DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ție injectabilă în stilou injector preumplut ție injectabilă în seringă preumplută ție injectabilă în seringă preumplută ȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ ție injectabilă în stilou injector preumplut ț ț ție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută conț ție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută conț ț ț Risankizumab este un anticorp monoclonal umanizat de tip imunoglobulină G1 (IgG1 ț (numai pentru soluția injectabilă de 75 ț mg de sorbitol per fiecare doză de 150 ț FORMA FARMACEUTICĂ ție injectabilă (injecț ție injectabilă în stilou injector preumplut și în seringă preumplută ția este incoloră spre gălbuie și șor opalescentă. ție injectabilă în seringă preumplută ția este incoloră spre ușor gălbuie și ș r opalescentă. ț Psoriazis în plăci Skyrizi este indicat în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adulți care sunt candidați pentru terapie sistemică. Artrită psoriazică psoriazice active la adulți cu răspuns inadecvat sau intoleranță la unul sau mai multe medicamente antireumatice modificatoare de boală (MARMB). și este destinat administrării sub îndrumarea și ță în diagnosticarea și tratarea afecțiunilor pentru care este indicat Skyrizi. Doza recomandată este de 150 mg, administrată prin injectare subcutanată în săptămâna 0, în săptămâna 4 și, ulterior, la intervale de 12 săptămâni (fie sub formă de două injecții a câte 75 seringă preumplută fie sub formă de o injecție cu 150 mg în stilou injector preumplut sau seringă preumplută). ții care nu prezintă răspuns după 16 săptămâni de tratament trebuie luată în considerare răspunsul se poate îmbunătăț ții cu psoriazis în plăci cu răspuns parțial inițial ui pe o perioadă mai lungă de 16 săptămâni. Dacă se omite o doză, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil. După aceea, tratamentul ș ț ț Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. Sunt disponibile informații limitate la pacienții cu vârsta ≥ ță renală sau hepatică ț șteaptă ca aceste afecțiuni să aibă un impact și, prin urmare, nu sunt necesare ajustări și adolescenți Siguranța și și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de Nu există nicio indicație relevantă pentru psoriazisului în plăci moderat până la sever sau la copii cu vârsta sub 5 Pacienți supraponderali Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. Skyrizi se administrează prin injectare subcutanată. Injecția trebuie administrată în coapsă sau în abdomen. Pacienții trebuie să evite injectarea în zonele unde pielea este sensibilă, prezintă vânătăi, eritem, indurație sau este afectată de psoriazis. Pacienții își pot autoadministra Skyrizi după ce au fost instruiț subcutanată. Înainte de administrare, pacienții trebuie să fie instruiți să citească „Instrucțiunile de ” din prospect. superioară și exterioară a brațului trebuie efectuată numai de către un profesionist din domeniul sănătății sau aparținător. ție injectabilă în seringă preumplută Cele două injecții trebuie administrate în zone anatomice diferite. mg trebuie injectat conținutul a două seringi preumplute. ț ța activă sau la oricare dintre ipienții enumerați Infecții active importante din punct de vedere clinic (de exemplu tuberculoză activă, vezi pct. Atenționări și precauții medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. ș numărul lotului Infecții ș ț Risankizumab trebuie să fie utilizat cu precauție la pacienț ție cronică, au avut o ție recurentă în antecedente sau au factori de risc cunoscuți pentru apariția infecțiilor. Tratamentul cu risankizumab nu trebuie inițiat la pacienții care au orice infecție activă relevantă clinic până când infecția nu se remite sau nu este tratată corespunzător. ții cărora li se adm nistrează risankizumab trebuie instruiți să se adreseze medicului dacă manifestă semne sau simptome de infecție cronică sau acută relevantă clinic. Dacă un pacient dezvoltă ție sau nu răspunde la tratamentul antiinfecț monitorizat, iar risankizumab nu trebuie administrat decât după remiterea infecț Tuberculoză ț ții cărora li se administrează risankizumab trebuie monitorizaț ț ț ț ț ș simptomelor de TBC activă. În cazul pacienților cu antecedente de TBC latentă sau activă, la care nu se poate confirma urmarea unui regim adecvat de tratament, trebuie să fie luat în considerare ț Imunizări ț mab, trebuie finalizate toate imunizările corespunzătoare în conformitate cu recomandările actuale privind imunizarea. administrat un vaccin viu (cu virus sau bacterie), se recomandă să se aștepte cel puțin 4 săptămâni nainte să se înceapă tratamentul cu risankizumab. Pacienții cărora li se administrează risankizumab nu trebuie să se vaccineze cu vaccinuri vii în timpul tratamentului și cel puțin 21 săptămâni după Reacții Dacă apare o reacție gravă de hipersensibilitate întreruptă imediat și inițiat ț ție injectabilă în stilou injector preumplut sau în seringă preumplută Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 seringă preumplută, adică practic „nu conține sodiu”. ție injectabilă în seringă preumplută ț mg de sorbitol per fiecare doză de 150 Trebuie să se ia în considerare efectul aditiv al produselor care conțin sorbitol (sau fructoză) itent și al consumului de sorbitol (sau fructoză) din alimente. Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 conține sodiu”. mg) per doză de 150 mg, adică practic „nu ț și ț ș eaptă ca risankizumab să fie metabolizat de enzimele hepatice sau eliminat pe cale renală. Nu ț și și ră nicio ajustare a dozelor (vezi pct. Siguranța și și alăptarea Femeile aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă eficace de contracepție pe durata și ț săptămâni după terminarea tratamentului. privind evoluția sarcinii de la mai puțin de 300 directe sau indirecte dăunătoare din punct de vedere al toxicităț măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea risankizumab pe durata sarcinii. ț ț Alăptarea ște dacă risankizumab se excretă în laptele uman. Este cunoscut faptul că IgG excretă în lapte în primele zile după naș ții scăzute la scurt timp după aceea; ță, nu poate fi exclus riscul pentru sugar în acest interval scurt. Trebuie luată o decizie tului cu risankizumab, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului cu risankizumab pentru mamă. Efectul risankizumab asupra fertilităț cte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilităț ț Efecte asupra capacităț și Risankizumab nu are niciun efect sau are un efect neglijabil asupra capacităț și ț ță țiilor adverse prezentată sub formă de ț ț ț și foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 până la <1/10); mai puțin frecvente (≥1/ <1/100); rare (≥1/10 000 până la <1 nu poate fi estimată din datele disponibile) În fiecare grupă de frecvență, reacțiile adverse sunt 000) și cu frecvență necunoscută (care se următoarea convenț până la zentate în ordinea descrescătoare a gravității. ț și ță Infecții și infestări Tulburări ale sistemului Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat ț ț ț ț ț Foliculită Erupție cutanată Eczemă Tulburări generale și Tulburări ale sistemului infecții la nivelul ț injectării Reacții anafilactice nespecifică), sinuzită (inclusiv forma acută), rinită, rinofaringită, faringită (inclusiv virală), amigdalită, laringită traheită Includ: tinea pedis, tinea cruris, tinea corporală, tinea versic onicomicoză, infecție fungică cutanată Includ: cefalee, cefalee tensiogenă, cefalee de cauză sinusală Includ: echimoză la locul injectării, eritem, hematom, hemoragie, iritație, durere, prurit, reacție locală, tumefiere, indurație, erupție cutanată tranzitorie ț Infecții Rata infecțiilor a fost de 75,5 evenimente la 100 de subiecți psoriazis și 43,0 evenimente la 100 de subiecți ani din studiile clinice cu privire la artrita psoriazică, șoare până la moderate ca severitate și Frecvența infecțiilor grave a fost de 1,7 evenimente la 100 de subiecți la psoriazis și 2,6 ubiecți ani din studiile clinice cu privire la artrita psoriazică subiecților tratați cu risankizumab cu dozele clinice recomandate timp de până la săptămâni în cadrul studiilor clinice privind psoriazisul, ț și a anticorpilor neutralizanți apăruț 079) și durată cu risankizumab (până la 204 săptămâni în studiul de extensie), profilul de imunogenitate observat a fost consecvent în comparație cu primele 52 de săptămâni de tratament. subiecții evaluați. În cazul subiecților expuși la tratament de lungă Pentru majoritatea subiecților cu psoriazis, anticorpii anti neutralizanți, nu s au asociat cu modificări ale răspunsului clinic sau ale profilului de siguranță. Printre puținii subiecți cu titruri de anticorpi mari (>128) (aproximativ 1%; 7/1000 în săptămâna 16 și 6/598 în săptămâna 52), răspunsul clinic pare să fie redus. Incidența reacțiilor adverse la locul injectării a fost numeric mai mare la grupurile de subiecți care aveau anticorpi anti medicament prezenți comparativ cu grupul de subiecți care nu aveau prezenți anticorpi anti săptămâni: 2,7% față de 1,3%) și în tratamentul pe termen mai lung (>52 săptămâni: 5,0% față de 3,3%). Reacțiile adverse la locul de injectare au fost ușoare până la moderate ca severitate, niciuna nu a fost gravă și niciuna nu a dus În cadrul studiilor clinice cu privire la artrita psoriazică, pentru subiecții tratați cu doza clinică recomandată timp de până la 28 săptămâni, au fost detectați anticorpi anti medicament ș anticorpi neutralizanți la 12,1% (79/652) și, respectiv, 0% (0/652) dintre subiecții evaluați. În cazul administrării pentru indicația artrită psoriazică, anticorpii la risankizumab nu au fost asociați cu modificări ale răspunsului clinic sau ale siguranței. Artrită psoriazică În general, profilul de siguranță observat la pacienții cu artrită psoriazică tratați cu risankizumab a fost în concordanță cu profilul de siguranță observat la pacienții cu psoriazis în plăci. Există informații limitate privind siguranța la subiecții cu vârsta ≥65 ț Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului benefici domeniul sănătăț ți să raporteze orice reacție adversă suspectată prin ș ț ț În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea pacientului pentru apariț și ț și inițierea imediată a tratamentului simptomatic corespunzător. PROPRIETĂȚ Proprietăț Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukine, cod ț Risankizumab este un anticorp monoclonal umanizat tip imunoglobulină G1 (IgG1) care se leagă în ș cu afinitate înaltă de subunitatea p19 a citokinei umane ș citokină implicată în procesele inflamatorii ș răspunsurile imune. Prin blocarea legării IL receptorul său, risankizumab inhibă semnalizarea celulară dependentă de IL ș ț nivel cutanat a scăzut după administrarea unor doze unice de risankizumab. De asem ți cu psoriazis, nivelul de expresie a genelor asociate căii IL au observat reduceri ale grosimii epidermului, ale infiltrării de celule și În cadrul unui studiu efectuat la subiecți cu artrită psoriazică, la săptămâna semnificativă din punct de vedere statistic și clinic față de momentul inițial a biomarkerilor asociați 23 și IL 17F și IL mg administrată subcutanat la săptămâna 0, săptămâna 4 și la un interval de săptămâni ulterior. și siguranță clinică Psoriazis în plăci și siguranța risankizumab a fost evaluată la 2109 ți cu forme moderate până la severe de psoriazis în plăci în cadrul a patru studii multicentrice, randomizate, cu design dublu și Subiecții înrolați ani și peste, cu psoriazis în plăci cu gr ț ≥10%, un scor al Evaluării statice globale efectuate de medic ( , sPGA) ≥3 pe o scală de evaluare generală a severităț și descuamare la nivelul plăcilor) de la 0 la 4 și ț severității și extinderii psoriazisului ( , PASI) ≥12 și cei care erau ț țial de 17,8, o valoare mediană a BSA de țiat afectare severă 20,0% și o valoare mediană a scorului DLQI de 13,0. Scorul sPGA iniț aveau un diagnostic de artrită psoriazică în antecedente. ți și moderată la 80,7% dintre subiecți. În total, 9,8% dintre subiecț biologice și biologice), 3 ț ț ț fotochemoterapie, 48,3% au primit anterior terapie sistemică cu medicamente non ț ș ț ț pentru psoriazis. Pacienții care au finalizat aceste studii și alte studii de fază 2/3 au avut oportunitatea de a fi înrolați într și și mg, 199 la ustekinumab în doză de 45 ț ț ție de greutatea corporală inițială) și ții au primit tratament în săptămâna 0, săptămâna 4 și săptămâni. Cele două obiective co și proporția subiecților ținut 1) răspuns PASI 90 și ța leziunilor sau leziuni minime (sPGA 0 sau 1) la săptămâna 16, comparativ cu și și calitatea vieții la adulți cu psoriazis în plăci în studiile și și ț ț Săptămâna 16 Săptămâna 52 Săptămâna 16 Săptămâna 52 Săptămâna 12 Săptămâna 52 Săptămâna 16 Săptămâna 52 Săptămâna 16 Săptămâna 52 Săptămâna 16 Săptămâna 52 (fără Săptămâna 16 Săptămâna 52 Pentru toate comparațiile risankizumab cu ustekinumab și cu placebo s a obținut o valoare p<0,001, excepția răspunsului PASI 75 la săptămâna 52 din studiul ULTIMMA Fără impact asupra calității vieții din punct de vedere al sănătății cale (PSS) cu valoare 0 înseamnă fără simptome ca durere, prurit, eritem și senzație ția în timp a modificării procentuale medii a scorului PASI față de valorile și ț ț i n i e l i r o l a v e d ă ț a f I S A P a ă l a u t n e c o r p e r a c i f i d o M Săptămâni ță Examinarea subcategoriilor vârstă, sex, rasă, greutate corporală ≤130 psoriazică concomitentă, tratament sistemic anterior cu non și eșec țial, artrită țe de răspuns la subiecții tratați cu risankizumab au fost observate ameliorări ale psoriazisului de la nivelul scalpului, unghiilor, palmelor şi tălpilor la săptămânile 16 și 3: Media modificărilor de la valoarea inițială pentru NAPSI, PPASI și PSSI în săptămâna săptămâna în săptămâna în săptămâna în săptămâna în săptămâna și Eroare Standard (ES) Anxietatea și depresia, măsurate utilizând Scala de anxietate și depresie în spital (Hospital Anxiety and au îmbunătățit în grupul cu risankizumab în săptămâna 16 comparativ cu Menținerea răspunsului subiecților tratați 2 care au obținut un răspuns PASI 100 la săptămâna 16 și ț și ținut răspunsul la săptămâna 52. În cazul ților cu răspuns PASI 90 la săptămâna 16, 88,4% (398/450) dintre subiecț ț răspunsul în săptămâna 52. l LIMMITLESS, ratele de răspuns în rândul subiecților care au finalizat ULTIMMA 1 și 2 și care au continuat tratamentul cu risankizumab, au fost menținute până la săptămâna 160, cu 88% (460/525) obținând un răspuns PASI 90 și 88% (462/525) obținând un răspuns sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime. Pentru subiecții care au trecut de la ustekinumab la risankizumab la săptămâna 52, ratele de răspuns PASI 90 și răspuns sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime au crescut de la săptămâna 52 până la săptămâna 76 și au fost apoi menținute până la săptămâna 160. Profilul de siguranță al risankizumab cu o expunere mai mare de 5 ani a fost în concordanță cu profilul observat până la 16 săptămâni. ț ții au primit tratament în săptămâna 0, săptămâna 4 și ț și săptămâni. Subiecții tratați inițial ța leziunilor sau leziuni minime la săptămâna 28 au fost re și care au prezentat un răspuns sPGA ind ț administrarea risankizumab o dată la 12 săptămâni până la săptămâna 88 (cu monitorizare după săptămâni de la ultima doză de risankizumab) sau pentru a l La săptămâna 16, risankizumab a fost superior față de placebo pentru obiectivele co și ță de 2,0% cu placebo). ț ță de ți ai studiului IMMHANCE care prezentau tuberculoză (TBC) latentă și TBC pe durata studiului, niciunul nu a dezvoltat TBC activă parcursul perioadei medii de urmărire de 55 săptămâni de tratament cu risankizumab. ț ța leziunilor sau leziuni minime în săptămâna 28 în cadrul ț ț risankizumab, au continuat să prezinte acest răspuns în săptămâna 104, comparativ 7,1% (16/225) ți la întreruperea tratamentului cu risankizumab. Dintre acești subiecți, 63,1% (70/111) dintre subiecții re randomizați pentru continuarea tratamentului cu risankizumab, au obținut un răspuns clar sPGA în săptămâna 104, comparativ cu 2,2% (5/225) care au randomizați până la întreruperea tratamentului cu risankizumab. Dintre subiecții care au obținut sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime în săptămâna 28 și care au recidivat la sPGA moderat sau sever după întreruperea tratamentului cu risankizumab, 83,7% (128/153) au recăpătat sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime după 16 săptămâni a săptămână de la o doză omisă, a fost observată pierderea sPGA ce indică absența leziunilor sau leziunilor minime. Dintre acei subiecți care au fost re randomizați pentru zile. Nu au fost identificate caracteristici individuale ale pacienților care să prezică timpul până la pierderea răspunsului sau probabilitatea redobândirii răspunsului. până la recidivă a fost de Subiecții randomizați la risankizumab au primit o doză de 150 mg în săptămâna 0, săptămâna 4 ș ț ț ș săptămâni. Subiecții randomizați săptămâna 0, 40 mg în săptămâna 1 ș cu săptămâna ț ț răspuns: mg o dată la două săptămâni până în săptămâna 15. Începând • • • cei cu răspuns 0 Răspunsul în timp tratament cu risankizumab în comparație cu placebo, începând chiar de la săptămâna diferența între tratamente a continuat în timp până la săptămâna a observat un nivel mai crescut al răspunsului ACR20 în grupul de Figura 3. Procentul de subiecți la care s au obținut răspunsuri ACR20 în studiul KEEPSAKE1 până la săptămâna ) % ( 0 2 R C A s n u p s ă r e d a t a R Momentul inițial Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna Săptămâna ○ ──■── a observat un nivel mai crescut al răspunsului ACR20 pentru risankizumab în comparație cu placebo, începând chiar din săptămâna 4, la 19,6% dintre subiecții din studiul KEEPSAKE2. Răspunsurile observate în grupurile cu risankizumab au fost similare, indiferent de utilizarea concomitentă de MARMB non biologice, numărul de MARMB non biologice, vârstă, sex, rasă și IMC. În studiul KEEPSAKE2, răspunsurile au fost observate indiferent de Profilul de siguranță al risankizumab profilul observat până la 24 săptămâni. cu până la 52 săptămâni de expunere a fost în concordanță cu În ambele studii, proporția subiecților care au obținut la săptămâna 24 un răspuns conform Criteriilor de Răspuns în Artrita Psoriazică (PsARC) modificate, a fost mai crescută la subiecții cărora li s administrat risankizumab, în comparație cu cei la care s a administrat placebo. În plus, la subiecții cărora li s a obținut o îmbunătățire mai mare a Scorului activității bolii articulații) cu utilizarea CRP (DAS28 CRP), în comparație cu placebo la săptămâna Îmbunătățirile au fost menținute până la săptămâna 52 pentru PsARC și DAS28 entul cu risankizumab a dus la îmbunătățiri ale componentelor ACR individuale, Chestionarul de evaluare a stării de sănătate reactivă de înaltă sensibilitate (hsCRP), în comparație cu pla DI), evaluarea durerii și proteina C Tratamentul cu risankizumab a dus la o ameliorare semnificativă statistic a manifestărilor cutanate ale psoriazisului la subiecții cu PsA. Tratamentul cu risankizumab a dus la o îmbunătățire semnificativă statistic a scorurilor Indicelui severității psoriazisului unghial modificat (mNAPSI) și al scalei cu 5 puncte de Evaluare globală a (67,3%) în studiul KEEPSAKE1. Această îmbunătățire a fost menținută până la săptămâna F) la subiecții cu psoriazis unghial la momentul inițial Modificarea mNAPSI față de momentul inițial Săptămâna 24 Săptămâna 52 Săptămâna 24 Săptămâna 52 F față de momentul inițial F absent/minim și ameliorare cu ≥2 Săptămâna 24 n (%) Săptămâna 52 n (%) Rezumate pentru subiecții cu psoriazis unghial la momentul inițial (Placebo N=338; risankizumab N=309; la Săptămâna 52, pentru mNAPSI, N=290 cu risankizumab observați, pentru PGA F, N=291 cu risankizumab observați) Valoarea p≤0,001 controlată pentru multiplicitate pentru comparația r față de placebo Rezumate pentru subiecții cu psoriazis unghial și un scor la evaluarea globală generală PGA F de „Ușor”, „Moderat” sau „Sever” la Momentul inițial (Placebo N=190; risankizumab N=188, la săptămâna 52 N=181 cu risankizumab observați). Valoarea p nominală ≤0,001 pentru comparația risankizumab față de placebo. Răspunsul radiografic În studiul KEEPSAKE1, inhibarea progresiei afectărilor structurale a fost evaluată radiografic și exprimată sub forma variației Scorului total Sharp modificat (mTSS) la săptămâna 24, în comparație cu momentul inițial. Scorul mTSS a fost modificat pentru PsA prin adăugarea articulațiilor interfalangiene distale de la mână (DIP). La săptămâna 24, progresia medie a afectării structurale cu risankizumab (mTSS mediu 0,23) în comparație cu placebo (mTSS mediu 0,32) nu a fost semnificativă statistic. La săptămâna 24, proporția de subiecți fără progresie radiografică (definită ca o modificare față de momentul inițial a mTSS ≤ 0) a fost mai crescută cu risankizumab (92,4%) în comparație cu placebo (87,7%). Acest răspuns a fost menținut până la săptămâna Funcția fizică și calitatea vieții asociată stării de sănătate În ambele studii, subiecții tratați cu risankizumab au prezentat o ameliorare semnificativă statistic față de momentul inițial a Funcției fizice, conform evaluării pe baza HAQ săptămâna 0,22) în comparație cu placebo ( semnificativă clinic de cel puțin 0,35 a scorului HAQ DI față de momentul inițial în grupul cu risankizumab în comparație cu placebo la o proporție mai mare de subiecți. Ameliorările funcției fizice (p≤0,001)) a obținut o reducere 0,31) în comparație cu placebo ( ≤0,001)). La săptămâna au menținut până la săptămâna În ambele studii, subiecții tratați cu risankizumab au demonstrat îmbunătățiri semnificative ale tive la componenta fizică a SF 36 V2 și ale scorurilor FACIT Oboseală la săptămâna 24, în comparație cu placebo, îmbunătățirile fiind menținute până la săptămâna La momentul inițial s a raportat spondilită psoriazică la 19,6% (7,9% diagnosticați prin IRM) dintre subiecți în studiul KEEPSAKE1 și 19,6% (5% diagnosticați prin radiografie sau IRM) dintre subiecți în studiul KEEPSAKE2. Subiecții cu spondilită psoriazică evaluată clinic, care au fost tratați cu risankizumab au prezentat îmbunătățiri față de momentul inițial ale scorurilor Indicelui Bath al activității bolii în spondilita anchilozantă (BASDAI) în comparație cu placebo la săptămâna Îmbunătățirile au fost menținute până la săptămâna subiecții cu artropatie psoriazică similară spondilitei anchilozante confirmată radiografic sau la IRM sunt insuficiente din cauza numărului mic de subiecți studiați. și adolescenți ția Europeană a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți psoriazisului în plăci și artritei psoriazice (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). Proprietăț Farmacocinetica risankizumab a fost similară la subiecții cu psoriazis în plăci și subiecții cu artrită psoriazică. ț Risankizumab prezintă o farmacocinetică liniară, creș țională cu creș subcutanată, ș cale intravenoasă. ș ș După administrarea subcutanată a risankizumab, concentrațiile plasmatice maxime au fost atinse la 14 zile după administrarea dozei, cu o biodisponibilitate absolută estimată la 89%. La administrarea mg în săptămâna 0, săptămâna 4 și la fiecare 12 săptămâni ulterior, valorile estimate ale concentrației plasmatice maxime și minime la starea µg/ml și, respectiv, A fost demonstrată bioechivalența dintre o singură injecț preumplută și două injecț tă bioechivalenț mg din seringă preumplută și mg în seringă ț ț ț ză ți cu psoriazis, ceea ce indică faptul că distribuț risankizumab este în principal limitată la spaț și interstițial Anticorpii monoclonali de tip IgG cu utilizare terapeutică sunt în general descompuș și ș șteaptă ca risankizumab să fie metabolizat de către enzimele citocromului P450. În studiile de fază ț ț eliminare în fază terminală pentru risankizumab a variat între 28 și zile în studiile de fază l/zi. Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică prin ț glomerulară la nivel renal sau să fie excretat în urină sub formă de moleculă intactă. șteaptă ca risankizumab să fie eliminat prin filtrare b a manifestat o farmacocinetică liniară, prin creș ț și ASC) în intervalele dozelor evaluate de 18 până la 300 până la 1 mg/kg, administrate pe cale subcutanată la subiecți sănătoși ț ț efectului administrării repetate de risankizumab asupra farmacocineticii substratelor probă sensibile e enzimelor citocromului P450 (CYP). Expunerile la cafeină (substrat al CYP1A2), warfarină ț ți cu psoriazis în plăci pentru evaluarea ) și midazolam (substrat al CYP3A) după tratamentul cu risankizumab au fost comp ț ț Analizele farmacocinetice la nivelul populației a indicat faptul că expunerea la risankizu influențată de tratamentul concomitent utilizat de unii dintre subiecții cu psoriazis în plăci sau artrită psoriazică în timpul studiilor clinice. ț și adolescenți și adolescenți nu a fost stabilită. ți cu psoriazis în plăci expuș și azică expuși la ț ț ț ș și subiecții subiecți cu artrită subiecți aveau vârsta de ț ță renală sau hepatică ț ț ției hepatice (ALT/AST/bilirubină) nu au ți cu psoriazis în plăci sau artrită psoriazică. și șteaptă ca acesta să fie metabolizat pe calea enzimelor hepatice ale citocromului P450 sau să fie eliminat pe cale renală. Greutate corporală și ț țional cu greutatea corporală care poate avea ca rezultat scăderea eficacității la subiecții cu greutate corporală crescută (>130 Cu toate acestea, această observație se bazează pe un număr limitat de subiecți. În prezent, nu se recomandă ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală. Sex sau rasă azis în plăci sau artrită psoriazică. În cadrul unui studiu de farmacocinetică clinică pe voluntari țat în mod semnificativ de sex sau rasă la subiecții adulți sănătoși, nu au fost observate diferenț ților de origine japoneză sau chineză cu subiecții de rasă caucaziană. ță clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de evaluare a toxicității după doze repetate, inclusiv evaluările farmacologice ale siguranței și îmbunătățit de evaluare a toxicității asupra dezvoltării pre și post doze de până la 50 mg/kg/săptămână (generând expuneri de aproximativ 70 expunerea clinică în urma administrării dozei maxime recomandate la om [DMRO]). ț unui studiu de toxicitate cronică derulat pe o perioadă de 26 săptămâni la maimuț care a fost administrat în doze de până la 50 mg/kg/săptămână (expunere de circa 70 decât expunerea clinică în urma administrării DMRO), nu au fost observate leziuni preneoplazice sau mutagenității și carcinogenității și PROPRIETĂȚ ț ție injectabilă în stilou injector preumplut și în seringă preumplută Trehaloză dihidrat Apă pentru preparat ție injectabilă în seringă preumplută Apă pentru preparate injectabile Incompatibilităț În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu ții speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C A se ține stiloul injector preumplut sau seringa (seringile) preumplută(e) în cutie p de lumină. mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut sau Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută pot fi păstrate în afara frigiderului (până la maximum 25°C) timp de până la inală, pentru a fi protejate de lumină. și conținutul ție injectabilă în stilou injector preumplut Seringă preumplută din sticlă, asamblată într un stilou injector preumplut prevăzut cu un sistem de ție automată a acului. ție injectabilă în seringă preumplută Seringă preumplută din sticlă, cu ac deja fixat și teacă pentru ac, integrate într automată a acului. ț seringă preumplută. ție injectabilă în seringă preumplută Seringă preumplută din sticlă, cu ac deja fixat ș teacă pentru ac, integrate într automată a acului. ț Este posibil ca nu toate formele de prezentare să fie comercializate. ț și ție injectabilă în stilou injector preumplut și ț ț ț temperatura camerei, ferită de lumina solară directă (30 până la 90 minute), fără a scoate di ții trebuie să scoată cutia de la frigider pentru a i permite să ajungă la ția trebuie să fie incoloră spre gălbuie și șor opalescentă. ție injectabilă în seringă preumplută camerei, ferită de lumina solară directă (15 până la 30 minute), fără a scoate din cutie seringa preumplută. ț permite să ajungă la temperatura ția trebuie să fie incoloră spre gălbuie și șor opalescentă. ț bilă în seringă preumplută camerei, ferită de lumina solară directă (15 sau 30 minute), însă fără a scoate din cutie seringile ț i permite să ajungă la temperatura ția trebuie să fie incoloră spre ușor gălbuie și șor opalescentă. ținutul a două seringi preumplute. ț Înainte de utilizare, se recomandă verificarea vizuală a fiecărui stilou injector preumplut sau a fiecărei ț ț trebuie utilizat dacă soluția este tulbure sau prezintă modificări de culoare sau conț ți stiloul injector preumplut sau seringa preumplută. ț stilou injector preumplut sau seringă preumplută este exclusiv de unică folosință. neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI ȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚ ȚĂ ție injectabilă în stilou injector preumplut ție injectabilă în seringă preumplută ție injectabilă în seringă preumplută PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚ Data primei autorizări: 26 aprilie 2019 Data ultimei reînnoiri a autorizației ț ț DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg concentrat pentru soluție perfuzabilă COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ conține risankizumab 600 ml de soluție. Risankizumab este un anticorp monoclonal umanizat de tip imunoglobulină G1 (IgG1), produs în excipienților, vezi pct. FORMA FARMACEUTICĂ Concentrat pentru soluție perfuzabilă (concentrat steril) Soluția este incoloră spre ușor gălbuie și limpede spre ușor opalescentă. Indicații terapeutice Boală Crohn ste indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu boală Crohn activă moderată până la severă care au avut un răspuns inadecvat, au pierdut răspunsul sau au manifestat intoleranță la terapia convențională sau o terapie biologică. Colită ulcerativă izi este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu colită ulcerativă activă moderată până la severă care au avut un răspuns inadecvat, au pierdut răspunsul sau au manifestat intoleranță la terapia convențională sau biologică. Doze și Acest medicament este destinat administrării sub îndrumarea și supravegherea unui medic cu experiență în diagnosticarea și tratarea afecțiunilor pentru care este indicat Skyrizi. Boală Crohn Doza recomandată este de 600 săptămâna 4 și în săptămâna 8, urmată de o doză de 360 mg administrată prin injecție subcutanată în săptămâna 12 și o dată la fiecare 8 săptămâni ulterior. La pacienții care nu prezintă dovezi ale ministrată prin perfuzie intravenoasă în săptămâna neficiului terapeutic până în săptămâna 24 trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. preumplută. mg soluție injectabilă în cartuș și Skyrizi 90 mg seringă Colită ulcerativă de inducție recomandată este de 1 săptămâna 4 și săptămâna mg administrată prin perfuzie intravenoasă în săptămâna 8. Începând cu săptămâna 12 și o dată la fiecare de întreținere recomandată se bazează pe prezentarea individuală a săptămâni • • O doză administrată prin injecție subcutanată, este recomandată pentru pacienții cu îmbunătățire adecvată a activității bolii după inducție O doză de mg, administrată prin injecție subcutanată, este recomandată pentru pacienții îmbunătățire inadecvată a activității bolii după inducție Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului la pacienții care nu au prezentat terapeutic până în săptămâna mg și 360 mg soluție injectabilă în cartuș Dacă se omite o doză, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil. După aceea, tratamentul trebuie continuat conform programului obișnuit de administrare. Grupe speciale de pacienți Pacienți vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. ponibile informații limitate la pacienții cu vârsta ≥ Insuficiență renală sau hepatică Nu au fost efectuate studii specifice pentru evaluarea efectului insuficienței hepatice sau renale asupra farmacocineticii Skyrizi. În general, nu se așteaptă ca aceste afecțiuni să aibă un impact semnificativ asupra farmacocineticii anticorpilor monoclonali și, prin urmare, nu sunt necesare ajustări ale dozei Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Skyrizi la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 descrise la pct. 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele. și a colitei ulcerative Pacienți supraponderali este necesară ajustarea dozei (vezi pct. Pentru perfuzie intravenoasă. Skyrizi concentrat pentru soluție perfuzabilă este exclusiv pentru administrare intravenoasă. ă pe parcursul a cel puțin o oră și doza de 1 mg trebuie administrată pe parcursul a cel puțin două ore. Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. Infecții active importante din punct de vedere clinic (de exemplu tuberculoză activă, vezi pct. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului Infecții Risankizumab poate crește riscul de infecții. Risankizumab trebuie să fie utilizat cu precauție la pacienții care au o infecție cronică, au avut o infecție recurentă în antecedente sau au factori de risc cunoscuți pentru apariția infecției. Tratamentul cu risankizumab nu trebuie inițiat la pacienții care au orice infecție activă relevantă clinic până când infecția nu se remite sau nu este tratată corespunzător. Pacienții cărora li se administrează risankizumab trebuie instruiți să se adreseze medicului dacă manifestă semne sau simptome de infecție cronică sau acută relevantă clinic. Dacă un pacient dezvoltă tfel de infecție sau nu răspunde la tratamentul antiinfecțios standard, acesta trebuie atent monitorizat, iar risankizumab nu trebuie administrat decât după remiterea infecției. Tuberculoză Înainte de a iniția tratamentul cu risankizumab, pacienții trebuie evaluați pentru prezența tuberculozei (TBC). Pacienții cărora li se administrează risankizumab trebuie monitorizați pentru prezența semnelor și simptomelor de TBC activă. În cazul pacienților cu antecedente de TBC latentă sau activă, la care confirma urmarea unui regim adecvat de tratament, trebuie să fie luat în considerare tratamentul împotriva tuberculozei înainte de inițierea tratamentului cu risankizumab. Imunizări de a se iniția terapia cu risankizumab, trebuie finalizate toate imunizările corespunzătoare în conformitate cu recomandările actuale privind imunizarea. administrat un vaccin viu (cu virus sau bacterie), se recomandă să se aștepte cel puțin 4 săptămâni înainte să se înceapă tratamentul cu risankizumab. Pacienții cărora li se administrează risankizumab nu trebuie să se vaccineze cu vaccinuri vii în timpul tratamentului și cel puțin 21 săptămâni după Reacții de hipersensibilitate Dacă apare o reacție gravă de hipersensibilitate, întreruptă imediat și inițiat tratamentul adecvat. Excipienți cu efect cunoscut Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 sodiu”. mg) per flacon, adică practic „nu conține Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu se așteaptă ca risankizumab să fie metabolizat de enzimele hepatice sau eliminat pe cale renală. Nu sunt anticipate interacțiuni între risankizumab și inhibitori, inductori sau substraturi ale enzimelor implicate în metabolizarea medicamentelor și nu este necesară nicio Siguranța și eficacitatea risankizumab în asociere cu medicamente imunosupresoare, inclusiv Fertilitatea, sarcina și alăptarea aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă eficace de contracepție pe durata tratamentului și timp de cel puțin 21 săptămâni după terminarea tratamentului. privind evoluția sarcinii de la mai puțin de 300 directe sau indirecte dăunătoare din punct de vedere al toxicității pentru funcția de măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea risankizumab pe durata sarcinii. cazuri). Studiile la animale nu au evidențiat efecte Alăptarea Nu se cunoaște dacă risankizumab se excretă în laptele matern. Este cunoscut faptul că IgG umane se excretă în laptele matern în primele zile după naștere, ajungând la concentrații scăzute la scurt timp după aceea; în consecință, nu poate fi exclus riscul pentru sugar în acest interval scurt. Trebuie luată o alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului cu risankizumab pentru mamă. Efectul risankizumab asupra fertilității la om nu a fost evaluat. Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Risankizumab nu are niciun efect sau are un efect neglijabil asupra capacității de a conduce vehicule și Reacții adverse tul profilului de siguranță Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate au fost infecțiile la nivelul tractului respirator superior și 26,2% în colita ulcerativă Lista reacțiilor adverse prezentată sub formă de tabel Reacțiile adverse pentru risankizumab din cadrul studiilor clinice (Tabelul 1) sunt prezentate conform sistemului MedDRA de clasificare pe aparate, sisteme și organe, folosindu se următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 până la <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1 000 până la <1/100); rare (≥1/10 000 până la <1/1 000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) În fiecare grupă de frecvență, reacțiile adverse sunt în ordinea descrescătoare a gravității. 1: Lista reacțiilor adverse Aparate, sisteme și Frecvență Reacții adverse Infecții și infestări Infecții la nivelul Mai puțin frecvente Infecții fungice Foliculită Tulburări ale sistemului Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări generale și la Mai puțin frecvente Tulburări ale sistemului Erupție cutanată Eczemă Reacții la locul injectării Reacții anafilactice Includ: infecții la nivelul tractului respirator (virale, bacteriene sau de etiologie nespecifică), sinuzită (inclusiv forma acută), rinită, rinofaringită, faringită (inclusiv virală), amigdalită, laringită, traheită inea corporală, tinea versicolor, tinea manuum, onicomicoză, infecție fungică Includ: cefalee, cefalee tensiogenă, cefalee de cauză sinusală , stare generală de rău Includ: echimoză la locul injectării, eritem, hematom, hemoragie, iritație, durere, prurit, reacție locală, tumefiere, indurație, hipersensibilitate, nodul, erupție cutanată tranzitorie, urticarie, vezicule, senzație de căldură extravazare, reacție locală, umflare rea reacțiilor adverse selectate Infecții Pe parcursul întregului program de dezvoltare în indicația de psoriazis, inclusiv expunerea pe termen lung la risankizumab, frecvența infecțiilor a fost de 75,5 multe cazuri nu au fost grave, au fost ușoare până la moderate ca severitate și nu au dus la întreruperea tratamentului cu risankizumab. Frecvența infecțiilor grave a fost de 1,7 subiecți subiecți general, profilul de siguranță observat la pacienții cu boală Crohn tratați cu risankizumab a fost în concordanță cu profilul de siguranță observat la pacienți ndicațiile Infecții Frecvența infecțiilor din datele cumulate din studiile de inducție cu durata de 12 săptămâni a fost de subiecți ani la subiecții tratați cu risankizumab 600 subiecți ani în grupul cu placebo. Frecvența infecțiilor subiecți ani la subiecții tratați cu risankizumab 600 subiecți Frecvența infecțiilor în cadrul studiului de întreținere cu durata de 52 ăptămâni a fost de inducția cu risankizumab, comparativ cu 76,0 subiecți ani la subiecții cărora li a administrat placebo după inducția cu risankizumab. Frecvența infecțiilor grave a fost de subiecți ani la subiecții tratați cu risankizumab 360 mg subcutanat după subiecți ani la subiecții tratați cu risankizumab 360 mg subcutanat după inducția cu risankizumab, comparativ cu 5,0 administrat placebo după inducția cu risankizumab (vezi pct. subiecți ani la subiecții cărora li Colită ulcerativă În general, profilul de siguranță observat la pacienții cu colită ulcerativă cărora li s risankizumab a fost în concordanță cu profilul de siguranță observat la pacienți în toate indicațiile. ț Frecvența infecțiilor din datele cumulate din studiul de inducție cu durata de 12 săptămâni a fost de infecțiilor grave a fost de 3,0 ți ani la subiecții cărora li s ți Frecvența ți ani la subiecții cărora li s ți Frecvența infecțiilor în cadrul studiului de întreținere cu durata de 52 săptămâni a fost de subcutanat și 56,5 ți ani la subiecții cărora li s ți ani la subiecții cărora li s mg subcutanat după inducția cu subiecți dministrat placebo după inducția cu risankizumab. Frecvența infecțiilor ani la subiecții cărora li s mg subcutanat și de 0,6 ți ani la subiecții cărora li s ți ani la subiecții căr subiecți mg subcutanat după inducția cu risankizumab la subiecții cărora li s a administrat placebo după inducția cu risankizumab (vezi studiilor clinice cu privire la boala Crohn, pentru subiecții cu boală Crohn tratați cu risankizumab la dozele recomandate, intravenos pentru inducție și subcutanat pentru întreținere, timp de până la 64 săptămâni, au fost detectați anticorpi anti ent și anticorpi neutralizanți la 3,4% (2/58) și, respectiv, 0% (0/58) dintre subiecții evaluați. colita ulcerativă, pentru subiecții cu colită ulcerativă cărora li s te, intravenos pentru inducție și subcutanat pentru întreținere medicament și anticorpi neutralizanți induși de tratament , timp de până la 64 săptămâni, au fost detectați anticorpi anti și, respectiv, ubiecții evaluați dintre subiecții evaluați subcutanat, sau la 4,4% (4/91) și, respectiv, 2,2% risankizumab, inclusiv anticorpii neutralizanți, nu s au asociat cu modificări răspunsului clinic sau ale profilului de siguranță. Există informații limitate privind siguranța la subiecții cu vârsta ≥65 Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin național de raportare, astfel cum este menționat în În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea pacientului pentru apariția semnelor și de reacții adverse și inițierea imediată a tratamentului simptomatic corespunzător. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukine, codul ATC: L04AC18 Mecanism de acțiune anticorp monoclonal umanizat tip imunoglobulină G1 (IgG1) care se leagă în mod selectiv și cu afinitate înaltă de subunitatea și de IL citokină implicată în procesele inflamatorii și răspunsurile imune. Prin blocarea legării IL receptorul său, risankizumab inhibă semnalizarea celulară dependentă de IL 23 și elibe acțiunea acesteia cu complexul receptorilor pentru IL În cadrul unui studiu la pacienți cu psoriazis, nivelul de expresie a genelor asociate căii IL nivel cutanat a scăzut după administrarea unor doze unice de risankizumab. De asemenea, l au observat reduceri ale grosimii epidermului, ale infiltrării de celule inflamatorii și ale nivelului de expresie a markerilor pentru psoriazis. În cadrul unui studiu de fază 2 la subiecți cu boală Crohn, nivelul de expresie a genelor asociate căii 23/Th17 la nivelul țesutului intestinal a scăzut după administrarea mai multor doze de au observat, de asemenea, scăderi ale calprotectinei fecale (CPF), proteinei serice (CRP) și IL 22 după doze multiple în studiile de fază 3 de inducție la pacienții cu boală Crohn. Scăderile concentrațiilor serice ale CPF, CRP și IL de întreținere. au menținut până în săptămâna de fază 2b/3 la subiecți cu colită ulcerativă statistic și față de valoarea inițială a concentrațiilor serice ale a observat o reducere semnificativă și CRP și a biomarkerului asociat căii IL (concentrația serică a săptămân menținut până în săptămâna 52 a studiului de întreținere. de inducție. Scăderile concentrațiilor serice ale CPF, CRP și IL Eficacitate și siguranță clinică Boală Crohn Eficacitatea și siguranța risankizumab a fost evaluată la 1 subiecți cu forme moderate până la severe de boală Crohn în cadrul a trei studii clinice multicentrice, randomizate, cu protocol dublu și controlate cu placebo. Subiecții înrolați aveau vârsta de 16 bolii Crohn (CDAI) de 220 până la 450, o frecvență medie zilnică a scaunului (FS) ≥4 și/sau un scor mediu zilnic al durerii abdominale (APS) ≥2 și un scor endoscopic simplu pentru boala Crohn (SES CD) de ≥6 sau ≥4 pentru boala ileală izolată, excluzând componenta de îngustare și fiind confirmat de Au existat două studii de inducție intravenoasă, cu durata de 12 săptămâni (ADVANCE și MOTIVATE), care au inclus o perioadă de extensie de 12 săptămâni pentru subiecții care nu au obținut răspuns clinic FS/APS (scădere ≥30% a FS și/sau scădere ≥30% a APS și ambele rezultate nu mai slabe decât valoarea inițială) în săptămâna 12. ADVANCE și MOTIVATE au fost urmate de un studiu randomizat de retragere a tratamentului de întreținere cu administrare subcutanată, cu durata de săptămâni (FORTIFY), care a înrolat subiecți cu răspuns clinic FS/APS la tratamentul de inducție cu administrare intravenoasă, reprezentând cel puțin 64 săptămâni de terapie. ADVANCE și MOTIVATE ADVANCE și MOTIVATE, subiecții au fost randomizați pentru a li se administra risankizumab fie la o doză de 600 mg (doza recomandată), fie de 1 săptămâna 0, săptămâna 4 și săptămâna dintre subiecți au înregistrat eșec sau au manifestat intoleranță la tratamentul cu una sau mai multe terapii biologice (eșec biologic anterior), iar 42% (359/850) subiecți au înregistrat eșec sau au manifestat intoleranță la tratamentul cu terapii convenționale, dar nu terapii biologice (fără eșec biologic anterior). În cadrul ADVANCE, dintre subiecții fără eșec biologic anterior, (87%) 314/359 nu fuseseră expuși anterior la terapie biologică, iar la restul de 13% niciodată intoleranță. Toți pacienții din cadrul MOTIVATE înregistraseră eșec biologic anterior. înregistrat eșec niciodată sau nu au manifestat În ambele studii, un procent mai mare din subiecții tratați cu risankizumab au atins obiectivele co e evaluare ale remisiunii clinice în săptămâna 12 și răspunsul endoscopic în săptămâna comparativ cu placebo. Răspunsul clinic îmbunătățit al FS/APS și remisiunea clinică au fost semnificative încă din săptămâna 4 la subiecții tratați cu risankizumab și au continuat să se îmbunătățească până în săptămâna 2. Rezultatele privind eficacitatea în cadrul ADVANCE și MOTIVATE Diferența Diferența clinică în săptămâna Răspunsul săptămâna Răspunsul îmbunătățit al săptămâna Răspunsul îmbunătățit al săptămâna 12 săptămâna 4 săptămâna 12 săptămâna endoscopică în săptămâna 12 Semnificativ statistic sub controlul multiplicității pentru risankizumab, comparativ cu placebo Semnificativ statistic sub controlul multiplicității pentru risankizumab, comparativ cu placebo ≤0,01). Valoarea p nominală ≤0,05 pentru comparația risankizumab față de placebo. Diferența între tratamente ajustată. Remisiunea clinică bazată pe FS/APS: media zilnică a FS ≤2,8 și nu mai slabă decât valoarea inițială și scorul mediu zilnic AP ≤1 și nu mai slab decât valoarea inițială. Răspunsul endoscopic: scădere mai mare de 50% a SES CD față de valoarea inițială sau o scădere de cel puțin 2 puncte pentru subiecții cu un scor inițial de 4 și boală ileală izolată. Răspuns clinic îmbunătățit al FS/APS: ≥60% scădere a FS zilnic mediu și/sau ≥35% scădere a scorului zilnic mediu AP și absența înrăutățirii ambelor față de momentul inițial și/sau remisiunea clinică. Vindecarea mucoaselor: Subscorul suprafeței ulcerate SES CD de 0 la subiecții cu un subscor de ≥1 la momentul inițial. isiunea endoscopică: SES CD ≤4 și o reducere de cel puțin 2 puncte față de valoarea inițială și niciun subscor mai mare de 1 la nicio variabilă individuală. În săptămâna 12, o proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab a obținut o scădere de puțin 100 puncte față de valoarea inițială a CDAI, comparativ cu placebo (ADVANCE, risankizumab În săptămâna 12, o proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab a obținut atât răspunsul clinic îmbunătățit al FS/APS, cât și răspunsul endoscopic în săptămâna multiplicitatea) de subiecți cu și fără eșec biologic anterior sunt prezentate în Tabelul primare de evaluare la subgrupurile (fără a lua în considerare 3. Rezultatele privind eficacitatea în săptămâna 12 la subgrupurile de subiecți cu eșe tratamentului biologic anterior și subiecții fără eșec biologic anterior în cadrul ADVANCE Diferența între Remisiunea clinică pe baza scorului FS/AP Eșec biologic anterior Fără eșec biologic Răspuns endoscopic Eșec biologic anterior Fără eșec biologic cadrul ADVANCE, o proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab, cu și fără eșec <150, comparativ cu placebo (cu eșec biologic anterior, risankizumab =42%, placebo=26%; fără eșec biologic anterior, risankizumab =49% Spitalizări legate de boala Crohn Frecvențele de spitalizări legate de boala Crohn până în săptămâna 12 au fost mai mici la subiecții tratați cu risankizumab, comparativ cu placebo (ADVANCE, risankizumab =3%, placebo=12%, ≤0,01). Studiul de întreținere FORTIFY a evaluat 462 tratament de inducție cu risankizumab administrat intravenos în studiile ADVANCE și MOTIVATE. Subiecții au fost randomizați să utilizeze în continuare un tratament de întreținere cu risankizumab subiecți cu răspuns clinic FS/APS la 12 săptămâni de mg cu administrare subcutanată (doza recomandată) sau risankizumab 180 săptămâni, sau să li se retragă tratamentul de inducție cu risankizumab și să li se săptămâni. săptămâni, timp de până la 52 în săptămâna fără eșec biologic anterior (vezi Tabelul primare de evaluare au fost măsurate, de asemenea, la subiecții cu și ă în săptămâna 52 și răspunsul endoscopic 4. Rezultatele privind eficacitatea în FORTIFY în săptămâ săptămâni de la inițierea dozei de inducție) inducție/Placebo inducție/Risankizumab Diferența între Remisiunea clinică Eșec biologic anterior Fără eșec biologic anterior Răspuns endoscopic Eșec biologic anterior Fără eșec biologic anterior Răspunsul clinic al FS/APS îmbunătățit Menținerea remisiunii Remisiunea endoscopică Semnificativ statistic sub controlul multiplicității pentru risankizumab, comparativ cu placebo ≤0,01). Semnificativ statistic sub controlul multiplicității pentru risankizumab comparativ cu placebo Valoarea p nominală mparația risankizumab față de placebo, fără control general Valoarea p nominală ≤0,01 pentru comparația risankizumab față de placebo, fără control general al Valoarea p nominală ≤0,05 pentru comparația risankizumab față de placebo, fără control general al Grupul numai cu inducție a fost format din subiecți care au obținut răspuns clinic la terapia de inducție cu risankizumab și au fost randomizați să li se administreze placebo în studiul de întreținere Diferența între tratamente ajustată. nținerea remisiunii clinice: remisiune clinică în săptămâna 52 la subiecții cu remisiune clinică în săptămâna Remisiunea profundă (remisiune clinică și remisiune endoscopică) în săptămâna 52 a fost observată cu frecvențe mai mari la subiecții tratați cu subiecții cărora li s respectiv, valoarea nominală p (28% față de 10%, În săptămâna 52, o proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab < 150, comparativ cu subiecții cărora li s cți tratați cu risankizumab (52% față de 41%, respectiv, valoarea nominală p ≤0,01). O proporție a obținut o scădere de cel puțin 100 puncte a valorii inițiale CDAI, comparativ cu subiecții cărora li s (62% față de 48%, respectiv, valoarea nominală p ≤0,01). subiecți care nu au avut răspuns clinic FS/APS la 12 săptămâni după inducția cu risankizumab în studiile ADVANCE și MOTIVATE s a administrat subcutanat o doză risankizumab mg în săptămâna 12 și săptămâna 20. Dintre acești subiecți, 64% (58/91) au obținut răspuns clinic FS/APS în săptămâna 24; 33 dintre subiecții care au obținut răspuns clinic FS/APS s FORTIFY și au continuat să utilizeze risankizumab 360 săptămâni, pe o ioadă de până la 52 săptămâni. Dintre acești subiecți, 55% (18/33) au obținut remisiune clinică și 45% (15/33) au obținut răspuns endoscopic în săptămâna subiecți au înregistrat pierderea răspunsului la tratamentul cu risan și li s a administrat tratament de salvare cu risankizumab (doză unică de 1 intravenos, urmată de 360 săptămâni). Dintre acești subiecți, 57% (17/30) au obținut un răspuns clinic FS/APS în săptămâna 52. În plus, 20% (6/30) și 34% (10/29) dintre subiecți au obținut remisiune clinică și, respectiv, răspuns endoscopic în săptămâna Rezultate legate de sănătate și calitatea vieții Calitatea vieții legată de sănătate a fost evaluată prin Chesti intestinală (IBDQ) și Sondajul privind sănătatea în formă prescurtată cu 36 de itemi (SF Îmbunătățirea oboselii a fost evaluată prin Scala de evaluare funcțională a terapiei în bolile cronice oboseală (FACIT de activitate și productivitate a muncii CD (WPAI ă). Capacitatea de muncă a fost evaluată prin chestionarul privind deficiența În săptămâna 12 a studiilor ADVANCE și MOTIVATE, subiecții tratați cu îmbunătățiri semnificative clinic față de valoarea inițială la scorul total IBDQ, toate scorurile din domeniul IBDQ (simptome intestinale, funcție sistemică, funcție emoțională și funcție socială), Scorul au obținut 36 rezumativ al componentelor fizice și mintale, FACIT Oboseală și WPAI de afectare în timpul lucrului, ale gradului de afectare generală a muncii și a activității; iar reducerea e a activității a fost demonstrată în cadrul studiului MOTIVATE. îmbunătățiri s au menținut la subiecții tratați cu risankizumab cadrul studiului FORTIFY până în săptămâna Colită ulcerativă și siguranța risankizumab au fost evaluate la subiecții cu colită ulcerativă activă moderată până la severă cu placebo. Subiecții înrolați aveau vârsta ≥18 și ≤80 două studii clinice multicentrice, randomizate, și și excluzând evaluarea globală a medicului) MS) de 5 până la selecție centrală. Studiul de inducție intravenoasă săptămâni (INSPIRE) a inclus o perioadă de săptămâni pentru subiecții care nu au obținut răspuns clinic [definit o scădere a MS față de valoarea inițială sângerare rectală (RBS) ≥1 sau ≥2 puncte și ≥30% față de valoarea inițială și o scădere ă ≤1] săptămâna săptămâni care a inclus