ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Filsuvez gel 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 1 g de gel conține 100 mg de extract (sub formă de extract uscat, rafinat) din Betula pendula Roth (mesteacăn argintiu), Betulapubescens Ehrh. (mesteacăn pufos), precum și hibrizi ai ambelor specii, cortex (echivalent cu 0,5-1,0 g scoarță de mesteacăn), incluzând 84-95 mg triterpene calculate ca suma dintre betulină, acid betulinic, eritrodiol, lupeol și acid oleanolic. Solvent de extracție: n-heptan. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Gel Gel non-apos, opalescent, incolor până la ușor gălbui. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Tratamentul plăgilor cu grosime parțială asociate cu epidermoliză buloasă (EB) distrofică și joncțională la pacienți cu vârsta de 6 luni și peste. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Gelul trebuie aplicat pe suprafața plăgii, într-un start cu o grosime de aproximativ 1 mm și trebuie acoperit cu un pansament steril non-adeziv sau trebuie aplicat pe pansament, astfel încât gelul să fie în contact direct cu plaga. Gelul nu trebuie aplicat în cantitate mică. Nu trebuie masat ca să intre în piele. Gelul trebuie reaplicat la fiecare schimbare a pansamentului plăgii. Suprafața totală maximă a plăgii tratată în studii clinice a fost 5 300 cm2, cu o suprafață totală mediană a plăgii de 735 cm2. Dacă simptomele persistă sau se agravează după utilizare sau dacă survin complicații ale plăgii, starea pacientului trebuie evaluată clinic în întregime înainte de continuarea tratamentului, iar ulterior trebuie reevaluată periodic. Grupe speciale de pacienți Insuficiență renală sau hepatică Nu au fost efectuate studii cu Filsuvez la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică. Nu se anticipează ajustarea dozei sau considerații speciale la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică (vezi pct. 5.2). Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei. Copii și adolescenți Dozele la pacienți copii și adolescenți (cu vârsta de 6 luni și peste) sunt aceleași ca la adulți. Siguranța și eficacitatea Filsuvez la copii cu vârsta sub 6 luni nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. 2 Mod de administrare Exclusiv pentru administrare cutanată. Filsuvez trebuie aplicat pe plăgi curățate. Acest medicament nu este destinat administrării oftalmice și nu trebuie aplicat pe mucoase. Fiecare tub este destinat unei singure utilizări. Tubul trebuie eliminat după utilizare. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Hipersensibilitate La pacienții tratați cu Filsuvez a apărut hipersensibilitate (vezi pct. 4.8). Dacă apar semne și simptome de hipersensibilitate locală sau sistemică, administrarea Filsuvez trebuie oprită imediat și trebuie inițiat tratament adecvat. Infecție la nivelul plăgii Gelul este steril. Cu toate acestea, infecția la nivelul plăgii este o complicație importantă și gravă care poate apărea pe parcursul vindecării plăgii. În caz de infecție, se recomandă întreruperea tratamentului. Poate fi necesară administrarea tratamentului standard (vezi pct. 4.5). Tratamentul poate fi reinițiat după remisia infecției. Carcinom cu celule scuamoase și alte patologii maligne la nivelul pielii Pacienții cu EB distrofică (EBD) și EB joncțională (EBJ) pot prezenta un risc crescut de apariție a carcinomului cu celule scuamoase. Deși până în prezent nu există un risc crescut de patologii maligne la nivelul pielii asociate cu Filsuvez, nu se poate exclude un risc crescut teoretic de patologii maligne la nivelul pielii asociat cu utilizarea Filsuvez. În caz de diagnostic de carcinom cu celule scuamoase sau alte patologii maligne la nivelul pielii, tratamentul în zona afectată trebuie oprit. Utilizare în EB distrofică dominantă (EBDD) și EB joncțională (EBJ) Cantitatea de date clinice provenite din utilizarea Filsuvez la pacienți cu EBDD și EBJ este limitată (vezi pct. 5.1). Starea pacientului trebuie evaluată periodic pentru a se stabili beneficiul continuării tratamentului. Alergie la polenul de mesteacăn Filsuvez poate fi utilizat în condiții de siguranță la persoanele cu alergie la polenul de mesteacăn, întrucât acești alergeni nu sunt prezenți în acest medicament. Expunere accidentală a ochilor În caz de expunere a ochilor, medicamentul trebuie îndepărtat prin irigare oculară. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Întrucât expunerea sistemică la principala componentă, betulină, după administrarea cutanată este neglijabilă, nu se anticipează interacțiuni cu tratamentele sistemice. Interacțiunile cu medicamente topice nu au fost investigate în studii clinice. Alte medicamente topice nu trebuie utilizate concomitent cu Filsuvez, ci consecutiv sau alternativ, în funcție de indicațiile clinice. 3 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Nu există date provenite din utilizarea Filsuvez la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se anticipează apariția de efecte în timpul sarcinii, deoarece expunerea sistemică la Filsuvez este neglijabilă. Filsuvez poate fi utilizat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaște dacă extractul din scoarţă de mesteacăn/metaboliții acestuia se excretă în laptele uman. Nu se anticipează apariția de efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați, deoarece expunerea sistemică la Filsuvez a femeilor care alăptează este neglijabilă. Filsuvez poate fi utilizat în timpul alăptării, cu excepția cazului în care trebuie tratată zona toracică. Fertilitatea Nu s-au observat efecte adverse asupra fertilității la masculii și femelele de șobolan cărora li s-a administrat extract din scoarțăde mesteacăn. Nu se anticipează efecte asupra fertilității umane, deoarece expunerea sistemică este neglijabilă. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Filsuvez nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Reacțiile adverse observate cel mai frecvent au fost complicații la nivelul plăgii (la 11,6% dintre pacienții cu EB şi la 2,9% dintre pacienţii cu alte leziuni cu grosime parţială (PTW)), reacție la locul de aplicare (la 5,8% dintre pacienţii cu EB), infecții la nivelul plăgii (la 4,0% dintre pacienţii cu EB), prurit (la 3,1% dintre pacienţii cu EB şi la 1,3% dintre pacienţii cu alte leziuni cu grosime parţială), durere la nivelul pielii (la 2,5% dintre pacienţii cu alte leziuni cu grosime parţială) și reacții de hipersensibilitate (la 1,3% dintre pacienţii cu EB). Nu au existat diferenţe relevante clinic la nivelul reacţiilor raportate la pacienţii cu EB, comparativ cu pacienţii cu alte leziuni cu grosime parţială. Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel În tabelul următor, reacțiile adverse sunt prezentate în funcție de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și organe și de termenul preferat. În cadrul fiecărei categorii de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. Frecvența reacțiilor adverse se definește astfel: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1 000 și <1/100); rare (≥1/10 000 și <1/1 000); foarte rare (<1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 1 prezintă toate reacțiile adverse raportate în studiile clinice. 4 Tabelul 1: Reacții adverse Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Infecții și infestări Tulburări ale sistemului imunitar Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Infecții la nivelul plăgii Reacții de hipersensibilitate* Prurit Complicații la nivelul plăgii* Dermatităa Erupție cutanată pruriginoasăa Purpurăa Durerea Secreție la nivelul plăgii Reacții la nivelul locului de administrare* (de exemplu durere la nivelul locului de administrare și prurit la nivelul locului de administrare) Complicații la nivelul plăgii*a * vezi Descrierea reacțiilor adverse selectate a reacții adverse observate în studiile efectuate la pacienți cu plăgi asociate cu arsuri de gradul 2a sau cu grefe de piele despicate Descrierea reacțiilor adverse selectate Hipersensibilitate În studiile clinice efectuate la