ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Suliqua 100 unităţi/ml + 50 micrograme/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Suliqua 100 unităţi/ml + 33 micrograme/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Suliqua 100 unităţi/ml + 50 micrograme/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine insulină glargin* 300 unităţi şi lixisenatidă 150 micrograme în 3 ml soluţie. Fiecare ml conţine insulină glargin 100 unităţi şi lixisenatidă 50 micrograme. Fiecare treaptă de dozare conţine insulină glargin 1 unitate şi lixisenatidă 0,5 micrograme. Suliqua 100 unităţi/ml + 33 micrograme/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine insulină glargin* 300 unităţi şi lixisenatidă 100 micrograme în 3 ml soluţie. Fiecare ml conţine insulină glargin 100 unităţi şi lixisenatidă 33 micrograme. Fiecare treaptă de dozare conţine insulină glargin 1 unitate şi lixisenatidă 0,33 micrograme. * Insulina glargin este produsă prin tehnologia ADN-ului recombinat din Escherichia coli. Fereastra dozei de pe stiloul injector (pen) arată numărul de trepte de dozare. Excipient(ţi) cu efect cunoscut Fiecare ml conţine metacrezol 2,7 miligrame. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut (SoloStar) Soluţie limpede, incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Suliqua este indicat la adulţi pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 insuficient controlat, pentru a îmbunătăţi controlul glicemic, ca adjuvant dietei și exercițiului fizic, adăugat la metformină administrată în asociere cu sau fără inhibitori ai co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT-2). Pentru rezultatele din studii privind efectul asupra controlului glicemic și populația investigată, vezi pct. 4.4 şi 5.1. 4.2 Doze şi mod de administrare Suliqua este disponibil sub formă de două stilouri injectoare (pen-uri) preumplute, care oferă diferite opţiuni de administrare, adică stiloul injector (pen-ul) Suliqua (10-40), respectiv stiloul injector (pen- ul) Suliqua (30-60). Diferenţierea între concentraţiile stilourilor injectoare (pen-urilor) se bazează pe intervalul de doze al stiloului injector (pen-ului). 2 • • Suliqua 100 unităţi/ml + 50 micrograme/ml stilou injector (pen) preumplut eliberează doze în trepte cuprinse între 10 şi 40 unităţi insulină glargin, în combinaţie cu 5-20 µg lixisenatidă (stiloul injector (pen-ul) Suliqua (10-40)). Suliqua 100 unităţi/ml + 33 micrograme/ml stilou injector (pen) preumplut eliberează doze în trepte cuprinse între 30 şi 60 unităţi insulină glargin, în combinaţie cu 10-20 µg lixisenatidă (stiloul injector (pen-ul) Suliqua (30-60)). Pentru a evita erorile de medicaţie, medicul prescriptor trebuie să se asigure că sunt menţionate în prescripţie concentraţia corectă şi numărul corect de trepte de dozare (vezi pct. 4.4). Doze Doza trebuie stabilită în mod individual, pe baza răspunsului clinic, şi se ajustează treptat, în funcţie de necesarul de insulină al pacientului. Doza de lixisenatidă este crescută sau scăzută odată cu doza de insulină glargin şi depinde, de asemenea, de care dintre stilourile injectoare (pen-uri) se utilizează. Doza iniţială Tratamentul cu insulina bazală sau cu agonistul receptorului pentru peptidul 1 asemănător glucagonului (glucagon like peptide-1 (GLP-1)) sau cu un medicament antidiabetic oral, altul decât metformina și inhibitorii SGLT-2, trebuie întrerupt înainte de iniţierea administrării de Suliqua. Doza iniţială de Suliqua se bazează pe tratamentul antidiabetic anterior şi pe recomandarea de a nu depăşi doza iniţială recomandată pentru lixisenatidă de 10 µg: Pacienţi netrataţi cu insulină (tratament antidiabetic oral sau cu un agonist al receptorului GLP-1) 10 trepte de dozare (10 unităţi/5 µg)* Tratament anterior Insulină glargin (100 unităţi/ml)** ≥20 şi <30 unităţi Insulină glargin (100 unităţi/ml)** ≥30 şi ≤60 unităţi 20 trepte de dozare (20 unităţi/10 µg)* 30 trepte de dozare (30 unităţi/10 µg)* Doza iniţială şi stiloul injector (pen-ul) Stiloul injector (pen-ul) Suliqua (10-40) Stiloul injector (pen-ul) Suliqua (30-60) * Unităţi insulină glargin (100 unităţi/ml)/µg lixisenatidă Pacienţii cu doze mai mici de 20 unităţi de insulină glargin pot fi consideraţi ca fiind pacienţi netrataţi anterior cu insulină. ** Dacă se utilizează o insulină bazală diferită: • Pentru insulina bazală administrată de două ori pe zi sau pentru insulina glargin (300 unităţi/ml), doza totală zilnică utilizată anterior trebuie scăzută cu 20% pentru a selecta doza iniţială de Suliqua. Pentru orice altă insulină bazală, trebuie aplicată aceeaşi regulă ca în cazul insulinei glargin (100 unităţi/ml). • Doza zilnică maximă este de 60 unităţi de insulină glargin şi 20 µg lixisenatidă, ceea ce corespunde la 60 trepte de dozare. Suliqua trebuie injectat o dată pe zi, în ora de dinaintea unei mese. Este preferabil ca injecţia să fie efectuată în fiecare zi înainte de aceeaşi masă, după ce a fost aleasă cea mai convenabilă masă. 3 Ajustarea dozei Doza de Suliqua se stabileşte în conformitate cu necesarul de insulină al fiecărui pacient în parte. Se recomandă să se optimizeze controlul glicemic prin ajustarea dozei pe baza glicemiei în condiţii de repaus alimentar (vezi pct. 5.1). Se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei în timpul stabilirii dozei şi în săptămânile ulterioare. • • • • Dacă pacientul începe administrarea cu stiloul injector (pen-ul) Suliqua (10-40), doza poate fi ajustată până la 40 trepte de dozare cu acest stilou injector (pen). Pentru doze >40 trepte de dozare/zi, ajustarea dozei trebuie continuată cu stiloul injector (pen-ul) Suliqua (30-60). Dacă pacientul începe administrarea cu stiloul injector (pen-ul) Suliqua (30-60), doza poate fi ajustată până la 60 trepte de dozare cu acest stilou injector (pen). Pentru doze totale zilnice >60 trepte de dozare/zi, nu trebuie utilizat Suliqua. Ajustarea dozei şi a orei de administrare a Suliqua trebuie efectuată de către pacienţi numai sub supraveghere medicală, cu monitorizare adecvată a glicemiei (vezi pct. 4.4). Omiterea unei doze În cazul omiterii unei doze de Suliqua, aceasta trebuie injectată în ora anterioară următoarei mese. Grupe speciale de pacienţi Vârstnici Suliqua poate fi utilizat la pacienţii vârstnici. Doza trebuie ajustată în mod individual, pe baza monitorizării glicemiei. La vârstnici, deteriorarea progresivă a funcţiei renale poate duce la scăderea constantă a necesarului de insulină. Pentru lixisenatidă, nu este necesară ajustarea dozei în funcţie de vârstă. Experienţa terapeutică cu Suliqua la pacienţii cu vârsta ≥75 ani este limitată. Insuficienţă renală Suliqua nu este recomandat la pacienţii cu insuficienţă renală severă şi cu afecţiune renală în stadiu terminal, deoarece nu există suficientă experienţă terapeutică privind utilizarea lixisenatidei. Nu este necesară ajustarea dozei de lixisenatidă la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. La pacienţii cu insuficienţă renală, necesarul de insulină poate fi diminuat ca urmare a scăderii metabolizării insulinei. La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată, care utilizează Suliqua, pot fi necesare monitorizarea frecventă a glicemiei şi ajustarea dozei. Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei de lixisenatidă la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă hepatică, necesarul de insulină poate fi diminuat, din cauza capacităţii diminuate de gluconeogeneză şi scăderii metabolizării insulinei. La pacienţii cu insuficienţă hepatică, pot fi necesare monitorizarea frecventă a glicemiei şi ajustarea dozei de Suliqua. Copii şi adolescenţi Suliqua nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi. Mod de administrare Suliqua trebuie injectat subcutanat, la nivel abdominal, deltoidian sau al coapsei. Locurile de injectare trebuie alternate în cadrul aceleiaşi regiuni (abdomen, deltoid sau coapsă) de la o injecţie la alta, pentru a reduce riscul de lipodistrofie și de amiloidoză cutanată (vezi pct. 4.4 și 4.8). Pacienţii trebuie instruiţi să utilizeze întotdeauna un ac nou. Reutilizarea acelor pentru stilourile injectoare (pen-urile) de insulină creşte riscul de înfundare a acelor, ceea ce poate provoca subdozaj sau supradozaj. În cazul înfundării acelor, pacienţii trebuie să urmeze instrucţiunile descrise în Instrucţiunile de utilizare care însoţesc prospectul din ambalaj (vezi pct. 6.6). 4 Suliqua nu trebuie extras cu seringa din cartuşul stiloului injector (pen-ului) preumplut, pentru a evita erorile de administrare şi un potenţial supradozaj (vezi pct. 4.4). 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Diabet zaharat de tip 1 Suliqua nu trebuie utilizat la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1 sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice. Alternarea locurilor de injectare Pacienții trebuie instruiți să alterneze continuu locurile de injectare, pentru a reduce riscul de apariție a lipodistrofiei și amiloidozei cutanate. Există un posibil risc de absorbție întârziată a insulinei sau de reglare insuficientă a glicemiei în urma injectării insulinei în locuri unde au apărut aceste reacții. S-a raportat că schimbarea bruscă a locului de injectare cu o zonă neafectată duce la hipoglicemie. Se recomandă monitorizarea glicemiei după schimbarea locului de injectare și se poate avea în vedere ajustarea dozei de medicament antidiabetic. Hipoglicemie Hipoglicemia a fost reacţia adversă observată, raportată cel mai frecvent în timpul tratamentului cu Suliqua (vezi pct. 4.8). Hipoglicemia poate apărea dacă doza de Suliqua este mai mare decât este necesar. Factorii care cresc susceptibilitatea la hipoglicemie impun monitorizarea deosebit de atentă şi pot necesita ajustarea dozei. Aceşti factori includ: - - - - - - - - schimbare a zonei de injectare îmbunătăţire a sensibilităţii la insulină (de exemplu prin îndepărtarea factorilor de stres) activitate fizică neobişnuită, crescută sau prelungită afecţiuni intercurente (de exemplu vărsături, diaree) consum neadecvat de alimente omitere a unor mese consum de alcool etilic anumite afecţiuni endocrine decompensate (de exemplu în hipotiroidism şi în insuficienţa glandei hipofizare anterioare sau adrenocorticale) tratament concomitent cu anumite alte medicamente (vezi pct. 4.5) lixisenatida şi/sau insulina în asociere cu o sulfoniluree pot duce la creşterea riscului de hipoglicemie. Prin urmare, Suliqua nu trebuie administrat în asociere cu o sulfoniluree. - - Doza de Suliqua trebuie stabilită în mod individual, pe baza răspunsului clinic, şi se ajustează treptat, în funcţie de necesarul de insulină al pacientului (vezi pct. 4.2). Pancreatită acută Utilizarea agoniştilor receptorilor GLP-1 a fost asociată cu un risc de apariţie a pancreatitei acute. Au fost raportate câteva evenimente de pancreatită acută pentru lixisenatidă, cu toate că nu a fost stabilită 5 o relaţie de cauzalitate. Pacienţii trebuie informaţi despre simptomele caracteristice ale pancreatitei acute: durere abdominală severă, persistentă. În cazul în care este suspectată pancreatita, trebuie întrerupt tratamentul cu Suliqua; dacă se confirmă diagnosticul de pancreatită acută, nu trebuie reînceput tratamentul cu lixisenatidă. Este necesară prudenţă la pacienţii cu antecedente de pancreatită. Afecţiuni gastro-intestinale severe Utilizarea agoniştilor receptorilor GLP-1 se poate asocia cu reacţii adverse gastro-intestinale (vezi pct. 4.8). Suliqua nu a fost studiat la pacienţii cu afecţiuni gastro-intestinale severe, inclusiv gastropareză severă şi, prin urmare, nu este recomandată utilizarea Suliqua la această grupă de pacienţi. Insuficienţă renală severă La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/minut) sau cu boală renală în stadiu terminal, nu există experienţă terapeutică. Nu este recomandată utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau cu boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 4.2 şi 5.2). Medicamente administrate concomitent Întârzierea golirii gastrice, determinată de lixisenatidă, poate reduce viteza de absorbţie a medicamentelor administrate pe cale orală. Suliqua trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii trataţi cu medicamente administrate pe cale orală care necesită o absorbţie gastro-intestinală rapidă, care necesită supraveghere clinică atentă sau au un indice terapeutic îngust. Recomandări specifice referitoare la administrarea unor astfel de medicamente sunt prezentate la pct. 4.5. Deshidratare Pacienţii trataţi cu Suliqua trebuie sfătuiţi cu privire la riscul potenţial de deshidratare, ca urmare a reacţiilor adverse gastro-intestinale şi trebuie luate măsuri de precauţie pentru a se evita depleţia de lichide. Formare de anticorpi Administrarea Suliqua poate determina formare de anticorpi anti-insulină glargin şi/sau anti-lixisenatidă. În cazuri rare, prezenţa unor astfel de anticorpi poate face necesară ajustarea dozei de Suliqua, pentru a corecta tendinţa la hiperglicemie sau hipoglicemie. Evitarea erorilor de medicaţie Pacienţii trebuie instruiţi să verifice întotdeauna eticheta stiloului injector (pen-ului) înainte de fiecare injecţie, pentru a evita înlocuirea accidentală a unei concentraţii de Suliqua cu cealaltă şi înlocuirea din greşeală cu alte medicamente antidiabetice injectabile. Pentru a evita erorile de administrare şi un potenţial supradozaj, nici pacienţii şi nici profesioniştii din domeniul sănătăţii nu trebuie să utilizeze niciodată o seringă pentru a extrage medicamentul din cartuşul aflat în stiloul injector (pen-ul) preumplut. Medicamente antidiabetice care nu sunt studiate în asociere cu Suliqua Suliqua nu a fost studiat în asociere cu inhibitori ai dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4), medicamente sulfonilureice, glinide şi pioglitazonă. Călătorii Pentru a evita erorile de dozare și eventuale supradozaje în cazul schimbării diferitelor fusuri orare, pacientul trebuie să solicite sfatul medicului înainte de a călători. 6 Excipienţi Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe doză, adică practic „nu conţine sodiu”. Acest medicament conţine metacrezol, care poate provoca reacţii alergice. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile cu Suliqua. Informaţiile prezentate mai jos se bazează pe studii cu fiecare componentă în parte. Interacţiuni farmacodinamice Mai multe substanţe influenţează metabolizarea glucozei şi pot necesita ajustarea dozei de Suliqua. Substanţele care pot potenţa efectul de scădere a glicemiei şi cresc susceptibilitatea la hipoglicemie includ medicamente antihiperglicemiante, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), disopiramidă, fibraţi, fluoxetină, inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO), pentoxifilină, propoxifen, salicilaţi şi sulfamide antibacteriene. Substanţele care pot reduce efectul de scădere a glicemiei includ corticosteroizii, danazolul, diazoxidul, diureticele, glucagonul, izoniazida, estrogenii şi progestativele, derivaţii de fenotiazină, somatropina, medicamentele simpatomimetice (de exemplu epinefrina [adrenalina], salbutamolul, terbutalina), hormonii tiroidieni, medicamentele antipsihotice atipice (de exemplu clozapina şi olanzapina) şi inhibitorii de protează. Blocantele beta-adrenergice, clonidina, sărurile de litiu sau alcoolul etilic pot fie să potenţeze, fie să diminueze efectul insulinei de scădere a glicemiei. Pentamidina poate determina hipoglicemie, care uneori poate fi urmată de hiperglicemie. În plus, sub influenţa medicamentelor simpatolitice, cum sunt blocantele beta-adrenergice, clonidina, guanetidina şi rezerpina, semnele reacţiei adrenergice compensatorii pot fi reduse sau absente. Interacţiuni farmacocinetice Lixisenatida este un peptid şi nu este metabolizată de către citocromul P450. În studii in vitro, lixisenatida nu a influenţat activitatea izoenzimelor citocromului P450 sau a transportorilor umani testaţi. Nu se cunosc interacţiuni farmacocinetice cu insulina glargin. Efectul golirii gastrice asupra medicamentelor administrate oral Întârzierea golirii gastrice, determinată de lixisenatidă, poate reduce viteza de absorbţie a medicamentelor administrate pe cale orală. Pacienţii trataţi cu medicamente care fie au un indice terapeutic îngust, fie necesită o supraveghere clinică atentă trebuie urmăriţi îndeaproape, în special în momentul iniţierii tratamentului cu lixisenatidă. Aceste medicamente trebuie administrate într-un mod standardizat faţă de momentul administrării lixisenatidei. Dacă astfel de medicamente trebuie administrate cu alimente, pacienţii trebuie sfătuiţi ca, dacă este posibil, să le utilizeze în timpul unei mese în care nu se administrează lixisenatida. Pentru medicamentele administrate pe cale orală, a căror eficacitate depinde, în mod special, de atingerea concentraţiilor prag, cum sunt antibioticele, pacienţii trebuie sfătuiţi să le administreze cu cel puţin 1 oră înainte de injecţia cu lixisenatidă sau la 4 ore după injecţia cu lixisenatidă. Formele farmaceutice gastrorezistente care conţin substanţe sensibile la digestia gastrică trebuie administrate cu 1 oră înainte de injecţia cu lixisenatidă sau la 4 ore după injecţia cu lixisenatidă. 7 Paracetamol Paracetamolul a fost utilizat ca un medicament model pentru a evalua efectul lixisenatidei asupra golirii gastrice. După administrarea unei doze unice de paracetamol a 1000 mg, ASC şi t1/2 ale paracetamolului nu au fost modificate, indiferent de momentul administrării acestuia (înainte sau după injecţia cu lixisenatidă). Atunci când a fost administrat la 1 oră sau la 4 ore după o doză de 10 µg lixisenatidă, Cmax a paracetamolului a scăzut cu 29% şi, respectiv, cu 31%, iar tmax median a fost prelungit cu 2,0 ore şi, respectiv, 1,75 ore. În cazul dozei de întreţinere de 20 µg, sunt anticipate o prelungire suplimentară a tmax şi o scădere a Cmax ale paracetamolului. Nu au fost observate efecte asupra Cmax şi tmax ale paracetamolului atunci când paracetamolul a fost administrat cu 1 oră înaintea lixisenatidei. Pe baza acestor rezultate, nu este necesară ajustarea dozei de paracetamol, dar prelungirea tmax observată atunci când paracetamolul este administrat la 1-4 ore după lixisenatidă trebuie avută în vedere atunci când este necesară instalarea rapidă a acţiunii pentru eficacitate. Contraceptive orale După administrarea unei doze unice dintr-un medicament contraceptiv oral (etinilestradiol 0,03 mg/levonorgestrel 0,15 mg) cu 1 oră înainte de sau la 11 ore după administrarea a 10 µg lixisenatidă, valorile Cmax, ASC, t1/2 şi tmax ale etinilestradiolului şi levonorgestrelului nu au fost modificate. Administrarea contraceptivelor orale cu 1 oră înainte sau la 4 ore după administrarea lixisenatidei nu a influenţat ASC şi t1/2 ale etinilestradiolului şi levonorgestrelului, în timp ce Cmax a etinilestradiolului a scăzut cu 52% şi, respectiv, cu 39%, iar Cmax a levonorgestrelului a scăzut cu 46% şi, respectiv, cu 20% şi tmax median a fost prelungit cu 1 până la 3 ore. Reducerea Cmax are o relevanţă clinică limitată şi nu este necesară ajustarea dozei de contraceptive orale. Atorvastatină Atunci când au fost administrate în asociere lixisenatida în doză de 20 µg şi atorvastatina în doză de 40 mg, dimineaţa, timp de 6 zile, expunerea la atorvastatină nu a fost influenţată, în timp ce Cmax a scăzut cu 31%, iar tmax a fost prelungit cu 3,25 ore. Nu a fost observată o astfel de creştere a tmax atunci când atorvastatina a fost administrată seara, iar lixisenatida dimineaţa, însă valorile ASC şi Cmax ale atorvastatinei au crescut cu 27% şi, respectiv, cu 66%. Aceste modificări nu sunt relevante clinic şi, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei de atorvastatină atunci când este administrată în asociere cu lixisenatidă. Warfarină şi alţi derivaţi cumarinici După administrarea warfarinei în doză de 25 mg în asociere cu doze repetate a câte 20 µg lixisenatidă, nu au existat efecte asupra valorilor ASC sau INR (International Normalized Ratio), în timp ce valoarea Cmax a scăzut cu 19%, iar tmax a fost prelungit cu 7 ore. Pe baza acestor rezultate, nu este necesară ajustarea dozei de warfarină atunci când este administrată în asociere cu lixisenatidă; cu toate acestea, la pacienţii trataţi cu warfarină şi/sau cu derivaţi cumarinici se recomandă monitorizarea frecventă a valorilor INR în momentul iniţierii sau finalizării tratamentului cu lixisenatidă. Digoxină După administrarea în asociere de lixisenatidă în doză de 20 µg şi digoxină în doză de 0,25 mg la starea de echilibru, ASC a digoxinei nu a fost influenţată. tmax al digoxinei a fost prelungit cu 1,5 ore, iar Cmax a scăzut cu 26%. Pe baza acestor rezultate, nu este necesară ajustarea dozei de digoxină atunci când este administrată în asociere cu lixisenatidă. 8 Ramipril După administrarea în asociere de lixisenatidă în doză de 20 µg şi ramipril în doză de 5 mg timp de 6 zile, ASC a ramiprilului a crescut cu 21%, în timp ce Cmax a scăzut cu 63%. Valorile ASC şi Cmax ale metabolitului activ (ramiprilat) nu au fost influenţate. tmax al ramiprilului şi al ramiprilatului au fost prelungiţi cu aproximativ 2,5 ore. Pe baza acestor rezultate, nu este necesară ajustarea dozei de ramipril atunci când este administrat în asociere cu lixisenatidă. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei aflate la vârsta fertilă Suliqua nu este recomandat la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri de contracepţie. Sarcina Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea în timpul sarcinii în cazul utilizării Suliqua, insulinei glargin sau lixisenatidei, provenite din studii clinice controlate. Conform unui număr mare de date privind femeile gravide (peste 1000 de rezultate obţinute din sarcini) nu s-au evidenţiat efecte malformative sau efecte toxice feto/neo-natale ale insulinei glargin. Datele obţinute la animale nu indică efecte toxice asupra funcţiei de reproducere la administrarea insulinei glargin. Nu există date sau există date limitate provenite din utilizarea lixisenatidei la femeile gravide. Studiile efectuate cu lixisenatidă la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Suliqua nu este recomandat în timpul sarcinii şi la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri de contracepţie. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă insulina glargin sau lixisenatida se excretă în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Suliqua. Fertilitatea Studiile la animale efectuate cu lixisenatidă sau insulină glargin nu indică efecte dăunătoare directe asupra fertilităţii. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Suliqua nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, capacitatea de concentrare şi de reacţie a pacientului poate fi afectată din cauza hipoglicemiei sau hiperglicemiei sau, de exemplu, ca urmare a tulburărilor vizuale. Aceasta poate constitui un risc în situaţiile în care aceste capacităţi au o importanţă deosebită (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea utilajelor). Pacienţii trebuie sfătuiţi să-şi ia măsuri de precauţie pentru a evita hipoglicemia în timp ce conduc vehicule şi folosesc utilaje. Acest aspect este important îndeosebi pentru pacienţii la care simptomele de avertizare a hipoglicemiei sunt reduse sau absente sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. Trebuie evaluat dacă în aceste situaţii sunt recomandabile conducerea de vehicule sau folosirea de utilaje. 9 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent în timpul tratamentului cu Suliqua au fost hipoglicemia şi reacţiile adverse gastro-intestinale (vezi mai jos „Descrierea reacţiilor adverse selectate”). Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel Următoarele reacţii adverse asociate, provenite din studiile clinice, sunt enumerate mai jos pe aparate, sisteme şi organe, în ordinea descrescătoare a frecvenţei (foarte frecvente: ≥1/10; frecvente: ≥1/100 şi <1/10; mai puţin frecvente: ≥1/1000 şi <1/100; rare: ≥1/10000 şi <1/1000; foarte rare: <1/10000; cu frecvență necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. Tabelul 1: Reacții adverse raportate Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Infecţii şi infestări Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări ale sistemului nervos Tulburări gastro- intestinale Tulburări hepatobiliare Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvenţa Rare Cu frecvență necunoscută Mai puţin frecvente Rinofaringită Infecţii ale tractului respirator superior Urticarie Foarte frecvente Frecvente Hipoglicemie Ameţeli Greaţă Diaree Vărsături Cefalee Disgeuzie Dispepsie Durere abdominală Colelitiază Colecistită Golire gastrică întârziată Reacţii la nivelul locului de injectare Fatigabilitate Amiloidoză cutanată Lipodistrofie Descrierea reacţiilor adverse selectate Hipoglicemie 10 În următorul tabel sunt prezentate frecvenţele hipoglicemiei simptomatice documentate (≤ 3,9 mmol/l) şi ale hipoglicemiei severe, atât pentru Suliqua, cât şi pentru comparator***. Tabelul 2: Reacţii adverse hipoglicemice simptomatice documentate sau severe Pacienţi fără tratament anterior cu insulină Schimbarea tratamentului de la insulină bazală Suliqua Insulină glargin Lixisenatidă Suliqua Insulină glargin 469 467 233 365 365 Schimbarea tratamentului de la un agonist al receptorului pentru GLP-1*** Suliqua Agonist al receptorului pentru GLP-1*** 256 255 120 (25,6%) 110 (23,6%) 15 (6,4%) 146 (40,0%) 155 (42,5%) 71 (27,8%) 6 (2,3%) 1,44 1,22 0,34 3,03 4,22 1,54 0,08 0 <0,01 0 0,02 <0,01 <0,01 0 N Hipoglicemie simptomatică documentată* Pacienţi cu eveniment, n (%) Evenimente per pacient-ani, n Hipoglicemie severă** Evenimente per pacient-ani, n * Hipoglicemia simptomatică documentată a fost un eveniment în timpul căruia, simptomele tipice de hipoglicemie au fost însoţite de valori determinate ale glicemiei ≤3,9 mmol/l. ** Hipoglicemia simptomatică severă a fost un eveniment care a necesitat asistenţa unei alte persoane, pentru a administra activ glucide, glucagon sau pentru a lua alte măsuri de resuscitare. *** Liraglutidă, exenatidă cu administrare de două ori pe zi sau formulări cu eliberare prelungită, dulaglutidă sau albiglutidă. Tulburări gastro-intestinale Reacţiile adverse gastro-intestinale (greaţă, vărsături şi diaree) au fost reacţiile adverse raportate frecvent în timpul perioadei de tratament. La pacienţii trataţi cu Suliqua, incidenţa stării de greaţă, a diareei sau a vărsăturilor asociate a fost de 8,4%, 2,2% şi, respectiv, 2,2%. Reacţiile adverse gastro-intestinale au fost predominant uşoare şi tranzitorii. Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii alergice (urticarie) posibil asociate cu Suliqua au fost raportate la 0,3% din pacienţi. În timpul utilizării după punerea pe piaţă a insulinei glargin şi a lixisenatidei, au fost raportate cazuri de reacţii alergice generalizate, inclusiv reacţie anafilactică şi angioedem. Imunogenitate Administrarea Suliqua poate determina formarea de anticorpi împotriva insulinei glargin şi/sau a lixisenatidei. Incidenţa formării de anticorpi anti-insulină glargin a fost de 21,0% şi 26,2%. La aproximativ 93% din pacienţi, anticorpii anti-insulină glargin au prezentat reactivitate încrucişată la insulina umană. Incidenţa formării de anticorpi anti-lixisenatidă a fost de aproximativ 43%. Nici statusul anticorpilor anti-insulină glargin, nici al anticorpilor anti-lixisenatidă nu au avut un impact relevant clinic asupra siguranţei sau eficacităţii. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat La locul injectării de insulină, pot să apară lipodistrofie și amiloidoză cutanată, care pot întârzia absorbţia insulinei. Alternarea continuă a locurilor de injectare din cadrul unei anumite regiuni de injectare poate contribui la reducerea sau prevenirea acestor reacţii (vezi pct. 4.4). 11 Reacţii la nivelul locului de injectare Anumiţi pacienţi (1,7%) care utilizează terapie care conţine insulină, inclusiv Suliqua, au prezentat eritem, edem local şi prurit la locul injectării. Frecvenţa cardiacă La administrarea de agonişti ai receptorilor pentru GLP1, a fost raportată creşterea frecvenţei cardiace, iar în unele studii cu lixisenatidă, a fost observată, de asemenea, o creştere tranzitorie a acesteia. În niciunul dintre studiile de fază 3 efectuate cu Suliqua nu s-a observat creşterea valorii medii a frecvenţei cardiace. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Dacă pacientului i se administrează mai mult Suliqua decât este necesar, pot apărea hipoglicemie şi reacţii adverse gastro-intestinale. Episoadele uşoare de hipoglicemie pot fi tratate, de obicei, prin administrarea orală de glucide. Pot fi necesare ajustări ale dozei medicamentului, regimului alimentar sau activităţii fizice. Episoadele mai severe de hipoglicemie, însoţită de comă, convulsii sau tulburări neurologice pot fi tratate prin administrare de glucagon sau de soluţie concentrată de glucoză administrată intravenos. Pot fi necesare aportul susţinut de glucide şi menţinerea sub observaţie a pacientului, deoarece hipoglicemia poate să reapară după o ameliorare clinică aparentă. În caz de reacţii adverse gastro-intestinale, trebuie iniţiat tratamentul de susţinere adecvat, în funcţie de semnele şi simptomele clinice ale pacientului. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Medicamente utilizate în diabetul zaharat, insuline şi analogi injectabili, cu acţiune de lungă durată, codul ATC: A10AE54 Mecanism de acţiune Suliqua este o combinaţie de două substanţe active cu mecanisme de acţiune complementare pentru îmbunătăţirea controlului glicemic: insulină glargin, un analog de insulină bazală (care acţionează, în principal, asupra glicemiei în condiţii de repaus alimentar) şi lixisenatidă, un agonist al receptorilor GLP-1 (care acţionează, în principal, asupra glicemiei post-prandiale). Insulina glargin Acţiunea principală a insulinei, inclusiv a insulinei glargin, este reglarea metabolismului glucozei. Insulina şi analogii acesteia scad glicemia prin stimularea captării periferice a glucozei, în special de către muşchii scheletici şi ţesutul adipos, şi prin inhibarea producţiei hepatice de glucoză. Insulina inhibă lipoliza şi proteoliza şi creşte sinteza de proteine. Lixisenatida Lixisenatida este un agonist al receptorului pentru GLP-1. Receptorul GLP-1 este ţinta GLP-1 nativ, un hormon endogen din clasa incretinelor, care potenţează secreţia de insulină dependentă de glucoză din celulele beta-pancreatice şi inhibă glucagonul din celulele alfa pancreatice. 12 Lixisenatida stimulează secreţia de insulină atunci când glicemia este crescută, dar nu şi în cazul normoglicemiei, ceea ce limitează riscul de hipoglicemie. În paralel, secreţia de glucagon este suprimată. În cazul apariţiei hipoglicemiei, mecanismul de compensare prin secreţia de glucagon este păstrat. O injecţie pre-prandială de lixisenatidă încetineşte, de asemenea, golirea gastrică, scăzând astfel viteza cu care glucoza derivată din alimentele ingerate este absorbită şi apare în circulaţie. Efecte farmacodinamice Suliqua Combinaţia dintre insulină glargin şi lixisenatidă nu are nicio influenţă asupra farmacodinamicii insulinei glargin. Influenţa combinaţiei dintre insulină glargin şi lixisenatidă asupra farmacodinamicii lixisenatidei nu a fost investigată în studiile de fază 1. Concordant cu un profil concentraţie/timp relativ constant al insulinei glargin în decursul a 24 ore, fără o valoare maximă accentuată atunci când s-a administrat în monoterapie, profilul viteză de utilizare a glucozei/timp a fost similar atunci când s-a administrat în cadrul combinaţiei insulină glargin/lixisenatidă. Evoluţia în timp a acţiunii insulinelor, inclusiv a Suliqua, poate varia interindividual şi intraindividual. Insulina glargin În studiile clinice efectuate cu insulină glargin (100 unităţi/ml), efectul de scădere a glicemiei în concentraţii molare (adică atunci când se administrează în aceleaşi doze) al insulinei glargin administrată intravenos este aproximativ acelaşi cu cel al insulinei umane. Lixisenatidă Într-un studiu placebo-controlat, cu durata de 28 zile, efectuat la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2, administrarea a 5 până la 20 µg de lixisenatidă a dus la scăderi semnificative statistic ale glicemiei postprandiale după micul dejun, prânz şi cină. Golirea gastrică După o masă test standardizată, marcată radioactiv, în studiul menţionat mai sus, s-a confirmat faptul că lixisenatida încetineşte golirea gastrică, scăzând astfel viteza de absorbţie a glucozei postprandial. Efectul de încetinire a golirii gastrice s-a menţinut la sfârşitul studiului. Eficacitate şi siguranţă clinică Siguranţa şi eficacitatea Suliqua asupra controlului glicemic au fost evaluate în trei studii clinice randomizate, efectuate la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2: • • • Tratament adăugat celui cu metformină (la pacienţi fără tratament anterior cu insulină) Schimbare a tratamentului de la insulină bazală Schimbare a tratamentului de la un agonist al receptorului pentru GLP-1. În fiecare dintre studiile clinice controlate activ, tratamentul cu Suliqua a determinat îmbunătăţiri clinice şi semnificative statistic ale valorilor hemoglobinei A1c (HbA1c). Atingerea unor valori mai mici ale HbA1c şi obţinerea unei scăderi mai mari a valorilor HbA1c nu a crescut frecvenţa hipoglicemiei în cazul tratamentului combinat, faţă de insulina glargin administrată în monoterapie (vezi pct. 4.8). În studiul cu tratament adăugat celui cu metformină, tratamentul a fost iniţiat cu 10 trepte de dozare (insulină glargin 10 unităţi şi lixisenatidă 5 µg). În studiul clinic de schimbare a tratamentului de la insulină bazală, doza iniţială a fost de 20 trepte de dozare (insulină glargin 20 unităţi şi lixisenatidă 10 µg) sau 30 trepte de dozare (insulină glargin 30 unităţi şi lixisenatidă 10 µg), vezi pct. 4.2, în funcţie de doza anterioară de insulină. În ambele studii, doza a fost ajustată o dată pe săptămână, pe baza valorilor glicemiei măsurate de către pacient în condiţii de repaus alimentar. Tratament adăugat celui cu metformină (la pacienţi fără tratament anterior cu insulină) 13 Studiu clinic la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2, insuficient controlat cu tratament anti-diabetic oral (ADO) Într-un studiu controlat activ, cu durata de 30 săptămâni, deschis, efectuat pentru a evalua eficacitatea şi siguranţa Suliqua comparativ cu componentele administrate individual, insulina glargin (100 unităţi/ml) şi lixisenatida (20 µg), au fost randomizaţi în total 1170 pacienţi cu diabet zaharat de tip 2. Pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, trataţi cu metformină în monoterapie sau cu metformină şi cu un al doilea tratament ADO, care poate fi o sulfoniluree, o glinidă, un SGLT-2 sau un inhibitor al dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4) şi care nu au fost controlaţi în mod adecvat cu acest tratament (intervalul valorilor HbA1c între 7,5% şi 10% pentru pacienţii trataţi anterior cu metformină în monoterapie şi între 7% şi 9% pentru pacienţii trataţi anterior cu metformină şi un al doilea tratament antidiabetic oral), au intrat într-o perioadă de înrolare, cu durata de 4 săptămâni. În timpul acestei perioade de înrolare, tratamentul cu metformină a fost optimizat şi administrarea oricărui alt ADO a fost întreruptă. La sfârşitul perioadei de înrolare, pacienţii care au continuat să fie inadecvat controlaţi (valori ale HbA1c între 7% şi 10%) au fost randomizaţi pentru tratamentul fie cu Suliqua, fie cu insulină glargin sau lixisenatidă. Din 1479 pacienţi incluşi în perioada de înrolare, au fost randomizaţi 1170. Motivele principale pentru care nu au intrat în faza de randomizare au fost o valoare a glicemiei în condiţii de repaus alimentar >13,9 mmol/l şi o valoare a HbA1c <7% sau >10% la sfârşitul perioadei de înrolare. Populaţia cu diabet zaharat de tip 2 randomizată a prezentat următoarele caracteristici: vârsta medie a fost de 58,4 ani, cu majoritatea (57,1%) având vârsta cuprinsă între 50 şi 64 ani, iar 50,6 procente au fost bărbaţi. Valoarea medie a indicelui de masă corporală (IMC) la momentul iniţial a fost de 31,7 kg/m2, cu 63,4% din pacienţi având IMC ≥30 kg/m2. Durata medie a diabetului zaharat a fost de aproximativ 9 ani. Metformina a fost o terapie de fond obligatorie şi 58% din pacienţi au fost trataţi cu un al doilea ADO la screening, acesta fiind o sulfoniluree în cazul a 54% din pacienţi. În săptămâna 30, Suliqua a determinat îmbunătăţiri semnificative statistic ale valorilor HbA1c (valoarea p <0,0001), comparativ cu componentele administrate în monoterapie. Într-o analiză prespecificată a acestui criteriu final principal de evaluare, diferenţele observate au fost concordante în ceea ce priveşte valorile la momentul iniţial ale HbA1c (<8% sau ≥8%) sau ADO utilizat la momentul iniţial (metformină în monoterapie sau metformină plus un al doilea ADO). Vezi tabelul şi figura de mai jos pentru celelalte criterii de evaluare ale studiului. Tabelul 3: Rezultate la săptămâna 30 – studiu clinic cu tratament adăugat celui cu metformină (populaţie în intenţie de tratament modificată – ITTm) Suliqua Insulină glargin Lixisenatidă Număr de subiecţi (ITTm) HbA1c (%) La momentul iniţial (medie; după perioada de înrolare) Sfârşitul studiului (medie) Modificare faţă de momentul iniţial prin metoda celor mai mici pătrate (medie) Diferenţa faţă de insulina glargin [interval de încredere 95%] (valoarea p) Diferenţa faţă de lixisenatidă [interval de încredere 95%] (valoarea p) 468 8,1 6,5 -1,6 14 466 8,1 6,8 -1,3 -0,3 [-0,4, -0,2] (<0,0001) 233 8,1 7,3 -0,9 -0,8 [-0,9, -0,7] (<0,0001) Număr de pacienţi (%) care ating valori ale HbA1c <7% în săptămâna 30* Glicemia în condiţii de repaus alimentar (mmol/l) La momentul iniţial (medie) Sfârşitul studiului (medie) Modificare faţă de momentul iniţial prin metoda celor mai mici pătrate (medie) Diferenţa faţă de insulina glargin prin metoda celor mai mici pătrate (medie) [interval de încredere 95%] (valoarea p) Diferenţa faţă de lixisenatidă prin metoda celor mai mici pătrate (medie) [interval de încredere 95%] (valoarea p) Glicemia post-prandială (GPP) (mmol/l)** la 2 ore La momentul iniţial (medie) Sfârşitul studiului (medie) Modificare faţă de momentul iniţial prin metoda celor mai mici pătrate Diferenţa faţă de insulina glargin prin metoda celor mai mici pătrate (medie) [interval de încredere 95%] Diferenţa faţă de lixisenatidă prin metoda celor mai mici pătrate (medie) [interval de încredere 95%] Greutate corporală medie (kg) La momentul iniţial (medie) Modificare faţă de momentul iniţial prin metoda celor mai mici pătrate (medie) Comparaţie faţă de insulina glargin [interval de încredere 95%] (valoarea p) Comparaţie faţă de lixisenatidă [interval de încredere 95%]* Număr (%) de pacienţi care ating valori ale HbA1c <7% fără creştere în greutate la săptămâna 30 Diferenţa între proporţii faţă de insulina glargin [interval de încredere 95%] (valoarea p) Diferenţa între proporţii faţă de lixisenatidă [interval de încredere 95%]* Doza zilnică de insulină glargin Suliqua Insulină glargin Lixisenatidă 345 (74%) 277 (59%) 77 (33%) 9,88 6,32 -3,46 15,19 9,15 -5,68 9,75 6,53 -3,27 -0,19 [-0,420 până la 0,038] (0,1017) 14,61 11,35 -3,31 -2,38 (-2,79 până la -1,96) 89,4 -0,3 89,8 1,1 -1,4 [-1,9 până la -0,9] (<0,0001) 202 (43,2%) 117 (25,1%) 18,1 [12,2 până la 24,0] (<0,0001) 9,79 8,27 -1,50 -1,96 [-2,246 până la -1,682] (<0,0001) 14,72 9,99 -4,58 -1,10 (-1,63 până la -0,57) 90,8 -2,3 2,01 [1,4 până la 2,6] 65 (27,9%) 15,2 [8,1 până la 22,4] 15 Suliqua Insulină glargin Lixisenatidă Doza de insulină la săptămâna 30 prin metoda celor mai mici pătrate (medie) 39,8 40,5 NA *Nu a fost inclus în procedura de testare regresivă pre-specificată **GPP la 2 ore minus valoarea glicemiei preprandiale 16 Figura 1: Valoarea medie a HbA1c (%) per vizită din timpul perioadei de tratament randomizat cu durata de 30 săptămâni – populaţia ITTm ) % ( S E - / + e i d e M Tratament Suliqua Insulină glargin Lixisenatidă Săptămâna La pacienţii din grupul cu Suliqua, s-a raportat o scădere semnificativ statistic mai mare a glicemiei medii auto-monitorizate la profilul în 7 puncte, de la momentul iniţial la săptămâna 30 (-3,35 mmol/l), comparativ cu pacienţii din grupul cu insulină glargin (-2,66 mmol/l; diferenţa de -0,69 mmol/l) şi pacienţii din grupul cu lixisenatidă (-1,95 mmol/l; diferenţa de -1,40 mmol/l) (p<0,0001 pentru ambele comparaţii). În toate momentele profilului, valorile medii ale glicemiei în săptămâna 30 au fost mai mici în grupul cu Suliqua, decât în grupul cu insulină glargin şi în grupul cu lixisenatidă, cu o singură excepţie în ceea ce priveşte valoarea glicemiei înainte de micul dejun, care a fost similară între grupul cu Suliqua şi grupul cu insulină glargin. Schimbarea tratamentului de la insulină bazală Studiu clinic la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2, insuficient controlaţi cu insulină bazală Un total de 736 pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 au participat la un studiu randomizat, cu durata de 30 săptămâni, controlat activ, deschis, cu 2 braţe de tratament, pe grupuri paralele, multicentric, care a evaluat eficacitatea şi siguranţa Suliqua comparativ cu insulina glargin (100 unităţi/ml). Pacienţii evaluaţi aveau diabet zaharat de tip 2 şi fuseseră trataţi cu insulină bazală timp de cel puţin 6 luni, administrându-li-se o doză zilnică stabilă cuprinsă între 15 şi 40 U, în monoterapie sau în asociere cu 1 sau 2 ADO (metformină sau o sulfoniluree sau o glinidă sau un inhibitor al SGLT-2 sau un inhibitor al DPP-4), aveau o glicemie în condiţii de repaus alimentar mai mică de sau egală cu 10,0 mmol/l sau 11,1 mmol/l, în funcţie de tratamentul antidiabetic anterior. După screening, pacienţii eligibili (n=1018) au fost incluşi în perioada de înrolare cu durata de 6 săptămâni, în care pacienţii au rămas cu tratamentul cu insulină glargin sau au trecut la tratamentul cu insulină glargin, în cazul în care utilizau o altă insulină bazală, şi li s-a ajustat/stabilizat doza de insulină în timp ce au continuat administrarea de metformină (dacă utilizau anterior). A fost întreruptă administrarea oricărui alt ADO. La sfârşitul perioadei de înrolare, pacienţii cu valori ale HbA1c între 7% şi 10%, glicemia în condiţii de repaus alimentar ≤7,77 mmol/l şi doza zilnică de insulină glargin cuprinsă între 20 şi 50 unităţi au fost randomizaţi pentru administrarea fie de Suliqua (n=367), fie de insulină glargin (n=369). Acest grup de pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 a avut următoarele caracteristici: vârsta medie a fost de 60,0 ani, cu majoritatea (56,3%) având vârsta cuprinsă între 50 şi 64 ani, iar 53,3 procente au fost femei. Valoarea medie a IMC la momentul iniţial a fost de 31,1 kg/m2, cu 57,3% din pacienţi având IMC ≥30 kg/m2. Durata medie a diabetului zaharat a fost de aproximativ 12 ani, iar durata medie a tratamentului anterior cu insulină bazală a fost de aproximativ 3 ani. La screening, 64,4% din pacienţi erau trataţi cu insulină glargin ca insulină bazală şi 95,0% erau trataţi cu cel puţin un ADO asociat. În săptămâna 30, Suliqua a determinat o îmbunătăţire semnificativă statistic a valorilor HbA1c (valoarea p <0,0001), comparativ cu insulina glargin. 