ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Omlyclo 75 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Omlyclo 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută de 0,5 soluție conţine omalizumab 75 mg*. Omlyclo 75 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut Fiecare stilou injector preumplut de 0,5 soluție conţine omalizumab 75 mg*. *Omalizumab este un anticorp monoclonal umanizat creat prin tehnologie ADN recombinant pe o linie de celule mamifere din ovar de hamster chinezesc (CHO). Excipient cu efect cunoscut Acest medicament conține 0,40 mg de polisorbat 20 (E 432) în fiecare ml de soluție. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă (injecție). Soluţie transparentă până la opalescentă, incoloră până la galben-maroniu deschis. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Astm alergic Omlyclo este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii (cu vârsta cuprinsă între 6 până la < de 12 ani). Tratamentul cu Omlyclo trebuie avut în vedere numai la pacienţii cu astm bronşic mediat cu certitudine de IgE (imunoglobulină E) (vezi pct. 4.2). Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste) Omlyclo este indicat ca tratament adjuvant pentru îmbunătăţirea controlului astmului bronşic la pacienţii cu astm alergic sever persistent, care prezintă test cutanat pozitiv sau reactivitate in vitro la un alergen permanent din aer şi care au funcţia pulmonară redusă (FEV1 <80%), precum şi simptome frecvente în timpul zilei sau treziri bruşte în timpul nopţii şi care au avut multiple exacerbări astmatice severe confirmate, în ciuda administrării zilnice pe cale inhalatorie de doze mari de corticosteroizi şi agonişti beta 2 cu acţiune de lungă durată. 2 Copii (cu vârsta între 6 şi <12 ani) Omlyclo este indicat ca tratament adjuvant pentru îmbunătăţirea controlului astmului bronşic la pacienţii cu astm alergic sever persistent, care prezintă test cutanat pozitiv sau reactivitate in vitro la un alergen permanent din aer şi simptome frecvente în timpul zilei sau treziri bruşte în timpul nopţii şi care au avut multiple exacerbări astmatice severe confirmate, în ciuda administrării zilnice pe cale inhalatorie de doze mari de corticosteroizi şi agonişti beta 2 cu acţiune de lungă durată. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) Omlyclo este indicat ca terapie adjuvantă, în asociere cu corticosteroizi cu administrare intranazală (CSIN), în tratamentul adulților (cu vârsta de 18 ani și peste) cu RSCcPN severă la care terapia cu CSIN nu asigură controlul adecvat al bolii. 4.2 Doze şi mod de administrare Tratamentul trebuie iniţiat de către medici calificaţi în diagnosticarea şi tratamentul astmului bronşic sever persistent sau rinosinuzitei cronice cu polipoză nazală (RSCcPN). Doze Stabilirea dozei pentru astmul alergic și RSCcPN urmează aceleași principii de dozare. Doza şi frecvenţa administrării adecvate de omalizumab pentru aceste afecțiuni sunt stabilite în funcţie de cantitatea iniţială de IgE (UI/ml), determinată înainte de începerea tratamentului, şi greutatea corporală (kg). Înainte de administrarea dozei iniţiale, pacienţilor trebuie să li se determine concentraţia IgE prin orice determinare uzuală a IgE totale serice, pentru stabilirea dozei. Pe baza acestor determinări, pentru fiecare administrare pot fi necesare 75 până la 600 mg de omalizumab, administrate fracţionat în 1 până la 4 injectări. Este puţin probabil ca pacienţii cu astm alergic, cu concentraţia IgE inițială mai mică de 76 UI/ml să obţină beneficii terapeutice (vezi pct. 5.1). Înaintea iniţierii terapiei, medicii care prescriu acest medicament trebuie să se asigure că pacienţii adulţi şi adolescenţi, cu valori ale concentraţiei IgE mai mici de 76 UI/ml şi copii (cu vârsta de la 6 până la <12 ani) cu valori ale concentraţiei IgE mai mici de 200 UI/ml prezintă reactivitate certă (RAST) in vitro la un alergen permanent. În Tabelul 1 puteţi vedea o schemă de conversie, iar Tabelele 2 şi 3 prezintă schemele privind determinarea dozei. Omalizumab nu trebuie administrat pacienţilor care, înainte de începerea tratamentului, prezintă valori ale concentraţiei plasmatice de IgE sau ale greutăţii corporale, exprimate în kilograme, în afara limitelor din tabelul de dozare. Doza maximă recomandată este de 600 mg omalizumab la fiecare două săptămâni. 3 Tabelul 1 Conversia dozei în număr de seringi/stilouri injectoare* preumplute, număr de injectări** şi volum total de injectat pentru fiecare administrare Doză (mg) Număr de seringi/stilouri injectoare* Număr de injecţii Volum total de injectat (ml) 75 150 225 300 375 450 525 600 75 mg 1 0 1 0 1 0 1 0 150 mg 0 1 1 2 2 3 3 4 1 1 2 2 3 3 4 4 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 *Nu toate concentrațiile dozei din stilourile injectoare preumplute de Omlyclo sunt indicate pentru utilizarea la pacienți cu vârsta < 12 ani. **Acest tabel reprezintă cel mai mic număr de injectări pentru pacient; cu toate acestea, sunt posibile alte combinații de doze pentru seringă/stilou injector pentru a se atinge doza dorită. Tabelul 2 ADMINISTRAREA LA FIECARE 4 SĂPTĂMÂNI. Dozele de omalizumab (miligrame per doză) administrate prin injectare subcutanată la fiecare 4 săptămâni Greutate corporală (kg) Concen- traţie iniţială IgE (UI/ml) ≥20- 25* ≥30-100 75 >25- 30* 75 >30- 40 75 >40- 50 150 >50- 60 150 >60- 70 150 >70- 80 150 >80- 90 150 >90- 125 300 >125- 150 300 450 600 600 600 300 450 225 300 450 450 300 600 450 150 300 225 450 300 225 600 450 150 150 300 450 300 450 600 300 300 225 150 150 300 300 >100- 200 >200- 300 >300- 400 >400- 500 >500- 600 >600- 700 >700- 800 >800- 900 >900- 1 000 >1 000- 1 100 *Greutatea corporală sub 30 kg nu a fost studiată în studiul pivot pentru RSCcPN. 600 450 600 300 600 450 ADMINISTRARE LA FIECARE 2 SĂPTĂMÂNI VEZI TABEL 3 4 Tabelul 3 ADMINISTRAREA LA FIECARE 2 SĂPTĂMÂNI. Dozele de omalizumab (miligrame per doză) administrate prin injectare subcutanată la fiecare 2 săptămâni Greutate corporală (kg) ≥20- 25* >25- 30* >30- 40 >40- 50 >50- 60 >60- 70 >70- 80 >80- 90 >90- 125 >125- 150 Concen- traţie iniţială IgE (UI/ml) ≥30-100 375 450 525 525 600 600 ADMINISTRARE LA FIECARE 4 SĂPTĂMÂNI VEZI TABEL 2 375 375 375 450 450 225 >100- 200 >200- 300 >300- 400 >400- 500 >500- 600 >600- 700 >700- 800 >800- 900 >900- 1 000 >1 000- 1 100 >1 100- 1 200 >1 200- 1 300 >1 300- 1 500 *Greutatea corporală sub 30 kg nu a fost studiată în studiul pivot pentru RSCcPN. 300 375 375 225 300 225 300 375 600 300 300 600 450 300 450 525 600 300 525 375 225 525 525 450 225 225 300 225 450 450 375 450 525 600 375 375 450 525 450 600 525 450 600 Date insuficiente pentru a recomanda o doză 5 Durata tratamentului, monitorizare şi ajustări ale dozei Astm alergic Omlyclo este destinat tratamentului de lungă durată. Studiile clinice au demonstrat că durează cel puţin 12-16 săptămâni ca tratamentul să-şi dovedească eficacitatea. La 16 săptămâni de la începerea tratamentului cu Omlyclo, pacienţii trebuie evaluaţi de către medicii acestora, pentru determinarea eficacităţii tratamentului, înaintea administrării unor injecţii suplimentare. Decizia de continuare a tratamentului după 16 săptămâni sau ulterior trebuie să fie argumentată de observarea unei îmbunătăţiri semnificative în ceea ce priveşte controlul general al astmului bronşic (vezi pct. 5.1; Evaluarea generală de către medic a eficacităţii tratamentului). Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) În studiile clinice pentru RSCcPN, au fost observate modificări ale scorului privind polipii nazali (SPN) și ale scorului privind congestia nazală (SCN) la 4 săptămâni. Necesitatea continuării terapiei trebuie reevaluată periodic în funcție de severitatea bolii pacientului și de nivelul de control al bolii. Astm alergic și rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) Întreruperea tratamentului conduce, în general, la recurenţa concentraţiilor crescute de IgE libere şi a simptomelor asociate. Concentraţiile totale ale IgE cresc în timpul tratamentului şi rămân crescute timp de până la un an de la întreruperea acestuia. Prin urmare, o nouă determinare a concentraţiilor de IgE în timpul tratamentului nu poate fi utilizată ca indicator pentru determinarea dozelor. Determinarea dozelor în cazul întreruperii tratamentului pe timp de mai puţin de un an trebuie să se bazeze pe concentraţiile plasmatice ale IgE obţinute la determinarea iniţială a dozei. Concentraţiile serice totale ale IgE pot fi determinate din nou pentru stabilirea dozei, dacă tratamentul a fost întrerupt timp de un an sau mai mult. Dozele trebuie ajustate în cazul unor modificări semnificative ale greutăţii corporale (vezi Tabelele 2 şi 3). Grupe speciale de pacienţi Vârstnici (cu vârsta de 65 de ani şi peste) Datele disponibile privind administrarea omalizumab la pacienţii cu vârsta peste 65 ani sunt limitate, dar nu există nicio dovadă că pacienţii vârstnici necesită o doză diferită faţă de pacienţii adulţi tineri. Insuficienţă renală sau hepatică Nu au fost efectuate studii privind efectul funcţiei renale sau hepatice afectate asupra farmacocineticii omalizumab. Din cauza faptului că clearance-ul omalizumabului la doze clinice este dominat de sistemul reticulo-endotelial (SRE), este improbabil ca acesta să fie modificat de insuficienţa renală sau hepatică. Deoarece nu se recomandă o anumită ajustare a dozei pentru aceşti pacienţi, omalizumab trebuie administrat cu precauţie (vezi pct. 4.4). Copii şi adolescenţi În astmul alergic, siguranţa şi eficacitatea omalizumab la pacienții cu vârsta sub 6 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. În RSCcPN, siguranța și eficacitatea omalizumab la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Doar pentru administrare subcutanată. Omalizumab nu trebuie administrat pe cale intravenoasă sau intramusculară. Nu toate concentrațiile dozei din stilourile injectoare preumplute de Omlyclo sunt indicate pentru utilizarea la pacienți cu vârsta < 12 ani. Seringa preumplută de Omlyclo 75 mg și seringa preumplută de Omlyclo 150 mg se pot utiliza la copii cu vârsta între 6 și 11 ani cu astm bronșic alergic. 6 Dacă este nevoie de mai mult de o injecție pentru a obține doza necesară, injecțiile trebuie administrate în două sau mai multe locuri de injectare (Tabelul 1). Pacienții fără antecedente cunoscute de anafilaxie își pot autoadministra Omlyclo sau medicamentul le poate fi administrat de un aparținător, începând cu doza a patra, dacă un medic stabilește că acest lucru este adecvat (vezi pct. 4.4). Pacientul sau aparținătorul trebuie să fi fost instruit anterior cu privire la tehnica corectă de injectare și la recunoașterea primelor semne și simptome ale reacțiilor adverse grave. Pacienții sau aparținătorii trebuie instruiți să administreze cantitatea întreagă de Omlyclo în conformitate cu instrucțiunile de utilizare furnizate în prospect. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Informaţii generale Omalizumab nu este indicat pentru tratamentul crizelor acute de astm bronşic, bronhospasmului acut sau stării de rău astmatic. Omalizumab nu a fost studiat la pacienţii cu sindrom hiperimunoglobulinic E sau aspergiloză bronhopulmonară alergică sau pentru profilaxia reacţiilor anafilactice, inclusiv a celor provocate de alergeni alimentari, dermatită atopică sau rinită alergică. Omalizumab nu este indicat pentru tratamentul acestor afecţiuni. Tratamentul cu omalizumab nu a fost studiat la pacienţii cu tulburări autoimune, condiţii mediate de complexe imune sau cu insuficienţă renală sau hepatică pre-existente (vezi pct. 4.2). Se recomandă prudenţă atunci când omalizumab este administrat la aceste populaţii de pacienţi. După începerea tratamentului cu omalizumab, nu se recomandă întreruperea bruscă a corticosteroizilor administraţi sistemic sau inhalator în astmul alergic sau RSCcPN. Reducerea dozei de corticosteroizi trebuie efectuată sub supravegherea directă a unui medic şi poate fi necesar ca aceasta să fie efectuată gradat. Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii alergice de tip I Pot apărea reacţii alergice locale sau sistemice de tip I, inclusiv anafilaxie şi şoc anafilactic, în momentul administrării omalizumab, chiar după o lungă durată de tratament. Totuși, majoritatea acestor reacţii au apărut în interval de 2 ore de la prima şi următoarele injectări de omalizumab, dar unele au apărut după 2 ore şi chiar după mai mult de 24 ore de la injectare. Cele mai multe reacții anafilactice au apărut după administrarea primelor 3 doze de omalizumab. Prin urmare, primele 3 doze trebuie administrate fie de către un profesionist din domeniul sănătății, fie sub supravegherea acestuia. Antecedentele de anafilaxie care nu sunt asociate cu administrarea omalizumab pot constitui un factor de risc pentru apariția anafilaxiei în urma administrării de omalizumab. De aceea, pentru pacienții cu antecedente cunoscute de anafilaxie, omalizumab trebuie administrat de un profesionist din domeniul sănătății, care trebuie să aibă disponibile pentru utilizare, imediat după administrarea de omalizumab, medicamente pentru tratamentul reacţiilor anafilactice. Dacă apar o reacție anafilactică sau alte reacții alergice grave, administrarea de omalizumab trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiat tratament 7 adecvat. Pacienţii trebuie informaţi că sunt posibile reacţii de acest tip şi, în cazul apariţiei reacţiilor alergice, trebuie solicitată îngrijire medicală promptă. Au fost detectaţi anticorpi la omalizumab la un număr mic de pacienţi în cadrul studiilor clinice (vezi pct. 4.8). Relevanţa clinică a anticorpilor anti-omalizumab nu este bine înţeleasă. Boala serului Boala serului şi reacţii asemănătoare bolii serului, care sunt reacţii alergice de tip III întârziate, au fost observate la pacienţii trataţi cu anticorpi monoclonali umanizaţi, din care face parte omalizumab. Mecanismul fiziopatologic sugerat include formarea şi depunerea de complexe imune datorită dezvoltării de anticorpi împotriva omalizumab. De obicei, debutul a avut loc la 1-5 zile de la administrarea primei injecţii sau a injecţiilor ulterioare, şi după un tratament de lungă durată. Simptomele care sugerează boala serului includ artrită/artralgii, erupţii cutanate (urticarie sau alte forme), febră şi limfadenopatie. Antihistaminicele şi corticosteroizii pot fi utili pentru prevenirea sau tratarea acestei afecţiuni, iar pacienţii trebuie sfătuiţi să raporteze orice simptome suspectate. Sindromul Churg-Strauss şi sindromul hipereozinofilic Rar, pacienţii cu astm bronşic sever pot prezenta sindrom hipereozinofilic sistemic sau vasculită granulomatoasă eozinofilică alergică (Sindrom Churg-Strauss), ambele fiind de obicei tratate cu corticosteroizi cu administrare sistemică. În cazuri rare, pacienţii trataţi cu medicamente antiasmatice, inclusiv omalizumab, pot prezenta sau dezvolta eozinofilie sistemică şi vasculită. Aceste evenimente sunt frecvent asociate cu reducerea tratamentului cu corticosteroizi administraţi oral. La aceşti pacienţi, medicul trebuie să fie atent la apariţia eozinofiliei marcate, erupţiilor vasculitice, agravarea simptomelor pulmonare, anomaliilor sinusurilor paranazale, complicaţiilor cardiace şi/sau neuropatiei. În toate cazurile severe ale tulburărilor sistemului imunitar menţionate mai sus trebuie avută în vedere întreruperea administrării omalizumab. Infestări parazitare (helminţi) IgE pot fi implicate în răspunsul imunitar în cazul unor infestări helmintice. Un studiu placebo controlat la pacienţii cu risc crescut cronic de infestare helmintică a demonstrat o uşoară creştere a proporţiei de infestare la asocierea omalizumab, deşi durata, severitatea şi răspunsul la tratament ale infestărilor au fost nemodificate. Proporţia de infestare helmintică în programul clinic general, care nu a fost conceput pentru detectarea acestor infestări, a fost mai mică de 1 la 1 000 pacienţi. Cu toate acestea, este necesară prudenţă la pacienţii cu risc crescut de infestări helmintice, în special în cazul călătoriilor în zone în care infestările helmintice sunt endemice. În cazul în care pacienţii nu răspund la tratamentul anti-helmintic recomandat, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu omalizumab. Excipient cu efect cunoscut Acest medicament conține 0,20 mg de polisorbat 20 (E 432) în fiecare seringă preumplută sau fiecare stilou injector preumplut, care este echivalent cu 0,40 mg/ml. Polisorbații pot provoca reacții alergice. Pacienții cu alergie la polisorbat nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Deoarece IgE poate fi implicată în răspunsul imunologic la anumite infestări helmintice, omalizumab poate reduce indirect eficacitatea medicamentelor administrate pentru tratarea infestărilor helmintice sau a altor infestări parazitice (vezi pct. 4.4). 8 Enzimele citocromului P450, pompele de eflux şi mecanismele de legare a proteinelor nu sunt implicate în clearance-ul omalizumab; de aceea, potenţialul interacţiunilor medicament-medicament este mic. Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune ale omalizumab cu medicamente sau vaccinuri. Nu există motive farmacologice pe baza cărora să se presupună că medicamentele prescrise uzual, utilizate pentru tratamentul astmului bronşic sau RSCcPN, vor interacţiona cu omalizumab. Astm alergic În studiile clinice, omalizumab a fost frecvent utilizat în asociere cu corticosteroizi inhalatori şi orali, agonişti beta inhalatori cu acţiune de scurtă durată şi cu acţiune de lungă durată, modificatori de leucotriene, teofiline şi antihistaminice orale. Nu au existat indicii că siguranţa omalizumab a fost modificată de aceste medicamente utilizate frecvent pentru tratamentul astmului bronşic. Există date limitate privind utilizarea omalizumab în asociere cu imunoterapie specifică (tratament de hiposensibilizare). În cadrul unui studiu clinic în care omalizumab a fost administrat concomitent cu imunoterapie, s-a stabilit că siguranţa şi eficacitatea privind utilizarea omalizumab cu imunoterapia specifică nu sunt diferite faţă de administrarea omalizumab în monoterapie. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) În studiile clinice, omalizumab a fost utilizat în asociere cu spray intranazal cu mometazonă conform protocolului. Alte medicamente administrate concomitent, utilizate frecvent, au inclus alți corticosteroizi cu administrare intranazală, bronhodilatori, antihistaminice, antagoniști ai receptorilor de leukotriene, adrenergice/simpatomimetice și anestezice nazale cu administrare locală. Nu a existat nicio indicație conform căreia siguranța omalizumab a fost modificată în urma utilizării concomitente a acestor medicamente frecvent folosite. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Un volum moderat de date privind femeile gravide (între 300 și 1 000 rezultate ale sarcinilor), pe baza registrului de sarcini și raportărilor spontane de după punerea pe piață, nu evidențiază toxicitate care să determine malformații sau toxicitate fetală/neonatală. Un studiu prospectiv de înregistrare privind sarcina (EXPECT), efectuat la 250 femei gravide cu astm bronșic, expuse la omalizumab, a evidențiat faptul că prevalența anomaliilor congenitale majore a fost similară (8,1% comparativ cu 8,9%) între EXPECT și pacienți cu boală similară (astm bronșic moderat și sever). Interpretarea datelor poate fi influențată de limitările metodologice ale studiului, inclusiv eșantionul redus de participanți și design- ul nerandomizat. Omalizumab traversează bariera placentară. Cu toate acestea, studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare nici directe, nici indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Omalizumab a fost asociat cu scăderea, dependentă de vârstă a plachetelor sanguine la primatele non- umane, cu o sensibilitate relativ crescută la animalele tinere (vezi pct. 5.3). Dacă este clinic necesar, utilizarea omalizumab poate fi avută în vedere în timpul sarcinii. Alăptarea Imunoglobulinele G (IgGs) sunt prezente în laptele uman și, prin urmare, se anticipează că omalizumab va fi prezent în laptele uman. Datele la primate altele decât oameni au evidenţiat excreţia omalizumab în lapte (vezi pct. 5.3). Studiul EXPECT, care a inclus 154 sugari care au fost expuși la omalizumab în timpul sarcinii și pe durata alăptării, nu a evidențiat efecte adverse asupra sugarului alăptat. Interpretarea datelor poate fi influențată de limitările metodologice ale studiului, inclusiv eșantionul redus de participanți și design- ul nerandomizat. 9 Administrate oral, proteinele imunoglobulină G sunt supuse proteolizei intestinale și au nivel redus de biodisponibilitate. Nu sunt anticipate efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Ca urmare, dacă este clinic necesar, utilizarea omalizumab poate fi avută în vedere în timpul alăptării. Fertilitatea Nu există date privind fertilitatea la om pentru omalizumab. În studiile non-clinice, special concepute, privind fertilitatea, la primate altele decât oameni, inclusiv studiile referitoare la împerechere, nu s-au observat afectarea fertilităţii la masculi sau femele, după administrarea de doze repetate la niveluri de dozare de până la 75 mg/kg. Suplimentar, nu au fost observate efecte de genotoxicitate în cadrul unui studiu non-clinic, separat, privind genotoxicitatea. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Omalizumab nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Astm alergic și rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) Rezumatul profilului de siguranţă În timpul studiilor clinice privind astmul alergic la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste, cele mai frecvente reacţii adverse raportate au fost cefaleea și reacţiile la locul injectării, incluzând durere la locul injectării, inflamaţie, eritem şi prurit. În studiile clinice la copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi < de 12 ani, reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au inclus cefalee, pirexie şi dureri în regiunea abdominală superioară. Majoritatea acestor reacţii au avut o severitate uşoară sau moderată. În studii clinice la pacienți cu vârsta ≥18 ani cu RSCcPN, reacțiile adverse cel mai frecvent raportate au fost cefalee, amețeală, artralgie, durere în partea superioară a abdomenului și reacții la locul de injectare. Listă sub formă de tabel privind reacţiile adverse Tabelul 4 prezintă reacţiile adverse înregistrate în studiile clinice în întregul grup de siguranţă cu astm alergic și RSCcPN tratat cu omalizumab, clasificate conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe şi frecvenţă. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Categoriile de frecvenţă sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100), rare (≥1/10 000 şi <1/1 000) şi foarte rare (<1/10 000). Reacţiile raportate după punerea pe piaţă sunt prezentate cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 4 Reacţii adverse în astmul alergic și RSCcPN Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente Rare Tulburări hematologice şi limfatice Cu frecvenţă necunoscută Tulburări ale sistemului imunitar Rare Cu frecvenţă necunoscută Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Mai puţin frecvente Faringită Infestări parazitare Trombocitopenie idiopatică, incluzând cazuri severe Reacţie anafilactică, alte afecţiuni alergice grave, apariţia de anticorpi anti-omalizumab Boala serului, poate include febră şi limfadenopatie Cefalee* Sincopă, parestezie, somnolenţă, ameţeli# 10 Tulburări vasculare Mai puţin frecvente Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută Hipotensiune arterială ortostatică, eritem facial tranzitor Bronhospasm alergic, tuse Edem laringian Vasculită granulomatoasă alergică (de exemplu sindrom Churg- Strauss) Tulburări gastro-intestinale Frecvente Mai puţin frecvente Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Dureri în regiunea abdominală superioară**,# Semne şi simptome dispeptice, diaree, greaţă Fotosensibilitate, urticarie, erupţie cutanată tranzitorie, prurit Angioedem Alopecie Artralgie† Lupus eritematos sistemic (LES) Mialgie, edeme la nivelul articulaţiilor Pirexie** Reacţii la locul injectării, precum inflamaţie, eritem, durere, prurit Simptome asemănătoare gripei, edeme la nivelul braţelor, creşteri în greutate, fatigabilitate *: Foarte frecvente la copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi < de 12 ani **: La copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi < de 12 ani #: Frecvente în studiile privind polipoza nazală †: Cu frecvenţă necunoscută în studiile privind astmul alergic Descrierea anumitor reacţii adverse Tulburări ale sistemului imunitar Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.4. Anafilaxie În timpul studiilor clinice, reacţiile anafilactice au fost rare. Totuşi, datele de după punerea pe piaţă în urma unei cercetări cumulate în baza de date de siguranţă au evidenţiat un total de 898 cazuri de anafilaxie. Pe baza unei expuneri estimate de 566 923 pacienţi ani, aceasta a determinat o rată de raportare de aproximativ 0,20%. Evenimente arteriale tromboembolice (EAT) În cadrul studiilor clinice controlate şi în timpul analizelor intermediare ale unui studiu observaţional s-a observat un dezechilibru numeric al EAT. Definiţia obiectivului compus reprezentat de EAT a inclus accidentul vascular cerebral, atacul ischemic tranzitoriu, infarctul miocardic, angina instabilă şi decesul din cauze cardiovasculare (inclusiv deces din cauze necunoscute). În cadrul analizei finale a studiului observaţional, rata EAT per 1 000 pacienţi ani a fost de 7,52 (115/15 286 pacienţi ani) pentru pacienţii trataţi cu omalizumab şi de 5,12 (51/9 963 pacienţi ani) pentru pacienţii din grupul de control. În cadrul unei analize multivariate care a verificat factorii iniţiali de risc cardiovascular, raportul de risc a fost de 1,32 (interval de încredere 95%, 0,91-1,91). În cadrul unei analize separate a studiilor clinice centralizate, care a inclus toate studiile clinice randomizate, dublu-orb, placebo controlate, cu durata de 8 sau mai multe săptămâni, rata EAT per 1 000 pacienţi ani a fost de 2,69 (5/1 856 pacienţi ani) pentru pacienţii trataţi cu omalizumab şi de 2,38 (4/1 680 pacienţi ani) pentru pacienţii trataţi cu placebo (raport incidenţă 1,13, interval de încredere 95%, 0,24-5,71). 11 Trombocite În studiile clinice, câţiva pacienţi au avut numărul de trombocite sub limita inferioară a intervalului valorilor normale. După punerea pe piaţă s-au raportat cazuri izolate de trombocitopenie idiopatică, incluzând cazuri severe. Infestări parazitare Un studiu placebo controlat la pacienţii cu risc crescut, cronic de infestare helmintică a demonstrat o uşoară creştere a proporţiei de infestări la asocierea omalizumab, care nu a fost semnificativă statistic. Durata, severitatea şi răspunsul la tratament ale infestărilor au fost nemodificate (vezi pct. 4.4). Lupus eritematos sistemic La pacienții cu astm bronșic moderat până la sever și USC au fost raportate cazuri de lupus eritematos sistemic (LES) în studiile clinice și experiența de după punerea pe piață. Patogenia LES nu este bine înțeleasă. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Nu s-a determinat doza maximă tolerată de Omlyclo. Pacienţilor li s-au administrat intravenos doze unice de până la 4 000 mg, fără evidenţierea de efecte toxice limitante de doză. Cea mai mare doză cumulată administrată pacienţilor a fost de 44 000 mg, pe o perioadă de 20 săptămâni şi această doză nu a produs niciun efect acut nedorit. Dacă se suspectează un supradozaj, pacientul trebuie monitorizat pentru detectarea oricăror semne sau simptome anormale. Trebuie găsit şi instituit un tratament medicamentos adecvat. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru afecţiuni obstructive ale căilor respiratorii, alte medicamente sistemice pentru afecţiuni obstructive ale căilor respiratorii, codul ATC: R03DX05. Omlyclo este un medicament biosimilar. Informații detaliate sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. Mecanism de acţiune Omalizumab este un anticorp monoclonal umanizat, obţinut prin recombinare ADN care se leagă în mod selectiv de imunoglobulina umană E (IgE) și previne legarea IgE de FcRI (receptor IgE de mare afinitate) de bazofile și mastocite, reducând astfel cantitatea de IgE libere, disponibilă pentru declanşarea cascadei alergice. Anticorpul este o kappa IgG1 care conţine regiuni-cadru umane împreună cu regiuni complementare de anticorp sursă murinic care se leagă de IgE. Tratamentul subiecţilor atopici cu omalizumab a determinat scăderea numărului receptorilor FcRI (fenomen de down-regulation) de pe suprafaţa bazofilelor. Omalizumab inhibă inflamația mediată de IgE, fapt evidențiat de numărul redus de eozinofile din sânge și țesuturi și de mediatorii inflamatorii diminuați, inclusiv IL-4, IL-5 și IL-13, prin celule care aparțin sau nu sistemului imunitar înnăscut si adaptativ. 12 Efecte farmacodinamice Astm alergic După stimularea cu un alergen, eliberarea histaminei in vitro din bazofilele izolate de la subiecţii trataţi cu omalizumab fost redusă cu aproximativ 90%, comparativ cu valorile obţinute înaintea tratamentului. În studiile clinice la pacienții cu astm alergic, concentraţiile serice ale IgE libere au fost reduse, în funcţie de doză, în prima oră după prima doză şi menţinute în intervalul dintre doze. La un an după întreruperea administrării omalizumab, concentraţiile IgE au revenit la valorile anterioare tratamentului, fără observarea unui rebound al concentraţiilor IgE după eliminarea medicamentului. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) În studiile clinice la pacienții cu RSCcPN, tratamentul cu omalizumab a condus la o reducere a IgE plasmatice libere (aprox. 95%) și la o creștere a valorilor plasmatice totale ale IgE, la un nivel similar cu cel observat la pacienții cu astm alergic. Valorile plasmatice IgE totale au crescut din cauza formării complexelor omalizumab-IgE care au o rată mai lentă de eliminare comparativ cu IgE liber. Eficacitate şi siguranţă clinică Astm alergic Adulţi şi adolescenţi cu vârsta ≥12 ani Eficacitatea şi siguranţa omalizumab au fost demonstrate într-un studiu de 28 săptămâni dublu orb, placebo controlat (studiul 1), care a implicat 419 pacienţi cu astm alergic sever, cu vârsta cuprinsă între 12-79 ani, care au avut funcţie pulmonară redusă (FEV1 estimat la 40-80%) şi control redus al simptomelor astmatice, în ciuda dozelor mari de corticosteroizi şi agonişti beta2 cu acţiune de lungă durată, administraţi inhalator. Pacienţii eligibili au prezentat numeroase crize astmatice, care au necesitat tratament sistemic cu corticosteroizi sau au fost spitalizaţi sau s-au prezentat la camera de gardă în ultimul an datorită crizelor severe de astm bronşic, în ciuda tratamentului continuu cu doze mari de corticosteroizi şi agonişti beta2 cu acţiune de lungă durată, administraţi inhalator. Omalizumab sau placebo s-au administrat subcutanat ca tratament adjuvant la tratamentul cu dipropionat de beclometazonă (sau echivalent) >1 000 micrograme şi agonişti beta2 cu acţiune de lungă durată. Au fost permise tratamente de întreţinere cu corticosteroizi orali, teofilină şi modificatori de leucotriene (la 22%, 27%, respectiv la 35% dintre pacienţi). Obiectivul principal a fost frecvenţa crizelor de astm bronşic care necesită tratament cu corticosteroizi sistemici în cure. Omalizumab a redus frecvenţa crizelor de astm bronşc cu 19% (p = 0,153). Evaluări suplimentare, care au demonstrat semnificaţie statistică (p<0,05) în favoarea omalizumab, au inclus reducerea crizelor severe (când funcţia pulmonară a pacientului a fost redusă sub 60% din valoarea maximă proprie şi necesită corticosteroizi sistemici) şi a vizitelor de urgenţă din cauza astmului bronşic (cuprinzând spitalizări, prezentare la camera de gardă şi vizite neprogramate la doctor) precum şi îmbunătăţirea evaluării generale efectuate de către medic a eficacităţii tratamentului, calităţii vieţii asociată astmului (CVA), simptomelor astmului şi funcţiei pulmonare. Într-o analiză de subgrup, probabilitatea de a obţine beneficii semnificative clinic cu omalizumab a fost mult mai mare la pacienţii cu concentraţii ale IgE totale ≥76 UI/ml înainte de tratament. La aceşti pacienţi din studiul 1, omalizumab a redus frecvenţa crizelor de astm bronşic cu 40% (p = 0,002). În plus, mai mulţi pacienţi din populaţia cu IgE totale ≥76 UI/ml din programul omalizumab pentru astmul bronşic sever au obţinut răspunsuri semnificative clinic. Tabelul 5 cuprinde rezultatele obţinute în cadrul populaţiei din studiul 1. 