ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Sondelbay 20 micrograme/80 microlitri soluţie injectabilă in stilou injector (pen) preumplut. 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare doză conţine teriparatid 20 micrograme* în 80 microlitri. Un stilou injector (pen) preumplut a 2,4 ml conţine teriparatid 600 micrograme. Fiecare mililitru de soluţie injectabilă conţine teriparatid 250 micrograme. *Teriparatidul, rhPTH(1-34), produs în Escherichia. coli prin utilizarea tehnologiei recombinării ADN, este identic cu secvenţa de 34 aminoacizi N-terminală a hormonului paratiroidian uman endogen. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă (injecție). Soluţie incoloră, limpede. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Sondelbay este indicat la adulţi. Tratamentul osteoporozei la femei în post-menopauză şi la bărbaţi cu risc crescut de fractură (vezi pct. 5.1). La femeile în post-menopauză, s-a demonstrat reducerea semnificativă a incidenţei fracturilor vertebrale şi non-vertebrale, dar nu şi a fracturilor de şold. Tratamentul osteoporozei asociate tratamentului sistemic susţinut cu glucocorticoizi, la femei şi bărbaţi cu risc crescut de fractură (vezi pct. 5.1). 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza recomandată de Sondelbay este de 20 micrograme administrată o dată pe zi. Durata totală maximă a tratamentului cu Sondelbay trebuie să fie de 24 luni (vezi pct. 4.4). Tratamentul de 24 luni cu Sondelbay nu trebuie repetat de-a lungul vieţii unui pacient. Pacienţii trebuie să primească suplimente de calciu şi vitamina D, dacă aportul prin dietă este inadecvat. După întreruperea tratamentului cu Sondelbay, pacienţii pot să continue cu alte tratamente pentru osteoporoză. 2 Populaţii speciale Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozelor în funcţie de vârstă (vezi pct. 5.2). Insuficiență renală Sondelbay nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.3). La pacienţii cu insuficienţă renală moderată, Sondelbay trebuie utilizat cu precauţie. Nu sunt prevăzute precauţii speciale pentru pacienţii cu insuficienţă renală moderată. Insuficienţă hepatică Nu sunt disponibile date la pacienţii cu disfuncţie hepatică (vezi pct 5.3). Astfel, Sondelbay trebuie utilizat cu precauţie. Populaţie pediatrică şi adulţi tineri cu epifize deschise Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea teriparatidului la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani. Sondelbay nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani) sau la adulţi tineri cu epifize deschise. Mod de administrare Sondelbay trebuie administrat o dată pe zi prin injecţie subcutanată la nivelul coapsei sau abdomenului. Pacienţii trebuie instruiţi să utilizeze tehnici de injectare corecte; pentru instrucțiuni privind medicamentul înainte de administrare vezi pct. 6.6. Este disponibil şi un Manual de utilizare care instruieşte pacienţii cu privire la folosirea corectă a pen-ului. 4.3 Contraindicaţii • • • • • • • • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi menţionaţi în secţiunea 6.1. Sarcina şi alăptarea (vezi pct. 4.4 şi 4.6) Hipercalcemie preexistentă Insuficienţă renală severă Boli osoase metabolice (incluzând hiperparatiroidismul şi boala osoasă Paget), altele decât osteoporoza primară sau osteoporoza indusă de tratamentul cu glucocorticoizi Creşteri inexplicabile ale fosfatazei alcaline Radioterapie scheletală anterioară sau radioterapie prin implant Pacienţii cu tumori maligne osoase sau metastaze osoase trebuie excluşi de la tratamentul cu teriparatid. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitatea Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Calciu seric şi urinar La pacienţii cu normocalcemie, după injecţia cu teriparatid s-au observat creşteri uşoare şi tranzitorii ale calcemiei. Concentraţiile plasmatice ale calciului ating un maximum după 4 - 6 ore şi revin la valorile iniţiale la 16 - 24 ore după administrarea fiecărei doze de teriparatid. Prin urmare, în cazul în care sunt recoltate probe de sânge pentru măsurarea concentraţiei plasmatice a calciului, acestea trebuie recoltate la cel puţin 16 ore de la injecţia cea mai recentă cu teriparatid. În cursul tratamentului nu este necesară monitorizarea de rutină a concentraţiei plasmatice a calciului. 3 Teriparatidul poate să determine mici creşteri ale excreţiei urinare de calciu, dar studiile clinice nu au relevat o incidenţă a hipercalciuriei diferită faţă de cea de la pacienţii trataţi cu placebo. Litiaza renală Teriparatidul nu a fost studiat la pacienţii cu litiază renală activă. Sondelbay trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu litiază renală activă sau recentă datorită potenţialului de exacerbare a acestei afecţiuni. Hipotensiune arterială ortostatică În studiile clinice pe termen scurt cu teriparatid, s-au observat episoade izolate de hipotensiune arterială ortostatică tranzitorie. Caracteristic, evenimentul a început în decurs de 4 ore de la administrare şi s-a rezolvat spontan într-un interval de la câteva minute până la câteva ore. Atunci când a apărut hipotensiune arterială ortostatică tranzitorie, aceasta s-a manifestat la primele câteva doze şi s-a ameliorat prin aşezarea pacientului în clinostatism şi nu a împiedicat continuarea tratamentului. Insuficienţă renală Este necesară precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală moderată. Populaţia adultă tânără Experienţa la populaţia adultă tânără (cu vârsta >18 până la 29 de ani), inclusiv la femeile în pre- menopauză, este limitată (vezi pct. 5.1). La această populaţie tratamentul trebuie iniţiat numai dacă beneficiile depăşesc în mod evident riscurile. În timpul utilizării teriparatidului, femeile de vârstă fertilă trebuie să folosească metode contraceptive eficace. Dacă rămân gravide, tratamentul cu Sondelbay trebuie întrerupt. Durata tratamentului Studiile efectuate la şobolan evidenţiază o incidenţă crescută a osteosarcoamelor în administrarea pe termen lung a teriparatidului (vezi pct. 5.3). Până la apariţia altor date clinice, durata recomandată de 24 luni a tratamentului nu trebuie depăşită. Excipient Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per unitate de doză, adică practic „nu conţine sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Într-un studiu efectuat la 15 voluntari sănătoşi cărora li s-a administrat digoxină zilnic până la starea de echilibru, o doză unică de teriparatid nu a modificat efectul cardiac al digoxinei. Totuşi, raportarea unor cazuri izolate a sugerat că hipercalcemia poate predispune pacienţii la toxicitate digitalică. Deoarece teriparatidul creşte tranzitoriu concentraţia plasmatică a calciului, acesta trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii care fac tratament cu digitalice. Teriparatidul a fost evaluat în studii de interacţiune farmacodinamică cu hidroclorotiazida. Nu s-au observat interacţiuni semnificative clinic. Administrarea concomitentă a raloxifenului sau a tratamentului hormonal de substituţie cu teriparatid nu a modificat efectele teriparatidului asupra concentraţiei plasmatice sau urinare a calciului sau asupra evenimentelor clinice adverse. 