ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Baqsimi 3 mg pulbere nazală în recipient unidoză 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare recipient unidoză eliberează pulbere nazală, care conţine glucagon 3 mg . Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere nazală în recipient unidoză. Pulbere albă sau aproape albă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Baqsimi este indicat pentru tratamentul hipoglicemiei severe la adulţi, adolescenţi şi copii începând cu vârsta de 1 an și peste, cu diabet zaharat. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Adulţi, adolescenţi şi copii începând cu vârsta de 1 an și peste Doza recomandată este de 3 mg glucagon, administrată într-o nară. Pacienţi vârstnici Nu este necesară ajustarea dozelor în funcţie de vârstă. Există date limitate cu privire la siguranța şi eficacitatea la pacienţi cu vârsta de 65 de ani şi nu sunt disponibile astfel de date la pacienţi cu vârsta de 75 de ani şi peste. Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozelor pe baza funcţiei renale. Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozelor pe baza funcţiei hepatice. Copii cu vârsta cuprinsă între 0 şi 1 an Siguranţa şi eficacitatea Baqsimi la sugari şi copii cu vârsta cuprinsă între 0 şi 4 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Doar pentru administrare intranazală. Baqsimi se administrează într-o singură nară. Glucagonul este absorbit în mod pasiv prin mucoasa nazală. Nu este necesară inhalarea sau inspirarea profundă după administrare. Pacienții și persoanele care au grijă de pacienți trebuie instruiți cu privire la semnele și simptomele hipoglicemiei severe. Deoarece hipoglicemia severă necesită ajutorul altora pentru a se recupera, 2 pacientul trebuie instruit să informeze cei din jur despre Baqsimi și prospectul acestuia. Baqsimi trebuie administrat cât mai curând posibil când se constată hipoglicemie severă. Pacientul sau persoana care are grijă de pacient trebuie să citească prospectul. Trebuie subliniate următoarele instrucțiuni: Instrucţiuni privind administrarea Baqsimi 1. Se îndepărtează folia protectoare trăgând de banda roşie. 2. Se scoate recipientul unidozădin tub. Nu se apasă pistonul decât în momentul în care sunteţi pregătit să administraţi doza. 3. Se ține recipientul unidoză între degetul mare şi arătător. Nu se testează dispozitivul înainte de folosire, deoarece conţine o singură doză de glucagon şi nu poate fi reutilizat. 4. Se introduce uşor vârful dispozitivului într-una dintre nări până când degetul/degetele ating exteriorul nasului. 5. Se apasă pistonul până la capăt. S-a administrat doza completă atunci când linia verde nu mai este vizibilă. 6. Dacă persoana este inconştientă, se întoarce pe o parte, pentru a evita riscul înecării. 7. După administrarea dozei, persona care are grijă de pacient trebuie să solicite imediat asistenţă medicală. 8. Odată ce pacientul a răspuns la tratament, se administrează carbohidrați pe cale orală, pentru a restabili nivelul glicogenului hepatic şi a preveni reapariţia hipoglicemiei. Pentru atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare a se vedea capitolul 4.4. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Pacienţi cu feocromocitom (vezi pct. 4.4). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Feocromocitom În prezenţa feocromocitomului, glucagonul poate stimula eliberarea de catecolamine de la nivelul tumorii. În cazul unei creşteri bruşte a tensiunii arteriale, utilizarea blocantelor -adrenergice neselective s-a dovedit eficientă în scăderea tensiunii arteriale. Utilizarea Baqsimi este contraindicată la pacienţii cu feocromocitom (vezi pct. 4.3). Insulinom La pacienţii cu insulinom, administrarea de glucagon poate determina o creştere iniţială a glicemiei. Pe de altă parte, administrarea glucagonului poate stimula, în mod direct sau indirect (ca urmare a creşterii iniţiale a glicemiei) eliberarea unei cantităţi excesive de insulină de la nivelul insulinomului şi poate cauza astfel hipoglicemie. Pacientului care manifestă simptome de hipoglicemie după o doză de glucagon trebuie să i se administreze glucoză pe cale orală sau intravenoasă. Reacţii alergice şi de hipersensibilitate Pot apărea reacţii alergice, care au fost raportate în asociere cu glucagonul injectabil, acestea incluzând erupţie cutanată generalizată şi, în unele cazuri, şoc anafilactic cu dificultăţi respiratorii şi hipotensiune arterială. Dacă pacientul prezintă dificultăţi respiratorii, solicitaţi imediat asistenţă medicală. Depozitele de glicogen şi hipoglicemia Glucagonul este eficient în tratarea hipoglicemiei numai în contextul prezenţei unor depozite suficiente de glicogen la nivel hepatic. Deoarece glucagonul este ineficient sau are o eficienţă redusă în cazurile de inaniţie, insuficienţă suprarenală, consum cronic de alcool etilic sau hipoglicemie cronică, aceste afecţiuni trebuie abordate terapeutic prin administrarea de glucoză. După ce pacientul răspunde la tratament, pentru a împiedica reapariţia hipoglicemiei, trebuie să administraţi oral carbohidraţi, care să restabilească nivelul glicogenului hepatic. 3 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile Baqsimi cu alte medicamente. Insulină Insulina reacționează antagonic față de glucagon. Indometacin Atunci când este utilizat concomitent cu indometacin, glucagonul îşi poate pierde efectul de creştere a valorii glicemiei şi poate chiar determina apariţia hipoglicemiei. Beta-blocante La pacienţii trataţi cu beta-blocante se poate anticipa o creştere mai mare atât a frecvenţei cardiace, cât şi a tensiunii arteriale, dar creşterea va fi tranzitorie, pe baza timpului de înjumătăţire plasmatic scurt al glucagonului. Tratamentul cu glucagon are ca rezultat eliberarea catecolaminei de la nivelul glandelor suprarenale şi utilizarea concomitentă a beta-blocantelor poate conduce la stimularea alfa-andrenergică necontracarată şi, în consecinţă, la o creştere şi mai mare a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.4). Warfarină Glucagonul poate amplifica efectul anticoagulant al warfarinei. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu s-au efectuat studii privind efectele glucagonului sub formă de pulbere nazală asupra funcţiei de reproducere şi fertilităţii la animale. Baqsimi poate fi utilizat în perioada sarcinii. Glucagonul nu traversează bariera placentară la om. Utilizarea glucagonului la femeile gravide cu diabet zaharat nu a raportat niciun efect dăunător cunoscut în ceea ce privește cursul sarcinii, sau asupra fătului și nou-născutului. Alăptarea Baqsimi poate fi utilizat în perioada alăptării. Glucagonul este eliminat foarte rapid din circuitul sanguin și astfel, după tratamentul reacţiilor severe de hipoglicemie, este anticipată excretarea unei cantităţi foarte mici în lapte la femeile care perioada de alăptează. Întrucât glucagonul este degradat la nivelul tractului digestiv şi nu poate fi absorbit în formă intactă, acesta nu va exercita niciun efect metabolic asupra copilului. Fertilitatea Nu s-au efectuat studii privind efectele glucagonului sub formă de pulbere nazală asupra fertilităţii. Studiile la şobolani au evidenţiat faptul că glucagonul nu are efecte negative asupra fertilităţii. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Baqsimi are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Capacitatea de concentrare şi reacţie a pacientului poate fi afectată în urma unui episod de hipoglicemie, care poate persista un scurt interval de timp după administrarea tratamentului. Acest lucru poate constitui un risc în situaţiile în care aceste capacităţi sunt deosebit de importante, cum sunt conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor. 4.8 Reacţii adverse 4 Rezumatul profilului de siguranţă Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt creşterea secreţiei lacrimale (36 %), iritația tractului respirator superior (34 %), greaţă (27 %), cefalee (21 %) şi vărsături (16 %). Lista reacţiilor adverse prezentată sub formă de tabel Reacţiile adverse sunt enumerate în tabelul 1 conform terminologiei preferate de MedDRA, pe clase de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Categoria de frecvenţă corespunzătoare fiecărei reacţii adverse se bazează pe convenţia următoare: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100); rare (≥ 1/10000 și < 1/1000); foarte rare (< 1/10000). Tabelul 1. Frecvenţa reacţiilor adverse asociate cu glucagon sub formă de pulbere nazală Foarte frecvente Cefalee Creştere a secreţiei lacrimale Iritaţie a tractului respirator superior a Vărsături Greață Aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro- intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Investigaţii diagnostice Frecvente Mai puţin frecvente Disgeuzie Hiperemie oculară Prurit ocular Prurit Creştere a tensiunii arteriale sistolice b Creştere a tensiunii arteriale diastolice b Creştere a frecvenţei cardiace b a Iritaţie la nivelul tractului respirator superior: rinoree, disconfort nazal, congestie nazală, prurit nazal, strănut, iritaţie în gât, tuse, epistaxis şi parosmie b Creşteri ale frecvenţei cardiace şi ale tensiunii arteriale: conform evaluărilor prin măsurători ale semnelor vitale. Frecvenţele sunt bazate pe modificările valorilor după tratament faţă de valorile înregistrate înainte de tratament. Imunogenitate În total, 5,6 % din pacienţi au dezvoltat anticorpi anti-medicament pe durata tratamentului. Aceşti anticorpi nu au fost neutralizaţi şi nu au determinat o scădere a eficacităţii glucagonului şi nici nu s-a observat o corelaţie între prezenţa acestora şi apariţia reacţiilor adverse pe durata tratamentului. Copii şi adolescenţi Pe baza datelor din studiile clinice, se aşteaptă ca frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse observate la copii cu vârsta de 1 an și peste să fie similare cu cele înregistrate la adulţi. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 5 4.9 Supradozaj În caz de supradozaj, pacientul poate manifesta greaţă, vărsături, inhibare a motilităţii gastro- intestinale, creştere a tensiunii arteriale şi a frecvenţei cardiace. În cazul unui supradozaj suspicionat, concentraţia potasiului seric poate scădea şi trebuie monitorizată şi corectată, dacă este necesar. În cazul unei creşteri bruşte a tensiunii arteriale, utilizarea blocantelor -adrenergice neselective s-a dovedit eficientă în scăderea tensiunii arteriale pe intervalul scurt de timp în care este necesară instituirea controlului (vezi pct. 4.4). 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Hormoni pancreatici, hormoni glicogenolitici, cod ATC: H04AA01 Mecanism de acţiune Glucagonul creşte concentraţia glucozei sanguine prin activarea receptorilor hepatici de glucagon, ceea ce stimulează descompunerea glicogenului şi eliberarea glucozei de la nivelul ficatului. Depozitele hepatice de glicogen sunt necesare pentru ca glucagonul să îşi producă efectul anti-hipoglicemic. Efecte farmacodinamice Sexul şi greutatea corporală a pacienţilor nu au avut niciun efect clinic semnificativ asupra farmacodinamicii glucagonului pulbere nazală. După administrarea a 3 mg de glucagon sub formă de pulbere nazală la pacienţi adulţi cu diabet zaharat tip 1, valorile glicemiei au început să crească după numai 5 minute (a se vedea Figura 1). După 10 minute, valoarea mediană a glicemiei depăşea 3,9 mmol/l (70 mg/dl). Glicemia a crescut până la o valoare maximă medie de 7,8 mmol/l (140 mg/dl). După administrarea unei doze de 3 mg de glucagon sub formă de pulbere nazală la copii şi adolescenţi (cu vârsta de 1 până la 17 ani) cu diabet zaharat tip 1, valorile glicemiei au început să crească după numai 5 minute , până la o valoare maximă medie a glicemiei de 5,7 mmol/l (102 mg/dl) până la 7,7 mmol/l (138 mg/dl). Creșterea maximă medie a glicemiei față de valoarea inițială a fost de 7,33 mmol/l (132 mg/dl) (1 până la <4 ani), 7,67 mmol/l (138 mg/dl) (4 până la <8 ani), 7,39 mmol/l (133 mg/dl) (8 până la <12 ani) și 5,67 mmol/l (102 mg/dl) (12 până la <17 ani) (Figura 2). Congestia nazală asociată răcelii, cu sau fără utilizare concomitentă a unui decongestionant, nu a avut niciun impact asupra farmacodinamicii glucagonului sub formă de pulbere nazală. 6 Figura 1 Valoarea medie a glicemiei în timp la pacienţii adulţi cu diabet zaharat tip 1. 