ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 2,5 mg comprimate filmate Olanzapine Teva 5 mg comprimate filmate Olanzapine Teva 7,5 mg comprimate filmate Olanzapine Teva 10 mg comprimate filmate Olanzapine Teva 15 mg comprimate filmate Olanzapine Teva 20 mg comprimate filmate 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Olanzapine Teva 2,5 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conține olanzapină 2,5 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat filmat conține lactoză 71,3 mg. Olanzapine Teva 5 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conține olanzapină 5 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat filmat conține lactoză 68,9 mg. Olanzapine Teva 7,5 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conține olanzapină 7,5 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat filmat conține lactoză 103,3 mg. Olanzapine Teva 10 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conține olanzapină 10 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat filmat conține lactoză 137,8 mg. Olanzapine Teva 15 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conține olanzapină 15 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat filmat conține lactoză 206,7 mg. Olanzapine Teva 20 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conține olanzapină 20 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat filmat conține lactoză 275,5 mg. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat Olanzapine Teva 2,5 mg comprimate filmate Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, gravate cu „OL 2.5” pe una dintre fețe și simple pe cealaltă față. Olanzapine Teva 5 mg comprimate filmate Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, gravate cu „OL 5” pe una dintre fețe și simple pe cealaltă față. 2 Olanzapine Teva 7,5 mg comprimate filmate Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, gravate cu „OL 7.5” pe una dintre fețe și simple pe cealaltă față. Olanzapine Teva 10 mg comprimate filmate Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, gravate cu „OL 10” pe una dintre fețe și simple pe cealaltă față. Olanzapine Teva 15 mg comprimate filmate Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare albastru-deschis, gravate cu „OL 15” pe una dintre fețe și simple pe cealaltă față. Olanzapine Teva 20 mg comprimate filmate Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare roz, gravate cu „OL 20” pe una dintre fețe și simple pe cealaltă față. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Adulți Olanzapina este indicată pentru tratamentul schizofreniei. La pacienții care au răspuns inițial la olanzapină, tratamentul de întreținere cu olanzapină este eficace în menținerea ameliorării clinice. Olanzapina este indicată în tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe. Olanzapina este indicată pentru prevenirea recurențelor la pacienții cu tulburare bipolară, al căror episod maniacal a răspuns la tratamentul cu olanzapină (vezi pct. 5.1). 4.2 Doze și mod de administrare Doze Adulți Schizofrenie: Doza inițială recomandată de olanzapină este de 10 mg/zi. Episoade maniacale: Doza inițială este de 15 mg ca doză zilnică unică în monoterapie sau de 10 mg pe zi în terapia asociată (vezi pct. 5.1). Prevenirea recurențelor în tulburarea bipolară: Doza inițială recomandată este de 10 mg/zi. Pentru pacienții la care s-a administrat olanzapină pentru tratamentul episoadelor maniacale, tratamentul de prevenire a recăderilor se continuă cu aceeași doză. Dacă apare un nou episod maniacal, mixt sau depresiv, tratamentul cu olanzapină trebuie continuat (cu ajustarea dozelor dacă este necesar) și dacă starea clinică o impune, se suplimentează medicația, pentru tratamentul simptomelor modificărilor de dispoziție. În timpul tratamentului schizofreniei, episoadelor maniacale și prevenirii recurențelor din tulburarea bipolară, doza zilnică poate fi ajustată în funcție de starea clinică individuală, în intervalul 5-20 mg/zi. O creștere până la o doză mai mare decât doza inițială recomandată este indicată numai după reevaluarea clinică adecvată și nu trebuie realizată, în general, la intervale mai mici de 24 ore. Olanzapina se poate administra indiferent de orarul meselor, deoarece absorbția nu este afectată de 3 alimente. La întreruperea tratamentului cu olanzapină trebuie luată în considerare reducerea treptată a dozei. Grupe speciale de pacienți Vârstnici Nu este indicată folosirea de rutină a unei doze inițiale mai mici (5 mg/zi), dar aceasta trebuie luată în considerare la pacienții cu vârsta de 65 ani sau peste, atunci când factorii clinici o justifică (vezi și pct. 4.4). Insuficiență renală și/sau hepatică La acești pacienți trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică (5 mg). În caz de insuficiență hepatică moderată (ciroză, clasa Child-Pugh A sau B), doza inițială trebuie să fie de 5 mg și poate fi crescută numai cu prudență. Fumători Nu este necesar ca doza inițială și intervalul dintre doze să fie modificate de rutină la nefumători în comparație cu fumătorii. Metabolizarea olanzapinei poate fi indusă de fumat. Se recomandă monitorizarea clinică și, dacă este necesar, poate fi luată în considerare o creștere a dozei de olanzapină (vezi pct. 4.5). În cazul în care este prezent mai mult de un singur factor care ar putea determina metabolizarea mai lentă a medicamentului (sex feminin, vârsta înaintată, nefumător), trebuie luată în considerare posibilitatea unei doze inițiale mai mici. Atunci când este indicată, creșterea dozelor la acești pacienți trebuie făcută cu prudență. (Vezi pct. 4.5 și pct. 5.2). Copii și adolescenți Nu se recomandă utilizarea olanzapinei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei informațiilor referitoare la siguranță și eficacitate. În studiile clinice de scurtă durată la pacienți adolescenți s-a raportat o magnitudine mai mare a creșterii în greutate, a alterărilor lipidelor și prolactinei față de studiile la pacienți adulți (vezi pct. 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2). 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Pacienții cu risc cunoscut de glaucom cu unghi închis. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare În timpul tratamentului antipsihotic, ameliorarea stării clinice a pacientului poate să necesite câteva zile până la câteva săptămâni. Pe durata acestei perioade, pacienții trebuie monitorizați atent. Psihoza asociată demenței și/sau alte tulburări de comportament Olanzapina nu este recomandată la pacienți cu psihoze asociate demenței și/sau tulburări de comportament, din cauza creșterii mortalității și a riscului de accident vascular cerebral. În studii clinice controlate cu placebo (cu o durată de 6-12 săptămâni) la pacienți vârstnici (vârsta medie 78 ani) cu psihoze și/sau tulburări de comportament asociate demenței, s-a înregistrat o creștere de 2 ori a incidenței deceselor la pacienții tratați cu olanzapină comparativ cu cei la care s-a administrat placebo (3,5%, respectiv 1,5%). Incidența crescută a deceselor nu a fost asociată cu doza de olanzapină administrată (doza medie zilnică 4,4 mg) sau cu durata tratamentului. Factorii de risc care pot predispune această grupă de pacienți la creșterea mortalității includ vârsta >65 ani, disfagia, sedarea, malnutriția și deshidratarea, afecțiunile pulmonare (de exemplu pneumonia de aspirație sau cu altă etiologie) sau utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor. Cu toate acestea, independent de factorii de risc enumerați, incidența deceselor a fost mai mare în rândul pacienților tratați cu olanzapină comparativ cu cei la care s-a administrat placebo. În aceleași studii s-au raportat evenimente adverse cerebrovasculare (EACV, de exemplu accident vascular cerebral, accident ischemic tranzitor) inclusiv decese. S-a înregistrat o creștere de 3 ori a 4 EACV la pacienții tratați cu olanzapină comparativ cu cei la care s-a administrat placebo (1,3%, respectiv 0,4%). Toți pacienții tratați cu olanzapină sau la care s-a administrat placebo și care au prezentat evenimente adverse cerebrovasculare aveau factori de risc pre-existenți. Vârsta > 75 ani și demența de tip vascular/mixtă au fost identificați ca factori de risc asociați tratamentului cu olanzapină pentru apariția EACV. În aceste studii clinice nu s-a stabilit eficacitatea olanzapinei. Boala Parkinson Nu se recomandă utilizarea olanzapinei în tratamentul psihozei asociate cu agoniștii dopaminergici la pacienții cu boala Parkinson. În studiile clinice, s-a raportat foarte frecvent și mai frecvent decât cu placebo agravarea simptomatologiei parkinsoniene și a halucinațiilor (vezi și 4.8 Reacții adverse), iar olanzapina nu a fost mai eficace decât placebo în tratamentul simptomelor psihotice. În aceste studii clinice, inițial a fost necesar ca pacienții să fie stabili la cea mai mică doză eficace de medicație antiparkinsoniană (agonist dopaminergic) și să rămână cu aceleași medicații și doze de antiparkinsoniene pe întreaga durată a studiului. S-a inițiat administrarea de olanzapină cu o doză de 2,5 mg/zi care a fost crescută treptat până la maxim 15 mg/zi, în funcție de aprecierea investigatorului. Sindrom Neuroleptic Malign (SNM) SNM este o afecțiune care pune viața în pericol, asociată cu medicația antipsihotică. Cazuri rare raportate ca SNM au fost, de asemenea, asociate cu tratamentul cu olanzapină. Manifestările clinice ale SNM sunt hiperpirexie, rigiditate musculară, alterarea stării mintale și semne de instabilitate vegetativă (puls neregulat sau oscilații tensionale, tahicardie, diaforeză și disritmii cardiace). Alte semne pot include creșterea creatinfosfokinazei, mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută. Dacă bolnavul dezvoltă semne și simptome care indică SNM sau prezintă febră mare inexplicabilă fără alte manifestări clinice ale SNM, toate medicamentele antipsihotice, inclusiv olanzapina, trebuie întrerupte. Hiperglicemie și diabet zaharat Rar s-au raportat hiperglicemie și/sau apariția sau agravarea diabetului zaharat preexistent, asociate mai puțin frecvent cu cetoacidoză sau comă, inclusiv unele cazuri letale (vezi pct. 4.8). În unele cazuri, s-a raportat creșterea inițială a greutății corporale care poate fi un factor predispozant. Se recomandă o monitorizare clinică adecvată în concordanță cu ghidurile privind utilizarea medicamentelor antipsihotice, de exemplu măsurarea glicemiei la inițierea tratamentului, la 12 săptămâni după inițierea tratamentului și apoi anual. Pacienții tratați cu orice medicamente antipsihotice, inclusiv olanzapină, trebuie monitorizați pentru apariția semnelor și simptomelor de hiperglicemie (ca de exemplu polidipsie, poliurie, polifagie și stare de slăbiciune), iar la pacienții diabetici și la pacienții cu factori de risc pentru apariția diabetului zaharat se recomandă monitorizarea clinică adecvată pentru detectarea deteriorării controlului glicemic. Greutatea corporală trebuie monitorizată regulat de exemplu la inițierea tratamentului și la 4, 8, 12 săptămâni după începerea tratamentului și apoi trimestrial. Alterări ale profilului lipidic În studiile clinice controlate placebo s-au observat modificări nedorite ale profilului lipidic în rândul pacienților tratați cu olanzapină (vezi pct. 4.8). Modificările profilului lipidic trebuie abordate după cum este indicat din punct de vedere clinic, în special la pacienții cu dislipidemii precum și la pacienții cu factori de risc pentru apariția tulburărilor lipidice. Pacienții tratați cu orice medicamente antipsihotice, inclusiv olanzapină, trebuie monitorizați periodic pentru evaluarea concentrației plasmatice a lipidelor în concordanță cu ghidurile privind utilizarea medicamentelor antipsihotice, de exemplu la inițierea tratamentului, la 12 săptămâni după începerea tratamentului și apoi la 5 ani. Activitate anticolinergică Cu toate că olanzapina a demonstrat activitate anticolinergică in vitro, experiența din studiile clinice a evidențiat o frecvență mică a evenimentelor legate de această acțiune. Cu toate acestea, deoarece experiența clinică cu olanzapină la pacienții cu boli asociate este limitată, se recomandă prudență în prescrierea medicamentului la pacienții cu hipertrofie de prostată, ileus paralitic și afecțiuni înrudite. 5 Funcția hepatică S-au constatat frecvent creșteri tranzitorii, asimptomatice ale valorilor aminotransferazelor hepatice ALAT și ASAT, în special în perioada de început a tratamentului. Este necesară prudență și trebuie instituită monitorizarea la pacienții cu valori ale ALAT și/sau ASAT crescute, la pacienții cu semne și simptome de insuficiență hepatică, la pacienții cu afecțiuni pre-existente care se asociază cu o rezervă funcțională hepatică limitată și la pacienții tratați cu medicamente cu potențial hepatotoxic. În cazurile în care s-a diagnosticat o hepatită (incluzând forme prin afectare hepatocelulară, prin colestază sau prin mecanism mixt), tratamentul cu olanzapină trebuie întrerupt. Neutropenie Este necesară prudență la pacienții cu valori scăzute ale numărului de leucocite și/sau de neutrofile, indiferent de cauză, la pacienții tratați cu medicamente cunoscute că determină neutropenie, la pacienții cu antecedente de toxicitate/deprimare medulară determinate de medicamente, la pacienții cu deprimare medulară provocată de boli concomitente, radioterapie sau chimioterapie și la pacienții cu hipereozinofilie sau cu boli mieloproliferative. În cazul în care olanzapina s-a administrat concomitent cu valproat s-a raportat frecvent neutropenie (vezi pct. 4.8). Întreruperea tratamentului În cazul în care administrarea olanzapinei se întrerupe brusc, s-au raportat rar (≥0,01% și <0,01%) simptome acute cum ar fi transpirații, insomnie, tremor, anxietate, greață sau vărsături. Intervalul QT În studiile clinice, la pacienții tratați cu olanzapină comparativ cu cei la care s-a administrat placebo prelungirea semnificativă clinic a intervalului QTc (corecția tip Fridericia a intervalului QT [QTcF] ≥500 milisecunde [msec] în orice moment post-evaluare inițială la pacienții cu valori inițiale ale QTcF<500 msec) a fost mai puțin frecventă (0,1% până la 1%), fără diferențe semnificative asupra evenimentelor cardiace asociate. Cu toate acestea, este necesară prudență când olanzapina se prescrie în asociere cu medicamente cunoscute ca prelungind intervalul QTc, în special la pacienții vârstnici, la pacienții cu sindrom QT prelungit congenital, cu insuficiență cardiacă congestivă, hipertrofie cardiacă, hipokaliemie sau hipomagneziemie. Tromboembolism Asocierea temporală dintre tratamentul cu olanzapină și tromboembolismul venos s-a raportat mai puțin frecvent (≥0,1% și <1%). Nu s-a stabilit o relație cauzală între apariția tromboembolismului venos și tratamentul cu olanzapină. Cu toate acestea, deoarece pacienții cu schizofrenie prezintă adesea factori de risc pentru tromboembolism venos, toți factorii de risc de TEV, ca de exemplu imobilizarea pacienților, trebuie identificați și trebuie luate măsurile preventive necesare. Activitatea generală asupra SNC Ca urmare a efectelor olanzapinei în primul rând asupra sistemului nervos central (SNC), este necesară prudență atunci când aceasta se administrează în asociere cu alte medicamente cu acțiune centrală și cu alcoolul etilic. Deoarece prezintă antagonism dopaminergic in vitro, olanzapina poate să acționeze antagonist față de efectele agoniștilor dopaminergici direcți și indirecți. Convulsii Olanzapina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu antecedente convulsive sau la cei expuși unor factori care pot să scadă pragul convulsivant. La pacienții tratați cu olanzapină s-a raportat mai puțin frecvent apariția convulsiilor. În majoritatea acestor cazuri s-au raportat antecedente convulsive sau factori de risc pentru convulsii. Diskinezie tardivă În studiile comparative cu durată de un an sau mai puțin, olanzapina s-a asociat cu o frecvență mai mică, semnificativă statistic, a diskineziei iatrogene. Cu toate acestea, riscul de diskinezie tardivă crește odată cu expunerea pe termen lung și, în consecință, dacă la un pacient tratat cu olanzapină apar semne sau simptome de diskinezie tardivă, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea medicamentului. Simptomele se pot accentua în timp sau apar chiar după întreruperea tratamentului. 6 Hipotensiune arterială posturală În studiile clinice cu olanzapină la pacienții vârstnici s-a observat rareori hipotensiune arterială posturală. Se recomandă determinarea periodică a tensiunii arteriale la pacienții cu vârsta peste 65 ani. Moarte subită de etiologie cardiacă În rapoarte de după punerea pe piață cu olanzapină, evenimentul moarte subită de etiologie cardiacă a fost raportat la pacienții cu olanzapină. Într-un studiu observațional de tip cohortă, retrospectiv, riscul estimat de moarte subită de etiologie cardiacă la pacienții tratați cu olanzapină a fost aproximativ dublu față de cel al pacienților care nu utilizau antipsihotice. În acest studiu, riscul asociat olanzapinei a fost comparabil cu riscul asociat altor antipsihotice atipice care au fost incluse într-o analiză globală. Copii și adolescenți Olanzapina nu este indicată pentru a fi utilizată în tratamentul copiilor și adolescenților. Studii efectuate la pacienți cu vârsta cuprinsă între 13 și17 ani au evidențiat diverse reacții adverse, incluzând creștere în greutate, modificări ale parametrilor metabolici și creșteri ale valorilor concentrației de prolactină (vezi pct. 4.8 și 5.1). Excipient Lactoză Comprimatele filmate de Olanzapine Teva conțin lactoză. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficiență de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți. Interacțiuni potențiale care afectează olanzapina Deoarece olanzapina este metabolizată de către CYP1A2, substanțele care pot induce sau inhiba specific această izoenzimă pot afecta farmacocinetica olanzapinei. Inducția CYP1A2 Metabolizarea olanzapinei poate fi indusă de fumat și de carbamazepină, ceea ce poate reduce concentrațiile olanzapinei. S-a observat numai creșterea ușoară până la moderată a clearance-ului olanzapinei. Consecințele clinice sunt, probabil, limitate, dar se recomandă monitorizarea clinică și, dacă este necesar, se poate lua în considerare creșterea dozei de olanzapină (vezi pct. 4.2). Inhibiția CYP1A2 S-a evidențiat că fluvoxamina, un inhibitor specific al CYP1A2, inhibă semnificativ metabolizarea olanzapinei. Creșterea medie a Cmax a olanzapinei după fluvoxamină a fost de 54% la femeile nefumătoare și de 77% la bărbații fumători. Creșterea medie a ASC a olanzapinei, a fost de 52%, respectiv 108%. La pacienții care folosesc fluvoxamină sau orice alți inhibitori ai CYP1A2, cum ar fi ciprofloxacina, trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică de olanzapină. Trebuie avută în vedere scăderea dozei de olanzapină dacă se instituie un tratament cu un inhibitor de CYP1A2. Reducerea biodisponibilității Cărbunele activat reduce biodisponibilitatea după administrarea orală a olanzapinei cu 50 până la 60% și trebuie administrat cu cel puțin 2 ore înainte sau după olanzapină. S-a constatat că fluoxetina (un inhibitor al CYP2D6), dozele unice de antiacide (aluminiu, magneziu) sau cimetidina nu afectează semnificativ farmacocinetica olanzapinei. Potențialul ca olanzapina să afecteze alte medicamente Olanzapina poate antagoniza efectele agoniștilor direcți sau indirecți ai dopaminei. Olanzapina nu inhibă in vitro principalele izoenzime CYP450 (de exemplu, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Astfel, nu se așteaptă o interacțiune specială, fapt verificat prin studiile in vivo, în care nu s-a constatat inhibarea metabolizării următoarelor substanțe active: antidepresive triciclice (reprezentând 7 în special calea CYP2D6), warfarină (CYP2C9), teofilină (CYP1A2) sau diazepam (CYP3A4 și 2C19). Olanzapina nu a prezentat interacțiuni atunci când a fost asociată cu litiu sau biperiden. Monitorizarea terapeutică a concentrațiilor plasmatice ale valproatului nu a indicat necesitatea unei ajustări a dozei de valproat după introducerea concomitentă a olanzapinei. Activitatea generală a SNC Este necesară prudență la pacienții care consumă băuturi alcoolice sau sunt în tratament cu medicamente care pot determina deprimarea sistemului nervos central. Utilizarea concomitentă a olanzapinei cu medicamente anti-parkinsoniene la pacienți boală Parkinson și demență nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Intervalul QTc Este necesară prudență dacă olanzapina se administrează concomitent cu medicamente cunoscute că determină prelungirea intervalului QTc (vezi pct. 4.4). 