ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută cu doză unică de 0,4 ml conține adalimumab 20 mg. Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută cu doză unică de 0,8 ml conține adalimumab 40 mg. Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut Fiecare pen preumplut cu doză unică de 0,8 ml conține adalimumab 40 mg. Adalimumabul este un anticorp monoclonal uman recombinant produs pe celulele ovariene de hamster chinezesc. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluție injectabilă (injecție) în seringă preumplută Soluție injectabilă (injecție) în stilou (pen) preumplut (SensoReady) Soluție limpede sau ușor opalescentă, incoloră sau ușor gălbuie. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Poliartrită reumatoidă Hyrimoz în asociere cu metotrexat este indicat în: • • tratamentul poliartritei reumatoide active, moderată până la severă, la pacienții adulți, atunci când răspunsul la medicamentele anti-reumatice modificatoare de boală, inclusiv metotrexat, este inadecvat. tratamentul poliartritei reumatoide active, severe și progresive, la pacienții adulți netratați anterior cu metotrexat. Hyrimoz poate fi administrat în monoterapie în caz de intoleranță la metotrexat sau atunci când tratamentul continuu cu metotrexat este inadecvat. S-a demonstrat că adalimumab reduce rata progresiei distrucției articulare evidențiată radiologic și ameliorează funcționalitatea articulară, atunci când este administrat în asociere cu metotrexat. 2 Artrită juvenilă idiopatică Artrită juvenilă idiopatică, forma poliarticulară Hyrimoz în asociere cu metotrexat este indicat în tratamentul artritei juvenile idiopatice forma poliarticulară, la pacienții cu vârsta de 2 ani și peste, atunci când răspunsul la unul sau mai multe medicamente anti-reumatice modificatoare de boală (MARMB) a fost inadecvat. Hyrimoz poate fi administrat în monoterapie în caz de intoleranță la metotrexat sau atunci când tratamentul continuu cu metotrexat este inadecvat (vezi pct. 5.1 pentru eficacitatea în monoterapie). Nu a fost studiată utilizarea adalimumab la pacienții cu vârsta sub 2 ani. Artrită asociată entezitei Hyrimoz este indicat în tratamentul artritei asociată entezitei la pacienți cu vârsta de 6 ani și peste, care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convențional sau care au intoleranță la acest tratament (vezi pct. 5.1). Spondiloartrită axială Spondilită anchilozantă (SA) Hyrimoz este indicat în tratamentul spondilitei anchilozante active severe, la pacienți adulți, atunci când răspunsul la tratamentul convențional este inadecvat. Spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Hyrimoz este indicat în tratamentul adulților cu spondiloartrită axială severă fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante dar cu semne obiective de inflamație manifestate prin valori crescute ale PCR și/sau RMN, care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranță la antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS). Artrită psoriazică Hyrimoz este indicat în tratamentul artritei psoriazice active și progresive, la pacienții adulți, atunci când răspunsul la medicamentele anti-reumatice modificatoare de boală este inadecvat. La pacienții cu subtipul de boală poliarticulară simetrică s-a demonstrat prin folosirea razelor X că adalimumab reduce rata de progresie a afectării articulațiilor periferice (vezi pct. 5.1) și îmbunătățește activitatea fizică. Psoriazis Hyrimoz este indicat în tratamentul psoriazisului în plăci cronic, moderat până la sever, la pacienți adulți care sunt eligibili pentru tratamentul sistemic. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Hyrimoz este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci cronic sever la copii și adolescenți cu vârsta începând de la 4 ani care nu au răspuns corespunzător sau care nu au fost eligibili pentru tratamentul topic și fototerapii. Hidradenită supurativă (HS) Hyrimoz este indicat pentru tratamentul hidradenitei supurative (acnee inversă) active, moderată până la severă la pacienții adulți și adolescenți de la vârsta de 12 ani care nu au răspuns corespunzător la tratamentul sistemic convențional pentru HS (vezi pct. 5.1 și 5.2). 3 Boală Crohn Hyrimoz este indicat în tratamentul bolii Crohn active, forma moderată până la severă, la pacienții adulți care nu au răspuns la un tratament corespunzător și complet cu medicamente corticosteroidiene și/sau imunosupresoare; sau la pacienții care au intoleranță la acest tratament sau cărora le este contraindicat din motive medicale. Boală Crohn la copii Hyrimoz este indicat pentru tratamentul bolii Crohn active, forma moderată până la severă, la copii (de la vârsta de 6 ani) atunci când nu au răspuns la tratamentul convențional, inclusiv la tratamentul nutrițional inițial și la medicamente corticosteroidiene și/sau imunosupresoare, sau la pacienții care au intoleranță la aceste tratamente sau cărora le sunt contraindicate. Colita ulcerativă Hyrimoz este indicat în tratamentul colitei ulcerative active, forma moderată până la severă, la pacienții adulți care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convențional, inclusiv la corticosteroizi și 6-mercaptopurină (6-MP) sau azatioprină (AZA) sau care au intoleranță la aceste tratamente sau cărora aceste tratamente le sunt contraindicate din motive medicale. Colită ulcerativă la copii și adolescenți Hyrimoz este indicat în tratamentul colitei ulcerative active, forma moderată până la severă, la pacienții copii și adolescenți (de la vârsta de 6 ani) care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convențional, inclusiv la corticosteroizi și/sau 6-mercaptopurină (6-MP) sau azatioprină (AZA), sau care au intoleranță la aceste tratamente sau cărora aceste tratamente le sunt contraindicate din motive medicale. Uveită Hyrimoz este indicat pentru tratamentul uveitei non-infecțioase, intermediare, posterioare și panuveitei la pacienții adulți care nu au avut un răspuns adecvat la corticosteroizi, la pacienții care necesită scăderea progresivă a dozelor de corticosteroizi sau pentru care nu este potrivit tratamentul cu corticosteroizi. Uveită la copii și adolescenți Hyrimoz este indicat pentru tratamentul uveitei anterioare non-infecțioase cronice la copii cu vârsta de la 2 ani care nu au avut un răspuns adecvat sau au intoleranță la tratamentul convențional, sau pentru care tratamentul convențional este inadecvat. 4.2 Doze și mod de administrare Tratamentul cu Hyrimoz trebuie inițiat și supravegheat de medici specialiști cu experiență în diagnosticarea și tratamentul afecțiunilor pentru care este indicat Hyrimoz. Înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz, medicii oftalmologi sunt sfătuiți să se consulte cu un astfel de medic specialist cu experiență în aceste cazuri (vezi pct. 4.4). Pacienții tratați cu Hyrimoz trebuie să primească un card de avertizare al pacientului. După instruirea corespunzătoare asupra tehnicii de injectare, pacienții pot să-și autoadministreze Hyrimoz dacă medicul lor consideră că acest lucru este adecvat și dacă se asigură supravegherea medicală în funcție de necesități. În timpul tratamentului cu Hyrimoz, terapiile concomitente (de exemplu medicamentele corticosteroidiene și/sau imunomodulatoare) trebuie optimizate. 4 Doze Poliartrită reumatoidă Doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții adulți cu poliartrită reumatoidă este de 40 mg adalimumab administrată o dată la două săptămâni, ca doză unică, printr-o injecție subcutanată. Tratamentul cu metotrexat trebuie continuat pe durata tratamentului cu Hyrimoz. Tratamentul cu glucocorticoizi, salicilați, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau analgezice poate fi continuat pe durata tratamentului cu Hyrimoz. În ceea ce privește asocierea cu medicamente antireumatice modificatoare de boală, în afară de metotrexat, vezi pct. 4.4 și 5.1. Atunci când este utilizat în monoterapie, unii pacienți care prezintă o diminuare a răspunsului la Hyrimoz 40 mg la două săptămâni, pot beneficia de creșterea dozei de adalimumab la 40 mg, o dată pe săptămână, sau 80 mg la două săptămâni. Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obținut, de obicei, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată în cazul unui pacient care nu răspunde la tratament în cursul acestei perioade. Întreruperea administrării Întreruperea administrării dozei poate fi necesară, de exemplu înainte de intervenții chirurgicale sau dacă apare o infecție gravă. Datele disponibile sugerează că reintroducerea tratamentului cu adalimumab după o întrerupere de 70 zile sau mai lungă, determină un răspuns clinic de aceeași amploare și un profil de siguranță similar cu cel observat înainte de întreruperea administrării. Spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante și artrită psoriazică Doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții cu spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante și pentru pacienții cu artrită psoriazică este de 40 mg adalimumab administrată o dată la două săptămâni, ca doză unică, printr-o injecție subcutanată. Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obținut, de obicei, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată în cazul unui pacient care nu răspunde la tratament în cursul acestei perioade. Psoriazis Doza de Hyrimoz recomandată la adulți este de 80 mg administrată subcutanat ca doză inițială, urmată de 40 mg administrate subcutanat la fiecare două săptămâni începând la o săptămână după doza inițială. Continuarea tratamentului peste 16 săptămâni trebuie reevaluată atent în cazul unui pacient care nu răspunde la tratament în cursul acestei perioade. După 16 săptămâni, pacienții care nu au avut un răspuns adecvat la utilizarea Hyrimoz 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creștere a dozei la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Beneficiile și riscurile continuării tratamentului cu 40 mg administrat săptămânal sau 80 mg la două săptămâni trebuie reevaluate atent în cazul unui pacient care nu răspunde adecvat după creșterea dozei (vezi pct. 5.1). Dacă se obține un răspuns adecvat la doza de 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, doza poate fi scăzută ulterior la 40 mg la două săptămâni. 5 Hidradenită supurativă Doza recomandată de Hyrimoz la pacienții adulți cu hidradenită supurativă (HS) este inițial de 160 mg în Ziua 1 (administrată sub formă de patru injecții a 40 mg într-o zi sau sub formă de două injecții a 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de 80 mg două săptămâni mai târziu în Ziua 15 (administrată sub formă de două injecții a 40 mg într-o zi). Două săptămâni mai târziu (Ziua 29) se continuă cu o doză de 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la două săptămâni (administrată sub formă de două injecții a 40 mg într-o zi). Dacă este necesar se poate continua tratamentul cu antibiotice în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Se recomandă ca în timpul tratamentului cu Hyrimoz, pacienții să spele zilnic leziunile de HS cu un antiseptic local. Continuarea tratamentului după 12 săptămâni trebuie reconsiderată atent la pacienții care nu au nicio ameliorare în această perioadă. Dacă trebuie întrerupt tratamentul, se poate reintroduce Hyrimoz 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la două săptămâni (vezi pct. 5.1). Beneficiul și riscul pe termen lung al tratamentului trebuie să fie re-evaluate periodic (vezi pct. 5.1). Boală Crohn La inițierea tratamentului, doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții adulți cu boala Crohn moderată până la severă este de 80 mg în Săptămâna 0 urmată de 40 mg în Săptămâna 2. În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, se poate utiliza doza de 160 mg în Săptămâna 0 (administrată sub forma a patru injecții a 40 mg într-o zi sau două injecți ia 40 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată de doza de 80 mg în Săptămâna 2 (administrată sub forma a două injecții a 40 mg într-o zi), cu atenționarea că riscul apariției reacțiilor adverse este mai mare la inițierea tratamentului. După tratamentul de inducție, doza recomandată este de 40 mg la interval de două săptămâni, sub forma injecției subcutanate. Ca, dacă un pacient a întrerupt tratamentul cu Hyrimoz și semnele și simptomele bolii au reapărut, Hyrimoz se poate readministra. Experiența privind readministrarea după mai mult de 8 săptămâni de la ultima doză este limitată. În timpul tratamentului de întreținere, se poate scădea treptat doza de corticosteroizi se conform ghidurilor de practică medicală. Unii pacienți care au avut un răspuns redus la tratamentul cu Hyrimoz 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creștere a dozei de Hyrimoz la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Unii pacienți care nu au răspuns la tratament până în Săptămâna 4 pot beneficia de un tratament continuu de întreținere până în Săptămâna 12. Continuarea tratamentului trebuie reconsiderată atent la pacienții care nu au răspuns în această perioadă. Colită ulcerativă Dozele de Hyrimoz recomandate în faza de inducție pentru pacienții adulți cu colită ulcerativă forma moderată până la severă, este de 160 mg în Săptămâna 0 (administrată sub forma a patru injecții a 40 mg într-o zi sau două injecții a 40 mg pe zi, două zile consecutiv) și 80 mg în Săptămâna 2 (administrată sub forma a două injecții a 40 mg într-o zi). După inițierea tratamentului, doza recomandată este de 40 mg la două săptămâni prin injecții subcutanate. În timpul tratamentului de menținere, se poate scădea treptatdoza de corticosteroizi conform ghidurilor de practică medicală. Unii pacienți care au avut un răspuns insuficient la tratamentul cu Hyrimoz 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creștere a dozei de Hyrimoz la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. 6 Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic se obține de obicei în 2-8 săptămâni de tratament. Tratamentul cu Hyrimoz nu trebuie continuat la pacienții care nu au răspuns la tratament în această perioadă. Uveită Doza de Hyrimoz inițială recomandată pentru pacienții adulți cu uveită este de 80 mg, urmată de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. Experiența legată de inițierea tratamentului cu adalimumab în monoterapie este limitată. Tratamentul cu Hyrimoz poate fi inițiat în asociere cu corticosteroizi și/sau cu alte medicamente imunomodulatoare non-biologice. Doza de corticosteroizi administrată concomitent poate fi scăzută treptat, în conformitate cu practica clinică, după două săptămâni de la inițierea tratamentului cu Hyrimoz. Se recomandă ca beneficiile și riscurile continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate anual (vezi pct. 5.1). Populații speciale Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei. Insuficiență renală și/sau hepatică Adalimumab nu a fost studiat în cadrul acestor populații de pacienți. Nu se pot face recomandări asupra dozei. Copii și adolescenți Artrită juvenilă idiopatică Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară de la 2 ani Doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară cu vârsta de la 2 ani se stabilește în funcție de greutate (Tabelul 1). Hyrimoz se administrează injectabil subcutanat la două săptămâni. Tabelul 1. Doza de Hyrimoz la pacienți cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Greutate pacient 10 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg Doza 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obținut, de regulă, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată atent în cazul pacienților care nu răspund la tratament în această perioadă. Pentru această indicație, nu există date relevante privind utilizarea adalimumab la pacienți cu vârsta mai mică de 2 ani. Artrită asociată entezitei Doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții cu artrită asociată entezitei cu vârsta de la 6 ani se stabilește în funcție de greutate (Tabelul 2). Hyrimoz se administrează o dată la două săptămâni prin injecție subcutanată. 7 Tabelul 2. Doza de Hyrimoz la pacienți cu artrită asociată entezitei Greutate pacient 15 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg Doza 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Adalimumab nu a fost studiat la pacienții cu artrită asociată entezitei cu vârsta mai mică de 6 ani. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții cu psoriazis în plăci cu vârsta între 4 ani și 17 ani se stabilește în funcție de greutate (Tabelul 3). Hyrimoz se administrează prin injecție subcutanată. Tabelul 3. Doza de Hyrimoz la copii și adolescenți cu psoriazis în plăci Greutate pacient 15 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg Doza Doza inițială de 20 mg, urmată de doza de 20 mg administrată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială Doza inițială de 40 mg, urmată de doza de 40 mg administrată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială Continuarea tratamentului peste 16 săptămâni trebuie atent evaluată la pacienții care nu răspund la tratament în această perioadă. Dacă este indicată reluarea tratamentului cu adalimumab, trebuie urmate recomandările de mai sus referitoare la doză și la durata tratamentului. Siguranța adalimumab la pacienți copii și adolescenți cu psoriazis în plăci a fost evaluată pentru o perioadă medie de 13 luni. Pentru această indicație, nu există date relevante privind utilizarea adalimumab la copii cu vârsta mai mică de 4 ani. Hidradenită supurativă la adolescenți (de la vârsta de 12 ani, cu greutatea de cel puțin 30 kg) Nu s-au desfășurat studii clinice cu adalimumab la pacienții adolescenți cu HS. Doza de adalimumab la acești pacienți a fost stabilită conform modelării și simulării farmacocinetice (vezi pct. 5.2). Doza de Hyrimoz recomandată este de 80 mg în Săptămâna 0 urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu Săptămâna 1 prin injecție subcutanată. La pacienții adolescenți care nu au răspuns corespunzător la Hyrimoz 40 mg la două săptămâni, se poate lua în considerare o creștere a dozei la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Dacă este necesar se poate continua tratamentul cu antibiotice în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Se recomandă ca în timpul tratamentului cu Hyrimoz, pacienții să spele zilnic leziunile de HS cu un antiseptic local. Continuarea tratamentului după 12 săptămâni trebuie reconsiderată atent la pacienții care nu au nicio ameliorare în timpul acestei perioade de timp. Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu Hyrimoz, acesta poate fi reluat ulterior, dacă este cazul. 8 Beneficiul și riscul continuării pe termen lung al tratamentului trebuie să fie evaluate periodic (vezi datele pentru adulți la pct. 5.1). Pentru copiii cu vârsta mai mică de 12 ani, utilizarea adalimumab nu este relevantă pentru această indicație. Boala Crohn la copii și adolescenți Doza de Hyrimoz recomandată la pacienții cu boala Crohn cu vârsta între 6 ani și 17 ani se stabilește în funcție de greutatea pacientului (Tabelul 4). Hyrimoz se administrează prin injecție subcutanată. Tabelul 4. Doza de Hyrimoz la copii și adolescenți cu boala Crohn Doza de menținere începând cu Săptămâna 4 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Greutate pacient Doza de inducție < 40 kg • 40 mg în Săptămâna 0 și 20 mg în Săptămâna 2 În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conștientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducție, poate fi utilizată următoarea doză: ≥ 40 kg • • 80 mg în Săptămâna 0 și 40 mg în Săptămâna 2 80 mg în Săptămâna 0 și 40 mg Săptămâna 2 În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conștientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducție, poate fi utilizată următoarea doză: • 160 mg în Săptămâna 0 și 80 mg în Săptămâna 2 Pacienții care nu au avut un răspuns adecvat, pot beneficia de creșterea dozei. • • < 40 kg: 20 mg săptămânal ≥ 40 kg: 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Continuarea tratamentului trebuie atent evaluată la pacienții care nu răspund la tratament până în Săptămâna 12. Pentru această indicație nu există date relevante privind utilizarea adalimumab la copii cu vârsta mai mică de 6 ani. Colita ulcerativă la copii și adolescenți Doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani cu colită ulcerativă se stabilește în funcție de greutatea corporală (Tabelul 5). Hyrimoz se administrează prin injecție subcutanată. 9 Tabelul 5. Doza de Hyrimoz pentru pacienții copii și adolescenți cu colită ulcerativă Greutatea pacientului < 40 kg Doza de inducție Doza de întreținere începând cu Săptămâna 4* • 80 mg în Săptămâna 0 • 40 mg la două săptămâni (administrată sub formă de două injecții a 40 mg într-o zi) și • 40 mg în Săptămâna 2 (administrată sub formă de o injecție a 40 mg) ≥ 40 kg • 160 mg în Săptămâna 0 • 80 mg la două săptămâni (administrat ca două injecţii de 40 mg într-o zi) (administrată sub formă de patru injecții a 40 mg într-o zi sau de două injecții a 40 mg pe zi timp de două zile consecutive) și • 80 mg în Săptămâna 2 (administrată sub formă de două injecții a 40 mg într-o zi) * Pacienții copii și adolescenți care împlinesc vârsta de 18 ani în timpul tratamentului cu Hyrimoz ar trebuie să continue cu doza de întreținere prescrisă. Continuarea tratamentului peste 8 săptămâni trebuie evaluată cu atenție la pacienții care nu răspund la tratament în această perioadă. Pentru această indicație, nu există date relevante privind utilizarea Hyrimoz la copii cu vârsta mai mică de 6 ani. Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme farmaceutice în funcție de nevoile individuale de tratament. Copii și adolescenți cu uveită Doza de Hyrimoz recomandată la pacienții copii și adolescenți cu uveită cu vârsta începând de la 2 ani se stabilește în funcție de greutatea pacientului (Tabelul 6). Hyrimoz se administrează prin injecție subcutanată. La copii și adolescenți cu uveită, nu există date privind utilizarea tratamentului cu adalimumab fără tratament asociat cu metotrexat. Tabelul 6. Doza de Hyrimoz la pacienți copii și adolescenți cu uveită Greutate pacient < 30 kg ≥ 30 kg Doza 20 mg la două săptămâni asociat cu metotrexat 40 mg la două săptămâni asociat cu metotrexat Atunci când se inițiază tratamentul cu Hyrimoz, o doză de încărcare de 40 mg pentru pacienții cu greutatea < 30 kg sau 80 mg pentru pacienții cu greutatea ≥ 30 kg poate fi administrată cu o săptămână înainte de începerea tratamentului de menținere. Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea unei doze de încărcare cu adalimumab la copii cu vârsta < 6 ani (vezi pct. 5.2). Pentru această indicație, utilizarea medicamentului Hyrimoz la copii cu vârsta mai mică de 2 ani nu este relevantă. 10 Se recomandă ca beneficiul și riscul continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate anual (vezi pct. 5.1). Artrita psoriazică și spondiloartrita axială inclusiv spondilita anchilozantă Pentru indicațiile spondilita anchilozantă și artrita psoriazică nu există date relevante privind utilizarea adalimumab la copii. Mod de administrare Hyrimoz se administrează subcutanat. Instrucțiuni complete privind administrarea sunt disponibile în prospect. Adalimumab este disponibil și în alte concentrații și sub alte forme farmaceutice. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Tuberculoză activă sau alte infecții grave cum sunt stări septice și infecții oportuniste (vezi pct. 4.4). Insuficiență cardiacă moderată până la severă [clasa III/IV New York Heart Association (NYHA)] (vezi pct. 4.4). 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Infecții Pacienții care utilizează antagoniști TNF au un risc crescut de apariție a infecțiilor severe. Alterarea funcției pulmonare crește riscul de apariție a infecțiilor. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați atent în vederea detectării infecțiilor, inclusiv a tuberculozei, înainte, în timpul și după tratamentul cu Hyrimoz. Deoarece eliminarea adalimumabului poate dura până la patru luni, monitorizarea trebuie continuată pe întreg parcursul acestei perioade. Tratamentul cu Hyrimoz nu trebuie inițiat în cazul pacienților cu infecții active, inclusiv infecții cronice sau localizate, până când acestea nu sunt controlate. Înainte de începerea tratamentului cu Hyrimoz, trebuie luate în considerare riscul și beneficiile tratamentului în cazul pacienților care au fost expuși la tuberculoză și a pacienților care au călătorit în zone cu risc crescut de tuberculoză sau zone endemice de micoze, cum ar fi histoplasmoză, coccidioidomicoză sau blastomicoză (vezi Alte Infecții oportuniste). Pacienții care dezvoltă o nouă infecție pe durata tratamentului cu Hyrimoz trebuie monitorizați atent și supuși unei evaluări complete a diagnosticului. Administrarea Hyrimoz trebuie întreruptă dacă un pacient prezintă o nouă infecție gravă sau sepsis și trebuie început un tratament adecvat antimicrobian sau antimicotic, până când infecția este controlată. Este necesară prudență din partea medicilor atunci când trebuie să se ia în considerare recomandarea tratamentului cu Hyrimoz la pacienții cu antecedente de infecții recidivante sau cu boli de fond care pot predispune la infecții, inclusiv utilizarea concomitentă a medicamentelor imunosupresoare. 11 Infecții grave S-au raportat infecții grave, inclusiv sepsis cauzat de infecții bacteriene, micobacteriene, infecții micotice și virale invazive sau alte infecții oportuniste cum sunt listerioza, legioneloza și pneomocistoza, la pacienții care utilizează adalimumab. Alte infecții grave raportate în studii clinice sunt pneumonia, pielonefrita, artrita septică și septicemia. S-au raportat spitalizări sau decese ca urmare a infecțiilor. Tuberculoză Au fost raportate cazuri de tuberculoză, inclusiv reactivarea și debutul tuberculozei la pacienții care utilizează adalimumab. Raportările includ cazuri de tuberculoză pulmonară și extrapulmonară (ca de exemplu forma diseminată). Înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz, toți pacienții trebuie evaluați pentru depistarea tuberculozei active și inactive (latente). Această evaluare trebuie să includă un control medical detaliat al pacienților, care să cuprindă antecedente privind tuberculoza sau un posibil contact anterior cu persoane cu tuberculoză activă, precum și tratament imunosupresor anterior și/sau prezent. Testele de screening adecvate (de exemplu intradermoreacția la tuberculină și radiografia toracică) trebuie efectuate la toți pacienții (se pot aplica recomandări locale). Este recomandat ca efectuarea acestor teste și rezultatele să fie înregistrate pe „Cardul de avertizare al pacientului”. Se reamintește medicilor care prescriu acest medicament, de riscul apariției rezultatelor fals negative ale intradermoreacției la tuberculină, mai ales la pacienții grav bolnavi sau cu imunitatea compromisă. Dacă este diagnosticată tuberculoza activă, tratamentul cu Hyrimoz nu trebuie inițiat (vezi pct. 4.3). În toate situațiile descrise în continuare, trebuie analizat cu atenție raportul beneficiu/risc al tratamentului. Dacă este suspectată tuberculoza latentă, trebuie consultat un medic specialist în tratamentul tuberculozei. Dacă este diagnosticată tuberculoza latentă, înainte de începerea tratamentului cu Hyrimoz trebuie inițiat un tratament corespunzător pentru tuberculoza latentă, folosind profilaxia antituberculoasă, conform recomandărilor locale. Utilizarea tratamentului profilactic antituberculos trebuie de asemenea luată în considerare înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz la pacienții cu mai mulți factori de risc sau cu factori de risc semnificativi pentru tuberculoză, chiar dacă testul pentru tuberculoză este negativ, precum și la pacienții cu antecedente de tuberculoză latentă sau activă pentru care nu se poate confirma o perioadă corespunzătoare de tratament. Chiar dacă s-a efectuat tratament profilactic pentru tuberculoză, au apărut cazuri de tuberculoză reactivată la pacienții tratați cu adalimumab. Unii pacienți care au fost tratați cu succes pentru tuberculoza activă, au dezvoltat din nou tuberculoză în timpul tratamentului cu adalimumab. Pacienții trebuie sfătuiți să solicite consult medical dacă în timpul sau după tratamentul cu Hyrimoz apar semne/simptome care sugerează infecția tuberculoasă (de exemplu tuse persistentă, astenie/scădere ponderală, subfebrilitate, apatie). Alte infecții oportuniste Au fost raportate infecții oportuniste, inclusiv infecții micotice invazive, la pacienții care utilizează adalimumab. Aceste infecții nu sunt întotdeauna recunoscute la pacienții care utilizează antagoniști TNF și acest lucru a dus la întârzieri în administrarea tratamentului adecvat, uneori având ca rezultat decesul. 12 Trebuie suspectată o infecție micotică invazivă în cazul pacienților care prezintă semne și simptome cum sunt febră, stare de rău, pierdere în greutate, transpirații, tuse, dispnee și/sau infiltrate pulmonare sau alte boli sistemice severe însoțite sau nu de șoc și trebuie întrerupt imediat tratamentul cu Hyrimoz. La acești pacienți, diagnosticarea și administrarea unui tratament empiric cu antimicotice trebuie să se facă în urma consultului unui medic cu expertiză în îngrijirea pacienților cu infecții micotice invazive. Reactivarea hepatitei B Reactivarea hepatitei B are loc la pacienții cărora li se administrează antagoniști de TNF, inclusiv adalimumab și care sunt purtători cronici ai acestui virus (de exemplu antigen de suprafață pozitiv). Unele cazuri au avut o evoluție letală. Înaintea inițierii tratamentului cu Hyrimoz, pacienții trebuie testați din punct de vedere a prezenței infecției VHB. Pentru pacienții cu test pozitiv pentru infecția cu hepatită B, se recomandă consultul unui medic specialist cu experiență în tratamentul hepatitei B. Purtătorii VHB care necesită tratament cu Hyrimoz trebuie atent monitorizați în ceea ce privește semnele și simptomele infecției active cu VHB în timpul tratamentului și timp de câteva luni după terminarea terapiei. Nu sunt disponibile date corespunzătoare privind prevenirea reactivării HVB la pacienții purtători de VHB care primesc tratament antiviral concomitent cu tratamentul cu antagoniști de TNF. Administrarea Hyrimoz trebuie întreruptă la pacienții la care apare reactivarea hepatitei B și trebuie inițiat un tratament eficace antiviral cu tratament de susținere adecvat. Evenimente neurologice Antagoniștii TNF (factor de necroză tumorală), printre care și adalimumab, au fost asociați în situații rare cu debutul sau exacerbarea simptomelor clinice și/sau a parametrilor radiologici de boală demielinizantă a sistemului nervos central, inclusiv a sclerozei multiple și nevritei optice și de boală demielinizantă periferică, inclusiv a sindromului Guillain-Barré. Medicii care prescriu tratamentul cu Hyrimoz trebuie să fie prudenți în cazul pacienților cu afecțiuni demielinizante ale sistemului nervos central sau periferic, pre-existente sau cu debut recent; în cazul în care apare oricare dintre aceste afecțiuni trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Hyrimoz. Există o asociere cunoscută între uveita intermediară și bolile demielinizante ale sistemului nervos central. La pacienții cu uveită intermediară non-infecțioasă, înainte de începerea tratamentului și, în mod regulat, în timpul tratamentului cu Hyrimoz, trebuie efectuată evaluare neurologică pentru a putea detecta bolile demielinizante ale sistemului nervos central pre-existente sau în curs de apariție. Reacții alergice În timpul studiilor clinice, au fost raportate rar reacții alergice grave asociate cu utilizarea adalimumab. În timpul studiilor clinice, reacțiile alergice non-grave asociate tratamentului cu adalimumab au fost raportate ca fiind mai puțin frecvente. După administrarea adalimumab, au fost raportate reacții alergice grave, inclusiv anafilaxie. Dacă apare o reacție anafilactică sau altă reacție alergică gravă, administrarea de Hyrimoz trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiat un tratament corespunzător. Imunosupresie În cadrul unui studiu în care au fost incluși 64 pacienți cu poliartrită reumatoidă care au fost tratați cu adalimumab, nu s-au evidențiat scăderea hipersensibilității de tip întârziat, scăderea nivelurilor de imunoglobuline sau modificarea numărului de celule T, B, NK efectoare, de monocite/macrofage și de neutrofile. 13 Afecțiuni maligne și limfoproliferative În etapa de control a studiilor clinice privind antagoniștii TNF au fost raportate mai multe cazuri de afecțiuni maligne inclusiv limfom în cazul pacienților care au primit antagoniști TNF comparativ cu pacienții din grupul de control. Totuși, incidența a fost rară. În observațiile de după punere pe piață, s- au raportat cazuri de leucemie la pacienții tratați cu antagoniști TNF. Există o creștere a riscului inițial privind apariția limfoamelor și a leucemiei la pacienții cu poliartrită reumatoidă cu boală inflamatorie foarte activă și de lungă durată, care complică estimarea gradului de risc. Pe baza cunoștințelor actuale, nu poate fi exclus riscul apariției limfoamelor, leucemiei și a altor afecțiuni maligne la pacienții tratați cu antagoniști TNF. După punerea pe piață, s-au raportat afecțiuni maligne, unele letale, la copii, adolescenți și tineri (cu vârsta de până la 22 ani) tratați cu antagoniști TNF (tratament inițiat la vârsta ≤ 18 ani), inclusiv cu adalimumab. Aproximativ jumătate dintre aceste cazuri au fost limfoame. Celelalte cazuri au reprezentat o varietate de afecțiuni maligne și au inclus afecțiuni maligne rare, de obicei asociate cu imunosupresia. Nu poate fi exclus riscul apariției afecțiunilor maligne la copiii și adolescenții tratați cu antagoniști TNF. După punerea pe piață au fost identificate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienții tratați cu adalimumab. Acest tip rar de limfom cu celule T este o afecțiune cu evoluție gravă și de obicei este letală. Unele dintre aceste limfoame cu celule T hepatosplenice apărute în timpul tratamentului cu adalimumab s-au întâlnit la pacienții tineri cărora li se administrează concomitent tratament cu azatioprină sau 6-mercaptopurină utilizate pentru tratamentul afecțiunilor inflamatorii intestinale. Trebuie luat în considerare cu atenție riscul potențial în cazul utilizării concomitente a azatioprinei sau a 6-mercaptopurinei cu Hyrimoz. Nu poate fi exclus riscul de apariție a limfomului hepatosplenic cu celule T la pacienții tratați cu Hyrimoz (vezi pct. 4.8). Nu au fost derulate studii clinice care să includă pacienți cu afecțiuni maligne în antecedente sau pacienți care au continuat tratamentul cu adalimumab după apariția de boli maligne în timpul acestui tratament. Astfel, trebuie luate precauții suplimentare atunci când se ia în considerare inițierea tratamentului cu Hyrimoz la acești pacienți (vezi pct. 4.8). Înainte de începerea tratamentului cu Hyrimoz, toți pacienții și mai ales pacienții cu antecedente medicale de tratament imunosupresor intens sau pacienții cu psoriazis care au urmat un tratament PUVA, trebuie examinați pentru depistarea unui eventual cancer cutanat de tip non-melanom. S-au raportat, de asemenea, cazuri de melanom și carcinom cu celule Merkel la pacienții care au utilizat un tratament cu medicamente anti-TNF, inclusiv adalimumab (vezi pct. 4.8). Într-un studiu clinic de tatonare evaluând utilizarea altui medicament anti-TNF, infliximab, au fost raportate la pacienții tratați cu infliximab comparativ cu un grup control, cazuri de boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) moderate până la severe, mai multe cazuri de afecțiuni maligne, mai ales la nivelul plămânului, capului sau gâtului. Toți pacienții aveau un istoric de fumat intens. De aceea, trebuie avută grijă atunci când se utilizează antagoniști TNF la pacienții BPOC precum și la pacienții cu risc crescut pentru afecțiunile maligne cauzate de fumatul intens. Din datele actuale, nu se cunoaște dacă tratamentul cu adalimumab influențează riscul de apariție a displaziei sau a cancerului de colon. Toți pacienții cu colită ulcerativă care au un risc crescut pentru displazie sau carcinom de colon (de exemplu, pacienți cu colită ulcerativă prezentă de un timp îndelungat sau colangită sclerozantă primară), sau care au avut anterior un istoric de displazie sau carcinom de colon, trebuie testați pentru displazie la intervale regulate de timp înainte de tratament și pe durata bolii. Această evaluare trebuie să includă colonoscopie și biopsie conform recomandărilor locale. 14 Reacții hematologice Au fost raportate cazuri rare de pancitopenie, inclusiv anemie aplastică în cazul tratamentului cu antagoniști de TNF. În cazul folosirii adalimumab au fost raportate reacții adverse la nivelul sistemului hematologic, inclusiv citopenie semnificativă clinic (de exemplu trombocitopenie, leucopenie). Toți pacienții care primesc Hyrimoz trebuie atenționați să solicite imediat consult medical dacă apar semne și simptome care sugerează tulburări hematologice (de exemplu febră persistentă, echimoze, sângerare, paloare). Întreruperea tratamentului cu Hyrimoz trebuie luat în considerare în cazul pacienților care au tulburări hematologice semnificative. Vaccinări Într-un studiu la 226 subiecți adulți cu artrită reumatoidă care au fost tratați cu adalimumab sau cu placebo, au fost observate răspunsuri similare la vaccinul pneumococic standard valent-23 și la vaccinul trivalent gripal. Nu sunt date disponibile privind transmiterea secundară a infecției de către vaccinurile cu virus viu la pacienții care primesc adalimumab. Se recomandă ca pacienții copii și adolescenți, dacă este posibil, să fie aduși la zi cu imunizările, în concordanță cu recomandările actuale privind imunizarea, înainte de începerea tratamentului cu Hyrimoz. Pacienții tratați cu Hyrimoz pot primi vaccinările curente, cu excepția vaccinurilor cu virus viu. La sugarii care au fost expuși in utero la adalimumab, nu este recomandată administrarea de vaccinuri cu virus viu (de exemplu vaccinul BCG) timp de 5 luni de la ultima doză de adalimumab administrată mamei în timpul sarcinii. Insuficiență cardiacă congestivă Într-un studiu clinic utilizând alt antagonist TNF, a fost observată agravarea insuficienței cardiace congestive și creșterea mortalității determinate de insuficiența cardiacă congestivă. Au fost raportate, de asemenea, cazuri de agravare a insuficienței cardiace congestive la pacienții care au primit tratament cu adalimumab. Hyrimoz trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară (clasa I/II NYHA). Hyrimoz este contraindicat în cazul insuficienței cardiace moderate/severe (vezi pct. 4.3). Tratamentul cu Hyrimoz trebuie întrerupt la pacienții la care apar simptome noi de insuficiență cardiacă congestivă sau se agravează cele pre-existente. Reacții autoimune Tratamentul cu Hyrimoz poate determina formarea de anticorpi autoimuni. Impactul tratamentului pe termen lung cu adalimumab privind dezvoltarea bolilor autoimune nu este cunoscut. Nu trebuie continuat tratamentul cu Hyrimoz dacă la pacient apar semne sugestive pentru sindromul asemănător lupusului ca urmare a tratamentului cu Hyrimoz și este pozitiv pentru anticorpii anti ADN dublu spiralat (vezi pct. 4.8). Administrarea simultană de MARMB-uri biologice sau antagoniști TNF În cadrul studiilor clinice în care s-au folosit simultan anakinra și un alt antagonist TNF, etanercept, au fost raportate infecții grave fără evidențierea unor beneficii clinice suplimentare comparativ cu administrarea de etanercept în monoterapie. Din cauza tipului de reacții adverse întâlnite în cazul administrării terapiei simultane de etanercept și anakinra, toxicitate similară poate rezulta, de asemenea și în cazul administrării concomitente de anakinra și un alt antagonist de TNF. De aceea, nu este recomandată asocierea de adalimumab și anakinra (vezi pct. 4.5). Nu este recomandată administrarea simultană a adalimumabului cu alte MARMB-uri biologice (de exemplu anakinra și abatacept) sau alți antagoniști TNF, din cauza creșterii riscului de apariție a infecțiilor, inclusiv a infecțiilor grave și a altor potențiale interacțiuni farmacologice (vezi pct. 4.5). 15 Chirurgie Există experiență limitată cu privire la siguranța procedurilor chirurgicale la pacienții tratați cu adalimumab. Dacă se intenționează să se efectueze o intervenție chirurgicală, trebuie luat în considerare timpul de înjumătățire lung al adalimumabului. În cazul în care un pacient necesită intervenție chirurgicală în timpul tratamentului cu Hyrimoz, trebuie monitorizat atent în vederea depistării infecțiilor și trebuie luate măsuri corespunzătoare. Există experiență limitată privind siguranța la pacienții la care se efectuează artroplastie și sunt în tratament cu adalimumab. Ocluzie intestinală Eșecul tratamentului bolii Crohn poate indica prezența unei stricturi fibroase fixe care necesită tratament chirurgical. Datele disponibile până acum arată că tratamentul cu adalimumab nu agravează sau nu determină apariția stricturilor. Vârstnici La pacienții cu vârsta peste 65 ani tratați cu adalimumab, frecvența infecțiilor severe a fost mai mare (3,7%) decât la pacienții cu vârsta sub 65 ani (1,5%). Unele dintre cazuri au avut evoluție letală. Este necesară atenție deosebită în ceea ce privește riscul de infecție atunci când se tratează vârstnici. Copii și adolescenți Vezi pct. Vaccinări de mai sus. Conținut de sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,8 ml și per doza de 0,4 ml, în principal „fără sodiu”. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Adalimumab a fost studiat la pacienți cu poliartrită reumatoidă, artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară și artrită psoriazică cărora li se administra adalimumab în monoterapie, precum și la pacienți care luau concomitent metotrexat. Formarea de anticorpi a fost mai scăzută atunci când adalimumab a fost administrat împreună cu metotrexat, comparativ cu utilizarea adalimumab în monoterapie. Administrarea adalimumab fără metotrexat a determinat creșterea formării de anticorpi, creșterea clearance-ului și reducerea eficacității adalimumabului (vezi pct. 5.1). Administrarea simultană de adalimumab cu anakinra nu este recomandată (vezi pct. 4.4 „Administrarea simultană de MMBAR biologice sau antagoniști TNF”). Administrarea simultană de adalimumab cu abatacept nu este recomandată (vezi pct. 4.4 „Administrarea simultană de MMBAR biologice sau antagoniști TNF”). 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Femei cu potențial fertil Femeile cu potențial fertil trebuie să ia în considerare utilizarea mijloacelor contraceptive adecvate pentru a preveni apariția sarcinii și să continue utilizarea acestora pe o perioadă de cel puțin cinci luni de la întreruperea tratamentului cu Hyrimoz. 16 Sarcina Un număr mare (aproximativ 2 100) de cazuri colectate prospectiv, cu rezultate cunoscute, de sarcini la gravide expuse la adalimumab finalizate cu nașterea unui făt viu, inclusiv mai mult de 1 500 de sarcini la gravide expuse în primul trimestru, nu a indicat o creștere a ratei de apariție a malformațiilor la nou-născut. Într-un registru de cohortă prospectiv, au fost înscrise 257 de gravide cu poliartrită reumatoidă (PR) sau boală Crohn (BC) tratate cu adalimumab cel puțin în perioada primului trimestru și 120 de femei cu PR sau BC care nu au fost tratate cu adalimumab. Obiectivul primar a fost prevalența malformațiilor congenitale majore la naștere. Procentul sarcinilor care s-au finalizat cu cel puțin un copil născut viu cu o malformație congenitală majoră la naștere a fost 6/69 (8,7%) la femeile cu PR tratate cu adalimumab și 5/74 (6,8%) la femeile cu PR netratate cu adalimumab (1,31 valoarea riscului relativ [RR] neajustată, 95% IÎ 0,38-4,52) și 16/152 (10,5%) la femeile cu BC tratate cu adalimumab și 3/32 (9,4%) la femeile cu BC netratate cu adalimumab (1,14 valoarea RR neajustată, 95% IÎ 0,31- 4,16). Valoarea RR ajustată (calculând diferențele față de momentul inițial) a fost de 1,10 (95% IÎ 0,45-2,73) pentru ambele afecțiuni PR și BC. Pentru obiectivele secundare, avorturi spontane, malformații congenitale minore la naștere, naștere prematură, greutate la naștere și infecții grave sau oportuniste, nu au existat diferențe clare între gravidele tratate cu adalimumab și cele netratate și nu s- au raportat cazuri de nou-născuți morți la naștere sau cancere. Interpretarea datelor poate fi influențată de limitările metodologice ale registrului, inclusiv dimensiunea mică a eșantionului și modelul non-randomizat. Într-un studiu privind toxicitatea asupra dezvoltării, efectuat la maimuțe, nu au existat semne de toxicitate maternă, de embriotoxicitate sau de teratogeneză. Nu sunt disponibile date preclinice despre toxicitatea postnatală a adalimumab (vezi pct. 5.3). Administrarea de adalimumab în timpul sarcinii poate afecta răspunsul imun normal al nou-născutului din cauza acțiunii medicamentului de inhibare a TNFα. În timpul sarcinii, adalimumab se poate utiliza numai dacă este absolut necesar. Adalimumab poate traversa bariera placentară și este prezent în serul nou născuților femeilor care au utilizat adalimumab în timpul sarcinii. În consecință, acești sugari pot prezenta un risc crescut de infecții. La sugarii care au fost expuși in utero la adalimumab, nu se recomandă administrarea de vaccinuri vii (de exemplu vaccinul BCG) timp de 5 luni de la ultima doză de adalimumab administrată mamei în timpul sarcinii. Alăptarea Informații limitate din literatura publicată indică faptul că adalimumab este excretat în laptele matern în concentrații foarte mici, cu prezența adalimumab în laptele uman la concentrații de 0,1% până la 1% din concentrația prezentă în serul matern. Administrate pe cale orală, proteinele imunoglobulinei G sunt supuse proteolizei intestinale și au o biodisponibilitate redusă. Nu sunt anticipate efecte asupra nou-născuților/copiilor alăptați. În consecință, Hyrimoz poate fi utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Nu sunt disponibile date preclinice privind fertilitatea. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Hyrimoz poate influența în mică măsură capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. După administrarea de Hyrimoz poate să apară vertij și tulburări de vedere (vezi pct. 4.8). 17 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Adalimumab a fost studiat la 9 506 pacienți în cadrul unor studii clinice pivot placebo-controlate și deschise o perioadă de până la 60 luni sau peste. Aceste studii au inclus pacienți cu poliartrită reumatoidă de lungă durată sau cu instalare recentă, artrită reumatoidă juvenilă idiopatică (artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară și artrită asociată entezitei), precum și pacienți cu spondiloartrită axială (spondilită anchilozantă și spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante), artrită psoriazică, boală Crohn, colită ulcerativă, psoriazis, hidradenită supurativă și uveită. În studii controlate pivot au fost implicați 6 089 pacienți care au primit adalimumab și 3 801 pacienți care au primit placebo sau un comparator activ în perioada de control. Procentul pacienților care au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor adverse în perioada controlată dublu-orb din cadrul studiilor pivot a fost de 5,9% pentru pacienții care au primit adalimumab și 5,4% pentru grupul de control. Cele mai frecvente reacții adverse raportate sunt infecțiile (cum sunt rinofaringită, infecții ale tractului respirator superior și sinuzită), reacții la locul de injecție (eritem, prurit, hemoragie, durere sau edem) cefalee și durere musculoscheletică. S-au raportat reacții adverse grave la adalimumab. Antagoniști TNF, cum este adalimumab, afectează sistemul imunitar și utilizarea lor poate să afecteze apărarea organismului împotriva infecțiilor și a cancerului. S-au raportat de asemenea la adalimumab, infecții amenințătoare de viață sau letale (inclusiv sepsis, infecții oportuniste și TB), reactivarea hepatitei B (HVB) și variate malignități (inclusiv leucemie, limfom și limfom hepatosplenic cu celule T (LHSCT)). S-au raportat de asemenea reacții grave hematologice, neurologice și autoimune. Acestea includ cazuri rare de pancitopenie, anemie aplastică, evenimente de demielinizare centrală și periferică și cazuri de lupus eritematos sistemic, manifestări asociate lupusului și sindrom Stevens-Johnson. Copii și adolescenți În general, evenimentele adverse la copii și adolescenți au fost asemănătoare, ca frecvență și tip, cu cele întâlnite la adulți. Lista în format tabelar a reacțiilor adverse Următoarea listă cu reacții adverse are la bază experiența din studiile clinice și de după punerea pe piață și este prezentată în funcție de sistemele și organele afectate (SOC), precum și de frecvență în Tabelul 7 de mai jos: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1 000 și <1/100), rare (≥1/10 000 și <1/1 000) și cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărui grup privind frecvența, reacțiile adverse sunt menționate în ordinea descrescândă a gravității. Au fost incluse și reacțiile adverse cu frecvența cea mai mare observate în timpul utilizării medicamentului pentru diferite indicații. În coloana „Clasificare pe aparate, sisteme și organe” apare un asterisc (*) dacă se găsesc informații suplimentare și în capitolele 4.3, 4.4 și 4.8. 18 Tabelul 7. Reacții adverse Clasificare pe aparate, sisteme și organe Infecții și infestări* Frecvență Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)* Frecvente Mai puțin frecvente Reacție adversă Infecții ale tractului respirator (inclusiv infecții ale tractului respirator inferior și superior, pneumonie, sinuzită, faringită, rinofaringită și pneumonie cu virusul herpetic) Infecții generalizate (inclusiv sepsis, candidoză și gripă), infecții intestinale (inclusiv gastroenterită virală), infecții cutanate și ale țesuturilor moi (inclusiv paronichie, celulită, impetigo, fasciită necrozantă și herpes zoster), infecții ale urechii, infecții ale cavității bucale (inclusiv herpes simplex, herpes bucal și infecții dentare), infecții ale tractului genital (inclusiv vulvovaginită micotică), infecții ale tractului urinar (inclusiv pielonefrită), infecții micotice, infecții articulare Infecții neurologice (inclusiv meningită virală), infecții oportuniste și tuberculoză (inclusiv coccidioidomicoză, histoplasmoză și infecții cu micobacterium avium complex), infecții bacteriene, infecții oculare, diverticulită1) Cancer cutanat cu excepția melanomului (inclusiv carcinom cu celule bazale și carcinom cu celule scuamoase), tumori benigne Limfom**, tumori maligne solide ale organelor (inclusiv cancer de sân, cancer pulmonar și cancer tiroidian), melanom** Rare Leucemie1) Tulburări hematologice și limfatice* Tulburări ale sistemului imunitar* Cu frecvenţă necunoscută Limfom hepatosplenic cu celule T1), carcinom cu celule Merkel (carcinom neuroendocrin cutanat)1) Sarcom Kaposi Foarte frecvente Leucopenie, (inclusiv neutropenie și agranulocitoză), anemie Leucocitoză, trombocitopenie Purpură trombocitopenică idiopatică Frecvente Mai puțin frecvente Rare Frecvente Mai puțin Pancitopenie Hipersensibilitate, alergii (inclusiv alergie sezonieră) Sarcoidoză1), 19 Clasificare pe aparate, sisteme și organe Frecvență Reacție adversă Tulburări metabolice și de nutriție frecvente Rare Foarte frecvente Creșterea lipidelor serice Frecvente vasculită Anafilaxie1) Tulburări psihice Frecvente Tulburări ale sistemului nervos* Foarte frecvente Cefalee Frecvente Mai puțin frecvente Rare Tulburări oculare Frecvente Hipopotasemie, creșterea acidului uric, modificări ale concentrației serice a sodiului, hipocalcemie, hiperglicemie, hipofosfatemie, deshidratare Alterarea dispoziției (inclusiv depresie), anxietate, insomnie Parestezie (inclusiv hipoestezie), migrenă, compresie radiculară Accident vascular cerebral1), tremor, neuropatie Scleroză multiplă, tulburări de demielinizare (de exemplu nevrită optică, sindrom Guillain-Barré) 1) Tulburări de vedere, conjunctivită, blefarită, inflamații ale ochiului Diplopie Tulburări acustice și vestibulare Tulburări cardiace* Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale* Tulburări gastro-intestinale Mai puțin frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare Frecvente Vertij Surditate, tinitus Tahicardie Infarct miocardic1), aritmie, insuficiență cardiacă congestivă Stop cardiac Hipertensiune arterială, hiperemie facială, hematom Anevrism aortic, obstrucții arteriale, tromboflebită Astm bronșic, dispnee, tuse Embolism pulmonar1), pneumonie interstițială, bronhopneumonie cronică obstructivă, pneumopatie, revărsat pleural1) Fibroză pulmonară1) Rare Foarte frecvente Dureri abdominale, Mai puțin frecvente Mai puțin frecvente Frecvente Frecvente greață și vărsături Hemoragie gastro-intestinală, dispepsie, 20 Clasificare pe aparate, sisteme și organe Frecvență Reacție adversă Tulburări hepatobiliare* Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări renale și ale căilor urinare Tulburări ale aparatului genital şi sânului Tulburări generale și la nivelul locului de administrare* Mai puțin frecvente Rare Rare Foarte frecvente Creșterea enzimelor hepatice serice Mai puțin frecvente boală de reflux gastroesofagian, sindrom sicca Pancreatită, disfagie, edem facial Perforație intestinală1) Colecistită și colelitiază, steatoză hepatică, creșterea bilirubinei serice Hepatită, reactivare a hepatitei B1), hepatită autoimună1) Insuficiență hepatică1) Cu frecvenţă necunoscută Foarte frecvente Erupție cutanată (inclusiv erupție cutanată Frecvente Mai puțin frecvente Rare exfoliativă) Apariția de leziuni noi sau agravarea psoriazisului (inclusiv psoriazis pustulos palmoplantar) 1), urticarie, vânătăi (inclusiv purpură), dermatită (inclusiv eczemă), onicoclazie, hiperhidroză, alopecie1), prurit Transpirații nocturne, răni Eritem polimorf1), sindrom Stevens Johnson1), edem angioneurotic1), vasculită cutanată1) reacția cutanată de tip lichenoid1) Agravare a simptomelor dermatomiozitei1) Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Dureri musculo-scheletice Frecvente Mai puțin frecvente Rare Frecvente Spasme musculare (inclusiv creșterea creatin fosfochinazei serice) Rabdomioliză, lupus eritematos sistemic Sindrom asemănător lupusului1) Insuficiență renală, hematurie Nicturie Mai puțin frecvente Mai puțin frecvente Foarte frecvente Reacție la locul injectării (inclusiv eritem la Tulburări de erecție Frecvente locul injectării) Dureri la nivelul toracelui, edem, febră1) 21 Clasificare pe aparate, sisteme și organe Frecvență Reacție adversă Investigații diagnostice* Mai puțin frecvente Frecvente Inflamație Tulburări ale coagulării și ale sângerării (inclusiv prelungirea timpului de tromboplastină parțială activată), test pozitiv pentru autoanticorpi (inclusiv anticorpi anti ADN dublu catenar), creșterea lactat dehidrogenazei serice Creștere în greutate2) Tulburări ale vindecării Cu frecvență necunoscută Frecvente Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate * ** 1) 2) informații suplimentare se găsesc și în capitolele 4.3, 4.4 și 4.8. inclusiv studii deschise extinse inclusiv datele din raportările spontane În cazul administrării de adalimumab pentru indicațiile aprobate la adulți, modificarea greutății corporale medii în raport cu valorile inițiale a variat între 0,3 kg și 1,0 kg, comparativ cu (minus) -0,4 kg - 0,4 kg pentru placebo, pe o perioadă de tratament de 4-6 luni. De asemenea, a fost observată o creștere în greutate de 5-6 kg în studiile de extensie de lungă durată, cu expuneri medii de aproximativ 1-2 ani, fără grup de control, în special la pacienții cu boala Crohn și colită ulcerativă. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat, însă poate fi asociat cu efectul antiinflamator al adalimumabului. Hidradenită supurativă Profilul de siguranță pentru pacienții cu HS cu tratament săptămânal cu adalimumab a fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al adalimumab. Uveită Profilul de siguranță pentru pacienții cu uveită tratați cu adalimumab o dată la două săptămâni a fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al adalimumab. Descrierea reacțiilor adverse selectate Reacții la locul injectării În studiile clinice pivot placebo controlate la copii, adolescenți și adulți, 12,9% dintre pacienții tratați cu adalimumab au prezentat reacții la locul injectării (eritem și/sau prurit, hemoragie, durere sau tumefacție), comparativ cu 7,2% din pacienți cărora li s-a administrat placebo sau comparator activ. În general, reacțiile la locul injecției nu au necesitat întreruperea administrării medicamentului. Infecții În studiile clinice pivot controlate la copii, adolescenți și adulți, rata infecțiilor a fost de 1,51 per an- pacient de tratament la pacienții tratați cu adalimumab și de 1,46 per an-pacient de tratament la pacienții tratați cu placebo și comparator activ. Infecțiile au fost reprezentate în primul rând de infecții ale rinofaringelui, infecții ale tractului respirator superior și sinuzită. Majoritatea pacienților au continuat tratamentul cu adalimumab după vindecarea infecțiilor. Incidența infecțiilor grave a fost de 0,04 per an-pacient în cazul pacienților tratați cu adalimumab și de 0,03 per an-pacient de tratament în cazul pacienților tratați cu placebo și comparator activ. 22 În studiile clinice controlate și deschise la copii, adolescenți și adulți în care s-a folosit adalimumab, au fost raportate infecții grave (inclusiv infecții letale, care au apărut rar), incluzând tuberculoza (inclusiv tuberculoză miliară și localizări extra-pulmonare) și infecții oportuniste invazive (de exemplu histoplasmoză diseminată sau extrapulmonară, blastomicoză, coccidioidomicoză, pneumocistoză, candidoză, aspergiloză și listerioză). Cele mai multe cazuri de tuberculoză au apărut în primele opt luni după începerea tratamentului și pot reflecta recrudescența unei boli latente. Afecțiuni maligne și limfoproliferative Nu s-a observat nicio afecțiune malignă în timpul studiilor clinice cu adalimumab la 249 pacienți copii și adolescenți cu artrită reumatoidă juvenilă idiopatică (artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară și artrită asociată entezitei) cu o expunere de 655,6 ani-pacienți. În plus, în studiile cu adalimumab la pacienți copii și adolescenți cu boală Crohn, nu s-a observat nicio afecțiune malignă la 192 pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 498,1 ani-pacienți. Într-un studiu cu adalimumab la pacienți copii și adolescenți cu psoriazis cronic în plăci nu s-a observat nicio afecțiune malignă la cei 77 pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 80,0 ani-pacienți. Nu s-a observat nicio afecțiune malignă la 93 de pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 65,3 ani-pacient în timpul unui studiu clinic cu adalimumab la pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă. În timpul unui studiu cu adalimumab la pacienți pediatrici cu uveită, la 60 pacienți pediatrici cu o expunere de 58,4 ani-pacienți nu s-a constatat nicio afecțiune malignă. Pe parcursul etapelor controlate din studiile pivot la adulți cu adalimumab la pacienții cu artrită reumatoidă activă moderată până la severă, cu spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante, artrită psoriazică, psoriazis, hidradenită supurativă, boală Crohn, colită ulcerativă și uveită cu o durată de cel puțin 12 săptămâni, s-au observat afecțiunile maligne altele decât limfomul și cancerul cutanat de tip non-melanom în proporție de 6,8 (4,4-10,5) per 1 000 ani pacienți dintre 5 291 pacienți tratați cu adalimumab (interval de siguranță 95%), versus o proporție de 6,3 (3,4-11,8) per 1 000 ani pacienți dintre 3 444 pacienți din grupul control (durata mediană de tratament a fost de 4,0 luni pentru adalimumab și 3,8 luni pentru pacienții grupului control). Proporția de cancer cutanat de tip non-melanom a fost de 8,8 (6,0- 13,0) per 1 000 de ani pacienți dintre pacienții tratați cu adalimumab (interval de siguranță 95%) și de 3,2 (1,3- 7,6) per 1 000 ani pacienți dintre pacienții grupului control. Dintre aceste cancere cutanate, carcinoamele cu celule scuamoase au avut o proporție de 2,7 (1,4-5,4) per 1 000 ani pacienți dintre pacienții tratați cu adalimumab (interval de siguranță 95%) și 0,6 (0,1-4,5) per 1 000 ani pacienți dintre pacienții grupului control. Procentul limfoamelor (interval de siguranță 95%) a fost de 0,7 (0,2-2,7) per 1 000 ani- pacienți dintre pacienții tratați cu adalimumab și de 0,6 (0,1-4,5) per 1 000 ani pacienți dintre pacienții grupului control. Combinând etapele controlate ale acestor studii și studiile de tip extins, deschise, în desfășurare și finalizate cu o durată mediană de aproximativ 3,3 ani, incluzând 6 427 pacienți și peste 26 439 ani pacienți de tratament, s-a observat o rată de apariție a afecțiunilor maligne, altele decât limfom și cancerul cutanat de tip non-melanom, de aproximativ 8,5 per 1 000 ani pacienți. Rata de apariție a cancerului cutanat de tip non-melanom este de aproximativ 9,6 per 1 000 ani pacienți și rata de apariție a limfomului de aproximativ 1,3 per 1 000 ani pacienți. În experiența de după punerea pe piață, începând cu ianuarie 2003 până în decembrie 2010, mai ales la pacienții cu artrită reumatoidă, a fost raportată o rată a afecțiunilor maligne de aproximativ 2,7 per 1 000 ani tratament-pacienți. Rata raportată pentru cancerul cutanat de tip non-melanom și cea pentru limfom au fost de aproximativ 0,2 și respectiv 0,3 per 1 000 ani tratament pacienți (vezi pct. 4.4). După punerea pe piață au fost raportate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienții tratați cu adalimumab (vezi pct. 4.4). Autoanticorpi În cadrul studiilor I-V, pacienților li s-au prelevat probe de ser pentru testare repetată în vederea depistării autoanticorpilor pentru poliartrita reumatoidă. În cadrul acestor studii, la 11,9% din pacienții 23 tratați cu adalimumab și la 8,1% din pacienții care au primit placebo și comparator activ, care inițial au avut titrul negativ pentru anticorpii anti-nucleari, s-au semnalat titruri pozitive în Săptămâna 24. Doi pacienți din cei 3 441 tratați cu adalimumab în toate studiile clinice privind poliartrita reumatoidă și artrita psoriazică au manifestat semne clinice care sugerau un sindrom recent instalat similar lupusului. Starea pacienților s-a ameliorat în urma întreruperii tratamentului. Nici un pacient nu a prezentat nefrită lupică sau simptome care să reflecte afectarea sistemului nervos central. Tulburări hepato-biliare În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab, la pacienți cu poliartrita reumatoidă și cu artrită psoriazică, cu o durată a perioadei de control variind între 4 și 104 săptămâni, creșterea ALT ≥ 3 x LSN s-a întâlnit la 3,7% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 1,6% dintre pacienții din grupul control. În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab efectuate la pacienți cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară cu vârsta de la 4 ani la 17 ani și la pacienți cu artrită asociată entezitei cu vârsta de la 6 ani la 17 ani, creșterea ALT ≥ 3 x LSN s-a întâlnit la 6,1% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 1,3% dintre pacienții din grupul de control. Cele mai multe creșteri ale ALT au avut loc atunci când s- a utilizat concomitent metotrexat. Nicio creștere a ALT ≥ 3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3 cu adalimumab la pacienții cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care aveau vârsta de 2 ani până la < 4 ani. În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab, la pacienți cu boală Crohn și colită ulcerativă, cu o durată a perioadei de control variind între 4 la 52 săptămâni, creșterea ALT ≥ 3 x LSN s-a întâlnit la 0,9% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 0,9% dintre pacienții din grupul control. În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab, efectuate la pacienți copii cu boală Crohn, studii care au evaluat eficacitatea și siguranța a două scheme de tratament de întreținere ajustate în funcție de greutate care au urmat tratamentului de inducție ajustat în funcție de greutate, pe o perioadă de până la 52 săptămâni, s-a observat creșterea ALT≥ 3 x LNS la 2,6% (5/192) dintre toți pacienții din care 4 au primit concomitent imunosupresoare la inițierea tratamentului. În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab efectuate la pacienți cu psoriazis în plăci, cu o durată a perioadei de control variind între 12 și 24 săptămâni, creșterea ALT ≥ 3 x LSN s-a întâlnit la 1,8% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 1,8% dintre pacienții din grupul de control. Nicio creștere a ALT ≥ 3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3 cu adalimumab la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci. În studiile controlate cu adalimumab (doze inițiale de 160 mg în Săptămâna 0 și 80 mg în Săptămâna 2, urmate de 40 mg o dată la două săptămâni din Săptămâna 4), la pacienți cu hidradenită supurativă cu o durată a perioadei de control variind între 12 și 16 săptămâni, creșterea ALT ≥ 3 x LSN s-a întâlnit la 0,3% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 0,6% dintre pacienții din grupul control. În studiile controlate cu adalimumab cu durată de până la 80 săptămâni (doze inițiale de 80 mg în Săptămâna 0, urmate de 40 mg la două săptămâni începând cu Săptămâna 1) la pacienți adulți cu uveită tratați cu adalimumab expunerea mediană a fost de 166,5 zile și respectiv de 105,0 zile la pacienții din grupul control, iar creșterea ALT ≥ 3 x LSN s-a întâlnit la 2,4% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 2,4% dintre pacienții din grupul control. În studiul controlat de Fază 3 cu adalimumab, la pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă (N=93), care a evaluat eficacitatea și siguranța unei doze de întreținere de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) la două săptămâni (N=31) și ale unei doze de întreținere de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în fiecare săptămână (N=32), după administrarea dozei de inducție, stabilite în funcție de greutatea corporală, de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 (N=63) sau a unei doze de inducție de 2,4 mg/kg (maximum 24 160 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 (N=30), s-a observat creșterea ALT ≥ 3 X LSN la 1,1% (1/93) dintre pacienți. În studiile clinice pentru toate indicațiile, pacienții cu valori crescute ale ALT au fost asimptomatici și, în cele mai multe cazuri, acestea au fost tranzitorii și au dispărut pe parcursul continuării tratamentului. Cu toate acestea, după punerea pe piață a medicamentului, la pacienții care au primit adalimumab s-au raportat, de asemenea, cazuri de insuficiență hepatică, precum și afecțiuni hepatice mai puțin severe, care pot preceda insuficiența hepatică, cum ar fi hepatita, inclusiv hepatita autoimună. Tratament concomitent cu azatioprină/6-mercaptopurină În studiile clinice privind boala Crohn la adulți, s-a observat o incidență mai mare a reacțiilor adverse legate de malignitate și de infecții grave atunci când se utilizează concomitent adalimumab și azatioprină/6- mercaptopurină în comparație cu utilizarea adalimumab în monoterapie. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj În studiile clinice nu a fost observată o toxicitate care să determine limitarea dozei. Cea mai mare doză evaluată a fost multiplul de 10 mg/kg a dozei de adalimumab administrat intravenos, doză mai mare de aproximativ 15 ori față de doza recomandată. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupă farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori ai factorului de necroză tumorală alfa (TNF-α), cod ATC: L04AB04 Hyrimoz este un medicament biosimilar. Informații detaliate sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente, http://www.ema.europa.eu. Mecanism de acțiune Adalimumab se leagă specific de TNF și neutralizează funcția biologică a TNF blocând interacțiunea acestuia cu receptorii TNF p55 și p75 de pe suprafața celulei. De asemenea, adalimumab modulează reacțiile biologice induse sau reglate de TNF, inclusiv modificările nivelurilor moleculelor de aderență răspunzătoare de migrarea leucocitelor (ELAM-1, VCAM-1 și ICAM-1 cu un CI50 de 0,1–0,2 nM). Efecte farmacodinamice La pacienții cu poliartrită reumatoidă, după tratamentul cu adalimumab, a fost constatată o scădere rapidă a nivelurilor reactanților de fază acută a inflamației (proteina C reactivă (CRP) și viteza de sedimentare a hematiilor (VSH)) și a citokinelor plasmatice (IL-6), comparativ cu nivelurile inițiale. Concentrațiile serice ale metaloproteinazelor matriceale (MMP-1 și MMP-3) care determină remodelarea țesuturilor răspunzătoare de distrugerea cartilajului au fost, de asemenea, scăzute după administrarea de adalimumab. Pacienții tratați cu adalimumab au manifestat, de obicei, o ameliorare a 25 semnelor hematologice ale inflamației cronice. La pacienții cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară, boală Crohn, colită ulcerativă și hidradenită supurativă s-a observat o scădere rapidă a valorilor PCR după tratamentul cu adalimumab. La pacienții cu boală Crohn, a fost observată o scădere a numărului de celule care exprimă markerii inflamației la nivelul colonului, inclusiv o scădere semnificativă a exprimării TNFα. La pacienții tratați cu adalimumab, studiile endoscopice pe mucoasa intestinală au pus în evidență dovezi ale vindecării mucoasei. Eficacitate și siguranță clinică Poliartrită reumatoidă Administrarea adalimumab a fost evaluată la peste 3 000 pacienți în toate studiile clinice efectuate pentru poliartrita reumatoidă. Eficacitatea și siguranța adalimumab în tratamentul poliartritei reumatoide au fost evaluate în cadrul a cinci studii clinice randomizate, dublu-orb, bine controlate. Unii pacienți au fost tratați o perioadă de până la 120 luni. În Studiul PR I au fost evaluați 271 pacienți, cu vârsta ≥18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puțin un medicament antireumatic modificator de boală nu a dat rezultate și la care administrarea de metotrexat în doze săptămânale de 12,5-25 mg (10 mg dacă manifestau intoleranță la metotrexat) nu a fost suficient de eficace și la care doza demetotrexat a rămas constantă la 10-25 mg săptămânal. Au fost administrate doze de 20, 40 sau 80 mg adalimumab sau placebo, din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. În Studiul PR II au fost evaluați 544 pacienți, cu vârsta ≥ 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puțin un medicament antireumatic modificator de boală nu a dat rezultate. Doze de 20 sau 40 mg adalimumab subcutanat au fost administrate fie din două în două săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative, fie săptămânal, timp de 26 săptămâni; placebo a fost administrat săptămânal pe aceeași perioadă. Nu a fost permis nici un alt medicament antireumatic modificator de boală. În Studiul PR III au fost evaluați 619 pacienți cu vârsta ≥18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, care nu au răspuns suficient la metotrexat în doză de 12,5-25 mg sau care manifestau intoleranță la metotrexat în doză de 10 mg săptămânal. În cadrul acestui studiu au existat trei grupuri. În primul grup s-au administrat injecții cu placebo, săptămânal, timp de 52 săptămâni. În cel de-al doilea grup s-a administrat adalimumab în doză de 20 mg, săptămânal, timp de 52 săptămâni. În cel de-al treilea grup s-a administrat adalimumab în doză de 40 mg, din două în două săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative. După terminarea primelor 52 săptămâni, 457 pacienții au fost înrolați într-o fază de extensie deschisă, în care s-a administrat adalimumab în doză de 40 mg/MTX din două în două săptămâni pe o perioadă de până la 10 ani. Studiul PR IV a evaluat în primul rând siguranța medicamentului la 636 pacienți cu vârsta ≥ 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă, moderată până la severă. Au fost admiși în studiu fie pacienți care nu mai fuseseră niciodată tratați cu medicamente antireumatice modificatoare de boală, fie pacienți care și-au continuat tratamentul antireumatic pre-existent, cu condiția ca acesta să fie menținut pe o perioadă de minim 28 zile. Aceste tratamente au constat în administrarea de metotrexat, leflunomidă, hidroxiclorochină, sulfasalazină și/sau săruri de aur. Pacienții au fost randomizați cu adalimumab în doză de 40 mg sau placebo din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. În Studiul PR V au fost evaluați 799 pacienți adulți, cu poliartrită reumatoidă activă precoce moderată până la severă (durata medie a bolii mai mică de 9 luni), pacienți netratați anterior cu metotrexat. Acest studiu a evaluat eficacitatea tratamentului în ceea ce privește reducerea semnelor și simptomelor precum și rata progresiei deteriorărilor articulare în cazul utilizării adalimumab 40 mg administrat la două săptămâni/terapie concomitentă cu metotrexat, adalimumab 40 mg la două săptămâni administrat în monoterapie și metotrexat în monoterapie, timp de 104 săptămâni. La finalizarea primelor 104 săptămâni, 497 pacienți au fost înrolați într-o fază de extensie deschisă în care s-a administrat 26 adalimumab 40 mg la două săptămâni pentru o perioadă de până la 10 ani. Obiectivul principal final al studiilor PR I, II și III și obiectivul secundar final al studiului PR IV, a fost procentul de pacienți care au prezentat un răspuns ACR 20 (ameliorare clinică cu 20% în funcție de criteriile Colegiului American de Reumatologie) în Săptămâna 24 sau 26. Obiectivul principal final al studiului PR V a fost procentul de pacienți care au obținut un răspuns ACR 50 în Săptămâna 52. Studiile PR III și V au avut un obiectiv final suplimentar la 52 săptămâni și anume întârzierea progresiei bolii (evidențiată cu ajutorul parametrilor examinării radiologice). Studiul PR III a mai avut ca obiectiv primar final și modificarea calității vieții. Răspuns ACR Procentul de pacienți tratați cu adalimumab care au obținut un răspuns ACR 20, 50 și 70 a fost consecvent în studiile PR I, II și III. Răspunsul terapeutic la doza de 40 mg administrată din două în două săptămâni este prezentat în Tabelul 8. Tabelul 8. Răspunsul ACR în cadrul studiilor placebo controlate (Procentul de pacienți) răspuns Studiul PR Ia** Placebo/ MTXc n=60 adalimumabb/ MTXc n=63 Studiul PR IIa** Placebo n=110 adalimumabb n=113 Studiul PR IIIa** Placebo/ MTXc n=200 adalimumabb/ MTXc n=207 ACR 20 6 luni 13,3% 65,1% 19,1% 46,0% 29,5% 63,3% 12 luni NA NA NA NA 24,0% 58,9% ACR 50 6 luni 6,7% 52,4% 8,2% 22,1% 12 luni NA NA NA NA ACR 70 6 luni 3,3% 23,8% 1,8% 12,4% 9,5% 9,5% 2,5% 39,1% 41,5% 20,8% NA NA 12 luni Studiul PR I la 24 săptămâni, studiul PR II la 26 săptămâni și studiul PR III la 24 și 52 săptămâni 40 mg adalimumab administrate din două în două săptămâni MTX=metotrexat p <0,01, adalimumab față de placebo 4,5% NA NA 23,2% a b c ** În studiile PR I–IV, toate componentele individuale ale criteriilor răspunsului ACR (număr de articulații dureroase și tumefiate, evaluarea medicilor și pacienților referitoare la activitatea bolii și la durere, valorile indicelui de incapacitate (HAQ) și valorile CRP (mg/dl)) au fost ameliorate după 24 sau 26 săptămâni comparativ cu placebo. În studiul PR III, aceste ameliorări s-au menținut pe o durată de 52 săptămâni. În faza de extensie deschisă a unui studiu III pentru PR, majoritatea pacienților care au avut răspuns conform criteriilor ACR, atunci când au fost evaluați, au menținut răspunsul timp de până la 10 ani. Din 207 pacienți care au fost randomizați cu adalimumab 40 mg la două săptămâni, 114 pacienți au continuat adalimumab 40 mg la două săptămâni, timp de 5 ani. Dintre aceștia, 86 pacienți (75,4%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 20; 72 pacienți (63,2%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 50 și 41 pacienți (36%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 70. Din 207 pacienți, 81 pacienți au continuat adalimumab 40 mg la două săptămâni, timp de 10 ani. Dintre aceștia, 64 pacienți (79%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 20; 56 pacienți (69,1%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 50 și 43 pacienți (53,1%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 70. 27 În studiul PR IV, răspunsul ACR 20 la pacienții tratați cu adalimumab și tratamentul standard a fost, din punct de vedere statistic, semnificativ mai bun decât în cazul pacienților tratați cu placebo și tratamentul standard (p < 0,001). În studiile PR I–IV, pacienții tratați cu adalimumab atinseseră deja atât răspuns ACR 20, cât și ACR 50, semnificative din punct de vedere statistic comparativ cu placebo, după numai una sau două săptămâni de la inițierea tratamentului. În studiul PR V, în Săptămâna 52, la pacienții cu poliartrită reumatoidă precoce, netratați anterior cu metotrexat, tratamentul concomitent cu adalimumab și metotrexat a dus la atingerea unui răspuns ACR mai rapid și semnificativ mai mare decât în cazul folosirii metotrexat în monoterapie și adalimumab în monoterapie. Răspunsurile au fost menținute până în Săptămâna 104 (vezi Tabelul 9). Tabelul 9. Răspunsul ACR în cadrul studiului PR V (Procentul de pacienți) răspuns MTX n=257 adalimumab n=274 adalimumab/ MTX n=268 valoare p-a valoare p-b valoare p-c ACR 20 Săptămâna 52 62,6% Săptămâna 104 56,0% ACR 50 Săptămâna 52 45,9% Săptămâna 104 42,8% ACR 70 Săptămâna 52 27,2% Săptămâna 104 28,4% a 54,4% 49,3% 41,2% 36,9% 25,9% 28,1% 72,8% 69,4% 61,6% 59,0% 45,5% 46,6% 0,013 0,002 <0,001 <0,001 0,043 0,140 <0,001 <0,001 < 0,001 <0,001 0,317 0,162 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 0,656 0,864 valoarea p este obținută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie și combinația adalimumab/metotrexat, folosindu-se testul U, Mann-Whitney valoarea p este obținută prin compararea perechilor adalimumab monoterapie și combinația adalimumab/metotrexat, folosindu-se testul U, Mann-Whitney valoarea p este obținută prin compararea perechilor adalimumab monoterapie și metotrexat monoterapie folosindu-se testul U, Mann-Whitney b c În extensia deschisă a studiului PR V, ratele de răspuns ACR urmărite o perioadă de până la 10 ani s- au menținut. Dintre cei 542 pacienți care au fost randomizați pentru adalimumab 40 mg la două săptămâni, 170 pacienți au continuat tratamentul cu adalimumab 40 mg la două săptămâni timp de 10 ani. Dintre aceștia, 154 pacienți (90,6%) au avut răspuns ACR 20; 127 pacienți (74,7%) au avut răspuns ACR 50 și 102 pacienți (60,0%) au avut răspuns ACR 70. În Săptămâna 52, 42,9% din pacienții care au primit un tratament concomitent cu adalimumab și metotrexat au obținut remisiune clinică (DAS28 < 2,6) comparativ cu 20,6% din pacienți care au primit metotrexat în monoterapie și 23,4% din pacienții care au primit adalimumab în monoterapie. Tratamentul concomitent cu adalimumab și metotrexat a fost superior din punct de vedere clinic și statistic în ceea ce privește obținerea unei remisiuni a bolii la pacienții cu poliartrită reumatoidă precoce moderată până la severă, comparativ cu tratamentul cu metotrexat (p < 0,001) sau adalimumab în monoterapie (p < 0,001). Răspunsul pentru cele două grupuri de monoterapie a fost similar (p = 0,447). Dintre cei 342 de subiecți randomizați inițial pentru adalimumab în monoterapie sau pentru tratament asociat adalimumab/metotrexat și care au intrat în extensia deschisă a studiului, 171 subiecți au finalizat 10 ani de tratament cu adalimumab. Dintre aceștia, 109 subiecți (63,7%) au fost raportați ca fiind în remisie la 10 ani. Răspuns radiografic În studiul PR III, în care pacienții tratați cu adalimumab au avut o durată medie a poliartritei 28 reumatoide de aproximativ 11 ani, distrugerea articulară structurală a fost evaluată radiografic și exprimată ca modificare a Scorului Sharp Total (SST) modificat și a componentelor sale, a scorului de eroziune și a scorului de îngustare a spațiului articular. La 6 și 12 luni pacienții care au primit adalimumab concomitent cu metotrexat au demonstrat o evoluție radiografică semnificativ mai redusă decât pacienții care au primit doar metotrexat (vezi Tabelul 10). În faza de extensie deschisă a studiului PR III, la o parte dintre pacienți, reducerea ratei de progresie a distrugerii structurale este menținută pe durata a 8 și 10 ani. Au fost evaluați radiografic, la 8 ani, 81 din 207 pacienți tratați inițial cu 40 mg adalimumab la două săptămâni. Printre aceștia, 48 pacienți nu au demonstrat o evoluție a distrugerii structurale față de starea inițială, exprimată ca modificare în 0,5 sau mai puțin a scorului SSTm. La 10 ani, au fost evaluați radiologic 79 din 207 pacienți tratați inițial cu adalimumab 40 mg la două săptămâni. Dintre aceștia, 40 de pacienți nu au arătat nicio evoluție a distrugerii structurale definită de o schimbare față de valoarea inițială, în SSTm de 0,5 sau mai puțin. Tabelul 10. Modificări radiografice medii peste 12 luni în cadrul studiului PR III placebo/MTXa adalimumab/MTX 40 mg din două în două săptămâni Valoarea p placebo/MTX- adalimumab/MTX (Intervalb de siguranță 95%) 2,6 (1,4; 3,8) 1,6 (0,9; 2,2) 0,9 (0,3; 1,4) 2,7 1,6 1,0 scor Sharp total scor de uzură scor JSNd metotrexat intervale de siguranță de 95% pentru diferențele de modificare a scorurilor între metotrexat și adalimumab. pe baza analizei scorurilor îngustarea spațiului articular <0,001c <0,001 0,002 0,1 0,0 0,1 a b c d În studiul PR V, distrucția structurală a articulațiilor a fost evaluată radiologic și a fost formulată ca schimbare în Scorul Sharp Total (vezi Tabelul 11). Tabelul 11. Modificări medii radiografice în Săptămâna 52, în cadrul studiului PR V MTX n=257 (95% interval de siguranță) 5,7 (4,2–7,3) adalimumab n=274 (95% interval de siguranță) 3,0 (1,7–4,3) adalimumab/MTX n=268 (95% interval de siguranță) 1,3 (0,5–2,1) valoare p-a valoare p-b valoare p-c <0,001 0,0020 <0,001 3,7 (2,7–4,7) 1,7 (1,0–2,4) 0,8 (0,4–1,2) <0,001 0,0082 <0,001 2,0 (1,2–2,8) 1,3 (0,5–2,1) 0,5 (0–1,0) <0,001 0,0037 0,151 scor Sharp total scor de eroziune scor JSN a b c valoarea p este obținută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie și combinația adalimumab/metotrexat, folosindu-se testul U, Mann-Whitney valoarea p este obținută prin compararea perechilor adalimumab monoterapie și combinația adalimumab/metotrexat, folosindu-se testul U, Mann-Whitney valoarea p este obținută prin compararea perechilor adalimumab monoterapie și metotrexat monoterapie folosindu-se testul U, Mann-Whitney După 52 și respectiv 104 săptămâni de tratament, procentul pacienților la care nu s-a observat progresie (modificare față de valoarea inițială a Scorului Sharp Total ≤ 0,5) a fost semnificativ mai mare în grupul tratat concomitent cu adalimumab și metotrexat (63,8% și respectiv 61,2%) comparativ cu grupul tratat cu metotrexat în monoterapie (37,4% și respectiv 33,5%, p <0,001) și grupul tratat cu 29 adalimumab în monoterapie (50,7%, p < 0,002 și respectiv 44,5%, p < 0,001). În extensia deschisă a studiului PR V, la pacienții randomizați inițial pentru metotrexat în monoterapie, pentru adalimumab în monoterapie și respectiv pentru tratament concomitent cu adalimumab/metotrexat, modificarea medie a Scorului Sharp Total modificat la nivelul anului al 10- lea față de valoarea inițială a fost de 10,8, 9,2 și respectiv 3,9. Proporțiile corespunzătoare de pacienți fără progresie radiografică au fost 31,3%, 23,7% și respectiv 36,7%. Calitatea vieții și funcționalitatea articulară Calitatea vieții în funcție de starea de sănătate și funcția motorie au fost evaluate cu ajutorul indicelui de dizabilitate din chestionarul de evaluare a sănătății (Health Assessment Questionaire–HAQ) în toate cele patru studii adecvate și bine controlate și a fost un obiectiv primar prespecificat la Săptămâna 52 în studiul PR III. Toate dozele/schemele de administrare a adalimumab în toate cele patru studii au demonstrat ameliorarea mai mare, semnificativ statistic, a indexului HAQ față de situația inițială, în Luna 6, comparativ cu placebo. Aceeași situație a fost observată în studiul PR III la Săptămâna 52. Rezultatele SF36 (Short Form Health Survay - Sondaj asupra stării de sănătate, forma prescurtată) pentru toate dozele/schemele de administrare a adalimumab din cele patru studii susțin observațiile/rezultatele anterior anunțate cu scoruri semnificative statistic ale evaluării componenței fizice precum și cu scoruri semnificative statistic referitoare la durere și la domeniul vitalității pentru doza de 40 mg o dată la 2 săptămâni. În toate cele trei studii în care s-a monitorizat fatigabilitatea (studiile PR I, III, IV), a fost observată o reducere semnificativă statistic a acesteia, așa cum a fost evaluată prin scorurile de evaluare funcțională a terapiei pentru o boală cronică (FACIT). În studiul PR III, majoritatea pacienților care au atins ameliorarea funcției motorii și au continuat tratamentul, au menținut ameliorarea până în Săptămâna 520 (120 luni) de tratament de tip "deschis". Ameliorarea calității vieții a fost măsurată până în Săptămâna 156 (36 luni) și ameliorarea s-a menținut pe parcursul acestei perioade. În studiul PR V, îmbunătățirea indicelui de dizabilitate HAQ și componenta fizică a SF36 au prezentat o ameliorare mai mare în tratamentul concomitent cu adalimumab și metotrexat comparativ cu tratamentul cu metotrexat și adalimumab în monoterapie în Săptămâna 52, îmbunătățire care s-a menținut până în Săptămâna 104 (p < 0,001). La cei 250 de subiecți care au finalizat faza de extensie deschisă a studiului, îmbunătățirea funcției fizice a fost menținută pe parcursul perioadei de 10 ani de tratament. Spondiloartrită axială Spondilită anchilozantă (SA) În două studii clinice randomizate dublu-orb, placebo controlate, cu o durată de 24 săptămâni, au fost tratați cu adalimumab 40 mg din două în două săptămâni, 393 pacienți cu spondilită anchilozantă activă (scorul mediu inițial al activității bolii [Index Bath de activitate a spondilitei anchilozante (BASDAI)] a fost de 6,3 pentru toate grupurile) care au avut un răspuns necorespunzător la tratamentul obișnuit. 