3 mg glucagon sub formă de pulbere nazală ) l / l o m m ( i i e m e c i l i g a e d e m a e r a o a V l / ) l d g m ( i i e m e c i l i g a e d e m a e r a o a V l Timp (minute) Figura 2 Valoarea medie a glicemiei în timp la pacienţii copii şi adolescenţi cu diabet zaharat tip 1. ―◆― 1 to <4 ani ―◼― 4 to <8 ani ―▲― 8 to <12 ani ―⚫― 12 to <17 ani 252 234 216 198 180 162 144 126 108 90 72 54 36 18 0 ) L d / g m ( i i e m e c i l g a i e d e m a e r a o a V l 0 10 20 30 40 Timp (minute) 50 60 70 80 90 Eficacitate clinică Studiul clinic pivot la adulţi a fost un studiu randomizat, multicentric, deschis, cu 2 perioade, cu protocol încrucişat și a fost efectuat la pacienţi adulţi cu diabet zaharat tip 1sau tip 2. Obiectivul principal a fost compararea eficacităţii unei singure doze de 3 mg de glucagon sub formă de pulbere nazală cu administrarea unei doze de 1 mg de glucagon pe cale intramusculară la pacienţi adulţi cu diabet zaharat tip 1. S-a utilizat insulina pentru a scădea glicemia până la valorile din intervalul specific hipoglicemiei, valoarea ţintă a nadirului glucozei sanguine fiind de < 2,8 mmol/l (< 50 mg/dl). 7 Studiul pivot a înrolat în total 83 de pacienţi cu vârsta cuprinsă între 18 şi < 65 de ani. Şaptezeci şi şapte de pacienţi prezentau diabet zaharat tip 1, vârsta medie de 32,9 ani şi o durată medie a bolii de 18,1 ani şi 45 (58%) dintre pacienţi erau de sex feminin. Vârsta medie a pacienţilor care prezentau diabet zaharat tip 2 (n = 6) a fost de 47,8 ani, cu o durată medie a bolii de 18,8 ani şi 4 (67%) dintre pacienţi erau de sex feminin. Criteriul principal de evaluare a eficacităţii a fost proporţia pacienţilor cu succes terapeutic, care a fost definit fie printr-o creştere a glicemiei la ≥ 3,9 mmol/l (≥ 70 mg/dl) sau o creştere de ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) faţă de nadirul glucozei sanguine în interval de cel mult 30 de minute de la administrarea glucagonului, în absenţa oricăror alte măsuri pentru creşterea glicemiei. Nadirul glucozei sanguine a fost definit ca valoare minimă a glicemiei măsurată la momentul sau la cel mult 10 minute după administrarea glucagonului. La pacienţii cu diabet zaharat tip 1, valoarea medie a nadirului glucozei sanguine a fost de 2,5 mmol/l (44,2 mg/dl) pentru glucagon sub formă de pulbere nazală şi de 2,7 mmol/l (48,9 mg/dl) pentru glucagon administrat intramuscular. Glucagonul sub formă de pulbere nazală a demonstrat că este non-inferior glucagonului administrat intramuscular în ceea ce privește neutralizarea efectului hipoglicemic indus de insulină, 98,7% dintre pacienţii trataţi cu glucagon sub formă de pulbere nazală şi 100% dintre cei trataţi cu glucagon administrat intramuscular obţinând răspuns la tratament în interval de 30 de minute (a se vedea Tabelul 2). Toţi pacienţii au întrunit criteriile glicemice de succes terapeutic în interval de cel mult 40 de minute. Toţi pacienţii cu diabet zaharat tip 2 (100%) au prezentat răspuns la tratament în interval de 30 de minute. Intervalul mediu de timp până la obţinerea succesului terapeutic a fost de 16,2 minute şi de 12,2 minute în grupul tratat cu glucagon sub formă de pulbere nazală şi, respectiv, cu glucagon administrat intramuscular în doză de 1 mg. Timpul până la succesul terapeutic este reprezentat de intervalul dintre administrarea glucagonului şi obţinerea răspunsului la tratament; acesta nu include timpul alocat pentru reconstituirea soluției şi pregătirea injecţiei intramusculare din grupul de control. La 30 de minute de la administrarea glucagonului, pacienţii din grupul de tratament cu glucagon sub formă de pulbere nazală şi din cel cu glucagon administrat intramuscular prezentau ameliorări similare ale simptomelor de hipoglicemie, conform evaluării pe baza chestionarului Edinburgh privind simptomele de hipoglicemie. 8 Tabelul 2. glicemie în studiul pivot Pacienţi care au întrunit criteriile de succes terapeutic şi alte criterii legate de Diabet zaharat tip 1 (n = 75)a Diabet zaharat tip 1şi tip 2 (n = 80)a glucagon sub formă de pulbere nazală 3 mg 74 (98,7 %) glucagon administrat intramuscular 1 mg 75 (100 %) glucagon sub formă de pulbere nazală 3 mg 79 (98,8 %) glucagon administrat intramuscular 1 mg 80 (100 %) 1,3% (-3,8 %, 7,2 %) 1,3% (-3,6 %, 6,8 %) 72 (97 %) 74 (99 %) 77 (97 %) 79 (99 %) 74 (100 %) 75 (100 %) 79 (100 %) 80 (100 %) Succes terapeutic – n (%) Diferenţa între tratamente (interval de încredere 95% cu 2 margini) b,c Criterii glicemice întrunite – n (%)d (i) ≥ 3,9 mmol/l (≥ 70 mg/dl) (ii) Creştere cu ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) faţă de nadir Atât (i), cât şi (ii) 72 (97 %) 74 (99 %) 79 (99 %) a Populaţia de analiză a eficacităţii a fost reprezentată de toţi pacienţii care au utilizat ambele doze de medicament de studiu, cu rezultate primare evaluabile. b Diferenţă calculată ca (proporţia pacienţilor cu succes terapeutic din grupul cu glucagon administrat intramuscular) – (proporţia celor cu succes terapeutic din grupul de tratament cu glucagon sub formă de pulbere nazală). c Intervalul de încredere (IÎ) 95% cu 2 margini folosind metoda profilului de risc necondiționat bazat pe zone de coadă „exacte”; marjă de non-inferioritate = 10 %. d Proporţie bazată pe numărul pacienţilor cu succes terapeutic. 77 (97 %) În cadrul unui studiu clinic de confirmare cu protocol similar au fost înrolaţi 70 de pacienţi cu diabet zaharat tip 1, cu vârsta medie de 41,7 ani (interval 20 - 64 ani) şi o durată medie a diabetului de 19,8 ani. Douăzeci şi şapte dintre aceştia (39%) erau de sex feminin. Pentru a reduce valorile glucozei sanguine la < 3,3 mmol/l (< 60 mg/dl) s-a administrat insulină. Valoarea medie a nadirului glucozei sanguine a fost de 3 mmol/l (54,2 mg/dl) pentru glucagon sub formă de pulbere nazală şi de 3,1 mmol/l (55,7 mg/dl) pentru glucagonul administrat intramuscular. Glucagonul sub formă de pulbere nazală a demonstrat că este non-inferior glucagonului administrat intramuscular în ceea ce privește neutralizarea efectului hipoglicemic indus de insulină, 100% dintre pacienţii trataţi cu glucagon sub formă de pulbere nazală şi 100% dintre cei trataţi cu glucagon administrat intramuscular obţinând răspuns la tratament (a se vedea Tabelul 3). Intervalul mediu de timp până la succesul terapeutic a fost de 11,4 minute în grupul