13 Tabelul 5 Rezultatele studiului 1 Crizele de astm bronşic Evaluare pe o perioadă de 28 săptămâni % reducere, valoare p pentru raportul evaluării Crize severe de astm bronşic Evaluare pe o perioadă de 28 săptămâni % reducere, valoare p pentru raportul evaluării Vizite de urgenţă Evaluare pe o perioadă de 28 săptămâni % reducere, valoare p pentru raportul evaluării Evaluarea generală de către medic % persoane care au răspuns* Valoare p** Îmbunătăţire CVA % de pacienţi cu îmbunătăţire ≥0,5 Valoare p * ** Valoare p a distribuţiei generale a evaluării Îmbunătăţire semnificativă sau control complet Întreaga populaţie a studiului 1 Placebo N=210 Omalizumab N=209 0,74 19,4%, p = 0,153 0,24 50,1%, p = 0,002 0,24 43,9%, p = 0,038 0,92 0,48 0,43 60,5% 42,8% <0,001 60,8% 47,8% 0,008 Studiul 2 a evaluat eficacitatea şi siguranţa omalizumab în cadrul unei populaţii de 312 persoane cu astm alergic sever care au corespuns cu populaţia din studiul 1. În acest studiu deschis, tratamentul cu omalizumab a condus la o reducere cu 61% a frecvenţei crizelor de astm bronşic semnificative clinic, comparativ numai cu tratamentul uzual pentru astm bronşic. Patru mari studii suplimentare, de susţinere, placebo controlate, cu durata de 28 până la 52 săptămâni, la 1 722 adulţi şi adolescenţi (studiile 3, 4, 5, 6) au evaluat eficacitatea şi siguranţa omalizumab la pacienţii cu astm bronşic sever persistent. Majoritatea pacienţilor erau controlaţi inadecvat, dar au primit tratament concomitent pentru astm, într-o cantitate mai mică decât pacienţii din studiile 1 sau 2. Studiile 3-5 au utilizat ca obiectiv principal crizele, în timp ce studiul 6 a evaluat în primul rând scăderea utilizării corticosteroizilor inhalatori. În studiile 3, 4 şi 5, pacienţii trataţi cu omalizumab au prezentat o reducere a frecvenţei crizelor de astm bronşic cu 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p<0,001) şi 57,6% (p<0,001) comparativ cu placebo. În studiul 6, un număr semnificativ mai mare de pacienţi cu astm alergic server, trataţi cu omalizumab, au putut să reducă doza de fluticazonă până la ≤500 micrograme pe zi fără afectarea controlului astmului (60,3%), comparativ cu grupul placebo (45,8%, p<0,05). Scorurile privind calitatea vieţii au fost determinate utilizând chestionarul Juniper Asthma-related Quality of Life. În cazul tuturor celor şase studii, s-a înregistrat o îmbunătăţire semnificativă statistic, faţă de începerea tratamentului, în ceea ce priveşte scorurile privind calitatea vieţii la pacienţii trataţi cu omalizumab, comparativ cu grupul placebo sau cel de control. Evaluarea generală de către medic a eficacităţii tratamentului: Evaluarea generală de către medic a fost efectuată în cinci din studiile menţionate anterior, ca determinare generală a controlului astmului bronşic, fiind efectuată de către medicul curant. Medicul a putut lua în calcul PEF (fluxul expirator maxim), simptomele din timpul zilei şi al nopţii, utilizarea medicaţiei de salvare, spirometria şi crizele. În toate cele cinci studii, s-a considerat că un procent semnificativ mai mare din pacienţii trataţi cu omalizumab a înregistrat fie o îmbunătăţire marcată, fie un control complet al astmului, comparativ cu pacienţii cărora la s-a administrat placebo. 14 Copii cu vârsta cuprinsă între 6 ani <12 ani Principalele dovezi care susţin siguranţa şi eficacitatea omalizumab la grupa de vârstă de la 6 la <12 ani provin dintr-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, placebo controlat (studiul 7). Studiul 7 a fost un studiu placebo controlat care a inclus un subgrup specific de pacienţi (N=235), aşa cum este definit în această indicaţie, care au fost trataţi cu corticosteroizi administraţi inhalator cu doze mari (≥500 µg/zi echivalent fluticazonă) plus agonist beta cu acţiune de lungă durată. Exacerbarea clinic semnificativă a fost definită drept o agravare a simptomelor de astm determinată clinic de investigator, care necesită dublarea dozei iniţiale de corticosteroizi administraţi inhalator timp de cel puţin 3 zile şi/sau tratament cu corticosteroizi sistemici de urgenţă (administraţi oral sau intravenos) timp de cel puţin 3 zile. În grupul specific de pacienţi cărora li s-au administrat corticosteroizi administraţi inhalator cu doze mari, grupul căruia i s-a administrat omalizumab a prezentat o rată statistic semnificativ mai mică de exacerbări clinic semnificative ale astmului decât grupul căruia i s-a administrat placebo. La 24 săptămâni, diferenţa dintre ratele grupurilor de tratament a reprezentat o scădere cu 34% (raport rată 0,662, p = 0,047) la pacienţii care au primit omalizumab faţă de placebo. În cea de-a doua perioadă de tratament, dublu-orb, cu durata de 28 săptămâni, diferenţa dintre ratele înregistrate de grupurile de tratament a reprezentat o scădere de 63% (raport rată 0,37, p<0,001) pentru pacienţii care au primit omalizumab faţă de cei care au primit placebo. În perioada de tratament dublu-orb, cu durata de 52 săptămâni (inclusiv faza cu durată de 24 săptămâni cu administrare de steroizi în doză fixă şi faza cu durata de 28 săptămâni cu ajustare a dozei de steroizi), diferenţa dintre ratele înregistrate de grupurile de tratament a reprezentat o scădere relativă cu 50% (raport rată 0,504, p<0,001) a exacerbărilor la pacienţii cărora li s-a administrat omalizumab. Grupul căruia i s-a administrat omalizumab a înregistrat scăderi mai mari ale terapiei de urgenţă cu beta-agonişti decât grupul placebo la finele perioadei de tratament de 52 săptămâni, deşi diferenţa dintre grupurile de tratament nu a fost statistic semnificativă. Pentru evaluarea globală a a eficacităţii tratamentului, la finele perioadei de tratament dublu-orb, cu durata de 52 săptămâni, în subgrupul de pacienţi cu afecţiune severă cărora li s-au adiministrat corticosteroizi administraţi inhalator cu doze mari plus agonişti beta cu acţiune de lungă durată, procentajul de pacienţi cu eficacitate „excelentă” a tratamentului a fost mai mare, iar procentajele de pacienţi cu eficacitate „moderată” sau „slabă” au fost mai reduse în grupul tratat cu omalizumab în comparaţie cu grupul placebo; diferenţa dintre grupuri a fost statistic semnificativă (p<0,001), în timp ce nu au existat diferenţe între grupurile cărora li s-a administrat omalizumab şi grupurile cu placebo în ce priveşte scorurile subiective ale pacienţilor privind Calitatea Vieţii. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) Siguranța și eficacitatea omalizumab au fost evaluate în două studii randomizate, dublu-orb, placebo controlate, la pacienți cu RSCcPN (Tabelul 7). Pacienții au utilizat omalizumab sau placebo subcutanat, la interval de 2 sau 4 săptămâni (vezi pct. 4.2). Toți pacienții au utilizat terapie intranazală de bază cu mometazonă pe durata studiului. Pentru includerea în studiu nu a fost necesară operație chirurgicală sino-nazală anterioară sau utilizare sistemică anterioară de corticosteroizi. Pacienții au utilizat omalizumab sau placebo timp de 24 săptămâni, urmat de o perioadă de monitorizare de 4 săptămâni. Caracteristicile demografice sau inițiale, inclusiv comorbidități alergice, sunt descrise în Tabelul 6. 15 Tabelul 6 Caracteristici demografice sau inițiale în studiile privind polipoza nazală Parametru Vârsta medie (ani) (DS) % bărbați Pacienți care au utilizat corticosteroizi sistemici în anul anterior (%) Scor endoscopic bilateral privind polipii nazali (NPS): mediu (DS), interval 0-8 Scor privind congestia nazală (NCS): medie (DS), interval 0-3 Scor privind simțul olfactiv: medie (DS), interval 0-3 Scor total SNOT-22: medie (DS) interval 0-110 Eozinofile sanguine (celule/µl): medie (DS) Total IgE UI/ml: medie (DS) Astm bronșic (%) Ușor (%) Moderat (%) Sever (%) Studiul 1 privind polipoza nazală N=138 51,0 (13,2) 63,8 18,8 Studiul 2 privind polipoza nazală N=127 50,1 (11,9) 65,4 26,0 6,2 (1,0) 2,4 (0,6) 2,7 (0,7) 6,3 (0,9) 2,3 (0,7) 2,7 (0,7) 60,1 (17,7) 59,5 (19,3) 346,1 (284,1) 334,6 (187,6) 160,9 (139,6) 53,6 37,8 58,1 4,1 19,6 190,2 (200,5) 60,6 32,5 58,4 9,1 35,4 Afecțiune respiratorie exacerbată de aspirină (%) Rinită alergică 43,5 DS = deviere standard; SNOT-22 = Chestionar privind Testul 22 pentru rezultate sino-nazale; IgE = Imunoglobulină E; IU = unități internaționale. Pentru SPN, SCN și SNOT-22, scorurile mai mari indică o severitate mai mare a bolii. 42,5 Obiectivele primare au fost scorul privind polipii nazali bilaterali (SPN) și scorul mediu zilnic privind congestia nazală (SCN) în săptămâna 24. În ambele studii 1 și 2 privind polipoza nazală, pacienții care au utilizat omalizumab au prezentat ameliorări mai mari față de valoarea inițială în săptămâna 24 ale SPN și SCN medie săptămânală, mai mari comparativ cu cele asociate cu pacienții care și-au administrat placebo. Rezultatele din studiile 1 și 2 privind polipoza nazală sunt evidențiate în Tabelul 7. 16 Tabelul 7 Modificare față de valoarea inițială în săptămâna 24 a scorurilor clinice din studiul 1 privind polipoza nazală, studiul 2 privind polipoza nazală și datele centralizate Rezultate centralizate Studiul 2 Studiul 1 privind polipoza nazală privind polipoza nazală privind polipoza nazală Placebo Omalizumab Placebo Omalizumab Placebo Omalizumab 62 66 72 65 134 131 6,44 6,31 2,40 6,19 6,32 0,06 2,26 2,34 6,09 2,29 6,21 2,38 2,46 9,33 -0,99 -1,08 -0,89 -0,90 -0,70 -0,80 -0,31 -0,20 -0,13 -0,35 -0,28 -1,14 (-1,59, -0,69) <0,0001 -0,59 (-1,05, -0,12) 0,0140 -0,55 (-0,84, -0,25) 0,0004 -0,50 (-0,80, -0,19) 0,0017 -0,86 (-1,18, -0,54) <0,0001 -0,52 (-0,73, -0,31) <0,0001 N Scor polipi nazali Valoare medie inițială Modificare medie LS în săptămâna 24 Diferență (IC 95%) valoare p Media pe 7 zile a scorului privind congestia nazală zilnică Valoare medie inițială Modificare medie LS în săptămâna 24 Diferență (IC 95%) valoare p STSN Valoare medie inițială Modificare medie LS în săptămâna 24 Diferență (IC 95%) valoare p SNOT-22 Valoare medie inițială Modificare medie LS în săptămâna 24 Diferență (IC 95%) valoare p (DMI = 8,9) UPSIT Valoare medie inițială Modificare medie LS în săptămâna 24 Diferență (IC 95%) valoare p LS = cel mai mic pătrat; IC = interval de confidență; STSN = Scor total simptome nazale; SNOT-22 = Chestionar privind Testul 22 pentru rezultate sino-nazale; UPSIT = Test identificare simț olfactiv efectuat de Universitatea din Pennsylvania; DMI = diferență minimă importantă. -15,36 (-19,57, -11,16) <0,0001 -16,12 (-21,86, -10,38) <0,0001 -15,04 (-21,26, -8,82) <0,0001 -1,98 (-2,63, -1,33) <0,0001 -2,09 (-3,00, -1,18) <0,0001 -1,91 (-2,85, -0,96) 0,0001 3,84 (2,17, 5,51) <0,0001 3,81 (1,38, 6,24) 0,0024 3,86 (1,57, 6,15) 0,0011 -21,59 -23,10 -24,70 13,56 60,26 13,41 60,03 59,80 13,27 59,54 12,87 12,82 59,21 59,82 12,78 -0,77 -7,73 -1,06 -8,58 -6,55 -0,44 -2,97 -2,53 -2,75 9,03 0,54 0,63 8,73 0,44 8,37 8,47 8,56 4,38 4,31 4,44 17 Figura 1 Modificare medie față de valoarea inițială a scorului privind congestia nazală și modificare medie față de valoarea inițială a scorului privind polipoza nazală, pe grupe de tratament din studiul 1 și studiul 2 privind polipoza nazală Studiul 1 / Placebo (N=66) Studiul 1 / Omalizumab (N=72) Studiul 2 / Placebo (N=65) Studiul 2 / Omalizumab (N=62) i u l u r o c s a ă l a i ț i n i a e r a o l a v e d ă ț a f e i d e m e r a c i f i d o M 0.25 0.00 -0.25 -0.50 -0.75 -1.00 -1.25 Studiul 1 / Placebo (N=66) Studiul 1 / Omalizumab (N=72) Studiul 2 / Placebo (N=65) Studiul 2 / Omalizumab (N=62) 0.25 0.00 -0.25 -0.50 -0.75 -1.00 -1.25 i u l u r o c s a ă l a i ț i n i a e r a o l a v e d ă ț a f e i d e m e r a c i f i d o M Analiză secundară a eficacității Analiză primară a eficacității Analiză secundară a eficacității Analiză primară a eficacității Val. inițială 4 8 12 16 20 24 Val. 4 8 12 16 20 24 săpt. săpt. Într-o analiză centralizată prespecificată a tratamentului de salvare (corticosteroizi sistemici administrați timp de ≥3 zile consecutive sau polipectomie nazală) pe o perioadă de tratament de 24 săptămâni, procentul de pacienți care au necesitat tratament de salvare a fost mai mic la cei care au utilizat omalizumab comparativ cu cei care au utilizat placebo (2,3%, respectiv 6,2%). Riscul relativ asociat cu administrarea anterioară de tratament de salvare la pacienții care au utilizat omalizumab comparativ cu placebo a fost de 0,38 (IC 95%: 0,10, 1,49). În niciunul dintre studii nu au fost raportate operații chirurgicale sino-nazale. Eficacitatea și siguranța pe termen lung ale tratamentului cu omalizumab la pacienții cu RSCcPN, care au participat în studiile clinice 1 și 2 privind polipoza nazală, au fost evaluate într-un studiu deschis, de extensie. Datele privind eficacitatea, provenite din acest studiu, sugerează faptul că beneficiul clinic adus în săptămâna 24 a fost menținut până în săptămâna 52. Datele privind siguranța au corespuns, în general, profilului de siguranță cunoscut al omalizumab. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Farmacocinetica omalizumab a fost studiată la pacienţii adulţi şi adolescenţi cu astm alergic, ca și la pacienții adulți cu RSCcPN. Caracteristicile farmacocinetice generale ale omalizumab sunt similare la aceste categorii de pacienți. Absorbţie După administrarea subcutanată, omalizumab este absorbit cu o biodisponibilitate medie absolută de 62%. După o singură administrare subcutanată la pacienţii adulţi şi adolescenţi cu astm bronşic, omalizumab a fost absorbit lent, atingând concentraţii plasmatice maxime după o perioadă medie de 7-8 zile. Farmacocinetica omalizumab este lineară pentru doze mai mari de 0,5 mg/kg. După administrarea de doze repetate de omalizumab, la starea de echilibru, ariile de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp, din Ziua 0 până în Ziua 14, au fost de până la 6 ori mai mari decât cele după prima doză. Administrarea de omalizumab fabricat ca formulă liofilizată sau lichidă a condus la profiluri plasmatice similare de concentraţie-timp ale omalizumab. 18 Distribuţie In vitro, omalizumab formează cu IgE complexe de dimensiuni limitate. In vitro şi in vivo nu au fost observate complexe precipitate şi complexe cu masa moleculară mai mare de un milion Daltoni. La pacienţi, după administrare subcutanată, volumul aparent de distribuţie a fost de 78 ± 32 ml/kg. Eliminare Clearance-ul omalizumab implică procesele de eliminare ale IgG, precum şi clearance-ul prin legare specifică şi formare de complexe cu ligandul ţintă, IgE. Eliminarea IgG la nivel hepatic cuprinde degradarea în sistemul reticulo-endotelial şi celulele endoteliale. De asemenea, IgG intacte sunt eliminate prin bilă. La pacienţii cu astm bronşic, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a omalizumab este în medie 26 zile, cu un clearance mediu aparent de 2,4 ± 1,1 ml/kg şi zi. În plus, prin dublarea greutăţii corporale se dublează aproximativ clearance-ul aparent. Caracteristici la populaţiile de pacienţi Vârstă, rasă/etnie, sex, indice de masă corporală S-au analizat proprietăţile farmacocinetice populaţionale ale omalizumab pentru a evalua efectele asupra caracteristicilor demografice. Analizele acestor date limitate sugerează că nu sunt necesare ajustări ale dozei în funcţie de vârstă (6-76 ani pentru pacienții cu astm alergic; 18 până la 75 ani pentru pacienții cu RSCcPN), rasă/etnie, sex sau indice de masă corporală (vezi pct. 4.2). Insuficienţă renală şi hepatică Nu există date farmacocinetice sau farmacodinamice pentru pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică (vezi pct. 4.2 şi 4.4). 5.3 Date preclinice de siguranţă Siguranţa omalizumab a fost studiată pe maimuţele cynomolgus, deoarece omalizumab se leagă cu afinitate similară de IgE umane şi ale cynomolgus. După administrare subcutanată sau intravenoasă de doze repetate, la unele maimuţe s-au detectat anticorpi ai omalizumab. Cu toate acestea, nu s-a observat toxicitate aparentă precum tulburări mediate prin complexe imune sau citotoxicitate dependentă de complement. Nu există dovezi ale unui răspuns anafilactic determinat de degranularea mastocitelor la maimuţele cynomolgus. Administrarea cronică de omalizumab la valori ale dozei de până la 250 mg/kg (de minim 14 ori doza clinică maximă în mg/kg conform tabelului recomandat de dozare) a fost bine tolerată la primatele non-umane (animale adulte şi tinere), cu excepţia scăderii trombocitelor, dependente de doză şi de vârstă, cu o sensibilitate crescută la animalele tinere. Concentraţia plasmatică necesară pentru a produce o scădere cu 50% a numărului de trombocite faţă de valoarea iniţială la o maimuţă adultă cynomolgus a fost de aproximativ 4 până la 20 ori mai mare decât concentraţiile plasmatice clinice maxime anticipate. În plus, la maimuţele cynomolgus, la locurile de injectare s-au observat hemoragie acută şi inflamaţie. Nu s-au efectuat studii specifice de carcinogenitate cu omalizumab. În studiile de reproducere la maimuţele cynomolgus, doze de până la 75 mg/kg pe săptămână (de minim 8 ori doza clinică maximă recomandată în mg/kg pe o perioadă de 4 săptămâni), administrate subcutanat, nu au evidenţiat toxicitate maternă, embriotoxicitate sau teratogenitate, când au fost administrate în timpul organogenezei şi nu au evidenţiat reacţii adverse asupra creşterii fetale sau neonatale, când au fost administrate în timpul ultimei perioade a sarcinii, al naşterii şi alăptării. La maimuţele cynomolgus, omalizumab se excretă în laptele matern. Concentraţiile din lapte ale omalizumab au fost 0,15% din concentraţiile serice materne. 19 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor L-arginină clorhidrat Clorhidrat de L-histidină monohidrat L-histidină Polisorbat 20 (E 432) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. Medicamentul poate fi păstrat la o temperatură de 25C pentru o durată totală de 7 zile. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2C – 8C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Omlyclo 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Omlyclo 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută este furnizat sub formă de 0,5 ml soluție într- un cilindru de seringă preumplută (sticlă de tip I), cu ac special subțire de mărime 27 fixat (oțel inoxidabil) (tip I), piston cu opritor (elastomer) și protecție pentru ac (elastomer și polipropilenă). Seringa preumplută nu este fabricată din cauciuc natural conținut în latex. Un ambalaj conţinând 1 seringă preumplută şi ambalaje colective ce conțin 3 (3 x 1) seringi preumplute. Omlyclo 75 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut Omlyclo 75 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut este furnizat sub formă de 0,5 ml soluție într-un cilindru de stilou injector preumplut (sticlă de tip I), cu ac special subțire mărime 27 fixat (oțel inoxidabil) (tip I), piston cu opritor (elastomer) și protecție pentru ac (elastomer și polipropilenă). Un ambalaj conţinând 1 stilou injector preumplut şi ambalaje colective ce conțin 3 (3 x 1) stilouri injectoare preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Seringă preumplută Seringa preumplută de unică folosință este pentru administrare unică. Aceasta trebuie scoasă din frigider cu 30 minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei. Stilou injector preumplut 20 Stiloul injector preumplut de unică utilizare este pentru administrare unică. Acesta trebuie scos din frigider cu 30 – 45 minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei. Instrucţiuni de eliminare Eliminaţi imediat seringa sau stiloul injector utilizate într-un container pentru obiecte ascuţite. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria 8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Omlyclo 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută EU/1/24/1817/001 EU/1/24/1817/009 Omlyclo 75 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut EU/1/24/1817/005 EU/1/24/1817/010 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 16 mai 2024 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 21 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută Omlyclo 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Omlyclo 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Fiecare seringă preumplută de 1 ml soluţie conţine omalizumab 150 mg*. Omlyclo 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut Fiecare stilou injector preumplut de 1 ml soluție conține omalizumab 150 mg*. *Omalizumab este un anticorp monoclonal umanizat creat prin tehnologie ADN recombinant pe o linie de celule mamifere din ovar de hamster chinezesc (CHO). Excipient cu efect cunoscut Acest medicament conține 0,40 mg de polisorbat 20 (E 432) în fiecare ml de soluție. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă (injecție) Soluţie transparentă până la opalescentă, incoloră până la galben-maroniu deschis. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Astm alergic Omlyclo este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii (cu vârsta cuprinsă între 6 până la < de 12 ani). Tratamentul cu Omlyclo trebuie avut în vedere numai la pacienţii cu astm bronşic mediat cu certitudine de IgE (imunoglobulină E) (vezi pct. 4.2). Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste) Omlyclo este indicat ca tratament adjuvant pentru îmbunătăţirea controlului astmului bronşic la pacienţii cu astm alergic sever persistent, care prezintă test cutanat pozitiv sau reactivitate in vitro la un alergen permanent din aer şi care au funcţia pulmonară redusă (FEV1 <80%), precum şi simptome frecvente în timpul zilei sau treziri bruşte în timpul nopţii şi care au avut multiple exacerbări astmatice severe confirmate, în ciuda administrării zilnice pe cale inhalatorie de doze mari de corticosteroizi şi agonişti beta 2 cu acţiune de lungă durată. Copii (cu vârsta între 6 şi <12 ani) 22 Omlyclo este indicat ca tratament adjuvant pentru îmbunătăţirea controlului astmului bronşic la pacienţii cu astm alergic sever persistent, care prezintă test cutanat pozitiv sau reactivitate in vitro la un alergen permanent din aer şi simptome frecvente în timpul zilei sau treziri bruşte în timpul nopţii şi care au avut multiple exacerbări astmatice severe confirmate, în ciuda administrării zilnice pe cale inhalatorie de doze mari de corticosteroizi şi agonişti beta 2 cu acţiune de lungă durată. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) Omlyclo este indicat ca terapie adjuvantă, în asociere cu corticosteroizi cu administrare intranazală (CSIN), în tratamentul adulților (cu vârsta de 18 ani și peste) cu RSCcPN severă la care terapia cu CSIN nu asigură controlul adecvat al bolii. Urticarie spontană cronică (USC) Omlyclo este indicat ca tratament adjuvant al urticariei spontane cronice la pacienţi adulţi şi adolescenţi (12 ani şi peste această vârstă), cu răspuns neadecvat la tratamentul cu antihistaminice H1. 4.2 Doze şi mod de administrare Tratamentul trebuie iniţiat de către medici calificaţi în diagnosticarea şi tratamentul astmului bronşic sever persistent, rinosinuzitei cronice cu polipoză nazală (RSCcPN) sau urticariei spontane cronice. Doze Astm alergic și rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) Stabilirea dozei pentru astmul alergic și RSCcPN urmează aceleași principii de dozare. Doza şi frecvenţa administrării adecvate de omalizumab pentru aceste afecțiuni sunt stabilite în funcţie de cantitatea iniţială de IgE (UI/ml), determinată înainte de începerea tratamentului, şi greutatea corporală (kg). Înainte de administrarea dozei iniţiale, pacienţilor trebuie să li se determine concentraţia IgE prin orice determinare uzuală a IgE totale serice, pentru stabilirea dozei. Pe baza acestor determinări, pentru fiecare administrare pot fi necesare 75 până la 600 mg de omalizumab, administrate fracţionat în 1 până la 4 injectări. Este puţin probabil ca pacienţii cu astm alergic, cu concentraţia IgE inițială mai mică de 76 UI/ml să obţină beneficii terapeutice (vezi pct. 5.1). Înaintea iniţierii terapiei, medicii care prescriu acest medicament trebuie să se asigure că pacienţii adulţi şi adolescenţi, cu valori ale concentraţiei IgE mai mici de 76 UI/ml şi copii (cu vârsta de la 6 până la <12 ani) cu valori ale concentraţiei IgE mai mici de 200 UI/ml prezintă reactivitate certă (RAST) in vitro la un alergen permanent. În Tabelul 1 puteţi vedea o schemă de conversie, iar Tabelele 2 şi 3 prezintă schemele privind determinarea dozei. Omalizumab nu trebuie administrat pacienţilor care, înainte de începerea tratamentului, prezintă valori ale concentraţiei plasmatice de IgE sau ale greutăţii corporale, exprimate în kilograme, în afara limitelor din tabelul de dozare. Doza maximă recomandată este de 600 mg omalizumab la fiecare două săptămâni. 23 Tabelul 1 Conversia dozei în număr de seringi/stilouri injectoare* preumplute, număr de injectări** şi volum total de injectat pentru fiecare administrare Doză (mg) Număr de seringi/stilouri injectoare* 75 150 225 300 375 450 525 600 75 mg 1 0 1 0 1 0 1 0 150 mg 0 1 1 2 2 3 3 4 Număr de injecţii Volum total de injectat (ml) 1 1 2 2 3 3 4 4 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 *Nu toate concentrațiile dozei din stilourile injectoare preumplute de Omlyclo sunt indicate pentru utilizarea la pacienți cu vârsta < 12 ani. **Acest tabel reprezintă cel mai mic număr de injectări pentru pacient; cu toate acestea, sunt posibile alte combinații de doze pentru seringă/stilou injector pentru a se atinge doza dorită. Tabelul 2 ADMINISTRAREA LA FIECARE 4 SĂPTĂMÂNI. Dozele de omalizumab (miligrame per doză) administrate prin injectare subcutanată la fiecare 4 săptămâni >90- 125 300 >125- 150 300 450 600 600 Greutate corporală (kg) Concen- traţie iniţială IgE (UI/ml) ≥30-100 ≥20- 25* 75 >25- 30* 75 >30- 40 >40- 50 >50- 60 >60- 70 >70- 80 >80- 90 75 150 150 150 150 150 225 225 450 450 600 600 600 300 450 600 450 450 150 225 300 450 150 300 150 300 300 450 300 300 450 300 300 300 225 150 150 300 >100- 200 >200- 300 >300- 400 >400- 500 >500- 600 >600- 700 >700- 800 >800- 900 >900- 1 000 >1 000- 1 100 *Greutatea corporală sub 30 kg nu a fost studiată în studiul pivot pentru RSCcPN. 450 600 300 600 450 600 ADMINISTRARE LA FIECARE 2 SĂPTĂMÂNI VEZI TABEL 3 24 Tabelul 3 ADMINISTRAREA LA FIECARE 2 SĂPTĂMÂNI. Dozele de omalizumab (miligrame per doză) administrate prin injectare subcutanată la fiecare 2 săptămâni Greutate corporală (kg) ≥20- 25* >25- 30* >30- 40 >40- 50 >50- 60 >60- 70 >70- 80 >80- 90 >90- 125 >125- 150 Concen- traţie iniţială IgE (UI/ml) ≥30-100 375 450 525 525 600 600 ADMINISTRARE LA FIECARE 4 SĂPTĂMÂNI VEZI TABEL 2 375 375 450 450 375 225 >100- 200 >200- 300 >300- 400 >400- 500 >500- 600 >600- 700 >700- 800 >800- 900 >900- 1 000 >1 000- 1 100 >1 100- 1 200 >1 200- 1 300 >1 300- 1 500 *Greutatea corporală sub 30 kg nu a fost studiată în studiul pivot pentru RSCcPN. 300 300 375 300 225 225 375 525 525 225 300 375 225 375 375 600 225 450 300 300 450 300 525 225 525 300 450 600 600 450 450 600 450 450 525 375 375 525 450 600 525 450 600 Date insuficiente pentru a recomanda o doză 25 Durata tratamentului, monitorizare şi ajustări ale dozei Astm alergic Omlyclo este destinat tratamentului de lungă durată. Studiile clinice au demonstrat că durează cel puţin 12-16 săptămâni ca tratamentul să-şi dovedească eficacitatea. La 16 săptămâni de la începerea tratamentului cu Omlyclo, pacienţii trebuie evaluaţi de către medicii acestora, pentru determinarea eficacităţii tratamentului, înaintea administrării unor injecţii suplimentare. Decizia de continuare a tratamentului după 16 săptămâni sau ulterior trebuie să fie argumentată de observarea unei îmbunătăţiri semnificative în ceea ce priveşte controlul general al astmului bronşic (vezi pct. 5.1; Evaluarea generală de către medic a eficacităţii tratamentului). Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) În studiile clinice pentru RSCcPN, au fost observate modificări ale scorului privind polipii nazali (SPN) și ale scorului privind congestia nazală (SCN) la 4 săptămâni. Necesitatea continuării terapiei trebuie reevaluată periodic în funcție de severitatea bolii pacientului și de nivelul de control al bolii. Astm alergic și rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) Întreruperea tratamentului conduce, în general, la recurenţa concentraţiilor crescute de IgE libere şi a simptomelor asociate. Concentraţiile totale ale IgE cresc în timpul tratamentului şi rămân crescute timp de până la un an de la întreruperea acestuia. Prin urmare, o nouă determinare a concentraţiilor de IgE în timpul tratamentului nu poate fi utilizată ca indicator pentru determinarea dozelor. Determinarea dozelor în cazul întreruperii tratamentului pe timp de mai puţin de un an trebuie să se bazeze pe concentraţiile plasmatice ale IgE obţinute la determinarea iniţială a dozei. Concentraţiile serice totale ale IgE pot fi determinate din nou pentru stabilirea dozei, dacă tratamentul a fost întrerupt timp de un an sau mai mult. Dozele trebuie ajustate în cazul unor modificări semnificative ale greutăţii corporale (vezi Tabelele 2 şi 3). Urticarie spontană cronică (USC) Doza recomandată este de 300 mg, administrată prin injectare subcutanată, la intervale de patru săptămâni. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecții subcutanate de 150 mg. Medicilor prescriptori li se recomandă să evalueze periodic necesitatea continuării tratamentului. Experienţa din studiile clinice privind tratamentul de lungă durată pentru această indicaţie este descrisă la pct. 5.1. Grupe speciale de pacienţi Vârstnici (cu vârsta de 65 de ani şi peste) Datele disponibile privind administrarea omalizumab la pacienţii cu vârsta peste 65 ani sunt limitate, dar nu există nicio dovadă că pacienţii vârstnici necesită o doză diferită faţă de pacienţii adulţi tineri. Insuficienţă renală sau hepatică Nu au fost efectuate studii privind efectul funcţiei renale sau hepatice afectate asupra farmacocineticii omalizumabului. Din cauza faptului că clearance-ul omalizumabului la doze clinice este dominat de sistemul reticulo-endotelial (SRE), este improbabil ca acesta să fie modificat de insuficienţa renală sau hepatică. Deoarece nu se recomandă o anumită ajustare a dozei pentru aceşti pacienţi, omalizumab trebuie administrat cu precauţie (vezi pct. 4.4). Copii şi adolescenţi În astmul alergic, siguranţa şi eficacitatea omalizumab la pacienţii copii cu vârsta sub 6 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. În RSCcPN, siguranța și eficacitatea omalizumab la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. 