V Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă conține mirvetuximab flacon conține mirvetuximab soravtansine 100 constă dintr recombinant în celule ovariene de hamster chinezesc și atașat printr FRα de subtip IgG1 produs prin tehnologia ADN care țintește FRα. CAM tubulină. Mirvetuximab soravtansine conține în medie 3,4 molecule de încărcare DM4 legate de FRα. Excipienți cu efect cunoscut Acest medicament conține 2,11 Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. FORMA FARMACEUTICĂ Concentrat pentru soluție perfuzabilă Soluție transparentă până la ușor opalescentă, incoloră. Indicații terapeutice săruri de platină (FRα) pozitiv, cărora li s terapia pe bază de una până la trei Doze și mod de administrare trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în utilizarea Selecția pacientelor Pacientele eligibile trebuie să aibă statusul FRα definit ca  ă o colorație moderată (2+) și/sau puternică (3+) la nivelul membranei prin evaluată cu ajutorul unui dispozitiv medical de diagnostic t corespunzător. Dacă nu este disponibil un DIV cu marcaj CE, trebuie Doza recomandată de ELAHERE este de 6 administrată o dată la fiecare 3 săptămâni (ciclu de 21 zile) sub formă de perfuzie intravenoasă, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Dozarea pe baza GCIA reduce variabilitatea expunerii g/kg greutate corporală ideală ajustată (GCIA), Doza totală de ELAHERE este calculată pe baza GCIA a fiecărei paciente utilizând următoarea formulă: GCIA = Greutatea corporală ideală 0,4*[Greutatea actuală – 0,9*înălțime – Pentru o pacientă de sex feminin care are o înălțime de 165 cm și o greutate de 80 Mai întâi, calculați GCI: Apoi, calculați GCIA: – – ție Premedicație pentru reacții legate de perfuzie (RLP), greață și vărsături Administrați premedicația din tabelul incidența și severitatea RLP, a greții și a vărsăturilor. : Premedicație înainte de fiecare perfuzie de ELAHERE Premedicație dexametazonă 10 difenhidramină 25 mg până la cu cel puțin mg până la 650 serotonină 5 doză și după altei premedicații Pentru pacientele care prezintă greață și/sau vărsături, se poate lua în considerare administrarea ulterioară de antiemetice suplimentare, după caz. pacientele care prezintă o RLP de grad ≥2, trebuie luată în considerare premedicația suplimentară cu dexametazonă 8 mg de două ori pe zi (BID) (sau echivalent) în ziua precedentă administrării ELAHERE. Examen oftalmologic și premedicație Trebuie efectuat un examen oftalmologic, inclusiv examenul acuității vizuale și examenul cu lampa cu fantă, înainte de inițierea tratamentului cu ELAHERE și dacă pacienta dezvoltă simptome oculare noi sau agravarea acestora înainte de următoarea doză. La pacientele cu reacții două cicluri și conform indicațiilor clinice până la sau revenirea la nivelul inițial. ≥2, trebuie efectuate examene oftalmologice suplimentare cel puțin o dată la Pentru pacientele la care se constată semne de reacții adverse corneene 2 (keratopatie) la examinarea cu lampa cu fantă, se recomandă profilaxia secundară cu , cu excepția cazului în care oftalmologul pacientei stabilește că riscurile depășesc beneficiile unui astfel de • • Pacientele trebuie instruite să utilizeze picături oftalmice cu corticosteroizi în ziua perfuziei și în următoarele 7 Pacientele trebuie sfătuite să aștepte cel puțin 15 minute după administrarea de cortico fiecărui ciclu ulterior de înainte de a instila picături oftalmice lubrifiante. presiunii intraoculare și o biomicroscopie oculară. măsurarea Picături oftalmice lubrifiante Se recomandă ca pacientele să fie instruite să utilizeze picături ce lubrifiante pe toată durata tratamentului cu ELAHERE. Modificările dozei Înainte de începerea fiecărui ciclu, pacienta trebuie sfătuită să raporteze orice simptome noi sau pacientele care prezintă simptome oculare noi sau care se agravează, trebuie efectuat un examen oftalmologic înainte de administrarea dozei. Medicul curant trebuie să evalueze raportul examenului oftalmologic al pacientei înainte de administrarea dozei și să stabilească doza de ELAHERE pe baza severității constatărilor la ochiul cel mai sever afectat. 2 și tabelul 3 prezintă reducerile și modificările de doză pentru reacții adverse. trebuie menținută la un interval de 3 săptă Nivelurile de doză pentru ELAHERE Doza inițială Întrerupeți definitiv : Modificări ale dozei pentru reacții adverse Reacția adversă reacției adverse Keratită/keratopatie superficială neconfluentă Keratită/keratopatie superficială confluentă, un Keratită/keratopatie 4.4 și acuități vizuale opacitate stromală sau cea mai bună acuitate vizuală corectată la distanță slabă Perforație corneană Pneumonită 4.4 și Neuropatie periferică 4.4 și Reacții legate de 4.4 și ți Întrerupeți administrarea dozei până la ameliorarea la keratită/keratopatie superficială neconfluentă sau până la îmbunătățire, sau , apoi mențineți la același până la nivel de doză. Luați în considerare reducerea ă/keratopatie confluentă recurentă în pofida susținere optime oculară care durează mai mult de 14 Întrerupeți administrarea dozei până la ameliorarea la keratită/keratopatie superficială neconfluentă sau până la îmbunătățire, sau până la remitere, apoi reduceți cu un nivel de doză. Întrerupeți definitiv Monitorizați Întrerupeți administrarea dozei până la 1 sau mai puțin, apoi mențineți la același nivel de doză sau luați în considerare reducerea dozei dacă este recurentă, durează Întrerupeți Întrerupeți administrarea dozei până la 1 sau mai puțin, apoi reduceți cu un nivel de doză. Întrerupeți definitiv Mențineți viteza de perfuzare • Întrerupeți perfuzia și administrați tratament de susținere. • După recuperarea în urma simptomelor, reluați perfuzia la 50% din viteza anterioară și, dacă nu mai apar alte creșteți debitul după caz până • Administrați premedicație suplimentară cu dexametazonă 8 Reacția adversă reacției adverse Alte reacții adverse • Opriți imediat perfuzia și administrați • tratament de susținere. Sfătuiți pacienta să solicite tratament de urgență și să anunțe imediat din domeniul sănătății simptomele legate de perfuzie reapar după rupeți definitiv • Întrerupeți administrarea dozei până la 1 sau mai puțin, apoi reluați la un nivel de doză mai mic. Întrerupeți administrarea dozei până la 1 sau mai puțin, apoi reluați la un nivel de doză mai mic. Întrerupeți definitiv *: Cu excepția cazului în care se specifică altfel, Criteriile de terminologie comună evenimentele adverse ale Institutului Național al Cancerului (NCI Copii și adolescenți ELAHERE nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți pentru tratamentul cancerului ovarian Nu se recomandă ajustarea dozei de ELAHERE la pacientele cu vârsta  Insuficiență renală Nu se recomandă ajustarea dozei de ELAHERE la pacientele cu insuficiență renală ușoară până la moderată pacientele cu insuficiență renală severă (ClCr 15 până la <30 ) sau cu insuficiență renală în stadiu terminal și nu poate fi determinată necesitatea potențială de ajustare a dozei la aceste paciente ul creatininei (ClCr) 30 până la <90 Insuficiență hepatică Nu se recomandă ajustarea