ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zilbrysq 16,6 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Zilbrysq 23 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Zilbrysq 32,4 mg soluție injectabilă în seringă preumplută 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Zilbrysq 16,6 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută conține zilucoplan sodic, echivalent cu zilucoplan 16,6 mg, în 0,416 ml (40 mg/ml). Zilbrysq 23 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută conține zilucoplan sodic, echivalent cu zilucoplan 23 mg, în 0,574 ml (40 mg/ml). Zilbrysq 32,4 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută conține zilucoplan sodic, echivalent cu zilucoplan 32,4 mg, în 0,810 ml (40 mg/ml). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluție injectabilă (injecție) Soluția este limpede până la ușor opalescentă și incoloră, fără particule vizibile. pH-ul și osmolalitatea soluției sunt de aproximativ 7,0 și, respectiv, 300 mOsm/kg. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Zilbrysq este indicat ca terapie adăugată la terapia standard pentru tratamentul miasteniei gravis generalizate (MGg) la pacienții adulți cu rezultat pozitiv pentru anticorpii antireceptor de acetilcolină (AChR). 4.2 Doze și mod de administrare Zilbrysq este destinat utilizării sub îndrumarea și supravegherea profesioniștilor din domeniul sănătății, cu experiență în abordarea terapeutică a pacienților cu tulburări neuromusculare. 2 Înainte de începerea terapiei, pacienții trebuie vaccinați împotriva Neisseria meningitidis. Dacă tratamentul trebuie să înceapă la mai puțin de 2 săptămâni după vaccinare, pacientului trebuie să i se administreze tratament profilactic adecvat cu antibiotic până la 2 săptămâni după prima doză din schema de vaccinare (vezi pct. 4.3 și 4.4). Doze Doza recomandată trebuie administrată sub formă de injecție subcutanată, o dată pe zi, aproximativ la aceeași oră din zi. Tabelul 1: Doza zilnică totală în funcție de intervalul de greutate corporală Greutatea corporală <56 kg între ≥56 și <77 kg între ≥77 și <150 kg Doza* 16,6 mg 23 mg 32,4 mg *Doza recomandată corespunde cu aproximativ 0,3 mg/kg. Număr de seringi preumplute după culoare 1 (roșu rubin) 1 (portocaliu) 1 (albastru închis) Zilucoplan nu a fost studiat la pacienții cu MGg clasa V conform clasificării Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA). Doză omisă Dacă se omite o doză, aceasta trebuie administrată în aceeași zi; apoi, în ziua următoare, trebuie continuată administrarea dozei uzuale. Nu trebuie administrată mai mult de o doză pe zi. Grupe speciale de pacienți Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2). Experiența cu zilucoplan la pacienții vârstnici în studiile clinice este limitată. Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (clearance al creatininei >15 ml/min). Nu există date privind pacienții care necesită dializă. Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (scor Child- Pugh de 9 sau mai mic). Siguranța și eficacitatea Zilbrysq la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu au fost încă stabilite. Nu se poate face nicio recomandare privind doza (vezi pct. 5.2). Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Zilbrysq la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Acest medicament se administrează prin injecție subcutanată. Locurile de injectare adecvate includ partea frontală a coapselor, abdomenul și partea dorsală din zona superioară a brațelor. Zonele de injectare trebuie alternate, iar injecțiile nu trebuie administrate în zonele în care pielea este sensibilă, eritematoasă, cu echimoze, indurații, cicatrici sau vergeturi. 3 Zilbrysq este destinat autoadministrării de către pacient și/sau altă persoană care a fost instruită corespunzător în ceea ce privește administrarea injecțiilor subcutanate și urmând instrucțiunile detaliate furnizate în instrucțiunile de utilizare de la sfârșitul prospectului. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Pacienți care nu sunt vaccinați în prezent împotriva Neisseria meningitidis (vezi pct. 4.4). Pacienți cu infecție cu Neisseria meningitidis care nu s-a remis. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Infecții cu Neisseria Infecție meningococică Din cauza mecanismului său de acțiune, utilizarea zilucoplan poate crește sensibilitatea pacientului la infecțiile cu Neisseria meningitidis. Ca măsură de precauție, toți pacienții trebuie vaccinați împotriva infecțiilor meningococice, cu cel puțin 2 săptămâni înainte de începerea tratamentului. Dacă tratamentul trebuie să înceapă la mai puțin de 2 săptămâni după vaccinarea împotriva infecțiilor meningococice, pacientului trebuie să i se administreze tratament profilactic adecvat cu antibiotic până la 2 săptămâni după prima doză din schema de vaccinare. Vaccinurile meningococice reduc, dar nu elimină complet riscul de infecții meningococice. Vaccinurile împotriva serogrupurilor A, C, Y, W și, dacă este disponibil, cel împotriva serogrupului B, sunt recomandate pentru prevenirea infecției cu serogrupurile meningococice patogene frecvente. Vaccinarea și tratamentul profilactic cu antibiotice trebuie să aibă loc în conformitate cu cele mai recente linii directoare relevante. În timpul tratamentului, pacienții trebuie monitorizați pentru depistarea eventualelor semne și simptome de infecție meningococică și evaluați imediat dacă se suspectează o infecție. În cazul unei infecții meningococice suspectate trebuie luate măsuri adecvate, cum sunt administrarea de antibiotice și întreruperea tratamentului, până când poate fi exclusă infecția meningococică. Pacienții trebuie instruiți să solicite imediat sfatul medicului dacă apar semne sau simptome de infecții meningococice. Medicii care prescriu medicamentul trebuie să fie familiarizați cu materialele educaționale pentru abordarea terapeutică a infecțiilor meningococice și să furnizeze pacienților tratați cu zilucoplan cardul de atenționare pentru pacient și ghidul pacientului/persoanei care are grijă de pacient. Alte infecții cu Neisseria Pe lângă Neisseria meningitidis, pacienții tratați cu zilucoplan pot fi, de asemenea, sensibili la infecții cu alte specii de Neisseria, cum sunt infecțiile gonococice. Pacienții trebuie informați cu privire la importanța prevenirii și tratării gonoreei. Imunizare Înainte de inițierea terapiei cu zilucoplan, se recomandă ca pacienții să înceapă imunizarea, conform ghidurilor de imunizare actuale. Conținut de sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per seringă preumplută, adică practic „nu conține sodiu”. 4 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Pe baza rezultatelor testelor in vitro, zilucoplan nu va inhiba și nu va induce enzimele de metabolizare a medicamentelor (CYP și UGT) și transportorii uzuali într-o manieră relevantă clinic. Pe baza efectului inhibitor potențial al zilucoplan asupra citotoxicității dependente de complement a rituximab, zilucoplan poate reduce efectele farmacodinamice preconizate ale rituximab. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcină Nu există date provenite din utilizarea zilucoplan la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Tratamentul femeilor gravide cu Zilbrysq trebuie luat în considerare numai dacă beneficiul clinic depășește riscurile. Alăptarea Nu se cunoaște dacă zilucoplan se excretă în laptele uman sau este absorbit sistemic de copil, după ingestia pe cale orală de către nou-născuți/sugari. Nu se poate exclude un risc pentru nou- născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe tratamentul cu zilucoplan, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Efectul zilucoplan asupra fertilității la om nu a fost evaluat. În unele studii privind fertilitatea și toxicitatea după doze repetate la primate non-umane, s-au observat rezultate cu relevanță clinică incertă la nivelul organelor reproducătoare ale masculilor și femelelor (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Zilbrysq nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent au fost reacțiile la locul injectării (echimoză la locul de injectare (13,9%) și durerea la locul de injectare (7,0%)) și infecțiile tractului respirator superior (rinofaringită (5,2%), infecție a căilor respiratorii superioare (3,5%) și sinuzită (3,5%)). Lista în format tabelar a reacțiilor adverse Tabelul 2 prezintă reacțiile adverse din studiile cumulate controlate cu placebo (n=115) și din studiile de extensie în regim deschis (n=213), efectuate pentru indicația MGg, împreună cu clasificarea frecvenței la pacienții tratați cu zilucoplan, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100), rare (≥ 1/10 000 și < 1/1 000), foarte rare (< 1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele 5 disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordine descrescătoare a gravității. Tabelul 2: Reacții adverse pe Clasificare sisteme și organe aparate, Frecvența Reacția adversă Infecții și infestări Foarte frecvente Frecvente Frecvente Tulburări gastro-intestinale Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Investigații diagnostice Infecții ale căilor