79 pacienți (20,1%) au fost tratați concomitent cu medicamente antireumatice modificatoare de boală și 37 pacienți (9,4%) au fost tratați cu glucocorticoizi. Perioada de studiu orb a fost urmată de perioada de studiu deschis, timp în care pacienții au primit tratament cu adalimumab 40 mg administrat subcutanat din două în două săptămâni pentru încă 28 săptămâni. Subiecții (n = 215, 54,7%) care nu au atins ASAS 20 în Săptămânile 12, 16 sau 20, au primit adalimumab 40 mg săptămânal de la începutul perioadei de studiu deschis și s-a considerat ulterior în analiza statistică a studiului dublu orb ca fiind fără răspuns la tratament. Într-un studiu SA I mai mare în care au fost înrolați 315 pacienți, rezultatele au arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a semnelor și simptomelor la pacienți cu spondilită anchilozantă tratați cu adalimumab comparativ cu placebo. Un răspuns important a fost observat prima dată în Săptămâna 2 și s-a menținut timp de 24 săptămâni (Tabelul 12). 30 Tabelul 12. Rezultate privind eficacitatea în studiul SA placebo-controlat-studiul I reducerea semnelor și simptomelor răspuns ASASa 20 Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 ASAS 50 Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 ASAS 70 Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 BASDAIb 50 Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 placebo N=107 adalimumab N=208 16% 21% 19% 3% 10% 11% 0% 5% 8% 4% 16% 15% 42%*** 58%*** 51%*** 16%*** 38%*** 35%*** 7%** 23%*** 24%*** 20%*** 45%*** 42%*** ***,** semnificativ statistic la p <0,001, <0,01 pentru toate comparațiile între adalimumab și placebo în Săptămânile 2,12 și 24. evaluare în spondilita anchilozantă index Bath de activitate a spondilitei anchilozante a b Pacienții tratați cu adalimumab au avut SF36 și indicele din chestionarul de evaluare a stării de sănătate (ASQoL) semnificativ îmbunătățite în Săptămâna 12 și s-a menținut în Săptămâna 24. Evoluții similare (nu toate semnificative statistic) au fost observate într-un studiu SA II dublu-orb, randomizat, placebo-controlat la 82 pacienți adulți cu spondilită anchilozantă activă. Spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Siguranța și eficacitatea adalimumab au fost evaluate în două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, la pacienți cu spondiloartrită axială fără dovadă radiologică de SA (nr-axSpA). În Studiul I nr-axSpA au fos evaluați pacienți cu nr- ax SpA activă. Studiul II nr-axSpA este un studiu tip retragere tratament pentru pacienții cu nr-axSpA activă care au obținut remisie în timpul tratamentului deschis cu adalimumab. Studiul I nr-axSpA În Studiul I nr-axSpA, un studiu randomizat, dublu orb, placebo controlat, cu o durată de 12 săptămâni, tratamentul cu adalimumab 40 mg, doza administrată din două în două săptămâni, a fost evaluat la 185 pacienți cu nr-axSpA (scorul mediu inițial al activității bolii [Index Bath de activitate a spondilitei anchilozante (BASDAI)] a fost 6,4 pentru pacienții tratați cu adalimumab și 6,5 cărora le-a fost administrat placebo), care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranță la ≥ 1 AINS ori o contraindicație pentru AINS. 31 33 pacienți (18%) au fost tratați concomitent cu medicație antireumatică modificatoare de boală și 146 pacienți (79%) cu AINS, la momentul inițial. Perioada de studiu orb a fost urmată de perioada de extensie deschisă, timp în care pacienții au fost tratați cu adalimumab 40 mg, administrat subcutanat din două în două săptămâni, pe o perioadă adițională de până la 144 săptămâni. Rezultatele din Săptămâna 12 au arătat o îmbunătățire semnificativă a semnelor și simptomelor nr-axSpA active la pacienții tratați cu adalimumab comparativ cu cei cărora le-a fost administrat placebo (Tabelul 13). Tabelul 13. Rezultate privind eficacitatea în Studiul I nr- axSpA placebo-controlat placebo N=94 15% 31% 6% 5% 15% -0,3 4% -0,3 -0,6 -0,2 adalimumab N=91 36%*** 52%** 31%*** 16%*** 35%** -1,0*** 24%*** -4,7*** -3,2** -1,8** dublu-orb răspuns în Săptămâna 12 ASASa 40 ASAS 20 ASAS 5/6 ASAS remisie parțială BASDAIb 50 ASDASc,d,e ASDAS boală inactivă hs-CRPd,f,g SPARCCh RMN articulații sacroiliaced,i SPARCC RMN Coloană vertebralăd,j a b c d e f g h i j ***,**, * evaluare conform Societății Internaționale de Spondiloartrită index Bath de activitate a spondilitei anchilozante scor de activitate a spondilitei anchilozante modificare medie față de valoarea inițială n=91 placebo și n=87 adalimumab proteina C-Reactivă sensibilitate mare (mg/L) n=73 placebo și n=70 adalimumab Consorțiul de Cercetare pentru Spondiloartrită din Canada n=84 placebo și adalimumab n=82 placebo și n=85 adalimumab semnificativ statistic la p <0,001, <0,01 și respectiv < 0,05 pentru toate comparațiile între adalimumab și placebo În extensia deschisă, la pacienții tratați cu adalimumab a fost menținută îmbunătățirea semnelor și simptomelor până la Săptămâna 156. Oprirea inflamației Îmbunătățirea semnificativă a semnelor de inflamație, măsurată prin hs-CRP și RMN atât la articulațiile sacroiliace cât și la coloana vertebrală, a fost menținută la pacienții tratați cu adalimumab până la Săptămâna 156 și respectiv Săptămâna 104. Calitatea vieții și funcționalitatea articulară Au fost evaluate calitatea vieții în relație cu sănătatea și starea fizică, utilizând chestionarele HAQ-S și SF 36. Comparativ cu placebo, adalimumab a arătat o îmbunătățire semnificativ statistică mai mare în scorul total HAQ-S și scorul componentei fizice SF-36 (SCF) de la momentul inițial până în Săptămâna 12. Îmbunătățirea calității vieții și funcționalitatea articulară s-a menținut în timpul extensiei deschise până în Săptămâna 156. 32 Studiul II nr-axSpA În perioada deschisă a Studiului II nr-axSpA, au fost înrolați 673 pacienți cu nr-axSpA activă (scorul mediu iniţial al activităţii bolii [BASDAI] a fost de 7,0) care au avut un răspuns inadecvat la ≥ 2 AINS sau o intoleranță sau contraindicație pentru AINS, timp în care au primit adalimumab 40 mg la două săptămâni timp de 28 de săptămâni. Acești pacienți au avut, de asemenea, evidențe obiective ale inflamației articulațiilor sacroiliace sau ale coloanei vertebrale la examenul RMN sau valori crescute ale PCR cu sensibilitate mare. Pacienții care au obținut remisie susținută timp de cel puțin 12 săptămâni (N=305) (ASDAS <1,3 în Săptămânile 16, 20, 24 și 28) în timpul perioadei deschise au fost apoi randomizați pentru a primi fie un tratament continuu cu adalimumab 40 mg la două săptămâni (N = 152) fie placebo (N = 153) timp de încă 40 de săptămâni în perioada dublu-orb, placebo-controlată (durata totală a studiului este de 68 săptămâni). Subiecții la care s-a reactivat boala în perioada dublu- orb au primit tratament de salvare cu adalimumab 40 mg la două săptămâni timp de cel puțin 12 săptămâni. Obiectivul principal privind eficacitatea a fost procentul pacienților la care nu s-a reactivat boala până în Săptămâna 68 de studiu. Reactivarea bolii a fost definită ca ASDAS ≥ 2,1 la două vizite consecutive efectuate la interval de patru săptămâni. La un procent mai mare de pacienți tratați cu adalimumab nu s-a reactivat boala în timpul perioadei dublu-orb, comparativ cu cei tratați cu placebo (70,4% față de 47,1%, p <0,001) (figura 1). Figura 1: Curbele Kaplan-Meier sumarizând timpul până la reactivarea bolii în Studiul II nr-axSpA I E Ț N E S B A A E T A T I L I B A B O R P I I L O B I I R Ă V I T C A E R Tratament Placebo Adalimumab ∆ Ascuns TIMP (SĂPTĂMÂNI) Notă: P = Placebo (Număr la Risc (reactivare)); A = Adalimumab (Număr la Risc (reactivare)). Dintre cei 68 de pacienți din grupul alocat întreruperii tratamentului la care s-a reactivat boala, 65 de pacienți au terminat 12 săptămâni de tratament de salvare cu adalimumab, dintre care la 37 pacienți (56,9%) s-a obținut remisia (ASDAS <1,3) după 12 săptămâni de reluare a tratamentului deschis. Până în Săptămâna 68, pacienții cărora li s-a administrat tratament continuu cu adalimumab au avut o îmbunătățire mai mare, semnificativă statistic a semnelor și simptomelor nr-axSpA active comparativ cu pacienții alocați grupului de întrerupere a tratamentului în timpul perioadei dublu-orb a studiului (Tabelul 14). 33 Tabelul 14. Răspunsul privind eficacitatea în perioada placebo-controlată în Studiul II nr- axSpA Dublu-orb Răspuns în Săptămâna 68 ASASa,b 20 ASASa,b 40 ASASa Remisie parțială ASDASc Boală inactivă Reactivare parțialăd a Placebo N=153 47,1% 45,8% 26,8% 33,3% 64,1% Adalimumab N=152 70,4%*** 65,8%*** 42,1%** 57,2%*** 40,8%*** c b Evaluarea Societății internaționale de Spondilatrită Valoarea inițială este definită ca valoare inițială în perioada deschisă atunci când pacienții au boală activă. Scorul de activitate al bolii spondilită anchilozantă d Reactivare parțială este definită ca ASDAS ≥ 1,3 dar < 2,1 la 2 vizite consecutive. ***, ** Semnificativ statistic la p < 0,001 și respectiv p < 0,01, pentru toate comparațiile între adalimumab și placebo. Artrită psoriazică În două studii clinice placebo-controlate, studiile APs I și II, efectuate la pacienți cu artrită psoriazică activă forma moderată până la severă, s-a studiat administrarea a 40 mg adalimumab la fiecare două săptămâni. În studiul APs I, cu o durată de 24 săptămâni, au fost tratați 313 pacienți adulți care au avut un răspuns necorespunzător la tratamentul cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, iar dintre aceștia aproximativ 50% utilizau metotrexat. În studiul APs II, cu o durată de 12 săptămâni, au fost tratați 100 pacienți care au avut un răspuns necorespunzător la tratamentul DMARD. La finalul ambelor studii, au fost înrolați 383 pacienți în studiul extins deschis, la care li s-a administrat adalimumab 40 mg la 2 săptămâni. Nu există date suficiente în ceea ce privește eficacitatea adalimumab la pacienții cu artrită psoriazică asemănătoare spondilitei ankilopoetice, datorită numărului mic de pacienți evaluați. Tabelul 15. Răspunsul ACR în cadrul studiilor placebo controlate privind artrita psoriazică (procentul de pacienți) răspuns ACR 20 Studiul APs I Studiul APs II placebo N=162 adalimumab N=151 placebo N=49 adalimumab N=51 Săptămâna 12 Săptămâna 24 ACR 50 Săptămâna 12 Săptămâna 24 14% 15% 4% 6% 58%*** 57%*** 36%*** 39% 16% N/A 2% N/A 39%* N/A 25%*** N/A ACR 70 1% 1% Săptămâna 12 Săptămâna 24 14%* 20%*** 23%*** N/A p < 0,001 pentru toate comparațiile între adalimumab și placebo. p < 0,05 pentru toate comparațiile între adalimumab și placebo N/A nu este cazul 0% N/A *** * Răspunsurile ACR în studiul APs I au fost similare cu și fără tratament concomitent cu metotrexat. Răspunsurile ACR s-au menținut în studiul extins deschis până la 136 săptămâni. 34 În studiile cu privire la artrita psoriazică au fost controlate modificările radiologice. S-au efectuat radiografii ale mâinii, încheieturilor mâinii și ale picioarelor în faza inițială și în Săptămâna 24 în timpul perioadei dublu-orb atunci când pacienții utilizau adalimumab sau placebo și în Săptămâna 48 atunci când toți pacienții erau în perioada deschisă cu adalimumab. A fost utilizat un Scor Sharp Total modificat (SSTm) care a inclus articulațiile interfalangiene distale (adică, nu este identic cu SST utilizat pentru artrita reumatoidă). Tratamentul cu adalimumab a redus rata progresiei modificărilor articulare periferice comparativ cu administrarea de placebo prin măsurarea schimbărilor de la faza inițială a scorului SSTm (media±DS) 0,8±2,5 la grupul ce a utilizat placebo (în Săptămâna 24) comparativ cu 0,0±1,9; (p < 0,001) la grupul tratat cu adalimumab (în Săptămâna 48). Din pacienții tratați cu adalimumab care nu au avut evoluție favorabilă radiologică de la faza inițială până în Săptămâna 48 (n=102), 84% au continuat să nu prezinte evoluție favorabilă radiologică pe parcursul a 144 săptămâni de tratament. Pacienții tratați cu adalimumab au demonstrat o îmbunătățire a activității fizice semnificativă statistic în Săptămâna 24, conform testelor HAQ și Chestionarului Short Form Health (SF 36) comparativ cu cei care au utilizat placebo. Îmbunătățirea activității fizice a continuat în timpul extensiei deschise până în Săptămâna 136. Psoriazis Siguranța și eficacitatea tratamentului cu adalimumab au fost evaluate în studii clinice randomizate, dublu-orb, la pacienții adulți cu plăci cronice de psoriazis (cu interesare a BSA (Aria de suprafață corporală) ≥ 10% și Indicele de Severitate a Suprafețelor de Psoriazis (PASI) ≥ 12 sau ≥ 10) care erau candidați la un tratament sistemic sau fototerapie. 73% din pacienții înrolați în Studiile I și II cu privire la psoriazis au utilizat anterior tratament sistemic sau fototerapie. Siguranța și eficacitatea tratamentului cu adalimumab au fost evaluate și la pacienți adulți cu placarde cronice moderate până la severe de psoriazis și concomitent psoriazis palmar și/sau plantar care erau candidați la un tratament sistemic într-un studiu clinic randomizat dublu-orb (Studiul III referitor la psoriazis). Studiul I (REVEAL) cu privire la psoriazis a evaluat 1 212 pacienți pe parcursul a trei perioade de tratament. În timpul perioadei A, pacienții au utilizat placebo sau adalimumab în doza inițială de 80 mg urmată după o săptămână de la doza inițială, de 40 mg la două săptămâni. După 16 săptămâni de tratament, pacienții care au atins cel puțin un PASI 75 (scorul PASI îmbunătățit cu cel puțin 75% față de valoarea inițială), au intrat în Perioada B și au utilizat deschis 40 mg adalimumab la două săptămâni. Pacienții care au menținut un răspuns ≥PASI 75 în Săptămâna 33 și au fost inițial randomizați cu tratament activ în perioada A, au fost re-randomizați în perioada C să utilizeze 40 mg adalimumab la două săptămâni sau placebo pentru încă 19 săptămâni. Pentru toate grupele de tratament, scorul mediu inițial PASI a fost de 18,9 și scorul inițial de Evaluarea Medicală Globală (PGA) a fost clasificat de la „moderat” (au fost incluși 53% din subiecți), la „sever”(41%) și la „foarte sever” (6%). Studiul II (CHAMPION) a comparat eficacitatea și siguranța utilizării adalimumab la 271 pacienți față de utilizarea metotrexatului și placebo. Pacienții au utilizat placebo, o doză inițială de 7,5 mg metotrexat (MTX) și apoi doza a crescut până în Săptămâna 12, până la doza maximă de 25 mg, sau o doză inițială de 80 mg adalimumab urmată de 40 mg la două săptămâni (la o săptămână după doza inițială) timp de 16 săptămâni. Nu sunt date disponibile privind comparația adalimumab și MTX peste 16 săptămâni de tratament. Pacienții care au utilizat MTX și care au atins un răspuns ≥PASI 50 în Săptămâna 8 și/sau 12 nu au utilizat doze suplimentare crescute. Pentru toate grupele de tratament, scorul mediu inițial PASI a fost de 19,7 și scorul inițial PGA a fost clasificat de la „ușor” (< 1%), la „moderat” (48%), la „sever” (46%) și la „foarte sever” (6%). Pacienții care au participat în studiile de fază 2 și 3 pentru psoriazis au fost eligibili pentru înrolarea într- un studiu extins, deschis în care adalimumab a fost administrat suplimentar pentru încă cel puțin 108 săptămâni. 35 În Studiile I și II cu privire la psoriazis, criteriul final principal a fost procentul pacienților care au atins un răspuns PASI 75 de la inițiere până în Săptămâna 16 (vezi Tabelele 16 și 17). Tabelul 16. Studiul I (REVEAL) psoriazis – rezultatele privind eficacitatea în Săptămâna 16 placebo N = 398 n (%) 26 (6,5) 3 (0,8) 17 (4,3) 40 mg adalimumab la două săptămâni N = 814 n (%) 578 (70,9)b 163 (20)b 506 (62,2)b ≥PASI 75a PASI 100 PGA: normal/minimal a procentul pacienților care au atins răspunsul PASI 75 a fost calculat ca interval ajustat la valoarea medie p <0,001, adalimumab versus placebo b Tabelul 17. Studiul II (CHAMPION) psoriazis - rezultatele privind eficacitatea în Săptămâna 16 placebo N=53 n (%) 10 (18,9) 1 (1,9) 6 (11,3) MTX N=110 n (%) 39 (35,5) 8 (7,3) 33 (30) 40 mg adalimumab la două săptămâni N=108 n (%) 86 (79,6)a, b 18 (16,7)c, d 79 (73,1)a, b ≥PASI 75 PASI 100 PGA: normal/minimal a b c d p <0,001 adalimumab versus placebo p <0,001 adalimumab versus metotrexat p <0,01 adalimumab versus placebo p <0,05 adalimumab versus metotrexat În Studiul I cu privire la psoriazis, 28% din pacienții care au răspuns PASI 75 și au fost re-randomizați cu placebo în Săptămâna 33 comparativ cu 5% care au continuat adalimumab, p < 0,001, au fost calificați cu „pierderea răspunsului corespunzător” (scorul PASI după Săptămâna 33 și în sau înainte de Săptămâna 52 a avut ca rezultat un răspuns =90 zilea Săptămâna 56 remisie clinică răspuns clinic (CR-100) pacienți cu remisie fără steroizi timp de >=90 zilea Placebo N = 170 17% 27% 3% (2/66) N = 170 12% 17% 5% (3/66) 40 mg adalimumab la două săptămâni N = 172 40%* 52%* 19% (11/58) ** 40 mg adalimumab săptămânal N = 157 47%* 52%* 15% (11/74) ** N = 172 36%* 41%* 29% (17/58) * N = 157 41%* 48%* 20% (15/74) ** * ** a p <0,001 pentru adalimumab versus placebo comparații pereche ale rapoartelor p <0,02 pentru adalimumab versus placebo comparații pereche ale rapoartelor pentru cei care au primit de la început corticosteroizi Din pacienții care nu au răspuns în Săptămâna 4, 43% dintre pacienții care au primit în continuare adalimumab, au răspuns până în Săptămâna 12, comparativ cu 30% dintre pacienții care au primit în continuare placebo. Aceste rezultate arată că unii pacienți care nu au răspuns până în Săptămâna 4 au beneficiat de continuarea tratamentului până în Săptămâna 12. Continuarea tratamentului mai mult de 12 săptămâni nu a avut ca rezultat un număr semnificativ mai mare de răspunsuri (vezi pct. 4.2). 117 din 276 pacienți din studiul BC I și 272 din 777 pacienți din studiile BC II și III, au fost monitorizați pe o perioadă de 3 ani de tratament deschis cu adalimumab. 88 și respectiv 189 pacienți au continuat să fie în remisie clinică. La 102 și respectiv 233 pacienți s-a menținut răspunsul clinic (CR-100). Calitatea vieții În studiile BC I și BC II, îmbunătățirea semnificativă statistic a indicelui total din chestionarul de evaluare a bolii intestinale privind semnele inflamatorii specifice bolii (IBDQ) a fost atinsă în Săptămâna 4 la pacienții randomizați cu adalimumab 80/40 mg și 160/80 mg, comparativ cu placebo și a fost semnalată de asemenea, în studiul BC III, în Săptămâna 26 și 56 la pacienții din grupul adalimumab comparativ cu grupul placebo. Colita ulcerativă În studii randomizate, dublu-orb, placebo controlate, au fost evaluate siguranța și eficacitatea utilizării dozelor multiple de adalimumab la pacienți adulți cu colită ulcerativă acută forma moderată până la severă (scor Mayo de 6 până la 12 cu subscor endoscopic de 2 până la 3). În studiul UC-I, 390 pacienții randomizați care nu au utilizat anterior tratament cu antagoniști TNF, li s-a administrat fie placebo în săptămânile 0 și 2, o doză adalimumab 160 mg în Săptămâna 0 urmată de 80 mg în Săptămâna 2, fie o doză adalimumab 80 mg în Săptămâna 0 urmată de 40 mg în Săptămâna 2. După Săptămâna 2, pacienții din ambele brațe cu adalimumab au utilizat 40 mg o dată la două săptămâni. Remisia clinică (definită ca scor Mayo ≤ 2, cu niciun subscor > 1) a fost evaluată în Săptămâna 8. În studiul UC-II, 248 pacienți au utilizat adalimumab 160 mg în Săptămâna 0, 80 mg în Săptămâna 2 și după aceea, 40 mg o dată la două săptămâni și 246 pacienți au utilizat placebo. Rezultatele clinice pentru inițierea remisiei au fost evaluate în Săptămâna 8 și pentru menținerea remisiei în Săptămâna 52. În studiul UC-I (18% versus 9% respectiv, p=0,031) și studiul UC-II (17% versus 9% respectiv, 41 p = 0,019), pacienții cărora li s-a administrat la inițiere adalimumab 160/80 mg au obținut remisie clinică versus placebo în Săptămâna 8 într-un procent mai mare semnificativ statistic. În studiul UC-II, numărul pacienților care au utilizat tratament cu adalimumab 21/41 (51%) și care erau în remisie în Săptămâna 8, au fost în remisie și în Săptămâna 52. Rezultatele studiului UC-II pentru populația totală sunt prezentate în Tabelul 23. Tabel 23. Răspuns, remisie și vindecarea mucoasei în studiul UC-II(procentul pacienților) Săptămâna 52 răspuns clinic remisie clinică vindecarea mucoasei remisie fără steroizi pentru ≥ 90 zile a Săptămâna 8 și 52 răspuns susținut remisie susținută vindecarea mucoasei susținută placebo N = 246 18 % 9 % 15 % 6 % (N = 140) 12 % 4 % 11 % adalimumab 40 mg la două săptămâni N = 248 30 %* 17 %* 25 %* 13 %* (N = 150) 24 %** 8 %* 19 %* remisia clinică este scor Mayo ≤ 2 cu niciun subscor > 1; răspunsul clinic reprezintă scăderea scorului Mayo cu > 3 puncte și > 30% față de valoarea inițială, plus scăderea subscorului de sângerare rectală [SSR] cu ≥1 sau o valoare absolută a SSR de 0 sau 1. * ** a p < 0,05 pentru adalimumab versus perechilor de comparație placebo p < 0,001 pentru adalimumab versus perechilor de comparație placebo pentru aceia care au utilizat inițial corticosteroizi Dintre acei pacienți care în Săptămâna 8 au avut un răspuns clinic, în Săptămâna 52, 47% au răspuns la tratament, 29% au fost în remisie, 41% au avut mucoasa intestinală vindecată și 20% au fost în remisie fără steroizi pentru ≥ 90 zile. În studiul UC-II, aproximativ 40% dintre pacienți nu au răspuns anterior la tratamentul cu anti-TNF infliximab. Eficacitatea adalimumab la acei pacienți a fost scăzută comparativ cu cea la pacienții care nu au utilizat anterior anti-TNF. Din numărul pacienților care nu au răspuns anterior la tratamentul cu anti-TNF, 3% a obținut remisia în Săptămâna 52 în grupul care a utilizat placebo și 10% în grupul tratat cu adalimumab. Pacienții din studiile UC- I și UC-II au avut opțiunea să fie înrolați într-un studiu deschis extins pe termen lung (UC III). După 3 ani de tratament cu adalimumab, 75% (301/402) au continuat să fie în remisie clinică conform scorului parțial Mayo. Rata spitalizării Pe perioada a 52 săptămâni, în studiile UC-I și UC-II, s-au observat rate scăzute ale spitalizării din orice cauze și legate de CU pentru brațul de pacienți tratați cu adalimumab comparativ cu brațul de pacienți tratați cu placebo. În grupul pacienților tratați cu adalimumab, numărul spitalizărilor din orice cauze a fost 0,18 pe an-pacient comparativ cu 0,26 pe an-pacient în grupul de pacienți tratați cu placebo și cifrele corespunzătoare pentru spitalizările legate de CU au fost de 0,12 pe an-pacient comparativ cu 0,22 pe an-pacient. Calitatea vieții În studiul UC-II, tratamentul cu adalimumab a avut ca rezultat îmbunătățirea scorului Chestionarului Bolilor Inflamatorii Intestinale (IBDQ). 42 Uveită În două studii randomizate, dublu-orb, placebo controlate (UV I și II) au fost evaluate siguranța și eficacitatea adalimumab la pacienți adulți cu panuveită posterioară, intermediară, non-infecțioasă, excluzându-se pacienții cu uveită anterioară izolată. Pacienții au primit placebo sau adalimumab cu o doză inițială de 80 mg, urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. S-a acceptat administrarea concomitentă a unui imunosupresor non-biologic în doze fixe. Studiu UV I a evaluat 217 pacienți cu uveită activă chiar dacă au primit tratament cu corticosteroizi (prednison forma de administrare orală în doză de 10 până la 60 mg/zi). Toți pacienții au primit la data înrolării în studiu o doză standardizată de prednison de 60 mg/zi la 2 săptămâni, urmată de un program obligatoriu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâna 15. Studiul UV II a evaluat 226 pacienți cu uveită inactivă care au necesitat la momentul inițial tratament cronic cu corticosteroizi (prednison forma de administrare orală 10 până la 35 mg/zi) pentru controlul bolii. Pacienții au urmat ulterior un program obligatoriu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâna 19. În ambele studii, criteriul final principal privind eficacitatea a fost „timpul până la apariția eșecului la tratament”. Eșecul la tratament a fost definit ca fiind rezultatul a mai multor elemente luând în considerare corioretinita inflamatorie și/sau leziunile vasculare inflamatorii retiniene, celularitatea camerei anterioare (CA), corpului vitros (CV) și acuitatea vizuală optimă corectată (AVCO). Pacienții care au terminat studiul UV I și UV II au fost eligibili pentru a fi înrolați într-o extensie a unui studiu necontrolat pe termen lung cu o durată planificată inițial de 78 de săptămâni. Pacienților li s-a permis să continue utilizarea medicamentului de studiu după Săptămâna 78 până când au putut avea acces la adalimumab. Răspuns clinic Rezultatele din ambele studii au demonstrat o reducere semnificativă statistic a riscului de eșec la tratament la pacienții tratați cu adalimumab comparativ cu pacienții care au primit placebo (vezi Tabelul 24). Ambele studii au demonstrat un efect precoce și susținut al adalimumab asupra ratei de eșec la tratament comparativ cu placebo (vezi fig. 2). Tabelul 24. Timpul până la apariția eșecului la tratament în studiile UV I și UV II analiză tratament N eșec N (%) timp median până la eșec (luni) IRa IC 95% pentru IRa valoare p b timpul până la apariția eșecului la tratament în Săptămâna 6 sau după, în studiul UV I analiză primară (ITT) Placebo Adalimumab -- 0,36, 0,70 84 (78,5) 60 (54,5) -- 0,50 107 110 3,0 5,6 -- < 0,001 timpul până la apariția eșecului la tratament în Săptămâna 2 sau după, în studiul UV II analiză primară (ITT) placebo adalimumab -- 0,39, 0,84 61 (55,0) 45 (39,1) -- 0,57 8,3 NEc 111 115 -- 0,004 Notă: Eșecul la tratament în Săptămâna 6 sau după (studiul UV I), sau în Săptămâna 2 sau după (studiul UV II), a fost înregistrat ca eveniment. Întreruperile tratamentului din alte cauze în afară de eșec la tratament nu au fost înregistrate la momentul întreruperii tratamentului. a IR (indice de risc) pentru adalimumab comparativ cu placebo, cu privire la reducerea proporțională a riscului, având ca factor tratamentul valoare p din testul de tip log rank. NE = nu pot fi estimate. Mai puțin de jumătate dintre subiecții cu risc au avut un eveniment. b c 43 Figura 2: curbele Kaplan-Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în Săptămâna 6 sau după (studiul UV IA) sau în Săptămâna 2 sau după (studiul UV II) T N E M A T A R T A L C E Ș E E D A T A R T N E M A T A R T A L C E Ș E E D A T A R ) % ( ) % ( Studiul UV I Tratament Placebo Adalimumab TIMP (LUNI) Studiul UV II Tratament Placebo Adalimumab TIMP (LUNI) Notă: P# = Placebo (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc); A# = Adalimumab (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc). În Studiul UV I s-au observat, pentru fiecare componentă a eșecului la tratament, diferențe semnificative statistic în favoarea adalimumab comparativ cu placebo. În Studiul UV II, s-au observat diferențe semnificative statistic doar pentru acuitatea vizuală, dar celelalte componente au fost din punct de vedere numeric în favoarea adalimumab. Din cei 424 subiecți incluși în faza de extensie ne-controlată pe termen lung a studiilor UV I și UV II, 60 subiecți au fost considerați neeligibili (de exemplu din cauza deviațiilor sau din cauza complicațiilor secundare retinopatiei diabetice, din cauza intervenției chirurgicale de cataractă sau vitrectomiei) și au fost excluși din analiza primară privind eficacitatea. Din cei 364 de pacienți rămași, 269 (74%) pacienți evaluabili au atins 78 săptămâni de tratament deschis cu adalimumab. Pe baza evaluării datelor observate, 216 (80,3%) au fost în stare de repaus al bolii (fără leziuni inflamatorii active, celularitatea CA ≤ 0,5 +, CV ≤ 0,5 +) utilizând concomitent corticosteroizi în doze ≤ 7,5 mg pe zi iar 178 (66,2%) au fost în stare de repaus fără utilizare de corticosteroizi. În Săptămâna 78 AVCO a fost fie îmbunătățită, fie menținută (deteriorare <5 litere) la 88,6% din cazuri. Datele după Săptămâna 78 au fost în general în concordanță cu aceste rezultate, dar numărul de subiecți înrolați a scăzut după această dată. În general, dintre pacienții care au întrerupt studiul , 18% au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse și 8% din cauza răspunsului insuficient la tratamentul cu 44 adalimumab Calitatea vieții Rezultatele raportate de către pacienți cu privire la funcția vizuală au fost măsurate, în ambele studii clinice, folosindu-se chestionarul NEI VFQ-25. În studiul UV I, majoritatea subscorurilor au fost în favoarea adalimumab din punct de vedere numeric, cu diferențe medii semnificative statistic pentru acuitatea vizuală în general, durerea oculară, vederea de aproape, sănătatea mintală și scorul total și, în studiul UV II, pentru acuitatea vizuală în general și sănătatea mintală. În studiul UV I, efectele legate de acuitatea vizuală nu au fost în favoarea adalimumab din punct de vedere numeric pentru vederea cromatică și, în studiul UV II, pentru vederea cromatică, vedere periferică și vederea de aproape. Imunogenitate Este posibil ca în timpul tratamentului cu adalimumab să se dezvolte anticorpi anti-adalimumab. Formarea anticorpilor anti-adalimumab este asociată cu creșterea clearance-ului și reducerea eficacității adalimumabului. Aparent nu există o legătură între prezența anticorpilor anti-adalimumab și apariția evenimentelor adverse. Copii și adolescenți Artrită juvenilă idiopatică (AJI) Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară (AJIp) Siguranţa şi eficacitatea adalimumab la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară activă sau în curs, care au avut o varietate de debut a AJI (cel mai frecvent poliartrită cu factor reumatoid negativ sau pozitiv şi oligoartrită extinsă) au fost evaluate în două studii (AJIp I şi II). AJIp I Au fost studiate siguranţa şi eficacitatea administrării adalimumab într-un studiu clinic multicentric, randomizat, dublu-orb, grup paralel la 171 copii (cu vârsta 4-17 ani) cu AJI forma poliarticulară. În faza de preincludere deschisă (OL LI) pacienţii au fost împărţiţi în două grupuri, grupul care a primit tratament cu MTX (metotrexat) şi grupul fără tratament concomitent cu MTX. Pacienţii din grupul fără tratament concomitent cu MTX, fie nu primiseră anterior MTX, fie au întrerupt tratamentul cu MTX cu cel puţin două săptămâni anterior administrării medicamentului de studiu. Pacienţii au primit doza nemodificată de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) şi/sau prednison (≤0,2 mg/kg/zi sau maxim 10 mg/zi). În faza OL LI, toţi pacienţii au primit adalimumab 24 mg/m2 până la doza maximă de 40 mg, la două săptămâni timp, de 16 săptămâni. Clasificarea pacienţilor în funcţie de vârstă, doza minimă, mediană şi maximă administrată în timpul fazei OL LI este prezentată în Tabelul 25. Tabelul 25. Clasificarea pacienţilor în funcţie de vârstă şi doza de adalimumab primită în timpul fazei OL LI Grup de vârstă 4 până la 7 ani 8 până la 12 ani 13 până la 17 ani Număr de pacienţi la faza iniţială n (%) 31 (18,1) 71 (41,5) 69 (40,4) Doza minimă, mediană şi maximă 10, 20 şi 25 mg 20, 25 şi 40 mg 25, 40 şi 40 mg Pacienţii au avut răspuns ACR 30 pediatric în Săptămâna 16 au îndeplinit condiţiile să fie randomizaţi în faza dublu orb (DO) şi au primit fie adalimumab 24 mg/m2 până la doza maximă de 40 mg fie placebo, o dată la două săptămâni, timp de 32 săptămâni suplimentare, sau până la reactivarea bolii. Criteriile care definesc reactivarea bolii sunt înrăutăţirea cu ≥30% de la faza iniţială a ≥3 din 6 criterii 45 ale scorului ACR pediatric, ≥2 articulaţii active şi o îmbunătăţire cu > 30% a cel mult 1 din 6 criterii. După 32 săptămâni sau după reactivarea bolii, pacienţii au îndeplinit condiţiile să fie înrolaţi în faza deschisă prelungită. Tabelul 26. Răspuns ACR 30 pediatric în studiul AJI Stadiu Fază OL-LI 16 săptămâni Răspuns ACR 30 pediatric (n/N) Dublu orb 32 săptămâni Reactivarea bolii la sfârşitul celor 32 săptămânia (n/N) Timp median până la reactivarea bolii MTX Fără MTX 94,1% (80/85) 74,4% (64/86) Adalimumab/MTX (N=38) 36,8% (14/38) Rezultatele eficacităţii Placebo/MTX (N=37) 64,9% (24/37)b Adalimumab (N=30) 43,3% (13/30) Placebo (N=28) 71,4% (20/28)c >32 săptămâni 20 săptămâni >32 săptămâni 14 săptămâni a b c Răspuns ACR 30/50/70 pediatric în Săptămâna 48 semnificativ mai mare faţă de cel al pacienţilor din grupul placebo. p = 0,015 p = 0,031 Printre pacienţii care au răspuns în Săptămâna 16 (n=144), răspunsul ACR 30/50/70/90 pediatric s-a menţinut până la şase ani, în faza deschisă, la pacienţii care au primit adalimumab pe parcursul studiului. În total 19 subiecţi, dintre care 11 din grupul de vârstă între 4 şi 12 ani la momentul iniţierii şi 8 din grupul de vârstă între 13 şi 17 ani la momentul iniţierii, au fost trataţi o perioadă de 6 ani sau mai mult. În general, răspunsurile au fost mai bune şi doar la câţiva pacienţi au apărut anticorpii atunci când au utilizat tratament asociat adalimumab cu MTX, în comparaţie cu adalimumab în monoterapie. Luând în considerare aceste rezultate, se recomandă utilizarea adalimumab în asociere cu MTX şi utilizarea adalimumab în monoterapie la pacienţii pentru care utilizarea MTX nu este recomandată (vezi pct. 4.2). AIJp II Siguranţa şi eficacitatea adalimumab au fost evaluate într-un studiu multicentric deschis la 32 copii (cu vârsta între 2 şi < 4 ani, sau cu vârsta de 4 ani şi peste şi cu greutatea < 15 kg) cu AJI forma poliarticulară activă moderată până la severă. Pacienţilor li s-a administrat adalimumab 24 mg/m2 suprafaţă corporală (SC) până la maximum 20 mg la fiecare două săptămâni ca doză unică, prin injecţie subcutanată timp de cel puţin 24 săptămâni. În timpul studiului majoritatea pacienţilor au utilizat concomitent metotrexat, s-a raportat că puţini au utilizat corticosteroizi sau AINS. În Săptămâna 12 şi Săptămâna 24, răspunsul PedACR30 a fost 93,5% şi respectiv 90%, utilizând datele observate. Procentul pacienţilor cu PedACR50/70/90 în Săptămâna 12 şi Săptămâna 24 a fost 90,3%/61,3%/38,7% şi respectiv 83,3%/73,3%/36,7%. Printre cei care au răspuns (ACR pediatric 30) în Săptămâna 24 (n = 27 din 30 de pacienți), în faza extinsă deschisă, la pacienții cărora li s-a administrat adalimumab în toată această perioadă de timp, răspunsurile ACR 30 pediatric s-au menținut timp de până la 60 de săptămâni. În general, 20 pacienţi au fost tratați timp de 60 săptămâni sau mai mult. Artrită asociată entezitei Siguranţa şi eficacitatea adalimumab au fost evaluate într-un studiu multicentric, randomizat, dublu- 46 orb la 46 pacienţi copii și adolescenți (cu vârsta de 6 ani până la 17 ani) cu artrită asociată entezitei moderată. Pacienţii au fost randomizaţi să li se administreze o dată la două săptămâni, timp de 12 săptămâni, fie adalimumab 24 mg/m2 suprafaţă corporală (SC) până la maximum 40 mg, fie placebo. Perioada dublu-orb a fost urmată de o perioadă deschisă timp în care pacienţii au primit adalimumab 24 mg/m2 suprafaţă corporală (SC) până la maximum 40 mg o dată la două săptămâni timp de încă 192 săptămâni. Criteriul final principal a fost cât s-a modificat procentul de la Faza inițială până în Săptămâna 12 în ceea ce priveşte numărul articulaţiilor active cu artrită (edem nu din cauza deformării sau a articulaţiilor care au pierdut mobilitatea, plus durere şi/sau sensibilitate) care a fost realizat cu o scădere medie de -62,6% (modificare mediană procentuală -88,9%) la grupul care a utilizat adalimumab comparativ cu -11,6 (modificare mediană procentuală -50%) la pacienţii care au primit placebo. Îmbunătăţirea în ceea ce priveşte numărul de articulaţii active cu artrită s-a menţinut pe întreaga perioadă deschisă până în Săptămâna 156 pentru 26 din 31 pacienți (84%) din grupul adalimumab care au rămas în studiu. Deşi nu este semnificativ statistic, majoritatea pacienţilor au demonstrat o îmbunătăţire clinică a criterii finale secundare cum sunt numărul de localizări a entezitei, numărul de articulaţii atribuite, numărul articulaţiilor umflate, răspunsul PedACR 50 şi răspunsul PedACR 70. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Eficacitatea adalimumab a fost evaluată într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat la 114 pacienți copii și adolescenți cu vârsta începând de la 4 ani, cu psoriazis în plăci cronic, sever (definit printr-un scor de evaluare globală a medicului (PGA) ≥ 4 sau > 20% interesare a suprafeţei corporale (BSA) sau > 10% interesare BSA cu leziuni foarte groase sau indicele de severitate şi extindere a psoriazisului (PASI) ≥ 20 sau PASI ≥ 10 cu interesare facială, genitală sau palmară/plantară relevantă clinic) care nu au răspuns corespunzător la tratamentul topic și la helioterapie sau fototerapie. Pacienților li s-a administrat adalimumab 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni (până la 40 mg), 0,4 mg/kg o dată la două săptămâni (până la 20 mg), sau metotrexat 0,1-0,4 mg/kg săptămânal (până la 25 mg). În Săptămâna16, mai mulți pacienți randomizați la adalimumab 0,8 mg/kg au avut răspuns pozitiv de eficacitate (de exemplu PASI 75) decât cei randomizați la 0,4 mg/kg o dată la două săptămâni sau metotrexat. Tabelul 27. Rezultatele de eficacitate la 16 săptămâni pentru psoriazis în plăci la copii și adolescenți MTXa N=37 Adalimumab 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni N=38 22 (57,9%) 23 (60,5%) PASI 75b PGA: Normal/minimc a MTX = metotrexat P=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg comparativ cu MTX P=0,083, adalimumab 0,8 mg/kg comparativ cu MTX 12 (32,4%) 15 (40,5%) b c Pacienții care au obținut PASI 75 și PGA normal sau minim au întrerupt tratamentul timp de până la 36 săptămâni și au fost monitorizați pentru pierderea controlului asupra bolii (de exemplu o agravare a PGA cu cel puțin 2 grade). Pacienții au primit apoi tratament cu adalimumab 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni pentru încă 16 săptămâni și ratele de răspuns observate în timpul reluării tratamentului au fost similare cu cele din perioada dublu-orb anterioară: răspuns PASI 75 de 78,9% (15 din 19 subiecți) și PGA normal sau minim de 52,6% (10 din 19 subiecți). În perioada deschisă a studiului, răspunsurile PASI 75 și PGA normal sau minim au fost menținute timp de până la încă 52 săptămâni fără noi semnale privind siguranţa. 47 Hidradenită supurativă la adolescenți Nu s-a desfășurat niciun studiu clinic cu adalimumab la pacienți adolescenți cu HS. Eficacitatea utilizării adalimumab în tratamentul pacienților adolescenți cu HS a fost stabilită bazându-se pe eficacitatea demonstrată și pe relația expunere-răspuns la pacienții adulți cu HS și pe probabilitatea că evoluția bolii, fiziopatologia și efectele medicamentului sunt substanțial similare cu cele ale pacienților adulți la aceleași niveluri de expunere. Siguranța dozei de adalimumab recomandată la populația de adolescenți cu HS se bazează pe profilul de siguranță al adalimumab în toate indicațiile, atât la pacienții adulți, cât și la pacienții copii și adolescenți la doze similare sau la doze administrate cu o frecvență mai mare (vezi pct. 5.2). Boală Crohn la copii şi adolescenţi Adalimumab a fost evaluat într-un studiu clinic multicentric, randomizat, dublu-orb conceput pentru a evalua eficacitatea şi siguranţa tratamentului de inducţie şi de întreţinere cu doze în funcţie de greutatea corporală (<40 kg sau ≥ 40 kg) la 192 copii şi adolescenţi cu vârste cuprinse între 6 şi 17 ani (inclusiv), cu boală Crohn moderată până la severă (BC), definită ca Index de Activitate a Bolii Crohn la copii (IABC) scor >30. Pacienţii trebuie să nu fi răspuns la tratamentul convenţional (inclusiv un corticosteroid şi/sau un imunomodulator) pentru BC. Pacienţii trebuie să fi pierdut anterior răspunsul sau să aibă intoleranţă la infliximab. Toţi pacienţii au primit tratament de inducţie deschis, cu o doză în funcţie de greutatea lor corporală iniţială: 160 mg în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2 pentru pacienţii ≥ 40 kg şi 80 mg şi, respectiv, 40 mg pentru pacienţii < 40 kg. În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi 1:1 în funcţie de greutatea corporală la momentul respectiv pentru a stabili doza redusă sau doza standard de întreţinere, astfel cum sunt prezentate în Tabelul 28. Tabelul 28. Tratament de întreţinere Greutatea pacientului < 40 kg ≥ 40 kg Doză redusă 10 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni Doză standard 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Rezultatele privind eficacitatea Criteriul principal final de evaluare a fost remisia clinică în Săptămâna 26, definită ca scorul IABC ≤ 10. Remisia clinică şi răspunsul clinic (definit ca reducere a scorului IABC cu cel puţin 15 puncte faţă de valoarea iniţială) sunt prezentate în Tabelul 29. Ratele de întrerupere a corticosteroizilor sau a medicamentelor imunomodulatoare sunt prezentate în Tabelul 30. 48 Tabelul 29. Studiu BC la copii și adolescenți Remisie clinică şi răspuns IABC Doză standard 40/20 mg la două săptămâni N = 93 Doză redusă 20/10 mg la două săptămâni N = 95 Valoare p* 38,7% 59,1% 28,4% 48,4% 0,075 0,073 Săptămâna 26 Remisie clinică Răspuns clinic Săptămâna 52 Remisie clinică Răspuns clinic 0,100 0,038 valoare p pentru doza standard de comparaţie versus doza redusă. 23,2% 28,4% 33,3% 41,9% * Tabelul 30. Studiu BC la copii și adolescenți Întreruperea corticosteroizilor sau a medicamentelor imunomodulatoare şi remisia fistulei Doza standard 40/20 mg la două săptămâni N= 33 84,8% 69,7% N=60 30,0% N=15 46,7% 40% Doză redusă 20/10 mg la două săptămâni N=38 65,8% 60,5% N=57 29,8% N=21 38,1% 23,8% Valoare p1 0,066 0,420 0,983 0,608 0,303 Întreruperea corticosteroizilor Săptămâna 26 Săptămâna 52 Întreruperea medicamentelor imunomodulatoare 2 Săptămâna 52 Remisia fistulei3 Săptămâna 26 Săptămâna 52 1 2 valoarea p pentru doza standard de comparaţie versus doza redusă. Tratamentul cu medicamente imunosupresante trebuie întrerupt în sau după Săptămâna 26, numai la recomandarea investigatorului dacă pacientul a întrunit criteriile de răspuns clinic. definit ca închidere a tuturor fistulelor care au fost drenate la momentul iniţial la cel puţin 2 vizite consecutive post-iniţiale 3 Creşteri semnificative statistic (ameliorare) faţă de valorile iniţiale în Săptămânile 26 şi 52 în indicele de masă corporală şi viteza de creştere în înălţime au fost observate la ambele grupuri de tratament. Ameliorări statistice şi clinice semnificative faţă de valorile iniţiale au fost, de asemenea, observate în ambele grupuri de tratament pentru parametrii de calitate a vieţii (inclusiv IMPACT III). O sută de pacienţi (n=100) din studiul BC la copii şi adolescenţi au continuat într-un studiu deschis de extensie pe termen lung. După 5 ani de tratament cu adalimumab, 74,0% (37/50) din 50 pacienţi rămaşi în studiu au continuat să fie în remisie clinică şi 92,0% (46/50) din pacienţi au continuat să aibă un răspuns clinic conform IABC. Colita ulcerativă la copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea adalimumab au fost evaluate într-un studiu multicentric, randomizat, dublu- orb, la 93 de pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani cu colită ulcerativă moderată până la severă (scor Mayo de 6 până la 12 cu subscor endoscopic de 2 până la 3 puncte, confirmat prin endoscopie citită central), care nu au avut un răspuns adecvat sau care au intoleranță la tratamentul convențional. Aproximativ 16% dintre pacienții din studiu nu au răspuns la tratamentul 49 anti-TNF anterior. Pacienților cărora li s-au administrat corticosteroizi la înscriere li s-a permis să reducă tratamentul cu corticosteroizi după Săptămâna 4. În perioada de inducție a studiului, 77 de pacienți au fost randomizați în raport de 3:2 pentru a primi tratament cu adalimumab în regim dublu-orb la o doză de inducție de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2; sau o doză de inducție de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2. Ambele grupuri au primit 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în Săptămâna 4 și Săptămâna 6. După o modificare a designului studiului, ceilalți 16 pacienți care s-au înscris în perioada de inducție au primit tratament în regim deschis cu adalimumab la o doză de inducție de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2. În Săptămâna 8, 62 de pacienți care au avut un răspuns clinic conform scorului parțial Mayo (PMS; definit ca o scădere a PMS ≥ 2 puncte și ≥ 30% față de valoarea inițială) au fost randomizați în mod egal pentru a primi tratament de întreținere în regim dublu-orb cu adalimumab la o doză de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în fiecare săptămână sau o doză de întreținere de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) la două săptămâni. Înainte de modificarea designului studiului, încă 12 pacienți care au avut un răspuns clinic conform PMS au fost randomizați pentru a primi placebo, dar nu au fost incluși în analiza de confirmare a eficacității. Reactivarea bolii a fost definită ca o creștere a PMS de cel puțin 3 puncte (la pacienții cu PMS de 0 până la 2 în Săptămâna 8), de cel puțin 2 puncte (la pacienții cu PMS de 3 până la 4 în Săptămâna 8) sau de cel puțin 1 punct (la pacienții cu PMS de 5 până la 6 în Săptămâna 8). Pacienții care au îndeplinit criteriile pentru reactivarea bolii în sau după Săptămâna 12 au fost randomizați pentru a primi o doză de re-inducție de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) sau o doză de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) și au continuat să primească ulterior doza de întreținere respectivă. Rezultatele privind eficacitatea Criteriile finale co-primare de evaluare a studiului au fost remisia clinică conform PMS (definită ca PMS ≤ 2 și niciun subscor individual > 1) în Săptămâna 8 și remisia clinică conform FMS (scorul complet Mayo) (definită ca un scor Mayo ≤ 2 și niciun subscor individual > 1) în Săptămâna 52 la pacienții care au obținut un răspuns clinic conform PMS în Săptămâna 8. Ratele de remisie clinică conform PMS în Săptămâna 8 pentru pacienții din fiecare grup cu doză de inducție de adalimumab în regim dublu-orb sunt prezentate în Tabelul 31. Tabelul 31. Remisia clinică conform PMS la 8 săptămâni Adalimumaba Maximum 160 mg în Săptămâna 0/Placebo în Săptămâna 1 N=30 13/30 (43,3%) Adalimumabb, c Maximum 160 mg în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 N=47 Remisie clinică a Adalimuman 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 c Fără a include doza de inducție în regim deschis de adalimumab de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 28/47 (59,6%) 50 Adalimumaba Maximum 160 mg în Săptămâna 0/Placebo în Săptămâna 1 N=30 Adalimumabb, c Maximum 160 mg în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 N=47 Nota 1: ambele grupuri cu doză de inducție au primit 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în Săptămâna 4 și Săptămâna 6 Nota 2: s-a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 8 nu au îndeplinit criteriul final de evaluare În Săptămâna 52, remisia clinică conform FMS la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, răspunsul clinic conform FMS (definit ca o scădere a scorului Mayo ≥ 3 puncte și ≥ 30% față de valoarea inițială) la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, vindecarea mucoasei (definită ca subscor endoscopic Mayo ≤ 1) la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, remisia clinică conform FMS la pacienții în remisie în Săptămâna 8 și proporția subiecților în remisie fără corticosteroizi conform FMS la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8 au fost evaluate la pacienții care au primit doze de întreținere de adalimumab în regim dublu-orb de maximum 40 mg la două săptămâni (0,6 mg/kg) și de maximum 40 mg în fiecare săptămână (0,6 mg/kg) (Tabelul 32). Tabelul 32. Rezultatele privind eficacitatea la 52 de săptămâni Adalimumaba Maximum 40 mg la două săptămâni N=31 Adalimumabb Maximum 40 mg în fiecare săptămână N=31 9/31 (29,0%) 14/31 (45,2%) 21/31 (67,7%) 12/31 (38,7%) 19/31 (61,3%) Remisie clinică la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Răspuns clinic la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Vindecarea mucoasei la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Remisie clinică la pacienții în remisie conform PMS în Săptămâna 8 Remisie fără corticosteroizi la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8c a Adalimumab 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) la două săptămâni b Adalimumab 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în fiecare săptămână c La pacienții cărora li s-au administrat concomitent corticosteroizi la momentul inițial Notă: s-a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 52 sau care au fost randomizați pentru a primi tratament de re-inducție sau de întreținere nu au avut un răspuns conform criteriilor finale de evaluare pentru Săptămâna 52 16/31 (51,6%) 10/22 (45,5%) 9/21 (42,9%) 4/13 (30,8%) 5/16 (31,3%) Criteriile de evaluare exploratorie suplimentare privind eficacitatea au inclus răspunsul clinic conform Indexului de activitate al colitei ulcerative la copii și adolescenți (PUCAI) (definit ca o scădere a PUCAI ≥ 20 de puncte față de valoarea inițială) și remisia clinică conform PUCAI (definită ca PUCAI < 10) în Săptămâna 8 și Săptămâna 52 (Tabelul 33). 51 Tabelul 33. Rezultatele privind criteriile de evaluare exploratorie conform PUCAI Săptămâna 8 Adalimumaba Maximum 160 mg în Săptămâna 0/Placebo în Săptămâna 1 N=30 10/30 (33,3%) Adalimumabb,c Maximum 160 mg în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 N=47 22/47 (46,8%) 15/30 (50,0%) 32/47 (68,1%) Săptămâna 52 Remisie clinică conform PUCAI Răspuns clinic conform PUCAI Adalimumabd Maximum 40 mg la două săptămâni N=31 14/31 (45,2%) Adalimumabe Maximum 40 mg în fiecare săptămână N=31 18/31 (58,1%) 16/31 (51,6%) 18/31 (58,1%) Remisie clinică conform PUCAI la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Răspuns clinic conform PUCAI la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 c Fără a include doza de inducție în regim deschis de adalimumab de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 d Adalimumab 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) la două săptămâni e Adalimumab 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în fiecare săptămână Nota 1: ambele grupuri cu doză de inducție au primit 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în Săptămâna 4 și Săptămâna 6 Nota 2: S-a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 8 nu au îndeplinit criteriile finale de evaluare Nota 3: s-a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 52 sau care au fost randomizați pentru a primi tratament de re-inducție sau de întreținere nu au avut un răspuns conform criteriilor finale de evaluare pentru Săptămâna 52 Dintre pacienții tratați cu adalimumab care au primit tratament de re-inducție în timpul perioadei de întreținere, 2/6 (33%) au obținut un răspuns clinic conform FMS în Săptămâna 52. Calitatea vieții S-au observat ameliorări semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială pentru IMPACT III și pentru scorurile WPAI (Scăderea productivității muncii și limitarea activităților) la grupurile tratate cu adalimumab. S-au observat creșteri (ameliorări) semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială ale vitezei de creștere în înălțime la grupurile tratate cu adalimumab și creșteri (ameliorări) semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială ale indicelui de masă corporală la subiecții cărora li s-a administrat o doză mare de întreținere de maximum 40 mg (0,6 mg/kg) în fiecare săptămână. 52 Uveită la copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea adalimumab au fost evaluate într-un studiu controlat, dublu orb, randomizat, la 90 pacienți copii și adolescenți cu vârsta de la 2 până la < 18 ani cu AJI activă asociată cu uveită anterioară noninfecțioasă care nu au răspuns la tratamentul cu metotrexat timp de cel puțin 12 săptămâni. Pacienții au primit fie placebo, fie adalimumab 20 mg (dacă aveau < 30 kg) sau adalimumab 40 mg (dacă aveau ≥ 30 kg) la două săptămâni asociat cu doza lor inițială de metotrexat. Obiectivul primar a fost „timpul până la apariția eșecului la tratament”. Criteriile care au caracterizat eșecul la tratament au fost agravarea sau non-ameliorarea susținută a inflamației oculare, ameliorarea parțială cu dezvoltarea comorbidităților oculare susținute sau agravarea comorbidităților oculare, utilizarea neautorizată a medicamentelor concomitente și oprirea tratamentului pe o perioadă lungă de timp. Răspuns clinic Adalimumab a întârziat semnificativ timpul până la apariția eșecului la tratament comparativ cu placebo (vezi figura 3, p < 0,0001 din testul de tip log rank). Timpul median până la apariția eșecului la tratament a fost de 24,1 săptămâni pentru subiecții tratați cu placebo, în timp ce la subiecții tratați cu adalimumab, timpul median până la apariția eșecului la tratament nu a putut fi estimat deoarece mai puțin de jumătate dintre acești subiecți au prezentat eșec de tratament. Adalimumab a scăzut semnificativ riscul de eșec la tratament cu 75% față de placebo, după cum este demonstrat de rata de risc (SR = 0,25 [IÎ 95%: 0,12; 0,49]). 53 Figura 3: Curbele Kaplan-Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în studiul privind uveita la copii și adolescenți T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A E T A T I L I B A B O R P Tratament Notă: P = Placebo (Număr la risc); A = Adalimumab (Număr la risc). TIMP (SĂPTĂMÂNI) Placebo Adalimumab 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție și distribuție După administrarea subcutanată a unei doze unice de 40 mg, absorbția și distribuția adalimumab a fost lentă, cu atingerea concentrațiilor plasmatice maxime după aproximativ 5 zile de la administrare. Biodisponibilitatea absolută medie a adalimumab estimată din trei studii în urma administrării unei doze unice subcutanate de 40 mg, a fost de 64%. După administrarea de doze unice intravenoase variind între 0,25 și 10 mg/kg, concentrațiile au fost proporționale cu doza. După doze de 0,5 mg/kg (~40 mg), clearance-ul a variat între 11 și 15 ml/oră, volumul de distribuție (Vss) a variat între 5 și 6 litri, iar timpul de înjumătățire mediu de fază terminală a fost de aproximativ două săptămâni. Concentrațiile de adalimumab din lichidul sinovial la mai mulți pacienți cu poliartrită reumatoidă a variat între 31-96% din concentrațiile plasmatice. După administrarea subcutanată a 40 mg adalimumab la două săptămâni, la pacienții adulți cu artrită reumatoidă, (AR), media concentrațiilor înainte de următoarea doză, la starea de echilibru, a fost de aproximativ 5 µg/ml (fără administrarea concomitentă de metotrexat) și respectiv de 8 până la 9 µg/ml (cu administrarea concomitentă de metotrexat). Concentrațiile plasmatice înainte de următoarea doză de adalimumab la starea de echilibru au crescut aproape proporțional cu doza, după administrarea subcutanată a 20, 40 și 80 mg la două săptămâni și săptămânal. 54 După administrarea subcutanată a 24 mg/m2 (doza maximă de 40 mg) la două săptămâni la pacienții cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară (AJI) care aveau vârsta între 4 și 17 ani, media concentrațiilor serice ale adalimumabului, la starea de echilibru, (valori măsurate din Săptămâna 20 până în Săptămâna 48) a fost de 5,6±5,6 µg/ml (CV 102%) în cazul în care s-a utilizat adalimumab fără metotrexat și de 10,9±5,2 µg/ml (CV 47,7%) în cazul utilizării concomitente a metotrexatului. La pacienții cu AJI forma poliarticulară care aveau vârsta între 2 până la 4 ani sau cu vârsta de 4 ani și peste și cu greutatea <15 kg doza de adalimumab 24 mg/m2, concentrațiile plasmatice medii la starea de echilibru a adalimumab au fost de 6 ± 6,1 µg/ml (101% CV) în cazul în care adalimumab a fost administrat fără metotrexat și de 7,9 ± 5,6 µg/ml (71,2% CV) în cazul în care s-a utilizat concomitent metotrexat. După administrarea a 24 mg/m2 (maxim 40 mg) subcutanat o dată la două săptămâni la pacienții cu artrită asociată entezitei care aveau vârsta de 6 ani până la 17 ani, concentrațiile serice medii la starea de echilibru ale adalimumabului (valori măsurate în Săptămâna 24) au fost de 8,8 ± 6,6 μg/ml atunci când adalimumab s-a administrat fără metotrexat și de 11,8 ± 4,3 μg/ml atunci când s-a administrat concomitent cu metotrexat. La pacienții adulți cu psoriazis, media la starea de echilibru a concentrației minime a fost de 5 μg/ml în timpul tratamentului cu adalimumab 40 mg o dată la două săptămâni în monoterapie. După administrarea subcutanată a 0,8 mg/kg (maxim 40 mg) o dată la două săptămâni la copii și adolescenți cu psoriazis în plăci cronic, media ± DS la starea de echilibru a concentrației minime de adalimumab a fost de aproximativ 7,4 ± 5,8 µg/ml (79% CV). După administrarea subcutanată a 40 mg adalimumab la două săptămâni la pacienți adulți cu spondilartrită axială fără dovadă radiologică, concentraţiile serice medii la starea de echilibru (±DS) în Săptămâna 68 au fost 8,0 ± 4,6 µg/ml. Pacienții adulți cu hidradenită supurativă care au primit o doză de 160 mg adalimumab în Săptămâna 0 urmată de 80 mg în Săptămâna 2 au atins concentrații serice ale adalimumab de aproximativ 7 μg/ml până la 8 μg/ml în Săptămâna 2 și Săptămâna 4. În timpul tratamentului cu adalimumab 40 mg săptămânal, media la starea de echilibru a concentrației minime din Săptămâna 12 până în Săptămâna 36 a fost de aproximativ 8 μg/ml până la 10 μg/ml. Expunerea la adalimumab a pacienților adolescenți cu HS a fost stabilită cu ajutorul modelării și simulării farmacocinetice populaționale pe baza indicatorilor farmacocinetici la pacienți copii în alte indicații (psoriazis la copii, artrită juvenilă idiopatică, boală Crohn la copii și artrită asociată entezitei). La pacienții adolescenți cu HS doza recomandată este de 40 mg la două săptămâni. Deoarece expunerea la adalimumab poate fi influențată de greutate, adolescenții care au greutate mai mare și care nu au un răspuns corespunzător pot să beneficieze de doza recomandată la adulți de 40 mg săptămânal. La pacienții cu boala Crohn, se ating concentrații plasmatice de adalimumab înaintea următoarei doze de aproximativ 5,5 µg/ml în timpul perioadei de inițiere la doza de încărcare adalimumab 80 mg în Săptămâna 0 urmată de adalimumab 40 mg în Săptămâna 2. La doza de încărcare adalimumab 160 mg în Săptămâna 0 urmată de adalimumab 80 mg în Săptămâna 2, se ating concentrații plasmatice de adalimumab înaintea următoarei doze de aproximativ 12 µg/ml în timpul perioadei de inițiere. S-a observat la pacienții cu boală Crohn care au primit o doză de întreținere adalimumab 40 mg la două săptămâni, o medie a concentrațiilor înainte de următoarea doză, la starea de echilibru, de aproximativ 7 µg/ml. La pacienții copii și adolescenți cu boală Crohn moderată până la severă, doza de inducție de tip deschis de adalimumab a fost de 160/80 mg sau 80/40 mg în Săptămânile 0 și respectiv 2, în funcție de greutatea corporală cu limita de 40 kg. În Săptămâna 4, pacienții au fost randomizați 1:1 în grupuri de tratament de întreținere în funcție de greutatea corporală, fie la doza standard (40/20 mg la două săptămâni) fie la doza redusă (20/10 mg la două săptămâni). Media (± DS) concentrațiilor serice 55 minime de adalimumab atinse în Săptămâna 4 a fost 15,7 ± 6,6 µg/ml pentru pacienții cu greutatea ≥ 40 kg (160/80 mg) și 10,6 ± 6,1 µg/ml pentru pacienții cu greutatea < 40 kg (80/40 mg). Pentru pacienții care au menținut tratamentul randomizat, media (± DS) concentrațiilor minime de adalimumab în Săptămâna 52 a fost 9,5 ± 5,6 µg/ml pentru grupul cu doză standard și 3,5 ± 2,2 µg/ml pentru grupul cu doză redusă. Concentrațiile medii minime au fost menținute la pacienții care au continuat să primească tratament cu adalimumab o dată la două săptămâni timp de 52 săptămâni. Pentru pacienții care au crescut doza de la o dată la două săptămâni la doza săptămânală, concentrațiilor serice medii (± DS) concentrațiilor serice ale adalimumab în Săptămâna 52 au fost 15,3 ± 11,4 µg/ml (40/20 mg, săptămânal) și de 6,7 ± 3,5 µg/ml (20/10 mg, săptămânal). În timpul perioadei de inițiere a tratamentului, la pacienții cu colită ulcerativă, o doză de încărcare adalimumab 160 mg în Săptămâna 0 urmată de adalimumab 80 mg în Săptămâna 2 a determinat concentrații plasmatice minime ale adalimumab de aproximativ 12 µg/ml. La pacienții cu colită ulcerativă cărora li s-a administrat o doză de întreținere adalimumab 40 mg la două săptămâni, s-au observat concentrații medii la starea de echilibru de aproximativ 8 µg/ml. După administrarea subcutanată a unei doze în funcție de greutatea corporală de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) la două săptămâni la copii și adolescenți cu colită ulcerativă, media concentrațiilor serice ale adalimumabului, la starea de echilibru, a fost de 5,01±3,28 µg/ml în Săptămâna 52. Pentru pacienții cărora li s-a administrat o doză de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în fiecare săptămână, media concentrațiilor serice ale adalimumabului, la starea de echilibru (± SD), a fost de 15,7±5,60 μg/ml în Săptămâna 52. La pacienții adulți cu uveită, o doză de încărcare de adalimumab 80 mg în Săptămâna 0 urmată de adalimumab 40 mg la două săptămâni în Săptămâna 1, a avut ca rezultat concentrații medii la starea de echilibru de aproximativ 8 până la 10 µg/ml. Expunerea la adalimumab a pacienților copii și adolescenți cu uveită a fost stabilită cu ajutorul modelării și simulării farmacocinetice populaționale pe baza indicatorilor farmacocinetici la pacienți pediatrici în alte indicații (psoriazis la copii și adolescenți, artrită juvenilă idiopatică, boală Crohn la copii și adolescenți și artrită asociată entezitei). Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea în cazul utilizării unei doze de încărcare la copii cu vârsta < 6 ani. Datele anticipate privind expunerile indică faptul că, în absența metotrexatului, doza de încărcare poate duce la o creștere inițială a expunerii sistemice. Modelarea și simularea farmacocinetică și farmacocinetică /farmacodinamică a populației au anticipat expunerea și eficacitatea adalimumabului ca fiind comparabile la pacienții tratați cu 80 mg la două săptămâni atunci când s-a comparat cu administrarea a 40 mg în fiecare săptămână (inclusiv pacienți adulți cu PR, HS, CU, BC sau Ps, și pacienți copii și adolescenți cu greutatea ≥ 40 kg cu BC și CU). Relația expunere-răspuns la copii și adolescenți Pe baza datelor din studiile clinice efectuate la pacienții cu AJI (AJIp și AAE), s-a stabilit o relație expunere-răspuns între concentrațiile plasmatice și răspunsul ACR 50 pediatric. Concentrația plasmatică aparentă a adalimumab care determină jumătate din probabilitate maximă de răspuns ACR 50 pediatric (EC50) a fost de 3 μg/ml (IÎ 95%: 16 μg/ml). Relația expunere-răspuns între concentrația de adalimumab și eficacitate la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci cronic sever a fost stabilită pentru PASI 75 și respectiv PGA normal sau minim. PASI 75 și PGA normal sau minim au crescut cu creșterea concentrației de adalimumab, ambele cu o EC50 aparentă similară de aproximativ 4,5 μg/ml (IÎ 95% 0,4-47,6 și respectiv 1,9-10,5). Eliminare Analizele farmacocinetice populaționale cu date de la peste 1 300 pacienți cu PR au dezvăluit o tendință către un clearance aparent mai mare al adalimumab odată cu creșterea greutății corporale. 56 După ajustarea dozei în funcție de diferențele de greutate, sexul și vârsta au părut să aibă un efect minim asupra clearance-ului de adalimumab. Nivelurile concentrațiilor plasmatice de adalimumab liber (nelegat de anticorpii anti-adalimumab, AAA) s-a constatat a fi mai mici la pacienții cu AAA măsurabili. Insuficiență hepatică sau renală Adalimumab nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice din studii de toxicitate după doză unică, de toxicitate după doze repetate și de genotoxicitate, nu au evidențiat nici un risc special la om. Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării embrio-fetale/evoluției perinatale a fost efectuat la maimuțe cynomolgus cu doze de 0,30 și 100 mg / kg (9-17 maimuțe/grup) și nu a evidențiat leziuni ale feților datorate administrării de adalimumab. Nici studiile de carcinogenicitate și nici o evaluare standard a fertilității și a toxicității postnatale nu au fost efectuate cu adalimumab din cauza lipsei unor modele corespunzătoare pentru un anticorp cu reactivitate încrucișată limitată pentru TNF-ul rozătoarelor și din cauza prezenței unor anticorpi neutralizanți la rozătoare. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Acid adipic Acid citric monohidrat Clorură de sodiu Manitol (E 421) Polisorbat 80 (E 433) Acid clorhidric (pentru ajustarea pH) (E 507) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH) (E 524) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități În absența studiilor privind compatibilitatea, acest produs medicamentos nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 30 luni 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C–8°C). A nu se congela. A se păstra seringa preumplută sau penul preumplut în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. Seringa preumplută sau penul preumplut Hyrimoz se poate păstra la temperaturi de până la maxim 25°C pentru o perioadă de până la 21 zile. Seringa preumplută sau penul preumplut trebuie protejate de lumină și aruncate dacă nu se utilizează în perioada de 21 zile. 57 6.5 Natura și conținutul ambalajului Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută 0,4 ml de soluție în seringă de unică folosință din sticlă de tip I transparentă cu dop din cauciuc (cauciuc bromobutilic) și un ac din oțel inoxidabil de calibru 29 cu apărătoare pentru ac automată cu flanșă pentru deget, capac pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic) și piston din plastic. Cutie cu 2 seringi preumplute într-un blister Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută 0,8 ml de soluție în seringă de unică folosință din sticlă de tip I transparentă cu dop din cauciuc (cauciuc bromobutilic) și un ac din oțel inoxidabil de calibru 29 cu apărătoare pentru ac automată cu flanșă pentru deget, capac pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic) și piston din plastic. Cutii cu 1 și 2 seringi preumplute într-un blister Ambalaj multiplu conținând 6 (3 cutii a câte 2) seringi preumplute într-un blister Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut 0,8 ml de soluție în seringă preumplută de unică folosință asamblată într-un pen de formă triunghiulară cu fereastră transparentă și etichetă. Seringa din interiorul penului este alcătuită din sticlă de tip I cu un ac din oțel inoxidabil de calibru 29 și un capac interior pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic) și dop de cauciuc (cauciuc bromobutilic) . Cutii cu 1 și 2 penuri preumplute Ambalaj multiplu conținând 6 (3 cutii a câte 2) penuri preumplute Este posibil să nu fie comercializate toate dimensiunile de ambalaj. 6.6 Precauții speciale privind eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Instrucțiunile complete pentru utilizare sunt prezentate în prospect, pct. 7 „Instrucțiuni de utilizare”. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6250 Kundl Austria 8. NUMERELE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută EU/1/18/1286/007 Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută EU/1/18/1286/001 EU/1/18/1286/002 EU/1/18/1286/003 58 Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut EU/1/18/1286/004 EU/1/18/1286/005 EU/1/18/1286/006 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 26 iulie 2018 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 15 februarie 2023 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenției Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu. 59 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă în pen preumplut 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută cu doză unică de 0,2 ml conține adalimumab 20 mg. Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută: Fiecare seringă preumplută cu doză unică de 0,4 ml conține adalimumab 40 mg. Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut: Fiecare pen preumplut cu doză unică de 0,4 ml conține adalimumab 40 mg. Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută cu doză unică de 0,8 ml conține adalimumab 80 mg. Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă în pen preumplut Fiecare pen preumplut cu doză unică de 0,8 ml conține adalimumab 80 mg. Adalimumabul este un anticorp monoclonal uman recombinant produs pe celulele ovariene de hamster chinezesc. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluție injectabilă (injecție) în seringă preumplută Soluție injectabilă (injecție) în seringă preumplută (SensoReady) Soluție limpede sau ușor opalescentă, incoloră sau ușor gălbuie. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Poliartrită reumatoidă Hyrimoz în asociere cu metotrexat este indicat în: 60 • • tratamentul poliartritei reumatoide active, moderată până la severă, la pacienții adulți, atunci când răspunsul la medicamentele anti-reumatice modificatoare de boală, inclusiv metotrexat, este inadecvat. tratamentul poliartritei reumatoide active, severe și progresive, la pacienții adulți netratați anterior cu metotrexat. Hyrimoz poate fi administrat în monoterapie în caz de intoleranță la metotrexat sau atunci când tratamentul continuu cu metotrexat este inadecvat. S-a demonstrat că adalimumab reduce rata progresiei distrucției articulare evidențiată radiologic și ameliorează funcționalitatea articulară, atunci când este administrat în asociere cu metotrexat. Artrită juvenilă idiopatică Artrită juvenilă idiopatică, forma poliarticulară Hyrimoz în asociere cu metotrexat este indicat în tratamentul artritei juvenile idiopatice forma poliarticulară, la pacienții cu vârsta de 2 ani și peste, atunci când răspunsul la unul sau mai multe medicamente anti-reumatice modificatoare de boală (MARMB) a fost inadecvat. Hyrimoz poate fi administrat în monoterapie în caz de intoleranță la metotrexat sau atunci când tratamentul continuu cu metotrexat este inadecvat (vezi pct. 5.1 pentru eficacitatea în monoterapie). Nu a fost studiată utilizarea adalimumab la pacienții cu vârsta sub 2 ani. Artrită asociată entezitei Hyrimoz este indicat în tratamentul artritei asociată entezitei la pacienți cu vârsta de 6 ani și peste, care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convențional sau care au intoleranță la acest tratament (vezi pct. 5.1). Spondiloartrită axială Spondilită anchilozantă (SA) Hyrimoz este indicat în tratamentul spondilitei anchilozante active severe, la pacienți adulți, atunci când răspunsul la tratamentul convențional este inadecvat. Spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Hyrimoz este indicat în tratamentul adulților cu spondiloartrită axială severă fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante dar cu semne obiective de inflamație manifestate prin valori crescute ale PCR și/sau RMN, care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranță la antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS). Artrită psoriazică Hyrimoz este indicat în tratamentul artritei psoriazice active și progresive, la pacienții adulți, atunci când răspunsul la medicamentele anti-reumatice modificatoare de boală este inadecvat. La pacienții cu subtipul de boală poliarticulară simetrică s-a demonstrat prin folosirea razelor X că adalimumab reduce rata de progresie a afectării articulațiilor periferice (vezi pct. 5.1) și îmbunătățește activitatea fizică. Psoriazis Hyrimoz este indicat în tratamentul psoriazisului în plăci cronic, moderat până la sever, la pacienți adulți care sunt eligibili pentru tratamentul sistemic. 61 Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Hyrimoz este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci cronic sever la copii și adolescenți cu vârsta începând de la 4 ani care nu au răspuns corespunzător sau care nu au fost eligibili pentru tratamentul topic și fototerapii. Hidradenită supurativă (HS) Hyrimoz este indicat pentru tratamentul hidradenitei supurative (acnee inversă) active, moderată până la severă la pacienții adulți și adolescenți de la vârsta de 12 ani care nu au răspuns corespunzător la tratamentul sistemic convențional pentru HS (vezi pct. 5.1 și 5.2). Boală Crohn Hyrimoz este indicat în tratamentul bolii Crohn active, forma moderată până la severă, la pacienții adulți care nu au răspuns la un tratament corespunzător și complet cu medicamente corticosteroidiene și/sau imunosupresoare; sau la pacienții care au intoleranță la acest tratament sau cărora le este contraindicat din motive medicale. Boală Crohn la copii Hyrimoz este indicat pentru tratamentul bolii Crohn active, forma moderată până la severă, la copii (de la vârsta de 6 ani) atunci când nu au răspuns la tratamentul convențional, inclusiv la tratamentul nutrițional inițial și la medicamente corticosteroidiene și/sau imunosupresoare, sau la pacienții care au intoleranță la aceste tratamente sau cărora le sunt contraindicate. Colita ulcerativă Hyrimoz este indicat în tratamentul colitei ulcerative active, forma moderată până la severă, la pacienții adulți care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convențional, inclusiv la corticosteroizi și 6-mercaptopurină (6-MP) sau azatioprină (AZA) sau care au intoleranță la aceste tratamente sau cărora aceste tratamente le sunt contraindicate din motive medicale. Colită ulcerativă la copii și adolescenți Hyrimoz este indicat în tratamentul colitei ulcerative active, forma moderată până la severă, la pacienții copii și adolescenți (de la vârsta de 6 ani) care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul convențional, inclusiv la corticosteroizi și/sau 6-mercaptopurină (6-MP) sau azatioprină (AZA), sau care au intoleranță la aceste tratamente sau cărora aceste tratamente le sunt contraindicate din motive medicale. Uveită Hyrimoz este indicat pentru tratamentul uveitei non-infecțioase, intermediare, posterioare și panuveitei la pacienții adulți care nu au avut un răspuns adecvat la corticosteroizi, la pacienții care necesită scăderea progresivă a dozelor de corticosteroizi sau pentru care nu este potrivit tratamentul cu corticosteroizi. Uveită la copii și adolescenți Hyrimoz este indicat pentru tratamentul uveitei anterioare non-infecțioase cronice la copii cu vârsta de la 2 ani care nu au avut un răspuns adecvat sau au intoleranță la tratamentul convențional, sau pentru care tratamentul convențional este inadecvat. 62 4.2 Doze și mod de administrare Tratamentul cu Hyrimoz trebuie inițiat și supravegheat de medici specialiști cu experiență în diagnosticarea și tratamentul afecțiunilor pentru care este indicat Hyrimoz. Înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz, medicii oftalmologi sunt sfătuiți să se consulte cu un astfel de medic specialist cu experiență în aceste cazuri (vezi pct. 4.4). Pacienții tratați cu Hyrimoz trebuie să primească un card de avertizare al pacientului. După instruirea corespunzătoare asupra tehnicii de injectare, pacienții pot să-și autoadministreze Hyrimoz dacă medicul lor consideră că acest lucru este adecvat și dacă se asigură supravegherea medicală în funcție de necesități. În timpul tratamentului cu Hyrimoz, terapiile concomitente (de exemplu medicamentele corticosteroidiene și/sau imunomodulatoare) trebuie optimizate. Doze Poliartrită reumatoidă Doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții adulți cu poliartrită reumatoidă este de 40 mg adalimumab administrată o dată la două săptămâni, ca doză unică, printr-o injecție subcutanată. Tratamentul cu metotrexat trebuie continuat pe durata tratamentului cu Hyrimoz. Tratamentul cu glucocorticoizi, salicilați, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau analgezice poate fi continuat pe durata tratamentului cu Hyrimoz. În ceea ce privește asocierea cu medicamente antireumatice modificatoare de boală, în afară de metotrexat, vezi pct. 4.4 și 5.1. Atunci când este utilizat în monoterapie, unii pacienți care prezintă o diminuare a răspunsului la Hyrimoz 40 mg la două săptămâni, pot beneficia de creșterea dozei de adalimumab la 40 mg, o dată pe săptămână, sau 80 mg la două săptămâni. Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obținut, de obicei, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată în cazul unui pacient care nu răspunde la tratament în cursul acestei perioade. Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. Întreruperea administrării Întreruperea administrării dozei poate fi necesară, de exemplu înainte de intervenții chirurgicale sau dacă apare o infecție gravă. Datele disponibile sugerează că reintroducerea tratamentului cu adalimumab după o întrerupere de 70 zile sau mai lungă, determină un răspuns clinic de aceeași amploare și un profil de siguranță similar cu cel observat înainte de întreruperea administrării. Spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante și artrită psoriazică Doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții cu spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante și pentru pacienții cu artrită psoriazică este de 40 mg adalimumab administrată o dată la două săptămâni, ca doză unică, printr-o injecție subcutanată. Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obținut, de obicei, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată în cazul unui pacient care nu răspunde la tratament în cursul acestei perioade. 63 Psoriazis Doza de Hyrimoz recomandată la adulți este de 80 mg administrată subcutanat ca doză inițială, urmată de 40 mg administrate subcutanat la fiecare două săptămâni începând la o săptămână după doza inițială. Pentru doza de menținere este disponibil Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută și/sau pen preumplut. Continuarea tratamentului peste 16 săptămâni trebuie reevaluată atent în cazul unui pacient care nu răspunde la tratament în cursul acestei perioade. După 16 săptămâni, pacienții care nu au avut un răspuns adecvat la utilizarea Hyrimoz 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creștere a dozei la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Beneficiile și riscurile continuării tratamentului cu 40 mg administrat săptămânal sau 80 mg la două săptămâni trebuie reevaluate atent în cazul unui pacient care nu răspunde adecvat după creșterea dozei (vezi pct. 5.1). Dacă se obține un răspuns adecvat la doza de 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, doza poate fi scăzută ulterior la 40 mg la două săptămâni. Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. Hidradenită supurativă Doza recomandată de Hyrimoz la pacienții adulți cu hidradenită supurativă (HS) este inițial de 160 mg în Ziua 1 (administrată sub formă de două injecții a 80 mg sau de patru injecții a 40 mg într-o zi sau sub formă de o injecție a 80 mg sau de două injecții a 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de 80 mg două săptămâni mai târziu în Ziua 15 (administrată sub formă de o injecție a 80 mg sau de două injecții a 40 mg într-o zi). Două săptămâni mai târziu (Ziua 29) se continuă cu o doză de 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la două săptămâni (administrată sub formă de o injecție a 80 mg sau de două injecții a 40 mg într-o zi). Dacă este necesar se poate continua tratamentul cu antibiotice în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Se recomandă ca în timpul tratamentului cu Hyrimoz, pacienții să spele zilnic leziunile de HS cu un antiseptic local. Continuarea tratamentului după 12 săptămâni trebuie reconsiderată atent la pacienții care nu au nicio ameliorare în această perioadă. Dacă trebuie întrerupt tratamentul, se poate reintroduce Hyrimoz 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la două săptămâni (vezi pct. 5.1). Beneficiul și riscul pe termen lung al tratamentului trebuie să fie re-evaluate periodic (vezi pct. 5.1). Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. Boală Crohn La inițierea tratamentului, doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții adulți cu boala Crohn moderată până la severă este de 80 mg în Săptămâna 0 urmată de 40 mg în Săptămâna 2. În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, se poate utiliza doza de 160 mg în Săptămâna 0 (administrată sub forma a două injecții a 80 mg sau a patru injecții a 40 mg într-o zi sau a unei injecții a 80 mg sau a două injecții a 40 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată de 80 mg în Săptămâna 2 (administrată sub forma unei injecții a 80 mg sau a două injecții a 40 mg într-o zi), cu atenționarea că riscul apariției reacțiilor adverse este mai mare la inițierea tratamentului. 64 După tratamentul de inducție, doza recomandată este de 40 mg la interval de două săptămâni, sub forma injecției subcutanate. Ca, dacă un pacient a întrerupt tratamentul cu Hyrimoz și semnele și simptomele bolii au reapărut, Hyrimoz se poate readministra. Experiența privind readministrarea după mai mult de 8 săptămâni de la ultima doză este limitată. În timpul tratamentului de întreținere, se poate scădea treptat doza de corticosteroizi se conform ghidurilor de practică medicală. Unii pacienți care au avut un răspuns redus la tratamentul cu Hyrimoz 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creștere a dozei de Hyrimoz la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Unii pacienți care nu au răspuns la tratament până în Săptămâna 4 pot beneficia de un tratament continuu de întreținere până în Săptămâna 12. Continuarea tratamentului trebuie reconsiderată atent la pacienții care nu au răspuns în această perioadă. Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. Colită ulcerativă Dozele de Hyrimoz recomandate în faza de inducție pentru pacienții adulți cu colită ulcerativă forma moderată până la severă, este de 160 mg în Săptămâna 0 (administrată sub forma a două injecții a 80 mg sau a patru injecții a 40 mg într-o zi sau a unei injecții a 80 mg sau a două injecții a 40 mg pe zi, două zile consecutiv) și 80 mg în Săptămâna 2 (administrată sub forma unei injecții a 80 mg sau a două injecții a 40 mg într-o zi). După inițierea tratamentului, doza recomandată este de 40 mg la două săptămâni prin injecții subcutanate. În timpul tratamentului de menținere, se poate scădea treptatdoza de corticosteroizi conform ghidurilor de practică medicală. Unii pacienți care au avut un răspuns insuficient la tratamentul cu Hyrimoz 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creștere a dozei de Hyrimoz la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic se obține de obicei în 2-8 săptămâni de tratament. Tratamentul cu Hyrimoz nu trebuie continuat la pacienții care nu au răspuns la tratament în această perioadă. Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. Uveită Doza de Hyrimoz inițială recomandată pentru pacienții adulți cu uveită este de 80 mg, urmată de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. Pentru doza de menținere este disponibil Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută și/sau pen preumplut. Experiența legată de inițierea tratamentului cu adalimumab în monoterapie este limitată. Tratamentul cu Hyrimoz poate fi inițiat în asociere cu corticosteroizi și/sau cu alte medicamente imunomodulatoare non-biologice. Doza de corticosteroizi administrată concomitent poate fi scăzută treptat, în conformitate cu practica clinică, după două săptămâni de la inițierea tratamentului cu Hyrimoz. Se recomandă ca beneficiile și riscurile continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate anual (vezi pct. 5.1). Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. 65 Populații speciale Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei. Insuficiență renală și/sau hepatică Adalimumab nu a fost studiat în cadrul acestor populații de pacienți. Nu se pot face recomandări asupra dozei. Copii și adolescenți Artrită juvenilă idiopatică Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară de la 2 ani Doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară cu vârsta de la 2 ani se stabilește în funcție de greutate (tabelul 1). Hyrimoz se administrează injectabil subcutanat la două săptămâni. Tabelul 1. Doza de Hyrimoz la pacienți cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Greutate pacient 10 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg Doza 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obținut, de regulă, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată atent în cazul pacienților care nu răspund la tratament în această perioadă. Pentru această indicație, nu există date relevante privind utilizarea adalimumab la pacienți cu vârsta mai mică de 2 ani. Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. Artrită asociată entezitei Doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții cu artrită asociată entezitei cu vârsta de la 6 ani se stabilește în funcție de greutate (tabelul 2). Hyrimoz se administrează o dată la două săptămâni prin injecție subcutanată. Tabelul 2. Doza de Hyrimoz la pacienți cu artrită asociată entezitei Greutate pacient 15 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg Doza 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Adalimumab nu a fost studiat la pacienții cu artrită asociată entezitei cu vârsta mai mică de 6 ani. Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. 66 Artrita psoriazică și spondiloartrita axială inclusiv spondilita anchilozantă Pentru indicațiile spondilita anchilozantă și artrita psoriazică nu există date relevante privind utilizarea adalimumab la copii. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții cu psoriazis în plăci cu vârsta între 4 ani și 17 ani se stabilește în funcție de greutate (tabelul 3). Hyrimoz se administrează prin injecție subcutanată. Tabelul 3. Doza de Hyrimoz la copii și adolescenți cu psoriazis în plăci Greutate pacient 15 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg Doza Doza inițială de 20 mg, urmată de doza de 20 mg administrată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială Doza inițială de 40 mg, urmată de doza de 40 mg administrată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială Continuarea tratamentului peste 16 săptămâni trebuie atent evaluată la pacienții care nu răspund la tratament în această perioadă. Dacă este indicată reluarea tratamentului cu adalimumab, trebuie urmate recomandările de mai sus referitoare la doză și la durata tratamentului. Siguranța adalimumab la pacienți copii și adolescenți cu psoriazis în plăci a fost evaluată pentru o perioadă medie de 13 luni. Pentru această indicație, nu există date relevante privind utilizarea adalimumab la copii cu vârsta mai mică de 4 ani. Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. Hidradenită supurativă la adolescenți (de la vârsta de 12 ani, cu greutatea de cel puțin 30 kg) Nu s-au desfășurat studii clinice cu adalimumab la pacienții adolescenți cu HS. Doza de adalimumab la acești pacienți a fost stabilită conform modelării și simulării farmacocinetice (vezi pct. 5.2). Doza de Hyrimoz recomandată este de 80 mg în Săptămâna 0 urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu Săptămâna 1 prin injecție subcutanată. La pacienții adolescenți care nu au răspuns corespunzător la Hyrimoz 40 mg la două săptămâni, se poate lua în considerare o creștere a dozei la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Dacă este necesar se poate continua tratamentul cu antibiotice în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Se recomandă ca în timpul tratamentului cu Hyrimoz, pacienții să spele zilnic leziunile de HS cu un antiseptic local. Continuarea tratamentului după 12 săptămâni trebuie reconsiderată atent la pacienții care nu au nicio ameliorare în timpul acestei perioade de timp. Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu Hyrimoz, acesta poate fi reluat ulterior, dacă este cazul. 67 Beneficiul și riscul continuării pe termen lung al tratamentului trebuie să fie evaluate periodic (vezi datele pentru adulți la pct. 5.1). Pentru copiii cu vârsta mai mică de 12 ani, utilizarea adalimumab nu este relevantă pentru această indicație. Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. Boala Crohn la copii și adolescenți Doza de Hyrimoz recomandată la pacienții cu boala Crohn cu vârsta între 6 ani și 17 ani se stabilește în funcție de greutatea pacientului (tabelul 4). Hyrimoz se administrează prin injecție subcutanată. Tabelul 4. Doza de Hyrimoz la copii și adolescenți cu boala Crohn Doza de menținere începând cu Săptămâna 4 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Greutate pacient Doza de inducție < 40 kg • 40 mg în Săptămâna 0 și 20 mg în Săptămâna 2 În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conștientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducție, poate fi utilizată următoarea doză: ≥ 40 kg • • 80 mg în Săptămâna 0 și 40 mg în Săptămâna 2 80 mg în Săptămâna 0 și 40 mg Săptămâna 2 În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conștientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducție, poate fi utilizată următoarea doză: • 160 mg în Săptămâna 0 și 80 mg în Săptămâna 2 Pacienții care nu au avut un răspuns adecvat pot beneficia de creșterea dozei. • • < 40 kg: 20 mg săptămânal ≥ 40 kg: 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Continuarea tratamentului trebuie atent evaluată la pacienții care nu răspund la tratament până în Săptămâna 12. Pentru această indicație nu există date relevante privind utilizarea adalimumab la copii cu vârsta mai mică de 6 ani. Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. 68 Colita ulcerativă la copii și adolescenți Doza de Hyrimoz recomandată pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani cu colită ulcerativă se stabilește în funcție de greutatea corporală (Tabelul 5). Hyrimoz se administrează prin injecție subcutanată. Tabelul 5. Doza de Hyrimoz pentru pacienții copii și adolescenți cu colită ulcerativă Doza de întreținere începând cu Săptămâna 4* • 40 mg la două săptămâni • 80 mg la două săptămâni (administrat ca o injecție a 80 mg sau două injecţii de 40 mg într-o zi) Greutatea pacientului < 40 kg Doza de inducție • 80 mg în Săptămâna 0 (administrată sub formă de o injecție a 80 mg sau de două injecții a 40 mg într-o zi) și • 40 mg în Săptămâna 2 (administrată sub formă de o injecție a 40 mg) ≥ 40 kg • 160 mg în Săptămâna 0 (administrată sub formă de două injecții a 80 mg sau de patru injecții a 40 mg într-o zi sau de o injecție a 80 mg sau de două injecții a 40 mg pe zi timp de două zile consecutive) și • 80 mg în Săptămâna 2 (administrată sub formă de o injecție a 80 mg sau de două injecții a 40 mg într-o zi) * Pacienții copii și adolescenți care împlinesc vârsta de 18 ani în timpul tratamentului cu Hyrimoz ar trebuie să continue cu doza de întreținere prescrisă. Continuarea tratamentului peste 8 săptămâni trebuie evaluată cu atenție la pacienții care nu răspund la tratament în această perioadă. Pentru această indicație, nu există date relevante privind utilizarea Hyrimoz la copii cu vârsta mai mică de 6 ani. Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. Copii și adolescenți cu uveită Doza de Hyrimoz recomandată la pacienții copii și adolescenți cu uveită cu vârsta începând de la 2 ani se stabilește în funcție de greutatea pacientului (tabelul 6). Hyrimoz se administrează prin injecție subcutanată. La copii și adolescenți cu uveită, nu există date privind utilizarea tratamentului cu adalimumab fără tratament asociat cu metotrexat. 69 Tabelul 6. Doza de Hyrimoz la pacienți copii și adolescenți cu uveită Greutate pacient < 30 kg ≥ 30 kg Doza 20 mg la două săptămâni asociat cu metotrexat 40 mg la două săptămâni asociat cu metotrexat Atunci când se inițiază tratamentul cu Hyrimoz, o doză de încărcare de 40 mg pentru pacienții cu greutatea < 30 kg sau 80 mg pentru pacienții cu greutatea ≥ 30 kg poate fi administrată cu o săptămână înainte de începerea tratamentului de menținere. Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea unei doze de încărcare cu adalimumab la copii cu vârsta < 6 ani (vezi pct. 5.2). Pentru această indicație, utilizarea medicamentului Hyrimoz la copii cu vârsta mai mică de 2 ani nu este relevantă. Se recomandă ca beneficiul și riscul continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate anual (vezi pct. 5.1). Hyrimoz poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. Mod de administrare Hyrimoz se administrează subcutanat. Instrucțiuni complete privind administrarea sunt disponibile în prospect. Adalimumab este disponibil și în alte concentrații și sub alte forme de prezentare. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Tuberculoză activă sau alte infecții grave cum sunt stări septice și infecții oportuniste (vezi pct. 4.4). Insuficiență cardiacă moderată până la severă (clasa III/IV NYHA) (vezi pct. 4.4). 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Infecții Pacienții care utilizează antagoniști TNF au un risc crescut de apariție a infecțiilor severe. Alterarea funcției pulmonare crește riscul de apariție a infecțiilor. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați atent în vederea detectării infecțiilor, inclusiv a tuberculozei, înainte, în timpul și după tratamentul cu Hyrimoz. Deoarece eliminarea adalimumabului poate dura până la patru luni, monitorizarea trebuie continuată pe întreg parcursul acestei perioade. Tratamentul cu Hyrimoz nu trebuie inițiat în cazul pacienților cu infecții active, inclusiv infecții cronice sau localizate, până când acestea nu sunt controlate. Înainte de începerea tratamentului cu Hyrimoz, trebuie luate în considerare riscul și beneficiile tratamentului în cazul pacienților care au fost expuși la tuberculoză și a pacienților care au călătorit în zone cu risc crescut de tuberculoză sau zone endemice de micoze, cum ar fi histoplasmoză, coccidioidomicoză sau blastomicoză (vezi Alte Infecții 70 oportuniste). Pacienții care dezvoltă o nouă infecție pe durata tratamentului cu Hyrimoz trebuie monitorizați atent și supuși unei evaluări complete a diagnosticului. Administrarea Hyrimoz trebuie întreruptă dacă un pacient prezintă o nouă infecție gravă sau sepsis și trebuie început un tratament adecvat antimicrobian sau antimicotic, până când infecția este controlată. Este necesară prudență din partea medicilor atunci când trebuie să se ia în considerare recomandarea tratamentului cu Hyrimoz la pacienții cu antecedente de infecții recidivante sau cu boli de fond care pot predispune la infecții, inclusiv utilizarea concomitentă a medicamentelor imunosupresoare. Infecții grave S-au raportat infecții grave, inclusiv sepsis cauzat de infecții bacteriene, micobacteriene, infecții micotice și virale invazive sau alte infecții oportuniste cum sunt listerioza, legioneloza și pneomocistoza, la pacienții care utilizează adalimumab. Alte infecții grave raportate în studii clinice sunt pneumonia, pielonefrita, artrita septică și septicemia. S-au raportat spitalizări sau decese ca urmare a infecțiilor. Tuberculoză Au fost raportate cazuri de tuberculoză, inclusiv reactivarea și debutul tuberculozei la pacienții care utilizează adalimumab. Raportările includ cazuri de tuberculoză pulmonară și extrapulmonară (ca de exemplu forma diseminată). Înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz, toți pacienții trebuie evaluați pentru depistarea tuberculozei active sau inactive (latente). Această evaluare trebuie să includă un control medical detaliat al pacienților, care să cuprindă antecedente privind tuberculoza sau un posibil contact anterior cu persoane cu tuberculoză activă, precum și tratament imunosupresor anterior și/sau prezent. Testele de screening adecvate (de exemplu intradermoreacția la tuberculină și radiografia toracică) trebuie efectuate la toți pacienții (se pot aplica recomandări locale). Este recomandat ca efectuarea acestor teste și rezultatele să fie înregistrate pe „Cardul de avertizare al pacientului”. Se reamintește medicilor care prescriu acest medicament, de riscul apariției rezultatelor fals negative ale intradermoreacției la tuberculină, mai ales la pacienții grav bolnavi sau cu imunitatea compromisă. Dacă este diagnosticată tuberculoza activă, tratamentul cu Hyrimoz nu trebuie inițiat (vezi pct. 4.3). În toate situațiile descrise în continuare, trebuie analizat cu atenție raportul beneficiu/risc al tratamentului. Dacă este suspectată tuberculoza latentă, trebuie consultat un medic specialist în tratamentul tuberculozei. Dacă este diagnosticată tuberculoza latentă, înainte de începerea tratamentului cu Hyrimoz trebuie inițiat un tratament corespunzător pentru tuberculoza latentă, folosind profilaxia antituberculoasă, conform recomandărilor locale. Utilizarea tratamentului profilactic antituberculos trebuie de asemenea luată în considerare înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz la pacienții cu mai mulți factori de risc sau cu factori de risc semnificativi pentru tuberculoză, chiar dacă testul pentru tuberculoză este negativ, precum și la pacienții cu antecedente de tuberculoză latentă sau activă pentru care nu se poate confirma o perioadă corespunzătoare de tratament. Chiar dacă s-a efectuat tratament profilactic pentru tuberculoză, au apărut cazuri de tuberculoză reactivată la pacienții tratați cu adalimumab. Unii pacienți care au fost tratați cu succes pentru tuberculoza activă, au dezvoltat din nou tuberculoză în timpul tratamentului cu adalimumab. 71 Pacienții trebuie sfătuiți să solicite consult medical dacă în timpul sau după tratamentul cu Hyrimoz apar semne/simptome care sugerează infecția tuberculoasă (de exemplu tuse persistentă, astenie/scădere ponderală, subfebrilitate, apatie). Alte infecții oportuniste Au fost raportate infecții oportuniste, inclusiv infecții micotice invazive, la pacienții care utilizează adalimumab. Aceste infecții nu sunt întotdeauna recunoscute la pacienții care utilizează antagoniști TNF și acest lucru a dus la întârzieri în administrarea tratamentului adecvat, uneori având ca rezultat decesul. Trebuie suspectată o infecție micotică invazivă în cazul pacienților care prezintă semne și simptome cum sunt febră, stare de rău, pierdere în greutate, transpirații, tuse, dispnee și/sau infiltrate pulmonare sau alte boli sistemice severe însoțite sau nu de șoc și trebuie întrerupt imediat tratamentul cu Hyrimoz. La acești pacienți, diagnosticarea și administrarea unui tratament empiric cu antimicotice trebuie să se facă în urma consultului unui medic cu expertiză în îngrijirea pacienților cu infecții micotice invazive. Reactivarea hepatitei B Reactivarea hepatitei B are loc la pacienții cărora li se administrează antagoniști de TNF, inclusiv adalimumab și care sunt purtători cronici ai acestui virus (de exemplu antigen de suprafață pozitiv). Unele cazuri au avut o evoluție letală. Înaintea inițierii tratamentului cu Hyrimoz, pacienții trebuie testați din punct de vedere a prezenței infecției VHB. Pentru pacienții cu test pozitiv pentru infecția cu hepatită B, se recomandă consultul unui medic specialist cu experiență în tratamentul hepatitei B. Purtătorii VHB care necesită tratament cu Hyrimoz trebuie atent monitorizați în ceea ce privește semnele și simptomele infecției active cu VHB în timpul tratamentului și timp de câteva luni după terminarea terapiei. Nu sunt disponibile date corespunzătoare privind prevenirea reactivării HVB la pacienții purtători de VHB care primesc tratament antiviral concomitent cu tratamentul cu antagoniști de TNF. Administrarea Hyrimoz trebuie întreruptă la pacienții la care apare reactivarea hepatitei B și trebuie inițiat un tratament eficace antiviral cu tratament de susținere adecvat. Evenimente neurologice Antagoniștii TNF (factor de necroză tumorală), printre care și adalimumab, au fost asociați în situații rare cu debutul sau exacerbarea simptomelor clinice și/sau a parametrilor radiologici de boală demielinizantă a sistemului nervos central, inclusiv a sclerozei multiple și nevritei optice și de boală demielinizantă periferică, inclusiv a sindromului Guillain-Barré. Medicii care prescriu tratamentul cu Hyrimoz trebuie să fie prudenți în cazul pacienților cu afecțiuni demielinizante ale sistemului nervos central sau periferic, pre-existente sau cu debut recent; în cazul în care apare oricare dintre aceste afecțiuni trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Hyrimoz. Există o asociere cunoscută între uveita intermediară și bolile demielinizante ale sistemului nervos central. La pacienții cu uveită intermediară non-infecțioasă, înainte de începerea tratamentului și, în mod regulat, în timpul tratamentului cu Hyrimoz, trebuie efectuată evaluare neurologică pentru a putea detecta bolile demielinizante ale sistemului nervos central pre-existente sau în curs de apariție. Reacții alergice În timpul studiilor clinice, au fost raportate rar reacții alergice grave asociate cu utilizarea adalimumab. În timpul studiilor clinice, reacțiile alergice non-grave asociate tratamentului cu adalimumab au fost raportate ca fiind mai puțin frecvente. După administrarea adalimumab, au fost raportate reacții alergice grave, inclusiv anafilaxie. Dacă apare o reacție anafilactică sau altă reacție alergică gravă, administrarea de Hyrimoz trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiat un tratament corespunzător. Imunosupresie 72 În cadrul unui studiu în care au fost incluși 64 pacienți cu poliartrită reumatoidă care au fost tratați cu adalimumab, nu s-au evidențiat scăderea hipersensibilității de tip întârziat, scăderea nivelurilor de imunoglobuline sau modificarea numărului de celule T, B, NK efectoare, de monocite/macrofage și de neutrofile. Afecțiuni maligne și limfoproliferative În etapa de control a studiilor clinice privind antagoniștii TNF au fost raportate mai multe cazuri de afecțiuni maligne inclusiv limfom în cazul pacienților care au primit antagoniști TNF comparativ cu pacienții din grupul de control. Totuși, incidența a fost rară. În observațiile de după punere pe piață, s-au raportat cazuri de leucemie la pacienții tratați cu antagoniști TNF. Există o creștere a riscului inițial privind apariția limfoamelor și a leucemiei la pacienții cu poliartrită reumatoidă cu boală inflamatorie foarte activă și de lungă durată, care complică estimarea gradului de risc. Pe baza cunoștințelor actuale, nu poate fi exclus riscul apariției limfoamelor, leucemiei și a altor afecțiuni maligne la pacienții tratați cu antagoniști TNF. După punerea pe piață, s-au raportat afecțiuni maligne, unele letale, la copii, adolescenți și tineri (cu vârsta de până la 22 ani) tratați cu antagoniști TNF (tratament inițiat la vârsta ≤ 18 ani), inclusiv cu adalimumab. Aproximativ jumătate dintre aceste cazuri au fost limfoame. Celelalte cazuri au reprezentat o varietate de afecțiuni maligne și au inclus afecțiuni maligne rare, de obicei asociate cu imunosupresia. Nu poate fi exclus riscul apariției afecțiunilor maligne la copiii și adolescenții tratați cu antagoniști TNF. După punerea pe piață au fost identificate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienții tratați cu adalimumab. Acest tip rar de limfom cu celule T este o afecțiune cu evoluție gravă și de obicei este letală. Unele dintre aceste limfoame cu celule T hepatosplenice apărute în timpul tratamentului cu adalimumab s-au întâlnit la pacienții tineri cărora li se administrează concomitent tratament cu azatioprină sau 6-mercaptopurină utilizate pentru tratamentul afecțiunilor inflamatorii intestinale. Trebuie luat în considerare cu atenție riscul potențial în cazul utilizării concomitente a azatioprinei sau a 6-mercaptopurinei cu Hyrimoz. Nu poate fi exclus riscul de apariție a limfomului hepatosplenic cu celule T la pacienții tratați cu Hyrimoz (vezi pct. 4.8). Nu au fost derulate studii clinice care să includă pacienți cu afecțiuni maligne în antecedente sau pacienți care au continuat tratamentul cu adalimumab după apariția de boli maligne în timpul acestui tratament. Astfel, trebuie luate precauții suplimentare atunci când se ia în considerare inițierea tratamentului cu Hyrimoz la acești pacienți (vezi pct. 4.8). Înainte de începerea tratamentului cu Hyrimoz, toți pacienții și mai ales pacienții cu antecedente medicale de tratament imunosupresor intens sau pacienții cu psoriazis care au urmat un tratament PUVA, trebuie examinați pentru depistarea unui eventual cancer cutanat de tip non-melanom. S-au raportat, de asemenea, cazuri de melanom și carcinom cu celule Merkel la pacienții care au utilizat un tratament cu medicamente anti-TNF, inclusiv adalimumab (vezi pct. 4.8). Într-un studiu clinic de tatonare evaluând utilizarea altui medicament anti-TNF, infliximab, au fost raportate la pacienții tratați cu infliximab comparativ cu un grup control, cazuri de boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) moderate până la severe, mai multe cazuri de afecțiuni maligne, mai ales la nivelul plămânului, capului sau gâtului. Toți pacienții aveau un istoric de fumat intens. De aceea, trebuie avută grijă atunci când se utilizează antagoniști TNF la pacienții BPOC precum și la pacienții cu risc crescut pentru afecțiunile maligne cauzate de fumatul intens. Din datele actuale, nu se cunoaște dacă tratamentul cu adalimumab influențează riscul de apariție a displaziei sau a cancerului de colon. Toți pacienții cu colită ulcerativă care au un risc crescut pentru displazie sau carcinom de colon (de exemplu, pacienți cu colită ulcerativă prezentă de un timp îndelungat sau colangită sclerozantă primară), sau care au avut anterior un istoric de displazie sau carcinom de colon, trebuie testați pentru displazie la intervale regulate de timp înainte de tratament 73 și pe durata bolii. Această evaluare trebuie să includă colonoscopie și biopsie conform recomandărilor locale. Reacții hematologice Au fost raportate cazuri rare de pancitopenie, inclusiv anemie aplastică în cazul tratamentului cu antagoniști de TNF. În cazul folosirii adalimumab au fost raportate reacții adverse la nivelul sistemului hematologic, inclusiv citopenie semnificativă clinic (de exemplu trombocitopenie, leucopenie). Toți pacienții care primesc Hyrimoz trebuie atenționați să solicite imediat consult medical dacă apar semne și simptome care sugerează tulburări hematologice (de exemplu febră persistentă, echimoze, sângerare, paloare). Întreruperea tratamentului cu Hyrimoz trebuie luat în considerare în cazul pacienților care au tulburări hematologice semnificative. Vaccinări Într-un studiu la 226 subiecți adulți cu artrită reumatoidă care au fost tratați cu adalimumab sau cu placebo, au fost observate răspunsuri similare la vaccinul pneumococic standard valent-23 și la vaccinul trivalent gripal. Nu sunt date disponibile privind transmiterea secundară a infecției de către vaccinurile cu virus viu la pacienții care primesc adalimumab. Se recomandă ca pacienții copii și adolescenți, dacă este posibil, să fie aduși la zi cu imunizările, în concordanță cu recomandările actuale privind imunizarea, înainte de începerea tratamentului cu Hyrimoz. Pacienții tratați cu Hyrimoz pot primi vaccinările curente, cu excepția vaccinurilor cu virus viu. La sugarii care au fost expuși in utero la adalimumab, nu este recomandată administrarea de vaccinuri cu virus viu (de exemplu vaccinul BCG) timp de 5 luni de la ultima doză de adalimumab administrată mamei în timpul sarcinii. Insuficiență cardiacă congestivă Într-un studiu clinic utilizând alt antagonist TNF, a fost observată agravarea insuficienței cardiace congestive și creșterea mortalității determinate de insuficiența cardiacă congestivă. Au fost raportate, de asemenea, cazuri de agravare a insuficienței cardiace congestive la pacienții care au primit tratament cu adalimumab. Hyrimoz trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară (clasa I/II NYHA). Hyrimoz este contraindicat în cazul insuficienței cardiace moderate/severe (vezi pct. 4.3). Tratamentul cu Hyrimoz trebuie întrerupt la pacienții la care apar simptome noi de insuficiență cardiacă congestivă sau se agravează cele pre-existente. Reacții autoimune Tratamentul cu Hyrimoz poate determina formarea de anticorpi autoimuni. Impactul tratamentului pe termen lung cu adalimumab privind dezvoltarea bolilor autoimune nu este cunoscut. Nu trebuie continuat tratamentul cu Hyrimoz dacă la pacient apar semne sugestive pentru sindromul asemănător lupusului ca urmare a tratamentului cu Hyrimoz și este pozitiv pentru anticorpii anti ADN dublu spiralat (vezi pct. 4.8). Administrarea simultană de MARMB-uri biologice sau antagoniști TNF În cadrul studiilor clinice în care s-au folosit simultan anakinra și un alt antagonist TNF, etanercept, au fost raportate infecții grave fără evidențierea unor beneficii clinice suplimentare comparativ cu administrarea de etanercept în monoterapie. Din cauza tipului de reacții adverse întâlnite în cazul administrării terapiei simultane de etanercept și anakinra, toxicitate similară poate rezulta, de asemenea și în cazul administrării concomitente de anakinra și un alt antagonist de TNF. De aceea, nu este recomandată asocierea de adalimumab și anakinra (vezi pct. 4.5). Nu este recomandată administrarea simultană a adalimumabului cu alte MARMB-uri biologice 74 (de exemplu anakinra și abatacept) sau alți antagoniști TNF, din cauza creșterii riscului de apariție a infecțiilor, inclusiv a infecțiilor grave și a altor potențiale interacțiuni farmacologice (vezi pct. 4.5). Chirurgie Există experiență limitată cu privire la siguranța procedurilor chirurgicale la pacienții tratați cu adalimumab. Dacă se intenționează să se efectueze o intervenție chirurgicală, trebuie luat în considerare timpul de înjumătățire lung al adalimumabului. În cazul în care un pacient necesită intervenție chirurgicală în timpul tratamentului cu Hyrimoz, trebuie monitorizat atent în vederea depistării infecțiilor și trebuie luate măsuri corespunzătoare. Există experiență limitată privind siguranța la pacienții la care se efectuează artroplastie și sunt în tratament cu adalimumab. Ocluzie intestinală Eșecul tratamentului bolii Crohn poate indica prezența unei stricturi fibroase fixe care necesită tratament chirurgical. Datele disponibile până acum arată că tratamentul cu adalimumab nu agravează sau nu determină apariția stricturilor. Vârstnici La pacienții cu vârsta peste 65 ani tratați cu adalimumab, frecvența infecțiilor severe a fost mai mare (3,7%) decât la pacienții cu vârsta sub 65 ani (1,5%). Unele dintre cazuri au avut evoluție letală. Este necesară atenție deosebită în ceea ce privește riscul de infecție atunci când se tratează vârstnici. Copii și adolescenți Vezi pct. Vaccinări de mai sus. Conținut de sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,8 ml, per doza de 0,4 ml sau per doza de 0,2 ml, în principal „fără sodiu”. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Adalimumab a fost studiat la pacienți cu poliartrită reumatoidă, artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară și artrită psoriazică cărora li se administra adalimumab în monoterapie, precum și la pacienți care luau concomitent metotrexat. Formarea de anticorpi a fost mai scăzută atunci când adalimumab a fost administrat împreună cu metotrexat, comparativ cu utilizarea adalimumab în monoterapie. Administrarea adalimumab fără metotrexat a determinat creșterea formării de anticorpi, creșterea clearance-ului și reducerea eficacității adalimumabului (vezi pct. 5.1). Administrarea simultană de adalimumab cu anakinra nu este recomandată (vezi pct. 4.4 „Administrarea simultană de MMBAR biologice sau antagoniști TNF”). Administrarea simultană de adalimumab cu abatacept nu este recomandată (vezi pct. 4.4 „Administrarea simultană de MMBAR biologice sau antagoniști TNF”). 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Femei cu potențial fertil Femeile cu potențial fertil trebuie să ia în considerare utilizarea mijloacelor contraceptive adecvate pentru a preveni apariția sarcinii și să continue utilizarea acestora pe o perioadă de cel puțin cinci luni de la întreruperea tratamentului cu Hyrimoz. 75 Sarcina Un număr mare (aproximativ 2100) de cazuri colectate prospectiv, cu rezultate cunoscute, de sarcini la gravide expuse la adalimumab finalizate cu nașterea unui făt viu, inclusiv mai mult de 1500 de sarcini la gravide expuse în primul trimestru, nu a indicat o creștere a ratei de apariție a malformațiilor la nou-născut. Într-un registru de cohortă prospectiv, au fost înscrise 257 de gravide cu poliartrită reumatoidă (PR) sau boală Crohn (BC) tratate cu adalimumab cel puțin în perioada primului trimestru și 120 de femei cu PR sau BC care nu au fost tratate cu adalimumab. Obiectivul primar a fost prevalența malformațiilor congenitale majore la naștere. Procentul sarcinilor care s-au finalizat cu cel puțin un copil născut viu cu o malformație congenitală majoră la naștere a fost 6/69 (8,7%) la femeile cu PR tratate cu adalimumab și 5/74 (6,8%) la femeile cu PR netratate cu adalimumab (1,31 valoarea riscului relativ [RR] neajustată, 95% IÎ 0,38-4,52) și 16/152 (10,5%) la femeile cu BC tratate cu adalimumab și 3/32 (9,4%) la femeile cu BC netratate cu adalimumab (1,14 valoarea RR neajustată, 95% IÎ 0,31-4,16). Valoarea RR ajustată (calculând diferențele față de momentul inițial) a fost de 1,10 (95% IÎ 0,45-2,73) pentru ambele afecțiuni PR și BC. Pentru obiectivele secundare, avorturi spontane, malformații congenitale minore la naștere, naștere prematură, greutate la naștere și infecții grave sau oportuniste, nu au existat diferențe clare între gravidele tratate cu adalimumab și cele netratate și nu s-au raportat cazuri de nou-născuți morți la naștere sau cancere. Interpretarea datelor poate fi influențată de limitările metodologice ale registrului, inclusiv dimensiunea mică a eșantionului și modelul non-randomizat. Într-un studiu privind toxicitatea asupra dezvoltării, efectuat la maimuțe, nu au existat semne de toxicitate maternă, de embriotoxicitate sau de teratogeneză. Nu sunt disponibile date preclinice despre toxicitatea postnatală a adalimumab (vezi pct. 5.3). Administrarea de adalimumab în timpul sarcinii poate afecta răspunsul imun normal al nou-născutului din cauza acțiunii medicamentului de inhibare a TNFα. În timpul sarcinii, adalimumab se poate utiliza numai dacă este absolut necesar. Adalimumab poate traversa bariera placentară și este prezent în serul nou născuților femeilor care au utilizat adalimumab în timpul sarcinii. În consecință, acești sugari pot prezenta un risc crescut de infecții. La sugarii care au fost expuși in utero la adalimumab, nu se recomandă administrarea de vaccinuri vii (de exemplu vaccinul BCG) timp de 5 luni de la ultima doză de adalimumab administrată mamei în timpul sarcinii. Alăptarea Informații limitate din literatura publicată indică faptul că adalimumab este excretat în laptele matern în concentrații foarte mici, cu prezența adalimumab în laptele uman la concentrații de 0,1% până la 1% din concentrația prezentă în serul matern. Administrate pe cale orală, proteinele imunoglobulinei G sunt supuse proteolizei intestinale și au o biodisponibilitate redusă. Nu sunt anticipate efecte asupra nou-născuților/copiilor alăptați. În consecință, Hyrimoz poate fi utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Nu sunt disponibile date preclinice privind fertilitatea. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Hyrimoz poate influența în mică măsură capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. După administrarea de Hyrimoz poate să apară vertij și tulburări de vedere (vezi pct. 4.8). 76 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Adalimumab a fost studiat la 9506 pacienți în cadrul unor studii clinice pivot placebo-controlate și deschise o perioadă de până la 60 luni sau peste. Aceste studii au inclus pacienți cu poliartrită reumatoidă de lungă durată sau cu instalare recentă, artrită reumatoidă juvenilă idiopatică (artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară și artrită asociată entezitei), precum și pacienți cu spondiloartrită axială (spondilită anchilozantă și spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante), artrită psoriazică, boală Crohn, colită ulcerativă, psoriazis, hidradenită supurativă și uveită. În studii controlate pivot au fost implicați 6089 pacienți care au primit adalimumab și 3801 pacienți care au primit placebo sau un comparator activ în perioada de control. Procentul pacienților care au întrerupt tratamentul datorită evenimentelor adverse în perioada controlată dublu-orb din cadrul studiilor pivot a fost de 5,9% pentru pacienții care au primit adalimumab și 5,4% pentru grupul de control. Cele mai frecvente reacții adverse raportate sunt infecțiile (cum sunt rinofaringită, infecții ale tractului respirator superior și sinuzită), reacții la locul de injecție (eritem, prurit, hemoragie, durere sau edem) cefalee și durere musculoscheletică. S-au raportat reacții adverse grave la adalimumab. Antagoniști TNF, cum este adalimumab, afectează sistemul imunitar și utilizarea lor poate să afecteze apărarea organismului împotriva infecțiilor și a cancerului. S-au raportat de asemenea la adalimumab, infecții amenințătoare de viață sau letale (inclusiv sepsis, infecții oportuniste și TB), reactivarea hepatitei B (HVB) și variate malignități (inclusiv leucemie, limfom și limfom hepatosplenic cu celule T (LHSCT)). S-au raportat de asemenea reacții grave hematologice, neurologice și autoimune. Acestea includ cazuri rare de pancitopenie, anemie aplastică, evenimente de demielinizare centrală și periferică și cazuri de lupus eritematos sistemic, manifestări asociate lupusului și sindrom Stevens-Johnson. Copii și adolescenți În general, evenimentele adverse la copii și adolescenți au fost asemănătoare, ca frecvență și tip, cu cele întâlnite la adulți. Lista în format tabelar a reacțiilor adverse Următoarea listă cu reacții adverse are la bază experiența din studiile clinice și de după punerea pe piață și este prezentată în funcție de sistemele și organele afectate (SOC), precum și de frecvență în tabelul 7 de mai jos: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărui grup privind frecvența, efectele adverse sunt menționate în ordinea descrescândă a gravității. Au fost incluse și reacțiile adverse cu frecvența cea mai mare observate în timpul utilizării medicamentului pentru diferite indicații. În coloana „Clasificare pe aparate, sisteme și organe” apare un asterisc (*) dacă se găsesc informații suplimentare și în capitolele 4.3, 4.4 și 4.8. 77 Tabelul 7. Reacții adverse Clasificare pe aparate, sisteme și organe Frecvență Reacție adversă Infecții și infestări* Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Tumori benigne, maligne şi nespecificate (inclusiv chisturi şi polipi)* Frecvente Mai puțin frecvente Infecții ale tractului respirator (inclusiv infecții ale tractului respirator inferior și superior, pneumonie, sinuzită, faringită, rinofaringită și pneumonie cu virusul herpetic) Infecții generalizate (inclusiv sepsis, candidoză și gripă), infecții intestinale (inclusiv gastroenterită virală), infecții cutanate și ale țesuturilor moi (inclusiv paronichie, celulită, impetigo, fasciită necrozantă și herpes zoster), infecții ale urechii, infecții ale cavității bucale (inclusiv herpes simplex, herpes bucal și infecții dentare), infecții ale tractului genital (inclusiv vulvovaginită micotică), infecții ale tractului urinar (inclusiv pielonefrită), infecții micotice, infecții articulare Infecții neurologice (inclusiv meningită virală), infecții oportuniste și tuberculoză (inclusiv coccidioidomicoză, histoplasmoză și infecții cu micobacterium avium complex), infecții bacteriene, infecții oculare, diverticulită1) Cancer cutanat cu excepția melanomului (inclusiv carcinom cu celule bazale și carcinom cu celule scuamoase), tumori benigne Limfom**, tumori maligne solide ale organelor (inclusiv cancer de sân, cancer pulmonar și cancer tiroidian), melanom** Rare Leucemie1) Tulburări hematologice și limfatice* Tulburări ale sistemului imunitar* Cu frecvenţă necunoscută Limfom hepatosplenic cu celule T1), carcinom cu celule Merkel (carcinom neuroendocrin cutanat)1) Sarcom Kaposi Foarte frecvente Leucopenie, (inclusiv neutropenie și agranulocitoză), anemie Leucocitoză, trombocitopenie Purpură trombocitopenică idiopatică Frecvente Mai puțin frecvente Rare Frecvente Mai puțin Pancitopenie Hipersensibilitate, alergii (inclusiv alergie sezonieră) Sarcoidoză1), 78 Clasificare pe aparate, sisteme și organe Frecvență Reacție adversă Tulburări metabolice și de nutriție frecvente Rare Foarte frecvente Creșterea lipidelor serice Frecvente vasculită Anafilaxie1) Tulburări psihice Frecvente Tulburări ale sistemului nervos* Foarte frecvente Cefalee Frecvente Mai puțin frecvente Rare Tulburări oculare Frecvente Hipopotasemie, creșterea acidului uric, modificări ale concentrației serice a sodiului, hipocalcemie, hiperglicemie, hipofosfatemie, deshidratare Alterarea dispoziției (inclusiv depresie), anxietate, insomnie Parestezie (inclusiv hipoestezie), migrenă, compresie radiculară Accident vascular cerebral1), tremor, neuropatie Scleroză multiplă, tulburări de demielinizare (de exemplu nevrită optică, sindrom Guillain-Barré)1) Tulburări de vedere, conjunctivită, blefarită, inflamații ale ochiului Diplopie Tulburări acustice și vestibulare Tulburări cardiace* Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale* Tulburări gastro-intestinale Mai puțin frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare Frecvente Vertij Surditate, tinitus Tahicardie Infarct miocardic1), aritmie, insuficiență cardiacă congestivă Stop cardiac Hipertensiune arterială, hiperemie facială, hematom Anevrism aortic, obstrucții arteriale, tromboflebită Astm bronșic, dispnee, tuse Embolism pulmonar1), pneumonie interstițială, bronhopneumonie cronică obstructivă, pneumopatie, revărsat pleural1) Fibroză pulmonară1) Rare Foarte frecvente Dureri abdominale, Mai puțin frecvente Mai puțin frecvente Frecvente Frecvente greață și vărsături Hemoragie gastro-intestinală, dispepsie, 79 Clasificare pe aparate, sisteme și organe Frecvență Reacție adversă Tulburări hepatobiliare* Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări renale și ale căilor urinare Tulburări ale aparatului genital şi sânului Tulburări generale și la nivelul locului de administrare* Mai puțin frecvente Rare Rare Foarte frecvente Creșterea enzimelor hepatice serice Mai puțin frecvente boală de reflux gastroesofagian, sindrom sicca Pancreatită, disfagie, edem facial Perforație intestinală1) Colecistită și colelitiază, steatoză hepatică, creșterea bilirubinei serice Hepatită, reactivare a hepatitei B1), hepatită autoimună1) Insuficiență hepatică1) Cu frecvenţă necunoscută Foarte frecvente Erupție cutanată (inclusiv erupție cutanată Frecvente Mai puțin frecvente Rare exfoliativă) Apariția de leziuni noi sau agravarea psoriazisului (inclusiv psoriazis pustulos palmoplantar) 1), urticarie, vânătăi (inclusiv purpură), dermatită (inclusiv eczemă), onicoclazie, hiperhidroză, alopecie1), prurit Transpirații nocturne, răni Eritem polimorf1), sindrom Stevens Johnson1), edem angioneurotic1), vasculită cutanată1) reacția cutanată de tip lichenoid1) Agravare a simptomelor dermatomiozitei1) Cu frecvență necunoscută Foarte frecvente Dureri musculo-scheletice Frecvente Mai puțin frecvente Rare Frecvente Spasme musculare (inclusiv creșterea creatin fosfochinazei serice) Rabdomioliză, lupus eritematos sistemic Sindrom asemănător lupusului1) Insuficiență renală, hematurie Nicturie Mai puțin frecvente Mai puțin frecvente Foarte frecvente Reacție la locul injectării (inclusiv eritem la Tulburări de erecție Frecvente locul injectării) Dureri la nivelul toracelui, edem, febră1) 80 Clasificare pe aparate, sisteme și organe Frecvență Reacție adversă Investigații diagnostice* Mai puțin frecvente Frecvente Cu frecvență necunoscută Frecvente Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate Inflamație Tulburări ale coagulării și ale sângerării (inclusiv prelungirea timpului de tromboplastină parțială activată), test pozitiv pentru autoanticorpi (inclusiv anticorpi anti ADN dublu catenar), creșterea lactat dehidrogenazei serice Creștere în greutate2) Tulburări ale vindecării În cazul administrării de adalimumab pentru indicațiile aprobate la adulți, modificarea informații suplimentare se găsesc și în capitolele 4.3, 4.4 și 4.8. inclusiv studii deschise extinse inclusiv datele din raportările spontane * ** 1) 2) greutății corporale medii în raport cu valorile inițiale a variat între 0,3 kg și 1,0 kg, comparativ cu (minus) -0,4 kg - 0,4 kg pentru placebo, pe o perioadă de tratament de 4-6 luni. De asemenea, a fost observată o creștere în greutate de 5-6 kg în studiile de extensie de lungă durată, cu expuneri medii de aproximativ 1-2 ani, fără grup de control, în special la pacienții cu boala Crohn și colită ulcerativă. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat, însă poate fi asociat cu efectul antiinflamator al adalimumabului. Hidradenită supurativă Profilul de siguranță pentru pacienții cu HS cu tratament săptămânal cu adalimumab a fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al adalimumab. Uveită Profilul de siguranță pentru pacienții cu uveită tratați cu adalimumab o dată la două săptămâni a fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al adalimumab. Descrierea reacțiilor adverse selectate Reacții la locul injectării În studiile clinice pivot placebo controlate la copii, adolescenți și adulți, 12,9% dintre pacienții tratați cu adalimumab au prezentat reacții la locul injectării (eritem și/sau prurit, hemoragie, durere sau tumefacție), comparativ cu 7,2% din pacienți cărora li s-a administrat placebo sau comparator activ. În general, reacțiile la locul injecției nu au necesitat întreruperea administrării medicamentului. Infecții În studiile clinice pivot controlate la copii, adolescenți și adulți, rata infecțiilor a fost de 1,51 per an-pacient de tratament la pacienții tratați cu adalimumab și de 1,46 per an-pacient de tratament la pacienții tratați cu placebo și comparator activ. Infecțiile au fost reprezentate în primul rând de infecții ale rinofaringelui, infecții ale tractului respirator superior și sinuzită. Majoritatea pacienților au continuat tratamentul cu adalimumab după vindecarea infecțiilor. Incidența infecțiilor grave a fost de 0,04 per an-pacient în cazul pacienților tratați cu adalimumab și de 0,03 per an-pacient de tratament în cazul pacienților tratați cu placebo și comparator activ. În studiile clinice controlate și deschise la copii, adolescenți și adulți în care s-a folosit adalimumab, au 81 fost raportate infecții grave (inclusiv infecții letale, care au apărut rar), incluzând tuberculoza (inclusiv tuberculoză miliară și localizări extra-pulmonare) și infecții oportuniste invazive (de exemplu histoplasmoză diseminată sau extrapulmonară, blastomicoză, coccidioidomicoză, pneumocistoză, candidoză, aspergiloză și listerioză). Cele mai multe cazuri de tuberculoză au apărut în primele opt luni după începerea tratamentului și pot reflecta recrudescența unei boli latente. Afecțiuni maligne și limfoproliferative Nu s-a observat nicio afecțiune malignă în timpul studiilor clinice cu adalimumab la 249 pacienți copii și adolescenți cu artrită reumatoidă juvenilă idiopatică (artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară și artrită asociată entezitei) cu o expunere de 655,6 ani-pacienți. În plus, în studiile cu adalimumab la pacienți copii și adolescenți cu boală Crohn, nu s-a observat nicio afecțiune malignă la 192 pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 498,1 ani-pacienți. Într-un studiu cu adalimumab la pacienți copii și adolescenți cu psoriazis cronic în plăci nu s-a observat nicio afecțiune malignă la cei 77 pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 80,0 ani-pacienți. Nu s-a observat nicio afecțiune malignă la 93 de pacienți copii și adolescenți cu o expunere de 65,3 ani-pacient în timpul unui studiu clinic cu adalimumab la pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă. În timpul unui studiu cu adalimumab la pacienți pediatrici cu uveită, la 60 pacienți pediatrici cu o expunere de 58,4 ani-pacienți nu s-a constatat nicio afecțiune malignă. Pe parcursul etapelor controlate din studiile pivot la adulți cu adalimumab la pacienții cu artrită reumatoidă activă moderată până la severă, cu spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante, artrită psoriazică, psoriazis, hidradenită supurativă, boală Crohn, colită ulcerativă și uveită cu o durată de cel puțin 12 săptămâni, s-au observat afecțiunile maligne altele decât limfomul și cancerul cutanat de tip non-melanom în proporție de 6,8 (4,4-10,5) per 1000 ani pacienți dintre 5291 pacienți tratați cu adalimumab (interval de siguranță 95%), versus o proporție de 6,3 (3,4-11,8) per 1000 ani pacienți dintre 3444 pacienți din grupul control (durata mediană de tratament a fost de 4,0 luni pentru adalimumab și 3,8 luni pentru pacienții grupului control). Proporția de cancer cutanat de tip non-melanom a fost de 8,8 (6,0-13,0) per 1000 de ani pacienți dintre pacienții tratați cu adalimumab (interval de siguranță 95%) și de 3,2 (1,3-7,6) per 1000 ani pacienți dintre pacienții grupului control. Dintre aceste cancere cutanate, carcinoamele cu celule scuamoase au avut o proporție de 2,7 (1,4-5,4) per 1000 ani pacienți dintre pacienții tratați cu adalimumab (interval de siguranță 95%) și 0,6 (0,1-4,5) per 1000 ani pacienți dintre pacienții grupului control. Procentul limfoamelor (interval de siguranță 95%) a fost de 0,7 (0,2-2,7) per 1000 ani-pacienți dintre pacienții tratați cu adalimumab și de 0,6 (0,1-4,5) per 1000 ani pacienți dintre pacienții grupului control. Combinând etapele controlate ale acestor studii și studiile de tip extins, deschise, în desfășurare și finalizate cu o durată mediană de aproximativ 3,3 ani, incluzând 6427 pacienți și peste 26439 ani pacienți de tratament, s-a observat o rată de apariție a afecțiunilor maligne, altele decât limfom și cancerul cutanat de tip non-melanom, de aproximativ 8,5 per 1000 ani pacienți. Rata de apariție a cancerului cutanat de tip non-melanom este de aproximativ 9,6 per 1000 ani pacienți și rata de apariție a limfomului de aproximativ 1,3 per 1000 ani pacienți. În experiența de după punerea pe piață, începând cu ianuarie 2003 până în decembrie 2010, mai ales la pacienții cu artrită reumatoidă, a fost raportată o rată a afecțiunilor maligne de aproximativ 2,7 per 1000 ani tratament-pacienți. Rata raportată pentru cancerul cutanat de tip non-melanom și cea pentru limfom au fost de aproximativ 0,2 și respectiv 0,3 per 1000 ani tratament pacienți (vezi pct. 4.4). După punerea pe piață au fost raportate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienții tratați cu adalimumab (vezi pct. 4.4). Autoanticorpi În cadrul studiilor I-V, pacienților li s-au prelevat probe de ser pentru testare repetată în vederea depistării autoanticorpilor pentru poliartrita reumatoidă. În cadrul acestor studii, la 11,9% din pacienții tratați cu adalimumab și la 8,1% din pacienții care au primit placebo și comparator activ, care inițial au 82 avut titrul negativ pentru anticorpii anti-nucleari, s-au semnalat titruri pozitive în Săptămâna 24. Doi pacienți din cei 3441 tratați cu adalimumab în toate studiile clinice privind poliartrita reumatoidă și artrita psoriazică au manifestat semne clinice care sugerau un sindrom recent instalat similar lupusului. Starea pacienților s-a ameliorat în urma întreruperii tratamentului. Nici un pacient nu a prezentat nefrită lupică sau simptome care să reflecte afectarea sistemului nervos central. Tulburări hepato-biliare În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab, la pacienți cu poliartrita reumatoidă și cu artrită psoriazică, cu o durată a perioadei de control variind între 4 și 104 săptămâni, creșterea ALT ≥ 3 x LSN s-a întâlnit la 3,7% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 1,6% dintre pacienții din grupul control. În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab efectuate la pacienți cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară cu vârsta de la 4 ani la 17 ani și la pacienți cu artrită asociată entezitei cu vârsta de la 6 ani la 17 ani, creșterea ALT ≥ 3 x LSN s-a întâlnit la 6,1% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 1,3% dintre pacienții din grupul de control. Cele mai multe creșteri ale ALT au avut loc atunci când s-a utilizat concomitent metotrexat. Nicio creștere a ALT ≥ 3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3 cu adalimumab la pacienții cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care aveau vârsta de 2 ani până la < 4 ani. În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab, la pacienți cu boală Crohn și colită ulcerativă, cu o durată a perioadei de control variind între 4 la 52 săptămâni, creșterea ALT ≥ 3 x LSN s-a întâlnit la 0,9% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 0,9% dintre pacienții din grupul control. În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab, efectuate la pacienți copii cu boală Crohn, studii care au evaluat eficacitatea și siguranța a două scheme de tratament de întreținere ajustate în funcție de greutate care au urmat tratamentului de inducție ajustat în funcție de greutate, pe o perioadă de până la 52 săptămâni, s-a observat creșterea ALT≥ 3 x LNS la 2,6% (5/192) dintre toți pacienții din care 4 au primit concomitent imunosupresoare la inițierea tratamentului. În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab efectuate la pacienți cu psoriazis în plăci, cu o durată a perioadei de control variind între 12 și 24 săptămâni, creșterea ALT ≥ 3 x LSN s-a întâlnit la 1,8% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 1,8% dintre pacienții din grupul de control. Nicio creștere a ALT ≥ 3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3 cu adalimumab la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci. În studiile controlate cu adalimumab (doze inițiale de 160 mg în Săptămâna 0 și 80 mg în Săptămâna 2, urmate de 40 mg o dată la două săptămâni din Săptămâna 4), la pacienți cu hidradenită supurativă cu o durată a perioadei de control variind între 12 și 16 săptămâni, creșterea ALT ≥ 3 x LSN s-a întâlnit la 0,3% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 0,6% dintre pacienții din grupul control. În studiile controlate cu adalimumab cu durată de până la 80 săptămâni (doze inițiale de 80 mg în Săptămâna 0, urmate de 40 mg la două săptămâni începând cu Săptămâna 1) la pacienți adulți cu uveită tratați cu adalimumab expunerea mediană a fost de 166,5 zile și respectiv de 105,0 zile la pacienții din grupul control, iar creșterea ALT ≥ 3 x LSN s-a întâlnit la 2,4% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 2,4% dintre pacienții din grupul control. În studiul controlat de Fază 3 cu adalimumab, la pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă (N=93), care a evaluat eficacitatea și siguranța unei doze de întreținere de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) la două săptămâni (N=31) și ale unei doze de întreținere de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în fiecare săptămână (N=32), după administrarea dozei de inducție, stabilite în funcție de greutatea corporală, de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 (N=63) sau a unei doze de inducție de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 83 (N=30), s-a observat creșterea ALT ≥ 3 X LSN la 1,1% (1/93) dintre pacienți. În studiile clinice pentru toate indicațiile, pacienții cu valori crescute ale ALT au fost asimptomatici și, în cele mai multe cazuri, acestea au fost tranzitorii și au dispărut pe parcursul continuării tratamentului. Cu toate acestea, după punerea pe piață a medicamentului, la pacienții care au primit adalimumab s-au raportat, de asemenea, cazuri de insuficiență hepatică, precum și afecțiuni hepatice mai puțin severe, care pot preceda insuficiența hepatică, cum ar fi hepatita, inclusiv hepatita autoimună. Tratament concomitent cu azatioprină/6-mercaptopurină În studiile clinice privind boala Crohn la adulți, s-a observat o incidență mai mare a reacțiilor adverse legate de malignitate și de infecții grave atunci când se utilizează concomitent adalimumab și azatioprină/6- mercaptopurină în comparație cu utilizarea adalimumab în monoterapie. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 4.9 Supradozaj În studiile clinice nu a fost observată o toxicitate care să determine limitarea dozei. Cea mai mare doză evaluată a fost multiplul de 10 mg/kg a dozei de adalimumab administrat intravenos, doză mai mare de aproximativ 15 ori față de doza recomandată. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupă farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori ai factorului de necroză tumorală alfa (TNF-α), cod ATC: L04AB04 Hyrimoz este un medicament biosimilar. Informații detaliate sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente, http://www.ema.europa.eu Mecanism de acțiune Adalimumab se leagă specific de TNF și neutralizează funcția biologică a TNF blocând interacțiunea acestuia cu receptorii TNF p55 și p75 de pe suprafața celulei. De asemenea, adalimumab modulează reacțiile biologice induse sau reglate de TNF, inclusiv modificările nivelurilor moleculelor de aderență răspunzătoare de migrarea leucocitelor (ELAM-1, VCAM-1 și ICAM-1 cu un CI50 de 0,1–0,2 nM). Efecte farmacodinamice La pacienții cu poliartrită reumatoidă, după tratamentul cu adalimumab, a fost constatată o scădere rapidă a nivelurilor reactanților de fază acută a inflamației (proteina C reactivă (CRP) și viteza de sedimentare a hematiilor (VSH)) și a citokinelor plasmatice (IL-6), comparativ cu nivelurile inițiale. Concentrațiile serice ale metaloproteinazelor matriceale (MMP-1 și MMP-3) care determină remodelarea țesuturilor răspunzătoare de distrugerea cartilajului au fost, de asemenea, scăzute după administrarea de adalimumab. Pacienții tratați cu adalimumab au manifestat, de obicei, o ameliorare a semnelor hematologice ale inflamației cronice. 84 La pacienții cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară, boală Crohn, colită ulcerativă și hidradenită supurativă s-a observat o scădere rapidă a valorilor PCR după tratamentul cu adalimumab. La pacienții cu boală Crohn, a fost observată o scădere a numărului de celule care exprimă markerii inflamației la nivelul colonului, inclusiv o scădere semnificativă a exprimării TNFα. La pacienții tratați cu adalimumab, studiile endoscopice pe mucoasa intestinală au pus în evidență dovezi ale vindecării mucoasei. Eficacitate și siguranță clinică Poliartrită reumatoidă Administrarea adalimumab a fost evaluată la peste 3000 pacienți în toate studiile clinice efectuate pentru poliartrita reumatoidă. Eficacitatea și siguranța adalimumab în tratamentul poliartritei reumatoide au fost evaluate în cadrul a cinci studii clinice randomizate, dublu-orb, bine controlate. Unii pacienți au fost tratați o perioadă de până la 120 luni. În Studiul PR I au fost evaluați 271 pacienți, cu vârsta ≥18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puțin un medicament antireumatic modificator de boală nu a dat rezultate și la care administrarea de metotrexat în doze săptămânale de 12,5-25 mg (10 mg dacă manifestau intoleranță la metotrexat) nu a fost suficient de eficace și la care doza demetotrexat a rămas constantă la 10-25 mg săptămânal. Au fost administrate doze de 20, 40 sau 80 mg adalimumab sau placebo, din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. În Studiul PR II au fost evaluați 544 pacienți, cu vârsta ≥ 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, la care tratamentul cu cel puțin un medicament antireumatic modificator de boală nu a dat rezultate. Doze de 20 sau 40 mg adalimumab subcutanat au fost administrate fie din două în două săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative, fie săptămânal, timp de 26 săptămâni; placebo a fost administrat săptămânal pe aceeași perioadă. Nu a fost permis nici un alt medicament antireumatic modificator de boală. În Studiul PR III au fost evaluați 619 pacienți cu vârsta ≥18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, care nu au răspuns suficient la metotrexat în doză de 12,5-25 mg sau care manifestau intoleranță la metotrexat în doză de 10 mg săptămânal. În cadrul acestui studiu au existat trei grupuri. În primul grup s-au administrat injecții cu placebo, săptămânal, timp de 52 săptămâni. În cel de-al doilea grup s-a administrat adalimumab în doză de 20 mg, săptămânal, timp de 52 săptămâni. În cel de-al treilea grup s-a administrat adalimumab în doză de 40 mg, din două în două săptămâni, cu administrare de placebo în săptămânile alternative. După terminarea primelor 52 săptămâni, 457 pacienții au fost înrolați într-o fază de extensie deschisă, în care s-a administrat adalimumab în doză de 40 mg/MTX din două în două săptămâni pe o perioadă de până la 10 ani. Studiul PR IV a evaluat în primul rând siguranța medicamentului la 636 pacienți cu vârsta ≥ 18 ani, cu poliartrită reumatoidă activă, moderată până la severă. Au fost admiși în studiu fie pacienți care nu mai fuseseră niciodată tratați cu medicamente antireumatice modificatoare de boală, fie pacienți care și-au continuat tratamentul antireumatic pre-existent, cu condiția ca acesta să fie menținut pe o perioadă de minim 28 zile. Aceste tratamente au constat în administrarea de metotrexat, leflunomidă, hidroxiclorochină, sulfasalazină și/sau săruri de aur. Pacienții au fost randomizați cu adalimumab în doză de 40 mg sau placebo din două în două săptămâni, timp de 24 săptămâni. În Studiul PR V au fost evaluați 799 pacienți adulți, cu poliartrită reumatoidă activă precoce moderată până la severă (durata medie a bolii mai mică de 9 luni), pacienți netratați anterior cu metotrexat. Acest studiu a evaluat eficacitatea tratamentului în ceea ce privește reducerea semnelor și simptomelor precum și rata progresiei deteriorărilor articulare în cazul utilizării adalimumab 40 mg administrat la două săptămâni/terapie concomitentă cu metotrexat, adalimumab 40 mg la două săptămâni administrat în monoterapie și metotrexat în monoterapie, timp de 104 săptămâni. La finalizarea primelor 104 săptămâni, 497 pacienți au fost înrolați într-o fază de extensie deschisă în care s-a administrat adalimumab 40 mg la două săptămâni pentru o perioadă de până la 10 ani. 85 Obiectivul principal final al studiilor PR I, II și III și obiectivul secundar final al studiului PR IV, a fost procentul de pacienți care au prezentat un răspuns ACR 20 (ameliorare clinică cu 20% în funcție de criteriile Colegiului American de Reumatologie) în Săptămâna 24 sau 26. Obiectivul principal final al studiului PR V a fost procentul de pacienți care au obținut un răspuns ACR 50 în Săptămâna 52. Studiile PR III și V au avut un obiectiv final suplimentar la 52 săptămâni și anume întârzierea progresiei bolii (evidențiată cu ajutorul parametrilor examinării radiologice). Studiul PR III a mai avut ca obiectiv primar final și modificarea calității vieții. Răspuns ACR Procentul de pacienți tratați cu adalimumab care au obținut un răspuns ACR 20, 50 și 70 a fost consecvent în studiile PR I, II și III. Răspunsul terapeutic la doza de 40 mg administrată din două în două săptămâni este prezentat în Tabelul 8. Tabelul 8. Răspunsul ACR în cadrul studiilor placebo controlate (Procentul de pacienți) răspuns Studiul PR Ia** Placebo/ MTXc n=60 adalimumabb/ MTXc n=63 Studiul PR IIa** Placebo n=110 adalimumabb n=113 Studiul PR IIIa** Placebo/ MTXc n=200 adalimumabb/ MTXc n=207 ACR 20 6 luni 13,3% 65,1% 19,1% 46,0% 29,5% 63,3% 12 luni NA NA NA NA 24,0% 58,9% ACR 50 6 luni 6,7% 52,4% 8,2% 22,1% 12 luni NA NA NA NA ACR 70 9,5% 9,5% 39,1% 41,5% 6 luni 3,3% 23,8% 1,8% 12,4% 2,5% 20,8% NA NA 12 luni NA Studiul PR I la 24 săptămâni, studiul PR II la 26 săptămâni și studiul PR III la 24 și 52 săptămâni 40 mg adalimumab administrate din două în două săptămâni MTX=metotrexat p <0,01, adalimumab față de placebo 4,5% NA 23,2% a b c ** În studiile PR I–IV, toate componentele individuale ale criteriilor răspunsului ACR (număr de articulații dureroase și tumefiate, evaluarea medicilor și pacienților referitoare la activitatea bolii și la durere, valorile indicelui de incapacitate (HAQ) și valorile CRP (mg/dl)) au fost ameliorate după 24 sau 26 săptămâni comparativ cu placebo. În studiul PR III, aceste ameliorări s-au menținut pe o durată de 52 săptămâni. În faza de extensie deschisă a unui studiu III pentru PR, majoritatea pacienților care au avut răspuns conform criteriilor ACR, atunci când au fost evaluați, au menținut răspunsul timp de până la 10 ani. Din 207 pacienți care au fost randomizați cu adalimumab 40 mg la două săptămâni, 114 pacienți au continuat adalimumab 40 mg la două săptămâni, timp de 5 ani. Dintre aceștia, 86 pacienți (75,4%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 20; 72 pacienți (63,2%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 50 și 41 pacienți (36%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 70. Din 207 pacienți, 81 pacienți au continuat adalimumab 40 mg la două săptămâni, timp de 10 ani. Dintre aceștia, 64 pacienți (79%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 20; 56 pacienți (69,1%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 50 și 43 pacienți (53,1%) au avut răspuns conform criteriilor ACR 70. În studiul PR IV, răspunsul ACR 20 la pacienții tratați cu adalimumab și tratamentul standard a fost, din punct de vedere statistic, semnificativ mai bun decât în cazul pacienților tratați cu placebo și tratamentul standard (p < 0,001). 86 În studiile PR I–IV, pacienții tratați cu adalimumab atinseseră deja atât răspuns ACR 20, cât și ACR 50, semnificative din punct de vedere statistic comparativ cu placebo, după numai una sau două săptămâni de la inițierea tratamentului. În studiul PR V, în Săptămâna 52, la pacienții cu poliartrită reumatoidă precoce, netratați anterior cu metotrexat, tratamentul concomitent cu adalimumab și metotrexat a dus la atingerea unui răspuns ACR mai rapid și semnificativ mai mare decât în cazul folosirii metotrexat în monoterapie și adalimumab în monoterapie. Răspunsurile au fost menținute până în Săptămâna 104 (vezi Tabelul 9). Tabelul 9. Răspunsul ACR în cadrul studiului PR V (Procentul de pacienți) răspuns MTX n=257 adalimumab n=274 adalimumab/ MTX n=268 valoare p-a valoare p-b valoare p-c ACR 20 Săptămâna 52 Săptămâna 104 ACR 50 Săptămâna 52 Săptămâna 104 ACR 70 Săptămâna 52 Săptămâna 104 a 62,6% 56,0% 45,9% 42,8% 27,2% 28,4% 54,4% 49,3% 41,2% 36,9% 25,9% 28,1% 72,8% 69,4% 61,6% 59,0% 45,5% 46,6% 0,013 0,002 <0,001 <0,001 0,043 0,140 <0,001 <0,001 < 0,001 <0,001 0,317 0,162 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 0,656 0,864 valoarea p este obținută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie și combinația adalimumab/metotrexat, folosindu-se testul U, Mann-Whitney valoarea p este obținută prin compararea perechilor adalimumab monoterapie și combinația adalimumab/metotrexat, folosindu-se testul U, Mann-Whitney valoarea p este obținută prin compararea perechilor adalimumab monoterapie și metotrexat monoterapie folosindu-se testul U, Mann-Whitney b c În extensia deschisă a studiului PR V, ratele de răspuns ACR urmărite o perioadă de până la 10 ani s- au menținut. Dintre cei 542 pacienți care au fost randomizați pentru adalimumab 40 mg la două săptămâni, 170 pacienți au continuat tratamentul cu adalimumab 40 mg la două săptămâni timp de 10 ani. Dintre aceștia, 154 pacienți (90,6%) au avut răspuns ACR 20; 127 pacienți (74,7%) au avut răspuns ACR 50 și 102 pacienți (60,0%) au avut răspuns ACR 70. În Săptămâna 52, 42,9% din pacienții care au primit un tratament concomitent cu adalimumab și metotrexat au obținut remisiune clinică (DAS28 < 2,6) comparativ cu 20,6% din pacienți care au primit metotrexat în monoterapie și 23,4% din pacienții care au primit adalimumab în monoterapie. Tratamentul concomitent cu adalimumab și metotrexat a fost superior din punct de vedere clinic și statistic în ceea ce privește obținerea unei remisiuni a bolii la pacienții cu poliartrită reumatoidă precoce moderată până la severă, comparativ cu tratamentul cu metotrexat (p < 0,001) sau adalimumab în monoterapie (p < 0,001). Răspunsul pentru cele două grupuri de monoterapie a fost similar (p = 0,447). Dintre cei 342 de subiecți randomizați inițial pentru adalimumab în monoterapie sau pentru tratament asociat adalimumab/metotrexat și care au intrat în extensia deschisă a studiului, 171 subiecți au finalizat 10 ani de tratament cu adalimumab. Dintre aceștia, 109 subiecți (63,7%) au fost raportați ca fiind în remisie la 10 ani. Răspuns radiografic În studiul PR III, în care pacienții tratați cu adalimumab au avut o durată medie a poliartritei reumatoide de aproximativ 11 ani, distrugerea articulară structurală a fost evaluată radiografic și exprimată ca modificare a Scorului Sharp Total (SST) modificat și a componentelor sale, a scorului de eroziune și a scorului de îngustare a spațiului articular. La 6 și 12 luni pacienții care au primit 87 adalimumab concomitent cu metotrexat au demonstrat o evoluție radiografică semnificativ mai redusă decât pacienții care au primit doar metotrexat (vezi tabelul 10). În faza de extensie deschisă a studiului PR III, la o parte dintre pacienți, reducerea ratei de progresie a distrugerii structurale este menținută pe durata a 8 și 10 ani. Au fost evaluați radiografic, la 8 ani, 81 din 207 pacienți tratați inițial cu 40 mg adalimumab la două săptămâni. Printre aceștia, 48 pacienți nu au demonstrat o evoluție a distrugerii structurale față de starea inițială, exprimată ca modificare în 0,5 sau mai puțin a scorului SSTm. La 10 ani, au fost evaluați radiologic 79 din 207 pacienți tratați inițial cu adalimumab 40 mg la două săptămâni. Dintre aceștia, 40 de pacienți nu au arătat nicio evoluție a distrugerii structurale definită de o schimbare față de valoarea inițială, în SSTm de 0,5 sau mai puțin. Tabelul 10. Modificări radiografice medii peste 12 luni în cadrul studiului PR III placebo/ MTXa adalimumab/MTX 40 mg din două în două săptămâni Valoarea p placebo/MTX- adalimumab/MTX (Intervalb de siguranță 95%) 2,6 (1,4; 3,8) 1,6 (0,9; 2,2) 0,9 (0,3; 1,4) 2,7 1,6 1,0 scor Sharp total scor de uzură scor JSNd metotrexat intervale de siguranță de 95% pentru diferențele de modificare a scorurilor între metotrexat și adalimumab. pe baza analizei scorurilor îngustarea spațiului articular <0,001c <0,001 0,002 0,1 0,0 0,1 a b c d În studiul PR V, distrucția structurală a articulațiilor a fost evaluată radiologic și a fost formulată ca schimbare în Scorul Sharp Total (vezi tabelul 11). Tabelul 11. Modificări medii radiografice în Săptămâna 52, în cadrul studiului PR V MTX n=257 (95% interval de siguranță) adalimumab n=274 (95% interval de siguranță) 5,7 (4,2–7,3) 3,0 (1,7–4,3) adalimumab/ MTX n=268 (95% interval de siguranță) 1,3 (0,5–2,1) valoare p-a valoare p-b valoare p-c <0,001 0,0020 <0,001 3,7 (2,7–4,7) 1,7 (1,0–2,4) 0,8 (0,4–1,2) <0,001 0,0082 <0,001 2,0 (1,2–2,8) 1,3 (0,5–2,1) 0,5 (0–1,0) <0,001 0,0037 0,151 scor Sharp total scor de eroziune scor JSN a b c valoarea p este obținută prin compararea perechilor metotrexat monoterapie și combinația adalimumab/metotrexat, folosindu-se testul U, Mann-Whitney valoarea p este obținută prin compararea perechilor adalimumab monoterapie și combinația adalimumab/metotrexat, folosindu-se testul U, Mann-Whitney valoarea p este obținută prin compararea perechilor adalimumab monoterapie și metotrexat monoterapie, folosindu-se testul U, Mann-Whitney După 52 și respectiv 104 săptămâni de tratament, procentul pacienților la care nu s-a observat progresie (modificare față de valoarea inițială a Scorului Sharp Total ≤ 0,5) a fost semnificativ mai mare în grupul tratat concomitent cu adalimumab și metotrexat (63,8% și respectiv 61,2%) comparativ cu grupul tratat cu metotrexat în monoterapie (37,4% și respectiv 33,5%, p <0,001) și grupul tratat cu adalimumab în monoterapie (50,7%, p < 0,002 și respectiv 44,5%, p < 0,001). În extensia deschisă a studiului PR V, la pacienții randomizați inițial pentru metotrexat în 88 monoterapie, pentru adalimumab în monoterapie și respectiv pentru tratament concomitent cu adalimumab/metotrexat, modificarea medie a Scorului Sharp Total modificat la nivelul anului al 10- lea față de valoarea inițială a fost de 10,8, 9,2 și respectiv 3,9. Proporțiile corespunzătoare de pacienți fără progresie radiografică au fost 31,3%, 23,7% și respectiv 36,7%. Calitatea vieții și funcționalitatea articulară Calitatea vieții în funcție de starea de sănătate și funcția motorie au fost evaluate cu ajutorul indicelui de dizabilitate din chestionarul de evaluare a sănătății (Health Assessment Questionaire–HAQ) în toate cele patru studii adecvate și bine controlate și a fost un obiectiv primar prespecificat la Săptămâna 52 în studiul PR III. Toate dozele/schemele de administrare a adalimumab în toate cele patru studii au demonstrat ameliorarea mai mare, semnificativ statistic, a indexului HAQ față de situația inițială, în Luna 6, comparativ cu placebo. Aceeași situație a fost observată în studiul PR III la Săptămâna 52. Rezultatele SF36 (Short Form Health Survay - Sondaj asupra stării de sănătate, forma prescurtată) pentru toate dozele/schemele de administrare a adalimumab din cele patru studii susțin observațiile/rezultatele anterior anunțate cu scoruri semnificative statistic ale evaluării componenței fizice precum și cu scoruri semnificative statistic referitoare la durere și la domeniul vitalității pentru doza de 40 mg o dată la 2 săptămâni. În toate cele trei studii în care s-a monitorizat fatigabilitatea (studiile PR I, III, IV), a fost observată o reducere semnificativă statistic a acesteia, așa cum a fost evaluată prin scorurile de evaluare funcțională a terapiei pentru o boală cronică (FACIT). În studiul PR III, majoritatea pacienților care au atins ameliorarea funcției motorii și au continuat tratamentul, au menținut ameliorarea până în Săptămâna 520 (120 luni) de tratament de tip „deschis”. Ameliorarea calității vieții a fost măsurată până în Săptămâna 156 (36 luni) și ameliorarea s-a menținut pe parcursul acestei perioade. În studiul PR V, îmbunătățirea indicelui de dizabilitate HAQ și componenta fizică a SF36 au prezentat o ameliorare mai mare în tratamentul concomitent cu adalimumab și metotrexat comparativ cu tratamentul cu metotrexat și adalimumab în monoterapie în Săptămâna 52, îmbunătățire care s-a menținut până în Săptămâna 104 (p < 0,001). La cei 250 de subiecți care au finalizat faza de extensie deschisă a studiului, îmbunătățirea funcției fizice a fost menținută pe parcursul perioadei de 10 ani de tratament. Spondiloartrită axială Spondilită anchilozantă (SA) În două studii clinice randomizate dublu-orb, placebo controlate, cu o durată de 24 săptămâni, au fost tratați cu adalimumab 40 mg din două în două săptămâni, 393 pacienți cu spondilită anchilozantă activă (scorul mediu inițial al activității bolii [Index Bath de activitate a spondilitei anchilozante (BASDAI)] a fost de 6,3 pentru toate grupurile) care au avut un răspuns necorespunzător la tratamentul obișnuit. 79 pacienți (20,1%) au fost tratați concomitent cu medicamente antireumatice modificatoare de boală și 37 pacienți (9,4%) au fost tratați cu glucocorticoizi. Perioada de studiu orb a fost urmată de perioada de studiu deschis, timp în care pacienții au primit tratament cu adalimumab 40 mg administrat subcutanat din două în două săptămâni pentru încă 28 săptămâni. Subiecții (n = 215, 54,7%) care nu au atins ASAS 20 în Săptămâna 12, 16 sau 20, au primit adalimumab 40 mg săptămânal de la începutul perioadei de studiu deschis și s-a considerat ulterior în analiza statistică a studiului dublu orb ca fiind fără răspuns la tratament. Într-un studiu SA I mai mare în care au fost înrolați 315 pacienți, rezultatele au arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a semnelor și simptomelor la pacienți cu spondilită anchilozantă tratați cu adalimumab comparativ cu placebo. Un răspuns important a fost observat prima dată în Săptămâna 2 și s-a menținut timp de 24 săptămâni (tabelul 12). 89 Tabelul 12. Rezultate privind eficacitatea în studiul SA placebo-controlat-studiul I reducerea semnelor și simptomelor placebo N=107 adalimumab N=208 răspuns ASASa 20 Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 ASAS 50 Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 ASAS 70 Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 BASDAIb 50 16% 21% 19% 3% 10% 11% 0% 5% 8% 42%*** 58%*** 51%*** 16%*** 38%*** 35%*** 7%** 23%*** 24%*** 4% 16% 15% ***,** semnificativ statistic la p <0,001, <0,01 pentru toate comparațiile între Săptămâna 2 Săptămâna 12 Săptămâna 24 20%*** 45%*** 42%*** adalimumab și placebo în săptămânile 2,12 și 24. evaluare în spondilita anchilozantă index Bath de activitate a spondilitei anchilozante a b Pacienții tratați cu adalimumab au avut SF36 și indicele din chestionarul de evaluare a stării de sănătate (ASQoL) semnificativ îmbunătățite în Săptămâna 12 și s-a menținut în Săptămâna 24. Evoluții similare (nu toate semnificative statistic) au fost observate într-un studiu SA II dublu-orb, randomizat, placebo-controlat la 82 pacienți adulți cu spondilită anchilozantă activă. Spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Siguranța și eficacitatea adalimumab au fost evaluate în două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, la pacienți cu spondiloartrită axială fără dovadă radiologică de SA (nr-axSpA). În Studiul I nr-axSpA au fos evaluați pacienți cu nr- ax SpA activă. Studiul II nr-axSpA este un studiu tip retragere tratament pentru pacienții cu nr-axSpA activă care au obținut remisie în timpul tratamentului deschis cu adalimumab. Studiul I nr-axSpA În Studiul I nr-axSpA, un studiu randomizat, dublu orb, placebo controlat, cu o durată de 12 săptămâni, tratamentul cu adalimumab 40 mg, doza administrată din două în două săptămâni, a fost evaluat la 185 pacienți cu nr-axSpA (scorul mediu inițial al activității bolii [Index Bath de activitate a spondilitei anchilozante (BASDAI)] a fost 6,4 pentru pacienții tratați cu adalimumab și 6,5 cărora le-a fost administrat placebo), care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranță la ≥ 1 AINS ori o contraindicație pentru AINS. 33 pacienți (18%) au fost tratați concomitent cu medicație antireumatică modificatoare de boală și 146 pacienți (79%) cu AINS, la momentul inițial. Perioada de studiu orb a fost urmată de perioada de extensie deschisă, timp în care pacienții au fost tratați cu adalimumab 40 mg, administrat subcutanat din două în două săptămâni, pe o perioadă adițională de până la 144 săptămâni. Rezultatele din săptămâna 12 au arătat o îmbunătățire semnificativă a semnelor și simptomelor nr-axSpA active la 90 pacienții tratați cu adalimumab comparativ cu cei cărora le-a fost administrat placebo (tabelul 13). Tabelul 13. Rezultate privind eficacitatea în Studiul I nr- axSpA placebo-controlat placebo N=94 15% 31% 6% 5% 15% -0,3 4% -0,3 -0,6 adalimumab N=91 36%*** 52%** 31%*** 16%*** 35%** -1,0*** 24%*** -4,7*** -3,2** dublu-orb răspuns în Săptămâna 12 ASASa 40 ASAS 20 ASAS 5/6 ASAS remisie parțială BASDAIb 50 ASDASc,d,e ASDAS boală inactivă hs-CRPd,f,g SPARCCh RMN articulații sacroiliaced,i SPARCC RMN Coloană vertebralăd,j a b c d e f g h i j ***,**, * semnificativ statistic la p <0,001, <0,01 și respectiv < 0,05 pentru toate comparațiile între evaluare conform Societății Internaționale de Spondiloartrită index Bath de activitate a spondilitei anchilozante scor de activitate a spondilitei anchilozante modificare medie față de valoarea inițială n=91 placebo și n=87 adalimumab proteina C-Reactivă sensibilitate mare (mg/L) n=73 placebo și n=70 adalimumab Consorțiul de Cercetare pentru Spondiloartrită din Canada n=84 placebo și adalimumab n=82 placebo și n=85 adalimumab -1,8** -0,2 adalimumab și placebo În extensia deschisă, la pacienții tratați cu adalimumab a fost menținută îmbunătățirea semnelor și simptomelor până la Săptămâna 156. Oprirea inflamației Îmbunătățirea semnificativă a semnelor de inflamație, măsurată prin hs-CRP și RMN atât la articulațiile sacroiliace cât și la coloana vertebrală, a fost menținută la pacienții tratați cu adalimumab până la Săptămâna 156 și respectiv Săptămâna 104. Calitatea vieții și funcționalitatea articulară Au fost evaluate calitatea vieții în relație cu sănătatea și starea fizică, utilizând chestionarele HAQ-S și SF 36. Comparativ cu placebo, adalimumab a arătat o îmbunătățire semnificativ statistică mai mare în scorul total HAQ-S și scorul componentei fizice SF-36 (SCF) de la momentul inițial până în Săptămâna 12. Îmbunătățirea calității vieții și funcționalitatea articulară s-a menținut în timpul extensiei deschise până în Săptămâna 156. Studiul II nr-axSpA În perioada deschisă a Studiului II nr-axSpA, au fost înrolați 673 pacienți cu nr-axSpA activă (scorul mediu iniţial al activităţii bolii [BASDAI] a fost de 7,0) care au avut un răspuns inadecvat la ≥ 2 AINS sau o intoleranță sau contraindicație pentru AINS, timp în care au primit adalimumab 40 mg la două săptămâni timp de 28 de săptămâni. Acești pacienți au avut, de asemenea, evidențe obiective ale inflamației articulațiilor sacroiliace sau ale coloanei vertebrale la examenul RMN sau valori crescute ale PCR cu sensibilitate mare. Pacienții care au obținut remisie susținută timp de cel puțin 12 săptămâni (N=305) (ASDAS <1,3 în săptămânile 16, 20, 24 și 28) în timpul perioadei deschise au fost 91 apoi randomizați pentru a primi fie un tratament continuu cu adalimumab 40 mg la două săptămâni (N = 152) fie placebo (N = 153) timp de încă 40 de săptămâni în perioada dublu-orb, placebo-controlată (durata totală a studiului este de 68 săptămâni). Subiecții la care s-a reactivat boala în perioada dublu- orb au primit tratament de salvare cu adalimumab 40 mg la două săptămâni timp de cel puțin 12 săptămâni. Obiectivul principal privind eficacitatea a fost procentul pacienților la care nu s-a reactivat boala până în Săptămâna 68 de studiu. Reactivarea bolii a fost definită ca ASDAS ≥ 2,1 la două vizite consecutive efectuate la interval de patru săptămâni. La un procent mai mare de pacienți tratați cu adalimumab nu s-a reactivat boala în timpul perioadei dublu-orb, comparativ cu cei tratați cu placebo (70,4% față de 47,1%, p <0,001) (figura 1). Figura 1: Curbele Kaplan-Meier sumarizând timpul până la reactivarea bolii în Studiul II nr-axSpA I E Ț N E S B A A E T A T I L I B A B O R P I I L O B I I R Ă V I T C A E R Tratament Placebo Adalimumab ∆ Ascuns TIMP (SĂPTĂMÂNI) Notă: P = Placebo (Număr la Risc (reactivare)); A = Adalimumab (Număr la Risc (reactivare)). Dintre cei 68 de pacienți din grupul alocat întreruperii tratamentului la care s-a reactivat boala, 65 de pacienți au terminat 12 săptămâni de tratament de salvare cu adalimumab, dintre care la 37 pacienți (56,9%) s-a obținut remisia (ASDAS <1,3) după 12 săptămâni de reluare a tratamentului deschis. Până în Săptămâna 68, pacienții cărora li s-a administrat tratament continuu cu adalimumab au avut o îmbunătățire mai mare, semnificativă statistic a semnelor și simptomelor nr-axSpA active comparativ cu pacienții alocați grupului de întrerupere a tratamentului în timpul perioadei dublu-orb a studiului (Tabelul 14). 92 Tabelul 14. Răspunsul privind eficacitatea în perioada placebo-controlată în Studiul II nr-axSpA Dublu-orb Răspuns în Săptămâna 68 ASASa,b 20 ASASa,b 40 ASASa Remisie parțială ASDASc Boală inactivă Reactivare parțialăd a b Placebo N=153 47,1% 45,8% 26,8% 33,3% 64,1% Adalimumab N=152 70,4%*** 65,8%*** 42,1%** 57,2%*** 40,8%*** evaluarea Societății internaționale de Spondilatrită valoarea inițială este definită ca valoare inițială în perioada deschisă atunci când pacienții au boală activă. c scorul de activitate al bolii spondilită anchilozantă d reactivare parțială este definită ca ASDAS ≥ 1,3 dar < 2,1 la 2 vizite consecutive. ***, ** Semnificativ statistic la p < 0,001 și respectiv p < 0,01, pentru toate comparațiile între adalimumab și placebo. Artrită psoriazică În două studii clinice placebo-controlate, studiile APs I și II, efectuate la pacienți cu artrită psoriazică activă forma moderată până la severă, s-a studiat administrarea a 40 mg adalimumab la fiecare două săptămâni. În studiul APs I, cu o durată de 24 săptămâni, au fost tratați 313 pacienți adulți care au avut un răspuns necorespunzător la tratamentul cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, iar dintre aceștia aproximativ 50% utilizau metotrexat. În studiul APs II, cu o durată de 12 săptămâni, au fost tratați 100 pacienți care au avut un răspuns necorespunzător la tratamentul DMARD. La finalul ambelor studii, au fost înrolați 383 pacienți în studiul extins deschis, la care li s-a administrat adalimumab 40 mg la 2 săptămâni. Nu există date suficiente în ceea ce privește eficacitatea adalimumab la pacienții cu artrită psoriazică asemănătoare spondilitei ankilopoetice, datorită numărului mic de pacienți evaluați. Tabelul 15. Răspunsul ACR în cadrul studiilor placebo controlate privind artrita psoriazică (procentul de pacienți) răspuns ACR 20 Săptămâna 12 Săptămâna 24 ACR 50 Săptămâna 12 Săptămâna 24 ACR 70 Săptămâna 12 Săptămâna 24 Studiul APs I Studiul APs II placebo N=162 adalimumab N=151 placebo N=49 adalimumab N=51 14% 15% 4% 6% 1% 1% 58%*** 57%*** 36%*** 39% 20%*** 23%*** 16% N/A 2% N/A 0% N/A 39%* N/A 25%*** N/A 14%* N/A *** p < 0,001 pentru toate comparațiile între adalimumab și placebo. p < 0,05 pentru toate comparațiile între adalimumab și placebo * N/A nu este cazul Răspunsurile ACR în studiul APs I au fost similare cu și fără tratament concomitent cu metotrexat. Răspunsurile ACR s-au menținut în studiul extins deschis până la 136 săptămâni. 