AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13731/2021/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DOXILEK 500 mg capsule 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Fiecare capsulă conţine dobesilat de calciu monohidrat 500 mg (echivalent cu 479,4 mg dobesilat de calciu). Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 79,5 mg, Azorubină (E122), Negru strălucitor BN (E151). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Capsule Capsule gelatinoase tari nr. 0, cu cap de culoare verde opac şi corp de culoare alb-ivoriu opac, care conţin o pulbere granulată de culoare albă până la slab roz. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Doxilek este indicat în: - prevenirea şi tratamentul retinopatiei diabetice (angiopatie); - prevenirea şi tratamentul leziunilor capilare în cadrul alterării patologice a circulaţiei venoase a membrelor inferioare, însoţite de edem (flebopatia picioarelor sau aşa numitele simptome prevaricoase şi varicoase). 4.2 Doze și mod de administrare Doze În leziunile vasculare cu fragilitate şi permeabilitate, microangiopatia diabetică, retinopatia diabetică:  Dependent de boală şi de evoluţia ei, 1-2 capsule zilnic, pentru 4-6 luni, apoi o capsulă pe zi.  În stadiile avansate ale microangiopatiei diabetice şi ale retinopatiei diabetice: în prima lună o capsulă de trei ori pe zi, în luna a doua o capsulă de două ori pe zi, iar din a treia lună 1 sau 2 capsule pe zi. În insuficienţa venoasă: o capsulă de două ori pe zi pentru 1-2 săptămâni, apoi o capsulă pe zi.  Capsulele trebuie înghiţite întregi, nedesfăcute, cu puţină apă. Durata tratamentului Tratamentul poate dura, în funcție de patologie, de la o săptămână până la câteva luni. 1 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Doza poate fi redusă în cazul insuficienței renale grave care necesită dializă. În cazuri foarte rare, administrarea de dobesilat de calciu poate induce agranulocitoză. În acest caz, simptomele pot include febră mare, infecţii ale cavităţii bucale (tonsilite), dureri faringiene, inflamaţii ano-genitale sau alte simptome care reprezintă semne obișnuite de infecţie. Dacă apar oricare dintre aceste simptome, imediată a hemoleucogramei. întrerupt. Apoi, este esențială evaluarea tratamentul trebuie Dobesilatul de calciu poate declanșa reacții de hipersensibilitate grave (reacții sau șoc anafilactic). În caz de reacții de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt. Vârstnici Populația în vârstă a fost reprezentată în mare în studiile clinice cu dobesilat de calciu și nu a apărut nicio problemă privind siguranța generală. Copii și adolescenți Nu s-a desfășurat niciun studiu privind studierea utilizării dobesilatului de calciu la copii și adolescenți. Doxilek conţine lactoză. Pacienţii cu probleme rare ereditare de intoleranţă la galactoză, deficienţă de lactază (Lapp) sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Doxilek conține Azorubină (E122) și Negru Strălucitor BN (E151) pot provoca reacții alergice. Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu este cunoscută nicio interacțiune cu alte medicamente. Teste de laborator În doze terapeutice, dobesilatul de calciu poate interfera cu analiza creatininei enzimatice, conducând la valori mai mici decât cele așteptate. Pentru a minimiza interacțiunea potențială a dobesilatului de calciu cu testele de laborator, în timpul tratamentului cu dobesilat de calciu, înainte de prima administrare a dozei zilnice, trebuie prelevate probe pentru testele de laborator (de exemplu analize ale sângelui). 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Există date insuficiente privind utilizarea dobesilatului de calciu la femeile gravide. Studiile la animale nu au indicat efecte nocive directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție, se recomandă să se evite utilizarea dobesilatului de calciu în timpul sarcinii. 2 Dobesilatul de calciu trece în laptele matern în cantităţi foarte mici (0,4 μg/ml după administrarea orală a 500 mg de 3 ori pe zi). Nu este indicată administrarea dobesilatului de calciu în timpul alăptării. Ca măsură de precauție, tratamentul sau alăptarea trebuie întrerupt/ă. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Dobesilatul de calciu nu are nicio influență asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Lista de mai jos rezumă efectele adverse raportate după administrarea dobesilatului de calciu. Foarte frecvente (≥ 1/10) Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100) Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000) Foarte rare (< 1/10000) Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente: hipersensibilitate (incluzând erupție cutanată, dermatită alergică, prurit, urticarie, edem facial) Foarte rare: reacție anafilactică Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: cefalee Tulburări gastro-intestinale Frecvente: durere abdominală, diaree, greață, vărsături Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente: artralgie, mialgie Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente: pirexie, frisoane, astenie, oboseală Investigații diagnostice Frecvente: creșterea valorilor alanin aminotransferazei Aceste reacții sunt în general reversibile, după încetarea tratamentului. Raportări spontane după punerea pe piață Tulburări hematologice şi limfatice Agranulocitoză, neutropenie, leucopenie Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 3 e-mail: adr@anm.ro. 4.9 Supradozaj Nu a fost raportat niciun caz de supradozaj și nu se cunosc semnele clinice ale supradozajului. Supradozajul trebuie tratat conform practicilor medicale standard. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicaţie antivaricoasă, dobesilat de calciu, codul ATC: C05BX01 Mecanism de acţiune Proprietăţile farmacodinamice ale dobesilatului de calciu se bazează pe efectul lui selectiv asupra microcirculaţiei. El inhibă fiziologic aminele active (histamină, serotonină, bradikinină), îmbunătăţind în acelaşi timp rezistenţa fiziologică şi permeabilitatea pereţilor capilari. Inhibă descuamarea endotelială, reduce fragilitatea capilară şi hiperpermeabilitatea; de asemenea, diminuează adezivitatea crescută a trombocitelor şi eritrocitelor. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Dobesilatul de calciu este bine absorbit din tractul gastro-intestinal. Aproximativ 80% din dobesilatul de calciu este absorbit pe parcursul primelor 8 ore. Metabolizare Valori ale concentraţiei plasmatice de > 6 μg/ml sunt raportate în decurs de 3-10 ore după administrarea a 500 mg de dobesilat de calciu. Concentraţiile plasmatice maxime de 8 μg/ml sunt raportate la 6 ore de la administrarea pe cale orală. Valorile scad lent la 3 μg/ml la 24 de ore de la administrare. 20-25% din dobesilatul de calciu se leagă de proteinele plasmatice. Excreție Dobesilatul de calciu nu pătrunde în circulaţia entero-hepatică. Este excretat în principal nemetabolizat; doar 10% se excretă sub formă metabolizată. 50% din doza orală de dobesilat de calciu se excretă în urină în 24 de ore şi 50% în fecale. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 5 ore. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele clinice nu au evidenţiat risc pentru om bazat pe studiile convenţionale de siguranţă, farmacologie şi toxicitate în doză unică. Nu există date disponibile despre toxicitatea la doze repetate, genotoxicitate, carcinogenitate, influenţă asupra funcţiei de reproducere, toxicitate embrio-fetală şi prenatală. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Nucleu Lactoză monohidrat, Povidonă K30, Stearat de magneziu, Laurilsulfat de sodiu, 4 Capul capsulei Albastru patentat V (E131) Azorubină (E122) Negru strălucitor BN (E151) Galben de chinolină (E104) Dioxid de titan (E171) Gelatină Corpul capsulei Galben de chinolină (E104) Dioxid de titan (E171) Oxid galben de fer (E172) Gelatină 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 5 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Cutie cu 3 blistere din Al/PVC a câte 10 capsule. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerințe speciale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57, 1526 Ljubljana Slovenia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 13731/2021/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data ultimei reînnoiri a autorizației: Februarie 2021 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Februarie 2021 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. 5