26 În USC, siguranţa şi eficacitatea omalizumab la pacienţii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Doar pentru administrare subcutanată. Omalizumab nu trebuie administrat pe cale intravenoasă sau intramusculară. Nu toate concentrațiile dozei din stilourile injectoare preumplute de Omlyclo sunt indicate pentru utilizarea la pacienți cu vârsta < 12 ani. Seringa preumplută de Omlyclo 75 mg și seringa preumplută de Omlyclo 150 mg se pot utiliza la copii cu vârsta între 6 și 11 ani cu astm bronșic alergic. Dacă este nevoie de mai mult de o injecție pentru a obține doza necesară, injecțiile trebuie administrate în două sau mai multe locuri de injectare (Tabelul 1). Pacienții fără antecedente cunoscute de anafilaxie își pot autoadministra Omlyclo sau medicamentul le poate fi administrat de un aparținător, începând cu doza a patra, dacă un medic stabilește că acest lucru este adecvat (vezi pct. 4.4). Pacientul sau aparținătorul trebuie să fi fost instruit anterior cu privire la tehnica corectă de injectare și la recunoașterea primelor semne și simptome ale reacțiilor adverse grave. Pacienții sau aparținătorii trebuie instruiți să administreze cantitatea întreagă de Omlyclo în conformitate cu instrucțiunile de utilizare furnizate în prospect. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Informaţii generale Omalizumab nu este indicat pentru tratamentul crizelor acute de astm bronşic, bronhospasmului acut sau stării de rău astmatic. Omalizumab nu a fost studiat la pacienţii cu sindrom hiperimunoglobulinic E sau aspergiloză bronhopulmonară alergică sau pentru profilaxia reacţiilor anafilactice, inclusiv a celor provocate de alergeni alimentari, dermatită atopică sau rinită alergică. Omalizumab nu este indicat pentru tratamentul acestor afecţiuni. Tratamentul cu omalizumab nu a fost studiat la pacienţii cu tulburări autoimune, condiţii mediate de complexe imune sau cu insuficienţă renală sau hepatică pre-existente (vezi pct. 4.2). Se recomandă prudenţă atunci când omalizumab este administrat la aceste populaţii de pacienţi. După începerea tratamentului cu omalizumab, nu se recomandă întreruperea bruscă a corticosteroizilor administraţi sistemic sau inhalator în astmul alergic sau RSCcPN. Reducerea dozei de corticosteroizi trebuie efectuată sub supravegherea directă a unui medic şi poate fi necesar ca aceasta să fie efectuată gradat. 27 Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii alergice de tip I Pot apărea reacţii alergice locale sau sistemice de tip I, inclusiv anafilaxie şi şoc anafilactic, în momentul administrării omalizumab, chiar după o lungă durată de tratament. Totuși, majoritatea acestor reacţii au apărut în interval de 2 ore de la prima şi următoarele injectări de omalizumab, dar unele au apărut după 2 ore şi chiar după mai mult de 24 ore de la injectare. Cele mai multe reacții anafilactice au apărut după administrarea primelor 3 doze de omalizumab. Prin urmare, primele 3 doze trebuie administrate fie de către un profesionist din domeniul sănătății, fie sub supravegherea acestuia. Antecedentele de anafilaxie care nu sunt asociate cu administrarea omalizumab pot constitui un factor de risc pentru apariția anafilaxiei în urma administrării de omalizumab. De aceea, pentru pacienții cu antecedente cunoscute de anafilaxie, omalizumab trebuie administrat de un profesionist din domeniul sănătății, care trebuie să aibă disponibile pentru utilizare, imediat după administrarea de omalizumab, medicamente pentru tratamentul reacţiilor anafilactice. Dacă apar o reacție anafilactică sau alte reacții alergice grave, administrarea de omalizumab trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiat tratament adecvat. Pacienţii trebuie informaţi că sunt posibile reacţii de acest tip şi, în cazul apariţiei reacţiilor alergice, trebuie solicitată îngrijire medicală promptă. Au fost detectaţi anticorpi la omalizumab la un număr mic de pacienţi în cadrul studiilor clinice (vezi pct. 4.8). Relevanţa clinică a anticorpilor anti-omalizumab nu este bine înţeleasă. Boala serului Boala serului şi reacţii asemănătoare bolii serului, care sunt reacţii alergice de tip III întârziate, au fost observate la pacienţii trataţi cu anticorpi monoclonali umanizaţi, din care face parte omalizumab. Mecanismul fiziopatologic sugerat include formarea şi depunerea de complexe imune datorită dezvoltării de anticorpi împotriva omalizumab. De obicei, debutul a avut loc la 1-5 zile de la administrarea primei injecţii sau a injecţiilor ulterioare, şi după un tratament de lungă durată. Simptomele care sugerează boala serului includ artrită/artralgii, erupţii cutanate (urticarie sau alte forme), febră şi limfadenopatie. Antihistaminicele şi corticosteroizii pot fi utili pentru prevenirea sau tratarea acestei afecţiuni, iar pacienţii trebuie sfătuiţi să raporteze orice simptome suspectate. Sindromul Churg-Strauss şi sindromul hipereozinofilic Rar, pacienţii cu astm bronşic sever pot prezenta sindrom hipereozinofilic sistemic sau vasculită granulomatoasă eozinofilică alergică (Sindrom Churg-Strauss), ambele fiind de obicei tratate cu corticosteroizi cu administrare sistemică. În cazuri rare, pacienţii trataţi cu medicamente antiasmatice, inclusiv omalizumab, pot prezenta sau dezvolta eozinofilie sistemică şi vasculită. Aceste evenimente sunt frecvent asociate cu reducerea tratamentului cu corticosteroizi administraţi oral. La aceşti pacienţi, medicul trebuie să fie atent la apariţia eozinofiliei marcate, erupţiilor vasculitice, agravarea simptomelor pulmonare, anomaliilor sinusurilor paranazale, complicaţiilor cardiace şi/sau neuropatiei. În toate cazurile severe ale tulburărilor sistemului imunitar menţionate mai sus trebuie avută în vedere întreruperea administrării omalizumab. Infestări parazitare (helminţi) IgE pot fi implicate în răspunsul imunitar în cazul unor infestări helmintice. Un studiu placebo controlat la pacienţii alergici, cu risc crescut cronic de infestare helmintică, a demonstrat o uşoară creştere a proporţiei de infestare la asocierea omalizumab, deşi durata, severitatea şi răspunsul la tratament ale infestărilor au fost nemodificate. Proporţia de infestare helmintică în programul clinic general, care nu a fost conceput pentru detectarea acestor infestări, a fost mai mică de 1 la 1 000 pacienţi. Cu toate acestea, este necesară prudenţă la pacienţii cu risc crescut de infestări helmintice, în special în cazul călătoriilor în zone în care infestările helmintice sunt endemice. În cazul în care 28 pacienţii nu răspund la tratamentul anti-helmintic recomandat, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu omalizumab. Excipient cu efect cunoscut Acest medicament conține 0,40 mg de polisorbat 20 (E 432) în fiecare seringă preumplută sau fiecare stilou injector preumplut, care este echivalent cu 0,40 mg/ml. Polisorbații pot provoca reacții alergice. Pacienții cu alergie la polisorbat nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Deoarece IgE poate fi implicată în răspunsul imunologic la anumite infestări helmintice, omalizumab poate reduce indirect eficacitatea medicamentelor administrate pentru tratarea infestărilor helmintice sau a altor infestări parazitice (vezi pct. 4.4). Enzimele citocromului P450, pompele de eflux şi mecanismele de legare a proteinelor nu sunt implicate în clearance-ul omalizumab; de aceea, potenţialul interacţiunilor medicament-medicament este mic. Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune ale omalizumab cu medicamente sau vaccinuri. Nu există motive farmacologice pe baza cărora să se presupună că medicamentele prescrise uzual, utilizate pentru tratamentul astmului bronşic, RSCcPN sau USC, vor interacţiona cu omalizumab. Astm alergic În studiile clinice, omalizumab a fost frecvent utilizat în asociere cu corticosteroizi inhalatori şi orali, agonişti beta inhalatori cu acţiune de scurtă durată şi cu acţiune de lungă durată, modificatori de leucotriene, teofiline şi antihistaminice orale. Nu au existat indicii că siguranţa omalizumab a fost modificată de aceste medicamente utilizate frecvent pentru tratamentul astmului bronşic. Există date limitate privind utilizarea omalizumab în asociere cu imunoterapie specifică (tratament de hiposensibilizare). În cadrul unui studiu clinic în care omalizumab a fost administrat concomitent cu imunoterapie, s-a stabilit că siguranţa şi eficacitatea privind utilizarea omalizumab cu imunoterapia specifică nu sunt diferite faţă de administrarea omalizumab în monoterapie. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) În studiile clinice, omalizumab a fost utilizat în asociere cu spray imtranazal cu mometazonă conform protocolului. Alte medicamente administrate concomitent, utilizate frecvent, au inclus alți corticosteroizi cu administrare intranazală, bronhodilatori, antihistaminice, antagoniști ai receptorilor de leukotriene, adrenergice/simpatomimetice și anestezice nazale cu administrare locală. Nu a existat nicio indicație conform căreia siguranța omalizumab a fost modificată în urma utilizării concomitente a acestor medicamente frecvent folosite. Urticarie spontană cronică (USC) În studiile clinice cu USC, omalizumab a fost utilizat în asociere cu antihistaminice (anti-H1, anti-H2) şi antagonişti ai receptorilor de leukotriene (LTRAs). Nu au existat dovezi conform cărora siguranţa omalizumab a fost modificată când acesta a fost utilizat împreună cu aceste medicamente, în ce priveşte profilul cunoscut de siguranţă în astmul alergic. În plus, o analiză a farmacocineticii nu a evidenţiat niciun efect relevant al antihistaminicelor H2 şi LTRAs asupra farmacocineticii omalizumabului (vezi pct. 5.2). Copii şi adolescenţi Studiile clinice privind USC au inclus câţiva pacienţi cu vârste cuprinse între 12 şi 17 ani, cărora li s-a administrat omalizumab împreună cu antihistaminice (anti-H1, anti-H2) şi LTRAs. Nu au fost efectuate studii la copiii cu vârsta sub 12 ani. 29 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Un volum moderat de date privind femeile gravide (între 300 și 1 000 rezultate ale sarcinilor), pe baza registrului de sarcini și raportărilor spontane de după punerea pe piață, nu evidențiază toxicitate care să determine malformații sau toxicitate fetală/neonatală. Un studiu prospectiv de înregistrare privind sarcina (EXPECT), efectuat la 250 femei gravide cu astm bronșic, expuse la omalizumab, a evidențiat faptul că prevalența anomaliilor congenitale majore a fost similară (8,1% comparativ cu 8,9%) între EXPECT și pacienți cu boală similară (astm bronșic moderat și sever). Interpretarea datelor poate fi influențată de limitările metodologice ale studiului, inclusiv eșantionul redus de participanți și design- ul nerandomizat. Omalizumab traversează bariera placentară. Cu toate acestea, studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare nici directe, nici indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Omalizumab a fost asociat cu scăderea, dependentă de vârstă a plachetelor sanguine la primatele non- umane, cu o sensibilitate relativ crescută la animalele tinere (vezi pct. 5.3). Dacă este clinic necesar, utilizarea omalizumab poate fi avută în vedere în timpul sarcinii. Alăptarea Imunoglobulinele G (IgGs) sunt prezente în laptele uman și, prin urmare, se anticipează că omalizumab va fi prezent în laptele uman. Datele la primate altele decât oameni au evidenţiat excreţia omalizumab în lapte (vezi pct. 5.3). Studiul EXPECT, care a inclus 154 sugari care au fost expuși la omalizumab în timpul sarcinii și pe durata alăptării, nu a evidențiat efecte adverse asupra sugarului alăptat. Interpretarea datelor poate fi influențată de limitările metodologice ale studiului, inclusiv eșantionul redus de participanți și design- ul nerandomizat. Administrate oral, proteinele imunoglobulină G sunt supuse proteolizei intestinale și au nivel redus de biodisponibilitate. Nu sunt anticipate efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Ca urmare, dacă este clinic necesar, utilizarea omalizumab poate fi avută în vedere în timpul alăptării. Fertilitatea Nu există date privind fertilitatea la om pentru omalizumab. În studiile non-clinice, special concepute, privind fertilitatea, la primate altele decât oameni, inclusiv studiile referitoare la împerechere, nu s-au observat afectarea fertilităţii la masculi sau femele, după administrarea de doze repetate la niveluri de dozare de până la 75 mg/kg. Suplimentar, nu au fost observate efecte de genotoxicitate în cadrul unui studiu non-clinic, separat, privind genotoxicitatea. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Omalizumab nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Astm alergic și rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) Rezumatul profilului de siguranţă În timpul studiilor clinice privind astmul alergic la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste, cele mai frecvente reacţii adverse raportate au fost cefaleea și reacţiile la locul injectării, incluzând 30 durere la locul injectării, inflamaţie, eritem, prurit. În studiile clinice la copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi < de 12 ani, reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au inclus cefalee, pirexie şi dureri în regiunea abdominală superioară. Majoritatea acestor reacţii au avut o severitate uşoară sau moderată. În studii clinice la pacienți cu vârsta ≥18 ani cu RSCcPN, reacțiile adverse cel mai frecvent raportate au fost cefalee, amețeală, artralgie, durere în partea superioară a abdomenului și reacții la locul de injectare. Listă sub formă de tabel privind reacţiile adverse Tabelul 4 prezintă reacţiile adverse înregistrate în studiile clinice în întregul grup de siguranţă cu astm alergic și RSCcPN tratat cu omalizumab, clasificate conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe şi frecvenţă. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Categoriile de frecvenţă sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100), rare (≥1/10 000 şi <1/1 000) şi foarte rare (<1/10 000). Reacţiile raportate după punerea pe piaţă sunt prezentate cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 4 Reacţii adverse în astmul alergic și RSCcPN Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente Rare Tulburări hematologice şi limfatice Cu frecvenţă necunoscută Tulburări ale sistemului imunitar Rare Faringită Infestări parazitare Cu frecvenţă necunoscută Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Mai puţin frecvente Tulburări vasculare Mai puţin frecvente Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută Trombocitopenie idiopatică, incluzând cazuri severe Reacţie anafilactică, alte afecţiuni alergice grave, apariţia de anticorpi anti-omalizumab Boala serului, poate include febră şi limfadenopatie Cefalee* Sincopă, parestezie, somnolenţă, ameţeli# Hipotensiune arterială ortostatică, eritem facial tranzitor Bronhospasm alergic, tuse Edem laringian Vasculită granulomatoasă alergică (de exemplu sindrom Churg- Strauss) Dureri în regiunea abdominală superioară**,# Semne şi simptome dispeptice, diaree, greaţă Tulburări gastro-intestinale Frecvente Mai puţin frecvente Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută Fotosensibilitate, urticarie, erupţie cutanată tranzitorie, prurit Angioedem Alopecie Artralgie† Lupus eritematos sistemic (LES) Mialgie, edeme la nivelul articulaţiilor 31 Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Pirexie** Reacţii la locul injectării, precum inflamaţie, eritem, durere, prurit Simptome asemănătoare gripei, edeme la nivelul braţelor, creşteri în greutate, fatigabilitate *: Foarte frecvente la copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi < de 12 ani **: La copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi < de 12 ani #: Frecvente în studiile privind polipoza nazală †: Cu frecvenţă necunoscută în studiile privind astmul alergic Urticarie spontană cronică (CSU) Rezumatul profilului de siguranţă Siguranţa şi tolerabilitatea omalizumabului au fost investigate la administrarea dozelor de 75 mg, 150 mg şi 300 mg, la intervale de patru săptămâni, la 975 pacienţi cu USC, dintre care la 242 s-a administrat placebo. Per total, 733 pacienţi au fost trataţi cu omalizumab timp de până la 12 săptămâni şi 490 pacienţi au fost trataţi timp de până la 24 săptămâni. Dintre aceştia, 412 pacienţi au fost trataţi timp de până la 12 săptămâni, iar 333 pacienţi au fost trataţi timp de până la 24 săptămâni, cu administrarea unei doze de 300 mg. Listă sub formă de tabel privind reacţiile adverse Un tabel separat (Tabel 5) indică faptul că reacţiile adverse asociate indicaţiei USC care rezultă din diferenţele de dozare şi cele privind populaţiile de tratament (cu factori de risc semnificativ diferiţi, co-morbidităţi, medicaţii concomitente şi vârstă [de exemplu studiile privind astmul au inclus copii cu vârste de 6-12 ani]). Tabelul 5 enumeră reacţiile adverse (evenimente care apar la ≥1% pacienţi din orice grup de tratament şi ≥2% mai frecvent la orice grup de tratament cu omalizumab decât la administrarea placebo (după o analiză medicală)), raportate la administrarea a 300 mg în cadrul a trei studii centralizate, de fază III. Reacţiile adverse prezentate sunt împărţite în două grupe: cele identificate în perioada de tratament de 12 săptămâni şi cele identificate în perioada de tratament de 24 săptămâni. Reacţiile adverse sunt enumerate conform bazei de date MedDRA pe aparate, organe şi sisteme. În cadrul fiecărei clase de aparate, organe şi sisteme, reacţiile adverse sunt enumerate în funcţie de frecvenţă, cu cele mai frecvente reacţii menţionate mai întâi. Categoria de frecvenţă corespunzătoare fiecărei reacţii adverse se bazează pe următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100); rare (≥1/10 000 şi <1/1 000); foarte rare (<1/10 000) şi cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 5 Reacţii adverse din baza de date de siguranţă centralizată privind USC (ziua 1 până la săptămâna 24) la administrarea omalizumab 300 mg 12 săptămâni Omalizumab studiile 1, 2 şi 3 centralizate Placebo N=242 300 mg N=412 Categoria de frecvenţă 32 5 (2,1%) Infecţii şi infestări Sinuzită Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Artralgie Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Reacţie la locul de administrare* 7 (2,9%) 2 (0,8%) 1 (0,4%) 20 (4,9%) Frecvente 25 (6,1%) Frecvente 12 (2,9%) Frecvente 11 (2,7%) Frecvente Categoria de frecvenţă 24 săptămâni Omalizumab studiile 1 şi 3 centralizate Placebo N=163 300 mg N=333 Infecţii şi infestări Infecţie a căilor respiratorii superioare * Deşi nu se evidenţiază o diferenţă de 2% comparativ cu placebo, au fost incluse reacţiile la locul de administrare deoarece toate cazurile au fost evaluate prin prisma cauzei asociate tratametului studiat. 19 (5,7%) Frecvente 5 (3,1%) În cadrul unui studiu desfășurat pe parcursul a 48 săptămâni, la 81 de pacienți cu UCS s-a administrat omalizumab 300 mg la intervale de 4 săptămâni (vezi pct. 5.1). Profilul de siguranță al utilizării pe termen lung a fost similar profilului de siguranță observat în cadrul studiilor desfășurate pe o perioadă de 24 săptămâni pentru indicația UCS. Descrierea anumitor reacţii adverse Tulburări ale sistemului imunitar Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.4. Anafilaxie În timpul studiilor clinice, reacţiile anafilactice au fost rare. Totuşi, datele de după punerea pe piaţă în urma unei cercetări cumulate în baza de date de siguranţă au evidenţiat un total de 898 cazuri de anafilaxie. Pe baza unei expuneri estimate de 566 923 pacienţi ani, aceasta a determinat o rată de raportare de aproximativ 0,20%. Evenimente arteriale tromboembolice (EAT) În cadrul studiilor clinice controlate şi în timpul analizelor intermediare ale unui studiu observaţional s-a observat un dezechilibru numeric al EAT. Definiţia obiectivului compus reprezentat de EAT a inclus accidentul vascular cerebral, atacul ischemic tranzitoriu, infarctul miocardic, angina instabilă şi decesul din cauze cardiovasculare (inclusiv deces din cauze necunoscute). În cadrul analizei finale a studiului observaţional, rata EAT per 1 000 pacienţi ani a fost de 7,52 (115/15 286 pacienţi ani) pentru pacienţii trataţi cu omalizumab şi de 5,12 (51/9 963 pacienţi ani) pentru pacienţii din grupul de control. În cadrul unei analize multivariate care a verificat factorii iniţiali de risc cardiovascular, raportul de risc a fost de 1,32 (interval de încredere 95%, 0,91-1,91). În cadrul unei analize separate a studiilor clinice centralizate, care a inclus toate studiile clinice randomizate, dublu-orb, placebo controlate, cu durata de 8 sau mai multe săptămâni, rata EAT per 1 000 pacienţi ani a fost de 2,69 (5/1 856 pacienţi ani) pentru pacienţii trataţi cu omalizumab şi de 2,38 (4/1 680 pacienţi ani) pentru pacienţii trataţi cu placebo (raport incidenţă 1,13, interval de încredere 95%, 0,24-5,71). Trombocite În studiile clinice, câţiva pacienţi au avut numărul de trombocite sub limita inferioară a intervalului valorilor normale. După punerea pe piaţă s-au raportat cazuri izolate de trombocitopenie idiopatică, incluzând cazuri severe. 33 Infestări parazitare Un studiu placebo controlat la pacienţii alergici, cu risc crescut, cronic de infestare helmintică, a demonstrat o uşoară creştere a proporţiei de infestări la asocierea omalizumab, care nu a fost semnificativă statistic. Durata, severitatea şi răspunsul la tratament ale infestărilor au fost nemodificate (vezi pct. 4.4). Lupus eritematos sistemic La pacienții cu astm bronșic moderat până la sever și USC au fost raportate cazuri de lupus eritematos sistemic (LES) în studiile clinice și experiența de după punerea pe piață. Patogenia LES nu este bine înțeleasă. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Nu s-a determinat doza maximă tolerată de Omlyclo. Pacienţilor li s-au administrat intravenos doze unice de până la 4 000 mg, fără evidenţierea de efecte toxice limitante de doză. Cea mai mare doză cumulată administrată pacienţilor a fost de 44 000 mg, pe o perioadă de 20 săptămâni şi această doză nu a produs niciun efect acut nedorit. Dacă se suspectează un supradozaj, pacientul trebuie monitorizat pentru detectarea oricăror semne sau simptome anormale. Trebuie găsit şi instituit un tratament medicamentos adecvat. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru afecţiuni obstructive ale căilor respiratorii, alte medicamente sistemice pentru afecţiuni obstructive ale căilor respiratorii, codul ATC: R03DX05. Omlyclo este un medicament biosimilar. Informații detaliate sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. Astm alergic și rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) Mecanism de acţiune Omalizumab este un anticorp monoclonal umanizat, obținut prin recombinare ADN care se leagă în mod selectiv de imunoglobulina umană E (IgE) și previne legarea IgE de FcRI (receptor IgE de mare afinitate) de bazofile şi mastocite, reducând astfel cantitatea de IgE libere, disponibilă pentru declanşarea cascadei alergice. Anticorpul este kappa IgG1 care conține regiuni-cadru umane împreună cu regiuni complementare de anticorp sursă murinic care se leagă de IgE. Tratamentul subiecţilor atopici cu omalizumab a determinat scăderea numărului receptorilor FcRI (fenomen de down-regulation) de pe suprafaţa bazofilelor. Omalizumab inhibă inflamația mediată de IgE, fapt evidențiat de numărul redus de eozinofile din sânge și țesuturi și de mediatorii inflamatorii diminuați, inclusiv IL-4, IL-5 și IL-13, prin celule care aparțin sau nu sistemului imunitar înnăscut si adaptativ. 34 Efecte farmacodinamice Astm alergic După stimularea cu un alergen, eliberarea histaminei in vitro din bazofilele izolate de la subiecţii trataţi cu omalizumab fost redusă cu aproximativ 90%, comparativ cu valorile obţinute înaintea tratamentului. În studiile clinice efectuate la pacienţi cu astm alergic, concentraţiile serice ale IgE libere au fost reduse, în funcţie de doză, în prima oră după prima doză şi menţinute în intervalul dintre doze. La un an după întreruperea administrării omalizumab, concentraţiile IgE au revenit la valorile anterioare tratamentului, fără observarea unui rebound al concentraţiilor IgE după eliminarea medicamentului. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) În studiile clinice la pacienții cu RSCcPN, tratamentul cu omalizumab a condus la o reducere a IgE plasmatice libere (aprox. 95%) și la o creștere a valorilor plasmatice totale ale IgE, la un nivel similar cu cel observat la pacienții cu astm alergic. Valorile plasmatice IgE totale au crescut din cauza formării complexelor omalizumab-IgE care au o rată mai lentă de eliminare comparativ cu IgE liber. Urticarie spontană cronică (USC) Mecanism de acţiune Omalizumab este un anticorp monoclonal umanizat, obținut prin recombinare ADN care se leagă în mod selectiv de imunoglobulina umană E (IgE) și scade valorile IgE liber. Anticorpul este kappa IgG1 care conține regiuni-cadru umane împreună cu regiuni complementare de anticorp sursă murinic care se leagă de IgE. Ulterior, activitatea receptorilor IgE (FcεRI) la nivel celular este scăzută. Nu se înţelege în întregime modul în care acest fapt duce la o ameliorare a simptomelor USC. Efecte farmacodinamice În studiile clinice la pacienţii cu USC, supresia maximă a IgE liber s-a observat la 3 zile de la administrarea primei doze subcutanate. După administrarea repetată a dozei la intervale de 4 săptămâni, concentraţiile plasmatice anterioare dozei ale IgE liber au rămas stabile între săptămânile 12 şi 24 de tratament. După întreruperea administrării omalizumab, concentraţiile IgE liber au crescut spre valorile concentraţiilor anterioare tratamentului într-o perioadă de urmărire de 16 săptămâni în care nu s-a administrat tratament. Eficacitate şi siguranţă clinică Astm alergic Adulţi şi adolescenţi cu vârsta ≥12 ani Eficacitatea şi siguranţa omalizumab au fost demonstrate într-un studiu de 28 săptămâni dublu orb, placebo controlat (studiul 1), care a implicat 419 pacienţi cu astm alergic sever, cu vârsta cuprinsă între 12-79 ani, care au avut funcţie pulmonară redusă (FEV1 estimat la 40-80%) şi control redus al simptomelor astmatice, în ciuda dozelor mari de corticosteroizi şi agonişti beta2 cu acţiune de lungă durată, administraţi inhalator. Pacienţii eligibili au prezentat numeroase crize astmatice, care au necesitat tratament sistemic cu corticosteroizi sau au fost spitalizaţi sau s-au prezentat la camera de gardă în ultimul an datorită crizelor severe de astm bronşic, în ciuda tratamentului continuu cu doze mari de corticosteroizi şi agonişti beta2 cu acţiune de lungă durată, administraţi inhalator. Omalizumab sau placebo s-au administrat subcutanat ca tratament adjuvant la tratamentul cu dipropionat de beclometazonă (sau echivalent) >1 000 micrograme şi agonişti beta2 cu acţiune de lungă durată. Au fost permise tratamente de întreţinere cu corticosteroizi orali, teofilină şi modificatori de leucotriene (la 22%, 27%, respectiv la 35% dintre pacienţi). Obiectivul principal a fost frecvenţa crizelor de astm bronşic care necesită tratament cu corticosteroizi sistemici în cure. Omalizumab a redus frecvenţa crizelor de astm bronşc cu 19% (p = 0,153). Evaluări suplimentare, care au demonstrat semnificaţie statistică (p<0,05) în favoarea omalizumab, au inclus reducerea crizelor severe (când funcţia pulmonară a pacientului a fost redusă sub 60% din valoarea maximă proprie şi necesită corticosteroizi sistemici) şi a vizitelor de urgenţă din cauza astmului bronşic (cuprinzând spitalizări, prezentare la camera de gardă şi vizite neprogramate la doctor) precum 35 şi îmbunătăţirea evaluării generale efectuate de către medic a eficacităţii tratamentului, calităţii vieţii asociată astmului (CVA), simptomelor astmului şi funcţiei pulmonare. Într-o analiză de subgrup, probabilitatea de a obţine beneficii semnificative clinic cu omalizumab a fost mult mai mare la pacienţii cu concentraţii ale IgE totale ≥76 UI/ml înainte de tratament. La aceşti pacienţi din studiul 1, omalizumab a redus frecvenţa crizelor de astm bronşic cu 40% (p = 0,002). În plus, mai mulţi pacienţi din populaţia cu IgE totale ≥76 UI/ml din programul omalizumab pentru astmul bronşic sever au obţinut răspunsuri semnificative clinic. Tabelul 6 cuprinde rezultatele obţinute în cadrul populaţiei din studiul 1. Tabelul 6 Rezultatele studiului 1 Crizele de astm bronşic Evaluare pe o perioadă de 28 săptămâni % reducere, valoare p pentru raportul evaluării Crize severe de astm bronşic Evaluare pe o perioadă de 28 săptămâni % reducere, valoare p pentru raportul evaluării Vizite de urgenţă Evaluare pe o perioadă de 28 săptămâni % reducere, valoare p pentru raportul evaluării Evaluarea generală de către medic % persoane care au răspuns* Valoare p** Îmbunătăţire CVA % de pacienţi cu îmbunătăţire ≥0,5 Valoare p * ** Valoare p a distribuţiei generale a evaluării Îmbunătăţire semnificativă sau control complet Întreaga populaţie a studiului 1 Placebo N=210 Omalizumab N=209 0,74 19,4%, p = 0,153 0,24 50,1%, p = 0,002 0,24 43,9%, p = 0,038 0,92 0,48 0,43 60,5% 42,8% <0,001 60,8% 47,8% 0,008 Studiul 2 a evaluat eficacitatea şi siguranţa omalizumab în cadrul unei populaţii de 312 persoane cu astm alergic sever care au corespuns cu populaţia din studiul 1. În acest studiu deschis, tratamentul cu omalizumab a condus la o reducere cu 61% a frecvenţei crizelor de astm bronşic semnificative clinic, comparativ numai cu tratamentul uzual pentru astm bronşic. Patru mari studii suplimentare, de susţinere, placebo controlate, cu durata de 28 până la 52 săptămâni, la 1 722 adulţi şi adolescenţi (studiile 3, 4, 5, 6) au evaluat eficacitatea şi siguranţa omalizumab la pacienţii cu astm bronşic sever persistent. Majoritatea pacienţilor erau controlaţi inadecvat, dar au primit tratament concomitent pentru astm, într-o cantitate mai mică decât pacienţii din studiile 1 sau 2. Studiile 3-5 au utilizat ca obiectiv principal crizele, în timp ce studiul 6 a evaluat în primul rând scăderea utilizării corticosteroizilor inhalatori. În studiile 3, 4 şi 5, pacienţii trataţi cu omalizumab au prezentat o reducere a frecvenţei crizelor de astm bronşic cu 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p<0,001) şi 57,6% (p<0,001) comparativ cu placebo. În studiul 6, un număr semnificativ mai mare de pacienţi cu astm alergic server, trataţi cu omalizumab, au putut să reducă doza de fluticazonă până la ≤500 micrograme pe zi fără afectarea controlului astmului (60,3%), comparativ cu grupul placebo (45,8%, p<0,05). Scorurile privind calitatea vieţii au fost determinate utilizând chestionarul Juniper Asthma-related Quality of Life. În cazul tuturor celor şase studii, s-a înregistrat o îmbunătăţire semnificativă statistic, 36 faţă de începerea tratamentului, în ceea ce priveşte scorurile privind calitatea vieţii la pacienţii trataţi cu omalizumab, comparativ cu grupul placebo sau cel de control. Evaluarea generală de către medic a eficacităţii tratamentului: Evaluarea generală de către medic a fost efectuată în cinci din studiile menţionate anterior, ca determinare generală a controlului astmului bronşic, fiind efectuată de către medicul curant. Medicul a putut lua în calcul PEF (fluxul expirator maxim), simptomele din timpul zilei şi al nopţii, utilizarea medicaţiei de salvare, spirometria şi crizele. În toate cele cinci studii, s-a considerat că un procent semnificativ mai mare din pacienţii trataţi cu omalizumab a înregistrat fie o îmbunătăţire marcată, fie un control complet al astmului, comparativ cu pacienţii cărora la s-a administrat placebo. Copii cu vârsta cuprinsă între 6 ani <12 ani Principalele dovezi care susţin siguranţa şi eficacitatea omalizumab la grupa de vârstă de la 6 la <12 ani provin dintr-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, placebo controlat (studiul 7). Studiul 7 a fost un studiu placebo controlat care a inclus un subgrup specific de pacienţi (N=235), aşa cum este definit în această indicaţie, care au fost trataţi cu corticosteroizi administraţi inhalator cu doze mari (≥500 µg/zi echivalent fluticazonă) plus agonist beta cu acţiune de lungă durată. Exacerbarea clinic semnificativă a fost definită drept o agravare a simptomelor de astm determinată clinic de investigator, care necesită dublarea dozei iniţiale de corticosteroizi administraţi inhalator timp de cel puţin 3 zile şi/sau tratament cu corticosteroizi sistemici de urgenţă (administraţi oral sau intravenos) timp de cel puţin 3 zile. În grupul specific de pacienţi cărora li s-au administrat corticosteroizi administraţi inhalator cu doze mari, grupul căruia i s-a administrat omalizumab a prezentat o rată statistic semnificativ mai mică de exacerbări clinic semnificative ale astmului decât grupul căruia i s-a administrat placebo. La 24 săptămâni, diferenţa dintre ratele grupurilor de tratament a reprezentat o scădere cu 34% (raport rată 0,662, p = 0,047) la pacienţii care au primit omalizumab faţă de placebo. În cea de-a doua perioadă de tratament, dublu-orb, cu durata de 28 săptămâni, diferenţa dintre ratele înregistrate de grupurile de tratament a reprezentat o scădere de 63% (raport rată 0,37, p<0,001) pentru pacienţii care au primit omalizumab faţă de cei care au primit placebo. În perioada de tratament dublu-orb, cu durata de 52 săptămâni (inclusiv faza cu durată de 24 săptămâni cu administrare de steroizi în doză fixă şi faza cu durata de 28 săptămâni cu ajustare a dozei de steroizi), diferenţa dintre ratele înregistrate de grupurile de tratament a reprezentat o scădere relativă cu 50% (raport rată 0,504, p<0,001) a exacerbărilor la pacienţii cărora li s-a administrat omalizumab. Grupul căruia i s-a administrat omalizumab a înregistrat scăderi mai mari ale terapiei de urgenţă cu beta-agonişti decât grupul placebo la finele perioadei de tratament de 52 săptămâni, deşi diferenţa dintre grupurile de tratament nu a fost statistic semnificativă. Pentru evaluarea globală a a eficacităţii tratamentului, la finele perioadei de tratament dublu-orb, cu durata de 52 săptămâni, în subgrupul de pacienţi cu afecţiune severă cărora li s-au adiministrat corticosteroizi administraţi inhalator cu doze mari plus agonişti beta cu acţiune de lungă durată, procentajul de pacienţi cu eficacitate „excelentă” a tratamentului a fost mai mare, iar procentajele de pacienţi cu eficacitate „moderată” sau „slabă” au fost mai reduse în grupul tratat cu omalizumab în comparaţie cu grupul placebo; diferenţa dintre grupuri a fost statistic semnificativă (p<0,001), în timp ce nu au existat diferenţe între grupurile cărora li s-a administrat omalizumab şi grupurile cu placebo în ce priveşte scorurile subiective ale pacienţilor privind Calitatea Vieţii. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) Siguranța și eficacitatea omalizumab au fost evaluate în două studii randomizate, dublu-orb, placebo controlate, la pacienți cu RSCcPN (Tabelul 7). Pacienții au utilizat omalizumab sau placebo subcutanat, la interval de 2 sau 4 săptămâni (vezi pct. 4.2). Toți pacienții au utilizat terapie intranazală de bază cu mometazonă pe durata studiului. Pentru includerea în studiu nu a fost necesară operație chirurgicală sino-nazală anterioară sau utilizare sistemică anterioară de corticosteroizi. Pacienții au 37 utilizat omalizumab sau placebo timp de 24 săptămâni, urmat de o perioadă de monitorizare de 4 săptămâni. Caracteristicile demografice sau inițiale, inclusiv comorbidități alergice, sunt descrise în Tabelul 7. Tabelul 7 Caracteristici demografice sau inițiale în studiile privind polipoza nazală Parametru Vârsta medie (ani) (DS) % bărbați Pacienți care au utilizat corticosteroizi sistemici în anul anterior (%) Scor endoscopic bilateral privind polipii nazali (NPS): mediu (DS), interval 0-8 Scor privind congestia nazală (NCS): medie (DS), interval 0-3 Scor privind simțul olfactiv: medie (DS), interval 0-3 Scor total SNOT-22: medie (DS) interval 0-110 Eozinofile sanguine (celule/µl): medie (DS) Total IgE UI/ml: medie (DS) Astm bronșic (%) Ușor (%) Moderat (%) Sever (%) Studiul 1 privind polipoza nazală N=138 51,0 (13,2) 63,8 18,8 Studiul 2 privind polipoza nazală N=127 50,1 (11,9) 65,4 26,0 6,2 (1,0) 2,4 (0,6) 2,7 (0,7) 6,3 (0,9) 2,3 (0,7) 2,7 (0,7) 60,1 (17,7) 59,5 (19,3) 346,1 (284,1) 334,6 (187,6) 160,9 (139,6) 53,6 37,8 58,1 4,1 19,6 190,2 (200,5) 60,6 32,5 58,4 9,1 35,4 Afecțiune respiratorie exacerbată de aspirină (%) Rinită alergică 43,5 DS = deviere standard; SNOT-22 = Chestionar privind Testul 22 pentru rezultate sino-nazale; IgE = Imunoglobulină E; IU = unități internaționale. Pentru SPN, SCN și SNOT-22, scorurile mai mari indică o severitate mai mare a bolii. 42,5 Obiectivele primare au fost scorul privind polipii nazali bilaterali (SPN) și scorul mediu zilnic privind congestia nazală (SCN) în săptămâna 24. În ambele studii 1 și 2 privind polipoza nazală, pacienții care au utilizat omalizumab au prezentat ameliorări mai mari față de valoarea inițială în săptămâna 24 ale SPN și SCN medie săptămânală, mai mari comparativ cu cele asociate cu pacienții care și-au administrat placebo. Rezultatele din studiile 1 și 2 privind polipoza nazală sunt evidențiate în Tabelul 8. 38 Tabelul 8 Modificare față de valoarea inițială în săptămâna 24 a scorurilor clinice din studiul 1 privind polipoza nazală, studiul 2 privind polipoza nazală și datele centralizate Rezultate centralizate Studiul 2 Studiul 1 privind polipoza nazală privind polipoza nazală privind polipoza nazală Placebo Omalizumab Placebo Omalizumab Placebo Omalizumab 72 66 62 65 131 134 6,32 0,06 6,19 -1,08 6,44 -0,90 6,21 -0,13 6,31 -0,99 6,09 -0,31 2,40 -0,89 2,26 -0,70 2,34 -0,80 2,38 -0,28 2,46 -0,35 9,33 -1,06 2,29 -0,20 -1,14 (-1,59, -0,69) <0,0001 -0,59 (-1,05, -0,12) 0,0140 -0,86 (-1,18, -0,54) <0,0001 -0,55 (-0,84, -0,25) 0,0004 -0,50 (-0,80, -0,19) 0,0017 -0,52 (-0,73, -0,31) <0,0001 N Scor polipi nazali Valoare medie inițială Modificare medie LS în săptămâna 24 Diferență (IC 95%) valoare p Media pe 7 zile a scorului privind congestia nazală zilnică Valoare medie inițială Modificare medie LS în săptămâna 24 Diferență (IC 95%) valoare p STSN Valoare medie inițială Modificare medie LS în săptămâna 24 Diferență (IC 95%) valoare p SNOT-22 Valoare medie inițială Modificare medie LS în săptămâna 24 Diferență (IC 95%) valoare p (DMI = 8,9) UPSIT Valoare medie inițială Modificare medie LS în săptămâna 24 Diferență (IC 95%) valoare p LS = cel mai mic pătrat; IC = interval de confidență; STSN = Scor total simptome nazale; SNOT-22 = Chestionar privind Testul 22 pentru rezultate sino-nazale; UPSIT = Test identificare simț olfactiv efectuat de Universitatea din Pennsylvania; DMI = diferență minimă importantă. -15,36 (-19,57, -11,16) <0,0001 -16,12 (-21,86, -10,38) <0,0001 -15,04 (-21,26, -8,82) <0,0001 -1,98 (-2,63, -1,33) <0,0001 -2,09 (-3,00, -1,18) <0,0001 -1,91 (-2,85, -0,96) 0,0001 3,84 (2,17, 5,51) <0,0001 3,86 (1,57, 6,15) 0,0011 3,81 (1,38, 6,24) 0,0024 59,54 -23,10 59,82 -24,70 59,21 -21,59 13,27 0,44 13,41 0,54 12,82 4,38 12,78 4,44 13,56 0,63 12,87 4,31 59,80 -6,55 60,03 -7,73 60,26 -8,58 8,73 -0,44 9,03 -0,77 8,37 -2,53 8,56 -2,97 8,47 -2,75 39 Figura 1 Modificare medie față de valoarea inițială a scorului privind congestia nazală și modificare medie față de valoarea inițială a scorului privind polipoza nazală, pe grupe de tratament din studiul 1 și studiul 2 privind polipoza nazală Studiul 1 / Placebo (N=66) Studiul 1 / Omalizumab (N=72) Studiul 2 / Placebo (N=65) Studiul 2 / Omalizumab (N=62) i u l u r o c s a ă l a i ț i n i a e r a o l a v e d ă ț a f e i d e m e r a c i f i d o M 0.25 0.00 -0.25 -0.50 -0.75 -1.00 -1.25 Studiul 1 / Placebo (N=66) Studiul 1 / Omalizumab (N=72) Studiul 2 / Placebo (N=65) Studiul 2 / Omalizumab (N=62) 0.25 0.00 -0.25 -0.50 -0.75 -1.00 -1.25 i u l u r o c s a ă l a i ț i n i a e r a o l a v e d ă ț a f e i d e m e r a c i f i d o M Analiză secundară a eficacității Analiză primară a eficacității Analiză secundară a eficacității Analiză primară a eficacității Val. inițială 4 8 12 16 20 24 Val. 4 8 12 16 20 24 săpt. săpt. Într-o analiză centralizată prespecificată a tratamentului de salvare (corticosteroizi sistemici administrați timp de ≥3 zile consecutive sau polipectomie nazală) pe o perioadă de tratament de 24 săptămâni, procentul de pacienți care au necesitat tratament de salvare a fost mai mic la cei care au utilizat omalizumab comparativ cu cei care au utilizat placebo (2,3%, respectiv 6,2%). Riscul relativ asociat cu administrarea anterioară de tratament de salvare la pacienții care au utilizat omalizumab comparativ cu placebo a fost de 0,38 (IC 95%: 0,10, 1,49). În niciunul dintre studii nu au fost raportate operații chirurgicale sino-nazale. Eficacitatea și siguranța pe termen lung ale tratamentului cu omalizumab la pacienții cu RSCcPN, care au participat în studiile clinice 1 și 2 privind polipoza nazală, au fost evaluate într-un studiu deschis, de extensie. Datele privind eficacitatea, provenite din acest studiu, sugerează faptul că beneficiul clinic adus în săptămâna 24 a fost menținut până în săptămâna 52. Datele privind siguranța au corespuns, în general, profilului de siguranță cunoscut al omalizumab. Urticaria spontană cronică (USC) Eficacitatea şi siguranţa omalizumab au fost demonstrate în cadrul a două studii randomizate, placebo controlate, de fază III (studiile 1 şi 2) la pacienţii cu USC care au continuat să prezinte simptome deşi li s-a administrat tratament cu antihistaminice H1 în doza aprobată. Un al treilea studiu (studiul 3) a evaluat, în primul rând, siguranţa omalizumab la pacienţii cu USC care au continuat să prezinte simptome deşi li s-a administrat tratament cu antihistaminice H1 de până la patru ori doza aprobată şi tratament cu antihistaminice H2 şi/sau LTRA. Cele trei studii au înrolat 975 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 75 ani (vârstă mediană 42,3 ani; 39 pacienţi cu vârsta de 12-17 ani, 54 pacienţi ≥65 ani; 259 bărbaţi şi 716 femei). Toţi pacienţii trebuiau să aibă un control necorespunzător al simptomelor, conform evaluării punctajului săptămânal privind urticaria (UAS7, interval 0-42) de ≥16 şi unui punctaj săptămânal privind severitatea mâncărimii (care constituie o componentă a UAS7; interval 0-21) de ≥8 timp de 7 zile anterior randomizării, deşi li se administrase tratament cu antihistaminice timp de minim 2 săptămâni în prealabil. În studiile 1 şi 2, pacienţii au prezentat un punctaj săptămânal mediu al mâncărimii între 13,7 şi 14,5 la momentul iniţial şi un punctaj UAS7 mediu de 29,5, respectiv de 31,7. Pacienţii din studiul 3 privind siguranţa au prezentat un un punctaj săptămânal mediu al mâncărimii de 13,8 şi un punctaj mediu 40 UAS7 de 31,2 la momentul iniţial. În cadrul tuturor celor trei studii, pacienţii au raportat faptul că li s- au administrat, în medie, 4 până la 6 medicamente (inclusiv antihistaminice H1) pentru tratarea simptomelor USC, anterior înrolării în studiu. Pacienţilor li s-a administrat omalizumab în doze de 75 mg, 150 mg sau 300 mg sau placebo prin injectare subcutanată, la intervale de 4 săptămâni timp de 24 şi 12 săptămâni în studiile 1, respectiv 2, şi 300 mg sau placebo prin injectare subcutanată, la intervale de 4 săptămâni timp de 24 săptămâni în cadrul studiului 3. Toate studiile au inclus o perioadă de urmărire, în care nu s-a administrat tratament, cu durata de 16 săptămâni. Obiectivul final principal a fost modificarea faţă de valoarea iniţială până în săptămâna 12 a punctajului săptămânal privind severitatea mâncărimii. Omalizumab administrat în doze de 300 mg a scăzut punctajul săptămânal privind severitatea mâncărimii cu 8,55 până la 9,77 (p<0,0001) comparativ cu o scădere de 3,63 până la 5,14 pentru placebo (vezi Tabelul 9). În continuare, au fost observate rezultate semnificative din punct de vedere statistic în ce priveşte ratele repondenţilor pentru UAS7≤6 (în săptămâna 12) care au fost mai mari pentru grupurile cărora li s-a administrat tratament în doze de 300 mg, variind între 52-66% (p<0,0001) comparativ cu 11-19% pentru grupurile cărora li s-a administrat placebo, un răspuns complet (UAS7=0) fiind obţinut de 34-44% (p<0,0001) dintre pacienţii trataţi cu 300 mg comparativ cu 5-9% dintre pacienţi din grupurile în care s-a administrat placebo. Pacienţii din grupurile de tratament administrat în doze de 300 mg au atins cea mai mare proporţie medie de zile fără angioedem din săptămâna 4 în săptămâna 12, (91,0-96,1%; p<0,001) comparativ cu grupurile cărora li s-a administrat placebo (88,1-89,2%). Modificarea medie faţă de valoarea iniţială până în săptămâna 12 în DLQI total pentru grupurile de tratament în doze de 300 mg a fost mai mare (p<0,001) decât pentru placebo, evidenţiind o variaţie a modificării de 9,7-10,3 puncte comparativ cu 5,1-6,1 puncte pentru grupurile corespondente în care s-a administrat placebo. Tabelul 9 Modificarea faţă de valoarea iniţială până în săptămâna 12 a punctajului săptămânal privind severitatea mâncărimii, studiile 1, 2 şi 3 (populaţie mITT*) Studiul 1 N Medie (DS) Diferenţa dintre mediile LS comparativ cu placebo1 IÎ 95% pentru diferenţă Valoare p comparativ cu placebo2 Studiul 2 N Medie (DS) Diferenţa dintre mediile LS comparativ cu placebo 1 IÎ 95% pentru diferenţă Valoare p comparativ cu placebo2 Placebo 80 −3,63 (5,22) - - - 79 −5,14 (5,58) - - - Omalizumab 300 mg 81 −9,40 (5,73) −5,80 −7,49,−4,10 <0,0001 79 −9,77 (5,95) −4,81 −6,49,−3,13 <0,0001 Studiul 3 N Medie (DS) Diferenţa dintre mediile LS comparativ cu placebo 1 IÎ 95% pentru diferenţă Valoare p comparativ cu placebo2 *Populaţie cu intenţie modificată de tratament (mITT): a inclus toţi pacienţii care au fost randomizaţi şi cărora li s-a administrat cel puţin o doză din medicamentul studiat. BOCF (Baseline Observation Carried Forward/Observaţie iniţială continuată) a fost utilizată pentru a imputa datele lipsă. 252 −8,55 (6,01) -4,52 83 −4,01 (5,87) - −5,97, −3,08 <0,0001 - - 41 1 Media LS a fost estimată folosind un model ANCOVA. Criteriile au fost punctajul săptămânal iniţial privind severitatea mâncărimii (<13 faţă de ≥13) şi masa corporală iniţială (<80 kg faţă de ≥80 kg). 2 valoarea p este derivată din ANCOVA t-test. Figura 2 indică punctajul săptămânal mediu privind severitatea mâncărimii, în timp, în cadrul studiului 1. Punctajele săptămânale medii privind severitatea mâncărimii au scăzut semnificativ, evidenţiind un efect maxim în jurul săptămânii 12, care s-a menţinut pe perioada de tratament de 24 săptămâni. Rezultatele au fost similare în studiul 3. În toate cele trei studii, punctajul săptămânal mediu privind severitatea mâncărimii a scăzut treptat în timpul perioadei de urmărire de 16 săptămâni, în care nu s-a administrat tratament, odată cu reapariţia simptomelor. Valorile medii la sfârşitul perioadei de urmărire au fost similare valorilor din grupul placebo, dar inferioare valorilor medii respective iniţiale. Figura 2 Punctajul săptămânal mediu privind severitatea mâncărimii în timp, studiul 1 (populaţie mITT) Săpt. 12 Obiectiv primar Placebo Omalizumab 300 mg d n i v i r p l a n â m ă t p ă s u i d e m j a t c n u P i i m i r ă c n â m a e t a t i r e v e s 15 10 5 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Săptămâna Omalizumab sau placebo administrate BOCF=baseline observation carried forward/ Observaţie iniţială continuată; mITT=populaţie cu intenţie modificată de tratament Valoarea rezultatelor privind eficacitatea, observate în săptămâna 24 de tratament a fost comparabilă cu cea observată în săptămâna 12: Pentru 300 mg, în studiile 1 şi 3, scăderea medie faţă de valoarea iniţială a punctajului săptămânal mediu privind severitatea mâncărimii a fost de 9,8 şi 8,6, procentajul de pacienţi cu UAS7≤6 a fost de 61,7% şi 55,6%, iar procentajul de pacienţi cu răspuns complet (UAS7=0) a fost de 48,1%, respectiv 42,5% (toate p<0.0001, comparativ cu placebo). Datele provenite din studiile clinice la adolescenţi (12 până la 17 ani) au inclus un total de 39 pacienţi dintre care la 11 li s-a administrat doza de 300 mg. Rezultatele pentru doza de 300 mg sunt disponibile pentru 9 pacienţi în săptămâna 12 şi 6 pacienţi în săptămâna 24, şi evidenţiază o mărime similară a răspunsului la tratamentul cu omalizumab comparativ cu populaţia adultă. Modificarea medie faţă de valoarea iniţială a punctajului săptămânal privind severitatea mâncărimii a evidenţiat o scădere cu 8,25 în săptămâna 12 şi cu 8,95 în săptămâna 24. Ratele repondenţilor au fost: 33% în săptămâna 12 şi 67% în săptămâna 24 pentru UAS7=0, şi 56% în săptămâna 12 şi 67% în săptămâna 24 pentru UAS7≤6. În cadrul unui studiu desfășurat pe parcursul a 48 săptămâni, 206 pacienți cu vârsta cuprinsă între 12 și 75 ani au fost înrolați timp de 24 săptămâni într-o perioadă de tratament deschisă în care s-a 42 administrat omalizumab 300 mg la interval de 4 săptămâni. Pacienții care au răspuns la tratament pe parcursul acestei perioade deschise au fost apoi randomizați și li s-a administrat tratament cu omalizumab 300 mg (81 pacienți) sau placebo (53 pacienți), la interval de 4 săptămâni, pentru încă 24 săptămâni. Dintre pacienții care au rămas pe tratament cu omalizumab timp de 48 săptămâni, 21% au prezentat agravare a simptomatologiei clinice (scor UAS7 12 timp de cel puțin 2 săptămâni consecutive după randomizare, între săptămânile 24 și 48), comparativ cu 60,4% dintre pacienții la care s-a administrat placebo, la săptămâna 48 (diferență ˗39,4%, p<0,0001, IÎ 95%: −54,5%, −22,5%). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Farmacocinetica omalizumab a fost studiată la pacienţii adulţi şi adolescenţi cu astm alergic, ca şi la la pacienții adulți cu RSCcPN și pacienţii adulţi şi adolescenţi cu USC. Caracteristicile de farmacocinetică generale ale omalizumab sunt similare la aceste categorii de pacienţi. Absorbţie După administrarea subcutanată, omalizumab este absorbit cu o biodisponibilitate medie absolută de 62%. După o singură administrare subcutanată la pacienţii adulţi şi adolescenţi cu astm bronşic sau USC, omalizumab a fost absorbit lent, atingând concentraţii plasmatice maxime după o perioadă medie de 6-8 zile. La pacienţii cu astm, după administrarea de doze repetate de omalizumab, la starea de echilibru, ariile de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp, din Ziua 0 până în Ziua 14, au fost de până la 6 ori mai mari decât cele după prima doză. Farmacocinetica omalizumab este liniară la doze mai mari de 0,5 mg/kg. După administrarea dozelor de 75 mg, 150 mg sau 300 mg, la intervale de 4 săptămâni, la pacienţi cu USC, concentraţiile plasmatice ale omalizumab au crescut proporţional cu valoarea dozei. Administrarea omalizumab fabricat ca formulă liofilizată sau lichidă a condus la profiluri plasmatice similare de concentraţie-timp ale omalizumab. Distribuţie In vitro, omalizumab formează cu IgE complexe de dimensiuni limitate. In vitro şi in vivo nu au fost observate complexe precipitate şi complexe cu masa moleculară mai mare de un milion Daltoni. Pe baza farmacocineticii populaţionale, distribuţia omalizumab a fost similară la pacienţii cu astm alergic şi la pacienţii cu USC. La pacienţi, după administrare subcutanată, volumul aparent de distribuţie a fost de 78 ± 32 ml/kg. Eliminare Clearance-ul omalizumab implică procesele de eliminare ale IgG, precum şi clearance-ul prin legare specifică şi formare de complexe cu ligandul ţintă, IgE. Eliminarea IgG la nivel hepatic cuprinde degradarea în sistemul reticulo-endotelial şi celulele endoteliale. De asemenea, IgG intacte sunt eliminate prin bilă. La pacienţii cu astm bronşic, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a omalizumab este în medie 26 zile, cu un clearance mediu aparent de 2,4 ± 1,1 ml/kg şi zi. Dublarea greutăţii corporale se dublează aproximativ clearance-ul aparent. La pacienţii cu USC, pe baza simulărilor de farmacocinetică populaţională, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a omalizumab la starea de echilibru a fost, în medie, de 24 zile, iar clearance-ul aparent la starea de echilibru, la un pacient cu masă corporală de 80 kg, a fost de 3,0 ml/kg şi zi. 43 Caracteristici la populaţiile de pacienţi Vârstă, rasă/etnie, sex, indice de masă corporală Pacienţi cu astm alergic și rinosinuzită cronică cu polipoză nazală (RSCcPN) S-au analizat proprietăţile farmacocinetice populaţionale ale omalizumabului pentru a evalua efectele asupra caracteristicilor demografice. Analizele acestor date limitate sugerează că, la pacienţii cu astm, nu sunt necesare ajustări ale dozei în funcţie de vârstă (6-76 ani pentru pacienții cu astm alergic; 18 până la 75 ani pentru pacienții cu RSCcPN), rasă/etnie, sex sau indice de masă corporală (vezi pct. 4.2). Pacienţi cu USC Efectele caracteristicilor demografice şi ale altor factori asupra expunerii la omalizumab au fost evaluate pe baza farmacocinetii populaţionale. Suplimentar, au fost evaluate efecte covariate prin analizarea relaţiei dintre concentraţiile de omalizumab şi răspunsurile clinice. Aceste analize sugerează că nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu USC în funcţie de vârstă (12-75 ani), rasă/etnie, sex, masă corporală, index de masă corporală, IgE iniţial, autoanticorpi anti-FcRI sau administrare concomitentă de antihistaminice H2 sau LTRAs. Insuficienţă renală şi hepatică Nu există date farmacocinetice sau farmacodinamice pentru pacienţii cu astm alergic sau USC cu insuficienţă renală sau hepatică (vezi pct. 4.2 şi 4.4). 5.3 Date preclinice de siguranţă Siguranţa omalizumab a fost studiată pe maimuţele cynomolgus, deoarece omalizumab se leagă cu afinitate similară de IgE umane şi ale cynomolgus. După administrare subcutanată sau intravenoasă de doze repetate, la unele maimuţe s-au detectat anticorpi ai omalizumab. Cu toate acestea, nu s-a observat toxicitate aparentă precum tulburări mediate prin complexe imune sau citotoxicitate dependentă de complement. Nu există dovezi ale unui răspuns anafilactic determinat de degranularea mastocitelor la maimuţele cynomolgus. Administrarea cronică de omalizumab la valori ale dozei de până la 250 mg/kg (de minim 14 ori doza clinică maximă în mg/kg conform tabelului recomandat de dozare) a fost bine tolerată la primatele non-umane (animale adulte şi tinere), cu excepţia scăderii trombocitelor, dependente de doză şi de vârstă, cu o sensibilitate crescută la animalele tinere. Concentraţia plasmatică necesară pentru a produce o scădere cu 50% a numărului de trombocite faţă de valoarea iniţială la o maimuţă adultă cynomolgus a fost de aproximativ 4 până la 20 ori mai mare decât concentraţiile plasmatice clinice maxime anticipate. În plus, la maimuţele cynomolgus, la locurile de injectare s-au observat hemoragie acută şi inflamaţie. Nu s-au efectuat studii specifice de carcinogenitate cu omalizumab. În studiile de reproducere la maimuţele cynomolgus, doze de până la 75 mg/kg pe săptămână (de minim 8 ori doza clinică maximă recomandată în mg/kg pe o perioadă de 4 săptămâni), administrate subcutanat, nu au evidenţiat toxicitate maternă, embriotoxicitate sau teratogenitate, când au fost administrate în timpul organogenezei şi nu au evidenţiat reacţii adverse asupra creşterii fetale sau neonatale, când au fost administrate în timpul ultimei perioade a sarcinii, al naşterii şi alăptării. La maimuţele cynomolgus, omalizumab se excretă în laptele matern. Concentraţiile din lapte ale omalizumab au fost 0,15% din concentraţiile serice materne. 44 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor L-arginină clorhidrat Clorhidrat de L-histidină monohidrat L-histidină Polisorbat 20 (E 432) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. Medicamentul poate fi păstrat la o temperatură de 25C pentru o durată totală de 7 zile. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2C – 8C) A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Omlyclo 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută Omlyclo 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută este furnizat sub formă de 1 ml soluţie într-un cilindru de seringă preumplută (sticlă de tip I) cu ac special subțire mărime 27 fixat (oţel inoxidabil), piston cu opritor (elastomer) şi protecţie pentru ac (elastomer şi polipropilenă). Seringa preumplută nu este fabricată din cauciuc natural conținut în latex. Un ambalaj conţinând 1 seringă preumplută şi ambalaje colective ce conțin 3 (3 x 1), 6 (6 x 1) sau 10 (10 x 1) seringi preumplute. Omlyclo 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut Omlyclo 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut este furnizat sub formă de 1 ml soluție într-un cilindru de stilou injector preumplut (sticlă de tip I), cu ac special subțire mărime 27 fixat (oțel inoxidabil) (tip I), piston cu opritor (elastomer) și protecție pentru ac (elastomer și polipropilenă). Un ambalaj conţinând 1 stilou injector preumplut şi ambalaje colective ce conțin 2 (2 x 1), 3 (3 x 1), 6 (6 x 1) sau 10 (10 x 1) stilouri injectoare preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Seringi preumplute Seringa preumplută de unică folosință este pentru administrare unică. Aceasta trebuie scoasă din frigider cu 30 minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei. Stilou injector preumplut 45 Stiloul injector preumplut de utilizare unică este pentru administrare unică. Acesta trebuie scos din frigider cu 30 – 45 minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei. Instrucţiuni de eliminare Eliminaţi imediat seringa sau stiloul injector utilizate într-un container pentru obiecte ascuţite. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria 8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Omlyclo 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută EU/1/24/1817/002 EU/1/24/1817/003 EU/1/24/1817/004 EU/1/24/1817/011 Omlyclo 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut EU/1/24/1817/006 EU/1/24/1817/007 EU/1/24/1817/008 EU/1/24/1817/012 EU/1/24/1817/013 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 16 mai 2024 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. 46 ANEXA II A. FABRICANȚII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANȚII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 47 A. FABRICANȚII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANȚII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricanților substanţei biologic active CELLTRION INC. 23, Academy-ro, Yeonsu-gu Incheon, 22014, Republica Coreea Numele şi adresa fabricantului/-ților responsabil/i pentru eliberarea seriei Nuvisan France SARL 2400, Route des Colles, 06410, Biot, Franța MIDAS Pharma GmbH Rheinstrasse 49 55218 West Ingelheim Am Rhein Rhineland-Palatinate Germania Kymos S.L. Ronda de Can Fatjó 7B Parc Tecnològic del Vallès 08290 Cerdanyola Del Valles Barcelona Spania Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerinţele pentru depunerea RPAS privind siguranţa pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. 48 D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). 49 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 50 A. ETICHETAREA 51 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON PENTRU UNITATEA COMERCIALĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 75 mg Soluţie injectabilă în seringă preumplută omalizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE O seringă preumplută de 0,5 ml conţine 75 mg de omalizumab. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L-histidină, polisorbat 20 (E 432), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în seringă preumplută 75 mg/0,5 ml 1 seringă preumplută cu protecţie pentru ac 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru unică folosinţă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 52 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/24/1817/001 1 seringă preumplută cu protecţie pentru ac. 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Omlyclo 75 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 53 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON EXTERIOARĂ A AMBALAJELOR COLECTIVE (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută omalizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE O seringă preumplută de 0,5 ml conţine 75 mg de omalizumab. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L-histidină, polisorbat 20 (E 432), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în seringă preumplută 75 mg/0,5 ml Ambalaj colectiv: 3 (3 x 1) seringi preumplute cu protecție pentru ac 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru unică folosinţă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 54 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/24/1817/009 3 seringi preumplute cu protecţie pentru ac (3x 1) 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Omlyclo 75 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic inclus. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 55 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON INTERMEDIARĂ A AMBALAJELOR COLECTIVE (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută omalizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE O seringă preumplută de 0,5 ml conţine 75 mg de omalizumab. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L-histidină, polisorbat 20 (E 432), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în seringă preumplută 75 mg/0,5 ml 1 seringă preumplută cu protecţie pentru ac. Componentă a unui ambalaj colectiv. A nu se comercializa separat. 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru unică folosinţă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 56 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B toronyUngaria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/24/1817/009 3 seringi preumplute cu protecţie pentru ac (3 x 1) 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Omlyclo 75 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 57 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA SERINGII PRE-UMPLUTE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Omlyclo 75 mg injecție omalizumab SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 75 mg/0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 58 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON PENTRU UNITATEA COMERCIALĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 75 mg Soluţie injectabilă în stilou injector preumplut omalizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE O stilou injector preumplut de 0,5 ml conţine 75 mg de omalizumab. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L-histidină, polisorbat 20 (E 432), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 75 mg/0,5 ml 1 stilou injector preumplut 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru unică folosinţă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 59 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra stilou injector preumplut în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/24/1817/005 75 mg Soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Omlyclo 75 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 60 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON EXTERIOARĂ A AMBALAJELOR COLECTIVE (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 75 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut omalizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE O stilou injector preumplu de 0,5 ml conţine 75 mg de omalizumab. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L-histidină, polisorbat 20 (E 432), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 75 mg/0,5 ml Ambalaj colectiv: 3 (3 x 1) stilouri injectoare preumplute 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru unică folosinţă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 61 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra stilou injector preumplut în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/24/1817/010 75 mg stilouri injectoare preumplute (3 x 1) 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Omlyclo 75 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic inclus. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 62 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON INTERMEDIARĂ A AMBALAJELOR COLECTIVE (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 75 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut omalizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE O stilou injector preumplut de 0,5 ml conţine 75 mg de omalizumab. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L-histidină, polisorbat 20 (E 432), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 75 mg/0,5 ml 1 stilou injector preumplut. Componentă a unui ambalaj colectiv. A nu se comercializa separat. 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru unică folosinţă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 63 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra stilou injector preumplut în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B toronyUngaria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/24/1817/010 75 mg stilouri injectoare preumplute (3 x 1) 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Omlyclo 75 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 64 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR PREUMPLUT 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Omlyclo 75 mg injecție omalizumab SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 75 mg/0,5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 65 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON PENTRU UNITATEA COMERCIALĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută omalizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE O seringă preumplută de 1 ml conţine 150 mg de omalizumab. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L-histidină, polisorbat 20 (E 432), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în seringă preumplută 150 mg/1 ml 1 seringă preumplută cu ac de protecție 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru unică folosință. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 66 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/24/1817/002 1 seringă preumplută cu protecţie pentru ac 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Omlyclo 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic inclus. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 67 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON EXTERIOARĂ A AMBALAJELOR COLECTIVE (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută omalizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE O seringă preumplută de 1 ml conţine 150 mg de omalizumab. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L-histidină, polisorbat 20 (E 432), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în seringă preumplută 150 mg/1 ml Ambalaj colectiv: 3 (3 x 1) seringi preumplute cu protecție pentru ac Ambalaj colectiv: 6 (6 x 1) seringi preumplute cu protecție pentru ac Ambalaj colectiv: 10 (10 x 1) seringi preumplute cu protecție pentru ac 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru unică folosinţă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 68 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/24/1817/003 EU/1/24/1817/004 EU/1/24/1817/011 6 seringi preumplute cu protecţie pentru ac (6 x 1) 10 seringi preumplute cu protecţie pentru ac (10 x 1) 3 seringi preumplute cu protecţie pentru ac (3 x 1) 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Omlyclo 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic inclus. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 69 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON INTERMEDIARĂ A AMBALAJELOR COLECTIVE (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută omalizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE O seringă preumplută de 1 ml conţine 150 mg de omalizumab. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L-histidină, polisorbat 20 (E 432), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în seringă preumplută 150 mg/1 ml 1 seringă preumplută cu protecţie pentru ac. Componentă a unui ambalaj colectiv. A nu se comercializa separat. 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru unică folosinţă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 70 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra seringa în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B toronyUngaria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/24/1817/003 EU/1/24/1817/004 EU/1/24/1817/011 6 seringi preumplute cu protecţie pentru ac (6 x 1) 10 seringi preumplute cu protecţie pentru ac (10 x 1) 3 seringi preumplute cu protecţie pentru ac (3 x 1) 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Omlyclo 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 71 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA SERINGII PRE-UMPLUTE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Omlyclo 150 mg injecție Omalizumab SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 150 mg/1 ml 6. ALTE INFORMAŢII 72 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON PENTRU UNITATEA COMERCIALĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut omalizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE O stilou injector preumplut de 1 ml conţine 150 mg de omalizumab. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L-histidină, polisorbat 20 (E 432), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 150 mg/1 ml 1 stilou injector preumplut 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru unică folosință. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 73 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra stilou injector preumplut în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/24/1817/006 150 mg Soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Omlyclo 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic inclus. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 74 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON EXTERIOARĂ A AMBALAJELOR COLECTIVE (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut omalizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE O stilou injector preumplu de 1 ml conţine 150 mg de omalizumab. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L-histidină, polisorbat 20 (E 432), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 150 mg/1 ml Ambalaj colectiv: 2 (2 x 1) stilouri injectoare preumplute Ambalaj colectiv: 3 (3 x 1) stilouri injectoare preumplute Ambalaj colectiv: 6 (6 x 1) stilouri injectoare preumplute Ambalaj colectiv: 10 (10 x 1) stilouri injectoare preumplute 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru unică folosinţă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 75 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra stilou injector preumplut în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/24/1817/007 EU/1/24/1817/008 EU/1/24/1817/012 EU/1/24/1817/013 150 mg stilouri injectoare preumplute (6 x 1) 150 mg stilouri injectoare preumplute (10 x 1) 150 mg stilouri injectoare preumplute (2 x 1) 150 mg stilouri injectoare preumplute (3 x 1) 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Omlyclo 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic inclus. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 76 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON INTERMEDIARĂ A AMBALAJELOR COLECTIVE (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omlyclo 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut omalizumab 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE O stilou injector preumplut de 1 ml conţine 150 mg de omalizumab. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L-histidină, polisorbat 20 (E 432), apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă în stilou injector preumplut 150 mg/1 ml 1 stilou injector preumplut. Componentă a unui ambalaj colectiv. A nu se comercializa separat. 5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare. Doar pentru unică folosinţă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE (SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 77 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider. A nu se congela. A se păstra stilou injector preumplut în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B toronyUngaria 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/24/1817/007 EU/1/24/1817/008 EU/1/24/1817/012 EU/1/24/1817/013 150 mg stilouri injectoare preumplute (6 x 1) 150 mg stilouri injectoare preumplute (10 x 1) 150 mg stilouri injectoare preumplute (2 x 1) 150 mg stilouri injectoare preumplute (3 x 1) 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Omlyclo 150 mg 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 78 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA STILOULUI INJECTOR PREUMPLUT 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE Omlyclo 150 mg injecție Omalizumab SC 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 150 mg/1 ml 6. ALTE INFORMAŢII 79 B. PROSPECTUL 80 Prospect: Informaţii pentru utilizator Omlyclo 75 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută omalizumab Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi punctul 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Omlyclo şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizați Omlyclo Cum să utilizați Omlyclo Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Omlyclo Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Omlyclo şi pentru ce se utilizează Omlyclo conține substanţa activă omalizumab. Omalizumab este o proteină creată artificial, similară proteinelor naturale produse de organism. Acesta aparţine unei clase de medicamente denumite anticorpi monoclonali. Omlyclo este utilizat în tratamentul: - astmului bronșic alergic - rinosinuzitei cronice (inflamația nasului și sinusurilor) cu polipoză nazală Astm alergic Acest medicament este utilizat pentru a preveni agravarea astmului bronşic prin controlarea simptomelor astmului alergic sever la adulţi, adolescenţi și copii (cu vârsta de 6 ani şi peste această vârstă) care primesc deja medicamente pentru tratarea astmului, dar ale căror simptome de astm bronşic nu sunt bine controlate prin medicamente, cum ar fi doze mari de corticosteroizi inhalatori și agonişti beta inhalatori. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Acest medicament este utilizat pentru a trata rinosinuzita cronică cu polipoză nazală la adulți (cu vârsta de 18 ani și peste această vârstă) care administrează deja corticosteroizi cu administrare intranazală (spray nazal cu corticosteroizi), dar ale căror simptome nu sunt bine controlate cu aceste medicamente. Polipii nazali sunt mici excrescențe la nivelul mucoasei nazale. Omlyclo ajută la reducerea dimensiunii polipilor și ameliorează simptomele, inclusiv congestie nazală, pierdere a mirosului, mucus în partea din spate a gâtului și secreții nazale. 81 Omlyclo acționează blocând o substanță numită imunoglobulină E (IgE), care este produsă de organism. IgE contribuie la apariția unui tip de inflamație care joacă un rol-cheie în apariția astmului alergic și rinosinuzitei cronice cu polipoză nazală. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizați Omlyclo Nu utilizați Omlyclo: - dacă sunteţi alergic la omalizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). (Consultați atenționările speciale de la sfârșitul acestei secțiuni, la subpunctul „Omlyclo conține polisorbat”) Dacă presupuneţi că puteţi fi alergic(ă) la oricare dintre componente, spuneţi-i medicului dumneavoastră deoarece nu trebuie să utilizați Omlyclo. Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați Omlyclo, adresaţi-vă medicului dumneavoastră: - - dacă aveţi probleme renale sau hepatice. dacă suferiţi de o tulburare în care propriul dumneavoastră sistem imunitar atacă părţi din organismul dumneavoastră (boală autoimună). dacă călătoriți într-o regiune în care infestările cauzate de paraziţi sunt frecvente - Omlyclo poate diminua rezistenţa dumneavoastră la aceste infestări. dacă ați avut anterior o reacție alergică severă (anafilaxie), determinată, de exemplu, de administrarea unui medicament, de o mușcătură de insectă sau de consumul anumitor alimente. - - Omlyclo nu tratează simptomele de astm bronşic acut, cum ar fi un atac astmatic brusc. Ca urmare, Omlyclo nu trebuie utilizat pentru a trata astfel de simptome. Omlyclo nu este destinat prevenirii sau tratării altor afecţiuni de tipul alergiilor, cum ar fi reacţiile alergice bruşte, sindromul hiperimunoglobulinic E (o tulburare imună ereditară), aspergiloza (o boală pulmonară asociată cu o ciupercă), alergia alimentară, eczema sau febra fânului deoarece Omlyclo nu a fost studiat pentru aceste afecţiuni. Fiți atent la semnele reacțiilor alergice și ale altor reacții adverse grave Omlyclo poate determina apariția unor reacții adverse grave. Trebuie să fiți atent la semnele acestor afecțiuni în timp ce utilizați Omlyclo. Cereți imediat ajutorul medicului dacă observați orice semne care indică o reacție alergică severă sau alte reacții adverse grave. Aceste semne sunt enumerate la „Reacții adverse grave” la pct. 4. Este important să fiți instruit de medicul dumneavoastră cu privire la cum să recunoașteți primele simptome ale reacțiilor alergice severe și ce să faceți dacă aceste reacții apar, înainte de a vă injecta singur Omlyclo sau înainte ca alte persoane care nu sunt cadre medicale să vă administreze o injecție cu Omlyclo (vezi pct. 3, „Cum să utilizați Omlyclo”). Cele mai multe reacții alergice severe apar la administrarea primelor 3 doze de Omlyclo. Copii și adolescenți Astm alergic Omlyclo nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani. Utilizarea sa la copiii cu vârsta sub 6 ani nu a fost studiată. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Omlyclo nu este recomandat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Utilizarea sa la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu a fost studiată. Omlyclo împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. 82 Acest lucru este deosebit de important dacă luaţi: - medicamente pentru tratarea unei infestări cauzate de un parazit, deoarece Omlyclo poate reduce efectul medicamentelor dumneavoastră, corticosteroizi administraţi inhalator şi alte medicamente pentru tratarea astmului alergic. - Sarcina şi alăptarea Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Medicul va discuta cu dumneavoastră beneficiile şi riscurile potenţiale cu privire la utilizarea acestui medicament în timpul sarcinii. Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Omlyclo, informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră. Omlyclo poate trece în laptele matern. Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este improbabil ca Omlyclo să vă afecteze capacitatea de a conduce maşini şi folosi utilaje. Omlyclo conține polisorbat Acest medicament conține 0,20 mg de polisorbat 20 (E 432) în fiecare seringă preumplută, care este echivalent cu 0,40 mg/ml. Polisorbații pot provoca reacții alergice. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveți orice fel de alergii cunoscute. 3. Cum să utilizați Omlyclo Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur. Cum se utilizează Omlyclo Omlyclo este utilizat sub forma unei injecții sub piele (cunoscută sub denumirea de injecție cutanată). Injectarea Omlyclo - Dumneavoastră și medicul dumneavoastră veți decide dacă trebuie să vă injectați Omlyclo singur. Primele 3 doze sunt întotdeauna administrate de un profesionist din domeniul sănătății sau sub supravegherea acestuia (vezi pct. 2). Este important să fiți instruit în mod adecvat cu privire la cum se injectează medicamentul înainte de a vă administra singur injecția. Un aparținător (spre exemplu, un părinte) vă poate administra injecția de Omlyclo după ce a fost instruit în mod adecvat. - - Pentru instrucțiuni detaliate privind modul de injectare al Omlyclo, vezi „Instrucțiuni de utilizare pentru Omlyclo seringă preumplută” de la sfârșitul acestui prospect. Instruire pentru a recunoaște reacțiile adverse grave De asemenea, este important să nu vă injectați singur Omlyclo înainte de a fi instruit de medicul dumneavoastră sau de asistenta medicală cu privire la: - - Pentru mai multe informații despre primele semne și simptome ale reacțiilor alergice grave, vezi pct. 4. cum să recunoașteți primele semne și simptome ale reacțiilor alergice grave. ce aveți de făcut dacă apar astfel de simptome. Cât să utilizați Medicul dumneavoastră va decide de cât de mult Omlyclo aveți nevoie și cât de des veți avea nevoie de acesta. Acestea depind de masa dumneavoastră corporală și de rezultatele unei analize la sânge 83 efectuată înainte de începerea tratamentului pentru a măsura cantitatea de IgE din sângele dumneavoastră. Veți avea nevoie de 1-4 injecţii odată. Veți avea nevoie să administrați injecțiile fie la interval de două săptămâni, fie la interval de patru săptămâni. Continuaţi administrarea medicaţiei curente pentru astm bronşic și/sau polipoză nazală în timpul tratamentului cu Omlyclo. Nu încetaţi utilizarea oricăror medicamente antiastmatice și/sau pentru polipoză nazală fără a discuta cu medicul dumneavoastră. Este posibil să nu observaţi o ameliorare imediată după începerea tratamentului cu Omlyclo. La pacienții cu polipoză nazală, efectele au fost observate la 4 săptămâni de la începerea tratamentului. La pacienții cu astm, obţinerea efectului maxim necesită, de regulă, între 12 şi 16 săptămâni. Utilizarea la copii şi adolescenţi Astm alergic Omlyclo poate fi utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta de 6 ani și peste, cărora li se administrează deja medicamente antiastmatice, dar ale căror simptome astmatice nu sunt bine controlate de medicamente, cum sunt inhalatoare cu steroizi în doză mare și inhalatoare cu beta-agonişti. Medicul dumneavoastră va decide de cât de mult Omlyclo are nevoie copilul dumneavoastră şi cât de des trebuie administrat. Aceasta va depinde de greutatea copilului dumneavoastră şi de rezultatele analizelor de sânge efectuate înainte de începerea tratamentului pentru a determina cantitatea de IgE din sângele copilului. Copiii (cu vârsta de 6 până la 11 ani) nu ar trebui să își auto-administreze Omlyclo. Totuși, dacă medicul acestora consideră acest lucru adecvat, un aparținător le poate administra injecția cu Omlyclo după ce a fost instruit în mod corespunzător. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Omlyclo nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Dacă uitaţi o doză de Omlyclo Dacă nu ați fost prezent la o vizită, contactați-l imediat pe medicul dumneavoastră sau spitalul pentru a o reprograma. Dacă ați uitat să vă administrați singur o doză de Omlyclo, injectați doza imediat ce vă amintiți. Apoi, discutați cu medicul dumneavoastră când trebuie să administrați doza următoare. Dacă încetaţi tratamentul cu Omlyclo Nu întrerupeţi tratamentul cu Omlyclo decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Întreruperea sau încetarea tratamentului cu Omlyclo poate provoca reapariţia simptomelor. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. De obicei, reacţiile adverse determinate de Omlyclo sunt uşoare până la moderate, dar ocazional pot fi grave. Reacţii adverse grave: Solicitați imediat asistență medicală dacă observați orice semne ale reacțiilor adverse următoare: Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane) - Reacţii alergice severe (inclusiv anafilaxie): Simptomele pot include erupţie trecătoare pe piele, mâncărime sau urticarie, umflare a feţei, buzelor, limbii, laringelui (cutia vocală), traheei sau a 84 altor părţi ale corpului, bătăi rapide ale inimii, ameţeli şi stare de uşoară confuzie, confuzie, dificultăţi în respiraţie, respiraţie şuierătoare sau dificilă, piele sau buze de culoare albastră, colaps și pierdere a conștienței. Dacă prezentați antecedente de reacții alergice severe (anafilaxie) care nu sunt asociate cu administrarea Omlyclo, puteți prezenta riscul apariției unei reacții alergice severe după administrarea Omlyclo. Lupus eritematos sistemic (LES). Simptomele pot include durere la nivelul mușchilor, durere și umflare la nivelul articulațiilor, erupții trecătoare pe piele, febră, pierdere în greutate și oboseală. - Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) - Sindrom Churg-Strauss sau hipereozinofilie. Simptomele pot include unul sau mai multe dintre următoarele: umflare, durere sau erupţie trecătoare pe piele în jurul vaselor de sânge sau de limfă, număr mare al unui anumit tip de celule albe (eozinofilie marcată), agravarea problemelor de respiraţie, congestie nazală, probleme la nivelul inimii, durere, amorţeală, furnicături la nivelul mâinilor şi picioarelor. Număr mic de plachete sanguine cu simptome cum sunt sângerare sau învineţire mai uşoare decât în mod normal. Boala serului. Simptomele pot include unul sau mai multe dintre următoarele : dureri articulare cu sau fără umflare sau rigiditate, erupţii pe piele, febră, umflarea ganglionilor limfatici, dureri musculare. - - Alte reacţii adverse includ: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - febră (la copii) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) - - - - - reacţii la locul de injectare care includ durere, umflare, mâncărime şi înroşire durere în partea superioară a abdomenului dureri de cap (foarte frecvente la copii) senzație de amețeală durere la nivelul articulațiilor (artralgie) Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) - - - senzaţie de somnolenţă sau oboseală furnicături sau amorţeală la nivelul mâinilor sau picioarelor leşin, tensiune arterială scăzută în poziţia şezând sau în picioare (hipotensiune arterială ortostatică), înroşirea feţei durere în gât, tuse, probleme respiratorii acute stare de rău (greaţă), diaree, indigestie mâncărime, urticarie, erupţii pe piele, creşterea sensibilităţii pielii la soare creştere în greutate simptome asemănătoare celor de gripă umflare a braţelor - - - - - - Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane) - infestări parazitare Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) - - durere musculară şi umflare a articulaţiilor cădere a părului Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 85 5. Cum se păstrează Omlyclo - - - - - Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Cutia de carton care conține seringa preumplută poate fi păstrată la temperatura camerei (25°C) pentru o durată totală de 7 zile ore înainte de utilizare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. Nu utilizaţi dacă ambalajul este deteriorat sau prezintă semne de deschidere anterioară. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Omlyclo - - Substanţa activă este omalizumab. O seringă cu 0,5 ml soluţie conţine 75 mg de omalizumab. Celelalte componente sunt L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L- histidină, polisorbat 20 (E 432) şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată Omlyclo şi conţinutul ambalajului Omlyclo soluţie injectabilă este furnizat sub forma unei soluţii transparente până la ușor tulbure, incoloră până la galben-maroniu deschis, într-o seringă preumplută. Omlyclo 75 mg soluţie injectabilă este disponibil într-un ambalaj ce conține 1 seringă preumplută şi în ambalaje colective conţinând 3 (3 x 1) seringi preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în țara dumneavoastră. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria Fabricantul Nuvisan France SARL 2400, Route des Colles, 06410, Biot, Franța MIDAS Pharma GmbH Rheinstrasse 49 55218 West Ingelheim Am Rhein Rhineland-Palatinate Germania Kymos S.L. Ronda de Can Fatjó 7B Parc Tecnològic del Vallès 08290 Cerdanyola Del Valles Barcelona Spania 86 Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. België/Belgique/Belgien Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 BEinfo@celltrionhc.com Lietuva Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 България Celltrion Healthcare Hungary Kft. Teл.: +36 1 231 0493 Česká republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 Danmark Celltrion Healthcare Denmark ApS Contact_dk@celltrionhc.com Tlf: +45 3535 2989 Luxembourg/Luxemburg Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 BEinfo@celltrionhc.com Magyarország Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 Malta Mint Health Ltd. Tel: +356 2093 9800 Deutschland Celltrion Healthcare Deutschland GmbH Tel: +49 303 464 941 50 infoDE@celltrionhc.com Nederland Celltrion Healthcare Netherlands B.V. Tel: + 31 20 888 7300 NLinfo@celltrionhc.com Eesti Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 contact_fi@celltrionhc.com Norge Celltrion Healthcare Norway AS Contact_no@celltrionhc.com España CELLTRION FARMACEUTICA (ESPAÑ A) S.L. Tel: +34 910 498 478 contact_es@celltrion.com Ö sterreich Astro-Pharma GmbH Tel: +43 1 97 99 860 Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30 210 8009111 - 120 France Celltrion Healthcare France SAS Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00 Polska Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 Portugal CELLTRION PORTUGAL, UNIPESSOAL LDA Tel: +351 21 936 8542 contact_pt@celltrion.com Hrvatska Oktal Pharma d.o.o. Tel: +385 1 6595 777 România Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 87 Ireland Celltrion Healthcare Ireland Limited Tel: +353 1 223 4026 enquiry_ie@celltrionhc.com Ísland Celltrion Healthcare Hungary Kft. Sími: +36 1 231 0493 contact_fi@celltrionhc.com Slovenija OPH Oktal Pharma d.o.o. Tel.: +386 1 519 29 22 Slovenská republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 Italia Celltrion Healthcare Italy S.R.L. Tel: +39 0247927040 celltrionhealthcare_italy@legalmail.it Suomi/Finland Celltrion Healthcare Finland Oy. Puh/Tel: +358 29 170 7755 contact_fi@celltrionhc.com Sverige Celltrion Sweden AB Tel: +46 8 80 11 77 Contact_se@celltrionhc.com Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd Τηλ: +357 22741741 Latvija Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tālr.: +36 1 231 0493 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 88 INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE A SERINGII PREUMPLUTE OMLYCLO Citiţi şi respectați instrucțiunile de utilizare care însoțesc seringa preumplută Omlyclo înainte de a începe să o folosiți şi de fiecare dată când primiți o nouă doză. Pot exista informații noi. Aceste informații nu înlocuiesc consultarea medicului cu privire la starea dumneavoastră de sănătate sau la tratament. Copiii (cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani) nu trebuie să-şi injecteze singuri seringile preumplute Omlyclo, însă, dacă acest lucru este considerat adecvat de către medic, un îngrijitor le poate administra injecţia după ce a fost instruit corespunzător. Seringile preumplute Omlyclo sunt disponibile în 2 concentraţii (vezi Figura A). Aceste instrucţiuni sunt valabile pentru concentraţia de 75 mg/0,5 mL. Tipul de seringă preumplută primit depinde de doza care v-a fost prescrisă de medic (vezi Figura C: Graficul de dozare). Verificaţi eticheta de pe cutie şi culoarea pistonului seringii pentru a vă asigura de corectitudinea concentraţiei. Această concentrație: Altă concentrație: 75 mg/0,5 mL (pistonul seringii galben) 150 mg/1 mL (pistonul seringii albastru) Figura A Instrucţiuni importante pentru siguranţă • Nu lăsaţi seringa preumplută la îndemâna copiilor. Seringile preumplute conţin piese mici. • Nu deschideţi cutia sigilată înainte de a fi pregătiţi pentru utilizarea seringii preumplute. • Nu utilizaţi seringa preumplută dacă pare deteriorată sau utilizată. • Nu utilizaţi seringa preumplută dacă ambalajul este deteriorat sau dacă sigiliul este rupt. • Nu lăsaţi niciodată seringa într-un loc în care să poată fi manipulată de alte persoane. • Nu agitaţi seringa preumplută. • Nu îndepărtaţi capacul decât înaintea administrării injecţiei. • Seringa preumplută nu poate fi reutilizată. Eliminaţi seringa preumplută imediat după utilizare, într-un container pentru obiecte ascuţite (vezi pasul 13. Eliminarea seringii preumplute). Depozitarea seringii preumplute • Depozitaţi seringa preumplută la frigider, la o temperatură cuprinsă între 2 °C şi 8 °C. Depozitaţi acest medicament sigilat, în cutia sa, pentru a-l proteja de lumină. • Nu congelaţi seringa preumplută. • Nu uitaţi să scoateţi seringa preumplută din frigider şi să o lăsaţi să ajungă la temperatura camerei • (25 °C) cu aproximativ 30 de minute înainte de a o pregăti pentru injecţie. Păstraţi seringa preumplută în cutie, pentru a o proteja de lumină. Înainte de administrarea unei injecții, cutia trebuie îndepărtată și introdusă înapoi în frigider dacă este cazul. Timpul total combinat cât este scoasă din frigider nu poate să depășească 7 zile. Dacă Omlyclo este expus la temperaturi care depășesc 25 oC, nu utilizați Omlyclo și eliminați-l într-un container pentru obiecte ascuțite. 89 • Nu utilizaţi seringa preumplută după data expirării sale, aflată pe cutie şi pe eticheta seringii preumplute. Dacă a expirat, returnaţi ambalajul complet la farmacie. • Nu utilizaţi seringa preumplută dacă a fost scăpată pe jos sau dacă este vizibil deteriorată. Componentele seringii preumplute (consultaţi Figura B) Înainte de utilizare După utilizare Medi- cament Piston Flanșă deget Fereastră vizualizare Protecție ac Ac Capac Ac Figura B 90 Pregătirea pentru injecţie Doză (mg) Seringi preumplute necesare galbene (75 mg/0,5 mL) albastre (150 mg/1 mL) 75 150 225 300 375 450 525 600 + + + Strângeţi elementele necesare injecţiei 1. 1.a. Pregătiţi o suprafaţă curată, plană, de exemplu o masă sau un blat, într-un spaţiu bine luminat. 1.b. Scoateţi cutia/ile cu seringa/ile premplută/e necesară/e pentru administrarea dozei din frigider. Notă: în funcţie de doza prescrisă de medic, este posibil să fie necesar să pregătiţi una sau mai multe seringi preumplute şi să injectaţi conţinutul tuturor acestora. Următorul grafic indică câte injecţii din fiecare concentraţie sunt necesare pentru doza prescrisă dumneavoastră (consultaţi Figura C: Graficul de dozare). 1.c. Asiguraţi-vă că aveţi următoarele: – Cutie conţinând seringa preumplută Figura C Nu sunt incluse în cutie: – 1 tampon cu alcool – 1 tampon de vată sau tifon – 1 bandaj adeziv – Container pentru eliminarea obiectelor ascuţite 2. Verificaţi data de expirare de pe cutie (vezi Figura D). • Nu utilizaţi dacă data expirării a fost depăşită. Dacă data de expirare a fost depăşită, returnaţi pachetul la farmacie. Figura D 91 3. Aşteptaţi 30 de minute. 3.a. Lăsaţi cutia nedeschisă cu seringa preumplută la temperatura camerei (25 °C) timp de 30 de minute şi aşteptaţi să se încălzească (vezi Figura E). • • Nu încălziţi seringa preumplută folosind surse de căldură precum apa fierbinte sau un cuptor cu microunde. Dacă seringa preumplută nu ajunge la temperatura camerei, injecţia poate provoca o senzaţie de disconfort, iar pistonul poate fi greu de împins. 4. Spălaţi-vă pe mâini. 4.a. Spălaţi-vă pe mâini cu apă şi săpun şi uscaţi-vă temeinic (vezi Figura F). 5. Alegeţi un loc pentru injecţie (vezi Figura G) 5.a. Puteţi administra injecţia: – În partea frontală a coapselor. – În abdomenul inferior, ţcu excepţia celor 5 cm din jurul buricului (ombilicului). – În zona exterioară a braţului superior, dacă sunteţi îngrijitor sau cadru medical. • • Nu administraţi injecţia pe alunite, cicatrice, vânătăi sau pe zone în care pielea este sensibilă, roşie, tare sau dacă există crăpături ale pielii. Nu administraţi injecţia prin haine. 5.b. Alegeţi de fiecare dată un loc nou de injecţie, la cel puţin 2 cm distanţă de zona folosită pentru injecţia anterioară. 30 de minute Figura E Figura F DOAR cadru medical, îngrijitor Auto-injectare, cadru medical și îngrijitor Figura G 92 6. Curăţaţi locul injecţiei. 6.a. Curăţaţi locul injecţiei cu ajutorul unui tampon cu alcool, prin mişcări circulare (consultaţi Figura H). 6.b. Aşteptaţi ca pielea să se usuce înainte de a administra injecţia. • Nu suflaţi şi nu atingeţi din nou locul înainte de a efectua injecţia. 7. Inspectaţi seringa preumplută. 7.a. Deschideţi cutia. Apucaţi de corpul seringii pentru a o ridica din cutie. 7.b. Priviţi seringa preumplută şi asiguraţi-vă că aveţi medicamentul (Omlyclo) şi dozajul corecte. 7.c. Priviţi seringa preumplută şi asiguraţi-vă că nu este crăpată sau deteriorată. 7.d. Verificaţi data expirării de pe eticheta seringii preumplute (vezi Figura I). • Nu utilizaţi dacă data expirării a fost depăşită. Notă: dacă data expirării nu este vizibilă în fereastra de vizualizare, puteţi roti cilindrul interior al seringii preumplute până când data expirării devine vizibilă. Inspectaţi medicamentul. 8. 8.a. Priviţi medicamentul şi confirmaţi că lichidul este transparent până la ușor tulbure, incolor până la galben-maroniu deschis şi că nu prezintă particule (vezi Figura J). • • Nu utilizaţi seringa preumplută dacă lichidul este decolorat, evident tulbure sau dacă conţine particule. Puteţi observa bule de aer în lichid. Acest lucru este normal. Figura H EXP: LUNĂ AN Figura I Figura J 93 Administrarea injecţiei 9. Scoateţi capacul. 9.a. Cu o mână, ţineţi corpul seringii preumplute. Scoateţi cu grijă capacul cu cealaltă mână, menţinând o linie dreaptăţ. • • Nu ţineţi de piston în timp ce scoateţi capacul. Este posibil să vedeţi câteva picături de lichid în vârful acului. Acest lucru este normal. 9.b. Aruncaţi imediat capacul într-un container pentru obiecte ascuţite (vezi pasul 13. Eliminarea seringii preumplute şi Figura K). • • • Nu reaşezaţi capacul pe seringa preumplută. Nu scoateţi capacul până când nu sunteţi gata pentru injecţie. Nu atingeţi acul. În caz contrar, vă puteţi înţepa. 10. Introduceţi seringa preumplută în locul injecţiei, 10.a. Cu o mână, strângeţi uşor un pliu al pielii la locul injecţiei. Notă: acest lucru este important pentru a vă asigura că injectaţi sub piele (în zona de grăsime), dar nu mai adânc (în muşchi). 10.b. Cu o mişcare rapidă ca de „darts”, introduceţi complet acul în pliul pielii, la un unghi de 45 până la 90 de grade (vezi Figura L). • Nu atingeţi pistonul în timp ce introduceţi acul în piele. Figura K SAU Figura L 94 11. Faceţi injecţia. 11.a. Eliberaţi pielea după ce acul a fost introdus. 11.b. Încet, împingeţi pistonul complet, până la injectarea întregii doze şi până când seringa s-a golit (vezi Figura M). • • Nu modificați poziția seringii preumplute după ce a început injectarea. Dacă pistonul nu este complet apăsat, protecţia pentru ac nu se va extinde pentru a acoperi acul atunci când acesta este îndepărtat. 12. Scoateţi seringa preumplută din locul injecţiei. 12.a. După ce seringa preumplută s-a golit, ridicaţi uşor degetul mare de pe piston, până când acul este acoperit complet de protecţie ţ (vezi Figura N). • • • • • Dacă acul nu este acoperit, procedaţi cu atenţie pentru a elimina seringa (vezi pasul 13. Eliminarea seringii preumplute). Pot apărea unele sângerări (vezi pasul 14. Îngrijirea locului injecţiei). În cazul contactului pielii cu medicamentul, spălaţi zona afectată cu apă. Nu reutilizaţi seringa preumplută. Nu frecaţi locul injecţiei. Figura M Figura N 95 După injecţie 13. Eliminaţi seringa preumplută. 13.a. Puneţi seringa preumplută într-un container pentru obiecte ascuţite imediat după utilizare (vezi Figura O). • • Nu aruncaţi (eliminaţi) seringa preumplută împreună cu gunoiul menajer. Dacă nu aveţi un container pentru obiecte ascuţite, puteţi utiliza un container de uz casnic, care să se închidă şi să fie rezistent la înţepături. Pentru sănătatea şi siguranţa dumneavoastră şi a celorlalte persoane, nu reutilizaţi niciodată acele şi seringile uzate. Produsele medicale nefolosite sau reziduurile trebuie eliminate conform cerinţelor locale. Nu aruncaţi medicamente prin intermediul apei menajere sau la gunoiul menajer. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai utilizaţi. Aceste măsuri contribuie la protecţia mediului. Figura O 14. Îngrijirea locului injecţiei. 14.a. Dacă apar sângerări, trataţi locul injecţiei apăsând încet, fără să frecaţi, cu un tampon de vată sau un tifon pe locul afectat şi aplicaţi, dacă este nevoie, un leucoplast. 96 Prospect: Informaţii pentru utilizator Omlyclo 75 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut omalizumab Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi punctul 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Omlyclo şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizați Omlyclo Cum să utilizați Omlyclo Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Omlyclo Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Omlyclo şi pentru ce se utilizează Omlyclo conține substanţa activă omalizumab. Omalizumab este o proteină creată artificial, similară proteinelor naturale produse de organism. Acesta aparţine unei clase de medicamente denumite anticorpi monoclonali. Omlyclo este utilizat în tratamentul: - astmului bronșic alergic - rinosinuzitei cronice (inflamația nasului și sinusurilor) cu polipoză nazală Astm alergic Acest medicament este utilizat pentru a preveni agravarea astmului bronşic prin controlarea simptomelor astmului alergic sever la adulţi, adolescenţi și copii (cu vârsta de 6 ani şi peste această vârstă) care primesc deja medicamente pentru tratarea astmului, dar ale căror simptome de astm bronşic nu sunt bine controlate prin medicamente, cum ar fi doze mari de corticosteroizi inhalatori și agonişti beta inhalatori. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Acest medicament este utilizat pentru a trata rinosinuzita cronică cu polipoză nazală la adulți (cu vârsta de 18 ani și peste această vârstă) care administrează deja corticosteroizi cu administrare intranazală (spray nazal cu corticosteroizi), dar ale căror simptome nu sunt bine controlate cu aceste medicamente. Polipii nazali sunt mici excrescențe la nivelul mucoasei nazale. Omlyclo ajută la reducerea dimensiunii polipilor și ameliorează simptomele, inclusiv congestie nazală, pierdere a mirosului, mucus în partea din spate a gâtului și secreții nazale. 97 Omlyclo acționează blocând o substanță numită imunoglobulină E (IgE), care este produsă de organism. IgE contribuie la apariția unui tip de inflamație care joacă un rol-cheie în apariția astmului alergic și rinosinuzitei cronice cu polipoză nazală. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizați Omlyclo Nu utilizați Omlyclo: - dacă sunteţi alergic la omalizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). (Consultați atenționările speciale de la sfârșitul acestei secțiuni, la subpunctul „Omlyclo conține polisorbat”) Dacă presupuneţi că puteţi fi alergic(ă) la oricare dintre componente, spuneţi-i medicului dumneavoastră deoarece nu trebuie să utilizați Omlyclo. Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați Omlyclo, adresaţi-vă medicului dumneavoastră: - - dacă aveţi probleme renale sau hepatice. dacă suferiţi de o tulburare în care propriul dumneavoastră sistem imunitar atacă părţi din organismul dumneavoastră (boală autoimună). dacă călătoriți într-o regiune în care infestările cauzate de paraziţi sunt frecvente - Omlyclo poate diminua rezistenţa dumneavoastră la aceste infestări. dacă ați avut anterior o reacție alergică severă (anafilaxie), determinată, de exemplu, de administrarea unui medicament, de o mușcătură de insectă sau de consumul anumitor alimente. - - Omlyclo nu tratează simptomele de astm bronşic acut, cum ar fi un atac astmatic brusc. Ca urmare, Omlyclo nu trebuie utilizat pentru a trata astfel de simptome. Omlyclo nu este destinat prevenirii sau tratării altor afecţiuni de tipul alergiilor, cum ar fi reacţiile alergice bruşte, sindromul hiperimunoglobulinic E (o tulburare imună ereditară), aspergiloza (o boală pulmonară asociată cu o ciupercă), alergia alimentară, eczema sau febra fânului deoarece Omlyclo nu a fost studiat pentru aceste afecţiuni. Fiți atent la semnele reacțiilor alergice și ale altor reacții adverse grave Omlyclo poate determina apariția unor reacții adverse grave. Trebuie să fiți atent la semnele acestor afecțiuni în timp ce utilizați Omlyclo. Cereți imediat ajutorul medicului dacă observați orice semne care indică o reacție alergică severă sau alte reacții adverse grave. Aceste semne sunt enumerate la „Reacții adverse grave” la pct. 4. Este important să fiți instruit de medicul dumneavoastră cu privire la cum să recunoașteți primele simptome ale reacțiilor alergice severe și ce să faceți dacă aceste reacții apar, înainte de a vă injecta singur Omlyclo sau înainte ca alte persoane care nu sunt cadre medicale să vă administreze o injecție cu Omlyclo (vezi pct. 3, „Cum să utilizați Omlyclo”). Cele mai multe reacții alergice severe apar la administrarea primelor 3 doze de Omlyclo. Copii și adolescenți Astm alergic Omlyclo nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani. Utilizarea sa la copiii cu vârsta sub 6 ani nu a fost studiată. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Omlyclo nu este recomandat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Utilizarea sa la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu a fost studiată. Omlyclo împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. 98 Acest lucru este deosebit de important dacă luaţi: - medicamente pentru tratarea unei infestări cauzate de un parazit, deoarece Omlyclo poate reduce efectul medicamentelor dumneavoastră, corticosteroizi administraţi inhalator şi alte medicamente pentru tratarea astmului alergic. - Sarcina şi alăptarea Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Medicul va discuta cu dumneavoastră beneficiile şi riscurile potenţiale cu privire la utilizarea acestui medicament în timpul sarcinii. Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Omlyclo, informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră. Omlyclo poate trece în laptele matern. Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este improbabil ca Omlyclo să vă afecteze capacitatea de a conduce maşini şi folosi utilaje. Omlyclo conține polisorbat Acest medicament conține 0,20 mg de polisorbat 20 (E 432) în fiecare stilou injector preumplut, care este echivalent cu 0,40 mg/ml. Polisorbații pot provoca reacții alergice. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveți orice fel de alergii cunoscute. 3. Cum să utilizați Omlyclo Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur. Cum se utilizează Omlyclo Omlyclo este utilizat sub forma unei injecții sub piele (cunoscută sub denumirea de injecție cutanată). Injectarea Omlyclo - Dumneavoastră și medicul dumneavoastră veți decide dacă trebuie să vă injectați Omlyclo singur. Primele 3 doze sunt întotdeauna administrate de un profesionist din domeniul sănătății sau sub supravegherea acestuia (vezi pct. 2). Este important să fiți instruit în mod adecvat cu privire la cum se injectează medicamentul înainte de a vă administra singur injecția. Un aparținător (spre exemplu, un părinte) vă poate administra injecția de Omlyclo după ce a fost instruit în mod adecvat. - - Pentru instrucțiuni detaliate privind modul de injectare al Omlyclo, vezi „Instrucțiuni de utilizare pentru Omlyclo stilou injector preumplut” de la sfârșitul acestui prospect. Instruire pentru a recunoaște reacțiile adverse grave De asemenea, este important să nu vă injectați singur Omlyclo înainte de a fi instruit de medicul dumneavoastră sau de asistenta medicală cu privire la: - - Pentru mai multe informații despre primele semne și simptome ale reacțiilor alergice grave, vezi pct. 4. cum să recunoașteți primele semne și simptome ale reacțiilor alergice grave. ce aveți de făcut dacă apar astfel de simptome. Cât să utilizați Medicul dumneavoastră va decide de cât de mult Omlyclo aveți nevoie și cât de des veți avea nevoie de acesta. Acestea depind de masa dumneavoastră corporală și de rezultatele unei analize la sânge 99 efectuată înainte de începerea tratamentului pentru a măsura cantitatea de IgE din sângele dumneavoastră. Veți avea nevoie de 1-4 injecţii odată. Veți avea nevoie să administrați injecțiile fie la interval de două săptămâni, fie la interval de patru săptămâni. Continuaţi administrarea medicaţiei curente pentru astm bronşic și/sau polipoză nazală în timpul tratamentului cu Omlyclo. Nu încetaţi utilizarea oricăror medicamente antiastmatice și/sau pentru polipoză nazală fără a discuta cu medicul dumneavoastră. Este posibil să nu observaţi o ameliorare imediată după începerea tratamentului cu Omlyclo. La pacienții cu polipoză nazală, efectele au fost observate la 4 săptămâni de la începerea tratamentului. La pacienții cu astm, obţinerea efectului maxim necesită, de regulă, între 12 şi 16 săptămâni. Utilizarea la copii şi adolescenţi Astm alergic Omlyclo poate fi utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta de 6 ani și peste, cărora li se administrează deja medicamente antiastmatice, dar ale căror simptome astmatice nu sunt bine controlate de medicamente, cum sunt inhalatoare cu steroizi în doză mare și inhalatoare cu beta-agonişti. Medicul dumneavoastră va decide de cât de mult Omlyclo are nevoie copilul dumneavoastră şi cât de des trebuie administrat. Aceasta va depinde de greutatea copilului dumneavoastră şi de rezultatele analizelor de sânge efectuate înainte de începerea tratamentului pentru a determina cantitatea de IgE din sângele copilului. Copiii (cu vârsta de 6 până la 11 ani) nu ar trebui să își auto-administreze Omlyclo. Totuși, dacă medicul acestora consideră acest lucru adecvat, un aparținător le poate administra injecția cu Omlyclo după ce a fost instruit în mod corespunzător. Stilourile injectoare preumplute de Omlyclo nu sunt indicate pentru utilizarea la copii cu vârsta sub 12 ani. Seringa preumplută de Omlyclo 75 mg și seringa preumplută de Omlyclo 150 mg se pot utiliza la copii cu vârsta între 6 și 11 ani cu astm alergic. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Omlyclo nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Dacă uitaţi o doză de Omlyclo Dacă nu ați fost prezent la o vizită, contactați-l imediat pe medicul dumneavoastră sau spitalul pentru a o reprograma. Dacă ați uitat să vă administrați singur o doză de Omlyclo, injectați doza imediat ce vă amintiți. Apoi, discutați cu medicul dumneavoastră când trebuie să administrați doza următoare. Dacă încetaţi tratamentul cu Omlyclo Nu întrerupeţi tratamentul cu Omlyclo decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Întreruperea sau încetarea tratamentului cu Omlyclo poate provoca reapariţia simptomelor. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. De obicei, reacţiile adverse determinate de Omlyclo sunt uşoare până la moderate, dar ocazional pot fi grave. 100 Reacţii adverse grave: Solicitați imediat asistență medicală dacă observați orice semne ale reacțiilor adverse următoare: Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane) - Reacţii alergice severe (inclusiv anafilaxie): Simptomele pot include erupţie trecătoare pe piele, mâncărime sau urticarie, umflare a feţei, buzelor, limbii, laringelui (cutia vocală), traheei sau a altor părţi ale corpului, bătăi rapide ale inimii, ameţeli şi stare de uşoară confuzie, confuzie, dificultăţi în respiraţie, respiraţie şuierătoare sau dificilă, piele sau buze de culoare albastră, colaps și pierdere a conștienței. Dacă prezentați antecedente de reacții alergice severe (anafilaxie) care nu sunt asociate cu administrarea Omlyclo, puteți prezenta riscul apariției unei reacții alergice severe după administrarea Omlyclo. Lupus eritematos sistemic (LES). Simptomele pot include durere la nivelul mușchilor, durere și umflare la nivelul articulațiilor, erupții trecătoare pe piele, febră, pierdere în greutate și oboseală. - Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) - Sindrom Churg-Strauss sau hipereozinofilie. Simptomele pot include unul sau mai multe dintre următoarele: umflare, durere sau erupţie trecătoare pe piele în jurul vaselor de sânge sau de limfă, număr mare al unui anumit tip de celule albe (eozinofilie marcată), agravarea problemelor de respiraţie, congestie nazală, probleme la nivelul inimii, durere, amorţeală, furnicături la nivelul mâinilor şi picioarelor. Număr mic de plachete sanguine cu simptome cum sunt sângerare sau învineţire mai uşoare decât în mod normal. Boala serului. Simptomele pot include unul sau mai multe dintre următoarele : dureri articulare cu sau fără umflare sau rigiditate, erupţii pe piele, febră, umflarea ganglionilor limfatici, dureri musculare. - - Alte reacţii adverse includ: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - febră (la copii) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) - - - - - reacţii la locul de injectare care includ durere, umflare, mâncărime şi înroşire durere în partea superioară a abdomenului dureri de cap (foarte frecvente la copii) senzație de amețeală durere la nivelul articulațiilor (artralgie) Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) - - - senzaţie de somnolenţă sau oboseală furnicături sau amorţeală la nivelul mâinilor sau picioarelor leşin, tensiune arterială scăzută în poziţia şezând sau în picioare (hipotensiune arterială ortostatică), înroşirea feţei durere în gât, tuse, probleme respiratorii acute stare de rău (greaţă), diaree, indigestie mâncărime, urticarie, erupţii pe piele, creşterea sensibilităţii pielii la soare creştere în greutate simptome asemănătoare celor de gripă umflare a braţelor - - - - - - Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane) - infestări parazitare Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) - - durere musculară şi umflare a articulaţiilor cădere a părului 101 Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Omlyclo - - - - - Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Cutia de carton care conține stiloul injector preumplut poate fi păstrată la temperatura camerei (25°C) pentru o durată totală de 7 zile ore înainte de utilizare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. Nu utilizaţi dacă ambalajul este deteriorat sau prezintă semne de deschidere anterioară. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Omlyclo - Substanţa activă este omalizumab. Un stilou injector cu 0,5 ml soluţie conţine 75 mg de omalizumab. Celelalte componente sunt L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L- histidină, polisorbat 20 (E 432) şi apă pentru preparate injectabile. - Cum arată Omlyclo şi conţinutul ambalajului Omlyclo soluţie injectabilă este furnizat sub forma unei soluţii transparente până la ușor tulbure, incoloră până la galben-maroniu deschis, într-un stilou injector preumplut. Omlyclo 75 mg soluţie injectabilă este disponibil într-un ambalaj ce conține 1 stilou injector preumplut şi în ambalaje colective conţinând 3 (3 x 1) stilouri injectoare preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în țara dumneavoastră. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria Fabricantul Nuvisan France SARL 2400, Route des Colles, 06410, Biot, Franța MIDAS Pharma GmbH Rheinstrasse 49 55218 West Ingelheim Am Rhein Rhineland-Palatinate Germania Kymos S.L. Ronda de Can Fatjó 7B Parc Tecnològic del Vallès 102 08290 Cerdanyola Del Valles Barcelona Spania Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. België/Belgique/Belgien Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 BEinfo@celltrionhc.com Lietuva Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 България Celltrion Healthcare Hungary Kft. Teл.: +36 1 231 0493 Česká republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 Danmark Celltrion Healthcare Denmark ApS Contact_dk@celltrionhc.com Tlf: +45 3535 2989 Luxembourg/Luxemburg Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 BEinfo@celltrionhc.com Magyarország Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 Malta Mint Health Ltd. Tel: +356 2093 9800 Deutschland Celltrion Healthcare Deutschland GmbH Tel: +49 303 464 941 50 infoDE@celltrionhc.com Nederland Celltrion Healthcare Netherlands B.V. Tel: + 31 20 888 7300 NLinfo@celltrionhc.com Eesti Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 contact_fi@celltrionhc.com Norge Celltrion Healthcare Norway AS Contact_no@celltrionhc.com España CELLTRION FARMACEUTICA (ESPAÑ A) S.L. Tel: +34 910 498 478 contact_es@celltrion.com Ö sterreich Astro-Pharma GmbH Tel: +43 1 97 99 860 Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30 210 8009111 - 120 France Celltrion Healthcare France SAS Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00 Polska Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 Portugal CELLTRION PORTUGAL, UNIPESSOAL LDA Tel: +351 21 936 8542 contact_pt@celltrion.com 103 Hrvatska Oktal Pharma d.o.o. Tel: +385 1 6595 777 Ireland Celltrion Healthcare Ireland Limited Tel: +353 1 223 4026 enquiry_ie@celltrionhc.com Ísland Celltrion Healthcare Hungary Kft. Sími: +36 1 231 0493 contact_fi@celltrionhc.com România Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 Slovenija OPH Oktal Pharma d.o.o. Tel.: +386 1 519 29 22 Slovenská republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 Italia Celltrion Healthcare Italy S.R.L. Tel: +39 0247927040 celltrionhealthcare_italy@legalmail.it Suomi/Finland Celltrion Healthcare Finland Oy. Puh/Tel: +358 29 170 7755 contact_fi@celltrionhc.com Sverige Celltrion Sweden AB Tel: +46 8 80 11 77 Contact_se@celltrionhc.com Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd Τηλ: +357 22741741 Latvija Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tālr.: +36 1 231 0493 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 104 INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE A STILOURILOR INJECTOARE PREUMPLUTE OMLYCLO Citiți și respectați instrucțiunile de utilizare care însoțesc stiloul injector preumplut Omlyclo înainte de a începe să îl folosiți și de fiecare dată când primiți o nouă doză. Pot exista informații noi. Înainte de a utiliza Omlyclo, asigurați-vă că medicul dumneavoastră vă arată modul corect în care să îl utilizați. Adolescenții cu vârsta de 12 ani și peste: stiloul injector preumplut Omlyclo poate fi auto-administrat sub supravegherea unui adult. Stiloul injector preumplut Omlyclo (toate dozele) sunt destinate utilizării doar la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Înainte de utilizare După utilizare Corp Fereastră de vizualizare Protecție ac roșie Data expirării Indicator galben „injectare completă” Protecție ac roșie (ac acoperit în interior) Capac galben Capac galben Figura A Alegeți stiloul injector sau combinația de stilouri injectoare corecte Stilourile injectoare preumplute Omlyclo sunt disponibile în 2 concentrații (vezi Figura B). Aceste instrucțiuni sunt valabile pentru ambele concentrații. 105 Această concentrație : 75 mg/0,5 ml (capac galben) Altă concentrație: 150 mg/1 ml (capac albastru) Figura B Doza prescrisă poate necesita mai mult de 1 injecție. Graficul de dozare (Figura C) de mai jos indică combinația de stilouri injectoare preumplute necesare pentru administrarea întregii doze. Verificați eticheta de pe cutia de Omlyclo pentru a vă asigura că ați primit stiloul injector sau combinația de stilouri injectoare preumplute corecte pentru doza prescrisă dumneavoastră. Dacă doza dumneavoastră necesită mai mult de 1 injecție, completați toate injecțiile pentru doza prescrisă dumneavoastră imediat una după cealaltă. Contactați-vă medicul dacă aveți orice întrebări. Graficul de dozare Doză (mg) Stilouri injectoare necesare galbene (75 mg/0,5 ml) albastre (150 mg/1 ml) Figura C Notă: Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o combinație diferită de stilouri injectoare preumplute pentru doza completă. Cum trebuie să depozitez Omlyclo? • Păstrați stiloul injector preumplut în cutia originală la frigider, la o temperatură cuprinsă între 2 °C și 8 °C. Înainte de administrarea unei injecții, cutia trebuie îndepărtată și introdusă înapoi în frigider dacă este cazul. Timpul total combinat cât este scoasă din frigider nu poate să depășească 7 zile. Dacă Omlyclo este expus la temperaturi care depășesc 25 oC, nu utilizați Omlyclo și eliminați-l într-un container pentru obiecte ascuțite. Nu scoateți stiloul injector preumplut din cutia originală în timpul depozitării. • • 106 • • • Feriți stiloul injector preumplut de lumina directă a soarelui. Nu congelați. Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă a fost congelat. Nu lăsați stiloul injector preumplut, containerul pentru obiecte ascuțite și toate medicamentele la vederea și îndemâna copiilor. Informații importante • • • Nu utilizați dacă ambalajul este deteriorat sau prezintă semne de deschidere anterioară. Nu deschideți ambalajul înainte de a fi pregătiți pentru injectare. Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă a fost deteriorat sau prezintă semne de deschidere anterioară. Nu scoateți capacul stiloului injector preumplut înainte de a fi pregătiți pentru injectarea Omlyclo. Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă a fost scăpat pe o suprafață dură sau dacă a fost scăpat după îndepărtarea capacului. Nu încercați să dezasamblați în niciun moment stiloul injector preumplut. Nu curățați sau atingeți protecția pentru ac. • • • • Scoateți din frigider cutia care conține stiloul injector preumplut. Pregătirea pentru injecție 1. 1a. Dacă aveți nevoie de mai mult de 1 stilou injector preumplut pentru administrarea dozei prescrise (vezi Figura C), scoateți deodată toate cutiile din frigider (fiecare cutie conține 1 stilou injector preumplut). Pașii de mai jos trebuie urmați pentru fiecare stilou injector preumplut. 2. Cutie care conține autoinjecția Tampon cu alcool Tampon de vată sau tifon Bandaj adeziv Container pentru eliminarea obiectelor ascuțite Figura D Strângeți elementele necesare injecției (vezi Figura D). 2a. Cutie conținând stiloul injector preumplut Nu sunt incluse în cutie: Tampon cu alcool Tampon de vată sau tifon Bandaj adeziv Container pentru eliminarea obiectelor ascuțite • • • • Notă: Este posibil să aveți nevoie de mai mult de 1 stilou injector preumplut Omlyclo pentru doza prescrisă. Consultați Graficul de dozare (Figura C) pentru mai multe informații. Fiecare cutie Omlyclo conține 1 stilou injector preumplut. 107 3. • • Verificați data de expirare de pe cutie (vezi Figura E). Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă data expirării a fost depășită. Dacă data de expirare a fost depășită, aruncați stiloul injector preumplut într-un container pentru eliminarea obiectelor ascuțite (vezi Pasul 17) și contactați-vă medicul. 4. Lăsați stiloul injector preumplut să ajungă la temperatura camerei. 4a. Lăsați departe cutia pe o suprafață plană curată timp de 30 - 45 minute, astfel încât stiloul injector preumplut să ajungă singur la temperatura camerei. Lăsați stiloul injector preumplut în cutie pentru a-l proteja împotriva razelor de soare (vezi Figura F). • • Dacă stiloul injector preumplut nu ajunge la temperatura camerei, ar putea cauza disconfort. Nu încălziți stiloul injector preumplut folosind surse de căldură cum ar fi apă caldă sau un cuptor cu microunde. Deschideți cutia. 5. 5a. Spălați-vă pe mâini cu apă și săpun. 5b. Scoateți stiloul injector preumplut din cutie ținându-l de zona mediană (vezi Figura G). • • • Nu răsturnați cutia pentru a scoate stiloul injector preumplut deoarece se poate deteriora. Nu țineți stiloul injector preumplut de capac. Nu scoateți capacul până nu sunteți gata de injectare. 108 Figura E 30-45 minute Figura F Figura G Inspectați stiloul injector preumplut 6. 6a. Priviți prin fereastra de vizualizare a stiloului injector epreumplut pentru a vedea dacă lichidul este transparent până la ușor tulbure, incolor până la galben-maroniu deschis și că nu prezintă particule. Puteți observa bule de aer în medicament, ceea ce este normal (vezi Figura H). • Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă lichidul este decolorat, evident tulbure sau dacă conține particule. 6b. Verificați data expirării de pe stiloul injector preumplut. Verificați data expirării (EXP.: LUNĂ AN) Verificați medicamentul • Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă data expirării a fost depășită. 6c. Inspectați stiloul injector preumplut pentru urme de deteriorare sau dacă pare să fi fost deschis anterior. • Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă pare deteriorat sau deschis anterior. Figura H 6d. Dacă medicamentul nu are aspectul descris sau dacă data expirării a fost depășită, eliminați în siguranță, stiloul injector preumplut într-un container pentru articole ascuțite (vezi Pasul 17) și contactați- vă medicul. 7. Alegeți un loc adecvat pentru injecție (vezi Figura I). 7a. Locul recomandat este: • În partea frontală a coapselor. Puteți utiliza și abdomenul inferior, dar nu cei 5 cm din jurul buricului (ombilicului). În zona exterioară a brațului superior, dacă sunteți îngrijitor sau cadru medical. Nu vă administrați injecția singuri în brațul superior. Nu injectați în alunițe, cicatrici, vânătăi sau pe zone în care pielea este sensibilă, roșie, tare sau dacă există crăpături ale pielii. Nu administrați injecția prin haine. Locul injecției trebuie să fie piele curată, expusă. Dacă doza dumneavoastră prescrisă necesită mai mult de 1 injecție, asigurați-vă că injecțiile sunt făcute la o distanță minimă de 2 cm între ele. • • • • • DOAR cadru medical, îngrijitor Auto-injectare, cadru medical și îngrijitor Figura I 109 Curățați locul injecției. 8. 8a. Curățați locul injecției cu ajutorul unui tampon cu alcool, prin mișcări circulare și lăsați-l să se usuce la aer timp de 10 secunde (vezi Figura J). • • Nu atingeți din nou locul înainte de a efectua injecția. Nu ventilați aer sau suflați pe zona curată. Administrarea injecției Figura J Protecția acului Figura K Scoateți capacul. 9. 9a. Cu o mână, țineți ferm stiloul injector preumplut și cu cealaltă mână scoateți capacul menținând o linie dreaptă (vezi Figura K). • • • Nu răsuciți capacul. Nu reașezați capacul pe stiloul injector preumplut. Este posibil să vedeți câteva picături de lichid în vârful acului. Acest lucru este normal. 9b. Aruncați capacul în deșeul menajer obișnuit. • Nu curățați și nu atingeți protecția acului din vârful stiloului injector preumplut. 10. Poziționați stiloul injector preumplut. 10a. Țineți confortabil stiloul injector preumplut cu protecția capacului direct pe piele și poziționați-l astfel încât să puteți vedea fereastra de vizualizare. 10b. Fără a ciupi sau întinde pielea, așezați stiloul injector preumplut pe piele la un unghi de 90 grade (vezi Figura L). 90º SAU 90º Figura L 110 11. Faceți injecția. 11a. Apăsați direct în jos și mențineți stiloul injector preumplut ferm pe piele. Primul clic indică faptul că a început injecția (vezi Figura M). 11b. Țineți stiloul injector preumplut ferm pe poziție. • Nu modificați unghiul de injectare și nu scoateți stiloul injector preumplut până nu este finalizată injecția. Primul clic Figura M 12. Monitorizați injectarea folosind indicatorul galben. 12a. Continuați să mențineți stiloul injector preumplut pe piele. Indicatorul galben se va mișca în fereastra de vizualizare (vezi Figura N). Figura N Al doilea clic Apoi, numărați încet până la 5 Figura O 13. Finalizați injecția. 13a. Ascultați să auziți cel de-al doilea clic. Acesta indică faptul că injecția este aproape gata (vezi Figura O). 13b. După ce auziți al doilea „click”, continuați să țineți stiloul injector preumplut ferm pe piele și numărați încet până la 5 pentru a vă asigura că injectați întreaga doză (vezi Figura O). 13c. Mențineți poziția stiloului injector preumplut până când indicatorul galben nu se mai mișcă și umple în totalitate fereastra de vizualizare pentru a vă asigura că injecția este finalizată. 111 14. Scoateți stiloul injector preumplut din piele și verificați indicatorul galben (vezi Figura P). 