4 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei de vârstă fertilă / Contracepţia la femei În timpul administrării teriparatidului, femeile de vârstă fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace. Dacă rămân gravide, tratamentul Sondelbay trebuie întrerupt. Sarcina Sondelbay este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Alăptarea Sondelbay este contraindicat la femeile care alăptează. Nu se cunoaşte dacă teriparatidul se elimină în laptele uman. Fertilitatea Studiile efectuate la iepure au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu a fost studiat efectul teriparatidului asupra dezvoltării fetale umane. Riscul potenţial la om nu este cunoscut. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Teriparatidul are o influenţă neglijabilă sau nu are influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. La unii pacienţi s-au observat hipotensiune arterială ortostatică sau ameţeli tranzitorii. Aceşti pacienţi nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje până la remisiunea simptomelor. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate la pacienţii trataţi cu teriparatid sunt greaţă, dureri la nivelul membrelor, cefalee şi ameţeli. Lista în format tabelar a reacţiilor adverse În studiile clinice efectuate cu teriparatid, 82,8% dintre pacienţii trataţi cu teriparatid şi 84,5% dintre cei trataţi cu placebo au raportat cel puţin 1 reacţie adversă. Reacţiile adverse asociate cu utilizarea teriparatid-ului în studiile clinice privind osteoporoza şi în perioada de după punerea pe piaţă sunt prezentate în tabelul de mai jos. Pentru clasificarea reacţiilor adverse s-a utilizat următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000). Tabelul 1. Reacții adverse la medicament Clasificare pe aparate, sisteme și organe Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului Foarte frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare Anemie 5 Anafilaxie imunitar Tulburări metabolice şi de nutriție Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro- intestinale Afecţiuni cutanate şi ale țesutului subcutanat Tulburări musculo- scheletice şi ale țesutului conjunctiv Tulburări renale şi ale căilor urinare Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigații diagnostice Dureri ale membrelor Hipercolesterolemie Hipercalcemie mai mare de 2,76 mmol/l, hiperuricemie Hipercalcemie mai mare de 3,25 mmol/l Depresie Amețeli, cefalee, durere sciatică, sincopă Vertij Palpitații Tahicardie Hipotensiune arterială Dispnee Greață, vărsături, hernie hiatală, boală de reflux gastro- esofagian Hipersudoraţie Emfizem pulmonar Hemoroizi Crampe musculare Mialgii, artralgii, crampe/dureri dorsale* Incontinență urinară, poliurie, micțiuni nocturne imperioase, nefrolitiază Eritem la locul injectării, reacție la locul injectării Creștere în greutate, murmur cardiac, creștere a concentrației plasmatice a fosfatazei alcaline Insuficienţă renală/disfuncție renală Posibile evenimente alergice imediat după injectare: dispnee acută, edem oro/facial, urticarie generalizată, durere toracică, edeme (în special periferice) Fatigabilitate, durere toracică, astenie, reacții ușoare şi tranzitorii la locul injectării, incluzând durere, tumefiere, eritem, echimoză localizată, prurit şi sângerări minore la locul injectării * Au fost raportate cazuri grave de crampe sau dureri dorsale în interval de minute de la injectare. 6 Descrierea reacţiilor adverse selectate În studiile clinice au fost raportate următoarele reacţii, cu o diferenţă de frecvenţă ≥1% faţă de placebo: vertij, greaţă, dureri ale membrelor, ameţeli, depresie, dispnee. Teriparatidul creşte concentraţiile plasmatice ale acidului uric. În studiile clinice, 2,8% din pacientele tratate cu teriparatid au prezentat concentraţii plasmatice ale acidului uric peste limita superioară a normalului, în comparaţie cu 0,7% dintre pacientele tratate cu placebo. Totuşi, hiperuricemia nu a determinat creşterea incidenţei gutei, artralgiilor sau litiazei renale. Într-un studiu clinic de proporţii mari, în cazul utilizării unui alt medicament care conține teriparatid, la 2,8% dintre femei au fost depistaţi anticorpi care au reacţionat încrucişat cu respectivul medicament care conține teriparatid. În general, anticorpii au fost detectaţi prima oară după 12 luni de tratament şi au scăzut după întreruperea tratamentului. Nu s-au evidenţiat reacţii de hipersensibilitate, reacţii alergice, efecte asupra concentraţiei plasmatice a calciului sau efecte asupra răspunsului Densităţii Minerale Osoase (DMO). Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Appendix V. 4.9 Supradozaj Semne şi simptome Teriparatidul a fost administrat în doze unice de până la 100 micrograme şi în doze repetate de până la 60 micrograme/zi timp de 6 săptămâni. Efecte care pot fi aşteptate în caz de supradozaj: hipercalcemie tardivă şi risc de hipotensiune arterială ortostatică. De asemenea, pot să apară greaţă, vărsături, ameţeli şi cefalee. Experienţa privind supradozajul ca urmare a raportărilor spontane post-autorizare În raportări spontane din perioada post-autorizare, au existat cazuri de administrare greşită în care întregul conţinut (până la 800 micrograme) al stiloului injector (pen-ului) preumplut cu teriparatid a fost administrat într-o singură doză. Evenimentele tranzitorii raportate au fost greaţă, slăbiciune/letargie şi hipotensiune arterială. În unele cazuri nu au apărut evenimente adverse în urma supradozajului. Nu au fost raportate decese ca urmare a supradozajului. Abordarea terapeutică a supradozajului Nu există un antidot specific pentru teriparatid. Tratamentul unui supradozaj suspectat trebuie să includă întreruperea temporară a tratamentului cu teriparatid, monitorizarea concentraţiei plasmatice a calciului şi aplicarea măsurilor de susţinere adecvate, cum este hidratarea. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: homeostazie calcică, hormoni paratiroidieni şi analogi, codul ATC: H05AA02 7 Sondelbay este un medicament biosimilar. Informații detaliate sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu. Mecanism de acţiune Hormonul paratiroidian endogen cu 84 aminoacizi (PTH) este reglatorul principal al metabolismului calciului şi fosfatului la nivel osos şi renal. Teriparatid (rhPTH(1-34)) este fragmentul activ (1-34) al hormonului paratiroidian endogen uman. Acţiunile fiziologice ale PTH includ stimularea osteogenezei prin efecte directe asupra celulelor osteogene (osteoblaşti), crescând indirect absorbţia intestinală de calciu şi amplificând reabsorbţia tubulară de calciu şi excreţia de fosfat de către rinichi. Efecte farmacodinamice Teriparatid este un medicament osteogen pentru tratamentul osteoporozei. Efectele scheletice ale teriparatidului depind de modul expunerii sistemice. Administrarea teriparatidului în priză zilnică unică creşte apoziţia de os nou pe suprafeţele trabeculare şi corticale ale osului prin stimularea preferenţială a activităţii osteoblastice faţă de cea osteoclastică. Eficacitatea clinică Factori de risc Pentru a putea identifica femeile şi bărbaţii cu risc crescut de fracturi osteoporotice şi care ar putea beneficia de pe urma tratamentului, trebuie luaţi în considerare factorii de risc independenţi, ca de exemplu, DMO