subiecți cu răspuns clinic până săptămâni de tratament de inducție cu risankizumab intravenos, reprezentând cel puțin 64 săptămâni de terapie. a tratamentului de întreținere subcutanat (COMMAND) mg, fie placebo, în săptămâna săptămâna 4 și săptămâna au fost randomizați subiecți și li s inadecvat sau intoleranță) la una sau mai multe terapii biologice, JAK și/sau INSPIRE, 52% (503/975) dintre subiecți au prezentat eșec terapeutic (răspuns modulatori ai receptorului S1P. Dintre acești 503 subiecți, 488 (97%) au prezentat eșec terapeutic la medicamentele biologice și 90 (18%) au prezentat eșec terapeutic la Subiecților înrolați li s prednison sau echivalent), imunomodulatoare și aminosalicilați. La momentul inițial permis să utilizeze o doză stabilă de corticosteroizi orali (până la 20 36% dintre subiecți imunomodulatoare și 73% dintre subiecți moderată ( ≤7) la 58% dintre subiecți și severă ( 7% dintre subiecți aminosalicilați. dintre subiecți. INSPIRE, o proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s clinică MS [definită ul frecvenței scaunelor ≤ 1 fără dovezi de friabilitate] în săptămâna ≤ 1 și nu mai mare decât valoarea inițială, RBS 0 și și ale INSPIRE în săptămâna Diferența de Activitatea bolii și simptomele CU Remisiune clinică Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Răspuns clinic Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Evaluare endoscopică și histologică Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Remisiune clinică conform MS: SFS ≤1 și nu mai mare decât valoarea inițială, RBS = 0 și ES ≤1 fără dovezi Diferența de Răspuns clinic conform MS: scădere față de valoarea inițială ≥2 puncte și ≥30% și o scădere a RBS ≥1 sau o valoare RBS absolută ≤1 ES ≤1 fără dovezi de friabilitate ES ≤1 fără dovezi de friabilitate și scor Geboes ≤3,1 (indicând infiltrare de neutrofile în <5% din cripte, fără distrugere a criptei și fără eroziuni, ulcerații sau țesut de granulație) p <0,00001, diferența de tratament ajustată (IÎ Activitatea clinică a bolii și simptome Scorul Mayo parțial adaptat (paMS) este compus din SFS și RBS. Răspunsul clinic o scădere de ≥1 punct și ≥30% față de valoarea inițială și o scădere a RBS ≥1 sau ă ≤1. Rezultatele răspunsu cărora li s placebo (52% față de 1. Debutul eficacității a fost rapid, o proporție mai mare de subiecți risankizumab obținând răspuns clinic încă din săptămâna 1. Proporția subiecților care au obținut răspuns clinic conform paMS în timp în cadrul studiului de inducție INSPIRE Î I i ș ) % ( s n u p s ă r e d a t a R 0 4 8 Săptămâni O proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s placebo, nu a avut dureri abdominale (36% față de, respectiv, 26% 0,00001) în săptămâna intestinală (44% față de 0,01) și nicio urgență Numărul de episoade de incontinență fecală pe săptămână a scăzut cărora li s valoarea inițială în săptămâna 12 (modificare față de la subiecții Proporția subiecților fără nocturne a fost semnificativ mai mare la subiecții cărora li s în săptămâna 12 (67% față de, respectiv, 43% Proporția subiecților fără t a fost semnificativ mai mare la subiecții cărora li s în săptămâna 12 (49% față de, respectiv, 30% Numărul de zile cu întrerupere a somnului din cauza simptomelor CU pe săptămână a ăzut săptămâna 12 (modificare față de valoarea inițială la subiecții cărora li s Spitalizări legate de Frecvența spitalizări cărora li s legate de CU până în săptămâna ă la subiecții comparativ cu placebo (1% față de, respectiv, Tratament extins la subiecții fără răspuns în săptămâna subiecți care nu au răspuns clinic în săptămâna inducție o doză subcutanată mg în săptămâna și în săptămâna și 70 subiecți cărora li s subiecți cărora li , 56% și, respectiv, 57% au obținut răspuns clinic în săptămâna întreținere COMMAND a evaluat 548 subiecți cu răspuns clinic după 12 săptămâni de tratament de inducție cu risankizumab randomizați să o schemă de întreținere cu risankizumab 180 INSPIRE. Subiecții au fost o dată la săptămâni sau să se retragă de la inducția cu risankizumab și să o dată la fiecare 8 săptămâni timp de până la 52 săptămâni. 11/548) dintre subiecți inadecvat sau intoleranță) la una sau mai multe terapii biologice, eșec terapeutic (răspuns JAK și/sau momentul inițial al inducției. Dintre acești 411 subiecți, 407 au prezentat eșec terapeutic medicamentele biologice și 78 (19%) au prezentat eșec terapeutic cărora li s COMMAND, o proporție semnificativ mai mare dintre cei 548 subiecți de mai sus clinică MS în săptămâna și ale obiectivelor secundare săptămâni de la inițierea dozei de inducție) COMMAND în săptămâna Inducție cu Inducție cu Inducție cu Diferență de tratament Inducție cu Inducție cu Activitatea bolii și simptomele CU Remisiune clinică Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Menținerea remisiunii Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Remisiune clinică în absența administrării de Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Răspuns clinic Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la Evaluare endoscopică și histologică Inducție cu Inducție cu Inducție cu Diferență de tratament Inducție cu Inducție cu terapia biologică și/sau Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau cu risankizumab și au fost randomizați pentru a placebo în studiul de întreținere inducție a fost format din subiecți care au obținut răspuns clinic la terapia de inducție Diferență ajustată pentru diferența generală de tratament e clinică MS: SFS ≤1 și nu mai mare decât valoarea inițială, RBS = 0 și ES ≤1 fără e clinică MS în săptămâna subiecții care au obținut remisiune clinică la sfârșitul tratamentului de inducție e clinică MS în săptămâna 52 și absența administrării de ≥90 Răspuns clinic MS: scădere față de valoarea inițială ≥2 puncte și ≥30% și o scădere a RBS ≥1 ă ≤1 ES ≤1 fără dovezi de friabilitate ES ≤1 fără dovezi de friabilitate și scor Geboes ≤3,1 (indicând infiltrare de neutro fără distrugere a criptei și fără eroziuni, ulcerații sau țesut de granulație) statistic sub controlul multiplicității pentru comparația față de placebo (p ≤0,01). ă ≤0,01 pentru comparația risankizumab față de pentru comparația risankizumab față de ă ≤0 Activitatea clinică a bolii și simptome O proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s față de, respectiv, <0,001) și nicio urgență intestinală (54% față <0,00001) în săptămâna 52. O proporție mai mare de subiecți cărora li s nu a avut urgență intestinală (49% față de, respectiv, săptămâna 52, și o proporție mai mare de subiecți nu a avut dureri abdominale /placebo (38% față de = 0,0895) în săptămâna Proporția subiecților fără scaune nocturne a fost mai mare la subiecții cărora li s și risankizumab în săptămâna 52 (42% și 43% față de, respectiv, <0,01 și, respectiv, p Proporția subiecților fără tenesme a fost mai mare la subiecții cărora li s și risankizumab în săptămâna 52 (37% și, respectiv, 37% față de 23%, p Spitalizări legate de CU Apariția spitalizărilor legate de CU până în săptămâna 52 a fost numeric mai scăzută la subiecții cărora și risankizumab subiecți ani și subiecți față de subiecți 0,0949 și, Evaluare endoscopică și histologică Remisiunea endoscopică (normalizarea aspectului endoscopic al mucoasei) a fost definită 0. În săptămâna cărora li s față de, respectiv, 3% <0,00001). În săptămâna INSPIRE, o proporție semnificativ mai mare de subiecți a obținut remisiune endoscopică (11% COMMAND, o proporție cți cărora li s și risankizumab obținut remisiune endoscopică (23% și, respectiv, 24% față de Vindecarea profundă a mucoasei a fost definită neutrofilelor în cripte sau lamina propria și fără creșterea numărului de criptei și fără INSPIRE, o proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s comparativ cu placebo, au obținut o vindecare profundă a mucoasei (6% față de , ulcerații sau țesut de granulație). În săptămâna fără 0 și scorul Geboes <2,0 (indicând lipsa ,00001). În săptămâna subiecți cărora li s COMMAND, o proporție numeric mai mare de și /placebo, au obținut o vindecare profundă a mucoasei (13% și 16% față de și, respectiv, p friabilitate) a fost observată la o proporție mai mare de subiecți cărora li s COMMAND, menținerea vindecării mucoasei în săptămâna ≤1 fără și risankizumab dintre subiecții obținut mucoasei la sfârșitul inducției (74% și 54% față de <0,01 și inducție , urmată de 360 o dată la săptămâni). Dintre acești subiecți, subiecților pierderea răspunsului la tratamentul cu tratament de salvare cu risankizumab (o singură doză de (17/20) și, respectiv, 74% (26/35) au obținut răspuns clinic în săptămâna 52. În plus, 24% (6/25) și 35% (13/37) dintre subiecți au obținut remisiune clinică MS și 38% (10/26) și 45% (17/38) și risankizumab 360 dintre subiecți au obținut o îmbunătățire endoscopică în săptămâna și, respectiv, risankizumab 360 Subiecți răspuns în săptămâna subiecți nu au o doză subcutanată răspuns clinic după 12 săptămâni de tratament de inducție, (N=44) în săptămâna 12 și săptămâna răspuns clinic în săptămân 24 și timp de până la 52 săptămâni în obținut răspuns clinic săptămâni o dată la COMMAND. Dintre acești subiecți, 46% și 45% au MS în săptămâna 52 și 18% și 23% au obținut remisiune clinică săptămâna mg și, respectiv, 360 Rezultate legate de sănătate și calitatea vieții Subiecții cărora li s risankizumab au obținut îmbunătățiri semnificative clinic față de valoarea inițială (simptome intestinale, funcție sistemică, funcție emoțională și funcție socială) Modificările față de valoarea inițială a scorului IBDQ total în săptămâna IBDQ total în săptămâna 52 au fost 52,6, 50,3 și 35,0 la subiecții cărora li s au fost 42,6 și, respectiv, 24,3. Modificările față de valoarea inițială și, respectiv, risankizumab cărora li s a administrat risankizumab au înregistrat o îmbunătățire semnificativ mai mare Subiecți față de valoarea inițială a oboselii, măsurată prin scorul FACIT F în săptămâna placebo. Modificările față de valoarea inițială a scorului FACIT F în săptămâna inițială F în săptămâna 52 au fost 10,9, 10,3 și 7,0 la subiecții cărora li s au fost 7,9 și, respectiv, 3,3. Modificările față de valoarea Copii și adolescenți și, respectiv, risankizumab Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor și colitei ulcerative 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în t Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica risankizumab a fost similară între psoriazisul în plăci și artrita psoriazică și în boala Crohn și colita ulcerativă Absorbție Risankizumab prezintă o farmacocinetică liniară, creșterea expunerii fiind proporțională cu creșterea subcutanată, și în intervalele de la 200 la 1 administrat pe cale intravenoasă. mg și de la 0,01 la 5 mg și de la 0,25 la 1 După administrarea subcutanată a risankizumab, concentrațiile plasmatice maxime au fost atinse la 14 zile după administrarea dozei, cu o biodisponibilitate absolută estimată la 74 estimate ale concentrației plasmatice maxime și minime la starea de echilibru au fost d µg/ml și, mg în săptămâna 0, săptămâna 4 și la fiecare 12 săptămâni ulterior, valorile La subiecții cu boala Crohn cărora li s săptămâna 0, 4 și 8 urmată de doza de întreținere de 360 mg subcutanat în săptămâna 12 și o dată la doza de inducție de 600 săptămâni după aceea, concentrațiile maxime și minime mediane sunt estimate la 156 și, 12) și concentrațiile mediane µg/ml în timpul perioadei de inducție (săptămânile maxime și minime la starea de echilibru sunt estimate la 28,0 și, respectiv, 8,13 perioadei de întreținere (săptămânile La subiecții cu colită ulcerativă cărora li s săptămânile 0, 4 și 8, urmată de doza de întreținere de 180 și o dată la și, respectiv, 87,7 maxime și minime la starea de echilibru săptămâni o doză de inducție de 1 mg subcutanat în săptămâna concentrațiile maxime și minime mediane sunt estimate la în timpul perioadei de inducție (săptămânile 8 și concentrațiile mediane 19,6 și 4,64 și 39,2 și 9,29 întreținere (săptămânile Distribuție Volumul mediu (±deviația standard) de distribuție la starea de echilibru (V risankizumab este în principal limitată la spațiile vascular și interstițial. La un su l în studiile de fază 3 la subiecți cu psoriazis, ceea ce indică faptul că distribuția Anticorpii monoclonali de tip IgG cu utilizare terapeutică sunt în general descompuși în peptide de dimensiuni mici și aminoacizi prin mecanisme catabolice, în același mod ca IgG de așteaptă ca risankizumab să fie metabolizat de către enzimele citocromului P450. În studiile de fază 3 la subiecții cu psoriazis, clearance ul (CL) sistemic mediu (±deviația standard) al . Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare în fază terminală pentru risankizumab a variat între 28 și 29 subiecți cu psoriazis. Pentru un subiect tipic de 70 de înjumătățire prin eliminare a fost de 21 zile în studiile de fază Fiind un anticorp monoclonal tip IgG1, nu se așteaptă ca risankizumab să fie eliminat prin filtrare glomerulară la nivel renal sau să fie excretat în urină sub formă de moleculă intactă. Risankizumab a manifestat o farmacocinetică liniară, prin creșteri aproximativ proporționale cu doza și ASC) în intervalele dozelor evaluate de 18 până la 360 până la 1 administrate pe cale intravenoasă, la subiecți sănătoși sau la subiecți cu psoriazis cu boală Crohn cu colită ulcerativă nistrate pe cale subcutanată, și 200 până la 1 mg și 0,01 până la 5 Interacțiuni racțiunile la subiecți cu psoriazis în plăci, boală Crohn sau colită ulcerativă pentru evaluarea efectului administrării repetate de risankizumab asupra farmacocineticii substraturilor probă feină (substrat al CYP1A2), warfarină (substrat al CYP2C9), omeprazol (substrat al CYP2C19), metoprolol (substrat al CYP2D6) și midazolam (substrat al CYP3A) după tratamentul cu risankizumab au fost comparabile tului cu risankizumab, indicând absența unei interacțiuni Analizele farmacocinetice la nivelul populației a indicat faptul că expunerea la risankizumab nu a fost influențată de tratamentul concomitent utilizat de unii dintre subiecții cu psoriazis în plăci în timpul studiilor clinice. O lipsă similară de impact a medicamentelor concomitente a fost observată pe baza analizelor farmacocinetice populaționale în boala Crohn sau colita ulcerativă ciale de pacienți Copii și adolescenți Farmacocinetica risankizumab la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani nu a fost stabilită. Dintre cei subiecți cu boala Crohn expuși la risankizumab, 12 aveau vârsta cuprinsă între 16 și 17 Expunerea la risankizumab la subiecții cu boala Crohn cu vârsta cuprinsă între 16 și 17 similară cu cea a adulților. Pe baza analizelor farmacocinetice populaționale, nu s a constatat că vârsta subiecți cu psoriazis în plăci expuși la risankizumab, 243 aveau vârsta de 65 sau peste și 24 Crohn expuși la risanki subiecți aveau vârsta de 75 ani sau peste și 5 subiecți aveau vârsta de subiecți cu boală subiecți cu colită ulcerativă expuși la risankizumab, 103 aveau diferențe în ceea ce privește expunerea la risankizumab între subiecții mai vârstnici și subiecții mai și 8 subiecți aveau Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică asupra farmacocineticii risankizumab. Conform analizelor farmacocinetice populaționale, nivelurile ce pentru determinarea efectului insuficienței renale sau hepatice ul creatininei sau markerii funcției hepatice (ALT/AST/bilirubină) nu au ului risankizumab la subiecți cu psoriazis boală Crohn sau colită ulcerativă intracelular și nu se așteaptă ca acesta să fie metabolizat pe calea enzimelor hepatice ale citocromului P450 sau să fie eliminat pe cale renală. Greutate corporală ul și volumul de distribuție pentru risankizumab cresc proporțional cu greutatea corporală avea ca rezultat scăderea eficacității la subiecții cu greutate corporală crescută (>130 Cu toate acestea, această observație se bazează pe un număr limitat de subiecți cu psoriazis în plăci Greutatea corporală nu a avut un impact semnificativ risankizumab sau asupra eficacității în artrita psoriazică, boala Crohn sau colita ulcerativă nu se recomandă ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală. Sex sau rasă nu a fost influențat în mod semnificativ de sex sau rasă la subiecții adulți cu psoriazis în plăci boală Crohn sau colită ulcerativă. În cadrul unor studii de farmacocinetică clinică efectuate cu voluntari sănătoși, nu au fost observate diferențe al expunerii la risankizumab la compararea subiecților de origine japoneză sau chineză cu subiecții de rasă caucaziană. Date preclinice de siguranță clinice nu au evidențiat niciun risc special toxicității cu doze repetate, inclusiv evaluările farmacologice ale siguranței și pe baza unui studiu de evaluare a toxicității asupra dezvoltării pre și post natale la maimuțele cynomolgus la doze de până la g/kg/săptămână, producând expuneri de 10 ori expunerile clinice în timpul inducției la o doză de mg intravenos o dată la fiecare 4 săptămâni și de 39 ori expunerile clinice pentru întreținere atunci când se administrează 360 o dată la fie săptămâni ulcerativă doză de 1 întreținere săptămâni. ori mai mari decât expunerile clinice în timpul inducției la o o dată la săptămâni și de 65 sau 32 o dată la Nu au fost efectuate studii de evaluare a mutagenității și carcinogenității cu risankizumab. În cadrul unui studiu de toxicologie cronică cu durata săptămâni la maimuțe cynomolgus la doze de până la 50 mg/kg/săptămână (de 7 ori expunerile clinice în timpul inducției la o doză de 600 intravenos o dată la fiecare 4 săptămâni și de 28 ori expunerile clinice pentru întreținere atunci când se administrează 360 expunerile clinice în timpul inducției la o doză de 1 o dată la fiecare 8 săptămâni săptămâni și o dată la și de 3 ori expunerile clinice pentru întreținere o dată la săptămâni pentru colita ulcerativă preneoplazice sau neoplazice și nu au fost observate efecte adverse de imunotoxicitate sau PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE Lista excipienților Trehaloză dihidrat Apă pentru preparate injectabile Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. Soluție diluată pentru perfuzie intravenoasă Stabilitatea chimică și fizică în cadrul utilizării a fost demonstrată timp de 20 cuprinse între 2°C și 8°C (ferită de lumină) sau până la 4 ore (timpul cumulat de la începutul diluării până la începutul perfuzării) la temperatura camerei (ferită de lumină). Expunerea la lumina de interior este acceptabilă în timpul păstrării la temperatura camerei și administrării. unct de vedere microbiologic, perfuzia preparată trebuie utilizată imediat. Dacă nu se utilizează imediat, timpul și condițiile de păstrare dinaintea utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului și nu trebuie să depășească 20 inse între 2°C și 8°C. Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C – A se ține flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după Natura și conținutul ambalajului ml concentrat pentru soluție perfuzabilă într un flacon de sticlă închis cu un dop de cauciuc Skyrizi este disponibil în ambalaje conținând 1 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Soluțiile trebuie inspectate vizual pentru a depista eventuale particule și decolorări înainte de administrare. Soluția trebuie să fie incoloră spre ușor gălbuie și limpede spre ușor opalescentă. Lichidul poate conține mici particule albe sau transparente. Medicamentul și diluțiile sale nu trebuie utilizate dacă soluția este decolorată sau tulbure sau conține particule străine. Instrucțiuni privind diluarea aseptică. Trebuie diluat înainte de utilizare. ie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică Soluția perfuzabilă se prepară prin diluarea concentratului într o pungă de perfuzie intravenoasă sau un flacon de sticlă care conține 5% dextroză în apă (D5W) sau soluție perfuzabilă de clorură de sodiu până la o concentrație finală cuprinsă între aproximativ 1,2 mg/ml și 6 Consultați tabelul de mai jos pentru instrucțiuni de diluare bazate pe indicația paci Indicație Doză de inducție Numărul de soluție perfuzabilă de dextroză de clorură de sodiu Boală Crohn Colită ulcerativă Înainte de începerea perfuziei intravenoase, conținutul pungii de perfuzie intravenoasă sau flaconului de sticlă trebuie să fie la temperatura camerei. Perfuzați soluția diluată pe parcursul a cel puțin o oră mg; cel puțin două ore Soluția din flacon și diluțiile nu trebuie agitate. Fiecare flacon este pentru o singură utilizare. reglementările DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 26 aprilie 2019 Data ultimei reînnoiri a autorizației Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenției Europene pentru DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg soluție injectabilă în cartuș mg soluție injectabilă în cartuș mg soluție injectabilă în seringă preumplută COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ mg soluție injectabilă în cartuș Fiecare cartuș conține risankizumab 360 ml de soluție. mg soluție injectabilă în cartuș Fiecare cartuș conține risankizumab ml de soluție. mg soluție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută conține risankizumab 90 ml de soluție. Risankizumab este un anticorp monoclonal umanizat de tip imunoglobulină G1 (IgG1), produs în Excipienți cu efect cunoscut (numai mg soluție injectabilă) Acest medicament conține 164 mg sorbitol per fiecare doză de 360 Pentru lista tuturor excipienților, FORMA FARMACEUTICĂ Soluție injectabilă (injecție) mg și mg soluție injectabilă în cartuș Soluția este incoloră spre gălbuie și limpede spre ușor opalescentă. mg soluție injectabilă în seringă preumplută ția este incoloră spre ușor gălbuie și șor opalescentă. Indicații terapeutice Boală Crohn Skyrizi este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu boală Crohn activă moderată până la severă răspuns inadecvat, au pierdut răspunsul sau au manifestat intoleranță la terapia convențională sau o terapie biologică. Colită ulcerativă Skyrizi este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu colită ulcerativă activă moderată până la severă care au avut un răspuns inadecvat, au pierdut răspunsul sau au manifestat intoleranță la terapia convențională sau biologică. Doze și mod de administrare Acest medicament este destinat administrării sub îndrumarea și supravegherea unui medic cu experiență în diagnosticarea și tratarea afecțiunilor pentru care este indicat Skyrizi. Boală Crohn Doza recomandată este de 600 mg, administrată prin perfuzie intravenoasă în săptămâna săptămâna 4 și în săptămâna 8, urmată de o doză de 360 mg administrată prin injecție subcutanată în săptămâna 12 și o dată la fiecare 8 săptămâni ulterior. La pacienții care nu prezintă dovezi ale beneficiului terapeutic până în săptămâna 24 trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. dozele schemei de administrare intravenoase inițiale, vezi pct. mg concentrat pentru soluție perfuzabilă. Colită ulcerativă de inducție recomandată este de 1 săptămâna 4 și săptămâna săptămâni săptămâna 8. Începând cu săptămâna 12 și o dată la fiecare de întreținere recomandată se bazează pe prezentarea individuală a mg administrată prin perfuzie intravenoasă în • • O doză administrată prin injecție subcutanată, este recomandată pentru pacienții cu îmbunătățire adecvată a activității bolii după inducție O doză de mg, administrată prin injecție subcutanată, este recomandată pentru pacienții cu îmbunătățire inadecvată a activității bol după inducție Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului la pacienții care nu au prezentat terapeutic până în săptămâna inițiale concentrat pentru soluție perfuzabilă Dacă se omite o doză, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil. După aceea, tratamentul programului obișnuit de administrare. Grupe speciale de pacienți Pacienți vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. Sunt disponibile informații limitate la pacienții cu vârsta ≥65 Insuficiență renală sau hepatică Nu au fost efectuate studii specifice pentru evaluarea efectului insuficienței hepatice sau renale asupra farmacocineticii Skyrizi. În general, nu se așteaptă ca aceste afecțiuni să aibă un impact semnificativ li și, prin urmare, nu sunt necesare ajustări ale dozei Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Skyrizi la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 și colitei ulcerative descrise la pct. 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele. Pacienți supraponderali Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. Skyrizi se administrează prin injectare subcutanată. Injecția trebuie administrată în coapsă sau în abdomen. Skyrizi nu trebuie injectat în zonele unde pielea este sensibilă, prezintă vânătăi, eritem, indurație, sau este deteriorată. mg și mg soluție injectabilă în cartuș Pacienții își pot autoadministra Skyrizi după ce au fost instruiți asupra tehnicii de injectare subcutanată cu un dispozitiv injector atașabil la nivelul corpului. Înainte de administrare, pacienții trebuie să fie instruiți să citească „Instrucțiunil ” din prospect. mg soluție injectabilă în seringă preumplută Acest medicament trebuie administrat de către un profesionist din domeniul sănătății. Trebuie injectate patru seringi preumplute pentru a administra doza completă de injecții trebuie administrate în diferite locații anatomice ( onsultați instrucțiunile furnizate împreună cu prospectul). Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. Infecții active importante din punct de vedere clinic (de exemplu tuberculoză activă, vezi pct. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. biologice, numele și numărul lotului Infecții Risankizumab poate crește riscul de infecții. Risankizumab trebuie să fie utilizat cu precauție la pacienții care au o infecție cronică, au avut o infecție recurentă în antecedente sau au factori de risc cunoscuți pentru apariția infecției. Tratamentul cu risankizumab nu trebuie inițiat la pacienții care au orice infecție activă relevantă clinic până când infecția nu se remite sau nu este tratată corespunzător. Pacienții cărora li se administrează risankizumab trebuie instruiți să se adreseze medicului dacă manifestă semne sau simptome de infecție cronică sau acută relevantă clinic. Dacă un pacient dezvoltă o astfel de infecție sau nu răspunde la tratamentul antiinfecțios standard, acesta trebuie atent monitorizat, iar risankizumab nu trebuie administrat decât după remiterea infecției. Tuberculoză Înainte de a iniția tratamentul cu risankizumab, pacienții trebuie evaluați pentru prezența tuberculoze (TBC). Pacienții cărora li se administrează risankizumab trebuie monitorizați pentru prezența semnelor și simptomelor de TBC activă. În cazul pacienților cu antecedente de TBC latentă sau activă, la care tratament, trebuie să fie luat în considerare tratamentul împotriva tuberculozei înainte de inițierea tratamentului cu risankizumab. Imunizări Înainte de a se iniția terapia cu risankizumab, trebuie finalizate toate imunizările corespunzătoare în mitate cu recomandările actuale privind imunizarea. administrat un vaccin viu (cu virus sau bacterie), se recomandă să se aștepte cel puțin 4 săptămâni înainte să se înceapă tratamentul cu risankizumab. Pacienții cărora li se administrează risankizumab nu trebuie să se vaccineze cu vaccinuri vii în timpul tratamentului și cel puțin 21 săptămâni după Reacții de hipersensibilitate Dacă apare o reacție gravă de hipersensibilitate, întreruptă imediat și inițiat tratamentul adecvat. Excipienți cu efect cunoscut mg și mg soluție injectabilă în cartuș Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 sodiu”. mg) per cartuș, adică practic „nu conține mg soluție injectabilă în seringă preumplută ț per fiecare doză de 360 Trebuie să se ia în considerare efectul aditiv al produselor care conțin sorbitol (sau fructoză) administrate concomitent și al consumului de sorbitol (sau fructoză) din alimente. Acest medicament conține sodiu mai puțin conține sodiu”. mg) per doză de 360 mg, adică practic „nu Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu se așteaptă ca risankizumab să fie metabolizat de enzimele hepatice sau eliminat pe cale renală. Nu pate interacțiuni între risankizumab și inhibitori, inductori sau substraturi ale enzimelor implicate în metabolizarea medicamentelor și nu este necesară nicio ajustare a dozelor (vezi pct. Siguranța și Fertilitatea, sarcina și alăptarea Femeile aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă eficace de contracepție pe durata tratamentului și timp de cel puțin 21 săptămâni după terminarea tratamentului. privind evoluția sarcinii de la mai puțin de 300 directe sau indirecte dăunătoare din punct de vedere al toxicității pentru funcția de reproducere. Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea risankizumab pe dura cazuri). Studiile la animale nu au evidențiat efecte Alăptarea Nu se cunoaște dacă risankizumab se excretă în laptele matern. Este cunoscut faptul că IgG umane se excretă în laptele matern în primele zile după naștere, ajungând la concentrații scăzute la scurt timp după aceea; în consecință, nu poate fi exclus riscul pentru sugar în acest interval scurt. Trebuie luată o alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului cu risankizumab pentru mamă. Efectul risankizumab asupra fertilității la om nu a fost evaluat. Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utila Risankizumab nu are niciun efect sau are un efect neglijabil asupra capacității de a conduce vehicule și Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate au fost infecțiile la și 26,2% în colita ulcerativă Lista reacțiilor adverse prezentată sub formă de tabel Reacțiile adverse pentru risankizumab din cadrul studiilor clinice (Tabelul 1) sunt prezentate conform sistemului MedDRA de clasificare pe aparate, sisteme și organe, folosindu se următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 până la <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1 000 până la <1/100); rare (≥1/10 000 până la <1/1 nu poate fi estimată din datele disponibile) În fiecare grupă de frecvență, reacțiile adverse sunt 000) și cu frecvență necunoscută (care în ordinea descrescătoare a gravității. 1: Lista reacțiilor adverse Aparate, sisteme și Frecvență Reacții adverse Infecții și infestări Infecții la nivelul Mai puțin frecvente Infecții fungice Foliculită Tulburări ale sistemului Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări generale și la Mai puțin frecvente Tulburări ale sistemului Erupție cutanată Eczemă Reacții la locul injectării Reacții anafilactice Includ: infecții la nivelul tractului respirator (virale, bacteriene sau de etiologie nespecifică), sinuzită (inclusiv forma acută), rinită, rinofaringită, faringită (inclusiv virală), amigdalită, laringită, traheită Includ: tinea pedis, tinea cruris, tinea corporală, tinea versicolor, tinea manuum, onicomicoză, infecție fungică p tensiune, cefalee de cauză sinusală , stare generală de rău Includ: echimoză la locul injectării, eritem, hematom, hemoragie, iritație, durere, prurit, reacție locală, tumefiere, indurație, hipersensibilitate, nodul, erupție cutanată extravazare, reacție locală, umflare , senzație de căldură; Descrierea reacțiilor adverse selectate Infecții Pe parcursul întregului program de dezvoltare în indicația de psoriazis, inclusiv expunerea pe termen lung la risankizumab, frecvența infecțiilor a fost d multe cazuri nu au fost grave, au fost ușoare până la moderate ca severitate și nu au dus la întreruperea tratamentului cu risankizumab. Frecvența infecțiilor grave a fost de 1,7 subiecți cți În general, profilul de siguranță observat la pacienții cu boală Crohn tratați cu risankizumab a fost în concordanță cu profilul de siguranță observat la pacienți ndicațiile Infecții Frecvența infecțiilor din datele cumulate din studiile de inducție cu durata de 12 săptămâni a fost de subiecți ani, la subiecții tratați cu risankizumab 600 subiecți grupul cu placebo. Frecvența infecțiilor subiecți ani la subiecții tratați cu risankizumab 600 subiecți Frecvența infecțiilor în cadrul studiului de întreținere cu durata de 52 săptămâni a fost de inducția cu risankizumab, comparativ cu 76,0 subiecț ani, la subiecții cărora li a administrat placebo după inducția cu risankizumab. Frecvența infecțiilor grave a fost de subiecți ani, la subiecții tratați cu risankizumab 360 mg subcutanat după subiecți ani la subiecții tratați cu risankizumab 360 mg subcutanat după inducția cu risankizumab, comparati administrat placebo după inducția cu risankizumab (vezi pct. subiecți ani la subiecții cărora li s Colită ulcerativă În general, profilul de siguranță observat la pacienții cu colită ulcerativă cărora li s risankizumab a fost în concordanță cu profilul de siguranță observat la pacienți în toate indicațiile. Infecții Frecvența infecțiilor din datele cumulate din studiul de inducție cu durata de 12 săptămâni a fost de infecțiilor grave a fost de 3,0 ți ani la subiecții cărora li s ți Frecvența ți ani la subiecții cărora li s ți Frecvența infecțiilor în cadrul studiului de întreținere cu durata de 52 săptămâni a fost de ți ani la subiecții cărora li s subcutanat și 56,5 ți ani la subiecții cărora li s mg subcutanat după inducția cu subiecți ani la subiecții cărora li s a administrat placebo după inducția cu risankizumab. Frecvența infecțiilor utanat și de 0,6 ți ani la subiecții cărora li s ți ani la subiecții cărora li s subiecți mg subcutanat după inducția cu risankizumab la subiecții cărora li s a administrat placebo după inducția cu risankizumab (vezi În cadrul studiilor clinice cu privire la boala Crohn, pentru subiecții cu boală Crohn tratați cu risankizumab la dozele recomandate, intravenos pentru inducție și subcutanat pentru întreținere, de până la 64 săptămâni, au fost detectați anticorpi anti medicament și anticorpi neutralizanți la 3,4% (2/58) și, respectiv, 0% (0/58) dintre subiecții evaluați. risankizumab la dozele recomandate, intravenos pentru inducție și subcutanat pentru colita ulcerativă, pentru subiecții cu colită ulcerativă cărora li s întreținere medicament și anticorpi neutralizanți induși de tratament dintre subiecții evaluați subcutanat, sau la 4,4% (4/91) și, respectiv, 2,2% și, respectiv, , timp de până la 64 săptămâni, au fost detectați anticorpi anti dintre subiecții evaluați răspunsului clinic sau ale profilului de siguranță. mab, inclusiv anticorpii neutralizanți, nu s au asociat cu modificări ale Există informații limitate privind siguranța la subiecții cu vârsta ≥65 Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin național de raportare, astfel cum este menționat în supradozaj, se recomandă monitorizarea pacientului pentru apariția semnelor și simptomelor de reacții adverse și inițierea imediată a tratamentului simptomatic corespunzător. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE Proprietăți farmacodinamice apeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukine, codul ATC: L04AC18 Mecanism de acțiune anticorp monoclonal umanizat tip imunoglobulină G1 (IgG1) care se leagă în mod selectiv și cu afinitate înaltă de subunitatea nu și de IL 12, inhibând astfel interacțiunea acesteia cu complexul receptorilor pentru IL este o citokină implicată în procesele inflamatorii și răspunsurile imune. Prin blocarea legării IL ceptorul său, risankizumab inhibă semnalizarea celulară dependentă de IL 23 și eliberarea În cadrul unui studiu la pacienți cu psoriazis, nivelul de expresie a genelor asociate căii IL cutanat a scăzut după administrarea unor doze unice de risankizumab. De asemenea, la nivelul au observat reduceri ale grosimii epidermului, ale infiltrării de celule inflamatorii și ale nivelului de expresie a markerilor pentru În cadrul unui studiu de fază 2 la subiecți cu boală Crohn, nivelul de expresie a genelor asociate căii 23/Th17 la nivelul țesutului intestinal a scăzut după administrarea mai multor doze de au observat, de asemenea, scăderi serice (CRP) și IL 22 după doze multiple în studiile de fază 3 de inducție la pacienții cu boală Crohn. Scăderile concentrațiilor serice ale CPF, CRP și IL de întreținere. au menținut până în săptămâna În cadrul unui studiu de fază 2b/3 la subiecți cu colită ulcerativă, a observat o reducere semnificativă din punct de vedere statistic și clinic față de valoarea inițială a concentrațiilor serice ale inflamatorii (CPF și CRP) și a biomarkerului asociat căii IL 23 (concentrația serică a IL săptămâna 12 a studiului de inducție. Scăderile concentrațiilor serice ale CPF, CRP și IL menținut până în săptămâna 52 a studiului de întreținere. Eficacitate și siguranță clinică Boală Crohn Eficacitatea și siguranța risankizumab a fost evaluată la 1 severe de boală Crohn în cadrul a trei studii clinice multicentrice, randomizate, cu design dublu orb și subiecți cu forme moderate până la bolii Crohn (CDAI) de 220 până la 450, o frecvență medie zilnică a scaunului (FS) ≥4 și/sau un scor iecții înrolați aveau vârsta de 16 mediu zilnic al durerii abdominale (APS) ≥2 și un scor endoscopic simplu pen CD) de ≥6 sau ≥4 pentru boala ileală izolată, excluzând componenta de îngustare și fiind confirmat de Au existat două studii de inducție intravenoasă, cu durata de 12 săptămâni (ADVANCE și o perioadă de extensie de 12 săptămâni pentru subiecții care nu au obținut răspuns clinic FS/APS (scădere ≥30% a FS și/sau scădere ≥30% a APS și ambele rezultate nu mai slabe decât valoarea inițială) în săptămâna 12. ADVANCE și MOTIVATE au fost urmate de studiu randomizat de retragere a tratamentului de întreținere subcutanat, cu durata de 52 săptămâni (FORTIFY), care a înrolat subiecți cu răspuns clinic FS/APS la tratamentul de inducție intravenos, reprezentând cel puțin 64 săptămâni de terapie. VANCE și MOTIVATE În studiile ADVANCE și MOTIVATE, subiecții au fost randomizați pentru a li se administra risankizumab fie la o doză de 600 mg (doza recomandată), fie de 1 săptămâna 0, săptămâna 4 și săptămâna dintre subiecți au înregistrat eșec sau au manifestat intoleranță la tratamentul cu una sau mai multe terapii biologice (eșec biologic anterior), iar 42% (359/850) subiecți au înregistrat eșec sau au manifestat intoleranță la tratamentul cu terapii convenționale, dar nu terapii biologice (fără eșec biologic anterior). În cadrul ADVANCE, dintre subiecții fără eșec biologic anterior, (87%) 314/359 nu fuseseră expuși anterior la terapie biologică, iar la restul de 13% se medicament biologic, dar nu au înregistrat eșec niciodată sau au manifestat niciodată intoleranță. Toți pacienții din cadrul MOTIVATE înregistraseră eșec biologic anterior. În ambele studii, un procent mai mare din subiecții tratați cu risankizumab au at primare de evaluare ale remisiunii clinice în săptămâna 12 și răspunsul endoscopic în săptămâna 12, comparativ cu placebo. Răspunsul clinic îmbunătățit al FS/APS și remisiunea clinică au fost semnificative încă din săptămâna 4 la subiecții tratați cu risankizumab și au continuat să se îmbunătățească până în săptămâna 2. Rezultatele privind eficacitatea în cadrul ADVANCE și MOTIVATE Diferența Diferența clinică în săptămâna Răspunsul săptămâna Răspunsul îmbunătățit al săptămâna Răspunsul îmbunătățit al săptămâna săptămâna 4 săptămâna 12 săptămâna endoscopică în săptămâna Semnificativ statistic sub controlul multiplicității pentru risankizumab comparativ cu placebo (p Semnificativ statistic sub controlul multiplicității pentru risankizumab comparativ cu placebo (p ≤0,01). Valoarea p nominală ≤0,05 pentru comparația risankizumab față de placebo. Diferența între tratamente ajustată. Remisiunea clinică bazată pe FS/APS: media zilnică a FS ≤2,8 și nu mai slabă decât valoarea inițială și scorul mediu zilnic AP ≤1 și nu mai slab decât valoarea inițială. Răspunsul endoscopic: scădere mai mare de 50% a SES CD față de valoarea inițială sau o scădere de cel puțin puncte pentru subiecții cu un scor inițial de 4 și boală ileală izolată. Răspuns clinic îmbunătățit al FS/APS: ≥60% scădere a FS zilnic mediu și/sau ≥35% scădere a scorului zilnic mediu AP și absența înrăutățirii ambelor față de momentul inițial și/sau remisiunea clinică. Vindecarea mucoaselor: Subscorul suprafeței ulcerate CD de 0 la subiecții cu un subscor de ≥1 la momentul inițial. Remisiunea endoscopică: SES CD ≤4 și o reducere de cel puțin 2 puncte față de valoarea inițială și niciun subscor mai mare de 1 la nicio variabilă individuală. În săptămâna 12, o proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab a obținut o scădere de cel puțin 100 puncte față de valoarea inițială a CDAI, comparativ cu placebo (ADVANCE, risankizumab săptămâna 12, o proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab a obținut atât răspunsul clinic îmbunătățit al FS/APS, cât și răspunsul endoscopic în săptămâna multiplicitatea) de subiecți cu și fără eșec biologic anterior sunt prezentate în Tabelul primare de evaluare la subgrupurile (fără a lua în considerare tratamentului biologic anterior și subiecții fără eșec biologic anterior în cadrul ADVANCE privind eficacitatea în săptămâna 12 la subgrupurile de subiecți cu eșec al Diferența între Remisiunea clinică pe baza FS/scorului AP Eșec biologic anterior Fără eșec biologic Răspuns endoscopic Eșec biologic anterior Fără eșec biologic În cadrul ADVANCE, o proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab, cu și fără eșec <150, comparativ cu placebo (cu eșec biologic anterior, risank =42%, placebo=26%; fără eșec biologic anterior, risankizumab =49%, placebo=23%). Spitalizări legate de boala Crohn Frecvențele de spitalizări legate de boala Crohn până în săptămâna 12 au fost mai mici la subiecții tratați cu risankizumab, compara ≤0,01). subiecți cu răspuns clinic FS/APS la 12 săptămâni de Studiul de întreținere FORTIFY a evaluat 462 tratament de inducție cu risankizumab intravenos în studiile ADVANCE și MOTIVATE. Subiecții au fost randomizați să primească în continuare un tratament de întreținere cu risankizumab 360 subcutanat (doza recomandată) sau risankizumab 180 să efectueze retragerea tratamentului de inducție cu risankizumab și să li se administreze placebo o dată la fiecare 8 săptăm o dată la fiecare 8 săptămâni timp de până la 52 săptămâni. primare de evaluare au fost remisiunea clinică în săptămân 52 și răspunsul endoscopic în săptămâna fără eșec biologic anterior (vezi Tabelul primare de evaluare au fost măsurate, de asemenea, la subiecții cu și 4. Rezultatele privind eficacitatea în FORTIFY în săptămâna săptămâni de la inițierea dozei de inducție) de inducție/ inducție/ Diferența între Remisiunea clinică Eșec biologic anterior Fără eșec biologic anterior Răspuns endoscopic Eșec biologic Fără eșec biologic anterior Răspunsul clinic al FS/APS îmbunătățit Menținerea remisiunii Remisiunea endoscopică Semnificativ statistic sub controlul multiplicității pentru risankizumab comparativ cu placebo (p ≤0,01). Semnificativ statistic sub controlul multiplicității pentru risankizumab comparativ cu placebo (p Valoarea p nominală parația risankizumab față de placebo fără control general al erorilor Valoarea p nominală ≤0,01 pentru comparația risankizumab față de placebo fără control general al erorilor Valoarea p nominală ≤0,05 pentru comparația risankizumab față de placebo fără control general al erorilor Grupul numai cu inducție a fost format din subiecți care au obținut răspuns clinic la terapia de inducție cu risankizumab și au fost randomizați să li se administreze placebo în studiul de întreținere (FORTIFY). Diferența între tratamente ajustată. Menținerea remisiunii clinice: remisiune clinică în săptămâna 52 la subiecții cu remisiune clinică în săptămâna Remisiunea profundă (remisiune clinică și remisiune endoscopică) în săptămâna frecvențe mai mari la subiecții tratați cu risankizumab i cu subiecții cărora li s respectiv, valoarea nominală p a fost observată cu (28% față de 10%, În săptămâna 52, o proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab i <150, comparativ cu subiecții cărora li s mai mare de subiecți tratați cu risankizumab i de cel puțin 100 puncte a valorii inițiale CDAI, comparativ cu subiecții cărora li s (52% față de 41%, respectiv, valoarea nominală p ≤0,01). O proporție a obținut o scădere (62% față de 48%, respectiv, valoarea nominală p ≤0,01). subiecți care nu au avut răspuns clinic FS/APS la 12 săptămâni după inducția cu risankizumab în și MOTIVATE au primit o doză de risankizumab 360 mg administrată subcutanat în săptămâna 12 și săptămâna 20. Dintre acești subiecți, 64% (58/91) au obținut răspuns clinic FS/APS în săptămâna 24; 33 dintre subiecții care au obținut răspuns clinic FS/APS s au înrolat în FORTIFY și o dată la fiecare 8 săptămâni timp de până au continuat să primească risankizumab 360 săptămâni. Dintre acești subiecți, 55% (18/33) au obținut remisiune clinică și 45% (15/33) au obținut răspuns endoscopic în săptămâna subiecți au înregistrat pierderea răspunsului la tratamentul cu risankizumab și li s a administrat tratament de salvare cu risankizumab (doză unică de 1 intravenos, urmată de 360 (17/30) au obținut un răspuns clinic FS/APS în săptămâna 52. În plus, 20% (6/30) și 34% (10/29) dintre subiecți au obținut remisiune clinică și, respectiv, răspuns endoscopic în săptămâna o dată la fiecare 8 săptămâni). Dintre acești subiecți, 57% Rezultate legate de sănătate și calitatea vieții Calitatea vieții legată de sănătate a fost evaluată prin Chestionarul privind boala inflamatorie intestinală (IBDQ)și Sondajul privind sănătatea în formă prescurtată cu 36 de itemi (SF Îmbunătățirea oboselii a fost evaluată prin Scala de evaluare funcțională a terapiei în bolile oboseală (FACIT Oboseală). Capacitatea de muncă a fost evaluată prin deficiența de activitate și productivitate a muncii CD (WPAI În săptămâna 12 a studiilor ADVANCE și MOTIVATE, subiecții tratați cu risankizumab au obținut îmbunătățiri semnificative clinic față de valoarea inițială la scorul total IBDQ, toate scorurile din domeniul IBDQ (simptome intestinale, funcție sistemică, funcție emoțională și funcție socială), Scorul 36 rezumativ al componentelor fizice și mintale, FACIT Oboseală și WPAI lui, ale gradului de afectare generală a muncii și a activității; iar reducerea mai mare a gradului de afectare a activității a fost demonstrată în cadrul studiului MOTIVATE. îmbunătățiri s au menținut la subiecții tratați cu risankizumab i cadrul FORTIFY până în săptămâna Colită ulcerativă Eficacitatea și siguranța risankizumab au fost evaluate la subiecții cu colită ulcerativă activă moderată până la severă cu placebo. Subiecții înrolați aveau vârsta ≥18 și ≤80 două studii clinice multicentrice, randomizate, MS) de 5 până la și și excluzând evaluarea globală a me endoscopia de selecție centrală. Studiul de inducție intravenoasă săptămâni (INSPIRE) a inclus o perioadă de săptămâni pentru subiecții care nu au obținut răspuns clinic [definit o scădere a MS față de valoarea inițială sângerare rectală (RBS) ≥ ≥2 puncte și ≥30% față de valoarea inițială și o scădere ă ≤ săptămâna a tratamentului de întreținere subcutanat (COMMAND) săptămâni care a inclus subiecți cu răspuns clinic până săptămâni de tratament de inducție cu risankizumab intravenos, reprezentând cel puțin 64 săptămâni de terapie. subiecți și li s mg, fie placebo, în săptămâna 0, săptămâna 4 și săptămâna 8. au fost randomizați INSPIRE, 52% (503/975) dintre subiecți au prezentat eșec terapeutic (răspuns inadecvat sau intoleranță) la una sau mai multe terapii biologice, modulatori ai receptorului S1P. Dintre acești 503 subiecți, medicamentele biologice și 90 (18%) au prezentat eșec terapeutic la JAK și/sau prezentat eșec terapeutic la Subiecților înrolați li s a permis să utilizeze o doză stabilă de corticosteroizi orali (până la 20 alent), imunomodulatoare și aminosalicilați. La momentul inițial 36% dintre subiecți imunomodulatoare și 73% dintre subiecți moderată ( ≤7) la 58% dintre subiecți și severă ( 17% dintre subiecți aminosalicilați. dintre subiecți. INSPIRE, o proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s MS [definită ul frecvenței scaunelor (SFS) ≤ 1 și nu mai mare decât valoarea inițială, RBS = 0 și ES clinică ≤ 1 fără dovezi de friabilitate] în săptămâna și ale INSPIRE în săptămâna Diferența de Remisiune clinică Cu eșec Fără eșec Răspuns clinic Cu eșec Fără eșec Cu eșec Fără eșec Cu eșec Fără eșec Activitatea bolii și simptomele CU ă și/sau ă și/sau ă și/sau ă și/sau Evaluare endoscopică și histologică ă și/sau ă și/sau ă și/sau ă și/sau Remisiune clinică conform MS: SFS ≤1 și nu mai mare decât valoarea inițială, RBS = 0 și ES ≤1 fără dovezi Răspuns clinic conform MS: scădere față de valoarea inițială ≥2 puncte și ≥30% și o scădere a RBS ≥1 sau o valoare RBS absolută ≤1 ES ≤1 fără dovezi de friabilitate ES ≤1 fără dovezi de friabilitate și scor Geboes ≤3,1 (indicând infiltrare de neutrofile în <5% din cripte, fără distrugere a criptei și fără eroziuni, ulcerații sau țesut de granulație) p <0,00001, diferența de tratament ajustată (IÎ clinică a bolii și simptome Scorul Mayo parțial adaptat (paMS) este compus din SFS și RBS. Răspunsul clinic o scădere de ≥1 punct și ≥30% față de valoarea inițială și o scădere a RBS ≥1 sau ă ≤1. Rezultatele răspunsului clinic cărora li s placebo (52% față de 1. Debutul eficacității a fost rapid, o proporție mai mare de subiecți risankizumab obținând răspuns clinic încă din săptămâna 1. Proporția subiecților care au obținut răspuns clinic conform paMS în timp în cadrul studiului de inducție INSPIRE 100 80 - 60 - 40 - 20- 0 Î I i ș ) % ( s n u p s ă r e d a t a R o ---/--• 52 65 ............... A ................................. 31 r 4 8 Săptămâni 9 12 O proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s placebo, nu a avut dureri abdominale (36% față de, respectiv, 26% 0,00001) în săptămâna intestinală (44% față de 0,01) și nicio urgență Numărul de episoade de incontinență fecală pe săptămână a scăzut cărora li s valoarea inițială în săptămâna 12 (modificare față de la subiecții Proporția subiecților fără scaune nocturne a fost semnificativ mai mare la subiecții cărora li s în săptămâna 12 (67% față de, respectiv, 43% Proporția subiecților fără tenesme a fost semnificativ mai mare la subiecții cărora li s în săptămâna 12 (49% față de, respectiv, 30% Numărul de zile cu întrerupere a somnului din cauza simptomelor CU pe săptămână a scăzut săptămâna 12 (modificare față de valoarea inițială la subiecții cărora li s Spitalizări legate de Frecvența spitalizări cărora li s legate de CU până în săptămâna ă la subiecții ață de, respectiv, Tratament extins la subiecții fără răspuns în săptămâna subiecți care nu au răspuns clinic în săptămâna inducție mg în săptămâna 12 și în săptămâna subiecți cărora li o doză subcutanată , 56% și, respectiv, 57% au obținut răspuns clinic în săptămâna și 70 subiecți cărora li s Studiul de întreținere COMMAND a evaluat 548 subiecți cu răspuns clinic după 12 săptămâni de tratament de inducție cu risankizumab randomizați să o schemă de întreținere cu risankizumab 180 ecții au fost o dată la săptămâni sau să se retragă de la inducția cu risankizumab și să dată săptămâni timp de până la 52 săptămâni. inadecvat sau intoleranță) la una sau mai multe terapii biologice, JAK și/s de momentul inițial al inducției. Dintre acești 411 subiecți, 407 au prezentat eșec terapeutic medicamentele biologice și 78 (19%) au prezentat eșec terapeutic subiecți au prezentat eșec terapeutic (răspuns cărora li s AND, o proporție semnificativ mai mare dintre cei 548 subiecți de mai sus clinică MS în săptămâna și ale obiectivelor secundare săptămâni de la inițierea dozei de inducție) COMMAND în săptămâna Inducție cu Inducție cu Inducție cu Diferență de tratament Inducție cu Inducție cu Activitatea bolii și simptomele CU Remisiune clinică Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Menținerea remisiunii Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Remisiune clinică în absența administrării de Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Inducție cu Inducție cu Inducție cu Diferență de tratament Inducție cu Inducție cu Evaluare endoscopică și histologică Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Răspuns clinic Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau cu risankizumab și au fost randomizați pentru a placebo în studiul de întreținere inducție a fost format din subiecți care au obținut răspuns clinic la terapia de inducție Diferență ajustată pentru diferența generală de trat e clinică MS: SFS ≤1 și nu mai mare decât valoarea inițială, RBS = 0 și ES ≤1 fără e clinică MS în săptămâna subiecții care au obținut remisiune clinică sfârșitul tratamentului de inducție e clinică MS în săptămâna 52 și absența administrării de ≥90 Răspuns clinic MS: scădere față de valoarea inițială ≥2 puncte și ≥30% și o scădere a RBS ≥1 ă ≤1 ES ≤1 fără dovezi de friabilitate Inducție cu Inducție cu Inducție cu Diferență de tratament Inducție cu Inducție cu ES ≤1 fără dovezi de friabilitate și scor Geboes ≤ cripte, fără distrugere a criptei și fără eroziuni, ulcerații sau țesut de granulație) statistic sub controlul multiplicității pentru comparația față de ≤0,01). ă ≤0,01 pentru comparația risankizumab față de placebo p nominală ≤0,05 pentru comparația risankizumab față de Activitatea clinică a bolii și simptome O proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s față de, respectiv, <0,001) și nicio urgență intestinală (54% față <0,00001) în săptămâna 52. O proporție mai mare de subiecți cărora li s nu a avut urgență intestinală (49% față de, respectiv, 31% săptămâna 52, și o proporție mai mare de subiecți nu a avut dureri abdominale /placebo (38% față de 0,0895) în săptămâna Proporția subiecților fără scaune nocturne a fost mai mare la subiecții cărora li s și risankizumab în săptămâna 52 (42% și 43% față de, respectiv, <0,01 și, respectiv, p Proporția subiecților fără tenesme la subiecții cărora li s și risankizumab în săptămâna 52 (37% și, respectiv, 