ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Fampyra 10 mg comprimate cu eliberare prelungită 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine 10 mg de fampridină. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat cu eliberare prelungită. Un comprimat filmat de culoare aproape alb, cu formă ovală biconvexă, cu dimensiunile 13 x 8 mm, cu margine plată pe care este gravat textul „A10” pe una dintre părţi. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Fampyra este indicat pentru îmbunătăţirea mersului la pacienţii adulţi cu scleroză multiplă, care prezintă invaliditate la mers (EDSS 4-7). 4.2 Doze şi mod de administrare Tratamentul cu fampridină este restricţionat din punct de vedere al prescrierii şi supravegherii tratamentului, care trebuie să se facă numai de către medici cu experienţă în tratarea SM. Doze Doza recomandată este de un comprimat de 10 mg de două ori pe zi, luate la intervale de 12 ore (un comprimat dimineaţa şi unul seara). Fampridina nu trebuie administrată cu frecvenţă mai mare sau la doze mai mari decât cele recomandate (vezi pct. 4.4). Comprimatele nu trebuie luate împreună cu alimente (vezi pct. 5.2). Doza uitată Trebuie respectat întotdeauna regimul normal de administrare. Dacă a fost uitată o doză, nu trebuie luată o doză dublă. Iniţierea şi evaluarea tratamentului cu Fampyra • • • Prescripţia iniţială trebuie limitată la două până la patru săptămâni de tratament, deoarece beneficiile clinice trebuie, în general, să fie identificabile în decurs de două până la patru săptămâni de la începerea tratamentului cu Fampyra. Se recomandă utilizarea unei evaluări a capacităţii de mers, de exemplu Testul mersului pe jos cronometrat, pe o distanță de 25 de picioare (aproximativ 7,6 m) (T25FW - Timed 25 Foot Walk) sau Scala mersului pe jos în 12 itemi pentru scleroza multiplă (MSWS-12 - Twelve Item Multiple Sclerosis Walking Scale), pentru evaluarea progreselor în decurs de două până la patru săptămâni. Dacă nu se observă niciun progres, tratamentul trebuie întrerupt. Tratamentul cu acest medicament trebuie întrerupt dacă pacientul nu raportează niciun beneficiu. 2 Reevaluarea tratamentului cu Fampyra Dacă se observă un declin al abilităţii la mers, medicii trebuie să ia în considerare întreruperea tratamentului pentru a reevalua beneficiile tratamentului cu fampridină (vezi mai sus). Reevaluarea trebuie să includă întreruperea tratamentului cu acest medicament şi efectuarea unei evaluări a capacităţii de mers. Tratamentul cu fampridină trebuie întrerupt dacă pacientul nu mai înregistrează niciun beneficiu în ceea ce priveşte mersul. Categorii speciale de pacienți Vârstnici Trebuie verificată starea funcţiei renale la vârstnici înainte de a începe tratamentul cu acest medicament. Se recomandă monitorizarea funcţiei renale pentru a detecta orice tulburare renală la vârstnici (vezi pct. 4.4). Pacienţi cu insuficienţă renală Fampridina este contraindicată la pacienţii cu insuficienţă renală moderată şi severă (clearance-ul creatininei <50 ml/min) (vezi pct. 4.3 și 4.4). Pacienţi cu insuficienţă hepatică Nu este necesară nicio ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea utilizării acestui medicament la copiii şi adolescenţii cu vârste cuprinse între 0 şi 18 ani nu a fost stabilită. Nu există date disponibile. Mod de administrare Fampyra se administrează pe cale orală. Comprimatul trebuie înghiţit întreg. Nu trebuie divizat, zdrobit, dizolvat, supt sau mestecat. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la fampridină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Tratamentul concomitent cu alte medicamente care conţin fampridină (4-aminopiridină). Pacienţi care prezintă crize convulsive în antecedente sau în prezent. Pacienţi cu insuficienţă renală moderată sau severă (clearance al creatininei <50 ml/min). Utilizarea concomitentă a Fampyra cu medicamente care acţionează ca inhibitori ai transportatorului cationilor organici 2 (OCT2), de exemplu cimetidina. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Crizele convulsive Tratamentul cu fampridină creşte riscul de apariţie a crizelor convulsive (vezi pct. 4.8). Acest medicament trebuie administrat cu precauţie în prezenţa oricăror factori care ar putea scădea pragul de apariţie a crizelor convulsive. 3 Tratamentul cu fampridină trebuie întrerupt la pacienţii care suferă o criză convulsivă în timp ce se află sub tratament. Insuficienţă renală Fampridina este excretată, în principal, prin rinichi în formă nemodificată. Pacienţii cu insuficienţă renală prezintă concentraţii plasmatice mai mari care sunt asociate cu reacţii adverse sporite, în special reacţii neurologice. Se recomandă determinarea stării funcţiei renale înainte de tratament şi monitorizarea în mod regulat a acesteia în cursul tratamentului la toţi pacienţii (în special la vârstnici, la care funcţia renală ar putea fi redusă). Clearance-ul creatininei poate fi estimat folosind formula Cockroft-Gault. Se impune o atitudine precaută atunci când Fampyra este prescris la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau la pacienții care utilizează concomitent medicamente care reprezintă substraturi ale OCT2, de exemplu carvedilol, propranolol și metformină. Reacţie de hipersensibilitate În cadrul experienţei ulterioare