14a. După ce indicatorul galben nu se mai mișcă și a umplut complet fereastra de vizualizare, ridicați stiloul injector preumplut de pe piele drept în sus. Protecția acului se va extinde automat și se va bloca peste ac. • Dacă indicatorul galben nu a umplut complet fereastra de vizualizare, contactați medicul dumneavoastră sau farmacistul. Figura P Îngrijirea locului injecției. 15. 15a. Dacă apare o mică sângerare sau dacă există o picătură de sânge la locul injecției tratați locul injecției apăsând încet, fără să frecați, cu un tampon de vată sau un tifon pe locul afectat și aplicați, dacă este nevoie, un bandaj adeziv. • Nu frecați locul injecției. 15b. Dacă pielea intră în contact cu medicamentul, spălați cu apă zona care a fost atinsă de medicament. 16. Dacă doza dumneavoastră prescrisă necesită mai mult de 1 injecție: 16a. Eliminați stiloul injector preumplut utilizat așa cum se descrie la Pasul 17 și în Figura Q. 16b. Repetați Pașii 2 până la 15 pentru injecția următoare, folosind un stilou injector preumplut nou. 16c. Alegeți un alt loc de injecție pentru fiecare injecție nouă, la distanță de cel puțin 2 cm față de celelalte locuri de injecție. 16d. Efectuați toate injecțiile necesare pentru doza dumneavoastră prescrisă, imediat una după cealaltă. Contactați-vă medicul dacă aveți întrebări. 112 După injecție 17. Aruncați (eliminați) stiloul injector preumplut. 17a. Puneți stiloul injector preumplut utilizat și celelalte consumabile într-un container pentru obiecte ascuțite imediat după utilizare (vezi Figura Q). • • • • Nu reutilizați stiloul injector preumplut. Nu repuneți capacul stiloului injector preumplut. Nu aruncați containerul pentru eliminarea obiectelor ascuțite utilizat în gunoiul dumneavoastră menajer, cu excepția cazului când este permis de liniile directoare ale comunității dumneavoastră. Nu reciclați containerul pentru eliminarea obiectelor ascuțite. Dacă nu aveți un container pentru eliminarea obiectelor ascuțite, puteți utiliza un container de uz casnic, care să: • • fie fabricat din plastic rezistent, poată fi închis cu un capac care se strânge bine, rezistent la înțepături, din care să nu poată ieși obiectele ascuțite, fie stabil pe verticală în timpul utilizării, fie rezistent la scurgeri și etichetat corespunzător pentru a avertiza cu privire la deșeurile periculoase din interiorul containerului. Figura Q • • Consultați medicul dumneavoastră sau farmacistul în legătură cu eliminarea corectă a containerului pentru eliminarea obiectelor ascuțite. Pot exista reglementări locale privind eliminarea. 113 Prospect: Informaţii pentru utilizator Omlyclo 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută omalizumab Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Omlyclo şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizați Omlyclo Cum să utilizați Omlyclo Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Omlyclo Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Omlyclo şi pentru ce se utilizează Omlyclo conține substanţa activă omalizumab. Omalizumab este o proteină creată artificial, similară proteinelor naturale produse de organism. Aceasta aparţine unei clase de medicamente denumite anticorpi monoclonali. Omlyclo este utilizat pentru tratarea: - astmului bronșic alergic - rinosinuzitei cronice (inflamația nasului și sinusurilor) cu polipoză nazală - urticariei spontane cronice (USC) Astm alergic Acest medicament este utilizat pentru a preveni agravarea astmului bronşic prin controlarea simptomelor astmului alergic sever la adulţi, adolescenţi și copii (cu vârsta de 6 ani şi peste această vârstă) care primesc deja medicamente pentru tratarea astmului, dar ale căror simptome de astm bronşic nu sunt bine controlate prin medicamente cum ar fi doze mari de corticosteroizi inhalatori și agonişti beta inhalatori. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Acest medicament este utilizat pentru a trata rinosinuzita cronică cu polipoză nazală la adulți (cu vârsta de 18 ani și peste această vârstă) care administrează deja corticosteroizi cu administrare intranazală (spray nazal cu corticosteroizi), dar ale căror simptome nu sunt bine controlate cu aceste medicamente. Polipii nazali sunt mici excrescențe la nivelul mucoasei nazale. Omlyclo ajută la reducerea dimensiunii polipilor și ameliorează simptomele, inclusiv congestie nazală, pierderea mirosului, mucus în partea din spate a gâtului și secreții nazale. 114 Urticarie spontană cronică (USC) Acest medicament este utilizat pentru tratamentul urticariei spontane cronice la adulţi şi adolescenţi (12 ani și peste această vârstă) cărora li se administrează deja antihistaminice, dar ale căror simptome asociate nu sunt bine controlate cu aceste medicamente. Omlyclo acționează prin blocarea unei substanțe numite imunoglobulină E (IgE), care este produsă de organism. IgE contribuie la apariția unui tip de inflamație care joacă un rol-cheie în apariția astmului alergic, rinosinuzitei cronice cu polipoză nazală și USC. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizați Omlyclo Nu utilizați Omlyclo - dacă sunteţi alergic la omalizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). (Consultați atenționările speciale de la sfârșitul acestei secțiuni, la subpunctul „Omlyclo conține polisorbat”) Dacă presupuneţi că puteţi fi alergic(ă) la oricare dintre componente, spuneţi-i medicului dumneavoastră deoarece nu trebuie să utilizați Omlyclo. - Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați Omlyclo, adresaţi-vă medicului dumneavoastră: - - dacă aveţi probleme renale sau hepatice. dacă suferiţi de o tulburare în care propriul dumneavoastră sistem imunitar atacă părţi din organismul dumneavoastră (boală autoimună). dacă călătoriți într-o regiune în care infestările cauzate de paraziţi sunt frecvente - Omlyclo poate diminua rezistenţa dumneavoastră la aceste infestări. dacă ați avut anterior o reacție alergică severă (anafilaxie), determinată, de exemplu, de administrarea unui medicament, de o mușcătură de insectă sau de consumul anumitor alimente. - - Omlyclo nu tratează simptomele de astm bronşic acut, cum ar fi un atac astmatic brusc. Ca urmare, Omlyclo nu trebuie utilizat pentru a trata astfel de simptome. Omlyclo nu este destinat prevenirii sau tratării altor afecţiuni de tipul alergiilor, cum ar fi reacţiile alergice bruşte, sindromul hiperimunoglobulinic E (o tulburare imună ereditară), aspergiloza (o boală pulmonară asociată cu o ciupercă), alergia alimentară, eczema sau febra fânului deoarece Omlyclo nu a fost studiat pentru aceste afecţiuni. Fiți atent la semnele reacțiilor alergice și ale altor reacții adverse grave Omlyclo poate determina apariția unor reacții adverse grave. Trebuie să fiți atent la semnele acestor afecțiuni în timp ce utilizați Omlyclo. Cereți imediat ajutorul medicului dacă observați orice semne care indică o reacție alergică severă sau alte reacții adverse grave. Aceste semne sunt enumerate la „Reacții adverse grave” la pct. 4. Este important să fiți instruit de medicul dumneavoastră cu privire la cum să recunoașteți primele simptome ale reacțiilor alergice severe și ce să faceți dacă aceste reacții apar, înainte de a vă injecta singur Omlyclo sau înainte ca alte persoane care nu sunt cadre medicale să vă administreze o injecție cu Omlyclo (vezi pct. 3, „Cum să utilizați Omlyclo”). Cele mai multe reacții alergice severe apar la administrarea primelor 3 doze de Omlyclo. Copii şi adolescenţi Astm alergic Omlyclo nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani. Utilizarea sa la copiii cu vârsta sub 6 ani nu a fost studiată. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Omlyclo nu este recomandat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Utilizarea sa la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu a fost studiată. 115 Urticarie spontană cronică (USC) Omlyclo nu este recomandat la copii cu vâsta sub 12 ani. Utilizarea la copii cu vâsta sub 12 ani nu a fost studiată. Omlyclo împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Acest lucru este deosebit de important dacă luaţi: - medicamente pentru tratarea unei infestări cauzate de un parazit, deoarece Omlyclo poate reduce efectul medicamentelor dumneavoastră, corticosteroizi administraţi inhalator şi alte medicamente pentru tratarea astmului alergic. - Sarcina şi alăptarea Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Medicul va discuta cu dumneavoastră beneficiile şi riscurile potenţiale cu privire la utilizarea acestui medicament în timpul sarcinii. Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Omlyclo, informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră. Omlyclo poate trece în laptele matern. Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este improbabil ca Omlyclo să vă afecteze capacitatea de a conduce maşini şi folosi utilaje. Omlyclo conține polisorbat Acest medicament conține 0,40 mg de polisorbat 20 (E 432) în fiecare seringă preumplută, care este echivalent cu 0,40 mg/ml. Polisorbații pot provoca reacții alergice. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveți orice fel de alergii cunoscute. 3. Cum să utilizați Omlyclo Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur. Cum se utilizează Omlyclo Omlyclo este utilizat sub forma unei injecții sub piele (cunoscută sub denumirea de injecție cutanată). Injectarea Omlyclo - Dumneavoastră și medicul dumneavoastră veți decide dacă trebuie să vă injectați Omlyclo singur. Primele 3 doze sunt întotdeauna administrate de un profesionist din domeniul sănătății sau sub supravegherea acestuia (vezi pct. 2). Este important să fiți instruit în mod adecvat cu privire la cum se injectează medicamentul înainte de a vă administra singur injecția. Un aparținător (spre exemplu, un părinte) vă poate administra injecția de Omlyclo după ce a fost instruit în mod corespunzător. - - Pentru instrucțiuni detaliate privind modul de injectare al Omlyclo, vezi „Instrucțiuni de utilizare pentru Omlyclo seringă preumplută” de la sfârșitul acestui prospect. 116 Instruire pentru a recunoaște reacțiile adverse grave De asemenea, este important să nu vă injectați singur Omlyclo înainte de a fi instruit de medicul dumneavoastră sau de asistenta medicală cu privire la: - - Pentru mai multe informații despre primele semne și simptome ale reacțiilor alergice grave, vezi pct. 4. cum să recunoașteți primele semne și simptome ale reacțiilor alergice grave. ce aveți de făcut dacă apar astfel de simptome. Cât să utilizați Astm alergic și rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Medicul dumneavoastră va decide cât Omlyclo vă este necesar şi cât de des veți avea nevoie de acest medicament. Aceasta depinde de greutatea dumneavoastră corporală şi de rezultatele unei analize de sânge efectuate înainte de iniţierea tratamentului pentru determinarea cantităţii de IgE din sângele dumneavoastră Veți avea nevoie de 1-4 injecţii odată. Veți avea nevoie să administrați injecțiile fie la interval de două săptămâni, fie la interval de patru săptămâni. Continuaţi administrarea medicaţiei curente pentru astm bronşic și/sau polipoză nazală în timpul tratamentului cu Omlyclo. Nu încetaţi utilizarea oricăror medicamente antiastmatice și/sau pentru polipoză nazală fără a discuta cu medicul dumneavoastră. Este posibil să nu observaţi o ameliorare imediată după începerea tratamentului cu Omlyclo. La pacienții cu polipoză nazală, efectele au fost observate la 4 săptămâni de la începerea tratamentului. La pacienții cu astm, obţinerea efectului maxim necesită, de regulă, între 12 şi 16 săptămâni. Urticarie spontană cronică (USC) Veți avea nevoie de două injecţii a câte 150 mg, la intervale de patru săptămâni. Continuaţi să luaţi medicamentul actual pentru USC în timpul tratamentului cu Omlyclo. Nu întrerupeţi administrarea niciunui medicament, fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră. Utilizarea la copii şi adolescenţi Astm alergic Omlyclo poate fi utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta de 6 ani și peste, cărora li se administrează deja medicamente antiastmatice, dar ale căror simptome astmatice nu sunt bine controlate de medicamente, cum sunt inhalatoare cu steroizi în doză mare și inhalatoare cu beta-agonişti. Medicul dumneavoastră va decide de cât de mult Omlyclo are nevoie copilul dumneavoastră şi cât de des trebuie administrat. Aceasta va depinde de greutatea copilului dumneavoastră şi de rezultatele analizelor de sânge efectuate înainte de începerea tratamentului pentru a determina cantitatea de IgE din sângele copilului. Copiii (cu vârsta de 6 până la 11 ani) nu ar trebui să își auto-administreze Omlyclo. Totuși, dacă medicul acestora consideră acest lucru adecvat, un aparținător le poate administra injecția cu Omlyclo după ce a fost instruit în mod corespunzător. Stilourile injectoare preumplute de Omlyclo nu sunt indicate pentru utilizarea la copii cu vârsta sub 12 ani. Seringa preumplută de Omlyclo 75 mg și seringa preumplută de Omlyclo 150 mg se pot utiliza la copii cu vârsta între 6 și 11 ani cu astm alergic. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Omlyclo nu trebuie administrat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Urticarie spontană cronică (USC) Omlyclo poate fi utilizat adolescenţilor cu vârsta de 12 ani și peste această vârstă, cărora le sunt administrate deja antihistaminice, dar ale căror simptome asociate USC nu sunt bine controlate de 117 aceste medicamente. Doza pentru adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste această vârstă este aceeași ca pentru adulți. Dacă uitaţi o doză de Omlyclo Dacă nu ați fost prezent la o vizită, contactați-l imediat pe medicul dumneavoastră sau spitalul pentru a o reprograma. Dacă ați uitat să vă administrați singur o doză de Omlyclo, injectați doza imediat ce vă amintiți. Apoi, discutați cu medicul dumneavoastră când trebuie să administrați doza următoare. Dacă încetaţi tratamentul cu Omlyclo Nu întrerupeţi tratamentul cu Omlyclo decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Întreruperea sau încetarea tratamentului cu Omlyclo poate provoca reapariţia simptomelor. Cu toate acestea, dacă sunteţi tratat pntru USC, medicul dumneavoastră poate întrerupe tratamentul cu Omlyclo la anumite intervale de timp astfel încât simptomele dumneavoastră să poată fi evaluate. Respectaţi instrucţiunile medicului dumneavoastră. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. De obicei, reacţiile adverse determinate de Omlyclo sunt uşoare până la moderate, dar ocazional pot fi grave. Reacţiile adverse grave: Solicitați imediat asistență medicală dacă observați orice semne ale reacțiilor adverse următoare: • Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane) - Reacţii alergice severe (inclusiv anafilaxie): Simptomele pot include erupţie trecătoare pe piele, mâncărime sau urticarie, umflare a feţei, buzelor, limbii, laringelui (cutia vocală), traheei sau a altor părţi ale corpului, bătăi rapide ale inimii, ameţeli şi stare de uşoară confuzie, confuzie, dificultăţi în respiraţie, respiraţie şuierătoare sau dificilă, piele sau buze de culoare albastră, colaps și pierderea conștienței. Dacă prezentați antecedente de reacții alergice severe (anafilaxie) care nu sunt asociate cu administrarea Omlyclo, puteți prezenta riscul apariției unei reacții alergice severe după administrarea Omlyclo. Lupus eritematos sistemic (LES). Simptomele pot include durere la nivelul mușchilor, durere și umflare la nivelul articulațiilor, erupții trecătoare pe piele, febră, pierdere în greutate și oboseală. - • Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) - Sindrom Churg-Strauss sau hipereozinofilie. Simptomele pot include unul sau mai multe dintre următoarele: umflare, durere sau erupţie trecătoare pe piele în jurul vaselor de sânge sau de limfă, număr mare al unui anumit tip de celule albe (eozinofilie marcată), agravarea problemelor de respiraţie, congestie nazală, probleme la nivelul inimii, durere, amorţeală, furnicături la nivelul mâinilor şi picioarelor. Număr mic de plachete sanguine cu simptome cum sunt sângerare sau învineţire mai uşoare decât în mod normal. Boala serului. Simptomele pot include unul sau mai multe dintre următoarele: dureri articulare cu sau fără umflare sau rigiditate, erupţii pe piele, febră, umflarea ganglionilor limfatici, dureri musculare. - - Alte reacţii adverse includ: • Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) 118 - • - - - - - - - febră (la copii) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) reacţii la locul de injectare care includ durere, umflare, mâncărime şi înroşire durere în partea superioară a abdomenului dureri de cap (foarte frecvente la copii) infecţie a căilor respiratorii superioare, cum sunt inflamaţia faringelui şi răceala senzaţie de presiune sau durere la nivelul obrajilor şi frunţii (sinuzită, durere de cap sinusală) durere la nivelul articulaţiilor (artralgie) senzație de amețeală • Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) - - - senzaţie de somnolenţă sau oboseală furnicături sau amorţeală la nivelul mâinilor sau picioarelor leşin, tensiune arterială scăzută în poziţia şezând sau în picioare (hipotensiune arterială ortostatică), înroşirea feţei durere în gât, tuse, probleme respiratorii acute stare de rău (greaţă), diaree, indigestie mâncărime, urticarie, erupţii pe piele, creşterea sensibilităţii pielii la soare creştere în greutate simptome asemănătoare celor de gripă umflare a braţelor - - - - - - • Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane) - infestări parazitare • Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) - - durere musculară şi umflare a articulaţiilor cădere a părului Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Omlyclo - - - - - Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Cutia de carton care conține seringa preumplută poate fi păstrată la temperatura camerei (25°C) pentru o durată totală de 7 zile înainte de utilizare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. Nu utilizaţi dacă ambalajul este deteriorat sau prezintă semne de deschidere anterioară. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Omlyclo - - Substanţa activă este omalizumab. O seringă cu 1 ml soluţie conţine 150 mg de omalizumab. Celelalte componente sunt L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L- histidină, polisorbat 20 (E 432) şi apă pentru preparate injectabile. 119 Cum arată Omlyclo şi conţinutul ambalajului Omlyclo soluţie injectabilă este furnizat sub forma unei soluţii transparente până la ușor tulbure, incoloră până la galben-maroniu deschis, într-o seringă preumplută. Omlyclo 150 mg soluţie injectabilă este disponibil într-un ambalaj ce conține 1 seringă preumplută şi în ambalaje colective conţinând 3 (3 x 1), 6 (6 x 1) sau 10 (10 x 1) seringi preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în țara dumneavoastră. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria Fabricantul Nuvisan France SARL 2400, Route des Colles, 06410, Biot, Franța MIDAS Pharma GmbH Rheinstrasse 49 55218 West Ingelheim Am Rhein Rhineland-Palatinate Germania Kymos S.L. Ronda de Can Fatjó 7B Parc Tecnològic del Vallès 08290 Cerdanyola Del Valles Barcelona Spania Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. België/Belgique/Belgien Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 BEinfo@celltrionhc.com Lietuva Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 България Celltrion Healthcare Hungary Kft. Teл.: +36 1 231 0493 Česká republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 Luxembourg/Luxemburg Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 BEinfo@celltrionhc.com Magyarország Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 120 Danmark Celltrion Healthcare Denmark ApS Contact_dk@celltrionhc.com Tlf: +45 3535 2989 Malta Mint Health Ltd. Tel: +356 2093 9800 Deutschland Celltrion Healthcare Deutschland GmbH Tel: +49 303 464 941 50 infoDE@celltrionhc.com Nederland Celltrion Healthcare Netherlands B.V. Tel: + 31 20 888 7300 NLinfo@celltrionhc.com Eesti Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 contact_fi@celltrionhc.com Norge Celltrion Healthcare Norway AS Contact_no@celltrionhc.com España CELLTRION FARMACEUTICA (ESPAÑ A) S.L. Tel: +34 910 498 478 contact_es@celltrion.com Ö sterreich Astro-Pharma GmbH Tel: +43 1 97 99 860 Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30 210 8009111 - 120 France Celltrion Healthcare France SAS Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00 Hrvatska Oktal Pharma d.o.o. Tel: +385 1 6595 777 Ireland Celltrion Healthcare Ireland Limited Tel: +353 1 223 4026 enquiry_ie@celltrionhc.com Ísland Celltrion Healthcare Hungary Kft. Sími: +36 1 231 0493 contact_fi@celltrionhc.com Polska Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 Portugal CELLTRION PORTUGAL, UNIPESSOAL LDA Tel: +351 21 936 8542 contact_pt@celltrion.com România Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 Slovenija OPH Oktal Pharma d.o.o. Tel.: +386 1 519 29 22 Slovenská republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 Italia Celltrion Healthcare Italy S.R.L. Tel: +39 0247927040 celltrionhealthcare_italy@legalmail.it Suomi/Finland Celltrion Healthcare Finland Oy. Puh/Tel: +358 29 170 7755 contact_fi@celltrionhc.com Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd Τηλ: +357 22741741 Sverige Celltrion Sweden AB Tel: +46 8 80 11 77 Contact_se@celltrionhc.com 121 Latvija Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tālr.: +36 1 231 0493 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 122 INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE A SERINGII PREUMPLUTE OMLYCLO Citiţi şi respectaţi instrucţiunile de utilizare care însoţesc seringa preumplută Omlyclo înainte de a începe să o folosiţi şi de fiecare dată când primiţi o nouă doză. Pot exista informaţii noi. Aceste informaţii nu înlocuiesc consultarea medicului cu privire la starea dumneavoastră de sănătate sau la tratament. Copiii (cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani) nu trebuie să-şi injecteze singuri seringile preumplute Omlyclo, însă, dacă acest lucru este considerat adecvat de către medic, un îngrijitor le poate administra injecţia după ce a fost instruit corespunzător. Seringile preumplute Omlyclo sunt disponibile în 2 concentraţii (vezi Figura A). Aceste instrucţiuni sunt valabile pentru concentraţia de 150 mg/1 mL. Tipul de seringă preumplută primit depinde de doza care v-a fost prescrisă de medic (vezi Figura C: graficul de dozare). Verificaţi eticheta de pe cutie şi culoarea pistonului seringii pentru a vă asigura de corectitudinea concentraţiei. Această concentrație: Altă concentrație: 150 mg/1 mL (pistonul seringii albastru) 75 mg/0,5 mL (pistonul seringii galben) Figura A Instrucţiuni importante pentru siguranţă • Nu lăsaţi seringa preumplută la îndemâna copiilor. Seringile preumplute conţin piese mici. • Nu deschideţi cutia sigilată înainte de a fi pregătit pentru utilizarea seringii preumplute. • Nu utilizaţi seringa preumplută dacă pare deteriorată sau utilizată. • Nu utilizaţi seringa preumplută dacă ambalajul este deteriorat sau dacă sigiliul este rupt. • Nu lăsaţi niciodată seringa într-un loc în care să poată fi manipulată de alte persoane. • Nu agitaţi seringa preumplută. • Nu îndepărtaţi capacul decât înaintea administrării injecţiei. • Seringa preumplută nu poate fi reutilizată. Eliminaţi seringa preumplută imediat după utilizare, într-un container pentru obiecte ascuţite (vezi pasul 13. Eliminarea seringii preumplute). Depozitarea seringii preumplute • Depozitaţi seringa preumplută la frigider, la o temperatură cuprinsă între 2 °C şi 8 °C. Depozitaţi acest medicament sigilat, în cutia sa, pentru a-l proteja de lumină. • Nu congelaţi seringa preumplută. • Nu uitaţi să scoateţi seringa preumplută din frigider şi să o lăsaţi să ajungă la temperatura camerei • (25 °C) cu aproximativ 30 de minute înainte de a o pregăti pentru injecţie. Păstraţi seringa preumplută în cutie, pentru a o proteja de lumină. Înainte de administrarea unei injecții, cutia trebuie îndepărtată și introdusă înapoi în frigider dacă este cazul. Timpul total combinat cât este scoasă din frigider nu poate să depășească 7 zile. Dacă Omlyclo este expus la temperaturi care depășesc 25 oC, nu utilizați Omlyclo și eliminați-l într-un container pentru obiecte ascuțite. 123 • Nu utilizaţi seringa preumplută după data expirării sale, aflată pe cutie şi pe eticheta seringii preumplute. Dacă a expirat, returnaţi ambalajul complet la farmacie. • Nu utilizaţi seringa preumplută dacă a fost scăpată pe jos sau dacă este vizibil deteriorată. Componentele seringii preumplute (consultaţi Figura B) Înainte de utilizare După utilizare Medi- cament Piston Flanșă deget Fereastră vizualizare Protecție ac Ac Capac Ac Figura B 124 Pregătirea pentru injecţie Doză (mg) Seringi preumplute necesare galbene (75 mg/0,5 mL) albastre (150 mg/1 mL) 75 150 225 300 375 450 525 600 + + + Strângeţi elemntele necesare injecţiei 1. 1.a. Pregătiţi o suprafaţă curate, plană, de exemplu o masă sau un blat, într-un spaţiu bine luminat. 1.b. Scoateţi cutia/ile cu seringa/ile premplută/e necesare pentru administrarea dozei din frigider. Notă: în funcţie de doza prescrisă de medic, este posibil să fie necesar să pregătiţi una sau mai multe seringi preumplute şi să injectaţi conţinutul tuturor acestora. Următorul grafic indică câte injecţii din fiecare concentraţie sunt necesare pentru doza prescrisă dumneavoastră. (consultaţi Figura C: Graficul de dozare). 1.c. Asiguraţi-vă că aveţi următoarele: – Cutie conţinând seringa preumplută Figura C Nu sunt incluse în cutie: – 1 tampon cu alcool – 1 tampon de vată sau tifon – 1 bandaj adeziv – Container pentru eliminarea obiectelor ascuţite 2. Verificaţi data de expirare de pe cutie (vezi Figura D). • Nu utilizaţi dacă data expirării a fost depăşită. Dacă data de expirare a fost depăşită, returnaţi pachetul la farmacie. Figura D 125 3. Aşteptaţi 30 de minute. 30 de minute 3.a. Lăsaţi cutia nedeschisă cu seringa preumplută la temperatura camerei (25 °C) timp de 30 de minute şi aşteptaţi să se încălzească (vezi Figura E). • • Nu încălziţi seringa preumplută folosind surse de căldură precum apa fierbinte sau un cuptor cu microunde. Dacă seringa preumplută nu ajunge la temperatura camerei, injecţia poate provoca o senzaţie de disconfort, iar pistonul poate fi greu de împins. Figura E 4. Spălaţi-vă pe mâini. 4.a. Spălaţi-vă pe mâini cu apă şi săpun şi uscaţi- vă temeinic (vezi Figura F). 5. Alegeţi un loc pentru injecţie (vezi Figura G) 5.a. Puteţi administra injecţia: – În partea frontală a coapselor. – În abdomenul inferior, ţcu excepţia celor 5 cm din jurul buricului (ombilicului). – În zona exterioară a braţului superior, dacă sunteţi îngrijitor sau cadru medical. • • Nu administraţi injecţia pe alunite, cicatrice, vânătăi sau pe zone în care pielea este sensibilă, roşie, tare sau dacă există crăpături ale pielii. Nu administraţi injecţia prin haine. 5.b. Alegeţi de fiecare dată un loc nou de injecţie, la cel puţin 2 cm distanţă de zona folosită pentru injecţia anterioară. Figura F DOAR cadru medical, îngrijitor Auto-injectare, cadru medical și îngrijitor Figura G 126 Figura H EXP: LUNĂ AN Figura I 6. Curăţaţi locul injecţiei. 6.a. Curăţaţi locul injecţiei cu ajutorul unui tampon cu alcool, prin mişcări circulare (consultaţi Figura H). 6.b. Aşteptaţi ca pielea să se usuce înainte de a administra injecţia. • Nu suflaţi şi nu atingeţi din nou locul înainte de a efectua injecţia. 7. Inspectaţi seringa preumplută. 7.a. Deschideţi cutia. Apucaţi de corpul seringii pentru a o ridica din cutie. 7.b. Priviţi seringa preumplută şi asiguraţi-vă că aveţi medicamentul (Omlyclo) şi dozajul corecte. 7.c. Priviţi seringa preumplută şi asiguraţi-vă că nu este crăpată sau deteriorată. 7.d. Verificaţi data expirării de pe eticheta seringii preumplute (vezi Figura I). • Nu utilizaţi dacă data expirării a fost depăşită. Notă: dacă data expirării nu este vizibilă în fereastra de vizualizare, puteţi roti cilindrul interior al seringii preumplute până când data expirării devine vizibilă. Inspectaţi medicamentul. 8. 8.a. Priviţi medicamentul şi confirmaţi că lichidul este transparent până la ușor tulbure, incolor până la galben-maroniu deschis şi că nu prezintă particule (vezi Figura J). • • Nu utilizaţi seringa preumplută dacă lichidul este decolorat, evident tulbure sau dacă conţine particule. Puteţi observa bule de aer în lichid. Acest lucru este normal. Figura J 127 Administrarea injecţiei 9. Scoateţi capacul. 9.a. Cu o mână, ţineţi corpul seringii preumplute. Scoateţi cu grijă capacul cu cealaltă mână, menţinând o linie dreaptă. • • Nu ţineţi de piston în timp ce scoateţi capacul. Este posibil să vedeţi câteva picături de lichid în vârful acului. Acest lucru este normal. 9.b. Aruncaţi imediat capacul într-un container pentru obiecte ascuţite (vezi pasul 13.Eliminarea seringii preumplute şi Figura K). • • • Nu reaşezaţi capacul pe seringa preumplută. Nu scoateţi capacul până când nu sunteţi gata pentru injecţie. Nu atingeţi acul. În caz contrar, vă puteţi înţepa. 10. Introduceţi seringa preumplută în locul injecţiei, 10.a. Cu o mână, strângeţi uşor un pliu al pielii la locul injecţiei. Notă: acest lucru este important pentru a vă asigura că injectaţi sub piele (în zona de grăsime), dar nu mai adânc (în muşchi). 10.b. Cu o mişcare rapidă ca de „darts”, introduceţi complet acul în pliul pielii, la un unghi de 45 până la 90 de grade (vezi Figura L). • Nu atingeţi pistonul în timp ce introduceţi acul în piele. Figura K OR SAU Figura L 128 11. Faceţi injecţia. 11.a. Eliberaţi pielea după ce acul a fost introdus. 11.b. Încet, împingeţi pistonul complet, până la injectarea întregii doze şi până când seringa s-a golit (vezi Figura M). • • Nu modificaţi poziţia seringii preumplute după ce a început injectarea. Dacă pistonul nu este complet apăsat, protecţia pentru ac nu se va extinde pentru a acoperi acul atunci când acesta este îndepărtat. 12. Scoateţi seringa preumplută din locul injecţiei. 12.a. După ce seringa preumplută s-a golit, ridicaţi uşor degetul mare de pe piston, până când acul este acoperit complet de protecţie ţ(vezi Figura N). • • • • • Dacă acul nu este acoperit, procedaţi cu atenţie pentru a elimina seringa (vezi pasul 13. Eliminarea seringii preumplute). Pot apărea unele sângerări (vezi pasul 14. Îngrijirea locului injecţiei). În cazul contactului pielii cu medicamentul, spălaţi zona afectată cu apă. Nu reutilizaţi seringa preumplută. Nu frecaţi locul injecţiei. Figura M Figura N 129 După injecţie 13. Eliminaţi seringa preumplută. 13.a. Puneţi seringa preumplută într-un container pentru obiecte ascuţite imediat după utilizare (vezi Figura O). • • Nu aruncaţi (eliminaţi) seringa preumplută împreună cu gunoiul menajer. Dacă nu aveţi un container pentru obiecte ascuţite, puteţi utiliza un container de uz casnic, care să se închidă şi să fie rezistent la înţepături. Pentru sănătatea şi siguranţa dumneavoastră şi a celorlalte persoane, nu reutilizaţi niciodată acele şi seringile uzate. Produsele medicale nefolosite sau reziduurile trebuie eliminate conform cerinţelor locale. Nu aruncaţi medicamente prin intermediul apei menajere sau la gunoiul menajer. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai utilizaţi. Aceste măsuri contribuie la protecţia mediului. Figura O 14. Îngrijirea locului injecţiei. 14.a. Dacă apar sângerări, trataţi locul injecţiei apăsând încet, fără să frecaţi, cu un tampon de vată sau un tifon pe locul afectat şi aplicaţi, dacă este nevoie, un leucoplast. 