ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Qdenga pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Qdenga pulbere și solvent pentru soluție injectabilă în seringă preumplută Vaccin tetravalent pentru boala Dengue (viu, atenuat) 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ După reconstituire, 1 doză (0,5 ml) conține: Virusul dengue serotip 1 (viu, atenuat)*: ≥ 3,3 log10 PFU**/doză Virusul dengue serotip 2 (viu, atenuat)#: ≥ 2,7 log10 PFU**/doză Virusul dengue serotip 3 (viu, atenuat)*: ≥ 4,0 log10 PFU**/doză Virusul dengue serotip 4 (viu, atenuat)*: ≥ 4,5 log10 PFU**/doză *Produs pe linie celulară Vero prin tehnologie ADN recombinant. Gene ale proteinelor de suprafață specifice serotipului integrate în genomul virusului dengue de tip 2. Acest produs conține organisme modificate genetic (OMG) #Produs pe linie celulară Vero prin tehnologie ADN recombinant. **PFU = unități formatoare de plăci Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă. Înainte de reconstituire, vaccinul este o pudră (masă compactă) liofilizată de culoare albă până la aproape albă. Solventul este o soluție limpede, incoloră. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Qdenga este indicat pentru profilaxia bolii dengue la persoane cu vârsta începând de la 4 ani. Utilizarea Qdenga trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Persoane cu vârsta începând de la 4 ani Qdenga trebuie administrat sub formă de doză de 0,5 ml într-o schemă cu două doze (0 și 3 luni). Necesitatea unei doze de rapel nu a fost stabilită. 2 Celelalte categorii de copii și adolescenți (copii cu vârsta <4 ani) Siguranța și eficacitatea Qdenga la copii cu vârsta sub 4 ani nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele. Vârstnici Nu este necesară nicio ajustare a dozei la persoanele vârstnice cu vârsta ≥60 ani. Vezi pct. 4.4. Mod de administrare După reconstituirea completă a vaccinului liofilizat cu solventul, Qdenga trebuie administrat prin injecție subcutanată de preferat în partea superioară a brațului în regiunea mușchiului deltoid. Qdenga nu trebuie injectat intravascular, intradermic sau intramuscular. Vaccinul nu trebuie amestecat în aceeași seringă cu niciun alt vaccin sau alte medicamente administrate pe cale parenterală. Pentru instrucțiuni privind reconstituirea Qdenga înainte de administrare, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicații  Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau hipersensibilitate la o doză anterioară de Qdenga.  Persoanele cu deficite imunologice congenitale sau dobândite, inclusiv cele cărora li se administrează tratamente imunosupresoare, cum sunt chimioterapie sau doze mari de corticosteroizi cu administrare sistemică (de exemplu 20 mg/zi sau 2 mg/kg corp/ zi de prednison timp de 2 săptămâni sau mai mult) în decurs de 4 săptămâni înainte de vaccinare, la fel ca în cazul altor vaccinuri vii atenuate.  Persoanele cu infecție HIV simptomatică sau cu infecție HIV asimptomatică, atunci când acestea sunt însoțite de dovezi ale deficitului imun.  Femei gravide (vezi pct. 4.6).  Femei care alăptează (vezi pct. 4.6). 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Recomandări generale Reacții anafilactice Au fost raportate reacții anafilactice la persoanele cărora li s-a administrat Qdenga. Similar tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna disponibile tratament medical și supraveghere adecvate în cazul apariției unei reacții anafilactice rare după administrarea vaccinului. 3 Evaluarea antecedentelor medicale Vaccinarea trebuie precedată de o evaluare a antecedentelor medicale ale persoanei (în special în ceea ce privește vaccinarea anterioară și posibilele reacții de hipersensibilitate care au avut loc după vaccinare). Boală concomitentă Vaccinarea cu Qdenga trebuie amânată la pacienții cu boală acută febrilă severă. Prezența unei infecții minore, cum este răceala, nu trebuie să amâne vaccinarea. Limitările eficacității vaccinului Este posibil să nu apară un răspuns imun protector la Qdenga la toate persoanele vaccinate împotriva tuturor serotipurilor de virus dengue, iar acesta să poate diminua în timp (vezi pct. 5.1). În prezent nu se cunoaște dacă o lipsă de protecție poate duce la o severitate crescută a bolii dengue. Se recomandă continuarea măsurilor de protecție personală împotriva înțepăturilor de țânțari după vaccinare. Persoanele trebuie să solicite asistență medicală dacă prezintă simptome ale bolii dengue sau semne ale bolii dengue. Nu există date privind utilizarea Qdenga la pacienți cu vârsta peste 60 ani și datele provenite de la pacienții cu afecțiuni medicale cronice sunt limitate. Reacții legate de anxietate Pot apărea reacțiile legate de anxietate, inclusiv reacții vasovagale (sincopă), hiperventilație sau reacții legate de stres în asociere cu vaccinarea ca răspuns psihogen la injecția cu ac. Este important să se ia măsuri de precauție pentru a evita leziunile cauzate de leșin. Femei aflate la vârsta fertilă La fel ca în cazul altor vaccinuri vii atenuate, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să evite sarcina timp de cel puțin o lună după vaccinare (vezi pct. 4.6 și 4.3). Altele Qdenga nu trebuie administrat prin injectare intravasculară, intradermică sau intramusculară. Excipienți Qdenga conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”. Qdenga conține potasiu mai puțin de 1 mmol potasiu (39 mg) per doză, adică practic „nu conține potasiu”. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Pentru pacienții cărora li se administrează tratament cu imunoglobuline sau produse din sânge care conțin imunoglobuline, cum sunt sânge sau plasmă, se recomandă o perioadă de așteptare de cel puțin 6 săptămâni și, de preferat, timp de 3 luni, după încheierea tratamentului, înainte de administrarea Qdenga, pentru a evita neutralizarea virusurilor vii atenuate conținute în vaccin. Qdenga nu trebuie administrat pacienților cărora li se administrează terapii imunosupresoare, cum sunt chimioterapie sau doze mari de corticosteroizi cu administrare sistemică într-un interval de 4 săptămâni anterior vaccinării (vezi pct. 4.3). Utilizarea împreună cu alte vaccinuri Dacă Qdenga urmează să fie administrat concomitent cu un alt vaccin injectabil, vaccinurile trebuie administrate întotdeauna în locuri diferite ale injecției. Qdenga poate fi administrat concomitent cu un vaccin împotriva hepatitei A. Administrarea concomitentă a fost studiată la adulți. 4 Qdenga poate fi administrat concomitent cu un vaccin pentru febră galbenă. Într-un studiu clinic care a implicat aproximativ 300 de pacienți adulți cărora li s-a administrat Qdenga concomitent cu vaccinul 17D pentru febra galbenă, nu a existat niciun efect asupra ratei de seroprotecție la febra galbenă. Titrurile de anticorpi împotriva bolii dengue au fost scăzute după administrarea concomitentă a Qdenga cu vaccinul 17D împotriva febrei galbene. Nu se cunoaște semnificația clinică a acestei constatări. Qdenga poate fi administrat concomitent cu un vaccin împotriva infecţiei cu papilomavirusul uman (HPV) (vezi pct. 5.1). 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să evite sarcina timp de cel puțin o lună după vaccinare. Femeile care intenționează să rămână gravide trebuie să fie sfătuite să amâne vaccinarea (vezi pct. 4.4 și 4.3). Sarcina Studiile la animale nu sunt suficiente pentru evidențierea efectelor toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Datele privind utilizarea Qdenga la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Aceste date nu sunt suficiente pentru a putea trage o concluzie asupra absenței unor efecte potențiale ale Qdenga asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, nașterii și dezvoltării post-natale. Qdenga este un vaccin viu atenuat, prin urmare Qdenga este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Alăptarea Nu se cunoaște dacă Qdenga se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou- născuți/sugari. Qdenga este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3). Fertilitatea Studiile la animale nu sunt suficiente pentru evidențierea efectelor toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu s-au efectuat studii specifice privind fertilitatea la om. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Qdenga are influență mică asupra capacității de a conduce vehicule sau a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță În studiile clinice, reacțiile raportate cel mai frecvent la pacienții cu vârsta cuprinsă între 4 și 60 de ani au fost durere la locul de administrare a injecției (50%), cefalee (35%), mialgie (31%), eritem la locul de administrare a injecției (27%), stare de rău (24%), astenie (20%) și febră (11%). Aceste reacții adverse au apărut de obicei în decurs de 2 zile după administrarea injecției, au fost ușoare până la moderate ca severitate, au avut o durată scurtă (1 până la 3 zile) și au fost mai puțin frecvente după a doua injecție de Qdenga decât după administrarea primei injecții. 5 Viremia în urma vaccinului În studiul clinic DEN-205, a fost observată viremia tranzitorie după vaccinarea cu Qdenga la 49% dintre participanții la studiu care nu au fost infectați cu dengue înainte și la 16% dintre participanții la studiu care au fost infectați cu dengue anterior. Viremia după administrarea vaccinului a început de obicei în a doua săptămână după administrarea primei injecții și a avut o durată medie de 4 zile. Viremia după administrarea vaccinului a fost asociată cu simptome trecătoare, ușoare până la moderate, cum sunt cefaleea, artralgia, mialgia și erupția cutanată tranzitorie la unii pacienți. Viremia după administrarea vaccinului a fost rar detectată după a doua doză. Testele de diagnostic pentru febra dengue pot avea rezultat pozitiv în timpul viremiei după vaccinare și nu pot fi utilizate pentru a face distincția între viremia după vaccinare și infecția cu virusul dengue de tip sălbatic. Lista tabelară a reacțiilor adverse Reacțiile adverse asociate cu Qdenga provenite din studii clinice și din experiența post-autorizare sunt prezentate mai jos sub formă tabelară (Tabelul 1). Profilul de siguranță prezentat mai jos se bazează pe datele generate în studiile clinice controlate cu placebo și din experiența post-autorizare. Analiza cumulată a studiilor clinice a inclus date de la 14 627 de participanți din studiu cu vârste cuprinse între 4 și 60 de ani (13 839 de copii și 788 de adulți) care au fost vaccinați cu Qdenga. Acesta a inclus un subset de reactogenitate de 3 830 participanți (3 042 de copii și 788 de adulți). Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de următoarele categorii de frecvență: Foarte frecvente: 1/10 Frecvente: 1/100 și < 1/10 Mai puțin frecvente: 1/1 000 și <1/100 Rare: 1/10 000 și <1/1 000 Foarte rare: < 1/10 000 Cu frecvență necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile Tabelul 1: Reacții adverse din studiile clinice (vârsta de la 4 până la 60 de ani) și din experiența post-autorizare (vârsta de 4 ani și peste) Clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și organe Infecții și infestări Frecvența Reacții adverse Foarte frecvente Frecvente Infecție a căilor respiratorii superioarea Nazofaringită Faringoamigdalităb Mai puțin frecvente Bronșită Rinită Trombocitopeniec Reacție anafilactică, inclusiv șoc anafilacticc Scăderea apetitului alimentard Tulburări hematologice şi ale sistemului limfatic Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Foarte rare Tulburări metabolice și de nutriție Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Foarte frecvente Iritabilitated Cefalee Somnolențăd Mai puțin frecvente Amețeală Mai puțin frecvente Diaree Greață Durere abdominală Vărsături 6 Clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și organe Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Frecvența Reacții adverse Mai puțin frecvente Rare Foarte rare Foarte frecvente Frecvente Foarte frecvente Frecvente Erupție cutanată tranzitoriee Pruritf Urticarie Peteșii Angioedem Mialgie Artralgie Durere la nivelul locului de injectare Eritem la nivelul locului de injectare Stare generală de rău Astenie Febră Tumefiere la nivelul locului de injectare Echimoză la nivelul locului de injectaref Prurit la nivelul locului de injectaref Boală asemănătoare gripei Mai puțin frecvente Hemoragie la nivelul locului de injectaref Obosealăf Modificare a culorii pielii la nivelul locului de injectaref a Include infecție a tractului respirator superior și infecție virală a tractului respirator superior b Include faringoamigdalită și amigdalită c Reacție adversă observată post-autorizare d Colectate de la copii cu vârsta sub 6 ani în studii clinice e Include erupție cutanată tranzitorie, erupție cutanată tranzitorie virală, erupție maculopapulară tranzitorie, erupție pruritică tranzitorie f Raportate la adulți în studii clinice Copii și adolescenți Date obținute de la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani Sunt disponibile date agregate de siguranță din studiile clinice pentru 13.839 copii (9.210 cu vârste cuprinse între 4 și 11 ani și 4.629 cu vârste cuprinse între 12 și 17 ani). Acestea includ date de rectogenitate colectate de la 3.042 de copii (1.865 cu vârste cuprinse între 4 și 11 ani și 1.177 cu vârste cuprinse între 12 și 17 ani). Frecvența, tipul și gravitatea reacțiilor adverse la copii au fost în mare parte în concordanță cu cele de la adulți. Reacțiile adverse raportate mai frecvent la copii decât la adulți au fost febră (11% față de 3%), infecții ale tractului respirator superior (11% față de 3%), nasofaringită (6% față de 0,6%), faringoamigdalită (2% față de 0,3%) și boală asemănătoare gripei (1% față de 0,1%). Reacțiile adverse raportate mai puțin frecvent la copii decât la adulți au fost eritem la nivelul locului de injectare (2% față de 27%), greață (0,03% față de 0,8%) și artralgie (0,03% față de 1%). Următoarele reacții au fost colectate de la 357 de copii cu vârsta sub 6 ani vaccinați cu Qdenga: anorexie (17%), somnolență (13%) și iritabilitate (12%). Date pediatrice de la pacienți cu vârsta sub 4 ani, adică în afara indicației de vârstă Reactogenitatea la pacienți cu vârsta sub 4 ani a fost evaluată la 78 de pacienți care au primit cel puțin o doză de Qdenga, din care 13 pacienți au primit schema indicată cu 2 doze. Reacții raportate ca fiind foarte frecvente au fost iritabilitatea (25%), febra (17%), durere la locul de injectare (17%) și pierderea apetitului alimentar (15%). Somnolența (8%) și eritemul la locul de injectare (3%) au fost raportate ca fiind frecvente. Tumefierea la locul administrării injecției nu a fost observată la pacienții cu vârsta sub 4 ani. 7 Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Vaccinuri, vaccinuri virale, codul ATC: J07BX04 Mecanism de acțiune Qdenga conține virusuri dengue vii atenuate. Mecanismul principal de acțiune al Qdenga este de a se replica local și de a determina răspuns imun mediat umoral și celular împotriva celor patru serotipuri ale virusului dengue. Eficacitate clinică Eficacitatea clinică a Qdenga a fost evaluată în studiul DEN-301, un studiu pivot de fază 3, în regim dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, efectuat în 5 țări din America Latină (Brazilia, Columbia, Republica Dominicană, Nicaragua, Panama) și 3 țări din Asia (Sri Lanka, Thailanda, Filipine). Un total de 20 099 de copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 16 ani au fost randomizați (raport de 2:1) pentru a primi Qdenga sau placebo, indiferent de existența unei infecții anterioare cu dengue. Eficacitatea a fost evaluată folosind supravegherea activă pe întreaga durată a studiului. Fiecărui pacient cu boală febrilă (definită ca febră ≥38°C în oricare 2 din 3 zile consecutive) i s-a cerut să viziteze centrul de studiu pentru evaluarea febrei dengue de către investigator. Pacienților/aparținătorilor li s-a amintit această cerință cel puțin săptămânal pentru a maximiza detectarea tuturor cazurilor de boală dengue (VCD) confirmate virologic. Episoadele febrile au fost confirmate printr-un test RT-PCR validat, cantitativ, pentru boala dengue, pentru a detecta serotipurile dengue specifice. Date privind eficacitatea clinică pentru pacienți cu vârsta cuprinsă între 4 și 16 ani Rezultatele privind eficacitatea vaccinului (VE), conform criteriului final de evaluare primar (febra VCD care apare între 30 de zile și 12 luni după a doua vaccinare) sunt prezentate în Tabelul 2. Vârsta medie a populației per protocol a fost de 9,6 ani (deviație standard de 3,5 ani) cu 12,7% pacienți în grupa de vârstă 4-5 ani, 55,2% în grupa de vârstă 6-11 ani și 32,1% în grupa vârstă 12-16 ani. Dintre aceștia, 46,5% au fost din Asia și 53,5% au fost din America Latină, 49,5% au fost femei și 50,5% au fost bărbați. Statusul serologic pentru virusul dengue la intrarea în studiu (înainte de prima injecție) a fost evaluat la toți pacienți prin testul de microneutralizare (MNT50) pentru a permite evaluarea eficacității vaccinului (EV) în funcție de statusul serologic la intrarea în studiu. Rata de seronegativitate la inițierea studiului pentru dengue la populația generală per protocol a fost de 27,7%. 8 Tabelul 2: Eficacitatea vaccinului în prevenirea febrei VCD provocată de orice serotip de la 30 de zile până la 12 luni post-vaccinare în studiul DEN-301 (set per protocol)a Febră VCD, n (%) Eficacitatea vaccinului (IÎ 95%) (%) Valoarea p Qdenga N = 12 700b 61 (0,5) Placebo N = 6 316b 149 (2,4) 80,2 (73,3, 85,3) <0,001 IÎ: interval de încredere; n: număr de pacienți cu febră; VCD: dengue confirmat virusologic a Analiza primară a datelor privind eficacitatea s-a bazat pe Setul per protocol, care a constat din toți pacienții randomizați care nu au avut încălcări majore ale protocolului, inclusiv nu li s-au administrat ambele doze din alocarea corectă de Qdenga sau placebo b Numărul de pacienți evaluați Rezultatele EV conform criteriilor finale de evaluare secundare, prevenirea spitalizării din cauza febrei VCD, prevenirea febrei VCD în funcție de statusul serologic, în funcție de serotip și prevenirea febrei VCD severe sunt prezentate în Tabelul 3. Pentru febră VCD severă, au fost luate în considerare două tipuri de criterii finale: cazuri VCD severe clinic și cazuri VCD care îndeplineau criteriile OMS din 1997 pentru febra hemoragică dengue (DHF). Criteriile utilizate în studiul DEN-301 pentru evaluarea severității VCD de către un „Comitet independent de adjudecare a severității cazurilor dengue” (Dengue Case severity Adjudication Committee - DCAC) s-au bazat pe liniile directoare ale OMS 2009. DCAC a evaluat toate cazurile de spitalizare din cauza VCD utilizând criterii predefinite care au inclus o evaluare a anomaliilor de sângerare, a pierderii de plasmă, a funcției hepatice, a funcției renale, a funcției cardiace, a sistemului nervos central și a șocului. În studiul DEN-301 cazurile de VCD care îndeplinesc criteriile OMS 1997 pentru DHF au fost identificate cu ajutorul unui algoritm programat, adică fără a aplica raționament medical. În sens larg, criteriile au inclus febră care durează între 2 și 7 zile, tendințe hemoragice, trombocitopenie și dovezi a pierderii de plasmă. Tabelul 3: Eficacitatea vaccinului în prevenirea spitalizării din cauza febrei VCD, febrei VCD în funcție de serotipul dengue, febrei VCD în funcție de statusul serologic pentru virusul dengue la intrarea în studiu și formelor severe de dengue de la 30 de zile până la 18 luni post-vaccinare în studiul DEN-301 (set per protocol) Qdenga N=12 700a Placebo N=6 316a EV (IÎ 95%) EV în prevenirea spitalizărilor din cauza febrei VCDb, n (%) Spitalizări din cauza febrei VCDc EV în prevenirea febrei VCD în funcție de serotipul dengue, n (%) 13 (0,1) 66 (1,0) 90,4 (82,6, 94,7)d Febră VCD provocată de DENV-1 Febră VCD provocată de DENV-2 Febră VCD provocată de DENV-3 38 (0,3) 8 (<0,1) 63 (0,5) 62 (1,0) 80 (1,3) 60 (0,9) 69,8 (54,8, 79,9) 95,1 (89,9, 97,6) 48,9 (27,2, 64,1) Febră VCD provocată de DENV-4 51,0 (-69,4, 85,8) EV în prevenirea febrei VCD în funcție de statusul serologic pentru virusul dengue la intrarea în studiu, n (%) 5 (<0,1) 5 (<0,1) Febră VCD la toți pacienții Febra VCD la pacienții seropozitivi la intrarea în studiu Febră VCD la pacienții seronegativi la intrarea în studiu 114 (0,9) 206 (3,3) 73,3 (66,5, 78,8) 75 (0,8) 150 (3,3) 76,1 (68,5, 81,9) 39 (1,1) 56 (3,2) 66,2 (49,1, 77,5) EV în prevenirea DHF indusă de orice serotip dengue, n (%) Global 2 (<0,1) 7 (0,1) 85,9 (31,9, 97,1) 9 EV în prevenirea bolii dengue severe induse de orice serotip dengue, n (%) Qdenga N=12 700a Placebo N=6 316a EV (IÎ 95%) Global EV: eficacitatea vaccinului; IÎ: interval de încredere; n: număr de pacienți cu febră; VCD: dengue confirmat virologic; DENV: serotip al virusului dengue a Numărul de pacienți evaluați b Criteriul final secundar important c Majoritatea cazurilor observate au fost provocate de DENV-2 (0 cazuri în grupul de tratament cu Qdenga și 46 de cazuri în grupul de tratament cu placebo) d Valoarea p <0,001 2,3 (-977,5, 91,1) 2 (<0,1) 1 (<0,1) Instalarea timpurie a protecției a fost observată cu o EV exploratorie de 81,1% (IÎ 95%: 64,1%, 90,0%) împotriva febrei VCD provocate de toate serotipurile combinate, de la prima vaccinare, până la a doua vaccinare. Protecție de lungă durată În studiul DEN-301, s-au efectuat o serie de analize exploratorii pentru a estima protecția pe termen lung de la prima doză până la 4,5 ani după a doua doză (Tabelul 4). Tabelul 4: Eficacitatea vaccinului în prevenirea febrei VCD și a spitalizării în general, în funcție de statusul serologic pentru virusul dengue de la intrarea în studiu și împotriva serotipurilor individuale, de la prima doză la 54 luni după a doua doză în studiul DEN-301 (setul de siguranță)a Qdenga n/N Placebo n/N EV (IÎ 95%) în prevenirea febrei VCDa Qdenga n/N Placebo n/N EV (IÎ 95%) în prevenirea spitalizării din cauza febrei VCDa 442/13 380 547/6 687 61,2 (56,0, 65,8) 46/13 380 142/6 687 84,1 (77,8, 88,6) 147/3 714 153/1 832 53,5 (41,6, 62,9) General Status seronegativ la intrarea în studiu, N=5 546 Orice serotip DENV-1 DENV-2 DENV-3 89/3 714 14/3 714 79/1 832 58/1 832 36/3 714 16/1 832 45,4 (26,1, 59,7) 88,1 (78,6, 93,3) -15,5 (-108,2, 35,9) -105.6 (-628,7, 42,0) DENV-4 12/3 714 3/1 832 Status seropozitiv la intrarea în studiu, N=14 517 Orice serotip DENV-1 295/9 663 394/4 854 64,2 (58,4,69,2) 133/9 663 151/4 854 56,1 (44,6, 65,2) DENV-2 DENV-3 DENV-4 54/9 663 96/9 663 12/9 663 135/4 854 80,4 (73,1, 85,7) 52,3 (36,7, 64,0) 97/4 854 70,6 (39,9, 85,6) 20/4 854 17/3 714 41/1 832 79,3 (63,5, 88,2) 6/3 714 0/3 714 14/1 832 23/1 832 78,4 (43,9, 91,7) 100 (88,5, 100)b 11/3 714 3/1 832 -87,9 (-573,4, 47,6) 0/3 714 1/1 832 NFc 29/9 663 101/4 854 85,9 (78,7, 90,7) 16/9 663 5/9 663 8/9 663 0/9 663 24/4 854 59/4 854 15/4 854 3/4 854 66,8 (37,4, 82,3) 95,8 (89,6, 98,3) 74,0 (38,6, 89,0) NFc EV: eficacitatea vaccinului, IÎ: interval de încredere; VCD: dengue confirmat virologic, n: număr de pacienți; N: numărul de pacienți evaluați, NF: nefurnizat a Analize exploratorii; studiul nu a avut nici putere, nici nu a fost conceput pentru a demonstra o diferență între grupul cu vaccinul și grupul cu placebo b Aproximat utilizând IÎ 95% unilateral c EV estimată nefurnizată, având în vedere că au fost observate mai puțin de 6 cazuri, atât pentru TDV, cât și pentru placebo. În plus, EV în prevenirea DHF provocate de orice serotip a fost de 70,0% (IÎ 95%: 31,5%, 86,9%) și în prevenirea cazurilor VCD severe clinic provocate de orice serotip a fost de 70,2% (IÎ 95%: -24,7%, 92,9%). 