tratat cu glucagon sub formă de pulbere nazală şi de 9,9 minute în grupul tratat cu glucagon administrat intramuscular în doză de 1 mg. 9 Tabelul 3. Pacienţi care au întrunit criteriile de succes terapeutic şi alte criterii legate de glicemie în studiul de confirmare Diabet zaharat tip 1 (n = 66)a glucagon sub formă de pulbere nazală 3 mg glucagon administrat intramuscular 1 mg 66 (100 %) 66 (100 %) 0 % (-5,4 %, 5,4 %) 66 (100 %) 66 (100 %) Succes terapeutic – n (%) Diferenţa între tratamente (interval de încredere 95% bidirecţional)b,c Criterii glicemice întrunite – n (%) (i) ≥ 3,9 mmol/l (≥70 mg/dl) (ii) Creştere cu ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) faţă de nadir 66 (100 %) 66 (100 %) Atât (i), cât şi (ii) 66 (100 %) 66 (100 %) a Populaţia de analiză a eficacităţii a fost reprezentată de toţi pacienţii care au utilizat ambele doze de medicament de studiu, cu rezultate primare evaluabile. b Diferenţă calculată ca (proporţia pacienţilor cu succes terapeutic din grupul cu glucagon administrat intramuscular) – (proporţia celor cu succes terapeutic din grupul de tratament cu glucagon sub formă de pulbere nazală); marjă de non-inferioritate = 10%. c Intervalul de încredere (IÎ) 95% cu 2 margini folosind metoda profilului de risc necondiționat bazat pe zone de coadă „exacte”. Într-un studiu de utilizare efectivă la adulţi cu durata de aproximativ 6 luni, 129 de pacienţi cu diabet zaharat tip 1 (vârsta medie, 46,6 ani; interval de vârstă: 18 până la 71 de ani) şi persoanele care au grijă de pacienți au primit glucagon sub formă de pulbere nazală pentru tratarea evenimentelor de hipoglicemie moderată sau severă la domiciliu sau la locul de muncă. Analiza eficacităţii a inclus un număr total de 157 de evenimente de hipoglicemie moderată sau severă, raportate de către 69 de pacienţi. Episodul de glicemie severă a fost definit ca episod pe parcursul căruia persoana cu diabet zaharat se află într-un grad de incapacitate clinică (inconștiență, convulsii, dezorientare mintală severă) care impune asistenţa unei terţe persoane pentru tratarea hipoglicemiei. Episodul de hipoglicemie moderată a fost definit ca episod pe parcursul căruia persoana cu diabet manifestă semne de neuroglicopenie (caracterizată prin slăbiciune, dificultate de a vorbi, vedere dublă, somnolenţă, incapacitate de concentrare, vedere înceţoşată, anxietate, senzaţie de foame, oboseală sau confuzie) şi o valoare a glicemiei afişate de glucometru de 60 mg/dl (3,3 mmol/l) sau mai puţin. În 151 (96,2%) dintre aceste cazuri, pacienţii au revenit la starea de conştienţă sau la starea normală în interval de 30 de minute de la administrarea glucagon sub formă de pulbere nazală. În toate cele 12 cazuri (100%) de hipoglicemie severă, pacienţii au redevenit conştienţi, convulsiile acestora au încetat (7 evenimente de la 4 pacienţi cu manifestări convulsive înainte de administrarea glucagonului sub formă de pulbere nazală) sau pacienţii au revenit la starea normală în interval de 5 până la 15 minute după administrarea glucagon sub formă de pulbere nazală. Copii şi adolescenţi Studiul pivot la copii și adolescenți a fost un studiu clinic randomizat, multicentric, care a evaluat glucagon sub formă de pulbere nazală, comparativ cu glucagonul administrat intramuscular, la copii și adolescenți cu diabet zaharat tip 1. Glucagonul s-a administrat după ce valoarea glucozei sanguine a fost sub 4,4 mmol/l (< 80 mg/dl) în ziua administrării tratamentului. Eficacitatea a fost evaluată pe baza proporţiei pacienţilor care au prezentat o creştere de cel puţin 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) a glicemiei faţă de nadir în interval de 30 de minute după administrarea glucagonului. Au fost înrolaţi patruzeci şi opt de pacienţi, care au utilizat cel puţin o doză de medicament de studiu. Vârsta medie în cohorta copiilor mici (cu vârsta de 4 până la 8 ani) a fost de 6,5 ani. În cohorta 10 copiilor (cu vârsta de 8 până la 12 ani), vârsta medie a fost de 11,1 ani şi în cohorta adolescenţilor (cu vârsta de 12 până la 17 ani), vârsta medie a fost de 14,6 ani. În toate cohortele de vârstă, populaţia pacienţilor a fost predominant masculină şi de rasă caucaziană. La nivelul tuturor grupurilor de vârstă, tratamentul cu glucagon sub formă de pulbere nazală în doză de 3 mg şi cel cu glucagon administrat intramuscular în doză de 0,5 mg (copii cu greutate corporală sub 25 kg) sau de 1 mg (copii cu greutate corporală de 25 kg sau peste), au demonstrat răspunsuri glicemice similare. Toţi (100 %) pacienţii din ambele braţe de tratament şi din toate grupurile de vârstă au obţinut o creştere a glicemiei de ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) faţă de nadir în cel mult 20 de minute de la administrarea glucagonului. Intervalul mediu de timp până la creşterea glicemiei cu ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) a fost similar pentru glucagon sub formă de pulbere nazală şi glucagon administrat intramuscular la nivelul tuturor grupurilor de vârstă (a se vedea Tabelul 4). Tabelul 4. Intervalul mediu de timp până la creşterea glicemiei cu ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) faţă de nadir în cadrul studiului pivot efectuat la copii şi adolescenţi Intervalul mediu de timp după administrarea glucagonului (minute) Copii mici Copii Adolescenţi (4 până la < 8 ani) (8 până la < 12 ani) (12 până la < 17 ani) Creştere faţă de nadir glucagon administrat intramuscul ara n = 6 glucagon administrat intramuscu lara n = 6 glucagon sub formă de pulbere nazală 3 mg n = 12 glucagon sub formă de pulbere nazală 3 mg n = 12 glucagon administrat intramuscul ara n = 12 ≥ 1,1 mmol/l (≥ 20 mg/dl) a 0,5 mg sau 1 mg de glucagon administrat intramuscular (pe baza greutăţii corporale) 11,3 12,5 10,0 10,8 12,5 glucagon sub formă de pulbere nazală 3 mg n = 12 14,2 Într-un studiu de utilizare efectivă la copii şi adolescenţi cu durata de aproximativ 6 luni, 26 de pacienţi cu vârsta între 4 şi < 18 ani cu diabet zaharat tip 1 (vârsta medie, 11,7 ani; interval de vârstă: 5 până la 17 de ani) şi persoanele care au grijă de pacienți au primit glucagon sub formă de pulbere nazală 3 mg pentru tratarea evenimentelor de hipoglicemie