punerii pe piaţă, au fost raportate reacţii adverse severe de hipersensibilitate (inclusiv reacţie anafilactică), majoritatea acestor cazuri apărând în prima săptămână de tratament. Trebuie acordată o deosebită atenţie pacienţilor cu antecedente de reacţii alergice. Dacă apare o reacţie anafilactică sau o altă reacţie alergică severă, tratamentul cu acest medicament trebuie oprit şi nu trebuie reluat. Alte atenţionări şi precauţii Fampridina trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu simptome cardiovasculare de tipul aritmiilor şi tulburărilor de conducere sinoatrială sau atrioventriculară (aceste efecte sunt observate în supradozaj). Informaţiile referitoare la siguranţă pentru această categorie de pacienţi sunt limitate. Incidenţa crescută a ameţelii şi tulburărilor de echilibru observate cu fampridina poate conduce la un risc crescut de căderi. De aceea, pacienţii trebuie să utilizeze dispozitive ajutătoare pentru mers după cum este necesar. În cadrul studiilor clinice, s-a observat scăderea numărului de leucocite la 2,1% dintre pacienții tratați cu Fampyra, comparativ cu 1,9% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. În cadrul studiilor clinice au fost observate infecții (vezi pct. 4.8) și nu pot fi excluse creşteri ale frecvenţei de apariţie a infecțiilor și afectarea sistemului imun. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi. Tratamentul concomitent cu alte medicamente care conţin fampridină (4-aminopiridină) este contraindicat (vezi pct. 4.3). Fampridina este eliminată în principal prin rinichi, secreţia renală activă fiind responsabilă pentru aproximativ 60% din cantitate (vezi pct. 5.2). OCT2 este transportorul responsabil pentru secreţia activă a fampridinei. De aceea, utilizarea concomitentă a fampridinei cu medicamente care acţionează ca inhibitori ai OCT2, de exemplu cimetidina, este contraindicată (vezi pct. 4.3) şi utilizarea concomitentă a fampridinei cu medicamente care reprezintă substraturi ale OCT2, de exemplu carvedilol, propranolol şi metformin se face cu precauţie (vezi pct. 4.4.). Interferon: fampridina a fost administrată concomitent cu interferon-beta fără să fie observată nicio interacţiune farmacocinetică. 4 Baclofen: fampridina a fost administrată concomitent cu baclofen fără să fie observată nicio interacţiune farmacocinetică. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Datele provenite din utilizarea fampridinei la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea fampridinei în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă fampridina se elimină în laptele matern, la om sau la animale. Nu este recomandată administrarea Fampyra în timpul alăptării. Fertilitatea În cadrul studiilor la animale nu au fost observate efecte asupra fertilităţii. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Fampyra are o influenţă moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8). 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranță Siguranţa administrării Fampyra a fost evaluată în studii clinice controlate, randomizate, în studii deschise, pe termen lung, precum şi în cadrul experienţei ulterioare punerii pe piaţă. Reacţiile adverse identificate sunt în principal neurologice şi includ crize convulsive, insomnie, anxietate, tulburări de echilibru, ameţeală, parestezie, tremor, cefalee şi astenie. Acestea sunt concordante cu activitatea farmacologică a fampridinei. În cadrul studiilor controlate faţă de placebo care au fost efectuate la pacienţi cu scleroză multiplă cărora li s-a administrat fampridină la doza recomandată, reacţiile adverse identificate ca având cea mai mare incidenţă sunt infecţiile de tract urinar (la aproximativ 12% dintre pacienţi). Lista sub formă de tabel a reacțiilor adverse Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos în funcţie de aparate, sisteme şi organe, precum şi în funcţie de frecvenţa absolută. Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. 5 Foarte frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Tabelul 1: Lista sub formă de tabel a reacțiilor adverse MedDRA pe aparate, sisteme şi organe (ASO) Infecţii şi infestări Reacţie adversă Categorie de frecvenţă Infecţii ale tractului urinar1 Gripă1 Rinofaringită1 Infecție virală1 Tulburări ale sistemului imunitar Anafilaxie Angioedem Hipersensibilitate Insomnie Anxietate Tulburări ale sistemului nervos Ameţeală Tulburări psihice Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro-intestinale Cefalee Tulburări de echilibru Vertij Parestezie Tremor Criză convulsivă2 Nevralgie trigeminală3 Palpitaţii Tahicardie Hipotensiune arterială4 Dispnee Durere faringolaringiană Greaţă Vărsături Constipaţie Dispepsie Erupţii cutanate tranzitorii Urticarie Dorsalgii Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare 1 Vezi pct. 4.4 2 Vezi pct. 4.3 și 4.4 3 Include atât simptomele de novo, cât și agravarea nevralgiei trigeminale existente 4 Aceste simptome au fost observate în contextul hipersensibilităţii Astenie Senzaţie de disconfort toracic4 Descrierea reacţiilor adverse selectate Hipersensibilitate În cadrul experienţei ulterioare punerii pe piaţă, au fost raportate reacţii de hipersensibilitate (inclusiv anafilaxie) însoţite de unul sau mai multe dintre următoarele simptome: dispnee, senzaţie de disconfort toracic, hipotensiune arterială, angioedem, erupţii cutanate tranzitorii şi urticarie. Pentru informaţii suplimentare privind reacţiile de hipersensibilitate, vă rugăm să consultaţi pct. 4.3 şi 4.4. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V. 6 4.9 Supradozaj Simptome Simptomele acute de supradozaj cu fampridină sunt concordante cu cele ale excitării sistemului nervos central şi includ confuzie, tremor, diaforeză, crize convulsive şi amnezie. Reacţiile adverse ale sistemului nervos central, la doze mari de 4-aminopiridină, includ amețeli, confuzie, crize convulsive, status epilepticus, mişcări involuntare şi coreoatetozice. Alte reacţii adverse apărute la doze mari includ aritmii cardiace (de exemplu tahicardie şi bradicardie supraventriculară) şi tahicardie ventriculară apărută ca o consecinţă a prelungirii potenţiale a segmentului QT. Au fost, de asemenea, raportate cazuri de hipertensiune. Tratament Pacienţii cu supradozaj trebuie să primească tratament de susţinere. Crizele convulsive repetate trebuie tratate cu benzodiazepină, fenitoină sau alt tratament adecvat împotriva crizelor convulsive. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Alte medicamente care acţionează asupra sistemului nervos, cod ATC: N07XX07. Efecte farmacodinamice Fampyra este un blocant al canalelor de potasiu. Prin blocarea canalelor de potasiu, fampridina reduce fluxul ionic prin aceste canale, prelungind în acest fel repolarizarea şi amplificând formarea potenţialului de acţiune în axonii demielinizaţi, precum şi funcţia neurologică. Cel mai probabil, prin amplificarea formării potenţialului de acţiune, pot fi conduse mai multe impulsuri în sistemul nervos central. Eficacitate şi siguranţă clinică Au fost efectuate trei studii clinice de faza III, de confirmare, randomizate, dublu orb, controlate cu placebo (MS-F203 şi MS-F204 şi 218MS305). Procentul de pacienţi care au răspuns la tratament a fost independent de terapia imunomodulatoare concomitentă (incluzând interferoni, glatiramer acetat, fingolimod şi natalizumab). Doza de Fampyra a fost de 10 mg administrat de două ori pe zi. Studiile clinice MS-F203 şi MS-F204 Criteriul final principal de evaluare în studiile clinice MS-F203 şi MS-F204 a fost rata pacienţilor care au răspuns la tratament în ceea ce priveşte viteza de mers, măsurată prin Testul mersului pe jos cronometrat pe o distanță de 25 de picioare (aproximativ 7,6 m) (Timed 25-foot Walk, T25FW). Un pacient care a răspuns la tratament a fost definit ca un pacient care a prezentat, în mod constant, o viteză de mers pe jos mai mare la ultimele trei din patru vizite posibile pe durata de studiu desfăşurată în regim dublu orb, comparativ cu valoarea maximă obţinută în cinci vizite în afara perioadei de tratament. Un procent semnificativ mai mare de pacienţi trataţi cu Fampyra au răspuns la tratament, comparativ cu placebo (MS-F203: 34,8% faţă de 8,3%, p<0,001; MS-F204: 42,9% faţă de 9,3%, p<0,001). 7 Pacienţii care au răspuns la tratamentul cu Fampyra şi-au mărit viteza de mers, în medie, cu 26,3% faţă de 5,3% cu placebo (p< 0,001) (MS-F203) şi cu 25,3% faţă de 7,8% (p< 0,001) (MS-F204). Îmbunătăţirea a apărut rapid (în decurs de câteva săptămâni) după începerea tratamentului cu fampridină. Au fost observate îmbunătăţiri semnificative din punct de vedere statistic şi clinic, conform masurătorilor folosind scala în 12 puncte pentru mersul în scleroza multiplă. Tabelul 2: Studiile MS-F203 şi MS-F204 STUDIU * MS-F203 MS-F204 Placebo nr. de subiecţi 72 Fampyra 10 mg 2x/zi 224 8,3% 34,8% Placebo 118 9,3% 15,3% picioare pe sec (aproximativ 30,4 cm/sec) Fampyra 10 mg 2x/zi 119 42,9% 33,5% 23,2%, 43,9% < 0,001 34,5% 19,2% 8,5%,29,9% <0,001 picioare pe sec (aproximativ 30,4 cm/sec) 26,5% 17,6%, 35,4% < 0,001 31,7% 20,6% 11,1%,30,1% <0,001 picioare pe sec (aproximativ 30,4 cm/sec) 2,04 2,15 0,11 5,24 0,19 0,010 8,65 < 0,001 2,02 2,32 0,30 2,21 2,39 0,18 13,88 7,74 2,12 2,43 0,31 14,36 0,12 0,038 6,62 0,007 69,27 (2,22) -0,01 (1,46) 71,06 (1,34) -2,84 (0,878) 67,03 (1,90) 0,87 (1,22) 73,81 (1,87) -2,77 (1,20) 2,83 0,084 3,65 0,021 ≥20% îmbunătăţire 11,1% picioare pe sec (aproximativ 30,4 cm/sec) Îmbunătăţire consistentă Diferenţă IÎ95% Valoarea p Diferenţă IÎ95% Valoarea p Viteza de mers picioare/sec (aproximativ 30,4 cm/sec) La momentul iniţial Obiectiv final Modificare Diferenţă Valoarea p Modificare medie % Diferenţă Valoarea p Scorul MSWS-12 (medie, deviaţia standard a mediei) La momentul iniţial Modificare medie Diferenţă Valoarea p LEMMT (medie, deviaţia standard a mediei) (Lower Extremity Manual Muscle Test) La momentul iniţial Modificare medie 3,92 (0,070) 0,05 (0,024) 4,01 (0,042) 0,13 (0,014) 4,01 (0,054) 0,05 (0,024) 3,95 (0,053) 0,10 (0,024) 8 STUDIU * MS-F203 MS-F204 Placebo Fampyra 10 mg 2x/zi Placebo Fampyra 10 mg 2x/zi Diferenţă Valoarea p 0,08 0,003 0,05 0,106 Scorul Ashworth (un test pentru spasticitatea musculară) La momentul iniţial Modificare medie Diferenţă Valoarea p 2x/zi = de două ori pe zi Studiul clinic 218MS305 0,98 (0,078) -0,09 (0,037) 0,95 (0,047) -0,18 (0,022) 0,79 (0,058) -0,07 (0,033) 0,87 (0,057) -0,17 (0,032) 0,10 0,021 0,10 0,015 Studiul 218MS305 s-a desfăşurat la 636 de subiecţi cu scleroză multiplă şi incapacitate de deplasare. Durata tratamentului în regim dublu-orb