respiratorii superioare* Diaree Morfea*a Foarte frecvente Reacții la locul injectării* Frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Valori crescute ale lipazei* Valori crescute ale amilazei* Creșterea eozinofilelor în sânge* *Vezi paragraful Descrierea reacțiilor adverse selectate. *a Morfea a fost raportată numai în studiile clinice în regim deschis, pe termen lung. Durata maximă a expunerii la ZLP în timpul studiilor clinice pe termen lung a fost de peste 4 ani. Descrierea reacțiilor adverse selectate Reacții la locul injectării Cele mai frecvente reacții au fost echimoză, durere, noduli, prurit și hematoame la nivelul locului de injectare. Toate cazurile au fost ușoare sau moderate ca severitate și mai puțin de 3% dintre reacții au dus la întreruperea tratamentului. Infecții ale căilor respiratorii superioare Infecțiile cele mai frecvente au fost rinofaringita, infecțiile de tract respirator superior și sinuzita. Peste 95% din cazuri au fost ușoare sau moderate ca severitate și nu au necesitat întreruperea tratamentului. În cadrul studiilor cumulate, controlate cu placebo, infecțiile de tract respirator superior au fost raportate la 13,0% dintre pacienții tratați cu zilucoplan și la 7,8% dintre pacienții la care s-a administrat placebo. Creștere a valorilor enzimelor pancreatice Au fost observate cazuri de creșteri ale lipazei (5,2%) și/sau amilazei (6,1%). Aceste creșteri au fost tranzitorii și rareori au dus la întreruperea tratamentului. Majoritatea au apărut în decurs de 2 luni de la inițierea terapiei cu zilucoplan și s-au normalizat în decurs de 2 luni. Creșterea eozinofilelor în sânge S-au observat creșteri ale eozinofilelor din sânge. Acestea au fost tranzitorii și nu au dus la întreruperea tratamentului. Majoritatea au apărut în decurs de 2 luni de la inițierea terapiei cu zilucoplan și s-au normalizat în decurs de 1 lună. Morfea S-au observat cazuri de morfee după tratamentul pe termen lung în timpul studiului de extensie în regim deschis. Majoritatea cazurilor au avut o perioadă de debut mai mare de un an după inițierea 6 tratamentului, au fost ușoare sau moderate în ceea ce privește severitatea și nu au dus la întreruperea tratamentului. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoși, în care 32 participanți au fost expuși la doze de două ori mai mari decât doza recomandată (corespunzând la aproximativ 0,6 mg/kg, Tabelul 1), administrate subcutanat timp de până la 7 zile, datele de siguranță au fost în concordanță cu profilul de siguranță al dozei recomandate. În cazurile de supradozaj, se recomandă ca pacienții să fie monitorizați îndeaproape pentru depistarea oricăror reacții adverse și trebuie instituite imediat măsuri de susținere adecvate. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: imunosupresoare, inhibitori ai complementului, codul ATC: L04AJ06 Mecanism de acțiune Zilucoplan este o peptidă macrociclică de sinteză, cu 15 aminoacizi, care inhibă efectele proteinei complement C5 printr-un mecanism de acțiune dublu. Se leagă în mod specific de C5, inhibând astfel clivajul acesteia de către convertaza C5 în C5a și C5b, ceea ce are ca rezultat o reglare descendentă a ansamblului și acțiunea citolitică a complexului de atac membranar (CAM). În plus, prin legarea de fracțiunea C5b a C5, zilucoplan împiedică legarea C5b la C6, ceea ce împiedică asamblarea și acțiunea ulterioară a CAM, în cazul în care se formează orice C5b. Efecte farmacodinamice Efectul farmacodinamic al zilucoplan a fost analizat prin capacitatea de a inhiba liza ex vivo a eritrocitelor de oaie (sRBC) indusă de complement. Datele din studiile de fază 2 și fază 3 demonstrează inhibarea rapidă, completă (> 95%) și susținută a complementului cu zilucoplan, atunci când se administrează conform Tabelului 1. Eficacitate și siguranță clinică Siguranța și eficacitatea zilucoplan au fost evaluate într-un studiu multicentric, randomizat, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, cu durata de 12 săptămâni, MG0010 (RAISE) și în studiul de extensie în regim deschis MG0011 (RAISE‐XT). Studiul MG0010 (RAISE) Au fost înrolați în total 174 de pacienți, cu vârsta de cel puțin 18 ani, care prezentau miastenia gravis generalizată cu rezultat pozitiv pentru anticorpii receptorilor acetilcolinei, un scor al Activităților vieții zilnice cu miastenia gravis (MG-ADL) ≥6 și un scor cantitativ privind miastenia gravis (Scorul QMG) ≥ 12 (vezi Tabelul 3). 7 Pacienții au fost tratați fie cu zilucoplan (administrat conform Tabelului 1), fie li s-a administrat placebo, cu 86 și, respectiv, 88 de pacienți randomizați în fiecare grup de tratament. A fost permisă terapia standard de îngrijire (SOC) stabilă. Majoritatea pacienților au utilizat tratament pentru MGg la intrarea în studiu, care a inclus parasimpatomimetice (84,5%), corticosteroizi sistemici (63,2%) și imunosupresoare nesteroidiene (51,1%). Criteriul final de evaluare principal a fost reprezentat de modificarea scorului total MG-ADL până în săptămâna 12, față de momentul inițial. Criteriile finale de evaluare secundare importante au fost modificarea până în săptămâna 12, față de momentul inițial, a scorului total QMG, a scorului total compus privind miastenia gravis (MGC) și a scorului total privind calitatea vieții cu MG (MG‐QoL15r) (Tabelul 4). Respondenții clinici MG-ADL au fost definiți ca având o reducere de cel puțin 3 puncte, iar respondenții QMG au fost definiți ca având o reducere de cel puțin 5 puncte, fără terapie de urgență. Tabelul 3: Datele demografice și caracteristicile bolii la momentul inițial ale pacienților înrolați în studiul MG0010 Vârstă, ani, medie (AS) Vârsta la debut, ani, medie (DS) Vârsta ≥ 65 de ani Sex masculin, n (%) Media scorului MG-ADL la momentul inițial (AS) Media scorului QMG la momentul inițial (AS) Scorul QMG la momentul inițial, media (AS) Scorul MG-ADL 15r la momentul inițial, media (AS) Durata bolii, ani, medie (AS) Clasa MGFA la selecție, n (%) Clasa II Clasa MGFA la selecție, n (%) Clasa III Clasa MGFA la selecție, n (%) Clasa IV Zilucoplan (n=86) 52,6 (14,6) 43,5 (17,4) 22 (25,6) 34 (39,5) 10,3 (2,5) Placebo (n=88) 53,3 (15,7) 44,0 (18,7) 26 (29,5) 41 (46,6) 10,9 (3,4) 18,7 (3,6) 20,1 (6,0) 18,6 (6,6) 9,3 (9,5) 22 (25,6) 60 (69,8) 4 (4,7) 19,4 (4,5) 21,6 (7,2) 18,9 (6,8) 9,0 (10,4) 27 (30,7) 57 (64,8) 4 (4,5) Tabelul 4 prezintă modificarea în săptămâna 12, față de momentul inițial, a scorurilor totale pentru MG-ADL, QMG, MGC și MG-QoL15r. Scorurile medii la intrarea în studii erau de 10,9 și 10,3 pentru MG-ADL, 19,4 și 18,7 pentru QMG, 21,6 și 20,1 pentru MGC și 18,9 și 18,6 pentru MG- QoL15r pentru grupul placebo, și respectiv grupul zilucoplan. Tabelul 4: Modificarea față de momentul inițial în săptămâna 12 în scorurile totale pentru MG-ADL, QMG, MGC și MG-QoL15r Criterii finale de evaluare: modificarea în săptămâna 12, față de momentul inițial, a scorului total: Media celor mai mici pătrate (IÎ 95%) MG-ADL QMG MGC MG-QoL15r Zilucoplan (n=86) Placebo (n=88) Valoarea p* Diferența medie a modificării diferenței mediei celor mai mici pătrate față de placebo (IÎ 95%) -4,39 (-5,28, -3,50) -6,19 (-7,29, -5,08) -8,62 (-10,22, -7,01) -5,65 (-7,17, -4,12) -2,30 (-3,17, -1,43) -3,25 (-4,32, -2,17) -5,42 (-6,98, -3,86) -3,16 (-4,65, -1,67) -2,09 (-3,24, -0,95) < 0,001 -2,94 (-4,39, -1,49) < 0,001 0,0023 -3,20 (-5,24, -1,16) 0,0128 -2,49 (-4,45, -0,54) *Analiză bazată pe un model MMRM ANCOVA 8 e d ă ț a f a e r a c i f i d o m u r t n e p ) % 5 9 Î I ( e t a r t ă p i c i m i a m r o l e c a i d e M L D A G M - l u r o c s n î l a i ț i n i l u t n e m o m Efectul tratamentului în grupul cu administrare de zilucoplan pentru toate cele 4 criterii finale a început rapid în săptămâna 1, a crescut și mai mult până în săptămâna 4 și a fost susținut până în săptămâna 12. În săptămâna 12, s-a observat o îmbunătățire semnificativă clinic și extrem de semnificativă statistic a scorului total MG-ADL (Figura 1) și a scorului total QMG pentru zilucoplan, comparativ cu placebo. Figura 1 Modificarea față de momentul inițial în scorul total MG-ADL Momentul inițial Săptămâna 1 Săptămâna 2 Săptămâna 4 Săptămâna 8 Săptămâna 12 Valoarea p: <0,001 Analiză bazată pe un model MMRM ANCOVA Modificare semnificativă clinic = modificare cu 2 puncte a scorului MG-ADL În săptămâna 12, 73,1% dintre pacienții din grupul cu administrare de zilucoplan au prezentat răspuns clinic din punct de vedere al MG-ADL, fără terapie de urgență, față de 46,1% în grupul cu administrare de placebo (p<0.001). Cincizeci și opt de procente (58,0%) dintre pacienții din grupul cu administrare de zilucoplan au prezentat răspuns clinic din punct de vedere al QMG, fără terapie de urgență, față de 33,0% în grupul cu administrare de placebo (p=0,0012). În săptămâna 12, porțiunea cumulată a pacienților care au necesitat terapie de urgență a fost de 5% în grupul cu administrare de zilucoplan și de 11% în grupul cu administrare de placebo. Terapia de urgență a fost definită drept administrare intravenoasă de imunoglobulină (IG i.v.) sau plasmafereză (PLEX). Studiul MG0011 (RAISE‐XT) Două sute de pacienți care au finalizat un studiu de fază 2 (MG0009) sau