scăzută, vârsta, fractură preexistentă, istoric familial de fracturi de şold, turnover osos crescut şi indice de masă corporală scăzut. Femeile în pre-menopauză, cu osteoporoză indusă de tratamentul cu glucocorticoizi trebuie considerate ca având risc crescut de fractură dacă au o fractură pre-existentă sau au o combinaţie de factori de risc care le încadrează la risc crescut de fractură (de ex. densitate minerală osoasă scăzută [de ex. scorul T≤-2], tratament intensiv cu glucocorticoizi în doze mari [de ex. ≥7,5 mg/zi pentru cel puţin 6 luni], boală de fond în puseu acut, concentraţii scăzute ale steroizilor sexuali). Osteoporoza post-menopauză Un studiu pivot a inclus 1637 femei în post-menopauză (vârsta medie 69,5 ani). La începutul studiului, nouă zeci la sută din paciente avuseseră una sau mai multe fracturi vertebrale, şi în medie, DMO vertebrală a fost de 0,82 g/cm2 (echivalentă cu un scor T = -2,6 DS). Tuturor pacientelor li s-au administrat 1000 mg calciu pe zi şi cel puţin 400 UI vitamină D pe zi. Rezultatele tratamentului cu teriparatid pentru o perioadă de până la 24 luni (în medie 19 luni) demonstrează reducerea semnificativă statistic a numărului de fracturi (Tabelul 2). Pentru a preveni una sau mai multe noi fracturi vertebrale, 11 femei au necesitat tratament, în medie, timp de 19 luni. Tabelul 2 Incidența fracturilor vertebrale la femei în post-menopauză Placebo (N = 544) (%) Teriparatid (N = 541) (%) 5,0 b 4,9 14,3 Fractură vertebrală nouă (≥1)a Fracturi vertebrale multiple (≥2) a Fracturi non-vertebrale de fragilitatec Fracturi non-vertebrale de fragilitate majorec (şold, radius, humerus, coaste şi pelvis) Abrevieri: N = numărul de paciente repartizate aleator fiecărui grup de tratament; IÎ = Interval de Încredere 2,6% d 1,5% d 5,5% 3,9% 1,1 b Riscul relativ (IÎ 95%) comparativ cu placebo 0,35 (0,22, 0,55) 0,23 (0,09, 0,60) 0,47 (0,25, 0,87) 0,38 (0,17, 0,86) 8 a Incidenţa fracturilor vertebrale a fost evaluată la 448 paciente tratate cu placebo şi la 444 paciente tratate cu teriparatid, cărora li s-au efectuat radiografii vertebrale atât la intrarea în studiu, cât şi ulterior b p≤ 0,001 în comparaţie cu placebo c Nu a fost demonstrată o reducere semnificativă a incidenţei fracturilor de şold. d p≤ 0,025 în comparaţie cu placebo. După un tratament de 19 luni (în medie), DMO a crescut la nivelul coloanei lombare şi şoldului cu 9%, respectiv 4% în comparaţie cu placebo (p<0,001). Abordarea terapeutică post-tratament: În urma tratamentului cu teriparatid, 1262 femei în post- menopauză din studiul pivot s-au înrolat într-un studiu de urmărire post-tratament. Obiectivul principal al acestui studiu a fost colectarea de date cu privire la siguranţa utilizării teriparatidului. În timpul acestei perioade de observaţie au fost permise alte tratamente pentru osteoporoză şi, în plus, s-a efectuat evaluarea fracturilor vertebrale. Timp de 18 luni în medie, după întreruperea teriparatidului, a existat o reducere de 41% (p=0,004) a numărului de paciente cu cel puţin o nouă fractură vertebrală, în comparaţie cu placebo. Într-un studiu deschis, 503 femei cu osteporoză severă aflate în post-menopauză şi o fractură de fragilitate în cursul ultimilor 3 ani (83% au primit anterior un tratament pentru osteporoză) au primit tratament cu teriparatid până la 24 luni. La 24 luni, creşterea medie a DMO faţă de momentul iniţial la nivelul coloanei vertebrale lombare, şoldului şi a colului femural a fost de 10,5%, 2,6% şi respectiv de 3,9%. Creşterea medie a DMO de la 18 la 24 de luni a fost de 1,4%, 1,2% şi de 1,6% la nivelul coloanei vertebrale lombare, şoldului şi respectiv a colului femural. Un studiu randomizat de fază 4, dublu-orb, controlat cu un comparator, desfăşurat pe o perioadă 24 de luni, a inclus 1360 de femei aflate în post-menopauză, cu diagnostic stabilit de osteoporoză. 680 de subiecți au fost randomizați cu teriparatid iar 680 de subiecți au fost randomizați cu risendronat 35 mg/săptămână, administrat pe cale orală. La începutul studiului, vârsta medie a femeilor a fost de 72,1 ani, cu o medie prevalentă de 2 fracturi vertebrale; 57,9% dintre paciente primiseră anterior tratament cu bifosfonați și 18,8% au primit, concomitent, glucocorticoizi, pe durata studiului. 1013 (74,5%) dintre paciente au terminat cele 24 de luni ale studiului. Mediana cumulată a dozei de glucocorticoid a fost de 474,3 (66,2) mg în brațul cu teriparatid și 898,0 (100,0) mg în brațul cu risedronat. Pacienților li s-a administrat o medie de 1433 UI/zi (1400 UI/zi) de vitamină D în brațul cu teriparatid și 1191 UI/zi (900 UI/zi) în brațul cu risedronat. La pacienții care au avut radiografii făcute atât inițial și pe parcursul studiului, incidența de noi fracturi vertebrale a fost de 28/516 (5,4%) la pacienții tratați cu teriparatid și 64/533 (12,0%) la pacienții tratați cu risedronat, cu un risc relativ (IÎ 95%) = 0,44 (0,29- 0,68), p<0,0001. Incidența cumulativă a fracturilor clinice (fracturi vertebrale și non-vertebrale) a fost de 4,8% la pacienții tratați cu teriparatid și de 9,8% la pacienții tratați cu risedronat, risc relativ (IÎ 95%) = 0,48 (0,32-0,74), p=0,0009. Osteoporoza la bărbaţi Într-un studiu clinic, au fost înrolaţi 437 bărbaţi (vârsta medie 58,7 ani) cu osteoporoză hipogonadală (definită ca valoare matinală de testosteron liber scăzută sau FSH sau LH crescute) sau osteoporoză idiopatică . Scorurile medii T iniţiale ale densităţii minerale osoase vertebrale şi la nivelul colului femural au fost de -2.2 DS şi respectiv de -2,1 DS. La momentul iniţial 35% dintre pacienţi aveau o fractură vertebrală şi 59% aveau o fractură non-vertebrală. Tuturor pacienţilor li s-au administrat 1000 mg calciu pe zi şi cel puţin 400 UI vitamină D pe zi. DMO la nivelul coloanei lombare a crescut semnificativ după 3 luni. După 12 luni, DMO a crescut la nivelul coloanei lombare şi şoldului cu 5%, respectiv 1%, în comparaţie cu placebo. Totuşi, nu s-a demonstrat un efect semnificativ asupra frecvenţei fracturilor. Osteoporoza indusă de tratamentul cu glucocorticoizi Eficacitatea teriparatidului la bărbaţii şi femeile (N=428) care au primit tratament sistemic susţinut cu glucocorticoizi (echivalent cu 5 mg prednison sau mai mult, timp de cel puţin 3 luni) a fost 9 demonstrată într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu un comparator (alendronat 10 mg/zi) desfăşurat pe prima perioadă de 18 luni a unui studiu de 36 luni. La începerea studiului, douăzeci şi opt la sută dintre pacienţi aveau una sau mai multe fracturi vertebrale evidenţiate radiografic. Toţi pacienţii au primit 1000 mg calciu pe zi şi 800 UI vitamina D pe zi. Acest studiu a inclus femei în post-menopauză (N=277), femei în pre-menopauză (N=67) şi bărbaţi (N=83). La începerea studiului, femeile în post-menopauză aveau vârsta medie de 61 ani, DMO medie la nivelul coloanei lombare cu scor T de -2,7, o doză mediană echivalentă de prednison de 7,5 mg/zi, iar 34% aveau una sau mai multe fracturi vertebrale evidenţiate radiografic; femeile în pre-menopauză aveau vârsta medie de 37 ani, DMO medie la nivelul coloanei lombare cu scor T de -2,5, o doză mediană echivalentă de prednison de 10 mg/zi, iar 9% aveau una sau mai multe fracturi vertebrale evidenţiate