17 Vezi tabelul şi figura de mai jos pentru celelalte criterii de evaluare ale studiului. Tabelul 4: Rezultate în săptămâna 30 – Studiu în diabetul zaharat de tip 2 necontrolat cu insulină bazală, populaţia ITTm Număr de subiecţi (ITTm) Valoarea HbA1c (%) La momentul iniţial (medie; după perioada de înrolare) Sfârşitul tratamentului (medie) Modificare faţă de momentul iniţial prin metoda celor mai mici pătrate (medie) Diferenţa faţă de insulina glargin [interval de încredere 95%] (valoarea p) Pacienţi [n (%)] care ating valori ale HbA1c <7% în săptămâna 30* Glicemia în condiţii de repaus alimentar (mmol/l) La momentul iniţial (medie) Sfârşitul studiului (medie) Modificare faţă de momentul iniţial prin metoda celor mai mici pătrate (medie) Diferenţa faţă de insulina glargin prin metoda celor mai mici pătrate (medie) [interval de încredere 95%] Glicemia post-prandială (GPP) (mmol/l)** la 2 ore La momentul iniţial (medie) Sfârşitul studiului (medie) Modificare faţă de momentul iniţial prin metoda celor mai mici pătrate (medie) Diferenţa faţă de insulina glargin prin metoda celor mai mici pătrate (medie) [interval de încredere 95%] Greutate corporală medie (kg) La momentul iniţial (medie) Modificare faţă de momentul iniţial prin metoda celor mai mici pătrate (medie) Comparaţie faţă de insulina glargin [interval de încredere 95%] (valoarea p) Număr (%) de pacienţi care ating valori ale HbA1c <7% fără creştere în greutate la săptămâna 30 Diferenţa între proporţii faţă de insulina glargin [interval de încredere 95%] (valoarea p) Suliqua Insulină glargin 366 8,1 6,9 -1,1 365 8,1 7,5 -0,6 -0,5 [-0,6, -0,4] (<0,0001) 201 (54,9%) 108 (29,6%) 7,33 6,78 -0,35 7,32 6,69 -0,46 0,11 (-0,21 până la 0,43) 14,85 9,91 -4,72 14,97 13,41 -1,39 -3,33 (-3,89 până la -2,77) 87,8 -0,7 87,1 0,7 -1,4 [-1,8 până la -0,9] (<0,0001) 125 (34,2%) 49 (13,4%) 20,8 [15,0 până la 26,7] (<0,0001) 18 Doza zilnică de insulină glargin La momentul iniţial (medie) Criteriul final principal de evaluare (medie) Modificarea dozei de insulină în săptămâna 30 prin metoda celor mai mici pătrate (medie) Suliqua Insulină glargin 35,0 46,7 10,6 35,2 46,7 10,9 * Nu a fost inclus în procedura de testare regresivă pre-specificată ** GPP la 2 ore minus valoarea glicemiei preprandială Figura 2: Valoarea medie a HbA1c (%) per vizită din timpul perioadei de tratament randomizat cu durata de 30 săptămâni – populaţia ITTm ) % ( d r a d n a t s e r a o r e - / + e i d e m e r a o l a V Tratament Insulină glargin Săptămâna Schimbarea tratamentului de la un agonist al receptorulor pentru GLP-1 Studiu clinic la pacienții cu diabet zaharat tip 2 insuficient controlat cu un agonist al receptorilor pentru GLP-1 Eficacitatea și siguranța Suliqua, comparativ cu menținerea tratamentului anterior inițierii studiului cu un agonist al receptorilor pentru GLP-1 au fost investigate într-un studiu clinic deschis, randomizat, cu durata de 26 săptămâni. Studiul a inclus 514 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, controlat inadecvat (valori ale HbA1c cuprinse între 7% și 9%, inclusiv aceste valori) în timp ce erau tratați cu liraglutid sau exenatidă timp de cel puțin 4 luni sau cu dulaglutidă, albiglutidă sau exenatidă formulări cu eliberare prelungită timp de cel puțin 6 luni, toate administrate în doza maximă tolerată, și cu metformină în monoterapie sau în asociere cu pioglitazonă, un inhibitor al SGLT-2 sau cu ambele. Pacienții eligibili au fost randomizați fie să li se administreze Suliqua, fie să continue agonistul receptorilor pentru GLP-1 administrat anterior, ambele adăugate la tratamentul anterior cu un antidiabetic oral. La screening, 59,7% dintre subiecți au fost tratați cu un agonist al receptorilor pentru GLP-1, administrat o dată sau de două ori pe zi, iar 40,3% au fost tratați cu un agonist al receptorilor pentru GLP-1 administrat o dată pe zi. La screening, la 6,6% dintre subiecți s-a administrat pioglitazonă, iar la 10,1% un inhibitor al SGLT-2 în asociere cu metformină. Populația din studiu a avut următoarele caracteristici: vârsta medie a fost de 59,6 ani, 52,5% dintre subiecți fiind bărbați. Durata medie a diabetului a fost de 11 ani, durata medie a tratamentului anterior cu un agonist al receptorilor pentru GLP-1 a fost de 1,9 ani, valoare medie a IMC a fost de aproximativ 32,9 Kg/m2, valoarea medie a RFGe a fost de 87,3 ml/minut și 1,73 m2, iar 90,7% dintre pacienți au avut o RFGe ≥60 ml/minut. 19 La săptămâna 26, Suliqua a oferit o îmbunătățire semnificativă statistic a HbA1c (p <0,0001). O analiză prespecificată de subtipul de agonist al receptorilor pentru GLP-1 (formulări cu administrare o dată/de două ori pe zi sau săptămânală) utilizat la screening a arătat că modificarea valorilor HbA1c la săptămâna 26 a fost similară pentru fiecare subgrup și concordată cu analiza primară pentru populația totală. Doza zilnică medie de Suliqua în săptămâna 26 a fost de 43,5 trepte de dozare. A se vedea tabelul și figura de mai jos pentru celelalte criterii finale de evaluare din studiu. Tabelul 5: Rezultate la săptămâna 26 – Studiu asupra diabetului de tip 2 necontrolat cu un agonist al receptorilor de GLP-1, populația ITTm Număr de subiecți (ITTm) HbA1c (%) La momentul iniţial (medie; după perioada de înrolare) Sfârşitul tratamentului (medie) Modificare faţă de momentul iniţial prin metoda celor mai mici pătrate (medie) Diferenţa faţă de agonistul receptorilor pentru GLP-1 [interval de încredere 95%] (valoarea p) Pacienți [n (%)] care au atins valori ale HbA1c <7% la săptămâna 26 Diferenţa între proporţii (interval de încredere 95%) faţă de agonistul receptorilor pentru GLP-1 Valoarea p Glicemia în condiții de repaus alimentar (mmol/l) La momentul iniţial (medie) La sfârșitul studiului (medie) Modificare faţă de momentul iniţial prin metoda celor mai mici pătrate (medie) Diferenţa față de agonistul receptorilor pentru GLP-1 [interval de încredere 95%] (valoarea p) Glicemia post-prandială (GPP) (mmol/l)** la 2 ore La momentul iniţial (medie) La sfârșitul studiului (medie) Modificare faţă de momentul iniţial prin metoda celor mai mici pătrate (medie) Diferența prin metoda celor mai mici pătrate faţă de agonistul receptorilor pentru GLP-1 (medie) [interval de încredere 95%] (valoare p) Suliqua 252 7,8 6,7 -1,0 Agonist al receptorilor pentru GLP-1* 253 7,8 7,4 -0,4 -0,6 [-0,8, -0,5] (<0,0001) 156 (61,9%) 65 (25,7%) 36,1% (între 28,1% și 44%) <0,0001 9,06 6,86 -2,28 13,60 9,68 -4,0 9,45 8,66 -0,60 -1,67 (între -2,00 și -1,34) (<0,0001) 13,78 12,59 -1,11 -2,9 (între -3,42 și -2,28) (<0,0001) Greutate corporală medie (kg) La momentul iniţial (medie) Modificare faţă de momentul iniţial prin metoda celor mai mici pătrate (medie) Comparație față de agonistul receptorilor pentru GLP-1 [interval de încredere 95%] (valoare p) * Liraglutidă, exenatidă cu administrare de două ori pe zi sau formulare cu eliberare prelungită, dulaglutidă sau albiglutidă ** GPP minus valoarea glicemiei la 2 ore preprandial -3,03 (între 2,417 și 3,643) (<0,0001) 93,01 1,89 95,49 -1,14 20 Figura 3: Valoarea medie a HbA1c (%) per vizită din timpul perioadei de tratament randomizat cu durata de 16 săptămâni – populație ITTm ) % ( d r a d n a t s e r a o r e - / + e i d e m e r a o l a V Tratament Săptămâna Administrarea concomitentă a Suliqua cu inhibitori ai SGLT-2 (iSGLT2) Administrarea concomitentă a Suliqua cu iSGLT2 este susținută prin analize pe subgrupe din trei studii clinice de fază 3, randomizate [119 pacienți tratați cu combinația în doză fixă (FRC – fixed ratio combination) de insulină glargin/lixisenatidă, tratați și cu iSGLT2). Un studiu efectuat în Europa și America de Nord a inclus date provenite de la 26 pacienți (10,1%) tratați cu FRC de insulină glargin/lixisenatidă, metformină și un iSGLT2. Alte două studii de fază 3 din programul de dezvoltare dedicat, din Japonia, efectuat la pacienți la care nu s-a obținut un control glicemic suficient cu antidiabetice orale, a oferit date pentru 59 pacienți (22,7%) și, respectiv, 34 pacienți (21,1%) tratați concomitent cu iSGLT2 și FRC de insulină glargin/lixisenatidă. Datele din aceste 3 studii au demonstrat că inițierea Suliqua la pacienții controlați neadecvat cu un tratament care include iSGLT2 determină o îmbunătățire a modificărilor valorilor HbA1c față de comparatori (insulină glargin, lixisenatidă, liraglutidă, exenatidă cu administrare de două ori pe zi sau formulare cu eliberare prelungită, dulaglutidă sau albiglutidă). Nu a existat o creștere a riscului de hipoglicemie și nici diferențe relevante în ceea ce privește profilul global de siguranță la utilizatorii de iSGLT2, comparativ cu cei care nu au utilizat. Studii cu obiective cardiovasculare Siguranţa cardiovasculară a insulinei glargin şi a lixisenatidei au fost stabilite în studiile clinice ORIGIN şi, respectiv, ELIXA. Nu a fost efectuat niciun studiu cu Suliqua dedicat evaluării obiectivelor cardiovasculare. Insulina glargin Studiul Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention (adică ORIGIN) a fost un studiu deschis, randomizat, efectuat la 12537 pacienţi, care a comparat insulina glargin 100 unități cu tratamentul standard în privinţa timpului până la prima apariţie a unui eveniment advers cardiovascular major (EACM). EACM a fost definit ca fiind compus din deces de cauză cardiovasculară, infarct miocardic neletal şi accident vascular cerebral neletal. Durata mediană a 21 perioadei de urmărire din studiu a fost de 6,2 ani. Incidenţa EACM a fost similară între insulina glargin 100 unități şi tratamentul standard în studiul ORIGIN [risc relativ (IÎ 95%) pentru EACM; 1,02 (0,94, 1,11)]. Lixisenatidă Studiul ELIXA a fost un studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, multinaţional, care a evaluat obiective CV în timpul tratamentului cu lixisenatidă la pacienţi (n=6068) cu diabet zaharat de tip 2, după un sindrom coronarian acut recent. Criteriul final principal compus de evaluare a eficacităţii a fost timpul până la prima apariţie a oricăruia dintre următoarele evenimente: deces de cauză CV, infarct miocardic neletal, accident vascular cerebral neletal sau spitalizare pentru angină instabilă. Durata mediană a perioadei de urmărire din studiu a fost de 25,8 luni în grupul cu lixisenatidă şi, respectiv, de 25,7 luni în grupul cu placebo. Incidenţa criteriului final principal a fost similară în grupurile cu lixisenatidă (13,4%) şi placebo (13,2%): riscul relativ (RR) pentru lixisenatidă, faţă de placebo, a fost de 1,017, cu un interval de încredere (IÎ) 95% asociat, bidirecţional, cuprins între 0,886 şi 1,168. Copii şi adolescenţi Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Suliqua la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Raportul insulină glargin/lixisenatidă nu are o influenţă relevantă asupra farmacocineticii insulinei glargin şi lixisenatidei din Suliqua. După administrarea subcutanată a combinaţiei în doză fixă de insulină glargin/lixisenatidă la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1, insulina glargin nu a prezentat o concentraţie plasmatică maximă pronunţată. Expunerea la insulina glargin după administrarea combinaţiei în doză fixă de insulină glargin/lixisenatidă a fost de 86-88%, comparativ cu administarea de injecţii separate, simultan, de insulină glargin şi lixisenatidă. Această diferenţă nu este considerată relevantă clinic. După administrarea subcutanată a combinaţiei în doză fixă de insulină glargin/lixisenatidă la pacienţi cu diabet zaharat de tip 1, valoarea mediană a tmax al lixisenatidei a fost curpinsă în intervalul 2,5 ore până la 3 ore. Valorile ASC au fost comparabile, în timp ce a existat o scădere mică a valorii Cmax a lixisenatidei de 22-34%, comparativ cu administrarea separată, simultană, de insulină glargin şi lixisenatidă, care este puţin probabil să fie semnificativă clinic. Nu există diferenţe relevante clinic în ceea ce priveşte viteza de absorbţie atunci când lixisenatida în monoterapie s-a administrat subcutanat la nivel abdominal, deltoidian sau al coapsei. Distribuţie Volumul aparent de distribuţie a insulinei glargin după administrare subcutanată a combinaţiei în doză fixă de insulină glargin/lixisenatidă (Vss/F) este de aproximativ 1700 l. Lixisenatida se leagă în proporţie scăzută de proteinele umane (55%). Volumul aparent de distribuţie a lixisenatidei după administrare subcutanată a combinaţiei în doză fixă de insulină glargin/lixisenatidă (Vz/F) este de aproximativ 100 l. 22 Metabolizare Un studiu asupra metabolizării efectuat la pacienţi cu diabet zaharat trataţi cu insulină glargin în monoterapie indică faptul că insulina glargin este metabolizată rapid la capătul carboxi-terminal al lanţului Beta, cu formarea a doi metaboliţi activi, M1 (21A-Gli-insulină) şi M2 (21A-Gli-dez-30B- Thr-insulină). În plasmă, principalul compus circulant este metabolitul M1. Rezultatele de farmacocinetică şi farmacodinamică arată că efectul injectării subcutanate a insulinei glargin se bazează, în principal, pe expunerea la M1. Întrucât este un peptid, lixisenatida este eliminată prin filtrare glomerulară, urmată de resorbţie tubulară şi de degradare metabolică ulterioară, ceea ce duce la formarea de peptide de dimensiuni mai mici şi de aminoacizi, care sunt reintroduşi în metabolismul proteic. Eliminare După o singură administrare subcutanată a combinaţiei de insulină glargin/lixisenatidă, clearance-ul mediu aparent (Cl/F) al insulinei glargin a fost de aproximativ 120 l/oră. La pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, după administrarea subcutanată a mai multor doze de lixisenatidă, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică terminal a fost de aproximativ 3 ore, iar clearance-ul mediu aparent (Cl/F) de aproximativ 35 l/oră. Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă renală La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei de 60-90 ml/minut, calculat cu ajutorul formulei Cockcroft-Gault), moderată (clearance-ul creatininei de 30-60 ml/minut) şi severă (clearance-ul creatininei de 15-30 ml/minut), valorile ASC pentru lixisenatidă au crescut cu 46%, 51% şi, respectiv, cu 87%. Insulina glargin nu a fost investigată la pacienţii cu insuficienţă renală. Cu toate acestea, la pacienţii cu insuficienţă renală, necesarul de insulină poate fi diminuat din cauza metabolizării reduse a insulinei. Insuficienţă hepatică Deoarece lixisenatida este eliminată în principal pe cale renală, nu s-a efectuat niciun studiu de farmacocinetică la pacienţi cu insuficienţă hepatică acută sau cronică. Nu se anticipează ca afectarea funcţiei hepatice să influenţeze farmacocinetica lixisenatidei. Insulina glargin nu a fost investigată la pacienţii cu diabet zaharat şi insuficienţă hepatică. La pacienţii cu insuficienţă hepatică, necesarul de insulină poate fi diminuat din cauza capacităţii reduse de gluconeogeneză şi a metabolizării reduse a insulinei. Vârsta, rasa, sexul şi greutatea corporală Insulina glargin Nu a fost evaluat efectul vârstei, rasei şi sexului asupra farmacocineticii insulinei glargin. În studiile clinice controlate, efectuate cu insulină glargin (100 unităţi/ml) la adulţi, analize pe subgrupe bazate pe vârstă, rasă şi sex nu au evidenţiat diferenţe privind siguranţa şi eficacitatea. Lixisenatida Vârsta nu are niciun efect relevant clinic asupra farmacocineticii lixisenatidei. Într-un studiu de farmacocinetică efectuat la subiecţi vârstnici fără diabet zaharat, administrarea a 20 µg lixisenatidă a determinat o creştere medie a ASC a lixisenatidei cu 29% la persoanele vârstnice (11 subiecţi cu vârsta cuprinsă între 65 şi 74 ani şi 7 subiecţi cu vârsta de 75 ani şi peste), comparativ cu 18 subiecţi cu vârsta cuprinsă între 18 şi 45 ani, probabil legată de reducerea funcţiei renale în cadrul grupei cu vârsta mai mare. 23 Originea etnică nu a avut niciun efect relevant clinic asupra farmacocineticii lixisenatidei, pe baza rezultatelor studiilor de farmacocinetică efectuate la subiecţi caucazieni, japonezi şi chinezi. Sexul nu are niciun efect relevant clinic asupra farmacocineticii lixisenatidei. Greutatea corporală nu are niciun efect relevant clinic asupra ASC a lixisenatidei. Imunogenitate În prezenţa anticorpilor anti-lixisenatidă, expunerea la lixisenatidă şi variabilitatea expunerii sunt pronunţat crescute, indiferent de mărimea dozei. Copii şi adolescenţi Nu a fost efectuat niciun studiu cu Suliqua la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu au fost efectuate studii la animale cu combinaţia în doză fixă de insulină glargin şi lixisenatidă, pentru a evalua toxicitatea după doze repetate, carcinogenitatea, genotoxicitatea sau toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Insulina glargin Datele non-clinice pentru insulina glargin nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Lixisenatidă În studii pentru determinarea carcinogenităţii după administrare subcutanată, cu durata de 2 ani, a fost observată apariţia tumorilor tiroidiene cu celule C, non-letale, la şobolan şi la şoarece şi se consideră a fi provocate printr-un mecanism non-genotoxic mediat de către receptorii GLP-1, la care rozătoarele sunt în mod special sensibile. Hiperplazia celulelor C şi adenomul au fost observate la şobolan pentru toate dozele şi nu a putut fi stabilită o doză la care nu se observă reacţii adverse (NOAEL). La şoarece, aceste efecte au apărut la un raport al expunerii mai mare de 9,3 ori, atunci când se compară cu expunerea la om pentru doza terapeutică. La şoarece, nu a fost observat carcinom cu celule C, iar la şobolan, carcinomul cu celule C a apărut pentru o valoare a raportului dintre expunerea la şobolan şi expunerea la om pentru doza terapeutică de aproximativ 900 ori. În studiul pentru determinarea carcinogenităţii după administrare subcutanată la şoarece, cu durata de 2 ani, au fost observate 3 cazuri de adenocarcinom la nivelul endometrului în grupul cu doza medie, cu o creştere semnificativă statistic, care corespunde unui raport al expunerii de 97 ori. Nu a fost demonstrat niciun efect legat de tratament. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe asupra fertilităţii la masculul şi la femela de şobolan. La câinele tratat cu lixisenatidă, au fost observate leziuni reversibile testiculare şi epididimale. La bărbatul sănătos, nu a fost observat niciun efect corespunzător asupra spermatogenezei. În studii privind dezvoltarea embrio-fetală, la şobolan pentru toate dozele de lixisenatidă (raportul expunerii comparativ cu expunerea la om de 5 ori mai mare) şi la iepure pentru dozele mari (raportul expunerii comparativ cu expunerea la om de 32 ori mai mare), au fost observate malformaţii, întârzierea creşterii, întârzierea osificării şi efecte asupra scheletului. La ambele specii, a existat o uşoară toxicitate la mamă, care a constat în scăderea consumului de alimente şi reducerea greutăţii corporale. Creşterea neonatală a fost redusă la masculii de şobolan expuşi la doze mari de lixisenatidă în timpul ultimei perioade de gestaţie şi al alăptării, cu observarea unei mortalităţi uşor crescute a puilor. 24 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Glicerol 85% Metionină Metacrezol Clorură de zinc Acid clorhidric concentrat (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate Înainte de prima utilizare 3 ani După prima utilizare 28 zile. După prima utilizare: A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se păstra la frigider. A nu se congela. A nu se păstra cu acul ataşat. A se păstra stiloul injector (pen-ul) la distanţă de căldură directă sau lumină directă. Capacul stiloului injector (pen-ului) trebuie pus înapoi pe stilou după fiecare injecţie, pentru a-l proteja de lumină. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela şi a nu se pune lângă pereţii congelatorului sau pachetul cu lichid de congelare din lada frigorifică. A se ţine stiloul injector (pen-ul) preumplut în cutie pentru a fi protejat de lumină. Pentru condiţiile de păstrare după prima deschidere a medicamentului, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cartuş din sticlă incoloră de tip I, prevăzut cu piston negru (din cauciuc bromobutilic) şi capac fără filet (din aluminiu), sertizat cu o garnitură laminată (din cauciuc bromobutilic pe partea dinspre medicament şi din poliizopren spre exterior), care conţine 3 ml soluţie. Fiecare cartuş este fixat într-un stilou injector (pen) jetabil. Sunt disponibile cutii cu 3, 5 și 10 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Înainte de prima utilizare, stiloul injector (pen-ul) trebuie scos de la frigider şi păstrat la temperaturi sub 25°C, timp de 1 până la 2 ore. 25 A se inspecta cartuşul înainte de utilizare. Trebuie utilizat numai dacă soluţia este limpede, incoloră, fără particule solide vizibile şi dacă are consistenţă asemănătoare apei. Suliqua nu trebuie amestecat cu nicio altă insulină şi nu trebuie diluat. Amestecarea sau diluarea îi pot modifica timpul/profilul de acţiune, iar amestecarea poate determina precipitare. Înainte de fiecare utilizare, trebuie ataşat întotdeauna un ac nou. Acele nu trebuie reutilizate. Pacientul trebuie să elimine acul după fiecare injecţie. Acele nu sunt incluse în ambalaj. În cazul în care acele se blochează, pacientul trebuie să urmeze instrucţiunile descrise în „Instrucţiuni de utilizare”, care însoţesc prospectul din ambalaj. Stilourile injectoare (pen-urile) goale nu trebuie niciodată reutilizate şi trebuie aruncate în mod adecvat. Pentru a preveni eventuala transmitere de boli, fiecare stilou injector (pen) trebuie utilizat numai de către un singur pacient. Eticheta trebuie întotdeauna verificată înainte de fiecare injecţie, pentru a evita erorile de medicaţie între Suliqua şi alte medicamente anti-diabetice injectabile, inclusiv între cele 2 stilouri injectoare (pen-uri) diferite de Suliqua (vezi pct. 4.4). Înainte de a utiliza Suliqua, trebuie citite cu atenţie instrucţiunile de utilizare incluse în prospectul din ambalaj. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail 94250 Gentilly Franţa 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/16/1157/001 EU/1/16/1157/002 EU/1/16/1157/003 EU/1/16/1157/004 EU/1/16/1157/005 EU/1/16/1157/006 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 11 ianuarie 2017 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 22 Noiembrie 2021 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu/. 26 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL SUBSTANŢELOR BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIŢII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 27 A. FABRICANTUL SUBSTANŢELOR BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului substanţeilor biologic active Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brueningstrasse 50 Industriepark Höchst 65926 Frankfurt am Main GERMANIA Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brueningstrasse 50 Industriepark Höchst 65926 Frankfurt am Main GERMANIA B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerinţele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; • la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). • Măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscului Înainte de începerea comercializării Suliqua în fiecare Stat Membru, Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) trebuie să convină împreună cu Autoritatea naţională competentă asupra conţinutului şi formatului materialelor educaţionale pentru Suliqua, inclusiv asupra canalelor de comunicare, modului de distribuire şi oricărui alt aspect al programului. 28 Scopul materialelor educaţionale este de a creşte gradul de conştientizare a faptului că medicamentul este disponibil în două concentraţii şi de a reduce la minimum riscul de erori de medicaţie, inclusiv înlocuirea din greşeală a diferitelor concentraţii ale medicamentului. DAPP trebuie să se asigure că, în fiecare Stat Membru în care se comercializează Suliqua, toţi profesioniştii din domeniul sănătăţii despre care se anticipează că vor prescrie, elibera Suliqua şi pacienţii despre care se anticipează că vor utiliza acest medicament au acces la şi/sau le este furnizat următorul pachet educaţional: • Ghid pentru profesioniştii din domeniul sănătăţii; • Ghid pentru pacient. Ghidul pentru profesioniştii din domeniul sănătăţii va conţine următoarele mesaje cheie: • Să înmâneze pacienţilor ghidul pentru pacient înainte de a-i prescrie sau elibera Suliqua. • Să se asigure că pacienţii şi persoanele care îi îngrijesc sunt informaţi în mod adecvat cu privire la modul de utilizare a combinaţiei în doză fixă insulină glargin/lixisenatidă. • Suliqua este furnizat sub formă de stilou injector (pen) preumplut şi trebuie administrat numai cu acest dispozitiv; profesioniştii din domeniul sănătăţii nu trebuie să utilizeze niciodată o seringă pentru a extrage combinaţia în doză fixă insulină glargin/lixisenatidă din stiloul injector (pen-ul) preumplut, altfel pot rezulta erori de administrare şi vătămări grave. • Suliqua este disponibil sub formă de două stilouri injectoare (pen-uri) preumplute, care conţin concentraţii diferite de lixisenatidă şi intervale diferite pentru doze:  Ambele stilouri injectoare (pen-uri) preumplute conţin insulină glargin cu o concentraţie de 100 unităţi/ml  Stiloul injector (pen-ul) Suliqua 10-40 permite administrarea de doze zilnice cuprinse între 10 şi 40 trepte de dozare de Suliqua (concentraţie: insulină glargin 100 unităţi/ml şi lixisenatidă 50 micrograme/ml; intervalul de doze: 10 până la 40 unităţi de insulină glargin în combinaţie cu 5 până la 20 micrograme de lixisenatidă)  Stiloul injector (pen-ul) Suliqua 30-60 permite administrarea de doze zilnice cuprinse între 30 şi 60 trepte de dozare de Suliqua (concentraţie: insulină glargin 100 unităţi/ml şi lixisenatidă 33 micrograme/ml; intervalul de doze: 30 până la 60 unităţi de insulină glargin în combinaţie cu 10 până la 20 micrograme de lixisenatidă) • Prescripţia medicală trebuie să menţioneze intervalul de doze şi concentraţia stiloului injector (pen-ului) preumplut Suliqua, precum şi numărul de trepte de dozare care trebuie administrate. • Farmacistul trebuie să clarifice împreună cu medicul prescriptor orice prescripţie incompletă. • Explicaţi pacientului dumneavoastră că:  Îi prescrieţi un număr de trepte de dozare care corespunde unui număr stabilit de unităţi de insulină glargin plus unei cantităţi fixe de lixisenatidă  Pentru Suliqua, o treaptă de dozare conţine întotdeauna o unitate de insulină, indiferent de stiloul injector (pen-ul) Suliqua utilizat (stiloul injector (pen-ul) 10-40 sau stiloul injector (pen-ul) 30-60)  Fereastra dozei de pe stiloul injector (pen) arată numărul de trepte de dozare care urmează să fie injectate, • Dacă pacientului i s-a schimbat tratamentul de la un stilou injector (pen) preumplut diferit, subliniaţi diferenţele de design dintre cele două dispozitive (puneţi accent pe diferenţierea prin culori, pe atenţionările de pe cutie/etichetă şi alte elemente de siguranţă din design, cum sunt elemente tactile de pe stiloul injector (pen)). • Să explice ceea ce trebuie să anticipeze pacientul în ceea ce priveşte modificările glicemiei şi potenţialele reacţii adverse. • Farmaciştii sunt încurajaţi să verifice că pacienţii şi persoanele care îi îngrijesc sunt capabili să citească concentraţia Suliqua, intervalul de doze al stiloului injector (pen-ului) preumplut şi fereastra dozei de pe stiloul injector (pen) înainte de a elibera combinaţia insulină 29 glargin/lixisenatidă. De asemenea, farmaciştii trebuie să verifice că pacienţii au fost instruiţi cu privire la modul de utilizare a stiloului injector (pen-ului). • Pacienţii cu amauroză sau cu vedere deficitară trebuie instruiţi să fie întotdeauna ajutaţi de către o altă persoană cu vedere bună şi care este instruită să utilizeze stiloul injector (pen-ul) cu combinaţia insulină glargin/lixisenatidă. • Să spună pacienţilor să îşi monitorizeze cu atenţie glicemia atunci când încep administrarea combinaţiei de insulină glargin/lixisenatidă, care conţine insulină glargin şi o substanţă activă, alta decât insulina (lixisenatida). • Ghidul pentru profesioniştii din domeniul sănătăţiiva include o notă pentru a reaminti necesitatea de a raporta toate erorile de medicaţie apărute la administrarea Suliqua. Ghidul pentru pacient va conţine următoarele mesaje cheie: • Citiţi cu atenţie instrucţiunile din prospect înainte de a utiliza Suliqua. • Suliqua este furnizat într-un stilou injector (pen) preumplut şi trebuie administrat numai cu acest dispozitiv; pacienţii, persoanele care îi îngrijesc şi profesioniștii din domeniul sănătăţii nu trebuie să utilizeze niciodată o seringă pentru a extrage combinaţia în doză fixă insulină glargin/lixisenatidă dintr-un stilou injector (pen) preumplut, întrucât pot rezulta erori de administrare şi vătămări grave. • Suliqua este disponibil sub formă de două stilouri injectoare (pen-uri) preumplute care conţin două concentraţii diferite de lixisenatidă şi intervale diferite de doze:  Ambele stilouri injectoare (pen-uri) preumplute conţin insulină glargin cu o concentraţie de 100 unităţi/ml  Stiloul injector (pen-ul) Suliqua 10-40 permite administrarea de doze zilnice cuprinse între 10 şi 40 trepte de dozare de Suliqua (concentraţie: insulină glargin 100 unităţi/ml şi lixisenatidă 50 micrograme/ml; intervalul de doze: 10 până la 40 unităţi de insulină glargin în combinaţie cu 5 până la 20 micrograme lixisenatidă)  Stiloul injector (pen-ul) Suliqua 30-60 permite administrarea de doze zilnice cuprinse între 30 şi 60 trepte de dozare de Suliqua (concentraţie: insulină glargin 100 unităţi/ml şi lixisenatidă 33 micrograme/ml; intervalul de doze: 30 până la 60 unităţi de insulină glargin în combinaţie cu 10 până la 20 micrograme lixisenatidă) • Prescripţia medicală trebuie să menţioneze tipul de stilou injector (pen) preumplut necesar (stilou injector (pen-ul) Suliqua 10-40 sau stilou injector (pen-ul) 30-60) şi numărul de trepte de dozare care trebuie injectate. • Farmacistul trebuie să clarifice împreună cu medicul prescriptor orice prescripţie incompletă. • O treaptă de dozare conţine o unitate de insulină glargin plus o cantitate fixă de lixisenatidă. Înainte de a utiliza combinaţia insulină glargin/lixisenatidă, trebuie să îi fie clar pacientului numărul de trepte de dozare de care are nevoie. Profesionistul din domeniul sănătăţii va oferi această informaţie. În cazul Suliqua, o treaptă de dozare conţine întotdeauna o unitate de insulină, indiferent de stiloul injector (pen-ul) preumplut Suliqua utilizat (stilou injector (pen-ul) 10-40 sau stilou injector (pen-ul) 30-60). • • Profesionistul din domeniul sănătăţii va explica pacientului designul şi caracteristicile stiloului injector (pen-ului) Suliqua, inclusiv modul în care fereastra dozei de pe stiloul injector (pen- ul) preumplut arată numărul de trepte de dozare care trebuie injectate. În cursul schimbării tratamentului la acest tip de combinaţie de medicamente şi în săptămânile ulterioare schimbării tratamentului, pacientul trebuie să îşi măsoare mai frecvent valorile glicemiei. • • Dacă aveţi orice întrebări referitoare la tratamentul dumneavoastră, pacientul trebuie să se adreseze unui profesionist din domeniul sănătăţii. • Ghidul pentru pacient va include o notă pentru a reaminti necesitatea de a raporta toate erorile de medicaţie apărute la administrarea Suliqua. 30 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 31 A. ETICHETAREA 32 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Suliqua 100 unităţi/ml + 50 micrograme/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut insulină glargin + lixisenatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) conţine insulină glargin 300 unităţi şi lixisenatidă 150 micrograme în 3 ml soluţie. Fiecare ml conţine insulină glargin 100 unităţi şi lixisenatidă 50 micrograme. Fiecare treaptă de dozare conţine insulină glargin 1 unitate şi lixisenatidă 0,5 micrograme. 3 LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol 85%, metionină, metacrezol, clorură de zinc, acid clorhidric concentrat şi hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut (SoloStar) 3 stilouri injectoare (pen-uri) x 3 ml 5 stilouri injectoare (pen-uri) x 3 ml 10 stilouri injectoare (pen-uri) x 3 ml 10-40 trepte de dozare (1 treaptă de dozare = 1 unitate insulină glargin + 0,5 micrograme lixisenatidă) 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Deschideți aici A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) Utilizaţi numai soluţia limpede, incoloră. Pentru utilizare numai de către un singur pacient. A se administra numai cu acest stilou injector (pen). Utilizaţi întotdeauna un ac nou. 33 8. DATA DE EXPIRARE EXP După prima utilizare: a se utiliza în decurs de 28 zile Data deschiderii: / / / 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE Înainte de prima utilizare: A se păstra la frigider. A nu se congela şi a nu se pune lângă pereţii congelatorului sau pachetul cu lichid de congelare din lada frigorifică. A se ţine stiloul injector (pen-ul) preumplut în cutie pentru a fi protejat de lumină. După prima utilizare: A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se păstra la frigider. A nu se congela. A nu se păstra cu acul ataşat. A se păstra stiloul injector (pen-ul) la distanţă de căldură directă sau lumină directă. Capacul stiloului injector (pen-ului) trebuie pus înapoi pe stilou după fiecare injecţie, pentru a-l proteja de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail 94250 Gentilly Franţa 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/16/1157/001 EU/1/16/1157/002 EU/1/16/1157/005 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 34 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Suliqua 10 - 40 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 35 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR (PEN-ULUI) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Suliqua 100 unităţi/ml + 50 µg/ml soluție injectabilă insulină glargin + lixisenatidă 2. MODUL DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 10-40 trepte de dozare SoloStar Utilizaţi întotdeauna un ac nou. 36 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Suliqua 100 unităţi/ml + 33 micrograme/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut insulină glargin + lixisenatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) conţine insulină glargin 300 unităţi şi lixisenatidă 100 micrograme în 3 ml soluţie. Fiecare ml conţine insulină glargin 100 unităţi şi lixisenatidă 33 micrograme. Fiecare treaptă de dozare conţine insulină glargin 1 unitate şi lixisenatidă 0,33 micrograme. 3 LISTA EXCIPIENŢILOR glicerol 85%, metionină, metacrezol, clorură de zinc, acid clorhidric concentrat şi hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut (SoloStar) 3 stilouri injectoare (pen-uri) x 3 ml 5 stilouri injectoare (pen-uri) x 3 ml 10 stilouri injectoare (pen-uri) x 3 ml 30-60 trepte de dozare (1 treaptă de dozare = 1 unitate insulină glargin + 0,33 micrograme lixisenatidă) 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Deschideți aici A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) Utilizaţi numai soluţia limpede, incoloră. Pentru utilizare numai de către un singur pacient. 37 A se administra numai cu acest stilou injector (pen). Utilizaţi întotdeauna un ac nou. 8. DATA DE EXPIRARE EXP După prima utilizare: a se utiliza în decurs de 28 zile Data deschiderii: / / / 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE Înainte de prima utilizare: A se păstra la frigider. A nu se congela şi a nu se pune lângă pereţii congelatorului sau pachetul cu lichid de congelare din lada frigorifică. A se ţine stiloul injector (pen-ul) preumplut în cutie pentru a fi protejat de lumină. După prima utilizare: A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se păstra la frigider. A nu se congela. A nu se păstra cu acul ataşat. A se păstra stiloul injector (pen-ul) la distanţă de căldură directă sau lumină directă. Capacul stiloului injector (pen-ului) trebuie pus înapoi pe stilou după fiecare injecţie, pentru a-l proteja de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail 94250 Gentilly Franţa 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/16/1157/003 EU/1/16/1157/004 EU/1/16/1157/006 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 38 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Suliqua 30 - 60 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 39 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR (PEN-ULUI) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Suliqua 100 unităţi/ml + 33 µg/ml soluție injectabilă insulină glargin + lixisenatidă 2. MODUL DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 ml 6. ALTE INFORMAŢII 30-60 trepte de dozare SoloStar Utilizaţi întotdeauna un ac nou. 40 B. PROSPECTUL 41 Prospect: Informaţii pentru utilizator Suliqua 100 unităţi/ml + 50 micrograme/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Insulină glargin + lixisenatidă Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau - asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Suliqua şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Suliqua 3. Cum să utilizaţi Suliqua 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Suliqua 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Suliqua şi pentru ce se utilizează Suliqua este un medicament injectabil împotriva diabetului zaharat, care conţine două substanţe active: • insulină glargin: un tip de insulină cu acţiune de lungă durată, care ajută la controlarea valorilor zahărului din sânge (glucozei) pe parcursul întregii zile. lixisenatidă: un „analog al GLP-1”, care ajută organismul să producă o cantitate suplimentară de insulină ca răspuns la creşterea valorilor zahărului din sânge şi care încetineşte absorbţia zahărului din alimente. • Suliqua este utilizat la adulţi pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, pentru a ajuta la controlarea valorilor zahărului din sânge atunci când sunt prea mari, ca adjuvant al dietei și exercițiului fizic. Se administrează, împreună cu metformină administrată în asociere cu sau fără inhibitori ai co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT-2) (medicamente cu glifozină), atunci când alte medicamente nu sunt suficiente pentru a vă controla valorile zahărului din sânge. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Suliqua Nu utilizaţi Suliqua: - dacă sunteţi alergic la insulină glargin sau la lixisenatidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Suliqua, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: • aveţi diabet zaharat de tip 1, deoarece Suliqua este utilizată pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2, iar acest medicament nu va fi potrivit pentru dumneavoastră. aveţi cetoacidoză diabetică (o complicaţie a diabetului zaharat care apare atunci când organismul nu poate să utilizeze glucoza, din cauză că nu există suficientă insulină), deoarece acest medicament nu va fi potrivit pentru dumneavoastră. aveţi o problemă severă la nivelul stomacului sau intestinului, cum este o afecţiune a muşchilor stomacului denumită „gastropareză”, care duce la întârzierea golirii stomacului. Deoarece • • 42 Suliqua poate provoca reacţii adverse la nivelul stomacului (vezi pct. 4), medicamentul nu a fost studiat la pacienţii cu probleme severe de stomac sau intestinale. Vă rugăm să citiţi informaţiile privind medicamentele care nu trebuie să stea prea mult timp în stomacul dumneavoastră, la pct. „Suliqua împreună cu alte medicamente”. aveţi o afecţiune severă de rinichi sau efectuaţi şedinţe de dializă, deoarece nu va fi recomandată utilizarea acestui medicament. • Respectaţi cu stricteţe instrucţiunile medicului dumneavoastră privind doza, monitorizarea (analize de sânge şi urină), regimul alimentar şi activitatea fizică (munca fizică şi exerciţiile fizice) şi tehnica de injectare. Fiţi deosebit de atent la următoarele: • valori prea mici ale zahărului în sânge (hipoglicemie). Dacă aveţi glicemia prea mică, urmaţi recomandările pentru hipoglicemie (vezi informaţiile din chenarul de la sfârşitul acestui prospect). valori prea mari ale zahărului în sânge (hiperglicemie). Dacă aveţi glicemia prea mare, urmaţi recomandările pentru hiperglicemie (vezi informaţiile din chenarul de la sfârşitul acestui prospect). asiguraţi-vă că utilizaţi medicamentul corect. Trebuie să verificaţi întotdeauna eticheta înainte de fiecare injecţie, pentru a evita înlocuirea din greşeală a Suliqua cu alte insuline. dacă aveţi vedere deficitară, vă rugăm să citiţi pct. 3. • • • În timpul utilizării acestui medicament, trebuie să cunoaşteţi următoarele şi să vă adresaţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a utiliza Suliqua: • dacă aveţi durere severă în zona stomacului (abdomenului), care nu trece. Aceasta poate fi un semn al inflamaţiei pancreasului (pancreatită acută). dacă pierdeţi lichide din organism (deshidratare), de exemplu în caz de vărsături şi diaree. Este important să evitaţi deshidratarea prin consumul unei cantităţi suficiente de lichide, în special în timpul primelor săptămâni de tratament cu Suliqua. • Modificări ale pielii la locul injectării Locurile de injectare trebuie alternate pentru a preveni modificări ale pielii, cum ar fi apariția de noduli sub piele. Este posibil ca insulina să nu dea rezultate foarte bune dacă este injectată într-o zonă cu noduli (vezi „Cum să utilizați Suliqua”). Dacă în prezent vă faceți injecția într-o zonă cu noduli, adresați-vă medicului înainte de a începe să vă injectați într-o zonă diferită. Medicul dumneavoastră vă poate spune să vă luați mai des glicemia și să vă ajustați doza de insulină sau de medicament antidiabetic. Călătorii Înainte de a pleca într-o călătorie, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Ar putea fi necesar să discutaţi despre: • • • • • • • Disponibilitatea medicamentului dumneavoastră în ţara pe care o veţi vizita. Cum să vă organizaţi aprovizionarea cu medicament, ace şi alte materiale. Cum să păstraţi în mod corect medicamentul în timpul călătoriei. Orarul meselor şi al administrării medicamentului. Efectele posibile ale schimbărilor de fus orar. Orice riscuri pentru sănătate existente în ţările pe care le veţi vizita. Ce trebuie să faceţi în situaţii de urgenţă, când nu vă simţiţi bine sau când vă îmbolnăviţi. Copii şi adolescenţi Nu există experienţă privind administrarea Suliqua la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani; prin urmare, utilizarea Suliqua nu este recomandată la această grupă de vârstă. Suliqua împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. Dacă utilizați un alt medicament antidiabetic, 43 discutați cu medicul dumneavoastră dacă trebuie să încetați utilizarea acelui medicament atunci când începeţi administrarea Suliqua. Anumite medicamente pot modifica valoarea glicemiei dumneavoastră. Acest fapt poate să însemne că medicul dumneavoastră ar putea să vă modifice doza de Suliqua. Aşa că, înainte de a lua un medicament, întrebaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă vă va afecta glicemia şi ce măsuri, dacă există, trebuie să luaţi. De asemenea, trebuie să aveţi grijă atunci când încetaţi să utilizaţi un medicament. Efectul anumitor medicamente pe care le înghiţiţi poate fi influenţat de Suliqua. Anumite medicamente, cum sunt antibioticele, contraceptivele orale, statinele (medicamente cum este atorvastatina, pentru scăderea valorilor colesterolului), comprimatele sau capsulele gastrorezistente, granulele sau pulberea orală sau suspensiile orale care nu trebuie să rămână prea mult timp în stomacul dumneavoastră, poate fi necesar să le luaţi cu cel puţin o oră înainte de sau la patru ore după administrarea injecţiei cu Suliqua. Valoarea glicemiei poate să scadă (hipoglicemie) dacă utilizaţi: • • • • • • • Orice alt medicament folosit pentru a trata diabetul zaharat. Disopiramidă, pentru tratarea anumitor afecţiuni ale inimii. Fluoxetină, pentru tratarea depresiei. Sulfonamide antibacteriene, pentru tratarea infecţiilor. Fibraţi, pentru scăderea valorilor mari ale grăsimilor din sânge. Inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), pentru tratarea depresiei sau bolii Parkinson. Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), pentru tratarea unor probleme cu inima sau a tensiunii arteriale mari. Medicamente pentru ameliorarea durerii şi scăderea febrei, cum sunt pentoxifilina, propoxifenul şi salicilaţii (cum este acidul acetilsalicilic). Pentamidină, pentru tratarea unor infecţii determinate de paraziţi. Poate să determine valori prea mici ale glicemiei, care pot fi urmate uneori de valori prea mari ale glicemiei. • • Valoarea glicemiei poate să crească (hiperglicemie) dacă utilizaţi: • • • • • • • • • • Glucocorticoizi, cum sunt cortizonul şi prednisolonul, pentru tratarea inflamaţiei. Danazol, pentru tratarea endometriozei. Diazoxid, pentru tratarea tensiunii arteriale mari. Inhibitori de protează, pentru tratarea infecţiei cu HIV. Diuretice, pentru tratarea tensiunii arteriale mari sau acumulării de lichide. Glucagon, pentru tratarea valorilor foarte mici ale glicemiei. Izoniazidă, pentru tratarea tuberculozei. Somatropină, un hormon de creştere. Hormoni tiroidieni, pentru tratarea afecţiunilor glandei tiroide. Estrogeni şi progestative, cum sunt în contraceptivele orale, folosite pentru evitarea sarcinii, sau utilizarea estrogenilor pentru diminuarea densităţii oaselor (osteoporoză). Clozapină, olanzapină şi derivaţi fenotiazinici, pentru tratarea problemelor de sănătate mintală. Medicamente simpatomimetice, cum sunt epinefrina (adrenalina), salbutamolul şi terbutalina, pentru tratarea astmului bronşic. • • Valoarea glicemiei poate fie să crească, fie să scadă dacă utilizaţi: • • Medicamente blocante beta-adrenergice sau clonidină, pentru tratarea tensiunii arteriale mari. Săruri de litiu, pentru tratarea problemelor de sănătate mintală. Medicamente care pot influenţa semnele de avertizare ale glicemiei scăzute Medicamentele blocante beta-adrenergice şi anumite alte medicamente (cum sunt clonidina, guanetidina, rezerpina – pentru tratarea tensiunii arteriale mari) pot face dificilă recunoaşterea semnelor de avertizare a scăderii glicemiei (hipoglicemiei). Pot chiar să mascheze sau să suprime primele semne care arată că valoarea glicemiei dumneavoastră este prea mică. 44 Dacă vă aflaţi în oricare dintre situaţiile de mai sus (sau dacă nu sunteţi sigur), adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a utiliza acest medicament. Warfarina sau alte medicamente anticoagulante Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi warfarină sau alte medicamente anticoagulante (medicamente utilizate pentru prevenirea formării de cheaguri de sânge), deoarece poate fi necesar să efectuaţi mai frecvent analize de sânge (numită International Normalised Ratio sau analiza INR), pentru a vă verifica coagularea sângelui. Suliqua împreună cu alcool etilic Valorile glicemiei dumneavoastră pot fie să crească, fie să scadă în cazul în care consumaţi alcool etilic. Trebuie să vă verificaţi mai frecvent valorile glicemiei. Sarcina şi alăptarea Suliqua nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Nu se cunoaşte dacă Suliqua este dăunător pentru făt. Suliqua nu trebuie utilizat dacă alăptaţi. Nu se cunoaşte dacă Suliqua trece în lapte. Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că ați putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Apariţia valorilor prea mici sau prea mari ale glicemiei (vezi informaţiile din chenarul de la sfârşitul acestui prospect) pot afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Vă poate fi afectată capacitatea de concentrare. Acest fapt poate fi periculos pentru dumneavoastră şi alte persoane. Întrebaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă puteţi conduce vehicule în situaţia în care: • • aveţi deseori valori prea mici ale glicemiei. vă este dificil să vă daţi seama dacă aveţi valori prea mici ale glicemiei. Suliqua conține sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) pe doză, adică practic „nu conţine sodiu”. Suliqua conține metacrezol Acest medicament conţine metacrezol, care poate provoca reacţii alergice. 3. Cum să utilizaţi Suliqua Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă poate spune să utilizaţi o doză diferită de Suliqua, comparativ cu doza dumneavoastră anterioară de insulină sau de medicament care scade glicemia, dacă utilizați vreunul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală dacă nu sunteţi sigur. În funcţie de stilul dumneavoastră de viaţă, de rezultatele testelor de determinare a glicemiei şi de utilizarea anterioară de insulină, medicul dumneavoastră vă va spune: • • • Ce doză de Suliqua vă este necesară în fiecare zi şi la ce oră. Când să vă verificaţi valoarea glicemiei şi dacă este necesar să efectuaţi teste de urină. Când este posibil să aveţi nevoie de o doză mai mare sau mai mică. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda să utilizaţi Suliqua în asociere cu alte medicamente pentru tratarea valorilor mari ale glicemiei. Cât să vă administraţi Suliqua 100 unităţi/ml + 50 micrograme/ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut: • Acest stilou injector (pen) asigură dozele în 10 până la 40 trepte de dozare la o injectare, fixate din treaptă în treaptă de dozare. 45 • Fiecare treaptă de dozare pe care o selectaţi conţine 1 unitate de insulină glargin şi 0,5 micrograme de lixisenatidă. Doza dumneavoastră de Suliqua se administrează sub formă de „trepte de dozare”. Fereastra dozei de pe stiloul injector arată numărul de trepte de dozare. Nu injectaţi o doză mai mică de 10 trepte de dozare. Nu injectaţi o doză mai mare de 40 trepte de dozare. Dacă este necesară o doză mai mare de 40 trepte de dozare, medicul dumneavoastră vă va prescrie o concentraţie diferită. Pentru trepte de dozare cuprinse între 30 şi 60 unităţi, este disponibil Suliqua 100 unităţi/ml + 33 micrograme/ml în stilou injector (pen) preumplut. Valoarea glicemiei poate fi influenţată de mulţi factori. Trebuie să cunoaşteţi aceşti factori astfel încât să puteţi să reacţionaţi corespunzător la modificările glicemiei şi să preveniţi scăderea sau creşterea excesivă a acesteia. Pentru mai multe informaţii, vezi chenarul de la sfârşitul acestui prospect. Utilizarea la pacienţi vârstnici (65 ani şi peste) Dacă aveţi vârsta de 65 ani sau peste, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, deoarece este posibil să aveţi nevoie de o doză mai mică. Dacă aveţi probleme cu rinichii sau cu ficatul Dacă aveţi probleme cu rinichii sau cu ficatul, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, deoarece este posibil să aveţi nevoie de o doză mai mică. Când să injectaţi Suliqua Utilizaţi Suliqua o dată pe zi, în timpul orei de dinaintea unei mese. Este preferabil să vă injectaţi Suliqua înainte de aceeaşi masă, în fiecare zi, după ce aţi ales cea mai convenabilă masă. Înainte să injectaţi Suliqua • Citiţi întotdeauna „Instrucţiunile de utilizare” care însoţesc acest prospect şi utilizaţi stiloul injector (pen-ul) aşa cum este descris. Dacă nu urmaţi în întregime aceste instrucţiuni, este posibil să vă administraţi prea multă sau prea puţină Suliqua. Pentru a evita greşelile, verificaţi întotdeauna ambalajul medicamentului şi eticheta de pe stiloul injector (pen), înainte de fiecare injecţie, pentru a vă asigura că aveţi stiloul injector (pen-ul) corect, în special dacă vă administraţi injectabil mai multe medicamente. Întrebaţi medicul sau farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Cum să efectuaţi injecţia • • Suliqua se injectează sub piele (administrare subcutanată sau „s.c.”). Injectaţi în regiunea anterioară a coapselor, partea de sus a braţelor sau în regiunea anterioară a taliei (abdomen). Schimbaţi în fiecare zi locul în cadrul regiunii în care vă injectaţi. Aceasta va diminua riscul de apariţie locală a unor depresiuni sau a unor noduli (pentru informaţii suplimentare, vezi „Alte reacţii adverse” de la pct. 4). Nu utilizaţi Suliqua • dacă Suliqua conţine particule. Soluţia trebuie să fie clară, incoloră şi cu aspectul apei. Alte informaţii importante referitoare la utilizarea stilourilor injectoare (pen-urilor) preumplute • Utilizaţi întotdeauna un ac nou pentru fiecare injectare. Reutilizarea acelor creşte riscul ca acele să se înfunde, ceea ce poate provoca subdozaj sau supradozaj. După fiecare utilizare, aruncaţi acul în condiţii de siguranţă. Pentru a preveni transmiterea de infecţii de la o persoană la alta, stilourile injectoare (pen-urile) nu trebuie niciodată utilizate de mai mult de o persoană, nici atunci când se schimbă acul. • 46 • • • • • Utilizaţi numai ace compatibile pentru utilizare cu stiloul injector (pen-ul) Suliqua (vezi „Instrucţiuni de utilizare”). Înainte de fiecare injecţie, trebuie făcut un test de siguranţă. Aruncaţi acul utilizat într-un container pentru obiecte ascuţite sau aşa cum aţi fost îndrumat de către farmacist sau autorităţile locale. Nu utilizaţi niciodată o seringă pentru a extrage soluţia din stiloul injector (pen), pentru a evita erorile de administrare şi un potenţial supradozaj. Dacă stiloul injector (pen-ul) este defect, nu a fost păstrat corect, nu sunteţi sigur că funcţionează corespunzător sau dacă observaţi că, în mod neaşteptat, vi se înrăutăţeşte controlul glicemiei: • • Aruncaţi stiloul injector (pen-ul) şi utilizaţi unul nou. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă credeţi că stiloul injector (pen-ul) are probleme. Dacă utilizaţi mai mult Suliqua decât trebuie Dacă v-aţi injectat prea mult din acest medicament, valoarea glicemiei dumneavoastră poate să scadă prea mult (hipoglicemie). Verificaţi-vă glicemia şi mâncaţi mai mult pentru a preveni o scădere prea mare a glicemiei (hipoglicemie). În cazul în care vă scade prea mult glicemia, vezi recomandările din chenarul de la sfârşitul acestui prospect. Dacă uitaţi să utilizaţi Suliqua Dacă aţi omis o doză de Suliqua sau nu v-aţi injectat suficientă insulină, valoarea glicemiei dumneavoastră poate deveni prea mare (hiperglicemie): Atunci când este necesar, Suliqua poate fi injectat înainte de următoarea masă. • • • • Nu injectaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Nu administraţi două injecţii pe zi. Verificaţi-vă glicemia, iar apoi administraţi doza următoare la ora obişnuită. Pentru informaţii privind tratamentul hiperglicemiei, vezi chenarul de la sfârşitul acestui prospect. Dacă încetaţi să utilizaţi Suliqua Nu opriţi administrarea acestui medicament fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră. Dacă procedaţi astfel, poate duce la valori foarte mari ale glicemiei (hiperglicemie) şi la acumularea de acid în sânge (cetoacidoză). Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă observaţi semne că aveţi valori prea mici ale glicemiei (hipoglicemie), luaţi imediat măsuri pentru a creşte valoarea glicemiei (vezi chenarul de la sfârşitul acestui prospect). Hipoglicemia poate fi foarte gravă şi apare foarte frecvent în cazul medicamentelor care conţin insulină (poate apărea la mai mult de 1 din 10 persoane). Valori mici ale glicemiei înseamnă că nu aveţi o cantitate suficientă de zahăr în sânge. Dacă valoarea glicemiei dumneavoastră scade prea mult, puteţi să leşinaţi (să vă pierdeţi conştienţa). Dacă valoarea glicemiei se menţine foarte mică prea mult timp, poate determina leziuni ale creierului şi vă poate pune în pericol viaţa. Pentru informaţii suplimentare, vezi chenarul de la sfârşitul acestui prospect. 47 Alte reacţii adverse Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă observaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse: Modificări ale pielii la locul injectării Dacă injectaţi insulină prea des în acelaşi loc, pielea se poate subția (lipoatrofie) sau îngroșa (lipohipertrofie). De asemenea, pot apărea noduli sub piele, provocați de acumularea unei proteine numită amiloid (amiloidoză cutanată). Nu se ştie cât de des apar aceste modificări ale pielii. Este posibil ca insulina să nu acţioneze corespunzător dacă este injectată într-o zonă cu noduli. Schimbaţi locul de administrare a injecției la fiecare administrare, pentru a ajuta la prevenirea acestor modificări ale pielii. Frecvente (pot apărea la 1 din 10 persoane) • • • • • Senzaţie de ameţeală Senzaţie de rău (greaţă) Vărsături Diaree Reacţii pe piele şi alergie la nivelul locului de injectare: Semnele pot include înroşire, durere neobişnuit de intensă la injectare, mâncărime, urticarie, umflare sau inflamaţie. Acestea se pot extinde în jurul locului de injectare. Cele mai multe reacţii minore la insuline dispar, de obicei, în câteva zile până la câteva săptămâni. Mai puţin frecvente (pot apărea la 1 din 100 de persoane) • • • • • • • • • Răceală, secreţii nazale, durere în gât Blânde (urticarie) Durere de cap Indigestie (dispepsie) Durere de stomac Oboseală. Pietre la nivelul vezicii biliare Inflamația vezicii biliare Alterarea gustului Rare (pot apărea la 1 din 1000 de persoane) • O întârziere în golirea stomacului Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Suliqua Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe eticheta stiloului injector (pen-ului) după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Înainte de prima utilizare A se păstra la frigider (2°C-8°C). A nu se congela şi a nu se pune lângă pereţii congelatorului sau pachetul cu lichid de congelare din lada frigorifică. A se ţine stiloul injector (pen-ul) în cutie pentru a fi protejat de lumină. 48 După prima utilizare Păstrați stiloul injector (pen-ul) în curs de utilizare la temperaturi sub 25°C, timp de maximum 28 zile. Aruncaţi stiloul injector (pen-ul) după această perioadă. A nu se pune stiloul injector (pen-ul) înapoi în frigider şi a nu se congela. A se păstra stiloul injector (pen-ul) la distanţă de căldură directă sau lumină directă. Ţineţi întotdeauna capacul pe stiloul injector (pen) atunci când nu îl utilizaţi, pentru a-l proteja de lumină. Nu lăsaţi stiloul injector (pen-ul) în autovehicul în zilele cu temperaturi foarte ridicate sau foarte scăzute. A nu se păstra stiloul injector (pen-ul) cu acul ataşat. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Suliqua • Substanţele active sunt insulina glargin şi lixisenatida. Fiecare stilou injector (pen) conţine insulină glargin 300 unităţi şi lixisenatidă 150 micrograme în 3 ml soluţie. Fiecare ml conţine insulină glargin 100 unităţi şi lixisenatidă 50 micrograme. Fiecare treaptă de dozare de Suliqua conţine insulină glargin 1 unitate şi lixisenatidă 0,5 micrograme. Celelalte componente sunt: glicerol 85%, metionină, metacrezol, clorură de zinc, acid clorhidric concentrat şi hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă pentru preparate injectabile. Vezi şi pct. 2 „Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Suliqua” pentru informaţii despre sodiu şi metacrezol. • Cum arată Suliqua şi conţinutul ambalajului Suliqua este o soluţie injectabilă (injecție) limpede şi incoloră, într-un cartuş din sticlă inserat într-un stilou injector (pen) preumplut (SoloStar). Mărimi de ambalaj a câte 3, 5 și 10 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Acele nu sunt incluse în cutie. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail 94250 Gentilly Franţa Fabricantul Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Industriepark Höchst - 65926 Frankfurt am Main Germania Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Sanofi Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 91 40 49 България Swixx Biopharma EOOD Тел.: +359 (0)2 4942 480 Česká republika sanofi-aventis, s.r.o. Tel: +420 233 086 111 Danmark Sanofi A/S Tlf: +45 45 16 70 00 Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel.: 0800 52 52 010 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 131 Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 10 30 Ελλάδα Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη ΑΕΒΕ Τηλ: +30 210 900 16 00 España sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00 Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien) Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt. Tel.: +36 1 505 0050 Malta SanofiS.r.l. Tel: +39 02 39394275 Nederland Sanofi B.V. Tel: +31 20 245 4000 Norge sanofi-aventis Norge AS Tlf: +47 67 10 71 00 Österreich sanofi-aventis GmbH Tel: +43 1 80 185 – 0 Polska sanofi-aventis Sp. z o.o. Tel.: +48 22 280 00 00 France Sanofi Winthrop Industrie Tél: 0 800 222 555 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23 Portugal Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: +351 21 35 89 400 Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +385 1 2078 500 România Sanofi Romania SRL Tel: +40 (0) 21 317 31 36 Ireland sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Tel: +353 (0) 1 403 56 00 Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 235 51 00 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Sanofi S.r.l. Tel: 800 131212 (domande di tipo tecnico) 800 536389 (altre domande) Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 208 33 600 Suomi/Finland Sanofi Oy Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300 Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ: +357 22 741741 Sverige Sanofi AB Tel: +46 (0)8 634 50 00 50 Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 616 47 50 United Kingdom (Northern Ireland) sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Tel: +44 (0) 800 035 2525 Acest prospect a fost revizuit în . Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu/ 51 HIPERGLICEMIA ŞI HIPOGLICEMIA Dacă utilizaţi insulină, trebuie să aveţi întotdeauna la dumneavoastră următoarele: • Alimente care conţin zahăr, cum sunt comprimatele de glucoză sau o băutură îndulcită cu zahăr (cel puţin 20 grame). Notă ca alte persoane să ştie că aveţi diabet zaharat. • Hiperglicemia (valori mari ale glicemiei) Dacă glicemia dumneavoastră este prea mare (hiperglicemie), este posibil să nu vă fi injectat suficientă insulină. Motive pentru care poate apărea hiperglicemie: Exemplele includ: • • Nu v-aţi injectat Suliqua sau nu v-aţi injectat o doză suficientă. Medicamentul dumneavoastră a devenit mai puţin eficace - de exemplu, din cauză că nu a fost păstrat corespunzător. Stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) nu funcţionează corect. Faceţi mai puţine exerciţii fizice decât de obicei. Sunteţi stresat – cum sunt stresul emoţional sau starea de agitaţie. Aveţi un traumatism, o infecţie sau febră, sau vi s-a efectuat o intervenţie chirurgicală. Utilizaţi sau aţi utilizat anumite alte medicamente (vezi pct. 2, „Suliqua împreună cu alte medicamente”). Semne de avertizare a hiperglicemiei Setea, creşterea nevoii de a urina, oboseala, pielea uscată, înroşirea feţei, pierderea poftei de mâncare, tensiunea arterială mică, ritmul rapid al bătăilor inimii şi prezenţa glucozei şi a corpilor cetonici la testarea urinei. Durerile de stomac, respiraţia rapidă şi profundă, somnolenţa sau leşinul (pierderea conştienţei) pot fi semnele unei stări grave (cetoacidoză), determinată de lipsa insulinei. Ce să faceţi dacă aveţi hiperglicemie • Verificaţi-vă valoarea glicemiei şi, dacă este mare, aşa cum aţi convenit cu medicul dumneavoastră sau asistenta medicală, efectuaţi un test pentru prezenţa corpilor cetonici în urină imediat ce observaţi oricare dintre semnele descrise mai sus. Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveţi hiperglicemie severă sau cetoacidoză. Acestea trebuie tratate întotdeauna de către medic, în mod normal în spital. • • • • • • Hipoglicemia (valori mici ale glicemiei) Dacă valoarea glicemiei dumneavoastră scade prea mult, este posibil să leşinaţi (să vă pierdeţi conştienţa). Hipoglicemia gravă poate determina infarct miocardic sau leziuni ale creierului şi vă poate pune în pericol viaţa. Trebuie să învăţaţi să recunoaşteţi semnele care apar când vă scade glicemia - astfel încât să puteţi lua măsuri pentru a opri agravarea acesteia. Motive pentru care poate apărea hipoglicemie: Exemplele includ: • • • Vă injectaţi o doză prea mare de Suliqua. Omiteţi sau amânaţi să mâncaţi. Nu mâncaţi suficient sau consumaţi alimente care conţin mai puţine glucide decât normal - îndulcitorii artificiali nu sunt glucide. Beţi alcool etilic - mai ales dacă nu mâncaţi suficient. Pierdeţi glucide din cauza stărilor de rău (vărsăturilor) sau diareii. Faceţi mai multe exerciţii fizice decât de obicei sau un alt gen de activitate fizică. Sunteţi în convalescenţă după un traumatism, o intervenţie chirurgicală sau un alt stres. Sunteţi în convalescenţă după o boală sau după febră. • • • • • 52 • Utilizaţi sau aţi oprit utilizarea anumitor alte medicamente (vezi pct. 2, „Suliqua împreună cu alte medicamente”). De asemenea, este mai probabil ca hipoglicemia să apară dacă: • tocmai aţi început tratamentul cu Suliqua - dacă apar valori mici ale glicemiei, poate fi mai probabil să apară dimineaţa. valorile glicemiei dumneavoastră sunt aproape normale sau sunt instabile. schimbaţi regiunea pielii în care vă faceţi injecţia de Suliqua. De exemplu, treceţi de la injectarea în regiunea coapsei la injectarea în partea de sus a braţului. aveţi boli severe de rinichi sau de ficat, sau anumite alte afecţiuni, cum este hipotiroidia. • • • Semne de avertizare a hipoglicemiei Primele semne pot fi generale, în organismul dumneavoastră. Exemple de semne care vă avertizează că valoarea glicemiei scade prea mult sau prea repede includ: transpiraţii, piele umedă, stare de anxietate, ritm rapid sau neregulat al bătăilor inimii, tensiune arterială mare şi palpitaţii. Aceste semne apar deseori înaintea celor determinate de valorile scăzute ale zahărului în creier. Alte semne includ: durere de cap, senzaţie intensă de foame, senzaţie de rău (greaţă) sau stare de rău (vărsături), oboseală, somnolenţă, nelinişte, tulburări de somn, comportament agresiv, dificultăţi în a vă concentra, viteză de reacţie încetinită, depresie, stare de confuzie, dificultăţi de vorbire (uneori pierderea totală a vorbirii), modificări ale vederii, tremurături, incapacitate de a vă mişca (paralizie), senzaţie de furnicături la nivelul mâinilor sau braţelor, senzaţii de amorţeală şi furnicături deseori în jurul gurii, ameţeli, pierderea autocontrolului, incapacitatea de a vă purta de grijă, convulsii, leşin. Atunci când semnele de hipoglicemie pot fi mai puţin evidente: Primele semne care vă avertizează că se instalează hipoglicemia pot fi modificate, reduse sau pot lipsi, dacă: • • • • • • sunteţi vârstnic. aveţi diabet zaharat de mult timp. aveţi un anumit tip de leziuni ale nervilor (numit „neuropatie vegetativă diabetică”). aţi avut recent valori foarte mici ale glicemiei (de exemplu cu o zi înainte). valorile glicemiei scad lent. valorile mici ale glicemiei sunt întotdeauna aproape „normale” sau controlul diabetului dumneavoastră zaharat s-a îmbunătăţit mult recent. aţi trecut recent de la o insulină de tip animal la o insulină sintetică, cum este cea conţinută în Suliqua. utilizaţi sau aţi utilizat anumite alte medicamente (vezi pct. 2, „Suliqua împreună cu alte medicamente”). • • În astfel de cazuri, puteţi să dezvoltaţi hipoglicemie severă (şi chiar să leşinaţi), înainte să vă daţi seama ce se întâmplă. Fiţi familiarizat cu semnele de avertizare care apar în cazul dumneavoastră. Dacă este necesar, testaţi-vă mai frecvent glicemia. Vă poate ajuta să identificaţi episoadele de hipoglicemie uşoară. Dacă vă este dificil să recunoaşteţi semnele de avertizare care apar în cazul dumneavoastră, trebuie să evitaţi situaţiile (cum este conducerea vehiculelor) în care hipoglicemia vă poate pune pe dumneavoastră sau pe alte persoane în pericol. Ce să faceţi dacă aveţi hipoglicemie? 1. 2. Nu vă injectaţi Suliqua. Consumaţi imediat aproximativ 15 până la 20 grame de zahăr – cum sunt glucoza, zahărul cubic sau o băutură îndulcită cu zahăr. Băuturile sau alimentele care conţin îndulcitori artificiali (cum sunt băuturile dietetice) nu ajută în tratarea hipoglicemiei. Poate fi necesar ca ulterior să mâncaţi ceva (cum sunt pâinea sau pastele făinoase) care să vă crească glicemia pentru o perioadă lungă de timp, în special dacă veţi întârzia să luaţi următoarea masă. Întrebaţi medicul sau asistenta medicală dacă nu sunteţi sigur ce alimente trebuie să mâncaţi. 53 În cazul Suliqua, poate dura mai mult să vă reveniţi din hipoglicemie, deoarece conţine o insulină cu durată lungă de acţiune (insulina glargin). Verificaţi-vă valorile glicemiei la 10-15 minute după ce aţi consumat zahăr. Dacă valorile glicemiei sunt în continuare prea mici (<4 mmol/l) sau hipoglicemia reapare, consumaţi alte 15 până la 20 grame de zahăr. Adresaţi-vă imediat unui medic dacă nu puteţi controla hipoglicemia sau dacă aceasta reapare. 3. 4. Ce trebuie să facă alte persoane dacă aveţi hipoglicemie Spuneţi rudelor, prietenilor şi colegilor dumneavoastră apropiaţi să solicite imediat asistenţă medicală dacă nu puteţi să înghiţiţi sau dacă leşinaţi (vă pierdeţi conştienţa). Veţi avea nevoie de glucoză sau glucagon (un medicament care creşte glicemia) care trebuie administrate chiar dacă nu este sigur că aveţi hipoglicemie. Trebuie să vă testaţi glicemia imediat după ce aţi luat glucoza, pentru a verifica dacă aveţi într-adevăr hipoglicemie. 54 Suliqua 100 unităţi/ml + 50 micrograme/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut (10-40) INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE Citiţi Prospectul şi aceste Instrucţiuni de utilizare înainte de prima utilizare a Suliqua. Stiloul injector (pen-ul) Suliqua (10-40) SoloStar conţine insulină glargin şi lixisenatidă. Combinaţia medicamentelor din acest stilou injector (pen) este concepută pentru injectarea zilnică a 10 până la 40 trepte de dozare de Suliqua. - - Nu reutilizaţi niciodată acele. Dacă procedaţi astfel, este posibil să nu vă injectaţi toată doza (subdozaj) sau să vă injectaţi mai mult decât trebuie (supradozaj), deoarece acul se poate înfunda. Nu utilizaţi niciodată o seringă pentru a scoate medicament din stiloul injector (pen). Dacă procedaţi astfel, este posibil să nu vă injectaţi cantitatea corectă de medicament. Păstraţi aceste instrucţiuni de utilizare pentru consultare ulterioară. Informaţii importante • • • • • Nu utilizaţi niciodată stiloul injector (pen-ul) împreună cu altcineva – este numai pentru dumneavoastră. Nu utilizaţi niciodată stiloul injector (pen-ul) dacă este defect sau dacă nu sunteţi sigur că funcţionează corespunzător. Efectuaţi întotdeauna un test de siguranţă. Vezi PASUL 3. Purtaţi întotdeauna cu dumneavoastră un stilou injector (pen) de rezervă şi ace de rezervă, pentru situaţia în care se pierd sau nu mai funcţionează. Verificaţi întotdeauna eticheta stiloului injector (pen-ului), pentru a vă asigura că aveţi stiloul injector (pen-ul) corect. Învăţaţi să faceţi injecţia • • • Înainte să utilizaţi stiloul injector (pen-ul), discutaţi cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală despre cum să faceţi injecţia. Solicitaţi asistenţă dacă aveţi probleme în manipularea stiloului injector (pen-ului), de exemplu dacă aveţi probleme de vedere. Citiţi în întregime aceste instrucţiuni înainte de a utiliza stiloul injector (pen-ul). Dacă nu urmaţi în întregime aceste instrucţiuni, este posibil să vă administraţi prea mult sau prea puţin medicament. Aveţi nevoie de ajutor? Dacă aveţi orice întrebări despre Suliqua, stiloul injector (pen) sau cu privire la diabetul zaharat, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Alte materiale de care veţi avea nevoie • • un ac nou, steril (vezi PASUL 2). un container pentru obiecte ascuţite, pentru acele utilizate (vezi Modul de aruncare a stiloului injector (pen-ului)). 55 Locuri de injectare Partea de sus a Abdome Coapse Cunoaşteţi-vă stiloul injector (pen-ul) Suportul cartuşului Piston* Fereastra dozei Indicatorul dozei Capacul stiloului injector Garnitura din cauciuc Scală Numele medicamentului Buton de selectare a dozei Buton injector * Pistonul va fi vizibil după ce veţi injecta câteva doze. PASUL 1: Verificaţi stiloul injector (pen-ul). Pentru prima utilizare a unui nou stilou injector (pen), scoateţi-l din frigider cu cel puţin 1 oră înainte de a face injecţia. Medicamentul rece este mai dureros la injectare. După prima utilizare, stiloul injector (pen-ul) va fi păstrat la temperaturi sub 25ºC. A. Verificaţi numele şi data de expirare înscrise pe eticheta stiloului injector (pen-ului). • • • Asiguraţi-vă că aveţi medicamentul corect. Acest stilou injector (pen) are culoarea piersicii şi un buton injector portocaliu. Nu utilizaţi acest stilou injector (pen) dacă aveţi nevoie de o doză zilnică mai mică de 10 trepte de dozare sau dacă aveţi nevoie de o doză mai mare de 40 trepte de dozare. Discutaţi cu medicul dumneavoastră care stilou injector (pen) este adecvat pentru nevoile dumneavoastră. Nu utilizaţi stiloul injector (pen-ul) după data de expirare. 56 B. Scoateţi capacul stiloului injector (pen-ului). C. Verificaţi ca medicamentul să fie limpede. • Priviți suportul transparent al cartușului. Nu utilizaţi stiloul injector (pen-ul) dacă medicamentul este tulbure, prezintă modificări de culoare sau conţine particule. PASUL 2: Ataşaţi un ac nou. • • Nu reutilizaţi acele. Pentru fiecare injecţie, utilizaţi întotdeauna un ac nou, steril. Aceasta ajută la prevenirea înfundării acelor, contaminării şi infectării. Utilizaţi întotdeauna acele compatibile pentru utilizare cu stiloul injector (pen-ul) Suliqua. A. Luaţi un ac nou şi dezlipiţi pelicula de protecţie. B. Ţineţi acul drept şi înşurubaţi-l pe stiloul injector (pen) până când se fixează. Nu îl înşurubaţi prea strâns. 57 C. Scoateţi capacul exterior al acului. Păstraţi-l pentru mai târziu. D. Scoateţi capacul interior al acului şi aruncaţi-l. Dacă încercaţi să îl puneţi la loc, s-ar putea să vă înţepaţi accidental cu acul. Manipularea acelor • Aveţi grijă când manipulaţi acele, pentru a preveni rănirea cu acul sau transmiterea de infecţii. PASUL 3: Efectuaţi un test de siguranţă. Înainte de fiecare injectare, întotdeauna efectuaţi un test de siguranţă, pentru: • • A verifica stiloul injector (pen-ul) şi acul, pentru a vă asigura că funcţionează corect. A vă asigura că vă administraţi doza corectă. A. Selectaţi 2 trepte de dozare prin răsucirea butonului de selectare a dozei, până când indicatorul dozei este în dreptul cifrei 2. 58 B. Apăsaţi butonul injector până la capăt. • Atunci când medicamentul iese prin vârful acului, stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) funcţionează corect, butonul de selectare a dozei se va reseta şi va indica „0”. Dacă nu iese lichid • Poate fi necesar să repetaţi instrucţiunile de la acest pas şi de 3 ori, dar nu mai mult, înainte să iasă medicamentul. Dacă nu iese medicament după a treia oară, acul poate fi înfundat. Dacă se întâmplă acest lucru: - - Dacă tot nu iese medicament prin vârful acului, nu utilizaţi stiloul injector (pen-ul). Utilizaţi un stilou injector (pen) nou. Nu utilizaţi o seringă pentru a scoate medicament din stiloul dumneavoastră injector (pen). schimbaţi acul (vezi PASUL 6 şi PASUL 2), apoi repetaţi testul de siguranţă (PASUL 3). • • • Dacă vedeţi bule de aer • Este posibil să vedeţi bule de aer în medicament. Acest lucru este normal, nu vă vor face rău. PASUL 4: Selectaţi doza. • • Utilizaţi acest stilou injector (pen) numai pentru a injecta doze zilnice unice, cuprinse între 10 şi 40 trepte de dozare. Nu selectaţi o doză şi nu apăsaţi butonul injector dacă nu este ataşat un ac. Acestea vă pot defecta stiloul injector (pen-ul). A. Asiguraţi-vă că este ataşat un ac şi că indicatorul dozei este poziţionat la „0”. B Răsuciţi butonul de selectare a dozei până când indicatorul dozei se aliniază cu doza dumneavoastră. • • Dacă aţi trecut de doza dumneavoastră, puteţi răsuci înapoi. Dacă nu au rămas suficiente trepte de dozare pentru doza dumneavoastră în stiloul injector (pen), butonul de selectare a dozei se va opri la numărul de trepte de dozare rămase. Dacă nu puteţi selecta toată doza prescrisă, utilizaţi un stilou injector (pen) nou sau injectaţi treptele de dozare rămase şi utilizaţi un stilou injector (pen) nou pentru a vă completa doza. Numai în acest caz, este în regulă să injectaţi o doză parţială de mai puţin de 10 trepte de dozare. Utilizaţi întotdeauna un alt stilou injector (pen) Suliqua (10-40) SoloStar pentru a vă completa doza, niciodată alte tipuri de stilou injector (pen). • 59 Cum se citeşte fereastra dozei • Numerele pare sunt prezentate în linie cu indicatorul dozei, iar numerele impare sunt prezentate ca o linie între numerele pare. 29 unități selectate • Nu utilizaţi stiloul injector (pen-ul) dacă doza zilnică unică este mai mică de 10 trepte de dozare, evidenţiate ca numere de culoare albă pe fundal negru. Unităţile de medicament din stiloul dumneavoastră injector (pen) • Fiecare stilou injector (pen) conţine un total de 300 trepte de dozare. Puteţi fixa doza din treaptă în treaptă de dozare. Nu utilizaţi acest stilou injector (pen) dacă aveţi nevoie de o doză zilnică unică mai mică de 10 trepte de dozare sau mai mare de 40 trepte de dozare. Discutaţi cu medicul dumneavoastră care stilou injector (pen) este adecvat pentru nevoile dumneavoastră. Fiecare stilou injector (pen) conţine mai mult de 1 doză. • • PASUL 5: Injectaţi doza. • • • • Dacă vi se pare că butonul injector se apasă greu, nu îl forţaţi, deoarece astfel se poate defecta stiloul injector (pen-ul). Schimbaţi acul (vezi PASUL 6 Îndepărtaţi acul şi PASUL 2 Ataşaţi un ac nou), apoi efectuaţi un test de siguranţă (vezi PASUL 3). Dacă tot vi se pare că se apasă greu, luaţi un stilou injector (pen) nou. Nu utilizaţi o seringă pentru a scoate medicament din stiloul dumneavoastră injector (pen). A. Alegeţi un loc pentru injectare, aşa cum vă este arătat în desenul de mai sus. B. Înfigeţi acul în piele, aşa cum v-a arătat medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală. • Nu atingeţi încă butonul injector. 60 C. Poziţionaţi degetul mare pe butonul injector. Apoi apăsaţi până la capăt şi ţineţi apăsat. • Nu apăsaţi în unghi. Degetul mare poate împiedica răsucirea butonului de selectare a dozei. D. Ţineţi butonul injector apăsat şi, atunci când vedeţi cifra „0” în fereastra dozei, număraţi rar până la 10. • Aceasta vă va asigura că vă administraţi toată doza. sec E. După ce aţi ţinut apăsat butonul injector şi aţi numărat rar până la 10, eliberaţi-l. Scoateţi apoi acul din piele. PASUL 6: Îndepărtaţi acul. • • A. Aveţi grijă când manipulaţi acele, pentru a preveni rănirea accidentală cu acul şi transmiterea de infecţii. Nu puneţi capacul interior al acului înapoi pe ac. Prindeţi porţiunea cea mai largă a capacului exterior al acului. Ţineţi acul drept şi ghidaţi-l să intre înapoi în capacul exterior al acului. Apoi împingeţi cu fermitate. • Acul poate penetra capacul dacă îl acoperiţi în unghi. 61 B. Prindeţi şi ţineţi strâns porţiunea cea mai largă a capacului exterior al acului. Răsuciţi stiloul injector (pen-ul) de câteva ori cu cealaltă mână, pentru a îndepărta acul. Încercaţi din nou dacă acul nu este îndepărtat din prima încercare. • C. Aruncaţi acul utilizat într-un container pentru obiecte ascuţite (vezi „Modul de aruncare a stiloului injector (pen-ului)” de la sfârşitul acestor Instrucţiuni de utilizare). D. Puneţi capacul stiloului injector (pen-ului) înapoi pe stiloul injector. • Nu puneţi stiloul injector (pen-ul) înapoi în frigider. Cum să păstraţi stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Înainte de prima utilizare • • Păstraţi stilourile injectoare (pen-urile) noi la frigider, la temperaturi cuprinse între 2°C şi 8°C. A nu se congela. După prima utilizare • • • • • Ţineţi stiloul injector (pen-ul) la temperatura camerei, sub 25°C. Nu puneţi stiloul injector (pen-ul) înapoi în frigider. Nu păstraţi stiloul injector (pen-ul) cu acul ataşat. Păstraţi stiloul injector (pen-ul) cu capacul pus. Utilizaţi stiloul injector (pen-ul) timp de numai 28 zile de la prima utilizare. 62 Cum să aveţi grijă de stiloul injector (pen) Manipulaţi cu grijă stiloul injector (pen-ul). • Dacă credeţi că stiloul injector (pen-ul) ar putea fi defect, nu încercaţi să îl reparaţi. Utilizaţi unul nou. Protejaţi stiloul injector (pen-ul) de praf şi murdărie. • Puteţi curăţa exteriorul stiloului injector (pen-ului) prin ştergere cu o cârpă umedă (numai apă). Nu udaţi, spălaţi sau ungeţi stiloul injector (pen-ul). Se poate defecta. Modul de aruncare a stiloului injector (pen-ului) • • Îndepărtaţi acul înainte de a arunca stiloul injector (pen-ul). Aruncaţi stiloul injector (pen-ul) utilizat aşa cum v-au instruit farmacistul sau autorităţile locale. 63 Prospect: Informaţii pentru utilizator Suliqua 100 unităţi/ml + 33 micrograme/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Insulină glargin + lixisenatidă Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau - asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Suliqua şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Suliqua 3. Cum să utilizaţi Suliqua 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Suliqua 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Suliqua şi pentru ce se utilizează Suliqua este un medicament injectabil împotriva diabetului zaharat, care conţine două substanţe active: • insulină glargin: un tip de insulină cu acţiune de lungă durată, care ajută la controlarea valorilor zahărului din sânge (glucozei) pe parcursul întregii zile. lixisenatidă: un „analog al GLP-1”, care ajută organismul să producă o cantitate suplimentară de insulină ca răspuns la creşterea valorilor zahărului din sânge şi care încetineşte absorbţia zahărului din alimente. • Suliqua este utilizat la adulţi pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, pentru a ajuta la controlarea valorilor zahărului din sânge atunci când sunt prea mari, ca adjuvant al dietei și exercițiului fizic. Se administrează, împreună cu metformină administrată în asociere cu sau fără inhibitori ai co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT-2) (medicamente cu glifozină), atunci când alte medicamente nu sunt suficiente pentru a vă controla valorile zahărului din sânge. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Suliqua Nu utilizaţi Suliqua: - dacă sunteţi alergic la insulină glargin sau la lixisenatidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Suliqua, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: • aveţi diabet zaharat de tip 1, deoarece Suliqua este utilizată pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2, iar acest medicament nu va fi potrivit pentru dumneavoastră. aveţi cetoacidoză diabetică (o complicaţie a diabetului zaharat care apare atunci când organismul nu poate să utilizeze glucoza, din cauză că nu există suficientă insulină), deoarece acest medicament nu va fi potrivit pentru dumneavoastră. aveţi o problemă severă la nivelul stomacului sau intestinului, cum este o afecţiune a muşchilor stomacului denumită „gastropareză”, care duce la întârzierea golirii stomacului. Deoarece • • 64 Suliqua poate provoca reacţii adverse la nivelul stomacului (vezi pct. 4), medicamentul nu a fost studiat la pacienţii cu probleme severe de stomac sau intestinale. Vă rugăm să citiţi informaţiile privind medicamentele care nu trebuie să stea prea mult timp în stomacul dumneavoastră, la pct. „Suliqua împreună cu alte medicamente”. aveţi o afecţiune severă de rinichi sau efectuaţi şedinţe de dializă, deoarece nu va fi recomandată utilizarea acestui medicament. • Respectaţi cu stricteţe instrucţiunile medicului dumneavoastră privind doza, monitorizarea (analize de sânge şi urină), regimul alimentar şi activitatea fizică (munca fizică şi exerciţiile fizice) şi tehnica de injectare. Fiţi deosebit de atent la următoarele: • valori prea mici ale zahărului în sânge (hipoglicemie). Dacă aveţi glicemia prea mică, urmaţi recomandările pentru hipoglicemie (vezi informaţiile din chenarul de la sfârşitul acestui prospect). valori prea mari ale zahărului în sânge (hiperglicemie). Dacă aveţi glicemia prea mare, urmaţi recomandările pentru hiperglicemie (vezi informaţiile din chenarul de la sfârşitul acestui prospect). asiguraţi-vă că utilizaţi medicamentul corect. Trebuie să verificaţi întotdeauna eticheta înainte de fiecare injecţie, pentru a evita înlocuirea din greşeală a Suliqua cu alte insuline. dacă aveţi vedere deficitară, vă rugăm să citiţi pct. 3. • • • În timpul utilizării acestui medicament, trebuie să cunoaşteţi următoarele şi să vă adresaţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a utiliza Suliqua: • dacă aveţi durere severă în zona stomacului (abdomenului), care nu trece. Aceasta poate fi un semn al inflamaţiei pancreasului (pancreatită acută). dacă pierdeţi lichide din organism (deshidratare), de exemplu în caz de vărsături şi diaree. Este important să evitaţi deshidratarea prin consumul unei cantităţi suficiente de lichide, în special în timpul primelor săptămâni de tratament cu Suliqua. • Modificări ale pielii la locul injectării Locurile de injectare trebuie alternate pentru a preveni modificări ale pielii, cum ar fi apariția de noduli sub piele. Este posibil ca insulina să nu dea rezultate foarte bune dacă este injectată într-o zonă cu noduli (vezi „Cum să utilizați Suliqua”). Dacă în prezent vă faceți injecția într-o zonă cu noduli, adresați-vă medicului înainte de a începe să vă injectați într-o zonă diferită. Medicul dumneavoastră vă poate spune să vă luați mai des glicemia și să vă ajustați doza de insulină sau de medicament antidiabetic. Călătorii Înainte de a pleca într-o călătorie, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Ar putea fi necesar să discutaţi despre: • • • • • • • Disponibilitatea medicamentului dumneavoastră în ţara pe care o veţi vizita. Cum să vă organizaţi aprovizionarea cu medicament, ace şi alte materiale. Cum să păstraţi în mod corect medicamentul în timpul călătoriei. Orarul meselor şi al administrării medicamentului. Efectele posibile ale schimbărilor de fus orar. Orice riscuri pentru sănătate existente în ţările pe care le veţi vizita. Ce trebuie să faceţi în situaţii de urgenţă, când nu vă simţiţi bine sau când vă îmbolnăviţi. Copii şi adolescenţi Nu există experienţă privind administrarea Suliqua la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani; prin urmare, utilizarea Suliqua nu este recomandată la această grupă de vârstă. Suliqua împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. Dacă utilizați un alt medicament antidiabetic, 65 discutați cu medicul dumneavoastră dacă trebuie să încetați utilizarea acelui medicament atunci când începeţi administrarea Suliqua. Anumite medicamente pot modifica valoarea glicemiei dumneavoastră. Acest fapt poate să însemne că medicul dumneavoastră ar putea să vă modificate doza de Suliqua. Aşa că, înainte de a lua un medicament, întrebaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă vă va afecta glicemia şi ce măsuri, dacă există, trebuie să luaţi. De asemenea, trebuie să aveţi grijă atunci când încetaţi să utilizaţi un medicament. Efectul anumitor medicamente pe care le înghiţiţi poate fi influenţat de Suliqua. Anumite medicamente, cum sunt antibioticele, contraceptivele orale, statinele (medicamente cum este atorvastatina, pentru scăderea valorilor colesterolului), comprimatele sau capsulele gastrorezistente, granulele sau pulberea orală sau suspensiile orale care nu trebuie să rămână prea mult timp în stomacul dumneavoastră, poate fi necesar să le luaţi cu cel puţin o oră înainte de sau la patru ore după administrarea injecţiei cu Suliqua. Valoarea glicemiei poate să scadă (hipoglicemie) dacă utilizaţi: • • • • • • • Orice alt medicament folosit pentru a trata diabetul zaharat. Disopiramidă, pentru tratarea anumitor afecţiuni ale inimii. Fluoxetină, pentru tratarea depresiei. Sulfonamide antibacteriene, pentru tratarea infecţiilor. Fibraţi, pentru scăderea valorilor mari ale grăsimilor din sânge. Inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), pentru tratarea depresiei sau bolii Parkinson. Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), pentru tratarea unor probleme cu inima sau a tensiunii arteriale mari. Medicamente pentru ameliorarea durerii şi scăderea febrei, cum sunt pentoxifilina, propoxifenul şi salicilaţii (cum este acidul acetilsalicilic). Pentamidină, pentru tratarea unor infecţii determinate de paraziţi. Poate să determine valori prea mici ale glicemiei, care pot fi urmate uneori de valori prea mari ale glicemiei. • • Valoarea glicemiei poate să crească (hiperglicemie) dacă utilizaţi: • • • • • • • • • • Glucocorticoizi, cum sunt cortizonul şi prednisolonul, pentru tratarea inflamaţiei. Danazol, pentru tratarea endometriozei. Diazoxid, pentru tratarea tensiunii arteriale mari. Inhibitori de protează, pentru tratarea infecţiei cu HIV. Diuretice, pentru tratarea tensiunii arteriale mari sau acumulării de lichide. Glucagon, pentru tratarea valorilor foarte mici ale glicemiei. Izoniazidă, pentru tratarea tuberculozei. Somatropină, un hormon de creştere. Hormoni tiroidieni, pentru tratarea afecţiunilor glandei tiroide. Estrogeni şi progestative, cum sunt în contraceptivele orale, folosite pentru evitarea sarcinii, sau utilizarea estrogenilor pentru diminuarea densităţii oaselor (osteoporoză). Clozapină, olanzapină şi derivaţi fenotiazinici, pentru tratarea problemelor de sănătate mintală. Medicamente simpatomimetice, cum sunt epinefrina (adrenalina), salbutamolul şi terbutalina, pentru tratarea astmului bronşic. • • Valoarea glicemiei poate fie să crească, fie să scadă dacă utilizaţi: • • Medicamente blocante beta-adrenergice sau clonidină, pentru tratarea tensiunii arteriale mari. Săruri de litiu, pentru tratarea problemelor de sănătate mintală. Medicamente care pot influenţa semnele de avertizare ale glicemiei scăzute Medicamentele blocante beta-adrenergice şi anumite alte medicamente (cum sunt clonidina, guanetidina, rezerpina – pentru tratarea tensiunii arteriale mari) pot face dificilă recunoaşterea semnelor de avertizare a scăderii glicemiei (hipoglicemiei). Pot chiar să mascheze sau să suprime primele semne care arată că valoarea glicemiei dumneavoastră este prea mică. 66 Dacă vă aflaţi în oricare dintre situaţiile de mai sus (sau dacă nu sunteţi sigur), adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a utiliza acest medicament. Warfarina sau alte medicamente anticoagulante Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi warfarină sau alte medicamente anticoagulante (medicamente utilizate pentru prevenirea formării de cheaguri de sânge), deoarece poate fi necesar să efectuaţi mai frecvent analize de sânge (numită International Normalised Ratio sau analiza INR), pentru a vă verifica coagularea sângelui. Suliqua împreună cu alcool etilic Valorile glicemiei dumneavoastră pot fie să crească, fie să scadă în cazul în care consumaţi alcool etilic. Trebuie să vă verificaţi mai frecvent valorile glicemiei. Sarcina şi alăptarea Suliqua nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Nu se cunoaşte dacă Suliqua este dăunător pentru făt. Suliqua nu trebuie utilizat dacă alăptaţi. Nu se cunoaşte dacă Suliqua trece în lapte. Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că ați putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Apariţia valorilor prea mici sau prea mari ale glicemiei (vezi informaţiile din chenarul de la sfârşitul acestui prospect) pot afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Vă poate fi afectată capacitatea de concentrare. Acest fapt poate fi periculos pentru dumneavoastră şi alte persoane. Întrebaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă puteţi conduce vehicule în situaţia în care: • • aveţi deseori valori prea mici ale glicemiei. vă este dificil să vă daţi seama dacă aveţi valori prea mici ale glicemiei. Suliqua conține sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) pe doză, adică practic „nu conţine sodiu”. Suliqua conține metacrezol Acest medicament conţine metacrezol, care poate provoca reacţii alergice. 3. Cum să utilizaţi Suliqua Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă poate spune să utilizaţi o doză diferită de Suliqua, comparativ cu doza dumneavoastră anterioară de insulină sau de medicament care scade glicemia, dacă utilizați vreunul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală dacă nu sunteţi sigur. În funcţie de stilul dumneavoastră de viaţă, de rezultatele testelor de determinare a glicemiei şi de utilizarea anterioară de insulină, medicul dumneavoastră vă va spune: • • • Ce doză de Suliqua vă este necesară în fiecare zi şi la ce oră. Când să vă verificaţi valoarea glicemiei şi dacă este necesar să efectuaţi teste de urină. Când este posibil să aveţi nevoie de o doză mai mare sau mai mică. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda să utilizaţi Suliqua în asociere cu alte medicamente pentru tratarea valorilor mari ale glicemiei. Cât să vă administraţi Suliqua 100 unităţi/ml + 33 micrograme/ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut: • Acest stilou injector (pen) asigură dozele în 30 până la 60 trepte de dozare la o injectare, fixate din treaptă în treaptă de dozare. 67 • Fiecare treaptă de dozare pe care o selectaţi conţine 1 unitate de insulină glargin şi 0,33 micrograme de lixisenatidă. Doza dumneavoastră de Suliqua se administrează sub formă de „trepte de dozare”. Fereastra dozei de pe stiloul injector arată numărul de trepte de dozare. Nu injectaţi o doză mai mică de 30 trepte de dozare. Nu injectaţi o doză mai mare de 60 trepte de dozare. Dacă este necesară o doză mai mică de 30 trepte de dozare, medicul dumnevoastră vă va prescrie o altă concentrație. Pentru trepte de dozare cuprinse între 10-40 unități, este disponibil Suliqua 100 unităţi/ml + 50 micrograme/ml soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. Valoarea glicemiei poate fi influenţată de mulţi factori. Trebuie să cunoaşteţi aceşti factori astfel încât să puteţi să reacţionaţi corespunzător la modificările glicemiei şi să preveniţi scăderea sau creşterea excesivă a acesteia. Pentru mai multe informaţii, vezi chenarul de la sfârşitul acestui prospect. Utilizarea la pacienţi vârstnici (65 ani şi peste) Dacă aveţi vârsta de 65 ani sau peste, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, deoarece este posibil să aveţi nevoie de o doză mai mică. Dacă aveţi probleme cu rinichii sau cu ficatul Dacă aveţi probleme cu rinichii sau cu ficatul, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, deoarece este posibil să aveţi nevoie de o doză mai mică. Când să injectaţi Suliqua Utilizaţi Suliqua o dată pe zi, în timpul orei de dinaintea unei mese. Este preferabil să vă injectaţi Suliqua înainte de aceeaşi masă, în fiecare zi, după ce aţi ales cea mai convenabilă masă. Înainte să injectaţi Suliqua • Citiţi întotdeauna „Instrucţiunile de utilizare” care însoţesc acest prospect şi utilizaţi stiloul injector (pen-ul) aşa cum este descris. Dacă nu urmaţi în întregime aceste instrucţiuni, este posibil să vă administraţi prea multă sau prea puţină Suliqua. Pentru a evita greşelile, verificaţi întotdeauna ambalajul medicamentului şi eticheta de pe stiloul injector (pen), înainte de fiecare injecţie, pentru a vă asigura că aveţi stiloul injector (pen-ul) corect, în special dacă vă administraţi injectabil mai multe medicamente. Întrebaţi medicul sau farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Cum să efectuaţi injecţia • • Suliqua se injectează sub piele (administrare subcutanată sau „s.c.”). Injectaţi în regiunea anterioară a coapselor, partea de sus a braţelor sau în regiunea anterioară a taliei (abdomen). Schimbaţi în fiecare zi locul în cadrul regiunii în care vă injectaţi. Aceasta va diminua riscul de apariţie locală a unor depresiuni sau a unor noduli (pentru informaţii suplimentare, vezi „Alte reacţii adverse” de la pct. 4). Nu utilizaţi Suliqua • dacă Suliqua conţine particule. Soluţia trebuie să fie clară, incoloră şi cu aspectul apei. Alte informaţii importante referitoare la utilizarea stilourilor injectoare (pen-urilor) preumplute • Utilizaţi întotdeauna un ac nou pentru fiecare injectare. Reutilizarea acelor creşte riscul ca acele să se înfunde, ceea ce poate provoca subdozaj sau supradozaj. După fiecare utilizare, aruncaţi acul în condiţii de siguranţă. Pentru a preveni transmiterea de infecţii de la o persoană la alta, stilourile injectoare (pen-urile) nu trebuie niciodată utilizate de mai mult de o persoană, nici atunci când se schimbă acul. • 68 • • • • • Utilizaţi numai ace compatibile pentru utilizare cu stiloul injector (pen-ul) Suliqua (vezi „Instrucţiuni de utilizare”). Înainte de fiecare injecţie, trebuie făcut un test de siguranţă. Aruncaţi acul utilizat într-un container pentru obiecte ascuţite sau aşa cum aţi fost îndrumat de către farmacist sau autorităţile locale. Nu utilizaţi niciodată o seringă pentru a extrage soluţia din stiloul injector (pen), pentru a evita erorile de administrare şi un potenţial supradozaj. Dacă stiloul injector (pen-ul) este defect, nu a fost păstrat corect, nu sunteţi sigur că funcţionează corespunzător sau dacă observaţi că, în mod neaşteptat, vi se înrăutăţeşte controlul glicemiei: • • aruncaţi stiloul injector (pen-ul) şi utilizaţi unul nou. adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă credeţi că stiloul injector (pen-ul) are probleme. Dacă utilizaţi mai mult Suliqua decât trebuie Dacă v-aţi injectat prea mult din acest medicament, valoarea glicemiei dumneavoastră poate să scadă prea mult (hipoglicemie). Verificaţi-vă glicemia şi mâncaţi mai mult pentru a preveni o scădere prea mare a glicemiei (hipoglicemie). În cazul în care vă scade prea mult glicemia, vezi recomandările din chenarul de la sfârşitul acestui prospect. Dacă uitaţi să utilizaţi Suliqua Dacă aţi omis o doză de Suliqua sau nu v-aţi injectat suficientă insulină, valoarea glicemiei dumneavoastră poate deveni prea mare (hiperglicemie): Atunci când este necesar, Suliqua poate fi injectat înainte de următoarea masă. • • • • Nu injectaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Nu administraţi două injecţii pe zi. Verificaţi-vă glicemia, iar apoi administraţi doza următoare la ora obişnuită. Pentru informaţii privind tratamentul hiperglicemiei, vezi chenarul de la sfârşitul acestui prospect. Dacă încetaţi să utilizaţi Suliqua Nu opriţi administrarea acestui medicament fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră. Dacă procedaţi astfel, poate duce la valori foarte mari ale glicemiei (hiperglicemie) şi la acumularea de acid în sânge (cetoacidoză). Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă observaţi semne că aveţi valori prea mici ale glicemiei (hipoglicemie), luaţi imediat măsuri pentru a creşte valoarea glicemiei (vezi chenarul de la sfârşitul acestui prospect). Hipoglicemia poate fi foarte gravă şi apare foarte frecvent în cazul medicamentelor care conţin insulină (poate apărea la mai mult de 1 din 10 persoane). Valori mici ale glicemiei înseamnă că nu aveţi o cantitate suficientă de zahăr în sânge. Dacă valoarea glicemiei dumneavoastră scade prea mult, puteţi să leşinaţi (să vă pierdeţi conştienţa). Dacă valoarea glicemiei se menţine foarte mică prea mult timp, poate determina leziuni ale creierului şi vă poate pune în pericol viaţa. Pentru informaţii suplimentare, vezi chenarul de la sfârşitul acestui prospect. 69 Alte reacţii adverse Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă observaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse: Modificări ale pielii la locul injectării Dacă injectaţi insulină prea des în acelaşi loc, pielea se poate subția (lipoatrofie) sau îngroșa (lipohipertrofie). De asemenea, pot apărea noduli sub piele, provocați de acumularea unei proteine numită amiloid (amiloidoză cutanată). Nu se ştie cât de des apar aceste modificări ale pielii. Este posibil ca insulina să nu acţioneze corespunzător dacă este injectată într-o zonă cu noduli. Schimbaţi locul de administrare a injecției la fiecare administrare, pentru a ajuta la prevenirea acestor modificări ale pielii. Frecvente (pot apărea la 1 din 10 persoane) • • • • • Senzaţie de ameţeală Senzaţie de rău (greaţă) Vărsături Diaree Reacţii pe piele şi alergie la nivelul locului de injectare: Semnele pot include înroşire, durere neobişnuit de intensă la injectare, mâncărime, urticarie, umflare sau inflamaţie. Acestea se pot extinde în jurul locului de injectare. Cele mai multe reacţii minore la insuline dispar, de obicei, în câteva zile până la câteva săptămâni. Mai puţin frecvente (pot apărea la 1 din 100 de persoane) • • • • • • • • • Răceală, secreţii nazale, durere în gât Blânde (urticarie) Durere de cap Indigestie (dispepsie) Durere de stomac Oboseală. Pietre la nivelul vezicii biliare Inflamația vezicii biliare Alterarea gustului Rare (pot apărea la 1 din 1000 de persoane) • O întârziere în golirea stomacului Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistenta medicală. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Suliqua Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe eticheta stiloului injector (pen-ului) după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Înainte de prima utilizare A se păstra la frigider (2°C-8°C). A nu se congela şi a nu se pune lângă pereţii congelatorului sau pachetul cu lichid de congelare din lada frigorifică. A se ţine stiloul injector (pen-ul) în cutie pentru a fi protejat de lumină. 70 După prima utilizare Păstrați stiloul injector (pen-ul) în curs de utilizare la temperaturi sub 25°C, timp de maximum 28 zile. Aruncaţi stiloul injector (pen-ul) după această perioadă. A nu se pune stiloul injector (pen-ul) înapoi în frigider şi a nu se congela. A se păstra stiloul injector (pen-ul) la distanţă de căldură directă sau lumină directă. Ţineţi întotdeauna capacul pe stiloul injector (pen) atunci când nu îl utilizaţi, pentru a-l proteja de lumină. Nu lăsaţi stiloul injector (pen-ul) în autovehicul în zilele cu temperaturi foarte ridicate sau foarte scăzute. A nu se păstra stiloul injector (pen-ul) cu acul ataşat. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Suliqua • Substanţele active sunt insulina glargin şi lixisenatida. Fiecare stilou injector (pen) conţine insulină glargin 300 unităţi şi lixisenatidă 100 micrograme în 3 ml soluţie. Fiecare ml conţine insulină glargin 100 unităţi şi lixisenatidă 33 micrograme. Fiecare treaptă de dozare de Suliqua conţine insulină glargin 1 unitate şi lixisenatidă 0,33 micrograme. Celelalte componente sunt: glicerol 85%, metionină, metacrezol, clorură de zinc, acid clorhidric concentrat şi hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) şi apă pentru preparate injectabile. Vezi şi pct. 2 „Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Suliqua” pentru informaţii despre sodiu şi metacrezol. • Cum arată Suliqua şi conţinutul ambalajului Suliqua este o soluţie injectabilă (injecție) limpede şi incoloră, într-un cartuş din sticlă inserat într-un stilou injector (pen) preumplut (SoloStar). Mărimi de ambalaj a câte 3, 5 și 10 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Acele nu sunt incluse în cutie. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail 94250 Gentilly Franţa Fabricantul Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Industriepark Höchst - 65926 Frankfurt am Main Germania Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Sanofi Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 91 40 71 България Swixx Biopharma EOOD Тел.: +359 (0)2 4942 480 Česká republika sanofi-aventis, s.r.o. Tel: +420 233 086 111 Danmark Sanofi A/S Tlf: +45 45 16 70 00 Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel.: 0800 52 52 010 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 131 Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 10 30 Ελλάδα Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη ΑΕΒΕ Τηλ: +30 210 900 16 00 España sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00 Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien) Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt. Tel.: +36 1 505 0050 Malta Sanofi S.r.l. Tel: +39 02 39394275 Nederland Sanofi B.V. Tel: +31 20 245 4000 Norge sanofi-aventis Norge AS Tlf: +47 67 10 71 00 Österreich sanofi-aventis GmbH Tel: +43 1 80 185 – 0 Polska sanofi-aventis Sp. z o.o. Tel.: +48 22 280 00 00 France Sanofi Winthrop Industrie Tél: 0 800 222 555 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23 Portugal Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: +351 21 35 89 400 Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +385 1 2078 500 România Sanofi Romania SRL Tel: +40 (0) 21 317 31 36 Ireland sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Tel: +353 (0) 1 403 56 00 Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 235 51 00 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Italia Sanofi S.r.l. Tel: 800 131212 (domande di tipo tecnico) 800 536389 (altre domande) Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 208 33 600 Suomi/Finland Sanofi Oy Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300 Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ: +357 22 741741 Sverige Sanofi AB Tel: +46 (0)8 634 50 00 72 Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 616 47 50 United Kingdom (Northern Ireland) sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Tel: +44 (0) 800 035 2525 Acest prospect a fost revizuit în . Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu/ 73 HIPERGLICEMIA ŞI HIPOGLICEMIA Dacă utilizaţi insulină, trebuie să aveţi întotdeauna la dumneavoastră următoarele: • Alimente care conţin zahăr, cum sunt comprimatele de glucoză sau o băutură îndulcită cu zahăr (cel puţin 20 grame). Notă ca alte persoane să ştie că aveţi diabet zaharat. • Hiperglicemia (valori mari ale glicemiei) Dacă glicemia dumneavoastră este prea mare (hiperglicemie), este posibil să nu vă fi injectat suficientă insulină. Motive pentru care poate apărea hiperglicemie: Exemplele includ: • • Nu v-aţi injectat Suliqua sau nu v-aţi injectat o doză suficientă. Medicamentul dumneavoastră a devenit mai puţin eficace - de exemplu, din cauză că nu a fost păstrat corespunzător. Stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) nu funcţionează corect. Faceţi mai puţine exerciţii fizice decât de obicei. Sunteţi stresat – cum sunt stresul emoţional sau starea de agitaţie. Aveţi un traumatism, o infecţie sau febră, sau vi s-a efectuat o intervenţie chirurgicală. Utilizaţi sau aţi utilizat anumite alte medicamente (vezi pct. 2, „Suliqua împreună cu alte medicamente”). Semne de avertizare a hiperglicemiei Setea, creşterea nevoii de a urina, oboseala, pielea uscată, înroşirea feţei, pierderea poftei de mâncare, tensiunea arterială mică, ritmul rapid al bătăilor inimii şi prezenţa glucozei şi a corpilor cetonici la testarea urinei. Durerile de stomac, respiraţia rapidă şi profundă, somnolenţa sau leşinul (pierderea conştienţei) pot fi semnele unei stări grave (cetoacidoză), determinată de lipsa insulinei. Ce să faceţi dacă aveţi hiperglicemie • Verificaţi-vă valoarea glicemiei şi, dacă este mare, aşa cum aţi convenit cu medicul dumneavoastră sau asistenta medicală, efectuaţi un test pentru prezenţa corpilor cetonici în urină imediat ce observaţi oricare dintre semnele descrise mai sus. Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveţi hiperglicemie severă sau cetoacidoză. Acestea trebuie tratate întotdeauna de către medic, în mod normal în spital. • • • • • • Hipoglicemia (valori mici ale glicemiei) Dacă valoarea glicemiei dumneavoastră scade prea mult, este posibil să leşinaţi (să vă pierdeţi conştienţa). Hipoglicemia gravă poate determina infarct miocardic sau leziuni ale creierului şi vă poate pune în pericol viaţa. Trebuie să învăţaţi să recunoaşteţi semnele care apar când vă scade glicemia - astfel încât să puteţi lua măsuri pentru a opri agravarea acesteia. Motive pentru care poate apărea hipoglicemie: Exemplele includ: • • • Vă injectaţi o doză prea mare de Suliqua. Omiteţi sau amânaţi să mâncaţi. Nu mâncaţi suficient sau consumaţi alimente care conţin mai puţine glucide decât normal - îndulcitorii artificiali nu sunt glucide. Beţi alcool etilic - mai ales dacă nu mâncaţi suficient. Pierdeţi glucide din cauza stărilor de rău (vărsăturilor) sau diareii. Faceţi mai multe exerciţii fizice decât de obicei sau un alt gen de activitate fizică. Sunteţi în convalescenţă după un traumatism, o intervenţie chirurgicală sau un alt stres. Sunteţi în convalescenţă după o boală sau după febră. • • • • • 74 • Utilizaţi sau aţi oprit utilizarea anumitor alte medicamente (vezi pct. 2, „Suliqua împreună cu alte medicamente”). De asemenea, este mai probabil ca hipoglicemia să apară dacă: • tocmai aţi început tratamentul cu Suliqua - dacă apar valori mici ale glicemiei, poate fi mai probabil să apară dimineaţa. valorile glicemiei dumneavoastră sunt aproape normale sau sunt instabile. schimbaţi regiunea pielii în care vă faceţi injecţia de Suliqua. De exemplu, treceţi de la injectarea în regiunea coapsei la injectarea în partea de sus a braţului. aveţi boli severe de rinichi sau de ficat, sau anumite alte afecţiuni, cum este hipotiroidia. • • • Semne de avertizare a hipoglicemiei Primele semne pot fi generale, în organismul dumneavoastră. Exemple de semne care vă avertizează că valoarea glicemiei scade prea mult sau prea repede includ: transpiraţii, piele umedă, stare de anxietate, ritm rapid sau neregulat al bătăilor inimii, tensiune arterială mare şi palpitaţii. Aceste semne apar deseori înaintea celor determinate de valorile scăzute ale zahărului în creier. Alte semne includ: durere de cap, senzaţie intensă de foame, senzaţie de rău (greaţă) sau stare de rău (vărsături), oboseală, somnolenţă, nelinişte, tulburări de somn, comportament agresiv, dificultăţi în a vă concentra, viteză de reacţie încetinită, depresie, stare de confuzie, dificultăţi de vorbire (uneori pierderea totală a vorbirii), modificări ale vederii, tremurături, incapacitate de a vă mişca (paralizie), senzaţie de furnicături la nivelul mâinilor sau braţelor, senzaţii de amorţeală şi furnicături deseori în jurul gurii, ameţeli, pierderea autocontrolului, incapacitatea de a vă purta de grijă, convulsii, leşin. Atunci când semnele de hipoglicemie pot fi mai puţin evidente: Primele semne care vă avertizează că se instalează hipoglicemia pot fi modificate, reduse sau pot lipsi, dacă: • • • • • • sunteţi vârstnic. aveţi diabet zaharat de mult timp. aveţi un anumit tip de leziuni ale nervilor (numit „neuropatie vegetativă diabetică”). aţi avut recent valori foarte mici ale glicemiei (de exemplu cu o zi înainte). valorile glicemiei scad lent. valorile mici ale glicemiei sunt întotdeauna aproape „normale” sau controlul diabetului dumneavoastră zaharat s-a îmbunătăţit mult recent. aţi trecut recent de la o insulină de tip animal la o insulină sintetică, cum este cea conţinută în Suliqua. utilizaţi sau aţi utilizat anumite alte medicamente (vezi pct. 2, „Suliqua împreună cu alte medicamente”). • • În astfel de cazuri, puteţi să dezvoltaţi hipoglicemie severă (şi chiar să leşinaţi), înainte să vă daţi seama ce se întâmplă. Fiţi familiarizat cu semnele de avertizare care apar în cazul dumneavoastră. Dacă este necesar, testaţi-vă mai frecvent glicemia. Vă poate ajuta să identificaţi episoadele de hipoglicemie uşoară. Dacă vă este dificil să recunoaşteţi semnele de avertizare care apar în cazul dumneavoastră, trebuie să evitaţi situaţiile (cum este conducerea vehiculelor) în care hipoglicemia vă poate pune pe dumneavoastră sau pe alte persoane în pericol. Ce să faceţi dacă aveţi hipoglicemie? 1. 2. Nu vă injectaţi Suliqua. Consumaţi imediat aproximativ 15 până la 20 grame de zahăr – cum sunt glucoza, zahărul cubic sau o băutură îndulcită cu zahăr. Băuturile sau alimentele care conţin îndulcitori artificiali (cum sunt băuturile dietetice) nu ajută în tratarea hipoglicemiei.. Poate fi necesar ca ulterior să mâncaţi ceva (cum sunt pâinea sau pastele făinoase) care să vă crească glicemia pentru o perioadă lungă de timp, în special dacă veţi întârzia să luaţi următoarea masă. Întrebaţi medicul sau asistenta medicală dacă nu sunteţi sigur ce alimente trebuie să mâncaţi. În cazul Suliqua, poate dura mai mult să vă reveniţi din hipoglicemie, deoarece conţine o insulină cu durată lungă de acţiune (insulina glargin). 75 3. 4. Verificaţi-vă valorile glicemiei la 10-15 minute după ce aţi consumat zahăr. Dacă valorile glicemiei sunt în continuare prea mici (<4 mmol/l) sau hipoglicemia reapare, consumaţi alte 15 până la 20 grame de zahăr. Adresaţi-vă imediat unui medic dacă nu puteţi controla hipoglicemia sau dacă aceasta reapare. Ce trebuie să facă alte persoane dacă aveţi hipoglicemie Spuneţi rudelor, prietenilor şi colegilor dumneavoastră apropiaţi să solicite imediat asistenţă medicală dacă nu puteţi să înghiţiţi sau dacă leşinaţi (vă pierdeţi conştienţa). Veţi avea nevoie de glucoză sau glucagon (un medicament care creşte glicemia) care trebuie administrate chiar dacă nu este sigur că aveţi hipoglicemie. Trebuie să vă testaţi glicemia imediat după ce aţi luat glucoza, pentru a verifica dacă aveţi într-adevăr hipoglicemie. 76 Suliqua 100 unităţi/ml + 33 micrograme/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut (30-60) INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE Citiţi Prospectul şi aceste Instrucţiuni de utilizare înainte de prima utilizare a Suliqua. Stiloul injector (pen-ul) Suliqua (30-60) SoloStar conţine insulină glargin şi lixisenatidă. Combinaţia medicamentelor din acest stilou injector (pen) este concepută pentru injectarea zilnică a 30 până la 60 trepte de dozare de Suliqua. - - Nu reutilizaţi niciodată acele. Dacă procedaţi astfel, este posibil să nu vă injectaţi toată doza (subdozaj) sau să vă injectaţi mai mult decât trebuie (supradozaj), deoarece acul se poate înfunda. Nu utilizaţi niciodată o seringă pentru a scoate medicament din stiloul injector (pen). Dacă procedaţi astfel, este posibil să nu vă injectaţi cantitatea corectă de medicament. Păstraţi aceste instrucţiuni de utilizare pentru consultare ulterioară. Informaţii importante • • • • • Nu utilizaţi niciodată stiloul injector (pen-ul) împreună cu altcineva – este numai pentru dumneavoastră. Nu utilizaţi niciodată stiloul injector (pen-ul) dacă este defect sau dacă nu sunteţi sigur că funcţionează corespunzător. Efectuaţi întotdeauna un test de siguranţă. Vezi PASUL 3. Purtaţi întotdeauna cu dumneavoastră un stilou injector (pen) de rezervă şi ace de rezervă, pentru situaţia în care se pierd sau nu mai funcţionează. Verificaţi întotdeauna eticheta stiloului injector (pen-ului), pentru a vă asigura că aveţi stiloul injector (pen-ul) corect. Învăţaţi să faceţi injecţia: • • • Înainte să utilizaţi stiloul injector (pen-ul), discutaţi cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală despre cum să faceţi injecţia. Solicitaţi asistenţă dacă aveţi probleme în manipularea stiloului injector (pen-ului), de exemplu dacă aveţi probleme de vedere. Citiţi în întregime aceste instrucţiuni înainte de a utiliza stiloul injector (pen-ul). Dacă nu urmaţi în întregime aceste instrucţiuni, este posibil să vă administraţi prea mult sau prea puţin medicament. Aveţi nevoie de ajutor? Dacă aveţi orice întrebări despre Suliqua, stiloul injector (pen) sau cu privire la diabetul zaharat, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Alte materiale de care veţi avea nevoie • • un ac nou, steril (vezi PASUL 2). un container pentru obiecte ascuţite, pentru acele utilizate. (vezi Modul de aruncare a stiloului injector (pen-ului)). 77 Locuri de injectare Partea de sus a braţelor Abdomen Coapse Cunoaşteţi-vă stiloul injector (pen-ul) Suportul cartuşului Piston* Fereastra dozei Indicatorul dozei Capacul stiloului injector Garnitura din cauciuc Scală Numele medicamentului Buton de selectare a Buton injector * Pistonul va fi vizibil după ce veţi injecta câteva doze. PASUL 1: Verificaţi stiloul injector (pen-ul). Pentru prima utilizare a unui nou stilou injector (pen), scoateţi-l din frigider cu cel puţin 1 oră înainte de a face injecţia. Medicamentul rece este mai dureros la injectare. După prima utilizare, stiloul injector (pen-ul) va fi păstrat la temperaturi sub 25ºC. A. Verificaţi numele şi data de expirare înscrise pe eticheta stiloului injector (pen-ului). • • • Asiguraţi-vă că aveţi medicamentul corect. Acest stilou injector (pen) are culoare oliv şi un buton injector maro. Nu utilizaţi acest stilou injector (pen) dacă aveţi nevoie de o doză zilnică mai mică de 30 trepte de dozare sau dacă aveţi nevoie de o doză mai mare de 60 trepte de dozare. Discutaţi cu medicul dumneavoastră care stilou injector (pen) este adecvat pentru nevoile dumneavoastră. Nu utilizaţi stiloul injector (pen-ul) după data de expirare. 78 B. Scoateţi capacul stiloului injector (pen-ului). C. Verificaţi ca medicamentul să fie limpede. • Priviți suportul transparent al cartușului. Nu utilizaţi stiloul injector (pen-ul) dacă medicamentul este tulbure, prezintă modificări de culoare sau conţine particule. PASUL 2: Ataşaţi un ac nou. • • Nu reutilizaţi acele. Pentru fiecare injecţie, utilizaţi întotdeauna un ac nou, steril. Aceasta ajută la prevenirea înfundării acelor, contaminării şi infectării. Utilizaţi întotdeauna acele compatibile pentru utilizare cu stiloul injector (pen-ul) Suliqua. A. Luaţi un ac nou şi dezlipiţi pelicula de protecţie. B. Ţineţi acul drept şi înşurubaţi-l pe stiloul injector (pen) până când se fixează. Nu îl înşurubaţi prea strâns. 79 C. Scoateţi capacul exterior al acului. Păstraţi-l pentru mai târziu. D. Scoateţi capacul interior al acului şi aruncaţi-l. Dacă încercaţi să îl puneţi la loc, s-ar putea să vă înţepaţi accidental cu acul. Manipularea acelor • Aveţi grijă când manipulaţi acele, pentru a preveni rănirea cu acul sau transmiterea de infecţii. PASUL 3: Efectuaţi un test de siguranţă. Înainte de fiecare injectare, întotdeauna efectuaţi un test de siguranţă, pentru: • • A verifica stiloul injector (pen-ul) şi acul, pentru a vă asigura că funcţionează corect A vă asigura că vă administraţi doza corectă. A. Selectaţi 2 trepte de dozare prin răsucirea butonului de selectare a dozei, până când indicatorul dozei este în dreptul cifrei 2. B. Apăsaţi butonul injector până la capăt. • Atunci când medicamentul iese prin vârful acului, stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) funcţionează corect, butonul de selectare a dozei se va reseta şi va indica „0”. 80 Dacă nu iese lichid • • • • Poate fi necesar să repetaţi instrucţiunile de la acest pas şi de 3 ori, dar nu mai mult, înainte să iasă medicamentul. Dacă nu iese medicament după a treia oară, acul poate fi înfundat. Dacă se întâmplă acest lucru: - - schimbaţi acul (vezi PASUL 6 şi PASUL 2), apoi repetaţi testul de siguranţă (PASUL 3). Dacă tot nu iese medicament prin vârful acului, nu utilizaţi stiloul injector (pen-ul). Utilizaţi un stilou injector (pen) nou. Nu utilizaţi o seringă pentru a scoate medicament din stiloul dumneavoastră injector (pen). Dacă vedeţi bule de aer • Este posibil să vedeţi bule de aer în medicament. Acest lucru este normal, nu vă vor face rău. PASUL 4: Selectaţi doza. • • Utilizaţi acest stilou injector (pen) numai pentru a injecta doze zilnice unice, cuprinse între 30 şi 60 trepte de dozare. Nu selectaţi o doză şi nu apăsaţi butonul injector dacă nu este ataşat un ac. Acestea vă pot defecta stiloul injector (pen-ul). A. Asiguraţi-vă că este ataşat un ac şi că indicatorul dozei este poziţionat la „0”. B Răsuciţi butonul de selectare a dozei până când indicatorul dozei se aliniază cu doza dumneavoastră. • • Dacă aţi trecut de doza dumneavoastră, puteţi răsuci înapoi. Dacă nu au rămas suficiente trepte de dozare pentru doza dumneavoastră în stiloul injector (pen), butonul de selectare a dozei se va opri la numărul de trepte de dozare rămase. Dacă nu puteţi selecta toată doza prescrisă, utilizaţi un stilou injector (pen) nou sau injectaţi treptele de dozare rămase şi utilizaţi un stilou injector (pen) nou pentru a vă completa doza. Numai în acest caz, este în regulă să injectaţi o doză parţială de mai puţin de 30 trepte de dozare. Utilizaţi întotdeauna un alt stilou injector (pen) Suliqua (30-60) SoloStar pentru a vă completa doza, niciodată alte tipuri de stilou injector (pen). • 81 Cum se citeşte fereastra dozei • Numerele pare sunt prezentate în linie cu indicatorul dozei, iar numerele impare sunt prezentate ca o linie între numerele pare. 39 unități selectate • Nu utilizaţi stiloul injector (pen-ul) dacă doza zilnică unică este mai mică de 30 trepte de dozare, evidenţiate ca numere de culoare albă pe fundal negru. Unităţile de medicament din stiloul dumneavoastră injector (pen) • • • Fiecare stilou injector (pen) conţine un total de 300 trepte de dozare. Puteţi fixa doza din treaptă în treaptă de dozare. Nu utilizaţi acest stilou injector (pen) dacă aveţi nevoie de o doză zilnică unică mai mică de 30 trepte de dozare sau mai mare de 60 trepte de dozare. Discutaţi cu medicul dumneavoastră care stilou injector (pen) este adecvat pentru nevoile dumneavoastră. Fiecare stilou injector (pen) conţine mai mult de 1 doză. PASUL 5: Injectaţi doza. • • • • Dacă vi se pare că butonul injector se apasă greu, nu îl forţaţi, deoarece astfel se poate defecta stiloul injector (pen-ul). Schimbaţi acul (vezi PASUL 6 Îndepărtaţi acul şi PASUL 2 Ataşaţi un ac nou), apoi efectuaţi un test de siguranţă (vezi PASUL 3). Dacă tot vi se pare că se apasă greu, luaţi un stilou injector (pen) nou. Nu utilizaţi o seringă pentru a scoate medicament din stiloul dumneavoastră injector (pen). A. Alegeţi un loc pentru injectare, aşa cum vă este arătat în desenul de mai sus. B. Înfigeţi acul în piele, aşa cum v-a arătat medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală. • Nu atingeţi încă butonul injector. 82 C. Poziţionaţi degetul mare pe butonul injector. Apoi apăsaţi până la capăt şi ţineţi apăsat. • Nu apăsaţi în unghi. Degetul mare poate împiedica răsucirea butonului de selectare a dozei. D. Ţineţi butonul injector apăsat şi, atunci când vedeţi cifra „0” în fereastra dozei, număraţi rar până la 10. • Aceasta vă va asigura că vă administraţi toată doza. sec E. După ce aţi ţinut apăsat butonul injector şi aţi numărat rar până la 10, eliberaţi-l. Scoateţi apoi acul din piele. PASUL 6: Îndepărtaţi acul. • • A. Aveţi grijă când manipulaţi acele, pentru a preveni rănirea accidentală cu acul şi transmiterea de infecţii. Nu puneţi capacul interior al acului înapoi pe ac. Prindeţi porţiunea cea mai largă a capacului exterior al acului. Ţineţi acul drept şi ghidaţi-l să intre înapoi în capacul exterior al acului. Apoi împingeţi cu fermitate. • Acul poate penetra capacul dacă îl acoperiţi în unghi. 83 B. Prindeţi şi ţineţi strâns porţiunea cea mai largă a capacului exterior al acului. Răsuciţi stiloul injector (pen-ul) de câteva ori cu cealaltă mână, pentru a îndepărta acul. Încercaţi din nou dacă acul nu este îndepărtat din prima încercare. • C. Aruncaţi acul utilizat într-un container pentru obiecte ascuţite (vezi „Modul de aruncare a stiloului injector (pen-ului)” de la sfârşitul acestor Instrucţiuni de utilizare). D. Puneţi capacul stiloului injector (pen-ului) înapoi pe stiloul injector. • Nu puneţi stiloul injector (pen-ul) înapoi în frigider. Cum să păstraţi stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Înainte de prima utilizare • • Păstraţi stilourile injectoare (pen-urile) noi la frigider, la temperaturi cuprinse între 2°C şi 8°C. A nu se congela. După prima utilizare • • • • • Ţineţi stiloul injector (pen-ul) la temperatura camerei, sub 25°C. Nu puneţi stiloul injector (pen-ul) înapoi în frigider. Nu păstraţi stiloul injector (pen-ul) cu acul ataşat. Păstraţi stiloul injector (pen-ul) cu capacul pus. Utilizaţi stiloul injector (pen-ul) timp de numai 28 zile de la prima utilizare. 84 Cum să aveţi grijă de stiloul injector (pen) Manipulaţi cu grijă stiloul injector (pen-ul). • Dacă credeţi că stiloul injector (pen-ul) ar putea fi defect, nu încercaţi să îl reparaţi. Utilizaţi unul nou. Protejaţi stiloul injector (pen-ul) de praf şi murdărie. • Puteţi curăţa exteriorul stiloului injector (pen-ului) prin ştergere cu o cârpă umedă (numai apă). Nu udaţi, spălaţi sau ungeţi stiloul injector (pen-ul). Se poate defecta. Modul de aruncare a stiloului injector (pen-ului) • • Îndepărtaţi acul înainte de a arunca stiloul injector (pen-ul). Aruncaţi stiloul injector (pen-ul) utilizat aşa cum v-au instruit farmacistul sau autorităţile locale. 85 ANEXA IV CONCLUZII ȘTIINȚIFICE ȘI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA CONDIȚIILOR AUTORIZAȚIEI/AUTORIZAȚIILOR DE PUNERE PE PIAȚĂ 86 Concluzii științifice Având în vedere raportul de evaluare al PRAC cu privire la RPAS(-uri) pentru insulină glargin / lixisenatidă, concluziile științifice ale PRAC sunt următoarele: Având în vedere datele disponibile privind disgeuzia reieșite din studiile clinic și literatura de specialitate privind descrierea unui mecanism plauzibil pentru AR GLP-1 și disgeuzie, raportările spontane inclusiv unele cazuri cu o relație temporală plauzibilă care se remit la încetarea utilizării (positive de-challenge) și așa cum disgeuzia este menționată la pct. 4.8 al insulinei monocomponent glargin și mai multe AR GLP-1, raportorul PRAC consideră că o relație cauzală între insulină glargin / lixisenatidă și disgeuzie reprezintă cel puțin o posibilitate rezonabilă. Raportorul PRAC a concluzionat că informațiile despre medicament referitoare la medicamentele care conțin insulină glargin / lixisenatidă trebuie modificate corespunzator. CHMP este de acord cu concluziile științifice formulate de PRAC. Motive pentru modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață Pe baza concluziilor științifice pentru insulină glargin / lixisenatidă, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru medicamentul/medicamentele care conțin insulină glargin / lixisenatidă este neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informațiile referitoare la medicament. CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață. 87