore. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Diluare pentru un flacon cu capac fără filet de culoare galbenă • Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu 1,1 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea a 1,1 ml aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. Prepararea dozelor de 0,3 ml utilizând un flacon cu capac fără filet de culoare galbenă • • După diluare, flaconul conține 1,58 ml, cantitate din care pot fi extrase 3 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty Omicron XBB.1.5 pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Se pot utiliza seringi și/sau ace standard pentru a extrage 3 doze dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. • • • • 67 Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Capac fără filet de culoare portocalie (flacon cu 10 doze) EU/1/20/1528/021 Capac fără filet de culoare maro (flacon cu 10 doze) EU/1/20/1528/024 Capac fără filet de culoare galbenă (flacon cu 3 doze) EU/1/20/1528/026 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 21 decembrie 2020 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 10 octombrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 68 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Vaccin de tip ARNm COVID-19 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A nu se dilua înainte de utilizare. Tabelul 1. Compoziția calitativă și cantitativă a Comirnaty JN.1 Forma de prezentare a medicamentului Recipient Flacon unidoză (capac fără filet de culoare gri) Doze per recipient (vezi pct. 4.2 și 6.6) 1 doză de 0,3 ml Conținut per doză Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare gri) 6 doze de 0,3 ml Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Seringă preumplută 1 doză de 0,3 ml Flacon unidoză (capac fără filet de culoare albastră) Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare albastră) 1 doză de 0,3 ml 6 doze de 0,3 ml O doză (0,3 ml) conține 30 micrograme de bretovameran, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). O doză (0,3 ml) conține 10 micrograme de bretovameran, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). Bretovameranul este un ARN mesager (ARNm) monocatenar cu capăt 5’, produs prin utilizarea unei transcripții in vitro acelulare, de la modele de ADN corespunzătoare, cu codificarea proteinei S (spike) virale a SARS-CoV-2 (Omicron JN.1). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 69 3. FORMA FARMACEUTICĂ Dispersie injectabilă. Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9). Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9). 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Comirnaty JN.1 dispersie injectabilă este indicat pentru imunizare activă pentru prevenirea bolii COVID-19 cauzate de SARS-CoV-2 la persoane cu vârsta de 5 ani și peste. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Persoane cu vârsta de 12 ani și peste Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml) la persoane cu vârsta de 12 ani și peste, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19 (vezi pct. 4.4 și 5.1). La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty JN.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19 (vezi pct. 4.4 și 5.1). La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty JN.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoane imunocompromise sever Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare, în conformitate cu recomandările naționale (vezi pct. 4.4). Copii și adolescenți Pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru alte formule. Siguranța și eficacitatea vaccinului la sugari cu vârsta mai mică de 6 luni nu au fost încă stabilite. Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici cu vârsta de 65 ani și peste. Mod de administrare Comirnaty JN.1 dispersie injectabilă trebuie administrat intramuscular (vezi pct. 6.6). A nu se dilua înainte de utilizare. 70 Locul preferat este mușchiul deltoid, în partea superioară a brațului. Vaccinul nu trebuie injectat intravascular, subcutanat sau intradermic. Vaccinul nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau medicamente în aceeași seringă. Pentru măsurile de precauție care trebuie luate înainte de administrarea vaccinului, vezi pct. 4.4. Pentru instrucțiuni privind decongelarea, manipularea și eliminarea vaccinului, vezi pct. 6.6. Flacoane unidoză Flacoanele unidoză de Comirnaty JN.1 conțin 1 doză de 0,3 ml de vaccin. • • • Extrageți o doză unică de 0,3 ml de Comirnaty JN.1. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. Flacoane multidoză Flacoanele multidoză de Comirnaty JN.1 conțin 6 doze de vaccin, a câte 0,3 ml. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Indiferent de tipul de seringă și de ac: • • Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. • Seringi preumplute • • Fiecare seringă preumplută unidoză de Comirnaty JN.1 conține 1 doză de 0,3 ml de vaccin. Se atașează un ac adecvat pentru administrarea intramusculară a injecției și se administrează întregul volum. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Recomandări generale Hipersensibilitate și anafilaxie Au fost raportate evenimente de anafilaxie. Trebuie să fie întotdeauna disponibile un tratament medical și o supraveghere adecvate, în caz de reacție de tip anafilactic după administrarea vaccinului. Se recomandă monitorizarea atentă timp de cel puțin 15 minute după vaccinare. Persoanelor care au manifestat anafilaxie după o doză anterioară de Comirnaty nu trebuie să li se administreze încă o doză de vaccin. Miocardită și pericardită După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită și pericardită. Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind 71 observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.8). Datele disponibile arată că majoritatea cazurilor se recuperează. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și s-au observat cazuri cu rezultat letal. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să fie atenți la semnele și simptomele de miocardită și pericardită. Persoanele vaccinate (inclusiv părinții sau aparținătorii) trebuie instruite să solicite imediat asistență medicală dacă prezintă simptome care indică miocardită sau pericardită, cum ar fi dureri toracice (acute și persistente), dispnee sau palpitații după vaccinare. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare ghidurile de specialitate și/sau să solicite consult de specialitate pentru diagnosticarea și tratarea acestei afecțiuni. Reacții asociate cu anxietatea În asociere cu procesul de vaccinare în sine pot surveni reacții asociate cu anxietatea, incluzând reacții vasovagale (sincopă), hiperventilație sau reacții asociate stresului (de exemplu amețeală, palpitații, creșteri ale frecvenței cardiace, modificări ale tensiunii arteriale, parestezie, hipoestezie și transpirații). Reacțiile legate de stres sunt temporare și se remit de la sine. Persoanele trebuie sfătuite să aducă la cunoștința furnizorului vaccinării simptomele respective, pentru a fi evaluate. Este importantă luarea măsurilor de precauție, pentru evitarea leziunilor cauzate de leșin. Boală concomitentă Vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu boală acută severă, însoțită de febră sau cu infecție acută. Prezența unei infecții minore și/sau a febrei scăzute nu constituie un motiv de amânare a vaccinării. Trombocitopenie și tulburări de coagulare În mod similar altor injecții intramusculare, vaccinul trebuie administrat cu prudență persoanelor cărora li se administrează tratament anticoagulant sau celor cu trombocitopenie sau orice tulburare de coagulare (de exemplu hemofilie), întrucât în urma administrării intramusculare la aceste persoane pot să apară hemoragii sau echimoze. Persoane imunocompromise Siguranța și imunogenitatea au fost evaluate la un număr limitat de persoane imunocompromise, inclusiv cele cărora li se administrează tratament imunosupresor (vezi pct. 4.8 și 5.1). Eficacitatea Comirnaty JN.1 poate fi diminuată la persoanele imunocompromise. Durata protecției Durata protecției oferite de vaccin este necunoscută și este încă în curs de a fi determinată prin studii clinice aflate în desfășurare. Limite ale eficacității vaccinului La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca vaccinarea cu Comirnaty JN.1 să nu le ofere protecție tuturor persoanelor vaccinate. Este posibil ca persoanele să nu fie pe deplin protejate înainte de 7 zile după vaccinare. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă poate fi administrat concomitent cu vaccinul antigripal sezonier. La persoanele cu vârsta de 18 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat concomitent cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La persoanele cu vârsta de 18 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat concomitent cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR) cu proteină recombinantă, fără adjuvant. 72 La persoanele cu vârsta de 65 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat concomitent cu un vaccin împotriva VSR cu proteină recombinantă, fără adjuvant și cu un vaccin antigripal cu doză mare. Vaccinurile injectabile diferite trebuie administrate în locuri de injectare diferite. Administrarea Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă concomitent cu alte vaccinuri nu a fost studiată. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul sarcinii. Totuși, datele din studii clinice provenite din utilizarea Comirnaty la participantele gravide sunt limitate (mai puțin de 300 de rezultate obținute din sarcini). O cantitate mare de date observaționale provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat o creștere a rezultatelor adverse cu privire la sarcină. Deși datele despre rezultatele cu privire la sarcină după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate în prezent, nu s-a observat niciun risc crescut de avort. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Pe baza datelor disponibile referitoare la alte variante de vaccin, Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați, deoarece expunerea sistemică la vaccin a femeilor care alăptează este neglijabilă. Datele observaționale provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Comirnaty JN.1 nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, este posibil ca unele dintre reacțiile menționate la pct. 4.8 să afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Siguranța Comirnaty JN.1 derivă din datele privind siguranța aferente vaccinurilor Comirnaty anterioare. Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după 2 doze În Studiul 3, s-a administrat cel puțin 1 doză de vaccin Comirnaty 10 µg aprobat inițial unui număr total de 3 109 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 73 1 538 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. La momentul analizei din faza 2/3 a Studiului 3, cu date până la data limită de închidere a bazei de date, 20 mai 2022, 2 206 copii (1 481 în grupul la care s-a administrat Comirnaty 10 µg și 725 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo. Evaluarea siguranței în Studiul 3 este în curs de desfășurare. Profilul general de siguranță al Comirnaty la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), oboseală (>50%), cefalee (>30%), eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (≥20%), mialgie, frisoane și diaree (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după doza rapel În cadrul unui subset din Studiul 3, unui număr total de 2 408 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani s-a administrat o doză rapel de Comirnaty 10 µg, la cel puțin 5 luni (interval cuprins între 5,3 și 19,4 luni) după finalizarea schemei primare de vaccinare. Analiza subsetului din Studiul 3 de fază 2/3 se bazează pe date colectate până la data limită de închidere a bazei de date, 28 februarie 2023 (perioadă mediană de monitorizare de 6,4 luni). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după schema primară de vaccinare. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani după doza rapel au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>30%), cefalee (>20%), mialgie, frisoane, eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (>10%). Adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize de monitorizare pe termen lung a siguranței în Studiul 2, 2 260 adolescenți (1 131 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 1 129 în grupul la care s-a administrat placebo) aveau vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani. Dintre aceștia, 1 559 adolescenți (786 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 773 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze. Profilul general de siguranță al Comirnaty la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la locul de administrare a injecției (>90%), fatigabilitate și cefalee (>70%), mialgie și frisoane (>40%), artralgie și febră (>20%). Participanți cu vârsta minimă de 16 ani – după 2 doze În Studiul 2 s-a administrat cel puțin 1 doză din vaccinul Comirnaty aprobat inițial unui număr total de 22 026 participanți cu vârsta minimă de 16 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 22 021 participanți cu vârsta minimă de 16 ani (incluzând 138, respectiv 145 adolescenți cu vârste de 16 și 17 ani, în grupurile la care s-a administrat vaccin, respectiv placebo). S-au administrat 2 doze de Comirnaty unui număr total de 20 519 participanți cu vârsta minimă de 16 ani. La momentul analizei din Studiul 2, cu data limită de închidere a bazei de date 13 martie 2021 pentru perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la datele de eliminare a regimului orb al participanților, un număr total de 25 651 (58,2%) participanți (13 031 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 12 620 din grupul la care s-a administrat placebo), cu vârsta minimă de 16 ani, au fost monitorizați timp de ≥4 luni după a doua doză. Acest grup a inclus un număr total de 15 111 participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 55 ani (7 704 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 7 407 din grupul la care s-a administrat placebo) și un număr total de 10 540 participanți cu vârsta minimă de 56 ani (5 327 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 5 213 din grupul la care s-a administrat placebo). La participanții cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-au administrat 2 doze cele mai frecvente reacții adverse au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>50%), mialgie (>40%), frisoane (>30%), artralgie (>20%), febră și tumefiere la nivelul 74 locului de administrare a injecției (>10%), iar acestea au fost de regulă ușoare sau moderate ca intensitate și s-au remis în decurs de câteva zile de la vaccinare. O frecvență ceva mai scăzută a evenimentelor de reactogenitate a fost asociată cu vârsta mai înaintată. Profilul de siguranță la 545 participanți cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-a administrat Comirnaty și care erau seropozitivi pentru SARS-CoV-2 la momentul inițial a fost similar celui observat la populația generală. Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel Unui subset de participanți la studiul de Fază 2/3, compus din 306 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 6 luni (interval: 4,8-8,0 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 8,3 luni (interval: 1,1-8,5 luni) și 301 participanți au fost monitorizați timp de ≥6 luni după doza rapel, până la data limită (22 noiembrie 2021). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după 2 doze. Reacțiile adverse cele mai frecvente la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>40%), mialgie (>30%), frisoane și artralgie (>20%). În Studiul 4, un studiu cu doză rapel, controlat cu placebo, participanților cu vârsta de 16 ani și peste recrutați din Studiul 2 li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty (5 081 participanți) sau placebo (5 044 participanți) la cel puțin 6 luni după a doua doză de Comirnaty. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 2,8 luni (interval: 0,3-7,5 luni) după doza rapel în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la data limită (8 februarie 2022). Dintre aceștia, 1 281 participanți (895 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 386 din grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după doza rapel de Comirnaty. Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Unui subset de participanți la Studiul 2 de fază 2/3, compus din 825 adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 11,2 luni (interval: 6,3-20,1 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 9,5 luni (interval: 1,5-10,7 luni), pe baza datelor colectate până la data limită (3 noiembrie 2022). Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după dozele rapel ulterioare Siguranța unei doze rapel de Comirnaty la participanți cu vârsta de 12 ani și peste derivă din datele privind siguranța provenite din studii efectuate cu o doză rapel de Comirnaty la participanți cu vârsta de 18 ani și peste. Unui subset de 325 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și ≤55 ani, care finalizaseră administrarea a 3 doze de Comirnaty, li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty la 90-180 zile după administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de 1,4 luni până la data limită de închidere a bazei de date de 11 martie 2022. Reacțiile adverse cele mai frecvente la acești participanți au fost durere la locul de administrare a injecției (>70%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>40%), mialgie și frisoane (>20%) și artralgie (>10%). Într-un subset din Studiul 4 (de fază 3), la 305 adulți cu vârsta >55 ani care au finalizat schema cu administrarea a 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty la interval de 5-12 luni după administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de cel puțin 1,7 luni până la data limită de închidere a bazei de date de 16 mai 2022. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty (a patra doză) a fost similar celui observat după doza rapel de Comirnaty (a treia doză). 75 Reacțiile adverse cele mai frecvente la participanții cu vârsta >55 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>40%), cefalee (>20%), mialgie și frisoane (>10%). Doza de rapel după vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 În cadrul a 5 studii independente privind administrarea unei doze de rapel de Comirnaty la persoane la care a fost finalizată schema de vaccinare primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 (doză de rapel heterolog) nu au fost identificate noi probleme legate de siguranță. Comirnaty adaptat împotriva Omicron Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după o doză rapel (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 6 (de fază 3), la 113 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (5/5 µg) la un interval cuprins între 2,6 și 8,5 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 6,3 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>40%), cefalee (>20%) și mialgie (>10%). Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după o doză rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 5 (de fază 2/3), la 107 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 313 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 306 participanți cu vârsta de 56 ani și peste cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 micrograme) la un interval cuprins între 5,4 și 16,9 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de cel puțin 1,5 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta de 12 ani și peste au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>50%), cefalee (>40%), mialgie (>20%), frisoane (>10%) și artralgie (>10%). Lista reacțiilor adverse din studiile clinice cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 5 ani, sub formă de tabel Reacțiile adverse observate în timpul studiilor clinice și provenite din experiența post-autorizare sunt prezentate mai jos în funcție de următoarele categorii de frecvență: foarte frecvente (≤1/10), frecvente (≤1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≤1/1 000 și <1/100), rare (≤1/10 000 și <1/1 000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 2. Reacții adverse din studiile clinice efectuate cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 5 ani Frecvență Reacții adverse Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Tulburări hematologice și limfatice Frecvente Mai puțin Tulburări ale sistemului imunitar frecvente Limfadenopatiea Reacții de hipersensibilitate (de exemplu erupție cutanată tranzitorie, prurit, urticarieb, angioedemb) Anafilaxie Cu frecvență necunoscută Tulburări metabolice și de nutriție Mai puțin frecvente Scăderea apetitului alimentar 76 Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări cardiace Tulburări gastro-intestinale Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări ale aparatului genital și sânului Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Mai puțin frecvente Foarte frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Foarte rare Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Insomnie Cefalee Amețealăd; letargie Paralizie facială periferică acutăc Parestezied; hipoestezied Miocardităd; pericardităd Diareed Greață; vărsăturid,j Hiperhidroză; transpirații nocturne Eritem polimorfd Artralgie; mialgie Durere la nivelul extremitățilore Sângerare menstruală abundentăi Durere la nivelul locului de administrare a injecției; fatigabilitate; frisoane; febrăf; tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției Eritem la nivelul locului de administrare a injecțieih Astenie; stare generală de rău; prurit la nivelul locului de administrare a injecției Tumefiere extinsă la nivelul membrului vaccinatd; tumefiere la nivelul fețeig a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. La participanții cu vârsta de 5 ani și peste s-a raportat o frecvență mai crescută a limfadenopatiei după o doză rapel (≤2,8%) decât după dozele administrate în schemele de vaccinare primare (≤0,9%). Categoria de frecvență pentru urticarie și angioedem a fost „rare”. Pe perioada de urmărire pentru evaluarea siguranței din cadrul studiului clinic și până la data de 14 noiembrie 2020, paralizia facială periferică acută a fost raportată la patru participanți din grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19. Paralizia facială a debutat în Ziua 37 după Doza 1 (participantului respectiv nu i se administrase Doza 2) și în Zilele 3, 9 și 48 după Doza 2. Nu au fost raportate cazuri de paralizie facială periferică acută în grupul la care s-a administrat placebo. Reacție adversă identificată ulterior autorizării. Se referă la brațul în care s-a administrat vaccinul. S-a observat o frecvență mai crescută de apariție a febrei după a doua doză comparativ cu prima doză. Ulterior punerii pe piață, au fost raportate evenimente de tumefiere la nivelul feței la persoane cărora li s- au administrat anterior injecții de tip umplere dermică. Eritemul la nivelul locului de administrare a injecției a survenit cu o frecvență mai mare (foarte frecvente) la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și la participanții imunocompromiși cu vârsta de 5 ani și peste. Majoritatea cazurilor par a fi de tip non-grave și temporare. Categoria de frecvență pentru vărsături a fost „foarte frecvente” la femeile gravide cu vârsta 18 ani și peste și la participanții imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani. Grupe speciale de pacienți Sugari născuți din participante gravide – după 2 doze de Comirnaty Studiul C4591015 (Studiul 9), un studiu de fază 2/3, controlat cu placebo, a evaluat un număr total de 346 participante gravide cărora li s-a administrat Comirnaty (n = 173) sau placebo (n = 173). Sugarii (Comirnaty n = 167 sau placebo n = 168) au fost evaluați timp de până la 6 luni. Nu au fost identificate probleme de siguranță care ar putea fi atribuite vaccinării mamei cu Comirnaty. 77 Participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) În studiul C4591024 (Studiul 10) s-a administrat Comirnaty la un număr total de 124 participanți imunocompromiși cu vârsta 2 ani și peste (vezi pct. 5.1). Siguranță în cazul administrării concomitente cu alt vaccin Administrare concomitentă cu un vaccin antigripal sezonier În Studiul 8, un studiu de fază 3, participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 64 ani cărora li s-a administrat Comirnaty concomitent cu vaccinul antigripal inactivat sezonier (VAIS), tetravalent, urmat după o lună de administrarea de placebo, au fost comparați cu participanții cărora li s-a administrat un vaccin antigripal inactivat concomitent cu placebo, urmat după o lună de Comirnaty exclusiv (n=553 până la 564 participanți în fiecare grup). Administrare concomitentă cu un vaccin pneumococic conjugat În Studiul 11 (B7471026), un studiu de fază 3, participanții cu vârsta 65 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty și cărora li s-a administrat concomitent un vaccin pneumococic conjugat 20-valent (VPC20v) (n=187) au fost comparați cu participanții cărora li s-a administrat Comirnaty exclusiv (n=185). Administrare concomitentă cu un vaccin împotriva VSR cu proteină recombinantă, fără adjuvant sau cu un vaccin împotriva VSR cu proteină recombinantă, fără adjuvant și un vaccin antigripal cu doză mare În Studiul 12 (C5481001), un studiu de fază 1/2, participanții cu vârsta 65 ani și peste cărora li s-a administrat Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și vaccin împotriva VSR și cărora li s-a administrat concomitent, suplimentar, într-un grup de tratament un vaccin antigripal tetravalent (VAT) în doză mare (n=158) sau placebo (n=157) în grupul de tratament opus au fost comparați cu participanții cărora li s-au administrat vaccinurile individuale împreună cu placebo. Descrierea reacțiilor adverse selecționate Miocardită și pericardită Riscul crescut de miocardită după vaccinarea cu Comirnaty este cel mai pronunțat la persoanele de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.4). Două studii farmacoepidemiologice europene de amploare au estimat riscul crescut la persoanele de sex masculin mai tinere după administrarea celei de a doua doze de Comirnaty. Într-un studiu, într-o perioadă de 7 zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu aproximativ 0,265 (IÎ 95%: 0,255-0,275) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 12-29 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. Într-un alt studiu, într-o perioadă de 28 de zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu 0,56 (IÎ 95%: 0,37-0,74) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 16-24 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. Date limitate indică faptul că riscul de miocardită și pericardită în urma vaccinării cu Comirnaty pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 78 4.9 Supradozaj Au existat raportări privind doze de Comirnaty mai mari decât cele recomandate în studii clinice și în experiența post-autorizare. În general, evenimentele adverse raportate în asociere cu supradozele au fost similare cu profilul de reacții adverse cunoscut al Comirnaty. În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea funcțiilor vitale și, posibil, administrarea unui tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccinuri virale, codul ATC: J07BN01 Mecanism de acțiune ARN-ul mesager cu nucleozide modificate din compoziția Comirnaty este înglobat în nanoparticule lipidice, care permit eliberarea ARN-ului nereplicant în celulele gazdă, pentru a direcționa exprimarea tranzitorie a antigenului S SARS-CoV-2. ARNm transmite codurile pentru toată lungimea antigenului S ancorat de membrană, cu mutații în două puncte la nivelul helixului central. Mutația acestor doi aminoacizi în prolină blochează antigenul S într-o conformație prefuziune preferată antigenic. Vaccinul determină atât răspunsuri ale anticorpilor neutralizanți, cât și răspunsuri imunitare celulare față de antigenul S (spike), care pot contribui la protecția împotriva bolii COVID-19. Eficacitate Comirnaty adaptat împotriva Omicron Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 6, la 103 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Rezultatele includ date de imunogenitate provenite dintr-un subset cu comparator alcătuit din participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani din Studiul 3, cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a patra doză de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, respectiv participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a treia doză de Comirnaty, 57,3%, respectiv 58,4% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. În ceea ce privește răspunsul imunitar la 1 lună după o doză rapel (a patra doză), Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri de anticorpi neutralizanți specifici Omicron BA.4/BA.5 în general similari comparativ cu titrurile din grupul cu comparator unde s-au administrat 3 doze de Comirnaty. De asemenea, Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri specifice tulpinii de referință similare comparativ cu titrurile din grupul cu comparator. Rezultatele privind imunogenitatea vaccinului după o doză rapel la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt prezentate în Tabelul 3. 79 Tabelul 3. Studiul 6 – Raportul mediei geometrice și media geometrică a titrurilor – participanți cu sau fără dovezi de infecție – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Grup de vaccin (așa cum a fost atribuit/randomizat) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5) 10 µg Doza 4 și la 1 lună după Doza 4 Studiul 3 Comirnaty 10 µg Doza 3 și la 1 lună după Doza 3 Momentul recoltăriia Pre- nb vaccinare 102 1 lună Pre- 102 vaccinare 102 1 lună 102 MGTc (IÎ 95%c) 488,3 (361,9; 658,8) 2 189,9 (1 742,8; 2 751,7) 2 904,0 (2 372,6; 3 554,5) 8 245,9 (7 108,9; 9 564,9) nb 112 113 113 113 MGTc (IÎ 95%c) 248,3 (187,2; 329,5) 1 393,6 (1 175,8; 1 651,7) 1 323,1 (1 055,7; 1 658,2) 7 235,1 (6 331,5; 8 267,8) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5)/Comirnaty 10 µg RMGd (IÎ 95%d) - 1,12 (0,92; 1,37) - - Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)e Tulpina de referință - NT50 (titru)e Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor dintre mediile CMP pentru analiză și IÎ corespunzătoare pe baza analizei rezultatelor analizei, transformate logaritmic, utilizând un model de regresie liniară cu titrurile de anticorpi neutralizanți la momentul inițial transformate logaritmic, statusul infecției post-momentul inițial și grupul de vaccin drept covariabile. e. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). Imunogenitate la participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 5, la 105 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 297 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 286 participanți cu vârsta de 56 ani și peste, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, între 18 și 55 ani și cu vârsta de 56 ani și peste, 75,2%, 71,7%, respectiv 61,5% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. Analizele titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% (NT50) împotriva Omicron BA.4-5 și împotriva tulpinii de referință la participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 comparativ cu un subset de participanți din Studiul 4 cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au demonstrat superioritatea Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 față de Comirnaty pe baza raportului mediilor geometrice (RMG) și non-inferioritatea pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic în ceea ce privește răspunsul anti-Omicron BA.4-5 și non-inferioritatea răspunsului anti-tulpina de referință pe baza RMG (Tabelul 4). Analizele NT50 împotriva Omicron BA.4/BA.5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 au demonstrat non-inferioritatea răspunsului anti-Omicron BA.4-5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu 80 participanții cu vârsta de 56 ani și peste atât în ceea ce privește RMG, cât și diferența dintre ratele de răspuns serologic (Tabelul 4). De asemenea, studiul a evaluat nivelul NT50 al anti-Omicron BA.4-5 SARS-CoV-2 și al tulpinilor de referință înainte de vaccinare și la 1 lună după vaccinare la participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) (Tabelul 5). Tabelul 4. MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 și Comirnaty din subsetul din Studiul 4 – participanți cu sau fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după schema de vaccinare Studiul 5 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă Comparație între grupurile de vaccin Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d De la 18 la 55 ani 56 ani și peste MGTb na 297 MGTc (IÎ 95%c) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) na 284 56 ani și peste MGTb (IÎ 95%b) 938,9 (802,3; 1 098,8) 10 415,5 (9 366,7; 11 581,8) 282 (IÎ 95%b) na 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 289 - - 286 Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 ani RMGc (IÎ 95%c) ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty RMGc (IÎ 95%c) 0,98 (0,83; 1,16)e 2,91 (2,45; 3,44)f - 1,38 (1,22; 1,56)g Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă De la 18 la 55 ani 56 ani și peste 56 ani și peste Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%j) Comirnaty Original/Omicro n BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 Diferențăk (IÎ 95%l) Comparație între grupurile de vaccin ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty Diferențăk (IÎ 95%l) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d 294 180 (61,2) (55,4; 66,8) 282 188 (66,7) (60,8; 72,1) 273 127 (46,5) (40,5; 52,6) -3,03 (-9,68; 3,63)m 26,77 (19,59; 33,95)n Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial. Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. 81 b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferenței dintre mediile CMP și IÎ corespunzătoare pe baza analizei titrurilor de anticorpi neutralizanți transformate logaritmic utilizând un model de regresie liniară cu termenii titrului de anticorpi neutralizanți de la momentul inițial (scală logaritmică) și grupul de vaccin sau de vârstă. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). e. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67. f. Superioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 1. g. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. h. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. Această valoare constituie numitorul calculelor procentuale. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. j. k. Diferența de proporții exprimată procentual. l. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană). Mediana titrurilor de anticorpi neutralizanți la momentul inițial a fost calculată pe baza datelor cumulate din 2 grupuri cu comparator. m. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-10%. n. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-5%. Tabelul 5. Media geometrică a titrurilor – subseturile cu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 – înainte de doza rapel (a patra doză) și la 1 lună după aceasta – participanți cu vârsta de 12 ani și peste – cu sau fără dovezi de infecție – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Momentul recoltăriia Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 De la 12 la 17 ani De la 18 la 55 ani nb Pre- MGTc (IÎ 95%c) 1 105,8 nb vaccinare 104 (835,1; 1 464,3) 294 MGTc (IÎ 95%c) 569,6 (471,4; 688,2) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d 1 lună 105 Pre- vaccinare 105 1 lună 105 8 212,8 (6 807,3, 9 908,7) 6 863,3 (5 587,8, 8 430,1) 23 641,3 (20 473,1, 27 299,8) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) 297 4 017,3 (3 430,7; 4 704,1) 296 56 ani și peste MGTc (IÎ 95%c) 458,2 (365,2; 574,8) 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 3 690,6 (3 082,2; 4 419,0) nb 284 284 284 16 323,3 (14 686,5; 18 142,6) 296 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 286 Abrevieri: IÎ = interval de încredere; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Momentul recoltării probei, specificat în protocol. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4-5). 82 Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Studiul 2 este un studiu multicentric, multinațional, de fază ½/3, randomizat, controlat cu placebo, de stabilire a dozei, în regim orb pentru observator, de selectare a vaccinului candidat și de evaluare a eficacității, efectuat la participanți cu vârsta minimă de 12 ani. Randomizarea a fost stratificată în funcție de vârstă: 12 până la 15 ani, 16 până la 55 ani sau 56 ani și peste, cu un procent minim de 40% dintre participanți în stratul de sondaj statistic de ≤56 ani. Din studiu au fost excluși participanții imunocompromiși și cei care au fost diagnosticați anterior cu boală COVID-19, clinic sau microbiologic. Participanții cu boală preexistentă stabilă, definită ca o boală care nu a necesitat o modificare semnificativă a tratamentului sau spitalizare pentru agravarea bolii în intervalul de 6 săptămâni anterior înrolării, au fost incluși, întrucât erau participanți cu infecție stabilă cunoscută cu virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitic C (VHC) sau virusul hepatitic B (VHB). Eficacitate la participanți cu vârsta de 16 ani și peste – după 2 doze În etapa de fază 2/3 a Studiului 2, pe baza datelor colectate până la 14 noiembrie 2020, aproximativ 44 000 participanți au fost randomizați în proporții egale și urma să li se administreze 2 doze de vaccin de tip ARNm COVID-19 aprobat inițial sau placebo. Analizele de eficacitate au inclus participanți cărora li s-a administrat a doua doză în interval de 19 până la 42 zile de la prima doză. La majoritatea persoanelor vaccinate (93,1%), a doua doză a fost administrată la interval de 19 zile până la 23 zile după Doza 1. S-a planificat monitorizarea participanților timp de până la 24 luni după Doza 2, pentru evaluări de siguranță și eficacitate împotriva bolii COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 14 zile înainte și după administrarea unui vaccin antigripal, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 60 zile înainte sau după administrarea de medicamente pe bază de sânge/plasmă sau imunoglobuline, în cadrul studiului și până la finalizarea acestuia, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. Populația pentru analiza criteriului final principal de evaluare a eficacității a inclus 36 621 participanți cu vârsta minimă de 12 ani (18 242 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 18 379 în grupul la care s-a administrat placebo), fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze. În plus, 134 participanți aveau vârsta cuprinsă între 16 și 17 ani (66 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 68 în grupul la care s-a administrat placebo) și 1 616 participanți aveau vârsta de 75 ani și peste (804 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 812 în grupul la care s-a administrat placebo). La momentul analizei principale de eficacitate, participanții fuseseră monitorizați pentru boală COVID-19 simptomatică timp de 2 214 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și timp de 2 222 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat placebo. Nu au existat diferențe clinice semnificative în ceea ce privește eficacitatea globală a vaccinului la participanții care prezentau risc de boală COVID-19 severă, incluzând participanții cu 1 sau mai multe comorbidități care determină creșterea riscului de boală COVID-19 severă (de exemplu astm bronșic, indice de masă corporală (IMC) ≥30 kg/m2, boală pulmonară cronică, diabet zaharat, hipertensiune arterială). Informațiile privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 6. 83 Tabelul 6. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2 la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=18 198 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 8 2,214 (17 411) 7 1,706 (13 549) 1 0,508 (3 848) 1 0,406 (3 074) 0 0,102 (774) Placebo Na=18 325 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 162 2,222 (17 511) 143 1,710 (13 618) 19 0,511 (3 880) 14 0,406 (3 095) 5 0,106 (785) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%)e 95,0 (90,0; 97,9) 95,1 (89,6; 98,1) 94,7 (66,7; 99,9) 92,9 (53,1; 99,8) 100,0 (-13,1; 100,0) Subgrupă Toți participanții 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19*. [Definiția cazurilor: (cel puțin 1 dintre) febră, tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente, dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente, frisoane, dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente, pierdere a gustului sau mirosului nou apărută, odinofagie, diaree sau vărsături.] * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea ultimei doze) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS- CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (NAAT) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. IÎ nu este ajustat pentru multiplicitate. Eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 94,6% (interval de încredere 95%: 89,6%-97,6%) la participanții cu vârsta minimă de 16 ani, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele în funcție de subgrupă ale criteriului final principal de evaluare a eficacității au arătat estimări punctuale similare ale eficacității în grupurile clasificate pe sexe, origine etnică și participanți cu comorbidități medicale asociate cu risc crescut de forme severe de boală COVID-19. Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate, cu cazuri suplimentare confirmate de boală COVID-19, colectate în perioada de monitorizare controlată cu placebo, în regim orb, reprezentând o perioadă de până la 6 luni după Doza 2, la populația evaluabilă pentru analiza de eficacitate. Informațiile actualizate privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 7. 84 Tabelul 7. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2* înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) în perioada de monitorizare controlată cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=20 998 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 77 6,247 (20 712) 70 4,859 (15 519) 7 1,233 (4 192) 6 0,994 (3 350) 1 0,239 (842) Placebo Na=21 096 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 850 6,003 (20 713) 710 4,654 (15 515) 124 1,202 (4 226) 98 0,966 (3 379) 26 0,237 (847) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%e) 91,3 (89,0; 93,2) 90,6 (87,9; 92,7) 94,5 (88,3; 97,8) 94,1 (86,6; 97,9) 96,2 (76,9; 99,9) Subgrupă Toți participanțiif 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) 95% bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. f. Au inclus cazuri confirmate la participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani: 0 în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19; 16 în grupul cu placebo. În cadrul analizei actualizate de eficacitate, eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 91,1% (IÎ 95% de 88,8%-93,0%) în perioada în care tulpinile predominant circulante au fost variantele Wuhan/tip sălbatic și Alpha la participanții din cadrul populației evaluabile din punctul de vedere al eficacității, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele actualizate de eficacitate în funcție de subgrupe au evidențiat estimări punctuale ale eficacității similare la toate sexele, grupurile etnice, zonele geografice și la participanții cu comorbidități medicale și obezitate asociată cu risc crescut de boală COVID-19 severă. Eficacitate împotriva bolii COVID-19 severe Analizele actualizate de eficacitate care au luat în calcul criteriile finale secundare de evaluare a eficacității susțin beneficiul vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea bolii COVID-19 severe. Începând cu data de 13 martie 2021, eficacitatea vaccinului împotriva bolii COVID-19 severe este prezentată numai pentru participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (Tabelul 8), întrucât numărul de cazuri de boală COVID-19 la participanții fără infecție anterioară cu 85 SARS-CoV-2 a fost același cu numărul de cazuri la participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, atât în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19, cât și în grupul cu placebo. Tabelul 8. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 severe la participanți cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, conform Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA)*, după Doza 1 sau începând cu 7 zile după Doza 2, în cadrul monitorizării controlate cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 1 8,439e (22 505) 1 6,522g (21 649) Placebo Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 30 8,288e (22 435) 21 6,404g (21 730) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%c) 96,7 (80,3; 99,9) 95,3 (70,9; 99,9) După doza 1d La 7 zile după doza 2f Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Boala COVID-19 severă conform definiției FDA reprezintă boală COVID-19 confirmată și prezența a cel puțin 1 dintre următoarele: • Semne clinice în repaus care sugerează boală sistemică severă (frecvența respiratorie ≥30 respirații pe minut, frecvența cardiacă ≥125 bătăi pe minut, saturația de oxigen ≤93% la aerul din încăpere la nivelul mării sau raportul dintre presiunea arterială parțială a oxigenului și oxigenul inspirat fracționat <300 mmHg); Insuficiență respiratorie [definită prin necesitatea de oxigen cu flux crescut, ventilație non-invazivă, ventilație mecanică sau oxigenare prin membrană extracorporală (ECMO)]; • • Semne evidente de șoc (tensiunea arterială sistolică <90 mmHg, tensiunea arterială diastolică <60 mmHg sau necesitatea administrării de vasopresoare); • Disfuncție renală, hepatică sau neurologică acută, semnificativă; • • Deces. Internare într-o secție de terapie intensivă; a. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. b. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. c. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. d. Evaluarea eficacității s-a bazat pe întreaga populație disponibilă pentru evaluarea eficacității (cu intenție de tratament modificată) la doza 1 și a inclus toți participanții randomizați cărora li s-a administrat cel puțin 1 doză de intervenție de studiu. e. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între Doza 1 și finalul perioadei de monitorizare. f. Evaluarea eficacității s-a bazat pe populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) și a inclus toți participanții randomizați eligibili cărora li s-au administrat toate dozele de intervenție de studiu, întrucât participanții randomizați în intervalul de timp predefinit nu au prezentat alte abateri importante de la protocol, în opinia clinicianului. g. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. Eficacitate și imunogenitate la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize inițiale a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (reprezentând o durată mediană a monitorizării de > 2 luni după Doza 2), fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 005 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 16 cazuri în grupul cu 978 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 75,3; 100,0). La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți 86 cărora li s-a administrat vaccinul și 18 cazuri în grupul cu 1 110 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 78,1; 100,0). Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei actualizate de eficacitate a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 057 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 28 cazuri în grupul cu 1 030 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 86,8; 100,0) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Alpha. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 30 cazuri în grupul cu 1 109 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 87,5; 100,0). În Studiul 2, a fost efectuată o analiză a titrurilor neutralizante SARS-CoV-2 la 1 lună după doza 2 la un subset de participanți selectați aleatoriu, care au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2, comparând răspunsul la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (n = 190) cu participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (n = 170). Proporția mediei geometrice a titrurilor (MGT) în grupa de vârstă 12-15 ani comparativ cu grupa de vârstă 16-25 ani a fost 1,76, cu un IÎ 95% bilateral de 1,47 până la 2,10. Prin urmare, criteriul de non-inferioritate de 1,5 ori a fost îndeplinit, întrucât limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul mediei geometrice [RMG] a fost >0,67. Eficacitate și imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după 2 doze Studiul 3 este un studiu de fază 1/2/3 compus dintr-o porțiune de stabilire a dozei de vaccin, în regim deschis (Faza 1) și o porțiune multicentrică, multinațională, randomizată, controlată cu placebo – soluție salină, de evaluare a eficacității în regim orb pentru observator (Faza 2/3) în care au fost înrolați participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. A doua doză a fost administrată la majoritatea persoanelor randomizate cărora li s-a administrat vaccin (94,4%) la 19 zile până la 23 zile după Doza 1. Rezultatele descriptive inițiale privind eficacitatea vaccinului la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2, sunt prezentate în Tabelul 9. La participanții cu dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 nu au fost observate cazuri de COVID-19, atât în grupul la care s-a administrat vaccinul, cât și în grupul la care s-a administrat placebo. 87 Tabelul 9. Eficacitatea vaccinului – prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după doza 2: fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după doza 2 – Faza 2/3 – populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității alcătuită din copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 10 µg/doză Na=1 305 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Placebo Na=663 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%) Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani 3 0,322 (1 273) 16 0,159 (637) 90,7 (67,7; 98,3) Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (TAAN) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Au fost efectuate analize de eficacitate, orientate pe ipoteza prespecificată, cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei de eficacitate a Studiului 3 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară, au fost confirmate 10 cazuri în grupul cu 2 703 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 348 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 88,2% (interval de încredere 95%: 76,2; 94,7) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Delta. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 12 cazuri în grupul cu 3 018 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 511 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală pentru eficacitate este 85,7% (interval de încredere 95%: 72,4; 93,2). În Studiul 3, o analiză a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după doza 2, efectuată la un subset de participanți selectați în mod aleatoriu, a demonstrat eficacitatea prin corelarea răspunsurilor imune ale copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) în partea de Fază 2/3 a Studiului 3 cu cele ale participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani în partea de Fază 2/3 a Studiului 2 care nu au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, cu îndeplinirea criteriilor prespecificate de corelare imunologică, atât în ceea ce privește raportul mediei geometrice (RMG), cât și diferența dintre răspunsurile serologice, unde răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri de cel puțin 4 ori a SARS-CoV-2 NT50 față de momentul inițial (înainte de doza 1). RMG al SARS-CoV-2 NT50 la 1 lună după doza 2 la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani), comparativ cu cel observat la adolescenți și adulți tineri cu vârsta cuprinsă între 88 16 și 25 ani a fost de 1,04 (IÎ 95% bilateral: 0,93; 1,18). Dintre participanții fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, 99,2% dintre copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și 99,2% dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani au prezentat un răspuns serologic la 1 lună după doza 2. Diferența dintre procentele de participanți care au prezentat un răspuns serologic în cele 2 grupe de vârstă (copii – adolescenți și adulți tineri) a fost de 0,0% (IÎ 95% bilateral: -2,0%; 2,2%). Aceste informații sunt prezentate în Tabelul 10. Tabelul 10. Rezumatul raportului mediei geometrice pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50% și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic – comparare între grupul copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (Studiul 3) cu grupul participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (Studiul 2) – participanți fără dovezi de infecție timp de până la 1 lună după doza 2 –subset de corelare imunologică – Faza 2/3 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Vaccin de tip ARNm COVID-19 30 µg/doză 10 µg/doză 16-25 ani 5-11 ani Na=253 Na=264 5-11 ani/ 16-25 ani Momentb MGTc (IÎ 95%c) MGTc (IÎ 95%c) RMGd (IÎ 95%d) Media geometrică a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50%f (MGTc) 1 lună după doza 2 1 197,6 (1 106,1; 1 296,6) 1 146,5 (1 045,5; 1 257,2) 1,04 (0,93; 1,18) Momentb ng (%) (IÎ 95%h) ng (%) (IÎ 95%h) Diferență %i (IÎ 95%j) Obiectiv de corelare imunologică îndeplinite (D/N) D Obiectiv de corelare imunologică îndeplinitk (D/N) 1 lună după doza 2 251 (99,2) (97,2; 99,9) 262 (99,2) (97,3; 99,9) Rata de răspuns serologic (%) pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50%f Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice (recoltare de probe de sânge până la 1 lună după doza 2) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita dozei 1 și la 1 lună după doza 2, SARS-CoV-2 nedetectat prin TAAN [frotiu nazal] la Vizitele dozei 1 și dozei 2 și rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată la recoltarea de sânge până la 1 lună după doza 2), fără antecedente medicale de COVID-19, au fost incluși în analiză. Notă: răspunsul serologic se definește printr-o creștere ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de doza 1). Dacă valoarea determinată la momentul inițial este sub LIC, un rezultat la analiza post-vaccinare ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză înainte de vaccinare și la 1 lună după doza 2. De asemenea, aceste valori reprezintă numitorii utilizați la calculele procentuale ale ratelor de răspuns serologic. 0,0 (-2,0; 2,2) D b. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. 89 c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). e. Corelarea imunologică pe baza MGT se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67, iar estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. f. SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. g. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pe baza NT50 la 1 lună după doza 2. h. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. Diferența dintre proporții, exprimată procentual (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani). j. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, exprimată procentual. k. Corelarea imunologică pe baza ratei de răspuns serologic se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre răspunsurile serologice este mai mare de -10,0%. Imunogenitate la participanți cu vârsta de 18 ani și peste – după doza rapel Eficacitatea unei doze rapel de Comirnaty s-a bazat pe o evaluare a unor titruri de anticorpi neutralizanți 50% (NT50) împotriva SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020) în Studiul 2. În acest studiu, doza rapel a fost administrată la 5-8 luni (mediana 7 luni) după a doua doză. În Studiul 2, analizele NT50 la 1 lună după doza rapel, comparativ cu 1 lună după schema primară de vaccinare la persoanele cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani care nu au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după administrarea rapelului au demonstrat non-inferioritate, atât în ceea ce privește raportul mediei geometrice (RMG), cât și diferența în ratele de răspuns serologic. Răspunsul serologic la un participant a fost definit ca atingerea unei creșteri ≥4 ori a NT50 față de momentul inițial (înainte de schema primară de vaccinare). Aceste analize sunt prezentate succint în Tabelul 11. Tabelul 11. Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – NT50 (titru)† (SARS-CoV-2 USA WA1/2020) – comparație a MGT și a ratei de răspuns serologic la 1 lună după doza rapel cu cele obținute la 1 lună după schema primară de vaccinare– participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani fără dovezi de infecție timp de până la 1 lună după doza rapel* – populație cu imunogenitate evaluabilă după doza rapel± 1 lună după doza rapel - 1 lună după schema schema primară de vaccinare (IÎ 97,5%) 1 lună după schema schema primară de vaccinare (IÎ 95%) Obiectiv de non-inferioritate atins (D/N) 1 lună după doza rapel (IÎ 95%) n 212a 2 466,0b (2 202,6; 2 760,8) Media geometrică a titrului de anticorpi neutralizanți 50% (MGTb) Rata de răspuns serologic (%) pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50%† 200e Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2; D/N = da/nu. 199f 99,5% (97,2%; 100,0%) 190f 95,0% (91,0%; 97,6%) 755,7b (663,1; 861,2) 4,5%g (1,0%; 7,9%h) 3,26c (2,76; 3,86) Dd Di 90 † SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (până la 1 lună după administrarea unei doze rapel de Comirnaty) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la testul de anticorpi cu legare N [ser] și SARS-CoV-2 nedetectat prin TAAN [frotiu nazal]) care au prezentat un rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată până la 1 lună după administrarea dozei rapel au fost incluși în analiză. ± Toți participanții eligibili cărora li s-au administrat 2 doze de Comirnaty, conform randomizării inițiale, Doza 2 fiind administrată în intervalul de timp predefinit (în interval de 19-42 zile după Doza 1), li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty, au prezentat cel puțin 1 rezultat de imunogenitate valabil și clar după administrarea dozei rapel la o recoltare de sânge în intervalul de timp adecvat (în interval de 28-42 zile după administrarea dozei rapel) și nu au prezentat alte abateri importante de la protocol, conform opiniei clinicianului. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză, la ambele momente de recoltare din intervalul de timp specificat. b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 97,5% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii analizei și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). d. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 97,5% bilateral pentru RMG este >0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,80. e. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză pentru analiza specificată la momentul inițial, la 1 lună după administrarea Dozei 2 și la 1 lună după administrarea dozei rapel în intervalul de timp specificat. Aceste valori constituie numitorul calculelor procentuale. f. Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la doza dată/momentul recoltării. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. g. Diferența de proporții exprimată procentual (la 1 lună după doza rapel – 1 lună după Doza 2). h. IÎ bilateral Wald ajustat pentru diferența de proporții, exprimat procentual. i. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 97,5% bilateral pentru diferența procentuală este >-10%. Eficacitate relativă a vaccinului la participanți cu vârsta de 16 ani și peste – după doza rapel O analiză intermediară de eficacitate în Studiul 4, un studiu cu doză rapel, controlat cu placebo, efectuat la aproximativ 10 000 participanți cu vârsta de 16 ani și peste, care au fost recrutați din Studiul 2, a evaluat cazurile de COVID-19 confirmate acumulate începând cu cel puțin 7 zile după vaccinarea cu doza rapel până la data limită de închidere a bazei de date de 5 octombrie 2021, care reprezintă o mediană de 2,5 luni de monitorizare după doza rapel. Doza rapel a fost administrată la 5-13 luni (mediana 11 luni) după a doua doză. A fost evaluată eficacitatea dozei rapel de vaccin Comirnaty după schema primară comparativ cu grupul cu doză rapel de placebo căruia i s-a administrat doar doza din schema primară. Informațiile privind eficacitatea relativă a vaccinului la participanții cu vârsta de 16 ani și peste, fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2, sunt prezentate în Tabelul 12. Eficacitatea relativă a vaccinului la participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 a fost 94,6% (interval de încredere 95%: 88,5%-97,9%), similară celei observate la participanții fără dovezi de infecție anterioară. Cazurile primare de COVID-19 observate începând cu 7 zile după vaccinarea cu doza rapel au fost 7 cazuri primare în grupul cu Comirnaty și 124 cazuri primare în grupul cu placebo. 91 Tabelul 12. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după vaccinarea cu doza rapel – participanți cu vârsta de 16 ani și peste fără dovezi de infecție – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza rapel la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2* Comirnaty Na=4 695 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Placebo Na=4 671 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Eficacitate relativă a vaccinuluie % (IÎ 95%f) 6 0,823 (4 659) 123 0,792 (4 614) 95,3 (89,5; 98,3) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după vaccinarea cu doza rapel Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea dozei rapel) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la Vizita 1 și cu rezultat negativ la NAAT [frotiu nazal] la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după doza rapel) au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după doza rapel și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Eficacitatea relativă a vaccinului în grupul cu doză rapel de Comirnaty comparativ cu grupul cu placebo (fără f. doză rapel). Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea relativă a vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel S-a administrat o doză rapel de Comirnaty unui număr de 401 participanți, selectați în mod aleatoriu, din Studiul 3. Eficacitatea unei doze rapel la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani se deduce din imunogenitate. Imunogenitatea acesteia a fost evaluată prin NT50 comparativ cu tulpina de referință de SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Analizele NT50 la 1 lună după doza rapel în comparație cu NT50 dinainte de doza rapel au demonstrat o creștere substanțială a MGT la persoanele cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani care nu prezentau dovezi serologice sau virusologice de infecție antecedentă cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2 și doza rapel. Această analiză este prezentată sintetic în Tabelul 13. 92 Tabelul 13. Rezumatul mediei geometrice a titrurilor – NT50 – participanți fără dovezi de infecție – faza 2/3 – set de imunogenitate – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Moment de recoltarea 1 lună după doza rapel (nb=67) 1 lună după doza 2 (nb=96) 1 lună după doza rapel/ 1 lună după doza 2 Analiză Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru) MGTc (95% CIc) MGTc (95% CIc) 2 720,9 (2 280,1; 3 247,0) 1 253,9 (1 116,0; 1 408,9) RMGd (IÎ d 95%) 2,17 (1,76; 2,68) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza analiza specificată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (1 lună după doza rapel minus 1 lună după doza 2) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Imunogenitatea unei doze de rapel după vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 Eficacitatea unei doze de rapel de Comirnaty (30 µg) la persoane care au finalizat vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 (doză de rapel heterolog) este derivată din datele privind imunogenitatea din cadrul unui studiu clinic (NCT04889209) independent al Institutului Național de Sănătate (NIH), de fază 1/2, în regim deschis efectuat în Statele Unite ale Americii. În cadrul acestui studiu, adulții (interval de vârstă cuprins între 19 și 80 ani) care au finalizat schema de vaccinare primară cu o serie de 2 doze de Moderna 100 µg (N = 51, vârsta medie 54±17), o doză unică de Janssen (N = 53, vârsta medie 48±14), sau o serie de 2 doze de Comirnaty 30 µg (N = 50, vârsta medie 50±18) cu cel puțin 12 săptămâni înainte de înrolare și care nu au raportat antecedente de infecție cu SARS-CoV-2 cărora li s-a administrat o doză de rapel de Comirnaty (30 µg). Rapelul cu Comirnaty a indus o creștere de 36, 12 și 20 RMG de ori a titrurilor de neutralizare după dozele primare de Janssen, Moderna și respectiv Comirnaty. Administrarea de doze rapel heterolog cu Comirnaty a fost evaluată, de asemenea, în studiul Cov- BOOST (EudraCT 2021-002175-19), un studiu multicentric, randomizat, controlat, de fază 2 cu vaccinare cu a treia doză de rapel împotriva COVID-19, în care 107 participanți adulți (vârsta mediană 71 ani, interval intercvartilic de vârstă cuprins între 54 și 77 ani) au fost randomizați la cel puțin 70 zile după 2 doze de vaccin AstraZeneca împotriva COVID-19. După seria primară de vaccin AstraZeneca împotriva COVID-19, modificarea TN50 RMG de ori a anticorpilor neutralizanți la pseudovirus (tip sălbatic) a crescut de 21,6 ori cu rapelul heterolog cu Comirnaty (n = 95). Imunogenitate la participanți cu vârsta >55 ani – după o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty (30 µg) În cadrul unei analize intermediare pe un subset din Studiul 4 (Substudiul E), la 305 participanți cu vârsta >55 ani care au finalizat administrarea unei scheme de 3 doze de Comirnaty li s-a administrat Comirnaty (30 µg) ca doză rapel (a patra doză) la un interval de 5-12 luni după administrarea Dozei 3. Pentru datele privind subsetul de imunogenitate, vezi Tabelul 8. 93 Imunogenitate la participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și ≤55 ani – după o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty (30 µg) În Substudiul D [un subset din Studiul 2 (de fază 3) și Studiul 4 (de fază 3)], la 325 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și ≤55 ani care au finalizat administrarea unei scheme de 3 doze de Comirnaty li s-a administrat Comirnaty (30 µg) ca doză rapel (a patra doză) la un interval de 90-180 zile după administrarea Dozei 3. Pentru datele privind subsetul de imunogenitate, vezi Tabelul 14. Tabelul 14. Rezumatul datelor de imunogenitate la participanți la C4591031 Substudiul D (cohorta 2, set extins complet) și Substudiul E (subset de imunogenitate cu cohortă extinsă) cărora li s-a administrat Comirnaty 30 µg va doză rapel (a patra doză) – participanți fără dovezi de infecție până la 1 lună după doza rapel – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Doză/ moment de recoltarea Substudiul D (vârsta între 18 și ≤55 ani) Comirnaty 30 µg Substudiul E (vârsta >55 ani) Comirnaty 30 µg Nb 226 MGT (IÎ 95%d) 315,0 (269,0; 368,9) 1/Prevax 1/1 lună 228 1/Prevax 226 1/1 lună 227 1 063,2 (935,8; 1 207,9) 3 999,0 (3 529,5; 4 531,0) 12 009,9 (10 744,3; 13 424,6) Nc ne (%) (IÎ 95%f) Nb 167 163 179 182 Nc MGT (IÎ 95%d) 67,5 (52,9; 86,3) 455,8 (365,9; 567,6) 1 389,1 (1 142,1; 1 689,5) 5 998,1 (5 223,6; 6 887,4) ne (%) (IÎ 95%f) 1/1 lună 226 91 (40,3%) (33,8; 47,0) 149 85 (57,0%) (48,7; 65,1) 1/1 lună 225 76 (33,8%) (27,6; 40,4) 179 88 (49,2%) (41,6; 56,7) MGT Analiza de neutralizare SARS-CoV 2 – Omicron BA.1 – NT50 (titru) Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință – NT50 (titru) Rata de răspuns serologic la 1 lună după Doza 4 Analiza de neutralizare SARS-CoV 2 – Omicron BA.1 – NT50 (titru) Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință – NT50 (titru) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: timpul median de la Doza 3 la Doza 4 de Comirnaty 30 µg este de 4,0 luni pentru Substudiul D Cohorta 2 și de 6,3 luni pentru Substudiul E cohorta extinsă. Notă: Substudiul D set extins complet = Cohorta 2 cu excluderea grupului santinelă; Substudiul E Subset de imunogenitate = un eșantion aleatoriu de 230 participanți din fiecare grup de vaccinare selectați din cohorta extinsă. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de recoltarea probei de sânge la 1 lună după administrarea vaccinului în studiu) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la testul de anticorpi cu legare N [ser] la vizita din momentul vaccinării în cadrul studiului și la vizita de la o lună după administrarea vaccinului în cadrul studiului, care au prezentat un rezultat negativ la TAAN [frotiu nazal] la vizita din momentul vaccinării în cadrul studiului și la orice vizită neprogramată înainte de recoltarea probei de sânge la 1 lună după administrarea vaccinului în studiu) și fără antecedente medicale de COVID-19 au fost incluși în analiză. 94 Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de administrarea vaccinului în studiu). Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. d. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. e. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. f. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. Imunogenitate la participante gravide și la sugari născuți din participante gravide – după 2 doze de Comirnaty Studiul 9 a fost un studiu de fază 2/3 multinațional, controlat cu placebo, în regim orb pentru observator, care a înrolat participante gravide cu vârsta 18 ani și peste pentru a li se administra 2 doze de Comirnaty (n = 173) sau placebo (n = 173). Participantelor gravide li s-a administrat Doza 1 de Comirnaty în săptămâna 24-34 de sarcină și la majoritatea (90,2%) s-a administrat a doua doză la 19-23 zile după Doza 1. A fost efectuată analiza de imunogenitate descriptivă la participantele gravide cărora li s-a administrat Comirnaty în Studiul 9 în comparație cu un subset comparator de participante non-gravide din Studiul 2, care a evaluat raportul MGT (RMG) neutralizanți la 1 lună după Doza 2. Populația evaluabilă pentru imunogenitate la care s-a administrat Comirnaty din grupul cu participante gravide din Studiul 9 (n = 111) și din grupul cu participante non-gravide din Studiul 2 (n = 114) a avut o vârstă mediană de 30 ani (interval: 18-44 ani) și a constat din 37,8%, respectiv 3,5% cu status SARS-CoV-2 pozitiv la momentul inițial. Dintre participantele fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după Doza 2, valorile MGT neutralizanți 50% împotriva SARS-CoV-2 la 1 lună după Doza 2 au fost mai mici la participantele gravide (Studiul 9), comparativ cu participantele non-gravide (Studiul 2) (raportul MGT [RMG] a fost 0,67 [IÎ 95%: 0,50; 0,90]). Dintre participantele cu sau fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după Doza 2, valoarea MGT ajustată în funcție de model la 1 lună după Doza 2 a fost similară la participantele gravide, comparativ cu participantele non-gravide (raportul MGT ajustat în funcție de model [RMG] a fost 0,95 [IÎ 95%: 0,69; 1,30]). Valoarea MGT ajustată în funcție de model și RMG au fost calculate pe baza unui model de regresie cu efectuarea ajustărilor pentru vârstă și titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial. Imunogenitate la participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) Studiul 10 este un studiu de fază 2b, în regim deschis (n = 124) care a înrolat participanți imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 2 și < 18 ani cărora li s-a administrat tratament imunomodulator sau care au fost supuși unui transplant de organ solid (în intervalul anterior de 3 luni) și urmează tratament imunosupresor sau care au fost supuși unui transplant de măduvă osoasă sau de celule stem cu cel puțin 6 luni înainte de înrolare și participanți imunocompromiși cu vârsta 18 ani și peste tratați pentru cancer pulmonar non-microcelular (CPNMC) sau leucemie limfocitară cronică (LLC), care efectuau hemodializă pentru boală renală în stadiu terminal secundară sau li se administra tratament imunomodulator pentru o afecțiune inflamatorie autoimună. Participanților li s-au administrat 4 doze de Comirnaty adecvate vârstei (3 µg, 10 µg sau 30 µg); primele 2 doze la interval de 21 zile, a treia doză fiind administrată la 28 zile după a doua doză, urmată de a patra doză, la 3 până la 6 luni după Doza 3. Analiza datelor de imunogenitate la 1 lună după Doza 3 (26 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 și < 5 ani, 56 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 11 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) și la 1 lună după Doza 4 (16 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 95 și < 5 ani, 31 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 6 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) la grupul evaluabil pentru imunogenitate, fără dovezi de infecție anterioară, a demonstrat un răspuns imunitar declanșat de vaccin. S-a observat că valorile MGT erau substanțial mai mari la 1 lună după Doza 3 și au continuat să crească ulterior la 1 lună după Doza 4 și au rămas crescute la 6 luni după Doza 4, comparativ cu valorile observate înainte de vaccinarea din cadrul studiului la toate grupele de vârstă și subseturile de boală. Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Comirnaty la copii și adolescenți în profilaxia bolii COVID-19 (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării. Toxicitate generală La șobolanii cărora li s-a administrat Comirnaty intramuscular (3 doze recomandate la om integrale, o dată pe săptămână, generând concentrații relativ mai crescute la șobolani, din cauza diferențelor de greutate corporală) s-au evidențiat unele edeme și eriteme la nivelul locului de administrare a injecției și creșteri ale numărului de leucocite (incluzând bazofile și eozinofile), fapt ce este în concordanță cu un răspuns inflamator, precum și vacuolizare a hepatocitelor portale, fără dovezi de leziune hepatică. Toate efectele au fost reversibile. Genotoxicitate/carcinogenitate Nu s-au efectuat studii de genotoxicitate sau de carcinogenitate. Nu se anticipează potențial genotoxic pentru componentele vaccinului (lipide și ARNm). Toxicitate asupra funcției de reproducere Toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării a fost investigată la șobolan, în cadrul unui studiu combinat de toxicitate asupra fertilității și dezvoltării, în cadrul căruia femelelor de șobolan li s-a administrat Comirnaty intramuscular înainte de montă și în perioada de gestație (li s-au administrat 4 doze recomandate la om integrale, care generează concentrații relativ mai crescute la șobolan, din cauza diferențelor de greutate corporală, în intervalul dintre ziua 21 pre-montă și ziua gestațională 20). Răspunsurile anticorpilor neutralizanți împotriva SARS-CoV-2 au fost prezente la femelele-mame începând din perioada de dinainte de montă și până la finalul studiului, în ziua postnatală 21, precum și la fetuși și pui. Nu au existat efecte asociate vaccinului asupra fertilității femelelor, sarcinii sau dezvoltării embrio-fetale sau a puilor. Nu sunt disponibile date cu Comirnaty privind transferul placentar al vaccinului sau excreția în lapte. 96 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) Colesterol Trometamol Clorhidrat de trometamol Sucroză Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate Condițiile de păstrare menționate pentru flacoanele congelate și doar refrigerate trebuie confirmate. La flacoanele congelate, EXP tipărită se referă la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La flacoanele doar refrigerate, EXP tipărită se referă la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Flacoane Flacoanele congelate nedeschise Flacoane unidoză și multidoză Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. 18 luni, dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. În cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni, flacoanele decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni. Procedura de decongelare Flacoane unidoză În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane unidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane multidoză În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane multidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 6 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoanele decongelate (congelate anterior) 10 săptămâni păstrare și transport la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni. • Atunci când vaccinul este adus la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare actualizată trebuie înscrisă pe cutie, iar vaccinul trebuie utilizat sau eliminat până la data de expirare actualizată. Data de expirare originală trebuie tăiată. Dacă vaccinul este primit la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Data de expirare de pe cutie trebuie să fi fost actualizată • 97 astfel încât să reflecte data de expirare în condiții de păstrare la frigider și data de expirare originală trebuie să fi fost tăiată. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. Gestionarea variațiilor de temperatură pentru flacoanele congelate anterior în perioada de păstrare în frigider • Datele de stabilitate indică faptul că flaconul nedeschis este stabil timp de până la 10 săptămâni, în condiții de păstrare la temperaturi cuprinse între -2 °C și 2 °C, în cadrul perioadei de păstrare de 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Datele de stabilitate indică faptul că flaconul poate fi păstrat timp de până la 24 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C, inclusiv până la 12 ore după prima perforare. • Aceste informații servesc drept recomandări pentru profesioniștii din domeniul sănătății, numai în eventualitatea unor variații de temperatură temporare. Flacoanele doar refrigerate nedeschise Flacoane multidoză Vaccinul va fi primit și păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C (doar refrigerate). 12 luni dacă sunt păstrate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Flacoanele deschise Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 12 ore, la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, exceptând situația în care metoda de deschidere înlătură riscurile de contaminare microbiană. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului. Seringi preumplute Condițiile de păstrare pentru diferitele tipuri de seringi preumplute trebuie confirmate. La seringile preumplute din plastic, EXP tipărită se referă la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La seringile preumplute din sticlă, EXP tipărită se referă la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Seringi preumplute din plastic Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. 12 luni, dacă sunt păstrate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. În cadrul perioadei de valabilitate de 12 luni, seringile preumplute decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni. Procedura de decongelare pentru seringile preumplute din plastic Ambalajul cu 10 seringi preumplute congelate trebuie decongelat în cutia originală la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 60 minute. 98 Seringi preumplute din plastic, decongelate (congelate anterior) 10 săptămâni păstrare și transport la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în cadrul perioadei de valabilitate de 12 luni. • Atunci când vaccinul este adus la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare actualizată trebuie înscrisă pe cutie, iar vaccinul trebuie utilizat sau eliminat până la data de expirare actualizată. Data de expirare originală trebuie tăiată. Dacă vaccinul este primit la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Data de expirare de pe cutie trebuie să fi fost actualizată astfel încât să reflecte data de expirare în condiții de păstrare la frigider și data de expirare originală trebuie să fi fost tăiată. • Înainte de utilizare, seringile preumplute decongelate pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. Gestionarea variațiilor de temperatură în perioada de păstrare în frigider Informațiile următoare servesc drept recomandări pentru profesioniștii din domeniul sănătății, numai în eventualitatea unor variații de temperatură temporare. Dacă o seringă preumplută individuală congelată este decongelată la temperatura camerei (până la 30 °C), scoasă din cutie, nu trebuie păstrată și trebuie utilizată imediat. Datele de stabilitate indică faptul că seringa preumplută este stabilă timp de până la 10 săptămâni, în condiții de păstrare la temperaturi cuprinse între -2 °C și 2 °C, în cadrul perioadei de păstrare de 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Seringi preumplute din sticlă Vaccinul va fi primit și păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C (doar refrigerat). 12 luni, dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Înainte de utilizare, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare Flacoane congelate și seringi preumplute din plastic A se păstra flacoanele unidoză congelate, flacoanele multidoză congelate și seringile preumplute din plastic congelate la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. Flacoane doar refrigerate și seringi preumplute din sticlă A se păstra flacoanele doar refrigerate și seringile preumplute din sticlă la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A NU SE CONGELA. Flacoane și seringi preumplute A se păstra vaccinul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. În timpul perioadei de păstrare, expunerea la lumina din încăpere trebuie redusă la minimum, iar expunerea la lumina solară directă și la radiațiile ultraviolete trebuie evitată. Pentru condițiile de păstrare după decongelare și prima deschidere, vezi pct. 6.3. 99 6.5 Natura și conținutul ambalajului Tabelul 15. Natura și conținutul ambalajului Comirnaty JN.1 Forma de prezentare a medicamentului Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Conținut Livrat într-un flacon de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu. Livrat într-o seringă preumplută unidoză prevăzută cu piston cu dop (din cauciuc bromobutilic sintetic) și un capac fără filet pentru vârf (din cauciuc bromobutilic sintetic), fără ac. Livrat într-un flacon de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare albastră, cu sigiliu din aluminiu. Recipient Flacon unidoză (capac fără filet de culoare gri) Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare gri) Seringă din plastic din copolimer pe bază de cicloolefine, cu volumul de 1 ml Seringă din sticlă de tip I Flacon unidoză (capac fără filet de culoare albastră) Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare albastră) Doză(doze) per recipient (vezi pct. 4.2 și 6.6) 1 doză de 0,3 ml Mărimi de ambalaj 10 flacoane 6 doze de 0,3 ml 1 doză de 0,3 ml 1 doză de 0,3 ml 6 doze de 0,3 ml 10 flacoane sau 195 flacoane 10 seringi preumplute 10 flacoane 10 flacoane Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty JN.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. Instrucțiuni valabile pentru flacoanele unidoză și multidoză • Se verifică dacă flaconul are fie: - un capac fără filet din plastic de culoare gri și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (copii cu vârsta de 12 ani și peste), fie 100 - un capac fără filet din plastic de culoare albastră și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă (copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani). • Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Flacoane congelate • Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. − − Flacoane unidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane unidoză poate dura 2 ore. Flacoane multidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane multidoză poate dura 6 ore. • • • • Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute, la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane doar refrigerate • Flacoanele nedeschise se păstrează la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C și manipulat în condițiile de iluminare din încăpere. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte: - Capac fără filet de culoare gri: sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă fără particule vizibile. - Capac fără filet de culoare albastră: sub formaunei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Se verifică dacă flaconul este un flacon unidoză sau un flacon multidoză și se respectă instrucțiunile de manipulare aplicabile de mai jos: − Extrageți o doză unică de 0,3 ml de vaccin. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. • • • • Flacoane unidoză   Flacoane multidoză • • − Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty JN.1. •  Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon.Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate.   Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flaconul multidoză. Orice cantitate neutilizată de 101 vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. Instrucțiuni valabile pentru seringile preumplute Seringi preumplute din plastic • Seringile preumplute congelate trebuie decongelate complet înainte de utilizare. − Un ambalaj cu 10 seringi preumplute poate fi decongelat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Decongelarea poate dura 2 ore. Alternativ, o cutie cu 10 seringi preumplute congelate poate fi decongelată timp de 60 minute la temperatura camerei (până la 30 °C). − • • • • • Dacă o seringă preumplută individuală este decongelată fiind scoasă din cutie și ținută la temperatura camerei (până la 30 °C), trebuie utilizată imediat. Atunci când seringile preumplute sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în vederea păstrării, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Dacă au fost primite la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, se verifică dacă data de expirare a fost actualizată. Seringile preumplute decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. Înainte de utilizare, seringile preumplute decongelate pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Îndepărtați capacul fără filet al vârfului rotindu-l lent în sens antiorar. Nu agitați. Atașați un ac adecvat pentru administrarea intramusculară a injecției și administrați întregul volum. Seringi preumplute din sticlă • Înainte de utilizare, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Îndepărtați capacul fără filet al vârfului rotindu-l lent în sens antiorar. Nu agitați. Atașați un ac adecvat pentru administrare intramusculară a injecției și administrați întregul volum. • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Tabelul 16. Numerele autorizației de punere pe piață a Comirnaty JN.1 Forma de prezentare a medicamentului Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Recipient Flacoane unidoză (congelate) Flacoane multidoză (congelate) Numărul autorizației de punere pe piață EU/1/20/1528/028 EU/1/20/1528/029 102 Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Flacoane multidoză (doar refrigerate) Seringi preumplute din plastic Seringi preumplute din sticlă Flacoane unidoză Flacoane multidoză EU/1/20/1528/043 EU/1/20/1528/031 EU/1/20/1528/030 EU/1/20/1528/032 EU/1/20/1528/033 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 21 decembrie 2020 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 10 octombrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 103 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Vaccin de tip ARNm COVID-19 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Tabelul 1. Compoziția calitativă și cantitativă a Comirnaty Omicron JN.1 Forma de prezentare a medicamentului Recipient Flacon multidoză (1,3 ml) (capac fără filet de culoare portocalie) Doze per recipient (vezi pct. 4.2 și 6.6) 10 doze a câte 0,2 ml după diluare Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Flacon multidoză (0,4 ml) (capac fără filet de culoare maro) 10 doze a câte 0,2 ml după diluare Flacon multidoză (0,48 ml) (capac fără filet de culoare galbenă) 3 doze a câte 0,3 ml după diluare Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Conținut per doză O doză (0,2 ml) conține 10 micrograme de bretovameran, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). O doză (0,2 ml) conține 3 micrograme de bretovameran, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). O doză (0,3 ml) conține 3 micrograme de bretovameran, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). Bretovameranul este un ARN mesager (ARNm) monocatenar cu capăt 5', produs prin utilizarea unei transcripții in vitro acelulare, de la modele de ADN corespunzătoare, cu codificarea proteinei S (spike) virale a SARS-CoV-2 (Omicron JN.1). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 104 3. FORMA FARMACEUTICĂ Concentrat pentru dispersie injectabilă (concentrat steril). Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9). Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă: Aspect Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9). Vaccinul este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9). Recipient Flacon multidoză (0,4 ml) (capac fără filet de culoare maro) Flacon multidoză (0,48 ml) (capac fără filet de culoare galbenă) 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Comirnaty JN.1 concentrat pentru dispersie injectabilă este indicat pentru imunizare activă pentru prevenirea bolii COVID-19 cauzate de SARS-CoV-2, la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 11 ani. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei doze unice de 0,2 ml la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19 (vezi pct. 4.4 și 5.1). La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty JN.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani fără istoric de finalizare a unei scheme primare împotriva bolii COVID-19 sau anterior infecției cu SARS-CoV-2 Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei scheme primare de vaccinare cu 3 doze. Se recomandă ca a doua doză să fie administrată la interval de 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză (vezi pct. 4.4 și 5.1). Dacă un copil împlinește 5 ani în perioada dintre administrarea dozelor din cadrul schemei primare, trebuie să finalizeze schema primară cu aceeași valoare a dozei, de 3 micrograme. Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani cu istoric de finalizare a unei scheme primare împotriva bolii COVID-19 sau anterior infecției cu SARS-CoV-2 Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei doze unice la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. 105 La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty JN.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoane imunocompromise sever Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare, în conformitate cu recomandările naționale (vezi pct. 4.4). Interschimbabilitate Schema primară cu Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză poate consta din orice vaccin Comirnaty anterior sau actual, fără a depăși însă numărul total de doze necesare pentru schema primară. Schema primară trebuie administrată o singură dată. Interschimbabilitatea Comirnaty cu vaccinuri împotriva bolii COVID-19 de la alți fabricanți nu a fost stabilită. Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea vaccinului la sugari cu vârsta sub 6 luni nu au fost încă stabilite. Mod de administrare Comirnaty JN.1 concentrat pentru dispersie injectabilă trebuie administrat intramuscular după diluare (vezi pct. 6.6). Capac fără filet de culoare portocalie (flacon cu 10 doze) sau maro (flacon cu 10 doze) După diluare, flacoanele cu capac fără filet de culoare portocalie sau maro de Comirnaty JN.1 conțin 10 doze de vaccin, a câte 0,2 ml. Pentru a extrage 10 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage 10 doze dintr-un singur flacon. Indiferent de tipul de seringă și de ac: • • Fiecare doză trebuie să conțină 0,2 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,2 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. • Capac fără filet de culoare galbenă (flacon cu 3 doze) După diluare, flacoanele cu capac fără filet de culoare galbenă de Comirnaty JN.1 conțin 3 doze de vaccin, a câte 0,3 ml. Se pot utiliza seringi și ace standard pentru a extrage 3 doze dintr-un singur flacon. Indiferent de tipul de seringă și de ac: • • Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. • La sugarii cu vârsta de la 6 la sub 12 luni, locul recomandat pentru administrarea injecției este partea anterolaterală a coapsei. La persoanele cu vârsta cuprinsă între 1 și 4 ani, locul recomandat pentru administrarea injecției este partea anterolaterală a coapsei sau mușchiul deltoid. La persoanele cu vârsta de 5 ani și peste, locul preferat este mușchiul deltoid, în partea superioară a brațului. Vaccinul nu trebuie injectat intravascular, subcutanat sau intradermic. Vaccinul nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau medicamente în aceeași seringă. Pentru măsurile de precauție care trebuie luate înainte de administrarea vaccinului, vezi pct. 4.4. Pentru instrucțiuni privind decongelarea, manipularea și eliminarea vaccinului, vezi pct. 6.6. 106 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Recomandări generale Hipersensibilitate și anafilaxie Au fost raportate evenimente de anafilaxie. Trebuie să fie întotdeauna disponibile un tratament medical și o supraveghere adecvate, în caz de reacție de tip anafilactic după administrarea vaccinului. Se recomandă monitorizarea atentă timp de cel puțin 15 minute după vaccinare. Persoanelor care au manifestat anafilaxie după o doză anterioară de Comirnaty nu trebuie să li se administreze încă o doză de vaccin. Miocardită și pericardită După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită și pericardită. Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.8). Datele disponibile arată că majoritatea cazurilor se recuperează. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și s-au observat cazuri cu rezultat letal. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să fie atenți la semnele și simptomele de miocardită și pericardită. Persoanele vaccinate (inclusiv părinții sau aparținătorii) trebuie instruite să solicite imediat asistență medicală dacă prezintă simptome care indică miocardită sau pericardită, cum ar fi dureri toracice (acute și persistente), dispnee sau palpitații după vaccinare. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare ghidurile de specialitate și/sau să solicite consult de specialitate pentru diagnosticarea și tratarea acestei afecțiuni. Reacții asociate cu anxietatea În asociere cu procesul de vaccinare în sine pot surveni reacții asociate cu anxietatea, incluzând reacții vasovagale (sincopă), hiperventilație sau reacții asociate stresului (de exemplu amețeală, palpitații, creșteri ale frecvenței cardiace, modificări ale tensiunii arteriale, parestezie, hipoestezie și transpirații). Reacțiile legate de stres sunt temporare și se remit de la sine. Persoanele trebuie sfătuite să aducă la cunoștința furnizorului vaccinării simptomele respective, pentru a fi evaluate. Este importantă luarea măsurilor de precauție, pentru evitarea leziunilor cauzate de leșin. Boală concomitentă Vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu boală acută severă, însoțită de febră sau cu infecție acută. Prezența unei infecții minore și/sau a febrei scăzute nu constituie un motiv de amânare a vaccinării. Trombocitopenie și tulburări de coagulare În mod similar altor injecții intramusculare, vaccinul trebuie administrat cu prudență persoanelor cărora li se administrează tratament anticoagulant sau celor cu trombocitopenie sau orice tulburare de coagulare (de exemplu hemofilie), întrucât în urma administrării intramusculare la aceste persoane pot să apară hemoragii sau echimoze. Persoane imunocompromise 107 Siguranța și imunogenitatea au fost evaluate la un număr limitat de persoane imunocompromise, inclusiv cele cărora li se administrează tratament imunosupresor (vezi pct. 4.8 și 5.1). Eficacitatea Comirnaty JN.1 poate fi diminuată la persoanele imunocompromise. Durata protecției Durata protecției oferite de vaccin este necunoscută și este încă în curs de a fi determinată prin studii clinice aflate în desfășurare. Limite ale eficacității vaccinului La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca vaccinarea cu Comirnaty JN.1 să nu le ofere protecție tuturor persoanelor vaccinate. Este posibil ca persoanele să nu fie pe deplin protejate înainte de 7 zile după vaccinare. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Administrarea Comirnaty JN.1 concomitent cu alte vaccinuri nu a fost studiată. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul sarcinii. Totuși, datele din studii clinice provenite din utilizarea Comirnaty la participantele gravide sunt limitate (mai puțin de 300 de rezultate obținute din sarcini). O cantitate mare de date observaționale provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat o creștere a rezultatelor adverse cu privire la sarcină. Deși datele despre rezultatele cu privire la sarcină după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate în prezent, nu s-a observat niciun risc crescut de avort. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Pe baza datelor disponibile referitoare la alte variante de vaccin, Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați, deoarece expunerea sistemică la vaccin a femeilor care alăptează este neglijabilă. Datele observaționale provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Comirnaty JN.1 nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule, de a merge pe bicicletă sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, este posibil ca unele dintre reacțiile menționate la pct. 4.8 să afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule, de a merge pe bicicletă sau de a folosi utilaje. 108 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Siguranța Comirnaty JN.1 derivă din datele privind siguranța aferente vaccinurilor Comirnaty anterioare. Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Sugari cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni – după 3 doze În cadrul unei analize a Studiului 3 (de fază 2/3), 2 176 sugari (1 458 Comirnaty 3 µg aprobat inițial și 718 placebo) au avut vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Pe baza datelor din perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo și până la data limită de 28 februarie 2023, 720 sugari cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni cărora li s-a administrat o schemă primară cu 3 doze (483 Comirnaty 3 µg și 237 placebo) au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de 1,7 luni după a treia doză. Reacțiile adverse cele mai frecvente la sugarii cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni cărora li s-a administrat orice doză din schema primară au inclus iritabilitate (>60%), somnolență (>40%), scădere a apetitului alimentar (>30%), sensibilitate la locul de administrare a injecției (>20%), înroșire la locul de administrare a injecției și febră (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani – după 3 doze În cadrul unei analize a Studiului 3 (de fază 2/3), 3 541 copii (2 368 Comirnaty 3 µg și 1 173 placebo) au avut vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani. Pe baza datelor din perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo și până la data limită de 28 februarie 2023, 1 268 copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani cărora li s-a administrat o schemă primară cu 3 doze (863 Comirnaty 3 µg și 405 placebo) au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de 2,2 luni după a treia doză. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani cărora li s-a administrat orice doză din schema primară au inclus durere la locul de administrare a injecției și oboseală (>40%), înroșire la locul de administrare a injecției și febră (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după 2 doze În Studiul 3, s-a administrat cel puțin 1 doză din vaccinul Comirnaty aprobat inițial unui număr total de 3 109 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 1 538 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. La momentul analizei din faza 2/3 a Studiului 3, cu date până la data limită de închidere a bazei de date, 20 mai 2022, 2 206 copii (1 481 în grupul la care s-a administrat Comirnaty 10 µg și 725 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo. Evaluarea siguranței în Studiul 3 este în curs de desfășurare. Profilul general de siguranță al Comirnaty la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), oboseală (>50%), cefalee (>30%), eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (≥20%), mialgie, frisoane și diaree (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după doza rapel În cadrul unui subset din Studiul 3, unui număr total de 2 408 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani s-a administrat o doză rapel de Comirnaty 10 µg, la cel puțin 5 luni (interval cuprins între 5,3 și 19,4 luni) după finalizarea schemei primare de vaccinare. Analiza subsetului din Studiul 3 de fază 2/3 se bazează pe date colectate până la data limită de închidere a bazei de date, 28 februarie 2023 (perioadă mediană de monitorizare de 6,4 luni). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după schema primară de vaccinare. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani după doza rapel au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>30%), cefalee (>20%), mialgie, frisoane, eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (>10%). 109 Adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize de monitorizare pe termen lung a siguranței în Studiul 2, 2 260 adolescenți (1 131 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 1 129 în grupul la care s-a administrat placebo) aveau vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani. Dintre aceștia, 1 559 adolescenți (786 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 773 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze. Profilul general de siguranță al Comirnaty la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la locul de administrare a injecției (>90%), fatigabilitate și cefalee (>70%), mialgie și frisoane (>40%), artralgie și febră (>20%). Participanți cu vârsta minimă de 16 ani – după 2 doze În Studiul 2 s-a administrat cel puțin 1 doză de Comirnaty 30 µg unui număr total de 22 026 participanți cu vârsta minimă de 16 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 22 021 participanți cu vârsta minimă de 16 ani (incluzând 138, respectiv 145 adolescenți cu vârste de 16 și 17 ani, în grupurile la care s-a administrat vaccin, respectiv placebo). S-au administrat 2 doze de Comirnaty unui număr total de 20 519 participanți cu vârsta minimă de 16 ani. La momentul analizei din Studiul 2, cu data limită de închidere a bazei de date 13 martie 2021 pentru perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la datele de eliminare a regimului orb al participanților, un număr total de 25 651 (58,2%) participanți (13 031 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 12 620 din grupul la care s-a administrat placebo), cu vârsta minimă de 16 ani, au fost monitorizați timp de ≥4 luni după a doua doză. Acest grup a inclus un număr total de 15 111 participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 55 ani (7 704 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 7 407 din grupul la care s-a administrat placebo) și un număr total de 10 540 participanți cu vârsta minimă de 56 ani (5 327 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 5 213 din grupul la care s-a administrat placebo). La participanții cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-au administrat 2 doze cele mai frecvente reacții adverse au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>50%), mialgie (>40%), frisoane (>30%), artralgie (>20%), febră și tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției (>10%), iar acestea au fost de regulă ușoare sau moderate ca intensitate și s-au remis în decurs de câteva zile de la vaccinare. O frecvență ceva mai scăzută a evenimentelor de reactogenitate a fost asociată cu vârsta mai înaintată. Profilul de siguranță la 545 participanți cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-a administrat Comirnaty și care erau seropozitivi pentru SARS-CoV-2 la momentul inițial a fost similar celui observat la populația generală. Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel Unui subset de participanți la studiul de Fază 2/3, compus din 306 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 6 luni (interval: 4,8-8,0 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 8,3 luni (interval: 1,1-8,5 luni) și 301 participanți au fost monitorizați timp de ≥6 luni după doza rapel, până la data limită (22 noiembrie 2021). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după 2 doze. Reacțiile adverse cele mai frecvente la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>40%), mialgie (>30%), frisoane și artralgie (>20%). În Studiul 4, un studiu cu doză rapel, controlat cu placebo, participanților cu vârsta de 16 ani și peste recrutați din Studiul 2 li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty (5 081 participanți) sau placebo 110 (5 044 participanți) la cel puțin 6 luni după a doua doză de Comirnaty. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 2,8 luni (interval: 0,3-7,5 luni) după doza rapel în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la data limită (8 februarie 2022). Dintre aceștia, 1 281 participanți (895 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 386 din grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după doza rapel de Comirnaty. Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Unui subset de participanți la Studiul 2 de fază 2/3, compus din 825 adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 11,2 luni (interval: 6,3-20,1 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 9,5 luni (interval: 1,5-10,7 luni), pe baza datelor colectate până la data limită (3 noiembrie 2022). Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Doza de rapel după vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 În cadrul a 5 studii independente privind administrarea unei doze de rapel de Comirnaty la persoane la care a fost finalizată schema de vaccinare primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 (doză de rapel heterolog) nu au fost identificate noi probleme legate de siguranță (vezi pct. 5.1). Comirnaty adaptat împotriva Omicron Sugari cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni– după doza rapel (a patra doză) În cadrul a 2 grupuri din Studiul 6 (de fază 3, Grupurile 2 și 3), la 160 participanți (Grupul 2: 92, Grupul 3: 68) cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) la un interval cuprins între 2,1 și 8,6 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 2 și între 3,8 și 12,5 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 4,4 luni în cazul Grupului 2 și un timp de monitorizare median de 6,4 luni în cazul Grupului 3. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni au fost iritabilitate (>30%), apetit alimentar scăzut (>20%), somnolență, sensibilitate la locul administrării injecției și febră (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani – după doza rapel (a patra doză) În cadrul a 2 grupuri din Studiul 6 (de fază 3, Grupurile 2 și 3), la 1 207 participanți (Grupul 2: 218, Grupul 3: 989) cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) la un interval cuprins între 2,1 și 8,6 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 2 și între 2,8 și 17,5 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 4,6 luni în cazul Grupului 2 și un timp de monitorizare median de 6,3 luni în cazul Grupului 3. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>30%) și fatigabilitate (>20%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după o doză rapel (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 6 (de fază 3), la 113 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (5/5 µg) la un interval cuprins între 2,6 și 8,5 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 6,3 luni. 111 Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>40%), cefalee (>20%) și mialgie (>10%). Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după o doză rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 5 (de fază 2/3), la 107 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 313 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 306 participanți cu vârsta de 56 ani și peste cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 µg) la un interval cuprins între 5,4 și 16,9 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de cel puțin 1,5 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta de 12 ani și peste au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>50%), cefalee (>40%), mialgie (>20%), frisoane (>10%) și artralgie (>10%). Lista reacțiilor adverse din studiile clinice cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 6 luni, sub formă de tabel Reacțiile adverse observate în timpul studiilor clinice și provenite din experiența post-autorizare sunt prezentate mai jos în funcție de următoarele categorii de frecvență: foarte frecvente (≤1/10), frecvente (≤1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≤1/1 000 și <1/100), rare (≤1/10 000 și <1/1 000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 2. Reacții adverse din studiile clinice efectuate cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 6 luni Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Tulburări hematologice și limfatice Frecvente Mai puțin Tulburări ale sistemului imunitar frecvente Frecvență Cu frecvență necunoscută Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări metabolice și de nutriție Mai puțin frecvente Foarte frecvente Mai puțin frecvente Foarte frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Foarte rare Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări cardiace Tulburări gastro-intestinale 112 Reacții adverse Limfadenopatiea Reacții de hipersensibilitate (de exemplu erupție cutanată tranzitoriei, prurit, urticarie, angioedemb) Anafilaxie Scăderea apetitului alimentar j Iritabilitatek Insomnie Cefalee; somnolențăk Amețealăd; letargie Paralizie facială periferică acutăc Parestezied; hipoestezied Miocardităd; pericardităd Diareed Greață; vărsăturid,m Hiperhidroză; transpirații nocturne Eritem polimorfd Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări ale aparatului genital și sânului Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Artralgie; mialgie Durere la nivelul extremitățilore Sângerare menstruală abundentăl Durere la nivelul locului de administrare a injecției; sensibilitate la nivelul locului de administrare a injecțieik; fatigabilitate; frisoane; febrăf; tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției Eritem la nivelul locului de administrare a injecțieih Astenie; stare generală de rău; prurit la nivelul locului de administrare a injecției Tumefiere extinsă la nivelul membrului vaccinatd; tumefiere la nivelul fețeig a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. k. l. m. La participanții cu vârsta de 5 ani și peste s-a raportat o frecvență mai crescută a limfadenopatiei după o doză rapel (≤2,8%) decât după dozele administrate în schemele de vaccinare primare (≤0,9%). Categoria de frecvență pentru urticarie (la participanții cu vârsta de 5 ani și peste) și angioedem (la participanții cu vârsta de 6 luni și peste) angioedem a fost „rare”. Pe perioada de urmărire pentru evaluarea siguranței din cadrul studiului clinic și până la data de 14 noiembrie 2020, paralizia facială periferică acută a fost raportată la patru participanți din grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19. Paralizia facială a debutat în Ziua 37 după Doza 1 (participantului respectiv nu i se administrase Doza 2) și în Zilele 3, 9 și 48 după Doza 2. Nu au fost raportate cazuri de paralizie facială periferică acută în grupul la care s-a administrat placebo. Reacție adversă identificată ulterior autorizării. Se referă la brațul în care s-a administrat vaccinul. S-a observat o frecvență mai crescută de apariție a febrei după a doua doză comparativ cu prima doză. Ulterior punerii pe piață, au fost raportate evenimente de tumefiere la nivelul feței la persoane cărora li s- au administrat anterior injecții de tip umplere dermică. Eritemul la nivelul locului de administrare a injecției a survenit cu o frecvență mai mare (foarte frecvente) la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 11 ani și la participanții imunocompromiși cu vârsta de 2 ani și peste. Categoria de frecvență pentru erupție cutanată tranzitorie a fost „frecvente” la participanții cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Categoria de frecvență pentru scăderea apetitului alimentar a fost „foarte frecvente” la participanții cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Iritabilitatea, sensibilitatea la locul de administrare a injecției și somnolența sunt specifice participanților cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Majoritatea cazurilor par a fi de tip non-grave și temporare. Categoria de frecvență pentru vărsături a fost „foarte frecvente” la femeile gravide cu vârsta 18 ani și peste și la participanții imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani. Grupe speciale de pacienți Sugari născuți din participante gravide – după 2 doze de Comirnaty Studiul C4591015 (Studiul 9), un studiu de fază 2/3, controlat cu placebo, a evaluat un număr total de 346 participante gravide cărora li s-a administrat Comirnaty (n = 173) sau placebo (n = 173). Sugarii (Comirnaty n = 167 sau placebo n = 168) au fost evaluați timp de până la 6 luni. Nu au fost identificate probleme de siguranță care ar putea fi atribuite vaccinării mamei cu Comirnaty. Participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) În studiul C4591024 (Studiul 10) s-a administrat Comirnaty la un număr total de 124 participanți imunocompromiși cu vârsta 2 ani și peste (vezi pct. 5.1). 113 Descrierea reacțiilor adverse selecționate Miocardită și pericardită Riscul crescut de miocardită după vaccinarea cu Comirnaty este cel mai pronunțat la persoanele de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.4). Două studii farmacoepidemiologice europene de amploare au estimat riscul crescut la persoanele de sex masculin mai tinere după administrarea celei de a doua doze de Comirnaty. Într-un studiu, într-o perioadă de 7 zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu aproximativ 0,265 (IÎ 95%: 0,255-0,275) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 12-29 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. Într-un alt studiu, într-o perioadă de 28 de zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu 0,56 (IÎ 95%: 0,37-0,74) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 16-24 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. Date limitate indică faptul că riscul de miocardită și pericardită în urma vaccinării cu Comirnaty pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Au existat raportări privind doze de Comirnaty mai mari decât cele recomandate în studii clinice și în experiența post-autorizare. În general, evenimentele adverse raportate în asociere cu supradozele au fost similare cu profilul de reacții adverse cunoscut al Comirnaty. În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea funcțiilor vitale și, posibil, administrarea unui tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccinuri virale, codul ATC: J07BN01 Mecanism de acțiune ARN-ul mesager cu nucleozide modificate din compoziția Comirnaty este înglobat în nanoparticule lipidice, care permit eliberarea ARN-ului nereplicant în celulele gazdă, pentru a direcționa exprimarea tranzitorie a antigenului S SARS-CoV-2. ARNm transmite codurile pentru toată lungimea antigenului S ancorat de membrană, cu mutații în două puncte la nivelul helixului central. Mutația acestor doi aminoacizi în prolină blochează antigenul S într-o conformație prefuziune preferată antigenic. Vaccinul determină atât răspunsuri ale anticorpilor neutralizanți, cât și răspunsuri imunitare celulare față de antigenul S (spike), care pot contribui la protecția împotriva bolii COVID-19. Eficacitate Comirnaty adaptat împotriva Omicron Imunogenitate la sugari și la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani – după doza rapel (a patra doză) 114 În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 6, la 310 participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) după ce li se administraseră 3 doze anterioare de Comirnaty 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie. Rezultatele includ date de imunogenitate provenite dintr-un subset cu comparator alcătuit din participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani din Studiul 3, cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie. Analizele NT50 împotriva Omicron BA.4-5 și împotriva tulpinii de referință în rândul participanților cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 5 ani cărora li s-a administrat Comirnaty (Bivalent BA.4-5) ca doză rapel în cadrul Studiului 6, comparativ cu un subset de participanți din Studiul 3 cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty, au demonstrat superioritatea răspunsului împotriva Omicron BA.4-5 pe baza RMG și non-inferioritatea pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic și non-inferioritatea răspunsului imunitar împotriva tulpinii de referință pe baza RMG și pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic (Tabelul 2). Tabelul 3. Substudiul B, Grupul 2 – Raporturile mediilor geometrice și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic (la 1 lună după Doza 4, Studiul 6/ la 1 lună după Doza 3, Studiul 3) – participanți cu sau fără dovezi de infecție – vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Raporturile mediilor geometrice (la 1 lună după Doza 4, Studiul 6/ la 1 lună după Doza 3, Studiul 3) Comirnaty (Bivalent BA.4-5) (3 mcg) Studiul 6 Comirnaty (3 mcg) Subset din Studiul 3 MGTb (IÎ 95%b) na MGTb (IÎ 95%b) 1 839,3 (1 630,5; 2 074,9) 238 941,0 (838,1; 1 058,2) 1,95 (1,65; 2,31)d Comirnaty (Bivalent BA.4-5) (3 mcg) / Comirnaty (3 mcg) RMGc (IÎ 95%)c na 223 Analizăf Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 - Omicron BA.4-5 - NT50 (titru) Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință - NT50 (titru) 223 6 636,3 (6 017,5; 7 318,8) 238 7 305,4 (6 645,5; 8 030,7) 0,91 (0,79; 1,04)e Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic (la 1 lună după Doza 4, Studiul 6/ la 1 lună după Doza 3, Studiul 3) Analizăf Comirnaty (Bivalent BA.4-5) (3 mcg) Studiul 6 Comirnaty (3 mcg) Subset din Studiul 3 Diferență Ng Ng nh (%) (IÎ 95%i) 149 (66,8) (60,2; 73,0) nh (%) (IÎ 95%i) 120 (50,4) (43,9; 56,9) %j (IÎ 95%k) 19,99 (11,61; 28,36)l 223 223 238 Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 - Omicron BA.4-5 - NT50 (titru) Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință - NT50 (titru) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; Mediile CMP = mediile celor mai mici pătrate (CMP); NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de prima doză de vaccin din studiu). Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. 110 (49,3) (42,6; 56,1) 141 (59,2) (52,7; 65,5) -0,15 (-7,79; 7,48)m 238 115 a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. b. MGT și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a mediilor CMP și a IÎ corespunzătoare, pe baza analizării rezultatelor analizei transformate logaritmic utilizând un model de regresie liniară cu titrurile de anticorpi neutralizanți de la momentul inițial transformate logaritmic, statusului infecției după momentul inițial și a grupului de vârstă (doar pentru intervalul cuprins între ≥6 luni și <5 ani) și de vaccin drept covariate. Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferenței dintre mediile CMP pentru analiză și IÎ corespunzătoare pe baza aceluiași model de regresie menționat mai sus. d. Superioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 1. e. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. f. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). g. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. Aceste valori constituie numitorii calculelor procentuale. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. h. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. i. j. Diferența de proporții ajustată, pe baza metodei Miettinen-Nurminen, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană), exprimată procentual drept Comirnaty (Bivalent BA.4-5) [3 mcg] – Comirnaty [3 mcg). Mediana titrurilor de anticorpi neutralizanți la momentul inițial a fost calculată pe baza datelor cumulate din 2 grupuri cu comparator. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană), exprimată procentual. k. l. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-5%. m. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-10%. Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 6, la 103 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Rezultatele includ date de imunogenitate provenite dintr-un subset cu comparator alcătuit din participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani din Studiul 3, cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a patra doză de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, respectiv participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a treia doză de Comirnaty, 57,3%, respectiv 58,4% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. În ceea ce privește răspunsul imunitar la 1 lună după o doză rapel (a patra doză), Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri de anticorpi neutralizanți specifici Omicron BA.4/BA.5 în general similari comparativ cu titrurile din grupul cu comparator unde s-au administrat 3 doze de Comirnaty. De asemenea, Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri specifice tulpinii de referință similare comparativ cu titrurile din grupul cu comparator. Rezultatele privind imunogenitatea vaccinului după o doză rapel la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt prezentate în Tabelul 4. 116 Tabelul 4. Studiul 6 – Raportul mediei geometrice și media geometrică a titrurilor – participanți cu sau fără dovezi de infecție – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Grup de vaccin (așa cum a fost atribuit/randomizat) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5) 10 µg Doza 4 și la 1 lună după Doza 4 Studiul 3 Comirnaty 10 µg Doza 3 și la 1 lună după Doza 3 Momentul recoltăriia Pre- nb vaccinare 102 1 lună Pre- 102 vaccinare 102 1 lună 102 MGTc (IÎ 95%c) 488,3 (361,9; 658,8) 2 189,9 (1 742,8; 2 751,7) 2 904,0 (2 372,6; 3 554,5) 8 245,9 (7 108,9; 9 564,9) nb 112 113 113 113 MGTc (IÎ 95%c) 248,3 (187,2; 329,5) 1 393,6 (1 175,8; 1 651,7) 1 323,1 (1 055,7; 1 658,2) 7 235,1 (6 331,5; 8 267,8) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5)/Comirnaty 10 µg RMGd (IÎ 95%d) - 1,12 (0,92; 1,37) - - Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)e Tulpina de referință - NT50 (titru)e Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor dintre mediile CMP pentru analiză și IÎ corespunzătoare pe baza analizei rezultatelor analizei, transformate logaritmic, utilizând un model de regresie liniară cu titrurile de anticorpi neutralizanți la momentul inițial transformate logaritmic, statusul infecției post-momentul inițial și grupul de vaccin drept covariabile. e. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). Imunogenitate la participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 5, la 105 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 297 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 286 participanți cu vârsta de 56 ani și peste, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, între 18 și 55 ani și cu vârsta de 56 ani și peste, 75,2%, 71,7%, respectiv 61,5% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. Analizele titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% (NT50) împotriva Omicron BA.4-5 și împotriva tulpinii de referință la participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 comparativ cu un subset de participanți din Studiul 4 cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au demonstrat superioritatea Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 față de Comirnaty pe baza raportului mediilor geometrice (RMG) și non-inferioritatea pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic în ceea ce privește răspunsul anti-Omicron BA.4-5 și non-inferioritatea răspunsului anti-tulpina de referință pe baza RMG (Tabelul 5). Analizele NT50 împotriva Omicron BA.4/BA.5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 au demonstrat non-inferioritatea răspunsului anti-Omicron BA.4-5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu 117 participanții cu vârsta de 56 ani și peste atât în ceea ce privește RMG, cât și diferența dintre ratele de răspuns serologic (Tabelul 5). De asemenea, studiul a evaluat nivelul NT50 al anti-Omicron BA.4-5 SARS-CoV-2 și al tulpinilor de referință înainte de vaccinare și la 1 lună după vaccinare la participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) (Tabelul 6). Tabelul 5. MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 și Comirnaty din subsetul din Studiul 4 – participanți cu sau fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după schema de vaccinare Studiul 5 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă Comparație între grupurile de vaccin Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d De la 18 la 55 ani 56 ani și peste MGTb na 297 MGTc (IÎ 95%c) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) na 284 56 ani și peste MGTb (IÎ 95%b) 938,9 (802,3; 1 098,8) 10 415,5 (9 366,7; 11 581,8) 282 (IÎ 95%b) na 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 289 - - 286 Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 ani RMGc (IÎ 95%c) ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty RMGc (IÎ 95%c) 0,98 (0,83; 1,16)e 2,91 (2,45; 3,44)f - 1,38 (1,22; 1,56)g Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă De la 18 la 55 ani 56 ani și peste 56 ani și peste Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%j) Comirnaty Original/Omicro n BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 Diferențăk (IÎ 95%l) Comparație între grupurile de vaccin ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty Diferențăk (IÎ 95%l) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d 294 180 (61,2) (55,4; 66,8) 282 188 (66,7) (60,8; 72,1) 273 127 (46,5) (40,5; 52,6) -3,03 (-9,68; 3,63)m 26,77 (19,59; 33,95)n Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial. Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. 118 b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferenței dintre mediile CMP și IÎ corespunzătoare pe baza analizei titrurilor de anticorpi neutralizanți transformate logaritmic utilizând un model de regresie liniară cu termenii titrului de anticorpi neutralizanți de la momentul inițial (scală logaritmică) și grupul de vaccin sau de vârstă. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). e. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67. f. Superioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 1. g. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. h. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. Această valoare constituie numitorul calculelor procentuale. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. j. k. Diferența de proporții exprimată procentual. l. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană). Mediana titrurilor de anticorpi neutralizanți la momentul inițial a fost calculată pe baza datelor cumulate din 2 grupuri cu comparator. m. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-10%. n. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-5%. Tabelul 6. Media geometrică a titrurilor – subseturile cu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 – înainte de doza rapel (a patra doză) și la 1 lună după aceasta – participanți cu vârsta de 12 ani și peste – cu sau fără dovezi de infecție – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Momentul recoltăriia Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 De la 12 la 17 ani De la 18 la 55 ani nb Pre- MGTc (IÎ 95%c) 1 105,8 nb vaccinare 104 (835,1; 1 464,3) 294 MGTc (IÎ 95%c) 569,6 (471,4; 688,2) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d 1 lună 105 Pre- vaccinare 105 1 lună 105 8 212,8 (6 807,3, 9 908,7) 6 863,3 (5 587,8, 8 430,1) 23 641,3 (20 473,1, 27 299,8) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) 297 4 017,3 (3 430,7; 4 704,1) 296 56 ani și peste MGTc (IÎ 95%c) 458,2 (365,2; 574,8) 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 3 690,6 (3 082,2; 4 419,0) nb 284 284 284 16 323,3 (14 686,5; 18 142,6) 296 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 286 Abrevieri: IÎ = interval de încredere; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Momentul recoltării probei, specificat în protocol. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4-5). 119 Comirnaty Studiul 2 este un studiu multicentric, multinațional, de fază 1/2/3, randomizat, controlat cu placebo, de stabilire a dozei, în regim orb pentru observator, de selectare a vaccinului candidat și de evaluare a eficacității, efectuat la participanți cu vârsta minimă de 12 ani. Randomizarea a fost stratificată în funcție de vârstă: 12 până la 15 ani, 16 până la 55 ani sau 56 ani și peste, cu un procent minim de 40% dintre participanți în stratul de sondaj statistic de ≤56 ani. Din studiu au fost excluși participanții imunocompromiși și cei care au fost diagnosticați anterior cu boală COVID-19, clinic sau microbiologic. Participanții cu boală preexistentă stabilă, definită ca o boală care nu a necesitat o modificare semnificativă a tratamentului sau spitalizare pentru agravarea bolii în intervalul de 6 săptămâni anterior înrolării, au fost incluși, întrucât erau participanți cu infecție stabilă cunoscută cu virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitic C (VHC) sau virusul hepatitic B (VHB). Eficacitate la participanți cu vârsta de 16 ani și peste – după 2 doze În etapa de fază 2/3 a Studiului 2, pe baza datelor colectate până la 14 noiembrie 2020, aproximativ 44 000 participanți au fost randomizați în proporții egale și urma să li se administreze 2 doze de vaccin de tip ARNm COVID-19 aprobat inițial sau placebo. Analizele de eficacitate au inclus participanți cărora li s-a administrat a doua doză în interval de 19 până la 42 zile de la prima doză. La majoritatea persoanelor vaccinate (93,1%), a doua doză a fost administrată la interval de 19 zile până la 23 zile după Doza 1. S-a planificat monitorizarea participanților timp de până la 24 luni după Doza 2, pentru evaluări de siguranță și eficacitate împotriva bolii COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 14 zile înainte și după administrarea unui vaccin antigripal, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 60 zile înainte sau după administrarea de medicamente pe bază de sânge/plasmă sau imunoglobuline, în cadrul studiului și până la finalizarea acestuia, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. Populația pentru analiza criteriului final principal de evaluare a eficacității a inclus 36 621 participanți cu vârsta minimă de 12 ani (18 242 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 18 379 în grupul la care s-a administrat placebo), fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze. În plus, 134 participanți aveau vârsta cuprinsă între 16 și 17 ani (66 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 68 în grupul la care s-a administrat placebo) și 1 616 participanți aveau vârsta de 75 ani și peste (804 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 812 în grupul la care s-a administrat placebo). La momentul analizei principale de eficacitate, participanții fuseseră monitorizați pentru boală COVID-19 simptomatică timp de 2 214 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și timp de 2 222 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat placebo. Nu au existat diferențe clinice semnificative în ceea ce privește eficacitatea globală a vaccinului la participanții care prezentau risc de boală COVID-19 severă, incluzând participanții cu 1 sau mai multe comorbidități care determină creșterea riscului de boală COVID-19 severă (de exemplu astm bronșic, indice de masă corporală (IMC) ≥30 kg/m2, boală pulmonară cronică, diabet zaharat, hipertensiune arterială). Informațiile privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 7. 120 Tabelul 7. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2 la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=18 198 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 8 2,214 (17 411) 7 1,706 (13 549) 1 0,508 (3 848) 1 0,406 (3 074) 0 0,102 (774) Placebo Na=18 325 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 162 2,222 (17 511) 143 1,710 (13 618) 19 0,511 (3 880) 14 0,406 (3 095) 5 0,106 (785) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%)e 95,0 (90,0; 97,9) 95,1 (89,6; 98,1) 94,7 (66,7; 99,9) 92,9 (53,1; 99,8) 100,0 (-13,1; 100,0) Subgrupă Toți participanții 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19*. [Definiția cazurilor: (cel puțin 1 dintre) febră, tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente, dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente, frisoane, dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente, pierdere a gustului sau mirosului nou apărută, odinofagie, diaree sau vărsături.] * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea ultimei doze) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS- CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (NAAT) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. IÎ nu este ajustat pentru multiplicitate. Eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 94,6% (interval de încredere 95%: 89,6%-97,6%) la participanții cu vârsta minimă de 16 ani, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele în funcție de subgrupă ale criteriului final principal de evaluare a eficacității au arătat estimări punctuale similare ale eficacității în grupurile clasificate pe sexe, origine etnică și participanți cu comorbidități medicale asociate cu risc crescut de forme severe de boală COVID-19. Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate, cu cazuri suplimentare confirmate de boală COVID-19, colectate în perioada de monitorizare controlată cu placebo, în regim orb, reprezentând o perioadă de până la 6 luni după Doza 2, la populația evaluabilă pentru analiza de eficacitate. Informațiile actualizate privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 8. 121 Tabelul 8. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2* înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) în perioada de monitorizare controlată cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=20 998 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 77 6,247 (20 712) 70 4,859 (15 519) 7 1,233 (4 192) 6 0,994 (3 350) 1 0,239 (842) Placebo Na=21 096 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 850 6,003 (20 713) 710 4,654 (15 515) 124 1,202 (4 226) 98 0,966 (3 379) 26 0,237 (847) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%e) 91,3 (89,0; 93,2) 90,6 (87,9; 92,7) 94,5 (88,3; 97,8) 94,1 (86,6; 97,9) 96,2 (76,9; 99,9) Subgrupă Toți participanțiif 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) 95% bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. f. Au inclus cazuri confirmate la participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani: 0 în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19; 16 în grupul cu placebo. În cadrul analizei actualizate de eficacitate, eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 91,1% (IÎ 95% de 88,8%-93,0%) în perioada în care tulpinile predominant circulante au fost variantele Wuhan/tip sălbatic și Alpha la participanții din cadrul populației evaluabile din punctul de vedere al eficacității, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele actualizate de eficacitate în funcție de subgrupe au evidențiat estimări punctuale ale eficacității similare la toate sexele, grupurile etnice, zonele geografice și la participanții cu comorbidități medicale și obezitate asociată cu risc crescut de boală COVID-19 severă. Eficacitate împotriva bolii COVID-19 severe Analizele actualizate de eficacitate care au luat în calcul criteriile finale secundare de evaluare a eficacității susțin beneficiul vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea bolii COVID-19 severe. Începând cu data de 13 martie 2021, eficacitatea vaccinului împotriva bolii COVID-19 severe este prezentată numai pentru participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (Tabelul 9), întrucât numărul de cazuri de boală COVID-19 la participanții fără infecție anterioară cu 122 SARS-CoV-2 a fost același cu numărul de cazuri la participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, atât în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19, cât și în grupul cu placebo. Tabelul 9. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 severe la participanți cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, conform Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA)*, după Doza 1 sau începând cu 7 zile după Doza 2, în cadrul monitorizării controlate cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 1 8,439e (22 505) 1 6,522g (21 649) Placebo Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 30 8,288e (22 435) 21 6,404g (21 730) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%c) 96,7 (80,3; 99,9) 95,3 (70,9; 99,9) După doza 1d La 7 zile după doza 2f Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Boala COVID-19 severă conform definiției FDA reprezintă boală COVID-19 confirmată și prezența a cel puțin 1 dintre următoarele: • Semne clinice în repaus care sugerează boală sistemică severă (frecvența respiratorie ≥30 respirații pe minut, frecvența cardiacă ≥125 bătăi pe minut, saturația de oxigen ≤93% la aerul din încăpere la nivelul mării sau raportul dintre presiunea arterială parțială a oxigenului și oxigenul inspirat fracționat <300 mmHg); Insuficiență respiratorie [definită prin necesitatea de oxigen cu flux crescut, ventilație non-invazivă, ventilație mecanică sau oxigenare prin membrană extracorporală (ECMO)]; • • Semne evidente de șoc (tensiunea arterială sistolică <90 mmHg, tensiunea arterială diastolică <60 mmHg sau necesitatea administrării de vasopresoare); • Disfuncție renală, hepatică sau neurologică acută, semnificativă; • • Deces. Internare într-o secție de terapie intensivă; a. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. b. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. c. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. d. Evaluarea eficacității s-a bazat pe întreaga populație disponibilă pentru evaluarea eficacității (cu intenție de tratament modificată) la doza 1 și a inclus toți participanții randomizați cărora li s-a administrat cel puțin 1 doză de intervenție de studiu. e. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între Doza 1 și finalul perioadei de monitorizare. f. Evaluarea eficacității s-a bazat pe populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) și a inclus toți participanții randomizați eligibili cărora li s-au administrat toate dozele de intervenție de studiu, întrucât participanții randomizați în intervalul de timp predefinit nu au prezentat alte abateri importante de la protocol, în opinia clinicianului. g. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. Eficacitate și imunogenitate la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize inițiale a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (reprezentând o durată mediană a monitorizării de >2 luni după Doza 2), fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 005 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 16 cazuri în grupul cu 978 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 75,3; 100,0). La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți 123 cărora li s-a administrat vaccinul și 18 cazuri în grupul cu 1 110 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 78,1; 100,0). Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei actualizate de eficacitate a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 057 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 28 cazuri în grupul cu 1 030 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 86,8; 100,0) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Alpha. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 30 cazuri în grupul cu 1 109 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 87,5; 100,0). În Studiul 2, a fost efectuată o analiză a titrurilor neutralizante SARS-CoV-2 la 1 lună după doza 2 la un subset de participanți selectați aleatoriu, care au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2, comparând răspunsul la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (n = 190) cu participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (n = 170). Proporția mediei geometrice a titrurilor (MGT) în grupa de vârstă 12-15 ani comparativ cu grupa de vârstă 16-25 ani a fost 1,76, cu un IÎ 95% bilateral de 1,47 până la 2,10. Prin urmare, criteriul de non-inferioritate de 1,5 ori a fost îndeplinit, întrucât limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul mediei geometrice [RMG] a fost >0,67. Eficacitate și imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după 2 doze Studiul 3 este un studiu de fază 1/2/3 compus dintr-o porțiune de stabilire a dozei de vaccin, în regim deschis (Faza 1) și o porțiune multicentrică, multinațională, randomizată, controlată cu placebo – soluție salină, de evaluare a eficacității în regim orb pentru observator (Faza 2/3) în care au fost înrolați participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. A doua doză a fost administrată la majoritatea persoanelor randomizate cărora li s-a administrat vaccin (94,4%) la 19 zile până la 23 zile după Doza 1. Rezultatele descriptive inițiale privind eficacitatea vaccinului la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2, sunt prezentate în Tabelul 10. La participanții cu dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 nu au fost observate cazuri de COVID-19, atât în grupul la care s-a administrat vaccinul, cât și în grupul la care s-a administrat placebo. 124 Tabelul 10. Eficacitatea vaccinului – prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după doza 2: fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după doza 2 – Faza 2/3 – populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității alcătuită din copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 10 µg/doză Na=1 305 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Placebo Na=663 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%) Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani 3 0,322 (1 273) 16 0,159 (637) 90,7 (67,7; 98,3) Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (TAAN) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Au fost efectuate analize de eficacitate, orientate pe ipoteza prespecificată, cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei de eficacitate a Studiului 3 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară, au fost confirmate 10 cazuri în grupul cu 2 703 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 348 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 88,2% (interval de încredere 95%: 76,2; 94,7) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Delta. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 12 cazuri în grupul cu 3 018 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 511 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală pentru eficacitate este 85,7% (interval de încredere 95%: 72,4; 93,2). În Studiul 3, o analiză a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după doza 2, efectuată la un subset de participanți selectați în mod aleatoriu, a demonstrat eficacitatea prin corelarea răspunsurilor imune ale copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) în partea de Fază 2/3 a Studiului 3 cu cele ale participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani în partea de Fază 2/3 a Studiului 2 care nu au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, cu îndeplinirea criteriilor prespecificate de corelare imunologică, atât în ceea ce privește raportul mediei geometrice (RMG), cât și diferența dintre răspunsurile serologice, unde răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri de cel puțin 4 ori a SARS-CoV-2 NT50 față de momentul inițial (înainte de doza 1). RMG al SARS-CoV-2 NT50 la 1 lună după doza 2 la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani), comparativ cu cel observat la adolescenți și adulți tineri cu vârsta cuprinsă între 125 16 și 25 ani a fost de 1,04 (IÎ 95% bilateral: 0,93; 1,18). Dintre participanții fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, 99,2% dintre copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și 99,2% dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani au prezentat un răspuns serologic la 1 lună după doza 2. Diferența dintre procentele de participanți care au prezentat un răspuns serologic în cele 2 grupe de vârstă (copii – adolescenți și adulți tineri) a fost de 0,0% (IÎ 95% bilateral: -2,0%; 2,2%). Aceste informații sunt prezentate în Tabelul 11. Tabelul 11. Rezumatul raportului mediei geometrice pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50% și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic – comparare între grupul copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (Studiul 3) cu grupul participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (Studiul 2) – participanți fără dovezi de infecție timp de până la 1 lună după doza 2 – subset de corelare imunologică – Faza 2/3 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Vaccin de tip ARNm COVID-19 30 µg/doză 10 µg/doză 16-25 ani 5-11 ani Na=253 Na=264 5-11 ani/ 16-25 ani Momentb MGTc (IÎ 95%c) MGTc (IÎ 95%c) RMGd (IÎ 95%d) Media geometrică a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50%f (MGTc) 1 lună după doza 2 1 197,6 (1 106,1; 1 296,6) 1 146,5 (1 045,5; 1 257,2) 1,04 (0,93; 1,18) Momentb ng (%) (IÎ 95%h) ng (%) (IÎ 95%h) Diferență %i (IÎ 95%j) Obiectiv de corelare imunologică îndeplinite (D/N) D Obiectiv de corelare imunologică îndeplinitk (D/N) 1 lună după doza 2 251 (99,2) (97,2; 99,9) 262 (99,2) (97,3; 99,9) Rata de răspuns serologic (%) pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50%f Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice (recoltare de probe de sânge până la 1 lună după doza 2) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita dozei 1 și la 1 lună după doza 2, SARS-CoV-2 nedetectat prin TAAN [frotiu nazal] la Vizitele dozei 1 și dozei 2 și rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată la recoltarea de sânge până la 1 lună după doza 2), fără antecedente medicale de COVID-19, au fost incluși în analiză. Notă: răspunsul serologic se definește printr-o creștere ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de doza 1). Dacă valoarea determinată la momentul inițial este sub LIC, un rezultat la analiza post-vaccinare ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză înainte de vaccinare și la 1 lună după doza 2. De asemenea, aceste valori reprezintă numitorii utilizați la calculele procentuale ale ratelor de răspuns serologic. 0,0 (-2,0; 2,2) D b. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. 126 c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). e. Corelarea imunologică pe baza MGT se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67, iar estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. f. SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. g. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pe baza NT50 la 1 lună după doza 2. h. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. Diferența dintre proporții, exprimată procentual (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani). j. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, exprimată procentual. k. Corelarea imunologică pe baza ratei de răspuns serologic se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre răspunsurile serologice este mai mare de -10,0%. Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel S-a administrat o doză rapel de Comirnaty unui număr de 401 participanți, selectați în mod aleatoriu, din Studiul 3. Eficacitatea unei doze rapel la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani se deduce din imunogenitate. Imunogenitatea acesteia a fost evaluată prin NT50 comparativ cu tulpina de referință de SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Analizele NT50 la 1 lună după doza rapel în comparație cu NT50 dinainte de doza rapel au demonstrat o creștere substanțială a MGT la persoanele cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani care nu prezentau dovezi serologice sau virusologice de infecție antecedentă cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2 și doza rapel. Această analiză este prezentată sintetic în Tabelul 12. Tabelul 12. Rezumatul mediei geometrice a titrurilor – NT50 – participanți fără dovezi de infecție – faza 2/3 – set de imunogenitate – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Moment de recoltarea 1 lună după doza rapel (nb=67) 1 lună după doza 2 (nb=96) 1 lună după doza rapel/ 1 lună după doza 2 Analiză Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru) MGTc (95% CIc) MGTc (95% CIc) 2 720,9 (2 280,1; 3 247,0) 1 253,9 (1 116,0; 1 408,9) RMGd (IÎ d 95%) 2,17 (1,76; 2,68) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza analiza specificată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (1 lună după doza rapel minus 1 lună după doza 2) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). 127 Eficacitatea și imunogenitatea unei scheme primare de 3 doze la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Analiza de eficacitate din Studiul 3 a fost efectuată la populația combinată de participanți, cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani, pe baza cazurilor confirmate în rândul celor 873 participanți din grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19 și 381 participanți din grupul cu placebo (raport de randomizare 2:1) cărora li s-au administrat toate cele 3 doze de intervenție de studiu în perioada de monitorizare în regim orb, atunci când varianta Omicron a SARS-CoV-2 (BA.2) a fost varianta predominantă în circulație (data limită de închidere a bazei de date 17 iunie 2022). Rezultatele privind eficacitatea vaccinului după Doza 3 la participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt prezentate în Tabelul 13. Tabelul 13. Eficacitatea vaccinului – prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după Doza 3 – perioada de monitorizare în regim orb – participanți fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după doza 3 – Faza 2/3 – vârsta între 6 luni și 4 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (3 doze) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 3 la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2* Vaccin de tip ARNm COVID-19 3 µg/doză Na=873 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 13 0,124 (794) 9 0,081 (498) 4 0,042 (296) Placebo Na=381 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 21 0,054 (351) 13 0,033 (204) 8 0,020 (147) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%e) 73,2 (43,8; 87,6) 71,8 (28,6; 89,4) 75,8 (9,7; 94,7) Subgrupă De la 6 luni la 4 anie De la 2 la 4 ani De la 6 luni la 23 luni Abrevieri: TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2; EV = eficacitatea vaccinului. * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea dozei 3) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la vizitele de la Doza 1, la 1 lună după Doza 2 (dacă a fost cazul), Doza 3 (dacă a fost cazul), SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la vizitele de studiu de la Doza 1, Doza 2 și Doza 3 și cu rezultat negativ la NAAT [frotiu nazal] la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după administrarea Dozei 3) și fără antecedente de COVID-19 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 3 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru EV este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. Eficacitatea vaccinului la participanți cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 a fost similară cu cea observată la participanții fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2. Criteriile pentru boală COVID-19 severă (descrise în protocol, pe baza definiției FDA modificate pentru copii) au fost îndeplinite pentru 12 cazuri (8 cu vaccin de tip ARNm COVID-19 și 4 cu placebo) în rândul participanților cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. La participanții cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 23 luni, criteriile pentru boală COVID-19 severă au fost îndeplinite pentru 3 cazuri (2 cu vaccin de tip ARNm COVID-19 și 1 cu placebo). 128 Au fost efectuate analize de imunogenitate la subsetul de corelare imunologică alcătuit din 82 participanți la Studiul 3 cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni și 143 participanți la Studiul 3 cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani, fără dovezi de infecție până la 1 lună după Doza 3, pe baza datei limită de închidere a bazei de date de 29 aprilie 2022. Titrurile de anticorpi neutralizanți 50% împotriva SARS-CoV-2 (NT50) au fost comparate între un subset de imunogenitate alcătuit din participanți la Faza 2/3 cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni și între 2 și 4 ani din Studiul 3 la 1 lună după schema primară cu 3 doze și un subset selectat aleatoriu alcătuit din participanți la Faza 2/3 din Studiul 2 cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani la 1 lună după schema primară de 2 doze, utilizând o analiză de microneutralizare împotriva tulpinii de referință (USA_WA1/2020). Analizele primare de corelare imunologică au comparat titrurile mediilor geometrice (utilizând un raport al mediei geometrice [RMG]) și ratele de răspuns serologic (definit ca atingerea unei creșteri de cel puțin 4 ori a NT50 împotriva SARS-CoV-2 dinainte de Doza 1) la populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității alcătuită din participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după Doza 3 la participanți cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni și între 2 și 4 ani și până la 1 lună după Doza 2 la participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani. Criteriile de corelare imunologică prespecificate au fost îndeplinite atât pentru RMG, cât și pentru diferența dintre răspunsurile serologice la ambele grupe de vârstă (Tabelul 14). Tabelul 14. MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare –subsetul de corelare imunologică – participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani (Studiul 3) la 1 lună după Doza 3 și participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (Studiul 2) la 1 lună după Doza 2 – fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2 – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității MGT SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după schema de vaccinare Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru)e MGTb (IÎ 95%b) (la 1 lună după Doza 3) Vârsta Na Vârsta Na De la 2 la 4 ani 143 1 535,2 (1 388,2; 1 697,8) De la 16 la 25 ani 170 MGTb (IÎ 95%b) (la 1 lună după Doza 2) 1 180,0 (1 066,6; 1 305,4) 1 406,5 (1 211,3; 1 633,1) 1 180,0 (1 066,6; 1 305,4) De la 6 la 23 luni 1,19 (1,00; 1,42) Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare De la 16 la 25 ani 170 82 Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru)e nf (%) (IÎ 95%g) (la 1 lună după Doza 3) Vârsta Na Vârsta Na nf (%) (IÎ 95%g) (la 1 lună după Doza 2) De la 2 la 4 ani 141 141 (100,0) (97,4; 100,0) De la 16 la 25 ani 170 168 (98,8) (95,8; 99,9) De la 6 la 23 luni 80 80 (100,0) (95,5; 100,0) De la 16 la 25 ani 170 168 (98,8) (95,8; 99,9) 129 Diferența dintre ratele de răspuns serologic %h (IÎ 95%i)j 1,2 (1,5; 4,2) 1,2 (3,4; 4,2) Vârsta De la 2 la 4 ani/de la 16 la 25 ani De la 6 la 23 luni/de la 16 la RMGc,d (IÎ 95%) 1,30 (1,13; 1,50) Vârsta De la 2 la 4 ani/de la 16 la 25 ani De la 6 la 23 luni/de la 16 la 25 ani 25 ani Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice [(recoltare a probelor de sânge până la 1 lună după Doza 2 (Studiul 2) sau 1 lună după Doza 3 (Studiul 3)] de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 [(adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Doza 1, Doza 3 (Studiul 3) și la 1 lună după Doza 2 (Studiul 2) sau 1 lună după Doza 3 (Studiul 3), SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la vizitele de studiu pentru Doza 1, Doza 2 și Doza 3 (Studiul 3) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată cu recoltare de sânge până la 1 lună după Doza 2 (Studiul 2) sau 1 lună după Doza 3 (Studiul 3)] și fără antecedente medicale de COVID-19 au fost incluși în analiză. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de Doza 1). Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, un rezultat la analiză post-vaccinare ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la evaluare pentru analiza specificată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat pentru MGT și număr de participanți cu rezultate valabile și clare la evaluare pentru analiza specificată atât la momentul inițial, cât și la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat pentru ratele de răspuns serologic. b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (grupa de vârste mai mici minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). d. Pentru fiecare grupă de vârstă mai mică (2-4 ani, 6-23 luni), corelarea imunologică pe baza RMG se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul RMG este mai mare de 0,67, iar estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. e. SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. f. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat. g. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. h. Diferența dintre proporții, exprimată procentual (grupa de vârste mai mici minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani). i. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, exprimată procentual. j. Pentru fiecare grupă de vârstă mai mică (2-4 ani, 6-23 luni), corelarea imunologică pe baza ratei de răspuns serologic se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre proporții este mai mare de -10,0%, cu condiția îndeplinirii criteriilor de corelare imunologică pe baza RMG. Imunogenitate la participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) Studiul 10 este un studiu de fază 2b, în regim deschis (n = 124) care a înrolat participanți imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 2 și < 18 ani cărora li s-a administrat tratament imunomodulator sau care au fost supuși unui transplant de organ solid (în intervalul anterior de 3 luni) și urmează tratament imunosupresor sau care au fost supuși unui transplant de măduvă osoasă sau de celule stem cu cel puțin 6 luni înainte de înrolare și participanți imunocompromiși cu vârsta 18 ani și peste tratați pentru cancer pulmonar non-microcelular (CPNMC) sau leucemie limfocitară cronică (LLC), care efectuau hemodializă pentru boală renală în stadiu terminal secundară sau li se administra tratament imunomodulator pentru o afecțiune inflamatorie autoimună. Participanților li s-au administrat 4 doze de Comirnaty adecvate vârstei (3 µg, 10 µg sau 30 µg); primele 2 doze la interval de 21 zile, a treia doză fiind administrată la 28 zile după a doua doză, urmată de a patra doză, la 3 până la 6 luni după Doza 3. Analiza datelor de imunogenitate la 1 lună după Doza 3 (26 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 și < 5 ani, 56 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 11 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) și la 1 lună după Doza 4 (16 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 și < 5 ani, 31 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 6 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) la grupul evaluabil pentru imunogenitate, fără dovezi de infecție anterioară, a demonstrat un răspuns imunitar declanșat de vaccin. S-a observat că valorile 130 MGT erau substanțial mai mari la 1 lună după Doza 3 și au continuat să crească ulterior la 1 lună după Doza 4 și au rămas crescute la 6 luni după Doza 4, comparativ cu valorile observate înainte de vaccinarea din cadrul studiului la toate grupele de vârstă și subseturile de boală. Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Comirnaty la copii și adolescenți în profilaxia bolii COVID-19 (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării. Toxicitate generală La șobolanii cărora li s-a administrat Comirnaty intramuscular (3 doze recomandate la om integrale, o dată pe săptămână, generând concentrații relativ mai crescute la șobolani, din cauza diferențelor de greutate corporală) s-au evidențiat unele edeme și eriteme la nivelul locului de administrare a injecției și creșteri ale numărului de leucocite (incluzând bazofile și eozinofile), fapt ce este în concordanță cu un răspuns inflamator, precum și vacuolizare a hepatocitelor portale, fără dovezi de leziune hepatică. Toate efectele au fost reversibile. Genotoxicitate/carcinogenitate Nu s-au efectuat studii de genotoxicitate sau de carcinogenitate. Nu se anticipează potențial genotoxic pentru componentele vaccinului (lipide și ARNm). Toxicitate asupra funcției de reproducere Toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării a fost investigată la șobolan, în cadrul unui studiu combinat de toxicitate asupra fertilității și dezvoltării, în cadrul căruia femelelor de șobolan li s-a administrat Comirnaty intramuscular înainte de montă și în perioada de gestație (li s-au administrat 4 doze recomandate la om integrale, care generează concentrații relativ mai crescute la șobolan, din cauza diferențelor de greutate corporală, în intervalul dintre ziua 21 pre-montă și ziua gestațională 20). Răspunsurile anticorpilor neutralizanți împotriva SARS-CoV-2 au fost prezente la femelele-mame începând din perioada de dinainte de montă și până la finalul studiului, în ziua postnatală 21, precum și la fetuși și pui. Nu au existat efecte asociate vaccinului asupra fertilității femelelor, sarcinii sau dezvoltării embrio-fetale sau a puilor. Nu sunt disponibile date cu Comirnaty privind transferul placentar al vaccinului sau excreția în lapte. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) Colesterol Trometamol Clorhidrat de trometamol 131 Sucroză Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate Flacoanele nedeschise Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. 18 luni, dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. În cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni, flacoanele decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni. Procedura de decongelare În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de: • Capac fără filet de culoare portocalie: 4 ore • Capac fără filet de culoare maro sau galbenă: 2 ore Flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoanele decongelate (congelate anterior) 10 săptămâni păstrare și transport la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni. • Atunci când vaccinul este adus la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare actualizată trebuie înscrisă pe cutie, iar vaccinul trebuie utilizat sau eliminat până la data de expirare actualizată. Data de expirare originală trebuie tăiată. Dacă vaccinul este primit la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Data de expirare de pe cutie trebuie actualizată astfel încât să reflecte data de expirare în condiții de păstrare la frigider, iar data de expirare originală trebuie tăiată. • Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. Gestionarea variațiilor de temperatură în condiții de păstrare la frigider • Datele de stabilitate indică faptul că flaconul nedeschis este stabil timp de până la 10 săptămâni, în condiții de păstrare la temperaturi cuprinse între -2 °C și 2 °C și în cadrul perioadei de păstrare de 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Datele de stabilitate indică faptul că flaconul poate fi păstrat timp de până la 24 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C, inclusiv până la 12 ore după prima perforare. • Aceste informații servesc drept recomandări pentru profesioniștii din domeniul sănătății, numai în eventualitatea unor variații de temperatură temporare. Medicamentul diluat Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 12 ore, la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C după diluarea cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă, aceasta 132 incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, exceptând situația în care metoda de diluare înlătură riscul de contaminare microbiană. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. În timpul perioadei de păstrare, expunerea la lumina din încăpere trebuie redusă la minimum, iar expunerea la lumina solară directă și la radiațiile ultraviolete trebuie evitată. Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după decongelare și diluare, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Capac fără filet de culoare portocalie (flacon cu 10 doze) 1,3 ml concentrat pentru dispersie într-un flacon multidoză, de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare portocalie, cu sigiliu din aluminiu. Fiecare flacon conține 10 doze, vezi pct. 6.6. Mărime de ambalaj: 10 flacoane Capac fără filet de culoare maro (flacon cu 10 doze) 0,4 ml concentrat pentru dispersie într-un flacon multidoză, de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare maro, cu sigiliu din aluminiu. Fiecare flacon conține 10 doze, vezi pct. 6.6. Mărime de ambalaj: 10 flacoane Capac fără filet de culoare galbenă (flacon cu 3 doze) 0,48 ml concentrat pentru dispersie într-un flacon multidoză, de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare galbenă, cu sigiliu din aluminiu. Fiecare flacon conține 3 doze, vezi pct. 6.6. Mărime de ambalaj: 10 flacoane 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Capac fără filet de culoare portocalie (flacon cu 10 doze) sau maro (flacon cu 10 doze) Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare pentru un flacon cu capac fără filet de culoare portocalie sau maroComirnaty JN.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are fie: - un capac fără filet din plastic de culoare portocalie și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani), fie - un capac fără filet din plastic de culoare maro și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani). - Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament sau un capac fără filet de culoare diferită, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. 133 • • • • • • Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura: - Capac fără filet de culoare portocalie: 4 ore - Capac fără filet de culoare maro: 2 ore Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Diluare pentru un flacon cu capac fără filet de culoare portocalie sau maro • Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu: - Capac fără filet de culoare portocalie: 1,3 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. - Capac fără filet de culoare maro: 2,2 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea de aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. • • • • • • • • Prepararea dozelor de 0,2 ml utilizând un flacon cu capac fără filet de culoare portocalie sau maro • • După diluare, flaconul conține 2,6 ml, cantitate din care pot fi extrase 10 doze a câte 0,2 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,2 ml de Comirnaty JN.1. Pentru a extrage 10 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a zecea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,2 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,2 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. • • • • • Capac fără filet de culoare galbenă (flacon cu 3 doze) Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare pentru un flacon cu capac fără filet de culoare galbenă Comirnaty JN.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. 134 • • • • • • • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare galbenă și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament sau un capac fără filet de culoare diferită, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura 2 ore. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Diluare pentru un flacon cu capac fără filet de culoare galbenă • Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu 1,1 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea a 1,1 ml aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. • • • • • • • • Prepararea dozelor de 0,3 ml utilizând un flacon cu capac fără filet de culoare galbenă • • După diluare, flaconul conține 1,58 ml, cantitate din care pot fi extrase 3 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty JN.1 pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Se pot utiliza seringi și/sau ace standard pentru a extrage 3 doze dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. • • • • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 135 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Capac fără filet de culoare portocalie (flacon cu 10 doze) EU/1/20/1528/034 Capac fără filet de culoare maro (flacon cu 10 doze) EU/1/20/1528/036 Capac fără filet de culoare galbenă (flacon cu 3 doze) EU/1/20/1528/035 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 21 decembrie 2020 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 10 octombrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 136 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty KP.2 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Vaccin de tip ARNm COVID-19 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A nu se dilua înainte de utilizare. Tabelul 1. Compoziția calitativă și cantitativă a Comirnaty KP.2 Forma de prezentare a medicamentului Recipient Flacon unidoză (capac fără filet de culoare gri) Doze per recipient (vezi pct. 4.2 și 6.6) 1 doză de 0,3 ml Conținut per doză Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare gri) 6 doze de 0,3 ml Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty KP.2 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Seringă preumplută 1 doză de 0,3 ml Flacon unidoză (capac fără filet de culoare albastră) Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare albastră) 1 doză de 0,3 ml 6 doze de 0,3 ml O doză (0,3 ml) conține 30 micrograme de cemivameran, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). O doză (0,3 ml) conține 10 micrograme de cemivameran, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). Cemivameran este un ARN mesager (ARNm) monocatenar cu capăt 5’, produs prin utilizarea unei transcripții in vitro acelulare, de la modele de ADN corespunzătoare, cu codificarea proteinei S (spike) virale a SARS-CoV-2 (Omicron KP.2). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 137 3. FORMA FARMACEUTICĂ Dispersie injectabilă. Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9). Comirnaty KP.2 10 micrograme/doză dispersie injectabilă este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9). 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Comirnaty KP.2 dispersie injectabilă este indicat pentru imunizare activă pentru prevenirea bolii COVID-19 cauzate de SARS-CoV-2 la persoane cu vârsta de 5 ani și peste. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Persoane cu vârsta de 12 ani și peste Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml) la persoane cu vârsta de 12 ani și peste, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19 (vezi pct. 4.4 și 5.1). La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty KP.2 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) Comirnaty KP.2 10 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19 (vezi pct. 4.4 și 5.1). La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty KP.2 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoane imunocompromise sever Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare, în conformitate cu recomandările naționale (vezi pct. 4.4). Copii și adolescenți Pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru alte formule. Siguranța și eficacitatea vaccinului la sugari cu vârsta mai mică de 6 luni nu au fost încă stabilite. Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici cu vârsta de 65 ani și peste. Mod de administrare Comirnaty KP.2 dispersie injectabilă trebuie administrat intramuscular (vezi pct. 6.6). A nu se dilua înainte de utilizare. 138 Locul preferat este mușchiul deltoid, în partea superioară a brațului. Vaccinul nu trebuie injectat intravascular, subcutanat sau intradermic. Vaccinul nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau medicamente în aceeași seringă. Pentru măsurile de precauție care trebuie luate înainte de administrarea vaccinului, vezi pct. 4.4. Pentru instrucțiuni privind decongelarea, manipularea și eliminarea vaccinului, vezi pct. 6.6. Flacoane unidoză Flacoanele unidoză de Comirnaty KP.2 conțin 1 doză de 0,3 ml de vaccin. • • • Extrageți o doză unică de 0,3 ml de Comirnaty KP.2. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. Flacoane multidoză Flacoanele multidoză de Comirnaty KP.2 conțin 6 doze de vaccin, a câte 0,3 ml. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Indiferent de tipul de seringă și de ac: • • Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. • Seringi preumplute • • Fiecare seringă preumplută unidoză de Comirnaty KP.2 conține 1 doză de 0,3 ml de vaccin. Se atașează un ac adecvat pentru administrarea intramusculară a injecției și se administrează întregul volum. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Recomandări generale Hipersensibilitate și anafilaxie Au fost raportate evenimente de anafilaxie. Trebuie să fie întotdeauna disponibile un tratament medical și o supraveghere adecvate, în caz de reacție de tip anafilactic după administrarea vaccinului. Se recomandă monitorizarea atentă timp de cel puțin 15 minute după vaccinare. Persoanelor care au manifestat anafilaxie după o doză anterioară de Comirnaty nu trebuie să li se administreze încă o doză de vaccin. Miocardită și pericardită După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită și pericardită. Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind 139 observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.8). Datele disponibile arată că majoritatea cazurilor se recuperează. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și s-au observat cazuri cu rezultat letal. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să fie atenți la semnele și simptomele de miocardită și pericardită. Persoanele vaccinate (inclusiv părinții sau aparținătorii) trebuie instruite să solicite imediat asistență medicală dacă prezintă simptome care indică miocardită sau pericardită, cum ar fi dureri toracice (acute și persistente), dispnee sau palpitații după vaccinare. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare ghidurile de specialitate și/sau să solicite consult de specialitate pentru diagnosticarea și tratarea acestei afecțiuni. Reacții asociate cu anxietatea În asociere cu procesul de vaccinare în sine pot surveni reacții asociate cu anxietatea, incluzând reacții vasovagale (sincopă), hiperventilație sau reacții asociate stresului (de exemplu amețeală, palpitații, creșteri ale frecvenței cardiace, modificări ale tensiunii arteriale, parestezie, hipoestezie și transpirații). Reacțiile legate de stres sunt temporare și se remit de la sine. Persoanele trebuie sfătuite să aducă la cunoștința furnizorului vaccinării simptomele respective, pentru a fi evaluate. Este importantă luarea măsurilor de precauție, pentru evitarea leziunilor cauzate de leșin. Boală concomitentă Vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu boală acută severă, însoțită de febră sau cu infecție acută. Prezența unei infecții minore și/sau a febrei scăzute nu constituie un motiv de amânare a vaccinării. Trombocitopenie și tulburări de coagulare În mod similar altor injecții intramusculare, vaccinul trebuie administrat cu prudență persoanelor cărora li se administrează tratament anticoagulant sau celor cu trombocitopenie sau orice tulburare de coagulare (de exemplu hemofilie), întrucât în urma administrării intramusculare la aceste persoane pot să apară hemoragii sau echimoze. Persoane imunocompromise Siguranța și imunogenitatea au fost evaluate la un număr limitat de persoane imunocompromise, inclusiv cele cărora li se administrează tratament imunosupresor (vezi pct. 4.8 și 5.1). Eficacitatea Comirnaty KP.2 poate fi diminuată la persoanele imunocompromise. Durata protecției Durata protecției oferite de vaccin este necunoscută și este încă în curs de a fi determinată prin studii clinice aflate în desfășurare. Limite ale eficacității vaccinului La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca vaccinarea cu Comirnaty KP.2 să nu le ofere protecție tuturor persoanelor vaccinate. Este posibil ca persoanele să nu fie pe deplin protejate înainte de 7 zile după vaccinare. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă poate fi administrat concomitent cu vaccinul antigripal sezonier. La persoanele cu vârsta de 18 ani și peste, Comirnaty KP.2 poate fi administrat concomitent cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La persoanele cu vârsta de 18 ani și peste, Comirnaty KP.2 poate fi administrat concomitent cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR) cu proteină recombinantă, fără adjuvant. 140 La persoanele cu vârsta de 65 ani și peste, Comirnaty KP.2 poate fi administrat concomitent cu un vaccin împotriva VSR cu proteină recombinantă, fără adjuvant și cu un vaccin antigripal cu doză mare. Vaccinurile injectabile diferite trebuie administrate în locuri de injectare diferite. Administrarea Comirnaty KP.2 10 micrograme/doză dispersie injectabilă concomitent cu alte vaccinuri nu a fost studiată. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty KP.2 în timpul sarcinii. Totuși, datele din studii clinice provenite din utilizarea Comirnaty la participantele gravide sunt limitate (mai puțin de 300 de rezultate obținute din sarcini). O cantitate mare de date observaționale provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat o creștere a rezultatelor adverse cu privire la sarcină. Deși datele despre rezultatele cu privire la sarcină după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate în prezent, nu s-a observat niciun risc crescut de avort. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Pe baza datelor disponibile referitoare la alte variante de vaccin, Comirnaty KP.2 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty KP.2 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați, deoarece expunerea sistemică la vaccin a femeilor care alăptează este neglijabilă. Datele observaționale provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty KP.2 poate fi utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Comirnaty KP.2 nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, este posibil ca unele dintre reacțiile menționate la pct. 4.8 să afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Siguranța Comirnaty KP.2 derivă din datele privind siguranța aferente vaccinului Comirnaty anterior. Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după 2 doze În Studiul 3, s-a administrat cel puțin 1 doză de vaccin Comirnaty 10 µg aprobat inițial unui număr total de 3 109 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 1 538 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. La momentul analizei din faza 2/3 a Studiului 3, cu 141 date până la data limită de închidere a bazei de date, 20 mai 2022, 2 206 copii (1 481 în grupul la care s-a administrat Comirnaty 10 µg și 725 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo. Evaluarea siguranței în Studiul 3 este în curs de desfășurare. Profilul general de siguranță al Comirnaty la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), oboseală (>50%), cefalee (>30%), eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (≥20%), mialgie, frisoane și diaree (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după doza rapel În cadrul unui subset din Studiul 3, unui număr total de 2 408 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani s-a administrat o doză rapel de Comirnaty 10 µg, la cel puțin 5 luni (interval cuprins între 5,3 și 19,4 luni) după finalizarea schemei primare de vaccinare. Analiza subsetului din Studiul 3 de fază 2/3 se bazează pe date colectate până la data limită de închidere a bazei de date, 28 februarie 2023 (perioadă mediană de monitorizare de 6,4 luni). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după schema primară de vaccinare. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani după doza rapel au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>30%), cefalee (>20%), mialgie, frisoane, eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (>10%). Adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize de monitorizare pe termen lung a siguranței în Studiul 2, 2 260 adolescenți (1 131 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 1 129 în grupul la care s-a administrat placebo) aveau vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani. Dintre aceștia, 1 559 adolescenți (786 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 773 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze. Profilul general de siguranță al Comirnaty la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la locul de administrare a injecției (>90%), fatigabilitate și cefalee (>70%), mialgie și frisoane (>40%), artralgie și febră (>20%). Participanți cu vârsta minimă de 16 ani – după 2 doze În Studiul 2 s-a administrat cel puțin 1 doză din vaccinul Comirnaty aprobat inițial unui număr total de 22 026 participanți cu vârsta minimă de 16 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 22 021 participanți cu vârsta minimă de 16 ani (incluzând 138, respectiv 145 adolescenți cu vârste de 16 și 17 ani, în grupurile la care s-a administrat vaccin, respectiv placebo). S-au administrat 2 doze de Comirnaty unui număr total de 20 519 participanți cu vârsta minimă de 16 ani. La momentul analizei din Studiul 2, cu data limită de închidere a bazei de date 13 martie 2021 pentru perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la datele de eliminare a regimului orb al participanților, un număr total de 25 651 (58,2%) participanți (13 031 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 12 620 din grupul la care s-a administrat placebo), cu vârsta minimă de 16 ani, au fost monitorizați timp de ≥4 luni după a doua doză. Acest grup a inclus un număr total de 15 111 participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 55 ani (7 704 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 7 407 din grupul la care s-a administrat placebo) și un număr total de 10 540 participanți cu vârsta minimă de 56 ani (5 327 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 5 213 din grupul la care s-a administrat placebo). La participanții cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-au administrat 2 doze cele mai frecvente reacții adverse au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>50%), mialgie (>40%), frisoane (>30%), artralgie (>20%), febră și tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției (>10%), iar acestea au fost de regulă ușoare sau moderate ca 142 intensitate și s-au remis în decurs de câteva zile de la vaccinare. O frecvență ceva mai scăzută a evenimentelor de reactogenitate a fost asociată cu vârsta mai înaintată. Profilul de siguranță la 545 participanți cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-a administrat Comirnaty și care erau seropozitivi pentru SARS-CoV-2 la momentul inițial a fost similar celui observat la populația generală. Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel Unui subset de participanți la studiul de Fază 2/3, compus din 306 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 6 luni (interval: 4,8-8,0 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 8,3 luni (interval: 1,1-8,5 luni) și 301 participanți au fost monitorizați timp de ≥6 luni după doza rapel, până la data limită (22 noiembrie 2021). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după 2 doze. Reacțiile adverse cele mai frecvente la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>40%), mialgie (>30%), frisoane și artralgie (>20%). În Studiul 4, un studiu cu doză rapel, controlat cu placebo, participanților cu vârsta de 16 ani și peste recrutați din Studiul 2 li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty (5 081 participanți) sau placebo (5 044 participanți) la cel puțin 6 luni după a doua doză de Comirnaty. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 2,8 luni (interval: 0,3-7,5 luni) după doza rapel în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la data limită (8 februarie 2022). Dintre aceștia, 1 281 participanți (895 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 386 din grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după doza rapel de Comirnaty. Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Unui subset de participanți la Studiul 2 de fază 2/3, compus din 825 adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 11,2 luni (interval: 6,3-20,1 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 9,5 luni (interval: 1,5-10,7 luni), pe baza datelor colectate până la data limită (3 noiembrie 2022). Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după dozele rapel ulterioare Siguranța unei doze rapel de Comirnaty la participanți cu vârsta de 12 ani și peste derivă din datele privind siguranța provenite din studii efectuate cu o doză rapel de Comirnaty la participanți cu vârsta de 18 ani și peste. Unui subset de 325 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și ≤55 ani, care finalizaseră administrarea a 3 doze de Comirnaty, li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty la 90-180 zile după administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de 1,4 luni până la data limită de închidere a bazei de date de 11 martie 2022. Reacțiile adverse cele mai frecvente la acești participanți au fost durere la locul de administrare a injecției (>70%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>40%), mialgie și frisoane (>20%) și artralgie (>10%). Într-un subset din Studiul 4 (de fază 3), la 305 adulți cu vârsta >55 ani care au finalizat schema cu administrarea a 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty la interval de 5-12 luni după administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de cel puțin 1,7 luni până la data limită de închidere a bazei de date de 16 mai 2022. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty (a patra doză) a fost similar celui observat după doza rapel de Comirnaty (a treia doză). Reacțiile adverse cele mai frecvente la participanții cu vârsta >55 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>40%), cefalee (>20%), mialgie și frisoane (>10%). 143 Doza de rapel după vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 În cadrul a 5 studii independente privind administrarea unei doze de rapel de Comirnaty la persoane la care a fost finalizată schema de vaccinare primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 (doză de rapel heterolog) nu au fost identificate noi probleme legate de siguranță. Comirnaty adaptat împotriva Omicron Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după o doză rapel (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 6 (de fază 3), la 113 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (5/5 µg) la un interval cuprins între 2,6 și 8,5 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 6,3 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>40%), cefalee (>20%) și mialgie (>10%). Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după o doză rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 5 (de fază 2/3), la 107 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 313 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 306 participanți cu vârsta de 56 ani și peste cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 micrograme) la un interval cuprins între 5,4 și 16,9 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de cel puțin 1,5 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta de 12 ani și peste au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>50%), cefalee (>40%), mialgie (>20%), frisoane (>10%) și artralgie (>10%). Lista reacțiilor adverse din studiile clinice cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 5 ani, sub formă de tabel Reacțiile adverse observate în timpul studiilor clinice și provenite din experiența post-autorizare sunt prezentate mai jos în funcție de următoarele categorii de frecvență: foarte frecvente (≤1/10), frecvente (≤1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≤1/1 000 și <1/100), rare (≤1/10 000 și <1/1 000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 2. Reacții adverse din studiile clinice efectuate cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 5 ani Frecvență Reacții adverse Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Tulburări hematologice și limfatice Frecvente Mai puțin Tulburări ale sistemului imunitar frecvente Limfadenopatiea Reacții de hipersensibilitate (de exemplu erupție cutanată tranzitorie, prurit, urticarieb, angioedemb) Anafilaxie Cu frecvență necunoscută Tulburări metabolice și de nutriție Mai puțin frecvente Mai puțin frecvente Tulburări psihice Scăderea apetitului alimentar Insomnie 144 Tulburări ale sistemului nervos Tulburări cardiace Tulburări gastro-intestinale Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări ale aparatului genital și sânului Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Foarte rare Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Cefalee Amețealăd; letargie Paralizie facială periferică acutăc Parestezied; hipoestezied Miocardităd; pericardităd Diareed Greață; vărsăturid,j Hiperhidroză; transpirații nocturne Eritem polimorfd Artralgie; mialgie Durere la nivelul extremitățilore Sângerare menstruală abundentăi Durere la nivelul locului de administrare a injecției; fatigabilitate; frisoane; febrăf; tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției Eritem la nivelul locului de administrare a injecțieih Astenie; stare generală de rău; prurit la nivelul locului de administrare a injecției Tumefiere extinsă la nivelul membrului vaccinatd; tumefiere la nivelul fețeig a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. La participanții cu vârsta de 5 ani și peste s-a raportat o frecvență mai crescută a limfadenopatiei după o doză rapel (≤2,8%) decât după dozele administrate în schemele de vaccinare primare (≤0,9%). Categoria de frecvență pentru urticarie și angioedem a fost „rare”. Pe perioada de urmărire pentru evaluarea siguranței din cadrul studiului clinic și până la data de 14 noiembrie 2020, paralizia facială periferică acută a fost raportată la patru participanți din grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19. Paralizia facială a debutat în Ziua 37 după Doza 1 (participantului respectiv nu i se administrase Doza 2) și în Zilele 3, 9 și 48 după Doza 2. Nu au fost raportate cazuri de paralizie facială periferică acută în grupul la care s-a administrat placebo. Reacție adversă identificată ulterior autorizării. Se referă la brațul în care s-a administrat vaccinul. S-a observat o frecvență mai crescută de apariție a febrei după a doua doză comparativ cu prima doză. Ulterior punerii pe piață, au fost raportate evenimente de tumefiere la nivelul feței la persoane cărora li s- au administrat anterior injecții de tip umplere dermică. Eritemul la nivelul locului de administrare a injecției a survenit cu o frecvență mai mare (foarte frecvente) la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și la participanții imunocompromiși cu vârsta de 5 ani și peste. Majoritatea cazurilor par a fi de tip non-grave și temporare. Categoria de frecvență pentru vărsături a fost „foarte frecvente” la femeile gravide cu vârsta 18 ani și peste și la participanții imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani. Grupe speciale de pacienți Sugari născuți din participante gravide – după 2 doze de Comirnaty Studiul C4591015 (Studiul 9), un studiu de fază 2/3, controlat cu placebo, a evaluat un număr total de 346 participante gravide cărora li s-a administrat Comirnaty (n = 173) sau placebo (n = 173). Sugarii (Comirnaty n = 167 sau placebo n = 168) au fost evaluați timp de până la 6 luni. Nu au fost identificate probleme de siguranță care ar putea fi atribuite vaccinării mamei cu Comirnaty. 145 Participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) În studiul C4591024 (Studiul 10) s-a administrat Comirnaty la un număr total de 124 participanți imunocompromiși cu vârsta 2 ani și peste (vezi pct. 5.1). Siguranță în cazul administrării concomitente cu alt vaccin Administrare concomitentă cu un vaccin antigripal sezonier În Studiul 8, un studiu de fază 3, participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 64 ani cărora li s-a administrat Comirnaty concomitent cu vaccinul antigripal inactivat sezonier (VAIS), tetravalent, urmat după o lună de administrarea de placebo, au fost comparați cu participanții cărora li s-a administrat un vaccin antigripal inactivat concomitent cu placebo, urmat după o lună de Comirnaty exclusiv (n=553 până la 564 participanți în fiecare grup). Administrare concomitentă cu un vaccin pneumococic conjugat În Studiul 11 (B7471026), un studiu de fază 3, participanții cu vârsta 65 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty și cărora li s-a administrat concomitent un vaccin pneumococic conjugat 20-valent (VPC20v) (n=187) au fost comparați cu participanții cărora li s-a administrat Comirnaty exclusiv (n=185). Administrare concomitentă cu un vaccin împotriva VSR cu proteină recombinantă, fără adjuvant sau cu un vaccin împotriva VSR cu proteină recombinantă, fără adjuvant și un vaccin antigripal cu doză mare În Studiul 12 (C5481001), un studiu de fază 1/2, participanții cu vârsta 65 ani și peste cărora li s-a administrat Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și vaccin împotriva VSR și cărora li s-a administrat concomitent, suplimentar, într-un grup de tratament un vaccin antigripal tetravalent (VAT) în doză mare (n=158) sau placebo (n=157) în grupul de tratament opus au fost comparați cu participanții cărora li s-au administrat vaccinurile individuale împreună cu placebo. Descrierea reacțiilor adverse selecționate Miocardită și pericardită Riscul crescut de miocardită după vaccinarea cu Comirnaty este cel mai pronunțat la persoanele de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.4). Două studii farmacoepidemiologice europene de amploare au estimat riscul crescut la persoanele de sex masculin mai tinere după administrarea celei de a doua doze de Comirnaty. Într-un studiu, într-o perioadă de 7 zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu aproximativ 0,265 (IÎ 95%: 0,255-0,275) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 12-29 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. Într-un alt studiu, într-o perioadă de 28 de zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu 0,56 (IÎ 95%: 0,37-0,74) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 16-24 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. Date limitate indică faptul că riscul de miocardită și pericardită în urma vaccinării cu Comirnaty pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 146 4.9 Supradozaj Au existat raportări privind doze de Comirnaty mai mari decât cele recomandate în studii clinice și în experiența post-autorizare. În general, evenimentele adverse raportate în asociere cu supradozele au fost similare cu profilul de reacții adverse cunoscut al Comirnaty. În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea funcțiilor vitale și, posibil, administrarea unui tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccinuri virale, codul ATC: J07BN01 Mecanism de acțiune ARN-ul mesager cu nucleozide modificate din compoziția Comirnaty este înglobat în nanoparticule lipidice, care permit eliberarea ARN-ului nereplicant în celulele gazdă, pentru a direcționa exprimarea tranzitorie a antigenului S SARS-CoV-2. ARNm transmite codurile pentru toată lungimea antigenului S ancorat de membrană, cu mutații în două puncte la nivelul helixului central. Mutația acestor doi aminoacizi în prolină blochează antigenul S într-o conformație prefuziune preferată antigenic. Vaccinul determină atât răspunsuri ale anticorpilor neutralizanți, cât și răspunsuri imunitare celulare față de antigenul S (spike), care pot contribui la protecția împotriva bolii COVID-19. Eficacitate Comirnaty adaptat împotriva Omicron Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 6, la 103 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Rezultatele includ date de imunogenitate provenite dintr-un subset cu comparator alcătuit din participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani din Studiul 3, cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a patra doză de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, respectiv participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a treia doză de Comirnaty, 57,3%, respectiv 58,4% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. În ceea ce privește răspunsul imunitar la 1 lună după o doză rapel (a patra doză), Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri de anticorpi neutralizanți specifici Omicron BA.4/BA.5 în general similari comparativ cu titrurile din grupul cu comparator unde s-au administrat 3 doze de Comirnaty. De asemenea, Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri specifice tulpinii de referință similare comparativ cu titrurile din grupul cu comparator. Rezultatele privind imunogenitatea vaccinului după o doză rapel la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt prezentate în Tabelul 3. 147 Tabelul 3. Studiul 6 – Raportul mediei geometrice și media geometrică a titrurilor – participanți cu sau fără dovezi de infecție – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Grup de vaccin (așa cum a fost atribuit/randomizat) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5) 10 µg Doza 4 și la 1 lună după Doza 4 Studiul 3 Comirnaty 10 µg Doza 3 și la 1 lună după Doza 3 Momentul recoltăriia Pre- nb vaccinare 102 1 lună Pre- 102 vaccinare 102 1 lună 102 MGTc (IÎ 95%c) 488,3 (361,9; 658,8) 2 189,9 (1 742,8; 2 751,7) 2 904,0 (2 372,6; 3 554,5) 8 245,9 (7 108,9; 9 564,9) nb 112 113 113 113 MGTc (IÎ 95%c) 248,3 (187,2; 329,5) 1 393,6 (1 175,8; 1 651,7) 1 323,1 (1 055,7; 1 658,2) 7 235,1 (6 331,5; 8 267,8) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5)/Comirnaty 10 µg RMGd (IÎ 95%d) - 1,12 (0,92; 1,37) - - Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)e Tulpina de referință - NT50 (titru)e Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor dintre mediile CMP pentru analiză și IÎ corespunzătoare pe baza analizei rezultatelor analizei, transformate logaritmic, utilizând un model de regresie liniară cu titrurile de anticorpi neutralizanți la momentul inițial transformate logaritmic, statusul infecției post-momentul inițial și grupul de vaccin drept covariabile. e. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). Imunogenitate la participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 5, la 105 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 297 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 286 participanți cu vârsta de 56 ani și peste, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, între 18 și 55 ani și cu vârsta de 56 ani și peste, 75,2%, 71,7%, respectiv 61,5% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. Analizele titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% (NT50) împotriva Omicron BA.4-5 și împotriva tulpinii de referință la participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 comparativ cu un subset de participanți din Studiul 4 cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au demonstrat superioritatea Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 față de Comirnaty pe baza raportului mediilor geometrice (RMG) și non-inferioritatea pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic în ceea ce privește răspunsul anti-Omicron BA.4-5 și non-inferioritatea răspunsului anti-tulpina de referință pe baza RMG (Tabelul 4). Analizele NT50 împotriva Omicron BA.4/BA.5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 au demonstrat non-inferioritatea răspunsului anti-Omicron BA.4-5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu 148 participanții cu vârsta de 56 ani și peste atât în ceea ce privește RMG, cât și diferența dintre ratele de răspuns serologic (Tabelul 4). De asemenea, studiul a evaluat nivelul NT50 al anti-Omicron BA.4-5 SARS-CoV-2 și al tulpinilor de referință înainte de vaccinare și la 1 lună după vaccinare la participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) (Tabelul 5). Tabelul 4. MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 și Comirnaty din subsetul din Studiul 4 – participanți cu sau fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după schema de vaccinare Studiul 5 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă Comparație între grupurile de vaccin Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d De la 18 la 55 ani 56 ani și peste MGTb na 297 MGTc (IÎ 95%c) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) na 284 56 ani și peste MGTb (IÎ 95%b) 938,9 (802,3; 1 098,8) 10 415,5 (9 366,7; 11 581,8) 282 (IÎ 95%b) na 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 289 - - 286 Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 ani RMGc (IÎ 95%c) ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty RMGc (IÎ 95%c) 0,98 (0,83; 1,16)e 2,91 (2,45; 3,44)f - 1,38 (1,22; 1,56)g Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă De la 18 la 55 ani 56 ani și peste 56 ani și peste Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%j) Comirnaty Original/Omicro n BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 Diferențăk (IÎ 95%l) Comparație între grupurile de vaccin ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty Diferențăk (IÎ 95%l) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d 294 180 (61,2) (55,4; 66,8) 282 188 (66,7) (60,8; 72,1) 273 127 (46,5) (40,5; 52,6) -3,03 (-9,68; 3,63)m 26,77 (19,59; 33,95)n Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial. Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. 149 b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferenței dintre mediile CMP și IÎ corespunzătoare pe baza analizei titrurilor de anticorpi neutralizanți transformate logaritmic utilizând un model de regresie liniară cu termenii titrului de anticorpi neutralizanți de la momentul inițial (scală logaritmică) și grupul de vaccin sau de vârstă. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). e. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67. f. Superioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 1. g. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. h. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. Această valoare constituie numitorul calculelor procentuale. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. j. k. Diferența de proporții exprimată procentual. l. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană). Mediana titrurilor de anticorpi neutralizanți la momentul inițial a fost calculată pe baza datelor cumulate din 2 grupuri cu comparator. m. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-10%. n. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-5%. Tabelul 5. Media geometrică a titrurilor – subseturile cu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 – înainte de doza rapel (a patra doză) și la 1 lună după aceasta – participanți cu vârsta de 12 ani și peste – cu sau fără dovezi de infecție – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Momentul recoltăriia Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 De la 12 la 17 ani De la 18 la 55 ani nb Pre- MGTc (IÎ 95%c) 1 105,8 nb vaccinare 104 (835,1; 1 464,3) 294 MGTc (IÎ 95%c) 569,6 (471,4; 688,2) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d 1 lună 105 Pre- vaccinare 105 1 lună 105 8 212,8 (6 807,3, 9 908,7) 6 863,3 (5 587,8, 8 430,1) 23 641,3 (20 473,1, 27 299,8) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) 297 4 017,3 (3 430,7; 4 704,1) 296 56 ani și peste MGTc (IÎ 95%c) 458,2 (365,2; 574,8) 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 3 690,6 (3 082,2; 4 419,0) nb 284 284 284 16 323,3 (14 686,5; 18 142,6) 296 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 286 Abrevieri: IÎ = interval de încredere; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Momentul recoltării probei, specificat în protocol. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4-5). 150 Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Studiul 2 este un studiu multicentric, multinațional, de fază ½/3, randomizat, controlat cu placebo, de stabilire a dozei, în regim orb pentru observator, de selectare a vaccinului candidat și de evaluare a eficacității, efectuat la participanți cu vârsta minimă de 12 ani. Randomizarea a fost stratificată în funcție de vârstă: 12 până la 15 ani, 16 până la 55 ani sau 56 ani și peste, cu un procent minim de 40% dintre participanți în stratul de sondaj statistic de ≤56 ani. Din studiu au fost excluși participanții imunocompromiși și cei care au fost diagnosticați anterior cu boală COVID-19, clinic sau microbiologic. Participanții cu boală preexistentă stabilă, definită ca o boală care nu a necesitat o modificare semnificativă a tratamentului sau spitalizare pentru agravarea bolii în intervalul de 6 săptămâni anterior înrolării, au fost incluși, întrucât erau participanți cu infecție stabilă cunoscută cu virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitic C (VHC) sau virusul hepatitic B (VHB). Eficacitate la participanți cu vârsta de 16 ani și peste – după 2 doze În etapa de fază 2/3 a Studiului 2, pe baza datelor colectate până la 14 noiembrie 2020, aproximativ 44 000 participanți au fost randomizați în proporții egale și urma să li se administreze 2 doze de vaccin de tip ARNm COVID-19 aprobat inițial sau placebo. Analizele de eficacitate au inclus participanți cărora li s-a administrat a doua doză în interval de 19 până la 42 zile de la prima doză. La majoritatea persoanelor vaccinate (93,1%), a doua doză a fost administrată la interval de 19 zile până la 23 zile după Doza 1. S-a planificat monitorizarea participanților timp de până la 24 luni după Doza 2, pentru evaluări de siguranță și eficacitate împotriva bolii COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 14 zile înainte și după administrarea unui vaccin antigripal, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 60 zile înainte sau după administrarea de medicamente pe bază de sânge/plasmă sau imunoglobuline, în cadrul studiului și până la finalizarea acestuia, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. Populația pentru analiza criteriului final principal de evaluare a eficacității a inclus 36 621 participanți cu vârsta minimă de 12 ani (18 242 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 18 379 în grupul la care s-a administrat placebo), fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze. În plus, 134 participanți aveau vârsta cuprinsă între 16 și 17 ani (66 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 68 în grupul la care s-a administrat placebo) și 1 616 participanți aveau vârsta de 75 ani și peste (804 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 812 în grupul la care s-a administrat placebo). La momentul analizei principale de eficacitate, participanții fuseseră monitorizați pentru boală COVID-19 simptomatică timp de 2 214 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și timp de 2 222 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat placebo. Nu au existat diferențe clinice semnificative în ceea ce privește eficacitatea globală a vaccinului la participanții care prezentau risc de boală COVID-19 severă, incluzând participanții cu 1 sau mai multe comorbidități care determină creșterea riscului de boală COVID-19 severă (de exemplu astm bronșic, indice de masă corporală (IMC) ≥30 kg/m2, boală pulmonară cronică, diabet zaharat, hipertensiune arterială). Informațiile privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 6. 151 Tabelul 6. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2 la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=18 198 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 8 2,214 (17 411) 7 1,706 (13 549) 1 0,508 (3 848) 1 0,406 (3 074) 0 0,102 (774) Placebo Na=18 325 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 162 2,222 (17 511) 143 1,710 (13 618) 19 0,511 (3 880) 14 0,406 (3 095) 5 0,106 (785) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%)e 95,0 (90,0; 97,9) 95,1 (89,6; 98,1) 94,7 (66,7; 99,9) 92,9 (53,1; 99,8) 100,0 (-13,1; 100,0) Subgrupă Toți participanții 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19*. [Definiția cazurilor: (cel puțin 1 dintre) febră, tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente, dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente, frisoane, dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente, pierdere a gustului sau mirosului nou apărută, odinofagie, diaree sau vărsături.] * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea ultimei doze) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS- CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (NAAT) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. IÎ nu este ajustat pentru multiplicitate. Eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 94,6% (interval de încredere 95%: 89,6%-97,6%) la participanții cu vârsta minimă de 16 ani, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele în funcție de subgrupă ale criteriului final principal de evaluare a eficacității au arătat estimări punctuale similare ale eficacității în grupurile clasificate pe sexe, origine etnică și participanți cu comorbidități medicale asociate cu risc crescut de forme severe de boală COVID-19. Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate, cu cazuri suplimentare confirmate de boală COVID-19, colectate în perioada de monitorizare controlată cu placebo, în regim orb, reprezentând o perioadă de până la 6 luni după Doza 2, la populația evaluabilă pentru analiza de eficacitate. Informațiile actualizate privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 7. 152 Tabelul 7. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2* înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) în perioada de monitorizare controlată cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=20 998 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 77 6,247 (20 712) 70 4,859 (15 519) 7 1,233 (4 192) 6 0,994 (3 350) 1 0,239 (842) Placebo Na=21 096 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 850 6,003 (20 713) 710 4,654 (15 515) 124 1,202 (4 226) 98 0,966 (3 379) 26 0,237 (847) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%e) 91,3 (89,0; 93,2) 90,6 (87,9; 92,7) 94,5 (88,3; 97,8) 94,1 (86,6; 97,9) 96,2 (76,9; 99,9) Subgrupă Toți participanțiif 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) 95% bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. f. Au inclus cazuri confirmate la participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani: 0 în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19; 16 în grupul cu placebo. În cadrul analizei actualizate de eficacitate, eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 91,1% (IÎ 95% de 88,8%-93,0%) în perioada în care tulpinile predominant circulante au fost variantele Wuhan/tip sălbatic și Alpha la participanții din cadrul populației evaluabile din punctul de vedere al eficacității, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele actualizate de eficacitate în funcție de subgrupe au evidențiat estimări punctuale ale eficacității similare la toate sexele, grupurile etnice, zonele geografice și la participanții cu comorbidități medicale și obezitate asociată cu risc crescut de boală COVID-19 severă. Eficacitate împotriva bolii COVID-19 severe Analizele actualizate de eficacitate care au luat în calcul criteriile finale secundare de evaluare a eficacității susțin beneficiul vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea bolii COVID-19 severe. Începând cu data de 13 martie 2021, eficacitatea vaccinului împotriva bolii COVID-19 severe este prezentată numai pentru participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (Tabelul 8), întrucât numărul de cazuri de boală COVID-19 la participanții fără infecție anterioară cu 153 SARS-CoV-2 a fost același cu numărul de cazuri la participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, atât în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19, cât și în grupul cu placebo. Tabelul 8. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 severe la participanți cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, conform Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA)*, după Doza 1 sau începând cu 7 zile după Doza 2, în cadrul monitorizării controlate cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 1 8,439e (22 505) 1 6,522g (21 649) Placebo Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 30 8,288e (22 435) 21 6,404g (21 730) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%c) 96,7 (80,3; 99,9) 95,3 (70,9; 99,9) După doza 1d La 7 zile după doza 2f Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Boala COVID-19 severă conform definiției FDA reprezintă boală COVID-19 confirmată și prezența a cel puțin 1 dintre următoarele: • Semne clinice în repaus care sugerează boală sistemică severă (frecvența respiratorie ≥30 respirații pe minut, frecvența cardiacă ≥125 bătăi pe minut, saturația de oxigen ≤93% la aerul din încăpere la nivelul mării sau raportul dintre presiunea arterială parțială a oxigenului și oxigenul inspirat fracționat <300 mmHg); Insuficiență respiratorie [definită prin necesitatea de oxigen cu flux crescut, ventilație non-invazivă, ventilație mecanică sau oxigenare prin membrană extracorporală (ECMO)]; • • Semne evidente de șoc (tensiunea arterială sistolică <90 mmHg, tensiunea arterială diastolică <60 mmHg sau necesitatea administrării de vasopresoare); • Disfuncție renală, hepatică sau neurologică acută, semnificativă; • • Deces. Internare într-o secție de terapie intensivă; a. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. b. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. c. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. d. Evaluarea eficacității s-a bazat pe întreaga populație disponibilă pentru evaluarea eficacității (cu intenție de tratament modificată) la doza 1 și a inclus toți participanții randomizați cărora li s-a administrat cel puțin 1 doză de intervenție de studiu. e. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între Doza 1 și finalul perioadei de monitorizare. f. Evaluarea eficacității s-a bazat pe populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) și a inclus toți participanții randomizați eligibili cărora li s-au administrat toate dozele de intervenție de studiu, întrucât participanții randomizați în intervalul de timp predefinit nu au prezentat alte abateri importante de la protocol, în opinia clinicianului. g. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. Eficacitate și imunogenitate la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize inițiale a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (reprezentând o durată mediană a monitorizării de > 2 luni după Doza 2), fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 005 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 16 cazuri în grupul cu 978 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 75,3; 100,0). La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți 154 cărora li s-a administrat vaccinul și 18 cazuri în grupul cu 1 110 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 78,1; 100,0). Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei actualizate de eficacitate a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 057 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 28 cazuri în grupul cu 1 030 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 86,8; 100,0) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Alpha. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 30 cazuri în grupul cu 1 109 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 87,5; 100,0). În Studiul 2, a fost efectuată o analiză a titrurilor neutralizante SARS-CoV-2 la 1 lună după doza 2 la un subset de participanți selectați aleatoriu, care au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2, comparând răspunsul la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (n = 190) cu participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (n = 170). Proporția mediei geometrice a titrurilor (MGT) în grupa de vârstă 12-15 ani comparativ cu grupa de vârstă 16-25 ani a fost 1,76, cu un IÎ 95% bilateral de 1,47 până la 2,10. Prin urmare, criteriul de non-inferioritate de 1,5 ori a fost îndeplinit, întrucât limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul mediei geometrice [RMG] a fost >0,67. Eficacitate și imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după 2 doze Studiul 3 este un studiu de fază 1/2/3 compus dintr-o porțiune de stabilire a dozei de vaccin, în regim deschis (Faza 1) și o porțiune multicentrică, multinațională, randomizată, controlată cu placebo – soluție salină, de evaluare a eficacității în regim orb pentru observator (Faza 2/3) în care au fost înrolați participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. A doua doză a fost administrată la majoritatea persoanelor randomizate cărora li s-a administrat vaccin (94,4%) la 19 zile până la 23 zile după Doza 1. Rezultatele descriptive inițiale privind eficacitatea vaccinului la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2, sunt prezentate în Tabelul 9. La participanții cu dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 nu au fost observate cazuri de COVID-19, atât în grupul la care s-a administrat vaccinul, cât și în grupul la care s-a administrat placebo. 155 Tabelul 9. Eficacitatea vaccinului – prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după doza 2: fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după doza 2 – Faza 2/3 – populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității alcătuită din copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 10 µg/doză Na=1 305 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Placebo Na=663 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%) Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani 3 0,322 (1 273) 16 0,159 (637) 90,7 (67,7; 98,3) Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (TAAN) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Au fost efectuate analize de eficacitate, orientate pe ipoteza prespecificată, cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei de eficacitate a Studiului 3 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară, au fost confirmate 10 cazuri în grupul cu 2 703 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 348 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 88,2% (interval de încredere 95%: 76,2; 94,7) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Delta. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 12 cazuri în grupul cu 3 018 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 511 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală pentru eficacitate este 85,7% (interval de încredere 95%: 72,4; 93,2). În Studiul 3, o analiză a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după doza 2, efectuată la un subset de participanți selectați în mod aleatoriu, a demonstrat eficacitatea prin corelarea răspunsurilor imune ale copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) în partea de Fază 2/3 a Studiului 3 cu cele ale participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani în partea de Fază 2/3 a Studiului 2 care nu au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, cu îndeplinirea criteriilor prespecificate de corelare imunologică, atât în ceea ce privește raportul mediei geometrice (RMG), cât și diferența dintre răspunsurile serologice, unde răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri de cel puțin 4 ori a SARS-CoV-2 NT50 față de momentul inițial (înainte de doza 1). RMG al SARS-CoV-2 NT50 la 1 lună după doza 2 la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani), comparativ cu cel observat la adolescenți și adulți tineri cu vârsta cuprinsă între 156 16 și 25 ani a fost de 1,04 (IÎ 95% bilateral: 0,93; 1,18). Dintre participanții fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, 99,2% dintre copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și 99,2% dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani au prezentat un răspuns serologic la 1 lună după doza 2. Diferența dintre procentele de participanți care au prezentat un răspuns serologic în cele 2 grupe de vârstă (copii – adolescenți și adulți tineri) a fost de 0,0% (IÎ 95% bilateral: -2,0%; 2,2%). Aceste informații sunt prezentate în Tabelul 10. Tabelul 10. Rezumatul raportului mediei geometrice pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50% și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic – comparare între grupul copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (Studiul 3) cu grupul participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (Studiul 2) – participanți fără dovezi de infecție timp de până la 1 lună după doza 2 –subset de corelare imunologică – Faza 2/3 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Vaccin de tip ARNm COVID-19 30 µg/doză 10 µg/doză 16-25 ani 5-11 ani Na=253 Na=264 5-11 ani/ 16-25 ani Momentb MGTc (IÎ 95%c) MGTc (IÎ 95%c) RMGd (IÎ 95%d) Media geometrică a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50%f (MGTc) 1 lună după doza 2 1 197,6 (1 106,1; 1 296,6) 1 146,5 (1 045,5; 1 257,2) 1,04 (0,93; 1,18) Momentb ng (%) (IÎ 95%h) ng (%) (IÎ 95%h) Diferență %i (IÎ 95%j) Obiectiv de corelare imunologică îndeplinite (D/N) D Obiectiv de corelare imunologică îndeplinitk (D/N) 1 lună după doza 2 251 (99,2) (97,2; 99,9) 262 (99,2) (97,3; 99,9) Rata de răspuns serologic (%) pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50%f Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice (recoltare de probe de sânge până la 1 lună după doza 2) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita dozei 1 și la 1 lună după doza 2, SARS-CoV-2 nedetectat prin TAAN [frotiu nazal] la Vizitele dozei 1 și dozei 2 și rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată la recoltarea de sânge până la 1 lună după doza 2), fără antecedente medicale de COVID-19, au fost incluși în analiză. Notă: răspunsul serologic se definește printr-o creștere ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de doza 1). Dacă valoarea determinată la momentul inițial este sub LIC, un rezultat la analiza post-vaccinare ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză înainte de vaccinare și la 1 lună după doza 2. De asemenea, aceste valori reprezintă numitorii utilizați la calculele procentuale ale ratelor de răspuns serologic. 0,0 (-2,0; 2,2) D b. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. 157 c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). e. Corelarea imunologică pe baza MGT se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67, iar estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. f. SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. g. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pe baza NT50 la 1 lună după doza 2. h. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. Diferența dintre proporții, exprimată procentual (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani). j. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, exprimată procentual. k. Corelarea imunologică pe baza ratei de răspuns serologic se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre răspunsurile serologice este mai mare de -10,0%. Imunogenitate la participanți cu vârsta de 18 ani și peste – după doza rapel Eficacitatea unei doze rapel de Comirnaty s-a bazat pe o evaluare a unor titruri de anticorpi neutralizanți 50% (NT50) împotriva SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020) în Studiul 2. În acest studiu, doza rapel a fost administrată la 5-8 luni (mediana 7 luni) după a doua doză. În Studiul 2, analizele NT50 la 1 lună după doza rapel, comparativ cu 1 lună după schema primară de vaccinare la persoanele cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani care nu au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după administrarea rapelului au demonstrat non-inferioritate, atât în ceea ce privește raportul mediei geometrice (RMG), cât și diferența în ratele de răspuns serologic. Răspunsul serologic la un participant a fost definit ca atingerea unei creșteri ≥4 ori a NT50 față de momentul inițial (înainte de schema primară de vaccinare). Aceste analize sunt prezentate succint în Tabelul 11. Tabelul 11. Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – NT50 (titru)† (SARS-CoV-2 USA WA1/2020) – comparație a MGT și a ratei de răspuns serologic la 1 lună după doza rapel cu cele obținute la 1 lună după schema primară de vaccinare– participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani fără dovezi de infecție timp de până la 1 lună după doza rapel* – populație cu imunogenitate evaluabilă după doza rapel± 1 lună după doza rapel - 1 lună după schema schema primară de vaccinare (IÎ 97,5%) 1 lună după schema schema primară de vaccinare (IÎ 95%) Obiectiv de non-inferioritate atins (D/N) 1 lună după doza rapel (IÎ 95%) n 212a 2 466,0b (2 202,6; 2 760,8) Media geometrică a titrului de anticorpi neutralizanți 50% (MGTb) Rata de răspuns serologic (%) pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50%† 200e Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2; D/N = da/nu. 199f 99,5% (97,2%; 100,0%) 190f 95,0% (91,0%; 97,6%) 755,7b (663,1; 861,2) 4,5%g (1,0%; 7,9%h) 3,26c (2,76; 3,86) Dd Di 158 † SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (până la 1 lună după administrarea unei doze rapel de Comirnaty) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la testul de anticorpi cu legare N [ser] și SARS-CoV-2 nedetectat prin TAAN [frotiu nazal]) care au prezentat un rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată până la 1 lună după administrarea dozei rapel au fost incluși în analiză. ± Toți participanții eligibili cărora li s-au administrat 2 doze de Comirnaty, conform randomizării inițiale, Doza 2 fiind administrată în intervalul de timp predefinit (în interval de 19-42 zile după Doza 1), li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty, au prezentat cel puțin 1 rezultat de imunogenitate valabil și clar după administrarea dozei rapel la o recoltare de sânge în intervalul de timp adecvat (în interval de 28-42 zile după administrarea dozei rapel) și nu au prezentat alte abateri importante de la protocol, conform opiniei clinicianului. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză, la ambele momente de recoltare din intervalul de timp specificat. b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 97,5% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii analizei și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). d. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 97,5% bilateral pentru RMG este >0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,80. e. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză pentru analiza specificată la momentul inițial, la 1 lună după administrarea Dozei 2 și la 1 lună după administrarea dozei rapel în intervalul de timp specificat. Aceste valori constituie numitorul calculelor procentuale. f. Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la doza dată/momentul recoltării. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. g. Diferența de proporții exprimată procentual (la 1 lună după doza rapel – 1 lună după Doza 2). h. IÎ bilateral Wald ajustat pentru diferența de proporții, exprimat procentual. i. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 97,5% bilateral pentru diferența procentuală este >-10%. Eficacitate relativă a vaccinului la participanți cu vârsta de 16 ani și peste – după doza rapel O analiză intermediară de eficacitate în Studiul 4, un studiu cu doză rapel, controlat cu placebo, efectuat la aproximativ 10 000 participanți cu vârsta de 16 ani și peste, care au fost recrutați din Studiul 2, a evaluat cazurile de COVID-19 confirmate acumulate începând cu cel puțin 7 zile după vaccinarea cu doza rapel până la data limită de închidere a bazei de date de 5 octombrie 2021, care reprezintă o mediană de 2,5 luni de monitorizare după doza rapel. Doza rapel a fost administrată la 5-13 luni (mediana 11 luni) după a doua doză. A fost evaluată eficacitatea dozei rapel de vaccin Comirnaty după schema primară comparativ cu grupul cu doză rapel de placebo căruia i s-a administrat doar doza din schema primară. Informațiile privind eficacitatea relativă a vaccinului la participanții cu vârsta de 16 ani și peste, fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2, sunt prezentate în Tabelul 12. Eficacitatea relativă a vaccinului la participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 a fost 94,6% (interval de încredere 95%: 88,5%-97,9%), similară celei observate la participanții fără dovezi de infecție anterioară. Cazurile primare de COVID-19 observate începând cu 7 zile după vaccinarea cu doza rapel au fost 7 cazuri primare în grupul cu Comirnaty și 124 cazuri primare în grupul cu placebo. 159 Tabelul 12. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după vaccinarea cu doza rapel – participanți cu vârsta de 16 ani și peste fără dovezi de infecție – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza rapel la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2* Comirnaty Na=4 695 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Placebo Na=4 671 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Eficacitate relativă a vaccinuluie % (IÎ 95%f) 6 0,823 (4 659) 123 0,792 (4 614) 95,3 (89,5; 98,3) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după vaccinarea cu doza rapel Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea dozei rapel) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la Vizita 1 și cu rezultat negativ la NAAT [frotiu nazal] la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după doza rapel) au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după doza rapel și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Eficacitatea relativă a vaccinului în grupul cu doză rapel de Comirnaty comparativ cu grupul cu placebo (fără f. doză rapel). Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea relativă a vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel S-a administrat o doză rapel de Comirnaty unui număr de 401 participanți, selectați în mod aleatoriu, din Studiul 3. Eficacitatea unei doze rapel la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani se deduce din imunogenitate. Imunogenitatea acesteia a fost evaluată prin NT50 comparativ cu tulpina de referință de SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Analizele NT50 la 1 lună după doza rapel în comparație cu NT50 dinainte de doza rapel au demonstrat o creștere substanțială a MGT la persoanele cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani care nu prezentau dovezi serologice sau virusologice de infecție antecedentă cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2 și doza rapel. Această analiză este prezentată sintetic în Tabelul 13. 160 Tabelul 13. Rezumatul mediei geometrice a titrurilor – NT50 – participanți fără dovezi de infecție – faza 2/3 – set de imunogenitate – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Moment de recoltarea 1 lună după doza rapel (nb=67) 1 lună după doza 2 (nb=96) 1 lună după doza rapel/ 1 lună după doza 2 Analiză Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru) MGTc (95% CIc) MGTc (95% CIc) 2 720,9 (2 280,1; 3 247,0) 1 253,9 (1 116,0; 1 408,9) RMGd (IÎ d 95%) 2,17 (1,76; 2,68) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza analiza specificată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (1 lună după doza rapel minus 1 lună după doza 2) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Imunogenitatea unei doze de rapel după vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 Eficacitatea unei doze de rapel de Comirnaty (30 µg) la persoane care au finalizat vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 (doză de rapel heterolog) este derivată din datele privind imunogenitatea din cadrul unui studiu clinic (NCT04889209) independent al Institutului Național de Sănătate (NIH), de fază 1/2, în regim deschis efectuat în Statele Unite ale Americii. În cadrul acestui studiu, adulții (interval de vârstă cuprins între 19 și 80 ani) care au finalizat schema de vaccinare primară cu o serie de 2 doze de Moderna 100 µg (N = 51, vârsta medie 54±17), o doză unică de Janssen (N = 53, vârsta medie 48±14), sau o serie de 2 doze de Comirnaty 30 µg (N = 50, vârsta medie 50±18) cu cel puțin 12 săptămâni înainte de înrolare și care nu au raportat antecedente de infecție cu SARS-CoV-2 cărora li s-a administrat o doză de rapel de Comirnaty (30 µg). Rapelul cu Comirnaty a indus o creștere de 36, 12 și 20 RMG de ori a titrurilor de neutralizare după dozele primare de Janssen, Moderna și respectiv Comirnaty. Administrarea de doze rapel heterolog cu Comirnaty a fost evaluată, de asemenea, în studiul Cov- BOOST (EudraCT 2021-002175-19), un studiu multicentric, randomizat, controlat, de fază 2 cu vaccinare cu a treia doză de rapel împotriva COVID-19, în care 107 participanți adulți (vârsta mediană 71 ani, interval intercvartilic de vârstă cuprins între 54 și 77 ani) au fost randomizați la cel puțin 70 zile după 2 doze de vaccin AstraZeneca împotriva COVID-19. După seria primară de vaccin AstraZeneca împotriva COVID-19, modificarea TN50 RMG de ori a anticorpilor neutralizanți la pseudovirus (tip sălbatic) a crescut de 21,6 ori cu rapelul heterolog cu Comirnaty (n = 95). Imunogenitate la participanți cu vârsta >55 ani – după o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty (30 µg) În cadrul unei analize intermediare pe un subset din Studiul 4 (Substudiul E), la 305 participanți cu vârsta >55 ani care au finalizat administrarea unei scheme de 3 doze de Comirnaty li s-a administrat Comirnaty (30 µg) ca doză rapel (a patra doză) la un interval de 5-12 luni după administrarea Dozei 3. Pentru datele privind subsetul de imunogenitate, vezi Tabelul 8. 161 Imunogenitate la participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și ≤55 ani – după o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty (30 µg) În Substudiul D [un subset din Studiul 2 (de fază 3) și Studiul 4 (de fază 3)], la 325 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și ≤55 ani care au finalizat administrarea unei scheme de 3 doze de Comirnaty li s-a administrat Comirnaty (30 µg) ca doză rapel (a patra doză) la un interval de 90-180 zile după administrarea Dozei 3. Pentru datele privind subsetul de imunogenitate, vezi Tabelul 14. Tabelul 14. Rezumatul datelor de imunogenitate la participanți la C4591031 Substudiul D (cohorta 2, set extins complet) și Substudiul E (subset de imunogenitate cu cohortă extinsă) cărora li s-a administrat Comirnaty 30 µg va doză rapel (a patra doză) – participanți fără dovezi de infecție până la 1 lună după doza rapel – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Doză/ moment de recoltarea Substudiul D (vârsta între 18 și ≤55 ani) Comirnaty 30 µg Substudiul E (vârsta >55 ani) Comirnaty 30 µg Nb 226 MGT (IÎ 95%d) 315,0 (269,0; 368,9) 1/Prevax 1/1 lună 228 1/Prevax 226 1/1 lună 227 1 063,2 (935,8; 1 207,9) 3 999,0 (3 529,5; 4 531,0) 12 009,9 (10 744,3; 13 424,6) Nc ne (%) (IÎ 95%f) Nb 167 163 179 182 Nc MGT (IÎ 95%d) 67,5 (52,9; 86,3) 455,8 (365,9; 567,6) 1 389,1 (1 142,1; 1 689,5) 5 998,1 (5 223,6; 6 887,4) ne (%) (IÎ 95%f) 1/1 lună 226 91 (40,3%) (33,8; 47,0) 149 85 (57,0%) (48,7; 65,1) 1/1 lună 225 76 (33,8%) (27,6; 40,4) 179 88 (49,2%) (41,6; 56,7) MGT Analiza de neutralizare SARS-CoV 2 – Omicron BA.1 – NT50 (titru) Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință – NT50 (titru) Rata de răspuns serologic la 1 lună după Doza 4 Analiza de neutralizare SARS-CoV 2 – Omicron BA.1 – NT50 (titru) Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință – NT50 (titru) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: timpul median de la Doza 3 la Doza 4 de Comirnaty 30 µg este de 4,0 luni pentru Substudiul D Cohorta 2 și de 6,3 luni pentru Substudiul E cohorta extinsă. Notă: Substudiul D set extins complet = Cohorta 2 cu excluderea grupului santinelă; Substudiul E Subset de imunogenitate = un eșantion aleatoriu de 230 participanți din fiecare grup de vaccinare selectați din cohorta extinsă. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de recoltarea probei de sânge la 1 lună după administrarea vaccinului în studiu) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la testul de anticorpi cu legare N [ser] la vizita din momentul vaccinării în cadrul studiului și la vizita de la o lună după administrarea vaccinului în cadrul studiului, care au prezentat un rezultat negativ la TAAN [frotiu nazal] la vizita din momentul vaccinării în cadrul studiului și la orice vizită neprogramată înainte de recoltarea probei de sânge la 1 lună după administrarea vaccinului în studiu) și fără antecedente medicale de COVID-19 au fost incluși în analiză. 162 Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de administrarea vaccinului în studiu). Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. d. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. e. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. f. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. Imunogenitate la participante gravide și la sugari născuți din participante gravide – după 2 doze de Comirnaty Studiul 9 a fost un studiu de fază 2/3 multinațional, controlat cu placebo, în regim orb pentru observator, care a înrolat participante gravide cu vârsta 18 ani și peste pentru a li se administra 2 doze de Comirnaty (n = 173) sau placebo (n = 173). Participantelor gravide li s-a administrat Doza 1 de Comirnaty în săptămâna 24-34 de sarcină și la majoritatea (90,2%) s-a administrat a doua doză la 19-23 zile după Doza 1. A fost efectuată analiza de imunogenitate descriptivă la participantele gravide cărora li s-a administrat Comirnaty în Studiul 9 în comparație cu un subset comparator de participante non-gravide din Studiul 2, care a evaluat raportul MGT (RMG) neutralizanți la 1 lună după Doza 2. Populația evaluabilă pentru imunogenitate la care s-a administrat Comirnaty din grupul cu participante gravide din Studiul 9 (n = 111) și din grupul cu participante non-gravide din Studiul 2 (n = 114) a avut o vârstă mediană de 30 ani (interval: 18-44 ani) și a constat din 37,8%, respectiv 3,5% cu status SARS-CoV-2 pozitiv la momentul inițial. Dintre participantele fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după Doza 2, valorile MGT neutralizanți 50% împotriva SARS-CoV-2 la 1 lună după Doza 2 au fost mai mici la participantele gravide (Studiul 9), comparativ cu participantele non-gravide (Studiul 2) (raportul MGT [RMG] a fost 0,67 [IÎ 95%: 0,50; 0,90]). Dintre participantele cu sau fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după Doza 2, valoarea MGT ajustată în funcție de model la 1 lună după Doza 2 a fost similară la participantele gravide, comparativ cu participantele non-gravide (raportul MGT ajustat în funcție de model [RMG] a fost 0,95 [IÎ 95%: 0,69; 1,30]). Valoarea MGT ajustată în funcție de model și RMG au fost calculate pe baza unui model de regresie cu efectuarea ajustărilor pentru vârstă și titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial. Imunogenitate la participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) Studiul 10 este un studiu de fază 2b, în regim deschis (n = 124) care a înrolat participanți imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 2 și < 18 ani cărora li s-a administrat tratament imunomodulator sau care au fost supuși unui transplant de organ solid (în intervalul anterior de 3 luni) și urmează tratament imunosupresor sau care au fost supuși unui transplant de măduvă osoasă sau de celule stem cu cel puțin 6 luni înainte de înrolare și participanți imunocompromiși cu vârsta 18 ani și peste tratați pentru cancer pulmonar non-microcelular (CPNMC) sau leucemie limfocitară cronică (LLC), care efectuau hemodializă pentru boală renală în stadiu terminal secundară sau li se administra tratament imunomodulator pentru o afecțiune inflamatorie autoimună. Participanților li s-au administrat 4 doze de Comirnaty adecvate vârstei (3 µg, 10 µg sau 30 µg); primele 2 doze la interval de 21 zile, a treia doză fiind administrată la 28 zile după a doua doză, urmată de a patra doză, la 3 până la 6 luni după Doza 3. Analiza datelor de imunogenitate la 1 lună după Doza 3 (26 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 și < 5 ani, 56 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 11 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) și la 1 lună după Doza 4 (16 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 163 și < 5 ani, 31 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 6 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) la grupul evaluabil pentru imunogenitate, fără dovezi de infecție anterioară, a demonstrat un răspuns imunitar declanșat de vaccin. S-a observat că valorile MGT erau substanțial mai mari la 1 lună după Doza 3 și au continuat să crească ulterior la 1 lună după Doza 4 și au rămas crescute la 6 luni după Doza 4, comparativ cu valorile observate înainte de vaccinarea din cadrul studiului la toate grupele de vârstă și subseturile de boală. Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Comirnaty la copii și adolescenți în profilaxia bolii COVID-19 (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării. Toxicitate generală La șobolanii cărora li s-a administrat Comirnaty intramuscular (3 doze recomandate la om integrale, o dată pe săptămână, generând concentrații relativ mai crescute la șobolani, din cauza diferențelor de greutate corporală) s-au evidențiat unele edeme și eriteme la nivelul locului de administrare a injecției și creșteri ale numărului de leucocite (incluzând bazofile și eozinofile), fapt ce este în concordanță cu un răspuns inflamator, precum și vacuolizare a hepatocitelor portale, fără dovezi de leziune hepatică. Toate efectele au fost reversibile. Genotoxicitate/carcinogenitate Nu s-au efectuat studii de genotoxicitate sau de carcinogenitate. Nu se anticipează potențial genotoxic pentru componentele vaccinului (lipide și ARNm). Toxicitate asupra funcției de reproducere Toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării a fost investigată la șobolan, în cadrul unui studiu combinat de toxicitate asupra fertilității și dezvoltării, în cadrul căruia femelelor de șobolan li s-a administrat Comirnaty intramuscular înainte de montă și în perioada de gestație (li s-au administrat 4 doze recomandate la om integrale, care generează concentrații relativ mai crescute la șobolan, din cauza diferențelor de greutate corporală, în intervalul dintre ziua 21 pre-montă și ziua gestațională 20). Răspunsurile anticorpilor neutralizanți împotriva SARS-CoV-2 au fost prezente la femelele-mame începând din perioada de dinainte de montă și până la finalul studiului, în ziua postnatală 21, precum și la fetuși și pui. Nu au existat efecte asociate vaccinului asupra fertilității femelelor, sarcinii sau dezvoltării embrio-fetale sau a puilor. Nu sunt disponibile date cu Comirnaty privind transferul placentar al vaccinului sau excreția în lapte. 164 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) Colesterol Trometamol Clorhidrat de trometamol Sucroză Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate Condițiile de păstrare menționate pentru flacoanele congelate și doar refrigerate trebuie confirmate. La flacoanele congelate, EXP tipărită se referă la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La flacoanele doar refrigerate, EXP tipărită se referă la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Flacoane Flacoanele congelate nedeschise Flacoane unidoză și multidoză Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. 18 luni, dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. În cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni, flacoanele decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni. Procedura de decongelare Flacoane unidoză În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane unidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane multidoză În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane multidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 6 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoanele decongelate (congelate anterior) 10 săptămâni păstrare și transport la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni. • Atunci când vaccinul este adus la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare actualizată trebuie înscrisă pe cutie, iar vaccinul trebuie utilizat sau eliminat până la data de expirare actualizată. Data de expirare originală trebuie tăiată. Dacă vaccinul este primit la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Data de expirare de pe cutie trebuie să fi fost actualizată • 165 astfel încât să reflecte data de expirare în condiții de păstrare la frigider și data de expirare originală trebuie să fi fost tăiată. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. Gestionarea variațiilor de temperatură pentru flacoanele congelate anterior în perioada de păstrare în frigider • Datele de stabilitate indică faptul că flaconul nedeschis este stabil timp de până la 10 săptămâni, în condiții de păstrare la temperaturi cuprinse între -2 °C și 2 °C, în cadrul perioadei de păstrare de 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Datele de stabilitate indică faptul că flaconul poate fi păstrat timp de până la 24 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C, inclusiv până la 12 ore după prima perforare. • Aceste informații servesc drept recomandări pentru profesioniștii din domeniul sănătății, numai în eventualitatea unor variații de temperatură temporare. Flacoanele doar refrigerate nedeschise Flacoane multidoză Vaccinul va fi primit și păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C (doar refrigerate). 12 luni dacă sunt păstrate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Flacoanele deschise Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 12 ore, la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, exceptând situația în care metoda de deschidere înlătură riscurile de contaminare microbiană. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului. Seringi preumplute din sticlă Vaccinul va fi primit și păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C (doar refrigerat). 12 luni, dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Înainte de utilizare, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare Flacoane congelate A se păstra flacoanele congelate unidoză și flacoanele congelate multidoză la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. Flacoane doar refrigerate și seringi preumplute din sticlă A se păstra flacoanele doar refrigerate și seringile preumplute din sticlă la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A NU SE CONGELA. Flacoane și seringi preumplute A se păstra vaccinul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 166 În timpul perioadei de păstrare, expunerea la lumina din încăpere trebuie redusă la minimum, iar expunerea la lumina solară directă și la radiațiile ultraviolete trebuie evitată. Pentru condițiile de păstrare după decongelare și prima deschidere, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Tabelul 15. Natura și conținutul ambalajului Comirnaty KP.2 Forma de prezentare a medicamentului Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty KP.2 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Conținut Livrat într-un flacon de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu. Livrat într-o seringă preumplută unidoză prevăzută cu piston cu dop (din cauciuc bromobutilic sintetic) și un capac fără filet pentru vârf (din cauciuc bromobutilic sintetic), fără ac. Livrat într-un flacon de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare albastră, cu sigiliu din aluminiu. Recipient Flacon unidoză (capac fără filet de culoare gri) Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare gri) Mărimi de ambalaj 10 flacoane 10 flacoane Doză(doze) per recipient (vezi pct. 4.2 și 6.6) 1 doză de 0,3 ml 6 doze de 0,3 ml 1 doză de 0,3 ml Seringă din sticlă de tip I 10 seringi preumplute 1 doză de 0,3 ml 6 doze de 0,3 ml Flacon unidoză (capac fără filet de culoare albastră) Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare albastră) 10 flacoane 10 flacoane Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty KP.2 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. Instrucțiuni valabile pentru flacoanele unidoză și multidoză 167 • • Se verifică dacă flaconul are fie: - un capac fără filet din plastic de culoare gri și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (copii cu vârsta de 12 ani și peste), fie - un capac fără filet din plastic de culoare albastră și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty KP.2 10 micrograme/doză dispersie injectabilă (copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Flacoane congelate • Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. − − Flacoane unidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane unidoză poate dura 2 ore. Flacoane multidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane multidoză poate dura 6 ore. • • • • Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute, la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane doar refrigerate • Flacoanele nedeschise se păstrează la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C și manipulat în condițiile de iluminare din încăpere. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte: - Capac fără filet de culoare gri: sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă fără particule vizibile. - Capac fără filet de culoare albastră: sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. • Se verifică dacă flaconul este un flacon unidoză sau un flacon multidoză și se respectă instrucțiunile de manipulare aplicabile de mai jos: − Extrageți o doză unică de 0,3 ml de vaccin. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. • • Flacoane unidoză   Flacoane multidoză • • − Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty KP.2. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se •  168 utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. • • • Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flaconul multidoză. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. Instrucțiuni valabile pentru seringile preumplute din sticlă • • Înainte de utilizare, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Îndepărtați capacul fără filet al vârfului rotindu-l lent în sens antiorar. Nu agitați. Atașați un ac adecvat pentru administrare intramusculară a injecției și administrați întregul volum. Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Tabelul 16. Numerele autorizației de punere pe piață a Comirnaty KP.2 Forma de prezentare a medicamentului Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty KP.2 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Recipient Flacoane unidoză (congelate) Flacoane multidoză (congelate) Flacoane multidoză (doar refrigerate) Seringi preumplute din sticlă Flacoane unidoză Flacoane multidoză Numărul autorizației de punere pe piață EU/1/20/1528/037 EU/1/20/1528/038 EU/1/20/1528/044 EU/1/20/1528/039 EU/1/20/1528/040 EU/1/20/1528/041 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 21 decembrie 2020 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 10 octombrie 2022 169 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 170 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Comirnaty KP.2 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Vaccin de tip ARNm COVID-19 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Acesta este un flacon multidoză cu capac fără filet, de culoare galbenă și trebuie diluat înainte de utilizare. După diluare, un flacon (0,48 ml) conține 3 doze a câte 0,3 ml, vezi pct. 4.2 și 6.6. O doză (0,3 ml) conține 3 micrograme de cemivameran, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). Cemivameran este un ARN mesager (ARNm) monocatenar cu capăt 5', produs prin utilizarea unei transcripții in vitro acelulare, de la modele de ADN corespunzătoare, cu codificarea proteinei S (spike) virale a SARS-CoV-2 (Omicron KP.2). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Concentrat pentru dispersie injectabilă (concentrat steril). Vaccinul este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9). 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Comirnaty KP.2 concentrat pentru dispersie injectabilă este indicat pentru imunizare activă pentru prevenirea bolii COVID-19 cauzate de SARS-CoV-2, la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani fără istoric de finalizare a unei scheme primare împotriva bolii COVID-19 sau anterior infecției cu SARS-CoV-2 Comirnaty KP.2 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei scheme primare de vaccinare cu 3 doze. Se recomandă ca a doua doză să fie administrată la interval de 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză (vezi pct. 4.4 și 5.1). 171 Dacă un copil împlinește 5 ani în perioada dintre administrarea dozelor din cadrul schemei primare, trebuie să finalizeze schema primară cu aceeași valoare a dozei, de 3 micrograme. Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani cu istoric de finalizare a unei scheme primare împotriva bolii COVID-19 sau anterior infecției cu SARS-CoV-2 Comirnaty KP.2 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei doze unice la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty KP.2 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoane imunocompromise sever cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare, în conformitate cu recomandările naționale (vezi pct. 4.4). Interschimbabilitate Schema primară cu Comirnaty KP.2 3 micrograme/doză poate consta din orice vaccin Comirnaty anterior sau actual, fără a depăși însă numărul total de doze necesare pentru schema primară. Schema primară trebuie administrată o singură dată. Interschimbabilitatea Comirnaty cu vaccinuri împotriva bolii COVID-19 de la alți fabricanți nu a fost stabilită. Copii și adolescenți Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru alte formule. Siguranța și eficacitatea vaccinului la sugari cu vârsta sub 6 luni nu au fost încă stabilite. Mod de administrare Comirnaty KP.2 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă trebuie administrat intramuscular după diluare (vezi pct. 6.6). După diluare, flacoanele cu capac fără filet de culoare galbenă de Comirnaty KP.2 conțin 3 doze de vaccin, a câte 0,3 ml. Se pot utiliza seringi și ace standard pentru a extrage 3 doze dintr-un singur flacon. Indiferent de tipul de seringă și de ac: • • Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. • La sugarii cu vârsta de la 6 la sub 12 luni, locul recomandat pentru administrarea injecției este partea anterolaterală a coapsei. La persoanele cu vârsta de 1 an și peste, locul recomandat pentru administrarea injecției este partea anterolaterală a coapsei sau mușchiul deltoid. Vaccinul nu trebuie injectat intravascular, subcutanat sau intradermic. Vaccinul nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau medicamente în aceeași seringă. Pentru măsurile de precauție care trebuie luate înainte de administrarea vaccinului, vezi pct. 4.4. Pentru instrucțiuni privind decongelarea, manipularea și eliminarea vaccinului, vezi pct. 6.6. 172 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Recomandări generale Hipersensibilitate și anafilaxie Au fost raportate evenimente de anafilaxie. Trebuie să fie întotdeauna disponibile un tratament medical și o supraveghere adecvate, în caz de reacție de tip anafilactic după administrarea vaccinului. Se recomandă monitorizarea atentă timp de cel puțin 15 minute după vaccinare. Persoanelor care au manifestat anafilaxie după o doză anterioară de Comirnaty nu trebuie să li se administreze încă o doză de vaccin. Miocardită și pericardită După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită și pericardită. Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.8). Datele disponibile arată că majoritatea cazurilor se recuperează. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și s-au observat cazuri cu rezultat letal. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să fie atenți la semnele și simptomele de miocardită și pericardită. Persoanele vaccinate (inclusiv părinții sau aparținătorii) trebuie instruite să solicite imediat asistență medicală dacă prezintă simptome care indică miocardită sau pericardită, cum ar fi dureri toracice (acute și persistente), dispnee sau palpitații după vaccinare. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare ghidurile de specialitate și/sau să solicite consult de specialitate pentru diagnosticarea și tratarea acestei afecțiuni. Reacții asociate cu anxietatea În asociere cu procesul de vaccinare în sine pot surveni reacții asociate cu anxietatea, incluzând reacții vasovagale (sincopă), hiperventilație sau reacții asociate stresului (de exemplu amețeală, palpitații, creșteri ale frecvenței cardiace, modificări ale tensiunii arteriale, parestezie, hipoestezie și transpirații). Reacțiile legate de stres sunt temporare și se remit de la sine. Persoanele trebuie sfătuite să aducă la cunoștința furnizorului vaccinării simptomele respective, pentru a fi evaluate. Este importantă luarea măsurilor de precauție, pentru evitarea leziunilor cauzate de leșin. Boală concomitentă Vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu boală acută severă, însoțită de febră sau cu infecție acută. Prezența unei infecții minore și/sau a febrei scăzute nu constituie un motiv de amânare a vaccinării. Trombocitopenie și tulburări de coagulare În mod similar altor injecții intramusculare, vaccinul trebuie administrat cu prudență persoanelor cărora li se administrează tratament anticoagulant sau celor cu trombocitopenie sau orice tulburare de coagulare (de exemplu hemofilie), întrucât în urma administrării intramusculare la aceste persoane pot să apară hemoragii sau echimoze. Persoane imunocompromise 173 Siguranța și imunogenitatea au fost evaluate la un număr limitat de persoane imunocompromise, inclusiv cele cărora li se administrează tratament imunosupresor (vezi pct. 4.8 și 5.1). Eficacitatea Comirnaty KP.2 poate fi diminuată la persoanele imunocompromise. Durata protecției Durata protecției oferite de vaccin este necunoscută și este încă în curs de a fi determinată prin studii clinice aflate în desfășurare. Limite ale eficacității vaccinului La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca vaccinarea cu Comirnaty KP.2 să nu le ofere protecție tuturor persoanelor vaccinate. Este posibil ca persoanele să nu fie pe deplin protejate înainte de 7 zile după vaccinare. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Administrarea Comirnaty KP.2 concomitent cu alte vaccinuri nu a fost studiată. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Comirnaty KP.2 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este destinat persoanelor cu vârsta peste 5 ani. Pentru detalii privind utilizarea la persoane cu vârsta peste 5 ani, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru alte formule. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Comirnaty KP.2 nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule, de a merge pe bicicletă sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, este posibil ca unele dintre reacțiile menționate la pct. 4.8 să afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule, de a merge pe bicicletă sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Siguranța Comirnaty KP.2 derivă din datele privind siguranța aferente vaccinurilor Comirnaty anterioare. Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Sugari cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni – după 3 doze În cadrul unei analize a Studiului 3 (de fază 2/3), 2 176 sugari (1 458 Comirnaty 3 µg aprobat inițial și 718 placebo) au avut vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Pe baza datelor din perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo și până la data limită de 28 februarie 2023, 720 sugari cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni cărora li s-a administrat o schemă primară cu 3 doze (483 Comirnaty 3 µg și 237 placebo) au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de 1,7 luni după a treia doză. Reacțiile adverse cele mai frecvente la sugarii cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni cărora li s-a administrat orice doză din schema primară au inclus iritabilitate (>60%), somnolență (>40%), scădere a apetitului alimentar (>30%), sensibilitate la locul de administrare a injecției (>20%), înroșire la locul de administrare a injecției și febră (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani – după 3 doze În cadrul unei analize a Studiului 3 (de fază 2/3), 3 541 copii (2 368 Comirnaty 3 µg și 1 173 placebo) au avut vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani. Pe baza datelor din perioada de monitorizare în regim orb, 174 controlată cu placebo și până la data limită de 28 februarie 2023, 1 268 copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani cărora li s-a administrat o schemă primară cu 3 doze (863 Comirnaty 3 µg și 405 placebo) au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de 2,2 luni după a treia doză. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani cărora li s-a administrat orice doză din schema primară au inclus durere la locul de administrare a injecției și oboseală (>40%), înroșire la locul de administrare a injecției și febră (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după 2 doze În Studiul 3, s-a administrat cel puțin 1 doză din vaccinul Comirnaty aprobat inițial unui număr total de 3 109 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 1 538 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. La momentul analizei din faza 2/3 a Studiului 3, cu date până la data limită de închidere a bazei de date, 20 mai 2022, 2 206 copii (1 481 în grupul la care s-a administrat Comirnaty 10 µg și 725 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo. Evaluarea siguranței în Studiul 3 este în curs de desfășurare. Profilul general de siguranță al Comirnaty la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), oboseală (>50%), cefalee (>30%), eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (≥20%), mialgie, frisoane și diaree (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după doza rapel În cadrul unui subset din Studiul 3, unui număr total de 2 408 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani s-a administrat o doză rapel de Comirnaty 10 µg, la cel puțin 5 luni (interval cuprins între 5,3 și 19,4 luni) după finalizarea schemei primare de vaccinare. Analiza subsetului din Studiul 3 de fază 2/3 se bazează pe date colectate până la data limită de închidere a bazei de date, 28 februarie 2023 (perioadă mediană de monitorizare de 6,4 luni). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după schema primară de vaccinare. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani după doza rapel au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>30%), cefalee (>20%), mialgie, frisoane, eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (>10%). Adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize de monitorizare pe termen lung a siguranței în Studiul 2, 2 260 adolescenți (1 131 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 1 129 în grupul la care s-a administrat placebo) aveau vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani. Dintre aceștia, 1 559 adolescenți (786 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 773 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze. Profilul general de siguranță al Comirnaty la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la locul de administrare a injecției (>90%), fatigabilitate și cefalee (>70%), mialgie și frisoane (>40%), artralgie și febră (>20%). Participanți cu vârsta minimă de 16 ani – după 2 doze În Studiul 2 s-a administrat cel puțin 1 doză de Comirnaty 30 µg unui număr total de 22 026 participanți cu vârsta minimă de 16 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 22 021 participanți cu vârsta minimă de 16 ani (incluzând 138, respectiv 145 adolescenți cu vârste de 16 și 17 ani, în grupurile la care s-a administrat vaccin, respectiv placebo). S-au administrat 2 doze de Comirnaty unui număr total de 20 519 participanți cu vârsta minimă de 16 ani. La momentul analizei din Studiul 2, cu data limită de închidere a bazei de date 13 martie 2021 pentru perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la datele de eliminare a regimului 175 orb al participanților, un număr total de 25 651 (58,2%) participanți (13 031 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 12 620 din grupul la care s-a administrat placebo), cu vârsta minimă de 16 ani, au fost monitorizați timp de ≥4 luni după a doua doză. Acest grup a inclus un număr total de 15 111 participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 55 ani (7 704 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 7 407 din grupul la care s-a administrat placebo) și un număr total de 10 540 participanți cu vârsta minimă de 56 ani (5 327 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 5 213 din grupul la care s-a administrat placebo). La participanții cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-au administrat 2 doze cele mai frecvente reacții adverse au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>50%), mialgie (>40%), frisoane (>30%), artralgie (>20%), febră și tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției (>10%), iar acestea au fost de regulă ușoare sau moderate ca intensitate și s-au remis în decurs de câteva zile de la vaccinare. O frecvență ceva mai scăzută a evenimentelor de reactogenitate a fost asociată cu vârsta mai înaintată. Profilul de siguranță la 545 participanți cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-a administrat Comirnaty și care erau seropozitivi pentru SARS-CoV-2 la momentul inițial a fost similar celui observat la populația generală. Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel Unui subset de participanți la studiul de Fază 2/3, compus din 306 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 6 luni (interval: 4,8-8,0 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 8,3 luni (interval: 1,1-8,5 luni) și 301 participanți au fost monitorizați timp de ≥6 luni după doza rapel, până la data limită (22 noiembrie 2021). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după 2 doze. Reacțiile adverse cele mai frecvente la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>40%), mialgie (>30%), frisoane și artralgie (>20%). În Studiul 4, un studiu cu doză rapel, controlat cu placebo, participanților cu vârsta de 16 ani și peste recrutați din Studiul 2 li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty (5 081 participanți) sau placebo (5 044 participanți) la cel puțin 6 luni după a doua doză de Comirnaty. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 2,8 luni (interval: 0,3-7,5 luni) după doza rapel în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la data limită (8 februarie 2022). Dintre aceștia, 1 281 participanți (895 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 386 din grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după doza rapel de Comirnaty. Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Unui subset de participanți la Studiul 2 de fază 2/3, compus din 825 adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 11,2 luni (interval: 6,3-20,1 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 9,5 luni (interval: 1,5-10,7 luni), pe baza datelor colectate până la data limită (3 noiembrie 2022). Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Doza de rapel după vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 În cadrul a 5 studii independente privind administrarea unei doze de rapel de Comirnaty la persoane la care a fost finalizată schema de vaccinare primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 (doză de rapel heterolog) nu au fost identificate noi probleme legate de siguranță (vezi pct. 5.1). Comirnaty adaptat împotriva Omicron Sugari cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni– după doza rapel (a patra doză) În cadrul a 2 grupuri din Studiul 6 (de fază 3, Grupurile 2 și 3), la 160 participanți (Grupul 2: 92, Grupul 3: 68) cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a 176 administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) la un interval cuprins între 2,1 și 8,6 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 2 și între 3,8 și 12,5 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 4,4 luni în cazul Grupului 2 și un timp de monitorizare median de 6,4 luni în cazul Grupului 3. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni au fost iritabilitate (>30%), apetit alimentar scăzut (>20%), somnolență, sensibilitate la locul administrării injecției și febră (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani – după doza rapel (a patra doză) În cadrul a 2 grupuri din Studiul 6 (de fază 3, Grupurile 2 și 3), la 1 207 participanți (Grupul 2: 218, Grupul 3: 989) cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) la un interval cuprins între 2,1 și 8,6 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 2 și între 2,8 și 17,5 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 4,6 luni în cazul Grupului 2 și un timp de monitorizare median de 6,3 luni în cazul Grupului 3. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>30%) și fatigabilitate (>20%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după o doză rapel (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 6 (de fază 3), la 113 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (5/5 µg) la un interval cuprins între 2,6 și 8,5 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 6,3 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>40%), cefalee (>20%) și mialgie (>10%). Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după o doză rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 5 (de fază 2/3), la 107 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 313 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 306 participanți cu vârsta de 56 ani și peste cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 µg) la un interval cuprins între 5,4 și 16,9 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de cel puțin 1,5 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta de 12 ani și peste au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>50%), cefalee (>40%), mialgie (>20%), frisoane (>10%) și artralgie (>10%). 177 Lista reacțiilor adverse din studiile clinice cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 6 luni, sub formă de tabel Reacțiile adverse observate în timpul studiilor clinice și provenite din experiența post-autorizare sunt prezentate mai jos în funcție de următoarele categorii de frecvență: foarte frecvente (≤1/10), frecvente (≤1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≤1/1 000 și <1/100), rare (≤1/10 000 și <1/1 000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 1. Reacții adverse din studiile clinice efectuate cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 6 luni Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Tulburări hematologice și limfatice Frecvente Mai puțin Tulburări ale sistemului imunitar frecvente Frecvență Cu frecvență necunoscută Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări cardiace Tulburări gastro-intestinale Tulburări metabolice și de nutriție Mai puțin frecvente Foarte frecvente Mai puțin frecvente Foarte frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Foarte rare Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Tulburări ale aparatului genital și sânului Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Reacții adverse Limfadenopatiea Reacții de hipersensibilitate (de exemplu erupție cutanată tranzitoriei, prurit, urticarie, angioedemb) Anafilaxie Scăderea apetitului alimentar j Iritabilitatek Insomnie Cefalee; somnolențăk Amețealăd; letargie Paralizie facială periferică acutăc Parestezied; hipoestezied Miocardităd; pericardităd Diareed Greață; vărsăturid,m Hiperhidroză; transpirații nocturne Eritem polimorfd Artralgie; mialgie Durere la nivelul extremitățilore Sângerare menstruală abundentăl Durere la nivelul locului de administrare a injecției; sensibilitate la nivelul locului de administrare a injecțieik; fatigabilitate; frisoane; febrăf; tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției 178 Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Eritem la nivelul locului de administrare a injecțieih Astenie; stare generală de rău; prurit la nivelul locului de administrare a injecției Tumefiere extinsă la nivelul membrului vaccinatd; tumefiere la nivelul fețeig a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. k. l. m. La participanții cu vârsta de 5 ani și peste s-a raportat o frecvență mai crescută a limfadenopatiei după o doză rapel (≤2,8%) decât după dozele administrate în schemele de vaccinare primare (≤0,9%). Categoria de frecvență pentru angioedem a fost „rare”. Pe perioada de urmărire pentru evaluarea siguranței din cadrul studiului clinic și până la data de 14 noiembrie 2020, paralizia facială periferică acută a fost raportată la patru participanți din grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19. Paralizia facială a debutat în Ziua 37 după Doza 1 (participantului respectiv nu i se administrase Doza 2) și în Zilele 3, 9 și 48 după Doza 2. Nu au fost raportate cazuri de paralizie facială periferică acută în grupul la care s-a administrat placebo. Reacție adversă identificată ulterior autorizării. Se referă la brațul în care s-a administrat vaccinul. S-a observat o frecvență mai crescută de apariție a febrei după a doua doză comparativ cu prima doză. Ulterior punerii pe piață, au fost raportate evenimente de tumefiere la nivelul feței la persoane cărora li s- au administrat anterior injecții de tip umplere dermică. Eritemul la nivelul locului de administrare a injecției a survenit cu o frecvență mai mare (foarte frecvente) la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 11 ani și la participanții imunocompromiși cu vârsta de 2 ani și peste. Categoria de frecvență pentru erupție cutanată tranzitorie a fost „frecvente” la participanții cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Categoria de frecvență pentru scăderea apetitului alimentar a fost „foarte frecvente” la participanții cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Iritabilitatea, sensibilitatea la locul de administrare a injecției și somnolența sunt specifice participanților cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Majoritatea cazurilor par a fi de tip non-grave și temporare. Categoria de frecvență pentru vărsături a fost „foarte frecvente” la femeile gravide cu vârsta 18 ani și peste și la participanții imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani. Grupe speciale de pacienți Sugari născuți din participante gravide – după 2 doze de Comirnaty Studiul C4591015 (Studiul 9), un studiu de fază 2/3, controlat cu placebo, a evaluat un număr total de 346 participante gravide cărora li s-a administrat Comirnaty (n = 173) sau placebo (n = 173). Sugarii (Comirnaty n = 167 sau placebo n = 168) au fost evaluați timp de până la 6 luni. Nu au fost identificate probleme de siguranță care ar putea fi atribuite vaccinării mamei cu Comirnaty. Participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) În studiul C4591024 (Studiul 10) s-a administrat Comirnaty la un număr total de 124 participanți imunocompromiși cu vârsta 2 ani și peste (vezi pct. 5.1). Descrierea reacțiilor adverse selecționate Miocardită și pericardită Riscul crescut de miocardită după vaccinarea cu Comirnaty este cel mai pronunțat la persoanele de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.4). Două studii farmacoepidemiologice europene de amploare au estimat riscul crescut la persoanele de sex masculin mai tinere după administrarea celei de a doua doze de Comirnaty. Într-un studiu, într-o perioadă de 7 zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu aproximativ 0,265 (IÎ 95%: 0,255-0,275) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 12-29 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. Într-un alt studiu, într-o perioadă de 28 de zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu 0,56 (IÎ 95%: 0,37-0,74) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 16-24 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. 179 Date limitate indică faptul că riscul de miocardită și pericardită în urma vaccinării cu Comirnaty pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Au existat raportări privind doze de Comirnaty mai mari decât cele recomandate în studii clinice și în experiența post-autorizare. În general, evenimentele adverse raportate în asociere cu supradozele au fost similare cu profilul de reacții adverse cunoscut al Comirnaty. În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea funcțiilor vitale și, posibil, administrarea unui tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccinuri virale, codul ATC: J07BN01 Mecanism de acțiune ARN-ul mesager cu nucleozide modificate din compoziția Comirnaty este înglobat în nanoparticule lipidice, care permit eliberarea ARN-ului nereplicant în celulele gazdă, pentru a direcționa exprimarea tranzitorie a antigenului S SARS-CoV-2. ARNm transmite codurile pentru toată lungimea antigenului S ancorat de membrană, cu mutații în două puncte la nivelul helixului central. Mutația acestor doi aminoacizi în prolină blochează antigenul S într-o conformație prefuziune preferată antigenic. Vaccinul determină atât răspunsuri ale anticorpilor neutralizanți, cât și răspunsuri imunitare celulare față de antigenul S (spike), care pot contribui la protecția împotriva bolii COVID-19. Eficacitate Comirnaty adaptat împotriva Omicron Imunogenitate la sugari și la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 6, la 310 participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) după ce li se administraseră 3 doze anterioare de Comirnaty 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie. Rezultatele includ date de imunogenitate provenite dintr-un subset cu comparator alcătuit din participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani din Studiul 3, cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie. Analizele NT50 împotriva Omicron BA.4-5 și împotriva tulpinii de referință în rândul participanților cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 5 ani cărora li s-a administrat Comirnaty (Bivalent BA.4-5) ca doză rapel în cadrul Studiului 6, comparativ cu un subset de participanți din Studiul 3 cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty, au demonstrat superioritatea răspunsului împotriva Omicron BA.4-5 pe baza RMG și non-inferioritatea pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic și non-inferioritatea răspunsului imunitar împotriva tulpinii de referință pe baza RMG și pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic (Tabelul 2). 180 Tabelul 2. Substudiul B, Grupul 2 – Raporturile mediilor geometrice și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic (la 1 lună după Doza 4, Studiul 6/ la 1 lună după Doza 3, Studiul 3) – participanți cu sau fără dovezi de infecție – vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Raporturile mediilor geometrice (la 1 lună după Doza 4, Studiul 6/ la 1 lună după Doza 3, Studiul 3) Comirnaty (Bivalent BA.4-5) (3 mcg) Studiul 6 Comirnaty (3 mcg) Subset din Studiul 3 MGTb (IÎ 95%b) na MGTb (IÎ 95%b) 1 839,3 (1 630,5; 2 074,9) 238 941,0 (838,1; 1 058,2) 1,95 (1,65; 2,31)d Comirnaty (Bivalent BA.4-5) (3 mcg) / Comirnaty (3 mcg) RMGc (IÎ 95%)c na 223 Analizăf Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 - Omicron BA.4-5 - NT50 (titru) Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință - NT50 (titru) 223 6 636,3 (6 017,5; 7 318,8) 238 7 305,4 (6 645,5; 8 030,7) 0,91 (0,79; 1,04)e Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic (la 1 lună după Doza 4, Studiul 6/ la 1 lună după Doza 3, Studiul 3) Analizăf Comirnaty (Bivalent BA.4-5) (3 mcg) Studiul 6 Comirnaty (3 mcg) Subset din Studiul 3 Diferență Ng Ng nh (%) (IÎ 95%i) 149 (66,8) (60,2; 73,0) nh (%) (IÎ 95%i) 120 (50,4) (43,9; 56,9) %j (IÎ 95%k) 19,99 (11,61; 28,36)l 238 223 223 110 (49,3) (42,6; 56,1) Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 - Omicron BA.4-5 - NT50 (titru) Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință - NT50 (titru) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; Mediile CMP = mediile celor mai mici pătrate (CMP); NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de prima doză de vaccin din studiu). Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a 141 (59,2) (52,7; 65,5) -0,15 (-7,79; 7,48)m 238 probelor dat. b. MGT și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a mediilor CMP și a IÎ corespunzătoare, pe baza analizării rezultatelor analizei transformate logaritmic utilizând un model de regresie liniară cu titrurile de anticorpi neutralizanți de la momentul inițial transformate logaritmic, statusului infecției după momentul inițial și a grupului de vârstă (doar pentru intervalul cuprins între ≥6 luni și <5 ani) și de vaccin drept covariate. Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferenței dintre mediile CMP pentru analiză și IÎ corespunzătoare pe baza aceluiași model de regresie menționat mai sus. d. Superioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 1. e. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. f. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). g. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. Aceste valori constituie numitorii 181 calculelor procentuale. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. h. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. i. j. Diferența de proporții ajustată, pe baza metodei Miettinen-Nurminen, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană), exprimată procentual drept Comirnaty (Bivalent BA.4-5) [3 mcg] – Comirnaty [3 mcg). Mediana titrurilor de anticorpi neutralizanți la momentul inițial a fost calculată pe baza datelor cumulate din 2 grupuri cu comparator. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană), exprimată procentual. k. l. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-5%. m. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-10%. Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 6, la 103 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Rezultatele includ date de imunogenitate provenite dintr-un subset cu comparator alcătuit din participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani din Studiul 3, cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a patra doză de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, respectiv participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a treia doză de Comirnaty, 57,3%, respectiv 58,4% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. În ceea ce privește răspunsul imunitar la 1 lună după o doză rapel (a patra doză), Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri de anticorpi neutralizanți specifici Omicron BA.4/BA.5 în general similari comparativ cu titrurile din grupul cu comparator unde s-au administrat 3 doze de Comirnaty. De asemenea, Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri specifice tulpinii de referință similare comparativ cu titrurile din grupul cu comparator. Rezultatele privind imunogenitatea vaccinului după o doză rapel la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt prezentate în Tabelul 3. Tabelul 3. Studiul 6 – Raportul mediei geometrice și media geometrică a titrurilor – participanți cu sau fără dovezi de infecție – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Grup de vaccin (așa cum a fost atribuit/randomizat) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5) 10 µg Doza 4 și la 1 lună după Doza 4 Studiul 3 Comirnaty 10 µg Doza 3 și la 1 lună după Doza 3 Momentul recoltăriia Pre- nb vaccinare 102 1 lună Pre- 102 vaccinare 102 1 lună 102 MGTc (IÎ 95%c) 488,3 (361,9; 658,8) 2 189,9 (1 742,8; 2 751,7) 2 904,0 (2 372,6; 3 554,5) 8 245,9 (7 108,9; 9 564,9) nb 112 113 113 113 MGTc (IÎ 95%c) 248,3 (187,2; 329,5) 1 393,6 (1 175,8; 1 651,7) 1 323,1 (1 055,7; 1 658,2) 7 235,1 (6 331,5; 8 267,8) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5)/Comirnaty 10 µg RMGd (IÎ 95%d) - 1,12 (0,92; 1,37) - - Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)e Tulpina de referință - NT50 (titru)e Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; legare N = legare de nucleoproteina 182 SARS-CoV-2; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor dintre mediile CMP pentru analiză și IÎ corespunzătoare pe baza analizei rezultatelor analizei, transformate logaritmic, utilizând un model de regresie liniară cu titrurile de anticorpi neutralizanți la momentul inițial transformate logaritmic, statusul infecției post-momentul inițial și grupul de vaccin drept covariabile. e. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). Imunogenitate la participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 5, la 105 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 297 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 286 participanți cu vârsta de 56 ani și peste, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, între 18 și 55 ani și cu vârsta de 56 ani și peste, 75,2%, 71,7%, respectiv 61,5% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. Analizele titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% (NT50) împotriva Omicron BA.4-5 și împotriva tulpinii de referință la participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 comparativ cu un subset de participanți din Studiul 4 cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au demonstrat superioritatea Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 față de Comirnaty pe baza raportului mediilor geometrice (RMG) și non-inferioritatea pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic în ceea ce privește răspunsul anti-Omicron BA.4-5 și non-inferioritatea răspunsului anti-tulpina de referință pe baza RMG (Tabelul 4). Analizele NT50 împotriva Omicron BA.4/BA.5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 au demonstrat non-inferioritatea răspunsului anti-Omicron BA.4-5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu participanții cu vârsta de 56 ani și peste atât în ceea ce privește RMG, cât și diferența dintre ratele de răspuns serologic (Tabelul 4). De asemenea, studiul a evaluat nivelul NT50 al anti-Omicron BA.4-5 SARS-CoV-2 și al tulpinilor de referință înainte de vaccinare și la 1 lună după vaccinare la participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) (Tabelul 5). 183 Tabelul 4. MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 și Comirnaty din subsetul din Studiul 4 – participanți cu sau fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după schema de vaccinare Studiul 5 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă Comparație între grupurile de vaccin Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d De la 18 la 55 ani 56 ani și peste MGTb na 297 MGTc (IÎ 95%c) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) na 284 56 ani și peste MGTb (IÎ 95%b) 938,9 (802,3; 1 098,8) 10 415,5 (9 366,7; 11 581,8) 282 (IÎ 95%b) na 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 289 - - 286 Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 ani RMGc (IÎ 95%c) ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty RMGc (IÎ 95%c) 0,98 (0,83; 1,16)e 2,91 (2,45; 3,44)f - 1,38 (1,22; 1,56)g Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă De la 18 la 55 ani 56 ani și peste 56 ani și peste Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%j) Comirnaty Original/Omicro n BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 Diferențăk (IÎ 95%l) Comparație între grupurile de vaccin ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty Diferențăk (IÎ 95%l) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d 294 180 (61,2) (55,4; 66,8) 282 188 (66,7) (60,8; 72,1) 273 127 (46,5) (40,5; 52,6) -3,03 (-9,68; 3,63)m 26,77 (19,59; 33,95)n Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial. Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferenței dintre mediile CMP și IÎ corespunzătoare pe baza analizei titrurilor de anticorpi neutralizanți transformate logaritmic utilizând un model de regresie liniară cu termenii titrului de anticorpi neutralizanți de la momentul inițial (scală logaritmică) și grupul de vaccin sau de vârstă. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina 184 originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). e. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67. f. Superioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 1. g. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. h. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. Această valoare constituie numitorul calculelor procentuale. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. j. k. Diferența de proporții exprimată procentual. l. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană). Mediana titrurilor de anticorpi neutralizanți la momentul inițial a fost calculată pe baza datelor cumulate din 2 grupuri cu comparator. m. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-10%. n. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-5%. Tabelul 5. Media geometrică a titrurilor – subseturile cu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 – înainte de doza rapel (a patra doză) și la 1 lună după aceasta – participanți cu vârsta de 12 ani și peste – cu sau fără dovezi de infecție – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Momentul recoltăriia Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 De la 12 la 17 ani De la 18 la 55 ani nb Pre- MGTc (IÎ 95%c) 1 105,8 nb vaccinare 104 (835,1; 1 464,3) 294 MGTc (IÎ 95%c) 569,6 (471,4; 688,2) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d 1 lună 105 Pre- vaccinare 105 1 lună 105 8 212,8 (6 807,3, 9 908,7) 6 863,3 (5 587,8, 8 430,1) 23 641,3 (20 473,1, 27 299,8) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) 297 4 017,3 (3 430,7; 4 704,1) 296 56 ani și peste MGTc (IÎ 95%c) 458,2 (365,2; 574,8) 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 3 690,6 (3 082,2; 4 419,0) nb 284 284 284 16 323,3 (14 686,5; 18 142,6) 296 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 286 Abrevieri: IÎ = interval de încredere; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Momentul recoltării probei, specificat în protocol. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4-5). Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Studiul 2 este un studiu multicentric, multinațional, de fază 1/2/3, randomizat, controlat cu placebo, de stabilire a dozei, în regim orb pentru observator, de selectare a vaccinului candidat și de evaluare a eficacității, efectuat la participanți cu vârsta minimă de 12 ani. Randomizarea a fost stratificată în funcție de vârstă: 12 până la 15 ani, 16 până la 55 ani sau 56 ani și peste, cu un procent minim de 40% dintre participanți în stratul de sondaj statistic de ≤56 ani. Din studiu au fost excluși participanții imunocompromiși și cei care au fost diagnosticați anterior cu boală COVID-19, clinic sau microbiologic. Participanții cu boală preexistentă stabilă, definită ca o boală care nu a necesitat o 185 modificare semnificativă a tratamentului sau spitalizare pentru agravarea bolii în intervalul de 6 săptămâni anterior înrolării, au fost incluși, întrucât erau participanți cu infecție stabilă cunoscută cu virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitic C (VHC) sau virusul hepatitic B (VHB). Eficacitate la participanți cu vârsta de 16 ani și peste – după 2 doze În etapa de fază 2/3 a Studiului 2, pe baza datelor colectate până la 14 noiembrie 2020, aproximativ 44 000 participanți au fost randomizați în proporții egale și urma să li se administreze 2 doze de vaccin de tip ARNm COVID-19 aprobat inițial sau placebo. Analizele de eficacitate au inclus participanți cărora li s-a administrat a doua doză în interval de 19 până la 42 zile de la prima doză. La majoritatea persoanelor vaccinate (93,1%), a doua doză a fost administrată la interval de 19 zile până la 23 zile după Doza 1. S-a planificat monitorizarea participanților timp de până la 24 luni după Doza 2, pentru evaluări de siguranță și eficacitate împotriva bolii COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 14 zile înainte și după administrarea unui vaccin antigripal, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 60 zile înainte sau după administrarea de medicamente pe bază de sânge/plasmă sau imunoglobuline, în cadrul studiului și până la finalizarea acestuia, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. Populația pentru analiza criteriului final principal de evaluare a eficacității a inclus 36 621 participanți cu vârsta minimă de 12 ani (18 242 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 18 379 în grupul la care s-a administrat placebo), fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze. În plus, 134 participanți aveau vârsta cuprinsă între 16 și 17 ani (66 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 68 în grupul la care s-a administrat placebo) și 1 616 participanți aveau vârsta de 75 ani și peste (804 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 812 în grupul la care s-a administrat placebo). La momentul analizei principale de eficacitate, participanții fuseseră monitorizați pentru boală COVID-19 simptomatică timp de 2 214 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și timp de 2 222 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat placebo. Nu au existat diferențe clinice semnificative în ceea ce privește eficacitatea globală a vaccinului la participanții care prezentau risc de boală COVID-19 severă, incluzând participanții cu 1 sau mai multe comorbidități care determină creșterea riscului de boală COVID-19 severă (de exemplu astm bronșic, indice de masă corporală (IMC) ≥30 kg/m2, boală pulmonară cronică, diabet zaharat, hipertensiune arterială). Informațiile privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 6. Tabelul 6. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2 la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=18 198 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 8 2,214 (17 411) 7 1,706 (13 549) 1 186 Placebo Na=18 325 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 162 2,222 (17 511) 143 1,710 (13 618) 19 Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%)e 95,0 (90,0; 97,9) 95,1 (89,6; 98,1) 94,7 Subgrupă Toți participanții 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste 0,508 (3 848) 1 0,406 (3 074) 0 0,102 (774) 0,511 (3 880) 14 0,406 (3 095) 5 0,106 (785) (66,7; 99,9) 92,9 (53,1; 99,8) 100,0 (-13,1; 100,0) Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19*. [Definiția cazurilor: (cel puțin 1 dintre) febră, tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente, dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente, frisoane, dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente, pierdere a gustului sau mirosului nou apărută, odinofagie, diaree sau vărsături.] * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea ultimei doze) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS- CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (NAAT) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. IÎ nu este ajustat pentru multiplicitate. Eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 94,6% (interval de încredere 95%: 89,6%-97,6%) la participanții cu vârsta minimă de 16 ani, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele în funcție de subgrupă ale criteriului final principal de evaluare a eficacității au arătat estimări punctuale similare ale eficacității în grupurile clasificate pe sexe, origine etnică și participanți cu comorbidități medicale asociate cu risc crescut de forme severe de boală COVID-19. Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate, cu cazuri suplimentare confirmate de boală COVID-19, colectate în perioada de monitorizare controlată cu placebo, în regim orb, reprezentând o perioadă de până la 6 luni după Doza 2, la populația evaluabilă pentru analiza de eficacitate. Informațiile actualizate privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 7. Tabelul 7. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2* înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) în perioada de monitorizare controlată cu placebo Subgrupă Toți participanțiif 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=20 998 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 77 6,247 (20 712) 70 4,859 (15 519) 7 1,233 (4 192) 6 0,994 (3 350) 187 Placebo Na=21 096 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 850 6,003 (20 713) 710 4,654 (15 515) 124 1,202 (4 226) 98 0,966 (3 379) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%e) 91,3 (89,0; 93,2) 90,6 (87,9; 92,7) 94,5 (88,3; 97,8) 94,1 (86,6; 97,9) 75 ani și peste 1 0,239 (842) 26 0,237 (847) 96,2 (76,9; 99,9) Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) 95% bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. f. Au inclus cazuri confirmate la participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani: 0 în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19; 16 în grupul cu placebo. În cadrul analizei actualizate de eficacitate, eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 91,1% (IÎ 95% de 88,8%-93,0%) în perioada în care tulpinile predominant circulante au fost variantele Wuhan/tip sălbatic și Alpha la participanții din cadrul populației evaluabile din punctul de vedere al eficacității, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele actualizate de eficacitate în funcție de subgrupe au evidențiat estimări punctuale ale eficacității similare la toate sexele, grupurile etnice, zonele geografice și la participanții cu comorbidități medicale și obezitate asociată cu risc crescut de boală COVID-19 severă. Eficacitate împotriva bolii COVID-19 severe Analizele actualizate de eficacitate care au luat în calcul criteriile finale secundare de evaluare a eficacității susțin beneficiul vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea bolii COVID-19 severe. Începând cu data de 13 martie 2021, eficacitatea vaccinului împotriva bolii COVID-19 severe este prezentată numai pentru participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (Tabelul 8), întrucât numărul de cazuri de boală COVID-19 la participanții fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 a fost același cu numărul de cazuri la participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, atât în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19, cât și în grupul cu placebo. Tabelul 8. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 severe la participanți cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, conform Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA)*, după Doza 1 sau începând cu 7 zile după Doza 2, în cadrul monitorizării controlate cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 1 8,439e (22 505) 1 6,522g (21 649) Placebo Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 30 8,288e (22 435) 21 6,404g (21 730) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%c) 96,7 (80,3; 99,9) 95,3 (70,9; 99,9) După doza 1d La 7 zile după doza 2f Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută 188 sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Boala COVID-19 severă conform definiției FDA reprezintă boală COVID-19 confirmată și prezența a cel puțin 1 dintre următoarele: • Semne clinice în repaus care sugerează boală sistemică severă (frecvența respiratorie ≥30 respirații pe minut, frecvența cardiacă ≥125 bătăi pe minut, saturația de oxigen ≤93% la aerul din încăpere la nivelul mării sau raportul dintre presiunea arterială parțială a oxigenului și oxigenul inspirat fracționat <300 mmHg); Insuficiență respiratorie [definită prin necesitatea de oxigen cu flux crescut, ventilație non-invazivă, ventilație mecanică sau oxigenare prin membrană extracorporală (ECMO)]; • • Semne evidente de șoc (tensiunea arterială sistolică <90 mmHg, tensiunea arterială diastolică <60 mmHg sau necesitatea administrării de vasopresoare); • Disfuncție renală, hepatică sau neurologică acută, semnificativă; • • Deces. Internare într-o secție de terapie intensivă; a. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. b. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. c. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. d. Evaluarea eficacității s-a bazat pe întreaga populație disponibilă pentru evaluarea eficacității (cu intenție de tratament modificată) la doza 1 și a inclus toți participanții randomizați cărora li s-a administrat cel puțin 1 doză de intervenție de studiu. e. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între Doza 1 și finalul perioadei de monitorizare. f. Evaluarea eficacității s-a bazat pe populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) și a inclus toți participanții randomizați eligibili cărora li s-au administrat toate dozele de intervenție de studiu, întrucât participanții randomizați în intervalul de timp predefinit nu au prezentat alte abateri importante de la protocol, în opinia clinicianului. g. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. Eficacitate și imunogenitate la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize inițiale a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (reprezentând o durată mediană a monitorizării de >2 luni după Doza 2), fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 005 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 16 cazuri în grupul cu 978 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 75,3; 100,0). La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 18 cazuri în grupul cu 1 110 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 78,1; 100,0). Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei actualizate de eficacitate a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 057 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 28 cazuri în grupul cu 1 030 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 86,8; 100,0) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Alpha. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 30 cazuri în grupul cu 1 109 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 87,5; 100,0). 189 În Studiul 2, a fost efectuată o analiză a titrurilor neutralizante SARS-CoV-2 la 1 lună după doza 2 la un subset de participanți selectați aleatoriu, care au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2, comparând răspunsul la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (n = 190) cu participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (n = 170). Proporția mediei geometrice a titrurilor (MGT) în grupa de vârstă 12-15 ani comparativ cu grupa de vârstă 16-25 ani a fost 1,76, cu un IÎ 95% bilateral de 1,47 până la 2,10. Prin urmare, criteriul de non-inferioritate de 1,5 ori a fost îndeplinit, întrucât limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul mediei geometrice [RMG] a fost >0,67. Eficacitate și imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după 2 doze Studiul 3 este un studiu de fază 1/2/3 compus dintr-o porțiune de stabilire a dozei de vaccin, în regim deschis (Faza 1) și o porțiune multicentrică, multinațională, randomizată, controlată cu placebo – soluție salină, de evaluare a eficacității în regim orb pentru observator (Faza 2/3) în care au fost înrolați participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. A doua doză a fost administrată la majoritatea persoanelor randomizate cărora li s-a administrat vaccin (94,4%) la 19 zile până la 23 zile după Doza 1. Rezultatele descriptive inițiale privind eficacitatea vaccinului la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2, sunt prezentate în Tabelul 9. La participanții cu dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 nu au fost observate cazuri de COVID-19, atât în grupul la care s-a administrat vaccinul, cât și în grupul la care s-a administrat placebo. Tabelul 9. Eficacitatea vaccinului – prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după doza 2: fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după doza 2 – Faza 2/3 – populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității alcătuită din copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 10 µg/doză Na=1 305 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Placebo Na=663 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%) Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani 3 0,322 (1 273) 16 0,159 (637) 90,7 (67,7; 98,3) Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (TAAN) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. 190 Au fost efectuate analize de eficacitate, orientate pe ipoteza prespecificată, cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei de eficacitate a Studiului 3 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară, au fost confirmate 10 cazuri în grupul cu 2 703 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 348 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 88,2% (interval de încredere 95%: 76,2; 94,7) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Delta. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 12 cazuri în grupul cu 3 018 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 511 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală pentru eficacitate este 85,7% (interval de încredere 95%: 72,4; 93,2). În Studiul 3, o analiză a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după doza 2, efectuată la un subset de participanți selectați în mod aleatoriu, a demonstrat eficacitatea prin corelarea răspunsurilor imune ale copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) în partea de Fază 2/3 a Studiului 3 cu cele ale participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani în partea de Fază 2/3 a Studiului 2 care nu au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, cu îndeplinirea criteriilor prespecificate de corelare imunologică, atât în ceea ce privește raportul mediei geometrice (RMG), cât și diferența dintre răspunsurile serologice, unde răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri de cel puțin 4 ori a SARS-CoV-2 NT50 față de momentul inițial (înainte de doza 1). RMG al SARS-CoV-2 NT50 la 1 lună după doza 2 la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani), comparativ cu cel observat la adolescenți și adulți tineri cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani a fost de 1,04 (IÎ 95% bilateral: 0,93; 1,18). Dintre participanții fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, 99,2% dintre copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și 99,2% dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani au prezentat un răspuns serologic la 1 lună după doza 2. Diferența dintre procentele de participanți care au prezentat un răspuns serologic în cele 2 grupe de vârstă (copii – adolescenți și adulți tineri) a fost de 0,0% (IÎ 95% bilateral: -2,0%; 2,2%). Aceste informații sunt prezentate în Tabelul 10. 191 Tabelul 10. Rezumatul raportului mediei geometrice pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50% și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic – comparare între grupul copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (Studiul 3) cu grupul participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (Studiul 2) – participanți fără dovezi de infecție timp de până la 1 lună după doza 2 – subset de corelare imunologică – Faza 2/3 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Vaccin de tip ARNm COVID-19 30 µg/doză 10 µg/doză 16-25 ani 5-11 ani Na=253 Na=264 5-11 ani/ 16-25 ani Momentb MGTc (IÎ 95%c) MGTc (IÎ 95%c) RMGd (IÎ 95%d) Media geometrică a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50%f (MGTc) 1 lună după doza 2 1 197,6 (1 106,1; 1 296,6) 1 146,5 (1 045,5; 1 257,2) 1,04 (0,93; 1,18) Momentb ng (%) (IÎ 95%h) ng (%) (IÎ 95%h) Diferență %i (IÎ 95%j) Obiectiv de corelare imunologică îndeplinite (D/N) D Obiectiv de corelare imunologică îndeplinitk (D/N) 1 lună după doza 2 251 (99,2) (97,2; 99,9) 262 (99,2) (97,3; 99,9) Rata de răspuns serologic (%) pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50%f Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice (recoltare de probe de sânge până la 1 lună după doza 2) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita dozei 1 și la 1 lună după doza 2, SARS-CoV-2 nedetectat prin TAAN [frotiu nazal] la Vizitele dozei 1 și dozei 2 și rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată la recoltarea de sânge până la 1 lună după doza 2), fără antecedente medicale de COVID-19, au fost incluși în analiză. Notă: răspunsul serologic se definește printr-o creștere ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de doza 1). Dacă valoarea determinată la momentul inițial este sub LIC, un rezultat la analiza post-vaccinare ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză înainte de vaccinare și la 1 lună după doza 2. De asemenea, aceste valori reprezintă numitorii utilizați la calculele procentuale ale ratelor de răspuns serologic. 0,0 (-2,0; 2,2) D b. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). e. Corelarea imunologică pe baza MGT se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67, iar estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. f. SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar 192 neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. g. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pe baza NT50 la 1 lună după doza 2. h. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. Diferența dintre proporții, exprimată procentual (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani). IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, exprimată procentual. j. k. Corelarea imunologică pe baza ratei de răspuns serologic se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre răspunsurile serologice este mai mare de -10,0%. Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel S-a administrat o doză rapel de Comirnaty unui număr de 401 participanți, selectați în mod aleatoriu, din Studiul 3. Eficacitatea unei doze rapel la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani se deduce din imunogenitate. Imunogenitatea acesteia a fost evaluată prin NT50 comparativ cu tulpina de referință de SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Analizele NT50 la 1 lună după doza rapel în comparație cu NT50 dinainte de doza rapel au demonstrat o creștere substanțială a MGT la persoanele cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani care nu prezentau dovezi serologice sau virusologice de infecție antecedentă cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2 și doza rapel. Această analiză este prezentată sintetic în Tabelul 11. Tabelul 11. Rezumatul mediei geometrice a titrurilor – NT50 – participanți fără dovezi de infecție – faza 2/3 – set de imunogenitate – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Moment de recoltarea 1 lună după doza rapel (nb=67) 1 lună după doza 2 (nb=96) 1 lună după doza rapel/ 1 lună după doza 2 Analiză Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru) MGTc (95% CIc) MGTc (95% CIc) 2 720,9 (2 280,1; 3 247,0) 1 253,9 (1 116,0; 1 408,9) RMGd (IÎ d 95%) 2,17 (1,76; 2,68) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza analiza specificată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (1 lună după doza rapel minus 1 lună după doza 2) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Eficacitatea și imunogenitatea unei scheme primare de 3 doze la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Analiza de eficacitate din Studiul 3 a fost efectuată la populația combinată de participanți, cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani, pe baza cazurilor confirmate în rândul celor 873 participanți din grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19 și 381 participanți din grupul cu placebo (raport de randomizare 2:1) cărora li s-au administrat toate cele 3 doze de intervenție de studiu în perioada de monitorizare în regim orb, atunci când varianta Omicron a SARS-CoV-2 (BA.2) a fost varianta predominantă în circulație (data limită de închidere a bazei de date 17 iunie 2022). 193 Rezultatele privind eficacitatea vaccinului după Doza 3 la participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt prezentate în Tabelul 12. Tabelul 12. Eficacitatea vaccinului – prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după Doza 3 – perioada de monitorizare în regim orb – participanți fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după doza 3 – Faza 2/3 – vârsta între 6 luni și 4 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (3 doze) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 3 la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2* Vaccin de tip ARNm COVID-19 3 µg/doză Na=873 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 13 0,124 (794) 9 0,081 (498) 4 0,042 (296) Placebo Na=381 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 21 0,054 (351) 13 0,033 (204) 8 0,020 (147) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%e) 73,2 (43,8; 87,6) 71,8 (28,6; 89,4) 75,8 (9,7; 94,7) Subgrupă De la 6 luni la 4 anie De la 2 la 4 ani De la 6 luni la 23 luni Abrevieri: TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2; EV = eficacitatea vaccinului. * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea dozei 3) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la vizitele de la Doza 1, la 1 lună după Doza 2 (dacă a fost cazul), Doza 3 (dacă a fost cazul), SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la vizitele de studiu de la Doza 1, Doza 2 și Doza 3 și cu rezultat negativ la NAAT [frotiu nazal] la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după administrarea Dozei 3) și fără antecedente de COVID-19 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 3 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru EV este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. Eficacitatea vaccinului la participanți cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 a fost similară cu cea observată la participanții fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2. Criteriile pentru boală COVID-19 severă (descrise în protocol, pe baza definiției FDA modificate pentru copii) au fost îndeplinite pentru 12 cazuri (8 cu vaccin de tip ARNm COVID-19 și 4 cu placebo) în rândul participanților cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. La participanții cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 23 luni, criteriile pentru boală COVID-19 severă au fost îndeplinite pentru 3 cazuri (2 cu vaccin de tip ARNm COVID-19 și 1 cu placebo). Au fost efectuate analize de imunogenitate la subsetul de corelare imunologică alcătuit din 82 participanți la Studiul 3 cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni și 143 participanți la Studiul 3 cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani, fără dovezi de infecție până la 1 lună după Doza 3, pe baza datei limită de închidere a bazei de date de 29 aprilie 2022. Titrurile de anticorpi neutralizanți 50% împotriva SARS-CoV-2 (NT50) au fost comparate între un subset de imunogenitate alcătuit din participanți la Faza 2/3 cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni și între 2 și 4 ani din Studiul 3 la 1 lună după schema primară cu 3 doze și un subset selectat aleatoriu alcătuit din participanți la Faza 2/3 din Studiul 2 cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani la 1 lună după schema 194 primară de 2 doze, utilizând o analiză de microneutralizare împotriva tulpinii de referință (USA_WA1/2020). Analizele primare de corelare imunologică au comparat titrurile mediilor geometrice (utilizând un raport al mediei geometrice [RMG]) și ratele de răspuns serologic (definit ca atingerea unei creșteri de cel puțin 4 ori a NT50 împotriva SARS-CoV-2 dinainte de Doza 1) la populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității alcătuită din participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după Doza 3 la participanți cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni și între 2 și 4 ani și până la 1 lună după Doza 2 la participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani. Criteriile de corelare imunologică prespecificate au fost îndeplinite atât pentru RMG, cât și pentru diferența dintre răspunsurile serologice la ambele grupe de vârstă (Tabelul 13). Tabelul 13. MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare –subsetul de corelare imunologică – participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani (Studiul 3) la 1 lună după Doza 3 și participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (Studiul 2) la 1 lună după Doza 2 – fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2 – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității MGT SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după schema de vaccinare Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru)e MGTb (IÎ 95%b) (la 1 lună după Doza 3) Vârsta Na Vârsta Na De la 2 la 4 ani 143 1 535,2 (1 388,2; 1 697,8) De la 16 la 25 ani 170 MGTb (IÎ 95%b) (la 1 lună după Doza 2) 1 180,0 (1 066,6; 1 305,4) 1 406,5 (1 211,3; 1 633,1) 1 180,0 (1 066,6; 1 305,4) De la 6 la 23 luni 1,19 (1,00; 1,42) Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare De la 16 la 25 ani 170 82 Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru)e nf (%) (IÎ 95%g) (la 1 lună după Doza 3) Vârsta Na nf (%) (IÎ 95%g) (la 1 lună după Doza 2) Vârsta Na De la 2 la 4 ani 141 141 (100,0) (97,4; 100,0) De la 16 la 25 ani 170 168 (98,8) (95,8; 99,9) De la 6 la 23 luni 80 80 (100,0) (95,5; 100,0) De la 16 la 25 ani 170 168 (98,8) (95,8; 99,9) Diferența dintre ratele de răspuns serologic %h (IÎ 95%i)j 1,2 (1,5; 4,2) 1,2 (3,4; 4,2) Vârsta De la 2 la 4 ani/de la 16 la 25 ani De la 6 la 23 luni/de la 16 la 25 ani Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice [(recoltare a probelor de sânge până la 1 lună după Doza 2 (Studiul 2) sau 1 lună după Doza 3 (Studiul 3)] de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 [(adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Doza 1, Doza 3 (Studiul 3) și la 1 lună după Doza 2 (Studiul 2) sau 1 lună după Doza 3 (Studiul 3), SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la vizitele de studiu pentru 195 RMGc,d (IÎ 95%) 1,30 (1,13; 1,50) Vârsta De la 2 la 4 ani/de la 16 la 25 ani De la 6 la 23 luni/de la 16 la 25 ani Doza 1, Doza 2 și Doza 3 (Studiul 3) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată cu recoltare de sânge până la 1 lună după Doza 2 (Studiul 2) sau 1 lună după Doza 3 (Studiul 3)] și fără antecedente medicale de COVID-19 au fost incluși în analiză. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de Doza 1). Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, un rezultat la analiză post-vaccinare ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la evaluare pentru analiza specificată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat pentru MGT și număr de participanți cu rezultate valabile și clare la evaluare pentru analiza specificată atât la momentul inițial, cât și la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat pentru ratele de răspuns serologic. b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (grupa de vârste mai mici minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). d. Pentru fiecare grupă de vârstă mai mică (2-4 ani, 6-23 luni), corelarea imunologică pe baza RMG se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul RMG este mai mare de 0,67, iar estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. e. SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. f. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat. g. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. h. Diferența dintre proporții, exprimată procentual (grupa de vârste mai mici minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani). IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, exprimată procentual. i. j. Pentru fiecare grupă de vârstă mai mică (2-4 ani, 6-23 luni), corelarea imunologică pe baza ratei de răspuns serologic se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre proporții este mai mare de -10,0%, cu condiția îndeplinirii criteriilor de corelare imunologică pe baza RMG. Imunogenitate la participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) Studiul 10 este un studiu de fază 2b, în regim deschis (n = 124) care a înrolat participanți imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 2 și < 18 ani cărora li s-a administrat tratament imunomodulator sau care au fost supuși unui transplant de organ solid (în intervalul anterior de 3 luni) și urmează tratament imunosupresor sau care au fost supuși unui transplant de măduvă osoasă sau de celule stem cu cel puțin 6 luni înainte de înrolare și participanți imunocompromiși cu vârsta 18 ani și peste tratați pentru cancer pulmonar non-microcelular (CPNMC) sau leucemie limfocitară cronică (LLC), care efectuau hemodializă pentru boală renală în stadiu terminal secundară sau li se administra tratament imunomodulator pentru o afecțiune inflamatorie autoimună. Participanților li s-au administrat 4 doze de Comirnaty adecvate vârstei (3 µg, 10 µg sau 30 µg); primele 2 doze la interval de 21 zile, a treia doză fiind administrată la 28 zile după a doua doză, urmată de a patra doză, la 3 până la 6 luni după Doza 3. Analiza datelor de imunogenitate la 1 lună după Doza 3 (26 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 și < 5 ani, 56 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 11 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) și la 1 lună după Doza 4 (16 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 și < 5 ani, 31 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 6 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) la grupul evaluabil pentru imunogenitate, fără dovezi de infecție anterioară, a demonstrat un răspuns imunitar declanșat de vaccin. S-a observat că valorile MGT erau substanțial mai mari la 1 lună după Doza 3 și au continuat să crească ulterior la 1 lună după 196 Doza 4 și au rămas crescute la 6 luni după Doza 4, comparativ cu valorile observate înainte de vaccinarea din cadrul studiului la toate grupele de vârstă și subseturile de boală. Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Comirnaty la copii și adolescenți în profilaxia bolii COVID-19 (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării. Toxicitate generală La șobolanii cărora li s-a administrat Comirnaty intramuscular (3 doze recomandate la om integrale, o dată pe săptămână, generând concentrații relativ mai crescute la șobolani, din cauza diferențelor de greutate corporală) s-au evidențiat unele edeme și eriteme la nivelul locului de administrare a injecției și creșteri ale numărului de leucocite (incluzând bazofile și eozinofile), fapt ce este în concordanță cu un răspuns inflamator, precum și vacuolizare a hepatocitelor portale, fără dovezi de leziune hepatică. Toate efectele au fost reversibile. Genotoxicitate/carcinogenitate Nu s-au efectuat studii de genotoxicitate sau de carcinogenitate. Nu se anticipează potențial genotoxic pentru componentele vaccinului (lipide și ARNm). Toxicitate asupra funcției de reproducere Toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării a fost investigată la șobolan, în cadrul unui studiu combinat de toxicitate asupra fertilității și dezvoltării, în cadrul căruia femelelor de șobolan li s-a administrat Comirnaty intramuscular înainte de montă și în perioada de gestație (li s-au administrat 4 doze recomandate la om integrale, care generează concentrații relativ mai crescute la șobolan, din cauza diferențelor de greutate corporală, în intervalul dintre ziua 21 pre-montă și ziua gestațională 20). Răspunsurile anticorpilor neutralizanți împotriva SARS-CoV-2 au fost prezente la femelele-mame începând din perioada de dinainte de montă și până la finalul studiului, în ziua postnatală 21, precum și la fetuși și pui. Nu au existat efecte asociate vaccinului asupra fertilității femelelor, sarcinii sau dezvoltării embrio-fetale sau a puilor. Nu sunt disponibile date cu Comirnaty privind transferul placentar al vaccinului sau excreția în lapte. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) Colesterol Trometamol Clorhidrat de trometamol Sucroză 197 Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate Flacoanele nedeschise Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. 18 luni, dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. În cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni, flacoanele decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni. Procedura de decongelare În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoanele decongelate (congelate anterior) 10 săptămâni păstrare și transport la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni. • Atunci când vaccinul este adus la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare actualizată trebuie înscrisă pe cutie, iar vaccinul trebuie utilizat sau eliminat până la data de expirare actualizată. Data de expirare originală trebuie tăiată. Dacă vaccinul este primit la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Data de expirare de pe cutie trebuie actualizată astfel încât să reflecte data de expirare în condiții de păstrare la frigider, iar data de expirare originală trebuie tăiată. • Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. Gestionarea variațiilor de temperatură în condiții de păstrare la frigider • Datele de stabilitate indică faptul că flaconul nedeschis este stabil timp de până la 10 săptămâni, în condiții de păstrare la temperaturi cuprinse între -2 °C și 2 °C și în cadrul perioadei de păstrare de 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Datele de stabilitate indică faptul că flaconul poate fi păstrat timp de până la 24 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C, inclusiv până la 12 ore după prima perforare. • Aceste informații servesc drept recomandări pentru profesioniștii din domeniul sănătății, numai în eventualitatea unor variații de temperatură temporare. Medicamentul diluat Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 12 ore, la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C după diluarea cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, exceptând situația în care metoda de diluare înlătură riscul de contaminare 198 microbiană. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. În timpul perioadei de păstrare, expunerea la lumina din încăpere trebuie redusă la minimum, iar expunerea la lumina solară directă și la radiațiile ultraviolete trebuie evitată. Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după decongelare și diluare, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura și conținutul ambalajului 0,48 ml concentrat pentru dispersie într-un flacon multidoză, de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare galbenă, cu sigiliu din aluminiu. Fiecare flacon conține 3 doze, vezi pct. 6.6. Mărime de ambalaj: 10 flacoane 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty KP.2 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare galbenă și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty KP.2 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament sau un capac fără filet de culoare diferită, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura 2 ore. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. • • • • • • Diluare • • • • • Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu 1,1 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea a 1,1 ml aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. 199 • • • • Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • • • • • După diluare, flaconul conține 1,58 ml, cantitate din care pot fi extrase 3 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty KP.2 pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Se pot utiliza seringi și/sau ace standard pentru a extrage 3 doze dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/042 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 21 decembrie 2020 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 10 octombrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 200 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty LP.8.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Vaccin de tip ARNm COVID-19 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A nu se dilua înainte de utilizare. Tabelul 1. Compoziția calitativă și cantitativă a Comirnaty LP.8.1 Forma de prezentare a medicamentului Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty LP.8.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Recipient Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare gri) Doze per recipient (vezi pct. 4.2 și 6.6) 6 doze de 0,3 ml Seringă preumplută 1 doză de 0,3 ml Flacon unidoză (capac fără filet de culoare albastră) Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare albastră) 1 doză de 0,3 ml 6 doze de 0,3 ml Conținut per doză O doză (0,3 ml) conține 30 micrograme de ARNm care codifică LP.8.1, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). O doză (0,3 ml) conține 10 micrograme de ARNm care codifică LP.8.1, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). ARNm care codifică LP.8.1 este un ARN mesager (ARNm) monocatenar cu capăt 5’, produs prin utilizarea unei transcripții in vitro acelulare, de la modele de ADN corespunzătoare, cu codificarea proteinei S (spike) virale a SARS-CoV-2 (Omicron LP.8.1). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Dispersie injectabilă. Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9). Comirnaty LP.8.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9). 201 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Comirnaty LP.8.1 dispersie injectabilă este indicat pentru imunizare activă pentru prevenirea bolii COVID-19 cauzate de SARS-CoV-2 la persoane cu vârsta de 5 ani și peste. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Persoane cu vârsta de 12 ani și peste Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml) la persoane cu vârsta de 12 ani și peste, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19 (vezi pct. 4.4 și 5.1). La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty LP.8.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) Comirnaty LP.8.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19 (vezi pct. 4.4 și 5.1). La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty LP.8.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoane imunocompromise sever Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare, în conformitate cu recomandările naționale (vezi pct. 4.4). Copii și adolescenți Pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru alte formule. Siguranța și eficacitatea vaccinului la sugari cu vârsta mai mică de 6 luni nu au fost încă stabilite. Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici cu vârsta de 65 ani și peste. Mod de administrare Comirnaty LP.8.1 dispersie injectabilă trebuie administrat intramuscular (vezi pct. 6.6). A nu se dilua înainte de utilizare. Locul preferat este mușchiul deltoid, în partea superioară a brațului. Vaccinul nu trebuie injectat intravascular, subcutanat sau intradermic. Vaccinul nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau medicamente în aceeași seringă. 202 Pentru măsurile de precauție care trebuie luate înainte de administrarea vaccinului, vezi pct. 4.4. Pentru instrucțiuni privind decongelarea, manipularea și eliminarea vaccinului, vezi pct. 6.6. Flacoane unidoză Flacoanele unidoză de Comirnaty LP.8.1 conțin 1 doză de 0,3 ml de vaccin. • • • Extrageți o doză unică de 0,3 ml de Comirnaty LP.8.1. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. Flacoane multidoză Flacoanele multidoză de Comirnaty LP.8.1 conțin 6 doze de vaccin, a câte 0,3 ml. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Indiferent de tipul de seringă și de ac: • • Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. • Seringi preumplute • • Fiecare seringă preumplută unidoză de Comirnaty LP.8.1 conține 1 doză de 0,3 ml de vaccin. Se atașează un ac adecvat pentru administrarea intramusculară a injecției și se administrează întregul volum. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Recomandări generale Hipersensibilitate și anafilaxie Au fost raportate evenimente de anafilaxie. Trebuie să fie întotdeauna disponibile un tratament medical și o supraveghere adecvate, în caz de reacție de tip anafilactic după administrarea vaccinului. Se recomandă monitorizarea atentă timp de cel puțin 15 minute după vaccinare. Persoanelor care au manifestat anafilaxie după o doză anterioară de Comirnaty nu trebuie să li se administreze încă o doză de vaccin. Miocardită și pericardită După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită și pericardită. Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.8). Datele disponibile arată că majoritatea cazurilor se recuperează. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și s-au observat cazuri cu rezultat letal. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să fie atenți la semnele și simptomele de miocardită și pericardită. Persoanele vaccinate (inclusiv părinții sau aparținătorii) trebuie instruite să solicite imediat 203 asistență medicală dacă prezintă simptome care indică miocardită sau pericardită, cum ar fi dureri toracice (acute și persistente), dispnee sau palpitații după vaccinare. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare ghidurile de specialitate și/sau să solicite consult de specialitate pentru diagnosticarea și tratarea acestei afecțiuni. Reacții asociate cu anxietatea În asociere cu procesul de vaccinare în sine pot surveni reacții asociate cu anxietatea, incluzând reacții vasovagale (sincopă), hiperventilație sau reacții asociate stresului (de exemplu amețeală, palpitații, creșteri ale frecvenței cardiace, modificări ale tensiunii arteriale, parestezie, hipoestezie și transpirații). Reacțiile legate de stres sunt temporare și se remit de la sine. Persoanele trebuie sfătuite să aducă la cunoștința furnizorului vaccinării simptomele respective, pentru a fi evaluate. Este importantă luarea măsurilor de precauție, pentru evitarea leziunilor cauzate de leșin. Boală concomitentă Vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu boală acută severă, însoțită de febră sau cu infecție acută. Prezența unei infecții minore și/sau a febrei scăzute nu constituie un motiv de amânare a vaccinării. Trombocitopenie și tulburări de coagulare În mod similar altor injecții intramusculare, vaccinul trebuie administrat cu prudență persoanelor cărora li se administrează tratament anticoagulant sau celor cu trombocitopenie sau orice tulburare de coagulare (de exemplu hemofilie), întrucât în urma administrării intramusculare la aceste persoane pot să apară hemoragii sau echimoze. Persoane imunocompromise Siguranța și imunogenitatea au fost evaluate la un număr limitat de persoane imunocompromise, inclusiv cele cărora li se administrează tratament imunosupresor (vezi pct. 4.8 și 5.1). Eficacitatea Comirnaty LP.8.1 poate fi diminuată la persoanele imunocompromise. Durata protecției Durata protecției oferite de vaccin este necunoscută și este încă în curs de a fi determinată prin studii clinice aflate în desfășurare. Limite ale eficacității vaccinului La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca vaccinarea cu Comirnaty LP.8.1 să nu le ofere protecție tuturor persoanelor vaccinate. Este posibil ca persoanele să nu fie pe deplin protejate înainte de 7 zile după vaccinare. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă poate fi administrat concomitent cu vaccinul antigripal sezonier. La persoanele cu vârsta de 18 ani și peste, Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat concomitent cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La persoanele cu vârsta de 18 ani și peste, Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat concomitent cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR) cu proteină recombinantă, fără adjuvant. La persoanele cu vârsta de 65 ani și peste, Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat concomitent cu un vaccin împotriva VSR cu proteină recombinantă, fără adjuvant și cu un vaccin antigripal cu doză mare. Vaccinurile injectabile diferite trebuie administrate în locuri de injectare diferite. Administrarea Comirnaty LP.8.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă concomitent cu alte vaccinuri nu a fost studiată. 204 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty LP.8.1 în timpul sarcinii. Totuși, datele din studii clinice provenite din utilizarea Comirnaty la participantele gravide sunt limitate (mai puțin de 300 de rezultate obținute din sarcini). O cantitate mare de date observaționale provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat o creștere a rezultatelor adverse cu privire la sarcină. Deși datele despre rezultatele cu privire la sarcină după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate în prezent, nu s-a observat niciun risc crescut de avort. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Pe baza datelor disponibile referitoare la alte variante de vaccin, Comirnaty LP.8.1 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty LP.8.1 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați, deoarece expunerea sistemică la vaccin a femeilor care alăptează este neglijabilă. Datele observaționale provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty LP.8.1 poate fi utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Comirnaty LP.8.1 nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, este posibil ca unele dintre reacțiile menționate la pct. 4.8 să afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Siguranța Comirnaty LP.8.1 derivă din datele privind siguranța aferente vaccinului Comirnaty anterior. Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după 2 doze În Studiul 3, s-a administrat cel puțin 1 doză de vaccin Comirnaty 10 µg aprobat inițial unui număr total de 3 109 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 1 538 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. La momentul analizei din faza 2/3 a Studiului 3, cu date până la data limită de închidere a bazei de date, 20 mai 2022, 2 206 copii (1 481 în grupul la care s-a administrat Comirnaty 10 µg și 725 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo. Evaluarea siguranței în Studiul 3 este în curs de desfășurare. Profilul general de siguranță al Comirnaty la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente 205 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), oboseală (>50%), cefalee (>30%), eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (≥20%), mialgie, frisoane și diaree (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după doza rapel În cadrul unui subset din Studiul 3, unui număr total de 2 408 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani s-a administrat o doză rapel de Comirnaty 10 µg, la cel puțin 5 luni (interval cuprins între 5,3 și 19,4 luni) după finalizarea schemei primare de vaccinare. Analiza subsetului din Studiul 3 de fază 2/3 se bazează pe date colectate până la data limită de închidere a bazei de date, 28 februarie 2023 (perioadă mediană de monitorizare de 6,4 luni). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după schema primară de vaccinare. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani după doza rapel au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>30%), cefalee (>20%), mialgie, frisoane, eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (>10%). Adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize de monitorizare pe termen lung a siguranței în Studiul 2, 2 260 adolescenți (1 131 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 1 129 în grupul la care s-a administrat placebo) aveau vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani. Dintre aceștia, 1 559 adolescenți (786 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 773 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze. Profilul general de siguranță al Comirnaty la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la locul de administrare a injecției (>90%), fatigabilitate și cefalee (>70%), mialgie și frisoane (>40%), artralgie și febră (>20%). Participanți cu vârsta minimă de 16 ani – după 2 doze În Studiul 2 s-a administrat cel puțin 1 doză din vaccinul Comirnaty aprobat inițial unui număr total de 22 026 participanți cu vârsta minimă de 16 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 22 021 participanți cu vârsta minimă de 16 ani (incluzând 138, respectiv 145 adolescenți cu vârste de 16 și 17 ani, în grupurile la care s-a administrat vaccin, respectiv placebo). S-au administrat 2 doze de Comirnaty unui număr total de 20 519 participanți cu vârsta minimă de 16 ani. La momentul analizei din Studiul 2, cu data limită de închidere a bazei de date 13 martie 2021 pentru perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la datele de eliminare a regimului orb al participanților, un număr total de 25 651 (58,2%) participanți (13 031 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 12 620 din grupul la care s-a administrat placebo), cu vârsta minimă de 16 ani, au fost monitorizați timp de ≥4 luni după a doua doză. Acest grup a inclus un număr total de 15 111 participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 55 ani (7 704 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 7 407 din grupul la care s-a administrat placebo) și un număr total de 10 540 participanți cu vârsta minimă de 56 ani (5 327 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 5 213 din grupul la care s-a administrat placebo). La participanții cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-au administrat 2 doze cele mai frecvente reacții adverse au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>50%), mialgie (>40%), frisoane (>30%), artralgie (>20%), febră și tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției (>10%), iar acestea au fost de regulă ușoare sau moderate ca intensitate și s-au remis în decurs de câteva zile de la vaccinare. O frecvență ceva mai scăzută a evenimentelor de reactogenitate a fost asociată cu vârsta mai înaintată. Profilul de siguranță la 545 participanți cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-a administrat Comirnaty și care erau seropozitivi pentru SARS-CoV-2 la momentul inițial a fost similar celui observat la populația generală. 206 Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel Unui subset de participanți la studiul de Fază 2/3, compus din 306 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 6 luni (interval: 4,8-8,0 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 8,3 luni (interval: 1,1-8,5 luni) și 301 participanți au fost monitorizați timp de ≥6 luni după doza rapel, până la data limită (22 noiembrie 2021). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după 2 doze. Reacțiile adverse cele mai frecvente la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>40%), mialgie (>30%), frisoane și artralgie (>20%). În Studiul 4, un studiu cu doză rapel, controlat cu placebo, participanților cu vârsta de 16 ani și peste recrutați din Studiul 2 li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty (5 081 participanți) sau placebo (5 044 participanți) la cel puțin 6 luni după a doua doză de Comirnaty. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 2,8 luni (interval: 0,3-7,5 luni) după doza rapel în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la data limită (8 februarie 2022). Dintre aceștia, 1 281 participanți (895 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 386 din grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după doza rapel de Comirnaty. Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Unui subset de participanți la Studiul 2 de fază 2/3, compus din 825 adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 11,2 luni (interval: 6,3-20,1 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 9,5 luni (interval: 1,5-10,7 luni), pe baza datelor colectate până la data limită (3 noiembrie 2022). Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după dozele rapel ulterioare Siguranța unei doze rapel de Comirnaty la participanți cu vârsta de 12 ani și peste derivă din datele privind siguranța provenite din studii efectuate cu o doză rapel de Comirnaty la participanți cu vârsta de 18 ani și peste. Unui subset de 325 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și ≤55 ani, care finalizaseră administrarea a 3 doze de Comirnaty, li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty la 90-180 zile după administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de 1,4 luni până la data limită de închidere a bazei de date de 11 martie 2022. Reacțiile adverse cele mai frecvente la acești participanți au fost durere la locul de administrare a injecției (>70%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>40%), mialgie și frisoane (>20%) și artralgie (>10%). Într-un subset din Studiul 4 (de fază 3), la 305 adulți cu vârsta >55 ani care au finalizat schema cu administrarea a 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty la interval de 5-12 luni după administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de cel puțin 1,7 luni până la data limită de închidere a bazei de date de 16 mai 2022. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty (a patra doză) a fost similar celui observat după doza rapel de Comirnaty (a treia doză). Reacțiile adverse cele mai frecvente la participanții cu vârsta >55 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>40%), cefalee (>20%), mialgie și frisoane (>10%). Doza de rapel după vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 În cadrul a 5 studii independente privind administrarea unei doze de rapel de Comirnaty la persoane la care a fost finalizată schema de vaccinare primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 (doză de rapel heterolog) nu au fost identificate noi probleme legate de siguranță. 207 Comirnaty adaptat împotriva Omicron Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după o doză rapel (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 6 (de fază 3), la 113 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (5/5 µg) la un interval cuprins între 2,6 și 8,5 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 6,3 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>40%), cefalee (>20%) și mialgie (>10%). Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după o doză rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 5 (de fază 2/3), la 107 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 313 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 306 participanți cu vârsta de 56 ani și peste cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 micrograme) la un interval cuprins între 5,4 și 16,9 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de cel puțin 1,5 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta de 12 ani și peste au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>50%), cefalee (>40%), mialgie (>20%), frisoane (>10%) și artralgie (>10%). Lista reacțiilor adverse din studiile clinice cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 5 ani, sub formă de tabel Reacțiile adverse observate în timpul studiilor clinice și provenite din experiența post-autorizare sunt prezentate mai jos în funcție de următoarele categorii de frecvență: foarte frecvente (≤1/10), frecvente (≤1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≤1/1 000 și <1/100), rare (≤1/10 000 și <1/1 000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 2. Reacții adverse din studiile clinice efectuate cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 5 ani Frecvență Reacții adverse Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Tulburări hematologice și limfatice Frecvente Mai puțin Tulburări ale sistemului imunitar frecvente Cu frecvență necunoscută Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări metabolice și de nutriție Mai puțin frecvente Mai puțin frecvente Foarte frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută 208 Limfadenopatiea Reacții de hipersensibilitate (de exemplu erupție cutanată tranzitorie, prurit, urticarieb, angioedemb) Anafilaxie Scăderea apetitului alimentar Insomnie Cefalee Amețealăd; letargie Paralizie facială periferică acutăc Parestezied; hipoestezied Tulburări cardiace Tulburări gastro-intestinale Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări ale aparatului genital și sânului Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte rare Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Miocardităd; pericardităd Diareed Greață; vărsăturid,j Hiperhidroză; transpirații nocturne Eritem polimorfd Artralgie; mialgie Durere la nivelul extremitățilore Sângerare menstruală abundentăi Durere la nivelul locului de administrare a injecției; fatigabilitate; frisoane; febrăf; tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției Eritem la nivelul locului de administrare a injecțieih Astenie; stare generală de rău; prurit la nivelul locului de administrare a injecției Tumefiere extinsă la nivelul membrului vaccinatd; tumefiere la nivelul fețeig a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. La participanții cu vârsta de 5 ani și peste s-a raportat o frecvență mai crescută a limfadenopatiei după o doză rapel (≤2,8%) decât după dozele administrate în schemele de vaccinare primare (≤0,9%). Categoria de frecvență pentru urticarie și angioedem a fost „rare”. Pe perioada de urmărire pentru evaluarea siguranței din cadrul studiului clinic și până la data de 14 noiembrie 2020, paralizia facială periferică acută a fost raportată la patru participanți din grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19. Paralizia facială a debutat în Ziua 37 după Doza 1 (participantului respectiv nu i se administrase Doza 2) și în Zilele 3, 9 și 48 după Doza 2. Nu au fost raportate cazuri de paralizie facială periferică acută în grupul la care s-a administrat placebo. Reacție adversă identificată ulterior autorizării. Se referă la brațul în care s-a administrat vaccinul. S-a observat o frecvență mai crescută de apariție a febrei după a doua doză comparativ cu prima doză. Ulterior punerii pe piață, au fost raportate evenimente de tumefiere la nivelul feței la persoane cărora li s- au administrat anterior injecții de tip umplere dermică. Eritemul la nivelul locului de administrare a injecției a survenit cu o frecvență mai mare (foarte frecvente) la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și la participanții imunocompromiși cu vârsta de 5 ani și peste. Majoritatea cazurilor par a fi de tip non-grave și temporare. Categoria de frecvență pentru vărsături a fost „foarte frecvente” la femeile gravide cu vârsta 18 ani și peste și la participanții imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani. Grupe speciale de pacienți Sugari născuți din participante gravide – după 2 doze de Comirnaty Studiul C4591015 (Studiul 9), un studiu de fază 2/3, controlat cu placebo, a evaluat un număr total de 346 participante gravide cărora li s-a administrat Comirnaty (n = 173) sau placebo (n = 173). Sugarii (Comirnaty n = 167 sau placebo n = 168) au fost evaluați timp de până la 6 luni. Nu au fost identificate probleme de siguranță care ar putea fi atribuite vaccinării mamei cu Comirnaty. Participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) În studiul C4591024 (Studiul 10) s-a administrat Comirnaty la un număr total de 124 participanți imunocompromiși cu vârsta 2 ani și peste (vezi pct. 5.1). 