studiul de fază 3 (MG0010), controlate cu placebo, au continuat terapia în studiul de extensie în regim deschis MG0011 în care tuturor pacienților li s-a administrat zilucoplan (schemă terapeutică conform Tabelului 1) zilnic. Obiectivul principal a fost siguranța pe termen lung. Criteriile finale secundare de evaluare a eficacității au fost modificarea scorurilor MG-ADL, QMG, MGC și MG-QoL15r de la intrarea în studiul în regim dublu-orb, până la săptămâna 24. Pentru foștii participanți din grupul MG0010, rezultatele sunt prezentate mai jos (Tabelul 5). Tabelul 5: Modificarea medie de la momentul inițial al studiului în regim dublu-orb (MG0010) până în săptămâna 24 (săptămâna 12 din studiul MG0011) și săptămâna 60 (săptămâna 48 din studiul MG0011) a scorurilor totale MG-ADL, QMG, MGC și MG-QoL15r Criterii finale de evaluare: Modificarea față de momentul inițial a scorului Zilucoplan (n=82) Placebo/zilucoplan (n=84) 9 total în săptămâna 24 și săptămâna 60*: Medie LS (ES) MG-ADL Săptămâna 24 Săptămâna 60 QMG Săptămâna 24 Săptămâna 60 MGC Săptămâna 24 Săptămâna 60 MG-QoL15r Săptămâna 24 Săptămâna 60 -5,46 (0,59) -5,16 (0,61) -7,10 (0,80) -6,44 (0,83) -10,37 (1,15) -8,89 (1,20) -8,09 (0,96) -7,22 (0,99) -5,20 (0,52) -4,37 (0,54) -7,19 (0,69) -6,15 (0,71) -11,12 (1,00) -9,01 (1,04) - 7,96 (0,89) -6,09 (0,91) *Analiză bazată pe un model MMRM ANCOVA în care terapia de urgență și întreruperea sunt calculate drept eșec al tratamentului; Decesul este calculat drept cel mai grav scor posibil (de exemplu scor de 24 pentru MG-ADL) ES = Eroare standard Figura 2: Modificarea medie de la momentul inițial al studiului în regim dublu-orb până în săptămâna 60 pentru scorul total MG-ADL Placebo/Zilucoplan (N=84) Zilucoplan / zilucoplan (N=82) a ) E S - / + ( e i d e m l a i ț i n i l u t n e m o m e d ă ț a f a e r a c i f i d o M L D A G M - i u l u r o c s Număr de participanți (n) : Săptămâni Imunogenitate În studiile MG0010 și MG0011 (RAISE-XT), pacienții au fost testați pentru pozitivitate la anticorpii antimedicament (ADA) și pozitivitate la anticorpul anti-polietilenglicol (PEG). În ambele studii, titrurile de anticorpi au fost scăzute și nu au existat dovezi ale unui impact asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii și niciun impact semnificativ clinic asupra eficacității sau siguranței. În studiile MG0010 și MG0011, câte 2 pacienți (2,4%) din grupul tratat cu zilucoplan/zilucoplan și din grupul cu administrare de placebo/zilucoplan au avut rezultat pozitiv la ADA și anticorpi anti-PEG, determinat de tratament. Treisprezece subiecți (16%) per braț au avut rezultat pozitiv la anticorpi anti- PEG determinat de tratament și rezultat negativ pentru ADA. Doi pacienți (2,4%) per braț au avut rezultat negativ la anticorpi anti-PEG și rezultat pozitivla ADA, determinat de tratament. 10 Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu zilucoplan la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul miasteniei gravis. Vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție După administrarea subcutanată zilnică a dozei recomandate de zilucoplan, ca doză unică și repetată (Tabelul 1) la subiecți sănătoși, în general, zilucoplan a atins concentrația plasmatică maximă între 3 și 6 ore după administrarea dozei. În studiul MG0010 efectuat la pacienții cu MGg, după administrarea subcutanată zilnică repetată a dozei recomandate de zilucoplan (Tabelul 1), concentrațiile plasmatice de zilucoplan au fost consecvente, concentrațiile plasmatice de zilucoplan la starea de echilibru fiind atinse până în săptămâna 4 și menținute până în săptămâna 12. Expunerile după administrarea subcutanată a dozelor unice de zilucoplan la nivelul abdomenului, coapsei sau părții superioare a brațului au fost comparabile. Distribuție Zilucoplan și metaboliții circulanți activ (RA103488) și major inactiv (RA102758) se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice (>99%). Volumul mediu de distribuție pentru zilucoplan (Vc/F) utilizând o analiză farmacocinetică populațională este de 3,51 l. Zilucoplan nu este un substrat pentru transportorii de medicamente uzuali. Metabolizare Zilucoplan nu este un substrat al enzimelor CYP majore. În plasmă au fost detectați 2 metaboliți, metabolitul activ (RA103488) și cel inactiv major (RA102758). Formarea RA103488 este determinată în principal de citocromul CYP450 4F2. RA103488 are o activitate farmacologică similară cu zilucoplan, dar este prezent la o concentrație mult mai mică, în comparație cu zilucoplan. Contribuția RA103488 la activitatea farmacologică este scăzută. În plus, ca peptid, se așteaptă ca zilucoplan să fie degradat în peptide mai mici și aminoacizi prin căile catabolice. Zilucoplan inhibă MRP3 in vitro la concentrații terapeutice, relevanța clinică a acestei inhibări nefiind cunoscută. Eliminare Ca peptid, se așteaptă ca zilucoplan să fie degradat în peptide mai mici și aminoacizi prin căile catabolice. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică terminal prin eliminare a fost de aproximativ 172 ore (7-8 zile). Timpul de înjumătățire a fost de 220 ore pentru metabolitul activ (RA103488), respectiv de 96 de ore pentru metabolitul inactiv major (RA102758). Excreția zilucoplan și a metaboliților săi (RA103488 și RA102758) măsurată atât în urină, cât și în materiile fecale a fost neglijabilă. Se anticipează că partea pegilată a zilucoplan va fi excretată în principal prin rinichi, iar principala degradare a părții acidului gras se realizează prin β-oxidare în acetil-CoA. Liniaritate/Non-liniaritate În analiza farmacocinetică populațională (doze care corespund la 0,05 până la 0,6 mg/kg), farmacocinetica zilucoplan este caracterizată de dispoziția dependentă de țintă a medicamentului, cu o creștere mai mică decât cea proporțională a expunerii odată cu creșterea dozelor și după administrarea de doze repetate, în comparație cu o doză unică. 11 Anticorpi Incidențele anticorpilor ADA și anti-PEG în studiul de fază 3 la pacienții cu MGg au fost comparabile între grupul de tratament cu zilucoplan și grupul cu administrare de placebo (vezi pct. 5.1). Statusul anticorpilor ADA și anti-PEG la pacienții tratați cu zilucoplan nu a afectat concentrațiile plasmatice de zilucoplan. Grupe speciale de pacienți Greutate Analiza farmacocinetică populațională a datelor colectate în cadrul studiilor cu MGg a arătat că greutatea corporală influențează semnificativ farmacocinetica zilucoplan. Doza de zilucoplan se bazează pe categoriile de greutate corporală (vezi pct. 4.2), nu este necesară nicio ajustare suplimentară a dozei. Vârstnici Pe baza analizei farmacocinetice populaționale, vârsta nu a influențat farmacocinetica zilucoplan. Nu este necesară ajustarea dozei. Insuficiență renală Efectul insuficienței renale asupra farmacocineticii zilucoplan și a metaboliților săi a fost studiat într- un studiu de fază 1 în regim deschis, în care o doză unică din doza recomandată de zilucoplan (Tabelul 1) a fost administrată la subiecți sănătoși și subiecți cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei între 15 și <30 ml/min). Expunerea sistemică la zilucoplan și la metabolitul inactiv major RA102758 nu a fost diferită la subiecții cu insuficiență renală severă, în comparație cu subiecții cu funcție renală normală. Expunerea la metabolitul activ RA103488 a fost de aproximativ 1,5 ori mai mare la subiecții cu insuficiență renală severă, comparativ cu subiecții cu funcție renală normală. Pe baza rezultatelor farmacocinetice, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală. Insuficiență hepatică Efectele insuficienței hepatice moderate (așa cum a fost definită de un scor Child-Pugh între 7 și 9) asupra farmacocineticii zilucoplan și a metaboliților săi au fost studiate într-un studiu de fază 1 în regim deschis, în care s-a administrat o doză unică din doza recomandată de zilucoplan (Tabelul 1) la subiecți sănătoși și subiecți cu insuficiență hepatică moderată. Expunerea sistemică la zilucoplan a fost cu 24% mai mică la subiecții cu insuficiență hepatică moderată, comparativ cu subiecții sănătoși, în concordanță cu o expunere sistemică și maximă mai mare la ambii metaboliți la subiecții cu insuficiență hepatică, comparativ cu subiecții sănătoși. Expunerea maximă la zilucoplan, precum și timpul de înjumătățire terminal au fost comparabile între ambele grupuri. Analiza farmacodinamică suplimentară nu a identificat diferențe semnificative în ceea ce privește nivelurile complementului sau inhibarea activității complementului între ambele grupuri. Pe baza acestor rezultate, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată. Grupuri stratificate în funcție de rasă și etnie Într-un studiu clinic de fază 1 efectuat la subiecți caucazieni și japonezi sănătoși, profilul farmacocinetic al zilucoplan și al celor doi metaboliți ai săi (RA102758 și RA103488) a fost comparat după administrarea unei doze unice (Tabelul 1) și după utilizarea de doze repetate timp de 14 zile. Rezultatele au fost, în general, similare între ambele grupuri. Analiza de farmacocinetică populațională 12 pentru zilucoplan a arătat că nu există diferențe între diferitele categorii de rasă (rasă neagră/africană americană, asiatică/japoneză și caucaziană). Nu este necesară ajustarea dozei. Sex În analiza de farmacocinetică populațională, nu s-a observat nicio diferență de farmacocinetică între sexe. Nu este necesară ajustarea dozei. 