37% față de 23%, p Spitalizări legate de CU Apariția spitalizărilor legate de CU până în săptămâna 52 a fost numeric mai scăzută la subiecții cărora și risankizumab subiecți ani și subiecți față de subiecți 0,0949 și, Evaluare endoscopică și histologică Remisiunea endoscopică (normalizarea aspectului endoscopic al mucoasei) a fost definită 0. În săptămâna cărora li s față de, respectiv, 3% semnificativ mai mare de subiecți cărora li s și ris 0,00001). În săptămâna INSPIRE, o proporție semnificativ mai mare de subiecți a obținut remisiune endoscopică (11% COMMAND, o proporție obținut remisiune endoscopică (23% și, respectiv, 24% față de Vindecarea profundă a mucoasei a fost definită 0 și scorul neutrofilelor în cripte sau lamina propria și fără creșterea numărului de criptei și fără INSPIRE, o proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s comparativ cu placebo, au obținut o vindecare profundă a mucoasei (6% față de , ulcerații sau țesut de granulație). În săptămâna fără <0,00001). În săptămâna subiecți cărora li s COMMAND, o proporție numeric mai mare de și /placebo, au obținut o vindecare profundă a mucoasei (13% și 16% față și, respectiv, p friabilitate) a fost observată la o proporție mai mare de subiecți cărora li s COMMAND, menținerea vindecării mucoasei în săptămâna 52 (ES ≤1 fără mucoasei la sfârșitul inducției (74% și 54% față de dintre subiecții 0,01 și obținut și risankizumab inducție , urmată de 360 o dată la săptămâni). Dintre acești subiecți, subiecților pierderea răspunsului la tratamentul cu tratament de salvare cu risankizumab (o singură doză de (17/20) și, respectiv, 74% (26/35) au obținut răspuns clinic în săptămâna 52. În plus, 24% (6/25) și 35% (13/37) dintre subiecți au obținut remisiune clinică dintre subiecți au obținut o îmbunătățire endoscopică în săptămâna MS și 38% (10/26) și 45% (17/38) și, respectiv, risankizumab 360 și risankizumab 360 Subiecți răspuns în săptămâna subiecți nu au o doză subcutanată răspuns clinic după 12 săptămâni de tratament de inducție, (N=44) în săptămâna 12 și săptămâna răspuns clinic în săptămân 24 și timp de până la 52 săptămâni în obținut răspuns clinic săptămâni COMMAND. Dintre acești subiecți, 46% și 45% au dată la fiecare MS în săptămâna 52 și 18% și 23% au obținut remisiune clinică MS în săptămâna 52 mg și, respectiv, 360 Rezultate legate de sănătate și calitatea vieții Subiecții cărora li s risankizumab au obținut îmbunătățiri semnificative clinic față de valoarea inițială (simptome intestinale, funcție sistemică, funcție emoțională și funcție socială) Modificările față de valoarea inițială a scorului IBDQ total în săptămâna IBDQ total în săptămâna 52 au fost 52,6, 50,3 și 35,0 la subiecții cărora li s au fost 42,6 și, respectiv, 24,3. Modificările față de valoarea inițială și, respectiv, risankizumab cărora li s a administrat risankizumab au înregistrat o îmbunătățire semnificativ mai mare Subiecți față de valoarea inițială a oboselii, măsurată prin scorul F în săptămâna placebo. Modificările față de valoarea inițială a scorului FACIT F în săptămâna au fost 7,9 și, respectiv, 3,3. Modificările față de valoarea inițială F în săptămâna 52 au fost 10,9, 10,3 și 7,0 la subiecții cărora li s și, respectiv, risankizumab Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Skyrizi la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul bolii Crohn și colitei ulcerative (vezi pct. pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica risankizumab a fost similară între psoriazisul în plăci și artrita psoriazică și între boala Crohn și colita ulcerativă Absorbție Risankizumab prezintă o farmacocinetică liniară, creșterea expunerii fiind proporțională cu creșterea subcutanată, și în intervalele de la 200 la 1 administrat pe cale intravenoasă. g și de la 0,01 la 5 mg și de la 0,25 la 1 După administrarea subcutanată a risankizumab, concentrațiile plasmatice maxime au fost atinse la 14 zile după administrarea dozei, cu o biodisponibilitate absolută estimată estimate ale concentrației plasmatice maxime și minime la starea de echilibru au fost de 12 µg/ml și, mg în săptămâna 0, săptămâna 4 și la fiecare 12 săptămâni ulterior, valorile La subiecții cu săptămâna 0, 4 și 8 urmată de doza de întreținere de 360 mg subcutanat în săptămâna 12 și o dată la doza de inducție de 600 cărora li s săptămâni după aceea, concentrațiile maxime și minime mediane sunt estimate la 156 și, 12) și concentrațiile mediane µg/ml în timpul perioadei de inducție (săptămânile maxime și minime la starea de echilibru sunt estimate la 28,0 și, respectiv, 8,13 perioadei de întreținere (săptămânile La subiecții cu colită ulcerativă cărora li s săptămânile 0, 4 și 8, urmată de doza de întreținere de 180 și o dată la și, respectiv, 87,7 în timpul perioadei de inducție (săptămânile maxime și minime la starea de echilibru sunt estimate la 19,6 și 4,64 săptămâni o doză de inducție de 1 mg subcutanat în săptămâna concentrațiile maxime și minime mediane sunt estimate la și concentrațiile mediane și 39,2 și 9,29 întreținere (săptămânile Distribuție Volumul mediu (±deviația standard) de distribuție la starea de echilibru (V risankizumab este în principal limitată la spațiile vascular și interstițial. La un subiect tipic de 70 l în studiile de fază 3 la subiecți cu psoriazis, ceea ce indică faptul că distribuția Anticorpii monoclonali de tip IgG cu utilizare terapeutică sunt în general descompuși în peptide de dimensiuni mici și aminoacizi prin mecanisme catabolice, în același mod ca IgG de tip endogen. Nu se așteaptă ca risankizumab să fie metabolizat de către enzimele citocromului P450. În studiile de fază 3 la subiecții cu psoriazis, clearance ul (CL) sistemic mediu (±deviația standard) al l/zi. Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare în fază terminală pentru risankizumab a variat între 28 și 29 subiecți cu psoriazis. Pentru un subiect tipic de 70 de înjumătățire prin eliminare a fost de 21 zile în studiile de fază Fiind un anticorp monoclonal tip IgG1, nu se așteaptă ca risankizumab să fie eliminat prin filtrare glomerulară la nivel renal sau să fie excretat în urină sub formă de moleculă intactă. armacocinetică liniară, prin creșteri aproximativ proporționale cu doza și ASC) în intervalele dozelor evaluate de 18 până la 360 până la 1 mg/kg, administrate pe cale subcutanată, și 200 până la 1 administrate pe cale intravenoasă, la subiecți sănătoși sau la subiecți cu psoriazis cu boală Crohn cu colită ulcerativă mg și 0,01 până la 5 Interacțiuni privind interacțiunile la subiecți cu psoriazis în plăci, boală Crohn sau colită ulcerativă pentru evaluarea efectului administrării repetate de risankizumab asupra farmacocineticii substraturilor probă sensibile ale enzimelor citocromului P450 (CYP). Expunerile la cafeină (substrat al CYP1A2), warfarină (substrat al CYP2C9) al CYP2D6) și midazolam (substrat al CYP3A) după tratamentul cu risankizumab au fost comparabile cu nivelurile de expunere anterioare tratamentului cu risankizumab, indicând absența unei interacțiuni Analizele farmacocinetice la nivelul populației a indicat faptul că expunerea la risankizumab nu a fost influențată de tratamentul concomitent utilizat de unii dintre subiecții cu psoriazis în plăci în studiilor clinice. O lipsă similară de impact a medicamentelor concomitente a fost observată pe baza analizelor farmacocinetice populaționale în boala Crohn sau colita ulcerativă Grupe speciale de pacienți Copii și adolescenți isankizumab la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani nu a fost stabilită. Dintre cei subiecți cu boala Crohn expuși la risankizumab, 12 aveau vârsta cuprinsă între 16 și 17 Expunerea la risankizumab la subiecții cu boala Crohn cu vârsta cuprinsă între 16 și 17 similară cu cea a adulților. Pe baza analizelor farmacocinetice populaționale, nu s a constatat că vârsta subiecți cu psoriazis în plăci expuși la risankizumab, 243 aveau vârsta de 65 sau peste și 24 Crohn expuși la risankizumab, 72 aveau vârsta de 65 subiecți aveau vârsta de 75 ani sau peste și 5 subiecți aveau subiecți cu boală subiecți cu colită ulcerativă expuși la risankizumab, 103 aveau diferențe în ceea ce privește expunerea la risankizumab între subiecții mai vârstnici și subiecții mai și 8 subiecți aveau Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică Nu au fost efectuate studii specifice pentru determinarea efectului insuficienței renale sau hepatic asupra farmacocineticii risankizumab. Conform analizelor farmacocinetice populaționale, nivelurile ul creatininei sau markerii funcției hepatice (ALT/AST/bilirubină) nu au sankizumab la subiecți cu psoriazis boală Crohn sau colită ulcerativă intracelular și nu se așteaptă ca acesta să fie metabolizat pe calea enzimelor hepatice P450 sau să fie eliminat pe cale renală. Greutate corporală ul și volumul de distribuție pentru risankizumab cresc proporțional cu greutatea corporală care poate avea ca rezultat scăderea eficacității la subiecții cu greutate corporală crescută (>130 Cu toate acestea, această observație se bazează pe un număr limitat de subiecți cu psoriazis în plăci. Greutatea corporală nu a avut un impact semnificativ risankizumab sau asupra eficacității în artrita psoriazică, boala Crohn sau colita ulcerativă nu se recomandă ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală. Sex sau rasă ul risankizumab nu a fost influențat în mod semnificativ de sex sau rasă la subiecții adulți cu psoriazis în plăci boală Crohn sau colită ulcerativă unor studii de farmacocinetică clinică efectuate cu voluntari sănătoși, nu au fost observate diferențe semnificative clinic din punct de vedere ților de origine japoneză sau chineză cu subiecții de rasă caucaziană. Date preclinice de siguranță clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de evaluare a toxicității cu doze repetate, inclusiv evaluările farmacologice ale siguranței și pe baza unui studiu de a toxicității asupra dezvoltării pre și post natale la maimuțele cynomolgus la doze de până la mg/kg/săptămână, producând expuneri de 10 ori expunerile clinice în timpul inducției la o doză de i expunerile clinice pentru întreținere atunci mg intravenos o dată la fiecare 4 săptămâni și de 39 când se administrează 360 o dată la fiecare 8 săptămâni ulcerativă ori mai mari decât expunerile clinice în timpul inducției la o doză d pentru întreținere, atunci când s dată la fiecare 4 săptămâni și de 65 sau 32 o dată la fiecare săptămâni. unui studiu de toxicologie cronică cu durata de 26 până la 50 mg/kg/săptămână (de 7 ori expunerile clinice în timpul inducției la o doză de 600 mutagenității și carcinogenității cu risankizumab. În cadrul săptămâni la maimuțe cynomolgus la doze de travenos o dată la fiecare 4 săptămâni și de 28 ori expunerile clinice pentru întreținere atunci când se administrează 360 expunerile clinice în timpul inducției la o doză de 1 o dată la fiecare 8 săptămâni și de 3 o dată la fiecare 4 săptămâni și ori expunerile clinice pentru întreținere, atunci când s o dată la fiecare 8 săptămâni pentru colita ulcerativă reneoplazice sau neoplazice și nu au fost observate efecte adverse de imunotoxicitate sau PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE Lista excipienților mg și mg soluție injectabilă în cartuș Trehaloză dihidrat Apă pentru preparate injectabile mg soluție injectabilă în seringă preumplută Apă pentru preparate injectabile Incompatibilități Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C Cartușul poate fi păstrat în afara frigiderului (până la maximum 25 A se ține cartușul sau seringile preumplute în cutie pentru a fi protejate de lumină. timp de până la 24 Natura și conținutul ambalajului mg soluție injectabilă în cartuș mg de soluție într un cartuș de unică folosință realizat cu rășină olefinică ciclică cu sept de și piston de cauciuc produsul și un capac din rășină. Ansamblul cartușului este ambalat împreună cu un dispozitiv injector atașabil la ni injector atașabil la nivelul corpului conține tubulatură din clorură de polivinil și un ac din oțel 29. Dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului conține baterii cu oxid de zinc și un plasture adeziv pentru piele din poliester, cu un adeziv acrilic. Dispozitivul de administrare este conceput pentru a fi utilizat împreună cu cartușul de 360 disponibil în ambalaje conținând 1 cartuș și 1 dispozitiv injector atașabil la nivelul mg soluție injectabilă în cartuș mg de soluție într un cartuș de unică folosință realizat cu rășină olefinică ciclică cu sept de și piston de cauciuc produsul și un capac din rășină. Ansamblul cartușului este ambalat împreună cu un dispozitiv injector atașabil la nivelul corpului (dispozitivul de administrare). Calea fluidului din interiorul dispozitivului injector atașabil la nivelul corpului conține tubulatură din clorură de polivinil și un ac din oțel 29. Dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului conține baterii cu oxid de zinc și un plasture adeziv pentru piele din poliester, cu un ade administrare este conceput pentru a fi utilizat împreună cu cartușul de mg este disponibil în ambalaje conținând 1 cartuș și 1 dispozitiv injector atașabil la nivelul mg soluție injectabilă în seringă preumplută Seringă preumplută din sticlă, cu ac deja fixat ș teacă pentru ac, integrate într automată a acului. ț ț u toate formele de prezentare să fie comercializate Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare mg și mg soluție injectabilă în cartuș Înainte de administrarea injecției, cutia trebuie scoasă din frigider și lăsată să ajungă la temperatura camerei, ferită de lumina solară directă, timp de 45 până la 90 minute, fără a scoate cartușul din Înainte de utilizare, se recomandă verificarea vizuală a cartușului. Soluția este lipsită de particule străine și practic fără particule legate de produs. Skyrizi nu trebuie utilizat dacă soluția este tulbure sau prezintă modificări de culoare sau conține particule mari. Nu agitați cartușul. Soluția trebuie să fie incoloră spre gălbuie și limpede spre ușor opalescentă. mg soluție injectabilă în seringă preumplută Înainte de administrarea injecției, cutia trebuie scoasă din frigider și lăsată să ajungă la temperatura ă de lumina solară directă, timp de 15 până la 30 minute, fără a scoate seringile Înainte de utilizare, se recomandă verificarea vizuală a fiecărei seringi preumplute. Soluția poate . Skyrizi nu trebuie utilizat dacă soluția este conține câteva particule tulbure sau prezintă modificări de culoare sau conține particule mari. Nu agitați seringa preumplută. Soluția trebuie să fie incoloră spre gălbuie și limpede spre ușor opalescentă. Precauții general Instrucțiunile complete de utilizare sunt furnizate în prospect. Fiecare dispozitiv injector atașabil la nivelul corpului cu cartuș și fiecare seringă preumplută sunt exclusiv de unică folosință. trebuie eliminat în conformitate cu reglementările DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ mg soluție injectabilă în cartuș mg soluție injectabilă în cartuș mg soluție injectabilă în seringă preumplută DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI autorizări: 26 aprilie 2019 Data ultimei reînnoiri a autorizației Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenției Europene pentru FABRICANTUL(FABRICANȚII) SUBSTANȚ CONDIȚII Ț Ț ȘI CONDIȚII ȘI CERINȚE Ț ȘI ȚĂ CONDIȚII ȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI FABRICANTUL(FABRICANȚII) SUBSTANȚEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PEN Numele și adresa fabricantului(fabricanților) substanței(lor) biologic active ș și Numele și adresa fabricantului(fabricanților) responsabil(i) pentru eliberarea seriei și Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală restrictivă (vezi ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • ț țele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista referință și frecvențe ționată la publicată pe portalul web european privind medicamentele și orice actualizări ulterioare ale acesteia CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A • Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; • • informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la ȘI INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR stilou injector preumplut conține risankizumab 150 Ț ți: acetat de sodiu trihidrat, acid acetic, trehaloză dihidrat, polisorbat 20 și apă pentru ț FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată Pentru o singură utilizare. Deschideți aici Pentru mai multe informații și asistență cu privire la Skyrizi vizitați sau scanați acest Codul QR urmează a fi inclus. ȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) ȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. păstrat în cutie pentru a fi protejat de lumină. Ț DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL ȘI DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI ȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI ȚĂ Ț CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Ț Ț cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. – – MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE mg injecție Ț CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ Ț INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg soluție injectabilă în seringă preumplută SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR O seringă preumplută conține risankizumab 150 Ț ți: acetat de sodiu trihidrat, acid acetic, trehaloză dihidrat, polisorbat 20 și apă pentru ț FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 1 seringă preumplută ȘI EA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată Pentru o singură utilizare. Deschideți aici Pentru mai multe informații și asistență cu privire la Skyrizi vizitați sau scanați acest Codul QR urmează a fi inclus ȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) ȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. Seringa preumplută trebuie păstrată în cutie pentru a fi protejată de lumină. PRECAUȚII DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL ȘI DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI ȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚ ȚĂ Ț CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Ț Ț cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. – – MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg soluție injectabilă în seringă preumplută DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI ȚĂ Ț Ț Pentru utilizare subcutanată ȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CĂILE njecție Ț CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATE Ă Ț ȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ție injectabilă în seringă preumplută SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR O seringă preumplută conț Ț ți: succinat disodic hexahidrat, acid succinic, sorbitol, polisorbat 20 și apă pentru preparate Vezi prospectul pentru mai multe informații. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL ție injectabilă ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată Pentru o singură utilizare. ț informații și asistență vizitați ț Codul QR urmează a fi inclus ȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI A nu se lăsa la vederea și ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) ȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. Seringile preumplute trebuie păstrate în cutie pentru a fi protejate de lumină. Ț DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL ȘI DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI ȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI ȚĂ Ț CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Ț Ț – ț – MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ție injectabilă în seringă preumplută DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI ȚĂ Ț Ț Pentru utilizare subcutanată ȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE ETICHETĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CĂILE injecție Ț CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAȚII INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg concentrat pentru soluție perfuzabilă DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare flacon conține risankizumab 600 LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acetat de sodiu trihidrat, acid acetic, trehaloză dihidrat, polisorbat 20 și apă pentru Vezi prospectul pentru mai multe informații. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL concentrat pentru soluție perfuzabilă MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intravenoasă după diluare Pentru o singură utilizare. Deschideți Pentru mai multe informații și asistență cu privire la Skyrizi vizitați sau scanați acest Codul QR urmează a fi inclus ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se ține flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE Pentru administrare i.v. după diluare SERIA DE FABRICAȚIE CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATE Ă Ț INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg soluție injectabilă în cartuș DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare cartuș conține risankizumab 360 LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acetat de sodiu trihidrat, acid acetic, trehaloză dihidrat, polisorbat 20 și apă preparate injectabile. Vezi prospectul pentru mai multe informații. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 1 cartuș 1 dispozitiv injector atașabil la nivelul corpului MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată Pentru o singură utilizare. Deschideți aici Pentru mai multe informații și asistență cu privire la Skyrizi vizitați sau scanați acest Codul QR urmează a fi inclus ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se ține cartușul în cutie pentru a fi protejat de lumină. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR ENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE cod de bare bidimensional care conține identificatorul MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE ETICHETA CARTUȘULUI DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE mg injecție SERIA DE FABRICAȚIE CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAȚII INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg soluție injectabilă în cartuș DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare cartuș conține risankizumab LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acetat de sodiu trihidrat, acid acetic, trehaloză dihidrat, polisorbat 20 și apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru mai multe informații. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 1 cartuș injector atașabil la nivelul corpului MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată Pentru o singură utilizare. Deschideți aici Pentru mai multe informații și asistență cu privire la Skyrizi vizitați sau scanați acest Codul QR urmează a fi inclus ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se ține cartușul în cutie pentru a fi protejat de lumină. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE ETICHETA CARTUȘULUI DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE mg injecție FABRICAȚIE CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAȚII ȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ție injectabilă în seringă preumplută SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR O seringă preumplută conț Ț ț 20, sorbitol, acid succinic și apă pentru preparate Vezi prospectul pentru mai multe informații. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL ție injectabilă ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată Pentru o singură utilizare. ȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI A nu se lăsa la ve și ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) ȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se ține seringile preumplute în cutie pentru a fi protejate de lumină. Ț DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL ȘI DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI ȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI ȚĂ Ț CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Ț Ț Justificare acceptată pentru neincluderea informației în – ț – ȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ție injectabilă în seringă preumplută SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR seringă preumplută conț Ț ț 20, sorbitol, acid succinic și apă pentru preparate Vezi prospectul pentru mai multe informații. RMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL ție injectabilă seringă preumplută ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată Pentru o singură utilizare. Deschideți aici ȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI A nu se lăsa la vederea și ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) Ț SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se ține seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină. Ț DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL ȘI DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI ȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI ȚĂ Ț CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Ț Ț Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. – – MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ție injectabilă în seringă preumplută DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI ȚĂ Ț Ț Pentru utilizare subcutanată ȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CĂILE mg injecție Ț CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAȚII ț ție injectabilă în stilou injector preumplut ț atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaț conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstrați acest prospect. S ar putea să fie necesar să l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. • • • • Ce găsiți în acest prospect Ce este Skyrizi și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizați Skyrizi Cum să utilizați Skyrizi Reacții adverse posibile Cum se păstrează Skyrizi Conținutul ambalajului și alte informații Instrucțiuni privind administrarea și pentru ce se utilizează Skyrizi conține substanța activă risankizumab. Skyrizi este utilizat pentru tratarea următoarelor boli inflamatorii: • • Psoriazis în plăci Artrită psoriazică ționează Skyrizi Acest medicament acționează prin blocarea unei proteine din organism denumite „IL 23” care cauzează inflamația. Psoriazis în plăci Skyrizi este utilizat pentru tratarea adulților cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Skyrizi reduce inflamația și, prin urmare, poate ajuta la reducerea simptomelor de psoriazis în plăci, cum sunt senzația de arsură, mâncărimile, durerea, înroșirea și descuamarea pielii. Artrită psoriazică Skyrizi este utilizat pentru tratarea adulților cu artrită psoriazică. Artrita psoriazică este o boală care provoacă articulații inflamate și psoriazis. Dacă aveți artrită psoriazică activă, vi se pot administra mai întâi alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va Skyrizi reduce inflamația și, prin urmare, poate ajuta la reducerea durerii, rigidității și umflăr nivelul și în jurul articulațiilor, a durerii și rigidității la nivelul coloanei vertebrale, a erupției psoriazice pe piele, a afectării unghiilor de către psoriazis și poate reduce afectarea la nivelul osului și a ațiilor. Aceste efecte vă pot ușura activitățile zilnice, pot reduce oboseala și vă pot îmbunătăți calitatea vieții. Ce trebuie să ș ți înainte să utilizaț ț dacă sunteți alergic la risankizumab sau la oricare dintre cele dacă aveți o infecție, inclusiv tuberculoză activă, pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă. • • Atenționări și precauții Înainte să utilizați și în timp ce utilizați Skyrizi, adresaț vă medicului dumneavoastră, farmacistului • • • dacă aveți o infecție curentă sau o infecție care continuă să reapară. dacă aveți tuberculoză (TBC). dacă ați fost imunizat recent sau planificați să fiți imunizat (vaccinat). În timp ce utilizați Skyrizi nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vaccinuri. Este important să notați numărul seriei medicamentului dumneavoastră Skyrizi. De fiecare dată când utilizați un pachet nou de Skyrizi, notați data și numărul seriei (care figurează pe ambalaj după „Lot”) și păstrați aceste informații la loc sigur. Reacții alergice provoca reacții adverse grave, inclusiv reacții alergice grave („ ” ț i medicului dumneavoastră sau solicitaț ție alergică în timp ce utilizaț dificultăț ț ț ț ță medicală dacă observaț tensiune arterială mică, care poate provoca amețeală sau ușoară mâncărimi severe ale pielii, însoț erupție roșiatică sau umflături • • • • și adolescenți Skyrizi nu este recomandat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 faptului că nu a fost studiat la această grupă de vârstă. Skyrizi împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale: • • dacă utilizați, ați utilizat recent sau este posibil să utilizați orice alte medicamente. dacă vi s a efectuat recent sau urmează să vi se efectueze un vaccin. În timp ce utilizați Skyrizi nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vaccinuri. Dacă nu sunteți sigur, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a utiliza și în timpul utilizării contracepția și alăptarea Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Trebuie să procedați astfel deoarece nu se cunoaște modul în care acest medicament va afecta copilul. Dacă sunteți o femeie care poate să rămână gravidă, trebuie să utilizaț ț ș ț săptămâni după adm Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Este puțin probabil ca Skyrizi să aibă vreo influență asupra capacității dumneavoastră de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Skyrizi conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 practic „nu conține sodiu”. mg) per stilou injector preumplut, adică Cum să utilizaț Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur. Acest medicament se administrează sub forma unei injecții sub piele (denumită „injecție subcutanată”). Fiecare doză este de 150 mg, administrată sub forma unei singure injecții. După prima doză, doza următoare se administrează după 4 săptămâni, iar dozele ulterioare la fiecare 12 săptămâni. Veți decide împreună cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală dacă puteți să vă injectați singur acest medicament. Nu vă injectați singur acest medicament decât dacă medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală v de îngrijirea dumneavoastră vă poate, de asemenea, administra injecția, după ce a fost instruită. it cum să procedați. Persoana responsabilă ți informațiile de la pct. 7 „Instrucțiuni privind administrarea” de la sfârș înainte de a vă Dacă utilizaț Dacă ați utilizat mai mult Skyrizi decât trebuie sau doza a fost administrată mai devreme decât vi s prescris, adresați vă medicului dumneavoastră. Dacă uitați să utilizaț Dacă uitați să vă administrați Skyrizi, injectați doza omisă imediat ce vă amintiți. Dacă nu sunteți sigur cum trebuie să procedați, discutați cu medicul dumneavoastră. Dacă încetați să utilizaț Nu întrerupeți utilizarea Skyrizi fără a discuta cu medicul dumneavoastră. Dacă întrerupeți tratamentul, simptomele dumneavoastră ar putea reveni. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistente Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate ț Reacții alergice sistență ă de urgență dacă observați oricare dintre următoarele semne: Spuneți medicului dumneavoastră ți Reacțiile alergice grave („ ” tilizează Skyrizi (pot afecta până la • • • dificultăț ț ț ț tensiune arterială mică, care poate provoca amețeală sau ușoară Discutați cu medicul dumneavoastră sau solicitați imediat asistență medicală dacă prezentați următoarele ale unei infecții grave cum sunt: • • • febră, simptome asemănătoare gripei, transpirații în timpul nopții senzație de oboseală sau dificultăți respirație, tuse care persistă senzație de căldură, înroșire și durere la nivelul pielii sau erupție trecătoare pe piele însoțită de Medicul dumneavoastră va decide dacă puteți continua să utilizați Skyrizi. ț Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă prezentați oricare dintre reacțiile adverse următoare infecții ale căilor respiratorii superioare, cu simptome cum sunt durere în gât și nas înfundat pot afecta până la 1 stare de oboseală infecție fungică la nivelul pielii reacții la locul injectării (precum roșeață sau durere) mâncărime erupție trecătoare pe eczemă ț pot afecta până la 1 umflături mici și roșii pe piele • • • • • • • • • • Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau ț ț ț ț ț țional de raportare, așa ț ț ț ț ț Cum se păstrează Skyrizi Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta de pe stiloul injector și de pe cutie după „EXP”. A se păstra la frigider (2°C – A se ține stiloul injector preumplut în cutia originală, pentru a fi protejat de lumină. Dacă este necesar, puteți păstra, de asemenea, stiloul injector preumplut în afara frigiderului (până la 25°C) timp de până la 24 ore, în cutia originală, pentru a fi protejat de lumină. Nu utilizați acest medicament dacă lichidul este tulbure sau conține aglomerări de particule sau Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Conținutul ambalajului și alte informații ț Substanța activă este risankizumab. Fiecare stilou injector preumplut conține risankizumab ml de soluție. și apă pentru preparate injectabile. ă Cum arată Skyrizi și conținutul Skyrizi este un lichid limpede și incolor spre gălbui, conține mici particule albe sau transparente. ț Deținătorul autorizației ță și fabricantul Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: България АбВи ЕООД Тел: +359 2 90 30 430 Česká republika Ελλάδα AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 214 4165 555 Franța Κύπρος Τηλ: +357 22 34 74 40 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenției Europene pentru ț și informații codului de mai jos sau de pe cutia exterioară. Aceleași informații și următoarea adresă: Codul QR urmează a fi i Pentru a asculta sau a obţine un exemplar al acestui prospect în , vă rugăm să contactați reprezentantul de pe plan local al deținătorului autorizației de punere pe piață. ț Vă rugăm să citiți informațiile de la pct. Fereastră de inspecție când sunteți pregătit Teaca acului, albă Informații importante pe care trebuie să le știți înainte de a injecta Skyrizi • Trebuie să fiți instruit cum să injectați Skyrizi înainte de a vă administra injecția. Adresați vă medicului, farmacistului sau asistentei medicale dacă aveți nevoie de ajutor Marcați în calendar datele pentru a ști când trebuie să administrați Skyrizi Păstrați Skyrizi în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină până când trebuie să îl folosiți Scoateți cutia de la frigider și lăsați o la temperatura camerei, ferită de lumina solară directă, până la 90 ctua injecția. administrați injecția dacă observați prin fereastra de inspecție că lichidul este tulbure ori conține aglomerări de particule sau particule mari. Lichidul trebuie să fie limpede până la gălbui și poate conține mici particule albe sau tran agitați stiloul injector. Așteptați să scoateți capacul gri închis până exact înainte de injectare. • • • • • • Înapoiați medicamentul la farmacie • • • • dacă a depășit data expirării (EXP) dacă lichidul a fost vreodată congelat (chiar dacă s dacă stiloul injector a fost scăpat pe jos sau este deteriorat dacă perforațiile cutiei sunt rupte Urmați pașii de mai jos de fiecare dată când utilizați Skyrizi ț și lăsați temperatura camerei, ferită de lumina solară directă, timp de până la 90 ț • • • ț timp lăsați Skyrizi să ajungă la încălziți Skyrizi în niciun alt mod. De încălziți în cuptorul cu microunde sau în apă fierbinte folosiți stiloul injector dacă lichidul a fost congelat, chiar dacă l ț ți următoarele articole pe o suprafață curată ș dreaptă: • • • • tampon de vată sau din tifon (neinclus în ș Spălați vă pe mâini și uscați mâinile. ț • ță a coapsei stângi ță a coapsei drepte • • în burtă (abdomen) la distanță de cel puț ș ț ț ț șcare circulară. • • • • atingeți și nu suflați pe locul injectării după ce a fost curățat. Lăsați pielea să se usuce înainte să injectați ț injectați în pielea care este inflamată, rănită, roșie, tare, cu cicatrici sau vergeturi ț Ț ț ț • • ț ț /I Abdomen sau coapsă Primul „clic” Al doilea „clic” Verificați aspectul lichidului prin fereastra de inspecție. • Este normal să vedeț • Lichidul trebuie să fie limpede până la ț gălbui ș • ți dacă observați că lichidul este ține aglomerări de particule Ț ț Rotiți stiloul injector astfel încât teaca albă a acului să fie orientată spre locul de injectare și să puteți vedea butonul de activare de Apucați ușor de injectare, formând o zonă înălțată, și țineți Poziționați teaca albă a acului în unghi drept (unghi de 90˚) față de locul de injectare înălț Țineți stiloul injector astfel încât să puteți vedea butonul de activare de culoare verde și fereastra de inspecție. Împingeți și mențineți apăsat stiloul injector pe locul de injectare înălțat. • Stiloul injector se va activa numai dacă teaca de culoare albă a acului este apăsată pe locul de injectare înainte de a apăsa Apăsați buton și mențineți stiloul injector în poziție timp de • Un „clic” puternic înseamnă începerea injectării Mențineți apăsat stiloul injector pe Injectarea este finalizată când: • stiloul injector emite un al doilea „clic” • inspecție Aceasta durează până la 15 Când injectarea este finalizată, scoateț Teaca de culoare albă a acului va acoperi vârful acului și se va auzi încă un „clic”. După finalizarea injectării, puneți un tampon de vată sau un tampon de tifon pe piele la • • frecați locul de ț șoare sângerări la locul de injectare este normală Aruncați stiloul injector utilizat în recipientul special pentru deșeuri imediat după utilizare. • ț • dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală vă va spune cum să ț ș ¤ ~ ț ție injectabilă în seringă preumplută ț atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaț conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstrați acest prospect. S ar putea să fie necesar să l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. • • • • Ce găsiți în acest prospect Ce este Skyrizi și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizați Skyrizi Cum să utilizați Skyrizi Reacții adverse posibile Cum se păstrează Skyrizi Conținutul ambalajului și alte informații Instrucțiuni privind administrarea și ru ce se utilizează Skyrizi conține substanța activă risankizumab. Skyrizi este utilizat pentru tratarea următoarelor boli inflamatorii: • Psoriazis în plăci • Artrită psoriazică ționează Skyrizi Acest medicament acționează prin blocarea unei proteine din organism denumite „IL 23” care cauzează inflamația. Psoriazis în plăci Skyrizi este utilizat pentru tratarea adulților cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Skyrizi reduce inflamația și, prin urmare, poate ajuta la reducerea simptomelor de psoriazis în plăci, cum sunt senzația de arsură, mâncărimile, durerea, înroșirea și descuamarea pielii. Artrită psoriazică Skyrizi este utilizat pentru tratarea adulților cu artrită psoriazică. Artrita psoriazică este o boală care provoacă articulații inflamate și psoriazis. Dacă aveți artrită psoriazică activă, vi se pot administra mai întâi alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va Skyrizi reduce inflamația și, prin urmare, poate ajuta la reducerea durerii, rigidității și umflării la nivelul și în jurul articulațiilor, a durerii și rigidității la nivelul coloanei vertebrale, a erupției psoriazice pe piele, a afectării unghiilor de către psoriazis și poate reduce afectarea la nivelul osului și a cartilagiului de la nivelul articulațiilor. Aceste efecte vă pot ușura activitățile zilnice, pot reduce oboseala și vă pot îmbunătăți calitatea vieții. Ce trebuie să ș ți înainte să utilizaț ț • • dacă sunteți alergic la risankizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui dacă aveți o infecție, inclusiv tuberculoză activă, pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă. Atenționări și precauții Înainte să utilizați și în timp ce utilizați Skyrizi, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului • • • dacă aveți o infecție curentă sau o infecție care continuă să reapară. dacă aveți tuberculoză (TBC). dacă ați fost imunizat recent sau planificați să fiți imunizat (vaccinat). În timp ce utilizați Skyrizi nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vacci Este important să notați numărul seriei medicamentului dumneavoastră Skyrizi. De fiecare dată când utilizați un pachet nou de Skyrizi, notați data și numărul seriei (care figurează pe ambalaj după „Lot”) și păstrați aceste informații la loc sigur. Reacții alergice Skyrizi poate provoca reacții adverse grave, inclusiv reacții alergice grave („anafilaxie”). ță medicală dacă observaț ț i medicului dumneavoastră sau solicitaț ție alergică în timp ce utili ț dificultăț ț ț ț tensiune arterială mâncărimi severe ale pielii, însoț ă, care poate provoca amețeală sau ușoară erupție roșiatică sau umflături • • • • și adolescenți Skyrizi nu este recomandat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 faptului că nu a fost studiat la această grupă de vârstă. Skyrizi împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale: • • dacă utilizați, ați utilizat recent sau este posibil să utilizați orice alte medicamente. dacă vi s a efectuat recent sau urmează să vi se efectueze un vaccin. În timp ce utilizați Skyrizi nu trebuie să vi se ad Dacă nu sunteți sigur, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a utiliza și în timpul utilizării Skyrizi. contracepția și alăptarea Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a procedați astfel deoarece nu se cunoaște modul în care acest medicamen acest medicament. Trebuie să Dacă sunteți o femeie care poate să rămână gravidă, trebuie să utilizaț ț ș ț săptămâni după administrarea ultimei doze de Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Este puțin probabil ca Skyrizi să aibă vreo influență asupra capacității dumneavoastră de a conduce și de a folosi utilaje. Skyrizi conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 „nu conține sodiu”. Cum să utilizaț mg) per seringă preumplută, adică practic Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v farmacistul. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur. s medicul dumneavoastră sau Acest medicament se administrează sub forma unei injecții sub piele (denumită „injecție subcutanată”). Fiecare doză este de 150 mg, administrată sub forma unei singure injecții. După prima doză, doza următoare se administrează după 4 săptămâni, iar dozele ulterioare la fiecare 12 săptămâni. Veți decide împreună cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală dacă puteți să vă injectați singur acest medicament. Nu vă injectați singur acest medicament decât dacă medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală v a instruit cum să procedați. Persoana responsabilă eavoastră vă poate, de asemenea, administra injecția, după ce a fost instruită. ți informațiile de la pct. 7 „Instrucțiuni privind administrarea” de la sfârș înainte de a vă injecta Skyrizi singur. Dacă utilizaț Dacă ați utilizat mai mult Skyrizi decât trebuie sau doza a fost administrată mai devreme decât vi s prescris, adresați vă medicului dumneavoastră. Dacă uitați să utilizaț Dacă uitați să vă administrați Skyrizi, injectați doza omisă imediat ce vă amintiți. Dacă nu sunteți sigur cum trebuie să procedați, discutați cu medicul dumneavoastră. Dacă încetați să utilizaț Nu întrerupeți utilizarea Skyrizi fără a discuta cu medicul dumneavoastră. Dacă întrerupeți tratamentul, simptomele dumneavoastră ar putea reveni. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medical Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate ț Reacții alergice acestea pot necesita tratament urgent. Spuneți medicului dumneavoastră sau ți sistență ă de urgență dacă observați oricare dintre următoarele semne: Reacțiile alergice grave („anafilaxie”) sunt rare la persoanele utilizează Skyrizi (pot afecta până la • • • dificultăți respirație sau la înghițire a feței, buzelor, limbii sau gâtului tensiune arterială ă, care poate provoca amețeală sau ușoară Discutați cu medicul dumneavoastră sau solicitați imediat asistență medicală dacă prezentați următoarele ale unei infecții grave cum sunt: • • • febră, simptome asemănătoare gripei, transpirații în timpul nopții respirație, tuse care persistă senzație de oboseală sau dificultăți senzație de căldură, înroșire și durere la nivelul pielii sau erupție trecătoare pe piele însoțită de Medicul dumneavoastră va decide dacă puteți continua să utilizați Skyrizi. ț Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă prezentați oricare dintre reacțiile adverse următoare infecții ale căilor respiratorii superioare, cu simptome cum sunt durere în gât și nas înfundat pot afecta până la 1 stare de oboseală infecție fungică la nivelul pielii reacții la locul injectării (precum roșeață sau durere) mâncărime erupție trecătoare pe piele eczemă ț pot afecta până la 1 umflături mici și roșii pe piele • • • • • • • • • • Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați vă medicului dumneavoastră, ț ț ț ț ț țional de raportare, așa ț ț ț ț ț Cum se păstrează Skyrizi Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta de pe seringă și de pe cutie după „EXP”. A se păstra la frigider (2°C ține seringa preumplută în cutia originală pentru a fi protejată de lumină. Dacă este necesar, puteți păstra, de asemenea, seringa preumplută în afara frigiderului (până la 25°C) timp de până la 24 ore, în cutia originală, pentru a fi protejată de lumină. Nu utilizați acest medicament dacă lichidul este tulbure sau conține aglomerări de particule sau Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Conținutul ambalajului și alte informații ț Substanța activă este risankizumab. Fiecare seringă preumplută conține risankizumab 150 ml de soluție. și apă pentru preparate injectabile. ă Cum arată Skyrizi și conținutul Skyrizi este un lichid limpede și incolor spre gălbui, în seringă preumplută cu sistem de protecție a acului. Lichidul poate conține mici particule albe sau transparente. ț seringă preumplută. Deținătorul autorizației de punere pe piață Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: България АбВи ЕООД Тел: +359 2 90 30 430 Česká republika Ελλάδα AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 214 4165 555 Franța Κύπρος Τηλ: +357 22 34 74 40 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenției Europene pentru ț și informații codului de mai jos sau de pe cutia exterioară. Aceleași informații și următoarea adresă: Codul QR urmează a fi i Pentru a asculta sau a obţine un exemplar al acestui prospect în , vă rugăm să contactați reprezentantul de pe plan local al deținătorului autorizației de punere pe piață. ț Vă rugăm să citiți informațiile de la pct. Skyrizi seringă preumplută ții importante pe care trebuie să le știți înainte Trebuie să fiți instruit cum să injectați Skyrizi înainte de a vă administra injecția. Adresați vă medicului, farmacistului sau asistentei medicale dacă aveți nevoie de ajutor ț ș când trebuie să administraț Păstrați Skyrizi în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină până când trebuie să îl folosiț administrați injecția dacă observați că lichidul este tulbure ori conține aglomerări de particule sau particule mari. Lichidul trebuie să fie limpede până la gălbui și poate conține mici agitați seringa Așteptați să scoateți capacul acului până exact înainte de injectare. • • • • • • Înapoiați medicamentul la farmacie • • • • dacă s a depășit data expirării (EXP) dacă lichidul a fost vreodată congelat (chiar dacă s dacă seringa a fost scăpată jos sau este deteriorată dacă ț Pentru o injectare mai confortabilă: Scoateți cutia de la frigider și lăsați departe de lumina solară directă, timp de 15 până la 30 de minute înainte de a efectua injecția. • • încălzit prin alte mijloace (de exemplu, la cuptorul cu microunde sau în apă Păstrați seringa în ambalaj până când sunteți gata pentru injectare Urmați pașii de mai jos de fiecare dată când utilizați Skyrizi ți seringa preumplută din ambalajul de ț țineți și nu trageți tija pistonului atunci • când scoateți seringa preumplută din Puneți următoarele articole pe o suprafață curată și dreaptă: • 1 seringă preumplută • • • tampon de vată sau din tifon (neinclus în ș Spălați vă pe mâini și uscați mâinile. ț • ță a coapsei stângi ță a coapsei drepte • • în burtă (abdomen) la distanță de cel puț ș ț ț ț șcare circulară. • • • • atingeți și nu suflați pe locul tării după ce a fost curățat. Lăsați pielea să se usuce înainte să injectați ț injectați în pielea care este inflamată, rănită, roșie, tare, cu cicatrici sau vergeturi ț ț Ț ți seringa cu acul în jos, fără a scoate Verificați lichidul din seringă. • Este normal să vedeți bule de aer în lichid • Lichidul trebuie să fie limpede până la ț gălbui ș • utilizați dacă observați că lichidul este tulbure ori conține aglomerări de particule Scoateți capacul acului: • Țineți seringa cu o mână între locul de prindere și capacul pentru ac • Cu cealaltă mână, scoateți ușor capacul • țineți și nu trageți tija pistonului atunci când scoateți capacul acului • Este posibil să vedeți o picătură de lichid • • ț ț să intre în contact cu vre ță l lăsaț Ț ți corpul seringii cu o singură mână, ș arătător, la fel cum ați ține Folosind cealaltă mână, apucați ușor curățată și țineți ți acul până la capăt în ș rapidă. Ț ț șcare scurtă șcată în acelaș ~~~ ț Apăsați lent tija pistonului până la capăt, până când este injectat tot lichidul ț ș ț • ț ț ț activa decât dacă este injectat tot lichidul. • Dacă credeți că nu ați administrat o doză completă, adresaț vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau Apăsați cu un tampon de vată sau din tifon ț și mențineți apăsarea timp de 10 ț ț ția. Este posibil să apară o ușoară sângerare la locul injecției. Acest lucru este Aruncați seringa utilizată în recipientul special pentru deșeuri imediat după utilizare. • aruncați seringa utilizată în gunoiul • Medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală vă va spune cum să ț ș Prospect: Informații pentru pacient ție injectabilă în seringă preumplută ț atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstraț Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresaț vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau ar putea să fie necesar să ț Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaș semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaț ț vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau ț ț ț ț Ce găsiț și pentru ce se utilizează Ce trebuie să ș ți înainte să utilizaț Cum să utilizaț ț Cum se păstrează Skyrizi și ț ț ț și pentru ce se utilizează ține substanța activă risankizumab. Skyrizi este utilizat pentru tratarea următoarelor boli inflamatorii: • Psoriazis în plăci • Artrită psoriazică ționează Skyrizi cauzează inflamaț ționează prin blocarea unei proteine din organism denumite „IL 23” care Psoriazis în plăci Skyrizi este utilizat pentru tratarea adulților cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Skyrizi reduce inflamația și, prin urmare, poate ajuta la reducerea simptomelor de psoriazis în plăci, cum sunt senzația de arsură, mâncărimile, durerea, înroșirea și descuamarea pielii. Artrită psoriazică Skyrizi este utilizat pentru tratarea adulților cu artrită psoriazică. Artrita psoriazică este o boală care provoacă articulații inflamate și psoriazis. Dacă aveți artrită psoriazică activă, vi se pot administra mai întâi alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va Skyrizi reduce inflamația și, prin urmare, poate ajuta la reducerea durerii, rigidității și umflării la nivelul și în jurul articulațiilor, a durerii și rigidității la nivelul coloanei vertebrale, a erupției psoriazice pe piele, a afectării unghiilor de către psoriazis și poate reduce afectarea la nivelul osului și a cartilagiului de la nivelul articulațiilor. Aceste efecte vă pot ușura activitățile zilnice, pot reduce oboseala și vă pot îmbunătăți calitatea vieții. Ce trebuie să ș ți înainte să utilizaț • • ț dacă sunteț dacă aveț importantă. ție, inclusiv tuberculoză activă, pe care medicul dumneavoastră o consideră Atenționări și precauții Înainte să utilizați și ț ț vă medicului dumneavoastră, farmacistului • • • ție curentă sau o infecție care continuă să reapară. dacă aveț dacă aveți tuberculoză (TBC). dacă aț nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vaccinuri. ți să fiț ț Este important să notați numărul seriei medicamentului dumneavoastră Skyrizi. De fiecare dată când utilizaț ambalaj după „Lot”) și păstrați ț ț și numărul seriei (care figurează pe Reacți Skyrizi poate provoca reacții adverse grave, inclusiv reacții alergice grave („anafilaxie”). ță medicală dacă observaț ț i medicului dumneavoastră sau solicitaț ție alergică în timp ce utilizaț • • • • dificultăț ț ț ț tensiune arterială mâncărimi severe ale pielii, însoț ă, care poate provoca amețeală sau ușoară stare de confuzie erupție roșiatică sau umflăt și adolescenți faptului că nu a fost studiat la această grupă de vârstă. și adolescenți Skyrizi împreună cu alte medicamente ți medicului dumneavoastră, dacă utilizați, ați utilizat recent sau este posibil să utilizaț dacă vi s a efectuat recent sau urmează să vi se efectueze un vaccin. În timp ce utilizaț nu trebuie să vi se administ • • Dacă nu sunteț ț vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale și în timpul utilizării contracepția și alăptarea Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Trebuie să ț ș Dacă sunteți o femeie care poate să rămână gravidă, trebuie să utilizaț ce utilizați acest medicament ș ț săptămâni după administrarea