93 În studiile cu privire la artrita psoriazică au fost controlate modificările radiologice. S-au efectuat radiografii ale mâinii, încheieturilor mâinii și ale picioarelor în faza inițială și în Săptămâna 24 în timpul perioadei dublu-orb atunci când pacienții utilizau adalimumab sau placebo și în Săptămâna 48 atunci când toți pacienții erau în perioada deschisă cu adalimumab. A fost utilizat un Scor Sharp Total modificat (SSTm) care a inclus articulațiile interfalangiene distale (adică, nu este identic cu SST utilizat pentru artrita reumatoidă). Tratamentul cu adalimumab a redus rata progresiei modificărilor articulare periferice comparativ cu administrarea de placebo prin măsurarea schimbărilor de la faza inițială a scorului SSTm (media±DS) 0,8±2,5 la grupul ce a utilizat placebo (în Săptămâna 24) comparativ cu 0,0±1,9; (p < 0,001) la grupul tratat cu adalimumab (în Săptămâna 48). Din pacienții tratați cu adalimumab care nu au avut evoluție favorabilă radiologică de la faza inițială până în Săptămâna 48 (n=102), 84% au continuat să nu prezinte evoluție favorabilă radiologică pe parcursul a 144 săptămâni de tratament. Pacienții tratați cu adalimumab au demonstrat o îmbunătățire a activității fizice semnificativă statistic în Săptămâna 24, conform testelor HAQ și Chestionarului Short Form Health (SF 36) comparativ cu cei care au utilizat placebo. Îmbunătățirea activității fizice a continuat în timpul extensiei deschise până în Săptămâna 136. Psoriazis Siguranța și eficacitatea tratamentului cu adalimumab au fost evaluate în studii clinice randomizate, dublu-orb, la pacienții adulți cu plăci cronice de psoriazis (cu interesare a BSA (Aria de suprafață corporală) ≥ 10% și Indicele de Severitate a Suprafețelor de Psoriazis (PASI) ≥ 12 sau ≥ 10) care erau candidați la un tratament sistemic sau fototerapie. 73% din pacienții înrolați în Studiile I și II cu privire la psoriazis au utilizat anterior tratament sistemic sau fototerapie. Siguranța și eficacitatea tratamentului cu adalimumab au fost evaluate și la pacienți adulți cu placarde cronice moderate până la severe de psoriazis și concomitent psoriazis palmar și/sau plantar care erau candidați la un tratament sistemic într-un studiu clinic randomizat dublu-orb (Studiul III referitor la psoriazis). Studiul I (REVEAL) cu privire la psoriazis a evaluat 1212 pacienți pe parcursul a trei perioade de tratament. În timpul perioadei A, pacienții au utilizat placebo sau adalimumab în doza inițială de 80 mg urmată după o săptămână de la doza inițială, de 40 mg la două săptămâni. După 16 săptămâni de tratament, pacienții care au atins cel puțin un PASI 75 (scorul PASI îmbunătățit cu cel puțin 75% față de valoarea inițială), au intrat în Perioada B și au utilizat deschis 40 mg adalimumab la două săptămâni. Pacienții care au menținut un răspuns ≥PASI 75 în Săptămâna 33 și au fost inițial randomizați cu tratament activ în perioada A, au fost re-randomizați în perioada C să utilizeze 40 mg adalimumab la două săptămâni sau placebo pentru încă 19 săptămâni. Pentru toate grupele de tratament, scorul mediu inițial PASI a fost de 18,9 și scorul inițial de Evaluarea Medicală Globală (PGA) a fost clasificat de la „moderat” (au fost incluși 53% din subiecți), la „sever”(41%) și la „foarte sever” (6%). Studiul II (CHAMPION) a comparat eficacitatea și siguranța utilizării adalimumab la 271 pacienți față de utilizarea metotrexatului și placebo. Pacienții au utilizat placebo, o doză inițială de 7,5 mg metotrexat (MTX) și apoi doza a crescut până în Săptămâna 12, până la doza maximă de 25 mg, sau o doză inițială de 80 mg adalimumab urmată de 40 mg la două săptămâni (la o săptămână după doza inițială) timp de 16 săptămâni. Nu sunt date disponibile privind comparația adalimumab și MTX peste 16 săptămâni de tratament. Pacienții care au utilizat MTX și care au atins un răspuns ≥PASI 50 în Săptămâna 8 și/sau 12 nu au utilizat doze suplimentare crescute. Pentru toate grupele de tratament, scorul mediu inițial PASI a fost de 19,7 și scorul inițial PGA a fost clasificat de la „ușor” (< 1%), la „moderat” (48%), la „sever” (46%) și la „foarte sever” (6%). Pacienții care au participat în studiile de fază 2 și 3 pentru psoriazis au fost eligibili pentru înrolarea într- un studiu extins, deschis în care adalimumab a fost administrat suplimentar pentru încă cel puțin 108 săptămâni. În Studiile I și II cu privire la psoriazis, criteriul final principal a fost procentul pacienților care au 94 atins un răspuns PASI 75 de la inițiere până în săptămâna 16 (vezi tabelele 16 și 17). Tabelul 16. Studiul I (REVEAL) psoriazis – rezultatele privind eficacitatea în săptămâna 16 placebo N = 398 n (%) 26 (6,5) 3 (0,8) 17 (4,3) 40 mg adalimumab la două săptămâni N = 814 n (%) 578 (70,9)b 163 (20)b 506 (62,2)b ≥PASI 75a PASI 100 PGA: normal/minimal a procentul pacienților care au atins răspunsul PASI 75 a fost calculat ca interval ajustat la valoarea medie p <0,001, adalimumab versus placebo b Tabelul 17. Studiul II (CHAMPION) psoriazis - rezultatele privind eficacitatea în săptămâna 16 placebo N=53 n (%) 10 (18,9) 1 (1,9) 6 (11,3) MTX N=110 n (%) 39 (35,5) 8 (7,3) 33 (30) 40 mg adalimumab la două săptămâni N=108 n (%) 86 (79,6)a, b 18 (16,7)c, d 79 (73,1)a, b ≥PASI 75 PASI 100 PGA: normal/minimal a b c d p <0,001 adalimumab versus placebo p <0,001 adalimumab versus metotrexat p <0,01 adalimumab versus placebo p <0,05 adalimumab versus metotrexat În Studiul I cu privire la psoriazis, 28% din pacienții care au răspuns PASI 75 și au fost re-randomizați cu placebo în Săptămâna 33 comparativ cu 5% care au continuat adalimumab, p < 0,001, au fost calificați cu „pierderea răspunsului corespunzător” (scorul PASI după Săptămâna 33 și în sau înainte de Săptămâna 52 a avut ca rezultat un răspuns =90 zilea Săptămâna 56 remisie clinică răspuns clinic (CR-100) pacienți cu remisie fără steroizi timp de >=90 zilea Placebo N = 170 17% 27% 3% (2/66) N = 170 12% 17% 5% (3/66) 40 mg adalimumab la două săptămâni N = 172 40%* 52%* 19% (11/58) ** 40 mg adalimumab săptămânal N = 157 47%* 52%* 15% (11/74) ** N = 172 36%* 41%* 29% (17/58) * N = 157 41%* 48%* 20% (15/74) ** * ** a p <0,001 pentru adalimumab versus placebo comparații pereche ale rapoartelor p <0,02 pentru adalimumab versus placebo comparații pereche ale rapoartelor pentru cei care au primit de la început corticosteroizi Din pacienții care nu au răspuns în Săptămâna 4, 43% dintre pacienții care au primit în continuare adalimumab, au răspuns până în Săptămâna 12, comparativ cu 30% dintre pacienții care au primit în continuare placebo. Aceste rezultate arată că unii pacienți care nu au răspuns până în Săptămâna 4 au beneficiat de continuarea tratamentului până în Săptămâna 12. Continuarea tratamentului mai mult de 12 săptămâni nu a avut ca rezultat un număr semnificativ mai mare de răspunsuri (vezi pct. 4.2). 117 din 276 pacienți din studiul BC I și 272 din 777 pacienți din studiile BC II și III, au fost monitorizați pe o perioadă de 3 ani de tratament deschis cu adalimumab. 88 și respectiv 189 pacienți au continuat să fie în remisie clinică. La 102 și respectiv 233 pacienți s-a menținut răspunsul clinic (CR-100). Calitatea vieții În studiile BC I și BC II, îmbunătățirea semnificativă statistic a indicelui total din chestionarul de evaluare a bolii intestinale privind semnele inflamatorii specifice bolii (IBDQ) a fost atinsă în săptămâna 4 la pacienții randomizați cu adalimumab 80/40 mg și 160/80 mg, comparativ cu placebo și a fost semnalată de asemenea, în studiul BC III, în Săptămâna 26 și 56 la pacienții din grupul adalimumab comparativ cu grupul placebo. Colita ulcerativă În studii randomizate, dublu-orb, placebo controlate, au fost evaluate siguranța și eficacitatea utilizării dozelor multiple de adalimumab la pacienți adulți cu colită ulcerativă acută forma moderată până la severă (scor Mayo de 6 până la 12 cu subscor endoscopic de 2 până la 3). În studiul UC-I, 390 pacienții randomizați care nu au utilizat anterior tratament cu antagoniști TNF, li s-a administrat fie placebo în Săptămânile 0 și 2, o doză adalimumab 160 mg în Săptămâna 0 urmată de 80 mg în Săptămâna 2, fie o doză adalimumab 80 mg în Săptămâna 0 urmată de 40 mg în Săptămâna 2. După Săptămâna 2, pacienții din ambele brațe cu adalimumab au utilizat 40 mg o dată la două săptămâni. Remisia clinică (definită ca scor Mayo ≤ 2, cu niciun subscor > 1) a fost evaluată în Săptămâna 8. În studiul UC-II, 248 pacienți au utilizat adalimumab 160 mg în Săptămâna 0, 80 mg în Săptămâna 2 și după aceea, 40 mg o dată la două săptămâni și 246 pacienți au utilizat placebo. Rezultatele clinice pentru inițierea remisiei au fost evaluate în Săptămâna 8 și pentru menținerea remisiei în Săptămâna 52. În studiul UC-I (18% versus 9% respectiv, p=0,031) și studiul UC-II (17% versus 9% respectiv, 100 p = 0,019), pacienții cărora li s-a administrat la inițiere adalimumab 160/80 mg au obținut remisie clinică versus placebo în Săptămâna 8 într-un procent mai mare semnificativ statistic. În studiul UC-II, numărul pacienților care au utilizat tratament cu adalimumab 21/41 (51%) și care erau în remisie în Săptămâna 8, au fost în remisie și în Săptămâna 52. Rezultatele studiului UC-II pentru populația totală sunt prezentate în tabelul 23. Tabel 23. Răspuns, remisie și vindecarea mucoasei în studiul UC-II (procentul pacienților) Săptămâna 52 răspuns clinic remisie clinică vindecarea mucoasei remisie fără steroizi pentru ≥ 90 zile a Săptămâna 8 și 52 răspuns susținut remisie susținută vindecarea mucoasei susținută placebo N = 246 18 % 9 % 15 % 6 % (N = 140) 12 % 4 % 11 % adalimumab 40 mg la două săptămâni N = 248 30 %* 17 %* 25 %* 13 %* (N = 150) 24 %** 8 %* 19 %* remisia clinică este scor Mayo ≤ 2 cu niciun subscor > 1; răspunsul clinic reprezintă scăderea scorului Mayo cu > 3 puncte și > 30% față de valoarea inițială, plus scăderea subscorului de sângerare rectală [SSR] cu ≥1 sau o valoare absolută a SSR de 0 sau 1. *p < 0,05 pentru adalimumab versus perechilor de comparație placebo ** a p < 0,001 pentru adalimumab versus perechilor de comparație placebo pentru aceia care au utilizat inițial corticosteroizi Dintre acei pacienți care în Săptămâna 8 au avut un răspuns clinic, în Săptămâna 52, 47% au răspuns la tratament, 29% au fost în remisie, 41% au avut mucoasa intestinală vindecată și 20% au fost în remisie fără steroizi pentru ≥ 90 zile. În studiul UC-II, aproximativ 40% dintre pacienți nu au răspuns anterior la tratamentul cu anti-TNF infliximab. Eficacitatea adalimumab la acei pacienți a fost scăzută comparativ cu cea la pacienții care nu au utilizat anterior anti-TNF. Din numărul pacienților care nu au răspuns anterior la tratamentul cu anti-TNF, 3% a obținut remisia în Săptămâna 52 în grupul care a utilizat placebo și 10% în grupul tratat cu adalimumab. Pacienții din studiile UC- I și UC-II au avut opțiunea să fie înrolați într-un studiu deschis extins pe termen lung (UC III). După 3 ani de tratament cu adalimumab, 75% (301/402) au continuat să fie în remisie clinică conform scorului parțial Mayo. Rata spitalizării Pe perioada a 52 săptămâni, în studiile UC-I și UC-II, s-au observat rate scăzute ale spitalizării din orice cauze și legate de CU pentru brațul de pacienți tratați cu adalimumab comparativ cu brațul de pacienți tratați cu placebo. În grupul pacienților tratați cu adalimumab, numărul spitalizărilor din orice cauze a fost 0,18 pe an-pacient comparativ cu 0,26 pe an-pacient în grupul de pacienți tratați cu placebo și cifrele corespunzătoare pentru spitalizările legate de CU au fost de 0,12 pe an-pacient comparativ cu 0,22 pe an-pacient. 101 Calitatea vieții În studiul UC-II, tratamentul cu adalimumab a avut ca rezultat îmbunătățirea scorului Chestionarului Bolilor Inflamatorii Intestinale (IBDQ). Uveită În două studii randomizate, dublu-orb, placebo controlate (UV I și II) au fost evaluate siguranța și eficacitatea adalimumab la pacienți adulți cu panuveită posterioară, intermediară, non-infecțioasă, excluzându-se pacienții cu uveită anterioară izolată. Pacienții au primit placebo sau adalimumab cu o doză inițială de 80 mg, urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. S-a acceptat administrarea concomitentă a unui imunosupresor non-biologic în doze fixe. Studiu UV I a evaluat 217 pacienți cu uveită activă chiar dacă au primit tratament cu corticosteroizi (prednison forma de administrare orală în doză de 10 până la 60 mg/zi). Toți pacienții au primit la data înrolării în studiu o doză standardizată de prednison de 60 mg/zi la 2 săptămâni, urmată de un program obligatoriu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâna 15. Studiul UV II a evaluat 226 pacienți cu uveită inactivă care au necesitat la momentul inițial tratament cronic cu corticosteroizi (prednison forma de administrare orală 10 până la 35 mg/zi) pentru controlul bolii. Pacienții au urmat ulterior un program obligatoriu de scădere a dozei, cu întreruperea completă a tratamentului cu corticosteroizi până în Săptămâna 19. În ambele studii, criteriul final principal privind eficacitatea a fost „timpul până la apariția eșecului la tratament”. Eșecul la tratament a fost definit ca fiind rezultatul a mai multor elemente luând în considerare corioretinita inflamatorie și/sau leziunile vasculare inflamatorii retiniene, celularitatea camerei anterioare (CA), corpului vitros (CV) și acuitatea vizuală optimă corectată (AVCO). Pacienții care au terminat studiul UV I și UV II au fost eligibili pentru a fi înrolați într-o extensie a unui studiu necontrolat pe termen lung cu o durată planificată inițial de 78 de săptămâni. Pacienților li s-a permis să continue utilizarea medicamentului de studiu după Săptămâna 78 până când au putut avea acces la adalimumab. Răspuns clinic Rezultatele din ambele studii au demonstrat o reducere semnificativă statistic a riscului de eșec la tratament la pacienții tratați cu adalimumab comparativ cu pacienții care au primit placebo (vezi tabelul 24). Ambele studii au demonstrat un efect precoce și susținut al adalimumab asupra ratei de eșec la tratament comparativ cu placebo (vezi fig. 2). Tabelul 24. Timpul până la apariția eșecului la tratament în studiile UV I și UV II analiză tratament N eșec N (%) timp median până la eșec (luni) IRa IC 95% pentru IRa valoare p b timpul până la apariția eșecului la tratament în Săptămâna 6 sau după, în studiul UV I analiză primară (ITT) Placebo Adalimumab -- 0,36, 0,70 84 (78,5) 60 (54,5) -- 0,50 107 110 3,0 5,6 -- < 0,001 timpul până la apariția eșecului la tratament în Săptămâna 2 sau după, în studiul UV II analiză primară (ITT) placebo adalimumab -- 0,39, 0,84 61 (55,0) 45 (39,1) -- 0,57 8,3 NEc 111 115 -- 0,004 Notă: Eșecul la tratament în Săptămâna 6 sau după (studiul UV I), sau în Săptămâna 2 sau după (studiul UV II), a fost înregistrat ca eveniment. Întreruperile tratamentului din alte cauze în afară de eșec la tratament nu au fost înregistrate la momentul întreruperii tratamentului. 102 a b c IR (indice de risc) pentru adalimumab comparativ cu placebo, cu privire la reducerea proporțională a riscului, având ca factor tratamentul valoare p din testul de tip log rank. NE = nu pot fi estimate. Mai puțin de jumătate dintre subiecții cu risc au avut un eveniment. Figura 2: Curbele Kaplan-Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în Săptămâna 6 sau după (studiul UV IA) sau în Săptămâna 2 sau după (studiul UV II) T N E M A T A R T A L C E Ș E E D A T A R T N E M A T A R T A L C E Ș E E D A T A R ) % ( ) % ( Studiul UV I Tratament Placebo Adalimumab TIMP (LUNI) Studiul UV II Tratament Placebo Adalimumab TIMP (LUNI) Notă: P# = Placebo (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc); A# = Adalimumab (Număr al Evenimentelor/Număr la Risc). În Studiul UV I s-au observat, pentru fiecare componentă a eșecului la tratament, diferențe semnificative statistic în favoarea adalimumab comparativ cu placebo. În Studiul UV II, s-au observat diferențe semnificative statistic doar pentru acuitatea vizuală, dar celelalte componente au fost din punct de vedere numeric în favoarea adalimumab. Din cei 424 subiecți incluși în faza de extensie ne-controlată pe termen lung a studiilor UV I și UV II, 60 subiecți au fost considerați neeligibili (de exemplu din cauza deviațiilor sau din cauza complicațiilor secundare retinopatiei diabetice, din cauza intervenției chirurgicale de cataractă sau vitrectomiei) și au fost excluși din analiza primară privind eficacitatea. Din cei 364 de pacienți rămași, 269 (74%) pacienți evaluabili au atins 78 săptămâni de tratament deschis cu adalimumab. Pe baza evaluării datelor observate, 216 (80,3%) au fost în stare de repaus al bolii (fără leziuni inflamatorii active, celularitatea CA ≤ 0,5 +, CV ≤ 0,5 +) utilizând concomitent corticosteroizi în doze ≤ 7,5 mg pe zi iar 178 (66,2%) au fost în stare de repaus fără utilizare de corticosteroizi. În săptămâna 78 AVCO a 103 fost fie îmbunătățită, fie menținută (deteriorare <5 litere) la 88,6% din cazuri. Datele după Săptămâna 78 au fost în general în concordanță cu aceste rezultate, dar numărul de subiecți înrolați a scăzut după această dată. În general, dintre pacienții care au întrerupt studiul, 18% au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse și 8% din cauza răspunsului insuficient la tratamentul cu adalimumab Calitatea vieții Rezultatele raportate de către pacienți cu privire la funcția vizuală au fost măsurate, în ambele studii clinice, folosindu-se chestionarul NEI VFQ-25. În studiul UV I, majoritatea subscorurilor au fost în favoarea adalimumab din punct de vedere numeric, cu diferențe medii semnificative statistic pentru acuitatea vizuală în general, durerea oculară, vederea de aproape, sănătatea mintală și scorul total și, în studiul UV II, pentru acuitatea vizuală în general și sănătatea mintală. În studiul UV I, efectele legate de acuitatea vizuală nu au fost în favoarea adalimumab din punct de vedere numeric pentru vederea cromatică și, în studiul UV II, pentru vederea cromatică, vedere periferică și vederea de aproape. Imunogenitate Este posibil ca în timpul tratamentului cu adalimumab să se dezvolte anticorpi anti-adalimumab. Formarea anticorpilor anti-adalimumab este asociată cu creșterea clearance-ului și reducerea eficacității adalimumabului. Aparent nu există o legătură între prezența anticorpilor anti-adalimumab și apariția evenimentelor adverse. Copii și adolescenți Artrită juvenilă idiopatică (AJI) Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară (AJIp) Siguranţa şi eficacitatea adalimumab la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară activă sau în curs, care au avut o varietate de debut a AJI (cel mai frecvent poliartrită cu factor reumatoid negativ sau pozitiv şi oligoartrită extinsă) au fost evaluate în două studii (AJIp I şi II). AJIp I Au fost studiate siguranţa şi eficacitatea administrării adalimumab într-un studiu clinic multicentric, randomizat, dublu-orb, grup paralel la 171 copii (cu vârsta 4-17 ani) cu AJI forma poliarticulară. În faza de preincludere deschisă (OL LI) pacienţii au fost împărţiţi în două grupuri, grupul care a primit tratament cu MTX (metotrexat) şi grupul fără tratament concomitent cu MTX. Pacienţii din grupul fără tratament concomitent cu MTX, fie nu primiseră anterior MTX, fie au întrerupt tratamentul cu MTX cu cel puţin două săptămâni anterior administrării medicamentului de studiu. Pacienţii au primit doza nemodificată de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) şi/sau prednison (≤0,2 mg/kg/zi sau maxim 10 mg/zi). În faza OL LI, toţi pacienţii au primit adalimumab 24 mg/m2 până la doza maximă de 40 mg, la două săptămâni timp, de 16 săptămâni. Clasificarea pacienţilor în funcţie de vârstă, doza minimă, mediană şi maximă administrată în timpul fazei OL LI este prezentată în Tabelul 25. 104 Tabelul 25. Clasificarea pacienţilor în funcţie de vârstă şi doza de adalimumab primită în timpul fazei OL LI Grup de vârstă 4 până la 7 ani 8 până la 12 ani 13 până la 17 ani Număr de pacienţi la faza iniţială n (%) 31 (18,1) 71 (41,5) 69 (40,4) Doza minimă, mediană şi maximă 10, 20 şi 25 mg 20, 25 şi 40 mg 25, 40 şi 40 mg Pacienţii au avut răspuns ACR 30 pediatric în Săptămâna 16 au îndeplinit condiţiile să fie randomizaţi în faza dublu orb (DO) şi au primit fie adalimumab 24 mg/m2 până la doza maximă de 40 mg fie placebo, o dată la două săptămâni, timp de 32 săptămâni suplimentare, sau până la reactivarea bolii. Criteriile care definesc reactivarea bolii sunt înrăutăţirea cu ≥30% de la faza iniţială a ≥3 din 6 criterii ale scorului ACR pediatric, ≥2 articulaţii active şi o îmbunătăţire cu ≥ 30% a cel mult 1 din 6 criterii. După 32 săptămâni sau după reactivarea bolii, pacienţii au îndeplinit condiţiile să fie înrolaţi în faza deschisă prelungită. Tabelul 26. Răspuns ACR 30 pediatric în studiul AJI Stadiu Fază OL-LI 16 săptămâni Răspuns ACR 30 pediatric (n/N) Dublu orb 32 săptămâni Reactivarea bolii la sfârşitul celor 32 săptămânia (n/N) Timp median până la reactivarea bolii MTX Fără MTX 94,1% (80/85) 74,4% (64/86) Adalimumab/MTX (N=38) 36,8% (14/38) Rezultatele eficacităţii Placebo/MTX (N=37) 64,9% (24/37)b Adalimumab (N=30) 43,3% (13/30) Placebo (N=28) 71,4% (20/28)c >32 săptămâni 20 săptămâni >32 săptămâni 14 săptămâni aRăspuns ACR 30/50/70 pediatric în Săptămâna 48 semnificativ mai mare faţă de cel al pacienţilor din grupul placebo. b p = 0,015 c p = 0,031 Printre pacienţii care au răspuns în Săptămâna 16 (n=144), răspunsul ACR 30/50/70/90 pediatric s-a menţinut până la şase ani, în faza deschisă, la pacienţii care au primit adalimumab pe parcursul studiului. În total 19 subiecţi, dintre care 11 din grupul de vârstă între 4 şi 12 ani la momentul iniţierii şi 8 din grupul de vârstă între 13 şi 17 ani la momentul iniţierii, au fost trataţi o perioadă de 6 ani sau mai mult. În general, răspunsurile au fost mai bune şi doar la câţiva pacienţi au apărut anticorpii atunci când au utilizat tratament asociat adalimumab cu MTX, în comparaţie cu adalimumab în monoterapie. Luând în considerare aceste rezultate, se recomandă utilizarea adalimumab în asociere cu MTX şi utilizarea adalimumab în monoterapie la pacienţii pentru care utilizarea MTX nu este recomandată (vezi pct. 4.2). AIJp II Siguranţa şi eficacitatea adalimumab au fost evaluate într-un studiu multicentric deschis la 32 copii (cu vârsta între 2 şi < 4 ani, sau cu vârsta de 4 ani şi peste şi cu greutatea < 15 kg) cu AJI forma poliarticulară activă moderată până la severă. Pacienţilor li s-a administrat adalimumab 24 mg/m2 suprafaţă corporală (SC) până la maximum 20 mg la fiecare două săptămâni ca doză unică, prin 105 injecţie subcutanată timp de cel puţin 24 săptămâni. În timpul studiului majoritatea pacienţilor au utilizat concomitent metotrexat, s-a raportat că puţini au utilizat corticosteroizi sau AINS. În Săptămâna 12 şi Săptămâna 24, răspunsul PedACR30 a fost 93,5% şi respectiv 90%, utilizând datele observate. Procentul pacienţilor cu PedACR50/70/90 în Săptămâna 12 şi Săptămâna 24 a fost 90,3%/61,3%/38,7% şi respectiv 83,3%/73,3%/36,7%. Printre cei care au răspuns (ACR pediatric 30) în Săptămâna 24 (n = 27 din 30 de pacienți), în faza extinsă deschisă, la pacienții cărora li s-a administrat adalimumab în toată această perioadă de timp, răspunsurile ACR 30 pediatric s-au menținut timp de până la 60 de săptămâni. În general, 20 pacienţi au fost tratați timp de 60 săptămâni sau mai mult. Artrită asociată entezitei Siguranţa şi eficacitatea adalimumab au fost evaluate într-un studiu multicentric, randomizat, dublu- orb la 46 pacienţi copii și adolescenți (cu vârsta de 6 ani până la 17 ani) cu artrită asociată entezitei moderată. Pacienţii au fost randomizaţi să li se administreze o dată la două săptămâni, timp de 12 săptămâni, fie adalimumab 24 mg/m2 suprafaţă corporală (SC) până la maximum 40 mg, fie placebo. Perioada dublu-orb a fost urmată de o perioadă deschisă timp în care pacienţii au primit adalimumab 24 mg/m2 suprafaţă corporală (SC) până la maximum 40 mg o dată la două săptămâni timp de încă 192 săptămâni. Criteriul final principal a fost cât s-a modificat procentul de la Faza inițială până în Săptămâna 12 în ceea ce priveşte numărul articulaţiilor active cu artrită (edem nu din cauza deformării sau a articulaţiilor care au pierdut mobilitatea, plus durere şi/sau sensibilitate) care a fost realizat cu o scădere medie de -62,6% (modificare mediană procentuală -88,9%) la grupul care a utilizat adalimumab comparativ cu -11,6 (modificare mediană procentuală -50%) la pacienţii care au primit placebo. Îmbunătăţirea în ceea ce priveşte numărul de articulaţii active cu artrită s-a menţinut pe întreaga perioadă deschisă până în Săptămâna 156 pentru 26 din 31 pacienți (84%) din grupul adalimumab care au rămas în studiu. Deşi nu este semnificativ statistic, majoritatea pacienţilor au demonstrat o îmbunătăţire clinică a criterii finale secundare cum sunt numărul de localizări a entezitei, numărul de articulaţii atribuite, numărul articulaţiilor umflate, răspunsul PedACR 50 şi răspunsul PedACR 70. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Eficacitatea adalimumab a fost evaluată într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat la 114 pacienți copii și adolescenți cu vârsta începând de la 4 ani, cu psoriazis în plăci cronic, sever (definit printr-un scor de evaluare globală a medicului (PGA) ≥ 4 sau > 20% interesare a suprafeţei corporale (BSA) sau > 10% interesare BSA cu leziuni foarte groase sau indicele de severitate şi extindere a psoriazisului (PASI) ≥ 20 sau PASI ≥ 10 cu interesare facială, genitală sau palmară/plantară relevantă clinic) care nu au răspuns corespunzător la tratamentul topic și la helioterapie sau fototerapie. Pacienților li s-a administrat adalimumab 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni (până la 40 mg), 0,4 mg/kg o dată la două săptămâni (până la 20 mg), sau metotrexat 0,1-0,4 mg/kg săptămânal (până la 25 mg). În Săptămâna 16, mai mulți pacienți randomizați la adalimumab 0,8 mg/kg au avut răspuns pozitiv de eficacitate (de exemplu PASI 75) decât cei randomizați la 0,4 mg/kg o dată la două săptămâni sau metotrexat. 106 Tabelul 27. Rezultatele de eficacitate la 16 săptămâni pentru psoriazis în plăci la copii și adolescenți MTXa N=37 PASI 75b PGA: Normal/minimc a MTX = metotrexat b P=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg comparativ cu MTX c P=0,083, adalimumab 0,8 mg/kg comparativ cu MTX 12 (32,4%) 15 (40,5%) Adalimumab 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni N=38 22 (57,9%) 23 (60,5%) Pacienții care au obținut PASI 75 și PGA normal sau minim au întrerupt tratamentul timp de până la 36 săptămâni și au fost monitorizați pentru pierderea controlului asupra bolii (de exemplu o agravare a PGA cu cel puțin 2 grade). Pacienții au primit apoi tratament cu adalimumab 0,8 mg/kg o dată la două săptămâni pentru încă 16 săptămâni și ratele de răspuns observate în timpul reluării tratamentului au fost similare cu cele din perioada dublu-orb anterioară: răspuns PASI 75 de 78,9% (15 din 19 subiecți) și PGA normal sau minim de 52,6% (10 din 19 subiecți). În perioada deschisă a studiului, răspunsurile PASI 75 și PGA normal sau minim au fost menținute timp de până la încă 52 săptămâni fără noi semnale privind siguranţa. Hidradenită supurativă la adolescenți Nu s-a desfășurat niciun studiu clinic cu adalimumab la pacienți adolescenți cu HS. Eficacitatea utilizării adalimumab în tratamentul pacienților adolescenți cu HS a fost stabilită bazându-se pe eficacitatea demonstrată și pe relația expunere-răspuns la pacienții adulți cu HS și pe probabilitatea că evoluția bolii, fiziopatologia și efectele medicamentului sunt substanțial similare cu cele ale pacienților adulți la aceleași niveluri de expunere. Siguranța dozei de adalimumab recomandată la populația de adolescenți cu HS se bazează pe profilul de siguranță al adalimumab în toate indicațiile, atât la pacienții adulți, cât și la pacienții copii și adolescenți la doze similare sau la doze administrate cu o frecvență mai mare (vezi pct. 5.2). Boală Crohn la copii şi adolescenţi Adalimumab a fost evaluat într-un studiu clinic multicentric, randomizat, dublu-orb conceput pentru a evalua eficacitatea şi siguranţa tratamentului de inducţie şi de întreţinere cu doze în funcţie de greutatea corporală (<40 kg sau ≥ 40 kg) la 192 copii şi adolescenţi cu vârste cuprinse între 6 şi 17 ani (inclusiv), cu boală Crohn moderată până la severă (BC), definită ca Index de Activitate a Bolii Crohn la copii (IABC) scor >30. Pacienţii trebuie să nu fi răspuns la tratamentul convenţional (inclusiv un corticosteroid şi/sau un imunomodulator) pentru BC. Pacienţii trebuie să fi pierdut anterior răspunsul sau să aibă intoleranţă la infliximab. Toţi pacienţii au primit tratament de inducţie deschis, cu o doză în funcţie de greutatea lor corporală iniţială: 160 mg în Săptămâna 0 şi 80 mg în Săptămâna 2 pentru pacienţii ≥ 40 kg şi 80 mg şi, respectiv, 40 mg pentru pacienţii < 40 kg. În Săptămâna 4, pacienţii au fost randomizaţi 1:1 în funcţie de greutatea corporală la momentul respectiv pentru a stabili doza redusă sau doza standard de întreţinere, astfel cum sunt prezentate în Tabelul 28. 107 Tabelul 28. Tratament de întreţinere Greutatea pacientului < 40 kg ≥ 40 kg Doză redusă 10 mg la două săptămâni 20 mg la două săptămâni Doză standard 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni Rezultatele privind eficacitatea Criteriul principal final de evaluare a fost remisia clinică în Săptămâna 26, definită ca scorul IABC ≤ 10. Remisia clinică şi răspunsul clinic (definit ca reducere a scorului IABC cu cel puţin 15 puncte faţă de valoarea iniţială) sunt prezentate în Tabelul 29. Ratele de întrerupere a corticosteroizilor sau a medicamentelor imunomodulatoare sunt prezentate în Tabelul 30. Tabelul 29. Studiu BC la copii și adolescenți Remisie clinică şi răspuns IABC Doză standard 40/20 mg la două săptămâni N = 93 Valoare p* Doză redusă 20/10 mg la două săptămâni N = 95 Săptămâna 26 Remisie clinică Răspuns clinic Săptămâna 52 Remisie clinică Răspuns clinic * valoare p pentru doza standard de comparaţie versus doza redusă. 28,4% 48,4% 38,7% 59,1% 23,2% 28,4% 33,3% 41,9% 0,075 0,073 0,100 0,038 Tabelul 30. Studiu BC la copii și adolescenți Întreruperea corticosteroizilor sau a medicamentelor imunomodulatoare şi remisia fistulei Valoare p1 Doza standard 40/20 mg la două săptămâni N= 33 84,8% 69,7% N=60 30,0% N=15 46,7% 40% Doză redusă 20/10 mg la două săptămâni N=38 65,8% 60,5% N=57 29,8% N=21 38,1% 23,8% 0,066 0,420 0,983 0,608 0,303 Întreruperea corticosteroizilor Săptămâna 26 Săptămâna 52 Întreruperea medicamentelor imunomodulatoare 2 Săptămâna 52 Remisia fistulei3 Săptămâna 26 Săptămâna 52 1 2 valoarea p pentru doza standard de comparaţie versus doza redusă. Tratamentul cu medicamente imunosupresante trebuie întrerupt în sau după Săptămâna 26, numai la recomandarea investigatorului dacă pacientul a întrunit criteriile de răspuns clinic. definit ca închidere a tuturor fistulelor care au fost drenate la momentul iniţial la cel puţin 2 vizite consecutive post-iniţiale 3 Creşteri semnificative statistic (ameliorare) faţă de valorile iniţiale în Săptămânile 26 şi 52 în indicele de masă corporală şi viteza de creştere în înălţime au fost observate la ambele grupuri de tratament. 108 Ameliorări statistice şi clinice semnificative faţă de valorile iniţiale au fost, de asemenea, observate în ambele grupuri de tratament pentru parametrii de calitate a vieţii (inclusiv IMPACT III). O sută de pacienţi (n=100) din studiul BC la copii şi adolescenţi au continuat într-un studiu deschis de extensie pe termen lung. După 5 ani de tratament cu adalimumab, 74,0% (37/50) din 50 pacienţi rămaşi în studiu au continuat să fie în remisie clinică şi 92,0% (46/50) din pacienţi au continuat să aibă un răspuns clinic conform IABC. Colita ulcerativă la copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea adalimumab au fost evaluate într-un studiu multicentric, randomizat, dublu- orb, la 93 de pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani cu colită ulcerativă moderată până la severă (scor Mayo de 6 până la 12 cu subscor endoscopic de 2 până la 3 puncte, confirmat prin endoscopie citită central), care nu au avut un răspuns adecvat sau care au intoleranță la tratamentul convențional. Aproximativ 16% dintre pacienții din studiu nu au răspuns la tratamentul anti-TNF anterior. Pacienților cărora li s-au administrat corticosteroizi la înscriere li s-a permis să reducă tratamentul cu corticosteroizi după Săptămâna 4. În perioada de inducție a studiului, 77 de pacienți au fost randomizați în raport de 3:2 pentru a primi tratament cu adalimumab în regim dublu-orb la o doză de inducție de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2; sau o doză de inducție de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2. Ambele grupuri au primit 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în Săptămâna 4 și Săptămâna 6. După o modificare a designului studiului, ceilalți 16 pacienți care s-au înscris în perioada de inducție au primit tratament în regim deschis cu adalimumab la o doză de inducție de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2. În săptămâna 8, 62 de pacienți care au avut un răspuns clinic conform scorului parțial Mayo (PMS; definit ca o scădere a PMS ≥ 2 puncte și ≥ 30% față de valoarea inițială) au fost randomizați în mod egal pentru a primi tratament de întreținere în regim dublu-orb cu adalimumab la o doză de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în fiecare săptămână sau o doză de întreținere de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) la două săptămâni. Înainte de modificarea designului studiului, încă 12 pacienți care au avut un răspuns clinic conform PMS au fost randomizați pentru a primi placebo, dar nu au fost incluși în analiza de confirmare a eficacității. Reactivarea bolii a fost definită ca o creștere a PMS de cel puțin 3 puncte (la pacienții cu PMS de 0 până la 2 în Săptămâna 8), de cel puțin 2 puncte (la pacienții cu PMS de 3 până la 4 în Săptămâna 8) sau de cel puțin 1 punct (la pacienții cu PMS de 5 până la 6 în Săptămâna 8). Pacienții care au îndeplinit criteriile pentru reactivarea bolii în sau după Săptămâna 12 au fost randomizați pentru a primi o doză de re-inducție de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) sau o doză de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) și au continuat să primească ulterior doza de întreținere respectivă. Rezultatele privind eficacitatea Criteriile finale co-primare de evaluare a studiului au fost remisia clinică conform PMS (definită ca PMS ≤ 2 și niciun subscor individual > 1) în Săptămâna 8 și remisia clinică conform FMS (scorul complet Mayo) (definită ca un scor Mayo ≤ 2 și niciun subscor individual > 1) în Săptămâna 52 la pacienții care au obținut un răspuns clinic conform PMS în Săptămâna 8. Ratele de remisie clinică conform PMS în Săptămâna 8 pentru pacienții din fiecare grup cu doză de inducție de adalimumab în regim dublu-orb sunt prezentate în Tabelul 31. 109 Tabelul 31. Remisia clinică conform PMS la 8 săptămâni Adalimumaba Maximum 160 mg în Săptămâna 0/Placebo în Săptămâna 1 N=30 Remisie clinică 13/30 (43,3%) a Adalimuman 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 c Fără a include doza de inducție în regim deschis de adalimumab de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 Adalimumabb, c Maximum 160 mg în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 N=47 28/47 (59,6%) Nota 1: ambele grupuri cu doză de inducție au primit 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în Săptămâna 4 și Săptămâna 6 Nota 2: s-a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 8 nu au îndeplinit criteriul final de evaluare În Săptămâna 52, remisia clinică conform FMS la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, răspunsul clinic conform FMS (definit ca o scădere a scorului Mayo ≥ 3 puncte și ≥ 30% față de valoarea inițială) la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, vindecarea mucoasei (definită ca subscor endoscopic Mayo ≤ 1) la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8, remisia clinică conform FMS la pacienții în remisie în Săptămâna 8 și proporția subiecților în remisie fără corticosteroizi conform FMS la pacienții care au avut un răspuns în Săptămâna 8 au fost evaluate la pacienții care au primit doze de întreținere de adalimumab în regim dublu-orb de maximum 40 mg la două săptămâni (0,6 mg/kg) și de maximum 40 mg în fiecare săptămână (0,6 mg/kg) (Tabelul 32). Tabelul 32. Rezultatele privind eficacitatea la 52 de săptămâni Remisie clinică la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Răspuns clinic la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Vindecarea mucoasei la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Remisie clinică la pacienții în remisie conform PMS în Săptămâna 8 Remisie fără corticosteroizi la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8c Adalimumaba Maximum 40 mg la două săptămâni N=31 Adalimumabb Maximum 40 mg în fiecare săptămână N=31 9/31 (29,0%) 14/31 (45,2%) 19/31 (61,3%) 21/31 (67,7%) 12/31 (38,7%) 16/31 (51,6%) 9/21 (42,9%) 10/22 (45,5%) 4/13 (30,8%) 5/16 (31,3%) 110 a Adalimumab 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) la două săptămâni b Adalimumab 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în fiecare săptămână C La pacienții cărora li s-au administrat concomitent corticosteroizi la momentul inițial Notă: s-a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 52 sau care au fost randomizați pentru a primi tratament de re-inducție sau de întreținere nu au avut un răspuns conform criteriilor finale de evaluare pentru Săptămâna 52 Criteriile de evaluare exploratorie suplimentare privind eficacitatea au inclus răspunsul clinic conform Indexului de activitate al colitei ulcerative la copii și adolescenți (PUCAI) (definit ca o scădere a PUCAI ≥ 20 de puncte față de valoarea inițială) și remisia clinică conform PUCAI (definită ca PUCAI < 10) în Săptămâna 8 și Săptămâna 52 (Tabelul 33). Tabelul 33. Rezultatele privind criteriile de evaluare exploratorie conform PUCAI Săptămâna 8 Adalimumaba Maximum 160 mg în Săptămâna 0/Placebo în Săptămâna 1 N=30 10/30 (33,3%) Adalimumabb,c Maximum 160 mg în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 N=47 22/47 (46,8%) 15/30 (50,0%) 32/47 (68,1%) Săptămâna 52 Remisie clinică conform PUCAI Răspuns clinic conform PUCAI Adalimumabd Maximum 40 mg la două săptămâni N=31 14/31 (45,2%) Adalimumabe Maximum 40 mg în fiecare săptămână N=31 18/31 (58,1%) 18/31 (58,1%) 16/31 (51,6%) Remisie clinică conform PUCAI la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 Răspuns clinic conform PUCAI la pacienții care au avut un răspuns conform PMS în Săptămâna 8 a Adalimumab 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0, placebo în Săptămâna 1 și 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 b Adalimumab 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 c Fără a include doza de inducție în regim deschis de adalimumab de 2,4 mg/kg (maximum 160 mg) în Săptămâna 0 și Săptămâna 1 și de 1,2 mg/kg (maximum 80 mg) în Săptămâna 2 d Adalimumab 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) la două săptămâni e Adalimumab 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în fiecare săptămână Nota 1: ambele grupuri cu doză de inducție au primit 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în Săptămâna 4 și Săptămâna 6 Nota 2: S-a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 8 nu au îndeplinit criteriile finale de evaluare 111 Nota 3: s-a considerat că pacienții cu valori lipsă în Săptămâna 52 sau care au fost randomizați pentru a primi tratament de re-inducție sau de întreținere nu au avut un răspuns conform criteriilor finale de evaluare pentru Săptămâna 52 Dintre pacienții tratați cu adalimumab care au primit tratament de re-inducție în timpul perioadei de întreținere, 2/6 (33%) au obținut un răspuns clinic conform FMS în Săptămâna 52. Calitatea vieții S-au observat ameliorări semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială pentru IMPACT III și pentru scorurile WPAI (Scăderea productivității muncii și limitarea activităților) la grupurile tratate cu adalimumab. S-au observat creșteri (ameliorări) semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială ale vitezei de creștere în înălțime la grupurile tratate cu adalimumab și creșteri (ameliorări) semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială ale indicelui de masă corporală la subiecții cărora li s-a administrat o doză mare de întreținere de maximum 40 mg (0,6 mg/kg) în fiecare săptămână. Uveită la copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea adalimumab au fost evaluate într-un studiu controlat, dublu orb, randomizat, la 90 pacienți copii și adolescenți cu vârsta de la 2 până la < 18 ani cu AJI activă asociată cu uveită anterioară noninfecțioasă care nu au răspuns la tratamentul cu metotrexat timp de cel puțin 12 săptămâni. Pacienții au primit fie placebo, fie adalimumab 20 mg (dacă aveau < 30 kg) sau adalimumab 40 mg (dacă aveau ≥ 30 kg) la două săptămâni asociat cu doza lor inițială de metotrexat. Obiectivul primar a fost „timpul până la apariția eșecului la tratament”. Criteriile care au caracterizat eșecul la tratament au fost agravarea sau non-ameliorarea susținută a inflamației oculare, ameliorarea parțială cu dezvoltarea comorbidităților oculare susținute sau agravarea comorbidităților oculare, utilizarea neautorizată a medicamentelor concomitente și oprirea tratamentului pe o perioadă lungă de timp. Răspuns clinic Adalimumab a întârziat semnificativ timpul până la apariția eșecului la tratament comparativ cu placebo (vezi figura 3, p < 0,0001 din testul de tip log rank). Timpul median până la apariția eșecului la tratament a fost de 24,1 săptămâni pentru subiecții tratați cu placebo, în timp ce la subiecții tratați cu adalimumab, timpul median până la apariția eșecului la tratament nu a putut fi estimat deoarece mai puțin de jumătate dintre acești subiecți au prezentat eșec de tratament. Adalimumab a scăzut semnificativ riscul de eșec la tratament cu 75% față de placebo, după cum este demonstrat de rata de risc (SR = 0,25 [IÎ 95%: 0,12; 0,49]). 112 Figura 3: Curbele Kaplan-Meier sumarizând timpul până la eșec la tratament în studiul privind uveita la copii și adolescenți T N E M A T A R T A L C E Ş E E D A E T A T I L I B A B O R P Tratament Notă: P = Placebo (Număr la risc); A = Adalimumab (Număr la risc). Placebo Adalimumab TIMP (SĂPTĂMÂNI) 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție și distribuție După administrarea subcutanată a unei doze unice de 40 mg, absorbția și distribuția adalimumab a fost lentă, cu atingerea concentrațiilor plasmatice maxime după aproximativ 5 zile de la administrare. Biodisponibilitatea absolută medie a adalimumab estimată din trei studii în urma administrării unei doze unice subcutanate de 40 mg, a fost de 64%. După administrarea de doze unice intravenoase variind între 0,25 și 10 mg/kg, concentrațiile au fost proporționale cu doza. După doze de 0,5 mg/kg (~40 mg), clearance-ul a variat între 11 și 15 ml/oră, volumul de distribuție (Vss) a variat între 5 și 6 litri, iar timpul de înjumătățire mediu de fază terminală a fost de aproximativ două săptămâni. Concentrațiile de adalimumab din lichidul sinovial la mai mulți pacienți cu poliartrită reumatoidă a variat între 31-96% din concentrațiile plasmatice. După administrarea subcutanată a 40 mg adalimumab la două săptămâni, la pacienții adulți cu artrită reumatoidă, (AR), media concentrațiilor înainte de următoarea doză, la starea de echilibru, a fost de aproximativ 5 µg/ml (fără administrarea concomitentă de metotrexat) și respectiv de 8 până la 9 µg/ml (cu administrarea concomitentă de metotrexat). Concentrațiile plasmatice înainte de următoarea doză de adalimumab la starea de echilibru au crescut aproape proporțional cu doza, după administrarea subcutanată a 20, 40 și 80 mg la două săptămâni și săptămânal. 113 După administrarea subcutanată a 24 mg/m2 (doza maximă de 40 mg) la două săptămâni la pacienții cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară (AJI) care aveau vârsta între 4 și 17 ani, media concentrațiilor serice ale adalimumabului, la starea de echilibru, (valori măsurate din Săptămâna 20 până în Săptămâna 48) a fost de 5,6±5,6 µg/ml (CV 102%) în cazul în care s-a utilizat adalimumab fără metotrexat și de 10,9±5,2 µg/ml (CV 47,7%) în cazul utilizării concomitente a metotrexatului. La pacienții cu AJI forma poliarticulară care aveau vârsta între 2 până la 4 ani sau cu vârsta de 4 ani și peste și cu greutatea <15 kg doza de adalimumab 24 mg/m2, concentrațiile plasmatice medii la starea de echilibru a adalimumab au fost de 6 ± 6,1 µg/ml (101% CV) în cazul în care adalimumab a fost administrat fără metotrexat și de 7,9 ± 5,6 µg/ml (71,2% CV) în cazul în care s-a utilizat concomitent metotrexat. După administrarea a 24 mg/m2 (maxim 40 mg) subcutanat o dată la două săptămâni la pacienții cu artrită asociată entezitei care aveau vârsta de 6 ani până la 17 ani, concentrațiile serice medii la starea de echilibru ale adalimumabului (valori măsurate în Săptămâna 24) au fost de 8,8 ± 6,6 μg/ml atunci când adalimumab s-a administrat fără metotrexat și de 11,8 ± 4,3 μg/ml atunci când s-a administrat concomitent cu metotrexat. După administrarea subcutanată a 40 mg adalimumab la două săptămâni la pacienți adulți cu spondilartrită axială fără dovadă radiologică, concentraţiile serice medii la starea de echilibru (±DS) în Săptămâna 68 au fost 8,0 ± 4,6 µg/ml. La pacienții adulți cu psoriazis, media la starea de echilibru a concentrației minime a fost de 5 μg/ml în timpul tratamentului cu adalimumab 40 mg o dată la două săptămâni în monoterapie. După administrarea subcutanată a 0,8 mg/kg (maxim 40 mg) o dată la două săptămâni la copii și adolescenți cu psoriazis în plăci cronic, media ± DS la starea de echilibru a concentrației minime de adalimumab a fost de aproximativ 7,4 ± 5,8 µg/ml (79% CV). Pacienții adulți cu hidradenită supurativă care au primit o doză de 160 mg adalimumab în Săptămâna 0 urmată de 80 mg în Săptămâna 2 au atins concentrații serice ale adalimumab de aproximativ 7 μg/ml până la 8 μg/ml în Săptămâna 2 și Săptămâna 4. În timpul tratamentului cu adalimumab 40 mg săptămânal, media la starea de echilibru a concentrației minime din Săptămâna 12 până în Săptămâna 36 a fost de aproximativ 8 μg/ml până la 10 μg/ml. Expunerea la adalimumab a pacienților adolescenți cu HS a fost stabilită cu ajutorul modelării și simulării farmacocinetice populaționale pe baza indicatorilor farmacocinetici la pacienți copii în alte indicații (psoriazis la copii, artrită juvenilă idiopatică, boală Crohn la copii și artrită asociată entezitei). La pacienții adolescenți cu HS doza recomandată este de 40 mg la două săptămâni. Deoarece expunerea la adalimumab poate fi influențată de greutate, adolescenții care au greutate mai mare și care nu au un răspuns corespunzător pot să beneficieze de doza recomandată la adulți de 40 mg săptămânal. La pacienții cu boala Crohn, se ating concentrații plasmatice de adalimumab înaintea următoarei doze de aproximativ 5,5 µg/ml în timpul perioadei de inițiere la doza de încărcare adalimumab 80 mg în Săptămâna 0 urmată de adalimumab 40 mg în Săptămâna 2. La doza de încărcare adalimumab 160 mg în Săptămâna 0 urmată de adalimumab 80 mg în Săptămâna 2, se ating concentrații plasmatice de adalimumab înaintea următoarei doze de aproximativ 12 µg/ml în timpul perioadei de inițiere. S-a observat la pacienții cu boală Crohn care au primit o doză de întreținere adalimumab 40 mg la două săptămâni, o medie a concentrațiilor înainte de următoarea doză, la starea de echilibru, de aproximativ 7 µg/ml. La pacienții copii și adolescenți cu boală Crohn moderată până la severă, doza de inducție de tip deschis de adalimumab a fost de 160/80 mg sau 80/40 mg în săptămânile 0 și respectiv 2, în funcție de greutatea corporală cu limita de 40 kg. În Săptămâna 4, pacienții au fost randomizați 1:1 în grupuri de tratament de întreținere în funcție de greutatea corporală, fie la doza standard (40/20 mg la două săptămâni) fie la doza redusă (20/10 mg la două săptămâni). Media (± DS) concentrațiilor serice 114 minime de adalimumab atinse în săptămâna 4 a fost 15,7 ± 6,6 µg/ml pentru pacienții cu greutatea ≥ 40 kg (160/80 mg) și 10,6 ± 6,1 µg/ml pentru pacienții cu greutatea < 40 kg (80/40 mg). Pentru pacienții care au menținut tratamentul randomizat, media (± DS) concentrațiilor minime de adalimumab în Săptămâna 52 a fost 9,5 ± 5,6 µg/ml pentru grupul cu doză standard și 3,5 ± 2,2 µg/ml pentru grupul cu doză redusă. Concentrațiile medii minime au fost menținute la pacienții care au continuat să primească tratament cu adalimumab o dată la două săptămâni timp de 52 săptămâni. Pentru pacienții care au crescut doza de la o dată la două săptămâni la doza săptămânală, concentrațiilor serice medii (± DS) concentrațiilor serice ale adalimumab în Săptămâna 52 au fost 15,3 ± 11,4 µg/ml (40/20 mg, săptămânal) și de 6,7 ± 3,5 µg/ml (20/10 mg, săptămânal). În timpul perioadei de inițiere a tratamentului, la pacienții cu colită ulcerativă, o doză de încărcare adalimumab 160 mg în Săptămâna 0 urmată de adalimumab 80 mg în Săptămâna 2 a determinat concentrații plasmatice minime ale adalimumab de aproximativ 12 µg/ml. La pacienții cu colită ulcerativă cărora li s-a administrat o doză de întreținere adalimumab 40 mg la două săptămâni, s-au observat concentrații medii la starea de echilibru de aproximativ 8 µg/ml. După administrarea subcutanată a unei doze în funcție de greutatea corporală de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) la două săptămâni la copii și adolescenți cu colită ulcerativă, media concentrațiilor serice ale adalimumabului, la starea de echilibru, a fost de 5,01±3,28 µg/ml în Săptămâna 52. Pentru pacienții cărora li s-a administrat o doză de 0,6 mg/kg (maximum 40 mg) în fiecare săptămână, media concentrațiilor serice ale adalimumabului, la starea de echilibru (± SD), a fost de 15,7±5,60 μg/ml în Săptămâna 52. La pacienții adulți cu uveită, o doză de încărcare de adalimumab 80 mg în Săptămâna 0 urmată de adalimumab 40 mg la două săptămâni în Săptămâna 1, a avut ca rezultat concentrații medii la starea de echilibru de aproximativ 8 până la 10 µg/ml. Expunerea la adalimumab a pacienților copii și adolescenți cu uveită a fost stabilită cu ajutorul modelării și simulării farmacocinetice populaționale pe baza indicatorilor farmacocinetici la pacienți pediatrici în alte indicații (psoriazis la copii și adolescenți, artrită juvenilă idiopatică, boală Crohn la copii și adolescenți și artrită asociată entezitei). Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea în cazul utilizării unei doze de încărcare la copii cu vârsta < 6 ani. Datele anticipate privind expunerile indică faptul că, în absența metotrexatului, doza de încărcare poate duce la o creștere inițială a expunerii sistemice. Modelarea și simularea farmacocinetică și farmacocinetică /farmacodinamică a populației au anticipat expunerea și eficacitatea adalimumabului ca fiind comparabile la pacienții tratați cu 80 mg la două săptămâni atunci când s-a comparat cu administrarea a 40 mg în fiecare săptămână (inclusiv pacienți adulți cu PR, HS, CU, BC sau Ps, și pacienți copii și adolescenți cu greutatea ≥ 40 kg cu BC și CU). Relația expunere-răspuns la copii și adolescenți Pe baza datelor din studiile clinice efectuate la pacienții cu AJI (AJIp și AAE), s-a stabilit o relație expunere-răspuns între concentrațiile plasmatice și răspunsul ACR 50 pediatric. Concentrația plasmatică aparentă a adalimumab care determină jumătate din probabilitate maximă de răspuns ACR 50 pediatric (EC50) a fost de 3 μg/ml (IÎ 95%: 1-6 μg/ml). Relația expunere-răspuns între concentrația de adalimumab și eficacitate la pacienții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci cronic sever a fost stabilită pentru PASI 75 și respectiv PGA normal sau minim. PASI 75 și PGA normal sau minim au crescut cu creșterea concentrației de adalimumab, ambele cu o EC50 aparentă similară de aproximativ 4,5 μg/ml (IÎ 95% 0,4-47,6 și respectiv 1,9-10,5). 115 Eliminare Analizele farmacocinetice populaționale cu date de la peste 1300 pacienți cu PR au dezvăluit o tendință către un clearance aparent mai mare al adalimumab odată cu creșterea greutății corporale. După ajustarea dozei în funcție de diferențele de greutate, sexul și vârsta au părut să aibă un efect minim asupra clearance-ului de adalimumab. Nivelurile concentrațiilor plasmatice de adalimumab liber (nelegat de anticorpii anti-adalimumab, AAA) s-a constatat a fi mai mici la pacienții cu AAA măsurabili. Insuficiență hepatică sau renală Adalimumab nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice din studii de toxicitate după doză unică, de toxicitate după doze repetate și de genotoxicitate, nu au evidențiat nici un risc special la om. Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării embrio-fetale/evoluției perinatale a fost efectuat la maimuțe cynomolgus cu doze de 0, 30 și 100 mg / kg (9-17 maimuțe/grup) și nu a evidențiat leziuni ale feților datorate administrării de adalimumab. Nici studiile de carcinogenicitate și nici o evaluare standard a fertilității și a toxicității postnatale nu au fost efectuate cu adalimumab din cauza lipsei unor modele corespunzătoare pentru un anticorp cu reactivitate încrucișată limitată pentru TNF-ul rozătoarelor și din cauza prezenței unor anticorpi neutralizanți la rozătoare. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Acid adipic Manitol (E 421) Polisorbat 80 (E 433) Acid clorhidric (pentru ajustarea pH) (E 507) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH) (E 524) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități În absența studiilor privind compatibilitatea, acest produs medicamentos nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C–8°C). A nu se congela. A se păstra seringa preumplută sau penul preumplut în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. Seringa preumplută sau penul preumplut Hyrimoz se poate păstra la temperaturi de până la maxim 25°C pentru o perioadă de până la 42 zile. Seringa preumplută sau penul preumplut trebuie protejate de lumină și aruncate dacă nu se utilizează în perioada de 42 zile. 116 6.5 Natura și conținutul ambalajului Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută 0,2 ml de soluție în seringă de unică folosință din sticlă de tip I transparentă cu dop din cauciuc (cauciuc bromobutilic) și un ac din oțel inoxidabil de calibru 29 cu flanșă pentru deget, capac pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic) și piston din plastic. Ambalaj multiplu conținând 2 (2 cutii a câte 1) seringi preumplute. Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută 0,4 ml de soluție în seringă de unică folosință din sticlă de tip I transparentă cu dop din cauciuc (cauciuc bromobutilic) și un ac din oțel inoxidabil de calibru 29 cu apărătoare pentru ac automată cu flanșă pentru deget, capac pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic) și piston din plastic. Cutii cu 1 și 2 seringi preumplute într-un blister Ambalaj multiplu conținând 6 (3 cutii a câte 2) seringi preumplute într-un blister Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut 0,4 ml de soluție în seringă preumplută de unică folosință asamblată într-un pen de formă triunghiulară cu fereastră transparentă și etichetă. Seringa din interiorul penului este alcătuită din sticlă de tip I cu un ac din oțel inoxidabil de calibru 29 și un capac interior pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic) și dop de cauciuc (cauciuc bromobutilic). Cutii cu 1, 2 și 4 penuri preumplute Ambalaj multiplu conținând 6 (3 cutii a câte 2) penuri preumplute Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă în seringă preumplută 0,8 ml de soluție în seringă de unică folosință din sticlă de tip I transparentă cu dop din cauciuc (cauciuc bromobutilic) și un ac din oțel inoxidabil de calibru 29 cu apărătoare pentru ac automată cu flanșă pentru deget, capac pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic) și piston din plastic. Cutii cu 1 și 2 seringi preumplute într-un blister Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă în pen preumplut 0,8 ml de soluție în seringă preumplută de unică folosință asamblată într-un pen de formă triunghiulară cu fereastră transparentă și etichetă. Seringa din interiorul penului este alcătuită din sticlă de tip I cu un ac din oțel inoxidabil de calibru 29 și un capac interior pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic) și dop de cauciuc (cauciuc bromobutilic). Cutii cu 1, 2 și 3 penuri preumplute Este posibil să nu fie comercializate toate dimensiunile de ambalaj. 6.6 Precauții speciale privind eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Instrucțiunile complete pentru utilizare sunt prezentate în prospect, pct. 7 „Instrucțiuni de utilizare”. 117 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6250 Kundl Austria 8. NUMERELE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută EU/1/18/1286/019 Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută EU/1/18/1286/012 EU/1/18/1286/013 EU/1/18/1286/014 Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut EU/1/18/1286/015 EU/1/18/1286/016 EU/1/18/1286/017 EU/1/18/1286/018 Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă în seringă preumplută EU/1/18/1286/008 EU/1/18/1286/009 Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă în pen preumplut EU/1/18/1286/010 EU/1/18/1286/011 EU/1/18/1286/020 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: 26 iulie 2018 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 15 februarie 2023 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informații detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenției Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu. 118 ANEXA II A. FABRICANTUL(FABRICANȚII) SUBSTANȚEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 119 A. FABRICANTUL(FABRICANȚII) SUBSTANȚEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricantului(fabricanților) substanței(lor) biologic active Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Numele și adresa fabricantului(fabricanților) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală restrictivă (vezi anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. 120 O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). • Măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscului Cardurile de avertizare ale pacienților conțin următoarele elemente cheie: infecții, inclusiv tuberculoza, tulburări ale sistemului nervos, o o cancer, o o vaccinări; 121 ANEXA III ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL 122 A. ETICHETAREA 123 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU UNITĂȚI ÎN AMBALAJ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE O seringă preumplută a 0,4 ml conține adalimumab 20 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 20 mg/0,4 ml 2 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE)DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 124 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringile preumplute în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/007 2 seringi preumplute 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 20 mg/0,4 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 125 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ TEXT BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 20 mg injecție adalimumab 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SANDOZ a Novartis Division 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII SC 20 mg/0,4 ml 126 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE MICI ETICHETĂ SERINGĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Hyrimoz 20 mg injecție adalimumab SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII 0,4 ml 127 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU AMBALAJ MULTIPLU (INCLUSIV CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE O seringă preumplută a 0,2 ml conține adalimumab 20 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 20 mg/0,2 ml Ambalaj multiplu conținând 2 (2 cutii a câte 1) seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE)DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 128 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringile preumplute în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/019 2 seringi preumplute (2 cutii a 1) 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 20 mg/0,2 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 129 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ CU AMBALAJ MULTIPLU (FĂRĂ CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE O seringă preumplută a 0,2 ml conține adalimumab 20 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 20 mg/0,2 ml 1 seringă preumplută Componentă a unui ambalaj multiplu, nu poate fi comercializată separat. 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE)DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. Deschideți aici 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 130 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/019 2 seringi preumplute (2 cutii a 1) 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 20 mg/0,2 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 131 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE MICI ETICHETĂ SERINGĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Hyrimoz 20 mg injecție adalimumab SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII 0,2 ml 132 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU UNITĂȚI ÎN AMBALAJ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE O seringă preumplută a 0,8 ml conține adalimumab 40 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 40 mg/0,8 ml 1 seringă preumplută 2 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 133 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. A se păstra seringile preumplute în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/001 1 seringă preumplută EU/1/18/1286/002 2 seringi preumplute 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 40 mg/0,8 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 134 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU AMBALAJ MULTIPLU (INCLUSIV CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE O seringă preumplută a 0,8 ml conține adalimumab 40 mg 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 40 mg/0,8 ml Ambalaj multiplu: 6 (3 cutii a câte 2) seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 135 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringile preumplute în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/003 6 seringi preumplute (3 cutii cu câte 2) 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 40 mg/0,8 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 136 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ CU AMBALAJ MULTIPLU (FĂRĂ CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE O seringă preumplută a 0,8 ml conține adalimumab 40 mg 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 40 mg/0,8 ml 2 seringi preumplute Componentă a unui ambalaj multiplu, nu poate fi comercializată separat. 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 137 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringile preumplute în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/003 6 seringi preumplute (3 cutii cu câte 2) 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 40 mg/0,8 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 138 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ TEXT BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg injecție adalimumab 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SANDOZ a Novartis Division 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII SC 40 mg/0,8 ml 139 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE MICI ETICHETĂ SERINGĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Hyrimoz 40 mg injecție adalimumab SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII 0,8 ml 140 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU UNITĂȚI ÎN AMBALAJ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE Un pen preumplut a 0,8 ml conține adalimumab 40 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 40 mg/0,8 ml 1 pen preumplut (SensoReady) 2 penuri preumplute (SensoReady) 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 141 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra penul preumplut în ambalajul extern pentru a fi protejat de lumină. A se păstra penurile preumplute în ambalajul extern pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/004 1 pen preumplut EU/1/18/1286/005 2 penuri preumplute 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 40 mg/0,8 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 142 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU AMBALAJ MULTIPLU (INCLUSIV CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE Un pen preumplut a 0,8 ml conține adalimumab 40 mg 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 40 mg/0,8 ml Ambalaj multiplu: 6 (3 cutii a câte 2) penuri preumplute (SensoReady) 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 143 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra penurile preumplute în ambalajul extern pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/006 6 penuri preumplute (3 cutii a câte 2) 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 40 mg/0,8 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 144 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ CU AMBALAJ MULTIPLU (FĂRĂ CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE Un pen preumplut a 0,8 ml conține adalimumab 40 mg 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 40 mg/0,8 ml 2 penuri preumplute (SensoReady) Componentă a unui ambalaj multiplu, nu poate fi comercializată separat. 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 145 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra penurile preumplute în ambalajul extern pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/006 6 penuri preumplute (3 cutii a câte 2) 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 40 mg/0,8 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 146 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE MICI ETICHETĂ PEN 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Hyrimoz 40 mg injecție adalimumab SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII 0,8 ml 147 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU UNITĂȚI ÎN AMBALAJ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE O seringă preumplută a 0,4 ml conține adalimumab 40 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 40 mg/0,4 ml 1 seringă preumplută 2 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 148 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. A se păstra seringile preumplute în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/012 1 seringă preumplută EU/1/18/1286/013 2 seringi preumplute 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 40 mg/0,4 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 149 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 150 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU AMBALAJ MULTIPLU (INCLUSIV CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE O seringă preumplută a 0,4 ml conține adalimumab 40 mg 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 40 mg/0,4 ml Ambalaj multiplu: 6 (3 cutii a câte 2) seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 151 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringile preumplute în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/014 6 seringi preumplute (3 cutii cu câte 2) 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 40 mg/0,4 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 152 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ CU AMBALAJ MULTIPLU (FĂRĂ CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE O seringă preumplută a 0,4 ml conține adalimumab 40 mg 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 40 mg/0,4 ml 2 seringi preumplute Componentă a unui ambalaj multiplu, nu poate fi comercializată separat. 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 153 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringile preumplute în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/014 6 seringi preumplute (3 cutii cu câte 2) 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 40 mg/0,4 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 154 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ TEXT BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg injecție adalimumab 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SANDOZ a Novartis Division 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII SC 40 mg/0,4 ml 155 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE MICI ETICHETĂ SERINGĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Hyrimoz 40 mg injecție adalimumab SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII 0,4 ml 156 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU UNITĂȚI ÎN AMBALAJ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE Un pen preumplut a 0,4 ml conține adalimumab 40 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 40 mg/0,4 ml 1 pen preumplut (SensoReady) 2 penuri preumplute (SensoReady) 4 penuri preumplute (SensoReady) 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 157 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra penul preumplut în ambalajul extern pentru a fi protejat de lumină. A se păstra penurile preumplute în ambalajul extern pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/015 1 pen preumplut EU/1/18/1286/016 2 penuri preumplute EU/1/18/1286/017 4 penuri preumplute 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 40 mg/0,4 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 158 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 159 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU AMBALAJ MULTIPLU (INCLUSIV CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE Un pen preumplut a 0,4 ml conține adalimumab 40 mg 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 40 mg/0,4 ml Ambalaj multiplu: 6 (3 cutii a câte 2) penuri preumplute (SensoReady) 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 160 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra penurile preumplute în ambalajul extern pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/018 6 penuri preumplute (3 cutii a câte 2) 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 40 mg/0,4 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 161 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERIOARĂ CU AMBALAJ MULTIPLU (FĂRĂ CHENAR ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE Un pen preumplut a 0,4 ml conține adalimumab 40 mg 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 40 mg/0,4 ml 2 penuri preumplute (SensoReady) Componentă a unui ambalaj multiplu, nu poate fi comercializată separat. 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 162 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra penurile preumplute în ambalajul extern pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/018 6 penuri preumplute (3 cutii a câte 2) 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 40 mg/0,4 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 163 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE MICI ETICHETĂ PEN 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Hyrimoz 40 mg injecție adalimumab SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII 0,4 ml 164 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU UNITĂȚI ÎN AMBALAJ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE O seringă preumplută a 0,8 ml conține adalimumab 80 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 80 mg/0,8 ml 1 seringă preumplută 2 seringi preumplute 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 165 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. A se păstra seringile preumplute în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/008 1 seringă preumplută EU/1/18/1286/009 2 seringi preumplute 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 80 mg/0,8 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 166 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 167 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ TEXT BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 80 mg injecție adalimumab 2. NUMELE DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SANDOZ a Novartis Division 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. ALTE INFORMAȚII SC 80 mg/0,8 ml 168 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE MICI ETICHETĂ SERINGĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Hyrimoz 80 mg injecție adalimumab SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII 0,8 ml 169 INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU UNITĂȚI ÎN AMBALAJ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă în pen preumplut adalimumab 2. DECLARAREA SUBSTANȚEI ACTIVE Un pen preumplut a 0,8 ml conține adalimumab 80 mg. 3. LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid adipic, manitol, polisorbat 80, acid clorhidric, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL soluție injectabilă 80 mg/0,8 ml 1 pen preumplut (SensoReady) 2 penuri preumplute (SensoReady) 3 penuri preumplute (SensoReady) 5. MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. Pentru o singură utilizare. 6. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 7. ALTĂ ATENȚIONARE SPECIALĂ, DACĂ ESTE NECESARĂ 8. DATA DE EXPIRARE EXP 170 9. CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra penul preumplut în ambalajul extern pentru a fi protejat de lumină. A se păstra penurile preumplute în ambalajul extern pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ EU/1/18/1286/010 1 pen preumplut EU/1/18/1286/011 2 penuri preumplute EU/1/18/1286/020 3 penuri preumplute 13. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAȚII ÎN BRAILLE Hyrimoz 80 mg/0,8 ml 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 171 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 172 MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE MICI ETICHETĂ PEN 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Hyrimoz 80 mg injecție adalimumab SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAȚIE Lot 5. CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAȚII 0,8 ml 173 B. PROSPECTUL 174 Prospect: Informații pentru pacient Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 20 mg/0,4 ml Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte ca copilul dumneavoastră să înceapă să utilizeze acest medicament deoarece conține informații importante. Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Medicul dumneavoastră vă va da de asemenea un card de avertizare al pacientului care conține - informații importante privind siguranța, informații de care aveți nevoie pentru a fi atenționați înainte ca copilul dumneavoastră să înceapă să utilizeze Hyrimoz și în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Păstrați asupra dumneavoastră sau copilului dumneavoastră acest card de avertizare al pacientului în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima injecție cu Hyrimoz administrată copilului dumneavoastră. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru copilul dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca cele ale copilului dumneavoastră. Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționte în acest prospect. Vezi pct. 4. - - - Ce găsiți în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 1. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte ca copilul dumneavoastră să utilizeze Hyrimoz Cum să utilizați Hyrimoz Reacții adverse posibile Cum se păstrează Hyrimoz Conținutul ambalajului și alte informații Instrucțiuni de utilizare Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Hyrimoz conține substanța activă adalimumab, medicament care acționează asupra sistemului imun (de apărare) al organismului dumneavoastră. Hyrimoz este utilizat pentru a trata bolile inflamatorii descrise mai jos: • • • • • artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară, artrita asociată entezitei, psoriazis în plăci la copii și adolescenți, boală Crohn la copii, uveită non-infecțioasă la copii și adolescenți. Substanța activă din Hyrimoz, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali sunt proteine care se leagă de o țintă specifică în organism. Ținta adalimumab este o altă proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este prezentă în concentrații mari în bolile inflamatorii enumerate mai sus. Prin legarea de TNFα, Hyrimoz blochează acțiunea acesteia și scade procesul inflamator din cadrul acestor boli. Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară și artrită asociată entezitei Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară și artrita asociată entezitei sunt boli inflamatorii ale articulațiilor, care apar, de obicei, mai întâi în copilărie. 175 Hyrimoz este indicat în tratamentul artritei juvenile idiopatice forma poliarticulară la copii și adolescenți cu vârsta între 2 și 17 ani și artritei asociată entezitei la copii și adolescenți cu vârsta între 6 și 17 ani. Este posibil să se administreze mai întâi pacienților alte medicamente care modifică evoluția bolii, cum este metotrexat. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, pacienților li se va administra Hyrimoz în vederea tratării artritei juvenile idiopatice forma poliarticulară sau artritei asociată entezitei. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Psoriazisul în plăci este o afecțiune inflamatorie a pielii care determină zone de piele roșii, cu coji, cu cruste acoperite cu solzi argintii. Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea unghiile, făcându-le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce poate fi dureros. Psoriazisul este considerat a fi cauzat de o problemă a sistemului imunitar al organismului, care duce la o producție crescută de celulele ale pielii. Hyrimoz este utilizat pentru tratamentul psoriazisului în plăci sever la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani la care medicamentele aplicate pe piele și tratamentul cu lumină UV fie nu au avut rezultate foarte bune, fie nu sunt recomandate. Boală Crohn la copii Boala Crohn este o afecțiune inflamatorie a intestinului. Hyrimoz este indicat în tratamentul bolii Crohn moderată până la severă la copii și adolescenți cu vârsta între 6 și 17 ani. Copilului dumneavoastră i se pot administra inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, copilului dumneavoastră i se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii sale. Uveită non-infecțioasă la copii și adolescenți Uveita non-infecțioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Inflamația duce la o scădere a vederii și/sau la prezența flotoarelor în ochi (puncte negre sau linii fine care se deplasează în câmpul vizual). Hyrimoz acționează prin reducerea acestei inflamații. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul uveitei cronice non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din față a ochiului la copii cu vârsta de la 2 ani.Copilului dumneavoastră i se pot administra inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, copilului dumneavoastră i se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii sale. 2. Ce trebuie să știți înainte ca copilul dumneavoastră să utilizeze Hyrimoz Nu utilizați Hyrimoz • • • dacă copilul dumneavoastră este alergic (hipersensibil) la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). dacă copilul dumneavoastră are o infecție severă, inclusiv tuberculoză, sepsis (infecție în sânge) sau alte infecții oportuniste (infecții neobișnuite asociate cu un sistem imun slăbit). Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră prezintă simptome ale unei infecții, de exemplu febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare (vezi „Atenționări și precauții”). dacă copilul dumneavoastră are insuficiență cardiacă moderată sau severă. Este important să-i comunicați medicului dacă copilul dumneavoastră a suferit sau suferă de o afecțiune cardiacă gravă (vezi „Atenționări și precauții”). 176 Atenționări și precauții Înainte să utilizați Hyrimoz, adresați-vă medicului sau farmacistului dumneavoastră. Reacții alergice • În cazul în care copilul dumneavoastră prezintă reacții alergice simptomatice precum presiune toracică, respirație șuierătoare, amețeli, edeme sau erupții cutanate întrerupeți injecțiile cu Hyrimoz și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în pericol. Infecții • • • Dacă copilul dumneavoastră are o infecție, inclusiv o infecție de lungă durată sau una localizată (de exemplu, o ulcerație a membrului inferior) spuneți medicului dumneavoastră înainte de a începe să luați Hyrimoz. Dacă nu sunteți sigur, contactați-l pe medicul dumneavoastră. Copilul dumneavoastră poate face mai ușor infecții în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Dacă funcția plămânilor copilului dumneavoastră este diminuată, acest risc crește. Aceste infecții pot fi severe, inclusiv tuberculoză, infecții determinate de virusuri, ciuperci, paraziți sau bacterii sau alte organisme infecțioase neobișnuite și sepsis (infecție în sânge). În rare cazuri, aceste infecții vă pot pune viața în pericol. Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră prezintă simptome precum febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Tuberculoză (TB) • Deoarece s-au raportat cazuri de tuberculoză la pacienții tratați cu adalimumab, medicul dumneavoastră vă va examina copilul în ceea ce privește semnele și simptomele de tuberculoză înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz. Aceasta va include o evaluare medicală amănunțită, inclusiv un istoric medical al copilului dumneavoastră și teste de screening (de exemplu o radiografie toracică și un test la tuberculină). Efectuarea și rezultatele acestor teste trebuie înregistrate pe cardul de avertizare al copilului dumneavoastră. Este foarte important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră a avut vreodată tuberculoză sau dacă a fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. Tuberculoza se poate dezvolta în timpul tratamentului, chiar dacă copilul dumneavoastră a urmat un tratament preventiv pentru tuberculoză. Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză (tuse persistentă, pierdere în greutate, apatie, febră ușoară), sau orice alte infecții, comunicați acest lucru imediat medicului dumneavoastră. Călătorii/infecții recurente • • Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră a locuit sau a călătorit în zone în care infecțiile cu ciuperci, cum sunt histoplasmoză, coccidioidoză sau blastomicoză, sunt foarte frecvente. Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră are antecedente de infecții recidivante sau alte afecțiuni care cresc riscul de infecții. Virusul hepatitei B • Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră este purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă are hepatită B activă sau credeți că are un risc crescut să dobândească VHB. Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze teste pentru HVB. Adalimumab poate reactiva infecția cu VHB la pacienții purtători ai acestui virus. Rar, în unele cazuri, în special dacă copilul dumneavoastră ia alte medicamente care scad sistemul imun, reactivarea infecției cu VHB poate amenința viața. 177 Intervenții chirurgicale sau dentare • Dacă copilul dumneavoastră este programat să efectueze intervenții chirurgicale sau dentare, spuneți medicului dumneavoastră că acesta este sub tratament cu Hyrimoz. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Boală demielinizantă • Dacă copilul dumneavoastră are sau dezvoltă o boală demielinizantă (o boală care afectează stratul care acoperă nervii) cum este scleroza multiplă, medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fie tratat cu Hyrimoz sau să continue să fie tratat cu Hyrimoz. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă copilul experimentează simptome cum sunt modificări ale vederii, slăbiciune a mâinilor sau picioarelor sau amorțeli sau furnicături în orice parte a corpului. Vaccinuri • Anumite vaccinuri conțin forme vii dar inactivate de bacterii sau virusuri care cauzează boli și nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu Hyrimoz în cazul în care determină infecții. Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a administra orice vaccin copilului dumneavoastră. Anterior începerii tratamentului cu Hyrimoz, se recomandă ca pacienților copii, dacă este posibil, să li se administreze toate vaccinările programate pentru vârsta lor. Dacă copilul dumneavoastră utilizează Hyrimoz pe perioada sarcinii, copilul său poate avea un risc crescut de infecții timp de circa cinci luni de la ultima doză de Hyrimoz pe care a utilizat-o în timpul sarcinii. Este important să spuneți medicului copilului său sau altui profesionist din domeniul sănătății că copilul dumneavoastră a utilizat Hyrimoz în timpul sarcinii, astfel ei pot decide când ar trebui să primească copilul său un vaccin. Insuficiență cardiacă • Este important să îi comunicați medicului dacă copilul dumneavoastră a suferit sau suferă de o afecțiune cardiacă gravă. Dacă copilul dumneavoastră are insuficiență cardiacă ușoară și este tratat cu Hyrimoz, evoluția insuficienței cardiace trebuie monitorizată îndeaproape de către medicul dumneavoastră. Dacă copilul dumneavoastră prezintă simptome noi sau agravante de insuficiență cardiacă (de exemplu dificultăți în respirație sau umflarea picioarelor), adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Febră, vânătăi, sângerări sau paloare • La unii pacienți, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care luptă contra infecțiilor sau ajută în oprirea sângerărilor. Dacă apar febră persistentă, vânătăi sau sângerează foarte ușor sau este foarte palid, anunțați medicul imediat. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului. Cancer • Există foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii și adulți tratați cu adalimumab sau cu alți blocanți ai TNFα. Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecțiunea timp îndelungat, au un risc mai mare decât media în dezvoltarea limfomului și a leucemiei (forme de cancer care afectează celulele sanguine și măduva osoasă). Dacă copilul dumneavoastră utilizează Hyrimoz, poate să crească riscul apariției limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de cancer. Rareori, la pacienții care utilizează adalimumab, s-a observat un tip specific de limfom. Unii dintre acești pacienți erau tratați de asemenea cu azatioprină sau mercaptopurină. Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră utilizează azatioprină sau mercaptopurină concomitent cu Hyrimoz. 178 • • Au fost observate cazuri de cancere cutanate de tip non-melanom la pacienții care utilizează adalimumab. Spuneți medicului dumneavoastră dacă vă apar noi zone de piele afectată sau dacă apar modificări ale zonelor de deteriorare existente în timpul tratamentului sau după. Au existat cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienții cu un anumit tip de afecțiune pulmonară numită boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) tratați cu un alt blocant de TNFα. Dacă copilul dumneavoastră are BPOC, sau este un mare fumător, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanți de TNFα este adecvat. Boli autoimune • În cazuri rare, tratamentul cu Hyrimoz poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Copii și adolescenți • • • • Nu administrați Hyrimoz la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care au vârsta sub 2 ani. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 4 ani cu psoriazis în plăci sau colită ulcerativă. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 6 ani cu boală Crohn. Nu utilizați seringa preumplută de 40 mg dacă sunt recomandate alte doze cu excepția celei de 40 mg. Hyrimoz împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă copilul dumneavoastră ia, a luat recent sau s- ar putea să ia orice alt medicament. Hyrimoz se poate utiliza împreună cu metotrexat sau cu alte medicamente anti-reumatice modificatoare de boală (sulfasalazină, hidroxiclorochină, leflunomidă și preparate injectabile pe bază de aur), corticosteroizi sau medicamente pentru durere inclusiv medicamentele anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS). Copilul dumneavoastră nu trebuie să ia Hyrimoz împreună cu medicamente care conțin substanțe active anakinra sau abatacept din cauza riscului crescut de infecții grave. Nu este recomandată administrarea concomitentă de adalimumab, precum și alți antagoniști ai TNF, anakinra sau abatacept, din cauza posibilului risc crescut de infecții, inclusiv infecții grave și alte potențiale interacțiuni farmacologice. Dacă aveți întrebări, vă rugăm discutați cu medicul dumneavoastră. Sarcină și alăptare • • • • • • • Copilul dumneavoastră trebuie să ia în considerare utilizarea măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continue să le utilizeze pe o perioadă de minim 5 luni după ultimul tratament cu Hyrimoz. Dacă fata dumneavoastră este gravidă, crede că este gravidă sau intenționează să aibă un copil, adresați-vă medicului său pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. Hyrimoz poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este necesar. În conformitate cu un studiu privind sarcina, nu a existat un risc mai mare de malformații congenitale atunci când mama a primit adalimumab în timpul sarcinii, comparativ cu mamele cu aceeași boală care nu au primit adalimumab. Hyrimoz poate fi utilizat în timpul alăptării. Dacă copilul dumneavoastră utilizează Hyrimoz în perioada sarcinii, copilul poate avea un risc crescut de infecție. Înainte să primească copilul orice vaccin, este important să spuneți medicului copilului său sau altui profesionist din domeniul sănătății despre utilizarea Hyrimoz în timpul sarcinii (pentru mai multe informații referitoare la vaccinuri consultați capitolul ”Atenționări și precauții”). 179 Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Hyrimoz poate influența în mică măsură capacitatea de a conduce vehicule, biciclete, sau de a folosi utilaje. După administrarea de Hyrimoz poate să apară senzația că se învârte casa (vertij) și tulburări de vedere. Hyrimoz conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,4 ml, fiind, în principal, „fără sodiu”. 3. Cum să utilizați Hyrimoz Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. Hyrimoz este disponibil sub formă de pen de 40 mg, precum și seringi preumplute de 20 mg și 40 mg, pentru ca pacienții să își administreze o doză completă de 20 mg sau 40 mg. Artrită juvenilă idiopatică, forma poliarticulară Ce doză trebuie Vârstă și greutate administrată și cât de des? corporală 40 mg la două săptămâni Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii, adolescenți, începând cu vârsta de 2 ani, cu o greutate între 10 kg și 30 kg 20 mg la două săptămâni Note Nu este cazul Nu este cazul Artrită asociată entezitei Vârstă și greutate corporală Copii, adolescenți și adulți, începând cu vârsta de 6 ani, cu o greutate de cel puțin 30 kg Copii, adolescenți, începând cu vârsta de 6 ani, cu o greutate între 15 kg și 30 kg Ce doză trebuie administrată și cât de des? 40 mg la două săptămâni Note Nu este cazul 20mg la două săptămâni Nu este cazul Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Vârstă și greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta între 4 și 17 ani, cu o greutate de cel puțin 30 kg Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 40 mg, urmată de 40 mg după o săptămână. Note Nu este cazul Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 până la 17 ani greutatea între 15 kg și 30 kg Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. O primă doză de 20 mg, urmată de 20 mg după o săptămână. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Nu este cazul 180 Boală Crohn la copii Vârstă și greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea de 40 kg sau mai mult Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate crește frecvența dozei la 20 mg în fiecare săptămână. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) urmată, după două săptămâni, de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, este posibil ca medicul dumneavoastră să prescrie o primă doză de 160 mg (sub formă de patru injecții a 40 mg într-o zi sau sub formă de două injecții a 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg în aceeași zi) după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. O primă doză de 40 mg, urmată, după două săptămâni, de o doză de 20 mg administrată o dată la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) urmată de 40 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Uveită non-infecțioasă la copii și adolescenți Vârstă și greutate corporală Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Ce doză trebuie administrată și cât de des? Doză de 40 mg la două săptămâni administrată asociat cu metotrexat Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea mai mică de 30 kg Doză de 20 mg la două săptămâni administrată asociat cu metotrexat Note Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale. Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 40 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale. 181 Mod și cale de administrare Hyrimoz se administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucțiuni detaliate despre modul de injectare a Hyrimoz sunt furnizate la pct. 7, „Instrucțiuni de utilizare”. Dacă utilizați mai mult decât trebuie din Hyrimoz Dacă vă administrați accidental Hyrimoz mai des decât ar trebui, anunțați medicul dumneavoastră sau farmacistul și spuneți-i că copilul dumneavoastră a primit mai multă medicație decât trebuia. Purtați mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de carton, chiar dacă este gol. Dacă uitați să utilizați Hyrimoz Dacă uitați să faceți copilului dumneavoastră o injecție, trebuie să administrați următoarea doză de Hyrimoz imediat ce vă aduceți aminte. Apoi administrați copilului următoarea doză în ziua programată inițial, ca și cum nu ați fi uitat să vă administrați o doză. Dacă opriți utilizarea Hyrimoz Decizia de a opri utilizarea Hyrimoz trebuie să se discute cu medicul copilului dumneavoastră. Simptomele pot să revină după oprirea tratamentului. Dacă aveți alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Majoritatea reacțiilor adverse sunt ușoare sau moderate. Totuși, unele pot fi grave și pot necesita tratament. Reacțiile adverse pot apărea până la 4 luni sau mai mult după ultima injecție de Hyrimoz. Solicitați asistență medicală urgent dacă observați oricare dintre următoarele semne de reacție alergică sau insuficiență cardiacă: • erupție gravă, urticarie; • umflarea feței, a mâinilor, a picioarelor; • dificultăți la respirație, la înghițire; • dificultate în respirație la efort sau în poziție orizontală sau umflarea picioarelor; Adresați-vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele manifestări • semne și simptome de infecție cum sunt febră, greață, plăgi, probleme dentare, senzație de arsură la urinare, senzație de slăbiciune sau de oboseală sau tuse; simptome de probleme ale nervilor cum sunt furnicături, amorțeală, vedere dublă sau slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor; semne ale unui cancer de piele, precum o umflătură sau o rană deschisă care nu se vindecă; semne și simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare. • • • 182 Următoarele reacții adverse au fost observate la administrarea de adalimumab: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • • • • reacții la locul administrării (inclusiv durere, inflamație, roșeață sau mâncărimi la locul injecției); infecții ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreții nazale, sinuzită, pneumonie); dureri de cap; dureri abdominale (de burtă); greață și vărsături; erupție cutanată; dureri musculare. Frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecții grave (inclusiv septicemie și gripă); infecții intestinale (inclusiv gastroenterită); infecții cutanate (inclusiv celulită și herpes zoster); infecții ale urechii; infecții la nivelul gurii (inclusiv infecții dentare și afte); infecții ale tractului genital; infecții ale tractului urinar; infecții micotice; infecții ale articulațiilor; tumori benigne; cancer cutanat; reacții alergice (inclusiv alergii sezoniere); deshidratare; modificarea dispoziției (inclusiv depresie); anxietate; tulburări ale somnului; tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înțepături sau amorțeli; migrenă; simptome de compresie a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară și dureri de picioare); tulburări de vedere; inflamația ochilor; inflamații ale pleoapelor și umflarea ochilor; vertij (senzația că se învârte camera); senzație că inima bate repede; hipertensiune arterială; roșeață; hematom (o umflătură solidă cu sânge coagulat); tuse; astm; scurtarea respirației; sângerări gastro-intestinale; dispepsie (indigestie, balonare, arsuri); boală de reflux a acidului gastric; sindrom sicca (inclusiv ochi uscați și gură uscată); mâncărime; erupție pruriginoasă; vânătăi; inflamații ale pielii (ca de exemplu eczemă); 183 • • • • • • • • • • • • ruperea unghiilor degetelor de la mâini și picioare; transpirații abundente; căderea părului apariția de leziuni noi sau agravarea psoriazisului; spasme musculare; sânge în urină; tulburări renale; dureri de piept; edem (o acumulare de lichid în corp care determină umflarea țesuturilor afectate); febră; scăderea numărului de trombocite care duce la creșterea riscului de sângerare sau de apariție a vânătăilor; tulburări ale vindecării. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecții neobișnuite (care includ tuberculoză și alte infecții care apar atunci când rezistența organismului la boli este scăzută); infecții neurologice (inclusiv meningită virală); infecții ale ochilor; infecții bacteriene; diverticulită (inflamație și infecție ale intestinului gros); cancer, inclusiv cancer care afectează sistemul limfatic (limfom) și melanom (un tip de cancer de piele); tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea și ganglionii limfatici (cel mai frecvent sub forma unei afecțiuni denumite sarcoidoză); vasculită (inflamarea vaselor de sânge); tremor; neuropatie (deteriorarea nervilor); accident vascular cerebral; vedere dublă; pierderea auzului, zgomote în urechi; senzație că bătăile inimii sunt neregulate, ca de exemplu lipsa unei bătăi; tulburări cardiace care pot determina scurtarea respirației sau umflarea gleznelor; infarct miocardic; dilatarea peretelui unei artere importante, inflamația unei vene și cheag pe venă, obstrucția unui vas de sânge; boli pulmonare care determină scurtarea respirației (inclusiv inflamații); embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare); revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spațiul pleural); pancreatită care determină durere puternică abdominală și de spate; dificultate la înghițire; edem (umflare) al feței; inflamații ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară; ficat gras (acumularea de grăsime în celulele ficatului); transpirații nocturne; răni; oboseală musculară neobișnuită; lupus eritematos sistemic (o afecțiune imună care include inflamația pielii, inimii, plămânului, articulațiilor și a altor organe); întreruperea somnului; impotență; inflamații. 184 Rare (pot să apară la până la 1 persoană din 1 000) • • • • • • • • • • • • • • • • • leucemie (cancer care afectează sângele și măduva osoasă); reacții alergice severe însoțite de șoc; scleroză multiplă; tulburări nervoase (ca de exemplu inflamația nervilor de la nivelul ochiului și sindrom Guillain- Barré, o afecțiune care poate determina slăbiciune musculară, senzații anormale, furnicături la nivelul brațelor și părții superioare a corpului); oprirea pompării sângelui de către inimă; fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânilor). perforație intestinală (o gaură în peretele intestinului); hepatită (inflamația ficatului); reactivarea infecției hepatitei B; hepatită autoimună (inflamația ficatului cauzată de propriul sistem imunitar); vasculită cutanată (inflamația vaselor de sânge de la nivelul pielii); sindrom Stevens-Johnson (o reacție ce poate pune viața în pericol cu simptome asemănătoare gripei și erupții cutanate cu vezicule); edem (umflare) al feței asociat cu reacții alergice; eritem polimorf (erupție cutanată inflamatorie); sindrom asemănător lupusului; angioedem (umflătură localizată a pielii); reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică-purpurie pe piele care produce mâncărime). Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • limfom hepatosplenic cu celule T (o formă rară de cancer al sângelui care de obicei are rezultat letal); carcinom cu celule Merkel (un tip de cancer de piele); sarcom Kaposi, un cancer rar asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele; insuficiență hepatică; agravare a unei afecțiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupție pe piele însoțită de slăbiciune musculară); creștere în greutate (pentru majoritatea pacienților, creșterea în greutate a fost mică). Unele reacții adverse observate la adalimumab nu au fost însoțite de simptome și pot fi detectate numai prin teste de laborator. Acestea includ: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • scăderea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de celule roșii în sânge; creșterea concentrației grăsimilor în sânge; creșterea valorilor enzimelor hepatice. Frecvente (pot să apară la până la 1 pacient din 10) • • • • • • • • creșterea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de trombocite în sânge; creșterea concentrației acidului uric în sânge; valori modificate ale sodiului în sânge; scăderea valorii calciului în sânge; scăderea valorii fosforului în sânge; creșterea concentrației zahărului în sânge; creșterea valorilor lactat dehidrogenazei în sânge; 185 • • prezența autoanticorpilor în sânge; scăderea valorii potasiului în sânge. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • valori crescute ale bilirubinei în sânge (test de sânge pentru ficat) Rare (pot să apară la până la 1 pacient din 1 000) • scăderea numărului de celule albe, celule roșii și de trombocite în sânge; Raportarea reacțiilor adverse Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Hyrimoz Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C–8°C). A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. Alternative de păstrare: Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriți), Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 21 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scoasă de la frigider pentru a fi păstrată la temperatura camerei, seringa preumplută trebuie să fie utilizată în termen de 21 zile sau aruncată, chiar dacă a fost pusă ulterior din nou la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată seringa preumplută din frigider și data la care trebuie aruncată. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Hyrimoz • • Substanța activă este adalimumab. Fiecare seringă preumplută conține 20 mg adalimumab în 0,4 ml soluție. Celelalte componente sunt acid adipic, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, manitol (E 421), polisorbat 80 (E 433), acid clorhidric (E 507), hidroxid de sodiu (E 524) și apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2 „Hyrimoz conține sodiu”). Cum arată Hyrimoz și conținutul ambalajului Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă (injecție) în seringă preumplută pentru utilizare pediatrică este 186 disponibil sub forma a 0,4 ml de soluție transparentă spre ușor opalescentă, incoloră sau ușor gălbuie. Hyrimoz este furnizat în seringă de unică folosință din sticlă de tip I transparentă cu un ac din oțel inoxidabil de calibru 29 cu apărătoare pentru ac cu flanșă pentru deget, capac pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic) și piston din plastic, conținând 0,4 ml de soluție. Cutia conține 2 seringi preumplute cu Hyrimoz. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Hyrimoz poate fi disponibil sub formă de seringă preumplută și pen preumplut. Deținătorul autorizației de punere pe piață Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6250 Kundl Austria Producătorul Sandoz GmbH Schaftenau Biochemiestr. 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Sandoz nv/sa Tél/Tel: +32 2 722 97 97 България Сандоз България КЧТ Тел.: +359 2 970 47 47 Česká republika Sandoz s.r.o. Tel.: + 420 225 775 111 Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas Tel.: +370 5 2636 037 Luxembourg/Luxemburg Sandoz nv/sa Tél/Tel.: +32 2 722 97 97 Magyarország Sandoz Hungária Kft. Tel.: + 36 1 430 2890 Danmark/Norge/Ísland/Sverige Sandoz A/S Tlf: +45 63 95 10 00 Malta Sandoz Pharmaceuticals d.d. Tel: +356 99644126 Deutschland Hexal AG Tel: +49 8024 908 0 Eesti Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel.: + 372 665 2400 Nederland Sandoz B.V. Tel: +31 36 52 41 600 Österreich Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 187 Ελλάδα SANDOZ HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Α.Ε. Τηλ: +30 216 600 5000 Polska Sandoz Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 209 70 00 Portugal Sandoz Farmacêutica Lda. Tel: +351 21 000 86 00 România Sandoz Pharmaceuticals SRL Tel:+40 21 407 51 60 Slovenija Sandoz farmacevtska družba d.d. Tel: +386 1 580 29 02 Slovenská republika Sandoz d.d. - organizačná zložka Tel: +421 2 50 70 6111 Suomi/Finland Sandoz A/S Puh/Tel: +358 10 6133 400 United Kingdom (Northern Ireland) Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 España Sandoz Farmacéutica, S.A. Tel: +34 900 456 856 France Sandoz SAS Tél: +33 1 49 64 48 00 Hrvatska Sandoz d.o.o. Tel: +385 1 23 53 111 Ireland Rowex Ltd. Tel: + 353 27 50077 Italia Sandoz S.p.A. Tel: +39 02 96541 Κύπρος Sandoz Pharmaceuticals d.d. Τηλ: +357 22 69 0690 Latvija Sandoz d.d. Latvia filiāle Tel: +371 67 892 006 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. 7. Instrucțiuni de utilizare Pentru a evita posibilele infecții și pentru a vă asigura că utilizați corect medicamentul, este important să urmați aceste instrucțiuni. Înainte de a injecta Hyrimoz, asigurați-vă că citiți, înțelegeți și urmați aceste instrucțiuni de utilizare. Înainte de prima utilizare, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală trebuie să vă arate cum să preparați și să injectați corect Hyrimoz utilizând seringa preumplută. Dacă aveți întrebări, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală. 188 Hyrimoz în seringă preumplută de unică folosință cu apărătoare pentru ac și flanșă pentru deget Figura A: Seringă preumplută cu Hyrimoz cu apărătoare pentru ac și flanșă pentru deget Este important: • • să nu deschideți cutia decât în momentul în care sunteți gata să utilizați seringa. să nu utilizați seringa dacă sigiliile blisterului sunt rupte, deoarece este posibil ca aceasta să nu mai fie sigură de utilizat. să nu lăsați niciodată seringa nesupravegheată în locurile în care ar putea fi manipulată de alte persoane. dacă ați scăpat seringa, nu o utilizați dacă pare deteriorată sau dacă ați scăpat-o în timp ce capacul pentru ac era detașat. să nu scoateți capacul pentru ac decât înainte de a administra injecția. aveți grijă să nu atingeți aripioarele protecției pentru ac înainte de utilizare. Dacă le atingeți, este posibil ca protecția pentru ac să se activeze prea devreme. Nu detașați flanșa pentru deget înainte de injectare. pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, injectați Hyrimoz la 15–30 de minute după ce l-ați scos din frigider. aruncați seringa utilizată imediat după utilizare. Nu reutilizați o seringă. Vezi „4. Eliminarea seringilor utilizate” de la sfârșitul acestor instrucțiuni de utilizare. Cum se păstrează Hyrimoz? • • A se păstra cutiile cu seringi la frigider, între 2°C și 8°C. Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriți), Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 21 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scoasă de la frigider pentru a fi păstrată la temperatura camerei, seringa trebuie să fie utilizată în termen de 21 zile sau aruncată, chiar dacă a fost pusă din nou la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată seringa din frigider și data la care seringa trebuie aruncată. A se păstra seringile în ambalajul original, până în momentul utilizării, pentru a fi protejate de lumină. A nu se păstra seringile la temperaturi extrem de ridicate sau scăzute. A nu se congela seringile. • • • • • • • • • 189 Nu lăsați Hyrimoz și niciun alt medicament la vederea și îndemâna copiilor. De ce aveți nevoie pentru injecție? Pregătiți următoarele articole pe o suprafață curată, dreaptă. Următoarele articole se află incluse în cutie: • Seringă(i) preumplută(e) Hyrimoz (vezi Figura A). Fiecare seringă conține 20 mg/0,4 ml de Hyrimoz. Următoarele articole nu se află incluse în cutie (vezi Figura B): • • • Tampon cu alcool Tampon sau compresă din bumbac Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite Figura B: articole neincluse în cutie Vezi „4. Eliminarea seringilor utilizate” de la sfârșitul acestor Instrucțiuni de utilizare. Înainte de administrarea injecției Figura C: apărătoarea pentru ac nu este activată – seringa este gata de utilizare Figura D: apărătoarea pentru ac este activată – nu utilizați o o În această situație apărătoarea pentru ac NU ESTE ACTIVATĂ. Seringa este gata de utilizare (vezi Figura C). o o În această situație apărătoarea pentru ac este ACTIVATĂ. NU UTILIZAȚI seringa (vezi Figura D). Pregătirea seringii • Pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, scoateți blisterul care conține seringa preumplută din frigider și lăsați-l nedeschis pe suprafața de lucru timp de aproximativ 15 până la 30 de minute, pentru a ajunge la temperatura camerei. Scoateți seringa din blister. Priviți prin fereastra de vizualizare. Soluția trebuie să fie incoloră sau ușor gălbuie și limpede până la ușor opalescentă. Nu utilizați dacă observați particule și/sau modificări de culoare. Dacă vă îngrijorează aspectul soluției, contactați farmacistul pentru ajutor. Nu utilizați seringa dacă este spartă sau dacă apărătoarea acului este activată. Returnați seringa și ambalajul în care aceasta a fost livrată la farmacie. Uitați-vă la data de expirare (EXP) de pe seringă. Nu utilizați seringa dacă data de expirare a fost depășită. • • • • 190 Contactați farmacistul dacă seringa nu corespunde tuturor verificărilor de mai sus. 1. Alegerea locului pentru injecție: • • • Locul recomandat pentru injecție este partea anterioară a coapsei. De asemenea, puteți utiliza partea inferioară a abdomenului, cu excepția unei regiuni situate la 5 cm în jurul ombilicului (vezi Figura E). Alegeți un alt loc de fiecare dată când vă autoadministrați injecția. Nu administrați injecția în zone unde pielea este sensibilă, cu vânătăi, roșie, se descuamează sau este tare. Evitați zonele cu cicatrici sau vergeturi. Dacă aveți psoriazis, NU trebuie să administrați injecția direct în zone cu plăci de psoriazis. 2. Curățarea locului pentru injecție: • • • Spălați-vă bine pe mâini cu apă și săpun. Curățați locul pentru injecție cu un tampon cu alcool, printr- o mișcare circulară. Lăsați să se usuce înainte de administrarea injecției (vezi Figura F). Nu atingeți zona curățată înainte de injectare. Figura E: alegerea locului pentru injecție 3. Autoadministrarea injecției: Figura F: curățarea locului pentru injecție • • • • • • Îndepărtați cu grijă capacul acului de la seringă (vezi Figura G). Aruncați capacul acului. Este posibil să observați o picătură de lichid la capătul acului. Acest lucru este normal. Apucați ușor pielea de la locul de administrare (vezi Figura H). Introduceți acul în piele, așa cum este ilustrat. Împingeți acul complet în piele, pentru a vă asigura că poate fi administrată toată cantitatea de medicament. Figura G: îndepărtarea capacului acului Figura H: introducerea acului 191 • • • Țineți seringa așa cum este ilustrat (vezi Figura I). Apăsați încet pistonul până la capăt, astfel încât capătul pistonului să pătrundă complet între aripioarele apărătorii pentru ac. Țineți pistonul apăsat complet, menținând seringa pe loc timp de 5 secunde. • Mențineți pistonul apăsat complet în timp ce scoateți cu grijă acul direct înspre afară din zona de injectare și eliberați pielea (vezi Figura J). Figura I: susținerea seringii • • Eliberați încet pistonul și lăsați apărătoarea pentru ac să acopere automat acul expus (vezi Figura K). Se poate produce o ușoară sângerare la locul de injectare. Puteți realiza o ușoară presiune la nivelul locului de injectare cu un tampon sau compresă din bumbac, menținând-o timp de 10 secunde. Nu masați locul injecției. Dacă este necesar, puteți acoperi locul de injectare cu un mic plasture adeziv. Figura J: scoaterea acului direct afară Figura K: eliberarea lentă a pistonului 192 4. Eliminarea seringilor utilizate: • • Eliminați seringile utilizate într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite (recipient care se poate închide, rezistent la înțepături). Pentru siguranța și sănătatea dumneavoastră și a altor persoane, acele și seringile utilizate nu trebuie niciodată reutilizate. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Dacă aveți nelămuriri, adresați-vă unui medic, farmacist sau asistent medical care este familiarizat cu Hyrimoz. 193 Prospect: Informații pentru pacient Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 20 mg/0,2 ml Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte ca copilul dumneavoastră să înceapă să utilizeze acest medicament deoarece conține informații importante. Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Medicul dumneavoastră vă va da de asemenea un card de avertizare al pacientului care - conține informații importante privind siguranța, informații de care aveți nevoie pentru a fi atenționați înainte ca copilul dumneavoastră să înceapă să utilizeze Hyrimoz și în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Păstrați asupra dumneavoastră sau copilului dumneavoastră acest card de avertizare al pacientului în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima injecție cu Hyrimoz administrată copilului dumneavoastră. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru copilul dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca cele ale copilului dumneavoastră. Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționte în acest prospect. Vezi pct. 4. - - - Ce găsiți în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte ca copilul dumneavoastră să utilizeze Hyrimoz Cum să utilizați Hyrimoz Reacții adverse posibile Cum se păstrează Hyrimoz Conținutul ambalajului și alte informații Instrucțiuni de utilizare 1. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Hyrimoz conține substanța activă adalimumab, medicament care acționează asupra sistemului imun (de apărare) al organismului dumneavoastră. Hyrimoz este utilizat pentru a trata bolile inflamatorii descrise mai jos: • • • • • artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară, artrita asociată entezitei, psoriazis în plăci la copii și adolescenți, boală Crohn la copii, uveită non-infecțioasă la copii și adolescenți. Substanța activă din Hyrimoz, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali sunt proteine care se leagă de o țintă specifică în organism. Ținta adalimumab este o altă proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este prezentă în concentrații mari în bolile inflamatorii enumerate mai sus. Prin legarea de TNFα, Hyrimoz blochează acțiunea acesteia și scade procesul inflamator din cadrul acestor boli. Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară este o boală inflamatorie a articulațiilor. 194 Hyrimoz este indicat în tratamentul artritei juvenile idiopatice forma poliarticulară la copii și adolescenți cu vârsta între 2 și 17 ani. Este posibil să se administreze mai întâi pacienților alte medicamente care modifică evoluția bolii, cum este metotrexat. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, pacienților li se va administra Hyrimoz în vederea tratării artritei juvenile idiopatice forma poliarticulară. Artrită asociată entezitei Artrita asociată entezitei este o boală inflamatorie a articulațiilor și a locurilor unde tendoanele se prind de os. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul artritei asociate entezitei la copii și adolescenți cu vârsta între 6 și 17 ani. Este posibil să se administreze pacienților întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, cum este metotrexat. Dacă pacienții nu răspund suficient de bine la aceste medicamente, li se va administra Hyrimoz pentru tratamentul artritei asociate entezitei. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Psoriazisul în plăci este o afecțiune inflamatorie a pielii care determină zone de piele roșii, cu coji, cu cruste acoperite cu solzi argintii. Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea unghiile, făcându-le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce poate fi dureros. Psoriazisul este considerat a fi cauzat de o problemă a sistemului imunitar al organismului, care duce la o producție crescută de celulele ale pielii. Hyrimoz este utilizat pentru tratamentul psoriazisului în plăci sever la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani la care medicamentele aplicate pe piele și tratamentul cu lumină UV fie nu au avut rezultate foarte bune, fie nu sunt recomandate. Boală Crohn la copii Boala Crohn este o afecțiune inflamatorie a intestinului. Hyrimoz este indicat în tratamentul bolii Crohn moderată până la severă la copii și adolescenți cu vârsta între 6 și 17 ani. Copilului dumneavoastră i se pot administra inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, copilului dumneavoastră i se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii sale. Uveită non-infecțioasă la copii și adolescenți Uveita non-infecțioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Inflamația duce la o scădere a vederii și/sau la prezența flotoarelor în ochi (puncte negre sau linii fine care se deplasează în câmpul vizual). Hyrimoz acționează prin reducerea acestei inflamații. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul uveitei cronice non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din față a ochiului la copii cu vârsta de la 2 ani.Copilului dumneavoastră i se pot administra inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, copilului dumneavoastră i se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii sale. 2. Ce trebuie să știți înainte ca copilul dumneavoastră să utilizeze Hyrimoz Nu utilizați Hyrimoz • dacă copilul dumneavoastră este alergic (hipersensibil) la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). 195 • • dacă copilul dumneavoastră are o infecție severă, inclusiv tuberculoză, sepsis (infecție în sânge) sau alte infecții oportuniste (infecții neobișnuite asociate cu un sistem imun slăbit). Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră prezintă simptome ale unei infecții, de exemplu febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare (vezi „Atenționări și precauții”). dacă copilul dumneavoastră are insuficiență cardiacă moderată sau severă. Este important să-i comunicați medicului dacă copilul dumneavoastră a suferit sau suferă de o afecțiune cardiacă gravă (vezi „Atenționări și precauții”). Atenționări și precauții Înainte să utilizați Hyrimoz, adresați-vă medicului sau farmacistului dumneavoastră. Reacții alergice • În cazul în care copilul dumneavoastră prezintă reacții alergice simptomatice precum presiune toracică, respirație șuierătoare, amețeli, edeme sau erupții cutanate întrerupeți injecțiile cu Hyrimoz și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în pericol. Infecții • • • Dacă copilul dumneavoastră are o infecție, inclusiv o infecție de lungă durată sau una localizată (de exemplu, o ulcerație a membrului inferior) spuneți medicului dumneavoastră înainte de a începe să luați Hyrimoz. Dacă nu sunteți sigur, contactați-l pe medicul dumneavoastră. Copilul dumneavoastră poate face mai ușor infecții în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Dacă funcția plămânilor copilului dumneavoastră este diminuată, acest risc crește. Aceste infecții pot fi severe, inclusiv tuberculoză, infecții determinate de virusuri, ciuperci, paraziți sau bacterii sau alte organisme infecțioase neobișnuite și sepsis (infecție în sânge). În rare cazuri, aceste infecții vă pot pune viața în pericol. Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră prezintă simptome precum febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Tuberculoză (TB) • Deoarece s-au raportat cazuri de tuberculoză la pacienții tratați cu adalimumab, medicul dumneavoastră vă va examina copilul în ceea ce privește semnele și simptomele de tuberculoză înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz. Aceasta va include o evaluare medicală amănunțită, inclusiv un istoric medical al copilului dumneavoastră și teste de screening (de exemplu o radiografie toracică și un test la tuberculină). Efectuarea și rezultatele acestor teste trebuie înregistrate pe cardul de avertizare al copilului dumneavoastră. Este foarte important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră a avut vreodată tuberculoză sau dacă a fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. Tuberculoza se poate dezvolta în timpul tratamentului, chiar dacă copilul dumneavoastră a urmat un tratament preventiv pentru tuberculoză. Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză (tuse persistentă, pierdere în greutate, lipsă de energie, febră ușoară), sau orice alte infecții, comunicați acest lucru imediat medicului dumneavoastră. Călătorii/infecții recurente • • Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră a locuit sau a călătorit în zone în care infecțiile cu ciuperci, cum sunt histoplasmoză, coccidioidoză sau blastomicoză, sunt foarte frecvente. Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră are antecedente de infecții recidivante sau alte afecțiuni care cresc riscul de infecții. 196 Virusul hepatitei B • Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră este purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă are hepatită B activă sau credeți că are un risc crescut să dobândească VHB. Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze teste pentru HVB. Adalimumab poate reactiva infecția cu VHB la pacienții purtători ai acestui virus. Rar, în unele cazuri, în special dacă copilul dumneavoastră ia alte medicamente care scad sistemul imun, reactivarea infecției cu VHB poate amenința viața. Intervenții chirurgicale sau dentare • Dacă copilul dumneavoastră este programat să efectueze intervenții chirurgicale sau dentare, spuneți medicului dumneavoastră că acesta este sub tratament cu Hyrimoz. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Boală demielinizantă • Dacă copilul dumneavoastră are sau dezvoltă o boală demielinizantă (o boală care afectează stratul care acoperă nervii) cum este scleroza multiplă, medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fie tratat cu Hyrimoz sau să continue să fie tratat cu Hyrimoz. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă copilul experimentează simptome cum sunt modificări ale vederii, slăbiciune a mâinilor sau picioarelor sau amorțeli sau furnicături în orice parte a corpului. Vaccinuri • Anumite vaccinuri conțin forme vii dar inactivate de bacterii sau virusuri care cauzează boli și nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu Hyrimoz în cazul în care determină infecții. Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a administra orice vaccin copilului dumneavoastră. Anterior începerii tratamentului cu Hyrimoz, se recomandă ca pacienților copii, dacă este posibil, să li se administreze toate vaccinările programate pentru vârsta lor. Dacă copilul dumneavoastră utilizează Hyrimoz pe perioada sarcinii, copilul său poate avea un risc crescut de infecții timp de circa cinci luni de la ultima doză de Hyrimoz pe care a utilizat-o în timpul sarcinii. Este important să spuneți medicului copilului său sau altui profesionist din domeniul sănătății că copilul dumneavoastră a utilizat Hyrimoz în timpul sarcinii, astfel ei pot decide când ar trebui să primească copilul său un vaccin. Insuficiență cardiacă • Este important să îi comunicați medicului dacă copilul dumneavoastră a suferit sau suferă de o afecțiune cardiacă gravă. Dacă copilul dumneavoastră are insuficiență cardiacă ușoară și este tratat cu Hyrimoz, evoluția insuficienței cardiace trebuie monitorizată îndeaproape de către medicul dumneavoastră. Dacă copilul dumneavoastră prezintă simptome noi sau agravante de insuficiență cardiacă (de exemplu dificultăți în respirație sau umflarea picioarelor), adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Febră, vânătăi, sângerări sau paloare • La unii pacienți, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care luptă contra infecțiilor sau ajută în oprirea sângerărilor. Dacă apar febră persistentă, vânătăi sau sângerează foarte ușor sau este foarte palid, anunțați medicul imediat. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului. Cancer • Există foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii și adulți tratați cu adalimumab sau cu alți blocanți ai TNFα. Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecțiunea 197 timp îndelungat, au un risc mai mare decât media în dezvoltarea limfomului și a leucemiei (forme de cancer care afectează celulele sanguine și măduva osoasă). Dacă copilul dumneavoastră utilizează Hyrimoz, poate să crească riscul apariției limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de cancer. Rareori, la pacienții care utilizează adalimumab, s-a observat un tip specific de limfom. Unii dintre acești pacienți erau tratați de asemenea cu azatioprină sau mercaptopurină. Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră utilizează azatioprină sau mercaptopurină concomitent cu Hyrimoz. Au fost observate cazuri de cancere cutanate de tip non-melanom la pacienții care utilizează adalimumab. Spuneți medicului dumneavoastră dacă vă apar noi zone de piele afectată sau dacă apar modificări ale zonelor de deteriorare existente în timpul tratamentului sau după. Au existat cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienții cu un anumit tip de afecțiune pulmonară numită boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) tratați cu un alt blocant de TNFα. Dacă copilul dumneavoastră are BPOC, sau este un mare fumător, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanți de TNFα este adecvat. • • Boli autoimune • În cazuri rare, tratamentul cu Hyrimoz poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Copii și adolescenți • • • • Nu administrați Hyrimoz la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care au vârsta sub 2 ani. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 4 ani cu psoriazis în plăci sau colită ulcerativă. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 6 ani cu boală Crohn. Nu utilizați seringa preumplută de 40 mg dacă sunt recomandate doze mai mici decât 40 mg. Hyrimoz împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă copilul dumneavoastră ia, a luat recent sau s- ar putea să ia orice alt medicament. Hyrimoz se poate utiliza împreună cu metotrexat sau cu alte medicamente anti-reumatice modificatoare de boală (sulfasalazină, hidroxiclorochină, leflunomidă și preparate injectabile pe bază de aur), corticosteroizi sau medicamente pentru durere inclusiv medicamentele anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS). Copilul dumneavoastră nu trebuie să ia Hyrimoz împreună cu medicamente care conțin substanțe active anakinra sau abatacept din cauza riscului crescut de infecții grave. Nu este recomandată administrarea concomitentă de adalimumab, precum și alți antagoniști ai TNF, anakinra sau abatacept, din cauza posibilului risc crescut de infecții, inclusiv infecții grave și alte potențiale interacțiuni farmacologice. Dacă aveți întrebări, vă rugăm discutați cu medicul dumneavoastră. Sarcină și alăptare • • • • Copilul dumneavoastră trebuie să ia în considerare utilizarea măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continue să le utilizeze pe o perioadă de minim 5 luni după ultimul tratament cu Hyrimoz. Dacă fata dumneavoastră este gravidă, crede că este gravidă sau intenționează să aibă un copil, adresați-vă medicului său pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. Hyrimoz poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este necesar. În conformitate cu un studiu privind sarcina, nu a existat un risc mai mare de malformații congenitale atunci când mama a primit adalimumab în timpul sarcinii, comparativ cu mamele cu aceeași boală care nu au primit adalimumab. 198 • • • Hyrimoz poate fi utilizat în timpul alăptării. Dacă copilul dumneavoastră utilizează Hyrimoz în perioada sarcinii, copilul poate avea un risc crescut de infecție. Înainte să primească copilul orice vaccin, este important să spuneți medicului copilului său sau altui profesionist din domeniul sănătății despre utilizarea Hyrimoz în timpul sarcinii (pentru mai multe informații referitoare la vaccinuri consultați capitolul ”Atenționări și precauții”). Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Hyrimoz poate influența în mică măsură capacitatea de a conduce vehicule, biciclete, sau de a folosi utilaje. După administrarea de Hyrimoz poate să apară senzația că se învârte casa (vertij) și tulburări de vedere. Hyrimoz conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,2 ml, fiind, în principal, „fără sodiu”. 3. Cum să utilizați Hyrimoz Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. În tabelul următor sunt prezentate dozele recomandate pentru Hyrimoz pentru fiecare dintre indicațiile aprobate. Medicul dumneavoastră poate să vă prescrie altă concentrație dacă aveți nevoie de o altă doză. Artrită juvenilă idiopatică, forma poliarticulară Ce doză trebuie Vârstă sau greutate administrată și cât de des? corporală 40 mg la două săptămâni Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii, adolescenți, începând cu vârsta de 2 ani, cu o greutate între 10 kg și 30 kg 20 mg la două săptămâni Note Nu este cazul Nu este cazul Artrită asociată entezitei Vârstă sau greutate corporală Copii, adolescenți și adulți, începând cu vârsta de 6 ani, cu o greutate de cel puțin 30 kg Copii, adolescenți, începând cu vârsta de 6 ani, cu o greutate între 15 kg și 30 kg Ce doză trebuie administrată și cât de des? 40 mg la două săptămâni Note Nu este cazul 20mg la două săptămâni Nu este cazul 199 Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Vârstă sau greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta între 4 și 17 ani, cu o greutate de cel puțin 30 kg Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 40 mg, urmată de 40 mg după o săptămână. Note Nu este cazul Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 până la 17 ani greutatea între 15 kg și 30 kg Boală Crohn la copii Vârstă sau greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea de 40 kg sau mai mult Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Nu este cazul Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate crește frecvența dozei la 20 mg în fiecare săptămână. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. O primă doză de 20 mg, urmată de 20 mg după o săptămână. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg urmată, după două săptămâni, de o doză de 40 mg. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, este posibil ca medicul dumneavoastră să prescrie o primă doză de 160 mg, urmată de o doză de 80 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. O primă doză de 40 mg, urmată, după două săptămâni, de o doză de 20 mg administrată o dată la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg urmată de 40 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. 200 Uveită non-infecțioasă la copii și adolescenți Vârstă sau greutate corporală Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Ce doză trebuie administrată și cât de des? Doză de 40 mg la două săptămâni Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea mai mică de 30 kg Doză de 20 mg la două săptămâni Note Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale de 40 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Hyrimoz să se facă asociat cu metotrexat Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 40 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale de 20 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Hyrimoz să se facă asociat cu metotrexat. Mod și cale de administrare Hyrimoz se administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucțiuni detaliate despre modul de injectare a Hyrimoz sunt furnizate la pct. 7, „Instrucțiuni de utilizare”. Dacă utilizați mai mult decât trebuie din Hyrimoz Dacă vă administrați accidental Hyrimoz mai des decât ar trebui, anunțați medicul dumneavoastră sau farmacistul și spuneți-i că copilul dumneavoastră a primit mai multă medicație decât trebuia. Purtați mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de carton, chiar dacă este gol. Dacă uitați să utilizați Hyrimoz Dacă uitați să faceți copilului dumneavoastră o injecție, trebuie să administrați următoarea doză de Hyrimoz imediat ce vă aduceți aminte. Apoi administrați copilului următoarea doză în ziua programată inițial, ca și cum nu ați fi uitat să vă administrați o doză. Dacă opriți utilizarea Hyrimoz Decizia de a opri utilizarea Hyrimoz trebuie să se discute cu medicul copilului dumneavoastră. Simptomele pot să revină după oprirea tratamentului. Dacă aveți alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Majoritatea reacțiilor adverse sunt ușoare sau moderate. Totuși, unele pot fi grave și pot necesita tratament. Reacțiile adverse pot apărea până la 4 luni sau mai mult după ultima injecție de Hyrimoz. 201 Solicitați asistență medicală urgent dacă observați oricare dintre următoarele semne de reacție alergică sau insuficiență cardiacă: • erupție gravă, urticarie; • umflarea feței, a mâinilor, a picioarelor; • dificultăți la respirație, la înghițire; • dificultate în respirație la activitate fizică sau în poziție orizontală sau umflarea picioarelor; Adresați-vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele manifestări • semne și simptome de infecție cum sunt febră, greață, plăgi, probleme dentare, senzație de arsură la urinare, senzație de slăbiciune sau de oboseală sau tuse; simptome de probleme ale nervilor cum sunt furnicături, amorțeală, vedere dublă sau slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor; semne ale unui cancer de piele, precum o umflătură sau o rană deschisă care nu se vindecă; semne și simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare. • • • Următoarele reacții adverse au fost observate la administrarea de adalimumab: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • • • • reacții la locul administrării (inclusiv durere, inflamație, roșeață sau mâncărimi la locul injecției); infecții ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreții nazale, sinuzită, pneumonie); dureri de cap; dureri abdominale (de burtă); greață și vărsături; erupție cutanată; dureri musculare. Frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecții grave (inclusiv septicemie și gripă); infecții intestinale (inclusiv gastroenterită); infecții cutanate (inclusiv celulită și herpes zoster); infecții ale urechii; infecții la nivelul gurii (inclusiv infecții dentare și afte); infecții ale tractului genital; infecții ale tractului urinar; infecții micotice; infecții ale articulațiilor; tumori benigne; cancer cutanat; reacții alergice (inclusiv alergii sezoniere); deshidratare; modificarea dispoziției (inclusiv depresie); anxietate; tulburări ale somnului; tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înțepături sau amorțeli; migrenă; simptome de compresie a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară și dureri de picioare); tulburări de vedere; inflamația ochilor; inflamații ale pleoapelor și umflarea ochilor; 202 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • vertij (senzația că se învârte camera); senzație că inima bate repede; hipertensiune arterială; roșeață; hematom (o umflătură solidă cu sânge coagulat); tuse; astm; scurtarea respirației; sângerări gastro-intestinale; dispepsie (indigestie, balonare, arsuri); boală de reflux a acidului gastric; sindrom sicca (inclusiv ochi uscați și gură uscată); mâncărime; erupție pruriginoasă; vânătăi; inflamații ale pielii (ca de exemplu eczemă); ruperea unghiilor degetelor de la mâini și picioare; transpirații abundente; căderea părului apariția de leziuni noi sau agravarea psoriazisului; spasme musculare; sânge în urină; tulburări renale; dureri de piept; edem (o acumulare de lichid în corp care determină umflarea țesuturilor afectate); febră; scăderea numărului de trombocite care duce la creșterea riscului de sângerare sau de apariție a vânătăilor; tulburări ale vindecării. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecții neobișnuite (care includ tuberculoză și alte infecții care apar atunci când rezistența organismului la boli este scăzută); infecții neurologice (inclusiv meningită virală); infecții ale ochilor; infecții bacteriene; diverticulită (inflamație și infecție ale intestinului gros); cancer, inclusiv cancer care afectează sistemul limfatic (limfom) și melanom (un tip de cancer de piele); tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea și ganglionii limfatici (cel mai frecvent sub forma unei afecțiuni denumite sarcoidoză); vasculită (inflamarea vaselor de sânge); tremor (tremur); neuropatie (deteriorarea nervilor); accident vascular cerebral; pierderea auzului, zgomote în urechi; senzație că bătăile inimii sunt neregulate, ca de exemplu lipsa unei bătăi; tulburări cardiace care pot determina scurtarea respirației sau umflarea gleznelor; infarct miocardic; dilatarea peretelui unei artere importante, inflamația unei vene și cheag pe venă, obstrucția unui vas de sânge; boli pulmonare care determină scurtarea respirației (inclusiv inflamații); embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare); 203 • • • • • • • • • • • • • revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spațiul pleural); pancreatită care determină durere puternică abdominală și de spate; dificultate la înghițire; edem (umflare) al feței; inflamații ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară; ficat gras (acumularea de grăsime în celulele ficatului); transpirații nocturne; răni; oboseală musculară neobișnuită; lupus eritematos sistemic (o afecțiune imună care include inflamația pielii, inimii, plămânului, articulațiilor și a altor organe); întreruperea somnului; impotență; inflamații. Rare (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) • • • • • • • • • • • • • • • • • leucemie (cancer care afectează sângele și măduva osoasă); reacții alergice severe însoțite de șoc; scleroză multiplă; tulburări nervoase (ca de exemplu inflamația nervilor de la nivelul ochiului și sindrom Guillain- Barré, o afecțiune care poate determina slăbiciune musculară, senzații anormale, furnicături la nivelul brațelor și părții superioare a corpului); oprirea pompării sângelui de către inimă; fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânilor). perforație intestinală (o gaură în peretele intestinului); hepatită (inflamația ficatului); reactivarea infecției hepatitei B; hepatită autoimună (inflamația ficatului cauzată de propriul sistem imunitar); vasculită cutanată (inflamația vaselor de sânge de la nivelul pielii); sindrom Stevens-Johnson (o reacție ce poate pune viața în pericol cu simptome asemănătoare gripei și erupții cutanate cu vezicule); edem (umflare) al feței asociat cu reacții alergice; eritem polimorf (erupție cutanată inflamatorie); sindrom asemănător lupusului; angioedem (umflătură localizată a pielii); reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică-purpurie pe piele care produce mâncărime). Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • limfom hepatosplenic cu celule T (o formă rară de cancer al sângelui care de obicei are rezultat letal); carcinom cu celule Merkel (un tip de cancer de piele); Sarcom Kaposi, un cancer rar asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele; insuficiență hepatică; agravare a unei afecțiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupție pe piele însoțită de slăbiciune musculară); creștere în greutate (pentru majoritatea pacienților, creșterea în greutate a fost mică). 204 Unele reacții adverse observate la adalimumab nu au fost însoțite de simptome și pot fi detectate numai prin teste de laborator. Acestea includ: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • scăderea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de celule roșii în sânge; creșterea concentrației grăsimilor în sânge; creșterea valorilor enzimelor hepatice. Frecvente (pot să apară la până la 1 pacient din 10) • • • • • • • • • • creșterea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de trombocite în sânge; creșterea concentrației acidului uric în sânge; valori modificate ale sodiului în sânge; scăderea valorii calciului în sânge; scăderea valorii fosforului în sânge; creșterea concentrației zahărului în sânge; creșterea valorilor lactat dehidrogenazei în sânge; prezența autoanticorpilor în sânge; scăderea valorii potasiului în sânge. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • valori crescute ale bilirubinei în sânge (test de sânge pentru ficat) Rare (pot să apară la până la 1 pacient din 1000) • scăderea numărului de celule albe, celule roșii și de trombocite în sânge; Raportarea reacțiilor adverse Dacă copilul dumneavoastră manifestă orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Hyrimoz Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C–8°C). A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. Alternative de păstrare: Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriți), Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 42 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scoasă de la frigider pentru a fi păstrată la temperatura camerei, seringa preumplută trebuie să fie 205 utilizată în termen de 42 zile sau aruncată, chiar dacă a fost pusă ulterior din nou la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată seringa preumplută din frigider și data la care trebuie aruncată. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Hyrimoz • • Substanța activă este adalimumab. Fiecare seringă preumplută conține 20 mg adalimumab în 0,2 ml soluție. Celelalte componente sunt acid adipic, manitol (E 421), polisorbat 80 (E 433), acid clorhidric (E 507), hidroxid de sodiu (E 524) și apă pentru preparate injectabile. Cum arată Hyrimoz și conținutul ambalajului Hyrimoz 20 mg soluție injectabilă (injecție) în seringă preumplută pentru utilizare pediatrică este disponibil sub forma a 0,2 ml de soluție transparentă spre ușor opalescentă, incoloră sau ușor gălbuie. Hyrimoz este furnizat în seringă de unică folosință din sticlă de tip I transparentă cu un ac din oțel inoxidabil de calibru 29 cu flanșă pentru deget, capac pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic) și piston din plastic, conținând 0,2 ml de soluție. Ambalaj multiplu conținând 2 (2 cutii a câte 1) 2 seringi preumplute cu Hyrimoz. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Hyrimoz poate fi disponibil sub formă de seringă preumplută și pen preumplut. Deținătorul autorizației de punere pe piață Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6250 Kundl Austria Producătorul Sandoz GmbH Schaftenau Biochemiestr. 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Sandoz nv/sa Tél/Tel: +32 2 722 97 97 Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas Tel.: +370 5 2636 037 206 България Сандоз България КЧТ Тел.: +359 2 970 47 47 Česká republika Sandoz s.r.o. Tel.: + 420 225 775 111 Luxembourg/Luxemburg Sandoz nv/saTél/Tel.: +32 2 722 97 97 Magyarország Sandoz Hungária Kft. Tel.: + 36 1 430 2890 Danmark/Norge/Ísland/Sverige Sandoz A/S Tlf: +45 63 95 10 00 Malta Sandoz Pharmaceuticals d.d. Tel: +356 99644126 Deutschland Hexal AG Tel: +49 8024 908 0 Eesti Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel.: + 372 665 2400 Nederland Sandoz B.V. Tel: +31 36 52 41 600 Österreich Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 Ελλάδα SANDOZ HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Α.Ε. Τηλ: +30 216 600 5000 Polska Sandoz Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 209 70 00 España Sandoz Farmacéutica, S.A. Tel: +34 900 456 856 France Sandoz SAS Tél: +33 1 49 64 48 00 Hrvatska Sandoz d.o.o. Tel: +385 1 23 53 111 Ireland Rowex Ltd. Tel: + 353 27 50077 Italia Sandoz S.p.A. Tel: +39 02 96541 Κύπρος Sandoz Pharmaceuticals d.d. Τηλ: +357 22 69 0690 Latvija Sandoz d.d. Latvia filiāle Tel: +371 67 892 006 Portugal Sandoz Farmacêutica Lda. Tel: +351 21 000 86 00 România Sandoz Pharmaceuticals SRL Tel: +40 21 407 51 60 Slovenija Sandoz farmacevtska družba d.d. Tel: +386 1 580 29 02 Slovenská republika Sandoz d.d. - organizačná zložka Tel: +421 2 50 70 6111 Suomi/Finland Sandoz A/S Puh/Tel: +358 10 6133 400 United Kingdom (Northern Ireland) Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații 207 Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 7. Instrucțiuni de utilizare Pentru a evita posibilele infecții și pentru a vă asigura că utilizați corect medicamentul, este important să urmați aceste instrucțiuni. Înainte de a injecta Hyrimoz, asigurați-vă că citiți, înțelegeți și urmați aceste instrucțiuni de utilizare. Înainte de prima utilizare, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală trebuie să vă arate cum să preparați și să injectați corect Hyrimoz utilizând seringa preumplută cu doză unică. Dacă aveți întrebări, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală. Hyrimoz în seringă preumplută de unică folosință Figura A: Seringă preumplută cu Hyrimoz Este important: • • • • • • • • să nu utilizați seringa preumplută dacă sigiliul cutiei este rupt, deoarece este posibil ca aceasta să nu mai fie sigură de utilizat. să nu deschideți cutia interioară decât în momentul în care sunteți gata să utilizați seringa preumplută cu Hyrimoz. să nu lăsați niciodată seringa preumplută nesupravegheată în locurile în care ar putea fi manipulată de alte persoane. dacă ați scăpat seringa, nu o utilizați dacă pare deteriorată sau dacă ați scăpat-o în timp ce capacul pentru ac era detașat. să nu scoateți capacul pentru ac decât înainte de a administra injecția. pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, injectați Hyrimoz la 15–30 de minute după ce l- ați scos din frigider. aruncați seringa utilizată imediat după utilizare. Nu reutilizați o seringă. Vezi „4. Eliminarea seringilor utilizate” de la sfârșitul acestor instrucțiuni de utilizare. consultați furnizorul de asistență medicală sau asistenta medicală pentru recomandări privind locul de injectare și tehnica de injectare adecvate dacă sunteți subponderal sau dacă administrați injecția unui copil. 208 • • • • • • • • • Cum se păstrează seringa preumplută cu doză unică de Hyrimoz? • A se păstra seringa preumplută de Hyrimoz în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. A se păstra cutiile cu seringi preumplute la frigider, între 2°C și 8°C. Dacă este necesar (de exemplu dacă călătoriți), puteți păstra seringa preumplută la temperatura camerei de până la 25°C pentru o perioadă de maximum 42 zile. Aruncați seringa preumplută care a fost păstrată la temperatura camerei mai mult de 42 zile. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată seringa din frigider și data la care seringa trebuie aruncată. A nu se păstra seringa preumplută la temperaturi extrem de ridicate sau scăzute. A nu se congela seringa preumplută. A nu se utiliza seringa preumplută după data de expirare indicată pe cutie sau pe eticheta seringii. Dacă a expirat, returnați întreaga cutie la farmacie. Nu lăsați Hyrimoz și niciun alt medicament la vederea și îndemâna copiilor. De ce aveți nevoie pentru injecție? Pregătiți următoarele articole pe o suprafață curată, dreaptă. Următoarele articole se află incluse în cutia seringii preumplute: • Seringă preumplută Hyrimoz (vezi Figura A). Fiecare seringă preumplută conține 20 mg/0,2 ml de adalimumab. Următoarele articole nu se află incluse în cutia seringii preumplute (vezi Figura B): • • • Tampon cu alcool Tampon sau compresă din bumbac Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite; vezi 4 „Eliminarea seringilor utilizate” de la sfârșitul acestor Instrucțiuni de utilizare. Bandaj adeziv. • Figura B: articole neincluse în cutie Pregătirea seringii preumplute • Pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, scoateți cutia care conține seringa preumplută din frigider și lăsați-o nedeschisă pe suprafața de lucru timp de aproximativ 15 până la 30 de minute, pentru a ajunge la temperatura camerei. Scoateți seringa preumplută din cutie și inspectați-o. Soluția trebuie să fie incoloră sau ușor gălbuie și limpede până la ușor opalescentă. Nu utilizați dacă observați particule și/sau modificări de culoare. Dacă vă îngrijorează aspectul soluției, contactați farmacistul pentru ajutor. Nu utilizați seringa preumplută dacă este spartă. Returnați ambalajul cu produsul complet la farmacie. Uitați-vă la data de expirare (EXP) de pe seringa preumplută. Nu utilizați seringa dacă data de expirare a fost depășită. Contactați farmacistul dacă seringa preumplută nu corespunde tuturor verificărilor de mai sus. 209 • • • 2. • • • 3. • • • 1. Alegerea locului pentru injecție: Locul pentru injecție este locul de pe corp în care urmează să injectați seringa preumplută cu Hyrimoz. • Locul recomandat pentru injecție este partea anterioară a coapsei. De asemenea, puteți utiliza partea inferioară a abdomenului, cu excepția unei regiuni situate la 5 cm în jurul ombilicului (vezi Figura C). Alegeți un alt loc de fiecare dată când vă administrați injecția. Nu administrați injecția în zone unde pielea este sensibilă, cu vânătăi, roșie, se descuamează sau este tare. Evitați zonele cu cicatrici sau vergeturi. Dacă aveți psoriazis, nu trebuie să administrați injecția direct în zone cu plăci de psoriazis. Curățarea locului pentru injecție: Când sunteți gata să utilizați seringa preumplută, spălați-vă bine pe mâini cu apă și săpun. Curățați locul pentru injecție cu un tampon cu alcool, printr-o mișcare circulară. Lăsați să se usuce înainte de administrarea injecției (vezi Figura D). Nu atingeți zona din nou înainte de administrarea injecției. Lăsați pielea să se usuce înainte de injecție. Nu ventilați sau nu suflați zona curată. Autoadministrarea injecției: Îndepărtați cu grijă capacul acului de la seringă (vezi Figura E). Aruncați (eliminați) capacul acului. Este posibil să observați o picătură de lichid la capătul acului. Acest lucru este normal. 210 Figura C: alegerea locului pentru injecție Figura D: curățarea locului pentru injecție Figura E: îndepărtarea capacului acului • • • • • • 4. • • Apucați ușor pielea de la locul de administrare (vezi Figura F). Introduceți acul în piele la un unghi de 45°, așa cum este ilustrat (vezi Figura F). Țineți seringa preumplută cu doză unică așa cum este ilustrat (vezi Figura G). Apăsați încet pistonul până la capăt. Țineți pistonul apăsat complet, menținând seringa pe loc timp de 5 secunde. Ridicați acul drept cu atenție din locul pentru injecție și eliberați pielea. Se poate produce o ușoară sângerare la locul de injectare. Puteți realiza o ușoară presiune la nivelul locului de injectare cu un tampon sau compresă din bumbac, menținând-o timp de 10 secunde. Nu masați locul injecției. Dacă este necesar, puteți acoperi locul de injectare cu un mic plasture adeziv. Eliminarea seringilor preumplute utilizate: Eliminați seringile utilizate într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite (recipient care se poate închide, rezistent la înțepături). Pentru siguranța și sănătatea dumneavoastră și a altor persoane, acele și seringile utilizate nu trebuie niciodată reutilizate. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Figura F: introducerea acului Figura G: apăsarea pistonului Figura H: eliminarea seringii preumplute utilizate Dacă aveți nelămuriri, adresați-vă unui medic, farmacist sau asistent medical care este familiarizat cu Hyrimoz. 211 Prospect: Informații pentru pacient Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 40 mg/0,8 ml Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Medicul dumneavoastră vă va da de asemenea un card de avertizare al pacientului care conține - informații importante privind siguranța, informații de care aveți nevoie pentru a fi atenționați înainte de a utiliza Hyrimoz și în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Păstrați asupra dumneavoastră acest card de avertizare al pacientului în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima injecție cu Hyrimoz administrată dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră). Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționte în acest prospect. Vezi pct. 4. - - - Ce găsiți în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 1. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizați Hyrimoz Cum să utilizați Hyrimoz Reacții adverse posibile Cum se păstrează Hyrimoz Conținutul ambalajului și alte informații Instrucțiuni de utilizare Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Hyrimoz conține substanța activă adalimumab, medicament care acționează asupra sistemului imun (de apărare) al organismului dumneavoastră. Hyrimoz este utilizat pentru a trata bolile inflamatorii descrise mai jos: • • • • • • • • • • • poliartrita reumatoidă, artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară, artrita asociată entezitei, spondilita anchilozantă, spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante, artrita psoriazică, psoriazisul, hidradenita supurativă, boala Crohn, colita ulcerativă și uveita non-infecțioasă Substanța activă din Hyrimoz, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali sunt proteine care se leagă de o țintă specifică în organism. Ținta adalimumab este o altă proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este prezentă în concentrații mari în bolile inflamatorii enumerate mai sus. Prin legarea de TNFα, Hyrimoz blochează acțiunea acesteia și scade procesul inflamator din cadrul acestor boli. 212 Poliartrită reumatoidă Poliartrita reumatoidă este o boală inflamatorie a articulațiilor. Hyrimoz este indicat în tratamentul poliartritei reumatoide la adulți. Dacă suferiți de poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluția bolii, cum este metotrexat. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz în vederea tratării poliartritei dumneavoastră reumatoide. Hyrimoz poate fi de asemenea folosit pentru a trata poliartrita reumatoidă activă severă și progresivă fără să se fi administrat anterior tratament cu metotrexat. Hyrimoz poate încetini leziunile cartilajului și ale osului de la nivelul articulațiilor afectate de boală și poate îmbunătăți activitatea fizică. De obicei, Hyrimoz se administrează împreună cu metotrexat. Dacă medicul dumneavoastră consideră că metotrexat nu este adecvat, Hyrimoz poate fi administrat singur. Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară și artrită asociată entezitei Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară și artrita asociată entezitei sunt boli inflamatorii ale articulațiilor, care apar, de obicei, mai întâi în copilărie. Hyrimoz este indicat în tratamentul artritei juvenile idiopatice forma poliarticulară la copii și adolescenți cu vârsta între 2 și 17 ani și artritei asociată entezitei la copii și adolescenți cu vârsta între 6 și 17 ani. Este posibil să se administreze mai întâi pacienților alte medicamente care modifică evoluția bolii, cum este metotrexat. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, pacienților li se va administra Hyrimoz în vederea tratării artritei juvenile idiopatice forma poliarticulară sau artritei asociată entezitei. Spondilită anchilozantă și spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante sunt afecțiuni inflamatorii ale coloanei vertebrale. Hyrimoz este utilizat la adulți pentru tratarea acestor afecțiuni. În cazul în care aveți spondilită anchilozantă sau spondiloartrită fără dovezi de spondilită anchilozantă pe radiografie vi se vor administra inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii dumneavoastră. Psoriazis în plăci la adulți și copii Psoriazisul în plăci este o afecțiune inflamatorie a pielii care determină zone de piele roșii, cu coji, cu cruste acoperite cu solzi argintii. Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea unghiile, făcându-le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce poate fi dureros. Psoriazisul este considerat a fi cauzat de o problemă a sistemului imunitar al organismului, care duce la o producție crescută de celulele ale pielii. Hyrimoz este indicat în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adulți. Hyrimoz este utilizat de asemenea pentru tratamentul psoriazisului în plăci sever la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani la care medicamentele aplicate pe piele și tratamentul cu lumină UV fie nu au avut rezultate foarte bune, fie nu sunt recomandate. Artrită psoriazică Artrita psoriazică este o afecțiune inflamatorie a articulațiilor, asociată psoriazisului. 213 Hyrimoz este indicat în tratamentul artritei psoriazice la adulți. Hyrimoz poate încetini deteriorarea cartilajului și a osului din articulații determinată de boală și poate îmbunătăți activitatea fizică. Hidradenită supurativă la adulți și adolescenți Hidradenita supurativă (uneori numită acnee inversă) este o afecțiune inflamatorie pe termen lung și adesea dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli (proeminențe tari) și abcese (furuncule) din care poate să curgă puroi. Acestea afectează mai frecvent anumite zone ale pielii, cum ar fi sub sâni, axile, coapse, zona inghinală și fese. Cicatrizarea poate să apară în zonele afectate. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul hidradenitei supurative la adulți și adolescenți de la vârsta de 12 ani. Hyrimoz poate reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveți și durerea care se asociază adesea bolii. Este posibil să primiți inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz. Boală Crohn la adulți și copii Boala Crohn este o afecțiune inflamatorie a intestinului. Hyrimoz este indicat în tratamentul bolii Crohn la adulți și copii cu vârsta între 6 și 17 ani. Dacă aveți boala Crohn, vi se vor administra inițial alte medicamente. Dacă nu răspundeți bine la aceste medicamente, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii Crohn. Colită ulcerativă la adulți și copii Colita ulcerativă este o afecțiune inflamatorie a intestinului gros. Hyrimoz este indicat în tratamentul colitei ulcerative, forma moderată până la severă, la adulți și la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani. În cazul în care aveți colită ulcerativă, este posibil să vi se administreze inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele acestei boli. Uveită non-infecțioasă la adulți și copii Uveita non-infecțioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Inflamația duce la o scădere a vederii și/sau la prezența flotoarelor în ochi (puncte negre sau linii fine care se deplasează în câmpul vizual). Hyrimoz acționează prin reducerea acestei inflamații. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • • uveitei non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din spate a ochiului la adulți. uveitei cronice non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din față a ochiului la copii cu vârsta de la 2 ani. 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Hyrimoz Nu utilizați Hyrimoz • • • dacă sunteți alergic (hipersensibil) la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). dacă aveți o infecție severă, inclusiv tuberculoză, sepsis (infecție în sânge) sau alte infecții oportuniste (infecții neobișnuite asociate cu un sistem imun slăbit). Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome ale unei infecții, de exemplu febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare (vezi „Atenționări și precauții”). dacă aveți insuficiență cardiacă moderată sau severă. Este important să-i comunicați medicului dacă ați suferit sau suferiți de o afecțiune cardiacă gravă (vezi „Atenționări și precauții”). 214 Atenționări și precauții Înainte să utilizați Hyrimoz, adresați-vă medicului sau farmacistului dumneavoastră. Reacții alergice • În cazul în care prezentați reacții alergice simptomatice precum presiune toracică, respirație șuierătoare, amețeli, edeme sau erupții cutanate întrerupeți injecțiile cu Hyrimoz și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în pericol. Infecții • • Dacă aveți o infecție, inclusiv o infecție de lungă durată sau una localizată (de exemplu, o ulcerație a membrului inferior) spuneți medicului dumneavoastră înainte de a începe să luați Hyrimoz. Dacă nu sunteți sigur, contactați-l pe medicul dumneavoastră. Puteți face mai ușor infecții în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Dacă funcția plămânilor dumneavoastră este diminuată, acest risc crește. Aceste infecții pot fi severe, inclusiv tuberculoză, infecții determinate de virusuri, ciuperci, paraziți sau bacterii sau alte organisme infecțioase neobișnuite și sepsis (infecție în sânge). În rare cazuri, aceste infecții vă pot pune viața în pericol. Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome precum febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Tuberculoză (TB) • Deoarece s-au raportat cazuri de tuberculoză la pacienții tratați cu adalimumab, medicul dumneavoastră vă va examina, în ceea ce privește semnele și simptomele de tuberculoză înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz. Aceasta va include o evaluare medicală amănunțită, inclusiv un istoric medical și teste de screening (de exemplu o radiografie toracică și un test la tuberculină). Efectuarea și rezultatele acestor teste trebuie înregistrate pe cardul dumneavoastră de avertizare. Este foarte important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut vreodată tuberculoză sau dacă ați fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. Tuberculoza se poate dezvolta în timpul tratamentului, chiar dacă ați urmat un tratament preventiv pentru tuberculoză. Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză (tuse persistentă, pierdere în greutate, apatie, febră ușoară), sau orice alte infecții, comunicați acest lucru imediat medicului dumneavoastră. Călătorii/infecții recurente • • Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați locuit sau ați călătorit în zone în care infecțiile cu ciuperci, cum sunt histoplasmoză, coccidioidoză sau blastomicoză, sunt foarte frecvente. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți antecedente de infecții recidivante sau alte afecțiuni care cresc riscul de infecții. Virusul hepatitei B • Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă aveți hepatită B activă sau credeți că aveți un risc crescut să dobândiți VHB. Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze teste pentru HVB. Adalimumab poate reactiva infecția cu VHB la pacienții purtători ai acestui virus. Rar, în unele cazuri, în special dacă luați alte medicamente care scad sistemul imun, reactivarea infecției cu VHB poate amenința viața. 215 Vârsta peste 65 de ani • Dacă aveți mai mult de 65 ani și utilizați Hyrimoz puteți fi mai susceptibil la infecții. Dumneavoastră și medicul dumneavoastră trebuie să acordați atenție deosebită semnelor de infecție în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome de infecție cum sunt: febră, răni, oboseală sau probleme dentare. Intervenții chirurgicale sau dentare • Dacă sunteți programat să efectuați intervenții chirurgicale sau dentare, spuneți medicului dumneavoastră că sunteți sub tratament cu Hyrimoz. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Boală demielinizantă • Dacă aveți sau dezvoltați o boală demielinizantă (o boală care afectează stratul care acoperă nervii) cum este scleroza multiplă, medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fiți tratat cu Hyrimoz sau să continuați să fiți tratați cu Hyrimoz. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți simptome cum sunt modificări ale vederii dumneavoastră, slăbiciune a mâinilor sau picioarelor sau amorțeli sau furnicături în orice parte a corpului. Vaccinuri • Anumite vaccinuri conțin forme vii dar inactivate de bacterii sau virusuri care cauzează boli și nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu Hyrimoz în cazul în care determină infecții. Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a vi se administra orice vaccin. Anterior începerii tratamentului cu Hyrimoz, se recomandă ca pacienților copii, dacă este posibil, să li se administreze toate vaccinările programate pentru vârsta lor. Dacă ați utilizat Hyrimoz pe perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecții timp de circa cinci luni de la ultima doză de Hyrimoz pe care ați utilizat-o în timpul sarcinii. Este important să spuneți medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății că ați utilizat Hyrimoz în timpul sarcinii, astfel ei pot decide când ar trebui să primească copilul dumneavoastră un vaccin. Insuficiență cardiacă • Este important să îi comunicați medicului dacă ați suferit sau suferiți de o afecțiune cardiacă gravă. Dacă aveți insuficiență cardiacă ușoară și sunteți tratat cu Hyrimoz, evoluția insuficienței cardiace trebuie monitorizată îndeaproape de către medicul dumneavoastră. Dacă prezentați simptome noi sau agravante de insuficiență cardiacă (de exemplu dificultăți în respirație sau umflarea picioarelor), adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Febră, vânătăi, sângerări sau paloare • La unii pacienți, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care luptă contra infecțiilor sau vă ajută în oprirea sângerărilor. Dacă apar febră persistentă, vânătăi sau sângerați foarte ușor sau sunteți foarte palid, anunțați medicul imediat. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului. 216 Cancer • • • Există foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii și adulți tratați cu adalimumab sau cu alți blocanți ai TNFα. Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecțiunea timp îndelungat, au un risc mai mare decât media în dezvoltarea limfomului și a leucemiei (forme de cancer care afectează celulele sanguine și măduva osoasă). Dacă utilizați Hyrimoz, poate să crească riscul apariției limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de cancer. Rareori, la pacienții care utilizează adalimumab, s-a observat un tip specific de limfom. Unii dintre acești pacienți erau tratați de asemenea cu azatioprină sau mercaptopurină. Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați azatioprină sau mercaptopurină concomitent cu Hyrimoz. Au fost observate cazuri de cancere cutanate de tip non-melanom la pacienții care utilizează adalimumab. Spuneți medicului dumneavoastră dacă vă apar noi zone de piele afectată sau dacă apar modificări ale zonelor de deteriorare existente în timpul tratamentului sau după. Au existat cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienții cu un anumit tip de afecțiune pulmonară numită boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) tratați cu un alt blocant de TNFα. Dacă aveți BPOC, sau sunteți un mare fumător, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanți de TNFα este adecvat pentru dumneavoastră. Boli autoimune • În cazuri rare, tratamentul cu Hyrimoz poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Copii și adolescenți • • • • Nu administrați Hyrimoz la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care au vârsta sub 2 ani. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 4 ani cu psoriazis în plăci sau colită ulcerativă. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 6 ani cu boală Crohn. Nu utilizați seringa preumplută de 40 mg dacă sunt recomandate alte doze cu excepția celei de 40 mg. Hyrimoz împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alt medicament. Hyrimoz se poate utiliza împreună cu metotrexat sau cu alte medicamente anti-reumatice modificatoare de boală (sulfasalazină, hidroxiclorochină, leflunomidă și preparate injectabile pe bază de aur), corticosteroizi sau medicamente pentru durere inclusiv medicamentele anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS). Nu trebuie să luați Hyrimoz împreună cu medicamente care conțin substanțe active anakinra sau abatacept din cauza riscului crescut de infecții grave. Nu este recomandată administrarea concomitentă de adalimumab, precum și alți antagoniști ai TNF, anakinra sau abatacept, din cauza posibilului risc crescut de infecții, inclusiv infecții grave și alte potențiale interacțiuni farmacologice. Dacă aveți întrebări, vă rugăm discutați cu medicul dumneavoastră. Sarcină și alăptare • • Trebuie să luați în considerare utilizarea măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continuați să le utilizați pe o perioadă de minim 5 luni după ultimul tratament cu Hyrimoz. Dacă sunteți gravidă, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. 217 • • • • • Hyrimoz poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este necesar. În conformitate cu un studiu privind sarcina, nu a existat un risc mai mare de malformații congenitale atunci când mama a primit adalimumab în timpul sarcinii, comparativ cu mamele cu aceeași boală care nu au primit adalimumab. Hyrimoz poate fi utilizat în timpul alăptării. Dacă utilizați Hyrimoz în perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecție. Înainte să primească copilul dumneavoastră orice vaccin, este important să spuneți medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății despre utilizarea Hyrimoz în timpul sarcinii (pentru mai multe informații referitoare la vaccinuri consultați capitolul ”Atenționări și precauții”). Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Hyrimoz poate influența în mică măsură capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule, biciclete, sau de a folosi utilaje. După administrarea de Hyrimoz poate să apară senzația că se învârte casa (vertij) și tulburări de vedere. Hyrimoz conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,8 ml, fiind, în principal, „fără sodiu”. 3. Cum să utilizați Hyrimoz Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. Hyrimoz este disponibil sub formă de pen de 40 mg, precum și seringi preumplute de 20 mg și 40 mg, pentru ca pacienții să își administreze o doză completă de 20 mg sau 40 mg. Poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică, spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Vârstă și greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? 40 mg la două săptămâni, sub forma unei doze unice Note Pentru poliartrita reumatoidă, tratamentul cu metotrexat se continuă în perioada în care utilizați Hyrimoz. Dacă medicul dumneavoastră stabilește că metotrexat nu este adecvat, Hyrimoz poate fi utilizat și singur. Dacă aveți poliartrită reumatoidă și nu vi se administrează metotrexat concomitent cu Hyrimoz, medicul dumneavoastră poate decide să vă administreze 40 mg de Hyrimoz săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. 218 Artrită juvenilă idiopatică, forma poliarticulară Ce doză trebuie Vârstă și greutate administrată și cât de des? corporală 40 mg la două săptămâni Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii, adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea între 10 kg și 30 kg 20 mg la două săptămâni Note Nu este cazul Nu este cazul Artrită asociată entezitei Vârstă și greutate corporală Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii, adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea între 15 kg și 30 kg Psoriazis Vârstă și greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? 40 mg la două săptămâni Note Nu este cazul 20 mg la două săptămâni Nu este cazul Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni. Note Trebuie să continuați injecțiile cu Hyrimoz cât timp vă recomandă medicul dumneavoastră. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Vârstă și greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 până la 17 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 până la 17 ani cu greutatea între 15 kg și 30 kg Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 40 mg, urmată de 40 mg după o săptămână. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. O primă doză de 20 mg, urmată de 20 mg după o săptămână. Note Nu este cazul Nu este cazul Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. 219 Hidradenită supurativă Vârstă și greutate corporală Adulți Adolescenți de la vârsta de 12 până la 17 ani, cu greutatea de 30 kg sau mai mult Boală Crohn Vârstă și greutate corporală Adulți Note Se recomandă să spălați zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Se recomandă să spălați zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate crește doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 160 mg (sub formă de patru injecții de 40 mg într-o zi sau două injecții de 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg în aceeași zi) după două săptămâni. După alte două săptămâni, se continuă cu o doză de 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, conform recomandărilor medicului dumneavoastră. O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi), urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg la fiecare două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) inițial, urmată apoi de 40 mg la două săptămâni, începând cu două săptămâni mai târziu. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză inițială de 160 mg (sub formă de patru injecții de 40 mg într-o zi sau două injecții de 40 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. 220 Boală Crohn la copii Vârstă și greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea de 40 kg sau mai mult Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Colită ulcerativă Vârstă și greutate corporală Adulți Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate crește frecvența dozei la 20 mg în fiecare săptămână. Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate crește doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi), urmată, după două săptămâni, de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, este posibil ca medicul dumneavoastră să prescrie o primă doză de 160 mg (sub formă de patru injecții a 40 mg într-o zi sau sub formă de două injecții a 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg în aceeași zi) după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. O primă doză de 40 mg, urmată, după două săptămâni, de o doză de 20 mg administrată o dată la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) urmată de 40 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? Prima doză este de 160 mg (sub formă de patru injecții de 40 mg într-o zi sau de două injecții de 40 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. 221 Colită ulcerativă la copii și adolescenți Vârstă și greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea de 40 kg sau mai mult Ce doză trebuie administrată și cât de des? Prima doză de 160 mg (patru injecții a 40 mg într-o zi sau două injecții a 40 mg pe zi timp de două zile consecutive), urmată de 80 mg (două injecții a 40 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Note Trebuie să continuați să luați doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de 18 ani, dacă vi se administrează 80 mg la două săptămâni. Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Uveită non-infecțioasă Vârstă și greutate corporală Adulți Ulterior, doza uzuală este de 80 mg la două săptămâni (două injecții a 40 mg într-o zi). Prima doză de 80 mg (două injecții a 40 mg într-o zi), urmată de 40 mg (o injecție a 40 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg), urmată de 40 mg administrată o dată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. Copii și adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult 40 mg la două săptămâni administrată asociat cu metotrexat Copii și adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea mai mică de 30 kg 20 mg la două săptămâni administrată asociat cu metotrexat Trebuie să continuați să luați doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de 18 ani, dacă vi se administrează 40 mg la două săptămâni. Note La pacienții cu uveită non- infecțioasă, în timpul utilizării Hyrimoz, se poate continua tratamentul cu corticosteroizi sau cu alte medicamente care influențează sistemul imunitar. Hyrimoz poate fi de asemenea administrat în monoterapie. Trebuie să continuați să utilizați Hyrimoz atâta timp cât medicul dumneavoastră v-a recomandat. Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale. Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 40 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale. Mod și cale de administrare Hyrimoz se administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucțiuni detaliate despre modul de injectare a Hyrimoz sunt furnizate la pct. 7, „Instrucțiuni de 222 utilizare”. Dacă utilizați mai mult decât trebuie din Hyrimoz Dacă vă administrați accidental Hyrimoz mai des decât ar trebui, anunțați medicul dumneavoastră sau farmacistul și spuneți-i că ați utilizat mai mult Hyrimoz decât trebuia. Purtați mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de carton, chiar dacă este gol. Dacă uitați să utilizați Hyrimoz Dacă uitați să vă faceți o injecție, trebuie să vă administrați următoarea doză de Hyrimoz imediat ce vă aduceți aminte. Apoi administrați-vă următoarea doză în ziua programată inițial, ca și cum nu ați fi uitat să vă administrați o doză. Dacă opriți utilizarea Hyrimoz Decizia de a opri utilizarea Hyrimoz trebuie să se discute cu medicul dumneavoastră. Simptomele dumneavoastră pot să revină după oprirea tratamentului. Dacă aveți alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Majoritatea reacțiilor adverse sunt ușoare sau moderate. Totuși, unele pot fi grave și pot necesita tratament. Reacțiile adverse pot apărea până la 4 luni sau mai mult după ultima injecție de Hyrimoz. Solicitați asistență medicală urgent dacă observați oricare dintre următoarele semne de reacție alergică sau insuficiență cardiacă: • erupție gravă, urticarie; • umflarea feței, a mâinilor, a picioarelor; • dificultăți la respirație, la înghițire; • dificultate în respirație la efort sau în poziție orizontală sau umflarea picioarelor; Adresați-vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele manifestări • semne și simptome de infecție cum sunt febră, greață, plăgi, probleme dentare, senzație de arsură la urinare, senzație de slăbiciune sau de oboseală sau tuse; simptome de probleme ale nervilor cum sunt furnicături, amorțeală, vedere dublă sau slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor; semne ale unui cancer de piele, precum o umflătură sau o rană deschisă care nu se vindecă; semne și simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare. • • • Următoarele reacții adverse au fost observate la administrarea de adalimumab: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • reacții la locul administrării (inclusiv durere, inflamație, roșeață sau mâncărimi la locul injecției); infecții ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreții nazale, sinuzită, pneumonie); dureri de cap; dureri abdominale (de burtă); 223 • • • greață și vărsături; erupție cutanată; dureri musculare. Frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecții grave (inclusiv septicemie și gripă); infecții intestinale (inclusiv gastroenterită); infecții cutanate (inclusiv celulită și herpes zoster); infecții ale urechii; infecții la nivelul gurii (inclusiv infecții dentare și afte); infecții ale tractului genital; infecții ale tractului urinar; infecții micotice; infecții ale articulațiilor; tumori benigne; cancer cutanat; reacții alergice (inclusiv alergii sezoniere); deshidratare; modificarea dispoziției (inclusiv depresie); anxietate; tulburări ale somnului; tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înțepături sau amorțeli; migrenă; simptome de compresie a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară și dureri de picioare); tulburări de vedere; inflamația ochilor; inflamații ale pleoapelor și umflarea ochilor; vertij (senzația că se învârte camera); senzație că inima bate repede; hipertensiune arterială; roșeață; hematom (o umflătură solidă cu sânge coagulat); tuse; astm; scurtarea respirației; sângerări gastro-intestinale; dispepsie (indigestie, balonare, arsuri); boală de reflux a acidului gastric; sindrom sicca (inclusiv ochi uscați și gură uscată); mâncărime; erupție pruriginoasă; vânătăi; inflamații ale pielii (ca de exemplu eczemă); ruperea unghiilor degetelor de la mâini și picioare; transpirații abundente; căderea părului apariția de leziuni noi sau agravarea psoriazisului; spasme musculare; sânge în urină; tulburări renale; dureri de piept; edem (o acumulare de lichid în corp care determină umflarea țesuturilor afectate); 224 • • • febră; scăderea numărului de trombocite care duce la creșterea riscului de sângerare sau de apariție a vânătăilor; tulburări ale vindecării. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecții neobișnuite (care includ tuberculoză și alte infecții care apar atunci când rezistența organismului la boli este scăzută); infecții neurologice (inclusiv meningită virală); infecții ale ochilor; infecții bacteriene; diverticulită (inflamație și infecție ale intestinului gros); cancer, inclusiv cancer care afectează sistemul limfatic (limfom) și melanom (un tip de cancer de piele); tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea și ganglionii limfatici (cel mai frecvent sub forma unei afecțiuni denumite sarcoidoză); vasculită (inflamarea vaselor de sânge); tremor; neuropatie (deteriorarea nervilor); accident vascular cerebral; vedere dublă; pierderea auzului, zgomote în urechi; senzație că bătăile inimii sunt neregulate, ca de exemplu lipsa unei bătăi; tulburări cardiace care pot determina scurtarea respirației sau umflarea gleznelor; infarct miocardic; dilatarea peretelui unei artere importante, inflamația unei vene și cheag pe venă, obstrucția unui vas de sânge; boli pulmonare care determină scurtarea respirației (inclusiv inflamații); embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare); revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spațiul pleural); pancreatită care determină durere puternică abdominală și de spate; dificultate la înghițire; edem (umflare) al feței; inflamații ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară; ficat gras (acumularea de grăsime în celulele ficatului); transpirații nocturne; răni; oboseală musculară neobișnuită; lupus eritematos sistemic (o afecțiune imună care include inflamația pielii, inimii, plămânului, articulațiilor și a altor organe); întreruperea somnului; impotență; inflamații. Rare (pot să apară la până la 1 persoană din 1 000) • • • • • • leucemie (cancer care afectează sângele și măduva osoasă); reacții alergice severe însoțite de șoc; scleroză multiplă; tulburări nervoase (ca de exemplu inflamația nervilor de la nivelul ochiului și sindrom Guillain- Barré, o afecțiune care poate determina slăbiciune musculară, senzații anormale, furnicături la nivelul brațelor și părții superioare a corpului); oprirea pompării sângelui de către inimă; fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânilor). 225 • • • • • • • • • • • perforație intestinală (o gaură în peretele intestinului); hepatită (inflamația ficatului); reactivarea infecției hepatitei B; hepatită autoimună (inflamația ficatului cauzată de propriul sistem imunitar); vasculită cutanată (inflamația vaselor de sânge de la nivelul pielii); sindrom Stevens-Johnson (o reacție ce poate pune viața în pericol cu simptome asemănătoare gripei și erupții cutanate cu vezicule); edem (umflare) al feței asociat cu reacții alergice; eritem polimorf (erupție cutanată inflamatorie); sindrom asemănător lupusului; angioedem (umflătură localizată a pielii); reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică-purpurie pe piele care produce mâncărime). Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • limfom hepatosplenic cu celule T (o formă rară de cancer al sângelui care de obicei are rezultat letal); carcinom cu celule Merkel (un tip de cancer de piele); sarcom Kaposi, un cancer rar asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele; insuficiență hepatică; agravare a unei afecțiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupție pe piele însoțită de slăbiciune musculară); creștere în greutate (pentru majoritatea pacienților, creșterea în greutate a fost mică). Unele reacții adverse observate la adalimumab nu au fost însoțite de simptome și pot fi detectate numai prin teste de laborator. Acestea includ: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • scăderea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de celule roșii în sânge; creșterea concentrației grăsimilor în sânge; creșterea valorilor enzimelor hepatice. Frecvente (pot să apară la până la 1 pacient din 10) • • • • • • • • • • creșterea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de trombocite în sânge; creșterea concentrației acidului uric în sânge; valori modificate ale sodiului în sânge; scăderea valorii calciului în sânge; scăderea valorii fosforului în sânge; creșterea concentrației zahărului în sânge; creșterea valorilor lactat dehidrogenazei în sânge; prezența autoanticorpilor în sânge; scăderea valorii potasiului în sânge. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • valori crescute ale bilirubinei în sânge (test de sânge pentru ficat) Rare (pot să apară la până la 1 pacient din 1 000) • scăderea numărului de celule albe, celule roșii și de trombocite în sânge; 226 Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Hyrimoz Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C–8°C). A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. Alternative de păstrare: Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriți), Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 21 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scoasă de la frigider pentru a fi păstrată la temperatura camerei, seringa preumplută trebuie să fie utilizată în termen de 21 zile sau aruncată, chiar dacă a fost pusă ulterior din nou la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată seringa preumplută din frigider și data la care trebuie aruncată. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Hyrimoz • Substanța activă este adalimumab. Fiecare seringă preumplută conține 40 mg adalimumab în 0,8 ml soluție. • Celelalte componente sunt acid adipic, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, manitol (E 421), polisorbat 80 (E 433), acid clorhidric (E 507), hidroxid de sodiu (E 524) și apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2 „Hyrimoz conține sodiu”). Cum arată Hyrimoz și conținutul ambalajului Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă (injecție) în seringă preumplută este disponibil sub forma a 0,8 ml de soluție transparentă spre ușor opalescentă, incoloră sau ușor gălbuie. Hyrimoz este furnizat în seringă de unică folosință din sticlă de tip I transparentă cu un ac din oțel inoxidabil de calibru 29 cu apărătoare pentru ac cu flanșă pentru deget, capac pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic) și piston din plastic, conținând 0,8 ml de soluție. Cutiile conțin 1 și 2 seringi preumplute cu Hyrimoz. Cutiile cu ambalaj multiplu conțin 6 (3 cutii a câte 2) seringi preumplute cu Hyrimoz. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 227 Hyrimoz poate fi disponibil sub formă de seringă preumplută și pen preumplut. Deținătorul autorizației de punere pe piață Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6250 Kundl Austria Producătorul Sandoz GmbH Schaftenau Biochemiestr. 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Sandoz nv/sa Tél/Tel: +32 2 722 97 97 България Сандоз България КЧТ Тел.: +359 2 970 47 47 Česká republika Sandoz s.r.o. Tel.: + 420 225 775 111 Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas Tel.: +370 5 2636 037 Luxembourg/Luxemburg Sandoz nv/sa Tél/Tel.: +32 2 722 97 97 Magyarország Sandoz Hungária Kft. Tel.: + 36 1 430 2890 Danmark/Norge/Ísland/Sverige Sandoz A/S Tlf: +45 63 95 10 00 Malta Sandoz Pharmaceuticals d.d. Tel: +356 99644126 Deutschland Hexal AG Tel: +49 8024 908 0 Eesti Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel.: + 372 665 2400 Nederland Sandoz B.V. Tel: +31 36 52 41 600 Österreich Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 Ελλάδα SANDOZ HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Α.Ε. Τηλ: +30 216 600 5000 Polska Sandoz Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 209 70 00 España Sandoz Farmacéutica, S.A. Tel: +34 900 456 856 Portugal Sandoz Farmacêutica Lda. Tel: +351 21 000 86 00 228 România Sandoz Pharmaceuticals SRL Tel:+40 21 407 51 60 Slovenija Sandoz farmacevtska družba d.d. Tel: +386 1 580 29 02 Slovenská republika Sandoz d.d. - organizačná zložka Tel: +421 2 50 70 6111 Suomi/Finland Sandoz A/S Puh/Tel: +358 10 6133 400 United Kingdom (Northern Ireland) Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 France Sandoz SAS Tél: +33 1 49 64 48 00 Hrvatska Sandoz d.o.o. Tel: +385 1 23 53 111 Ireland Rowex Ltd. Tel: + 353 27 50077 Italia Sandoz S.p.A. Tel: +39 02 96541 Κύπρος Sandoz Pharmaceuticals d.d. Τηλ: +357 22 69 0690 Latvija Sandoz d.d. Latvia filiāle Tel: +371 67 892 006 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. 7. Instrucțiuni de utilizare Pentru a evita posibilele infecții și pentru a vă asigura că utilizați corect medicamentul, este important să urmați aceste instrucțiuni. Înainte de a injecta Hyrimoz, asigurați-vă că citiți, înțelegeți și urmați aceste instrucțiuni de utilizare. Înainte de prima utilizare, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală trebuie să vă arate cum să preparați și să injectați corect Hyrimoz utilizând seringa preumplută. Dacă aveți întrebări, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală. Hyrimoz în seringă preumplută de unică folosință cu apărătoare pentru ac și flanșă pentru deget 229 Figura A: Seringă preumplută cu Hyrimoz cu apărătoare pentru ac și flanșă pentru deget Este important: • • să nu deschideți cutia decât în momentul în care sunteți gata să utilizați seringa. să nu utilizați seringa dacă sigiliile blisterului sunt rupte, deoarece este posibil ca aceasta să nu mai fie sigură de utilizat. să nu lăsați niciodată seringa nesupravegheată în locurile în care ar putea fi manipulată de alte persoane. dacă ați scăpat seringa, nu o utilizați dacă pare deteriorată sau dacă ați scăpat-o în timp ce capacul pentru ac era detașat. să nu scoateți capacul pentru ac decât înainte de a administra injecția. aveți grijă să nu atingeți aripioarele protecției pentru ac înainte de utilizare. Dacă le atingeți, este posibil ca protecția pentru ac să se activeze prea devreme. Nu detașați flanșa pentru deget înainte de injectare. pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, injectați Hyrimoz la 15–30 de minute după ce l-ați scos din frigider. aruncați seringa utilizată imediat după utilizare. Nu reutilizați o seringă. Vezi „4. Eliminarea seringilor utilizate” de la sfârșitul acestor instrucțiuni de utilizare. Cum se păstrează Hyrimoz? • • A se păstra cutiile cu seringi la frigider, între 2°C și 8°C. Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriți), Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 21 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scoasă de la frigider pentru a fi păstrată la temperatura camerei, seringa trebuie să fie utilizată în termen de 21 zile sau aruncată, chiar dacă a fost pusă din nou la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată seringa din frigider și data la care seringa trebuie aruncată. A se păstra seringile în ambalajul original, până în momentul utilizării, pentru a fi protejate de lumină. A nu se păstra seringile la temperaturi extrem de ridicate sau scăzute. A nu se congela seringile. • • • • • • • • • Nu lăsați Hyrimoz și niciun alt medicament la vederea și îndemâna copiilor. De ce aveți nevoie pentru injecție? Pregătiți următoarele articole pe o suprafață curată, dreaptă. Următoarele articole se află incluse în cutie: • Seringă(i) preumplută(e) Hyrimoz (vezi Figura A). Fiecare seringă conține 40 mg/0,8 ml de Hyrimoz. 230 Următoarele articole nu se află incluse în cutie (vezi Figura B): • • • Tampon cu alcool Tampon sau compresă din bumbac Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite Figura B: articole neincluse în cutie Vezi „4. Eliminarea seringilor utilizate” de la sfârșitul acestor Instrucțiuni de utilizare. Înainte de administrarea injecției Figura C: apărătoarea pentru ac nu este activată – seringa este gata de utilizare Figura D: apărătoarea pentru ac este activată – nu utilizați o o În această situație apărătoarea pentru ac NU ESTE ACTIVATĂ. Seringa este gata de utilizare (vezi Figura C). o o În această situație apărătoarea pentru ac este ACTIVATĂ. NU UTILIZAȚI seringa (vezi Figura D). Pregătirea seringii • Pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, scoateți blisterul care conține seringa preumplută din frigider și lăsați-l nedeschis pe suprafața de lucru timp de aproximativ 15 până la 30 de minute, pentru a ajunge la temperatura camerei. Scoateți seringa din blister. Priviți prin fereastra de vizualizare. Soluția trebuie să fie incoloră sau ușor gălbuie și limpede până la ușor opalescentă. Nu utilizați dacă observați particule și/sau modificări de culoare. Dacă vă îngrijorează aspectul soluției, contactați farmacistul pentru ajutor. Nu utilizați seringa dacă este spartă sau dacă apărătoarea acului este activată. Returnați seringa și ambalajul în care aceasta a fost livrată la farmacie. Uitați-vă la data de expirare (EXP) de pe seringă. Nu utilizați seringa dacă data de expirare a fost depășită. • • • • Contactați farmacistul dacă seringa nu corespunde tuturor verificărilor de mai sus. 231 1. Alegerea locului pentru injecție: • • • Locul recomandat pentru injecție este partea anterioară a coapsei. De asemenea, puteți utiliza partea inferioară a abdomenului, cu excepția unei regiuni situate la 5 cm în jurul ombilicului (vezi Figura E). Alegeți un alt loc de fiecare dată când vă autoadministrați injecția. Nu administrați injecția în zone unde pielea este sensibilă, cu vânătăi, roșie, se descuamează sau este tare. Evitați zonele cu cicatrici sau vergeturi. Dacă aveți psoriazis, NU trebuie să administrați injecția direct în zone cu plăci de psoriazis. 2. Curățarea locului pentru injecție: • • • Spălați-vă bine pe mâini cu apă și săpun. Curățați locul pentru injecție cu un tampon cu alcool, printr- o mișcare circulară. Lăsați să se usuce înainte de administrarea injecției (vezi Figura F). Nu atingeți zona curățată înainte de injectare. Figura E: alegerea locului pentru injecție 3. Autoadministrarea injecției: Figura F: curățarea locului pentru injecție • • • • • • Îndepărtați cu grijă capacul acului de la seringă (vezi Figura G). Aruncați capacul acului. Este posibil să observați o picătură de lichid la capătul acului. Acest lucru este normal. Apucați ușor pielea de la locul de administrare (vezi Figura H). Introduceți acul în piele, așa cum este ilustrat. Împingeți acul complet în piele, pentru a vă asigura că poate fi administrată toată cantitatea de medicament Figura G: îndepărtarea capacului acului Figura H: introducerea acului 232 • • • Țineți seringa așa cum este ilustrat (vezi Figura I). Apăsați încet pistonul până la capăt, astfel încât capătul pistonului să pătrundă complet între aripioarele apărătorii pentru ac. Țineți pistonul apăsat complet, menținând seringa pe loc timp de 5 secunde. • Mențineți pistonul apăsat complet în timp ce scoateți cu grijă acul direct înspre afară din zona de injectare și eliberați pielea (vezi Figura J). Figura I: susținerea seringii • • Eliberați încet pistonul și lăsați apărătoarea pentru ac să acopere automat acul expus (vezi Figura K). Se poate produce o ușoară sângerare la locul de injectare. Puteți realiza o ușoară presiune la nivelul locului de injectare cu un tampon sau compresă din bumbac, menținând-o timp de 10 secunde. Nu masați locul injecției. Dacă este necesar, puteți acoperi locul de injectare cu un mic plasture adeziv. Figura J: scoaterea acului direct afară Figura K: eliberarea lentă a pistonului 233 4. Eliminarea seringilor utilizate: • • Eliminați seringile utilizate într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite (recipient care se poate închide, rezistent la înțepături). Pentru siguranța și sănătatea dumneavoastră și a altor persoane, acele și seringile utilizate nu trebuie niciodată reutilizate. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Dacă aveți nelămuriri, adresați-vă unui medic, farmacist sau asistent medical care este familiarizat cu Hyrimoz. 234 Prospect: Informații pentru pacient Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut adalimumab 40 mg/0,8 ml Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece acesta conține informații importante pentru dumneavoastră. • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. • Medicul dumneavoastră vă va da de asemenea un card de avertizare al pacientului care conține informații importante privind siguranța, informații de care aveți nevoie pentru a fi atenționați înainte de a utiliza Hyrimoz și în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Păstrați asupra dumneavoastră acest card de avertizare al pacientului în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima injecție cu Hyrimoz administrată dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră). Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală cu a dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect (Vezi pct. 4). • • • Ce găsiți în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizați Hyrimoz Cum să utilizați Hyrimoz Reacții adverse posibile Cum se păstrează Hyrimoz Conținutul ambalajului și alte informații Instrucțiuni de utilizare 1. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Hyrimoz conține substanța activă adalimumab, medicament care acționează asupra sistemului imun (de apărare) al organismului dumneavoastră. Hyrimoz este utilizat pentru a trata bolile inflamatorii descrise mai jos: • • • • • • • • • • • poliartrita reumatoidă, artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară, artrita asociată entezitei, spondilita anchilozantă, spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante, artrita psoriazică, psoriazisul, hidradenita supurativă, boala Crohn, colita ulcerativă și uveita non-infecțioasă Substanța activă din Hyrimoz, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali sunt proteine care se leagă de o țintă specifică în organism. Ținta Hyrimoz este o altă proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este prezentă în concentrații mari în bolile inflamatorii enumerate mai sus. Prin legarea de TNFα, Hyrimoz blochează acțiunea acesteia și scade procesul inflamator din cadrul acestor boli. 235 Poliartrită reumatoidă Poliartrita reumatoidă este o boală inflamatorie a articulațiilor. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul poliartritei reumatoide la adult. Dacă suferiți de poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluția bolii, cum este metotrexat. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz în vederea tratării poliartritei dumneavoastră reumatoide. Hyrimoz poate fi de asemenea folosit pentru a trata poliartrita reumatoidă activă severă și progresivă fără să se fi administrat anterior tratament cu metotrexat. Hyrimoz poate încetini leziunile cartilajului și ale osului de la nivelul articulațiilor afectate de boală și poate îmbunătăți activitatea fizică. De obicei, Hyrimoz se administrează împreună cu metotrexat. Dacă medicul dumneavoastră consideră că metotrexat nu este adecvat, Hyrimoz poate fi administrat singur. Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară și artrita asociată entezitei Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară și artrita asociată entezitei sunt boli inflamatorii ale articulațiilor, care apar, de obicei, mai întâi în copilărie. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul artritei juvenile idiopatice forma poliarticulară la copii și adolescenți cu vârsta între 2 și 17 ani și la copii și adolescenți cu artrită asociată entezitei cu vârsta între 6 și 17 ani. Este posibil să vi se administreze mai întâi pacienților alte medicamente care modifică evoluția bolii, cum este metotrexat. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, pacienților li se va administra Hyrimoz în vederea tratării artritei juvenile idiopatice forma poliarticulară sau artritei asociată entezitei. Spondilită anchilozantă și spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante sunt afecțiuni inflamatorii ale coloanei vertebrale. Hyrimoz este utilizat la adulți pentru tratarea acestor afecțiuni. În cazul în care aveți spondilită anchilozantă sau spondiloartrită fără dovezi de spondilită anchilozantă pe radiografie vi se vor administra inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii dumneavoastră. Psoriazis în plăci la adulți și copii Psoriazisul în plăci este o afecțiune inflamatorie a pielii care determină zone de piele roșii, cu coji, cu cruste acoperite cu solzi argintii. Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea unghiile, făcându-le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce poate fi dureros. Psoriazisul este considerat a fi cauzat de o problemă a sistemului imunitar al organismului, care duce la o producție crescută de celulele ale pielii. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adulți. Hyrimoz este utilizat de asemenea pentru tratamentul psoriazisului în plăci sever la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani la care medicamentele aplicate pe piele și tratamentul cu lumină UV fie nu au avut rezultate foarte bune, fie nu sunt recomandate. Artrită psoriazică Artrita psoriazică este o afecțiune inflamatorie a articulațiilor, asociată psoriazisului. 236 Hyrimoz este indicat în tratamentul artritei psoriazice la adulți. Hyrimoz poate încetini deteriorarea cartilajului și a osului din articulații determinată de boală și poate îmbunătăți activitatea fizică. Hidradenită supurativă la adulți și adolescenți Hidradenita supurativă (uneori numită acnee inversă) este o afecțiune inflamatorie pe termen lung și adesea dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli (proeminențe tari) și abcese (furuncule) din care poate să curgă puroi. Acestea afectează mai frecvent anumite zone ale pielii, cum ar fi sub sâni, axile, coapse, zona inghinală și fese. Cicatrizarea poate să apară în zonele afectate. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul hidradenitei supurative la adulți și la adolescenți de la vârsta de 12 ani. Hyrimoz poate reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveți și durerea care se asociază adesea bolii. Este posibil să primiți inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz. Boală Crohn la adulți și copii Boala Crohn este o afecțiune inflamatorie a intestinului. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul bolii Crohn la adulți și copii cu vârsta între 6 și 17 ani. Dacă aveți boala Crohn, vi se vor administra inițial alte medicamente. Dacă nu răspundeți bine la aceste medicamente, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii Crohn. Colită ulcerativă la adulți și copii Colita ulcerativă este o afecțiune inflamatorie a intestinului gros. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul colitei ulcerative, forma moderată până la severă, la adulți și la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani. În cazul în care aveți colită ulcerativă, este posibil să vi se administreze inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele acestei boli. Uveită non-infecțioasă la adulți și copii Uveita non-infecțioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Inflamația duce la o scădere a vederii și/sau la prezența flotoarelor în ochi (puncte negre sau linii fine care se deplasează în câmpul vizual). Hyrimoz acționează prin reducerea acestei inflamații. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • • uveitei non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din spate a ochiului la adulți uveitei cronice non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din față a ochilor la copii cu vârsta de la 2 ani 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Hyrimoz Nu utilizați Hyrimoz • • • dacă sunteți alergic la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului (enumerate la pct. 6). dacă aveți o infecție severă, inclusiv tuberculoză, sepsis (infecție în sânge) sau alte infecții oportuniste (infecții neobișnuite asociate cu un sistem imun slăbit). Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome ale unei infecții, de exemplu febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare (vezi „Atenționări și precauții”). dacă aveți insuficiență cardiacă moderată sau severă. Este important să-i comunicați medicului dacă ați suferit sau suferiți de o afecțiune cardiacă gravă (vezi „Atenționări și precauții”). 237 Atenționări și precauții Înainte să utilizați Hyrimoz, adresați-vă medicului sau farmacistului dumneavoastră. Reacții alergice • În cazul în care prezentați reacții alergice simptomatice precum presiune toracică, respirație șuierătoare, amețeli, edeme sau erupții cutanate întrerupeți injecțiile cu Hyrimoz și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în pericol. Infecții • • • Dacă aveți o infecție, inclusiv o infecție de lungă durată sau una localizată (de exemplu, o ulcerație a membrului inferior) spuneți medicului dumneavoastră înainte de a începe să luați Hyrimoz. Dacă nu sunteți sigur, contactați medicul dumneavoastră. Puteți face mai ușor infecții în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Dacă funcția plămânilor dumneavoastră este diminuată, acest risc crește. Aceste infecții pot fi severe, inclusiv tuberculoză, infecții determinate de virusuri, ciuperci, paraziți sau bacterii sau alte organisme infecțioase neobișnuite și sepsis (infecție în sânge). În rare cazuri, aceste infecții vă pot pune viața în pericol. Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome precum febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Tuberculoză (TB) • Deoarece s-au raportat cazuri de tuberculoză la pacienții tratați cu adalimumab, medicul dumneavoastră vă va examina, în ceea ce privește semnele și simptomele de tuberculoză înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz. Aceasta va include o evaluare medicală amănunțită, inclusiv un istoric medical și teste de screening (de exemplu: o radiografie toracică și un test la tuberculină). Efectuarea și rezultatele acestor teste trebuie înregistrate pe cardul dumneavoastră de avertizare. Este foarte important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut vreodată tuberculoză sau dacă ați fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. Tuberculoza se poate dezvolta în timpul tratamentului, chiar dacă ați urmat un tratament preventiv pentru tuberculoză. Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză (tuse persistentă, pierdere în greutate, apatie, febră ușoară), sau orice alte infecții, comunicați acest lucru imediat medicului dumneavoastră. Călătorii/infecții recurente • • Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați locuit sau ați călătorit în zone în care infecțiile cu ciuperci, cum sunt histoplasmoză, coccidioidoză sau blastomicoză, sunt foarte frecvente. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți antecedente de infecții recidivante sau alte afecțiuni care cresc riscul de infecții. Virusul hepatitei B • Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă aveți hepatită B activă sau credeți că aveți un risc crescut să dobândiți VHB. Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze teste pentru HBV. Adalimumab poate reactiva infecția cu VHB la pacienții purtători ai acestui virus. Rar, în unele cazuri, în special dacă luați alte medicamente care scad sistemul imun, reactivarea infecției cu VHB poate amenința viața. 238 Vârsta peste 65 de ani • Dacă aveți mai mult de 65 ani și utilizați Hyrimoz puteți fi mai susceptibil la infecții. Dumneavoastră și medicul dumneavoastră trebuie să acordați atenție deosebită semnelor de infecție în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome de infecție cum sunt: febră, răni, oboseală sau probleme dentare. Intervenții chirurgicale sau dentare • Dacă sunteți programat să efectuați intervenții chirurgicale sau dentare, spuneți medicului dumneavoastră că sunteți sub tratament cu Hyrimoz. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Boală demielinizantă • Dacă aveți sau dezvoltați o boală demielinizantă (o boală care afectează stratul care acoperă nervii) cum este scleroza multiplă, medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fiți tratat cu Hyrimoz sau să continuați să fiți tratați cu Hyrimoz. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți simptome cum sunt modificări ale vederii dumneavoastră, slăbiciune a mâinilor sau picioarelor sau amorțeli sau furnicături în orice parte a corpului. Vaccinuri • Anumite vaccinuri conțin forme vii dar inactivate de bacterii sau virusuri care cauzează boli și nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu Hyrimoz în cazul în care determină infecții. Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a vi se administra orice vaccin. Anterior începerii tratamentului cu Hyrimoz, se recomandă ca pacienților copii, dacă este posibil, să li se administreze toate vaccinările programate pentru vârsta lor. Dacă ați utilizat Hyrimoz pe perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecții timp de circa cinci luni de la ultima doză de Hyrimoz pe care ați utilizat-o în timpul sarcinii. Este important să spuneți medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății că ați utilizat Hyrimoz în timpul sarcinii, astfel ei pot decide când ar trebui să primească copilul dumneavoastră un vaccin. Insuficiență cardiacă • Este important să îi comunicați medicului dacă ați suferit sau suferiți de o afecțiune cardiacă gravă. Dacă aveți insuficiență cardiacă ușoară și sunteți tratat cu Hyrimoz, evoluția insuficienței cardiace trebuie monitorizată îndeaproape de către medicul dumneavoastră. Dacă prezentați simptome noi sau agravante de insuficiență cardiacă (de exemplu dificultăți în respirație sau umflarea picioarelor), adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Febră, vânătăi, sângerări sau paloare • La unii pacienți, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care luptă contra infecțiilor sau vă ajută în oprirea sângerărilor. Dacă apar febră persistentă, vânătăi sau sângerați foarte ușor sau sunteți foarte palid, anunțați medicul imediat. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului. 239 Cancer • • • Există foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii și adulți tratați cu adalimumab sau cu alți blocanți ai TNFα. Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecțiunea timp îndelungat, au un risc mai mare decât media în dezvoltarea limfomului și a leucemiei (forme de cancer care afectează celulele sanguine și măduva osoasă). Dacă utilizați Hyrimoz poate să crească riscul apariției limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de cancer. Rareori, la pacienții care utilizează adalimumab, s-a observat un tip specific de limfom. Unii dintre acești pacienți erau tratați de asemenea cu azatioprină sau mercaptopurină. Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați azatioprină sau mercaptopurină concomitent cu Hyrimoz. Au fost observate cazuri de cancere cutanate de tip non-melanom la pacienții care utilizează adalimumab. Spuneți medicului dumneavoastră dacă vă apar noi zone de piele afectată sau dacă apar modificări ale zonelor de deteriorare existente în timpul tratamentului sau după. Au existat cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienții cu un anumit tip de afecțiune pulmonară numită boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) tratați cu un alt blocant de TNFα. Dacă aveți BPOC, sau sunteți un mare fumător, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanți de TNFα este adecvat pentru dumneavoastră. Boli autoimune • În cazuri rare, tratamentul cu Hyrimoz poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Copii și adolescenți • • • • Nu administrați Hyrimoz la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care au vârsta sub 2 ani. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 4 ani cu psoriazis în plăci sau colită ulcerativă. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 6 ani cu boală Crohn. Nu utilizați penul preumplut de 40 mg dacă sunt recomandate alte doze cu excepția celei de 40 mg. Hyrimoz împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alt medicament. Hyrimoz se poate utiliza împreună cu metotrexat sau cu alte medicamente anti-reumatice modificatoare de boală (sulfasalazină, hidroxiclorochină, leflunomidă și preparate injectabile pe bază de aur) cortico-steroizi sau medicamente pentru durere inclusiv medicamentele anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS). Nu trebuie să luați Hyrimoz împreună cu medicamente care conțin substanțe active anakinra sau abatacept din cauza riscului crescut de infecții grave. Nu este recomandată administrarea concomitentă de adalimumab, precum și alți antagoniști ai TNF, anakinra sau abatacept, din cauza posibilului risc crescut de infecții, inclusiv infecții grave și alte potențiale interacțiuni farmacologice. Dacă aveți întrebări, vă rugăm discutați cu medicul dumneavoastră. Sarcină și alăptare • • Trebuie să luați în considerare utilizarea măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continuați să le utilizați pe o perioadă de minim 5 luni după ultimul tratament cu Hyrimoz. Dacă sunteți gravidă, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. 240 • • • • • Hyrimoz poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este necesar. În conformitate cu un studiu privind sarcina, nu a existat un risc mai mare de malformații congenitale atunci când mama a primit adalimumab în timpul sarcinii, comparativ cu mamele cu aceeași boală care nu au primit adalimumab. Hyrimoz poate fi utilizat în timpul alăptării. Dacă utilizați Hyrimoz în perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecție. Înainte să primească copilul dumneavoastră orice vaccin, este important să spuneți medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății despre utilizarea Hyrimoz în timpul sarcinii (pentru mai multe informații referitoare la vaccinuri consultați capitolul ”Atenționări și precauții”). Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Hyrimoz poate influența în mică măsură capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule, biciclete, sau de a folosi utilaje. După administrarea de Hyrimoz poate să apară senzația că se învârte casa (vertij) și tulburări de vedere. Hyrimoz conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,8 ml, fiind, în principal „fără sodiu”. 3. Cum să utilizați Hyrimoz Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. Hyrimoz este disponibil sub formă de pen de 40 mg, precum și seringi preumplute de 20 mg și 40 mg, pentru ca pacienții să își administreze o doză completă de 20 mg sau 40 mg . Poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică, spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Vârstă și greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? 40 mg la două săptămâni, sub forma unei doze unice Note Pentru poliartrita reumatoidă, tratamentul cu metotrexat se continuă în perioada în care utilizați Hyrimoz. Dacă medicul dumneavoastră stabilește că metotrexat nu este adecvat, Hyrimoz poate fi utilizat și singur. Dacă aveți poliartrită reumatoidă și nu vi se administrează metotrexat concomitent cu Hyrimoz, medicul dumneavoastră poate decide să vă administreze 40 mg de Hyrimoz săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. 241 Artrită juvenilă idiopatică, forma poliarticulară Ce doză trebuie Vârstă și greutate administrată și cât de des? corporală 40 mg la două săptămâni Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii, adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea între 10 kg și 30 kg 20 mg la două săptămâni Note Nu este cazul Nu este cazul Artrită asociată entezitei Vârstă și greutate corporală Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii, adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea între 15 kg și 30 kg Psoriazis Vârstă și greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? 40 mg la două săptămâni Note Nu este cazul 20 mg la două săptămâni Nu este cazul Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni. Note Trebuie să continuați injecțiile cu Hyrimoz cât timp vă recomandă medicul dumneavoastră. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Psoriazis în plăci Vârstă și greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 până la 17 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 până la 17 ani cu greutatea între 15 kg și 30 kg Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 40 mg, urmată de 40 mg după o săptămână. Note Nu este cazul Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. O primă doză de 20 mg, urmată de 20 mg după o săptămână. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Nu este cazul 242 Hidradenită supurativă Vârstă și greutate corporală Adulți Adolescenți de la vârsta de 12 până la 17 ani, cu greutatea de 30 kg sau mai mult Boală Crohn Vârstă și greutate corporală Adulți Note Se recomandă să spălați zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Se recomandă să spălați zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate crește doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 160 mg (sub formă de patru injecții de 40 mg într-o zi sau două injecții de 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg în aceeași zi) după două săptămâni. După alte două săptămâni, se continuă cu o doză de 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, conform recomandărilor medicului dumneavoastră. O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi), urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg la fiecare două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) inițial, urmată apoi de 40 mg la două săptămâni, începând cu două săptămâni mai târziu. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză inițială de 160 mg (sub formă de patru injecții de 40 mg într-o zi sau două injecții de 40 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. 243 Boală Crohn la copii Vârstă și greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea de 40 kg sau mai mult Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Colită ulcerativă Vârstă și greutate corporală Adulți Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate crește frecvența dozei la 20 mg în fiecare săptămână. Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate crește doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi), urmată, după două săptămâni, de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, este posibil ca medicul dumneavoastră să prescrie o primă doză de 160 mg (sub formă de patru injecții a 40 mg într-o zi sau sub formă de două injecții a 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg în aceeași zi) după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. O primă doză de 40 mg, urmată, după două săptămâni, de o doză de 20 mg administrată o dată la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) urmată de 40 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? Prima doză este de 160 mg (sub formă de patru injecții de 40 mg într-o zi sau de două injecții de 40 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. 244 Colită ulcerativă la copii și adolescenți Vârstă și greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea de 40 kg sau mai mult Ce doză trebuie administrată și cât de des? Prima doză de 160 mg (patru injecții a 40 mg într-o zi sau două injecții a 40 mg pe zi timp de două zile consecutive), urmată de 80 mg (două injecții a 40 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Note Trebuie să continuați să luați doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de 18 ani, dacă vi se administrează 80 mg la două săptămâni. Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Uveită non-infecțioasă Vârstă și greutate corporală Adulți Ulterior, doza uzuală este de 80 mg la două săptămâni (două injecții a 40 mg într-o zi). Prima doză de 80 mg (două injecții a 40 mg într-o zi), urmată de 40 mg (o injecție a 40 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg), urmată de 40 mg administrată o dată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. Copii și adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult 40 mg la două săptămâni administrată asociat cu metotrexat Copii și adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea mai mică de 30 kg 20 mg la două săptămâni administrată asociat cu metotrexat Trebuie să continuați să luați doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de 18 ani, dacă vi se administrează 40 mg la două săptămâni. Note La pacienții cu uveită non- infecțioasă, în timpul utilizării Hyrimoz, se poate continua tratamentul cu corticosteroizi sau cu alte medicamente care influențează sistemul imunitar. Hyrimoz poate fi de asemenea administrat în monoterapie. Trebuie să continuați să utilizați Hyrimoz atâta timp cât medicul dumneavoastră v-a recomandat. Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale. Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 40 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale. 245 Mod și cale de administrare Hyrimoz se administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucțiuni detaliate despre modul de injectare a Hyrimoz sunt furnizate la pct. 7, „Instrucțiuni de utilizare”. Dacă utilizați mai mult decât trebuie din Hyrimoz Dacă vă administrați accidental Hyrimoz mai des decât ar trebui, anunțați medicul dumneavoastră sau farmacistul și spuneți că ați utilizat mai mult Hyrimoz decât trebuia. Purtați mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de carton, chiar dacă este gol. Dacă uitați să utilizați Hyrimoz Dacă uitați să vă faceți o injecție, trebuie să vă administrați următoarea doză de Hyrimoz imediat ce vă aduceți aminte. Apoi administrați-vă următoarea doză în ziua programată inițial, ca și cum nu ați fi uitat să vă administrați o doză. Dacă opriți utilizarea Hyrimoz Decizia de a opri utilizarea Hyrimoz trebuie să se discute cu medicul dumneavoastră. Simptomele dumneavoastră pot să revină după oprirea tratamentului. Dacă aveți alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Majoritatea reacțiilor adverse sunt ușoare sau moderate. Totuși, unele pot fi grave și pot necesita tratament. Reacțiile adverse pot apărea până la cel puțin 4 luni după ultima injecție de Hyrimoz. Solicitați asistență medicală urgent dacă observați oricare dintre următoarele semne de reacție alergică sau insuficiență cardiacă • • • • erupție gravă, urticarie; umflarea feței, a mâinilor, a picioarelor; dificultăți la respirație, la înghițire; dificultate în respirație la efort sau în poziție orizontală sau umflarea picioarelor. Adresați-vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele manifestări • semne și simptome de infecție cum sunt febră, greață, plăgi, probleme dentare, senzație de arsură la urinare, senzație de slăbiciune sau de oboseală sau tuse; simptome de probleme ale nervilor cum sunt furnicături, amorțeală, vedere dublă sau slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor; semne ale unui cancer de piele, precum o umflătură sau o rană deschisă care nu se vindecă; semne și simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare. • • • 246 Următoarele reacții adverse au fost observate la administrarea de adalimumab: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • • • • reacții la locul administrării (inclusiv durere, inflamație, roșeață sau mâncărimi la locul injecției); infecții ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreții nazale, sinuzită, pneumonie); dureri de cap; dureri abdominale (de burtă); greață și vărsături; erupție cutanată; dureri musculare. Frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecții grave (inclusiv septicemie și gripă); infecții intestinale (inclusiv gastroenterită); infecții cutanate (inclusiv celulită și herpes zoster); infecții ale urechii; infecții la nivelul gurii (inclusiv infecții dentare și afte); infecții ale tractului genital; infecții ale tractului urinar; infecții micotice; infecții ale articulațiilor; tumori benigne; cancer cutanat; reacții alergice (inclusiv alergii sezoniere); deshidratare; modificarea dispoziției (inclusiv depresie); anxietate; tulburări ale somnului; tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înțepături sau amorțeli; migrenă; simptome de compresie a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară și dureri de picioare); tulburări de vedere; inflamația ochilor; inflamații ale pleoapelor și umflarea ochilor; vertij (senzația că se învârte camera); senzație că inima bate repede; hipertensiune arterială; roșeață; hematom (o umflătură solidă cu sânge coagulat); tuse; astm; scurtarea respirației; sângerări gastro-intestinale; dispepsie (indigestie, balonare, arsuri); boală de reflux a acidului gastric; sindrom sicca (inclusiv ochi uscați și gură uscată); mâncărime; erupție pruriginoasă; vânătăi; inflamații ale pielii (ca de exemplu eczemă); 247 • • • • • • • • • • • • ruperea unghiilor degetelor de la mâini și picioare; transpirații abundente; căderea părului; apariția de leziuni noi sau agravarea psoriazisului; spasme musculare; sânge în urină; tulburări renale; dureri de piept; edem (o acumulare de lichid în corp care determină umflarea țesuturilor afectate); febră; scăderea numărului de trombocite care duce la creșterea riscului de sângerare sau de apariție a vânătăilor; tulburări ale vindecării. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecții neobișnuite(care includ tuberculoză și alte infecții care apar atunci când rezistența organismului la boli este scăzută); infecții neurologice (inclusiv meningită virală); infecții ale ochilor; infecții bacteriene; diverticulită (inflamație și infecție ale intestinului gros); cancer, inclusiv cancer care afectează sistemul limfatic (limfom) și melanom (un tip de cancer de piele); tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea și ganglionii limfatici (cel mai frecvent sub forma unei afecțiuni denumite sarcoidoză); vasculită (inflamarea vaselor de sânge); tremor; neuropatie (deteriorarea nervilor); accident vascular cerebral; vedere dublă; pierderea auzului, zgomote în urechi; senzație că bătăile inimii sunt neregulate, ca de exemplu lipsa unei bătăi; tulburări cardiace care pot determina scurtarea respirației sau umflarea gleznelor; infarct miocardic; dilatarea peretelui unei artere importante, inflamația unei vene și cheag pe venă, obstrucția unui vas de sânge; boli pulmonare care determină scurtarea respirației (inclusiv inflamații); embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare); revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spațiul pleural); pancreatită care determină durere puternică abdominală și de spate; dificultate la înghițire; edem (umflare) al feței; inflamații ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară; ficat gras (acumularea de grăsime în celulele ficatului); transpirații nocturne; răni; oboseală musculară neobișnuită; lupus eritematos sistemic (o afecțiune imună care include inflamația pielii, inimii, plămânului, articulațiilor și a altor organe); întreruperea somnului; impotență; inflamații. 248 Rare (pot să apară la până la 1 persoană din 1 000) • • • • • • • • • • • • • • • • • leucemie (cancer care afectează sângele și măduva osoasă); reacții alergice severe însoțite de șoc; scleroză multiplă; tulburări nervoase (ca de exemplu inflamația nervilor de la nivelul ochiului și sindrom Guillain- Barré, o afecțiune care poate determina slăbiciune musculară, senzații anormale, furnicături la nivelul brațelor și părții superioare a corpului); oprirea pompării sângelui de către inimă; fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânului). perforație intestinală (o gaură în peretele intestinului); hepatită (inflamația ficatului); reactivarea hepatitei B; hepatită autoimună (inflamația ficatului cauzată de propriul sistem imunitar); vasculită cutanată (inflamația vaselor de sânge de la nivelul pielii); sindrom Stevens-Johnson (o reacție ce poate pune viața în pericol cu simptome asemănătoare gripei și erupții cutanate cu vezicule); edem (umflare) al feței asociat cu reacții alergice; eritem polimorf (erupție cutanată inflamatorie); sindrom asemănător lupusului; angioedem (umflătură localizată a pielii); reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică-purpurie pe piele care produce mâncărime). Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • limfom hepatosplenic cu celule T (o formă rară de cancer al sângelui care de obicei are rezultat letal); carcinom cu celule Merkel (un tip de cancer de piele); sarcom Kaposi, un cancer rar asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele; insuficiență hepatică. agravare a unei afecțiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupție pe piele însoțită de slăbiciune musculară); creștere în greutate (pentru majoritatea pacienților, creșterea în greutate a fost mică). Unele reacții adverse observate la adalimumab nu au fost însoțite de simptome și pot fi detectate numai prin teste de laborator. Acestea includ: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • scăderea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de celule roșii în sânge; creșterea concentrației grăsimilor în sânge; creșterea valorilor enzimelor hepatice. Frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 10) • • • • • • • • creșterea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de trombocite în sânge; creșterea concentrației acidului uric în sânge; valori modificate ale sodiului în sânge; scăderea valorii calciului în sânge; scăderea valorii fosforului în sânge; creșterea concentrației zahărului în sânge; creșterea valorilor lactat dehidrogenazei în sânge; 249 • • prezența autoanticorpilor în sânge; scăderea valorilor potasiului în sânge. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • valori crescute ale bilirubinei în sânge (test de sânge pentru ficat) Rare (pot să apară la până la 1 persoană din 1 000) • scăderea numărului de celule albe, celule roșii și de trombocite în sânge; Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Hyrimoz Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C–8°C). A nu se congela. A se păstra penul preumplut în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Alternative de păstrare: Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriți), Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 21 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scos de la frigider pentru a fi păstrat la temperatura camerei, penul preumplut trebuie să fie utilizat în termen de 21 zile sau aruncat, chiar dacă a fost pus ulterior la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată penul preumplut din frigider și data la care penul trebuie aruncat. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Hyrimoz • • Substanța activă este adalimumab. Fiecare pen preumplut conține 40 mg adalimumab în 0,8 ml soluție. Celelalte componente sunt acid adipic, acid citric monohidrat, clorură de sodiu, manitol (E 421), polisorbat 80 (E 433), acid clorhidric (E 507), hidroxid de sodiu (E 524) și apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2 „Hyrimoz conține sodiu”). 250 Cum arată Hyrimoz și conținutul ambalajului Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă (injecție) în pen preumplut este disponibil sub forma a 0,8 ml de soluție transparentă spre ușor opalescentă, incoloră sau ușor gălbuie. Hyrimoz este furnizat în seringă preumplută de unică folosință montată într-un pen de formă triunghiulară cu fereastră transparentă și etichetă. Seringa din interiorul penului este alcătuită din sticlă de tip I cu ac din oțel inoxidabil de calibru 29 și un capac interior pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic), conținând 0,8 ml de soluție. Cutiile conțin 1 și 2 penuri preumplute cu Hyrimoz. Cutiile cu ambalaj multiplu conțin 6 (3 cutii a câte 2) penuri preumplute cu Hyrimoz. Este posibil să nu fie comercializate toate dimensiunile de ambalaj. Hyrimoz poate fi disponibil sub formă de seringă preumplută și de pen preumplut. Deținătorul autorizației de punere pe piață Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6250 Kundl Austria Producătorul Sandoz GmbH Schaftenau Biochemiestr. 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Sandoz nv/sa Tél/Tel: +32 2 722 97 97 България Сандоз България КЧТ Тел.: +359 2 970 47 47 Česká republika Sandoz s.r.o. Tel.: + 420 225 775 111 Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas Tel.: +370 5 2636 037 Luxembourg/Luxemburg Sandoz nv/sa Tél/Tel.: +32 2 722 97 97 Magyarország Sandoz Hungária Kft. Tel.: + 36 1 430 2890 Danmark/Norge/Ísland/Sverige Sandoz A/S Tlf: +45 63 95 10 00 Malta Sandoz Pharmaceuticals d.d. Tel: +356 99644126 251 Deutschland Hexal AG Tel: +49 8024 908 0 Eesti Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel.: + 372 665 2400 Nederland Sandoz B.V. Tel: +31 36 52 41 600 Österreich Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 Ελλάδα SANDOZ HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Α.Ε. Τηλ: +30 216 600 5000 Polska Sandoz Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 209 70 00 Portugal Sandoz Farmacêutica Lda. Tel: +351 21 000 86 00 România Sandoz Pharmaceuticals SRL Tel:+40 21 407 51 60 Slovenija Sandoz farmacevtska družba d.d. Tel: +386 1 580 29 02 Slovenská republika Sandoz d.d. - organizačná zložka Tel: +421 2 50 70 6111 Suomi/Finland Sandoz A/S Puh/Tel: +358 10 6133 400 United Kingdom (Northern Ireland) Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 España Sandoz Farmacéutica, S.A. Tel: +34 900 456 856 France Sandoz SAS Tél: +33 1 49 64 48 00 Hrvatska Sandoz d.o.o. Tel: +385 1 23 53 111 Ireland Rowex Ltd. Tel: + 353 27 50077 Italia Sandoz S.p.A. Tel: +39 02 96541 Κύπρος Sandoz Pharmaceuticals d.d. Τηλ: +357 22 69 0690 Latvija Sandoz d.d. Latvia filiāle Tel: +371 67 892 006 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. 7. Instrucțiuni de utilizare Pentru a evita posibilele infecții și pentru a vă asigura că utilizați corect medicamentul, este important să urmați aceste instrucțiuni. Înainte de a injecta Hyrimoz, asigurați-vă că citiți, înțelegeți și urmați aceste instrucțiuni de utilizare. Înainte de prima utilizare, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală trebuie să vă arate cum să 252 preparați și să injectați corect Hyrimoz utilizând penul preumplut. Dacă aveți întrebări, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală. Hyrimoz în pen preumplut de unică folosință Figura A: Componentele penului cu Hyrimoz În Figura A, este ilustrat penul cu capacul detașat. Nu scoateți capacul decât în momentul în care sunteți gata să efectuați injecția. Este important: • • • să nu deschideți cutia decât în momentul în care sunteți gata să utilizați penul. să nu utilizați penul dacă sigiliul de pe cutie sau sigiliul de siguranță al penului este rupt. să nu lăsați niciodată penul nesupravegheat în locurile în care ar putea fi manipulat de alte persoane. dacă ați scăpat penul, nu îl utilizați dacă pare deteriorat sau dacă l-ați scăpat în timp ce capacul pentru ac era detașat pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, injectați Hyrimoz la 15–30 de minute după ce l-ați scos din frigider. aruncați penul utilizat imediat după utilizare. Nu reutilizați penul. Vezi „8. Eliminarea penurilor utilizate” de la sfârșitul acestor instrucțiuni de utilizare. Cum se păstrează penul? • • A se păstra penul în cutie la frigider (între 2°C și 8°C). Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriți), Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 21 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scos de la frigider pentru a fi păstrat la temperatura camerei, penul trebuie să fie utilizat în termen de 21 zile sau aruncat, chiar dacă a fost pus din nou la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată penul din frigider și data la care trebuie aruncat. A se păstra penul în ambalajul original, până la momentul utilizării, pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra penul la temperaturi extrem de ridicate sau scăzute. A nu se congela penul. • • • • • • Nu lăsați Hyrimoz și niciun alt medicament la vederea și îndemâna copiilor. De ce aveți nevoie pentru injecție? Pregătiți următoarele articole pe o suprafață curată, dreaptă. Următoarele articole se află incluse în cutie: • Pen(uri) preumplute cu Hyrimoz (vezi Figura A). Fiecare pen conține 40 mg/0,8 ml de Hyrimoz. Următoarele articole nu se află incluse în cutie (vezi Figura B): • • Tampon cu alcool Tampon sau compresă din bumbac 253 • Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite Figura B: articole neincluse în cutie Vezi „8. Eliminarea penurilor utilizate” de la sfârșitul acestor Instrucțiuni de utilizare. Înainte de administrarea injecției Pregătirea penului • • Pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, scoateți penul din frigider cu 15 până la 30 de minute înainte de a injecta Hyrimoz pentru a ajunge la temperatura camerei. Priviți prin fereastra de vizualizare. Soluția trebuie să fie incoloră sau ușor gălbuie și limpede până la ușor opalescentă. Nu utilizați dacă observați particule și/sau modificări de culoare. Dacă vă îngrijorează aspectul soluției, contactați farmacistul pentru ajutor. Figura C: Verificări de siguranță înainte de injectare • • Uitați-vă la data de expirare (EXP) de pe pen. Nu utilizați penul dacă data de expirare a fost depășită. Nu utilizați dacă sigiliul de siguranță a fost rupt. Contactați farmacistul dacă penul nu corespunde tuturor verificărilor de mai sus. 1. • • • Alegerea locului pentru injecție: Locul recomandat pentru injecție este partea anterioară a coapsei. De asemenea, puteți utiliza partea inferioară a abdomenului, cu excepția unei regiuni situate la 5 cm în jurul ombilicului (vezi Figura D). Alegeți un alt loc de fiecare dată când vă autoadministrați injecția. Nu administrați injecția în zone unde pielea este sensibilă, cu vânătăi, roșie, se descuamează sau este tare. Evitați zonele cu cicatrici sau vergeturi. Dacă aveți psoriazis, NU trebuie să administrați injecția direct în zone cu plăci de psoriazis. 254 Figura D: alegerea locului pentru injecție 2. Curățarea locului pentru injecție: • • • Spălați-vă bine pe mâini cu apă și săpun. Curățați locul pentru injecție cu un tampon cu alcool, printr- o mișcare circulară. Lăsați să se usuce înainte de administrarea injecției (vezi Figura E). Nu atingeți zona curățată înainte de injectare. Figura E: curățarea locului pentru injecție Figura F: detașarea capacului 3. Detașarea capacului de la pen: • • • • • 4. • Scoateți capacul numai atunci când sunteți gata sa utilizați penul. Răsuciți capacul în direcția săgeților (vezi Figura F). După ce l-ați scos, aruncați capacul. Nu încercați să puneți capacul la loc. Utilizați penul în următoarele 5 minute după scoaterea capacului. Este posibil să observați câteva picături de lichid la capătul acului. Acest lucru este normal. Susținerea penului: Țineți penul la 90 de grade în locul pentru injectare curățat (vezi Figura G). Corect Incorect Figura G: susținerea penului Administrarea injecției Înainte de administrarea injecției, citiți următoarele În timpul injecției veți auzi 2 clicuri distincte: o o Primul clic indică faptul că injecția a început. Câteva secunde mai târziu, un al 2-lea clic va indica faptul că injecția este aproape finalizată. Trebuie să țineți în continuare penul ferm apăsat pe piele, până când observați un indicator verde care umple fereastra și nu se mai mișcă. 255 5. Începerea administrării injecției: • • • • Apăsați penul ferm pe piele pentru a începe injectarea (vezi Figura H). Primul clic indică faptul că injecția a început. Țineți în continuare penul apăsat ferm pe piele. Indicatorul verde arată stadiul injectării. 6. Finalizarea administrării injecției: • • • Așteptați al 2-lea clic. Acesta indică faptul că injecția este aproape finalizată. Asigurați-vă că indicatorul verde umple fereastra și nu se mai mișcă (vezi Figura I). Penul poate fi acum îndepărtat. Figura H: începerea administrării injecției După administrarea injecției Figura I: finalizarea administrării injecției 7. • • Asigurați-vă că indicatorul verde umple fereastra (vezi Figura J): Aceasta înseamnă că medicamentul a fost administrat. Contactați medicul dumneavoastră dacă indicatorul verde nu este vizibil. Se poate produce o ușoară sângerare la locul de injectare. Puteți realiza o ușoară presiune la nivelul locului de injectare cu un tampon sau compresă din bumbac, menținând-o timp de 10 secunde. Nu masați locul injecției. Dacă este necesar, puteți acoperi locul de injectare cu un mic plasture adeziv. Figura J: verificarea indicatorului verde 256 8. • • Eliminarea penurilor utilizate: Eliminați penurile utilizate într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite (recipient care se poate închide, rezistent la înțepături). Pentru siguranța și sănătatea dumneavoastră și a altor persoane, penurile utilizate nu trebuie niciodată reutilizate. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Dacă aveți nelămuriri, adresați-vă unui medic, farmacist sau asistent medical care este familiarizat cu Hyrimoz. 257 Prospect: Informații pentru pacient Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab 40 mg/0,4 ml Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Medicul dumneavoastră vă va da de asemenea un card de avertizare al pacientului care - conține informații importante privind siguranța, informații de care aveți nevoie pentru a fi atenționați înainte de a utiliza Hyrimoz și în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Păstrați asupra dumneavoastră acest card de avertizare al pacientului în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima injecție cu Hyrimoz administrată dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră). Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționte în acest prospect. Vezi pct. 4. - - - Ce găsiți în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizați Hyrimoz Cum să utilizați Hyrimoz Reacții adverse posibile Cum se păstrează Hyrimoz Conținutul ambalajului și alte informații Instrucțiuni de utilizare 1. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Hyrimoz conține substanța activă adalimumab, medicament care acționează asupra sistemului imun (de apărare) al organismului dumneavoastră. Hyrimoz este utilizat pentru a trata bolile inflamatorii descrise mai jos: • • • • • • • • • • • poliartrita reumatoidă, artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară, artrita asociată entezitei, spondilita anchilozantă, spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante, artrita psoriazică, psoriazisul în plăci, hidradenita supurativă, boala Crohn, colita ulcerativă uveita non-infecțioasă Substanța activă din Hyrimoz, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali sunt proteine care se leagă de o țintă specifică în organism. Ținta adalimumab este o altă proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este prezentă în concentrații mari în bolile inflamatorii enumerate mai sus. Prin legarea de TNFα, Hyrimoz blochează acțiunea acesteia și scade procesul inflamator din cadrul acestor boli. 258 Poliartrită reumatoidă Poliartrita reumatoidă este o boală inflamatorie a articulațiilor. Hyrimoz este indicat în tratamentul poliartritei reumatoide la adulți. Dacă suferiți de poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluția bolii, cum este metotrexat. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz în vederea tratării poliartritei dumneavoastră reumatoide. Hyrimoz poate fi de asemenea folosit pentru a trata poliartrita reumatoidă activă severă și progresivă fără să se fi administrat anterior tratament cu metotrexat. Hyrimoz poate încetini leziunile cartilajului și ale osului de la nivelul articulațiilor afectate de boală și poate îmbunătăți activitatea fizică. De obicei, Hyrimoz se administrează împreună cu metotrexat. Dacă medicul dumneavoastră consideră că metotrexat nu este adecvat, Hyrimoz poate fi administrat singur. Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară este o boală inflamatorie a articulațiilor. Hyrimoz este indicat în tratamentul artritei juvenile idiopatice forma poliarticulară la copii și adolescenți cu vârsta între 2 și 17 ani. Este posibil să se administreze mai întâi pacienților alte medicamente care modifică evoluția bolii, cum este metotrexat. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, pacienților li se va administra Hyrimoz. Artrită asociată entezitei Artrita asociată entezitei este o boală inflamatorie a articulațiilor și a locurilor unde tendoanele se prind de os. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul artritei asociate entezitei la pacienți cu vârsta de la 6 ani. Este posibil să se administreze copilului dumneavoastră întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, cum este metotrexat. Dacă copilul dumneavoastră nu răspunde suficient de bine la aceste medicamente, i se va administra Hyrimoz pentru tratamentul artritei asociate entezitei. Spondilită anchilozantă și spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante, sunt afecțiuni inflamatorii ale coloanei vertebrale. Hyrimoz este utilizat la adulți pentru tratarea acestor afecțiuni. În cazul în care aveți spondilită anchilozantă sau spondiloartrită fără dovezi de spondilită anchilozantă pe radiografie vi se vor administra inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii dumneavoastră. Psoriazis în plăci la adulți și copii Psoriazisul în plăci este o afecțiune inflamatorie a pielii care determină zone de piele roșii, cu coji, cu cruste acoperite cu solzi argintii. Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea unghiile, făcându-le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce poate fi dureros. Psoriazisul este considerat a fi cauzat de o problemă a sistemului imunitar al organismului, care duce la o producție crescută de celulele ale pielii. Hyrimoz este indicat în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adulți. Hyrimoz este utilizat de asemenea pentru tratamentul psoriazisului în plăci sever la copii și adolescenți cu vârsta 259 cuprinsă între 4 și 17 ani la care medicamentele aplicate pe piele și tratamentul cu lumină UV fie nu au avut rezultate foarte bune, fie nu sunt recomandate. Artrită psoriazică Artrita psoriazică este o afecțiune inflamatorie a articulațiilor, asociată psoriazisului. Hyrimoz este indicat în tratamentul artritei psoriazice la adulți. Hyrimoz poate încetini deteriorarea cartilajului și a osului din articulații determinată de boală și poate îmbunătăți activitatea fizică. Hidradenită supurativă la adulți și adolescenți Hidradenita supurativă (uneori numită acnee inversă) este o afecțiune inflamatorie pe termen lung și adesea dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli (proeminențe tari) și abcese (furuncule) din care poate să curgă puroi. Acestea afectează mai frecvent anumite zone ale pielii, cum ar fi sub sâni, axile, coapse, zona inghinală și fese. Cicatrizarea poate să apară în zonele afectate. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • hidradenitei supurative moderate până la severe la adulți și • hidradenitei supurative moderate până la severe la adolescenți de la vârsta de 12 ani până la 17 ani. Hyrimoz poate reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveți și durerea care se asociază adesea bolii. Este posibil să primiți inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz. Boală Crohn la adulți și copii Boala Crohn este o afecțiune inflamatorie a intestinului. Hyrimoz este indicat în tratamentul • bolii Crohn moderate până la severe la adulți și • bolii Crohn moderate până la severe la copii și adolescenți cu vârsta între 6 și 17 ani. Dacă aveți boala Crohn, vi se vor administra inițial alte medicamente. Dacă nu răspundeți bine la aceste medicamente, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii Crohn. Colită ulcerativă la adulți și copii Colita ulcerativă este o afecțiune inflamatorie a intestinului gros. Hyrimoz este indicat în tratamentul • • colitei ulcerative, forma moderată până la severă, la adulți și colitei ulcerative, forma moderată până la severă, la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani. În cazul în care aveți colită ulcerativă, este posibil să vi se administreze inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele colitei ulcerative. Uveită non-infecțioasă la adulți și copii Uveita non-infecțioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Inflamația duce la o scădere a vederii și/sau la prezența flotoarelor în ochi (puncte negre sau linii fine care se deplasează în câmpul vizual). Hyrimoz acționează prin reducerea acestei inflamații. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • uveitei non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din spate a ochiului la adulți. 260 • uveitei cronice non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din față a ochiului la copii cu vârsta de la 2 ani. Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi bine la aceste medicamente, vi se va administra Hyrimoz. 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Hyrimoz Nu utilizați Hyrimoz • • • dacă sunteți alergic (hipersensibil) la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). dacă aveți o infecție severă, inclusiv tuberculoză, sepsis (infecție în sânge) sau alte infecții oportuniste (infecții neobișnuite asociate cu un sistem imun slăbit). Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome ale unei infecții, de exemplu febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare (vezi „Atenționări și precauții”). dacă aveți insuficiență cardiacă moderată sau severă. Este important să-i comunicați medicului dacă ați suferit sau suferiți de o afecțiune cardiacă gravă (vezi „Atenționări și precauții”). Atenționări și precauții Înainte să utilizați Hyrimoz, adresați-vă medicului sau farmacistului dumneavoastră. Reacții alergice • În cazul în care prezentați reacții alergice simptomatice precum presiune toracică, respirație șuierătoare, amețeli, edeme sau erupții cutanate întrerupeți injecțiile cu Hyrimoz și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în pericol. Infecții • • Dacă aveți o infecție, inclusiv o infecție de lungă durată sau una localizată (de exemplu, o ulcerație a membrului inferior) spuneți medicului dumneavoastră înainte de a începe să luați Hyrimoz. Dacă nu sunteți sigur, contactați-l pe medicul dumneavoastră. Puteți face mai ușor infecții în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Dacă funcția plămânilor dumneavoastră este diminuată, acest risc crește. Aceste infecții pot fi severe, inclusiv tuberculoză, infecții determinate de virusuri, ciuperci, paraziți sau bacterii sau alte organisme infecțioase neobișnuite și sepsis (infecție în sânge). În rare cazuri, aceste infecții vă pot pune viața în pericol. Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome precum febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Tuberculoză (TB) • Deoarece s-au raportat cazuri de tuberculoză la pacienții tratați cu adalimumab, medicul dumneavoastră vă va examina, în ceea ce privește semnele și simptomele de tuberculoză înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz. Aceasta va include o evaluare medicală amănunțită, inclusiv un istoric medical și teste de screening (de exemplu o radiografie toracică și un test la tuberculină). Efectuarea și rezultatele acestor teste trebuie înregistrate pe cardul dumneavoastră de avertizare. Este foarte important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut vreodată tuberculoză sau dacă ați fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. Tuberculoza se poate dezvolta în timpul tratamentului, chiar dacă ați urmat un tratament preventiv pentru tuberculoză. Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză (tuse persistentă, pierdere în greutate, lipsă de energie, febră ușoară), sau orice alte infecții, comunicați acest lucru imediat medicului dumneavoastră. 261 Călătorii/infecții recurente • • Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați locuit sau ați călătorit în zone în care infecțiile cu ciuperci, cum sunt histoplasmoză, coccidioidoză sau blastomicoză, sunt foarte frecvente. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți antecedente de infecții recidivante sau alte afecțiuni care cresc riscul de infecții. Virusul hepatitei B • Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă aveți hepatită B activă sau credeți că aveți un risc crescut să dobândiți VHB. Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze teste pentru HVB. Adalimumab poate reactiva infecția cu VHB la pacienții purtători ai acestui virus. Rar, în unele cazuri, în special dacă luați alte medicamente care scad sistemul imun, reactivarea infecției cu VHB poate amenința viața. Vârsta peste 65 de ani • Dacă aveți mai mult de 65 ani și utilizați Hyrimoz puteți fi mai susceptibil la infecții. Dumneavoastră și medicul dumneavoastră trebuie să acordați atenție deosebită semnelor de infecție în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome de infecție cum sunt: febră, răni, oboseală sau probleme dentare. Intervenții chirurgicale sau dentare • Dacă sunteți programat să efectuați intervenții chirurgicale sau dentare, spuneți medicului dumneavoastră că sunteți sub tratament cu Hyrimoz. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Boală demielinizantă • Dacă aveți sau dezvoltați o boală demielinizantă (o boală care afectează stratul care acoperă nervii) cum este scleroza multiplă, medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fiți tratat cu Hyrimoz sau să continuați să fiți tratați cu Hyrimoz. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți simptome cum sunt modificări ale vederii dumneavoastră, slăbiciune a mâinilor sau picioarelor sau amorțeli sau furnicături în orice parte a corpului. Vaccinuri • Anumite vaccinuri conțin forme vii dar inactivate de bacterii sau virusuri care cauzează boli și nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu Hyrimoz în cazul în care determină infecții. Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a vi se administra orice vaccin. Anterior începerii tratamentului cu Hyrimoz, se recomandă ca pacienților copii, dacă este posibil, să li se administreze toate vaccinările programate pentru vârsta lor. Dacă ați utilizat Hyrimoz pe perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecții timp de circa cinci luni de la ultima doză de Hyrimoz pe care ați utilizat-o în timpul sarcinii. Este important să spuneți medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății că ați utilizat Hyrimoz în timpul sarcinii, astfel ei pot decide când ar trebui să primească copilul dumneavoastră un vaccin. Insuficiență cardiacă • Este important să îi comunicați medicului dacă ați suferit sau suferiți de o afecțiune cardiacă gravă. Dacă aveți insuficiență cardiacă ușoară și sunteți tratat cu Hyrimoz, evoluția insuficienței cardiace trebuie monitorizată îndeaproape de către medicul dumneavoastră. Dacă prezentați simptome noi sau agravante de insuficiență cardiacă (de exemplu dificultăți în respirație sau umflarea picioarelor), adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. 262 Febră, vânătăi, sângerări sau paloare • La unii pacienți, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care luptă contra infecțiilor sau vă ajută în oprirea sângerărilor. Dacă apar febră persistentă, vânătăi sau sângerați foarte ușor sau sunteți foarte palid, anunțați medicul imediat. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului. Cancer • • • Există foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii și adulți tratați cu adalimumab sau cu alți blocanți ai TNFα. Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecțiunea timp îndelungat, au un risc mai mare decât media în dezvoltarea limfomului și a leucemiei (forme de cancer care afectează celulele sanguine și măduva osoasă). Dacă utilizați Hyrimoz, poate să crească riscul apariției limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de cancer. Rareori, la pacienții care utilizează adalimumab, s-a observat un tip specific de limfom. Unii dintre acești pacienți erau tratați de asemenea cu azatioprină sau mercaptopurină. Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați azatioprină sau mercaptopurină concomitent cu Hyrimoz. Au fost observate cazuri de cancere cutanate de tip non-melanom la pacienții care utilizează adalimumab. Spuneți medicului dumneavoastră dacă vă apar noi zone de piele afectată sau dacă apar modificări ale zonelor de deteriorare existente în timpul tratamentului sau după. Au existat cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienții cu un anumit tip de afecțiune pulmonară numită boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) tratați cu un alt blocant de TNFα. Dacă aveți BPOC, sau sunteți un mare fumător, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanți de TNFα este adecvat pentru dumneavoastră. Boli autoimune • În cazuri rare, tratamentul cu Hyrimoz poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Copii și adolescenți • • • • Nu administrați Hyrimoz la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care au vârsta sub 2 ani. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 4 ani cu psoriazis în plăci sau colită ulcerativă. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 6 ani cu boală Crohn. Nu utilizați seringa preumplută de 40 mg dacă sunt recomandate doze mai mici decât 40 mg. Hyrimoz împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alt medicament. Hyrimoz se poate utiliza împreună cu metotrexat sau cu alte medicamente anti-reumatice modificatoare de boală (sulfasalazină, hidroxiclorochină, leflunomidă și preparate injectabile pe bază de aur), corticosteroizi sau medicamente pentru durere inclusiv medicamentele anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS). Nu trebuie să luați Hyrimoz împreună cu medicamente care conțin substanțe active anakinra sau abatacept din cauza riscului crescut de infecții grave. Nu este recomandată administrarea concomitentă de adalimumab, precum și alți antagoniști ai TNF, anakinra sau abatacept, din cauza posibilului risc crescut de infecții, inclusiv infecții grave și alte potențiale interacțiuni farmacologice. Dacă aveți întrebări, vă rugăm discutați cu medicul dumneavoastră. 263 Sarcină și alăptare • • • • • • • Trebuie să luați în considerare utilizarea măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continuați să le utilizați pe o perioadă de minim 5 luni după ultimul tratament cu Hyrimoz. Dacă sunteți gravidă, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. Hyrimoz poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este necesar. În conformitate cu un studiu privind sarcina, nu a existat un risc mai mare de malformații congenitale atunci când mama a primit adalimumab în timpul sarcinii, comparativ cu mamele cu aceeași boală care nu au primit adalimumab. Hyrimoz poate fi utilizat în timpul alăptării. Dacă utilizați Hyrimoz în perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecție. Înainte să primească copilul dumneavoastră orice vaccin, este important să spuneți medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății despre utilizarea Hyrimoz în timpul sarcinii (pentru mai multe informații referitoare la vaccinuri consultați capitolul ”Atenționări și precauții”). Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Hyrimoz poate influența în mică măsură capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule, biciclete, sau de a folosi utilaje. După administrarea de Hyrimoz poate să apară senzația că se învârte casa (vertij) și tulburări de vedere. Hyrimoz conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,4 ml, fiind, în principal, „fără sodiu”. 3. Cum să utilizați Hyrimoz Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. În tabelul următor sunt prezentate dozele recomandate pentru Hyrimoz pentru fiecare dintre indicațiile aprobate. Medicul dumneavoastră poate să vă prescrie Hyrimoz cu altă concentrație dacă aveți nevoie de o doză diferită. 264 Poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică, spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Vârstă sau greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? 40 mg la două săptămâni, sub forma unei doze unice Note Pentru poliartrita reumatoidă, tratamentul cu metotrexat se continuă în perioada în care utilizați Hyrimoz. Dacă medicul dumneavoastră stabilește că metotrexat nu este adecvat, Hyrimoz poate fi utilizat și singur. Dacă aveți poliartrită reumatoidă și nu vi se administrează metotrexat concomitent cu Hyrimoz, medicul dumneavoastră poate decide să vă administreze 40 mg de Hyrimoz săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Artrită juvenilă idiopatică, forma poliarticulară Ce doză trebuie Vârstă sau greutate administrată și cât de des? corporală 40 mg la două săptămâni Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii, adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea între 10 kg și 30 kg 20 mg la două săptămâni Note Nu este cazul Nu este cazul Artrită asociată entezitei Vârstă sau greutate corporală Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii, adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea între 15 kg și 30 kg Psoriazis în plăci Vârstă sau greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? 40 mg la două săptămâni Note Nu este cazul 20 mg la două săptămâni Nu este cazul Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni. Note Trebuie să continuați injecțiile cu Hyrimoz cât timp vă recomandă medicul dumneavoastră. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. 265 Note Nu este cazul Nu este cazul Note Se recomandă să spălați zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Se recomandă să spălați zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Vârstă sau greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 până la 17 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 până la 17 ani cu greutatea între 15 kg și 30 kg Hidradenită supurativă Vârstă sau greutate corporală Adulți Adolescenți de la vârsta de 12 până la 17 ani, cu greutatea de 30 kg sau mai mult Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 40 mg, urmată de 40 mg după o săptămână. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. O primă doză de 20 mg, urmată de 20 mg după o săptămână. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 160 mg (sub formă de patru injecții de 40 mg într-o zi sau două injecții de 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg în aceeași zi) după două săptămâni. După alte două săptămâni, se continuă cu o doză de 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, conform recomandărilor medicului dumneavoastră. O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi), urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg la fiecare două săptămâni. 266 Boală Crohn Vârstă sau greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? Note O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) inițial, urmată apoi de 40 mg la două săptămâni, începând cu două săptămâni mai târziu. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate crește doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Boală Crohn la copii Vârstă sau greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea de 40 kg sau mai mult Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză inițială de 160 mg (sub formă de patru injecții de 40 mg într-o zi sau două injecții de 40 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi), urmată, după două săptămâni, de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, este posibil ca medicul dumneavoastră să prescrie o primă doză de 160 mg (sub formă de patru injecții a 40 mg într-o zi sau sub formă de două injecții a 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg în aceeași zi) după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. 267 Boală Crohn la copii Vârstă sau greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Colită ulcerativă Vârstă sau greutate corporală Adulți Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate crește frecvența dozei la 20 mg în fiecare săptămână. Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate crește doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 40 mg, urmată, după două săptămâni, de o doză de 20 mg administrată o dată la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) urmată de 40 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? Prima doză este de 160 mg (sub formă de patru injecții de 40 mg într-o zi sau de două injecții de 40 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Colită ulcerativă la copii și adolescenți Vârstă sau greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea de 40 kg sau mai mult Ce doză trebuie administrată și cât de des? Prima doză de 160 mg (patru injecții a 40 mg într-o zi sau două injecții a 40 mg pe zi timp de două zile consecutive), urmată de 80 mg (două injecții a 40 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Note Trebuie să continuați să luați doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de 18 ani, dacă vi se administrează 80 mg la două săptămâni. Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Ulterior, doza uzuală este de 80 mg la două săptămâni. Prima doză de 80 mg (două injecții a 40 mg într-o zi), urmată de 40 mg (o injecție a 40 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. 268 Trebuie să continuați să luați doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de 18 ani, dacă vi se administrează 40 mg la două săptămâni. Uveită non-infecțioasă Vârstă sau greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg), urmată de 40 mg administrată o dată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. Copii și adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult 40 mg la două săptămâni Copii și adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea mai mică de 30 kg 20 mg la două săptămâni Note La pacienții cu uveită non- infecțioasă, în timpul utilizării Hyrimoz, se poate continua tratamentul cu corticosteroizi sau cu alte medicamente care influențează sistemul imunitar. Hyrimoz poate fi de asemenea administrat în monoterapie. Trebuie să continuați să utilizați Hyrimoz atâta timp cât medicul dumneavoastră v-a recomandat. Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale de 40 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Hyrimoz să se facă asociat cu metotrexat. Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 40 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale de 20 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Hyrimoz să se facă asociat cu metotrexat. Mod și cale de administrare Hyrimoz se administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucțiuni detaliate despre modul de injectare a Hyrimoz sunt furnizate la pct. 7, „Instrucțiuni de utilizare”. Dacă utilizați mai mult decât trebuie din Hyrimoz Dacă vă administrați accidental Hyrimoz mai des decât ar trebui, anunțați medicul dumneavoastră sau farmacistul și spuneți-i că ați utilizat mai mult Hyrimoz decât trebuia. Purtați mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de carton, chiar dacă este gol. Dacă uitați să utilizați Hyrimoz Dacă uitați să vă faceți o injecție, trebuie să vă administrați următoarea doză de Hyrimoz imediat ce vă aduceți aminte. Apoi administrați-vă următoarea doză în ziua programată inițial, ca și cum nu ați fi uitat să vă administrați o doză. Dacă opriți utilizarea Hyrimoz Decizia de a opri utilizarea Hyrimoz trebuie să se discute cu medicul dumneavoastră. Simptomele dumneavoastră pot să revină după oprirea tratamentului. 269 Dacă aveți alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Majoritatea reacțiilor adverse sunt ușoare sau moderate. Totuși, unele pot fi grave și pot necesita tratament. Reacțiile adverse pot apărea până la 4 luni sau mai mult după ultima injecție de Hyrimoz. Solicitați asistență medicală urgent dacă observați oricare dintre următoarele semne de reacție alergică sau insuficiență cardiacă: • • • • erupție gravă, urticarie; umflarea feței, a mâinilor, a picioarelor; dificultăți la respirație, la înghițire; dificultate în respirație la activitate fizică sau în poziție orizontală sau umflarea picioarelor; Adresați-vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele manifestări • • • • semne și simptome de infecție cum sunt febră, greață, plăgi, probleme dentare, senzație de arsură la urinare, senzație de slăbiciune sau de oboseală sau tuse; simptome de probleme ale nervilor cum sunt furnicături, amorțeală, vedere dublă sau slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor; semne ale unui cancer de piele, precum o umflătură sau o rană deschisă care nu se vindecă; semne și simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare. Următoarele reacții adverse au fost observate la administrarea de adalimumab: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • • • • reacții la locul administrării (inclusiv durere, inflamație, roșeață sau mâncărimi la locul injecției); infecții ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreții nazale, sinuzită, pneumonie); dureri de cap; dureri abdominale (de burtă); greață și vărsături; erupție cutanată; dureri musculare. Frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • infecții grave (inclusiv septicemie și gripă); infecții intestinale (inclusiv gastroenterită); infecții cutanate (inclusiv celulită și herpes zoster); infecții ale urechii; infecții la nivelul gurii (inclusiv infecții dentare și afte); infecții ale tractului genital; infecții ale tractului urinar; infecții micotice; infecții ale articulațiilor; tumori benigne; 270 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • cancer cutanat; reacții alergice (inclusiv alergii sezoniere); deshidratare; modificarea dispoziției (inclusiv depresie); anxietate; tulburări ale somnului; tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înțepături sau amorțeli; migrenă; simptome de compresie a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară și dureri de picioare); tulburări de vedere; inflamația ochilor; inflamații ale pleoapelor și umflarea ochilor; vertij (senzația că se învârte camera); senzație că inima bate repede; hipertensiune arterială; roșeață; hematom (o umflătură solidă cu sânge coagulat); tuse; astm; scurtarea respirației; sângerări gastro-intestinale; dispepsie (indigestie, balonare, arsuri); boală de reflux a acidului gastric; sindrom sicca (inclusiv ochi uscați și gură uscată); mâncărime; erupție pruriginoasă; vânătăi; inflamații ale pielii (ca de exemplu eczemă); ruperea unghiilor degetelor de la mâini și picioare; transpirații abundente; căderea părului apariția de leziuni noi sau agravarea psoriazisului; spasme musculare; sânge în urină; tulburări renale; dureri de piept; edem (o acumulare de lichid în corp care determină umflarea țesuturilor afectate); febră; scăderea numărului de trombocite care duce la creșterea riscului de sângerare sau de apariție a vânătăilor; tulburări ale vindecării. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • • • • • infecții neobișnuite (care includ tuberculoză și alte infecții care apar atunci când rezistența organismului la boli este scăzută); infecții neurologice (inclusiv meningită virală); infecții ale ochilor; infecții bacteriene; diverticulită (inflamație și infecție ale intestinului gros); cancer, inclusiv cancer care afectează sistemul limfatic (limfom) și melanom (un tip de cancer de piele); 271 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea și ganglionii limfatici (cel mai frecvent sub forma unei afecțiuni denumite sarcoidoză); vasculită (inflamarea vaselor de sânge); tremor (tremur); neuropatie (deteriorarea nervilor); accident vascular cerebral; pierderea auzului, zgomote în urechi; senzație că bătăile inimii sunt neregulate, ca de exemplu lipsa unei bătăi; tulburări cardiace care pot determina scurtarea respirației sau umflarea gleznelor; infarct miocardic; dilatarea peretelui unei artere importante, inflamația unei vene și cheag pe venă, obstrucția unui vas de sânge; boli pulmonare care determină scurtarea respirației (inclusiv inflamații); embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare); revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spațiul pleural); pancreatită care determină durere puternică abdominală și de spate; dificultate la înghițire; edem (umflare) al feței; inflamații ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară; ficat gras (acumularea de grăsime în celulele ficatului); transpirații nocturne; răni; oboseală musculară neobișnuită; lupus eritematos sistemic (o afecțiune imună care include inflamația pielii, inimii, plămânului, articulațiilor și a altor organe); întreruperea somnului; impotență; inflamații. Rare (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) • • • • • • • • • • • • • • • • • leucemie (cancer care afectează sângele și măduva osoasă); reacții alergice severe însoțite de șoc; scleroză multiplă; tulburări nervoase (ca de exemplu inflamația nervilor de la nivelul ochiului și sindrom Guillain- Barré, o afecțiune care poate determina slăbiciune musculară, senzații anormale, furnicături la nivelul brațelor și părții superioare a corpului); oprirea pompării sângelui de către inimă; fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânilor). perforație intestinală (o gaură în peretele intestinului); hepatită (inflamația ficatului); reactivarea infecției hepatitei B; hepatită autoimună (inflamația ficatului cauzată de propriul sistem imunitar); vasculită cutanată (inflamația vaselor de sânge de la nivelul pielii); sindrom Stevens-Johnson (o reacție ce poate pune viața în pericol cu simptome asemănătoare gripei și erupții cutanate cu vezicule); edem (umflare) al feței asociat cu reacții alergice; eritem polimorf (erupție cutanată inflamatorie); sindrom asemănător lupusului; angioedem (umflătură localizată a pielii); reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică-purpurie pe piele care produce mâncărime). 272 Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • limfom hepatosplenic cu celule T (o formă rară de cancer al sângelui care de obicei are rezultat letal); carcinom cu celule Merkel (un tip de cancer de piele); Sarcom Kaposi, un cancer rar asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele; insuficiență hepatică; agravare a unei afecțiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupție pe piele însoțită de slăbiciune musculară); creștere în greutate (pentru majoritatea pacienților, creșterea în greutate a fost mică). Unele reacții adverse observate la adalimumab nu au fost însoțite de simptome și pot fi detectate numai prin teste de laborator. Acestea includ: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • scăderea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de celule roșii în sânge; creșterea concentrației grăsimilor în sânge; creșterea valorilor enzimelor hepatice. Frecvente (pot să apară la până la 1 pacient din 10) • • • • • • • • • • creșterea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de trombocite în sânge; creșterea concentrației acidului uric în sânge; valori modificate ale sodiului în sânge; scăderea valorii calciului în sânge; scăderea valorii fosforului în sânge; creșterea concentrației zahărului în sânge; creșterea valorilor lactat dehidrogenazei în sânge; prezența autoanticorpilor în sânge; scăderea valorii potasiului în sânge. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • valori crescute ale bilirubinei în sânge (test de sânge pentru ficat) Rare (pot să apară la până la 1 pacient din 1000) • scăderea numărului de celule albe, celule roșii și de trombocite în sânge; Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Hyrimoz Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. 273 Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C–8°C). A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. Alternative de păstrare: Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriți), Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 42 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scoasă de la frigider pentru a fi păstrată la temperatura camerei, seringa preumplută trebuie să fie utilizată în termen de 42 zile sau aruncată, chiar dacă a fost pusă ulterior din nou la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată seringa preumplută din frigider și data la care trebuie aruncată. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Hyrimoz • • Substanța activă este adalimumab. Fiecare seringă preumplută conține 40 mg adalimumab în 0,4 ml soluție. Celelalte componente sunt acid adipic, manitol (E 421), polisorbat 80 (E 433), acid clorhidric (E 507), hidroxid de sodiu (E 524) și apă pentru preparate injectabile. Cum arată Hyrimoz și conținutul ambalajului Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă (injecție) în seringă preumplută este disponibil sub forma a 0,4 ml de soluție transparentă spre ușor opalescentă, incoloră sau ușor gălbuie. Hyrimoz este furnizat în seringă de unică folosință din sticlă de tip I transparentă cu un ac din oțel inoxidabil de calibru 29 cu apărătoare pentru ac cu flanșă pentru deget, capac pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic) și piston din plastic, conținând 0,4 ml de soluție. Cutiile conțin 1 și 2 seringi preumplute cu Hyrimoz. Cutiile cu ambalaj multiplu conțin 6 (3 cutii a câte 2) seringi preumplute cu Hyrimoz. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Hyrimoz poate fi disponibil sub formă de seringă preumplută și pen preumplut. Deținătorul autorizației de punere pe piață Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6250 Kundl Austria Producătorul Sandoz GmbH Schaftenau Biochemiestr. 10 6336 Langkampfen Austria 274 Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Sandoz nv/sa Tél/Tel: +32 2 722 97 97 България Сандоз България КЧТ Тел.: +359 2 970 47 47 Česká republika Sandoz s.r.o. Tel.: + 420 225 775 111 Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas Tel.: +370 5 2636 037 Luxembourg/Luxemburg Sandoz nv/saTél/Tel.: +32 2 722 97 97 Magyarország Sandoz Hungária Kft. Tel.: + 36 1 430 2890 Danmark/Norge/Ísland/Sverige Sandoz A/S Tlf: +45 63 95 10 00 Malta Sandoz Pharmaceuticals d.d. Tel: +356 99644126 Deutschland Hexal AG Tel: +49 8024 908 0 Eesti Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel.: + 372 665 2400 Nederland Sandoz B.V. Tel: +31 36 52 41 600 Österreich Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 Ελλάδα SANDOZ HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Α.Ε. Τηλ: +30 216 600 5000 Polska Sandoz Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 209 70 00 España Sandoz Farmacéutica, S.A. Tel: +34 900 456 856 France Sandoz SAS Tél: +33 1 49 64 48 00 Hrvatska Sandoz d.o.o. Tel: +385 1 23 53 111 Ireland Rowex Ltd. Tel: + 353 27 50077 Portugal Sandoz Farmacêutica Lda. Tel: +351 21 000 86 00 România Sandoz Pharmaceuticals SRL Tel: +40 21 407 51 60 Slovenija Sandoz farmacevtska družba d.d. Tel: +386 1 580 29 02 Slovenská republika Sandoz d.d. - organizačná zložka Tel: +421 2 50 70 6111 275 Suomi/Finland Sandoz A/S Puh/Tel: +358 10 6133 400 United Kingdom (Northern Ireland) Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 Italia Sandoz S.p.A. Tel: +39 02 96541 Κύπρος Sandoz Pharmaceuticals d.d. Τηλ: +357 22 69 0690 Latvija Sandoz d.d. Latvia filiāle Tel: +371 67 892 006 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. 7. Instrucțiuni de utilizare Pentru a evita posibilele infecții și pentru a vă asigura că utilizați corect medicamentul, este important să urmați aceste instrucțiuni. Înainte de a injecta Hyrimoz, asigurați-vă că citiți, înțelegeți și urmați aceste instrucțiuni de utilizare. Înainte de prima utilizare, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală trebuie să vă arate cum să preparați și să injectați corect Hyrimoz utilizând seringa preumplută cu doză unică. Dacă aveți întrebări, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală. Hyrimoz în seringă preumplută de unică folosință cu apărătoare pentru ac și flanșă pentru deget Figura A: Seringă preumplută cu Hyrimoz cu apărătoare pentru ac și flanșă pentru deget 276 Este important: • • • • • • • • • să nu utilizați seringa preumplută dacă sigiliile blisterului sunt rupte, deoarece este posibil ca aceasta să nu mai fie sigură de utilizat. să nu deschideți cutia decât în momentul în care sunteți gata să utilizați seringa preumplută. să nu lăsați niciodată seringa preumplută nesupravegheată în locurile în care ar putea fi manipulată de alte persoane. dacă ați scăpat seringa, nu o utilizați dacă pare deteriorată sau dacă ați scăpat-o în timp ce capacul pentru ac era detașat. să nu scoateți capacul pentru ac decât înainte de a administra injecția. aveți grijă să nu atingeți aripioarele protecției pentru ac înainte de utilizare. Dacă le atingeți, este posibil ca protecția pentru ac să se activeze prea devreme. nu detașați flanșa pentru deget înainte de injectare. pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, injectați Hyrimoz la 15–30 de minute după ce l- ați scos din frigider. aruncați seringa utilizată imediat după utilizare. Nu reutilizați o seringă preumplută. Vezi „4. Eliminarea seringilor preumplute utilizate” de la sfârșitul acestor instrucțiuni de utilizare. Cum se păstrează seringa preumplută cu doză unică de Hyrimoz? • • A se păstra cutiile cu seringi preumplute la frigider, între 2°C și 8°C. Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriți), Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 42 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scoasă de la frigider pentru a fi păstrată la temperatura camerei, seringa trebuie să fie utilizată în termen de 42 zile sau aruncată, chiar dacă a fost pusă din nou la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată seringa din frigider și data la care seringa trebuie aruncată. A se păstra seringile preumplute în ambalajul original, până în momentul utilizării, pentru a fi protejate de lumină. A nu se păstra seringile preumplute la temperaturi extrem de ridicate sau scăzute. A nu se congela seringile preumplute. • • Nu lăsați Hyrimoz și niciun alt medicament la vederea și îndemâna copiilor. • De ce aveți nevoie pentru injecție? Pregătiți următoarele articole pe o suprafață curată, dreaptă. Următoarele articole se află incluse în cutia seringii preumplute: • Seringă(i) preumplută(e) Hyrimoz (vezi Figura A). Fiecare seringă preumplută conține 40 mg/0,4 ml de adalimumab. Următoarele articole nu se află incluse în cutia seringii preumplute cu Hyrimoz (vezi Figura B): • • • Tampon cu alcool Tampon sau compresă din bumbac Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite; vezi 4 „Eliminarea seringilor utilizate” de la sfârșitul acestor Instrucțiuni de utilizare. Bandaj adeziv. • Figura B: articole neincluse în cutie 277 Înainte de administrarea injecției Figura C: apărătoarea pentru ac nu este activată – seringa este gata de utilizare Figura D: apărătoarea pentru ac este activată – nu utilizați o o În această situație apărătoarea pentru ac NU ESTE ACTIVATĂ. Seringa este gata de utilizare (vezi Figura C). o o În această situație apărătoarea pentru ac este ACTIVATĂ. NU UTILIZAȚI seringa (vezi Figura D). Pregătirea seringii • Pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, scoateți cutia care conține seringa preumplută din frigider și lăsați-o nedeschisă pe suprafața de lucru timp de aproximativ 15 până la 30 de minute, pentru a-i permite să ajungă la temperatura camerei. Scoateți seringa preumplută din blister. Priviți prin fereastra de vizualizare. Soluția trebuie să fie incoloră sau ușor gălbuie și limpede până la ușor opalescentă. Nu utilizați dacă observați particule și/sau modificări de culoare. Dacă vă îngrijorează aspectul soluției, contactați farmacistul pentru ajutor. Nu utilizați seringa preumplută dacă este spartă sau dacă apărătoarea acului este activată. Returnați seringa preumplută și ambalajul în care aceasta a fost livrată la farmacie. Uitați-vă la data de expirare (EXP) de pe seringa preumplută. Nu utilizați seringa preumplută dacă data de expirare a fost depășită. • • • • Contactați farmacistul dacă seringa nu corespunde tuturor verificărilor de mai sus. 1. • • • Alegerea locului pentru injecție: Locul recomandat pentru injecție este partea anterioară a coapsei. De asemenea, puteți utiliza partea inferioară a abdomenului, cu excepția unei regiuni situate la 5 cm în jurul ombilicului (vezi Figura E). Alegeți un alt loc de fiecare dată când vă autoadministrați injecția. Nu administrați injecția în zone unde pielea este sensibilă, cu vânătăi, roșie, se descuamează sau este tare. Evitați zonele cu cicatrici sau vergeturi. Dacă aveți psoriazis, NU trebuie să administrați injecția direct în zone cu plăci de psoriazis. Figura E: alegerea locului pentru injecție 278 2. • • • 3. • • • • • • • • • • Curățarea locului pentru injecție: Spălați-vă bine pe mâini cu apă și săpun. Curățați locul pentru injecție cu un tampon cu alcool, printr-o mișcare circulară. Lăsați să se usuce înainte de administrarea injecției (vezi Figura F). Nu atingeți zona curățată înainte de injectare. Autoadministrarea injecției: Îndepărtați cu grijă capacul acului de la seringa preumplută (vezi Figura G). Aruncați capacul acului. Este posibil să observați o picătură de lichid la capătul acului. Acest lucru este normal. Apucați ușor pielea de la locul de administrare (vezi Figura H). Introduceți acul în piele, așa cum este ilustrat. Împingeți acul complet în piele, pentru a vă asigura că poate fi administrată toată cantitatea de medicament Utilizați seringa în decurs de 5 minute de la îndepărtarea capacului. Țineți seringa preumplută așa cum este ilustrat (vezi Figura I). Apăsați încet pistonul până la capăt, astfel încât capătul pistonului să pătrundă complet între aripioarele apărătorii pentru ac. Țineți pistonul apăsat complet, menținând seringa pe loc timp de 5 secunde. Figura F: curățarea locului pentru injecție Figura G: îndepărtarea capacului acului Figura H: introducerea acului Figura I: susținerea seringii 279 Figura J: scoaterea acului direct afară Figura K: eliberarea lentă a pistonului • Mențineți pistonul apăsat complet în timp ce scoateți cu grijă acul direct înspre afară din zona de injectare și eliberați pielea (vezi Figura J). • • 4. • • Eliberați încet pistonul și lăsați apărătoarea pentru ac să acopere automat acul expus (vezi Figura K). Se poate produce o ușoară sângerare la locul de injectare. Puteți realiza o ușoară presiune la nivelul locului de injectare cu un tampon sau compresă din bumbac, menținând-o timp de 10 secunde. Nu masați locul injecției. Dacă este necesar, puteți acoperi locul de injectare cu un mic plasture adeziv. Eliminarea seringilor utilizate: Eliminați seringile utilizate într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite (recipient care se poate închide, rezistent la înțepături, vezi Figura L). Pentru siguranța și sănătatea dumneavoastră și a altor persoane, acele și seringile utilizate nu trebuie niciodată reutilizate. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Dacă aveți nelămuriri, adresați-vă unui medic, farmacist sau asistent medical care este familiarizat cu Hyrimoz. Figura L: eliminarea seringii utilizate 280 Prospect: Informații pentru pacient Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în pen preumplut adalimumab 40 mg/0,4 ml Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece acesta conține informații importante pentru dumneavoastră. • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. • Medicul dumneavoastră vă va da de asemenea un card de avertizare al pacientului care conține informații importante privind siguranța, informații de care aveți nevoie pentru a fi atenționați înainte de a utiliza Hyrimoz și în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Păstrați asupra dumneavoastră acest card de avertizare al pacientului în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima injecție cu Hyrimoz administrată dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră). Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală cu a dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect (Vezi pct. 4). • • • Ce găsiți în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizați Hyrimoz Cum să utilizați Hyrimoz Reacții adverse posibile Cum se păstrează Hyrimoz Conținutul ambalajului și alte informații Instrucțiuni de utilizare 1. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Hyrimoz conține substanța activă adalimumab, medicament care acționează asupra sistemului imun (de apărare) al organismului dumneavoastră. Hyrimoz este utilizat pentru a trata bolile inflamatorii descrise mai jos: • • • • • • • • • • • poliartrita reumatoidă, artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară, artrita asociată entezitei, spondilita anchilozantă, spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante, artrita psoriazică, psoriazisul în plăci, hidradenita supurativă, boala Crohn, colita ulcerativă uveita non-infecțioasă Substanța activă din Hyrimoz, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali sunt proteine care se leagă de o țintă specifică în organism. Ținta Hyrimoz este o altă proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este prezentă în concentrații mari în bolile inflamatorii enumerate mai sus. Prin legarea de TNFα, Hyrimoz blochează acțiunea acesteia și scade procesul inflamator din cadrul acestor boli. 281 Poliartrită reumatoidă Poliartrita reumatoidă este o boală inflamatorie a articulațiilor. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul poliartritei reumatoide la adult. Dacă suferiți de poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluția bolii, cum este metotrexat. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz în vederea tratării poliartritei dumneavoastră reumatoide. Hyrimoz poate fi de asemenea folosit pentru a trata poliartrita reumatoidă activă severă și progresivă fără să se fi administrat anterior tratament cu metotrexat. Hyrimoz poate încetini leziunile cartilajului și ale osului de la nivelul articulațiilor afectate de boală și poate îmbunătăți activitatea fizică. De obicei, Hyrimoz se administrează împreună cu metotrexat. Dacă medicul dumneavoastră consideră că metotrexat nu este adecvat, Hyrimoz poate fi administrat singur. Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Artrita juvenilă idiopatică forma poliarticulară este o boală inflamatorie a articulațiilor, care apare, de obicei, mai întâi în copilărie. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul artritei juvenile idiopatice forma poliarticulară la copii și adolescenți cu vârsta între 2 și 17 ani. Este posibil să vi se administreze mai întâi pacienților alte medicamente care modifică evoluția bolii, cum este metotrexat. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, pacienților li se va administra Hyrimoz. Artrită asociată entezitei Artrita asociată entezitei este o boală inflamatorie a articulațiilor și a locurilor unde tendoanele se prind de os. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul artritei asociate entezitei la pacienți cu vârsta de la 6 ani. Este posibil să se administreze copilului dumneavoastră întâi alte medicamente care modifică evoluţia bolii, cum este metotrexat. Dacă copilul dumneavoastră nu răspunde suficient de bine la aceste medicamente, i se va administra Hyrimoz pentru tratamentul artritei asociate entezitei. Spondilită anchilozantă și spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante sunt afecțiuni inflamatorii ale coloanei vertebrale. Hyrimoz este utilizat la adulți pentru tratarea acestor afecțiuni. În cazul în care aveți spondilită anchilozantă sau spondiloartrită fără dovezi de spondilită anchilozantă pe radiografie vi se vor administra inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii dumneavoastră. Psoriazis în plăci la adulți și copii Psoriazisul în plăci este o afecțiune inflamatorie a pielii care determină zone de piele roșii, cu coji, cu cruste acoperite cu solzi argintii. Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea unghiile, făcându-le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce poate fi dureros. Psoriazisul este considerat a fi cauzat de o problemă a sistemului imunitar al organismului, care duce la o producție crescută de celulele ale pielii. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adulți. 282 Hyrimoz este utilizat de asemenea pentru tratamentul psoriazisului în plăci sever la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani la care medicamentele aplicate pe piele și tratamentul cu lumină UV fie nu au avut rezultate foarte bune, fie nu sunt recomandate. Artrită psoriazică Artrita psoriazică este o afecțiune inflamatorie a articulațiilor, asociată psoriazisului. Hyrimoz este indicat în tratamentul artritei psoriazice la adulți. Hyrimoz poate încetini deteriorarea cartilajului și a osului din articulații determinată de boală și poate îmbunătăți activitatea fizică. Hidradenită supurativă la adulți și adolescenți Hidradenita supurativă (uneori numită acnee inversă) este o afecțiune inflamatorie pe termen lung și adesea dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli (proeminențe tari) și abcese (furuncule) din care poate să curgă puroi. Acestea afectează mai frecvent anumite zone ale pielii, cum ar fi sub sâni, axile, coapse, zona inghinală și fese. Cicatrizarea poate să apară în zonele afectate. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • • hidradenitei supurative moderate până la severe la adulți și hidradenitei supurative moderate până la severe la adolescenți de la vârsta de 12 ani până la 17 ani. Hyrimoz poate reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveți și durerea care se asociază adesea bolii. Este posibil să primiți inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz. Boală Crohn la adulți și copii Boala Crohn este o afecțiune inflamatorie a intestinului. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • • bolii Crohn moderate până la severe la adulți bolii Crohn moderate până la severe la copii și adolescenți cu vârsta între 6 și 17 ani. Dacă aveți boala Crohn, vi se vor administra inițial alte medicamente. Dacă nu răspundeți bine la aceste medicamente, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii Crohn. Colită ulcerativă la adulți și copii Colita ulcerativă este o afecțiune inflamatorie a intestinului gros. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • • colitei ulcerative, forma moderată până la severă, la adulți și colitei ulcerative, forma moderată până la severă, la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani. În cazul în care aveți colită ulcerativă, este posibil să vi se administreze inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele colitei ulcerative. Uveită non-infecțioasă la adulți și copii Uveita non-infecțioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Inflamația duce la o scădere a vederii și/sau la prezența flotoarelor în ochi (puncte negre sau linii fine care se deplasează în câmpul vizual). Hyrimoz acționează prin reducerea acestei inflamații. 283 Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • • uveitei non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din spate a ochiului la adulți uveitei cronice non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din față a ochilor la copii cu vârsta de la 2 ani Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi bine la aceste medicamente, vi se va administra Hyrimoz. 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Hyrimoz Nu utilizați Hyrimoz • • • dacă sunteți alergic la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului (enumerate la pct. 6). dacă aveți o infecție severă, inclusiv tuberculoză, sepsis (infecție în sânge) sau alte infecții oportuniste (infecții neobișnuite asociate cu un sistem imun slăbit). Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome ale unei infecții, de exemplu febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare (vezi „Atenționări și precauții”). dacă aveți insuficiență cardiacă moderată sau severă. Este important să-i comunicați medicului dacă ați suferit sau suferiți de o afecțiune cardiacă gravă (vezi „Atenționări și precauții”). Atenționări și precauții Înainte să utilizați Hyrimoz, adresați-vă medicului sau farmacistului dumneavoastră. Reacții alergice • În cazul în care prezentați reacții alergice simptomatice precum presiune toracică, respirație șuierătoare, amețeli, edeme sau erupții cutanate întrerupeți injecțiile cu Hyrimoz și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în pericol. Infecții • • • Dacă aveți o infecție, inclusiv o infecție de lungă durată sau una localizată (de exemplu, o ulcerație a membrului inferior) spuneți medicului dumneavoastră înainte de a începe să luați Hyrimoz. Dacă nu sunteți sigur, contactați medicul dumneavoastră. Puteți face mai ușor infecții în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Dacă funcția plămânilor dumneavoastră este diminuată, acest risc crește. Aceste infecții pot fi severe, inclusiv tuberculoză, infecții determinate de virusuri, ciuperci, paraziți sau bacterii sau alte organisme infecțioase neobișnuite și sepsis (infecție în sânge). În rare cazuri, aceste infecții vă pot pune viața în pericol. Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome precum febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Tuberculoză (TB) • Deoarece s-au raportat cazuri de tuberculoză la pacienții tratați cu adalimumab, medicul dumneavoastră vă va examina, în ceea ce privește semnele și simptomele de tuberculoză înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz. Aceasta va include o evaluare medicală amănunțită, inclusiv un istoric medical și teste de screening (de exemplu: o radiografie toracică și un test la tuberculină). Efectuarea și rezultatele acestor teste trebuie înregistrate pe cardul dumneavoastră de avertizare. Este foarte important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut 284 vreodată tuberculoză sau dacă ați fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. Tuberculoza se poate dezvolta în timpul tratamentului, chiar dacă ați urmat un tratament preventiv pentru tuberculoză. Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză (tuse persistentă, pierdere în greutate, lipsă de energie, febră ușoară), sau orice alte infecții, comunicați acest lucru imediat medicului dumneavoastră. Călătorii/infecții recurente • • Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați locuit sau ați călătorit în zone în care infecțiile cu ciuperci, cum sunt histoplasmoză, coccidioidoză sau blastomicoză, sunt foarte frecvente. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți antecedente de infecții recidivante sau alte afecțiuni care cresc riscul de infecții. Virusul hepatitei B • Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă aveți hepatită B activă sau credeți că aveți un risc crescut să dobândiți VHB. Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze teste pentru HBV. Adalimumab poate reactiva infecția cu VHB la pacienții purtători ai acestui virus. Rar, în unele cazuri, în special dacă luați alte medicamente care scad sistemul imun, reactivarea infecției cu VHB poate amenința viața. Vârsta peste 65 de ani • Dacă aveți mai mult de 65 ani și utilizați Hyrimoz puteți fi mai susceptibil la infecții. Dumneavoastră și medicul dumneavoastră trebuie să acordați atenție deosebită semnelor de infecție în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome de infecție cum sunt: febră, răni, oboseală sau probleme dentare. Intervenții chirurgicale sau dentare • Dacă sunteți programat să efectuați intervenții chirurgicale sau dentare, spuneți medicului dumneavoastră că sunteți sub tratament cu Hyrimoz. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Boală demielinizantă • Dacă aveți sau dezvoltați o boală demielinizantă (o boală care afectează stratul care acoperă nervii) cum este scleroza multiplă, medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fiți tratat cu Hyrimoz sau să continuați să fiți tratați cu Hyrimoz. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți simptome cum sunt modificări ale vederii dumneavoastră, slăbiciune a mâinilor sau picioarelor sau amorțeli sau furnicături în orice parte a corpului. Vaccinuri • Anumite vaccinuri conțin forme vii dar inactivate de bacterii sau virusuri care cauzează boli și nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu Hyrimoz în cazul în care determină infecții. Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a vi se administra orice vaccin. Anterior începerii tratamentului cu Hyrimoz, se recomandă ca pacienților copii, dacă este posibil, să li se administreze toate vaccinările programate pentru vârsta lor. Dacă ați utilizat Hyrimoz pe perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecții timp de circa cinci luni de la ultima doză de Hyrimoz pe care ați utilizat-o în timpul sarcinii. Este important să spuneți medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății că ați utilizat Hyrimoz în timpul sarcinii, astfel ei pot decide când ar trebui să primească copilul dumneavoastră un vaccin. 285 Insuficiență cardiacă • Este important să îi comunicați medicului dacă ați suferit sau suferiți de o afecțiune cardiacă gravă. Dacă aveți insuficiență cardiacă ușoară și sunteți tratat cu Hyrimoz, evoluția insuficienței cardiace trebuie monitorizată îndeaproape de către medicul dumneavoastră. Dacă prezentați simptome noi sau agravante de insuficiență cardiacă (de exemplu dificultăți în respirație sau umflarea picioarelor), adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Febră, vânătăi, sângerări sau paloare • La unii pacienți, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care luptă contra infecțiilor sau vă ajută în oprirea sângerărilor. Dacă apar febră persistentă, vânătăi sau sângerați foarte ușor sau sunteți foarte palid, anunțați medicul imediat. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului. Cancer • • • Există foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii și adulți tratați cu adalimumab sau cu alți blocanți ai TNFα. Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecțiunea timp îndelungat, au un risc mai mare decât media în dezvoltarea limfomului și a leucemiei (forme de cancer care afectează celulele sanguine și măduva osoasă). Dacă utilizați Hyrimoz poate să crească riscul apariției limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de cancer. Rareori, la pacienții care utilizează adalimumab, s-a observat un tip specific de limfom. Unii dintre acești pacienți erau tratați de asemenea cu azatioprină sau mercaptopurină. Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați azatioprină sau mercaptopurină concomitent cu Hyrimoz. Au fost observate cazuri de cancere cutanate de tip non-melanom la pacienții care utilizează adalimumab. Spuneți medicului dumneavoastră dacă vă apar noi zone de piele afectată sau dacă apar modificări ale zonelor de deteriorare existente în timpul tratamentului sau după. Au existat cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienții cu un anumit tip de afecțiune pulmonară numită boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) tratați cu un alt blocant de TNFα. Dacă aveți BPOC, sau sunteți un mare fumător, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanți de TNFα este adecvat pentru dumneavoastră. Boli autoimune • În cazuri rare, tratamentul cu Hyrimoz poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Copii și adolescenți • • • • Nu administrați Hyrimoz la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care au vârsta sub 2 ani. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 4 ani cu psoriazis în plăci sau colită ulcerativă. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 6 ani cu boală Crohn. Nu utilizați penul preumplut de 40 mg dacă sunt recomandate doze mai mici decât 40 mg. Hyrimoz împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alt medicament. Hyrimoz se poate utiliza împreună cu metotrexat sau cu alte medicamente anti-reumatice modificatoare de boală (sulfasalazină, hidroxiclorochină, leflunomidă și preparate injectabile pe bază de aur) cortico-steroizi sau medicamente pentru durere inclusiv medicamentele anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS). 286 Nu trebuie să luați Hyrimoz împreună cu medicamente care conțin substanțe active anakinra sau abatacept din cauza riscului crescut de infecții grave. Nu este recomandată administrarea concomitentă de adalimumab, precum și alți antagoniști ai TNF, anakinra sau abatacept, din cauza posibilului risc crescut de infecții, inclusiv infecții grave și alte potențiale interacțiuni farmacologice. Dacă aveți întrebări, vă rugăm discutați cu medicul dumneavoastră. Sarcină și alăptare • • • • • • • Trebuie să luați în considerare utilizarea măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continuați să le utilizați pe o perioadă de minim 5 luni după ultimul tratament cu Hyrimoz. Dacă sunteți gravidă, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. Hyrimoz poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este necesar. În conformitate cu un studiu privind sarcina, nu a existat un risc mai mare de malformații congenitale atunci când mama a primit adalimumab în timpul sarcinii, comparativ cu mamele cu aceeași boală care nu au primit adalimumab. Hyrimoz poate fi utilizat în timpul alăptării. Dacă utilizați Hyrimoz în perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecție. Înainte să primească copilul dumneavoastră orice vaccin, este important să spuneți medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății despre utilizarea Hyrimoz în timpul sarcinii (pentru mai multe informații referitoare la vaccinuri consultați capitolul ”Atenționări și precauții”). Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Hyrimoz poate influența în mică măsură capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule, biciclete, sau de a folosi utilaje. După administrarea de Hyrimoz poate să apară senzația că se învârte casa (vertij) și tulburări de vedere. Hyrimoz conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,4 ml, fiind, în principal „fără sodiu”. 3. Cum să utilizați Hyrimoz Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. În tabelul următor sunt prezentate dozele recomandate pentru Hyrimoz pentru fiecare dintre indicațiile aprobate. Medicul dumneavoastră poate să vă prescrie altă concentrație dacă aveți nevoie de o altă doză. 287 Poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică, spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Vârstă sau greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? 40 mg la două săptămâni, sub forma unei doze unice Note Pentru poliartrita reumatoidă, tratamentul cu metotrexat se continuă în perioada în care utilizați Hyrimoz. Dacă medicul dumneavoastră stabilește că metotrexat nu este adecvat, Hyrimoz poate fi utilizat și singur. Dacă aveți poliartrită reumatoidă și nu vi se administrează metotrexat concomitent cu Hyrimoz, medicul dumneavoastră poate decide să vă administreze 40 mg de Hyrimoz săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Artrită juvenilă idiopatică, forma poliarticulară Ce doză trebuie Vârstă sau greutate administrată și cât de des? corporală 40 mg la două săptămâni Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii, adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea între 10 kg și 30 kg 20 mg la două săptămâni Note Nu este cazul Nu este cazul Artrită asociată entezitei Vârstă sau greutate corporală Copii, adolescenți și adulți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii, adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea între 15 kg și 30 kg Psoriazis în plăci Vârstă sau greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? 40 mg la două săptămâni Note Nu este cazul 20 mg la două săptămâni Nu este cazul Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni. Note Trebuie să continuați injecțiile cu Hyrimoz cât timp vă recomandă medicul dumneavoastră. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. 288 Note Nu este cazul Nu este cazul Note Se recomandă să spălați zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Se recomandă să spălați zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Vârstă sau greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 până la 17 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult Copii și adolescenți cu vârsta de la 4 până la 17 ani cu greutatea între 15 kg și 30 kg Hidradenită supurativă Vârstă sau greutate corporală Adulți Adolescenți de la vârsta de 12 până la 17 ani, cu greutatea de 30 kg sau mai mult Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 40 mg, urmată de 40 mg după o săptămână. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. O primă doză de 20 mg, urmată de 20 mg după o săptămână. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 160 mg (sub formă de patru injecții de 40 mg într-o zi sau două injecții de 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg în aceeași zi) după două săptămâni. După alte două săptămâni, se continuă cu o doză de 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, conform recomandărilor medicului dumneavoastră. O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi), urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg la fiecare două săptămâni. 289 Boală Crohn Vârstă sau greutate corporală Adulți Boală Crohn la copii Vârstă sau greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea de 40 kg sau mai mult Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate crește doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) inițial, urmată apoi de 40 mg la două săptămâni, începând cu două săptămâni mai târziu. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză inițială de 160 mg (sub formă de patru injecții de 40 mg într-o zi sau două injecții de 40 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi), urmată, după două săptămâni, de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, este posibil ca medicul dumneavoastră să prescrie o primă doză de 160 mg (sub formă de patru injecții a 40 mg într-o zi sau sub formă de două injecții a 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg în aceeași zi) după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. 290 Boală Crohn la copii Vârstă sau greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Colită ulcerativă Vârstă sau greutate corporală Adulți Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate crește frecvența dozei la 20 mg în fiecare săptămână. Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate crește doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 40 mg, urmată, după două săptămâni, de o doză de 20 mg administrată o dată la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) urmată de 40 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? Prima doză este de 160 mg (sub formă de patru injecții de 40 mg într-o zi sau de două injecții de 40 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Colită ulcerativă la copii și adolescenți Vârstă sau greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea de 40 kg sau mai mult Ce doză trebuie administrată și cât de des? Prima doză de 160 mg (patru injecții a 40 mg într-o zi sau două injecții a 40 mg pe zi timp de două zile consecutive), urmată de 80 mg (două injecții a 40 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Note Trebuie să continuați să luați doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de 18 ani, dacă vi se administrează 80 mg la două săptămâni. Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Ulterior, doza uzuală este de 80 mg la două săptămâni. Prima doză de 80 mg (două injecții a 40 mg într-o zi), urmată de 40 mg (o injecție a 40 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. 291 Trebuie să continuați să luați doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de 18 ani, dacă vi se administrează 40 mg la două săptămâni. Uveită non-infecțioasă Vârstă sau greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (sub formă de două injecții de 40 mg), urmată de 40 mg administrată o dată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. Copii și adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult 40 mg la două săptămâni Copii și adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea mai mică de 30 kg 20 mg la două săptămâni Note La pacienții cu uveită non- infecțioasă, în timpul utilizării Hyrimoz, se poate continua tratamentul cu corticosteroizi sau cu alte medicamente care influențează sistemul imunitar. Hyrimoz poate fi de asemenea administrat în monoterapie. Trebuie să continuați să utilizați Hyrimoz atâta timp cât medicul dumneavoastră v-a recomandat. Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale de 40 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Hyrimoz să se facă asociat cu metotrexat. Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 40 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale de 20 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Hyrimoz să se facă asociat cu metotrexat. Mod și cale de administrare Hyrimoz se administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucțiuni detaliate despre modul de injectare a Hyrimoz sunt furnizate la pct. 7, „Instrucțiuni de utilizare”. Dacă utilizați mai mult decât trebuie din Hyrimoz Dacă vă administrați accidental Hyrimoz mai des decât ar trebui, anunțați medicul dumneavoastră sau farmacistul și spuneți că ați utilizat mai mult Hyrimoz decât trebuia. Purtați mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de carton, chiar dacă este gol. Dacă uitați să utilizați Hyrimoz Dacă uitați să vă faceți o injecție, trebuie să vă administrați următoarea doză de Hyrimoz imediat ce vă aduceți aminte. Apoi administrați-vă următoarea doză în ziua programată inițial, ca și cum nu ați fi uitat să vă administrați o doză. Dacă opriți utilizarea Hyrimoz Decizia de a opri utilizarea Hyrimoz trebuie să se discute cu medicul dumneavoastră. Simptomele dumneavoastră pot să revină după oprirea tratamentului. 292 Dacă aveți alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Majoritatea reacțiilor adverse sunt ușoare sau moderate. Totuși, unele pot fi grave și pot necesita tratament. Reacțiile adverse pot apărea până la cel puțin 4 luni după ultima injecție de Hyrimoz. Solicitați asistență medicală urgent dacă observați oricare dintre următoarele semne de reacție alergică sau insuficiență cardiacă • • • • erupție gravă, urticarie; umflarea feței, a mâinilor, a picioarelor; dificultăți la respirație, la înghițire; dificultate în respirație la activitate fizică sau în poziție orizontală sau umflarea picioarelor. Adresați-vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele manifestări • • • • semne și simptome de infecție cum sunt febră, greață, plăgi, probleme dentare, senzație de arsură la urinare, senzație de slăbiciune sau de oboseală sau tuse; simptome de probleme ale nervilor cum sunt furnicături, amorțeală, vedere dublă sau slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor; semne ale unui cancer de piele, precum o umflătură sau o rană deschisă care nu se vindecă; semne și simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare. Următoarele reacții adverse au fost observate la administrarea de adalimumab: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • • • • reacții la locul administrării (inclusiv durere, inflamație, roșeață sau mâncărimi la locul injecției); infecții ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreții nazale, sinuzită, pneumonie); dureri de cap; dureri abdominale (de burtă); greață și vărsături; erupție cutanată; dureri musculare. Frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • infecții grave (inclusiv septicemie și gripă); infecții intestinale (inclusiv gastroenterită); infecții cutanate (inclusiv celulită și herpes zoster); infecții ale urechii; infecții la nivelul gurii (inclusiv infecții dentare și afte); infecții ale tractului genital; infecții ale tractului urinar; infecții micotice; infecții ale articulațiilor; tumori benigne; 293 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • cancer cutanat; reacții alergice (inclusiv alergii sezoniere); deshidratare; modificarea dispoziției (inclusiv depresie); anxietate; tulburări ale somnului; tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înțepături sau amorțeli; migrenă; simptome de compresie a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară și dureri de picioare); tulburări de vedere; inflamația ochilor; inflamații ale pleoapelor și umflarea ochilor; vertij (senzația că se învârte camera); senzație că inima bate repede; hipertensiune arterială; roșeață; hematom (o umflătură solidă cu sânge coagulat); tuse; astm; scurtarea respirației; sângerări gastro-intestinale; dispepsie (indigestie, balonare, arsuri); boală de reflux a acidului gastric; sindrom sicca (inclusiv ochi uscați și gură uscată); mâncărime; erupție pruriginoasă; vânătăi; inflamații ale pielii (ca de exemplu eczemă); ruperea unghiilor degetelor de la mâini și picioare; transpirații abundente; căderea părului; apariția de leziuni noi sau agravarea psoriazisului; spasme musculare; sânge în urină; tulburări renale; dureri de piept; edem (o acumulare de lichid în corp care determină umflarea țesuturilor afectate); febră; scăderea numărului de trombocite care duce la creșterea riscului de sângerare sau de apariție a vânătăilor; tulburări ale vindecării. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • • • • • infecții neobișnuite(care includ tuberculoză și alte infecții care apar atunci când rezistența organismului la boli este scăzută); infecții neurologice (inclusiv meningită virală); infecții ale ochilor; infecții bacteriene; diverticulită (inflamație și infecție ale intestinului gros); cancer, inclusiv cancer care afectează sistemul limfatic (limfom) și melanom (un tip de cancer de piele); 294 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea și ganglionii limfatici (cel mai frecvent sub forma unei afecțiuni denumite sarcoidoză); vasculită (inflamarea vaselor de sânge); tremor (tremur); neuropatie (deteriorarea nervilor); accident vascular cerebral; pierderea auzului, zgomote în urechi; senzație că bătăile inimii sunt neregulate, ca de exemplu lipsa unei bătăi; tulburări cardiace care pot determina scurtarea respirației sau umflarea gleznelor; infarct miocardic; dilatarea peretelui unei artere importante, inflamația unei vene și cheag pe venă, obstrucția unui vas de sânge; boli pulmonare care determină scurtarea respirației (inclusiv inflamații); embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare); revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spațiul pleural); pancreatită care determină durere puternică abdominală și de spate; dificultate la înghițire; edem (umflare) al feței; inflamații ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară; ficat gras (acumularea de grăsime în celulele ficatului); transpirații nocturne; răni; oboseală musculară neobișnuită; lupus eritematos sistemic (o afecțiune imună care include inflamația pielii, inimii, plămânului, articulațiilor și a altor organe); întreruperea somnului; impotență; inflamații. Rare (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) • • • • • • • • • • • • • • • • • leucemie (cancer care afectează sângele și măduva osoasă); reacții alergice severe însoțite de șoc; scleroză multiplă; tulburări nervoase (ca de exemplu inflamația nervilor de la nivelul ochiului și sindrom Guillain- Barré, o afecțiune care poate determina slăbiciune musculară, senzații anormale, furnicături la nivelul brațelor și părții superioare a corpului); oprirea pompării sângelui de către inimă; fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânului). perforație intestinală (o gaură în peretele intestinului); hepatită (inflamația ficatului); reactivarea hepatitei B; hepatită autoimună (inflamația ficatului cauzată de propriul sistem imunitar); vasculită cutanată (inflamația vaselor de sânge de la nivelul pielii); sindrom Stevens-Johnson (o reacție ce poate pune viața în pericol cu simptome asemănătoare gripei și erupții cutanate cu vezicule); edem (umflare) al feței asociat cu reacții alergice; eritem polimorf (erupție cutanată inflamatorie); sindrom asemănător lupusului; angioedem (umflătură localizată a pielii); reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică-purpurie pe piele care produce mâncărime). 295 Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • limfom hepatosplenic cu celule T (o formă rară de cancer al sângelui care de obicei are rezultat letal); carcinom cu celule Merkel (un tip de cancer de piele); Sarcom Kaposi, un cancer rar asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele; insuficiență hepatică. agravare a unei afecțiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupție pe piele însoțită de slăbiciune musculară); creștere în greutate (pentru majoritatea pacienților, creșterea în greutate a fost mică). Unele reacții adverse observate la adalimumab nu au fost însoțite de simptome și pot fi detectate numai prin teste de laborator. Acestea includ: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • scăderea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de celule roșii în sânge; creșterea concentrației grăsimilor în sânge; creșterea valorilor enzimelor hepatice. Frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • creșterea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de trombocite în sânge; creșterea concentrației acidului uric în sânge; valori modificate ale sodiului în sânge; scăderea valorii calciului în sânge; scăderea valorii fosforului în sânge; creșterea concentrației zahărului în sânge; creșterea valorilor lactat dehidrogenazei în sânge; prezența autoanticorpilor în sânge; scăderea valorilor potasiului în sânge. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • valori crescute ale bilirubinei în sânge (test de sânge pentru ficat) Rare (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) • scăderea numărului de celule albe, celule roșii și de trombocite în sânge; Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Hyrimoz Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. 296 Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C–8°C). A nu se congela. A se păstra penul preumplut în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Alternative de păstrare: Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriți), Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 42 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scos de la frigider pentru a fi păstrat la temperatura camerei, penul preumplut trebuie să fie utilizat în termen de 42 zile sau aruncat, chiar dacă a fost pus ulterior la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată penul preumplut din frigider și data la care penul trebuie aruncat. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Hyrimoz • • Substanța activă este adalimumab. Fiecare pen preumplut conține 40 mg adalimumab în 0,4 ml soluție. Celelalte componente sunt acid adipic, manitol (E 421), polisorbat 80 (E 433), acid clorhidric (E 507), hidroxid de sodiu (E 524) și apă pentru preparate injectabile. Cum arată Hyrimoz și conținutul ambalajului Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă (injecție) în pen preumplut este disponibil sub forma a 0,4 ml de soluție transparentă spre ușor opalescentă, incoloră sau ușor gălbuie. Hyrimoz este furnizat în seringă preumplută de unică folosință montată într-un pen de formă triunghiulară cu fereastră transparentă și etichetă. Seringa din interiorul penului este alcătuită din sticlă de tip I cu ac de calibru 29 din oțel inoxidabil și un capac interior pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic), conținând 0,4 ml de soluție. Cutiile conțin 1, 2 și 4 penuri preumplute cu Hyrimoz. Cutiile cu ambalaj multiplu conțin 6 (3 cutii a câte 2) penuri preumplute cu Hyrimoz. Este posibil să nu fie comercializate toate dimensiunile de ambalaj. Hyrimoz poate fi disponibil sub formă de seringă preumplută și de pen preumplut. Deținătorul autorizației de punere pe piață Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6250 Kundl Austria 297 Producătorul Sandoz GmbH Schaftenau Biochemiestr. 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Sandoz nv/sa Tél/Tel: +32 2 722 97 97 България Сандоз България КЧТ Тел.: +359 2 970 47 47 Česká republika Sandoz s.r.o. Tel.: + 420 225 775 111 Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas Tel.: +370 5 2636 037 Luxembourg/Luxemburg Sandoz nv/sa Tél/Tel.: +32 2 722 97 97 Magyarország Sandoz Hungária Kft. Tel.: + 36 1 430 2890 Danmark/Norge/Ísland/Sverige Sandoz A/S Tlf: +45 63 95 10 00 Malta Sandoz Pharmaceuticals d.d. Tel: +356 99644126 Deutschland Hexal AG Tel: +49 8024 908 0 Eesti Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel.: + 372 665 2400 Nederland Sandoz B.V. Tel: +31 36 52 41 600 Österreich Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 Ελλάδα SANDOZ HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Α.Ε. Τηλ: +30 216 600 5000 Polska Sandoz Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 209 70 00 España Sandoz Farmacéutica, S.A. Tel: +34 900 456 856 France Sandoz SAS Tél: +33 1 49 64 48 00 Hrvatska Sandoz d.o.o. Tel: +385 1 23 53 111 Portugal Sandoz Farmacêutica Lda. Tel: +351 21 000 86 00 România Sandoz Pharmaceuticals SRL Tel: +40 21 407 51 60 Slovenija Sandoz farmacevtska družba d.d. Tel: +386 1 580 29 02 298 Slovenská republika Sandoz d.d. - organizačná zložka Tel: +421 2 50 70 6111 Suomi/Finland Sandoz A/S Puh/Tel: +358 10 6133 400 United Kingdom (Northern Ireland) Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 Ireland Rowex Ltd. Tel: + 353 27 50077 Italia Sandoz S.p.A. Tel: +39 02 96541 Κύπρος Sandoz Pharmaceuticals d.d. Τηλ: +357 22 69 0690 Latvija Sandoz d.d. Latvia filiāle Tel: +371 67 892 006 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 7. Instrucțiuni de utilizare Pentru a evita posibilele infecții și pentru a vă asigura că utilizați corect Hyrimoz, este important să urmați aceste instrucțiuni. Înainte de a injecta Hyrimoz, asigurați-vă că citiți, înțelegeți și urmați aceste instrucțiuni de utilizare. Înainte de prima utilizare, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală trebuie să vă arate cum să preparați și să injectați corect Hyrimoz utilizând penul preumplut cu doză unică de Hyrimoz. Dacă aveți întrebări, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală. Hyrimoz în pen preumplut de unică folosință Figura A: Componentele penului cu Hyrimoz În Figura A, este ilustrat penul cu capacul detașat. Nu scoateți capacul decât în momentul în care sunteți gata să efectuați injecția. 299 • • • • • • • Este important: • • • să nu utilizați penul dacă sigiliul de pe cutie sau sigiliul de siguranță al penului este rupt. să păstrați penul în cutia sigilată până când sunteți gata să îl utilizați. să nu lăsați niciodată penul nesupravegheat în locurile în care ar putea fi manipulat de alte persoane. nu utilizați penul dacă l-ați scăpat, dacă pare deteriorat sau dacă l-ați scăpat în timp ce capacul pentru ac era detașat pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, injectați Hyrimoz la 15–30 de minute după ce l- ați scos din frigider. aruncați penul utilizat imediat după utilizare. Nu reutilizați penul. Vezi „8. Eliminarea penurilor utilizate” de la sfârșitul acestor instrucțiuni de utilizare. Cum se păstrează penul? • • A se păstra cutia cu penul la frigider (între 2°C și 8°C). Când este necesar, de exemplu atunci când călătoriți, Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 42 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scos de la frigider pentru a fi păstrat la temperatura camerei, penul trebuie să fie utilizat în termen de 42 zile sau aruncat, chiar dacă a fost pus din nou la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată penul din frigider și data la care trebuie aruncat. A se păstra penul în ambalajul original, până la momentul utilizării, pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra penul la temperaturi extrem de ridicate sau scăzute. A nu se congela penul. Nu lăsați Hyrimoz și niciun alt medicament la vederea și îndemâna copiilor. De ce aveți nevoie pentru injecție? Pregătiți următoarele articole pe o suprafață curată, dreaptă. Următoarele articole se află incluse în cutie: • Pen(uri) preumplute cu Hyrimoz (vezi Figura A). Fiecare pen conține 40 mg/0,4 ml de adalimumab. Următoarele articole nu se află incluse în cutia penului (vezi Figura B): • • • Tampon cu alcool Tampon sau compresă din bumbac Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite. Vezi „8. Eliminarea penurilor utilizate” de la sfârșitul acestor Instrucțiuni de utilizare. Bandaj adeziv. • Figura B: articole neincluse în cutie 300 Înainte de administrarea injecției Pregătirea penului • Pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, scoateți penul din frigider cu 15 până la 30 de minute înainte de a injecta Hyrimoz pentru a ajunge la temperatura camerei. Priviți prin fereastra de vizualizare. Soluția trebuie să fie incoloră sau ușor gălbuie și limpede până la ușor opalescentă. Nu utilizați dacă observați particule și/sau modificări de culoare. Este posibil să vedeți mici bule de aer; acest lucru este normal. Dacă vă îngrijorează aspectul soluției, contactați farmacistul pentru ajutor. Uitați-vă la data de expirare (EXP) de pe pen (vezi Figura C). Nu utilizați penul dacă data de expirare a fost depășită. Nu utilizați dacă sigiliul de siguranță a fost rupt. • • • Figura C: Verificări de siguranță înainte de injectare Contactați farmacistul dacă penul nu corespunde tuturor verificărilor de mai sus. 1. • • • 2. • • • Alegerea locului pentru injecție: Locul recomandat pentru injecție este partea anterioară a coapsei. De asemenea, puteți utiliza partea inferioară a abdomenului, cu excepția unei regiuni situate la 5 cm în jurul ombilicului (vezi Figura D). Alegeți un alt loc de fiecare dată când vă autoadministrați injecția. Nu administrați injecția în zone unde pielea este sensibilă, cu vânătăi, roșie, se descuamează sau este tare. Evitați zonele cu cicatrici sau vergeturi. Dacă aveți psoriazis, NU trebuie să administrați injecția direct în zone cu plăci de psoriazis. Curățarea locului pentru injecție: Spălați-vă bine pe mâini cu apă și săpun. Curățați locul pentru injecție cu un tampon cu alcool, printr-o mișcare circulară. Lăsați să se usuce înainte de administrarea injecției (vezi Figura E). Nu atingeți zona curățată înainte de injectare. Figura D: alegerea locului pentru injecție Figura E: curățarea locului pentru injecție 301 3. Detașarea capacului de la pen: • Scoateți capacul numai atunci când sunteți gata sa utilizați penul. Răsuciți capacul în direcția săgeților (vezi Figura F). După ce l-ați scos, aruncați capacul. Nu încercați să puneți capacul la loc. Utilizați penul în următoarele 5 minute după scoaterea capacului. Este posibil să observați câteva picături de lichid la capătul acului. Acest lucru este normal. • • • • Figura F: detașarea capacului 4. • Susținerea penului: Țineți penul la 90 de grade în locul pentru injectare curățat (vezi Figura G). Corect Incorect Figura G: susținerea penului Administrarea injecției Înainte de administrarea injecției, citiți următoarele În timpul injecției veți auzi 2 clicuri distincte: o o Primul clic indică faptul că injecția a început. Câteva secunde mai târziu, un al doilea clic va indica faptul că injecția este aproape finalizată. Trebuie să țineți în continuare penul ferm apăsat pe piele, până când observați un indicator verde care umple fereastra și nu se mai mișcă. 5. • • • • Începerea administrării injecției: Apăsați penul ferm pe piele pentru a începe injectarea (vezi Figura H). Primul clic indică faptul că injecția a început. Țineți în continuare penul apăsat ferm pe piele. Indicatorul verde arată stadiul injectării. Figura H: începerea administrării injecției 302 6. • • • Finalizarea administrării injecției: Așteptați al doilea clic. Acesta indică faptul că injecția este aproape finalizată. Asigurați-vă că indicatorul verde umple fereastra și nu se mai mișcă (vezi Figura I). Penul poate fi acum îndepărtat. După administrarea injecției Figura I: finalizarea administrării injecției 7. • • 8. • • Asigurați-vă că indicatorul verde umple fereastra (vezi Figura J): Aceasta înseamnă că medicamentul a fost administrat. Contactați medicul dumneavoastră dacă indicatorul verde nu este vizibil. Se poate produce o ușoară sângerare la locul de injectare. Puteți realiza o ușoară presiune la nivelul locului de injectare cu un tampon sau compresă din bumbac, menținând-o timp de 10 secunde. Nu masați locul injecției. Dacă este necesar, puteți acoperi locul de injectare cu un mic plasture adeziv. Figura J: verificarea indicatorului verde Eliminarea penurilor utilizate: Eliminați penurile utilizate într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite (recipient care se poate închide, rezistent la înțepături, vezi Figura K). Pentru siguranța și sănătatea dumneavoastră și a altor persoane, penurile utilizate nu trebuie niciodată reutilizate. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Figura K: eliminarea penului utilizat Dacă aveți nelămuriri, adresați-vă unui medic, farmacist sau asistent medical care este familiarizat cu Hyrimoz. 303 Prospect: Informații pentru pacient Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă în seringă preumplută adalimumab Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Medicul dumneavoastră vă va da de asemenea un card de avertizare al pacientului care - conține informații importante privind siguranța, informații de care aveți nevoie pentru a fi atenționați înainte de a utiliza Hyrimoz și în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Păstrați asupra dumneavoastră acest card de avertizare al pacientului în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima injecție cu Hyrimoz administrată dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră). Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționte în acest prospect. Vezi pct. 4. - - - Ce găsiți în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizați Hyrimoz Cum să utilizați Hyrimoz Reacții adverse posibile Cum se păstrează Hyrimoz Conținutul ambalajului și alte informații Instrucțiuni de utilizare 1. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Hyrimoz conține substanța activă adalimumab, medicament care acționează asupra sistemului imun (de apărare) al organismului dumneavoastră. Hyrimoz este utilizat pentru a trata bolile inflamatorii descrise mai jos: • • • • • • poliartrita reumatoidă, psoriazisul în plăci, hidradenita supurativă, boala Crohn, colita ulcerativă uveita non-infecțioasă Substanța activă din Hyrimoz, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali sunt proteine care se leagă de o țintă specifică în organism. Ținta adalimumab este o altă proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este prezentă în concentrații mari în bolile inflamatorii enumerate mai sus. Prin legarea de TNFα, Hyrimoz blochează acțiunea acesteia și scade procesul inflamator din cadrul acestor boli. Poliartrită reumatoidă Poliartrita reumatoidă este o boală inflamatorie a articulațiilor. Hyrimoz este indicat în tratamentul poliartritei reumatoide la adulți. Dacă suferiți de poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluția bolii, cum este metotrexat. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient 304 de bine, vi se va administra Hyrimoz în vederea tratării poliartritei dumneavoastră reumatoide. Hyrimoz poate fi de asemenea folosit pentru a trata poliartrita reumatoidă activă severă și progresivă fără să se fi administrat anterior tratament cu metotrexat. Hyrimoz poate încetini leziunile cartilajului și ale osului de la nivelul articulațiilor afectate de boală și poate îmbunătăți activitatea fizică. De obicei, Hyrimoz se administrează împreună cu metotrexat. Dacă medicul dumneavoastră consideră că metotrexat nu este adecvat, Hyrimoz poate fi administrat singur. Psoriazis în plăci Psoriazisul în plăci este o afecțiune inflamatorie a pielii care determină zone de piele roșii, cu coji, cu cruste acoperite cu solzi argintii. Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea unghiile, făcându-le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce poate fi dureros. Psoriazisul este considerat a fi cauzat de o problemă a sistemului imunitar al organismului, care duce la o producție crescută de celulele ale pielii. Hyrimoz este indicat în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adulți. Hidradenită supurativă la adulți și adolescenți Hidradenita supurativă (uneori numită acnee inversă) este o afecțiune inflamatorie pe termen lung și adesea dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli (proeminențe tari) și abcese (furuncule) din care poate să curgă puroi. Acestea afectează mai frecvent anumite zone ale pielii, cum ar fi sub sâni, axile, coapse, zona inghinală și fese. Cicatrizarea poate să apară în zonele afectate. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • • hidradenitei supurative moderate până la severe la adulți și hidradenitei supurative moderate până la severe la adolescenți de la vârsta de 12 ani până la 17 ani. Hyrimoz poate reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveți și durerea care se asociază adesea bolii. Este posibil să primiți inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz. Boală Crohn la adulți și copii Boala Crohn este o afecțiune inflamatorie a intestinului. Hyrimoz este indicat în tratamentul • • bolii Crohn moderate până la severe la adulți și bolii Crohn moderate până la severe la copii și adolescenți cu vârsta între 6 și 17 ani. Dacă aveți boala Crohn, vi se vor administra inițial alte medicamente. Dacă nu răspundeți bine la aceste medicamente, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii Crohn. Colită ulcerativă la adulți și copii Colita ulcerativă este o afecțiune inflamatorie a intestinului gros. Hyrimoz este indicat în tratamentul • • colitei ulcerative, forma moderată până la severă, la adulți și colitei ulcerative, forma moderată până la severă la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani. 305 În cazul în care aveți colită ulcerativă, este posibil să vi se administreze inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele colitei ulcerative. Uveită non-infecțioasă la adulți și copii Uveita non-infecțioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Inflamația duce la o scădere a vederii și/sau la prezența flotoarelor în ochi (puncte negre sau linii fine care se deplasează în câmpul vizual). Hyrimoz acționează prin reducerea acestei inflamații. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • • uveitei non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din spate a ochiului la adulți. uveitei cronice non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din față a ochiului la copii cu vârsta de la 2 ani. Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi bine la aceste medicamente, vi se va administra Hyrimoz. 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Hyrimoz Nu utilizați Hyrimoz • • • dacă sunteți alergic (hipersensibil) la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). dacă aveți o infecție severă, inclusiv tuberculoză, sepsis (infecție în sânge) sau alte infecții oportuniste (infecții neobișnuite asociate cu un sistem imun slăbit). Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome ale unei infecții, de exemplu febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare (vezi „Atenționări și precauții”). dacă aveți insuficiență cardiacă moderată sau severă. Este important să-i comunicați medicului dacă ați suferit sau suferiți de o afecțiune cardiacă gravă (vezi „Atenționări și precauții”). Atenționări și precauții Înainte să utilizați Hyrimoz, adresați-vă medicului sau farmacistului dumneavoastră. Reacții alergice • În cazul în care prezentați reacții alergice simptomatice precum presiune toracică, respirație șuierătoare, amețeli, edeme sau erupții cutanate întrerupeți injecțiile cu Hyrimoz și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în pericol. Infecții • • Dacă aveți o infecție, inclusiv o infecție de lungă durată sau una localizată (de exemplu, o ulcerație a membrului inferior) spuneți medicului dumneavoastră înainte de a începe să luați Hyrimoz. Dacă nu sunteți sigur, contactați-l pe medicul dumneavoastră. Puteți face mai ușor infecții în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Dacă funcția plămânilor dumneavoastră este diminuată, acest risc crește. Aceste infecții pot fi severe, inclusiv tuberculoză, infecții determinate de virusuri, ciuperci, paraziți sau bacterii sau alte organisme infecțioase neobișnuite și sepsis (infecție în sânge). În rare cazuri, aceste infecții vă pot pune viața în pericol. Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome precum febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. 306 Tuberculoză (TB) • Deoarece s-au raportat cazuri de tuberculoză la pacienții tratați cu adalimumab, medicul dumneavoastră vă va examina, în ceea ce privește semnele și simptomele de tuberculoză înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz. Aceasta va include o evaluare medicală amănunțită, inclusiv un istoric medical și teste de screening (de exemplu o radiografie toracică și un test la tuberculină). Efectuarea și rezultatele acestor teste trebuie înregistrate pe cardul dumneavoastră de avertizare. Este foarte important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut vreodată tuberculoză sau dacă ați fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. Tuberculoza se poate dezvolta în timpul tratamentului, chiar dacă ați urmat un tratament preventiv pentru tuberculoză. Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză (tuse persistentă, pierdere în greutate, lipsă de energie, febră ușoară), sau orice alte infecții, comunicați acest lucru imediat medicului dumneavoastră. Călătorii/infecții recurente • • Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați locuit sau ați călătorit în zone în care infecțiile cu ciuperci, cum sunt histoplasmoză, coccidioidoză sau blastomicoză, sunt foarte frecvente. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți antecedente de infecții recidivante sau alte afecțiuni care cresc riscul de infecții. Virusul hepatitei B • Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă aveți hepatită B activă sau credeți că aveți un risc crescut să dobândiți VHB. Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze teste pentru HVB. Adalimumab poate reactiva infecția cu VHB la pacienții purtători ai acestui virus. Rar, în unele cazuri, în special dacă luați alte medicamente care scad sistemul imun, reactivarea infecției cu VHB poate amenința viața. Vârsta peste 65 de ani • Dacă aveți mai mult de 65 ani și utilizați Hyrimoz puteți fi mai susceptibil la infecții. Dumneavoastră și medicul dumneavoastră trebuie să acordați atenție deosebită semnelor de infecție în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome de infecție cum sunt: febră, răni, oboseală sau probleme dentare. Intervenții chirurgicale sau dentare • Dacă sunteți programat să efectuați intervenții chirurgicale sau dentare, spuneți medicului dumneavoastră că sunteți sub tratament cu Hyrimoz. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Boală demielinizantă • Dacă aveți sau dezvoltați o boală demielinizantă (o boală care afectează stratul care acoperă nervii) cum este scleroza multiplă, medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fiți tratat cu Hyrimoz sau să continuați să fiți tratați cu Hyrimoz. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți simptome cum sunt modificări ale vederii dumneavoastră, slăbiciune a mâinilor sau picioarelor sau amorțeli sau furnicături în orice parte a corpului. Vaccinuri • Anumite vaccinuri conțin forme vii dar inactivate de bacterii sau virusuri care cauzează boli și nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu Hyrimoz în cazul în care determină infecții. Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a vi se administra orice vaccin. Anterior începerii tratamentului cu Hyrimoz, se recomandă ca pacienților copii, dacă este posibil, să li se 307 administreze toate vaccinările programate pentru vârsta lor. Dacă ați utilizat Hyrimoz pe perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecții timp de circa cinci luni de la ultima doză de Hyrimoz pe care ați utilizat-o în timpul sarcinii. Este important să spuneți medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății că ați utilizat Hyrimoz în timpul sarcinii, astfel ei pot decide când ar trebui să primească copilul dumneavoastră un vaccin. Insuficiență cardiacă • Este important să îi comunicați medicului dacă ați suferit sau suferiți de o afecțiune cardiacă gravă. Dacă aveți insuficiență cardiacă ușoară și sunteți tratat cu Hyrimoz, evoluția insuficienței cardiace trebuie monitorizată îndeaproape de către medicul dumneavoastră. Dacă prezentați simptome noi sau agravante de insuficiență cardiacă (de exemplu dificultăți în respirație sau umflarea picioarelor), adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Febră, vânătăi, sângerări sau paloare • La unii pacienți, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care luptă contra infecțiilor sau vă ajută în oprirea sângerărilor. Dacă apar febră persistentă, vânătăi sau sângerați foarte ușor sau sunteți foarte palid, anunțați medicul imediat. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului. Cancer • • • Există foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii și adulți tratați cu adalimumab sau cu alți blocanți ai TNFα. Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecțiunea timp îndelungat, au un risc mai mare decât media în dezvoltarea limfomului și a leucemiei (forme de cancer care afectează celulele sanguine și măduva osoasă). Dacă utilizați Hyrimoz, poate să crească riscul apariției limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de cancer. Rareori, la pacienții care utilizează adalimumab, s-a observat un tip specific de limfom. Unii dintre acești pacienți erau tratați de asemenea cu azatioprină sau mercaptopurină. Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați azatioprină sau mercaptopurină concomitent cu Hyrimoz. Au fost observate cazuri de cancere cutanate de tip non-melanom la pacienții care utilizează adalimumab. Spuneți medicului dumneavoastră dacă vă apar noi zone de piele afectată sau dacă apar modificări ale zonelor de deteriorare existente în timpul tratamentului sau după. Au existat cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienții cu un anumit tip de afecțiune pulmonară numită boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) tratați cu un alt blocant de TNFα. Dacă aveți BPOC, sau sunteți un mare fumător, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanți de TNFα este adecvat pentru dumneavoastră. Boli autoimune • În cazuri rare, tratamentul cu Hyrimoz poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Copii și adolescenți • • • • Nu administrați Hyrimoz la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care au vârsta sub 2 ani. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 4 ani cu psoriazis în plăci sau colită ulcerativă. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 6 ani cu boală Crohn. Nu utilizați seringa preumplută de 80 mg dacă sunt recomandate alte doze decât cele de 80 mg. 308 Hyrimoz împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alt medicament. Hyrimoz se poate utiliza împreună cu metotrexat sau cu alte medicamente anti-reumatice modificatoare de boală (sulfasalazină, hidroxiclorochină, leflunomidă și preparate injectabile pe bază de aur), corticosteroizi sau medicamente pentru durere inclusiv medicamentele anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS). Nu trebuie să luați Hyrimoz împreună cu medicamente care conțin substanțe active anakinra sau abatacept din cauza riscului crescut de infecții grave. Nu este recomandată administrarea concomitentă de adalimumab, precum și alți antagoniști ai TNF, anakinra sau abatacept, din cauza posibilului risc crescut de infecții, inclusiv infecții grave și alte potențiale interacțiuni farmacologice. Dacă aveți întrebări, vă rugăm discutați cu medicul dumneavoastră. Sarcină și alăptare • • • • • • • Trebuie să luați în considerare utilizarea măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continuați să le utilizați pe o perioadă de minim 5 luni după ultimul tratament cu Hyrimoz. Dacă sunteți gravidă, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. Hyrimoz poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este necesar. În conformitate cu un studiu privind sarcina, nu a existat un risc mai mare de malformații congenitale atunci când mama a primit adalimumab în timpul sarcinii, comparativ cu mamele cu aceeași boală care nu au primit adalimumab. Hyrimoz poate fi utilizat în timpul alăptării. Dacă utilizați Hyrimoz în perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecție. Înainte să primească copilul dumneavoastră orice vaccin, este important să spuneți medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății despre utilizarea Hyrimoz în timpul sarcinii (pentru mai multe informații referitoare la vaccinuri consultați capitolul ”Atenționări și precauții”). Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Hyrimoz poate influența în mică măsură capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule, biciclete, sau de a folosi utilaje. După administrarea de Hyrimoz poate să apară senzația că se învârte casa (vertij) și tulburări de vedere. Hyrimoz conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,8 ml, fiind, în principal, „fără sodiu”. 3. Cum să utilizați Hyrimoz Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. În tabelul următor sunt prezentate dozele recomandate pentru Hyrimoz pentru fiecare dintre indicațiile aprobate. Medicul dumneavoastră poate să vă prescrie altă concentrație dacă aveți nevoie de o altă doză. 309 Poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică, spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Vârstă sau greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? 40 mg la două săptămâni, sub forma unei doze unice Note Pentru poliartrita reumatoidă, tratamentul cu metotrexat se continuă în perioada în care utilizați Hyrimoz. Dacă medicul dumneavoastră stabilește că metotrexat nu este adecvat, Hyrimoz poate fi utilizat și singur. Dacă aveți poliartrită reumatoidă și nu vi se administrează metotrexat concomitent cu Hyrimoz, medicul dumneavoastră poate decide să vă administreze 40 mg de Hyrimoz săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Note Trebuie să continuați injecțiile cu Hyrimoz cât timp vă recomandă medicul dumneavoastră. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Note Se recomandă să spălați zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Psoriazis în plăci Vârstă sau greutate corporală Adulți Hidradenită supurativă Vârstă sau greutate corporală Adulți Adolescenți de la vârsta de 12 până la 17 ani, cu greutatea de 30 kg sau mai mult Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (o injecție de 80 mg) urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 160 mg (două injecții de 80 mg într-o zi sau o injecție de 80 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de 80 mg (o injecție de 80 mg) după două săptămâni. După alte două săptămâni, se continuă cu o doză de 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, conform recomandărilor medicului dumneavoastră. O primă doză de 80 mg (o injecție de 80 mg), urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg la fiecare două săptămâni. 310 Hidradenită supurativă Vârstă sau greutate corporală Ce doză trebuie administrată și cât de des? Note Se recomandă să spălați zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate crește doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Boală Crohn Vârstă sau greutate corporală Copii, adolescenți și adulți cu greutatea de 40 kg sau mai mult Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (o injecție de 80 mg) inițial, urmată apoi de 40 mg la două săptămâni, începând cu două săptămâni mai târziu. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză inițială de 160 mg (două injecții de 80 mg într-o zi sau o injecție de 80 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată de 80 mg (o injecție de 80 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Boală Crohn la copii Vârstă sau greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Ce doză trebuie administrată și cât de des? Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate crește frecvența dozei la 20 mg în fiecare săptămână. O primă doză de 40 mg, urmată, după două săptămâni, de o doză de 20 mg administrată o dată la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg (o injecție de 80 mg) urmată de 40 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. 311 Colită ulcerativă Vârstă sau greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? Prima doză este de 160 mg (două injecții de 80 mg într-o zi sau o injecție de 80 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată de 80 mg (o injecție de 80 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate crește doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Colită ulcerativă la copii și adolescenți Vârstă și greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea de 40 kg sau mai mult Ce doză trebuie administrată și cât de des? Prima doză de 160 mg (două injecții a 80 mg într-o zi sau o injecție a 80 mg pe zi timp de două zile consecutive), urmată de 80 mg (o injecție a 80 mg) două săptămâni mai târziu. Note Trebuie să continuați să luați doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de 18 ani, dacă vi se administrează 80 mg la două săptămâni. Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Uveită non-infecțioasă Vârstă sau greutate corporală Adulți Ulterior, doza uzuală este de 80 mg la două săptămâni. Prima doză de 80 mg (o injecție a 80 mg), urmată de 40 mg (o injecție a 40 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (o injecție de 80 mg), urmată de 40 mg administrată o dată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. Copii și adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult 40 mg la două săptămâni 312 Trebuie să continuați să luați doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de 18 ani, dacă vi se administrează 40 mg la două săptămâni. Note La pacienții cu uveită non- infecțioasă, în timpul utilizării Hyrimoz, se poate continua tratamentul cu corticosteroizi sau cu alte medicamente care influențează sistemul imunitar. Hyrimoz poate fi de asemenea administrat în monoterapie. Trebuie să continuați să utilizați Hyrimoz atâta timp cât medicul dumneavoastră v-a recomandat. Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale de 40 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Hyrimoz să se Uveită non-infecțioasă Vârstă sau greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea mai mică de 30 kg Ce doză trebuie administrată și cât de des? Note 20 mg la două săptămâni facă asociat cu metotrexat. Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 40 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale de 20 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Hyrimoz să se facă asociat cu metotrexat. Mod și cale de administrare Hyrimoz se administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucțiuni detaliate despre modul de injectare a Hyrimoz sunt furnizate la pct. 7, „Instrucțiuni de utilizare”. Dacă utilizați mai mult decât trebuie din Hyrimoz Dacă vă administrați accidental Hyrimoz mai des decât ar trebui, anunțați medicul dumneavoastră sau farmacistul și spuneți-i că ați utilizat mai mult Hyrimoz decât trebuia. Purtați mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de carton, chiar dacă este gol. Dacă uitați să utilizați Hyrimoz Dacă uitați să vă faceți o injecție, trebuie să vă administrați următoarea doză de Hyrimoz imediat ce vă aduceți aminte. Apoi administrați-vă următoarea doză în ziua programată inițial, ca și cum nu ați fi uitat să vă administrați o doză. Dacă opriți utilizarea Hyrimoz Decizia de a opri utilizarea Hyrimoz trebuie să se discute cu medicul dumneavoastră. Simptomele dumneavoastră pot să revină după oprirea tratamentului. Dacă aveți alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Majoritatea reacțiilor adverse sunt ușoare sau moderate. Totuși, unele pot fi grave și pot necesita tratament. Reacțiile adverse pot apărea până la 4 luni sau mai mult după ultima injecție de Hyrimoz. Solicitați asistență medicală urgent dacă observați oricare dintre următoarele semne de reacție alergică sau insuficiență cardiacă: • • • • erupție gravă, urticarie; umflarea feței, a mâinilor, a picioarelor; dificultăți la respirație, la înghițire; dificultate în respirație la activitate fizică sau în poziție orizontală sau umflarea picioarelor; 313 Adresați-vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele manifestări • • • • semne și simptome de infecție cum sunt febră, greață, plăgi, probleme dentare, senzație de arsură la urinare, senzație de slăbiciune sau de oboseală sau tuse; simptome de probleme ale nervilor cum sunt furnicături, amorțeală, vedere dublă sau slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor; semne ale unui cancer de piele, precum o umflătură sau o rană deschisă care nu se vindecă; semne și simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare. Următoarele reacții adverse au fost observate la administrarea de adalimumab: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • • • • reacții la locul administrării (inclusiv durere, inflamație, roșeață sau mâncărimi la locul injecției); infecții ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreții nazale, sinuzită, pneumonie); dureri de cap; dureri abdominale (de burtă); greață și vărsături; erupție cutanată; dureri musculare. Frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecții grave (inclusiv septicemie și gripă); infecții intestinale (inclusiv gastroenterită); infecții cutanate (inclusiv celulită și herpes zoster); infecții ale urechii; infecții la nivelul gurii (inclusiv infecții dentare și afte); infecții ale tractului genital; infecții ale tractului urinar; infecții micotice; infecții ale articulațiilor; tumori benigne; cancer cutanat; reacții alergice (inclusiv alergii sezoniere); deshidratare; modificarea dispoziției (inclusiv depresie); anxietate; tulburări ale somnului; tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înțepături sau amorțeli; migrenă; simptome de compresie a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară și dureri de picioare); tulburări de vedere; inflamația ochilor; inflamații ale pleoapelor și umflarea ochilor; vertij (senzația că se învârte camera); senzație că inima bate repede; hipertensiune arterială; roșeață; hematom (o umflătură solidă cu sânge coagulat); tuse; 314 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • astm; scurtarea respirației; sângerări gastro-intestinale; dispepsie (indigestie, balonare, arsuri); boală de reflux a acidului gastric; sindrom sicca (inclusiv ochi uscați și gură uscată); mâncărime; erupție pruriginoasă; vânătăi; inflamații ale pielii (ca de exemplu eczemă); ruperea unghiilor degetelor de la mâini și picioare; transpirații abundente; căderea părului apariția de leziuni noi sau agravarea psoriazisului; spasme musculare; sânge în urină; tulburări renale; dureri de piept; edem (o acumulare de lichid în corp care determină umflarea țesuturilor afectate); febră; scăderea numărului de trombocite care duce la creșterea riscului de sângerare sau de apariție a vânătăilor; tulburări ale vindecării. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecții neobișnuite (care includ tuberculoză și alte infecții care apar atunci când rezistența organismului la boli este scăzută); infecții neurologice (inclusiv meningită virală); infecții ale ochilor; infecții bacteriene; diverticulită (inflamație și infecție ale intestinului gros); cancer, inclusiv cancer care afectează sistemul limfatic (limfom) și melanom (un tip de cancer de piele); tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea și ganglionii limfatici (cel mai frecvent sub forma unei afecțiuni denumite sarcoidoză); vasculită (inflamarea vaselor de sânge); tremor (tremur); neuropatie (deteriorarea nervilor); accident vascular cerebral; pierderea auzului, zgomote în urechi; senzație că bătăile inimii sunt neregulate, ca de exemplu lipsa unei bătăi; tulburări cardiace care pot determina scurtarea respirației sau umflarea gleznelor; infarct miocardic; dilatarea peretelui unei artere importante, inflamația unei vene și cheag pe venă, obstrucția unui vas de sânge; boli pulmonare care determină scurtarea respirației (inclusiv inflamații); embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare); revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spațiul pleural); pancreatită care determină durere puternică abdominală și de spate; dificultate la înghițire; edem (umflare) al feței; inflamații ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară; ficat gras (acumularea de grăsime în celulele ficatului); 315 • • • • • • • transpirații nocturne; răni; oboseală musculară neobișnuită; lupus eritematos sistemic (o afecțiune imună care include inflamația pielii, inimii, plămânului, articulațiilor și a altor organe); întreruperea somnului; impotență; inflamații. Rare (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) • • • • • • • • • • • • • • • • • leucemie (cancer care afectează sângele și măduva osoasă); reacții alergice severe însoțite de șoc; scleroză multiplă; tulburări nervoase (ca de exemplu inflamația nervilor de la nivelul ochiului și sindrom Guillain- Barré, o afecțiune care poate determina slăbiciune musculară, senzații anormale, furnicături la nivelul brațelor și părții superioare a corpului); oprirea pompării sângelui de către inimă; fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânilor). perforație intestinală (o gaură în peretele intestinului); hepatită (inflamația ficatului); reactivarea infecției hepatitei B; hepatită autoimună (inflamația ficatului cauzată de propriul sistem imunitar); vasculită cutanată (inflamația vaselor de sânge de la nivelul pielii); sindrom Stevens-Johnson (o reacție ce poate pune viața în pericol cu simptome asemănătoare gripei și erupții cutanate cu vezicule); edem (umflare) al feței asociat cu reacții alergice; eritem polimorf (erupție cutanată inflamatorie); sindrom asemănător lupusului; angioedem (umflătură localizată a pielii); reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică-purpurie pe piele care produce mâncărime). Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • limfom hepatosplenic cu celule T (o formă rară de cancer al sângelui care de obicei are rezultat letal); carcinom cu celule Merkel (un tip de cancer de piele); Sarcom Kaposi, un cancer rar asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele; insuficiență hepatică; agravare a unei afecțiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupție pe piele însoțită de slăbiciune musculară); creștere în greutate (pentru majoritatea pacienților, creșterea în greutate a fost mică). Unele reacții adverse observate la adalimumab nu au fost însoțite de simptome și pot fi detectate numai prin teste de laborator. Acestea includ: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • scăderea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de celule roșii în sânge; creșterea concentrației grăsimilor în sânge; creșterea valorilor enzimelor hepatice. 316 Frecvente (pot să apară la până la 1 pacient din 10) • • • • • • • • • • creșterea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de trombocite în sânge; creșterea concentrației acidului uric în sânge; valori modificate ale sodiului în sânge; scăderea valorii calciului în sânge; scăderea valorii fosforului în sânge; creșterea concentrației zahărului în sânge; creșterea valorilor lactat dehidrogenazei în sânge; prezența autoanticorpilor în sânge; scăderea valorii potasiului în sânge. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • valori crescute ale bilirubinei în sânge (test de sânge pentru ficat) Rare (pot să apară la până la 1 pacient din 1000) • scăderea numărului de celule albe, celule roșii și de trombocite în sânge; Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Hyrimoz Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C–8°C). A nu se congela. A se păstra seringa preumplută în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. Alternative de păstrare: Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriți), Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 42 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scoasă de la frigider pentru a fi păstrată la temperatura camerei, seringa preumplută trebuie să fie utilizată în termen de 42 zile sau aruncată, chiar dacă a fost pusă ulterior din nou la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată seringa preumplută din frigider și data la care trebuie aruncată. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 317 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Hyrimoz • • Substanța activă este adalimumab. Fiecare seringă preumplută conține 80 mg adalimumab în 0,8 ml soluție. Celelalte componente sunt acid adipic, manitol (E 421), polisorbat 80 (E 433), acid clorhidric (E 507), hidroxid de sodiu (E 524) și apă pentru preparate injectabile. Cum arată Hyrimoz și conținutul ambalajului Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă (injecție) în seringă preumplută este disponibil sub forma a 0,8 ml de soluție transparentă spre ușor opalescentă, incoloră sau ușor gălbuie. Hyrimoz este furnizat în seringă de unică folosință din sticlă de tip I transparentă cu un ac din oțel inoxidabil de calibru 29 cu apărătoare pentru ac cu flanșă pentru deget, capac pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic) și piston din plastic, conținând 0,8 ml de soluție. Cutiile conțin 1 și 2 seringi preumplute cu Hyrimoz. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Hyrimoz poate fi disponibil sub formă de seringă preumplută și pen preumplut. Deținătorul autorizației de punere pe piață Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6250 Kundl Austria Producătorul Sandoz GmbH Schaftenau Biochemiestr. 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Sandoz nv/sa Tél/Tel: +32 2 722 97 97 България Сандоз България КЧТ Тел.: +359 2 970 47 47 Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas Tel.: +370 5 2636 037 Luxembourg/Luxemburg Sandoz nv/sa Tél/Tel.: +32 2 722 97 97 318 Česká republika Sandoz s.r.o. Tel.: + 420 225 775 111 Magyarország Sandoz Hungária Kft. Tel.: + 36 1 430 2890 Danmark/Norge/Ísland/Sverige Sandoz A/S Tlf: +45 63 95 10 00 Malta Sandoz Pharmaceuticals d.d. Tel: +356 99644126 Deutschland Hexal AG Tel: +49 8024 908 0 Eesti Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel.: + 372 665 2400 Nederland Sandoz B.V. Tel: +31 36 52 41 600 Österreich Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 Ελλάδα SANDOZ HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Α.Ε. Τηλ: +30 216 600 5000 Polska Sandoz Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 209 70 00 Portugal Sandoz Farmacêutica Lda. Tel: +351 21 000 86 00 România Sandoz Pharmaceuticals SRL Tel: +40 21 407 51 60 Slovenija Sandoz farmacevtska družba d.d. Tel: +386 1 580 29 02 Slovenská republika Sandoz d.d. - organizačná zložka Tel: +421 2 50 70 6111 Suomi/Finland Sandoz A/S Puh/Tel: +358 10 6133 400 United Kingdom (Northern Ireland) Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 España Sandoz Farmacéutica, S.A. Tel: +34 900 456 856 France Sandoz SAS Tél: +33 1 49 64 48 00 Hrvatska Sandoz d.o.o. Tel: +385 1 23 53 111 Ireland Rowex Ltd. Tel: + 353 27 50077 Italia Sandoz S.p.A. Tel: +39 02 96541 Κύπρος Sandoz Pharmaceuticals d.d. Τηλ: +357 22 69 0690 Latvija Sandoz d.d. Latvia filiāle Tel: +371 67 892 006 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. 319 7. Instrucțiuni de utilizare Pentru a evita posibilele infecții și pentru a vă asigura că utilizați corect medicamentul, este important să urmați aceste instrucțiuni. Înainte de a injecta Hyrimoz, asigurați-vă că citiți, înțelegeți și urmați aceste instrucțiuni de utilizare. Înainte de prima utilizare, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală trebuie să vă arate cum să preparați și să injectați corect Hyrimoz utilizând seringa preumplută cu doză unică. Dacă aveți întrebări, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală. Hyrimoz în seringă preumplută de unică folosință cu apărătoare pentru ac și flanșă pentru deget Figura A: Seringă preumplută cu Hyrimoz cu apărătoare pentru ac și flanșă pentru deget Este important: • • • • • • • • • să nu utilizați seringa preumplută dacă sigiliile blisterului sunt rupte, deoarece este posibil ca aceasta să nu mai fie sigură de utilizat. să nu deschideți cutia decât în momentul în care sunteți gata să utilizați seringa preumplută. să nu lăsați niciodată seringa preumplută nesupravegheată în locurile în care ar putea fi manipulată de alte persoane. dacă ați scăpat seringa, nu o utilizați dacă pare deteriorată sau dacă ați scăpat-o în timp ce capacul pentru ac era detașat. să nu scoateți capacul pentru ac decât înainte de a administra injecția. aveți grijă să nu atingeți aripioarele protecției pentru ac înainte de utilizare. Dacă le atingeți, este posibil ca protecția pentru ac să se activeze prea devreme. nu detașați flanșa pentru deget înainte de injectare. pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, injectați Hyrimoz la 15–30 de minute după ce l-ați scos din frigider. aruncați seringa utilizată imediat după utilizare. Nu reutilizați o seringă preumplută. Vezi „4. Eliminarea seringilor preumplute utilizate” de la sfârșitul acestor instrucțiuni de utilizare. 320 Cum se păstrează seringa preumplută cu doză unică de Hyrimoz? • • A se păstra cutiile cu seringi preumplute la frigider, între 2°C și 8°C. Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriți), Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 42 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scoasă de la frigider pentru a fi păstrată la temperatura camerei, seringa trebuie să fie utilizată în termen de 42 zile sau aruncată, chiar dacă a fost pusă din nou la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată seringa din frigider și data la care seringa trebuie aruncată. A se păstra seringile preumplute în ambalajul original, până în momentul utilizării, pentru a fi protejate de lumină. A nu se păstra seringile preumplute la temperaturi extrem de ridicate sau scăzute. A nu se congela seringile preumplute. • • • Nu lăsați Hyrimoz și niciun alt medicament la vederea și îndemâna copiilor. De ce aveți nevoie pentru injecție? Pregătiți următoarele articole pe o suprafață curată, dreaptă. Următoarele articole se află incluse în cutia seringii preumplute: • Seringă(i) preumplută(e) Hyrimoz (vezi Figura A). Fiecare seringă preumplută conține 80 mg/0,8 ml de adalimumab. Următoarele articole nu se află incluse în cutia seringii preumplute cu Hyrimoz (vezi Figura B): • • • Tampon cu alcool Tampon sau compresă din bumbac Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite; vezi 4 „Eliminarea seringilor utilizate” de la sfârșitul acestor Instrucțiuni de utilizare. Bandaj adeziv. • Figura B: articole neincluse în cutie Înainte de administrarea injecției Figura C: apărătoarea pentru ac nu este activată – seringa preumplută cu doză unică este gata de utilizare Figura D: apărătoarea pentru ac este activată – nu utilizați o o În această situație apărătoarea pentru ac nu este activată. Seringa este gata de utilizare (vezi Figura C). o o În această situație apărătoarea pentru ac a seringii preumplute este activată. Nu utilizați seringa (vezi Figura D). Pregătirea seringii 321 • • • • • Pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, scoateți cutia care conține seringa preumplută din frigider și lăsați-o nedeschisă pe suprafața de lucru timp de aproximativ 15 până la 30 de minute, pentru a-i permite să ajungă la temperatura camerei. Scoateți seringa preumplută din blister. Priviți prin fereastra de vizualizare. Soluția trebuie să fie incoloră sau ușor gălbuie și limpede până la ușor opalescentă. Nu utilizați dacă observați particule și/sau modificări de culoare. Dacă vă îngrijorează aspectul soluției, contactați farmacistul pentru ajutor. Nu utilizați seringa preumplută dacă este spartă sau dacă apărătoarea acului este activată. Returnați seringa preumplută și ambalajul în care aceasta a fost livrată la farmacie. Uitați-vă la data de expirare (EXP) de pe seringa preumplută. Nu utilizați seringa preumplută dacă data de expirare a fost depășită. Contactați farmacistul dacă seringa nu corespunde tuturor verificărilor de mai sus. 1. • • • 2. • • • 3. • • • Alegerea locului pentru injecție: Locul recomandat pentru injecție este partea anterioară a coapsei. De asemenea, puteți utiliza partea inferioară a abdomenului, cu excepția unei regiuni situate la 5 cm în jurul ombilicului (vezi Figura E). Alegeți un alt loc de fiecare dată când vă autoadministrați injecția. Nu administrați injecția în zone unde pielea este sensibilă, cu vânătăi, roșie, se descuamează sau este tare. Evitați zonele cu cicatrici sau vergeturi. Dacă aveți psoriazis, NU trebuie să administrați injecția direct în zone cu plăci de psoriazis. Curățarea locului pentru injecție: Spălați-vă bine pe mâini cu apă și săpun. Curățați locul pentru injecție cu un tampon cu alcool, printr-o mișcare circulară. Lăsați să se usuce înainte de administrarea injecției (vezi Figura F). Nu atingeți zona curățată înainte de injectare. Autoadministrarea injecției: Îndepărtați cu grijă capacul acului de la seringa preumplută (vezi Figura G). Aruncați capacul acului. Este posibil să observați o picătură de lichid la capătul acului. Acest lucru este normal. Figura E: alegerea locului pentru injecție Figura F: curățarea locului pentru injecție Figura G: îndepărtarea capacului acului 322 • • • • • • • Apucați ușor pielea de la locul de administrare (vezi Figura H). Introduceți acul în piele, așa cum este ilustrat. Împingeți acul complet în piele, pentru a vă asigura că poate fi administrată toată cantitatea de medicament Utilizați seringa în decurs de 5 minute de la îndepărtarea capacului. Țineți seringa preumplută așa cum este ilustrat (vezi Figura I). Apăsați încet pistonul până la capăt, astfel încât capătul pistonului să pătrundă complet între aripioarele apărătorii pentru ac. Țineți pistonul apăsat complet, menținând seringa pe loc timp de 5 secunde. Figura H: introducerea acului • Mențineți pistonul apăsat complet în timp ce scoateți cu grijă acul direct înspre afară din zona de injectare și eliberați pielea (vezi Figura J). Figura I: susținerea seringii • • Eliberați încet pistonul și lăsați apărătoarea pentru ac să acopere automat acul expus (vezi Figura K). Se poate produce o ușoară sângerare la locul de injectare. Puteți realiza o ușoară presiune la nivelul locului de injectare cu un tampon sau compresă din bumbac, menținând-o timp de 10 secunde. Nu masați locul injecției. Dacă este necesar, puteți acoperi locul de injectare cu un mic plasture adeziv. Figura J: scoaterea acului direct afară Figura K: eliberarea lentă a pistonului 323 4. • • Eliminarea seringilor utilizate: Eliminați seringile utilizate într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite (recipient care se poate închide, rezistent la înțepături, vezi Figura L). Pentru siguranța și sănătatea dumneavoastră și a altor persoane, acele și seringile utilizate nu trebuie niciodată reutilizate. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Dacă aveți nelămuriri, adresați-vă unui medic, farmacist sau asistent medical care este familiarizat cu Hyrimoz. Figura L: eliminarea seringii utilizate 324 Prospect: Informații pentru pacient Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă în pen preumplut adalimumab Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece acesta conține informații importante pentru dumneavoastră. • • • • • Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. Medicul dumneavoastră vă va da de asemenea un card de avertizare al pacientului care conține informații importante privind siguranța, informații de care aveți nevoie pentru a fi atenționați înainte de a utiliza Hyrimoz și în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Păstrați asupra dumneavoastră acest card de avertizare al pacientului în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima injecție cu Hyrimoz administrată dumneavoastră (sau copilului dumneavoastră). Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală cu a dumneavoastră. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect (Vezi pct. 4). Ce găsiți în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să utilizați Hyrimoz Cum să utilizați Hyrimoz Reacții adverse posibile Cum se păstrează Hyrimoz Conținutul ambalajului și alte informații Instrucțiuni de utilizare 1. Ce este Hyrimoz și pentru ce se utilizează Hyrimoz conține substanța activă adalimumab, medicament care acționează asupra sistemului imun (de apărare) al organismului dumneavoastră. Hyrimoz este utilizat pentru a trata bolile inflamatorii descrise mai jos: • • • • • • poliartrita reumatoidă, psoriazisul în plăci, hidradenita supurativă, boala Crohn, colita ulcerativă uveita non-infecțioasă Substanța activă din Hyrimoz, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman. Anticorpii monoclonali sunt proteine care se leagă de o țintă specifică în organism. Ținta Hyrimoz este o altă proteină denumită factor de necroză tumorală (TNFα), care este prezentă în concentrații mari în bolile inflamatorii enumerate mai sus. Prin legarea de TNFα, Hyrimoz blochează acțiunea acesteia și scade procesul inflamator din cadrul acestor boli. Poliartrită reumatoidă Poliartrita reumatoidă este o boală inflamatorie a articulațiilor. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul poliartritei reumatoide la adult. Dacă suferiți de poliartrită 325 reumatoidă activă moderată până la severă, este posibil să vi se administreze întâi alte medicamente care modifică evoluția bolii, cum este metotrexat. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz în vederea tratării poliartritei dumneavoastră reumatoide. Hyrimoz poate fi de asemenea folosit pentru a trata poliartrita reumatoidă activă severă și progresivă fără să se fi administrat anterior tratament cu metotrexat. Hyrimoz poate încetini leziunile cartilajului și ale osului de la nivelul articulațiilor afectate de boală și poate îmbunătăți activitatea fizică. De obicei, Hyrimoz se administrează împreună cu metotrexat. Dacă medicul dumneavoastră consideră că metotrexat nu este adecvat, Hyrimoz poate fi administrat singur. Psoriazis în plăci Psoriazisul în plăci este o afecțiune inflamatorie a pielii care determină zone de piele roșii, cu coji, cu cruste acoperite cu solzi argintii. Psoriazisul în plăci poate afecta de asemenea unghiile, făcându-le să se sfărâme, să devină îngroșate și să se desfacă de pe patul unghiei, ceea ce poate fi dureros. Psoriazisul este considerat a fi cauzat de o problemă a sistemului imunitar al organismului, care duce la o producție crescută de celulele ale pielii. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adulți. Hidradenită supurativă la adulți și adolescenți Hidradenita supurativă (uneori numită acnee inversă) este o afecțiune inflamatorie pe termen lung și adesea dureroasă a pielii. Simptomele pot include noduli (proeminențe tari) și abcese (furuncule) din care poate să curgă puroi. Acestea afectează mai frecvent anumite zone ale pielii, cum ar fi sub sâni, axile, coapse, zona inghinală și fese. Cicatrizarea poate să apară în zonele afectate. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • • hidradenitei supurative moderate până la severe la adulți hidradenitei supurative moderate până la severe la adolescenți de la vârsta de 12 ani până la 17 ani. Hyrimoz poate reduce numărul de noduli și abcese pe care le aveți și durerea care se asociază adesea bolii. Este posibil să primiți inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz. Boală Crohn la adulți și copii Boala Crohn este o afecțiune inflamatorie a intestinului. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • • bolii Crohn moderate până la severe la adulți și bolii Crohn moderate până la severe la copii și adolescenți cu vârsta între 6 și 17 ani. Dacă aveți boala Crohn, vi se vor administra inițial alte medicamente. Dacă nu răspundeți bine la aceste medicamente, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii Crohn. Colită ulcerativă la adulți și copii Colita ulcerativă este o afecțiune inflamatorie a intestinului gros. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • colitei ulcerative, forma moderată până la severă, la adulți și 326 • colitei ulcerative, forma moderată până la severă, la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani. În cazul în care aveți colită ulcerativă, este posibil să vi se administreze inițial alte medicamente. Dacă aceste medicamente nu funcționează suficient de bine, vi se va administra Hyrimoz pentru a reduce semnele și simptomele bolii. Uveită non-infecțioasă la adulți și copii Uveita non-infecțioasă este o boală inflamatorie care afectează anumite părți ale ochiului. Inflamația duce la o scădere a vederii și/sau la prezența flotoarelor în ochi (puncte negre sau linii fine care se deplasează în câmpul vizual). Hyrimoz acționează prin reducerea acestei inflamații. Hyrimoz se utilizează pentru tratamentul • • uveitei non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din spate a ochiului la adulți uveitei cronice non-infecțioase cu inflamație care afectează partea din față a ochilor la copii cu vârsta de la 2 ani Este posibil să vi se administreze iniţial alte medicamente. Dacă nu răspundeţi bine la aceste medicamente, vi se va administra Hyrimoz. 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați Hyrimoz Nu utilizați Hyrimoz • • • dacă sunteți alergic la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului (enumerate la pct. 6). dacă aveți o infecție severă, inclusiv tuberculoză, sepsis (infecție în sânge) sau alte infecții oportuniste (infecții neobișnuite asociate cu un sistem imun slăbit). Este important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome ale unei infecții, de exemplu febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare (vezi „Atenționări și precauții”). dacă aveți insuficiență cardiacă moderată sau severă. Este important să-i comunicați medicului dacă ați suferit sau suferiți de o afecțiune cardiacă gravă (vezi „Atenționări și precauții”). Atenționări și precauții Înainte să utilizați Hyrimoz, adresați-vă medicului sau farmacistului dumneavoastră. Reacții alergice • În cazul în care prezentați reacții alergice simptomatice precum presiune toracică, respirație șuierătoare, amețeli, edeme sau erupții cutanate întrerupeți injecțiile cu Hyrimoz și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră deoarece, în cazuri rare, aceste reacții pot pune viața în pericol. Infecții • • • Dacă aveți o infecție, inclusiv o infecție de lungă durată sau una localizată (de exemplu, o ulcerație a membrului inferior) spuneți medicului dumneavoastră înainte de a începe să luați Hyrimoz. Dacă nu sunteți sigur, contactați medicul dumneavoastră. Puteți face mai ușor infecții în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Dacă funcția plămânilor dumneavoastră este diminuată, acest risc crește. Aceste infecții pot fi severe, inclusiv tuberculoză, infecții determinate de virusuri, ciuperci, paraziți sau bacterii sau alte organisme infecțioase neobișnuite și sepsis (infecție în sânge). În rare cazuri, aceste infecții vă pot pune viața în pericol. Este important să-i spuneți medicului 327 dumneavoastră dacă aveți simptome precum febră, plăgi, senzație de oboseală, probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Tuberculoză (TB) • Deoarece s-au raportat cazuri de tuberculoză la pacienții tratați cu adalimumab, medicul dumneavoastră vă va examina, în ceea ce privește semnele și simptomele de tuberculoză înainte de inițierea tratamentului cu Hyrimoz. Aceasta va include o evaluare medicală amănunțită, inclusiv un istoric medical și teste de screening (de exemplu: o radiografie toracică și un test la tuberculină). Efectuarea și rezultatele acestor teste trebuie înregistrate pe cardul dumneavoastră de avertizare. Este foarte important să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut vreodată tuberculoză sau dacă ați fost în contact direct cu cineva care a avut tuberculoză. Tuberculoza se poate dezvolta în timpul tratamentului, chiar dacă ați urmat un tratament preventiv pentru tuberculoză. Dacă pe parcursul tratamentului sau după încheierea acestuia, apar simptome de tuberculoză (tuse persistentă, pierdere în greutate, lipsă de energie, febră ușoară), sau orice alte infecții, comunicați acest lucru imediat medicului dumneavoastră. Călătorii/infecții recurente • • Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați locuit sau ați călătorit în zone în care infecțiile cu ciuperci, cum sunt histoplasmoză, coccidioidoză sau blastomicoză, sunt foarte frecvente. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți antecedente de infecții recidivante sau alte afecțiuni care cresc riscul de infecții. Virusul hepatitei B • Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă aveți hepatită B activă sau credeți că aveți un risc crescut să dobândiți VHB. Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze teste pentru HBV. Adalimumab poate reactiva infecția cu VHB la pacienții purtători ai acestui virus. Rar, în unele cazuri, în special dacă luați alte medicamente care scad sistemul imun, reactivarea infecției cu VHB poate amenința viața. Vârsta peste 65 de ani • Dacă aveți mai mult de 65 ani și utilizați Hyrimoz puteți fi mai susceptibil la infecții. Dumneavoastră și medicul dumneavoastră trebuie să acordați atenție deosebită semnelor de infecție în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome de infecție cum sunt: febră, răni, oboseală sau probleme dentare. Intervenții chirurgicale sau dentare • Dacă sunteți programat să efectuați intervenții chirurgicale sau dentare, spuneți medicului dumneavoastră că sunteți sub tratament cu Hyrimoz. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a tratamentului cu Hyrimoz. Boală demielinizantă • Dacă aveți sau dezvoltați o boală demielinizantă (o boală care afectează stratul care acoperă nervii) cum este scleroza multiplă, medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să fiți tratat cu Hyrimoz sau să continuați să fiți tratați cu Hyrimoz. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți simptome cum sunt modificări ale vederii dumneavoastră, slăbiciune a mâinilor sau picioarelor sau amorțeli sau furnicături în orice parte a corpului. Vaccinuri • Anumite vaccinuri conțin forme vii dar inactivate de bacterii sau virusuri care cauzează boli și 328 nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu Hyrimoz în cazul în care determină infecții. Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a vi se administra orice vaccin. Anterior începerii tratamentului cu Hyrimoz, se recomandă ca pacienților copii, dacă este posibil, să li se administreze toate vaccinările programate pentru vârsta lor. Dacă ați utilizat Hyrimoz pe perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecții timp de circa cinci luni de la ultima doză de Hyrimoz pe care ați utilizat-o în timpul sarcinii. Este important să spuneți medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății că ați utilizat Hyrimoz în timpul sarcinii, astfel ei pot decide când ar trebui să primească copilul dumneavoastră un vaccin. Insuficiență cardiacă • Este important să îi comunicați medicului dacă ați suferit sau suferiți de o afecțiune cardiacă gravă. Dacă aveți insuficiență cardiacă ușoară și sunteți tratat cu Hyrimoz, evoluția insuficienței cardiace trebuie monitorizată îndeaproape de către medicul dumneavoastră. Dacă prezentați simptome noi sau agravante de insuficiență cardiacă (de exemplu dificultăți în respirație sau umflarea picioarelor), adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Febră, vânătăi, sângerări sau paloare • La unii pacienți, organismul poate să nu mai producă suficiente celule sanguine care luptă contra infecțiilor sau vă ajută în oprirea sângerărilor. Dacă apar febră persistentă, vânătăi sau sângerați foarte ușor sau sunteți foarte palid, anunțați medicul imediat. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului. Cancer • • • Există foarte rare cazuri de anumite forme de cancer la copii și adulți tratați cu adalimumab sau cu alți blocanți ai TNFα. Persoanele cu poliartrită reumatoidă mai severă care au avut afecțiunea timp îndelungat, au un risc mai mare decât media în dezvoltarea limfomului și a leucemiei (forme de cancer care afectează celulele sanguine și măduva osoasă). Dacă utilizați Hyrimoz poate să crească riscul apariției limfomului, leucemiei, sau a altor tipuri de cancer. Rareori, la pacienții care utilizează adalimumab, s-a observat un tip specific de limfom. Unii dintre acești pacienți erau tratați de asemenea cu azatioprină sau mercaptopurină. Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați azatioprină sau mercaptopurină concomitent cu Hyrimoz. Au fost observate cazuri de cancere cutanate de tip non-melanom la pacienții care utilizează adalimumab. Spuneți medicului dumneavoastră dacă vă apar noi zone de piele afectată sau dacă apar modificări ale zonelor de deteriorare existente în timpul tratamentului sau după. Au existat cazuri de cancer, altele decât limfom, la pacienții cu un anumit tip de afecțiune pulmonară numită boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) tratați cu un alt blocant de TNFα. Dacă aveți BPOC, sau sunteți un mare fumător, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu blocanți de TNFα este adecvat pentru dumneavoastră. Boli autoimune • În cazuri rare, tratamentul cu Hyrimoz poate să determine un sindrom asemănător lupusului. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum sunt erupție cutanată persistentă inexplicabilă, febră, dureri articulare sau oboseală. Copii și adolescenți • • • • Nu administrați Hyrimoz la copii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care au vârsta sub 2 ani. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 4 ani cu psoriazis în plăci sau colită ulcerativă. Nu administrați Hyrimoz la copii cu vârsta sub 6 ani cu boală Crohn. Nu utilizați penul preumplut de 80 mg dacă sunt recomandate alte doze decât cele de 80 mg. 329 Hyrimoz împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alt medicament. Hyrimoz se poate utiliza împreună cu metotrexat sau cu alte medicamente anti-reumatice modificatoare de boală (sulfasalazină, hidroxiclorochină, leflunomidă și preparate injectabile pe bază de aur) cortico-steroizi sau medicamente pentru durere inclusiv medicamentele anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS). Nu trebuie să luați Hyrimoz împreună cu medicamente care conțin substanțe active anakinra sau abatacept din cauza riscului crescut de infecții grave. Nu este recomandată administrarea concomitentă de adalimumab, precum și alți antagoniști ai TNF, anakinra sau abatacept, din cauza posibilului risc crescut de infecții, inclusiv infecții grave și alte potențiale interacțiuni farmacologice. Dacă aveți întrebări, vă rugăm discutați cu medicul dumneavoastră. Sarcină și alăptare • • • • • • • Trebuie să luați în considerare utilizarea măsurilor de contracepţie corespunzătoare pentru prevenirea sarcinii şi să continuați să le utilizați pe o perioadă de minim 5 luni după ultimul tratament cu Hyrimoz. Dacă sunteți gravidă, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări privind administrarea acestui medicament. Hyrimoz poate fi utilizat în timpul unei sarcini numai dacă este necesar. În conformitate cu un studiu privind sarcina, nu a existat un risc mai mare de malformații congenitale atunci când mama a primit adalimumab în timpul sarcinii, comparativ cu mamele cu aceeași boală care nu au primit adalimumab. Hyrimoz poate fi utilizat în timpul alăptării. Dacă utilizați Hyrimoz în perioada sarcinii, copilul dumneavoastră poate avea un risc crescut de infecție. Înainte să primească copilul dumneavoastră orice vaccin, este important să spuneți medicului copilului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății despre utilizarea Hyrimoz în timpul sarcinii (pentru mai multe informații referitoare la vaccinuri consultați capitolul ”Atenționări și precauții”). Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Hyrimoz poate influența în mică măsură capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule, biciclete, sau de a folosi utilaje. După administrarea de Hyrimoz poate să apară senzația că se învârte casa (vertij) și tulburări de vedere. Hyrimoz conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doza de 0,8 ml, fiind, în principal „fără sodiu”. 3. Cum să utilizați Hyrimoz Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. În tabelul următor sunt prezentate dozele recomandate pentru Hyrimoz pentru fiecare dintre indicațiile aprobate. Medicul dumneavoastră poate să vă prescrie altă concentrație dacă aveți nevoie de o altă doză. 330 Poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică, spondilită anchilozantă sau spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante Vârstă sau greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? 40 mg la două săptămâni, sub forma unei doze unice Note Pentru poliartrita reumatoidă, tratamentul cu metotrexat se continuă în perioada în care utilizați Hyrimoz. Dacă medicul dumneavoastră stabilește că metotrexat nu este adecvat, Hyrimoz poate fi utilizat și singur. Dacă aveți poliartrită reumatoidă și nu vi se administrează metotrexat concomitent cu Hyrimoz, medicul dumneavoastră poate decide să vă administreze 40 mg de Hyrimoz săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Note Trebuie să continuați injecțiile cu Hyrimoz cât timp vă recomandă medicul dumneavoastră. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Note Se recomandă să spălați zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate să crească doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Psoriazis în plăci Vârstă sau greutate corporală Adulți Hidradenită supurativă Vârstă sau greutate corporală Adulți Adolescenți de la vârsta de 12 până la 17 ani, cu greutatea de 30 kg sau mai mult Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (o injecție de 80 mg) urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 160 mg (două injecții de 80 mg într-o zi sau o injecție de 80 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de o doză de 80 mg (o injecție de 80 mg) după două săptămâni. După alte două săptămâni, se continuă cu o doză de 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, conform recomandărilor medicului dumneavoastră. O primă doză de 80 mg (o injecție de 80 mg), urmată, după o săptămână, de o doză de 40 mg la fiecare două săptămâni. 331 Hidradenită supurativă Vârstă sau greutate corporală Ce doză trebuie administrată și cât de des? Note Boală Crohn Vârstă sau greutate corporală Copii, adolescenți și adulți cu greutatea de 40 kg sau mai mult Boală Crohn la copii Vârstă sau greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 până la 17 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Se recomandă să spălați zilnic cu un antiseptic zonele afectate. Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate crește doza la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul copilului dumneavoastră poate crește frecvența dozei la 20 mg în fiecare săptămână. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (o injecție de 80 mg) inițial, urmată apoi de 40 mg la două săptămâni, începând cu două săptămâni mai târziu. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză inițială de 160 mg (două injecții de 80 mg într-o zi sau o injecție de 80 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată de 80 mg (o injecție de 80 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 40 mg, urmată, după două săptămâni, de o doză de 20 mg administrată o dată la două săptămâni. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg (o injecție de 80 mgîntr-o zi) urmată de 40 mg după două săptămâni. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. Colită ulcerativă Vârstă sau greutate corporală Adulți Ce doză trebuie administrată și cât de des? Prima doză este de 160 mg (două injecții de 80 mg într-o zi sau o injecție de 80 mg pe zi, două zile consecutiv), urmată Note Dacă această doză nu funcționează suficient de bine, medicul dumneavoastră poate crește doza la 40 mg 332 Colită ulcerativă Vârstă sau greutate corporală Ce doză trebuie administrată și cât de des? de 80 mg (o injecție de 80 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Note săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Colită ulcerativă la copii și adolescenți Vârstă și greutate corporală Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea de 40 kg sau mai mult Ce doză trebuie administrată și cât de des? Prima doză de 160 mg (două injecții a 80 mg într-o zi sau o injecție a 80 mg pe zi timp de două zile consecutive), urmată de 80 mg (o injecție a 80 mg într-o zi) două săptămâni mai târziu. Note Trebuie să continuați să luați doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de 18 ani, dacă vi se administrează 80 mg la două săptămâni. Copii și adolescenți cu vârsta de la 6 ani cu greutatea mai mică de 40 kg Uveită non-infecțioasă Vârstă sau greutate corporală Adulți Ulterior, doza uzuală este de 80 mg la două săptămâni (două injecții a 40 mg într-o zi). Prima doză de 80 mg (o injecție a 80 mg), urmată de 40 mg (o injecție a 40 mg) două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. Ce doză trebuie administrată și cât de des? O primă doză de 80 mg (o injecție de 80 mg), urmată de 40 mg administrată o dată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. Copii și adolescenți cu vârsta de la 2 ani cu greutatea de 30 kg sau mai mult 40 mg la două săptămâni Copii și adolescenți cu vârsta 20 mg la două săptămâni 333 Trebuie să continuați să luați doza uzuală, chiar și după ce ați împlinit vârsta de 18 ani, dacă vi se administrează 40 mg la două săptămâni. Note La pacienții cu uveită non- infecțioasă, în timpul utilizării Hyrimoz, se poate continua tratamentul cu corticosteroizi sau cu alte medicamente care influențează sistemul imunitar. Hyrimoz poate fi de asemenea administrat în monoterapie. Trebuie să continuați să utilizați Hyrimoz atâta timp cât medicul dumneavoastră v-a recomandat. Medicul dumneavoastră poate prescrie o primă doză de 80 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale de 40 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Hyrimoz să se facă asociat cu metotrexat. Medicul dumneavoastră poate Uveită non-infecțioasă Vârstă sau greutate corporală de la 2 ani cu greutatea mai mică de 30 kg Ce doză trebuie administrată și cât de des? Note prescrie o primă doză de 40 mg care se poate administra cu o săptămână înainte de începerea dozei uzuale de 20 mg la două săptămâni. Se recomandă ca administrarea Hyrimoz să se facă asociat cu metotrexat. Mod și cale de administrare Hyrimoz se administrează prin injectare sub piele (prin injectare subcutanată). Instrucțiuni detaliate despre modul de injectare a Hyrimoz sunt furnizate la pct. 7, „Instrucțiuni de utilizare”. Dacă utilizați mai mult decât trebuie din Hyrimoz Dacă vă administrați accidental Hyrimoz mai des decât ar trebui, anunțați medicul dumneavoastră sau farmacistul și spuneți că ați utilizat mai mult Hyrimoz decât trebuia. Purtați mereu la dumneavoastră ambalajul exterior de carton, chiar dacă este gol. Dacă uitați să utilizați Hyrimoz Dacă uitați să vă faceți o injecție, trebuie să vă administrați următoarea doză de Hyrimoz imediat ce vă aduceți aminte. Apoi administrați-vă următoarea doză în ziua programată inițial, ca și cum nu ați fi uitat să vă administrați o doză. Dacă opriți utilizarea Hyrimoz Decizia de a opri utilizarea Hyrimoz trebuie să se discute cu medicul dumneavoastră. Simptomele dumneavoastră pot să revină după oprirea tratamentului. Dacă aveți alte întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Majoritatea reacțiilor adverse sunt ușoare sau moderate. Totuși, unele pot fi grave și pot necesita tratament. Reacțiile adverse pot apărea până la cel puțin 4 luni după ultima injecție de Hyrimoz. Solicitați asistență medicală urgent dacă observați oricare dintre următoarele semne de reacție alergică sau insuficiență cardiacă: • • • • erupție gravă, urticarie; umflarea feței, a mâinilor, a picioarelor; dificultăți la respirație, la înghițire; dificultate în respirație la activitate fizică sau în poziție orizontală sau umflarea picioarelor. 334 Adresați-vă cât mai repede medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele manifestări: • • • • semne și simptome de infecție cum sunt febră, greață, plăgi, probleme dentare, senzație de arsură la urinare, senzație de slăbiciune sau de oboseală sau tuse; simptome de probleme ale nervilor cum sunt furnicături, amorțeală, vedere dublă sau slăbiciune a mâinilor sau a picioarelor; semne ale unui cancer de piele, precum o umflătură sau o rană deschisă care nu se vindecă; semne și simptome care sugerează tulburări sanguine cum sunt febră persistentă, vânătăi, sângerări, paloare. Următoarele reacții adverse au fost observate la administrarea de adalimumab: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • • • • reacții la locul administrării (inclusiv durere, inflamație, roșeață sau mâncărimi la locul injecției); infecții ale căilor respiratorii (inclusiv răceală, secreții nazale, sinuzită, pneumonie); dureri de cap; dureri abdominale (de burtă); greață și vărsături; erupție cutanată; dureri musculare. Frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecții grave (inclusiv septicemie și gripă); infecții intestinale (inclusiv gastroenterită); infecții cutanate (inclusiv celulită și herpes zoster); infecții ale urechii; infecții la nivelul gurii (inclusiv infecții dentare și afte); infecții ale tractului genital; infecții ale tractului urinar; infecții micotice; infecții ale articulațiilor; tumori benigne; cancer cutanat; reacții alergice (inclusiv alergii sezoniere); deshidratare; modificarea dispoziției (inclusiv depresie); anxietate; tulburări ale somnului; tulburări senzoriale cum sunt furnicături, înțepături sau amorțeli; migrenă; simptome de compresie a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri la nivelul coloanei vertebrale partea inferioară și dureri de picioare); tulburări de vedere; inflamația ochilor; inflamații ale pleoapelor și umflarea ochilor; vertij (senzația că se învârte camera); senzație că inima bate repede; hipertensiune arterială; roșeață; hematom (o umflătură solidă cu sânge coagulat); tuse; 335 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • astm; scurtarea respirației; sângerări gastro-intestinale; dispepsie (indigestie, balonare, arsuri); boală de reflux a acidului gastric; sindrom sicca (inclusiv ochi uscați și gură uscată); mâncărime; erupție pruriginoasă; vânătăi; inflamații ale pielii (ca de exemplu eczemă); ruperea unghiilor degetelor de la mâini și picioare; transpirații abundente; căderea părului; apariția de leziuni noi sau agravarea psoriazisului; spasme musculare; sânge în urină; tulburări renale; dureri de piept; edem (o acumulare de lichid în corp care determină umflarea țesuturilor afectate); febră; scăderea numărului de trombocite care duce la creșterea riscului de sângerare sau de apariție a vânătăilor; tulburări ale vindecării. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecții neobișnuite(care includ tuberculoză și alte infecții care apar atunci când rezistența organismului la boli este scăzută); infecții neurologice (inclusiv meningită virală); infecții ale ochilor; infecții bacteriene; diverticulită (inflamație și infecție ale intestinului gros); cancer, inclusiv cancer care afectează sistemul limfatic (limfom) și melanom (un tip de cancer de piele); tulburări ale sistemului imunitar care ar putea afecta plămânii, pielea și ganglionii limfatici (cel mai frecvent sub forma unei afecțiuni denumite sarcoidoză); vasculită (inflamarea vaselor de sânge); tremor (tremur); neuropatie (deteriorarea nervilor); accident vascular cerebral; pierderea auzului, zgomote în urechi; senzație că bătăile inimii sunt neregulate, ca de exemplu lipsa unei bătăi; tulburări cardiace care pot determina scurtarea respirației sau umflarea gleznelor; infarct miocardic; dilatarea peretelui unei artere importante, inflamația unei vene și cheag pe venă, obstrucția unui vas de sânge; boli pulmonare care determină scurtarea respirației (inclusiv inflamații); embolie pulmonară (blocaj al unei artere pulmonare); revărsat pleural (acumulare anormală de lichid în spațiul pleural); pancreatită care determină durere puternică abdominală și de spate; dificultate la înghițire; edem (umflare) al feței; inflamații ale vezicii biliare, pietre în vezica biliară; ficat gras (acumularea de grăsime în celulele ficatului); 336 • • • • • • • transpirații nocturne; răni; oboseală musculară neobișnuită; lupus eritematos sistemic (o afecțiune imună care include inflamația pielii, inimii, plămânului, articulațiilor și a altor organe); întreruperea somnului; impotență; inflamații. Rare (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) • • • • • • • • • • • • • • • • • leucemie (cancer care afectează sângele și măduva osoasă); reacții alergice severe însoțite de șoc; scleroză multiplă; tulburări nervoase (ca de exemplu inflamația nervilor de la nivelul ochiului și sindrom Guillain- Barré, o afecțiune care poate determina slăbiciune musculară, senzații anormale, furnicături la nivelul brațelor și părții superioare a corpului); oprirea pompării sângelui de către inimă; fibroză pulmonară (cicatrizare a plămânului). perforație intestinală (o gaură în peretele intestinului); hepatită (inflamația ficatului); reactivarea hepatitei B; hepatită autoimună (inflamația ficatului cauzată de propriul sistem imunitar); vasculită cutanată (inflamația vaselor de sânge de la nivelul pielii); sindrom Stevens-Johnson (o reacție ce poate pune viața în pericol cu simptome asemănătoare gripei și erupții cutanate cu vezicule); edem (umflare) al feței asociat cu reacții alergice; eritem polimorf (erupție cutanată inflamatorie); sindrom asemănător lupusului; angioedem (umflătură localizată a pielii); reacție pe piele de tip lichenoid (erupție roșiatică-purpurie pe piele care produce mâncărime). Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) • • • • • • limfom hepatosplenic cu celule T (o formă rară de cancer al sângelui care de obicei are rezultat letal); carcinom cu celule Merkel (un tip de cancer de piele); Sarcom Kaposi, un cancer rar asociat infecției cu virusul herpetic uman 8. Sarcomul Kaposi se manifestă cel mai frecvent sub formă de leziuni vineții pe piele; insuficiență hepatică. agravare a unei afecțiuni numită dermatomiozită (descrisă ca o erupție pe piele însoțită de slăbiciune musculară); creștere în greutate (pentru majoritatea pacienților, creșterea în greutate a fost mică). Unele reacții adverse observate la adalimumab nu au fost însoțite de simptome și pot fi detectate numai prin teste de laborator. Acestea includ: Foarte frecvente (pot să apară la mai mult de 1 persoană din 10) • • • • scăderea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de celule roșii în sânge; creșterea concentrației grăsimilor în sânge; creșterea valorilor enzimelor hepatice. 337 Frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 10) • • • • • • • • • • creșterea numărului de celule albe în sânge; scăderea numărului de trombocite în sânge; creșterea concentrației acidului uric în sânge; valori modificate ale sodiului în sânge; scăderea valorii calciului în sânge; scăderea valorii fosforului în sânge; creșterea concentrației zahărului în sânge; creșterea valorilor lactat dehidrogenazei în sânge; prezența autoanticorpilor în sânge; scăderea valorilor potasiului în sânge. Mai puțin frecvente (pot să apară la până la 1 persoană din 100) • valori crescute ale bilirubinei în sânge (test de sânge pentru ficat) Rare (pot să apară la până la 1 persoană din 1000) • scăderea numărului de celule albe, celule roșii și de trombocite în sânge; Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează Hyrimoz Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă/blister/cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C–8°C). A nu se congela. A se păstra penul preumplut în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Alternative de păstrare: Când este necesar (de exemplu atunci când călătoriți), Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 42 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scos de la frigider pentru a fi păstrat la temperatura camerei, penul preumplut trebuie să fie utilizat în termen de 42 zile sau aruncat, chiar dacă a fost pus ulterior la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată penul preumplut din frigider și data la care penul trebuie aruncat. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 338 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține Hyrimoz • • Substanța activă este adalimumab. Fiecare pen preumplut conține 80 mg adalimumab în 0,8 ml soluție. Celelalte componente sunt acid adipic, manitol (E 421), polisorbat 80 (E 433), acid clorhidric (E 507), hidroxid de sodiu (E 524) și apă pentru preparate injectabile. Cum arată Hyrimoz și conținutul ambalajului Hyrimoz 80 mg soluție injectabilă (injecție) în pen preumplut este disponibil sub forma a 0,8 ml de soluție transparentă spre ușor opalescentă, incoloră sau ușor gălbuie. Hyrimoz este furnizat în seringă preumplută de unică folosință montată într-un pen de formă triunghiulară cu fereastră transparentă și etichetă. Seringa din interiorul penului este alcătuită din sticlă de tip I cu ac de calibru 29 din oțel inoxidabil și un capac interior pentru ac din cauciuc (elastomer termoplastic), conținând 0,8 ml de soluție. Cutiile conțin 1, 2 și 3 penuri preumplute cu Hyrimoz. Este posibil să nu fie comercializate toate dimensiunile de ambalaj. Hyrimoz poate fi disponibil sub formă de seringă preumplută și de pen preumplut. Deținătorul autorizației de punere pe piață Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 6250 Kundl Austria Producătorul Sandoz GmbH Schaftenau Biochemiestr. 10 6336 Langkampfen Austria Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Sandoz nv/sa Tél/Tel: +32 2 722 97 97 България Сандоз България КЧТ Тел.: +359 2 970 47 47 Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas Tel.: +370 5 2636 037 Luxembourg/Luxemburg Sandoz nv/sa Tél/Tel.: +32 2 722 97 97 339 Česká republika Sandoz s.r.o. Tel.: + 420 225 775 111 Magyarország Sandoz Hungária Kft. Tel.: + 36 1 430 2890 Danmark/Norge/Ísland/Sverige Sandoz A/S Tlf: +45 63 95 10 00 Malta Sandoz Pharmaceuticals d.d. Tel: +356 99644126 Deutschland Hexal AG Tel: +49 8024 908 0 Eesti Sandoz d.d. Eesti filiaal Tel.: + 372 665 2400 Nederland Sandoz B.V. Tel: +31 36 52 41 600 Österreich Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 Ελλάδα SANDOZ HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Α.Ε. Τηλ: +30 216 600 5000 Polska Sandoz Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 209 70 00 Portugal Sandoz Farmacêutica Lda. Tel: +351 21 000 86 00 România Sandoz Pharmaceuticals SRL Tel: +40 21 407 51 60 Slovenija Sandoz farmacevtska družba d.d. Tel: +386 1 580 29 02 Slovenská republika Sandoz d.d. - organizačná zložka Tel: +421 2 50 70 6111 Suomi/Finland Sandoz A/S Puh/Tel: +358 10 6133 400 United Kingdom (Northern Ireland) Sandoz GmbH Tel: +43 5338 2000 España Sandoz Farmacéutica, S.A. Tel: +34 900 456 856 France Sandoz SAS Tél: +33 1 49 64 48 00 Hrvatska Sandoz d.o.o. Tel: +385 1 23 53 111 Ireland Rowex Ltd. Tel: + 353 27 50077 Italia Sandoz S.p.A. Tel: +39 02 96541 Κύπρος Sandoz Pharmaceuticals d.d. Τηλ: +357 22 69 0690 Latvija Sandoz d.d. Latvia filiāle Tel: +371 67 892 006 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 340 7. Instrucțiuni de utilizare Pentru a evita posibilele infecții și pentru a vă asigura că utilizați corect Hyrimoz, este important să urmați aceste instrucțiuni. Înainte de a injecta Hyrimoz, asigurați-vă că citiți, înțelegeți și urmați aceste instrucțiuni de utilizare. Înainte de prima utilizare, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală trebuie să vă arate cum să preparați și să injectați corect Hyrimoz utilizând penul preumplut cu doză unică de Hyrimoz. Dacă aveți întrebări, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală. Hyrimoz în pen preumplutde unică folosință Figura A: Componentele penului cu Hyrimoz În Figura A, este ilustrat penul cu capacul detașat. Nu scoateți capacul decât în momentul în care sunteți gata să efectuați injecția. Este important: • • • să nu utilizați penul dacă sigiliul de pe cutie sau sigiliul de siguranță al penului este rupt. să păstrați penul în cutia sigilată până când sunteți gata să îl utilizați. să nu lăsați niciodată penul nesupravegheat în locurile în care ar putea fi manipulat de alte persoane. nu utilizați penul dacă l-ați scăpat, dacă pare deteriorat sau dacă l-ați scăpat în timp ce capacul pentru ac era detașat pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, injectați Hyrimoz la 15–30 de minute după ce l-ați scos din frigider. aruncați penul utilizat imediat după utilizare. Nu reutilizați penul. Vezi „8. Eliminarea penurilor utilizate” de la sfârșitul acestor instrucțiuni de utilizare. Cum se păstrează penul? • • A se păstra cutia cu penul la frigider (între 2°C și 8°C). Când este necesar, de exemplu atunci când călătoriți, Hyrimoz poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o perioadă de maximum 42 zile – asigurați-vă că este protejat de lumină. Odată scos de la frigider pentru a fi păstrat la temperatura camerei, penul trebuie să fie utilizat în termen de 42 zile sau aruncat, chiar dacă a fost pus din nou la frigider. Trebuie să notați data la care ați scos prima dată penul din frigider și data la care trebuie aruncat. A se păstra penul în ambalajul original, până la momentul utilizării, pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra penul la temperaturi extrem de ridicate sau scăzute. A nu se congela penul. • • • • • • • Nu lăsați Hyrimoz și niciun alt medicament la vederea și îndemâna copiilor. 341 De ce aveți nevoie pentru injecție? Pregătiți următoarele articole pe o suprafață curată, dreaptă. Următoarele articole se află incluse în cutie: • Pen(uri) preumplute cu Hyrimoz (vezi Figura A). Fiecare pen conține 80 mg/0,8 ml de adalimumab. Următoarele articole nu se află incluse în cutia penului (vezi Figura B): • • • Tampon cu alcool Tampon sau compresă din bumbac Recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite. Vezi „8. Eliminarea penurilor utilizate” de la sfârșitul acestor Instrucțiuni de utilizare. Bandaj adeziv. • Figura B: articole neincluse în cutie Înainte de administrarea injecției Figura C: verificări de siguranță înainte de injectare Pregătirea penului • Pentru ca injecția să fie mai ușor de suportat, scoateți penul din frigider cu 15 până la 30 de minute înainte de a injecta Hyrimoz pentru a ajunge la temperatura camerei. Priviți prin fereastra de vizualizare. Soluția trebuie să fie incoloră sau ușor gălbuie și limpede până la ușor opalescentă. Nu utilizați dacă observați particule și/sau modificări de culoare. Este posibil să vedeți mici bule de aer; acest lucru este normal. Dacă vă îngrijorează aspectul soluției, contactați farmacistul pentru ajutor. Uitați-vă la data de expirare (EXP) de pe pen (vezi Figura C). Nu utilizați penul dacă data de expirare a fost depășită. Nu utilizați dacă sigiliul de siguranță a fost rupt. • • • Contactați farmacistul dacă penul nu corespunde tuturor verificărilor de mai sus. 342 1. • • • 2. • • • 3. • • • • • 4. • Alegerea locului pentru injecție: Locul recomandat pentru injecție este partea anterioară a coapsei. De asemenea, puteți utiliza partea inferioară a abdomenului, cu excepția unei regiuni situate la 5 cm în jurul ombilicului (vezi Figura D). Alegeți un alt loc de fiecare dată când vă autoadministrați injecția. Nu administrați injecția în zone unde pielea este sensibilă, cu vânătăi, roșie, se descuamează sau este tare. Evitați zonele cu cicatrici sau vergeturi. Dacă aveți psoriazis, NU trebuie să administrați injecția direct în zone cu plăci de psoriazis. Curățarea locului pentru injecție: Spălați-vă bine pe mâini cu apă și săpun. Curățați locul pentru injecție cu un tampon cu alcool, printr-o mișcare circulară. Lăsați să se usuce înainte de administrarea injecției (vezi Figura E). Nu atingeți zona curățată înainte de injectare. Detașarea capacului de la pen: Scoateți capacul numai atunci când sunteți gata sa utilizați penul. Răsuciți capacul în direcția săgeților (vezi Figura F). După ce l-ați scos, aruncați capacul. Nu încercați să puneți capacul la loc. Utilizați penul în următoarele 5 minute după scoaterea capacului. Este posibil să observați câteva picături de lichid la capătul acului. Acest lucru este normal. Susținerea penului: Țineți penul la 90 de grade în locul pentru injectare curățat (vezi Figura G). Figura D: alegerea locului pentru injecție Figura E: curățarea locului pentru injecție Figura F: detașarea capacului Correct Incorrect Figura G: susținerea penului 343 Administrarea injecției Înainte de administrarea injecției, citiți următoarele În timpul injecției veți auzi 2 clicuri distincte: o o Primul clic indică faptul că injecția a început. Câteva secunde mai târziu, un al doilea clic va indica faptul că injecția este aproape finalizată. Trebuie să țineți în continuare penul ferm apăsat pe piele, până când observați un indicator verde care umple fereastra și nu se mai mișcă. 5. • • • • 6. • • • Începerea administrării injecției: Apăsați penul ferm pe piele pentru a începe injectarea (vezi Figura H). Primul clic indică faptul că injecția a început. Țineți în continuare penul apăsat ferm pe piele. Indicatorul verde arată stadiul injectării. Finalizarea administrării injecției: Așteptați al doilea clic. Acesta indică faptul că injecția este aproape finalizată. Asigurați-vă că indicatorul verde umple fereastra și nu se mai mișcă (vezi Figura I). Penul poate fi acum îndepărtat. Figura H: începerea administrării injecției După administrarea injecției Figura I: finalizarea administrării injecției 7. • • Asigurați-vă că indicatorul verde umple fereastra (vezi Figura J): Aceasta înseamnă că medicamentul a fost administrat. Contactați medicul dumneavoastră dacă indicatorul verde nu este vizibil. Se poate produce o ușoară sângerare la locul de injectare. Puteți realiza o ușoară presiune la nivelul locului de injectare cu un tampon sau compresă din bumbac, menținând-o timp de 10 secunde. Nu masați locul injecției. Dacă este necesar, puteți acoperi locul de injectare cu un mic plasture adeziv. Figura J: verificarea indicatorului verde 344 8. • • Eliminarea penurilor utilizate: Eliminați penurile utilizate într-un recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite (recipient care se poate închide, rezistent la înțepături, vezi Figura K). Pentru siguranța și sănătatea dumneavoastră și a altor persoane, penurile utilizate nu trebuie niciodată reutilizate. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Figura K: eliminarea penului utilizat Dacă aveți nelămuriri, adresați-vă unui medic, farmacist sau asistent medical care este familiarizat cu Hyrimoz. 345