ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI KAYFANDA 200 micrograme capsule KAYFANDA 400 micrograme capsule KAYFANDA 600 micrograme capsule KAYFANDA 1200 micrograme capsule 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ KAYFANDA 200 µg capsule Fiecare capsulă conține sesquihidrat de odevixibat, echivalent cu odevixibat 200 micrograme. KAYFANDA 400 µg capsule Fiecare capsulă conține sesquihidrat de odevixibat, echivalent cu odevixibat 400 micrograme. KAYFANDA 600 µg capsule Fiecare capsulă conține sesquihidrat de odevixibat, echivalent cu odevixibat 600 micrograme. KAYFANDA 1200 µg capsule Fiecare capsulă conține sesquihidrat de odevixibat, echivalent cu odevixibat 1200 micrograme. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Capsulă KAYFANDA 200 µg capsule Capsulă de dimensiunea 0 (21,7 mm × 7,64 mm), având capac opac sidefiu și corp opac de culoare albă; inscripționată cu „A200” cu cerneală neagră. KAYFANDA 400 µg capsule Capsulă de dimensiunea 3 (15,9 mm × 5,82 mm) având capac opac portocaliu și corp opac de culoare albă; inscripționată cu „A400” cu cerneală neagră. KAYFANDA 600 µg capsule Capsulă de dimensiunea 0 (21,7 mm × 7,64 mm) având capac și corp opace, sidefii; inscripționată cu „A600” cu cerneală neagră. KAYFANDA 1200 µg capsule Capsulă de dimensiunea 3 (15,9 mm × 5,82 mm) având capac și corp opace, de culoare portocalie; inscripționată cu „A1200” cu cerneală neagră. 2 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice KAYFANDA este indicat pentru tratamentul pruritului colestatic asociat sindromului Allagille (SALG) la pacienți cu vârsta de 6 luni sau peste (vezi pct. 4.4 și 5.1). 4.2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie inițiat sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul SALG. Doze Doza recomandată de odevixibat este de 120 µg/kg, administrată pe cale orală o dată pe zi, dimineața. Odevixibat se poate administra cu sau fără alimente. Tabelul 1 prezintă concentrația și numărul de capsule care trebuie administrate în fiecare zi, în funcție de greutatea corporală, pentru a atinge o doză de aproximativ 120 µg/kg/zi, cu o doză zilnică maximă de 7200 µg pe zi. Tabelul 1: Numărul de capsule de odevixibat necesare pentru a atinge doza nominală de 120 µg/kg/zi Greutate corporală (kg) între 4 și < 7,5 între 7,5 și < 12,5 între 12,5 și < 17,5 între 17,5 și < 25,5 între 25,5 și < 35,5 între 35,5 și < 45,5 între 45,5 și < 55,5 ≤ 55,5 Doza totală în µg 600 1200 1800 2400 3600 4800 6000 7200 Numărul de capsule de 600 µg 1 2 3 4 6 8 10 12 Numărul de capsule de 1 200 µg Nu se aplică (N/A) 1 (N/A) 2 3 4 5 6 sau sau sau sau sau sau sau sau Concentrația capsulelor/numărul acestora prezentate cu litere îngroșate sunt recomandate în funcție de ușurința în administrare prevăzută. Dacă este necesar, doza nominală se poate obţine prin combinarea oricărora dintre cele 4 concentraţii. Reducerea dozei Reducerea dozei la 40 µg/kg/zi poate fi luată în considerare dacă apar probleme de tolerabilitate şi anume, diaree care durează mai mult de 3 zile este considerată severă sau poate necesita hidratare intravenoasă (vezi pct. 4.4), în absența altor cauze. Odată ce problemele de tolerabilitate se stabilizează, doza trebuie să fie crescută la 120 µg/kg/zi. Tabelul 2 prezintă concentrația și numărul de capsule care trebuie administrate în fiecare zi, în funcție de greutatea corporală, pentru a atinge o doză de aproximativ de 40 µg/kg/zi. Tabel 2: Numărul de capsule de odevixibat necesare pentru a atinge doza nominală de 40 µg/kg/zi Greutate corporală (kg) 4 to < 7.5 7.5 to < 12.5 12.5 to < 17.5 17.5 to < 25.5 25.5 to < 35.5 35.5 to < 45.5 Doza totală în µg 200 400 600 800 1 200 1 600 Numărul de capsule de 200 µg 1 2 3 4 6 8 sau sau sau sau sau sau Numărul de capsule de 400 µg N/A 1 N/A 2 3 4 3 45.5 to < 55.5 ≥ 55.5 2 000 2 400 10 12 sau sau 5 6 Concentrația capsulelor/numărul acestora prezentate cu litere îngroșate sunt recomandate pe baza simplității previzionate a administrării. Dacă este necesar, doza nominală se poate obţine prin combinarea oricărora dintre cele 4 concentraţii. Se va avea în vedere un tratament alternativ la pacienții la care nu se poate determina un beneficiu terapeutic după 6 luni de tratament zilnic continuu cu odevixibat. Doze omise Dacă a fost omisă o doză de odevixibat, pacientul trebuie să ia doza uitată cât mai curând, fără să depășească o doză pe zi. Grupe speciale de pacienți Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară. Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea odevixibat la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă sau cu boală renală în stadiu terminal (BRST) care necesită hemodializă. Cu toate acestea, din cauza concentrațiilor plasmatice minime și a excreției renale neglijabile, nu este necesară ajustarea dozei la acești pacienți (vezi pct. 5.2). Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 5.1 și 5.2). Nu există suficiente studii ale odevixibat privind pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C conform clasificării Child Pugh). Datorită absorbţiei scăzute, nu este necesară o ajustare a dozei. Se recomandată o monitorizare mai atentă a pacienţilor cu boală hepatică în stadiu terminal sau progresie spre decompensare (vezi pct. 4.4). Copii și adolescenți Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea odevixibatului la copiii cu vârsta mai mică de 6 luni. Nu sunt date disponibile. Mod de administrare KAYFANDA este indicat administrării orale. Se va administra cu sau fără alimente, dimineața (vezi pct. 5.2). Capsulele mai mari, cu concentrații de 200 µg și de 600 µg sunt destinate să fie deschise și conținutul poate fi presărat pe alimente sau într-un lichid, dar pot fi înghițite întregi. Capsulele mai mici, cu concentrații de 400 µg și de 1200 µg sunt destinate să fie înghițite întregi, dar pot fi deschise și conținutul poate fi presărat pe alimente sau într-un lichid. În cazul în care capsula va fi înghițită întreagă, pacientul trebuie instruit să o administreze cu un pahar cu apă, dimineața. Administrarea în alimente moi Pentru deschiderea capsulelor și presărarea pe alimente moi, pacientul/ îngrijitorul trebuie instruit: să pună o cantitate mică (30 ml/2 linguri) de alimente moi (iaurt, sos de mere, terci de ovăz, • piure de banane, piure de morcov, budincă cu gust de ciocolată sau budincă de orez) într-un bol. Alimentele trebuie să fie la temperatura camerei sau la o temperatură mai mică; să țină capsula de ambele capete, în poziție orizontală, să rotească capacul și corpul în direcții opuse și să o desfacă pentru a elibera peletele în bolul cu alimentele moi. Capsula trebuie lovită ușor pentru a asigura că ies toate peletele; să repete etapa anterioară dacă doza necesită mai mult de o capsulă; să omogenizeze ușor peletele cu o lingură în alimentele moi; • • • 4 • • • să administreze toată doza imediat după omogenizare. A nu se păstra amestecul pentru utilizare ulterioară. să bea un pahar cu apă după administrarea dozei; să arunce toate învelișurile goale ale capsulei. Administrarea în lichide (necesită utilizarea unei