10 EV în prevenirea VCD a fost prezentată pentru toate cele patru serotipuri la pacienții seropozitivi pentru dengue la intrarea în studiu. La pacienții seronegativi la intrarea în studiu, EVs-a demonstrat pentru DENV-1 și DENV-2, dar nu a fost sugerată pentru DENV-3 și nu a putut fi demonstrată pentru DENV-4 din cauza incidenței mai scăzute a cazurilor (Tabelul 4). A fost efectuată o analiză an de an până la patru ani și jumătate după a doua doză (Tabelul 5). Tabelul 5: Eficacitatea vaccinului în prevenirea febrei VCD și a spitalizării în general și în funcție de statusul serologic pentru virusul Dengue de la intrarea în studiu, în intervale de 30 zile după a doua doză în studiul DEN-301 (setul per protocol) Anul 1b Anul 2c Anul 3d Anul 4e General În funcție de statusul serologic pentru virusul dengue la intrarea în studiu Seropozitiv Seronegativ General În funcție de statusul serologic pentru virusul dengue la intrarea în studiu Seropozitiv Seronegativ General În funcție de statusul serologic pentru virusul dengue la intrarea în studiu Seropozitiv Seronegativ General În funcție de statusul serologic pentru virusul dengue la intrarea în studiu Seropozitiv Seronegativ EV (IÎ 95%) în prevenirea febrei VCD Na = 19 021 80,2 (73,3, 85,3) EV (IÎ 95%) în prevenirea spitalizărilor din cauza febrei VCD Na = 19 021 95,4 (88,4, 98,2) 82,2 (74,5, 87,6) 74,9 (57,0, 85,4) 56,2 (42,3, 66,8) 94,4 (84,4, 98,0) 97,2 (79,1, 99,6) 76,2 (50,8, 88,4) 60,3 (44,7, 71,5) 45,3 (9,9, 66,8) 45,0 (32,9, 55,0) 85,2 (59,6, 94,6) 51,4 (-50,7, 84,3) 70,8 (49,6, 83,0) 48,7 (34,8, 59,6) 35,5 (7,4, 55,1) 62,8 (41,4, 76,4) 78,4 (57,1, 89,1) 45,0 (-42,6, 78,8) 96,4 (72,2, 99,5) 64,1 (37,4, 79,4) 60,2 (11,1, 82,1) 94,0 (52,2, 99,3) NFf EV: eficacitatea vaccinului, IÎ: interval de încredere; VCD: dengue confirmat virologic, NF: nefurnizat, N: numărul total de pacienți din setul de analiză, a numărul de pacienți evaluați în fiecare an este diferit. b Anul 1 se referă la 11 luni începând cu 30 de zile după a doua doză. c Anul 2 se referă la 13 până la 24 luni după a doua doză. d Anul 3 se referă la 25 până la 36 luni după a doua doză. e Anul 4 se referă la 37 până la 48 luni după a doua doză. f EV estimată nefurnizată, având în vedere că au fost observate mai puțin de 6 cazuri, atât pentru TDV, cât și pentru placebo. Eficacitatea clinică pentru pacienții cu vârsta începând de la 17 ani Nu s-a efectuat niciun studiu privind eficacitatea clinică la pacienți cu vârsta începând de la 17 ani. Eficacitatea Qdenga la pacienții cu vârsta începând de la 17 ani este dedusă din eficacitatea clinică de la grupa de vârstă cuprinsă între 4 și 16 ani prin îmbinarea datelor de imunogenitate (vezi mai jos). Imunogenitate În absența datelor de corelație cu protecția pentru Dengue, relevanța clinică a datelor privind imunogenitatea nu este încă pe deplin înțeleasă. 11 DENV-1 GMT IÎ 95% DENV-2 GMT IÎ 95% DENV-3 GMT IÎ 95% DENV-4 GMT IÎ 95% Date privind imunogenitatea pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 4 și 16 ani în zonele endemice Valorile mediei geometrice a titrurilor (GMT) în funcție de statusul serologic pentru virusul dengue la intrarea în studiu la pacienți cu vârsta cuprinsă între 4 și 16 ani în studiul DEN-301 sunt prezentate în Tabelul 6. Tabelul 6: Imunogenitate în funcție de statusul serologic pentru virusul Dengue la intrarea în studiu în studiul DEN-301 (Setul per protocol pentru imunogenitate)a Seropozitiv la intrarea în studiu Seronegativ la intrarea în studiu Pre-vaccinare N=1 816* 1 lună Post-doză 2 N=1 621 Pre-vaccinare N=702 411,3 (366,0, 462,2) 2 115.2 (1 957,0, 2 286,3) 753,1 (681,0, 832,8) 4 897,4 (4 645,8, 5 162,5) 357,7 (321,3, 398,3) 1 761,0 (1 645,9, 1 884,1) 5,0 NE** 5,0 NE** 5,0 NE** 1 lună Post-doză 2 N=641 184,2 (168,6, 201,3) 1 729,9 (1 613,7, 1 854,6) 228,0 (211,6, 245,7) 218,4 (198,1, 240,8) 1 129,4 (1 066,3, 1 196,2) 143,9 (133,6, 155,1) N: numărul pacienților evaluați; DENV: Virus dengue; GMT: media geometrică a titrurilor; IÎ: interval de încredere; NE: neestimat a Subsetul de imunogenitate a fost un subset de pacienți selectat aleatoriu, iar Setul per protocol pentru imunogenitate a fost reprezentat de colectarea pacienților din acel subset, care aparțin, de asemenea, Setului per protocol * Pentru DENV-2 și DENV-3: N= 1 815 ** Toți pacienții au prezentat valori GMT sub LID (10), de aceea au fost raportate ca 5 fără valori ale IÎ 5,0 NE** Date privind imunogenitatea pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani în zone non- endemice Imunogenitatea Qdenga la pacienții adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani a fost evaluată în DEN-304, un studiu de fază 3 în regim dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo într-o țară non- endemică (SUA). Cele 2 GMT post-doză sunt prezentate în Tabelul 7. Tabelul 7: GMT de anticorpi neutralizanți Dengue în studiul DEN-304 (setul per protocol) Seropozitiv la intrarea în studiu* Seronegativ la intrarea în studiu* DENV-1 GMT IÎ 95% DENV-2 GMT IÎ 95% DENV-3 GMT IÎ 95% DENV-4 GMT IÎ 95% Pre-vaccinare N=68 1 lună Post-doză 2 N=67 Pre-vaccinare N=379 13,9 (9,5, 20,4) 365,1 (233.0, 572,1) 31,8 (22,5, 44,8) 3 098,0 (2 233,4, 4 297,2) 7,4 (5,7, 9,6) 7,4 (5,5, 9,9) 185,7 (129,0, 267,1) 229,6 (150,0, 351,3) 12 5,0 NE** 5,0 NE** 5,0 NE** 5,0 NE** 1 lună Post-doză 2 N=367 268,1 (226,3, 317,8) 2 956,9 (2 635,9, 3 316,9) 128,9 (112,4, 147,8) 137,4 (121,9, 155,0) N: numărul pacienților evaluați; DENV: Virus dengue; GMT: media geometrică a titrurilor; IÎ: interval de încredere; NE: neestimat * Date cumulate privind vaccinul tetravalent Dengue Loturile 1, 2 și 3 ** Toți pacienții au prezentat valori GMT sub LID (10), de aceea au fost raportate ca 5 fără valori ale IÎ Îmbinarea eficacității se bazează pe datele de imunogenitate și rezultate dintr-o analiză de non- inferioritate, comparând GMT post-vaccinare la populațiile seronegative dengue la intrarea în studiu din studiile DEN-301 și DEN-304 (Tabelul 8). Se preconizează protecția împotriva bolii dengue la adulți, deși magnitudinea reală a eficacității relative față de cea observată la copii și adolescenți nu este cunoscută. Tabelul 8: Rapoartele GMT între pacienții seronegativi pentru virusul Dengue în studiile DEN-301 (4-16 ani) și DEN-304 (18-60 ani) (setul per protocol pentru imunogenitate) Raport GMT* (IÎ 95%) 1 l după a 2-a doză 6 l după a 2-a doză DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4 0,69 (0,58; 0,82) 0,62 (0,51, 0,76) 0,59 (0,52, 0,66) 0,66 (0,57, 0,76) 1,77 (1,53, 2,04) 0,98 (0,84, 1,14) 1,05 (0,92-1,20) 1,01 (0,86; 1,18) DENV: Virus dengue; GMT: media geometrică a titrurilor; IÎ: interval de încredere; l: lună(i) *Non-inferioritate: limita superioară a IÎ 95% sub 2,0. Persistența pe termen lung a anticorpilor Persistența pe termen lung a anticorpilor de neutralizare a fost prezentată în studiul DEN-301, cu titruri rămase peste nivelurile anterioare vaccinării pentru toate cele patru serotipuri, până la 51 de luni după prima doză. Administrarea concomitentă cu HPV În cadrul studiului DEN-308 efectuat la aproximativ 300 de pacienți cu vârsta între 9 și 14 ani, cărora li s-a administrat Qdenga concomitent cu un vaccin HPV 9-valent, nu a existat niciun efect asupra răspunsului imun la vaccinul HPV. Studiul a testat doar administrarea concomitentă a primelor doze de Qdenga și a vaccinului HPV 9-valent. Non-inferioritatea răspunsului imun la Qdenga, atunci când Qdenga și vaccinul HPV 9-valent au fost administrate concomitent, nu a fost evaluată direct în cadrul studiului. În cadrul populației din studi cu test seronegativ pentru virusul Dengue, răspunsurile anticorpilor la virusul dengue după administrarea concomitentă s-au situat în același interval cu cele observate în studiul de fază 3 (DEN-301), în care a fost demonstrată eficacitatea împotriva VCD și a VCD care a dus la spitalizare. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Nu s-au efectuat studii farmacocinetice cu Qdenga. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind administrarea unei doze unice, toleranța locală, toxicitatea după doze repetate sau toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării. Într-un studiu de distribuție și răspândire, nu a existat nicio răspândire de ARN Qdenga în materii fecale și urină, confirmând un risc scăzut de răspândire a vaccinului în mediul înconjurător sau de transmitere de la persoanele vaccinate. Un studiu de neurovirulență arată că Qdenga nu este neurotoxic. Cu toate că nu a fost identificat niciun risc relevant, relevanța studiilor privind toxicitatea asupra funcției de reproducere este limitată, având în vedere că specia iepurilor nu este permisivă pentru infecția cu virusul dengue. 13 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Pulbere: α,α-trehaloză dihidrat Poloxamer 407 Albumina serică umană Dihidrogenofosfat de potasiu Hidrogenofosfat disodic Clorură de potasiu Clorură de sodiu Solvent: Clorură de sodiu Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alt vaccin sau medicamente, cu excepția solventului furnizat. 6.3 Perioada de valabilitate 24 luni. După reconstituire cu solventul furnizat, Qdenga trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, Qdenga trebuie utilizat în decurs de 2 ore. Stabilitatea fizico-chimică pentru utilizare a fost demonstrată timp de 2 ore la temperatura camerei (până la 32,5 °C) de la momentul reconstituirii flaconului de vaccin. După această perioadă de timp, vaccinul trebuie aruncat. Nu îl reintroduceți la frigider. Din punct de vedere microbiologic, Qdenga trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare pentru utilizare constituie responsabilitatea utilizatorului. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original. Pentru condițiile de păstrare după reconstituirea Qdenga, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Qdenga pulbere și solvent pentru soluție injectabilă:  Pulbere (1 doză) în flacon din sticlă (sticlă de tip I), cu dop (cauciuc butilic) și sigiliu din aluminiu cu capac fără filet, din plastic verde, detașabil + 0,5 ml solvent (1 doză) în flacon din sticlă (sticlă de tip I), cu dop (cauciuc bromobutilic) și sigiliu din aluminiu cu capac fără filet, violet, din plastic Mărimea ambalajului de 1 sau 10. 14 Qdenga pulbere și solvent pentru soluție injectabilă în seringă preumplută:  Pulbere (1 doză) în flacon (sticlă de tip I), cu dop (cauciuc butilic) și sigiliu din aluminiu cu capac de plastic verde, rabatabil + 0,5 ml solvent (1 doză) în seringă preumplută (sticlă de tip I), cu dop al pistonului (bromobutilic) și un capac protector (polipropilenă), cu 2 ace separate Mărimea ambalajului de 1 sau 5.  Pulbere (1 doză) în flacon (sticlă de tip I), cu dop (cauciuc butilic) și sigiliu din aluminiu cu capac de plastic verde, rabatabil + 0,5 ml solvent (1 doză) în seringă preumplută (sticlă de tip I), cu dop al pistonului (bromobutilic) și un capac protector (polipropilenă), fără ace separate Mărimea ambalajului de 1 sau 5. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Instrucțiuni pentru reconstituirea vaccinului cu solventul prezentat în flacon Qdenga este un vaccin cu 2 componente care constă dintr-un flacon conținând vaccinul liofilizat și un flacon conținând solventul. Vaccinul liofilizat trebuie reconstituit cu solvent înainte de administrare. Se utilizează numai seringi sterile pentru reconstituirea și injectarea Qdenga. Qdenga nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri în aceeași seringă. Pentru reconstituirea Qdenga, se utilizează numai solventul (soluție de clorură de sodiu 0,22%) furnizat împreună cu vaccinul, deoarece nu conține conservanți sau alte substanțe antivirale. Contactul cu conservanți, antiseptice, detergenți și alte substanțe antivirale trebuie evitat, deoarece acestea pot inactiva vaccinul. Se scot vaccinul și flacoanele cu solvent din frigider și se lasă la temperatura camerei timp de aproximativ 15 minute.  Se scot capacele fără filet de pe ambele flacoane și se curăță suprafața dopurilor din partea de sus a flacoanelor cu un tampon cu alcool.  Se atașează un ac steril la o seringă sterilă de 1 ml și se introduce acul în flaconul cu solvent. Acul recomandat este de calibrul 23G.  Se apasă lent pistonul în jos complet.  Se întoarce flaconul cu capul în jos, se scoate întregul conținut al flaconului și continuați să trageți pistonul în afară până la 0,75 ml. Trebuie observată o bulă în interiorul seringii.  Se întoarce seringa pentru a aduce bula înapoi la piston. Flacon cu solvent 15  Se introduce acul seringii în flaconul cu vaccin liofilizat.  Se orientează debitul solventului către partea laterală a flaconului în timp ce se apasă lent pistonul pentru a reduce posibilitatea de formare a bulelor de aer. Flacon cu vaccin liofilizat  Se eliberează degetul de pe piston și, ținând ansamblul pe o suprafață plană, se rotește ușor flaconul în ambele direcții cu acul ansamblului seringii atașat.  NU SE AGITĂ. Se pot forma spumă și bule în medicamentul reconstituit.  Se lasă flaconul și ansamblul seringii să stea o vreme până când soluția devine limpede. Acest lucru durează aproximativ 30-60 de secunde. Vaccin reconstituit După reconstituire, soluția rezultată trebuie să fie limpede, incoloră până la slab gălbuie și în special fără particule străine. Aruncați vaccinul dacă sunt prezente particule și/sau dacă pare să prezinte modificări de culoare.  Se extrage tot volumul de soluție Qdenga reconstituită, cu aceeași seringă până ce apare o bulă de aer în seringă.  Se scoate ansamblul ac-seringă din flacon.  Se ține seringa cu acul orientat în sus, se atinge partea laterală a seringii pentru a aduce bula de aer în partea superioară, se aruncă acul atașat și se înlocuiește cu un ac nou steril, se evacuează bula de aer până când se formează o mică picătură de lichid în partea superioară a acului. Acul recomandat este de calibrul 25G, cu lungimea de 16 mm.  Qdenga este gata de administrare prin injectare subcutanată. Vaccin reconstituit Qdenga trebuie administrat imediat după reconstituire. Stabilitatea fizico-chimică pentru utilizare a fost demonstrată timp de 2 ore la temperatura camerei (până la 32,5°C) de la momentul reconstituirii flaconului de vaccin. După această perioadă de timp, vaccinul trebuie aruncat. Nu îl reintroduceți la frigider. Din punct de vedere microbiologic, Qdenga trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare pentru utilizare constituie responsabilitatea utilizatorului. Instrucțiuni pentru reconstituirea vaccinului cu solventul prezentat în seringă preumplută Qdenga este un vaccin cu 2 componente care constă dintr-un flacon conținând vaccinul liofilizat și un solvent furnizat în seringă preumplută. Vaccinul liofilizat trebuie reconstituit cu solvent înainte de administrare. Qdenga nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri în aceeași seringă. Pentru reconstituirea Qdenga, se utilizează numai solventul (soluție de clorură de sodiu 0,22%) din seringa preumplută furnizat împreună cu vaccinul, deoarece nu conține conservanți sau alte substanțe 16 antivirale. Contactul cu conservanți, antiseptice, detergenți și alte substanțe antivirale trebuie evitat, deoarece acestea pot inactiva vaccinul. Se scot flaconul cu vaccin și solventul din seringa preumplută din frigider și se lasă la temperatura camerei timp de aproximativ 15 minute.  Se scoate capacul fără filet de pe flaconul vaccinului și se curăță suprafața dopului din partea de sus a flaconului cu un tampon cu alcool.  Se atașează un ac steril la seringa preumplută și se introduce acul în flaconul de vaccin. Acul recomandat este de calibrul 23G.  Se orientează debitul solventului către partea laterală a flaconului în timp ce se apasă lent pistonul pentru a reduce posibilitatea de formare a bulelor de aer.  Se eliberează degetul de pe piston și, ținând ansamblul pe o suprafață plană, se rotește ușor flaconul în ambele direcții cu acul ansamblului seringii atașat.  NU SE AGITĂ. Se pot forma spumă și bule în medicamentul reconstituit.  Se lasă flaconul și ansamblul seringii să stea o vreme până când soluția devine limpede. Acest lucru durează aproximativ 30-60 de secunde. Flacon cu vaccin liofilizat Vaccin reconstituit După reconstituire, soluția rezultată trebuie să fie limpede, incoloră până la slab gălbuie și, în esență, fără particule străine. Aruncați vaccinul dacă sunt prezente particule și/sau dacă pare să prezinte modificări de culoare.  Se extrage tot volumul de soluție Qdenga reconstituită, cu aceeași seringă până ce apare o bulă de aer în seringă.  Se scoate ansamblul ac-seringă din flacon. Se ține seringa cu acul orientat în sus, se atinge partea laterală a seringii pentru a aduce bula de aer în partea superioară, se aruncă acul atașat și se înlocuiește cu un ac nou steril, se evacuează bula de aer până când se formează o mică picătură de lichid în vârful acului. Acul recomandat este de calibrul 25G, cu lungimea de 16 mm.  Qdenga este gata de administrare prin injectare subcutanată. Vaccin reconstituit Qdenga trebuie administrat imediat după reconstituire. Stabilitatea fizico-chimică pentru utilizare a fost demonstrată timp de 2 ore la temperatura camerei (până la 32,5°C) de la momentul reconstituirii flaconului de vaccin. După această perioadă de timp, vaccinul trebuie aruncat. Nu îl reintroduceți la frigider. Din punct de vedere microbiologic, Qdenga trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare pentru utilizare constituie responsabilitatea utilizatorului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 17 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Takeda GmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467 Konstanz Germania 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/22/1699/001 EU/1/22/1699/002 EU/1/22/1699/003 EU/1/22/1699/004 EU/1/22/1699/005 EU/1/22/1699/006 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 5 decembrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu 18 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL(FABRICANȚII) SUBSTANȚEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 19 A. FABRICANTUL(FABRICANȚII) SUBSTANȚEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricantului(fabricanților) substanței(lor) biologic active IDT Biologika GmbH Am Pharmapark 06861 Dessau-Rosslau Germania Numele și adresa fabricantului (fabricanților) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Takeda GmbH Loc de fabricație Singen Robert-Bosch-Str. 8 78224 Singen Germania B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală.  Eliberarea oficială a seriei În conformitate cu articolul 114 din Directiva 2001/83/CE, eliberarea oficială a seriei va fi făcută de un laborator de stat sau de un laborator destinat acestui scop. C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ  Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) trebuie să depună primul RPAS pentru acest medicament în decurs de 6 luni după autorizare. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI  Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:  la cererea Agenției Europene pentru Medicamente;  la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). 20 ANEXA III ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL 21 A. ETICHETAREA 22 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Pulbere (1 doză) în flacon + solvent în flacon Mărimea ambalajului de 1 sau 10 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Qdenga pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Vaccin tetravalent pentru boala Dengue (viu, atenuat) 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE După reconstituire, o doză (0,5 ml) conține: Virusul dengue serotip 1 (viu, atenuat): ≥ 3,3 log10 unități formatoare de plăci (PFU)/doză Virusul dengue serotip 2 (viu, atenuat): ≥ 2,7 log10 unități formatoare de plăci (PFU)/doză Virusul dengue serotip 3 (viu, atenuat): ≥ 4,0 log10 unități formatoare de plăci (PFU)/doză Virusul dengue serotip 4 (viu, atenuat) ≥ 4,5 log10 unități formatoare de plăci (PFU)/doză 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: Pulbere: α,α-trehaloză dihidrat, Poloxamer 407, albumină serică umană, dihidrogenofosfat de potasiu, hidrogenofosfat disodic, clorură de potasiu, clorură de sodiu Solvent: Clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă 1 flacon: pulbere 1 flacon: solvent 1 doză (0,5 ml) 10 flacoane: pulbere 10 flacoane: solvent 10 x 1 doză (0,5 ml) 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată după reconstituire. A se citi prospectul înainte de utilizare. 23 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP {LL/AAAA} 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Takeda GmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467 Konstanz Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/22/1699/001 EU/1/22/1699/002 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 24 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 25 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Pulbere (1 doză) în flacon + solvent în seringă preumplută Pulbere (1 doză) în flacon + solvent în seringă preumplută cu 2 ace separate Mărimea ambalajului de 1 sau 5 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Qdenga pulbere și solvent pentru soluție injectabilă în seringă preumplută Vaccin tetravalent pentru boala Dengue (viu, atenuat) 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE După reconstituire, o doză (0,5 ml) conține: Virusul dengue serotip 1 (viu, atenuat): ≥ 3,3 log10 unități formatoare de plăci (PFU)/doză Virusul dengue serotip 2 (viu, atenuat): ≥ 2,7 log10 unități formatoare de plăci (PFU)/doză Virusul dengue serotip 3 (viu, atenuat): ≥ 4,0 log10 unități formatoare de plăci (PFU)/doză Virusul dengue serotip 4 (viu, atenuat) ≥ 4,5 log10 unități formatoare de plăci (PFU)/doză 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: Pulbere: α,α-trehaloză dihidrat, Poloxamer 407, albumină serică umană, dihidrogenofosfat de potasiu, hidrogenofosfat disodic, clorură de potasiu, clorură de sodiu Solvent: Clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă în seringă preumplută 1 flacon: pulbere 1 seringă preumplută: solvent 1 doză (0,5 ml) 5 flacoane: pulbere 5 seringi preumplute: solvent 5 x 1 doză (0,5 ml) 1 flacon: pulbere 1 seringă preumplută: solvent 2 ace 1 doză (0,5 ml) 5 flacoane: pulbere 5 seringi preumplute: solvent 10 ace 5 x 1 doză (0,5 ml) 26 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată după reconstituire. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E 8. DATA DE EXPIRARE EXP {LL/AAAA} 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Takeda GmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467 Konstanz Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/22/1699/003 EU/1/22/1699/004 EU/1/22/1699/005 EU/1/22/1699/006 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 27 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 28 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI Pulbere (1 doză) în flacon 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Qdenga Pulbere pentru injecție Vaccin tetravalent pentru boala dengue s.c. 2. MOD DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP {LL/AAAA} 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 1 doză 6. ALTE INFORMAȚII 29 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI Solvent într-un flacon Solvent în seringă preumplută 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Solvent pentru Qdenga NaCl (0,22%) 2. MOD DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP {LL/AAAA} 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,5 ml 6. ALTE INFORMAȚII 30 B. PROSPECTUL 31 Prospect: Informații pentru utilizator Qdenga pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Vaccin tetravalent pentru boala Dengue (viu, atenuat) Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vi se administreze vaccinul, deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.  Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți.  Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.  Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră sau pentru copilul dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane.  Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Qdenga și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vi se administreze Qdenga 3. Cum se administrează Qdenga 4. Reacții adverse posibile 5. Cum se păstrează Qdenga 6. Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Qdenga și pentru ce se utilizează Qdenga este un vaccin. Este utilizat pentru a vă proteja pe dumneavoastră sau pe copilul dumneavoastră împotriva bolii Dengue. Dengue este o boală provocată de serotipurile 1, 2, 3 și 4 ale virusului dengue. Qdenga conține versiuni ale acestor 4 serotipuri ale virusului dengue, care au fost atenuate astfel încât să nu poată provoca boala Dengue. Qdenga este administrat adulților, adolescenților și copiilor (de la vârsta de 4 ani). Qdenga trebuie utilizat în conformitate cu recomandările oficiale. Cum funcționează vaccinul Qdenga stimulează mecanismele naturale de apărare a organismului (sistemul imunitar). Acest lucru ajută la protejarea împotriva virusurilor care provoacă boala Dengue dacă organismul este expus la aceste virusuri în viitor. Ce este boala dengue Boala dengue este provocată de un virus.  Virusul se răspândește prin țânțari (țânțari Aedes).  Dacă un țânțar înțeapă o persoană cu dengue, poate transmite virusul la următoarele persoane pe care le înțeapă. 32 Boala dengue nu se transmite direct de la o persoană la alta. Semnele bolii dengue includ febră, dureri de cap, durere în spatele ochilor, durere musculară și articulară, senzație de rău sau stare de rău (greață și vărsături), glande inflamate sau erupție trecătoare pe piele. Semnele bolii dengue durează de obicei 2 până la 7 zile. De asemenea, puteți fi infectat cu virusul dengue, dar să nu prezentați semne de boală. Uneori, boala dengue poate fi suficient de gravă pentru dumneavoastră sau copilul dumneavoastră, astfel că trebuie să mergeți la spital și în cazuri rare, poate provoca decesul. Boala dengue gravă vă poate cauza febră mare și oricare dintre următoarele: durere abdominală (de burtă) severă, stare de rău persistentă (vărsături), respirație rapidă, sângerare severă, sângerare la nivelul stomacului, sângerare la nivelul gingiilor, senzație de oboseală, senzație de neliniște, comă, crize (convulsii) și insuficiență a organelor. 2. Ce trebuie să știți înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vi se administreze Qdenga Pentru a vă asigura că Qdenga este potrivit pentru dumneavoastră sau copilul dumneavoastră, este important să spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă oricare dintre situațiile de mai jos se aplică dumneavoastră sau copilului dumneavoastră. Dacă există ceva ce nu înțelegeți, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale pentru a vă explica.    A nu se utiliza Qdenga dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră  sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale Qdenga (enumerate la pct. 6). ați avut o reacție alergică după ce vi s-a administrat înainte Qdenga. Semnele unei reacții alergice pot include o erupție trecătoare pe piele însoțită de mâncărime, senzație de lipsă de aer și umflarea feței și a limbii. aveți un sistem imunitar slăbit (mecanismele naturale de apărare ale corpului). Acest lucru se poate datora unui defect genetic sau unei infecții cu virus HIV. luați un medicament care afectează sistemul imunitar (cum ar fi doze mari de corticosteroizi sau chimioterapie). Medicul dumneavoastră nu va administra Qdenga timp de 4 săptămâni după ce ați încetat tratamentul cu acest medicament. sunteți gravidă sau alăptați.  Nu utilizați Qdenga dacă vi se aplică oricare dintre situațiile de mai sus. Atenționări și precauții Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a vi se administra Qdenga dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră:   aveți o infecție cu febră. Este posibil să fie necesară amânarea vaccinării până lavindecare. ați avut vreodată probleme de sănătate atunci când vi se administrează un vaccin. Medicul dumneavoastră va lua în considerare cu atenție riscurile și beneficiile vaccinării. ați leșinat vreodată de la administrarea unei injecții. Pot apărea amețeală, leșin și uneori cădere (în special la persoanele tinere) în urma sau chiar înaintea oricărei injecții cu un ac.  Informații importante despre protecția oferită La fel ca în cazul oricărui vaccin, Qdenga poate să nu ofere protecție tuturor persoanelor cărora li se administrează, iar protecția poate scădea în timp. Este posibil să aveți în continuare febră dengue din cauza înțepăturilor de țânțari, inclusiv boală dengue gravă. Trebuie să continuați să vă protejați pe dumneavoastră sau pe copilul dumneavoastră împotriva înțepăturilor de țânțari chiar și după vaccinarea cu Qdenga. După vaccinare, trebuie să consultați un medic dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră credeți că ați putea avea o infecție cu virusul dengue și prezentați oricare dintre următoarele simptome: febră 33 mare, durere abdominală severă, vărsături persistente, respirație rapidă, sângerare la nivelul gingiilor, oboseală, agitație și vărsături cu sânge. Măsuri de precauție suplimentare Trebuie să luați măsuri de precauție pentru a preveni înțepăturile de țânțari. Aceasta include utilizarea produselor insectifuge pentru insecte, purtarea îmbrăcăminții de protecție și utilizarea plaselor de țânțari. Copii mai mici Copiilor cu vârsta sub 4 ani nu trebuie să li se administreze Qdenga. Qdenga împreună cu alte medicamente Qdenga poate fi administrat cu un vaccin împotriva hepatitei A, cu vaccinul împotriva febrei galbene sau cu vaccinul împotriva infecției cu papilomavirusul uman, într-un loc de injecție separat (o altă parte a corpului dumneavoastră, de obicei celălalt braț), în timpul aceleiași vizite. Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte vaccinuri sau medicamente. În special, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră luați oricare dintre următoarele:  Medicamente care afectează apărarea naturală a organismului dumneavoastră (sistemul imunitar), cum sunt doze mari de corticosteroizi sau chimioterapie. Medicul dumneavoastră nu va utiliza Qdenga timp de 4 săptămâni după ce ați încetat tratamentul. Acest lucru se datorează faptului că Qdenga ar putea să nu funcționeze la fel de bine.  Medicamente numite „imunoglobuline” sau produse din sânge care conțin imunoglobuline, cum sunt sângele sau plasma. În acest caz, medicul dumneavoastră nu va utiliza Qdenga până la 6 săptămâni și de preferat, să nu fie utilizat timp de 3 luni după ce ați încetat tratamentul. Acest lucru se datorează faptului că Qdenga ar putea să nu funcționeze la fel de bine. Sarcina și alăptarea Nu utilizați Qdenga dacă dumneavoastră sau fiica dumneavoastră sunteți gravidă sau alăptați. Dacă dumneavoastră sau fiica dumneavoastră:  sunteți la vârsta fertilă, trebuie să luați măsurile de precauție necesare pentru a evita sarcina timp de o lună după vaccinarea cu Qdenga. credeți că dumneavoastră sau fiica dumneavoastră puteți fi gravide sau intenționați să rămâneți gravide, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a utiliza Qdenga.  Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Qdenga are o influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje în primele zile după vaccinare. Qdenga conține sodiu și potasiu Qdenga conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză de 0,5 ml, adică practic „nu conține sodiu”. Qdenga conține potasiu mai puțin de 1 mmol (39 mg) per doză de 0,5 ml, adică practic „nu conține potasiu”. 3. Cum se administrează Qdenga Qdenga este administrat de medicul dumneavoastră sau asistenta medicală sub forma unei injecții sub piele (injecție subcutanată) în partea superioară a brațului. Acesta nu trebuie injectat într-un vas de sânge. Dumneavoastră sau copilul dumneavoastră vi se vor efectua 2 injecții. 34 A doua injecție se administrează la 3 luni după prima injecție. Nu există date provenite de la adulți cu vârsta peste 60 ani. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări dacă este benefic pentru dumneavoastră să vi se administreze Qdenga. Qdenga trebuie utilizat în conformitate cu recomandările oficiale. Instrucțiunile pentru prepararea vaccinului destinate profesioniștilor din domeniul sănătății sunt incluse la sfârșitul prospectului. Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră omiteți o injecție cu Qdenga  Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră omiteți o injecție programată, medicul dumneavoastră va decide când să vă administreze injecția omisă. Este important ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să urmați recomandările medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale legate de următoarea injecție.  Dacă uitați sau nu puteți reveni la programarea stabilită, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest vaccin, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, Qdenga poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacție alergică (anafilactică) severă Dacă, după ce ați plecat din cabinetul în care dumneavoastră sau copilului dumneavoastră vi/i s-a administrat o injecție, apare oricare dintre aceste simptome, adresați-vă imediat unui medic: colorare în albastru a limbii sau a buzelor  dificultate la respirație   o erupție trecătoare pe piele  umflare a feței sau a gâtului   tensiune arterială cu valori mici, care determină amețeli sau leșin senzație bruscă și gravă de rău sau neliniște însoțită de scădere a tensiunii arteriale, determinând amețeli și pierdere a cunoștinței, bătăi rapide ale inimii asociate cu dificultate la respirație. Aceste semne sau simptome (reacții anafilactice) apar de obicei rapid după administrarea injecției, în timp ce dumneavoastră sau copilul dumneavoastră vă aflați/se află încă în cabinetul medicului. De asemenea, simptomele pot apărea foarte rar după administrarea oricărui vaccin. Următoarele reacții adverse au apărut în timpul studiilor la copii, adolescenți și adulți. Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):  durere la nivelul locului de injectare  dureri de cap  dureri musculare      înroșire la nivelul locului de injectare stare generală de rău slăbiciune infecții la nivelul nasului sau gâtului febră Frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 10):  umflare la nivelul locului de injectare  durere sau inflamare a nasului sau gâtului 35  învinețire la nivelul locului de injectare  mâncărimi la nivelul locului de injectare  inflamare a gâtului și a amigdalelor  durere articulară  boală asemănătoare gripei Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane):  diaree  senzație de rău  durere de stomac  stare de rău (vărsături)  sângerare la nivelul locului de injectare  senzație de amețeală  mâncărimi ale pielii   urticarie  oboseală  modificări ale culorii pielii la locul de injectare   inflamare a căilor respiratorii secreții nazale erupție trecătoare pe piele, inclusiv erupții trecătoare pe piele cu umflături sau mâncărimi Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane):  pete mici roșii sau mov sub piele (peteșii) Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10 000 persoane):  umflare rapidă sub piele în zone precum fața, gâtul, brațele și picioarele  niveluri scăzute de trombocite (trombocitopenie) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):  reacție alergică (anafilactică) bruscă, severă, însoțită de dificultate la respirație, umflare, amețeală, bătăi rapide ale inimii, transpirație și pierdere a cunoștinței. Reacții adverse suplimentare la copii cu vârsta între 4 și 5 ani: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):    scădere a poftei de mâncare senzație de somnolență iritabilitate Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Qdenga Nu lăsați Qdenga la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați Qdenga după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. Păstrați vaccinul în cutie. 36 După amestecarea (reconstituirea) cu solventul furnizat, Qdenga trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, Qdenga trebuie utilizat în decurs de 2 ore. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Qdenga  După reconstituire, o doză (0,5 ml) conține: Virusul dengue serotip 1 (viu, atenuat)*: ≥ 3,3 log10 PFU**/doză Virusul dengue serotip 2 (viu, atenuat)#: ≥ 2,7 log10 PFU**/doză Virusul dengue serotip 3 (viu, atenuat)*: ≥ 4,0 log10 PFU**/doză Virusul dengue serotip 4 (viu, atenuat)*: ≥ 4,5 log10 PFU**/doză *Produs pe linie celulară Vero prin tehnologie ADN recombinant. Gene ale proteinelor de suprafață specifice serotipului integrate în genomul virusului dengue de tip 2. Acest produs conține organisme modificate genetic (OMG). #Produs pe linie celulară Vero prin tehnologie ADN recombinant. **PFU = unități formatoare de plăci  Celelalte componente sunt: α,α-trehaloză dihidrat, Poloxamer 407, albumină serică umană, dihidrogenofosfat de potasiu, hidrogenofosfat disodic, clorură de potasiu, clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Cum arată Qdenga și conținutul ambalajului Qdenga este pulbere și solvent pentru soluție injectabilă. Qdenga este furnizat sub formă de pulbere într-un flacon unidoză și un flacon cu solvent unidoză. Pulberea și solventul trebuie amestecate împreună înainte de utilizare. Qdenga pulbere și solvent pentru soluție injectabilă este disponibil în ambalaje de 1 sau 10. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Pulberea este o masă compactă de culoare albă până la aproape albă. Solventul (soluție de clorură de sodiu 0,22%) este un lichid limpede, incolor. După reconstituire, Qdenga este o soluție limpede, incoloră până la ușor gălbuie, în esență fără particule străine. Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul Deținătorul autorizației de punere pe piață Takeda GmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467 Konstanz Germania Fabricantul Takeda GmbH Loc de fabricație Singen Robert-Bosch-Str. 8 78224 Singen Germania 37 Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Takeda Belgia NV Tél/Tel: +32 2 464 06 11 medinfoEMEA@takeda.com България Такеда България Тел.: +359 2 958 27 36 medinfoEMEA@takeda.com Lietuva Takeda, UAB Tel: +370 521 09 070 medinfoEMEA@takeda.com Luxembourg/Luxemburg Takeda Belgia NV Tél/Tel: +32 2 464 06 11 medinfoEMEA@takeda.com Česká republika Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Tel: +420 234 722 722 medinfoEMEA@takeda.com Magyarország Takeda Pharma Kft. Tel: +36 1 270 7030 medinfoEMEA@takeda.com Danmark Takeda Pharma A/S Tlf.: +45 46 77 10 10 medinfoEMEA@takeda.com Deutschland Takeda Gmbh Tel: +49 (0) 800 825 3325 medinfoEMEA@takeda.com Eesti Takeda Pharma AS Tel: +372 6177 669 medinfoEMEA@takeda.com Ελλάδα Takeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ: +30 210 6387800 medinfoEMEA@takeda.com España Takeda Farmacéutica España, S.A. Tel.: +34 917 90 42 22 medinfoEMEA@takeda.com France Takeda Franța SAS Tél: +33 1 40 67 33 00 medinfoEMEA@takeda.com Malta Takeda HELLAS S.A. Tel: +30 210 6387800 medinfoEMEA@takeda.com Nederland Takeda Nederland B.V. Tel: +31 20 203 5492 medinfoEMEA@takeda.com Norge Takeda AS Tlf: 800 800 30 medinfoEMEA@takeda.com Österreich Takeda Pharma Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 800-20 80 50 medinfoEMEA@takeda.com Polska Takeda Pharma sp. z o.o. Tel: +48 22 306 24 47 medinfoEMEA@takeda.com Portugal Takeda Farmacêuticos Portugalia, Lda. Tel: +351 21 120 1457 medinfoEMEA@takeda.com Hrvatska Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Tel: +385 1 377 88 96 medinfoEMEA@takeda.com România Takeda Pharmaceuticals SRL Tel: +40 21 335 03 91 medinfoEMEA@takeda.com 38 Ireland Takeda Products Ireland Ltd. Tel: +1800 937 970 medinfoEMEA@takeda.com Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 medinfoEMEA@takeda.com Italia Takeda Italia S.p.A. Tel: +39 06 502601 medinfoEMEA@takeda.com Κύπρος Takeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ: +30 210 6387800 medinfoEMEA@takeda.com Latvija Takeda Letonia SIA Tel: +371 67840082 medinfoEMEA@takeda.com Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Slovenija Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 (0) 59 082 480 medinfoEMEA@takeda.com Slovenská republika Takeda Pharmaceuticals Slovacia s.r.o. Tel: +421 (2) 20 602 600 medinfoEMEA@takeda.com Suomi/Finland Takeda Oy Puh/Tel: 0800 774 051 medinfoEMEA@takeda.com Sverige Takeda Pharma AB Tel: 020 795 079 medinfoEMEA@takeda.com Regatul Unit (Irlanda de Nord) Takeda UK Ltd Tel: +44 (0) 3333 000 181 medinfoEMEA@takeda.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății:  La fel ca în cazul tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna disponibile tratament medical și supraveghere adecvate în eventualitatea unei reacții anafilactice în urma administrării Qdenga.  Qdenga nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau medicamente în aceeași seringă.  Qdenga nu trebuie administrat prin injecție intravasculară în nicio împrejurare.  Imunizarea trebuie efectuată prin injectare subcutanată de preferat în partea superioară a brațului în regiunea mușchiului deltoid. Qdenga nu trebuie administrat prin injecție intramusculară.  Poate apărea sincopa (leșinul) ulterior sau chiar înainte de orice vaccinare, ca răspuns psihogen la injecția cu un ac. Trebuie să existe proceduri pentru a preveni leziunile cauzate de căderi și pentru abordarea terapeutică a reacțiilor sincopale. Instrucțiuni pentru reconstituirea vaccinului cu solventul furnizat în flacon: Qdenga este un vaccin cu 2 componente care constă dintr-un flacon conținând vaccinul liofilizat și un flacon conținând solventul. Vaccinul liofilizat trebuie reconstituit cu solvent înainte de administrare. Se utilizează numai seringi sterile pentru reconstituirea și injectarea Qdenga. Qdenga nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri în aceeași seringă. 39 Pentru reconstituirea Qdenga, se utilizează numai solventul (soluție de clorură de sodiu 0,22%) furnizat împreună cu vaccinul, deoarece nu conține conservanți sau alte substanțe antivirale. Contactul cu conservanți, antiseptice, detergenți și alte substanțe antivirale trebuie evitat, deoarece acestea pot inactiva vaccinul. Se scot vaccinul și flacoanele cu solvent din frigider și lăsați-le la temperatura camerei timp de aproximativ 15 minute. Flacon cu solvent  Se scot capacele fără filet de pe ambele flacoane și se curăță suprafața dopurilor din partea de sus a flacoanelor cu un tampon cu alcool.  Se atașează un ac steril la o seringă sterilă de 1 ml și se introduce acul în flaconul cu solvent. Acul recomandat este de calibrul 23G.  Se apasă lent pistonul în jos complet.  Se întoarce flaconul cu capul în jos, se scoate întreg conținutul flaconului și continuați să trageți pistonul în afară până la 0,75 ml. Trebuie observată o bulă în interiorul seringii.  Se întoarce seringa pentru a aduce bula înapoi la piston.  Se introduce acul ansamblului seringii în flaconul cu vaccin liofilizat.  Se orientează debitul solventului către partea laterală a flaconului în timp ce se apasă lent pistonul pentru a reduce posibilitatea de formare a bulelor de aer. Flacon cu vaccin liofilizat  Se eliberează degetul de pe piston și, ținând ansamblul pe o suprafață plană, se rotește ușor flaconul în ambele direcții cu acul ansamblului seringii atașat.  NU SE AGITĂ. Se pot forma spumă și bule în medicamentul reconstituit.  Se lasă flaconul și ansamblul seringii să stea o vreme până când soluția devine limpede. Acest lucru durează aproximativ 30-60 de secunde. Vaccin reconstituit După reconstituire, soluția rezultată trebuie să fie limpede, incoloră până la slab gălbuie și, în esență, fără particule străine. Aruncați vaccinul dacă sunt prezente particule și/sau dacă pare să prezinte modificări de culoare. 40  Se extrage tot volumul de soluție Qdenga reconstituită, cu aceeași seringă până ce apare o bulă de aer în seringă.  Se scoate ansamblul ac-seringă din flacon.  Se ține seringa cu acul orientat în sus, se atinge partea laterală a seringii pentru a aduce bula de aer în partea superioară, se aruncă acul atașat și se înlocuiește cu un ac nou steril, se evacuează bula de aer până când se formează o mică picătură de lichid în partea superioară a acului. Acul recomandat este de calibrul 25G, cu lungimea de 16 mm.  Qdenga este gata de administrare prin injectare subcutanată. Vaccin reconstituit Qdenga trebuie administrat imediat după reconstituire. Stabilitatea fizico-chimică pentru utilizare a fost demonstrată timp de 2 ore la temperatura camerei (până la 32,5°C) de la momentul reconstituirii flaconului de vaccin. După această perioadă de timp, vaccinul trebuie aruncat. Nu îl reintroduceți la frigider. Din punct de vedere microbiologic, Qdenga trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare pentru utilizare constituie responsabilitatea utilizatorului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 41 Prospect: Informații pentru utilizator Qdenga pulbere și solvent pentru soluție injectabilă în seringă preumplută Vaccin tetravalent pentru boala Dengue (viu, atenuat) Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vi se administreze vaccinul, deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.  Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți.  Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.  Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră sau pentru copilul dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane.  Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Qdenga și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vi se administreze Qdenga 3. Cum se administrează Qdenga 4. Reacții adverse posibile 5. Cum se păstrează Qdenga 6. Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Qdenga și pentru ce se utilizează Qdenga este un vaccin. Este utilizat pentru a vă proteja pe dumneavoastră sau pe copilul dumneavoastră împotriva bolii dengue. Dengue este o boală provocată de serotipurile 1, 2, 3 și 4 ale virusului dengue. Qdenga conține versiuni ale acestor 4 serotipuri ale virusului dengue, care au fost atenuate astfel încât nu poate provoca boala Dengue. Qdenga este administrat adulților, adolescenților și copiilor (începând de la vârsta de 4 ani). Qdenga trebuie utilizat în conformitate cu recomandările oficiale. Cum funcționează vaccinul Qdenga stimulează mecanismele naturale de apărare a organismului (sistemul imunitar). Acest lucru ajută la protejarea împotriva virusurilor care provoacă boala Dengue dacă organismul este expus la aceste virusuri în viitor. Ce este boala dengue Boala dengue este provocată de un virus.  Virusul se răspândește prin țânțari (țânțari Aedes).  Dacă un țânțar înțeapă o persoană cu dengue, poate transmite virusul la următoarele persoane pe care le înțeapă. 42 Boala dengue nu se transmite direct de la o persoană la alta. Semnele bolii dengue includ febră, dureri de cap, durere în spatele ochilor, durere musculară și articulară, senzație de rău sau stare de rău (greață și vărsături), glande inflamate sau erupție trecătoare pe piele. Semnele bolii dengue durează de obicei 2 până la 7 zile. De asemenea, puteți fi infectat cu virusul dengue, dar să nu prezentați semne de boală. Uneori, boala dengue poate fi suficient de gravă pentru dumneavoastră sau copilul dumneavoastră, astfel încât trebuie să mergeți la spital și în cazuri rare, poate provoca decesul. Boala dengue gravă vă poate cauza febră mare și oricare dintre următoarele: durere abdominală (de burtă) severă, stare de rău persistentă (vărsături), respirație rapidă, sângerare severă, sângerare la nivelul stomacului, sângerare la nivelul gingiilor, senzație de oboseală, senzație de neliniște, comă, crize (convulsii) și insuficiență a organelor. 2. Ce trebuie să știți înainte ca dumneavoastră sau copilului dumneavoastră să vi se administreze Qdenga Pentru a vă asigura că Qdenga este potrivit pentru dumneavoastră sau copilul dumneavoastră, este important să spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă oricare dintre situațiile de mai jos se aplică dumneavoastră sau copilului dumneavoastră. Dacă există ceva ce nu înțelegeți, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale pentru a vă explica.    A nu se utiliza Qdenga dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră  sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale Qdenga (enumerate la pct. 6). ați avut o reacție alergică după ce vi s-a administrat înainte Qdenga. Semnele unei reacții alergice pot include o erupție trecătoare pe piele însoțită de mâncărime, senzație de lipsă de aer și umflarea feței și a limbii. aveți un sistem imunitar slăbit (mecanismele naturale de apărare ale corpului). Acest lucru se poate datora unui defect genetic sau unei infecții cu virus HIV. luați un medicament care afectează sistemul imunitar (cum ar fi doze mari de corticosteroizi sau chimioterapie). Medicul dumneavoastră nu va administra Qdenga timp de 4 săptămâni după ce ați încetat tratamentul cu acest medicament. sunteți gravidă sau alăptați.  Nu utilizați Qdenga dacă vi se aplică oricare dintre situațiile de mai sus. Atenționări și precauții Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a vi se administra Qdenga dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră:   aveți o infecție cu febră. Este posibil să fie necesară amânarea vaccinării până la vindecare. ați avut vreodată probleme de sănătate atunci când vi se administrează un vaccin. Medicul dumneavoastră va lua în considerare cu atenție riscurile și beneficiile vaccinării. ați leșinat vreodată de la administrarea unei injecții. Pot apărea amețeală, leșin și uneori cădere (în special la persoanele tinere) în urma sau chiar înaintea oricărei injecții cu un ac.  Informații importante despre protecția oferită La fel ca în cazul oricărui vaccin, Qdenga poate să nu ofere protecție tuturor persoanelor cărora li se administrează, iar protecția poate scădea în timp. Este posibil să aveți în continuare febră dengue din cauza înțepăturilor de țânțari, inclusiv boală dengue gravă. Trebuie să continuați să vă protejați pe dumneavoastră sau pe copilul dumneavoastră împotriva înțepăturilor de țânțari chiar și după vaccinarea cu Qdenga. După vaccinare, trebuie să consultați un medic dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră credeți că ați putea avea o infecție cu virusul dengue și prezentați oricare dintre următoarele simptome: febră 43 mare, durere abdominală severă, vărsături persistente, respirație rapidă, sângerare la nivelul gingiilor, oboseală, agitație și vărsături cu sânge. Măsuri de precauție suplimentare Trebuie să luați măsuri de precauție pentru a preveni înțepăturile de țânțari. Aceasta include utilizarea produselor insectifuge pentru insecte, purtarea îmbrăcăminții de protecție și utilizarea plaselor de țânțari. Copii mai mici Copiilor cu vârsta sub 4 ani nu trebuie să li se administreze Qdenga. Qdenga împreună cu alte medicamente Qdenga poate fi administrat cu un vaccin împotriva hepatitei A, cu vaccinul împotriva febrei galbene sau cu vaccinul împotriva infecției cu papilomavirusul uman, într-un loc de injecție separat (o altă parte a corpului dumneavoastră, de obicei celălalt braț), în timpul aceleiași vizite. Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte vaccinuri sau medicamente. În special, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră luați oricare dintre următoarele:  Medicamente care afectează apărarea naturală a organismului dumneavoastră (sistemul imunitar), cum sunt doze mari de corticosteroizi sau chimioterapie. În acest caz, medicul dumneavoastră nu va utiliza Qdenga timp de 4 săptămâni după ce ați încetat tratamentul. Acest lucru se datorează faptului că Qdenga ar putea să nu funcționeze la fel de bine.  Medicamente numite „imunoglobuline” sau produse din sânge care conțin imunoglobuline, cum sunt sângele sau plasma. În acest caz, medicul dumneavoastră nu va utiliza Qdenga până la 6 săptămâni și de preferat, să nu fie utilizat timp de 3 luni după ce ați încetat tratamentul. Acest lucru se datorează faptului că Qdenga ar putea să nu funcționeze la fel de bine. Sarcina și alăptarea Nu utilizați Qdenga dacă dumneavoastră sau fiica dumneavoastră sunteți gravidă sau alăptați. Dacă dumneavoastră sau fiica dumneavoastră:  sunteți la vârsta fertilă, trebuie să luați măsurile de precauție necesare pentru a evita sarcina timp de o lună după vaccinarea cu Qdenga. credeți că dumneavoastră sau fiica dumneavoastră puteți fi gravide sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a utiliza Qdenga.  Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Qdenga are o influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje în primele zile după vaccinare. Qdenga conține sodiu și potasiu Qdenga conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză de 0,5 ml, adică practic „nu conține sodiu”. Qdenga conține potasiu mai puțin de 1 mmol (39 mg) per doză de 0,5 ml, adică practic „nu conține potasiu”. 3. Cum se administrează Qdenga Qdenga este administrată de medicul dumneavoastră sau asistenta medicală sub forma unei injecții sub piele (injecție subcutanată) în partea superioară a brațului. Acesta nu trebuie injectat într-un vas de sânge. Dumneavoastră sau copilul dumneavoastră vi se vor efectua 2 injecții. 44 A doua injecție se administrează la 3 luni după prima injecție. Nu există date provenite de la adulți cu vârsta peste 60 ani. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări dacă este benefic pentru dumneavoastră să vi se administreze Qdenga. Qdenga trebuie utilizat în conformitate cu recomandările oficiale. Instrucțiunile pentru prepararea vaccinului destinate profesioniștilor din domeniul sănătății sunt incluse la sfârșitul prospectului. Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră omiteți o injecție cu Qdenga  Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră omiteți o injecție programată, medicul dumneavoastră va decide când să vă administreze injecția omisă. Este important ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să urmați recomandările medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale legate de următoarea injecție.  Dacă uitați sau nu puteți reveni la programarea stabilită, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest vaccin, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, Qdenga poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacție alergică (anafilactică) severă Dacă, după ce ați plecat din cabinetul în care dumneavoastră sau copilului dumneavoastră vi/i s-a administrat o injecție, apare oricare dintre aceste simptome, adresați-vă imediat unui medic: colorare în albastru a limbii sau a buzelor  dificultate la respirație   o erupție trecătoare pe piele  umflare a feței sau a gâtului   tensiune arterială cu valori mici, care determină amețeli sau leșin senzație bruscă și gravă de rău sau neliniște însoțită de scădere a tensiunii arteriale, determinând amețeli și pierdere a cunoștinței, bătăi rapide ale inimii asociate cu dificultate la respirație. Aceste semne sau simptome (reacții anafilactice) apar de obicei rapid după administrarea injecției, în timp ce dumneavoastră sau copilul dumneavoastră vă aflați/se află încă în cabinetul medicului. De asemenea, simptomele pot apărea foarte rar după administrarea oricărui vaccin. Următoarele reacții adverse au apărut în timpul studiilor la copii, adolescenți și adulți. Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10):  durere la nivelul locului de injectare  dureri de cap  dureri musculare      înroșire la nivelul locului de injectare stare generală de rău slăbiciune infecții la nivelul nasului sau gâtului febră Frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 10):  umflare la nivelul locului de injectare  durere sau inflamare a nasului sau gâtului 45  învinețire la nivelul locului de injectare  mâncărimi la nivelul locului de injectare  inflamare a gâtului și a amigdalelor  durere articulară  boală asemănătoare gripei Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane):  diaree  senzație de rău  durere de stomac  stare de rău (vărsături)  sângerare la nivelul locului de injectare  senzație de amețeală  mâncărimi ale pielii   urticarie  oboseală  modificări ale culorii pielii la locul de injectare   inflamare a căilor respiratorii secreții nazale erupție trecătoare pe piele, inclusiv erupții trecătoare pe piele cu umflături sau mâncărimi Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane):  pete mici roșii sau mov sub piele (peteșii) Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10 000 persoane):  umflare rapidă sub piele în zone precum fața, gâtul, brațele și picioarele  niveluri scăzute de trombocite (trombocitopenie) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):  reacție alergică (anafilactică) bruscă, severă, însoțită de dificultate la respirație, umflare, amețeală, bătăi rapide ale inimii, transpirație și pierdere a cunoștinței. Reacții adverse suplimentare la copii cu vârsta între 4 și 5 ani: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10):    scădere a poftei de mâncare senzație de somnolență iritabilitate Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect.De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Qdenga Nu lăsați Qdenga la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați Qdenga după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. Păstrați vaccinul în cutie. 