radiografic; bărbaţii aveau o vârstă medie de 57 ani, DMO medie la nivelul coloanei lombare cu scor T de -2,2, o doză mediană echivalentă de prednison de 10 mg/zi, iar 24% aveau una sau mai multe fracturi vertebrale evidenţiate radiografic. Şaizeci şi nouă la sută dintre pacienţi au terminat cele 18 luni ale primei perioade de studiu. La finalul celor 18 luni, teriparatidul a determinat o creştere semnificativă a DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare (7,2%) faţă de alendronat (3,4%) (p<0,001). Teriparatidul a crescut DMO totală la nivelul şoldului (3,6%) faţă de alendronat (2,2%) (p<0,01), precum şi la nivelul colului femural (3,7%) faţă de alendronat (2,1%) (p<0,05). La pacienţii trataţi cu teriparatid, DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare, şoldului şi colului femural a crescut suplimentar, de la 18 la 24 luni, cu 1,7%, 0,9 şi respectiv 0,4%. La 36 luni, analiza radiografiilor de coloană vertebrală a 169 de pacienţi din grupul tratat cu alendronat şi a 173 de pacienţi din grupul tratat cu teriparatid a arătat că 13 pacienţi din grupul tratat cu alendronat (7,7%) au avut o nouă fractură vertebrală faţă de 3 pacienţi din grupul tratat cu teriparatid (1,7%) (p=0,01). În plus, 15 din 214 pacienţi din grupul tratat cu alendronat (7,0%) au înregistrat o fractură non-vertebrală faţă de 16 din 214 pacienţi din grupul tratat cu teriparatid (7,5%) (p=0,84). La femeile în pre-menopauză, creşterea DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare de la începutul până la sfârşitul primelor 18 luni de tratament a fost semnificativ mai mare în grupul tratat cu teriparatid faţă de grupul tratat cu alendronat (4,2% faţă de -1,9%, p<0,001), precum şi a DMO totală la nivelul şoldului (3,8% faţă de 0,9%, p=0,005). Cu toate acestea, nu a fost demonstrat un efect semnificativ asupra ratei de apariţie a fracturilor. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Distribuţie Volumul aparent de distribuţie este aproximativ 1,7 l/kg. Timpul de înjumătăţire plasmatică al teriparatidului este de aproximativ o oră atunci când se administrează subcutanat, ceea ce reflectă timpul necesar pentru absorbţia de la locul injectării. Metabolizare Nu s-au efectuat studii privind metabolizarea sau excreţia teriparatidului dar se consideră că metabolizarea periferică a hormonului paratiroidian are loc predominant în ficat şi în rinichi. Eliminare Teriparatidul se elimină prin clearance hepatic şi extrahepatic (aproximativ 62 l/oră la femei şi 94 l/oră la bărbaţi). 10 Vârstnici Nu au fost evidenţiate diferenţe ale parametrilor farmacocinetici ai teriparatiduluideterminate de vârstă (între 31 şi 85 ani). Nu este necesară ajustarea dozelor în funcţie de vârstă. 5.3 Date preclinice de siguranţă Într-o baterie standard de teste, teriparatidul nu a fost genotoxic. El nu a produs efecte teratogene la şobolan, şoarece sau iepure. Nu s-au observat efecte importante la femelele de şobolan sau şoarece gestante cărora li s-au administrat doze zilnice de 30 până la 1000 µg/kg teriparatid. Totuşi, la doze zilnice de 3 până la 100 µg/kg, la femelele gestante de iepure au apărut resorbţie fetală şi resturi fetale de dimensiuni reduse. Embriotoxicitatea observată la iepure poate fi în legătură cu sensibilitatea mult mai mare a iepurilor la efectele PTH asupra calciului sanguin ionizat faţă de cea a rozătoarelor. Şobolanii trataţi zilnic cu injecţii aproape pe tot parcursul vieţii au prezentat osteogeneză exagerată dependentă de doză şi o incidenţă crescută a osteosarcoamelor, datorată probabil unui mecanism epigenetic. Teriparatidul nu a crescut incidenţa nici unui alt tip de neoplazie la şobolan. Datorită diferenţelor fiziologiei osului la şobolan şi la om, relevanţa clinică a acestor date este probabil minoră. Nu s-au observat tumori osoase la maimuţele ovarectomizate tratate timp de 18 luni precum şi timp de 3 ani după încetarea tratamentului. În plus, nu au fost observate cazuri de osteosarcom în studiile clinice sau în timpul studiului de urmărire post-tratament. Studiile la animale au arătat că reducerea marcată a fluxului sanguin hepatic descreşte expunerea PTH la principalul sistem de metabolizare (celulele Kupffer) şi, prin urmare, clearance-ul PTH(1-84). 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Acid acetic glacial Acetat de sodiu (anhidru) Manitol Metacrezol Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte produse medicamentoase. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani După prima deschidere Stabilitatea chimică, fizică şi microbiologică a fost demonstrată pe durata utilizării timp de 28 de zile la 2ºC-8ºC. După prima utilizare, medicamentul poate fi păstrat maxim 28 de zile la temperaturi de 2ºC-8ºC. Orice alte perioade sau condiţii de păstrare pe durata utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului. 11 Medicamentul poate fi păstrat în condiții de temperatură de până la 25ºC timp de maximum 3 zile, atunci când păstrarea la frigider nu este posibilă, iar după acest interval trebuie pus din nou la frigider și utilizat în decurs de 28 de zile după prima injectare. Stiloul injector preumplut (pen) Sondelbay trebuie aruncat, dacă a fost păstrat în afara frigiderului la o temperatură de până la 25ºC mai mult de 3 zile. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2ºC-8ºC). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere a medicamentului, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cartuş (sticlă tip I siliconată) care conţine 2,4 ml soluţie, prevăzut cu un piston (cauciuc bromobutilic), disc de sigilare (sigilii din aluminiu căptușite cu bromobutil) asamblat într-un stilou injector (pen) preumplut. Sondelbay este disponibil în cutii cu 1 sau 3 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine 28 de doze a câte 20 micrograme (în 80 microlitri). Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Manipulare Sondelbay este un stilou injector (pen) preumplut. Este destinat utilizării numai de către un singur pacient. La fiecare injecţie trebuie folosit un ac nou, steril. Medicamentul este distribuit fără ace. Stiloul injector (pen-ul) preumplut poate fi utilizat cu ace pentru stilouri injectoare (pen-uri) (31G sau 32G; 4 mm, 5 mm sau 8 mm). Sondelbay nu trebuie utilizat dacă soluția este tulbure, colorată sau conţine particule. Stiloul injector (pen-ul) preumplut Sondelbay trebuie pus din nou la frigider (2ºC-8ºC) imediat după utilizare. Se pune capacul la loc pe stiloul injector preumplut (pen), pentru a proteja cartușul împotriva deteriorării fizice și luminii. A nu se utiliza Sondelbay dacă este sau a fost congelat. A nu se păstra stiloul injector (pen-ul) preumplut cu acul atașat. Data primei injectări trebuie inscripționată pe cutia de carton Sondelbay (vezi spațiul prevăzut: data primei utilizări). Vă rugăm să consultaţi și manualul de utilizare pentru instrucţiunile de folosire a stiloului injector (pen-ului) preumplut. Eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Accord Healthcare S.L.U. 12 World Trade Centre, Moll de Barcelona s/n, Edifici Est, 6ª Planta, 08039, Barcelona, Spania 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1628/001 EU/1/22/1628/002 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe pagina web a Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu/. 