a fost de 24 de săptămâni, cu o perioadă de urmărire după tratament de 2 săptămâni. Criteriul final principal de evaluare a fost îmbunătăţirea capacităţii de mers, măsurată drept procentul de pacienţi care au obținut o îmbunătăţire medie de ≥ 8 puncte faţă de momentul inițial, în ceea ce priveşte scorul MSWS-12, pe parcursul a 24 de săptămâni. În cadrul acestui studiu, a existat o diferenţă semnificativă din punct de vedere statistic, un procent mai mare dintre pacienţii trataţi cu Fampyra prezentând o îmbunătăţire a capacităţii de mers, comparativ cu pacienţii din grupul de control la care s-a administrat placebo (risc relativ 1,38 (IÎ 95%: [1,06, 1,70]). În general, îmbunătăţirile au apărut în decurs de 2 până la 4 săptămâni de la iniţierea tratamentului şi au dispărut în decurs de 2 săptămâni de la întreruperea tratamentului. Pacienţii trataţi cu fampridină au prezentat şi o îmbunătăţire semnificativă din punct de vedere statistic a Testului de evaluare a mobilității și a riscului de recădere (Timed Up and Go, TUG), un parametru de evaluare a echilibrului static şi dinamic şi a mobilităţii fizice. La acest criteriu final secundar de evaluare, un procent mai mare dintre pacienţii trataţi cu fampridină a obţinut o îmbunătăţire medie ≥ 15% faţă de valoarea TUG din momentul inițial, pe parcursul unei perioade de 24 de săptămâni, comparativ cu cei la care s-a administrat placebo. Diferenţa în ceea ce priveşte Scala Berg de evaluare a echilibrului (Berg Balance Scale, BBS; un parametru de evaluare a echilibrului static) nu a fost semnificativă statistic. În plus, pacienţii trataţi cu Fampyra au prezentat o îmbunătăţire medie semnificativă statistic faţă de momentul inițial, comparativ cu cei la care s-a administrat placebo, în ceea ce priveşte scorul fizic pe Scala de evaluare a impactului sclerozei multiple (Multiple Sclerosis Impact Scale, MSIS-29) (diferenţă LSM -3,31, p<0,001). Tabelul 3: Studiul 218MS305 Pe parcursul a 24 de săptămâni Procent de pacienţi cu îmbunătăţire medie ≥ 8 puncte faţă de momentul inițial a scorului MSWS-12 Scorul MSWS-12 Valoare la momentul inițial Îmbunătăţire standard faţă de momentul inițial Placebo N = 318* 34% Fampyra 10 mg administrat 2x/zi N = 315* 43% 65,4 -2,59 63,6 -6,73 9 Diferenţă (IÎ 95%) valoare p Diferenţă de risc: 10,4% (3% ; 17,8%) 0,006 LSM: -4,14 (-6,22 ; -2,06) <0,001 Pe parcursul a 24 de săptămâni TUG Procent de pacienţi cu îmbunătăţire medie a vitezei la Testul de evaluare a mobilității și a riscului de recădere (TUG) ≥ 15% TUG Valoare la momentul inițial Îmbunătăţire standard faţă de momentul inițial (sec) Scorul fizic MSIS-29 Valoare la momentul inițial Îmbunătăţire standard faţă de momentul inițial Scorul BBS Valoare la momentul inițial Îmbunătăţire standard faţă de momentul inițial Placebo N = 318* Fampyra 10 mg administrat 2x/zi N = 315* 35% 43% Diferenţă (IÎ 95%) valoare p Diferenţă de risc: 9,2% (0,9% ; 17,5%) 0,03 27,1 -1,94 55,3 -4,68 40,2 1,34 24,9 -3,3 52,4 -8,00 40,6 1,75 LSM: -1,36 (-2,85 ; 0,12) 0,07 LSM: -3,31 (-5,13 ; -1,50) <0,001 LSM: 0,41 (-0,13 ; 0,95) 0,141 *Populaţia cu intenţie de tratament = 633; LSM (Least square mean) = Media celor mai mici pătrate; 2x/zi = de două ori pe zi Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Fampyra la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în tratamentul sclerozei multiple cu dizabilitate locomotorie (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Fampridina administrată oral este absorbită rapid şi complet din tractul gastrointestinal. Fampridina are un indice terapeutic îngust. Biodisponibilitatea absolută a Fampyra comprimate cu eliberare prelungită nu a fost evaluată, dar biodisponibilitatea relativă (prin comparaţie cu o soluţie apoasă administrată oral) este de 95%. Fampyra comprimate cu eliberare prelungită prezintă o absorbţie întârziată a fampridinei, manifestată printr-o creştere mai lentă până la o valoare mai scăzută a concentraţiei maxime, fără nici un efect asupra mărimii absorbţiei. Când comprimatele de Fampyra cu eliberare prelungită se iau cu alimente, reducerea ariei de sub curba graficului concentraţie plasmatică-timp (ASC 0-∞) pentru fampridină este de aproximativ 2-7% (doză de 10 mg). Nu este de aşteptat ca această mică reducere a ASC să cauzeze o reducere a eficacităţii terapeutice. Cu toate acestea, Cmax creşte cu 15-23%. Întrucât există o relaţie clară între Cmax şi reacţiile adverse dependente de doză, se recomandă ca Fampyra să se ia fără alimente (vezi pct. 4.2). Distribuţie Fampridina este o substanță activă liposolubilă, care traversează cu uşurinţă bariera hemato-encefalică. În cea mai mare parte, Fampridina nu se leagă de proteinele plasmatice (fracţia legată variază între 3% şi 7% în plasma umană). Fampridina are un volum de distribuţie de aproximativ 2,6 l/kg. Fampridina nu reprezintă un substrat pentru glicoproteina P. 10 Metabolizare La om, fampridina este metabolizată prin oxidarea la 3-hidroxi-4-aminopiridină, apoi este conjugată cu formarea de 3-hidroxi-4-aminopiridin sulfat. În condiţii in vitro nu a fost detectată nicio activitate farmacologică a metaboliţilor fampridinei asupra canalelor de potasiu selectate. Procesul de 3-hidroxilare a fampridinei la 3-hidroxi-4-aminopiridină de către microzomii hepatici umani pare să fie