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Nu există studii cu control adecvat și specific la femeile gravide. Pacientelor trebuie să li se recomande să-și anunțe medicul dacă devin gravide sau intenționează să devină gravide în timpul tratamentului cu olanzapină. Cu toate acestea, deoarece experiența la om este limitată, olanzapina nu trebuie folosită în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt. Copiii nou-născuți expuși la medicamente antipsihotice (inclusiv olanzapină) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină au risc de reacții adverse, incluzând simptome extrapiramidale și/sau de întrerupere, care pot varia după naștere din punct de vedere al severității și duratei. S-au raportat agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, insuficiență respiratorie sau tulburări de alimentare. Prin urmare, nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție. Alăptarea Într-un studiu la femei sănătoase care alăptau, olanzapina s-a excretat în lapte. Expunerea medie a sugarului (mg/kg) la concentrația de echilibru a fost estimată la 1,8% din doza de olanzapină de la mamă (mg/kg). Pacientelor trebuie să li se recomande să nu alăpteze în timpul tratamentului cu olanzapină. Fertilitatea Nu sunt cunoscute efecte asupra fertilității (vezi pct. 5.3 pentru date preclinice). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Deoarece olanzapina poate produce somnolență și amețeală, pacienții trebuie avertizați în legătura cu manevrarea utilajelor, inclusiv a autovehiculelor. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Adulți Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent (observate la ≥1% dintre pacienți) în studii clinice asociate cu utilizarea olanzapinei au fost somnolență, creștere în greutate, eozinofilie, creșterea prolactinemiei, colesterolemiei, glicemiei și trigliceridemiei (vezi pct. 4.4), glucozurie, creșterea apetitului alimentar, amețeli, acatizie, parkinsonism, leucopenie, neutropenie (vezi pct. 4.4), diskinezie, hipotensiune arterială ortostatică, efecte anticolinergice, creșteri tranzitorii asimptomatice ale valorilor aminotransferazelor hepatice (vezi pct. 4.4), erupții cutanate, astenie, oboseală, febră, artralgie, fosfataza alcalină crescută, gamma glutamil transferaza crescută, acid uric crescut, creatin fosfokinaza crescută și edeme. 8 Lista reacțiilor adverse prezentată sub formă de tabel Următorul tabel prezintă reacțiile adverse și modificările investigațiilor de laborator observate în timpul studiilor clinice și în urma raportărilor spontane. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. Frecvența evenimentelor enumerate este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Tulburări hematologice și limfatice Eozinofilie Leucopenie10 Neutropenie10 Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice și de nutriție Creștere în greutate1 Creșterea colesterolemiei2,3 Creșterea glicemiei4 Creștereatrigliceride miei2,5 Glucozurie Apetit alimentar crescut Tulburări ale sistemului nervos Somnolență Amețeli Acatizie6 Parkinsonism6 Diskinezie6 Tulburări cardiace Tulburări vasculare Hipotensiune arterială ortostatică10 Trombocitopenie11 Hipotermie12 Sindrom neuroleptic malign (vezi pct. 4.4)12 Simptomatologie dată de întreruperea tratamentului12 Tahicardie/ fibrilație ventriculară, moarte subită (vezi pct. 4.4)11 Hipersensibilitate11 Apariția sau exacerbarea diabetului zaharat asociat ocazional cu cetoacidoză sau comă, inclusiv unele cazuri letale (vezi pct. 4.4)11 Convulsii în majoritatea cazurilor în care s-a raportat un risc de convulsii sau de factori de risc pentru apariția convulsiilor11 Distonie (incluzând mișcări oculogire)11 Diskinezie tardivă11 Amnezie9 Disartrie Balbism11 Sindromul picioarelor neliniștite11 Bradicardie Prelungirea intervalului QTc (vezi pct. 4.4) Tromboembolism (incluzând embolism pulmonar 9 Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută și tromboză venoasă profundă) (vezi pct. 4.4) Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale Tulburări gastrointestinale Efecte anticolinergice ușoare, tranzitorii incluzând constipație și xerostomie Epistaxis9 Distensie abdominală9 Hipersecreție salivară11 Tulburări hepatobiliare Creșteri tranzitorii, asimptomatice ale valorilor aminotransferazelor hepatice (ALAT, ASAT), în special la inițierea tratamentului (vezi pct. 4.4) Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Erupție cutanată Reacții de fotosensibilitate Alopecie Pancreatită11 Hepatită (incluzând forme prin afectare hepatocelulară, prin colestază sau prin mecanism mixt) 11 Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Artralgie9 Rabdomioliză11 Tulburări renale și ale căilor urinare Incontinență urinară Retenție urinară Inițierea ezitantă a micțiunii11 Afecțiuni în legătură cu sarcina, perioada puerperală și perinatală Tulburări ale aparatului genital și sânului Disfuncții erectile la bărbați Scăderea libidoului la bărbați și femei Priapism12 Amenoree Mărirea în volum a sânilor Galactoree la femei Ginecomastie/mărir ea în volum a sânilor la bărbați 10 Reacție indusă de medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS) Sindrom de întrerupere la nou-născut (vezi pct. 4.6) Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Cu frecvență necunoscută Astenie Oboseală Edeme Febră10 Investigații diagnostice Concentrații plasmatice crescute ale prolactinei8 Creșterea valorilor fosfatazei alcaline10 Creșterea valorilor creatin fosfokinazei11 Creșterea Gamma glutamiltransferazei10 Creșterea acidului uric10 Creșterea valorilor bilirubinei totale 1 Creșterea semnificativă în greutate a fost observată indiferent de valorile inițiale ale Indicilor de masă corporală (IMC). În urma tratamentului pe termen scurt (durata mediană 47 zile), creșterea în greutate ≥7% față de masa corporală inițială a fost foarte frecventă (22,2%), creșterea în greutate ≥15% a fost frecventă (4,2%), iar creșterea în greutate ≥25% a fost mai puțin frecventă (0,8%). La pacienții cu expunere îndelungată (cel puțin 48 săptămâni), creșterile în greutate ≥7%, ≥15% și ≥25% față de masa corporală inițială au fost foarte frecvente (64,4%, 31,7% și respectiv 12,3%). 2 Creșterile medii ale concentrațiilor plasmatice a lipidelor în condiții de repaus alimentar (colesterol total, colesterol LDL și trigliceride) au fost mai mari la pacienții care nu au prezentat modificări inițiale ale profilului lipidic. 3 Observată pentru valori inițiale normale în condiții de repaus alimentar (<5,17 mmol/l) care au atins valori crescute (≥6,2 mmol/l). Modificările valorilor inițiale ale colesterolului de la valori limită (≥5,17 mmol/l-<6,2 mmol/l) în condiții de repaus alimentar la valori crescute (≥6,2 mmol/l) au fost foarte frecvente. 4 Observată pentru valori inițiale normale ale glicemiei în condiții de repaus alimentar ( <5,56 mmol/l) care au atins valori crescute ( ≥7 mmol/l). Modificările glicemiei inițiale de la valori la limită (≥5,56->7 mmol/l) în condiții de repaus alimentar la valori crescute (≥7 mmol/l) au fost foarte frecvente. 5 Observată pentru valori inițiale normale în condiții de repaus alimentar (<1,69 mmol/l) care au atins valori crescute (≥2,26 mmol/l). Modificările valorilor inițiale ale trigliceridelor de la valori limită (≥1,69 mmol/l-<2,26 mmol/l) în condiții de repaus alimentar la valori crescute (≥2,26 mmol/l) au fost foarte frecvente. 6 În studii clinice, incidența parkinsonismului și distoniei la pacienții tratați cu olanzapină a fost mai mare numeric, dar nu a fost semnificativ statistic diferită față de placebo. Pacienții tratați cu olanzapină au prezentat o incidență mai mică a parkinsonismului, acatisiei și distoniei comparativ cu pacienții tratați cu doze progresive de haloperidol. În absența unor informații detaliate privind antecedente individuale preexistente de tulburări motorii extrapiramidale acute și tardive, în prezent nu se poate concluziona că olanzapina produce mai puțin diskinezie tardivă și/sau alte sindroame extrapiramidale tardive. 7 Simptome acute precum transpirații, insomnie, tremor, anxietate, greață și vărsături au fost raportate atunci când olanzapina a fost întreruptă brusc. 8 În studii clinice cu durata de până la 12 săptămâni, concentrațiile plasmatice ale prolactinei au depășit limita superioară a valorilor normale la aproximativ 30% dintre pacienții tratați cu 11 olanzapină și care aveau valori inițiale normale ale prolactinei. La majoritatea acestor pacienți, creșterile au fost în general ușoare și au rămas sub dublul valorii maxime a intervalului de valori normale. 9 Eveniment advers identificat în studiile clinice în Baza de Date Integrată de Olanzapină. 10 Conform evaluării valorilor măsurate în studiile clinice din Baza de Date Integrată de Olanzapină. 11 Eveniment advers identificat într-o raportare spontană, de după punerea pe piață, cu frecvența determinată utilizând Baza de Date Integrată de Olanzapină. 12 Eveniment advers identificat într-o raportare spontană, de după punerea pe piață, cu frecvența estimată la limita superioară a intervalului de încredere de 95% utilizând Baza de Date Integrată de Olanzapină. Expunere îndelungată (cel puțin 48 săptămâni) Proporția pacienților care au înregistrat modificări nedorite, semnificative clinic ale creșterii în greutate, glicemiei, raportului colesterol total/LDL/HDL sau trigliceridelor, a crescut de-a lungul timpului. La pacienții adulți care au încheiat o perioada de tratament de 9-12 luni, rata de creștere a valorilor medii ale glicemiei s-a încetinit după aproximativ 6 luni. Informații suplimentare referitoare la grupe speciale de pacienți În studiile clinice la pacienți vârstnici cu demență, tratamentul cu olanzapină comparativ cu placebo s-a asociat cu o incidență crescută a deceselor și a evenimentelor adverse cerebrovasculare (vezi și pct. 4.4). Reacțiile adverse foarte frecvente asociate cu utilizarea olanzapinei la acest grup de pacienți au fost tulburările de mers și căderile. Frecvent s-au observat pneumonie, creșterea temperaturii corpului, letargie, eritem, halucinații vizuale și inconținență urinară. În studiile clinice la pacienții cu psihoză indusă medicamentos (agonist dopaminergic) asociată cu boala Parkinson, s-au raportat foarte frecvent și mai frecvent decât după administrarea de placebo agravarea simptomatologiei parkinsoniene și a halucinațiilor. Într-un studiu clinic la pacienți cu manie bipolară, terapia asociată cu valproat și olanzapină a dus la o incidență de 4,1% a neutropeniei; un factor potențial care a contribuit la aceasta este concentrația plasmatică crescută a valproatului. Olanzapina administrată cu litiu sau valproat a dus la creșterea frecvenței (≥10%) tremorului, xerostomiei, creșterii apetitului alimentar și creșterii în greutate. De asemenea, s-au raportat frecvent (1% până la 10%) tulburări de vorbire. În timpul tratamentului cu olanzapină în asociere cu litiu sau divalproex, în faza tratamentului acut (până la 6 săptămâni) la 17,4% dintre pacienți s-a produs o creștere de ≥7% a greutății corporale față de valoarea inițială. Tratamentul îndelungat cu olanzapină (până la 12 luni) pentru prevenirea recurențelor la pacienții cu tulburare bipolară s-a asociat la 39,9% dintre pacienți cu o creștere de ≥7% a greutății corporale față de momentul inițierii tratamentului. Copii și adolescenți Olanzapina nu este indicată pentru tratamentul copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani. Chiar dacă nu s-au efectuat studii clinice menite să compare adolescenții cu adulții, informațiile din studiile clinice la adolescenți au fost comparate cu cele la populația adultă. Următorul tabel sumarizează reacțiile adverse raportate cu o frecvență mai mare la pacienții adolescenți (vârsta 13-17 ani) față de cei adulți sau reacții adverse identificate doar în cadrul studiilor la pacienți adolescenți. Creșterea în greutate semnificativă din punct de vedere clinic pare să apară mai frecvent în rândul adolescenților față de adulții ce au avut expuneri comparabile. Amploarea creșterii în greutate și proporția pacienților adolescenți care au avut creșteri în greutate semnificative clinic au fost mai mari în cazul expunerii îndelungate (cel puțin 24 săptămâni) decât în cazul expunerilor de scurtă durată. 12 În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. Frecvența evenimentelor enumerate este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10). Tulburări metabolice și de nutriție Foarte frecvente: Creștere în greutate13, creșterea concentrației trigliceridelor14, creșterea apetitului alimentar crescut. Frecvente: Creșterea colesterolemiei15. Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente: Sedare (incluzând hipersomnie, letargie, sedare, somnolență). Tulburări gastrointestinale Frecvente: Xerostomie. Tulburări hepatobiliare Foarte frecvente: Creșteri ale valorilor aminotransferazelor hepatice (ALAT/ASAT, vezi pct. 4.4). Investigații diagnostice Foarte frecvente: Scăderea valorilor bilirubinei totale, creșterea valorilor GGT, concentrații plasmatice crescute ale prolactinei16. 13 În urma tratamentului pe termen scurt (durata mediană 22 zile), creșterea în greutate ≥7% față de masa corporală inițială a fost foarte frecventă (40,6%), creșterea ≥15% față de masa corporală inițială a fost frecventă (7,1%), iar creșterea ≥25% a fost frecventă (2,5%). În cazul expunerii îndelungate (cel puțin 24 săptămâni), 89,4% dintre pacienți au câștigat în greutate ≥7%, 55,3% au câștigat ≥15% și 29,1% au câștigat în greutate ≥25% față de masa corporală inițială. 14 Observată pentru valori inițiale normale în condiții de repaus alimentar (<1,016 mmol/l) care au atins valori crescute (≥1,467 mmol/l) și modificările valorilor inițiale ale trigliceridelor de la valori limită (≥1,016 mmol/l-<1,467 mmol/l) în condiții de repaus alimentar la valori crescute (≥1,467 mmol/l). 15 Modificări ale valorilor colesterolului total, normale inițial în condiții de repaus alimentar (<4,39 mmol/l) și care au atins valori crescute (≥5,17 mmol/l) s-au observat frecvent. Modificările valorilor inițiale ale colesterolului total de la valori limită (≥4,39 mmol/l-<5,17 mmol/l) în condiții de repaus alimentar la valori crescute (≥5,17 mmol/l) au fost foarte frecvente. 16 Concentrații plasmatice crescute ale prolactinei au fost raportate la 47,4% dintre pacienții adolescenți. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Semne și simptome Simptomele de supradozaj foarte frecvente (incidența >10%) includ tahicardie, agitație/agresivitate, dizartrie, diferite simptome extrapiramidale și pierderea conștienței, de la sedare până la comă. Alte manifestări semnificative de supradozaj sunt delir, convulsii, comă, sindrom neuroleptic malign posibil, deprimare respiratorie, aspirație traheobronșică, hipertensiune sau hipotensiune arterială, aritmii cardiace (<2% din cazurile de supradozaj) și stop cardiorespirator. S-au raportat cazuri letale în urma unui supradozaj acut cu numai 450 mg, dar s-a raportat și supraviețuirea după un supradozaj acut de aproximativ 2 g de olanzapină administrată oral. Tratamentul Nu există un antidot specific pentru olanzapină. Nu se recomandă provocarea de vărsături. Pot fi indicate măsurile standard pentru tratamentul supradozajului (de exemplu, spălături gastrice, 13 administrarea de cărbune activat). S-a demonstrat că administrarea concomitentă a cărbunelui activat reduce biodisponibilitatea orală a olanzapinei cu 50-60%. Trebuie instituit tratament simptomatic și monitorizarea funcțiilor vitale în funcție de starea clinică, incluzând tratamentul hipotensiunii arteriale și a colapsului circulator și susținerea funcției respiratorii. A nu se utiliza adrenalină, dopamină sau alte simpatomimetice beta-agoniste, deoarece stimularea beta poate agrava hipotensiunea arterială. Este necesară monitorizare cardiovasculară, pentru evidențierea unor posibile aritmii. Supravegherea și monitorizarea medicală strictă trebuie continuate până când pacientul este recuperat din punct de vedere clinic. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice, diazepine, oxazepine, tiazepine și oxepine. Codul ATC: N05A H03. Efecte farmacodinamice Olanzapina este un antipsihotic, antimaniacal și stabilizator de dispoziție cu profil farmacologic larg, care include mai multe sisteme de receptori. În studiile preclinice, olanzapina a demonstrat afinitate față de unii receptori (Ki <100 nM) pentru serotonină 5HT2A/2C; 5HT3, 5HT6; pentru dopamină D1, D2, D3, D4, D5; pentru receptorii colinergici muscarinici M1-M5; pentru receptorii α1 adrenergici; pentru receptorii histaminergici H1. Studiile comportamentale cu olanzapină la animale au evidențiat că aceasta prezintă antagonism 5HT serotoninergic, dopaminergic și colinergic, în concordanță cu profilul legării de receptori. Pe modele in vitro olanzapina a demonstrat o afinitate mai mare pentru receptorii serotoninergici 5HT2 decât pentru cei dopaminergici D2 și, pe modele in vivo, o activitate mai mare pentru receptorii 5HT decât pentru cei D. Studiile electrofiziologice au demonstrat că olanzapina reduce selectiv descărcările neuronilor dopaminergici mezolimbici (A10), având, în același timp, acțiune slabă asupra căilor striatale (A9) implicate în funcția motorie. Olanzapina a redus răspunsul de evitare condiționată, test elocvent pentru activitatea antipsihotică, la doze mai mici decât cele care produc catalepsie, efect care indică reacții adverse motorii. Spre deosebire de anumite alte antipsihotice, olanzapina determină un răspuns crescut într-un test „anxiolitic”. Studii de tomografie cu emisie de pozitroni (TEP) la voluntari sănătoși au evidențiat, pentru o doză orală unică (10 mg) de olanzapină, un grad de ocupare a receptorilor 5HT2A mai mare decât a celor dopaminici D2. În plus, un studiu de imagistică Tomografie Computerizată cu Emisie de Fotoni SPECT la pacienți cu schizofrenie a evi dențiat că pacienții care prezintă răspuns la olanzapină au un grad de ocupare a receptorilor D2 striatali mai mic decât cei care prezintă răspuns la anumite alte antipsihotice și la risperidonă, dar comparabil cu cei care au răspuns la clozapină. Eficacitate clinică În ambele studii controlate cu placebo, precum și în două din cele trei studii controlate cu un comparator, efectuate la peste 2900 pacienți cu schizofrenie, care au prezentat atât simptome pozitive cât și negative, olanzapina s-a asociat cu ameliorări superioare semnificative statistic, atât pentru simptomele negative, cât și pentru cele pozitive. Într-un studiu comparativ, multinațional, dublu-orb, care a inclus 1481 pacienți cu schizofrenie, tulburare shizoafectivă și tulburări asociate având diferite grade de simptome depresive asociate (valoare bazală a scorului de 16,6 pe Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), o analiză secundară prospectivă a modificării scorului dispoziției de la momentul inițierii tratamentului până la încetarea acestuia a demonstrat că îmbunătățirea acestui scor (p=0,001) este semnificativă statistic în grupul tratat cu olanzapină (-6,0) comparativ cu grupul tratat cu haloperidol (-3,1). La pacienții cu episod maniacal sau mixt în cadrul tulburării bipolare, olanzapina a demonstrat eficacitate superioară comparativ cu placebo și