13 ANEXA II A. FABRICANTUL (FABRICANȚII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL (FABRICANȚII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI UTILIZAREA EFICIENTĂ A MEDICAMENTULUI 14 A. FABRICANTUL (FABRICANȚII)RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI FABRICANTUL (FABRICANȚII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI Numele şi adresa fabricantului (fabricanților) substanţei(lor) biologic active Intas Pharmaceuticals Ltd. Plot no: 423/P/A Sarkhej Bavla Highway Village Moraiya; Taluka Sanand, Ahmedabad – 382213 Gujarat India Numele şi adresa fabricantului (fabricanților) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Accord Healthcare BV, Țările de Jos Winthontlaan 200, Utrecht, 3526KV, Țările de Jos Accord Healthcare Polska Sp.z o.o., ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice, Polonia Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală. C. • ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Rapoarte periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerinţele pentru depunerea RPAS pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI UTILIZAREA EFICIENTĂ A MEDICAMENTULUI • Plan de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR-ul aprobat şi prezentat în Modulul 1.8.2. al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • La cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente • La modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de noi informaţii care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). 15 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 16 A. ETICHETAREA 17 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIA DE CARTON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Sondelbay 20 micrograme/80 microlitri soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut teriparatid 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVĂ(E) Fiecare doză conţine teriparatid 20 micrograme în 80 microlitri. Un stilou injector (pen) preumplut de 2,4 ml conţine teriparatid 600 micrograme (corespunzător la 250 micrograme pe ml). 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: acid acetic glacial, acetat de sodiu (anhidru), manitol, metacrezol, apă pentru preparate injectabile. Soluţie de acid clorhidric şi/sau soluţie de hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului). Vezi prospectul pentru informații suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Soluţie injectabilă. 1 stilou injector (pen) preumplut 3 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine 28 de doze a câte 20 micrograme de teriparatid (în 80 microlitri). 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare subcutanată. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE 18 EXP Stiloul injector (pen-ul) preumplut trebuie aruncat după 28 de zile de la prima sa utilizare. Data primei utilizări: 1. ......................./2. ......................../3. ........................[textul pe fond gri se referă la mărimea ambalajului cu 3 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute] 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra permanent la frigider. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Accord Healthcare S.L.U. World Trade Centre, Moll de Barcelona s/n, Edifici Est, 6ª Planta, 08039, Barcelona, Spania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/22/1628/001 EU/1/22/1628/002 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Sondelbay 17. IDENTIFICATOR UNIC – COD DE BARE BIDIMENSIONAL Cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC – DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE 19 PC SN NN 20 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Sondelbay 20 micrograme/80 microlitri, injecţie teriparatid Administrare s.c. 2. MODUL DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 2,4 ml 6. ALTE INFORMAŢII Număr de doze 21 B. PROSPECTUL 22 Prospect: Informaţii pentru utilizator Sondelbay 20 micrograme/80 microlitri soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Teriparatid Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Puteți să fiți de ajutor raportând orice reacții adverse pe care le puteți avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse. Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - - - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală cu ale dumneavoastră. - Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiţi în acest prospect: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce este Sondelbay şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Sondelbay Cum să utilizaţi Sondelbay Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Sondelbay 1. Ce este Sondelbay şi pentru ce se utilizează Sondelbay conţine substanţa activă teriparatid care este utilizată pentru a face oasele mai rezistente şi pentru a reduce riscul de apariţie a fracturilor prin stimularea formării oaselor. Sondelbay se utilizează pentru a trata osteoporoza la adulţi. Osteoporoza este o boală care face ca oasele dumneavoastră să devină subţiri şi fragile. Această boală este deosebit de frecventă la femei după menopauză, dar poate apare şi la bărbaţi. De asemenea, osteoporoza este frecventă la pacienţii tratați cu corticosteroizi. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Sondelbay Nu utilizaţi Sondelbay • dacă sunteţi alergic la teriparatid sau la oricare dintre componentele acestui medicament (menţionate la pct. 6). dacă aveţi o valoare crescută a calciului din sânge (hipercalcemie preexistentă). dacă aveţi probleme grave ale rinichilor. dacă aţi fost diagnosticat vreodată cu cancer osos sau alte tipuri de cancer care s-au răspândit (metastazat) la nivelul oaselor dumneavoastră. dacă aveţi anumite boli ale oaselor. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi o boală osoasă. dacă aveţi valori crescute, inexplicabile, ale fosfatazei alcaline din sângele dumneavoastră, ceea ce înseamnă că aveți boala Paget a oaselor (o boală cu modificari anormale ale oaselor). Întrebaţi medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur. dacă aţi făcut radioterapie la nivelul scheletului. dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi. • • • • • • • 23 Atenţionări şi precauţii Sondelbay poate determina creşterea cantităţii de calciu din sângele sau urina dumneavoastră. Spuneti medicului sau farmacistului dumneavoastră înainte sau în timp ce luaţi Sondelbay: • dacă aveţi constant greaţă, vărsături, constipaţie, energie scăzută sau slăbiciune musculară. Acestea pot fi semne că în sângele dumneavoastră este prea mult calciu. • dacă aveți pietre la rinichi sau dacă aveţi un istoric de pietre la rinichi. • dacă aveți probleme ale rinichilor (insuficienţă renală moderată). Unii pacienţi pot să prezinte ameţeli sau să aibă bătăi rapide ale inimii după primele câteva doze. Pentru primele doze, injectaţi Sondelbay astfel încât să vă puteţi aşeza sau să vă întindeţi imediat, dacă aveţi ameţeli. Perioada recomandată de 24 luni de tratament nu trebuie depăşită. Sondelbay nu trebuie utilizat la adulţi aflaţi în timpul perioadei de creştere. Copii şi adolescenţi Sondelbay nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani). Sondelbay împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau aţi putea lua orice alte medicamente, deoarece, ocazional, acestea pot interacţiona (de exemplu digoxină/digitalice, medicamente utilizate în tratamentul bolilor de inimă). Sarcina şi alăptarea Nu utilizaţi Sondelbay dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi. Dacă sunteţi o femeie de vârstă fertilă trebuie să utilizaţi metode contraceptive eficace pe durata tratamentului cu Sondelbay. Dacă rămâneţi gravidă, tratamentul cu Sondelbay trebuie întrerupt. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Unii pacienţi pot să prezinte ameţeli după injectarea Sondelbay. Dacă simţiţi ameţeală nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje până când nu vă simţiţi mai bine. Sondelbay conține sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. 3. Cum să utilizaţi Sondelbay Utilizaţi întotdeauna Sondelbay exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doza recomandată este 20 micrograme (în 80 de microlitri) o dată pe zi administrată prin injecţie sub piele (injecţie subcutanată) la nivelul coapsei sau abdomenului. Pentru a vă aminti să utilizaţi medicamentul dumneavoastră, administraţi-vă injecţia cam la aceeaşi oră, în fiecare zi. Faceţi injecţia cu Sondelbay în fiecare zi, atât timp cât medicul dumneavoastră vi l-a prescris. Durata totală a tratamentului cu Sondelbay nu trebuie să depăşească 24 luni. Pe parcursul vieţii nu trebuie să utilizați decât o singură dată o cură de tratament de 24 luni. Citiţi instrucțiunile de utilizare privind modul în care să utilizaţi stiloul injector (pen-ul) preumplut de Sondelbay. 24 Acele pentru injecţie nu sunt furnizate împreună cu stiloul injector (pen-ul) preumplut. Utilizaţi împreună cu ace de injecţie pentru stilouri injectoare (pen-uri) (31G sau 32G; 4 mm, 5 mm sau 8 mm). Injecţia cu Sondelbay trebuie utilizată la scurt timp după ce aţi scos stiloul injector (pen-ul) preumplut din frigider, aşa cum este descris în manual. Puneţi stiloul injector (pen-ul) preumplut la loc în frigider imediat după ce l-aţi utilizat. Utilizaţi un ac de injecţie nou pentru fiecare injecţie şi aruncaţi-l după fiecare utilizare. Nu păstraţi niciodată stiloul injector (pen-ul) preumplut cu acul ataşat. Nu daţi niciodată pen-ul preumplut Sondelbay altor persoane. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda să utilizați Sondelbay împreună cu calciu şi vitamina D. Medicul dumneavoastră vă va spune ce doze trebuie să utilizaţi în fiecare zi. Sondelbay se poate administra cu sau fără alimente. Dacă utilizaţi mai mult Sondelbay decât trebuie Dacă, din greşeală, aţi utilizat mai mult Sondelbay decât trebuie, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Efectele supradozajului care pot fi întâlnite includ greaţă, vărsături, ameţeli şi dureri de cap. Dacă uitaţi sau nu puteţi să utilizați Sondelbay la ora obişnuită, utilizați-l cât mai curând posibil în ziua respectivă. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Nu utilizați mai mult de o singură injecţie în aceeaşi zi. Nu încercaţi să compensaţi doza uitată. Dacă încetaţi să luaţi Sondelbay Dacă vă gândiţi să opriţi tratamentul cu Sondelbay, vă rugăm discutaţi acest lucru cu medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă va sfătui şi va decide cât timp trebuie să fiţi tratat cu Sondelbay. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate să aibă reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai frecvente reacţii adverse sunt dureri la nivelul membrelor (foarte frecvente, pot afecta mai mult de 1 din 10 utilizatori) şi greață, dureri de cap şi ameţeli (frecvente). Dacă după injectare vă simțiți ameţit (senzaţie de confuzie), trebuie să staţi jos sau să vă întindeţi, până vă simţiţi mai bine. Dacă nu vă simţiţi mai bine trebuie sa sunaţi medicul înainte de a continua tratamentul. Cazuri de leşin au fost raportate în asociere cu utilizarea de teriparatid. Dacă aveţi disconfort, cu manifestări cum sunt înroşire a pielii, durere, umflare, mâncărime, sângerări sau vânătăi uşoare în jurul zonei de injectare (frecvente), acesta ar trebui să treacă în câteva zile sau săptămâni. În caz contrar, spuneţi medicului dumneavoastră cât mai curând posibil. Unii pacienţi au avut reacţii alergice la scurt timp după injectare, constând în lipsă de aer, umflare a feţei, erupţii trecătoare pe piele şi durere în piept (frecvenţa este rară). În cazuri rare, pot apărea reacții alergice grave și care pot pune viața în pericol, cum este anafilaxia. Alte reacţii adverse includ: Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 pacienţi creşteri ale cantităţii colesterolului din sânge • • depresie 25 senzaţie de leșin • durere de tip nevralgie la nivelul piciorului • • bătăi neregulate ale inimii • dificultăţi la respiraţie • transpiraţie abundentă • crampe musculare • pierdere a energiei • oboseală • dureri în piept • • • greaţă (vărsături) • o hernie a tubului care transportă mâncare în stomac • tensiune arterială mică arsuri la stomac (senzaţie de durere sau arsură în capul pieptului) scădere a hemoglobinei sau a numărului de celule roşii (anemie). Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 pacienţi • creştere a numărului de bătăi ale inimii • sunet anormal al inimii • dificultate la respiraţie • hemoroizi • pierdere accidentală sau scurgeri de urină • nevoie imperioasă de a urina • • pietre la rinichi • dureri la nivelul muşchilor şi dureri la nivelul articulaţiilor. Unii pacienţi au avut crampe sau creştere în greutate dureri de spate severe, care au necesitat spitalizare. creştere a cantităţii calciului din sânge creştere a cantităţii acidului uric din sânge creştere a concentraţiilor din sânge a unei enzime denumită fosfatază alcalină • • • Rare: pot afecta până la 1 din 1000 pacienţi • reducere a funcţiei rinichilor, inclusiv insuficienţă renală • umflare, în special la nivelul mâinilor, tălpilor şi picioarelor Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V*. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament 5. Cum se păstrează Sondelbay A nu se lăsa acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj şi pe stiloul injector (pen-ul) preumplut după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Sondelbay trebuie păstrat la frigider (2ºC până la 8ºC). După prima utilizare, Sondelbay poate fi păstrat în condiții de temperatură de până la 25ºC, timp de maximum 3 zile, atunci când păstrarea la frigider nu este posibilă, iar după acest interval trebuie pus din nou la frigider și utilizat cel mult 28 zile după prima injectare. Aruncați Sondelbay, dacă a fost păstrat în afara frigiderului la o temperatură de până la 25ºC mai mult de 3 zile. 26 A nu se congela Sondelbay. Evitaţi păstrarea stilourilor injectoare (pen-urilor) preumplute în apropierea congelatorului, ca să preveniţi îngheţarea. Nu utilizaţi Sondelbay dacă este sau a fost congelat. A se păstra în ambalajul original (adică în cutia de carton) pentru a fi protejat de lumină. Fiecare stilou injector (pen) preumplut trebuie aruncat după 28 de zile de la prima utilizare, chiar dacă nu este gol în întregime. Sondelbay conţine o soluţie limpede şi incoloră. Nu utilizaţi Sondelbay dacă observaţi apariţia unor particule solide sau dacă soluţia este tulbure sau colorată. Nu transferați medicamentul într-o seringă. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Sondelbay - Substanţa activă este teriparatid. Fiecare mililitru de soluţie injectabilă conţine 250 micrograme teriparatid. Fiecare doză de 80 de microlitri conţine teriparatid 20 micrograme. Un stilou injector (pen) preumplut de 2,4 ml conţine teriparatid 600 micrograme. Celelalte componente sunt acid acetic glacial, acetat de sodiu (anhidru), manitol, metacrezol şi apă pentru preparate injectabile. Suplimentar, se pot adăuga soluţie de acid clorhidric şi/sau de hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului (vezi pct. 2, „Sondelbay conţine sodiu”). - Cum arată Sondelbay şi conţinutul ambalajului Sondelbay este o soluţie incoloră şi limpede. Aceasta se furnizează într-un cartuş conţinut într-un stilou injector (pen) preumplut care se aruncă după terminare. Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine 2,4 mL soluţie pentru 28 doze. Sondelbay este disponibil în cutii care conţin unul sau trei stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie disponibile. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Accord Healthcare S.L.U. World Trade Centre, Moll de Barcelona s/n, Edifici Est, 6ª Planta, 08039, Barcelona, Spania Fabricantul (fabricanții) Accord Healthcare BV, Țările de Jos Winthontlaan 200, Utrecht, 3526KV, Țările de Jos Accord Healthcare Polska Sp.z o.o., ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice, Polonia Acest prospect a fost revizuit în Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului : http://www.ema.europa.eu 27 Manualul de utilizare al stiloului injector (pen-ului) Sondelbay 20 micrograme/80 microlitri soluţie injectabilă în stilou injector preumplut (pen) teriparatid Instrucțiuni de utilizare Înainte de a utiliza noul pen Sondelbay, vă rugăm să citiţi în întregime partea din față și versoul acestor Instrucţiuni de utilizare. Versoul acestei pagini conține informații privind rezolvarea problemei și alte informații. Atunci când utilizaţi pen-ul Sondelbay urmaţi pas cu pas aceste instrucţiuni. De asemenea, citiţi prospectul inclus. Nu lăsați pe nimeni să folosească pen-ul Sondelbay sau acele dumneavoastră, deoarece este posibil ca infecția sau boala să se răspândească de la o persoană la alta. Pen-ul dumneavoastră Sondelbay conţine medicament suficient pentru 28 zile. Eliminați pen-ul dumneavoastră Sondelbay la 28 de zile după prima injectare, chiar dacă nu este complet gol. Nu injectați mai mult de o doză de Sondelbay în aceeași zi. Părți componente pen Sondelbay Capac stilou injector (pen) Buton injectare Selector fixare doză Cartuș cu medicament Fereastră fixare doză Fereastră contor doze Acele nu sunt incluse. Capac mare de protecție a acului Ac Capac mic de protecție a acului Sigiliu de hârtie Utilizați cu ace pentru stilouri injectoare (pen-uri) (31G sau 32G; 4 mm, 5 mm sau 8 mm). Întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul ce calibru şi ce lungime de ac sunt cele mai potrivite pentru dumneavoastră. Utilizaţi un ac nou pentru fiecare injecţie. Verificați fereastra contorului de doze pentru a indică stabili numărul de doze rămase. Săgeata numărul de doze rămase. Un stilou injector (pen) nou trebuie să aibă 28 de doze. Punctele negre care apar pe fereastra contorului de doze se referă la numerele impare de doze rămase în stiloul injector (pen). Nu utilizați stiloul injector (pen-ul), în cazul în care contorul de doze indică „00” deoarece acest lucru înseamnă că nu a mai rămas nicio doză. Stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay nu necesită pregătire. 28 Scoateți capacul stiloului injector (pen-ului). • Verificați dacă stiloul injector (pen-ul) și cartușul cu medicament nu sunt deteriorate. • Verificați dacă medicamentul are aspect limpede, incolor și nu conține particule. Pregătiţi locul de injectare (coapsa sau abdomenul) aşa cum aţi fost instruit de către medicul dumneavoastră sau farmacist. • Spălaţi-vă întotdeauna pe mâini înaintea fiecărei injecţii. • Verificați eticheta de pe stiloul injector (pen) pentru a vă asigura că medicamentul este corect. • Verificați data expirării pentru a vă asigura că nu a fost depăşită. • Verificați fereastra contorului de doze pentru a vă asigura că există doze rămase în stiloul dumneavoastră injector (pen). Un stilou injector (pen) nou trebuie să aibă 28 de doze. 1 Pregătiți 2 Ataşaţi un ac nou Luați un ac nou pentru stiloul injector (pen) (a se vedea mai sus). Îndepărtaţi sigiliul de hârtie. Împingeţi drept acul către cartuşul ce conţine medicamentul. Răsuciţi acul până este ferm ataşat. Scoateţi capacul mare al acului şi păstraţi-l. Veți avea nevoie de acesta pentru a scoate acul după utilizare. 29 3 Fixarea dozei Verificați dacă un semn de cerc gol se află în fereastra de fixare a dozei. Rotiți selectorul de fixare a dozei ferm în sensul acelor de ceasornic și veți observa săgeți în fereastra de fixare a dozei. Continuați să rotiți până la capăt, până când auziți un „clic” și vedeţi un semn de cerc plin fereastra de fixare a dozei. în Trageţi capacul mic de protecţie a acului şi aruncaţi-l. Daţi drumul selectorului de fixare a dozei. Va fi observat cercul plin deasupra căruia se va afla o bară în fereastra de fixare a dozei. Acest cerc confirmă faptul că ați fixat doza dumneavoastră. 4 Injectarea dozei Apucaţi uşor un pliu al pielii de pe coapsă sau abdomen. Împingeţi acul perpendicular pe piele asigurându-vă că puteți vedea fereastra de fixare a dozei. Țineți acul în piele și glisați butonul de injectare până la capăt. Veți începe astfel administrarea injecției. Țineți acul în piele, așteptați până când apare un semn de cerc gol în fereastra de fixare a dozei. Acum numărați rar până la 5, apoi scoateţi acul din piele. 5 Confirmarea dozei După ce ați terminat injectarea și aţi scos acul din piele, verificați pentru a vă asigura că apare semnul de cerc în fereastra de gol fixare a dozei. Dacă semnul de cerc gol nu apare în fereastra de fixare a dozei • Nu vă mai administraţi încă o injecţie în aceeaşi zi. • În schimb, trebuie să resetați stiloul injector (pen-ul). Citiţi Rezolvarea problemei - problema D. 30 6 Îndepărtaţi acul Deşurubaţi acul de pe stiloul injector (pen) rotind capacul mare de protecţie a acului în sens invers acelor de ceasornic de cel puțin 5 ori. Scoateţi acul şi aruncaţi- l aşa cum aţi fost instruit de către medicul dumneavoastră sau farmacist. Puneţi bine capacul la loc, pe stiloul injector (pen). Depozitați stiloul injector (pen-ul) în frigider imediat după utilizare. Puneţi capacul mare de protecţie pe ac după cum se indică mai sus, apoi împingeți-l pentru a-l fixa. Pentru a preveni vătămările cauzate de înțepături, nu încercați să reatașați capacul mic de protecţie a acului sau să atingeți acul. 31 Problema Soluţia Rezolvarea problemei A. Observ o bulă de aer în stiloul meu injector (pen-ul) Sondelbay. O mică bulă de aer nu va afecta doza şi nu vă va face rău. Puteţi să continuaţi să vă administraţi doza, ca de obicei. B. Nu pot ajusta doza mea. C. Văd o picătură de medicament în vârful acului când scot capacul mic de protecţie a acului pentru administrarea injecției. D. nu a apărut Semnul de cerc gol în fereastra de fixare a dozei, chiar și după ce am împins butonul de injectare până la capăt și am aşteptat. Ce trebuie să fac? 1. Verificați fereastra contorului de doze și asigurați-vă că stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay are cel puțin o doză rămasă. Dacă vedeți „00” pe fereastra contorului de doze, acest lucru înseamnă că nu a rămas nicio doză în stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay. Este posibil să vedeţi o oarecare cantitate de medicament în cartuș, dar nu poate fi injectată. Trebuie să utilizați un stilou injector (pen) Sondelbay nou pentru a administra doza următoare. 