46 După amestecarea (reconstituirea) cu solventul furnizat, Qdenga trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, Qdenga trebuie utilizat în decurs de 2 ore. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Qdenga  După reconstituire, o doză (0,5 ml) conține: Virusul dengue serotip 1 (viu, atenuat)*: ≥ 3,3 log10 PFU**/doză Virusul dengue serotip 2 (viu, atenuat)*: ≥ 2,7 log10 PFU**/doză Virusul dengue serotip 3 (viu, atenuat)*: ≥ 4,0 log10 PFU**/doză Virusul dengue serotip 4 (viu, atenuat)*: ≥ 4,5 log10 PFU**/doză *Produs pe linie celulară Vero prin tehnologie ADN recombinant. Gene ale proteinelor de suprafață specifice serotipului integrateîn genomul virusului dengue de tip 2. Acest produs conține organisme modificate genetic (OMG). #Produs pe linie celulară Vero prin tehnologie ADN recombinant. **PFU = unități formatoare de plăci  Celelalte componente sunt: α,α-trehaloză dihidrat, Poloxamer 407, albumină serică umană, dihidrogenofosfat de potasiu, hidrogenofosfat disodic, clorură de potasiu, clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Cum arată Qdenga și conținutul ambalajului Qdenga este pulbere și solvent pentru soluție injectabilă. Qdenga este furnizat sub formă de pulbere într-un flacon unidoză și un solvent în seringă preumplută cu 2 ace separate sau fără ac. Pulberea și solventul trebuie amestecate împreună înainte de utilizare. Qdenga pulbere și solvent pentru soluție injectabilă în seringă preumplută este disponibil în ambalaje de 1 sau 5. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Pulberea este o masă compactă de culoare albă până la aproape albă. Solventul (soluție de clorură de sodiu 0,22%) este un lichid limpede, incolor. După reconstituire, Qdenga este o soluție limpede, incoloră până la slab gălbuie, în esență fără particule străine. Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul Deținătorul autorizației de punere pe piață Takeda GmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467 Konstanz Germania Fabricantul Takeda GmbH Loc de fabricație Singen Robert-Bosch-Str. 8 78224 Singen Germania 47 Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Takeda Belgia NV Tel/Tél: +32 2 464 06 11 medinfoEMEA@takeda.com България Такеда България Тел.: +359 2 958 27 36 medinfoEMEA@takeda.com Lietuva Takeda, UAB Tel: +370 521 09 070 medinfoEMEA@takeda.com Luxembourg/Luxemburg Takeda Belgia NV Tel/Tél: +32 2 464 06 11 medinfoEMEA@takeda.com Česká republika Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Tel: +420 234 722 722 medinfoEMEA@takeda.com Magyarország Takeda Pharma Kft. Tel: +36 1 270 7030 medinfoEMEA@takeda.com Danmark Takeda Pharma A/S Tlf.: +45 46 77 10 10 medinfoEMEA@takeda.com Deutschland Takeda Gmbh Tel: +49 (0) 800 825 3325 medinfoEMEA@takeda.com Eesti Takeda Pharma AS Tel: +372 6177 669 medinfoEMEA@takeda.com Ελλάδα Takeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ: +30 210 6387800 medinfoEMEA@takeda.com España Takeda Farmacéutica España, S.A. Tel: +34 917 90 42 22 medinfoEMEA@takeda.com France Takeda Franța SAS Tél: +33 1 40 67 33 00 medinfoEMEA@takeda.com Malta Takeda HELLAS S.A. Tel: +30 210 6387800 medinfoEMEA@takeda.com Nederland Takeda Nederland B.V. Tel: +31 20 203 5492 medinfoEMEA@takeda.com Norge Takeda AS Tlf: 800 800 30 medinfoEMEA@takeda.com Österreich Takeda Pharma Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 800-20 80 50 medinfoEMEA@takeda.com Polska Takeda Pharma sp. z o.o. Tel: +48 22 306 24 47 medinfoEMEA@takeda.com Portugal Takeda Farmacêuticos Portugalia, Lda. Tel: +351 21 120 1457 medinfoEMEA@takeda.com Hrvatska Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Tel: +385 1 377 88 96 medinfoEMEA@takeda.com România Takeda Pharmaceuticals SRL Tel: +40 21 335 03 91 medinfoEMEA@takeda.com 48 Ireland Takeda Products Ireland Ltd. Tel: +1800 937 970 medinfoEMEA@takeda.com Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 medinfoEMEA@takeda.com Italia Takeda Italia S.p.A. Tel: +39 06 502601 medinfoEMEA@takeda.com Κύπρος Takeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ: +30 2106387800 medinfoEMEA@takeda.com Latvija Takeda Letonia SIA Tel: +371 67840082 medinfoEMEA@takeda.com Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Slovenija Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 (0) 59 082 480 medinfoEMEA@takeda.com Slovenská republika Takeda Pharmaceuticals Slovacia s.r.o. Tel: +421 (2) 20 602 600 medinfoEMEA@takeda.com Suomi/Finland Takeda Oy Puh/Tel: 0800 774 051 medinfoEMEA@takeda.com Sverige Takeda Pharma AB Tel: 020 795 079 medinfoEMEA@takeda.com Regatul Unit (Irlanda de Nord) Takeda UK Ltd Tel: +44 (0) 3333 000 181 medinfoEMEA@takeda.com Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății:  La fel ca în cazul tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna disponibile tratament medical și supraveghere adecvate în eventualitatea unei reacții anafilactice în urma administrării Qdenga.  Qdenga nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau medicamente în aceeași seringă.  Qdenga nu trebuie administrat prin injecție intravasculară în nicio împrejurare.  Imunizarea trebuie efectuată prin injectare subcutanată de preferat în partea superioară a brațului în regiunea mușchiului deltoid. Qdenga nu trebuie administrat prin injecție intramusculară.  Poate apărea sincopa (leșinul) ulterior sau chiar înainte de orice vaccinare, ca răspuns psihogen la injecția cu un ac. Trebuie să existe proceduri pentru a preveni leziunile cauzate de căderi și pentru abordarea terapeutică a reacțiilor sincopale. Instrucțiuni pentru reconstituirea vaccinului cu solventul prezentat în seringă preumplută: Qdenga este un vaccin cu 2 componente care constă dintr-un flacon conținând vaccinul liofilizat și un solvent furnizat în seringă preumplută. Vaccinul liofilizat trebuie reconstituit cu solvent înainte de administrare. Qdenga nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri în aceeași seringă. 49 Pentru reconstituirea Qdenga, se utilizează numai solventul (soluție de clorură de sodiu 0,22%) din seringa preumplută furnizat împreună cu vaccinul, deoarece nu conține conservanți sau alte substanțe antivirale. Contactul cu conservanți, antiseptice, detergenți și alte substanțe antivirale trebuie evitat, deoarece acestea pot inactiva vaccinul. Se scot flaconul cu vaccin și solventul din seringa preumplută din frigider și se lasă la temperatura camerei timp de aproximativ 15 minute. Flacon cu vaccin liofilizat  Se scoate capacul fără filet de pe flaconul vaccinului și se curăță suprafața dopului din partea de sus a flaconului cu un tampon cu alcool.  Se atașează un ac steril la seringa preumplută și se introduce acul în flaconul de vaccin. Acul recomandat este de calibrul 23G.  Se orientează debitul solventului către partea laterală a flaconului în timp ce se apasă lent pistonul pentru a reduce posibilitatea de formare a bulelor de aer.  Se eliberează degetul de pe piston și, ținând ansamblul pe o suprafață plană, se rotește ușor flaconul în ambele direcții cu acul ansamblului seringii atașat.  NU SE AGITĂ. Se pot forma spumă și bule în medicamentul reconstituit.  Se lasă flaconul și ansamblul seringii să stea o vreme până când soluția devine limpede. Acest lucru durează aproximativ 30-60 de secunde. Vaccin reconstituit După reconstituire, soluția rezultată trebuie să fie limpede, incoloră până la slab gălbuie și, în esență, fără particule străine. Aruncați vaccinul dacă sunt prezente particule și/sau dacă pare să prezinte modificări de culoare.  Se extrage tot volumul de soluție Qdenga reconstituită, cu aceeași seringă până ce apare o bulă de aer în seringă.  Se scoate ansamblul ac-seringă din flacon.  Se ține seringa cu acul orientat în sus, se atinge partea laterală a seringii pentru a aduce bula de aer în partea superioară, se aruncă acul atașat și se înlocuiește cu un ac nou steril, se evacuează bula de aer până când se formează o mică picătură de lichid în partea superioară a acului. Acul recomandat este de calibrul 25G, cu lungimea de 16 mm.  Qdenga este gata de administrare prin injectare subcutanată. Vaccin reconstituit Qdenga trebuie administrat imediat după reconstituire. Stabilitatea fizico-chimică pentru utilizare a fost demonstrată timp de 2 ore la temperatura camerei (până la 32,5°C) de la momentul reconstituirii flaconului de vaccin. După această perioadă de timp, vaccinul trebuie aruncat. Nu îl reintroduceți la frigider. Din punct de vedere microbiologic, Qdenga trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare pentru utilizare constituie responsabilitatea utilizatorului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 50 CONCLUZII ȘTIINȚIFICE ȘI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA CONDIȚIILOR AUTORIZAȚIEI/ AUTORIZAȚIILOR DE PUNERE PE PIAȚĂ ANEXA IV 51 Concluzii științifice Având în vedere raportul de evaluare al PRAC privind Raportul periodic actualizat/Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) pentru vaccinul tetravalent pentru boala dengue (viu, atenuat) [virusul Dengue, serotip 2, care exprimă virusul Dengue, serotip 1, proteine de suprafață, viu, atenuat/virusul Dengue, serotip 2, care exprimă virusul Dengue, serotip 3, proteine de suprafață, viu, atenuat/virusul Dengue, serotip 2, care exprimă virusul Dengue, serotip 4, proteine de suprafață, viu, atenuat/virusul Dengue, serotip 2, viu, atenuat.], concluziile științifice ale PRAC sunt următoarele: Având în vedere datele disponibile cu privire la trombocitopenie și peteșie din studiile clinice, literatura de specialitate și raportările spontane inclusiv, în unele cazuri, o strânsă relație de cauzalitate temporală, și având în vedere un mecanism de acțiune plauzibil, PRAC consideră că o relație de cauzalitate între vaccinul tetravalent pentru boala dengue (viu, atenuat) [virusul Dengue, serotip 2, care exprimă virusul Dengue, serotip 1, proteine de suprafață, viu, atenuat/virusul Dengue, serotip 2, care exprimă virusul Dengue, serotip 3, proteine de suprafață, viu, atenuat/virusul Dengue, serotip 2, care exprimă virusul Dengue, serotip 4, proteine de suprafață, viu, atenuat/virusul Dengue, serotip 2, viu, atenuat.] și trombocitopenie și peteșie reprezintă cel puțin o posibilitate rezonabilă. PRAC a concluzionat că informațiile referitoare la medicament trebuie modificate corespunzător. În urma analizării recomandării PRAC, CHMP este de acord cu concluziile generale și cu motivele recomandării PRAC. Motive pentru modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață Pe baza concluziilor științifice pentru vaccinul tetravalent pentru boala dengue (viu, atenuat) [virusul Dengue, serotip 2, care exprimă virusul Dengue, serotip 1, proteine de suprafață, viu, atenuat/virusul Dengue, serotip 2, care exprimă virusul Dengue, serotip 3, proteine de suprafață, viu, atenuat/virusul Dengue, serotip 2, care exprimă virusul Dengue, serotip 4, proteine de suprafață, viu, atenuat/virusul Dengue, serotip 2, viu, atenuat.], CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru medicamentul care conține/medicamentele care conțin vaccinul tetravalent pentru boala dengue (viu, atenuat) [virusul Dengue, serotip 2, care exprimă virusul Dengue, serotip 1, proteine de suprafață, viu, atenuat/virusul Dengue, serotip 2, care exprimă virusul Dengue, serotip 3, proteine de suprafață, viu, atenuat/virusul Dengue, serotip 2, care exprimă virusul Dengue, serotip 4, proteine de suprafață, viu, atenuat/virusul Dengue, serotip 2, viu, atenuat.] este neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informațiile referitoare la medicament. CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață. 52