comparativ cu valproat semisodic (divalproex) privind 14 reducerea simptomelor maniacale după 3 săptămâni. Olanzapina a demonstrat și eficacitate comparabilă cu haloperidolul în ceea ce privește proporția pacienților cu remisiune simptomatică a maniei și depresiei la 6 și 12 săptămâni. Într-un studiu de asociere terapeutică la pacienți tratați cu litiu sau valproat timp de minim 2 săptămâni, asocierea olanzapinei 10 mg (tratament asociat cu litiu sau valproat) a determinat, după 6 săptămâni, o reducere mai mare a simptomelor maniacale decât în cazul monoterapiei cu litiu sau cu valproat. Într-un studiu de prevenire a recurențelor episoadelor maniacale cu durata de 12 luni la pacienți aflați în remisiune după tratament cu olanzapină și care au fost apoi randomizați cu olanzapină sau placebo, olanzapina a demonstrat superioritate semnificativă statistic comparativ cu placebo din punct de vedere al parametrului principal, recurența tulburării bipolare. Olanzapina a demonstrat de asemenea avantaj semnificativ statistic comparativ cu placebo în ceea ce privește prevenirea recurențelor episoadelor maniacale sau depresive. Într-un al doilea studiu cu durata de 12 luni de prevenire a recurențelor episoadelor maniacale la pacienți aflați în remisie după tratament cu olanzapină în asociere cu litiu și care au fost apoi randomizați cu olanzapină sau litiu în monoterapie, olanzapina a prezentat statistic non-inferioritate față de litiu din punct de vedere al parametrului principal, recurența tulburării bipolare (olanzapină 30,0%, litiu 38,3%; p=0,055). Într-un studiu de tratament asociat, cu durata de 18 luni, la pacienți cu episoade maniacale sau mixte stabilizați cu olanzapină și un stabilizator de dispoziție (litiu sau valproat), asocierea de lungă durată dintre olanzapină și litiu sau valproat nu a fost semnificativ statistic superioară monoterapiei cu litiu sau valproat în întârzierea recurenței tulburării bipolare, definită conform criteriilor diagnostice. Copii și adolescenți Datele de eficacitate controlate la adolescenți (vârsta între 13 și 17 ani) sunt limitate la studii de scurtă durată cu olanzapină administrată oral în tratamentul schizofreniei (6 săptămâni) și al maniei ascociate tulburării bipolare I (3 săptămâni), ce au inclus mai puțin de 200 adolescenți. Olanzapina a fost utilizată într-un interval de dozare flexibil începând de la 2,5 și ajungând până la 20 mg/zi. În timpul tratamentului cu olanzapină, adolescenții au crescut semnificativ mai mult în greutate față de adulți. Amplitudinea modificărilor valorilor colesterolului total în condiții de repaus alimentar, a colesterolului LDL, trigliceridelor și prolactinei (vezi pct. 4.4 și 4.8) a fost mai mare la adolescenți decât la adulți. Nu există informații controlate referitoare la menținerea efectului sau la siguranța în administrarea de lungă durată (vezi pct. 4.4 și 4.8). Informația privind siguranța administrării de lungă durată este limitată, în primul rând, la date necontrolate din studiu clinic deschis. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Olanzapina se absoarbe bine după administrare orală, atingând concentrația plasmatică maximă după 5-8 ore. Absorbția nu este influențată de alimente. Biodisponibilitatea orală absolută în comparație cu administrarea intravenoasă nu a fost determinată. Distribuție Legarea olanzapinei de proteinele plasmatice a fost de aproximativ 93% în intervalul concentrațiilor cuprinse între aproximativ 7 ng/ml și aproximativ 1000 ng/ml. Olanzapina se leagă predominant de albumină și de α1-glicoproteina acidă. Metabolizare Olanzapina se metabolizează în ficat, prin conjugare și oxidare. Metabolitul circulant principal este 10-N-glucuronidul, care nu traversează bariera hemato-encefalică. Enzimele citocromului P450-CYP1A2 și P450-CYP2D6 contribuie la formarea metaboliților N-demetil și 2-hidroximetil care, în studii la animale, au prezentat activitate farmacologică in vivo semnificativ mai mică decât olanzapina. Responsabilă de efectele farmacologice este în principal olanzapina netransformată. Eliminare 15 La voluntari sănătoși, după administrare orală, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al olanzapinei a variat în funcție de vârsta și sex. La vârstnici (65 ani și peste) sănătoși comparativ cu subiecții mai tineri, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost mai lung (51,8 ore comparativ cu 33,8 ore), iar clearance-ul a fost mai mic (17,5 l/oră comparativ cu 18,2 l/oră). Variabilitatea farmacocinetică observată la vârstnici se încadrează în domeniul de variație pentru subiecții mai tineri. La 44 pacienți cu schizofrenie cu vârsta >65 ani, dozele între 5 și 20 mg/zi nu s-au asociat cu un profil remarcabil al evenimentelor adverse. La subiecții de sex feminin comparativ cu cei de sex masculin, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost ceva mai lung (36,7 ore comparativ cu 32,3 ore) și clearance-ul a fost mai mic (18,9 l/oră comparativ cu 27,3 l/oră). Cu toate acestea, olanzapina (5-20 mg/zi) a demonstrat un profil de siguranță comparabil la femei (n=467) și la barbați (n=869). Insuficiența renală La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei <10 ml/min) comparativ cu subiecții sănătoși, nu au existat diferențe semnificative privind timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare (37,7 ore comparativ cu 32,4 ore) sau clearance-ul medicamentului (21,2 l/oră comparativ cu 25,0 l/oră). Într-un studiu de echilibru al maselor (aport/excreție) s-a evidențiat că aproximativ 57% din olanzapina marcată radioactiv s-a regăsit în urină, în principal ca metaboliți. Insuficiența hepatică Un studiu restrâns efectuat la 6 pacienți cu disfuncție hepatică semnificativă clinic (ciroză clasa Child- Pugh A (n=5) și B (n=1)) a demonstrat un efect minim asupra farmacocineticii unei doze de olanzapină administrată oral (2,5 - 7,5 mg doză unică): subiecții cu disfuncție hepatică ușoară sau moderată au prezentat un clearance sistemic ușor accelerat și un timp de înjumătățire plasmatică moderat crescut față de subiecții fără disfuncție hepatică (n=3). Au fost mai mulți subiecți fumători printre pacienții cu ciroză (4/6; 67%), decât printre cei fără disfuncție hepatică (0/3; 0%). Fumatul La subiecții nefumători, comparativ cu cei fumători (bărbați și femei), timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost prelungit (38,6 ore comparativ cu 30,4 ore) și clearance-ul a fost redus (18,6 l/oră comparativ cu 27,7 l/oră). Clearance-ul plasmatic al olanzapinei este mai mic la subiecții vârstnici comparativ cu cei tineri, la femei comparativ cu bărbați și la nefumători comparativ cu fumători. Cu toate acestea, importanța impactului vârstei, sexului sau fumatului asupra clearance-ului și timpului de înjumătățire plasmatică este mic în comparație cu variabilitatea interindividuală generală. Într-un studiu la subiecți caucazieni, japonezi și chinezi, nu au existat diferențe ale parametrilor farmacocinetici între cele trei populații. Copii și adolescenți Adolescenți (vârsta între 13 și 17 ani): Farmacocinetica olanzapinei este similară la adolescenți și adulți. În studiile clinice, expunerea medie la olanzapină a fost cu aproximativ 27% mai mare la adolescenți. Diferențele demografice dintre adolescenți și adulți includ o greutate corporală medie mai mică și faptul că mai puțini adolescenți erau fumători. Este posibil ca asemenea factori să contribuie la o expunere medie mai mare observată în rândul adolescenților. 5.3 Date preclinice de siguranță Toxicitate acută (după doză unică) Semnele de toxicitate orală la rozătoare au fost cele caracteristice pentru neurolepticele cu potență mare: hipoactivitate, comă, tremor, convulsii clonice, salivație și pierdere în greutate. Dozele letale medii au fost de aproximativ 210 mg/kg (șoarece) și de 175 mg/kg (șobolan). Câinii au tolerat doze orale unice de până la 100 mg/kg fără mortalitate. Semnele clinice au inclus sedare, ataxie, tremor, frecvență cardiacă crescută, respirație dificilă, mioză și anorexie. La maimuțe, doze orale unice de până la 100 mg/kg au provocat o stare de prostrație și, la doze mai mari, semiconștiență. 16 Toxicitate după doze repetate În studii cu durata de până la 3 luni la șoarece și de până la 1 an la șobolan și câine, efectele predominante au fost deprimarea SNC, efecte anticolinergice și tulburări hematologice periferice. Ca efect al deprimării SNC se dezvoltă toleranța. La doze mari, parametrii de creștere au fost scăzuți. La șobolan, efectele reversibile concordante cu creșterea prolactinei au inclus reducerea greutății ovarelor și a uterului și modificări morfologice ale epiteliului vaginal și glandei mamare. Toxicitate hematologică La fiecare specie s-au observat efecte asupra parametrilor hematologici, incluzând reduceri dependente de doză ale numărului leucocitelor circulante la șoarece și reduceri nespecifice ale numărului leucocitelor circulante la șobolan; cu toate acestea, nu s-au evidențiat fenomene de citotoxicitate la nivelul măduvei hematopoietice. La câțiva câini tratați cu 8 sau 10 mg/kg și zi (expunere totală la olanzapină [ASC] de 12-15 ori mai mare decât pentru doza de 12 mg/zi la om) s-au dezvoltat neutropenie, trombocitopenie sau anemie reversibile. La câinii cu citopenie nu au existat reacții adverse asupra celulelor progenitoare și proliferante din măduva osoasă. Toxicitate asupra funcției de reproducere Olanzapina nu are efecte teratogene. La șobolani masculi sedarea a afectat performanța funcției de reproducere. Perioada fertilă a fost afectată la doze de 1,1 mg/kg (de 3 ori mai mari decât doza maximă la om), iar parametrii de reproducere au fost influențați la șobolanii cărora li s-au administrat 3 mg/kg (de 9 ori doza maximă la om). La puii femelelor de șobolan tratați cu olanzapină s-au observat întârzieri ale dezvoltării fetale și reduceri tranzitorii ale activității puilor. Mutagenitate Olanzapina nu a prezentat potențial mutagen sau clastogen în întreaga gamă de teste standard, care au inclus teste de mutații bacteriene și teste in vitro și in vivo la mamifere. Carcinogenitate Pe baza rezultatelor studiilor la șoarece și șobolan, s-a concluzionat că olanzapina nu este carcinogenă. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Nucleul comprimatului Lactoză monohidrat Hidroxipropilceluloză Crospovidonă tip A Dioxid de siliciu coloidal anhidru Celuloză microcristalină Stearat de magneziu Stratul de filmare Hipromeloză Olanzapine Teva 2,5 mg/5 mg/7,5 mg/10 mg comprimate filmate Amestec colorant alb (polidextroză, hipromeloză, triacetat de gliceril, macrogol 8000, dioxid de titan E171) Olanzapine Teva 15 mg comprimate filmate Amestec colorant albastru (polidextroză, hipromeloză, triacetat de gliceril, macrogol 8000, dioxid de titan E171, indigo carmin E132) Olanzapine Teva 20 mg comprimate filmate Amestec colorant roz (polidextroză, hipromeloză, triacetat de gliceril, macrogol 8000, dioxid de titan E171, oxid roșu de fer E172) 17 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. Ase păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Olanzapine Teva 2,5 mg comprimate filmate Blistere OPA-Al-PVC/Al, în cutii conținând 28, 30, 35 , 56, 70 sau 98 comprimate filmate. Olanzapine Teva 5 mg comprimate filmate Blistere OPA-Al-PVC/Al, în cutii conținând 28, 28 x 1, 30, 30 x 1, 35, 35 x 1, 50, 50 x 1, 56, 56 x 1, 70, 70 x 1, 98 sau 98 x 1 comprimate filmate. Olanzapine Teva 7,5 mg comprimate filmate Blistere OPA-Al-PVC/Al, în cutii conținând 28, 28 x 1, 30, 30 x 1, 35, 35 x 1, 56, 56 x 1, 60, 70, 70 x 1, 98 sau 98 x 1 comprimate filmate. Olanzapine Teva 10 mg comprimate filmate Blistere OPA-Al-PVC/Al, în cutii conținând 7, 7 x 1, 28, 28 x 1, 30, 30 x 1, 35, 35 x 1, 50, 50 x 1, 56, 56 x 1, 60, 70, 70 x 1, 98 sau 98 x 1 comprimate filmate. Olanzapine Teva 15 mg comprimate filmate Blistere OPA-Al-PVC/Al, în cutii conținând 28, 30, 35, 50, 56, 70 sau 98 comprimate filmate. Olanzapine Teva 20 mg comprimate filmate Blistere OPA-Al-PVC/Al, în cutii conținând 28, 30, 35 , 56, 70 sau 98 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerințe speciale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Olanzapine Teva 2,5 mg comprimate filmate EU/1/07/427/001 – 28 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/002 – 30 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/038 – 35 comprimate, pe cutie 18 EU/1/07/427/003 – 56 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/048 – 70 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/058 – 98 comprimate, pe cutie Olanzapine Teva 5 mg comprimate filmate EU/1/07/427/004 – 28 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/070 – 28 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/005 – 30 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/071 – 30 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/039 – 35 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/072 – 35 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/006 – 50 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/073 – 50 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/007 – 56 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/074 – 56 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/049 – 70 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/075 – 70 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/059 – 98 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/076 – 98 x 1 tablets, per box Olanzapine Teva 7,5 mg comprimate filmate EU/1/07/427/008 – 28 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/077 – 28 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/009 – 30 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/078 – 30 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/040 – 35 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/079 – 35 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/010 – 56 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/080 – 56 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/068 – 60 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/050 – 70 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/081 – 70 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/060 – 98 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/082 – 98 x 1 comprimate, pe cutie Olanzapine Teva 10 mg comprimate filmate EU/1/07/427/011 – 7 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/083 – 7 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/012 – 28 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/084 – 28 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/013 – 30 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/085 – 30 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/041 – 35 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/086 – 35 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/014 – 50 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/087 – 50 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/015 – 56 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/088 – 56 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/069 – 60 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/051 – 70 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/089 – 70 x 1 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/061 – 98 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/090 – 98 x 1 comprimate, pe cutie Olanzapine Teva 15 mg comprimate filmate EU/1/07/427/016 – 28 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/017 – 30 comprimate, pe cutie 19 EU/1/07/427/042 – 35 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/018 – 50 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/019 – 56 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/052 – 70 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/062 – 98 comprimate, pe cutie Olanzapine Teva 20 mg comprimate filmate EU/1/07/427/020 – 28 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/021 – 30 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/043 – 35 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/022 – 56 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/053 – 70 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/063 – 98 comprimate, pe cutie 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 12 decembrie 2007 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 12 decembrie 2012 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI {LL/AAAA} Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu <și pe site-ul {numele Agenției SM (link)}>. 20 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 5 mg comprimate orodispersabile Olanzapine Teva 10 mg comprimate orodispersabile Olanzapine Teva 15 mg comprimate orodispersabile Olanzapine Teva 20 mg comprimate orodispersabile 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Olanzapine Teva 5 mg comprimate orodispersabile Fiecare comprimat orodispersabil conține olanzapină 5 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat orodispersabil conține lactoză 47,5 mg, zahăr 0,2625 mg și aspartam (E951) 2,25 mg. Olanzapine Teva 10 mg comprimate orodispersabile Fiecare comprimat orodispersabil conține olanzapină 10 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat orodispersabil conține lactoză 95,0 mg, zahăr 0,525 mg și aspartam (E951) 4,5 mg. Olanzapine Teva 15 mg comprimate orodispersabile Fiecare comprimat orodispersabil conține olanzapină 15 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat orodispersabil conține lactoză 142,5 mg, zahăr 0,7875 mg și aspartam (E951) 6,75 mg. Olanzapine Teva 20 mg comprimate orodispersabile Fiecare comprimat orodispersabil conține olanzapină 20 mg. Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat orodispersabil conține lactoză 190,0 mg, zahăr 1,05 mg și aspartam (E951) 9,0 mg. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat orodispersabil Olanzapine Teva 5 mg comprimate orodispersabile Comprimat rotund, biconvex, de culoare galbenă, cu diametrul de 8 mm. Olanzapine Teva 10 mg comprimate orodispersabile Comprimat rotund, biconvex, de culoare galbenă, cu diametrul de 10 mm. Olanzapine Teva 15 mg comprimate orodispersabile Comprimat rotund, biconvex, de culoare galbenă, cu diametrul de 11 mm. Olanzapine Teva 20 mg comprimate orodispersabile Comprimat rotund, biconvex, de culoare galbenă, cu diametrul de 12 mm. 21 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Adulți Olanzapina este indicată pentru tratamentul schizofreniei. La pacienții care au răspuns inițial la olanzapină, tratamentul de întreținere cu olanzapină este eficace în menținerea ameliorării clinice. Olanzapina este indicată în tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe. Olanzapina este indicată pentru prevenirea recurențelor la pacienții cu tulburare bipolară, al căror episod maniacal a răspuns la tratamentul cu olanzapină (vezi pct. 5.1). 