ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă în flacon Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă în flacon Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă în flacon Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă în flacon Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă în flacon Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă în flacon Mounjaro 2,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 7,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 10 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 12,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 15 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Stilou injector (pen) preumplut, unidoză Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare stilou injector conţine 2,5 mg de tirzepatidă în 0,5 ml de soluţie (5 mg/ml). Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare stilou injector conţine 5 mg de tirzepatidă în 0,5 ml de soluţie (10 mg/ml). Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare stilou injector conţine 7,5 mg de tirzepatidă în 0,5 ml de soluţie (15 mg/ml). Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare stilou injector conţine 10 mg de tirzepatidă în 0,5 ml de soluţie (20 mg/ml). Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare stilou injector conţine 12,5 mg de tirzepatidă în 0,5 ml de soluţie (25 mg/ml). Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare stilou injector conţine 15 mg de tirzepatidă în 0,5 ml de soluţie (30 mg/ml). Flacon, unidoză Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă în flacon Fiecare flacon conţine 2,5 mg de tirzepatidă în 0,5 ml de soluţie (5 mg/ml). 2 Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă în flacon Fiecare flacon conţine 5 mg de tirzepatidă în 0,5 ml de soluţie (10 mg/ml). Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă în flacon Fiecare flacon conţine 7,5 mg de tirzepatidă în 0,5 ml de soluţie (15 mg/ml). Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă în flacon Fiecare flacon conţine 10 mg de tirzepatidă în 0,5 ml de soluţie (20 mg/ml). Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă în flacon Fiecare flacon conţine 12,5 mg de tirzepatidă în 0,5 ml de soluţie (25 mg/ml). Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă în flacon Fiecare flacon conţine 15 mg de tirzepatidă în 0,5 ml de soluţie (30 mg/ml). Stilou injector (pen) preumplut (KwikPen), multidoză Mounjaro 2,5 mg/doză KwikPen soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare doză conține 2,5 mg tirzepatidă în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conține 10 mg tirzepatidă în 2,4 ml (4,17 mg/ml). Fiecare stilou injector (pen) furnizează 4 doze de 2,5 mg. Mounjaro 5 mg/doză KwikPen soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare doză conține 5 mg tirzepatidă în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conține 20 mg tirzepatidă în 2,4 ml (8,33 mg/ml). Fiecare stilou injector (pen) furnizează 4 doze de 5 mg. Mounjaro 7,5 mg/doză KwikPen soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare doză conține 7,5 mg tirzepatidă în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conține 30 mg tirzepatidă în 2,4 ml (12,5 mg/ml). Fiecare stilou injector (pen) furnizează 4 doze de 7,5 mg. Mounjaro 10 mg/doză KwikPen soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare doză conține 10 mg tirzepatidă în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conține 40 mg tirzepatidă în 2,4 ml (16,7 mg/ml). Fiecare stilou injector (pen) furnizează 4 doze de 10 mg. Mounjaro 12,5 mg/doză KwikPen soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare doză conține 12,5 mg tirzepatidă în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conține 50 mg tirzepatidă în 2,4 ml (20,8 mg/ml). Fiecare stilou injector (pen) furnizează 4 doze de 12,5 mg. Mounjaro 15 mg/doză KwikPen soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Fiecare doză conține 15 mg tirzepatidă în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conține 60 mg tirzepatidă în 2,4 ml (25 mg/ml). Fiecare stilou injector (pen) conține 4 doze de 15 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă. Soluţie limpede, incoloră până la uşor gălbuie. 3 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Diabet zaharat de tip 2 Mounjaro este indicat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 la adulţi, ca tratament asociat regimului alimentar şi exerciţiilor fizice • ca monoterapie, când utilizarea tratamentului cu metformin este considerată inadecvată, din cauza intoleranței sau contraindicaţiilor ca terapie adaugată la tratamentul cu alte medicamente hipoglicemiante. • Pentru rezultatele studiului referitoare la asocieri terapeutice, efecte asupra controlului glicemic precum şi grupele de pacienți studiate, vezi pct. 4.4, 4.5 şi 5.1. Controlul greutății Mounjaro este indicat ca tratament asociat unei diete cu un conținut scăzut de calorii și o activitate fizică crescută, pentru controlul greutății, inclusiv scădere în greutate și menținerea greutății, la adulții cu un indice de masă corporală (IMC) inițial de • ≥ 30 kg/m2 (obezitate) sau • ≥ 27 kg/m2 până la < 30 kg/m2 (supraponderali) cu cel puțin o comorbiditate legată de greutate (de exemplu, hipertensiune arterială, dislipidemie, apnee obstructivă în somn, boli cardiovasculare, prediabet sau diabet zaharat de tip 2). Pentru rezultatele studiilor privind apneea obstructivă în somn (AOS), vezi pct. 5.1. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza iniţială de tirzepatidă este de 2,5 mg, o dată pe săptămână. După 4 săptămâni, doza trebuie crescută la 5 mg, o dată pe săptămână. Dacă este necesar, dozele pot fi crescute în trepte de câte 2,5 mg după minimum 4 săptămâni de administrare a dozei curente. Dozele de întreţinere recomandate sunt de 5 mg, 10 mg şi 15 mg. Doza maximă este de 15 mg, o dată pe săptămână. Atunci când tirzepatida este adăugată tratamentului existent cu metformin şi/sau inhibitor al co- transportorului 2 de sodiu-glucoză (sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, SGLT2i), se poate continua administrarea dozei curente de metformin şi/sau SGLT2i. Atunci când tirzepatida este adăugată la terapia cu o sulfoniluree şi/sau insulină, poate fi avută în vedere scăderea dozei de sulfoniluree sau insulină, pentru reducerea riscului de hipoglicemie. Auto- monitorizarea glicemiei este necesară pentru ajustarea dozei de sulfoniluree şi insulină. Se recomandă o strategie etapizată de reducere a dozei de insulină (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Doze omise Dacă se omite o doză, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil, în cel mult 4 zile de la momentul omiterii dozei. Dacă au trecut mai mult de 4 zile, nu se va mai administra doza omisă iar următoarea doză trebuie administrată în ziua programată. În fiecare caz, pacienţii pot ulterior relua schema de administrare uzuală o dată pe săptămână. 4 Modificarea schemei de administrare Ziua administrării săptămânale poate fi schimbată, dacă este necesar, atât timp cât intervalul dintre două doze succesive este de cel puţin 3 zile. Grupe speciale de pacienţi Vârsta, sexul, rasa, etnia sau greutatea corporală. Nu este necesară ajustarea dozelor în funcţie de vârstă, sex, rasă, etnie sau greutate corporală (vezi pct. 5.1 şi 5.2). Sunt disponibile doar date foarte limitate de la pacienţii cu vârsta ≥ 85 ani. Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozelor în cazul pacienţilor cu insuficiență renală, inclusiv boală renală în stadiu terminal (BRST). Experienţa utilizării tirzepatidei la pacienţi cu insuficiență renală severă şi BRST este limitată. Se recomandă prudență în tratarea acestor pacienţi cu tirzepatidă (vezi pct. 5.2). Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozelor pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică. Experienţa utilizării tirzepatidei la pacienţi cu insuficiență hepatică severă este limitată. Se recomandă prudență în tratarea acestor pacienţi cu tirzepatidă (vezi pct. 5.2). Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea tirzepatidei la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Mounjaro se administrează prin injectare subcutanată la nivelul abdomenului, coapsei sau a braţului. Doza poate fi administrată în orice moment al zilei, cu sau fără alimente. Locurile de injectare trebuie schimbate prin rotaţie la fiecare doză. Dacă pacientul îşi injectează şi insulină, acesta trebuie să îşi administreze Mounjaro într-un loc de injectare diferit. Pacienţii trebuie sfătuiţi să citească cu atenţie instrucțiunile de utilizare furnizate împreună cu prospectul înainte de a administra medicamentul. Flacon Pacienții și îngrijitorii lor trebuie să fie instruiți în tehnica injectării subcutanate înainte de a administra Mounjaro. Pentru informaţii suplimentare înainte de administrare, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la punctul 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Pancreatită acută Tirzepatida nu a fost studiată la pacienţi cu pancreatită în antecedente şi trebuie utilizată cu precauţie la aceşti pacienţi. 5 La pacienţii trataţi cu tirzepatidă au fost raportate cazuri de pancreatită acută. Pacienţii trebuie informaţi cu privire la simptomele pancreatitei acute. Dacă se suspectează prezenţa pancreatitei, se va întrerupe tratamentul cu tirzepatidă. Dacă se confirmă diagnosticul de pancreatită, tratamentul cu tirzepatidă nu trebuie reluat. În absenţa altor semne şi simptome de pancreatită acută, creşterile valorilor enzimelor pancreatice ca fenomen singular nu reprezintă un predictor al pancreatitei acute (vezi pct. 4.8). Hipoglicemia Pacienţii trataţi cu tirzepatidă în asociere cu un secretagog al insulinei (de exemplu, o sulfoniluree) sau cu insulină pot avea risc crescut de apariţie a hipoglicemiei. Riscul de hipoglicemie poate fi redus prin scăderea dozei de secretagog insulinic sau de insulină (vezi pct. 4.2 şi 4.8). Efecte gastrointestinale Tirzepatida s-a asociat cu reacţii adverse gastrointestinale, printre care greață, vărsături şi diaree (vezi pct. 4.8). Aceste reacţii adverse pot conduce la deshidratare, care ar putea cauza deteriorarea funcţiei renale, inclusiv insuficiență renală acută. Pacienţii trataţi cu tirzepatidă trebuie informaţi despre riscul potenţial al deshidratării, în special în relaţie cu reacţiile adverse gastrointestinale şi trebuie să ia măsuri de precauţie pentru a evita pierderile de lichide și tulburările electrolitice. Acest lucru trebuie luat în considerare în special la vârstnici, care pot fi mai susceptibili la astfel de complicații. Boală gastrointestinală severă Tirzepatida nu a fost studiată la pacienţi cu boală gastrointestinală severă, inclusiv gastropareză severă, şi trebuie utilizată cu precauţie la aceşti pacienţi. Retinopatie diabetică Tirzepatida nu a fost studiată la pacienţi cu retinopatie diabetică neproliferativă care necesită terapie acută, retinopatie diabetică proliferativă sau edem macular de etiologie diabetică şi trebuie utilizată cu prudență şi sub monitorizare corespunzătoare la aceşti pacienţi. Aspirație în asociere cu anestezia generală sau sedarea profundă S-au raportat cazuri de aspirație pulmonară la pacienții tratați cu agoniști ai receptorilor GLP-1, sub anestezie generală sau sedare profundă. Prin urmare, riscul crescut de conținut gastric rezidual din cauza golirii gastrice întârziate (vezi pct. 4.8) trebuie luat în considerare înainte de efectuarea procedurilor cu anestezie generală sau sedare adâncă. Conţinutul de sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per fiecare doză, adică practic „nu conţine sodiu”. Alcool benzilic Acest medicament conține alcool benzilic 5,4 mg per fiecare doză Mounjaro KwikPen 0,6 ml. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Tirzepatida întârzie evacuarea gastrică şi, astfel, are potenţialul de a influenţa rata de absorbţie a medicamentelor administrate concomitent pe cale orală. Acest efect, care conduce la scăderea Cmax şi la prelungirea tmax, este cel mai pronunţat la momentul iniţierii tratamentului cu tirzepatidă. 6 Pe baza rezultatelor unui studiu cu paracetamol, care a fost utilizat ca medicament model pentru evaluarea efectului tirzepatidei asupra evacuării gastrice, nu se anticipează necesitatea ajustării dozelor pentru majoritatea medicamentelor administrate concomitent pe cale orală. Cu toate acestea, se recomandă monitorizarea pacienţilor trataţi cu medicamente care se administrează pe cale orală şi care au un indice terapeutic îngust (precum warfarina, digoxina), în special la iniţierea tratamentului cu tirzepatidă şi după creşterea dozei. De asemenea, în cazul medicamentelor cu administrare orală la care producerea rapidă a efectului este importantă, trebuie luat în considerare riscul întârzierii efectului. Paracetamol După administrarea unei singure doze de 5 mg de tirzepatidă, concentraţia plasmatică maximă (Cmax) de paracetamol s-a redus cu 50 %, iar tmax median a fost prelungit cu 1 oră. Efectul tirzepatidei asupra absorbţiei paracetamolului administrat pe cale orală este dependent de doză şi timp. La administrarea în doze mici (0,5 şi 1,5 mg), s-a observat doar o modificare minoră a expunerii la paracetamol. După administrarea a patru doze săptămânale consecutive de tirzepatidă (5/5/8/10 mg), nu s-a observat niciun efect asupra Cmax şi tmax ale paracetamolului. Expunerea totală (ASC) nu a fost influenţată. Nu este necesară ajustarea dozei de paracetamol în cazul administrării concomitente cu tirzepatidă. Contraceptive orale Administrarea unui contraceptiv oral combinat (0,035 mg de etinilestradiol plus 0,25 mg de norgestimat, un promedicament al norelgestrominului) în prezenţa unei doze unice de tirzepatidă (5 mg) a avut ca rezultat scăderea Cmax şi a ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) pentru contraceptivul oral. Cmax a etinilestradiolului a scăzut cu 59 % şi ASC cu 20 %, iar tmax a fost prelungit cu 4 ore. Cmax a norelgestrominului a scăzut cu 55 % şi ASC cu 23 %, iar tmax a fost prelungit cu 4,5 ore. Cmax a norgestimatului a scăzut cu 66 % şi ASC cu 20 %, iar tmax a fost prelungit cu 2,5 ore. Această reducere a expunerii după o doză unică de tirzepatidă nu este considerată relevantă din punct de vedere clinic. Nu este necesară ajustarea dozelor contraceptivelor orale. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei aflate la vârsta fertilă Femeilor aflate la vârsta fertilă li se recomandă să utilizeze măsuri contraceptive atunci când sunt tratate cu tirzepatidă. Sarcină Datele provenite din utilizarea tirzepatidei la femeile gravide sunt limitate sau inexistente. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Tratamentul cu tirzepatidă nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive. Dacă o pacientă dorește să rămână gravidă sau rămâne gravidă, administrarea de tirzepatidă trebuie întreruptă. Tratamentul cu tirzepatidă trebuie întrerupt cu cel puțin 1 lună înainte de începerea planificată a sarcinii, din cauza timpului lung de înjumătățire plasmatică (vezi pct. 5.2). Alăptarea Nu se cunoaşte dacă tirzepatida se excretă în laptele matern. Nu se poate exclude un risc pentru nou- născuţi/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/a se abţine de la tratamentul cu tirzepatidă, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitate Nu se cunoaşte efectul tirzepatidei asupra fertilităţii la om. 7 Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Tirzepatida nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În cazul utilizării tirzepatidei în asociere cu o sulfoniluree sau cu insulină, pacienţii trebuie sfătuiţi să ia măsuri de precauţie în vederea evitării hipoglicemiei atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje (vezi pct. 4.4). 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă În 12 studii de fază 3 finalizate, 8158 de pacienţi au fost expuşi la tirzepatidă în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente hipoglicemiante. Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent au fost tulburările gastrointestinale și acestea au fost, în majoritate, ușoare sau moderate ca severitate. Incidența greței, vărsăturilor și diareei a fost mai mare în perioada de creştere a dozei, ulterior diminuându-se în timp (vezi pct. 4.2 şi 4.4). Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel Următoarele reacții adverse asociate tratamentului, observate în studiile clinice, sunt enumerate mai jos pe aparate, sisteme și organe și în ordinea descrescătoare a incidenței (foarte frecvente: ≥ 1/10; frecvente: ≥1/100 şi <1/10; mai puţin frecvente: ≥1/1000 şi <1/100; rare: ≥1/10000 şi <1/ 1000; foarte rare: < 1/10000). În cadrul fiecărei categorii, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a frecvenţei. Tabelul 1. Reacţii adverse Aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări ale sistemului nervos Tulburări vasculare Tulburări gastro- intestinale Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Reacții anafilactice#, angioedem# Hipoglicemie1* în cazul administrării concomitente cu sulfoniluree sau insulină Greaţă, diaree, vărsături3, durere abdominală3, constipație3 Reacţii de hipersensibil itate Hipoglicemi e1* în cazul administrării concomitent e cu metformin şi SGLT2i, scăderea apetitului alimentar Amețeală2 Hipotensiun e arterială2 Dispepsie, distensie abdominală, eructaţii, flatulenţă, boala de 8 Hipoglicemie1* în cazul administrării concomitente cu metformin, scădere ponderală1 Disgeuzie, disestezie Colelitiază, colecistită, pancreatită acută, golire gastrică întârziată Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigaţii diagnostice Durere la locul de injectare reflux gastroesofag ian Căderea părului2 Fatigabilitat e†, reacții la locul injectării Frecvenţă cardiacă crescută, valori crescute ale lipazei, valori crescute ale amilazei, valori crescute ale calcitoninei sanguine4 #Din rapoartele de după punerea pe piață *Hipoglicemie conform definiţiei de mai jos. † Fatigabilitatea include termenii fatigabilitate, astenie, maleză şi letargie. 1 Reacție adversă care se aplică numai pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (DZT2). 2 Reacție adversă care se aplică în special la pacienții supraponderali sau obezi, cu sau fără DZT2. 3 Reacţia a fost foarte frecventă în studiile pentru indicația de control al greutății şi AOS și frecventă în studiile pentru indicația DZT2. 4 Reacţia a fost frecventă în studiile pentru indicația de control al greutății și mai puțin frecventă în studiile pentru indicația DZT2 şi AOS. Descrierea reacţiilor adverse selectate Reacţii de hipersensibilitate La nivelul populaţiei cumulate din studiile clinice controlate cu placebo cu DZT2 au fost raportate reacţii de hipersensibilitate asociate cu administrarea tirzepatidei, unele dintre acestea severe (de exemplu, urticarie şi eczemă); reacţiile de hipersensibilitate au fost raportate la 3,2 % dintre pacienţii trataţi cu tirzepatidă, comparativ cu 1,7 % dintre pacienţii la care s-a administrat placebo. Rareori au fost raportate cazuri de reacții anafilactice și angioedem la punerea pe piață a tirzepatidei. Au fost raportate reacții de hipersensibilitate la tirzepatidă în cadrul unui grup de 3 studii controlate cu placebo efectuate pentru indicația de control a greutății și într-un grup de 2 studii controlate cu placebo pentru indicația de AOS, uneori severe (de exemplu, erupție cutanată și dermatită); au fost raportate reacții de hipersensibilitate la 3 - 5,0 % dintre pacienții tratați cu tirzepatidă, comparativ cu 2,1 - 3,8 % dintre pacienții la care s-a administrat placebo. Hipoglicemia la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 Studii pentru indicația de diabet zaharat de tip 2 9 Hipoglicemia semnificativă clinic (valori ale glicemiei < 3,0 mmol/l (< 54 mg/dl)) sau hipoglicemie severă (necesitând asistenţă din partea unei alte persoane)) a apărut la 10 până la 14 % (0,14 până la 0,16 evenimente/pacient-an) dintre pacienţi atunci când s-a adăugat tirzepatidă la sulfoniluree şi la 14 până la 19 % (0,43 până 0,64 evenimente/pacient-an) dintre pacienţi atunci când tirzepatida a fost adăugată terapiei cu insulină bazală. Rata de incidenţă a hipoglicemiei semnificative clinic atunci când tirzepatida a fost utilizată în monoterapie sau atunci când a fost adăugată altor medicamente antidiabetice cu administrare orală a fost de până la 0,04 evenimente/pacient-an (vezi tabelul 1 şi pct. 4.2, 4.4 şi 5.1). În studiile clinice de fază 3, 10 (0,2 %) pacienţi au raportat 12 episoade de hipoglicemie severă. Dintre aceşti 10 pacienţi, 5 (0,1 %) urmau un tratament de fond cu insulină glargin sau cu o sulfoniluree şi au raportat câte 1 episod de hipoglicemie. Studiu pentru indicația de control al greutății Într-un studiu de fază 3 controlat cu placebo efectuat pentru indicația de control al greutății, la pacienți cu DZT2, hipoglicemia (glicemie < 3,0 mmol/l (< 54 mg/dl)) a fost raportată la 4,2% dintre pacienții tratați cu tirzepatidă, față de 1,3% dintre pacienții la care s-a administrat placebo. În acest studiu, pacienții tratați cu tirzepatidă în asociere cu un secretagog al insulinei (de exemplu sulfoniluree) au prezentat o incidență mai mare a hipoglicemiei (10,3%), comparativ cu pacienții tratați cu tirzepatidă care nu au luat sulfoniluree (2,1%). Nu au fost raportate episoade de hipoglicemie severă. Reacţiile adverse gastrointestinale În studiile DZT2 de fază 3 controlate cu placebo, frecvenţa tulburărilor gastrointestinale a crescut dependent de doză în cazul administrării dozelor de tirzepatidă 5 mg (37,1 %), 10 mg (39,6 %) şi 15 mg (43,6 %), comparativ cu placebo (20,4 %). Greaţa a fost înregistrată la 12,2 %, 15,4 % şi 18,3 % dintre pacienţi, comparativ cu 4,3 %, iar diareea la 11,8 %, 13,3 % şi 16,2 %, comparativ cu 8,9 % dintre pacienţi atunci când s-a administrat tirzepatidă în doze de 5 mg, 10 mg şi, respectiv, 15 mg comparativ cu placebo. Reacţiile adverse gastrointestinale au fost, în majoritate, uşoare (74 %) sau moderate (23,3 %) ca severitate. Incidenţa stărilor de greaţă, vărsăturilor şi diareii a fost mai mare în perioada de creştere a dozei şi s-a diminuat în timp. Mai mulţi pacienţi din grupurile tratate cu tirzepatidă în doză de 5 mg (3,0 %), 10 mg (5,4 %) şi 15 mg (6,6 %) decât din grupul cu administrare de placebo (0,4 %) au întrerupt definitiv tratamentul din cauza evenimentului gastrointestinal. Într un studiu de fază 3 controlat cu placebo de control al greutății la pacienți fără DZT2, tulburările gastrointestinale au fost crescute pentru tirzepatidă 5 mg (55,6%), 10 mg (60,8%) și 15 mg (59,2%) comparativ cu placebo (30,3%). Greața a apărut la 24,6%, 33,3% și 31,0% comparativ cu 9,5%, iar diareea la 18,7%, 21,2% și 23,0% față de 7,3% pentru tirzepatidă 5 mg, 10 mg și, respectiv, 15 mg comparativ cu placebo. Reacțiile adverse gastrointestinale au fost în cea mai mare parte ușoare (60,8%) sau moderate (34,6%) ca severitate. Incidența greței, vărsăturilor și diareei a fost mai mare în timpul perioadei de creștere a dozei și a diminuat în timp. Mai mulți pacienți din grupurile tratate cu tirzepatidă 5 mg (1,9%), 10 mg (4,4%) și 15 mg (4,1%) comparativ cu grupul placebo (0,5%) au întrerupt definitiv tratamentul din studiu din cauza evenimentului gastrointestinal. Evenimente legate de vezica biliară În grupul de 3 studii de fază 3 controlate cu placebo efectuate pentru indicația de control al greutății, incidența colecistitei și colecistitei acute a fost de 0,6% și 0,2% la pacienții tratați cu tirzepatidă și, respectiv, placebo. În grupul de 3 studii de fază 3 controlate cu placebo efectuate pentru indicația de control al greutății și în grupul de 2 studii de fază 3 controlate cu placebo efectuate pentru indicația de AOS, boala acută a 10 vezicii biliare a fost raportată în până la 2,0% dintre pacienții tratați cu tirzepatidă și în până la 1,6% dintre pacienții tratați cu placebo. În grupul de studii de fază 3 controlate cu placebo efectuate pentru indicația de control al greutății, evenimente acute ale vezicii biliare au fost asociate pozitiv cu scăderea în greutate. Imunogenitatea Nu au existat dovezi ale modificării profilului farmacocinetic sau ale vreunui impact asupra eficacității tirzepatidei în asociere cu apariția de anticorpi antimedicament (AAM) sau anticorpi neutralizanți. În studiile clinice DZT2 de fază 3 au fost evaluaţi 5025 de pacienţi trataţi cu tirzepatidă pentru prezenţa anticorpilor (AAM). Dintre aceştia, 51,1 % au dezvoltat AAM induşi de tratament (IT) în perioada în care au administrat tratamentul. La 38,3 % dintre pacienţii evaluaţi, AAM IT au fost persistenţi (adică IT AAM au fost prezenţi pe o perioadă de 16 săptămâni sau mai lungă). La 1,9 % şi 2,1 % au fost detectaţi anticorpi neutralizanţi împotriva activităţii tirzepatidei pe receptorii polipeptidului insulinotrop dependent de glucoză (glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP) şi, respectiv, ai peptidului 1 glucagon-like (glucagon-like peptide-1, GLP-1), şi 0,9 % şi 0,4 % prezentau anticorpi neutralizanţi împotriva peptidelor native GIP şi, respectiv, GLP-1. 