moderată, inclusiv a evenimentelor majore, la domiciliu sau la şcoală. Analiza eficacităţii a inclus un număr total de 33 de evenimente de hipoglicemie moderată, raportate de către 14 pacienţi. Episodul de hipoglicemie majoră a fost definit ca episod cu simptome de neuroglicopenie şi o valoare a glicemiei sub 50 mg/dl (2,8 mmol/l). Episodul de hipoglicemie moderată a fost definit ca episod pe parcursul căruia copilul/adolescentul prezintă semne şi/sau simptome de neuroglicopenie şi valori ale glicemiei ≤ 70 mg/dl (3,9 mmol/l. În toate cazurile de hipoglicemie, inclusiv cele de hipoglicemie majoră (8 evenimente de la 5 pacienţi), pacienţii au revenit la starea normală în interval de 5 până la 30 de minute de la administrarea de glucagon sub formă de pulbere nazală. Într-un studiu pediatric de Fază 1, deschis, multicentric, au fost evaluate siguranța și tolerabilitatea unei doze unice de 3 mg de glucagon cu administrare nazală (GN) la pacienți copii cu vârsta cuprinsă între 1 și < 4 ani cu diabet zaharat de tip 1. Șapte pacienți au fost înrolați, toți au utilizat doza planificată de 3 mg din medicamentul studiat și au finalizat studiul. Participanților li s-a recomandat să nu consume alimente peste noapte, înainte de administrare, pentru a atinge intervalul țintă al glicemiei de 70 până la 140 mg/dl (3,9 până la 7,8 mmol/l) la momentul administrării dozei. Eficacitatea a fost evaluată pe baza procentului de pacienți cu o creștere a glicemiei de ≥ 1,1 mmol/l (20 mg/dl) față de nadirul glucozei în decurs de 30 de minute după administrarea de Baqsimi. Toți (100%) pacienții au obținut o creștere a glucozei ≥ 1,1 mmol/l (20 mg/dl) față de nadirul glucozei în decurs de 30 de minute de la administrarea de glucagon. Timpul mediu până la atingerea unei creșteri a glicemiei de ≥ 11 1,1 mmol/l (20 mg/dl) pentru Baqsimi a fost de 15,6 minute (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Glucagonul absorbit pe cale nazală a atins valori medii ale concentraţiei plasmatice maxime de 6130 pg/ml la 15 minute după administrare. Distribuţie Volumul aparent de distribuţie a glucagonului administrat pe cale nazală a fost de 885 l. Metabolizare Glucagonul este metabolizat la nivelul ficatului, rinichilor şi plasmei. Eliminare Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a glucagonului a fost de aproximativ 38 de minute după administrarea pe cale nazală. Insuficiență renală Nu s-au efectuat studii oficiale pentru evaluarea la pacienţi cu insuficiență renală. Insuficiență hepatică Nu s-au efectuat studii oficiale pentru evaluarea la pacienţi cu insuficiență hepatică. Copii şi adolescenţi La copii şi adolescenţi (cu vârsta de 1 până la < 17 ani), în urma absorbţiei pe cale nazală, glucagonul a atins valorile medii ale concentraţiei plasmatice maxime în interval de 10 până la 20 de minute. Utilizarea decongestionantelor nazale în cazurile de răceală Pe baza datelor clinice obținute la adulți și copii, nu se așteaptă niciun efect semnificativ asupra răspunsului în cazul incapacității de a curăța căile nazale, cum ar fi în cazul copiilor mici cu rinoree, deoarece expunerea la glucagon este suficientă pentru a produce un răspuns glicemic aproape maxim, în ciuda răcelii și/sau congestiei nazale. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitate, potenţial carcinogen, toxicitate asupra funcție de reproducere şi dezvoltării. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Betadex (E459) Dodecilfosfocolină 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare 12 A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C. A se păstra recipientul unidoză în tubul sigilat cu folie termocontractabilă până în momentul utilizării pentru a fi protejat de umiditate. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Recipientul unidoză este din polietilenă şi polipropilenă. Tubul sigilat cu folie termocontractabilă este din polietilenă şi polipropilenă şi conţine un agent desicant. Cutii cu 1 sau 2 recipiente unidoză. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminare şi alte instrucţiuni de manipulare Manipulare Acesta este un medicament gata pregătit de utilizare şi este pentru o singură utilizare. Recipientul unidoză conţine o singură doză şi, prin urmare, nu trebuie armat sau testat înainte de administrarea dozei. Instrucţiunile de utilizare a dispozitivului de administrare incluse în prospect trebuie urmate cu atenţie. Dacă tubul a fost deschis, este posibil ca recipientul unidoză să fi fost expus la umiditate. Acest lucru poate afecta eficienţa Baqsimi. Examinaţi periodic tubul prevăzut cu folie termocontractabilă. Dacă tubul a fost deschis, înlocuiţi medicamentul. Eliminare După folosire, recipientul unidoză cu glucagon pentru administrare intranazală şi tubul se vor arunca. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢÃ Amphastar France Pharmaceuticals Usine Saint Charles Eragny Sur Epte 60590 Franța 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/19/1406/001 EU/1/19/1406/002 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 16 decembrie 2019 Data ultimei re-autorizări: 22 august 2024 13 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 14 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL (ȚII) RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIŢIILE SAU RESTRICŢIILE DISTRIBUŢIEI ŞI UTILIZĂRII ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 15 A. FABRICANTUL(ȚII) RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricantului(ților) responsabil pentru eliberarea seriei Amphastar France Pharmaceuticals Usine Saint Charles Eragny Sur Epte 60590 Franța B. CONDIŢIILE SAU RESTRICŢIILE DISTRIBUŢIEI ŞI UTILIZĂRII Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa Cerințele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul Autorizației de Punere pe Piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR-ul aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; • la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). • Măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscului Înainte de punerea pe piață a Baqsimi (glucagon), în fiecare stat membru al UE, deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) trebuie să fie de acord cu privire la conținutul