4.2 Doze și mod de administrare Doze Adulți Schizofrenie: Doza inițială recomandată de olanzapină este 10 mg/zi. Episoade maniacale: Doza inițială este de 15 mg ca doză zilnică unică în monoterapie sau 10 mg pe zi în terapia asociată (vezi pct. 5.1). Prevenirea recurențelor în tulburarea bipolară: Doza inițială recomandată este de 10 mg/zi. Pentru pacienții la care s-a administrat olanzapină pentru tratamentul episoadelor maniacale, tratamentul de prevenire a recăderilor se continuă cu aceeași doză. Dacă apare un nou episod maniacal, mixt sau depresiv, tratamentul cu olanzapină trebuie continuat (cu ajustarea dozelor dacă este necesar), și dacă starea clinică o impune, se suplimentează medicația, pentru tratamentul simptomelor modificărilor de dispoziție. În timpul tratamentului schizofreniei, episoadelor maniacale și prevenirii recurențelor din tulburarea bipolară, doza zilnică poate fi ajustată în funcție de starea clinică individuală, în intervalul 5-20 mg/zi. O creștere până la o doză mai mare decât doza inițială recomandată este indicată numai după reevaluarea clinică adecvată și nu trebuie realizată, în general, la intervale mai mici de 24 ore. Olanzapina se poate administra indiferent de orarul meselor, deoarece absorbția nu este afectată de alimente. La întreruperea tratamentului cu olanzapină trebuie luată în considerare reducerea treptată a dozei. Comprimatul orodispersabil de Olanzapine Teva trebuie introdus în cavitatea bucală, unde se dispersează rapid în salivă, astfel încât comprimatele pot fi înghițite cu ușurință. Îndepărtarea intactă din gură a unui comprimat orodispersabil este dificilă. Deoarece comprimatele orodispersabile sunt fragile, ele trebuie administrate imediat după deschiderea blisterului. Alternativ, ele pot fi dispersate într–un pahar plin cu apă sau cu o altă băutură potrivită (suc de portocale, suc de mere, lapte sau cafea) imediat înainte de administrare. Comprimatul orodispersabil de olanzapină este bioechivalent cu comprimatele filmate de olanzapină, având viteză și grad de absorbție similare. Comprimatele orodispersabile au concentrații și frecvență de administrare similare cu a comprimatelor filmate de olanzapină. Comprimatele orodispersabile de olanzapină pot fi utilizate ca alternativă la comprimatele filmate de olanzapină. 22 Grupe speciale de pacienți Vârstnici Nu este indicată folosirea de rutină a unei doze inițiale mai mici (5 mg/zi), dar aceasta trebuie luată în considerare la pacienții cu vârsta de 65 ani sau peste, atunci când factorii clinici o justifică (vezi și pct. 4.4). Insuficiență renală și/sau hepatică La acești pacienți trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică (5 mg). În caz de insuficiență hepatică moderată (ciroză, clasa Child-Pugh A sau B), doza inițială trebuie să fie de 5 mg și poate fi crescută numai cu prudență. Fumători Nu este necesar ca doza inițială și intervalul dintre doze să fie modificate de rutină la nefumători în comparație cu fumătorii. Metabolizarea olanzapinei poate fi indusă de fumat. Se recomandă monitorizarea clinică și, dacă este necesar, poate fi luată în considerare o creștere a dozei de olanzapină (vezi pct. 4.5). În cazul în care este prezent mai mult de un singur factor care ar putea determina metabolizarea mai lentă a medicamentului (sex feminin, vârsta înaintată, nefumător), trebuie luată în considerare posibilitatea unei doze inițiale mai mici. Atunci când este indicată, creșterea dozelor la acești pacienți trebuie făcută cu prudență. Dacă sunt necesare creșteri de doză de câte 2,5 mg, se va utiliza Olanzapine Teva comprimate filmate. (Vezi pct. 4.5 și pct. 5.2). Copii și adolescenți Nu se recomandă utilizarea olanzapinei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei informațiilor referitoare la siguranță și eficacitate. În studiile clinice de scurtă durată la pacienți adolescenți s-a raportat o magnitudine mai mare a creșterii în greutate, a alterărilor lipidelor și prolactinei față de studiile la pacienți adulți (vezi pct. 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2). 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Pacienții cu risc cunoscut de glaucom cu unghi închis. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare În timpul tratamentului antipsihotic, ameliorarea stării clinice a pacientului poate să necesite câteva zile până la câteva săptămâni. Pe durata acestei perioade, pacienții trebuie monitorizați atent. Psihoza asociată demenței și/sau alte tulburări de comportament Olanzapina nu este recomandată la pacienți cu psihoze asociate demenței și/sau tulburări de comportament, din cauza creșterii mortalității și a riscului de accident vascular cerebral. În studii clinice controlate cu placebo (cu o durată de 6-12 săptămâni) la pacienți vârstnici (vârsta medie 78 ani) cu psihoze și/sau tulburări de comportament asociate demenței, s-a înregistrat o creștere de 2 ori a incidenței deceselor la pacienții tratați cu olanzapină comparativ cu cei la care s-a administrat placebo (3,5%, respectiv 1,5%). Incidența crescută a deceselor nu a fost asociată cu doza de olanzapină administrată (doza medie zilnică 4,4 mg) sau cu durata tratamentului. Factorii de risc care pot predispune această grupă de pacienți la creșterea mortalității includ vârsta >65 ani, disfagia, sedarea, malnutriția și deshidratarea, afecțiunile pulmonare (de exemplu pneumonia de aspirație sau cu altă etiologie) sau utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor. Cu toate acestea, independent de factorii de risc enumerați, incidența deceselor a fost mai mare în rândul pacienților tratați cu olanzapină comparativ cu cei la care s-a administrat placebo. În aceleași studii s-au raportat evenimente adverse cerebrovasculare (EACV, de exemplu accident vascular cerebral, accident ischemic tranzitor) inclusiv decese. S-a înregistrat o creștere de 3 ori a 23 EACV la pacienții tratați cu olanzapină comparativ cu cei la care s-a administrat placebo (1,3%, respectiv 0,4%). Toți pacienții tratați cu olanzapină sau la care s-a administrat placebo și care au prezentat evenimente adverse cerebrovasculare aveau factori de risc pre-existenți. Vârsta >75 ani și demența de tip vascular/mixtă au fost identificați ca factori de risc asociați tratamentului cu olanzapină pentru apariția EACV. În aceste studii clinice nu s-a stabilit eficacitatea olanzapinei. Boala Parkinson Nu se recomandă utilizarea olanzapinei în tratamentul psihozei asociate cu agoniștii dopaminergici la pacienții cu boala Parkinson. În studiile clinice, s-a raportat foarte frecvent și mai frecvent decât cu placebo agravarea simptomatologiei parkinsoniene și a halucinațiilor (vezi și 4.8 Reacții adverse), iar olanzapina nu a fost mai eficace decât placebo în tratamentul simptomelor psihotice. În aceste studii clinice, inițial a fost necesar ca pacienții să fie stabili la cea mai mică doză eficace de medicație antiparkinsoniană (agonist dopaminergic) și să rămână cu aceleași medicații și doze de antiparkinsoniene pe întreaga durată a studiului. S-a inițiat administrarea de olanzapină cu o doză de 2,5 mg/zi care a fost crescută treptat până la maxim 15 mg/zi, în funcție de aprecierea investigatorului. Sindrom Neuroleptic Malign (SNM) SNM este o afecțiune care pune viața în pericol, asociată cu medicația antipsihotică. Cazuri rare raportate ca SNM au fost, de asemenea, asociate cu tratamentul cu olanzapină. Manifestările clinice ale SNM sunt hiperpirexie, rigiditate musculară, alterarea stării mintale și semne de instabilitate vegetativă (puls neregulat sau oscilații tensionale, tahicardie, diaforeză și disritmii cardiace). Alte semne pot include creșterea creatinfosfokinazei, mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută. Dacă bolnavul dezvoltă semne și simptome care indică SNM sau prezintă febră mare inexplicabilă fără alte manifestări clinice ale SNM, toate medicamentele antipsihotice, inclusiv olanzapina, trebuie întrerupte. Hiperglicemie și diabet zaharat Rar s-au raportat hiperglicemie și/sau apariția sau agravarea diabetului zaharat preexistent, asociate mai puțin frecvent cu cetoacidoză sau comă, inclusiv unele cazuri letale (vezi pct. 4.8). În unele cazuri, s-a raportat creșterea inițială a greutății corporale care poate fi un factor predispozant. Se recomandă o monitorizare clinică adecvată, în concordanță cu ghidurile privind utilizarea medicamentelor antipsihotice, de exemplu măsurarea glicemiei la inițierea tratamentului, la 12 săptămâni după inițierea tratamentului și apoi anual. Pacienții tratați cu orice medicamente antipsihotice, inclusiv olanzapină, trebuie monitorizați pentru apariția semnelor și simptomelor de hiperglicemie (ca de exemplu polidipsie, poliurie, polifagie și stare de slăbiciune), iar la pacienții diabetici și la pacienții cu factori de risc pentru apariția diabetului zaharat se recomandă monitorizarea clinică adecvată pentru detectarea deteriorării controlului glicemic. Greutatea corporală trebuie monitorizată regulat de exemplu la inițierea tratamentului și la 4, 8, 12 săptămâni după începerea tratamentului și apoi trimestrial. Alterări ale profilului lipidic În studiile clinice controlate placebo s-au observat modificări nedorite ale profilului lipidic în rândul pacienților tratați cu olanzapină (vezi pct. 4.8). Modificările profilului lipidic trebuie abordate după cum este indicat din punct de vedere clinic, în special la pacienții cu dislipidemii precum și la pacienții cu factori de risc pentru apariția tulburărilor lipidice. Pacienții tratați cu orice medicamente antipsihotice, inclusiv olanzapină, trebuie monitorizați periodic pentru evaluarea concentrației plasmatice a lipidelor în concordanță cu ghidurile privind utilizarea medicamentelor antipsihotice, de exemplu la inițierea tratamentului, la 12 săptămâni după începerea tratamentului și apoi la 5 ani. Activitate anticolinergică Cu toate că olanzapina a demonstrat activitate anticolinergică in vitro, experiența din studiile clinice a evidențiat o frecvență mică a evenimentelor legate de această acțiune. Cu toate acestea, deoarece experiența clinică cu olanzapină la pacienții cu boli asociate este limitată, se recomandă prudență în prescrierea medicamentului la pacienții cu hipertrofie de prostată, ileus paralitic și afecțiuni înrudite. 24 Funcția hepatică S-au constatat frecvent creșteri tranzitorii, asimptomatice ale valorilor aminotransferazelor hepatice ALAT și ASAT, în special în perioada de început a tratamentului. Este necesară prudență și trebuie instituită monitorizarea la pacienții cu valori ale ALAT și/sau ASAT crescute, la pacienții cu semne și simptome de insuficiență hepatică, la pacienții cu afecțiuni pre-existente care se asociază cu o rezervă funcțională hepatică limitată și la pacienții tratați cu medicamente cu potențial hepatotoxic. În cazurile în care s-a diagnosticat o hepatită (incluzând forme prin afectare hepatocelulară, prin colestază sau prin mecanism mixt), tratamentul cu olanzapină trebuie întrerupt. Neutropenie Este necesară prudență la pacienții cu valori scăzute ale numărului de leucocite și/sau de neutrofile, indiferent de cauză, la pacienții tratați cu medicamente cunoscute că determină neutropenie, la pacienții cu antecedente de toxicitate/deprimare medulară determinate de medicamente, la pacienții cu deprimare medulară provocată de boli concomitente, radioterapie sau chimioterapie și la pacienții cu hipereozinofilie sau cu boli mieloproliferative. În cazul în care olanzapina s-a administrat concomitent cu valproat s-a raportat frecvent neutropenie (vezi pct. 4.8). Întreruperea tratamentului În cazul în care administrarea olanzapinei se întrerupe brusc, s-au raportat rar (≥0,01% și <0,01%) simptome acute cum ar fi transpirații, insomnie, tremor, anxietate, greață sau vărsături. Intervalul QT În studiile clinice, la pacienții tratați cu olanzapină comparativ cu cei la care s-a administrat placebo prelungirea semnificativă clinic a intervalului QTc (corecția tip Fridericia a intervalului QT [QTcF] ≥500 milisecunde [msec] în orice moment post-evaluare inițială la pacienții cu valori inițiale ale QTcF<500 msec) a fost mai puțin frecventă (0,1% până la 1%), fără diferențe semnificative asupra evenimentelor cardiace asociate. Cu toate acestea, este necesară prudență când olanzapina se prescrie în asociere cu medicamente cunoscute ca prelungind intervalul QTc, în special la pacienții vârstnici, la pacienții cu sindrom QT prelungit congenital, cu insuficiență cardiacă congestivă, hipertrofie cardiacă, hipokaliemie sau hipomagneziemie. Tromboembolism Asocierea temporală dintre tratamentul cu olanzapină și tromboembolismul venos s-a raportat mai puțin frecvent (≥0,1% și <1%). Nu s-a stabilit o relație cauzală între apariția tromboembolismului venos și tratamentul cu olanzapină. Cu toate acestea, deoarece pacienții cu schizofrenie prezintă adesea factori de risc pentru tromboembolism venos, toți factorii de risc de TEV, ca de exemplu imobilizarea pacienților, trebuie identificați și trebuie luate măsurile preventive necesare. Activitatea generală asupra SNC Ca urmare a efectelor olanzapinei în primul rând asupra sistemului nervos central (SNC), este necesară prudență atunci când aceasta se administrează în asociere cu alte medicamente cu acțiune centrală și cu alcoolul etilic. Deoarece prezintă antagonism dopaminergic in vitro, olanzapina poate să acționeze antagonist față de efectele agoniștilor dopaminergici direcți și indirecți. Convulsii Olanzapina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu antecedente convulsive sau la cei expuși unor factori care pot să scadă pragul convulsivant. La pacienții tratați cu olanzapină s-a raportat mai puțin frecvent apariția convulsiilor. În majoritatea acestor cazuri s-au raportat antecedente convulsive sau factori de risc pentru convulsii. Diskinezie tardivă În studiile comparative cu durată de un an sau mai puțin, olanzapina s-a asociat cu o frecvență mai mică, semnificativă statistic, a diskineziei iatrogene. Cu toate acestea, riscul de diskinezie tardivă crește odată cu expunerea pe termen lung și, în consecință, dacă la un pacient tratat cu olanzapină apar semne sau simptome de diskinezie tardivă, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea medicamentului. Simptomele se pot accentua în timp sau apar chiar după întreruperea tratamentului. 25 Hipotensiune arteriala posturală În studiile clinice cu olanzapină la pacienții vârstnici s-a observat rareori hipotensiune arterială posturală. Se recomandă determinarea periodică a tensiunii arteriale la pacienții cu vârsta peste 65 ani. Moarte subită de etiologie cardiacă În rapoarte de după punerea pe piață cu olanzapină, evenimentul moarte subită de etiologie cardiacă a fost raportat la pacienții cu olanzapină. Într-un studiu observațional de tip cohortă, retrospectiv, riscul estimat de moarte subită de etiologie cardiacă la pacienții tratați cu olanzapină a fost aproximativ dublu față de cel al pacienților care nu utilizau antipsihotice. În acest studiu, riscul asociat olanzapinei a fost comparabil cu riscul asociat altor antipsihotice atipice care au fost incluse într-o analiză globală. Copii și adolescenți Olanzapina nu este indicată pentru a fi utilizată în tratamentul copiilor și adolescenților. Studii efectuate la pacienți cu vârsta cuprinsă între 13 și17 ani au evidențiat diverse reacții adverse, incluzând creștere în greutate, modificări ale parametrilor metabolici și creșteri ale valorilor concentrației de prolactină (vezi pct. 4.8 și 5.1). Excipienți Lactoză Pacienții cu afecțiuni rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Zahăr Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la fructoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament. Aspartam În cazul administrării orale, aspartamul este hidrolizat la nivelul tractului gastrointestinal. Unul dintre cei mai importanți produși ai hidrolizei este fenilalanina. Poate fi dăunător la persoanele cu fenilcetonurie, o afecțiune genetică rară, în care concentrația de fenilalanină este crescută, din cauză că organismul nu o poate elimina în mod corespunzător. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți. Interacțiuni potențiale care afectează olanzapina Deoarece olanzapina este metabolizată de către CYP1A2, substanțele care pot induce sau inhiba specific această izoenzimă pot afecta farmacocinetica olanzapinei. Inducția CYP1A2 Metabolizarea olanzapinei poate fi indusă de fumat și de carbamazepină, ceea ce poate reduce concentrațiile olanzapinei. S-a observat numai creșterea ușoară până la moderată a clearance-ului olanzapinei. Consecințele clinice sunt, probabil, limitate, dar se recomandă monitorizarea clinică și, dacă este necesar, se poate lua în considerare creșterea dozei de olanzapină (vezi pct. 4.2). Inhibiția CYP1A2 S-a evidențiat că fluvoxamina, un inhibitor specific al CYP1A2, inhibă semnificativ metabolizarea olanzapinei. Creșterea medie a Cmax a olanzapinei după fluvoxamină a fost de 54% la femeile nefumătoare și de 77% la bărbații fumători. Creșterea medie a ASC a olanzapinei, a fost de 52%, respectiv 108%. La pacienții care folosesc fluvoxamină sau orice alți inhibitori ai CYP1A2, cum ar fi ciprofloxacina, trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică de olanzapină. Trebuie avută în vedere scăderea dozei de olanzapină dacă se instituie un tratament cu un inhibitor de CYP1A2. Reducerea biodisponibilității Cărbunele activat reduce biodisponibilitatea după administrarea orală a olanzapinei cu 50 până la 60% și trebuie administrat cu cel puțin 2 ore înainte sau după olanzapină. 26 S-a constatat că fluoxetina (un inhibitor al CYP2D6), dozele unice de antiacide (aluminiu, magneziu) sau cimetidina nu afectează semnificativ farmacocinetica olanzapinei. Potențialul ca olanzapina să afecteze alte medicamente Olanzapina poate antagoniza efectele agoniștilor direcți sau indirecți ai dopaminei. Olanzapina nu inhibă in vitro principalele izoenzime CYP450 (de exemplu, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Astfel, nu se așteaptă o interacțiune specială, fapt verificat prin studiile in vivo, în care nu s-a constatat inhibarea metabolizării următoarelor substanțe active: antidepresive triciclice (reprezentând în special calea CYP2D6), warfarină (CYP2C9), teofilină (CYP1A2) sau diazepam (CYP3A4 și 2C19). Olanzapina nu a prezentat interacțiuni atunci când a fost asociată cu litiu sau biperiden. Monitorizarea terapeutică a concentrațiilor plasmatice ale valproatului nu a indicat necesitatea unei ajustări a dozei de valproat după introducerea concomitentă a olanzapinei. Activitatea generală a SNC Este necesară prudență la pacienții care consumă băuturi alcoolice sau sunt în tratament cu medicamente care pot determina deprimarea sistemului nervos central. Utilizarea concomitentă a olanzapinei cu medicamente anti-parkinsoniene la pacienți cu boală Parkinson și demență nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Intervalul QTc Este necesară prudență dacă olanzapina se administrează concomitent cu medicamente cunoscute că determină prelungirea intervalului QTc (vezi pct. 4.4). 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Nu există studii cu control adecvat și specific la femeile gravide. Pacientelor trebuie să li se recomande să-și anunțe medicul dacă devin gravide sau intenționează să devină gravide în timpul tratamentului cu olanzapină. Cu toate acestea, deoarece experiența la om este limitată, olanzapina nu trebuie folosită în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt. Copiii nou-născuți expuși la medicamente antipsihotice (inclusiv olanzapină) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină au risc de reacții adverse, incluzând simptome extrapiramidale și/sau de întrerupere, care pot varia după naștere din punct de vedere al severității și duratei. S-au raportat agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, insuficiență respiratorie sau tulburări de alimentare. Prin urmare, nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție. Alăptarea Într-un studiu la femei sănătoase care alăptau, olanzapina s-a excretat în lapte. Expunerea medie a sugarului (mg/kg) la concentrația de echilibru a fost estimată la 1,8% din doza de olanzapină de la mamă (mg/kg). Pacientelor trebuie să li se recomande să nu alăpteze în timpul tratamentului cu olanzapină. Fertilitatea Nu sunt cunoscute efecte asupra fertilității (vezi pct. 5.3 pentru date preclinice). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Deoarece olanzapina poate produce somnolență și amețeală, pacienții trebuie avertizați în legătura cu manevrarea utilajelor, inclusiv a autovehiculelor. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Adulți 27 Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent (observate la ≥1% dintre pacienți) în studii clinice asociate cu utilizarea olanzapinei au fost somnolență, creștere în greutate, eozinofilie, creștere prolactinemiei, colesterolemiei, glicemiei și trigliceridemiei (vezi pct. 4.4), glucozurie, creșterea apetitului alimentar, amețeli, acatizie, parkinsonism, leucopenie, neutropenie (vezi pct. 4.4), diskinezie, hipotensiune arterială ortostatică, efecte anticolinergice, creșterile tranzitorii asimptomatice ale valorilor aminotransferazelor hepatice (vezi pct. 4.4), erupții cutanate, astenie, oboseală, febră, artralgie, fosfataza alcalină crescută, gamma glutamil transferaza crescută, acid uric crescut, creatin fosfokinaza crescută și edeme. Lista reacțiilor adverse prezentată sub formă de tabel Următorul tabel prezintă reacțiile adverse și modificările investigațiilor de laborator observate în timpul studiilor clinice precum și în urma raportărilor spontane. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. Frecvența evenimentelor enumerate este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Tulburări hematologice și limfatice Eozinofilie Leucopenie10 Neutropenie10 Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice și de nutriție Creștere în greutate1 Creșterea colesterolemiei2,3 Creșterea glicemiei4 Creștereatrigliceride miei2,5 Glucozurie Apetit alimentar crescut Tulburări ale sistemului nervos Somnolență Amețeli Acatizie6 Parkinsonism6 Diskinezie6 Trombocitopenie11 Hipotermie12 Sindrom neuroleptic malign (vezi pct. 4.4)12 Simptomatologie dată de întreruperea tratamentului12 Hipersensibilitate11 Apariția sau exacerbarea diabetului zaharat asociat ocazional cu cetoacidoză sau comă, inclusiv unele cazuri letale (vezi pct. 4.4)11 Convulsii în majoritatea cazurilor în care s-a raportat un risc de convulsii sau de factori de risc pentru apariția convulsiilor11 Distonie (incluzând mișcări oculogire)11 Diskinezie tardivă11 Amnezie9 Disartrie Balbism11 Sindromul picioarelor neliniștite11 Tulburări cardiace Bradicardie Tahicardie/ 28 Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Tulburări vasculare Hipotensiune arterială ortostatică10 Prelungirea intervalului QTc (vezi pct. 4.4) fibrilație ventriculară, moarte subită (vezi pct. 4.4)11 Tromboembolism (incluzând embolism pulmonar și tromboză venoasă profundă) (vezi pct. 4.4) Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale Tulburări gastrointestinale Efecte anticolinergice ușoare, tranzitorii incluzând constipație și xerostomie Epistaxis9 Distensie abdominală9 Hipersecreție salivară11 Tulburări hepatobiliare Creșteri tranzitorii, asimptomatice ale valorilor aminotransferazelor hepatice (ALAT, ASAT), în special la inițierea tratamentului (vezi pct. 4.4) Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Erupție cutanată Reacții de fotosensibilitate Alopecie Pancreatită11 Hepatită (incluzând forme prin afectare hepatocelulară, prin colestază sau prin mecanism mixt) 11 Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Artralgie9 Rabdomioliză11 Tulburări renale și ale căilor urinare Reacție indusă de medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS) Incontinență urinară Retenție urinară Inițierea ezitantă a micțiunii11 29 Cu frecvență necunoscută Sindrom de întrerupere la nou-născut (vezi pct. 4.6) Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare Afecțiuni în legătură cu sarcina, perioada puerperală și perinatală Tulburări ale aparatului genital și sânului Priapism12 Disfuncții erectile la bărbați Scăderea libidoului la bărbați și femei Amenoree Mărirea în volum a sânilor Galactoree la femei Ginecomastie/mărir ea în volum a sânilor la bărbați Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Astenie Oboseală Edeme Febră10 Investigații diagnostice Concentrații plasmatice crescute ale prolactinei8 Creșterea valorilor fosfatazei alcaline10 Creșterea valorilor creatin fosfokinazei11 Creșterea Gamma glutamiltransferazei10 Creșterea acidului uric10 Creșterea valorilor bilirubinei totale 1 Creșterea semnificativă în greutate a fost observată indiferent de valorile inițiale ale Indicilor de masă corporală (IMC). În urma tratamentului pe termen scurt (durata mediană 47 zile), creșterea în greutate ≥7% față de masa corporală inițială a fost foarte frecventă (22,2%), creșterea în greutate ≥15% a fost frecventă (4,2%), iar creșterea în greutate ≥25% a fost mai puțin frecventă (0,8%). La pacienții cu expunere îndelungată (cel puțin 48 săptămâni), creșterile în greutate ≥7%, ≥15% și ≥25% față de masa corporală inițială au fost foarte frecvente (64,4%, 31,7% și respectiv 12,3%). 2 Creșterile medii ale concentrațiilor plasmatice a lipidelor în condiții de repaus alimentar (colesterol total, colesterol LDL și trigliceride) au fost mai mari la pacienții ce nu au prezentat modificări inițiale ale profilului lipidic. 3 Observată pentru valori inițiale normale în condiții de repaus alimentar (<5,17 mmol/l) care au atins valori crescute (≥6,2 mmol/l). Modificările valorilor inițiale ale colesterolului de la valori limită (≥5,17 mmol/l-<6,2 mmol/l) în condiții de repaus alimentar la valori crescute (≥6,2 mmol/l) au fost foarte frecvente. 4 Observată pentru valori inițiale normale ale glicemiei în condiții de repaus alimentar ( <5,56 mmol/l) care au atins valori crescute ( ≥7 mmol/l). Modificările glicemiei inițiale de la valori la limită (≥5,56->7 mmol/l) în condiții de repaus alimentar la valori crescute (≥7 mmol/l) au fost foarte frecvente. 5 Observată pentru valori inițiale normale în condiții de repaus alimentar (<1,69 mmol/l) care au atins valori crescute (≥2,26 mmol/l). Modificările valorilor inițiale ale trigliceridelor de la valori limită (≥1,69 mmol/l-<2,26 mmol/l) în condiții de repaus alimentar la valori crescute (≥2,26 mmol/l) au fost foarte frecvente. 30 6 În studii clinice, incidența parkinsonismului și distoniei la pacienții tratați cu olanzapină a fost mai mare numeric, dar nu a fost semnificativ statistic diferită față de placebo. Pacienții tratați cu olanzapină au prezentat o incidență mai mică a parkinsonismului, akatisiei și distoniei comparativ cu pacienții tratați cu doze progresive de haloperidol. În absența unor informații detaliate privind antecedente individuale preexistente de tulburări motorii extrapiramidale acute și tardive, în prezent nu se poate concluziona că olanzapina produce mai puțin diskinezie tardivă și/sau alte sindroame extrapiramidale tardive. 7 Simptome acute precum transpirații, insomnie,tremor,anxietate, greață și vărsături au fost raportate atunci când olanzapina a fost întreruptă brusc. 8 În studii clinice cu durata de până la 12 săptămâni, concentrațiile plasmatice ale prolactinei au depășit limita superioară a valorilor normale la aproximativ 30% dintre pacienții tratați cu olanzapină și care aveau valori inițiale normale ale prolactinei. La majoritatea acestor pacienți, creșterile au fost în general ușoare și au rămas sub dublul valorii maxime a intervalului de valori normale. 9 Eveniment advers identificat în studiile clinice în Baza de Date Integrată de Olanzapină. 10 Conform evaluării valorilor măsurate în studiile clinice din Baza de Date Integrată de Olanzapină. 11 Eveniment advers identificat într-o raportare spontană, de după punerea pe piață, cu frecvența determinată utilizând Baza de Date Integrată de Olanzapină. 12 Eveniment advers identificat într-o raportare spontană, de după punerea pe piață, cu frecvența estimată la limita superioară a intervalului de încredere de 95% utilizând Baza de Date Integrată de Olanzapină. Expunere îndelungată (cel puțin 48 săptămâni) Proporția pacienților care au înregistrat modificări nedorite, semnificative clinic ale creșterii în greutate, glicemiei, raportului colesterol total/LDL/HDL sau al trigliceridelor, a crescut de-a lungul timpului. La pacienții adulți care au încheiat o perioada de tratament de 9-12 luni, rata de creștere a valorilor medii ale glicemiei s-a încetinit după aproximativ 6 luni. Informații suplimentare referitoare la grupe speciale de pacienți În studiile clinice la pacienți vârstnici cu demență, tratamentul cu olanzapină comparativ cu placebo s-a asociat cu o incidență crescută a deceselor și a evenimentelor adverse cerebrovasculare (vezi și pct. 4.4). Reacțiile adverse foarte frecvente asociate cu utilizarea olanzapinei la acest grup de pacienți au fost tulburările de mers și căderile. Frecvent s-au observat pneumonie, creșterea temperaturii corpului, letargie, eritem, halucinații vizuale și inconținență urinară. În studiile clinice la pacienții cu psihoză indusă medicamentos (agonist dopaminergic) asociată cu boala Parkinson, s-au raportat foarte frecvent și mai frecvent decât după administrarea de placebo agravarea simptomatologiei parkinsoniene și a halucinațiilor. Într-un studiu clinic la pacienți cu manie bipolară, terapia asociată cu valproat și olanzapină a dus la o incidență de 4,1% a neutropeniei; un factor potențial care a contribuit la aceasta este concentrația plasmatică crescută a valproatului. Olanzapina administrată cu litiu sau valproat a dus la creșterea frecvenței (>10%) tremorului, xerostomiei, creșterii apetitului alimentar și creșterii în greutate. De asemenea, s-au raportat frecvent (1% până la 10%) tulburări de vorbire. În timpul tratamentului cu olanzapină în asociere cu litiu sau divalproex, în faza tratamentului acut (până la 6 săptămâni) la 17,4% dintre pacienți s-a produs o creștere de ≥7% a greutății corporale față de valoarea inițială. Tratamentul îndelungat cu olanzapină (până la 12 luni) pentru prevenirea recurențelor la pacienții cu tulburare bipolară s-a asociat la 39,9% dintre pacienți cu o creștere de ≥7% a greutății corporale față de momentul inițierii tratamentului. 31 Copii și adolescenți Olanzapina nu este indicată pentru tratamentul copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani. Chiar dacă nu s-au efectuat studii clinice menite să compare adolescenții cu adulții, informațiile din studiile clinice la adolescenți au fost comparate cu cele la populația adultă. Următorul tabel sumarizează reacțiile adverse raportate cu o frecvență mai mare la pacienții adolescenți (vârsta 13-17 ani) față de cei adulți sau reacții adverse identificate doar în cadrul studiilor la pacienți adolescenți. Creșterea în greutate semnificativă din punct de vedere clinic pare să apară mai frecvent în rândul adolescenților față de adulții ce au avut expuneri comparabile. Amploarea creșterii în greutate și proporția pacienților adolescenți care au avut creșteri în greutate semnificative clinic au fost mai mari în cazul expunerii îndelungate (cel puțin 24 săptămâni) decât în cazul expunerilor de scurtă durată. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. Frecvența evenimentelor enumerate este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10). Tulburări metabolice și de nutriție Foarte frecvente: Creștere în greutate13, creșterea concentrației trigliceridelor14, apetit alimentar crescut. Frecvente: Creșterea colesterolemiei15. Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente: Sedare (incluzând hipersomnie, letargie, sedare, somnolență). Tulburări gastrointestinale Frecvente: Xerostomie. Tulburări hepatobiliare Foarte frecvente: Creșteri ale valorilor aminotransferazelor hepatice (ALAT/ASAT, vezi pct. 4.4). Investigații diagnostice Foarte frecvente: Scăderea valorilor bilirubinei totale, creșterea valorilorGGT, concentrații plasmatice crescute ale prolactinei16. 13 În urma tratamentului pe termen scurt (durata mediană 22 zile), creșterea în greutate ≥7% față de masa corporală inițială a fost foarte frecventă (40,6%), iar creșterea ≥15% față de masa corporală inițială a fost frecventă (7,1%), iar creșterea ≥25% a fost frecventă (2,5%). În cazul expunerii îndelungate (cel puțin 24 săptămâni), 89,4% dintre pacienți au câștigat în greutate ≥7%, 55,3% au câștigat ≥15% și 29,1% au câștigat în greutate ≥25% față de masa corporală inițială. 14 Observată pentru valori inițiale normale în condiții de repaus alimentar (<1,016 mmol/l) care au atins valori crescute (≥1,467 mmol/l) și modificările valorilor inițiale ale trigliceridelor de la valori limită (≥1,016 mmol/l-<1,467 mmol/l) în condiții de repaus alimentar la valori crescute (≥1,467 mmol/l) 15 Modificări ale valorilor colesterolului total, normale inițial în condiții de repaus alimentar (<4,39 mmol/l) și care au atins valori crescute (≥5,17 mmol/l) s-au observat frecvent. Modificările valorilor inițiale ale colesterolului de la valori limită (≥4,39 mmol/l-<5,17 mmol/l) în condiții de repaus alimentar la valori crescute (≥5,17 mmol/l) au fost foarte frecvente. 16 Concentrații plasmatice crescute ale prolactinei au fost raportate la 47,4% dintre pacienții adolescenți. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 32 4.9 Supradozaj Semne și simptome Simptomele de supradozaj foarte frecvente (incidența >10%) includ tahicardie, agitație/agresivitate, dizartrie, diferite simptome extrapiramidale și pierderea conștienței, de la sedare până la comă. Alte manifestări semnificative de supradozaj sunt delir, convulsii, comă, sindrom neuroleptic malign posibil, deprimare respiratorie, aspirație traheobronșică, hipertensiune sau hipotensiune arterială, aritmii cardiace (<2% din cazurile de supradozaj) și stop cardiorespirator. S-au raportat cazuri letale în urma unui supradozaj acut cu numai 450 mg, dar s-a raportat și supraviețuirea după un supradozaj acut de aproximativ 2 g de olanzapină administrată oral. Tratamentul Nu există un antidot specific pentru olanzapină. Nu se recomandă provocarea de vărsături. Pot fi indicate măsurile standard pentru tratamentul supradozajului (de exemplu, spălături gastrice, administrarea de cărbune activat). S-a demonstrat că administrarea concomitentă a cărbunelui activat reduce biodisponibilitatea orală a olanzapinei cu 50-60%. Trebuie instituit tratament simptomatic și monitorizarea funcțiilor vitale în funcție de starea clinică, incluzând tratamentul hipotensiunii arteriale și a colapsului circulator și susținerea funcției respiratorii. A nu se utiliza adrenalină, dopamină sau alte simpatomimetice beta-agoniste, deoarece stimularea beta poate agrava hipotensiunea arterială. Este necesară monitorizare cardiovasculară, pentru evidențierea unor posibile aritmii. Supravegherea și monitorizarea medicală strictă trebuie continuate până când pacientul este recuperat din punct de vedere clinic. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice, diazepine, oxazepine, tiazepine și oxepine. Codul ATC: N05A H03. Efecte farmacodinamice Olanzapina este un antipsihotic, antimaniacal și stabilizator de dispoziție cu profil farmacologic larg, care include mai multe sisteme de receptori. În studiile preclinice, olanzapina a demonstrat afinitate față de unii receptori (Ki <100 nM) pentru serotonină 5HT2A/2C; 5HT3, 5HT6; pentru dopamină D1, D2, D3, D4, D5; pentru receptorii colinergici muscarinici M1-M5; pentru receptorii α1 adrenergici; pentru receptorii histaminergici H1. Studiile comportamentale cu olanzapină la animale au evidențiat că aceasta prezintă antagonism 5HT serotoninergic, dopaminergic și colinergic, în concordanță cu profilul legării de receptori. Pe modele in vitro olanzapina a demonstrat o afinitate mai mare pentru receptorii serotoninergici 5HT2 decât pentru cei dopaminergici D2 și, pe modele in vivo, o activitate mai mare pentru receptorii 5HT decât pentru cei D. Studiile electrofiziologice au demonstrat că olanzapina reduce selectiv descărcările neuronilor dopaminergici mezolimbici (A10), având, în același timp, acțiune slabă asupra căilor striatale (A9) implicate în funcția motorie. Olanzapina a redus răspunsul de evitare condiționată, test elocvent pentru activitatea antipsihotică, la doze mai mici decât cele care produc catalepsie, efect care indică reacții adverse motorii. Spre deosebire de anumite alte antipsihotice, olanzapina determină un răspuns crescut într-un test „anxiolitic”. Studii de tomografie cu emisie de pozitroni (TEP) la voluntari sănătoși au evidențiat, pentru o doză orală unică (10 mg) de olanzapină, un grad de ocupare a receptorilor 5HT2A mai mare decât a celor dopaminici D2. În plus, un studiu de imagistică Tomografie Computerizată cu Emisie de Fotoni SPECT la pacienți cu schizofrenie a evidențiat că pacienții care prezintă răspuns la olanzapină au un grad de ocupare a receptorilor D2 striatali mai mic decât cei care prezintă răspuns la anumite alte antipsihotice și la risperidonă, dar comparabil cu cei care au răspuns la clozapină. 33 Eficacitate clinică În ambele studii controlate cu placebo, precum și în două din cele trei studii controlate cu un comparator, efectuate la peste 2900 pacienți cu schizofrenie, care au prezentat atât simptome pozitive cât și negative, olanzapina s-a asociat cu ameliorări superioare semnificative statistic, atât pentru simptomele negative, cât și pentru cele pozitive. Într-un studiu comparativ, multinațional, dublu-orb, care a inclus 1481 pacienți cu schizofrenie, tulburare shizoafectivă și tulburări asociate având diferite grade de simptome depresive asociate (valoare bazală a scorului de 16,6 pe Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), o analiză secundară prospectivă a modificării scorului dispoziției de la momentul inițierii tratamentului până la încetarea acestuia a demonstrat că îmbunătățirea acestui scor (p=0,001) este semnificativă statistic în grupul tratat cu olanzapină (-6,0) comparativ cu grupul tratat cu haloperidol (-3,1). La pacienții cu episod maniacal sau mixt în cadrul tulburării bipolare, olanzapina a demonstrat eficacitate superioară comparativ cu placebo și comparativ cu valproat semisodic (divalproex) privind reducerea simptomelor maniacale după 3 săptămâni. Olanzapina a demonstrat și eficacitate comparabilă cu haloperidolul în ceea ce privește proporția pacienților cu remisiune simptomatică a maniei și depresiei la 6 și 12 săptămâni. Într-un studiu de asociere terapeutică la pacienți tratați cu litiu sau valproat timp de minim 2 săptămâni, asocierea olanzapinei 10 mg (tratament asociat cu litiu sau valproat) a determinat, după 6 săptămâni, o reducere mai mare a simptomelor maniacale decât în cazul monoterapiei cu litiu sau cu valproat. Într-un studiu de prevenire a recurențelor episoadelor maniacale cu durata de 12 luni la pacienți aflați în remisiune după tratament cu olanzapină și care au fost apoi randomizați cu olanzapină sau placebo, olanzapina a demonstrat superioritate semnificativă statistic comparativ cu placebo din punct de vedere al parametrului principal, recurența tulburării bipolare. Olanzapina a demonstrat de asemenea avantaj semnificativ statistic comparativ cu placebo în ceea ce privește prevenirea recurențelor episoadelor maniacale sau depresive. Într-un al doilea studiu cu durata de 12 luni de prevenire a recurențelor episoadelor maniacale la pacienți aflați în remisie după tratament cu olanzapină în asociere cu litiu și care au fost apoi randomizați cu olanzapină sau litiu în monoterapie, olanzapina a prezentat statistic non-inferioritate față de litiu din punct de vedere al parametrului principal, recurența tulburării bipolare (olanzapină 30,0%, litiu 38,3%; p=0,055). Într-un studiu de tratament asociat, cu durata de 18 luni, la pacienți cu episoade maniacale sau mixte stabilizați cu olanzapină și un stabilizator de dispoziție (litiu sau valproat), asocierea de lungă durată dintre olanzapină și litiu sau valproat nu a fost semnificativ statistic superioară monoterapiei cu litiu sau valproat în întârzierea recurenței tulburării bipolare, definită conform criteriilor diagnostice. Copii și adolescenți Datele de eficacitate controlate la adolescenți (vârsta între 13 și 17 ani) sunt limitate la studii de scurtă durată cu olanzapină administrată oral în tratamentul schizofreniei (6 săptămâni) și al maniei ascociate tulburării bipolare I (3 săptămâni), ce au inclus mai puțin de 200 adolescenți. Olanzapina a fost utilizată într-un interval de dozare flexibil începând de la 2,5 și ajungând până la 20 mg/zi. În timpul tratamentului cu olanzapină, adolescenții au crescut semnificativ mai mult în greutate față de adulți. Amplitudinea modificărilor valorilor colesterolului total în condiții de repaus alimentar a colesterolului LDL, trigliceridelor și prolactinei (vezi pct. 4.4 și 4.8) a fost mai mare la adolescenți decât la adulți. Nu există informații controlate referitoare la menținerea efectului sau la siguranța în administrarea de lungă durată (vezi pct. 4.4 și 4.8). Informația privind siguranța administrării de lungă durată este limitată, în primul rând, la date necontrolate din studiu clinic deschis. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Comprimatul orodispersabil de olanzapină este bioechivalent cu comprimatele filmate de olanzapină având viteză și grad de absorbție similare. Comprimatele orodispersabile de olanzapină se pot folosi ca alternativă la comprimatele filmate de olanzapină. 34 Absorbție Olanzapina se absoarbe bine după administrare orală, atingând concentrația plasmatică maximă după 5-8 ore. Absorbția nu este influențată de alimente. Biodisponibilitatea orală absolută în comparație cu administrarea intravenoasă nu a fost determinată. Distribuție Legarea olanzapinei de proteinele plasmatice a fost de aproximativ 93% în intervalul concentrațiilor cuprinse între aproximativ 7 ng/ml și aproximativ 1000 ng/ml. Olanzapina se leagă predominant de albumină și de α1-glicoproteina acidă. Metabolizare Olanzapina se metabolizează în ficat, prin conjugare și oxidare. Metabolitul circulant principal este 10-N-glucuronidul, care nu traversează bariera hemato-encefalică. Enzimele citocromului P450-CYP1A2 și P450-CYP2D6 contribuie la formarea metaboliților N-demetil și 2-hidroximetil care, în studii la animale, au prezentat activitate farmacologică in vivo semnificativ mai mică decât olanzapina. Responsabilă de efectele farmacologice este în principal olanzapina netransformată. Eliminare La voluntari sănătoși, după administrare orală, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al olanzapinei a variat în funcție de vârsta și sex. La vârstnici (65 ani și peste) sănătoși comparativ cu subiecții mai tineri, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost mai lung (51,8 ore comparativ cu 33,8 ore), iar clearance-ul a fost mai mic (17,5 l/oră comparativ cu 18,2 l/oră). Variabilitatea farmacocinetică observată la vârstnici se încadrează în domeniul de variație pentru subiecții mai tineri. La 44 pacienți cu schizofrenie cu vârsta >65 ani, dozele între 5 și 20 mg/zi nu s-au asociat cu un profil remarcabil al evenimentelor adverse. La subiecții de sex feminin comparativ cu cei de sex masculin, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost ceva mai lung (36,7 ore comparativ cu 32,3 ore) și clearance-ul a fost mai mic (18,9 l/oră comparativ cu 27,3 l/oră). Cu toate acestea, olanzapina (5-20 mg/zi) a demonstrat un profil de siguranță comparabil la femei (n=467) și la barbați (n=869). Insuficiența renală La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei <10 ml/min) comparativ cu subiecții sănătoși, nu au existat diferențe semnificative privind timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare (37,7 ore comparativ cu 32,4 ore) sau clearance-ul medicamentului (21,2 l/oră comparativ cu 25,0 l/oră). Într-un studiu de echilibru al maselor (aport/excreție) s-a evidențiat că aproximativ 57% din olanzapina marcată radioactiv s-a regăsit în urină, în principal ca metaboliți. Insuficiența hepatică Un studiu restrâns efectuat la 6 pacienți cu disfuncție hepatică semnificativă clinic (ciroză clasa Child- Pugh A (n=5) și B (n=1)) a demonstrat un efect minim asupra farmacocineticii unei doze de olanzapină administrată oral (2,5 - 7,5 mg doză unică): subiecții cu disfuncție hepatică ușoară sau moderată au prezentat un clearance sistemic ușor accelerat și un timp de înjumătățire plasmatică moderat crescut față de subiecții fără disfuncție hepatică (n=3). Au fost mai mulți subiecți fumători printre pacienții cu ciroză (4/6; 67%), decât printre cei fără disfuncție hepatică (0/3; 0%). Fumatul La subiecții nefumători, comparativ cu cei fumători (bărbați și femei), timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost prelungit (38,6 ore comparativ cu 30,4 ore) și clearance-ul a fost redus (18,6 l/oră comparativ cu 27,7 l/oră). Clearance-ul plasmatic al olanzapinei este mai mic la subiecții vârstnici comparativ cu cei tineri, la femei comparativ cu bărbați și la nefumători comparativ cu fumători. Cu toate acestea, importanța impactului vârstei, sexului sau fumatului asupra clearance-ului și timpului de înjumătățire plasmatică este mic în comparație cu variabilitatea interindividuală generală. 35 Într-un studiu la subiecți caucazieni, japonezi și chinezi, nu au existat diferențe ale parametrilor farmacocinetici între cele trei populații. Copii și adolescenți Adolescenți (vârsta între 13 și 17 ani): Farmacocinetica olanzapinei este similară la adolescenți și adulți. În studiile clinice, expunerea medie la olanzapină a fost cu aproximativ 27% mai mare la adolescenți. Diferențele demografice dintre adolescenți și adulți includ o greutate corporală medie mai mică și faptul că mai puțini adolescenți erau fumători. Este posibil ca asemenea factori să contribuie la o expunere medie mai mare observată în rândul adolescenților. 5.3 Date preclinice de siguranță Toxicitate acută (după doză unică) Semnele de toxicitate orală la rozătoare au fost cele caracteristice pentru neurolepticele cu potență mare: hipoactivitate, comă, tremor, convulsii clonice, salivație și pierdere în greutate. Dozele letale medii au fost de aproximativ 210 mg/kg (șoarece) și de 175 mg/kg (șobolan). Câinii au tolerat doze orale unice de până la 100 mg/kg fără mortalitate. Semnele clinice au inclus sedare, ataxie, tremor, frecvență cardiacă crescută, respirație dificilă, mioză și anorexie. La maimuțe, doze orale unice de până la 100 mg/kg au provocat o stare de prostrație și, la doze mai mari, semiconștiență. Toxicitate după doze repetate În studii cu durata de până la 3 luni la șoarece și de până la 1 an la șobolan și câine, efectele predominante au fost deprimarea SNC, efecte anticolinergice și tulburări hematologice periferice. Ca efect al deprimării SNC se dezvoltă toleranța. La doze mari, parametrii de creștere au fost scăzuți. La șobolan, efectele reversibile concordante cu creșterea prolactinei au inclus reducerea greutății ovarelor și a uterului și modificări morfologice ale epiteliului vaginal și glandei mamare. Toxicitate hematologică La fiecare specie s-au observat efecte asupra parametrilor hematologici, incluzând reduceri dependente de doză ale numărului leucocitelor circulante la șoarece și reduceri nespecifice ale numărului leucocitelor circulante la șobolan; cu toate acestea, nu s-au evidențiat fenomene de citotoxicitate la nivelul măduvei hematopoietice. La câțiva câini tratați cu 8 sau 10 mg/kg și zi (expunere totală la olanzapină [ASC] de 12-15 ori mai mare decât pentru doza de 12 mg/zi la om) s-au dezvoltat neutropenie, trombocitopenie sau anemie reversibile. La câinii cu citopenie nu au existat reacții adverse asupra celulelor progenitoare și proliferante din măduva osoasă. Toxicitate asupra funcției de reproducere Olanzapina nu are efecte teratogene. La șobolani masculi sedarea a afectat performanța funcției de reproducere. Perioada fertilă a fost afectată la doze de 1,1 mg/kg (de 3 ori mai mari decât doza maximă la om), iar parametrii de reproducere au fost influențați la șobolanii cărora li s-au administrat 3 mg/kg (de 9 ori doza maximă la om). La puii femelelor de șobolan tratați cu olanzapină s-au observat întârzieri ale dezvoltării fetale și reduceri tranzitorii ale activității puilor. Mutagenitate Olanzapina nu a prezentat potențial mutagen sau clastogen în întreaga gamă de teste standard, care au inclus teste de mutații bacteriene și teste in vitro și in vivo la mamifere. Carcinogenitate Pe baza rezultatelor studiilor la șoarece și șobolan, s-a concluzionat că olanzapina nu este carcinogenă. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Manitol Aspartam (E951) 36 Stearat de magneziu Crospovidonă tip B Lactoză monohidrat Hidroxipropilceluloză Aromă de lămâie [preparat aromatizant, maltodextrină, zahăr, gumă arabică (E414), triacetat de gliceril (E1518) și alfa-Tocoferol (E307)] 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare Ase păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Olanzapine Teva 5 mg comprimate orodispersabile Blistere OPA-Al-PVC/Al, în cutii conținând 28, 30, 35, 50, 56, 70 sau 98 comprimate orodispersabile. Olanzapine Teva 10 mg comprimate orodispersabile Blistere OPA-Al-PVC/Al, în cutii conținând 28, 30, 35, 50, 56, 70 sau 98 comprimate orodispersabile. Olanzapine Teva 15 mg comprimate orodispersabile Blistere OPA-Al-PVC/Al, în cutii conținând 28, 30, 35, 50, 56, 70 sau 98 comprimate orodispersabile. Olanzapine Teva 20 mg comprimate orodispersabile Blistere OPA-Al-PVC/Al, în cutii conținând 28, 30, 35, 56, 70 sau 98 comprimate orodispersabile. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerințe speciale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Olanzapine Teva 5 mg comprimate orodispersabile EU/1/07/427/023 – 28 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/024 – 30 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/044 – 35 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/025 – 50 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/026 – 56 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/054 – 70 comprimate, pe cutie 37 EU/1/07/427/064 – 98 comprimate, pe cutie Olanzapine Teva 10 mg comprimate orodispersabile EU/1/07/427/027 – 28 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/028 – 30 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/045 – 35 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/029 – 50 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/030 – 56 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/055 – 70 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/065 – 98 comprimate, pe cutie Olanzapine Teva 15 mg comprimate orodispersabile EU/1/07/427/031 – 28 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/032 – 30 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/046 – 35 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/033 – 50 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/034 – 56 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/056 – 70 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/066 – 98 comprimate, pe cutie Olanzapine Teva 20 mg comprimate orodispersabile EU/1/07/427/035 – 28 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/036 – 30 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/047 – 35 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/037 – 56 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/057 – 70 comprimate, pe cutie EU/1/07/427/067 – 98 comprimate, pe cutie 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 12 decembrie 2007 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 12 decembrie 2012 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI {LL/AAAA} Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu <și pe site-ul {numele Agenției SM (link)}>. 38 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSIBIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 39 A. FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricantului(fabricanților) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Teva Pharmaceutical Works Co. Ltd Pallagi út 13 4042 Debrecen Ungaria TEVA PHARMA S.L.U. Poligono Industrial Malpica, c/C, no. 4 50.016 Zaragoza Spania Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Strasse 3 89143 Blaubeuren Germania Teva Pharma B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Olanda Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Nu este cazul. 40 ANEXA III ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL 41 A. ETICHETAREA 42 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 2,5 mg comprimate filmate olanzapină 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conține olanzapină 2,5 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Conține, printre altele, lactoză monohidrat. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 28 comprimate filmate 30 comprimate filmate 35 comprimate filmate 56 comprimate filmate 70 comprimate filmate 98 comprimate filmate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. 43 A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/07/427/001 EU/1/07/427/002 EU/1/07/427/003 EU/1/07/427/038 EU/1/07/427/048 EU/1/07/427/058 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Olanzapine Teva 2,5 mg comprimate filmate 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 44 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 2,5 mg comprimate filmate olanzapină 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 45 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 5 mg comprimate filmate olanzapină 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conține olanzapină 5 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Conține, printre altele, lactoză monohidrat. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 28 comprimate filmate 28 x 1 comprimate filmate 30 comprimate filmate 30 x 1 comprimate filmate 35 comprimate filmate 35 x 1 comprimate filmate 50 comprimate filmate 50 x 1 comprimate filmate 56 comprimate filmate 56 x 1 comprimate filmate 70 comprimate filmate 70 x 1 comprimate filmate 98 comprimate filmate 98 x 1 comprimate filmate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 46 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/07/427/004 EU/1/07/427/005 EU/1/07/427/006 EU/1/07/427/007 EU/1/07/427/039 EU/1/07/427/049 EU/1/07/427/059 EU/1/07/427/070 EU/1/07/427/071 EU/1/07/427/072 EU/1/07/427/073 EU/1/07/427/074 EU/1/07/427/075 EU/1/07/427/076 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 47 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Olanzapine Teva 5 mg comprimate filmate 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 48 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 5 mg comprimate filmate olanzapină 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 49 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 7,5 mg comprimate filmate olanzapină 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conține olanzapină 7,5 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Conține, printre altele, lactoză monohidrat. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 28 comprimate filmate 28 x 1 comprimate filmate 30 comprimate filmate 30 x 1 comprimate filmate 35 comprimate filmate 35 x 1 comprimate filmate 56 comprimate filmate 56 x 1 comprimate filmate 60 comprimate filmate 70 comprimate filmate 70 x 1 comprimate filmate 98 comprimate filmate 98 x 1 comprimate filmate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 50 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/07/427/008 EU/1/07/427/009 EU/1/07/427/010 EU/1/07/427/040 EU/1/07/427/050 EU/1/07/427/060 EU/1/07/427/068 EU/1/07/427/077 EU/1/07/427/078 EU/1/07/427/079 EU/1/07/427/080 EU/1/07/427/081 EU/1/07/427/082 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 51 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Olanzapine Teva 7,5 mg comprimate filmate 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 52 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 7,5 mg comprimate filmate olanzapină 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 53 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 10 mg comprimate filmate olanzapină 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conține olanzapină 10 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Conține, printre altele, lactoză monohidrat. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 7 comprimate filmate 7 x 1 comprimate filmate 28 comprimate filmate 28 x 1 comprimate filmate 30 comprimate filmate 30 x 1 comprimate filmate 35 comprimate filmate 35 x 1 comprimate filmate 50 comprimate filmate 50 x 1 comprimate filmate 56 comprimate filmate 56 x 1 comprimate filmate 60 comprimate filmate 70 comprimate filmate 70 x 1 comprimate filmate 98 comprimate filmate 98 x 1 comprimate filmate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 54 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/07/427/011 EU/1/07/427/012 EU/1/07/427/013 EU/1/07/427/014 EU/1/07/427/015 EU/1/07/427/041 EU/1/07/427/051 EU/1/07/427/061 EU/1/07/427/069 EU/1/07/427/083 EU/1/07/427/084 EU/1/07/427/085 EU/1/07/427/086 EU/1/07/427/087 EU/1/07/427/088 EU/1/07/427/089 EU/1/07/427/090 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 55 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Olanzapine Teva 10 mg comprimate filmate 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 56 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 10 mg comprimate filmate olanzapină 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 57 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 15 mg comprimate filmate olanzapină 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conține olanzapină 15 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Conține, printre altele, lactoză monohidrat. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 28 comprimate filmate 30 comprimate filmate 35 comprimate filmate 50 comprimate filmate 56 comprimate filmate 70 comprimate filmate 98 comprimate filmate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 58 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/07/427/016 EU/1/07/427/017 EU/1/07/427/018 EU/1/07/427/019 EU/1/07/427/042 EU/1/07/427/052 EU/1/07/427/062 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Olanzapine Teva 15 mg comprimate filmate 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 59 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 60 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 15 mg comprimate filmate olanzapină 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 61 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 20 mg comprimate filmate olanzapină 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conține olanzapină 20 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Conține, printre altele, lactoză monohidrat. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 28 comprimate filmate 30 comprimate filmate 35 comprimate filmate 56 comprimate filmate 70 comprimate filmate 98 comprimate filmate 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. 62 A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/07/427/020 EU/1/07/427/021 EU/1/07/427/022 EU/1/07/427/043 EU/1/07/427/053 EU/1/07/427/063 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Olanzapine Teva 20 mg comprimate filmate 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 63 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 20 mg comprimate filmate olanzapină 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 64 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 5 mg comprimate orodispersabile olanzapină 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat orodispersabil conține olanzapină 5 mg 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Conține printre altele: lactoză, zahăr și aspartam (E951). Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 28 comprimate orodispersabile 30 comprimate orodispersabile 35 comprimate orodispersabile 50 comprimate orodispersabile 56 comprimate orodispersabile 70 comprimate orodispersabile 98 comprimate orodispersabile 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 65 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/07/427/023 EU/1/07/427/024 EU/1/07/427/025 EU/1/07/427/026 EU/1/07/427/044 EU/1/07/427/054 EU/1/07/427/064 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Olanzapine Teva 5 mg comprimate orodispersabile 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 66 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 67 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 5 mg comprimate orodispersabile olanzapină 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 68 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 10 mg comprimate orodispersabile olanzapină 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat orodispersabil conține olanzapină 10 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Conține printre altele: lactoză, zahăr și aspartam (E951). Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 28 comprimate orodispersabile 30 comprimate orodispersabile 35 comprimate orodispersabile 50 comprimate orodispersabile 56 comprimate orodispersabile 70 comprimate orodispersabile 98 comprimate orodispersabile 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 69 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/07/427/027 EU/1/07/427/028 EU/1/07/427/029 EU/1/07/427/030 EU/1/07/427/045 EU/1/07/427/055 EU/1/07/427/065 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Olanzapine Teva 10 mg comprimate orodispersabile 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 70 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 71 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 10 mg comprimate orodispersabile olanzapină 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 72 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 15 mg comprimate orodispersabile olanzapină 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat orodispersabil conține olanzapină 15 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Conține printre altele: lactoză, zahăr și aspartam (E951). Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 28 comprimate orodispersabile 30 comprimate orodispersabile 35 comprimate orodispersabile 50 comprimate orodispersabile 56 comprimate orodispersabile 70 comprimate orodispersabile 98 comprimate orodispersabile 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 73 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/07/427/031 EU/1/07/427/032 EU/1/07/427/033 EU/1/07/427/034 EU/1/07/427/046 EU/1/07/427/056 EU/1/07/427/066 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Olanzapine Teva 15 mg comprimate orodispersabile 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 74 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 75 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 15 mg comprimate orodispersabile olanzapină 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 76 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 20 mg comprimate orodispersabile olanzapină 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare comprimat orodispersabil conține olanzapină 20 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Conține printre altele: lactoză, zahăr și aspartam (E951). Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 28 comprimate orodispersabile 30 comprimate orodispersabile 35 comprimate orodispersabile 56 comprimate orodispersabile 70 comprimate orodispersabile 98 comprimate orodispersabile 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Pentru administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 77 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/07/427/035 EU/1/07/427/036 EU/1/07/427/037 EU/1/07/427/047 EU/1/07/427/057 EU/1/07/427/067 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Olanzapine Teva 20 mg comprimate orodispersabile 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 78 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 79 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olanzapine Teva 20 mg comprimate orodispersabile olanzapină 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI DE PUNERE PE PIAȚĂ Teva 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII 80 B. PROSPECTUL 81 Prospect: Informații pentru utilizator OLANZAPINE TEVA 2,5 mg comprimate filmate OLANZAPINE TEVA 5 mg comprimate filmate OLANZAPINE TEVA 7,5 mg comprimate filmate OLANZAPINE TEVA 10 mg comprimate filmate OLANZAPINE TEVA 15 mg comprimate filmate OLANZAPINE TEVA 20 mg comprimate filmate olanzapină Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să luați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. - - - Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Olanzapine Teva și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să luați Olanzapine Teva Cum să luați Olanzapine Teva Reacții adverse posibile Cum se păstrează Olanzapine Teva Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Olanzapine Teva și pentru ce se utilizează Olanzapine Teva conține substanța activă olanzapină. Olanzapine Teva aparține grupului de medicamente denumit antipsihotice și se folosește pentru tratamentul următoarelor boli: - Schizofrenia, o boală cu simptome cum ar fi vederea, auzirea sau simțirea unor lucruri care nu sunt prezente, convingerile eronate, suspiciunea neobișnuită și tendința la izolare. Persoanele cu această boală pot, de asemenea, să se simtă deprimați, anxioși sau tensionați. Episoade maniacale moderate până la severe, afecțiune cu simptome cum ar fi stare de excitație sau euforie. - Olanzapine Teva a demonstrat prevenirea recurenței acestor simptome la pacienții cu afecțiune bipolară ale căror episoade maniacale au răspuns la tratamentul cu olanzapină. 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Olanzapine Teva Nu luați Olanzapine Teva - dacă sunteți alergic la olanzapină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). O reacție alergică poate fi recunoscută prin manifestări precum erupții la nivelul pielii, mâncărime, umflarea feței, buze umflate sau dificultăți în respirație. Dacă vi s-a întâmplat așa ceva, spuneți-i medicului dumneavoastră. dacă ați fost diagnosticat anterior cu probleme oculare ca de exemplu unele tipuri de glaucom (presiune crescută în interiorul ochiului). - 82 Atenționări și precauții Înainte să luați Olanzapine Teva, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Nu este recomandată utilizarea Olanzapine Teva la pacienții vârstnici cu demență deoarece poate avea reacții adverse grave Medicamentele de acest tip pot provoca mișcări neobișnuite, în special la nivelul feței sau limbii. Dacă vi se întâmplă aceasta după ce ați luat Olanzapine Teva, spuneți medicului dumneavoastră. Foarte rar, medicamente de acest tip determină o asociere de simptome care cuprinde de febră, respirație accelerată, transpirații, rigiditate musculară și somnolență. Dacă se întâmplă acest lucru, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. La pacienții care iau Olanzapine Teva a fost observată creșterea în greutate. Trebuie să vă măsurați cu regularitate greutatea. Dacă este necesar, luați în considerare adresarea către un dietician sau ajutor în vederea unui regim alimentar. La pacienții care iau Olanzapine Teva a fost observat un nivel crescut al zahărului din sânge și al lipidelor (trigliceride și colesterol). Medicul dumneavoastră trebuie să vă recomande analize ale zahărului din sânge și ale anumitor grăsimi înainte de a începe să utilizați Olanzapine Teva și cu regularitate în timpul tratamentului. Spuneți medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau cineva din familia dumneavoastră are istoric de cheaguri de sânge, deoarece aceste medicamente au fost asociate cu formarea cheagurilor de sânge. - - - - - Dacă suferiți de oricare dintre bolile următoare, spuneți-i medicului dumneavoastră cât mai repede posibil: • Accident vascular cerebral sau accident vascular cerebral minor (simptome trecătoare de accident vascular cerebral) Intestin blocat (ileus paralitic) • Boală Parkinson • Probleme cu prostata • • Boală de ficat sau rinichi • Tulburări de sânge • Boală de inimă • Diabet zaharat • Crize convulsive • Dacă știți că ați putea avea o lipsă de sare în organism, determinată de un episod sever, prelungit de diaree sau vărsături (greață) sau din cauza utilizării diureticelor (medicamente ce favorizeaza eliminarea apei) Dacă suferiți de demență, dumneavoastră sau aparținătorul dumneavoastră, trebuie să anunțați medicul dacă ați avut vreodată accident vascular cerebral sau accident ischemic tranzitor. Ca măsură de precauție uzuală, dacă aveți vârsta peste 65 ani, poate fi necesar ca medicul dumneavoastră să vă monitorizeze tensiunea arterială. Copii și adolescenți Olanzapine Teva nu este destinat pacienților cu vârsta sub 18 ani. Olanzapine Teva împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. În timp ce luați Olanzapine Teva, nu luați alte medicamente decât dacă medicul dumneavoastră vă spune că se poate. Dacă luați Olanzapine Teva în asociere cu antidepresive sau cu medicamente care se iau pentru anxietate sau care vă ajută să dormiți (tranchilizante), s-ar putea să vă simțiți somnolent. În mod deosebit spuneți medicului dumneavoastră dacă luați: • medicamente pentru boală Parkinson 83 • carbamazepină (un medicament antiepileptic si stabilizator al dispozitiei), fluvoxamină (un antidepresiv) sau ciprofloxacină (un antibiotic) – s-ar putea să fie necesară modificarea dozei de Olanzapine Teva. Olanzapine Teva împreună cu alcool Nu consumați alcool dacă utilizați Olanzapine Teva deoarece administrarea împreună cu alcoolul vă poate face să vă simțiți somnolent. Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu trebuie să luați acest medicament în timp ce alăptați pentru că mici cantități de Olanzapine Teva pot trece în lapte. Următoarele simptome pot să apară la nou-născuții, ale căror mame au utilizat Olanzapine Teva în ultimul trimestru de sarcină (ultimele trei luni de sarcină): tremurături, rigiditate și/sau slăbiciune musculară, somnolență, agitație, probleme de respirație și dificultăți de hrănire. În cazul în care copilul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome poate fi necesar să vă contactați medicul. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Atunci când luați Olanzapine Teva există riscul să vă simțiți somnolent. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu folosiți nici un fel de utilaje. Discutați cu medicul dumneavoastră. Olanzapine Teva conține lactoză Olanzapine Teva conţine lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a atenționat că aveți intoleranță la unele categorii de glucide, vă rugăm sa-l întrebați înainte de a lua acest medicament. 3. Cum să luați Olanzapine Teva Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur. Medicul dumneavoastră vă va spune câte comprimate de Olanzapine Teva să luați și cât timp trebuie să continuați să le luați. Doza zilnică de Olanzapine Teva este între 5 mg și 20 mg. Spuneți medicului dumneavoastră dacă simptomele reapar dar nu întrerupeți tratamentul cu Olanzapine Teva decât dacă medicul dumneavoastră vă spune acest lucru. Trebuie să luați comprimatele de Olanzapine Teva o dată pe zi, conform indicației medicului dumneavoastră. Încercați să luați comprimatele în fiecare zi la aceeași oră. Nu are importanță dacă le luați cu sau fără alimente. Olanzapine Teva comprimate filmate sunt pentru administrare orală. Trebuie să înghițiți comprimatele de Olanzapine Teva întregi, cu apă. Dacă luați mai mult Olanzapine Teva decât trebuie Pacienții care au luat o cantitate mai mare de Olanzapine Teva decât cea prescrisă au prezentat următoarele simptome: bătăi rapide ale inimii, agitație/agresivitate, tulburări de vorbire, mișcări neobișnuite (în special la nivelul feței sau limbii) și un nivel de conștiență redus. Alte simptome pot fi: confuzie acută, convulsii (epilepsie), comă, o asociere de simptome precum febră, respirație accelerată, transpirații, rigiditate musculară și oboseală sau somnolență, scăderea frecvenței respiratorii, aspirație traheo-bronșică, tensiune arterială crescută sau tensiune arterială scăzută, ritmuri anormale ale inimii. Luați legătura imediat cu medicul dumneavoastră sau mergeți la spital dacă prezentați oricare dintre simptomele de mai sus. Arătați medicului cutia dumneavoastră cu comprimate. Dacă uitați să luați Olanzapine Teva Luați comprimatele de îndată ce v-ați amintit. Nu luați două doze în aceeași zi. 84 Dacă încetați să luați Olanzapine Teva Nu încetați să luați comprimatele pentru că vă simțiți mai bine. Este important să continuați să luați Olanzapine Teva atâta timp cât vă spune medicul dumneavoastră. Dacă încetați brusc să luați Olanzapine Teva, pot apare simptome precum transpirații, incapacitatea de a dormi, tremurături, anxietate sau grețuri și vărsături. Înainte de a opri tratamentul, medicul dumneavoastră vă poate recomanda să reduceți doza gradat. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți: • Mișcări neobișnuite (o reacție adversă frecventă care poate afecta până la 1 din 10 persoane) în special la nivelul feței sau limbii • Cheguri de sânge în vene (o reacție adversă mai puțin frecventă care poate afecta până la 1 din 100 persoane) în special la nivelul picioarelor (simptomele includ umflare, durere și roșeața picioarelor), care pot să migreze de-a lungul vaselor până în plămâni și pot provoca durere în piept și dificultăți de respirație.Dacă observați oricare dintre aceste simptome cereți imediat ajutor medical • Asocierea unor simptome de febră, respirație accelerată, transpirații, rigiditate musculară și stare de confuzie sau somnolență (frecvența acestei reacții adverse nu poate fi estimată din datele disponibile). Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) incluzând creștere în greutate, somnolență și creștere a valorilor prolactinei din sânge. La începutul tratamentului, unele persoane pot simți senzație de amețeală sau leșin (cu rărirea bătăilor inimii), în special atunci când se ridică în picioare din poziția șezândă sau culcată. Acest lucru trece, de obicei, de la sine, dar dacă nu dispare, spuneți-i medicului dumneavoastră. Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) includ modificări ale numărului unor celule din sânge, ale cantității de grăsimi din circulație la începutul tratamentului, creștere temporară a enzimelor din ficat, creștere a valorilor zahărului din sânge și urină, creștere a nivelurilor de acid uric și creatin fosfokinasa din sânge, senzație mai accentuată de foame, amețeli, neliniște, tremor, mișcări neobișnuite (diskinezii), constipație, uscare a gurii, erupție trecătoare pe piele, pierdere a forței, oboseală extremă, retenție de apă ce duce la umflarea mâinilor, încheieturilor și picioarelor, febră, dureri ale articulațiilor, tulburări sexuale cum este scăderea libidoului la bărbați și femei sau disfuncție erectilă la bărbați. Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) includ hipersensibilitate (de exemplu edem la nivelul cavității bucale și gâtului, mâncărimi, erupție trecătoare pe piele), declanșare sau agravare a diabetului zaharat, asociat ocazional cu cetoacidoză (corpi cetonici în sânge și urină) sau comă, convulsii, de obicei asociate cu un istoric de convulsii (epilepsie), rigiditate sau spasme musculare (incluzând mișcări ale ochilor), sindromul picioarelor neliniștite, tulburări de vorbire, balbism (bâlbâială), scădere a frecvenței cardiace, creștere a sensibilității la expunerea la soare, sângerare din nas, distensie abdominală, hipersalivație, pierderea memoriei sau uitare, incontinență urinară, lipsa abilității de a urina, căderea părului, absența menstruației sau scădere a numărului perioadelor menstruale și modificări la nivelul sânilor la bărbați și femei, cum este secreția anormală de lapte sau mărirea anormală a volumului sânilor. Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) includ scăderea temperaturii normale a corpului, ritmuri anormale ale inimii, moarte subită inexplicabilă, inflamație a pancreasului, care se 85 manifestă prin dureri severe de stomac, febră și greață, boală de ficat manifestată prin îngălbenirea pielii și a albului ochilor, boală musculară ce se prezintă sub formă de înțepături și durere, erecție prelungită și/sau dureroasă. Reacțiile adverse foarte rare includ reacții alergice grave, cum este reacția indusă de medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS). Sindromul DRESS se manifestă inițial sub forma unor simptome asemănătoare gripei, cu erupții pe pielea de la nivelul feței, care se extind ulterior, temperatură mare, noduli limfatici măriți, valori mari ale enzimelor hepatice observate la analizele de sânge și o creștere a numărului unui tip de globule albe (eozinofilie). Pacienții vârstnici cu demență care iau olanzapină pot prezenta accidente vasculare cerebrale, pneumonie, pierderi necontrolate de urină, căderi, oboseală extremă, halucinații vizuale, o creștere a temperaturii corpului, înroșirea pielii sau dificultăți la mers. La acest grup de pacienți s-au raportat și unele decese. La pacienții cu boală Parkinson, Olanzapine Teva poate să agraveze simptomele. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Olanzapine Teva Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru fi ferită de lumină. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Olanzapine Teva - Substanța activă este olanzapina. Fiecare comprimat filmat de Olanzapine Teva 2,5 mg conține 2,5 mg substanță activă. Fiecare comprimat filmat de Olanzapine Teva 5 mg conține 5 mg substanță activă. Fiecare comprimat filmat de Olanzapine Teva 7,5 mg conține 7,5 mg substanță activă. Fiecare comprimat filmat de Olanzapine Teva 10 mg conține 10 mg substanță activă. Fiecare comprimat filmat de Olanzapine Teva 15 mg conține 15 mg substanță activă. Fiecare comprimat filmat de Olanzapine Teva 20 mg conține 20 mg substanță activă. Celelalte componente sunt: Nucleul comprimatului: lactoză monohidrat, hidroxipropilceluloză, crospovidonă (tip A), dioxid de siliciu coloidal anhidru, celuloză microcristalină, stearat de magneziu Învelișul comprimatului: hipromeloză, polidextroză, triacetat de gliceril, macrogol 8000, dioxid de titan (E171). Suplimentar, concentrația de 15 mg conține indigo carmin (E132) și concentrația de 20 mg conține oxid roșu de fer (E172). - 86 Cum arată Olanzapine Teva și conținutul ambalajului Comprimatul filmat de Olanzapine Teva 2,5 mg este rotund, biconvex, de culoare albă, gravat cu „OL 2.5” pe una dintre fețe și simplu pe cealaltă față. Comprimatul filmat de Olanzapine Teva 5 mg este rotund, biconvex, de culoare albă, gravat cu „OL 5” pe una dintre fețe și simplu pe cealaltă față. Comprimatul filmat de Olanzapine Teva 7,5 mg este rotund, biconvex, de culoare albă, gravat cu „OL 7.5” pe una dintre fețe și simplu pe cealaltă față. Comprimatul filmat de Olanzapine Teva 10 mg este rotund, biconvex, de culoare albă, gravat cu „OL 10” pe una dintre fețe și simplu pe cealaltă față. Comprimatul filmat de Olanzapine Teva 15 mg este oval, biconvex, de culoare albastru deschis, gravat cu „OL 15” pe una dintre fețe și simplu pe cealaltă față. Comprimatul filmat de Olanzapine Teva 20 mg este oval, biconvex, de culoare roz, gravat cu „OL 20” pe una dintre fețe și simplu pe cealaltă față. Comprimatele filmate de Olanzapine Teva 2,5 mg sunt disponibile în cutii care conțin 28, 30, 35, 56, 70 sau 98 comprimate filmate. Comprimatele filmate de Olanzapine Teva 5 mg sunt disponibile în cutii care conțin 28, 28 x 1, 30, 30 x 1, 35, 35 x 1, 50, 50 x 1, 56, 56 x 1, 70, 70 x 1, 98 sau 98 x 1 comprimate filmate. Comprimatele filmate de Olanzapine Teva 7,5 mg sunt disponibile în cutii care conțin 28, 28 x 1, 30, 30 x 1, 35, 35 x 1, 56, 56 x 1, 60, 70, 70 x 1, 98 sau 98 x 1 comprimate filmate. Comprimatele filmate de Olanzapine Teva 10 mg sunt disponibile în cutii care conțin 7, 7 x 1, 28, 28 x 1, 30, 30 x 1, 35, 35 x 1, 50, 50 x 1, 56, 56 x 1, 60, 70, 70 x 1, 98 sau 98 x 1 comprimate filmate. Comprimatele filmate de Olanzapine Teva 15 mg sunt disponibile în cutii care conțin 28, 30, 35, 50 , 56, 70 sau 98 comprimate filmate. Comprimatele filmate de Olanzapine Teva 20 mg sunt disponibile în cutii care conțin 28, 30, 35, 56, 70 sau 98 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda Fabricantul Teva Pharmaceutical Works Co. Ltd Pallagi út 13 4042 Debrecen Ungaria Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG Tél/Tel: +32 38207373 Lietuva UAB Teva Baltics Tel: +370 52660203 България Тева Фарма ЕАД Тел: +359 24899585 Luxembourg/Luxemburg Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 38207373 87 Česká republika Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Tel: +420 251007111 Danmark SanoSwiss UAB Litauen Tlf: +370 70001320 Deutschland TEVA GmbH Tel: +49 73140208 Eesti UAB Teva Baltics Eesti filiaal Tel: +372 6610801 Ελλάδα Specifar A.B.E.E. Τηλ: +30 2118805000 España Teva Pharma, S.L.U. Tel: +34 913873280 France Teva Santé Tél: +33 155917800 Hrvatska Pliva Hrvatska d.o.o. Tel: +385 13720000 Ireland Teva Pharmaceuticals Ireland Tel: +44 2075407117 Ísland Teva Pharma Iceland ehf. Sími: +354 5503300 Italia Teva Italia S.r.l. Tel: +39 028917981 Κύπρος Specifar A.B.E.E. Ελλάδα Τηλ: +30 2118805000 Latvija UAB Teva Baltics filiāle Latvijā Tel: +371 67323666 Magyarország Teva Gyógyszergyár Zrt. Tel: +36 12886400 Malta Teva Pharmaceuticals Ireland L-Irlanda Tel: +44 2075407117 Nederland Teva Nederland B.V. Tel: +31 8000228400 Norge Teva Norway AS Tlf: +47 66775590 Österreich ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH Tel: +43 1970070 Polska Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o. Tel: +48 223459300 Portugal Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 214767550 România Teva Pharmaceuticals S.R.L. Tel: +40 212306524 Slovenija Pliva Ljubljana d.o.o. Tel: +386 15890390 Slovenská republika TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Tel: +421 257267911 Suomi/Finland Teva Finland Oy Puh/Tel: +358 201805900 Sverige Teva Sweden AB Tel: +46 42121100 United Kingdom (Northern Ireland) Teva Pharmaceuticals Ireland Ireland Tel: +44 2075407117 Acest prospect a fost revizuit în <{LL/AAAA}><{luna AAAA}>. 