209 Siguranță în cazul administrării concomitente cu alt vaccin Administrare concomitentă cu un vaccin antigripal sezonier În Studiul 8, un studiu de fază 3, participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 64 ani cărora li s-a administrat Comirnaty concomitent cu vaccinul antigripal inactivat sezonier (VAIS), tetravalent, urmat după o lună de administrarea de placebo, au fost comparați cu participanții cărora li s-a administrat un vaccin antigripal inactivat concomitent cu placebo, urmat după o lună de Comirnaty exclusiv (n=553 până la 564 participanți în fiecare grup). Administrare concomitentă cu un vaccin pneumococic conjugat În Studiul 11 (B7471026), un studiu de fază 3, participanții cu vârsta 65 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty și cărora li s-a administrat concomitent un vaccin pneumococic conjugat 20-valent (VPC20v) (n=187) au fost comparați cu participanții cărora li s-a administrat Comirnaty exclusiv (n=185). Administrare concomitentă cu un vaccin împotriva VSR cu proteină recombinantă, fără adjuvant sau cu un vaccin împotriva VSR cu proteină recombinantă, fără adjuvant și un vaccin antigripal cu doză mare În Studiul 12 (C5481001), un studiu de fază 1/2, participanții cu vârsta 65 ani și peste cărora li s-a administrat Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și vaccin împotriva VSR și cărora li s-a administrat concomitent, suplimentar, într-un grup de tratament un vaccin antigripal tetravalent (VAT) în doză mare (n=158) sau placebo (n=157) în grupul de tratament opus au fost comparați cu participanții cărora li s-au administrat vaccinurile individuale împreună cu placebo. Descrierea reacțiilor adverse selecționate Miocardită și pericardită Riscul crescut de miocardită după vaccinarea cu Comirnaty este cel mai pronunțat la persoanele de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.4). Două studii farmacoepidemiologice europene de amploare au estimat riscul crescut la persoanele de sex masculin mai tinere după administrarea celei de a doua doze de Comirnaty. Într-un studiu, într-o perioadă de 7 zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu aproximativ 0,265 (IÎ 95%: 0,255-0,275) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 12-29 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. Într-un alt studiu, într-o perioadă de 28 de zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu 0,56 (IÎ 95%: 0,37-0,74) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 16-24 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. Date limitate indică faptul că riscul de miocardită și pericardită în urma vaccinării cu Comirnaty pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Au existat raportări privind doze de Comirnaty mai mari decât cele recomandate în studii clinice și în experiența post-autorizare. În general, evenimentele adverse raportate în asociere cu supradozele au fost similare cu profilul de reacții adverse cunoscut al Comirnaty. 210 În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea funcțiilor vitale și, posibil, administrarea unui tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccinuri virale, codul ATC: J07BN01 Mecanism de acțiune ARN-ul mesager cu nucleozide modificate din compoziția Comirnaty este înglobat în nanoparticule lipidice, care permit eliberarea ARN-ului nereplicant în celulele gazdă, pentru a direcționa exprimarea tranzitorie a antigenului S SARS-CoV-2. ARNm transmite codurile pentru toată lungimea antigenului S ancorat de membrană, cu mutații în două puncte la nivelul helixului central. Mutația acestor doi aminoacizi în prolină blochează antigenul S într-o conformație prefuziune preferată antigenic. Vaccinul determină atât răspunsuri ale anticorpilor neutralizanți, cât și răspunsuri imunitare celulare față de antigenul S (spike), care pot contribui la protecția împotriva bolii COVID-19. Eficacitate Comirnaty adaptat împotriva Omicron Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 6, la 103 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Rezultatele includ date de imunogenitate provenite dintr-un subset cu comparator alcătuit din participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani din Studiul 3, cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a patra doză de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, respectiv participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a treia doză de Comirnaty, 57,3%, respectiv 58,4% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. În ceea ce privește răspunsul imunitar la 1 lună după o doză rapel (a patra doză), Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri de anticorpi neutralizanți specifici Omicron BA.4/BA.5 în general similari comparativ cu titrurile din grupul cu comparator unde s-au administrat 3 doze de Comirnaty. De asemenea, Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri specifice tulpinii de referință similare comparativ cu titrurile din grupul cu comparator. Rezultatele privind imunogenitatea vaccinului după o doză rapel la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt prezentate în Tabelul 3. 211 Tabelul 3. Studiul 6 – Raportul mediei geometrice și media geometrică a titrurilor – participanți cu sau fără dovezi de infecție – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Grup de vaccin (așa cum a fost atribuit/randomizat) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5) 10 µg Doza 4 și la 1 lună după Doza 4 Studiul 3 Comirnaty 10 µg Doza 3 și la 1 lună după Doza 3 Momentul recoltăriia Pre- nb vaccinare 102 1 lună Pre- 102 vaccinare 102 1 lună 102 MGTc (IÎ 95%c) 488,3 (361,9; 658,8) 2 189,9 (1 742,8; 2 751,7) 2 904,0 (2 372,6; 3 554,5) 8 245,9 (7 108,9; 9 564,9) nb 112 113 113 113 MGTc (IÎ 95%c) 248,3 (187,2; 329,5) 1 393,6 (1 175,8; 1 651,7) 1 323,1 (1 055,7; 1 658,2) 7 235,1 (6 331,5; 8 267,8) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5)/Comirnaty 10 µg RMGd (IÎ 95%d) - 1,12 (0,92; 1,37) - - Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)e Tulpina de referință - NT50 (titru)e Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor dintre mediile CMP pentru analiză și IÎ corespunzătoare pe baza analizei rezultatelor analizei, transformate logaritmic, utilizând un model de regresie liniară cu titrurile de anticorpi neutralizanți la momentul inițial transformate logaritmic, statusul infecției post-momentul inițial și grupul de vaccin drept covariabile. e. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). Imunogenitate la participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 5, la 105 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 297 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 286 participanți cu vârsta de 56 ani și peste, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, între 18 și 55 ani și cu vârsta de 56 ani și peste, 75,2%, 71,7%, respectiv 61,5% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. Analizele titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% (NT50) împotriva Omicron BA.4-5 și împotriva tulpinii de referință la participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 comparativ cu un subset de participanți din Studiul 4 cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au demonstrat superioritatea Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 față de Comirnaty pe baza raportului mediilor geometrice (RMG) și non-inferioritatea pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic în ceea ce privește răspunsul anti-Omicron BA.4-5 și non-inferioritatea răspunsului anti-tulpina de referință pe baza RMG (Tabelul 4). Analizele NT50 împotriva Omicron BA.4/BA.5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 au demonstrat non-inferioritatea răspunsului anti-Omicron BA.4-5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu 212 participanții cu vârsta de 56 ani și peste atât în ceea ce privește RMG, cât și diferența dintre ratele de răspuns serologic (Tabelul 4). De asemenea, studiul a evaluat nivelul NT50 al anti-Omicron BA.4-5 SARS-CoV-2 și al tulpinilor de referință înainte de vaccinare și la 1 lună după vaccinare la participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) (Tabelul 5). Tabelul 4. MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 și Comirnaty din subsetul din Studiul 4 – participanți cu sau fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după schema de vaccinare Studiul 5 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă Comparație între grupurile de vaccin Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d De la 18 la 55 ani 56 ani și peste MGTb na 297 MGTc (IÎ 95%c) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) na 284 56 ani și peste MGTb (IÎ 95%b) 938,9 (802,3; 1 098,8) 10 415,5 (9 366,7; 11 581,8) 282 (IÎ 95%b) na 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 289 - - 286 Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 ani RMGc (IÎ 95%c) ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty RMGc (IÎ 95%c) 0,98 (0,83; 1,16)e 2,91 (2,45; 3,44)f - 1,38 (1,22; 1,56)g Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă De la 18 la 55 ani 56 ani și peste 56 ani și peste Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%j) Comirnaty Original/Omicro n BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 Diferențăk (IÎ 95%l) Comparație între grupurile de vaccin ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty Diferențăk (IÎ 95%l) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d 294 180 (61,2) (55,4; 66,8) 282 188 (66,7) (60,8; 72,1) 273 127 (46,5) (40,5; 52,6) -3,03 (-9,68; 3,63)m 26,77 (19,59; 33,95)n Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial. Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. 213 b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferenței dintre mediile CMP și IÎ corespunzătoare pe baza analizei titrurilor de anticorpi neutralizanți transformate logaritmic utilizând un model de regresie liniară cu termenii titrului de anticorpi neutralizanți de la momentul inițial (scală logaritmică) și grupul de vaccin sau de vârstă. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). e. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67. f. Superioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 1. g. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. h. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. Această valoare constituie numitorul calculelor procentuale. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. j. k. Diferența de proporții exprimată procentual. l. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană). Mediana titrurilor de anticorpi neutralizanți la momentul inițial a fost calculată pe baza datelor cumulate din 2 grupuri cu comparator. m. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-10%. n. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-5%. Tabelul 5. Media geometrică a titrurilor – subseturile cu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 – înainte de doza rapel (a patra doză) și la 1 lună după aceasta – participanți cu vârsta de 12 ani și peste – cu sau fără dovezi de infecție – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Momentul recoltăriia Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 De la 12 la 17 ani De la 18 la 55 ani nb Pre- MGTc (IÎ 95%c) 1 105,8 nb vaccinare 104 (835,1; 1 464,3) 294 MGTc (IÎ 95%c) 569,6 (471,4; 688,2) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d 1 lună 105 Pre- vaccinare 105 1 lună 105 8 212,8 (6 807,3, 9 908,7) 6 863,3 (5 587,8, 8 430,1) 23 641,3 (20 473,1, 27 299,8) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) 297 4 017,3 (3 430,7; 4 704,1) 296 56 ani și peste MGTc (IÎ 95%c) 458,2 (365,2; 574,8) 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 3 690,6 (3 082,2; 4 419,0) nb 284 284 284 16 323,3 (14 686,5; 18 142,6) 296 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 286 Abrevieri: IÎ = interval de încredere; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Momentul recoltării probei, specificat în protocol. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4-5). 214 Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Studiul 2 este un studiu multicentric, multinațional, de fază ½/3, randomizat, controlat cu placebo, de stabilire a dozei, în regim orb pentru observator, de selectare a vaccinului candidat și de evaluare a eficacității, efectuat la participanți cu vârsta minimă de 12 ani. Randomizarea a fost stratificată în funcție de vârstă: 12 până la 15 ani, 16 până la 55 ani sau 56 ani și peste, cu un procent minim de 40% dintre participanți în stratul de sondaj statistic de ≤56 ani. Din studiu au fost excluși participanții imunocompromiși și cei care au fost diagnosticați anterior cu boală COVID-19, clinic sau microbiologic. Participanții cu boală preexistentă stabilă, definită ca o boală care nu a necesitat o modificare semnificativă a tratamentului sau spitalizare pentru agravarea bolii în intervalul de 6 săptămâni anterior înrolării, au fost incluși, întrucât erau participanți cu infecție stabilă cunoscută cu virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitic C (VHC) sau virusul hepatitic B (VHB). Eficacitate la participanți cu vârsta de 16 ani și peste – după 2 doze În etapa de fază 2/3 a Studiului 2, pe baza datelor colectate până la 14 noiembrie 2020, aproximativ 44 000 participanți au fost randomizați în proporții egale și urma să li se administreze 2 doze de vaccin de tip ARNm COVID-19 aprobat inițial sau placebo. Analizele de eficacitate au inclus participanți cărora li s-a administrat a doua doză în interval de 19 până la 42 zile de la prima doză. La majoritatea persoanelor vaccinate (93,1%), a doua doză a fost administrată la interval de 19 zile până la 23 zile după Doza 1. S-a planificat monitorizarea participanților timp de până la 24 luni după Doza 2, pentru evaluări de siguranță și eficacitate împotriva bolii COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 14 zile înainte și după administrarea unui vaccin antigripal, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 60 zile înainte sau după administrarea de medicamente pe bază de sânge/plasmă sau imunoglobuline, în cadrul studiului și până la finalizarea acestuia, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. Populația pentru analiza criteriului final principal de evaluare a eficacității a inclus 36 621 participanți cu vârsta minimă de 12 ani (18 242 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 18 379 în grupul la care s-a administrat placebo), fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze. În plus, 134 participanți aveau vârsta cuprinsă între 16 și 17 ani (66 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 68 în grupul la care s-a administrat placebo) și 1 616 participanți aveau vârsta de 75 ani și peste (804 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 812 în grupul la care s-a administrat placebo). La momentul analizei principale de eficacitate, participanții fuseseră monitorizați pentru boală COVID-19 simptomatică timp de 2 214 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și timp de 2 222 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat placebo. Nu au existat diferențe clinice semnificative în ceea ce privește eficacitatea globală a vaccinului la participanții care prezentau risc de boală COVID-19 severă, incluzând participanții cu 1 sau mai multe comorbidități care determină creșterea riscului de boală COVID-19 severă (de exemplu astm bronșic, indice de masă corporală (IMC) ≥30 kg/m2, boală pulmonară cronică, diabet zaharat, hipertensiune arterială). Informațiile privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 6. 215 Tabelul 6. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2 la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=18 198 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 8 2,214 (17 411) 7 1,706 (13 549) 1 0,508 (3 848) 1 0,406 (3 074) 0 0,102 (774) Placebo Na=18 325 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 162 2,222 (17 511) 143 1,710 (13 618) 19 0,511 (3 880) 14 0,406 (3 095) 5 0,106 (785) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%)e 95,0 (90,0; 97,9) 95,1 (89,6; 98,1) 94,7 (66,7; 99,9) 92,9 (53,1; 99,8) 100,0 (-13,1; 100,0) Subgrupă Toți participanții 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19*. [Definiția cazurilor: (cel puțin 1 dintre) febră, tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente, dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente, frisoane, dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente, pierdere a gustului sau mirosului nou apărută, odinofagie, diaree sau vărsături.] * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea ultimei doze) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS- CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (NAAT) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. IÎ nu este ajustat pentru multiplicitate. Eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 94,6% (interval de încredere 95%: 89,6%-97,6%) la participanții cu vârsta minimă de 16 ani, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele în funcție de subgrupă ale criteriului final principal de evaluare a eficacității au arătat estimări punctuale similare ale eficacității în grupurile clasificate pe sexe, origine etnică și participanți cu comorbidități medicale asociate cu risc crescut de forme severe de boală COVID-19. Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate, cu cazuri suplimentare confirmate de boală COVID-19, colectate în perioada de monitorizare controlată cu placebo, în regim orb, reprezentând o perioadă de până la 6 luni după Doza 2, la populația evaluabilă pentru analiza de eficacitate. Informațiile actualizate privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 7. 216 Tabelul 7. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2* înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) în perioada de monitorizare controlată cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=20 998 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 77 6,247 (20 712) 70 4,859 (15 519) 7 1,233 (4 192) 6 0,994 (3 350) 1 0,239 (842) Placebo Na=21 096 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 850 6,003 (20 713) 710 4,654 (15 515) 124 1,202 (4 226) 98 0,966 (3 379) 26 0,237 (847) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%e) 91,3 (89,0; 93,2) 90,6 (87,9; 92,7) 94,5 (88,3; 97,8) 94,1 (86,6; 97,9) 96,2 (76,9; 99,9) Subgrupă Toți participanțiif 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) 95% bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. f. Au inclus cazuri confirmate la participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani: 0 în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19; 16 în grupul cu placebo. În cadrul analizei actualizate de eficacitate, eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 91,1% (IÎ 95% de 88,8%-93,0%) în perioada în care tulpinile predominant circulante au fost variantele Wuhan/tip sălbatic și Alpha la participanții din cadrul populației evaluabile din punctul de vedere al eficacității, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele actualizate de eficacitate în funcție de subgrupe au evidențiat estimări punctuale ale eficacității similare la toate sexele, grupurile etnice, zonele geografice și la participanții cu comorbidități medicale și obezitate asociată cu risc crescut de boală COVID-19 severă. Eficacitate împotriva bolii COVID-19 severe Analizele actualizate de eficacitate care au luat în calcul criteriile finale secundare de evaluare a eficacității susțin beneficiul vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea bolii COVID-19 severe. Începând cu data de 13 martie 2021, eficacitatea vaccinului împotriva bolii COVID-19 severe este prezentată numai pentru participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (Tabelul 8), întrucât numărul de cazuri de boală COVID-19 la participanții fără infecție anterioară cu 217 SARS-CoV-2 a fost același cu numărul de cazuri la participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, atât în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19, cât și în grupul cu placebo. Tabelul 8. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 severe la participanți cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, conform Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA)*, după Doza 1 sau începând cu 7 zile după Doza 2, în cadrul monitorizării controlate cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 1 8,439e (22 505) 1 6,522g (21 649) Placebo Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 30 8,288e (22 435) 21 6,404g (21 730) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%c) 96,7 (80,3; 99,9) 95,3 (70,9; 99,9) După doza 1d La 7 zile după doza 2f Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Boala COVID-19 severă conform definiției FDA reprezintă boală COVID-19 confirmată și prezența a cel puțin 1 dintre următoarele: • Semne clinice în repaus care sugerează boală sistemică severă (frecvența respiratorie ≥30 respirații pe minut, frecvența cardiacă ≥125 bătăi pe minut, saturația de oxigen ≤93% la aerul din încăpere la nivelul mării sau raportul dintre presiunea arterială parțială a oxigenului și oxigenul inspirat fracționat <300 mmHg); Insuficiență respiratorie [definită prin necesitatea de oxigen cu flux crescut, ventilație non-invazivă, ventilație mecanică sau oxigenare prin membrană extracorporală (ECMO)]; • • Semne evidente de șoc (tensiunea arterială sistolică <90 mmHg, tensiunea arterială diastolică <60 mmHg sau necesitatea administrării de vasopresoare); • Disfuncție renală, hepatică sau neurologică acută, semnificativă; • • Deces. Internare într-o secție de terapie intensivă; a. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. b. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. c. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. d. Evaluarea eficacității s-a bazat pe întreaga populație disponibilă pentru evaluarea eficacității (cu intenție de tratament modificată) la doza 1 și a inclus toți participanții randomizați cărora li s-a administrat cel puțin 1 doză de intervenție de studiu. e. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între Doza 1 și finalul perioadei de monitorizare. f. Evaluarea eficacității s-a bazat pe populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) și a inclus toți participanții randomizați eligibili cărora li s-au administrat toate dozele de intervenție de studiu, întrucât participanții randomizați în intervalul de timp predefinit nu au prezentat alte abateri importante de la protocol, în opinia clinicianului. g. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. Eficacitate și imunogenitate la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize inițiale a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (reprezentând o durată mediană a monitorizării de > 2 luni după Doza 2), fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 005 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 16 cazuri în grupul cu 978 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 75,3; 100,0). La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți 218 cărora li s-a administrat vaccinul și 18 cazuri în grupul cu 1 110 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 78,1; 100,0). Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei actualizate de eficacitate a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 057 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 28 cazuri în grupul cu 1 030 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 86,8; 100,0) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Alpha. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 30 cazuri în grupul cu 1 109 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 87,5; 100,0). În Studiul 2, a fost efectuată o analiză a titrurilor neutralizante SARS-CoV-2 la 1 lună după doza 2 la un subset de participanți selectați aleatoriu, care au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2, comparând răspunsul la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (n = 190) cu participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (n = 170). Proporția mediei geometrice a titrurilor (MGT) în grupa de vârstă 12-15 ani comparativ cu grupa de vârstă 16-25 ani a fost 1,76, cu un IÎ 95% bilateral de 1,47 până la 2,10. Prin urmare, criteriul de non-inferioritate de 1,5 ori a fost îndeplinit, întrucât limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul mediei geometrice [RMG] a fost >0,67. Eficacitate și imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după 2 doze Studiul 3 este un studiu de fază 1/2/3 compus dintr-o porțiune de stabilire a dozei de vaccin, în regim deschis (Faza 1) și o porțiune multicentrică, multinațională, randomizată, controlată cu placebo – soluție salină, de evaluare a eficacității în regim orb pentru observator (Faza 2/3) în care au fost înrolați participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. A doua doză a fost administrată la majoritatea persoanelor randomizate cărora li s-a administrat vaccin (94,4%) la 19 zile până la 23 zile după Doza 1. Rezultatele descriptive inițiale privind eficacitatea vaccinului la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2, sunt prezentate în Tabelul 9. La participanții cu dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 nu au fost observate cazuri de COVID-19, atât în grupul la care s-a administrat vaccinul, cât și în grupul la care s-a administrat placebo. 219 Tabelul 9. Eficacitatea vaccinului – prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după doza 2: fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după doza 2 – Faza 2/3 – populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității alcătuită din copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 10 µg/doză Na=1 305 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Placebo Na=663 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%) Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani 3 0,322 (1 273) 16 0,159 (637) 90,7 (67,7; 98,3) Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (TAAN) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Au fost efectuate analize de eficacitate, orientate pe ipoteza prespecificată, cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei de eficacitate a Studiului 3 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară, au fost confirmate 10 cazuri în grupul cu 2 703 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 348 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 88,2% (interval de încredere 95%: 76,2; 94,7) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Delta. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 12 cazuri în grupul cu 3 018 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 511 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală pentru eficacitate este 85,7% (interval de încredere 95%: 72,4; 93,2). În Studiul 3, o analiză a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după doza 2, efectuată la un subset de participanți selectați în mod aleatoriu, a demonstrat eficacitatea prin corelarea răspunsurilor imune ale copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) în partea de Fază 2/3 a Studiului 3 cu cele ale participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani în partea de Fază 2/3 a Studiului 2 care nu au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, cu îndeplinirea criteriilor prespecificate de corelare imunologică, atât în ceea ce privește raportul mediei geometrice (RMG), cât și diferența dintre răspunsurile serologice, unde răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri de cel puțin 4 ori a SARS-CoV-2 NT50 față de momentul inițial (înainte de doza 1). RMG al SARS-CoV-2 NT50 la 1 lună după doza 2 la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani), comparativ cu cel observat la adolescenți și adulți tineri cu vârsta cuprinsă între 220 16 și 25 ani a fost de 1,04 (IÎ 95% bilateral: 0,93; 1,18). Dintre participanții fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, 99,2% dintre copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și 99,2% dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani au prezentat un răspuns serologic la 1 lună după doza 2. Diferența dintre procentele de participanți care au prezentat un răspuns serologic în cele 2 grupe de vârstă (copii – adolescenți și adulți tineri) a fost de 0,0% (IÎ 95% bilateral: -2,0%; 2,2%). Aceste informații sunt prezentate în Tabelul 10. Tabelul 10. Rezumatul raportului mediei geometrice pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50% și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic – comparare între grupul copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (Studiul 3) cu grupul participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (Studiul 2) – participanți fără dovezi de infecție timp de până la 1 lună după doza 2 –subset de corelare imunologică – Faza 2/3 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Vaccin de tip ARNm COVID-19 30 µg/doză 10 µg/doză 16-25 ani 5-11 ani Na=253 Na=264 5-11 ani/ 16-25 ani Momentb MGTc (IÎ 95%c) MGTc (IÎ 95%c) RMGd (IÎ 95%d) Media geometrică a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50%f (MGTc) 1 lună după doza 2 1 197,6 (1 106,1; 1 296,6) 1 146,5 (1 045,5; 1 257,2) 1,04 (0,93; 1,18) Momentb ng (%) (IÎ 95%h) ng (%) (IÎ 95%h) Diferență %i (IÎ 95%j) Obiectiv de corelare imunologică îndeplinite (D/N) D Obiectiv de corelare imunologică îndeplinitk (D/N) 1 lună după doza 2 251 (99,2) (97,2; 99,9) 262 (99,2) (97,3; 99,9) Rata de răspuns serologic (%) pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50%f Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice (recoltare de probe de sânge până la 1 lună după doza 2) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita dozei 1 și la 1 lună după doza 2, SARS-CoV-2 nedetectat prin TAAN [frotiu nazal] la Vizitele dozei 1 și dozei 2 și rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată la recoltarea de sânge până la 1 lună după doza 2), fără antecedente medicale de COVID-19, au fost incluși în analiză. Notă: răspunsul serologic se definește printr-o creștere ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de doza 1). Dacă valoarea determinată la momentul inițial este sub LIC, un rezultat la analiza post-vaccinare ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză înainte de vaccinare și la 1 lună după doza 2. De asemenea, aceste valori reprezintă numitorii utilizați la calculele procentuale ale ratelor de răspuns serologic. 0,0 (-2,0; 2,2) D b. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. 221 c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). e. Corelarea imunologică pe baza MGT se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67, iar estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. f. SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. g. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pe baza NT50 la 1 lună după doza 2. h. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. Diferența dintre proporții, exprimată procentual (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani). j. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, exprimată procentual. k. Corelarea imunologică pe baza ratei de răspuns serologic se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre răspunsurile serologice este mai mare de -10,0%. Imunogenitate la participanți cu vârsta de 18 ani și peste – după doza rapel Eficacitatea unei doze rapel de Comirnaty s-a bazat pe o evaluare a unor titruri de anticorpi neutralizanți 50% (NT50) împotriva SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020) în Studiul 2. În acest studiu, doza rapel a fost administrată la 5-8 luni (mediana 7 luni) după a doua doză. În Studiul 2, analizele NT50 la 1 lună după doza rapel, comparativ cu 1 lună după schema primară de vaccinare la persoanele cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani care nu au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după administrarea rapelului au demonstrat non-inferioritate, atât în ceea ce privește raportul mediei geometrice (RMG), cât și diferența în ratele de răspuns serologic. Răspunsul serologic la un participant a fost definit ca atingerea unei creșteri ≥4 ori a NT50 față de momentul inițial (înainte de schema primară de vaccinare). Aceste analize sunt prezentate succint în Tabelul 11. Tabelul 11. Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – NT50 (titru)† (SARS-CoV-2 USA WA1/2020) – comparație a MGT și a ratei de răspuns serologic la 1 lună după doza rapel cu cele obținute la 1 lună după schema primară de vaccinare– participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani fără dovezi de infecție timp de până la 1 lună după doza rapel* – populație cu imunogenitate evaluabilă după doza rapel± 1 lună după doza rapel - 1 lună după schema schema primară de vaccinare (IÎ 97,5%) 1 lună după schema schema primară de vaccinare (IÎ 95%) Obiectiv de non-inferioritate atins (D/N) 1 lună după doza rapel (IÎ 95%) n 212a 2 466,0b (2 202,6; 2 760,8) Media geometrică a titrului de anticorpi neutralizanți 50% (MGTb) Rata de răspuns serologic (%) pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50%† 200e Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2; D/N = da/nu. 199f 99,5% (97,2%; 100,0%) 190f 95,0% (91,0%; 97,6%) 755,7b (663,1; 861,2) 4,5%g (1,0%; 7,9%h) 3,26c (2,76; 3,86) Dd Di 222 † SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (până la 1 lună după administrarea unei doze rapel de Comirnaty) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la testul de anticorpi cu legare N [ser] și SARS-CoV-2 nedetectat prin TAAN [frotiu nazal]) care au prezentat un rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată până la 1 lună după administrarea dozei rapel au fost incluși în analiză. ± Toți participanții eligibili cărora li s-au administrat 2 doze de Comirnaty, conform randomizării inițiale, Doza 2 fiind administrată în intervalul de timp predefinit (în interval de 19-42 zile după Doza 1), li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty, au prezentat cel puțin 1 rezultat de imunogenitate valabil și clar după administrarea dozei rapel la o recoltare de sânge în intervalul de timp adecvat (în interval de 28-42 zile după administrarea dozei rapel) și nu au prezentat alte abateri importante de la protocol, conform opiniei clinicianului. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză, la ambele momente de recoltare din intervalul de timp specificat. b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 97,5% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii analizei și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). d. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 97,5% bilateral pentru RMG este >0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,80. e. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză pentru analiza specificată la momentul inițial, la 1 lună după administrarea Dozei 2 și la 1 lună după administrarea dozei rapel în intervalul de timp specificat. Aceste valori constituie numitorul calculelor procentuale. f. Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la doza dată/momentul recoltării. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. g. Diferența de proporții exprimată procentual (la 1 lună după doza rapel – 1 lună după Doza 2). h. IÎ bilateral Wald ajustat pentru diferența de proporții, exprimat procentual. i. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 97,5% bilateral pentru diferența procentuală este >-10%. Eficacitate relativă a vaccinului la participanți cu vârsta de 16 ani și peste – după doza rapel O analiză intermediară de eficacitate în Studiul 4, un studiu cu doză rapel, controlat cu placebo, efectuat la aproximativ 10 000 participanți cu vârsta de 16 ani și peste, care au fost recrutați din Studiul 2, a evaluat cazurile de COVID-19 confirmate acumulate începând cu cel puțin 7 zile după vaccinarea cu doza rapel până la data limită de închidere a bazei de date de 5 octombrie 2021, care reprezintă o mediană de 2,5 luni de monitorizare după doza rapel. Doza rapel a fost administrată la 5-13 luni (mediana 11 luni) după a doua doză. A fost evaluată eficacitatea dozei rapel de vaccin Comirnaty după schema primară comparativ cu grupul cu doză rapel de placebo căruia i s-a administrat doar doza din schema primară. Informațiile privind eficacitatea relativă a vaccinului la participanții cu vârsta de 16 ani și peste, fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2, sunt prezentate în Tabelul 12. Eficacitatea relativă a vaccinului la participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 a fost 94,6% (interval de încredere 95%: 88,5%-97,9%), similară celei observate la participanții fără dovezi de infecție anterioară. Cazurile primare de COVID-19 observate începând cu 7 zile după vaccinarea cu doza rapel au fost 7 cazuri primare în grupul cu Comirnaty și 124 cazuri primare în grupul cu placebo. 223 Tabelul 12. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după vaccinarea cu doza rapel – participanți cu vârsta de 16 ani și peste fără dovezi de infecție – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza rapel la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2* Comirnaty Na=4 695 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Placebo Na=4 671 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Eficacitate relativă a vaccinuluie % (IÎ 95%f) 6 0,823 (4 659) 123 0,792 (4 614) 95,3 (89,5; 98,3) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după vaccinarea cu doza rapel Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea dozei rapel) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la Vizita 1 și cu rezultat negativ la NAAT [frotiu nazal] la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după doza rapel) au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după doza rapel și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Eficacitatea relativă a vaccinului în grupul cu doză rapel de Comirnaty comparativ cu grupul cu placebo (fără f. doză rapel). Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea relativă a vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel S-a administrat o doză rapel de Comirnaty unui număr de 401 participanți, selectați în mod aleatoriu, din Studiul 3. Eficacitatea unei doze rapel la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani se deduce din imunogenitate. Imunogenitatea acesteia a fost evaluată prin NT50 comparativ cu tulpina de referință de SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Analizele NT50 la 1 lună după doza rapel în comparație cu NT50 dinainte de doza rapel au demonstrat o creștere substanțială a MGT la persoanele cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani care nu prezentau dovezi serologice sau virusologice de infecție antecedentă cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2 și doza rapel. Această analiză este prezentată sintetic în Tabelul 13. 224 Tabelul 13. Rezumatul mediei geometrice a titrurilor – NT50 – participanți fără dovezi de infecție – faza 2/3 – set de imunogenitate – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Moment de recoltarea 1 lună după doza rapel (nb=67) 1 lună după doza 2 (nb=96) 1 lună după doza rapel/ 1 lună după doza 2 Analiză Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru) MGTc (95% CIc) MGTc (95% CIc) 2 720,9 (2 280,1; 3 247,0) 1 253,9 (1 116,0; 1 408,9) RMGd (IÎ d 95%) 2,17 (1,76; 2,68) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza analiza specificată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (1 lună după doza rapel minus 1 lună după doza 2) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Imunogenitatea unei doze de rapel după vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 Eficacitatea unei doze de rapel de Comirnaty (30 µg) la persoane care au finalizat vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 (doză de rapel heterolog) este derivată din datele privind imunogenitatea din cadrul unui studiu clinic (NCT04889209) independent al Institutului Național de Sănătate (NIH), de fază 1/2, în regim deschis efectuat în Statele Unite ale Americii. În cadrul acestui studiu, adulții (interval de vârstă cuprins între 19 și 80 ani) care au finalizat schema de vaccinare primară cu o serie de 2 doze de Moderna 100 µg (N = 51, vârsta medie 54±17), o doză unică de Janssen (N = 53, vârsta medie 48±14), sau o serie de 2 doze de Comirnaty 30 µg (N = 50, vârsta medie 50±18) cu cel puțin 12 săptămâni înainte de înrolare și care nu au raportat antecedente de infecție cu SARS-CoV-2 cărora li s-a administrat o doză de rapel de Comirnaty (30 µg). Rapelul cu Comirnaty a indus o creștere de 36, 12 și 20 RMG de ori a titrurilor de neutralizare după dozele primare de Janssen, Moderna și respectiv Comirnaty. Administrarea de doze rapel heterolog cu Comirnaty a fost evaluată, de asemenea, în studiul Cov- BOOST (EudraCT 2021-002175-19), un studiu multicentric, randomizat, controlat, de fază 2 cu vaccinare cu a treia doză de rapel împotriva COVID-19, în care 107 participanți adulți (vârsta mediană 71 ani, interval intercvartilic de vârstă cuprins între 54 și 77 ani) au fost randomizați la cel puțin 70 zile după 2 doze de vaccin AstraZeneca împotriva COVID-19. După seria primară de vaccin AstraZeneca împotriva COVID-19, modificarea TN50 RMG de ori a anticorpilor neutralizanți la pseudovirus (tip sălbatic) a crescut de 21,6 ori cu rapelul heterolog cu Comirnaty (n = 95). Imunogenitate la participanți cu vârsta >55 ani – după o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty (30 µg) În cadrul unei analize intermediare pe un subset din Studiul 4 (Substudiul E), la 305 participanți cu vârsta >55 ani care au finalizat administrarea unei scheme de 3 doze de Comirnaty li s-a administrat Comirnaty (30 µg) ca doză rapel (a patra doză) la un interval de 5-12 luni după administrarea Dozei 3. Pentru datele privind subsetul de imunogenitate, vezi Tabelul 8. 225 Imunogenitate la participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și ≤55 ani – după o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty (30 µg) În Substudiul D [un subset din Studiul 2 (de fază 3) și Studiul 4 (de fază 3)], la 325 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și ≤55 ani care au finalizat administrarea unei scheme de 3 doze de Comirnaty li s-a administrat Comirnaty (30 µg) ca doză rapel (a patra doză) la un interval de 90-180 zile după administrarea Dozei 3. Pentru datele privind subsetul de imunogenitate, vezi Tabelul 14. Tabelul 14. Rezumatul datelor de imunogenitate la participanți la C4591031 Substudiul D (cohorta 2, set extins complet) și Substudiul E (subset de imunogenitate cu cohortă extinsă) cărora li s-a administrat Comirnaty 30 µg va doză rapel (a patra doză) – participanți fără dovezi de infecție până la 1 lună după doza rapel – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Doză/ moment de recoltarea Substudiul D (vârsta între 18 și ≤55 ani) Comirnaty 30 µg Substudiul E (vârsta >55 ani) Comirnaty 30 µg Nb 226 MGT (IÎ 95%d) 315,0 (269,0; 368,9) 1/Prevax 1/1 lună 228 1/Prevax 226 1/1 lună 227 1 063,2 (935,8; 1 207,9) 3 999,0 (3 529,5; 4 531,0) 12 009,9 (10 744,3; 13 424,6) Nc ne (%) (IÎ 95%f) Nb 167 163 179 182 Nc MGT (IÎ 95%d) 67,5 (52,9; 86,3) 455,8 (365,9; 567,6) 1 389,1 (1 142,1; 1 689,5) 5 998,1 (5 223,6; 6 887,4) ne (%) (IÎ 95%f) 1/1 lună 226 91 (40,3%) (33,8; 47,0) 149 85 (57,0%) (48,7; 65,1) 1/1 lună 225 76 (33,8%) (27,6; 40,4) 179 88 (49,2%) (41,6; 56,7) MGT Analiza de neutralizare SARS-CoV 2 – Omicron BA.1 – NT50 (titru) Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință – NT50 (titru) Rata de răspuns serologic la 1 lună după Doza 4 Analiza de neutralizare SARS-CoV 2 – Omicron BA.1 – NT50 (titru) Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință – NT50 (titru) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: timpul median de la Doza 3 la Doza 4 de Comirnaty 30 µg este de 4,0 luni pentru Substudiul D Cohorta 2 și de 6,3 luni pentru Substudiul E cohorta extinsă. Notă: Substudiul D set extins complet = Cohorta 2 cu excluderea grupului santinelă; Substudiul E Subset de imunogenitate = un eșantion aleatoriu de 230 participanți din fiecare grup de vaccinare selectați din cohorta extinsă. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de recoltarea probei de sânge la 1 lună după administrarea vaccinului în studiu) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la testul de anticorpi cu legare N [ser] la vizita din momentul vaccinării în cadrul studiului și la vizita de la o lună după administrarea vaccinului în cadrul studiului, care au prezentat un rezultat negativ la TAAN [frotiu nazal] la vizita din momentul vaccinării în cadrul studiului și la orice vizită neprogramată înainte de recoltarea probei de sânge la 1 lună după administrarea vaccinului în studiu) și fără antecedente medicale de COVID-19 au fost incluși în analiză. 226 Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de administrarea vaccinului în studiu). Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. d. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. e. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. f. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. Imunogenitate la participante gravide și la sugari născuți din participante gravide – după 2 doze de Comirnaty Studiul 9 a fost un studiu de fază 2/3 multinațional, controlat cu placebo, în regim orb pentru observator, care a înrolat participante gravide cu vârsta 18 ani și peste pentru a li se administra 2 doze de Comirnaty (n = 173) sau placebo (n = 173). Participantelor gravide li s-a administrat Doza 1 de Comirnaty în săptămâna 24-34 de sarcină și la majoritatea (90,2%) s-a administrat a doua doză la 19-23 zile după Doza 1. A fost efectuată analiza de imunogenitate descriptivă la participantele gravide cărora li s-a administrat Comirnaty în Studiul 9 în comparație cu un subset comparator de participante non-gravide din Studiul 2, care a evaluat raportul MGT (RMG) neutralizanți la 1 lună după Doza 2. Populația evaluabilă pentru imunogenitate la care s-a administrat Comirnaty din grupul cu participante gravide din Studiul 9 (n = 111) și din grupul cu participante non-gravide din Studiul 2 (n = 114) a avut o vârstă mediană de 30 ani (interval: 18-44 ani) și a constat din 37,8%, respectiv 3,5% cu status SARS-CoV-2 pozitiv la momentul inițial. Dintre participantele fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după Doza 2, valorile MGT neutralizanți 50% împotriva SARS-CoV-2 la 1 lună după Doza 2 au fost mai mici la participantele gravide (Studiul 9), comparativ cu participantele non-gravide (Studiul 2) (raportul MGT [RMG] a fost 0,67 [IÎ 95%: 0,50; 0,90]). Dintre participantele cu sau fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după Doza 2, valoarea MGT ajustată în funcție de model la 1 lună după Doza 2 a fost similară la participantele gravide, comparativ cu participantele non-gravide (raportul MGT ajustat în funcție de model [RMG] a fost 0,95 [IÎ 95%: 0,69; 1,30]). Valoarea MGT ajustată în funcție de model și RMG au fost calculate pe baza unui model de regresie cu efectuarea ajustărilor pentru vârstă și titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial. Imunogenitate la participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) Studiul 10 este un studiu de fază 2b, în regim deschis (n = 124) care a înrolat participanți imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 2 și < 18 ani cărora li s-a administrat tratament imunomodulator sau care au fost supuși unui transplant de organ solid (în intervalul anterior de 3 luni) și urmează tratament imunosupresor sau care au fost supuși unui transplant de măduvă osoasă sau de celule stem cu cel puțin 6 luni înainte de înrolare și participanți imunocompromiși cu vârsta 18 ani și peste tratați pentru cancer pulmonar non-microcelular (CPNMC) sau leucemie limfocitară cronică (LLC), care efectuau hemodializă pentru boală renală în stadiu terminal secundară sau li se administra tratament imunomodulator pentru o afecțiune inflamatorie autoimună. Participanților li s-au administrat 4 doze de Comirnaty adecvate vârstei (3 µg, 10 µg sau 30 µg); primele 2 doze la interval de 21 zile, a treia doză fiind administrată la 28 zile după a doua doză, urmată de a patra doză, la 3 până la 6 luni după Doza 3. Analiza datelor de imunogenitate la 1 lună după Doza 3 (26 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 și < 5 ani, 56 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 11 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) și la 1 lună după Doza 4 (16 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 227 și < 5 ani, 31 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 6 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) la grupul evaluabil pentru imunogenitate, fără dovezi de infecție anterioară, a demonstrat un răspuns imunitar declanșat de vaccin. S-a observat că valorile MGT erau substanțial mai mari la 1 lună după Doza 3 și au continuat să crească ulterior la 1 lună după Doza 4 și au rămas crescute la 6 luni după Doza 4, comparativ cu valorile observate înainte de vaccinarea din cadrul studiului la toate grupele de vârstă și subseturile de boală. Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Comirnaty la copii și adolescenți în profilaxia bolii COVID-19 (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării. Toxicitate generală La șobolanii cărora li s-a administrat Comirnaty intramuscular (3 doze recomandate la om integrale, o dată pe săptămână, generând concentrații relativ mai crescute la șobolani, din cauza diferențelor de greutate corporală) s-au evidențiat unele edeme și eriteme la nivelul locului de administrare a injecției și creșteri ale numărului de leucocite (incluzând bazofile și eozinofile), fapt ce este în concordanță cu un răspuns inflamator, precum și vacuolizare a hepatocitelor portale, fără dovezi de leziune hepatică. Toate efectele au fost reversibile. Genotoxicitate/carcinogenitate Nu s-au efectuat studii de genotoxicitate sau de carcinogenitate. Nu se anticipează potențial genotoxic pentru componentele vaccinului (lipide și ARNm). Toxicitate asupra funcției de reproducere Toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării a fost investigată la șobolan, în cadrul unui studiu combinat de toxicitate asupra fertilității și dezvoltării, în cadrul căruia femelelor de șobolan li s-a administrat Comirnaty intramuscular înainte de montă și în perioada de gestație (li s-au administrat 4 doze recomandate la om integrale, care generează concentrații relativ mai crescute la șobolan, din cauza diferențelor de greutate corporală, în intervalul dintre ziua 21 pre-montă și ziua gestațională 20). Răspunsurile anticorpilor neutralizanți împotriva SARS-CoV-2 au fost prezente la femelele-mame începând din perioada de dinainte de montă și până la finalul studiului, în ziua postnatală 21, precum și la fetuși și pui. Nu au existat efecte asociate vaccinului asupra fertilității femelelor, sarcinii sau dezvoltării embrio-fetale sau a puilor. Nu sunt disponibile date cu Comirnaty privind transferul placentar al vaccinului sau excreția în lapte. 228 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) Colesterol Trometamol Clorhidrat de trometamol Sucroză Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate Condițiile de păstrare menționate pentru flacoanele congelate și doar refrigerate trebuie confirmate. La flacoanele congelate, EXP tipărită se referă la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La flacoanele doar refrigerate, EXP tipărită se referă la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Flacoane Flacoanele congelate nedeschise Flacoane unidoză și multidoză Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. 18 luni, dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. În cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni, flacoanele decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni. Procedura de decongelare Flacoane unidoză În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane unidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane multidoză În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane multidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 6 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoanele decongelate (congelate anterior) 10 săptămâni păstrare și transport la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni. • Atunci când vaccinul este adus la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare actualizată trebuie înscrisă pe cutie, iar vaccinul trebuie utilizat sau eliminat până la data de expirare actualizată. Data de expirare originală trebuie tăiată. Dacă vaccinul este primit la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Data de expirare de pe cutie trebuie să fi fost actualizată • 229 astfel încât să reflecte data de expirare în condiții de păstrare la frigider și data de expirare originală trebuie să fi fost tăiată. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. Gestionarea variațiilor de temperatură pentru flacoanele congelate anterior în perioada de păstrare în frigider • Datele de stabilitate indică faptul că flaconul nedeschis este stabil timp de până la 10 săptămâni, în condiții de păstrare la temperaturi cuprinse între -2 °C și 2 °C, în cadrul perioadei de păstrare de 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Datele de stabilitate indică faptul că flaconul poate fi păstrat timp de până la 24 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C, inclusiv până la 12 ore după prima perforare. • Aceste informații servesc drept recomandări pentru profesioniștii din domeniul sănătății, numai în eventualitatea unor variații de temperatură temporare. Flacoanele doar refrigerate nedeschise Flacoane multidoză Vaccinul va fi primit și păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C (doar refrigerate). 12 luni dacă sunt păstrate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Flacoanele deschise Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 12 ore, la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, exceptând situația în care metoda de deschidere înlătură riscurile de contaminare microbiană. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului. Seringi preumplute din sticlă Vaccinul va fi primit și păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C (doar refrigerat). 12 luni, dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Înainte de utilizare, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare Flacoane congelate A se păstra flacoanele congelate unidoză și flacoanele congelate multidoză la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. Flacoane doar refrigerate și seringi preumplute din sticlă A se păstra flacoanele doar refrigerate și seringile preumplute din sticlă la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A NU SE CONGELA. Flacoane și seringi preumplute A se păstra vaccinul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 230 În timpul perioadei de păstrare, expunerea la lumina din încăpere trebuie redusă la minimum, iar expunerea la lumina solară directă și la radiațiile ultraviolete trebuie evitată. Pentru condițiile de păstrare după decongelare și prima deschidere, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Tabelul 15. Natura și conținutul ambalajului Comirnaty LP.8.1 Forma de prezentare a medicamentului Conținut Recipient Doză(doze) per recipient (vezi pct. 4.2 și 6.6) Mărimi de ambalaj Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty LP.8.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Livrat într-un flacon de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu. Livrat într-o seringă preumplută unidoză prevăzută cu piston cu dop (din cauciuc bromobutilic sintetic) și un capac fără filet pentru vârf (din cauciuc bromobutilic sintetic), fără ac. Livrat într-un flacon de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare albastră, cu sigiliu din aluminiu. Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare gri) 6 doze de 0,3 ml 10 flacoane Seringă din sticlă de tip I 1 doză de 0,3 ml 10 seringi preumplute Flacon unidoză (capac fără filet de culoare albastră) Flacon multidoză (2,25 ml) (capac fără filet de culoare albastră) 1 doză de 0,3 ml 10 flacoane 6 doze de 0,3 ml 10 flacoane Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty LP.8.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. 231 Instrucțiuni valabile pentru flacoanele unidoză și multidoză • • Se verifică dacă flaconul are fie: - un capac fără filet din plastic de culoare gri și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (copii cu vârsta de 12 ani și peste), fie - un capac fără filet din plastic de culoare albastră și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty LP.8.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă (copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Flacoane congelate • Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. − − Flacoane unidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane unidoză poate dura 2 ore. Flacoane multidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane multidoză poate dura 6 ore. • • • • Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute, la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane doar refrigerate • Flacoanele nedeschise se păstrează la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C și manipulat în condițiile de iluminare din încăpere. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte: - Capac fără filet de culoare gri: sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă fără particule vizibile. - Capac fără filet de culoare albastră: sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. • Se verifică dacă flaconul este un flacon unidoză sau un flacon multidoză și se respectă instrucțiunile de manipulare aplicabile de mai jos: − Extrageți o doză unică de 0,3 ml de vaccin. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. • • Flacoane unidoză   Flacoane multidoză • • − Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty LP.8.1. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort •  232 redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. • • • Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flaconul multidoză. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. Instrucțiuni valabile pentru seringile preumplute din sticlă • • Înainte de utilizare, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Îndepărtați capacul fără filet al vârfului rotindu-l lent în sens antiorar. Nu agitați. Atașați un ac adecvat pentru administrare intramusculară a injecției și administrați întregul volum. Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Tabelul 16. Numerele autorizației de punere pe piață a Comirnaty LP.8.1 Forma de prezentare a medicamentului Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută Comirnaty LP.8.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Recipient Flacoane multidoză (congelate) Numărul autorizației de punere pe piață EU/1/20/1528/045 Flacoane multidoză (doar refrigerate) Seringi preumplute din sticlă Flacoane unidoză Flacoane multidoză EU/1/20/1528/046 EU/1/20/1528/047 EU/1/20/1528/048 EU/1/20/1528/049 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 21 decembrie 2020 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 10 octombrie 2022 233 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 234 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Comirnaty LP.8.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Vaccin de tip ARNm COVID-19 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Acesta este un flacon multidoză cu capac fără filet, de culoare galbenă și trebuie diluat înainte de utilizare. După diluare, un flacon (0,48 ml) conține 3 doze a câte 0,3 ml, vezi pct. 4.2 și 6.6. O doză (0,3 ml) conține 3 micrograme de ARNm care codifică LP.8.1, un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate, înglobat în nanoparticule lipidice). ARNm care codifică LP.8.1 este un ARN mesager (ARNm) monocatenar cu capăt 5', produs prin utilizarea unei transcripții in vitro acelulare, de la modele de ADN corespunzătoare, cu codificarea proteinei S (spike) virale a SARS-CoV-2 (Omicron LP.8.1). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Concentrat pentru dispersie injectabilă (concentrat steril). Vaccinul este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9). 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Comirnaty LP.8.1 concentrat pentru dispersie injectabilă este indicat pentru imunizare activă pentru prevenirea bolii COVID-19 cauzate de SARS-CoV-2, la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani fără istoric de finalizare a unei scheme primare împotriva bolii COVID-19 sau anterior infecției cu SARS-CoV-2 Comirnaty LP.8.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei scheme primare de vaccinare cu 3 doze. Se recomandă ca a doua doză să fie administrată la interval de 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză (vezi pct. 4.4 și 5.1). 235 Dacă un copil împlinește 5 ani în perioada dintre administrarea dozelor din cadrul schemei primare, trebuie să finalizeze schema primară cu aceeași valoare a dozei, de 3 micrograme. Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani cu istoric de finalizare a unei scheme primare împotriva bolii COVID-19 sau anterior infecției cu SARS-CoV-2 Comirnaty LP.8.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei doze unice la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty LP.8.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoane imunocompromise sever cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare, în conformitate cu recomandările naționale (vezi pct. 4.4). Interschimbabilitate Schema primară cu Comirnaty LP.8.1 3 micrograme/doză poate consta din orice vaccin Comirnaty anterior sau actual, fără a depăși însă numărul total de doze necesare pentru schema primară. Schema primară trebuie administrată o singură dată. Interschimbabilitatea Comirnaty cu vaccinuri împotriva bolii COVID-19 de la alți fabricanți nu a fost stabilită. Copii și adolescenți Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru alte formule. Siguranța și eficacitatea vaccinului la sugari cu vârsta sub 6 luni nu au fost încă stabilite. Mod de administrare Comirnaty LP.8.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă trebuie administrat intramuscular după diluare (vezi pct. 6.6). După diluare, flacoanele cu capac fără filet de culoare galbenă de Comirnaty LP.8.1 conțin 3 doze de vaccin, a câte 0,3 ml. Se pot utiliza seringi și ace standard pentru a extrage 3 doze dintr-un singur flacon. Indiferent de tipul de seringă și de ac: • • Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Excesul de vaccin din mai multe flacoane nu trebuie cumulat. • La sugarii cu vârsta de la 6 la sub 12 luni, locul recomandat pentru administrarea injecției este partea anterolaterală a coapsei. La persoanele cu vârsta de 1 an și peste, locul recomandat pentru administrarea injecției este partea anterolaterală a coapsei sau mușchiul deltoid. Vaccinul nu trebuie injectat intravascular, subcutanat sau intradermic. Vaccinul nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau medicamente în aceeași seringă. Pentru măsurile de precauție care trebuie luate înainte de administrarea vaccinului, vezi pct. 4.4. Pentru instrucțiuni privind decongelarea, manipularea și eliminarea vaccinului, vezi pct. 6.6. 236 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Recomandări generale Hipersensibilitate și anafilaxie Au fost raportate evenimente de anafilaxie. Trebuie să fie întotdeauna disponibile un tratament medical și o supraveghere adecvate, în caz de reacție de tip anafilactic după administrarea vaccinului. Se recomandă monitorizarea atentă timp de cel puțin 15 minute după vaccinare. Persoanelor care au manifestat anafilaxie după o doză anterioară de Comirnaty nu trebuie să li se administreze încă o doză de vaccin. Miocardită și pericardită După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită și pericardită. Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.8). Datele disponibile arată că majoritatea cazurilor se recuperează. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și s-au observat cazuri cu rezultat letal. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să fie atenți la semnele și simptomele de miocardită și pericardită. Persoanele vaccinate (inclusiv părinții sau aparținătorii) trebuie instruite să solicite imediat asistență medicală dacă prezintă simptome care indică miocardită sau pericardită, cum ar fi dureri toracice (acute și persistente), dispnee sau palpitații după vaccinare. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare ghidurile de specialitate și/sau să solicite consult de specialitate pentru diagnosticarea și tratarea acestei afecțiuni. Reacții asociate cu anxietatea În asociere cu procesul de vaccinare în sine pot surveni reacții asociate cu anxietatea, incluzând reacții vasovagale (sincopă), hiperventilație sau reacții asociate stresului (de exemplu amețeală, palpitații, creșteri ale frecvenței cardiace, modificări ale tensiunii arteriale, parestezie, hipoestezie și transpirații). Reacțiile legate de stres sunt temporare și se remit de la sine. Persoanele trebuie sfătuite să aducă la cunoștința furnizorului vaccinării simptomele respective, pentru a fi evaluate. Este importantă luarea măsurilor de precauție, pentru evitarea leziunilor cauzate de leșin. Boală concomitentă Vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu boală acută severă, însoțită de febră sau cu infecție acută. Prezența unei infecții minore și/sau a febrei scăzute nu constituie un motiv de amânare a vaccinării. Trombocitopenie și tulburări de coagulare În mod similar altor injecții intramusculare, vaccinul trebuie administrat cu prudență persoanelor cărora li se administrează tratament anticoagulant sau celor cu trombocitopenie sau orice tulburare de coagulare (de exemplu hemofilie), întrucât în urma administrării intramusculare la aceste persoane pot să apară hemoragii sau echimoze. Persoane imunocompromise 237 Siguranța și imunogenitatea au fost evaluate la un număr limitat de persoane imunocompromise, inclusiv cele cărora li se administrează tratament imunosupresor (vezi pct. 4.8 și 5.1). Eficacitatea Comirnaty LP.8.1 poate fi diminuată la persoanele imunocompromise. Durata protecției Durata protecției oferite de vaccin este necunoscută și este încă în curs de a fi determinată prin studii clinice aflate în desfășurare. Limite ale eficacității vaccinului La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca vaccinarea cu Comirnaty LP.8.1 să nu le ofere protecție tuturor persoanelor vaccinate. Este posibil ca persoanele să nu fie pe deplin protejate înainte de 7 zile după vaccinare. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Administrarea Comirnaty LP.8.1 concomitent cu alte vaccinuri nu a fost studiată. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Comirnaty LP.8.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este destinat persoanelor cu vârsta peste 5 ani. Pentru detalii privind utilizarea la persoane cu vârsta peste 5 ani, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru alte formule. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Comirnaty LP.8.1 nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule, de a merge pe bicicletă sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, este posibil ca unele dintre reacțiile menționate la pct. 4.8 să afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule, de a merge pe bicicletă sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Siguranța Comirnaty LP.8.1 derivă din datele privind siguranța aferente vaccinurilor Comirnaty anterioare. Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Sugari cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni – după 3 doze În cadrul unei analize a Studiului 3 (de fază 2/3), 2 176 sugari (1 458 Comirnaty 3 µg aprobat inițial și 718 placebo) au avut vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Pe baza datelor din perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo și până la data limită de 28 februarie 2023, 720 sugari cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni cărora li s-a administrat o schemă primară cu 3 doze (483 Comirnaty 3 µg și 237 placebo) au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de 1,7 luni după a treia doză. Reacțiile adverse cele mai frecvente la sugarii cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni cărora li s-a administrat orice doză din schema primară au inclus iritabilitate (>60%), somnolență (>40%), scădere a apetitului alimentar (>30%), sensibilitate la locul de administrare a injecției (>20%), înroșire la locul de administrare a injecției și febră (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani – după 3 doze În cadrul unei analize a Studiului 3 (de fază 2/3), 3 541 copii (2 368 Comirnaty 3 µg și 1 173 placebo) au avut vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani. Pe baza datelor din perioada de monitorizare în regim orb, 238 controlată cu placebo și până la data limită de 28 februarie 2023, 1 268 copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani cărora li s-a administrat o schemă primară cu 3 doze (863 Comirnaty 3 µg și 405 placebo) au fost monitorizați pentru o perioadă mediană de 2,2 luni după a treia doză. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani cărora li s-a administrat orice doză din schema primară au inclus durere la locul de administrare a injecției și oboseală (>40%), înroșire la locul de administrare a injecției și febră (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după 2 doze În Studiul 3, s-a administrat cel puțin 1 doză din vaccinul Comirnaty aprobat inițial unui număr total de 3 109 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 1 538 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. La momentul analizei din faza 2/3 a Studiului 3, cu date până la data limită de închidere a bazei de date, 20 mai 2022, 2 206 copii (1 481 în grupul la care s-a administrat Comirnaty 10 µg și 725 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo. Evaluarea siguranței în Studiul 3 este în curs de desfășurare. Profilul general de siguranță al Comirnaty la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), oboseală (>50%), cefalee (>30%), eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (≥20%), mialgie, frisoane și diaree (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) – după doza rapel În cadrul unui subset din Studiul 3, unui număr total de 2 408 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani s-a administrat o doză rapel de Comirnaty 10 µg, la cel puțin 5 luni (interval cuprins între 5,3 și 19,4 luni) după finalizarea schemei primare de vaccinare. Analiza subsetului din Studiul 3 de fază 2/3 se bazează pe date colectate până la data limită de închidere a bazei de date, 28 februarie 2023 (perioadă mediană de monitorizare de 6,4 luni). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după schema primară de vaccinare. Reacțiile adverse cele mai frecvente la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani după doza rapel au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>30%), cefalee (>20%), mialgie, frisoane, eritem și edem la nivelul locului de administrare a injecției (>10%). Adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize de monitorizare pe termen lung a siguranței în Studiul 2, 2 260 adolescenți (1 131 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 1 129 în grupul la care s-a administrat placebo) aveau vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani. Dintre aceștia, 1 559 adolescenți (786 în grupul la care s-a administrat Comirnaty și 773 în grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după administrarea celei de a doua doze. Profilul general de siguranță al Comirnaty la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani a fost similar cu cel observat la participanți cu vârsta de 16 ani și peste. Reacțiile adverse cele mai frecvente la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani cărora li s-au administrat 2 doze au fost durere la locul de administrare a injecției (>90%), fatigabilitate și cefalee (>70%), mialgie și frisoane (>40%), artralgie și febră (>20%). Participanți cu vârsta minimă de 16 ani – după 2 doze În Studiul 2 s-a administrat cel puțin 1 doză de Comirnaty 30 µg unui număr total de 22 026 participanți cu vârsta minimă de 16 ani, iar placebo s-a administrat unui număr total de 22 021 participanți cu vârsta minimă de 16 ani (incluzând 138, respectiv 145 adolescenți cu vârste de 16 și 17 ani, în grupurile la care s-a administrat vaccin, respectiv placebo). S-au administrat 2 doze de Comirnaty unui număr total de 20 519 participanți cu vârsta minimă de 16 ani. La momentul analizei din Studiul 2, cu data limită de închidere a bazei de date 13 martie 2021 pentru perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la datele de eliminare a regimului 239 orb al participanților, un număr total de 25 651 (58,2%) participanți (13 031 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 12 620 din grupul la care s-a administrat placebo), cu vârsta minimă de 16 ani, au fost monitorizați timp de ≥4 luni după a doua doză. Acest grup a inclus un număr total de 15 111 participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 55 ani (7 704 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 7 407 din grupul la care s-a administrat placebo) și un număr total de 10 540 participanți cu vârsta minimă de 56 ani (5 327 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 5 213 din grupul la care s-a administrat placebo). La participanții cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-au administrat 2 doze cele mai frecvente reacții adverse au fost durere la nivelul locului de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>50%), mialgie (>40%), frisoane (>30%), artralgie (>20%), febră și tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției (>10%), iar acestea au fost de regulă ușoare sau moderate ca intensitate și s-au remis în decurs de câteva zile de la vaccinare. O frecvență ceva mai scăzută a evenimentelor de reactogenitate a fost asociată cu vârsta mai înaintată. Profilul de siguranță la 545 participanți cu vârsta minimă de 16 ani cărora li s-a administrat Comirnaty și care erau seropozitivi pentru SARS-CoV-2 la momentul inițial a fost similar celui observat la populația generală. Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel Unui subset de participanți la studiul de Fază 2/3, compus din 306 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 6 luni (interval: 4,8-8,0 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 8,3 luni (interval: 1,1-8,5 luni) și 301 participanți au fost monitorizați timp de ≥6 luni după doza rapel, până la data limită (22 noiembrie 2021). Profilul general de siguranță pentru doza de rapel a fost similar cu cel observat după 2 doze. Reacțiile adverse cele mai frecvente la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>80%), fatigabilitate (>60%), cefalee (>40%), mialgie (>30%), frisoane și artralgie (>20%). În Studiul 4, un studiu cu doză rapel, controlat cu placebo, participanților cu vârsta de 16 ani și peste recrutați din Studiul 2 li s-a administrat o doză rapel de Comirnaty (5 081 participanți) sau placebo (5 044 participanți) la cel puțin 6 luni după a doua doză de Comirnaty. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 2,8 luni (interval: 0,3-7,5 luni) după doza rapel în perioada de monitorizare în regim orb, controlată cu placebo, până la data limită (8 februarie 2022). Dintre aceștia, 1 281 participanți (895 din grupul la care s-a administrat Comirnaty și 386 din grupul la care s-a administrat placebo) au fost monitorizați timp de ≥4 luni după doza rapel de Comirnaty. Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Unui subset de participanți la Studiul 2 de fază 2/3, compus din 825 adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, care au finalizat schema de vaccinare inițială cu administrarea a 2 doze de Comirnaty, i s-a administrat o doză rapel de Comirnaty la interval de aproximativ 11,2 luni (interval: 6,3-20,1 luni) după administrarea Dozei 2. În mod global, participanții cărora li s-a administrat o doză rapel au avut un timp median de monitorizare de 9,5 luni (interval: 1,5-10,7 luni), pe baza datelor colectate până la data limită (3 noiembrie 2022). Nu s-au identificat reacții adverse noi la Comirnaty. Doza de rapel după vaccinarea primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 În cadrul a 5 studii independente privind administrarea unei doze de rapel de Comirnaty la persoane la care a fost finalizată schema de vaccinare primară cu un alt vaccin autorizat împotriva COVID-19 (doză de rapel heterolog) nu au fost identificate noi probleme legate de siguranță (vezi pct. 5.1). Comirnaty adaptat împotriva Omicron Sugari cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni– după doza rapel (a patra doză) În cadrul a 2 grupuri din Studiul 6 (de fază 3, Grupurile 2 și 3), la 160 participanți (Grupul 2: 92, Grupul 3: 68) cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a 240 administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) la un interval cuprins între 2,1 și 8,6 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 2 și între 3,8 și 12,5 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 4,4 luni în cazul Grupului 2 și un timp de monitorizare median de 6,4 luni în cazul Grupului 3. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni au fost iritabilitate (>30%), apetit alimentar scăzut (>20%), somnolență, sensibilitate la locul administrării injecției și febră (>10%). Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani – după doza rapel (a patra doză) În cadrul a 2 grupuri din Studiul 6 (de fază 3, Grupurile 2 și 3), la 1 207 participanți (Grupul 2: 218, Grupul 3: 989) cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) la un interval cuprins între 2,1 și 8,6 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 2 și între 2,8 și 17,5 luni de la administrarea Dozei 3 în cazul Grupului 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 4,6 luni în cazul Grupului 2 și un timp de monitorizare median de 6,3 luni în cazul Grupului 3. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>30%) și fatigabilitate (>20%). Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după o doză rapel (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 6 (de fază 3), la 113 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (5/5 µg) la un interval cuprins între 2,6 și 8,5 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de 6,3 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>40%), cefalee (>20%) și mialgie (>10%). Participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după o doză rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) În cadrul unui subset din Studiul 5 (de fază 2/3), la 107 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 313 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 306 participanți cu vârsta de 56 ani și peste cărora li se administraseră 3 doze de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 µg) la un interval cuprins între 5,4 și 16,9 luni de la administrarea Dozei 3. Participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 au avut un timp de monitorizare median de cel puțin 1,5 luni. Profilul general de siguranță al dozei rapel de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (a patra doză) a fost similar celui observat după 3 doze. Cele mai frecvente reacții adverse la participanții cu vârsta de 12 ani și peste au fost durere la locul de administrare a injecției (>60%), fatigabilitate (>50%), cefalee (>40%), mialgie (>20%), frisoane (>10%) și artralgie (>10%). 241 Lista reacțiilor adverse din studiile clinice cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 6 luni, sub formă de tabel Reacțiile adverse observate în timpul studiilor clinice și provenite din experiența post-autorizare sunt prezentate mai jos în funcție de următoarele categorii de frecvență: foarte frecvente (≤1/10), frecvente (≤1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≤1/1 000 și <1/100), rare (≤1/10 000 și <1/1 000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 1. Reacții adverse din studiile clinice efectuate cu Comirnaty și Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 și din experiența ulterioară autorizării Comirnaty la persoane cu vârsta minimă de 6 luni Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Tulburări hematologice și limfatice Frecvente Mai puțin Tulburări ale sistemului imunitar frecvente Frecvență Cu frecvență necunoscută Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări cardiace Tulburări gastro-intestinale Tulburări metabolice și de nutriție Mai puțin frecvente Foarte frecvente Mai puțin frecvente Foarte frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Foarte rare Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Tulburări ale aparatului genital și sânului Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Reacții adverse Limfadenopatiea Reacții de hipersensibilitate (de exemplu erupție cutanată tranzitoriei, prurit, urticarie, angioedemb) Anafilaxie Scăderea apetitului alimentar j Iritabilitatek Insomnie Cefalee; somnolențăk Amețealăd; letargie Paralizie facială periferică acutăc Parestezied; hipoestezied Miocardităd; pericardităd Diareed Greață; vărsăturid,m Hiperhidroză; transpirații nocturne Eritem polimorfd Artralgie; mialgie Durere la nivelul extremitățilore Sângerare menstruală abundentăl Durere la nivelul locului de administrare a injecției; sensibilitate la nivelul locului de administrare a injecțieik; fatigabilitate; frisoane; febrăf; tumefiere la nivelul locului de administrare a injecției 242 Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Eritem la nivelul locului de administrare a injecțieih Astenie; stare generală de rău; prurit la nivelul locului de administrare a injecției Tumefiere extinsă la nivelul membrului vaccinatd; tumefiere la nivelul fețeig a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. k. l. m. La participanții cu vârsta de 5 ani și peste s-a raportat o frecvență mai crescută a limfadenopatiei după o doză rapel (≤2,8%) decât după dozele administrate în schemele de vaccinare primare (≤0,9%). Categoria de frecvență pentru angioedem a fost „rare”. Pe perioada de urmărire pentru evaluarea siguranței din cadrul studiului clinic și până la data de 14 noiembrie 2020, paralizia facială periferică acută a fost raportată la patru participanți din grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19. Paralizia facială a debutat în Ziua 37 după Doza 1 (participantului respectiv nu i se administrase Doza 2) și în Zilele 3, 9 și 48 după Doza 2. Nu au fost raportate cazuri de paralizie facială periferică acută în grupul la care s-a administrat placebo. Reacție adversă identificată ulterior autorizării. Se referă la brațul în care s-a administrat vaccinul. S-a observat o frecvență mai crescută de apariție a febrei după a doua doză comparativ cu prima doză. Ulterior punerii pe piață, au fost raportate evenimente de tumefiere la nivelul feței la persoane cărora li s- au administrat anterior injecții de tip umplere dermică. Eritemul la nivelul locului de administrare a injecției a survenit cu o frecvență mai mare (foarte frecvente) la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 11 ani și la participanții imunocompromiși cu vârsta de 2 ani și peste. Categoria de frecvență pentru erupție cutanată tranzitorie a fost „frecvente” la participanții cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Categoria de frecvență pentru scăderea apetitului alimentar a fost „foarte frecvente” la participanții cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Iritabilitatea, sensibilitatea la locul de administrare a injecției și somnolența sunt specifice participanților cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni. Majoritatea cazurilor par a fi de tip non-grave și temporare. Categoria de frecvență pentru vărsături a fost „foarte frecvente” la femeile gravide cu vârsta 18 ani și peste și la participanții imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani. Grupe speciale de pacienți Sugari născuți din participante gravide – după 2 doze de Comirnaty Studiul C4591015 (Studiul 9), un studiu de fază 2/3, controlat cu placebo, a evaluat un număr total de 346 participante gravide cărora li s-a administrat Comirnaty (n = 173) sau placebo (n = 173). Sugarii (Comirnaty n = 167 sau placebo n = 168) au fost evaluați timp de până la 6 luni. Nu au fost identificate probleme de siguranță care ar putea fi atribuite vaccinării mamei cu Comirnaty. Participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) În studiul C4591024 (Studiul 10) s-a administrat Comirnaty la un număr total de 124 participanți imunocompromiși cu vârsta 2 ani și peste (vezi pct. 5.1). Descrierea reacțiilor adverse selecționate Miocardită și pericardită Riscul crescut de miocardită după vaccinarea cu Comirnaty este cel mai pronunțat la persoanele de sex masculin mai tinere (vezi pct. 4.4). Două studii farmacoepidemiologice europene de amploare au estimat riscul crescut la persoanele de sex masculin mai tinere după administrarea celei de a doua doze de Comirnaty. Într-un studiu, într-o perioadă de 7 zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu aproximativ 0,265 (IÎ 95%: 0,255-0,275) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 12-29 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. Într-un alt studiu, într-o perioadă de 28 de zile după administrarea celei de a doua doze s-au constatat cu 0,56 (IÎ 95%: 0,37-0,74) mai multe cazuri de miocardită per 10 000 de persoane la persoanele de sex masculin cu vârsta de 16-24 de ani expuse, comparativ cu cele neexpuse. 243 Date limitate indică faptul că riscul de miocardită și pericardită în urma vaccinării cu Comirnaty pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Au existat raportări privind doze de Comirnaty mai mari decât cele recomandate în studii clinice și în experiența post-autorizare. În general, evenimentele adverse raportate în asociere cu supradozele au fost similare cu profilul de reacții adverse cunoscut al Comirnaty. În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea funcțiilor vitale și, posibil, administrarea unui tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccinuri virale, codul ATC: J07BN01 Mecanism de acțiune ARN-ul mesager cu nucleozide modificate din compoziția Comirnaty este înglobat în nanoparticule lipidice, care permit eliberarea ARN-ului nereplicant în celulele gazdă, pentru a direcționa exprimarea tranzitorie a antigenului S SARS-CoV-2. ARNm transmite codurile pentru toată lungimea antigenului S ancorat de membrană, cu mutații în două puncte la nivelul helixului central. Mutația acestor doi aminoacizi în prolină blochează antigenul S într-o conformație prefuziune preferată antigenic. Vaccinul determină atât răspunsuri ale anticorpilor neutralizanți, cât și răspunsuri imunitare celulare față de antigenul S (spike), care pot contribui la protecția împotriva bolii COVID-19. Eficacitate Comirnaty adaptat împotriva Omicron Imunogenitate la sugari și la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 6, la 310 participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) după ce li se administraseră 3 doze anterioare de Comirnaty 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie. Rezultatele includ date de imunogenitate provenite dintr-un subset cu comparator alcătuit din participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani din Studiul 3, cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie. Analizele NT50 împotriva Omicron BA.4-5 și împotriva tulpinii de referință în rândul participanților cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 5 ani cărora li s-a administrat Comirnaty (Bivalent BA.4-5) ca doză rapel în cadrul Studiului 6, comparativ cu un subset de participanți din Studiul 3 cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty, au demonstrat superioritatea răspunsului împotriva Omicron BA.4-5 pe baza RMG și non-inferioritatea pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic și non-inferioritatea răspunsului imunitar împotriva tulpinii de referință pe baza RMG și pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic (Tabelul 2). 