3710 pacienţi trataţi cu tirzepatidă, au fost evaluaţi în 4 studii clinice de fază 3 efectuate pentru indicația de control al greutății și 2 studii de fază 3 pentru indicația de AOS pentru AAM. Dintre aceștia, 60,6 - 65,1 % au dezvoltat AAM apăruți în timpul tratamentului (TE). La 46,5 - 51,3 % dintre pacienții evaluați, TE AAM au fost persistenți. Până la 2,3% și 2,3% au avut anticorpi neutralizanți împotriva activității tirzepatidei pe receptorii oGIP GLP 1, respectiv până la 0,7% și 0,1% au avut anticorpi neutralizanți împotriva GIP nativ și, respectiv, GLP1 nativ. Frecvenţa cardiacă În studiile DZT2 de fază 3 controlate cu placebo, tratamentul cu tirzepatidă s-a corelat cu o creştere medie maximă a frecvenţei cardiace de la 3 la 5 bătăi pe minut. Creşterea maximă a frecvenţei cardiace la pacienţii la care s-a administrat placebo a fost, în medie, de 1 bătaie pe minut. Procentul cazurilor de apariţie a unei modificări de > 20 bpm a frecvenţei cardiace iniţiale la 2 sau mai multe vizite consecutive a fost de 2,1 %, 3,8 % şi 2,9 %, în cazul administrării dozelor de tirzepatidă de 5 mg, 10 mg şi, respectiv, 15 mg, comparativ cu 2,1 % pentru placebo. Au fost observate creșteri medii minore ale intervalului PR în cazul administrării de tirzepatidă, în comparație cu placebo (creștere medie de 1,4 până la 3,2 msec și, respectiv, scădere medie de 1,4 msec). Nu s-au observat diferențe în ceea ce privește evenimentele de aritmie și tulburări de conducere cardiacă induse de tratament în cazul administrării de tirzepatidă în doze de 5 mg, 10 mg, 15 mg, comparativ cu administrarea de placebo (3,8 %, 2,1 %, 3,7 % și, respectiv, 3 %). În 3 studii de fază 3 controlate cu placebo efectuate pentru indicația de control al greutății, tratamentul cu tirzepatidă a dus la o creștere medie a frecvenței cardiace cu 3 bătăi pe minut. Nu a existat o creștere medie a frecvenței cardiace la pacienții tratați cu placebo.. Într-un studiu controlat cu placebo privind controlul greutății la pacienți fără DZT2 procentul de pacienți care au avut o modificare a frecvenței cardiace inițiale de > 20 bpm pentru 2 sau mai multe vizite consecutive a fost de 2,4 %, 4,9 % și 6,3 %, pentru tirzepatidă 5 mg, 10 mg și, respectiv, 15 mg, comparativ cu 1,2 % pentru placebo. Au fost observate creșteri medii mici ale intervalului PR cu tirzepatidă și placebo (creștere medie de 0,3 până la 1,4 msec și, respectiv, de 0,5 msec). Nu s-au observat diferențe între evenimentele emergente ale tratamentului cu aritmie și tulburări de conducere cardiacă între tirzepatidă 5 mg, 10 mg, 15 mg și placebo (3,7 %, 3,3 %, 3,3 % și, respectiv, 3,6 %). 11 Reacţii la locul injectării În studiile DZT2 de fază 3 controlate cu placebo, reacţiile la locul injectării au avut o frecvenţă mai mare în grupul de tratament cu tirzepatidă (3,2 %), decât în cel cu administrare de placebo (0,4 %). În 3 studii de fază 3 controlate cu placebo efectuate pentru indicația de control a greutății și 2 studii controlate cu placebo pentru indicația de AOS, reacţiile la locul injectării au fost crescute pentru tirzepatidă (8,0 – 8,6 %) comparativ cu placebo (1,8 – 2,6 %). În total, în studiile de fază 3, cele mai frecvente semne şi simptome ale reacţiilor la locul injectării au fost eritemul şi pruritul. Gradul de severitate maxim al reacţiilor la locul injectării a fost uşor (91 %) sau moderat (9 %). Niciuna dintre reacţiile la locul injectării nu a fost gravă. Enzimele pancreatice În studiile DZT2 de fază 3 controlate cu placebo, tratamentul cu tirzepatidă a generat creşteri medii ale amilazei pancreatice de 33 % până la 38 % faţă de valorile iniţiale şi creşteri de 31 % până la 42 % ale valorilor lipazei. Pacienţii la care s-a administrat placebo au prezentat creşteri de 4 % ale valorilor amilazei, faţă de valorile iniţiale şi nu au prezentat creşteri ale valorilor lipazei. În 3 studii de fază 3 controlate cu placebo efectuate pentru indicația de control al greutății și 2 studii controlate cu placebo pentru indicația de AOS, tratamentul cu tirzepatidă a dus la creșteri medii față de valoarea inițială a amilazei pancreatice de 23 – 24,6 % și lipazei de 34 - 39 %. Pacienții tratați cu placebo au avut o creștere față de valoarea inițială a amilazei de 0,7 - 1,8 % și a lipazei de 3,5 - 5,7 %. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj În eventualitatea unui supradozaj, trebuie iniţiat tratamentul de susţinere adecvat pe baza semnelor şi simptomelor clinice ale pacientului. Pacienţii pot avea reacţii adverse gastrointestinale, cum ar fi greaţa. Nu există un antidot specific pentru supradozajul cu tirzepatidă. Poate fi necesară o perioadă de observaţie şi tratament, având în vedere timpul de jumătăţire a tirzepatidei (de aproximativ 5 zile). 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în diabetul zaharat, medicamente hipoglicemiante, cu excepţia insulinelor, cod ATC: A10BX16 Mecanism de acţiune Tirzepatida este un agonist al receptorilor GIP şi GLP-1 cu durată lungă de acţiune, cu activitate foarte selectivă asupra receptorilor umani GIP şi GLP-1. Tirzepatida are un grad înalt de afinitate atât pentru receptorii GIP, cât și pentru receptorii GLP 1. Acţiunea tirzepatidei asupra receptorului GIP este similară cu cea a hormonului GIP nativ. Acţiunea tirzepatidei asupra receptorului GLP-1 este mai redusă decât cea a hormonului GLP-1 nativ. Ambii receptori sunt prezenţi pe suprafaţa celulelor endocrine α şi β pancreatice, la nivel cardiovascular, la nivelul celulelor imune (leucocitelor), în tractul intestinal şi rinichi. Receptorii GIP sunt, de asemenea, prezenţi pe suprafaţa adipocitelor. 12 În plus, ambii receptori GIP și GLP-1 sunt prezenți la nivel cerebral în zone importante pentru reglarea apetitului. Studiile la animale arată că tirzepatida se distribuie și activează neuronii din regiunile creierului implicate în reglarea apetitului și aportului alimentar. Studiile la animale arată că tirzepatida poate modula utilizarea grăsimilor prin intermediul receptorul GIP. În adipocitele umane cultivate in vitro, tirzepatida acționează asupra receptorilor GIP pentru a regla absorbția glucozei și pentru a modula absorbția lipidelor și lipoliza. Controlul glicemic Tirzepatida îmbunătăţeşte controlul glicemic prin scăderea concentraţiilor glucozei serice în condiții de repaus alimentar şi ale glucozei serice postprandiale la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2 prin mai multe mecanisme. Reglarea apetitului și metabolismului energetic Tirzepatida scade greutatea corporală și masa de grăsime corporală. Scăderea greutăţii corporale se datorează preponderent reducerii masei adipoase. Mecanismele asociate cu greutatea corporală și reducerea masei de grăsime corporală implică scăderea aportului de alimente prin reglarea apetitului. Studiile clinice arată că tirzepatida reduce aportul energetic și apetitul prin creșterea senzației de sațietate și de plenitudine și scăderea senzației de foame. Tirzepatida reduce, de asemenea, intensitatea poftelor alimentare și preferințele pentru alimente bogate în zahăr și grăsimi. Tirzepatida modulează utilizarea grăsimilor. Efecte farmacodinamice Secreţia de insulină Tirzepatida creşte sensibilitatea la glucoză a celulelor β pancreatice. Aceasta stimulează secreţia de insulină în prima şi a doua fază în manieră dependentă de glucoză. Într-un studiu în care s-a utilizat clamparea hiperglicemică la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2, tirzepatida a fost comparată cu placebo şi cu agonistul selectiv al receptorului GLP-1, semaglutida, administrat în doză de 1 mg, din punct de vedere al secreţiei de insulină. Tirzepatida administrată în doză de 15 mg a crescut rata secreţiei de insulină în prima şi a doua fază cu 466 % şi, respectiv, 302 % faţă de valorile iniţiale. Pentru placebo nu s-a înregistrat nicio modificare a ratei de secreţie a insulinei în prima şi a doua fază. Sensibilitatea la insulină Tirzepatida îmbunătăţeşte sensibilitatea la insulină. Tirzepatida în doză de 15 mg a crescut sensibilitatea la insulină la nivelul întregului organism cu 63 %, sensibilitate fiind măsurată prin valoarea M, un parametru de cuantificare a captării glucozei în ţesuturi prin tehnica clampării hiperinsulinemice-euglicemice. Valoarea M a rămas nemodificată în cazul administrării de placebo. Tirzepatida scade greutatea corporală la pacienţii cu obezitate și supraponderali și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (indiferent de greutatea corporală), ceea ce poate contribui la îmbunătăţirea sensibilităţii la insulină. Concentraţia de glucagon Tirzepatida a scăzut concentraţiile de glucagon în condiții de repaus alimentar şi postprandial, în manieră dependentă de glucoză. Tirzepatida administrată în doză de 15 mg a redus cu 28 % concentraţia de glucagon în condiții de repaus alimentar şi cu 43 % valoarea ASC a glucagonului după o masă mixtă, comparativ cu absenţa oricărei modificări pentru placebo. 13 Evacuarea gastrică Tirzepatida întârzie evacuarea gastrică, ceea ce poate încetini procesul de absorbţie a glucozei după masă şi poate genera un efect benefic asupra glicemiei postprandiale. Efectul de întârziere a evacuării gastrice indus de tirzepatidă se diminuează în timp. Eficacitatea şi siguranţa clinică Diabet zaharat de tip 2 Siguranţa şi eficacitatea tirzepatidei au fost evaluate în cinci studii de fază 3 randomizate, controlate, derulate la nivel global (SURPASS-1-5) care au avut ca obiectiv principal evaluarea controlului glicemic. Studiile au inclus 6263 pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 (4199 trataţi cu tirzepatidă). Obiectivele secundare au inclus greutatea corporală, procente de pacienți care ating obiectivele de scădere în greutate, glicemia în condiții de repaus alimentar (fasting serum glucose, FSG) şi procentul pacienţilor care au atins valorile ţintă HbA1c. Toate cele cinci studii de fază 3 au evaluat tirzepatida administrată în doze de 5 mg, 10 mg şi 15 mg. Toţi pacienţii trataţi cu tirzepatidă au început terapia prin administrarea dozei de 2,5 mg pe o perioadă de 4 săptămâni. După aceea, doza de tirzepatidă a fost crescută cu 2,5 mg la interval de 4 săptămâni, până la atingerea dozei alocate. În toate studiile, tratamentul cu tirzepatidă a demonstrat reduceri susţinute, semnificative statistic şi relevante clinic ale valorilor HbA1c faţă de nivelul iniţial, obiectivul principal al studiilor, comparativ fie cu placebo, fie cu tratamentul activ de control (semaglutida, insulina degludec şi insulina glargin) timp de până la 1 an. Într-unul dintre studii, acest efect s-a menţinut până la 2 ani. Au fost demonstrate, de asemenea, reduceri semnificative statistic şi relevante clinic ale greutăţii corporale, faţă de cea înregistrată iniţial. Rezultatele studiilor de fază 3 sunt prezentate mai jos pe baza datelor colectate în perioada de tratament fără terapie de salvare de la nivelul populaţiei cu intenţie-de- tratament modificată (modified intent-to-treat, mITT), constatând în totalitatea pacienţilor randomizaţi care au fost expuşi la cel puţin 1 doză de tratament de studiu, cu excepţia pacienţilor care au întrerupt tratamentul investigat, din cauza înrolării inadecvate. Studiul SURPASS 1 – monoterapie În cadrul unui studiu controlat cu placebo, dublu-orb, cu durata de 40 săptămâni, 478 de pacienţi cu glicemie inadecvat controlată prin regimul alimentar şi exerciţii fizice au fost randomizaţi la tratament cu tirzepatidă în doze de 5 mg, 10 mg sau 15 mg o dată pe săptămână sau la administare de placebo. Pacienţii aveau vârsta medie de 54 de ani şi 52 % dintre aceştia erau bărbaţi. La momentul iniţial, pacienţii aveau diabet zaharat de o perioadă medie de 5 ani şi aveau un IMC mediu de 32 kg/m2. 14 Tabelul 2. Studiul SURPASS-1: Rezultatele în săptămâna 40 Tirzepatidă 5 mg 121 7,97 Tirzepatidă 10 mg 121 7,88 Tirzepatidă 15 mg 120 7,88 Placebo 113 8,08 -1,87## -1,89## -2,07## +0,04 -1,91** [-2,18; -1,63] 63,6 -1,93** [-2,21; -1,65] 62,6 -2,11** [-2,39; -1,83] 62,6 -20,4## -20,7## -22,7## -20,8** [-23,9; -17,8] 86,8** -21,1** [-24,1; -18,0] 91,5** -23,1** [-26,2; -20,0] 87,9** ≤ 6,5 % 81,8†† 33,9** 8,5 81,4†† 30,5** 8,5 86,2†† 51,7** 8,6 -2,4## -2,6## -2,7## +0,7## -3,13** [-3,71; -2,56] 153,7 -3,26** [-3,84; -2,69] 152,6 -3,45** [-4,04; -2,86] 154,6 - 155,2 -43,6## -45,9## -49,3## +12,9## -56,5** [-66,8; -46,1] 87,0 -58,8** [-69,2; -48,4] 85,7 -62,1** [-72,7; -51,5] 85,9 -7,0## -7,8## -9,5## - 64,8 +0,4 - 19,6 9,8 0,9 8,6 - 84,4 -0,7 - Populaţia mITT (n) HbA1c (%) HbA1c (mmol/mol) Pacienţi (%) care au atins valori HbA1c FSG (mmol/l) FSG (mg/dl) Greutate corporală (kg) Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] < 7 % < 5,7 % Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] ≥ 5 % ≥ 10 % ≥ 15 % -6,3** [-7,8; -4,7] 66,9†† 30,6†† 13,2† -7,1** [-8,6; -5,5] 78,0†† 39,8†† 17,0† -8,8** [-10,3; -7,2] 76,7†† 47,4†† 26,7† Pacienţi (%) cu scădere ponderală * valoare p < 0,05, ** valoare p < 0,001 pentru superioritate, ajustată pentru multiplicitate. † valoare p < 0,05, †† valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu placebo, neajustată pentru multiplicitate. # valoare p < 0,05, ## valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu valorile iniţiale, neajustată pentru multiplicitate. 14,3 0,9 0,0 15 ) % i ( e d e m c 1 A b H i ) g k ( e d e m ă l a r o p r o c e t a t u e r G MOUNJARO 5 mg MOUNJARO 10 mg MOUNJARO 15 mg Placebo MOUNJARO 5 mg MOUNJARO 10 mg MOUNJARO 15 mg Placebo Timp (săptămâni) Timp (săptămâni) Figura 1. Modificarea HbA1c medii (%) şi a greutăţii corporale medii (kg) de la momentul iniţial la săptămâna 40 Studiul SURPASS-2 - terapie asociată cu metformin În cadrul unui studiu deschis, controlat cu comparator activ, cu durata de 40 de săptămâni (dublu-orb în ceea ce priveşte doza de tirzepatidă alocată), 1879 de pacienţi au fost randomizaţi la tratament cu tirzepatidă în doză de 5 mg, 10 mg sau 15 mg o dată pe săptămână sau cu semaglutidă în doză de 1 mg o dată pe săptămână, ambele tratamentele fiind administrate în asociere cu metformin. Pacienţii aveau vârsta medie de 57 de ani şi 47 % dintre aceştia erau bărbaţi. La momentul iniţial, pacienţii aveau diabet zaharat de o perioadă medie de 9 ani şi un IMC mediu de 34 kg/m2. 16 Tabelul 3. Studiul SURPASS-2: Rezultatele în săptămâna 40 Populaţia mITT (n) HbA1c (%) HbA1c (mmol/mol) Pacienţi (%) care au atins valori HbA1c FSG (mmol/l) FSG (mg/dl) Greutate corporală (kg) Pacienţi (%) cu scădere ponderală Tirzepatidă 5 mg 470 8,33 Tirzepatidă 10 mg 469 8,31 Tirzepatidă 15 mg 469 8,25 Semaglutidă 1 mg 468 8,24 -2,09## -2,37## -2,46## -1,86## -0,23** [-0,36; -0,10] 67,5 -0,51** [-0,64, -0,38] 67,3 -0,60** [-0,73; -0,47] 66,7 - 66,6 -22,8## -25,9## -26,9## -20,3## -2,5** [-3,9; -1,1] 85,5* 74,0† 29,3†† 9,67 -5,6** [-7,0; -4,1] 88,9** 82,1†† 44,7** 9,69 -6,6** [-8,0; -5,1] 92,2** 87,1†† 50,9** 9,56 N/A 81,1 66,2 19,7 9,49 -3,11## -3,42## -3,52## -2,70## -0,41† [-0,65; -0,16] 174,2 -0,72†† [-0,97; -0,48] 174,6 -0,82†† [-1,06; -0,57] 172,3 - 170,9 -56,0## -61,6## -63,4## -48,6## -7,3† [-11,7, -3,0] 92,6 -13,0†† [-17,4, -8,6] 94,9 -14,7†† [-19,1, -10,3] 93,9 -7,8## -10,3## -12,4## -1,7** [-2,6; -0,7] 68,6† 35,8†† 15,2† -4,1** [-5,0; -3,2] 82,4†† 52,9†† 27,7†† -6,2** [-7,1; -5,3] 86,2†† 64,9†† 39,9†† - 93,8 -6,2## - 58,4 25,3 8,7 Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de semaglutidă [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de semaglutidă [IÎ 95%] < 7 % ≤ 6,5 % < 5,7 % Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de semaglutidă [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de semaglutidă [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de semaglutidă [IÎ 95%] ≥ 5 % ≥ 10 % ≥ 15 % * valoare p < 0,05, ** valoare p < 0,001 pentru superioritate, ajustată pentru multiplicitate. † valoare p < 0,05, †† valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu semaglutida 1 mg, neajustată pentru multiplicitate. # valoare p < 0,05, ## valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu valorile iniţiale, neajustată pentru multiplicitate. 17 ) % i ( e d e m c 1 A b H ) g k ( i e d e m ă l a r o p r o c e t a t u e r G ) g k ( MOUNJARO 5 mg MOUNJARO 10 mg MOUNJARO 15 mg Semaglutidă 1 mg MOUNJARO 5 mg MOUNJARO 10 mg MOUNJARO 15 mg Semaglutidă 1 mg Timp (săptămâni) Timp (săptămâni) Figura 2. Modificarea HbA1c medii (%) şi a greutăţii corporale medii (kg) de la momentul iniţial la săptămâna 40 Studiul SURPASS-3 - terapie asociată cu metformin, împreună cu sau fără un SGLT2i În cadrul unui studiu deschis, controlat cu comparator activ, cu durata de 52 săptămâni, 1444 pacienţi au fost randomizaţi la tratament cu tirzepatidă în doză de 5 mg, 10 mg sau 15 mg o dată pe săptămână sau la insulină degludec, ambele în asociere cu metformin, împreună cu sau fără un SGLT2i. La momentul înrolării, 32 % dintre pacienți utilizau un SGLT2i, aveau diabet zaharat, în medie, de 8 ani, prezentau un IMC mediu de 34 kg/m2, vârsta medie de 57 ani şi erau în proporţie de 56 % bărbaţi. Pacienţii trataţi cu insulină degludec au început tratamentul cu o doză de 10 U/zi, care a fost ajustată folosindu-se un algoritm pentru valori ţintă ale glicemiei în condiții de repaus alimentar < 5 mmol/l. Doza medie de insulină degludec în săptămâna 52 a fost de 49 unităţi/zi. 18 Tabelul 4. Studiul SURPASS-3: Rezultatele în săptămâna 52 Populaţia mITT (n) HbA1c (%) HbA1c (mmol/mol) Pacienţi (%) care au atins valori HbA1c FSG (mmol/l) FSG (mg/dl) Greutate corporală (kg) Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de insulină degludec [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de insulină degludec [IÎ 95%] < 7 % ≤ 6,5 % < 5,7 % Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de insulină degludec [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de insulină degludec [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de insulină degludec [IÎ 95%] ≥ 5 % ≥ 10 % ≥ 15 % Tirzepatidă 5 mg Tirzepatidă 10 mg Tirzepatidă 15 mg 358 8,17 -1,93## 360 8,19 -2,20## 358 8,21 -2,37## Insulină degludec doze stabilite treptat 359 8,13 -1,34## -0,59** [-0,73; -0,45] -0,86** [-1,00, -0,72] -1,04** [-1,17, -0,90] - 65,8 -21,1## 66,0 -24,0## 66,3 -26,0## 65,4 -14,6## -6,4** [-7,9; -4,9] -9,4** [-10,9, -7,9] -11,3** [-12,8, -9,8] - 82,4** 71,4†† 25,8†† 9,54 -2,68## 89,7** 80,3†† 38,6†† 9,48 -3,04## 92,6** 85,3†† 48,4†† 9,35 -3,29## 0,41† [0,14, 0,69] 0,05 [-0,24, 0,33] -0,20 [-0,48, 0,08] 61,3 44,4 5,4 9,24 -3,09## - 171,8 -48,2## 170,7 -54,8## 168,4 -59,2## 166,4 -55,7## 7,5† [2,4; 12,5] 0,8 [-4,3; 5,9] -3,6 [-8,7; 1,5] - 94,5 -7,5## 94,3 -10,7## 94,9 -12,9## 94,2 +2,3## -9,8** [-10,8; -8,8] -13,0** [-14,0; -11,9] -15,2** [-16,2; -14,2] - 6,3 2,9 0,0 Pacienţi (%) cu scădere ponderală * valoare p < 0,05, ** valoare p < 0,001 pentru superioritate, ajustată pentru multiplicitate. † valoare p < 0,05, †† valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu insulina degludec, neajustată pentru 87,8†† 69,4†† 42,5†† 83,7†† 55,7†† 28,3†† 66,0†† 37,4†† 12,5†† multiplicitate. # valoare p < 0,05, ## valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu valorile iniţiale, neajustată pentru multiplicitate. 19 ) % i ( e d e m c 1 A b H i ) g k ( e d e m ă l a r o p r o c e t a t u e r G MOUNJARO 5 mg MOUNJARO 10 mg MOUNJARO 15 mg Insulină MOUNJARO 5 mg MOUNJARO 10 mg MOUNJARO 15 mg Insulină Degludec Timp (săptămâni) Timp (săptămâni) Figura 3. Modificarea HbA1c medii (%) şi a greutăţii corporale medii (kg) de la momentul iniţial la săptămâna 52 Monitorizarea continuă a glicemiei (CGM) Un subgrup de pacienți (N = 243) a participat la o evaluare a profilurilor glicemice per 24 de ore capturate cu CGM orb. La 52 de săptămâni, pacienții tratați cu tirzepatidă (10 mg și 15 mg cumulate) au avut perioade mai lungi de timp cu valori ale glicemiei în intervalul euglicemic, definit ca 71 până la 140 mg/dl (3,9 până la 7,8 mmol/l), comparativ cu pacienții tratați cu insulină degludec, cu 73% și, respectiv, 48% din intervalul de 24 de ore. Studiul SURPASS-4 - terapie asociată cu 1-3 medicamente antidiabetice orale: metformin, sulfoniluree sau SGLT2i În cadrul unui studiu deschis, controlat cu comparator activ, cu durata de până la 104 săptămâni (evaluare pe baza criteriului principal la 52 de săptămâni), 2002 pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 şi risc cardiovascular crescut au fost randomizaţi la tratament cu tirzepatidă în doze de 5 mg, 10 mg sau 15 mg sau cu insulină glargin o dată pe zi, asociate tratamentului de fond cu metformin (95 %) şi/sau sulfoniluree (54 %) şi/sau SGLT2i (25 %). La momentul iniţial, pacienţii aveau diabet zaharat de o perioadă medie de 12 ani, un IMC mediu de 33 kg/m2, vârsta medie de 64 ani şi erau în proporţie de 63 % bărbaţi. Pacienţii trataţi cu insulină glargin au început tratamentul cu o doză de 10 U/zi, care a fost ajustată folosindu-se un algoritm pentru valori ţintă ale glicemiei în condiții de repaus alimentar < 5,6 mmol/l. Doza medie de insulină glargin în săptămâna 52 a fost de 44 unităţi/zi. 20 Tabelul 5. Studiul SURPASS-4: Rezultatele în săptămâna 52 Populaţia mITT (n) 52 săptămâni HbA1c (%) HbA1c (mmol/mol) Pacienţi (%) care au atins valori HbA1c FSG (mmol/l) FSG (mg/dl) Greutate corporală (kg) Tirzepatidă 5 mg Tirzepatidă 10 mg Tirzepatidă 15 mg 328 326 337 8,52 -2,24## 8,60 -2,43## 8,52 -2,58## -0,80** [-0,92; -0,68] -0,99** [-1,11; -0,87] -1,14** [-1,26; -1,02] 69,6 -24,5## 70,5 -26,6## 69,6 -28,2## -8,8** [-10,1; -7,4] -10,9** [-12,3; -9,6] -12,5** [-13,8; -11,2] 81,0** 66,0†† 23,0†† 9,57 -2,80## 88,2** 76,0†† 32,7†† 9,75 -3,06## 90,7** 81,1†† 43,1†† 9,67 -3,29## 0,04 [-0,22, 0,30] -0,21 [-0,48, 0,05] -0,44†† [-0,71, -0,18] 172,3 -50,4## 175,7 -54,9## 174,2 -59,3## 1,0 [-3,7, 5,7] -3,6 [-8,2, 1,1] -8,0†† [-12,6, -3,4] Insulină glargin doze stabilite treptat 998 8,51 -1,44## - 69,5 -15,7## - 50,7 31,7 3,4 9,37 -2,84## - 168,7 -51,4## - 90,3 -7,1## 90,7 -9,5## 90,0 -11,7## 90,3 +1,9## -9,0** [-9,8; -8,3] -11,4** [-12,1; -10,6] -13,5** [-14,3; -12,8] - 8,0 1,5 0,5 Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de insulină glargin [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de insulină glargin [IÎ 95%] < 7 % ≤ 6,5 % < 5,7 % Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de insulină glargin [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de insulină glargin [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de insulină glargin [IÎ 95%] ≥ 5 % ≥ 10 % ≥ 15 % Pacienţi (%) cu scădere ponderală * valoare p < 0,05, ** valoare p < 0,001 pentru superioritate, ajustată pentru multiplicitate. † valoare p < 0,05, †† valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu insulina glargin, neajustată pentru 77,6†† 53,0†† 24,0†† 62,9†† 35,9†† 13,8†† 85,3†† 65,6†† 36,5†† multiplicitate. # valoare p < 0,05, ## valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu valorile iniţiale, neajustată pentru multiplicitate. 