88 Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. 89 Prospect: Informații pentru utilizator OLANZAPINE TEVA 5 mg comprimate orodispersabile OLANZAPINE TEVA 10 mg comprimate orodispersabile OLANZAPINE TEVA 15 mg comprimate orodispersabile OLANZAPINE TEVA 20 mg comprimate orodispersabile olanzapină Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să luați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. - - - Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Olanzapine Teva și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să luați Olanzapine Teva Cum să luați Olanzapine Teva Reacții adverse posibile Cum se păstrează Olanzapine Teva Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este Olanzapine Teva și pentru ce se utilizează Olanzapine Teva conține substanța activă olanzapină. Olanzapine Teva aparține grupului de medicamente denumit antipsihotice și se folosește pentru tratamentul următoarelor boli: - Schizofrenia, o boală cu simptome cum ar fi vederea, auzirea sau simțirea unor lucruri care nu sunt prezente, convingerile eronate, suspiciunea neobișnuită și tendința la izolare. Persoanele cu această boală pot, de asemenea, să se simtă deprimați, anxioși sau tensionați. Episoade maniacale moderate până la severe, afecțiune cu simptome cum ar fi stare de excitație sau euforie. - Olanzapine Teva a demonstrat prevenirea recurenței acestor simptome la pacienții cu afecțiune bipolară ale căror episoade maniacale au răspuns la tratamentul cu olanzapină. 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Olanzapine Teva Nu luați Olanzapine Teva - dacă sunteți alergic la olanzapină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). O reacție alergică poate fi recunoscută prin manifestări precum erupții la nivelul pielii, mâncărime, umflarea feței, buze umflate sau dificultăți în respirație. Dacă vi s-a întâmplat așa ceva, spuneți-i medicului dumneavoastră. dacă ați fost diagnosticat anterior cu probleme oculare ca de exemplu unele tipuri de glaucom (presiune crescută în interiorul ochiului). - 90 Atenționări și precauții Înainte să luați Olanzapine Teva, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului - Nu este recomandată utilizarea Olanzapine Teva la pacienții vârstnici cu demență deoarece poate avea reacții adverse grave Medicamentele de acest tip pot provoca mișcări neobișnuite, în special la nivelul feței sau limbii. Dacă vi se întâmplă aceasta după ce ați luat Olanzapine Teva, spuneți medicului dumneavoastră. Foarte rar, medicamente de acest tip determină o asociere de simptome care cuprinde febră, respirație accelerată, transpirații, rigiditate musculară și somnolență. Dacă se întâmplă acest lucru, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. La pacienții care iau Olanzapine Teva a fost observată creșterea în greutate. Trebuie să vă măsurați cu regularitate greutatea. Dacă este necesar, luați în considerare adresarea către un dietician sau ajutor în vederea unui regim alimentar. La pacienții care iau Olanzapine Teva a fost observat un nivel crescut al zahărului din sânge și al lipidelor (trigliceride și colesterol). Medicul dumneavoastră trebuie să vă recomande analize ale zahărului din sânge și ale anumitor grăsimi înainte de a începe să utilizați Olanzapine Teva și cu regularitate în timpul tratamentului. Spuneți medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau cineva din familia dumneavoastră are istoric de cheaguri de sânge, deoarece aceste medicamente au fost asociate cu formarea cheagurilor de sânge. - - - - - Dacă suferiți de oricare dintre bolile următoare, spuneți-i medicului dumneavoastră cât mai repede posibil: • Accident vascular cerebral sau accident vascular cerebral minor (simptome trecătoare de accident vascular cerebral) Intestin blocat (ileus paralitic) • Boală Parkinson • Probleme cu prostata • • Boală de ficat sau rinichi • Tulburări de sânge • Boală de inimă • Diabet zaharat • Crize convulsive • Dacă știți că ați putea avea o lipsă de sare în organism, determinată de un episod sever, prelungit de diaree sau vărsături (greață) sau din cauza utilizării diureticelor (medicamente ce favorizeaza eliminarea apei) Dacă suferiți de demență, dumneavoastră sau aparținătorul dumneavoastră, trebuie să anunțați medicul dacă ați avut vreodată accident vascular cerebral sau accident ischemic tranzitor. Ca măsură de precauție uzuală, dacă aveți vârsta peste 65 ani, poate fi necesar ca medicul dumneavoastră să vă monitorizeze tensiunea arterială. Copii și adolescenți Olanzapine Teva nu este destinat pacienților cu vârsta sub 18 ani. Olanzapine Teva împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. În timp ce luați Olanzapine Teva, nu luați alte medicamente decât dacă medicul dumneavoastră vă spune că se poate. Dacă luați Olanzapine Teva în asociere cu antidepresive sau cu medicamente care se iau pentru anxietate sau care vă ajută să dormiți (tranchilizante), s-ar putea să vă simțiți somnolent. 91 În mod deosebit spuneți medicului dumneavoastră dacă luați: - - medicamente pentru boală Parkinson carbamazepină (un medicament antiepileptic si stabilizator al dispozitiei), fluvoxamină (un antidepresiv) sau ciprofloxacină (un antibiotic) – s-ar putea să fie necesară modificarea dozei de Olanzapine Teva Olanzapine Teva împreună cu alcool Nu consumați alcool dacă utilizați Olanzapine Teva deoarece administrarea împreună cu alcoolul vă poate face să vă simțiți somnolent. Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu trebuie să luați acest medicament în timp ce alăptați pentru că mici cantități de Olanzapine Teva pot trece în lapte. Următoarele simptome pot să apară la nou-născuții, ale căror mame au utilizat Olanzapine Teva în ultimul trimestru de sarcină (ultimele trei luni de sarcină): tremurături, rigiditate și/sau slăbiciune musculară, somnolență, agitație, probleme de respirație și dificultăți de hrănire. În cazul în care copilul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome poate fi necesar să vă contactați medicul. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Atunci când luați Olanzapine Teva există riscul să vă simțiți somnolent. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu lucrați cu nici un fel de utilaje. Discutați cu medicul dumneavoastră. Olanzapine Teva conține lactoză, sucroză (zahăr) și aspartam Acest medicament conține lactoză și sucroză (zahăr). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la anumite zaharuri, luați legătura cu medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament. Acest medicament conține 2,25 mg/4,5 mg/6,75 mg/9 mg aspartam per fiecare comprimat orodispersabil de 5 mg/10 mg/15 mg/20 mg. Aspartamul este o sursă de fenilalanină. Poate fi dăunător la persoanele cu fenilcetonurie, o afecțiune genetică rară, în care concentrația de fenilalanină este crescută, din cauză că organismul nu o poate elimina în mod corespunzător. 3. Cum să luați Olanzapine Teva Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur. Medicul dumneavoastră vă va spune câte comprimate de Olanzapine Teva să luați și cât timp trebuie să continuați să le luați. Doza zilnică de Olanzapine Teva este între 5 mg și 20 mg. Spuneți medicului dumneavoastră dacă simptomele reapar dar nu întrerupeți tratamentul cu Olanzapine Teva decât dacă medicul dumneavoastră vă spune acest lucru. Trebuie să luați comprimatele de Olanzapine Teva o dată pe zi, conform indicației medicului dumneavoastră. Încercați să luați comprimatele în fiecare zi la aceeași oră. Nu are importanță dacă le luați cu sau fără alimente. Comprimatele orodispersabile de Olanzapine Teva sunt pentru administrare orală. Comprimatele de Olanzapine Teva se sfărâmă ușor, astfel că este necesar să umblați cu ele cu grijă. Nu atingeți comprimatele dacă aveți mâinile ude, pentru că ele se pot sfărâma. Puneți comprimatul în gură. Comprimatul se va dizolva direct în gură, astfel că va fi ușor de înghițit. 92 Puteți, de asemenea, să puneți comprimatul într-un pahar plin cu apă, suc de portocale, suc de mere, lapte sau cafea și amestecați. În cazul anumitor băuturi, amestecul poate să își schimbe culoarea sau să se tulbure. Beți imediat lichidul. Dacă luați mai mult Olanzapine Teva decât trebuie Pacienții care au luat o cantitate mai mare de Olanzapine Teva decât cea prescrisă au prezentat următoarele simptome: bătăi rapide ale inimii, agitație/agresivitate, tulburări de vorbire, mișcări neobișnuite (în special la nivelul feței sau limbii) și un nivel de conștiență redus. Alte simptome pot fi: confuzie acută, convulsii (epilepsie), comă, o asociere de simptome percum febră, respirație accelerată, transpirații, rigiditate musculară și oboseală sau somnolență, scăderea frecvenței respiratorii, aspirație traheo-bronșică, tensiune arterială crescută sau tensiune arterială scăzută, ritmuri anormale ale inimii. Luați legătura imediat cu medicul dumneavoastră sau mergeți la spital dacă prezentați oricare dintre simptomele de mai sus. Arătați medicului cutia dumneavoastră cu comprimate. Dacă uitați să luați Olanzapine Teva Luați comprimatele de îndată ce v-ați amintit. Nu luați două doze în aceeași zi. Dacă încetați să luați Olanzapine Teva Nu încetați să luați comprimatele pentru că vă simțiți mai bine. Este important să continuați să luați Olanzapine Teva atâta timp cât vă spune medicul dumneavoastră. Dacă încetați brusc să luați Olanzapine Teva, pot apare simptome precum transpirații, incapacitatea de a dormi, tremurături, anxietate sau grețuri și vărsături. Înainte de a opri tratamentul, medicul dumneavoastră vă poate recomanda să reduceți doza gradat. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți: • Mișcări neobișnuite (o reacție adversă frecventă care poate afecta până la 1 din 10 persoane) în special la nivelul feței sau limbii • Cheguri de sânge în vene (o reacție adversă mai puțin frecventă care poate afecta până la 1 din 100 persoane) în special la nivelul picioarelor (simptomele includ umflare, durere și roșeața picioarelor), care pot să migreze de-a lungul vaselor până în plămâni și pot provoca durere în piept și dificultăți de respirație.Dacă observați oricare dintre aceste simptome cereți imediat ajutor medical • Asocierea unor simptome de febră, respirație accelerată, transpirații, rigiditate musculară și stare de confuzie sau somnolență (frecvența acestei reacții adverse nu poate fi estimată din datele disponibile). Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) incluzând creștere în greutate, somnolență și creștere a valorilor prolactinei din sânge. La începutul tratamentului, unele persoane pot simți senzație de amețeală sau leșin (cu rărirea bătăilor inimii), în special atunci când se ridică în picioare din poziția șezândă sau culcată. Acest lucru trece, de obicei, de la sine, dar dacă nu dispare, spuneți-i medicului dumneavoastră. Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) includ modificări ale numărului unor celule din sânge, ale cantitătii de grăsimi din circulație la începutul tratamentului, creștere temporară a enzimelor din ficat, creștere a valorilor zahărului din sânge și urină, creștere a nivelurilor de acid uric și creatin fosfokinasa din sânge, senzație mai accentuată de foame, amețeli, neliniște, tremor, mișcări neobișnuite (diskinezii), constipație, uscare a gurii, erupție trecătoare pe piele, pierdere a forței, oboseală extremă, retenție de apă ce duce la umflarea mâinilor, încheieturilor și picioarelor, febră, 93 dureri ale articulațiilor, tulburări sexuale cum este scăderea libidoului la bărbați și femei sau disfuncție erectilă la bărbați. Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) includ hipersensibilitate (de exemplu edem la nivelul cavității bucale și gâtului, mâncărimi, erupție trecătoare pe piele), declanșare sau agravare a diabetului zaharat, asociat ocazional cu cetoacidoză (corpi cetonici în sânge și urină) sau comă, convulsii, de obicei asociate cu un istoric de convulsii (epilepsie), rigiditate sau spasme musculare (incluzând mișcări ale ochilor), sindromul picioarelor neliniștite, tulburări de vorbire, balbism (bâlbâială), scădere a frecvenței cardiace, creștere a sensibilității la expunerea la soare, sângerare din nas, distensie abdominală, hipersalivație, pierderea memoriei sau uitare, incontinență urinară, lipsa abilității de a urina, căderea părului, absența menstruației sau scădere a numărului perioadelor menstruale și modificări la nivelul sânilor la bărbați și femei, cum este secreția anormală de lapte sau mărirea anormală a volumului sânilor. Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane) includ scăderea temperaturii normale a corpului, ritmuri anormale ale inimii, moarte subită inexplicabilă, inflamație a pancreasului, care se manifestă prin dureri severe de stomac, febră și greață, boală de ficat manifestată prin îngălbenirea pielii și a albului ochilor, boală musculară ce se prezintă sub formă de înțepături și durere, erecție prelungită și/sau dureroasă. Reacțiile adverse foarte rare includ reacții alergice grave, cum este reacția indusă de medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS). Sindromul DRESS se manifestă inițial sub forma unor simptome asemănătoare gripei, cu erupții pe pielea de la nivelul feței, care se extind ulterior, temperatură mare, noduli limfatici măriți, valori mari ale enzimelor hepatice observate la analizele de sânge și o creștere a numărului unui tip de globule albe (eozinofilie). Pacienții vârstnici cu demență care iau olanzapină pot prezenta accidente vasculare cerebrale, pneumonie, pierderi necontrolate de urină, căderi, oboseală extremă, halucinații vizuale, o creștere a temperaturii corpului, înroșirea pielii sau dificultăți la mers. La acest grup de pacienți s-au raportat și unele decese. La pacienții cu boală Parkinson, Olanzapine Teva poate să agraveze simptomele. Rareori, femei care iau medicamente de acest tip timp îndelungat pot să înceapă să secrete lapte sau să prezinte întreruperi sau neregularități ale ciclului menstrual. Dacă acestea persistă, spuneți medicului dumneavoastră. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Olanzapine Teva Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra în ambalajul original pentru fi ferită de lumină. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 94 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Olanzapine Teva - - Substanța activă este olanzapina. Fiecare comprimat orodispersabil de Olanzapine Teva 5 mg conține 5 mg substanță activă. Fiecare comprimat orodispersabil de Olanzapine Teva 10 mg conține 10 mg substanță activă. Fiecare comprimat orodispersabil de Olanzapine Teva 15 mg conține 15 mg substanță activă. Fiecare comprimat orodispersabil de Olanzapine Teva 20 mg conține 20 mg substanță activă. Celelalte componente sunt: manitol, aspartam (E951), stearat de magneziu, crospovidonă tip B, lactoză monohidrat, hidroxipropilceluloză și aromă de lămâie [preparat aromatizant, maltodextrină, zahăr, gumă arabică (E414), triacetat de gliceril (E1518) și alfa-tocoferol (E307)]. Cum arată Olanzapine Teva și conținutul ambalajului Comprimat orodispersabil este denumirea tehnică a unui comprimat care se dizolvă direct în cavitatea bucală, astfel încât poate fi înghițit cu ușurință. Comprimatul orodispersabil de Olanzapine Teva 5 mg este rotund, biconvex, de culoare galbenă, cu diametrul de 8 mm. Comprimatul orodispersabil de Olanzapine Teva 10 mg este rotund, biconvex, de culoare galbenă, cu diametrul de 10 mm. Comprimatul orodispersabil de Olanzapine Teva 15 mg este rotund, biconvex, de culoare galbenă, cu diametrul de 11 mm. Comprimatul orodispersabil de Olanzapine Teva 20 mg este rotund, biconvex, de culoare galbenă, cu diametrul de 12 mm. Comprimatele orodispersabile de Olanzapine Teva 5 mg, 10 mg și 15 mg sunt disponibile în cutii care conțin 28, 30, 35, 50 , 56, 70 sau 98 comprimate. Comprimatele orodispersabile de Olanzapine Teva 20 mg sunt disponibile în cutii care conțin 28, 30, 35 , 56, 70 sau 98 comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Olanda Fabricantul Teva Pharmaceutical Works Co. Ltd Pallagi út 13 4042 Debrecen Ungaria TEVA PHARMA S.L.U. Poligono Industrial Malpica, c/C, no. 4 50.016 Zaragoza Spania Merckle GmbH 95 Ludwig-Merckle-Strasse 3 89143 Blaubeuren Germania Teva Pharma B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Olanda Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG Tél/Tel: +32 38207373 Lietuva UAB Teva Baltics Tel: +370 52660203 България Тева Фарма ЕАД Тел: +359 24899585 Česká republika Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Tel: +420 251007111 Danmark SanoSwiss UAB Litauen Tlf: +370 70001320 Deutschland TEVA GmbH Tel: +49 73140208 Eesti UAB Teva Baltics Eesti filiaal Tel: +372 6610801 Ελλάδα Specifar A.B.E.E. Τηλ: +30 2118805000 España Teva Pharma, S.L.U. Tel: +34 913873280 France Teva Santé Tél: +33 155917800 Hrvatska Pliva Hrvatska d.o.o. Tel: +385 13720000 Luxembourg/Luxemburg Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 38207373 Magyarország Teva Gyógyszergyár Zrt. Tel: +36 12886400 Malta Teva Pharmaceuticals Ireland L-Irlanda Tel: +44 2075407117 Nederland Teva Nederland B.V. Tel: +31 8000228400 Norge Teva Norway AS Tlf: +47 66775590 Österreich ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH Tel: +43 1970070 Polska Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o. Tel: +48 223459300 Portugal Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 214767550 România Teva Pharmaceuticals S.R.L. Tel: +40 212306524 96 Ireland Teva Pharmaceuticals Ireland Tel: +44 2075407117 Ísland Teva Pharma Iceland ehf. Sími: +354 5503300 Italia Teva Italia S.r.l. Tel: +39 028917981 Κύπρος Specifar A.B.E.E. Ελλάδα Τηλ: +30 2118805000 Latvija UAB Teva Baltics filiāle Latvijā Tel: +371 67323666 Slovenija Pliva Ljubljana d.o.o. Tel: +386 15890390 Slovenská republika TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Tel: +421 257267911 Suomi/Finland Teva Finland Oy Puh/Tel: +358 201805900 Sverige Teva Sweden AB Tel: +46 42121100 United Kingdom (Northern Ireland) Teva Pharmaceuticals Ireland Ireland Tel: +44 2075407117 Acest prospect a fost revizuit în <{LL/AAAA}><{luna AAAA}>. Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 97