5.3 Date preclinice de siguranță În studiile privind toxicitatea după doze repetate efectuate la primate non-umanoide, au apărut degenerare veziculară/hiperplazie a celulelor epiteliale și infiltrate celulare mononucleare în diverse țesuturi la expuneri relevante clinic. În pancreas, aceasta s-a manifestat uneori sub forma degenerării celulelor acinare pancreatice, unele cu fibroză și degenerare/regenerare ductală și a fost însoțită de concentrații plasmatice crescute de amilază și lipază. În organele reproducătoare feminine (vagin, cervix, uter), s-au observat infiltrate celulare mononucleare, cu degenerare epitelială și metaplazie a celulor scuamoase cervicale. În cadrul unui studiu privind fertilitatea efectuat la masculi de maimuță s-a observat o degenerare/depleție minimă spre ușoară a liniei germinale la expuneri relevante clinic, însă severitatea nu a crescut odată cu doza. Nu s-a observat niciun impact asupra spermatogenezei. Rezultatele la primatele non-umanoide sunt de o relevanță clinică incertă și este posibil ca unele să fie legate de infecții secundare efectului farmacologic al zilucoplan, dar nu se pot exclude alte mecanisme. Aceste rezultate nu se corelează cu niciun efect asupra dezvoltării embriofetale sau rezultatelor gestației (pierdere a sarcinii, parturiție, rezultatele gestației sau dezvoltarea post-natală a puiului) la primatele non-umanoide, la niveluri de doză similare. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu zilucoplan. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Fosfat disodic (anhidru) Clorură de sodiu Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2 °C – 8 °C). A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în cutia de carton pentru a fi protejată de lumină. Puteți păstra seringa preumplută Zilbrysq la temperatura camerei, în cutia originală, până la temperaturi de 30 °C, pentru o singură perioadă de până la 3 luni. După ce Zilbrysq a fost păstrat la temperatura camerei, nu trebuie pus înapoi în frigider și trebuie eliminat dacă nu este utilizat în decurs de 3 luni sau până la data expirării, oricare dintre acestea survine mai întâi. 13 6.5 Natura și conținutul ambalajului Seringă preumplută (sticlă de tip I) cu un ac cu perete subțire, de 29G ½”, prevăzută cu dop gri al pistonului din cauciuc bromobutilic, laminat cu fluoropolimer. Acul este protejat cu o protecție rigidă pentru ac, care constă dintr-o protecție din elastomer termoplastic pentru ac și o protecție rigidă din polipropilenă. Fiecare seringă preumplută este pre-asamblată cu un dispozitiv de siguranță pentru ac, o prindere pentru degete și un piston colorat: ZILBRISQ 16,6 mg soluție injectabilă în seringă preumplută 0,416 ml soluție injectabilă în seringă preumplută cu piston de culoare roșu rubin ZILBRISQ 23 mg soluție injectabilă în seringă preumplută 0,574 ml soluție injectabilă în seringă preumplută cu piston de culoare portocalie ZILBRISQ 32,4 mg soluție injectabilă în seringă preumplută 0,810 ml soluție injectabilă în seringă preumplută cu piston de culoare albastru închis Mărimea de ambalaj este de 7 seringi preumplute de 16,6 mg, 23 mg și 32,4 mg soluție injectabilă. Ambalaj multiplu care conține 28 (4 ambalaje a câte 7) seringi preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Zilbrysq 16,6 mg soluție injectabilă în seringă preumplută EU/1/23/1764/001 EU/1/23/1764/002 Zilbrysq 23 mg soluție injectabilă în seringă preumplută EU/1/23/1764/003 EU/1/23/1764/004 Zilbrysq 32,4 mg soluție injectabilă în seringă preumplută EU/1/23/1764/005 EU/1/23/1764/006 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 1 decembrie 2023 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI 14 Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 15 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 16 A. FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei UCB Pharma S.A. Chemin du Foriest B-1420 Braine-l’Alleud Belgia. B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală restrictivă (vezi anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) trebuie să depună primul RPAS pentru acest medicament în decurs de 6 luni după autorizare. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; • la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). O versiune actualizată a PMR se va depune la {termenul stabilit de CHMP}. • Măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscului Înainte de lansarea pe piață a zilucoplan în fiecare stat membru, DAPP trebuie să se pună de acord cu Autoritatea Națională Competentă cu privire la conținutul și formatul programului de acces controlat și al programului educațional, inclusiv mijloacele de comunicare, modalitățile de distribuție și orice alte aspecte ale programului. Programul de acces controlat și programul educațional au scopul de a reduce la minimum în continuare riscul potențial important al infecției meningococice prin consolidarea informațiilor cheie privind siguranța disponibile în Rezumatul caracteristicilor produsului și prospect. 17 DAPP se va asigura că în fiecare stat membru în care se comercializează zilucoplan, profesioniștii din domeniul sănătății (healthcare professionals - HCP) și pacienții/persoanele care au grijă de pacient pentru care se estimează prescrierea/utilizarea de zilucoplan au acces la următoarele materiale educaționale: • Ghid pentru HCP • Card de atenționare pentru pacient • Ghid pentru pacient/persoana care are grijă de pacient Materialul educațional pentru medic trebuie să conțină: • Rezumatul caracteristicilor produsului • Ghidul pentru HCP Ghidul pentru HCP trebuie să conțină următoarele elemente cheie: • O introducere concisă privind zilucoplan și scopul ghidului pentru HCP. • HCP trebuie să informeze pacientul/persoana care are grijă de pacient cu privire la riscul descris în ghidul pentru HCP și să se asigure că pacientul/persoana care are grijă de pacient primește un card de atenționare pentru pacient și un ghid pentru pacient/persoana care are grijă de pacient. • Informațiile cheie privind riscul potențial important de infecție meningococică. o Tratamentul cu zilucoplan poate crește riscul de infecție meningococică. o Se vor accentua cerințele vaccinării meningococice și potențiala profilaxie cu o o antibiotic și că vaccinurile meningococice reduc, dar nu elimină complet riscul de infecție meningococică. Informarea HCP privind modul de respectare a programului de acces controlat, pentru a se asigura faptul că numai pacienții care au fost vaccinați împotriva Neisseria mengiditis au acces la zilucoplan. Importanța monitorizării infecției meningococice și educării pacienților/persoanelor care au grijă de pacient privind semnele și simptomele infecției meningococice și când să solicite asistență medicală. o Recomandarea de măsuri de adoptat în cazul suspectării infecției meningococice. • Se va sublinia importanța pentru pacienți/persoane care au grijă de pacient cu privire la faptul că respectivul card de atenționare pentru pacient trebuie purtat de către pacient în permanență și că trebuie prezentat tuturor HCP. • Se va reaminti necesitatea și modul de raportare a reacțiilor adverse suspectate. Pachetul cu informații pentru pacient/persoana care are grijă de pacient trebuie să conțină: • Prospectul • Cardul de atenționare pentru pacient • Ghidul pentru pacient/persoana care are grijă de pacient . Cardul de atenționare pentru pacient trebuie să conțină următoarele elemente cheie: • O introducere concisă privind potențialul risc de infecție meningococică indus de zilucoplan ca inhibitor al C5. • Un mesaj de atenționare pentru HCP, inclusiv în situațiile de urgență, cu privire la faptul că pacientul este tratat cu zilucoplan. • Semnele și simptomele infecției meningococice și când să solicite asistență medicală. • Importanța purtării în permanență a cardului de atenționare pentru pacient asupra propriei persoane și prezentarea acestuia tuturor HCP. • Detaliile de contact ale medicului care a prescris zilucoplan. Ghidul pentru pacient/persoana care are grijă de pacient trebuie să conțină următoarele elemente cheie: • O introducere privind tratamentul cu zilucoplan și o descriere a utilizării corecte a zilucoplan, inclusiv informații cheie pentru autoadministrarea în siguranță. • Zilucoplan poate crește riscul de infecție meningococică. 