pacienţi cu EB au fost observate cazuri frecvente de reacții similare hipersensibilității. Aceste reacții includ erupție cutanată, urticarie și eczemă şi au fost ușoare la 1,3% dintre pacienţi și severe la 0,4% dintre pacienţi. Pentru recomandări specifice, vezi pct. 4.4. Reacții la nivelul locului de administrare Reacțiile ușoare sau moderate la nivelul locului de administrare sunt frecvente și includ durere la nivelul locului de administrare și prurit la nivelul locului de administrare. Complicații la nivelul plăgii În studiile efectuate la pacienți cu EB, complicațiile la nivelul plăgii au inclus diferite tipuri de complicații locale, cum ar fi creșterea dimensiunilor plăgii, redeschiderea plăgii, durere la nivelul plăgii și hemoragie la nivelul plăgii. În studiile efectuate la pacienți cu plăgi asociate arsurilor sau grefelor de piele despicate, complicațiile la nivelul plăgii au inclus diferite tipuri de complicații locale, cum ar fi complicații ulterioare procedurilor efectuate, necroză la nivelul plăgii, secreție la nivelul plăgii, întârziere a vindecării sau inflamație la nivelul plăgii. Copii și adolescenți 70% (n=156) dintre pacienții randomizați în studiul pivot (vezi pct. 5.1) aveau vârsta sub 18 ani, cu o vârstă mediană de 12 ani. 8% (n=17) dintre pacienți aveau vârsta sub 4 ani, iar 2 pacienți aveau vârsta sub 1 an. Reacțiile adverse observate la populația globală au fost similare celor observate la pacienții copii și adolescenți. 5 Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Supradozajul cu Filsuvez este puțin probabil. Nu au fost raportate cazuri de supradozaj atunci când s-a utilizat o cantitate maximă de 69 g zilnic, timp de peste 90 zile. Nu au fost generate date pentru a stabili efectul ingerării accidentale de Filsuvez. Abordarea terapeutică ulterioară trebuie să țină cont de indicațiile clinice. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: preparate pentru tratamentul plăgilor și ulcerațiilor, alte cicatrizante; codul ATC: D03AX13. Mecanism de acțiune și efecte farmacodinamice Analizele pe culturi celulare cu keratinocite și fibroblaști primare umane și studiile ex vivo efectuate cu piele de origine porcină arată că extractul, incluzând componenta principala - betulina, modulează mediatorii inflamatorii și este asociat cu activarea căilor intracelulare cunoscute a fi implicate în diferențierea keratinocitelor și migrare, vindecarea plăgii și închiderea acesteia. Mecanismul de acțiune exact al Filsuvez în vindecarea plăgilor nu este cunoscut. Eficacitate și siguranță clinică Eficacitatea și siguranța Filsuvez în tratamentul plăgilor cu grosime parțială asociate cu EB ereditară au fost evaluate în cadrul unui studiu pivot global de fază 3, randomizat, în regim dublu-orb, controlat, efectuat la adulți, copii și adolescenți (Studiul BEB-13; EASE). Pacienții cu EBD și EBJ au fost randomizați în raport de 1:1 pentru a li se administra în regim orb Filsuvez (n=109) sau un gel de control (care consta din ulei rafinat de floarea-soarelui; ceară de albine, ceară galbenă și de carnauba) (n=114) și au fost instruiți să își aplice medicamentul de investigație clinică într-un strat cu grosimea de aproximativ 1 mm pe toate plăgile, la fiecare schimbare a pansamentului (la interval de 1-4 zile), timp de 90 zile. La randomizare, o plagă a fost aleasă de investigator ca plagă țintă pentru evaluarea criteriului final principal de eficacitate. Plaga țintă a fost definită ca o plagă cu grosime parțială cu suprafața de 10-50 cm2, prezentă cu 21 zile până la 9 luni anterior selectării. Criteriul final principal a fost reprezentat de proporția de pacienți cu prima închidere completă a plăgii țintă până în ziua 45 din faza în regim dublu-orb (FDO) a studiului, cu durata de 90 zile. După finalizarea FDO, pacienții au intrat într-o fază în regim deschis (FRD) a studiului, cu durata de 24 luni, pe parcursul căreia toate plăgile au fost tratate cu Filsuvez. La cei 223 pacienți randomizați, vârsta mediană a fost 12 ani (interval: de la 6 luni la 81 ani), 70% dintre aceștia aveau vârsta sub 18 ani și 8% dintre pacienți aveau vârsta sub 4 ani. 60% dintre pacienții randomizați erau de sex masculin. Dintre acești 223 pacienți, 195 aveau EBD, dintre care 175 pacienți aveau EBD recesivă (EBDR), 20 aveau EBD dominantă (EBDD); în plus, au existat 26 pacienți cu EBJ. În FDO, majoritatea pacienților au aplicat tratamentul de studiu pe toate plăgile zilnic sau la interval de 2 zile (între 70% și 78%). Sunt disponibile date limitate privind pacienții de rasă negroidă și asiatică. 