244 Tabelul 2. Substudiul B, Grupul 2 – Raporturile mediilor geometrice și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic (la 1 lună după Doza 4, Studiul 6/ la 1 lună după Doza 3, Studiul 3) – participanți cu sau fără dovezi de infecție – vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Raporturile mediilor geometrice (la 1 lună după Doza 4, Studiul 6/ la 1 lună după Doza 3, Studiul 3) Comirnaty (Bivalent BA.4-5) (3 mcg) Studiul 6 Comirnaty (3 mcg) Subset din Studiul 3 MGTb (IÎ 95%b) na MGTb (IÎ 95%b) 1 839,3 (1 630,5; 2 074,9) 238 941,0 (838,1; 1 058,2) 1,95 (1,65; 2,31)d Comirnaty (Bivalent BA.4-5) (3 mcg) / Comirnaty (3 mcg) RMGc (IÎ 95%)c na 223 Analizăf Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 - Omicron BA.4-5 - NT50 (titru) Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință - NT50 (titru) 223 6 636,3 (6 017,5; 7 318,8) 238 7 305,4 (6 645,5; 8 030,7) 0,91 (0,79; 1,04)e Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic (la 1 lună după Doza 4, Studiul 6/ la 1 lună după Doza 3, Studiul 3) Analizăf Comirnaty (Bivalent BA.4-5) (3 mcg) Studiul 6 Comirnaty (3 mcg) Subset din Studiul 3 Diferență Ng Ng nh (%) (IÎ 95%i) 149 (66,8) (60,2; 73,0) nh (%) (IÎ 95%i) 120 (50,4) (43,9; 56,9) %j (IÎ 95%k) 19,99 (11,61; 28,36)l 223 223 238 110 (49,3) (42,6; 56,1) Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 - Omicron BA.4-5 - NT50 (titru) Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 – tulpină de referință - NT50 (titru) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; Mediile CMP = mediile celor mai mici pătrate (CMP); NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de prima doză de vaccin din studiu). Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a 141 (59,2) (52,7; 65,5) -0,15 (-7,79; 7,48)m 238 probelor dat. b. MGT și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a mediilor CMP și a IÎ corespunzătoare, pe baza analizării rezultatelor analizei transformate logaritmic utilizând un model de regresie liniară cu titrurile de anticorpi neutralizanți de la momentul inițial transformate logaritmic, statusului infecției după momentul inițial și a grupului de vârstă (doar pentru intervalul cuprins între ≥6 luni și <5 ani) și de vaccin drept covariate. Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferenței dintre mediile CMP pentru analiză și IÎ corespunzătoare pe baza aceluiași model de regresie menționat mai sus. d. Superioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 1. e. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. f. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). g. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. Aceste valori constituie numitorii 245 calculelor procentuale. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. h. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. i. j. Diferența de proporții ajustată, pe baza metodei Miettinen-Nurminen, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană), exprimată procentual drept Comirnaty (Bivalent BA.4-5) [3 mcg] – Comirnaty [3 mcg). Mediana titrurilor de anticorpi neutralizanți la momentul inițial a fost calculată pe baza datelor cumulate din 2 grupuri cu comparator. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană), exprimată procentual. k. l. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-5%. m. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-10%. Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 6, la 103 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Rezultatele includ date de imunogenitate provenite dintr-un subset cu comparator alcătuit din participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani din Studiul 3, cărora li s-au administrat 3 doze de Comirnaty. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a patra doză de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, respectiv participanții cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani cărora li s-a administrat a treia doză de Comirnaty, 57,3%, respectiv 58,4% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. În ceea ce privește răspunsul imunitar la 1 lună după o doză rapel (a patra doză), Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri de anticorpi neutralizanți specifici Omicron BA.4/BA.5 în general similari comparativ cu titrurile din grupul cu comparator unde s-au administrat 3 doze de Comirnaty. De asemenea, Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a generat titruri specifice tulpinii de referință similare comparativ cu titrurile din grupul cu comparator. Rezultatele privind imunogenitatea vaccinului după o doză rapel la participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt prezentate în Tabelul 3. Tabelul 3. Studiul 6 – Raportul mediei geometrice și media geometrică a titrurilor – participanți cu sau fără dovezi de infecție – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Grup de vaccin (așa cum a fost atribuit/randomizat) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5) 10 µg Doza 4 și la 1 lună după Doza 4 Studiul 3 Comirnaty 10 µg Doza 3 și la 1 lună după Doza 3 Momentul recoltăriia Pre- nb vaccinare 102 1 lună Pre- 102 vaccinare 102 1 lună 102 MGTc (IÎ 95%c) 488,3 (361,9; 658,8) 2 189,9 (1 742,8; 2 751,7) 2 904,0 (2 372,6; 3 554,5) 8 245,9 (7 108,9; 9 564,9) nb 112 113 113 113 MGTc (IÎ 95%c) 248,3 (187,2; 329,5) 1 393,6 (1 175,8; 1 651,7) 1 323,1 (1 055,7; 1 658,2) 7 235,1 (6 331,5; 8 267,8) Studiul 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5)/Comirnaty 10 µg RMGd (IÎ 95%d) - 1,12 (0,92; 1,37) - - Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)e Tulpina de referință - NT50 (titru)e Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; legare N = legare de nucleoproteina 246 SARS-CoV-2; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor dintre mediile CMP pentru analiză și IÎ corespunzătoare pe baza analizei rezultatelor analizei, transformate logaritmic, utilizând un model de regresie liniară cu titrurile de anticorpi neutralizanți la momentul inițial transformate logaritmic, statusul infecției post-momentul inițial și grupul de vaccin drept covariabile. e. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). Imunogenitate la participanți cu vârsta de 12 ani și peste – după doza rapel (a patra doză) În cadrul unei analize pe un subset din Studiul 5, la 105 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, 297 participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani și 286 participanți cu vârsta de 56 ani și peste, cărora li se administrase anterior o schemă primară cu 2 doze și o doză rapel de Comirnaty s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. La momentul inițial, dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, între 18 și 55 ani și cu vârsta de 56 ani și peste, 75,2%, 71,7%, respectiv 61,5% prezentau un rezultat pozitiv pentru SARS-CoV-2. Analizele titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% (NT50) împotriva Omicron BA.4-5 și împotriva tulpinii de referință la participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 comparativ cu un subset de participanți din Studiul 4 cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty au demonstrat superioritatea Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 față de Comirnaty pe baza raportului mediilor geometrice (RMG) și non-inferioritatea pe baza diferenței dintre ratele de răspuns serologic în ceea ce privește răspunsul anti-Omicron BA.4-5 și non-inferioritatea răspunsului anti-tulpina de referință pe baza RMG (Tabelul 4). Analizele NT50 împotriva Omicron BA.4/BA.5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu participanții cu vârsta de 56 ani și peste cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 în Studiul 5 au demonstrat non-inferioritatea răspunsului anti-Omicron BA.4-5 la participanții cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 ani comparativ cu participanții cu vârsta de 56 ani și peste atât în ceea ce privește RMG, cât și diferența dintre ratele de răspuns serologic (Tabelul 4). De asemenea, studiul a evaluat nivelul NT50 al anti-Omicron BA.4-5 SARS-CoV-2 și al tulpinilor de referință înainte de vaccinare și la 1 lună după vaccinare la participanții cărora li s-a administrat o doză rapel (a patra doză) (Tabelul 5). 247 Tabelul 4. MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 și Comirnaty din subsetul din Studiul 4 – participanți cu sau fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după schema de vaccinare Studiul 5 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă Comparație între grupurile de vaccin Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d De la 18 la 55 ani 56 ani și peste MGTb na 297 MGTc (IÎ 95%c) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) na 284 56 ani și peste MGTb (IÎ 95%b) 938,9 (802,3; 1 098,8) 10 415,5 (9 366,7; 11 581,8) 282 (IÎ 95%b) na 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 289 - - 286 Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 ani RMGc (IÎ 95%c) ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty RMGc (IÎ 95%c) 0,98 (0,83; 1,16)e 2,91 (2,45; 3,44)f - 1,38 (1,22; 1,56)g Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Subset din Studiul 4 Comirnaty Comparație între grupurile de vârstă De la 18 la 55 ani 56 ani și peste 56 ani și peste Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%k) Nh ni (%) (IÎ 95%j) Comirnaty Original/Omicro n BA.4-5 De la 18 la 55 ani/≥ 56 Diferențăk (IÎ 95%l) Comparație între grupurile de vaccin ≥ 56 ani Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 /Comirnaty Diferențăk (IÎ 95%l) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d 294 180 (61,2) (55,4; 66,8) 282 188 (66,7) (60,8; 72,1) 273 127 (46,5) (40,5; 52,6) -3,03 (-9,68; 3,63)m 26,77 (19,59; 33,95)n Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; CMP = cele mai mici pătrate; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial. Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, o determinare ulterioară administrării vaccinului de ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferenței dintre mediile CMP și IÎ corespunzătoare pe baza analizei titrurilor de anticorpi neutralizanți transformate logaritmic utilizând un model de regresie liniară cu termenii titrului de anticorpi neutralizanți de la momentul inițial (scală logaritmică) și grupul de vaccin sau de vârstă. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina 248 originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4/BA.5). e. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67. f. Superioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 1. g. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67 și estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. h. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată atât la momentul anterior administrării vaccinului, cât și la momentul de recoltare a probelor dat. Această valoare constituie numitorul calculelor procentuale. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la momentul de recoltare a probelor dat. j. k. Diferența de proporții exprimată procentual. l. IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, stratificată în funcție de categoria de titruri de anticorpi neutralizanți la momentul inițial (< mediană, ≥ mediană). Mediana titrurilor de anticorpi neutralizanți la momentul inițial a fost calculată pe baza datelor cumulate din 2 grupuri cu comparator. m. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-10%. n. Non-inferioritatea se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic este >-5%. Tabelul 5. Media geometrică a titrurilor – subseturile cu Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 din Studiul 5 – înainte de doza rapel (a patra doză) și la 1 lună după aceasta – participanți cu vârsta de 12 ani și peste – cu sau fără dovezi de infecție – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Analiză de neutralizare SARS-CoV-2 Momentul recoltăriia Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 De la 12 la 17 ani De la 18 la 55 ani nb Pre- MGTc (IÎ 95%c) 1 105,8 nb vaccinare 104 (835,1; 1 464,3) 294 MGTc (IÎ 95%c) 569,6 (471,4; 688,2) Omicron BA.4-5 - NT50 (titru)d Tulpina de referință – NT50 (titru)d 1 lună 105 Pre- vaccinare 105 1 lună 105 8 212,8 (6 807,3, 9 908,7) 6 863,3 (5 587,8, 8 430,1) 23 641,3 (20 473,1, 27 299,8) 4 455,9 (3 851,7; 5 154,8) 297 4 017,3 (3 430,7; 4 704,1) 296 56 ani și peste MGTc (IÎ 95%c) 458,2 (365,2; 574,8) 4 158,1 (3 554,8; 4 863,8) 3 690,6 (3 082,2; 4 419,0) nb 284 284 284 16 323,3 (14 686,5; 18 142,6) 296 16 250,1 (14 499,2; 18 212,4) 286 Abrevieri: IÎ = interval de încredere; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Momentul recoltării probei, specificat în protocol. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza specificată la momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. NT50 ai SARS-CoV-2 au fost determinați utilizând o platformă de analiză validată cu 384 godeuri (tulpina originală [USA-WA1/2020, izolată în ianuarie 2020] și Omicron B.1.1.529 subvarianta BA.4-5). Vaccinul Comirnaty aprobat inițial Studiul 2 este un studiu multicentric, multinațional, de fază 1/2/3, randomizat, controlat cu placebo, de stabilire a dozei, în regim orb pentru observator, de selectare a vaccinului candidat și de evaluare a eficacității, efectuat la participanți cu vârsta minimă de 12 ani. Randomizarea a fost stratificată în funcție de vârstă: 12 până la 15 ani, 16 până la 55 ani sau 56 ani și peste, cu un procent minim de 40% dintre participanți în stratul de sondaj statistic de ≤56 ani. Din studiu au fost excluși participanții imunocompromiși și cei care au fost diagnosticați anterior cu boală COVID-19, clinic sau microbiologic. Participanții cu boală preexistentă stabilă, definită ca o boală care nu a necesitat o 249 modificare semnificativă a tratamentului sau spitalizare pentru agravarea bolii în intervalul de 6 săptămâni anterior înrolării, au fost incluși, întrucât erau participanți cu infecție stabilă cunoscută cu virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitic C (VHC) sau virusul hepatitic B (VHB). Eficacitate la participanți cu vârsta de 16 ani și peste – după 2 doze În etapa de fază 2/3 a Studiului 2, pe baza datelor colectate până la 14 noiembrie 2020, aproximativ 44 000 participanți au fost randomizați în proporții egale și urma să li se administreze 2 doze de vaccin de tip ARNm COVID-19 aprobat inițial sau placebo. Analizele de eficacitate au inclus participanți cărora li s-a administrat a doua doză în interval de 19 până la 42 zile de la prima doză. La majoritatea persoanelor vaccinate (93,1%), a doua doză a fost administrată la interval de 19 zile până la 23 zile după Doza 1. S-a planificat monitorizarea participanților timp de până la 24 luni după Doza 2, pentru evaluări de siguranță și eficacitate împotriva bolii COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 14 zile înainte și după administrarea unui vaccin antigripal, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. În studiul clinic, participanților li s-a solicitat să respecte un interval minim de 60 zile înainte sau după administrarea de medicamente pe bază de sânge/plasmă sau imunoglobuline, în cadrul studiului și până la finalizarea acestuia, pentru a li se putea administra placebo sau vaccin de tip ARNm COVID-19. Populația pentru analiza criteriului final principal de evaluare a eficacității a inclus 36 621 participanți cu vârsta minimă de 12 ani (18 242 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 18 379 în grupul la care s-a administrat placebo), fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze. În plus, 134 participanți aveau vârsta cuprinsă între 16 și 17 ani (66 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 68 în grupul la care s-a administrat placebo) și 1 616 participanți aveau vârsta de 75 ani și peste (804 în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și 812 în grupul la care s-a administrat placebo). La momentul analizei principale de eficacitate, participanții fuseseră monitorizați pentru boală COVID-19 simptomatică timp de 2 214 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat vaccin de tip ARNm COVID-19 și timp de 2 222 persoană-ani în total în grupul la care s-a administrat placebo. Nu au existat diferențe clinice semnificative în ceea ce privește eficacitatea globală a vaccinului la participanții care prezentau risc de boală COVID-19 severă, incluzând participanții cu 1 sau mai multe comorbidități care determină creșterea riscului de boală COVID-19 severă (de exemplu astm bronșic, indice de masă corporală (IMC) ≥30 kg/m2, boală pulmonară cronică, diabet zaharat, hipertensiune arterială). Informațiile privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 6. Tabelul 6. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2 la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=18 198 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 8 2,214 (17 411) 7 1,706 (13 549) 1 250 Placebo Na=18 325 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 162 2,222 (17 511) 143 1,710 (13 618) 19 Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%)e 95,0 (90,0; 97,9) 95,1 (89,6; 98,1) 94,7 Subgrupă Toți participanții 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani 75 ani și peste 0,508 (3 848) 1 0,406 (3 074) 0 0,102 (774) 0,511 (3 880) 14 0,406 (3 095) 5 0,106 (785) (66,7; 99,9) 92,9 (53,1; 99,8) 100,0 (-13,1; 100,0) Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19*. [Definiția cazurilor: (cel puțin 1 dintre) febră, tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente, dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente, frisoane, dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente, pierdere a gustului sau mirosului nou apărută, odinofagie, diaree sau vărsături.] * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea ultimei doze) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS- CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (NAAT) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. IÎ nu este ajustat pentru multiplicitate. Eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 94,6% (interval de încredere 95%: 89,6%-97,6%) la participanții cu vârsta minimă de 16 ani, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele în funcție de subgrupă ale criteriului final principal de evaluare a eficacității au arătat estimări punctuale similare ale eficacității în grupurile clasificate pe sexe, origine etnică și participanți cu comorbidități medicale asociate cu risc crescut de forme severe de boală COVID-19. Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate, cu cazuri suplimentare confirmate de boală COVID-19, colectate în perioada de monitorizare controlată cu placebo, în regim orb, reprezentând o perioadă de până la 6 luni după Doza 2, la populația evaluabilă pentru analiza de eficacitate. Informațiile actualizate privind eficacitatea vaccinului sunt prezentate în Tabelul 7. Tabelul 7. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după Doza 2, în funcție de subgrupa de vârstă – participanți fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2* înainte de 7 zile după Doza 2 – populație evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) în perioada de monitorizare controlată cu placebo Subgrupă Toți participanțiif 16 până la 64 ani 65 ani și peste 65 până la 74 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 Na=20 998 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 77 6,247 (20 712) 70 4,859 (15 519) 7 1,233 (4 192) 6 0,994 (3 350) 251 Placebo Na=21 096 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 850 6,003 (20 713) 710 4,654 (15 515) 124 1,202 (4 226) 98 0,966 (3 379) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%e) 91,3 (89,0; 93,2) 90,6 (87,9; 92,7) 94,5 (88,3; 97,8) 94,1 (86,6; 97,9) 75 ani și peste 1 0,239 (842) 26 0,237 (847) 96,2 (76,9; 99,9) Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) 95% bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. f. Au inclus cazuri confirmate la participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani: 0 în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19; 16 în grupul cu placebo. În cadrul analizei actualizate de eficacitate, eficacitatea vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea primei apariții a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2, comparativ cu placebo, a fost de 91,1% (IÎ 95% de 88,8%-93,0%) în perioada în care tulpinile predominant circulante au fost variantele Wuhan/tip sălbatic și Alpha la participanții din cadrul populației evaluabile din punctul de vedere al eficacității, cu sau fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. În plus, analizele actualizate de eficacitate în funcție de subgrupe au evidențiat estimări punctuale ale eficacității similare la toate sexele, grupurile etnice, zonele geografice și la participanții cu comorbidități medicale și obezitate asociată cu risc crescut de boală COVID-19 severă. Eficacitate împotriva bolii COVID-19 severe Analizele actualizate de eficacitate care au luat în calcul criteriile finale secundare de evaluare a eficacității susțin beneficiul vaccinului de tip ARNm COVID-19 în prevenirea bolii COVID-19 severe. Începând cu data de 13 martie 2021, eficacitatea vaccinului împotriva bolii COVID-19 severe este prezentată numai pentru participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (Tabelul 8), întrucât numărul de cazuri de boală COVID-19 la participanții fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 a fost același cu numărul de cazuri la participanții cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, atât în grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19, cât și în grupul cu placebo. Tabelul 8. Eficacitatea vaccinului – Prima apariție a bolii COVID-19 severe la participanți cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2, conform Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA)*, după Doza 1 sau începând cu 7 zile după Doza 2, în cadrul monitorizării controlate cu placebo Vaccin de tip ARNm COVID-19 Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 1 8,439e (22 505) 1 6,522g (21 649) Placebo Cazuri n1a Timp de monitorizare (n2b) 30 8,288e (22 435) 21 6,404g (21 730) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%c) 96,7 (80,3; 99,9) 95,3 (70,9; 99,9) După doza 1d La 7 zile după doza 2f Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută 252 sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Boala COVID-19 severă conform definiției FDA reprezintă boală COVID-19 confirmată și prezența a cel puțin 1 dintre următoarele: • Semne clinice în repaus care sugerează boală sistemică severă (frecvența respiratorie ≥30 respirații pe minut, frecvența cardiacă ≥125 bătăi pe minut, saturația de oxigen ≤93% la aerul din încăpere la nivelul mării sau raportul dintre presiunea arterială parțială a oxigenului și oxigenul inspirat fracționat <300 mmHg); Insuficiență respiratorie [definită prin necesitatea de oxigen cu flux crescut, ventilație non-invazivă, ventilație mecanică sau oxigenare prin membrană extracorporală (ECMO)]; • • Semne evidente de șoc (tensiunea arterială sistolică <90 mmHg, tensiunea arterială diastolică <60 mmHg sau necesitatea administrării de vasopresoare); • Disfuncție renală, hepatică sau neurologică acută, semnificativă; • • Deces. Internare într-o secție de terapie intensivă; a. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. b. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. c. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru eficacitatea vaccinului este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. d. Evaluarea eficacității s-a bazat pe întreaga populație disponibilă pentru evaluarea eficacității (cu intenție de tratament modificată) la doza 1 și a inclus toți participanții randomizați cărora li s-a administrat cel puțin 1 doză de intervenție de studiu. e. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între Doza 1 și finalul perioadei de monitorizare. f. Evaluarea eficacității s-a bazat pe populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (7 zile) și a inclus toți participanții randomizați eligibili cărora li s-au administrat toate dozele de intervenție de studiu, întrucât participanții randomizați în intervalul de timp predefinit nu au prezentat alte abateri importante de la protocol, în opinia clinicianului. g. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. Eficacitate și imunogenitate la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani – după 2 doze În cadrul unei analize inițiale a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (reprezentând o durată mediană a monitorizării de >2 luni după Doza 2), fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 005 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 16 cazuri în grupul cu 978 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 75,3; 100,0). La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 18 cazuri în grupul cu 1 110 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 78,1; 100,0). Au fost efectuate analize actualizate de eficacitate cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei actualizate de eficacitate a Studiului 2 la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani, fără dovezi de infecție anterioară, nu au fost confirmate cazuri în grupul cu 1 057 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și au fost confirmate 28 cazuri în grupul cu 1 030 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 100% (interval de încredere 95%: 86,8; 100,0) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Alpha. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 0 cazuri în grupul cu 1 119 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 30 cazuri în grupul cu 1 109 participanți cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, acest lucru arată că estimarea punctuală pentru eficacitate este 100% (interval de încredere 95%: 87,5; 100,0). 253 În Studiul 2, a fost efectuată o analiză a titrurilor neutralizante SARS-CoV-2 la 1 lună după doza 2 la un subset de participanți selectați aleatoriu, care au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2, comparând răspunsul la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani (n = 190) cu participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (n = 170). Proporția mediei geometrice a titrurilor (MGT) în grupa de vârstă 12-15 ani comparativ cu grupa de vârstă 16-25 ani a fost 1,76, cu un IÎ 95% bilateral de 1,47 până la 2,10. Prin urmare, criteriul de non-inferioritate de 1,5 ori a fost îndeplinit, întrucât limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul mediei geometrice [RMG] a fost >0,67. Eficacitate și imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după 2 doze Studiul 3 este un studiu de fază 1/2/3 compus dintr-o porțiune de stabilire a dozei de vaccin, în regim deschis (Faza 1) și o porțiune multicentrică, multinațională, randomizată, controlată cu placebo – soluție salină, de evaluare a eficacității în regim orb pentru observator (Faza 2/3) în care au fost înrolați participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. A doua doză a fost administrată la majoritatea persoanelor randomizate cărora li s-a administrat vaccin (94,4%) la 19 zile până la 23 zile după Doza 1. Rezultatele descriptive inițiale privind eficacitatea vaccinului la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2, sunt prezentate în Tabelul 9. La participanții cu dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 nu au fost observate cazuri de COVID-19, atât în grupul la care s-a administrat vaccinul, cât și în grupul la care s-a administrat placebo. Tabelul 9. Eficacitatea vaccinului – prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după doza 2: fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după doza 2 – Faza 2/3 – populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității alcătuită din copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după doza 2 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 * Vaccin de tip ARNm COVID-19 10 µg/doză Na=1 305 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Placebo Na=663 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%) Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani 3 0,322 (1 273) 16 0,159 (637) 90,7 (67,7; 98,3) Notă: cazurile confirmate au fost determinate prin reacție de polimerizare în lanț cu revers-transcriptază (RT-PCR) și cel puțin 1 simptom care sugerează boală COVID-19 (simptomele au inclus: febră; tuse nou apărută sau intensificare a tusei existente; dificultăți la respirație nou apărute sau intensificare a dificultăților existente; frisoane; dureri musculare nou apărute sau intensificare a durerilor existente; pierdere a gustului sau mirosului nou apărută; odinofagie; diaree; vărsături). * Participanții fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita 1 și SARS-CoV-2 nedetectat prin teste de amplificare a acidului nucleic (TAAN) [frotiu nazal] la Vizitele 1 și 2) și cu rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după Doza 2 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 2 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. 254 Au fost efectuate analize de eficacitate, orientate pe ipoteza prespecificată, cu cazuri suplimentare confirmate de COVID-19 acumulate pe parcursul monitorizării controlate cu placebo în regim orb, reprezentând până la 6 luni după Doza 2 în cadrul populației la care s-a evaluat eficacitatea. În cadrul analizei de eficacitate a Studiului 3 la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani, fără dovezi de infecție anterioară, au fost confirmate 10 cazuri în grupul cu 2 703 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 348 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală a eficacității este 88,2% (interval de încredere 95%: 76,2; 94,7) în perioada în care tulpina predominant circulantă a fost varianta Delta. La participanții cu sau fără dovezi de infecție anterioară au fost confirmate 12 cazuri în grupul cu 3 018 participanți cărora li s-a administrat vaccinul și 42 cazuri în grupul cu 1 511 participanți cărora li s-a administrat placebo. Estimarea punctuală pentru eficacitate este 85,7% (interval de încredere 95%: 72,4; 93,2). În Studiul 3, o analiză a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50% SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după doza 2, efectuată la un subset de participanți selectați în mod aleatoriu, a demonstrat eficacitatea prin corelarea răspunsurilor imune ale copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani) în partea de Fază 2/3 a Studiului 3 cu cele ale participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani în partea de Fază 2/3 a Studiului 2 care nu au prezentat dovezi serologice sau virusologice de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, cu îndeplinirea criteriilor prespecificate de corelare imunologică, atât în ceea ce privește raportul mediei geometrice (RMG), cât și diferența dintre răspunsurile serologice, unde răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri de cel puțin 4 ori a SARS-CoV-2 NT50 față de momentul inițial (înainte de doza 1). RMG al SARS-CoV-2 NT50 la 1 lună după doza 2 la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 la sub 12 ani), comparativ cu cel observat la adolescenți și adulți tineri cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani a fost de 1,04 (IÎ 95% bilateral: 0,93; 1,18). Dintre participanții fără dovezi anterioare de infecție cu SARS-CoV-2 timp de până la 1 lună după doza 2, 99,2% dintre copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani și 99,2% dintre participanții cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani au prezentat un răspuns serologic la 1 lună după doza 2. Diferența dintre procentele de participanți care au prezentat un răspuns serologic în cele 2 grupe de vârstă (copii – adolescenți și adulți tineri) a fost de 0,0% (IÎ 95% bilateral: -2,0%; 2,2%). Aceste informații sunt prezentate în Tabelul 10. 255 Tabelul 10. Rezumatul raportului mediei geometrice pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50% și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic – comparare între grupul copiilor cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (Studiul 3) cu grupul participanților cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (Studiul 2) – participanți fără dovezi de infecție timp de până la 1 lună după doza 2 – subset de corelare imunologică – Faza 2/3 – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Vaccin de tip ARNm COVID-19 30 µg/doză 10 µg/doză 16-25 ani 5-11 ani Na=253 Na=264 5-11 ani/ 16-25 ani Momentb MGTc (IÎ 95%c) MGTc (IÎ 95%c) RMGd (IÎ 95%d) Media geometrică a titrurilor de anticorpi neutralizanți 50%f (MGTc) 1 lună după doza 2 1 197,6 (1 106,1; 1 296,6) 1 146,5 (1 045,5; 1 257,2) 1,04 (0,93; 1,18) Momentb ng (%) (IÎ 95%h) ng (%) (IÎ 95%h) Diferență %i (IÎ 95%j) Obiectiv de corelare imunologică îndeplinite (D/N) D Obiectiv de corelare imunologică îndeplinitk (D/N) 1 lună după doza 2 251 (99,2) (97,2; 99,9) 262 (99,2) (97,3; 99,9) Rata de răspuns serologic (%) pentru titrul de anticorpi neutralizanți 50%f Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice (recoltare de probe de sânge până la 1 lună după doza 2) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Vizita dozei 1 și la 1 lună după doza 2, SARS-CoV-2 nedetectat prin TAAN [frotiu nazal] la Vizitele dozei 1 și dozei 2 și rezultat negativ la TAAN (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată la recoltarea de sânge până la 1 lună după doza 2), fără antecedente medicale de COVID-19, au fost incluși în analiză. Notă: răspunsul serologic se definește printr-o creștere ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de doza 1). Dacă valoarea determinată la momentul inițial este sub LIC, un rezultat la analiza post-vaccinare ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiză înainte de vaccinare și la 1 lună după doza 2. De asemenea, aceste valori reprezintă numitorii utilizați la calculele procentuale ale ratelor de răspuns serologic. 0,0 (-2,0; 2,2) D b. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). e. Corelarea imunologică pe baza MGT se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru RMG este mai mare de 0,67, iar estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. f. SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar 256 neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. g. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pe baza NT50 la 1 lună după doza 2. h. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. i. Diferența dintre proporții, exprimată procentual (vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani). IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, exprimată procentual. j. k. Corelarea imunologică pe baza ratei de răspuns serologic se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre răspunsurile serologice este mai mare de -10,0%. Imunogenitate la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani (adică de la 5 până la sub 12 ani) – după doza rapel S-a administrat o doză rapel de Comirnaty unui număr de 401 participanți, selectați în mod aleatoriu, din Studiul 3. Eficacitatea unei doze rapel la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani se deduce din imunogenitate. Imunogenitatea acesteia a fost evaluată prin NT50 comparativ cu tulpina de referință de SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Analizele NT50 la 1 lună după doza rapel în comparație cu NT50 dinainte de doza rapel au demonstrat o creștere substanțială a MGT la persoanele cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani care nu prezentau dovezi serologice sau virusologice de infecție antecedentă cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după doza 2 și doza rapel. Această analiză este prezentată sintetic în Tabelul 11. Tabelul 11. Rezumatul mediei geometrice a titrurilor – NT50 – participanți fără dovezi de infecție – faza 2/3 – set de imunogenitate – vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani – populație evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității Moment de recoltarea 1 lună după doza rapel (nb=67) 1 lună după doza 2 (nb=96) 1 lună după doza rapel/ 1 lună după doza 2 Analiză Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru) MGTc (95% CIc) MGTc (95% CIc) 2 720,9 (2 280,1; 3 247,0) 1 253,9 (1 116,0; 1 408,9) RMGd (IÎ d 95%) 2,17 (1,76; 2,68) Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. a. Programare specificată în protocol pentru recoltarea probelor de sânge. b. n = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la analiza analiza specificată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat. c. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și a IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. d. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (1 lună după doza rapel minus 1 lună după doza 2) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Eficacitatea și imunogenitatea unei scheme primare de 3 doze la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Analiza de eficacitate din Studiul 3 a fost efectuată la populația combinată de participanți, cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani, pe baza cazurilor confirmate în rândul celor 873 participanți din grupul cu vaccin de tip ARNm COVID-19 și 381 participanți din grupul cu placebo (raport de randomizare 2:1) cărora li s-au administrat toate cele 3 doze de intervenție de studiu în perioada de monitorizare în regim orb, atunci când varianta Omicron a SARS-CoV-2 (BA.2) a fost varianta predominantă în circulație (data limită de închidere a bazei de date 17 iunie 2022). 257 Rezultatele privind eficacitatea vaccinului după Doza 3 la participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt prezentate în Tabelul 12. Tabelul 12. Eficacitatea vaccinului – prima apariție a bolii COVID-19, începând cu 7 zile după Doza 3 – perioada de monitorizare în regim orb – participanți fără dovezi de infecție înainte de 7 zile după doza 3 – Faza 2/3 – vârsta între 6 luni și 4 ani – populația evaluabilă din punctul de vedere al eficacității (3 doze) Prima apariție a bolii COVID-19 începând cu 7 zile după Doza 3 la participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2* Vaccin de tip ARNm COVID-19 3 µg/doză Na=873 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 13 0,124 (794) 9 0,081 (498) 4 0,042 (296) Placebo Na=381 cazuri n1b Timp de monitorizarec (n2d) 21 0,054 (351) 13 0,033 (204) 8 0,020 (147) Eficacitatea vaccinului % (IÎ 95%e) 73,2 (43,8; 87,6) 71,8 (28,6; 89,4) 75,8 (9,7; 94,7) Subgrupă De la 6 luni la 4 anie De la 2 la 4 ani De la 6 luni la 23 luni Abrevieri: TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2; EV = eficacitatea vaccinului. * Participanții fără dovezi serologice sau virusologice (înainte de 7 zile după administrarea dozei 3) de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 (adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la vizitele de la Doza 1, la 1 lună după Doza 2 (dacă a fost cazul), Doza 3 (dacă a fost cazul), SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la vizitele de studiu de la Doza 1, Doza 2 și Doza 3 și cu rezultat negativ la NAAT [frotiu nazal] la orice vizită neprogramată înainte de 7 zile după administrarea Dozei 3) și fără antecedente de COVID-19 au fost incluși în analiză. a. N = Număr de participanți în grupul specificat. b. n1 = Număr de participanți care corespund definiției pentru criteriul final de evaluare. c. Timp total de monitorizare în 1 000 persoană-ani pentru criteriul final de evaluare dat, la toți participanții din fiecare grup cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. Perioada de acumulare a cazurilor de boală COVID-19 este cuprinsă între 7 zile după Doza 3 și finalul perioadei de monitorizare. d. n2 = Număr de participanți cu risc pentru criteriul final de evaluare respectiv. e. Intervalul de încredere (IÎ) bilateral pentru EV este derivat prin metoda Clopper și Pearson ajustată pentru timpul de monitorizare. Eficacitatea vaccinului la participanți cu sau fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2 a fost similară cu cea observată la participanții fără infecție anterioară cu SARS-CoV-2. Criteriile pentru boală COVID-19 severă (descrise în protocol, pe baza definiției FDA modificate pentru copii) au fost îndeplinite pentru 12 cazuri (8 cu vaccin de tip ARNm COVID-19 și 4 cu placebo) în rândul participanților cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. La participanții cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 23 luni, criteriile pentru boală COVID-19 severă au fost îndeplinite pentru 3 cazuri (2 cu vaccin de tip ARNm COVID-19 și 1 cu placebo). Au fost efectuate analize de imunogenitate la subsetul de corelare imunologică alcătuit din 82 participanți la Studiul 3 cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni și 143 participanți la Studiul 3 cu vârsta cuprinsă între 2 și 4 ani, fără dovezi de infecție până la 1 lună după Doza 3, pe baza datei limită de închidere a bazei de date de 29 aprilie 2022. Titrurile de anticorpi neutralizanți 50% împotriva SARS-CoV-2 (NT50) au fost comparate între un subset de imunogenitate alcătuit din participanți la Faza 2/3 cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni și între 2 și 4 ani din Studiul 3 la 1 lună după schema primară cu 3 doze și un subset selectat aleatoriu alcătuit din participanți la Faza 2/3 din Studiul 2 cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani la 1 lună după schema 258 primară de 2 doze, utilizând o analiză de microneutralizare împotriva tulpinii de referință (USA_WA1/2020). Analizele primare de corelare imunologică au comparat titrurile mediilor geometrice (utilizând un raport al mediei geometrice [RMG]) și ratele de răspuns serologic (definit ca atingerea unei creșteri de cel puțin 4 ori a NT50 împotriva SARS-CoV-2 dinainte de Doza 1) la populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității alcătuită din participanți fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 până la 1 lună după Doza 3 la participanți cu vârsta cuprinsă între 6 și 23 luni și între 2 și 4 ani și până la 1 lună după Doza 2 la participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani. Criteriile de corelare imunologică prespecificate au fost îndeplinite atât pentru RMG, cât și pentru diferența dintre răspunsurile serologice la ambele grupe de vârstă (Tabelul 13). Tabelul 13. MGT ale SARS-CoV-2 (NT50) și diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare –subsetul de corelare imunologică – participanți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani (Studiul 3) la 1 lună după Doza 3 și participanți cu vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani (Studiul 2) la 1 lună după Doza 2 – fără dovezi de infecție cu SARS-CoV-2 – populația evaluabilă din punctul de vedere al imunogenității MGT SARS-CoV-2 (NT50) la 1 lună după schema de vaccinare Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru)e MGTb (IÎ 95%b) (la 1 lună după Doza 3) Vârsta Na Vârsta Na De la 2 la 4 ani 143 1 535,2 (1 388,2; 1 697,8) De la 16 la 25 ani 170 MGTb (IÎ 95%b) (la 1 lună după Doza 2) 1 180,0 (1 066,6; 1 305,4) 1 406,5 (1 211,3; 1 633,1) 1 180,0 (1 066,6; 1 305,4) De la 6 la 23 luni 1,19 (1,00; 1,42) Diferența dintre procentele de participanți cu răspuns serologic la 1 lună după schema de vaccinare De la 16 la 25 ani 170 82 Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 - NT50 (titru)e nf (%) (IÎ 95%g) (la 1 lună după Doza 3) Vârsta Na nf (%) (IÎ 95%g) (la 1 lună după Doza 2) Vârsta Na De la 2 la 4 ani 141 141 (100,0) (97,4; 100,0) De la 16 la 25 ani 170 168 (98,8) (95,8; 99,9) De la 6 la 23 luni 80 80 (100,0) (95,5; 100,0) De la 16 la 25 ani 170 168 (98,8) (95,8; 99,9) Diferența dintre ratele de răspuns serologic %h (IÎ 95%i)j 1,2 (1,5; 4,2) 1,2 (3,4; 4,2) Vârsta De la 2 la 4 ani/de la 16 la 25 ani De la 6 la 23 luni/de la 16 la 25 ani Abrevieri: IÎ = interval de încredere; RMG = raportul mediei geometrice; MGT = media geometrică a titrurilor; LIC = limita inferioară de cuantificare; TAAN = test de amplificare a acidului nucleic; legare N = legare de nucleoproteina SARS-CoV-2; NT50 = titru de anticorp neutralizant 50%; SARS-CoV-2 = sindrom respirator acut sever coronavirus 2. Notă: participanții fără dovezi serologice sau virusologice [(recoltare a probelor de sânge până la 1 lună după Doza 2 (Studiul 2) sau 1 lună după Doza 3 (Studiul 3)] de infecție anterioară cu SARS-CoV-2 [(adică rezultat negativ la anticorpii de legare N [ser] la Doza 1, Doza 3 (Studiul 3) și la 1 lună după Doza 2 (Studiul 2) sau 1 lună după Doza 3 (Studiul 3), SARS-CoV-2 nedetectat prin NAAT [frotiu nazal] la vizitele de studiu pentru 259 RMGc,d (IÎ 95%) 1,30 (1,13; 1,50) Vârsta De la 2 la 4 ani/de la 16 la 25 ani De la 6 la 23 luni/de la 16 la 25 ani Doza 1, Doza 2 și Doza 3 (Studiul 3) și cu rezultat negativ la NAAT (frotiu nazal) la orice vizită neprogramată cu recoltare de sânge până la 1 lună după Doza 2 (Studiul 2) sau 1 lună după Doza 3 (Studiul 3)] și fără antecedente medicale de COVID-19 au fost incluși în analiză. Notă: răspunsul serologic se definește prin atingerea unei creșteri ≥4 ori față de momentul inițial (înainte de Doza 1). Dacă determinarea de la momentul inițial se situează sub LIC, un rezultat la analiză post-vaccinare ≥4 × LIC se consideră răspuns serologic. a. N = Număr de participanți cu rezultate valabile și clare la evaluare pentru analiza specificată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat pentru MGT și număr de participanți cu rezultate valabile și clare la evaluare pentru analiza specificată atât la momentul inițial, cât și la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat pentru ratele de răspuns serologic. b. MGT și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a logaritmului mediu al titrurilor și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). Rezultatele analizei situate sub LIC au fost stabilite la 0,5 × LIC. c. RMG și IÎ 95% bilaterale au fost calculate prin creșterea exponențială a diferențelor medii dintre logaritmii titrurilor (grupa de vârste mai mici minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani) și IÎ corespunzătoare (pe baza distribuției testului t Student). d. Pentru fiecare grupă de vârstă mai mică (2-4 ani, 6-23 luni), corelarea imunologică pe baza RMG se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru raportul RMG este mai mare de 0,67, iar estimarea punctuală a RMG este ≥0,8. e. SARS-CoV-2 NT50 au fost determinate utilizând analiza de microneutralizare a virusului SARS-CoV-2 mNeonGreen. Analiza utilizează un virus raportor fluorescent derivat din tulpina USA_WA1/2020, iar neutralizarea virusului se interpretează în monostraturile celulare Vero. Proba de NT50 se definește ca diluția serică reciprocă la care un procent de 50% din virus este neutralizat. f. n = Număr de participanți cu răspuns serologic pentru analiza dată la doza dată/momentul de recoltare a probelor dat. g. IÎ bilateral exact pe baza metodei Clopper-Pearson. h. Diferența dintre proporții, exprimată procentual (grupa de vârste mai mici minus vârsta cuprinsă între 16 și 25 ani). IÎ bilateral, pe baza metodei Miettinen-Nurminen pentru diferența dintre proporții, exprimată procentual. i. j. Pentru fiecare grupă de vârstă mai mică (2-4 ani, 6-23 luni), corelarea imunologică pe baza ratei de răspuns serologic se declară dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentru diferența dintre proporții este mai mare de -10,0%, cu condiția îndeplinirii criteriilor de corelare imunologică pe baza RMG. Imunogenitate la participanți imunocompromiși (adulți, adolescenți și copii) Studiul 10 este un studiu de fază 2b, în regim deschis (n = 124) care a înrolat participanți imunocompromiși cu vârsta cuprinsă între 2 și < 18 ani cărora li s-a administrat tratament imunomodulator sau care au fost supuși unui transplant de organ solid (în intervalul anterior de 3 luni) și urmează tratament imunosupresor sau care au fost supuși unui transplant de măduvă osoasă sau de celule stem cu cel puțin 6 luni înainte de înrolare și participanți imunocompromiși cu vârsta 18 ani și peste tratați pentru cancer pulmonar non-microcelular (CPNMC) sau leucemie limfocitară cronică (LLC), care efectuau hemodializă pentru boală renală în stadiu terminal secundară sau li se administra tratament imunomodulator pentru o afecțiune inflamatorie autoimună. Participanților li s-au administrat 4 doze de Comirnaty adecvate vârstei (3 µg, 10 µg sau 30 µg); primele 2 doze la interval de 21 zile, a treia doză fiind administrată la 28 zile după a doua doză, urmată de a patra doză, la 3 până la 6 luni după Doza 3. Analiza datelor de imunogenitate la 1 lună după Doza 3 (26 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 și < 5 ani, 56 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 11 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) și la 1 lună după Doza 4 (16 participanți cu vârsta cuprinsă între 2 și < 5 ani, 31 participanți cu vârsta cuprinsă între 5 și < 12 ani, 6 participanți cu vârsta cuprinsă între 12 și < 18 ani și 4 participanți ≥ 18 ani) la grupul evaluabil pentru imunogenitate, fără dovezi de infecție anterioară, a demonstrat un răspuns imunitar declanșat de vaccin. S-a observat că valorile MGT erau substanțial mai mari la 1 lună după Doza 3 și au continuat să crească ulterior la 1 lună după 260 Doza 4 și au rămas crescute la 6 luni după Doza 4, comparativ cu valorile observate înainte de vaccinarea din cadrul studiului la toate grupele de vârstă și subseturile de boală. Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Comirnaty la copii și adolescenți în profilaxia bolii COVID-19 (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Nu este cazul. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării. Toxicitate generală La șobolanii cărora li s-a administrat Comirnaty intramuscular (3 doze recomandate la om integrale, o dată pe săptămână, generând concentrații relativ mai crescute la șobolani, din cauza diferențelor de greutate corporală) s-au evidențiat unele edeme și eriteme la nivelul locului de administrare a injecției și creșteri ale numărului de leucocite (incluzând bazofile și eozinofile), fapt ce este în concordanță cu un răspuns inflamator, precum și vacuolizare a hepatocitelor portale, fără dovezi de leziune hepatică. Toate efectele au fost reversibile. Genotoxicitate/carcinogenitate Nu s-au efectuat studii de genotoxicitate sau de carcinogenitate. Nu se anticipează potențial genotoxic pentru componentele vaccinului (lipide și ARNm). Toxicitate asupra funcției de reproducere Toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării a fost investigată la șobolan, în cadrul unui studiu combinat de toxicitate asupra fertilității și dezvoltării, în cadrul căruia femelelor de șobolan li s-a administrat Comirnaty intramuscular înainte de montă și în perioada de gestație (li s-au administrat 4 doze recomandate la om integrale, care generează concentrații relativ mai crescute la șobolan, din cauza diferențelor de greutate corporală, în intervalul dintre ziua 21 pre-montă și ziua gestațională 20). Răspunsurile anticorpilor neutralizanți împotriva SARS-CoV-2 au fost prezente la femelele-mame începând din perioada de dinainte de montă și până la finalul studiului, în ziua postnatală 21, precum și la fetuși și pui. Nu au existat efecte asociate vaccinului asupra fertilității femelelor, sarcinii sau dezvoltării embrio-fetale sau a puilor. Nu sunt disponibile date cu Comirnaty privind transferul placentar al vaccinului sau excreția în lapte. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) Colesterol Trometamol Clorhidrat de trometamol Sucroză 261 Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate Flacoanele nedeschise Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. 18 luni, dacă este păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. În cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni, flacoanele decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni. Procedura de decongelare În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoanele decongelate (congelate anterior) 10 săptămâni păstrare și transport la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în cadrul perioadei de valabilitate de 18 luni. • Atunci când vaccinul este adus la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare actualizată trebuie înscrisă pe cutie, iar vaccinul trebuie utilizat sau eliminat până la data de expirare actualizată. Data de expirare originală trebuie tăiată. Dacă vaccinul este primit la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Data de expirare de pe cutie trebuie actualizată astfel încât să reflecte data de expirare în condiții de păstrare la frigider, iar data de expirare originală trebuie tăiată. • Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. Gestionarea variațiilor de temperatură în condiții de păstrare la frigider • Datele de stabilitate indică faptul că flaconul nedeschis este stabil timp de până la 10 săptămâni, în condiții de păstrare la temperaturi cuprinse între -2 °C și 2 °C și în cadrul perioadei de păstrare de 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Datele de stabilitate indică faptul că flaconul poate fi păstrat timp de până la 24 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C, inclusiv până la 12 ore după prima perforare. • Aceste informații servesc drept recomandări pentru profesioniștii din domeniul sănătății, numai în eventualitatea unor variații de temperatură temporare. Medicamentul diluat Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 12 ore, la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C după diluarea cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, exceptând situația în care metoda de diluare înlătură riscul de contaminare 262 microbiană. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. În timpul perioadei de păstrare, expunerea la lumina din încăpere trebuie redusă la minimum, iar expunerea la lumina solară directă și la radiațiile ultraviolete trebuie evitată. Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după decongelare și diluare, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura și conținutul ambalajului 0,48 ml concentrat pentru dispersie într-un flacon multidoză, de 2 ml, transparent (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic sintetic) și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare galbenă, cu sigiliu din aluminiu. Fiecare flacon conține 3 doze, vezi pct. 6.6. Mărime de ambalaj: 10 flacoane 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty LP.8.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare galbenă și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty LP.8.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament sau un capac fără filet de culoare diferită, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura 2 ore. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. • • • • • • Diluare • • • • • Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu 1,1 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea a 1,1 ml aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. 263 • • • • Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • • • • • După diluare, flaconul conține 1,58 ml, cantitate din care pot fi extrase 3 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty LP.8.1 pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Se pot utiliza seringi și/sau ace standard pentru a extrage 3 doze dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/050 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 21 decembrie 2020 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 10 octombrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 264 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANȚII SUBSTANȚELOR BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANȚII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 265 A. FABRICANȚII SUBSTANȚELOR BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANȚII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricanților substanței(lor) biologic active BioNTech Manufacturing Marburg GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germania Pfizer Ireland Pharmaceuticals Unlimited Company Grange Castle Business Park Nangor Road Dublin 22 D22 V8F8 Irlanda Wyeth Pharmaceuticals LLC 1 Burtt Road Andover, MA 01810 SUA Numele și adresa fabricanților responsabili pentru eliberarea seriei BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. • Eliberarea oficială a seriei În conformitate cu articolul 114 din Directiva 2001/83/CE, eliberarea oficială a seriei va fi făcută de un laborator de stat sau de un laborator destinat acestui scop. C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. 266 Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) trebuie să depună primul RPAS pentru acest medicament în decurs de 6 luni după autorizare. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). 267 ANEXA III ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL 268 A. ETICHETAREA 269 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (10 flacoane) ETICHETA CUTIEI (195 flacoane) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O doză conține raxtozinameran 30 micrograme. Flacoane unidoză Fiecare flacon conține 1 doză de 0,3 ml. Flacoane multidoză Fiecare flacon conține 6 doze a câte 0,3 ml. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă Flacoane unidoză 10 flacoane unidoză Flacoane multidoză 10 flacoane multidoză 195 flacoane multidoză 270 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A nu se dilua înainte de utilizare A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C după primire. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Flacoane multidoză După prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și utilizat în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 271 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Flacoane unidoză EU/1/20/1528/018 Flacoane multidoză EU/1/20/1528/019 10 flacoane multidoză EU/1/20/1528/020 195 flacoane multidoză 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 272 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY Omicron XBB.1.5 30 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A nu se dilua 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ Flacoane unidoză 1 doză Flacoane multidoză 6 doze a câte 30 µg 6. ALTE INFORMAȚII Flacoane multidoză Ora la care trebuie eliminat: 273 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (seringă preumplută din plastic) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține 1 doză de 0,3 ml. O doză conține raxtozinameran 30 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă 10 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară A se citi prospectul înainte de utilizare. O singură utilizare Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 274 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C după primire. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/025 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 275 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 276 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ (seringă preumplută din plastic) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY Omicron XBB.1.5 30 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 doză 6. ALTE INFORMAȚII 277 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (seringă preumplută din sticlă) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține 1 doză de 0,3 ml. O doză conține raxtozinameran 30 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă 10 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A se citi prospectul înainte de utilizare. O singură utilizare Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 278 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/027 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 279 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 280 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ (seringă preumplută din sticlă) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY Omicron XBB.1.5 30 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C) 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 doză 6. ALTE INFORMAȚII 281 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE După diluare, fiecare flacon conține 10 doze a câte 0,2 ml. O doză conține raxtozinameran 10 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Concentrat pentru dispersie injectabilă 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară după diluare. A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com Înainte de utilizare, fiecare flacon trebuie diluat cu 1,3 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 282 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE După primire, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După diluare, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și a se utiliza în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/021 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 283 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 284 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY Omicron XBB.1.5 10 µg concentrat steril Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 10 doze a câte 10 µg după diluare 6. ALTE INFORMAȚII Ora la care trebuie eliminat: 285 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O doză conține 10 micrograme raxtozinameran. Flacoane unidoză Fiecare flacon conține 1 doză de 0,3 ml. Flacoane multidoză Fiecare flacon conține 6 doze a câte 0,3 ml. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă Flacoane unidoză 10 flacoane unidoză Flacoane multidoză 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A nu se dilua înainte de utilizare. A se citi prospectul înainte de utilizare. 286 Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C după primire. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Flacoane multidoză După prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și utilizat în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Flacoane unidoză EU/1/20/1528/022 287 Flacoane multidoză EU/1/20/1528/023 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 288 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY Omicron XBB.1.5 10 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A nu se dilua 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ Flacoane unidoză 1 doză Flacoane multidoză 6 doze a câte 10 µg 6. ALTE INFORMAȚII Flacoane multidoză Ora la care trebuie eliminat: 289 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE După diluare, fiecare flacon conține 10 doze a câte 0,2 ml. O doză conține raxtozinameran 3 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Concentrat pentru dispersie injectabilă 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară după diluare. A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com Înainte de utilizare, fiecare flacon trebuie diluat cu 2,2 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 290 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE După primire, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După diluare, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și a se utiliza în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/024 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 291 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 292 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY Omicron XBB.1.5 3 µg concentrat steril Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 10 doze a câte 0,2 ml după diluare 6. ALTE INFORMAȚII Ora la care trebuie eliminat: 293 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE După diluare, fiecare flacon conține 3 doze a câte 0,3 ml. O doză conține raxtozinameran 3 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Concentrat pentru dispersie injectabilă 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară după diluare. A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com Înainte de utilizare, fiecare flacon trebuie diluat cu 1,1 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 294 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE După primire, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După diluare, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și a se utiliza în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/026 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 295 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 296 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY Omicron XBB.1.5 3 µg concentrat steril Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 doze a câte 0,3 ml după diluare 6. ALTE INFORMAȚII Ora la care trebuie eliminat: 297 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (10 flacoane congelate) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O doză conține bretovameran 30 micrograme. Flacoane unidoză Fiecare flacon conține 1 doză de 0,3 ml. Flacoane multidoză Fiecare flacon conține 6 doze a câte 0,3 ml. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă Flacoane unidoză 10 flacoane unidoză Flacoane multidoză 10 flacoane multidoză 298 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A nu se dilua înainte de utilizare A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C după primire. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Flacoane multidoză După prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și utilizat în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 299 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Flacoane unidoză EU/1/20/1528/028 Flacoane multidoză EU/1/20/1528/029 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 300 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI (flacon congelat) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY JN.1 30 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A nu se dilua 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ Flacoane unidoză 1 doză Flacoane multidoză 6 doze a câte 30 µg 6. ALTE INFORMAȚII Flacoane multidoză Ora la care trebuie eliminat: 301 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (10 flacoane doar refrigerate) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O doză conține bretovameran 30 micrograme. Fiecare flacon conține 6 doze a câte 0,3 ml. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A nu se dilua înainte de utilizare A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 302 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2 °C-8 °C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și utilizat în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/043 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 303 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 304 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI (flacon doar refrigerat) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY JN.1 30 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A nu se dilua 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6 doze a câte 30 µg 6. ALTE INFORMAȚII Ora la care trebuie eliminat: 305 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (seringă preumplută din plastic) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține 1 doză de 0,3 ml. O doză conține bretovameran 30 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă 10 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară A se citi prospectul înainte de utilizare. O singură utilizare Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 306 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C după primire. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/031 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 307 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 308 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ (seringă preumplută din plastic) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY JN.1 30 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 doză 6. ALTE INFORMAȚII 309 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (seringă preumplută din sticlă) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține 1 doză de 0,3 ml. O doză conține bretovameran 30 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă 10 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A se citi prospectul înainte de utilizare. O singură utilizare Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 310 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2 °C-8 °C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/030 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 311 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 312 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ (seringă preumplută din sticlă) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY JN.1 30 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 doză 6. ALTE INFORMAȚII 313 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY JN.1 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE După diluare, fiecare flacon conține 10 doze a câte 0,2 ml. O doză conține bretovameran 10 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Concentrat pentru dispersie injectabilă 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară după diluare. A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com Înainte de utilizare, fiecare flacon trebuie diluat cu 1,3 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 314 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE După primire, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După diluare, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și a se utiliza în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/034 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 315 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 316 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY JN.1 10 µg concentrat steril Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 10 doze a câte 10 µg după diluare 6. ALTE INFORMAȚII Ora la care trebuie eliminat: 317 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY JN.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O doză conține 10 micrograme bretovameran. Flacoane unidoză Fiecare flacon conține 1 doză de 0,3 ml. Flacoane multidoză Fiecare flacon conține 6 doze a câte 0,3 ml. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă Flacoane unidoză 10 flacoane unidoză Flacoane multidoză 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A nu se dilua înainte de utilizare. A se citi prospectul înainte de utilizare. 318 Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C după primire. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Flacoane multidoză După prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și utilizat în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Flacoane unidoză EU/1/20/1528/032 319 Flacoane multidoză EU/1/20/1528/033 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 320 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY JN.1 10 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A nu se dilua 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ Flacoane unidoză 1 doză Flacoane multidoză 6 doze a câte 10 µg 6. ALTE INFORMAȚII Flacoane multidoză Ora la care trebuie eliminat: 321 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE După diluare, fiecare flacon conține 10 doze a câte 0,2 ml. O doză conține bretovameran 3 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Concentrat pentru dispersie injectabilă 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară după diluare. A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com Înainte de utilizare, fiecare flacon trebuie diluat cu 2,2 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 322 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE După primire, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După diluare, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și a se utiliza în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/036 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 323 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 324 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY JN.1 3 µg concentrat steril Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 10 doze a câte 0,2 ml după diluare 6. ALTE INFORMAȚII Ora la care trebuie eliminat: 325 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE După diluare, fiecare flacon conține 3 doze a câte 0,3 ml. O doză conține bretovameran 3 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Concentrat pentru dispersie injectabilă 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară după diluare. A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com Înainte de utilizare, fiecare flacon trebuie diluat cu 1,1 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 326 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE După primire, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După diluare, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și a se utiliza în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/035 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 327 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 328 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY JN.1 3 µg concentrat steril Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 doze a câte 0,3 ml după diluare 6. ALTE INFORMAȚII Ora la care trebuie eliminat: 329 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (10 flacoane congelate) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O doză conține cemivameran 30 micrograme. Flacoane unidoză Fiecare flacon conține 1 doză de 0,3 ml. Flacoane multidoză Fiecare flacon conține 6 doze a câte 0,3 ml. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă Flacoane unidoză 10 flacoane unidoză Flacoane multidoză 10 flacoane multidoză 330 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A nu se dilua înainte de utilizare A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C după primire. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Flacoane multidoză După prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și utilizat în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 331 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Flacoane unidoză EU/1/20/1528/037 Flacoane multidoză EU/1/20/1528/038 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 332 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI (flacon congelat) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY KP.2 30 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A nu se dilua 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ Flacoane unidoză 1 doză Flacoane multidoză 6 doze a câte 30 µg 6. ALTE INFORMAȚII Flacoane multidoză Ora la care trebuie eliminat: 333 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (10 flacoane doar refrigerate) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O doză conține cemivameran 30 micrograme. Fiecare flacon conține 6 doze a câte 0,3 ml. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A nu se dilua înainte de utilizare A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 334 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2 °C-8 °C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și utilizat în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/044 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 335 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 336 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI (flacon doar refrigerat) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY KP.2 30 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A nu se dilua 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6 doze a câte 30 µg 6. ALTE INFORMAȚII Ora la care trebuie eliminat: 337 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (seringă preumplută din sticlă) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține 1 doză de 0,3 ml. O doză conține cemivameran 30 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă 10 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A se citi prospectul înainte de utilizare. O singură utilizare Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 338 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2 °C-8 °C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/039 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 339 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 340 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ (seringă preumplută din sticlă) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY KP.2 30 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 doză 6. ALTE INFORMAȚII 341 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY KP.2 10 micrograme/doză dispersie injectabilă copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O doză conține 10 micrograme cemivameran. Flacoane unidoză Fiecare flacon conține 1 doză de 0,3 ml. Flacoane multidoză Fiecare flacon conține 6 doze a câte 0,3 ml. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă Flacoane unidoză 10 flacoane unidoză Flacoane multidoză 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A nu se dilua înainte de utilizare. A se citi prospectul înainte de utilizare. 342 Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C după primire. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Flacoane multidoză După prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și utilizat în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Flacoane unidoză EU/1/20/1528/040 343 Flacoane multidoză EU/1/20/1528/041 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 344 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY KP.2 10 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A nu se dilua 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ Flacoane unidoză 1 doză Flacoane multidoză 6 doze a câte 10 µg 6. ALTE INFORMAȚII Flacoane multidoză Ora la care trebuie eliminat: 345 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY KP.2 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE După diluare, fiecare flacon conține 3 doze a câte 0,3 ml. O doză conține cemivameran 3 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Concentrat pentru dispersie injectabilă 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară după diluare. A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com Înainte de utilizare, fiecare flacon trebuie diluat cu 1,1 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 346 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE După primire, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După diluare, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și a se utiliza în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/042 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 347 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 348 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY KP.2 3 µg concentrat steril Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 doze a câte 0,3 ml după diluare 6. ALTE INFORMAȚII Ora la care trebuie eliminat: 349 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (10 flacoane congelate) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O doză conține ARNm care codifică LP.8.1 30 micrograme. Fiecare flacon conține 6 doze a câte 0,3 ml. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A nu se dilua înainte de utilizare A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 350 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C după primire. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și utilizat în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/045 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 351 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 352 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI (flacon congelat) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY LP.8.1 30 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A nu se dilua 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6 doze a câte 30 µg 6. ALTE INFORMAȚII Ora la care trebuie eliminat: 353 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (10 flacoane doar refrigerate) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O doză conține ARNm care codifică LP.8.1 30 micrograme. Fiecare flacon conține 6 doze a câte 0,3 ml. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A nu se dilua înainte de utilizare A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 354 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2 °C-8 °C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și utilizat în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/046 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 355 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 356 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI (flacon doar refrigerat) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY LP.8.1 30 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A nu se dilua 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6 doze a câte 30 µg 6. ALTE INFORMAȚII Ora la care trebuie eliminat: 357 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE (seringă preumplută din sticlă) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține 1 doză de 0,3 ml. O doză conține ARNm care codifică LP.8.1 30 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă 10 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A se citi prospectul înainte de utilizare. O singură utilizare Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 358 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2 °C-8 °C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/047 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 359 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 360 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ (seringă preumplută din sticlă) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY LP.8.1 30 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 doză 6. ALTE INFORMAȚII 361 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY LP.8.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE O doză conține ARNm care codifică LP.8.1 10 micrograme. Flacoane unidoză Fiecare flacon conține 1 doză de 0,3 ml. Flacoane multidoză Fiecare flacon conține 6 doze a câte 0,3 ml. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Dispersie injectabilă Flacoane unidoză 10 flacoane unidoză Flacoane multidoză 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară. A nu se dilua înainte de utilizare. A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com 362 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C după primire. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Flacoane multidoză După prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și utilizat în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Flacoane unidoză EU/1/20/1528/048 Flacoane multidoză EU/1/20/1528/049 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 363 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 364 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY LP.8.1 10 µg injecție Vaccin de tip ARNm COVID-19 i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A nu se dilua 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ Flacoane unidoză 1 doză Flacoane multidoză 6 doze a câte 10 µg 6. ALTE INFORMAȚII Flacoane multidoză Ora la care trebuie eliminat: 365 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COMIRNATY LP.8.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE După diluare, fiecare flacon conține 3 doze a câte 0,3 ml. O doză conține ARNm care codifică LP.8.1 3 micrograme. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: ALC-0315, ALC-0159, DSPC, colesterol, trometamol, clorhidrat de trometamol, sucroză, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Concentrat pentru dispersie injectabilă 10 flacoane multidoză 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intramusculară după diluare. A se citi prospectul înainte de utilizare. Scanați pentru mai multe informații. www.comirnatyglobal.com Înainte de utilizare, fiecare flacon trebuie diluat cu 1,1 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 366 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP (la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C) Data de expirare la temperaturi de 2 °C-8 °C: .................... (Maxim 10 săptămâni. Vechea dată de expirare trebuie tăiată.) 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE După primire, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A nu se recongela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După diluare, a se păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și a se utiliza în decurs de 12 ore. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz, Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/20/1528/050 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 367 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 368 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE COMIRNATY LP.8.1 3 µg concentrat steril Vaccin de tip ARNm COVID-19 i.m. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 doze a câte 0,3 ml după diluare 6. ALTE INFORMAȚII Ora la care trebuie eliminat: 369 B. PROSPECTUL 370 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă Adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Comirnaty Omicron XBB.1.5 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu vă poate transmite boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu trebuie administrat • dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze vaccinul, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: 371 • • • • • ați avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce vi s-a administrat acest vaccin în trecut. vă simțiți neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau vi s-a întâmplat vreodată să leșinați după o injecție efectuată cu acul. aveți o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, vi se poate administra vaccinul dacă aveți febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. aveți o problemă legată de sângerare, vă apar vânătăi cu ușurință sau utilizați un medicament care previne cheagurile de sânge. aveți un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care vă afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty Omicron XBB.1.5 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp veți fi protejat. Eficacitatea Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty Omicron XBB.1.5. În astfel de cazuri, trebuie să luați în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intrați în contact apropiat trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani. Pentru sugari cu vârsta de 6 luni și peste și copii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty Omicron XBB.1.5 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal. La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat în același timp cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat în același timp cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR). La adulți mai vârstnici cu vârsta 65 ani și peste, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal cu doză mare și cu un vaccin împotriva VSR. 372 Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți medicului, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a vi se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou-născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să vă afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Comirnaty Omicron XBB.1.5 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului. Vi se va administra 1 injecție, indiferent dacă vi s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă ați fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să vi se administreze o doză de Comirnaty Omicron XBB.1.5 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty Omicron XBB.1.5. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty Omicron XBB.1.5, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 373 Unele dintre aceste reacții adverse au fost ceva mai frecvente la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani decât la adulți. Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la persoane imunocompromise cu vârsta 12 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. 374 Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Flacoane unidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane unidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane multidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 6 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare în cazul păstrării la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane deschise: după prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty Omicron XBB.1.5 • • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește raxtozinameran. • Un flacon unidoză conține 1 doză a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme raxtozinameran. Un flacon multidoză conține 6 doze a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme raxtozinameran. Celelalte componente sunt: - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol • 375 - - - clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty Omicron XBB.1.5 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată fie: • • Într-un flacon unidoză, care conține 1 doză într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu; fie Într-un flacon multidoză, care conține 6 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj pentru flacoanele unidoză: 10 flacoane Mărimi de ambalaj pentru flacoanele multidoză: 10 flacoane sau 195 flacoane Este posibil ca nu poate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • 376 • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty Omicron XBB.1.5 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare gri și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (12 ani și peste). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. • 377 • • • • • Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. − − Flacoane unidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane unidoză poate dura 2 ore. Flacoane multidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane multidoză poate dura 6 ore. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute, la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Se verifică dacă flaconul este un flacon unidoză sau un flacon multidoză și se respectă instrucțiunile de manipulare aplicabile de mai jos: − • • Extrageți o doză unică de 0,3 ml de vaccin. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Flacoane unidoză   Flacoane multidoză • • − Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty Omicron XBB.1.5. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flacon. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. •     Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 378 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută (plastic) Adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Comirnaty Omicron XBB.1.5 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu vă poate transmite boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu trebuie administrat • dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 379 Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze vaccinul, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: • ați avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce vi s-a administrat acest vaccin în trecut. vă simțiți neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau vi s-a întâmplat vreodată să leșinați după o injecție efectuată cu acul. aveți o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, vi se poate administra vaccinul dacă aveți febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. aveți o problemă legată de sângerare, vă apar vânătăi cu ușurință sau utilizați un medicament care previne cheagurile de sânge. aveți un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care vă afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty Omicron XBB.1.5 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp veți fi protejat. Eficacitatea Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty Omicron XBB.1.5. În astfel de cazuri, trebuie să luați în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intrați în contact apropiat trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani. Pentru sugari cu vârsta de 6 luni și peste și copii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. 380 Comirnaty Omicron XBB.1.5 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal. La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat în același timp cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat în același timp cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR). La adulți mai vârstnici cu vârsta 65 ani și peste, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal cu doză mare și cu un vaccin împotriva VSR. Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți medicului, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a vi se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou-născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să vă afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Comirnaty Omicron XBB.1.5 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului. Vi se va administra 1 injecție, indiferent dacă vi s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă ați fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să vi se administreze o doză de Comirnaty Omicron XBB.1.5 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty Omicron XBB.1.5. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty Omicron XBB.1.5, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 381 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree Unele dintre aceste reacții adverse au fost ceva mai frecvente la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani decât la adulți. Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la persoane imunocompromise cu vârsta 12 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De 382 asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Seringi preumplute din plastic, congelate: trebuie decongelate înainte de utilizare. Un ambalaj cu 10 seringi preumplute poate fi decongelat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Decongelarea poate dura 2 ore. Asigurați-vă că seringile preumplute sunt complet decongelate înainte de utilizare. Alternativ, un ambalaj cu 10 seringi preumplute poate fi decongelat timp de 60 minute la temperatura camerei (până la 30 °C). Dacă o seringă preumplută individuală este decongelată scoasă din cutie la temperatura camerei (până la 30 °C), trebuie utilizată imediat. Seringi preumplute din plastic, decongelate (congelate anterior): după ce au fost scoase din congelator, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Atunci când seringile preumplute sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Dacă sunt primite la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, verificați dacă data de expirare a fost actualizată. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, seringile preumplute decongelate pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty Omicron XBB.1.5 • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește raxtozinameran. • Fiecare seringă preumplută conține 1 doză a câte 0,3 ml, conținând 30 micrograme raxtozinameran. Celelalte componente sunt: - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) • 383 - - - - - - - 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty Omicron XBB.1.5 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-o seringă preumplută (seringă din plastic din copolimer pe bază de cicloolefine, cu volumul de 1 ml) prevăzută cu piston cu dop (din cauciuc bromobutilic sintetic) și un capac fără filet pentru vârf (din cauciuc bromobutilic sintetic), fără ac. Mărime de ambalaj: 10 seringi preumplute Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 384 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty Omicron XBB.1.5 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. Instrucțiuni valabile pentru seringile preumplute 385 Seringă preumplută din plastic • Seringile preumplute din plastic congelate trebuie decongelate complet înainte de utilizare. − Un ambalaj cu 10 seringi preumplute poate fi decongelat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Decongelarea poate dura 2 ore. Alternativ, o cutie cu 10 seringi preumplute congelate poate fi decongelată timp de 60 minute la temperatura camerei (până la 30 °C). − • • • • • Dacă o seringă preumplută individuală este decongelată fiind scoasă din cutie și ținută la temperatura camerei (până la 30 °C), trebuie utilizată imediat. Atunci când seringile preumplute sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în vederea păstrării, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Dacă au fost primite la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, se verifică dacă data de expirare a fost actualizată. Seringile preumplute decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. Înainte de utilizare, seringile preumplute decongelate pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Îndepărtați capacul fără filet al vârfului rotindu-l lent în sens antiorar. Nu agitați. Atașați un ac adecvat pentru administrarea intramusculară a injecției și administrați întregul volum. Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 386 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută (sticlă) Adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Comirnaty Omicron XBB.1.5 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu vă poate transmite boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu trebuie administrat • dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 387 Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze vaccinul, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: • ați avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce vi s-a administrat acest vaccin în trecut. vă simțiți neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau vi s-a întâmplat vreodată să leșinați după o injecție efectuată cu acul. aveți o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, vi se poate administra vaccinul dacă aveți febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. aveți o problemă legată de sângerare, vă apar vânătăi cu ușurință sau utilizați un medicament care previne cheagurile de sânge. aveți un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care vă afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty Omicron XBB.1.5 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp veți fi protejat. Eficacitatea Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty Omicron XBB.1.5. În astfel de cazuri, trebuie să luați în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intrați în contact apropiat trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani. Pentru sugari cu vârsta de 6 luni și peste și copii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. 388 Comirnaty Omicron XBB.1.5 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal. La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat în același timp cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat în același timp cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR). La adulți mai vârstnici cu vârsta 65 ani și peste, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal cu doză mare și cu un vaccin împotriva VSR. Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți medicului, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a vi se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou-născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să vă afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Comirnaty Omicron XBB.1.5 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului. Vi se va administra 1 injecție, indiferent dacă vi s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă ați fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să vi se administreze o doză de Comirnaty Omicron XBB.1.5 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty Omicron XBB.1.5. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty Omicron XBB.1.5, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 389 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree Unele dintre aceste reacții adverse au fost ceva mai frecvente la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani decât la adulți. Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la persoane imunocompromise cu vârsta 12 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De 390 asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. A se păstra la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A NU SE CONGELA. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit și păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C (doar refrigerat). Înainte de utilizare, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty Omicron XBB.1.5 • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește raxtozinameran. • Fiecare seringă preumplută conține 1 doză a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme raxtozinameran. • Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty Omicron XBB.1.5 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-o seringă preumplută (seringă din sticlă de tip I) prevăzută cu piston cu dop (din cauciuc bromobutilic sintetic) și un capac fără filet pentru vârf (din cauciuc bromobutilic sintetic), fără ac. Mărime de ambalaj: 10 seringi preumplute Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz 391 Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. 392 URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty Omicron XBB.1.5 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. Instrucțiuni valabile pentru seringile preumplute Seringi preumplute din sticlă • Înainte de utilizare, seringile preumplute din sticlă pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Îndepărtați capacul fără filet al vârfului rotindu-l lent în sens antiorar. Nu agitați. Atașați un ac adecvat pentru administrare intramusculară a injecției și administrați întregul volum. • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 393 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le poate avea copilul dumneavoastră. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a i se administra copilului dumneavoastră acest vaccin deoarece conține informații importante pentru copilul dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 copilului dumneavoastră Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Conținutul ambalajului și alte informații 3. 4. 5. 6. 1. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Comirnaty Omicron XBB.1.5 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu îi poate transmite copilului dumneavoastră boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 copilului dumneavoastră Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu trebuie administrat • în cazul în care copilul dumneavoastră este alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 394 Atenționări și precauții Înainte să i se administreze vaccinul copilului dumneavoastră, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale în cazul în care copilul dumneavoastră: • a avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce i s-a administrat acest vaccin în trecut. se simte neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau i s-a întâmplat vreodată să leșine după o injecție efectuată cu acul. are o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, copilului dumneavoastră i se poate administra vaccinul dacă are febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. are o problemă legată de sângerare, îi apar vânătăi cu ușurință sau utilizează un medicament care previne cheagurile de sânge. are un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care îi afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty Omicron XBB.1.5 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp va fi protejat copilul dumneavoastră. Eficacitatea Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty Omicron XBB.1.5. În astfel de cazuri, copilul dumneavoastră trebuie să ia în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intră în contact apropiat copilul dumneavoastră trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul copilului dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 5 ani. Pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat la sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty Omicron XBB.1.5 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului în cazul în care copilul dumneavoastră utilizează, a utilizat recent sau s-ar putea să utilizeze orice alte medicamente sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin. Sarcina și alăptarea Dacă fata dumneavoastră este gravidă, spuneți medicului copilului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a i se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty 395 aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou-născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să îi afecteze copilului dumneavoastră temporar capacitatea de a folosi utilaje sau de a întreprinde activități, cum este mersul pe bicicletă. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a relua activitățile care îi solicită copilului dumneavoastră întreaga atenție. 3. Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Comirnaty Omicron XBB.1.5 se administrează după diluare, sub forma unei injecții de 0,2 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului copilului dumneavoastră. Copilului dumneavoastră i se va administra 1 injecție, indiferent dacă i s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă copilul dumneavoastră a fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty Omicron XBB.1.5 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. În cazul în care copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty Omicron XBB.1.5. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty Omicron XBB.1.5, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la grupa de vârstă 5-11 ani și la persoane imunocompromise cu vârsta 5 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • 396 Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între 90 °C și 60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. 397 În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 4 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După diluare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule în diluție sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty Omicron XBB.1.5 • • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește raxtozinameran. După diluare, flaconul conține 10 doze a câte 0,2 ml, fiecare conținând 10 micrograme raxtozinameran. Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty Omicron XBB.1.5 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-un flacon multidoză, care conține 10 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare portocalie, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj: 10 flacoane Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 398 Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. 399 URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty Omicron XBB.1.5 se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei doze unice de 0,2 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare portocalie și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura 4 ore. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu 1,3 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea a 1,3 ml aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. 400 • • • • • • • • • • • Diluare • • • • Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. Prepararea dozelor de 0,2 ml • • După diluare, flaconul conține 2,6 ml, cantitate din care pot fi extrase 10 doze a câte 0,2 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,2 ml de Comirnaty Omicron XBB.1.5 pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Pentru a extrage 10 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a zecea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,2 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,2 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. • • • • • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 401 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le poate avea copilul dumneavoastră. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a i se administra copilului dumneavoastră acest vaccin deoarece conține informații importante pentru copilul dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 copilului dumneavoastră Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Conținutul ambalajului și alte informații 3. 4. 5. 6. 1. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Comirnaty Omicron XBB.1.5 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu îi poate transmite copilului dumneavoastră boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 copilului dumneavoastră Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu trebuie administrat • dacă copilul dumneavoastră este alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 402 Atenționări și precauții Înainte să i se administreze vaccinul copilului dumneavoastră, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale în cazul în care copilul dumneavoastră: • a avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce i s-a administrat acest vaccin în trecut. se simte neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau i s-a întâmplat vreodată să leșine după o injecție efectuată cu acul. are o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, copilului dumneavoastră i se poate administra vaccinul dacă are febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. are o problemă legată de sângerare, îi apar vânătăi cu ușurință sau utilizează un medicament care previne cheagurile de sânge. are un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care îi afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty Omicron XBB.1.5 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp va fi protejat copilul dumneavoastră. Eficacitatea Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty Omicron XBB.1.5. În astfel de cazuri, copilul dumneavoastră trebuie să ia în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intră în contact apropiat copilul dumneavoastră trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul copilului dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 5 ani. Pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty Omicron XBB.1.5 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului dacă copilul dumneavoastră utilizează, a utilizat recent sau s-ar putea să utilizeze orice alte medicamente sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin. Sarcina și alăptarea Dacă fata dumneavoastră este gravidă, spuneți medicului copilului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a i se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate în al doilea și al treilea 403 trimestru de sarcină cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou-născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să afecteze temporar capacitatea copilului dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a relua activitățile care îi solicită copilului dumneavoastră întreaga atenție. 3. Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Comirnaty Omicron XBB.1.5 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului copilului dumneavoastră. Copilului dumneavoastră i se va administra 1 injecție, indiferent dacă i s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă copilul dumneavoastră a fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty Omicron XBB.1.5 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. În cazul în care copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty Omicron XBB.1.5. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty Omicron XBB.1.5, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la grupa de vârstă 5-11 ani și la persoane imunocompromise cu vârsta 5 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • 404 Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. 405 Flacoane unidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane unidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane multidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 6 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare în cazul păstrării la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane deschise: după prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty Omicron XBB.1.5 • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește raxtozinameran. - Un flacon unidoză conține 1 doză a câte 0,3 ml conținând 10 micrograme raxtozinameran per doză. Un flacon multidoză conține 6 doze a câte 0,3 ml, conținând 10 micrograme raxtozinameran per doză. - • Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty Omicron XBB.1.5 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9) furnizată fie: • Într-un flacon unidoză, care conține 1 doză într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare albastră, cu sigiliu din aluminiu; fie Într-un flacon multidoză, care conține 6 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare albastră, cu sigiliu din • 406 aluminiu. Mărime de ambalaj pentru flacoanele unidoză: 10 flacoane Mărime de ambalaj pentru flacoanele multidoză: 10 flacoane Este posibil ca nu poate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 407 • • • Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty Omicron XBB.1.5 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare albastră și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 micrograme/doză dispersie injectabilă (copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. − − Flacoane unidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane unidoză poate dura 2 ore. Flacoane multidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane multidoză poate dura 6 ore. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute, la temperaturi de până la 30 °C. 408 • • • • • • Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Se verifică dacă flaconul este un flacon unidoză sau un flacon multidoză și se respectă instrucțiunile de manipulare aplicabile de mai jos: − • • Extrageți o doză unică de 0,3 ml de vaccin. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Flacoane unidoză   Flacoane multidoză • • − Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty Omicron XBB.1.5 pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flacon. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. •     Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 409 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le poate avea copilul dumneavoastră. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a i se administra copilului dumneavoastră acest vaccin deoarece conține informații importante pentru copilul dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 copilului dumneavoastră Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Conținutul ambalajului și alte informații 3. 4. 5. 6. 1. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Comirnaty Omicron XBB.1.5 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu îi poate transmite copilului dumneavoastră boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 copilului dumneavoastră Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu trebuie administrat • în cazul în care copilul dumneavoastră este alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 410 Atenționări și precauții Înainte să i se administreze vaccinul copilului dumneavoastră, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale în cazul în care copilul dumneavoastră: • a avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce i s-a administrat acest vaccin în trecut. se simte neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau i s-a întâmplat vreodată să leșine după o injecție efectuată cu acul. are o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, copilului dumneavoastră i se poate administra vaccinul dacă are febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. are o problemă legată de sângerare, îi apar vânătăi cu ușurință sau utilizează un medicament care previne cheagurile de sânge. are un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care îi afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty Omicron XBB.1.5 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp va fi protejat copilul dumneavoastră. Eficacitatea Comirnaty poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty. În astfel de cazuri, copilul dumneavoastră trebuie să ia în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intră în contact apropiat copilul dumneavoastră trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul copilului dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat la sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty Omicron XBB.1.5 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului în cazul în care copilul dumneavoastră utilizează, a utilizat recent sau s-ar putea să utilizeze orice alte medicamente sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin. Sarcina și alăptarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este destinat persoanelor cu vârsta peste 5 ani. Pentru detalii privind utilizarea la persoane cu vârsta peste 5 ani, consultați Prospectul pentru alte formule. 411 Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să afecteze temporar capacitatea copilului dumneavoastră de a folosi utilaje sau de a întreprinde activități, cum este mersul pe bicicletă. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a relua activitățile care îi solicită copilului dumneavoastră întreaga atenție. 3. Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Dacă sugarul dumneavoastră are vârsta cuprinsă între 6 luni și sub 12 luni, i se va administra Comirnaty Omicron XBB.1.5 cu capac fără filet de culoare maro după diluare, sub forma unei injecții de 0,2 ml, într-un mușchi la nivelul coapsei. Dacă sugarul sau copilul are vârsta de 1 an sau peste, i se va administra Comirnaty Omicron XBB.1.5 cu capac fără filet de culoare maro după diluare sub forma unei injecții de 0,2 ml într-un mușchi la nivelul coapsei sau într-un mușchi din partea superioară a brațului. În cazul în care copilul dumneavoastră nu a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau nu a fost infectat în trecut cu COVID-19, i se vor administra maxim 3 injecții (numărul total de doze necesare în schema primară). Pentru finalizarea schemei primare se recomandă administrarea celei de-a doua doze la 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză. În cazul în care copilul dumneavoastră a finalizat anterior o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau a avut boala COVID-19, i se va administra 1 injecție. Dacă copilul dumneavoastră a fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty Omicron XBB.1.5 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. În cazul în care copilul dumneavoastră împlinește 5 ani în perioada dintre administrarea dozelor din schema primară, trebuie să finalizeze schema primară cu aceeași valoare a dozei, de 3 micrograme. În cazul în care copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty Omicron XBB.1.5. Interschimbabilitate Copilului dumneavoastră i se poate administra orice vaccin Comirnaty anterior sau actual pentru schema primară. Copilului dumneavoastră nu trebuie să i se administreze mai mult decât numărul total de doze necesare pentru schema primară. Copilului dumneavoastră trebuie să i se administreze schema primară o singură dată. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty Omicron XBB.1.5, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • • iritabilitate (între 6 luni și mai puțin de 2 ani) la locul de administrare a injecției: durere/sensibilitate, umflare oboseală, durere de cap somnolență (între 6 luni și mai puțin de 2 ani) dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră 412 • diaree Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și 11 ani și la persoane imunocompromise cu vârsta 2 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele („frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și mai puțin de 2 ani) sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare („foarte frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și mai puțin de 2 ani) amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne • • • Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. 413 Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între 90 °C și 60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După diluare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule în diluție sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty Omicron XBB.1.5 • • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește raxtozinameran. După diluare, flaconul cu capac fără filet de culoare maro conține 10 doze a câte 0,2 ml, fiecare conținând 3 micrograme raxtozinameran. Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty Omicron XBB.1.5 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-un flacon multidoză, care conține 10 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare maro, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj: 10 flacoane 414 Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • 415 Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: În cazul în care copilul nu a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau nu prezintă în antecedente infecție cu SARS-CoV-2, Comirnaty Omicron XBB.1.5 cu capac fără filet de culoare maro se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei scheme primare de vaccinare cu maxim 3 doze (numărul total de doze necesare pentru schema primară); a doua doză se administrează la 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză pentru finalizarea schemei primare. În cazul în care copilul a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau prezintă în antecedente infecție cu SARS-CoV-2, Comirnaty Omicron XBB.1.5 cu capac fără filet de culoare maro se administrează intramuscular, după diluare, sub forma unei doze unice de 0,2 ml. Dacă persoana a fost vaccinată anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty Omicron XBB.1.5 la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare maro și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament sau un capac fără filet de culoare diferită, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura 2 ore. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. • • • • • 416 • Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Diluare pentru un flacon cu capac fără filet de culoare maro • Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu 2,2 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea a 2,2 ml aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. • • • • • • • • Prepararea dozelor de 0,2 ml utilizând un flacon cu capac fără filet de culoare maro • • După diluare, flaconul conține 2,6 ml, cantitate din care pot fi extrase 10 doze a câte 0,2 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,2 ml de Comirnaty Omicron XBB.1.5 pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Pentru a extrage 10 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a zecea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,2 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,2 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. • • • • • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 417 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 raxtozinameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le poate avea copilul dumneavoastră. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a i se administra copilului dumneavoastră acest vaccin deoarece conține informații importante pentru copilul dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 copilului dumneavoastră Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Conținutul ambalajului și alte informații 3. 4. 5. 6. 1. Ce este Comirnaty Omicron XBB.1.5 și pentru ce se utilizează Comirnaty Omicron XBB.1.5 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu îi poate transmite copilului dumneavoastră boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty Omicron XBB.1.5 copilului dumneavoastră Comirnaty Omicron XBB.1.5 nu trebuie administrat • în cazul în care copilul dumneavoastră este alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 418 Atenționări și precauții Înainte să i se administreze vaccinul copilului dumneavoastră, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale în cazul în care copilul dumneavoastră: • a avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce i s-a administrat acest vaccin în trecut. se simte neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau i s-a întâmplat vreodată să leșine după o injecție efectuată cu acul. are o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, copilului dumneavoastră i se poate administra vaccinul dacă are febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. are o problemă legată de sângerare, îi apar vânătăi cu ușurință sau utilizează un medicament care previne cheagurile de sânge. are un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care îi afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty Omicron XBB.1.5 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp va fi protejat copilul dumneavoastră. Eficacitatea Comirnaty poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty. În astfel de cazuri, copilul dumneavoastră trebuie să ia în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intră în contact apropiat copilul dumneavoastră trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul copilului dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat la sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty Omicron XBB.1.5 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului în cazul în care copilul dumneavoastră utilizează, a utilizat recent sau s-ar putea să utilizeze orice alte medicamente sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin. Sarcina și alăptarea Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este destinat persoanelor cu vârsta peste 5 ani. Pentru detalii privind utilizarea la persoane cu vârsta peste 5 ani, consultați Prospectul pentru alte formule. 419 Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să afecteze temporar capacitatea copilului dumneavoastră de a folosi utilaje sau de a întreprinde activități, cum este mersul pe bicicletă. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a relua activitățile care îi solicită copilului dumneavoastră întreaga atenție. 3. Cum se administrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Dacă sugarul dumneavoastră are vârsta cuprinsă între 6 luni și sub 12 luni, i se va administra Comirnaty Omicron XBB.1.5 cu capac fără filet de culoare galbenă după diluare, sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi la nivelul coapsei. Dacă sugarul sau copilul are vârsta de 1 an sau peste, i se va administra Comirnaty Omicron XBB.1.5 cu capac fără filet de culoare galbenă după diluare sub forma unei injecții de 0,3 ml într-un mușchi la nivelul coapsei sau într-un mușchi din partea superioară a brațului. În cazul în care copilul dumneavoastră nu a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau nu a fost infectat în trecut cu COVID-19, i se vor administra maxim 3 injecții (numărul total de doze necesare în schema primară). Pentru finalizarea schemei primare se recomandă administrarea celei de-a doua doze la 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză. În cazul în care copilul dumneavoastră a finalizat anterior o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau a avut boala COVID-19, i se va administra 1 injecție. Dacă copilul dumneavoastră a fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty Omicron XBB.1.5 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. În cazul în care copilul dumneavoastră împlinește 5 ani în perioada dintre administrarea dozelor din schema primară, trebuie să finalizeze schema primară cu aceeași valoare a dozei, de 3 micrograme. În cazul în care copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty Omicron XBB.1.5. Interschimbabilitate Copilului dumneavoastră i se poate administra orice vaccin Comirnaty anterior sau actual pentru schema primară. Copilului dumneavoastră nu trebuie să i se administreze mai mult decât numărul total de doze necesare pentru schema primară. Copilului dumneavoastră trebuie să i se administreze schema primară o singură dată. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty Omicron XBB.1.5, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty Omicron XBB.1.5 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • • iritabilitate (între 6 luni și mai puțin de 2 ani) la locul de administrare a injecției: durere/sensibilitate, umflare oboseală, durere de cap somnolență (între 6 luni și mai puțin de 2 ani) dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră 420 • diaree Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și 11 ani și la persoane imunocompromise cu vârsta 2 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele („frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și mai puțin de 2 ani) sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare („foarte frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și mai puțin de 2 ani) amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne • • • Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 421 5. Cum se păstrează Comirnaty Omicron XBB.1.5 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între 90 °C și 60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După diluare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule în diluție sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty Omicron XBB.1.5 • • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește raxtozinameran. După diluare, flaconul cu capac fără filet de culoare galbenă conține 3 doze a câte 0,3 ml, fiecare conținând 3 micrograme raxtozinameran. Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile 422 Cum arată Comirnaty Omicron XBB.1.5 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-un flacon multidoză, care conține 3 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare galbenă, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj: 10 flacoane Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 423 • • • • Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: În cazul în care copilul nu a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau nu prezintă în antecedente infecție cu SARS-CoV-2, Comirnaty Omicron XBB.1.5 cu capac fără filet de culoare galbenă se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei scheme primare de vaccinare cu maxim 3 doze (numărul total de doze necesare pentru schema primară); a doua doză se administrează la 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză pentru finalizarea schemei primare. În cazul în care copilul a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau prezintă în antecedente infecție cu SARS-CoV-2, Comirnaty Omicron XBB.1.5 cu capac fără filet de culoare galbenă se administrează intramuscular, după diluare, sub forma unei doze unice de 0,3 ml. Dacă persoana a fost vaccinată anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty Omicron XBB.1.5 la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty Omicron XBB.1.5 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare galbenă și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty Omicron XBB.1.5 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament sau un capac fără filet de culoare diferită, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura 2 ore. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. • • 424 • • • • Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Diluare pentru un flacon cu capac fără filet de culoare galbenă • Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu 1,1 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea a 1,1 ml aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. • • • • • • • • Prepararea dozelor de 0,3 ml utilizând un flacon cu capac fără filet de culoare galbenă • • După diluare, flaconul conține 1,58 ml, cantitate din care pot fi extrase 3 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty Omicron XBB.1.5 pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Se pot utiliza seringi și/sau ace standard pentru a extrage 3 doze dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. • • • • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 425 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (flacoane congelate) Adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty JN.1 Cum se administrează Comirnaty JN.1 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Comirnaty JN.1 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty JN.1 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu vă poate transmite boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty JN.1 Comirnaty JN.1 nu trebuie administrat • dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze vaccinul, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: 426 • • • • • ați avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce vi s-a administrat acest vaccin în trecut. vă simțiți neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau vi s-a întâmplat vreodată să leșinați după o injecție efectuată cu acul. aveți o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, vi se poate administra vaccinul dacă aveți febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. aveți o problemă legată de sângerare, vă apar vânătăi cu ușurință sau utilizați un medicament care previne cheagurile de sânge. aveți un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care vă afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty JN.1 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp veți fi protejat. Eficacitatea Comirnaty JN.1 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. În astfel de cazuri, trebuie să luați în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intrați în contact apropiat trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani. Pentru sugari cu vârsta de 6 luni și peste și copii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty JN.1 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal. La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR). La adulți mai vârstnici cu vârsta 65 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal cu doză mare și cu un vaccin împotriva VSR. 427 Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți medicului, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a vi se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să vă afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se administrează Comirnaty JN.1 Comirnaty JN.1 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului. Vi se va administra 1 injecție, indiferent dacă vi s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă ați fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să vi se administreze o doză de Comirnaty JN.1 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty JN.1, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty JN.1 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 428 Unele dintre aceste reacții adverse au fost ceva mai frecvente la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani decât la adulți. Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la persoane imunocompromise cu vârsta 12 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 429 5. Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Flacoane unidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane unidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane multidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 6 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare în cazul păstrării la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane deschise: după prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty JN.1 • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește bretovameran. • Un flacon unidoză conține 1 doză a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme bretovameran. Un flacon multidoză conține 6 doze a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme • 430 • bretovameran. Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty JN.1 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată fie: • • Într-un flacon unidoză, care conține 1 doză într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu; fie Într-un flacon multidoză, care conține 6 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj pentru flacoanele unidoză: 10 flacoane Mărime de ambalaj pentru flacoanele multidoză: 10 flacoane Este posibil ca nu poate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 • • • • • • • • 431 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty JN.1 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty JN.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare pentru flacoane congelate Comirnaty JN.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. 432 • • • • • • • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare gri și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (12 ani și peste). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. − − Flacoane unidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane unidoză poate dura 2 ore. Flacoane multidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane multidoză poate dura 6 ore. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute, la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Se verifică dacă flaconul este un flacon unidoză sau un flacon multidoză și se respectă instrucțiunile de manipulare aplicabile de mai jos: − • • Extrageți o doză unică de 0,3 ml de vaccin. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Flacoane unidoză   Flacoane multidoză • • − Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty JN.1. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flacon. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. •     Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 433 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (flacoane doar refrigerate) Adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty JN.1 Cum se administrează Comirnaty JN.1 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Comirnaty JN.1 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty JN.1 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu vă poate transmite boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty JN.1 Comirnaty JN.1 nu trebuie administrat • dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze vaccinul, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: 434 • • • • • ați avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce vi s-a administrat acest vaccin în trecut. vă simțiți neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau vi s-a întâmplat vreodată să leșinați după o injecție efectuată cu acul. aveți o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, vi se poate administra vaccinul dacă aveți febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. aveți o problemă legată de sângerare, vă apar vânătăi cu ușurință sau utilizați un medicament care previne cheagurile de sânge. aveți un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care vă afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty JN.1 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp veți fi protejat. Eficacitatea Comirnaty JN.1 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. În astfel de cazuri, trebuie să luați în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intrați în contact apropiat trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani. Pentru sugari cu vârsta de 6 luni și peste și copii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty JN.1 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal. La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR). La adulți mai vârstnici cu vârsta 65 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal cu doză mare și cu un vaccin împotriva VSR. 435 Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți medicului, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a vi se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să vă afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se administrează Comirnaty JN.1 Comirnaty JN.1 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului. Vi se va administra 1 injecție, indiferent dacă vi s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă ați fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să vi se administreze o doză de Comirnaty JN.1 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty JN.1, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty JN.1 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 436 Unele dintre aceste reacții adverse au fost ceva mai frecvente la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani decât la adulți. Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la persoane imunocompromise cu vârsta 12 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 437 5. Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. A se păstra la frigider, la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A NU SE CONGELA. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane deschise: după prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty JN.1 • • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește bretovameran. Un flacon multidoză conține 6 doze a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme bretovameran. Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty JN.1 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-un flacon multidoză, care conține 6 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj pentru flacoanele multidoză: 10 flacoane Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 438 Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. 439 URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty JN.1 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty JN.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare pentru flacoane doar refrigerate Comirnaty JN.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare gri și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (12 ani și peste). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Flacoanele nedeschise se păstrează la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C și manipulat în condițiile de iluminare din încăpere. • • • Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty JN.1. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. • • • • • • 440 • • În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flacon. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 441 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută (plastic) Adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty JN.1 Cum se administrează Comirnaty JN.1 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Comirnaty JN.1 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty JN.1 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu vă poate transmite boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty JN.1 Comirnaty JN.1 nu trebuie administrat • dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze vaccinul, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: 442 • • • • • ați avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce vi s-a administrat acest vaccin în trecut. vă simțiți neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau vi s-a întâmplat vreodată să leșinați după o injecție efectuată cu acul. aveți o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, vi se poate administra vaccinul dacă aveți febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. aveți o problemă legată de sângerare, vă apar vânătăi cu ușurință sau utilizați un medicament care previne cheagurile de sânge. aveți un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care vă afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty JN.1 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp veți fi protejat. Eficacitatea Comirnaty JN.1 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. În astfel de cazuri, trebuie să luați în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intrați în contact apropiat trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani. Pentru sugari cu vârsta de 6 luni și peste și copii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty JN.1 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal. La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR). La adulți mai vârstnici cu vârsta 65 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal cu doză mare și cu un vaccin împotriva VSR. 443 Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți medicului, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a vi se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să vă afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se administrează Comirnaty JN.1 Comirnaty JN.1 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului. Vi se va administra 1 injecție, indiferent dacă vi s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă ați fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să vi se administreze o doză de Comirnaty JN.1 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty JN.1, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty JN.1 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 444 Unele dintre aceste reacții adverse au fost ceva mai frecvente la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani decât la adulți. Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la persoane imunocompromise cu vârsta 12 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 445 5. Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Seringi preumplute din plastic, congelate: trebuie decongelate înainte de utilizare. Un ambalaj cu 10 seringi preumplute poate fi decongelat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Decongelarea poate dura 2 ore. Asigurați-vă că seringile preumplute sunt complet decongelate înainte de utilizare. Alternativ, un ambalaj cu 10 seringi preumplute poate fi decongelat timp de 60 minute la temperatura camerei (până la 30 °C). Dacă o seringă preumplută individuală este decongelată scoasă din cutie la temperatura camerei (până la 30 °C), trebuie utilizată imediat. Seringi preumplute din plastic, decongelate (congelate anterior): după ce au fost scoase din congelator, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Atunci când seringile preumplute sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Dacă sunt primite la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, verificați dacă data de expirare a fost actualizată. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, seringile preumplute decongelate pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty JN.1 • • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește bretovameran. • Fiecare seringă preumplută conține 1 doză a câte 0,3 ml, conținând 30 micrograme bretovameran. Celelalte componente sunt: - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol 446 - - sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty JN.1 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-o seringă preumplută (seringă din plastic din copolimer pe bază de cicloolefine, cu volumul de 1 ml) prevăzută cu piston cu dop (din cauciuc bromobutilic sintetic) și un capac fără filet pentru vârf (din cauciuc bromobutilic sintetic), fără ac. Mărime de ambalaj: 10 seringi preumplute Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 447 • • • • • • Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty JN.1 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty JN.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty JN.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. Instrucțiuni valabile pentru seringile preumplute Seringă preumplută din plastic • Seringile preumplute din plastic congelate trebuie decongelate complet înainte de utilizare. − Un ambalaj cu 10 seringi preumplute poate fi decongelat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Decongelarea poate dura 2 ore. Alternativ, o cutie cu 10 seringi preumplute congelate poate fi decongelată timp de 60 minute la temperatura camerei (până la 30 °C). − • • Dacă o seringă preumplută individuală este decongelată fiind scoasă din cutie și ținută la temperatura camerei (până la 30 °C), trebuie utilizată imediat. Atunci când seringile preumplute sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C în vederea păstrării, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Dacă au fost primite la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C, se verifică dacă data de expirare a fost actualizată. 448 • • • Seringile preumplute decongelate (congelate anterior) pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat. Înainte de utilizare, seringile preumplute decongelate pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Îndepărtați capacul fără filet al vârfului rotindu-l lent în sens antiorar. Nu agitați. Atașați un ac adecvat pentru administrarea intramusculară a injecției și administrați întregul volum. Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 449 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută (sticlă) Adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty JN.1 Cum se administrează Comirnaty JN.1 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Comirnaty JN.1 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty JN.1 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu vă poate transmite boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty JN.1 Comirnaty JN.1 nu trebuie administrat • dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze vaccinul, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: 450 • • • • • ați avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce vi s-a administrat acest vaccin în trecut. vă simțiți neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau vi s-a întâmplat vreodată să leșinați după o injecție efectuată cu acul. aveți o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, vi se poate administra vaccinul dacă aveți febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. aveți o problemă legată de sângerare, vă apar vânătăi cu ușurință sau utilizați un medicament care previne cheagurile de sânge. aveți un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care vă afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty JN.1 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp veți fi protejat. Eficacitatea Comirnaty JN.1 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. În astfel de cazuri, trebuie să luați în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intrați în contact apropiat trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty JN.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani. Pentru sugari cu vârsta de 6 luni și peste și copii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty JN.1 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal. La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR). La adulți mai vârstnici cu vârsta 65 ani și peste, Comirnaty JN.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal cu doză mare și cu un vaccin împotriva VSR. 451 Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți medicului, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a vi se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să vă afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se administrează Comirnaty JN.1 Comirnaty JN.1 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului. Vi se va administra 1 injecție, indiferent dacă vi s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă ați fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să vi se administreze o doză de Comirnaty JN.1 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty JN.1, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty JN.1 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 452 Unele dintre aceste reacții adverse au fost ceva mai frecvente la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani decât la adulți. Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la persoane imunocompromise cu vârsta 12 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 453 5. Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. A se păstra la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A NU SE CONGELA. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit și păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C (doar refrigerat). Înainte de utilizare, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty JN.1 • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește bretovameran. • Fiecare seringă preumplută conține 1 doză a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme bretovameran. • Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty JN.1 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-o seringă preumplută (seringă din sticlă de tip I) prevăzută cu piston cu dop (din cauciuc bromobutilic sintetic) și un capac fără filet pentru vârf (din cauciuc bromobutilic sintetic), fără ac. Mărime de ambalaj: 10 seringi preumplute Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 454 Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. 455 URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty JN.1 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty JN.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty JN.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. Instrucțiuni valabile pentru seringile preumplute Seringi preumplute din sticlă • Înainte de utilizare, seringile preumplute din sticlă pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Îndepărtați capacul fără filet al vârfului rotindu-l lent în sens antiorar. Nu agitați. Atașați un ac adecvat pentru administrare intramusculară a injecției și administrați întregul volum. • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 456 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le poate avea copilul dumneavoastră. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a i se administra copilului dumneavoastră acest vaccin deoarece conține informații importante pentru copilul dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty JN.1 copilului dumneavoastră Cum se administrează Comirnaty JN.1 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Comirnaty JN.1 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty JN.1 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu îi poate transmite copilului dumneavoastră boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty JN.1 copilului dumneavoastră Comirnaty JN.1 nu trebuie administrat • în cazul în care copilul dumneavoastră este alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 457 Atenționări și precauții Înainte să i se administreze vaccinul copilului dumneavoastră, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale în cazul în care copilul dumneavoastră: • a avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce i s-a administrat acest vaccin în trecut. se simte neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau i s-a întâmplat vreodată să leșine după o injecție efectuată cu acul. are o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, copilului dumneavoastră i se poate administra vaccinul dacă are febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. are o problemă legată de sângerare, îi apar vânătăi cu ușurință sau utilizează un medicament care previne cheagurile de sânge. are un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care îi afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty JN.1 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp va fi protejat copilul dumneavoastră. Eficacitatea Comirnaty JN.1 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. În astfel de cazuri, copilul dumneavoastră trebuie să ia în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intră în contact apropiat copilul dumneavoastră trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul copilului dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 5 ani. Pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat la sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty JN.1 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului în cazul în care copilul dumneavoastră utilizează, a utilizat recent sau s-ar putea să utilizeze orice alte medicamente sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin. Sarcina și alăptarea Dacă fata dumneavoastră este gravidă, spuneți medicului copilului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a i se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- 458 născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să îi afecteze copilului dumneavoastră temporar capacitatea de a folosi utilaje sau de a întreprinde activități, cum este mersul pe bicicletă. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a relua activitățile care îi solicită copilului dumneavoastră întreaga atenție. 3. Cum se administrează Comirnaty JN.1 Comirnaty JN.1 se administrează după diluare, sub forma unei injecții de 0,2 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului copilului dumneavoastră. Copilului dumneavoastră i se va administra 1 injecție, indiferent dacă i s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă copilul dumneavoastră a fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty JN.1 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. În cazul în care copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty JN.1, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty JN.1 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la grupa de vârstă 5-11 ani și la persoane imunocompromise cu vârsta 5 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 459 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între 90 °C și 60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. 460 În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 4 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După diluare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule în diluție sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty JN.1 • • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește bretovameran. După diluare, flaconul conține 10 doze a câte 0,2 ml, fiecare conținând 10 micrograme bretovameran. Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty JN.1 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-un flacon multidoză, care conține 10 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare portocalie, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj: 10 flacoane Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții 461 BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com 462 Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty JN.1 se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei doze unice de 0,2 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty JN.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty JN.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare portocalie și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura 4 ore. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu 1,3 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea a 1,3 ml aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. 463 • • • • • • • • • • • • Diluare • • • După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. Prepararea dozelor de 0,2 ml • • După diluare, flaconul conține 2,6 ml, cantitate din care pot fi extrase 10 doze a câte 0,2 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,2 ml de Comirnaty JN.1 pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Pentru a extrage 10 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a zecea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,2 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,2 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. • • • • • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 464 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le poate avea copilul dumneavoastră. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a i se administra copilului dumneavoastră acest vaccin deoarece conține informații importante pentru copilul dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty JN.1 copilului dumneavoastră Cum se administrează Comirnaty JN.1 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Comirnaty JN.1 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty JN.1 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu îi poate transmite copilului dumneavoastră boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty JN.1 copilului dumneavoastră Comirnaty JN.1 nu trebuie administrat • dacă copilul dumneavoastră este alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 465 Atenționări și precauții Înainte să i se administreze vaccinul copilului dumneavoastră, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale în cazul în care copilul dumneavoastră: • a avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce i s-a administrat acest vaccin în trecut. se simte neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau i s-a întâmplat vreodată să leșine după o injecție efectuată cu acul. are o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, copilului dumneavoastră i se poate administra vaccinul dacă are febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. are o problemă legată de sângerare, îi apar vânătăi cu ușurință sau utilizează un medicament care previne cheagurile de sânge. are un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care îi afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty JN.1 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp va fi protejat copilul dumneavoastră. Eficacitatea Comirnaty JN.1 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. În astfel de cazuri, copilul dumneavoastră trebuie să ia în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intră în contact apropiat copilul dumneavoastră trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul copilului dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 5 ani. Pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty JN.1 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului dacă copilul dumneavoastră utilizează, a utilizat recent sau s-ar putea să utilizeze orice alte medicamente sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin. Sarcina și alăptarea Dacă fata dumneavoastră este gravidă, spuneți medicului copilului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a i se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate în al doilea și al treilea trimestru de sarcină cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- 466 născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty JN.1 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty JN.1 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să afecteze temporar capacitatea copilului dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a relua activitățile care îi solicită copilului dumneavoastră întreaga atenție. 3. Cum se administrează Comirnaty JN.1 Comirnaty JN.1 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului copilului dumneavoastră. Copilului dumneavoastră i se va administra 1 injecție, indiferent dacă i s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă copilul dumneavoastră a fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty JN.1 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. În cazul în care copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty JN.1, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty JN.1 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 467 Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la grupa de vârstă 5-11 ani și la persoane imunocompromise cu vârsta 5 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. 468 A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Flacoane unidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane unidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane multidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 6 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare în cazul păstrării la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane deschise: după prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty JN.1 • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește bretovameran. - Un flacon unidoză conține 1 doză a câte 0,3 ml conținând 10 micrograme bretovameran per doză. Un flacon multidoză conține 6 doze a câte 0,3 ml, conținând 10 micrograme bretovameran per doză. - • Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile 469 Cum arată Comirnaty JN.1 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9) furnizată fie: • Într-un flacon unidoză, care conține 1 doză într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare albastră, cu sigiliu din aluminiu; fie Într-un flacon multidoză, care conține 6 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare albastră, cu sigiliu din aluminiu. • Mărime de ambalaj pentru flacoanele unidoză: 10 flacoane Mărime de ambalaj pentru flacoanele multidoză: 10 flacoane Este posibil ca nu poate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 470 • • • • • • • • Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty JN.1 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty JN.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty JN.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare albastră și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty JN.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă (copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. − − Flacoane unidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane unidoză poate dura 2 ore. Flacoane multidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane multidoză poate dura 6 ore. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. 471 • • • • • • Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute, la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Se verifică dacă flaconul este un flacon unidoză sau un flacon multidoză și se respectă instrucțiunile de manipulare aplicabile de mai jos: − • • Extrageți o doză unică de 0,3 ml de vaccin. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Flacoane unidoză   Flacoane multidoză • • − Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty JN.1 pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flacon. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. •     Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 472 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le poate avea copilul dumneavoastră. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a i se administra copilului dumneavoastră acest vaccin deoarece conține informații importante pentru copilul dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty JN.1 copilului dumneavoastră Cum se administrează Comirnaty JN.1 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Comirnaty JN.1 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty JN.1 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu îi poate transmite copilului dumneavoastră boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty JN.1 copilului dumneavoastră Comirnaty JN.1 nu trebuie administrat • în cazul în care copilul dumneavoastră este alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 473 Atenționări și precauții Înainte să i se administreze vaccinul copilului dumneavoastră, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale în cazul în care copilul dumneavoastră: • a avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce i s-a administrat acest vaccin în trecut. se simte neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau i s-a întâmplat vreodată să leșine după o injecție efectuată cu acul. are o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, copilului dumneavoastră i se poate administra vaccinul dacă are febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. are o problemă legată de sângerare, îi apar vânătăi cu ușurință sau utilizează un medicament care previne cheagurile de sânge. are un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care îi afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty JN.1 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp va fi protejat copilul dumneavoastră. Eficacitatea Comirnaty poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty. În astfel de cazuri, copilul dumneavoastră trebuie să ia în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intră în contact apropiat copilul dumneavoastră trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul copilului dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat la sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty JN.1 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului în cazul în care copilul dumneavoastră utilizează, a utilizat recent sau s-ar putea să utilizeze orice alte medicamente sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin. Sarcina și alăptarea Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este destinat persoanelor cu vârsta peste 5 ani. Pentru detalii privind utilizarea la persoane cu vârsta peste 5 ani, consultați Prospectul pentru alte formule. 474 Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să afecteze temporar capacitatea copilului dumneavoastră de a folosi utilaje sau de a întreprinde activități, cum este mersul pe bicicletă. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a relua activitățile care îi solicită copilului dumneavoastră întreaga atenție. 3. Cum se administrează Comirnaty JN.1 Dacă sugarul dumneavoastră are vârsta cuprinsă între 6 luni și sub 12 luni, i se va administra Comirnaty JN.1 cu capac fără filet de culoare maro după diluare, sub forma unei injecții de 0,2 ml, într-un mușchi la nivelul coapsei. Dacă sugarul sau copilul are vârsta de 1 an sau peste, i se va administra Comirnaty JN.1 cu capac fără filet de culoare maro după diluare sub forma unei injecții de 0,2 ml într-un mușchi la nivelul coapsei sau într-un mușchi din partea superioară a brațului. În cazul în care copilul dumneavoastră nu a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau nu a fost infectat în trecut cu COVID-19, i se vor administra maxim 3 injecții (numărul total de doze necesare în schema primară). Pentru finalizarea schemei primare se recomandă administrarea celei de-a doua doze la 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză. În cazul în care copilul dumneavoastră a finalizat anterior o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau a avut boala COVID-19, i se va administra 1 injecție. Dacă copilul dumneavoastră a fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty JN.1 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. În cazul în care copilul dumneavoastră împlinește 5 ani în perioada dintre administrarea dozelor din schema primară, trebuie să finalizeze schema primară cu aceeași valoare a dozei, de 3 micrograme. În cazul în care copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. Interschimbabilitate Copilului dumneavoastră i se poate orice vaccin Comirnaty anterior sau actual pentru schema primară. Copilului dumneavoastră nu trebuie să i se administreze mai mult decât numărul total de doze necesare pentru schema primară. Copilului dumneavoastră trebuie să i se administreze schema primară o singură dată. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty JN.1, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty JN.1 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • • • iritabilitate (între 6 luni și mai puțin de 2 ani) la locul de administrare a injecției: durere/sensibilitate, umflare oboseală, durere de cap somnolență (între 6 luni și mai puțin de 2 ani) dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 475 Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și 11 ani și la persoane imunocompromise cu vârsta 2 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele („frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și mai puțin de 2 ani) sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare („foarte frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și mai puțin de 2 ani) amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne • • • Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 476 5. Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între 90 °C și 60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După diluare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule în diluție sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty JN.1 • • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește bretovameran. După diluare, flaconul cu capac fără filet de culoare maro conține 10 doze a câte 0,2 ml, fiecare conținând 3 micrograme bretovameran. Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile 477 Cum arată Comirnaty JN.1 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-un flacon multidoză, care conține 10 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare maro, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj: 10 flacoane Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 478 • • • • Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: În cazul în care copilul nu a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau nu prezintă în antecedente infecție cu SARS-CoV-2, Comirnaty JN.1 cu capac fără filet de culoare maro se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei scheme primare de vaccinare cu maxim 3 doze (numărul total de doze necesare pentru schema primară); a doua doză se administrează la 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză pentru finalizarea schemei primare. În cazul în care copilul a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau prezintă în antecedente infecție cu SARS-CoV-2, Comirnaty JN.1 cu capac fără filet de culoare maro se administrează intramuscular, după diluare, sub forma unei doze unice de 0,2 ml. Dacă persoana a fost vaccinată anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty JN.1 la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty JN.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare maro și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament sau un capac fără filet de culoare diferită, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura 2 ore. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. • • 479 • • • • Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Diluare pentru un flacon cu capac fără filet de culoare maro • Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu 2,2 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea a 2,2 ml aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. • • • • • • • • Prepararea dozelor de 0,2 ml utilizând un flacon cu capac fără filet de culoare maro • • După diluare, flaconul conține 2,6 ml, cantitate din care pot fi extrase 10 doze a câte 0,2 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,2 ml de Comirnaty JN.1 pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Pentru a extrage 10 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a zecea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,2 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,2 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. • • • • • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 480 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 bretovameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le poate avea copilul dumneavoastră. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a i se administra copilului dumneavoastră acest vaccin deoarece conține informații importante pentru copilul dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty JN.1 copilului dumneavoastră Cum se administrează Comirnaty JN.1 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty JN.1 și pentru ce se utilizează Comirnaty JN.1 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty JN.1 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu îi poate transmite copilului dumneavoastră boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty JN.1 copilului dumneavoastră Comirnaty JN.1 nu trebuie administrat • în cazul în care copilul dumneavoastră este alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 481 Atenționări și precauții Înainte să i se administreze vaccinul copilului dumneavoastră, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale în cazul în care copilul dumneavoastră: • a avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce i s-a administrat acest vaccin în trecut. se simte neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau i s-a întâmplat vreodată să leșine după o injecție efectuată cu acul. are o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, copilului dumneavoastră i se poate administra vaccinul dacă are febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. are o problemă legată de sângerare, îi apar vânătăi cu ușurință sau utilizează un medicament care previne cheagurile de sânge. are un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care îi afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty JN.1 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp va fi protejat copilul dumneavoastră. Eficacitatea Comirnaty poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty. În astfel de cazuri, copilul dumneavoastră trebuie să ia în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intră în contact apropiat copilul dumneavoastră trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul copilului dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat la sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty JN.1 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului în cazul în care copilul dumneavoastră utilizează, a utilizat recent sau s-ar putea să utilizeze orice alte medicamente sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin. Sarcina și alăptarea Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este destinat persoanelor cu vârsta peste 5 ani. Pentru detalii privind utilizarea la persoane cu vârsta peste 5 ani, consultați Prospectul pentru alte formule. 482 Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să afecteze temporar capacitatea copilului dumneavoastră de a folosi utilaje sau de a întreprinde activități, cum este mersul pe bicicletă. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a relua activitățile care îi solicită copilului dumneavoastră întreaga atenție. 3. Cum se administrează Comirnaty JN.1 Dacă sugarul dumneavoastră are vârsta cuprinsă între 6 luni și sub 12 luni, i se va administra Comirnaty JN.1 cu capac fără filet de culoare galbenă după diluare, sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi la nivelul coapsei. Dacă sugarul sau copilul are vârsta de 1 an sau peste, i se va administra Comirnaty JN.1 cu capac fără filet de culoare galbenă după diluare sub forma unei injecții de 0,3 ml într-un mușchi la nivelul coapsei sau într-un mușchi din partea superioară a brațului. În cazul în care copilul dumneavoastră nu a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau nu a fost infectat în trecut cu COVID-19, i se vor administra maxim 3 injecții (numărul total de doze necesare în schema primară). Pentru finalizarea schemei primare se recomandă administrarea celei de-a doua doze la 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză. În cazul în care copilul dumneavoastră a finalizat anterior o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau a avut boala COVID-19, i se va administra 1 injecție. Dacă copilul dumneavoastră a fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty JN.1 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. În cazul în care copilul dumneavoastră împlinește 5 ani în perioada dintre administrarea dozelor din schema primară, trebuie să finalizeze schema primară cu aceeași valoare a dozei, de 3 micrograme. În cazul în care copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty JN.1. Interschimbabilitate Copilului dumneavoastră i se poate administra orice vaccin Comirnaty anterior sau actual pentru schema primară. Copilului dumneavoastră nu trebuie să i se administreze mai mult decât numărul total de doze necesare pentru schema primară. Copilului dumneavoastră trebuie să i se administreze schema primară o singură dată. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty JN.1, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty JN.1 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • • • iritabilitate (între 6 luni și mai puțin de 2 ani) la locul de administrare a injecției: durere/sensibilitate, umflare oboseală, durere de cap somnolență (între 6 luni și mai puțin de 2 ani) dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 483 Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și 11 ani și la persoane imunocompromise cu vârsta 2 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele („frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și mai puțin de 2 ani) sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare („foarte frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și mai puțin de 2 ani) amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne • • • Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 484 5. Cum se păstrează Comirnaty JN.1 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între 90 °C și 60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După diluare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule în diluție sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty JN.1 • • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește bretovameran. După diluare, flaconul cu capac fără filet de culoare galbenă conține 3 doze a câte 0,3 ml, fiecare conținând 3 micrograme bretovameran. Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile 485 Cum arată Comirnaty JN.1 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-un flacon multidoză, care conține 3 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare galbenă, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj: 10 flacoane Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 486 • • • • Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: În cazul în care copilul nu a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau nu prezintă în antecedente infecție cu SARS-CoV-2, Comirnaty JN.1 cu capac fără filet de culoare galbenă se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei scheme primare de vaccinare cu maxim 3 doze (numărul total de doze necesare pentru schema primară); a doua doză se administrează la 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză pentru finalizarea schemei primare. În cazul în care copilul a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau prezintă în antecedente infecție cu SARS-CoV-2, Comirnaty JN.1 cu capac fără filet de culoare galbenă se administrează intramuscular, după diluare, sub forma unei doze unice de 0,3 ml. Dacă persoana a fost vaccinată anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty JN.1 la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty JN.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare galbenă și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty JN.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament sau un capac fără filet de culoare diferită, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura 2 ore. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. • • 487 • • • • Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Diluare pentru un flacon cu capac fără filet de culoare galbenă • Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu 1,1 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea a 1,1 ml aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. • • • • • • • • Prepararea dozelor de 0,3 ml utilizând un flacon cu capac fără filet de culoare galbenă • • După diluare, flaconul conține 1,58 ml, cantitate din care pot fi extrase 3 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty JN.1 pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Se pot utiliza seringi și/sau ace standard pentru a extrage 3 doze dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. • • • • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 488 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (flacoane congelate) Adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty KP.2 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty KP.2 Cum se administrează Comirnaty KP.2 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty KP.2 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty KP.2 și pentru ce se utilizează Comirnaty KP.2 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty KP.2 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu vă poate transmite boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty KP.2 Comirnaty KP.2 nu trebuie administrat • dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze vaccinul, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: 489 • • • • • ați avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce vi s-a administrat acest vaccin în trecut. vă simțiți neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau vi s-a întâmplat vreodată să leșinați după o injecție efectuată cu acul. aveți o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, vi se poate administra vaccinul dacă aveți febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. aveți o problemă legată de sângerare, vă apar vânătăi cu ușurință sau utilizați un medicament care previne cheagurile de sânge. aveți un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care vă afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty KP.2 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp veți fi protejat. Eficacitatea Comirnaty KP.2 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty KP.2. În astfel de cazuri, trebuie să luați în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intrați în contact apropiat trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani. Pentru sugari cu vârsta de 6 luni și peste și copii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty KP.2 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Comirnaty KP.2 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal. La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty KP.2 poate fi administrat în același timp cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty KP.2 poate fi administrat în același timp cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR). La adulți mai vârstnici cu vârsta 65 ani și peste, Comirnaty KP.2 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal cu doză mare și cu un vaccin împotriva VSR. 490 Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți medicului, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a vi se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty KP.2 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty KP.2 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty KP.2 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty KP.2 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să vă afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se administrează Comirnaty KP.2 Comirnaty KP.2 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului. Vi se va administra 1 injecție, indiferent dacă vi s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă ați fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să vi se administreze o doză de Comirnaty KP.2 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty KP.2. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty KP.2, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty KP.2 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 491 Unele dintre aceste reacții adverse au fost ceva mai frecvente la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani decât la adulți. Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la persoane imunocompromise cu vârsta 12 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 492 5. Cum se păstrează Comirnaty KP.2 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Flacoane unidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane unidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane multidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 6 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare în cazul păstrării la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane deschise: după prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty KP.2 • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește cemivameran. • Un flacon unidoză conține 1 doză a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme cemivameran. Un flacon multidoză conține 6 doze a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme • 493 • cemivameran. Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty KP.2 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată fie: • • Într-un flacon unidoză, care conține 1 doză într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu; fie Într-un flacon multidoză, care conține 6 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj pentru flacoanele unidoză: 10 flacoane Mărime de ambalaj pentru flacoanele multidoză: 10 flacoane Este posibil ca nu poate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 • • • • • • • • 494 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty KP.2 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty KP.2 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare pentru flacoane congelate Comirnaty KP.2 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. 495 • • • • • • • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare gri și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (12 ani și peste). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. − − Flacoane unidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane unidoză poate dura 2 ore. Flacoane multidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane multidoză poate dura 6 ore. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute, la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Se verifică dacă flaconul este un flacon unidoză sau un flacon multidoză și se respectă instrucțiunile de manipulare aplicabile de mai jos: − • • Extrageți o doză unică de 0,3 ml de vaccin. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Flacoane unidoză   Flacoane multidoză • • − Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty KP.2. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flacon. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. • • • • • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 496 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (flacoane doar refrigerate) Adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty KP.2 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty KP.2 Cum se administrează Comirnaty KP.2 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty KP.2 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty KP.2 și pentru ce se utilizează Comirnaty KP.2 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty KP.2 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu vă poate transmite boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty KP.2 Comirnaty KP.2 nu trebuie administrat • dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze vaccinul, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: 497 • • • • • ați avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce vi s-a administrat acest vaccin în trecut. vă simțiți neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau vi s-a întâmplat vreodată să leșinați după o injecție efectuată cu acul. aveți o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, vi se poate administra vaccinul dacă aveți febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. aveți o problemă legată de sângerare, vă apar vânătăi cu ușurință sau utilizați un medicament care previne cheagurile de sânge. aveți un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care vă afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty KP.2 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp veți fi protejat. Eficacitatea Comirnaty KP.2 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty KP.2. În astfel de cazuri, trebuie să luați în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intrați în contact apropiat trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani. Pentru sugari cu vârsta de 6 luni și peste și copii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty KP.2 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Comirnaty KP.2 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal. La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty KP.2 poate fi administrat în același timp cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty KP.2 poate fi administrat în același timp cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR). La adulți mai vârstnici cu vârsta 65 ani și peste, Comirnaty KP.2 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal cu doză mare și cu un vaccin împotriva VSR. 498 Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți medicului, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a vi se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty KP.2 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty KP.2 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty KP.2 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty KP.2 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să vă afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se administrează Comirnaty KP.2 Comirnaty KP.2 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului. Vi se va administra 1 injecție, indiferent dacă vi s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă ați fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să vi se administreze o doză de Comirnaty KP.2 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty KP.2. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty KP.2, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty KP.2 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 499 Unele dintre aceste reacții adverse au fost ceva mai frecvente la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani decât la adulți. Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la persoane imunocompromise cu vârsta 12 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 500 5. Cum se păstrează Comirnaty KP.2 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. A se păstra la frigider, la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A NU SE CONGELA. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane deschise: după prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty KP.2 • • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește cemivameran. Un flacon multidoză conține 6 doze a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme cemivameran. Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty KP.2 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-un flacon multidoză, care conține 6 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj pentru flacoanele multidoză: 10 flacoane Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 501 Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. 502 URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty KP.2 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty KP.2 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare pentru flacoane doar refrigerate Comirnaty KP.2 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare gri și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (12 ani și peste). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Flacoanele nedeschise se păstrează la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C și manipulat în condițiile de iluminare din încăpere. • • • Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty KP.2. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. • • • • • • 503 • • În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flacon. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 504 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută (sticlă) Adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty KP.2 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty KP.2 Cum se administrează Comirnaty KP.2 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty KP.2 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty KP.2 și pentru ce se utilizează Comirnaty KP.2 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty KP.2 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu vă poate transmite boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty KP.2 Comirnaty KP.2 nu trebuie administrat • dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze vaccinul, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: 505 • • • • • ați avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce vi s-a administrat acest vaccin în trecut. vă simțiți neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau vi s-a întâmplat vreodată să leșinați după o injecție efectuată cu acul. aveți o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, vi se poate administra vaccinul dacă aveți febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. aveți o problemă legată de sângerare, vă apar vânătăi cu ușurință sau utilizați un medicament care previne cheagurile de sânge. aveți un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care vă afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty KP.2 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp veți fi protejat. Eficacitatea Comirnaty KP.2 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty KP.2. În astfel de cazuri, trebuie să luați în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intrați în contact apropiat trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty KP.2 30 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani. Pentru sugari cu vârsta de 6 luni și peste și copii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty KP.2 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Comirnaty KP.2 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal. La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty KP.2 poate fi administrat în același timp cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty KP.2 poate fi administrat în același timp cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR). La adulți mai vârstnici cu vârsta 65 ani și peste, Comirnaty KP.2 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal cu doză mare și cu un vaccin împotriva VSR. 506 Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți medicului, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a vi se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty KP.2 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty KP.2 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty KP.2 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty KP.2 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să vă afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se administrează Comirnaty KP.2 Comirnaty KP.2 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului. Vi se va administra 1 injecție, indiferent dacă vi s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă ați fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să vi se administreze o doză de Comirnaty KP.2 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty KP.2. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty KP.2, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty KP.2 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 507 Unele dintre aceste reacții adverse au fost ceva mai frecvente la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani decât la adulți. Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la persoane imunocompromise cu vârsta 12 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 508 5. Cum se păstrează Comirnaty KP.2 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. A se păstra la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A NU SE CONGELA. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit și păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C (doar refrigerat). Înainte de utilizare, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty KP.2 • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește cemivameran. • Fiecare seringă preumplută conține 1 doză a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme cemivameran. • Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty KP.2 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-o seringă preumplută (seringă din sticlă de tip I) prevăzută cu piston cu dop (din cauciuc bromobutilic sintetic) și un capac fără filet pentru vârf (din cauciuc bromobutilic sintetic), fără ac. Mărime de ambalaj: 10 seringi preumplute Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 509 Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. 510 URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty KP.2 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty KP.2 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty KP.2 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. Instrucțiuni valabile pentru seringile preumplute Seringi preumplute din sticlă • Înainte de utilizare, seringile preumplute din sticlă pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Îndepărtați capacul fără filet al vârfului rotindu-l lent în sens antiorar. Nu agitați. Atașați un ac adecvat pentru administrare intramusculară a injecției și administrați întregul volum. • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 511 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty KP.2 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le poate avea copilul dumneavoastră. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a i se administra copilului dumneavoastră acest vaccin deoarece conține informații importante pentru copilul dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty KP.2 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty KP.2 copilului dumneavoastră Cum se administrează Comirnaty KP.2 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty KP.2 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty KP.2 și pentru ce se utilizează Comirnaty KP.2 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty KP.2 10 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty KP.2 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu îi poate transmite copilului dumneavoastră boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty KP.2 copilului dumneavoastră Comirnaty KP.2 nu trebuie administrat • dacă copilul dumneavoastră este alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 512 Atenționări și precauții Înainte să i se administreze vaccinul copilului dumneavoastră, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale în cazul în care copilul dumneavoastră: • a avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce i s-a administrat acest vaccin în trecut. se simte neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau i s-a întâmplat vreodată să leșine după o injecție efectuată cu acul. are o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, copilului dumneavoastră i se poate administra vaccinul dacă are febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. are o problemă legată de sângerare, îi apar vânătăi cu ușurință sau utilizează un medicament care previne cheagurile de sânge. are un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care îi afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty KP.2 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp va fi protejat copilul dumneavoastră. Eficacitatea Comirnaty KP.2 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty KP.2. În astfel de cazuri, copilul dumneavoastră trebuie să ia în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intră în contact apropiat copilul dumneavoastră trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul copilului dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty KP.2 10 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 5 ani. Pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty KP.2 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului dacă copilul dumneavoastră utilizează, a utilizat recent sau s-ar putea să utilizeze orice alte medicamente sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin. Sarcina și alăptarea Dacă fata dumneavoastră este gravidă, spuneți medicului copilului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a i se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty KP.2 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate în al doilea și al treilea trimestru de sarcină cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- 513 născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty KP.2 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty KP.2 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty KP.2 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să afecteze temporar capacitatea copilului dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a relua activitățile care îi solicită copilului dumneavoastră întreaga atenție. 3. Cum se administrează Comirnaty KP.2 Comirnaty KP.2 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului copilului dumneavoastră. Copilului dumneavoastră i se va administra 1 injecție, indiferent dacă i s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă copilul dumneavoastră a fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty KP.2 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. În cazul în care copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty KP.2. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty KP.2, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty KP.2 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 514 Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la grupa de vârstă 5-11 ani și la persoane imunocompromise cu vârsta 5 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Comirnaty KP.2 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. 515 A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Flacoane unidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane unidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane multidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 6 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare în cazul păstrării la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane deschise: după prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty KP.2 • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește cemivameran. - Un flacon unidoză conține 1 doză a câte 0,3 ml conținând 10 micrograme cemivameran per doză. Un flacon multidoză conține 6 doze a câte 0,3 ml, conținând 10 micrograme cemivameran per doză. - • Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile 516 Cum arată Comirnaty KP.2 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9) furnizată fie: • Într-un flacon unidoză, care conține 1 doză într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare albastră, cu sigiliu din aluminiu; fie Într-un flacon multidoză, care conține 6 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare albastră, cu sigiliu din aluminiu. • Mărime de ambalaj pentru flacoanele unidoză: 10 flacoane Mărime de ambalaj pentru flacoanele multidoză: 10 flacoane Este posibil ca nu poate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 517 • • • • • • • • Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty KP.2 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty KP.2 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty KP.2 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare albastră și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty KP.2 10 micrograme/doză dispersie injectabilă (copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. − − Flacoane unidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane unidoză poate dura 2 ore. Flacoane multidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane multidoză poate dura 6 ore. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. 518 • • • • • • Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute, la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Se verifică dacă flaconul este un flacon unidoză sau un flacon multidoză și se respectă instrucțiunile de manipulare aplicabile de mai jos: − • • Extrageți o doză unică de 0,3 ml de vaccin. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Flacoane unidoză   Flacoane multidoză • • − Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty KP.2 pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flacon. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. •     Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 519 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty KP.2 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 cemivameran Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le poate avea copilul dumneavoastră. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a i se administra copilului dumneavoastră acest vaccin deoarece conține informații importante pentru copilul dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty KP.2 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty KP.2 copilului dumneavoastră Cum se administrează Comirnaty KP.2 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty KP.2 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty KP.2 și pentru ce se utilizează Comirnaty KP.2 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty KP.2 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty KP.2 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu îi poate transmite copilului dumneavoastră boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty KP.2 copilului dumneavoastră Comirnaty KP.2 nu trebuie administrat • în cazul în care copilul dumneavoastră este alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 520 Atenționări și precauții Înainte să i se administreze vaccinul copilului dumneavoastră, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale în cazul în care copilul dumneavoastră: • a avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce i s-a administrat acest vaccin în trecut. se simte neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau i s-a întâmplat vreodată să leșine după o injecție efectuată cu acul. are o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, copilului dumneavoastră i se poate administra vaccinul dacă are febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. are o problemă legată de sângerare, îi apar vânătăi cu ușurință sau utilizează un medicament care previne cheagurile de sânge. are un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care îi afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty KP.2 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp va fi protejat copilul dumneavoastră. Eficacitatea Comirnaty KP.2 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty KP.2. În astfel de cazuri, copilul dumneavoastră trebuie să ia în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intră în contact apropiat copilul dumneavoastră trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul copilului dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty KP.2 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat la sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty KP.2 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului în cazul în care copilul dumneavoastră utilizează, a utilizat recent sau s-ar putea să utilizeze orice alte medicamente sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin. Sarcina și alăptarea Comirnaty KP.2 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este destinat persoanelor cu vârsta peste 5 ani. Pentru detalii privind utilizarea la persoane cu vârsta peste 5 ani, consultați Prospectul pentru alte formule. 521 Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să afecteze temporar capacitatea copilului dumneavoastră de a folosi utilaje sau de a întreprinde activități, cum este mersul pe bicicletă. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a relua activitățile care îi solicită copilului dumneavoastră întreaga atenție. 3. Cum se administrează Comirnaty KP.2 Dacă sugarul dumneavoastră are vârsta cuprinsă între 6 luni și sub 12 luni, i se va administra Comirnaty KP.2 cu capac fără filet de culoare galbenă după diluare, sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi la nivelul coapsei. Dacă sugarul sau copilul are vârsta de 1 an sau peste, i se va administra Comirnaty KP.2 cu capac fără filet de culoare galbenă după diluare sub forma unei injecții de 0,3 ml într-un mușchi la nivelul coapsei sau într-un mușchi din partea superioară a brațului. În cazul în care copilul dumneavoastră nu a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau nu a fost infectat în trecut cu COVID-19, i se vor administra maxim 3 injecții (numărul total de doze necesare în schema primară). Pentru finalizarea schemei primare se recomandă administrarea celei de-a doua doze la 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză. În cazul în care copilul dumneavoastră a finalizat anterior o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau a avut boala COVID-19, i se va administra 1 injecție. Dacă copilul dumneavoastră a fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty KP.2 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. În cazul în care copilul dumneavoastră împlinește 5 ani în perioada dintre administrarea dozelor din schema primară, trebuie să finalizeze schema primară cu aceeași valoare a dozei, de 3 micrograme. În cazul în care copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty KP.2. Interschimbabilitate Copilului dumneavoastră i se poate administra orice vaccin Comirnaty anterior sau actual pentru schema primară. Copilului dumneavoastră nu trebuie să i se administreze mai mult decât numărul total de doze necesare pentru schema primară. Copilului dumneavoastră trebuie să i se administreze schema primară o singură dată. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty KP.2, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty KP.2 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • • • iritabilitate (între 6 luni și mai puțin de 2 ani) la locul de administrare a injecției: durere/sensibilitate, umflare oboseală, durere de cap somnolență (între 6 luni și mai puțin de 2 ani) dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 522 Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și 11 ani și la persoane imunocompromise cu vârsta 2 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele („frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și mai puțin de 2 ani) sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare („foarte frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și mai puțin de 2 ani) amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne • • • Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 523 5. Cum se păstrează Comirnaty KP.2 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între 90 °C și 60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După diluare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule în diluție sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty KP.2 • • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește cemivameran. După diluare, flaconul cu capac fără filet de culoare galbenă conține 3 doze a câte 0,3 ml, fiecare conținând 3 micrograme cemivameran. Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile 524 Cum arată Comirnaty KP.2 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-un flacon multidoză, care conține 3 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare galbenă, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj: 10 flacoane Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 525 • • • • Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: În cazul în care copilul nu a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau nu prezintă în antecedente infecție cu SARS-CoV-2, Comirnaty KP.2 se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei scheme primare de vaccinare cu maxim 3 doze (numărul total de doze necesare pentru schema primară); a doua doză se administrează la 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză pentru finalizarea schemei primare. În cazul în care copilul a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau prezintă în antecedente infecție cu SARS-CoV-2, Comirnaty KP.2 se administrează intramuscular, după diluare, sub forma unei doze unice de 0,3 ml. Dacă persoana a fost vaccinată anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty KP.2 la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty KP.2 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare galbenă și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty KP.2 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament sau un capac fără filet de culoare diferită, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura 2 ore. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. • • 526 • • • • Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Diluare • • • • • • • • • • • • • Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu 1,1 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea a 1,1 ml aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • După diluare, flaconul conține 1,58 ml, cantitate din care pot fi extrase 3 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty KP.2 pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Se pot utiliza seringi și/sau ace standard pentru a extrage 3 doze dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 527 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (flacoane congelate) Adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 ARNm care codifică LP.8.1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty LP.8.1 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty LP.8.1 Cum se administrează Comirnaty LP.8.1 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty LP.8.1 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty LP.8.1 și pentru ce se utilizează Comirnaty LP.8.1 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty LP.8.1 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu vă poate transmite boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty LP.8.1 Comirnaty LP.8.1 nu trebuie administrat • dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze vaccinul, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: 528 • • • • • ați avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce vi s-a administrat acest vaccin în trecut. vă simțiți neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau vi s-a întâmplat vreodată să leșinați după o injecție efectuată cu acul. aveți o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, vi se poate administra vaccinul dacă aveți febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. aveți o problemă legată de sângerare, vă apar vânătăi cu ușurință sau utilizați un medicament care previne cheagurile de sânge. aveți un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care vă afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty LP.8.1 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp veți fi protejat. Eficacitatea Comirnaty LP.8.1 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty LP.8.1. În astfel de cazuri, trebuie să luați în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intrați în contact apropiat trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani. Pentru sugari cu vârsta de 6 luni și peste și copii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty LP.8.1 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal. La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR). La adulți mai vârstnici cu vârsta 65 ani și peste, Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal cu doză mare și cu un vaccin împotriva VSR. 529 Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți medicului, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a vi se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty LP.8.1 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty LP.8.1 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty LP.8.1 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty LP.8.1 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să vă afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se administrează Comirnaty LP.8.1 Comirnaty LP.8.1 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului. Vi se va administra 1 injecție, indiferent dacă vi s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă ați fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să vi se administreze o doză de Comirnaty LP.8.1 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty LP.8.1. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty LP.8.1, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty LP.8.1 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 530 Unele dintre aceste reacții adverse au fost ceva mai frecvente la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani decât la adulți. Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la persoane imunocompromise cu vârsta 12 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 531 5. Cum se păstrează Comirnaty LP.8.1 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 6 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare în cazul păstrării la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane deschise: după prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty LP.8.1 • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește ARNm care codifică LP.8.1. • Un flacon multidoză conține 6 doze a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme ARNm care codifică LP.8.1. • Celelalte componente sunt: - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol 532 - - sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty LP.8.1 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-un flacon multidoză, care conține 6 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj pentru flacoanele multidoză: 10 flacoane Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 533 • • • • • România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty LP.8.1 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty LP.8.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare pentru flacoane congelate Comirnaty LP.8.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare gri și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (12 ani și peste). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. Decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane multidoză poate dura 6 ore. Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). • • • • 534 • • Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute, la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty LP.8.1. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flacon. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. • • • • • • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 535 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (flacoane doar refrigerate) Adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 ARNm care codifică LP.8.1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty LP.8.1 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty LP.8.1 Cum se administrează Comirnaty LP.8.1 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty LP.8.1 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty LP.8.1 și pentru ce se utilizează Comirnaty LP.8.1 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty LP.8.1 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu vă poate transmite boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty LP.8.1 Comirnaty LP.8.1 nu trebuie administrat • dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze vaccinul, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: 536 • • • • • ați avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce vi s-a administrat acest vaccin în trecut. vă simțiți neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau vi s-a întâmplat vreodată să leșinați după o injecție efectuată cu acul. aveți o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, vi se poate administra vaccinul dacă aveți febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. aveți o problemă legată de sângerare, vă apar vânătăi cu ușurință sau utilizați un medicament care previne cheagurile de sânge. aveți un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care vă afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty LP.8.1 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp veți fi protejat. Eficacitatea Comirnaty LP.8.1 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty LP.8.1. În astfel de cazuri, trebuie să luați în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intrați în contact apropiat trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani. Pentru sugari cu vârsta de 6 luni și peste și copii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty LP.8.1 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal. La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR). La adulți mai vârstnici cu vârsta 65 ani și peste, Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal cu doză mare și cu un vaccin împotriva VSR. 537 Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți medicului, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a vi se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty LP.8.1 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty LP.8.1 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty LP.8.1 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty LP.8.1 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să vă afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se administrează Comirnaty LP.8.1 Comirnaty LP.8.1 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului. Vi se va administra 1 injecție, indiferent dacă vi s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă ați fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să vi se administreze o doză de Comirnaty LP.8.1 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty LP.8.1. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty LP.8.1, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty LP.8.1 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 538 Unele dintre aceste reacții adverse au fost ceva mai frecvente la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani decât la adulți. Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la persoane imunocompromise cu vârsta 12 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 539 5. Cum se păstrează Comirnaty LP.8.1 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. A se păstra la frigider, la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A NU SE CONGELA. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane deschise: după prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty LP.8.1 • • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește ARNm care codifică LP.8.1. Un flacon multidoză conține 6 doze a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme ARNm care codifică LP.8.1. Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty LP.8.1 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-un flacon multidoză, care conține 6 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare gri, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj pentru flacoanele multidoză: 10 flacoane Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 540 Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. 541 URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty LP.8.1 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty LP.8.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare pentru flacoane doar refrigerate Comirnaty LP.8.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare gri și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă (12 ani și peste). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Flacoanele nedeschise se păstrează la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C și manipulat în condițiile de iluminare din încăpere. • • • Prepararea dozelor de 0,3 ml • • • • • • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty LP.8.1. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. 542 • • • Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flacon. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 543 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă în seringă preumplută (sticlă) Adulți și adolescenți începând cu vârsta de 12 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 ARNm care codifică LP.8.1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty LP.8.1 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty LP.8.1 Cum se administrează Comirnaty LP.8.1 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty LP.8.1 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty LP.8.1 și pentru ce se utilizează Comirnaty LP.8.1 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty LP.8.1 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu vă poate transmite boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Comirnaty LP.8.1 Comirnaty LP.8.1 nu trebuie administrat • dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze vaccinul, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: 544 • • • • • ați avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce vi s-a administrat acest vaccin în trecut. vă simțiți neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau vi s-a întâmplat vreodată să leșinați după o injecție efectuată cu acul. aveți o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, vi se poate administra vaccinul dacă aveți febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. aveți o problemă legată de sângerare, vă apar vânătăi cu ușurință sau utilizați un medicament care previne cheagurile de sânge. aveți un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care vă afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty LP.8.1 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp veți fi protejat. Eficacitatea Comirnaty LP.8.1 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty LP.8.1. În astfel de cazuri, trebuie să luați în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intrați în contact apropiat trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty LP.8.1 30 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani. Pentru sugari cu vârsta de 6 luni și peste și copii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty LP.8.1 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente sau dacă vi s-a administrat recent orice alt vaccin. Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal. La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin pneumococic conjugat (VPC). La adulți cu vârsta 18 ani și peste, Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin împotriva virusului sincițial respirator (VSR). La adulți mai vârstnici cu vârsta 65 ani și peste, Comirnaty LP.8.1 poate fi administrat în același timp cu un vaccin antigripal cu doză mare și cu un vaccin împotriva VSR. 545 Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți medicului, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a vi se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty LP.8.1 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial în al doilea și al treilea trimestru de sarcină nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty LP.8.1 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty LP.8.1 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty LP.8.1 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să vă afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum se administrează Comirnaty LP.8.1 Comirnaty LP.8.1 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului. Vi se va administra 1 injecție, indiferent dacă vi s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă ați fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să vi se administreze o doză de Comirnaty LP.8.1 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. Dacă sunteți imunocompromis, este posibil să vi se administreze doze suplimentare de Comirnaty LP.8.1. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty LP.8.1, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty LP.8.1 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 546 Unele dintre aceste reacții adverse au fost ceva mai frecvente la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani decât la adulți. Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la persoane imunocompromise cu vârsta 12 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 547 5. Cum se păstrează Comirnaty LP.8.1 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. A se păstra la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. A NU SE CONGELA. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit și păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C (doar refrigerat). Înainte de utilizare, seringile preumplute pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty LP.8.1 • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește ARNm care codifică LP.8.1. • Fiecare seringă preumplută conține 1 doză a câte 0,3 ml, fiecare conținând 30 micrograme ARNm care codifică LP.8.1. • Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile Cum arată Comirnaty LP.8.1 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie de culoare albă până la aproape albă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-o seringă preumplută (seringă din sticlă de tip I) prevăzută cu piston cu dop (din cauciuc bromobutilic sintetic) și un capac fără filet pentru vârf (din cauciuc bromobutilic sintetic), fără ac. Mărime de ambalaj: 10 seringi preumplute Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de 548 Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 • • • Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. 549 URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty LP.8.1 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty LP.8.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty LP.8.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. Instrucțiuni valabile pentru seringile preumplute Seringi preumplute din sticlă • Înainte de utilizare, seringile preumplute din sticlă pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C și pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Îndepărtați capacul fără filet al vârfului rotindu-l lent în sens antiorar. Nu agitați. Atașați un ac adecvat pentru administrare intramusculară a injecției și administrați întregul volum. • Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 550 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty LP.8.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă Copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 ARNm care codifică LP.8.1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le poate avea copilul dumneavoastră. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a i se administra copilului dumneavoastră acest vaccin deoarece conține informații importante pentru copilul dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty LP.8.1 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty LP.8.1 copilului dumneavoastră Cum se administrează Comirnaty LP.8.1 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty LP.8.1 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty LP.8.1 și pentru ce se utilizează Comirnaty LP.8.1 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty LP.8.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă se administrează la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty LP.8.1 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu îi poate transmite copilului dumneavoastră boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty LP.8.1 copilului dumneavoastră Comirnaty LP.8.1 nu trebuie administrat • dacă copilul dumneavoastră este alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 551 Atenționări și precauții Înainte să i se administreze vaccinul copilului dumneavoastră, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale în cazul în care copilul dumneavoastră: • a avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce i s-a administrat acest vaccin în trecut. se simte neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau i s-a întâmplat vreodată să leșine după o injecție efectuată cu acul. are o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, copilului dumneavoastră i se poate administra vaccinul dacă are febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. are o problemă legată de sângerare, îi apar vânătăi cu ușurință sau utilizează un medicament care previne cheagurile de sânge. are un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care îi afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty LP.8.1 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp va fi protejat copilul dumneavoastră. Eficacitatea Comirnaty LP.8.1 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty LP.8.1. În astfel de cazuri, copilul dumneavoastră trebuie să ia în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intră în contact apropiat copilul dumneavoastră trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul copilului dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty LP.8.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta sub 5 ani. Pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty LP.8.1 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului dacă copilul dumneavoastră utilizează, a utilizat recent sau s-ar putea să utilizeze orice alte medicamente sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin. Sarcina și alăptarea Dacă fata dumneavoastră este gravidă, spuneți medicului copilului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului înainte de a i se administra acest vaccin. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty LP.8.1 în timpul sarcinii. Totuși, o cantitate mare de informații provenite de la femei gravide vaccinate în al doilea și al treilea trimestru de sarcină cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat efecte negative asupra sarcinii sau nou- 552 născutului. Deși informațiile privind efectele asupra sarcinii sau nou-născutului după vaccinarea în primul trimestru sunt limitate, nu s-a observat nicio modificare a riscului de avort. Comirnaty LP.8.1 poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu sunt disponibile încă date privind utilizarea Comirnaty LP.8.1 în timpul alăptării. Totuși, nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Datele provenite de la femei care au alăptat după vaccinarea cu vaccinul Comirnaty aprobat inițial nu au evidențiat un risc de reacții adverse la nou-născuții/sugarii alăptați. Comirnaty LP.8.1 poate fi utilizat în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să afecteze temporar capacitatea copilului dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a relua activitățile care îi solicită copilului dumneavoastră întreaga atenție. 3. Cum se administrează Comirnaty LP.8.1 Comirnaty LP.8.1 se administrează sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi din partea superioară a brațului copilului dumneavoastră. Copilului dumneavoastră i se va administra 1 injecție, indiferent dacă i s-a administrat sau nu anterior un vaccin împotriva bolii COVID-19. Dacă copilul dumneavoastră a fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty LP.8.1 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. În cazul în care copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty LP.8.1. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty LP.8.1, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty LP.8.1 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • la locul de administrare a injecției: durere, umflare oboseală, durere de cap dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 553 Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la grupa de vârstă 5-11 ani și la persoane imunocompromise cu vârsta 5 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Comirnaty LP.8.1 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. 554 A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. Flacoane unidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane unidoză de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane multidoză: în cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și - 60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 6 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare în cazul păstrării la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Flacoane deschise: după prima perforare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty LP.8.1 • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește ARNm care codifică LP.8.1. - Un flacon unidoză conține 1 doză a câte 0,3 ml conținând 10 micrograme ARNm care codifică LP.8.1 per doză. Un flacon multidoză conține 6 doze a câte 0,3 ml, conținând 10 micrograme ARNm care codifică LP.8.1 per doză. - • Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile 555 Cum arată Comirnaty LP.8.1 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9) furnizată fie: • Într-un flacon unidoză, care conține 1 doză într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare albastră, cu sigiliu din aluminiu; fie Într-un flacon multidoză, care conține 6 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare albastră, cu sigiliu din aluminiu. • Mărime de ambalaj pentru flacoanele unidoză: 10 flacoane Mărime de ambalaj pentru flacoanele multidoză: 10 flacoane Este posibil ca nu poate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 556 • • • • • • • • Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Comirnaty LP.8.1 se administrează intramuscular, sub forma unei doze unice de 0,3 ml, indiferent de statusul vaccinărilor anterioare împotriva bolii COVID-19. La persoanele care au fost vaccinate anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, Comirnaty LP.8.1 trebuie administrat la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză de vaccin împotriva bolii COVID-19. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty LP.8.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare albastră și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty LP.8.1 10 micrograme/doză dispersie injectabilă (copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. − − Flacoane unidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane unidoză poate dura 2 ore. Flacoane multidoză: decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane multidoză poate dura 6 ore. • • 557 • • • • Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute, la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • Se amestecă ușor prin răsturnarea flacoanelor de 10 ori înainte de utilizare. A nu se agita. Înainte de amestecare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. După amestecare, vaccinul trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Se verifică dacă flaconul este un flacon unidoză sau un flacon multidoză și se respectă instrucțiunile de manipulare aplicabile de mai jos: − • • Extrageți o doză unică de 0,3 ml de vaccin. Flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Flacoane unidoză   Flacoane multidoză • • − Flacoanele multidoză conțin 6 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty LP.8.1 pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Pentru a extrage 6 doze dintr-un singur flacon, trebuie utilizate seringi și/sau ace cu spațiu mort redus. Spațiul mort redus al seringii combinat cu spațiul mort redus al acului nu trebuie să depășească un volum de 35 microlitri. Dacă se utilizează seringi și ace standard, este posibil să nu existe un volum suficient pentru a extrage a șasea doză dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Data/ora adecvate trebuie înscrise pe flacon. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la prima perforare. •     Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 558 Prospect: Informații pentru utilizator Comirnaty LP.8.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă Sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani Vaccin de tip ARNm COVID-19 ARNm care codifică LP.8.1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le poate avea copilul dumneavoastră. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a i se administra copilului dumneavoastră acest vaccin deoarece conține informații importante pentru copilul dumneavoastră. • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Comirnaty LP.8.1 și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty LP.8.1 copilului dumneavoastră Cum se administrează Comirnaty LP.8.1 Reacții adverse posibile Cum se păstrează Comirnaty LP.8.1 Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Comirnaty LP.8.1 și pentru ce se utilizează Comirnaty LP.8.1 este un vaccin utilizat pentru prevenirea bolii COVID-19, afecțiunea cauzată de SARS-CoV-2. Comirnaty LP.8.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă se administrează la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Vaccinul determină sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) să producă anticorpi și celule sanguine, care acționează împotriva virusului, oferind astfel protecție împotriva bolii COVID-19. Întrucât Comirnaty LP.8.1 nu conține virusul pentru a produce imunitatea, nu îi poate transmite copilului dumneavoastră boala COVID-19. Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale. 2. Ce trebuie să știți înainte să i se administreze Comirnaty LP.8.1 copilului dumneavoastră Comirnaty LP.8.1 nu trebuie administrat • în cazul în care copilul dumneavoastră este alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) 559 Atenționări și precauții Înainte să i se administreze vaccinul copilului dumneavoastră, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale în cazul în care copilul dumneavoastră: • a avut vreodată o reacție alergică severă sau probleme la respirație după orice alt vaccin injectabil sau după ce i s-a administrat acest vaccin în trecut. se simte neliniștit în legătură cu procesul de vaccinare sau i s-a întâmplat vreodată să leșine după o injecție efectuată cu acul. are o boală severă sau o infecție cu febră mare. Cu toate acestea, copilului dumneavoastră i se poate administra vaccinul dacă are febră scăzută sau o infecție ușoară la nivelul căilor respiratorii superioare, de exemplu o răceală. are o problemă legată de sângerare, îi apar vânătăi cu ușurință sau utilizează un medicament care previne cheagurile de sânge. are un sistem imunitar slăbit din cauza unei boli, cum este infecția cu HIV, sau din cauza unui medicament care îi afectează sistemul imunitar, cum este un corticosteroid. • • • • După vaccinarea cu Comirnaty există un risc crescut de miocardită (inflamare a mușchiului inimii) și pericardită (inflamare a învelișului inimii) (vezi pct. 4). Aceste afecțiuni se pot dezvolta în doar câteva zile după vaccinare și, în principal, au apărut în decurs de 14 zile, fiind observate mai frecvent după a doua administrare a vaccinului și mai frecvent la persoane de sex masculin mai tinere. Riscul de miocardită și pericardită pare mai scăzut la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani decât la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani. Majoritatea cazurilor de miocardită și pericardită s-au recuperat. Unele cazuri au necesitat terapie intensivă și au existat cazuri cu rezultat letal. După vaccinare, trebuie să fiți atent la semnele de miocardită și pericardită, cum ar fi dificultăți la respirație, palpitații și dureri la nivelul pieptului, și să solicitați imediat asistență medicală în cazul în care acestea apar. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca Comirnaty LP.8.1 să nu protejeze complet toate persoanele cărora li se administrează și nu se cunoaște cât timp va fi protejat copilul dumneavoastră. Eficacitatea Comirnaty LP.8.1 poate fi mai scăzută la persoanele imunocompromise. Dacă copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty LP.8.1. În astfel de cazuri, copilul dumneavoastră trebuie să ia în continuare măsurile fizice de precauție pentru a contribui la prevenirea COVID-19. În plus, persoanele cu care intră în contact apropiat copilul dumneavoastră trebuie vaccinate, după caz. Discutați cu medicul copilului dumneavoastră despre recomandările individuale adecvate. Copii Comirnaty LP.8.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este recomandat la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani. Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani sunt disponibile formule pediatrice. Pentru detalii vă rugăm să consultați Prospectul pentru alte formule. Vaccinul nu este recomandat la sugari cu vârsta sub 6 luni. Comirnaty LP.8.1 împreună cu alte medicamente Spuneți medicului copilului dumneavoastră sau farmacistului în cazul în care copilul dumneavoastră utilizează, a utilizat recent sau s-ar putea să utilizeze orice alte medicamente sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin. Sarcina și alăptarea Comirnaty LP.8.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă nu este destinat persoanelor cu vârsta peste 5 ani. Pentru detalii privind utilizarea la persoane cu vârsta peste 5 ani, consultați Prospectul pentru alte formule. 560 Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unele dintre reacțiile la vaccinare, menționate la pct. 4 (Reacții adverse posibile) pot să afecteze temporar capacitatea copilului dumneavoastră de a folosi utilaje sau de a întreprinde activități, cum este mersul pe bicicletă. Așteptați până când trec aceste manifestări, înainte de a relua activitățile care îi solicită copilului dumneavoastră întreaga atenție. 3. Cum se administrează Comirnaty LP.8.1 Dacă sugarul dumneavoastră are vârsta cuprinsă între 6 luni și sub 12 luni, i se va administra Comirnaty LP.8.1 cu capac fără filet de culoare galbenă după diluare, sub forma unei injecții de 0,3 ml, într-un mușchi la nivelul coapsei. Dacă sugarul sau copilul are vârsta de 1 an sau peste, i se va administra Comirnaty LP.8.1 cu capac fără filet de culoare galbenă după diluare sub forma unei injecții de 0,3 ml într-un mușchi la nivelul coapsei sau într-un mușchi din partea superioară a brațului. În cazul în care copilul dumneavoastră nu a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau nu a fost infectat în trecut cu COVID-19, i se vor administra maxim 3 injecții (numărul total de doze necesare în schema primară). Pentru finalizarea schemei primare se recomandă administrarea celei de-a doua doze la 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză. În cazul în care copilul dumneavoastră a finalizat anterior o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau a avut boala COVID-19, i se va administra 1 injecție. Dacă copilul dumneavoastră a fost vaccinat anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, nu trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty LP.8.1 mai devreme de 3 luni de la cea mai recentă doză. În cazul în care copilul dumneavoastră împlinește 5 ani în perioada dintre administrarea dozelor din schema primară, trebuie să finalizeze schema primară cu aceeași valoare a dozei, de 3 micrograme. În cazul în care copilul dumneavoastră este imunocompromis, este posibil să i se administreze doze suplimentare de Comirnaty LP.8.1. Interschimbabilitate Copilului dumneavoastră i se poate administra orice vaccin Comirnaty anterior sau actual pentru schema primară. Copilului dumneavoastră nu trebuie să i se administreze mai mult decât numărul total de doze necesare pentru schema primară. Copilului dumneavoastră trebuie să i se administreze schema primară o singură dată. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la Comirnaty LP.8.1, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate vaccinurile, Comirnaty LP.8.1 poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 persoană din 10 • • • • • • • iritabilitate (între 6 luni și mai puțin de 2 ani) la locul de administrare a injecției: durere/sensibilitate, umflare oboseală, durere de cap somnolență (între 6 luni și mai puțin de 2 ani) dureri musculare, dureri articulare frisoane, febră diaree 561 Reacții adverse frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 10 • • greață vărsături („foarte frecvente” la femei gravide cu vârsta 18 ani și peste și la persoane imunocompromise cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani) înroșire la locul de administrare a injecției („foarte frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și 11 ani și la persoane imunocompromise cu vârsta 2 ani și peste) mărire a ganglionilor limfatici (se observă mai frecvent după o doză rapel) • • Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 persoană din 100 • • • • • stare de rău, senzație de slăbiciune sau lipsă de energie/somnolență durere la nivelul brațului insomnie mâncărimi la locul de administrare a injecției reacții alergice, de exemplu erupție trecătoare pe piele („frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și mai puțin de 2 ani) sau mâncărimi scădere a poftei de mâncare („foarte frecvente” la grupa de vârstă între 6 luni și mai puțin de 2 ani) amețeală transpirație excesivă, transpirații nocturne • • • Reacții adverse rare: pot afecta până la 1 persoană din 1 000 • • „cădere” temporară a feței, pe o singură parte reacții alergice, de exemplu urticarie sau umflare a feței Reacții adverse foarte rare: pot afecta până la 1 persoană din 10 000 • inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau inflamație a învelișului inimii (pericardită), care poate duce la dificultăți la respirație, palpitații sau dureri la nivelul pieptului Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • reacție alergică severă umflare extinsă la nivelul membrului vaccinat umflare la nivelul feței (umflarea la nivelul feței poate apărea la pacienți cărora li s-au administrat anterior injecții la nivelul feței de tip umplere dermică) o reacție pe piele care cauzează puncte sau pete roșii pe piele, acestea putând arăta ca o țintă sau un „ochi de taur”, cu un centru roșu închis înconjurat de inele roșii mai palide (eritem polimorf) senzație neobișnuită pe piele, precum furnicături sau înțepături (parestezie) reducerea senzației sau sensibilității, în special pe piele (hipoestezie) sângerare menstruală abundentă (majoritatea cazurilor par a fi de tip non - grave și temporare) • • • • Raportarea reacțiilor adverse În cazul în care copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului copilului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 562 5. Cum se păstrează Comirnaty LP.8.1 Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Următoarele informații referitoare la păstrare, expirare și utilizare și manipulare sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la congelator, la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Vaccinul va fi primit congelat la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C. La primire, vaccinul congelat poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între 90 °C și 60 °C sau la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. În cazul în care sunt păstrate congelate la temperaturi cuprinse între -90 °C și -60 °C, ambalajele cu 10 flacoane de vaccin pot fi decongelate la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de 2 ore sau flacoanele individuale pot fi decongelate la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de 30 minute. Flacoane decongelate (congelate anterior): după ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis poate fi păstrat și transportat la frigider la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C timp de până la 10 săptămâni; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Cutia trebuie marcată cu noua dată de expirare la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C. După decongelare, vaccinul nu poate fi recongelat. Înainte de utilizare, flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 12 ore la temperaturi cuprinse între 8 °C și 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. După diluare, vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și trebuie utilizat în decurs de 12 ore, aceasta incluzând un timp de transport de până la 6 ore. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie aruncată. Nu utilizați acest vaccin dacă observați particule în diluție sau modificări de culoare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Comirnaty LP.8.1 • • Substanța activă din vaccinul de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) se numește ARNm care codifică LP.8.1. După diluare, flaconul cu capac fără filet de culoare galbenă conține 3 doze a câte 0,3 ml, fiecare conținând 3 micrograme ARNm care codifică LP.8.1. Celelalte componente sunt: - - - - - - - - ((4-hidroxibutil)azanediil)bis(hexan-6,1-diil)bis(2-hexildecanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglicol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamidă (ALC-0159) 1,2-Distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC) colesterol trometamol clorhidrat de trometamol sucroză apă pentru preparate injectabile 563 Cum arată Comirnaty LP.8.1 și conținutul ambalajului Vaccinul este o dispersie transparentă până la ușor opalescentă (pH: 6,9-7,9) furnizată într-un flacon multidoză, care conține 3 doze într-un flacon transparent de 2 ml (sticlă de tip I), cu dop din cauciuc și capac detașabil, fără filet, din plastic, de culoare galbenă, cu sigiliu din aluminiu. Mărime de ambalaj: 10 flacoane Deținătorul autorizației de punere pe piață BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germania Telefon: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de Fabricanții BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz Germania Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgia Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: • België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 България: Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон, България, Teл: +359 2 970 4333 Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111 Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100 Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840 Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500 Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800 España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900 France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40 Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777 Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161 Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000 Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690 Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775 Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000 • • • • • • • • • • • • • • • • Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700 • Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610 • • • • • • Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100 Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01 Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500 România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00 564 • • • • Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500 Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040 Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00 Acest prospect a fost revizuit în Scanați codul cu un dispozitiv mobil pentru a obține prospectul în diferite limbi. URL: www.comirnatyglobal.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: În cazul în care copilul nu a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau nu prezintă în antecedente infecție cu SARS-CoV-2, Comirnaty LP.8.1 se administrează intramuscular după diluare, sub forma unei scheme primare de vaccinare cu maxim 3 doze (numărul total de doze necesare pentru schema primară); a doua doză se administrează la 3 săptămâni după prima doză, urmată de a treia doză la cel puțin 8 săptămâni după a doua doză pentru finalizarea schemei primare. În cazul în care copilul a finalizat o schemă primară de vaccinare împotriva bolii COVID-19 sau prezintă în antecedente infecție cu SARS-CoV-2, Comirnaty LP.8.1 se administrează intramuscular, după diluare, sub forma unei doze unice de 0,3 ml. Dacă persoana a fost vaccinată anterior cu un vaccin împotriva bolii COVID-19, trebuie să i se administreze o doză de Comirnaty LP.8.1 la cel puțin 3 luni după cea mai recentă doză. Persoanelor imunocompromise sever li se pot administra doze suplimentare. Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni de manipulare înainte de utilizare Comirnaty LP.8.1 trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea dispersiei preparate. • Se verifică dacă flaconul are un capac fără filet din plastic de culoare galbenă și dacă denumirea medicamentului este Comirnaty LP.8.1 3 micrograme/doză concentrat pentru dispersie injectabilă (sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani). Dacă flaconul are pe etichetă altă denumire de medicament sau un capac fără filet de culoare diferită, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru formula respectivă. Dacă flaconul se păstrează congelat, trebuie decongelat înainte de utilizare. Flacoanele congelate trebuie transferate într-un mediu cu temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C pentru a se decongela; decongelarea unui ambalaj cu 10 flacoane poate dura 2 ore. Se va asigura faptul că flacoanele sunt complet decongelate înainte de utilizare. • • 565 • • • • Atunci când flacoanele sunt aduse la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C spre păstrare, data de expirare de pe cutie trebuie actualizată. Flacoanele nedeschise pot fi păstrate timp de până la 10 săptămâni la temperaturi cuprinse între 2 °C și 8 °C; a nu se depăși data de expirare tipărită (EXP). Alternativ, flacoanele congelate individuale pot fi decongelate timp de 30 minute la temperaturi de până la 30 °C. Înainte de utilizare, flaconul nedeschis poate fi păstrat timp de până la 12 ore la temperaturi de până la 30 °C. Flacoanele decongelate pot fi manipulate în condițiile de iluminare din încăpere. Diluare • • • • • • • • • • • • • Flaconul trebuie lăsat să se decongeleze, pentru a ajunge la temperatura camerei, și trebuie răsturnat ușor de 10 ori, înainte de diluare. A nu se agita. Înainte de diluare, dispersia decongelată poate conține particule amorfe, opace, de culoare albă până la aproape albă. Vaccinul decongelat trebuie diluat în flaconul său original cu 1,1 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), utilizând un ac de calibrul 21 Gauge sau mai subțire și tehnici aseptice. Presiunea din flacon trebuie egalizată înainte de scoaterea acului din dopul flaconului, prin extragerea a 1,1 ml aer în seringa pentru solvent goală. Dispersia diluată trebuie răsturnată ușor de 10 ori. A nu se agita. Vaccinul diluat trebuie să se prezinte sub forma unei dispersii transparente până la ușor opalescente, fără particule vizibile. Vaccinul diluat nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule sau modificări de culoare. Flacoanele diluate trebuie marcate cu data și ora de eliminare adecvate. După diluare, se va păstra la temperaturi cuprinse între 2 °C și 30 °C și se va utiliza în decurs de 12 ore. Dispersia diluată nu trebuie congelată sau agitată. Dacă este păstrată la frigider, dispersia diluată trebuie lăsată să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. Prepararea dozelor de 0,3 ml • • După diluare, flaconul conține 1,58 ml, cantitate din care pot fi extrase 3 doze a câte 0,3 ml. Utilizând o tehnică aseptică, curățați dopul flaconului cu un tampon antiseptic de unică folosință. Extrageți 0,3 ml de Comirnaty LP.8.1 pentru sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 4 ani. Se pot utiliza seringi și/sau ace standard pentru a extrage 3 doze dintr-un singur flacon. Fiecare doză trebuie să conțină 0,3 ml de vaccin. În cazul în care cantitatea de vaccin rămasă în flacon nu poate furniza o doză integrală de 0,3 ml, flaconul și orice volum în exces trebuie eliminate. Orice cantitate neutilizată de vaccin trebuie eliminată în decurs de 12 ore de la diluare. Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 566