și formatul programelor educaționale, inclusiv comunicări media, modalitățile de distribuție și orice alte aspecte ale programului, cu Autoritatea Națională competentă. Programele educaționale vizează furnizarea în RMP de îndrumări cu privire la modul în care se poate reduce la minimum riscul important, potențial, de utilizare necorespunzătoare a dispozitivului, care duce la pierderea beneficiului terapeutic. DAPP se va asigura că în fiecare stat membru în care este comercializat Baqsimi, toți profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții/persoanele care au grijă de pacienți care vor prescrie, elibera sau utiliza Baqsimi, au acces/au la dispoziție următoarele materiale educaționale: • prospect de administrare; • instrucțiuni pe suport video; 16 • trusa de instruire care include un dispozitiv demonstrativ, cu un prospect de administrare destinat exclusiv dispozitivului demonstrativ. Prospectul de administrare trebuie să conțină următoarele elemente cheie: • Pacienții trebuie să primească prospectul de administrare de la profesioniștii lor din domeniul sănătății, după ce Baqsimi le-a fost prescris și după instruire. • Trusa demonstrativă trebuie să includă un prospect destinat exclusiv dispozitivului de instruire. • Este important să nu armați în prealabil recipientul unidoză , să nu îndepărtați folia termocontractabilă sau să scoateți în prealabil recipientul unidoză doză din tub și să vă asigurați că pacientul înțelege că fiecare recipient unidoză Baqsimi poate fi utilizat doar o singură dată, în timp ce dispozitivul demonstrativ utilizat în timpul demonstrației poate fi resetat/reutilizat. • Trebuie să se facă referire la Prospectul pentru pacient/Instrucțiuni pentru utilizare pentru informații mai detaliate despre administrarea și manipularea Baqsimi. • Pacienții pot folosi prospectul pentru a-i învăța pe cei din jurul lor cum să manipuleze și să administreze corect Baqsimi. • Prospectul trebuie să conțină o adresă URL și, dacă este necesar, o parolă pentru un site web unde pacienții pot accesa videoclipul cu instrucțiuni. Videoclipul cu instrucțiuni trebuie să conțină următoarele elemente cheie: • Pentru a consolida informațiile privind manipularea și administrarea corectă a Baqsimi, trebuie furnizate instrucțiuni pas cu pas privind utilizarea adecvată a Baqsimi. Trusa de instruire care include un dispozitiv demonstrativ trebuie să conțină următoarele elemente cheie: • Trusa de instruire constă dintr-un dispozitiv demonstrativ, care este un dispozitiv care nu conține substanțe medicamentoase și o cutie cu instrucțiuni despre utilizarea Baqsimi. • Un prospect de administrare, destinat exclusiv dispozitivului demonstrativ trebuie inclus în trusa de instruire care include dispozitivul demonstrativ. • Dispozitivul demonstrativ trebuie să fie utilizat de către profesioniștii din domeniul sănătății care prescriu și livrează Baqsimi, pentru educarea pacienților și / sau a persoanelor care au grijă de pacienți. • În plus față de instrucțiunile privind manipularea și administrarea corectă, trusa de instruire trebuie să conțină punctele cheie pe care profesioniștii din domeniul sănătății care prescriu și livrează Baqsimi, trebuie să le sublinieze atunci când instruiesc pacienții și / sau persoanele care au grijă de pacienți cu privire la Baqsimi (importanța de a nu arma în prealabil recipientul unidoză, de a nu îndepărta folia termocontractabilă sau de a nu scoate în prealabil recipientul unidoză doză din tub și de a se asigura că pacientul înțelege că în timp ce dispozitivul demonstrativ utilizat în timpul demonstrației poate fi resetat/reutilizat, fiecare recipient unidoză Baqsimi poate fi utilizat doar o singură dată). • Dispozitivul demonstrativ nu trebuie introdus în nara unui pacient în timpul demonstrației (în scopul respectării măsurilor de igienă). 17 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 18 A. ETICHETARE 19 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIA EXTERIOARĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Baqsimi 3 mg pulbere nazală în recipient unidoză glucagon 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare recipient unidoză eliberează pulbere nazală ce conţine glucagon 3 mg . 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: betadex (E459) şi dodecilfosfocolină 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Pulbere nazală în recipient unidoză. 1 recipient unidoză 2 recipiente unidoză 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru administrare intranazală. Pentru o singură utilizare. Nu apăsaţi pistonul înainte de introducerea în nară, deoarece se poate pierde doza. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 °C. Păstraţi recipientul unidoză în tubul sigilat cu folie termocontractabilă până în momentul utilizării, 20 pentru a fi protejat de umiditate. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Amphastar France Pharmaceuticals Usine Saint Charles Eragny Sur Epte 60590 Franța 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/19/1406/001 1 recipient unidoză EU/1/19/1406/002 2 recipiente unidoză 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Baqsimi 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 21 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ - recipient 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Baqsimi 3 mg pulbere nazală în recipient unidoză glucagon 2. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Amphastar France Pharmaceuticals 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII Administrare nazală Pentru o singură utilizare Instrucţiuni: 1.ŢINEŢI recipientul unidoză ca în imagine. Nu apăsaţi pistonul (A) înainte de introducerea în nară. 2.INTRODUCEŢI vârful (B) într-una dintre nări. 3.APĂSAŢI pistonul (A) complet, până când linia verde nu mai este vizibilă. Îndepărtaţi folia termocontractabilă doar în momentul utilizaării. Dezlipiţi pentru instrucţiuni după administrarea dozei. 22 După administrarea dozei: • Dacă persoana este inconştientă, întoarceţi-o pe o parte după ce i-aţi administrat Baqsimi. • Solicitaţi imediat asistenţă medicală. • Încurajaţi persoana în cauză să mănânce sau să bea ceva care conţine mult zahăr, precum dulciurile sau sucul de fructe, imediat ce este posibil. • Aruncaţi dispozitivul utilizat şi tubul. 