6 Rezultatele, incluzând criteriul final principal, sunt prezentate în Tabelul 2. Tabelul 2: Rezultate privind eficacitatea (studiul BEB-13; faza în regim dublu-orb cu durata de 90 zile, set complet de analiză) Parametru de eficacitate Proporția de pacienți cu prima închidere completă a plăgii țintă în 45 zile În funcție de subtipul EB EBDR (n=175) EBDD (n=20) EBJ (n=26) Proporția de pacienți cu prima închidere completă a plăgii țintă în 90 zile* * Criteriu final secundar important Filsuvez n=109 41,3% 44,0% 50,0% 18,2% 50,5% Gel de control n=114 valoarea p 28,9% 0,013 26,2% 50,0% 26,7% 43,9% 0,008 0,844 0,522 0,296 Anvergura zilnică mediană a expunerii pentru toți pacienții din FDO și FRD combinate este prezentată în Tabelul 3. Durata mediană a tratamentului cu Filsuvez pentru toți pacienții din FDO și FRD este de 733 zile, cu o durată maximă de 931 zile. Tabelul 3: Anvergura zilnică și cumulativă mediană a expunerii și numărul de tuburi utilizate lunar pentru FDO și FRD combinate - toți pacienții și în funcție de categoria de vârstă. Toți pacienții 10 0-<4 ani 4-<12 ani 12-<18 ani ≥18 ani 15 10 10 9 6 117 8 240 7 660 5 769 3 467 19 24 17 20 19 Anvergura zilnică mediană a expunerii (grame pe zi) Anvergura cumulativă mediană a expunerii (grame) Număr median de tuburi utilizate pe lună 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Expunerea sistemică la principala componentă, betulina, a fost evaluată la momentul inițial și periodic în timpul BEB-13 utilizând o metodă bioanalitică cu picături de sânge uscat. Concentrațiile sanguine venoase de betulină s-au situat sub limitele de cuantificare (10 ng/ml) la majoritatea subiecților. La o minoritate de subiecți au fost observate concentrații sanguine venoase măsurabile de betulină, ceea ce sugerează că există o absorbție minimă de betulină, atunci când este administrată topic. Aceste concentrații sanguine venoase, care nu depășesc 207 ng/ml, au fost similare celor observate în cazul ingerării de alimente care conțin betulină. Distribuție Legarea betulinei de proteinele plasmatice se realizează în proporție de >99,9%. 7 Metabolizare Metabolizarea betulinei in vitro a fost evaluată într-o suspensie de hepatocite umane, un procent de 99% fiind metabolizat complet în cinci ore. Metabolitul cel mai pregnant in vitro s-a format prin oxidare, metilare și sulfare. Alți trei metaboliți s-au format prin sulfare și glucuronoconjugare. Căile enzimatice non-CYP se anticipează să aibă rolul predominant în metabolizarea hepatică globală a betulinei (75%), în timp ce căile mediate de CYP (25%) sunt reprezentate în principal de izoenzima CYP3A4/5. Betulina a manifestat o inhibare directă a CYP2C8 (substratul de test amodiachină) și CYP3A (substraturile de test testosteron și midazolam), cu valori ale CI50 de 0,60 µM (266 ng/ml), 0,17 µM (75 ng/ml), respectiv 0,62 µM (275 ng/ml) în hepatocitele umane. În plus, betulina a determinat o inducere foarte ușoară a ARNm aferent CYP3A4 (de 2,7 ori). Cu toate acestea, având în vedere expunerea sistemică neglijabilă, nu se anticipează interacțiuni cu tratamentele sistemice. Eliminare Nu au fost efectuate studii in vivo privind eliminarea. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării și fototoxicitatea. După un tratament topic de 4 săptămâni cu Filsuvez gel, au fost observate mai multe reacții la nivelul locului de administrare la porci miniaturali, incluzând efecte inflamatorii, infiltrare a celulelor inflamatorii limfo-histiocitare și hiperplazie epitelială. După un tratament dermic cu durata de 9 luni efectuat la porci miniaturali, la unele animale s-au observat hiperplazie epidermică, hiperkeratoză ortokeratotică, infiltrare limfocitară și/sau neutrofilică dermică și pustule la nivelul stratului cornos. Studiile de genotoxicitate in vitro au avut rezultate negative. Nu au fost efectuate alte studii privind genotoxicitatea sau carcinogenitatea. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Ulei rafinat de floarea-soarelui. 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 4 ani. După deschidere, medicamentul trebuie utilizat imediat și trebuie eliminat după utilizare. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 30 °C. 8 6.5 Natura și conținutul ambalajului Tub din aluminiu pliabil, de culoare albă, acoperit la interior cu lac epoxifenolic, cu un compus de sigilare în pliu. Tubul este închis cu o membrană din aluminiu cu desigilare vizibilă și este prevăzut cu un capac cu filet din polipropilenă, de culoare albă. Tubul este ambalat într-o cutie. Mărimi de ambalaj: 1 tub, 10 și 30 tuburi cu 23,4 g de gel. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerințe speciale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Italia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Filsuvez gel, tub 23,4 g EU/1/22/1652/002 EU/1/22/1652/004 EU/1/22/1652/005 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 21 iunie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 9 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 10 A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricantului(fabricanților) responsabil(i) pentru eliberarea seriei AmrytGmbH Streiflingsweg 11 75223 Niefern-Öschelbronn GERMANIA B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; • la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). 11 ANEXA III ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL 12 A. ETICHETAREA 13 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Filsuvez gel extract din scoarță de mesteacăn 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1 g de gel conține: 100 mg extract din scoarță de mesteacăn (sub formă de extract uscat, rafinat) din Betula pendula/Betula pubescens (echivalent cu 0,5-1,0 g de scoarță de mesteacăn), incluzând 84-95 mg triterpene. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipient: ulei rafinat de floarea-soarelui. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Gel 23,4 g 1 tub 10 tuburi 30 tuburi 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare cutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru o singură utilizare. A se elimina după utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 14 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi sub 30 °C. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Italia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/22/1652/002 tub 23,4 g – 1 tub EU/1/22/1652/004 tub 23,4 g – 10 tuburi EU/1/22/1652/005 tub 23,4 g – 30 tuburi 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE filsuvez 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 15 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR TUB 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Filsuvez gel extract din scoarță de mesteacăn 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE 1 g de gel conține: 100 mg extract din scoarță de mesteacăn (sub formă de extract uscat, rafinat) din Betula pendula/Betula pubescens. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipient: ulei rafinat de floarea-soarelui. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Gel 23,4 g 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare cutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru o singură utilizare. A se elimina după utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi sub 30 °C. 16 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Italia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/22/1652/002 EU/1/22/1652/004 EU/1/22/1652/005 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 17 B. PROSPECTUL 18 Prospect: Informații pentru pacient Filsuvez gel extract din scoarță de mesteacăn Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau - asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Filsuvez și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizați Filsuvez Cum să utilizați Filsuvez Reacții adverse posibile Cum se păstrează Filsuvez Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Filsuvez și pentru ce se utilizează Filsuvez gel este un medicament pe bază de plante care conține extract uscat din scoarță de mesteacăn. Se utilizează pentru tratarea plăgilor la adulți, adolescenți și copii (cu vârsta de 6 luni și peste) care au un tip de afecțiune „epidermoliză buloasă” (EB) numită „distrofică” (EBD) sau „joncțională” (EBJ). Aceasta este o afecțiune în care stratul exterior al pielii se separă de cel interior, ceea ce face ca pielea să fie foarte fragilă și să apară răni. 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Filsuvez Nu utilizați Filsuvez - dacă sunteți alergic la scoarță de mesteacăn sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Atenționări și precauții Înainte să utilizați Filsuvez, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă manifestați o reacție alergică, opriți imediat utilizarea Filsuvez și adresați-vă medicului sau asistentei medicale. Semnele unei reacții alergice includ: • mâncărimi, umflare și înroșire a pielii, care sunt mai severe în zona în care a fost aplicat medicamentul. un lichid galben sau verzui (puroi) care se scurge din plagă, piele roșie, caldă, umflată sau din ce în ce mai dureroasă în jurul plăgii. Infecția la nivelul plăgii este o complicație gravă care poate surveni în timpul procesului de vindecare. Semnele posibile ale unei infecții la nivelul plăgii includ: • • Dacă aveți o infecție la nivelul plăgii, este posibil să fie necesar să opriți utilizarea Filsuvez și poate fi necesar alt tratament. Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă va spune dacă tratamentul cu Filsuvez poate fi reluat după dispariția infecției. 19 Persoanele cu EB sunt mai predispuse la apariția unui tip de cancer de piele numit „carcinom cu celule scuamoase” (CCS). Dacă sunteți diagnosticat cu un cancer de piele în timp ce utilizați Filsuvez, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră sau asistentei medicale și să opriți utilizarea Filsuvez pe porțiunea respectivă de piele. Filsuvez nu conține polen de mesteacăn, prin urmare poate fi utilizat de persoane cu alergie la polenul de mesteacăn. Evitați să utilizați Filsuvez la nivelul ochilor. Dacă se întâmplă acest lucru, clătiți-vă bine ochii cu apă curată. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă disconfortul persistă. Copii Nu administraţi acest medicament copiilor cu vârsta sub 6 luni. Filsuvez împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente. Nu există informații privind modul în care Filsuvez ar putea interacționa cu alte medicamente aplicate pe piele, luate pe cale orală sau injectate. Nu aplicați alte produse pe zona plăgii în același timp cu Filsuvez. Dacă trebuie să utilizați mai multe produse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Sarcina, alăptarea și fertilitatea Nu au fost efectuate studii privind efectele Filsuvez la femeile gravide, dar, întrucât absorbția acestui medicament în corp este extrem de scăzută, riscul pentru copilul nenăscut este neglijabil. Filsuvez poate fi utilizat în timpul sarcinii. Nu se cunoaște dacă Filsuvez trece în laptele matern uman, dar, întrucât absorbția acestui medicament în corp este extrem de scăzută, riscul pentru copil este neglijabil. Filsuvez poate fi utilizat în timpul alăptării, exceptând cazul în care este tratată zona pieptului. Întrucât absorbția acestui medicament în corp este extrem de scăzută, nu se anticipează ca acestasă afecteze fertilitatea. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule și de a folosi utilaje nu va fi afectată de acest medicament. 