seringi) Pentru deschiderea capsulelor și presărarea într-un lichid, pacientul/îngrijitorul trebuie instruit: • să țină capsula de ambele capete, în poziție orizontală, să rotească capacul și corpul în direcții opuse și să o desfacă pentru a elibera peletele într-o cană mică de amestecare. Capsula trebuie lovită ușor pentru a asigura că ies toate peletele; să repete etapa anterioară dacă doza necesită mai mult de o capsulă; să adauge 1 linguriță (5 ml) dintr-un lichid adecvat vârstei (de exemplu, lapte matern, formulă pentru sugari sau apă). Să lase peletele să stea în lichid timp de aproximativ 5 minute pentru a permite umezirea completă (peletele nu se vor dizolva). după 5 minute, să pună vârful seringii pentru administrare orală complet în cana de amestecare. Să tragă încet pistonul seringii în sus pentru a extrage amestecul de lichid/pelete în seringă. Să împingă ușor pistonul din nou în jos pentru a elimina amestecul de lichid/pelete înapoi în cana de amestecare. Să repete acest lucru de 2 până la 3 ori pentru a asigura amestecarea completă a peletelor în lichid (peletele nu se vor dizolva). să extragă întregul conținut în seringă trăgând pistonul de la capătul seringii. să pună vârful seringii în partea din față a gurii copilului, între limbă și partea laterală a gurii, apoi să împingă ușor pistonul în jos pentru a elibera amestecul de lichid/pelete între limba copilului și partea laterală a gurii. A nu se elibera lichidul/peletele în partea din spate a gâtului copilului, deoarece acest lucru ar putea provoca reflexul de vomă sau sufocarea. dacă în recipientul de amestecare rămâne orice amestec de lichid/pelete, să repete etapa anterioară până când a fost administrată întreaga doză. Amestecul nu trebuie păstrat pentru utilizare ulterioară. după doză, să dea copilului lapte matern, formulă pentru sugari sau un alt lichid adecvat vârstei. să arunce toate învelișurile goale ale capsulei. • • • • • • • • 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Circulația entero-hepatică Mecanismul de acțiune al odevixibatului necesită ca circulația entero-hepatică a acizilor biliari și transportul sărurilor biliare în canalicule să fie menținute. Afecțiunile, medicamentele sau procedurile chirurgicale care reduc fie motilitatea gastro-intestinală, fie circulația entero-hepatică a acizilor biliari, inclusiv transportul sărurilor biliare în canaliculele biliare, au potențialul de a reduce eficacitatea odevixibat. Diareea Diareea a fost raportă ca reacție adversă frecventă asociată utilizării de odevixibat. Diareea poate duce la deshidratare. Pacienții trebuie monitorizați regulat pentru a asigura hidratarea corespunzătoare pe durata episoadelor de diaree (vezi pct. 4.8). Monitorizarea funcţiei hepatice A fost observată o creștere a concentrațiilor de aspartat aminotransferază (AST) , alanin aminotransferază (ALT)şi gama-glutamil transferază (GGT) la tratamentul cu odevixibat (vezi pct. 4.8). Relevanța clinică și impactul pe termen lung al acestor evenimente nu sunt cunoscute în prezent. Se recomandă monitorizarea funcției hepatice la iniţierea tratamentului cu KAYFANDA şi la 6 săptămâni după iniţiere. Pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh) nu au fost incluşi în studii (vezi pct. 5.2). 5 Trebuie luate în considerare efectuare periodică de teste ale funcției hepatice la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Absorbţia vitaminelor liposolubile Evaluarea concentrațiilor serice ale vitaminelor liposolubile (vitaminele A, D, E) și a raportului internațional normalizat (INR) este recomandată la toți pacienții înainte de inițierea administrării KAYFANDA, cu monitorizare conform practicii clinice standard. Dacă este diagnosticată deficiența de vitamine liposolubile, trebuie prescrisă terapie suplimentară. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Vitamine liposolubile În studiile clinice, la unii pacienți trataţi cu odevixibat s-au observat concentraţii plasmatice reduse ale vitaminelor liposolubile. Concentraţii plasmatice ale vitaminelor liposolubile trebuie monitorizate (vezi pct. 4.4). Interacțiuni mediate de transportori Odevixibatul este un substrat pentru transportorul de eflux glicoproteina-P (gp-P). La subiecții adulți sănătoși, administrarea concomitentă a itraconazol, un inhibitor puternic al gp-P, a mărit expunerea plasmatică corespunzătoare unei doze unice de odevixibat 7200 µg cu aproximativ 50-60 %. Această creștere nu este considerată relevantă clinic. In vitro nu s-au identificat alte interacțiuni potențial relevante, mediate de transportori (vezi pct. 5.2). Interacțiuni mediate de citocromul (CYP) P450 In vitro, odevixibatul nu a avut efect inductor asupra enzimelor citocromului CYP (vezi pct. 5.2). În studiile in vitro, s-a demonstrat că odevixibatul este inhibitor al CYP3A4/5 (vezi pct. 5.2). La subiecții adulți sănătoși, administrarea concomitentă de odevixibat a dus la scăderea cu 30 % a ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) a midazolamului administrat oral (un substrat al CYP3A4) și a expunerii la 1-OH-midazolam cu mai puțin de 20 %, care nu este considerată relevantă clinic. Acid ursodeoxicolic (AUDC) și rifampicină Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile cu acid ursodeoxicolic (AUDC) și rifampicină. Medicamente lipofile Într-un studiu privind interacțiunile cu un contraceptiv oral combinat lipofil care conținea etinilestradiol (EE) (0,03 mg) și levonorgestrel (LVN) (0,15 mg), efectuat la femei adulte sănătoase, utilizarea concomitentă a odevixibatului nu a avut niciun impact asupra valorii ASC pentru LVN și a scăzut valoarea ASC pentru EE cu 17%, ceea ce nu este considerat relevant din punct de vedere clinic. Nu au fost efectuate studii privind interacțiunile cu alte medicamente lipofile, prin urmare, nu poate fi exclus un efect asupra absorbției altor medicamente liposolubile. Copii și adolescenți Studii privind interacțiunile au fost efectuate doar la adulţi. Nu se așteaptă diferențe între pacienții adulți și copii și adolescenți. 6 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să folosească măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu KAYFANDA. Sarcina Datele provenite din utilizarea odevixibatului la femei gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Odevixibat nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu folosesc metode contraceptive. Alăptarea Nu se știe dacă odevixibatul sau metaboliții lui se excretă în laptele uman. Există informații insuficiente cu privire la excreția odevixibatului în laptele animalelor (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a opri alăptarea, fie de a opri/de a se abține de la tratamentul cu odevixibat, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu există date privind fertilitatea la om. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității sau funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Odevixibat nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță În studiile clinice efectuate pe pacienţi trataţi cu odevixibat, reacția adversă raportată cel mai frecvent a fost diareea, 11,5 % din pacienții cu SALG. Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel Tabelul 3 prezintă lista reacţiilor adverse identificate la pacienţii cu SALG. Reacțiile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme, organe şi frecvenţă Frecvenţa este definită conform convenției următoare: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100), rare (≥ 1/10 000 și < 1/1 000), foarte rare (< 1/10 000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 3: Frecvența reacțiilor adverse raportate la pacienții cu SALG Frecvente Foarte frecvente Clasificarea pe aparate, sisteme și organe conform MedDRA Tulburări gastrointestinale diaree Tulburări hepatobiliare aInclude durere în etajul abdominal superior 7 durere abdominalăa*, vărsături* valori crescute ale enzimelor hepaticeb bInclude valori crescute ale enzimelor hepatice, valori crescute ale alanin-aminotransferazei, valori crescute ale aspartat-aminotransferazei, valori crescute ale gamma-glutamil-transferazei, vezi pct. 4.4. *Vezi „Descrierea reacţiilor adverse selectate”. Descrierea reacțiilor adverse selectate Reacții adverse gastro-intestinale Diareea ca reacție adversă a survenit cu o frecvență de 11 % la pacienții cu SALG tratați cu odevixibat. Intervalul median până la primul debut al diareei a fost de 14,5 zile, iar durata media a fost de 4 zile. Diaree semnificativă clinic, care a persistat timp de 3 zile sau mai multe fără nicio altă etiologie a fost raportată de 5,8 % dintre pacienţi (vezi pct. 4.4). Nu au fost raportate întreruperi sau discontinuităţi datorate diareei. Reacțiile adverse de durere abdominală și vărsături au fost raportate de 7,7% şi, respectiv 3,8% dintre pacienţi; niciunul nu a fost concomitent cu reacții adverse de diaree. Timpul mediu până la apariția durerii abdominale a fost de 1,5 zile și durata medie a fost de 6 zile. Pentru vărsături, timpul mediu până la debut a fost de 2,5 zile, iar durata medie a fost de 13,5 zile. Cu excepția unei întreruperi de tratament pentru durerile abdominale, nu au existat alte întreruperi sau întreruperi ale tratamentului din cauza durerii abdominale sau vărsăturilor. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Supradozajul poate duce la simptome care sunt consecința intensificării efectelor farmacodinamice cunoscute ale medicamentului, în principal diaree. Doza maximă administrată subiecților adulţi sănătoși în studiile clinice a fost odevixibat 10000 µg, în doză unică, fără niciun fel de consecințe adverse. În cazul unui supradozaj, pacientul trebuie să primească tratament simptomatic și se vor institui măsuri de susținere, după caz. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: tratamente biliare și hepatice, alte medicamente pentru tratament biliar, codul ATC: A05AX05 Mecanism de acțiune Odevixibatul este un inhibitor selectiv, puternic și reversibil al transportorului de acid biliar la nivelul ileonului (IBAT). 8 Odevixibatul acționează local la nivelul ileonului distal pentru a reduce recaptarea acizilor biliari și a mări eliminarea lor prin colon, reducând concentrația serică a acizilor biliari. Amploarea reducerii concentrației serice a acizilor biliari serici nu se corelează cu farmacocinetica sistemică. Eficacitate clinică Eficacitatea odevixibat la pacienții cu SALG a fost evaluată în cadrul a două studii de fază 3. Studiul A4250-012 (ASSERT) a fost un studiu cu durata de 24 de săptămâni, randomizat, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe 52 de pacienți cu un diagnostic confirmat de SALG. Pacienții au fost randomizați în raport de 2:1 la odevixibat 120 µg/kg /zi sau placebo și au fost stratificați în funcție de vârsta la randomizare (< 10 ani și ≥ 10 până la < 18 ani). Pacienții cu o valoare ALT > 10 × limita superioară a valorii normale (LSVN) sau o valoare a bilirubinei totale > 15 × LSVN la selecție au fost excluși din Studiul SALG 1. Criteriul principal al ASSERT a fost modificarea scorului de severitate a scărpinatului față de momentul inițial în luna 6 (săptămânile 21 până la 24) pe baza celui mai slab scor de scărpinat, folosind un instrument de rezultat raportat de observator (ObsRO). Scărpinatul a fost evaluat o dată dimineața și o dată seara, folosind o scară în 5 puncte (0-4). Modificarea nivelurilor serice de acid biliar, față de momentul inițial, la media săptămânilor 20 și 24 a reprezentat criteriul secundar cheie. Criteriile secundare suplimentare au inclus modificarea, față momentul inițial, la sfârșitul tratamentului, a parametrilor de somn (evaluați folosind o scară în 5 puncte (0-4)), concentrația de colesterol total și evaluarea xantoamelor de către clinician. Vârsta mediană (interval) a pacienților din ASSERT a fost de 5,45 (0,5 până la 15,5) ani; 51,9 % erau de sex masculin și 82,7 % erau albi. 92,3 % dintre pacienți prezentau mutația Jagged canonical NOTCH ligand 1 (JAG1) și 7,7 % prezentau mutația NOTCH2. La momentul inițial, 98,1 % dintre pacienți erau tratați cu medicamente antipruriginoase concomitente, inclusiv UDCA (88,5 %). În general, 51 (98,1 %) dintre cei 52 de pacienți aveau insuficiență hepatică moderată și 1 (1,9 %) (grupul cu placebo) aveau insuficiență hepatică severă, clasa C conform clasificării Child-Pugh. Valorile medii (deviaţie standard [DS]) inițiale ale ratei de filtrare glomerurală (RFGe) au fost de 158,65 (51,437) ml/min/1,73 m2. Valorile medii (DS) inițiale ale ALT, AST și bilirubinei totale au fost de 173,7 (84,48) U/l, 167,0 (83,22) U/l și, respectiv, 55,14 (47,911) µmol/l. Scorul mediu inițial (DS) al scărpinatului (interval: 0-4) și nivelurile serice ale acizilor biliari au fost similare la pacienții tratați cu odevixibat (2,80 [0,520] și, respectiv, 237,4 [114,88] µmol/l) și la pacienții tratați cu placebo (3,01 [0,636] și, respectiv, 246,1 [120,53] µmol/l). Tabelul 4 prezintă rezultatele modificării scorului mediu al scărpinatului, față de momentul inițial, pe baza evaluărilor cu instrumentul de tip ObsRO, până la luna 6 (săptămânile 21 până la 24) și rezultatele modificării acizilor biliari serici, față de momentul inițial, la media săptămânilor 20 și 24. 