23 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ –recipient unidoză DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA/CĂILE DE 1. ADMINISTRARE Baqsimi 3 mg pulbere nazală. glucagon Doar pentru administrare intranazală 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 mg 6. ALTE INFORMAŢII 24 B. PROSPECTUL 25 Prospect: Instrucţiuni pentru pacient Baqsimi 3 mg pulbere nazală în recipient unidoză glucagon Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect 1. Ce este Baqsimi şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte de administrarea Baqsimi 3. Cum se administrează Baqsimi 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Baqsimi 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Baqsimi şi pentru ce se utilizează Baqsimi conţine substanța activă glucagon, care aparţine unei clase de medicamente numite hormoni glicogenolitici. Acesta este utilizat pentru tratarea hipoglicemiei severe (nivel foarte scăzut de zahăr în sânge) la persoanele cu diabet zaharat. Este destinat utilizării la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 1 an sau peste. Glucagonul este un hormon natural produs de pancreas. Acesta acţionează în manieră opusă insulinei, crescând nivelul de zahăr din sânge. Acţionează astfel prin convertirea în glucoză a zahărului stocat la nivelul ficatului, denumit glicogen (o formă de zahăr pe care organismul o foloseşte ca sursă de energie). Glucoza pătrunde apoi în circuitul sanguin şi creşte concentraţia de zahăr din sânge, reducând astfel efectele hipoglicemiei. Este recomandat să purtaţi Baqsimi permanent la dumneavoastră şi să spuneţi prietenilor şi familiei că îl aveţi la dumneavoastră. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte de administrarea Baqsimi Informații importante Dacă există riscul să aveţi un episod de hipoglicemie severă, trebuie să păstraţi întotdeauna la îndemână Baqsimi: - arătaţi membrilor familiei, prietenilor sau persoanelor cu care lucraţi unde păstraţi acest medicament şi explicaţi-le când şi cum să îl folosească. Administrarea cu întârziere a tratamentului poate fi dăunătoare. Este important ca aceştia să ştie cum să folosească Baqsimi, înainte să aveţi nevoie de el. Nu utilizaţi Baqsimi - dacă sunteţi alergic la glucagon sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct.6). 26 - dacă aveți feocromocitom, o tumoră a glandei suprarenale (o glandă situată deasupra rinichilor). Atenţionări şi precauţii Adresați-vă medicului, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a utiliza Baqsimi dacă: - - aveţi o tumoră la nivelul pancreasului, denumită insulinom. aveţi depozite insuficiente de glicogen hepatic. Acest fenomen poate să apară: - - - - în caz de înfometare. dacă glandele dumneavoastră suprarenale nu produc suficient cortizol sau aldosteron. în caz de abuz cronic de alcool dacă aveți hipoglicemie cronică. În cazul în care nu sunteţi sigur dacă vreuna dintre situaţiile de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale înainte de a utiliza Baqsimi. Dacă aveți o reacție alergică la glucagon cu erupții generalizate pe piele și, în unele cazuri, șoc anafilactic cu dificultăți la respirație și tensiune arterială mică, solicitați asistență medicală de urgență. După ce utilizaţi Baqsimi, mâncaţi în cel mai scurt timp posibil, pentru a evita o nouă scădere a glucozei din sânge. Consumaţi o sursă de glucoză cu acţiune rapidă, cum ar fi sucul de fructe sau o băutură carbogazoasă care conţine zahăr. Se așteaptă ca potențialele probleme, cum ar fi nasul înfundat sau incapacitatea de a curăța căile nazale, să aibă un impact limitat asupra răspunsului glucozei după administrarea nazală a Baqsimi. Copii Baqsimi nu este destinat utilizării la copii cu vârsta sub 1 an, deoarece nu a fost studiat la această categorie de vârstă. Baqsimi împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau este posibil să utilizaţi orice alte medicamente. Medicamentele următoare pot afecta modul în care acţionează Baqsimi: - insulină - utilizată în tratamentul diabetului zaharat. Insulina are un efect contrar glucagonului asupra zahărului din sânge. indometacin – utilizat în tratamentul durerii şi rigidităţii articulare. Indometacinul scade efectul glucagonului sau poate produce chiar hipoglicemie. - Acţiunea medicamentelor următoare poate fi afectată de Baqsimi: - warfarină – utilizată pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge. Baqsimi poate amplifica - efectul anticoagulant al warfarinei. beta-blocante - utilizate în tratamentul tensiunii arteriale mari şi aritmiilor cardiace. Baqsimi poate creşte tensiunea arterială şi pulsul. Acest efect este însă de scurtă durată. Sarcina şi alăptarea Dacă nivelul glucozei din sângele dumneavoastră scade foarte mult în timpul sarcinii sau alăptării, puteţi utiliza Baqsimi. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Aşteptaţi ca efectele hipoglicemiei să dispară înainte de a conduce vehicule sau folosi instrumente sau utilaje. 3. Cum se administrează Baqsimi 27 Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală. Discutaţi cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală dacă nu sunteţi sigur. Explicaţi modul de folosire a Baqsimi membrilor familiei, prietenilor, colegilor de muncă sau persoanei care are grijă de dumneavoastră. Aceştia trebuie să ştie cum să îl folosească, înainte să aveţi nevoie de el. Baqsimi se administrează în doză unică de 3 mg. Instrucţiuni privind administrarea Baqsimi 1. Îndepărtaţi folia termocontractabilă trăgând de banda roşie. 2. Deschideţi capacul şi scoateţi dispozitivul din tub. Precauţii: Nu apăsaţi pistonul înainte de introducerea în nară, deoarece se va pierde doza unică din recipientul unidoză. Administrarea dozei 1. Ţineţi recipientul unidoză între degetul mare şi arătător. Nu testaţi dispozitivul înainte de folosire, deoarece conţine o singură doză de glucagon şi nu poate fi reutilizat. 2. Introduceţi uşor vârful într-o nară, până când atingeţi cu degetul exteriorul nasului. 3. Apăsaţi pistonul până la capăt cu degetul mare. Doza completă s-a administrat în momentul în care linia verde de pe piston nu mai este vizibilă. 