3. Cum să utilizați Filsuvez Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală. Discutați cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală dacă nu sunteți sigur. Moduri de administrare • • Curățați plaga înainte de a aplica Filsuvez. Puteți aplica Filsuvez în 2 moduri: 1. Aplicați direct pe plagă o Aplicați un strat gros (cu grosimea de aproximativ 1 mm) de Filsuvez pe plagă (Pasul 1). o Întindeți toată cantitatea de gel și acoperiți întreaga suprafață a plăgii cu ajutorul mâinii curate sau cu o mănușă (Pasul 2). Nu masați gelul pentru a intra în piele. o Acoperiți cu un pansament steril pentru plăgi non-adeziv (Pasul 3). 20 Pasul 1 - Aplicați Pasul 2 - Întindeți Pasul 3 - Acoperiți SAU 2. Aplicați pe un pansament steril non-adeziv o Aplicați un strat gros (cu grosimea de aproximativ 1 mm) de Filsuvez pe pansamentul pentru plagă (Pasul 1). o Întindeți toată cantitatea de gel pe suprafața care urmează să intre în contact direct cu plaga, cu ajutorul mâinii curate sau cu o mănușă (Pasul 2). o Acoperiți plaga cu pansamentul (Pasul 3). Pasul 1 - Aplicați Pasul 2 - Întindeți Pasul 3 - Acoperiți • • • Reaplicați gelul la fiecare schimbare a pansamentului, până la vindecarea plăgii. Filsuvez nu este destinat administrării interne. Evitați contactul cu ochii, gura sau nările. În caz de contact accidental, spălați imediat cu apă curată. Acest tub de gel steril este destinat unei singure aplicări. După deschidere, gelul trebuie utilizat imediat, iar tubul trebuie aruncat, chiar dacă a mai rămas o cantitate de gel. La fiecare schimbare a pansamentului trebuie utilizat un tub nou. Durata utilizării Medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală vă va spune cât timp trebuie să utilizați gelul. Dacă simptomele persistă sau se agravează după utilizare sau dacă apar complicații la nivelul plăgii, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă utilizați mai mult Filsuvez decât trebuie Filsuvez se aplică pe piele, iar absorbția în corp este extrem de scăzută. Din acest motiv, supradozajul este foarte puțin probabil, chiar dacă medicamentul este aplicat pe suprafețe mari de piele și pentru o perioadă lungă. Dacă uitați să utilizați Filsuvez Aplicați Filsuvez la următoarea schimbare planificată a pansamentului plăgii, continuând rutina normală. Dacă încetați să utilizați Filsuvez Filsuvez trebuie utilizat conform recomandărilor medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Nu încetați să îl utilizați, fără a discuta în prealabil cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală. 21 Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Spuneți imediat medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă observați orice reacții adverse, inclusiv cele prezentate mai jos. Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) • complicații la nivelul plăgii (de exemplu creștere a dimensiunii plăgii, redeschidere a plăgii, durere la nivelul plăgii) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) • • • • • infecție la nivelul plăgii reacție alergică (hipersensibilitate) mâncărimi la nivelul pielii durere și mâncărimi în locul în care este aplicat medicamentul complicații asociate vindecării plăgii Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) • • • • • secreție la nivelul plăgii iritație a pielii (dermatită) erupție pe piele, însoțită de mâncărimi erupție pe piele, de culoare purpurie durere Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Filsuvez Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe tub după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la temperaturi sub 30 °C. Acest tub de gel steril este destinat unei singure utilizări. După deschidere, gelul trebuie utilizat imediat, iar tubul trebuie aruncat, chiar dacă a mai rămas o cantitate de gel. Trebuie utilizat un tub nou la fiecare schimbare a pansamentului. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 22 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Filsuvez Substanța activă este un extract uscat din scoarță de mesteacăn. 