dozei de ELAHERE la pacientele cu insuficiență hepatică ușoară [bilirubină totală ≤ limita superioară a valorilor normale (LSVN) și aspartat aminotransferază LSVN sau bilirubină totală >1 până la 1,5 ori LSVN și orice valoare a AST] (vezi pct. ELAHERE trebuie evitat la pacientele cu insuficiență hepatică moderată până la severă (bilirubină totală >1,5 ELAHERE se administrează ca perfuzie intravenoasă la o viteză de 1 după 30 minute, viteza de perfuzare poate fi crescută la 3 . Dacă este bine to . Dacă este bine tolerat după , viteza de perfuzare poate fi crescută la 5 Pentru incompatibilități, vezi pct. ELAHERE necesită diluare cu glucoză pentru perfuzie intravenoasă. Pentru instrucțiuni privind ELAHERE trebuie administrat numai ca perfuzie intravenoasă, utilizând un filtru de linie din polietersulfonă (PES) de 0,2 sau µm (vezi procedurile speciale de manipulare și eliminare la Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului Acest medicament conține o componentă citotoxică, care este atașată covalent la anticorpul onoclonal (vezi procedurile speciale de manipulare și eliminare la pct. Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție Tulburări oculare Mirvetuximab soravtansine poate provoca reacții adverse oculare severe, inclusiv tulburări de vedere (predominant vedere încețoșată), keratopatie (tulburări corneene), uscăciune a ochilor, fotofobie și durere oculară (vezi pct. 4.7 și 4.8). Pacientele trebuie să fie trimise la un oftalmolog pentru un examen oftalmologic înainte de inițierea Înainte de începerea fiecărui ciclu, pacienta trebuie sfătuită să raporteze orice simptome oculare noi sau care se agravează medicului curant sau persoanei calificate. Dacă apar simptome ocu oftalmologic al pacientei și doza de mirvetuximab soravtansine poate fi modificată în funcție de severitatea constatărilor (vezi pct. Se recomandă utilizarea picăturilor oftalm soravtansine. La pacientele care prezintă reacții adverse corneene de grad 2, se recomandă Medicul trebuie să monitorizeze pacientele pentru toxicitate oculară și să întrerupă, să reducă sau să întrerupă definitiv mirvetuximab soravtansine în funcție de severitatea și persistența reacțiilor adverse Pacientele trebuie sfătuite să evite utilizarea lentilelor de contact în timpul tratamentului cu mirvetuximab soravtansine, cu excepția cazului în care purtarea acestora este indicată de către un profesionist din domeniul sănătății. Pneumonită ele tratate cu mirvetuximab soravtansine poate apărea boala pulmonară interstițială (BPI) severă, inclusiv pneumonita, care pune viața în pericol sau este letală (vezi pct. Pacientele trebuie monitorizate pentru semne și simptome pulmonare de pneumonită, care pot include hipoxie, tuse, dispnee sau infiltrate interstițiale la examenele radiologice. Cauzele infecțioase, neoplazice și de altă natură pentru astfel de simptome trebuie excluse prin investigații adecvate. persistentă sau recurentă de gradul 2 până când simptomele ansine trebuie întrerupt la pacientele care dezvoltă pneumonită ≤1 și trebuie luată în toate pacientele cu pneumonită de gradul pot continua administrarea de mirvetuximab soravtansine cu monitorizare atentă. Neuropatie periferică În cazul administrării de mirvetuximab soravtansine a apărut neuropatie periferică, inclusiv reacții de ≥3 (vezi pct. Pacientele trebuie monitorizate pentru semne și simptome de neuropatie, cum ar fi parestezii, furnicături sau senzație de arsură, durere neuropată, slăbiciune musculară sau disestezie. Pentru pacientele care prezintă neuropatie periferică soravtansine trebuie întreruptă, redusă sau întreruptă definitiv în funcție de severitatea neuropatiei apărută sau care se agravează, doza de mirvetuximab Toxicitate embriofetală Pe baza mecanismului său de acțiune, embriofetale atunci când este administrat unei paciente gravide, deoarece conține un compus genotoxic (DM4) și afectează celulele aflate în diviziune activă. Pacientele aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu mirvetuximab soravtansine și timp de 7 luni după ultima doză (vezi pct. Excipienți cu efect cunoscut ment conține sodiu mai puțin de 1 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”. Acest medicament conține 2,11 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune privind interacțiunile medicamentoase cu ELAHERE. DM4 este un substrat al CYP3A4. Utilizarea concomitentă a ELAHERE cu inhibitori puternici ai CYP3A4 poate crește expunerea la DM4 neconjugat (vezi pct. 5.2), ceea ce poate crește riscul de reacții adverse inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ceritinib, claritromicină, cobicistat, idelalisib, itraconazol, ketoconazol, nefazodonă, posaconazol, ritonavir, telitromicină, vori trebuie monitorizate îndeaproape pentru reacții adverse. 4.8). Dacă nu poate fi evitată utilizarea concomitentă cu ă ă ă arcina și alăptarea e la vârsta fertilă/Contracepția Starea de graviditate la pacientele aflate la vârsta fertilă trebuie verificată înainte de inițierea Pacientele aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptiv tratamentului cu mirvetuximab soravtansine și timp de 7 luni după ultima doză. Pe baza mecanismului său de acțiune, mirvetuximab soravtansine poate provoca leziuni embrio afectează celulele aflate în diviziune activă (vezi pct. 5.1 și 5.3). Se cunoaște că imunoglobulina ă G (IgG) traversează bariera placentară; prin urmare, mirvetuximab soravtansine are potențialul de a fi transmis de la pacienta gravidă la fătul aflat în curs de dezvoltare. Nu sunt disponibile date la gravide, deoarece conține un compus genotoxic (DM4) și sau dezvoltării la animale cu mirvetuximab soravtansine. ate studii de toxicitate asupra funcției de reproducere Administrarea ELAHERE la pacientele gravide nu este recomandată, iar pacientele trebuie informate fătului, dacă rămân gravide sau plănuiesc să rămână gravide. Pacientele care rămân gravide trebuie să se adreseze imediat medicului. Dacă o pacientă rămâne gravidă în timpul tratamentului cu ELAHERE sau în decurs de 7 luni după ultima doză, se recomandă nitorizarea atentă. Alăptarea Nu se cunoaște dacă mirvetuximab soravtansine/metaboliții acest ia se excretă în laptele uman. Nu se născut/sugar, deoarece se cunoaște că imunoglobulina umană G . ELAHERE nu trebuie utilizat în timpul alăptării și timp de 1 lună după ultima doză. au efectuat studii privind fertilitatea cu mirvetuximab soravtansine sau DM4. Nu există date cu privire la efectele ELAHERE asupra fertilității umane. Cu toate acestea, având în vedere că mecanismul de acțiune al ELAHERE conduce la perturbarea microtubulilor și la moartea celulelor cu divizare rapidă, există potențialul de apariție a efectelor asupra fertilității legate de medicament. capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje ELAHERE are influență moderată asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În cazul în care pacientele prezintă tulburări de vedere, neuropatie periferică, timpul tratamentului cu mirvetuximab soravtansine, acestea trebuie să fie instruite să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje până la confirmarea remiterii complete a simptomelor. sau amețeli în Reacții adverse ță Cele mai frecvente reacții adverse cu mirvetuximab soravtansine au fost vedere încețoșată (43%), greață (41%), diaree (39%), uscăciunea ochilor (27%), constipație (26%), vărsături (23%), scăderea poftei de mâncare (22%), neuropatie periferică (20%), cefalee (19%), astenie (18%), AST crescută (16%) și artralgie (16%). ă Cele mai frecvent raportate reacții adverse grave au fost pneumonită (4%), obstrucție a intestinului subțire (3%), obstrucție intestinală (3%), efuziune pleurală (2%), durere abdominală (2%), deshidratare (1%), constipație (1%), greață (1%), ascită (1%) și trombocitopenie (<1%) Reacțiile adverse care au condus cel mai frecvent la reducerea sau întârzierea dozei au fost vedere încețoșată (17%), keratopatie (10%), uscăciunea ochilor (5%), neutropenie (5%), keratită (4%), cataractă (3%), acuitate vizuală redusă (3%), trombocitopenie (3%), neuropatie periferică (3%) și pneumonită (3%). Întreruperea definitivă a tratamentului din cauza unei reacții adverse a apărut la 12% dintre pacientele cărora li s a administrat mirvetuximab soravtansine, incluzând cel mai frecvent tulburări intestinale (4%), tulburări respiratorii, toracice și mediastinale ( %), tulburări hematologice și limfatice (1%), tulburări ale sistemului nervos (1%) și tulburări oculare (1%). Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel Frecvențele reacțiilor adverse se bazează pe datele reunite din 4 administrat o dată la fiecare 3 săptămâni. Durata mediană a tratamentului cu mirvetuximab săptămâni (interval: 3, 132 săptămâni). Frecvențele reacțiilor adverse din studiile clinice se bazează pe frecvențele evenimentelor adv toate cauzele, pentru care, după o evaluare amănunțită, o relație de cauzalitate între medicament și evenimentul advers reprezintă cel puțin o posibilitate rezonabilă. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente 000). În cadrul fiecărui grup de (≥1/1 000 și <1/100); rare (≥1/10 000 și <1/1 frecvență, acolo unde este relevant, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. Lista tabelară a reacțiilor adverse de toate gradele la sisteme și organe Infecții și infestări Tulburări hematologice și Tulburări metabolice și de nutriție Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi Tulburări gastro Tulburări hepatobiliare Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat frecvență Reacții adverse Infecție a tractului urinar Scăderea poftei de mâncare, Neuropatie periferică Disgeuzie, amețeli , cataractă vedere încețoșată oculară, uscăciune a ochilor Hipertensiune arterială Pneumonită Diaree, durere abdominală constipație, distensie abdominală, vărsături, greață Ascită, boala de reflux gastroesofagian, stomatită, dispepsie sisteme și organe Tulburări musculo scheletice și ale țesutului conjunctiv frecvență Tulburări generale și la nivelul Investigații diagnostice Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile Reacții adverse nivelul extremităților, spasme Creșterea apartat aminotransferazei, creșterea alanin aminotransferazei Creșterea fosfatazei alcaline din sânge, creșterea gamma scădere în greutate Reacții legate de neuropatie periferică include hipoestezie, neuropatie periferică, neurotoxicitate, parestezie, neuropatie motorie periferică, neuropatie senzorio motorie periferică, neuropatie senzorială periferică și polineuropatie (vezi pct. Descrierea reacțiilor advers Termenul grupat keratopatie include chist cornean, depuneri corneene, tulburare corneană, microchisturi epiteliale corneene, defect de epiteliu cornean, eroziune corneană, opacitate corneană, pigmentare corneană, keratită, keratită interstițială, keratopatie, deficiență de celule stem de la nivelul limbului și keratită punctată (vezi pct. Descrierea reacțiilor adverse selectate). Termenul grupat de cataractă include cataractă, cataractă corticală și cataractă nucleară (vezi reacțiilor adverse selectate). Termenul grupat de eveniment de vedere încețoșată include tulburare de acomodare, diplopie, hipermetropie, prezbiopie, tulburare de refracție, vedere încețoșată, tulburări de vedere, acuitate vizuală redusă și corpi vitroși flotanți (vezi pct. Descrierea reacțiilor adverse selectate). Termenul grupat de uscăciune a ochilor include uscăciune a ochilor și lăcrimare diminuată (vezi Descrierea reacțiilor adverse selectate). ochi și disconfort ocular (vezi pct. Descrierea reacțiilor adverse selectate). Termenul grupat de pneumonită include boală pulmonară interstițială, pneumonie în organizare, pneumonită, fibroză pulmonară și insuficiență respiratorie (vezi pct. Descrierea reacțiilor adverse iritație oculară, prurit ocular, senzație de corp străin în Termenul grupat de durere abdominală include disconfort abdominal, durere abdominală, durere abdominală inferioară și durere abdominală superioară. Termenul grupat de reacție legată de perfuzie/hipersensibilitate include hipersensibilitate ( ) și îmbujorare, eritem, eritemul pleoapei. Descrierea reacțiilor adverse selectate Tulburări oculare Reacțiile adverse oculare (termeni grupați) au apărut la 59% dintre pacientele cu COE tratate cu mirvetuximab soravtansine. Unsprezece la sută (11%) dintre paciente au prezentat reacții adverse 3 și <1% au prezentat evenimente de gradul 4. Cele mai frecvente reacții adverse ≥3 au fost vederea încețoșată și keratopatia (ambele 5%, termeni grupați) și cataracta Timpul median până la apariția primei reacții adverse oculare a fost de 5,1 săptămâni (interval: 0,1 până la 68,6). Dintre pacientele care au prezentat reacții oculare, 53% au avut o remitere completă 0) și 38% au avut o ameliorare parțială (definită ca o scădere a severității cu unul sau mai multe grade față de cel mai sever grad). La ultima monitorizare, 0,3% (2/682) dintre paciente au ≥3 (1 pacientă cu scăderea acuității vizuale de gradul și 1 pacientă cu cataractă de gradul Reacțiile adverse oculare au condus la întârzieri ale dozei la 24% dintre paciente și la reduceri ale dintre paciente. Reacțiile adverse oculare au condus la întreruperea definitivă a Pneumonită Pneumonita (termeni grupați) a apărut la 10% dintre pacientele cu COE tratate cu Două paciente (0,3%) au decedat din cauza insuficienței respiratorii. 3 și la 0,2% (1/682) paciente pacientă (0,2%) a decedat din cauza insuficienței res și al unor metastaze pulmonare confirmate la autopsie O pacientă (0,2%) a decedat din cauza insuficienței respiratorii de etiologie necunoscută fără pneumonită concomitentă. Timpul median până la debutul săptămâni (interval: 1,6 până la 97,0). la 3%, reduceri ale dozei la 1% și întreruperea definitivă a tratamentului la 3% dintre paciente. Neuropatie periferică Neuropatia periferică (termeni grupați) a apărut la 36% dintre pacientele cu COE tratate cu periferică de gradul Timpul median până la apariția neuropati 126,7). Neuropatia periferică a determinat întârzierea dozei de mirvetuximab soravtansine la 2%, reduceri ale dozei la 4% și a dus la întreruperea definitivă a tratamentului la 0,7% dintre pacien săptămâni (interval: 0,1 până la Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din ănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul național de raportare, astfel cum este menționat în Nu există un tratament/antidot cunoscut disponibil pentru supradozajul de mirvetuximab soravtansine. reacții adverse și trebuie inițiat tratamentul simptomatic adecvat. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Agenți antineoplazici și imunomodulatori, anticorpi monoclonali și conjugați anticorp medicament, alți anticorpi monoclonali și conjugați anticorp medicament, Mecanism de acțiune țintit împotriva receptorului de folat alfa (FRα). Funcția porțiunii de anticorp este de a se lega de FRα exprimat pe suprafața celulelor canceroase ovariene. DM4 este un inhibitor al microtubulilor atașat la . În urma legării de FRα, mirvetuximab soravtansine este internalizat, urmată de eliberarea intracelulară a DM4 prin clivaj proteolitic. DM4 perturbă rețeaua de microtubuli din interiorul celulei, rezultând oprirea ciclului celular și moartea celulară apoptotică. Electrofiziologie cardiacă La doza recomandată aprobată, mirvetuximab soravtansine nu a determinat creșteri medii >10 ale intervalului QTc, pe baza rezultatelor analizei concentrație Eficacitate și siguranță clinică Eficacitatea și siguranța mirvetuximab soravtansine au fost studiate în cadrul studiului 0416, un studiu multicentric, deschis, controlat activ, randomizat, cu două brațe, de fază seroase avansate de grad înalt, rezistente la săruri de platină, ale căror tumori ( erau FRα pozitive, așa cum a fost determinat prin analiza FOLR1 (FOLR1 2.1) RxDx (≥75% din celulele tumorale viabile cu o intensitate moderată (2) și/sau puternică (3) de colorație la nivelul țesut Boala rezistentă la săruri de platină a fost definită drept COE care a recidivat în termen de ultima doză de săruri de platină. Studiul a exclus pacientele cu boală primară refractară la săruri de platină, pacientele cu 2 și pacientele cu afecțiuni corneene active sau cronice, afecțiuni oculare care necesită continuu, neuropatie periferică de gradul ≥2 sau BPI/pneumonită neinfecțioasă în Ziua 1 a fiecărui ciclu de 3 săptămâni, fie una dintre următoarele chimiot deciziei luate de către investigator înainte de randomizare: • • • Doxorubicină lipozomală pegilată (PLD) 40 o dată pe săptămână în cadrul unui ciclu de 4 săptămâni săptămâni Zilele 1, 8 și 15 la fiecare 4 săptămâni sau timp de administrată o dată la Randomizarea a fost stratificată în funcție de numărul de linii anterioare de tratament (1 vs 2 vs 3) și de chimioterapia aleasă de investigator (chimio AI) (Pac vs PLD vs Topo). Tratamentul a fost administrat până la progresia bolii, deces, retragerea consimțământului sau apariția toxicității ale fiecărui ciclu de 21 investigatorului folosind criteriile RECIST 1.1. Rata de răspuns obiectiv (RRO) și supraviețuirea globală (SG) au fost ficacității ății a fost supraviețuirea fără progresie (SFP) pe baza evaluării ani), iar pacientele au fost predominant de rasă albă (66%; 12% asiatice). Majoritatea pacientelor paciente. Vârsta mediană a fost de 63 ani (interval: 29 până la epitelială; 11% cancer al trompelor uterine; 8% cancer peritoneal primar; toate (100%) aveau histologie seroasă de grad înalt. Aproximativ jumătate dintre linie anterioară. Majoritatea pacientelor au primit anterior un inhibitor de poli riboză polimerază (PARP) (55%) și bevacizumab (62%). Intervalul fără săruri de platină după cea mai recentă linie de tratament a fost ≤3 paciente. Cincizeci și cinci la sută (55%) dintre paciente au avut un status de performanță ECOG 0, iar dintre paciente și între 3 și 6 Analiza primară a demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a SFP și SG la pacientele 5 sumarizează rezultatele privind eficacitatea din studiul IMGN853 Supraviețuirea fără progresie a bolii (SFP), evaluată de investigator Număr de evenimente (%) Mediană, luni (IÎ Rată de risc (IÎ Supraviețuirea globală (SG) Număr de evenimente (%) Mediană, luni (IÎ Rată de risc (IÎ *: limita de eficacitate predeterminată = 0,01313, bilaterală (ajustată în funcție de numărul observat de mediană de 1 1 și perioadă de mediană de 11,2 ș perioadă de tratament în studiul MIRASOL (populație cu intenție de tratament) Meier pentru supraviețuirea fără progresie în funcție de brațul de e i s e r g o r p ă r ă f a e r i u ț e i v a r p u S Număr la risc - în studiul MIRASOL (populație cu intenție de tratament) Meier pentru supraviețuirea globală în funcție de brațul de tratament ( ă l a b o l g a e r i u ț e i v a r p u S Număr la risc La o analiză descriptivă suplimentară, cu o perioadă de SG au fost în concordanță cu analiza primară. mediană de 20,3 Au fost detectați frecvent anticorpi antimedicament (AAM). Nu au fost observate dovezi ale impactului AAM asupra farmacocineticii, eficacității sau siguranței, însă datele sunt încă limitate. Copii și adolescenți Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor carcinomului ovarian, în tratamentul carcinomului trompelor uterine și în tratamentul carcinomului 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). la toate subgrupele de copii și adolescenți în tratamentul rietăți farmacocinetice Farmacocinetica a fost caracterizată după ce pacientelor li s recomandată aprobată de 6 cu excepția cazului în care se menționează altfel. mg/kg GCIA (adică de 0,0268 ori până la 1,45 metabolitului său ă parametrii de expunere a mirvetuximab soravtansine, a DM4 neconjugat și a în urma administrării după primul ciclu (3 săptămâni) de mg/kg la paciente. Concentrațiile maxime ale mirvetuximab soravtansine au fost observate aproape de sfârșitul perfuziei intravenoase, în timp ce concentrațiile maxime ale DM4 neconjugat au fost observate în a doua zi după administrarea mirvetuximab concentrațiile maxime ale S mirvetuximab soravtansine. Concentrațiile la starea de echilibru ale mirvetuximab soravtansine, DM4 zile după administrarea și S DM4 și S DM4 au fost atinse după 1 DM4 a fost minimă după administrarea repetată de mirvetuximab soravtansine. : Parametrii de expunere a mirvetuximab soravtansine, DM4 neconjugat și DM4 după primul ciclu de tratament cu 6 oră*mg/ml oră*ng/ml oră*ng/ml concentrația maximă, ASC aria de sub curba concentrației în funcție de timp, în cadrul Absorbție administrează sub formă de perfuzie intravenoasă. Nu s studii pentru alte căi de administrare. Distribuție Volumul mediu (±AS) de distribuție la starea de echilibru al mirvetuximab soravtansine a fost de 2,63 plasmatice umane a DM4 și S Se așteaptă ca porțiunea de anticorp monoclonal din mirvetuximab soravtansine să fie metabolizată în peptide mici prin căi catabolice. DM4 neconjugat și S CYP3A4. În plasma umană, DM4 și S DM4 au fost identificați ca fiind principalii metaboliți circulanți, reprezentând aproximativ 0,4% și, respectiv, 1,4% din ASC a mirvetuximab soravtansine. DM4 sunt supuși metabolizării prin ml/oră. Timpul de înjumătățire în fază terminală mediu al mirvetuximab soravtansine după prima doză a fost ml/oră iar timpul de înjumătățire în fază terminală mediu a fost de 2,8 înjumătățire în faza