4. Dacă persoana cu episod de hipoglicemie este inconştientă, întoarceţi-o pe o parte pentru a evita riscul înecării. 5. După administrarea dozei, solicitaţi imediat asistenţă medicală. 6. Încurajaţi persoana care a avut episodul de hipoglicemie să mănânce cât mai curând posibil. O gustare cu conţinut crescut de zahăr va împiedica o nouă scădere a glicemiei. Citiţi cu atenţie „Instrucţiunile de utilizare” înainte de a utiliza Baqsimi. Dacă vi se administrează mai mult Baqsimi decât trebuie Administrarea unei cantităţi prea mari de Baqsimi poate cauza greaţă şi vărsături. Poate determina, de asemenea, creşterea tensiunii arteriale şi a pulsului. Aceste cazuri nu impun, de obicei, un tratament specific. Dacă aveţi întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţiile adverse foarte frecvente care pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane ce utilizează glucagon sunt: - Durere de cap - Lăcrimare - Senzaţie de disconfort sau alte efecte la nivelul nasului, cum sunt mâncărime, strănut, secreţii nazale, nas înfundat sau sângerare nazală Iritaţie în gât şi tuse - - Modificări de percepţie a mirosurilor - Vărsături (stare de rău) - Greaţă (senzație de rău) 28 Reacţiile adverse frecvente asociate cu glucagonul, care pot afecta până la 1 din 10 persoane care utilizează acest medicament, sunt: - Modificări ale percepţiei gustative - Roşeaţă la nivelul ochilor - Mâncărime la nivelul ochilor - Mâncărimi la nivelul pielii - Creştere a tensiunii arteriale Reacţiile adverse mai puţin frecvente care pot afecta până la 1 din 100 persoane care utilizează acest medicament sunt: - Creştere a frecvenţei cardiace Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Baqsimi Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie, tub şi pe recipientul unidoză după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A nu se păstra la temperaturi mai mari de 30 °C. Păstrați recipientul unidoză în tubul sigilat cu folie termocontractabilă până în momentul utilizării, pentru a fi protejat de umiditate. Dacă tubul a fost deschis, este posibil ca recipientul unidoză să fi fost expus la umiditate. Acest lucru poate afecta eficienţa Baqsimi. Examinaţi periodic tubul prevăzut cu folie termocontractabilă. Dacă tubul a fost deschis, înlocuiţi medicamentul. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Baqsimi - Substanţa activă este glucagon. Fiecare recipient unidoză eliberează pulbere nazală ce conţine glucagon 3 mg . Celelalte componente sunt betadexul (E459) şi dodecilfosfocolina. - Cum arată Baqsimi şi conţinutul ambalajului Baqsimi este o pulbere albă sau aproape albă, într-un recipient unidoză (pulbere nazală). Fiecare recipient unidoză conţine o singură doză de glucagon pulbere nazală. Baqsimi este ambalat într-o cutie care conţine 1 sau 2 recipiente unidoză, sigilate individual în câte un tub de plastic. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în ţara dumneavoastră. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă 29 Amphastar France Pharmaceuticals, Usine Saint Charles, Eragny Sur Epte, 60590 Franța Fabricantul Amphastar France Pharmaceuticals Usine Saint Charles Eragny Sur Epte 60590 Franța Acest prospect a fost revizuit în Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. 30 INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE Baqsimi 3 mg pulbere nazală în recipient unidoză glucagon Citiţi Instrucţiunile de utilizare pentru Baqsimi înainte de a-l utiliza. Citiţi, de asemenea, prospectul în întregime înainte de a utiliza medicamentul. • Arătaţi familiei şi prietenilor unde păstraţi Baqsimi şi explicaţi-le cum să îl folosească, prezentându-le aceste instrucţiuni. Aceştia trebuie să ştie cum să îl folosească, înainte să aveţi nevoie de el. • Baqsimi se utilizează în tratamentul scăderii severe a glicemiei (hipoglicemie). ASPECTE IMPORTANTE DE REŢINUT • Baqsimi se va păstra în tubul sigilat cu folie termocontractabilă până când este necesară folosirea acestuia, pentru a fi protejat de umiditate. • Dacă tubul a fost deschis, este posibil ca medicamentul să fi fost afectat de umiditate şi să nu acţioneze în mod corespunzător. • Baqsimi conţine 1 singură doză de glucagon şi de aceea nu trebuie să apăsaţi pistonul înainte de introducerea în nas • Baqsimi este destinat doar utilizării nazale şi este pentru o singură utilizare. PREGĂTIREA ADMINISTRĂRII DOZEI • Îndepărtaţi folia termocontractabilă trăgând de banda roşie. Tub • Deschideţi capacul şi scoateţi recipientul unidoză din tub. Recipient unidoză Precauţii: Nu apăsaţi pistonul înainte de introducerea în nară. În caz contrar, se va pierde doza unică din recipientul unidoză. 31 ADMINISTRAREA DOZEI Vârf (B) • Ţineţi recipientul unidoză între degete. Nu trebuie să apăsaţi pistonul (A) sau să testaţi recipientul unidoză. Piston (A) Linie verde lineLinie verde • Introduceţi uşor vârful (B) într-o nară până când atingeţi cu degetul exteriorul nasului. • Apăsaţi pistonul (A) până la capăt cu degetul mare. • Doza completă s-a administrat în momentul în care linia verde de pe piston nu mai este vizibilă. DUPĂ ADMINISTRAREA DOZEI • Dacă persoana cu episod de hipoglicemie este inconştientă, întoarceţi-o pe o parte după ce i-aţi administrat Baqsimi. • Scoateţi vârful dispozitivului din nas. • Solicitaţi imediat asistenţă medicală. • Încurajaţi persoana care a avut episodul de hipoglicemie să mănânce sau să bea ceva cu un conţinut crescut de zahăr, precum dulciuri sau suc de fructe, imediat ce este posibil. • Aruncaţi flaconul utilizat şi tubul. DEPOZITARE ŞI MANIPULARE • Îndepărtaţi folia termocontractabilă sau deschideţi tubul doar în momentul în care sunteţi pregătit să administraţi doza. • Păstraţi Baqsimi în tubul sigilat cu folie termocontractabilă la temperaturi de maximum 30 ºC. 32 • Înlocuiţi Baqsimi înainte de data expirării imprimată pe tub sau pe cutie. Data de expirare ALTE INFORMAŢII: • Precauţii: Înlocuiţi medicamentul Baqsimi utilizat imediat, pentru a avea la dispoziţie un ambalaj nou cu Baqsimi, în caz de nevoie. • Nu lăsaţi Baqsimi la vederea şi îndemâna copiilor. DACĂ AVEŢI ÎNTREBĂRI SAU DORIŢI MAI MULTE INFORMAŢII DESPRE BAQSIMI • Adresaţi-vă medicului, farmacistului sau asistentei medicale a dumneavoastră. 33