catalizat de către citocromul P450 2E1 (CYP2E1). Există dovezi de inhibare directă a CYP2E1 de către fampridină la 30 μM (inhibare de aproximativ 12%), ceea ce reprezintă o valoare de aproximativ 100 de ori mai mare decât concentraţia plasmatică a fampridinei, măsurată pentru comprimatul de 10 mg. Tratarea hepatocitelor umane de cultură cu fampridină a avut un efect inductor mic sau absent asupra activităţii enzimatice a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 sau CYP3A4/5. Eliminare Calea majoră de eliminarea a fampridinei este excreţia renală, aproximativ 90% din doză fiind recuperată din urină sub forma substanței active primare, în primele 24 de ore. Clearance-ul renal (CLR 370 ml/min) este substanţial mai mare decât rata de filtrare glomerulară, datorită filtrării glomerulare combinate şi excreţiei active prin transportatorul renal OCT2. Excreţia prin materii fecale reprezintă mai puţin de 1% din doza administrată. Fampridina este caracterizat printr-o farmacocinetică liniară (proporţională cu doza), cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 6 ore. Concentraţia plasmatică maximă (Cmax) şi, în mai mică măsură, aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) cresc proporţional cu doza. Nu există nicio dovadă de acumulare relevantă din punct de vedere clinic a fampridinei, în condiţiile în care administrarea se face la doza recomandată iar funcţia renală este neafectată. La pacienţii cu afectare renală, acumularea are loc în funcţie de gradul de afectare. Grupe speciale de pacienţi Vârstnici Fampridina se excretă în principal în formă nemodificată prin rinichi; în condiţiile în care se ştie că clearance-ul creatininei scade cu vârsta, este recomandată monitorizarea funcţiei renale la pacienţii vârstnici (vezi pct. 4.2). Copii şi adolescenţi Nu există date disponibile. Pacienţii cu insuficienţă renală Fampridina este eliminată în principal prin rinichi, ca substanță activă nemodificată, prin urmare trebuie evaluată funcţia renală la pacienţii la care aceasta ar putea fi compromisă. Este de aşteptat ca pacienţii cu insuficienţă renală uşoară să prezinte concentraţii ale fampridinei de 1,7 până la 1,9 ori mai mari decât cele obţinute la pacienţii cu funcţie renală normală. Fampyra nu trebuie administrat la pacienţii cu insuficienţă renală moderată şi severă (vezi pct. 4.3 și 4.4). 5.3 Date preclinice de siguranţă Fampridina a fost studiată în cadrul studiilor de toxicitate cu administrare orală de doze repetate, la câteva specii de animale. 11 Reacţiile adverse la fampridina administrată oral au avut o instalare rapidă, apărând cel mai adesea în primele 2 ore după administrarea dozei. Semnele clinice evidente după administrarea de doze unice mari sau de doze mai mici, repetate, au fost similare la toate speciile studiate şi au inclus tremor, convulsii, ataxie, dispnee, dilatare pupilară, stare de prostraţie, vocalizare anormală, respiraţie amplificată şi salivaţie în exces. Au fost, de asemenea, observate anomalii ale mersului şi hiperexcitabilitate. Aceste semne clinice nu sunt neaşteptate, ci reprezintă manifestări exagerate ale caracteristicilor farmacologice ale fampridinei. În plus, au fost observate la şobolan cazuri izolate de obstrucţie letală de tract urinar. Relevanţa clinică a acestor constatări rămâne să fie elucidată, dar o relaţie cauzală cu tratamentul cu fampridină nu poate fi exclusă. În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere, desfăşurate la şobolan şi iepure, a fost observată scăderea greutăţii corporale şi a viabilităţii feţilor şi puilor, la doze toxice pentru mamă. Cu toate acestea, nu a fost observat un risc crescut de malformaţii sau reacţii adverse asupra fertilităţii. În cadrul unei baterii de studii in vitro şi in vivo, fampridina nu a prezentat niciun potenţial mutagen, clastogen sau carcinogen. 6. PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu Hipromeloză Celuloză microcristalină Siliciu anhidru coloidal Stearat de magneziu Film Hipromeloză Dioxid de titan (E-171) Polietilen glicol 400 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. A se utiliza în termen de 7 zile de la prima deschidere a unui flacon. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25 °C. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină şi umiditate. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Fampyra este furnizat în flacoane sau blistere. 12 Flacoane Flacon din HDPE (polietilenă de densitate înaltă) cu capac din polipropilenă, fiecare flacon conţinând 14 comprimate şi un element desicant din gel siliconic. Ambalaje de 28 (2 flacoane cu câte 14) comprimate. Ambalaje de 56 (4 flacoane cu câte 14) comprimate. Blistere Blistere aluminiu/aluminiu (oPA/Al/PEȊD/PE + strat desicant CaO/Al/PE), fiecare blister a câte 14 comprimate. Ambalaje de 28 (2 blistere a câte 14) comprimate. Ambalaje de 56 (4 blistere a câte 14) comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Germania 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/11/699/001 EU/1/11/699/002 EU/1/11/699/003 EU/1/11/699/004 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 20 iulie 2011 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 25 aprilie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu 13 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 14 A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei Novo Nordisk Production Ireland Limited Monksland Athlone, Co. Westmeath Irlanda Patheon France SAS 40 Boulevard de Champaret 38300 Bourgoin Jallieu Franţa B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberarat pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2) C. • ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) Cerinţele pentru depunerea RPAS privind siguranţa pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. • CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • • la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). 