2. Dacă stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay are cel puțin o doză rămasă și tot nu puteți ajusta doza, asigurați-vă că rotiți selectorul de fixare a dozei în sensul acelor de ceasornic în până când auziți un „clic” și vedeţi un semn de cerc plin fereastra de fixare a dozei. Nu daţi drumul selectorului de fixare a dozei până când nu auziți „clicul” și nu vedeţi un semn de cerc plin; în caz contrar, acesta va reveni în poziția sa inițială. După ce auziți „clicul”, daţi drumul selectorului de fixare a dozei și veți vedea un semn de cerc plin deasupra căruia se va afla o bară în fereastra de fixare a dozei. O picătură mică de medicament în vârful acului nu va afecta doza. Continuați să folosiţi doza conform descrierii din pasul 4 al Instrucțiunilor de utilizare. Trebuie să resetați stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay urmând paşii descrişi mai jos: 1. Dacă deja v-ați administrat injecţia, NU vă mai injectaţi a doua oară în aceeaşi zi. 2. Îndepărtaţi acul folosit reatașând cu atenție capacul mare de protecţie pe ac. Nu atingeți acul. Nu încercați să reatașați capacul mic de protecţie a acului. Deşurubaţi acul şi aruncaţi-l aşa cum aţi fost instruit de către medicul dumneavoastră sau farmacist. 3. Ataşaţi un ac nou, scoateţi capacul mare de protecţie a acului şi păstraţi-l. 4. Orientați capacul mic de protecție a acului spre un container gol. 5. Scoateţi capacul mic de protecţie a acului. Fiți atent(ă) pentru că procedând astfel, o cantitate oarecare de medicament poate fi pulverizată. De asemenea, poate fi posibil ca o cantitate oarecare de medicament să fi fost deja împroșcată în capacul mic de protecţie a acului. Aruncați capacul mic de protecţie a acului. 6. Acum ar trebui să vedeţi semnul de cerc gol în fereastra de fixare a dozei. Dacă totuși nu puteți să îl vedeţi, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. 7. Puneţi capacul mare de protecţie pe ac. Nu atingeți acul. Nu încercați să reatașați capacul mic de protecţie a acului. Deşurubaţi acul şi aruncaţi-l aşa cum aţi fost instruit de către medicul sau farmacistul dumneavoastră. 8. Puneţi la loc capacul pe stiloul injector (pen-ul) Sondelbay şi puneţi stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay în frigider. 9. Spălaţi-vă pe mâini. Puteţi preveni această problemă utilizând întotdeauna un ac 32 E. Cum pot să-mi dau seama dacă stiloul meu injector (pen-ul) funcţionează? F. Nu pot să scot acul din stiloul meu injector (pen-ul) Sondelbay. NOU pentru fiecare injectare și glisând până la capăt butonul de injectare. Așteptați ca semnul de cerc gol să apară, apoi numărați rar până la 5 înainte de a scoate acul din piele. Stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay este proiectat să administreze întreaga doză de fiecare dată când este utilizat în conformitate cu Instrucțiunile de utilizare. Semnul de cerc gol este afișat în fereastra de fixare a dozei după injectare pentru a indica faptul că a fost injectată doza completă de medicament. Fereastra de numărare a dozelor afişează numărul de doze rămase în stiloul injector (pen). Numărul va scădea cu 1 la fiecare injectare. Acest lucru va indica și faptul că stiloul injector (pen-ul) funcționează. Utilizaţi un ac nou la fiecare injectare pentru a fi sigur(ă) că stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay funcţionează corespunzător. 1. Puneţi capacul mare de protecţie mare pe ac conform indicaţiilor de la pasul 6 de pe prima pagină. 2. Pentru a deșuruba acul, împingeți-l pe stiloul injector (pen) în timp ce îl rotiți în sens invers acelor de ceasornic de mai multe ori. 3. Scoateţi acul şi aruncaţi-l aşa cum aţi fost instruit de către medicul sau farmacistul dumneavoastră. 4. Dacă tot nu reuşiţi să scoateţi acul, rugaţi pe cineva să vă ajute. Curăţare şi păstrare Curăţarea stiloului dumneavoastră injector (pen-ului) Sondelbay: • Ştergeţi exteriorul stiloului dumneavoastră injector (pen-ului) Sondelbay cu o cârpă umedă. • Nu introduceţi stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay în apă sau nu îl curăţaţi cu vreun lichid. Păstrarea stiloului dumneavoastră injector (pen-ului) Sondelbay: • Consultați prospectul pentru instrucțiuni privind păstrarea stiloului dumneavoastră injector (pen-ului) Sondelbay. Aruncarea stiloului injector (pen-ului) și a acelor Sondelbay Aruncarea stiloului injector (pen-ului) Sondelbay • Eliminați pen-ul dumneavoastră Sondelbay la 28 de zile după prima injectare, chiar dacă nu este complet gol. • Scoateți acul întotdeauna înainte să aruncați stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay. • Întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul cum să aruncați stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay. Aruncarea acelor • Puneţi acele utilizate într-un recipient cu obiecte ascuțite sau într-un recipient din plastic rezistent cu capac sigur. • Nu aruncaţi acele direct în gunoiul menajer. • Nu reciclaţi recipientul umplut cu obiecte ascuţite. • Întrebați medicul sau farmacistul dumneavoastră cum să eliminați recipientul cu obiecte ascuțite în mod corespunzător. Indicaţiile privind manipularea acelor nu sunt destinate să înlocuiască politicile locale, de sănătate sau instituţionale. • 33 Alte informații • Citiți și urmați indicaţiile prevăzute în prospect pentru utilizarea medicamentului. • Nu se recomandă ca stiloul injector (pen-ul) Sondelbay să fie utilizat de către persoane nevăzătoare sau cele care au vederea afectată fără a primi asistenţă din partea unei persoane instruite să utilizeze corect dispozitivul. • Nu păstraţi stiloul injector (pen-ul) Sondelbay la vederea şi îndemâna copiilor. • Nu transferaţi medicamentul într-o seringă. • Utilizaţi un ac nou pentru fiecare injecţie. • Verificaţi eticheta de pe stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay pentru a vă asigura că aveţi medicamentul corect şi că acesta nu a expirat. • Luaţi legătura cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă remarcaţi oricare dintre următoarele: • stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay pare defect • medicamentul dumneavoastră NU are aspect clar, incolor şi fără particule • Pen-ul dumneavoastră Sondelbay conţine medicament suficient pentru 28 zile. Notați data primei injectări pe cutia de carton a stiloului injector (pen-ului) Sondelbay (vezi spațiul prevăzut: data primei utilizări). Trebuie să eliminați stiloul dumneavoastră injector (pen-ul) Sondelbay la 28 zile de la prima injectare. Acest manual de utilizare a fost revizuit în 34