21 ) % i ( e d e m c 1 A b H i ) g k ( e d e m ă l a r o p r o c e t a t u e r G MOUNJARO 5 mg MOUNJARO 10 mg MOUNJARO 15 mg Insulină Glargin MOUNJARO 5 mg MOUNJARO 10 mg MOUNJARO 15 mg Insulină Glargin Timp (săptămâni) Timp (săptămâni) Figura 4. Modificarea HbA1c medii (%) şi a greutăţii corporale medii (kg) de la momentul iniţial la săptămâna 52 Studiul SURPASS-5 - terapie asociată cu insulină bazală titrată, împreună cu sau fără un metformin În cadrul unui studiu controlat cu placebo, dublu-orb, cu durata de 40 săptămâni, 475 de pacienţi cu glicemie inadecvat controlată prin tratamentul cu insulină glargin utilizată în asociere cu sau fără metformin au fost randomizaţi la tratament cu tirzepatidă în doze de 5 mg, 10 mg sau 15 mg o dată pe săptămână sau la administrarea de placebo. Dozele de insulină glargin au fost ajustate printr-un algoritm cu valori ţintă ale glicemiei în condiții de repaus alimentar < 5,6 mmol/l. La momentul iniţial, pacienţii aveau diabet zaharat de o perioadă medie de 13 ani, un IMC mediu de 33 kg/m2, vârsta medie de 61 ani şi erau în proporţie de 56 % bărbaţi. Valoarea totală estimată a dozei medii de insulină glargin la momentul iniţial era de 34 unităţi/zi. Doza medie de insulină glargin în săptămâna 40 a fost de 38, 36, 29 şi 59 unităţi/zi pentru grupurile tratate cu tirzepatidă în doză de 5 mg, 10 mg, 15 mg şi, respectiv, grupul cu administrare de placebo. 22 Tabelul 6. Studiul SURPASS-5: Rezultatele în săptămâna 40 Tirzepatidă 5 mg 116 8,29 Tirzepatidă 10 mg 118 8,34 Tirzepatidă 15 mg 118 8,22 Placebo 119 8,39 -2,23## -2,59## -2,59## -0,93## -1,30** [-1,52; -1,07] 67,1 -1,66** [-1,88; -1,43] 67,7 -1,65** [-1,88; -1,43] 66,4 - 68,2 -24,4## -28,3## -28,3## -10,2## -14,2** [-16,6; -11,7] 93,0** -18,1** [-20,6; -15,7] 97,4** -18,1** [-20,5; -15,6] 94,0** 80,0†† 26,1†† 9,00 94,7†† 47,8†† 9,04 92,3†† 62,4†† 8,91 - 33,9 17,0 2,5 9,13 -3,41## -3,77## -3,76## -2,16## -1,25** [-1,64, -0,86] 162,2 -1,61** [-2,00, -1,22] 162,9 -1,60** [-1,99, -1,20] 160,4 - 164,4 -61,4## -67,9## -67,7## -38,9## -22,5** [-29,5, -15,4] 95,5 -29,0** [-36,0, -22,0] 95,4 -28,8** [-35,9, -21,6] 96,2 - 94,1 -6,2## -8,2## -10,9## +1,7## Populaţia mITT (n) HbA1c (%) HbA1c (mmol/mol) Pacienţi (%) care au atins valori HbA1c FSG (mmol/l) FSG (mg/dl) Greutate corporală (kg) Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] < 7 % ≤ 6,5 % < 5,7 % Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] Valoare iniţială (medie) Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] ≥ 5 % ≥ 10 % ≥ 15 % -7,8** [-9,4; -6,3] 53,9†† 22,6†† 7,0† -9,9** [-11,5; -8,3] 64,6†† 46,9†† 26,6† -12,6** [-14,2; -11,0] 84,6†† 51,3†† 31,6†† Pacienţi (%) cu scădere ponderală * valoare p < 0,05, ** valoare p < 0,001 pentru superioritate, ajustată pentru multiplicitate. † valoare p < 0,05, †† valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu placebo, neajustată pentru multiplicitate. # valoare p < 0,05, ## valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu valorile iniţiale, neajustată pentru multiplicitate. 5,9 0,9 0,0 - 23 ) % i ( e d e m c 1 A b H i ) g k ( e d e m ă l a r o p r o c e t a t u e r G MOUNJARO 5 mg MOUNJARO 10 mg MOUNJARO 15 mg Placebo MOUNJARO 5 mg MOUNJARO 10 mg MOUNJARO 15 mg Placebo Timp (săptămâni) Timp (săptămâni) Figura 5. Modificarea HbA1c medii (%) şi a greutăţii corporale medii (kg) de la momentul iniţial la săptămâna 40 Controlul greutății Eficacitatea și siguranța tirzepatidei pentru controlul greutății, în combinație cu un aport caloric redus și creșterea activității fizice, la pacienții cu obezitate (IMC ≥ 30 kg/ m2) sau supraponderali (IMC ≥ 27 kg/ m2 până la < 30 kg/ m2) și cel puțin o comorbiditate legată de greutate (cum sunt dislipidemie tratată sau netratată, hipertensiune arterială, apnee obstructivă în somn sau boli cardiovasculare) și cu prediabet sau normoglicemie, dar fără diabet zaharat de tip 2, au fost evaluate în3 studii de fază 3, randomizate dublu-orb, placebo controlat (SURMOUNT-1, SURMOUNT-3, SURMOUNT-4). În aceste studii au fost incluși în total 3900 pacienți adulți (2518 randomizați la tirzepatidă). Tratamentul cu tirzepatidă a demonstrat o reducere semnificativă clinic și susținută în greutate comparativ cu placebo. În plus, o proporție mai mare de pacienți a obținut o scădere în greutate ≥ 5 %, ≥ 10 %, ≥ 15 % și ≥ 20 % cu tirzepatidă, comparativ cu placebo. Eficacitatea și siguranța tirzepatidei pentru controlul greutății la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au fost evaluate într-un studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, de fază 3 (SURMOUNT 2) și la o subpopulație de pacienți cu IMC ≥ 27 kg/ m2 în cinci studii randomizate de fază 3 (SURPASS-1 până la 5). Un total de 6330 de pacienţi cu IMC ≥ 27 kg/m2 (4249 randomizati pe tratament cu tirzepatidă) au fost incluşi în aceste studii. În studiul SURMOUNT 2, tratamentul cu tirzepatidă a demonstrat o reducere semnificativă clinic și susținută a greutății, comparativ cu placebo. În plus, un procent mai mare de pacienți au obținut o scădere în greutate de ≥ 5%, ≥ 10%, ≥ 15% și ≥ 20% cu tirzepatidă, comparativ cu placebo. Analizele de subgrup ale pacienților cu obezitate sau supraponderali în studiile SURPASS (reprezentând 86 % din populația totală SURPASS-1 până la 5) au arătat o scădere susținută în greutate și un procent mai mare de pacienți care au atins obiectivele de reducere a greutății comparativ cu comparatorul activ/placebo. În toate studiile SURMOUNT, a fost utilizată aceeași schemă de creștere a dozei de tirzepatidă ca și în programul SURPASS (începând cu 2,5 mg timp de 4 săptămâni, urmată de creșteri în trepte de câte 2,5 mg la interval de 4 săptămâni, până la atingerea dozei atribuite). SURMOUNT-1 Într-un studiu dublu orb placebo controlat de 72 de săptămâni, 2539 de pacienți adulți cu obezitate (IMC ≥30 kg/ m2) sau supraponderali (IMC ≥ 27 kg/m2 până la < 30 kg/m2) și cel puțin o comorbiditate legată de greutate au fost randomizați cu 5 mg, 10 mg sau 15 mg o dată pe săptămână sau placebo. Toți pacienții au fost sfătuiți cu privire la o dietă cu conținut redus de calorii și la creșterea activității fizice pe tot parcursul studiului. La inițiere, pacienții aveau o vârstă medie de 45 de ani, 67,5% erau femei și 40,6% dintre pacienți aveau prediabet. La momentul inițial IMC mediu a fost de 38 kg/m2. 24 Placebo 643 104,8 -2,4 - -2,4†† - 27,9 13.5 6.0 1,3 114,0 -3,4†† - Tabelul 7. Studiul SURMOUNT-1: Rezultatele în săptămâna 72 Tirzepatidă 5 mg 630 Tirzepatidă 10 mg 636 Tirzepatidă 15 mg 630 Populaţia mITT (n) Greutate corporală Greutatea inițială (kg) 102,9 -16,0†† Modificarea (%) față de greutatea inițială Diferență (%) față de placebo [IÎ 95 %] Modificarea (kg) față de greutatea inițială -13,8## Diferență (kg) față de placebo [IÎ 95 %] [-15,0, -12,6] Pacienți (%) care obțin reducerea greutății corporale -13,5** [-14,6, -12,5] -16,1†† 105,9 -21,4†† 105,5 -22,5†† -18,9** [-20,0, -17,8] -22,2†† -20,1** [-21,2, -19,0] -23,6†† -19.8## [-21,0, -18,6] -21,2## [-22,4, -20,0] ≥ 5 % ≥ 10 % ≥ 15 % ≥ 20 % 89,4** 73,4## 50,2## 31,6## 96,2** 85,9** 73,6** 55,5** 96,3** 90,1** 78,2** 62,9** Circumferinta taliei (cm) Inițial Modificare fată de valoarea inițială Diferența față de placebo [IÎ 95 %] ††p < 0,001 versus inițial. **p < 0,001 pentru comparaţia cu placebo, ajustată pentru multiplicitate. ##p < 0,001 pentru comparaţia cu placebo, neajustată pentru multiplicitate. 113,2 -14,6†† -11,2## [-12,3, -10,0] 114,9 -19,4†† -16,0** [-17,2, -14,9] 114,4 -19,9†† -16,5** [-17,7, -15,4] 25 Figura 6. Modificarea greutății corporale medii (%) de la momentul inițial la săptămâna 72 În SURMOUNT-1, cumulat, dozele de tirzepatidă 5 mg, 10 mg și 15 mg au condus la o îmbunătățire semnificativă în comparație cu placebo a tensiunii arteriale sistolice (-8,1 mmHg comparativ cu -1,3 mmHg), trigliceridelor (-27,6 % comparativ cu -6,3 %), non-HDL-C (-11.3 % comparativ cu -1.8 %), HDL-C (7.9 % comparativ cu 0.3) și insulinemia bazală (-46,9 % față de -9,7 %). Dintre pacienții din SURMOUNT-1 cu prediabet la momentul inițial (N = 1032), 95,3% dintre pacienții tratați cu tirzepatidă au revenit la normoglicemie în săptămâna 72, în comparație cu 61,9% dintre pacienții din grupul placebo. SURMOUNT-2 Într-un studiu dublu-orb controlat cu placebo, cu durata de 72 săptămâni, 938 pacienți adulți cu obezitate (IMC ≥ 30 kg/m2) sau supraponderali (IMC ≥ 27 kg/ m2) și diabet zaharat de tip 2 au fost randomizați pentru a li se administra tirzepatidă 10 mg sau 15 mg o dată pe săptămână sau placebo. Pacienții incluși în studiu au avut HbA1c 7-10% și au fost tratați fie numai cu dietă și exercițiu fizic, fie cu unul sau mai multe medicamente antihiperglicemiante orale. Toți pacienții au fost sfătuiți cu privire la o dietă cu conținut redus de calorii și o activitate fizică crescută pe tot parcursul studiului. Pacienții au avut o vârstă medie de 54 ani și 51% au fost femei. IMC mediu la momentul inițial a fost de 36,1 kg/ m2. 26 Tabelul 8. SURMOUNT-2: Rezultatele în săptămâna 72 Populaţia mITT (n) Greutate corporală Valoare iniţială (kg) Modificarea faţă de iniţial (%) Diferenţă (%) faţă de placebo [IÎ 95%] Modificarea faţă de iniţial (kg) Diferenţă faţă de placebo (kg) [IÎ 95%] Pacienţi (%) cu scădere ponderală ≥ 5 % ≥ 10 % ≥ 15 % ≥ 20 % Circumferința taliei (cm) Valoare iniţială Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] HbA1c (mmol/mol) Valoare iniţială Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] HbA1c (%) Valoare iniţială Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] Pacienţi (%) care au atins valori HbA1c < 7 % ≤ 6.5 % < 5.7 % FSG (mmol/l) Valoare iniţială Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] FSG (mg/dl) Valoare iniţială Modificarea faţă de iniţial Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] Tirzepatidă 10 mg 312 Tirzepatidă 15 mg 311 101,1 -13,4†† -10,1** [-11,5, -8.8] -13,5†† -10,3## [-11,7, -8,8] 99,5 -15,7†† -12,4** [-13,7, -11,0] -15,6†† -12,4## [-13,8,-11,0] 81,6** 63,4** 41,4** 23,0** 86,4** 69,6** 51,8** 34,0** 114.3 -11.2†† -7.8** [-9.2, -6.4] 114.6 -13.8†† -10.4** [-11.8, -8.9] 64,1 -23,4†† -21,6** [-23,5, -19,6] 64,7 -24,3†† -22,5** [-24,4, -20,6] 8,0 -2,1†† -2,0** [-2,2, -1,8] 8,1 -2,2†† -2,1** [-2,2, -1,9] 90,0** 84,1** 50,2** 90,7** 86,7** 55,3** 8,8 -2,7†† -2,6** [-2,9, -2,3] 9,0 -2,9†† -2,7** [-3,1, -2,4] 157,8 -49,2†† -46,8** [-52,7, -40,9] 161,5 -51,7†† -49,3** [-55,2, -43,3] Placebo 315 101,7 -3,3†† - -3,2 - 30,5 8,7 2,6 1,0 116.1 -3.4†† - 63,4 -1,8† - 8,0 -0,2† - 29,3 15,5 2,8 8,7 -0,1 - 156,7 -2,4 - †valoare p< 0,05 pentru comparaţia cu valorile iniţiale ††valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu valorile iniţiale. ** valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu placebo, ajustată pentru multiplicitate. ## valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu placebo, neajustată pentru multiplicitate. 27 Figura 7. Modificarea medie a greutății corporale (%) de la momentul inițial la săptămână 72 În SURMOUNT-2, cumulat, dozele de tirzepatidă 10 mg și 15 mg au condus la o îmbunătățire semnificativă în comparație cu placebo a valorilor tensiunii arteriale sistolice (-7,2 mmHg comparativ cu -1,0 mmHg), trigliceridelor (-28,6 % comparativ cu -5,8 %), non-HDL-C (-6,6 % comparativ cu - 2,3 %), HDL-C (8,2 % comparativ cu 1,1). SURMOUNT-3 Într-un studiu de 84 săptămâni, 806 pacienți adulți cu obezitate (IMC ≥ 30 kg/m2) sau supraponderali (IMC ≥ 27 kg/m2 până la < 30 kg/m2) și cel puțin o comorbiditate legată de greutate, au intrat într-o perioadă de 12 săptămâni de intervenție intensivă asupra stilului de viață, constând într-o dietă cu conținut redus de calorii (1200- 1500 kcal/zi), creștere a activității fizice și consiliere comportamentală frecventă. La sfârșitul perioadei premergătoare celor 12 săptămâni, 579 pacienți care au obținut ≥ reducere în greutate cu 5,0% au fost randomizați pentru a li se administra doza maximă tolerată (DMT) de tirzepatidă de 10 mg sau 15 mg o dată pe săptămână sau placebo, timp de 72 săptămâni (faza dublu-orb). Pacienții au urmat o dietă cu conținut redus de calorii și o activitate fizică crescută pe parcursul fazei dublu-orb a studiului. La randomizare, pacienții au avut o vârstă medie de 46 ani și 63% au fost femei. IMC mediu la randomizare a fost de 35,9 kg/m2. 28 Tabelul 9. SURMOUNT-3: Rezultatele la săptămâna 72 Populaţia mITT (n) Greutate corporală Valoare iniţială1 (kg) Modificarea (%) faţă de iniţial1 Diferenţă (%)faţă de [IÎ 95%] Modificarea (kg) faţă de iniţial1 Diferenţă (kg) faţă de placebo [IÎ 95%] Pacienţi (%) cu scădere ponderală ≥ 5 % ≥ 10 % ≥ 15 % ≥ 20 % Pacienți (%) care mențin ≥80% din greutatea corporală pierdută în perioada de 12 săptămâni Circumferința taliei (cm) Valoare iniţială1 Modificarea faţă de iniţial1 Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] Tirzepatidă DMT 287 102,3 -21,1†† -24,5** [-26,1, -22,8] -21,5†† -25,0## [-26,9, -23,2] 94,4** 88,0** 73,9** 54,9** 98,6** 109,2 -16,8†† -17,9** [-19,5, -16,3] Placebo 292 101,3 3,3†† - 3,5†† - 10,7 4,8 2,1 1,0 37,8 109,6 1,1 - 1Randomizare (săptămâna 0) ††valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu valorile iniţiale1. ** valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu placebo, ajustată pentru multiplicitate. ## valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu valorile iniţiale, neajustată pentru multiplicitate. 29 Figura 8. Modificarea medie a greutății corporale (%) din săptămâna -12 până în săptămâna 72 SURMOUNT-4 Într-un studiu cu durata de 88 săptămâni, 783 pacienți adulți cu obezitate (IMC ≥ 30 kg/m2) sau supraponderali (IMC ≥ 27 kg/m2 până la < 30 kg/m2) și cel puțin o comorbiditate legată de greutate, au fost înrolați 36 săptămâni (regim deschis, cu tirzepatidă la înrolare). La începutul perioadei de inițiere, pacienții înrolați aveau o greutate corporală medie de 107,0 kg și un IMC mediu de 38,3 kg/m2. La sfârșitul perioadei de înrolare, 670 pacienți care au utilizat doza țintă de tirzepatidă DMT de 10 mg sau 15 mg au fost randomizați pentru a continua tratamentul cu tirzepatidă o dată pe săptămână sau pentru a fi trecuți la administrarea de placebo, timp de 52 săptămâni (faza dublu-orb). Pacienții au fost consiliați cu privire la o dietă cu conținut redus de calorii și o activitate fizică crescută pe tot parcursul studiului. La randomizare (săptămâna 36), pacienții aveau o vârstă medie de 49 ani și 71% erau femei. Greutatea corporală medie la randomizare a fost de 85,2 kg, iar IMC mediu a fost de 30,5 kg/m2. Pacienții care au continuat tratamentul cu tirzepatidă timp de încă 52 de săptămâni (până la 88 săptămâni în total) au menținut și au prezentat o scădere suplimentară în greutate după reducerea inițială în greutate obținută în timpul fazei premergătoare de 36 săptămâni. Reducerea greutății corporale a fost superioară și semnificativă clinic, comparativ cu grupul placebo, în care s-a observat o recâștigare substanțială a greutății corporale pierdute în timpul fazei de înrolare (vezi Tabelul 10 și Figura 9). Cu toate acestea, greutatea corporală medie observată la pacienții la care s-a administrat placebo a fost mai mică în săptămâna 88, decât la începutul fazei de înrolare (vezi Figura 9). 30 Placebo 335 107,8 85,9 14,8†† - 11,9†† Tabelul 10. SURMOUNT-4: Rezultatele la săptămâna 88 Populaţia mITT (n) numai pacienți la săptămâna 36 Greutate corporală Tirzepatide DMT 335 Greutatea (kg) la săptămâna 0 (inițial) 106,7 Greutatea (kg) la săptămâna 36 (randomizare) Modificare (%) față de săptămâna 36 în săptămâna 88 Diferenţă (%) faţă de placebo la săptămâna 88 [IÎ 95%] Modificare (kg) față de săptămâna 36 în săptămâna 88 84,5 -6,7†† -21,4** [-22,9, -20,0] -5,7†† -17,6## [-18,8, -16,4] Diferenţă (kg) faţă de placebo la săptămâna 88 [IÎ 95%] Pacienții (%) care au obținut reducerea greutății corporale din săptămâna 0 până în săptămâna 88 - ≥ 5 % ≥ 10 % ≥ 15 % ≥ 20 % Pacienții (%) care mențin ≥80% din greutatea corporală pierdută în timpul perioadei de 36 de săptămâni înainte în săptămâna 88 Circumferința taliei (cm) Valoare iniţială (săptămâna 0) Randomizare (săptămâna 36) Schimbarea faţă de randomizare (săptămâna 36) Diferenţă faţă de placebo [IÎ 95%] 98,5** 94,0** 87,1** 72,6** 93,4** 114,9 96,7 -4,6†† -12,9** [-14,1, -11,7] 69,0 44,4 24,0 11,6 13,5 115,6 98,2 8,3†† - ††valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu valorile iniţiale. ** valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu placebo, ajustată pentru multiplicitate. ## valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu placebo, neajustată pentru multiplicitate. 31 Figura 9. Modificarea medie a greutății corporale (%) față de momentul inițial (săptămâna 0) până în săptămâna 88 Riscul de recreștere în greutate la > 95% din greutatea inițială a studiului (Săptămâna 0) în săptămâna 88 Analiza timpului până la eveniment a arătat că continuarea tratamentului cu tirzepatidă în timpul perioadei dublu-orb a redus riscul de revenire la o greutate corporală mai mare de 95% observată în săptămâna 0, pentru cei care pierduseră deja cel puțin 5% din săptămâna 0, cu aproximativ 99% comparativ cu placebo (risc relativ, 0,013 [IÎ 95%, 0,004 până la 0,046]; p < 0,001). Efectul asupra compoziției corporale Modificările în compoziția corporală au fost evaluate într-un sub-studiu în SURMOUNT-1 utilizând absorbțiometrie cu raze X cu energie duală (DEXA). Rezultatele evaluării DEXA au arătat că tratamentul cu tirzepatidă a fost însoțit de o reducere mai mare a masei grase decât a masei corporale slabe, ceea ce duce la o îmbunătățire a compoziției corporale în comparație cu placebo după 72 de săptămâni. Mai mult, această reducere a masei totale de grăsime a fost însoțită de o reducere a grăsimii viscerale. Aceste rezultate sugerează că cea mai mare parte a pierderii totale în greutate a fost atribuită unei reduceri a țesutului adipos, inclusiv a grăsimii viscerale. Îmbunătățirea funcționării fizice Pacienții cu obezitate sau supraponderali fără diabet care au primit tirzepatidă au arătat mici îmbunătățiri ale calității vieții legate de sănătate, inclusiv funcționarea fizică. Îmbunătățirile au fost mai mari la pacienții tratați cu tirzepatidă comparativ cu cei cărora li s-a administrat placebo. Calitatea vieții legată de sănătate a fost evaluată folosind chestionarul generic Short Form 36v2 Health Survey Acute Version (SF-36v2). 32 Apnee obstructivă în somn Eficacitatea și siguranța tirzepatidei pentru tratamentul apneei obstructive în somn (OSA) moderată până la severă (AHI>15), în combinație cu dieta și exercițiile fizice, la pacienții cu obezitate au fost evaluate în două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo de fază 3 (SURMOUNT-OSA Studiul 1 și Studiul 2). Un total de 469 de pacienți adulți cu OSA moderată până la severă și obezitate (234 randomizați la tratament cu tirzepatidă) au fost incluși în aceste studii. Pacienții cu DZ2 au fost excluși. Studiul 1 a inclus pacienți care nu au putut sau nu au dorit să utilizeze terapia cu presiune pozitivă a căilor respiratorii (PAP). Studiul 2 a inclus pacienți în terapie PAP. Studiul 2 nu permite nicio concluzie cu privire la un potențial beneficiu suplimentar al tirzepatidei în plus față de terapia PAP, deoarece utilizarea PAP a fost suspendată cu 7 zile înainte de măsurarea obiectivului. Toți pacienții au fost tratați cu doza maximă tolerată (DMT; 10 mg sau 15 mg) de tirzepatidă sau placebo, o dată pe săptămână timp de 52 de săptămâni. În ambele studii, tratamentul cu tirzepatidă a demonstrat o reducere semnificativă statistic și clinic semnificativă a indicelui apnee-hipopnee (IAH) comparativ cu placebo (vezi Tabelul 11). Dintre pacienții tratați cu tirzepatidă, o proporție mai mare de pacienți a obținut o reducere a IAH de cel puțin 50% comparativ cu placebo. SURMOUNT-OSA, Studiul 1 și Studiul 2 În două studii dublu-orb controlate cu placebo cu durata de 52 de săptămâni, 469 de pacienți adulți cu OSA moderată până la severă și obezitate au fost randomizați pentru tirzepatidă MTD de 10 mg sau 15 mg o dată pe săptămână sau pentru placebo o dată pe săptămână. În studiul 1 pacienții aveau o vârstă medie de 48 de ani, 33% erau femei, 35% aveau OSA moderată, 63% aveau OSA severă, 65% aveau prediabet, 76% aveau hipertensiune arterială, 10% aveau tulburări cardiace și 81% aveau dislipidemie. Pacienții au avut o scală medie de somnolență Epworth (ESS) de 10,5. În studiul 2, pacienții aveau o vârstă medie de 52 de ani, 28% erau femei, 31% aveau OSA moderată, 68% aveau OSA severă, 57% aveau prediabet, 77% aveau hipertensiune arterială, 11% aveau tulburări cardiace și 84% aveau dislipidemie. Pacienții au avut o medie ESS de 10,0. Tabelul 11. SURMOUNT-OSA, Studiul 1 și Studiul 2: rezultatele la săptămâna 52 OSA Studiul 1 OSA Studiul 2 Populaţia mITT (n) AHI (evenimente/oră) Media valorii de bază Modificare față de valoarea medie iniţială Diferența față de placebo [IÎ 95 %] % Modificare în AHI % Modificare față de valoarea medie iniţială % Diferența față de placebo [IÎ 95%] Pacienți (%) care au obținut reducere în AHI ≥50% % Diferența față de placebo [IÎ 95%] Tirzepatidă DMT 114 54,3 -27,4†† -22,5** [-28,7, -16,4] -55,0†† -49,9** [-62,8, -37,0] 62,5 43,6** [31,1, 56,2] 33 Placebo 120 50,9 -4,8† - -5,0 - 19,2 - Tirzepatidă DMT 119 45,8 -30,4†† -24,4** [-30,3, -18,6] -62,8†† -56,4** [-70,7, -42,2] 74,3 50,8** [38,6, 62,9] Placebo 114 53,1 -6,0† - -6,4 - 22,9 - Povara hipoxică specifică apneei în somn (% min/oră)a Media geometrică a valorii de bază Modificare față de valoarea medie iniţială Diferența față de placebo -103,1†† 156,6 -82,0** [-107,0, -57,1] [95% CI] Greutatea corporală (kg) Media valorii de bază % Modificare față de valoarea iniţială % Diferența față de placebo 117,0 -18,1†† -16,8** [-18,8, -14,7] [IÎ 95%] Tensiune arterială sistolică (mmHg) b Media valorii de bază Modificare față de valoarea medie iniţială Diferența față de placebo [IÎ 95%] hsCRP (mg/l) a Media geometrică a valorii de bază Modificare față de valoarea medie iniţială Diferența față de placebo [IÎ 95%] 128,2 -9,6†† -7,9** [-11,0, -4,9] 3,6 -1,6†† -0,8* [-1,4, -0,3] 148,2 129,9 139,1 -21,1 -103,0†† -40,7† - -62,4** [-87,1, -37,6] - 112,7 -1,3 - 130,3 -1,7 - 3,8 -0,8† - 115,8 -20,1†† -17,8** [-19,9, -15,7] 130,7 -7,6†† -4,3* [-7,3, -1,2] 3,0 -1,4†† -1,1** [-1,7, -0,5] 115,0 -2,3† - 130,5 -3,3† - 2,7 -0,3 - †valoare p < 0,05, ††p < 0,001 pentru comparaţia cu valorile iniţiale. * valoare p < 0,05, ** valoare p < 0,001 pentru comparaţia cu placebo, ajustată pentru multiplicitate. a Analizat folosind date transformate în log. b Tensiunea arterială a fost evaluată în săptămâna 48, deoarece întreruperea PAP în săptămâna 52 poate confunda evaluarea tensiunii arteriale. Evaluarea cardiovasculară Riscul cardiovascular (CV) a fost evaluat prin intermediul unei metaanalize a pacienţilor cu cel puţin un eveniment advers cardiovascular major (major adverse cardiovascular event, MACE) confirmat prin adjudecare. Criteriul de evaluare compus MACE-4 a inclus decesul de cauză CV, infarctul miocardic non-letal, accidentul vascular cerebral non-letal sau spitalizarea pentru angină pectorală. În cadrul unei metaanalize primare a studiilor de înregistare de fază 2 şi 3 la pacienții cu diabet de tip 2, un număr total de 116 pacienţi (tirzepatidă: 60 [n = 4410]; toţi comparatorii: 56 [n = 2169]) au prezentat cel puţin un MACE-4 confirmat prin adjudecare: rezultatele au demonstrat că tirzepatida nu s-a asociat cu o creştere suplimentară a riscului pentru evenimente CV prin raportare la totalitatea agenţilor comparatori (risc relativ [RR]: 0,81; IÎ: 0,52 - 1,26). S-a efectuat o analiză suplimentară în mod special pentru studiul SURPASS-4 care a înrolat pacienţi diagnosticaţi cu boli cardiovasculare. În total, 109 pacienţi (tirzepatidă: 47 [n = 995]; insulină glargin: 62 [n = 1 000]) au prezentat cel puţin un MACE-4 confirmat prin adjudecare: Rezultatele au demonstrat că tirzepatida nu s-a asociat cu o creştere suplimentară a riscului pentru evenimente CV, comparativ cu insulina glargin (RR: 0,74; IÎ: 0,51 - 1,08). 34 În 3 studii de fază 3 controlate cu placebo privind controlul greutății (SURMOUNT 1 3), un total de 27 de participanți au prezentat cel puțin un MACE confirmat (TZP: 17 (n = 2 806); placebo: 10 (n = 1 250)); frecvența evenimentelor a fost similară pentru placebo și tirzepatidă. Tensiunea arterială În studiile de fază 3 controlate cu placebo, la pacienții cu DZT2, tratamentul cu tirzepatidă a determinat o scădere medie a tensiunii arteriale sistolice şi diastolice de 6 până la 9 mmHg şi, respectiv, 3 până la 4 mmHg. A existat o scădere medie de câte 2 mmHg a tensiunii arteriale sistolice şi diastolice la pacienţii la care s-a administrat placebo. În 3 studii clinice de fază 3 efectuate pentru indicația de control al greutății, controlat cu placebo (SURMOUNT 1-3), tratamentul cu tirzepatidă a dus la o scădere medie a tensiunii arteriale sistolice și diastolice de 7 mmHg și, respectiv, 4 mmHg. A existat o scădere medie a tensiunii arteriale sistolice și diastolice de < 1 mmHg fiecare la pacienții tratați cu placebo. În două studii de fază 3 cu OSA controlate cu placebo cu analiză de siguranță cumulată, tratamentul cu tirzepatidă a determinat o scădere medie a tensiunii arteriale sistolice și diastolice de 9,0 mmHg și, respectiv, 3,8 mmHg în săptămâna 52. A existat o scădere medie a tensiunii arteriale sistolice și diastolice de 2,5 mmHg și, respectiv, 1,0 mmHg la pacienții tratați cu placebo în săptămâna 52. Alte informaţii Glicemia în condiții de repaus alimentar În studiile clinice SURPASS-1 până la -5, tratamentul cu tirzepatidă a determinat reduceri semnificative ale FSG faţă de valorile iniţiale (modificările de la momentul iniţial la cel al evaluării conform criteriului principal au fost de -2,4 mmol/l până la -3,8 mmol/l). Scăderile semnificative ale FSG comparativ cu valorile iniţiale au putut fi observate cel mai devreme după o perioadă de 2 săptămâni. Îmbunătăţiri ulterioare în ceea ce privește FSG au fost observate în decursul unei perioade de până la 42 de săptămâni, ulterior acestea menţinându-se pe cea mai lungă perioadă a studiului, de 104 săptămâni. Glicemia postprandială În studiile clinice SURPASS-1 până la -5, tratamentul cu tirzepatidă a determinat reduceri semnificative ale valorilor medii ale glicemiei măsurate la 2 ore postprandial (calculată ca medie pentru 3 mese principale ale zilei), comparativ cu valorile iniţiale (modificările de la momentul iniţial la cel al evaluării conform criteriului principal au fost de -3,35 mmol/l până la -4,85 mmol/l). Trigliceridele În studiile clinice SURPASS 1 până la 5, administrarea de tirzepatidă în doze de 5 mg, 10 mg şi 15 mg s-a corelat cu o reducere a trigliceridelor serice de 15-19 %, 18-27 % şi, respectiv, 21-25 %. În studiul cu durata de 40 săptămâni care a comparat utilizarea de semaglutida 1 mg cu administrarea de tirzepatida în doze de 5 mg, 10 mg şi 15 mg s-a observat o reducere de 19 %, 24 % şi, respectiv, 25 % a concentraţiilor serice de trigliceride, comparativ cu o reducere de 12 % în brațul de tratament cu semaglutidă în doză de 1 mg. În studiul de fază 3 placebo controlat, de 72 de săptămâni, la pacienții cu obezitate sau supraponderali fără DZT2 (SURMOUNT-1), tratamentul cu tirzepatidă 5 mg, 10 mg și 15 mg a dus la scăderea cu 24 %, 27 % și, respectiv, 31 % a nivelului trigliceridelor serice, comparativ cu reducerea cu 6 % cu placebo. 35 În studiul de fază 3 placebo controlat, de 72 de săptămâni, la pacienții cu obezitate sau supraponderali cu DZT2 (SURMOUNT-2), tratamentul cu tirzepatidă 10 mg și 15 mg a dus la scăderea cu 27 % și, respectiv, 31 % a trigliceridemiei, comparativ cu reducerea cu 6 % cu placebo. Proporţia pacienţilor care au atins valori HbA1c < 5,7 % fără episoade semnificative clinic de hipoglicemie În cele 4 studii în care tirzepatida nu a fost administrată în asociere cu insulină bazală (SURPASS-1 până la -4), 93,6 % până la 100 % dintre pacienţii care au atins valori normale ale glicemiei, prezentând HbA1c < 5,7 % (≤ 39 mmol/mol) la vizita de evaluare conform criteriului principal, au obţinut aceste rezultate fără a prezenta hipoglicemie semnificativă clinic. În studiul SURPASS-5, 85,9 % dintre pacienţii trataţi cu tirzepatidă care au atins valori HbA1c < 5,7 % (≤ 39 mmol/mol) au obţinut aceste rezultate fără a prezenta hipoglicemie semnificativă clinic. Grupe speciale de pacienţi Eficacitatea tirzepatidei pentru tratamentul DZT2 nu a fost influenţată de vârstă, sex, rasă, etnie, regiune geografică sau de valorile iniţiale ale IMC, HbA1c, de durata diabetului zaharat şi gradul de disfuncţie renală. Eficacitatea tirzepatidei pentru controlul greutății nu a fost afectată de vârstă, sex, rasă, etnie, regiune, IMC inițial și prezența sau absența prediabetului. Eficacitatea tirzepatidei pentru tratamentul OAS moderată până la severă la pacienții cu obezitate nu a fost influențată de vârstă, sex, etnie, IMC inițial sau severitatea OAS inițială. Copii şi adolescenţi Agenţia Europeană a Medicamentului a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Mounjaro la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în diabetul zaharat de tip 2 și pentru controlul greutății (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Tirzepatida este formată din 39 de aminoacizi și are atașată o fracţiune C20 de diacid gras care facilitează legarea la albumină şi prelungeşte timpul de înjumătăţire. Absorbţie Concentraţia plasmatică maximă a tirzepatidei este atinsă în 8 până la 72 de ore de la administrarea dozei. Expunerea la starea de echilibru este atinsă după 4 săptămâni de administrare o dată pe săptămână. Expunerea la tirzepatidă creşte în manieră proporţională cu doza. La administrarea subcutanată a tirzepatidei în abdomen, coapsă sau partea superioară a braţului au fost obţinute expuneri similare. Biodisponibilitatea absolută a tirzepatidei administrate subcutanat a fost de 80 %. Distribuţie Media volumului aparent de distribuţie la starea de echilibru pentru tirzepatidă după administrarea pe cale subcutanată la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 este de aproximativ 10,3 l și de 9,7 l la pacienții cu obezitate. Tirzepatida se leagă în proporţie mare de albumina plasmatică (99 %). 36 Metabolizare Tirzepatida este metabolizată prin clivajul proteolitic al catenei peptidice principale, beta-oxidarea fracţiunii C20 de diacid gras şi hidroliză amidică. Eliminare Clearance-ul mediu aparent al tirzepatidei la nivelul populaţiei este de aproximativ 0,06 l/oră, cu un timp de eliminare prin înjumătăţire plasmatică de aproximativ 5 zile, ceea ce permite administrarea o dată pe săptămână. Tirzepatida este eliminată pe cale metabolică. Calea principală de excreţie a metaboliţilor tirzepatidei este prin urină şi materiile fecale. Tirzepatida nemodificată nu este detectabilă în urină sau materiile fecale. Grupe speciale de pacienţi Vârsta, sexul, rasa, etnia, greutatea corporală Vârsta, sexul, rasa, etnia sau greutatea corporală a pacienţilor nu au niciun efect relevant clinic asupra farmacocineticii (FC) tirzepatidei. Pe baza unei analize FC populaționale, expunerea la tirzepatidă crește odată cu scăderea greutății corporale; cu toate acestea, efectul greutății corporale asupra farmacocineticii tirzepatidei nu pare să fie relevant clinic. Insuficienţă renală Insuficiența renală nu are niciun impact asupra FC tirzepatidei. Farmacocinetica tirzepatidei după o doză unică de tirzepatidă de 5 mg a fost evaluată la pacienţi cu diferite grade de insuficiență renală (uşoară, moderată, severă, BRST), comparativ cu subiecţi cu funcţie renală normală, nefiind observate diferenţe relevante clinic. Acest lucru a fost demonstrat pentru pacienţi care prezentau atât diabet zaharat tip 2, cât şi insuficiență renală, pe baza datelor din studiile clinice. Insuficienţă hepatică Insuficiența hepatică nu are niciun impact asupra FC tirzepatidei. Farmacocinetica tirzepatidei după o doză unică de tirzepatidă de 5 mg a fost evaluată la pacienţi cu diferite grade de insuficiență hepatică (uşoară, moderată, severă), comparativ cu subiecţi cu funcţie hepatică normală, nefiind observate diferenţe relevante clinic. Copii şi adolescenţi Tirzepatidă nu a fost studiată la copii şi adolescenţi. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. Un studiu de evaluare a pontențialului carcinogen, cu durata de 2 ani, a fost efectuat cu tirzepatidă la şobolani masculi şi femele, cărora li s-au administrat doze de 0,15, 0,50 şi 1,5 mg/kg (de 0,12, 0,36, şi 1,02 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om [DMRO] pe baza ASC) prin injectare subcutanată de două ori pe săptămână. Tirzepatida a cauzat o creştere a cazurilor de tumori tiroidiene cu celule C (adenoame şi carcinoame) la toate dozele administrate, comparativ cu subiecţii control. Relevanţa acestor rezultate pentru om nu este cunoscută. 37 Într-un studiu de evaluare a potențialului carcinogen cu durata de 6 luni efectuat la şoareci rasH2 transgenici, tirzepatida administrată prin injectare subcutanată de două ori pe săptămână în doze de 1, 3 şi 10 mg/kg nu s-a corelat cu incidenţe crescute ale hiperplaziei sau neoplaziei tiroidiene cu celule C, pentru niciuna dintre dozele administrate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe asupra fertilităţii. În studiile privind efectele asupra funcţiei de reproducere la animale, tirzepatida a cauzat reduceri ale greutăţii fetale şi malformații fetale la expuneri sub cea indusă de DMRO, pe baza ASC. La şobolani a fost observată o creştere a incidenţei malformaţiilor externe, viscerale şi scheletice şi variaţii de dezvoltare viscerală şi scheletică. La şobolani şi iepuri au fost observate reduceri ale greutăţii fetale. Toate efectele asupra dezvoltării au fost observate la administrarea de doze materno-toxice. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Stilou injector (pen) preumplut, unidoză; flacon, unidoză Hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339) Clorură de sodiu Acid clorhidric concentrat (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile Stilou injector (pen) preumplut (KwikPen), multidoză Hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339) Alcool benzilic (E1519) Glicerol Fenol Clorură de sodiu Acid clorhidric concentrat (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate Stilou injector (pen) preumplut, unidoză; flacon, unidoză Înainte de utilizare 2 ani Mounjaro poate fi păstrat scos din frigider pe o perioadă de până la 21 de zile, la o temperatură care nu depăşeşte 30 ºC, după care stiloul injector preumplut sau flaconul trebuie aruncate. Stilou injector (pen) preumplut (KwikPen), multidoză Înainte de utilizare 2 ani 38 După prima utilizare 30 de zile. A se păstra scos din frigider la o temperatură care nu depăşeşte 30 ºC. KwikPen preumplut trebuie aruncat după 30 de zile de la prima utilizare. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2 ºC – 8 ºC). A nu se congela. Stilou injector (pen) preumplut, unidoză; flacon, unidoză A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Stilou injector (pen) preumplut (KwikPen), multidoză Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Stiloul injector preumplut, unidoză Seringă din sticlă încorporată în stilou injector (pen) preumplut pentru o singură utilizare. Stiloul injector preumplut are un ac ascuns, care se va insera automat în piele în momentul în care este apăsat butonul de injectare. Fiecare stilou injector preumplut conţine 0,5 mg de soluţie. Ambalaje cu 2 stilouri injectoare preumplute, 4 stilouri injectoare preumplute şi ambalaje multiple cu 12 (3 ambalaje a câte 4) stilouri injectoare preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Flacon, unidoză Flacon de sticlă transparentă cu dop prevăzut cu sigiliu. Fiecare flacon conține 0,5 ml de soluție. Ambalaje cu 1 flacon, 4 flacoane, 12 flacoane, ambalaj multiplu cu 4 (4 ambalaje a câte 1) flacoane sau ambalaj multiplu cu 12 (12 ambalaje a câte 1) flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Stilou injector (pen) preumplut (KwikPen), multidoză Seringă din sticlă încorporată în stilou injector (pen) preumplut, multidoză. Fiecare KwikPen preumplut conține 2,4 ml soluție injectabilă (4 doze a câte 0,6 ml). Fiecare pen conține un exces pentru armare. Totuși, încercarea de a injecta orice cantitate de medicament rămasă va avea ca rezultat administrarea unei doze incomplete, chiar dacă stiloul injector (pen) mai are medicament în el. Acele nu sunt incluse. Mărimi de ambalaj cu 1 și 3 stilouri injectoare KwikPen preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminare şi alte instrucţiuni de manipulare Instrucţiuni de utilizare 39 Mounjaro trebuie verificat vizual înainte de utilizare şi aruncat dacă prezintă particule străine sau modificări de culoare. Mounjaro nu trebuie utilizat dacă a fost congelat. Stiloul injector preumplut, unidoză Stiloul injector preumplut este conceput pentru o singură utilizare. Instrucţiunile de utilizare a stiloului injector, furnizate împreună cu prospectul, trebuie urmate cu atenţie. Flacon, unidoză Flaconul este de unică folosință. Instrucţiunile despre modul de injectare a Mounjaro din flacon, furnizate împreună cu prospectul, trebuie urmate cu atenţie. Stilou injector (pen) preumplut (KwikPen), multidoză KwikPen preumplut multidoză este pentru utilizare repetată. Fiecare KwikPen conține 4 doze. Aruncați stiloul injector (pen) după 4 doze săptămânale. Instrucțiunile de utilizare a KwikpPen, incluse în prospect, trebuie urmate cu atenție. Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Țările de Jos 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/001 EU/1/22/1685/002 EU/1/22/1685/003 EU/1/22/1685/004 EU/1/22/1685/005 EU/1/22/1685/006 EU/1/22/1685/007 EU/1/22/1685/008 EU/1/22/1685/009 EU/1/22/1685/010 EU/1/22/1685/011 EU/1/22/1685/012 EU/1/22/1685/013 EU/1/22/1685/014 EU/1/22/1685/015 EU/1/22/1685/016 EU/1/22/1685/017 EU/1/22/1685/018 EU/1/22/1685/019 EU/1/22/1685/020 40 EU/1/22/1685/021 EU/1/22/1685/022 EU/1/22/1685/023 EU/1/22/1685/024 EU/1/22/1685/025 EU/1/22/1685/026 EU/1/22/1685/027 EU/1/22/1685/028 EU/1/22/1685/029 EU/1/22/1685/030 EU/1/22/1685/031 EU/1/22/1685/032 EU/1/22/1685/033 EU/1/22/1685/034 EU/1/22/1685/035 EU/1/22/1685/036 EU/1/22/1685/037 EU/1/22/1685/038 EU/1/22/1685/039 EU/1/22/1685/040 EU/1/22/1685/041 EU/1/22/1685/042 EU/1/22/1685/043 EU/1/22/1685/044 EU/1/22/1685/045 EU/1/22/1685/046 EU/1/22/1685/047 EU/1/22/1685/048 EU/1/22/1685/049 EU/1/22/1685/050 EU/1/22/1685/051 EU/1/22/1685/052 EU/1/22/1685/053 EU/1/22/1685/054 EU/1/22/1685/055 EU/1/22/1685/056 EU/1/22/1685/057 EU/1/22/1685/058 EU/1/22/1685/059 EU/1/22/1685/060 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 15 septembrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 41 ANEXA II A. FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 42 A. FABRICANTUL(FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului(fabricanților) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Stiloul injector preumplut, unidoză; flacon, unidoză; stiloul injector preumplut (KwikPen), multidoză Eli Lilly Italia S.p.A. Via Gramsci 731/733 50019, Sesto Fiorentino Firenze (FI) Italia Stiloul injector preumplut, unidoză, stiloul injector preumplut (KwikPen), multidoză Lilly France 2, rue du Colonel Lilly 67640 Fegersheim Franța Flacon, unidoză; stiloul injector preumplut (KwikPen), multidoză Lilly S.A. Avda. de la Industria, 30 28108 Alcobendas, Madrid Spania Stiloul injector preumplut (KwikPen), multidoză Millmount Healthcare Limited Block 7 City North Business Campus Stamullen, K32 YD60 Irlanda Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranţa pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) trebuie să depună primul RPAS pentru acest medicament în decurs de 6 luni după autorizare. 43 D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; • la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). 44 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 45 A. ETICHETAREA 46 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ - STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 2,5 mg în 0,5 ml de soluţie (5 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 2 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână Marcaţi ziua din săptămână în care doriţi să utilizaţi medicamentul, pentru a vă ajuta să vă amintiţi. Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 3 Săptămâna 4 A se citi prospectul înainte de utilizare. 47 Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/001 2 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute EU/1/22/1685/002 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 48 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 2,5 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 49 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ (cu chenar albastru) - ambalaj multiplu -- STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 2,5 mg în 0,5 ml de soluţie (5 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Ambalaj multiplu: 12 (3 ambalaje a câte 4) stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. 50 Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/003 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 2,5 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 51 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ (fără chenar albastru) componentă a ambalajului multiplu -- STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 2,5 mg în 0,5 ml de soluţie (5 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână Marcaţi ziua din săptămână în care doriţi să utilizaţi medicamentul pentru a vă ajuta să vă amintiţi. Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 3 Săptămâna 4 A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 52 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/003 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 2,5 mg 53 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 54 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 55 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ - STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 5 mg în 0,5 ml de soluţie (10 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 2 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână Marcaţi ziua din săptămână în care doriţi să utilizaţi medicamentul pentru a vă ajuta să vă amintiţi. Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 3 Săptămâna 4 A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 56 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/004 2 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute EU/1/22/1685/005 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 57 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 5 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 58 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ (cu chenar albastru) - ambalaj multiplu -- STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 5 mg în 0,5 ml de soluţie (10 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă Ambalaj multiplu: 12 (3 ambalaje a câte 4) stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 59 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/006 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 5 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 60 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ (fără chenar albastru) componentă a ambalajului multiplu -- STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 5 mg în 0,5 ml de soluţie (10 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână Marcaţi ziua din săptămână în care doriţi să utilizaţi medicamentul pentru a vă ajuta să vă amintiţi. Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 3 Săptămâna 4 A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 61 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/006 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 5 mg 62 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 63 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 64 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ - STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 7,5 mg în 0,5 ml de soluţie (15 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 2 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână Marcaţi ziua din săptămână în care doriţi să utilizaţi medicamentul pentru a vă ajuta să vă amintiţi. Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 3 Săptămâna 4 A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 65 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/007 2 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute EU/1/22/1685/008 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 66 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 7,5 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 67 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ (cu chenar albastru) - ambalaj multiplu -- STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 7,5 mg în 0,5 ml de soluţie (15 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. Ambalaj multiplu: 12 (3 ambalaje a câte 4) stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 68 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/009 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 7,5 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 69 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ (fără chenar albastru) componentă a ambalajului multiplu -- STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 7,5 mg în 0,5 ml de soluţie (15 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână Marcaţi ziua din săptămână în care doriţi să utilizaţi medicamentul pentru a vă ajuta să vă amintiţi. Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 3 Săptămâna 4 A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 70 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/009 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 7,5 mg 71 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 72 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 73 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ - STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 10 mg în 0,5 ml de soluţie (20 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 2 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână Marcaţi ziua din săptămână în care doriţi să utilizaţi medicamentul pentru a vă ajuta să vă amintiţi. Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 3 Săptămâna 4 A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 74 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/010 2 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute EU/1/22/1685/011 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 75 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 10 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 76 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ (cu chenar albastru) - ambalaj multiplu -- STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 10 mg în 0,5 ml de soluţie (20 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. Ambalaj multiplu: 12 (3 ambalaje a câte 4) stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 77 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/012 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 10 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 78 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ (fără chenar albastru) componentă a ambalajului multiplu -- STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 10 mg în 0,5 ml de soluţie (20 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână Marcaţi ziua din săptămână în care doriţi să utilizaţi medicamentul pentru a vă ajuta să vă amintiţi. Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 3 Săptămâna 4 A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 79 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/012 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 10 mg 80 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 81 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 82 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ - STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 12,5 mg în 0,5 ml de soluţie (25 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 2 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână Marcaţi ziua din săptămână în care doriţi să utilizaţi medicamentul pentru a vă ajuta să vă amintiţi. Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 3 Săptămâna 4 A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 83 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/013 2 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute EU/1/22/1685/014 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 84 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 12,5 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 85 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ (cu chenar albastru) - ambalaj multiplu -- STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 12,5 mg în 0,5 ml de soluţie (25 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. Ambalaj multiplu: 12 (3 ambalaje a câte 4) stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 86 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/015 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 12,5 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 87 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ (fără chenar albastru) componentă a ambalajului multiplu -- STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 12,5 mg în 0,5 ml de soluţie (25 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru mai multe informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână Marcaţi ziua din săptămână în care doriţi să utilizaţi medicamentul pentru a vă ajuta să vă amintiţi. Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 3 Săptămâna 4 A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 88 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/015 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 12,5 mg 89 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 90 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 91 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ - STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 15 mg în 0,5 ml de soluţie (30 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 2 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână Marcaţi ziua din săptămână în care doriţi să utilizaţi medicamentul pentru a vă ajuta să vă amintiţi. Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 3 Săptămâna 4 A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 92 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/016 2 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute EU/1/22/1685/017 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 15 mg 93 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 94 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ (cu chenar albastru) - ambalaj multiplu -- STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 15 mg în 0,5 ml de soluţie (30 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. Ambalaj multiplu: 12 (3 ambalaje a câte 4) stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 95 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/018 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 15 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 96 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ (fără chenar albastru) componentă a ambalajului multiplu – STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 15 mg în 0,5 ml de soluţie (30 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 4 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână Marcaţi ziua din săptămână în care doriţi să utilizaţi medicamentul pentru a vă ajuta să vă amintiţi. Lu Ma Mi Jo Vi Sâ Du Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 3 Săptămâna 4 A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 97 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/018 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE MOUNJARO 15 mg 98 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 99 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR (PEN) PREUMPLUT UNIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 100 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 2,5 mg în 0,5 ml de soluţie (5 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 flacon 4 flacoane 12 flacoane 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 101 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/019 EU/1/22/1685/025 EU/1/22/1685/026 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 102 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ (cu chenar albastru) - ambalaj multiplu – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 2,5 mg în 0,5 ml de soluţie (5 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. Ambalaj multiplu: 4 (4 ambalaje a câte 1) flacoane a câte 0,5 ml soluţie. Ambalaj multiplu: 12 (12 ambalaje a câte 1) flacoane a câte 0,5 ml soluţie. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 103 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/027 EU/1/22/1685/028 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 104 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ (fără chenar albastru) componentă a ambalajului multiplu – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 2,5 mg în 0,5 ml de soluţie (5 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 flacon. Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 105 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/027 EU/1/22/1685/028 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 106 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA DE FLACON UNIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 107 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 5 mg în 0,5 ml de soluţie (10 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă 1 flacon 4 flacoane 12 flacoane 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 108 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/020 EU/1/22/1685/029 EU/1/22/1685/030 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 109 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ (cu chenar albastru) - ambalaj multiplu – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 5 mg în 0,5 ml de soluţie (10 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. Ambalaj multiplu: 4 (4 ambalaje a câte 1) flacoane a câte 0,5 ml soluţie. Ambalaj multiplu: 12 (12 ambalaje a câte 1) flacoane a câte 0,5 ml soluţie. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 110 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/031 EU/1/22/1685/032 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 111 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ (fără chenar albastru) componentă a ambalajului multiplu – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 5 mg în 0,5 ml de soluţie (10 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 flacon. Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 112 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/031 EU/1/22/1685/032 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 113 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA DE FLACON UNIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 114 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 7,5 mg în 0,5 ml de soluţie (15 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 flacon 4 flacoane 12 flacoane 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 115 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/021 EU/1/22/1685/033 EU/1/22/1685/034 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 116 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ (cu chenar albastru) - ambalaj multiplu – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 7,5 mg în 0,5 ml de soluţie (15 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. Ambalaj multiplu: 4 (4 ambalaje a câte 1) flacoane a câte 0,5 ml soluţie. Ambalaj multiplu: 12 (12 ambalaje a câte 1) flacoane a câte 0,5 ml soluţie. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 117 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/035 EU/1/22/1685/036 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 118 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ (fără chenar albastru) componentă a ambalajului multiplu – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 7,5 mg în 0,5 ml de soluţie (15 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 flacon. Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 119 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/035 EU/1/22/1685/036 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 120 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA DE FLACON UNIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 121 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 10 mg în 0,5 ml de soluţie (20 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 flacon 4 flacoane 12 flacoane 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 122 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/022 EU/1/22/1685/037 EU/1/22/1685/038 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 123 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ (cu chenar albastru) - ambalaj multiplu – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 10 mg în 0,5 ml de soluţie (20 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. Ambalaj multiplu: 4 (4 ambalaje a câte 1) flacoane a câte 0,5 ml soluţie. Ambalaj multiplu: 12 (12 ambalaje a câte 1) flacoane a câte 0,5 ml soluţie. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 124 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/039 EU/1/22/1685/040 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 125 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ (fără chenar albastru) componentă a ambalajului multiplu – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 10 mg în 0,5 ml de soluţie (20 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 flacon. Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 126 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/039 EU/1/22/1685/040 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 127 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA DE FLACON UNIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 128 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 12,5 mg în 0,5 ml de soluţie (25 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 flacon 4 flacoane 12 flacoane 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 129 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/023 EU/1/22/1685/041 EU/1/22/1685/042 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 130 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ (cu chenar albastru) - ambalaj multiplu – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 12,5 mg în 0,5 ml de soluţie (25 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. Ambalaj multiplu: 4 (4 ambalaje a câte 1) flacoane a câte 0,5 ml soluţie. Ambalaj multiplu: 12 (12 ambalaje a câte 1) flacoane a câte 0,5 ml soluţie. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 131 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/043 EU/1/22/1685/044 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 132 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ (fără chenar albastru) componentă a ambalajului multiplu – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 12,5 mg în 0,5 ml de soluţie (25 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 flacon. Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 133 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/043 EU/1/22/1685/044 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 134 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA DE FLACON UNIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 135 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 15 mg în 0,5 ml de soluţie (30 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 flacon 4 flacoane 12 flacoane 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 136 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/024 EU/1/22/1685/045 EU/1/22/1685/046 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 137 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ (cu chenar albastru) - ambalaj multiplu – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 15 mg în 0,5 ml de soluţie (30 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. Ambalaj multiplu: 4 (4 ambalaje a câte 1) flacoane a câte 0,5 ml soluţie. Ambalaj multiplu: 12 (12 ambalaje a câte 1) flacoane a câte 0,5 ml soluţie. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 138 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/047 EU/1/22/1685/048 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 139 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ (fără chenar albastru) componentă a ambalajului multiplu – FLACON UNIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine tirzepatidă 15 mg în 0,5 ml de soluţie (30 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 flacon. Componentă a ambalajului multiplu, nu poate fi vândută separat. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Exclusiv pentru o singură utilizare O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 140 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. Se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/047 EU/1/22/1685/048 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 141 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA DE FLACON UNIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 142 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ – STILOU INJECTOR PREUMPLUT (KWIKPEN) MULTIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 2,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare doză conține tirzepatidă 2,5 mg în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conţine tirzepatidă 10 mg în 2,4 ml de soluţie (4,17 mg/ml). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: E339, E1519, glicerol, fenol, clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 stilou injector (4 doze) 3 stilouri injectoare (fiecare pen eliberează 4 doze) 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 143 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. După prima utilizare, se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 30 de zile. Aruncați pen-ul după 30 de zile de la prima utilizare. A nu se congela. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/049 – 1 stilou injector (pen) EU/1/22/1685/050 – 3 stilouri injectoare (pen-uri) 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Mounjaro 2,5 mg/doză KwikPen 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 144 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR PREUMPLUT (KWIKPEN) MULTIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 2,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 2,4 ml 4 doze 6. ALTE INFORMAŢII 145 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ – STILOU INJECTOR PREUMPLUT (KWIKPEN) MULTIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare doză conține tirzepatidă 5 mg în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conţine tirzepatidă 20 mg în 2,4 ml de soluţie (8,33 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: E339, E1519, glicerol, fenol, clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 stilou injector (4 doze) 3 stilouri injectoare (fiecare pen eliberează 4 doze) 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. 146 După prima utilizare, se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 30 de zile. Aruncați pen - ul după 30 de zile de la prima utilizare. A nu se congela. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/051 – 1 stilou injector (pen) EU/1/22/1685/052 – 3 stilouri injectoare (pen-uri) 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Mounjaro 5 mg/doză KwikPen 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 147 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR PREUMPLUT (KWIKPEN) MULTIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 2,4 ml 4 doze 6. ALTE INFORMAŢII 148 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ - STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT (KWIKPEN) MULTIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 7,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare doză conține tirzepatidă 7,5 mg în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conţine tirzepatidă 30 mg în 2,4 ml de soluţie (12,5 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: E339, E1519, glicerol, fenol, clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 stilou injector (4 doze) 3 stilouri injectoare (fiecare pen eliberează 4 doze) 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. 149 După prima utilizare, se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 30 de zile. Aruncați pen -ul după 30 de zile de la prima utilizare. A nu se congela. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/053 – 1 stilou injector (pen) EU/1/22/1685/054 – 3 stilouri injectoare (pen-uri) 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Mounjaro 7,5 mg/doză KwikPen 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 150 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR PREUMPLUT (KWIKPEN) MULTIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 7,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 2,4 ml 4 doze 6. ALTE INFORMAŢII 151 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ - STILOU INJECTOR (KWIKPEN) PREUMPLUT MULTIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 10 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare doză conține tirzepatidă 10 mg în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conţine tirzepatidă 40 mg în 2,4 ml de soluţie (16,7 mg/ml). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: E339, E1519, glicerol, fenol, clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 stilou injector (4 doze) 3 stilouri injectoare (fiecare pen eliberează 4 doze) 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. 152 După prima utilizare, se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 30 de zile. Aruncați pen -ul după 30 de zile de la prima utilizare. A nu se congela. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/055 – 1 pen EU/1/22/1685/056 – 3 pen-uri 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Mounjaro 10 mg/doză KwikPen 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 153 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR PREUMPLUT (KWIKPEN) MULTIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 10 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 2,4 ml 4 doze 6. ALTE INFORMAŢII 154 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ - STILOU INJECTOR PREUMPLUT (KWIKPEN) MULTIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 12,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare doză conține tirzepatidă 12,5 mg în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conţine tirzepatidă 50 mg în 2,4 ml de soluţie (20,8 mg/ml). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: E339, E1519, glicerol, fenol, clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 stilou injector (4 doze) 3 stilouri injectoare (fiecare pen eliberează 4 doze) 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. 155 După prima utilizare, se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 30 de zile. Aruncați pen -ul după 30 de zile de la prima utilizare. A nu se congela. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/057 –1 stilou injector (pen) EU/1/22/1685/058 –3 stilouri injectoare (pen-uri) 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Mounjaro 12,5 mg/doză KwikPen 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 156 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR PREUMPLUT (KWIKPEN) MULTIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 12,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 2,4 ml 4 doze 6. ALTE INFORMAŢII 157 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE EXTERIOARĂ - STILOU INJECTOR PREUMPLUT (KWIKPEN) MULTIDOZĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mounjaro 15 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare doză conține tirzepatidă 15 mg în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conţine tirzepatidă 60 mg în 2,4 ml de soluţie (25 mg/ml) 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: E339, E1519, glicerol, fenol, clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric concentrat, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 stilou injector (4 doze) 3 stilouri injectoare (fiecare pen eliberează 4 doze) 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. 158 După prima utilizare, se poate păstra scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 30 de zile. Aruncați pen -ul după 30 de zile de la prima utilizare. A nu se congela. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Țările de Jos 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1685/059 – 1 stilou injector (pen) EU/1/22/1685/060 – 3 stilouri injectoare (pen-uri) 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Mounjaro 15 mg/doză KwikPen 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 159 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR PREUMPLUT (KWIKPEN) MULTIDOZĂ DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Mounjaro 15 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă tirzepatidă Administrare subcutanată 2. MODUL DE ADMINISTRARE O dată pe săptămână 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 2,4 ml 4 doze 6. ALTE INFORMAŢII 160 B. PROSPECTUL 161 Prospect: Instrucţiuni pentru pacient Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Puteţi să fiţi de ajutor raportând orice reacţii adverse pe care le puteţi avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi punctul 4. - - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Mounjaro şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Mounjaro Cum se utilizează Mounjaro Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Mounjaro Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Mounjaro şi pentru ce se utilizează Mounjaro conţine substanţa activă denumită tirzepatidă şi este utilizat pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 la adulţi. Mounjaro reduce concentrația zahărului din organism numai atunci când aceasta este prea mare. Mounjaro este, de asemenea, utilizat pentru a trata adulții cu obezitate sau supraponderali (cu IMC de cel puțin 27 kg/m2). Mounjaro influențează reglarea apetitului, ceea ce vă poate ajuta să mâncați mai puține alimente și să vă reduceți greutatea corporală. În diabetul de tip 2, Mounjaro este utilizat: - - singur, atunci când nu puteţi lua metformin (un alt medicament pentru tratamentul diabetului zaharat). sau împreună cu alte medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat, atunci când acestea nu sunt suficiente pentru a vă controla concentrația zahărului din sânge. Aceste alte medicamente pot fi medicamente care se administrează pe cale orală şi/sau insulină administrată prin injectare. Mounjaro este, de asemenea, utilizat împreună cu dieta și exercițiile fizice pentru pierderea în greutate și pentru a ajuta la menținerea sub control a greutății la adulții care au: - un IMC de 30 kg/m² sau mai mare (obezitate) sau 162 - un IMC de cel puțin 27 kg/m², dar mai mic de 30 kg/m² (supraponderali) și probleme de sănătate legate de greutate (cum ar fi prediabet, diabet de tip 2, hipertensiune arterială, nivele anormale de grăsimi în sânge, probleme de respirație în timpul somnului numite „apnee obstructivă în somn” sau antecedente de atac de cord, accident vascular cerebral sau probleme ale vaselor de sânge) IMC (indicele de masă corporală) este o măsură a greutății dumneavoastră în raport cu înălțimea dumneavoastră. La pacienții cu apnee obstructivă în somn (OSA) și obezitate, Mounjaro poate fi utilizat cu sau fără terapie cu presiune pozitivă a căilor respiratorii (PAP). Este important să continuaţi să respectaţi recomandările medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului privind regimul alimentar şi exerciţiile fizice. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Mounjaro NU utilizaţi Mounjaro - dacă sunteţi alergic la tirzepatidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Mounjaro, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului dacă: - aveţi probleme severe cu digestia alimentelor sau alimentele rămân în stomac mai mult timp decât este normal (inclusiv gastropareză severă). aţi avut vreodată pancreatită (inflamaţie a pancreasului care poate cauza durere intensă la nivelul stomacului şi spatelui, care nu dispare). aveţi o problemă cu ochii (retinopatie diabetică sau edem macular). utilizaţi o sulfoniluree (un alt medicament pentru tratamentul diabetului zaharat) sau insulină pentru diabet, deoarece se poate produce o scădere a concentrației de zahăr din sânge (hipoglicemie). Medicul dumneavoastră poate considera necesar să vă schimbe doza acestor medicamente, pentru a reduce acest risc. - - - Atunci când începeţi tratamentul cu Mounjaro, în unele cazuri puteţi suferi pierderi de lichide/deshidratare, de exemplu din cauza vărsăturilor, greţei şi/sau diareii, ceea ce poate duce la o reducere a funcției rinichiului. Este important să evitaţi deshidratarea consumând multe lichide. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă aveţi întrebări sau îngrijorări. Dacă știți că urmează să fiți supus unei operații chirurgicale în care veți fi anesteziat (adormit), vă rugăm să spuneți medicului că luați Mounjaro. Copii şi adolescenţi Acest medicament nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu a fost studiat la această categorie de vârstă. Mounjaro împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. Sarcina Dacă sunteţi gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, deoarece nu se cunosc efectele acestui medicament asupra unui copil nenăscut. Prin urmare, este recomandat să folosiţi mijloace contraceptive în timp ce utilizaţi acest medicament. 163 Alăptarea Nu se cunoaşte dacă tirzepatida trece în laptele matern. Nu se poate exclude un anumit risc pentru nou- născuţi/sugari. Dacă alăptaţi sau intenţionaţi să alăptaţi, discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest medicament. Împreună cu medicul dumneavoastră, trebuie să decideţi dacă este necesar să întrerupeţi alăptarea sau să amânaţi utilizarea Mounjaro. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este puţin probabil ca Mounjaro să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule şi folosi utilaje. Cu toate acestea, dacă utilizaţi Mounjaro în combinaţie cu o sulfoniluree sau cu insulină, puteţi avea un episod de scădere a concentrației de zahăr din sânge (hipoglicemie), care vă poate diminua capacitatea de concentrare. Evitaţi să conduceţi sau să folosiţi utilaje dacă aveţi orice semne de hipoglicemie, de exemplu, dureri de cap, somnolenţă, slăbiciune, amețeală, senzaţie de foame, confuzie, iritabilitate, bătăi rapide ale inimii şi transpiraţii (vezi pct. 4). Pentru informaţii despre riscul crescut de hipoglicemie, vezi pct. 2. Pentru informaţii suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Mounjaro conţine sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. 3. Cum se utilizează Mounjaro Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă nu sunteţi sigur cum să utilizaţi acest medicament. Cât de mult trebuie utilizat • Doza iniţială este de 2,5 mg o dată pe săptămână, timp de patru săptămâni. După patru săptămâni, medicul dumneavoastră vă va creşte doza la 5 mg o dată pe săptămână. • Dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă poate creşte doza în trepte a câte 2,5 mg până la doze de 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg sau 15 mg cu administrare o dată pe săptămână. În oricare dintre cazuri, medicul vă va spune să menţineţi tratamentul cu o anumită doză timp de cel puţin 4 săptămâni, înainte de a trece la o doză mai mare. Nu schimbaţi doza decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă astfel. Fiecare stilou injector (pen) conţine o doză de Mounjaro de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg sau 15 mg. Alegerea momentului de administrare a Mounjaro Puteţi utiliza pen-ul la orice oră din zi, în timpul mesei sau independent de momentul meselor. Dacă puteţi, ar trebui să îl utilizaţi în aceeaşi zi a săptămânii. Pentru a reţine mai uşor când să utilizaţi Mounjaro, puteţi bifa ziua săptămânii în care vă injectaţi prima doză pe cutia în care vă este livrat pen- ul sau o puteţi marca într-un calendar. Dacă este necesar, puteţi schimba ziua injecţiei săptămânale cu Mounjaro, atât timp cât există un interval de cel puţin 3 zile de la ultima injecţie. După alegerea unei noi zile de administrare, continuaţi regimul de administrare o dată pe săptămână, în ziua respectivă. Cum se injectează Mounjaro Mounjaro se injectează sub piele (injecţie subcutanată) în zona stomacului (abdomen) la cel puțin 5 cm de ombilic sau în partea superioară a piciorului (coapsă) sau a braţului. Dacă doriţi să injectaţi în partea superioară a braţului, este posibil să aveţi nevoie de ajutorul unei alte persoane. Dacă doriţi, puteţi folosi aceeaşi zonă a corpului pentru injecţiile săptămânale. Trebuie să vă asiguraţi însă că alegeţi un alt loc pentru injectare în zona respectivă. Dacă vă injectaţi şi insulină, alegeţi un loc de injectare diferit pentru acea injecţie. 164 Citiţi cu atenţie „Instrucţiunile de utilizare” pentru stiloul injector, înainte de a utiliza Mounjaro. Testarea nivelurilor de glucoză sanguină Dacă utilizaţi Mounjaro împreună cu o sulfoniluree sau cu insulină, este important să vă verificaţi valorile glucozei din sânge, aşa cum v-a instruit medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacistul (vezi pct. 2, „Atenţionări şi precauţii”). Dacă utilizaţi mai mult Mounjaro decât trebuie Dacă utilizați mai mult Mounjaro decât trebuie, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră. O cantitate prea mare din acest medicament poate cauza o scădere a glicemiei (hipoglicemie) şi vă poate provoca greață sau vărsături. Dacă uitaţi să utilizaţi Mounjaro Dacă uitaţi să vă injectaţi o doză şi • Au trecut 4 zile sau mai puţin de la momentul în care ar fi trebuit să utilizaţi Mounjaro, administraţi-l imediat ce vă amintiţi. Apoi injectaţi următoarea doză ca în mod obişnuit, în ziua programată. Dacă au trecut mai mult de 4 zile de la momentul în care ar fi trebuit să utilizaţi Mounjaro, nu mai administraţi doza omisă. Apoi injectaţi următoarea doză ca în mod obişnuit, în ziua programată. • Nu utilizaţi o doză dublă pentru a compensa doza de care aţi uitat. Intervalul minim de timp dintre două doze trebuie să fie de cel puţin 3 zile. Dacă încetaţi să utilizaţi Mounjaro Nu întrerupeţi utilizarea Mounjaro fără a discuta cu medicul dumneavoastră. Dacă încetaţi să utilizaţi Mounjaro și aveți diabet de tip 2, concentrația de zahăr din sângele dumneavoastră poate creşte. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse grave Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) - Inflamaţie a pancreasului (pancreatită acută) ce poate cauza durere severă la nivelul stomacului şi spatelui, care nu dispare. Dacă prezentaţi astfel de simptome, trebuie să vă prezentaţi imediat la un medic. Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) - Reacții alergice severe (de exemplu reacții anafilactice, angioedem). Trebuie să obțineți asistență medicală imediată și să informați medicul dumneavoastră dacă aveți simptome cum sunt probleme de respirație, umflare rapidă a buzelor, limbii și/sau gâtului cu dificultăți la înghițire și bătăi rapide ale inimii. Alte reacţii adverse Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - - - Greaţă (senzaţie de rău) Diaree Durere de stomac (abdominală) raportată la pacienții tratați pentru controlul greutății 165 - - Vărsături (stare de rău) raportate la pacienții tratați pentru controlul greutății corporale Constipație raportată la pacienții tratați pentru controlul greutății Aceste reacţii adverse nu sunt de obicei severe. Greața, diareea și vărsăturile apar cel mai frecvent în perioada de început a tratamentului cu tirzepatidă, dar se diminuează în timp la majoritatea pacienţilor. - Scăderea concentrației de zahăr din sânge (hipoglicemie) este foarte frecventă atunci când tirzepatida este utilizată în combinaţie cu medicamente ce conţin o sulfoniluree şi/sau insulină. Dacă utilizaţi o sulfoniluree sau insulină pentru diabetul de tip 2, poate fi necesar să vi se scadă doza pe durata tratamentului cu tirzepatidă (vezi pct. 2, „Atenţionări şi precauţii”). Simptomele hipoglicemiei pot include dureri de cap, somnolenţă, slăbiciune, amețeală, senzație de foame, confuzie, iritabilitate, bătăi rapide ale inimii şi transpiraţii. Medicul dumneavoastră ar trebui să vă spună cum să trataţi hipoglicemia. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) - Scăderea concentrației de zahăr din sânge (hipoglicemie) când tirzepatida este utilizată pentru diabetul de tip 2 în combinaţie atât cu metformin, cât şi cu un inhibitor al co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (un alt medicament pentru diabet) Reacţie alergică (hipersensibilitate) (de exemplu, erupţie trecătoare pe piele, mâncărime şi eczemă) Amețeli raportate la pacienții tratați pentru controlul greutății Tensiune arterială scăzută raportată la pacienții tratați pentru controlul greutății Diminuare a poftei de mâncare (apetit alimentar scăzut) raportată la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 Durere de stomac (abdominală) raportată la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 Vărsături (stare de rău) raportate la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 - acestea sediminuează, de obicei, în timp Indigestie (dispepsie) Constipație raportată la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 Balonare la nivelul stomacului Eliminare de gaze stomacale (eructaţie) Eliminare de gaze intestinale (flatulență) Reflux gastric sau arsuri la stomac (denumite şi boală de reflux gastro-esofagian - BRGE) - o boală cauzată de trecerea acidului din stomac în tubul care leagă stomacul de gură Căderea părului raportată la pacienții tratați pentru controlul greutății Senzaţie de oboseală (fatigabilitate) Reacţii la locul injectării (de exemplu, mâncărime sau roşeaţă) Puls rapid Concentrații crescute ale enzimelor pancreatice (cum sunt lipaza şi amilaza) în sânge Concentrații crescute de calcitonină în sânge la pacienții tratați pentru controlul greutății. Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) - Scăderea concentrațiilor de zahăr din sânge (hipoglicemie) atunci când tirzepatida este utilizată în asociere cu metformin pentru tratarea diabetului de tip 2 Pietre la vezica biliară Inflamație a vezicii biliare Scădere în greutate raportată la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 Durere la locul de injectare Concentrații crescute de calcitonină în sânge la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 sau pentru apnee obstructivă în somn (OSA) și obezitate Modificări ale gustului Modificare în sensibilitatea pielii O întârziere în golirea stomacului Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De 166 asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Mounjaro Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta stiloului injector (pen-ului) şi pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2 °C – 8 °C). A nu se congela. Dacă stiloul injector (pen-ul) a fost păstrat la congelator, NU TREBUIE UTILIZAT. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Mounjaro poate fi păstrat scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile, după care stiloul injector trebuie aruncat. Nu utilizaţi acest medicament dacă observaţi că pen-ul este deteriorat sau dacă medicamentul este tulbure, prezintă modificări de culoare sau particule. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Mounjaro Substanţa activă este tirzepatidă. - Mounjaro 2,5 mg Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 2,5 mg în 0,5 ml de soluţie (5 mg/ml). - Mounjaro 5 mg Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 5 mg în 0,5 ml de soluţie (10 mg/ml). - Mounjaro 7,5 mg Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 7,5 mg în 0,5 ml de soluţie (15 mg/ml). - Mounjaro 10 mg Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 10 mg în 0,5 ml de soluţie (20 mg/ml). - Mounjaro 12,5 mg Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 12,5 mg în 0,5 ml de soluţie (25 mg/ml). - Mounjaro 15 mg Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine tirzepatidă 15 mg în 0,5 ml de soluţie (30 mg/ml). Celelalte componente sunt hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorura de sodiu, hidroxidul de sodiu (pentru informaţii suplimentare, vezi „Mounjaro conţine sodiu” de la pct. 2); acid clorhidric concentrat şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată Mounjaro şi conţinutul ambalajului Mounjaro este o soluţie injectabilă limpede, incoloră până la uşor gălbuie, în stilou injector (pen) preumplut. Stiloul injector preumplut are un ac ascuns, care va fi inserat automat în piele în momentul în care este apăsat butonul de injectare. Acul se va retrage în stiloul injector preumplut în momentul finalizării injecţiei. Fiecare stilou injector preumplut conţine 0,5 mg de soluţie. Stiloul injector preumplut este conceput pentru o singură utilizare. 167 Ambalaje cu 2 stilouri injectoare preumplute, 4 stilouri injectoare preumplute şi ambalaje multiple cu 12 (3 ambalaje a câte 4) stilouri injectoare preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în ţara dumneavoastră. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Țările de Jos. Fabricantul Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino, Firenze (FI), Italia Lilly France, 2, rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Franța Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Lietuva Eli Lilly Lietuva Tel. +370 (5) 2649600 България ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40 Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf.: +45 45 26 60 00 Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Eesti Eli Lilly Nederland B.V. Tel: +372 6 817 280 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600 España Lilly S.A. Tel: + 34-91 663 50 00 France Lilly France Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Hrvatska Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 2350 999 Magyarország Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100 Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500 Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800 Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00 Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 20609 1270 Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 440 33 00 Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600 România Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000 Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10 168 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia s.r.o. Tel: + 421 220 663 111 Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800 Ísland Icepharma hf. Sími + 354 540 8000 Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000 Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 169 Instrucţiuni de utilizare Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă Informaţii importante pe care trebuie să le ştiţi înainte de vă injecta Mounjaro. Citiţi instrucţiunile de utilizare şi prospectul din ambalaj înainte de a utiliza stiloul injector (pen-ul) preumplut cu Mounjaro şi de fiecare dată când primiţi un nou pen. Este posibil să existe informaţii noi. Aceste informaţii nu înlocuiesc discuțiile cu medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacistul cu privire la afecţiunea sau tratamentul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacistul despre modul corect de injectare a Mounjaro. • • Mounjaro este un stilou injector (pen) preumplut cu o singură doză. Stiloul injector are un ac ascuns, care va fi inserat automat în piele în momentul în care este apăsat butonul de injectare. Acul se va retrage în stiloul injector în momentul finalizării injecţiei. Mounjaro se utilizează 1 dată, în fiecare săptămână. Injecţiile se administrează numai sub piele (subcutanat). Injecţiile pot fi administrate de dumneavoastră sau de o altă persoană în regiunea stomacului (abdomen), partea superioară a piciorului (coapsă) sau a braţului. Este posibil să aveţi nevoie de ajutorul unei alte persoane dacă doriţi să injectaţi în partea superioară a braţului. • • • • 170 Componentele stiloului injector Partea superi- oară Partea inferioară şi capătul cu ac Înainte de a injecta Mounjaro Scoateţi stiloul injector de la frigider. Buton de injectare violet Inel de blocare Indicator Blocare sau deblocare Medicament Bază transparentă Capacul gri al bazei Nu scoateţi capacul gri al bazei decât în momentul în care sunteţi pregătit să administraţi injecţia. Verificaţi eticheta stiloului injector pentru a vă asigura că acesta conţine medicamentul şi doza corectă şi că nu a expirat. Inspectaţi stiloul injector pentru a vă asigura că nu prezintă semne de deteriorare. Data de expirare Asiguraţi-vă că medicamentul: • nu a fost congelat • nu este tulbure • incolor până la ușor galben • nu conţine particule Spălați-vă pe mâini. Alegeţi locul injectării Medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacistul vă pot ajuta să alegeţi locul de injectare cel mai potrivit pentru dumneavoastră. 171 Dumneavoastră sau o altă persoană puteţi/poate administra medicamentul în regiunea stomacului (abdomen) la cel puțin 5 cm distanță de ombilic sau în coapsă. O altă persoană ar trebui să vă administreze injecţia în zona posterioară a braţului. Schimbaţi (prin rotaţie) locul de injectare în fiecare săptămână. Puteţi utiliza aceeaşi regiune a corpului, dar trebuie să alegeţi un loc de injectare diferit din regiunea respectivă. Pasul 1 Scoateţi capacul gri al bazei Asiguraţi-vă că stiloul injector este blocat. Nu deblocaţi stiloul injector până nu l-aţi poziţionat cu baza transparentă pe piele şi sunteţi pregătit să injectaţi. Capacul gri al bazei Bază base Scoateţi capacul gri al bazei cu o mişcare fermă şi aruncaţi-l. Nu puneţi capacul înapoi - acest lucru ar putea deteriora acul. Nu atingeţi acul. Pasul 2 Poziţionaţi stiloul injector cu baza transparentă pe piele, apoi deblocaţi-l. Plasaţi stiloul injector cu baza transparentă lipită de piele în locul ales pentru injecţie. Deblocaţi-l prin răsucirea inelului de blocare. 172 Pasul 3 Apăsaţi şi menţineţi apăsarea timp de 10 secunde Apăsaţi butonul de injectare violet şi menţineţi-l apăsat. Aşteptaţi până auziţi: • primul clic = a început injectarea • al doilea clic = injecţia a fost finalizată Piston gri Veţi şti că injecţia a fost finalizată în momentul în care pistonul gri devine vizibil. După injecţie, puneţi stiloul injector utilizat într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite. Eliminarea stiloului injector utilizat Aruncaţi (eliminaţi) stiloul injector • într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuţite sau conform instrucţiunilor medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. Nu aruncaţi (eliminaţi) stilourile injectoare utilizate în recipientul pentru gunoi menajer. Nu reciclaţi recipientul pentru • eliminarea obiectelor ascuţite. • Întrebaţi medicul, asistenta medicală sau farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Păstrare şi manipulare • • Pentru instrucţiuni privind păstrarea, consultaţi pct. 5 din prospectul pentru pacient. Stiloul injector are componente din sticlă. Acesta trebuie manipulat cu atenţie. Dacă scăpaţi stiloul injector pe o suprafaţă dură, nu îl folosiţi. Utilizaţi un nou stilou pentru injecţia dumneavoastră. Întrebări frecvente Este normal dacă observ bule de aer în stiloul injector? Prezenţa bulelor de aer este normală. Ce fac dacă stiloul injector nu este la temperatura camerei? Nu este necesar să încălziţi stiloul injector până la temperatura camerei. Ce se întâmplă dacă deblochez pen-ul şi apăs butonul de injectare violet înainte de a îndepărta capacul gri al bazei? Nu scoateţi capacul gri al bazei. Aruncaţi pen-ul şi luaţi un altul. Este normal să observ o picătură de lichid în vârful acului atunci când scot capacul gri al bazei? Este normal să observaţi o picătură de lichid în vârful acului. Nu atingeţi acul. 173 Este necesar să ţin butonul de injectare apăsat până la finalizarea injecţiei? Nu este necesar, dar vă poate ajuta să ţineţi pen-ul nemişcat pe piele. Am auzit mai mult de două clic-uri în timpul injecţiei - 2 clic-uri mai puternice şi unul mai slab. Mi-am făcut o doză completă? Unele persoane pot auzi un clic slab chiar înainte de al doilea clic puternic. Acesta este modul normal de funcţionare al pen-ului. Nu luaţi pen-ul de pe piele până nu auziţi cel de-al doilea clic puternic. Nu sunt sigur dacă pen-ul a funcţionat corespunzător. Piston gri Verificaţi dacă v-aţi administrat doza. Doza a fost eliberată corect dacă pistonul de culoare gri este vizibil. Consultaţi şi Pasul 3 al instrucţiunilor. Dacă pistonul gri nu este vizibil, contactaţi Lilly pentru instrucţiuni suplimentare. Până atunci, păstraţi pen-ul într-un loc sigur pentru a evita rănirea accidentală cu acul. Este normal dacă observ o picătură de lichid sau sânge pe piele după injecţie? Acest lucru este normal. Apăsaţi cu un tampon de vată sau tifon pe locul injecţiei. Nu frecaţi locul de injectare. Alte informaţii • Dacă aveţi probleme de vedere, nu utilizaţi pen-ul fără a fi ajutat de o persoană instruită în utilizarea pen-ului Mounjaro. Dacă doriţi informaţii suplimentare • Dacă aveţi întrebări sau probleme legate de utilizarea pen-ului Mounjaro, contactaţi compania Lilly sau adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. Data ultimei revizuiri 174 Prospect: Instrucţiuni pentru pacient Mounjaro 2,5 mg soluţie injectabilă în flacon Mounjaro 5 mg soluţie injectabilă în flacon Mounjaro 7,5 mg soluţie injectabilă în flacon Mounjaro 10 mg soluţie injectabilă în flacon Mounjaro 15 mg soluţie injectabilă în flacon Mounjaro 12,5 mg soluţie injectabilă în flacon tirzepatidă Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Puteţi să fiţi de ajutor raportând orice reacţii adverse pe care le puteţi avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi punctul 4. - - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Mounjaro şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Mounjaro Cum se utilizează Mounjaro Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Mounjaro Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Mounjaro şi pentru ce se utilizează Mounjaro conţine substanţa activă denumită tirzepatidă şi este utilizat pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 la adulţi. Mounjaro reduce concentrația zahărului din organism numai atunci când aceasta este prea mare. Mounjaro este, de asemenea, utilizat pentru a trata adulții cu obezitate sau supraponderali (cu IMC de cel puțin 27 kg/m2). Mounjaro influențează reglarea apetitului, ceea ce vă poate ajuta să mâncați mai puține alimente și să vă reduceți greutatea corporală. În diabetul de tip 2, Mounjaro este utilizat: - - singur, atunci când nu puteţi lua metformin (un alt medicament pentru tratamentul diabetului zaharat). sau împreună cu alte medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat, atunci când acestea nu sunt suficiente pentru a vă controla concentrația zahărului din sânge. Aceste alte medicamente pot fi medicamente care se administrează pe cale orală şi/sau insulină administrată prin injectare. Mounjaro este, de asemenea, utilizat împreună cu dieta și exercițiile fizice pentru pierderea în greutate și pentru a ajuta la menținerea sub control a greutății la adulții care au: - un IMC de 30 kg/m² sau mai mare (obezitate) sau 175 - un IMC de cel puțin 27 kg/m², dar mai mic de 30 kg/m² (supraponderali) și probleme de sănătate legate de greutate (cum ar fi prediabet, diabet de tip 2, hipertensiune arterială, nivele anormale de grăsimi în sânge, probleme de respirație în timpul somnului numite „apnee obstructivă în somn” sau antecedente de atac de cord, accident vascular cerebral sau probleme ale vaselor de sânge) IMC (indicele de masă corporală) este o măsură a greutății dumneavoastră în raport cu înălțimea dumneavoastră. La pacienții cu apnee obstructivă în somn (OSA) și obezitate, Mounjaro poate fi utilizat cu sau fără terapie cu presiune pozitivă a căilor respiratorii (PAP). Este important să continuaţi să respectaţi recomandările medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului privind regimul alimentar şi exerciţiile fizice. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Mounjaro NU utilizaţi Mounjaro - dacă sunteţi alergic la tirzepatidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Mounjaro, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului dacă: - aveţi probleme severe cu digestia alimentelor sau alimentele rămân în stomac mai mult timp decât este normal (inclusiv gastropareză severă). aţi avut vreodată pancreatită (inflamaţie a pancreasului care poate cauza durere intensă la nivelul stomacului şi spatelui, care nu dispare). aveţi o problemă cu ochii (retinopatie diabetică sau edem macular). utilizaţi o sulfoniluree (un alt medicament pentru tratamentul diabetului zaharat) sau insulină pentru diabet, deoarece se poate produce o scădere a concentrației de zahăr din sânge (hipoglicemie). Medicul dumneavoastră poate considera necesar să vă schimbe doza acestor medicamente, pentru a reduce acest risc. - - - Atunci când începeţi tratamentul cu Mounjaro, în unele cazuri puteţi suferi pierderi de lichide/deshidratare, de exemplu din cauza vărsăturilor, greţei şi/sau diareii, ceea ce poate duce la o reducere a funcției rinichiului. Este important să evitaţi deshidratarea consumând multe lichide. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă aveţi întrebări sau îngrijorări. Dacă știți că urmează să fiți supus unei operații chirurgicale în care veți fi anesteziat (adormit), vă rugăm să spuneți medicului că luați Mounjaro. Copii şi adolescenţi Acest medicament nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu a fost studiat la această categorie de vârstă. Mounjaro împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. Sarcina Dacă sunteţi gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, deoarece nu se cunosc efectele acestui medicament asupra unui copil nenăscut. Prin urmare, este recomandat să folosiţi mijloace contraceptive în timp ce utilizaţi acest medicament. 176 Alăptarea Nu se cunoaşte dacă tirzepatida trece în laptele matern. Nu se poate exclude un anumit risc pentru nou- născuţi/sugari. Dacă alăptaţi sau intenţionaţi să alăptaţi, discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest medicament. Împreună cu medicul dumneavoastră, trebuie să decideţi dacă este necesar să întrerupeţi alăptarea sau să amânaţi utilizarea Mounjaro. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este puţin probabil ca Mounjaro să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule şi folosi utilaje. Cu toate acestea, dacă utilizaţi Mounjaro în combinaţie cu o sulfoniluree sau cu insulină, puteţi avea un episod de scădere a concentrației de zahăr din sânge (hipoglicemie), care vă poate diminua capacitatea de concentrare. Evitaţi să conduceţi sau să folosiţi utilaje dacă aveţi orice semne de hipoglicemie, de exemplu, dureri de cap, somnolenţă, slăbiciune, amețeală, senzaţie de foame, confuzie, iritabilitate, bătăi rapide ale inimii şi transpiraţii (vezi pct. 4). Pentru informaţii despre riscul crescut de hipoglicemie, vezi pct. 2. Pentru informaţii suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Mounjaro conţine sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. 3. Cum se utilizează Mounjaro Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă nu sunteţi sigur cum să utilizaţi acest medicament. Cât de mult trebuie utilizat • Doza iniţială este de 2,5 mg o dată pe săptămână, timp de patru săptămâni. După patru săptămâni, medicul dumneavoastră vă va creşte doza la 5 mg o dată pe săptămână. • Dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă poate creşte doza în trepte a câte 2,5 mg până la doze de 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg sau 15 mg cu administrare o dată pe săptămână. În oricare dintre cazuri, medicul vă va spune să menţineţi tratamentul cu o anumită doză timp de cel puţin 4 săptămâni, înainte de a trece la o doză mai mare. Nu schimbaţi doza decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă astfel. Fiecare flacon conţine o doză de Mounjaro de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg sau 15 mg. Alegerea momentului de administrare a Mounjaro Puteţi utiliza Mounjaro la orice oră din zi, în timpul mesei sau independent de momentul meselor. Dacă puteţi, ar trebui să îl utilizaţi în aceeaşi zi a săptămânii. Pentru a reţine mai uşor când să utilizaţi Mounjaro, puteţi bifa ziua săptămânii în care vă injectaţi prima doză pe cutia în care vă este livrat pen- ul sau o puteţi marca într-un calendar. Dacă este necesar, puteţi schimba ziua injecţiei săptămânale cu Mounjaro, atât timp cât există un interval de cel puţin 3 zile de la ultima injecţie. După alegerea unei noi zile de administrare, continuaţi regimul de administrare o dată pe săptămână, în ziua respectivă. Cum se injectează Mounjaro Utilizați întotdeauna Mounjaro exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Înainte de a începe să utilizați Mounjaro, citiți întotdeauna cu atenție „Instrucțiunile de utilizare” de mai jos și discutați cu medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacistul dacă nu sunteți sigur cum să vă injectați corect Mounjaro. 177 Mounjaro se injectează sub piele (injecţie subcutanată) în zona stomacului (abdomen) sau în partea superioară a piciorului (coapsă) sau a braţului. Dacă doriţi să injectaţi în partea superioară a braţului, este posibil să aveţi nevoie de ajutorul unei alte persoane. Nu injectați Mounjaro direct într-o venă, deoarece acest lucru îi va schimba acțiunea. Dacă doriţi, puteţi folosi aceeaşi zonă a corpului pentru injecţiile săptămânale. Trebuie să vă asiguraţi însă că alegeţi un alt loc pentru injectare în zona respectivă. Dacă vă injectaţi şi insulină, alegeţi un loc de injectare diferit pentru acea injecţie. Dacă sunteți orb sau cu deficiențe de vedere, veți avea nevoie de ajutor de la altcineva pentru a vă face injecția. Instructiuni de utilizare 1. Mai întâi spălați-vă mâinile cu apă și săpun. 2. Verificaţi dacă Mounjaro din flacon arată limpede şi incolor până la uşor galben. Nu utilizați dacă este înghețat, tulbure sau conține particule solide. 3. Scoateți capacul de protecție, din plastic, al flaconului, dar nu scoateți dopul. Dezinfectaţi dopul de cauciuc al flaconului și pregătiți o seringă nouă. Nu folosiți în comun sau refolosiți acul sau seringa. 4. Trageți o cantitate mică de aer în seringă. Introduceți acul prin dopul de cauciuc al flaconului de Mounjaro și injectați aer în flacon. 5. Întoarceți flaconul Mounjaro și seringa cu susul în jos și trageți încet pistonul seringii în jos pentru a extrage toată soluția Mounjaro din flacon. Flaconul este umplut pentru a permite administrarea unei singure doze de 0,5 ml de Mounjaro. 6. Dacă există bule de aer în seringă, bateți ușor seringa de câteva ori pentru a lăsa bulele de aer să se ridice în partea de sus. Împingeți încet pistonul în sus până când nu mai este aer în seringă. 7. Scoateţi seringa din dopul flaconului. 8. Înainte de a face o injecție, curățați-vă pielea. 9. Prindeți ușor și formați un pliu de piele în care veți injecta. 10. Injectați sub piele, așa cum ați fost instruit(ă). Injectați toată soluția din seringă pentru a primi o doză completă. După injectare, lăsaţi acul în piele timp de cinci secunde, ca să vă asiguraţi că aţi primit întreaga doză. 11. Scoateți acul din piele. 12. Aruncați flaconul, acul folosit și seringa imediat după fiecare injectare într-un recipient rezistent la perforare sau conform instrucțiunilor medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului. Testarea nivelurilor de glucoză sanguină Dacă utilizaţi Mounjaro împreună cu o sulfoniluree sau cu insulină, este important să vă verificaţi valorile glucozei din sânge, aşa cum v-a instruit medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacistul (vezi pct. 2, „Atenţionări şi precauţii”). Dacă utilizaţi mai mult Mounjaro decât trebuie Dacă utilizați mai mult Mounjaro decât trebuie, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră. O cantitate prea mare din acest medicament poate cauza o scădere a glicemiei (hipoglicemie) şi vă poate provoca greață sau vărsături. Dacă uitaţi să utilizaţi Mounjaro Dacă uitaţi să vă injectaţi o doză şi • Au trecut 4 zile sau mai puţin de la momentul în care ar fi trebuit să utilizaţi Mounjaro, administraţi-l imediat ce vă amintiţi. Apoi injectaţi următoarea doză ca în mod obişnuit, în ziua programată. Dacă au trecut mai mult de 4 zile de la momentul în care ar fi trebuit să utilizaţi Mounjaro, nu mai administraţi doza omisă. Apoi injectaţi următoarea doză ca în mod obişnuit, în ziua programată. • Nu utilizaţi o doză dublă pentru a compensa doza de care aţi uitat. Intervalul minim de timp dintre două doze trebuie să fie de cel puţin 3 zile. 178 Dacă încetaţi să utilizaţi Mounjaro Nu întrerupeţi utilizarea Mounjaro fără a discuta cu medicul dumneavoastră. Dacă încetaţi să utilizaţi Mounjaro și aveți diabet de tip 2, concentrația de zahăr din sângele dumneavoastră poate creşte. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse grave Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) - Inflamaţie a pancreasului (pancreatită acută) ce poate cauza durere severă la nivelul stomacului şi spatelui, care nu dispare. Dacă prezentaţi astfel de simptome, trebuie să vă prezentaţi imediat la un medic. Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) - Reacții alergice severe (de exemplu reacții anafilactice, angioedem). Trebuie să obțineți asistență medicală imediată și să informați medicul dumneavoastră dacă aveți simptome cum sunt probleme de respirație, umflare rapidă a buzelor, limbii și/sau gâtului cu dificultăți la înghițire și bătăi rapide ale inimii. Alte reacţii adverse Greaţă (senzaţie de rău) Diaree Durere de stomac (abdominală) raportată la pacienții tratați pentru controlul greutății Vărsături (stare de rău) raportate la pacienții tratați pentru controlul greutății corporale Constipație raportată la pacienții tratați pentru controlul greutății Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - - - - - Aceste reacţii adverse nu sunt de obicei severe. Greața, diareea și vărsăturile apar cel mai frecvent în perioada de început a tratamentului cu tirzepatidă, dar se diminuează în timp la majoritatea pacienţilor. - Scăderea concentrației de zahăr din sânge (hipoglicemie) este foarte frecventă atunci când tirzepatida este utilizată în combinaţie cu medicamente ce conţin o sulfoniluree şi/sau insulină. Dacă utilizaţi o sulfoniluree sau insulină pentru diabetul de tip 2, poate fi necesar să vi se scadă doza pe durata tratamentului cu tirzepatidă (vezi pct. 2, „Atenţionări şi precauţii”). Simptomele hipoglicemiei pot include dureri de cap, somnolenţă, slăbiciune, amețeală, senzație de foame, confuzie, iritabilitate, bătăi rapide ale inimii şi transpiraţii. Medicul dumneavoastră ar trebui să vă spună cum să trataţi hipoglicemia. Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) - Scăderea concentrației de zahăr din sânge (hipoglicemie) atunci când tirzepatida este utilizată pentru diabetul de tip 2 în combinaţie atât cu metformin, cât şi cu un inhibitor al co- transportorului 2 de sodiu-glucoză (un alt medicament pentru diabet) Reacţie alergică (hipersensibilitate) (de exemplu, erupţie trecătoare pe piele, mâncărime şi eczemă) Amețeli raportate la pacienții tratați pentru controlul greutății Tensiune arterială scăzută raportată la pacienții tratați pentru controlul greutății Diminuare a poftei de mâncare (apetit alimentar scăzut) raportată la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 Durere de stomac (abdominală) raportată la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 - - - - - 179 - - - - - - - - - - - - - Vărsături (stare de rău) raportate la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 - aceastea se diminuează de obicei în timp Indigestie (dispepsie) Constipație raportată la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 Balonare la nivelul stomacului Eliminare de gaze stomacale (eructaţie) Eliminare de gaze intestinale (flatulență) Reflux gastric sau arsuri la stomac (denumite şi boală de reflux gastro-esofagian - BRGE) - o boală cauzată de trecerea acidului din stomac în tubul care leagă stomacul de gură Căderea părului raportată la pacienții tratați pentru controlul greutății Senzaţie de oboseală (fatigabilitate) Reacţii la locul injectării (de exemplu, mâncărime sau roşeaţă) Puls rapid Concentrații crescute ale enzimelor pancreatice (cum sunt lipaza şi amilaza) în sânge Concentrații crescute de calcitonină în sânge la pacienții tratați pentru controlul greutății. Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) - Scăderea concentrațiilor de zahăr din sânge (hipoglicemie) atunci când tirzepatida este utilizată în asociere cu metformin pentru tratarea diabetului de tip 2 Pietre la vezica biliară Inflamație a vezicii biliare Scădere în greutate raportată la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 Durere la locul de injectare Concentrații crescute de calcitonină în sânge la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 sau pentru OSA cu obezitateModificări ale gustului Modificare în sensibilitatea pielii O întârziere în golirea stomacului - - - - - - - Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Mounjaro Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului şi pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2 °C – 8 °C). A nu se congela. Dacă flaconul a fost păstrat la congelator, NU TREBUIE UTILIZAT. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Mounjaro poate fi păstrat scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 21 de zile, după care flaconul trebuie aruncat. Nu utilizaţi acest medicament dacă observaţi că flaconul, sigiliul sau dopul sunt deteriorate sau dacă medicamentul este tulbure, prezintă modificări de culoare sau particule. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 180 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Mounjaro Substanţa activă este tirzepatidă. - Mounjaro 2,5 mg Fiecare flacon conţine tirzepatidă 2,5 mg în 0,5 ml de soluţie (5 mg/ml). - Mounjaro 5 mg Fiecare flacon conţine tirzepatidă 5 mg în 0,5 ml de soluţie (10 mg/ml). - Mounjaro 7,5 mg Fiecare flacon conţine tirzepatidă 7,5 mg în 0,5 ml de soluţie (15 mg/ml). - Mounjaro 10 mg Fiecare flacon conţine tirzepatidă 10 mg în 0,5 ml de soluţie (20 mg/ml). - Mounjaro 12,5 mg Fiecare flacon conţine tirzepatidă 12,5 mg în 0,5 ml de soluţie (25 mg/ml). - Mounjaro 15 mg Fiecare flacon conţine tirzepatidă 15 mg în 0,5 ml de soluţie (30 mg/ml). Celelalte componente sunt hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), clorura de sodiu, hidroxidul de sodiu (pentru informaţii suplimentare, vezi „Mounjaro conţine sodiu” de la pct. 2); acid clorhidric concentrat şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată Mounjaro şi conţinutul ambalajului Mounjaro este o soluţie injectabilă limpede, incoloră până la uşor gălbuie, în stilou injector (pen) preumplut. Fiecare flacon conţine 0,5 mg de soluţie. Flaconul este conceput pentru o singură utilizare. Ambalaje cu 1 flacon, 4 flacoane, 12 flacoane, ambalaje multiple cu 4 (4 ambalaje a câte 1) flacoane sau ambalaje multiple cu 12 (12 ambalaje a câte 1) flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în ţara dumneavoastră. Acele și seringa nu sunt furnizate în acest pachet. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Țările de Jos. Fabricantul Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino, Firenze (FI), Italia Lilly S.A., Avda. de la Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spania Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Lietuva Eli Lilly Lietuva Tel. +370 (5) 2649600 България ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40 Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00 Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Magyarország Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100 Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500 Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800 181 Eesti Eli Lilly Nederland B.V. Tel: +372 6 817 280 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600 España Lilly S.A. Tel: + 34-91 663 50 00 France Lilly France Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Hrvatska Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 2350 999 Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00 Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: + 43-(0) 20609 1270 Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 440 33 00 Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600 România Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000 Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia s.r.o. Tel: + 421 220 663 111 Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800 Ísland Icepharma hf. Sími + 354 540 8000 Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000 Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 182 Prospect: Instrucţiuni pentru pacient Mounjaro 2,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 7,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 10 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 12,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 15 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut tirzepatidă Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Puteţi să fiţi de ajutor raportând orice reacţii adverse pe care le puteţi avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi punctul 4. - - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Mounjaro KwikPen şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Mounjaro KwikPen Cum se utilizează Mounjaro KwikPen Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Mounjaro KwikPen Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Mounjaro KwikPen şi pentru ce se utilizează Mounjaro conţine substanţa activă denumită tirzepatidă şi este utilizat pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 la adulţi. Mounjaro reduce concentrația zahărului din organism numai atunci când aceasta este prea mare. Mounjaro este, de asemenea, utilizat pentru a trata adulții cu obezitate sau supraponderali (cu IMC de cel puțin 27 kg/m2). Mounjaro influențează reglarea apetitului, ceea ce vă poate ajuta să mâncați mai puține alimente și să vă reduceți greutatea corporală. În diabetul de tip 2, Mounjaro este utilizat: - - singur, atunci când nu puteţi lua metformin (un alt medicament pentru tratamentul diabetului zaharat). sau împreună cu alte medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat, atunci când acestea nu sunt suficiente pentru a vă controla concentrația zahărului din sânge. Aceste alte medicamente pot fi medicamente care se administrează pe cale orală şi/sau insulină administrată prin injectare. Mounjaro este, de asemenea, utilizat împreună cu dieta și exercițiile fizice pentru pierderea în greutate și pentru a ajuta la menținerea sub control a greutății la adulții care au: - un IMC de 30 kg/m² sau mai mare (obezitate) sau 183 - un IMC de cel puțin 27 kg/m², dar mai mic de 30 kg/m² (supraponderali) și probleme de sănătate legate de greutate (cum ar fi prediabet, diabet de tip 2, hipertensiune arterială, nivele anormale de grăsimi în sânge, probleme de respirație în timpul somnului numite „apnee obstructivă în somn” sau antecedente de atac de cord, accident vascular cerebral sau probleme ale vaselor de sânge) IMC (indicele de masă corporală) este o măsură a greutății dumneavoastră în raport cu înălțimea dumneavoastră. La pacienții cu apnee obstructivă în somn (OSA) și obezitate, Mounjaro poate fi utilizat cu sau fără terapie cu presiune pozitivă a căilor respiratorii (PAP). Este important să continuaţi să respectaţi recomandările medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului privind regimul alimentar şi exerciţiile fizice. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Mounjaro KwikPen NU utilizaţi Mounjaro KwikPen - dacă sunteţi alergic la tirzepatidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Mounjaro, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului dacă: - aveţi probleme severe cu digestia alimentelor sau alimentele rămân în stomac mai mult timp decât este normal (inclusiv gastropareză severă). aţi avut vreodată pancreatită (inflamaţie a pancreasului care poate cauza durere intensă la nivelul stomacului şi spatelui, care nu dispare). aveţi o problemă cu ochii (retinopatie diabetică sau edem macular). utilizaţi o sulfoniluree (un alt medicament pentru tratamentul diabetului zaharat) sau insulină pentru diabet, deoarece se poate produce o scădere a concentrației de zahăr din sânge (hipoglicemie). Medicul dumneavoastră poate considera necesar să vă schimbe doza acestor medicamente, pentru a reduce acest risc. - - - Atunci când începeţi tratamentul cu Mounjaro, în unele cazuri puteţi suferi pierderi de lichide/deshidratare, de exemplu din cauza vărsăturilor, greţei şi/sau diareii, ceea ce poate duce la o reducere a funcției rinichiului. Este important să evitaţi deshidratarea consumând multe lichide. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă aveţi întrebări sau îngrijorări. Dacă știți că urmează să fiți supus unei operații chirurgicale în care veți fi anesteziat (adormit), vă rugăm să spuneți medicului că luați Mounjaro. Copii şi adolescenţi Acest medicament nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu a fost studiat la această categorie de vârstă. Mounjaro împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. Sarcina Dacă sunteţi gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, deoarece nu se cunosc efectele acestui medicament asupra unui copil nenăscut. Prin urmare, este recomandat să folosiţi mijloace contraceptive în timp ce utilizaţi acest medicament. 184 Alăptarea Nu se cunoaşte dacă tirzepatida trece în laptele matern. Nu se poate exclude un anumit risc pentru nou- născuţi/sugari. Dacă alăptaţi sau intenţionaţi să alăptaţi, discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest medicament. Împreună cu medicul dumneavoastră, trebuie să decideţi dacă este necesar să întrerupeţi alăptarea sau să amânaţi utilizarea Mounjaro. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este puţin probabil ca Mounjaro să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule şi folosi utilaje. Cu toate acestea, dacă utilizaţi Mounjaro în combinaţie cu o sulfoniluree sau cu insulină, puteţi avea un episod de scădere a concentrației de zahăr din sânge (hipoglicemie), care vă poate diminua capacitatea de concentrare. Evitaţi să conduceţi sau să folosiţi utilaje dacă aveţi orice semne de hipoglicemie, de exemplu, dureri de cap, somnolenţă, slăbiciune, amețeală, senzaţie de foame, confuzie, iritabilitate, bătăi rapide ale inimii şi transpiraţii (vezi pct. 4). Pentru informaţii despre riscul crescut de hipoglicemie, vezi pct. 2. Pentru informaţii suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Mounjaro conţine sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. Mounjaro KwikPen conține alcool benzilic Acest medicament conține alcool benzilic 5,4 mg în fiecare doză de 0,6 ml. Alcoolul benzilic poate provoca reacții alergice. Adresați-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului pentru recomandări dacă sunteți gravidă sau alăptați sau dacă aveți afecțiuni ale ficatului sau rinichilor. Acest lucru este necesar deoarece în corpul dumneavoastră se pot acumula cantități mari de alcool benzilic care pot determina reacții adverse (numite acidoză metabolică). 