15 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 16 A. ETICHETAREA 17 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Fampyra 10 mg comprimate cu eliberare prelungită fampridină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conţine 10 mg de fampridină. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Comprimat cu eliberare prelungită 28 comprimate cu eliberare prelungită (2 flacoane cu câte 14 comprimate) 56 comprimate cu eliberare prelungită (4 flacoane cu câte 14 comprimate) 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) A nu se ingera desicantul. 8. DATA DE EXPIRARE EXP A se utiliza în termen de 7 zile de la prima deschidere a flaconului. 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi sub 25°C. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină şi umiditate. 18 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/11/699/001 28 comprimate cu eliberare prelungită EU/1/11/699/002 56 comprimate cu eliberare prelungită 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Fampyra 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 19 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA (CĂILE) DE 1. ADMINISTRARE Fampyra 10 mg comprimate cu eliberare prelungită fampridină Administrare orală 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP A se utiliza în termen de 7 zile de la prima deschidere a flaconului. 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 14 comprimate cu eliberare prelungită 6. ALTE INFORMAŢII 20 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Fampyra 10 mg comprimate cu eliberare prelungită fampridină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conţine 10 mg de fampridină. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Comprimat cu eliberare prelungită 28 comprimate cu eliberare prelungită (2 blistere a câte 14 comprimate) 56 comprimate cu eliberare prelungită (4 blistere a câte 14 comprimate) 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi sub 25°C. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină şi umiditate. 21 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Germania 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/11/699/003 28 comprimate cu eliberare prelungită EU/1/11/699/004 56 comprimate cu eliberare prelungită 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Fampyra 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN NN 22 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE BLISTERE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Fampyra 10 mg comprimate cu eliberare prelungită fampridină 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Merz Therapeutics GmbH 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII Fiecare comprimat se administrează la interval de 12 ore Lu Ma Mi Jo Vi Sb Du 23 B. PROSPECTUL 24 Prospect: Informaţii pentru utilizator Fampyra 10 mg comprimate cu eliberare prelungită fampridină Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. • • • • Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiţi în acest prospect 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ce este Fampyra şi pentru ce se utilizează Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Fampyra Cum să luaţi Fampyra Reacţii adverse posibile Cum se păstrează Fampyra Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Fampyra şi pentru ce se utilizează Fampyra conţine substanţa activă numită fampridină, care aparţine unui grup de medicamente numite blocanţi ai canalelor de potasiu. Aceştia acţionează prin oprirea ieşirii potasiului din celulele nervoase care au fost deteriorate de SM. Se crede că acest medicament acţionează prin aceea că face semnalele să treacă prin nervi într-un mod mai normal, ceea ce vă permite să mergeţi mai bine. Fampyra este un medicament utilizat pentru îmbunătăţirea mersului la adulţi (cu vârsta peste 18 ani) cu invaliditate de mers datorată sclerozei multiple (SM). În scleroza multiplă, inflamaţia distruge teaca de protecţie din jurul nervilor, conducând la slăbiciune musculară, rigiditate musculară şi dificultate la mers. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Fampyra Nu luaţi Fampyra − dacă sunteţi alergic la fampridină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6) dacă aveţi sau aţi avut vreodată o criză convulsivă (cunoscut şi sub numele de atac convulsiv sau convulsii) dacă medicul dumneavoastră sau asistenta v-a spus că aveți probleme renale moderate sau severe dacă luaţi medicamentul numit cimetidină dacă luaţi orice medicament care conţine fampridină. Aceasta poate creşte riscul apariţiei reacţiilor adverse severe − − − − Spuneţi medicului dumneavoastră şi nu luaţi Fampyra în cazul în care vi se aplică vreuna din situaţiile amintite mai sus. 25 Atenţionări şi precauţii Înainte să luaţi Fampyra, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului: − − − dacă conştientizaţi bătăile inimii (palpitaţii) dacă aveţi tendinţa de a face infecţii dacă prezentaţi orice factor de risc sau luaţi orice medicament care vă influenţează riscul de apariţie a unor convulsii (crize convulsive) dacă vi s­a spus de către un medic că aveți ușoare probleme la rinichi dacă aveți antecedente de reacții adverse − − Trebuie să utilizaţi un dispozitiv ajutător pentru mers, de exemplu un baston, după cum este necesar, deoarece acest medicament vă poate face să vă simţiţi ameţit sau instabil, aceasta poate duce la un risc crescut de căderi. Înaintea tratamentului cu Fampyra, spuneţi medicului dumneavoastră dacă vi se aplică vreuna din situaţiile amintite mai sus. Copii şi adolescenţi Nu administraţi acest medicament la copii sau la adolescenţi cu vârsta sub 18 ani. Vârstnici Înainte de începerea tratamentului şi în timpul tratamentului, este posibil ca medicul dumneavoastră să verifice dacă rinichii dumneavoastră funcţionează corespunzător. Fampyra împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Nu luaţi Fampyra dacă luaţi orice alt medicament care conţine fampridină. Alte medicamente care afectează rinichii Medicul dumneavoastră va fi deosebit de precaut dacă fampridina este administrată în acelaşi timp cu orice medicament care ar putea afecta felul cum rinichii dumneavoastră elimină medicamente cum sunt carvedilolul, propranololul şi metforminul. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Fampyra nu este recomandat în timpul sarcinii. Medicul dumneavoastră va evalua beneficiul tratării dumneavoastră cu Fampyra prin comparaţie cu riscul pentru copilul dumneavoastră nenăscut. Nu trebuie să alăptaţi în timp ce luaţi acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Fampyra poate avea un anumit efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, putând provoca ameţeală. Înainte de a conduce vehicule sau folosi utilaje, asiguraţi-vă că nu sunteţi afectat. 26 3. Cum să luaţi Fampyra Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Fampyra este disponibilă numai în condiţiile în care prescrierea şi supravegherea tratamentului se face de către medici cu experienţă în tratarea SM. Medicul dumneavoastră vă va prescrie iniţial medicamentul pentru 2 până la 4 săptămâni. După 2 până la 4 săptămâni de tratament se va face o reevaluare. Doza recomandată este: Un comprimat dimineaţa şi un comprimat seara (la interval de 12 ore). Nu luaţi mai mult de două comprimate pe zi. Trebuie să lăsaţi un interval de 12 ore între comprimate. Nu luaţi comprimatele la intervale mai mici de 12 ore. Fampyra este destinat administrării orale. Înghiţiţi fiecare comprimat întreg, cu un pahar cu apă. Nu divizaţi, zdrobiţi, dizolvaţi, sugeţi sau mestecaţi comprimatul. Aceasta poate creşte riscul apariţiei reacţiilor adverse. Fampyra trebuie luat fără alimente, pe stomacul gol. Dacă Fampyra este furnizat în flacoane, flaconul va conţine şi un element desicant. Lăsaţi elementul desicant în flacon, nu îl înghiţiţi. Dacă utilizaţi mai mult Fampyra decât trebuie Dacă aţi luat prea multe comprimate, contactaţi imediat medicul dumneavoastră. Dacă mergeţi la doctor, luaţi cu dumneavoastră cutia de Fampyra. În caz de supradozaj puteţi avea transpiraţii, mici tremurături involuntare (tremor), amețeli, confuzie, pierdere de memorie (amnezie) şi crize (convulsii). De asemenea, este posibil să observaţi şi alte efecte, care nu sunt menţionate aici. Dacă uitaţi să luaţi Fampyra Dacă uitaţi să luaţi un comprimat, nu luaţi două comprimate deodată pentru a compensa doza uitată. Trebuie să lăsaţi întotdeauna un interval de 12 ore între comprimate. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă aveţi o criză convulsivă, încetaţi să mai luaţi Fampyra şi spuneţi imediat medicului dumneavoastră. Dacă aveţi unul sau mai multe dintre următoarele simptome de alergie (hipersensibilitate): umflarea feţei, gurii, buzelor, gâtului sau limbii, înroşirea pielii sau mâncărimi pe piele, senzaţie de apăsare în piept şi probleme cu respiraţia, opriți imediat tratamentul cu Fampyra şi consultaţi imediat medicul dumneavoastră. 27 Alte reacţii adverse sunt prezentate mai jos în ordinea frecvenţei: Reacţii adverse foarte frecvente Pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane: • Infecţie a tractului urinar Reacţii adverse frecvente Pot afecta până la 1 din 10 persoane: • Senzaţie de instabilitate • Ameţeală • Senzație de învârtire (vertij) • Dureri de cap • Stare de slăbiciune şi oboseală • Dificultăţi cu somnul • Anxietate • Mici tremurături involuntare (tremor) • Senzaţie de amorţeală sau furnicături pe piele • Dureri în gât • Răceală comună (rinofaringită) • Gripă • Infecție virală • Respiraţie dificilă (scurtare a respiraţiei) • Senzaţie de rău (greaţă) • Stare de rău (vărsături) • Constipaţie • Deranjament stomacal • Dureri de spate • Bătăi de inimă pe care le conştientizaţi (palpitaţii) Reacţii adverse mai puţin frecvente Pot afecta până la 1 dintre 100 persoane: • • • • • • • • • Crize (convulsii) Reacţie alergică (hipersensibilitate) Alergie severă (reacție anafilactică) Umflarea feței, buzelor, gurii sau limbii (angioedem) Instalare sau agravare a durerii la nivelul feței (nevralgie de trigemen) Bătăi rapide ale inimii (tahicardie) Amețeală sau pierderea conștienței (hipotensiune arterială) Erupție pe piele/erupție pe piele cu mâncărimi (urticarie) Disconfort în piept Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 28 5. Cum se păstrează Fampyra Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la temperaturi sub 25°C. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină şi umiditate. Dacă Fampyra este furnizat în flacoane, trebuie deschis numai un singur flacon o dată. După prima deschidere, a se utiliza în decurs de 7 de zile. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Fampyra − − Substanţa activă este fampridina. Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine 10 mg de fampridină Celelalte componente sunt: Nucleul: hipromeloză, celuloză microcristalină, siliciu anhidru coloidal, stearat de magneziu; film: hipromeloză, dioxid de titan (E-171), polietilen glicol 400 Cum arată Fampyra şi conţinutul ambalajului Fampyra este un comprimat filmat cu eliberare prelungită,, de culoare aproape alb, cu formă ovală biconvexă, cu dimensiunile 13 x 8 mm, având gravat textul „A10” pe una dintre părţi. Fampyra este furnizat în ambalaje conţinând blistere sau flacoane. Flacoane Fampyra este ambalat în flacoane din HDPE (polietilenă de înaltă densitate). Fiecare flacon conţine 14 comprimate cu eliberare prelungită şi un element desicant din gel siliconic. Fiecare ambalaj conţine 28 comprimate cu eliberare prelungită (2 flacoane) sau 56 comprimate cu eliberare prelungită (4 flacoane). Blistere Fampyra este ambalat în blistere a câte 14 comprimate cu eliberare prelungită. Fiecare ambalaj conţine 28 comprimate cu eliberare prelungită (2 blistere) sau 56 comprimate cu eliberare prelungită (4 blistere). Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Germania 29 Fabricantul Novo Nordisk Production Ireland Limited, Monksland, Athlone, Co. Westmeath, Irlanda Patheon France SAS, 40 Boulevard de Champaret, 38300 Bourgoin Jallieu, Franţa Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien Merz Therapeutics Benelux B.V. Bredaseweg 63 4844 CK Terheijden Nederland/Pays-Bas/Niederlande Tél/Tel: +31 (0) 762057088 България Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Германия Teл.: +49 (0) 69 15 03 0 Česká republika Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Německo Tel: +49 (0) 69 15 03 0 Danmark Merz Therapeutics Nordics AB Gustav III:s Boulevard 32 169 73 Solna Sverige Tlf.: +46 8 368000 Deutschland Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Tel: +49 (0) 69 15 03 0 Eesti Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Saksamaa Tel: +49 (0) 69 15 03 0 Lietuva Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Vokietija Tel: +49 (0) 69 15 03 0 Luxembourg/Luxemburg Merz Therapeutics Benelux B.V. Bredaseweg 63 4844 CK Terheijden Pays-Bas/Niederlande Tél/Tel: +31 (0) 762057088 Magyarország Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Németország Tel.: +49 (0) 69 15 03 0 Malta Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Ġermanja Tel: +49 (0) 69 15 03 0 Nederland Merz Therapeutics Benelux B.V. Bredaseweg 63 4844 CK Terheijden Nederland Tel: +31 (0) 762057088 Norge Merz Therapeutics Nordics AB Gustav III:s Boulevard 32 169 73 Solna Sverige Tlf: +46 8 368000 30 Ελλάδα Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Γερμανία Τηλ: +49 (0) 69 15 03 0 España Merz Therapeutics Iberia S.L. Avenida de Bruselas 6 28108 Alcobendas Madrid Tel: +34 91 117 8917 France Merz Pharma France Tour EQHO 2, Avenue Gambetta 92400 Courbevoie Tél: +33 1 47 29 16 77 Hrvatska Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Njemačka Tel: +49 (0) 69 15 03 0 Ireland Merz Pharma UK Ltd. Suite B, Breakspear Park, Breakspear Way Hemel Hempstead Hertfordshire HP2 4TZ United Kingdom Tel: +44 (0)208 236 0000 Ísland Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Þýskaland Sími: +49 (0) 69 15 03 0 Italia Merz Pharma Italia Srl Via Fabio Filzi 25 A 20124 Milan Tel: +39 02 66 989 111 Österreich Merz Pharma Austria GmbH Guglgasse 17 1110 Vienna Tel: +43 (0) 1 865 88 95 Polska Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Niemcy Tel.: +49 (0) 69 15 03 0 Portugal Merz Therapeutics Iberia S.L. Avenida de Bruselas 6 28108 Alcobendas Madrid Espanha Tel: +34 91 117 8917 România Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Germania Tel: +49 (0) 69 15 03 0 Slovenija Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Nemčija Tel: +49 (0) 69 15 03 0 Slovenská republika Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Nemecko Tel: +49 (0) 69 15 03 0 Suomi/Finland Merz Therapeutics Nordics AB Gustav III:s Boulevard 32 169 73 Solna Sverige Tlf: +46 8 368000 31 Sverige Merz Therapeutics Nordics AB Gustav III:s Boulevard 32 169 73 Solna Tel: +46 8 368000 Κύπρος Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Γερμανία Τηλ: +49 (0) 69 15 03 0 Latvija Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Vācija Tel: +49 (0) 69 15 03 0 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații O versiune tipărită cu caractere mai mari a acestui prospect poate fi obținută sunând la reprezentanții locali (vezi lista mai sus). Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu/. 32