terminală faptul că DM4 și S prin excreție biliară în fecale indică ți în principal prin intermediul CYP3A4 și eliminați și nonclinice l/oră iar timpul de Nu au fost observate diferențe semnificative din punct mirvetuximab soravtansine pe baza vârstei (32 până la 89 ani), rasei (albă, neagră sau asiatică), greutății corporale (36 până la 136 kg), insuficienței hepatice ușoare (bilirubina totală ≤LSVN și orice VN sau bilirubina totală >1 până la 1,5 ori LSVN și orice valoare a AST) sau insuficienței renale ușoare până la moderate (ClCr ≥30 și <90 Nu se cunoaște farmacocinetica mirvetuximab soravtansine la pacientele cu insuficiență hepatică moderată până la severă (bilirubină totală >1,5 LSVN cu orice valoare a AST) sau insuficiență renală severă (ClCr 15 până la 30 Studii privind interacțiunile medicamentoase DM4 neconjugat și S CYP2C19, CYP2D6 sau CYP3A. DM4 și S DM4 nu sunt inhibitori direcți ai CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, și S Date preclinice de siguranță Organele țintă identificate la administrarea unei singure doze de mirvetuximab soravtansine la maimuțele cynomolgus s au limitat la piele și la depleția celulară a măduvei osoase și a țesutului limfoid. Dozarea repetată la maimuțele cynomolgus și la iepuri constatări oftalmologice, inclusiv microchisturi corneene, pigmentare, atenuare și degenerare/necroză a epiteliului cornean. Aceste constatări au fost dependente de intensitatea dozei (doză și schemă), cu mai puține constatări generale și recuperarea acestor constatări observate în săptămâni (schema de dozare clinică). DM4 și S testul de mutație bacteriană inversă (Ames). DM4 și Nu au fost efectuate studii de toxicitate asupra funcției de reproducere sau dezvoltării pe animale cu u efectuat studii privind fertilitatea cu mirvetuximab soravtansine sau DM4. Nu există date cu privire la efectele ELAHERE asupra fertilității umane. Cu toate acestea, având în vedere că mecanismul de acțiune al ELAHERE conduce la perturbarea microtubulilor și la moartea celulelor cu divizare rapidă, există potențialul de apariție a efectelor asupra fertilității legate de medicament. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE Lista excipienților Sucroză Apă pentru preparate injectabile Incompatibilități soluție perfuzabilă. Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. Soluție diluată După diluare, stabilitatea chimică și fizică a fost demonstrată între 1 mg/ml și 2 Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, cu excepția cazurilor în care metoda de diluare exclude riscul de contaminare microbiană. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea în ceea ce privește timpul și condițiile de păstrare în timpul utilizării revine Precauții speciale pentru păstrare A se păstra în poziție verticală, la frigider (2 A se ține flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după diluare, vezi pct. Natura și conținutul ambalajului Flacon din sticlă de tip I cu dop din cauciuc butilic și sigiliu din aluminiu cu capac detașabil din polipropilenă albastru regal, conținând 20 concentrat pentru soluție. Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare ELAHERE este un medicament citotoxic. Respectați procedurile speciale de manipulare și eliminare • • • • • • • Calculați doza (mg) (pe baza GCIA a pacientei), volumul total (ml) de soluție necesar și numărul de flacoane de ELAHERE necesare (vezi pct. pentru o doză completă. Scoateți flacoanele de ELAHERE din frigider și lăsați le să se încălzească la temperatura Medicamentele cu administrare parenterală trebuie inspectate vizual înainte de administrare, pentru depistarea eventualelor particule și decolorării, ori de câte ori soluția și recipientul permit acest lucru. ELAHERE este o soluție transparentă până la ușor opalescentă, incoloră. Medicamentul nu trebuie utilizat dacă soluția este decolorată sau tulbure sau dacă sunt particule străine. Învârtiți ușor și inspectați fiecare flacon înainte de a extrage volumul de doză calculat de ELAHERE pentru diluarea suplimentară ulterioară. A nu se agita flaconul. Utilizând o tehnică aseptică, extrageți volumul de doză calculat de ELAHERE pentru diluarea suplimentară ulterioară. ELAHERE nu conține conservanți și este destinat doar pentru administrarea unei singure doze. Aruncați orice soluție neutilizată rămasă în flacon. • • • • • • • • • • • • • mg/ml până la 2 glucoză 5% până la o concentrație finală de mg/ml (0,9%) soluție perfuzabilă Stabiliți volumul de glucoză 5% diluată. Fie îndepărtați excesul de glucoză 5% adăugați volumul calculat de glucoză 5% pentru a obține concentrația finală de substanță activă o pungă de perfuzie preumplută, fie o pungă de perfuzie sterilă goală. Adăugați apoi Amestecați ușor soluția diluată prin răsturnarea lentă a pungii de câteva ori pentru a asigura o amestecare uniformă. A nu se scutura sau agita. Dacă soluția de perfuzie diluată nu este utilizată imediat, păstrați soluția în conformitate cu 6.3. Dacă este refrigerată, lăsați punga de perfuzie să ajungă la temperatura camerei înainte de administrare. După refrigerare, administrați soluțiile de perfuzie diluate în termen de 8 Nu congelați soluția de perfuzie preparată. Inspectați vizual punga de perfuzie intravenoasă ELAHERE pentru detectarea particulelor și a decolorării înainte de administrare. Administrați premedicații înainte de administrarea ELAHERE (vezi Administrați ELAHERE numai ca perfuzie intravenoasă, utilizând un filtru polietersulfonă (PES) de 0,2 sau 0,22 µm. Nu înlocuiți cu alte materiale de membrană. Trebuie evitată utilizarea Administrați doza inițială sub formă de perfuzie intravenoasă la o viteză de 1 onțin di . Dacă ă după 30 , viteza de perfuzare poate fi crescută la . Dacă este bine tolerată după 30 crescută la 5 Dacă nu apar reacții legate de perfuzie cu doza anterioară, perfuziile ulterioare trebuie începute la viteza maximă tolerată și pot fi crescute până la o viteză maximă de perfuzare d după cum este tolerată. După perfuzie, spălați linia intravenoasă cu glucoză 5% doze. Nu utilizați alte lichide intravenoase pentru spălare. trebuie eliminat în conformitate cu reglementările DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenției Europene pentru FABRICANTUL SUBSTANȚEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAR SIGURĂ ȘI EFICACE A FABRICANTUL SUBSTANȚEI BIOLOGIC ACTIVE ȘI FABRICANTUL Numele și adresa fabricantului substanței biologic active Birkendorfer Straβe 65 Biberach An Der Riβ, Baden Numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală restrictivă (vezi anexa I: Rezumatul ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. Deținătorul autorizației decurs de 6 luni după autorizare. piață trebuie să depună primul RPAS pentru acest medicament în CONDIȚII SAU RESTRICȚII UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A • Deținătorul autorizației de punere pe piață se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; • informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă DECLARAREA SUBSTANȚEI(SUBSTANȚELOR) ACTIVE conține mirvetuximab soravtansine 100 pentru soluție perfuzabilă conține mirvetuximab soravtansine 5 LISTA EXCIPIENȚILOR Excipienți: acid acetic (E260), acetat de sodiu (E262), sucroză, polisorbat 20 (E432), apă FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL Concentrat pentru soluție perfuzabilă MODUL ȘI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare intravenoasă după diluare. ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ȘI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. ALTĂ(E) ATENȚIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A se ține flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ SERIA DE FABRICAȚIE CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE INFORMAȚII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informației în Braille. cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. MINIMUM DE INFORMAȚII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI CALEA(CĂILE) DE Administrare i.v. după diluare v. după diluare SERIA DE FABRICAȚIE CONȚINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ ALTE INFORMAȚII Prospect: Informații pentru pacient mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite V identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajuto reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. reacțiilor adverse. Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. Păstrați acest prospect. S ar putea să fie necesar să l recitiți. Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați vă medicului dumneavoastră sau asistentei Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați vă medicului dumneavoastră sau asistentei Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi Ce găsiți în acest prospect Ce este ELAHERE și pentru ce se utilizează Ce trebuie să știți înainte să vă Reacții adverse posibile Cum se păstrează ELAHERE Conținutul ambalajului și alte informații Ce este ELAHERE și pentru ce se utilizează împotriva cancerului care conține substanța activă mirvetuximab ă (unul dintre cele două tuburi lungi și subțiri care conectează (cancer care se formează în țesutul care căptușește peretele abdominal și acoperă organele din abdomen și care nu s a răspândit acolo din altă parte a corpului) ale căror celule canceroase au suprafață o proteină cunoscută sub numele de receptor alfa (FRα) și care nu au răspuns anterior sau nu mai răspund la tratamentul cu chimioterapie „pe bază de săruri de platină” și care au primit deja unul până la trei tratamente anterioare. ă Cum acționează E Substanța activă din ELAHERE, mirvetuximab soravtansine, este alcătuită dintr monoclonal care este atașat la un medicament proteină care recunoaște și atașează proteina FRα de pe suprafața întâmplă acest lucru, mirvetuximab soravtansine intră în celula canceroasă și eliberează medicamentul DM4. DM4 oprește apoi procesul normal de creștere a celulelor canceroase. Acest lucru poate ajuta la uciderea celulelor canceroase și la răspândirii bolii. Medicul dumneavoastră se va asigura că ați făcut un test care să confirme că sunteți eligibilă pentru a primi ELAHERE. Acest test se face pe țesut din tumora dumneavoastră. Dacă aveți țesut disponibil în urma unei intervenții chirurgicale sau a unei biopsii anterioare, această probă arhivată poate fi testată. Dacă nu aveți țesut anterior, acest test va necesita o biopsie a tumorii. Discutați cu medicul dumneavoastră sau asistenta medicală dacă aveți orice întrebări despre cum acționează ELAHERE sau motivul pentru care v Ce trebuie să știți înainte să vă fie administrat ELAHERE Nu trebuie să vi se administreze ELAHERE • dacă sunteți alergică la mirvetuximab soravtansine sau la oricare dintre celelalte componente ale Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze ELAHERE, adresați vă medicului dumneavoastră sau asistentei dacă: • • • aveți probleme de vedere sau oculare care necesită tratament activ sau monitorizare; aveți leziuni furnicături sau slăbiciune sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă. ELAHERE poate vătăma copilul nenăscut dacă este administrat în timpul sarcinii la nivelul brațelor și picioarelor; simptomele pot include amorțeală, Solicitați asistență medicală de urgență dacă în timpul tratamentului prezentați oricare dintre următoarele reacții adverse grave (vezi pct. • • • • ă. Veți consulta vederii, afectarea corneei (stratul transparent din față al ochiului; keratopatie), uscăciunea ochilor, sensibilitatea anormală a ochilor la lumină (fotofobie) sau durere un oftalmolog înainte de a începe tratamentul. Este important să raportați orice probleme oculare noi sau care se agravează înainte de începerea fiecărui ciclu de tratament. Este recomandat să utilizați picături pentru hidratarea ochilor în timpul tratamentului. Dacă dezvoltați anumite reacții adverse care afectează ochii, medicul dumneavoastră vă poate recomanda picături oculare suplimentare care conțin corticosteroizi. Nu trebuie să utilizați lui cu ELAHERE, cu excepția cazului în care vă sunt recomandate de un profesionist din domeniul sănătății. Pentru informații suplimentare, vezi „Îngrijirea ochilor” la pct. Inflamație la nivelul plămânilor. La pacientele tratate cu ELAHERE pot apărea cicatrizări severe ale plămânilor care pun în pericol viața (boală pulmonară interstițială) inflamația plămânilor. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza pentru semne de inflamație pulmonară. Spuneți medicului dumneavoastră dacă dezvoltați tuse, respirație șuierătoare, durere în piept sau dificultăți de respirație. la nivelul brațelor și picioarelor. la nivelul brațelor și picioarelor pot fi grave și severe și pot apărea în cazul tratamentului cu ELAHERE. Medi dumneavoastră vă va monitoriza pentru semne de afectare a nervilor. Spuneți medicului dumneavoastră dacă dezvoltați simptome de afectare a nervilor, cum sunt senzații precum amorțeală, furnicături, înțepături și ace (parestezii), arsură, durere, slăbiciune musculară și distorsionarea simțului tactil (disestezie) la nivelul brațelor sau picioarelor. Reacții legate de perfuzie. Au apărut reacții legate de perfuzie cu ELAHERE. Pentru a reduce la minimum riscul acestor reacții, medicul dumneavoastră vă va a vezi „Medicamente administrate înainte de perfuzie” la pct. 3. În cazul unor reacții severe, medicul dumneavoastră va întrerupe imediat perfuzia și vi se va administra un tratament de susținere. Dacă prezentați oricare dintre reacțiile adverse grave enumerate mai sus, medicul dumneavoastră poate întrerupe/reduce tratamentul până la dispariția simptomelor sau, în cazuri mai grave, tratamentul va fi Copii și adolescenți Acest medicament nu trebuie administrat la copii sau adolescenți cu vârsta sub 18 la această grupă de vârstă. ELAHERE împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent medicamente, inclusiv medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală și fără prescripție medicală, vitamine și suplimente pe bază de plante. Acest lucru se datorează faptului că unele medicamente pot afecta modul în care acționează modul în care acționează alte medicamente. ar putea să luați orice alte Următoarele medicamente pot crește riscul de apariție a reacțiilor adverse la ELAHERE prin creșterea cantității de ELAHERE din sânge. Aceste medicamente includ: • • • • • claritromicină (antibiotic pentru tratarea infecțiilor bacteriene) care tratează cancerul pulmonar fără celule mici). care tratează anumite tipuri de cancer de sânge) infecțiilor fungice) nefazodonă (antidepresiv) telitromicină (antibiotic pentru tratarea pneumoniei d • • Contracepție Femeile care pot rămâne gravide trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficace (contracepție) în timpul tratamentului și timp de 7 luni după ultima doză de ELAHERE. ELAHERE poate vătăma copilul nenăscut dacă este administrat în timpul sarcinii, întrucât conține un compus care poate afecta genele și celulele care cresc rapid. Prin urmare, utilizarea ELAHERE în timpul sarcinii nu este recomandată. Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau tenționați să rămâneți gravidă, adresați vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest Dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu ELAHERE sau în decurs de 7 tratamentului, spuneți imediat medicului dumneavoastră. Dacă puteți rămâne gravidă, vi se va cere să faceți un test de sarcină înainte de a începe tratamentul cu Alăptarea Nu alăptați în timpul tratamentului și timp de 1 lună după ultima doză. ELAHERE poate trece în Nu au fost efectuate studii de fertilitate cu ELAHERE și nu există date privind efectul medicamentului asupra fertilității. Cu toate acestea, datorită modului de acțiune al medicamentului, este posibil să apară probleme de fertilitate atunci când se ia ace Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor vă confruntați cu vedere încețoșată, leziuni la nivelul mâinilor, brațelor sau picioarelor, oboseală sau amețeli, nu conduceți vehicule, nu utilizați unelte și nu folosiți utilaje până când simptomele nu se ameliorează complet. să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Dacă care cauzează durere, amorțeală sau slăbiciune ELAHERE conține sodiu est medicament conține sodiu mai puțin de 1 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”. ELAHERE conține polisorbat Acest medicament conține 2,11 reacții alergice. ți vă medicului dumneavoastră dacă aveți fiecare flacon. Polisorbații pot ELAHERE vă va fi administrat de către un medic sau o asistentă medicală cu experiență în utilizarea eavoastră vă va calcula doza în funcție de greutatea dumneavoastră corporală. în venă (intravenos), pe parcursul a 2 până la ore, o dată la fiecare 3 săptămâni (acest lucru este cunoscut sub numele de Medicul dumneavoastră va decide de câte cicluri aveți nevoie. Medicul dumneavoastră vă va administra următoarele medicamente cu aproximativ 30 Corticosteroizi (precum dexametazona), care ajută la prevenirea inflamației Antihistaminice (precum difenhidramina), care ajută la prevenirea reacțiilor alergice • • • suferit anterior reacții legate de perfuzie. l să vi se administreze corticosteroizi cu o zi înainte de perfuzie dacă ați Medicul dumneavoastră vă va administra, de asemenea, un medicament pentru a reduce greața și vărsăturile înainte de fiecare doză și ulterior, după caz. Un oftalmolog vă va • • • Înainte de fiecare ciclu de tratament, este important să îi spuneți medicului dumneavoastră sau oftalmologului dacă aveți probleme oculare noi sau care se agravează. Dacă în timpul tratamentului dezvoltați probleme oculare moderate sau severe, medicul dumneavoastră vă poate reduce doza de tratament până când problemele dumneavoastră se ameliorează. Medicul dumneavoastră poate ajusta, dacă semnele și simptomele evidențiază o agravare a problemelor la nivelul ochilor dumneavoastră. Nu purtați lentile de contact în timpul tratamentului cu ELAHERE, cu excepția cazului medicul dumneavoastră sau oftalmologul vă spune să le purtați. Picături oftalmice • Vi se recomandă să utilizați picături oftalmice lubrifiante atunci când este necesar, pe toată • • Dacă prezentați reacții adverse moderate sau severe la nivelul ochilor, medicul dumneavoastră vă poate recomanda să utilizați picături oftalmice topice cu corticosteroizi. Este important să urmați instrucțiunile medicului dumneavoastră privind momentul în care trebuie să utilizați picăturile oftalmice cu corticosteroizi și să așteptați cel puțin 15 minute după utilizarea picăturilor oftalmice topice cu corticosteroizi înainte de a utiliza picăturile oftalmice Modificări ale dozei dacă aveți reacții adverse Medicul dumneavoastră vă va ajusta doza de ELAHERE dacă suferiți orice reacții adverse (vezi pct. Reacții adverse posibile Dacă vi se administrează mai mult ELAHERE decât trebuie Deoarece perfuzia vă este administrată de către medicul dumneavoastră sau o asistentă medicală specializată, este puțin probabil să se producă un supradozaj. Dacă primiți din greșeală o cantitate prea mare de medicament, medicul dumneavoastră va lua măsuri adecvate pentru a vă monitoriza și Dacă se omite o doză de Dacă uitați sau lipsiți de la programarea dumneavoastră, sunați medicul sau centrul de tratament pentru a stabili o altă programare cât mai curând posibil. Nu așteptați până la următoarea vizită planificată. Pentru ca tratamentul să fie pe deplin eficace, este foarte important să nu omiteți o doză decât la recomandarea medicului dumneavoastră. Dacă încetați tratamentul cu ELAHERE Nu trebuie să întrerupeți tratamentul fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră. Terapia cu ELAHERE necesită, de obicei, mai multe cicluri de tratament. Numărul de perfuzii care vi se administrează va depinde de modul în care cancerul dumneavoastră răspunde la tratament. Prin urmare, trebuie să continuați să primiți ELAHERE chiar dacă vedeți că simptomele dumneavoastră se ameliorează și până când medicul dumneavoastră decide că ELAHERE trebuie oprit. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Reacții adverse posibile toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Următoarele reacții adverse au fost raportate în asociere cu acest medicament. Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale sau solicitați asistență medicală de urgență dacă prezentați oricare dintre următoarele reacții adverse în timpul sau după tratament: • – • • • opacifierea cristalinului (cataractă), vedere încețoșată, sensibilitate la lumină ( oculară și uscăciune a ochilor. Inflamație la nivelul plămânilor Semnele sau simptomele pot include dificultăți de respirație, tuse, niveluri scăzute de oxigen care duc la confuzie, agitație, ritm cardiac rapid, albăstrirea pielii sau cicatrici ale plămânilor – la nivelul brațelor și picioarelor Semnele și simptomele afectării nervilor pot include senzație de înțepături și ace, furnicături sau o senzație de arsură, durere din cauza afectării nervilor, slăbiciune musculară și un simț tactil neplăcut și anormal, în special la nivelul brațelor sau picioarelor. Reacții legate de perfuzie Semnele și simptomele reacțiilor legate de perfuzie pot include tensiune arterială scăzută, febră, frisoane, greață, vărsături, durere de cap, senzație de amețeală, dificultăți de respirație, respirație șuierătoare, erupție