18 • Cerințele de vaccinare meningococică (vaccinarea inițială și de rapel) și potențiala profilaxie cu antibiotic pentru reducerea la minimum a riscului de infecții meningococice. Se va accentua faptul că vaccinurile meningococice reduc, dar nu elimină complet, riscul de infecție meningococică. • Este implementat un program de acces controlat, pentru a garanta faptul că numai pacienții care au fost vaccinați împotriva infecției meningococice au acces la zilucoplan. • Semnele și simptomele infecției meningococice și când să solicite asistență medicală. • Importanța purtării în permanență a unui card de atenționare pentru pacient și prezentarea acestuia tuturor HCP. • Reamintirea necesității de raportare a reacțiilor adverse suspectate și modul de raportare a acestora. DAPP va trimite anual o scrisoare medicilor care prescriu medicamentul, pentru a le reaminti să verifice și să se asigure că vaccinarea pacientului lor împotriva infecției meningococice este încă actuală, conform ghidurilor de vaccinare relevante. DAPP va implementa în fiecare stat membru în care se comercializează Zilbrysq un program de acces controlat, pentru a se asigura că numai pacienții care au fost vaccinați împotriva Neisseria meningiditis au acces la zilucoplan. Verificarea vaccinării se efectuează prin confirmare în scris din partea medicului care prescrie medicamentul. 19 ANEXA III ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL 20 A. ETICHETAREA 21 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU SERINGĂ PREUMPLUTĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zilbrysq 16,6 mg soluție injectabilă în seringă preumplută zilucoplan 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține zilucoplan sodic, echivalent cu zilucoplan 16,6 mg, în 0,416 ml (40 mg/ml). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, fosfat disodic (anhidru), clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 7 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare. O DATĂ PE ZI Urmăriți-vă tratamentul zilnic. După injectarea medicamentului, bifați căsuța corespunzătoare. Când scoateți o seringă din cutie, apucați seringa de corpul acesteia. Luni; Marți; Miercuri; Joi; Vineri; Sâmbătă; Duminică 22 Înregistrați locul unde injectați. Ridicați aici pentru a deschide. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. Seringile preumplute trebuie păstrate în cutia de carton pentru a fi protejate de lumină. Zilbrysq poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de maximum 3 luni. Odată scoase din frigider, nu le puneți la loc în frigider. Utilizați-le în decurs de 3 luni sau eliminați-le. Pentru informații suplimentare privind păstrarea, consultați prospectul. Data scoaterii din frigider: 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ UCB Pharma S.A. (sigla) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 23 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ) EU/1/23/1764/001 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE zilbrysq 16,6 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 24 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU AMBALAJ MULTIPLU (CU CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zilbrysq 16,6 mg soluție injectabilă în seringă preumplută zilucoplan 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține zilucoplan sodic, echivalent cu zilucoplan 16,6 mg, în 0,416 ml (40 mg/ml). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, fosfat disodic (anhidru), clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă Ambalaj multiplu: 28 (4 cutii a câte 7) seringi preumplute. 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare. O DATĂ PE ZI Ridicați aici pentru a deschide. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 25 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. Seringile preumplute trebuie păstrate în cutia de carton pentru a fi protejate de lumină. Zilbrysq poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de maximum 3 luni. Odată scoase din frigider, nu le puneți la loc în frigider. Utilizați-le în decurs de 3 luni sau eliminați-le. Pentru informații suplimentare privind păstrarea, consultați prospectul. Data scoaterii din frigider: 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ UCB Pharma S.A. (sigla) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ) EU/1/23/1764/002 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE zilbrysq 16,6 mg 26 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 27 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERMEDIARĂ PENTRU AMBALAJ MULTIPLU (FĂRĂ CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zilbrysq 16,6 mg soluție injectabilă în seringă preumplută zilucoplan 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține zilucoplan sodic, echivalent cu zilucoplan 16,6 mg, în 0,416 ml (40 mg/ml). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, fosfat disodic (anhidru), clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă Face parte dintr-un ambalaj multiplu, nu se poate comercializa separat. 7 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare. O DATĂ PE ZI Urmăriți-vă tratamentul zilnic. După injectarea medicamentului, bifați căsuța corespunzătoare. Când scoateți o seringă din cutie, apucați seringa de corpul acesteia. 28 Luni; Marți; Miercuri; Joi; Vineri; Sâmbătă; Duminică Înregistrați locul unde injectați. Ridicați aici pentru a deschide. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringile preumplute în cutia de carton pentru a fi protejate de lumină. Zilbrysq poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de maximum 3 luni. Odată scoase din frigider, nu le puneți la loc în frigider. Utilizați-le în decurs de 3 luni sau eliminați-le. Pentru informații suplimentare privind depozitarea, consultați prospectul. Data scoaterii din frigider: 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ UCB Pharma S.A. (sigla) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 29 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ) EU/1/23/1764/002 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE zilbrysq 16,6 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 30 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ PENTRU SERINGĂ PREUMPLUTĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Zilbrysq 16,6 mg injecție zilucoplan s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,416 ml 6. ALTE INFORMAȚII 31 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU SERINGĂ PREUMPLUTĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zilbrysq 23 mg soluție injectabilă în seringă preumplută zilucoplan 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține zilucoplan sodic echivalent cu zilucoplan 23 mg, în 0,574 ml (40 mg/ml). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, fosfat disodic (anhidru), clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 7 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare. O DATĂ PE ZI Urmăriți-vă tratamentul zilnic. După injectarea medicamentului, bifați căsuța corespunzătoare. Când scoateți o seringă din cutie, apucați seringa de corpul acesteia. Luni; Marți; Miercuri; Joi; Vineri; Sâmbătă; Duminică 32 Înregistrați locul unde injectați. Ridicați aici pentru a deschide. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. Seringile preumplute trebuie păstrate în cutia de carton pentru a fi protejate de lumină. Zilbrysq poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de maximum 3 luni. Odată scoase din frigider, nu le puneți la loc în frigider. Utilizați-le în decurs de 3 luni sau eliminați-le. Pentru informații suplimentare privind depozitarea, consultați prospectul. Data scoaterii din frigider: 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ UCB Pharma S.A. (sigla) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 33 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ) EU/1/23/1764/003 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE zilbrysq 23 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 34 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU AMBALAJ MULTIPLU (CU CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zilbrysq 23 mg soluție injectabilă în seringă preumplută zilucoplan 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține zilucoplan sodic echivalent cu zilucoplan 23 mg, în 0,574 ml (40 mg/ml). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, fosfat disodic (anhidru), clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă Ambalaj multiplu: 28 (4 cutii a câte 7) seringi preumplute. 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. O DATĂ PE ZI Ridicați aici pentru a deschide. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 35 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. Seringile preumplute trebuie păstrate în cutia de carton pentru a fi protejate de lumină. Zilbrysq poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de maximum 3 luni. Odată scoase din frigider, nu le puneți la loc în frigider. Utilizați-le în decurs de 3 luni sau eliminați-le. Pentru informații suplimentare privind depozitarea, consultați prospectul. Data scoaterii din frigider: 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ UCB Pharma S.A. (sigla) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ) EU/1/23/1764/004 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE zilbrysq 23 mg 36 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 37 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERMEDIARĂ PENTRU AMBALAJ MULTIPLU (FĂRĂ CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zilbrysq 23 mg soluție injectabilă în seringă preumplută zilucoplan 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține zilucoplan sodic echivalent cu zilucoplan 23 mg, în 0,574 ml (40 mg/ml). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, fosfat disodic (anhidru), clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă Face parte dintr-un ambalaj multiplu, nu se poate comercializa separat. 7 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare. O DATĂ PE ZI Urmăriți-vă tratamentul zilnic. După injectarea medicamentului, bifați căsuța corespunzătoare. Când scoateți o seringă din cutie, apucați seringa de corpul acesteia. 38 Luni; Marți; Miercuri; Joi; Vineri; Sâmbătă; Duminică Înregistrați locul unde injectați. Ridicați aici pentru a deschide. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. Seringile preumplute trebuie păstrate în cutia de carton pentru a fi protejate de lumină. Zilbrysq poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de maximum 3 luni. Odată scoase din frigider, nu le puneți la loc în frigider. Utilizați-le în decurs de 3 luni sau eliminați-le. Pentru informații suplimentare privind depozitarea, consultați prospectul. Data scoaterii din frigider: 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 39 UCB Pharma S.A. (sigla) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ) EU/1/23/1764/004 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE zilbrysq 23 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 40 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ PENTRU SERINGĂ PREUMPLUTĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Zilbrysq 23 mg injecție zilucoplan s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,574 ml 6. ALTE INFORMAȚII 41 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU SERINGĂ PREUMPLUTĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zilbrysq 32,4 mg soluție injectabilă în seringă preumplută zilucoplan 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține zilucoplan sodic echivalent cu zilucoplan 32,4 mg, în 0,810 ml (40 mg/ml). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, fosfat disodic (anhidru), clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 7 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare. O DATĂ PE ZI Urmăriți-vă tratamentul zilnic. După injectarea medicamentului, bifați căsuța corespunzătoare. Când scoateți o seringă din cutie, apucați seringa de corpul acesteia. 42 Luni; Marți; Miercuri; Joi; Vineri; Sâmbătă; Duminică Înregistrați locul unde injectați. Ridicați aici pentru a deschide. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringile preumplute în cutia de carton pentru a fi protejate de lumină. Zilbrysq poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de maximum 3 luni. Odată scoase din frigider, nu le puneți la loc în frigider. Utilizați-le în decurs de 3 luni sau eliminați-le. Pentru informații suplimentare privind depozitarea, consultați prospectul. Data scoaterii din frigider: 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ UCB Pharma S.A. (sigla) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 43 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ) EU/1/23/1764/005 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE zilbrysq 32,4 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 44 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU AMBALAJ MULTIPLU (CU CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zilbrysq 32,4 mg soluție injectabilă în seringă preumplută zilucoplan 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține zilucoplan sodic echivalent cu zilucoplan 32,4 mg, în 0,810 ml (40 mg/ml). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, fosfat disodic (anhidru), clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă Ambalajul multiplu: 28 (4 cutii a câte 7) seringi preumplute. 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare. O DATĂ PE ZI Ridicați aici pentru a deschide. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 45 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. Seringile preumplute trebuie păstrate în cutia de carton pentru a fi protejate de lumină. Zilbrysq poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de maximum 3 luni. Odată scoase din frigider, nu le puneți la loc în frigider. Utilizați-le în decurs de 3 luni sau eliminați-le. Pentru informații suplimentare privind depozitarea, consultați prospectul. Data scoaterii din frigider: 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ UCB Pharma S.A. (sigla) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ) EU/1/23/1764/006 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE zilbrysq 32,4 mg 46 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 47 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERMEDIARĂ PENTRU AMBALAJ MULTIPLU (FĂRĂ CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zilbrysq 32,4 mg soluție injectabilă în seringă preumplută zilucoplan 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare seringă preumplută conține zilucoplan sodic echivalent cu zilucoplan 32,4 mg, în 0,810 ml (40 mg/ml). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, fosfat disodic (anhidru), clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă Face parte dintr-un ambalaj multiplu, nu se poate comercializa separat. 7 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată A se citi prospectul înainte de utilizare. O DATĂ PE ZI Urmăriți-vă tratamentul zilnic. După injectarea medicamentului, bifați căsuța corespunzătoare. Când scoateți o seringă din cutie, apucați seringa de corpul acesteia. 48 Luni; Marți; Miercuri; Joi; Vineri; Sâmbătă; Duminică Înregistrați locul unde injectați. Ridicați aici pentru a deschide. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. Seringile preumplute trebuie păstrate în cutia de carton pentru a fi protejate de lumină. Zilbrysq poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 30 °C) timp de maximum 3 luni. Odată scoase din frigider, nu le puneți la loc în frigider. Utilizați-le în decurs de 3 luni sau eliminați-le. Pentru informații suplimentare privind depozitarea, consultați prospectul. Data scoaterii din frigider: 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 49 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ UCB Pharma S.A. (sigla) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ) EU/1/23/1764/006 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE zilbrysq 32,4 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 50 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ PENTRU SERINGĂ PREUMPLUTĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Zilbrysq 32,4 mg injecție zilucoplan s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 0,810 ml 6. ALTE INFORMAȚII 51 B. PROSPECTUL 52 Prospect: Informații pentru pacient Zilbrysq 16,6 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Zilbrysq 23 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Zilbrysq 32,4 mg soluție injectabilă în seringă preumplută zilucoplan Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament, deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau - asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Zilbrysq și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Zilbrysq 3. Cum să utilizați Zilbrysq 4. Reacții adverse posibile 5. Cum se păstrează Zilbrysq 6. Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Zilbrysq și pentru ce se utilizează Zilbrysq conține substanța activă zilucoplan. Zilucoplan se atașează de o proteină din organism cunoscută drept proteina complement C5, care face parte din sistemul imunitar (apărarea normală a organismului) și o blochează. Prin blocarea acestei proteine, zilucoplan împiedică sistemul imunitar al organismului să atace și să distrugă conexiunile dintre nervi și mușchi, ameliorând astfel simptomele bolii. Zilbrysq este utilizat împreună cu terapia standard pentru a trata pacienții adulți cu miastenia gravis generalizată (MGg), o boală autoimună care cauzează slăbiciune musculară. Acesta este utilizat la adulții al căror sistem imunitar produce anticorpi împotriva unei proteine numite receptor de acetilcolină, localizată pe celulele mușchilor. La pacienții cu MGg, mușchii pot fi atacați și afectați de sistemul imunitar, ceea ce poate duce la slăbiciune musculară marcată, mobilitate redusă, dificultăți la respirație, oboseală extremă, dificultăți la înghițire și afectarea semnificativă a activităților vieții de zi cu zi. Zilbrysq poate reduce simptomele bolii și îmbunătăți calitatea vieții. 