9 Tabelul 4: Comparație între principalele rezultate de eficacitate pentru odevixibat față de placebo pentru perioada de 24 de săptămâni de tratament (ASSERT) Placebo (N=17) -0,80 (-1,27 - 0,33) -1,69 (-2,04 – 1,34) Odevixibat 120 µg/kg/zi (N=35) Modificarea scorului mediu al scărpinatuluia, față de momentul inițial, până la luna 6 (săptămânile 21 până la 24) de tratament Media CMMP (95% IÎ)b Diferența mediei CMMP față de placebo (IÎ 95 %) Valoare p bilaterală a Modificarea concentrației serice de acizi biliari (µmol/l), față de momentul inițial, la media săptămânilor 20 și 24 de tratament Media CMMP (95% IÎ)b Diferența mediei CMMP față de placebo (IÎ 95 %)a Valoare p bilaterală IÎ: interval de încredere Media CMMP = media celor mai mici pătrate a Pe baza instrumentului ObsRO, care este o scală validată 0-4 completată de îngrijitori (0= niciun până la 4= foarte sever), unde modificările ≥1,0 s-au dovedit a fi semnificative clinic.bAnalizele se bazează pe un model de măsurători repetate cu efect mixt (MMRM) cu scorul inițial al scărpinatului sau concentrația serică inițială a acidului biliar (după cum se aplică pentru criteriu) drept covariabilă și stratificarea în funcție de vârstă (< 10, ≥ 10 ani), valoarea inițială a bilirubinei directe (doar scorul scărpinatului), grupul de tratament, timpul (luni/vizite) și interacțiunea între tratament și timp drept efecte fixe. -112,74 (-178,78, -46,69) 0,0012 -0,88 (-1,44, -0,33) 0,0025 -90,35 (-1,33, – 47,56) 22,39 (-34,75; 79,52) Figurile 1 și 2 prezintă grafic modificările medii ale erorii standard (ES), față de momentul inițial, ale scorurilor medii ale scărpinatului la pacienții din fiecare grup de tratament, pentru fiecare săptămână și, respectiv, concentrațiile serice de acid biliar la pacienții din fiecare grup de tratament, pentru fiecare lună. Figura 1: Modificarea medie (±ES) față de momentul inițial a scorului pentru severitatea pruritului (scărpinatului) în timp (ASSERT) 0.5 0.0 -0.5 -1.0 -1.5 -2.0 -2.5 ă ț a f i i r ă c i f i d o m ) S E ( a i d e M l a i ț i n i l u t n e m o m e d Placebo Placebo N=17 N=17 Odevixibat 120 µg/kg/zi Odevixibat 120 μg/kg/day N=35 N=35 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Săptămâni Număr de pacienți 17 17 17 16 17 17 17 17 17 17 16 16 16 15 15 16 15 16 17 17 16 16 16 17 16 Placebo 120 μg/kg/zi 35 34 35 34 34 35 35 33 34 34 34 34 34 34 33 33 34 35 35 35 33 34 35 33 31 10 Figura 2: Modificarea medie (±ES) față de momentul inițial a concentrației serice de acizi biliari (µmol/l) în timp (ASSERT) Placebo Placebo N=17 N=17 Odevixibat 120 µg/kg/zi N=35 Odevixibat 120 μg/kg/day N=35 100 50 0 -50 -100 -150 -200 ă ț a f i i r ă c i f i d o m ) S E ( a i d e M l a i ț i n i l u t n e m o m e d e d ă ț a f i i r ă c i f i d o m ) S E ( a i d e M l a i ț i n i l u t n e m o m 100 50 0 -50 -100 -150 -200 0 4 8 12 16 20 24 28 Săptămâni Placebo N=17 Odevixibat 120 μg/kg/day N=35 0 4 8 12 16 Weeks Săptămâni 20 24 28 Număr de pacienți Placebo 17 120 μg/kg/zi 35 16 34 15 35 16 35 17 35 15 35 16 33 17 35 Conform cu rezultatele corespunzătoare pentru reducerea severității pruritului (scărpinatului), odevixibat a condus la îmbunătățiri ale mai multor parametri de somn. Figura 3 afișează grafic modificările medii (ES), față de momentul inițial, pentru îmbunătățirea a doi dintre parametrii de somn în funcție de grupul de tratament pentru fiecare lună, inclusiv procentul de zile cu ajutor pentru a adormi și scorul oboselii în timpul zilei. Rezultate similare au fost observate de-a lungul timpului pentru procentul de zile în care copilul a avut nevoie de calmare pentru a adormi și procentul de zile în care copilul a dormit cu îngrijitorul. 11 Figura 3: Modificarea medie (±ES) față de momentul inițial a parametrilor de somn în timp (ASSERT) Procentul de zile cu ajutor pentru a adormi Scorul oboselii Placebo Placebo N=17 N=17 Odevixibat 120 µg/kg/zi Odevixibat 120 μg/kg/day N=35 N=35 Placebo Placebo N=17 N=17 Odevixibat 120 μg/kg/day Odevixibat 120 µg/kg/zi N=35 N=35 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 e d ă ț a f i i r ă c i f i d o m ) S E ( a i d e M l a i ț i n i l u t n e m o m 0 4 8 12 16 Săptămâni 20 24 0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1 -1.2 -1.4 e d ă ț a f i i r ă c i f i d o m ) S E ( a i d e M l a i ț i n i l u t n e m o m 0 4 8 12 Săptămâni 16 20 24 Număr de pacienți Placebo 17 120 μg/kg/zi 35 17 33 17 34 16 33 15 34 17 34 16 33 Număr de pacienți Placebo 17 120 μg/kg/zi 35 17 34 17 34 16 34 15 33 17 35 16 34 Studiul A4250-015 (ASSERT-EXT) cu durata de 72 de săptămâni, cu un singur braț, cu extensie în regim deschis, la pacienții cu SALG care au finalizat ASSERT. Continuarea tratamentului cu odevixibat 120µg/kg/zi în cadrul ASSERT-EXT a condus la îmbunătățiri suplimentare ale scorului de prurit și ale parametrilor de somn și la reducerea concentrației serice a acizilor biliari, toate aceste modificări care au fost susținute pe parcursul a 72 de săptămâni de tratament. Au fost observate îmbunătățiri, față de momentul inițial a acestor obiective, la pacienții care au primit placebo în cadrul ASSERT. În cadrul ASSERT-EXT, 42 din 50 de pacienţi au primit tratament cu odevixibat, timp de mai mult de 72 de săptămâni; 6 pacienţi au oprit definitiv tratamentul înainte de 72 de săptămâni de tratament cu odevixibat. Condiții excepționale Acest medicament a fost autorizat în „condiții excepționale”. Aceasta înseamnă că din cauza rarității bolii nu a fost posibilă obținerea informațiilor complete privind acest medicament. Agenția Europeană pentru Medicamente va revizui în fiecare an orice informații noi disponibile și acest RCP va fi actualizat, după cum va fi necesar. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Odevixibatul este minim absorbit după administrarea orală; date privind biodisponibilitatea absolută la om nu sunt disponibile, iar biodisponibilitatea relativă estimată este < 1 %. Concentrația plasmatică maximă de odevixibat (Cmax) este atinsă în interval de 1 până la 5 ore. Expunerile observate la copii și adolescenți (vârsta cuprinsă între 0,756 și 17,1 ani; greutatea corporală cuprinsă între 5,6 și 58 kg) sunt limitate la valorile minime; pentru doza de 120 µg/kg/zi, valorile minime au fost sub limita de detecție pentru 40 % din probe la pacienții cu SALG. Valorea medie Cmax la o populație de copii și adolescenți cu SALG pentru doza de 120 µg/kg/zieste 1,13 ng/ml şi valoare medie ASC este 13,2 ng x h/ml. Nu a fost observată nicio acumulare de odevixibat după administrarea a unei doze pe zi. Efectul alimentelor Expunerea sistemică la odevixibat nu este predictivă pentru eficacitate. Prin urmare, nu se consideră necesară ajustarea dozei în funcție de efectele alimentelor. Administrarea concomitentă a unei mese cu un conținut mare de grăsimi (800 – 1000 de calorii, cu aproximativ 50 % din conținutul caloric total al mesei provenit din grăsimi) a dus la scăderi de aproximativ 72 % și 62 % ale Cmax și, respectiv, 12 ASC0-24, comparativ cu administrarea în condiții de repaus alimentar. Când odevixibatul a fost presărat pe sos de mere, s-au observat scăderi de aproximativ 39 % și 36 % ale Cmax și, respectiv, ASC0-24, comparativ cu administrarea în condiții de repaus alimentar. Având în vedere lipsa relației între farmacocinetică (FC) și farmacodinamică (FD) și necesitatea de a presăra conținutul capsulei de odevixibat pe alimente pentru copiii de vârstă mică, odevixibatul poate fi administrat cu alimente. Distribuție Odevixibatul se leagă în proporție de peste 99 % de proteinele plasmatice umane. Volumul mediu de distribuție (V/F) la pacienţi cu SALG este de 1160l. Greutatea corporală medie geometrică ajustată V/F pentru SALG este de 57,9 L/kg. Metabolizare Odevixibatul este minim metabolizat la om. Eliminare După administrarea orală a unei doze unice de 3000 µg de odevixibat radiomarcat la adulți sănătoși, recuperarea procentuală medie a dozei administrate a fost de 82,9 % în materiile fecale; mai puțin de 0,002% a fost recuperată în urină. Peste 97 % din radioactivitatea din materiile fecale a fost determinată