1 g de gel conține: 100 mg extract (sub formă de extract uscat, rafinat) din speciile Betula pendula Roth (mesteacăn argintiu), Betula pubescens Ehrh. (mesteacăn pufos), precum și hibrizi ai ambelor specii, cortex (echivalent cu 0,5-1,0 g scoarță de mesteacăn), incluzând 84-95 mg triterpene calculate ca suma dintre betulină, acid betulinic, eritrodiol, lupeol și acid oleanolic. Solvent de extracție: n-heptan. Cealaltă componentă este ulei rafinat de floarea-soarelui. Cum arată Filsuvez și conținutul ambalajului Filsuvez este un gel opalescent, non-apos, incolor până la ușor gălbui. Filsuvez gel este ambalat în tuburi din aluminiu pliabile, de culoare albă. Tuburile sunt închise cu o membrană din aluminiu cu desigilare vizibilă și sunt prevăzute cu un capac cu filet din polipropilenă, de culoare albă. Tubul este ambalat într-o cutie. Mărimi de ambalaj: 1 tub, 10 și 30 tuburi cu 23,4 g de gel. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Italia Fabricantul AmrytGmbH Streiflingsweg 11 75223 Niefern-Öschelbronn Germania Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Chiesi sa/nv Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00 България ExCEEd Orphan s.r.o. Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Czech republic Teл.: +359 888 918 090 pv.global@exceedorphan.com Lietuva ExCEEd Orphan s.r.o. Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Czech republic Tel.: +370 661 663 99 pv.global@exceedorphan.com Luxembourg/Luxemburg Chiesi sa/nv Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00 23 Česká republika ExCEEd Orphan s.r.o. Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Czech republic Tel: +420 724 321 774 pv.global@exceedorphan.com Magyarország ExCEEd Orphan s.r.o. Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Czech republic Tel.: +36 20 399 4269 pv.global@exceedorphan.com Danmark Chiesi Pharma AB Tlf.: + 46 8 753 35 20 Deutschland Chiesi GmbH Tel: + 49 40 89724-0 Eesti ExCEEd Orphan s.r.o. Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Czech republic Tel.: +370 661 663 99 pv.global@exceedorphan.com Ελλάδα Amryt Pharmaceuticals DAC Tηλ: +800 44 474447 Tηλ: +44 1604 549952 medinfo@amrytpharma.com España Chiesi España, S.A.U. Tel: + 34 93 494 8000 France Chiesi S.A.S. Tél: + 33 1 47688899 Hrvatska ExCEEd Orphan Distribution d.o.o. Savska cesta 32, Zagreb, 100 00 Croatia Tel: +385 99 320 0330 pv.global@exceedorphan.com Ireland Chiesi Farmaceutici S.p.A. Tel: + 39 0521 2791 Malta Amryt Pharmaceuticals DAC Tel: +44 1604 549952 medinfo@amrytpharma.com Nederland Chiesi Pharmaceuticals B.V. Tel: + 31 88 501 64 00 Norge Chiesi Pharma AB Tlf: + 46 8 753 35 20 Österreich Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919 Polska ExCEEd Orphan s.r.o. Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Czech republic Tel.: +48 502 188 023 pv.global@exceedorphan.com Portugal Chiesi Farmaceutici S.p.A. Tel: + 39 0521 2791 România ExCEEd Orphan s.r.o. Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Czech republic Tel: +40 744 366 015 pv.global@exceedorphan.com Slovenija ExCEEd Orphan s.r.o. Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Czech republic Tel: +386 30 210 050 pv.global@exceedorphan.com 24 Slovenská republika ExCEEd Orphan s.r.o. Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Czech republic Tel: +420 608 076 274 pv.global@exceedorphan.com Suomi/Finland Chiesi Pharma AB Puh/Tel: +46 8 753 35 20 Sverige Chiesi Pharma AB Tel: +46 8 753 35 20 Ísland Chiesi Pharma AB Sími: +46 8 753 35 20 Italia Chiesi Italia S.p.A. Tel: + 39 0521 2791 Κύπρος Amryt Pharmaceuticals DAC Tηλ: +800 44 474447 Tηλ: +44 1604 549952 medinfo@amrytpharma.com Latvija ExCEEd Orphan s.r.o. Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 00 Czech republic Tel.: +370 661 663 99 pv.global@exceedorphan.com Acest prospect a fost revizuit în Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. Există, de asemenea, link-uri către alte site-uri despre boli rare și tratamente. 25