53 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Zilbrysq Nu utilizați Zilbrysq - dacă sunteți alergic la zilucoplan sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). dacă nu ați fost vaccinat împotriva infecției meningococice. Vezi pct. Atenționări și precauții. dacă aveți o infecție meningococică. - - Atenționări și precauții Atenționare privind infecțiile meningococice și alte infecții cu Neisseria Întrucât Zilbrysq inhibă apărarea naturală a organismului împotriva infecției, utilizarea acestuia poate crește riscul de infecții cauzate de Neisseria meningitidis, cum este infecția meningococică (infecție severă a membranelor care acoperă creierul și măduva spinării și/sau o infecție a sângelui) și, de asemenea, de alte infecții cauzate de bacteria Neisseria, cum este gonoreea. Adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a utiliza Zilbrysq pentru a vă asigura că vi se administrează vaccinul împotriva Neisseria meningitidis, un microorganism care cauzează infecția meningococică, cu cel puțin 2 săptămâni înainte de începerea terapiei. Dacă nu vi se poate administra vaccinul cu 2 săptămâni înainte, medicul dumneavoastră vă va prescrie antibiotice pentru a reduce riscul de infecție timp de până la 2 săptămâni după ce vi s-a administrat prima doză de vaccin. Asigurați-vă că vaccinările meningococice sunt la zi. Trebuie să știți că vaccinarea nu previne întotdeauna acest tip de infecție. Dacă prezentați risc de gonoree (infecție bacteriană transmisă pe cale sexuală), adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte să utilizați acest medicament. Simptomele infecției meningococice Din cauza importanței identificării și tratării rapide a infecțiilor meningococice la pacienții cărora li se administrează Zilbrysq, vi se va furniza un card pe care să îl purtați cu dumneavoastră în permanență, enumerând semnele și simptomele specifice ale unei posibile infecții meningococice. Acesta conține, de asemenea, informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății, care este posibil să nu fie familiarizați cu Zilbrysq. Acest card se numește: „card de atenționare pentru pacient”. De asemenea, vi se va furniza un ghid pentru pacient/persoana care are grijă de pacient, care conține informații suplimentare privind Zilbrysq. Dacă manifestați vreunul dintre următoarele simptome, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră: - Durere de cap cu simptome suplimentare, cum ar fi greață (senzație de rău), vărsături, febră și rigiditate la nivelul gâtului sau spatelui - Febră cu sau fără erupție pe piele - Ochi sensibili la lumină - Confuzie/moleșeală - Dureri musculare cu simptome asemănătoare gripei Tratament pentru infecția meningococică în timpul călătoriilor În cazul în care călătoriți într-o zonă în care nu îl puteți contacta pe medicul dumneavoastră sau în care nu veți putea primi tratament medical temporar, medicul dumneavoastră vă poate prescrie un antibiotic împotriva Neisseria meningitidis pe care să îl luați cu dumneavoastră. Dacă prezentați vreunul dintre simptomele descrise mai sus, trebuie să luați tratamentul cu antibiotic conform prescripției. Trebuie să rețineți că trebuie să vă adresați unui medic cât mai curând posibil, chiar dacă vă simțiți mai bine după ce ați luat tratamentul cu antibiotic. Copii și adolescenți Nu administrați acest medicament copiilor cu vârsta sub 18 ani. Zilbrysq nu a fost studiat la această grupă de vârstă. 54 Zilbrysq împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente. Sarcina, alăptarea și fertilitatea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu există informații certe privind efectele pe care le poate avea Zilbrysq asupra copilului nenăscut, așadar nu utilizați acest medicament dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă în mod specific acest lucru. Nu se cunoaște dacă Zilbrysq trece în laptele uman. Poate exista un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe tratamentul cu Zilbrysq, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Este puțin probabil ca Zilbrysq să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Zilbrysq conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per seringă preumplută, adică practic „nu conține sodiu”. 3. Cum să utilizați Zilbrysq Cu cel puțin 2 săptămâni înainte de a începe tratamentul cu Zilbrysq, medicul dumneavoastră vă va administra un vaccin împotriva infecției meningococice, dacă nu v-a fost administrat anterior sau dacă vaccinarea dumneavoastră nu este la zi. Dacă nu puteți fi vaccinat cu cel puțin 2 săptămâni înainte de a începe tratamentul cu Zilbrysq, medicul dumneavoastră vă va prescrie antibiotice pentru a reduce riscul de infecție timp de până la 2 săptămâni după ce vi s-a administrat prima doză de vaccin. De asemenea, înainte de a începe tratamentul, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră dacă aveți nevoie de orice alte vaccinuri. După o instruire adecvată, medicul dumneavoastră vă va permite să vă injectați singur Zilbrysq. Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteți sigur. Doza va depinde de greutatea dumneavoastră corporală. Administrați întotdeauna doza zilnică, la aproximativ aceeași oră a zilei. Următorul tabel indică doza zilnică totală de Zilbrysq, în funcție de greutatea dumneavoastră corporală: Greutate corporală Doza Număr de seringi preumplute după culoare < 56 kg 16,6 mg 1 (roșu rubin) între ≥ 56 și < 77 kg 23 mg 1 (portocaliu) ≥ 77 kg 32,4 mg 1 (albastru închis) 55 Cum se administrează Zilbrysq Veți decide împreună cu medicul dumneavoastră sau asistenta medicală dacă puteți să vă injectați singur acest medicament. Nu vă injectați cu acest medicament decât dacă ați fost instruit de un profesionist din domeniul sănătății. De asemenea, o altă persoană vă poate administra injecțiile după ce a fost instruită. Zilbrysq va fi administrat sub formă de injecție subcutanată (o injecție sub piele), o dată pe zi. Acesta poate fi injectat în zona abdomenului, în partea din față a coapselor sau în partea din spate a zonei superioare a brațelor. Injecțiile în partea din spate a zonei superioare a brațelor trebuie administrate numai de o altă persoană. Locul de injectare trebuie alternat și nu trebuie administrate injecțiile în zonele în care pielea este sensibilă, roșie, cu vânătăi, întărită sau acolo unde prezintă cicatrici sau vergeturi. Este important să citiți instrucțiunile de utilizare de la sfârșitul prospectului pentru informații detaliate privind modul de utilizare a Zilbrysq. Dacă utilizați mai mult Zilbrysq decât trebuie Dacă bănuiți că vi s-a administrat accidental o doză mai mare de Zilbrysq decât cea prescrisă, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră pentru recomandări. Dacă uitați să utilizați Zilbrysq Dacă nu v-ați injectat doza la ora obișnuită sau ați omis o doză, vă rugăm să injectați imediat ce vă dați seama și apoi să continuați administrarea dozei la ora obișnuită în ziua următoare. Nu administrați mai mult de o doză pe zi. Dacă încetați să utilizați Zilbrysq Întreruperea sau oprirea tratamentului cu Zilbrysq poate cauza reapariția simptomelor dumneavoastră. Vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a opri administrarea Zilbrysq. Medicul dumneavoastră va discuta cu dumneavoastră despre reacțiile adverse și riscurile posibile. De asemenea, este posibil să fie necesar ca medicul dumneavoastră să vă monitorizeze îndeaproape. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - - reacții la locul injecției, cum ar fi vânătăi, durere, mâncărime și formarea unui nodul. Infecții ale nasului și ale gâtului. Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) - - - Diaree Valori crescute ale enzimelor pancreatice (amilază, lipază) observate la analizele de sânge. Morfea (afecțiune care cauzează modificări de culoare ale pielii localizate și întărirea unor zone pe piele) Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) - Creștere a numărului de eozinofile (un tip de celule albe din sânge), observată la o analiză de sânge. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De 56 asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Zilbrysq Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta seringii și pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2 °C – 8 °C). A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în cutia de carton pentru a fi protejată de lumină. Puteți păstra seringa preumplută Zilbrysq la temperatura camerei, în cutia originală, până la temperaturi de 30 °C, pentru o singură perioadă de până la 3 luni. După ce Zilbrysq a fost scos din frigider, acesta nu trebuie pus înapoi în frigider. Medicamentul trebuie eliminat dacă nu este utilizat în decurs de 3 luni sau până când data de expirare este atinsă, oricare dintre acestea survine prima. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Zilbrysq - Substanța activă este: zilucoplan. - Celelalte componente sunt: dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, fosfat disodic (anhidru), clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2, „Zilbrysq conține sodiu”). Cum arată Zilbrysq și conținutul ambalajului Zilbrysq este o soluție injectabilă într-o seringă preumplută (injecție) și este o soluție limpede până la ușor opalescentă și incoloră, fără particule vizibile. Zilbrysq 16,6 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută cu piston de culoare roșu rubin conține zilucoplan sodic, echivalent cu zilucoplan 16,6 mg, în 0,416 ml. Zilbrysq 23 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută cu piston de culoare portocalie conține zilucoplan sodic, echivalent cu zilucoplan 23 mg, în 0,574 ml. Zilbrysq 32,4 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută cu piston de culoare albastru închis conține zilucoplan sodic, echivalent cu zilucoplan 32,4 mg, în 0,810 ml. Mărimea de ambalaj este de 7 seringi preumplute pentru concentrațiile de 16,6 mg, 23 mg și 32,4 mg soluție injectabilă. Ambalaj multiplu care conține 28 (4 cutii a câte 7) seringi preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgia 57 Fabricantul UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B‐1420 Braine‐l’Alleud, Belgia. Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien UCB Pharma S.A./NV Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00 България Ю СИ БИ България ЕООД Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49 Česká republika UCB s.r.o. Tel: + 420 221 773 411 Danmark UCB Nordic A/S Tlf.: + 45 / 32 46 24 00 Deutschland UCB Pharma GmbH Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848 Eesti OÜ Medfiles Tel: + 372 730 5415 Ελλάδα UCB Α.Ε. Τηλ: + 30 / 2109974000 España UCB Pharma, S.A. Tel: + 34 / 91 570 34 44 France UCB Pharma S.A. Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35 Hrvatska Medis Adria d.o.o. Tel: +385 (0) 1 230 34 46 Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: + 353 / (0)1-46 37 395 Ísland Vistor hf. Simi: + 354 535 7000 Italia Lietuva UAB Medfiles Tel: + 370 5 246 16 40 Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00 (Belgique/Belgien) Magyarország UCB Magyarország Kft. Tel.: + 36-(1) 391 0060 Malta Pharmasud Ltd. Tel: + 356 / 21 37 64 36 Nederland UCB Pharma B.V. Tel.: + 31 / (0)76-573 11 40 Norge UCB Nordic A/S Tlf: + 47 / 67 16 5880 Österreich UCB Pharma GmbH Tel: + 43-(0)1 291 80 00 Polska UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o. Tel: + 48 22 696 99 20 Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda Tel: + 351 21 302 5300 România UCB Pharma Romania S.R.L. Tel: + 40 21 300 29 04 Slovenija Medis, d.o.o. Tel: + 386 1 589 69 00 Slovenská republika UCB s.r.o., organizačná zložka Tel: + 421 (0) 2 5920 2020 Suomi/Finland 58 UCB Pharma S.p.A. Tel: + 39 / 02 300 791 Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: + 357 22 056300 Latvija Medfiles SIA Tel: + 371 67 370 250 Acest prospect a fost revizuit în . Alte surse de informații UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 9 2514 4221 Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 294 900 United Kingdom (Northern Ireland) UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel : + 353 / (0)1-46 37 395 Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. Există, de asemenea, linkuri către alte site-uri despre boli rare și tratamente. 59 Instrucțiuni de utilizare pentru Zilbrysq soluție injectabilă în seringă preumplută Citiți TOATE instrucțiunile de mai jos înainte de a utiliza Zilbrysq Înainte de utilizare Loc de prindere Corpul seringii Tija pistonului Capul pistonului Cleme de activare a protecției acului După utilizare Eticheta seringii (data de expirare și DENUMIREA COMERCIALĂ) Capacul fără filet al acului Protecția acului (blocată) După injectare, protecția automată a acului este activată și retrage acul. Informații importante: - Profesionistul din domeniul sănătății trebuie să vă arate cum să pregătiți și să injectați Zilbrysq în mod corespunzător înainte de a-l utiliza pentru prima dată. - Apelați la profesionistul dumneavoastră în domeniul sănătății în cazul în care dumneavoastră sau persoana care are grijă de dumneavoastră aveți orice întrebări despre cum să injectați Zilbrysq în mod corect. Nu utilizați acest medicament și returnați-l la farmacie dacă: - seringa preumplută a fost scăpată pe jos Urmați pașii de mai jos de fiecare dată când utilizați Zilbrysq. 1. Pasul 1: Configurarea injecției a) Dacă seringile preumplute sunt păstrate la frigider: pentru o injecție mai confortabilă: Scoateți 1 seringă preumplută Zilbrysq din frigider și lăsați-o să stea pe o suprafață curată, plană, la temperatura camerei timp de 30 până la 45 de minute înainte de injectare. Nu le încălziți în niciun alt fel. Puneți restul cutiei la loc în frigider și continuați cu Pasul b) de mai jos. Dacă seringile preumplute sunt păstrate la temperatura camerei: Scoateți 1 seringă preumplută Zilbrysq din cutie. Seringile rămase în cutie nu trebuie introduse în frigider după ce au fost păstrate la temperatura camerei. Când scoateți o seringă din cutie, apucați seringa de corpul acesteia (Figura A). Nu atingeți tija pistonului și capacul fără filet al acului. Nu atingeți clemele de activare a protecției acului în niciun moment, deoarece astfel puteți cauza activarea prematură a protecției acului. 60 Figura A b) Puneți următoarele articole pe o suprafață de lucru curată, plană, bine luminată, precum o masă • 1 seringă preumplută de Zilbrysq • 1 tampon cu alcool (nefurnizat) • 1 tampon de vată sau tifon (nefurnizat) • 1 bandaj adeziv (nefurnizat) • 1 recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite sau rezistent la perforare (nefurnizat). Consultați Pasul 4 pentru instrucțiuni privind aruncarea seringii goale. c) Inspectați seringa preumplută • Verificați seringa preumplută pentru a depista eventuale deteriorări (Figura „Înainte de utilizare”). • Nu utilizați dacă vreo parte din seringa preumplută pare fisurată, că ar curge sau spartă. • Nu utilizați în cazul în care capacul fără filet al acului este fisurat sau spart, lipsește sau nu este fixat în mod securizat pe seringa preumplută. • Nu scoateți capacul fără filet al acului de pe seringa preumplută până când nu sunteți pregătit pentru injectare. • Nu utilizați dacă lichidul a fost vreodată congelat (chiar dacă este dezghețat). • Verificați data de expirare de pe eticheta seringii preumplute. • Verificați medicamentul din interiorul seringii preumplute. Medicamentul trebuie să fie limpede spre ușor opalescent și incolor. Este normal să vedeți bule de aer în seringă. Nu utilizați dacă medicamentul este tulbure, prezintă modificări de culoare sau conține particule care plutesc. • Verificați doza de pe etichetă. Nu utilizați dacă doza nu corespunde prescripției dumneavoastră 2. Pasul 2: Alegeți locul de injectare și pregătiți-vă injecția a) Alegeți locul de injectare Alegeți un loc de injectare din următoarele zone (Figura B): • Abdomenul, cu excepția zonei de 5 cm din jurul buricului (ombilic) • Partea din față a coapselor • Partea din spate a zonei superioare a brațelor Figura B • Abdomen și coapse 61 • Partea din spate a zonei superioare a brațelor (numai dacă altcineva vă administrează injecția) Alegeți un loc diferit pentru fiecare injecție. Dacă doriți să utilizați același loc de injectare, asigurați-vă că este la cel puțin 2,5 cm de locul pe care l-ați folosit ultima dată. Nu injectați Zilbrysq într-o zonă sensibilă, roșie, cu vânătăi, dură sau cu cicatrici sau vergeturi. b) Spălați-vă mâinile bine, cu apă și săpun și uscați-le cu un prosop uscat. c) Pregătiți-vă pielea • Curățați locul de injectare cu un tampon cu alcool. • Lăsați pielea să se usuce timp de 10 secunde înainte de injectare. • Nu reatingeți locul de injectare, înainte de administrarea injecției. 3. Pasul 3: Injectați Zilbrysq a) Scoateți capacul fără filet al acului Țineți cu o mână corpul seringii preumplute cu Zilbrysq și trageți capacul acului drept în sus cu cealaltă mână (Figura C). Aruncați capacul fără filet al acului la gunoiul menajer sau într-un recipient pentru obiecte ascuțite (vezi Pasul 4). • Nu atingeți acul și nu lăsați acul să atingă nimic. • Nu puneți niciodată capacul înapoi pe ac, pentru a evita vătămarea. • Nu încercați să îndepărtați orice bule de aer din seringă. Bulele de aer nu vă vor afecta doza și nu vă vor face rău. Acest lucru este normal. Puteți continua să vă administrați injecția. Figura C b) Prindeți locul injecției Folosiți cealaltă mână pentru a prinde zona de piele curățată și țineți-o ferm (Figura D). Figura D 62 c) Introduceți acul Introduceți întregul ac în pielea prinsă, la un unghi de 45° până la 90°. (Figura E). • Nu trageți pistonul în niciun moment, deoarece acest lucru ar putea rupe seringa • Nu atingeți clemele de activare a protecției acului Figura E d) Eliberați pielea prinsă După introducerea completă a acului, țineți seringa preumplută în poziție și eliberați pielea prinsă (Figura F). • Nu reintroduceți acul în piele dacă acul este tras în afară la eliberarea pielii, deoarece acest lucru poate îndoi sau rupe acul, cauzând deteriorarea țesutului. Dacă se întâmplă acest lucru, aruncați în condiții de siguranță seringa într-un recipient pentru obiecte ascuțite și luați o nouă seringă pentru a administra injecția. Figura F e) Injectați medicamentul Împingeți pistonul până la capăt în timp ce țineți de locul de prindere, pentru a injecta tot medicamentul (Figura G). Este injectată toată cantitatea de medicament atunci când nu puteți împinge mai departe capul pistonului. 63 Figura G f) Eliberați pistonul Eliberați încet pistonul ridicând degetul mare. După o injecție completă, protecția acului va acoperi acul și puteți auzi un clic (Figura H). Figura H g) Examinați locul injecției Apăsați un tampon de vată sau tifon peste locul injecției și țineți-l timp de 10 secunde. Nu frecați locul injecției. Este posibil să aveți o sângerare ușoară, acest lucru este normal. Aplicați un bandaj adeziv, dacă este necesar. Pasul 4: Aruncați imediat seringa utilizată într-un recipient pentru obiecte ascuțite. Nu lăsați niciodată acest recipient pentru obiecte ascuțite la îndemâna copiilor. 64