ca fiind odevixibat nemodificat. Rata medie de clearance aparent (Cl/F) la pacienţi cu SLAG este de 212 l/oră, iar timpul mediu de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 4,75 ore. Greutatea corporală medie geometrică ajustată CL/F pentru SALG este de 10,5 L/h/kg. Liniaritate/non-liniaritate Cmax și ASC0-t cresc odată cu creșterea dozelor, proporțional cu doza; însă, din cauza gradului mare de variabilitate interindividuală, de aproximativ 40 %, nu se poate estima cu precizie proporționalitatea cu doza. Relație(i) farmacocinetică(e)/farmacodinamică(e) În conformitate cu mecanismul de acțiune și locul manifestării acțiunii odevixibatului în tractul gastrointestinal nu se observă nicio relație între expunerea sistemică și efectele clinice. De asemenea, nu s-a putut stabili o relație doză-răspuns pentru intervalul de doze investigat, între 10-200 µg/kg/zi și parametrii farmacodinamici 7α-hidroxi-4-colesten-3-onă (C4) și factorul de creștere a fibroblastelor 19 (FGF19). Grupe speciale de pacienți Nu s-au observat diferențe semnificative clinic în farmacocinetica odevixibatului în funcție de vârstă, sex sau rasă. Insuficiență hepatică Toți pacienții cu SALG au prezentat un anume grad de insuficiență hepatică din cauza bolii. Pe baza analizei farmacocinetice populaționale, pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh clasa A) au prezentat o farmacocinetică comparabilă ce cea altor subiecți cu o funcție hepatică normală. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh clasa B) au prezentat o valoare CL/F cu 77,0 % mai mică față de pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau cei fără insuficiență hepatică, iar expunerea la odevixibat a fost de 4 până la 9 ori mai mare la pacienții cu insuficiență hepatică moderată. Valoarea ASC plasmatică la doza de 120 µg/kg/zi la pacienții cu Child-Pugh clasa A a variat între 1,52 și 10,4 ng × h/ml și la pacienții cu Child-Pugh clasa B a fost cuprinsă între 5,50 și 74,5 ng × h/ml. Deși valorile Cl/F au fost mai mici și valorile V/F au fost mai mari la pacienții cu Child-Pugh clasa B, comparativ cu alți subiecți, nu s-a observat nicio acumulare a odevixibatului și 13 profilul de siguranță a fost comparabil între grupele de pacienți. Nu sunt disponibile date pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh clasa C). Insuficiență renală Nu există date clinice la pacienți cu insuficiență renală, dar se așteaptă ca impactul insuficienței renale să fie mic, datorită expunerii sistemice reduse și faptului că odevixibatul nu este excret în urină. Studii in vitro În studiile in vitro, odevixibatul nu a inhibat enzimele CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 sau 2D6, la concentrații relevante clinic, dar s-a demonstrat că este inhibitor al CYP3A4/5. Odevixibatul nu inhibă transportorii gp-P, proteina de rezistență din cancerul de sân (BCRP), transportori de anioni organici (OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3), transportori de cationi organici (OCT2), transportorul de extruziune pentru mai multe medicamente și toxine (MATE1 sau MATE2- K). Odevixibatul este un substrat al transportorului de eflux gastro-intestinal gp P, dar nu și al BCRP. 5.3 Date preclinice de siguranță Reacțiile adverse neobservate în studiile clinice, dar semnalate la animale la valori de expunere similare cu cele clinice și cu posibilă relevanță pentru utilizarea clinică, au fost următoarele: Toxicitate asupra funcției de reproducere și dezvoltării La femelele de iepure New Zealand White gestante s-au observat fătare prematură/avort la două femele care au primit odevixibat în perioada de organogeneză fetală la un multiplu al expunerii ≥ 1,6 comparativ cu expunerea clinică anticipată (pe baza valorii totale plasmatice a ASC0-24 a odevixibatului). Reduceri ale greutății corporale materne și ale consumului de alimente s-au observat în toate grupurile startificate în funcție de doză (variind la multiplul expunerii de 0,5 din doza anticipată). Începând cu multiplul expunerii de 0,5 din expunerea clinică la om (pe baza valorii totale plasmatice a ASC0-24 a odevixibatului), s-a constatat că 7 fetuși (1,3 % dintre toți fetușii femelelor de iepure expuse la odevixibat) din toate grupurile stratificate în funcție de doză au avut defecte cardiovasculare (diverticul ventricular, ventricul mic și dilatare de arc aortic). Aceste malformații nu s-au observat când odevixibatul a fost administrat la femele gestante de șobolan. Din cauza observațiilor de la iepuri, nu se poate exclude un efect al odevixibatului asupra dezvoltării cardiovasculare. Odevixibatul nu a avut niciun efect asupra performanței de reproducere, fertilității, dezvoltării embrio- fetale sau studiilor de dezvoltare prenatală/postnatală la șobolani, la multiplu al expunerii de 133 din expunerea clinică anticipată (pe baza valorii totale plasmatice a ASC0-24 a odevixibatului), inclusiv la animale tinere (multiplu al expunerii de 63 din expunerea anticipată la om). Informațiile privind excreția odevixibatului în laptele animalelor sunt insuficiente. Prezența odevixibatului în laptele matern nu a fost evaluată în studiile la animale. Expunerea a fost demonstrată la puii femelelor cu lactație în studiile privind toxicitatea asupra dezvoltării pre- și postnatale la șobolani (3,2-52,1 % din concentrația plasmatică de odevixibat a femelelor cu lactație). Prin urmare, este posibil ca odevixibatul să fie prezent în laptele matern. 14 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Conținutul capsulei Celuloză microcristalină Hipromeloză Capsula KAYFANDA 200 µg și 600 µg capsule Hipromeloză Dioxid de titan (E171) Oxid galben de fer (E172) KAYFANDA 400 µg și 1 200 µg capsule Hipromeloză Dioxid de titan (E171) Oxid galben de fer (E172) Oxid roșu de fer (E172) Cerneală pentru inscripționare Shellac Propilenglicol Oxid negru de fer (E172) 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Flacon din polietilenă cu densitate înaltă (PEÎD) cu sistem de închidere din polipropilenă securizat pentru copii. Dimensiunea ambalajului: 30 de capsule 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Ipsen Pharma 65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt 15 Franţa 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/24/1854/001 EU/1/24/1854/002 EU/1/24/1854/003 EU/1/24/1854/004 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 16 ANEXA II A. B. C. D. E. FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI OBLIGAȚII SPECIFICE PENTRU ÎNDEPLINIREA MĂSURILOR POST- AUTORIZARE ÎN CAZUL AUTORIZĂRII ÎN CONDIȚII EXCEPȚIONALE 17 A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate Portadown, Craigavon County Armagh BT63 5UA Regatul Unit (Irlanda de Nord) B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicate pe portalul web european privind medicamentele. Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) trebuie să depună primul RPAS pentru acest medicament în decurs de 6 luni după autorizare. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; • la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). E. OBLIGAȚII SPECIFICE PENTRU ÎNDEPLINIREA MĂSURILOR POST- AUTORIZARE ÎN CAZUL AUTORIZĂRII ÎN CONDIȚII EXCEPȚIONALE Aceasta fiind o autorizare în „condiții excepționale” și în conformitate cu articolul 14 alineatul (8) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, DAPP trebuie să pună în aplicare, în intervalul de timp specificat, următoarele măsuri: 18 Descrierea Studiu de siguranţă post autorizare non-intervenţional: Pentru a investiga siguranţa pe termen lung a odevixibatului în tratamentul pruritului colestatic asociat sindromului Alagille la pacienți cu vârsta de 6 luni și peste, DAPP trebuie să efectueze și să prezinte rezultatele unui studiu care se bazează pe datele dintr-un registru privind boala la pacienți cu vârsta de 6 luni și peste cu sindrom Alagille (SALG) care au fost trataţi cu odevixibat. Pentru a asigura o monitorizare adecvată a siguranței și eficacității odevixibatului în tratamentul pruritului colestatic în sindromul Alagille la pacienți cu vârsta de 6 luni și peste, DAPP va furniza actualizări anuale cu privire la orice informații noi referitoare la siguranța și eficacitatea odevixibatului. Date de finalizare Trebuie depuse rapoarte anuale interimare, împreună cu reevaluările anuale. Anual (în cadrul reevaluării anuale) 19 ANEXA III ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL 20 A. ETICHETAREA 21 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON PENTRU 200 MICROGRAME 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI KAYFANDA 200 micrograme capsule odevixibat 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare capsulă conține odevixibat 200 micrograme (sub formă de sesquihidrat). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL capsulă 30 capsule 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. 22 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Ipsen Pharma 65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt Franţa 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/24/1854/001 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE KAYFANDA 200 µg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 18. PC SN NN 23 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR ETICHETA FLACONULUI PENTRU 200 MICROGRAME 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI KAYFANDA 200 micrograme capsule odevixibat 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare capsulă conține odevixibat 200 micrograme (sub formă de sesquihidrat). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL capsulă 30 capsule 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. 24 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Ipsen Pharma 65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt Franţa 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/24/1854/001 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 25 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON PENTRU 400 MICROGRAME 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI KAYFANDA capsule 400 micrograme odevixibat 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare capsulă conține 400 micrograme de odevixibat (sub formă de sesquihidrat). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL capsulă 30 de capsule 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. 26 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Ipsen Pharma 65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt Franţa 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/24/1854/002 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE KAYFANDA 400 µg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 18. PC SN NN 27 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR ETICHETA FLACONULUI PENTRU 400 MICROGRAME 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI KAYFANDA capsule 400 micrograme odevixibat 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare capsulă conține 400 micrograme de odevixibat (sub formă de sesquihidrat). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL capsulă 30 de capsule 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. 28 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Ipsen Pharma 65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt Franţa 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/24/1854/002 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 29 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON PENTRU 600 MICROGRAME 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI KAYFANDA capsule 600 micrograme odevixibat 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare capsulă conține 600 micrograme de odevixibat (sub formă de sesquihidrat). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL capsulă 30 de capsule 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. 30 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Ipsen Pharma 65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt Franţa 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/24/1854/003 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE KAYFANDA 600 µg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 18. PC SN NN 31 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR ETICHETA FLACONULUI PENTRU 600 MICROGRAME 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI KAYFANDA capsule 600 micrograme odevixibat 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare capsulă conține 600 micrograme de odevixibat (sub formă de sesquihidrat). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL capsulă 30 de capsule 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. 32 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Ipsen Pharma 65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt Franţa 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/24/1854/003 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 33 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON PENTRU 1200 MICROGRAME 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI KAYFANDA capsule 1200 micrograme odevixibat 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare capsulă conține 1200 micrograme de odevixibat (sub formă de sesquihidrat). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL capsulă 30 de capsule 5. MODUL ȘI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. 34 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Ipsen Pharma 65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt Franţa 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/24/1854/004 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE KAYFANDA 1200 µg 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 18. PC SN NN 35 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR ETICHETA FLACONULUI PENTRU 1 200 MICROGRAME 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI KAYFANDA capsule 1200 micrograme odevixibat 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE Fiecare capsulă conține 1 200 micrograme de odevixibat (sub formă de sesquihidrat). 3. LISTA EXCIPIENȚILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL capsulă 30 de capsule 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. 