cutanată, înroșire, umflarea feței sau în jurul ochilor, strănut, mâncărime, durere musculară sau articulară. până la – – Alte reacții adverse Adresați vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • infecție a tractului urinar – ITU (infecție a părților din corp care colectează și elimină urina) număr scăzut de celule roșii din sânge, care poate cauza oboseală și piele palidă (anemie) număr scăzut de trombocite din sânge care poate duce la sângerare și vânătăi ( niveluri scăzute de magneziu în sânge, simptomele includ greață, slăbiciune, contracții, crampe sau bătăi neregulate ale inimii ( distensie abdominală durere de burtă (abdominală constipație senzație de rău (greață) vărsături durere articulară ( oboseală analize de sânge care arată o creștere a nivelului de aspartat aminotransferază (AST) și alanin nsferază (ALT) în sânge, ceea ce indică probleme (pot afecta până la 1 din 10 persoane): niveluri scăzute de neutrofile, un tip de celule albe din sânge care luptă împotriva infecțiilor niveluri scăzute de potasiu în sânge, care pot provoca slăbiciune, crampe musculare, furnicături și tulburare de ritm dificultăți în a adormi și a rămâne adormit și o calitate slabă a somnului ( tulburări ale gustului ( senzație de amețeală tensiune arterială crescută (hipertensiune arterială ascită boală în care acidul gastric urcă în ă stomatită niveluri crescute ale bilirubinei în sânge (hiperbilirubinemie), care pot provoca îngălbenirea mâncărime (prurit) durere musculară (mialgie) dureri la nivelul brațelor, mâinilor, picioarelor și labei piciorului analize de sânge care arată o creștere a nivelului de fosfatază alcalină (ALP) și a nivelului de glutamil transferază (GGT) în sânge, ceea ce indică probleme scădere în greutate Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este reacții adverse nemenționate în acest prospect. ț menționat în suplimentare privind siguranța acestui medicament. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații Cum se păstrează ELAHERE ELAHERE va fi păstrat de către medic și farmacist la spital sau clinică. Următoarele informații sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ult A se păstra flacoanele în poziție verticală, la frigider (2 – A se ține flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. Dacă soluția diluată pentru perfuzie nu este utilizată imediat, păstrați – – – utilizați acest medicament dacă observați că soluția este tulbure sau decolorată. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei menajere. Farmacistul spitalului va arunca medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediul Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține ELAHERE Substanța activă este mirvetuximab soravtansine. 20 (E432) și apă pentru preparate (E260), acetat de sodiu (E262), sucroză, Cum arată ELAHERE și conținutul ambalajului Medicamentul este o soluție transparentă până la ușor opalescentă, incoloră. Se prezintă într o fiolă de sticlă cu un dop de cauciuc, un sigiliu de aluminiu și un capac detașabil Fiecare ambalaj conține 1 Deținătorul autorizației de punere pe piață Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: България АбВи ЕООД Тел: +359 2 90 30 430 Česká republika Ελλάδα AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 214 4165 555 Franța Κύπρος AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Τηλ: +357 22 34 74 40 Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site ul Agenției Europene pentru variantă , contactați reprezentanța ă a deținătorului autorizației de punere pe piață. variantă tipărită cu litere mari Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: ELAHERE este un medicament citotoxic. Respectați procedurile speciale de manipulare și eliminare • • • • • • • • • • • • Calculați doza (mg) (pe baza greutății total (ml) de soluție necesar și numărul de flacoane de ELAHERE necesare. Va fi necesar mai mult de un flacon pentru o doză completă. Scoateți flacoanele de ELAHERE din frigider și lăsați le să se încălzească la temperatura Medicamentele cu administrare parenterală trebuie inspectate vizual înainte de administrare, pentru depistarea eventualelor particule și decolorării, ori de câte ori soluția și recipientul permit e o soluție transparentă până la ușor opalescentă, incoloră. Medicamentul nu trebuie utilizat dacă soluția este decolorată sau tulbure sau dacă sunt prezente particule străine. Învârtiți ușor și inspectați fiecare flacon înainte de a extrage volumul de doză calculat de ELAHERE pentru diluarea suplimentară ulterioară. A nu se agita flaconul. Utilizând o tehnică aseptică, extrageți volumul de doză calculat de ELAHERE pentru diluarea suplimentară ulterioară. ELAHERE nu conține conservanți și este destinat doar Aruncați orice soluție neutilizată rămasă în flacon. ELAHERE trebuie diluat înainte de administrare cu glucoză 5% până la o concentrație finală de mg/ml până la 2 soluție perfuzabilă Stabiliți volumul de glucoză 5% necesar pentru a obține concentrația finală de substanță activă diluată. Fie îndepărtați excesul de glucoză 5% dintr o pungă de perfuzie preumplută, fie adăugați volumul calculat de glucoză 5% într o pungă de perfuzie sterilă goală. Adăugați apoi Amestecați ușor soluția diluată prin răsturnarea lentă a pungii de câteva ori pentru a asigura o amestecare uniformă. A nu se scutura sau agita. După diluare, stabilitatea chimică și fizică a fost demonstrată între 1 mg/ml și 2 ˚C – ˚C ˚C – ˚C ˚C – ˚C. • • • • • • • • • • Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, cu excepția cazurilor în care metoda de diluare exclude riscul de contaminare microbiană. Dacă nu este utilizat ește timpul și condițiile de păstrare în timpul utilizării Dacă soluția de perfuzie diluată nu este utilizată imediat, păstrați soluția în conformitate cu 6.3 din Rezumatul caracteristicilor produsului. Dacă este refrigerată, lăsați punga de perfuzie să ajungă la temperatura camerei înainte de administrare. După refrigerare, administrați soluțiile de perfuzie diluate în termen de 8 Nu congelați soluția de perfuzie preparată. Inspectați vizual punga de perfuzie intravenoasă ELAHERE pentru detectarea particulelor și a decolorării înainte de administrare. Administrați premedicații înainte de administrarea ELAHERE (vezi pct. Administrați ELAHERE numai ca perfuzie intravenoasă, utilizând un filtru de linie din polietersulfonă (PES) de 0,2 sau 0,22 µm. Nu înlocuiți cu alte materiale de membrană. Trebuie evitată utilizarea dispozitivelor de Administrați doza inițială sub formă de perfuzie intravenoasă la o viteză de 1 care conțin di . Dacă ă după 30 , viteza de perfuzare poate fi crescută la . Dacă este bine tolerată după 30 crescută la Dacă nu apar reacții legate de perfuzie cu doza anterioară, perfuziile ulterioare trebuie începute la viteza maximă tolerată și pot fi crescute până la o viteză maximă de perfuzare de 5 după cum este tolerată. După perfuzie, spălați linia intravenoasă cu glucoză 5% pentru a asigura administrarea întregii doze. Nu utilizați alte lichide intravenoase pentru spălare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările