ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cystadrops 3,8 mg/ml picături oftalmice, soluţie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ml conţine clorhidrat de mercaptamină, echivalent cu mercaptamină (cisteamină) 3,8 mg. Excipient cu efect cunoscut: Fiecare ml de picături oftalmice, soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,1 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Picături oftalmice, soluţie. Soluţie vâscoasă, limpede. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Cystadrops este indicat pentru tratamentul depozitelor corneene de cristale de cistină la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 luni diagnosticaţi cu cistinoză. 4.2 Doze şi mod de administrare Tratamentul cu Cystadrops trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în abordarea terapeutică a cistinozei. Doze Doza recomandată este de o picătură în fiecare ochi, de 4 ori pe zi, în timpul orelor de veghe. Intervalul recomandat între instilări este de 4 ore. Doza poate fi scăzută progresiv (până la o doză minimă totală zilnică de 1 picătură în fiecare ochi), în funcţie de rezultatele examinării oftalmologice (precum depozite corneene de cristale de cistină, fotofobie). Dacă pacientul omite o instilare, trebuie să i se spună să continue tratamentul cu următoarea instilare. Doza nu trebuie să depăşească 4 picături pe zi în fiecare ochi. Acumularea de cristale de cistină la nivel cornean creşte dacă utilizarea Cystadrops este întreruptă. Tratamentul nu trebuie întrerupt. Copii şi adolescenţi Cystadrops poate fi utilizat la adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 luni în aceeaşi doză ca la adulţi (vezi pct. 5.1). Siguranţa şi eficacitatea Cystadrops la copii cu vârsta sub 6 luni nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Pentru administrare oftalmică. 2 Înainte de prima administrare, în vederea facilitării acesteia, pacientului trebuie să i se spună să readucă Cystadrops la temperatura camerei. După prima deschidere, pacientului trebuie să i se spună să păstreze flaconul picurător la temperatura camerei. Pentru a evita senzaţia matinală de ochi lipicioşi, pacientul trebuie sfătuit să aplice ultima picătură a zilei cu cel puţin 30 minute înainte de a merge la culcare. Pentru a preveni contaminarea vârfului picurătorului şi a soluţiei, trebuie să se aibă grijă să nu se atingă pleoapele, zonele învecinate sau alte suprafeţe cu vârful picurătorului flaconului picurător. Pacientului trebuie să i se spună să arunce flaconul picurător după 7 zile de utilizare. În caz de tratament concomitent cu alte medicamente oftalmice cu administrare topică, trebuie lăsat un interval de zece minute între aplicările succesive. Unguentele oftalmice trebuie administrate ultimele. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Lentile de contact Este cunoscut faptul că clorura de benzalconiu determină modificarea culorii lentilelor de contact moi. Trebuie evitat contactul cu lentilele de contact moi. Pacienţii trebuie instruiţi să îşi scoată lentilele de contact înainte de administrarea picăturilor oftalmice şi să aştepte cel puţin 15 minute înainte de reinserarea lentilelor de contact. Excipient cu efect cunoscut Cystadrops conţine clorură de benzalconiu, care poate provoca iritaţie oculară. Clorura de benzalconiu, care este utilizată în mod obişnuit cu rol de conservant în medicamentele cu indicaţii oftalmologice, poate cauza keratopatie punctiformă şi/sau keratopatie toxică ulcerativă. Este necesară monitorizare. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Din moment ce doza totală zilnică recomandată de cisteamină bază nu este mai mare de aproximativ 0,4% din valoarea celei mai mari doze recomandate de cisteamină bază administrate oral, pentru orice grupă de vârstă, nu sunt anticipate interacţiuni cu medicamentele cu administrare orală. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Doza totală zilnică recomandată de cisteamină cu administrare oftalmică nu este mai mare de aproximativ 0,4% din valoarea celei mai mari doze recomandate de cisteamină bază administrate oral, pentru orice grupă de vârstă. Expunerea sistemică la cisteamină ca urmare a administrării oftalmice este, aşadar, mai scăzută decât cea observată ca urmare a administrării orale. Deşi nu se anticipează apariţia de efecte în timpul sarcinii şi alăptării, deoarece expunerea sistemică la cisteamină este neglijabilă, trebuie luate măsuri de precauţie în cazul administrării concomitente de cisteamină pe cale orală. Sarcină Nu există date adecvate provenite din utilizarea cisteaminei la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere, incluzând teratogeneză (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om nu este cunoscut. De asemenea, efectul cistinozei netratate asupra sarcinii nu este cunoscut. 3 În consecinţă, cisteamina administrată pe cale orală nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, în special în timpul primului trimestru, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar. Dacă se confirmă sau se planifică o sarcină, tratamentul trebuie reconsiderat cu atenţie, iar pacienta trebuie avertizată despre posibilul risc teratogen al cisteaminei. Alăptare Nu se cunoaște dacă cisteamina se excretă în laptele uman. Cu toate acestea, din cauza rezultatelor studiilor efectuate la animale, la femele care alăptau şi la puii nou-născuţi (vezi pct. 5.3), femeile cărora li se administrează oral cisteamină nu trebuie să alăpteze. Fertilitate Nu sunt disponibile date privind efectul cisteaminei asupra fertilităţii la om. Studiile la animale au arătat o scădere a fertilităţii (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Cystadrops poate avea influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Înceţoşarea temporară (în medie, mai puţin de 1 minut) a vederii sau alte tulburări ale vederii pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă vederea înceţoşată apare la imediat după instilare, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranță Cele mai frecvente reacţii adverse sunt durerea oculară, hiperemia oculară, pruritul ocular, lăcrimarea abundentă, vederea înceţoşată sau iritaţia oculară. Aceste reacţii adverse sunt în majoritate tranzitorii şi cele mai multe sunt de intensitate uşoară sau moderată. Lista reacţiilor adverse prezentată sub formă de tabel Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice şi al programului francez NPU cu Cystadrops. Reacţiile adverse raportate sunt prezentate mai jos conform clasificării pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă (în funcţie de fiecare pacient). Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Clasificarea pe aparate, sisteme organe ș Tulburări oculare i Reacţii adverse Foarte frecvente: durere oculară, vedere înceţoşată, iritaţie oculară, hiperemie oculară, prurit ocular, lăcrimare abundentă, depuneri oculare Frecvente: senzaţie neobişnuită la nivelul ochiului, xeroftalmie, senzaţie de corp străin în ochi, edem palpebral, iritaţie palpebrală, deficienţe de vedere, orjelet Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: disconfort la locul de instilare (în principal, ochi lipicioşi şi gene lipicioase) Frecvente: durere la locul de instilare Copii şi adolescenţi Frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse la copii şi adolescenţi sunt aceleaşi ca cele observate la adulţi. 4 74 de copii şi adolescenţi au fost urmăriţi prin studii clinice şi prin programul francez NPU. 5 pacienți aveau vârsta mai mică de 2 ani, cel mai tânăr avea 13 luni, 19 pacienţi aveau vârsta mai mică de 6 ani, 21 aveau vârste între 6 şi 12 ani şi 29 aveau vârste între 12 şi 18 ani. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Este puţin probabil să apară supradozajul în caz de administrare oftalmică. În caz de ingestie accidentală, trebuie implementate monitorizarea şi abordarea terapeutică simptomatică a pacientului. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente folosite în oftalmologie, alte medicamente folosite în oftalmologie, codul ATC: S01XA21. Mecanism de acţiune Cisteamina reduce acumularea corneană de cristale de cistină, acţionând ca un agent care elimină cistina prin transformarea acesteia în cisteină şi bisulfiţi micşti de cisteină-cisteamină. Eficacitate şi siguranţă clinică Au fost efectuate trei studii clinice cu Cystadrops: - - - un studiu clinic cu un singur braţ care a inclus 8 copii şi adulţi (studiul OCT-1) un studiu clinic randomizat, multicentric, cu medicaţie cunoscută, controlat activ, de fază III (studiul CHOC), efectuat la 32 de pacienţi un studiu deschis, cu un singur braț, multicentric (CYT-C2-001) efectuat la 5 pacienți cu vârsta sub 2 ani. Studiul OCT-1 Acest studiu a evaluat siguranţa şi eficacitatea Cystadrops timp de 5 ani. Ajustarea dozei s-a efectuat ca urmare a examinării oculare. Niciun pacient nu a întrerupt tratamentul în perioada de urmărire de 5 ani. Eficacitatea a fost evaluată cu scorul total al microscopiei confocale in vivo (scorul IVCM) prin cuantificarea cristalelor de cistină în cele 7 straturi ale corneei. După 30 de zile de tratament şi o frecvenţă mediană de 4 instilări pe zi, a fost observată o scădere medie cu 30% a scorului total IVCM. O scădere medie cu 30% a depozitelor de cristale de cistină, în comparaţie cu momentul de referinţă, a fost menţinută în timp cu o schemă terapeutică mediană care a inclus administrarea în medie a 3 picături per ochi şi zi (interval 1-3 picături) la 7 din cei 8 pacienţi. Fotofobia a avut tendinţa de a se ameliora în timp. Studiul CHOC Acest studiu a fost un studiu randomizat, controlat, pentru a evalua profilul de eficacitate şi siguranţă al Cystadrops în urma unei perioade de 90 zile de tratament fiind utilizată o schemă terapeutică cu 4 picături per ochi şi zi. Scorul total IVCM a fost criteriul principal de evaluare a eficacităţii. 15 pacienţi au fost expuşi la Cystadrops. Scorul total IVCM mediu a fost calculat pentru 11 pacienţi. În braţul de tratament cu Cystadrops, o tendinţă spre un scor total IVCM mai scăzut a fost observată în ziua 30. Scăderea medie cu 40% în braţul de tratament cu Cystadrops a fost confirmată în ziua 90. 5 Superioritatea Cystadrops a fost demonstrată în comparaţie cu braţul de control (clorhidrat de cisteamină 0,10%) p < 0,0001 IÎ 95% (2,11; 5,58). Superioritatea Cystadrops a fost, de asemenea, demonstrată pentru fotofobia evaluată de investigator, în comparaţie cu braţul de control (clorhidrat de cisteamină 0,10%) p = 0,0048 IÎ 95% (0,23; 1,14). Copii şi adolescenţi Datele clinice despre siguranţă şi eficacitate au fost adunate în timpul celor 3 studii clinice (studiile OCT-1, CHOC și CYT-C2-001). În total 20 de copii şi adolescenţi au fost expuşi la Cystadrops, dintre care 5 subiecţi aveau vârsta sub 2 ani. Cel mai tânăr pacient înrolat avea 13 luni. Rezultatele de siguranţă şi eficacitate sunt similare la populaţia de copii şi adolescenţi şi la cea de adulţi. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Nu a fost efectuată evaluarea farmacocinetică la om în urma administrării oftalmice de Cystadrops. În mod similar altor medicamente cu administrare oftalmică topică, este probabil să se producă absorbţie sistemică. Cu toate acestea, trebuie să se ia în considerare că doza zilnică recomandată de cisteamină aplicată ca picături oftalmice nu reprezintă mai mult de aproximativ 0,4% din valoarea celei mai mari doze recomandate de cisteamină bază administrate oral, pentru orice grupă de vârstă. 5.3 Date preclinice de siguranţă Se anticipează că expunerea sistemică ca urmare a administrării oftalmice este scăzută. Atunci când se utilizează concomitent tratament cu cisteamină cu administrare orală şi oftalmică, contribuţia administrării oftalmice la orice risc sistemic este considerată neglijabilă. Date preclinice privind cisteamina administrată pe cale orală: S-au efectuat studii privind genotoxicitatea: s-a raportat inducerea unor aberaţii cromozomiale în linii celulare eucariotice în cultură, iar studiile specifice cu cisteamină nu au evidenţiat efecte mutagene în testul Ames sau efecte clastogene în testul micronucleilor la şoarece. Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la animale de laborator au evidenţiat efecte embriotoxice şi fetotoxice (resorbţie şi avort post-implantare) la şobolani la o valoare a dozei de cisteamină de 100 mg/kg şi zi şi la iepuri la o valoare a dozei de cisteamină de 50 mg/kg şi zi. Au fost descrise efecte teratogene la şobolani când cisteamina a fost administrată în timpul perioadei de organogeneză, la o doză de 100 mg/kg şi zi. Această doză este echivalentă cu doza de 0,6 g/m2 şi zi la şobolan, adică mai puţin de jumătate din doza clinică de întreţinere recomandată pentru cisteamină, de 1,30 g/m2 şi zi. S-a observat reducerea fertilităţii la şobolani la doza de 375 mg/kg şi zi, doză la care creşterea ponderală a fost întârziată. La această doză, creşterea ponderală şi supravieţuirea puilor în perioada alăptării au fost de asemenea reduse. Dozele mari de cisteamină reduc capacitatea femelelor de a-şi alăpta puii. Dozele unice de medicament inhibă secreţia de prolactină la animale. Administrarea de cisteamină la şobolani nou-născuţi a provocat cataractă. Dozele mari de cisteamină administrate pe cale orală sau parenterală produc ulcere duodenale la şobolani şi şoareci, dar nu la maimuţe. Administrarea experimentală a medicamentului provoacă deficit de somatostatină la mai multe specii de animale. Consecinţa acestui fapt pentru utilizarea clinică a medicamentului nu este cunoscută. Nu s-au efectuat studii de carcinogeneză cu cisteamină. 6 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Clorură de benzalconiu Edetat disodic Carmeloză sodică Acid citric monohidrat Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 6 luni După prima deschidere: 7 zile. A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se păstra la frigider. A se ţine flaconul picurător bine închis şi în cutie, pentru a fi protejat de lumină. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Înainte de prima deschidere: A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului 5 ml de soluţie într-un flacon cu capacitatea de 10 ml, din sticlă brună, închis cu un dop din cauciuc brombutilic şi sigilat cu un capac detaşabil din aluminiu. Un aplicator picurător din PVC cu sistem de închidere din PEÎD este ambalat separat şi inclus în fiecare cutie. Fiecare cutie conţine 1 flacon şi 1 aplicator picurător. Ambalaj cu 1 cutie sau ambalaj multiplu cu 4 cutii. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Pacientul trebuie sfătuit să urmeze instrucţiunile de mai jos pentru deschiderea flaconului şi ataşarea aplicatorului picurător: • Mâinile trebuie spălate cu atenţie, pentru a evita contaminarea microbiologică a conţinutului flaconului. • Se îndepărtează capacul de protecţie de culoare verde (figura 1). • Se îndepărtează sigiliul metalic (figura 2). • Se îndepărtează dopul de culoare gri (figura 3) al flaconului. • A nu se atinge orificiul flaconului după îndepărtarea dopului de culoare gri. 7 îndepărtaţi dop gri îndepărtaţi sigiliu metalic îndepărtaţi capac verde de protecţie flacon • Se scoate picurătorul din plicul său, fără a atinge capătul care urmează a fi ataşat la flacon, se ataşează (figura 4) la flacon şi nu se îndepărtează. învârtiţi şi apăsaţi pentru capac mic alb picurător flacon capac mic alb picurător flacon • Se va asigura faptul că nu se pierde capacul mic alb (figura 5), care se află în vârful picurătorului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52, Avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Franţa 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/15/1049/001 EU/1/15/1049/002 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 19 ianuarie 2017 Data ultimei reînnoiri a autorizației: 15 septembrie 2021 8 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. 9 ANEXA II A. B. C. D. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI 10 A. FABRICANȚII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52, avenue du Général de Gaulle F - 92800 Puteaux Franţa Recordati Rare Diseases Eco River Parc 30, rue des Peupliers F-92000 Nanterre Franţa Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menționeze numele și adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective. B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală restrictivă (vezi anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) Cerințele pentru depunerea RPAS privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICACE A MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activitățile și intervențiile de farmacovigilență necesare detaliate în PMR aprobat și prezentat în modulul 1.8.2 al autorizației de punere pe piață și orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: • la cererea Agenției Europene pentru Medicamente; • la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de informații noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilență sau de reducere la minimum a riscului). 11 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 12 A. ETICHETAREA 13 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cystadrops 3,8 mg/ml picături oftalmice, soluţie cisteamină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare ml conţine cisteamină (mercaptamină) 3,8 mg, sub formă de clorhidrat de cisteamină. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: clorură de benzalconiu (vezi prospectul pentru informaţii suplimentare), edetat disodic, carmeloză sodică, acid citric monohidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături oftalmice, soluţie 1 flacon a 5 ml 5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare oftalmică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: A se arunca după 7 zile de la prima deschidere. Deschis la: 14 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE Înainte de prima deschidere: a se păstra la frigider. A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină. După prima deschidere:a se ţine flaconul picurător bine închis şi în cutie, pentru a fi protejat de lumină. A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se păstra la frigider. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 Avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Franţa 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/15/1049/001 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cystadrops 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN 15 NN INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE COMPONENTĂ A AMBALAJULUI MULTIPLU (INCLUSIV BLUE BOX) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cystadrops 3,8 mg/ml picături oftalmice, soluţie cisteamină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare ml conţine cisteamină (mercaptamină) 3,8 mg, sub formă de clorhidrat de cisteamină. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: clorură de benzalconiu (vezi prospectul pentru informaţii suplimentare), edetat disodic, carmeloză sodică, acid citric monohidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături oftalmice, soluţie Ambalaj multiplu: 4 (4 ambalaje a câte 1) flacoane de 5 ml 5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare oftalmică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: A se arunca după 7 zile de la prima deschidere. Deschis la: 16 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE Înainte de prima deschidere: a se păstra la frigider. A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină. După prima deschidere:a se ţine flaconul picurător bine închis şi în cutie, pentru a fi protejat de lumină. A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se păstra la frigider. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 Avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Franţa 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/15/1049/002 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cystadrops 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC SN 17 NN INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE INTERMEDIARĂ COMPONENTĂ A AMBALAJULUI MULTIPLU (FĂRĂ BLUE BOX) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cystadrops 3,8 mg/ml picături oftalmice, soluţie cisteamină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(SUBSTANŢELOR) ACTIVE Fiecare ml conţine cisteamină (mercaptamină) 3,8 mg, sub formă de clorhidrat de cisteamină. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienți: clorură de benzalconiu (vezi prospectul pentru informaţii suplimentare), edetat disodic, carmeloză sodică, acid citric monohidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric, apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Picături oftalmice, soluţie 1 flacon de 5 ml. Componentă a unui ambalaj multiplu. A nu se comercializa separat. 5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare oftalmică. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP: A se arunca după 7 zile de la prima deschidere. 18 Deschis la: 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE Înainte de prima deschidere: a se păstra la frigider. A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină. După prima deschidere:a se ţine flaconul picurător bine închis şi în cutie, pentru a fi protejat de lumină. A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se păstra la frigider. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 Avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Franţa 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/15/1049/002 13. SERIA DE FABRICAŢIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Cystadrops 19 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE ADMINISTRARE Cystadrops 3,8 mg/ml picături oftalmice, soluţie cisteamină Administrare oftalmică 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP A se arunca după 7 zile de la prima deschidere. 4. SERIA DE FABRICAŢIE Serie 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 5 ml 6. ALTE INFORMAŢII 20 B. PROSPECTUL 21 Prospect: Informaţii pentru pacient Cystadrops 3,8 mg/ml picături oftalmice, soluţie cisteamină (mercaptamină) Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor - persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. - Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Cystadrops şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Cystadrops 3. Cum să utilizaţi Cystadrops 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Cystadrops 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Cystadrops şi pentru ce se utilizează Ce este Cystadrops Cystadrops este o soluţie (picături oftalmice) care conţine substanţa activă cisteamină (cunoscută şi sub denumirea de mercaptamină). Pentru ce se utilizează Se utilizează pentru a reduce cantitatea de cristale de cistină de pe suprafaţa ochiului (cornee), la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 luni diagnosticaţi cu cistinoză. Ce este cistinoza Cistinoza este o boală ereditară rară în care corpul este incapabil să îndepărteze cistina (un aminoacid) în exces, ceea ce duce la acumularea cristalelor de cistină în diferite organe (precum rinichii şi ochii). Acumularea de cristale în ochi poate duce la sensibilitate crescută la lumină (fotofobie), deteriorare corneană (keratopatie) şi la pierderea vederii. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Cystadrops Nu utilizaţi Cystadrops Dacă sunteţi alergic la cisteamină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Atenţionări şi precauţii Înainte să utilizaţi Cystadrops, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Cystadrops împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. 22 Sarcina şi alăptarea Deşi concentraţia de Cystadrops din sânge este neglijabilă, trebuie luate măsuri de precauţie. Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Vederea se poate înceţoşa pentru câteva minute, imediat după ce aţi utilizat Cystadrops. Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje, până ce nu vi se limpezeşte vederea. Cystadrops conţine clorură de benzalconiu Acest medicament conține clorură de benzalconiu 5 micrograme în fiecare picătură, echivalentul a 0,1 mg/ml. Clorura de benzalconiu poate fi absorbită de lentilele de contact moi şi poate schimba culoarea lentilelor de contact. Trebuie să scoateţi lentilele de contact înaintea utilizării acestui medicament şi să le puneţi la loc la 15 minute după utilizare. De asemenea, clorura de benzalconiu poate provoca iritaţie oculară, în special dacă aveţi ochii uscaţi sau suferiţi de afecţiuni ale corneei (stratul transparent din partea din faţă a ochiului). Dacă după utilizarea acestui medicament aveţi manifestări anormale, înţepături sau durere la nivelul ochiului, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. 3. Cum să utilizaţi Cystadrops Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doza recomandată • Doza recomandată este de 1 picătură în fiecare ochi, de 4 ori pe zi, în timpul orelor de veghe. • Intervalul recomandat între aplicări este de 4 ore (de exemplu, vă puteţi administra picăturile oftalmice la orele 8:00, 12:00, 16:00 şi 20:00). • Pentru a evita ochii lipicioşi dimineaţa, se recomandă aplicarea ultimei picături a zilei cu cel puţin 30 de minute înainte de a merge la culcare. • Doza poate fi scăzută progresiv de către medicul dumneavoastră (până la o doză minimă totală zilnică de 1 picătură în fiecare ochi), în funcție de examinările oftalmologice. Utilizaţi picăturile numai pentru ochi (administrare oftalmică). Pentru a folosi picăturile oftalmice, vă rugăm să urmaţi cu atenţie instrucţiunile de mai jos. Acele instrucțiuni sunt disponibile, de asemenea, ca video animat la adresa www.cystadrops.net „Cod QR care trebuie inclus” Pasul 1: înainte de a utiliza flaconul pentru prima dată • Cystadrops trebuie readus la temperatura camerei înainte de prima administrare. Astfel utilizarea picăturilor va fi facilitată. • Chiar înainte de a utiliza flaconul pentru prima dată, scrieţi data deschiderii în spaţiul prevăzut pe cutie. • Spălaţi-vă pe mâini cu atenţie, pentru a evita contaminarea cu bacterii a conţinutului flaconului. Îndepărtaţi capacul de protecţie de culoare verde (figura 1). Îndepărtaţi sigiliul metalic (figura 2). Îndepărtaţi dopul de culoare gri (figura 3) de pe flacon. • • • • Nu atingeţi orificiul flaconului după îndepărtarea dopului de culoare gri. 23 îndepărtaţi îndepărtaţi îndepărtaţi capac verde de protecţie flacon sigiliu metalic dop gri • Scoateţi picurătorul din plicul său, fără a atinge capătul care urmează să fie ataşat la flacon şi ataşaţi-l (figura 4) la flacon. Nu îndepărtaţi picurătorul de pe flacon. învârtiţi şi apăsaţi pentru capac mic alb picurător flacon capac mic alb picurător flacon • Asiguraţi-vă că nu pierdeţi capacul mic alb (figura 5), care se află în vârful picurătorului. Pasul 2: înainte de a utiliza picăturile oftalmice • Verificaţi data deschiderii pe care aţi scris-o pe cutie. Cystadrops poate fi utilizat în decurs de 7 zile de la momentul deschiderii. • Luaţi flaconul picurător şi o oglindă. • Spălaţi-vă pe mâini. Pasul 3: utilizarea picăturilor oftalmice • Ţineţi flaconul picurător, cu vârful în jos, între degetul mare şi celelalte degete. Mişcaţi cu fermitate flaconul picurător în sus şi în jos, pentru a facilita umplerea picurătorului. • Deşurubaţi capacul mic alb de pe picurător. • Lăsaţi capul pe spate. Trageţi pleoapa în jos cu ajutorul unui deget curat, până când se formează un „buzunar” între pleoapă şi ochi. Picătura va cădea aici (figura 6).  • Aduceţi vârful flaconului picurător aproape de ochi. Vă puteţi ajuta şi de oglindă. 24 • Nu atingeţi cu picurătorul ochii, pleoapa, suprafeţele înconjurătoare sau alte suprafeţe. Ar putea infecta picăturile. • Strângeţi uşor picurătorul, pentru a elibera câte o picătură de Cystadrops. Aveți deosebită grijă să nu atingeți vârful picurătorului cu degetele. • După utilizarea Cystadrops, apăsaţi cu un deget în colţul ochiului dinspre nas (figura 7), apoi masaţi uşor pleoapa superioară, pentru a răspândi picăturile oftalmice pe suprafaţa ochiului. • Pentru a evita iritaţia potenţială, îndepărtaţi medicamentul în exces din jurul ochiului cu un şerveţel de hârtie umed (figura 8). • Repetaţi pasul 3 pentru celălalt ochi. • Imediat după utilizare, puneţi capacul mic alb înapoi pe picurător.   Pasul 4: păstrarea picăturilor oftalmice după utilizare • Puneţi flaconul picurător în cutie. • Păstraţi Cystadrops la temperatura camerei (va facilita utilizarea picurătorului). • Aruncaţi flaconul după 7 zile de la deschidere. Dacă o picătură nu ajunge în ochi Încercaţi din nou. Dacă utilizaţi Cystadrops cu un alt medicament cu administrare oftalmică Asiguraţi-vă că există un interval de cel puţin 10 minute între utilizarea Cystadrops şi a altui medicament cu administrare oftalmică. Administraţi unguentele oftalmice ultimele. Dacă purtaţi lentile de contact moi Nu utilizaţi picăturile având lentilele puse. După utilizarea picăturilor, aşteptaţi 15 minute înainte de a vă pune din nou lentilele. Dacă utilizați mai mult Cystadrops decât trebuie Dacă aţi pus prea multe picături în ochi, clătiţi-vă ochii, de preferat cu soluţie salină (sau, dacă aceasta nu este disponibilă, cu apă caldă). Nu vă mai administraţi alte picături decât atunci când este timpul pentru doza care urmează în mod obişnuit. Dacă uitați să utilizaţi Cystadrops Aşteptaţi până la următoarea aplicare programată şi apoi continuaţi cu schema dumneavoastră obişnuită. Nu utilizaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. 25 Dacă încetaţi să utilizaţi Cystadrops Cystadrops trebuie utilizat în fiecare zi, pentru ca medicamentul să acţioneze corespunzător. Dacă încetaţi să utilizaţi Cystadrops, acumularea de cristale de cistină la nivelul ochiului (cornee) poate creşte şi poate duce la sensibilitate crescută la lumină (fotofobie), la deteriorare corneană (keratopatie) şi la pierderea vederii. Prin urmare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră înainte de a înceta acest tratament. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. De obicei, puteţi continua să utilizaţi picăturile, în măsura în care reacţiile adverse nu sunt grave. Dacă aveţi motive de îngrijorare, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul. Nu încetaţi să utilizaţi Cystadrops fără să vorbiţi cu medicul dumneavoastră. Au fost raportate următoarele reacţii adverse: Reacţii adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) înroşire a ochiului, mâncărimi la nivelul ochilor, iritaţie la nivelul ochilor (senzaţie de arsură) • durere la nivelul ochilor • • ochi apoşi • vedere înceţoşată • disconfort la locul de instilare a picăturilor (în principal, ochi lipicioşi şi gene lipicioase), depunere a medicamentului pe gene şi în jurul ochilor Reacţii adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) senzaţii anormale la nivelul ochilor, senzaţie de corp străin în ochi senzaţie de uscăciune la nivelul ochilor • • • umflare a pleoapelor • iritaţie a pleoapelor • deficienţe de vedere • durere la locul de instilare a picăturilor • ulcior Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Cystadrops Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului şi pe cutie, după EXP. 26 Înainte de deschidere: • A se păstra la frigider (2°C – 8°C). • A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină. După prima deschidere: • Scrieţi data la care aţi deschis flaconul în spaţiul de pe cutie. • Cystadrops poate fi utilizat în decurs de 7 zile de la momentul deschiderii. • A se ţine flaconul picurător bine închis şi în cutie, pentru a fi protejat de lumină. • A se păstra la temperaturi sub 25°C. • A nu se păstra la frigider. • Trebuie să aruncaţi flaconul picurător după 7 zile de la prima deschidere, chiar dacă nu este gol. Utilizaţi un nou flacon. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Cystadrops - - Substanţa activă este cisteamină (mercaptamină), sub formă de clorhidrat de cisteamină. Un ml de picături oftalmice, soluţie conţine cisteamină 3,8 mg. Celelalte componente sunt clorură de benzalconiu (vezi pct. 2 la „Cystadrops conţine clorură de benzalconiu”), edetat disodic, carmeloză sodică, acid citric monohidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric şi apă pentru preparate injectabile. Cum arată Cystadrops şi conţinutul ambalajului Cystadrops este o soluţie de picături oftalmice limpede şi vâscoasă. Fiecare cutie conţine: • 1 flacon din sticlă brună care conţine 5 ml de picături oftalmice, soluţie, • 1 aplicator picurător. Cystadrops este disponibil în ambalaje cu 1 cutie sau în ambalaj multiplu cu 4 cutii. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în țara dumneavoastră. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 Avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Franţa Fabricantul Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 Avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Franţa sau Recordati Rare Diseases Eco River Parc 30, rue des Peupliers 27 F-92000 Nanterre Franţa Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: Belgique/België/Belgien Recordati Tél/Tel: +32 2 46101 36 България Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Франция Česká republika Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Francie Danmark Recordati AB. Tlf : +46 8 545 80 230 Sverige Deutschland Recordati Rare Diseases Germany GmbH Tel: +49 731 140 554 0 Eesti Recordati AB. Tel: + 46 8 545 80 230 Rootsi Ελλάδα Recordati Rare Diseases Τηλ: +33 1 47 73 64 58 Γαλλία España Recordati Rare Diseases Spain S.L.U. Tel: + 34 91 659 28 90 France Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Hrvatska Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Francuska Lietuva Recordati AB. Tel: + 46 8 545 80 230 Švedija Luxembourg/Luxemburg Recordati Tél/Tel: +32 2 46101 36 Belgique/Belgien Magyarország Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Franciaország Malta Recordati Rare Diseases Tel: +33 1 47 73 64 58 Franza Nederland Recordati Tel: +32 2 46101 36 België Norge Recordati AB. Tlf : +46 8 545 80 230 Sverige Österreich Recordati Rare Diseases Germany GmbH Tel: +49 731 140 554 0 Deutschland Polska Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Francja Portugal Recordati Rare Diseases SARL Tel: +351 21 432 95 00 România Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Franţa 28 Slovenija Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Francija Slovenská republika Recordati Rare Diseases Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Francúzsko Suomi/Finland Recordati AB. Puh/Tel : +46 8 545 80 230 Sverige Sverige Recordati AB. Tel : +46 8 545 80 230 Ireland Recordati Rare Diseases Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 France Ísland Recordati AB. Simi:+46 8 545 80 230 Svíþjóð Italia Recordati Rare Diseases Italy Srl Tel: +39 02 487 87 173 Κύπρος Recordati Rare Diseases Τηλ : +33 1 47 73 64 58 Γαλλία Latvija Recordati AB. Tel: + 46 8 545 80 230 Zviedrija Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. Există, de asemenea, linkuri către alte site-uri despre boli rare şi tratamente. 29