36 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Ipsen Pharma 65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt France 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/24/1854/004 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 37 B. PROSPECTUL 38 Prospect: Informații pentru pacient KAYFANDA 200 micrograme capsule KAYFANDA 400 micrograme capsule KAYFANDA 600 micrograme capsule KAYFANDA 1200 micrograme capsule odevixibat Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea (vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse). Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să luați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. • Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. • Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor • persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect (vezi pct. 4). • Ce găsiți în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este KAYFANDA și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să luați KAYFANDA Cum să luați KAYFANDA Reacții adverse posibile Cum se păstrează KAYFANDA Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este KAYFANDA și pentru ce se utilizează Ce este KAYFANDA KAYFANDA conține substanța activă odevixibat. Acest medicament ajută la eliminarea acizilor biliari care se află în lichidul digestiv numit fiere (bilă), un lichid produs în ficat care ajută la descompunerea grăsimilor din intestin. După ce ajută la digestie, acizii biliari sunt preluați din intestin și se mută înapoi în ficat. Pentru ce se utilizează KAYFANDA KAYFANDA se utilizează pentru a trata mâncărimea cauzată de acumularea bilei la pacienții cu vârsta de 6 luni sau peste care au sindromul Alagille (SALG). SALG este o afecţiune genetică rară care poate afecta numeroase părți diferite ale corpului, inclusiv ficatul, inima, ochii, fața, scheletul, vasele de sânge și rinichii. Pacienţii cu acest sindrom are fluxul biliar redus, ceea ce duce la o acumulare de acizi biliari în sânge şi în ficat (colestază), care se agravează în timp și este adesea însoțită de mâncărimi severe. Cum acţionează KAYFANDA (odevixibat) Substanța activă din Kayfanda, odevixibat, reduce absorbția acizilor biliari din intestin. Acest lucru le permite să iasă din corp prin scaun și previne acumularea lor în ficat. În acest mod, odevixibat scade cantitatea de acizi biliari prezenți în sânge. 39 2. Ce trebuie să știți înainte să luați KAYFANDA Nu luați KAYFANDA • dacă sunteți alergic la odevixibat sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Atenționări și precauții Înainte să utilizați KAYFANDA, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă: • • aveți reducere severă a funcției ficatului; aveți funcţia stomacului sau a intestinului redusă sau flux redus al acizilor biliari între ficat, vezică biliară și intestinul subțire din cauza medicamentelor, procedurilor chirurgicale sau a unor boli diferite de SALG. Acestea pot reduce efectul odevixibatului. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți diaree în cursul tratamentului cu KAYFANDA. Dacă aveţi diaree consumaţi cantități mari de lichide, pentru a preveni deshidratarea. Valorile crescute ale enzimelor hepatice pot fi observate la testele funcției hepatice în timpul tratamentului cu KAYFANDA. Medicul dumneavoastră va evalua testele funcției ficatului înainte şi în timpul tratamentului cu KAYFANDA. Medicul dumneavoastră poate recomanda monitorizarea mai frecventă, dacă aveți valori crescute ale testelor funcției ficatului. Înainte şi în timpul tratamentului, medicul dumneavoastră poate verifica şi valorea concentrațiilor de vitamină A, vitamină D și vitamină E din sânge, şi INR (international normalised ratio, care evaluează funcția de coagulare). Copii KAYFANDA nu este recomandat pentru sugari cu vârsta sub 6 luni, deoarece nu se știe dacă medicamentul este sigur și eficient la această grupă de vârstă. KAYFANDA împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente. Tratamentul cu odevixibat poate afecta absorbția vitaminelor liposolubile cum ar fi vitamina A, vitamina D și vitamina E. Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Utilizarea KAYFANDA nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu folosesc metode contraceptive. Nu se știe dacă odevixibat poate trece în laptele matern și afecta sugarul. Medicul dumneavoastră vă va ajuta să decideți dacă să opriți alăptarea sau să evitați tratamentul cu odevixibat, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului cu odevixibat pentru mamă. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor KAYFANDA nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 40 3. Cum să luați KAYFANDA Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur. Tratamentul trebuie început și supravegheat de un medic cu experiență în tratamentul bolii de ficat progresive, cu flux redus de fiere. Cât trebuie să luaţi din KAYFANDA • Doza de odevixibat se bazează pe greutatea dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va stabili cantitatea corectă și concentrația capsulelor pe care să le luați. • Doza recomandată este de 120 micrograme de odevixibat / kilogram greutate corporală, administrată o dată pe zi (până la maximum 7200 micrograme o dată pe zi). • Medicul dumneavoastră vă poate recomanda reducerea dozei la 40 micrograme de odevixibat / kilogram greutate corporală, administrată o dată pe zi, dacă aveți diaree care durează de 3 zile sau mai mult, aceasta este considerată severă şi necesită hidratare intravenoasă. Dacă medicamentul nu vă îmbunătățește boala după 6 luni de tratament zilnic continuu, medicul dumneavoastră va recomanda alt tratament. Cum să utilizaţi KAYFANDA Luați capsulele o dată pe zi, cu sau fără alimente, dimineața. Toate capsulele pot fi înghițite întregi, cu un pahar cu apă sau pot fi deschise și conținutul poate fi presărat pe mâncare sau într-un lichid adecvat vârstei (de exemplu, lapte matern, formulă pentru sugari sau apă). Capsulele mai mari cu concentrații de 200 și de 600 micrograme sunt destinate să fie deschise și conținutul poate fi presărat pe alimente sau într-un lichid adecvat vârstei, dar pot fi înghițite și întregi. Capsulele mai mici cu concentrații de 400 micrograme și de 1 200 micrograme sunt destinate să fie înghițite întregi, însă pot fi deschise și conținutul poate fi presărat pe alimente sau într-un lichid adecvat vârstei. Instrucțiuni detaliate pentru desfacerea capsulelor și presărarea pe alimente sau într-un lichid pot fi găsite la sfârșitul acestui prospect. Dacă luați mai mult KAYFANDA decât trebuie Spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că ați luat prea mult KAYFANDA. Simptomele posibile de supradozaj sunt diaree şi probleme de stomac și intestin. Dacă uitați să luați KAYFANDA Dacă uitați să luați KAYFANDA, luați doza uitată cât mai curând posibil, dar nu luați mai mult de o doză pe zi. Dacă încetați să luați KAYFANDA Nu încetați să luați KAYFANDA fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 41 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacțiile adverse pot apărea cu următoarea frecvență: foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 persoană din 10) • diaree frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 10) • • • dureri abdominale (de burtă) vărsături valori crescute ale enzimelor hepatice, determinate prin analizele de sânge Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează KAYFANDA Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe flacon după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra în ambalajul original pentru fi protejat de lumină. A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. MEDICAMENTELE EXPIRATE ȘI/SAU NEUTILIZATE TREBUIE RETURNATE LA SPITALE PUBLICE SAU PRIVATE. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține KAYFANDA • Substanța activă este odevixibat. Fiecare capsulă de KAYFANDA 200 micrograme conține 200 micrograme de odevixibat (sub formă de sesquihidrat). Fiecare capsulă de KAYFANDA 400 micrograme conține 400 micrograme de odevixibat (sub formă de sesquihidrat). Fiecare capsulă de KAYFANDA 600 micrograme conține 600 micrograme de odevixibat (sub formă de sesquihidrat). Fiecare capsulă de KAYFANDA 1200 micrograme conține 1 200 micrograme de odevixibat (sub formă de sesquihidrat). Celelalte componente sunt: • Conținutul capsulei Celuloză microcristalină, hipromeloză 42 Capsula KAYFANDA 200 micrograme și 600 micrograme capsule Hipromeloză, dioxid de titan (E171), oxid galben de fer (E172) KAYFANDA 400 micrograme și 1 200 micrograme capsule Hipromeloză, dioxid de titan (E171), oxid galben de fer (E172), oxid roșu de fer (E172) Cerneală pentru inscripționare Shellac, propilenglicol, oxid negru de fer (E172) Cum arată KAYFANDA și conținutul ambalajului KAYFANDA200 micrograme capsule: Capsule de dimensiunea 0 (21,7 mm × 7,64 mm) având capac opac sidefiu și corp opac de culoare albă; inscripționate cu „A200” cu cerneală neagră. KAYFANDAa 400 micrograme capsule: Capsule de dimensiunea 3 (15,9 mm × 5,82 mm) având capac opac portocaliu și corp opac de culoare albă; inscripționate cu „A400” cu cerneală neagră. KAYFANDA 600 micrograme capsule: Capsule de dimensiunea 0 (21,7 mm × 7,64 mm) având capac și corp opace sidefii; inscripționate cu „A600” cu cerneală neagră. KAYFANDA 1200 micrograme capsule: Capsule de dimensiunea 3 (15,9 mm × 5,82 mm) având capac și corp opace de culoare portocalie; inscripționate cu „A1200” cu cerneală neagră. Capsulele de KAYFANDA sunt ambalate în flacon din plastic (flacon din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD)), cu mecanism de închidere din polipropilenă, sigilat și securizat împotriva deschiderii de către copii. Mărimea ambalajului: 30 capsule. Deținătorul autorizației de punere pe piață Ipsen Pharma 65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt Franţa Fabricantul Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate Portadown, Craigavon Comitat Armagh BT63 5UA Regatul Unit (Irlanda de Nord) Acest prospect a fost revizuit în Acest medicament a fost autorizat în „condiții excepționale”. Aceasta înseamnă că din cauza rarității acestor boli nu a fost posibilă obținerea informațiilor complete privind acest medicament. Agenția Europeană pentru Medicamente va revizui în fiecare an orice informații noi disponibile despre acest medicament și acest prospect va fi actualizat, după cum va fi necesar. 43 Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. 44 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Instrucțiuni Instrucțiuni pentru desfacerea capsulelor și presărarea conținutului pe alimente: Etapa 1. Puneți o cantitate mică de alimente moi într-un bol (2 linguri/30 ml de iaurt, compot de mere, piure de banane sau de morcovi, budincă de ciocolată, budincă de orez sau terci de ovăz). Alimentele trebuie să fie la temperatura camerei sau la o temperatură mai mică. Etapa 2: • Țineți capsula în poziție orizontală, de ambele capete, și rotiți în direcții opuse. Etapa 3: • Desfaceți capsula pentru a goli conținutul în bolul cu alimentele moi. • Loviți ușor capsula, pentru a asigura că ies toate peletele. • Repetați etapa anterioară în cazul în care este necesară mai mult de o capsulă pentru doză. Etapa 4: • Amestecați ușor conținutul capsulei în alimentele moi. • Luați toată doza imediat după amestecare. Nu păstrați amestecul pentru utilizare ulterioară. • Beți un pahar cu apă după doză. • Aruncați toate învelișurile goale ale capsulei. Instrucțiuni pentru desfacerea capsulelor și presărarea conținutului într-un lichid adecvat vârstei: Contactați farmacia dacă nu aveți la îndemână o seringă pentru administrare orală adecvată pentru administrarea la domiciliu. 45 Etapa 1: • Țineți capsula în poziție orizontală, de ambele capete, și rotiți în direcții opuse. • Desfaceți capsula pentru a goli conținutul într-o cană sau pahar mic. Loviți ușor capsula, pentru a asigura că ies toate peletele. Repetați etapa anterioară în cazul în care este necesară mai mult de o capsulă pentru doză. • Adăugați 1 linguriță (5 ml) dintr-un lichid adecvat vârstei (de exemplu, lapte matern, formulă pentru sugari sau apă. • Lăsați peletele să stea în lichid timp de aproximativ 5 minute pentru a permite umezirea completă (peletele nu se vor dizolva). Etapa 2: • După 5 minute, puneți vârful seringii pentru administrare orală complet în cana de amestecare. • Trageți încet pistonul seringii în sus pentru a extrage amestecul de lichid/pelete în seringă. Împingeți ușor pistonul din nou în jos pentru a elimina amestecul de lichid/pelete înapoi în cana de amestecare. Repetați acest lucru de 2 până la 3 ori pentru a asigura amestecarea completă a peletelor în lichid (peletele nu se vor dizolva). Etapa 3: • Extrageți întregul conținut în seringa pentru administrare orală trăgând pistonul de la capătul seringii. Etapa 4: • Puneți vârful seringii pentru administrare orală în partea din față a gurii copilului, între limbă și partea laterală a gurii, apoi să împingeți ușor pistonul în jos pentru a elibera amestecul de lichid/pelete între limba copilului și partea laterală a gurii. NU eliberați amestecul de lichid/pelete în partea din spate a gâtului copilului, deoarece acest lucru ar putea provoca reflexul de vomă sau sufocarea. • • Dacă în recipientul de amestecare rămâne orice amestec de lichid/pelete, repetați Etapa 3 și Etapa 4 până când a fost administrată întreaga doză. • Administrați toată doza imediat după amestecare. Nu păstrați amestecul pentru utilizare ulterioară. • După doză, dați copilului lapte matern, formulă pentru sugari sau un alt lichid adecvat vârstei. • Aruncați toate învelișurile goale ale capsulei. 46 ANEXA IV CONCLUZII PRIVIND ACORDAREA AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ÎN CONDIŢII EXCEPŢIONALE, PREZENTATE DE AGENŢIA EUROPEANĂ PENTRU MEDICAMENTE 47 Concluzii prezentate de Agenţia Europeană pentruMedicamente privind: • Autorizaţia de punere pe piaţă în condiţii excepţionale În urma evaluării cererii, CHMP a considerat că raportul beneficiu-risc este favorabil şi a recomandat acordarea autorizaţiei de punere pe piaţă în condiţii excepţionale, astfel cum se explică în continuare în Raportul public european de evaluare. 48