3. Cum se utilizează Mounjaro Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă nu sunteţi sigur cum să utilizaţi acest medicament. Cât de mult trebuie utilizat • Doza iniţială este de 2,5 mg o dată pe săptămână, timp de patru săptămâni. După patru săptămâni, medicul dumneavoastră vă va creşte doza la 5 mg o dată pe săptămână. • Dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă poate creşte doza în trepte a câte 2,5 mg până la doze de 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg sau 15 mg cu administrare o dată pe săptămână. În oricare dintre cazuri, medicul vă va spune să menţineţi tratamentul cu o anumită doză timp de cel puţin 4 săptămâni, înainte de a trece la o doză mai mare. Nu schimbaţi doza decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă astfel. Alegerea momentului de administrare a Mounjaro Puteţi utiliza pen-ul la orice oră din zi, în timpul mesei sau independent de momentul meselor. Dacă puteţi, ar trebui să îl utilizaţi în aceeaşi zi a săptămânii. Pentru a reţine mai uşor când să utilizaţi Mounjaro, puteţi bifa ziua săptămânii în care vă injectaţi prima doză pe cutia în care vă este livrat pen- ul sau o puteţi marca într-un calendar. Dacă este necesar, puteţi schimba ziua injecţiei săptămânale cu Mounjaro, atât timp cât există un interval de cel puţin 3 zile de la ultima injecţie. După alegerea unei noi zile de administrare, continuaţi regimul de administrare o dată pe săptămână, în ziua respectivă. 185 Cum se injectează Mounjaro KwikPen Mounjaro se injectează sub piele (injecţie subcutanată) în zona stomacului (abdomen) la cel puțin 5 cm de ombilic sau în partea superioară a piciorului (coapsă) sau a braţului. Dacă doriţi să injectaţi în partea superioară a braţului, este posibil să aveţi nevoie de ajutorul unei alte persoane. Dacă doriţi, puteţi folosi aceeaşi zonă a corpului pentru injecţiile săptămânale. Trebuie să vă asiguraţi însă că alegeţi un alt loc pentru injectare în zona respectivă. Dacă vă injectaţi şi insulină, alegeţi un loc de injectare diferit pentru acea injecţie. Citiţi cu atenţie „Instrucţiunile de utilizare” pentru stiloul injector, înainte de a utiliza Mounjaro KwikPen. Testarea nivelurilor de glucoză sanguină Dacă utilizaţi Mounjaro împreună cu o sulfoniluree sau cu insulină, este important să vă verificaţi valorile glucozei din sânge, aşa cum v-a instruit medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacistul (vezi pct. 2, „Atenţionări şi precauţii”). Dacă utilizaţi mai mult Mounjaro decât trebuie Dacă utilizați mai mult Mounjaro decât trebuie, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră. O cantitate prea mare din acest medicament poate cauza o scădere a glicemiei (hipoglicemie) şi vă poate provoca greață sau vărsături. Dacă uitaţi să utilizaţi Mounjaro Dacă uitaţi să vă injectaţi o doză şi • au trecut 4 zile sau mai puţin de la momentul în care ar fi trebuit să utilizaţi Mounjaro, administraţi-l imediat ce vă amintiţi. Apoi injectaţi următoarea doză ca în mod obişnuit, în ziua programată. dacă au trecut mai mult de 4 zile de la momentul în care ar fi trebuit să utilizaţi Mounjaro, nu mai administraţi doza omisă. Apoi injectaţi următoarea doză ca în mod obişnuit, în ziua programată. • Nu utilizaţi o doză dublă pentru a compensa doza de care aţi uitat. Intervalul minim de timp dintre două doze trebuie să fie de cel puţin 3 zile. Dacă încetaţi să utilizaţi Mounjaro Nu întrerupeţi utilizarea Mounjaro fără a discuta cu medicul dumneavoastră. Dacă încetaţi să utilizaţi Mounjaro și aveți diabet de tip 2, concentrația de zahăr din sângele dumneavoastră poate creşte. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţii adverse grave Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) - Inflamaţie a pancreasului (pancreatită acută) ce poate cauza durere severă la nivelul stomacului şi spatelui, care nu dispare. Dacă prezentaţi astfel de simptome, trebuie să vă prezentaţi imediat la un medic. 186 Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) - Reacții alergice severe (de exemplu reacții anafilactice, angioedem). Trebuie să obțineți asistență medicală imediată și să informați medicul dumneavoastră dacă aveți simptome cum sunt probleme de respirație, umflare rapidă a buzelor, limbii și/sau gâtului cu dificultăți la înghițire și bătăi rapide ale inimii. Alte reacţii adverse Greaţă (senzaţie de rău) Diaree Durere de stomac (abdominală) raportată la pacienții tratați pentru controlul greutății Vărsături (stare de rău) raportate la pacienții tratați pentru controlul greutății corporale Constipație raportată la pacienții tratați pentru controlul greutății Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - - - - - Aceste reacţii adverse nu sunt de obicei severe. Greața, diareea și vărsăturile apar cel mai frecvent în perioada de început a tratamentului cu tirzepatidă, dar se diminuează în timp la majoritatea pacienţilor. - Scăderea concentrației de zahăr din sânge (hipoglicemie) este foarte frecventă atunci când tirzepatida este utilizată în combinaţie cu medicamente ce conţin o sulfoniluree şi/sau insulină. Dacă utilizaţi o sulfoniluree sau insulină pentru diabetul de tip 2, poate fi necesar să vi se scadă doza pe durata tratamentului cu tirzepatidă (vezi pct. 2, „Atenţionări şi precauţii”). Simptomele hipoglicemiei pot include dureri de cap, somnolenţă, slăbiciune, amețeală, senzație de foame, confuzie, iritabilitate, bătăi rapide ale inimii şi transpiraţii. Medicul dumneavoastră ar trebui să vă spună cum să trataţi hipoglicemia. Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) - Scăderea concentrației de zahăr din sânge (hipoglicemie) când tirzepatida este utilizată pentru diabetul de tip 2 în combinaţie atât cu metformin, cât şi cu un inhibitor al co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (un alt medicament pentru diabet) Reacţie alergică (hipersensibilitate) (de exemplu, erupţie trecătoare pe piele, mâncărime şi eczemă) Amețeli raportate la pacienții tratați pentru controlul greutății Tensiune arterială scăzută raportată la pacienții tratați pentru controlul greutății Diminuare a poftei de mâncare (apetit alimentar scăzut) raportată la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 Durere de stomac (abdominală) raportată la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 Vărsături (stare de rău) raportate la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 - aceastea se diminuează de obicei în timp Indigestie (dispepsie) Constipație raportată la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 Balonare la nivelul stomacului Eliminare de gaze stomacale (eructaţie) Eliminare de gaze intestinale (flatulență) Reflux gastric sau arsuri la stomac (denumite şi boală de reflux gastro-esofagian - BRGE) - o boală cauzată de trecerea acidului din stomac în tubul care leagă stomacul de gură Căderea părului raportată la pacienții tratați pentru controlul greutății Senzaţie de oboseală (fatigabilitate) Reacţii la locul injectării (de exemplu, mâncărime sau roşeaţă) Puls rapid Concentrații crescute ale enzimelor pancreatice (cum sunt lipaza şi amilaza) în sânge Concentrații crescute de calcitonină în sânge la pacienții tratați pentru controlul greutății. Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) - Scăderea concentrațiilor de zahăr din sânge (hipoglicemie) atunci când tirzepatida este utilizată în asociere cu metformin pentru tratarea diabetului de tip 2 Pietre la vezica biliară Inflamație a vezicii biliare - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 187 - - - - - Scădere în greutate raportată la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 Durere la locul de injectare Concentrații crescute de calcitonină în sânge la pacienții tratați pentru diabet de tip 2 sau pentru OSA cu obezitateModificări ale gustului Modificare în sensibilitatea pielii O întârziere în golirea stomacului Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Mounjaro KwikPen Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta stiloului injector (pen-ului) şi pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2 °C – 8 °C). A nu se congela. Dacă stiloul injector (pen-ul) a fost păstrat la congelator, NU TREBUIE UTILIZAT. Mounjaro poate fi păstrat scos din frigider, la temperaturi sub 30 ºC, până la 30 de zile după prima utilizare, după care stiloul injector trebuie aruncat. Nu utilizaţi acest medicament dacă observaţi că pen-ul este deteriorat sau dacă medicamentul este tulbure, prezintă modificări de culoare sau particule. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Mounjaro KwikPen Substanţa activă este tirzepatidă. - Mounjaro 2,5 mg/doză KwikPen: Fiecare doză conține tirzepatidă 2,5 mg în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conține tirzepatidă 10 mg în 2,4 ml (4,17 mg/ml). Fiecare stilou injector (pen) furnizează 4 doze de 2,5 mg. - Mounjaro 5 mg/doză KwikPen: Fiecare doză conține tirzepatidă 5 mg în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conține tirzepatidă 20 mg în 2,4 ml (8,33 mg/ml). Fiecare stilou injector (pen) furnizează 4 doze de 5 mg. - Mounjaro 7,5 mg/doză KwikPen: Fiecare doză conține tirzepatidă 7,5 mg în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conține tirzepatidă 30 mg în 2,4 ml (12,5 mg/ml). Fiecare stilou injector (pen) furnizează 4 doze de 7,5 mg. - Mounjaro 10 mg/doză KwikPen: Fiecare doză conține tirzepatidă 10 mg în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conține tirzepatidă 40 mg în 2,4 ml (16,7 mg/ml). Fiecare stilou injector (pen) furnizează 4 doze de 10 mg. - Mounjaro 12,5 mg/doză KwikPen: Fiecare doză conține tirzepatidă 12,5 mg în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conține tirzepatidă 50 mg în 2,4 ml (20,8 mg/ml). Fiecare stilou injector (pen) furnizează 4 doze de 12,5 mg. - Mounjaro 15 mg/doză KwikPen: Fiecare doză conține tirzepatidă 15 mg în 0,6 ml soluție. Fiecare stilou injector (pen) preumplut multidoză conține tirzepatidă 60 mg în 2,4 ml (25 mg/ml). Fiecare stilou injector (pen) furnizează 4 doze de 15 mg. 188 Celelalte componente sunt hidrogenofosfat disodic heptahidrat (E339), alcool benzilic (E1519) (pentru informaţii suplimentare, vezi „Mounjaro KwikPen conţine alcool benzilic” de la pct. 2), glicerol, fenol, clorura de sodiu, hidroxidul de sodiu (pentru informaţii suplimentare, vezi „Mounjaro conţine sodiu” de la pct. 2); acid clorhidric concentrat şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată Mounjaro şi conţinutul ambalajului Mounjaro este o soluţie injectabilă limpede, incoloră până la uşor gălbuie, în stilou injector (pen) preumplut (KwikPen). Fiecare KwikPen preumplut conține 2,4 ml soluție injectabilă (4 doze a câte 0,6 ml) și un exces pentru armare. Acele nu sunt incluse. Ambalaje cu 1 și 3 stilouri injectoare KwikPen. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în ţara dumneavoastră. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Țările de Jos. Fabricantul Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino, Firenze (FI), Italia Lilly S.A., Avda. de la Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spania Lilly France, 2, rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Franţa Millmount Healthcare Limited, Block 7 City North Business Campus, Stamullen, K32 YD60, Irlanda Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Lietuva Eli Lilly Lietuva Tel. +370 (5) 2649600 България ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40 Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf.: +45 45 26 60 00 Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Eesti Eli Lilly Nederland B.V. Tel: +372 6 817 280 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600 España Lilly S.A. Tel: + 34-91 663 50 00 Magyarország Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100 Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500 Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800 Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00 Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 20609 1270 Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 440 33 00 189 France Lilly France Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Hrvatska Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 2350 999 Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600 România Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000 Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia s.r.o. Tel: + 421 220 663 111 Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800 Ísland Icepharma hf. Sími + 354 540 8000 Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000 Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 190 Manualul utilizatorului Stilou injector preumplut multidoză Fiecare stilou injector conține 4 doze, o doză administrată săptămânal. Mounjaro 2,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 7,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 10 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 12,5 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Mounjaro 15 mg/doză KwikPen soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Aceste instrucțiuni de utilizare conțin informații despre modul de injectare Mounjaro KwikPen tirzepatidă Informații importante pe care trebuie să le cunoașteți înainte de a injecta Mounjaro KwikPen. Citiți Manualul Utilizatorului înainte de a începe tratamentul cu Mounjaro KwikPen și de fiecare dată când folosiți un nou pen. Este posibil să existe informaţii noi. Aceste instrucţiuni nu înlocuiesc discuţia cu personalul medical despre problema dumneavoastră de sănătate sau tratamentul aferent. Mounjaro KwikPen este un stilou injector (pen) preumplut multidoză. Stiloul injector (pen) conține 4 doze fixe, câte o doză administrată săptămânal. Administrați o singură injecție, săptămânal, sub piele (subcutanat). După 4 doze, aruncați stiloul injector, inclusiv medicamentul neutilizat. Stiloul injector (pen) vă va împiedica să obțineți o doză completă după ce v-ați administrat singur 4 doze săptămânale. Nu injectați medicamentul rămas. Nu transferați medicamentul din stiloul injector (pen) în seringă. Nu dați altei persoane Mounjaro KwikPen, chiar dacă acul a fost schimbat. Le puteţi transmite o infecţie sau puteţi contracta o infecţie de la acestea. Nu se recomandă ca acest stilou injector (pen) să fie utilizat de persoane nevăzătoare sau cu deficienţe de vedere fără asistenţă din partea unei persoane instruite să utilizeze corect acest stilou injector. 191 Ghid pentru componente Componentele Mounjaro KwikPen Capacul Stiloului injector Suportul cartușului Cartușul Corpul Stiloului Indicatorul dozei Clema capacului Pistonul Eticheta Butonul de dozaj Fereastra dozei Sigiliu cu interior roșu Componentele acului stiloului injector (Acele nu sunt incluse) Protecția exterioară a acului Protecția interioară a acului Ac Sigiliul de hârtie Ace compatibile KwikPen (Dacă nu știți ce ac să utilizați pentru stiloul injector (pen), discutați cu medicul dumneavoastră) Articole necesare pentru a vă administra injecția - Mounjaro KwikPen - Ac compatibil cu KwikPen (Dacă nu știți ce ac să utilizați pentru stiloul injector (pen), discutați cu medicul dumneavoastră) - Tampon, tifon sau vată - Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite sau recipient pentru gunoi menajer de uz casnic Pregătirea stiloului injector Mounjaro KwikPen Pasul 1: • Spălați-vă pe mâini cu apă și săpun Pasul 2: • Trageţi direct capacul pen-ului. • Verificaţi eticheta și stiloul injector. Nu îl utilizați dacă: - denumirea medicamentului sau concentrația dozei nu corespund prescripției dumneavoastră. - pen-ul este expirat (EXP) sau pare deteriorat. 192 - medicamentul a fost congelat, are particule, este tulbure sau prezintă modificări de culoare. Mounjaro trebuie să fie incolor până la ușor gălbui. Pasul 3: • Ștergeți sigiliul interior roșu cu un tampon. Pasul 4: • Selectaţi un ac nou. Utilizați întotdeauna un ac nou pentru fiecare injecție, pentru a ajuta la prevenirea infecțiilor și blocarea acelor. • Scoateţi sigiliul de hârtie de pe protecţia exterioară a acului. Pasul 5: • Împingeţi acul cu capac direct pe stiloul injector şi răsuciţi acul până când este fixat. Pasul 6: a. Scoateţi protecția exterioară a acului și păstrați-o. Va fi reutilizată. b. Scoateţi protecția interioară a acului şi aruncaţi-o. Pasul 7: • Răsuciţi ușor butonul de dozaj până când auziți 2 clickuri și linia extinsă este prezentată în fereastra dozei. Aceasta este poziția de armare. Aceasta poate fi corectată prin rotirea butonului dozei în orice direcție până când poziția de armare se aliniază la indicatorul dozei. 193 a. Protecția b. Protecția exterioară a acului interioară a acului Pasul 8: • Ţineţi stiloul injector cu acul îndreptat în sus. • Loviţi uşor suportul cartușului pentru a aduna bulele de aer în vârf. Pasul 9: • Eliberați puțin medicament în aer apăsând butonul de dozaj până se oprește, apoi numărați rar până la 5, în timp ce țineți apăsat butonul de dozaj. Pictograma trebuie să fie afișată în fereastra dozei. Nu vă injectați medicamentul. Armarea stiloului injector înseamnă eliminarea aerului din cartuș şi asigură funcţionarea corectă a stiloului injector. Stiloul dumneavoastră injector (pen) a fost armat dacă o cantitate mică de medicament iese din vârful acului stiloului injector (pen). - Dacă nu vedeţi o cantitate mică de medicament, repetaţi paşii 7-9, însă nu mai mult de 2 ori. - Dacă tot nu vedeţi o cantitate mică de medicament, schimbaţi acul şi repetaţi paşii 7-9, însă nu mai mult de o dată. - Dacă tot nu vedeţi o cantitate mică de medicament, contactați reprezentanța Lilly la datele de contact listate în Prospectul cu informații pentru pacient. Pasul 10: • Alegeţi locul injectării. a. Dumneavoastră sau o altă persoană vă puteți injecta medicamentul în coapsă sau stomac (abdomen) la cel puțin 5 cm de ombilic. b. O altă persoană trebuie să vă administreze injecția în partea din spate a brațului. • Schimbați locul de injectare în fiecare săptămână. Puteți utiliza aceeași zonă a corpului, dar asigurați-vă că alegeți un alt loc de injectare în acea zonă. 194 5 sec. ȚINE APĂSAT Injectarea dozei de Mounjaro KwikPen a. Față b. Spate Pasul 11: • Rotiţi butonul de dozaj până se oprește și apare în fereastra dozei. reprezintă o doză întreagă. pictograma Pictograma Selectează Pasul 12: a. Introduceți acul în piele. APASĂ 5 sec. ȚINE APĂSAT b. Injectați medicamentul prin împingerea butonului de dozaj până se oprește apoi număraţi rar până la 5, în timp ce continuaţi să ţineţi apăsat butonul de dozaj. Pictograma trebuie să fie afișată în fereastra dozei înainte de scoaterea acului. Pasul 13: • Scoateţi acul din piele. Este normal să apară o picătură de medicament în vârful acului. Acest lucru nu vă va afecta doza. • Verificaţi dacă numărul este în fereastra în fereastra de dozaj, în fereastra de dozaj, v-aţi de dozaj. Dacă vedeţi administrat întreaga doză. Dacă nu vedeţi introduceți acul înapoi în piele și finalizaţi-vă injecţia. Nu reîncărcați doza. Dacă tot nu credeţi că aţi utilizat întreaga doză, nu o luaţi de la capăt sau nu repetaţi injecţia. Contactați reprezentanța Lilly la datele de contact listate în Prospectul cu informații pentru pacient. După injectarea Mounjaro KwikPen Pasul 14: • Dacă vedeţi sânge pe piele după ce scoateţi acul, apăsaţi uşor pe locul injectării cu o bucată de tifon sau un tampon. Nu frecaţi zona. 195 Pasul 15: • Puneți la loc cu atenţie protecția exterioară a acului. Pasul 16: • Deşurubaţi acul cu capac şi aruncaţi-l într-un recipient pentru obiecte ascuţite. (vezi “Aruncarea Mounjaro KwikPen și a acelor”). Nu păstraţi stiloul injector cu acul ataşat pentru a preveni scurgerile, blocarea acului, şi intrarea aerului în stiloul injector. Pasul 17: • Puneți la loc capacul stiloului injector. Nu păstrați stiloul injector (pen) fără capacul stiloului injector atașat. Păstrarea stiloului injector Mounjaro KwikPen Stiloul injector neutilizat: • Păstraţi stilourile injectoare neutilizate în frigider, la temperaturi cuprinse între 2°C şi 8°C. • Stilourile injectoare neutilizate pot fi utilizate până la data de expirare tipărită pe etichetă, dacă stiloul injector a fost păstrat în frigider. • Nu congelaţi stiloul injector. Aruncaţi medicamentul dacă a fost congelat. Stiloul injector în curs de utilizare: • Păstraţi stiloul injector pe care îl folosiţi în prezent la temperatura camerei (sub 30°C) după injectare. • Nu lăsaţi stiloul injector şi acele la vederea şi îndemâna copiilor. • Aruncați stiloul injector (pen) la 30 de zile după prima utilizare, chiar dacă stiloul injector (pen) conține medicament. • Aruncați stiloul injector (pen) după administrarea a 4 doze săptămânale. Încercarea de a injecta orice cantitate de medicament rămasă poate duce la administrarea unei doze incomplete, chiar dacă stiloul injector (pen) are încă medicament rămas în el. Aruncarea stilourilor injectoare Mounjaro KwikPen și a acelor pentru pen • Puneţi acele utilizate într-un recipient care se închide sau într-un recipient din plastic rezistent cu capac sigur. • Nu aruncaţi acele direct în gunoiul menajer. • Aruncați stiloul injector (pen) utilizat conform instrucțiunilor profesionistului din domeniul • sănătății. Întrebaţi-vă medicul ce opţiuni aveţi pentru eliminarea în mod corespunzător a recipientului cu obiecte ascuţite. 196 • Nu reciclați recipientul utilizat pentru eliminarea obiectelor ascuțite. Întrebări frecvente • Dacă nu puteţi scoate capacul stiloului injector, răsuciţi uşor capacul înainte şi înapoi, şi apoi trageţi capacul imediat. • Dacă butonul de dozaj este greu de împins: – împingerea butonului de dozaj mai lent va face injectarea mai uşoară. – este posibil ca acul dumneavoastră să fie blocat. Puneţi un ac nou şi armați stiloul injector. – este posibil să aveţi praf, mâncare sau lichid în interiorul stiloului injector. Aruncaţi stiloul injector şi luaţi un altul. Informații suplimentare Dacă aveţi orice întrebări sau probleme legate de Mounjaro KwikPen: • luaţi legătura cu medicul dumneavoastră pentru asistenţă sau contactați reprezentanța locală Eli Lilly. Calendar de injectare Utilizați Mounjaro KwikPen o dată pe săptămână. Îmi injectez doza săptămânală la datele de mai jos. Scrieți ziua săptămânii în care alegeți să faceți injecția. Injectați în această zi în fiecare săptămână (Exemplu: luni). (Zi/Lună) (Zi/Lună) (Zi/Lună) (Zi/Lună) Data ultimei revizuiri 197 ANEXA IV CONCLUZII ȘTIINȚIFICE ȘI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA CONDIȚIILOR AUTORIZAȚIEI/AUTORIZAȚIILOR DE PUNERE PE PIAȚĂ 198 Concluzii științifice Având în vedere raportul de evaluare al PRAC cu privire la RPAS(-uri) pentru tirzepatidă, concluziile științifice ale CHMP sunt următoarele: Având în vedere datele disponibile despre disestezie din studii clinice, rapoarte spontane, inclusiv în unele cazuri o relație temporală strânsă, de-challenge pozitiv sau/și re-challenge și având în vedere un mecanism de acțiune plauzibil pentru disestezie, PRAC consideră că o relație cauzală între tirzepatidă și disestezie este cel puțin o posibilitate rezonabilă. Având în vedere datele disponibile despre întârzierea în golirea stomacului din studii clinice, rapoarte spontane, inclusiv în unele cazuri o relație temporală strânsă, de-challenge pozitiv sau/și re-challenge și având în vedere un mecanism de acțiune plauzibil pentru întârzierea în golirea stomacului, PRAC consideră că o relație cauzală între tirzepatidă și întârzierea în golirea stomacului este cel puțin o posibilitate rezonabilă. PRAC a concluzionat că informațiile despre medicament referitoare la tirzepatidă ar trebui modificate în consecință. După revizuirea recomandării PRAC, CHMP este de acord cu concluziile științifice formulate de PRAC şi cu motivele recomandării. Motive pentru modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață Pe baza concluziilor științifice pentru tirzepatidă, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru medicamentul/medicamentele care conțin tirzepatidă este neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informațiile despre medicament. CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață. 199