130 Prospect: Informaţii pentru utilizator Omlyclo 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut omalizumab Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - - Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Omlyclo şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizați Omlyclo Cum să utilizați Omlyclo Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Omlyclo Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Omlyclo şi pentru ce se utilizează Omlyclo conține substanţa activă omalizumab. Omalizumab este o proteină creată artificial, similară proteinelor naturale produse de organism. Aceasta aparţine unei clase de medicamente denumite anticorpi monoclonali. Omlyclo este utilizat pentru tratarea: - astmului bronșic alergic - rinosinuzitei cronice (inflamația nasului și sinusurilor) cu polipoză nazală - urticariei spontane cronice (USC) Astm alergic Acest medicament este utilizat pentru a preveni agravarea astmului bronşic prin controlarea simptomelor astmului alergic sever la adulţi, adolescenţi și copii (cu vârsta de 6 ani şi peste această vârstă) care primesc deja medicamente pentru tratarea astmului, dar ale căror simptome de astm bronşic nu sunt bine controlate prin medicamente cum ar fi doze mari de corticosteroizi inhalatori și agonişti beta inhalatori. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Acest medicament este utilizat pentru a trata rinosinuzita cronică cu polipoză nazală la adulți (cu vârsta de 18 ani și peste această vârstă) care administrează deja corticosteroizi cu administrare intranazală (spray nazal cu corticosteroizi), dar ale căror simptome nu sunt bine controlate cu aceste medicamente. Polipii nazali sunt mici excrescențe la nivelul mucoasei nazale. Omlyclo ajută la reducerea dimensiunii polipilor și ameliorează simptomele, inclusiv congestie nazală, pierderea mirosului, mucus în partea din spate a gâtului și secreții nazale. 131 Urticarie spontană cronică (USC) Acest medicament este utilizat pentru tratamentul urticariei spontane cronice la adulţi şi adolescenţi (12 ani și peste această vârstă) cărora li se administrează deja antihistaminice, dar ale căror simptome asociate nu sunt bine controlate cu aceste medicamente. Omlyclo acționează prin blocarea unei substanțe numite imunoglobulină E (IgE), care este produsă de organism. IgE contribuie la apariția unui tip de inflamație care joacă un rol-cheie în apariția astmului alergic, rinosinuzitei cronice cu polipoză nazală și USC. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizați Omlyclo Nu utilizați Omlyclo - dacă sunteţi alergic la omalizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). (Consultați atenționările speciale de la sfârșitul acestei secțiuni, la subpunctul „Omlyclo conține polisorbat”) Dacă presupuneţi că puteţi fi alergic(ă) la oricare dintre componente, spuneţi-i medicului dumneavoastră deoarece nu trebuie să utilizați Omlyclo. - Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizați Omlyclo, adresaţi-vă medicului dumneavoastră: - - dacă aveţi probleme renale sau hepatice. dacă suferiţi de o tulburare în care propriul dumneavoastră sistem imunitar atacă părţi din organismul dumneavoastră (boală autoimună). dacă călătoriți într-o regiune în care infestările cauzate de paraziţi sunt frecvente - Omlyclo poate diminua rezistenţa dumneavoastră la aceste infestări. dacă ați avut anterior o reacție alergică severă (anafilaxie), determinată, de exemplu, de administrarea unui medicament, de o mușcătură de insectă sau de consumul anumitor alimente. - - Omlyclo nu tratează simptomele de astm bronşic acut, cum ar fi un atac astmatic brusc. Ca urmare, Omlyclo nu trebuie utilizat pentru a trata astfel de simptome. Omlyclo nu este destinat prevenirii sau tratării altor afecţiuni de tipul alergiilor, cum ar fi reacţiile alergice bruşte, sindromul hiperimunoglobulinic E (o tulburare imună ereditară), aspergiloza (o boală pulmonară asociată cu o ciupercă), alergia alimentară, eczema sau febra fânului deoarece Omlyclo nu a fost studiat pentru aceste afecţiuni. Fiți atent la semnele reacțiilor alergice și ale altor reacții adverse grave Omlyclo poate determina apariția unor reacții adverse grave. Trebuie să fiți atent la semnele acestor afecțiuni în timp ce utilizați Omlyclo. Cereți imediat ajutorul medicului dacă observați orice semne care indică o reacție alergică severă sau alte reacții adverse grave. Aceste semne sunt enumerate la „Reacții adverse grave” la pct. 4. Este important să fiți instruit de medicul dumneavoastră cu privire la cum să recunoașteți primele simptome ale reacțiilor alergice severe și ce să faceți dacă aceste reacții apar, înainte de a vă injecta singur Omlyclo sau înainte ca alte persoane care nu sunt cadre medicale să vă administreze o injecție cu Omlyclo (vezi pct. 3, „Cum să utilizați Omlyclo”). Cele mai multe reacții alergice severe apar la administrarea primelor 3 doze de Omlyclo. Copii şi adolescenţi Astm alergic Omlyclo nu este recomandat la copii cu vârsta sub 6 ani. Utilizarea sa la copiii cu vârsta sub 6 ani nu a fost studiată. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Omlyclo nu este recomandat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Utilizarea sa la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu a fost studiată. 132 Urticarie spontană cronică (USC) Omlyclo nu este recomandat la copii cu vâsta sub 12 ani. Utilizarea la copii cu vâsta sub 12 ani nu a fost studiată. Omlyclo împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Acest lucru este deosebit de important dacă luaţi: - medicamente pentru tratarea unei infestări cauzate de un parazit, deoarece Omlyclo poate reduce efectul medicamentelor dumneavoastră, corticosteroizi administraţi inhalator şi alte medicamente pentru tratarea astmului alergic. - Sarcina şi alăptarea Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Medicul va discuta cu dumneavoastră beneficiile şi riscurile potenţiale cu privire la utilizarea acestui medicament în timpul sarcinii. Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Omlyclo, informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră. Omlyclo poate trece în laptele matern. Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este improbabil ca Omlyclo să vă afecteze capacitatea de a conduce maşini şi folosi utilaje. Omlyclo conține polisorbat Acest medicament conține 0,40 mg de polisorbat 20 (E 432) în fiecare seringă preumplută, care este echivalent cu 0,40 mg/ml. Polisorbații pot provoca reacții alergice. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveți orice fel de alergii cunoscute. 3. Cum să utilizați Omlyclo Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur. Cum se utilizează Omlyclo Omlyclo este utilizat sub forma unei injecții sub piele (cunoscută sub denumirea de injecție cutanată). Injectarea Omlyclo - Dumneavoastră și medicul dumneavoastră veți decide dacă trebuie să vă injectați Omlyclo singur. Primele 3 doze sunt întotdeauna administrate de un profesionist din domeniul sănătății sau sub supravegherea acestuia (vezi pct. 2). Este important să fiți instruit în mod adecvat cu privire la cum se injectează medicamentul înainte de a vă administra singur injecția. Un aparținător (spre exemplu, un părinte) vă poate administra injecția de Omlyclo după ce a fost instruit în mod corespunzător. - - Pentru instrucțiuni detaliate privind modul de injectare al Omlyclo, vezi „Instrucțiuni de utilizare pentru Omlyclo stilou injector preumplut” de la sfârșitul acestui prospect. 133 Instruire pentru a recunoaște reacțiile adverse grave De asemenea, este important să nu vă injectați singur Omlyclo înainte de a fi instruit de medicul dumneavoastră sau de asistenta medicală cu privire la: - - Pentru mai multe informații despre primele semne și simptome ale reacțiilor alergice grave, vezi pct. 4. cum să recunoașteți primele semne și simptome ale reacțiilor alergice grave. ce aveți de făcut dacă apar astfel de simptome. Cât să utilizați Astm alergic și rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Medicul dumneavoastră va decide cât Omlyclo vă este necesar şi cât de des veți avea nevoie de acest medicament. Aceasta depinde de greutatea dumneavoastră corporală şi de rezultatele unei analize de sânge efectuate înainte de iniţierea tratamentului pentru determinarea cantităţii de IgE din sângele dumneavoastră Veți avea nevoie de 1-4 injecţii odată. Veți avea nevoie să administrați injecțiile fie la interval de două săptămâni, fie la interval de patru săptămâni. Continuaţi administrarea medicaţiei curente pentru astm bronşic și/sau polipoză nazală în timpul tratamentului cu Omlyclo. Nu încetaţi utilizarea oricăror medicamente antiastmatice și/sau pentru polipoză nazală fără a discuta cu medicul dumneavoastră. Este posibil să nu observaţi o ameliorare imediată după începerea tratamentului cu Omlyclo. La pacienții cu polipoză nazală, efectele au fost observate la 4 săptămâni de la începerea tratamentului. La pacienții cu astm, obţinerea efectului maxim necesită, de regulă, între 12 şi 16 săptămâni. Urticarie spontană cronică (USC) Veți avea nevoie de două injecţii a câte 150 mg, la intervale de patru săptămâni. Continuaţi să luaţi medicamentul actual pentru USC în timpul tratamentului cu Omlyclo. Nu întrerupeţi administrarea niciunui medicament, fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră. Utilizarea la copii şi adolescenţi Astm alergic Omlyclo poate fi utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta de 6 ani și peste, cărora li se administrează deja medicamente antiastmatice, dar ale căror simptome astmatice nu sunt bine controlate de medicamente, cum sunt inhalatoare cu steroizi în doză mare și inhalatoare cu beta-agonişti. Medicul dumneavoastră va decide de cât de mult Omlyclo are nevoie copilul dumneavoastră şi cât de des trebuie administrat. Aceasta va depinde de greutatea copilului dumneavoastră şi de rezultatele analizelor de sânge efectuate înainte de începerea tratamentului pentru a determina cantitatea de IgE din sângele copilului. Copiii (cu vârsta de 6 până la 11 ani) nu ar trebui să își auto-administreze Omlyclo. Totuși, dacă medicul acestora consideră acest lucru adecvat, un aparținător le poate administra injecția cu Omlyclo după ce a fost instruit în mod corespunzător. Stilourile injectoare preumplute de Omlyclo nu sunt indicate pentru utilizarea la copii cu vârsta sub 12 ani. Seringa preumplută de Omlyclo 75 mg și seringa preumplută de Omlyclo 150 mg se pot utiliza la copii cu vârsta între 6 și 11 ani cu astm alergic. Rinosinuzită cronică cu polipoză nazală Omlyclo nu trebuie administrat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Urticarie spontană cronică (USC) Omlyclo poate fi utilizat adolescenţilor cu vârsta de 12 ani și peste această vârstă, cărora le sunt administrate deja antihistaminice, dar ale căror simptome asociate USC nu sunt bine controlate de 134 aceste medicamente. Doza pentru adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste această vârstă este aceeași ca pentru adulți. Dacă uitaţi o doză de Omlyclo Dacă nu ați fost prezent la o vizită, contactați-l imediat pe medicul dumneavoastră sau spitalul pentru a o reprograma. Dacă ați uitat să vă administrați singur o doză de Omlyclo, injectați doza imediat ce vă amintiți. Apoi, discutați cu medicul dumneavoastră când trebuie să administrați doza următoare. Dacă încetaţi tratamentul cu Omlyclo Nu întrerupeţi tratamentul cu Omlyclo decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Întreruperea sau încetarea tratamentului cu Omlyclo poate provoca reapariţia simptomelor. Cu toate acestea, dacă sunteţi tratat pntru USC, medicul dumneavoastră poate întrerupe tratamentul cu Omlyclo la anumite intervale de timp astfel încât simptomele dumneavoastră să poată fi evaluate. Respectaţi instrucţiunile medicului dumneavoastră. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. De obicei, reacţiile adverse determinate de Omlyclo sunt uşoare până la moderate, dar ocazional pot fi grave. Reacţiile adverse grave: Solicitați imediat asistență medicală dacă observați orice semne ale reacțiilor adverse următoare: • Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane) - Reacţii alergice severe (inclusiv anafilaxie): Simptomele pot include erupţie trecătoare pe piele, mâncărime sau urticarie, umflare a feţei, buzelor, limbii, laringelui (cutia vocală), traheei sau a altor părţi ale corpului, bătăi rapide ale inimii, ameţeli şi stare de uşoară confuzie, confuzie, dificultăţi în respiraţie, respiraţie şuierătoare sau dificilă, piele sau buze de culoare albastră, colaps și pierderea conștienței. Dacă prezentați antecedente de reacții alergice severe (anafilaxie) care nu sunt asociate cu administrarea Omlyclo, puteți prezenta riscul apariției unei reacții alergice severe după administrarea Omlyclo. Lupus eritematos sistemic (LES). Simptomele pot include durere la nivelul mușchilor, durere și umflare la nivelul articulațiilor, erupții trecătoare pe piele, febră, pierdere în greutate și oboseală. - • Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) - Sindrom Churg-Strauss sau hipereozinofilie. Simptomele pot include unul sau mai multe dintre următoarele: umflare, durere sau erupţie trecătoare pe piele în jurul vaselor de sânge sau de limfă, număr mare al unui anumit tip de celule albe (eozinofilie marcată), agravarea problemelor de respiraţie, congestie nazală, probleme la nivelul inimii, durere, amorţeală, furnicături la nivelul mâinilor şi picioarelor. Număr mic de plachete sanguine cu simptome cum sunt sângerare sau învineţire mai uşoare decât în mod normal. Boala serului. Simptomele pot include unul sau mai multe dintre următoarele: dureri articulare cu sau fără umflare sau rigiditate, erupţii pe piele, febră, umflarea ganglionilor limfatici, dureri musculare. - - Alte reacţii adverse includ: • Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) 135 - • - - - - - - - febră (la copii) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) reacţii la locul de injectare care includ durere, umflare, mâncărime şi înroşire durere în partea superioară a abdomenului dureri de cap (foarte frecvente la copii) infecţie a căilor respiratorii superioare, cum sunt inflamaţia faringelui şi răceala senzaţie de presiune sau durere la nivelul obrajilor şi frunţii (sinuzită, durere de cap sinusală) durere la nivelul articulaţiilor (artralgie) senzație de amețeală • Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) - - - senzaţie de somnolenţă sau oboseală furnicături sau amorţeală la nivelul mâinilor sau picioarelor leşin, tensiune arterială scăzută în poziţia şezând sau în picioare (hipotensiune arterială ortostatică), înroşirea feţei durere în gât, tuse, probleme respiratorii acute stare de rău (greaţă), diaree, indigestie mâncărime, urticarie, erupţii pe piele, creşterea sensibilităţii pielii la soare creştere în greutate simptome asemănătoare celor de gripă umflare a braţelor - - - - - - • Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane) - infestări parazitare • Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) - - durere musculară şi umflare a articulaţiilor cădere a părului Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Omlyclo - - - - - Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Cutia de carton care conține stiloul injector preumplut poate fi păstrată la temperatura camerei (25°C) pentru o durată totală de 7 zile înainte de utilizare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. Nu utilizaţi dacă ambalajul este deteriorat sau prezintă semne de deschidere anterioară. 136 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Omlyclo - Substanţa activă este omalizumab. Un stilou injector cu 1 ml soluţie conţine 150 mg de omalizumab. Celelalte componente sunt L-arginină clorhidrat, clorhidrat de L-histidină monohidrat, L- histidină, polisorbat 20 (E 432) şi apă pentru preparate injectabile. - Cum arată Omlyclo şi conţinutul ambalajului Omlyclo soluţie injectabilă este furnizat sub forma unei soluţii transparente până la ușor tulbure, incoloră până la galben-maroniu deschis, într-un stilou injector preumplut. Omlyclo 150 mg soluţie injectabilă este disponibil într-un ambalaj ce conține 1 stilou injector preumplut şi în ambalaje colective conţinând 2 (2 x 1), 3 (3 x 1), 6 (6 x 1) sau 10 (10 x 1) stilouri injectoare preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în țara dumneavoastră. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapesta, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungaria Fabricantul Nuvisan France SARL 2400, Route des Colles, 06410, Biot, Franța MIDAS Pharma GmbH Rheinstrasse 49 55218 West Ingelheim Am Rhein Rhineland-Palatinate Germania Kymos S.L. Ronda de Can Fatjó 7B Parc Tecnològic del Vallès 08290 Cerdanyola Del Valles Barcelona Spania Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. België/Belgique/Belgien Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 BEinfo@celltrionhc.com Lietuva Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 България Celltrion Healthcare Hungary Kft. Teл.: +36 1 231 0493 Luxembourg/Luxemburg Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 BEinfo@celltrionhc.com 137 Česká republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 Danmark Celltrion Healthcare Denmark ApS Contact_dk@celltrionhc.com Tlf: +45 3535 2989 Magyarország Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 Malta Mint Health Ltd. Tel: +356 2093 9800 Deutschland Celltrion Healthcare Deutschland GmbH Tel: +49 303 464 941 50 infoDE@celltrionhc.com Nederland Celltrion Healthcare Netherlands B.V. Tel: + 31 20 888 7300 NLinfo@celltrionhc.com Eesti Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 contact_fi@celltrionhc.com Norge Celltrion Healthcare Norway AS Contact_no@celltrionhc.com España CELLTRION FARMACEUTICA (ESPAÑ A) S.L. Tel: +34 910 498 478 contact_es@celltrion.com Ö sterreich Astro-Pharma GmbH Tel: +43 1 97 99 860 Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30 210 8009111 - 120 France Celltrion Healthcare France SAS Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00 Hrvatska Oktal Pharma d.o.o. Tel: +385 1 6595 777 Ireland Celltrion Healthcare Ireland Limited Tel: +353 1 223 4026 enquiry_ie@celltrionhc.com Ísland Celltrion Healthcare Hungary Kft. Sími: +36 1 231 0493 contact_fi@celltrionhc.com Polska Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 Portugal CELLTRION PORTUGAL, UNIPESSOAL LDA Tel: +351 21 936 8542 contact_pt@celltrion.com România Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 Slovenija OPH Oktal Pharma d.o.o. Tel.: +386 1 519 29 22 Slovenská republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 Italia Celltrion Healthcare Italy S.R.L. Tel: +39 0247927040 celltrionhealthcare_italy@legalmail.it Suomi/Finland Celltrion Healthcare Finland Oy. Puh/Tel: +358 29 170 7755 contact_fi@celltrionhc.com 138 Sverige Celltrion Sweden AB Tel: +46 8 80 11 77 Contact_se@celltrionhc.com Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd Τηλ: +357 22741741 Latvija Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tālr.: +36 1 231 0493 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 139 INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE A STILOULUI INJECTOR PREUMPLUT OMLYCLO Citiți și respectați instrucțiunile de utilizare care însoțesc stiloul injector preumplut Omlyclo înainte de a începe să îl folosiți și de fiecare dată când primiți o nouă doză. Pot exista informații noi. Înainte de a utiliza Omlyclo, asigurați-vă că medicul dumneavoastră vă arată modul corect în care să îl utilizați. Adolescenții cu vârsta de 12 ani și peste: stiloul injector preumplut Omlyclo poate fi auto-administrat sub supravegherea unui adult. Stiloul injector preumplut Omlyclo (toate dozele) sunt destinate utilizării doar la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste. Componentele stiloului injector preumplut (consultați Figura A) Înainte de utilizare După utilizare Corp Data de expirare Fereastră de vizualizare Protecție ac roșie Capac albastru Indicator albastru „injectare completă” Protecție ac roșie (ac acoperit în interior) Capac albastru Alegeți stiloul injector sau combinația de stilouri injectoare corecte Stilourile injectoare preumplute Omlyclo sunt disponibile în 2 concentrații (vezi Figura B). Aceste instrucțiuni sunt valabile pentru ambele concentrații. Figura A 140 Această concentrație: 150 mg/1 ml (capac albastru) Altă concentrație: 75 mg/0,5 ml (capac galben) Figura B Doza prescrisă poate necesita mai mult de 1 injecție. Graficul de dozare (Figura C) de mai jos indică combinația de stilouri injectoare preumplute necesare pentru administrarea întregii doze. Verificați eticheta de pe cutia de Omlyclo pentru a vă asigura că ați primit stiloul injector sau combinația de stilouri injectoare preumplute corecte pentru doza prescrisă dumneavoastră. Dacă doza dumneavoastră necesită mai mult de 1 injecție, completați toate injecțiile pentru doza prescrisă dumneavoastră imediat una după cealaltă. Contactați-vă medicul dacă aveți orice întrebări. Graficul de dozare Doză (mg) Stilouri injectoare necesare galbene (75 mg/0,5 ml) albastre (150 mg/1 ml) Figura C Notă: Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o combinație diferită de stilouri injectoare preumplute pentru doza completă. Cum trebuie să depozitez Omlyclo? • • Păstrați stiloul injector preumplut în cutia originală la frigider, la o temperatură cuprinsă între 2 °C și 8 °C. Înainte de administrarea unei injecții, cutia trebuie îndepărtată și introdusă înapoi în frigider dacă este cazul. Timpul total combinat cât este scoasă din frigider nu poate să depășească 7 zile. Dacă Omlyclo este expus la temperaturi care depășesc 25 oC, nu utilizați Omlyclo și eliminați-l într-un container pentru obiecte ascuțite. 141 • • • • Nu scoateți stiloul injector preumplut din cutia originală în timpul depozitării. Feriți stiloul injector preumplut de lumina directă a soarelui. Nu congelați. Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă a fost congelat. Nu lăsați stiloul injector preumplut, containerul pentru obiecte ascuțite și toate medicamentele la vederea și îndemâna copiilor. Informații importante • • • Nu utilizați dacă ambalajul este deteriorat sau prezintă semne de deschidere anterioară. Nu deschideți ambalajul înainte de a fi pregătiți pentru injectare. Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă a fost deteriorat sau prezintă semne de deschidere anterioară. Nu scoateți capacul stiloului injector preumplut înainte de a fi pregătiți pentru injectarea Omlyclo. Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă a fost scăpat pe o suprafață dură sau dacă a fost scăpat după îndepărtarea capacului. Nu încercați să dezasamblați în niciun moment stiloul injector preumplut. Nu curățați sau atingeți protecția pentru ac. • • • • Scoateți din frigider cutia care conține stiloul injector preumplut. Pregătirea pentru injecție 1. 1a. Dacă aveți nevoie de mai mult de 1 stilou injector preumplut pentru administrarea dozei prescrise (vezi Figura C), scoateți deodată toate cutiile din frigider (fiecare cutie conține 1 stilou injector preumplut). Pașii de mai jos trebuie urmați pentru fiecare stilou injector preumplut. 2. Cutie care conține autoinjecția Tampon cu alcool Tampon de vată sau tifon Bandaj adeziv Container pentru eliminarea obiectelor ascuțite Figura D Strângeți elementele necesare injecției (vezi Figura D). 2a. Cutie conținând stiloul injector preumplut Nu sunt incluse în cutie: • Tampon cu alcool • Tampon de vată sau tifon • Bandaj adeziv • Container pentru eliminarea obiectelor ascuțite Notă: Este posibil să aveți nevoie de mai mult de 1 stilou injector preumplut Omlyclo pentru doza prescrisă. Consultați Graficul de dozare (Figura C) pentru mai multe informații. Fiecare cutie Omlyclo conține 1 stilou injector preumplut. 142 3. • • Verificați data de expirare de pe cutie (vezi Figura E). Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă data expirării a fost depășită. Dacă data de expirare a fost depășită, aruncați stiloul injector preumplut într-un container pentru eliminarea obiectelor ascuțite (vezi Pasul 17) și contactați-vă medicul. 4. Lăsați stiloul injector preumplut să ajungă la temperatura camerei. 4a. Lăsați departe cutia pe o suprafață plană curată timp de 30 - 45 minute, astfel încât stiloul injector preumplut să ajungă singur la temperatura camerei. Lăsați stiloul injector preumplut în cutie pentru a-l proteja împotriva razelor de soare (vezi Figura F). • • Dacă stiloul injector preumplut nu ajunge la temperatura camerei, ar putea cauza disconfort. Nu încălziți stiloul injector preumplut folosind surse de căldură cum ar fi apă caldă sau un cuptor cu microunde. Deschideți cutia. 5. 5a. Spălați-vă pe mâini cu apă și săpun. 5b. Scoateți stiloul injector preumplut din cutie ținându-l de zona mediană (vezi Figura G). • • • Nu răsturnați cutia pentru a scoate stiloul injector preumplut deoarece se poate deteriora. Nu țineți stiloul injector preumplut de capac. Nu scoateți capacul până nu sunteți gata de injectare. 143 Figura E 30-45 minute Figura F Figura G Inspectați stiloul injector preumplut 6. 6a. Priviți prin fereastra de vizualizare a stiloului injector preumplut pentru a vedea dacă lichidul este transparent până la ușor tulbure, incolor până la galben-maroniu deschis și că nu prezintă particule. Puteți observa bule de aer în medicament, ceea ce este normal (vezi Figura H). • Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă lichidul este decolorat, evident tulbure sau dacă conține particule. 6b. Verificați data expirării de pe stiloul injector preumplut. • Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă data expirării a fost depășită. 6c. Inspectați stiloul injector preumplut pentru urme de deteriorare sau dacă pare să fi fost deschis anterior. Verificați data expirării (EXP.: LUNĂ AN) Verificați medicamentul Figura H • Nu utilizați stiloul injector preumplut dacă pare deteriorat sau deschis anterior. 6d. Dacă medicamentul nu are aspectul descris sau dacă data expirării a fost depășită, eliminați în siguranță, stiloul injector preumplut într-un container pentru articole ascuțite (vezi Pasul 17) și contactați- vă medicul. 7. Alegeți un loc adecvat pentru injecție (vezi Figura I). 7a. Locul recomandat este: • În partea frontală a coapselor. Puteți utiliza și abdomenul inferior, dar nu cei 5 cm din jurul buricului (ombilicului). În zona exterioară a brațului superior, dacă sunteți îngrijitor sau cadru medical. Nu vă administrați injecția singuri în brațul superior. Nu injectați în alunițe, cicatrici, vânătăi sau pe zone în care pielea este sensibilă, roșie, tare sau dacă există crăpături ale pielii. Nu administrați injecția prin haine. Locul injecției trebuie să fie piele curată, expusă. Dacă doza dumneavoastră prescrisă necesită mai mult de 1 injecție, asigurați-vă că injecțiile sunt făcute la o distanță minimă de 2 cm între ele. • • • • • DOAR cadru medical, îngrijitor Auto-injectare, cadru medical și îngrijitor Figura I 144 Curățați locul injecției. 8. 8a. Curățați locul injecției cu ajutorul unui tampon cu alcool, prin mișcări circulare și lăsați-l să se usuce la aer timp de 10 secunde (vezi Figura J). • • Nu atingeți din nou locul înainte de a efectua injecția. Nu ventilați aer sau suflați pe zona curată. Scoateți capacul. 9. 9a. Cu o mână, țineți ferm stiloul injector preumplut și cu cealaltă mână scoateți capacul menținând o linie dreaptă (vezi Figura K). • • • Nu răsuciți capacul. Nu reașezați capacul pe stiloul injector preumplut. Este posibil să vedeți câteva picături de lichid în vârful acului. Acest lucru este normal. 9b. Aruncați capacul în deșeul menajer obișnuit. • Nu curățați și nu atingeți protecția acului din vârful stiloului injector preumplut. 10. Poziționați stiloul injector preumplut. 10a. Țineți confortabil stiloul injector preumplut cu protecția capacului direct pe piele și poziționați-l astfel încât să puteți vedea fereastra de vizualizare. 10b. Fără a ciupi sau întinde pielea, așezați stiloul injector preumplut pe piele la un unghi de 90 grade (vezi Figura L). Administrarea injecției Figura J Protecția acului Figura K 90º SAU 90º Figura L 145 11. Faceți injecția. 11a. Apăsați direct în jos și mențineți stiloul injector preumplut ferm pe piele. Primul clic indică faptul că a început injecția (vezi Figura M). 11b. Țineți stiloul injector preumplut ferm pe poziție. • Nu modificați unghiul de injectare și nu scoateți stiloul injector preumplut până nu este finalizată injecția. Primul clic Figura M 12. Monitorizați injectarea folosind indicatorul albastru. 12a. Continuați să mențineți stiloul injector preumplut pe piele. Indicatorul albastru se va mișca în fereastra de vizualizare (vezi Figura N). Figura N Al 2-lea clic Apoi, numărați încet până la 5 Figura O 13. Finalizați injecția. 13a. Ascultați să auziți cel de-al doilea clic. Acesta indică faptul că injecția este aproape gata (vezi Figura O). 13b. După ce auziți al doilea „click”, continuați să țineți stiloul injector preumplut ferm pe piele și numărați încet până la 5 pentru a vă asigura că injectați întreaga doză (vezi Figura O). 13c. Mențineți poziția stiloului injector preumplut până când indicatorul albastru nu se mai mișcă și umple în totalitate fereastra de vizualizare pentru a vă asigura că injecția este finalizată. 146 14. Scoateți stiloul injector preumplut din piele și verificați indicatorul albastru (vezi Figura P). 14a. După ce indicatorul albastru nu se mai mișcă și a umplut complet fereastra de vizualizare, ridicați stiloul injector preumplut de pe piele drept în sus. Protecția acului se va extinde automat și se va bloca peste ac. • Dacă indicatorul albastru nu a umplut complet fereastra de vizualizare, contactați medicul dumneavoastră sau farmacistul. Figura P Îngrijirea locului injecției. 15. 15a. Dacă apare o mică sângerare sau dacă există o picătură de sânge la locul injecției tratați locul injecției apăsând încet, fără să frecați, cu un tampon de vată sau un tifon pe locul afectat și aplicați, dacă este nevoie, un bandaj adeziv. • Nu frecați locul injecției. 15b. Dacă pielea intră în contact cu medicamentul, spălați cu apă zona care a fost atinsă de medicament. 16. Dacă doza dumneavoastră prescrisă necesită mai mult de 1 injecție: 16a. Eliminați stiloul injector preumplut utilizat așa cum se descrie la Pasul 17 și în Figura Q. 16b. Repetați Pașii 2 până la 15 pentru injecția următoare, folosind un stilou injector preumplut nou. 16c. Alegeți un alt loc de injecție pentru fiecare injecție nouă, la distanță de cel puțin 2 cm față de celelalte locuri de injecție. 16d. Efectuați toate injecțiile necesare pentru doza dumneavoastră prescrisă, imediat una după cealaltă. Contactați-vă medicul dacă aveți întrebări. 147 După injecție 17. Aruncați (eliminați) stiloul injector preumplut. 17a. Puneți stiloul injector preumplut utilizat și celelalte consumabile într-un container pentru obiecte ascuțite imediat după utilizare (vezi Figura Q). • • • • Nu reutilizați stiloul injector preumplut. Nu repuneți capacul stiloului injector preumplut. Nu aruncați containerul pentru eliminarea obiectelor ascuțite utilizat în gunoiul dumneavoastră menajer, cu excepția cazului când este permis de liniile directoare ale comunității dumneavoastră. Nu reciclați containerul pentru eliminarea obiectelor ascuțite. Dacă nu aveți un container pentru eliminarea obiectelor ascuțite, puteți utiliza un container de uz casnic, care să: • • fie fabricat din plastic rezistent, poată fi închis cu un capac care se strânge bine, rezistent la înțepături, din care să nu poată ieși obiectele ascuțite, fie stabil pe verticală în timpul utilizării, fie rezistent la scurgeri și etichetat corespunzător pentru a avertiza cu privire la deșeurile periculoase din interiorul containerului. Figura Q • • Consultați medicul dumneavoastră sau farmacistul în legătură cu eliminarea corectă a containerului pentru eliminarea obiectelor ascuțite. Pot exista reglementări locale privind eliminarea. 148