ultimei doze de Dacă alăptaț ț ți să alăptați, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest țin probabil ca Skyrizi să aibă vreo influență asupra capacității dumneavoastră de a conduce și vehicule și de a folosi ț și ț ț practic „nu conține sodiu”. mg de sorbitol per fiecare doză de 150 ț mmol (23 mg) per fiecare doză de 150 mg, adică Cum să utilizaț ț ș ți cu medicul dumneavoastră sau a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă nu sunteț Acest medicament se administrează sub forma a 2 ț e (denumite „injecții subcutanate”). mg administrată sub forma a două injecț Prima doză a doză următoare În ce doză? două două două ț ț ț Atunci când vă recomandă medicul dumneavoastră la 4 săptămâni după prima doză La fiecare 12 săptămâni după a 2 a doză ți decide împreună cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală dacă puteți să vă ți singur acest medicament. Nu vă injectați singur acest medicament decât dacă medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală v a instruit cum să procedați. Persoana responsabilă astră vă poate, de asemenea, administra injecțiile, după ce a fost instruită. ți informațiile de la pct. 7 „Instrucțiuni privind administrarea” de la sfârș înainte de a vă injecta Skyrizi singur. Dacă utilizaț Dacă ați utilizat mai mult Skyrizi decât trebuie sau doza a fost administrată mai devreme decât vi s ț vă medicului dumneavoastră. Dacă uitați să utilizaț Dacă uitați să vă administraț cum trebuie să procedați, discutați cu medicul dumneavoastră. ți doza omisă imediat ce vă amintiți. Dacă nu sunteț Dacă încetați să utilizaț ți utilizarea Skyrizi fără a discuta cu medicul dumneavoastră. Dacă întrerupeț tratamentul, simptomele dumneavoastră Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaț vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. ț ț ții adverse, cu toate că nu apar la toate Reacții alergice acestea pot necesita tratament urgent. Spuneți medicului dumneavoastră sau ți sistență ă de urgență dacă observați oricare dintre următoarele semne: Reacțiile alergice grave („anafilaxie”) sunt rare la persoanele care utilizează Skyrizi (pot afecta până la • • • dificultăți respirație sau la înghițire a feței, buzelor, limbii sau gâtului tensiune arterială ă, care poate provoca amețeală sau ușoară ți cu medicul dumneavoastră sau solicitaț ță medicală dacă prezentaț următoarele ț • • • febră, simptome asemănătoare gripei, transpirații în timpul nopții ție, tuse care persistă ție de oboseală sau dificultăți ție de căldură, înroșire și ț ătoare pe piele însoțită de Medicul dumneavoastră va decide dacă puteți continua să utilizaț ț ți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă prezentaț țiile adverse următoare ții ale căilor respiratorii superioare, cu simptome cum sunt durere în gât și pot afecta până la 1 de oboseală ție fungică la nivelul pielii ții la locul injectării (precum roșeață sau durere) mâncărime erupție trecătoare pe piele eczemă ț : pot afecta până la 1 umflături mici și roșii • • • • • • • • • • Dacă manifestaț ț ț ț ț ț ț ț vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau ț ț țional de raportare, așa ț ț ț Cum se păstrează Skyrizi Nu lăsaț și ți acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta de pe seringă și după „EXP”. A se păstra la frigider (2°C A se ține seringile preumplute în cutia originală pentru a fi protejate de lumină. ț acest medicament dacă lichidul este tulbure sau conține aglomerări de particule sau ț ț ț ț este măsuri vor ajuta la protejarea mediului. ți farmacistul cum să ț ț și ța activă este risankizumab. Fiecare seringă preumplută conț ț și apă pentru preparate injectabile. Cum arată Skyrizi și conținutul și ț ț Deținătorul autorizației șor gălbui, în seringă preumplută cu sistem de protecț ș ță deținătorului autorizației ță: ții referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a България АбВи ЕООД Тел:+359 2 90 30 430 Česká republika Ελλάδα AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 214 4165 555 Franța Κύπρος Τηλ: +357 22 34 74 40 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. ț ț ț și informații ț codului de mai jos sau de pe cutia exterioară. Aceleași informații și următoarea adresă: Codul QR urmează a fi inclus ț , vă rugăm să contactaț ță. Instrucțiuni privind administrarea Vă rugăm să citiți informațiile de la pct. deținătorului autorizației Informații importante pe care trebuie să le știți înainte de a injecta Skyrizi • Trebuie să fiți instruit cum să injectați Skyrizi înainte de a vă administra injecția. Adresați vă medicului, farmacistului sau asistentei medicale dacă aveți nevoie de ajutor Marcați în calendar datele pentru a ști când trebuie să administrați Skyrizi Păstrați Skyrizi în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină până când trebuie să îl folosiți administrați injecția dacă observați că lichidul este tulbure ori conține aglomerări de ticule sau particule mari. Lichidul trebuie să fie limpede până la ușor gălbui și poate conține agitați seringa Așteptați să scoateți capacul acului până exact înainte de injectare. • • • • • Înapoiați medicamentul la farmaci • • • • dacă s a depășit data expirării (EXP) dacă lichidul a fost vreodată congelat (chiar dacă s dacă seringa a fost scăpată jos sau este deteriorată dacă folia de hârtie care sigilează seringa este ruptă sau lipsește Pentru o injectare mai confortabilă: departe de lumina solară directă, timp de 15 până la 30 de minute înainte de a efectua injecția. • Skyrizi nu trebuie încălzit prin alte mijloace (de exemplu, la cuptorul cu microunde sau în apă ți cutia de la frigider și lăsați • Păstrați seringile în ambalaj până când sunteți gata pentru injectare Urmați pașii de mai jos de fiecare dată când utilizați Skyrizi Puneți următoarele articole pe o suprafață curată ș • ă: ș • 2 tampoane de vată sau din tifon • ș Spălaț vă pe mâini și uscați Începeți cu o seringă pentru prima injecț ț ț • ță a coapsei stângi ță a coapsei • • în burtă (abdomen) la distanță de cel puț ț ți a doua seringă, injectaț ță de locul primei injecț ț ț ș ț ș ț șcare circulară. atingeți și nu suflați pe locul injectăr după ce a fost curățat. Lăsați pielea să se usuce înainte să injectați ț injectați în pielea care este inflamată, rănită, roșie, tare, cu cicatrici sau vergeturi ț • • • • Ț ți seringa cu acul în jos, fără a scoate Verificați lichidul din seringă. • Este normal să vedeț • Lichidul trebuie să fie limpede până la șor gălbui ș ț Verificați lichidul • ți dacă observați că lichidul este ține aglomerări de particule ț • Ț ți seringa cu o mână între locul de prindere și capacul pentru ac • Cu cealaltă mână, scoateți ușor • • • • țineți și nu trageți tija pistonului atunci când scoateți capacul acului posibil să vedeți o picătură de lichid ț ț l lăsaț să intre în contact cu vreo suprafață Ț ți corpul seringii cu o singură mână, ș arătător, la fel cum ați ține Folosind cealaltă mână, apucați ușor curățată și țineți ți acul până la capăt în piele, în ș rapidă. Ț ț șcare scurtă șcată în acelaș Apăsați lent tija pistonului până la capăt, până când este injectat tot lichidul. ț ș ț • ț ț ț activa decât dacă este injectat tot lichidul. ț ț • Dacă credeți că nu ați administrat o doză ompletă, adresaț vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau Apăsați cu un tampon de vată sau din tifon ț și mențineți apăsarea timp de 10 ț Este posibil să apară o ușoară ț ț sângerare la locul injecției. Acest lucru este două injecții • Repetați pașii 2 până la 6 cu a doua seringă. • Injectați conținutul imediat după prima injecț puțin 3 cm de locul primei injecții. ț • ț șeuri imediat după utilizare. • Medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală vă va spune cum să ț ș Prospect: Informații pentru pacient mg concentrat pentru soluție perfuzabilă Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstrați acest prospect. S ar putea să fie necesar să l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Ce găsiți în acest prospect Ce este Skyrizi și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizați să utilizați Reacții adverse posibile Cum se păstrează Skyrizi Conținutul ambalajului și alte informații Ce este Skyrizi și pentru ce se utilizează Skyrizi conține substanța activă risankizumab. Skyrizi este utilizat pentru tratarea pacienților adulți cu • • boală Crohn moderată până la severă colită ulcerativă moderată până la severă Cum acționează Skyrizi cauzează inflamația. acționează prin blocarea unei proteine din organism denumite „IL 23” care Boală Crohn Boala Crohn este o boală inflamatorie a tractului digestiv. Dacă aveți boala Crohn activă, vi se vor administra mai întâi alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi Colită ulcerativă Colita ulcerativă este o boală inflamatorie a . Dacă aveți colită ulcerativă activă, vi se sau dacă nu puteți lua aceste medicamente i întâi alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează Skyrizi reduce inflamația și, prin urmare, poate ajuta la reducerea semnelor și simptomelor bolii dumneavoastră. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Nu utilizați Skyrizi • dacă sunteți alergic la risankizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui • dacă aveți o infecție, inclusiv tuberculoză activă, pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă. Atenționări și precauții Înainte să utilizați și în timp ce utilizați Skyrizi, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului • • • dacă aveți o infecție curentă sau o infecție care continuă să reapară. dacă aveți tuberculoză (TBC). dacă ați fost imunizat recent sau planificați să fiți imunizat (vaccinat). În timp ce utilizați Skyrizi nu trebuie să vi se administreze anumite Este important ca medicul dumneavoastră sau asistenta medicală să noteze numărul seriei medicamentului dumneavoastră Skyrizi. De fiecare dată când utilizați un ambalaj nou de Skyrizi, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală va nota data și numărul seriei (care figurează pe ambalaj după „Lot”). Reacții alergice Skyrizi poate provoca reacții adverse grave, inclusiv reacții alergice grave („anafilaxie”). Spuneți i medicului dumneavoastră sau solicitați imediat asistență medicală dacă observați orice semne de reacție alergică în timp ce utilizați Skyrizi, precum: • • • • dificultăți la respirație sau la înghițire umflare a feței, buzelor, limbii sau gâtului tensiune arterială mâncărimi severe ale pielii, însoțite de erupție roșiatică sau umflături ă, care poate provoca amețeală sau ușoară Copii și adolescenți Skyrizi nu este recomandat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 faptului că utilizarea Skyrizi nu a fost confirmată la această grupă de vârstă. Skyrizi împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale • • dacă utilizați, ați utilizat recent sau este posibil să utilizați orice alte medicamente. dacă vi s nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vaccinuri. sau urmează să vi se efectueze un vaccin. În timp ce utilizați Skyrizi Dacă nu sunteți sigur, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a utiliza și în timpul utilizării Skyrizi. Sarcina, contracepția și alăptarea Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Trebuie să procedați astfel deoarece nu se cunoaște modul în care acest medicament va afecta copilul. Dacă sunteți o femeie care poate să rămână gravidă, trebuie să utilizați metode contraceptive în timp săptămâni după administrarea ultimei doze de ce utilizați acest medicament și timp de cel puțin 21 Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Este puțin probabil ca Skyrizi să aibă vreo influență asupra capacității dumneavoastră de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Skyrizi conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 sodiu”. mg) per flacon, adică practic „nu conține să utilizați Veți începe tratamentul cu Skyrizi cu o doză inițială care vă va fi administrată de către medicul dumneavoastră sau asistenta medicală printr o picurare în braț (perfuzie intravenoasă). Dozele inițiale În ce doză? Boală Crohn În ce doză? Colită ulcerativă vă recomandă medicul dumneavoastră săptămâni după prima doză săptămâni după a doua doză Atunci când vă recomandă medicul dumneavoastră săptămâni după prima doză săptămâni după a doua doză Apoi, vi se va administra Skyrizi sub forma unei injecții sub piele. Consultați prospectul pentru Skyrizi mg seringă preumplută mg și mg soluție injectabilă în cartuș. Doze de întreținere Boală Crohn Colită ulcerativă În ce doză? Prima doză de întreținere rmăt În ce doză? doză de întreținere rmăt a 4 săptămâni după ultima doză inițială (în săptămâna ă săptămâni, începând după prima doză de întreținere a 4 săptămâni după ultima doză inițială (în săptămâna ă săptămâni, începând după prima doză de întreținere Dacă uitați să utilizați Skyrizi Dacă uitați sau nu vă prezentați la programare pentru oricare dintre dozele dumneavoastră, adresați vă medicului dumneavoastră pentru a reprograma vizita imediat ce vă amintiți. Dacă încetați să utilizați Skyrizi Nu întrerupeți utilizarea Skyrizi fără a discuta cu medicul dumneavoastră mai întâi. Dacă întrerupeți tratamentul, simptomele dumneavoastră ar putea reveni. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate Reacții adverse grave Reacții alergice acestea pot necesita tratament urgent. Spuneți medicului dumneavoastră sau ți sistență ă de urgență dacă observați oricare dintre următoarele semne: Reacțiile alergice grave („anafilaxie”) sunt rare la persoanele care utilizează Skyrizi (pot afecta până la • • • dificultăți respirație sau la înghițire a feței, buzelor, limbii sau gâtului tensiune arterială ă, care poate provoca amețeală sau ușoară Discutați cu medicul dumneavoastră sau solicitați imediat asistență medicală dacă prezentați următoarele ale unei infecții grave cum sunt: • • • febră, simptome asemănătoare gripei, transpirații în timpul nopții senzație de oboseală sau dificultăți respirație, tuse care persistă senzație de căldură, înroșire și durere la nivelul pielii sau erupție trecătoare pe piele însoțită de Medicul dumneavoastră va decide dacă puteți continua să utilizați Skyrizi. Alte reacții adverse Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă prezentați oricare dintre reacțiile adverse următoare • • • • • • • • infecții ale căilor respiratorii superioare, cu simptome cum sunt durere în gât și nas înfundat pot afecta până la stare de oboseală infecție fungică la nivelul pielii reacții la locul injectării (precum roșeață sau durere) mâncărime erupție trecătoare pe piele eczemă Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 • umflături mici și roșii pe piele • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin inte cum este menționat în . Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de sistemului național de raportare, așa ații suplimentare privind siguranța acestui medicament. Cum se păstrează Skyrizi mg concentrat pentru soluție perfuzabilă se administrează într o clinică, iar pacienții nu trebuie să l păstreze sau să lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta de pe flacon și de pe cutie după „EXP”. A se păstra la frigider (2°C A se ține flaconul în cutia originală pentru a fi protejat de lumină. Nu agitați flaconul de Skyrizi. Agitarea puternică prelungită poate deteriora medicamentul. Nu utilizați acest medicament dacă lichidul este tulbure sau conține aglomerări de particule sau e flacon este de unică folosință. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Aceste măsuri vor ajuta la Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Skyrizi Substanța activă este risankizumab. Fiecare flacon conține risankizumab 600 soluție. ă și apă pentru preparate injectabile. Cum arată Skyrizi și conținutul ambalajului Skyrizi este un lichid limpede și incolor spre ușor gălbui, în flacon. Lichidul poate conține mici Fiecare ambalaj conține 1 Deținătorul autorizației de punere pe piață EL- Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: България АбВи ЕООД Тел: +359 2 90 30 430 Česká republika Ελλάδα AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: Franța AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Κύπρος Τηλ: +357 22 34 74 40 Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenției Europene pentru Puteți avea acces la detalii și informații actualizate despre acest produs prin scanarea cu un smartphone codului de mai jos sau de pe cutia exterioară. Aceleași informații sunt disponibile și la următoarea adresă: Codul QR urmează a fi inclus Pentru a asculta sau a obține un exemplar al acestui prospect în , vă rugăm să contactați reprezentantul de pe plan local al deținătorului autorizației de punere pe piață. Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, denumirea comercială și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Instrucțiuni privind admi Acest medicament trebuie preparat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică. Soluția perfuzabilă se prepară prin diluarea concentratului într o pungă de perfuzie intravenoasă sau un flacon de sticlă care conține 5% dextroză în apă (D5W) sau soluție perfuzabilă de clorură de Consultați tabelul de mai jos pentru instrucțiuni de diluare bazate pe indicația pacientului. până la o concentrație finală cuprinsă între aproximativ 1,2 mg/ml și 6 Indicație Doză de inducție Numărul de soluție perfuzabilă de dextroză de clorură de Boală Crohn Colită ulcerativă Soluția din flacon și diluțiile nu trebuie agitate. Înainte de începerea perfuziei intravenoase, conținutul pungii de perfuzie intravenoasă sau flaconului de sticlă trebuie să fie la temperatura Perfuzați soluția diluată pe parcursul a cel puțin o oră mg; cel puțin două ore Soluția diluată nu trebuie administrată simultan cu niciun alt medicament în aceeași linie intravenoasă. e de unică folosință și orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Păstrarea soluției diluate Stabilitatea chimică și fizică în cadrul utilizării a fost demonstrată timp de 20 cuprinse între 2°C și 8°C (ferită de lumină) sau până la 4 ore (timpul cumulat de la începutul diluării până la începutul perfuzării) la temperatura camerei (ferită de lumină). Expunerea la lumina de interior este acceptabilă în timpul păstrării la temperatura camerei și administrării. Din punct de vedere microbiologic, perfuzia preparată trebuie utilizată imediat. Dacă nu se utilizează imediat, timpul și condițiile de păstrare dinaintea utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului și nu ebuie să depășească 20 ore la temperaturi cuprinse între 2°C și 8°C. A nu se congela. Prospect: Informații pentru pacient mg soluție injectabilă în cartuș mg soluție injectabilă în cartuș Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstrați acest prospect. S ar putea să fie necesar să l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Ce găsiți în acest prospect Ce este Skyrizi și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizați Skyrizi Cum să utilizați Skyrizi Reacții adverse posibile Cum se păstrează Skyrizi Conținutul ambalajului și alte informații Instrucțiuni privind administrarea Ce este Skyrizi și pentru ce se utilizează Skyrizi conține substanța activă risankizumab. Skyrizi este utilizat pentru tratarea pacienților adulți cu • • boală Crohn moderată până la severă colită ulcerativă moderată până la severă Cum acționează Skyrizi cauzează inflamația. acționează prin blocarea unei proteine din organism denumite „IL 23” care Boală Crohn Boala Crohn este o boală inflamatorie a tractului digestiv. Dacă aveți boala Crohn activă, vi se vor administra mai întâi alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi Colită ulcerativă Colita ulcerativă este o boală inflamatorie a întâi alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu . Dacă aveți colită ulcerativă activă, vi se cționează sau dacă nu puteți lua aceste medicamente Skyrizi reduce inflamația și, prin urmare, poate ajuta la reducerea semnelor și simptomelor bolii dumneavoastră. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Skyrizi Nu utilizați Skyrizi • dacă sunteți alergic la risankizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui • dacă aveți o infecție, inclusiv tuberculoză activă, pe care medicul dumneavoastră o consideră importantă. Atenționări și precauții Înainte să utilizați și în timp ce utilizați Skyrizi, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului • • • dacă aveți o infecție curentă sau o infecție care continuă să reapară. dacă aveți tuberculoză (TBC). dacă ați fost imunizat recent sau planificați să fiți imunizat (vaccinat). În timp ce utilizați Skyrizi nu trebuie să vi se administreze anumite tipu Este important să notați numărul seriei medicamentului dumneavoastră Skyrizi. De fiecare dată când utilizați un pachet nou de Skyrizi, notați data și numărul seriei (care figurează pe ambalaj după „Lot”) și păstrați aceste informații la Reacții alergice Skyrizi poate provoca reacții adverse grave, inclusiv reacții alergice grave („anafilaxie”). Spuneți i medicului dumneavoastră sau solicitați imediat asistență medicală dacă observați orice semne de reacție alergică în timp ce utilizați Skyrizi, precum: • respirație sau la înghițire • a feței, buzelor, limbii sau gâtului • • tensiune arterială mâncărimi severe ale pielii, însoțite de erupție roșiatică sau umflături ă, care poate provoca amețeală sau ușoară dificultăți Copii și adolescenți Skyrizi nu este recomandat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 faptului că utilizarea Skyrizi nu a fost confirmată la această grupă de vârstă. Skyrizi împreună cu alte Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale • • dacă utilizați, ați utilizat recent sau este posibil să utilizați orice alte medicamente. dacă vi s a efectuat recent sau urmează să vi se efectueze un vaccin. În timp ce utilizați Skyrizi nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vaccinuri. Dacă nu sunteți sigur, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a utiliza și în timpul utilizării Skyrizi. Sarcina, contracepția și alăptarea Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Trebuie să procedați astfel deoarece nu se cunoaște modul Dacă sunteți o femeie care poate să rămână gravidă, trebuie să utilizați metode contraceptive în timp săptămâni după administrarea ultimei doze de ce utilizați acest medicament și timp de cel puțin 21 Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Este puțin probabil ca Skyrizi să aibă vreo influență asupra capacității dumneavoastră de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Skyrizi conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 sodiu”. mg) per cartuș, adică practic „nu conține Cum să utilizați Skyrizi Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur. Acest medicament se administrează sub forma unei injecții sub piele (denumită „injecție subcutanată”). Veți începe tratamentul cu Skyrizi cu o doză inițială care vă va fi administrată de către medicul dumneavoastră sau asistenta medicală printr o picurare în braț (perfuzie intravenoasă). Dozele inițiale În ce doză? Boală Crohn În ce doză? Colită ulcerativă Atunci când vă recomandă medicul dumneavoastră săptămâni după prima doză săptămâni după a doua doză Atunci când vă recomandă medicul dumneavoastră săptămâni după prima doză săptămâni după a doua doză Apoi, vi se va administra Skyrizi sub forma unei injecții sub piele. Doze de întreținere Boală Crohn Colită ulcerativă În ce doză? Prima doză de întreținere rmăt În ce doză? Prima doză de întreținere rmăt săptămâni după ultima doză inițială (în săptămâna ă săptămâni, începând după prima doză de întreținere săptămâni după ultima doză inițială (în săptămâna ă săptămâni, începând după prima doză de întreținere Veți decide împreună cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală dacă puteți să vă injectați singur acest medicament. Nu vă injectați singur acest medicament decât dacă medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală v de îngrijirea dumneavoastră vă poate, de asemenea, administra injecția, după ce a fost instruită. cum să procedați. Persoana responsabilă Citiți informațiile de la pct. 7 „Instrucțiuni privind administrarea” de la sfârșitul prospectului înainte de a vă i Dacă utilizați mai mult Skyrizi decât trebuie Dacă ați utilizat mai mult Skyrizi decât trebuie sau doza a fost administrată mai devreme decât vi s prescris, adresați vă medicului dumneavoastră. Dacă uitați să utilizați Skyrizi Dacă uitați să vă administrați Skyrizi, injectați doza omisă imediat ce vă amintiți. Dacă nu sunteți sigur cum trebuie să procedați, discutați cu medicul dumneavoastră. Dacă încetați să utilizați Skyrizi Nu întrerupeți utilizarea Skyrizi fără a discuta cu medicul dumneavoastră. Dacă întrerupeți tratamentul, simptomele dumneavoastră ar putea reveni. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate Reacții adverse grave Reacții alergice acestea pot necesita tratament urgent. Spuneți medicului dumneavoastră sau ți sistență ă de urgență dacă observați oricare dintre următoarele semne: Reacțiile alergice grave („anafilaxie”) sunt rare la persoanele tilizează Skyrizi (pot afecta până la • • • dificultăți respirație sau la înghițire a feței, buzelor, limbii sau gâtului tensiune arterială ă, care poate provoca amețeală sau ușoară Discutați cu medicul dumneavoastră sau solicitați imediat asistență medicală dacă prezentați următoarele ale unei infecții grave cum sunt: • • • febră, simptome asemănătoare gripei, transpirații în timpul nopții senzație de oboseală sau dificultăți respirație, tuse care persistă senzație de căldură, înroșire și durere la nivelul pielii sau erupție trecătoare pe piele însoțită de Medicul dumneavoastră va decide dacă puteți continua să utilizați Skyrizi. Alte reacții adverse Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă prezentați oricare dintre reacțiile adverse următoare • infecții ale căilor respiratorii superioare, cu simptome cum sunt durere în gât și nas înfundat pot afecta până la 1 stare de oboseală infecție fungică la nivelul pielii reacții la locul injectării (precum roșeață sau durere) mâncărime erupție trecătoare pe piele eczemă • • • • • • • Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 • umflături mici și roșii pe piele • Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin inte cum este menționat în informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de sistemului național de raportare, așa Cum se păstrează Skyrizi Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta de pe cartuș și de pe cutie după „EXP”. A se păstra la frigider (2°C Dacă este necesar, puteți păstra, de asemenea, cartușul în afara frigiderului (până la maximum 25 timp de până la 24 A se ține cartușul în cutia originală pentru a fi protejat de lumină. Nu utilizați acest medicament dacă lichidul este tulbure sau conține aglomerări de particule sau Fiecare dispozitiv injector atașabil la nivelul corpului cu cartuș este exclusiv de unică folosință. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Skyrizi Substanța activă este risankizumab. Skyrizi 180 mg soluție injectabilă în cartuș Fiecare cartuș conține risankizumab ml de soluție. și apă pentru preparate injectabile. mg soluție injectabilă în cartuș Fiecare cartuș conține risankizumab 360 ml de soluție. și apă pentru preparate injectabile. ă ă Cum arată Skyrizi și conținutul ambalajului Skyrizi este un lichid limpede și incolor spre gălbui, într un cartuș. Lichidul poate conține mici ambalaj conține 1 cartuș și 1 dispozitiv injector atașabil la nivelul corpului. Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: България АбВи ЕООД Тел: +359 2 90 30 430 Česká republika Ελλάδα AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 214 4165 555 Franța Κύπρος Τηλ: +357 22 34 74 40 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenției Europene pentru Puteți avea acces la detalii și informații actualizate despre acest produs prin scanarea cu un smartphone codului de mai jos sau de pe cutia exterioară. Aceleași informații sunt disponibile și la următoarea adresă: Codul QR urmează a fi inclus Pentru a asculta sau a obține un exemplar al acestui prospect în , vă rugăm să contactați reprezentantul de pe plan local al deținătorului autorizației de punere pe piață. Instrucțiuni privind administrarea Vă rugăm să citiți informațiile de la pct. atașabil la nivelul corpului frontală Nu atingeți până nu sunteți gata I • Mit Urechiușe Ușă gri Nu închideți ușa gri fără cartuș înăuntru Bandă transparentă Urechiușă de Urechiușă de de secțiune mică secțiune mare Aveți deosebită grijă. Este un ac înăuntru Nu atingeți zona capacului acului sau acul Vedere laterală Zăvorul ușii Ușa gri trebuie să fie ușor deschisă Nu închideți ușa gri fără cartuș înăuntru Este un ac înăuntru (sub atingeți zona capacului Cartuș a cartușului pe măsură ce ! i Partea de sus a cartușului, Nu răsuciți și nu îndepărtați Data expirării (EXP) Se află pe eticheta cartușului Informații importante pe care trebuie să le știți înainte de a injecta Skyrizi • Trebuie să fiți instruit cum să injectați Skyrizi înainte de a vă administra injecția. Adresați vă medicului, farmacistului sau asistentei medicale dacă aveți nevoie de ajutor Marcați în calendar datele pentru a ști când trebuie să administrați Skyrizi Dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului de unică folosință este conceput pentru a fi utilizat numai cu cartușul Skyrizi Păstrați Skyrizi în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină până când trebuie să îl folosiți Scoateți cutia de la frigider și lăsați o la temperatura camerei, departe de lumina solară directă, 5 până la 90 de minute înainte de a efectua injecția lăsați dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului să se ude cu apă sau alte lichide atingeți butonul de pornire până când nu puneți pe piele dispozitivul injector atașabil la ui încărcat cu cartuș și nu sunteți gata pentru injectare. Puteți apăsa butonul de pornire o singură dată • • • • • • • • • • • Activitatea fizică trebuie limitată în timpul procesului de injectare. Se pot face activități fizice moderate, cum ar fi mersul, întinsul după obiecte și aplecarea întârziați injectarea medicamentului după ce ați încărcat cartușul curățat în dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului. Dacă așteptați, medicamentul se va usca și dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului nu va funcționa după aceea administrați injecția dacă lichidul din fereastra de inspecție este tulbure ori conține aglomerări de particule sau particule mari. Lichidul trebuie să fie limpede până la gălbui și poate conține mici particule agitați cutia, cartușul sau dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului reutilizați cartușul sau dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului Înapoiați medicamentul la farmacie • • • dacă s a depășit data expirării (EXP) dacă lichidul a fost vreodată congelat (chiar dacă s dacă cartușul sau dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului au fost scăpate pe jos sau sunt • • dacă perforațiile cutiei sunt rupte dacă folia de hârtie care sigilează tava este ruptă sau lipsește Urmați pașii de mai jos de fiecare dată când utilizați Skyrizi Recipient special pentru deșeuri Pregătirea Scoateți cutia de la frigider și lăsați camerei, departe de lumina solară directă, timp de până la 90 de minute înainte de a efectua injecția. • Verificați data expirării (EXP) pe cutie. Nu utilizați S dacă s a depășit data expirării • • scoateți cartușul sau dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului din cutie cât timp lăsați Skyrizi să ajungă la temperatura camerei încălziți Skyrizi în niciun alt mod. De încălziți în cuptorul cu microunde sau în apă fierbinte Adunați toate materialele și spălați vă pe mâini Puneți următoarele articole pe o suprafață curată și dreaptă • tavă de plastic care conține 1 atașabil la nivelul corpului și 1 cartuș • tampon de vată sau din tifon (neinclus în cutie) • • recipient special pentru deșeuri (neinclus în cutie) Spălați ă pe mâini și uscați mâinile. Scoateți folia de hârtie albă care sigilează tava • Găsiți săgeata neagră • Scoateți de pe tava de plastic folia de hârtie albă care sigilează tava Ușă gri Ridicați capacul din plastic • Localizați deschiderea rotunjită de • Introduceți degetul arătător în deschidere și plasați degetul mare pe partea opusă • Ridicați capacul pentru a l scoate și puneți Inspectați dispozitivul injector atașabil la nivelul • Verificați dacă dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului este intact și nu este deteriorat • Ușa gri trebuie să fie ușor deschisă • Dacă ușa gri nu se deschide, apăsați ferm pe crestele ușii gri (partea stângă a ușii) și deschideți ușa. închideți ușa gri înainte de încărcarea cartușului utilizați dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului dacă îl scăpați pe jos, descoperiți piese lipsă sau dacă este atingeți butonul gri de pornire până nu este timpul să injectați. Poate fi apăsat o singură dată atingeți zona capacului acului sau acul • • • • Dacă butonul gri de pornire este apăsat înainte de a așeza pe corp, dispozitivul injector atașabil corpului nu mai poate fi folosit. Dacă se întâmplă acest lucru, spuneți medicului dumneavoastră, Este un ac înăuntru Ușă gri Instalarea dispozitivului injector atașabil la nivelul corpului Deschideți complet ușa gri • Evitați să atingeți zona capacului acului de pe spatele dispozitivului injector atașabil la nivelul corpului. Acul se află în spatele • Deplasați ușa gri complet la dreapta pentru a o • Dacă ușa gri nu se deschide, apăsați ferm pe marginile gri ale ușii (partea stângă a ușii) și deschideți ușa. • închideți ușa gri înainte de încărcarea cartușului Puneți deoparte dispozitivul injector atașabil la înăuntru Partea de sus a cartușului, mai mare m Inspectați cartușul Scoateți cu grijă cartușul din tava de plastic. • răsuciți și nu îndepărtați vârful cartușului Verificați cartușul • Lichidul trebuie să fie limpede până la gălbui și poate conține mici particule albe sau transparente. Este normal să vedeți una sau mai multe bule de • utilizați dacă observați că lichidul este tulbure, decolorat ori conține aglomerări de particule sau • Piesele cartușului și plasticul transparent nu sunt crăpate sau rupte • • utilizați dacă lichidul a fost vreodată congelat (chiar dacă s utilizați cartușul dacă îl scăpați pe jos, descoperiți piese lipsă sau dacă este deteriorat. Curățați vârful de jos mai mic al cartușului Găsiți vârful de jos mai mic al cartușului • Curățați vârful de jos mai mic al cartușului cu un Asigurați vă că utilizați tamponul cu alcool pentru a curăța centrul cartușului • atingeți vârful de jos mai mic al cartușului după curățare Curățați centrul Introduceți drept „clic” Încărcați cartușul curățat în dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului. • • răsuciți și nu îndepărtați vârful cartușului Introduceți mai întâi vârful de jos mai mic al cartușului în dispozitivul injector atașabil la • Împingeți ferm pe partea de sus a cartușului până când auziți un „clic” • După încărcarea cartușului, este posibil să vedeți câteva picături de me dispozitivului injector atașabil la nivelul corpului. „clac” Asigurați vă că treceți la pasul următor fără întârziere. Dacă așteptați, medicamentul se va usca. Închideți ușa gri Deplasați ușa gri spre stânga, apoi strângeți ferm și ascultați cum ușa gri se închide cu un „clac” • Ușa gri trebuie să rămână blocată după încărcarea cartușului • închideți ușa gri dacă cartușul nu este introdus complet sau lipsește • Treceți fără întârziere la pasul următor Pregătirea pentru injectare Alegeți și curățați locul de injectare Alegeți una dintre aceste 3 zone pentru injectare: • • • partea din față a coapsei stângi partea din față a coapsei drepte în burtă (abdomen) la distanță de cel puțin 5 injectați în zone ale pielii care fac cute sau sunt proeminente, deoarece dispozitivul injector atașabil purtării. Înainte de injectare, ștergeți locul în care veți injecția cu un tampon cu alcool printr o mișcare circulară. • atingeți și nu suflați pe locul injectării după ce a fost curățat. Lăsați pielea să se usuce înainte de a pune dispozitivul injector atașabil la • • injectați injectați în pielea care este inflamată, rănită, roșie, tare, cu cicatrici sau vergeturi, cu alunițe sau cu pilozitate excesivă. Puteți tăia părul în exces de la locul injectării. Secțiunea mică Secțiunea mare Dezlipiți ambele urechiușe pentru a expune Întoarceți dispozitivul injector atașabil la nivelul pentru a localiza ambele urechiușe de • Evitați să atingeți capacul acului (este un ac înăuntru) Dezlipiți secțiunea mare folosind urechiușa verde de Dezlipiți secțiunea mică folosind urechiușa înăuntru veți îndepărta banda transparentă din plastic, activând dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului. • Verificați indicatorul luminos de stare când dispozitivul injector atașabil la nivel • luminează 1 • atașabil la nivelul corpului este activat • Dacă indicatorul luminos de stare nu luminează intermitent cu albastru, spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei • • • apăsați încă butonul gri de pornire atingeți capacul acului sau acul trageți de materialul adeziv de pe dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului și nu lăsați partea lipicioasă să se plieze și să se lipească de ea însăși Dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului Skyrizi trebuie pus pe piele și injecția trebuie începută în decurs de 30 minute după îndepărtarea urechiușelor verzi, altfel nu va funcționa. Asigurați vă că treceți la pasul următor fără întârziere. Indicatorul luminos de stare luminează intermitent cu roșu când dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului nu funcționează corespunzător. Nu continuați utilizarea. Adresați vă medicului dumneavoastră, Dacă dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului este atașat de corp, îndepărtați l cu grijă de pe piele. Pregătiți dispozitivul injector atașabil la nivelul • • burtă (abdomen), mișcați și țineți pielea pentru a crea o suprafață fermă și plană pentru injectare la distanță de cel puțin 5 (buric) Asigurați vă că stați în poziție dreaptă pentru a evita formarea de pliuri și proeminențe ebuie să trageți pielea în partea din față a Asigurați vă că așezați dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului astfel încât să puteți vedea Așezați dispozitivul injector atașabil la nivelul • Când indicatorul luminos luminează intermitent, dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului este gata. Așezați dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului pe pielea curățată cu indicatorul • puneți dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului pe haine. Așezați numai pe pielea goală. • Treceți cu degetul în jurul materialului adeziv • mutați și nu reglați dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului după ce a fost pus pe Treceți fără întârziere la pasul următor. 4A Începeți injecția Apăsați ferm și eliberați butonul gri de pornire • Veți auzi un „clic” și este posibil să simțiți o înțepătură de ac • Verificați dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului • După începerea injecției, indicatorul luminos de stare va începe și va continua să lumineze • După începerea injecției, veți auzi pompare în timp ce dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului eliberează medicamentul continuați să utilizați dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului dacă indicatorul luminos de stare luminează intermitent cu roșu Îndepărtați cu grijă de pe piele dacă indicatorul luminos de stare luminează intermitent cu roșu. Dacă se întâmplă acest lucru, puneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau „clic” Așteptați ca injecția să se termine • Poate dura până la 5 întreaga doză de medicament. Dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului se va opri automat când injecția este finalizată În timpul injectării, indicatorul luminos de stare va continua să lumineze intermitent cu verde pul injecției, veți auzi sunete de pompare în timp ce dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului continuă să administreze medicamentul În timpul injecției, se pot face activități fizice moderate, cum ar fi mersul, întinsul după obiecte și aplecarea • • • continuați să utilizați dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului dacă indicatorul luminos de stare luminează intermitent cu roșu. Îndepărtați l cu grijă de pe piele dacă indicatorul luminos de stare luminează intermitent cu roșu. Dacă se întâmplă acest lucru, spuneți medicului dumneavoastră, 4C Injectarea este finalizată când • Dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului se oprește singur • Auziți un semnal sonor și indicatorul luminos de stare se schimbă în verde continuu. Dacă continuu, aceasta înseamnă că injecția este finalizată. Îndepărtați dispozitivul injector atașabil la nivelul • puneți degetele pe partea din spate a dispozitivului injector atașabil la nivelul corpului când îl scoateți de pe piele • Când injecția este finalizată, apucați colțul adezivului pentru a îndepărta cu grijă dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului • Evitați să atingeți capacul acului sau acul de pe spatele dispozitivului injector atașabil la nivelul • După ce ați scos dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului, veți auzi mai multe semnale sonore și indicatorul luminos de st • dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului este îndepărtat de pe piele • Este normal să vedeți câteva picături mici de lichid pe piele după îndepărtarea dispozitivului injector atașabil la • Apăsați cu un tampon de vată sau tifon peste locul injecției de pe piele și țineți apăsat timp de • • frecați locul de injectare Prezența unei ușoare sângerări la locul de injectare este normală Treceți la pasul următor. III Verificați dispozitivul injector atașabil la nivelul Inspectați fereastra medicamentului și indicatorul Verificați dacă pistonul alb umple toată fereastra medicamentului și dacă lumina verde continuă se stinge, anunțându vă că tot medicamentul a fost • Dacă pistonul alb nu umple fereastra, spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau Recipient special pentru deșeuri Eliminarea la deșeuri Aruncați corpul dispozitivului injector atașabil la deșeuri imediat după utilizare. • Dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului conține baterii, componente electronice și un ac. • Lăsați cartușul în dispozitivul injector ataș • aruncați dispozitivul injector atașabil la • Medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală vă va spune cum să înapoiați recipientul special pentru deșeuri. Pot exista Prospect: Informații pentru pacient ție injectabilă în seringă preumplută ț atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstraț Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresaț vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau ar putea să fie necesar să ț st prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să ț persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaț ț vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau ț ț ț Ce găsiț și pentru ce se utilizează Ce trebuie să ș ți înainte să utilizați să utilizați ț Cum se păstrează Skyrizi și ț ț și pentru ce se utilizează ține substanța activă risankizumab. Skyrizi este utilizat pentru tratarea pacienților adulți cu boală Crohn moderată și severă. ționează Skyrizi cauzează inflamaț ționează prin blocarea unei proteine din organism denumite „IL 23” care Boala Crohn este o boală inflamatorie a tractului digestiv. Dacă aveți boală Crohn activă, vi se vor administra mai întâi alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi Skyrizi reduce inflamația și, prin urmare, poate ajuta la reducerea semnelor și simptomelor bolii dumneavoastră. Ce trebuie să ș ți înainte să utilizați • • utilizați dacă sunteț dacă aveț importantă. ție, inclusiv tuberculoză activă, pe care medicul dumneavoastră o consideră Atenționări și precauții Înainte să utilizați și ț ț vă medicului dumneavoastră, farmacistului • • • ție curentă sau o infecție care continuă să reapară. ț dacă dacă aveți tuberculoză (TBC). dacă aț nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vacci ți să fiț ț Este important ca medicul dumneavoastră sau asistenta medicală să noteze numărul seriei medicamentului dumneavoastră Skyrizi. De fiecare dată când utilizaț medicală trebuie să noteze d și numărul seriei (care figurează pe ambalaj după „Lot”). nou de Skyrizi, medicul dumneavoastră sau asistenta Reacții alergice Skyrizi poate provoca reacții adverse grave, inclusiv reacții alergice grave („anafilaxie”). ță medicală dacă observaț ț i medicului dumneavoastră sau solicitaț ție alergică în timp ce utilizaț • • • • dificultăț ț ț ț tensiune arterială ă, care poate provoca amețeală sau ușoară âncărimi severe ale pielii, însoț erupție roșiatică sau umflături și adolescenți și adolescenți faptului că Skyrizi nu a fost confirmată la această grupă de vârstă. Skyrizi împreună cu alte medicamente • • ți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă utilizați, ați utilizat recent sau este posibil să utilizaț dacă vi s a efectuat recent sau urmează să vi se efectueze un vaccin. În timp ce utilizaț nu trebuie să vi se administreze anumite tipuri de vaccinuri. Dacă nu sunteț ț vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medi și în timpul utilizării contracepția și alăptarea Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament. Trebuie să ț ș Dacă sunteți o femeie care poate să rămână gravidă, trebuie să utilizaț ce utilizați acest medicam ș ț săptămâni după administrarea ultimei doze de Dacă alăptaț ț ți să alăptați, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest țin probabil ca Skyrizi să aibă vreo influență asupra capacității dumneavoastră de a conduce și vehicule și de a folosi utilaje. practic „nu ț ține sodiu”. ț ț ț mmol (23 mg) per fiecare doză de 360 mg, adică ț mg de sorbitol per fiecare doză de 360 să utilizați Veți începe tratamentul cu Skyrizi cu o doză inițială care vă va fi administrată de către medicul ă sau asistenta medicală prin picurare în braț (perfuzie intravenoasă). inițiale Dozele inițiale În ce doză? Atunci când vă recomandă medicul dumneavoastră săptămâni după prima doză săptămâni după a doua doză vi se va administra Skyrizi sub formă de injecție sub piele (numită „injecție subcutanată”). Aceasta vă va fi administrată de către medicul dumneavoastră sau asistenta medicală sub formă de patru injecții sub piele, așa cum este descris mai jos. Ca alternativă, Skyrizi poate fi administrat cu un dispozitiv injector atașabil la nivelul corpului. Doze de întreținere În ce doză? Prima doză de întreținere următoare mg (4 injecții de 90 săptămâni după ultima doză mg (4 injecții de 90 inițială (în săptămâna O dată la fiecare 8 săptămâni, începând după prima doză de întreținere Dacă uitați să utilizaț Dacă uitați sau nu vă prezentați la programarea pentru oricare dintre dozele dumneavoastră, adresați vă medicului dumneavoastră pentru a reprograma vizita imediat ce vă amintiți. Dacă încetați să utilizaț ți utilizarea Skyrizi fără a discuta cu medicul dumneavoastră Dacă întrerupeț mptomele dumneavoastră Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaț vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. ț ț ții adverse, cu toate că nu apar la toate Reacții alergice acestea pot necesita tratament urgent. Spuneți medicului dumneavoastră sau solicitaț asistență ă de urgență dacă observați oricare dintre următoarele semne: Reacțiile alergice grave („anafilaxie”) sunt rare la persoanele care utilizează Skyrizi (pot afecta până la • • • dificultăți respirație sau la înghițire a feței, buzelor, limbii sau gâtului tensiune arterială ă, care poate provoca amețeală sau ușoară ți cu medicul dumneavoastră sau solicitaț ță medicală dacă prezentaț următoarele ț • • • febră, simptome asemănătoare gripei, transpirații în timpul nopții ție, tuse care persistă ție de oboseală sau dificultăți ție de căldură, înroșire și ție trecătoare pe piele însoțită de Medicul dumneavoastră va decide dacă puteți continua să utilizaț ț ți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă prezentaț țiile adverse următoare ții ale căilor respiratorii superioare, cu simptome cum sunt durere în gât și pot afecta până la 1 de oboseală ț ții la locul injectării (precum roșeață sau durere) fungică la nivelul pielii mâncărime erupție trecătoare pe piele eczemă ț : pot afecta până la 1 umflături mici și roșii • • • • • • • • • • Dacă manifestaț ț ț ț ț ț ț Cum se păstrează Skyrizi Nu lăsaț ț și ț vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau ț ț țional de raportare, așa ț ț ți acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta de pe seringă și după „EXP”. A se păstra la frigider (2°C A se ține seringile preumplute în cutia originală pentru a fi protejate de lumină. ț acest medicament dacă lichidul este tulbure sau conține aglomerări de particule sau Fiecare seringă preumplută este de unică folosință. ți niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Aceste măsuri vor ajuta la ț ț și ț ța activă este risankizumab. Fiecare seringă preumplută conț ț și șor gălbui, în seringă preumplută cu sistem de protecț apă pentru preparate injectabile. Cum arată Skyrizi și conținutul și ț ț Deținătorul autorizației ță deținătorului autorizației ță: ții referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a България АбВи ЕООД Тел: +359 2 90 30 430 Česká republika Ελλάδα AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 214 4165 555 ța Κύπρος Τηλ: +357 22 34 74 40 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. ț ț ț , vă rugăm să contactaț ță. ț deținătorului autorizației Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. biologice, denumirea comercială și numărul Skyrizi seringă preumplută Instrucțiuni de utilizare Acest medicament trebuie administrat de către un profesionist din domeniul sănătății. Administrați fiecare seringă preumplută subcutanat, după cum urmează: Înainte de injectare, scoateți cutia din frigider fără a scoate seringile preumplute • utilizați acest medicament dacă sigiliul cutiei este rupt sau lipseşte sau dacă oricare dintre componente este deteriorată. Lăsați Skyrizi să ajungă la temperatura lumina solară directă de 15 până la 30 agitați seringile preumplute. Puneți următoarele articole pe o suprafață curată și dreaptă: • • • seringi preumplute și 4 tampoane de vată sau din tifon Recipient special pentru deșeuri Spălați vă pe mâini și uscați mâinile. Pentru o doză completă, sunt necesare 4 injecții, una după alta. Alegeți un loc de injectare. • Injectați câte o seringă preumplută una după alta în următoarea/următoarele locație/locații anatomice: partea din față a coapsei abdomen (burtă) la cel puțin • Utilizați un nou loc de injectare • pentru fiecare injecție. Pentru fiecare seringă, injectați la cel puțin 3 cm distanță de injecția anterioară. injectați în același Înainte de fiecare injectare, ștergeți locul în care veți efectua injecția cu un tampon cu o mișcare circulară. injectați în • este sensibilă, prezintă vânătăi, eritem, indurație sau este afectată de PASUL 3 Țineți seringa cu acul în jos, fără a scoate Verificați lichidul din seringă. • • • Este normal să vedeți bule de aer în Lichidul trebuie să fie limpede până la gălbui și poate conține mici utilizați dacă observați că lichidul este tulbure ori conține aglomerări de particule sau particule Verificați lichidul PASUL 4 Scoateți capacul acului: • • • • • • Țineți seringa cu o mână între locul de prindere și capacul pentru ac Cu cealaltă mână, scoateți ușor țineți și nu trageți tija pistonului atunci când scoateți capacul acului Este posibil să vedeți o picătură de Aruncați capacul acului ț l lăsați să ță PASUL 5 PASUL 6 Pentru o doză completă, sunt necesare 4 injecții Ț ți corpul seringii cu o singură mână, ș arătător, la fel cum ați ține Folosind cealaltă mână, apucați ușor între degete zona de piele curățată și țineți ferm. Introduceți acul până la capăt în piele, în unghi de circa 45 grade, cu o mișcare scurtă și rapidă. Țineți seringa nemișcată în același Apăsați lent tija pistonului până la capăt, până când este injectat tot lichidul. Scoateți acul din piele, menținând sering același unghi. Luați încet degetul de pe tija pistonului prin sistemul de protecție. Sistemul de protecție a acului nu se va activa decât dacă este injectat tot lichidul Apăsați cu un tampon de vată sau pe locul unde ați injectat și mențineți apăsarea timp de 10 secunde Utilizați întreținere de 360 • Repetați pașii de la 2 la 5 cu Dacă omiteți o doză, administrați doza cât mai curând posibil. După aceea, reluați programat în mod obișnuit Fiecare seringă preumplută este de unică folosință și orice medicament neutilizat sau conformitate cu reglementările locale. CONCLUZII ȘTIINȚIFICE ȘI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA CONDIȚIILOR AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Concluzii științifice periodice actualizate privind siguranța (RPAS) pentru sunt următoarele: , concluziile științifice ale PRAC relație temporală strânsă, PRAC consideră că o relație cauzală între puțin o posibilitate rezonabilă. PRAC a concluzionat că informaț medicamentele care conțin trebuie modificate în consecință. și În urma analizării recomandării PRAC, CHMP este de acord cu concluziile generale și cu motivele recomandării PRAC. condițiilor autorizației de punere pe piață Pe baza concluziilor științifice pentru medicamentul care conține/medicamentele care conțin modificărilor propuse pentru informațiile referitoare la medicament. , CHMP consideră că raportul beneficiu CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizației de punere pe piață.